JP2003238393A

JP2003238393A - 施錠性が改善された錠剤及びその製造方法

Info

Publication number: JP2003238393A
Application number: JP2002038014A
Authority: JP
Inventors: Junichi Kawasaki; 淳一川崎
Original assignee: Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2002-02-15
Filing date: 2002-02-15
Publication date: 2003-08-27
Also published as: EP1475084A1; AU2003211956A1; KR20040083500A; CN1658843A; MXPA04007812A; CN1321629C; WO2003068194A1; KR100661782B1; US20050089557A1; TW200303219A; CA2473569A1

Abstract

(57)【要約】【課題】本発明は、錠剤の服用感が良好であり、しか
も施錠性、耐摩損性及び機械的強度に優れている錠剤を
提供することを課題とする。【解決手段】本発明の錠剤は、(1)有効量の薬理活性
物質及び(2)５０重量％以上の水溶性賦形剤を含有する
粉状又は顆粒状混合物に、(3)温度２５℃、湿度１２％
での平衡水分以上の水分を有し、平均粒子径が１００μ
ｍ以下である施錠性改善剤を、該混合物に対して１〜５
０重量％の割合で添加し、施錠することにより製造され
る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、施錠性が改善され
た錠剤及びその製造方法、特に口腔内崩壊錠及びその製
造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】口腔内崩壊錠は、口腔内で速やかに崩壊
するため、幼児、高齢者等の錠剤を飲み込むことが困難
な者でも容易に服用できる医薬製剤である。この口腔内
崩壊錠は、口腔内で崩壊するため、崩壊後の味、ザラツ
キ感等の服用感に優れていることが望まれている。この
ために、通常、崩壊錠に配合される糖、糖アルコール等
の水溶性賦形剤の割合を高くして崩壊錠の服用感を向上
させている。

【０００３】例えば、ＷＯ９３／１２７６９号公報及び
ＷＯ９４／１２１４２号公報には、薬理活性成分の溶液
又は懸濁液を、成形ポケットに充填後、凍結乾燥、送風
乾燥又は減圧乾燥させた口腔内崩壊錠が開示されてい
る。しかしながら、この口腔内崩壊錠は機械的強度に乏
しく、該崩壊錠をＰＴＰ(PUSH THROUGH PACKAGE)包装か
ら取り出す際に、該崩壊錠が欠損するのが避けられな
い。

【０００４】特開平５−２７１０５４号公報には、薬理
活性成分、糖類及び該糖類の粒子表面が湿る程度の水分
を含む混合物を打錠した口腔内崩壊錠が開示されてい
る。この崩壊錠は、打錠前に糖類の粒子表面に水を添加
して、混合物の水分調整を行った後、製造されている。
しかしながら、打錠前の混合物全体を均一な水分量に調
整することは極めて困難である。また、流動性が極端に
低下した湿潤混合物を打錠機に充填するために、打錠機
内部に湿潤混合物が付着して残留することが避けられ
ず、また充填の際、湿潤混合物の充填量にバラツキが生
ずる。更に、該公報記載の方法は、打錠後に錠剤を乾燥
する工程を必要とする。

【０００５】ＷＯ９５／２０３８０号公報には、成形性
の低い糖アルコール及び成形性の高い糖アルコールを含
有する崩壊錠が開示されている。しかしながら、糖アル
コールの含有量が高くなると、キャッピング等の打錠障
害が生じる等の欠点があり、従って、該公報に記載の崩
壊錠は、満足できるレベルの施錠性を備えていない。

【０００６】糖、糖アルコール等の成形性の乏しい水溶
性賦形剤を用い、その含有割合を高くして錠剤の服用感
を向上させているが、含有割合が高くなると、施錠性が
乏しくなることは上述した通りである。

