KR100332337B1 - 압축성이우수한약부형제 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 직접압축법에 이용되든 그렇지 않든간에 향상된 압축성을 갖는 미결정 세룰로오스-계 부형제에 관한 것이다. 도면은 본 발명에 따라 제조된 정제 및 선행기술상의 정제들의 인장강도의 비교를 그래프로 도시한 것이다. 건식과립화 또는 습식과립화가 개시된다. 부형제는 미결정 셀룰로오스와 유효량의 계면활성제의 응집체로서, 계면활성제는 바람직한 실시양태에서는 미결정 셀룰로오스의 중량의 약 0.1 중량% 부터 약 0.5 중량% 까지 범위의 음이온성 계면활성제이며, 여기서 미결정 셀룰로오스와 계면활성제는 서로 밀접하게 연합되어 있다. 본 발명의 신규한 부형제에 이용되는 하나의 바람직한 음이온성 계면활성제는 소디움 라우릴 설페이트이다.
Description
발명의 배경
본 발명은 약제의 제조에 이용하기 위한 신규한 부형제에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 1종 이상의 활성 성분을 포함하는 정제와 같은 고형 약제 제형 (soild dosage form)의 제조에 이용하기 위한 신규한 부형제에 관한 것이다.
1종 이상의 예컨대 약물과 같은 활성 성분을 포함하는 고형 약제 제형을 제조하기 위해서는, 약재 제형으로 압축될 재료 자체가 그들이 그러한 방식으로 처리될 수 있도록 하는 특정한 물리적 특성을 구비하는 것이 필요하다. 그 중에서도 특히, 압축될 재료는 자유-유동성(free-flowing)이 있어야 하고, 활성이 있어야 하며, 중요하게 고형 약재 제형이 압축후에도 완전하게 유지되도록 담보하는 충분한 응집성을 구비해야만 한다.
정제의 경우에 있어, 정제는 정제 프레스에 의해 정제화될 재료에 가해지는 압력에 의해 생성된다. 정제 프레스(tablet press)는 기부로부터 다이내에 감함되는 하부 펀치(lower punch)와 유사한 형태 및 크기를 갖고 정제화 재료가 다이 캐비티내에 충전된 후 정상(top)으로부터 다이캐비티로 박히는 상부 펀치(upper punch)를 포함한다. 정제는 상부 및 하부 펀치들의 의해 가해진 압력에 의해 형성된다. 재료가 자유롭게 유동하는 능력은, 다이가 균일하게 충전되고 재료가 예컨대, 공급기 호피와 같은 재료의 공급원으로부티 다이내로 연속적으로 이동할 수 있도록 보장하기 위해 중요하다. 압축된 재료는 펀치 면으로부터 쉽게 떼어져야 하기 때문에 재료의 윤활성(Iubricity)은 고형 약제제형의 제조에 결정적이다.
대부분의 약물들은 이들 특성들을 전혀 갖지 않거나 일부만을 갖기 때문에, 고형 약제 제형로 압축될 재료에 이러한 바람직한 특성들을 부여하기 위하여 정제 약제 제형화 방법들이 개발되어 왔다. 일반적으로, 고형 제형의 형태로 압축될 재료는 약제 제형으로 제형화될 약물에 자유· 유동성, 활성및 응집성을 부여하는 하나 또는 그 이상의 부형제를 포함한다.
윤활제는 일반적으로 정제활될 재료(들)가 펀치에 점착되지 않도록 하기 위해 첨가된다. 흔히 사용되는 윤활제들은 스테아르산 마그네슘 및 스테아르산 칼슘을 포함한다. 이러한 윤활제들은 흔히 최종 정제 제품내에 1 중량% 미만의 양으로 포함된다.
윤활제외에, 고형 약제 제형은 자주 희석제를 포함 한디. 희석제들은 정제를 압축에 소용이 되는 크기로 만들기 위해 정제활될 재료의 겉보기 중량(bulk weight)을 증가시키기 위해 첨가된다. 이것은 약물의 도스가 비교적 적은 경우에 필요하다.
고형 약제 제형내에 흔히 이용되는 다른 클래스의 부형제는 결합제이다. 결합제들은 분말상 재료(들)에 응집성을부여하는 약제이다. 흔히 이용되는 결합제들은 전분과 수크로오소, 글루코오스 및 락토오스와 같은 당들을 포함한다.
봉해재(disintegrants)들은 종종 최종적으로 만들어진 압축된 고형 악제 제형이 이용 환경(위장관과 같은)에서 허용가능한 붕괴속도를 갖도록 하기 위해 포함된다. 대표적인 붕해제는 전분 유도체 및 카르복시메틸셀룰로오스의 염을 포함한다.
압축 이전에 고형 약제 제형내에 포함될 재료들을 제조하는 방법으로는 다음의 세 가지 일반직인 제조방법이 있다 : (1) 건식과립화; (2) 직접압축법; 및 (3) 습식과립화.
건시과립화 방법은 성분들중 하나, 약물 또는 희석제중 하나가 정제화도기에 충분한 응집성을 갖는 경우에 이용될 수 있다. 이 방법은 성분들의 혼합, 성분들의 슬러깅(slugging), 건식 체분별, 윤활(lubricating) 및 성분들의 최종 압축을 포함한다.
직접압축법에서, 고형 약제 제형내에 포함될 분말상 재료(들)는 재료 그 자체의 물리적 특성의 변경 없이 직접적으로 압축된다.
슬식과립화 방법은 약제 제형내애 혼입될 분말상 재료(들)를 예컨데, 트윈-쉘 혼합기(twin shell blender) 또는 더블-콘 혼합기(double-cone blender)로 혼합하는 과정, 및 그 다음의 과립화를 위해 혼합된 분말에 결 합체 용액을 첨가하는 과정을 포함한다. 이어서, 물기를 포함한 덩어리는 예컨대, 6- 또는 8- 메쉬 스크린으로 채분별되고나서, 예컨데 트레이 건조를 통해서, 유동화 배드 건조기, 분무-건조기 고주파 건조기, 마이크로파, 진공건조기, 또는 적외선 건조기를 이용하여 건조된다.
직접압축법의 이용은 약물 또는 활성성분이 약제학상 허용가능한 정제의 생성에 요구되는 필수의 결정 구조 및 물리적 특성을 갖는 경우로 제한된다. 한편,필수의 물리적 특성들을 갖지 못하는 약물 또는 활성성분들에 대해 직접압축법을 적용할 수 있게 만드는 하나 또는 그 이상의 부형제들을 포함시키는 기술은 본 발명이 속하는 기술분야에서 공지되어 있다. 약물 자체가 비교적 높은 도스로 투여되는 고형 약제 제형의 경우에는 (예컨대, 약물 자체가 총 정제 중량의 상당 부분을 구성하는 경우), 직접 압축될 성분들 대신에 약물(들) 자체가 충분한 물리적 특성 (예컨데, 응접성)을 구비하는 것이 필요하다.
그리나, 일반적으로, 압축될 재료에 전체로서 우수한 유동성 및 압축 특성을 부여하는 부형제들이 약제 제형에 첨가된다. 이러한 특성들은 전형적으로 습식과립화, 슬러깅(slugging), 분무건조, 구상화, 또는 결정화와 같은 전처리 단계에 의해 이들 부형제에 부여된다. 그 중에서도 특히 유용한 직접압축 부힝제들은 셀룰로오스, 당, 및 디칼슘 포스페이트 이수화물의 처리된 형태들을 포함한다.
처리된 셀룰로오스, 미세결정 셀룰로오스는 고형 약제 제형애 대한 직접 압축 비히클로서 제약 산업에서 광범위하게 이용되어 왔다. 미세결정 셀룰로오스는이라는 상표으로 에드워드 멘델 컴퍼니 인코퍼레이티드로부터 그리고라는 상표명으로 FMC 코퍼레이션으로부티 구매할 수 있다. 다른 직접 압축가능한 부형제들에 비해, 미세결정 셀룰로오스는 일반적으로 탁월한 압축성 및 붕괴특성을 시현하는 것으로 생각된다.
정제 제조방법으로서의 직접압축법의 다른 한계는 정제의 크기이다. 활성성분의 양이 많으면, 약사는 목적 압축강도를 갖는 허용 가능한 크 기의 정제를 수득하기 위해 활성성분과 다른 부형제들을 습식과립화 하는 방법을 선택할 수 있다.습식과립화 공정이 어느 정도 정제의 목적 물리적 특성에 기여하기 때문에, 대개 습식과립화에서 필요로 하는 충전제/결합제 또는 부형제들의 양은 직접 압축법에서 요구되는 양 보다 적다. 따라서, 직집압축법의 이점들(공정 시간 및 비용의 감소와 같은) 에도 불구하고, 습식과립화가 고형 약제 제형 제조 분야에서 폭넓게 이용되고 있다. 습식 과립화의 경우가 체형내의 여러가지 성분들의 물리적 특성과 관련된 임의의 문제들을 극복하여, 허용가능한 고형 약제 제형을 수득하는데 필요한 필수 유동 및 응집 특성을 갖는 재료를 제공할 가능성이 높기 때문에, 많은 본 발명이 속하는 기술분야의 숙련가들은 직접압축법에 비해 습식과립화를 선호한다.
직접압축 방법에 비한 습식과립화 방법의 대중성은 적어도 세 가지 이점에 근거한다. 첫 째로, 습식과립화는 보다 나은 습윤 특성을 갖도록 압축되는 재료를 제공하는데, 특히 소수성 약제 물질의 경우에 그러하다. 친수성 부형제의 부가는 소수성 약물의 표면을 더욱 더 친수성으로 만들어, 붕괴 및 용해를 늦춘다. 둘째로, 일반적으로 고형 약제 제형의 함량 균일성이 항상된다. 습식과립화 방법을 통해서, 그와 같이 하여 수득되는 모든 과립들은 대략적으로 동일한 양의 약물을 포함하게 된다. 따라서, 압축될 재료의 서로 상이한 성분들간의 분리(밀도와 같은 물리적 특성의 차이에 기인한)가 방지된다. 분리는 직접압축 방법에 의할 경우 발생할 가능성이 있는 문제점이다. 끝으로, 압축될 과립을 포함하는 입자들의 입도와 입자 형태는 습식과립화에 의해서 최적화 된다. 이것은 건조된 고체가 습식과립화될 때, 결합제가 입자들을 서로 "접착시켜", 입자들을 다소 둥근 형태의 과립들로 응집시킨다는 사실에 기인한다.
미세결정 셀룰로오스의 대중성 때문에, 약사들은 이러한 부형제를 정재화 이전에 습식과립화되는 약제 제형내에 포함시키는 것을 바람직한 것으로 생각해 왔다. 불행하게도, 현재-입수가능한 미세결정 셀룰로오스는 습식과립화에서 요구되는 충전제/결합제의 양이 직접압축법에서 요구되는 것 보나 적다는 일반적인 이론이 부합되지 않는다. 습식과립화 방법에서 미세결정 셀룰로오스의 수분에 대한 노출이 이러한 부형제의 압축성을 현저하게 감소시킨다는 사실이 알려져 있다. 미세결정 셀룰로오스의 압축실의 손실은 악제 제형이 최종 제품이 이유 환경에서 상대적으로 커지도록 하는 경우애 특히 문제 될 수 있다. 예를 들어, 약사가 약물의 도스가 높은 고형 약제 제형을 제조하기를 원하고, 습식과립화 기술의 이용이 필요하다고 생각 되는 경우에는, 미세결정 셀룰로오스의 압축성의 손실은 허용 가능하도록 압축된 최종 제품을 수득하는데 더 많은 양의 이러한 재료가 요구되도록 한다. 추가량의 미세결정 셀룰로오스 요구는 제조 비용을 상승시키는데, 더욱 중요한 것은 용적을 증가시켜 그 제품을 삼키기 곤란하게 만든다는 것이다.
습식과립화에 노출되는 경우의 미세결정 셀룰로오스의 압축성의 손실은 그간 만족할만한 해결책이 없었기 때문에 제약분야에서 오랫동안 문제점으로 인식되어 왔다.
고형 약제 제형의 만족할만한 붕괴를 제공할 수 있고, 고형 약제 제형 제조를 위한 건식과립화 및 직접압축 방법은 물론 습식과립화에도 적용될 수 있으면서도, 높은 압축성, 적은 용적(높은 겉보기 밀도) 및 우수한 유동성을 갖는 부형제를 제공하기 위한 시도가 있었다.
예를들어, 미합중국특허 제 4,159,345 호 (Takeo등)는 평균 중합도가 60 내지 375이고 린터, 펄프 및 재생 섬유로 부터 선택된 셀룰로오스 재료의 산 가수분해 또는 알칼리 산화성 분해반응에 의해 수득되는 미세결정 셀룰로오스로 필수적으로 구성되는 부형제를 기술한다. 미세결정 셀룰로오스는 1.6 - 3.1 cc/g의 겉보기 비체적, 35 ° 내지 42 °의 리포우즈 각 (repose angle), 2 내지 80 중량 %의 200-메쉬 체 찌꺼기 (sieve residue) 및 적어도 1.4 cc/g의 태핑 겉보기 비체적을 갖는 백색 셀룰로오스 분말 이라고 한다.
미합중국특허 제 4,744,987 호 (Mehra 등) 에는, 미립자 공동 - 처리 (co-processed)된 미세결정 셀룰로오스 및 탄산칼슘 조성물로서, 각 성분들 이 75:20 내지 35:65 의 중량비로 존재하는 조성물이 기술되어 있다. 공동-처리된 조성물은 미세결정 셀룰로오스 및 탄산칼슘의 잘-분산된 슬러리 수용액을 형성한 다음, 그 슬러리를 건조하여 미립자 생성물을 수득함으로써 제조된다고 한다. 이들 두 가지 성분들의 조합은 미세결정 셀룰로오스와 유사한 정제화 특성을 갖고 비타민 시장에서 요구되는 우수한 성능을 갖는 경제적인 부형제에 대한 수요를 충족시키는 저렴한 부형제를 제공한다고 한다.
유럽 특허출원 EP 0609976A1 (아사히 카세이 (주)에게 양도된) 는 평균 중합도가 100 내지 375, 바람직하게 190 부터 210 까지이고, 초산보유능(acetic acid holding capacity)이 280% 이상, 바람직하게 290 부터 370% 까지인 백세 분말상 미세결정 셀룰로오스를 포함하는 부형제를 기술한다. 상기 부형제는 높은 압축성 및 높은 붕괴속도를 시현한다고 하며, 40 중랑% 미만의 고형분 함량을 갖는 정제된 셀룰로오스 입자들의 분산액을 100℃ 이상예시 열처리한 다음, 건조하거나 또는 23 중량% 미만의 고형분 함량을 갖는 정제된 셀룰로오스 입자들의 분산액을 박막-형성 처리하고나서 그 박막을 건조함으로써 수득된다고 한다. 이 부형제는 높은 압축성을 구비하고 압축실과 붕괴 속도간의 우수한 균형을 갖는다고 한다.
직적압축법에 또는 습식과립화 방법에 이용될 수 있는 탁월한 압축성을 갖는 약 부형제에 대한 수요가 제약산업 분야 에서 여전히 존재한다.
발명의 목적 및 요약
본 발명의 목적은 여러가지 응용에 유용하고, 직접압축법 또는 습식과립화방법에서 이용될 수 있는 부형제를 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 미세결정 셀룰로오스에 비해 향상된 압축성을 갖는 직접압축법에서 이용가능한 부형제를 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 미세결정 셀룰로오스에 비해 향상된 압축성을 갖는 습식과립화 방법에서 이용가능한 부형제를 제공하는 것이다.
본 발명의 다른목적은 직접압축법 또는 습식과립화방법에서 이용될 때 탁월한 압축 특성을 갖고, 더욱이 약제학상 허용가능한 붕괴 특성을 갖는 자유-유동성 부형제를 제공하는 것이다.
