KR101508390B1 - 포도상구균에 대한 사멸활성을 갖는 인간결합분자 및 그것의 용도 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 특이적으로 포도상구균에 결합하고 포도상구균에 대한 사멸활성을 갖는 인간 결합 분자, 상기 인간 결합분자를 암호화하는 핵산분자, 상기 인간 결합분자를 포함하는 조성물 및 인간 결합분자를 동정하거나 생산하는 방법을 제공한다. 인간 결합 분자는 포도상구균에 위한 병태의 진단, 예방 및/또는 치료에 사용될 수 있다.
포도상구균, 인간 결합분자, 포도상구균에 의한 병태의 진단, 예방 및/또는 치료방법.
Description
본 발명은 의약에 관한 것이다. 특히 본 발명은 포도상구균에 의한 감염의 진단, 예방 및/또는 치료에 관한 것이다.
포도상구균은 그램-양성 세균 속(genus)이고 구균과(micrococcaceae family)이다. 포도구균은 피부상에서 그리고 인간과 다른 온형동물의 점막에서 주로 발견되고 그리고 작은, 포도와 같은 덩어리로 응집하는 구상 세균이다. 포도상구균은 두개의 군, 즉, 코아귤라제-양성 포도상구균과 코아귤라제-음성 포도상 구균으로 나뉠 수 있다. 전체적으로 약 30종의 포도상구균이 있다.
포도상구균은 독소 생성 또는 침입을 통해 인간의 다양한 질병을 야기할 수 있다. 황색 포도상구균(S. aureus)는 이전 세기의 시작 이래로 가장 중요하고 치명적인 인간 세균 병원균 중 하나이다. 항생물질의 시대까지, 혈액에 황색 포도상구균이 성장하는 환자의 80% 이상은 사망하였다. 코아귤라제-양성 황색 포도상구균에 의한 감염은 일반적으로 잠재적으로 치명적으로 알려져 있지만, 코아귤라제-음성 포도상구균은 인간 질병을 야기할 수 없는 약독성 피부 공생으로서 분산되어졌다. 그러나, 과거 30년에 걸쳐 코아귤라제-음성 포도상구균 감염은 의학적 진행의 주요 합병증 중 하나로 떠올랐다. 이들은 현재 내재하는 외래 장비의 감염으로부터 주로 단리된 병원균이고 미국의 병원에서 병원내 (병원에서-감염되는) 균혈증의 선두원인이다. 포도상구균 감염은 일반적으로 항생제로 치료된다. 그러나, 현저한 병원내 병원균으로서 포도상구균의 통제력은 또한 (복합)항생제에 대한 내성을 갖는 이들 단리물의 일부의 큰 증가와 관련된다. 2004년 미국에서 2백만의 병원 감염 중 70%는 적어도 하나의 항생물질에 내성이고, 그것에 의해 대부분의 의학 및 이어서 경제적인 문제를 야기한다. 포도상구균 균주의 90%는 페니실린 내성이고, 오직 대부분의 감염을 치료하는데 메티시닌과 반코마이신만을 남겨두었다. 그러나 메니시닌-내성 황색 포도상구균(MRSA)에 대한 보고서의 증가와 함께 화학자들은 새로운 작용 유형을 갖는 새로운 항생물질의 생성의 위압적인 수고를 겪고 있다. 새로운 항생물질의 개발에 대한 긴급한 필요에도 불구하고, 대부분의 제약회사들은 항생제 시장에 관심을 잃었다. 2002년에, 단계 II 또는 단계 III 임상 개발에서 500개를 넘는 약물 중 오직 5개만이 신규 항생제였다. 지난 6년간, 겨우 10개의 항생제가 등록되었고 이들 중 오직 2개만이 기존의 약물과 교차 반응성을 나타내지 않았다(그리고 따라서 약물 내성에 대한 동일한 패턴을 나타내지 않았다). 이러한 경향은 여러 인자에 기인한다: 새로운 약물 개발 비용과 고혈압, 류머티스에 대한 약물 및 발기부전제와 같은 생활양식 약물과 비교하여 감염성 질병 치료를 가져오는 연구에 대한 상대적으로 투자에 대한 작은 회수. 또 다른 기여 인자는 새로운 표적을 발견하는 어려움의 증가로, 추가로 개발 비용을 상승시킨다. 그러므로, (다중-약물-내성) 세균성 감염에 대한 새로운 치료 또는 예방 측정에 대한 연구는 임박한 건강관리 위험을 해결하는데 급히 요구된다.
백신으로의 활성 면역과 면역 글로불린으로의 수동 면역은 전통적인 작은 분자 치료법에 대안을 약속한다. 광범위한 병, 장애 및 사멸을 일단 일으킨 세균성 질병 중 약간은 백신의 사용을 통해 막을 수 있다. 백신은 약화된(약독된) 또는 사멸된 세균, 세균 표면의 성분 또는 불활성화된 독소를 기재로 한다. 백신에 의한 면역 반응은 주로 면역원성 구조, 면역 시스템에 의해 활성적으로 진행되는 세균에서 단백질 또는 당 구조물의 제한된 수를 향한다. 이들 면역원성 구조물은 유기체에 매우 특이적이므로, 백신은 백신이 방어해야할 세균의 모은 변이체의 면역원성 성분을 포함해야 한다. 그 결과로서, 백신은 개발하는데 매우 복잡하고 오래걸리며 비싸다. 더욱 복잡하기는, 백신 고안은 '항원 대체'의 현상이다. 이것은 이들 백신에 의해 커버되는 균주와 혈청학적으로 및 그러므로 항원적으로 구별되는 새로운 균주가 유행할 때 발생한다. 병원 감염에 대한 위험에서 개체의 면역 상태는 백신 고안을 더욱 복잡하게 한다. 이들 환자는 원래 건강이 좋지 않고 (면역억제제의 효과로 인해) 염증성 병원균에 대해 연기되거나 불충분한 면역을 가져오는 면역시스템이 손상될 수 있다. 더우기 특정 선택적 과정의 경우를 제외하고, 감염으로부터 충분한 면역 보호를 위해 정시에 위험한 환자에게 동정하고 백신화하는 것은 불가능하다.
치료적 면역글로불린의 직접 투여는, 또한 수동 면역화로 불리며 환자로부터 면역 반응을 요구하지 않고, 따라서 즉각적 보호를 제공한다. 이에 더하여, 수동 면역은 면역원성이 아니고 유기체에 덜 특이적인 세균 구조를 지향할 수 있다. 병원성 유기체에 대한 수동 면역은 인간 또는 비-인간 공여자의 혈청으로부터 유래한 면역글로불린을 기재로 하여왔다. 그러나, 혈액-유래 산물은 이들 산물과 관련된 잠재적 건강 위험을 갖는다. 이에 더하여, 면역글로불린은 배치-대-배치 변화를 나타낼 수 있고 갑작스런 대량 노출의 경우 이용가능성이 제한될 수 있다. 최근 생산된 항체는 이러한 단점이 없고 그러므로, 혈청으로부터 유래된 면역글로불린을 대체할 기회를 제공한다.
포도상구균에 대해 지향된 뮤린 모노클로날 항체가 본 분야에 알려져 있다(WO 03/059259 및 WO 03/059260 참조). 그러나 뮤린 항체는 짧은 혈청 반감기, 인간에서 뮤린 항체(HAMA)에 대한 원하지 않는 극적인 면역반응의 유발과 특정 인간 작용기 기능을 유발할 수 없음과 관련하여, 인간에 뮤린 항체의 투여 등과 같은 인비보에서의 그들의 사용이 제한된다.
WO 03/059259 및 WO 03/059260에서, 키메릭 항체를 제조함으로써 인간에서 완전 뮤린 항체의 사용과 관련된 문제를 극복하려는 시도가 있어왔다. 그러나 이들 키메릭 항체의 단점은 그들이 약간의 뮤린 서열을 보유하고 그러므로 특히 연장된 기간동안 투여했을 때 여전히 원하지 않는 면역반응을 유발하는 것이다.
WO 2004/043405는 포도상구균의 폴리 N-아세틸클루코사민(PNAG) 및 그들의 디아세틸화된 형태(dPNAG) 표면 다당류로부터 제조된 포도상구균 감염에 대한 다당류 백신에 관한 것이다. WO 2004/043405는 또한 디프테리아 유독소(DTm)에 결합된, PNAG 및 dPNAG에 대한 래빗 항혈청을 기재한다.
비록 WO 03/059259, WO 03/059260 및 WO 2004/043405가 원하는 분자로서 인간 항체를 언급하지만, 여기서 실제 기재되고 사용된 항체는 부분적으로 뮤린 또는 완전히 래빗 기원이고 이들 문헌 중 어느 인간 항체 또는 그것의 서열을 실제로 기재한 것은 없다. 인간에서 이들 치료적 이점의 면에서, 포도상구균에 대한 인간 모노클로날 항체에 대한 요구는 여전이 존재한다. 본 발명은 이들 항체와 그들의 서열을 제공하고, 이들이 의약, 특히 포도상구균 감염의 진단, 예방 및/또는 치료에 사용될 수 있음을 나타낸다.
이하는 본 발명에 사용되는 용어의 정의이다.
DEFINITIONS
아미노산 서열
본 발명에 사용되는 용어 "아미노산 서열"는 천연적으로 발생하거나 또는 합성된 분자, 및 펩티드, 올리고펩티드, 폴리펩티드 또는 단백질 서열을 말한다.
결합분자
본 발명에 사용되는 용어 "결합 분자'는 키메릭, 인간화 또는 인간 모노클로날 항체와 같은 모노클로날 항체를 포함하는 완전한 면역글로불린, 또는 항원-결합 및/또는 면역글로불린의 결합 파트너, 즉 포도상구균에 특이적으로 결합하기 위해 완전한 면역글로불린과 경쟁하는 면역글로불린의 단편을 포함하는 가변 도메인을 말한다. 구조와 상관없이, 항원-결합 단편은 완전한 면역글로불린에 의해 인식되는 동일한 항원과 결합된다. 항원-결합 단편은 결합 분자의 아미노산 서열의 적어도 2개의 연속 아미노산 잔기, 적어도 5개의 연속 아미노산 잔기, 적어도 10개의 연속 아미노산 잔기, 적어도 15개의 연속 아미노산 잔기, 적어도 20개의 연속 아미노산 잔기, 적어도 25개의 연속 아미노산 잔기, 적어도 30개의 연속 아미노산 잔기, 적어도 35개의 연속 아미노산 잔기, 적어도 40개의 연속 아미노산 잔기, 적어도 50개의 연속 아미노산 잔기, 적어도 60개의 연속 아미노산 잔기, 적어도 70개의 연속 아미노산 잔기, 적어도 80개의 연속 아미노산 잔기, 적어도 90개의 연속 아미노산 잔기, 적어도 100개의 연속 아미노산 잔기, 적어도 125개의 연속 아미노산 잔기, 적어도 150개의 연속 아미노산 잔기, 적어도 175개의 연속 아미노산 잔기, 적어도 200개의 연속 아미노산 잔기, 적어도 250개의 연속 아미노산 잔기의 아미노산 서열을 포함하는 펩티드 또는 폴리펩티드를 포함할 수 있다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "결합 분자"는 본 분야에 알려진 모든 면역글로불린류 및 아류를 포함한다. 그들의 중쇄의 불변 도메인의 아미노산 서열에 따라, 결합 분자는 완전 항체의 5가지의 주류로 나눌 수 있다:IgA, IgD, IgE, IgG 및 IgM. 그리고 이들 중 여럿은 아류(이소타입)로 더욱 나눌 수 있다: 예를 들면, IgA1, IgA2, IgG1, IgG2, IgG3 및 IgG4.
항원-결합 단편은, 무엇보다도, Fab, F(ab'), F(ab')2, Fv, dAb, Fd, 상보성 결정영역(CDR) 단편, 단일-사슬 항체(ScFv), 이가의 단일-사슬 항체, 단일-사슬 파아지 항체, 다이아바디(diabodies), 트리아바디(triabodies), 테트라바디(tetrabodies), 폴리펩티드에 결합된 특이 항원을 제공하기에 충분한 면역글로불린의 적어도 단편을 함유하는 (폴리)펩티드를 포함한다. 상기 단편들은 합성적으로 또는 효소적으로 또는 완전한 면역글로불린의 화학적 분열에 의해 생산될 수 있고 또는 재조합 DNA 기술에 의해 유전적으로 설계될 수 있다. 생산의 방법은 본 분야에 잘 알려져 있고 예를 들면, 항체: A Laboratory Manual, Edited By: E. Harlow 및 D. Lane(1988), Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, New York에 기재되어 있고, 여기에 참조로 병합되어 있다. 결합분자 또는 그들의 항원-결합 단편은 하나 이상의 결합 부위를 가질 수 있다. 하나 이상의 결합부위를 갖는 경우, 결합 부위들은 서로 동일하거나 또는 다를 수 있다.
결합분자는 네이크(nake)된 또는 비컨쥬게이트된 결합 분자일 수 있지만, 또한 면역컨쥬게이트의 일부일 수 있다. 네이크된 또는 비컨쥬게이트된 결합분자는, 컨쥬게이트되고, 효과적으로 연결되고, 또는 한편으로 물리적으로 또는 무엇보다도, 독성 물질, 방사성 물질, 리포좀, 효소와 같은 기능적으로 작동체 부분 또는 테그와 연결되지 않는 결합분자를 말하는 의도이다. 네이크된 또는 비컨쥬게이트된 결합 분자는 작동체 부분 또는 태그의 결합에 의한 것 이외의, 안정화되고, 멀티머화되고, 인간화되거나 또는 다른 방법으로 조작된 결합분자를 배척하지 않는다. 따라서, 모든 후-번역적으로 변형된 네이크된 및 비컨쥬게이트된 결합 분자들은 여기에 포함되고, 변형이 재조합 결합 분자-생산 세포에 의해, 천연 결합 분자-생산 세포 환경에서 이루어지고, 초기 결합 분자 제조 후 인간의 손에 의해 도입되는 것을 포함한다. 물론, 용어 네이크된, 또는 비컨쥬게이트된 결합분자는 작동체세포 및/또는 분자와 기능적 관련을 형성하는 결합분자의 가능성을 배척하지 않고, 이와 같은 상호작용의 몇몇은 생리적 효과를 발휘하기 위해 필요하기 때문이다.
생리적 샘플
여기서 사용되는 바에 따라, 용어 "생리적 샘플"은 혈액 및 생리적 기원의 다른 액체 샘플, 생검 시편 또는 조직 배양물과 같은 고형 조직 샘플, 또는 그로부터 유래된 세포 및 그들의 자손을 포함하여, 샘플 타입의 다양성을 망라한다. 또한, 용어는 그들의 획득 후, 예를 들면 시약으로 처리, 고형화, 또는 단백질 또는 폴리뉴클레오티드와 같은 특정 성분의 풍부에 의한 바와 같이, 여러 방법으로 조작된 샘플을 포함한다. 용어는 어느 종류로부터 얻은 임상적 샘플의 여러 종류를 포함하고, 또한 배양물 중의 세포, 세포 상징액 및 세포 용출물을 포함한다.
상보적 결정 영역(CDR)
본 명세서에서 사용되는 용어 "상보적 결정 영역"은 면역글로불린과 같은 결합 분자의 가변영역 내의 서열을 의미하고, 보통 형태와 전하 분포에서 항원에서 인식되는 에피토프와 상보적인 항원 결합 부위에 대부분 기여한다. CDR 영역은 선형 에피토프, 불연속 에피토프, 또는 단백질의 천연 형태로 단백질 상에 존재하거나 또는 몇몇 경우, 예를 들면, SDS에서 안정화됨에 의해 변형된 단백질 상에 존재하는 바와 같이, 단백질 또는 단백질 단편의 구조적(conformational) 에피토프에 특이적일 수 있다. 에피토프는 또한 단백질의 후번역 변형으로 이루어진다.
결실
여기서 사용되는 용어 "결실"은 각각 부모 분자와 비교하여, 종종 천연적으로 발생하는, 하나 이상의 아미노산 또는 뉴클레오티드 잔기가 없는 아미노산 또는 뉴클레오티드에서의 변화를 말한다.
발현-조절 핵산 서열
여기서 사용되는 용어 "발현-조절 핵산 서열"은 특정 숙주 유기물에서 사용가능하게 연결된 암호화 서열의 발현에 필요하거나 및/또는 영향을 미치는 폴리뉴클레오티드 서열을 말한다. 발현-조절 핵산 서열, 무엇보다도 적절한 전사 개시, 종료, 프로모터, 인핸서 서열; 스플라이싱(splicing)과 같은 효과적인 RNA 처리 시그널 및 폴리아데닐화 시그널; 세포질 mRNA를 안정화시키는 서열; 번역 효율을 강화하는 서열(예를 들면, 리보솜 결합부위); 단백질 안정성을 강화하는 서열; 및 필요한 경우, 단백질 분비를 강화하는 서열은 선택된 숙주 유기체에서 활성을 나타내는 어느 핵산 서열일 수 있고 그리고 단백질을 암호화하는 유전자에서 유래될 수 있고, 이것은 숙주 유기체와 상동 또는 비상동이다. 발현-조절 서열의 동정 및 작용은 본 분야의 당업자들에게는 정례적인 것이다.
기능적 변이체
여기서 사용되는 용어 "기능적 변이체"는 부모 결합 분자의 뉴클레오티드 및/또는 아미노산 서열과 비교하여 하나 이상의 뉴클레오티드 및/또는 아미노산에 의해 변형되고 여전히 결합 파트너, 예를 들면, 포도상구균에 결합하기 위해, 부모 결합 분자와 경쟁할 수 있는 뉴클레오티드 및/또는 아미노산 서열을 포함하는 결합분자를 말한다. 다시 말하면, 부모 결합 분자의 아미노산 및/또는 뉴클레오티드 서열에서의 변형은 뉴클레오티드 서열에 의해 암호화되거나 아미노산 서열을 함유하는 결합 분자의 결합 특성에 상당한 영향을 미치거나 변형시키지 않고, 즉 결합 분자는 여전히 그것의 표적을 인식하고 결합할 수 있다. 기능적 변이체는 뉴클레오티드와 아미노산 치환, 첨가 및 결실을 포함하는 보수적인 서열 변형을 가질 것이다. 이들 변형은 부위-지향 돌연변이 생성 및 랜덤 PCR- 조절 돌연변이 생성과 같은 본 분야에 알려진 표준 기술에 의해 유도될 수 있고, 비-천연 뉴클레오티드와 아미노산 뿐 아니라 천연 뉴클레오티드를 포함할 것이다.
보존적(conservative) 아미노산 치환체는 아미노산 잔기가 유사한 구조적 또는 화학적 특성을 갖는 아미노산 잔기로 대체된 것을 포함한다. 유사한 부사슬을 갖는 아미노산 잔기의 종류들이 본 분야에 정의되어 있다. 이들 종류들은 염기성 부사슬(예를 들면, 라이신, 아르기닌, 히스티딘), 산성 부사슬(예를 들면, 아스파르트산, 글루타민산), 비하전된 극성 부사슬(예를 들면, 아스파라긴, 글루타민, 세린, 트레오닌, 티로신, 시스틴, 트립토판), 비극성 부사슬(예를 들면, 글리신, 알라닌, 발린, 로이신, 이소로이신, 프롤린, 페닐알라닌, 메티오닌), 베타-분지된 부사슬(예를 들면, 트레오닌, 발린, 이소로이신) 및 방향족 부사슬(예를 들면, 티로신, 페닐알라닌, 트립토판)을 갖는 아미노산을 포함한다. 위에서 사용된 것 이외의 아미노산 잔기 종류의 분류가 또한 적용될 수 있다는 것은 당업자에게 명백할 것이다. 더우기, 변이체는 비-보전적 아미노산 치환물, 예를 들면, 다른 구조 및 화학적 특성을 갖는 아미노산 잔기에 의한 아미노산의 대체물을 가질 수 있다. 유사한 사소한 변이는 또한 아미노산 결실 또는 삽입, 또는 둘 다를 포함할 수 있다. 면역학적 활성의 파기없이 어느 아미노산 잔기가 치환되고, 삽입되고 또는 결실되는가를 결정하는 안내는 본 분야에 잘 알려진 컴퓨터 프로그램을 사용하여 발견될 수 있다.
뉴클레오티드 서열의 돌연변이는 전이 또는 전위 돌연변이와 같은 유전자자리에서 이루어지는 단일 변형(1점 돌연변이)일 수 있고, 또는 선택적으로, 복수개의 뉴클레오티드가 단일 유전자자리에서 삽입, 결실 또는 변화될 수 있다. 이에 더하여, 하나 이상의 변형이 뉴클레오티드 서열 내의 어느 수의 유전자 자리에서 이루어질 수 있다. 돌연변이는 본 분야에 알려진 어느 알맞은 방법으로 실시될 수 있다.
숙주
여기서 사용되는 용어 "숙주"는 그곳으로 클로닝 벡터 또는 발현 벡터와 같은 벡터가 도입되어진 유기체 또는 세포를 말하는 것을 의도한다. 유기체 또는 세포는 원핵 또는 진핵일 수 있다. 이 용어는 특정 개체 유기물 또는 세포만을 언급하는 것이 아니며 또한 유기체와 세포의 자손도 언급하는 의미이다. 어느 변형은 돌연변이 또는 환경적 영향에 의해 연속적인 세대에서 발생할 수 있기 때문에, 이와 같은 자손은, 실제로, 부모 유기체 또는 세포와 동일하지 않을 수 있지만, 여기서 사용되는 용어 "숙주"의 범위에는 여전히 포함된다.
인간
용어 "인간"은, 여기서 정의된 바와 같이 결합분자에 적용될 때, 인간으로부터 직접 유래되거나 또는 인간 서열을 기재로 하는 분자를 말한다. 결합 분자가 인간서열로부터 유래되거나 기재로 하고 이어서 변형되면, 이것은 여전히 본 명세서에 전반적으로 사용된 바와 같이 인간으로 간주된다. 다시 말하면, 용어 인간은 결합 분자에 적용될 때, 가변 또는 불변 영역 어느 것을 기준으로 하거나, 인간 또는 인간 림프구에서 또는 변형된 형태에서 발생하지 않는 인간 생식계 면역글로불린 서열로부터 유래된 가변 및 불변 영역을 갖는 결합분자를 포함하는 것을 의도한다. 그러므로, 인간 결합 분자는 인간 생식계 면역글로불린 서열에 의해 암호화되지 않는 아미노산 잔기를 포함할 수 있고, 치환 및/또는 결실을 포함한다(예를 들면, 인비트로 임의 또는 부위-특이 돌연변이 또는 인비보 체세포 돌연변이에 의해 도입되는 돌연변이). 여기서 사용되는 "기재로 하는"은 핵산 서열이 주형으로부터 정확히 복사되거나, 또는 에러가 많은(error-pronc) PCT법에서와 같이 사소한 돌연변이를 갖거나, 또는 주형과 정확히 매치되도록 인공적으로 제조되거나 또는 사소한 변형을 갖는 상황을 말한다. 인간 서열을 기재로 하는 반합성 분자는 또한 여기서 사용되는 인간으로 간주된다.
삽입
용어 "첨가"로도 알려진, 용어 "삽입"은 부모 분자와 비교하여, 종종 천연적으로 발생하는, 각각, 하나 이상의 아미노산 또는 뉴클레오티드 잔기의 첨가의 결과로 아미노산 또는 뉴클레오티드 서열에서의 변화를 말한다.
내재적 활성
용어 "내재적 활성"은, 여기에 정의되는 바와 같은 결합분자에 적용될 때, 세균과 같은 병원균의 표면에서 특정 단백질 또는 탄수화물 항원에 결합할 수 있고 정상적으로 성장 및 분할하는 병원균의 능력을 막을 수 있는 결합분자를 말한다. 이와 같은 결합분자는 예를 들면, 세균으로부터 독성 폐기 요소의 성장 또는 이송에 요구되는 특정 영양분의 도입을 차단할 수 있다. 후자의 작용을 통해 항생약물의 작용에 대한 민감성이 증가될 수 있다.
단리
용어 "단리"는, 여기서 정의된 바와 같이 결합분자에 적용될 때, 실질적으로 다른 단백질 또는 폴리펩티드가 없는, 특히 다른 항원 특이성을 갖는 다른 결합 분자가 없고, 또한 실질적으로 다른 세포형 재료 및/또는 화학약품이 없는 결합분자를 말한다. 예를 들면, 결합 분자가 재조합적으로 생산되면, 이들은 바람직하기는 실질적으로 배지가 없고, 결합분자가 화학적 합성에 의해 생산되면, 이들은 바람직하기는 실질적으로 화학적 전구체 또는 다른 화학약품이 없고, 즉 이들은 단백질의 합성에 참여한 화학적 전구체 또는 다른 화학약품으로부터 분리된다. 용어 "단리"는, 여기에 정의된 바와 같이 결합 분자를 암호화하는 핵산 분자에 적용될 때, 결합분자를 암호화하는 뉴클레오티드 서열이, 다른 서열, 특히 포도상구균 이외의 결합분자에 결합하는 결합분자를 암호화하는 뉴클레오티드 서열이 없는 핵산분자를 말하는 의도이다. 또한, 용어 "단리된"은 천연숙주에서 천연 핵산 분자를 천연적으로 수반하는 다른 세포형 성분으로부터 실질적으로 분리된 핵산분자를 말한다. 더우기, cDNA와 같은 "단리된" 핵산 분자는 다른 세포물질 또는 재조합 기술에 의해 생산될 때는 배지가 실질적으로 없을 수 있고 또는 화학적으로 합성될 때에는 화학적 전구체 또는 다른 화학약품이 실질적으로 없을 수 있다.
모노클로날 항체
여기서 사용되는 용어 "모노클로날 항체"는 단일 분자 조성물의 항체 분자의 제제를 말한다. 모노클로날 항체는 특정 에피토프에 대해 단일 결합 특이성 및 친화성을 나타낸다. 따라서, 용어 "인간 모노클로날 항체"는 인간 생식계 면역글로불린 서열로부터 유래되거나 또는 기재로 하는 또는 완전히 합성 서열로부터 유래된 가변 및 불변영역을 갖는 단일 결합 특이성을 나타내는 항체를 말한다. 모노클로날 항체의 제조방법은 중요하지 않다.
천연적으로 발생하는
여기서 사용되는 용어 "천연적으로 발생하는"은 대상이 천연적으로 발견될 수 있다는 사실을 말한다. 예를 들면, 천연원으로부터 단리될 수 있는 유기체에 존재하고 실험실에서 사람이 의해 의도적으로 변형되지 않은 폴리펩티드 또는 폴리뉴클레오티드 서열은 천연적으로 발생하는 것이다.
핵산분자
본 발명에 사용되는 용어 "핵산분자"는 뉴클레오티드의 중합형태를 말하고 RNA, cDNA, 게놈성 DNA 및 합성 형태 및 상기의 혼합된 폴리머의 센스 및 안티센스모두를 포함한다. 뉴클레오티드는 리보뉴클레오티드, 데옥시뉴클레오티드 또는 뉴클레오티드의 어느 타입의 변형된 형태를 말한다. 용어는 또한 DNA의 단일- 및 이중-스트랜드 형태를 포함한다. 이에 더하여, 폴리뉴클레오티드는 천연적으로-발생하는 및 천연적으로-발생하는 및/또는 비-천연적으로 발생하는 뉴클레오티드 연결에 의해 함께 연결된 변형된 뉴클레오티드 중 어느 것 또는 모두를 포함할 수 있다. 핵산 분자는 화학적으로 또는 생화학적으로 변형될 수 있거나 또는 비-천연적 또는 유도된 뉴클레오티드 염기를 함유할 수 있고, 본 분야의 당업자들에 의해 쉽게 이해될 것이다. 이와 같은 변형은, 예를 들면, 라벨, 메틸화, 하나 이상의 천연적으로 발생한 뉴클레오티드의 동족체에 의한 치환, 비하전된 연결과 같은 뉴클레오티드간 변형(예를 들면, 메틸 포스포네이트, 포스포트리에스테르, 포스포라미데이트, 카바메이트 등), 하전된 연결(예를 들면, 포스포로티오에이트, 포스포로디티오에이트, 등), 펜던트 모이어티(예를 들면, 폴리펩티드), 삽입물(예를 들면, 아크리딘, 소랄렌, 등), 킬레이터, 알킬레이터, 및 변형된 연쇄를 포함한다. 상기 용어는 또한, 단일-스트랜드, 이중-스트랜드, 특히 이중체, 삼중체, 머리핀형, 환형 및 패드록(padlock) 배치를 포함하는 어느 위상 배치를 포함하는 의도이기도 하다. 또한, 수소결합 및 다른 화학적 상호작용을 통해 고안된 서열에 결합할 수 있는 그들의 능력에서 폴리뉴클레오티드를 모방하는 합성 분자를 포함한다. 이와 같은 분자는 본 분야에 잘 알려져 있고 예를 들면, 펩티드 연쇄가 분자의 골격에서 인산염 연쇄를 대체하는 것을 포함한다. 핵산 서열에 대한 참조는 다르게 명시되지 않는 한 그것의 상보체를 포함한다. 그러므로, 특정 서열을 갖는 핵산 분자에 대한 참조는 그것의 상보체 서열을 갖는, 그것의 상보체 스트랜드를 포함하는 것으로 이해되어야한다. 상보체 스트랜드는 또한, 예를 들면, 안티센스 치료법, 혼성화 프로브 및 PCR 프라이머에 유용하다.
작동적으로 연결된
용어 "작동적으로 연결된"은 보통 물리적으로 연결되고 서로 기능적 관계에 있는 2개 이상의 핵산 서열을 말한다. 예를 들면, 프로모터가 암호화 서열의 전사 또는 발현을 개시 또는 조절할 수 있다면, 프로모터는 암호화 서열과 작동적으로 연결되고, 여기서 암호화 서열은 프로모터의 "조절하에 있다"고 이해되어야 한다.
옵소닌 활성
"옵소닌 활성"은 특정 항원 인식(항체의 경우) 또는 분자에 결합된 표면의 촉매적 효과(예를 들면, 항체에 결합된 표면의 결과로서 C3b의 증가된 침착)을 통해 병원균의 표면에 결합하기 위한 옵소닌의 능력(일반적으로 항체와 같은 결합분자 또는 혈청 보체 인자)를 말한다. 옵소닌화된 병원균의 식균작용은 옵소닌에 대한 식세포에서의 수용체(항체가 옵소닌인 경우 Fc 수용체이고 보체가 옵소닌인 경우 보체 수용체)의 특이적 인식으로 인해 강화된다. 특정 세균, 특히 캡슐의 존재로 인해 식균작용에 내성을 갖는 캡슐화된 세균은, 옵소닌 항체로 코팅되고 혈류와 감염된 기관으로부터 그들의 세척 속도가 크게 개선되면 호중구와 마크로파지와 같은 식세포에 대해 매우 매력적이 된다. 옵소닌 활성은 어느 통상의 방법으로 측정될 수 있다(예를 들면, 옵소닌 탐식 사멸 평가).
약제학적으로 허용가능한 부형제
"약제학적으로 허용가능한 부형제"는 약물, 약제와 같은 활성물질과 결합된 어느 불활성 물질 또는 허용가능한 편리한 투여형태를 제조하기 위한 결합 물질을 의미한다. "약제학적으로 허용가능한 부형제"는 투여량 및 적용된 농도에서 수용체에 비-독성이고, 약물, 약제 또는 결합분자를 포함하는 제형의 다른 구성성분과 양립할 수 있는 부형제이다.
특이적으로 결합하는
여기서 사용되는 용어 "특이적으로 결합하는"은, 결합분자, 예를 들면 항체 및 그것의 결합 파트너, 예를 들면 항원의 상호작용을 참조로 하여, 상호작용이 결합 파트너 상의 특정 구조체, 예를 들면 항원성 결정체 또는 에피토프의 존재에 의존한다는 것을 의미한다. 다시 말하면, 항체는 결합 파트너가 다른 분자들 또는 유기체의 혼합물 중에 존재할 때에도 결합 파트너와 우선적으로 결합하거나 인식한다. 결합은 공유 또는 비-공유 결합에 의해 또는 둘 다의 조합에 의해 이루어질 것이다. 또 다시 말하면, 용어 "특이적으로 결합하는"은 항원 또는 그것의 단편에 대해 면역특이적으로 결합하고 다른 항원에는 면역특이적으로 결합하지 않는 것을 의미한다. 항원에 면역특이적으로 결합한 결합분자는, 예를 들면, 방사선면역조사(RIA), 효소-연결 면역흡수 조사(ELISA), BIACORE, 또는 본 분야에 알려진 다른 조사에 의해 측정된 바와 같이, 다른 펩티드 또는 폴리펩티드와는 낮은 친화력으로 결합할 수 있다. 항원에 면역특이적으로 결합하는 결합분자 또는 단편은 관련 항원과 교차-반응될 수 있다. 바람직하기는, 항원과 면역특이적으로 결합하는 결합분자 또는 단편은 다른 항원과 교차-반응하지 않는다.
치환
여기서 사용되는 "치환"은, 하나 이상의 아미노산 또는 뉴클레오티드가 각각 다른 아미노산 또는 뉴클레오티드에 의해 대체되는 것을 말한다.
치료적으로 효과적인 양
용어 "치료적으로 효과적인 양"은 포도상구균에 의한 감염에 의해 생기는 질환의 예방, 개선 및/또는 치료에 효과적인 것으로 여기에 정의된 바에 따른 결합분자의 양을 말한다.
