KR20080018980A - 자극 감소형의 안구용 이온 영동 장치 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 눈 위에 둘 수 있는 활성 성분용 용기, 상기 용기 내의 활성 성분 용액, 상기 용기 내에 배열된 활성 전극 및 음극을 포함하는 활성 성분 공급용의 안구용 이온 영동 장치에 관한 것으로서, 상기한 본 발명의 장치는 비염류성 물에 용해된 활성 성분을 포함하며, 상기 용액의 pH 범위는 6.5 내지 대략 8.5이며, 상기 활성 성분은 pKa가 5.5 내지 대략 9.5 범위이고 덴드라이머, 중합체, 나노입자, 미소구체, 리포좀, 또는 에멀젼과 같은 아쥬반트 (adjuvant)에 결합되며, 원자가가 1 이상인 이온 형태를 갖는다.
Description
본 발명은 활성 성분 (active principle)을 (눈 내로) 전달하기 위한 안구용 이온 영동 장치(ocular iontophoresis device)에 관한 것이다.
안구 이온 영동의 원리는, 활성 성분을 함유하는 전해질 물질에 전기장을 인가하여, 치료할 신체 또는 기관 내에 이들 활성 성분들을 눈의 생물학적 막을 통하여 수송하는 것이다.
눈은 뇌와 같이 생물학적 장벽 (혈액-안구 (hemato-ocular), 혈액-안방수 (hemato-aqueous), 혈액-망막)에 의해 중심 정맥계로부터 보호되며, 그것은 즉 의약을 후안부에, 특히 망막에 충분한 농도로 투여하는 것을 상당히 곤란하게 한다.
전신 (경구 또는 정맥내) 투여는 단지 초기 양 중 매우 낮은 분량 (몇%)이 눈의 내부 조직에 도달하게 허용하고, 따라서 곧 불충분해지게 된다.
하기를 포함하여, 이것이 눈에의 국소적 약물 투여 기술이 개발되었거나 개발되고 있는 이유이다:
- 여전히 매우 외상성인, 눈 주위 (눈둘레, 눈뒤) 또는 눈 내 (안내)에 직접 주입하는 것. 또한, 약물은 빠르게 희석되어 수일 내에 유리체로부터 사라지거나, 전신으로 다시 향하게 된다. 이러한 투여 양식은 감염, 출혈, 백내장 및 망막 박리의 위험성을 또한 나타낸다. 마지막으로, 녹내장과 같은 질환은 안압 증가 때문에 이러한 방식으로 치료될 수 없다.
- 점안액을 이용한 국부 투여에 의해서는 후안부를 처치할 수 없는데, 이는 관통이 매우 제한되며 (전형적으로 5% 미만) 치료용 농축물이 후안부 너머에 도달할 수 없기 때문이다. 또한, 눈물은 약물을 빠르게 세척해 내며, 안액 (ocular fluid)은 관통을 방해하고 그러면 확산 경로는 매우 길어지게 된다. 투여를 빈번하게 반복할 필요가 있다.
- 광역학 치료법(photodynamic therapy)은 약물을 전신적으로 주사하고 주어진 파장의 레이저를 이용하여 국소적으로 상기 약물을 활성화시키고, 이어서 각막 투명도를 이용하는 것이다. 그러나, 불편함이 존재하는데, 환자는 어둠 속에 (in obscurity) 남아 있어야 될 필요가 있으며, 약물은 활성화될 때까지 약물의 활성을 차단하는 감광제의 첨가에 의해 변경시킬 필요가 있고, 의사는 상대적으로 값비싼 기기를 필요로 한다.
- 삽입체는 콘택트 렌즈와 같이 눈 표면 위에 (비침윤적 방법으로 (non invasively)) 두어지거나, 바람직하게는 결막낭 내에 두어지는 약물 용기이며, 약물을 연속적으로 또는 프로그래밍된 방식으로 전달하는 것을 허용한다. 다수의 시스템이 콘택트 렌즈 또는 고리 (ring)의 형태로, 또는 결막낭 내에 떨어뜨려지는 작은 렌즈형 또는 튜브-유사 용기의 형태로 개발되었다. 상기 시스템의 주요 결점은 한편으로는 전안부 병상 (pathology) (염증, 결막염)에 있어서의 사용을 제한하 는 후안부에의 제한된 통행로이고, 다른 한편으로는 삽입체 유출 (extrusion)의 위험성이다.
- 약물용의 프로그래밍된 방출형의 안구내 이식체는, 아마도 약물 재방출 중합체 층으로 코팅된 나선형 이식체 (InnoRx/Surmodics)로서 공막에 부착되는 Baush & Lomb의 Vitraserte와 같이 유리체에 수술에 의해 두어지거나, 생부식성 또는 생분해성이다 (현재 Allergan인 Oculex로부터의 Surodex (등록상표)). 이러한 유형의 장치의 단점 중 하나는 이것이 유리체 내에서 자유롭게 이동하며 망막을 건드릴 위험이 있는 동시에 국소적 약물 농도가 유독한 수준으로 증가된다는 것이다. 이식체를 봉합하는 것은 가능하지만, 비교적 큰 절개 (5 mm)를 필요로 한다. 다른 불편함은 정기적으로 교체해야 할 필요가 있다는 것이다. 마지막으로, 치료할 병상의 전개에 따라 치료를 일시적으로 중단하거나 촉진하는 것은 가능하지 않다.
또한 안구 이온 영동은 눈 내로의 국소적 약물 투여 기술이지만, 이는 다른 기술의 대부분의 전술한 불편함을 경감시킨다. 또한, 안구 이온 영동은 비침윤적 방식으로 전술한 기술과 동등하거나 그보다 우수한 안구내의 농도 및 체류 시간을 얻도록 한다.
이온 영동 장치는 전형적으로 활성 전극 및 비활성 전극으로 불리우는 2개의 전극에 커플링된 일정 전기장 공급원으로 구성된다. 활성 전극은 활성 성분(active principle)(들)을 함유하는 전해질에 작용하며, 비활성 전극은 회기 전극으로 작용하여 환자의 신체를 통하는 전기 회로를 폐쇄시킨다.
원리가 도 1에 참조로 도시되어 있는 이온 영동을 수행하기 위해서는, Ag/AgCl 전극 시스템이 금속 전극의 산화-환원 반응 시스템으로 선호되었으나, 이를 이용하면 독성 금속 입자가 용액 내로 들어갈 가능성이 있다. 이러한 이온 영동은 살아있는 조직 (living tissue) (200)에 그 표면 (210)을 통하여 적용되며, 상기 살아있는 조직의 표면 (210)은 한편으로는 활성 Ag 전극 (100) (여기서, 애노드 (anode))을 포함하는 제1 구획 (여기서, 애노드의) (1000)의 식염 용액과 접촉하고, 다른 한편으로는 불활성 AgCl 전극 (110) (여기서, 캐소드 (cathode))을 포함하는 제2 구획 (여기서, 캐소드) (1100)의 식염 용액과 접촉한다. 애노드의 구획 (1000)은 그 외에도 이온화 가능한 형태의 활성 성분 D를 포함한다 (따라서 이온화될 경우 하나의 반대 이온 A-를 생성함). 따라서, 전극 (100, 110)의 분극은 이온화된 활성 성분의 전자 이동을 포함하여 용액 중 이온 화학종의 전자 이동을 생성하며, 상기 이온화 활성 성분은 그 후 살아있는 조직의 표면 (210)을 횡단하여 상기 방식으로 살아있는 조직 (200) 내로 도입된다. 따라서, 이러한 이온 영동은 AgCl이 활성 전극 (100) 상에 침착되고, AgCl이 비활성 전극 (110) 상에서 분해되어 용액 중에 염소 이온을 제공하는 것을 내포한다. 이 원리는 식염 용액 중 약물의 사용을 필요로 하며, Na+ 및 Cl- 이온은 그 후 활성 성분와 경쟁하게 되며, 따라서 이온 영동의 성능이 뚜렷하게 감소된다.