본 발명은 다른 목적은 미세결정 셀룰로오스 자체가 화학적으로 변형 되지 않았고, 시판중인 "기성품" 미세결정 셀룰로오스에 비해 향상된 압축성을 갖는 개량된 미세결정 셀룰로오스 부형제를 제곱하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 하나 또는 그 이상의 활성성분들과 본 발명의 개량된미세결정 셀룰로오스 부형제를 포함하는 고형 약제 제형을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 제조가 경제적이고, 보관중에 그의 완전성을 유지하며, 예컨데, 위장관액에 노출될 때 탁월한 붕괴 및 용해 특성을 구비하는 하나 또는 그 이상의 악물들에 대한 경구용 고형 약제 제형을 제공하는 것이다.
이상의 목적들 및 본 발명이 속하는 기술분야의 숙련가들에게 자명하게 될 기타의 목적들에 따라, 본 발명은 공동처리된 미세결정 셀룰로오스 및 계면활성제의 미립자 응집체를 포함하는 부형제에 관계한다. 바람직하게, 계면활성제는 이온성 계면활성제이고 가장 바람직하게, 계면활성제는 음이온성 계면활성제이다.
미세결정 셀룰로오스와 함께 공동처리된 제면활성제의 양은 부분적으로 선정된 계면활성제의 유형에 의존한다. 본 발명의 목적상, 이것의 양은 일반직으로 유효량, 즉, 미세결정 셀룰로오스의 압축성을 증가시키거나 또는 증대시키는 양으로 한정된다. 하나의 특히 바람직한 계면활성제는 음이온성 계면활성제 소디움 라우릴 설페이트(SLS)이다. 이러한 계면활성제는 미세결정 셀룰로오스의 약 0.1 중랑% 부터 약 0.5 중랑% 까지의 양으로 존재한다. 그리나, 바람직하게, 계면활성제는 약 0.15 중량% 부터 약 0.4 중량% 까지의 양으로, 가장 바람직하게는, 약 0.2 중량% 부터 약 0.3 중량%까지의 범위의 양으로 존재한다.
미세결정 셀룰로오스와 계면활성제는 서로 밀접하게 연합되어있고, 응집체의 계면활성제 부분은 미세결정 셀룰로오스와 공동처리되기 전에는 수용액 형태이다.
본 발명은 미세결정 셀룰로오스와 미세결정 셀룰로오스에 대하여 약 0.1 중량% 부터 약 0.5 중량%까지의 소디움 라우릴 설페이트와 같은 계면활성제를 포함하는, 건식 및 습식과립화 약제 제형화 방법에 유용한 압축 가능한 부형제 제조에 유용한 슬러리 수용액에도 관계한다. 슬러리 수용액의 고형분 함량은 약 0.5 중량% 부터 약 2.5 중량% 까지이고, 더욱 바람직 하게는 약 15 중량% 부터 약 20 중량%까지이며, 가장 바람직하게는 약 17% 중량% 부터 약 19중량%까지이다.
본 발명은 더욱 더 공동처리된 미세결정 셀룰로오스와 미세결정 셀룰로오스의 중량을 기준으로 약 0.1 중랑% 부터 약 0.5 중량 % 까지의 양으로 존재하는 계면활성제의 미립자 응집체를 포함하는 활성성분(들)과 부형제의 혼합물에도 관계한다. 미세결정 셀룰로오스와 계면활성제는 서로 밀접하게 연합되어 있고 부형제에 대한 활성성분들의 비율은 중량비로 약 1:99 부터 약 99:1 까지이다.
본 발명은 활성성분(들)과 본원에 기술된 신규한 부형제의 과립으로서, 여기서 활성성분(들) 및 부형제가 습식과립화방법에 의해 처리된 과립에도 관계한다.
본 발명은 활성성분(들)과 본원에 기술된 신규한 부형제를 포함하는 압축된 고형 약제 제형로서, 여기시 상기 활성성분(들) 및 부형제가 직접 고형 약제 제형로 압축되었거나 또는 습식과립화 방법에 의해 처리되고나서 고형 약제 제형로 압축된 고형 약제 제형에도 관계한다. 압축된 고형 약제 제형은 생체외 용해시험 중 수용액에 노출될 때 활성성분(들)의 적당한 즉방성 용해거동을 제공하고, 이용 환경에서 생체이용성이라고 생가되는 약물의 방출을 제공한디. 본 발명의 다른 실시양테에 있어서, 고형 용량 형태의 용해 거동은 서방성 또는 지속방출성 용해거동을 제공하기 위해 변형된다.
본 발명은 미세결정 셀룰로오스의 압축성을 유지 및/또는 증가시키는 방법에도 관계한다. 상기 방법은 미세결정 셀룰로오스와 계면활성제의 혼합물을 포함하는 슬러리 수용액을 형성하는 단계 및 계면활성제가 미세결정 셀룰로오스 입자와 복합되어 있는 미세결정 셀룰로오스-계 부형제 입자를 수득하기 위해 이 슬러리를 건조하는 단계를 포함한다. 본 발명의 이러한 양상에서, 슬리리는 약 0.5 중량% 부터 약 25 중량%의 미세결정 셀룰로오스, 바람직하게는 약 15 중량% 부터 약 25 중량%의 미세결정 셀룰로오스를 포함한다. 더욱이, 슬러리내에 포함된 계면활성제는 바람직하게 SLS와 같은 음이온성 계면활성제이고 MCC의 약 0.1 중량% 부터 약 0.5중량%까지의 범위의 양으로 존재한다.
본원에 기술된 신규한 부형제는 자유-유동성이고, 탁월한 붕괴 특성을 구비하며, 더욱 중요한 것은, 특정한 실시양태에서 직접압축될 때 시판중인 "기성품" 미세결정 셀룰로오스에 비해 향상된 압축성을 구비한다는 것이다. 본원에 기술된 신규한 부형제의 이점들은 습식과립화 기술을 이용하여 제조되는 약제학적 약제 제형에서 특히 잘 구현된다. 습식과립화에서 이용될 때, 신규한 부형제는 바람직한 실시양태에 있어 습식과립화에 이용된 보통의 시판중인 "기성품" 미세결정 셀룰로오스의 압축성에 비해 현저하게 향상되고, 직접압축 기술에 이용된 "기성품" 미세결정 셀룰로오스와는 꼭 같은 압축성을 제공한다. 다른 실시양태에 있어, 신규한 부형제는 놀랍게도 직접압축 기술에 이용된 통상의 시판중인 "기성품" 미세결정 셀룰로오스의 압축성 보다 훨씬 탁월한 압축성을 제공한다.
본 발명의 목적상 "환경 유체"라는 용이는 예컨대, 수용액 또는 위장관액을 포괄하는 의미이다.
본 발명의 목적상 "지속 방출성"이란 용어는 약물의 치료상 유익한 형중농도(독성농도 미만)가 장기간에 걸쳐서 유지되도록, 예컨대, 12 시간 또는 24 시간 약제 제형을 제공하도록, 치료 활성 약물이 약제 제형으로 부터 느린 속도로 방출되는 것을 의미한다.
본 발명의 목적상 "생체이용성"이란 용어는 치료 활성 약물이 지속 방출성 약제 제형으로부터 흡수되어 체내 약물 작용의 목적부위에서 이용 가능하게 되는 것을 의미한다.
본 발명의 목적성 "계면활성제"란 재료가 본 발명이 속하는 기술분야의 당업자들에 의해 이해되는 바와 같은 습윤화, 세제 또는 비누-유사 특성을 나타내는 표면활성제(surface active agent)인 것을 의미한다.
이하의 도면들은 본 발명의 실시양태를 설명하기 위한 것일 뿐으로 첨부된 특허청구범위에 의해 포괄되는 본 발명의 범주를 제한하는 의미를 갖는 것은 아니다.
제 1도는 본 발명에 따라 제조된 정제 및 선행기술 정제의 인장강도를 비교 도시한 그래프도이다.
제 2도는 SLS로 공동처리된 MCC를 포함하는 본 발명에 따라 제조된 정제, 도큐세이트 나트륨에 의해 공동처리된 MCC를 포함하는 정제 및 변형되지 않은 MCC만을 포함하도록 제조된 선행 기술상의 정제의 인장강도를 비교 도시한 그래프도 이다.
제 3도는 폴리소르베이트 40으로 공동처리된 MCC를 이용하여 제조된 정제, 신규한 SLS 공동처리된 MCC로 제조된 정제 및 MCC만으로 제조된 정제의 인장강도를 비교 도시한 그래프도이다.
제 4도는 폴리디메틸 실록산(시메티콘)으로 공동처리된 MCC를 이용하여 제조된 정제, 공동처리된 MCC-SLS를 이용하여 제조된 정제, 및 변형 되지 않은 MCC만을 포함하도록 제조된 선행기술 정제들의 인장강도를 비교 도시한 그래프도이다.
미세결정 셀룰로오스는 주지의 정제 희석제, 결합제 및 붕해제이다. 다른 부형제들을 능가하는 미세결정 셀룰로오스의 가장 중요한 이점은 그것이 물속에 놓일 때 신속하게 붕괴되는 자기-결합 정제(self-binding tablets)로 직접 압축될 수 있다는 것이다. 이러한 널리 이용되는 성분은 섬유성 식물 재료로 부터 펄프로 수득된 셀룰로오스를 희석된 광물산 용액으로 부분적으로 해중합함으로써 제조된다. 가수분해에 이어, 그와 같이 하여 수득된 히드로셀룰로오스는 여과에 의해 정제되고, 슬러리 수용액은 여러가지 크기의 다공성 입자로 된, 건조된, 백색 무향, 무미의 결정 분말 을 수득하기 위해 분무 건조된다. 미세결정 셀룰로오스를 제조하는 다른 방법은 미합중국특허 제 3,141,875호에 기술되어 있다. 이 특허는 무정형 셀룰로오스 재료가 제거되고 결정성 셀룰로오스의 응집체들이 형성될 수 있도록 비등 온도에서 셀룰로오스가 염산의 가수분해 작용을 받도록 하는 과정을 개시하고 있다. 응집체들은 여과에 의해 회수되고, 물 및 암모니아수로 세정되며 블렌더와 같은 강력한 기계적 수단에 의해 종종 셀룰로오스 미소결정들로 불리우는 작은 조각들로 붕해된다. 미세결정 셀룰로오스는 평균입도 20 부터 200 미크론 까지의 여러 등급으로 시판되고 있다.
미세결정 셀룰로오스는 수-불용성이지만, 이 재료는 모세관 현사에 의해 정제내로 유체를 끌어들이는 능력을 갖는다. 이어서 정제들은 접촉시 팽창하여 미세결정 셀룰로오스는 붕해제로 작용한다. 상기 재료는 다른 부형제에 비하여 낮은 농도의 윤활제가 사용될 수 있도록 허용하는 충분한 자기-윤활(self-lubricating) 특성을 갖는다.
일반적으로, 미세결정 셀룰로오스는 약 0.28 g/㎤ 의 겉보기 밀도 및 약 0.43 g/㎤의 탭 밀도를 갖는다. Handbook of Pharmaceutical Excipients, Pages 53-55.
약용으로 이용되는 경우에, 미세결정 셀룰로오스는 일반적으로 습식 과립화 및 직접압축 정제에서 약제 제형의 3-30% 또는 그 이상의 양으로 정제 결합제/희석제로 이용된다. 그러나, 약제 제형의 요구에 따라 약 제품에 다소의 미세결정 셀룰로오스를 이용하는 것이 알려져 있다.
본 발명애 이용될 수 있는 계면활성제들은 일반적으로 모든 약제학상 허용가능한 계면활성제를 포함한다. 그러나, 바람직하게, 계면활성제는 이온성 계면활성제이고, 가장 바람직하게는 음이온성 계면활성제이다. 적합한 약제학상 허용가능한 음이온성 계면활성제는 예컨데, 카르복실산염, 술폰산염 및 황산염 이온들을 포함하는 것들을 포함한다. 가르복실산염 이온을 포함하는 것들을 때때로 비누라고 말해지고 일반적으로 알칼리 용액내에시의 중상 지방산 글리세리드의 비누화에 의해제조된다. 이들 계면활성제와 관련된 가장 흔한 양이온은 나트륨, 칼륨, 암모니움, 및 트리에타놀아민이다. 지방산의 쇄 길이는 12 부터 18 까지의 범위내이다. 다수의 알킬 설페이트들이 계면활성제로 이용될 수 있지만, 하나의 특히 바람직한 계면활성제는 소디움 리우릴 설페이트이다.
제약 분양에서, 소디움 라우릴 설페이트는 약제 제형의 약 0.1 중량% 까지의 양으로 유화제로 이용되어 왔다. SLS와 같은 계면활성제들은 공동 처리된 MCC 조성물내에 포함되어 오지 않았다고 생각된다. 더욱이, 특히 습식과립화에서 MCC의 압축성을 향상시키기 위해 본인에 개시된 양으로 계면활성제들이 이용되어 오지 않았다고 생각된다.
소디움 라우릴 설페이트는 백색 또는 크림색분말, 결정 또는 박편으로 생산되는 수용성 염이고, 습윤제 및 세제로 이용된다. 또한 도데실 소디움 설페이트로도 알려진, SLS는 실제로 주로 소디움 라우릴 설페이트로 구성되는 소디움 알킬 설페이트들의 혼합물이다. 소디움 라우릴 설페이트는 또한 황산 모노도데실 메스테르 나트륨 염으로도 알려져 있다. 더욱이, 소디움 라우릴 설페이트는 시그마(Sigma) 또는 알드리히(Aldrich)와 같은 판매원으로부터 고체 및 용액 형태로 쉽게 입수할 수 있다. SLS의 용해도는 약 1 gm/10 ml/water이다.
주로 라우르산으로 구성되는, 코코넛 오일의 지방산들은 대응 알콜을 생성하도록 촉매에 의해 수소화된다. 이어서 알콜들은 황산(황산화)에 의해 애스테르화되고 그 결과의 황산수소알킬(alkyl bisulfate) (알킬 황산)의 혼합물들은 pH 조절하에서 알칼리와 반응시킴으로써 나트륨 염으로 전환된다.
다른 음이온성 계면활성제는 도큐세이트의 나트륨 염과 같은 도큐세이트 염들을 포함한다. 다른 적당한 음이온성 계면활성제는, 제한 없이, 카르복실산 알킬, 아실 락틸레이트, 알킬 에테르 카르복실레이트, N-아실사르코시네이트, 다가 알킬 카보네이트, N-아실 글루타메이트, 지방산, 폴리펩타이드 농축물 및 황산 에스테르를 포함한다.
본 발명의 다른 양상에 있어, 앙쪽성(양극성/친앙쪽성 계면활성제), 비이온성 계면황성제들 및/또는 앙이온성 계면활성제들이 본 발명의 공동 처리된 조성물내에 포함된다. 이러한 대신의 계면활성제들은 일부 또는 심지어 전부의 바람직한 음이온성 계면활성제를 대체하도록 포함될 수 있다. 그리나, 계면활성제가 음이온싱 계면활성제를 포함하는 것이 바람직하다.
적합한 약제학상 허용가능한 비이온성 계면활성제들은, 예를 들어, 폴리옥시에틸렌 화합물, 레시틴, 에톡시화 알콜, 에톡시화 에스테르, 에콕시화 아미드, 폴리옥시프로필렌 화합물, 프로폭시화 알콜, 에톡시화/프로폭시화 볼록 폴리머, 프로폭시화 에스테르, 알카놀아미드, 아민 옥사이드, 다가알콜의 지방산 에스테르, 애틸렌 글리콜 에스테르, 디에틸렌 글리콜 에스테르, 프로필렌 글리콜 에스테르, 글리세롤 에스테르, 폴리글리세롤 지방산 에스테르, SPAN's (예컨대, 소르비탄 에스테르), TWEEN's (즉, 수크 로오스 에스테르), 글루코오스 (텍스트로오스) 에스테르 및 시메티콘등을 포함한다.