【０００７】錠剤の服用感が良好であり、しかも施錠性
に優れている錠剤は、未だ開発されていない。錠剤の服
用感向上と施錠性向上という二つの相反する課題を一挙
に解決し、且つ簡便で生産性のよい錠剤の開発が望まれ
ている。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、錠剤の服用
感が良好であり、しかも施錠性、耐摩損性及び機械的強
度に優れている錠剤を提供することを課題とする。

【０００９】本発明は、錠剤化が容易であり、十分な施
錠性、耐摩損性及び機械的強度を有し、しかも口腔内で
速やかに崩壊し得る口腔内崩壊錠を提供することを課題
とする。

【００１０】

【課題を解決するための手段】本発明者は、上記課題を
解決すべく鋭意研究を重ねた結果、水溶性賦形剤が多量
に配合された医薬製剤に、特定量の水分を有する施錠性
改善剤を特定量配合した場合に、上記課題を解決できる
ことを見い出した。本発明は、このような知見に基づき
完成されたものである。１．本発明は、(1)有効量の薬理活性物質及び(2)５０重
量％以上の水溶性賦形剤を含有する粉状又は顆粒状混合
物に、(3)温度２５℃、湿度１２％での平衡水分以上の
水分を有し、平均粒子径が１００μｍ以下である施錠性
改善剤を、該混合物に対して１〜５０重量％の割合で添
加し、施錠して得られる錠剤である。２．本発明は、(1)有効量の薬理活性物質及び(2)５０重
量％以上の水溶性賦形剤を含有する粉状又は顆粒状混合
物に、(3)温度２５℃、湿度１２％での平衡水分以上の
水分を有し、平均粒子径が１００μｍ以下である施錠性
改善剤を、該混合物に対して１〜５０重量％の割合で添
加し、施錠することを特徴とする錠剤の製造方法であ
る。３．本発明は、(1)有効量の薬理活性物質及び(2)５０重
量％以上の水溶性賦形剤を含有する粉状又は顆粒状混合
物に、(3)温度２５℃、湿度１２％での平衡水分以上の
水分を有し、平均粒子径が１００μｍ以下である施錠性
改善剤を、該混合物に対して１〜５０重量％の割合で添
加し、施錠して得られる口腔内崩壊錠である。４．本発明は、(1)有効量の薬理活性物質及び(2)５０重
量％以上の水溶性賦形剤を含有する粉状又は顆粒状混合
物に、(3)温度２５℃、湿度１２％での平衡水分以上の
水分を有し、平均粒子径が１００μｍ以下である施錠性
改善剤を、該混合物に対して１〜５０重量％の割合で添
加し、施錠することを特徴とする口腔内崩壊錠の製造方
法である。

【００１１】

【発明の実施の形態】本発明の錠剤は、薬理活性物質及
び水溶性賦形剤を含有する粉状又は顆粒状混合物に、特
定の施錠性改善剤を配合し、施錠することにより得られ
る。

【００１２】まず、粉状又は顆粒状混合物につき、説明
する。

【００１３】薬理活性物質としては、公知のものを広く
使用できる。このような薬理活性物質としては、例え
ば、呼吸器官用製剤、消化器官用製剤、循環器官用製
剤、中枢神経用製剤、末梢神経用製剤、抗生物質製剤、
化学療法剤、抗腫瘍剤、血小板凝集抑制剤、抗アレルギ
ー剤、ビタミン剤等の各種製剤に配合される通常の薬理
活性物質を挙げることができる。その具体例としては、
例えば、テオフィリン、シロスタゾール、グレパフロキ
サシン、カルテオロール、プロカテロール、レバミピ
ド、アリピプラゾール等が挙げられる。粉状又は顆粒状
混合物には、有効量の薬理活性物質が配合される。

