JPH063445B2 - 抗原活性アミノ酸連鎖の決定方法 - Google Patents

抗原活性アミノ酸連鎖の決定方法

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JPH063445B2
JPH063445B2 JP59501706A JP50170684A JPH063445B2 JP H063445 B2 JPH063445 B2 JP H063445B2 JP 59501706 A JP59501706 A JP 59501706A JP 50170684 A JP50170684 A JP 50170684A JP H063445 B2 JPH063445 B2 JP H063445B2
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明はタンパク質中におけるアミノ酸連鎖の抗原活性
の検出または決定方法に関する。
本明細書を通して用いられる“抗原活性”とは抗体と特
異的に結合するアミノ酸連鎖を意味するものであり、抗
体の製造を引き出し、または刺激するアミノ酸連鎖（こ
の後者の連鎖は、また“免疫原”と呼ばれる）を含め
る。
すでに良く知られているように、抗原は通常、ヒトや動
物にとってなじみが少なく、ヒトまたは動物による抗体
の形成を引き出すことができる、タンパク質のような巨
大分子であり、抗体は、この巨大分子の存在に応答して
ヒトまたは動物によって合成されたタンパク質である。
抗体はその合成を引き出した巨大分子、すなわち抗原に
特異な親和性を有し、この抗体の特異性は、通常抗原決
定基（antigenic determinant）と呼ばれている巨大分
子上の一つ以上の特別の位置またはアミノ酸連鎖にもと
づいている。
本発明の第１の目的は、選択されたタンパク質、たとえ
ば鵞口瘡または肝炎のような特定の臨床上の疾患から保
護する抗体をもたらすことができる抗原の抗原決定基を
構成するアミノ酸連鎖を検出または決定することにあ
る。
本発明によれば、タンパク質またはタンパク質の部分の
既知のアミノ酸連鎖内の抗原活性なアミノ酸連鎖の検出
方法または決定方法が提供される。
この方法は下記のステップから成る。
１．複数のペプチドを合成する。これらペプチドは、各
々が既知のアミノ酸連鎖内の連鎖に相当する、複数のア
ミノ酸の連鎖から成り、かつこのペプチドは重複したア
ミノ酸連鎖を有する。
２．これらペプチドを各々、タンパク質またはタンパク
質の一部分に対する抗体と接触させる。
３．これらペプチドの各々と、前記抗体との間に、前記
ペプチドが抗原活性を有するか否かを示す抗原一抗体反
応があるか否かを検出、または決定する。
上述のように、この方法に従って合成されたペプチドは
重複したアミノ酸連鎖を有しており、すなわち少なくと
も一つのアミノ酸が他のペプチドの連鎖の一末端から除
かれ、かつ少なくとも一つのアミノ酸がその連鎖の他の
一末端に加えられ、残りのアミノ酸は両方の連鎖に共通
な状態で一つのペプチドが他のペプチドとつながってい
る。
かかる重複した連鎖内のアミノ酸は、各々の配列が上述
したようにタンパク質またはタンパク質の部分の既知の
アミノ酸連鎖内の連鎖に相当するように、もちろん選択
される。
本発明の方法は、与えられた抗体が特定の抗原活性を有
するアミノ酸の連鎖を明確に識別するという概念、およ
びこの結果として、あらゆる可能な結合の中から特定の
抗原決定基のアミノ酸連鎖を確認する抗体の高度の特異
性を利用して特定の抗原決定基が確認されるという概念
にもとづくものである。
免疫原タンパク質の活性抗原または抗原決定基を表わす
アミノ酸の連鎖の確認を目標とした多くの刊行物が出さ
れている。
しかしながら、最近の利用できる方法によっても、タン
パク質分子内の活性なアミノ酸連鎖の確認は、長く、そ
して動きがとれなくなるような工程である。