이온 영동이 수십년 동안 피부과학에서 약물의 전달을 위하여 임상적으로 사용되어 왔지만, 안과학에서는 여전히 비교적 최근의 기술이다.
눈은 여러가지 측면에서 (예를 들어, 각막 투명도, 점막 민감성, ...) 대부 분의 다른 동물 체부와는 극도로 상이한 기관이며 특히 대부분의 다른 동물 체부보다 더 연약하기 때문에, 안구 이온 영동은 다른 유형의 이온 영동과는 상당히 다른 기술적 특이성을 나타낸다 (인가되는 전기장의 강도, 밀도, 지속 기간 및 제어, 누액의 존재로 인한 전류 누설 ("아크 효과 (arc effect)"), 투여되는 화학종의 용량과 용액 중 오염 물질의 존재에 관한 특별한 경계(vigilance), 전기 분해 동안 용액에서 일어나는 전기-화학적 현상에 대한 특별한 주의 등).
따라서, 전달 유효성을 개선시켜 조직의 화상 및 독성의 위험성과, 일반적인 조직의 자극 (홍반)의 위험성을 감소시킬 필요성이 있는데, 상기 위험성은 안구 이온 영동의 사용을 제한할 수도 있다.
안구 이온 영동은 다음과 같이 개선될 수 있다:
- 전기장을 각막보다는 공막에 우선적으로 인가하여, 즉, 시각 기능에 직접적으로 참여하는 매우 연약한 각막 표면을 보호하는 것;
- 인가 표면 및 전극 표면을 최대화함으로써 전기장 밀도 (강도/표면적의 비)를 최소화하는 것;
- 인가되는 전기장의 강도를 보다 정확하게 제어하는 것 - 이는 우수한 재현 가능성을 제공함 - ;
- 인가 시간을 제한하여 누액의 순환을 원활하게 하는 것;
- 이온이 눈 내로 횡단하는 것을 돕는 것.
문서 FR 2 773 320에는 전도성 재료로 만들어진 활성 표면 전극이 배치된 활성 성분용 용기를 포함하며, 각막 주위에 활성 성분을 전달하기 위한 이온 영동 장 치가 개시되어 있는데, 이는 정확하게 전술한 장점들을 제공한다. 따라서 상기 장치는 주로 활성 전극 표면을 갖고, 눈으로부터 특정된 거리에 위치하며, 전기장은 전기장이 인가되는 표면 상에서 상당히 균질하고 일정한 방식으로 분포한다.
그러나, 이러한 진보된 장치를 사용하면, 임상 실험 시에 안점막 자극이 감소되기는 하지만 여전히 존재하는 것이 알려졌다. 이러한 실험 결과는 문헌 ["Iontophoresis: from the lab to the bed side" by Halhal et al. ("Experimental Eye Research" 78 (2004) 751-757)]에 기술되어 있다.
또한, 인가 동안의 잠재적인 위험을 감소시키고 환자의 편안함을 개선시키기 위하여 이온 영동 인가 시간을 더욱 감소시키는 것이 바람직하다.
본 발명의 목적은 분 기술 상황과 관련하여 안점막 자극의 위험성을 감소시키는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 이온화 활성 성분와 경쟁하는 이온을 전혀 함유하지 않거나 거의 함유하지 않는 용액, 예를 들어 식염 용액으로 기능할 수 있는 안구용 이온 영동 장치를 제공하여, 상기 방법으로, 주어진 전기장에 있어서 보다 큰 활성 성분 전달률에 도달하는 것이다.
다른 목적은 전해질 용액에 인가되는 전기장의 강도 및 균질성을 감소시키지 않으면서도 이전의 목적을 달성할 수 있게 하여, 활성 성분이 일정하게 투여되도록 하고 이온 영동 인가 시간이 뚜렷하게 감소 (따라서 이로인한 위험성이 감소되게)될 수 있게 하는 것이다.
부가적으로, 또 다른 목적은 눈꺼풀이 닫힐 때 가해지는 압력을 유지하는 안 구용 이온 영동 장치를 제안하는 것이다.
또 다른 목적은 보다 용이하게 이온화 가능한 형태로 존재하는 활성 성분을 함유하는 안구용 이온 영동 장치를 제안하는 것이다.
본 발명의 다른 특성, 목적 및 장점은 하기의 도면에 대한 예시적 설명을 읽어보면 더욱 잘 이해될 것이다.
도 1에는 기술 상태에 따른 이온 영동의 이론적 다이아그램이 도시되어 있다.
도 2에는 안구용 이온 영동 시스템의 일례가 개략적으로 도시되어 있다.
도 3에는 본 발명에 따른 안구용 이온 영동 장치의 활성 전극이 도시되어 있다.
도 4a 내지 4f에는 본 발명에 따른 안구용 이온 영동 장치의 활성 전극의 다른 형태들이 도시되어 있다.
도 5에는 본 발명에 따른 안구용 이온 영동 장치가 도시되어 있다.
도 6a 내지 6d에는 본 발명에 따른 안구용 이온 영동 장치의 용기의 가요성 부분의 다른 형태들이 도시되어 있다.
도 7a 및 7b에는 본 발명에 따른 안구용 이온 영동 장치의 용기의 강성 또는 강화 부분의 다른 형태들이 도시되어 있다.
도 8a 내지 8f에는 투여할 활성 성분을 다양한 아쥬반트에 결합시키는 다른 분자들이 도시되어 있다.
발명의 개요
따라서, 제1 태양에 따르면, 눈 위에 두기에 적합한 활성 성분용 용기, 상기 용기 내의 용액 형태의 활성 성분, 상기 용기 내에 배치된 활성 전극 및 비염류성 물 (non-saline water)에 용해된 활성 성분을 포함하는 비활성 전극으로 이루어진 활성 성분 전달용의 안구용 이온 영동 장치가 제안되는데, 상기 용액의 pH 범위는 6.5 내지 8.5이며, 활성 성분은 pKa가 대략 5.5 내지 9.5 범위이고 아쥬반트 (adjuvant), 즉, 덴드라이머 (dendrimer), 중합체, 나노입자, 미소구체, 리포좀, 또는 에멀젼에 결합되며, 이온 형태의 원자가가 1 이상이다.