【００１４】水溶性賦形剤としては、公知のものを広く
使用でき、例えば糖、糖アルコール、水溶性高分子物
質、寒天等が挙げられる。

【００１５】糖としては、具体的には、ブドウ糖、果
糖、白糖等の単糖、マルトース、ラクトース、サッカロ
ース、トレハロース等のオリゴ糖等を例示できる。

【００１６】糖アルコールとしては、具体的には、マン
ニトール、ソルビトール、マルチトール、エリスリトー
ル、キシリトール等を例示できる。

【００１７】水溶性高分子物質としては、具体的には、
ポリエチレングリコール（マクロゴール）、ポリビニル
アルコール等を例示できる。

【００１８】これら水溶性賦形剤は、１種単独で又は２
種以上混合して使用される。

【００１９】上記水溶性賦形剤の中では、糖アルコール
が好ましい。

【００２０】粉状又は顆粒状混合物中の上記水溶性賦形
剤の含有量は、通常５０重量％以上、好ましくは６０〜
９９重量％、より好ましくは７０〜９９重量％である。

【００２１】上記粉状又は顆粒状混合物には、薬理活性
物質及び水溶性賦形剤の他に、必要に応じてその他の添
加剤が適宜含有されていてもよい。このような添加剤と
しては、例えば、香料、甘味剤、等を挙げることができ
る。

【００２２】香料としては、例えば、オレンジエキス、
オレンジ油、スペアミント油、ハッカ油、バニラフレー
バー、レモン油、１−メントール等が挙げられる。甘味
剤としては、例えば、アスパルテーム、サッカリンナト
リウム、甘味茶、カンゾウ末、グリセリン、蜂蜜、水飴
等が挙げられる。

【００２３】これらの添加剤は、１種単独で又は２種以
上混合して使用される。

【００２４】薬理活性物質及び水溶性賦形剤を含む混合
物は、顆粒状であるのが好ましい。顆粒状混合物は、例
えば、薬理活性物質及び水溶性賦形剤を混合し、得られ
る粉状混合物を造粒することにより製造される。造粒
は、公知の方法、例えば湿式法、乾式法等により行うこ
とができる。

【００２５】本発明の錠剤を製造するに当たり、温度２
５℃、湿度１２％での平衡水分以上の水分を有する施錠
性改善剤が用いられる。

【００２６】温度２５℃、湿度１２％での平衡水分以上
の水分を有し、平均粒子径が１００μｍ以下である施錠
性改善剤としては、例えばデンプン類、セルロース類、
高分子物質等であって、上記要件を備えたものが挙げら
れる。

【００２７】デンプン類としては、例えば、コムギデン
プン、コメデンプン、コーンスターチ、バレイショデン
プン、デキストリン、アルファー化デンプン、部分アル
ファー化デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、カル
ボキシメチルスターチ、α−シクロデキストリン、β−
シクロデキストリン、プルラン等が挙げられる。

【００２８】セルロース類としては、例えば、結晶セル
ロース、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒド
ロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル
セルロース、カルメロース、カルメロースカルシウム、
カルメロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウ
ム等が挙げられる。

【００２９】高分子物質としては、例えば、ポリビニル
ピロリドン、ポリビニルアルコール等の合成高分子物
質、寒天、ゼラチン等の天然高分子物質等が挙げられ
る。

【００３０】これらの施錠性改善剤の中では、コーンス
ターチ、バレイショデンプン、結晶セルロース、低置換
度ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリド
ン等が好ましい。

【００３１】温度２５℃、湿度１２％での平衡水分は、
施錠性改善剤の種類により異なる。温度２５℃、湿度１
２％での平衡水分は、例えばコーンスターチでは５．３
％程度であり、バレイショデンプンでは１．５％程度で
あり、部分アルファー化デンプンでは４％程度であり、
結晶セルロースでは２．３〜２．５％程度であり、低置
換度ヒドロキシプロピルセルロースでは３．０〜３．１
％程度であり、ポリビニルピロリドンでは３．５〜３．
８％程度である。

