KR100823123B1 - 생약 조성물 및 그의 제조방법 - Google Patents

생약 조성물 및 그의 제조방법

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Abstract

본 발명은 부인과 어혈증 질환을 치료하는데 유용한 의약 조성물에 관한 것이다. 상기 조성물은 소정의 중량비로 계지, 백작, 복령, 도인 및 목단피로 캅셀제로 제제화 된다. 제조방법은 다음 과정에 따라 수행된다: 수증기 증류, 알코올 추출, 농축, 과립화, 및 건조 등. 본 발명에 따라, 본 의약 조성물은 치료효과가 현저하고 부작용이 없으며, 체내에 쉽게 흡수되고 비독성이다. 제조과정 중 품질표준을 제어할 수 있다.

Description

생약 조성물 및 그의 제조방법{A herbal pharmaceutical composition and its process}
본 발명은 생약으로부터 제조되고 부인과 어혈증, 심혈관 및 뇌혈관 질환, 및 호흡계 질환 등의 치료에 유용한 의약 조성물 및 그의 제조방법에 관한 것이다. 더욱 구체적으로는 생약으로부터 제조된 의약 조성물 및 그의 제조방법에 관한 것이다.
한나라 장중경의 《금궤요약》에서는 계지와 복령은 활혈거어(活血祛瘀)하고 증괴를 제거하는 기능을 가지고 있다고 지적하고 있다. 그러나 중의학에서는 아직도 그의 기능 효과에 대하여 전면적으로 연구되지 못하고 있다.
현대의학의 연구결과에 따르면 자궁근종(hysteromyoma), 만성 골반염 종괴(pelvis inflammatory mass), 자궁내막의 불규칙 탈락(shedding)에 의한 기능성 출혈은 체내의 내분비 실조(dyscrasia), 면역기능 감퇴, 신진대사의 문란 등과 관련되어 있다고 한다. 이는 중국의 전통의학의 인식과 일치된다. 중국의학은 여성은 중년에 들어서면서 생리기능이 점차 쇠퇴된다고 한다. 이는 월경, 임신 출산시 대량의 원기를 소모하고 더욱이 중년여성이 가정생활과 사회생활의 이중 압력으로 정서 등의 원인에 의해 기체혈어(氣滯血瘀)하고 경맥저색불통(經脈阻塞不通)하며 충임(沖任)을 어조(瘀阻)하여 포궁(胞宮) 증괴를 유발하게 된다고 한다. 통칭 부인과 어혈증이라 한다. 부인과 어혈증에 대하여 중국의학은 다음과 같이 인식하고 있다. 생리상태에서 맥중에서의 혈액의 순환은 "물 흐르듯 하고", "혈맥이 유통해야 병에 걸리지 않는다"고 한다. 어혈증이 나타날 시 "피의 응혈로 피의 흐름이 나빠지고 순환장애로 흐름이 원할하지 못하는 병리상태가 나타난다. 이에 대하여 중국의학은 예로부터 활혈을 수단으로 울체된 기를 풀어주며 어혈을 없애고 질환을 제거하는 것을 목적으로 한다. 그 치료원칙은 혈액순환을 도와 어혈을 없애고 증괴를 완화 제거하는 것이다.
현재 부인과 질환에 대한 치료방법으로 호르몬요법, 수술요법 및 중의요법이 있다. 그러나 이들 치료방법은 치료효과가 이상적이지 못하다.
본 발명자는 전통 이론에 기초하여, 계지, 복령 등의 생약에 대한 배합조제연구를 수행하였을 뿐만 아니라 여러가지 기능 약효방면에 대한 연구도 진행하였다. 연구결과, 계지, 복령, 백작, 도인, 목단피와 같은 생약으로부터 추출된 유효성분으로 구성된 약제가 혈액의 흐름을 도와 어혈을 없애고 증괴를 완화 제거할수 있는 기능이 있음을 발견하였다. 이는 부인과 어혈증, 예를들어 자궁근종, 골반염, 생리통, 월경불순, 부인과 출혈증 등 질환에 뚜렷한 치료효과가 있을 뿐만 아니라 심뇌혈관 질환, 예를들어 고혈압, 심장병 등과 호흡계 질환, 비뇨계 질환에도 뚜렷한 치료효과가 있음을 발견하였다.
도1은 본 발명의 캅셀 휘발성 성분의 GC－FP이고；
도2는 본 발명의 캅셀 수용성 성분의 HPLC－FP이고；
도3은 본 발명의 캅셀 지용성 성분의 210nm에서의 HPLC－FP이고；
도4는 본 발명의 캅셀 지용성 성분의 242nm에서의 HPLC－FP이다.
본 발명의 첫 번째 목적은 부인과 어혈증, 심뇌혈관 질환, 호흡계 및 비뇨계 질환을 치료하는 의약 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 두 번째 목적은 본 의약 조성물을 부인과 어혈증, 예를들어 골반염, 생리통, 월경불순 및 부인과 출혈증 치료를 위하여 적용하는 것을 제공하는 것이다.
본 발명의 세 번째 목적은 본 의약 조성물을 심뇌혈관질환 치료, 예를들어 고혈압과 심장병 치료를 위하여 적용하는 것을 제공하는 것이다.
본 발명의 네 번째 목적은 본 의약 조성물을 호흡계 질환 및 비뇨계 질환 치료를 위하여 적용하는 것을 제공하는 것이다.
본 발명의 다섯 번째 목적은 본 의약 조성물의 제조방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 여섯 번째 목적은 상기 의약 조성물의 지문도표(finger print)를 제공하는 것이다.
본 발명은 부인과 어혈증, 심뇌혈관 질환, 호흡계 및 비뇨계 질환을 치료하는 의약 조성물과 관련된다. 본 의약 조성물은 하기 중량비의 생약으로부터 제조된다:
계지 1-2 중량부 백작 1-2 중량부
복령 1-2 중량부 도인 1-2 중량부
목단피 1-2 중량부
본 의약 조성물의 제조방법은 다음과 같다.
소정 량의 목단피를 수증기로 증류하여 조 파에오놀(crude paeonol)을 추출한다. 수용액 증류후의 추출용액을 냉장하고 여과하여 파에오놀(paeonol)의 조제품(crude product)을 얻는다. 여과후의 찌꺼기에 소정량의 계지, 백작, 도인 및 절반량의 복령을 혼합하고 적당량의 에틸 알코올을 첨가하여 추출한다. 매회 여과하여 에틸 알코올 추출액을 얻는다. 에틸 알코올 추출 후의 찌꺼기에 적당량의 물을 넣어 달인다. 매회 여과하여 물 추출액을 얻는다. 에틸 알코올 추출액과 물 추출액을 상기 목단피 증류후의 수용액과 혼합하여 엑스트랙트(extract)로 농축한다. 나머지 절반량의 복령을 분쇄하여 분말가루로 만든 후, 농축한 엑스트랙트와 혼합하여 과립화한다. 건조시킨 후 파에오놀 조제품을 첨가한다. 그리고 혼합한 후 캅셀로 제조한다.
본 발명의 의약 조성물특징은: 제조과정에서 상술한 적당량의 에틸 알코올을 넣어 추출하는 것은 3배량의 90% 에틸 알코올을 첨가하여 추출하는 것이며, 회수는 2회이다. 상술한 적당량의 물을 넣어 달이는 것은 4배량의 물을 넣어 달이는 것이며, 회수는 3회이다. 상술한 에틸 알코올을 첨가하여 추출하는 시간은 매회 2시간이고 물을 넣어 달이는 시간은 매회 2시간이다.
본 발명의 의약 조성물의 바람직한 제조방법은 다음과 같다.
계지, 목단피, 백작, 및 도인의 불순물을 제거하고, 이들을 물로 세척하고, 건조한 후 에틸렌 옥사이드로 훈증하여 멸균한다. 복령을 별도로 마이크로웨이브로 멸균한다. 도인을 조분말로 분쇄하고 수득율은 96∼98%이다. 백작을 2∼3mm의 두께로 자른다. 목단피를 조분말로 분쇄하고 수득율은 95∼98%이다. 계지를 조분말로 분쇄하고 수득율은 96∼97%이다. 처방량의 50%의 복령을 분말로 분쇄한 후 100목(hole) 체로 여과한다. 수득율은 수득율 92∼98%이다.
목단피를 4∼8시간 동안 물에 담근다. 수증기 증류법으로 파에오놀(paeonol)을 추출한다. 약재의 100∼200 배량의 증류액을 모은다. 나머지 수용액과 찌꺼기를 따로 보존한다. 증류액을 0∼4℃에서 냉장하고 여과한다. 여과하여 얻어진 고체를 건조하여 조 파에오놀(crude paeonol)을 수득한다. 계지를 4∼8시간 동안 물에 담근다. 수증기 증류로 2∼6시간 동안 추출하여 정유를 얻는다. 수용액과 찌꺼기 혼합물을 따로 보존한다. 목단피 및 계지 찌꺼기와 백작, 도인, 및 나머지 복령에 2∼4배량의 70-95% 에틸 알코올을 첨가하여 2회 환류 추출한다. 추출하는 시간은 매회 2시간이다. 추출후의 찌꺼기는 4∼8배량의 물을 넣어 2회 달인다. 달이는 시간은 매회 2시간이다. 여과한 후 알코올 추출액으로 에틸 알코올을 회수하고, 물 추출액과 목단피 및 계지 약액과 혼합하여 75℃∼80℃에서 상대밀도가 1.27 이상인 엑스트렉트로 농축한다. 수득율은 5%∼18%이다.