本発明は、上述したように重複した連鎖を有するペプチ
ドを用いるスクリーニング法によって、抗原として活性
であるアミノ酸の連鎖を検出する方法である。
抗原決定基は一般的に約六つのアミノ酸の連鎖の長さか
ら成ると信じられており、従って本発明の第１の工程に
従って製造されるアミノ酸の連鎖は、好ましくは六つの
アミノ酸の連鎖である。
しかしながら、本発明の方法によれば、五つのアミノ酸
の長さの連鎖は、後述するスクリーニング操作において
容易に検出できる反応を与えることが著るしく少ないよ
うには思われるが、本発明は六つのアミノ酸の連鎖に限
定されないことを理解すべきである。
九つ、またはそれ以上のアミノ酸の長さの連鎖は、おそ
らく不必要に長く、従ってかかる連鎖は現時点では好ま
しくない。しかしながら、これらの連鎖も本発明の広範
な範囲内に含まれるものである。
本発明の実施にあたっては、目的とする抗原決定基を有
すると信じられるタンパク質またはタンパク質部分のア
ミノ酸連鎖が予め決定される。
多数のタンパク質のアミノ酸配列はすでに知られてお
り、また、たとえば組換え（recombinant）ＤＮＡ技術
のような最近の方法は、アミノ酸連鎖が未だ知られてい
ないタンパク質の連鎖を迅速に解明する方法として有用
である。
本発明の重要性は、タンパク質の抗原決定基を著るしい
容易さで、短かいアミノ酸連鎖として確認できることに
ある。更に重要なあらゆる連続した抗原決定基を確認で
きる。
この情報は、ヒトおよび動物の臨床疾患の診断に用いら
れる、必要な選択性を有する薬剤の設計に、はかり知れ
ないくらい有益である。
また、特定の病原体と関連した抗原決定基の知識も、通
常のワクチンのような多くの有害な副作用がなく、疾患
に対する保護に有用なペプチドワクチンの製造に必須で
ある。
本発明は、また、体の受容体に対する特殊な治療薬の設
計にも用いることができる。
タンパク質またはタンパク質の部分内の抗原決定基の決
定における上記方法の使用の一例は下記のようである。
１．始めに、たとえば刊行物データから得られた、タン
パク質またはタンパク質の部分の既知のアミノ酸連鎖に
ついて、第１の六つのアミノ酸（この例における、すべ
ての合成されたペプチドは六つのアミノ酸の長であると
仮定する）の順序を、アミノ末端から、またはカルボキ
シ末端から出発して選び、これを“配列１”とする。
次いで第２番目のアミノ酸から出発し、第７番目のアミ
ノ酸を含むまでの六つのアミノ酸連鎖のセットを“配列
２”とする。
この一末端から一つのアミノ酸を落とし、既知の連鎖の
他端に一つのアミノ酸を加えるドロッピング（droppin
g）操作を続けることによって、タンパク質またはタン
パク質の部分内に含まれる、すべてのヘキサペプチドに
必要なアミノ酸連鎖が得られる。
かかる連鎖の全数は、タンパク質またはタンパク質の部
分を形成するアミノ酸の実際の数よりも５少ない。
２．上記のようにして決定された各連鎖を、次いで合成
した。
好適な合成方法には、通常下記のように呼ばれている、
ペプチド合成に良く知られている方法が含まれる。
(a)溶液相法；または (b)固相法；たとえばメリフィールド（Merrifield）技
術：マルグリン，I.(Marglin,A.)およびメリフィール
ド，アール．ビ．（Merrifield，Ｒ．Ｂ．），アニュア
ル・レビュー・オブ・バオケミストリー（Ann.Rev.Bico
chem.）39，841〜866（1970）． しかしながら、好ましくはアミノ酸連鎖の合成は、固相
担体としてポリエチレンまたはポリプロピレンのような
重合物質を使用し、この担体上に、少なくとも一つの官
能基を含むビニルモノマーをグラフト重合させて、担体
上に重合鎖を生ぜしめる固相法によって行なわれる。
これら重合鎖の官能基は、次いで反応して第１級または
第２級アミノ基を生成し、これらアミノ基は次いでアミ