치료
용어 "치료"는 예방 뿐 아니라 치료적 처리 또는 치유 또는 정지 또는 적어도 질병의 진행의 지연을 위한 예방적 조치를 말한다. 치료가 필요하다는 것은 포도상구균에 의한 감염이 예방되야 하는 것 뿐 아니라 포도상구균에 의한 감염으로 인한 질환이 이미 가해지 것을 포함한다. 포도상구균의 감염으로부터 부분적으로 또는 완전히 회복된 개체도 역시 치료가 필요할 수 있다. 예방은 포도상구균의 억제 또는 감소 또는 하나 이상의 포도상구균에 의한 감염과 관련된 증후근의 개시, 전개 또는 진행의 억제 및 감소를 포함한다.
벡터
용어 "벡터"는 복제되어질, 그리고 몇몇 경우에는 발현되어질 숙주에 도입되도록 하기 위해 제2 핵산 분자가 삽입될 수 있는 핵산분자를 말한다. 다시 말하면, 벡터는 그것이; 연결되어 있는 핵산 분자를 이송할 수 있다. 발현벡터 뿐만 아니라 클로닝 벡터는 여기서 사용되는 바와 같이 용어 "벡터"에 의해 의도된다. 벡터는 플라즈미드, 코스미드, 세균성 인공염색체(BAC) 및 이스트 인조염색체(YAC), 및 박테리오파아지 또는 식물 또는 동물(인간 포함)로부터 유래된 벡터를 포함하지만, 이것으로 한정되는 것은 아니다. 벡터는 제안된 숙주에 의해 인식된 복제물의 기원 및 발현 벡터의 경우, 프로모터와 숙주에 의해 인식된 다른 조절 영역을 포함한다. 제2 핵산 분자를 함유하는 벡터는 변형, 트란스펙션, 또는 바이러스성 도입 메카니즘의 사용에 의해 세포에 도입된다. 어느 벡터는 그들이 도입되는 숙주 세포에서 독립적인 복제를 할 수 있다(예를 들면, 복제의 세균성 기원을 갖는 벡터는 세균에 복제될 수 있다). 다른 벡터는 숙주에 도입된 후 숙주의 게놈으로 통합될 수 있고, 그것에 의해 숙주 게놈에 따라 복제된다.
발명의 요약
본 발명은 특이적으로 포도상구균에 결합할 수 있고 그리고 포도상구균에 대한 사멸 및/또는 성장 억제 활성을 나타내는 인간 결합분자를 제공한다. 본 발명은 또한 인간 결합 분자의 최소한 결합 영역을 암호화하는 핵산 분자에 관한 것이다. 본 발명은 추가로 포도상구균 염증을 갖거나 감염 전개의 위험이 있는 개체의 예방 및/또는 치료에서의 본 발명의 인간 결합 분자의 사용을 제공한다. 그 외에, 본 발명은 포도상구균의 진단/검출에서 본 발명의 인간 결합 분자의 사용에 관한 것이다.
도 1은 항체 CR2430 (흰점), CR5132 (검은 삼각형), CR5133 (검은점), 그리고 음성 대조 모노클로날 항체 (흰색 사각형)을 갖는 보체의 부재하에 성장의 대수증식기 동안 수확된 황색 포도상구균 균주 코완의 항체-매개 식균작용을 나타낸다.
도 2는 항체 CR2430 (흰점), CR5132 (검은 삼각형), CR5133 (검은점), 그리고 음성 대조 모노클로날 항체 (흰색 사각형)을 갖는 보체의 부재하에 성장의 증식 정지기 동안 수확된 황색 포도상구균 균주 코완의 항체-매개 식균작용을 나타낸다.
도 3은 항체 CR5132 (검은 삼각형), CR5133 (검은점), 그리고 음성 대조 모노클로날 항체 (흰색 사각형)을 갖는 보체의 부재하에 성장의 증식 정지기 동안 수확된 황색 포도상구균 균주 SA125의 항체-매개 식균작용을 나타낸다.
도 4는 항체 CR5132 (검은 삼각형), CR5133 (검은점), 그리고 음성 대조 모노클로날 항체 (흰색 사각형)을 갖는 보체의 부재하에 성장의 증식 정지기 동안 수확된 표피 포도상구균 균주 SE131의 항체-매개 식균작용을 나타낸다.
발명의 상세한 설명
본 발명의 제1면은 포도상구균에 특이적으로 결합할 수 있는 결합분자를 포함한다. 바람직하기는, 결합분자는 인간 결합분자이다. 바람직하기는 본 발명의 결합분자는 포도상구균에 대한 사멸 활성을 나타낸다. 추가의 면에서 본 발명의 결합분자는 적어도 두개의 다른 포도상구균 종에 대해 특이적으로 결합할 수 있고 및/또는 사멸 활성을 갖는다. 바람직하기는 본 발명의 결합분자는 적어도 2개, 적어도 3개, 적어도 4개, 적어도 5개, 적어도 6개, 적어도 7개, 적어도 8개, 적어도 9개, 적어도 10개, 적어도 11개, 적어도 12개, 적어도 13개, 적어도 14개, 적어도 15개, 적어도 16개, 적어도 17개, 적어도 18개, 적어도 19개, 적어도 20개, 적어도 21개, 22개, 적어도 23개, 적어도 24개, 적어도 25개, 적어도 26개, 적어도 27개, 적어도 28개, 적어도 29개, 적어도 30개의 다른 포도상구균 종에 대해 특이적으로 결합할 수 있고 및/또는 사멸활성을 갖는다. 본 발명의 결합분자가 특이적으로 결합할 수 있고 및/또는 사멸활성을 갖는 포도상구균 종은 S. aureus, S. auricularis, S. capitis, S. caprae, S. caseolyticus, S. chromogenes, S. cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. hyicus, S. intermedium, S. lentus, S. lugdunensis, S. saprophyticus, S. schleiferi, S. sciuri, S. simulans, S. warneri, 및 S. xylosus로 이루어진 군으로부터 선택된다. 한 구현예에서, 본 발명의 결합분자는 하나의 포도상구균 종 내의 다양한 균주에 대해 특이적으로 결합할 수 있고 그리고 사멸활성을 갖는다. 추가의 구현예에서, 본 발명의 결합분자는 증식준비기, 대수증식기, 증식정지기 및/또는 사멸기에서 포도상구균에 대해 특이적으로 결합할 수 있고 그리고 사멸활성을 갖는다. 바람직하기는, 그들은 대수증식기와 증식정지기에서 포도상구균에 대해 특이적으로 결합할 수 있고 사멸활성을 갖는다. 또 다른 구현예에서, 본 발명의 결합분자는 다음을 포함하지만, 그것으로 제한되는 것은 아닌, 적어도 하나의 다른 그램-양성 세균 및/또는 그램-음성 세균에 대해 특이적으로 결합할 수 있고 사멸활성을 갖는다: 그룹 A 연쇄구균; 화농성 연쇄구균(streptococcus pyrogenes), 그룹 B 연쇄구균; 스트렙토코쿠스 아갈락티에(streptococcus agalactiae), streptococcus milleri, 폐렴 연쇄구균(streptococcus pneumoniae), 비리단스 연쇄구균(Viridans streptococci); 스트렙토코쿠스 뮤탄스(streptococcus mutans), 장내구균(Enterococcus); 엔테로코쿠스 파이칼리스균(Enterococcus faecalis) 및 엔테로코쿠스 파이시쿰(Enterococcus faecium), 디프테리아균(Corynebacterium diphtheriae), 궤양코리네박테륨(Corynebacterium ulcerans), 거짓결핵균(Corynebacterium pseudotuberculosis), Corynebacterium jeikeium, Corynebacterium xerosis, Corynebacterium pseudodiphtheriticum, 탄저균(Bacillus anthracis), 바실러스 세레우스(Bacillus cereus), 단구성 리스테리아균(Listeria monocytogenes), 클로스트리듐 퍼프린젠스(Clostridium perfringens), 파상풍균(Clostridium tetani), 클로스트리듐보툴리 눔(Clostridium botulinum), 클로스트리듐 디피실리(Clostridium difficile), 결핵균(Mycobacterium tuberculosis), 나병균(Mycobacterium leprae), 악티노마이시즈 이스라엘이(Actinomyces israelii), Norcardia asteroides, 브라질 노카르디아(Norcardia brasiliensis), 대장균(Escherichia coli), 프로테우스 미라빌리스(Proteus mirabilis), 프로테우스 불가리스(Proteus vulgaris), 폐렴막대균(Klebsiella pneumoniae), 장티푸스균(Salmonella typhi), 살모넬라 혈청형 파라티피 A, B 및 C, 식중독살모넬라균(Salmonella enteritidis), 돼지콜레라균(Salmonella choleraesuis), 살모넬라 비르효(Salmonella virchow), 마우스티브스균(Salmonella typhimurium), 시겔라 디센테리(Shigella dysenteriae), 보이디 이질균(Shigella boydii), 플렉스네리이질균(Shigella flexneri), 손네이이질균(Shigella sonnei), 녹농균(Pseudomonas aeruginosa), 비저균(Pseudomonas mallei), 콜레라균(Vibrio cholerae), 장염비브리오균(Vibrio parahaemolyticus), 패혈증비브리오균(Vibrio vulnificus), 비브리오 알지놀리티쿠스(Vibrio alginolyticus), 캄필로박터 필로리(Campylobacter pylori), 헬리코박터 필로리(Helicobacter pylori), 공장캄필로박터(Campylobacter jejuni), 박테로이데즈 프라질리스(Bacteroides fragilis), 임균(Neisseria gonorrhoeae), 수막염균(Neisseria meningitidis), 브란하멜라 카라할리스(Branhamella catarrhalis), 인플루엔자균(Haemophilus influenzae), 헤모필루스 듀크레이(Haemophilus ducreyi), 보르데텔라 백일해(Bordetella pertussis), 브루셀라 아보르투스(Brucella abortus), 브루셀라 멜리텐시스(Brucella melitensis), 레기오엘라 프 네우모필라(Legionella pneumophila), 매독균(Treponema pallidum), 트레포네마 카라테움(Treponema carateum), 렙토스피라 인테로간스(Leptospira interrogans), 담수렙토스피라(Leptospira biflexa), 재귀열균(Borrelia recurrentis), 보렐리아 부르도페리(Borrelia burgdorferi), 폐렴미코플라스마(Mycoplasma pneumoniae), 콕시엘라부르네티(Coxiella burnetii), 클라미디아 트라코마티스(Clamydia trachomatis), 클라미디아 프시카시(Clamydia psittaci), 폐렴클라미디아균(Clamydia pneumoniae). 본 발명의 결합분자는 포도상구균 및 임의로 생육력 있고, 살아있고 및/또는 감염성 있거나 또는 불활성화된/약독된 형태의 다른 그램-양성 및/또는 그램-음성 세균에 특이적으로 결합할 수 있다. 세균을 불활성화/약독화하는 방법은 본 분야에 잘 알려져 있고, 항생물질 처리, UV 처리, 포름알데이스 처리 등을 포함하지만, 이것으로 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 결합분자는 그중에서도 포도상구균으로부터 유래된 하나 이상의 단백질 및/또는 (폴리)펩티드 또는 하나 이상의 재조합적으로 생산된 포도상구균 단백질 및/또는 펩티드와 같은, 포도상구균(그리고 다른 그램-양성 및/또는 그램-음성 세균)의 하나 이상의 단편에 특이적으로 결합할 수 있다. 포도상구균 감염의 치료 및/또는 예방법에 대해, 결합분자는 바람직하기는 포도상구균의 표면 접근성 단백질에 특이적으로 결합할 수 있다. 진단 목적을 위해, 결합분자는 포도상구균의 표면에 존재하지 않는 단백질에 특이적으로 결합할 수 있다. 여러 포도상구균 종과 균주의 단백질의 뉴클레오티드 및/또는 아미노산 서열은 GenBank-데이타베이스, EMBL-데이타베이스 및/또는 다른 데이타베이스에서 발견할 수 있다. 각각의 데이타 베이스에서 이와 같은 서열을 찾는 것은 당업자가 할 수 있다.
선택적으로, 본 발명의 결합분자는, 식세포성 탐식을 억제하는 표면인자; 식세포에서 그들의 생존을 강화하는 인자; 진핵세포막을 용해시키는 인바진(invasins); 숙주 조직을 손상시키고 또는 그렇지 않으면 질병의 증상을 자극하는 외독소; 다당류; 테이코산, 리포테이코산, 리비톨, 펩티도글리칸, 펜타글리신 올리고펩티드, N-아세틸글로코사민, N-아세틸무람산, N-아세틸갈락토사민우론산, N-아세틸프코사민, N-아세틸클루코사미노론산, N-아세틸만노스아미우론산, O-아세틸, 글루코사민, 뮤라믹산, 갈라코사미우론산, 퓨코사민, 글루코사미우론산, 만노사민우누론산 및 이들 성분 들 사이이의 결합 유니트를 포함하는, 다른 포도상구균 분자에 특이적으로 결합할 수 있지만, 이것으로 제한되는 것은 아니다.
또 다른 구현예에서, 본 발명의 결합 분자는 상기 단백질 및/또는 다른 분자의 단편에 특이적으로 결합할 수 있고, 여기서 상기 단편은 적어도 본 발명의 결합분자에 의해 인식되는 항원성 결정기를 포함할 수 있다. 여기서 사용되는 "항원성 결정기"는, 검출가능한 항원-결합 분자 복합체를 형성하기에 충분히 고친화적으로 본 발명의 결합분자에 결합할 수 있는 모이어티이다.
본 발명에 따른 결합분자는 폴리클로날 또는 모노클로날 항체와 같은 완전한 면역글로불린 분자일 수 있고, 또는 결합분자는 Fab, F(ab') F(ab')2, Fv, dAb, Fd, 상보적 결정영역(CDR) 단편, 단일-사슬 항체(scFv), 이가 단일-사슬 항체, 단일-사슬 파아지 항체, 다이아바디, 트리아바디, 테트라바디 및 적어도 포도상구균 또는 그것의 단편에 특이적 항원을 제공하기에 충분한 면역글로불린의 단편을 함유 하는 (폴리)펩티드를 포함하는 항원-결합 단편일 수 있지만, 이것으로 제한되는 것은 아니다. 바람직한 구현예에서, 본 발명의 결합분자는 인간 모노클로날 항체이다.
본 발명의 결합분자는 비-단리된 또는 단리된 형태로 사용될 수 있다. 더우기, 본 발명의 결합 분자는 단독으로 또는 적어도 하나의 본 발명의 결합분자(또는 그것의 변이체 또는 단편)를 포함하는 혼합물로 사용될 수 있다. 다시 말하면, 결합분자는 조합물, 예를 들면, 두개 이상의 본 발명의 결합분자, 변이체 또는 그것의 단편을 포함하는 약제학적 조성물로 사용될 수 있다. 예를 들면, 다른, 그러나 상보적 활성을 갖는 결합 분자들은 원하는 예방, 치료 또는 진단 효과를 얻기 위해 단일 치료법에 조합될 수 있지만, 선택적으로, 동일한 활성을 갖는 결합분자들도 역시 원하는 예방, 치료 또는 진단 효과를 얻기 위해 단일 치료법에 조합될 수 있다. 임의로, 혼합물은 추가로 적어도 하나의 다른 치료제를 포함할 수 있다. 바람직하기는, 치료제는 포도상구균 감염의 예방 및/또는 치료에 유용하다.
통상적으로, 본 발명에 따른 결합분자는 그들의 결합 파트너, 즉 포도상구균또는 그것의 단편에 0.2×10-4M, 1.0×10-5M, 1.0×10-6M, 1.0×10-7 M 미만, 바람직하기는 1.0×10-8M 미만, 더욱 바람직하기는 1.0×10-9M 미만, 더욱 바람직하기는 1.0×10-10M 미만, 더욱 바람직하기는 1.0×10-11M 미만, 및 가장 바람직하기는 1.0×10-12M 미만의 친화력 상수로 결합할 수 있다. 친화력 상수는 항체 이소타입에 따라 변 할 수 있다. 예를 들면, IgM 이소타입의 결합친화력은 적어도 1.0×10-7M 의 결합 친화력을 말한다. 결합 친화력은 예를 들면, 표면 플라즈몬 공명, 즉, 예를 들면 BIACORE 시스템(Pharmacia Biosensor AB, Uppsala, Sweden)을 사용하여 측정될 수 있다.
본 발명에 따른 결합 분자는 예를 들면, 샘플에서 및 현탁액에서와 같이 가용성 형태로 포도상구균 또는 그것의 단편에 결합될 수 있고, 또는 미세 역가 플레이트, 막 및 비드 등과 같은 담체 또는 기질에 결합 또는 부착된 포도상구균 또는 그것의 단편에 결합될 수 있다. 담체 또는 기질은 유리, 플라스틱(예를 들면 폴리스티렌), 다당류, 나일론, 니트로셀룰로스, 또는 테프론 등으로 이루어질 수 있다. 이와 같은 지지체의 표면은 고형 또는 다공성일 수 있고 어느 통상의 형태일 수 있다. 또한, 결합분자는 순수/단리 또는 비-순수/비-단리된 형태로 포도상구균에 결합될 수 있다.
본 발명의 결합분자는 사멸활성을 나타낸다. 여기서 의미하는 사멸활성은 옵소닌 활성 또는 세균, 예를 들면 포도상구균의 식균작용 및/또는 탐식 사멸을 증가시키고/증대시키고/강화하는 다른 활성; 고유의 (사멸)활성, 예를 들면, 세균 성장을 감소 또는 억제하거나 직접 세균을 사멸; 항생물질 치료에 대한 세균의 민감성 증가; 또는 그들의 조합을 포함하지만, 이것으로 제한되는 것은 아니다. 옵소닌 활성은 예를 들면 본 명세서에 기재된 바와 같이 측정될 수 있다. 옵소닌 활성을 측정하는 선택적인 평가는 예를 들면, Manual of Molecular and Clinical Laboratory Immunology, 7th Edition에 기재된다. 언급된 활성을 측정하는 다른 평가법도 또한 알려져 있다.
바람직한 구현예에서, 본 발명에 따른 결합 분자는 적어도 하나의 CDR3 영역, 바람직하기는 중쇄 CDR3 영역을 포함하고, 이것은 SEQ ID NO:9 및 SEQ ID NO:15로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열을 포함한다. 본 발명의 결합분자의 CDR 영역은 표 12에 나타내었다. CDR 영역은 Sequences of Proteins of Immunological Interest, US Dept. Health and Human Services, NIH, USA (fifth edition)에 기재된 바와 같이 Kabat et al. (1991)에 따른다. 한 구현예에서, 결합분자는 본 발명의 결합분자의 2개, 3개, 4개, 5개 또는 6개 모두의 CDR 영역을 포함할 수 있다.
또 다른 구현예에서, 본 발명에 따른 결합 분자는 SEQ ID NO:28 및 SEQ ID NO:30으로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열의 가변 중사슬을 포함하는 중사슬을 포함한다.
추가의 구현예에서, 본 발명에 따른 결합분자는 SEQ ID NO:34 및 SEQ ID NO:36로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열의 가변 경사슬을 포함하는 경사슬을 포함한다. 표 13은 본 발명의 결합분자의 중사슬 및 경사슬 가변 영역을 명시한다.
또 다른 면에서, 본 발명의 결합분자는 하나의 특이 포도상구균 종, 바람직하기는 하나의 특이 포도상구균 균주에 특이적으로 결합할 수 있다. 다시 말하면, 그들은 종-특이 및 심지어는 균주-특이이다. 바람직하기는 본 발명의 결합분자는 특이 포도상구균 종/균주에 대한 사멸활성을 나타낸다. 바람직한 구현예에서 포도상구균 종은 S. aureus이고 균주는 S. aureus 균주 코완이다. 본 발명의 결합분자는 대수증식기 및/또는 증식정지기에서 특이 포도상구균 종/균주에 대해 특이적으로 결합할 수 있고 사멸 활성을 나타낸다. 바람직한 구현예에서, 결합분자는 적어도 하나의 CDR3 영역, 바람직하기는 SEQ ID NO:3의 아미노산 서열을 포함하는 중사슬 CDR3 영역을 포함한다. 결합분자의 CDR영역을 표 12에 나타내었다. CDR 영역은 Sequences of Proteins of Immunological Interest, US Dept. Health 및 Human Services, NIH, USA (fifth edition)에 기재된 바와 같이 Kabat et al.(1991)에 따른다. 또 다른 구현예에서, 결합분자는 본 발명의 결합분자의 CDR 영역을 2개, 3개, 4개, 5개, 또는 6개 모두를 포함할 수 있다. 또 다른 구현예에서, 결합분자는 SEQ ID NO:26의 아미노산 서열의 가변 중사슬을 포함하는 중사슬을 포함한다. 추가의 구현예에서, 결합분자는 SEQ ID NO:32의 아미노산 서열의 가변 경사슬을 포함하는 경사슬을 포함한다. 표 13은 본 발명의 결합분자의 중사슬과 경사슬 가변 영역을 명시한다.
본 발명의 추가의 면은 여기에 정의된 바와 같은 결합분자의 기능적 변이체를 포함한다. 분자들은, 변이체들이 포도상구균 (또는 다른 그램-양성 및/또는 그램-음성 세균) 또는 그것의 단편에 특이적으로 결합하기 위해 부모 결합분자와 경쟁할 수 있다면, 본 발명에 따른 결합 분자의 기능적 변이체라고 간주된다. 다시 말하면, 기능적 변이체가 포도상구균 또는 그것의 단편에 여전히 결합할 수 있다. 바람직하기는 기능적 변이체는 부모 인간 결합분자에 의해 특이적으로 결합하는 적 어도 두개 (이상)의 다른 포도상구균 종 또는 그것의 단편에 특이적으로 결합하도록 경쟁할 수 있다. 더우기, 분자는 부모 결합분자가 사멸 활성을 나타내는 포도상구균, 바람직하기는 적어도 두개(이상)의 포도상구균 종에 대해 사멸활성을 갖는다면, 본 발명에 따른 결합분자의 기능적 변이체로 간주된다. 또 다른 구현예에서 본 발명에 따른 결합분자는 또한 다른 그램-양성 및/또는 그램-음성 세균에 대해 사멸활성을 갖는다. 기능적 변이체는 1차 구조적 서열이 실질적으로 유사한 유도체들을 포함하지만, 이것으로 제한되는 것은 아니고, 그러나 예를 들면 인 비트로 또는 인 비보 변형, 화학약품 및/또는 생화학 약품을 포함하며, 이들은 부모 결합분자에서는 발견되지 않는다. 이와 같은 변형에는 무엇보다도, 아세틸화, 아실화, 뉴클레오티드 또는 뉴클레오티드 유도체의 공유결합, 지질 또는 지질 유도체의 공유결합, 가교, 이황화결합 형성, 글리코실화, 수산화, 메틸화, 산화, 페길화, 단백질분해, 인산화 등을 포함한다.
선택적으로, 기능적 변이체는 부모 결합분자의 아미노산 서열과 비교하여 하나 이상의 아미노산의 치환, 삽입, 결실 또는 그들의 조합을 함유하는 아미노산 서열을 포함하는 본 발명에 정의된 바와 같은 결합분자일 수 있다. 더우기, 기능적 변이체는 아미노 또는 카르복시 말단 어느 것 또는 모두에서 아미노산 서열의 절단체(truncation)를 포함할 수 있다. 본 발명에 따른 기능적 변이체는 부모 결합분자와 비교하여 동일하거나 다른, 더 높거나 낮은 결합 친화력을 가질 수 있지만, 여전히 포도상구균 또는 그것의 단편에 결합할 수 있다. 예를 들면, 본 발명에 따른 기능적 변이체는 부모 결합 분자와 비교하여 포도상구균 또는 그것의 단편에 대해 증가된 또는 감소된 결합 친화력을 가질 수 있다. 바람직하기는 골격구조, 초가변(hypervariable) 영역, 특히 CDR3 영역을 포함하지만, 이것으로 제한되는 것은 아닌 가변 영역의 아미노산 서열이 변형된다. 일반적으로, 경사슬 및 중사슬 가변 영역은 3개의 CDR을 포함하는, 3개의 초가변 영역 및 더욱 보존된 영역, 소위 골격 영역(FRs)을 포함한다. 초가변 영역은 CDR로부터의 아미노산 잔기와 초가변 루프로부터의 아미노산 잔기를 포함한다. 본 발명의 범위에 속하기 위한 기능적 변이체는 본 명세서에 정의된 바와 같은 부모 결합 분자와, 적어도 약 50% ~ 약 99%, 바람직하기는 적어도 약 60% ~ 약 99%, 더욱 바람직하기는 적어도 약70% ~ 약 99%, 더욱 바람직하기는 적어도 약 80% ~ 약 99%, 더욱 바람직하기는 약 90% ~ 약 99%, 특히 적어도 약 95% ~ 99%, 및 특히 적어도 약 97% ~ 약 99% 아미노산 서열 동질성을 갖는다. 컴퓨터 알고리즘, 무엇보다도 본 분야의 당업자들에게 알려진 Gap 또는 Bestfit를, 비교되어질 아미노산 서열을 최적으로 배열하고 유사하거나 또는 동일한 아미노산 잔기를 정의하기 위해 사용할 수 있다. 기능적 변이체는 부모 결합분자 또는 그것의 일부를, 오류가 많은 PCR, 올리고머뉴클레오티드-지향 돌연변이생성 및 부위-지향 돌연변이생성을 포함하는 공지의 일반 분자생물학적 방법에 의해 변화시킴으로써 얻을 수 있지만, 이것으로 제한되는 것은 아니다. 구현예에서 본 발명의 기능적 변이체는 포도상구균에 대한 사멸활성을 갖는다. 사멸활성은 부모 결합분자와 비교하여 동일하거나 또는 더 높거나 낮을 수 있다. 또한, 사멸활성을 갖는 기능적 변이체는 포도상구균 대조에서 적합한 추가의 활성을 가질 수 있다. 다른 활성은 위에 언급하였다. 지금까지, 용어 (인간) 결합분자가 사용되면, 이것 은 또한 (인간) 결합분자의 기능적 변이체를 포함한다.
본 발명은 포도상구균에 대한 옵소닌 탐식 사멸활성을 갖는 유용한 인간 모노클로날 항체의 패널을 제공하고, 상기 항체는 CR2430, CR5132, CR5133, CR6166, CR6171, CR6176, CR6187, CR6193, CR6249, CR6273, CR6389, CR6403, CR6406, CR6410, CR6446, CR6450, CR6452, CR6453, CR6464, CR6471, CR6516, CR6517, CR6526, CR6528, CR6531, CR6533, CR6536, CR6537, CR6538, CR6540, CR6544, CR6566, 또는 CR6625으로 불리는 어느 하나의 항체의 중사슬 및 경사슬 가변영역을 포함하거나, 또는 그것과 적어도 80%, 바람직하기는 적어도 90%, 더욱 바람직하기는 적어도 95% 동일한 서열을 갖는 가변 영역을 포함한다. 바람직하기는 경쟁 항체의 서열은 상기 항체의 서열과 적어도 80%, 바람직하기는 적어도 90%, 더욱 바람직하기는 적어도 95% 동일하다. 항체는 표적 경쟁 평가를 기준으로 5개의 구별된 그룹으로 나뉜다. CR5132, CR5133, CR6187 및 CR6453으로 이루어진 그룹 A; CR5140 및 CR6171으로 이루어진 그룹 B; CR6176으로 이루어진 그룹 C; CR6526으로 이루어진 그룹 D; 및 패널의 나머지 CR6166, CR6193, CR6249, CR6273, CR6403, CR6406, CR6410, CR6446, CR6450, CR6452, CR6464, CR6471, CR6516, CR6517, CR6528, CR6531, CR6533, CR6536, CR6537, CR6538, CR6540, CR6544, CR6566, CR6625로 이루어진 그룹 E. 효능을 기준으로, 각각의 그룹에서 하나의 항체가 바람직한 항체로 동정되었고, 그 바람직한 항체는 다음과 같다: CR5133, CR6166, CR6171, CR6176 및 CR6526. 이들 항체는 적어도 두개의 다른 포도상구균 종(S. aureus 및 S. epidermidis)에 대해, 그리고 적어도 다른 S. aureus의 균주(502, Mn8, Newman)에 대해 결합하고 옵소닌 탐식 사멸활성을 갖는다. 본 발명은 또한 적어도 2개, 적어도 3개, 적어도 4개, 적어도 5개 또는 그 이상의 본 발명의 인간 모노클로날 항체의를 포함하는 조성물을 제공한다. 바람직한 구현예에서 조성물 중 상기 항체의 적어도 2개는 다른 표적기로부터이다. 이것은 포도상구균에 대한 다른 표적이 인식되고 그러므로 세균을 사멸하는 기회가 증가하는 이점을 갖는다. 물론, 더 높은 친화성을 갖는 돌연변이 또는 다른 이점을 갖는 돌연변이가 본명세서에 기재된 항체의 서열을 기준으로, 일반적인 방법에 따라 제조될 수 있다. 이와 같이 개선된 항체는, 중사슬과 경사슬의 가변 영역이 기재된 항체의 가변 영역의 서열에 적어도 80%, 바람직하기는 적어도 90%, 더욱 바람직하기는 적어도 95% 동일하면, 본 발명의 범위에 속한다.
또 다른 면에서, 본 발명은 면역컨쥬게이트, 즉 여기서 정의된 바와 같은 적어도 하나의 결합 분자 또는 그것의 기능적 변이체를 포함하고 그리고 추가로, 무엇보다도 검출가능 모이어티/약제와 같은, 적어도 하나의 태그를 포함하는 분자를 포함한다. 또한, 본 발명에서 고려되는 것은 본 발명에 따른 면역컨쥬게이트의 혼합물 또는 본 발명에 따른 적어도 하나의 면역 컨쥬게이트와 치료적 약제 또는 또 다른 결합 분자와 같은 다른 분자 또는 면역컨쥬게이트의 혼합물이다. 추가의 구현예에서, 본 발명의 면역컨쥬게이트는 하나 이상의 태그를 포함할 수 있다. 이들 태그들은 동일하거나 또는 서로 구별할 수 있고 결합분자에 비-공유적으로 연결/컨쥬게이트 될 수 있다. 태그는 또한 공유결합을 통해 인간 결합분자에 직접적으로 연결/컨쥬게이트될 수 있다. 선택적으로, 태그(들)은 하나 이상의 연결화합물에 의해 결합분자에 연결/컨쥬게이트될 수 있다. 태그를 결합분자에 컨쥬게이트하는 기술은 당업자들에게 잘 알려져 있다.
본 발명의 면역컨쥬게이트의 태그는 치료적 약제일 수 있지만, 바람직하기는 이들은 검출가능한 모이어티/약제이다. 치료 및/또는 예방에 적합한 태그는 독소 또는 그것의 기능적 일부, 항체, 효소, 식균작용 또는 면역 자극을 강화하는 다른 결합분자일 수 있다. 검출가능한 약제를 포함하는 면역컨쥬게이트는 진단적으로 사용될 수 있다. 예를 들면, 개체가 포도상구균에 의해 감염되었는지를 평가하거나 또는 임상적 시험과정의 일부로서 포도상구균 감염의 전개 또는 진행을 모니터하기 위해, 예를 들면 제공된 치료 처방계획의 효율성을 결정하기 위해, 진단적으로 사용될 수 있다. 그러나, 이들은 또한 다른 검출 및/또는 분석 및/또는 진단목적을 위해 사용될 수 있다. 검출가능한 모이어티/약제는 효소, 보결분자단, 형광물질, 발광물질, 생물발광물질, 방사성 물질, 양전자 방출금속, 및 비방사성 파라마그네틱 금속이온을 포함하지만, 이것으로 제한되는 것은 아니다. 검출 및/또는 분석 및/또는 진단 목적을 위해 결합분자를 라벨하는데 사용되는 태그는 특정 검출/분석/진단 기술 및/또는 사용되는 방법, 그중에서도 (조직)샘플의 면역조직화학적 염색, 유동세포계측법, 주사레이저세포계측법, 형광면역분석, 효소-연결 면역흡착제 분석(ELISA's), 방사면역분석(RIA's), 생검 (예를 들면 중화분석), 웨스턴 블로팅 응용법 등에 의존한다. 본 분야에 알려진 검출/분석/진단 기술 및/또는 방법에 적합한 라벨은 당업자에게 알려져 있다.
더우기, 본 발명의 인간 결합분자 또는 면역컨쥬게이트는 고체 담체에 부착 될 수 있고, 이것은 특히 포도상구균 또는 그것의 단편의 인 비트로 면역조사 또는 정제에 유용하다. 이와 같은 고체 담체는 다공성 또는 비다공성, 평면 또는 비-평면일 수 있다. 본 발명의 결합분자는 정제를 용이하게 하는 펩티드와 같은, 마커 서열에 융합될 수 있다. 예를 들면, 헥사-히스티딘 태그, 헤마글루티닌(HA) 태그, myc 태그 또는 flag 태그를 포함하지만, 이것으로 제한되는 것은 아니다. 선택적으로 항체는 항체 헤테로컨쥬에이트를 형성하기 위해 제2 항체에 컨쥬게이트될 수 있다. 또 다른 면에서, 본 발명의 결합분자는 하나 이상의 항원에 컨쥬게이트/부착될 수 있다. 바람직하기는, 이들 항원은 결합분자-항원 컨쥬게이트가 투여될 개체의 면역시스템에 의해 인식되는 항원이다. 항원들은 동일할 수 있지만 서로 다를 수도 있다. 항원과 결합분자를 부착하기 위한 컨쥬게이션 방법은 분 분야에 알려져 있고, 가교제의 사용을 포함하지만, 이것으로 제한되는 것은 아니다. 본 발명의 결합분자는 포도상구균에 결합되고 결합분자에 부착된 항원은 컨쥬게이트 상에 강력한 T-세포 공격을 개시할 것이고, 이것은 결국 포도상구균의 파괴를 가져올 것이다.
