JP5570532B2

JP5570532B2 - ニードルアセンブリ

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Publication number: JP5570532B2
Application number: JP2011552452A
Authority: JP
Inventors: イリーナ・ラニン; ベルンハルト・フォリュス; アラステア・クラーク; マシュー・エクマン; カースティン・グード; マイケル・ヒールド; ジョン・ハイルズ; クリス・スミス; アンドルー・マーティン
Original assignee: サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング
Priority date: 2009-03-05
Filing date: 2010-03-04
Publication date: 2014-08-13
Anticipated expiration: 2030-03-04
Also published as: US20120123351A1; JP2012519508A; AU2010220254B2; WO2010100240A1; DK2403567T3; CA2763555A1; EP2403567B1; US9216255B2; EP2403567A1; AU2010220254A1

Description

本開示は、ニードルシール、針保持体及び針を含む薬物送達デバイスのためのニードルアセンブリに関する。

注射デバイスの再使用を防ぎ、そうすることで事故による針刺し傷害を防ぐこと及び多様な病気、中でもヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）の移行（transfer）に繋がるであろう、適切な滅菌無しでの注射デバイスの共有を防ぐことは、特別に興味深い。また、殆どの注射デバイスは、不注意な針刺し傷害のリスクを持っている。針刺し傷害を防ぐために、注射後に針がデバイス内に後退（retract）することができ、従ってデバイスが薬物の別の用量を送達することを防ぎ、そして事故による針刺し傷害を防ぐ使い捨ての薬物送達デバイスが開発されている。

特許文献１は、後退可能な針、ニードルシール、保持部材、及び後退可能な針を保持部材から解除するように操作できる排出部材を含む、針保持システムを有するシリンジを示している。本シリンジは更に、後退可能な針と係合することができるプランジャーシールを含む。

特許文献２は、プランジャー、及び後退可能な針台（needle mount）に搭載される針を含むシリンジを示している。本針台はシリンジのハウジング中に、針台の意図しない後退を防ぐ解除可能な保持手段によって保持されている。本保持手段は、異なる保持クリップ並びにシリンジ内への針台の後退前に、ハウジング中に針台を拘束するための鋸歯状のリム含む。本針台は、針台、そして針台に搭載される針をシリンジ内に後退させるプランジャーと係合することができる。

特許文献２は、針台の後退速度の制御を容易にするのに適する制御手段を示すが、針台及び結果として針をシリンジ内に引き込むための、針台の簡単でかつ効果的なロック解除には触れていない。

ＷＯ２００９／００３２３４Ａ１号公報ＷＯ２００６／１１９５７０Ａ１号明細書

本発明の目的は、針、針保持体及び、針を針保持体から効率的、かつ容易な方法でロック解除可能ならしめ、このように、薬物送達デバイス内への針の後退を可能とし、デバイスの再使用並びに針刺し傷害も効率的に防ぐニードルシール、を含む薬物送達デバイスのためのニードルアセンブリを供することである。

この目的は、独立請求項に記載のニードルアセンブリによって達成されるであろう。更なる特長は従属請求項の主題である。

本発明の一つの態様によると、ニードルシール、針保持体及び針を含む薬物送達デバイスのためのニードルアセンブリが供される。薬物の用量が送達されているとき、針保持体は押さえに対して移動に抗して針を固定する。ニードルシールは、薬物の用量の送達後、針保持体を圧縮し、そのことによって針を針保持体からロック解除するように構成される。

薬物送達デバイスは薬物の送達に適しており、一つの実施態様において、薬物は針を通して排出される。薬物送達デバイスは、ペン型注射デバイス、自己注射器又はシリンジ、例えば、使い捨ての事前に充填されたシリンジとして設計され得る。

針保持体は、薬物の用量の送達前又は送達中に、針保持体に対して所定の位置に針を固定するために設計される。本保持具は注射デバイスのハウジングに対して位置が固定される。

薬物の用量が送達された後、ニードルシールは針保持体に向かって動き、そうすることによって、針保持体が針を解除するように、針保持体と機械的に直接相互作用する。針保持体から針を解除するための更なる排出手段（ejecting means）は何も必要としない。

好ましい実施態様によると、薬物の用量の送達後、ニードルシールは針保持体を変形するように構成される。

薬物の用量が送達された後、ニードルシールが針保持体上を押すとき、ニードルシールは機械的な力を針保持体に伝達する。このようにして、針保持体は圧縮され、変形され（つまり、その形を変え）、従って針をロック解除し、次いでそれは針保持体に対して、かつ薬物送達デバイスのハウジングに対して自由に動くようになる。