【００３２】本発明において、温度２５℃、湿度１２％
での平衡水分は、各化合物を塩化リチウムの飽和水溶液
を入れたデシケーターに入れ、２５℃で４８時間放置し
た後の水分を、カールフィッシャー水分計（商品名：モ
デルＫＦ−０６、三菱化学（株）製）を用いて測定した
値である。

【００３３】粒子径は、例えばコーンスターチでは２〜
３２μｍ程度であり、バレイショデンプンでは７０〜９
０μｍ程度であり、部分アルファー化デンプンでは７０
μｍ程度（平均値）であり、結晶セルロースでは１７〜
４０μｍ程度であり、低置換度ヒドロキシプロピルセル
ロースでは２５〜５０μｍ程度であり、ポリビニルピロ
リドンでは３０〜７５μｍ程度である。

【００３４】これら施錠性改善剤は、１種単独で又は２
種以上混合して使用される。

【００３５】施錠性改善剤の配合量は、薬理活性物質及
び水溶性賦形剤を含有する粉状又は顆粒状混合物に対し
て、通常１重量％以上、好ましくは２〜５０重量％、よ
り好ましくは５〜２０重量％である。

【００３６】本発明錠剤は、薬理活性物質及び水溶性賦
形剤を含む混合物に、上記特定の施錠性改善剤を所定量
配合し、次いで得られる配合物を錠剤化することにより
製造される。

【００３７】錠剤化するに当たっては、公知の錠剤化手
段を広く適用することができる。錠剤を製造するための
装置は、従来の経口製剤の製造で一般的に使用されてい
る装置でよく、特別な製造装置を必要としない。

【００３８】

【発明の効果】上記特定の施錠性改善剤を配合すること
により施錠性が改善され、そのために錠剤に成形する際
に、キャッピング等の打錠障害、錠剤の硬度不足等の不
都合が生じない。その結果、特殊の製造装置の使用を必
要とせず、一般的な錠剤製造装置を用いて本発明錠剤を
製造することができる。

【００３９】本発明錠剤は、十分な耐摩損性及び機械的
強度を備えており、そのためＰＴＰの包装作業時及び開
封時の破損が実質的に起こらない。

【００４０】本発明錠剤は、口腔内で速やかに崩壊又は
溶解するので、幼児、高齢者等による服用が極めて容易
である。

【００４１】

【実施例】以下に実施例及び比較例を掲げて、本発明を
より一層明らかにする。尚、以下で使用される施錠性改
善剤の詳細は、以下の通りである。各種施錠性改善剤中
の水分は、カールフィッシャー水分計を用いて測定し
た。コーンスターチ：日本食品加工（株）製、粒子径２〜３
２μｍ、温度２５℃，湿度１２％で４８時間保存した後
の平衡水分５．３％バレイショ：日澱化学（株）製、粒子径７０〜９０μ
ｍ、温度２５℃，湿度１２％で４８時間保存した後の平
衡水分１．５％アビセルＰＨ−Ｆ２０：結晶セルロース、旭化成（株）
製、平均粒子径１７μｍ、温度２５℃，湿度１２％で４
８時間保存した後の平衡水分２．５％アビセルＰＨ−３０１：結晶セルロース、旭化成（株）
製、平均粒子径４０μｍ、温度２５℃，湿度１２％で４
８時間保存した後の平衡水分２．３％ＬＨ−３１：低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、
信越化学（株）製、平均粒子径２５μｍ、温度２５℃，
湿度１２％で４８時間保存した後の平衡水分３．１％ＬＨ−１１：低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、
信越化学（株）製、平均粒子径５０μｍ、温度２５℃，
湿度１２％で４８時間保存した後の平衡水分３．０％ＰＶＰ（ＸＬ−１０）：ポリビニルピロリドン、ＩＳＰ
ジャパン（株）製、平均粒子径３０μｍ、温度２５℃，
湿度１２％で４８時間保存した後の平衡水分５．８％ＰＶＰ（ＸＬ）：ポリビニルピロリドン、ＩＳＰジャパ
ン（株）製、平均粒子径７５μｍ、温度２５℃，湿度１
２％で４８時間保存した後の平衡水分３．５％フジカリンＳＧ：リン酸水素カルシウム、富士化学工業
（株）製、平均粒子径１１３μｍ、温度２５℃，湿度１
２％で４８時間保存した後の平衡水分０．９％上記各種施錠性改善剤を乾燥処理（真空で３時間以上８
０℃に加熱）して調整品Ａを得た。また、上記各種施錠
性改善剤を加湿処理（温度２５℃，湿度６０％で２４時
間以上放置）して、調整品Ｄを得た。更に、調整品Ａと
調整品Ｄを混合して、調整品Ｂ及び調整品Ｃを得た。こ
れら調整品の水分を表１にまとめて示す。