다른 적합한 약제학상 허용가능한 계면활성제들은 아카시아, 벤즈알코니움 클로리드, 콜레스테롤, 에밀션화 왁스, 글레세롤 모노스테아레이트, 라놀린 알콜,레시틴, 폴록사미(poloxamer), 폴리옥시에틸렌, 및 피마자유 유도체를 포함한다.
본 발명이 속하는 기술분야의 숙련가들은 본 발명에서 이용될 수 있는 계면활성제의 명칭 및/또는 제조방법이 제품의 유용성을 한정하는 것이 아님을 이해할 것이다. 그 대신에, 앞서 언급한 바와 같이, 중요한 것은 계면활성제들, 특히 소디움 라우릴 설페이트와 같은 음이온성 계면활성제 군의 계면활성제들의 물리적 성질이라는 사실이 발견되었다. 특히, SLS와 같은 음이온성 계면활성제가 본원에 개시된 양으로 미세결정 셀룰로오스와 공동처리되는 경우에, 본 발명의 개량된 미세결정 셀룰로오스 제품이 수득된다는 사실이 발견되었다.
본 발명의 신규한 부형제가 음이온성 계면활성제를 이용하는 경우에, 바람직한 실시앙태에 있어 그 결과로서 수득되는 부형제 제품이 놀랍게도 직접압축 기술에 이용된 시판중인 통상의 "기성품" 미세결정 셀룰로오스의 압축성에 비해서도 현저하게 향상된 압축성을 제공한다는 것이 밝혀졌다.
본 발명의 다른 실시앙태에있어, 습식과립화된 미세결정 셀룰로오스의 압축성은 MCC를 소디움 라우릴 설페이트와 같은 음이온성 계면활성제로 공동처리함으로씨 현저하게 향상된다는 사실이 밝혀졌다.
미세결정 셀룰로오스는 상당히 수불용성이기 때문에, 잘-분산된 슬러리 수용액내에 있는 이러한 성분들의 입도는 그것이 수용액내로 도입되었을때 그의 입도에 직접적으로 관련된다. 한편, 대부분의 계면활성제들은, 수용성인 경향이 있다. 예를 들어, 소디움 라우릴 설페이트는 물에 대해 비교적 가공성 (1 g/10 ml)이며, 따라서, 슬러리 수용액에 용해된다. 그러나, 본 발명의 공동처리된 제품들이 용해된계면활성제를 포함하는 것들만으로 제한되는 것은 아니라는 사실이 이해되어야만 한다. 의도된 조성물들은 MCC는 물론 계면활성제의 분산액을 포함하는 슬러리로 부터 제조될 수도 있다.
성분들의 균질한 혼합물이 현탁액으로 수득된후에, 향상된 압축성을 갖는 다수의 미세결정 셀룰로오스-계 부형제 입자들을 제공하기 위하여 현탁액은 건조된다.
분무-건조 과정에서, 액체 점적의 증발 및 건조를 일으키기 위해, 미세결정 셀룰로오스 및 계면활성제의 수성 분산액은 충분한 용적의 열풍과 결합된다. 미세결정 셀룰로오스 및 계면활성제의 고도로 분산된 슬러리는 펌프될 수 있고 분무될 수 있다. 그것은 여과된 온풍의 흐름내에 분무되는 데, 온풍은 증발을 위한 열을 공급하고 건조된 제품을 수집장치로 이송한다. 이어서 공기는 제거된 수분과 함께 배출된다. 그 결과로서 수득되는 분무-건조된 분말 입자들은 형태상으로 대략적으로 구형이고 비교적 크기가 균일하기 때문에, 탁월한 유동성을 갖는다. 공동 처리된 제품은 서로 밀접하게 연합되어 있는 미세결정 셀룰로오스와 계면활성제로 구성된다. 공동처리후의 부형제의 두 가지 성분들의 정확한 상호관계는 아직까지 밝혀지지 않았지만: 설명의 목적상 공동처리된 입자들은 본원에서는 서로 밀접하게 연합되어 있는 미세결정 셀룰로오스와 계면활성제의 응집체를 포함하는 것으로 기술된다. "밀접한 연합 (intimate association)" 이란 계면활성체가 두 성분들간의 화학적 상호작용이 아니고, 예컨대, 미세결정 셀룰로오스 입자의 부분 코팅을 통하는 등의 일정한 방식으로 미세결정 셀룰로오스 입자에 복하되어 있는 것을 의미한다.따라서 "밀접한 연합" 이란 용어는 본 발명 설명의 목적상 "복합된 (kntegrated)" 또는 "합체된 (united)" 과 동의 어인 것으로 간주된다. 공동처리된 입자들은 반드시 균등하거나 균질한 것은 아니다.
본 발명에 있어서 미세결정 셀룰로오스와 SLS가 공동처리되어, 이들 성분들이 예컨대, 건조 혼합물과 같이 결합(combine)되기 보다는 밀접하게 연합되도록 하는 것이 가장 바람직하다. 본 발명의 바람직한 실시양태에 있어서, 미세결정 셀룰로오스와 계면활성제의 슬러리 수용액은 단일의 수성 매질로서 분무 건조기내에 담지된다. 그러나 각 성분들을 별개의 수성 매질로 따로따로 넣은 후 결합시키는 것도 가능하다. 당업자들에게 알려져 있는 미세결정 셀룰로오스와 계면활성제를 결합시키는 다른 방법들은 전술한 분무-건조 기술과 균등한 것으로 생각되며, 더 나아가 첨부된 특허 청구범위내에 포괄되는 것으로 생각된다.
본 발명의 특정한 실시양태에 있어, 미세결정 셀룰로오스와 SLS의 공동처리는 그 안에 SLS가 용해되어 있는 미세결정 셀룰로오스의 잘 -분산된 슬러리 수용액을 생성한 후, 슬러리를 건조하여 다수의 미세결정 셀룰로오스계 부형제 입자를 형성함으로써 달성된다. 일반적으로, 약 0.5% 부터 약 25% 까지의 미세결정 셀룰로오스를 고체 형태로 포함하는 슬러리 또는 현탁액이 수득되도록 하기 위해, 미세결정 셀룰로오스가 우선적으로 수용액에 첨가된다. 바람직하게, 슬러리 또는 현탁액은 약 15% 부터 약 20% 까지의 미세결정 셀룰로오스를 포함하고, 가장 바람직하게는 약 17%부터 약 19%까지의 미세결정 셀룰로오스를 포함한다. 이 단계에서, 수산화암 모늄, 수한화나트륨, 및 이들의 혼합물 등을 이용하여 슬러리 pH 를 중성에 가낍게조정하는 것이 바람직하다. 현탁액은 SLS와 결합되기 전에 고체가 균일하게 분산되도록 확실히 하기 위해 충분한 시간 동안 일정하게 교반한다.
이 시점에서, SLS는 미세결정 셀룰로오스의 양을 기준으로 0.1 중량%부티 약 0.5 중랑% 까지의 범위의 양으로 현탁액 또는 슬러리에 첨가되고, 더욱 바람직하게는 0.15% 부터 약 0.4 중량% 범위의 양으로, 가장 바람직하기로는 0.2% 부터 약 0.3 중량% 범위의 양으로 첨가된다. SLS는 고체 또는 용액 형태 중 하나의 형태로 현탁액에 침가될 수 있다. 따라서, 미세결정 셀룰로오스는 현탁액 또는 슬러리내에 잘-분산되고, 건조 및 신규한 입자 형성 이전에 계면활성제는 그 안에 용해된다. 다른 유용한 계면활성제들도 동일한 양으로 또는 그 보다 많은 양, 즉 5 중량% 까 지 또는 그 이상의 양으로 이용될 수 있다는 사실이 이해될 것이다. 선택된 계면활성제에 대한 유용한 농도 범위는 부분적으로 그것의 분자량 뿐만 아니라 그것의 발포 정도 (degree of foaming)애 의존하는데, 목적 입자로 만들기 위해 분무건조될 교반된 슬러리내에 존재하는 경우에 특히 그러하다. 따라서, SLSL 이외의 계면활성제들이 미세결정 셀룰로오스와 공동 처리되는 본 발명의 양상에 있어서, 계면활성제는 MCC와 압축성은 증가시키지만 분무건조를 현저하게 억제하는 발포 정도를 갖지 않는 양으로 존제할 것이라는 것을 이해해야만 한다. 당업계에 알려진 바와 같이, 현탁액은 분무-건조 기술을 이용하여 건조하는 것이 바람직하다. 그러나, 플레시 건조, 링 건조, 미크론 건조, 트레이 건조, 진공 건조, 고주파 건조 및 마이크로파 건조 등과 같은 다른 건조 기술들도 이용될 수 있다. 현탁액이 건조되는 정확한 방법은 미세결정 셀룰로오스/ SLS 입자들이 습식과립화 후 증가된 압축성을 시현하는데 중요하지 않은 것으로 생각된다.
건조의 양 및 유형, 현탁액내 미세결정 셀룰로오스와 SLS의 농도에 의존하여, 신규한 압축가능성 입자들은 서로 다른 입도, 밀도, pH, 함수율 등을 구비할 것이다.
본 발명의 미립자 공동처리 재품은 미세결정 셀룰로오스 및 SLS의 화합물 및 선택적으로 존재하는 다른 계면활성제들이 건조 혼합물로 결합되는 경우에는 존재하지 않는 바람직한 성능 특성을 갖는다. 이들 두 물질의 화합에 의해 수득되는 이로운 결과는 두 물질들이 서로 밀접하게 연합되는 사실에 기인하는 것으로 생각된다. 또한 MCC와 시멘티콘과 같은 다른 세제-유사 물질의 밀접한 연합은 그들이 MCC 슬러리를 형성하는 수용액내에 용해/분산되는 경우에 조차도 MCC의 압축성을 향상시키지 못한다는 것도 발견되었다.
본 발명의 복합된 부형제의 평균입도는 약 10 미크론 부터 약 1000 미크론 까지의 범위이다. 약 10∼500 미크론의 입도가 바람직하고, 약 30∼250 미크론의 입도는 더욱 바람직하며 약 40∼200 미크론의 입도가 가장 바람직하다. 미세결정 셀룰로오스 및 SLS의 현탁액의 건조가 제조되는 신규한 부형제 입자의 입도 분포를 무작위가 되도록 한다는 사실도 본 발명이 속하는 기술분야의 당업자들에 의해 이해될 것이다. 예를 들어, 분무-건조 기술이 이용되는 경우에 점적 크기, 온도, 교반, 분산, 공기 유량, 분무기 휠 속도 등이 최종 입도에 영향을 미칠 것이다. 더욱이, 최종 용도에 의존하여 입도 범위에 따라 건조 입자들을 분류하거나 또는 기계적으로 변화시키는 것도 본 발명의 범주내에 포함된다. 복합된 부형제의 입도는 별로 중요하지 않고, 중요한 매개변수는 입자의 평균 입도가 약제학상 허용가능한 정제를 형성하는 직접압축가능한 부형제의 생성을 가능하게 해야만 한다는 것이다.
신규한 부형제는 약 0.2 g/ml 부터 약 0.5 g/ml 까지의 용적(loose) 밀도를 갖고, 가장 바람직하게는 0.22 g/ml 부터 약 0.35 g/ml 까지의 용적밀도를 갖는다. 신규한 부형제는 약 0.30 g/ml 부터 약 0.7 g/ml 까지의 탭 밀도를 갖고, 가장 바람직하게는 0.35 g/ml 부터 약 0.60 g/ml 까지의 탭 밀도를 갖는다. 과립들이 약 3.0 부터 약 8.5까지의 pH를 가질 수 있다고 하더라도, 가장 바람직하게는 입자의 pH는 중성 부근이다. 부형제 입자의 함수율은 약 0.5 중량 % 부터 약 15 중량%의 넓은 범위이고, 바람직하게는 약 2.5 중량 %부터 약 6 중량 % 까지이며, 가장 바람직하게는 약 3.0중량%부터 약 5중량%까지이다.
본 발명의 신규한 부형제는 자유유동성이고 직접압축가능한 것이다. 따라서, 상기 부형제는 활성제 및 선택적인 윤활제(건식과립화)와 바람직한 비율로 혼합되고나서, 고형 약제 제형로 직접적으로 압축될 수 있다. 계면활성제가 소디움 라우릴 설페이트인 본 발명의 바람직한 실시양태에 있어서, 시로 복합된 공동처리된 미세결정 셀룰로오스 및 SLS를 포함하는 신규한 부형제는 시판중인 표준 등급의 미세결정 셀룰로오스에 비해 향상된 압축성을 갖는 개량된 미세결정 셀룰로오스이다.
그 대신에, 전부 또는 일부의 부형제는 활성 성분들과 함께 습식과립화 될 수 있다. 대표적인 습식과립화는 신규한 부형제 입자를 Baker-Perkins로 부터 입수할 수 있는 것고 같은 적당한 조립기에 로딩하는 과정 및 바람직하게 수성 과립화 액체 (aqueous granulating liquid)을 이용함으로써 입자들을 활성성분과 함께 과립화하는 과정을 포함한다. 과립화 액체는 가루 덩어리가 일관된 습기를 포함한 눈과 같이 될 때 까지 교반하면서 혼합물에 첨가되고, 이어서 예컨대, 약 12 부터 약 16 메쉬의 메쉬 스크린을 통해 습식 체분별된다. 체분별된 과립들은 이어서 최종 체분별을 실시하기 이전에 컨백션 오븐과 같은 표준 건조 장치를 이용함으로써 건조된다. 이러한 재료의 추가 건식 체분별이 가능한데, 약 40 메쉬 부터 약 200 매쉬 까지의 스크린을 이용하여 체분별 할 수 있다. 40 및 60 메쉬 스크린을 통해서 유동하는 이들 재료들은 최종 정제 약제 제형화 이전에 추가로 분쇄될 수 있다. 따라서, 그와 같이 하여 수득된 신규한 부형제를 포함하는 과립들은 이제 정제화되거나 또는 그렇지 않으면 단위 약제 제형내에 삽입될 수 있다.
본 발명의 특정한 바람직한 실시양태에 있어서, 신규한 부형제 총량의 일부분은 활성성분과 함께 습식과립화되고, 그 다음으로 신규한 부형제의 추가 부분은 과립에 첨가된다. 또 다른 실시양태에 있어서, 부형제/활성성분 과립에 첨가될 신규한 부형제의 추가 부분은 특정 약제 제형화의 요구에 의존하여, 종래의 미세결정 셀룰로오스 또는 당업자들에 의해 흔히 이용 되는 다른 부형제로 대체될 수 있다.
본 발명의 신규한 부형제의 효력에 의해, 습식과립화 기술에서 허용 가능한 고형 약제 제형을 수득하기 위해 이용되어야만 하는 미세결정 셀룰로오스의 양에 비해 신규한 부형제의 양은 현저하게 감소된다.
본 발명의 다른 실시양태에 있어, 미세결정 셀룰로오스와 SLS의 슬러리내에 추가 재료가 첨가된다. 이러한 추가 재료들은 이산화 규소, 비-실리콘 금속 산화물, 전분, 전분 유도체, 계면활성제, 폴리알킬렌 옥사이드, 셀룰로오스 메테르, 셀룰로오스 에스테르 및 이들의 혼합물을 포함한다. 이러한 첨가제들은 본 발명이 속하는 기술분야의 당업자들에게 자명한 바람직한 양으로 첨가될 수 있다.