또한 제안되는 것은 안구 이온 영동에 의한 치료 방법이며, 이 방법에 따르면 이온 영동 장치는 활성 성분 전달을 위하여 눈 상에 위치화되며, 상기 장치는 용액 형태의 활성 성분의 용기, 상기 용기 내에 배치된 활성 전극, 및 비활성 전극을 포함하며, 본 방법은 상기 장치에 의한 안구 이온 영동의 적용을 위하여 사용될 수 있으며, 활성 성분은 비염류성 물에 용해되며, 상기 장치가 포함하는 용액은 pH가 6.5 내지 8.5 범위이며, 활성 성분은 pKa가 약 5.5 내지 9.5 사이의 범위이고 아쥬반트, 즉, 덴드라이머, 중합체, 나노입자, 미소구체, 리포좀, 또는 에멀젼에 결합되고 이온 원자가가 1 이상이다.
다른 독립적인 태양과, 이러한 경우가 생길 경우 상보적인 태양에 따르면, 안구용 이온 영동 장치로서, 활성 전극은 용액 중 활성 성분을 전기 분해시키기에 충분하게 그를 분극시킬 수 있는 전기장의 수용을 위하여 배열된 전기 전도층을 포함하며, 그 외에도, 상기 전도성 층과 용액 사이에 위치하는 보호층을 포함하고, 상기 보호층은 상기 용액 중에서의 전기 분해 동안 전도성 층보다 뚜렷하게 덜 반응하는 것을 특징으로 하는 장치가 제안된다.
매우 개략적인 방식으로 도 2를 참조하면, 활성 전극 (10), 용기 (20) 및 용기 (20)에 보관된 활성 성분 (30), 전기 회로 폐쇄용 비활성 전극 (40), 및 직류를 전극 (10, 40)에 제공하는 전원 공급체 (300)를 포함하는 이온 영동 장치 (1)를 포함하는 안구용 이온 영동 시스템이 나타내어져 있다.
활성 전극 (10)은 활성 전극을 용기 내에 가져옴으로써 또는 활성 전극을 용기 안에서 직접 형성함으로써 (즉, 전기증착에 의해) 용기 (20) 내에 배치시킨다.
용기 (20)는 전기 절연재, 예를 들어 플라스틱, 실리콘, 중합체, 또는 그런 것의 임의의 기타 재료로 만들어진다.
활성 성분 (30)은 겔 또는 용액 내에 두어지며, 그의 이온화를 돕는 형태로 이온화 가능하거나 자가 이온화 가능하다 (개조된 아쥬반트).
비활성 전극 (40)은 (신체를 통하는 전류의 "폐쇄"를 위하여) 신체의 일부, 예를 들어 귀, 이마, 볼 상에 두어질 수 있다.
장치 (1)는 눈꺼풀 아래에 삽입되거나 삽입되지 않고서 안구 (500) 상에 두어진다.
인간의 눈의 크기는 생애의 처음 3년 동안 빠르게 증가하고 그의 직경은 16 내지 23 mm (전부-후부)가 되며, 성인의 눈은 부피가 5.5 ml이고 전부-후부 직경이 24 mm임이 공지되어 있어, 장치 (1)의 치수는 안구 (500)의 크기에 맞추어서 조정할 수도 있다.
그러나, 안구의 직경은 인간 모집단 내에서 주목할 만하게 안정하고, 인종의 신체 치수 변동과는 상관이 없으며, 오히려 빠르게 성숙해지기 때문에, 보편적인 치수가 장치 (1)에 대하여 선택될 수 있다.
장치 (1)는
- 각막 (501) 단독, 또는
- 공막 (502) 및 각막 (501), 또는
- 공막 (502) 단독
을 통하여 활성 성분 (30)을 투여하도록 개조될 수 있다.
각막 (501)은 전체 안구 표면의 약 5%를 나타내며 (각막 1 cm2 및 공막 17 cm2 ± 1.5 cm2), 가장자리부 (limb) (503)의 수준에서 공막 (502)을 결합시킨다. 인간에 있어서 가장자리부 (503)의 직경은 11.7 mm이다.
각막 (501)은 투명한 무혈관 조직이며, 인간에 있어서 각막의 만곡부 반경은 7.8 mm이고, 중심부에서의 두께는 0.7 mm이며, 주변에서의 두께는 0.5 mm이고, 각막은 기능성 망막의 반대쪽에 위치한다. 각막은 3개의 층 (상피, 각막 실질 (stroma), 내피)으로 구성되며, 그 중 하나 (상피)가 일반적으로 한정 요인인데, 이는 그것이 장벽을 구성하여 친유성 물질에 유리하게 하고 10 Å 초과의 크기의 거대 분자를 거의 완전히 배제시키기 때문이다.
공막 (502)은 70%의 물을 포함하는 탄성의 미세 다공성 조직이다. 공막은 실질적으로 안구 표면의 나머지를 커버하며 평균 두께는 각막-공막 가장자리부 (503)에서 0.53 mm ± 0.14 mm이다. 다음, 그의 두께는 안구 적도 (equator)에서 0.3 mm ± 0.17 mm로 감소하고 다음 시신경 쪽으로 0.9 내지 1.0 mm로 점진적으로 증가한다. 공막은 미세한 혈관 점막인 결막을 포함한다. 입자 크기에 있어서의 배제 한계는 20,000 Da 내지 150,000 Da 사이의 범위이다.
공막 (502)에 있어서 분자 통과에 대한 한정 요인은 친유성보다 이들 분자의 크기에 더 의존적이다.
공막 (502)은 각막보다 투과성이 더 크다.
전류 밀도에 대한 공막 (502) 및 각막 (501)의 저항에 대한 전류 컨센서스 (consensus)는 각각 100 및 20 mA/cm2이다. 이하, 각막 (501) 및 공막 (502)에 있어서의 물리적 및 생물학적 값들이 하기에 비교되어 있다.
본 발명의 바람직한 변형에 따르면, 공막 (502)을 통하여 활성 성분 (30)를 분배하도록 택하는 것이 가능하며, 이는 그것이 이온 영동에 유리한 특성들을 나타내기 때문이며 (보다 큰 투과성, 보다 큰 투여 면적, 보다 유리한 강한 전류 인가) 각막 (501)이 공막 (502)보다 훨씬 더 불가결한 눈 부위이기 때문이다.
따라서, 이 마지막 변형에 따르면 특수 장치 (1)는 공막 (502)을 통하여, 그리고 오직 공막 (502)을 통하여 활성 성분들을 투여할 것으로 기대되며, 이 장치 (1)는 문서 FR 2 773 320에 개시되어 있는 것과 가깝고, 이는
- 공막 (502) 반대쪽에 위치하도록 한 환상 활성 전극 (10);
- 활성 전극 (10)이 사이에 포함될 수 있도록 하는 측면 외벽 및 측면 내벽 - 용기의 기저부는 활성 전극 (10)임 - 또는 측면 외벽의 하나의 말단부를 측면 내벽의 하나의 말단부에 연결하는 횡벽을 갖는 용기 (20)
을 포함한다.
다른 변형에 따르면, 활성 전극 (10)은 환상이 아니고, 용기 (20)는 단일한 측면 외벽을 가져서 활성 전극 (10)은 용기 (20) 내에 포함될 수 있으며, 상기 용기는 용기의 기저부를 형성하는 횡벽에 의해 또는 활성 전극 (10)에 의해 하나의 말단부에서 폐쇄된다 (이것은 정확하게 도 2에 도시되어 있는 것에 부합하는 용기임).
