JP5586633B2

JP5586633B2 - 後退可能な針を備えた薬物送達デバイス

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Publication number: JP5586633B2
Application number: JP2011552457A
Authority: JP
Inventors: イリーナ・ラニン; ベルンハルト・フォリュス; アラステア・クラーク; マシュー・エクマン; カースティン・グード; マイケル・ヒールド; ジョン・ハイルズ; クリス・スミス
Original assignee: サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング
Priority date: 2009-03-06
Filing date: 2010-03-04
Publication date: 2014-09-10
Anticipated expiration: 2030-03-04
Also published as: US8702659B2; CA2753994A1; JP2012519513A; WO2010100245A1; AU2010220259A1; EP2403571A1; US20120095414A1

Description

本発明は、薬物送達デバイスに関し、ここでニードルアセンブリーの近位端及びプランジャーの遠位端は、それらが接着連結状態になることができるように構成される。

例えば、後退可能な針を有するシリンジ、特に、安全シリンジであり得るであろう既存の薬物送達デバイスの一つの課題は、針を有するニードルアセンブリーが本体ユニット内に引き戻され得るであろうように、プランジャー又はニードルアセンブリーを連結することである。ニードルアセンブリー及び針は、薬物送達デバイスの使用後に誰もが針によって怪我をし得ないように、本体ユニット内に引き戻されるべきである。

薬物送達デバイスの幾つか、特に、後退可能な針を有する安全シリンジはプランジャー及びニードルアセンブリーを有し、そうすることによって、プランジャー及びニードルアセンブリーは、それらが互いに機械的な連結になることができるように形成される。もしプランジャーがニードルアセンブリー上に押し付けられると、それらは、二つの部分が互いの内に鍵−ロック−機構の如くカチッと閉まるように、複雑な方法で形成され得る。

本発明の一つの実施態様は、以下を含む薬物送達デバイスに関する：第一の開口部及び第二の開口部を有する本体ユニット；その遠位端が本体ユニット内部に位置付けられるように配置されるプランジャー、ここで、プランジャーは本体ユニットに対して遠位方向に可動である；針を含む、近位端及び遠位端を有するニードルアセンブリー、ここで、ニードルアセンブリーの近位端及びプランジャーの遠位端は、それらが接着連結状態になり得るように構成される。

例えば、シリンジ、好ましくは、安全シリンジであり得るであろう薬物送達デバイスは本体ユニットを含む。この本体ユニットは、例えば、カートリッジ、自己注射器又はペン型薬物送達デバイスでもあり得るであろう薬物送達デバイスの本体を形成し、そして、例えば、円筒状に形成することができる。薬物送達デバイスは更に、その近位端が本体ユニットの外部に位置付けられ、そしてその遠位端が本体ユニットの内部に位置付けられるように配置されるプランジャーを含む。プランジャーは、例えば、プランジャーの近位端上を押すことによって、本体ユニットに対して遠位方向に可動である。薬物送達デバイスは更に、針を含むニードルアセンブリーを含み、ここで針は、チャンネルを形成する内表面、及び外表面を含む。ニードルアセンブリーは近位端及び遠位端を有し、ここでニードルアセンブリーの近位端は本体ユニット内部に置かれる。ニードルアセンブリーの近位端及びプランジャーの遠位端は、それらが接着連結状態になることができるように構成される。

接着とは、或る似ていない分子が、吸引力の故に一緒にくっつく傾向のことである。接着材料は表面の空洞又は孔を充填し、そしてインターロックすることにより表面を一緒に保持する。例えば、二つの平らな表面は、もし、これら二つの表面の間に薄い液膜が形成されるならば、接着力によって互いに連結され得るであろう。