예를 들면 링커를 통해 직접 또는 간접적으로 컨쥬게이트에 의해 화학적으로 면역컨쥬게이트를 생성한 다음, 면역 컨쥬게이트는 본 발명의 결합분자와 적합한 태그를 포함하는 융합 단백질로서 생산될 수 있다. 융합단백질은 본 분야에 알려진 방법 예를 들면, 알맞은 태그를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 결합분자를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 핵산 분자를 구조화하고 그리고 나서 핵산분자를 발현함으로써 재조합적으로 생산될 수 있다.
본 발명의 또 다른 면은 적어도 본 발명에 따른 결합분자, 기능적 변이체 또 는 면역 컨쥬게이트를 암호화하는 핵산분자를 제공하는 것이다. 이와 같은 핵산 분자는 클로닝 목적을 위한 중간체로서, 예를 들면 상기 친화성 성숙의 과정에 사용될 수 있다. 바람직한 구현예에서, 핵산분자는 단리되거나 또는 정제된다.
당업자는 이들 핵산분자의 기능적 변이체가 본 발명의 일부로서 의도된다는 것을 이해할 것이다. 기능적 변이체는, 부모 핵산분자로부터 번역된 것과 동일한 아미노산 서열을 제공하기 위해, 표준 유전자코드를 사용하여 직접적으로 번역될 수 있는 핵산서열이다.
바람직하기는, 핵산분자는 CDR3 영역, 바람직하기는 SEQ ID N0:3, SEQ ID N0:9 및 SEQ ID NO: 15중사슬로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열을 포함하는, 중사슬 CDR3 영역을 포함하는 결합분자를 암호화한다. 추가의 구현예에서, 핵산분자는 본 발명의 결합분자의 CDR 영역을 2개, 3개, 4개, 5개, 또는 6개 모두를 포함하는 결합분자를 암호화한다.
또 다른 구현에에서, 핵산분자는 SEQ ID NO:26, SEQ ID NO:28 및 SEQ ID NO:30으로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산의 가변 중사슬을 포함하는 중사슬을 포함하는 결합분자를 암호화한다. 또 다른 구현예에서, 핵산분자는 SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:34 및 SEQ ID NO:36으로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산의 가변 경사슬을 포함하는 경사슬을 포함하는 결합분자를 암호화한다.
본 발명의 다른 면은 벡터, 즉 본 발명에 따른 하나 이상의 핵산 분자를 포함하는 핵산 구조물을 제공하는 것이다. 벡터는 플라즈미드, 그중에서도 F, R1, RP1, Co1, pBR322, TOL, Ti 등; 코스미드; 람다, 람도이드(lambdoid), M13, Mu, P1 P22, Qμ, T-even, T2, T4, T7 등과 같은 파아지; 식물 바이러스로부터 유래될 수 있다. 벡터는 본 발명의 결합분자의 클로닝 및/또는 발현에 사용될 수 있고 그리고 유전자 치료목적으로도 사용될 것이다. 하나 이상의 발현-조절 핵산분자에 작동적으로 연결된 본 발명에 따른 핵산분자를 하나 이상 포함하는 벡터는 또한 본 발명의 범위이다. 벡터의 선택은 다음의 재조합 과정과 사용되는 숙주에 따른다. 숙주세포로의 벡터의 도입은 무엇보다도, 인산칼슘 트란스펙션, 바이러스 감염, DEAE-덱스트란 조절 트란스펙션, 리포펙타민 트란스펙션 또는 전기영동법에 의해 수행될 수 있다. 벡터는 자율적으로 복제되거나 또는 그들이 집적되어져 있는 염색체와 함께 복제될 수 있다. 바람직하기는, 벡터는 하나 이상의 선택 마커를 함유한다. 마커의 선택은 선택된 숙주세포에 의존하며, 이것이 본 분야의 당업자에게 알려진 바와 같이 본 발명에 결정적인 것은 아니다. 그들은 카나마이신, 네오마이신, 퓨로마이신, 히그로마이신, 제오신, 헤르페스 단순 바이러스로부터의 티미딘 키나제 유전자(HSV-TK), 마우스로부터의 디히드로폴레이트 리덕타제 유전자(dhfr)을 포함하지만, 이것으로 제한되는 것은 아니다. 인간 결합분자를 단리하는데 사용될 수 있는 단백질 또는 펩티드를 암호화하는 하나 이상의 핵산분자에 작동적으로 연결된 상기와 같은 결합분자를 암호화하는 하나 이상의 핵산분자를 포함하는 벡터는 또한 본 발명에 속한다. 이들 단백질 또는 펩티드는 글루타티온-S-트란스퍼라제, 말토스 결합 단백질, 금속-결합 폴리히스티딘, 녹색형광 단백질, 루시퍼라제 및 베타-갈락토시다제를 포함하지만, 이것으로 제한되는 것은 아니다.
상기 벡터의 하나 이상의 사본을 함유하는 숙주는 본 발명의 추가의 대상이 다. 바람직하기는, 숙주는 숙주세포이다. 숙주세포는 포유동물, 식물, 곤충, 균류 또는 세균성 기원의 세포를 포함하지만, 이것으로 제한되는 것은 아니다. 세균성 세포는 E. Coli 및 Pseudomonas와 같은 Escherichia 속의 여러 종과 같은 그램-성 세균으로부터의 세포 또는 그램 음성 세균으로부터의 세포를 포함하지만, 이것으로 한정되는 것은 아니다. 균류 세포의 군에서 바람직하기는 이스트 세포가 사용된다. 이스트에서의 발현은 무엇보다도 Pichia pastoris, Saccharomyces cerevisiae 및 Hansenula polymorpha와 같은 이스트 균주를 사용하여 얻어질 수 있다. 더우기, 초파리 및 Sf9의 세포와 같은 곤충 세포가 숙주 세포로 사용될 수 있다. 그 외에, 숙주세포는 산림식물과 같은 작물의 세포와 같은 식물 세포일 수 있고, 또는 곡물 또는 약용식물과 같은 음식 또는 원료를 제공하는 식물의 세포, 또는 관상용식물의 세포 또는 화초구근작물의 세포일 수 있다. 변형(유전자변형) 식물 또는 식물 세포는, 예를 들면 아그로박테리움-매개 유전자 전이, 잎 디스크의 변형, 폴리에틸렌 글리콜-유도 DNA 전이에 의한 원형질체 변형, 전기영동, 고주파분해, 현미주사 또는 볼리스틱 유전자 전이와 같은 공지의 방법에 의해 생산될 수 있다. 추가적으로, 알맞은 발현 시스템은 바쿨로바이러스 시스템일 수 있다. 차이니즈 햄스터 난소(CHO) 세포, COS 세포, BHK 세포 또는 바우스(Bowes) 흑색종 세포를 사용한 발현 시스템이 본 발명에 바람직하다. 포유동물 세포는 발현된 단백질에 포유동물 기원의 천연 분자와 거의 유사한 후번역 변형을 제공한다. 본 발명은 인간에게 투여될 수 있는 분자를 다루기 때문에, 완전 인간 발현 시스템이 특히 바람직할 것이다. 그러므로, 더욱 바람직하기는, 숙주 세포는 인간세포이다. 인간 세포의 예는 무엇 보다도 HeLa, 911, AT1080, A549, 293 및 HEK293T 세포이다. 바람직한 구현예에서, 인간 프로듀서 세포는 발현 포멧에서 아데노바이러스 E1 영역을 암호화하는 핵산 서열의 적어도 기능적 일부를 포함한다. 더욱 바람직한 구현예에서, 상기 숙주 세포는 인간 망막세포로부터 유래되고 European Collection of Cell Cultures (ECACC), CAMR, Salisbury, Wiltshire SP4 OJG, Great Britain에 기탁번호 96022940으로 1996년 2월 29일자로 기탁되고 상표명 PER.C6®(PER.C6는 크루셀 홀란드 비.브이.의 등록상표이다)로 시판중인 세포 또는 911 세포와 같은 아데노바이러스 E1 서열을 포함하는 핵산으로 고정된다. 이 출원의 목적을 위해, "PER.C6"는 제96022940로 기탁된 세포 또는 원형종, 기탁된 세포의 원형종으로부터의 자손 뿐 아니라, 계대 상류 또는 하류 뿐 아니라, 상기의 유도체를 말한다. 숙주세포에서 재조합 단백질의 생산은 본 분야에 잘 알려진 방법에 따라 실시될 수 있다. 관심있는 단백질의 생산 플랫폼으로서 상표명 PER.C6TM으로 시판중인 세포의 사용은 그 전체가 본 명세서에 참조로서 병합되어 있는 WO 00/63403에 기재되어 있다.
본 발명에 따른 결합분자의 생산방법은 본 발명의 추가적인 부분이다. 본 방법은 a)본 발명에 따른 숙주를 결합분자의 발현을 가져오는 조건하에서 배양하는 단계, 및 b) 임의로, 발현된 결합 분자를 회수하는 단계를 포함한다. 발현된 결합분자 또는 면역 컨쥬게이트는 세포 프리 추출물로부터 회수될 수 있지만, 바람직하기는 배지로부터 회수된다. 상기 생산방법은 본 발명의 결합분자 및/또는 면역컨쥬게이트의 기능적 변이체를 제조하는데도 사용될 수 있다. 세포 프리 추출물 또는 배지로부터 결합분자와 같은 단백질을 회수하는 방법은 본 분야의 당업자에게 잘 알려져 있다. 상기 방법으로 얻을 수 있는 결합분자, 기능적 변이체 및/또는 면역컨쥬게이트들은 또한 본 발명의 일부이다.
선택적으로, 숙주 세포와 같은, 숙주에서의 발현에 이어서, 본 발명의 결합분자 및 면역컨쥬게이트는 통상의 펩티드 합성기에 의해 또는 본 발명에 따른 DNA 분자로부터 유래된 RNA 핵산분자를 사용한 세포-프리 번역 시스템에서 생산될 수 있다. 상기 합성생산법 또는 세포-프리 번역 시스템에 의해 얻을 수 있는 바와 같은 결합분자 및 면역컨쥬게이트는 또한 본 발명의 일부이다.
또 다른 구현예에서, 본 발명의 인간 결합 분자는 유전자 변이, 비-인간 포유동물, 그 중에서도 토끼, 염소 또는 소와 같은 포유동물에서도 생산될 수 있고, 예를 들면 그것의 우유로 분비된다.
또 다른 선택적인 구현예에서, 본 발명에 따른 결합분자, 바람직하기는 포도상구균 또는 그것의 단편에 특이적으로 결합된 인간 결합분자는 인간 면역글로불린 유전자를 발현하는 유전자변이 마우스 또는 래빗과 같은 비-인간 포유동물의 유전자 변이에 의해 생성될 수 있다. 바람직하기는, 유전자 변이 비-인간 포유동물은 상기 인간 결합 분자의 전체 또는 일부를 암호화하는 인간 중사슬 트란스유전자와 인간 경사슬 트란스유전자를 포함하는 게놈을 갖는다. 유전자 변이 비-인간 포유동물은 포도상구균 또는 그것의 단편의 정제된 또는 풍부한 제제로 면역화될 수 있다. 비-인간 포유동물을 면역화하기 위한 프로토콜은 본 분야에 잘 알려져 있다. 그 내용이 여기에 참조로서 기재된 Using Antibodies: A Laboratory Manual, Edited by :E.Harlow, D. Lane(1998), Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, New York 및 Current Protocols in Immunology, Edited By:J.E. Coligan, A.M. Kruisbeek, D.H. margulies, E.M. Shevach, W. Strober(2001), John Wiley & Sons Inc., New York을 참조하라. 면역프로토콜은 종종 프로인트 완전 보조액과 프로인트 불완전 보조액과 같은 보조액을 갖거나 또는 갖지 않는 다중의 면역을 포함하지만, 또한 네이크된 DNA 면역을 포함한다. 또 다른 구현예에서, 인간 결합분자는 유전자도입 동물로부터 유래된 B 세포 또는 플라즈마 세포에 의해 생성된다. 또 다른 구현예에서, 인간 결합분자는 상기 유전자 변이 비-인간 동물로부터 얻어진 B 세포의 불멸화된 세포에의 융합에 의해 제조되는 하이브리도마에 의해 생산된다. 상기 유전자 변이 비-인간 포유동물로부터 얻을 수 있는 B 세포, 플라즈마 세포 및 하이브리도마와 상기 유전자 변이 비-인간 포유동물, B-세포, 플라즈마 세포 및 하이브리도마로부터 얻을 수 있는 인간 결합분자는 또한 본 발명의 일부이다.
추가의 면에서, 본 발명은 본 발명에 따른 결합분자, 바람직하기는 인간 모노클로날 항체 또는 그것의 단편과 같은 인간 결합분자 또는 본 발명에 따른 핵산분자를 동정하는 방법을 제공하고, 상기 방법은 (a) 복제가능한 유전자 패키지의 표면 상에서 결합분자의 수집물을, 결합이 수행되는 조건하에서, 제1 세균 유기체와 접촉시키는 단계, (b) 제1 세균성 유기체에 결합된 복제가능한 유전 패키지에 대해 적어도 1회 선택하는 단계, (c) 임의로, 제1 세균성 유기체에 결합하지 않은 복제가능한 유전 패키지로부터 제1 세균성 유기체에 결합된 복제가능한 유전 패키 지를 분리하고, 분리된 복제가능한 유전 패키지를 결합이 수행되는 조건하에서 제2 세균성 유기체에 결합된 복제가능한 유전 패키지에 대해 적어도 1회 선택하고, 그리고 (d) 제1 및/또는 제2 세균성 유기체에 결합하지 않는 복제가능한 유전 패키지로부터 제1 및/또는 제2 세균성 유기체에 결합하는 복제가능한 유전 패키지를 분리하고 회수하는 단계로 이루어진다. 물론, 제3의 그리고 추가의 유기체 상에서의 선택으로 확장된 상기 방법은 또한 본 발명의 범위이다.
여기서 사용된 복제가능한 유전 패키지는 원핵생물 또는 진핵생물일 수 있고, 세포, 생식세포, 이스트, 세균, 바이러스, (박테리오)파아지, 리보솜 및 폴리솜을 포함한다. 바람직한 복제가능한 유전 패키지는 파아지이다. 예를 들면 단일 사슬 Fvs와 같은 결합분자는 복제가능한 유전 패키지 상에 나타나고, 즉 그들은 복제가능한 유전 패키지의 외표면에 위치하는 기 또는 분자에 부착된다. 복제가능한 유전 패키지는 결합분자를 암호화하는 핵산 분자에 연결된다고 스크리닝될 수 있는 결합분자를 포함하는 검사가능 유니트이다. 핵산 분자는 인비보(예를 들면, 벡터로서) 또는 인비트로(예를 들면, PCR, 전사 및 번역에 의해)에서 복제가능하다. 인비보 복제는 숙주 인자의 도움으로(바이러스의 경우) 또는 숙주와 헬퍼 바이러스의 도움으로 (플라즈미드의 경우) 독립적(세포의 경우)일 수 있다. 결합 분자의 수집물을 나타내는 복제가능한 유전 패키지는, 복제가능한 유전 패키지의 외표면으로부터 일반적으로 발현되는 내인성 단백질을 갖는 융합 단백질을 형성하기 위해, 나타내어질 외인성 결합분자를 암호화하는 핵산 분자를 복제가능한 유전 패키지에 도입 함으로써 형성된다. 융합 단백질의 발현, 외표면으로의 이동 및 조립체는 복제가능 한 유전 패키지의 외표면으로부터 외인성 결합 분자를 나타낸다.
본 발명에 따른 방법에서 선택 단계(들)은 살아있고 여전히 감염성이거나 불활성된 세균성 유기체로 수행될 수 있다. 세균성 유기체의 불활성화는 당업자에게 잘 알려져 있는 세균 불활성화법, 그중에서도 낮은 pH, 즉 6시간 내지 21일 동안 pH 4로 처리; 유기 용매/세제로 처리, 즉 세균에 유기 용매/세제(Triton X-IOO 또는 Tween-80)로 처리; UV/광 조사; 감마-조사; 및 관련 항체로 처리에 의해 수행될 수 있다. 세균성 유기체가 여전히 살아있고, 감염성 및/생육력이고 또는 부분적으로 또는 완전히 불활성인가를 시험하는 방법은 본 분야의 당업자에게 알려져 있다. 상기 방법에 사용된 세균성 유기체는 비-단리된 것일 수 있고, 예를 들면 감염된 개개인의 혈청 및/또는 혈액에 존재할 수 있다. 사용된 세균성 유기체는 양 혈액 아가와 같은 적합한 매질 상에서 37℃에서 밤새도록 배양 후 별개의 콜로니들로 단리될 수 있다.
구현예에서, 제1 및/또는 제2 세균성 유기체는 복제가능한 유전 패키지와 접촉할 때 현탁액 중에 있다. 선택적으로, 그들은 접촉이 있어날 때 담체에 결합될 수 있다. 또 다른 구현예에서, 제1 및 제2 세균성 유기체는 다양한 세균 족으로부터이고, 예를 들면, 첫번째는 그램-음성 세균으로부터이고 두번째는 그램-양성 세균으로부터이다. 그램-양성 및 그램-음성 세균에 특이적으로 결합할 수 있는 결합분자는 이 방법으로 찾을 수 있다. 바람직하기는, 첫번째 및 두번째 유기체는 둘다 그램-양성 세균이다. 첫번째와 두번째 세균 유기체는 둘 다 포도상구균일 수 있다. 한 구현예에서, 제1 및 제2 세균성 유기체는 동일한 세균 종으로부터의 다른 균주 일 수 있고, 예를 들면, S. aureus 또는 S. epidermidis와 같은 포도상구균 종이다. 이 방법으로, 종-특이 결합분자는 한 종 내의 다른 균주에 특이적으로 결합할 수 있다는 것을 발견할 수 있다. 또 다른 구현예에서, 제1 및 제2 세균성 유기체는 각각 다른 포도상구균 종의 맴버이고, 예를 들면, 제1 및 제2 포도상구균 종은 S. aureus 및 S. epidermidis로 이루어진 군으로부터 선택된다. 이 방법으로, 하나의 세균 속(genus)내의 다른 종에 특이적으로 결합할 수 있다는 것을 발견하였다. 선택적으로, 제1 및 제2 세균성 유기체는 둘다 장내구균(enterococcus)일 수 있다. 한 구현예에서, 제1 및 제2 세균성 유기체는 동일한 세균 종, 예를 들면, E.faecalis 또는 E. faecium와 같은 엔테로코커스 종과 다른 균주이다. 이 방법에서, 종-특이 결합 분자는 한 종 내의 다른 균주에 특이적으로 결합할 수 있다는 것을 발견하였다. 또 다른 구현에에서, 제1 및 제2 세균성 유기체가 각각 다른 엔테로코커스 종의 각각의 부재이고, 예를 들면, 제1 및 제2 엔테로코커스 종이 E. faecalis와 E.faecium으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
선택적으로, 선택 단계들은 세포막 제제, 단백질을 제거하기 위해 효소적으로(예를 들면, 프로테아제 K) 처리되어진 세포막 제제, 탄수화물 모이어티를 제거하기 위해 효소적으로(예를 들면, 페리오데이트로) 처리된 세포막 제제, 재조합 단백질 또는 다당류와 같은 세균성 유기체의 단편의 존재하에 수행될 수 있다. 또 다른 구현예에서, 선택 단계는 세균성 유기체로부터 유래된 하나 이상의 단백질 또는 (폴리)펩티드, 이들 단백질 또는 (폴리)펩티드를 포함하는 융합 단백질 등의 존재하에 수행될 수 있다. 이들 단백질의 세포외적으로 노출된 부분은 또한 선택 재료 로 사용될 수 있다. 생 또는 불활성화된 세균성 유기체 또는 그들의 단편은 사용 전에 적합한 재료로 고정화될 수 있다. 선택적으로, 현탁액 중의 생 또는 불활성화 세균이 사용된다. 한 구현예에서, 선택은 세균성 유기체로부터 유래된 다양한 재료에서 수행될 수 있다. 예를 들면, 첫번째 선택 운행은 현탁액 중의 생 또는 불활성화 세균성 유기체에서 수행되고, 두번째와 세번째 운행은 각각 재조합 세균성 단백질 및 다당류에서 수행될 수 있다. 물론, 다른 조합물을 고려할 수 있다. 다양한 세균성 재료가 하나의 선택/패닝(panning) 단계 동안 사용될 수 있다. 추가의 면에서, 본 발명은 선택 단계(들)에서 사용된 세균성 유기체가 동일한 또는 다른 세균 성장기, 예를 들면, 증식준비기, 대수 증식기, 증식 정지기 또는 사멸기로부터 유래되는 방법을 제공한다. 이 방법에서 기(phase)-특이 항-세균성 결합분자가 발견될 수 있다. 예를 들면, 제1 세균성 유기체는 증식정지기의 S. aureus인 반면, 제2 세균성 유기체는 대수 증식기의 S. aureus이고 또는 제1 세균성 유기체가 증식준비기의 S. aureus인 반면, 제2 세균성 유기체는 증식 준비기의 S. epidermidis일 수 있다. 추가의 조합은 당업자가 도달할 수 있는 범위 내이다.
특정 구현예에서, 본 발명은 상기와 같은 방법을 제공하고, 여기서, 제1 및/또는 제2 포도상구균 종이 S. aureus 균주라면, S. aureus 균주의 표면상에 존재하는 단백질 A는 S. aureus 균주가 복제가능한 유전자 패키지와 접촉하기 전에 차단된다. 적합한 차단제는 래빗 혈청, 정제된 래빗 면역글로불린, 송아지 태아 혈청, 풀된 인간 혈청일 수 있다.
또 다른 추가의 면에서, 본 발명은 결합분자를 암호화하는 적어도 두개의 다 른 세균성 유기체 또는 핵산 분자에 특이적으로 결합하는 결합분자를 얻는 방법을 제공하고, 여기서 상기 방법은 a) 결합분자를 동정하는 상기 방법을 수행하는 단계, 및 b) 회수된 복제가능한 유전 패키지로부터 상기 결합분자 및/또는 상기 결합분자를 암호화하는 핵산 분자를 단리하는 단계를 포함한다. 복제가능한 유전 패키지의 표면 상의 결합분자의 수집물은 scFvs 또는 Fabs의 수집물일 수 있다. 일단 새로운 scFv 또는 Fab이 결합분자 또는 상기 결합분자를 암호화하는 핵산 분자를 동정하는 상기 방법으로 확립되거나 또는 동정되면, scFv 또는 Fab를 암호화하는 DNA는 세균 또는 파아지로부터 단리되고 원하는 특이성 (예를 들면, IgG, IgA 또는 IgM)을 갖는 완전 인간 면역글로불린 또는 이가 scFvs를 암호화하는 구조물을 만들기 위해 표준 분자 생물학적 기술로 결합할 수 있다. 이들 구조물은 적절한 세포주로 트란스펙트될 수 있고 완전 인간 모노클로날 항체들이 생산될 수 있다(HuIs et al., 1999; Boel et al., 2000 참조).
위에서 언급한 바와 같이, 바람직한 복제가능한 유전 패키지는 파아지이다. (인간) 결합 분자, 예를 들면 (인간) 모노클로날 항체를 동정하고 얻기 위한 파아지 디스플레이법은, 본 분야의 당업자에 의해 알려진 잘-확립된 방법이다. 이들은 미국특허 제5,696,108호; Burton and Barbas, 1994; de Kruif et al, 1995b; 및 Phage Display: A Laboratory Manual. Edited by: CF Barbas, DR Burton, JK Scott and GJ Silverman (2001), Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, New York에 기재되어 있다. 이들 참조 모두는 본 명세서에 참조로서 병합되어 있다. 파아지 디스플레이 라이브러리의 구성을 위해, 인간 모노클로날 항체 중 및 경사슬 가시영역 유전자의 수집물은 박테리오파아지, 바람직하기는 필라멘트성 박테리오파아지, 입자, 예를 들면 단일-사슬 Fv(scFv) 또는 Fab 포멧(de Kruif et al., 1995b)의 표면에 발현된다. 항체 단편-발현 파아지의 큰 라이브러리는 통상적으로 1.0×109 항체 특이성을 함유하고 면역화된- 또는 비-면역화된 개인의 B 림프구에서 발현되는 면역글로불린 V 영역으로부터 조립될 수 있다. 본 발명의 특정 구현예에서, 결합분자의 파아지 라이브러리, 바람직하기는 scFv 파아지 라이브러리는 세균에 대해 백신화되었던, 최근 백신화된 또는 급성 세균 감염, 예를 들면 포도상구균 감염된, 또는 건강한 개인으로부터 얻어진 세포로부터 단리된 RNA로부터 제조된다. RNA는 그중에서도, 골수 또는 말초혈액으로부터, 바람직하기는 말초혈액 림프구로부터 단리될 수 있다. 개체는 세균에 대해 백신화된 동물 또는 세균 감염되었거나 되었었던 동물일 수 있다. 바람직하기는 동물은 세균에 대해 백신화된 또는 만성 감염 또는 급성 세균감염된 인간 개체이다. 바람직하기는 인간 개체는 최근 세균 감염으로부터 회복된다.
선택적으로, 파아지 디스플레이 라이브러리는 라이브러리에 추가의 항체 다양성을 도입하기 위해 부분적으로 인 비트로 조립되어진 면역글로불린 가변 영역으로부터 구성될 수 있다(세미-합성 라이브러리). 예를 들면, 인 비트로 조립된 가변 영역은 항체 특이성에 중요한 분자의 이들 영역, 예를 들면 CDR 영역에서 합성적으로 생산된, 무작위의 또는 부분적으로 무작위의 DNA의 확장을 함유한다. 포도상구균과 같은 세균에 대한 특이 파아지 항체는, 세균에 또는 그것의 재료에 노출시켜 세균 또는 그것의 재료에 특이한 항체-단편을 발현하는 파아지의 결합을 허용하도록 라이브러리로부터 선택될 수 있다. 비-결합된 파아지는 세척에 의해 제거되고 결합된 파아지는 E.coli 세균의 감염에 대해 용출되고 이어서 번식된다. 세균 또는 그들의 재료에 특이적으로 결합하는 파아지를 충분히 풍부하도록 하기위해 통상적으로 복수개의 선택과 번식의 운행(round)이 요구된다. 필요하다면, 파아지 라이브러리를 세균 또는 그것의 재료에 노출시키기 전에, 우선 파아지 라이브러리를 다양한 족의 세균과 같은 비-표적 재료에 노출시킴에 의해 파아지 라이브러리를 제거한다. 이들 제거된 세균 또는 그들의 재료는 고형상에 결합되거나 또는 현탁물 중에 있을 수 있다. 파아지는 세균성 다당류 또는 다른 세균성 재료와 임의로 보충되는 세균성 단백질 또는 (폴리)펩티드의 복합 혼합물과 같은 복합물 항원에 결합되도록 선택될 수 있다. 포도상구균과 같은 하나 이상의 단백질 또는 (폴리) 펩티드를 발현하는 숙주 세포가 선택 목적을 위해 사용될 수 있다. 이들 숙주세포를 사용한 파아지 디스플레이법은, 표적 분자 또는 표적과 유사하지만 동일하지 않은 비-표적 분자를 함유하지 않는 다량의 숙주세포의 첨가에 의해 스크리닝 동안 비-관련 바인더를 제거하고, 그것에 의해 관련 결합 분자를 찾는 확률을 크게 강화함으로써 확장되고 개선될 수 있다. 물론 이 제거는 세균성 유기체 또는 그것의 재료로 스크리닝 하기 전, 동안, 또는 후에 수행될 수 있다. 이 과정을 MabstractTM 법이라 부른다(MabstractTM법은 크루셀 홀란드 비.브이.의 계류중인 상표명이다. 또한, 여기에 참조로서 병합된 미국특허 제6,265,150를 참조).
또 다른 면에서, 본 발명은 적어도 두개의 다른 세균성 유기체에 대해 잠재적으로 사멸활성을 갖는 결합분자를 얻는 방법을 제공하고, 여기서, 상기 방법은 (a) 상기와 같은 결합분자를 암호화하는 적어도 두개의 다른 세균성 유기체 또는 핵산 분자에 특이적으로 결합하는 결합 분자를 얻는 방법을 수행하는 단계, 및 (b) 단리된 결합 분자가 적어도 두개의 다른 세균성 유기체에 대해 사멸활성을 갖는지를 확인하는 단계를 포함한다. 결합분자가 옵소닌 활성과 같은 사멸활성을 갖는지를 확인하는 평가는 본 분야에 잘 알려져 있다(예를 들면, Manual of Molecular and Clinical Laboratory Immunology, 7th Edition 참조). 추가의 구현예에서, 결합분자는 또한 어느 다른 활성에 대해서도 시험된다. 다른 유용한 활성은 앞에서 기재하였다.
추가의 면에서, 본 발명은 예를 들면 포도상구균과 같은 적어도 2개, 바람직하기는 적어도 3개 이상의 다른 세균성 유기체에 대해 사멸활성을 갖고 상기 방법으로 얻을 수 있는 결합분자에 관한 것이다. 결합분자를 포함하는 약제학적 조성물, 추가로 적어도 하나의 약제학적으로 허용가능한 부형제를 포함하는 약제학적 조성물은 또한 본 발명의 면이다. 약제학적으로 허용가능한 부형제는 당업자에게 잘 알려져 있다. 본 발명에 따른 약제학적 조성물은 추가로 적어도 하나의 다른 치료제를 포함할 수 있다. 적합한 약제는 또한 당업자에게 잘 알려져 있다.
또 다른 추가의 면에서, 본 발명은 적어도 하나의 결합분자, 바람직하기는 본 발명에 따른 인간 모노클로날 항체, 적어도 하나의 기능적 변이체, 적어도 하나의 본 발명에 따른 면역컨쥬게이트 또는 그들의 조합을 포함하는 조성물을 제공한 다. 이것에 더하여, 조성물은 무엇보다도 알부민 또는 폴리에틸렌 글리콜, 또는 염과 같은 안정화분자를 포함할 수 있다. 바람직하기는, 사용된 염은 결합분자의 원하는 생리활성을 유지하고 원하지 않는 독물학적 효과를 제공하지 않는 염이다. 이와 같은 염의 예로는 산 부가염과 염기 부가염을 포함하지만, 이것으로 제한되는 것은 아니다. 필요에 따라, 본 발명의 인간 결합분자는 결합분자를 불활성화할 수 있는 산의 작용 또는 다른 천연 또는 비천연 조건으로부터 그들을 보호하기 위해 결합분자에 또는 그 위에 코팅될 수 있다.
또 다른 추가의 면에서, 본 발명은 본 발명에 정의된 바와 같은 적어도 하나의 핵산분자를 포함하는 조성물을 제공한다. 조성물은 염(예를 들면, NaCl 또는 상기와 같은 염), 세척제(예를 들면, SDS) 및/또는 다른 적절한 성분을 함유하는 수용액과 같은 수용액을 포함할 수 있다.
더우기, 본 발명은 적어도 하나의 본 발명의 인간 결합분자와 같은 결합분자(또는 그것의 단편 또는 변이체), 적어도 하나의 본 발명에 따른 면역컨쥬게이트, 적어도 하나의 본 발명에 따른 조성물 또는 그들의 조합을 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 약제학적 조성물은 추가로 적어도 하나의 약제학적으로 허용가능한 부형제를 포함한다.
한 구현예에서, 약제학적 조성물은 예를 들면 포도상구균 종과 같은 세균성 유기체에 대한 사멸 활성을 갖는 하나 이상의 결합분자를 포함한다. 하나의 구현예에서, 결합분자는, 조합물로 사용될 때 상승작용에 의한 사멸 활성을 나타낸다. 다시 말하면, 조성물은 사멸활성을 갖는 적어도 두개의 결합분자를 포함하고, 결합분 자는 예를 들면, 포도상구균 종과 같은 세균성 유기체를 상승작용에 의해 사멸하는 작용을 하는 것을 특징으로 한다. 여기에 사용된 바에 따라, 용어 "상승작용에 의해"는 결합분자의 결합 효과가 조합물로 사용하였을 때 개별적으로 사용할 때보다 그들의 추가적 효과가 더 큰 것을 의미한다. 상승작용에 의해 작용하는 결합분자는 세균성 유기체의 같은 구별되는 단편상의 다양한 구조에 결합될 수 있다. 한 구현예에서, 세균성 유기체의 사멸에 상승작용에 의해 작용하는 결합분자는 또는 다른 세균성 유기체를 상승작용에 의해 사멸할 수 있다. 상승작용을 계산하는 방법은 조합 인덱스에 의한다. 조합 인덱스(CI)의 개념은 Chou 및 Talalay, 1984에 의해 기재된다. 상승작용적 활성을 갖는 두개 이상의 결합분자는 구별되는 작용 모드를 갖는다. 예를 들면, 첫번째 결합분자는 옵소닌 활성을 갖는 반면, 두번째 결합분자는 식균작용을 증가시키고/증강시키고/강화시키는 또 다른 활성을 갖거나, 첫번째 결합 분자는 예를 들면 세균 성장의 감소 또는 억제 또는 직접 세균을 죽이는 고유의 (사멸) 활성을 갖는 반면, 두번째 결합 분자는 세균의 항생물질 처리에 대한 민감도를 증가시킨다. 다른 조합도 생각해볼 수 있다는 것을 이해할 것이다.