도 3을 참조하면, 본 발명에 따른 활성 전극 (10)이 도시되어 있으며, 이는 하기의 2개의 층을 포함한다:
- 용기 (20)에서 용액 중 활성 성분들을 전기 분해시키기에 충분하게 그를 분극시킬 수 있는 전기장을 수용하는 방식으로 위치화된 전기 전도층 (12) (여기에서는 도시되어 있지 않음); 및
- 고려되는 용액에서의 전기 분해 동안 전도층 (12)보다 덜 뚜렷하게 반응하며, 전도층 (12)과 하나의 피스 (piece)를 형성하는 보호층 (11).
전기적 연결부 (50)는 전도층 (12) 상에 (즉, 땜질에 의해) 제공되어 이러한 방식으로 전기적 연결부 (60)의 활성 전극 (10)에의 결합을 허용한다.
보호층 (11)을 구성하는 재료는 전도층 (12)에 의해 제공되는 인가된 전기장을 너무 많이 감소시키지 않기에 충분히 전도성이면서, 전기 분해 동안 전혀 또는 거의 산화 또는 부식되지 않는 것으로 특별히 선택된다.
탄소를 적어도 부분적으로 포함하는 재료, 예를 들어 본질적으로 전도성인 중합체, 예를 들어 폴리아세틸렌, 또는 폴리아닐린, 또는 폴리피롤, 또는 폴리페닐렌, 또는 폴리티오펜, 또는 카본 블랙이 로딩된 중합체, 또는 탄소 섬유, 또는 흑연, 또는 다이아몬드-유사 탄소 (diamond-like carbon)로도 불리우는 DLC가 선택될 수도 있다.
예를 들어, 반도체 재료가 선택될 수도 있다.
보호층 (11)은 두께가 약 0.1 나노미터 내지 0.5 밀리미터 사이의 범위이다.
전도층 (12)은 임의의 우수한 전도성 재료, 예를 들어 은과 같은 금속으로 만들어질 수 있다.
전도층 (12)은 두께가 0.1 나노미터 내지 수밀리미터 사이의 범위일 수도 있다.
보호층 (11)은 전체 전도층 (12)을 커버하는 것이 유리하다.
일단 활성 전극 (10)이 용기 내에 배치되면, 보호층 (11)은 유리하게는 용기의 전체 기저부를 커버한다.
상기 유형의 전극 (10)은 하기와 비교하여 이온 영동 성능이 개선되게 한다:
- 탄소만으로 만들어진 전극 (상기 전극은 충분한 전도성을 갖지 못하며, 따라서 국소적으로 구동될 때 충분한 전류의 균질성을 제공하지 못하며, 특히 표적화된 조직에서, 예를 들어 각막-공막 가장자리부 (503)의 가까운 주변 및 원형의 주변에서 균질하지 않은 약물 투여를 일으킴) - 여기서, 이는 전도층 (12)이 그의 강한 전기 전도성 때문에 우수한 전류 균질성 및 강한 전류 밀도를 보장하기 때문임 - ;
- Ag 또는 AgCl 전극 - 여기서, 이는 용액이 (Ag/AgCl 전극에서의 경우와 같이) 염수일 필요가 없기 때문임 - 이는, 이온화된 활성 성분들과, 나트륨 및 클로라이드 이온 사이의 경쟁 감소를 내포함 - - .
이온 영동 성능의 증가는, 이것이 인가 시간을 감소시키기 때문에 매우 유익하다. 안구 이온 영동에 있어서, 인가 시간을 전형적으로 10분까지로 제한하는 것을 존중하는 것이 실로 중요한데 (프랑스 특허 제2 773 320호에서 권고된 바와 같이), 이는 이 인가 시간을 초과하면 안점막 수화에서 누액 필름의 생리학적 역할을 유의한 방식으로 붕괴시킬 위험성이 수반될 수도 있으며, 이 위험성은 중요한 각막 염증을 일으킬 수 있기 때문이다. 게다가, 이러한 인가 시간 감소는 환자의 불편함을 감소시킨다.
다른 한편으로는, 보호층 (11)은 사용되는 전류 수준에 있어서 산화 가능한 재료로 만들어지지 않으며, 따라서 잠재적으로 유독한 이온 (예를 들어, 망막 기능을 붕괴시킬 수 있거나 결막을 자극하는 금속 입자와 같은 것)을 생성하지 않는다.
또한, 본 발명에 따른 활성 전극 (10)에서는 금 또는 백금과 같은 귀금속이 전혀 사용되지 않으며, 이로 인해 활성 전극은 값이 덜 비싸지게 된다. 이와 관련하여, 본 출원인은 그럼에도 불구하고 임상 실험 동안 금 비활성 전극 (40)의 사용이 산화 반응을 생성하며, 반면 이것은 상기 비활성 전극 (40)이 탄소로 만들어지지 않았을 때에는 사실이 아님을 입증하였다.
또한, 본 발명에 따른 활성 전극 (10)은 단지 클로라이드 및 나트륨 이온이 수성 형태로 존재하는 활성 Ag/AgCl 전극과는 반대로 친유성 약물에 적용가능하다.
따라서 보호층 (11)은 전극 제조에 있어서 장치의 용기 내에 포함되는 약물과의 완벽한 경계면을 제공한다.
본 발명에 따른 상기 활성 전극 (11)은 치료하고자 하는 눈의 표면에 적합하게 개조된 형상을 갖는다.
활성 전극 (10)의 크기 및 형상은 상기 전극이 각막 (501)의 적어도 일부, 또는 각막 (501)의 적어도 일부 및 공막 (502)의 적어도 일부, 또는 공막 (502)의 적어도 일부가 돌출부에 의해 커버하도록 배열된다.
- 상기에 논의되어 있는 바와 같이, 이 마지막 가능성이 공막 (502)를 통한 이온 영동에 의해 주어지는 장점 면에서 바람직하다.
첫번째 구성 (configuration)에 있어서, 고려되는 용액에서 전기 분해 동안 전도성 선(conductive wire)을 구성하는 재료보다 덜 뚜렷하게 반응하는 재료로 전도성 선 (여기서, 전도층 (12)로 나타냄)을 피복하여 활성 전극 (10)을 생성함으로써 전도층 (12) 위에 보호층 (11)을 형성하도록 선택할 수 있다.
따라서, 그러한 활성 전극 (10)은 은으로 만들어진 전도성 선과 보호성 탄소층으로부터 구현될 수 있다.
그러한 활성 전극의 가능한 구조는 선들의 네트워크이며, 각각은 전술한 바와 같이 구현되며 (피복된 전도성 선), 그의 완성은 조직을 닮을 수 있고, 섬유 (또는 선) 코어에는 전류가 공급된다.
두번째 구성에 있어서, 활성 전극 (10) 표면은 처치할 표면 위에 전류 밀도를 보다 균질하게 분포시키기 위하여 선택된다.
본 발명에 따른 전극 표면에 주어질 수 있는 특정 형상, 예를 들어 디스크형 또는 타원형 (도 4a) 또는 고리의 일부 (도 4b) 또는 고리형 (도 4c) 형상이 도 4a 내지 4f에 도시되어 있다.