조 파에오놀(crude paeonol)을 1:5∼1:7 g/g의 비율로 85∼95% 에틸 알코올에 넣어 교반하여 용해시킨다. 파에오놀 에틸 알코올 용액을 제조해 둔다.
계지 정유를 1:5∼1:7 L/kg의 비율로 85-95% 에틸 알코올에 넣어 교반하여 용해시킨다. 계지 정유 에틸 알코올 용액을 제조해 둔다.
β-사이클로덱스트린과 파에오놀(paeonol)이 4∼8:1 g/g의 비율이 되도록 β-사이클로덱스트린을 취한다. 80℃에서 수용액을 제조하고, 연속 교반하면서 파에오놀(paeonol) 에틸 알코올 용액을 첨가한다. 40∼80℃에서 1∼3시간 교반한 후 냉장고에 넣어 24시간 동안 냉장한다. 여과한 후 통상의 방법에 따라 무수 에틸 알코올로 세척 침전 후 실온에서 건조시켜 백색분말 상태의 포합물을 얻는다.
β-사이클로덱스트린과 계지정유가 4∼6:1 g/ml의 비율이 되도록 β-사이클로덱스트린을 취한다. 45℃에서 포화수용액을 제조한다. 연속 교반하면서 계지정유 에틸 알코올 용액을 첨가한다. 35∼45℃에서 1∼3시간 보온 교반한 후 냉장고에 넣어 24시간 동안 냉장한다. 추출 여과한 후 통상의 방법에 따라 석유 에테르로 세척 침전 후 실온에서 건조시켜 백색분말 상태의 포합물을 얻는다.
엑스트렉트와 복령가루를 균일하게 혼합하여 진공 건조한 후, 분말가루로 분쇄한다.
연재료가루(damp mass powder)와 덱스트린을 20:1의 비율이 되도록 연재료가루에 덱스트린을 첨가한다. 통상의 방법으로 40∼60% 에틸 알코올을 첨가한다. 30 목(hole)체로 쳐서 과립화하고, 이를 진공 건조시켜 과립으로 만든 후 과립I을 얻는다. 파에오놀 β-사이클로덱스트린 포합물, 계지 정유 β-사이클로덱스트린 포합물과 연재료량 2‰에 해당되는 실리콘 디옥사이드를 고효율 혼합기로 고르게 혼합하여 혼합물II을 얻는다. 과립I과 혼합물II를 교반 혼합하여 과립을 제조한다. 과립을 캅셀에 충진한다. 각 캅셀의 용량은 0.31g이다.
본 발명의 제조방법에 따라 제조된 의약 캅셀은 25분 내에 붕해될 수 있다.작약 글루코사이드(paeoniflorin) 함량은 3.90∼5.90mg/1캅셀이고 파에오놀(paeonol)의 함량은 2.20∼3.30mg/1캅셀이다.
본 발명의 제조방법에 따라 제조된 의약 캅셀의 지문도표(finger print) 표준은 아래와 같다.
1. 본 발명 캅셀 시험 용액의 조제:
1.1 휘발성 성분의 조제: 완제품 10개를 선택한다. 캅셀 겉 껍데기를 버리고 50ml 물과 30ml 에틸 에테르를 첨가한다. 75℃ 수욕에서 90분 동안 환류하고 냉각한 후 에틸 에테르층을 추출한다. 물층은 다시 에텔 에테르로 3회 추출한다. 매회에 20ml. 에틸 에테르액에 혼합하여 35℃ 수욕에서 휘발 건조후 5ml 에틸 에테르를 첨가한다.
1.2 수용성 성분의 조제: 완제품 3개을 선택한다. 캅셀 겉 껍데기를 버리고 200ml 물을 첨가한다. 30분 동안 환류(비등 때부터 시간 계산). 냉각후 10분 동안 원심분리한다. 0.45um 여과막으로 상등액을 여과하여 여과액을 얻는다.
1.3 지용성 성분의 조제: 1.2항 중 원심분리후의 침전물을 물로 씻어 무색으로 한다. 메틸 알코올 20ml를 첨가하여 30분 동안 환류(비등 때부터 시간 계산), 냉각후 10분 동안 원심분리한다. 메틸 알코올액은 75℃ 수욕에서 휘발 건조후 2ml 메틸 알코올을 첨가한다. 0.45um 여과막으로 여과하여 여과액을 취득한다.
2. 참조물 용액의 조제
2.1 계피 알데히드(cinnamaldehyde) 용액의 조제: 에틸 에테르로 0.5mg/ml 용액을 만든다.
2.2 작약 글루코사이드(paeoniflorin)용액의 조제: 메틸 알코올로 0.5mg/ml용액을 만든다.
2.3 복령 대조 약재 용액의 조제: 복령 분말가루 1g에 메틸 알코올 10ml를 첨가한다. 30분 동안 환류(비등 때부터 시간 계산), 냉각, 원심분리 후 0.45um 여과막으로 상등액을 여과하여 여과액을 취득한다.
3.측정방법:
3.1 측정기구: 기체크로마토그래피기: 프로그램 승온 기능과 FID(Flame Ionization Detector). 액체크로마토그래피기: 경사도 세탈(gradientelution) 기능 및 가변파장 적외 검측기. 경사도 히스테레지스(hysteresis) 체적은 1.4ml이다. 알티마(Alltima) 보호 컬럼 및 크로마토그래픽 체적은 3ml이다. 그로마토그램 데이터의 채집과 처리는 크로마토그램 작업기(work station)으로 행한다.
3.2 시약: 계피 알데히드, 작약 글루코사이드 대조품 및 복령 대조 약제, 에틸 에테르, 메틸 알코올, 인산을 분석급으로 하고 아세토니트릴을 크로마토그래피급으로 하고 물을 초순수로 한다.
3.3 측정조건
3.3.1 기체크로마토그래피: HP-55％ 페닐메틸 실록산(phenyl methyl siloxane) 모세컬럼(capillary column) (30.0m×0.32mm×0.25um). 컬럼온도 . 캐리어 가스 N2, 이동속도 1.5ml/분. FID，H2 40ml/분，공기 350 ml/분. 메이크-업(make-up) 가스 N2 (30ml/분). 시료 도입구 온도는 250℃. 분류하여 시료을 들여보내고(split stream sampling), 분류비율은 50：1，시료량은 2ul이다. 검측기 온도는 280℃이다. 기록시간 72분이다.
3.3.2 고속액체크로마토그래피:
3.3.2.1 수용성 성분의 액체크로마토그래피：크로마토그래피 컬럼: Alltima C18 5um，7.5mm×4.6mm (보호 컬럼) + 250mm×4.6mm (크로마토그래피 컬럼). 컬럼 온도 30℃. 이동속도 l ml/분，검측파장 230 nm. 시료량 5ul，기록시간 70min.
이동상 CH3CN－H2O－H3PO4
A 50 : 950 : 1
B 400 : 600 : 1
3.3.2.2 지용성 부위의 액체크로마토그래피： 크로마토그래피 컬럼： 3.3.2.1항과 같다. 분리관 온도 50℃. 유속 lml／분，검측파장 210과 242nm. 시료량 5ul，기록시간 76분.
이동상： CH3CN－H2O－H3PO4
A 600 : 400 : 1
B 950 : 50 : 1
4．시스템 적응성 시험
4.1 기체크로마토그래피
4.1.1 이론판수: 계피 알데히드 용액 2μl을 선택한다. 크로마토그래피에 주입하여 측정조건에 따라 크로마토그램을 기록한다. 파에오놀 피이크에 따라 계산한다.이론판수는 800000보다 낮아서는 않된다.
4.1.2 중복성 시험: 계피알데히드용액을 선택한다. 연속 5차 시료을 주입한다. 매회 2μl，피이크면적 측량치의 상대표준 편차(RSD)는 3.0％를 초과하여서는 않된다.
4.2 액체크로마토그래피
4.2.1 이론판수: 작약 글루코사이드용액 1μl 를 선택한다. 크로마토그래피에 주입하여 측정조건에 따라 크로마토그램을 기록한다. 작약 글루코사이드피이크에 따라 계산한다. 이론판수는 250000보다 낮아서는 않된다.
4.2.2 중복성 시험: 작약 글루코사이드용액을 선택한다. 연속 5차 시료을 주입한다. 매회 1μl，피이크면적 측량치의 상대표준 편차(RSD)는 3.0％를 초과하여서는 않된다.
5. 지문도표 및 그 특징피이크
5.1 본 발명의 캅셀 휘발성 성분의 기체크로마토그래피 지문도표
5.1.1 본 발명의 캅셀 휘발성 성분의 기체크로마토그래피 지문도표 (참조물 계피 알데히드 포함): 도1 참조. 그 중 4h호 피이크는 파에오놀(paeonol)이다.