본 발명에 따른 약제학적 조성물은 추가로 적어도 하나의 다른 치료제, 예방제 및/또는 진단제를 포함할 수 있다. 바람직하기는, 약제학적 조성물은 적어도 하나의 예방제 및/또는 치료제를 포함한다. 바람직하기는, 상기 추가의 치료 및/또는 예방 약제는 예를 들면 포도상구균과 같은 세균에 의한 감염 및/또는 병태를 예방 및/또는 치료할 수 있는 약제이다. 치료 및/또는 예방 약제는 항-세균제를 포함하지만, 이것으로 제한되는 것은 아니다. 이와 같은 약제는 결합분자, 소분자, 유기 또는 무기 화합물, 효소, 폴리뉴클레오티드 서열, 항생물질 펩티드 등 일 수 있다. 포도상구균 감염과 같은 세균성 감염으로 감염된 환자를 치료하는데 현재 사용되는 다른 약제는 메티실린, 2세대 및 3세대 세팔로스포린, 아미노글리코시드, 카바페넴, 마크롤리드, 케몰리드, 퀴놀린 및 다프토마이신, 리네졸리드, 니트로푸란토인, 퀴누프리스틴/달포프리스틴, 트이메토프림/설파, 반코마이신과 같은 다양한 항생물질이다. 이들은 본 발명의 결합물질과 조합하여 사용될 수 있다. 세균에 의한 감염 및/또는 실험 단계에 있는 감염으로부터 생긴 병태를 예방 및/또는 치료할 수 있는 약제는 본 발명에 유용한 치료적 및/또는 예방 약제로서 사용될 수 있다.
본 발명의 결합분자 또는 본 발명의 약제학적 조성물은 인간에 사용되기에 앞서 알맞은 동물 모델 시스템에서 시험될 수 있다. 이와 같은 동물 모델 시스템은 뮤린 패혈증 및 복막염 모델, 래트 패혈증 및 심내막염 모델, 및 래빗 내막염 모델을 포함할 수 있지만, 이것으로 제한되는 것은 아니다.
통상적으로, 약제학적 조성물은 제조 및 저장조건하에서 무균이며 안정하다. 본 발명의 결합분자, 면역컨쥬게이트, 핵산분자 또는 조성물은 전달시 또는 전달 전에 적절한 약제학적으로 허용가능한 부형제 중에 재구성을 위해 분말 형태로 존재할 수 있다. 살균성 주사용액의 제조를 위한 살균분말의 경우, 바람직한 제조방법은 활성 구성성분의 분말과 그것의 미리 살균-여과된 용액으로부터의 추가의 원하는 구성성분을 생산하는 진공건조 및 냉동-건조(냉동건조)이다.
선택적으로, 본 발명의 결합분자, 면역컨쥬게이트, 핵산 분자 또는 조성물은 용액상태일 수 있고, 적절한 약제학적으로 허용가능한 부형제가 단위 투여량 주사 형을 제공하기 위해 전달되기 전 또는 전달시에 첨가 및/또는 혼합될 수 있다. 바람직하기는, 본 발명에 사용되는 약제학적으로 허용가능한 부형제는 고 약물농도에 알맞고, 알맞은 흐름성을 유지할 수 있고, 필요에 따라 흡수가 지연될 수 있다.
약제학적 조성물의 투여의 최적 경로의 선택은 조성물 내의 활성 분자들의 물리-화학적 특성, 임상적 상황의 긴급성 및 원하는 치료적 효과에 대한 활성분자의 플라즈마 농도의 관계를 포함하는 여러 인자들에 의해 영향을 받는다. 예를 들면, 본 발명의 결합분자는 필요에 따라, 임플란트, 피부에 바르는 패치, 및 마이크로캡슐화 전달시스템을 포함하는, 조절된 방출 제형과 같은 그들의 신속한 방출을 막는 담체와 함께 제조될 수 있다. 에틸렌 비닐 아세테이트, 다가무수물, 폴리글리콜산, 콜라겐, 폴리오르토에스테르, 및 폴리락트산과 같은 생분해성, 생체적합성 폴리머가 사용될 수 있다. 또한, 결합분자는 인간 결합분자의 불활성화를 막는 물질 또는 화합물로 코팅되거나 또는 함께 투여되는 것이 필요할 수 있다. 예를 들면, 결합분자는 적절한 담체에서, 예를 들면 리포좀 또는 희석제에서 개체로 투여될 수 있다.
투여경로는 2개의 주요 카테고리, 경구 및 비경구로 나뉠 수 있다. 바람직한 투여 경로는 정맥내이다.
경구 투여형태는 그중에서도 정제, 트로키제, 약용 드롭스제, 수성 또는 유성 현택제, 산제 또는 분산과립제, 에멀션제, 강성 캡슐제, 연성 젤라틴 캡슐제, 시럽제 또는 엘릭서제, 필제, 당의정, 액제, 겔제, 또는 슬러리제로서 제제화될 수 있다. 이들 제형은 불활성 희석제, 과립화 또는 붕해제, 결합제, 광택제, 보존제, 착색제, 풍미제 또는 감미제, 식물성유 또는 미네랄유, 습윤제, 및 점증제를 함유하는 약제학적 부형제를 포함하지만, 이것으로 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 약제학적 조성물은 비경구적 투여용으로 제형화될 수 있다. 비경구 투여용 제형은 그중에서도, 수성 또는 비-수성 등장성 살균 비-독성 주사 또는 주입 용액 또는 현탁액의 형태일 수 있다. 용액 또는 현택액은 적용된 투여량 및 농도에서 수용체에 비독성인 1,3-부탄디올, 링거스 용액, 행크스용액, 등장성 염화나트륨 용액과 같은 약제, 오일, 지방산, 국소마취제, 보존제, 완충액, 점도 또는 용해도 증가제, 수용성 항산화제, 유용성 항산화제, 및 금속 킬레이트화제를 포함할 수 있다.
추가의 면에서, 본 발명의 인간 모노클로날 항체 (그것의 기능적 단편 및 변이체)와 같은 결합분자, 면역 컨쥬게이트, 조성물 또는 약제학적 조성물은 의약으로 사용될 수 있다. 따라서, 본 발명의 결합분자, 면역컨쥬게이트, 조성물 또는 약제학적 조성물을 사용한 예를 들면 포도상구균과 같은 세균성(그램-양성 및/또는 그램-음성) 감염의 치료 및/또는 예방법은 본 발명의 또 다른 부분이다. 상기 분자는 무엇보다도 세균성 감염의 진단, 예방, 치료 또는 그것의 조합을 위해 사용될 수 있다. 이들은 세균성 감염을 겪는 비처리 환자 및 세균성 감염된 또는 그것에 대해 치료된 환자의 치료에 알맞다. 이들은 입원한 유아, 조산 유아, 화상환자, 노인환자, 면역시스템이 손상된 환자, 면역억제된 환자, 침입과정을 겪는 환자 및 보건의료 종사자와 같은 환자에게 사용될 수 있다. 각각의 투여는 최대 3주 또는 4주 동안 세균성 유기체에 의한 추가의 감염에 대해 보호하고 및/또는 감염과 관련된 증상의 개시 또는 진행을 지연시킬 것이다. 본 발명의 결합분자는 또한 항생물질에 대한 세균의 민감성을 증가시킴에 의해 기존의 항생물질 치료의 효과를 증가시키고 옵소닌화를 통한 것과 다른 방법으로 면역시스템이 세균을 공격하는 것을 자극할 것이다. 이 활성은 세균 감염에 대한 오래 지속되는 보호를 제공할 것이다. 더우기, 본 발명의 결합분자는 세균의 성장을 직접 억제하거나 또는 감염 중 생존에 요구되는 병독성 인자를 억제할 것이다.
상기 분자 또는 조성물은 진단, 예방 및/또는 치료에 유용한 다른 분자들과 함께 적용될 수 있다. 이들은 인비트로, 엑스비트로 또는 인비보에서 사용될 수 있다. 예를 들면, 본 발명의 인간 모노클로날 항체(또는 그것의 기능적 변이체)와 같은 결합분자, 면역컨쥬게이트, 조성물 또는 약제학적 조성물은 (이용가능하다면) 세균성 유기체에 대한 백신과 함께 투여될 수 있다. 선택적으로, 백신은 또한 본 발명의 분자를 투여하기 전 또는 후에 투여될 수 있다. 백신 대신, 항균제가 본 발명의 결합분자와 함께 적용될 수 있다. 적합한 항균제는 상기와 같다.
분자는 통상적으로 치료적으로 또는 진단학적으로 유효한 양으로 본 발명의 조성물과 약제학적 조성물에서 제형화된다. 선택적으로, 그들은 개별적으로 제형화되고 투여될 수 있다. 예를 들면, 항균제와 같은 다른 분자가 전신에 적용되고, 반면 본 발명의 결합분자는 경막내 또는 심실내 적용될 수 있다.
투여량 처방계획은 원하는 최적의 반응(예를 들면 치료적 반응)을 제공하도록 조절될 수 있다. 알맞은 투여량 범위는 예를 들면, 0.1~100 mg/kg(체중)이고, 바람직하기는 0.5~15 mg/kg(체중)일 수 있다. 더우기 예를 들면, 단일 큰 알약이 제공되는 경우 몇 개로 나누어진 투여량이 시간에 걸쳐 투여될 수 있고 또는 투여량은 치료적 상황의 긴급사태에 의해 나타나는 바에 따라 비례적으로 감소되거나 또는 증가될 수 있다. 본 발명에 따른 분자 및 조성물은 바람직하기는 살균된다. 이들 분자들과 조성물을 살균하는 방법은 본 분야에 잘 알려져 있다. 진단, 예방 및/또는 치료에 유용한 다른 분자는 본 발명의 결합분자에 제안되는 유사한 투여량 처방계획으로 투여될 수 있다. 다른 분자들이 개별적으로 투여된다면, 이들은 개체에게 하나 이상의 본 발명의 결합 분자 또는 약제학적 조성물의 투여 전(예를 들면, 2분, 5분, 10분, 15분, 30분, 45분, 60분, 2시간, 4시간, 6시간, 8시간, 10시간, 12시간, 14시간, 16시간, 18시간, 20시간, 22시간, 24시간, 2일, 3일, 4일, 5일, 7일, 2주, 4주 또는 6주), 동시에, 또는 이후에 (예를 들면, 2분, 5분, 10분, 15분, 30분, 45분, 60분, 2시간, 4시간, 6시간, 8시간, 10시간, 12시간, 14시간, 16시간, 18시간, 20시간, 22시간, 24시간, 2일, 3일, 4일, 5일, 7일, 2주, 4주 또는 6주 후)에 투여될 수 있다. 정확한 투여량 처방계획은 보통 인간 환자에서의 임상시험 동안 가려진다.
인간결합분자와 인간결합분자를 포함하는 약제학적 조성물은, 투여된 항체에 대한 수용체 면역반응은 실질적으로 모노클로날 뮤린(murine), 키메릭 또는 인간화된 결합분자의 투여에 의해 발생하는 것보다 실질적으로 덜하므로, 인간에게 인비보 치료제로서 투여될 때 특히 유용하고, 종종 바람직하다.
다른 면에서, 본 발명은 세균(그램-양성 및/또는 그램-음성) 예를 들면 포도상구균 감염의 진단, 예방, 치료 또는 그들의 조합을 위한 의약의 제조에 본 발명 에 따른 사멸 인간 모노클로날 항체(그것의 기능적 단편 및 변이체)와 같은 결합분자, 면역 컨쥬게이트, 핵산분자, 조성물 또는 약제학적 조성물의 사용에 관한 것이다.
그 다음, 본 발명에 따른 사멸 인간 모노클로날 항체 (그것의 기능적 단편 및 변이체)와 같은 적어도 하나의 결합분자, 적어도 하나의 면역 컨쥬게이트, 적어도 하나의 핵산분자, 적어도 하나의 조성물, 적어도 하나의 약제학적 조성물, 적어도 하나의 벡터, 적어도 하나의 숙주 또는 그들의 조합물을 포함하는 키트는 또한 본 발명의 일부이다. 임의로 본 발명의 키트의 상기 성분들은 표시된 병태의 진단, 예방 및/또는 치료를 위해 알맞은 용기에 포장되고 라벨을 붙일 수 있다.
상기 성분들은 유니트 또는 다중-용량 용기, 예를 들면, 바람직하기는 멸균된 수용액으로서 또는 재구성을 위해 냉동건조된, 바람직하기는 멸균된 제형으로 저장될 수 있다. 용기는 유리 또는 플라스틱과 같은 다양한 재료로 형성될 수 있고 멸균 통로구멍을 가질 수 있다(예를 들면, 용기는 피하주사기용 바늘이 꽂힐 수 있는 마개를 갖는 정맥 용액 주머니 또는 바이알일 수 있다). 키트는 추가로 약제학적으로 허용가능한 완충액을 포함하는 용기를 포함한다. 이것은 추가로 다른 완충액, 희석제, 필터, 바늘, 주사기, 하나 이상의 알맞은 숙주용 배지 그리고 가능하기는 적어도 하나의 다른 치료제, 예방제 또는 진단제를 포함하는 시판 및 사용자 관점에서 바람직한 다른 재료를 포함할 수 있다. 키트와 관련한 것은 치료적, 예방적, 또는 진단적 제품의 시판 패키지에 관습적으로 포함된 구성물일 수 있고, 즉, 예를 들면, 치료적, 예방적, 또는 진단적 제품의 사용에 관한 증상, 사용법, 투여 량, 제조, 투여, 모순 및/또는 경고를 포함한다.
본 발명의 결합분자는 의료 장비 또는 중합 생체물질을 코팅하는데 사용될 수 있다.
본 발명은 추가로, 샘플 중의 세균성 유기체(그램-양성 및/또는 그램-음성)를 검출하는 방법에 관한 것이고, 여기서 상기 방법은 a)샘플을 본 발명에 따른 결합분자(그것의 기능적 단편 또는 변이체) 또는 면역컨쥬게이트의 진단적으로 효과적인 양을 접촉시키는 단계, 및 b)결합분자 또는 면역컨쥬게이트가 샘플의 분자와 특이적으로 결합하는 지를 결정하는 단계를 포함한다. 바람직하기는, 본 발명은 샘플에서 포도상구균을 검출하는데 사용된다. 샘플은 혈액, 혈청, 뇨, 조직 또는 다른 (잠재적으로)감염된 개체의 생리적 물질을 포함하는 생리적 샘플, 또는 물, 음료 등과 같은 비생리적 샘플일 수 있지만, 이것으로 제한되는 것은 아니다. (잠재적으로) 감염된 개체는 인간 환자일 수 있지만, 또한 세균성 유기체의 담체로서 추측되는 동물이 본 발명의 인간 결합분자 또는 면역컨쥬게이트를 사용하여 유기체의 존재에 대해 시험될 수 있다. 샘플은 우선 검출방법에 더욱 알맞게 되도록 조작될 수 있다.
조작은 세균성 유기체를 함유하고 있다고 추측되고 및/또는 함유하는 샘플을, 상기 유기체가 단백질, (폴리)펩티드 또는 다른 항원 단편과 같은 항원성 성분들로 분해되도록 하는 방법으로 처리하는 것을 의미한다. 바람직하기는, 본 발명의 인간 결합분자 또는 면역컨쥬게이트는, 인간 결합분자와 세균성 유기체 또는 그것의 항원성 성분들간의 면역 복합체의 형성을 허용하는 조건하에서 샘플과 접촉된 다. 샘플 중에 세균성 유기체의 존재를 나타내는 면역학상의 복합체의 형성은 알맞은 방법에 의해 검출되고 측정된다. 이와 같은 방법은, 무엇보다도, 방사면역측정법(RIA), ELISA, 면역형광법, 면역세포화학, FACS, BIACORE 및 웨스턴 블롯 분석과 같은 균질 및 이종성 결합면역분석을 포함한다.
바람직한 분석법, 특히 환자 혈청 및 혈액과 혈액-유도 산물의 대규모 임상 스크리닝을 위한 분석법은 ELISA 및 웨스턴 블롯법이다. ELISA 시험이 특히 바람직하다. 이들 분석에서 시약으로 사용하기 위해, 본 발명의 결합분자 또는 면역컨쥬게이트는 통상적으로 미세역가 웰의 내부표면에 결합된다. 본 발명의 결합분자 또는 면역컨쥬게이트는 미세역가 웰에 직접 결합된다. 그러나, 본 발명의 결합분자 또는 면역컨쥬게이트의 웰에 대한 최대 결합은 본 발명의 결합분자 또는 면역컨쥬게이트의 첨가 전에 웰을 폴리라이신으로의 예비처리에 의해 수행된다. 더우기, 본 발명의 결합분자 또는 면역컨쥬게이트는 공지의 수단에 의해 웰에 공유적으로 결합될 수 있다. 일반적으로 본 발명의 결합분자 또는 면역컨쥬게이트는 더 높거나 낮은 양으로 사용될 수 있지만 코팅을 위해 0.01~100㎍/㎖의 농도로 사용된다. 그리고 나서 샘플이 본 발명의 결합분자 또는 면역컨쥬게이트로 코팅된 웰에 첨가된다.
더우기, 본 발명의 결합분자 또는 기능적 변이체는 세균성 유기체, 예를 들면, 포도상구균 특이 결합 구조를 동정하는데 사용될 수 있다. 결합구조는 단백질 및/또는 폴리펩티드 상의 에피토프일 수 있다. 그들은 선형일 수 있지만, 또한 구조적 및/또는 형태적일 수 있다. 한 구현예에서, 결합구조는 PEPSCAN 분석의 수단에 의해 분석될 수 있다 (그 중에서도, WO 84/03564, WO 93/09872, Slootstra et al. 1996 참조). 선택적으로, 세균성 유기체의 단백질로부터의 펩티드를 포함하는 랜덤 펩티드 라이브러리는 본 발명의 결합분자에 결합할 수 있는 펩티드를 스크리닝할 수 있다. 발견된 결합구조물/펩티드/에피토프는 백신으로서 및 세균성 감염의 진단용으로 사용될 수 있다. 단백질 및/또는 폴리펩티드 이외의 단편이 결합분자에 의해 결합된 경우, 결합 구조물은 질량스펙트럼, 고성능 액체 크로마토그래피 및 핵자기 공명에 의해 동정될 수 있다.
또 다른 면에서, 본 발명은 본 발명의 인간 결합분자에 의해 결합된 에피토프와 같이, 세균성 유기체(그램-양성 및/또는 그램-음성), 예를 들면 포도상구균의 동일한 에피토프에의 특이 결합을 위한 결합분자(또는 그것의 기능적 단편 또는 변이체)를 스크리닝하는 방법을 제공하고, 여기서 상기 방법은 a) 스크리닝될 결합분자, 본 발명의 결합분자 및 세균성 유기체 또는 그것의 단편을 접촉하는 단계, b) 스크리닝될 결합분자가 본 발명의 결합분자와, 세균성 유기체 또는 그것의 단편과의 특이적 결합에 대해 경쟁할 수 있는지를 측정하는 단계를 포함한다. 추가의 단계에서, 세균성 유기체 또는 그것의 단편에 특이적으로 결합하기 위해 경쟁할 수 있는 스크린된 결합분자가 사멸활성, 예를 들면 옵소닌 활성을 갖는가를 측정할 수 있다. 본 발명의 결합분자와, 세균성 유기체 또는 그것의 단편에 특이적으로 결합하기 위해 경쟁할 수 있는 결합분자는 본 발명의 또 다른 부분이다. 상기 스크리닝법에서, "동일한 에피토프에 대한 특이적 결합"은 또한 본 발명의 결합분자에 의해 결합된 에피토프와 실질적으로 또는 필수적으로 동일한 에피토프에 특이적으로 결합하는 것을 말한다. 본 발명의 결합분자가 세균성 유기체에 결합하는 것을 블록하 거나 경쟁할 수 있는 능력은 통상적으로 스크리닝될 결합분자가 본 발명의 결합분자에 의해 면역특이적으로 인식되는 세균성 유기체의 결합부위와 실질적으로 오버랩하는 세균성 유기체 상의 결합부위 또는 에피토프와 결합한다는 것을 나타낸다. 선택적으로, 이것은 스크리닝될 결합분자가 에피토프 또는 본 발명의 결합분자에 의해 면역특이적으로 인식되는 결합부위에 충분히 근접한 결합부위에 입체구조적으로 결합하거나 그렇지 않으면 본 발명의 결합분자가 세균성 유기체에 결합하는 것을 억제한다는 것을 나타낼 수 있다.
일반적으로, 경쟁적 저해를 평가에 의해 측정하고, 여기서 항원 조성물, 즉 세균성 유기체 또는 그것의 단편을 포함하는 조성물은 참조결합분자, 즉, 본 발명의 결합분자와 스크리닝될 결합분자와 혼합된다. 보통 스크리닝될 결합분자는 과량으로 존재한다. ELISA 및 웨스턴 블롯을 기준으로 하는 프로토콜이 이와 같은 단순 길항적 연구에 사용하기에 알맞다. 종 또는 이소타입 2차 항체를 사용하여 오직 결합된 참조 결합분자만을 검출할 수 있고, 그것의 결합은 실질적으로 동일한 에피토프를 인식하는 스크리닝 되어질 결합분자의 존재에 의해 감소될 것이다. 참조 결합분자와 스크린 되어질 어느 결합분자간의 (종 또는 이소타입에 관계없이) 결합분자 경쟁연구의 실시에서, 참조분자는 검출가능한 라벨, 예를 들면 비오틴, 효소적, 방사활성과 같은 검출가능한 라벨 또는 이후의 동정화가 가능한 라벨로 우선 라벨화된다. 이들 경쟁 평가에 의해 동정된 결합분자("경쟁결합분자" 또는 "교차-반응성 결합분자")는 항체, 항체 단편 및 에피토프 또는 스크리닝 되어질 결합분자와 참조결합분자 사이의 경쟁 결합 일어나기 위해 참조결합분자에 의해 결합된 에피토프에 충분히 근접한 결합부위에 결합하는 다른 약제 뿐 아니라, 항체, 항체 단편 및 에피토프 또는 참조결합분자에 의해 결합된 결합부위에 결합하는 다른 결합약제를 포함하지만, 이것으로 제한되는 것은 아니다. 바람직하기는 본 발명의 경쟁 결합분자는, 과량으로 존재할 때, 선택된 표적 종에 대한 참조 결합분자의 특정 결합을 적어도 10%, 바람직하기는 적어도 25%, 더욱 바람직하기는 적어도 50%, 및 가장 바람직하기는 적어도 75%~90% 또는 그 이상으로 억제한다. 거의, 실질적으로 또는 필수적으로 또는 본 발명의 결합분자와 동일한 에피토프에서 결합하는 하나 이상의 경쟁 결합분자의 동정은 간단한 기술문제이다. 경쟁 결합분자의 동정이 참조 결합분자, 즉 본 발명의 결합분자와 비교하여 정의됨에 따라, 참조 결합분자와 경쟁 결합분자가 결합하는 에피토프를 실질적으로 결정하는 것은, 참조결합분자와 동일하거나 실질적으로 동일한 에피토프에 결합하는 경쟁 결합분자를 동정하기 위해 어떤 점에서는 요구되지 않는다는 것을 이해할 것이다.
실시예
본 발명을 설명하기 위해, 다음의 실시예를 제공한다. 이들 실시예는 본 발명의 범위를 이것으로 제한하려는 것은 아니다.
실시예 1
옵소닌 활성에 대해 스크린된 도너로부터 추출된 RNA를 사용한 scFv 파아지 디스플레이 라이브러리의 구축
최근 그램-양성 세균의 감염이 보고된 공여자 및 연령 25~50세의 건강한 성인으로부터 혈액 샘플을 취하였다. 원심분리하여 말초혈액 백혈구를 단리하고 혈액 혈청을 모으고 -80℃로 냉동시켰다. 공여자 혈청을 FACS-기재 식균작용 평가(Cantinieaux et al, 1989)를 사용하여 옵소닌 활성에 대해 스크리닝하고 정상의 건강한 공여자 혈청의 풀과 비교하였다. 정상 혈청과 비교하여 높은 식균작용 활성을 갖는 공여자의 혈청을 선택하여 파아지 디스플레이 라이브러리를 형성하는데 사용하였다. 전체 RNA를 이들 공여자의 말초혈액 백혈구로부터 유기상 분리 및 이어서 에탄올 침전을 사용하여 제조하였다. 얻은 RNA를 RNAse-프리 물에 용해시키고 농도를 OD 260nm 측정기를 사용하여 측정하였다. 그리고나서, RNA를 100 ng/㎕의 농도로 희석하였다. 그다음, RNA 1㎍을 다음에 따라 cDNA로 전환하였다: 전체 RNA 10㎕에, DEPC-처리 초순수물 14㎕과 무작위 헥사머 1㎕(500 ng/㎕)를 첨가하고 얻어진 혼합물을 5분 동안 65℃로 가열하고 습식-얼음 상에서 신속히 냉각시켰다. 그리고 나서, 5X 첫번째-가닥 완충액 8㎕, dNTP 2㎕(각각 10 mM), DTT 2㎕(0.1 M), RNAse-억제제 2㎕(40 U/㎕) 및 Superscript™III M㎖V 역전사효소 2㎕(200 U/㎕)를 혼합물에 첨가하고 실온에서 5분 동안 배양하고, 1시간 동안 50℃에서 배양하였다. 반응을 열불활성으로, 즉 혼합물을 15분 동안 75℃에서 배양함으로써 종료시켰다. 얻어진 cDNA 산물을 DEPC-처리 초순수 물로 최종 부피 200㎕로 희석하였다. 얻어진 cDNA 산물의 희석물의 50배 희석된 용액(10mM 트리스 완충액 중)의 OD 260 nm를 사용하여 cDNA의 농도를 측정하였다. 각각의 공여자에 대해 희석된 cDNA 산물의 5~10㎕를 특이 올리고뉴클레오티드 프라이머(표 1~7 참조)를 사용하여 면역글로불린 감마 중사슬류와 카파 또는 람다 경사슬 서열의 PCR 증폭을 위한 주형으로 사용하였다. 이에 더하여, 하나의 공여자에 대해 면역글로불린 mu 중사슬류와 카파 또는 람 다 경사슬 서열의 PCR 증폭을 수행하였다. PCR 반응 혼합물은 희석된 cDNA 산물 이외에, 20mM Tris-HCl(pH 8.4), 50 mM KCl, 1.5 mM MgCl2, 250 μM dNTPs 및1.25 유니트 Taq 폴리머라제의 최종 부피 50㎕ 중의 25 pmol 센스 프라이머와 25 pmol 안티-센스 프라이머를 함유하였다. 얻어진 혼합물을 96℃의 가열-뚜껑을 갖는 열 사이클러에서 2분 동안 신속히 녹이고, 96℃에서 30초, 55℃ 또는 60℃에서 30초 그리고 72℃에서 60초로 이루어진 순환을 30회 하였다. 최종적으로, 샘플을 72℃에서 10분 배양하였고 이후 사용까지 4℃에서 냉장보관하였다.
첫회 증폭에서, 각각의 18개 경사슬 가변 영역 센서 프라이머(람다 경사슬에 대해 12개 (Table 1 참조; the HuVLlA-Back, HuVL IB- Back 및 HuVLIC-Back 센서 프라이머들을, HuVL9-Back 및 HuVLlO-Back 센서 프라이머와 함께, 사용하기 전에 동등몰로 혼합하였다) 및 카파 경사슬에 대해 6개(표 2 참조))를 HuCK-FOR 5'-ACACTCTCCCCTGTTGAAGCTCTT-S' (SEQ ID NO:37)로 불리는 C-카파 일정 영역을 인식하는 안티-센스 프라이머 또는 C-람다 일정 영역 HuCL2-FOR 5'-TGAACATTCTGTAGGGGCCACTG-S' (SEQ ID NO:38) 및 HuCL7-FOR 5'-AGAGCATTCTGCAGGGGCCACTG-3' (SEQ ID NO: 39) (HuCL2-FOR 및 HuCL7-FOR 인티-센스 프라이머는 사용전에 동등 몰농도로 혼합하였다)과 결합시키고, 약 650 염기쌍의 15 산물을 수득하였다. 이들 산물을 아가로스 셀 상에서 정제하고 Qiagen 겔-추출 칼럼을 사용하여 겔로부터 단리시켰다. 단리된 각각의 산물의 1/10을 18개의 센스 프라이머를 이용하는 상기와 동일한 OCR 반응에 사용하였고, 그것에 의해 각각의 람다 경사슬 센스 프라이머는 3개의 J 람다-영역 특이 안티-센스 프라이머 중 하나와 결합하였고 그리고 각각의 카파 경사슬 센스 프라이머는 5개의 J카파-영역 특이 안티-센스 프라이머 중 하나와 결합하였다(표 3 참조; HuVL1A-Back-SAL, HuVL1B-Back-SAL 및 HuVL1C-Back-SAL 센스 프라이머는 사용 전에 동등몰로 HuVL9-Back-SAL 및 HuVLlO-Back-SAL 센스 프라이머와 함께 혼합되었다). 두번째 증폭에 사용된 센스 프라이머는 첫번째 증폭에 사용된 것과 동일하지만 파아지 디스플레이 벡터 PDV-C06 (SEQ ID NO:40)에서 지향된 클로닝이 가능하도록 제한 부위(표 3 참조)로 연장된 프라이머이다. 이것은 라이브러리 내의 다양한 J 세그먼트와 경사슬 류의 천연 분포를 유지하고 특정류가 과대 또는 과소평가되지 않도록 표 4에 나타난 바와 같이 풀된 약 400 염기쌍의 57 산물을 가져온다. 풀된 산물을 Qiagen PCR 정제 칼럼을 사용하여 정제하였다. 다음 단계에서, 풀된 산물 3 μg과 PDV-C06 벡터 100 μg을 SaiI과 NotI 소화시키고 겔로부터 정제하였다. 그리고 나서, 다음과 같이 16℃에서 밤새도록 결찰을 수행하였다. PDV-C06 벡터 500 ng에 35, 70 또는 140 ng의 풀된 산물을 50 mM Tris-HCl (pH 7.5), 10 mM MgCl2, 10 mM DTT, 1 mM ATP, 25 μg/㎖ BSA 및 2.5 ㎕ T4 DNA 리가제 (400 U/㎕)을 함유하는, 총 부피 50㎕의 결찰 혼합물로 첨가하였다. 결찰 혼합물을 페놀/클로로폼 추출, 이어서 클로로폼 추출과 에탄올 침전으로 정제하였고, 이 방법은 당업자에게 잘 알려져 있다. 얻어진 DNA를 50 ㎕의 10 mM Tris-HCl pH 8.5에 용해시키고 결찰 당 혼합 1 또는 2㎕를 제조자 지침(Stratagene)에 따라 TG1 경쟁 E. coli 세균 40㎕ 으로 일렉트로포레이트시켰 다. 형질전환체를 밤새도록 37℃에서 암피실린 50 ㎍/㎖과 4.5% 글리코스가 보충된 2TY 아가 상에서 성장시켰다. 삽입 비율에 대한 최적 벡터를 결정하기 위해 콜로니를 계수하였다. 최적 비율의 결찰 혼합으로부터, 복수개의 1 또는 2㎕ 분취량을 상기와 같이 일렉트로포레이트하고 형질전환체를 37℃에서 밤새도록 성장시켜, ~107의 콜로니를 수득하였다. 가변 경사슬 영역의 (서브)라이브러리를 아가 플레이트로부터 형질전환체를 스크래핑하려 얻었다. 이 (서브)라이브러리를 Qiagen™ QIAFilter MAXI prep 키트를 이용한 플라즈미드 DNA 제조에 직접 사용하였다.
중사슬 면역글로불린 서열을 표 5와 6에 나타낸 프라이머를 사용하는 조건으로 경사슬 영역에 대한 상기 기재와 동일한 cDNA 제제로부터 유사한 2회 PCR 과정과 동일한 반응 계수로 증폭하였다. 첫번째 증폭은 각각 HuCIgG 5'-GTC CAC CTT GGT GTT GCT GGG CTT-3' (SEQ ID NO:41)로 불리는 IgG 특이 일정 영역 안티-센스 프라이머와 결합한 8개의 센스 지향 프라이머 세트를 사용하여 수행하였고(표 5 참조; HuVH1B/7A-Back 및 HuVH1C-Back 센스 프라이머를 사용전에 동등몰농도로 혼합하였다), 약 650 염기쌍의 산물 7개를 수득하였다. 하나의 공여자의 경우, HuCIgM 5'-TGG AAG AGG CAC GTT CTT TTC TTT-3' (SEQ ID NO:42)로 불리는 IgM 특이 일정 영역 안티-센스 프라이머를 프라이머 HuCIgG 대신 사용하였다. 산물을 아가로스 겔에서 정제하고 Qiagen 겔-추출 칼럼을 사용하여 겔로부터 단리하였다. 단리된 산물 각각의 1/10을 8개의 센스 프라이머를 사용하는 상기와 같이 동일한 PCR 반응에 사용하였고, 그것에 의해, 각각의 중사슬 센스 프라이머는 4개의 JH-영역 특이 안티- 센스 프라이머와 결합하였다(표 6 참조; HuVH1B/7A-Back-Sfi 및 HuVH1C-Back-Sfi 센스 프라이머는 사용전에 동등 몰농도로 혼합되었다). 두번째 운행에 사용된 센스 프라이머는 첫번째 증폭에 사용된 프라이머와 동일하지만, 경사슬(서브)라이브러리 벡터의 지향된 클로닝이 가능하도록 제한 부위(표 6 참조)로 연장된 프라이머이다. 이것은 라이브러리 내의 다양한 J 세그먼트와 중사슬 류의 천연 분포를 유지하고 특정류가 과대 또는 과소평가되지 않도록 표 7에 나타난 바와 같이 풀된 약 400 염기쌍 산물 28개를 가져온다. 풀된 산물을 Qiagen PCR 정제 칼럼을 사용하여 정제하였다. 다음에, 정제된 산물 3 ㎍을 SfiI 및 XhoI으로 소화시키고 경사슬 (서브)라이브러리 벡터에 결찰하였고, 이것을 경사슬 (서브)라이브러리에 대해 상기된 동일한 결찰 과정 및 부피를 사용하여 동일한 제한 효소로 절단하였다. 결찰 혼합 정제 및 이어진 생성된 한정 라이브러리의 형질전환은 경사슬 (서브)라이브러리에 대해 위에서 기재한 바와 같이 수행될 수 있다. 통상적으로 ~107의 세균이 암피실린 50㎍/㎖ 및 글루코스 4.5%를 함유하는 2TY 배지에서 수확되었고, 글리세롤과 15% (v/v) 로 혼합되고 -80℃로 분취량 1.5㎖으로 냉동되었다. 각각의 라이브러리의 구제와 선택을 다음과 같이 수행하였다.