도 4d 및 4e를 참조하면, 도입선 (lead-in wire) (60)이 제공되어 활성 전극 (10)을 적절한 전력 공급원 (도시되어 있지 않음)에 연결시키며, 활성 전극에서 도입선 (60)의 전기적 연결부 (50)는 전도층 (12) 상에 국소적으로 만들어진다. 상기 연결부 (50)는 여기서 (일단 전극이 용기 내에 배치되면) 용기 내에 존재하지 않도록 활성 전극 (10)과 관련하여 멀리 꺼내어지는 부분 (15)을 통하여 구현되며, 멀리 꺼내어진 부분 (15)의 말단부는 활성 전극 (10)의 전도층 (12)과 전기적으로 연결되고, 상기 부분의 다른 말단부는 도입선 (60)을 수용한다. 따라서, 용기로부터 연결부 (50)를 넓게 꺼내고 전기적 연결부의 잠재적인 역효과 (열의 방출, 국소적 전류 누설)를 경감시킬 수 있다.
도 4f를 참조하면, 전도층 (12)은 격자 또는 네트워크로서 형성된다.
선택적으로, 활성 전극 (10)은 눈에 장치를 적용할 때 가해지는 그런 기계적 힘의 작용 하에 뒤틀려지기에 충분히 가요성이다.
활성 전극 (10)은 당 절차 동안 약 10 mA/cm2의 전류 밀도를 갖도록, 그리고 약 10분 동안 분극되도록 배열되는 것이 유리하다.
활성 전극 (10)은 용기 (20)의 기저부에 배치될 수 있다.
활성 전극 (10)은 용기의 기저부 상에 직접적으로 형성시킬 수 있다. 이를 행하기 위하여, 하기 기술 중 하나가 이용될 수도 있다:
- 전도층을 형성하기 위한 전착, 그 후 보호층을 형성하기 위한 입자의 분사;
- 전도층을 형성하기 위한 전기 전도성 재료가 로딩된 잉크, 그 후 보호층을 형성하기 위한 전기 전도성이 덜한 재료가 로딩된 잉크의 연속 침착;
- 전도층을 형성하기 위한 전기 전도성 재료가 로딩된 고형 필름, 그 후 보호층을 형성하기 위한 전기 전도성이 덜한 재료가 로딩된 고형 필름의 연속 침착;
- 각각, 전도층을 형성하기 위한 전기 전도성 재료가 로딩된 중합체, 및 보호층을 형성하기 위한 전기 전도성이 덜한 재료가 로딩된 중합체의 연속적인 과다 성형 (moulding).
도 5를 참조하면, 안구용 이온 영동 장치 (1)이 도시되어 있으며, 여기서, 활성 전극 (10)은 환상 구조를 갖기 위하여 교차 개구를 나타내며 또한 환상 형상인 용기 (20)의 기저부에 배치되어 있다.
장치 (1)는 장치 (1)가 작동하고 있을 때 안구 표면으로부터 약 4 mm에 위치하며, 본 발명에 따른 활성 전극 (10)의 전류는 10 mA/cm2을 초과하지 않으며, 인가 시간은 10분을 초과하지 않는다.
이전에 이미 논의된 바와 같이 (도 4d 및 4e를 참조), 활성 전극 (10)은 용기로부터 전력 공급원의 도입선 (60)과 연결부 (50)를 멀리 (따라서 활성 성분 (30)를 함유하는 용액의 바깥으로) 멀리 꺼낼 수 있도록 하는 부분 (15)을 포함한다.
용기 (20)는 측면 외벽 (21a) 및 측면 내벽 (21b)을 포함하며, 활성 전극은 이들 사이에 포함된다.
선택적으로, 측면 내벽 (21b)의 자유 말단부는 측면 외벽 (21a)의 자유 말단부와 관련하여 약간 들어가 있어서, 용기 (20) (이들 자유 말단부 사이)의 개구는 오목한 곡선형 표면을 규정함으로써 안구 표면의 볼록한 곡선형 형상과 뚜렷하게 상보적인 방식으로 매치된다.
측면 외벽 (21a)의 하나의 말단부는 용기의 기저부를 형성하는 횡벽에 의해 측면 내벽 (21b)의 하나의 말단부에 연결될 수 있다. 다음, 활성 전극 (10)은 상기 용기의 기저부 상에 위치화되거나 상기 용기의 기저부 상에 형성된다.
변형으로서, 활성 전극 (10)은 용기의 측벽들 (21a, 21b) 사이에 위치화되거나 형성되어 용기의 기저부를 생성한다.
선택적으로, 상기 용기 (20)의 측면 내벽 (21b)은 D < di ≤ 1.2D인 평균 내경 di를 나타내며, D는 각막 (501)의 직경이다.
이 경우, 이온 영동은 공막 (502)를 통하여 한정적으로 적용된다.
선택적으로, 용기 (20)의 측면 외벽 (21a)은 1.4D < de ≤ 1.8D인 평균 외경을 나타낸다.
본 발명의 다른 태양에 따르면, 그리고 도 5를 여전히 참조하면, 용기 (20)의 측벽 (21a, 21b)은 눈의 표면에 부합되도록 충분히 가요성이다.
또한, 용기 (20)는 눈꺼풀에 의해 가해지는 압력에 충분히 저항할 수 있는 강화 또는 강성 후부 (rear part) (22)를 갖는다.
여기서 활성 전극 (10)은 용기 (20)의 이들 두 부분들 사이에 세팅되어 강성 후부 (22) 상에 두어진다.
따라서, 용기 (20)가 적소에 존재할 때, 활성 전극 (10)의 표면과 눈의 표면을 분리하는 거리는 눈꺼풀에 의해 가해지는 기계적 속박에도 불구하고 거의 일정하게 유지될 수 있다.
활성 전극 (10)에 의해 형성되는 고리는 실제 눈꺼풀에 의해 야기되는 압력 하에서 그의 형상이 유지되어야 하며, 따라서 적용 표면 및 처치할 조직으로부터 약 4 mm의 거리를 유지하여야 하며 (상기 참조), 그렇지 않을 경우 활성 전극 (10)과 조직 사이에 유리한 전류 선이 생성됨으로써 전기 단락이 야기될 위험성이 있다.
가요성의 측면 외벽은 장치 (1)의 작동을 방해할 수 있는 누액 및 외부 오염 물질에 대한 추가의 장벽의 역할을 할 수 있다 (전기성 아크: electrical arcing). 상기의 가요성 측벽은 용기 (20)로부터의 전류 누설에 대하여 및/또는 용기 (20) 내의 외부 오염 물질의 도입에 대하여 장벽을 형성한다.
가요성 측벽 (21a, 21b)은 실리콘으로 만들어질 수 있으며, 이 재료는 안구 접촉에 매우 잘 적합화되어 있다.
그러나 그의 가요성은 기하학적 특성이 틀림없이 정확하게 유지되게 하는 것은 아니다.
이것이 상기 강성 또는 강화 후부 (22)를 재료, 예를 들어 메틸 폴리메타크릴레이트 (PMMA로도 나타냄), 또는 폴리디메틸실록산계 실리콘 (PDMS로도 나타냄) 내에 제공하는 것이 유용한 이유이다.
PMMA는 활성 전극 (10)의 형상의 유지에 적합한 강성 재료이다. 다른 한편으로는, 가요성 측벽 (21a, 21b)의 구현에는 적합하지 않다 (섬세한 안점막에 있어서는 너무나 외상성인 재료임).