5.1.2 본 발명의 캅셀 휘발성 성분의 기체크로마토그래피 지문도표의 특징피이크 및 상대 피이크면적 한계:
특징피이크 일련번호 1h，상대보존시간/상대피이크면적 0.757/1.183，파동범위(fluctuate range) 0.770-0.745/1.740-0.690；
특징피이크 일련번호 s，상대보존시간/상대피이크면적 1/1；
특징피이크 일련번호 2h，상대보존시간/상대피이크면적 1.275，파동범위 1.280-1.270；
특징피이크 일련번호 3h，상대보전시간/상대피이크면적 1.290/0.696，파동범위 1.295-1.285/1.110-0.350；
특징피이크 일련번호 4h，상대보존시간/상대피이크면적 1.449/5.565，파동범위 1.455-1.440/8.080-3.460；
특징피이크 일련번호 5h，상대보존시간/상대피이크면적 1.704/0.093，파동범위 1.710-1.700/0.140-0.060；
특징피이크 일련번호 6h，상대보존시간/상대피이크면적 2.146/0.164，파동범위 2.150-2.140/0.255-0.080；
특징피이크 일련번호 7h，상대보존시간/상대피이크면적 3.061/0.115，파동범위3.070-3.055/0.160-0.070；
5.2 본 발명의 캅셀 HPLC 지문도표
5.2.1 수용성 성분의 HPLC 지문도표
5.2.1.1 본 발명의 캅셀 수용성 성분 액체크로마토그래피 지문도표 (참조물 작약 글루코사이드 포함): 도2 참조. 그 중 1s호 피이크는 갈산(gallic acid)，4s호 피이크는 작약 에스테르 배당제, 10s호 피이크는 1,2,3,4,6-펜타-O-갈로일-β-D-글루코오즈(1,2,3,4,6-penta-O-galloyl-β-D-glucose), 13s호 피이크는 파에오놀이 포함된다.
5.2.1.2 본 발명의 캅셀 수용성 성분 HPLC 지문도표의 특징피이크 및 그 상대 피이크면적 한계:
특징피이크 일련번호 1s，상대보존시간/상대피이크면적 0.261/0.645，파동범위 0.275-0.250/0.750-0.460；
특징피이크 일련번호 2s，상대보존시간/상대피이크면적 0.349/0.103，파동범위 0.360-0.340/0.160-0.070；
특징피이크 일련번호 3s，상대보존시간/상대피이크면적 0.584/0.128，파동범위 0.600-0.560-/0.230-0.065；
특징피이크 일련번호 4s，상대보존시간/상대피이크면적 0.915/0.212，파동범위 0.920-0.910/0.250-0.170；
특징피이크 일련번호 s，상대보존시간/상대피이크면적 1/1；
특징피이크 일련번호 5s，상대보존시간/상대피이크면적 1.076/0.089，파동범위 1.085-1.070/0.130-0.065；
특징피이크 일련번호 6s，상대보존시간/상대피이크면적 1.118/0.046，파동범위 1.125-1.110/0.060-0.035；
특징피이크 일련번호 7s，상대보존시간/상대피이크면적 1.162/0.052，파동범위 1.175-1.155/0.080-0.030；
특징피이크 일련번호 8s，상대보존시간/상대피이크면적 1.196/0.083，파동범위 1.210-1.180/0.105-0.055；
특징피이크 일련번호 9s，상대보존시간/상대피이크면적 1.268/0.076，파동범위 1.285-1.250/0.090-0.065；
특징피이크 일련번호 10s，상대보존시간/상대피이크면적 1.312/0.211，파동범위 1.330-1.295/0.255-0.140；
특징피이크 일련번호 11s，상대보존시간/상대피이크면적 1.420/0.404，파동범위 1.450-1.400/0.470-0.310；
특징피이크 일련번호 12s，상대보존시간/상대피이크면적 2.107/0.149，파동범위 2.170-2.060/0.195-0.130；
특징피이크 일련번호 13s，상대보존시간/상대피이크면적 2.389/0.981，파동범위 2.465-2.340/1.475-0.680；
5.2.2 본 발명의 캅셀 지용성 성분의 210nm에서의 HPLC 지문도표
5.2.2.1 본 발명의 캅셀 지용성 성분 액체크로마토그래피(210nm) 지문도표 (참조물 에틸 아실기 복령 산 pachymic acid 포함)： 도3 참조. 그중 1z호 피이크는 디히드로 복령산(dehydrotumulosic acid)이 포함된다. 6z호 피이크는 3β-히드로실아노사타-7,9(11),24-트리엔-21-오익 산[3β-hydroxylanosta-7,9(11),24-trien-21-oic acid]가 포함된다.
5.2.2.2 본 발명의 캅셀 지용성 성분의 210nm 에서의 HPLC지문도표의 특징 피이크 및 그 상대 피이크면적의 한계:
특징피이크 일련번호 1z，상대보존시간/상대피이크면적 0.367/0.322，파동범위 0.375-0.355/0.540-0.180；
특징피이크 일련번호 2z，상대보존시간/상대피이크면적 0.408/0.580，파동범위 0.420-0.395/0.900-0.410；
특징피이크 일련번호 3z，상대보존시간/상대피이크면적 0.897/0.280，파동범위 0.905-0.890/0.350-0.220；
특징피이크 일련번호 4z，상대보존시간/상대피이크면적 0.980/0.752，파동범위 0.985-0.975/0.940-0.600；
특징피이크 일련번호 s，상대보존시간/상대피이크면적 1/1；
특징피이크 일련번호 5z，상대보존시간/상대피이크면적 1.019/0.286，파동범위 1.025-1.015/0.410-0.210；
특징피이크 일련번호 6z，상대보존시간/상대피이크면적 1.143/4.650，파동범위 1.150-1.135/5.950-2.900；
특징피이크 일련번호 7z，상대보존시간/상대피이크면적 1.305/0.959，파동범위 1.315-1.295/1.450-0.575；
5.2.3 본 발명의 캅셀 지용성 성분의242nm 에서의 HLC 지문도표
5.2.3.1 본 발명의 캅셀 지용성 성분 액체크로마토그래피(242nm) 지문도표 (참조물 C polyporenic acid C 포함): 도4 참조. 그 중 3z'호 피이크는 디히드로 복령산(dehydrotumulosic acid)이 포함된다. 4z'호 피이크는 3-에피-디히드로 복령산 (3-epi-dehydrotumulosic acid)이 포함된다. 6z'호 피이크는 디히드로 에틸아실기(dehydropachymic acid)，7z'호 피이크는 3β히드로실아노사타-7,9(11), 24-트리엔-21-오익 산[3-hydroxylanosta-7,9(11), 24-trien-21-oic acid]이 포함된다.
5.2.3.2 본 발명의 캅셀 지용성 성분의 242nm 에서의 HPLC지문도표의 특징 피이크 및 그 상대 피이크면적 한계:
특징피이크 일련번호 1z'，상대보존시간/상대피이크면적 0.520/0.155，파동범위 0.530-0.510/0.185-0.120；
특징피이크 일련번호 2z'，상대보존시간/상대피이크면적 0.566/0.184，파동범위 0.570-0.560/0.230-0.140；
특징피이크 일련번호 3z'，상대보존시간/상대피이크면적 0.686/1.385，파동범위 0.690-0.680/1.950-0.900；
특징피이크 일련번호 s，상대보존시간/상대피이크면적 1/1；
특징피이크 일련번호 4z'，상대보존시간/상대피이크면적 1.128/0.481，파동범위 1.135-1.125/0.530-0.430；
특징피이크 일련번호 5z'，상대보존시간/상대피이크면적 1.557/0.181，파동범위 1.585-1.525/0.240-0.150；
특징피이크 일련번호 6z'，상대보존시간/상대피이크면적 1.763/1.414，파동범위 1.800-1.720/1.700-1.250；
특징피이크 일련번호 7z'，상대보존시간/상대피이크면적 2.133/0.630，파동범위 2.190-2.070/0.840-0.480；
특징피이크 일련번호 8z'，상대보존시간/상대피이크면적 3.033/0.463，파동범위 3.105-2.950/0.680-0.160.
본 발명의 의약 조성물은 동물실험연구와 임상연구결과 여러가지 질병을 치료하는 기능 효과가 있음이 증명되었으며, 그 치료효과가 현저하다.
실험예 1: 랫트 전혈액 점도 저하
체중이 250-300g에 달하는 수컷 위스터(Wistar) 랫트를 선별하였다. 무작위로 5개조로 나누었다. 각기 다른 투여량의 본 발명의 캅셀과 동일 체적의 생리염수를 위에 주입하였다. 매일 1회, 연속 5일. 마지막 투약후 1.5시간 뒤에 약간의 에틸 에테르 마취를 실시하였다. 복부 주동맥에서 채혈하고 헤파린으로 응혈을 방지하였다. XN－5형 혈액점도계로 전혈액 점도를 측정하였다. 그 결과는 표1과 같다.
본 발명의 캡슐의 랫트 전혈액 점도에 대한 영향
약물 투여량(g/kg) 동물수 전혈액 점도 전혈액 점도
저절(low-tangent) 고절(high-tangent)
생리식염수 - 8 29.85 ± 9.33 12.10 ± 1.90
본 발명의 캅셀 5.0 8 17.98 ± 4.78** 9.66 ± 1.47*
본 발명의 캅셀 10.0 8 16.69 ± 4.86* 8.49 ± 1.81**
본 발명의 캅셀 20.0 8 15.36 ± 4.38** 6.68 ± 2.15**
퍼산틴(Persantine) 0.2 8 16.12 ± 6.92* 12.10 ± 1.90
주: 대조조와 비교할 때 * P＜0.05，＊＊ P<0.01, ＊＊＊ P<0.001（이하, 동일），표중 숫자는 X ± SD이다.
결과에 나타나듯이 본 발명의 캅셀을 주입하면 랫트 전혈액 점도(저절,고절)를 뚜렷이 저하시킬 수 있다. 대조조와 비교하여 볼 때 현저한 차이를 보이고 있다.