別の実施態様において、プランジャーの遠位端は第一の連結エレメントを有する。

この実施態様において、剛直材料で作られ得るであろう第一の連結エレメントは、力がこの第一の連結エレメントにインパクトを与える時にその形を変えない。

別の実施態様において、第一の連結エレメントは、ニードルアセンブリーに面している第一の面連結表面を有する。

この実施態様において、プランジャーは、ニードルアセンブリーに面する第一の面連結表面を含む第一の連結エレメントをその遠位端で有する。この第一の面連結表面はニードルアセンブリーと接着連結状態になることができる。

別の実施態様において、ニードルアセンブリーは第二の連結エレメントを有する。

このニードルアセンブリーは、第二の連結エレメントを用いて、プランジャーの第一の連結エレメントと連結状態になることができる。

別の実施態様において、第二の連結エレメントは、プランジャーに面している第二の面連結表面を有する。

もし、プランジャーが面連結表面も含むならば、プランジャー及びニードルアセンブリーの両部品は二つの面連結表面に亘って連結され得るであろう。

別の実施態様において、第一の及び第二の面連結表面は互いに平行に整列される。

もし、第一の及び第二の面連結表面が互いに平行に整列されるならば、これら二つの表面は接着連結状態になることができる。もし、二つの表面が、平面状ではなく、互いに平行に整列されるならば、次いでそれらは、例えば、円錐状などの他の幾何学的形態を取り得て、その結果、その上に亘って接着連結が働く連結エレメントの表面積を増し、そのため第一の及び第二の連結エレメントの間の接着力を増す。

別の実施態様において、互いの上に押しつけられることによって、第一の及び第二の連結エレメントは接着連結状態になり、ニードルアセンブリーをプランジャーと結合させる。

この接着連結は二つの面連結表面に亘って形成され得るであろう。接着連結を形成するために、プランジャーはニードルアセンブリーに対して低い力のみで押されなければならない。二つの連結エレメントは、克服されるべきより大きな力を要求するであろう鍵−ロック−機構において必要であるように、互いにカチッと閉まる必要はない。対照的に、もし、二つの連結エレメントが接着連結を形成するならば、二つのエレメントは非常に近位に近付けられるだけでよい。

別の実施態様において、それらが接着連結状態になるとき、第一の及び第二の連結表面の間に薄い液膜が存在する。

この実施態様において、接着連結状態になるために、第一の及び第二の連結表面の間に薄い液膜が形成される。好ましくは、第一の及び第二の連結表面は平らであり、そして互いに平行に配置される。二つの連結表面は、連結表面の各々と薄い液膜の間の相互作用力を通して互いに連結される。

別の実施態様において、プランジャーが後退させられるとき、ニードルアセンブリーは、本体ユニット内に少なくとも部分的に引き戻されるように構成される。

ニードルアセンブリーは、後退力に対するニードルアセンブリーの抵抗が接着連結の力より小さくなるように構成される。

薬物送達デバイスの使用後、針を有するニードルアセンブリーが本体ユニット内に引き戻され得るとき、針刺しによる怪我のリスクが低減される。そこで、もし、プランジャーがニードルアセンブリーに接着されるならば、針を有するニードルアセンブリーはプランジャーによって本体ユニット内に引き戻され得るであろう。

別の実施態様において、ニードルアセンブリーがプランジャーと接着連結状態になるとき、針は本体ユニットに対して動かないように構成される。

プランジャーがニードルアセンブリーに係合していると、針が患者の体内に更に前進するリスクがあるため、そしてそれが使用者に痛み又は不快感を生じ得るので、針を有するニードルアセンブリーは、本体ユニットに対して動くべきではない。針を有するニードルアセンブリーは、遠位方向にそれが動くことができないように、本体ユニット中に配置され得るであろう。

一つの実施態様において、第一の及び第二の面連結表面は同じ材料で作られる。

第一の及び第二の面連結表面に対して同じ材料を使用すると、表面が、例えば、二つの表面の間に位置付けられる液体と接着接触状態になるとき、各表面は液体と同じ力の接着を形成するのが確実になる。表面に対する材料は、表面と、例えば、所定の薬物を含有し得るであろう液体の間の強い相互作用を形成するために選択され得るであろう。