ノ酸残基と適当な程度に連続的に反応して、目的とする
合成ペプチドか形成される。
担体は好ましくは、約４mmの径と約50mmの長さを有する
固体重合物棒の形状である。
かかる棒の多数が、その寸法が酵素連鎖免疫溶媒検定
〔euzyme-linked immunosorbentassay(ELISA)〕に用い
た標準板の寸法に対応する12×８格子の適切なホルダー
に保持される。
３．各ペプチドの合成のための操作の選択に応じて、合
成操作完了時にペプチドが既に適切な担体に結合したい
るか、または適切な固相担体に検定段階の調整時におい
て結合している。
４．合成されたペプチドを担持する担体は、ミクロ滴定
板（microtitre plate）または類似装置の空間（well）
に移され、次いで各既知の連鎖は各空間（well）内にお
いて抗原一抗体反応の存否を検出する通常の方法を用い
て、既知の抗体に対してスクリーニングされる。
これらの方法の例には、酵素が連鎖した免疫溶媒検定
（ELISA）および放射線免疫検定（radio immunoassay,R
IA）が含まれる。
好適な抗体は、商業的に入手可能な抗血清として購入さ
れるか、または良く知られている方法に従って、適切な
宿主動物で製造される。
好ましくは、上述した六つの長さのアミノ酸連鎖の合成
の組織化を目的として、電算機にもとづく管理プログラ
ムが用いられる。
これは各ミクロ滴定板における各位置について、最終ペ
プチドの本質を記録するのに用いられ、更に両立する反
応条件にもとづき、同時に起りうる合成の順序を決定す
るのに役立つ。
最後に、かかる電算機管理プログラムは、抗体スクリー
ニングの段階における最終評価のために書かれたプログ
ラムと共に使用することもできる。
実施例において、より詳細に述べるように、上記段階に
おいて既述した方法は、鵞口瘡ビールス（FMDV）タンパ
ク質VIPの、抗原として活性なアミノ酸連鎖を確認する
のに用いられた。
もちろん、本発明は連鎖が知られている他のタンパク質
と同様に、ヘパティティス（Hepatitis）Ｂビールス表
面抗原（surface antigen）のような、他のビールス・
タンパク質の抗原決定基の決定にも同様に適用できる。
良く知られた間接的なELISA技術は、アミノ酸連鎖と与
えられた抗体との間の抗原一抗体反応の有無の最終的検
出または決定に好ましくは用いられる。
この検定の使用は、たとえば抗ヒトIgG，抗ウシIgG等の
ような、最終試験に用いられる抗体種に対する抗血清の
製造を必要とする。
かかる製造は、次いで西洋ワサビ（horseradish）ペル
オキシダーゼのような酵素と組合わされ、最終試験のた
めに必要な試験薬が提供される。
間接ELISA検定の実施は、この分野において良く知られ
た技術によって行なわれる。
上述したタイプのスクリーニング試験によって本発明の
方法が実施されたとき、特定の抗体について得られた結
果は、下記範ちゅう中のいづれか一つに属する。
(a)製造したアミノ酸連鎖のいづれについても陽性の反
応がない、すなわち完全に陰性の場合。
(b)単一のアミノ酸連鎖のみが反応する場合。
この結果は理想的な場合である。
(c)多数のアミノ酸連鎖が反応する場合。
この観察された結果については、下記二つの理由中の一
つが期待される。
一つの理由は、混合抗体群を含む抗血清との反応であ
り、各抗体は異なる抗原の部位で反応する。
他の理由は、免疫原部位が重複するアミノ酸連鎖との反
応である。
第一の理由の場合、より有用な抗原活性なアミノ酸連鎖
を決定するための試験を更に必要とする。
もちろん、一旦、与えられた抗体との反応において、抗
原活性なアミノ酸連鎖が検出または決定されたときは、
この情報は種々の診断に、およびワクチンの製造に利用
することができる。
事実、特定の臨床疾患薬に対応する、抗原活性アミノ酸