그리나, 본 발명의 하나의 바람직한 양상에 있어, 계면활성제 뿐만 아니라 약 0.1 부터 약 20 중량%까지의 이산화규소를 함유하는 MCC-계 조성물들이 제공된다. 본 발명의 이러한 양상에 이용된 이산화규소는 바람직하게 매우 미세한 입도 종류를 갖는 것들이다. 본 발명의 가장 바람직한 실시앙태에 있어, 이용된 이산화규소는 콜로이드 이산화 규소이다. 콜로이드 이산화규소는 사염화규소와 같은 규소 화합물의 증기상 가수분해(예컨데, 1110℃에서)에 의해 제조된 1 미크론 이하의 증기 실리카이다. 생성물 자체는 1 미크론 이하의 크기를 갖고, 푹신하며 가변보 루스한 청백색의 무취 및 무미의 무정형 분말로서, Cabot Corporation (상표명-Cab-O-Sil); Degussa, Inc. (상표명-Aerosil): E.I. Dupont & Co. ; 및 W.R. Grace & Co. 를 포함하는 많은 공급원으로 부터 구매할 수 있다. 콜로이드 이산화규소는 무엇보다도 콜로이드 실리카, 증기 실리카, 가변운 무수규산, 규산 무수물, 및 이산화규소 증기로도 알려져 있다. 여러가지 시판 등급의 콜로이드 이산화규소들이 제조방법을 변화시킴으로써 생산된다. 이러한 변형들은 실리카 함량, 비중, 굴절률, 색상 또는 무정형 형태에는 영향을 미치지 않는다. 그러나, 이러한 변형들은 콜로이드 이산화 규소 제품의 입도, 표면적, 및 용적밀도를 변화시키는 것으로 알려져 있다.
본 발명에서 이용된 바람직한 클래스의 이산화규소의 표면적은 약 50 ㎡/gm 부터 약 500 ㎡/gm 까지이다. 본 발명에서 이용된 바람직한 클래스의 이산화규소의평균 일차 직경은 약 5 nm 부터 약 50 nm 까지이다. 그러나, 시판용 콜로이드 이산화규소 제품에서, 이들 입자들은 다양한 정도로 응집되거나 또는 집합된다. 본 발명에서 이용된 바람직한 클래스의 이산화규소의 용적밀도는 약 20 g/l 부터 약 100 g/l 까지이다.
시판되는 콜로이드 이산화규소 제품은, 예를들어, 약 50±15 ㎡/gm (Aerosil OX50) 부터 약 400±20 ㎡/gm (Cab-O-Sil S-17) 또는 390±40 ㎡/gm (Cab-O-Sil EH-5) 까지 범위의 BET 표면적을 갖는다. 시판되는 제품의 입도는 7 nm의 공칭 입자직경 (예컨대, Cab-O-Sil S-7) 또는 Cab-O-Sil EH-5) 부터 40 nm의 평균 일차 입도 (Aerosil OX50) 까지의 범위이다. 이들 제품들의 밀도는 72.0±8 g/l (Cab-O-Sil S-17) 부력 36.8 g/l (예컨대, Cab-O-Sil M-5) 까지의 범위내이다. 이들 제품들의 4% 분산액에서의 pH는 pH 3.5∼4.5 범위내이다. 이들 시판용 제품들은 이산화규소의 바람직한 클래스의 허용가능한 특성들을 예시하기 위하여 기술된 것뿐으로, 이러한 설명은 어떠한 방법으로든 본 발명의 범주를 제한하는 의미를 갖는 것은 아니다. 따라서, 미세결정 셀룰로오스의 전체적인 압축성의 향상이 (습식과립화에 이용되든지 또는 건식과립화에 이용되든지 간에)이 중요하고, 미세결정 셀룰로오스 제품이 습식과립화 되는 본 발명의 실시양태에서, MCC를 SLS와 함께 공동처리하면 압축성이 향상된다는 사실이 발견되었다.
하나 또는 그 이상의 활성성분들에 더하여 부가적인 약제학상 허용 가능한 부형제들 (약의 경우) 또는 당업자들에게 공지되어 있는 다른 첨가제들 (비-약 응용의 경우)이 최종 제품의 제조 이전에 신규한 부형제에 첨가될 수 있다. 예를 들어, 바람직하다면, 보편적으로 허용되는 임의의 가용성 또는 부류성인 불활성 약 충전제 (희석제) 재료가 최종 제품 (예컨대, 고형 약재 제형) 내에 포함될 수 있다. 바람직하게는, 불활성 약 충전제의 단당류, 이당류, 다가알콜, 무기 인산염, 황산염 또는 탄산염 및 /또는 이들의 혼합물을 포함한다. 적합한 불활성 약 충전제의 예들은 수크로오스, 덱스트로오스, 락토오스, 크실리톨, 프럭토오스, 소르비톨, 이산칼슘, 황산 칼슘, 탄산칼슘, "기성품" 미세결정 셀룰로오스, 이들의 혼합물 등을 포함한다.
칼슘 또는 마그네슘 비누를 포함하는, 유효량의 임의의 보편적으로 허용되는 약 윤활제가 약물이 첨가될 때 또는 고형 약제 제형으로 압축되기 전에 언제라도 신규한 부형제에 선택적으로 첨가될 수 있다. 상기 윤활제는 예컨데, 고형 약제 제형의 약 0.5∼3 중량%의 양의 스테아르산 마그네슘을 포함할 수 있다.
이어서 균일한 배치의 정제를 제조하는데 충분한 양의 완전한 혼합물은 종래 생산 스케일 타정기에 의해 그 장치에 대한 보통 압축 압력, 예컨대, 약 1500∼10,000 1bs/sq in, 에서 정제로 만들어질 수 있다. 그러나, 혼합물을 위액에 노출될 때 그의 수화가 곤란한 정도로 압축되어서는 안된다.
원형 정제의 경우에 평균 정제 크기는 약 50 mg부티 약 500 mg까지이고, 캡슐-형 정제의 경우에는 약 200 mg 내지 2000 mg이다. 그러나, 본 발명에 따라 제조된 다른 약제 제형들은 다른 용도 또는 다른 체강, 예컨대 치주막 포켓, 외과적 부성, 질과 같은 다른 위치용으로 적합하게 형태가 만들어질 수 있다. 특정 용도로는 정제가 커지는 제산제 정제, 질 정제, 임플런트와 같은 것들이 예상된다.
본 발명의 특정한 실시양태에 있어서, 약제 제형이 12 또는 24 시간 정제가 수득되도록 약물을 방출하게 하기 위하여 정제는 충분한 양의 소수성 폴리머에 의해 코팅된다. 정제 코팅제에 포함된 소수성 폴리머는 처음부터 지속 방출성 부형제와 함께 과립화된 소수성 폴리머 재료와 동일하거나 또는 다른 물질일 수 있다. 본 발명의 다른 실시양태에 있어, 정제 코팅체는 소수성 폴리머 코팅체에 부가하여 또는 그 대신에 장용 코팅체(enteric coating) 재료를 포함할 수 있다. 적당한 장용 폴리머의 예들은 셀룰로오스 아세테이트 프탈레이트, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 프탈레이트, 폴리비닐아세테이트 프탈레이트, 메타크릴산 공중합체, 쉘랙, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 숙시네이트, 셀룰로오스 아세테이트 트리멜리테이트, 및 전술한 것들의 임의의 혼합물을 포함한다. 적합한 시판중인 장용 물질의 일례는 EudragitTML 100-555라는 상표명하에 판매되는 것이다.
다른 실시양태에 있어서, 약제 제형은 상술한 코팅체에 부가하여 또는 그 대신에 친수성 코팅체에 의해 코팅될 수 있다. 이러한 친수성 코팅체로 이용될 수 있는 적당한 코팅 재료의 일례는 히드록시프로필메틸셀룰로오스 (예컨대,, Colorcon, West Point, Pennsylvania로 부터 구매 가능)이다.
상기 코팅체들은 본 발명이 속하는 기술분야의 당업자들에게 알려져 있는 모든 약제학상 허용가능한 방법으로 적용될 수 있다. 예를 들어, 하나의 실시양태에 있어서, 코팅체는 유동화 베드를 통해서 또는 코팅 팬으로 적용된다. 예를 들어, 코팅된 정제들은, 예컨대, 약 60∼70℃에서 약 3∼4 시간 동안 코팅 팬을 이용하여건조될 수 있다. 소수성 폴리미 또는 장용 코팅체용 용매는 유기 용매, 수성 용매 또는 유기 용매와 수성 용매의 혼합물일 수 있다. 유기 용매는, 예를 들어, 수분을 포함하거나 포함하지 않는 이소프로필 알콜, 에탄올 등일 수 있다.
본 발명의 압축된 고형 약제 제형에 선택적으로 적용될 수 있는 코팅체들은 최종 고형 약제 제형의 약 0.5 중량% 부터 약 30 중량% 까지를 구성할 수 있다.
본 발명의 추가의 실시앙태에 있어서, 지지 플레트폼이 본 발명에 따라 제조된 정제에 적용된다. 적합한 지지 플레트폼은 본 발명이 속하는 기술분야의 당업자들에게 잘 알려져 있다. 적합한 지지 플래트폼의 일례는 미합중국 특허 제 4,839,177호에 기술되어 있는데, 이는 본원에 참고자료로 첨부된다. 이 특허에서 지지 플레트폼은 부분적으로 정제를 코팅하고 수성 액체애 대해 불용성인 폴리머 재료로 구성된다. 상기 플레토폼은, 에를 들어, 치료 활성 약물의 이송 중에 불투과성 특성을 유지하도록 설계될 수 있다. 지지 플레트폼은, 예컨대, 정제 표면의 일부에 대해 압축코팅을 하거나, 정제 표면의 전부 또는 일부 상에 지지 플레트폼을 포함하는 폴리머 재료를 분무코팅하거나 또는 정제를 폴리머 재료 용액에 침지 시킴으로써 정제에 적용될 수 있다.
지지 플레트폼은, 예컨대, 압축법에 의해 적용되는 경우에는 약 2 mm의 두께를 가질 수 있고, 분무-코팅 또는 침지-코팅을 통해서 적용되는 경우에는 약 10㎛의 두께를 가질 수 있다. 일반적으로, 정제는 소수성 폴리머 또는 장용 코팅체가 적용되는 본 발명의 실시양태에서, 정제는 약 1% 부터 약 20% 까지의 중량 증가(weight gain)로 코팅되고, 특정한 실시양태에서는 바람직하게 약 5% 부터 약10% 까지의 중량 증가로 코팅된다.
본 발명의 소수성 코팅체 및 지지 플래트폼으로 유용한 재료는 아크릴산의 유도체들(아크릴산, 메타크릴산, 및 이들의 공중합체의 에스테르와 같은) 셀룰로오스, 및 이들의 유도체들 (에틸셀룰로오스 등), 폴리비닐알콜 등을 포함한다.
본 발명의 특정한 실시양태에 있어서, 정제 코어는 소수성 코팅체 또는 장용 코팅체 중 하나에 또는 정제 코어의 오표면 상에 코팅되거나 (소수성 또는 장용 코팅체를 포함하지 않는) 또는 제 2 코팅층으로 소수성 또는 장용 코팅체 재료를 포함하는 베이스 코팅체의 표면에 코팅된 부가적인 오버코트내에 포함된 추가 도스의 약물을 포함한다. 이것은, 예를 들어, 약제 제형이 위액에 처음 노출 될 때 치료활성제의 로딩 도스가 활성제의 치료상 유효한 혈중농도를 제공하는 것이 요구되는 경우에 바람직하다. 코팅 층에 포함된 약물의 로딩 도스는, 예를 들어, 약제 제형 내에 포함된 약물 총량의 악 10%부터 약 40%까지일 수 있다.
본원에 기술된 신규한 부형제와 함께 본 발명의 고형 약제 제형내에 혼입될 수 있는 활성제(들)는 전신활성 치료제, 국부활성 치료제, 살균제, 화학적 침투제, 청결제, 탈취제, 방향제, 염료, 동물 퇴치제, 구충제, 비료, 살충제, 제초제, 살진균제, 및 식물생장촉진제 등을 포함한다.
광범위한 치료활성제들이 본 발명과 함께 이용될 수 있다. 본 발명의 조성물에 이용될 수 있는 치료활성제(예컨대, 의약)들은 수용성 약물 및 수불용성 약물들 양자를 포함한다. 이러한 치료활성제의 예들은 항히스 타민약(예컨데, 다이멘하이드리네이트, 다이펜하이드라민, 클로르페니라민, 및 덱스클로르페니라민말레이트), 진통제 (예컨대, 아스피린, 코데인, 모르핀, 디하이드로모르폰, 옥시코돈 등), 비-스테로이드 소염제(예컨대, 나프록실, 디클로페낙, 인도메타신, 이뷰프로펜, 아스피린, 술린닥), 진토제 (예컨대, 메토클로프리미드), 항간질제 (예컨대, 페니토인, 메프로바메이트, 및 니트라제팜), 혈관확장제 (예컨대, 니페디핀, 파파베린, 딜티아젬 및 니카르디린), 진해거담제 (예컨데, 코데인 포스페이트), 항천식제(테오필린), 제산제, 진경약 (예컨대, 아트로핀, 스코폴아민), 당뇨병치료제 (예컨대, 인슐린), 아뇨제 (예컨대, 에타크린산, 벤드로플루아지드), 혈압상승제 (예컨대, 프로프라놀올, 클로니딘), 혈압강하제 (예컨대, 클로니딘, 메틸도파), 기관지확장제 (예컨대, 알부테롤), 스테로이드 (예컨대, 하이드로코르티손, 트라이암시놀론, 프레드니손), 항생제 (예컨대, 테트라사이클린), 항치질약, 최면제, 향정신약, 지사제, 점액용해제, 진정제, 충혈제거제, 완하제, 비타민, 흥분제 (페닐프로판올아민과 같은 식욕억제제 포함)를 포함한다. 상기 리스트는 배타적인 의미를 지니는 것은 아니다.
광범위한 국부활성제들이 본 발명과 함께 이용될 수 있는데, 이들은 수용성 및 수불용성 제제들 양자를 포함한다. 본 발명의 서방성 약제 제형내에 포함될 수 있는 국부활성제(들)는 때때로 활성제들이 주변 점액을 통해 혈액으로 흡수되어 전신활성을 나타낼 수 있다고 하더라도, 예컨대 구강과 같은 이용 환경에서 그의 효능을 발휘하는 것으로 정해진다.
국부활성제(들)는 항진균제 (예컨대, 암포테리신 B, 클로트리마졸, 니스타틴, 케토코나졸, 미코나졸 등), 항생제 (예컨대, 페니실린, 세팔로스포 린, 에리스로마이신, 테트라사이클린, 아미노글리코시드, 등), 항바이러스제 (예컨대, 아사이클로비르, 아이독슈리딘), 호흡 청량제 (예컨대, 클로로필), 진해약 (예컨대, 덱스트로메토르판 히드로클로리드), 항우식성 화합물 (예컨대, 플루오르화물의 금속염, 소디움 모노플루오로포스페이트, 플루오르화 주석, 플루오르화 아민), 진통제 (예컨대, 메틸살리실레이트, 살리실산 등), 극소마취제 (예컨대, 벤조카인), 경구용 방부제 (예컨대, 클로르헥시딘 및 그의 염, 헥실레소르시놀, 디콸리니움 클로리드, 세틸피리디니움 클로리드), 소염제 (예컨데, 덱사메타손, 베타마메타손, 프리드니손, 프리드니솔론, 트라이암시놀론, 히드로코르티손, 등), 호르몬 제제 (예컨대, 오에스트리 울), 플라그억제제 (크로르헥시딘 및 그의 염, 옥테니닌, 및 티몰, 멘톨, 메틸살리실레이트, 유칼립톨의 혼합물), 산성 경감제 (예컨대, 인사칼륨 2가 산, 탄산칼슘, 중탄산나트륨, 수산화 나트륨 및 수산화카륨, 등), 및 치아 탈감각제 (예컨대, 질산칼륨)을 포함 한다. 이러한 리스트는 배타적인 의미를 지니는 것은 아니다. 본 발명의 고형 약제 제형은 조미제 (flavorant) 및 감미제와 같은 다른 국부활성제들을 포함할 수 도 있다. 일반적으로, Chemical Used in Food Processing, pub 1274, National Academy of Sciences, pp. 63-258에 기술된 바와 같은 임의의 조미 첨가제 및 식품 첨가제들이 이용될 수 있다. 일반적으로, 최종 제품은 약 0.1 중량 % 부터 약 5중량%의 조미제를 포함할 수 있다.