別の好ましい実施態様によると、針保持体は、ニードルシールが針保持体を変形しているとき、針に対して半径方向に外側に向かって曲がるように構成される。

ニードルシールが針保持体に圧力をかけるとき、針保持体は、好ましくは、外側に向かって曲がり又はゆがむ。その結果、針はロック解除され、そして針の投与端は近位で動かすことができる。次の工程において、針は薬物送達デバイス内に後退することができる。

好ましい実施態様において、針が針保持体からロック解除されることにより、針保持体に対して近位方向への針の投与端の動きが可能になる。従って、針は針保持体に対して移動可能で、従って薬物送達デバイス内に後退することができる。その結果、薬物送達デバイスの再使用並びに針刺し傷害が防がれる。

好ましい実施態様において、針保持体は可撓性材料で作られる。一方で、これによって、使用済みの針の種類、及び、特に、サイズとは無関係に、針保持体中における非常に容易で柔軟な針の固定が可能になる。他方、この実施態様は、ニードルシールによって押されたときに、針保持体がその形を変えることができ、そして迅速かつ効果的な針の解除を可能にする。

針保持体の可撓性材料はゴム、プラスチック、又は機械的な力がそれに伝えられるときにその形を変え得る如何なる他の材料でもあるであろう。

別の好ましい実施態様において、針保持体は硬質材料で作られる。この実施態様によって、本発明のこの実施態様に対して標準針保持体も使用され得るので、安価でかつ容易な本発明の実現が保証される。

更に好ましい実施態様において、ニードルシールは、該針保持体上を押しているとき、針保持体を破るように構成される。

好ましくは、針保持体は、硬質プラスチック又は、機械的な力が適切な方向にそれに伝えられるときに破れる如何なる他の硬質材料でもあり得る硬質材料で作られる。ニードルシールが針保持体上に圧力をかけるとき、針保持体の硬質材料は割れ、そして好ましくは、完全に破壊され、それは針保持体が、針を針保持体に対して移動に抗して固定するためにはもはや使用され得ないこと、そして針が針保持体からロック解除されることを意味する。従って、針を薬物送達デバイス内に後退させることが可能であり、そして対応する薬物送達デバイスの再使用が非常に効果的な方法で排除することができる。

本発明の目的は、前述のニードルアセンブリを含む薬物送達デバイスによっても達成されるであろう。

一つの実施態様によると、ニードルアセンブリ並びにプランジャーアセンブリ及びハウジングを含む薬物送達デバイスが供される。プランジャーアセンブリは、ハウジングに対して遠位方向に動くように、そしてそのことによって薬物送達デバイスの遠位方向にニードルアセンブリのニードルシールを押すように構成される。

プランジャーアセンブリは、使用者によって押し下げることができる、つまり、薬物の用量の送達のためにハウジングに対して遠位方向に動かすことができるプランジャーを含み得る。更に、プランジャーアセンブリは、液封を供するプランジャーシールを含み得て、それは薬物がハウジングとプランジャーアセンブリの間を動くことができないことを意味する。

ニードルアセンブリ及びプランジャーアセンブリはハウジングに固定される。ハウジングは、好ましくは、ガラス又はプラスチックで構築されるバレルを含み得る。バレルは、薬物の用量を含有するカートリッジを含むカートリッジホルダーの保護カバーとして作用し得る。カートリッジホルダーは、カートリッジホルダーが、好ましくは、バレルに接着されるような方法でハウジングに固定される。

プランジャーアセンブリがハウジングに対して遠位方向に動くときに、薬物の用量が送達される。プランジャーアセンブリの動きによって、用量が完全に送達されたときに、プランジャーシールとニードルシールの隣接が可能になる。更なる工程において、―薬物の用量が送達された後、プランジャーアセンブリが更なる押し下げられたとき―、ニードルシールはプランジャーアセンブリによって針保持体に向かって動かされ、そして最終的に針保持体と接触するようになり、その上に押している針保持体上に圧力をかけ、それが更に針をロック解除するのに役立ち、次いで薬物送達デバイス内に後退することができ、再使用並びに針刺し傷害を防ぎ、そしてデバイスの安全な廃棄を保証する。