여러 라이브러리를 다음과 같이 명명하였다: GPB-05-M01, GPB-05-G01, GPB-05- G02, GPB-05-G03, GPB-05-G04 and GPB-05-G05. 2개의 다른 라이브러리, RAB-03-G01 및 RAB-04-G01를 국제특허출원 WO 2005/118644의 기재에 따라, 상기 과정과 유사한 방법으로 구축하였다.
실시예 2
메모리 B 세포로부터 추출된 RNA를 사용한 scFv 파아지 디스플레이 라이브러리의 구축
말초 혈액을 정상 건강한 공여자, 회복기 공여자 또는 EDTA 항-응고 샘플 튜브를 이용한 venapunction에 의해 예방접종된 공여자로부터 수집하였다. 혈액 샘플(45 ㎖)을 PBS로 2회 희석하고 30 ㎖ 분취량을 10 ㎖ Ficoll-Hypaque (Pharmacia)에 놓고 멈춤없이 실온에서 20분 동안 900×g에서 원심분리하였다. 상등액을 림프구와 혈소판 분획을 함유하는 백색층 바로 위까지 조심스럽게 제거하였다. 그 다음, 이 층을 조심스럽게 제거하고(~10 ㎖), 깨긋한 50 ㎖ 튜브로 옮기고 40㎖ PBS로 3회 세척하고 400×g에서 10분 동안 실온에서 혈소판을 제거하기 위해 회전시켰다. 림프구를 함유하는 얻어진 펠렛은 2% FBS를 함유하는 RPMI 매질에 재현탁시키고 세포수를 세포 계수에 의해 결정하였다. 약 1×108 림프구를 형광 세포 정렬을 위해 염색시키고 CD24, CD27 및 표면 IgM을 마커로서 사용하여 스위치되고 IgM 메모리 B 세포를 단리하였다. 산출 모드에 맞춘 Becton Dickinson Digital Vantage 장치를 물리적 메모리 B 세포 정렬 및 단리에 사용하였다. 림프구를 FSC/SSC 윈도우로부터 작은 컴팩트 개체로서 게이트하였다. 메모리 B 세포 (CD24+/CD27+)를 네이브 B 세포(CD24+/CD27-)와 메모리 T 세포(CD24- /CD27+)로부터 순차적으로 분리하였다. 다음 단계에서, IgM 메모리 B 세포(IgM+)를 스위치 메모리 B 세포(IgM-)로부터 IgM 발현을 이용하여 분리하였다. 이 단계에서, IgM 메모 리 B 세포와 스위치 메모리 B 세포를 별개의 샘플 튜브에 보관하였다. 각각의 개체군의 1x1O5 내지 1x1O6 세포를 DMEM/50% FBS에서 수집하였고 분류를 완전히 한 후 그들을 각각 400×g에서 10분 동안 원심분리하였다. 그리고 나서, 분류된 IgM 메모리 B 세포를, 중사슬 면역글로불린 서열의 1회 증폭에서 프라이머 HuCIgM를 사용하여, 실시예 1에 기재된 방법에 따라 라이브러리 구축을 위한 출발물질로서 사용하였다. 얻은 여러 라이브러리를 MEM-05-M01, MEM-05-M02, MEM-05-M03, MEM-05-M04, MEM-05-M05, MEM-05-M06, MEM-05-M07, MEM-05-M08, MEM-05-M09 및 MEM-05-M10로 명명하였다.
실시예 3
포도상구균에 특이적으로 결합하는 단일 사슬 Fv 단편을 운반하는 파아지의 선택
미국 특허 제6,265,150호 및 WO 98/15833 (둘 다 본 명세서에 참조로서 병합된다)에 특히 기재된 바와 같이, 항체 파아지 디스플레이 라이브러리, 일반 파아지 디스플레이 기술 및 MAbstract® 기술을 사용하여 항체 단편을 선택하였다. 사용된 항체 파아지 라이브러리는 실시예 1에 기재된 바와 같이 제조된 공여자 라이브러리, 실시예 2에 기재된 바와 같이 제조된 IgM 메모리 라이브러리 및 de Kruif et al, 1995b에 기재된 세미-합성 scFv 파아지 라이브러리(JK 1994)를 스크리닝하였다. WO 02/103012(본 명세서에 참조로 병합)에 기재된 바와 같은 방법 및 헬퍼 파아지를 본 발명에 사용하였다. 포도상구균을 인식하는 파아지 항체를 동정하기 위 해, 파아지 선택 실험을 현탁액 중의 살아있는 세균을 사용하여 수행하였다. 선택과 스크리닝에 사용된 임상 단리물을 표 8에 기재하였다. 단리물을 RFLP-타이핑을 기준으로 구별된다.
세균을 37℃에서 혈액 아가 플레이트 상에서 밤새도록 성장시키고 래빗 IgG 1mg/㎖와 5×109의 농도로 1% BSA를 함유하는 RPMI 완충액에 넣고 실온에서 60분 동안 배양하였다. 파아지 라이브러리의 분취량(약 1013 cfu, CT 헬퍼 파아지를 사용하여 차단 완충액 중 실온에서 1~2시간 동안 증폭(WO 02/103012 참조))을 차단하였다. 차단된 파아지 라이브러리를 차단된 세균 현택액에 첨가하여 총 부피를 1.5㎖로 만들고 회전하는 회전자(5rpm)에서 실온에서 2시간동안 배양하였다. 현탁액을 실온에서 3분 동안 6800×g로 원심분리하고 상등액을 버렸다. 세균을 1% BSA 및 0.05% v/v Tween-20을 함유하는 RPMI 완충액으로 5회 세척하고, 그리고 나서 1% BSA를 함유하는 RPMI 완충액으로 5회 세척하여 결합하지 않은 파아지를 제거하였다. 결합된 파아지를 회전하는 회전자(5rpm)에서 실온에서 10분 동안 0.1M 트리에틸아민 1㎖로 항원으로부터 용출하였다. 튜브의 전체 내용물을 1M Tris-HCl 0.5㎖와 혼합하여 pH를 중화하였다. 이 혼합물을 약 0.3의 OD 600nm까지 37℃에서 성장된 XL1-블루 E.coli 배지 5㎖를 감염하는데 사용하였다. 이 파아지로 30분 동안 37℃에서 XLl-Blue 세균을 감염시켰다. 그리고 나서, 혼합물을 10분 동안 3200×g에서 실온에서 원심분리하였고, 세균 펠렛을 2-트립톤 이스트 추출물(2TY) 매질 0.5㎖에 재현탁시켰다. 얻어진 세균 현탁물을 테트라실린, 암피실린 및 글루코스가 보 충된 2개의 2TY 아가 플레이트에 걸쳐 분배하였다. 플레이트를 37℃에서 밤새도록 배양한 후, 콜로니를 플레이트로부터 긁고, De Kruif et al. (1995a) 및 WO 02/103012에 기재된 바와 같이 풍부한 파아지 라이브러리를 제조하는데 사용하였다. 간단히 말하면, 긁은 세균을 암피실린, 테트라실린 및 글루코스를 함유하는 2TY 매질을 접종하는데 사용하였고 ~0.3의 OD 600nm로 37℃에서 성장시켰다. CT 헬퍼 파아지를 첨가하고 세균을 감염시키고 그 후 매질을 암피실린, 테트라실린과 카나마이신을 함유하는 2TY로 바꾸었다. 배양을 밤새도록 30℃에서 계속하였다. 다음날, 세균을 원심분리에 의해 2TY 매질로부터 제거하고 매질에 있는 파아지를 폴리에틸렌 글리콜(PEG) 6000/NaCl을 사용하여 침전시켰다. 마지막으로, 파아지를 1% 송아지 혈청 알부민(BSA)를 갖는 PBS 2㎖에 용해시키고 여과-살균하고 다음 회의 선택에 사용하였다.
통상적으로, 개별적인 파아지 항체를 단리하기 전에 2회의 선택이 수행된다. 선택은 세균의 동일한 균주에서 2회 수행되거나 또는 다른 균주가 순차적으로 사용된다(선택 균주에 대해 표 8 참조). 2회의 선택 후, 개별적인 E.coli 콜로니를 사용하여 모노클로날 파아지 항체를 사용하였다. 본질적으로, 개별적인 콜로니는 96 웰 플레이트 포맷에서 대수증식기로 성장하고 CT 헬퍼 파아지로 감염되고 그 후 파아지 항체 생산은 밤새도록 허용된다. 생산된 파아지 항체는 PEG/NaCl 침전되고 그리고 여과-멸균되고 그리고 ELISA 및/또는 FACS에서 상기와 같이 제조된 포도상구균에 결합하는지에 대해 시험된다.
실시예 4
포도상구균 특이 단일-사슬 파아지 항체의 확인
상기 스크리닝에 의해 얻은 선택된 단일-사슬 파아지 항체를 FACS에서 특이 포도상구균 결합 활성에 대해 확인하였고, 즉 FACS-기재 엔테로코쿠스 결합 평가에 의해 측정한 바와 같이, 상기와 같이 제조된 하나 이상의 포도상구균에는 결합하지만, 엔테로코쿠스에는 약한 결합을 갖는다는 것을 확인하였다. 파아지 항체를 20분 동안 얼음 위에서 FACS 완충액(20 mM HEPES 완충액 pH 7.5, 100 mM NaCl, 1% BSA)으로 차단하였다. 각각의 염색을 위해, 혈액 아가 플레이트로부터 긁고 FACS 완충액으로 차단된 1×109 세균 세포를 각각의 에펜도르프 튜브에 첨가하였다. 세균을 15% 인간 혈청을 함유하는 FACS 완충액(Biowhittaker)으로 30분 동안 실온에서 차단하였다. 세균을 1700g에서 3분동안 4℃에서 원심분리하여 펠렛화하고 차단된 파아지 항체와 재현탁하고 얼음위에서 1.5시간 동안 배양하였다. 그리고 나서 세균을 FACS 완충액으로 세척하고 이어서 뮤린 비오티닐화 안티-M13 항체(RDI) 및 이어서 스트렙타비딘-PE로 배양하였다. 세포를 완충된 4% 포름알데히드로 고정하고 FACS 칼리버에서 분석하였다. SC05-132 및 SC05-133 (둘 다 현탁액 중의 균주 코완에서 RAB-03-G01로부터 선택)은 그들이 범-포도상구균 표적을 인식한다는 것을 나타내도록 시험된 모든 임상 단리물에서 오염을 나타내었다. SC02-430 (현탁물 중 균주 코반에서 JK1994로부터 선택)은 황색 포도상구균 균주 코반에 특이적으로 결합하는 것을 나타낸다(표 9 참조). 추가의 선택에서, 다음으로 명명된 단일-사슬 파아지 항체를 얻었다: SC06-166, SC06-171, SC06-176, SC06-187, SC06-193, SC06-249, SC06-273, SC06-389, SC06-403, SC06-406, SC06-410, SC06-446, SC06-450, SC06-452, SC06-453, SC06-464, SC06-471, SC06-516, SC06-517, SC06-526, SC06-528, SC06-531, SC06-533, SC06-536, SC06-537, SC06-538, SC06-540, SC06-544, SC06-566, SC06-625. 이들 항체는 시험된 임상 단리물 중 적어도 하나에 결합되었다(표 9 참조). SC06-166, SC06-171, SC06-176 및 SC06-187를 면역 라이브러리로부터 선택하였고, 반면 나머지 파아지 항체는 IgM 메모리 B 세포 라이브러리로부터 선택되었다.
비-세균성 항원에 대한 비-특이 반응성에 관하여 시험하기 위해, ELISA 평가를 사용하였다. 복합체 항원 5% FBS, 2% ELK 및 1% BSA를 Maxisorp™ ELISA 플레이트에 밤새도록 코팅하였다. 선택된 단일-사슬 파아지 항체를 15분 동안 1% BSA를 함유하는 동일 부피의 PBS에서 배양하여 차단된 파아지 항체를 얻었다. 플레이트를 비우고, 차단된 단일-사슬 파아지 항체를 웰에 첨가하였다. 실온에서 2시간동안 배양시키고 플레이트를 0.1% v/v Tween-20을 함유하는 PBS로 세척하고 결합된 파아지 항체를 퍼옥시다제에 컨쥬게이트된 항-M13 항체를 사용하여 OD 492nm 측정기로 검출하였다. 대조로서, 단일사슬 파아지 항체가 없이, West Nile 바이러스 엔벨로프 단백질 (SC04-374)에 대해 지향된 음성대조 단일-사슬 파아지 항체를 가지고 동시에 과정을 수행하였다. 표 10에 나타낸 바와 같이, SC02-430, SC05-132 및 SC05-133으로 불리는 선택된 파아지 항체는 음성 대조 항체 FBS, ELK 및 BSA에 대한 어느 검출가능한 결합을 나타내지 않았다.
실시예 5
포도상구균 특이 scFvs의 특성화
선택된 특이 단일-사슬 파아지 항체(scFv)로부터 클론 플라즈미드 DNA를 얻었고 뉴클레오티드 서열을 표준 기술에 따라 결정하였다. SC02-430, SC05-132, 및 SC05-133로 불리는 (클로닝을 위한 제한 부위를 포함하여) scFv의 뉴클레오티드 서열들을 각각 SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO:21 및 SEQ ID NO:23에 나타내었다. SC02- 430, SC05-132 및 SC05-133로 불리는 scFv의 아미노산 서열을 각각 SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:22 및 SEQ ID NO:24에 나타내었다.
VH 및 VL 유전자 동정(Tomlinson IM, Williams SC, Ignatovitch O, Corbett SJ, Winter G. VBASE Sequence Directory. Cambridge United Kingdom: MRC Centre for Protein Engineering (1997) 참조) 및 포도상구균에 특이적으로 결합하는 scFv의 CDR 서열을 각각 표 11과 표 12에 나타내었다.
상기 단일-사슬 파아지 항체와 유사하게, 뉴클레오티드와 아미노산 서열, VL 및 VH 유전자 동정 및 SC06-166, SC06-171, SC06-176, SC06-187, SC06-193, SC06- 249, SC06-273, SC06-389, SC06-403, SC06-406, SC06-410, SC06-446, SC06-450, SC06-452, SC06-453, SC06-464, SC06-471, SC06-516, SC06-517, SC06-526, SC06-528, SC06-531, SC06-533, SC06-536, SC06-537, SC06-538, SC06-540, SC06-544, SC06-566 및 SC06-625으로 불리는 단일-사슬 파아지 항체의 CDR 서열을 결정하였다. (데이타는 나타내지 않음)
실시예 6
선택된 항-포도상구균 단일 사슬 Fcs로부터 완전한 인간 면역글로불린 분자 (인간 모노클로날 항-포도상구균 항체)의 구축
SC02-430의 중사슬 및 경사슬 가변 영역을 IgG 발현 벡터 pSyn-C03-HCγ1 (SEQ ID No:43)와 pSyn-C04-Cλ (SEQ ID No:44)에서 발현을 위한 제한 부위 및/또는 서열에 부착하기 위해 올리고뉴클레오티드를 사용하여 PCR-증폭하였다. SC02-430의 중사슬 가변영역을 벡터 pSyn-C03-HCγ1로 클론하였고; SC02-430의 경사슬 가변영역을 벡터 pSyn-C04-Cλ로 클론하였다. VL 람다 유전자를 다음의 올리고뉴클레오티드 세트를 사용하여 우선 증폭하였다; 5L-B (SEQ ID NO:45) 및 sy3L-A (SEQ ID NO:46) 그리고 PCR 산물을 벡터 pSyn-C04-Cλ로 클론하였다. 구축물의 뉴클레오티드 서열을 당업자에게 알려진 표준 기술에 따라 확인하였다. VH 유전자를 다음의 올리고뉴크레오티드 세트를 사용하여 우선 증폭하였다: 5H-F (SEQ ID NO:47) 및 sy3H-A (SEQ ID NO:48). 그리고 나서, PCR 산물을 벡터 pSyn-C03-HCγ1으로 클론하고 뉴클레오티드 서열을 당업자에게 알려진 표준 기술에 따라 확인하였다.
SC05-132, SC05-133, SC06-166, SC06-171, SC06-176, SC06-187, SC06-193, SC06-249, SC06-273, SC06-389, SC06-403, SC06-406, SC06-410, SC06-446, SC06-450, SC06-452, SC06-453, SC06-464, SC06-471, SC06-516, SC06-517, SC06-526, SC06-528, SC06-531, SC06-533, SC06-536, SC06-537, SC06-538, SC06-540, SC06-544, SC06-566, SC06-625로 불리는 scFd의 중사슬 및 경사슬 가변 영역을 IgG 발현 벡터 pIg-C911-HCgammal (SEQ ID NO:49) 및 pIg-C909-Ckappa (SEQ ID NO:50) 또는 pIg-C910-Clambda (SEQ ID NO:115)에서 발현을 위해 제한 소화에 의해 직접 클론하였다. SC05-132, SC05-133, SC06-166, SC06-171, SC06-176, SC06-187, SC06-193, SC06-249, SC06-273, SC06-389, SC06-403, SC06-406, SC06-410, SC06-446, SC06-450, SC06-452, SC06-453, SC06-464, SC06-471, SC06-516, SC06-517, SC06-526, SC06-528, SC06-531, SC06-533, SC06-536, SC06-537, SC06-538, SC06-540, SC06-544, SC06-566 및 SC06-625로 불리는 scFv의 중사슬 가변영역을 효소 SfiI 및 XhoI을 사용하는 제한 소화에 의해 벡터 pIg-C911-HCgamma1로 클론하고 SC05-132, SC05-133, SC06-166, SC06-171, SC06-176, SC06-187, SC06-193, SC06-249, SC06-273, SC06-389, SC06-403, SC06-406, SC06-410, SC06-446, SC06-450, SC06-452, SC06-453, SC06-464, SC06-471, SC06-516, SC06-517, SC06-526, SC06-528, SC06-531, SC06-533, SC06-536, SC06-537, SC06-538, SC06-540, SC06-544, SC06-566 및 SC06-625로 불리는 scFv의 경사슬 가변영역을 효소 SaiI 및 NotI을 사용하는 제한 소화에 의해 벡터 pIg-C909-Ckappa 또는 pIg-C910-Clambda로 클론하였다. 그리고나서 핵산 서열을 당업자에게 알려진 표준 기술에 따라 확인하였다.
생성된 발현 플라즈미드 항-포도상구균 인간 IgG1 중사슬을 암호화하는 pgG102-430C03, pgG105-132C911, pgG105- 133C911, pgG106-166C911, pgG106-171C911, pgG106-176C911, pgG106-187C911, pgG106-193C911, pgG106-249C911, pgG106-273C911, pgG106-389C911, pgG106- 403C911, pgG106-406C911, pgG106-410C911, pgG106-446C911, pgG106-450C911, pgG106-452C911, pgG106-453C911, pgG106-464C911, pgG106-471C911, pgG106- 516C911, pgG106-517C911, pgG106-526C911, pgG106-528C911, pgG106-531C911, pgG106-533C911, pgG106-536C911, pgG106-537C911, pgG106-538C911, pgG106- 540C911, pgG106-544C911, pgG106- 566C911, 및 pgG106-625C911 및 항-포도상구균 인간 Ig 경사슬을 암호화하는 pSyn-C04-V12, pgG105-132C909, pgG105-133C909, pgG106-166C910, pgG106-171C910, pgG106-176C909, pgG106-187C909, pgG106-193C910, pgG106-249C910, pgG106-273C910, pgG106-389C910, pgG106-403C910, pgG106-406C910, pgG106-410C910, pgG106-446C910, pgG106-450C910, pgG106-452C909, pgG106-453C909, pgG106-464C910, pgG106-471C910, pgG106-516C909, pgG106-517C910, pgG106-526C910, pgG106-528C910, pgG106-531C910, pgG106-533C909, pgG106-536C909, pgG106-537C910, pgG106-538C910, pgG106-540C910, pgG106-544C910, pgG106-566C910, pgG106-625C910을 293T 세포에서 결합하여 일시적으로 발현시키고 인간 IgG1 항체를 함유하는 상등액을 얻었다. CR2430, CR5132, CR5133, CR6166, CR6171, CR6176, CR6187, CR6193, CR6249, CR6273, CR6389, CR6403, CR6406, CR6410, CR6446, CR6450, CR6452, CR6453, CR6464, CR6471, CR6516, CR6517, CR6526, CR6528, CR6531, CR6533, CR6536, CR6537, CR6538, CR6540, CR6544, CR6566, 및 CR6625로 불리는 항체의 중사슬의 뉴클레오티드 서열을 각각 SEQ ID NO:25, SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:116, SEQ ID NO:118, SEQ ID NO:120, SEQ ID NO:122, SEQ ID NO:124, SEQ ID NO:126, SEQ ID NO:128, SEQ ID NO:130, SEQ ID NO:132, SEQ ID NO:134, SEQ ID NO:136, SEQ ID NO:138, SEQ ID NO:140, SEQ ID NO:142, SEQ ID NO: 144, SEQ ID NO: 146, SEQ ID NO: 148, SEQ ID NO: 150, SEQ ID NO: 152, SEQ ID NO: 154, SEQ ID NO: 156, SEQ ID NO: 158, SEQ ID NO: 160, SEQ ID NO: 162, SEQ ID NO:164, SEQ ID NO:166, SEQ ID NO:168, SEQ ID NO:170, SEQ ID NO:172 및 SEQ ID NO:174에 나타내었다. CR2430, CR5132, CR5133, CR6166, CR6171, CR6176, CR6187, CR6193, CR6249, CR6273, CR6389, CR6403, CR6406, CR6410, CR6446, CR6450, CR6452, CR6453, CR6464, CR6471, CR6516, CR6517, CR6526, CR6528, CR6531, CR6533, CR6536, CR6537, CR6538, CR6540, CR6544, CR6566, 및 CR6625로 불리는 항체의 중사슬의 아미노산 서열을 각각 SEQ ID NO:26, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:117, SEQ ID NO:119, SEQ ID NO:121, SEQ ID NO:123, SEQ ID NO:125, SEQ ID NO:127, SEQ ID NO:129, SEQ ID NO:131, SEQ ID NO:133, SEQ ID NO:135, SEQ ID NO:137, SEQ ID NO:139, SEQ ID NO:141, SEQ ID NO:143, SEQ ID NO:145, SEQ ID NO:147, SEQ ID NO:149, SEQ ID NO:151, SEQ ID NO:153, SEQ ID NO:155, SEQ ID NO:157, SEQ ID NO:159, SEQ ID NO:161, SEQ ID NO:163, SEQ ID NO:165, SEQ ID NO:167, SEQ ID NO:169, SEQ ID NO:171, SEQ ID NO:173 및 SEQ ID NO:175에 나타내었다. 항체 CR2430, CR5132, CR5133, CR6166, CR6171, CR6176, CR6187, CR6193, CR6249, CR6273, CR6389, CR6403, CR6406, CR6410, CR6446, CR6450, CR6452, CR6453, CR6464, CR6471, CR6516, CR6517, CR6526, CR6528, CR6531, CR6533, CR6536, CR6537, CR6538, CR6540, CR6544, CR6566, 및 CR6625의 경사슬의 뉴클레오티드 서열을 각각 SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:176, SEQ ID NO: 178, SEQ ID NO: 180, SEQ ID NO: 182, SEQ ID NO: 184, SEQ ID NO: 186, SEQ ID NO: 188, SEQ ID NO: 190, SEQ ID NO: 192, SEQ ID NO: 194, SEQ ID NO: 196, SEQ ID NO: 198, SEQ ID NO:200, SEQ ID NO:202, SEQ ID NO:204, SEQ ID NO:206, SEQ ID NO:208, SEQ ID NO:210, SEQ ID NO:212, SEQ ID NO:214, SEQ ID NO:216, SEQ ID NO:218, SEQ ID NO:220, SEQ ID NO:222, SEQ ID NO:224, SEQ ID NO:226, SEQ ID NO:228, SEQ ID NO:230, SEQ ID NO:232 및 SEQ ID NO:234에 나타내었다. 항체 CR2430, CR5132, CR5133 CR6166, CR6171, CR6176, CR6187, CR6193, CR6249, CR6273, CR6389, CR6403, CR6406, CR6410, CR6446, CR6450, CR6452, CR6453, CR6464, CR6471, CR6516, CR6517, CR6526, CR6528, CR6531, CR6533, CR6536, CR6537, CR6538, CR6540, CR6544, CR6566, 및 CR6625의 경사슬의 아미노산 서열을 각각 SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:36, SEQ ID NO:177, SEQ ID NO:179, SEQ ID NO:181, SEQ ID NO:183, SEQ ID NO:185, SEQ ID NO:187, SEQ ID NO:189, SEQ ID NO:191, SEQ ID NO:193, SEQ ID NO:195, SEQ ID NO:197, SEQ ID NO:199, SEQ ID NO:201, SEQ ID NO:203, SEQ ID NO:205, SEQ ID NO:207, SEQ ID NO:209, SEQ ID NO:211, SEQ ID NO:213, SEQ ID NO:215, SEQ ID NO:217, SEQ ID NO:219, SEQ ID NO:221, SEQ ID NO:223, SEQ ID NO:225, SEQ ID NO:227, SEQ ID NO:229, SEQ ID NO:231, SEQ ID NO:233 및 SEQ ID NO:235에 나타내었다. 본 분야의 당업자는 상기 항체의 중사슬 및 경사슬 그리고 단일 사슬 파아지 항체의 가변 영역을 Sequences of Proteins of Immunological Interest, US Dept. Health and Human Services, NIH, USA (fifth edition)에 기재된 바와 같이 Kabat et al. (1991)에 따라 결정할 수 있다. 본 발명의 당업자는 상기 항체의 중사슬 및 경사슬과 단일 사슬 파아지 항체의 CDR 영역을 Kabat et al. (1991), Chothia and Lesk (1987) 또는 그들의 조합에 따라 결정할 수 있다. 선택적으로, 가변 및 CDR 영역은 항체 분야에서 당업자에 의해 잘 알려져 있는 데이타베이스인 VBASE 데이타 베이스를 사용하여 결정할 수 있다. 본 발명의 항체의 서열을 VBASE 데이타베이스의 면역글로불린 서열과 비교할 수 있고 (Tomlinson IM, Williams SC, Ignatovitch O, Corbett SJ, Winter G. VBASE Sequence Directory. Cambridge United Kingdom: MRC Centre for Protein Engineering (1997)) http://vbase.mrc-cpe.cam.ac.uk/; MRC Centre for Protein Engineering 참조) 그리고 그것을 기준으로 가변 영역과 CDR 영역을 결정할 수 있다. 몇몇 항체의 가변 영역을 표 13에 나타내었다. 인간 항-포도상구균 IgG1 항체를 scFv에 대해 기재한 바와 같이 FACS에 의해 포도상구균에 결합될 수 있는 그들의 능력에 대해 확인하였다 (표 14 참조). 음성 대조는 항-웨스트 나일 바이러스 항체였다(CR4374). 선택적으로, 표준 방법을 사용하여 각각의 항체의 1mg을 넘는 배치를 생산하고 정제하였다.
실시예 7
FACS에 의해 측정된 포도상구균 특이 IgGs의 인 비트로 옵소닌 탐식 활성
항-포도상구균 IgGs의 옵소닌 활성을 신선하게 분화된 HL-60 세포를 사용하여 옵소닌탐식(OPA) 평가로 측정하였다. OPA 평가 중 형광 세균을 미분화된 HL-60 세포와 혼합하고 연속적으로 IgGs를 희석하였다. 세균을 라벨링 하기 전에 증식정지기 또는 대수증식기에서 성장시켰다. 세균을 증식 정지기에서 성장시키기 위해 다양한 포도상구균 단리물을 양 혈액 아가 플레이트 상에서 37℃에서 밤새도록 배양하였다. 세균을 중탄산염 완충액 (0.1 M NaHCO3, pH 8.0)5㎖에 재현탁시키고, 실온에서 10분 동안 800g로 원심분리하여 수확하고 농도 2.9×109 세균/㎖까지 희석하 였다. 대수 증식기까지 성장시킨 세균을 LB 배지에서 37℃에서 밤새도록 처음 배양하고, 배양물을 10배 희석시키고 LB 매질 중에서 37℃에서 추가 3시간 동안 성장시켰다. 세균을 800×g에서 10분간 원심분리하여 수확하고 중탄산염 완충액 중에 재현탁시키고 농도 2.9×109 세균/㎖가 될 때까지 15㎖의 5,6-카르복시플루오르센인, 숙신이미질 에스테르 용액으로 세척하고((FAM-SE; Molecular Probes, Eugene, Oregon); 디메틸 술폭시드 중의 10 mg/㎖(Fisher Scientific Co., Fair Lawn, NJ.))를 2.9xlO9 세균 1㎖에 첨가하고 혼합물을 흔들지 않고 1시간 동안 37℃에서 배양하였다. 라벨된 세균을 3회 옵소닌 탐식 완충액 20㎖ 중에서 상등물에 유리 염료가 발견되지 않을 때까지 ( Ca2+ 및 Mg2+ 그리고 0.2% 송아지 혈청 알부민을 갖는 Hanks 밸런스 염 용액으로) 세척하였다. FAM-SE-라벨된 세균을 OPA 완충액 8㎖에 재현탁하고 500㎕의 분취량에 광보호하에서 -20℃에서 저장하였다.
HL-60 세포 (인간 전골수성 백혈구 세포; ECACC NO 98070106)를 10% 열-불활성된 송아지 태아 혈청(HyClone Laboratories, Logan, Utah)이 보충된 2mM L-글루타민 및 페니실린/스트렙토마이신을 함유하는 RPMI 1640 매질에서 1-9×105 세포/㎖의 세포 밀도로 성장시켰다. 계대 6과 35 사이의 세포를 미분에 사용하였다. 세포를 5×lO-7 M 전체-트랜스-레티놀산 (Sigma), 6xlO-12 M 비타민-D3 (Sigma) 및 30 ng/㎖ 인간 재조합체 G-CSF (R&D)이 보충된 동일한 매질에서 배양하여 과립백혈구로 미분화하였다. HL-60 세포를 160×g에서 10분 동안 원심분리하여 수확하고 세척 완 충액(Hanks 밸런스 염용액, Ca2+ 와 Mg2+없이, 0.2% 송아지 혈청 알부민) 15㎖로 2회 세척하였다. 세포를 옵소닌 탐식 완충액으로 1회 세척하고 옵소닌탐식 완충액 4㎖에 재현탁하고 그리고 혈구계로 계수하였다. 세포 농도를 5×106 세포/㎖로 맞췄다.
항-포도상구균 IgGs 및 대조 IgG (CR4374)를 총 부피 20㎕의 옵소닌탐식 완충액 중에 연속적으로 희석시켜 IgG 농도 2.50 μg/㎖, 1.20 μg/㎖, 0.60 μg/㎖, 0.30 μg/㎖, 0.15 μg/㎖, 0.075 μg/㎖, 0.0375 μg/㎖ 및 0.019 μg/㎖의 희석물을 얻었다. 희석물의 옵소닌 활성을 PBS 중 1% BSA로 차단된 원형바닥 플라스크에서 OPA 평가에 의해 측정하였다. 대조로서, IgG 없이 평가를 수행하였다. 5.4×106 세포를 함유하는 세균 현탁액의 분취량 15㎕를 플레이트의 각 웰에 첨가하였다. 황색 포도상구균 균주 코반 또는 표피 포도상구균으로부터의 세균 현탁액이 사용되었을 때, IgG/세균 현탁액을 플레이트를 수평으로 흔들면서(1300rpm) 37℃에서 30분 동안 우선 배양하였다. 그리고 나서, 미분된 HL-60 세포 15 ㎕(총: 75×103 cells)를 플레이트의 각 웰에 첨가하였고 플레이트를 37℃에서 30~45분 동안 흔들면서 배양하였다. 웰에서의 최종 부피는 50 ㎕였다. 반응을 4% v/v 포름알데히드를 함유하는 세척 완충액 50 ㎕를 첨가하여 멈추었다. 각 웰의 내용물을 재현탁시키고 흐름세포측정을 위해 폴리스티렌 1회용 튜브로 옮겼다. 샘플을 분석시까지 4℃에서 암실에 보관하였다. 튜브를 흐름세포측정기에서 샘플링하기 전에 3초 동안 와동시켰다. HL-60 세포의 미분을 조절하기 위해, 보체 수용체 CD11b의 발현을 측정하였 다. 미분된 그리고 미분되지 않은 Fc-수용체는 우선 레빗 IgG로 15분 동안 얼음 위에서 차단하고 세포를 이어서 15분 동안 얼음 위에서 CD11bAPC (BD)로 라벨화하였다. 세포는 분석된 평균 형광 강도(MFI)가 비-미분된 세포와 비교하여 적어도 10배 내지 100배 높으면, 적절히 미분된 것으로 간주된다. 샘플을 FACSCalibur 면역세포측정 시스템(Becton Dickinson and Co., Paramus, NJ.)으로 분석하였고 CELLQuest 소프트웨어(version 1.2 애플 시스템 7.1; Becton Dickinson)로 분석하였다. 튜브당 7,000 게이트된 HL-60 과립백혈구를 분석하였다. FAM-SE를 488nm 파장에서 여기시키고 각 항체 희석물에 대해 게이트된 생육력있는 HL-60 세포의 FAM-SE 형광 신호를 각각의 항체 희석물에 대해 측정하였다. IgGs를 농도 의존 식균작용이 대조 IgG의 두배보다 크거나 같은 것이 발견되는 경우, 탐식 분석에서 양성으로 정의하였다. IgG CR2430, CR5132 및 CR5133는 대수증식기(도 1 참조)와 증식정지기(도 2 참조) 모두에서 S. aureus 균주 코반에 대해 옵소닌 활성을 나타낸다. 세개의 IgG에서 대수증식기 동안 탐식 활성이 더욱 효과적으로 강화되었다. 음성대조 항체(도 3 참조) 및 항체 CR5133와 비교하여, IgG CR5132 및 CR5133 강화된 S. aureus 균주 SA125의 강화된 식균작용은 음성 대조 항체와 비교하였을 때(도 4 참조) S. epidermidis 균주 SE131에 대한 미분화된 HL 60 세포의 탐식 활성을 상당히 강화하였다.