따라서 상기 재료 둘 모두의 조합은 안구 이온 영동에 적합하게 완전히 개조된 장치 구조를 제공한다.
용기 (20)의 강성 부분 (22)은 예를 들어 기계 가공에 의해, 분쇄에 의해, 진공 주형에 의해, 또는 강성 또는 반강성 성질의 중합체 재료, 예를 들어 폴리스티렌 (PS로도 나타냄), 아크릴로-니트릴-부타디엔-스티렌 (ABS로도 나타냄), 폴리에틸렌 (PE로도 나타냄), 폴리프로필렌 (PP로도 나타냄), 폴리아미드 (PA로도 나타냄), 폴리카보네이트 (PC로도 나타냄), PMMA, 폴리우레탄 (PUR로도 나타냄) 등에 적절하게 적용되는 임의의 기타 방법에 의해 만들어질 수 있다.
이 부분을 제조할 때, 이것은 용기 (20)를 활성 성분 (30)로 충전시키는 수단 및/또는 용기 (20)에서의 활성 성분 (30)의 순환을 위한 수단의 주조를 위하여 제공될 수 있다. 예를 들어 활성 성분 (30)를 내부로 가져오기 위한 튜브와, 가능하게는 활성 성분 (30)을 배출시키기 위한 튜브가 제공될 수도 있다.
전도성 재료층 (12) 및 보호층 (11)으로 구성된 활성 전극 (10)은, 상기에 언급한 방법 중 하나를 사용하여 그 후 약물용 용기의 기저부를 형성하는 상기 부분의 표면 상에 침착될 수 있다.
마지막으로, 가요성 부분 (21a-21b)은 중합체 재료, 즉, PUR계 탄성 중합체, 폴리에테르 블록 아미드 (PEBA로도 나타냄), 실리콘 (SI로도 나타냄), 스티렌-에틸렌-부타디엔-스티렌 (SEBS로도 나타냄)으로 제조될 수 있으며, 임의의 적절한 공정을 이용하여, 즉, 아교로 붙임으로써, 땜질함으로써 (예를 들어, 초음파에 의해, 또는 스피닝 (spinning)에 의해, 또는 반사경에 의해) 또는 과다 성형하여 조립될 수 있다.
용기 (20)의 가요성 부분 (21a-21b)은 처치할 표면으로부터 출발하여 강성이 점진적으로 증가하는 용기의 구현을 위하여, 각각 가장 두꺼운 것으로부터 가장 얇은 것까지의, 그리고 가장 강성인 것으로부터 가장 가요성인 것의 점진적인 섹션 및 경도의 연속 재료 분포에 의해서 또한 구현될 수도 있다 (하기 참조).
선택적으로, 용기 (20)의 내벽이 구획들의 한계를 정하기 위하여 제공되며, 그 후 활성 전극 (10)은 활성 전극의 부분들로 나뉘어지고, 각각의 활성 전극 부분은 청결한 구획 내에 배치하기에 적합하다. 따라서 특정 처치가 다른 활성 성분 (30)으로부터 구현될 수 있는데, 상기 활성 성분 각각은 구획 내에 분포되고 동시에 또는 순차적으로 (후자의 경우, 전극의 모든 부분은 그 자신의 전류 제어부가 있음) 투여된다. 유리하게는, 활성 성분 (30)의 재충전 및/또는 순환 수단이 각각의 구획 내에 제공된다.
본 발명의 특정 태양에 따르면, 용기 (20)의 가요성 측벽 (21a, 21b)은, 하나가 작동 중인 장치 (1)의 적용 표면 (용기 (20)의 개구를 의미함)으로부터 멀리 점진적으로 이동하기 때문에 점진적으로 보다 강성으로 된다.
도 6a 내지 6d를 참조하면, 상기의 증가하는 측벽 (21)의 강성의 여러 예가 도시되어 있으며, 각각은 용기 (20)의 개구로부터 멀리 이동하면서 점진적으로 보다 커지는 섹션을 갖는다.
도 6a를 참조하면, 측벽 (21)은 용기 (20)의 개구로부터 멀리 이동하면서 점진적 레일을 형성한다.
도 6b를 참조하면, 측벽 (21)은 용기 (20)의 개구로부터 멀리 이동하면서 점점 더 큰 립 (lip) 섹션을 형성하며, 그 면은 오목하다.
도 6c를 참조하면, 측벽 (21)은 (용기 (20)의 개구로부터 멀리 이동하면서) 점점 더 커지는 섹션의 연속층으로 형성된다. 결국, 이들 상이한 층들은 점점 더 경성이 될 수도 있다.
도 6d를 참조하면, 이는 용기 (20)의 일례로서, 그의 측벽 (21)은 용기 (20)의 개구로부터 멀리 이동하면서 강성이 증가하고, 강성 부분 (22)은 눈꺼풀의 기계적 힘에 대하여 그를 강화시키면서 하나의 말단부에서 용기 (20)를 폐쇄하게 된다.
도 7a를 참조하면, 용기 (20)의 강성 또는 강화 부분 (22)의 변형들이 도시되어 있다.
도 7a를 참조하면, 장치 (1)는 안구 (500)와 접촉하여 세팅되도록 제공되는 립 (21)을 형성하는 얇은 부분 (가요성), 및 눈꺼풀의 폐쇄에 의해 가해지는 힘에 저항하기 위하여 제공되는 보다 두꺼운 (강성) 후부 (22)를 포함하여, 여기서 콤팩트 유닛을 갖는 용기 (20)를 포함한다. 구 형상의 활성 전극 (10)은 만곡되며, 내부 만곡부 반경은 각막 (501)의 만곡부 직경에 가깝다. 활성 전극 (10)은 용기 (20)의 중공 내에 배열된다.
도 7b를 참조하면, 장치 (1)는, 여기서 후부 (22)의 강성이 보다 경성인 새로운 재료의 도움으로 구축되어 장치를 강화하게 되는 것을 제외하고는 도 7a의 것과 뚜렷하게 동일하다.
본 발명의 다른 태양은 용기 (20)의 내용물, 예를 들어 활성 성분 (30)과, 활성 성분의 안조직, 특히 망막에의 투여가 유리하게 되도록 활성 성분이 취할 수 있는 형상에 관한 것이다.
안과학에서, 이러한 투여 양식이 관계될 수 있는 약물의 예가 하기에 제공되어 있다: 소염제 (덱사메타손, 메틸프레드니솔론 헤미숙시네이트, 베타메타손, 트리암시놀론 등); 항알러지제; 항녹내장제 (anti-glaucoma); 항혈관형성제, 및 신생 혈관 내피 세포 (망막모세포종, 연령과 연관된 망막 퇴행성 질병, 당뇨성 망막증) 에 작용하는 제품; 항생제; 항진균제; 항바이러스제; 신경 보호제.
또한, 다수의 분자가 망막 퇴행성 병상에서 관찰되는 신생 혈관 생성을 늦추거나 심지어 중지시키기 위하여 개발 중에 있다. 이러한 분자는 이온 영동에 의해 또한 전해질 수 있으며 따라서 본 발명의 정황 내에 포함될 수 있다.