連鎖が決定されたときには、このことから、この疾患に
対する保護を与え、目的とする抗体反応を引き出す、一
種またはそれ以上の合成的に得られた一種またはそれ以
上の適切なアミノ酸連鎖から成るワクチンの製造を導く
ことができる。
本発明のより詳細な特徴を下記実施例において例として
のみ説明する。
実施例１ Ａ．ヘキサペプチドの製造 クルツ，シイ．（Kurtz,C.）らによって翻訳されたヌク
レイック・アシッド・リサーチ（Nucleic Acid Researc
h）９，1919-1931(1981)に従って、ＶＰ１（FNDV，タイ
プＯ1）の213-アミノ酸連鎖をすべて可能なヘキサペプ
チド単位に細別し、各ヘキサペプチド単位をポリエチレ
ン担体上で、同一配向で、かつ第１図に示したように二
つの長さのアミノ酸をスペーサとして、合成した。
６容積％のアクリル酸水溶液に浸漬したポリエチレン棒
に１Ｍradの照射量でγ−線を照射した。〔ミュラー−
シュルテ，デイ．（Muller-Schulte,D.），ホルスタ
ー，エフ．エイ．（Horster,F.A.），ポリマー・ビュル
テン（Polymer Bulletin）７，77〜81（1982）を参
照〕。
固相ペプチド化学の通常の方法を用いて〔エリクソン，
ビイ．ダブリュ．（Erickson,B.W.），メリフィール
ド，アール．ビイ．（Merrifield,R.B.），“ザ・プロ
ティンズ（The Proteins）”第２巻，第255〜257頁，ア
カデミック・プレス（Academic Press），ニューヨーク
（New York）（1973）を参照〕、Ｎα−ｔ−ブチルオキ
シカルボニル−Ｌ−リジン・メチルエステルを側鎖のＮ
−アミノ基を介してポリエチレン・ポリアクリル酸（PP
A）に結合させた。
次いで引続きペプチド状スペーサを完成させるためにBO
C−アラニンを結合させた。
担体のアミノ置換を、ＮＨ2−リジン（OMe）−PPAをC14
でラベルされた酪酸と反応させることによって決定し、
８〜10ｎモル／棒であることを見出した。
合成すべき連鎖に指示されるようにして、通常の固相ペ
プチド合成に従い連続してアミノ酸を添加した。
最終の結合反応が終了し、ｔ−ブチルオキシカルボニル
（BOC）保護基の除去の後に、末端のアミノ基をジメチ
ルホルムアミド（DMF）／トリエチルアミン混合物中の
無水酢酸でアセチル化した。
すべての、ジシクロヘキシルカルボジイミドを仲介とす
るカップリング反応をＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾー
ルの存在下にDMF中で行なった。
下記の側鎖保護基を用いた。
スレオニン，セリン，アスパルチン酸，グルタミン酸お
よびチロシンについてはＯ−ベンジル；リジンについて
はカルボベンゾオキシ；アルギニンについてはトシル
（tosyl）；システインについては４−メチルベンジ
ル；およびヒスチジンについては１−ベンジルオキシカ
ルボニルアミド−2,2,2−トリフルオルエチル。
側鎖保護基の除去は、室温下で90分，トリフルオル酢酸
中でボロントリス（トリフルオルアセテート）で処理す
ることにより行なった〔プレス，ジェイ．（Pless,
J.），バウア，ダブリュ．（Bauer,W.），アンゲヴァン
テ・ヘミィ（Angewante Chemie）８５，142（1973）参
照〕。
ＨＣｌ／プロピオン酸中で加水分解の後に、コントロー
ルとして合成中に含まれた連鎖の分析から、各段階にお
いてカップリングが起ったことを確認した。
ELISAによる試験の前に、棒とカップリングしたペプチ
ドをリン酸塩をバッファーとする塩水（PBS）で数回、
洗浄した。
Ｂ．ヘキサペプチドの試験 Ａ．の記述により製造したヘキサペプチドについての抗
原プロファイル（profile）を、Ｎ−末端アミノ酸ペプ
チドのＶＰ１連鎖内の位置を与える数値上に、得られた