好ましい実施態様によると、薬物の用量の送達後、プランジャーアセンブリは、ニードルアセンブリの針と係合するための係合手段を含む。これによって、プランジャーアセンブリの後退と共に、薬物送達デバイス内への針の容易な後退が可能になる。

好ましくは、係合手段の一つの実施態様は、ニブ若しくは切り欠き若しくは係合クリップ又は、針と係合するのに適する如何なる他の手段をも含む。

好ましい実施態様によると、ニードルアセンブリは、薬物の用量の送達後、プランジャーアセンブリの係合手段と係合する嵌め合い手段を含む。

好ましくは、係合手段は、ニブ若しくは切り欠き若しくは係合クリップ又は、プランジャーアセンブリの係合手段と係合するために適する如何なる他の手段をも含む。

本発明の好ましい実施態様によると、プランジャーアセンブリ及び針は、近位力がプランジャーアセンブリに付与されるとき、薬物送達デバイスのハウジング内に手動で引き込まれるように構成される。

好ましくは、用量が送達された後、使用者はプランジャーアセンブリを押し下げ続ける。そのことによって、プランジャーアセンブリは針と係合し、そして最終的にハウジング内に強制的に戻される。

好ましい実施態様によると、薬物送達デバイスは後退手段を更に含み、ここで後退手段は、薬物送達デバイスのハウジング内にプランジャーアセンブリ及び針を自動的に引き込むように構成される。

好ましくは、後退手段はばね又はクリップを含む。後退手段は、プランジャーアセンブリが針と係合した後、圧力を解かれ得て、薬物送達デバイスのハウジング内にプランジャーアセンブリ及び針を自動的に引き込む。

別の好ましい実施態様によると、薬物送達デバイスは事前に薬剤を充填されたシリンジである。

本明細書で使用する用語「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む薬学的処方品を意味し、
ここで一実施態様において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａの分子量を有し、及び／又は、ペプチド、蛋白質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、抗体、酵素、抗体、ホルモン若しくはオリゴヌクレオチド、又は上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈又は肺血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、癌、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症、及び／又は、リューマチ性関節炎などの血栓塞栓症の処置、及び／又は、予防に有用であり、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置、及び／又は、予防のため、少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリン、又はヒトインスリン類似体若しくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、又はその類似体若しくは誘導体、又はエキセジン−３又はエキセジン−４、若しくはエキセジン−３又はエキセジン−４の類似体若しくは誘導体を含む。

インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリンであり、ここで、Ｂ２８位におけるプロリンは、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａで代替され、そして、Ｂ２９位において、Ｌｙｓは、Ｐｒｏで代替されてもよく；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、及びＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

ヒトインスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

エキセンジン−４は、例えば、エキセンジン−４（１−３９）、配列ＨＨｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ₂のペプチドを意味する。

エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；又は
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂は、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端と結合してもよく；

又は以下の配列のエキセンジン−４誘導体；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂、
ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５，ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
又は前述のエキセンジン−４誘導体のいずれか１つの薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物；
から選択される。

ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン（ホリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Rote Liste、２００８年版、５０章に表示されているような脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は規制活性ペプチド及びそれらのアンタゴニストである。

多糖類としては、例えば、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、又は超低分子量ヘパリン、若しくはそれらの誘導体などのグルコアミノグリカン、又は上述の多糖類のスルホン化された、例えば、ポリスルホン化形態、及び／又は、薬学的に許容可能なそれらの塩がある。ポリスルホン化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウム塩がある。

薬学的に許容される塩は、例えば、酸付加塩及び塩基塩がある。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌ又はＨＢｒ塩がある。塩基塩は、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属、例えば、Ｎａ⁺、又は、Ｋ⁺、又は、Ｃａ²⁺から選択されるカチオン、又は、アンモニウムイオンＮ⁺（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に、水素；場合により置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基；場合により置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル基；場合により置換されたＣ６−Ｃ１０アリール基、又は場合により置換されたＣ６−Ｃ１０ヘテロアリール基である。薬学的に許容される塩の更なる例は、“Remington's Pharmaceutical Sciences”17編、Alfonso R.Gennaro（編集），Mark Publishing社，Easton, Pa., U.S.A.,1985 及び Encyclopedia of Pharmaceutical Technologyに記載されている。