실시예 8
포도상구균 특이 IgG1 결합활성의 폭
선택된 인간 항-포도상구균 IgG 항체의 표적이 포도상구균과 다른 그램 양성 세균에서 보호되는 정도를 결정하기 위해, FACS 평가를 scFvd에 대해 이미 기재된 바와 본질적으로 같게 임상 세균 단리물의 확장된 패널에서 수행하였다(표 15 참조). 평가로부터 모든 시험된 균주에 결합하는 CR5132 및 CR5133은 제외하였다. CR5140는 S. hominis KV111, S. warneri KV112, S. warneri KV114, S. epidermidis KV115, S. haemolyticus KV117, S. warneri vd65, S. warneri vd66, S. warneri vd732, S. hominis vd136, S. hominis vd139, 및 S. hominis K136.을 제외한 모든 균주에 결합하였다. CR6171은 S. epidermidis KV110, S. hominis KV111, S. warneri KV112, S. saprophytocis KV113, S. warneri KV114, S. haemolyticus KV117, S. hominis KV118, S. haemolyticus K119, S. warneri vd65, S. warneri vd66, S. warneri vd732, S. hominis vd136, S. hominis vd139, 및 S. hominis K136을 제외한 모든 균주에 결합하였다. 마지막으로, CR6453는 S. hominis vd136 및 S. hominis K136을 제외한 모든 균주에 결합하였다.
이에 더하여, 동일한 FACS 기재 접근법을 사용하여 패널로부터의 항체를 다른 그램-양성 세균에 결합하는지를 평가하였다. 항체 CR5132 및 CR6453는 Listeria monocytogenes, Bacillus cereus 및 Streptococcus 그룹 A에 결합한다고 나타났고CR5132은 또한 Propionibacterium spp에도 결합하였다. 항체 CR5133, CR5140 및 CR6171는 Streptococcus 그룹 A에 결합하는 것으로 나타났고 CR5140는 또한 Enterococcus faecalis에도 결합하였다 (데이타는 나타내지 않음).
실시예 9
옵소닌탐식 사멸평가(OPKA)에 의해 측정된 포도상구균 특이 IgGs의 인 비트 로 옵소닌 탐식 활성
항체 패널의 기능적 활성을 더 잘 평가하기 위해, 포도상구균 균주 502, Mn8 및 Newman 및 표피 포도상구균 균주 M187에 대한 항-포도상구균 인간 IgG1의 사멸활성의 정량화를 수행하였다. 신선하게 채혈된 인간 혈액(10~30 ㎖)을 동일 부피의 덱스트린-헤파린 완충액(덱스트린 4.5 g, Sigma Chemical, St. Louis; 증류수 500 ㎖ 중 헤파린 나트륨 28.4 mg)과 혼합하고, 그리고 혼합물을 37℃에서 1시간 동안 배양하였다. 백혈구를 함유하는 상부층을 원심분리로 수집하고, 남은 백혈구의 저장 용해(hypotonic lysis)를 1%(v/v) NH4Cl 중에서 세포 펠렛의 현탁에 의해 수행하였다. 이어서 백혈구 개체를 RPMI 중에서 15% 송아지 태아 혈청으로 세척하였다. 트립신 블루 염색과 혈구계산기에서의 계수를 이용하여 생 백혈구의 농도를 계산하였고, 그리고 최종 백혈구 농도를 2×107 cells/㎖로 조절하였다. 탐식활성 평가를 세균(농도를 분광광도계로 2×107 /㎖ 로 조절하고 생육계수로 확인) 100 ㎕, RPMI 중에서 희석된 항-포도상구균 인간 IgG1 100 ㎕, 및 토끼 새끼 보체 100 ㎕에 백혈구 현탁액 100 ㎕을 첨가하거나 또는 첨가없이 이중으로 수행하였다. 반응 혼합물을 90분 동안 37℃에서 회전 랙에서 배양하였고; 샘플을 시간 0과 90분 후에 취하고, 1% 프로테아제 펩톤 (Difco Laboratories, Detroit, Mich.)으로 희석하고, 그리고 트립신 소이 아가 플레이트 상에 도금하였다. 항체의 사멸활성(%)을 백혈구가 없는 살아있는 CFU의 평균에서 백혈구를 함유하는 샘플에서 CFU의 평균을 빼고, 후자로 나누고 100을 곱하여 계산하였다. 항-포도상구균 인간 IgG1의 사멸 활성을 두 농도 1250 및 12.5 ng/㎖에서 시험하였다(표 16 참조).
결과는 항체 CR5132, CR5133, CR6446, CR6453, 및 CR6566가 12.5 ng/㎖의 낮은 농도에서도 S. epidermidis 균주 M187에 대해 20% 이상의 사멸효과를 갖는다는 것을 나타내었다.
실시예 10
IgG1 경쟁 평가
패널의 항체들이 동일한 표적에 결합하기 위해 경쟁하는가를 입증하기위해, 경쟁 ELISA를 개발하였다. S. epidermidis 균주 SE132를 혈액 아가 플레이트 상에 칠하고 37℃에서 밤새도록 배양하였다. 콜로니를 50 mM 탄산염 완충물(0.2 M Na2CO3 8부피, 0.2M NaHCO3 17부피 및 증류수 75부피) 5 ㎖를 사용하여 플레이트로부터 긁고, 3분 동안 4000 rpm에서 원심분리하였다. 얻은 펠렛을 탄산염 완충액 500 ㎕ 중에 재현탁하고, 다시 원심분리하고 그리고 펠렛을 탄산염 완충액 500 ㎕ 중에 재현탁하였다. 세포 밀도를 세균의 희석물 시리즈를 OD 600를 측정하여 결정하였다. S. epidermidis 균주를 밀도 5×lO9 cells/㎖로 희석하고 100 ㎕ (5×lO8 cells)/웰을 밤새도록 4℃에서 Nunc-Immuno Maxisorp F96 플레이트 상에 코팅하였다. 배양 후, 웰을 PBS로 3회 세척하고 1시간동안 실온에서 PBS/웰에서 300 ㎕ 2% (v/v) ELK로 차단하였다. 개별적인 튜브에서, (상기 ELISA에 의해 결정된 바와 같이) 아포화상태로 희석된 (위와 같이 생산된) 각각의 scFv-파아지 맥시프레프(maxiprep) 25 ㎕를 25 ㎕ 차단 완충액 (4% (v/v) ELK/PBS) 및 PBS에서 10 μg/㎖로 희석된 50 ㎕ IgG1 상등액과 혼합하고 그리고 얼음 위에서 20분 동안 배양하였다. 차단 용액을 제거한 후, 차단된 파아지와 IgG1 혼합물 100 ㎕를 각각의 웰에 첨가하고 1시간 동안 실온에서 배양하였다. 웰을 PBS/0.01%(v/v) Tween으로 3회 그리고 PBS로 1회 세척하였다. 세척 후, 웰 당 항-M13 HRP (PBS에서 2% (v/v) ELK 중 1:5000) 100㎍를 첨가하고 60분 동안 실온에서 배양하였다. 웰을 다시 세척하고 각 웰 당 OPD-용액을 100 ㎕ 첨가하여 가시화하였다. 5~10분 후 각 웰에 1M H2SO4 50 ㎕를 첨가하여 반응을 멈추고 492nm에서 OD를 측정하였다. 항체의 전체 패널과 대조 IgG1 CR4374에 대해 실험을 2회 반복하였다. 결과는 항체가 다섯 그룹에 속함을 나타낸다. 그룹 A는 CR5132, CR5133, CR6187 및 CR6453으로 이루어진다; 그룹 B는 CR5140 및 CR6171으로 이루어진다; 그룹 C는 CR6176으로 이루어진다; 그룹 D는 CR6526로 이루어진다; 그리고 그룹 E는 패널의 나머지 CR6166, CR6193, CR6249, CR6273, CR6403, CR6406, CR6410, CR6446, CR6450, CR6452, CR6464, CR6471, CR6516, CR6517, CR6528, CR6531, CR6533, CR6536, CR6537, CR6538, CR6540, CR6544, CR6566, CR6625로 이루어진다. 항체의 결합 활성과 기능적 활성은 분류와 일치하였다.
실시예 11
그룹 A에서 IgG1의 표적 동정화
패널 항체의 결합 표적을 결정하기 위해, 상기 결정된 각각의 그룹의 대표(각각의 그룹에서 옵소닌 활성을 기준으로 가장 잠재적인 항체를 선택하였다)를 고체상의 ELISA 중의 S. aureus로부터 추출된 LTA로 배양하였다(표 17 참조). PBS 중 에서 지질타이코산(Sigma) 1 μg/㎖의 용액을 실온에서 밤새도록 웰에 코팅하였다. 플레이트를 PBS로 1회 세척하고 PBS 중의 2% (v/v) ELK 400 ㎕으로 차단하였다. 각 항-포도상구균 IgG1 상등액과 음성 대조 상등액 CR4374 및 양성 대조 항-LTA 뮤린 mAB 12248(Abeam)의 연속 희석물을 웰당 1시간동안 실온에서 배양하였다. 웰을 PBS로 5회 세척하고 PBSE 중에서 희석된 항-인간 HRP (1/2000) 또는 항-마우스 HRP (1/2000) 100㎕를 첨가하고 1시간 동안 실온에서 배양하였다. 웰을 상기와 같이 가시화하고 읽었다. 결과는 그룹 A의 CR5133이 LTA에 강하게 결합한다는 것을 명백히 나타낸다. 양성 대조 뮤린 모노클로날 12248은 유사한 결과를 나타내었다. 반대로, 나머지 그룹들의 항체중 어느것도 그리고 음성 대조항체도 LTA와 상당한 반응성을 나타내지 않았다. 그룹 A의 항체 CR5132 및 CR6453은 일정하게 LTA에 결합하는 것으로 나타났지만, CR6187은 LTA에 대한 반응 활성을 나타내지 않았다(데이타는 도시하지 않음). 이것은 아마도 그룹의 다른 항체와 비교하여 CR6187의 낮은 친화성 때문일 것이다).
실시예 12
다른 배양 조건하에서 성장되고 옵소닌탐식 사멸평가(OPKA)로 측정된 포도상구균 에피데르미데스 및 포도상구균 아우레우스에 대한 포도상구균 특이 IgG의 인 비트로 옵소닌 탐식 활성
상기 확인된 대부분의 강력한 그리고 비경쟁적 옵소닌탐식 항-포도상구균 IgG 항체의 세균성 사멸활성이 다양한 세균 성장 조건에 영향을 받는가를 결정하기 위해, 상기 옵소닌탐식 평가를 다른 매질과 다른 조건에서 성장한 황색 포도상구균 균주 Newman 및 표피 포도상구균 균주 RP62A에 대해 수행하였다. LBA는 감염된 환자로부터 취한 면역혈청이고 양성 대조로 작용하였다. 항-포도상구균 인간 IgG1의 사멸활성을 중성 대수증식기(도 5 A, B) 또는 정적기(도 5 G, H)까지 또는 1% 글루코스(도 5 C, D) 또는 100% 인간 플라즈마(도 5 E, F)를 함유하는 매질에서 성장시킨 포도상구균 균주에 대해 5개의 농도, 10,000, 300, 10, 0.3, 0.01 ng/㎖ 또는 -5, -6.5, -8, -9.5, -11 log [g/㎖]에서 시험하였다.
결과는 항체 CR5133, CR6166, CR6171, CR6176 및 CR6526는 시험된 모든 성장 조건하에서 두개의 포도상구균 균주에 대한 확고한 옵소닌탐식 활성을 갖는다는 것을 나타낸다. 중요하기는, 이들은 음성 대조 항체 CR3009와 상당히 다르고, 이것은 반응성이 없거나 거의 없다고 나타난다. 이것은 항체 패널의 표적이 다양한 세균 성장 조건하에서 안정되게 표현되고, 이 인자는 표적 세균이 영양적으로 불량한 조건하에 존재할 수 있는 치료적 적용에 매우 중요하다는 것을 제안한다.
실시예 13
치사 황색 포도상구균 공격 모델에서 포도상구균 특이 IgG의 인비보 보호활성
80% ~ 100% 치사율을 생산하기 위한 최적의 접종 투여량을 결정하기 위해 마우스에서 세균 역가 실험을 수행하였다. 동물에 S. aureus 균주 Mn8을 5×lO9 및 5×lO8의 투여량으로 i.p. 접종하였다. 동물들을 5일 동안 관찰하였고 생존을 종점으로 사용하였다. 5일 후 0% 생존을 갖는 투여량을 이후의 실험을 위한 공격 투여량 으로 선택하였다.
세균 접종원에 대해 앞서 결정된 투여량을 사용하여, 한 세트의 공격 실험을 수행하여 인 비트로 옵소닌 탐식 활성을 나타내는 mAb(CR5133, CR6166, CR6171, CR6176 및 CR6526)에 결합된 포도상구균의 패널의 보호 활성을 평가하였다. 각각의 실험을 위해, 정제된 mAb's (하나의 이소타입 대조 IgGl 및 5 시험 IgGl)가 i.p. (0.5-1 ㎖ in PBS), 15 mg/kg의 투여량으로 주입되었다. 5 mAb는 S. aureus Mn8에 대해 시험하였다.
24시간 후, 동물을 상기 결정된 접종량으로 S. aureus 균주로 i.p. 접종하였다. 접종 직전, 소량의 혈액(~50-100 ㎖)을 (테일 컷 방법을 사용하여) 수집하여 순환하는 항체 수준을 평가하였다. 혈액을 30분 내지 2시간 동안 실온에 보관하여 혈액이 응고되도록 하고, 그리고 나서 4℃에서 5분 동안 원심분리하였다. 혈청을 제거하고 -20℃에서 보관하였다. 인간 IgGl ELISA를 접종 전 및 희생 후에 모든 혈액 샘플에서 수행하였다. 접종 전에 혈액에 측정할 수 없는 항체를 갖는 동물을 추가의 분석으로부터 배제하였다.
마우스를 5일동안 매일 관찰하고 심한 고통의 신호가 나타낼 때 희생시켰다. 생존자를 5일 후 각 그룹에서 점수화하였다. 각각의 실험을 확인하기 위해, 음성 대조 IgG1 그룹에 20% 미만의 생존을 가져야만 한다. 추가의 실험을 상기 모델에서 수행하였고 항체는 인비보에서 그들의 보호 효능을 결정하기 위해 10 mg/kg으로부터 반-로그(half-log) 투여량으로 적정하였다.
표 1: 인간 람다 사슬 가변 영역 프라이머(센스)
표 2: 인간 카파 사슬 가변 영역 프라이머 (센스).
표 3: SalI 제한 부위로 연장된 인간 카파 사슬 가변 영역 프라이머 (센스), NotI 제한 부위로 연장된 인간 카파 사슬 J-영역 프라이머 (안티-센스), SalI 제한 부위로 연장된 인간 람다 사슬 가변 영역 프라이머 (센스) 및 NotI 제한 부위로 연장된 인간 람다 사슬 J-영역 프라이머 (안티-센스).
표 4: 아가로스 겔 분석에 의해 측정된 농도를 기준으로, 최종 혼합물 중 다양한 경사슬 산물의 백분률
표 5: 인간 IgG 중사슬 가변 영역 프라이머 (센스)
표 6: SfiI/NcoI 제한 부위로 연장된 인간 IgG 인간 사슬 가변 영역 프라이머 (센스) 및 XhoI/BstEII 제한 부위로 연장된 인간 IgG 중사슬 J-영역 프라이머(안티-센스).
표 7: 최종 혼합물에서 다양한 중사슬 산물의 백분율
표 8: 항-포도상구균 단일-사슬 (scFv) 파아지 항체의 선택과 스크리닝에 사용되는 포도상구균 임상 단리물.
표 9: FACS에 의해 측정된 단일-사슬 (scFv) 파아지 항체의 포도상구균 특이 결합 활성
ND : 측정되지 않음
표 10: 492nm에서 ELISA에 의해 측정된 포도상구균 반응성 단일-사슬(scFv) 파아지 항체의 비-특이 결합 활성.
표 11: 포도상구균 특이 단일-사슬 Fvs의 데이타
*괄호 안은 중사슬 가변영역(VH)와 경사슬 가변영역(VL)으로 이루어진 아미노산을 나타낸다
표 12: 포도상구균 특이 단일 사슬 Fvs의 CDR 영역의 자료
표 13: 포도상구균 특이 IgGs의 데이타
* 괄호 안은 중사슬 가변 영역(VH)과 경사슬 가변 영역(VL)로 이루어진 아미노산을 나타낸다.
표 14: FACS로 측정된 바에 따른 IgG1 분자의 포도상구균 특이 결합 활성.
ND: 측정되지 않음
표 15: FACS에 의해 측정된 바에 따른 IgG1 항체의 포도상구균 결합 활성
표 16: OPKA에 의해 측정된 바에 따른 IgG1 항체의 포도상구균 사멸활성
표 17: ELISA에 의해 측정된 바에 따른 IgG1 항체의 LTA 결합활성
참조 문헌
SEQUENCE LISTING
<110> Crucell Holland B.V.
Throsby, Mark
Geuijen, Cecilia Anna Wilhelmina
De Kruif, Cornelis Adriaan
<120> Human binding molecules having killing activity against staphylococci
and uses thereof
<130> 0143 WO 00 ORD
<160> 235
<170> PatentIn version 3.1
<210> 1
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gccagtcaga gtgttagcgg ctacttaggc tggtaccaac agaaacctgg ccaggctccc 540
aggctcctca tctatggtgc atccagcagg gccactggca tcccagacag gttcagtggc 600
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405 410 415
aag agc cgg tgg cag cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc gtg atg cac 1296
Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
420 425 430
gag gcc ctg cac aac cac tac acc cag aag agc ctg agc ctg agc ccc 1344
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro
435 440 445
ggc aag 1350
Gly Lys
450
<210> 30
<211> 450
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 30
Glu Val Gln Leu Val Glu Thr Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ser Ala Ser Arg Phe Ser Phe Arg Asp Tyr
20 25 30
Tyr Met Thr Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Pro Glu Trp Val
35 40 45
Ser His Ile Ser Gly Ser Gly Ser Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Arg Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Ser Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asp Ser Leu Gln Ala Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Gly Arg Ala Thr Ser Tyr Tyr Trp Val His Trp Gly Pro
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala
130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys
195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp
210 215 220
Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly
225 230 235 240
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile
245 250 255
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu
260 265 270
Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
275 280 285
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg
290 295 300
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys
305 310 315 320
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu
325 330 335
Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr
340 345 350
Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu
355 360 365
Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp
370 375 380
Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
385 390 395 400
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp
405 410 415
Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
420 425 430
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro
435 440 445
Gly Lys
450
<210> 31
<211> 660
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(660)
<223>
<400> 31
cag tcc gcc ctg acc cag ccc cgc tca gtg tct ggg tct cct gga cag 48
Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Arg Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
tcg atc acc atc tcc tgc act gga acc agc agt gat gtt ggg agt tat 96
Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Ser Tyr
20 25 30
aac ctt gtc tcc tgg tac caa cag cac cca ggc aaa gcc ccc aaa ctc 144
Asn Leu Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
atg att tat gag gtc agt aag cgg ccc tca ggg gtt tct aat cgc ttc 192
Met Ile Tyr Glu Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60
tct ggc tcc aag tct ggc aac acg gcc tcc ctg aca atc tct ggg ctc 240
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80
cag gct gag gac gag gct gat tat tac tgc tgc tca tat gca ggt agt 288
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Cys Ser Tyr Ala Gly Ser
85 90 95
agc tgg gtg ttc gga act ggc acc aag gtg acc gtg ctg aag ctt acc 336
Ser Trp Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Lys Leu Thr
100 105 110
gtg ctg ggc cag ccc aag gcc gct ccc agc gtg acc ctg ttc ccc ccc 384
Val Leu Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
tcc tcc gag gag ctg cag gcc aac aag gcc acc ctg gtg tgc ctc atc 432
Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile
130 135 140
agc gac ttc tac cct ggc gcc gtg acc gtg gcc tgg aag gcc gac agc 480
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
agc ccc gtg aag gcc ggc gtg gag acc acc acc ccc agc aag cag agc 528
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser
165 170 175
aac aac aag tac gcc gcc agc agc tac ctg agc ctc acc ccc gag cag 576
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln
180 185 190
tgg aag agc cac cgg agc tac agc tgc cag gtg acc cac gag ggc agc 624
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
acc gtg gag aag acc gtg gcc ccc acc gag tgc agc 660
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
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<212> PRT
<213> Homo sapiens
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Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Arg Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln
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Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Ser Tyr
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Asn Leu Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
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Met Ile Tyr Glu Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
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Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Cys Ser Tyr Ala Gly Ser
85 90 95
Ser Trp Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Lys Leu Thr
100 105 110
Val Leu Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile
130 135 140
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser
165 170 175
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln
180 185 190
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser
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Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
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<212> DNA
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<220>
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tcg acg gac atc cag atg acc cag tct cct tcc acc ctg tct gca tct 48
Ser Thr Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser
1 5 10 15
gta gga gac aga gtc acc atc act tgc cgg gcc agt cag agt att agt 96
Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser
20 25 30
agc tgg ttg gcc tgg tat cag cag aaa cca ggg aaa gcc cct aag ctc 144
Ser Trp Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
ctg atc tat aag gcg tct agt tta gaa agt ggg gtc cca tca agg ttc 192
Leu Ile Tyr Lys Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe
50 55 60
agc ggc agt gga tct ggg aca gaa ttc act ctc acc atc agc agc ctg 240
Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu
65 70 75 80
cag cct gat gat ttt gca act tat tac tgc caa cag tat aat agt tac 288
Gln Pro Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr
85 90 95
ccc ctc act ttc ggc gga ggg acc aag ctg gag atc aaa cgt gcg gcc 336
Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Ala Ala
100 105 110
gca ccc agc gtg ttc atc ttc ccc ccc tcc gac gag cag ctg aag agc 384
Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser
115 120 125
ggc acc gcc agc gtg gtg tgc ctg ctg aac aac ttc tac ccc cgg gag 432
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140
gcc aag gtg cag tgg aag gtg gac aac gcc ctg cag agc ggc aac agc 480
Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser
145 150 155 160
cag gag agc gtg acc gag cag gac agc aag gac tcc acc tac agc ctg 528
Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu
165 170 175
agc agc acc ctc acc ctg agc aag gcc gac tac gag aag cac aag gtg 576
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190
tac gcc tgc gag gtg acc cac cag ggc ctg agc agc ccc gtg acc aag 624
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys
195 200 205
agc ttc aac cgg ggc gag tgt 645
Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
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<211> 215
<212> PRT
<213> Homo sapiens
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Ser Thr Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser
1 5 10 15
Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser
20 25 30
Ser Trp Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Tyr Lys Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu
65 70 75 80
Gln Pro Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr
85 90 95
Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Ala Ala
100 105 110
Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser
115 120 125
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
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Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser
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Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190
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195 200 205
Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(645)
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Ser Thr Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser
1 5 10 15
cca ggg gaa aga gcc acc ctc tcc tgc agg gcc agt cag agt gtt agc 96
Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser
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Gly Tyr Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu
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100 105 110
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Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser
115 120 125
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agc agc acc ctc acc ctg agc aag gcc gac tac gag aag cac aag gtg 576
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190
tac gcc tgc gag gtg acc cac cag ggc ctg agc agc ccc gtg acc aag 624
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195 200 205
agc ttc aac cgg ggc gag tgt 645
Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
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<211> 215
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Ser Thr Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser
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50 55 60
Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu
65 70 75 80
Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser
85 90 95
Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Ala Ala
100 105 110
Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser
115 120 125
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140
Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser
145 150 155 160
Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu
165 170 175
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys
195 200 205
Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
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<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Anti-sense primer HuCK-FOR
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acactctccc ctgttgaagc tctt 24
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<211> 23
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Anti-sense primer HuCL2-FOR
<400> 38
tgaacattct gtaggggcca ctg 23
<210> 39
<211> 23
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Anti-sense primer HuCL7-FOR
<400> 39
agagcattct gcaggggcca ctg 23
<210> 40
<211> 4941
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Vector PDV-C06
<400> 40
aagcttgcat gcaaattcta tttcaaggag acagtcataa tgaaatacct attgcctacg 60
gcagccgctg gattgttatt actcgcggcc cagccggcca tggccgaggt gtttgactaa 120
tggggcgcgc ctcagggaac cctggtcacc gtctcgagcg gtacgggcgg ttcaggcgga 180
accggcagcg gcactggcgg gtcgacggaa attgtgctca cacagtctcc agccaccctg 240
tctttgtctc caggggaaag agccaccctc tcctgcaggg ccagtcagag tgttagcagc 300
tacttagcct ggtaccaaca gaaacctggc caggctccca ggctcctcat ctatgatgca 360
tccaacaggg ccactggcat cccagccagg ttcagtggca gtgggtctgg gacagacttc 420
actctcacca tcagcagcct agagcctgaa gattttgcag tttattactg tcagcagcgt 480
agcaactggc ctccggcttt cggcggaggg accaaggtgg agatcaaacg tgcggccgca 540
catcatcatc accatcacgg ggccgcatat accgatattg aaatgaaccg cctgggcaaa 600
ggggccgcat agactgttga aagttgttta gcaaaacctc atacagaaaa ttcatttact 660
aacgtctgga aagacgacaa aactttagat cgttacgcta actatgaggg ctgtctgtgg 720
aatgctacag gcgttgtggt ttgtactggt gacgaaactc agtgttacgg tacatgggtt 780
cctattgggc ttgctatccc tgaaaatgag ggtggtggct ctgagggtgg cggttctgag 840
ggtggcggtt ctgagggtgg cggtactaaa cctcctgagt acggtgatac acctattccg 900
ggctatactt atatcaaccc tctcgacggc acttatccgc ctggtactga gcaaaacccc 960
gctaatccta atccttctct tgaggagtct cagcctctta atactttcat gtttcagaat 1020
aataggttcc gaaataggca gggtgcatta actgtttata cgggcactgt tactcaaggc 1080
actgaccccg ttaaaactta ttaccagtac actcctgtat catcaaaagc catgtatgac 1140
gcttactgga acggtaaatt cagagactgc gctttccatt ctggctttaa tgaggatcca 1200
ttcgtttgtg aatatcaagg ccaatcgtct gacctgcctc aacctcctgt caatgctggc 1260
ggcggctctg gtggtggttc tggtggcggc tctgagggtg gcggctctga gggtggcggt 1320
tctgagggtg gcggctctga gggtggcggt tccggtggcg gctccggttc cggtgatttt 1380
gattatgaaa aaatggcaaa cgctaataag ggggctatga ccgaaaatgc cgatgaaaac 1440
gcgctacagt ctgacgctaa aggcaaactt gattctgtcg ctactgatta cggtgctgct 1500
atcgatggtt tcattggtga cgtttccggc cttgctaatg gtaatggtgc tactggtgat 1560
tttgctggct ctaattccca aatggctcaa gtcggtgacg gtgataattc acctttaatg 1620
aataatttcc gtcaatattt accttctttg cctcagtcgg ttgaatgtcg cccttatgtc 1680
tttggcgctg gtaaaccata tgaattttct attgattgtg acaaaataaa cttattccgt 1740
ggtgtctttg cgtttctttt atatgttgcc acctttatgt atgtattttc gacgtttgct 1800
aacatactgc gtaataagga gtcttaataa gaattcactg gccgtcgttt tacaacgtcg 1860
tgactgggaa aaccctggcg ttacccaact taatcgcctt gcagcacatc cccctttcgc 1920
cagctggcgt aatagcgaag aggcccgcac cgatcgccct tcccaacagt tgcgcagcct 1980
gaatggcgaa tggcgcctga tgcggtattt tctccttacg catctgtgcg gtatttcaca 2040
ccgcatacgt caaagcaacc atagtacgcg ccctgtagcg gcgcattaag cgcggcgggt 2100
gtggtggtta cgcgcagcgt gaccgctaca cttgccagcg ccctagcgcc cgctcctttc 2160
gctttcttcc cttcctttct cgccacgttc gccggctttc cccgtcaagc tctaaatcgg 2220
gggctccctt tagggttccg atttagtgct ttacggcacc tcgaccccaa aaaacttgat 2280
ttgggtgatg gttcacgtag tgggccatcg ccctgataga cggtttttcg ccctttgacg 2340
ttggagtcca cgttctttaa tagtggactc ttgttccaaa ctggaacaac actcaaccct 2400
atctcgggct attcttttga tttataaggg attttgccga tttcggccta ttggttaaaa 2460
aatgagctga tttaacaaaa atttaacgcg aattttaaca aaatattaac gtttacaatt 2520
ttatggtgca ctctcagtac aatctgctct gatgccgcat agttaagcca gccccgacac 2580
ccgccaacac ccgctgacgc gccctgacgg gcttgtctgc tcccggcatc cgcttacaga 2640
caagctgtga ccgtctccgg gagctgcatg tgtcagaggt tttcaccgtc atcaccgaaa 2700
cgcgcgagac gaaagggcct cgtgatacgc ctatttttat aggttaatgt catgataata 2760
atggtttctt agacgtcagg tggcactttt cggggaaatg tgcgcggaac ccctatttgt 2820
ttatttttct aaatacattc aaatatgtat ccgctcatga gacaataacc ctgataaatg 2880
cttcaataat attgaaaaag gaagagtatg agtattcaac atttccgtgt cgcccttatt 2940
cccttttttg cggcattttg ccttcctgtt tttgctcacc cagaaacgct ggtgaaagta 3000
aaagatgctg aagatcagtt gggtgcacga gtgggttaca tcgaactgga tctcaacagc 3060
ggtaagatcc ttgagagttt tcgccccgaa gaacgttttc caatgatgag cacttttaaa 3120
gttctgctat gtggcgcggt attatcccgt attgacgccg ggcaagagca actcggtcgc 3180
cgcatacact attctcagaa tgacttggtt gagtactcac cagtcacaga aaagcatctt 3240
acggatggca tgacagtaag agaattatgc agtgctgcca taaccatgag tgataacact 3300
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aacatggggg atcatgtaac tcgccttgat cgttgggaac cggagctgaa tgaagccata 3420
ccaaacgacg agcgtgacac cacgatgcct gtagcaatgg caacaacgtt gcgcaaacta 3480
ttaactggcg aactacttac tctagcttcc cggcaacaat taatagactg gatggaggcg 3540
gataaagttg caggaccact tctgcgctcg gcccttccgg ctggctggtt tattgctgat 3600
aaatctggag ccggtgagcg tgggtctcgc ggtatcattg cagcactggg gccagatggt 3660
aagccctccc gtatcgtagt tatctacacg acggggagtc aggcaactat ggatgaacga 3720
aatagacaga tcgctgagat aggtgcctca ctgattaagc attggtaact gtcagaccaa 3780
gtttactcat atatacttta gattgattta aaacttcatt tttaatttaa aaggatctag 3840
gtgaagatcc tttttgataa tctcatgacc aaaatccctt aacgtgagtt ttcgttccac 3900
tgagcgtcag accccgtaga aaagatcaaa ggatcttctt gagatccttt ttttctgcgc 3960
gtaatctgct gcttgcaaac aaaaaaacca ccgctaccag cggtggtttg tttgccggat 4020
caagagctac caactctttt tccgaaggta actggcttca gcagagcgca gataccaaat 4080
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gggggttcgt gcacacagcc cagcttggag cgaacgacct acaccgaact gagataccta 4320
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tcgtcagggg ggcggagcct atggaaaaac gccagcaacg cggccttttt acggttcctg 4560
gccttttgct ggccttttgc tcacatgttc tttcctgcgt tatcccctga ttctgtggat 4620
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<212> DNA
<213> Artificial sequence
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<223> Anti-sense primer HuCIgM
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<212> DNA
<213> Artificial sequence
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<223> Vector pSyn-C04-Clambda
<400> 44
gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtgcactct cagtacaatc tgctctgatg 60
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caccagcgtt tctgggtgag caaaaacagg aaggcaaaat gccgcaaaaa agggaataag 6120
ggcgacacgg aaatgttgaa tactcatact cttccttttt caatattatt gaagcattta 6180
tcagggttat tgtctcatga gcggatacat atttgaatgt atttagaaaa ataaacaaat 6240
aggggttccg cgcacatttc cccgaaaagt gccacctgac gtc 6283
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<213> Artificial sequence
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<213> Artificial sequence
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<213> Artificial sequence
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<223> Oligonucleotide sy3H-A
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cgcttgatgt ttcagaaaag tcaggtaatt ttaaacactt acgagagttt gtgtttaaaa 1860
ataaagatgg gtttctctat gtttataagg gctatcaacc tatagatgta gttcgtgatc 1920
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ctgcagccta ttttgttggc tatttaaagc caactacatt tatgctcaag tatgatgaaa 2100
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cctcaggaga tgttgtgaga ttccctaata ttacaaactt gtgtcctttt ggagaggttt 2280
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caattcatgc agatcaactc acaccagctt ggcgcatata ttctactgga aacaatgtat 3180
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<223> Vector piG-C909-Ckappa
<220>
<221> misc_feature
<222> (1328)..(3860)
<223> Stuffer
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ccagcggatc ttcaaggagg ccgagaagtt cttcgtgagc gtgggcctgc ccaacatgac 2340
ccagggcttt tgggagaaca gcatgctgac cgaccccggc aatgtgcaga aggccgtgtg 2400
ccaccccacc gcctgggacc tgggcaaggg cgacttccgg atcctgatgt gcaccaaagt 2460
gaccatggac gacttcctga ccgcccacca cgagatgggc cacatccagt acgacatggc 2520
ctacgccgcc cagcccttcc tgctgcggaa cggcgccaac gagggctttc acgaggccgt 2580
gggcgagatc atgagcctga gcgccgccac ccccaagcac ctgaagagca tcggcctgct 2640
gagccccgac ttccaggagg acaacgagac cgagatcaac ttcctgctga agcaggccct 2700
gaccatcgtg ggcaccctgc ccttcaccta catgctggag aagtggcggt ggatggtgtt 2760
taagggcgag atccccaagg accagtggat gaagaagtgg tgggagatga agcgggagat 2820
cgtgggcgtg gtggagcccg tgccccacga cgagacctac tgcgaccccg ccagcctgtt 2880
ccacgtgagc aacgactact ccttcatccg gtactacacc cggaccctgt accagttcca 2940
gttccaggag gccctgtgcc aggccgccaa gcacgagggc cccctgcaca agtgcgacat 3000
cagcaacagc accgaggccg gacagaaact gttcaacatg ctgcggctgg gcaagagcga 3060
gccctggacc ctggccctgg agaatgtggt gggcgccaag aacatgaatg tgcgccccct 3120
gctgaactac ttcgagcccc tgttcacctg gctgaaggac cagaacaaga acagcttcgt 3180
gggctggagc accgactgga gcccctacgc cgaccagagc atcaaagtgc ggatcagcct 3240
gaagagcgcc ctgggcgaca aggcctacga gtggaacgac aacgagatgt acctgttccg 3300
gagcagcgtg gcctatgcca tgcggcagta cttcctgaaa gtgaagaacc agatgatcct 3360
gttcggcgag gaggacgtga gagtggccaa cctgaagccc cggatcagct tcaacttctt 3420
cgtgaccgcc cccaagaacg tgagcgacat catcccccgg accgaagtgg agaaggccat 3480
ccggatgagc cggagccgga tcaacgacgc cttccggctg aacgacaact ccctggagtt 3540
cctgggcatc cagcccaccc tgggccctcc caaccagccc cccgtgagca tctggctgat 3600
cgtgtttggc gtggtgatgg gcgtgatcgt ggtgggaatc gtgatcctga tcttcaccgg 3660
catccgggac cggaagaaga agaacaaggc ccggagcggc gagaacccct acgccagcat 3720
cgatatcagc aagggcgaga acaaccccgg cttccagaac accgacgacg tgcagaccag 3780
cttctgataa tctagaacga gctcgaattc gaagcttctg cagacgcgtc gacgtcatat 3840
ggatccgata tcgccgtggc ggccgcaccc agcgtgttca tcttcccccc ctccgacgag 3900
cagctgaaga gcggcaccgc cagcgtggtg tgcctgctga acaacttcta cccccgggag 3960
gccaaggtgc agtggaaggt ggacaacgcc ctgcagagcg gcaacagcca ggagagcgtg 4020
accgagcagg acagcaagga ctccacctac agcctgagca gcaccctcac cctgagcaag 4080
gccgactacg agaagcacaa ggtgtacgcc tgcgaggtga cccaccaggg cctgagcagc 4140
cccgtgacca agagcttcaa ccggggcgag tgttaataga cttaagttta aaccgctgat 4200
cagcctcgac tgtgccttct agttgccagc catctgttgt ttgcccctcc cccgtgcctt 4260
ccttgaccct ggaaggtgcc actcccactg tcctttccta ataaaatgag gaaattgcat 4320
cgcattgtct gagtaggtgt cattctattc tggggggtgg ggtggggcag gacagcaagg 4380
gggaggattg ggaagacaat agcaggcatg ctggggatgc ggtgggctct atggcttctg 4440
aggcggaaag aaccagctgg ggctctaggg ggtatcccca cgcgccctgt agcggcgcat 4500
taagcgcggc gggtgtggtg gttacgcgca gcgtgaccgc tacacttgcc agcgccctag 4560
cgcccgctcc tttcgctttc ttcccttcct ttctcgccac gttcgccggc tttccccgtc 4620
aagctctaaa tcgggggctc cctttagggt tccgatttag tgctttacgg cacctcgacc 4680
ccaaaaaact tgattagggt gatggttcac gtagtgggcc atcgccctga tagacggttt 4740
ttcgcccttt gacgttggag tccacgttct ttaatagtgg actcttgttc caaactggaa 4800
caacactcaa ccctatctcg gtctattctt ttgatttata agggattttg gccatttcgg 4860
cctattggtt aaaaaatgag ctgatttaac aaaaatttaa cgcgaattaa ttctgtggaa 4920
tgtgtgtcag ttagggtgtg gaaagtcccc aggctcccca gcaggcagaa gtatgcaaag 4980
catgcatctc aattagtcag caaccaggtg tggaaagtcc ccaggctccc cagcaggcag 5040
aagtatgcaa agcatgcatc tcaattagtc agcaaccata gtcccgcccc taactccgcc 5100
catcccgccc ctaactccgc ccagttccgc ccattctccg ccccatggct gactaatttt 5160
ttttatttat gcagaggccg aggccgcctc tgcctctgag ctattccaga agtagtgagg 5220
aggctttttt ggaggcctag gcttttgcaa aaagctcccg ggagcttgta tatccatttt 5280
cggatctgat cagcacgtga tgaaaaagcc tgaactcacc gcgacgtctg tcgagaagtt 5340
tctgatcgaa aagttcgaca gcgtctccga cctgatgcag ctctcggagg gcgaagaatc 5400
tcgtgctttc agcttcgatg taggagggcg tggatatgtc ctgcgggtaa atagctgcgc 5460
cgatggtttc tacaaagatc gttatgttta tcggcacttt gcatcggccg cgctcccgat 5520
tccggaagtg cttgacattg gggaattcag cgagagcctg acctattgca tctcccgccg 5580
tgcacagggt gtcacgttgc aagacctgcc tgaaaccgaa ctgcccgctg ttctgcagcc 5640
ggtcgcggag gccatggatg cgatcgctgc ggccgatctt agccagacga gcgggttcgg 5700
cccattcgga ccacaaggaa tcggtcaata cactacatgg cgtgatttca tatgcgcgat 5760
tgctgatccc catgtgtatc actggcaaac tgtgatggac gacaccgtca gtgcgtccgt 5820
cgcgcaggct ctcgatgagc tgatgctttg ggccgaggac tgccccgaag tccggcacct 5880
cgtgcacgcg gatttcggct ccaacaatgt cctgacggac aatggccgca taacagcggt 5940
cattgactgg agcgaggcga tgttcgggga ttcccaatac gaggtcgcca acatcttctt 6000
ctggaggccg tggttggctt gtatggagca gcagacgcgc tacttcgagc ggaggcatcc 6060
ggagcttgca ggatcgccgc ggctccgggc gtatatgctc cgcattggtc ttgaccaact 6120
ctatcagagc ttggttgacg gcaatttcga tgatgcagct tgggcgcagg gtcgatgcga 6180
cgcaatcgtc cgatccggag ccgggactgt cgggcgtaca caaatcgccc gcagaagcgc 6240
ggccgtctgg accgatggct gtgtagaagt actcgccgat agtggaaacc gacgccccag 6300
cactcgtccg agggcaaagg aatagcacgt gctacgagat ttcgattcca ccgccgcctt 6360
ctatgaaagg ttgggcttcg gaatcgtttt ccgggacgcc ggctggatga tcctccagcg 6420
cggggatctc atgctggagt tcttcgccca ccccaacttg tttattgcag cttataatgg 6480
ttacaaataa agcaatagca tcacaaattt cacaaataaa gcattttttt cactgcattc 6540
tagttgtggt ttgtccaaac tcatcaatgt atcttatcat gtctgtatac cgtcgacctc 6600
tagctagagc ttggcgtaat catggtcata gctgtttcct gtgtgaaatt gttatccgct 6660
cacaattcca cacaacatac gagccggaag cataaagtgt aaagcctggg gtgcctaatg 6720
agtgagctaa ctcacattaa ttgcgttgcg ctcactgccc gctttccagt cgggaaacct 6780
gtcgtgccag ctgcattaat gaatcggcca acgcgcgggg agaggcggtt tgcgtattgg 6840
gcgctcttcc gcttcctcgc tcactgactc gctgcgctcg gtcgttcggc tgcggcgagc 6900
ggtatcagct cactcaaagg cggtaatacg gttatccaca gaatcagggg ataacgcagg 6960
aaagaacatg tgagcaaaag gccagcaaaa ggccaggaac cgtaaaaagg ccgcgttgct 7020