실험예2: 혈소판 응집 억제
1. 토끼 시험관내 혈소판 응집 실험
체중이 2.5kg에 달하는 토기를 선별하여 정상상태하에서 경부 총동맥에 삽입관을 넣어(cannulating) 채혈하였다. 3.13％ 구연산 나트륨으로 응혈을 방지하였다. 전혈액과 항응고제의 비율은 9:1이었다. 1000rpm에서 7분동안 원심분리한 후 PRP (platelet rich plasma)을 분리하였다. PRP를 흡취 후 다시 3000rpm에서 10분동안 원심분리한 후 PPP（platelet pressed plasma)을 분리하였다. Born법에 따라 SPA－III형 PP P혈소판 응집기로 시험을 진행하였다. 상이한 농도의 본 발명의 캅셀과 이미 배합한 PRP를 37℃에서 10분간 따듯하게 배양하였다. 대조조에는 동일 체적의 생리식염수를 주입하였다. ADP의 최종 농도는 1um이었다. 실험결과는 표2와 같다.
본 발명의 캅셀의 토끼 혈소판 응집에 대한 영향
약물 농도(mg/ml) 시료수 응집율(%) 억제율(%)
생리식염수 - 5 67.95 ± 19.32
본 발명의 캅셀 12.5 5 51.32 ± 11.78** 24.47 ± 7.76
본 발명의 캅셀 25.0 5 39.60 ± 12.23** 41.72 ± 7.96
본 발명의 캅셀 37.5 5 25.56 ± 9.95*** 62.38 ± 6.54
본 발명의 캅셀 50.0 5 13.74 ± 5.32*** 79.78 ± 3.50
본 발명의 캅셀 75.0 5 3.18 ± 2.21*** 95.33 ± 1.46
아스피린 0.3 5 57.28 ± 1.68**
생리식염수 - 5 66.17 ± 1.07
실험결과에서 보여주듯이 본 발명의 캅셀은 ADP(이인산 아데노신)으로 유도한 토끼의 혈소판 응집을 억제할 수 있다. 억제 작용은 투여량과 정비례한다. 양성 약물 아스피린의 억제작용은 뚜렷하다. 계산에 의하면 본 발명의 캅셀의 IC50 = 25.12 mg/ml 이다.
2．랫트 생체내 혈소판 응집 실험
체중이 250-300g에 달하는 위스터(Witar) 랫트를 선별하여 무작위로 5개조로 분조하였다. 상이한 투여량의 본 발명의 캅셀을 각기 위에 주입하였다. 대조조에는 동일 체적의 생리식염수를 주입하였다. 매일 1회, 연속 5일. 마지막 투약후 1.5시간 뒤에 약간의 에틸 에테르로 마취를 실시하였다. 복부 주동맥에서 채혈하고 3.13%의 구연산 나트륨으로 응혈을 방지하였다. 양성 약물 아스피린을 한차례 주입하였다. 앞에서 설명한 방법대로 랫트 혈소판 혈장 응집 실험을 진행하였다. 결과는 표3과 같다.
실험결과에서 보여주듯이 랫트가 본 발명의 캅셀을 내복한 후 ADP로 유도한 혈소판 응집을 뚜렷이 억제할 수 있으며 투여을 증가시키면 작용도 증강된다.
본 발명의 캅셀의 랫트 혈소판 응집에 대한 영향 (생체내)
약물 투여량(g/kg) 동물수 응집율(%)
생리식염수 - 7 65.33 ± 11.05
본 발명의 캅셀 5.0 7 56.19 ± 7.70
본 발명의 캅셀 10.0 7 51.78 ± 9.68*
본 발명의 캅셀 20.0 7 44.86 ± 7.99**
아스피린 0.1 6 26.58 ± 10.58**
실험예 3: 랫트 자궁 평활근 확장
체중이 200±10g에 달하는 암컷 랫트를 선별하였다. 실험 1일 전에 근육에 1mg/Kg 프탈로 에스트라디올(xylene estradiol)을 주사하였다. 실험시 목을 비틀어 치사시킨 후 포복하여 신속히 자궁을 꺼내었다. 그리고 그것을 즉시 락씨액(Locke's solution)이 담겨 있는 그릇에 넣었다. 자궁벽 주위의 지방과 결체조직을 분리 제거한 후 양측 자궁각 15mm를 얻었다. 10ml의 락씨액이 담겨있는 욕조에 걸어놓고 온도를 32±0.5℃로 하였다. 5％ CO2의 산소를 넣었다. 정지장력은 lg이었다. 수축제 옥시토신(oxytocic hormone)의 농도는 10-3u/ml이었다. 결과는 표4와 같다.
본 발명의 캅셀의 옥시토신에 의한 랫트 자궁수축에 대한 억제작용
농도 (mg/ml) 억제 백분율 (X±SD)
3 9.06 ± 5.78
5.6 32.39 ± 9.15
10 53.63 ± 20.78
17.78 85.63 ± 5.91
30 96.01 ± 2.8
상기 표4에서 나타나듯이 본 발명의 캅셀은 10-3u/ml 옥시토신으로 인한 랫트의 분리된 자궁의 수축에 대하여 억제작용을 발휘한다.
결과에 나타나듯이 본 발명의 캅셀은 옥시토신으로 인한 자궁 수축을 억제할 수 있으며 그 반수의 억제 농도는 7.92±0.49 (mg/ml)이다.
실험예 4: 진통작용
1. 초산 체-트위스팅 법(body-twisting method)
체중이 18－22g에 달하는 군밍(Kunming) 생쥐를 선별하였다. 무작위로 5개조로 나누었다. 매조 10마리. 각기 본 발명의 캅셀 2.5, 5.0, 10.0g/kg을 위에 주입하였다. 대조조로서 생리식염수와 양성 약물 아미노피린을 주입하였다. 투약 1시간 뒤에 각각 복강에 0.8％ 초산 0.1ml/10g을 주사하였다. 0－10분 동안 관찰기록하고 10－20분간의 생쥐의 체-트위스팅 양을 관찰하였다. 결과는 표5와 같다.
본 발명의 캅셀의 0.8% 초산에 의한 생쥐 체-트위스팅에 대한 영향
약물 투여량(g/kg) 동물수 투여경로 체-트위스팅 양 체-트위스팅 양 체-트위스팅 양
0-10분 10-20분 0-20분
대조조 - 10 P.O 22.7 ± 4.4 23.6 ± 6.6 46.3 ± 7.3
본 발명의 캅셀 2.5 10 P.O 19.3 ± 2.5* 19.1 ± 6.6 38.4 ± 5.4*
본 발명의 캅셀 5.0 10 P.O 14.0 ± 6.0* 12.9 ± 6.6** 26.9 ± 11.7*
아미노피린 10.0 10 P.O 10.8 ± 6.6*** 9.6 ± 7.3*** 20.4 ± 13.6*
아미노피린 0.1 10 P.O 2.8 ± 4.1*
결과에서 보여주듯이 본 발명의 캅셀 2.5g/Kg 내복 후 쥐의 체-트위스팅양을 감소시킬 수 있다. 0-20분 동안의 억제율은 각각 17％, 41.9％, 55.9％(2.5, 5.0, 10.0g/Kg)이다. 대조조와 비교하여 볼 때 현저한 차이를 보이고 있다. 양성 약물 아미노피린의 작용은 뚜렷하다.
2. 생쥐 꼬리-위핑법(tail-whipping method)
체중이 18－22g에 달하는 군밍(Kunming) 생쥐를 선별하였다. 약을 주입하기 전에 1/3의 꼬리를 55±0.5℃ 상온 물에 담구었다. 꼬리를 흔드는 시간과 아픔의 한계 및 체중에 따라 8개조로 분조하였다. 매조 10마리. 각기 다른 투여량의 약물, 생리염수, 양성약물 소염제를 위에 주입하였다. 투약후 1, 2, 4시간 동안 꼬리-위핑시간을 기록하였다. 결과는 표6과 같다.
결과에서 보여주듯이 10, 20g/Kg의 계지, 복령 추출액을 내복하면 쥐의 꼬리-위핑시간을 연장할수 있다.
본 발명의 캅셀의 생쥐 꼬리-위핑시간에 대한 영향 (초)
약물 투여량(g/kg) 동물수 투약전 투약후 투약후 투약후
60분 120분 240분
대조조 - 10 1.58 ± 0.43 1.49 ± 0.4 1.57 ± 0.38 1.54 ± 0.41
본 발명의 캅셀 5 10 1.56 ± 0.40 1.71 ± 0.37 1.91 ± 0.58 1.89 ± 0.66
본 발명의 캅셀 10 10 1.55 ± 0.46 2.21 ± 0.93* 2.42 ± 0.95** 2.70 ± 0.92**
본 발명의 캅셀 20 10 1.50 ± 0.47 2.57 ± 0.95** 2.61 ± 1.27 2.50 ± 0.43***
인도메타신 0.01 10 1.58 ± 0.79 2.23 ± 0.53* 2.56 ± 0.40 1.52 ± 0.56
주: 투여 전 꼬리-위핑시간에 비교하여, 투여후의 지표가 유의성 있는 차이를 가짐. * P<0.05, ＊＊ P<0.01, ＊＊＊ P<0.001 (이하 동일)
실험예 5: 소염작용（생쥐의 귀 부종법)
체중이 20－25g에 달하는 군밍(Kunming) 생쥐를 선별하였다. 체중에 따라 무작위로 분조하였다. 상이한 투여량의 약물을 3일 동안 위에 주입하였다. 마지막 투약과 동시에 쥐의 귀에 염증을 일으킬 수 있는 약(2% 파두유, 20% 무수 에틸 알코올, 5% 증류수와 73% 에틸 에테르가 함유)을 좌측 귀 앞뒤 양면에 발랐다. 1개 쥐에 바르는 량은 0.5ml이었다. 약을 바른후 2시간 뒤에 동물을 치사시켰다. 9mm의 타공기계로 쌍귀 동일 부위를 뚫어 칭량하였다. 좌측 귀에서 우측 귀를 감하면 부종도를 알수 있다. 대조조와 투약 부종도에 대하여 통계학 처리를 진행하였다. 실험 결과는 표7과 같다.