薬学的に許容可能な溶媒和は、例えば、水和物である。

更なる特長は、添付図面と関連して考慮されたとき、以下の詳細な記述から明らかになるであろう。

本発明に記載のニードルアセンブリを含む薬物送達デバイスを模式的に示す。薬物の用量を送達する前の、図１の薬物送達デバイスの一部の更なる詳細図を模式的に示す。薬物の用量が送達された後の、図２の薬物送達デバイスの部分を模式的に示す。針が後退中の図２及び図３の薬物送達デバイスの部分を模式的に示す。

図１に戻ると、遠位端及び近位端を含む薬物送達デバイス１が供される。遠位端は左手側に実線矢印１４によって示されており、それは薬物送達デバイス１の投与端に最も近い薬物送達デバイス１の端を指す。薬物送達デバイス１は右手側に実線矢印１５によって示されている近位端を更に含み、それはデバイス１の投与端の反対側にある端を指す。

薬物送達デバイス１は更に、ハウジング１３及びニードルアセンブリ２を含む。ハウジング１３はバレルとして形づくられ得て、そして薬物を含有するように構成される。ハウジング１３の遠位端に置かれるニードルアセンブリ２は、ニードルシール３、針保持体４及び針５を含む。針５は投与端６を有し、そして針５の近位端上のコーティングとして、又は針５上に形成された機構として形成された針台１６を含む。

薬物送達デバイス１は更に、プランジャー８及びプランジャーシール９を含むプランジャーアセンブリ７を含む。プランジャー８は、プランジャーシール９がハウジング１３に沿って動くように、ハウジング１３に対して遠位方向に移動可能である。プランジャーシール９は係合手段１０を含む。更に、ニードルアセンブリ２は嵌め合い手段１１を含む。薬物送達デバイス１は、用量が送達されるときに針５を後退させるのに適する後退手段１２を有する。

この実施態様において、薬物送達デバイス１は、後退可能な針を有する、使い捨ての事前に充填された安全シリンジとして設計される。

薬物送達デバイス１はハウジング１３を含む。もし、薬物送達デバイス１が図１に示された通りのシリンジであれば、ハウジング１３はバレルとして形付けられる。

もし、薬物送達デバイス１がペン型の注射デバイス（図１において示されていない）であれば、ハウジング１３は更なるエレメント、例えば、そこに薬物の用量が保存されるカートリッジを含むカートリッジホルダー（図１において示されていない）を含むであろう。

バレルはガラス、金属又はプラスチックで作られ得る。プランジャー８及びプランジャーシール９はバレル内を動くことができる。

ニードルアセンブリ２はニードルシール３、針保持体４、及び針５を含む。ニードルシール３は、弾性材料、例えば、ゴム又はプラスチックでできるであろうし、そしてハウジング１３とニードルアセンブリ２の間の液封を供する。ニードルシール３は、薬物の用量の送達中のハウジング１３に対して、移動に抗して解除可能なように固定される。ニードルシール３は、その上に押されたとき、薬物の用量が送達された後にのみハウジング１３に対して、遠位方向に動くように意図されている。ニードルシール３は薬物送達デバイス１のハウジング１３と、例えば、係合クリップ又はフランジを用いて又は機械的摩擦によって解除可能なように係合されるであろう。

針保持体４は、ハウジング１３に対してその位置において、例えば、薬物送達デバイス１のハウジング１３内で周囲に配置され得る係合クリップ又はフランジによってロックされる。針保持体４もハウジング１３に接着されるであろう。針保持体４は、薬物の用量を送達しながら針保持体４に対して、移動に抗して針５を固定する。

針は、プラスチック層（つまり、針台１６）で覆われ、そのために摩擦を増やし、そして、より詳細に後で述べられるように、ニードルアセンブリ２の嵌め合い手段１１をプランジャーシール９の係合手段１０と係合するのを容易にする。

針５は、好ましくは、機械的摩擦を用いて針保持体４内に固定される。針保持体４は可撓性材料又は硬質材料で作られるであろう。

この実施態様において、プランジャーアセンブリ７は、プランジャー８及び、ハウジング１３に対して近位方向に液封を供する弾性材料で好ましくは作られるプランジャーシール９を含む。プランジャーシール９はプランジャー８と一体的に形成され得る。しかしながら、プランジャーシール９及びプランジャー８は別々に形成することもでき、つまり、プランジャーシール９はプランジャー８に連結されることがある。プランジャーシール９は、機械的摩擦を用いてハウジング１３内のその位置で保持することができる。