別の実施態様において、第一の及び第二の面連結表面は異なる材料で作られる。

例えば、第一の面連結表面は、やはりプランジャーと同じ材料であり得るであろう第一の連結エレメントと同じ材料で作られ得るであろう。一方、第二の面連結表面は、やはりニードルアセンブリーと同じ材料であり得るであろう第二の連結表面と同じ材料で作られ得るであろう。面連結表面及び連結エレメント並びに如何なるその他の連結部品、例えば、プランジャー又はニードルアセンブリーをも同じ材料から形成すると、薬物送達デバイスの生産工程の数、並びに生産の複雑さ及びコストが低下する。

別の実施態様において、液膜は第一の面連結表面と第二の面連結表面の間に形成される。液膜は、接着力、例えば、表面張力によって生み出される接着力を用いて二つの面連結表面と係合し得るであろう。

別の実施態様において、薬物送達デバイスは本体ユニット内に置かれそして薬物を含み得る液体処方で充填されたチャンバーをさらに含む。第一の及び第二の連結エレメントは、従って、液体製剤を含有するために本体ユニットの壁に対するシールを各々形成するであろう。

薬物送達デバイスは、一回の使用のためにのみ作られる、薬剤で事前に充填された薬物送達デバイスであり得るであろうし、又は薬物送達デバイスは、デバイスの各使用後に交換され得るであろう、後退可能なニードルアセンブリーを有する、薬剤で充填されたアンプル又はシリンジも含み得るであろう。

別の実施態様において、液膜は薬物から成るか又は薬物を含有する。

好ましくは、液膜は薬物含有製剤で形成することができる。液膜は、使用後に薬物送達デバイス中に留まる薬物処方の定義された量から形成され得るであろう。

別の実施態様において、針ユニットは本体ユニットに対して取り外し可能でなく、それは、ニードルアセンブリーが本体ユニットに対して動かされ得るであろうように、針ユニット及び本体ユニットが一緒に一つのユニットを形成することを意味する。また、取り外しできないということは、ニードルアセンブリー及び針が本体ユニットから除去することができないこと、そしてまた分離したニードルアセンブリーが本体ユニットに取り付けることができないことを意味する。薬物送達デバイスは、例えば、後退可能な針を有する安全シリンジであり得るであろう。

別の実施態様において、第二の連結エレメントは本体ユニットの内表面と接触する位置に初期に置かれ、そして本体ユニットに対して近位方向に、本体ユニットの内表面とそれがもはや接触しない位置へと可動である。

もし、本体ユニットが、その中に初期位置において第二の連結エレメントが置かれる、小さくなった内径を有するセクションを持つならば、そして第二の連結エレメントが本体ユニット内に近位で動くならば、それは、それがもはや本体ユニットと接触しない場所に達することができる。第二の連結エレメントの直径は本体ユニットの主直径より小さい。従って、一旦、第二の連結エレメントが、小さくなった内径のセクションと接触することを停止すると、本体ユニットは、第二の連結エレメント及び針の近位運動に対して更に抵抗することが全くなくなる。

別の実施態様において、薬物送達デバイスは薬剤を含む。薬剤はカートリッジ中に事前に充填されえるか、又は、もし、薬物送達デバイスがシリンジとして設計されるならば、シリンジ中に事前に充填され得るであろう。

本明細書で使用する用語「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む薬学的処方品を意味し、
ここで一実施態様において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａの分子量を有し、及び／又は、ペプチド、蛋白質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、抗体、酵素、抗体、ホルモン若しくはオリゴヌクレオチド、又は上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈又は肺血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、癌、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症、及び／又は、リューマチ性関節炎などの血栓塞栓症の処置、及び／又は、予防に有用であり、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置、及び／又は、予防のため、少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリン、又はヒトインスリン類似体若しくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、又はその類似体若しくは誘導体、又はエキセジン−３又はエキセジン−４、若しくはエキセジン−３又はエキセジン−４の類似体若しくは誘導体を含む。

インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリンであり、ここで、Ｂ２８位におけるプロリンは、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａで代替され、そして、Ｂ２９位において、Ｌｙｓは、Ｐｒｏで代替されてもよく；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、及びＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

エキセンジン−４は、例えば、エキセンジン−４（１−３９）、配列ＨＨｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ₂のペプチドを意味する。

エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；又は
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂は、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端と結合してもよく；

又は以下の配列のエキセンジン−４誘導体；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂、
ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５，ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
又は前述のエキセンジン−４誘導体のいずれか１つの薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物；
から選択される。

ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、絨毛性ゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Rote Liste、２００８年版、５０章に表示されているような脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は調整活性ペプチド及びそれらのアンタゴニストである。

多糖類としては、例えば、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、又は超低分子量ヘパリン、若しくはそれらの誘導体などのグルコアミノグリカン、又は上述の多糖類のスルホン化された、例えば、ポリスルホン化形態、及び／又は、薬学的に許容可能なそれらの塩がある。ポリスルホン化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウム塩がある。

薬学的に許容される塩は、例えば、酸付加塩及び塩基塩がある。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌ又はＨＢｒ塩がある。塩基塩は、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属、例えば、Ｎａ⁺、又は、Ｋ⁺、又は、Ｃａ²⁺から選択されるカチオン、又は、アンモニウムイオンＮ⁺（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に、水素；場合により置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基；場合により置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル基；場合により置換されたＣ６−Ｃ１０アリール基、又は場合により置換されたＣ６−Ｃ１０ヘテロアリール基である。薬学的に許容される塩の更なる例は、“Remington's Pharmaceutical Sciences”17編、Alfonso R.Gennaro（編集），Mark
Publishing社，Easton, Pa., U.S.A.,1985 及び Encyclopedia of Pharmaceutical Technologyに記載されている。

薬学的に許容可能な溶媒和は、例えば、水和物である。

以下の図は、薬物送達デバイスの幾つかの実施態様を説明するためのものである。

針の実施態様の模式的断面を示す。薬物送達デバイスの実施態様の模式的断面を示す。薬物送達デバイスの実施態様の模式的断面の部分図を示す。薬物送達デバイスの実施態様の模式的断面の部分図を示す。５つの異なる使用工程における、薬物送達デバイスの実施態様の模式的断面を示す。５つの異なる使用工程における、薬物送達デバイスの実施態様の模式的断面を示す。５つの異なる使用工程における、薬物送達デバイスの実施態様の模式的断面を示す。５つの異なる使用工程における、薬物送達デバイスの実施態様の模式的断面を示す。５つの異なる使用工程における、薬物送達デバイスの実施態様の模式的断面を示す。３つの異なる使用工程における、小さくなった内径を有する薬物送達デバイスの別の実施態様の模式的断面を示す。３つの異なる使用工程における、小さくなった内径を有する薬物送達デバイスの別の実施態様の模式的断面を示す。３つの異なる使用工程における、小さくなった内径を有する薬物送達デバイスの別の実施態様の模式的断面を示す。

図１は、針９の実施態様の断面を模式的に示す。針９はチャンネル１１を形成している内表面１０及び外表面１２を含む。ニードルアセンブリーの部分であり得るであろう針９は、近位端１３及び遠位端１４を含む。

図２は、薬物送達デバイス１の実施態様の断面を模式的に示す。薬物送達デバイス１は第一の開口部３及び第二の開口部４を有する本体ユニット２を含む。薬物送達デバイス１は更に、その近位端６が本体ユニット２の外部に位置付けられ、そしてその遠位端７が本体ユニット２の内部に位置付けられるように配置されたプランジャー５を含む。プランジャー５は、それが本体ユニット２に対して遠位方向に可動であるように配置される。薬物送達デバイス１は更に、針９及び第二の連結エレメント１７を含むニードルアセンブリー８を含む。プランジャー５は、その遠位端７に置かれる第一の連結エレメント１５を含む。第一の連結エレメント１５及び第二の連結エレメント１７はそれらが互いに面するように配置される。