【００４２】

【表１】

【００４３】打錠試験１下記表２に示す糖アルコールベースの顆粒（処方１〜
３）を調製した。各顆粒の造粒は、マルチプレックスＭ
Ｐ−０１（パウレック社製）を用いた攪拌流動造粒法に
より行った。

【００４４】

【表２】

【００４５】処方１の顆粒サイズは１３３μｍ、処方２
の顆粒サイズは１０２μｍ、処方３の顆粒サイズは２９
９μｍであった。

【００４６】処方１〜３の顆粒に対して、滑沢剤（ステ
アリン酸マグネシウム、太平化学産業（株）製）を０．
５重量％添加し、打錠機（１２ＨＵＫ、菊水製作所
（株）製）を用いて打錠圧１０００ｋｇで打錠した。打
錠には、直径８ｍｍ、スミ角Ｒの臼杵を使用した。

【００４７】打錠の際の打錠性（キャッピング発生の有
無、抜圧上昇又は異音の発生の有無）を調べた。処方１
の顆粒にステアリン酸マグネシウムを添加した混合物を
打錠した場合、キャッピングの発生が認められた。処方
２又は処方３の顆粒にステアリン酸マグネシウムを添加
した混合物を打錠した場合、抜圧上昇及び異音の発生が
認められた。これらの結果から、いずれの混合物も、打
錠性に劣っていることが判明した。

【００４８】処方１〜３の顆粒に対して、調整品Ａ〜Ｄ
を１０重量％添加した。更に調整品Ａ〜Ｄ添加後の顆粒
混合物に対して、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム、
太平化学産業（株）製）を０．５重量％添加した。得ら
れた混合物を、打錠機（１２ＨＵＫ、菊水製作所（株）
製）を用いて打錠圧１０００ｋｇで打錠した。打錠に
は、直径８ｍｍ、スミ角Ｒの臼杵を使用した。

【００４９】打錠の際の打錠性（キャッピング発生の有
無、抜圧上昇又は異音の発生の有無）を調べた。処方１
〜３の顆粒に対して、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウ
ム、太平化学産業（株）製）を０．５重量％添加した混
合物と比較して、打錠障害（キャッピング発生、抜圧上
昇又は異音の発生）の改善が全く認められないか又は悪
化した場合を×、打錠障害（キャッピング発生、抜圧上
昇又は異音の発生）の改善が認められたか又は打錠障害
が殆ど生じなかった場合を○、打錠障害（キャッピング
発生、抜圧上昇又は異音の発生）の全く生じなかった場
合を◎と判定した。その結果を表３及び表４に示す。

【００５０】

【表３】

【００５１】

【表４】

【００５２】温度２５℃，湿度１２％で４８時間保存し
た後の平衡水分以上の水分を含有しているが、平均粒子
径は１００μｍを超えるフジカリンＳＧでは、打錠の際
の打錠性を改善できないことが、表３及び表４からわか
る。