또한, 몇몇 제품은 당뇨병의 확산 또는 결과를 그 특징으로 하는 질병의 진단을 용이하게 할 수 있다. 실제 진단은 플루오레세인의 전신 주사로 행하여 후안부의 조직 상태의 시각적 진단을 제공한다. 이들 제품을 이온 영동으로 투여하는 것도 가능하다.
이온 영동 동안 일어나는 전자 이동 (electromigration)은 전하의 수송과 관련되며, 제품의 원자가에 의존적이다.
+++수용성 활성 성분의 경우
해리 법칙에 따르면, 용액 중 하전된 화학종의 존재를 확인하는 것이 바람직하다.
실질적으로, 눈은 안구 표면을 세척하는 누액 완충 시스템 (pH는 약 7.4임) 덕택에, 4.5 내지 11.5 사이의 꽤 광범위한 pH 범위를 유지할 수 있다.
그러나, 안구 표면에 대한 장치의 모든 적용은 이 기작의 효과를 철저하게 제한할 것이다.
따라서, 실질적으로 약 6.5 내지 약 8.5 사이의 범위의 pH의 용액을 사용하는 것이 바람직하다.
따라서, 약물의 산 해리 상수인 pKa가 상기 값 이하이거나, 염기 해리 상수인 pKb가 상기 값 이상일 경우, 용액 중의 이온화 화학종의 비율은 낮을 것이다.
따라서, 약 5.5 내지 약 9.5 사이의 범위의 pKa를 갖는 활성 성분이 선택된다.
다음, 산성 또는 염기성 형태의 약물을 사용하여 투여하거나 이를 사용하여 활성 분자 (D로 나타냄)를 아쥬반트 (및 I로 나타낸 리간드 -조립체를 전기적으로 중화시킴-), 예를 들어 중합체 (도 8a 참조), 덴드라이머 (도 8b 참조), 중합체의 나노입자, 또는 미소구체 (도 8e 참조), 또는 리포좀 (도 8c 참조, 그 후 약물은 수성 코어 (37)에 함유되며 리포좀 (35)의 벽 (36)에는 함유되지 않음)에 결합시켜 이온 종결(ionic termination)이 생기게 하는 것이 가능하다.
도 8f를 참조하면, 약물을 또한 변경시킬 수 있으며, 이는 그 후 활성 분자 D와 리간드 I 사이의 중간 구조체를 나타낸다.
+++친유성 활성 성분의 경우, 약물을 음이온성 또는 양이온성 에멀젼 형태로 (그러면 약물은 수중유 에멀젼의 유성 상에 용해됨), 또는 또한 양으로 또는 음으로 하전된 리포좀 형태 (도 8d를 참조하면, 약물은 리포좀 (35)의 벽 (36)에 포함되며 수성 코어 (37)에는 포함되지 않음)로 재제형화하는 것이 또한 가능하다.
+++중성 제품의 경우, 단지 전기-침투(electro-osmosis) 기작이 유익하다. 이 경우, 용액에서 중성인 덱사메타손보다는 오히려 덱사메타손 포스페이트와 같은 이온화 형태의 활성 분자를 사용하는 것이 바람직하다.
마지막으로, 제품의 농도는 가능한 한 높아야 하며, 유일한 한정 요인은 용해도 및 안구 내성, 예를 들어, 공막이 투여를 허용하는 입자의 최대 분자량, 또는 제품 접촉에 의해 생성되는 점막의 자극이다.
Claims (32)
- 눈 위에 위치화하기에 적합한 활성 성분 (active principle) (30)의 용기 (20), 상기 용기 내의 용액 형태의 활성 성분, 상기 용기 내에 배열된 활성(active) 전극 (10) 및 비활성(passive) 전극 (40)을 포함하는 활성 성분 전달용의 안구용 이온 영동 (iontophoresis) 장치로서, 이 장치는 비염류성 물 (non-saline water)에 용해된 활성 성분을 포함하며, 이 장치가 포함하는 용액의 pH 범위는 6.5 내지 8.5 사이이며, 활성 성분은 pKa가 약 5.5 내지 약 9.5 사이의 범위이고, 덴드라이머 (dendrimer), 중합체, 나노입자, 미소구체, 리포좀 또는 에멀젼과 같은 아쥬반트 (adjuvant)에 결합되며, 원자가가 1 이상의 이온 형태인 것을 특징으로 하는 안구용 이온 영동 장치.
- 청구항 1에 있어서, 상기 활성 성분 (30)의 분자량이 약 150,000 Da 미만인 것을 특징으로 하는 안구용 이온 영동 장치.
- 상기 전 청구항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 활성 전극 (10)이 분사에 의해 각막의 적어도 일부를 커버하도록 배열되는 것을 특징으로 하는 안구용 이온 영동 장치.
- 상기 전 청구항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 활성 전극 (10)이 분사에 의 해 각막의 적어도 일부 및 공막의 적어도 일부를 커버하도록 배열되는 것을 특징으로 하는 안구용 이온 영동 장치.
- 상기 전 청구항 중 어느 한 항에 있어서, 활성 전극 (10)이 분사에 의해 공막(sclera)의 적어도 일부를 커버하도록 배열되는 것을 특징으로 하는 안구용 이온 영동 장치.
- 상기 전 청구항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 활성 전극 (10)이 작동 동안 10 mA/cm2 미만의 전류 밀도를 갖도록, 또한 약 10분 동안 분극되도록 배열되는 것을 특징으로 하는 안구용 이온 영동 장치.
- 상기 전 청구항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 활성 전극 (10)이 눈 위에 장치를 적용하는 동안 가해지는 유형의 기계적 힘의 작용을 통하여 뒤틀려지기에 충분하게 가요성인 것을 특징으로 하는 안구용 이온 영동 장치.
- 상기 전 청구항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 활성 전극 (10)이 용기 (20)의 기저부에 배치되는 것을 특징으로 하는 안구용 이온 영동 장치.
- 청구항 1 내지 청구항 7 중 어느 한 항에 있어서, 상기 활성 전극 (10)이 용 기 (20)의 기저부에서 직접 형성되는 것을 특징으로 하는 안구용 이온 영동 장치.
- 상기 전 청구항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 활성 전극 (10)은 용액 중 활성 성분 (30)을 전기 분해시키기에 충분하게 분극시킬 수 있는 전기장을 수용하는 방식으로 배열된 전기 전도층 (12)을 포함하고, 상기 전극 (10)은 그 외에도 전도층 (12)과 용액 사이에 위치하는 보호층 (11)을 포함하고, 상기 보호층 (11)은 고려되는 용액에서의 전기 분해 동안 전도층 (12)보다 덜 뚜렷하게 반응하는 것을 특징으로 하는 안구용 이온 영동 장치.
- 상기의 청구항에 있어서, 상기 전극 (10)이 하기 기술 중 하나에 따라 구현되는 것을 특징으로 하는 안구용 이온 영동 장치:- 전도층 (12)을 형성하기 위한 전기증착, 그 후 보호층 (11)을 형성하기 위한 입자의 분사;- 전도층 (12)을 형성하기 위한 전기 전도성 재료가 로딩된 잉크, 그 후 보호층 (11)을 형성하기 위한 전기 전도성이 덜한 재료가 로딩된 잉크의 연속 침착;- 전도층 (12)을 형성하기 위한 전기 전도성 재료가 로딩된 고형 필름, 그 후 보호층 (11)을 형성하기 위한 전기 전도성이 덜한 재료가 로딩된 고형 필름의 연속 침착;- 각각, 전도층 (12)을 형성하기 위한 전기 전도성 재료가 로딩된 중합체, 및 보호층 (11)을 형성하기 위한 전기 전도성이 덜한 재료가 로딩된 중합체의 연속 적인 과다 성형 (over-moulding);- 고려되는 용액에서의 전기 분해 동안 전도성 재료보다 덜 뚜렷하게 반응하는 보호성 재료에 의해 전기 전도성 재료 (상기 전도층 (12)을 구성함)로 하나 이상의 전선을 커버함 - 상기 보호성 재료 피복물은 상기 보호층 (11)을 형성함 -.