図３ａ及び３ｂは各々、薬物送達デバイス１の実施態様の模式的断面を示す。図３ａ／３ｂの左側に、第二の連結エレメント１７及び第二の連結表面１８を有する針９がある。図３ａ／３ｂの右側に、第一の連結エレメント１５をその遠位端上に、そして第一の面連結表面１６を第一の連結エレメント１５上に有するプランジャー５が示される。二つの面連結表面１６、１８はそれらが互いに面するように配置される。

図３ｂにおいて、プランジャー５はそれまでのところ遠位方向に押されるので、第一の連結エレメント１５は、ここでは第二の連結エレメント１７に近接して二つの連結エレメント１５、１７の間に薄膜１９が形成される。二つの連結エレメント１５、１７は二つの連結エレメントの各々と液膜１９の間の接着力で互いに連結される。

図４ａ〜４ｅは、５つの異なる使用工程における、薬物送達デバイス１の実施態様の模式的断面を示す。

図４ａは、近位側での第一の開口部３及び遠位側での第二の開口部４を有する本体ユニット２を含む薬物送達デバイス１の実施態様の模式的断面を示す。薬物送達デバイス１は更に、針９、及び第二の面連結表面１８を有する第二の連結エレメント１７を含むニードルアセンブリー８を含む。薬物送達デバイス１は更に、遠位端７及び近位端６を有するプランジャー５を含む。プランジャー５の近位部分はスリーブ２０によって囲まれる。スリーブ２０とプランジャー５の間に置かれた、応力をかけられた状態で事前に圧縮されたばね２１がある。プランジャー５は、遠位端７で、第一の面連結表面１６を有する第一の連結エレメント１５を含む。液体は第一の連結エレメント１５と第二の連結エレメント１７の間に置かれ、例えば、事前に充填されたシリンジの場合、液体は薬物を含有し得るであろう。図４ａは、その出発位置において、例えば、シリンジ、好ましくは安全シリンジであり得るであろう薬物送達デバイスを示す。

図４ｂは、図４ａにおいて示される薬物送達デバイスの使用の中間工程における薬物送達デバイス１の断面を模式的に示す。図４ｂにおいて、プランジャー５は本体ユニット２に対して遠位方向に押される。

図４ｃは、図４ａにおいて示される薬物送達デバイス１の使用の中間工程における薬物送達デバイス１の断面を模式的に示す。プランジャー５を遠位方向に更に押すことによって、スリーブ２０のスナップアーム２２はプランジャーロッドラッチアーム２３を内側に向かって押す。プランジャーロッドラッチアーム２３はスリーブラッチ機構２４に亘って内側にカチッと閉まる（snap）。

図４ｄは、図４ａで示される薬物送達デバイス１の使用の中間段階における薬物送達デバイス１の横断面を概略的に示す。第一の及び第二の連結エレメント１５、１７はそれまでのところ一緒に押されてきたので、二つの連結エレメントの間には薄液膜１９しか残っていない。それにより二つの連結エレメント１５、１７は液膜１９に亘って接着連結状態になることができる。このように、プランジャー５及びニードルアセンブリー８は接着連結によって係合される。スナップアーム２２は本体ユニット２の凹部２５内にロックされる。従って、スリーブ２０は本体ユニット２に連結され、そしてもはや本体ユニット２に対して動くことができない。プランジャー２のプランジャーロッドラッチアーム２３はスリーブラッチ機構２４を避けてその変形された状態で留まる。