薬物の用量が送達されなければならないとき、使用者はプランジャー８を押し下げ、そしてそれは次にハウジング１３に対して遠位方向に動く。そのことによって、プランジャーシール９もハウジング１３に対して遠位方向に押され、従ってニードルアセンブリ２に向かって動かされ、内容物が投与された後、ニードルシール３に隣接される。

プランジャーシール９はニードルシール３の上に圧力をかけ、それをハウジング１３内のその位置から解除する。次いで、プランジャーシール９は、ニードルシール３をハウジング１３に対して遠位方向に押しつけ（force）、それによってニードルシール３は針台１６を針保持体４に向かって下方に動かす。そうすることにより、ニードルシール３は、ニードルシール３によってその前には覆われていた針５の近位端を解除する。これにより、針の近位端の、つまり、針５の近位端に置かれるニードルアセンブリ２の嵌め合い手段１１と、プランジャーシール９の係合手段１０との連結が可能になる。

この目的のために、プランジャーシール９はニードルアセンブリ２の嵌め合い手段１１、つまり、針５の近位端と係合するのに適している係合手段１０を含む。そうすることによって、係合手段１０は突起（lug）を含むであろうし、そして嵌め合い手段１１は切り欠きを含むであろうし、又はその逆もある。

この実施態様において、係合手段１０は切り欠きを含む。針５の近位端がもはやニードルシール３によって覆われないとき、つまり、ニードルシール３がプランジャーシール９によって遠位方向に押されるとき、切り欠きは、ニードルアセンブリ２の（ニードルシール３内の空洞として形成された）嵌め合い手段１１、つまり、プラスチック層で覆われる針５の近位端、つまり針台１６、に対して変形し、そして機械的摩擦を用いて針５の該近位端に係合する。

ハウジング１３に対して更に遠位方向に押されることによって、ニードルシール３は、力が針保持体４に伝えられるように、針保持体４に向かって押される。

もし、針保持体４が可撓性材料、例えば、ゴムでつくられるならば、針保持体４はその結果、ニードルシール３によって変形されるであろう。このように、針保持体４は、針５に対して半径方向に外側に向かってゆがみ又はたわみ得る。そうすることによって、外側に向かうゆがみ又はたわみの程度は、針保持体４内のその位置から針５をロック解除するために十分でなければならない。一旦、針５が針保持体４からロック解除されると、針５の投与端６は針保持体４に向かって動くことができる。外側に向かうゆがみ又はたわみの程度は、針５の引き抜きの間に再係合が起こることができないこと、つまり、ゆがんだ又はたわんだ針保持体４が針５と再係合してならないことを確保するために十分でなければならない。

もし、針保持体４が可撓性材料でつくられるならば、針保持体４は、針５が薬物送達デバイス１内に後退させられた後、そしてニードルシール３が針保持体４上を押すことを停止した後、針保持体４をその元の形にばねで戻し得る。

もし、針保持体４が硬質材料でつくられるならば、ニードルシール３は、その上を押しているとき、つまり、針保持体４の腕を破り、同時に針５を針保持体４内のその位置から解除するとき、針保持体４を破るであろう。

針５がロックを解除された後、それはデバイス１の安全な廃棄のために薬物送達デバイス１のハウジング１３内に後退させることができる。この目的のため、薬物送達デバイス１の一つの実施態様は、ばね又は他のエネルギ貯蔵デバイスとして設計されるであろう後退手段１２を含む。針５が針保持体４から係合を解除した後、後退手段１２は自動的にプランジャーアセンブリ７（この実施態様においてはプランジャー８及びプランジャーシール９）を押すであろうし、そしてそのため、プランジャーシール９と係合される針５はハウジング１３内に後退する（backward）。

この目的のために、圧縮された後退手段１２は圧縮を解かねばならない。そうすることによって、ハウジング１３に対して遠位方向へのプランジャー８の動きが、ハウジング１３の近位端で係合腕が解除リング（図１において示されていない）に寄りかかる（bear against）ことをもたらすであろう。該解除リングはハウジング１３に搭載され得るか、さもなければ、はめ込まれる。該解除リングは、係合腕をハウジング１３に対して横方向に、そしてプランジャーアセンブリ７のリム（図１に示されていない）と係合をはずすように動かし得る。この係合解除によって、圧縮された後退手段１２が圧縮を解きそしてプランジャー８の棚（ledge）（図１において示されていない）に抗して押すことが可能となり、そうすることによって、プランジャーアセンブリ７及びそこに連結された針５が後退する。従って、薬物送達デバイス１の再使用が防がれ、そしてデバイス１の安全な廃棄が保証される。