ELISA消滅に比例する垂直線として第２図に示した。
第２図に示されるような、相異なるプロファイルを得る
ために用いた抗血清は下記のようである。
(a)および(b) 二つの異なる抗無傷（anti-intact）ビ
ールス粒子，タイプＯ１； (c) 精製完全ビールスにより吸収の後に(b)に用いた抗
無傷ビールス粒子，タイプＯ１； (d) 抗ビールス・サブユニット（subunit），タイプＯ
１； (e) 抗VP１，タイプＯ１および (f) 抗無傷ビールス粒子，タイプＣ１。
棒とカップリングしたペプチド（RCP）の夫々につて上
述した各々の定義された抗血清の活性を試験するため
に、酵素と結合した免疫溶媒検定を用いた。
RCPsは、抗体の非特定の吸収をブロックするために、37
゜Cで１時間，10％の馬血清，10％のオバルブミンおよび
PBS中の１％トゥイーン（Tween）−80で予め被覆した。
培養前（preincubation）混合物で1/40に希釈された抗
血清中で４゜Cで一夜、培養した後に、0.05％トゥイーン
（Tween）−80／PBSで３回洗浄した。
37゜Cで１時間，培養前混合物で1/50000に希釈された西
洋ワサビペルオキシダーゼとカップリングした適適な抗
免IgG免疫グロブリンと反応の後に、過剰の接合を除去
するためにPBS／トゥイーン（Tween）で再び繰り返し洗
浄した。
抗体の存在は、現像液（オルソフェニレンジアミン40m
g，過酸化水素20mをリン酸塩バッファー100mに溶解
した液，pH5.0）と45分の反応によって検出し、発現し
た色を420nmにおいてタイターテク・マルチスキャン（T
itertek Multiscan）で読んだ。
試験の後に、ペプチドを0/1％の２−メルカプトエタノ
ールおよび0.1％の硫酸ドデシル・ナトリウムを含む８
Ｍ尿素溶液で３回洗浄し、結合したすべての微量の抗体
を除去するために数回、PBSで洗浄した。
RCPSは異なる抗血清の試験に更に使用することができ
る。
抗無傷ビールス粒子血清は、兎を不活性化され、精製さ
れたビールスの50μｇでフロインの完全アジュバントに
おいて免疫化することによって製造される。
兎は一回，注射の後、３〜４週間出血した。
抗ビールス・サブユニット（subunit）血清（兎）は、
酸で破壊された精製ビールスの10μｇで３〜４週間の間
隔を置いて３回，最初はフロイントの完全アジュバン
ト，次いで以後はフロイントの不完全アジュバントで、
免疫化することによって製造された。
ポリペプチドVP１は、尿素で破壊され、精製されたビー
ルスから得られたタンパク質の混合物から、等電中心法
（iso-electic focusing）によって分離した〔バルテリ
ング，エス．ジェイ（Barteling,S.J.），ワグナール，
エフ．（Wagenaar,F.），ギールケンス，エイ．エル．
ジェイ．（Gielkens,A.L.J.），J.Gen.Virol.62 357〜3
61（1982）参照〕。
８Ｍ尿素でゲルから溶出し、PBSに対して透析の後に、
抗血清を12Sについて上述したようにして生成させた。
スキャン(c)に対する抗血清は、精製ビールス（1500μ
ｇの完全ビールスを72時間，４゜Cで１mの血清で培養
させた）ので吸収の後に、スキャン(b)に用いたもので
あり、すべてのビールスに結合した抗体を遠心分離によ
り除去した。
Ｃ．抗原ペプチドに結合したビールス粒子の確認 上記試験をした四つの抗無傷ビールス粒子血清の中で、
スキャン(a)および(b)は見出された活性パターンにおい
て頂点を示した。
同一の抗原製造に対する応答における大きな定量的相違
が以前に報告されている。しかしながら、これらのスキ
ャンは血清間の抗体組成において可能な変異性を強調し
ている。
スキャン(a)，(b)および(c)の試験から、ペプチド番号1
46および147に活性な抗体が全抗無傷ビールス血清中に