図４ｅは、図４ａにおいて示される薬物送達デバイス１の使用の更なる工程における薬物送達デバイス１の断面を模式的に示す。図４ｅにおいて、プランジャー５は、事前に応力をかけられたばね２１によって近位方向に本体ユニット２に対して引き戻されている。針９は、非常に遠くまで引き戻されているので、針９全体が本体ユニット２内部に置かれる。端部位置において、遠位端７は本体ユニット２と接触している。プランジャーロッドスナップアーム２６は、それらがスリーブ２０の遠位端表面における穴を通過する際に内側に向かってゆがむ。一旦、プランジャーロッドスナップアーム２６がスリーブ２０の中の穴から離れると、スリーブ２０に対して後方に向かう位置においてプランジャー５をロックするためにプランジャーロッドスナップアーム２６は外側に向かって曲がり、そして針９がそれ以上遠位方向に動くことを防ぐ。ここで端部位置において、ニードルアセンブリー８全体及び針９全体が本体ユニット２の内部に置かれる。ここで薬物送達デバイス１の使用者は、針９によって怪我することから保護される。

第二の連結エレメント１７と第二の開口部４の間に追加シールが置かれる更なる実施態様も可能である。この場合、第二の連結エレメント１７及び針９のみが近位方向に引っ張られ、そしてシールがその場所に留まる実施態様が可能である。

図５ａ〜５ｃは、セクションにおける薬物送達デバイスの実施態様の模式的断面を示す。三つの図は、小さくなった内径２７のセクション、左側の針９のセクション、及び右側のプランジャー５のセクションを含む本体ユニット２を示す。針９の近位端におかれる第二の連結エレメント１７が示される。この実施態様において、第二の連結エレメント１７は面状に形成される。第二の連結エレメント１７は第一の連結エレメント１５の直径及び本体ユニット２の主内径の両方と比較してより小さな直径を有して形成される。針９の近位端は第二の連結エレメント１７と並ぶ。図５ａは、その出発位置において、例えば、シリンジ、好ましくは安全シリンジであり得るであろう薬物送達デバイス１を示す。

図５ｂは、プランジャー５が本体ユニット２に対して遠位方向に動かされるときの状況を示す。プランジャー５は非常に遠くまで遠位方向に押されるので、第一の連結エレメント１５は、二つの連結エレメント１５、１７の間に薄膜１９が形成される第二の連結エレメント１７に非常に近くになる。二つの連結エレメント１５、１７は二つの連結エレメントの各々と液膜１９の間の接着力に打ち勝って互いに連結される。

図５ｃは、次いでプランジャー５が本体ユニット２に対して近位方向に動かされるときの状況を示す。接着連結によって針９のニードルアセンブリー８及び第二の連結エレメント１７が近位方向に動かされ、針を本体ユニット２内に引き込む。第二の連結エレメント１７が近位で本体ユニット２内に動く際に、それは、小さくなった内径２７を有する本体ユニット２のセクションとそれがもはや接触しない位置に迅速に達する。第二の連結エレメント１７の直径は本体ユニット２の主直径より小さい。従って、一旦、第二の連結エレメントが、小さくなった内径２７のセクションと接触することを停止すると、本体ユニット２は、第二の連結エレメント１７及び針９の近位運動に対して更に抵抗することが全くなくなる。これによって、例えば、図３ａ／ｂにおいて示される実施態様と比べて、本体ユニット２内に針９を引くため二要求される力が大きく低減されるという著しい有利な点が供される。この力の低減の更なる有利な点は、第一の及び第二の連結エレメント１５、１７の間の接着連結に抗して作用する力が全くないことである。これによって、接着連結が失敗するかも知れないリスクが著しく低減される。

１）薬物送達デバイス
２）本体ユニット
３）第一の開口部
４）第二の開口部
５）プランジャー
６）近位端
７）遠位端
８）ニードルアセンブリー
９）針
１０）内表面
１１）チャンネル
１２）外表面
１３）近位端
１４）遠位端
１５）第一の連結エレメント
１６）第一の面連結表面
１７）第二の連結エレメント
１８）第二の面連結表面
１９）液膜
２０）スリーブ
２１）ばね
２２）スリーブスナップアーム
２３）プランジャーロッドラッチアーム
２４）スリーブラッチ機構
２５）凹部
２６）プランジャーロッドスナップアーム
２７）小さくなった内径セクション