결과에서 보여주듯이 10, 20g/Kg의 계지, 복령 추출액을 내복하면 쥐에 대한 소염작용이 뚜렷하다. 투여량을 증가시키면 작용도 증강된다.
본 발명의 캅셀의 생쥐의 귀 부종에 대한 영향
조별 투여량(g/kg) 동물수 평균부종도 (mg)
대조조 - 10 18.36 ± 7.09
본 발명의 캅셀 5 10 17.75 ± 4.81
본 발명의 캅셀 10 10 9.05 ± 5.92**
본 발명의 캅셀 20 10 5.92 ± 3.11***
히드로코르티손 0.025 10 4.68 ± 3.43***
실험예 6: 50예 임상관찰
1. 진단표준:
서의(western medicine) 진단표준: 전국고등대학 제2판 통일편제교제《산부인과학》및《질병임상진단 및 치료효과표준》（강소성 위생청 편집 1990）제정；중의진단표준: 1986년 11월 제2기 전국 활혈화어(活血化瘀) 연구학술회의 진단표준 및 전국 고등 대학 제5판 통일편제교제《중의산부인과학》산부인과어혈증 진단에 의하여 제정.
2. 치료효과 표준:
《신약（중약）임상연구지도원칙》 및 《임상질병진단 및 치료효과 표준》에 의하여 제정.
3. 관찰방법:
투약방법: 본 발명의 캅셀을 내복한다. 매일 3회, 매회 3알, 식후 복용. 자궁근종 환자는 월경기에 약물 복용을 중지한다. 만성골반염 염증성 종괴 환자는 약을 연속 복용한다. 기능성 출혈 환자는 지혈후 약물 복용을 중지한다. 3개월을 하나의 치료과정으로 한다.
실험실 검사방법: 모든 관찰 병례에 대하여 치료전후 혈액류변학(blood rheology)과 혈소판 응집성검사를 진행한다. 혈액류변학 지표는 전혈액 점도, 혈장 점도, 혈침속도(blood sedimentation rate), 혈구압 체적(haemecyte pressing volume), 전혈액 환원점도(whole blood deacidizing viscosity), 혈침속도식 k-값(blood sedimentation rate equation k-value)의 6개항이 포함된다. 혈소판 응집성 지표는 1분 동안의 응집율, 5분 동안의 응집율이 포함된다.
4. 치료효과의 요약:
본 발명의 캅셀의 완쾌율은 28%이고, 치료 현저율은 60%이며, 총 유효율은 96%이다. 임상검증 관찰에 의하면 본 발명의 캅셀은 월경량이 많고 루하되며(continuous uterine bleeding) 월경색이 자흑색으로 덩이가 많고 하복부 통증 등 주요 증상과 허리미골이 시큼하고 항문이 탈락되면서 팽창되는 부차적인 증상에 대하여 현저한 치료효과를 가지고 있다. 개선율은 80%이상이다. 치료전 부인과검사와 초음파검사에 의하여 복부 종괴환자 (자궁근종 및 만성골반염 종괴 포함) 로 진단 받은 환자가 치료후 다시 부인과검사 결과 종괴가 28% 소실되고 36% 축소되였으며 32% 억제되고 2% 증대되였다. 본 실험은 본 발명의 캅셀이 자궁근종, 만성골반염, 생리통, 기능성 출혈 등 부인과 어혈증 증상을 치료할수 있는 작용이 있음을 증명하고 있다.
결론:
상기 실험예는 본 발명 약물이 혈액점도저하, 혈소판응집억제, 소염 진통작용이 있음을 설명해 주고 있다. 혈맥의 유통을 증강하는 것은 어혈증을 치료하는 중요한 방법이다. 자궁근종, 생리통, 골반염 등 환자의 혈액점도는 건강인보다 높다. 본 실험예는 본 발명의 캅셀이 혈액순환을 도와 어혈을 없애는 기능이 있음을 증명하고 있다. 어혈로 인한 부인과질환, 예를들어 자궁근종, 만성골반염, 기능성 출혈 등에 확실한 치료효과가 있다.
실시예 1:
목단피 144Kg를 선별하고, 이를 수증기로 증류하여 파에오놀(paeonol)을 추출한다. 추출 용액을 냉장하고 여과하여 파에오놀(paeonol)의 조제품(crude product)를 얻는다; 여과후의 찌꺼기와 계지 144Kg, 백작 144Kg, 도인 144Kg, 및 복령 72Kg을 혼합하고, 이 혼합물에 3배량의 90% 에틸 알코올을 첨가하여 2회 환류 추출한다. 매회 환류 추출시간은 2시간이다. 매회 여과하여 에틸 알코올 추출액을 얻는다. 에틸 알코올 추출 후의 찌꺼기에 4배량의 물을 넣어 3회 달인다. 매회 3시간. 매회 여과하여 추출액을 얻는다. 에틸 알코올 추출액과 물 추출액을 상기 목단피 증류후의 수용액과 혼합하여 75∼80℃ 에서 상대 밀도가 1.27이상으로 농축하여 120kg의 엑스트렉트를 수득한다; 나머지 절반량의 72kg의 복령을 분쇄하여 분말가루로 만든다. 다시 농축한 엑스트렉트와 혼합하여 캅셀로 제조한다. 상기 방법으로 만든 약제는 1만통의 약을 만들수 있으며, 매통에 60알의 캅셀이 들어 있다.
실시예 2:
계지 144kg 복령 144kg 목단피 144kg
백작 144kg 도인 144kg
계지, 목단피, 백작, 및 도인의 불순물을 제거하고, 이들을 물로 세척하고, 건조한 후 에틸렌 옥사이드로 훈증하여 멸균한다; 복령을 별도로 마이크로웨이브로 멸균한다; 도인을 조분말로 분쇄하고 수득율은 96∼98%이다; 백작을 2∼3mm의 두께로 자른다; 목단피를 조분말로 분쇄하고 수득율은 95∼98%이다; 계지를 조분말로 분쇄하고 수득율 96∼97%이다; 처방량의 50%의 복령을 분말로 분쇄한 후 분말가루 70-72kg을 취하여 100목(hole) 체로 쳐서 고르게 한다. 수득율은 92∼98%이다.
목단피를 4시간 동안 물에 담근다. 수증기 증류법으로 파에오놀(paeonol)을 추출한다. 약재의 200 배량의 증류액을 모은다. 나머지 수용액과 찌꺼기를 따로 보존한다. 증류액을 0∼4℃에서 냉장하고 여과하여 얻어진 고체를 건조하여 조 파에오놀(crude paeonol) 1.6∼1.8kg을 수득한다; 계지를 6시간 동안 물에 담근다. 수증기 증류로 4시간 동안 추출하여 정유를 0.82∼0.93L 얻는다. 수용액과 찌꺼기 혼합물을 따로 보존한다; 목단피 및 계지 찌꺼기와 백작, 도인, 및 나머지 복령에 3배량의 90% 에틸 알코올을 첨가하여 2회 환류 추출한다. 매회 2시간. 추출후의 찌꺼기는 4배량의 물을 넣어 2회 달인다. 매회 2시간. 여과한 후 알코올 추출액으로 에틸 알코올을 회수하고, 물 추출액과 목단피 및 계지 약액과 혼합하여 75℃∼80℃에서 상대밀도가 1.27 이상인 엑스트렉트로 농축한다. 110∼130kg의 엑스트렉트를 수득한다. 수득율은 5%∼18%이다.
조 파에오놀(crude paeonol) 1.6∼1.8kg을 9.0kg의 95% 에틸 알코올에 넣어 교반하여 용해시킨다. 파에오놀 에틸 알코올 용액을 얻는다; 계지 정유 0.82∼0.93 L를 5kg의 95% 에틸 알코올에 넣어 교반하여 용해시켜, 계지 정유 에틸 알코올 용액을 얻는다.
β-사이클로덱스트린 10.2g으로 80℃에서 수용액을 제조한다. 연속 교반하면서 파에오놀(paeonol) 에틸 알코올 용액을 첨가한다. 80℃에서 3시간 교반한 후 냉장고에 넣어 24시간 동안 냉장한다. 추출 여과한 후 소량의 무수 에틸 알코올로 세척 침전 후 실온에서 건조시켜 백색분말 상태의 포합물 9.86kg을 얻는다. 파에오놀의 포합율은 70∼72%이다. 포합물의 수득율은 82%∼86%이다.
β-사이클로덱스트린 3.72kg으로 45℃에서 포화수용액을 제조한다. 연속 교반하면서 계지정유 에틸 알코올 용액을 첨가한다. 45℃에서 3시간 교반한 후 냉장고에 넣어 24시간 동안 냉장한다. 추출 여과한 후 소량의 석유 에테르로 세척 침전 후 실온에서 건조시켜 백색분말 상태의 포합물 3.70kg을 얻는다. 계지정유 포합율은 61%∼64%이고, 포합물의 수득율은 83%∼85%이다.
엑스트렉트와 복령가루를 균일하게 혼합하여 진공 건조한 후, 분말가루로 분쇄한다. 조제량은 약 164kg에 달한다. 수득율은 94%-98%이다; 연재료가루(damp mass powder)에 8.2kg의 덱스트린을 첨가한다. 적당량의 60% 에틸 알코올을 첨가한다. 30 목(hole) 체로 쳐서 과립화하고, 이를 진공 건조시켜 과립으로 만든 후 과립I을 얻는다; 파에오놀 β-사이클로덱스트린 포합물, 계지 정유 β-사이클로덱스트린 포합물과 0.33kg의 실리콘 디옥사이드를 고효율 혼합기로 고르게 혼합하여 13.8kg의 혼합물II을 얻는다. 과립I과 혼합물II를 교반 혼합하여 과립을 제조한다. 조제량은 186kg에 달한다. 수득율은 96%∼98%이다.