【００５３】打錠試験２下記に示す処方の糖アルコールベースの顆粒を調製し
た。顆粒の造粒は、マルチプレックスＭＰ−０１（パウ
レック社製）を用いた攪拌流動造粒法により行った。顆粒の処方４：エリスリトール１１７重量部コーンスターチ３０重量部ＨＰＣ−Ｌ３重量部処方４の顆粒サイズは１６１μｍであった。

【００５４】処方４の顆粒に対して、滑沢剤（ステアリ
ン酸マグネシウム、太平化学産業（株）製）を０．５重
量％添加し、打錠機（１２ＨＵＫ、菊水製作所（株）
製）を用いて打錠圧１０００ｋｇで打錠した。打錠に
は、直径８ｍｍ、スミ角Ｒの臼杵を使用した。

【００５５】打錠の際の打錠性（キャッピング発生の有
無、抜圧上昇又は異音の発生の有無）を調べた。上記処
方の顆粒にステアリン酸マグネシウムを添加した混合物
を打錠した場合、キャッピングの発生が認められた。

【００５６】処方４の顆粒に対して、コーンスターチ
（調整品Ａ〜Ｄ）を１０重量％添加した。更に調整品Ａ
〜Ｄ添加後の顆粒混合物に対して、滑沢剤（ステアリン
酸マグネシウム、太平化学産業（株）製）を０．５重量
％添加した。得られた混合物を、打錠機（１２ＨＵＫ、
菊水製作所（株）製）を用いて打錠圧１０００ｋｇで打
錠した。打錠には、直径８ｍｍ、スミ角Ｒの臼杵を使用
した。

【００５７】打錠の際の打錠性（キャッピング発生の有
無、抜圧上昇又は異音の発生の有無）を、打錠試験１と
同じように調べ、判定した。

【００５８】処方４の顆粒に調整品Ａを添加した混合物
の判定は×、処方４の顆粒に調整品Ｂを添加した混合物
の判定は○、処方４の顆粒に調整品Ｃを添加した混合物
の判定は◎、処方４の顆粒に調整品Ｄを添加した混合物
の判定は◎であった。

【００５９】打錠試験３処方４の顆粒（打錠試験２）に対して、コーンスターチ
（調整品Ｄ）を５重量％又は１０重量％添加した。更に
調整品Ｄ添加後の顆粒混合物に対して、滑沢剤（ステア
リン酸マグネシウム、太平化学産業（株）製）を０．５
重量％添加した。得られた混合物を、打錠機（１２ＨＵ
Ｋ、菊水製作所（株）製）を用いて打錠圧１０００ｋｇ
で打錠した。打錠には、直径８ｍｍ、スミ角Ｒの臼杵を
使用した。比較のために、コーンスターチ（調整品Ｄ）
を添加しないものについても、同様に打錠圧１０００ｋ
ｇで打錠した。

【００６０】得られる各錠剤の平均重量（ｍｇ）、平均
硬度（ｋｐ）及び平均厚み（ｍｍ）を測定した。

【００６１】平均重量（ｍｇ）は、錠剤１０錠の平均重
量である。

【００６２】平均硬度（ｋｐ）は、錠剤硬度計（モデル
６Ｄ、シュロニゲル社製）を用い、錠剤５錠の硬度を測
定し、平均したものである。

【００６３】平均厚み（ｍｍ）は、厚み計（モデルＧ、
PEACOCK社製）を用い、錠剤５錠の厚みを測定し、平均
したものである。

【００６４】また、得られる各錠剤を崩壊試験に供し
た。崩壊試験は、崩壊試験器（モデルＮＦ−２Ｆ、富山
産業（株）製）を用い、日局（１４局改正）に従って行
った。各錠剤の口腔内での崩壊時間（秒）は、錠剤２個
の平均値である。