存在するが、精製ビールスで吸収後には存在しない。
これらと同一の抗体はスキャン(d)の抗無傷血清中には
観察されず、スキャン(e)の抗−VP１血清中にはわずか
に存在するのみであった。
抗VP１血清に、いくらかの活性が見出されたことは、分
離されたタンパク質が、弱いながらも免疫活性を示すと
考えられる〔クライド，デイ．ジイ．（Kleid,D.J.）
ら，サイアンス（Science）214，1125〜1129（1981）参
照〕。
しかしながら、他の抗VP１血清も試験され、位置番号14
8に強い活性を持っているが、位置番号146および147に
は活性を示さなかったことに注目すべきである。
スキャン(b)とスキャン(c)の重複（非吸収に対する吸
収）は、ペプチド番号146および147の活性の消失に加え
てペプチド番号５，６および206の活性低下も発生して
いることを示している。
これらの中で、番号５および６の活性は試験された全て
の抗無傷ビールス血清中に見出されておらず、一方、番
号206の活性は常に存在した。
これらの結果から、活性であることが見出された配列の
中で、番号146および147における両者は下記へキサペプ
チドであり、他の観察と一致して、番号206における位
置より少ない分布で、主要な位置を構成すると結論され
る。
Gly-Asp-Leu-Gln-Val-Leu(G-D-L-Q-V-L）およびAsp-Leu
-Gln-Val-Leu-Ala(D-L-Q-V-L-A） しかしながら番号146、147の位置については、下記二つ
の可能性を区分することができない。
一つの可能性：活性要素が五つのアミノ酸の長さ、すな
わち、二つのAsp-Leu-Gln-Val-Leu(D-L-Q-V-L）に共通
な配列。
他の可能性：活性要素が七つのアミノ酸の長さ、すなわ
ち、二つのヘキサペプチドGly-Asp-Leu-Gln-Val-Leu-Al
a(G-D-L-Q-V-L-A）の組合せ。
実施例２ Ａ．ヘキサペプチドの製造 オフィス・アンテルナショナル・デ・エピゾーティクス
（Office International des Epizootics）のバクラ
ク，エッチ．エル．（Bachrch,H.L.）らによって与えら
れたVP１（FMDVタイプA10またはA61）の212アミノ酸連
鎖を207ヘキサペプチドに細分した。
これらヘキサペプチドを、アルギニンの側鎖をｐ−メト
キシベンゼンスルホニル基で保護した以外は上記実施例
と同様にして合成した。
Ｂ．ヘキサペプチドの試験 ヘキサペプチドの抗原プロファイルを第３図に示した。
この輪郭の製造に用いた抗血清は下記のとおりである。
(a) 抗無傷ビールス粒子，タイプA10 (b) 精製された完全FMDVタイプA10で吸収の後に(a)に
用いた抗無傷ビールス粒子 ヘキサペプチドの試験および血清の製造は実施例１の記
載と本質的に同一である。
Ｃ．活性要素に結合したビールス粒子の確認 実施例１において用いられたものと同一との理由から、
下記ヘキサペプチドがFMDVのＡ−タイプの抗原決定基の
主要な位置を占めると結論することができる。
Gly-Asp-Leu-Gly-Ser-Ile（G-D-L-G-S-I）およびAsp-Le
u-Gly-Ser-Ile-Ala 実施例１に記述したFMDビールス，タイプＯ１の場合の
ように、これら二つの配置を区分することはできず、従
って、活性連鎖は五つのアミノ酸の長さ、すなわちAsp-
Leu-Gly-Ser-Ile（D-L-G-S-I）または七つのアミノ酸の
長さ、すなわちGly-Asp-Leu-Gly-Ser-Ile-Ala（G-D-L-G
-S-I-A）であることが可能であると結論される。
実施例３ Ａ．ヘキサペプチドの製造 ジャーナル・オブ・バイロロジイ（Journal of Virolog
y）４６，311〜316（1983）においてロバートソン，エ