しかしながら、ハウジング１３内へのプランジャーアセンブリ７及び針５の後退も、用量が送達された後、針５を針保持体４から解除し、次いで手動でプランジャー８及び針５を後退させるまでプランジャー８を押し下げ続ける使用者によって手動で駆動されるであろう。

図２は、薬物の用量を送達する前の、図１の薬物送達デバイス１の一部の更なる詳細図を模式的に示す。図１の記述に対するものと同じ参照番号が、図２の記述に対して適用される。

図２は、ニードルアセンブリ２を含む薬物送達デバイス１の遠位端のより詳細な図を表す。ニードルアセンブリ２は、ニードルシール３、針保持体４及び、投与端６を有する針５を含む。針は、針台１６を形成しているプラスチックコーティングによって覆われる。更に、薬物送達デバイス１はハウジング１３を含む。

図２は、薬物の用量を送達する前の薬物送達デバイス１を示す。このようにして、針５は針保持体４に対して移動に抗して針保持体４に固定される。そうすることによって、針５及び針保持体４は一緒に最適にはめ込まれ、ここで、例えば、針保持体４は、針５を針保持体４に固定させ続ける突起を含む。しかしながら、針５も機械的摩擦を用いて針保持体４に固定され得て、ここで機械的摩擦は針台１６すなわち針５が覆われる、プラスチックコーティングを用いて増大される。

針保持体４は硬質材料又は可撓性材料で作られ得る。この実施態様において、針保持体４は可撓性材料で作られる。ハウジング１３内での針保持体４の係合に関する限り、図１の記述の中で既に述べられたものと同じ実現方法が適用することができる。針保持体４は薬物の用量が送達されるまで、その元の状態に留まる。

ニードルシール３は針５の近位端に位置している。用量の送達中に、ニードルシール３はハウジング１３と、例えば、機械的摩擦又はフランジを用いて、（解除可能なように）係合される。用量が完全に送達された後、ニードルシール３はプランジャーシール９によってハウジング１３に対して遠位方向に押される。

針５及びプランジャーアセンブリ７が、前述の通り、ハウジング内に後退されるとき、ニードルシール３は、プランジャーアセンブリ７及び針５と一緒に、ハウジング１３に対して近位方向に引っ張られ得るか、又は引っ張られ得ない（図４参照）。

図３は、薬物の用量が送達された後の、図２の薬物送達デバイス１の部分を模式的に示す。図３は更に、プランジャー８及びプランジャーシール９を示す。

薬物の用量を送達するために、使用者はプランジャー８を押し下げ、それは次いでプランジャーシール９と一緒にハウジング１３に対して遠位方向に動く。用量が送達された後、プランジャーシール９はニードルシール３と隣接し、そして左向きの大きな実線矢印１７によって示された通り、ハウジング１３に対して遠位方向へとそれを無理に押す。

ニードルシール３は針保持体４に向かって動き、それと接触するようになり、そうすることによってニードルシール３は、この実施態様においては、可撓性材料、例えば、プラスチック又はステンレス板でできている針保持体４上に圧力をかける。かけられた圧力下で、針保持体４は、小さな実線矢印１８によって示されているように、針５に対して半径方向に外側に向かって変形しそして曲がる。針保持体４が外側に向かって曲がるにつれて、針５は針保持体４からロック解除され、針保持体４に対して近位方向に針５の遠位端６の移動、及びその結果として、薬物送達デバイス１内への針５の完全な後退を可能にする。外側に向かうたわみの程度は、針が針保持体４から完全にロック解除されること、そして針５を薬物送達デバイス１内に引き込むときに、針５が再係合されないことを確保するために十分でなければならない。従って、針保持体４は、該針保持体４が半径方向に外側に向かって曲がるとき、もはや針５と係合してはならない。

針５を容易に後退させるために、プランジャーシール９及びニードルアセンブリ２は、薬物の用量が送達された後、互いに係合する係合手段１０及び嵌め合い手段１１を含む。針５、プランジャー８及びプランジャーシール９を後退させるために、薬物送達デバイス１は、図１を述べるときに既に説明された通り、後退手段１２、例えば、ばねを含むであろう。