과립을 캅셀에 충진한다. 매 캅셀의 용량은 0.31g이다. 알루미늄 플라스틱 으로 포장한다.
실시예 3
계지 170kg 복령 120kg 목단피 170kg
백작 130kg 도인 130kg
계지, 목단피, 백작, 및 도인의 불순물을 제거하고, 이들을 물로 세척하고, 건조한 후 에틸렌 옥사이드로 훈증하여 멸균한다; 복령을 별도로 마이크로웨이브로 멸균한다; 도인을 조분말로 분쇄하고 수득율은 96∼98%이다; 백작을 2∼3mm의 두께로 자른다; 목단피를 조분말로 분쇄하고 수득율은 95∼98%이다; 계지를 조분말로 분쇄하고 수득율 96∼97%이다; 처방량의 50%의 복령을 분말로 분쇄한 후 분말가루 70-72kg을 취하여 100목(hole) 체로 쳐서 고르게 한다. 수득율은 92∼98%이다.
목단피를 4시간 동안 물에 담근다. 수증기 증류법으로 파에오놀(paeonol)을 추출한다. 약재의 200 배량의 증류액을 모은다. 나머지 수용액과 찌꺼기를 따로 보존한다. 증류액을 0∼4℃에서 냉장하고 여과하여 얻어진 고체를 건조하여 조 파에오놀(crude paeonol) 1.6∼1.8kg을 수득한다; 계지를 6시간 동안 물에 담근다. 수증기 증류로 4시간 동안 추출하여 정유를 0.82∼0.93L 얻는다. 수용액과 찌꺼기 혼합물을 따로 보존한다; 목단피 및 계지 찌꺼기와 백작, 도인, 및 나머지 복령에 3배량의 90% 에틸 알코올을 첨가하여 2회 환류 추출한다. 매회 2시간. 추출후의 찌꺼기는 4배량의 물을 넣어 2회 달인다. 매회 2시간. 여과한 후 알코올 추출액으로 에틸 알코올을 회수하고, 물 추출액과 목단피 및 계지 약액과 혼합하여 75℃∼80℃에서 상대밀도가 1.27 이상인 엑스트렉트로 농축한다. 110∼130kg의 엑스트렉트를 수득한다. 수득율은 5%∼18%이다.
조 파에오놀(crude paeonol) 1.6∼1.8kg을 9.0kg의 95% 에틸 알코올에 넣어 교반하여 용해시킨다. 파에오놀 에틸 알코올 용액을 얻는다; 계지 정유 0.82∼0.93 L를 5kg의 95% 에틸 알코올에 넣어 교반하여 용해시켜, 계지 정유 에틸 알코올 용액을 얻는다.
β-사이클로덱스트린 10.2g으로 80℃에서 수용액을 제조한다. 연속 교반하면서 파에오놀(paeonol) 에틸 알코올 용액을 첨가한다. 80℃에서 3시간 교반한 후 냉장고에 넣어 24시간 동안 냉장한다. 추출 여과한 후 소량의 무수 에틸 알코올로 세척 침전 후 실온에서 건조시켜 백색분말 상태의 포합물 9.86kg을 얻는다. 파에오놀의 포합율은 70∼72%이다. 포합물의 수득율은 82%∼86%이다.
β-사이클로덱스트린 3.72kg으로 45℃에서 포화수용액을 제조한다. 연속 교반하면서 계지정유 에틸 알코올 용액을 첨가한다. 45℃에서 3시간 교반한 후 냉장고에 넣어 24시간 동안 냉장한다. 추출 여과한 후 소량의 석유 에테르로 세척 침전 후 실온에서 건조시켜 백색분말 상태의 포합물 3.70kg을 얻는다. 계지정유 포합율은 61%-64%이고, 포합물의 수득율은 83%-85%이다.
엑스트렉트와 복령가루를 균일하게 혼합하여 진공 건조한 후, 분말가루로 분쇄한다. 조제량은 약 164kg에 달한다. 수득율은 94%-98%이다; 연재료가루(damp mass powder)에 8.2kg의 덱스트린을 첨가한다. 적당량의 60% 에틸 알코올을 첨가한다. 30 목(hole) 체로 쳐서 과립화하고, 이를 진공 건조시켜 과립으로 만든 후 과립I을 얻는다; 파에오놀 β-사이클로덱스트린 포합물, 계지 정유 β-사이클로덱스트린 포합물과 0.33kg의 실리콘 디옥사이드를 고효율 혼합기로 고르게 혼합하여 13.8kg의 혼합물II을 얻는다. 과립I과 혼합물II를 교반 혼합하여 과립을 제조한다. 조제량은 186kg에 달한다. 수득율은 96%-98%이다.
과립을 캅셀에 충진한다. 매 캅셀의 용량은 0.31g이다. 알루미늄 플라스틱 으로 포장한다.

Claims (13)

  1. 삭제
  2. 삭제
  3. 삭제
  4. 다음 단계를 포함하는, 부인과 어혈증(gynecological blood-stasis) 치료용 의약 조성물을 제조하는 방법:
    1∼2 중량부의 계지, 1∼2 중량부의 목단피, 1∼2 중량부의 백작 및 1∼2 중량부의 도인을 준비하고 이들로부터 불순물을 제거하고, 물로 세척하고, 건조한 후 에틸렌 옥사이드로 훈증하여 멸균하는 단계;
    1∼2 중량부의 복령을 별도로 마이크로웨이브로 멸균하는 단계;
    상기 도인을 수득율 96∼98%로 조분말로 분쇄하는 단계;
    상기 백작을 2∼3mm의 두께로 자르는 단계;
    상기 목단피를 수득율 95∼98%로 조분말로 분쇄하는 단계;
    상기 계지를 수득율 96∼97%로 조분말로 분쇄하는 단계;
    상기 준비된 양의 50%의 복령을 분말로 분쇄한 후 100목(hole) 체로 여과하여 수득율 92∼98%로 복령 분말을 준비하는 단계;
    상기 목단피를 4∼8시간 동안 물에 담그고, 수증기 증류법으로 파에오놀(paeonol)을 추출한 다음, 상기 목단피 중량의 100∼200 배량의 증류액을 모으고, 상기 증류 후 수득된 수용액과 목단피 찌꺼기를 따로 보존하고, 상기 파에오놀이 추출된 증류액을 0∼4℃에서 냉장하고 여과하여 얻어진 고체를 건조하여 조 파에오놀(crude paeonol)을 수득하는 단계;
    상기 계지를 4∼8시간 동안 물에 담그고, 수증기 증류로 2∼6시간 동안 추출하여 계지 정유를 얻고, 상기 증류 후 수득된 수용액과 계지 찌꺼기를 따로 보존하는 단계;
    상기 증류 후 수득된 목단피 찌꺼기 및 계지 찌꺼기와 백작, 도인, 및 분쇄되지 않고 남은 상기 준비된 양의 50%의 복령에 그 중량의 2∼4배량의 70-95% 에틸 알코올을 첨가하여, 매회 2시간씩 2회 환류 추출하고, 상기 추출 후의 찌꺼기는 그 찌꺼기 중량의 4∼8배량의 물을 넣어 매회 2시간씩 2회 달이고, 여과한 후 물 추출액을 수득하고, 상기 에틸 알코올 추출액으로부터 에틸 알코올을 회수한 후, 상기에서 수득된 물 추출액, 상기 목단피의 증류 후 수득된 수용액 및 상기 계지의 증류 후 수득된 수용액과 혼합하여 75℃∼80℃에서 5~18%의 수득율로 상대밀도가 1.27 이상인 엑스트렉트로 농축하는 단계;
    상기 조 파에오놀(crude paeonol)을 1:5∼1:7 g/g의 비율로 85∼95% 에틸 알코올에 넣어 교반하여 용해시켜 파에오놀 에틸 알코올 용액을 제조하는 단계;
    상기 계지 정유를 1:5∼1:7 L/kg의 비율로 85-95% 에틸 알코올에 넣어 교반하여 용해시켜, 계지 정유 에틸 알코올 용액을 제조하는 단계;
    β-사이클로덱스트린과 상기 파에오놀(paeonol)이 4∼8:1 g/g의 비율이 되도록 β-사이클로덱스트린을 취하여 80℃에서 β-사이클로덱스트린 수용액을 제조하고, 연속 교반하면서 상기 파에오놀(paeonol) 에틸 알코올 용액을 첨가하고, 40∼80℃에서 1∼3시간 교반한 후 냉장고에 넣어 24시간 동안 냉장하고, 여과한 후 무수 에틸 알코올로 세척 침전시킨 후 실온에서 건조시켜 백색분말 상태의 파에오놀 β-사이클로덱스트린 포합물을 얻는 단계;
    β-사이클로덱스트린과 상기 계지정유가 4∼6:1 g/ml의 비율이 되도록 β-사이클로덱스트린을 취하여 45℃에서 β-사이클로덱스트린 포화수용액을 제조하고, 연속 교반하면서 상기 계지정유 에틸 알코올 용액을 첨가하고, 35∼45℃에서 1∼3시간 보온 교반한 후 냉장고에 넣어 24시간 동안 냉장하고, 추출 여과한 후 석유 에테르로 세척 침전시킨 후 실온에서 건조시켜 백색분말 상태의 계지정유 β-사이클로덱스트린 포합물을 얻는 단계;
    상기 엑스트렉트와 복령가루를 균일하게 혼합하여 진공 건조한 후, 연재료가루(damp mass powder)로 분쇄하는 단계;
    상기 연재료가루와 덱스트린을 20:1의 비율이 되도록 상기 연재료가루에 덱스트린을 첨가하고, 40∼60% 에틸 알코올을 첨가한 후, 30 목(hole)체로 쳐서 과립화하고, 이를 진공 건조시켜 과립으로 만든 후 과립I을 얻고; 상기 파에오놀 β-사이클로덱스트린 포합물, 상기 계지 정유 β-사이클로덱스트린 포합물과 상기 포합물 량의 2‰에 해당되는 실리콘 디옥사이드를 고효율 혼합기로 고르게 혼합하여 혼합물II을 얻고, 상기 과립I과 상기 혼합물II를 교반 혼합하여 과립을 제조하고, 상기 과립을 0.31g 용량의 캅셀에 충진하는 단계.