Claims

薬物送達デバイス（１）であって：
−第一の開口部（３）及び第二の開口部（４）を有する本体ユニット（２）；
−遠位端（７）が本体ユニット内部に位置付けられるように配置され、本体ユニット（２）に対して遠位方向に可動である、プランジャー（５）；
−針（９）を含む、近位端（１３）及び遠位端（１４）を備えたニードルアセンブリー（８）、ニードルアセンブリー（８）はプランジャー（６）が後退させられるとき、少なくとも部分的に本体ユニット（２）の中へ引き戻されるように構成される；
を含み、
ここで、ニードルアセンブリー（８）の近位端（１３）及びプランジャー（５）の遠位端（７）が、それらが接着連結状態になり得るように構成される、及びニードルアセンブリーは、後退力に対するニードルアセンブリーの抵抗が接着連結の力より小さくなるように構成される
上記薬物送達デバイス（１）。
請求項１に記載の薬物送達デバイス（１）であって、
プランジャー（５）の遠位端（７）が第一の連結エレメント（１５）を有する、上記薬物送達デバイス（１）。
請求項２に記載の薬物送達デバイス（１）であって、
第一の連結エレメント（１５）がニードルアセンブリー（８）に面している第一の面連結表面（１６）を有する、上記薬物送達デバイス（１）。
請求項１〜３のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）であって、
ニードルアセンブリー（９）が第二の連結エレメント（１７）を有する、上記薬物送達デバイス（１）。
請求項４に記載の薬物送達デバイス（１）であって、
第二の連結エレメント（１７）が、プランジャー（５）に面している第二の面連結表面（１８）を有する、上記薬物送達デバイス（１）。
請求項５に記載の薬物送達デバイス（１）であって、
第一の及び第二の面連結表面（１６、１８）が互いに平行に整列される、上記薬物送達デバイス（１）。
請求項５又は６に記載の薬物送達デバイス（１）であって、
互いの上に押しつけられることによって、第一の及び第二の連結エレメント（１５、１７）が、ニードルアセンブリー（８）をプランジャー（５）と結合させる接着連結状態になる、上記薬物送達デバイス（１）。
請求項７に記載の薬物送達デバイス（１）であって、
それらが接着連結状態になるとき、第一の及び第二の連結表面（１６、１８）の間に薄液膜（１９）が存在する、上記薬物送達デバイス（１）。
請求項７又は８に記載の薬物送達デバイス（１）であって、
プランジャー（５）が後退するとき、ニードルアセンブリー（８）が本体ユニット（２）内に少なくとも部分的に引き戻されるように構成される、上記薬物送達デバイス（１）。
請求項７〜９のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）であって、
ニードルアセンブリー（８）がプランジャー（５）と接着連結状態になるとき、針（９）が本体ユニット（２）に対して動かないように構成される、上記薬物送達デバイス（１）。
請求項５〜１０のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）であって、
第一の及び第二の面連結表面（１６、１８）が同じ材料で作られる、上記薬物送達デバイス（１）。
請求項５〜１１のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）であって、
液膜（１９）が第一の面連結表面（１６）と第二の面連結表面（１８）の間に形成される、上記薬物送達デバイス（１）。
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）であって、
本体ユニット（２）内に置かれそして薬物で充填されるチャンバーをさらに含む、上記薬物送達デバイス（１）。
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）であって、
ニードルアセンブリー（８）が本体ユニット（２）から取り外し可能でない、薬物送達デバイス（１）。
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）であって、
第二の連結エレメント（１６）が初期には本体ユニット（２）の内表面と接触する位置にあり、そしてそれが本体ユニット（２）の内表面ともはや接触しない位置に本体ユニット（２）に対して近位方向に可動である、上記薬物送達デバイス（１）。
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）であって、
デバイスが薬剤で事前に充填される、上記薬物送達デバイス（１）。