図４は、針５が後退中の図２及び図３の薬物送達デバイスの部分を模式的に示す。

針５を針保持体４から解除後（図３）、針５は、図１を述べる際に説明された通り、薬物送達デバイス１内に後退させることができる（実線矢印１９参照）。この後退は、薬物の用量が送達された後、プランジャーシール９がニードルシール３に隣接して、それをハウジング１３に対して遠位方向に押し込むときに係合するプランジャーシール９及びニードルアセンブリ２の係合手段１０及び嵌め合い手段１１を用いて容易に行われる。

プランジャーアセンブリ７及び針５を薬物送達デバイス１内に後退させるとき、ニードルシール３も、図４において示される通り、ハウジング１３に対して近位方向に引っ張られるであろう。

他の実行態様（implementation）は本請求項の範囲内にある。異なる実行態様の要素は組み合されて本明細書に特別に述べられていない実行態様を形成し得る。

Claims

薬物送達デバイス（１）のためのニードルアセンブリ（２）であって：
そのニードルアセンブリ（２）は、ニードルシール（３）、薬物送達デバイスのハウジング（１３）に対しその位置にロックされる針保持体（４）及び針（５）を含む、
ここで、ニードルシール（３）が針保持体（４）に対し近位に配置され、針（５）が針保持体（４）に対し遠位に配置され、薬物の用量がニードルシール（３）に向かって遠位方向に移動するプランジャ（９）により送達されているとき、針保持体（４）が針（５）を該針保持体（４）に対する移動に抗して固定する、針保持体（４）が可撓性材料で作られる、そして薬物の用量の送達後、上記ニードルシール（３）が針保持体（４）上を押し、そして変形する、プランジャシール（９）が針保持体（４）に向かって遠位方向にニードルシール（３）に力を加える、そのことによって、針（５）を針保持体（４）からロック解除するように構成される、
針保持体（４）がニードルシール（３）が針保持体（４）を変形しているとき、針（５）に対して半径方向外側に向かって曲がるように構成されることを特徴とする
上記ニードルアセンブリ（２）。
請求項１に記載のニードルアセンブリ（２）であって、
針（５）を針保持体（４）からロック解除することにより、針保持体（４）に対して近位方向への針（５）の投与端（６）の動きを可能にする、上記ニードルアセンブリ（２）。
請求項１又は２に記載のニードルアセンブリ（２）を含む薬物送達デバイス（１）であって、
プランジャーアセンブリ（７）及びハウジング（１３）を更に含み、
ここで、プランジャーアセンブリ（７）が、ハウジング（１３）に対して遠位方向に動き、そのことによって薬物送達デバイス（１）の遠位方向にニードルアセンブリ（２）のニードルシール（３）を押すように構成される、及び
針保持体（４）がハウジング（１３）に対し、その位置にロックされる、
上記薬物送達デバイス（１）。
請求項３に記載の薬物送達デバイス（１）であって、
プランジャーアセンブリ（７）が、薬物の用量の送達後ニードルアセンブリ（２）の針（５）と係合するための係合手段（１０）を含む、薬物送達デバイス（１）。
請求項４に記載の薬物送達デバイス（１）であって、
ニードルアセンブリ（２）が、薬物の用量の送達後、プランジャーアセンブリ（７）の係合手段（１０）と係合する嵌め合い手段（１１）を含む、上記薬物送達デバイス（１）。
請求項３〜５の何れか１項に記載の薬物送達デバイス（１）であって、
プランジャーアセンブリ（７）及び針（５）は、近位力がプランジャーアセンブリ（７）に衝撃を与えるとき、薬物送達デバイス（１）のハウジング（１３）内に手動で引き込まれるように構成される、上記薬物送達デバイス（１）。
請求項３〜５の何れか１項に記載の薬物送達デバイス（１）であって、
プランジャーアセンブリ（７）及び針（５）を薬物送達デバイス（１）のハウジング（１３）内に自動的に引き込むように構成される後退手段（１２）を更に含む、上記薬物送達デバイス（１）。
請求項７に記載の薬物送達デバイス（１）であって、
後退手段（１２）がばねを含む、上記薬物送達デバイス（１）。
請求項３〜８の何れか１項に記載の薬物送達デバイス（１）であって、
ペン型注射デバイスである、上記薬物送達デバイス（１）。
請求項３〜８の何れか１項に記載の薬物送達デバイス（１）であって、
事前に薬剤を充填されたシリンジである、上記薬物送達デバイス（１）。