ッチ．エル．（Robertson,H.L.）らによって与えられ
た、VP１（FMDVタイプＣ１）の210アミノ酸連鎖を205ヘ
キサペプチドに細別した。
これらヘキサペプチドを上記実施例２に記載したように
合成した。
Ｂ．ヘキサペプチドの試験 ヘキサペプチドの抗原プロファイルを第４図に示した。
プロファイルの作成に用いた抗血清は下記のとおりであ
る。
(a) 抗無傷ビールス粒子タイプＣ１ (b) 精製した完全FMDVタイプＣ１で吸収した後に(a)に
おいて用いた抗無傷ビールス粒子。
ヘキサペプチドの試験および血清の製造は実施例１の記
述と本質的に同じである。
Ｃ．活性要素と連合したビールス粒子の確認 実施例１において用いた確認法と同一なので、ヘキサペ
プチドAsp-Leu-Ala-His-Leu-Thr（D-L-A-H-L-T）がFMDV
のＣ−タイプの抗原決定基の主要な位置であると結論づ
けられる。
これらの結果は、ポリペプチド配列の組織的スキャンニ
ングの可能性を明確に示している。
これらの結果は、ペプチド内に包まれた活性決定基の有
望な位置を指示しており、ビットル，ジェイ．エ
ル．（;Bittle J.L.）らがネイチャー（Nature）298，3
0〜33（1982）によれば、ギアナの豚のFMDVの挑戦から
の保護に成功をおさめている。
以上、広範囲に記述した本発明の方法から逸脱すること
なく、上述した本発明の方法の詳細な記述について多く
の変形や修正が可能であることは、もちろん、認識され
るべきである。

Claims (7)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】タンパク質またはタンパク質部分の既知の
    アミノ酸連鎖内の抗原活性アミノ酸連鎖を検出または決
    定する方法であり、該方法は下記段階から成る。 １．各々のペプチドが既知のアミノ酸連鎖内の連鎖に相
    当する複数のアミノ酸の連鎖から成り、該ペプチドが重
    複するアミノ酸連鎖を有する、複数のペプチドを合成
    し、 ２．前記ペプチドの各々をタンパク質またはタンパク質
    部分に対する抗体と接触させ、 ３．前記ペプチドが抗原活性を有するか否かを示す、前
    記各ペプチドと前記抗体との間の抗原−抗体反応の有無
    を検出または決定する。
  2. 【請求項２】前記複数のペプチドが一つのアミノ基で重
    複している特許請求の範囲第１項記載の抗原活性アミノ
    酸連鎖の決定方法。
  3. 【請求項３】前記複数のペプチドの各々が五つ〜九つの
    アミノ酸の連鎖である特許請求の範囲第１項または第２
    項記載の抗原活性アミノ酸連鎖の決定方法。
  4. 【請求項４】前記複数のペプチドの各々が、六つのアミ
    ノ酸の連鎖である特許請求の範囲第３項記載の抗原活性
    アミノ酸連鎖の決定方法。
  5. 【請求項５】前記複数のペプチドの各々が固相担体上で
    合成され、該固相担体と結合して保持される各々のペプ
    チドについて前記方法の以後の段階が行なわれる特許請
    求の範囲第１項記載の抗原活性アミノ酸連鎖の決定方
    法。
  6. 【請求項６】前記固相担体が固体重合物のピンまたは棒
    の形状である特許請求の範囲第５項記載の抗原活性アミ
    ノ酸連鎖の決定方法。
  7. 【請求項７】前記固相担体が、ポリエチレンおよびポリ
    プロピレンから成る群から選ばれた重合体物質であり、
    この重合体物質にグラフト重合されて、担体上に重合体
    側鎖を生ぜしめる、少なくとも一つの官能基を含むビニ
    ルモノマーを有する特許請求の範囲第５項または第６項
    記載の抗原活性アミノ酸連鎖の決定方法。
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