ggcgtttttc cataggctcc gcccccctga cgagcatcac aaaaatcgac gctcaagtca 7080
gaggtggcga aacccgacag gactataaag ataccaggcg tttccccctg gaagctccct 7140
cgtgcgctct cctgttccga ccctgccgct taccggatac ctgtccgcct ttctcccttc 7200
gggaagcgtg gcgctttctc atagctcacg ctgtaggtat ctcagttcgg tgtaggtcgt 7260
tcgctccaag ctgggctgtg tgcacgaacc ccccgttcag cccgaccgct gcgccttatc 7320
cggtaactat cgtcttgagt ccaacccggt aagacacgac ttatcgccac tggcagcagc 7380
cactggtaac aggattagca gagcgaggta tgtaggcggt gctacagagt tcttgaagtg 7440
gtggcctaac tacggctaca ctagaagaac agtatttggt atctgcgctc tgctgaagcc 7500
agttaccttc ggaaaaagag ttggtagctc ttgatccggc aaacaaacca ccgctggtag 7560
cggttttttt gtttgcaagc agcagattac gcgcagaaaa aaaggatctc aagaagatcc 7620
tttgatcttt tctacggggt ctgacgctca gtggaacgaa aactcacgtt aagggatttt 7680
ggtcatgaga ttatcaaaaa ggatcttcac ctagatcctt ttaaattaaa aatgaagttt 7740
taaatcaatc taaagtatat atgagtaaac ttggtctgac agttaccaat gcttaatcag 7800
tgaggcacct atctcagcga tctgtctatt tcgttcatcc atagttgcct gactccccgt 7860
cgtgtagata actacgatac gggagggctt accatctggc cccagtgctg caatgatacc 7920
gcgagaccca cgctcaccgg ctccagattt atcagcaata aaccagccag ccggaagggc 7980
cgagcgcaga agtggtcctg caactttatc cgcctccatc cagtctatta attgttgccg 8040
ggaagctaga gtaagtagtt cgccagttaa tagtttgcgc aacgttgttg ccattgctac 8100
aggcatcgtg gtgtcacgct cgtcgtttgg tatggcttca ttcagctccg gttcccaacg 8160
atcaaggcga gttacatgat cccccatgtt gtgcaaaaaa gcggttagct ccttcggtcc 8220
tccgatcgtt gtcagaagta agttggccgc agtgttatca ctcatggtta tggcagcact 8280
gcataattct cttactgtca tgccatccgt aagatgcttt tctgtgactg gtgagtactc 8340
aaccaagtca ttctgagaat agtgtatgcg gcgaccgagt tgctcttgcc cggcgtcaat 8400
acgggataat accgcgccac atagcagaac tttaaaagtg ctcatcattg gaaaacgttc 8460
ttcggggcga aaactctcaa ggatcttacc gctgttgaga tccagttcga tgtaacccac 8520
tcgtgcaccc aactgatctt cagcatcttt tactttcacc agcgtttctg ggtgagcaaa 8580
aacaggaagg caaaatgccg caaaaaaggg aataagggcg acacggaaat gttgaatact 8640
catactcttc ctttttcaat attattgaag catttatcag ggttattgtc tcatgagcgg 8700
atacatattt gaatgtattt agaaaaataa acaaataggg gttccgcgca catttccccg 8760
aaaagtgcca cctgacg 8777
<210> 51
<211> 23
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuVL1A-Back
<400> 51
cagtctgtgc tgactcagcc acc 23
<210> 52
<211> 23
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuVL1B-Back
<400> 52
cagtctgtgy tgacgcagcc gcc 23
<210> 53
<211> 23
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuVL1C-Back
<400> 53
cagtctgtcg tgacgcagcc gcc 23
<210> 54
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuVL2B-Back
<400> 54
cagtctgccc tgactcagcc 20
<210> 55
<211> 23
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuVL3A-Back
<400> 55
tcctatgwgc tgactcagcc acc 23
<210> 56
<211> 23
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuVL3B-Back
<400> 56
tcttctgagc tgactcagga ccc 23
<210> 57
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuVL4B-Back
<400> 57
cagcytgtgc tgactcaatc 20
<210> 58
<211> 23
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuVL5-Back
<400> 58
caggctgtgc tgactcagcc gtc 23
<210> 59
<211> 23
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuVL6-Back
<400> 59
aattttatgc tgactcagcc cca 23
<210> 60
<211> 23
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuVL7/8-Back
<400> 60
cagrctgtgg tgacycagga gcc 23
<210> 61
<211> 23
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuVL9-Back
<400> 61
cwgcctgtgc tgactcagcc mcc 23
<210> 62
<211> 18
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuVL10-Back
<400> 62
caggcagggc tgactcag 18
<210> 63
<211> 23
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuVK1B-Back
<400> 63
gacatccagw tgacccagtc tcc 23
<210> 64
<211> 23
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuVK2-Back
<400> 64
gatgttgtga tgactcagtc tcc 23
<210> 65
<211> 23
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuVK2B2
<400> 65
gatattgtga tgacccagac tcc 23
<210> 66
<211> 23
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuVK3B-Back
<400> 66
gaaattgtgw tgacrcagtc tcc 23
<210> 67
<211> 23
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuVK5-Back
<400> 67
gaaacgacac tcacgcagtc tcc 23
<210> 68
<211> 23
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuVK6-Back
<400> 68
gaaattgtgc tgactcagtc tcc 23
<210> 69
<211> 41
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuVK1B-Back-SAL
<400> 69
tgagcacaca ggtcgacgga catccagwtg acccagtctc c 41
<210> 70
<211> 41
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuVK2-Back-SAL
<400> 70
tgagcacaca ggtcgacgga tgttgtgatg actcagtctc c 41
<210> 71
<211> 41
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuVK2B2-SAL
<400> 71
tgagcacaca ggtcgacgga tattgtgatg acccagactc c 41
<210> 72
<211> 41
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuVK3B-Back-SAL
<400> 72
tgagcacaca ggtcgacgga aattgtgwtg acrcagtctc c 41
<210> 73
<211> 41
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuVK5-Back-SAL
<400> 73
tgagcacaca ggtcgacgga aacgacactc acgcagtctc c 41
<210> 74
<211> 41
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuVK6-Back-SAL
<400> 74
tgagcacaca ggtcgacgga aattgtgctg actcagtctc c 41
<210> 75
<211> 48
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuJK1-FOR-NOT
<400> 75
gagtcattct cgacttgcgg ccgcacgttt gatttccacc ttggtccc 48
<210> 76
<211> 48
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuJK2-FOR-NOT
<400> 76
gagtcattct cgacttgcgg ccgcacgttt gatctccagc ttggtccc 48
<210> 77
<211> 48
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuJK3-FOR-NOT
<400> 77
gagtcattct cgacttgcgg ccgcacgttt gatatccact ttggtccc 48
<210> 78
<211> 47
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuJK4-FOR-NOT
<400> 78
gagtcattct cgacttgcgg ccgacgtttg atctccacct tggtccc 47
<210> 79
<211> 48
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuJK5-FOR-NOT
<400> 79
gagtcattct cgacttgcgg ccgcacgttt aatctccagt cgtgtccc 48
<210> 80
<211> 41
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuVL1A-Back-SAL
<400> 80
tgagcacaca ggtcgacgca gtctgtgctg actcagccac c 41
<210> 81
<211> 41
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuVL1B-Back-SAL
<400> 81
tgagcacaca ggtcgacgca gtctgtgytg acgcagccgc c 41
<210> 82
<211> 41
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuVL1C-Back-SAL
<400> 82
tgagcacaca ggtcgacgca gtctgtcgtg acgcagccgc c 41
<210> 83
<211> 38
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuVL2B-Back-SAL
<400> 83
tgagcacaca ggtcgacgca gtctgccctg actcagcc 38
<210> 84
<211> 41
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuVL3A-Back-SAL
<400> 84
tgagcacaca ggtcgacgtc ctatgwgctg actcagccac c 41
<210> 85
<211> 41
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuVL3B-Back-SAL
<400> 85
tgagcacaca ggtcgacgtc ttctgagctg actcaggacc c 41
<210> 86
<211> 38
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuVL4B-Back-SAL
<400> 86
tgagcacaca ggtcgacgca gcytgtgctg actcaatc 38
<210> 87
<211> 41
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuVL5-Back-SAL
<400> 87
tgagcacaca ggtcgacgca ggctgtgctg actcagccgt c 41
<210> 88
<211> 41
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuVL6-Back-SAL
<400> 88
tgagcacaca ggtcgacgaa ttttatgctg actcagcccc a 41
<210> 89
<211> 41
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuVL7/8-Back-SAL
<400> 89
tgagcacaca ggtcgacgca grctgtggtg acycaggagc c 41
<210> 90
<211> 41
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuVL9-Back-SAL
<400> 90
tgagcacaca ggtcgacgcw gcctgtgctg actcagccmc c 41
<210> 91
<211> 36
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuVL10-Back-SAL
<400> 91
tgagcacaca ggtcgacgca ggcagggctg actcag 36
<210> 92
<211> 48
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuJL1-FOR-NOT
<400> 92
gagtcattct cgacttgcgg ccgcacctag gacggtgacc ttggtccc 48
<210> 93
<211> 48
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuJL2/3-FOR-NOT
<400> 93
gagtcattct cgacttgcgg ccgcacctag gacggtcagc ttggtccc 48
<210> 94
<211> 48
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuJL7-FOR-NOT
<400> 94
gagtcattct cgacttgcgg ccgcaccgag gacggtcagc tgggtgcc 48
<210> 95
<211> 23
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuVH1B/7A-Back
<400> 95
cagrtgcagc tggtgcartc tgg 23
<210> 96
<211> 23
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuVH1C-Back
<400> 96
saggtccagc tggtrcagtc tgg 23
<210> 97
<211> 23
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuVH2B-Back
<400> 97
cagrtcacct tgaaggagtc tgg 23
<210> 98
<211> 18
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuVH3A-Back
<400> 98
gaggtgcagc tggtggag 18
<210> 99
<211> 23
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuVH3C-Back
<400> 99
gaggtgcagc tggtggagwc ygg 23
<210> 100
<211> 23
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuVH4B-Back
<400> 100
caggtgcagc tacagcagtg ggg 23
<210> 101
<211> 23
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuVH4C-Back
<400> 101
cagstgcagc tgcaggagtc sgg 23
<210> 102
<211> 23
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuVH6A-Back
<400> 102
caggtacagc tgcagcagtc agg 23
<210> 103
<211> 56
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuVH1B/7A-Back-Sfi
<400> 103
gtcctcgcaa ctgcggccca gccggccatg gcccagrtgc agctggtgca rtctgg 56
<210> 104
<211> 56
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuVH1C-Back-Sfi
<400> 104
gtcctcgcaa ctgcggccca gccggccatg gccsaggtcc agctggtrca gtctgg 56
<210> 105
<211> 56
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuVH2B-Back-Sfi
<400> 105
gtcctcgcaa ctgcggccca gccggccatg gcccagrtca ccttgaagga gtctgg 56
<210> 106
<211> 51
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuVH3A-Back-Sfi
<400> 106
gtcctcgcaa ctgcggccca gccggccatg gccgaggtgc agctggtgga g 51
<210> 107
<211> 56
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuVH3C-Back-Sfi
<400> 107
gtcctcgcaa ctgcggccca gccggccatg gccgaggtgc agctggtgga gwcygg 56
<210> 108
<211> 56
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuVH4B-Back-Sfi
<400> 108
gtcctcgcaa ctgcggccca gccggccatg gcccaggtgc agctacagca gtgggg 56
<210> 109
<211> 56
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuVH4C-Back-Sfi
<400> 109
gtcctcgcaa ctgcggccca gccggccatg gcccagstgc agctgcagga gtcsgg 56
<210> 110
<211> 56
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuVH6A-Back-Sfi
<400> 110
gtcctcgcaa ctgcggccca gccggccatg gcccaggtac agctgcagca gtcagg 56
<210> 111
<211> 36
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuJH1/2-FOR-XhoIB
<400> 111
gagtcattct cgactcgaga crgtgaccag ggtgcc 36
<210> 112
<211> 36
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuJH3-FOR-Xho
<400> 112
gagtcattct cgactcgaga cggtgaccat tgtccc 36
<210> 113
<211> 36
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuJH4/5-FOR-Xho
<400> 113
gagtcattct cgactcgaga cggtgaccag ggttcc 36
<210> 114
<211> 36
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Primer HuJH6-FOR-Xho
<400> 114
gagtcattct cgactcgaga cggtgaccgt ggtccc 36
<210> 115
<211> 8792
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Vector pIg-C910-Clambda
<220>
<221> misc_feature
<222> (1330)..(3869)
<223> Stuffer
<400> 115
tcgacggatc gggagatctc ccgatcccct atggtgcact ctcagtacaa tctgctctga 60
tgccgcatag ttaagccagt atctgctccc tgcttgtgtg ttggaggtcg ctgagtagtg 120
cgcgagcaaa atttaagcta caacaaggca aggcttgacc gacaattgtt aattaacatg 180
aagaatctgc ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgct aggtggtcaa tattggccat 240
tagccatatt attcattggt tatatagcat aaatcaatat tggctattgg ccattgcata 300
cgttgtatcc atatcataat atgtacattt atattggctc atgtccaaca ttaccgccat 360
gttgacattg attattgact agttattaat agtaatcaat tacggggtca ttagttcata 420
gcccatatat ggagttccgc gttacataac ttacggtaaa tggcccgcct ggctgaccgc 480
ccaacgaccc ccgcccattg acgtcaataa tgacgtatgt tcccatagta acgccaatag 540
ggactttcca ttgacgtcaa tgggtggagt atttacggta aactgcccac ttggcagtac 600
atcaagtgta tcatatgcca agtacgcccc ctattgacgt caatgacggt aaatggcccg 660
cctggcatta tgcccagtac atgaccttat gggactttcc tacttggcag tacatctacg 720
tattagtcat cgctattacc atggtgatgc ggttttggca gtacatcaat gggcgtggat 780
agcggtttga ctcacgggga tttccaagtc tccaccccat tgacgtcaat gggagtttgt 840
tttggcacca aaatcaacgg gactttccaa aatgtcgtaa caactccgcc ccattgacgc 900
aaatgggcgg taggcgtgta cggtgggagg tctatataag cagagctcgt ttagtgaacc 960
gtcagatcgc ctggagacgc catccacgct gttttgacct ccatagaaga caccgggacc 1020
gatccagcct ccgcggccgg gaacggtgca ttggaatcga tgactctctt aggtagcctt 1080
gcagaagttg gtcgtgaggc actgggcagg taagtatcaa ggttacaaga caggtttaag 1140
gagatcaata gaaactgggc ttgtcgagac agagaagact cttgcgtttc tgataggcac 1200
ctattggtct tactgacatc cactttgcct ttctctccac aggtgtccac tcccagttca 1260
attacagctc gccaccatgc ggttctccgc tcagctgctg ggccttctgg tgctgtggat 1320
tcccggcgtc tcgagatcta tcgatgcatg ccatggtacc aagcttgcca ccatgagcag 1380
cagctcttgg ctgctgctga gcctggtggc cgtgacagcc gcccagagca ccatcgagga 1440
gcaggccaag accttcctgg acaagttcaa ccacgaggcc gaggacctgt tctaccagag 1500
cagcctggcc agctggaact acaacaccaa catcaccgag gagaacgtgc agaacatgaa 1560
caacgccggc gacaagtgga gcgccttcct gaaggagcag agcacactgg cccagatgta 1620
ccccctgcag gagatccaga acctgaccgt gaagctgcag ctgcaggccc tgcagcagaa 1680
cggcagcagc gtgctgagcg aggacaagag caagcggctg aacaccatcc tgaacaccat 1740
gtccaccatc tacagcaccg gcaaagtgtg caaccccgac aacccccagg agtgcctgct 1800
gctggagccc ggcctgaacg agatcatggc caacagcctg gactacaacg agcggctgtg 1860
ggcctgggag agctggcgga gcgaagtggg caagcagctg cggcccctgt acgaggagta 1920
cgtggtgctg aagaacgaga tggccagggc caaccactac gaggactacg gcgactactg 1980
gagaggcgac tacgaagtga acggcgtgga cggctacgac tacagcagag gccagctgat 2040
cgaggacgtg gagcacacct tcgaggagat caagcctctg tacgagcacc tgcacgccta 2100
cgtgcgggcc aagctgatga acgcctaccc cagctacatc agccccatcg gctgcctgcc 2160
cgcccacctg ctgggcgaca tgtggggccg gttctggacc aacctgtaca gcctgaccgt 2220
gcccttcggc cagaagccca acatcgacgt gaccgacgcc atggtggacc aggcctggga 2280
cgcccagcgg atcttcaagg aggccgagaa gttcttcgtg agcgtgggcc tgcccaacat 2340
gacccagggc ttttgggaga acagcatgct gaccgacccc ggcaatgtgc agaaggccgt 2400
gtgccacccc accgcctggg acctgggcaa gggcgacttc cggatcctga tgtgcaccaa 2460
agtgaccatg gacgacttcc tgaccgccca ccacgagatg ggccacatcc agtacgacat 2520
ggcctacgcc gcccagccct tcctgctgcg gaacggcgcc aacgagggct ttcacgaggc 2580
cgtgggcgag atcatgagcc tgagcgccgc cacccccaag cacctgaaga gcatcggcct 2640
gctgagcccc gacttccagg aggacaacga gaccgagatc aacttcctgc tgaagcaggc 2700
cctgaccatc gtgggcaccc tgcccttcac ctacatgctg gagaagtggc ggtggatggt 2760
gtttaagggc gagatcccca aggaccagtg gatgaagaag tggtgggaga tgaagcggga 2820
gatcgtgggc gtggtggagc ccgtgcccca cgacgagacc tactgcgacc ccgccagcct 2880
gttccacgtg agcaacgact actccttcat ccggtactac acccggaccc tgtaccagtt 2940
ccagttccag gaggccctgt gccaggccgc caagcacgag ggccccctgc acaagtgcga 3000
catcagcaac agcaccgagg ccggacagaa actgttcaac atgctgcggc tgggcaagag 3060
cgagccctgg accctggccc tggagaatgt ggtgggcgcc aagaacatga atgtgcgccc 3120
cctgctgaac tacttcgagc ccctgttcac ctggctgaag gaccagaaca agaacagctt 3180
cgtgggctgg agcaccgact ggagccccta cgccgaccag agcatcaaag tgcggatcag 3240
cctgaagagc gccctgggcg acaaggccta cgagtggaac gacaacgaga tgtacctgtt 3300
ccggagcagc gtggcctatg ccatgcggca gtacttcctg aaagtgaaga accagatgat 3360
cctgttcggc gaggaggacg tgagagtggc caacctgaag ccccggatca gcttcaactt 3420
cttcgtgacc gcccccaaga acgtgagcga catcatcccc cggaccgaag tggagaaggc 3480
catccggatg agccggagcc ggatcaacga cgccttccgg ctgaacgaca actccctgga 3540
gttcctgggc atccagccca ccctgggccc tcccaaccag ccccccgtga gcatctggct 3600
gatcgtgttt ggcgtggtga tgggcgtgat cgtggtggga atcgtgatcc tgatcttcac 3660
cggcatccgg gaccggaaga agaagaacaa ggcccggagc ggcgagaacc cctacgccag 3720
catcgatatc agcaagggcg agaacaaccc cggcttccag aacaccgacg acgtgcagac 3780
cagcttctga taatctagaa cgagctcgaa ttcgaagctt ctgcagacgc gtcgacgtca 3840
tatggatccg atatcgccgt ggcggccgca ggccagccca aggccgctcc cagcgtgacc 3900
ctgttccccc cctcctccga ggagctgcag gccaacaagg ccaccctggt gtgcctcatc 3960
agcgacttct accctggcgc cgtgaccgtg gcctggaagg ccgacagcag ccccgtgaag 4020
gccggcgtgg agaccaccac ccccagcaag cagagcaaca acaagtacgc cgccagcagc 4080
tacctgagcc tcacccccga gcagtggaag agccaccgga gctacagctg ccaggtgacc 4140
cacgagggca gcaccgtgga gaagaccgtg gcccccaccg agtgcagcta atagacttaa 4200
gtttaaaccg ctgatcagcc tcgactgtgc cttctagttg ccagccatct gttgtttgcc 4260
cctcccccgt gccttccttg accctggaag gtgccactcc cactgtcctt tcctaataaa 4320
atgaggaaat tgcatcgcat tgtctgagta ggtgtcattc tattctgggg ggtggggtgg 4380
ggcaggacag caagggggag gattgggaag acaatagcag gcatgctggg gatgcggtgg 4440
gctctatggc ttctgaggcg gaaagaacca gctggggctc tagggggtat ccccacgcgc 4500
cctgtagcgg cgcattaagc gcggcgggtg tggtggttac gcgcagcgtg accgctacac 4560
ttgccagcgc cctagcgccc gctcctttcg ctttcttccc ttcctttctc gccacgttcg 4620
ccggctttcc ccgtcaagct ctaaatcggg ggctcccttt agggttccga tttagtgctt 4680
tacggcacct cgaccccaaa aaacttgatt agggtgatgg ttcacgtagt gggccatcgc 4740
cctgatagac ggtttttcgc cctttgacgt tggagtccac gttctttaat agtggactct 4800
tgttccaaac tggaacaaca ctcaacccta tctcggtcta ttcttttgat ttataaggga 4860
ttttggccat ttcggcctat tggttaaaaa atgagctgat ttaacaaaaa tttaacgcga 4920
attaattctg tggaatgtgt gtcagttagg gtgtggaaag tccccaggct ccccagcagg 4980
cagaagtatg caaagcatgc atctcaatta gtcagcaacc aggtgtggaa agtccccagg 5040
ctccccagca ggcagaagta tgcaaagcat gcatctcaat tagtcagcaa ccatagtccc 5100
gcccctaact ccgcccatcc cgcccctaac tccgcccagt tccgcccatt ctccgcccca 5160
tggctgacta atttttttta tttatgcaga ggccgaggcc gcctctgcct ctgagctatt 5220
ccagaagtag tgaggaggct tttttggagg cctaggcttt tgcaaaaagc tcccgggagc 5280
ttgtatatcc attttcggat ctgatcagca cgtgatgaaa aagcctgaac tcaccgcgac 5340
gtctgtcgag aagtttctga tcgaaaagtt cgacagcgtc tccgacctga tgcagctctc 5400
ggagggcgaa gaatctcgtg ctttcagctt cgatgtagga gggcgtggat atgtcctgcg 5460
ggtaaatagc tgcgccgatg gtttctacaa agatcgttat gtttatcggc actttgcatc 5520
ggccgcgctc ccgattccgg aagtgcttga cattggggaa ttcagcgaga gcctgaccta 5580
ttgcatctcc cgccgtgcac agggtgtcac gttgcaagac ctgcctgaaa ccgaactgcc 5640
cgctgttctg cagccggtcg cggaggccat ggatgcgatc gctgcggccg atcttagcca 5700
gacgagcggg ttcggcccat tcggaccgca aggaatcggt caatacacta catggcgtga 5760
tttcatatgc gcgattgctg atccccatgt gtatcactgg caaactgtga tggacgacac 5820
cgtcagtgcg tccgtcgcgc aggctctcga tgagctgatg ctttgggccg aggactgccc 5880
cgaagtccgg cacctcgtgc acgcggattt cggctccaac aatgtcctga cggacaatgg 5940
ccgcataaca gcggtcattg actggagcga ggcgatgttc ggggattccc aatacgaggt 6000
cgccaacatc ttcttctgga ggccgtggtt ggcttgtatg gagcagcaga cgcgctactt 6060
cgagcggagg catccggagc ttgcaggatc gccgcggctc cgggcgtata tgctccgcat 6120
tggtcttgac caactctatc agagcttggt tgacggcaat ttcgatgatg cagcttgggc 6180
gcagggtcga tgcgacgcaa tcgtccgatc cggagccggg actgtcgggc gtacacaaat 6240
cgcccgcaga agcgcggccg tctggaccga tggctgtgta gaagtactcg ccgatagtgg 6300
aaaccgacgc cccagcactc gtccgagggc aaaggaatag cacgtgctac gagatttcga 6360
ttccaccgcc gccttctatg aaaggttggg cttcggaatc gttttccggg acgccggctg 6420
gatgatcctc cagcgcgggg atctcatgct ggagttcttc gcccacccca acttgtttat 6480
tgcagcttat aatggttaca aataaagcaa tagcatcaca aatttcacaa ataaagcatt 6540
tttttcactg cattctagtt gtggtttgtc caaactcatc aatgtatctt atcatgtctg 6600
tataccgtcg acctctagct agagcttggc gtaatcatgg tcatagctgt ttcctgtgtg 6660
aaattgttat ccgctcacaa ttccacacaa catacgagcc ggaagcataa agtgtaaagc 6720
ctggggtgcc taatgagtga gctaactcac attaattgcg ttgcgctcac tgcccgcttt 6780
ccagtcggga aacctgtcgt gccagctgca ttaatgaatc ggccaacgcg cggggagagg 6840
cggtttgcgt attgggcgct cttccgcttc ctcgctcact gactcgctgc gctcggtcgt 6900
tcggctgcgg cgagcggtat cagctcactc aaaggcggta atacggttat ccacagaatc 6960
aggggataac gcaggaaaga acatgtgagc aaaaggccag caaaaggcca ggaaccgtaa 7020
aaaggccgcg ttgctggcgt ttttccatag gctccgcccc cctgacgagc atcacaaaaa 7080
tcgacgctca agtcagaggt ggcgaaaccc gacaggacta taaagatacc aggcgtttcc 7140
ccctggaagc tccctcgtgc gctctcctgt tccgaccctg ccgcttaccg gatacctgtc 7200
cgcctttctc ccttcgggaa gcgtggcgct ttctcatagc tcacgctgta ggtatctcag 7260
ttcggtgtag gtcgttcgct ccaagctggg ctgtgtgcac gaaccccccg ttcagcccga 7320
ccgctgcgcc ttatccggta actatcgtct tgagtccaac ccggtaagac acgacttatc 7380
gccactggca gcagccactg gtaacaggat tagcagagcg aggtatgtag gcggtgctac 7440
agagttcttg aagtggtggc ctaactacgg ctacactaga agaacagtat ttggtatctg 7500
cgctctgctg aagccagtta ccttcggaaa aagagttggt agctcttgat ccggcaaaca 7560
aaccaccgct ggtagcggtt tttttgtttg caagcagcag attacgcgca gaaaaaaagg 7620
atctcaagaa gatcctttga tcttttctac ggggtctgac gctcagtgga acgaaaactc 7680
acgttaaggg attttggtca tgagattatc aaaaaggatc ttcacctaga tccttttaaa 7740
ttaaaaatga agttttaaat caatctaaag tatatatgag taaacttggt ctgacagtta 7800
ccaatgctta atcagtgagg cacctatctc agcgatctgt ctatttcgtt catccatagt 7860
tgcctgactc cccgtcgtgt agataactac gatacgggag ggcttaccat ctggccccag 7920
tgctgcaatg ataccgcgag acccacgctc accggctcca gatttatcag caataaacca 7980
gccagccgga agggccgagc gcagaagtgg tcctgcaact ttatccgcct ccatccagtc 8040
tattaattgt tgccgggaag ctagagtaag tagttcgcca gttaatagtt tgcgcaacgt 8100
tgttgccatt gctacaggca tcgtggtgtc acgctcgtcg tttggtatgg cttcattcag 8160
ctccggttcc caacgatcaa ggcgagttac atgatccccc atgttgtgca aaaaagcggt 8220
tagctccttc ggtcctccga tcgttgtcag aagtaagttg gccgcagtgt tatcactcat 8280
ggttatggca gcactgcata attctcttac tgtcatgcca tccgtaagat gcttttctgt 8340
gactggtgag tactcaacca agtcattctg agaatagtgt atgcggcgac cgagttgctc 8400
ttgcccggcg tcaatacggg ataataccgc gccacatagc agaactttaa aagtgctcat 8460
cattggaaaa cgttcttcgg ggcgaaaact ctcaaggatc ttaccgctgt tgagatccag 8520
ttcgatgtaa cccactcgtg cacccaactg atcttcagca tcttttactt tcaccagcgt 8580
ttctgggtga gcaaaaacag gaaggcaaaa tgccgcaaaa aagggaataa gggcgacacg 8640
gaaatgttga atactcatac tcttcctttt tcaatattat tgaagcattt atcagggtta 8700
ttgtctcatg agcggataca tatttgaatg tatttagaaa aataaacaaa taggggttcc 8760
gcgcacattt ccccgaaaag tgccacctga cg 8792
<210> 116
<211> 1353
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(1353)
<223>
<400> 116
cag gtc cag ctg gtg cag tct gga gca gag gtg aaa aag ccg ggg gag 48
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu
1 5 10 15
tct ctg aag atc tcc tgt aag ggt tct gga tac agc ttt acc agc tac 96
Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
tgg atc ggc tgg gtg cgc cag atg ccc ggg aaa ggc ctg gag tgg atg 144
Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
ggg atc atc tat cct ggt gac tct gat acc aga tac agc ccg tcc ttc 192
Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
caa ggc cag gtc acc atc tca gcc gac aag tcc atc agc acc gcc tac 240
Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
ctg cag tgg agc agc ctg aag gcc tcg gac acc gcc atg tat tac tgt 288
Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
gcg aga cgc gct agt ata gtg gga gct acc cac ttt gac tac tgg ggc 336
Ala Arg Arg Ala Ser Ile Val Gly Ala Thr His Phe Asp Tyr Trp Gly
100 105 110
cag gga acc ctg gtc acc gtc tcg agt gct agc acc aag ggc ccc agc 384
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser
115 120 125
gtg ttc ccc ctg gcc ccc agc agc aag agc acc agc ggc ggc aca gcc 432
Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala
130 135 140
gcc ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg 480
Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val
145 150 155 160
agc tgg aac agc ggc gcc ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc ccc gcc 528
Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala
165 170 175
gtg ctg cag agc agc ggc ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg acc gtg 576
Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val
180 185 190
ccc agc agc agc ctg ggc acc cag acc tac atc tgc aac gtg aac cac 624
Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His
195 200 205
aag ccc agc aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag agc tgc 672
Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys
210 215 220
gac aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg ctg ggc 720
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly
225 230 235 240
gga ccc tcc gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc ctc atg 768
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
245 250 255
atc agc cgg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac 816
Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
260 265 270
gag gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg 864
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
275 280 285
cac aac gcc aag acc aag ccc cgg gag gag cag tac aac agc acc tac 912
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr
290 295 300
cgg gtg gtg agc gtg ctc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc 960
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly
305 310 315 320
aag gag tac aag tgc aag gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc ccc atc 1008
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile
325 330 335
gag aag acc atc agc aag gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc cag gtg 1056
Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val
340 345 350
tac acc ctg ccc ccc agc cgg gag gag atg acc aag aac cag gtg tcc 1104
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser
355 360 365
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ccc tcc gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc ctc atg atc 768
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile
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agc cgg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac gag 816
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu
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gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg cac 864
Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
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Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg
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gag tac aag tgc aag gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc ccc atc gag 1008
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acc ctg ccc ccc agc cgg gag gag atg acc aag aac cag gtg tcc ctc 1104
Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu
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acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc gtg gag tgg 1152
Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp
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gag agc aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct gtg 1200
Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
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Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp
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aag agc cgg tgg cag cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc gtg atg cac 1296
Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
420 425 430
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Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro
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tct ctg aag atc tcc tgt aag ggt tct gga tac acc ttt acc aac tac 96
Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr
20 25 30
tgg atc gcc tgg gtg cgc cag aag ccc ggg aaa ggc ctg gag tgg atg 144
Trp Ile Ala Trp Val Arg Gln Lys Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
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ggg atc atc tat cct ggt gac tct gat acc aga tac agc ccg tcc ttc 192
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Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys
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Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu
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Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr
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agc aag ctc acc gtg gac aag agc cgg tgg cag cag ggc aac gtg ttc 1296
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe
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agc tgc agc gtg atg cac gag gcc ctg cac aac cac tac acc cag aag 1344
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385 390 395 400
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
405 410 415
Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His
420 425 430
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445
<210> 174
<211> 1359
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(1359)
<223>
<400> 174
cag gtg cag ctg gtg caa tct gga gca gag gtg aaa aag ccg ggg gag 48
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu
1 5 10 15
tct ctg aag atc tcc tgt aag ggt tct ggt tac agc ttt acc aac tac 96
Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Asn Tyr
20 25 30
tgg atc ggc tgg gtg cgc cag atg ccc ggg aaa ggc ctg gag tgg atg 144
Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
gga atc atc tat cct ggt gac tct gat acc aga tac agt ccg tcc ttc 192
Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
cga ggc cag gtc acc atc tca gcc gac aag tcc atc agc acc gcc tac 240
Arg Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
ctg cag tgg agc agc ctg aag gcc tcg gac acc gcc atg tat tac tgt 288
Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
gcg aga ctt gga tac agc tat ggt tac agg ggg cct cac ttt gat tac 336
Ala Arg Leu Gly Tyr Ser Tyr Gly Tyr Arg Gly Pro His Phe Asp Tyr
100 105 110
tgg ggc cag gga acc ctg gtc acc gtc tcg agt gct agc acc aag ggc 384
Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly
115 120 125
ccc agc gtg ttc ccc ctg gcc ccc agc agc aag agc acc agc ggc ggc 432
Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly
130 135 140
aca gcc gcc ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg 480
Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val
145 150 155 160
acc gtg agc tgg aac agc ggc gcc ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc 528
Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe
165 170 175
ccc gcc gtg ctg cag agc agc ggc ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg 576
Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val
180 185 190
acc gtg ccc agc agc agc ctg ggc acc cag acc tac atc tgc aac gtg 624
Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val
195 200 205
aac cac aag ccc agc aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag 672
Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys
210 215 220
agc tgc gac aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg 720
Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu
225 230 235 240
ctg ggc gga ccc tcc gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc 768
Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr
245 250 255
ctc atg atc agc cgg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg 816
Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val
260 265 270
agc cac gag gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg 864
Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val
275 280 285
gag gtg cac aac gcc aag acc aag ccc cgg gag gag cag tac aac agc 912
Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser
290 295 300
acc tac cgg gtg gtg agc gtg ctc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg 960
Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu
305 310 315 320
aac ggc aag gag tac aag tgc aag gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc 1008
Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala
325 330 335
ccc atc gag aag acc atc agc aag gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc 1056
Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro
340 345 350
cag gtg tac acc ctg ccc ccc agc cgg gag gag atg acc aag aac cag 1104
Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln
355 360 365
gtg tcc ctc acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc 1152
Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala
370 375 380