  5. 제4항에 있어서, 다음 단계를 포함하는, 부인과 어혈증 치료용 의약 조성물을 제조하는 방법:
    1∼2 중량부의 계지, 1∼2 중량부의 목단피, 1∼2 중량부의 백작 및 1∼2 중량부의 도인을 준비하고 이들로부터 불순물을 제거하고, 물로 세척하고, 건조한 후 에틸렌 옥사이드로 훈증하여 멸균하는 단계;
    1∼2 중량부의 복령을 별도로 마이크로웨이브로 멸균하는 단계;
    상기 도인을 수득율 96∼98%로 조분말로 분쇄하는 단계;
    상기 백작을 2∼3mm의 두께로 자르는 단계;
    상기 목단피를 수득율 95∼98%로 조분말로 분쇄하는 단계;
    상기 계지를 수득율 96∼97%로 조분말로 분쇄하는 단계;
    상기 준비된 양의 50%의 복령을 분말로 분쇄한 후 100목(hole) 체로 여과하여 수득율 92∼98%로 복령 분말을 준비하는 단계;
    상기 목단피를 4시간 동안 물에 담그고, 수증기 증류법으로 파에오놀(paeonol)을 추출한 다음, 상기 목단피 중량의 200 배량의 증류액을 모으고, 상기 증류 후 수득된 수용액과 목단피 찌꺼기를 따로 보존하고, 상기 파에오놀이 추출된 증류액을 0∼4℃에서 냉장하고 여과하여 얻어진 고체를 건조하여 조 파에오놀(crude paeonol)을 수득하는 단계;
    상기 계지를 6시간 동안 물에 담그고, 수증기 증류로 4시간 동안 추출하여 계지 정유를 얻고, 상기 증류 후 수득된 수용액과 계지 찌꺼기를 따로 보존하는 단계;
    상기 증류 후 수득된 목단피 찌꺼기 및 계지 찌꺼기와 백작, 도인, 및 분쇄되지 않고 남은 상기 준비된 양의 50%의 복령에 그 중량의 3배량의 90% 에틸 알코올을 첨가하여, 매회 2시간씩 2회 환류 추출하고, 상기 추출 후의 찌꺼기는 그 찌꺼기 중량의 4배량의 물을 넣어 매회 2시간씩 2회 달이고, 여과한 후 물 추출액을 수득하고, 상기 에틸 알코올 추출액으로부터 에틸 알코올을 회수한 후, 상기에서 수득된 물 추출액, 상기 목단피의 증류 후 수득된 수용액 및 상기 계지의 증류 후 수득된 수용액과 혼합하여 75℃∼80℃에서 5~18%의 수득율로 상대밀도가 1.27 이상인 엑스트렉트로 농축하는 단계;
    상기 조 파에오놀(crude paeonol)을 1:5∼1:7 g/g의 비율로 95% 에틸 알코올에 넣어 교반하여 용해시켜 파에오놀 에틸 알코올 용액을 제조하는 단계;
    상기 계지 정유를 1:5∼1:7 L/kg의 비율로 95% 에틸 알코올에 넣어 교반하여 용해시켜, 계지 정유 에틸 알코올 용액을 제조하는 단계;
    β-사이클로덱스트린과 상기 파에오놀(paeonol)이 4∼8:1 g/g의 비율이 되도록 β-사이클로덱스트린을 취하여 80℃에서 β-사이클로덱스트린 수용액을 제조하고, 연속 교반하면서 상기 파에오놀(paeonol) 에틸 알코올 용액을 첨가하고, 80℃에서 3시간 교반한 후 냉장고에 넣어 24시간 동안 냉장하고, 여과한 후 무수 에틸 알코올로 세척 침전시킨 후 실온에서 건조시켜 파에오놀의 포합률 70-72% 및 파에오놀 포합물의 수득률 82-86%로 백색분말 상태의 파에오놀 β-사이클로덱스트린 포합물을 얻는 단계;
    β-사이클로덱스트린과 계지정유가 4∼6:1 g/ml의 비율이 되도록 β-사이클로덱스트린을 취하여 45℃에서 β-사이클로덱스트린 포화수용액을 제조하고, 연속 교반하면서 상기 계지정유 에틸 알코올 용액을 첨가하고, 45℃에서 3시간 교반한 후 냉장고에 넣어 24시간 동안 냉장하고, 추출 여과한 후 석유 에테르로 세척 침전시킨 후 실온에서 건조시켜 계지정유의 포합률 61-64% 및 파에오놀 포합물의 수득률 83-85%로 백색분말 상태의 계지정유 β-사이클로덱스트린 포합물을 얻는 단계;
    상기 엑스트렉트와 복령가루를 균일하게 혼합하여 진공 건조한 후, 연재료가루로 분쇄하는 단계;
    상기 연재료가루와 덱스트린을 20:1의 비율이 되도록 상기 연재료가루에 덱스트린을 첨가하고, 60% 에틸 알코올을 첨가한 후, 30 목(hole)체로 쳐서 과립화하고, 이를 진공 건조시켜 과립으로 만든 후 과립I을 얻고; 상기 파에오놀 β-사이클로덱스트린 포합물, 상기 계지 정유 β-사이클로덱스트린 포합물과 상기 포합물 량의 2‰에 해당되는 실리콘 디옥사이드를 고효율 혼합기로 고르게 혼합하여 혼합물II을 얻고, 상기 과립I과 상기 혼합물II를 교반 혼합하여 과립을 제조하고, 상기 과립을 0.31g 용량의 캅셀에 충진하는 단계.
  6. 다음 단계를 포함하는, 부인과 어혈증 치료용 의약 조성물을 제조하는 방법:
    1~2 중량부의 목단피, 1~2 중량부의 계지, 1~2 중량부의 백작, 1~2 중량부의 도인, 및 1~2 중량부의 복령을 준비하는 단계;
    상기 목단피를 선별하여 수증기로 증류하여 파에오놀(paeonol)을 추출한 다음, 상기 파에오놀 추출 용액을 냉장하고 여과하여 파에오놀(paeonol)의 조제품(crude product)를 얻는 단계;
    상기 파에오놀 추출 용액의 여과 후에 수득된 찌꺼기와 상기 준비된 양의 계지, 백작, 도인, 및 상기 준비된 양 중 절반량의 복령을 혼합하고, 이 혼합물에 그 중량의 3배량의 90% 에틸 알코올을 첨가하여 매회 2시간씩 2회 환류 추출하고, 매회 여과하여 에틸 알코올 추출액을 얻고, 상기 에틸 알코올 추출 후에 수득된 찌꺼기에 그 중량의 4배량의 물을 넣어 매회 3시간씩 3회 달이고, 매회 여과하여 물 추출액을 얻고, 상기 에틸 알코올 추출액과 상기 물 추출액을 상기 목단피 증류 후에 수득된 수용액과 혼합하여 75∼80℃에서 상대 밀도가 1.27 이상으로 농축하여 엑스트렉트를 수득하는 단계; 및
    상기 준비된 양 중 나머지 절반량의 복령을 분쇄하여 분말가루로 만들고, 상기에서 수득된 농축 엑스트렉트와 혼합하여 과립화하고 건조시킨 후 상기 파에오놀 조제품을 첨가하여 혼합한 후 캅셀을 얻는 단계.