본 발명의 정제는 유효량의 착색제 (예컨대, 이산화티탄, 본원에 참고자료로 첨부된 F.D.&C. and D. & C. dyes; kirk-Othmer, Encyclopedia of Chemical Technology, Vol, 5, pp, 857-884 참조), 안정제, 결합제, 향취조절제, 및 보존제를 포함할 수도 있다.
그 대신에, 신규한 부형제는 그것이 압축되지 않는 다른 적용방식으로 이용될 수도 있다. 예를 들어, 과립들은 활성제와 혼합되고나서 캡슐내에 충전될 수 있다. 더 나아가 과립들은 일반적인 정제의 형테와 다른 형태로 성형될 수 있다. 예를 들어, 과립은 활성성분과 함께 이용 환경의 특정 지역내에 "감합되도록(fit)" 성형될 수 있다. (예컨대, 임플런트), 이러한 모든 용도는 본 발명이 속하는 기술분야의 당업자들에 의해 예상될 수 있는 것으로 첨부된 특허 청구범위의 범주내에 포괄되는 것으로 생각된다.
바람직한 실시양태의 상세한 설명
이하의 실시예들은 본 발명의 여러 가지 양상을 예시한 것으로 어떠한 방식으로든 본 발명의 특허청구범위를 제한하는 것으로 해석되어서는 안된다.
이하의 실시예들은 다양한 미세결정 셀룰로오스/음이온성 계면활성제 조성물의 제조를 설명한다. 정제들을 각 조성물을 이용하여 제조하였고, 각각의 정제 조제에 대해 인장강도를 시험하였다.
실시예 1-3
압축된 MCC-SLS 조성물의 제조 및 그의 과립화
실시예 1
MCC-SLS 생성물 - 0.25% w/w SLS
A. 부형제 입자
본 실시예에서는, 혼합 탱크내에서 습윤한 케익 형태의 약 6.2 kg의 미세결정 셀룰로오스(MCC) (Mendell Co., Inc. Patterson, NY)를 5.2kg의 물과 혼합하여 약 15%의 고형분을 포함하는 슬러리를 제조하였다. ph 는 악 3 ㎖의 수산화암모늄에 의해 거의 중성으로 조절하였다. 슬러리를 0.25% w/w 소디움 라우릴 설페이트 (SLS) 분말 (Spectrum Chemical, Gardena, CA.로 부터 구매가능) 과 혼합하기 전에 약 15분간 혼합되도록 방치하였다. 재료들이 잘 배합되도록 놔둔 후, 슬러리를 입구 온도-215 ℃, 출구 온도-125℃, 분무기 휠 속도-22,300 rpm으로 Niro Production Minor (Niro, Columbia, MD)를 이용하여 분무 건조하여, 평균 입도가 40 ∼60) 미크론인 MCC-SLS 입자를 수득하였다.
B. 부형제 입자의 과립화
단계 1A의 결과로 수득된 MCC-SLS입자를 과립화 유체로 물을 이용하여 Baker-Perkins 10 리터 하이-시어 (high-sheer) 과립기로 3 분간 습식과립하였다. 그 결과로서 수득된 생성물을 12 메쉬 스크린을 통하여 습식 체분별하고, 함수율이 5 % 미만이 될 때 까지 약 2-3 시간 동안 컨벡선 오븐으로 트레이 건조한 다음, 평균 입도가 약 55 미크론 부터 약 70 미크론 까지가 되도록 건식 체분별 및 체가름 하였다.
실시예 2-5
MCC-SLS 생성물
실시예 2의 생성물에서는 0.5% w/w소디움 라우릴 설페이트를 사용하고; 실시예 3의 생성물에서는 0.1% w/w SLS를 사용하고; 실시예 4 의 생성물에서는 0.2% w/w SLS를 사용하고; 그리고 실시예 5의 생성물에서는 0.3% w/w SLS를 사용한 것을제외하고는 실시예 1A 및 B의 공정을 그대로 반복 실시 하였다.
실시예 6
MCC와 SLS (0.25% w/w)의 건식 혼합-비교
대조표준으로,등급 50M 미세결정 셀룰로오스 (Mendell Co., Inc.) 및 0.25% w/w SLS 분말을 건식 혼합하였다. 혼합물에 대하여 분무건조 및 기타 다른 처리는 행하지 않았다. 그러나, 실시예 1B의 방법은 반복하였다.
실시예 7
SLS 없이 처리된 MCC
두 번째 대조군으로서, SLS를 첨가하지 않은 것을 제외하고는 실시에 1B와 동일한 방법으로 실시하였다.
실시예 8
본 실시예에서는, 실시예 1-7의 결과로 수득된 각각의 생성물을 이용하여 압축 정제의 배치들을 제조하였다. 펀치 크기가 3/8" 이고 목적 중량이 약 245 mg인 Korsch 타블렛 프레스를 이용하여 정제들을 제조 하였다. 과립화는 각각 6, 12, 18, 24, 및 30 kN의 압축력을 이용하는 다섯개의 별개의 정제화 작업에 포함되었다. 각각의 작업으로 부터의 10 개의 정제를 검량하고, 직경을 측정하고 인장강도로 측정되는 미세결정 셀룰로오스의 압축률을 측정하기 위해 Erweka TBH 30 정제 경도 테스터를 이용하여 두께 및 경도를 시험하였다. 실시예 1, 3-7 의 생성물에 대한 분석 결과를 인장강도 대 압축력의 비교로 제 1도에 그래프로 도시하였다. 실시예 2의 생성물을 이용하여 수득된 결과는 실시에 3 (0.1% SLS) 의 생성물에 대하여 수득된 결과와 동등한 것으로 측정되었다.
그래프로 부터 확인되는 바와 같이, MCC를 SLS와 함께 공동처리함으로써 상당한 이점이 수득된다. 비교실시예 6 및 7의 생성물에 의해 제조된 정제들은 인장강도가 낮은 것으로 증명되었다. 본 발명의 신규한 부형제는 양질이고, 전범위의 압축력에 대하여 거의 똑같은 상대적 개량을 시현한다. 더욱이, 그레프는 MCC와 SLS의 건조혼합물에 의해서만 제조된 정제들(실시예 6 약제 제형)은 허용 가능한 인장강도를 갖지 못한다는 것을 예시해 준다. 따라서, 본원에 기술된 공동 처리된 MCC-SLS는 MCC 압축성의 상당한 유지를 제공한다.
실시예 9-10
도큐세이트 소디움
본 실시예에서는, 공동 처리제로 도큐세이트 소디움 (Spectrum Chemical)을 이용한 것을 제외하고는 실시 예 1A에 기술된 공동 처리 방법을 그대로 반복 실시하였다.
실시예 1B에 따라 제조된 결과 과립들을 실시에 8에 기술된 것과 동일한 방법에 따라 정제화 하고 인장 강도에 대해 평가하였다. 본 발명의 실시예 4 (MCC-SLS 0.20% w/w) 및 실시예 7 (Mcc 단독)의 생성물들의 비교를 위해 제 2도에 편입시켰다.
제 2도를 통하여, MCC를 도큐세이트 소디움으로 공동 처리하여도 MCC 압축성의 유지가 제공된다는 것을 확인할 수 있다.
실시예 11-14
폴리소르베이트 40
본 실시예에서는, 공동처리제로 비이온성 겜변활성제 폴리소르베트 40 (Spectrum Chemical)을 이용하여 실시예 1A에 기술된 것과 같이 동일한 방법을 반복 실시하였다.
실시예 1B에 따라 제조된 결과 과립들을 실시예 8에 기술된 것과 동일한 방법에 따라 정제화하고 인장 강도에 대해 평가하였다. 본 발명의 실시예 4 (MCC-SLS 0.2% w/w) 및 실시예 7 (Mcc 단독)의 생성물들의 비교를 위해 제 3도에 편입시켰다.
제 3도를 통하여, 폴리소르베이트 40에 의한 공동처리에 의해 부여되는 압축성의 유지는 소디움 라우릴 설페이트에 의해 제공되는 것에 비해 훨씬 적다는 것을 확인할 수 있다. 사실상, 폴리소르베이트 40에 의해 공동처리된 MCC는 습식과립화 약제 제형에서 기성품 MCC와 거의 동일한 압축 특성을 시현한다.
실시예 15-18
시메티콘
본 실시예에서는, 계면활성제 공동처리제로서 시메티콘 (Dow Corning, Midland. MI.)을 이용하여 실시예 1의 공동처리 방법을 반복실시하였다.
실시예 1B에 따라 제조된 결과 과립들을 실시예 8에 기술된 것과 동일한 방법에 따라 정제화하고 인장강도에 대해 평가하였다. 본 발명의 실시 예 4 (MCC-SLS 0.2% w/w) 및 실시 예 7 (Mcc 단독)의 생성물들을 비교를 위해 제 4도에 편입시켰다.
제 4도를 통하여, 이 계면활성제는 MCC 압축성의 유지 면에서의 개량을 거의 제공하지 않거나 제공한다고 해도 아주 약간 제공한다는 것을 확인할 수 있다. 따라서, 임의의 윤활제를 임의의 양으로 첨가하는 것만으로는 MCC가 습식과립화에서 그의 압축성을 유지할 수 있도록 하는데 충분하지 않다는 것을 확인할 수 있다. 그 보다, 본 발명에서 청구된 범위로 존재하는 선택된 계면활성제들이 MCC에 대하여 바람직한 압축 특성을 제공한다.
현재 본 발명의 바람직한 실시예로 간주되는 것들이 기술되기는 하였지만, 본 발명이 속하는 기술분야의 당업자들은 본 발명의 정신을 이탈하지 않고도 그에 대한 변화 및 변형들이 만들어질 수 있다는 것을 인식할 것이다. 본 발명의 진정한 범주내에 속하는 이러한 모든 변화 및 변형들도 청구되는 것으로 징해진다.
Claims (10)
- 제약용 부형제 조성물에 있어서,미세결정성 셀룰로오스, 및 상기 미세결정성 셀룰로오스에 대하여 0.1 내지 0.5 중량%의 계면활성제를 서로 긴밀하게 결합되도록 공동-가공처리하여 제조된 평균 입경 10 내지 1000㎛의 입자상 응집물로 이루어지고, 상기 계면활성제가 나트륨 라우릴 황산염, 나트륨 도큐세이트, 알킬 카르복실레이트, 아실 락테이트, 알킬 에테르 카르복실레이트, N-아실 사르코신산 염, 다가알킬 탄산염, N-아실 글루탐산염, 지방산, 폴리펩티드 농축물 및 황산 에스테르로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 제약용 부형제 조성물.
- 습식 과립화 방법에 의해 치료적 활성 성분과 함께 고형 제형으로 압축시키기에 적합한 제약용 부형제 조성물에 있어서,미세결정성 셀룰로오스, 및 상기 미세결정성 셀룰로오스에 대하여 0.1 내지 0.5 중량%의 음이온성 게면활성제가 통합된 미세결정성 셀룰로오스 입자로 이루어지고, 상기 계면활성제가 나트륨 라우릴 황산염, 나트륨 도큐세이트, 알킬 카르복실레이트, 아실 락테이트, 알킬 에테르 카르복실레이트, N-아실 사르코신산염, 다가알킬 탄산염, N-아실 글루탐산염, 지방산, 폴리펩티드 농축물 및 황산 에스테르로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 제약용 부형제 조성물.
- 제약용 부형제 조성물에 있어서,미세결정성 셀룰로오스, 및 상기 미세결정성 셀룰로오스에 대하여 0.1 내지 0.5 중량%의 음이온성 계면활성제를 서로 긴밀하게 결합되도록 공동-가공처리하여 제조된 평균 입경 10 내지 1000㎛의 입자상 응집물로 이루어지는 1 내지 99 중량%의 부형제, 및99 내지 1 중량%의 약리학적 활성 성분으로 이루어지고, 상기 게면활성제가 나트륨 라우릴 황산염, 나트륨 도큐세이트, 알킬 카르복실레이트, 아실 락테이트, 알킬 에테르 카르복실레이트, N-아실 사르코신산염, 다가알킬 탄산염, N-아실 글루탐산염, 지방산 폴리펩티드 농축물 및 황산 에스테르로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 제약용 부형제 조성물.
- 제약용 부형제 조성물에 있어서,미세결정성 셀룰로오스, 및 0.1 내지 0.5 중량%의 계면활성제를 서로 긴밀하게 결합되도록 공동-가공처리하여 제조된 평균 입경 10 내지 1000㎛ 의 입자상 응집물로 이루어지는 1 내지 99 중량%의 부형제, 및99 내지 1 중량%의 치료적 활성 성분으로 이루어지고, 상기 계면활성제가 나트륨 라우릴 황산염, 나트륨 도큐세이트, 알킬 카르복실레이트, 아실 락테이트, 알킬 에테르 카르복실레이트, N-아실 사르코신산염, 다가알킬 탄산염, N-아실 글루탐산염, 지방산, 폴리펩티드 농축물 및 황산 에스테르로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 제약용 부형제 조성물.
- 압축성 제약용 부형제의 제조에 유용한 수성 슬러리 있어서,습윤한 케이크 형태의 미세결정성 셀룰로오스, 및 상기 미세결정성 셀룰로오스에 대하여 0.1 내지 0.5 중량%의 계면활성제의 혼합물로 이루어지고, 상기 수성 슬러리중의 고형분이 0.5 내지 25중량%이며, 상기 계면활성제가 나트륨 라우릴 황산염, 나트륨 도큐세이트, 알킬 카르복실레이트, 아실 락테이트, 알킬 에테르 카르복실레이트, N-아실 사르코신산염, 다가알킬 탄산염, N-아실 글루탄산염, 지방산, 폴리펩티드 농축물 및 황산 에스테르로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 제약용 부형제 조성물.
- 미세결정성 셀룰로오스, 이산화규소 및 계면활성제를 함유하는 제약학적 부형제 조성물에 있어서,상기 이산화규소와 상기 계면활성제가 상기 미세결정성 셀룰로오스의 압축성을 증대시킬 수 있는 유효량으로 포함되고, 상기 미세결정성 셀룰로오스, 상기 이산화규소 및 상기 계면활성제가 공동-가공처리에 의해 서로 긴밀하게 결합되어 있으며, 상기 계면활성제가 나트륨 라우릴 황산염, 나트륨 도큐세이트, 알킬 카르복실레이트, 아실 락테이트, 알킬 에테르 카르복실레이트, N-아실 사르코신산염, 다가알킬 탄산염, N-아실 글루탐산염, 지방산, 폴리펩티드 농축물 및 황산 에스테르로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 부형제 조성물.
- 제약학적 부형제 조성물에 있어서,미세결정성 셀룰로오스, 상기 미세결정성 셀룰로오스에 대하여 0.1 내지 0.5 중량%의 계면활성제 및 이산화규소를 서로 긴밀하게 결합되도록 공동-가공하여 제조된 평균 입경 10 내지 1000㎛의 입자상 응집물로 이루어지는 1 내지 99 중량%의 부형제, 및99 내지 1 중량%의 치료적 활성 성분으로 이루어지고, 상기 계면활성제가 나트륨 라우릴 황산염, 나트륨 도큐세이트, 알킬 카르복실레이트, 아실 락테이트, 알킬 에테르 카르복실레이트, N-아실 사르코신산염, 다가알킬 탄산염, N-아실 글루탐산염, 지방산, 폴리펩티드 농축물 및 황산 에스테르로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 제약학적 부형제 조성물.