【００６５】打錠の際の打錠性（キャッピング発生の有
無）を、打錠試験１と同じように調べ、判定した。

【００６６】これらの結果を表５に示す。

【００６７】

【表５】

【００６８】コーンスターチ（調整品Ｄ）無添加では、
キャッピング発生が認められたが、コーンスターチ（調
整品Ｄ）を５重量％添加することにより、キャッピング
発生を完全に防止することができた。また、コーンスタ
ーチの添加量に応じた錠剤硬度の上昇が認められた。崩
壊性については、コーンスターチ（調整品Ｄ）無添加の
場合とコーンスターチ（調整品Ｄ）５重量％添加の場合
とが同程度であった。コーンスターチ（調整品Ｄ）１０
重量％添加により崩壊試験での崩壊性が若干低下する
が、口腔内崩壊にはコーンスターチ（調整品Ｄ）無添加
及び５重量％添加した場合と、差異は認められなかっ
た。

【００６９】打錠試験４下記表６に示す処方で、打錠試験１と同様にして、錠剤
を製造した。

【００７０】得られる各錠剤の平均重量（ｍｇ）、平均
厚み（ｍｍ）、平均硬度（ｋｐ）及び崩壊時間（秒）
を、打錠試験３と同様にして測定した。

【００７１】摩損度（％）は、摩損度試験器（モデルＴ
ＦＴ−１２０、富山産業（株）製）を用い、回転数２５
ｒｐｍ、１５分後の錠剤（２０錠）の摩損度である。

【００７２】また、打錠の際の打錠性（キャッピング発
生の有無）を、打錠試験１と同じように調べ、判定し
た。

【００７３】結果を表６に示す。

【００７４】

【表６】

【００７５】打錠試験５下記表７に示す処方で、打錠試験１と同様にして、錠剤
を製造した。

【００７６】得られる各錠剤の平均重量（ｍｇ）、平均
厚み（ｍｍ）、平均硬度（ｋｐ）及び崩壊時間（秒）
を、打錠試験３と同様にして測定した。

【００７７】摩損度（％）は、打錠試験４と同様にして
測定した。

【００７８】また、打錠の際の打錠性（キャッピング発
生の有無）を、打錠試験１と同じように調べ、判定し
た。

【００７９】結果を表７に示す。

【００８０】

【表７】

【００８１】表７における薬理活性物質Ａは１−［３−
｛４−（３−クロロフェニル）−１−ピペラジニル｝プ
ロピル］−５−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２（１
Ｈ）−キノリンモノメタンスルホネートである。ま
た、薬理活性物質Ｂは（５Ｒ）−２−［１−｛２−クロ
ロ−４−（１−ピロリジニル）ベンゾイル｝−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−５
−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドである。

【００８２】打錠試験６下記表８に示す処方で、打錠試験１と同様にして、錠剤
を製造した。

【００８３】得られる各錠剤の平均重量（ｍｇ）、平均
厚み（ｍｍ）、平均硬度（ｋｐ）及び崩壊時間（秒）
を、打錠試験３と同様にして測定した。

【００８４】また、打錠の際の打錠性（キャッピング発
生の有無）を、打錠試験１と同じように調べ、判定し
た。

【００８５】結果を表８に示す。

【００８６】

【表８】

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】 (1)有効量の薬理活性物質及び(2)５０重
量％以上の水溶性賦形剤を含有する粉状又は顆粒状混合
物に、(3)温度２５℃、湿度１２％での平衡水分以上の
水分を有し、平均粒子径が１００μｍ以下である施錠性
改善剤を、該混合物に対して１〜５０重量％の割合で添
加し、施錠して得られる錠剤。
【請求項２】 (1)有効量の薬理活性物質及び(2)５０重
量％以上の水溶性賦形剤を含有する粉状又は顆粒状混合
物に、(3)温度２５℃、湿度１２％での平衡水分以上の
水分を有し、平均粒子径が１００μｍ以下である施錠性
改善剤を、該混合物に対して１〜５０重量％の割合で添
加し、施錠することを特徴とする錠剤の製造方法。