  7. 계지, 복령, 목단피, 백작 및 도인으로부터 에탄올 및 물에 의해 추출 및 정제되어, 하기 지문 도표(finger print)를 갖는 추출물을 유효 성분으로 포함하는, 부인과 어혈증(gynecological blood-stasis) 치료용 의약 조성물:
    계지, 복령, 목단피, 백작 및 도인으로부터 에탄올 및 물에 의해 추출되고 정제된 추출물을 물과 에틸 에테르의 5:3(v/v) 혼합물에 첨가하고 75℃에서 90분간 환류하고 냉각한 후, 상기 추출물의 휘발성 성분을 함유하는 에틸 에티르 층을 추출하여 시료를 준비하고, HP-55% 페닐메틸 실록산 모세관 컬럼, 컬럼 온도 설정 , 캐리어 가스 N2, 이동속도 1.5 ml/분, H2 40 ml/분, 공기 350 ml/분, 메이크-업(make-up) 가스 N2(30 ml/분), 시료 도입구 온도 250℃, 및 검측기 온도 280℃의 조건에서 기체크로마토그래피를 수행하여 FID(Flame Ionization Detector)로 검출된 휘발성 성분의 기체크로마토그래피 지문도표의 특징 피이크(characteric peak) 및 그 상대 피이크(relative peak) 면적 한계:
    특징 피이크 일련번호 1h，상대보존시간/상대 피이크 면적 0.757/1.183，파동범위(fluctuate range) 0.770-0.745/1.740-0.690；특징피이크 일련번호 s，상대보존시간/상대피이크면적 1/1； 특징피이크 일련번호 2h，상대보존시간/상대피이크면적 1.275，파동범위 1.280-1.270； 특징피이크 일련번호 3h，상대보존시간/상대피이크면적 1.290/0.696，파동범위 1.295-1.285/1.110-0.350； 특징피이크 일련번호 4h，상대보존시간/상대피이크면적 1.449/5.565，파동범위 1.455-1.440/8.080-3.460； 특징피이크 일련번호 5h，상대보존시간/상대피이크면적 1.704/0.093，파동범위 1.710-1.700/0.140-0.060； 특징피이크 일련번호 6h，상대보존시간/상대피이크면적 2.146/0.164，파동범위 2.150-2.140/0.255-0.080； 특징피이크 일련번호 7h，상대보존시간/상대피이크면적 3.061/0.115，파동범위 3.070-3.055/0.160-0.070；
    계지, 복령, 목단피, 백작 및 도인으로부터 에탄올 및 물에 의해 추출되고 정제된 추출물을 물을 용해시키고 상기 용액을 30분간 환류하고 냉각한 후, 원심분리하여 수득된 상등액을 0.45㎛ 여과막으로 여과하여 상기 추출물의 수용성 성분을 포함하는 시료를 준비하고, 알티마(Alltima) C18 5㎛ 컬럼, 컬럼 온도 30℃, 이동속도 1 ml/분 및 CH3CN-H2O-H3PO4를 70분간 50:950:1에서 400:600:1까지의 구배 조건으로 이동상으로 이용한 HPLC를 수행하고 230 nm에서 검출된 수용성 성분의 HPLC 지문도표의 특징 피이크 및 그 상대 피이크 면적 한계:
    특징피이크 일련번호 1s，상대보존시간/상대피이크면적 0.261/0.645，파동범위 0.275-0.250/0.750-0.460； 특징피이크 일련번호 2s，상대보존시간/상대피이크면적 0.349/0.103，파동범위 0.360-0.340/0.160-0.070； 특징피이크 일련번호 3s，상대보존시간/상대피이크면적 0.584/0.128，파동범위 0.600-0.560-/0.230-0.065； 특징피이크 일련번호 4s，상대보존시간/상대피이크면적 0.915/0.212，파동범위 0.920-0.910/0.250-0.170； 특징피이크 일련번호 s，상대보존시간/상대피이크면적 1/1； 특징피이크 일련번호 5s，상대보존시간/상대피이크면적 1.076/0.089，파동범위 1.085-1.070/0.130-0.065； 특징피이크 일련번호 6s，상대보존시간/상대피이크면적 1.118/0.046，파동범위 1.125-1.110/0.060-0.035； 특징피이크 일련번호 7s，상대보존시간/상대피이크면적 1.162/0.052，파동범위 1.175-1.155/0.080-0.030； 특징피이크 일련번호 8s，상대보존시간/상대피이크면적 1.196/0.083，파동범위 1.210-1.180/0.105-0.055； 특징피이크 일련번호 9s，상대보존시간/상대피이크면적 1.268/0.076，파동범위 1.285-1.250/0.090-0.065； 특징피이크 일련번호 10s，상대보존시간/상대피이크면적 1.312/0.211，파동범위 1.330-1.295/0.255-0.140； 특징피이크 일련번호 11s，상대보존시간/상대피이크면적 1.420/0.404，파동범위 1.450-1.400/0.470-0.310； 특징피이크 일련번호 12s，상대보존시간/상대피이크면적 2.107/0.149，파동범위 2.170-2.060/0.195-0.130； 특징피이크 일련번호 13s，상대보존시간/상대피이크면적 2.389/0.981，파동범위 2.465-2.340/1.475-0.680；
    계지, 복령, 목단피, 백작 및 도인으로부터 에탄올 및 물에 의해 추출되고 정제된 추출물을 물을 용해시키고 상기 용액을 30분간 환류하고 냉각한 후, 여과하여 상기 추출물의 지용성 성분을 포함하는 침전물(deposit)을 수득하고, 상기 수득된 침전물을 무색이 될 때까지 물로 세척한 후, 상기 수득된 무색 물질을 메탄올과 혼합하고 상기 혼합물을 30분간 환류하고 원심분리한 후, 75℃ 수조에서의 인큐베이션에 의해 메탄올을 제거하고, 수득된 물질에 메탄올을 첨가하고 여과하여 상기 추출물의 지용성 성분을 함유한 시료를 준비하고, 알티마(Alltima) C18 5㎛ 컬럼, 컬럼 온도 50℃, 이동속도 1 ml/분 및 CH3CN-H2O-H3PO4를 600:400:1(A)에서 950:50:1(B)까지의 구배 조건으로 이동상으로 이용한 HPLC를 수행하고 UV 검출기로 210 nm에서 검출된 지용성 성분의 HPLC 지문도표의 특징 피이크 및 그 상대 피이크 면적 한계:
    특징피이크 일련번호 1z，상대보존시간/상대피이크면적 0.367/0.322，파동범위 0.375-0.355/0.540-0.180； 특징피이크 일련번호 2z，상대보존시간/상대피이크면적 0.408/0.580，파동범위 0.420-0.395/0.900-0.410； 특징피이크 일련번호 3z，상대보존시간/상대피이크면적 0.897/0.280，파동범위 0.905-0.890/0.350-0.220； 특징피이크 일련번호 4z，상대보존시간/상대피이크면적 0.980/0.752，파동범위 0.985-0.975/0.940-0.600； 특징피이크 일련번호 s，상대보존시간/상대피이크면적 1/1； 특징피이크 일련번호 5z，상대보존시간/상대피이크면적 1.019/0.286，파동범위 1.025-1.015/0.410-0.210； 특징피이크 일련번호 6z，상대보존시간/상대피이크면적 1.143/4.650，파동범위 1.150-1.135/5.950-2.900； 특징피이크 일련번호 7z，상대보존시간/상대피이크면적 1.305/0.959，파동범위 1.315-1.295/1.450-0.575；
    계지, 복령, 목단피, 백작 및 도인으로부터 에탄올 및 물에 의해 추출되고 정제된 추출물을 물을 용해시키고 상기 용액을 30분간 환류하고 냉각한 후, 여과하여 상기 조성물의 지용성 성분을 포함하는 침전물 수득하고, 상기 수득된 침전물을 무색이 될 때까지 물로 세척한 후, 상기 수득된 무색 물질을 메탄올과 혼합하고 상기 혼합물을 30분간 환류하고 원심분리한 후, 75℃ 수조에서의 인큐베이션에 의해 메탄올을 제거하고, 수득된 물질에 메탄올을 첨가하고 여과하여 상기 조성물의 지용성 성분을 함유한 시료를 준비하고, 알티마(Alltima) C18 5㎛ 컬럼, 컬럼 온도 50℃, 이동속도 1 ml/분 및 CH3CN-H2O-H3PO4를 600:400:1(A)에서 950:50:1(B)까지의 구배 조건으로 이동상으로 이용한 HPLC를 수행하고 UV 검출기로 242 nm에서 검출된 지용성 성분의 HPLC 지문도표의 특징 피이크 및 그 상대 피이크 면적 한계:
    특징피이크 일련번호 1z'，상대보존시간/상대피이크면적 0.520/0.155，파동범위 0.530-0.510/0.185-0.120； 특징피이크 일련번호 2z'，상대보존시간/상대피이크면적 0.566/0.184，파동범위 0.570-0.560/0.230-0.140； 특징피이크 일련번호 3z'，상대보존시간/상대피이크면적 0.686/1.385，파동범위 0.690-0.680/1.950-0.900； 특징피이크 일련번호 s，상대보존시간/상대피이크면적 1/1； 특징피이크 일련번호 4z'，상대보존시간/상대피이크면적 1.128/0.481，파동범위 1.135-1.125/0.530-0.430； 특징피이크 일련번호 5z'，상대보존시간/상대피이크면적 1.557/0.181，파동범위 1.585-1.525/0.240-0.150； 특징피이크 일련번호 6z'，상대보존시간/상대피이크면적 1.763/1.414，파동범위 1.800-1.720/1.700-1.250； 특징피이크 일련번호 7z'，상대보존시간/상대피이크면적 2.133/0.630，파동범위 2.190-2.070/0.840-0.480； 특징피이크 일련번호 8z'，상대보존시간/상대피이크면적 3.033/0.463，파동범위 3.105-2.950/0.680-0.160.
  8. 제4항 내지 제6항 중 어느 한 항에 따른 방법에 의해 제조된 부인과 어혈증 치료용 의약 조성물.
  9. 제8항에 있어서, 상기 부인과 어혈증은 골반염인 것인 의약 조성물.
  10. 제8항에 있어서, 상기 부인과 어혈증은 생리통 및 월경불순인 것인 의약 조성물.
  11. 제8항에 있어서, 상기 부인과 어혈증은 부인과 출혈증(gynecologic bleeding)인 것인 의약 조성물.
  12. 제8항에 있어서, 1.44 중량부의 계지, 1.44 중량부의 복령, 1.44 중량부의 목단피, 1.44 중량부의 백작 및 1.44 중량부의 도인을 출발물질로 이용한 것인 의약 조성물.
  13. 제8항에 있어서, 1.70 중량부의 계지, 1.20 중량부의 복령, 1.70 중량부의 목단피, 1.30 중량부의 백작 및 1.30 중량부의 도인을 출발물질로 이용한 것인 의약 조성물.
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