- 고형 제형의 제조방법에 있어서,a) 습윤한 케이크 형태의 미세결정성 셀룰로오스, 및 나트륨 라우릴 황산염, 나트륨 도큐세이트, 알킬 카르복실레이트, 아실 락테이트, 알킬 에테르 카르복실레이트, N-아실 사르코신산염, 다가알킬 탄산염, N-아실 글루탐산염, 지방산 폴리펩티드 농축물 및 황산 에스테르로 이루어지는 군으로 부터 선택되는 계면활성제의 혼합물을 함유하는 수성 슬러리를 형성시키는 단계;b) 상기 슬러리를 건조시켜서, 미세결정성 셀룰로오스 및 상기 미세결정성 셀룰로오스에 대하여 0.1 내지 0.5 중량%의 계면활성제가 공동-가공 처리에 의해 서로 긴밀하게 결합된 평균 입경 10 내지 1000㎛의 응집된 다수개 입자들로 이루어지는 부형제를 제공하는 단계;c) 상기 부형제와 약리적 활성 성분을 1:99 내지 99:1의 비율로 혼합하는 단계; 및d) 상기 단계 c)에서 제공된 혼합물을 다수개의 고형 단위 제형으로 성형시키는 단계로 이루어지는 것을 특징으로 하는 제약학적 고형 제형의 제조방법.
- 제8항에 있어서, 상기 b) 단계의 건조를 스프레이 건조에 의해 수행하는 것을 특징으로 하는 제약학적 고형 제형의 제조방법.
- 제8항에 있어서, 상기 b) 단계에서 제공된 추가량의 부형제를 과립화 공정에 첨가하여 혼합물에 합하여 고형 제형으로 제조하는 것을 특징으로 하는 제약학적 고형 제형의 제조방법.
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US5585115A (en) | 1995-01-09 | 1996-12-17 | Edward H. Mendell Co., Inc. | Pharmaceutical excipient having improved compressability |
US6106865A (en) * | 1995-01-09 | 2000-08-22 | Edward Mendell Co., Inc. | Pharmaceutical excipient having improved compressibility |
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US5733578A (en) * | 1995-11-15 | 1998-03-31 | Edward Mendell Co., Inc. | Directly compressible high load acetaminophen formulations |
US6391337B2 (en) | 1995-11-15 | 2002-05-21 | Edward Mendell Co., Inc. | Directly compressible high load acetaminophen formulations |
JP4064476B2 (ja) * | 1996-03-29 | 2008-03-19 | エラワン ファーマスーティカル リサーチ アンドラボラトリー カンパニー リミテッド | 二酸化珪素を有する球状凝集した澱粉 |
BR9708999A (pt) * | 1996-05-14 | 1999-08-03 | Procter & Gamble | Processo para produzir uma composição detergente de baixa densidade por aglomeração seguido por aquecimento dielétrico |
US5989591A (en) * | 1997-03-14 | 1999-11-23 | American Home Products Corporation | Rapamycin formulations for oral administration |
FR2761266B1 (fr) * | 1997-03-28 | 1999-07-02 | Sanofi Sa | Composition pharmaceutique formee par granulation humide pour l'administration orale d'un derive du n-piperidino-3- pyrazolecarboxamide, de ses sels et de leurs solvates |
FI109088B (fi) * | 1997-09-19 | 2002-05-31 | Leiras Oy | Tabletti ja menetelmä sen valmistamiseksi |
FR2769854B1 (fr) * | 1997-10-21 | 2000-03-31 | Prographarm Lab | Nouveau procede d'obtention de microspheres et les produits ainsi realises |
DK0991415T3 (da) * | 1997-12-22 | 2003-06-16 | Schering Corp | Faste, oralt indgivelige dosisformer for ribavirin og fremgangsmåde til fremstilling af disse |
US6232351B1 (en) | 1998-05-22 | 2001-05-15 | Amway Corporation | Co-processed botanical plant composition |
BR9910481A (pt) * | 1998-06-11 | 2001-01-09 | Upjohn Co | Composição farmacêutica para comprimido de liberação não-contìnua |
IT1301969B1 (it) * | 1998-07-30 | 2000-07-20 | Lisapharma Spa | Sucralfato gel secco granulare e poroso procedimento per la suapreparazione, e composizioni farmaceutiche solide che lo contengono |
US20020009478A1 (en) * | 1998-08-24 | 2002-01-24 | Douglas Joseph Dobrozsi | Oral liquid mucoadhesive compositions |
SA99191255B1 (ar) | 1998-11-30 | 2006-11-25 | جي دي سيرل اند كو | مركبات سيليكوكسيب celecoxib |
US6465502B1 (en) * | 1998-12-23 | 2002-10-15 | Novartis Ag | Additional therapeutic use |
US20030026835A1 (en) * | 1999-02-15 | 2003-02-06 | Sumitomo Pharmaceuticals Company Limited | Tablets disintegrating rapidly in the oral cavity |
US20040258750A1 (en) * | 1999-06-28 | 2004-12-23 | Gerard Alaux | Timed dual release dosage forms comprising a short acting hypnotic or a salt thereof |
EP1064938A1 (en) * | 1999-06-28 | 2001-01-03 | Sanofi-Synthelabo | Pharmaceutical dosage forms for controlled release producing at least a timed pulse |
ES2165768B1 (es) | 1999-07-14 | 2003-04-01 | Almirall Prodesfarma Sa | Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen. |
US6294198B1 (en) | 1999-08-24 | 2001-09-25 | Purepac Pharmaceutical Co. | Pharmaceutical tablet formulation containing gabapentin with improved physical and chemical characteristics and method of making the same |
US6656501B1 (en) | 1999-09-01 | 2003-12-02 | John T. Cooker | Oral delivery system and method for making same |
US20040101540A1 (en) * | 1999-09-01 | 2004-05-27 | John Cooker | Oral delivery system and method for making same |
DK1233755T3 (da) * | 1999-09-29 | 2007-10-29 | Scherer Technologies Inc R P | Hydrolyseret cellulosegranuleringer af salte af lægemidler |
GB9924351D0 (en) | 1999-10-14 | 1999-12-15 | Brennan Frank | Immunomodulation methods and compositions |
RU2230556C2 (ru) | 1999-10-29 | 2004-06-20 | Эро-Селтик, С.А. | Препаративные формы гидрокодона с контролируемым высвобождением |
US10179130B2 (en) | 1999-10-29 | 2019-01-15 | Purdue Pharma L.P. | Controlled release hydrocodone formulations |
US6660303B2 (en) * | 1999-12-06 | 2003-12-09 | Edward Mendell & Co. | Pharmaceutical superdisintegrant |
US6793934B1 (en) * | 1999-12-08 | 2004-09-21 | Shire Laboratories, Inc. | Solid oral dosage form |
US6632429B1 (en) | 1999-12-17 | 2003-10-14 | Joan M. Fallon | Methods for treating pervasive development disorders |
US6399101B1 (en) | 2000-03-30 | 2002-06-04 | Mova Pharmaceutical Corp. | Stable thyroid hormone preparations and method of making same |
US6800297B2 (en) * | 2000-06-15 | 2004-10-05 | Acusphere, Inc. | Porous COX-2 inhibitor matrices and methods of manufacture thereof |
AT414205B (de) | 2000-06-20 | 2006-10-15 | Vis Vitalis Lizenz & Handels | Verfahren zur herstellung von ungesättigtem fettsäure-trockenkonzentrat |
JP2002055277A (ja) * | 2000-08-11 | 2002-02-20 | Nikon Corp | リレー結像光学系、および該光学系を備えた照明光学装置並びに露光装置 |
US20070053895A1 (en) * | 2000-08-14 | 2007-03-08 | Fallon Joan M | Method of treating and diagnosing parkinsons disease and related dysautonomic disorders |
AU2002227383B2 (en) | 2000-10-30 | 2004-07-08 | Euro-Celtique S.A. | Controlled release hydrocodone formulations |
US8030002B2 (en) | 2000-11-16 | 2011-10-04 | Curemark Llc | Methods for diagnosing pervasive development disorders, dysautonomia and other neurological conditions |
AT5874U1 (de) * | 2000-12-29 | 2003-01-27 | Bioorg Bv | Pharmazeutische zubereitungen enthaltend amlodipinmaleat |
US20030050312A1 (en) * | 2001-03-12 | 2003-03-13 | Hjorth Thyge Borup | Novel tablets and capsules and a process for its preparation |
CA2440641A1 (en) | 2001-03-13 | 2002-09-19 | Anand R. Baichwal | Chronotherapeutic dosage forms containing glucocorticosteroid |
US6761905B2 (en) | 2001-05-01 | 2004-07-13 | Wei Ming Pharmaceutical Mfg. Co., Ltd. | Process for the preparation of direct tabletting formulations and aids |
DE10126163A1 (de) * | 2001-05-30 | 2002-12-05 | Degussa | Pharmazeutische Zubereitungen |
US20030027848A1 (en) * | 2001-06-15 | 2003-02-06 | Anne Billotte | Stabilized formulations |
US7101573B2 (en) * | 2001-09-28 | 2006-09-05 | Mcneil-Pcc, Inc. | Simethicone solid oral dosage form |
US20040001886A1 (en) * | 2001-10-17 | 2004-01-01 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Stabilized pharmaceutical formulations containing amlodipine maleate |
US6933380B2 (en) | 2001-10-19 | 2005-08-23 | Yung-Zip Chemical Ind. Co., Ltd. | Excipients containing low residual solvent and method for producing the same |
US7815936B2 (en) * | 2001-10-30 | 2010-10-19 | Evonik Degussa Gmbh | Use of granular materials based on pyrogenically produced silicon dioxide in pharmaceutical compositions |
DE10153078A1 (de) * | 2001-10-30 | 2003-05-22 | Degussa | Verwendung von Granulaten auf Basis von pyrogen hergestelltem Siliciumdioxid in pharmazeutischen Zusammensetzungen |
US6635675B2 (en) | 2001-11-05 | 2003-10-21 | Cypress Bioscience, Inc. | Method of treating chronic fatigue syndrome |
US6602911B2 (en) | 2001-11-05 | 2003-08-05 | Cypress Bioscience, Inc. | Methods of treating fibromyalgia |
US6753017B2 (en) * | 2001-11-07 | 2004-06-22 | Jrs Pharma Lp | Process for preparing dry extracts |
US6645526B2 (en) | 2001-11-13 | 2003-11-11 | Mylan Pharmaceuticals, Inc. | Storage stable thyroxine active drug formulations and methods for their production |
US20030099699A1 (en) | 2001-11-13 | 2003-05-29 | Hanshew Dwight D. | Storage stable thyroxine active drug formulations and methods for their production |
US20030206978A1 (en) * | 2001-11-29 | 2003-11-06 | Bob Sherwood | Agglomerated particles including an active agent coprocessed with silicified microcrystalline cellulose |
US7179488B2 (en) * | 2001-11-29 | 2007-02-20 | Bob Sherwood | Process for co-spray drying liquid herbal extracts with dry silicified MCC |
WO2003047551A1 (en) * | 2001-11-29 | 2003-06-12 | Penwest Pharmaceutical Company | Agglomerated particles including an active agent coprocessed with silicified microcrystalline cellulose |
JP2003238393A (ja) * | 2002-02-15 | 2003-08-27 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | 施錠性が改善された錠剤及びその製造方法 |
WO2003086343A2 (en) * | 2002-04-05 | 2003-10-23 | Cadila Healthcare Limited | Fast disintegrating oral dosage forms |
US6958161B2 (en) * | 2002-04-12 | 2005-10-25 | F H Faulding & Co Limited | Modified release coated drug preparation |
US20030235571A1 (en) * | 2002-06-19 | 2003-12-25 | Gabriel Gojon-Romanillos | Systemic treatment of pathological conditions resulting from oxidative stress and/or redox imbalance |
US8361514B2 (en) * | 2002-06-19 | 2013-01-29 | Nuevas Alternatives Naturales Thermafat, S.A.P.I. de C.V. | Systemic treatment of pathological conditions resulting from oxidative stress and/or redox imbalance |
SI21221A (sl) * | 2002-06-21 | 2003-12-31 | LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. | Hitro razpadljive tablete |
US7794836B2 (en) * | 2002-09-04 | 2010-09-14 | Southwest Research Institute | Microencapsulation of oxygen or water sensitive materials |
AU2003272278A1 (en) * | 2002-09-05 | 2004-03-29 | Jrs Pharma Lp | Compositions for industrial applications |
SI1551372T1 (en) * | 2002-09-20 | 2018-08-31 | Alpharma Pharmaceuticals Llc | SUBVENCATION DATA AND RELATED CONSTRUCTIONS AND PROCEDURES |
US7005514B2 (en) * | 2002-10-16 | 2006-02-28 | International Paper Company | Process for preparing microcrystalline cellulose |
DE10250711A1 (de) * | 2002-10-31 | 2004-05-19 | Degussa Ag | Pharmazeutische und kosmetische Zubereitungen |
US20040086566A1 (en) * | 2002-11-04 | 2004-05-06 | Alpharma, Inc. | Waxy matrix dosage forms |
MXPA05005781A (es) * | 2002-11-29 | 2005-12-12 | Forest Laboratories | Combinacion de ibuprofeno y oxicodona para alivio de dolor agudo. |
US20050038063A1 (en) * | 2002-11-29 | 2005-02-17 | Kenneth Newman | Method of treating acute pain with unitary dosage form comprising ibuprofen and oxycodone |
US20040265375A1 (en) * | 2003-04-16 | 2004-12-30 | Platteeuw Johannes J. | Orally disintegrating tablets |
US7037405B2 (en) * | 2003-05-14 | 2006-05-02 | International Paper Company | Surface treatment with texturized microcrystalline cellulose microfibrils for improved paper and paper board |
US7497924B2 (en) * | 2003-05-14 | 2009-03-03 | International Paper Company | Surface treatment with texturized microcrystalline cellulose microfibrils for improved paper and paper board |
WO2004114551A1 (ja) * | 2003-06-19 | 2004-12-29 | Fujitsu Limited | 送信電力制御方法及び装置 |
US7364755B2 (en) * | 2003-07-07 | 2008-04-29 | Synthon Ip Inc. | Modified calcium phosphate excipient |
MXPA06000363A (es) * | 2003-07-11 | 2006-03-28 | Hoffmann La Roche | Forma de dosificacion oral de mesilato de saquinavir. |
US7198653B2 (en) | 2003-07-31 | 2007-04-03 | Delavau Llc | Calcium carbonate granulation |
US7838029B1 (en) * | 2003-07-31 | 2010-11-23 | Watson Laboratories, Inc. | Mirtazapine solid dosage forms |
US7390503B1 (en) | 2003-08-22 | 2008-06-24 | Barr Laboratories, Inc. | Ondansetron orally disintegrating tablets |
WO2005027851A2 (en) * | 2003-09-18 | 2005-03-31 | Children's Medical Center Corporation | Treatment of severe distal colitis |
EP1678139B1 (en) * | 2003-10-10 | 2011-08-31 | Synhton B.V. | Solid-state montelukast |
WO2005041869A2 (en) * | 2003-10-24 | 2005-05-12 | Josef Rettenmaier & Soehne Gmbh & Co., Kg | Process for co-spray drying agents with dry silicified mcc |
JP2005232260A (ja) * | 2004-02-18 | 2005-09-02 | Asahi Kasei Chemicals Corp | セルロース無機化合物多孔質複合粒子 |
PT1566173E (pt) * | 2004-02-20 | 2006-12-29 | Udo Mattern | Composição farmacêutica para aplicações orais e método para a preparar |
MY142989A (en) * | 2004-03-10 | 2011-02-14 | Bayer Schering Pharma Ag | Stabilised supersaturated solids of lipophilic drugs |
US20070196471A1 (en) * | 2004-04-02 | 2007-08-23 | Thosar Shilpa S | Micronized Eplerenone Compositions |
US7829716B2 (en) | 2004-04-30 | 2010-11-09 | Synthon Pharmaceuticals, Inc. | Process for making montelukast and intermediates therefor |
US7501517B2 (en) * | 2004-04-30 | 2009-03-10 | Synthon Ip, Inc. | Process for making montelukast and intermediates therefor |
WO2006002255A2 (en) * | 2004-06-23 | 2006-01-05 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | A pharmaceutical formulation of balaglitazone |
EP1765296A2 (en) * | 2004-06-30 | 2007-03-28 | Albemarle Corporation | High ibuprofen content granules and their preparation and use |