- 상기 2개의 청구항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 장치가, 활성 전극 (10)을 개조된 전력 공급체 (300)에 전기적으로 연결할 수 있는 도입선 (lead-in wire) (60)을 포함하며, 활성 전극에서의 도입선의 전기적 연결부 (50)는 전도층 (12)에서 그 임무를 행하는 것을 특징으로 하는 안구용 이온 영동 장치.
- 상기의 청구항에 있어서, 상기 전기적 연결부 (50)는 용기 (20) 내에 존재하지 않도록 활성 전극 (10)과 관련하여 넓게 꺼내어지는 부분 (15)을 통하여 구현되며, 상기의 넓게 꺼내어진 부분의 말단부 중 하나는 활성 전극의 전도층 (12)과 전기적으로 연결되고, 넓게 꺼내어진 상기 부분의 다른 말단부는 도입선 (60)을 수용하는 것을 특징으로 하는 안구용 이온 영동 장치.
- 청구항 10 내지 청구항 13 중 어느 한 항에 있어서, 상기 전도층 (12)이 격자 또는 네트워크를 포함하는 것을 특징으로 하는 안구용 이온 영동 장치.
- 청구항 10 내지 청구항 14 중 어느 한 항에 있어서, 상기 전도층 (12)이 금 속성인 것을 특징으로 하는 안구용 이온 영동 장치.
- 청구항 10 내지 청구항 15 중 어느 한 항에 있어서, 상기 보호층 (11)이 전도층 (12) 전부를 커버하는 것을 특징으로 하는 안구용 이온 영동 장치.
- 청구항 10 내지 청구항 16 중 어느 한 항에 있어서, 상기 보호층 (11)이 탄소 또는 반도체 재료를 포함하는 것을 특징으로 하는 안구용 이온 영동 장치.
- 상기의 청구항에 있어서, 상기 보호층 (11)이 폴리아세틸렌, 또는 폴리아닐린, 또는 폴리피롤, 또는 폴리페닐렌, 또는 폴리티오펜, 또는 카본 블랙이 충진된 중합체, 또는 탄소 섬유, 또는 흑연, 또는 다이아몬드-유사 탄소 (diamond-like carbon, DLC)와 같은 본질적으로 전도성인 중합체인 것을 특징으로 하는 안구용 이온 영동 장치.
- 상기 전 청구항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 장치가 작동 동안 눈꺼풀에 의해 적어도 부분적으로 커버되게 하는 방식으로 배열되는 것을 특징으로 하는 안구용 이온 영동 장치.
- 청구항 1 내지 청구항 18 중 어느 한 항에 있어서, 작동 동안 눈꺼풀에 의해 커버되지 않는 방식으로 배열되는 것을 특징으로 하는 안구용 이온 영동 장치.
- 청구항 20에 있어서, 상기 용기 (20)의 가요성 측벽 (21, 21a, 21b)이 전극 (10) 표면을 눈 표면으로부터 분리하는 거리를 대략적으로 일정하게 유지하기 위하여 눈 표면 위에 위치화할 때 눈 표면에 부합되도록 충분하게 가요성이며, 상기 용기는 눈꺼풀에 의해 가해지는 압력에 충분히 저항할 수 있는 강화 또는 강성 후부 (rear part) (22)를 갖는 것을 특징으로 하는 안구용 이온 영동 장치.
- 상기의 청구항에 있어서, 상기 용기 (20)의 가요성 측벽 (21, 21a, 21b)은, 눈 위에 적용된 장치의 표면으로부터 점진적으로 멀리 이동할 때 점진적으로 보다 강성으로 되는 것을 특징으로 하는 안구용 이온 영동 장치.
- 상기의 청구항에 있어서, 상기 용기 (20)의 가요성 측벽 (21, 21a, 21b)은, 상기의 점진적 강성의 달성을 위하여, 눈 위에 적용되는 장치의 표면으로부터 점진적으로 멀리 이동할 때 점진적으로 보다 두꺼워지는 것을 특징으로 하는 안구용 이온 영동 장치.
- 상기 3개의 청구항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 가요성 측벽 (21, 21a, 21b)이 용기로부터의 전류 누설 및/또는 용기 (20) 내로의 외부 오염 물질의 침입에 대한 장벽을 형성하는 것을 특징으로 하는 안구용 이온 영동 장치.
- 상기 4개의 청구항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 활성 전극 (10)이 강화 또는 강성 부분과 용기 (20)의 나머지 사이에 배치되는 것을 특징으로 하는 안구용 이온 영동 장치.
- 상기 5개의 청구항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 활성 전극 (10)은 횡행 개구를 포함하며, 용기는 측면 외벽 (21a) 및 측면 내벽 (21b)을 포함하여서 활성 전극이 그 사이에 포함될 수 있게 하고, 상기 용기의 기저부는 활성 전극 또는 측면 외벽의 하나의 말단부를 측면 내벽의 하나의 말단부에 연결시키는 횡벽인 것을 특징으로 하는 안구용 이온 영동 장치.
- 상기의 청구항에 있어서, 상기 용기의 측면 내벽 (21b)은 D < di ≤ 1.2D인 내경 di를 나타내며, 상기 D는 각막의 직경인 것을 특징으로 하는 안구용 이온 영동 장치.
- 상기의 청구항에 있어서, 상기 용기의 외벽 (21a)은 1.4D < de ≤ 1.8D인 외경을 나타내는 것을 특징으로 하는 안구용 이온 영동 장치.
- 청구항 21 내지 청구항 25 중 어느 한 항에 있어서, 상기 용기 (20)는 활성 전극 (10)이 상기 용기 내에 포함될 수 있도록 측면 외벽 (21a)을 가지며, 상기 용기는 활성 전극에 의해 또는 용기의 기저부를 형성하는 횡벽에 의해 하나의 말단부 에서 폐쇄되는 것을 특징으로 하는 안구용 이온 영동 장치.
- 상기 전 청구항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 용기 (20)는 구획들의 한계가 정해지도록 하는 내벽을 포함하며, 상기 활성 전극 (10)은 활성 전극의 부분들로 나뉘어지고, 각각의 활성 전극 부분은 그 자신의 구획 내에 배치될 수 있는 것을 특징으로 하는 안구용 이온 영동 장치.
- 상기 전 청구항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 장치가 상기 용기를 활성 생성물로 재충전시키기 위한 수단으로 제공되는 것을 특징으로 하는 안구용 이온 영동 장치.
- 상기 전 청구항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 장치가 상기 용기에서의 활성 성분의 순환 수단으로 제공되는 것을 특징으로 하는 안구용 이온 영동 장치.
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