EP1773292B1 (en) * | 2004-07-01 | 2009-03-11 | LEK Pharmaceuticals D.D. | Rapidly disintegrating orodispersible composition containing nonfilamentous coprocessed polyols particles and silicified microcrystalline cellulose |
MX2007000918A (es) * | 2004-07-22 | 2007-12-04 | Hemo Nanoscience Llc | Composiciones y metodos para tratar sangrado excesivo. |
RU2391115C2 (ru) * | 2004-12-13 | 2010-06-10 | МакНЕЙЛ-ППС, ИНК. | Композиции и способы стабилизации активных фармацевтических ингредиентов |
TWI323741B (en) * | 2004-12-16 | 2010-04-21 | K C Tech Co Ltd | Abrasive particles, polishing slurry, and producing method thereof |
KR100641348B1 (ko) * | 2005-06-03 | 2006-11-03 | 주식회사 케이씨텍 | Cmp용 슬러리와 이의 제조 방법 및 기판의 연마 방법 |
US20070036859A1 (en) * | 2005-08-11 | 2007-02-15 | Perry Ronald L | Sustained release antihistamine and decongestant composition |
WO2007020079A2 (en) * | 2005-08-17 | 2007-02-22 | Synthon B.V. | Orally disintegratable simvastatin tablets |
US20080058282A1 (en) | 2005-08-30 | 2008-03-06 | Fallon Joan M | Use of lactulose in the treatment of autism |
US20070116695A1 (en) * | 2005-09-21 | 2007-05-24 | Fallon Joan M | Pharmaceutical preparations for attention deficit disorder, attention deficit hyperactivity disorder and other associated disorders |
US7994220B2 (en) * | 2005-09-28 | 2011-08-09 | Cypress Bioscience, Inc. | Milnacipran for the long-term treatment of fibromyalgia syndrome |
EP3208272B1 (en) | 2005-11-08 | 2020-01-08 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Heterocyclic modulators of atp-binding cassette transporters |
US8440695B2 (en) * | 2005-11-09 | 2013-05-14 | St Jude Children's Research Hospital | Use of chloroquine to treat metabolic syndrome |
US7811604B1 (en) | 2005-11-14 | 2010-10-12 | Barr Laboratories, Inc. | Non-effervescent, orally disintegrating solid pharmaceutical dosage forms comprising clozapine and methods of making and using the same |
AR057908A1 (es) * | 2005-11-18 | 2007-12-26 | Synthon Bv | Proceso para preparar montelukast e intermediarios del mismo |
DE102005061965A1 (de) * | 2005-12-23 | 2007-07-05 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Oxidische Agglomeratpartikel, Verfahren zur Herstellung von Nanokompositen sowie deren Verwendung |
EP1996552A1 (en) * | 2006-03-17 | 2008-12-03 | Synthon B.V. | Montelukast amantadine salt |
KR101470483B1 (ko) * | 2006-03-24 | 2014-12-08 | 코와 가부시키가이샤 | 구강내 신속 붕괴성 정제 |
US20100179214A1 (en) | 2006-05-19 | 2010-07-15 | Somaxon Pharmaceuticals, Inc. | Doxepin trans isomers and isomeric mixtures and methods of using the same to treat sleep disorders |
JP2009537553A (ja) | 2006-05-19 | 2009-10-29 | ソマクソン ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 睡眠改善のための低用量ドキセピンの使用法 |
US20100179215A1 (en) | 2006-05-19 | 2010-07-15 | Somaxon Pharmaceuticals, Inc. | Doxepin isomers and isomeric mixtures and methods of using the same to treat sleep disorders |
US20080058408A1 (en) | 2006-05-19 | 2008-03-06 | Rogowski Roberta L | Low-dose doxepin for treatment of sleep disorders in elderly patients |
WO2007136741A2 (en) * | 2006-05-19 | 2007-11-29 | Somaxon Pharmaceuticals, Inc. | N-desmethyl-doxepin and methods of using the same to treat sleep disorders |
US20070292508A1 (en) * | 2006-06-05 | 2007-12-20 | Balchem Corporation | Orally disintegrating dosage forms |
US20070281016A1 (en) * | 2006-06-06 | 2007-12-06 | Endo Pharmaceuticals Inc., A Delaware Corporation | Sustained release oxycodone composition with acrylic polymer and surfactant |
US20080069891A1 (en) * | 2006-09-15 | 2008-03-20 | Cima Labs, Inc. | Abuse resistant drug formulation |
DK2526932T3 (en) * | 2006-06-19 | 2017-07-17 | Alpharma Pharmaceuticals Llc | Pharmaceutical composition |
GB0612809D0 (en) * | 2006-06-28 | 2006-08-09 | Univ Sunderland | Formulation |
CA2693992C (en) | 2006-07-20 | 2017-01-31 | Somaxon Pharmaceuticals, Inc. | Methods of improving the pharmacokinetics of doxepin |
EP2050456A4 (en) * | 2006-08-09 | 2013-01-23 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | COMPRESSED |
SA07280459B1 (ar) | 2006-08-25 | 2011-07-20 | بيورديو فارما إل. بي. | أشكال جرعة صيدلانية للتناول عن طريق الفم مقاومة للعبث تشتمل على مسكن شبه أفيوني |
US8124598B2 (en) * | 2006-09-14 | 2012-02-28 | Sharon Sageman | 7-keto DHEA for psychiatric use |
US8445018B2 (en) | 2006-09-15 | 2013-05-21 | Cima Labs Inc. | Abuse resistant drug formulation |
US9138414B1 (en) | 2006-09-15 | 2015-09-22 | Delavau Llc | Calcium supplement having enhanced absorption |
US20080081069A1 (en) * | 2006-09-28 | 2008-04-03 | Lupin Limited | Novel controlled release formulations of divalproex sodium |
WO2008085567A1 (en) * | 2006-10-04 | 2008-07-17 | Somaxon Pharmaceuticals, Inc. | Methods of using low-dose doxepin for the improvement of sleep |
JP2010522135A (ja) | 2006-10-09 | 2010-07-01 | チャールストン ラボラトリーズ,インコーポレイテッド | 医薬組成物 |
EP2073797A2 (en) * | 2006-10-11 | 2009-07-01 | Alpharma, Inc. | Pharmaceutical compositions |
WO2008051513A2 (en) * | 2006-10-23 | 2008-05-02 | Allan Pronovost | Compositions and methods for treating lacerations, abrasions, avulsions, burns, ulcers, and cases of excessive bleeding |
US20100105614A1 (en) | 2006-10-25 | 2010-04-29 | Somaxon Pharmaceuticals, Inc. | Ultra low dose doxepin and methods of using the same to treat sleep disorders |
US7998505B2 (en) * | 2006-10-27 | 2011-08-16 | Fmc Corporation | Dry granulation binders, products, and use thereof |
CA2668267A1 (en) * | 2006-10-31 | 2008-05-08 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | Elvucitabine pharmaceutical compositions |
US20110077200A1 (en) * | 2006-12-06 | 2011-03-31 | Somaxon Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapy using low-dose doxepin for the improvement of sleep |
EP2114455A4 (en) * | 2006-12-20 | 2010-03-17 | Mylan Pharmaceuticals Ulc | PHARMACEUTICAL COMPOSITION USING A HOT-MELT GRANULATED AGENT |
US20080167325A1 (en) * | 2006-12-27 | 2008-07-10 | Bs Praveen Kumar | Valacyclovir compositions |
ES2603617T3 (es) | 2007-02-23 | 2017-02-28 | Gilead Sciences, Inc. | Moduladores de propiedades farmacocinéticas de la terapéutica |
EP2148659A2 (en) * | 2007-04-13 | 2010-02-03 | Somaxon Pharmaceuticals, Inc. | Low-dose doxepin formulations |
ES2745438T3 (es) * | 2007-05-08 | 2020-03-02 | Hercules Llc | Formulación robusta de comprimidos de desintegración rápida |
EP1997480A1 (en) * | 2007-06-01 | 2008-12-03 | The Jordanian Pharmaceutical Manufacturing Co. | Mineral-fiber solid dispersion, method for preparing the same and use thereof as pharmaceutical tableting aid |
US20100160274A1 (en) * | 2007-09-07 | 2010-06-24 | Sharon Sageman | 7-KETO DHEA for Psychiatric Use |
DE102007045686A1 (de) * | 2007-09-24 | 2009-04-02 | J. Rettenmaier & Söhne Gmbh + Co. Kg | Verfahren zur Herstellung frei fließender, pulverförmiger Extrakte mit Hilfe der Wirbelschicht Trocknung |
US9198687B2 (en) * | 2007-10-17 | 2015-12-01 | Covidien Lp | Acute stroke revascularization/recanalization systems processes and products thereby |
RS55559B1 (sr) | 2007-12-07 | 2017-05-31 | Vertex Pharma | Čvrste forme 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioksol-5-il)ciklopropankarboksamido)-3-metilpiridin-2-il) benzoeve kiseline |
US8623418B2 (en) * | 2007-12-17 | 2014-01-07 | Alpharma Pharmaceuticals Llc | Pharmaceutical composition |
EP2224808A4 (en) * | 2007-12-17 | 2013-11-27 | Alpharma Pharmaceuticals Llc | PHARMACEUTICAL COMPOSITION |
EP2224805A4 (en) * | 2007-12-17 | 2013-10-16 | Alpharma Pharmaceuticals Llc | PHARMACEUTICAL COMPOSITION |
US20100151014A1 (en) * | 2008-12-16 | 2010-06-17 | Alpharma Pharmaceuticals, Llc | Pharmaceutical composition |
EP2231124A1 (en) * | 2007-12-20 | 2010-09-29 | Pharmathen S.A. | Sustained-release pharmaceutical formulation containing an antimuscarinic agent and a wetting agent as well as a process for the preparation thereof |
EP2240022B1 (en) | 2008-01-09 | 2016-12-28 | Charleston Laboratories, Inc. | Bilayered tablets comprising oxycodone and promethazine |
EP2098119A1 (en) | 2008-02-15 | 2009-09-09 | Sara Lee/DE N.V. | Sustained release insecticide composition |
US8372432B2 (en) | 2008-03-11 | 2013-02-12 | Depomed, Inc. | Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic |
WO2009114648A1 (en) | 2008-03-11 | 2009-09-17 | Depomed Inc. | Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic |
EP2100599A1 (en) | 2008-03-13 | 2009-09-16 | Laboratorios Almirall, S.A. | Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease |
US8658163B2 (en) | 2008-03-13 | 2014-02-25 | Curemark Llc | Compositions and use thereof for treating symptoms of preeclampsia |
EP2100598A1 (en) | 2008-03-13 | 2009-09-16 | Laboratorios Almirall, S.A. | Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease |
US8084025B2 (en) | 2008-04-18 | 2011-12-27 | Curemark Llc | Method for the treatment of the symptoms of drug and alcohol addiction |
EP2276739A1 (en) * | 2008-04-25 | 2011-01-26 | Synthon B.V. | Process for making montelukast intermediates |
KR101784647B1 (ko) | 2008-05-02 | 2017-10-11 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | 제약 제제의 가공성 향상을 위한 고체 담체 입자의 용도 |
US9320780B2 (en) | 2008-06-26 | 2016-04-26 | Curemark Llc | Methods and compositions for the treatment of symptoms of Williams Syndrome |
EP2318035B1 (en) | 2008-07-01 | 2019-06-12 | Curemark, Llc | Methods and compositions for the treatment of symptoms of neurological and mental health disorders |
US10776453B2 (en) | 2008-08-04 | 2020-09-15 | Galenagen, Llc | Systems and methods employing remote data gathering and monitoring for diagnosing, staging, and treatment of Parkinsons disease, movement and neurological disorders, and chronic pain |
EP2331088A4 (en) | 2008-08-06 | 2011-10-12 | Gosforth Ct Holdings Pty Ltd | COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING PSYCHIATRIC ILLNESSES |
US20100092447A1 (en) | 2008-10-03 | 2010-04-15 | Fallon Joan M | Methods and compositions for the treatment of symptoms of prion diseases |
US8399513B2 (en) | 2008-10-20 | 2013-03-19 | Xenoport, Inc. | Levodopa prodrug mesylate hydrate |
CN102186804A (zh) * | 2008-10-20 | 2011-09-14 | 克塞诺波特公司 | 合成左旋多巴酯前药的方法 |
KR20170005191A (ko) | 2009-01-06 | 2017-01-11 | 큐어론 엘엘씨 | 이. 콜라이에 의한 구강 감염의 치료 또는 예방을 위한 조성물 및 방법 |
ES2882518T3 (es) | 2009-01-06 | 2021-12-02 | Galenagen Llc | Composición que comprende proteasa, amilasa y lipasa |
US20120077888A1 (en) | 2009-03-26 | 2012-03-29 | Royal College Of Surgeons In Ireland | Orodispersible tablets |
US9056050B2 (en) | 2009-04-13 | 2015-06-16 | Curemark Llc | Enzyme delivery systems and methods of preparation and use |
US20100285164A1 (en) * | 2009-05-11 | 2010-11-11 | Jrs Pharma | Orally Disintegrating Excipient |
EP2253306A1 (en) | 2009-05-18 | 2010-11-24 | Royal College of Surgeons in Ireland | Orodispersible dosage forms containing solid drug dispersions |
CA2767576C (en) | 2009-07-08 | 2020-03-10 | Charleston Laboratories Inc. | Pharmaceutical compositions comprising an antiemetic and an opioid analgesic |
MX2012001284A (es) * | 2009-07-28 | 2012-03-26 | Takeda Pharmaceutical | Tableta. |
WO2011032882A1 (en) | 2009-09-15 | 2011-03-24 | Ratiopharm Gmbh | Orally disintegrating pharmaceutical dosage form containing aripiprazole |
WO2011050135A1 (en) | 2009-10-21 | 2011-04-28 | Curemark Llc | Methods and compositions for the prevention and treatment of influenza |
TWI461213B (zh) * | 2009-11-05 | 2014-11-21 | Fmc Corp | 作為藥物賦形劑之微晶纖維素及磷酸鈣之組合物 |
RU2537137C2 (ru) * | 2009-11-09 | 2014-12-27 | Ксенопорт, Инк. | Фармацевтические композиции и пероральные дозированные формы пролекарства леводопы и способы применения |
US20110144211A1 (en) * | 2009-12-11 | 2011-06-16 | Lars Hermann | Use of microcrystalline cellulose for interfering with the extraction of ephedrine |
US8597681B2 (en) | 2009-12-22 | 2013-12-03 | Mallinckrodt Llc | Methods of producing stabilized solid dosage pharmaceutical compositions containing morphinans |
US9198861B2 (en) | 2009-12-22 | 2015-12-01 | Mallinckrodt Llc | Methods of producing stabilized solid dosage pharmaceutical compositions containing morphinans |
NZ602838A (en) | 2010-04-07 | 2015-06-26 | Vertex Pharma | Pharmaceutical compositions of 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl) cyclopropanecarboxamido)-3-methylpyridin-2-yl)benzoic acid and administration thereof |
JP2013526523A (ja) | 2010-05-11 | 2013-06-24 | シマ ラブス インク. | メトプロロールを含むアルコール耐性持続放出性経口剤形 |
HU1000278D0 (en) * | 2010-05-28 | 2010-07-28 | Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan | Novel pharmaceutical use uf silicic acid |
WO2012002253A1 (ja) | 2010-06-29 | 2012-01-05 | 旭化成ケミカルズ株式会社 | セルロースと無機化合物を含む複合粒子 |
KR20130124551A (ko) | 2011-02-02 | 2013-11-14 | 알파마 파머슈티컬스 엘엘씨 | 오피오이드 효능제 및 격리된 길항제를 포함하는 제약 조성물 |
DE102011010437A1 (de) * | 2011-02-04 | 2012-08-09 | J. Rettenmaier & Söhne Gmbh + Co. Kg | Tablettierhilfsmittel |
MX337827B (es) | 2011-04-06 | 2016-03-22 | Dow Global Technologies Llc | Novedosos derivados polisacaridos y formas de administracion. |
EP2510928A1 (en) | 2011-04-15 | 2012-10-17 | Almirall, S.A. | Aclidinium for use in improving the quality of sleep in respiratory patients |
ES2804223T3 (es) | 2011-04-21 | 2021-02-04 | Curemark Llc | Compuestos para el tratamiento de Trastornos Neuropsiquiátricos |
US8858963B1 (en) | 2011-05-17 | 2014-10-14 | Mallinckrodt Llc | Tamper resistant composition comprising hydrocodone and acetaminophen for rapid onset and extended duration of analgesia |
US8741885B1 (en) | 2011-05-17 | 2014-06-03 | Mallinckrodt Llc | Gastric retentive extended release pharmaceutical compositions |
US9050335B1 (en) | 2011-05-17 | 2015-06-09 | Mallinckrodt Llc | Pharmaceutical compositions for extended release of oxycodone and acetaminophen resulting in a quick onset and prolonged period of analgesia |
GB201111712D0 (en) | 2011-07-08 | 2011-08-24 | Gosforth Ct Holdings Pty Ltd | Pharmaceutical compositions |
US10179107B2 (en) * | 2011-07-19 | 2019-01-15 | Pantarhei Bioscience B.V. | Tablet containing dehydroepiandrosterone (DHEA) |
US10350278B2 (en) | 2012-05-30 | 2019-07-16 | Curemark, Llc | Methods of treating Celiac disease |
CN105007948B (zh) * | 2013-03-12 | 2021-01-29 | 赫尔克里士公司 | 共处理的涂覆有硅石的聚合物组合物 |
US9675587B2 (en) | 2013-03-14 | 2017-06-13 | Allergan Holdings Unlimited Company | Opioid receptor modulator dosage formulations |
CO7150300A1 (es) * | 2013-06-27 | 2014-12-29 | Univ Antioquia | Producción de un nuevo excipiente celulósico aglomerado multipropósito |
JP6963896B2 (ja) | 2013-11-12 | 2021-11-10 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドVertex Pharmaceuticals Incorporated | Cftr媒介性疾患の処置のための医薬組成物を調製する方法 |
US20150133516A1 (en) | 2013-11-13 | 2015-05-14 | Brian K. Adams | Methods and Compositions for Treating ADHD |
EP2907498A1 (en) * | 2014-02-13 | 2015-08-19 | Induchem Ag | Exfoliating cellulose beads and cosmetic uses thereof |
KR101665970B1 (ko) * | 2015-01-06 | 2016-10-13 | 주식회사이-글벳 | 케토코나졸 정제의 제조방법 |
CN104771761A (zh) * | 2015-03-19 | 2015-07-15 | 深圳国源国药有限公司 | 一种创新药用辅料硅化微晶纤维素及其制备方法 |
WO2016201119A1 (en) * | 2015-06-09 | 2016-12-15 | J. Rettenmaier & Söhne Gmbh + Co Kg | Excipient and oral solid dosage forms for oily drugs |
US10166185B2 (en) | 2015-06-09 | 2019-01-01 | J. Rettenmaier & Söhne Gmbh + Co Kg | Excipient and oral solid dosage forms for oily drugs |
CN107920995A (zh) | 2015-07-02 | 2018-04-17 | 路易斯威尔大学研究基金会 | 用于递送miRNA的源自可食用植物的微囊泡组合物和用于治疗癌症的方法 |
CA2937365C (en) | 2016-03-29 | 2018-09-18 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Granulate formulation of 5-methyl-1-phenyl-2-(1h)-pyridone and method of making the same |
US10751288B2 (en) | 2016-08-23 | 2020-08-25 | New Jersey Institute Of Technology | Dry processed surface coated engineering excipients |
CN107583055A (zh) * | 2017-09-01 | 2018-01-16 | 山东聊城阿华制药股份有限公司 | 一种微晶纤维素‑二氧化硅预混剂制备方法 |
WO2021076218A1 (en) * | 2019-10-18 | 2021-04-22 | Weinberg Assa | Methods for prevention and treatment of fibromyalgia by contact vasodilators |
US11541009B2 (en) | 2020-09-10 | 2023-01-03 | Curemark, Llc | Methods of prophylaxis of coronavirus infection and treatment of coronaviruses |
US11925707B2 (en) | 2021-03-15 | 2024-03-12 | Jrs Pharma Gmbh & Co. Kg | Co-processed lubricant:MCG for tablets |
CN113968584B (zh) * | 2021-10-28 | 2022-05-27 | 金三江(肇庆)硅材料股份有限公司 | 一种中空球形二氧化硅及其制备方法 |
Family Cites Families (72)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3023104A (en) * | 1960-07-05 | 1962-02-27 | American Viscose Corp | Food compositions incorporating cellulose crystallite aggregates |
US3067037A (en) * | 1960-12-02 | 1962-12-04 | American Viscose Corp | Foamable products containing disintegrated cellulose crystallite aggregates |
US3141875A (en) * | 1961-03-15 | 1964-07-21 | Fmc Corp | Crystallite aggregates disintegrated in acid medium |
US3573058A (en) * | 1967-01-30 | 1971-03-30 | Swift & Co | Microcrystalline cellulose compositions co-dried with hydrocolloids |
US3539365A (en) * | 1967-02-13 | 1970-11-10 | Fmc Corp | Dispersing and stabilizing agent comprising beta-1,4 glucan and cmc and method for its preparation |
US3696188A (en) * | 1971-06-16 | 1972-10-03 | Schering Corp | Laminated tablets |
DE2416903A1 (de) * | 1974-04-06 | 1975-10-09 | Bayer Ag | Verwendung von schmelzverspruehtem kugelfoermigem phenacetingranulat zur herstellung von tabletten im direkttablettierverfahren |
DE2446058A1 (de) * | 1974-09-26 | 1976-04-08 | Henning Berlin Gmbh | Galenische zubereitung fuer die allopurinol-dauertherapie |
US4156021A (en) * | 1976-03-03 | 1979-05-22 | Maxfibe, Inc. | Oleaginous fibrous simulated food product |
US4109018A (en) * | 1976-05-27 | 1978-08-22 | Thompson Jerome B | Low calorie diet bread |
US4143163A (en) * | 1976-06-30 | 1979-03-06 | Maxfibe, Inc. | Coated fibrous cellulose product and process |
AU508480B2 (en) * | 1977-04-13 | 1980-03-20 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Microcrystalline cellulose excipient and pharmaceutical composition containing thesame |
US4219580A (en) * | 1978-06-29 | 1980-08-26 | Pfizer Inc. | Flour substitutes |
US4232052A (en) * | 1979-03-12 | 1980-11-04 | National Starch And Chemical Corporation | Process for powdering high fat foodstuffs |
US4395422A (en) * | 1981-04-06 | 1983-07-26 | Basf Wyandotte Corporation | Spray dried vitamin E powder |
US4664915A (en) * | 1981-07-01 | 1987-05-12 | Bristol-Myers Company | Compressed and formed alkaline component suitable for use in buffered aspirin product |
US4923981A (en) * | 1982-09-03 | 1990-05-08 | Sbp, Inc. | Use of parenchymal cell cellulose to improve comestibles |
DE3306366A1 (de) * | 1983-02-24 | 1984-08-30 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Muzolimin enthaltende arzneimittel, deren verwendung und verfahren zu deren herstellung |
US4533674A (en) * | 1983-10-24 | 1985-08-06 | Basf Wyandotte Corporation | Process for preparing a sugar and starch free spray-dried vitamin C powder containing 90 percent ascorbic acid |
DK148784D0 (da) * | 1984-02-29 | 1984-02-29 | Nexus Aps | Pulverprodukt |
US4721709A (en) * | 1984-07-26 | 1988-01-26 | Pyare Seth | Novel pharmaceutical compositions containing hydrophobic practically water-insoluble drugs adsorbed on pharmaceutical excipients as carrier; process for their preparation and the use of said compositions |
US4744987A (en) * | 1985-03-08 | 1988-05-17 | Fmc Corporation | Coprocessed microcrystalline cellulose and calcium carbonate composition and its preparation |
CA1261261A (en) * | 1985-03-08 | 1989-09-26 | Dev K. Mehra | Coprocessed microcrystalline cellulose and calcium carbonate composition and its preparation |
IT1188212B (it) * | 1985-12-20 | 1988-01-07 | Paolo Colombo | Sistema per il rilascio a velocita' controllata di sostanze attive |
US4849227A (en) * | 1986-03-21 | 1989-07-18 | Eurasiam Laboratories, Inc. | Pharmaceutical compositions |
US4810516A (en) * | 1987-02-27 | 1989-03-07 | The Procter & Gamble Company | Reduced calorie and reduced fat chocolate confectionery compositions |
US4814195A (en) * | 1987-03-20 | 1989-03-21 | Winters Canning Co. | Reduced calorie peanut butter product |
US4786503A (en) * | 1987-04-06 | 1988-11-22 | Alza Corporation | Dosage form comprising parallel lamine |
US5200193A (en) * | 1987-04-22 | 1993-04-06 | Mcneilab, Inc. | Pharmaceutical sustained release matrix and process |
US4820522A (en) * | 1987-07-27 | 1989-04-11 | Mcneilab, Inc. | Oral sustained release acetaminophen formulation and process |
US5019397A (en) * | 1988-04-21 | 1991-05-28 | Alza Corporation | Aqueous emulsion for pharmaceutical dosage form |
US4910023A (en) * | 1988-06-09 | 1990-03-20 | Warner-Lambert Company | Drug in combination with flavor masking agent and method for making same |
US4980193A (en) * | 1988-06-17 | 1990-12-25 | Fmx Corporation | Microcrystalline cellulose-based stabilizer system for dry mix instant chocolate drink |
US4911946A (en) * | 1988-06-24 | 1990-03-27 | The Nutra Sweet Company | Carbohydrate cream substitute |
GB8829088D0 (en) * | 1988-12-13 | 1989-01-25 | Smith Kline French Lab | Compounds |
US5011701A (en) * | 1988-12-30 | 1991-04-30 | Kraft General Foods, Inc. | Low calorie food products having smooth, creamy, organoleptic characteristics |
US5026569A (en) * | 1989-01-18 | 1991-06-25 | The Procter & Gamble Company | Cotton fiber particles for use in baked goods |
US5126145A (en) * | 1989-04-13 | 1992-06-30 | Upsher Smith Laboratories Inc | Controlled release tablet containing water soluble medicament |
KR0146720B1 (ko) * | 1989-05-26 | 1998-08-01 | 챨스 씨. 펠로우스 | 미정질 셀룰로즈 및 갈락토만난 검을 포함하는 수성 식품용 지방-유사 증량제 |
EP0458484A3 (en) * | 1989-05-26 | 1992-12-09 | The Kendall Company | Rubber-based adhesive tapes |
DK161743C (da) * | 1989-07-03 | 1992-02-17 | Niro Atomizer As | Fremgangsmaade og apparat til agglomerering af et pulverformigt materiale |
IL96311A (en) * | 1989-12-01 | 1995-05-26 | Abbott Lab | Medications with delayed release |
US5158798A (en) * | 1990-02-05 | 1992-10-27 | Pfizer Inc. | Low-calorie fat substitute |
US5075115A (en) * | 1990-04-02 | 1991-12-24 | Fmc Corporation | Process for polymerizing poly(lactic acid) |
USH1229H (en) * | 1990-07-18 | 1993-09-07 | Fmc Corporation | Stabilizing agent for dry mix food products |
HU206824B (en) * | 1990-08-24 | 1993-01-28 | Biogal Gyogyszergyar | Process for the production of a table crystallizing in the monoclinic system, which contains light-, heat-, and moisture- sensitive active agents |
JP2554305B2 (ja) * | 1991-01-16 | 1996-11-13 | エフ エム シー コーポレーション | 水の存在下での崩壊性に優れた固形農薬 |
US5132128A (en) * | 1991-04-17 | 1992-07-21 | The J. M. Smucker Company | Reduced calorie dessert topping |
US5162117A (en) * | 1991-11-22 | 1992-11-10 | Schering Corporation | Controlled release flutamide composition |
US5209942A (en) * | 1991-11-27 | 1993-05-11 | Thomas J. Lipton, Co., Division Of Conopco, Inc. | Low fat/no fat salad dressing having mimetic functional properties fat and a process therefor |
CA2126441C (en) * | 1991-12-30 | 1999-12-21 | David F. Erkoboni | Microcrystalline cellulose spheronization composition |
ATE168707T1 (de) * | 1992-08-20 | 1998-08-15 | Du Pont | Vernetzte polymerische ammoniumsalze |
WO1994006309A1 (en) * | 1992-09-22 | 1994-03-31 | Fmc Corporation | Product and process of making microcrystalline cellulose |
US5338562A (en) * | 1992-11-25 | 1994-08-16 | Fmc Corporation | Low fat spread and process for making same |
TW260612B (ko) * | 1993-01-05 | 1995-10-21 | Asahi Chemical Ind | |
DE4303846A1 (de) * | 1993-02-10 | 1994-08-11 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur Herstellung einer S-Ibuprofen enthaltenden Tablette |
US5366742A (en) * | 1993-05-03 | 1994-11-22 | Fmc Corporation | Colloidal microcrystalline cellulose and barrier dispersant composition and method for manufacture |
US5441753A (en) * | 1994-01-28 | 1995-08-15 | Fmc Corporation | Coprocessed particulate bulking and formulating AIDS: their composition, production, and use |
US5505982A (en) * | 1994-01-28 | 1996-04-09 | Fmc Corporation | Chocolate confection |
DE4406073A1 (de) | 1994-02-24 | 1995-08-31 | Univ Ludwigs Albert | Verfahren zur Herstellung von humanen, klonogenen Fibroblasten, Verfahren zur Gentransfizierung von Fibroblasten und so erhaltene Fibroblasten |
US5462761A (en) * | 1994-04-04 | 1995-10-31 | Fmc Corporation | Microcrystalline cellulose and glucomannan aggregates |
US5447729A (en) * | 1994-04-07 | 1995-09-05 | Pharmavene, Inc. | Multilamellar drug delivery systems |
IT1270239B (it) * | 1994-06-17 | 1997-04-29 | Zambon Spa | Composizione farmaceutica solida contenente acido (s)-2-(4- isobutilfenil) propionico come principio attivo |
US5429830A (en) * | 1994-07-08 | 1995-07-04 | Fmc Corporation | Marshmallow-type confections |
US5585115A (en) * | 1995-01-09 | 1996-12-17 | Edward H. Mendell Co., Inc. | Pharmaceutical excipient having improved compressability |
US6395303B1 (en) | 1996-06-10 | 2002-05-28 | Edward Mendell Co., Inc. | Process for preparing a directly compressible solid dosage form containing microcrystalline cellulose |
US5948438A (en) | 1995-01-09 | 1999-09-07 | Edward Mendell Co., Inc. | Pharmaceutical formulations having improved disintegration and/or absorptivity |
US6471994B1 (en) * | 1995-01-09 | 2002-10-29 | Edward Mendell Co., Inc. | Pharmaceutical excipient having improved compressibility |
US6106865A (en) * | 1995-01-09 | 2000-08-22 | Edward Mendell Co., Inc. | Pharmaceutical excipient having improved compressibility |
IL116674A (en) * | 1995-01-09 | 2003-05-29 | Mendell Co Inc Edward | Microcrystalline cellulose-based excipient having improved compressibility, pharmaceutical compositions containing the same and methods for the preparation of said excipient and of solid dosage form thereof |
US5733578A (en) | 1995-11-15 | 1998-03-31 | Edward Mendell Co., Inc. | Directly compressible high load acetaminophen formulations |
US5858409A (en) | 1996-04-17 | 1999-01-12 | Fmc Corporation | Hydrolyzed cellulose granulations for pharmaceuticals |
-
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