gtg gag tgg gag agc aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc 1200
Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr
385 390 395 400
ccc cct gtg ctg gac agc gac ggc agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc 1248
Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu
405 410 415
acc gtg gac aag agc cgg tgg cag cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc 1296
Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser
420 425 430
gtg atg cac gag gcc ctg cac aac cac tac acc cag aag agc ctg agc 1344
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser
435 440 445
ctg agc ccc ggc aag 1359
Leu Ser Pro Gly Lys
450
<210> 175
<211> 453
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 175
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu
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Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Asn Tyr
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Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
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Arg Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
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Ala Arg Leu Gly Tyr Ser Tyr Gly Tyr Arg Gly Pro His Phe Asp Tyr
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Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly
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Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly
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Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val
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Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe
165 170 175
Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val
180 185 190
Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val
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Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr
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Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val
260 265 270
Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val
275 280 285
Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser
290 295 300
Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu
305 310 315 320
Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala
325 330 335
Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro
340 345 350
Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln
355 360 365
Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala
370 375 380
Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr
385 390 395 400
Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu
405 410 415
Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser
420 425 430
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser
435 440 445
Leu Ser Pro Gly Lys
450
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
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<223>
<400> 176
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Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
tca gtc acc atc tcc tgc act gga acc agc agt gac gtt ggt ggt tat 96
Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
aac tat gtc tcc tgg tac caa cag cac cca ggc aaa gcc ccc aaa ctc 144
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
atg att tat gag gtc agt aag cgg ccc tca ggg gtc cct gat cgc ttc 192
Met Ile Tyr Glu Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
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tct ggc tcc aag tct ggc aac acg gcc tcc ctg acc gtc tct ggg ctc 240
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Val Ser Gly Leu
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cag gct gag gat gag gct gat tat tac tgc agc tca tat gca ggc agc 288
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Ser
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aac aat ttg gta ttc ggc gga ggg acc aag ctg acc gtc cta ggt gcg 336
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100 105 110
gcc gca ggc cag ccc aag gcc gct ccc agc gtg acc ctg ttc ccc ccc 384
Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
tcc tcc gag gag ctg cag gcc aac aag gcc acc ctg gtg tgc ctc atc 432
Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile
130 135 140
agc gac ttc tac cct ggc gcc gtg acc gtg gcc tgg aag gcc gac agc 480
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
agc ccc gtg aag gcc ggc gtg gag acc acc acc ccc agc aag cag agc 528
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser
165 170 175
aac aac aag tac gcc gcc agc agc tac ctg agc ctc acc ccc gag cag 576
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln
180 185 190
tgg aag agc cac cgg agc tac agc tgc cag gtg acc cac gag ggc agc 624
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
acc gtg gag aag acc gtg gcc ccc acc gag tgc agc 660
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
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<210> 177
<211> 220
<212> PRT
<213> Homo sapiens
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Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
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Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
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Met Ile Tyr Glu Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
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Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Val Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Ser
85 90 95
Asn Asn Leu Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile
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Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
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165 170 175
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180 185 190
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
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<400> 178
cag tct gtg ttg acg cag ccg ccc tca ctg tcc gtg tcc cca gga cag 48
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
aca gcc agc atc tcc tgc tct gga gat aaa tta ggg gat aaa tat gtt 96
Thr Ala Ser Ile Ser Cys Ser Gly Asp Lys Leu Gly Asp Lys Tyr Val
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tcc tgg tat cag cag agg cct ggc cag tcc ccc gtc tta gtc atc tat 144
Ser Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser Pro Val Leu Val Ile Tyr
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cac gat act aag cgg ccc tca ggg atc cct gag cga ttc tct ggt acc 192
His Asp Thr Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Thr
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Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Gly Thr Gln Ile Leu
65 70 75 80
gat gag gcc gac tat tac tgt cag gtg tgg gac agg agc act gtg gtt 288
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Arg Ser Thr Val Val
85 90 95
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Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu Ser Ala Ala Ala Gly Gln
100 105 110
ccc aag gcc gct ccc agc gtg acc ctg ttc ccc ccc tcc tcc gag gag 384
Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro Ser Ser Glu Glu
115 120 125
ctg cag gcc aac aag gcc acc ctg gtg tgc ctc atc agc gac ttc tac 432
Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile Ser Asp Phe Tyr
130 135 140
cct ggc gcc gtg acc gtg gcc tgg aag gcc gac agc agc ccc gtg aag 480
Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser Ser Pro Val Lys
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gcc ggc gtg gag acc acc acc ccc agc aag cag agc aac aac aag tac 528
Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser Asn Asn Lys Tyr
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gcc gcc agc agc tac ctg agc ctc acc ccc gag cag tgg aag agc cac 576
Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln Trp Lys Ser His
180 185 190
cgg agc tac agc tgc cag gtg acc cac gag ggc agc acc gtg gag aag 624
Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser Thr Val Glu Lys
195 200 205
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Thr Ala Ser Ile Ser Cys Ser Gly Asp Lys Leu Gly Asp Lys Tyr Val
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Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Arg Ser Thr Val Val
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Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro Ser Ser Glu Glu
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Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile Ser Asp Phe Tyr
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Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser Ser Pro Val Lys
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Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser Asn Asn Lys Tyr
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Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
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gaa aga gcc acc ctc tcc tgc agg gcc agt cag agt gtt agc agc agc 96
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
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tac tta gcc tgg tac cag cag aaa cct ggc cag gct ccc agg ctc ctc 144
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
atc tat ggt gca tcc agc agg gcc act ggc atc cca gac agg ttc agt 192
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
ggc agt ggg tct ggg aca gac ttc act ctc acc atc agc agc cta gag 240
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu
65 70 75 80
cct gaa gat ttt gca gtg tat tac tgt cag cag tat ggt agc tca tcg 288
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Ser
85 90 95
atc acc ttc ggc caa ggg aca cga ctg gag att aaa cgt gcg gcc gca 336
Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Arg Ala Ala Ala
100 105 110
ccc agc gtg ttc atc ttc ccc ccc tcc gac gag cag ctg aag agc ggc 384
Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly
115 120 125
acc gcc agc gtg gtg tgc ctg ctg aac aac ttc tac ccc cgg gag gcc 432
Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala
130 135 140
aag gtg cag tgg aag gtg gac aac gcc ctg cag agc ggc aac agc cag 480
Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln
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gag agc gtg acc gag cag gac agc aag gac tcc acc tac agc ctg agc 528
Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser
165 170 175
agc acc ctc acc ctg agc aag gcc gac tac gag aag cac aag gtg tac 576
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195 200 205
Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210
<210> 182
<211> 657
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(657)
<223>
<400> 182
gac atc cag ttg acc cag tct cca gac tcc ctg gct gtg tct ctg ggc 48
Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly
1 5 10 15
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Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Thr
20 25 30
tcc aat aat aag aac ttc tta gct tgg tac caa caa aaa cca gga cag 144
Ser Asn Asn Lys Asn Phe Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln
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cct cct aaa ctg ctc att tac tgg gta tct acc cgg gat tcc ggg gtc 192
Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Val Ser Thr Arg Asp Ser Gly Val
50 55 60
cct gac cga ttc agt ggc agc ggg tct ggg aca gat ttc act ctc acc 240
Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr
65 70 75 80
atc agc agc ctg cag gct gag gat gtg gca gtt tat tac tgt cag caa 288
Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln
85 90 95
tat tat act act ccg tac act ttt ggc cag ggg acc aag gtg gag atc 336
Tyr Tyr Thr Thr Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile
100 105 110
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Lys Arg Ala Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu
115 120 125
cag ctg aag agc ggc acc gcc agc gtg gtg tgc ctg ctg aac aac ttc 432
Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe
130 135 140
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Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
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Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr
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20 25 30
tat gat gta cac tgg tac cag cag ctt cca gga aca gcc ccc aaa ctc 144
Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu
35 40 45
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130 135 140
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Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile
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agc gac ttc tac cct ggc gcc gtg acc gtg gcc tgg aag gcc gac agc 480
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
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agc ccc gtg aag gcc ggc gtg gag acc acc acc ccc agc aag cag agc 528
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<211> 220
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<212> DNA
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<223>
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<221> CDS
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<223>
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Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
tca gtc acc atc tcc tgc act gga acc agc agt gac gtt ggt ggt tat 96
Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
aac tat gtc tcc tgg tac caa cag cac cca ggc aaa gcc ccc aaa ctc 144
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
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atg att tat gag gtc agt aag cgg ccc tca ggg gtc cct gat cgc ttc 192
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Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Val Ser Gly Leu
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Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Ser
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aac aat ttg gta ttc ggc gga ggg acc aag ctg acc gtc cta ggt gcg 336
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Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile
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Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln
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Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
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<400> 216
cag tct gcc ctg act cag cct ccc tcc gcg tcc ggg tct cct gga cag 48
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Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Val Ser Gly Leu
65 70 75 80
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85 90 95
aac aat gtg gta ttc ggc gga ggg acc aag ctg acc gtc cta ggt gcg 336
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<212> PRT
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20 25 30
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Met Ile Tyr Glu Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Val Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Gly Gly Ser
85 90 95
Asn Asn Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile
130 135 140
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser
165 170 175
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln
180 185 190
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<223>
<400> 218
cag tct gcc ctg act cag cct gcc tcc gtg tct ggg tct cct gga cag 48
Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
tcg atc acc atc tcc tgc act gga acc agc agt gac gtt ggt gct tat 96
Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Ala Tyr
20 25 30
aac tat gtc tcc tgg tac caa caa cac cca ggc aaa gcc ccc aaa ctc 144
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
atg att tat gat gtc agt aat cgg ccc tca ggg gtt tct aat cgc ttc 192
Met Ile Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60
tct ggc tcc aag tct ggc aac acg gcc tcc ctg acc atc tct ggg ctc 240
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80
cag gct gag gac gag gct gat tat tac tgc agc tca tat gca ggc agc 288
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Ser
85 90 95
aac agt gtg gta ttc ggc gga ggg acc aag ctc acc gtc cta ggt gcg 336
Asn Ser Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
gcc gca ggc cag ccc aag gcc gct ccc agc gtg acc ctg ttc ccc ccc 384
Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
tcc tcc gag gag ctg cag gcc aac aag gcc acc ctg gtg tgc ctc atc 432
Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile
130 135 140
agc gac ttc tac cct ggc gcc gtg acc gtg gcc tgg aag gcc gac agc 480
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
agc ccc gtg aag gcc ggc gtg gag acc acc acc ccc agc aag cag agc 528
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser
165 170 175
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Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln
180 185 190
tgg aag agc cac cgg agc tac agc tgc cag gtg acc cac gag ggc agc 624
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
acc gtg gag aag acc gtg gcc ccc acc gag tgc agc 660
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<211> 220
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Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Ser
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Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile
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165 170 175
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180 185 190
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195 200 205
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
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<222> (1)..(660)
<223>
<400> 228
cag tct gcc ctg act cag cct ccc tcc gcg tcc ggg tct cct gga cag 48
Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gln
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tcc tcc gag gag ctg cag gcc aac aag gcc acc ctg gtg tgc ctc atc 432
Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile
130 135 140
agc gac ttc tac cct ggc gcc gtg acc gtg gcc tgg aag gcc gac agc 480
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
agc ccc gtg aag gcc ggc gtg gag acc acc acc ccc agc aag cag agc 528
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser
165 170 175
aac aac aag tac gcc gcc agc agc tac ctg agc ctc acc ccc gag cag 576
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln
180 185 190
tgg aag agc cac cgg agc tac agc tgc cag gtg acc cac gag ggc agc 624
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
acc gtg gag aag acc gtg gcc ccc acc gag tgc agc 660
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 229
<211> 220
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 229
Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Tyr Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Met Ile Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser
85 90 95
Ser Thr Leu Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile
130 135 140
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser
165 170 175
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln
180 185 190
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 230
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(663)
<223>
<400> 230
cag tct gcc ctg act cag cct ccc tcc gcg tcc ggg tct cct gga cag 48
Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
tca gtc acc atc tcc tgc act gga acc agc agt gac att ggt ggt tat 96
Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Ile Gly Gly Tyr
20 25 30
aac tat gtc tcc tgg tac caa cag cac cca ggc aaa gcc ccc aaa ctc 144
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
atg att tat gag gtc agt aat cgg ccc cca ggg gtt tct aat cgc ttc 192
Met Ile Tyr Glu Val Ser Asn Arg Pro Pro Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60
tct ggc tcc aag tct ggc aac acg gcc tcc ctg acc atc tct ggg ctc 240
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80
cag gct gag gac gag gct gat tat tac tgc agc tca tac tca acc acc 288
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ser Thr Thr
85 90 95
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Thr Thr Arg Val Ile Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
gcg gcc gca ggc cag ccc aag gcc gct ccc agc gtg acc ctg ttc ccc 384
Ala Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro
115 120 125
ccc tcc tcc gag gag ctg cag gcc aac aag gcc acc ctg gtg tgc ctc 432
Pro Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu
130 135 140
atc agc gac ttc tac cct ggc gcc gtg acc gtg gcc tgg aag gcc gac 480
Ile Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp
145 150 155 160
agc agc ccc gtg aag gcc ggc gtg gag acc acc acc ccc agc aag cag 528
Ser Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln
165 170 175
agc aac aac aag tac gcc gcc agc agc tac ctg agc ctc acc ccc gag 576
Ser Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu
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cag tgg aag agc cac cgg agc tac agc tgc cag gtg acc cac gag ggc 624
Gln Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly
195 200 205
agc acc gtg gag aag acc gtg gcc ccc acc gag tgc agc 663
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<210> 231
<211> 221
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 231
Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Ile Gly Gly Tyr
20 25 30
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Met Ile Tyr Glu Val Ser Asn Arg Pro Pro Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ser Thr Thr
85 90 95
Thr Thr Arg Val Ile Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
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Pro Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu
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<223>
<400> 232
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195 200 205
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Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 233
<211> 220
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 233
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Thr Ser Asn Ile Gly Asn Tyr
20 25 30
Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
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Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Asp Ile Thr Gly Leu Gln
65 70 75 80
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100 105 110
Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile
130 135 140
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser
165 170 175
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180 185 190
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 234
<211> 660
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(660)
<223>
<400> 234
cag tct gcc ctg act cag cct cgc tca gtg tcc ggg tct cct gga cag 48
Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Arg Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
tca gtc acc atc tcc tgc act gga acc agc agt gat gtt ggt ggt tat 96
Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
aac tat gtc tcc tgg tac caa caa cac cca ggc aaa gcc ccc aaa ctc 144
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
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Met Ile Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
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Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80
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Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser
85 90 95
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Ser Thr Leu Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
gcc gca ggc cag ccc aag gcc gct ccc agc gtg acc ctg ttc ccc ccc 384
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115 120 125
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Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile
130 135 140
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Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
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<211> 220
<212> PRT
<213> Homo sapiens
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Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Arg Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln
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50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
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Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser
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Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile
130 135 140
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser
165 170 175
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln
180 185 190
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
Claims (12)
- 최소한 두개의 다른 포도상구균 종에 대한 그리고 황색 포도상구균의 최소한 3개의 다른 균주에 대한 옵소닌 탐식 사멸활성을 갖는 것을 특징으로 하는 인간 모노클로날 항체로서, SEQ. ID. NO. 30의 가변 영역을 포함하는 중사슬과 SEQ. ID. NO. 36의 가변 영역을 포함하는 경사슬을 포함하는 항체.
- 제1항에 있어서, 포도상구균 종이 대수 성장기 및 정적 성장기에 있을 때 상기 옵소닌 탐식 사멸활성을 갖는 것을 특징으로 하는 인간 모노클로날 항체.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 포도상구균 종은 황색 포도상구균(S. aureus)과 표피 포도상구균(S.epidermidis)을 포함하는 것을 특징으로 하는 인간 모노클로날 항체.
- 포도상구균 감염의 진단, 예방, 치료 또는 그들의 조합을 위한, 제1항에 따른 인간 항체를 포함하는 조성물.
- 제1항에 따른 인간 모노클로날 항체를 포함하는 면역컨쥬게이트로, 상기 면역 컨쥬게이트는 추가로 최소한 하나의 태그를 포함하는 것인 면역컨쥬게이트.
- 제1항 또는 제2항에 따른 인간 모노클로날 항체를 암호화하는 핵산 분자.
- 제6항에 따른 핵산 분자를 최소한 하나 이상 포함하는 벡터.
- 제7항에 따른 벡터를 최소한 하나 이상 포함하는 숙주세포.
- 제1항 또는 제2항에 따른 인간 모노클로날 항체의 생산방법으로, 여기서 상기 방법은:a) 인간 모노클로날 항체의 발현을 수행하는 조건하에서 제1항 또는 제2항에 따른 인간 모노클로날 항체를 암호화하는 적어도 하나의 핵산 분자를 포함하는 적어도 하나의 벡터를 포함하는 숙주 세포를 배양하는 단계, 및 선택적으로,b) 발현된 인간 모노크로날 항체를 회수하는 단계를 포함하는 방법.
- 포도상구균 감염의 진단, 예방, 치료 또는 그들의 조합을 위한, 제1항에 따른 인간 모노클로날 항체를 포함하는 약제학적 조성물로, 상기 약제학적 조성물은 최소한 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 추가로 포함하는 약제학적 조성물.
- 제10항에 있어서, 최소한 하나의 다른 치료제를 추가로 포함하는 것인 약제학적 조성물.
- 포도상구균 감염의 진단, 예방, 치료 또는 그들의 조합을 위한, 제5항에 따른 면역컨쥬게이트를 포함하는 약제학적 조성물.
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EP1879921B1 (en) | 2005-05-12 | 2011-04-27 | Crucell Holland B.V. | Host cell specific binding molecules capable of neutralizing viruses and uses thereof |
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CA2663388C (en) | 2006-09-07 | 2017-01-17 | Crucell Holland B.V. | Human binding molecules capable of neutralizing influenza virus h5n1 and uses thereof |
CA2924155C (en) | 2007-01-03 | 2020-02-11 | Philip M. Sass | High affinity antibodies that neutralize staphylococcus enterotoxin b |
EP2164869A2 (en) * | 2007-05-31 | 2010-03-24 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Antigen-binding proteins targeting s. aureus orf0657n |
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EP2284193A1 (en) | 2009-08-10 | 2011-02-16 | Kenta Biotech AG | Human monoclonal antibody against S. aureus derived apha-toxin and its use in treating or preventing abscess formation |
CA2791109C (en) | 2011-09-26 | 2021-02-16 | Merus B.V. | Generation of binding molecules |
NZ772318A (en) | 2012-04-20 | 2023-06-30 | Merus Nv | Methods and means for the production of ig-like molecules |
WO2014066530A2 (en) * | 2012-10-25 | 2014-05-01 | Sorrento Therapeutics, Inc. | ANTIGEN BINDING PROTEINS THAT BIND ErbB3 |
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US9944694B2 (en) | 2013-12-13 | 2018-04-17 | Rijksuniversiteit Groningen | Antibodies against Staphylococcus aureus and uses therof |
BR112016013514B1 (pt) | 2013-12-13 | 2022-04-19 | Stora Enso Oyj (Fi) | Papelão de múltiplas camadas |
JP2018517708A (ja) | 2015-06-05 | 2018-07-05 | ニューヨーク・ユニバーシティ | 抗ブドウ球菌生物学的薬剤のための組成物及び方法 |
CN114853891A (zh) * | 2015-07-22 | 2022-08-05 | 索伦托药业有限公司 | 与lag3结合的抗体治疗剂 |
RU2018107056A (ru) * | 2015-08-24 | 2019-09-26 | МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи | Полипептиды mrka, антитела к ним и пути их применения |
US20190048089A1 (en) * | 2015-09-30 | 2019-02-14 | Janssen Biotech, Inc. | Antagonistic Antibodies Specifically Binding Human CD40 and Methods of Use |
US10654929B2 (en) * | 2016-11-02 | 2020-05-19 | Jounce Therapeutics, Inc. | Antibodies to PD-1 and uses thereof |
EP3630163A4 (en) | 2017-05-24 | 2021-06-09 | Pandion Operations, Inc. | TARGETED IMMUNTOLERANCE |
US10946068B2 (en) | 2017-12-06 | 2021-03-16 | Pandion Operations, Inc. | IL-2 muteins and uses thereof |
US10174091B1 (en) | 2017-12-06 | 2019-01-08 | Pandion Therapeutics, Inc. | IL-2 muteins |
US11739146B2 (en) | 2019-05-20 | 2023-08-29 | Pandion Operations, Inc. | MAdCAM targeted immunotolerance |
US20210206856A1 (en) * | 2019-08-19 | 2021-07-08 | Pandion Therapeutics, Inc. | Targeted immunotolerance with a pd-1 agonist |
CN111505299B (zh) * | 2020-04-29 | 2022-09-06 | 上海理工大学 | 一种人葡萄球菌免疫胶体金快速检测试纸条 |
US10973908B1 (en) | 2020-05-14 | 2021-04-13 | David Gordon Bermudes | Expression of SARS-CoV-2 spike protein receptor binding domain in attenuated salmonella as a vaccine |
CN114805584B (zh) * | 2022-06-30 | 2022-09-09 | 上海优替济生生物医药有限公司 | 抗原结合蛋白及其用途 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003059260A2 (en) * | 2001-12-21 | 2003-07-24 | Biosynexus Incorporated | Opsonic monoclonal and chimeric antibodies specific for lipoteichoic acid of gram positive bacteria |
WO2003059259A2 (en) * | 2001-12-21 | 2003-07-24 | Biosynexus Incorporated | Multifunctional monoclonal antibodies directed to peptidoglycan of gram-positive bacteria |
WO2005103084A2 (en) * | 2004-04-21 | 2005-11-03 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Poly-n-acetyl glucosamine (pnag/dpnag)-binding peptides and methods of use thereof |
Family Cites Families (92)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4529700A (en) | 1982-08-20 | 1985-07-16 | University Of Miami | Hybridoma cells secreting a monoclonal antibody specific for 5-bromo and 5-iodoeoxyuridine and reagents for measuring cellular proliferation |
US4625015A (en) * | 1982-08-23 | 1986-11-25 | Scripps Clinic & Research Foundation | Broad spectrum influenza antisera |
NZ207394A (en) | 1983-03-08 | 1987-03-06 | Commw Serum Lab Commission | Detecting or determining sequence of amino acids |
US4816567A (en) * | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
US4901307A (en) * | 1986-10-17 | 1990-02-13 | Qualcomm, Inc. | Spread spectrum multiple access communication system using satellite or terrestrial repeaters |
JPS6436463A (en) | 1987-07-31 | 1989-02-07 | Toshiba Corp | Information processing system |
US6184024B1 (en) * | 1988-07-14 | 2001-02-06 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Chimeric and/or growth-restricted flaviviruses |
DE69005908T2 (de) | 1989-06-08 | 1994-04-28 | Wistar Inst Philadelphia | Monoklonale Antikörper zur Behandlung nach einem Kontakt mit Tollwutvirus. |
US6248574B1 (en) | 1989-12-13 | 2001-06-19 | Avigdor Shaffermann | Polypeptides selectively reactive with antibodies against human immunodeficiency virus and vaccines comprising the polypeptides |
DE4006630A1 (de) | 1990-03-03 | 1991-09-12 | Behringwerke Ag | Humane monoklonale antikoerper gegen tollwutviren, ihre herstellung und verwendung |
US5103459B1 (en) * | 1990-06-25 | 1999-07-06 | Qualcomm Inc | System and method for generating signal waveforms in a cdma cellular telephone system |
US5514375A (en) * | 1990-08-15 | 1996-05-07 | Virogenetics Corporation | Flavivirus recombinant poxvirus vaccine |
MY109299A (en) * | 1990-08-15 | 1996-12-31 | Virogenetics Corp | Recombinant pox virus encoding flaviviral structural proteins |
US5494671A (en) * | 1990-08-27 | 1996-02-27 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | C-terminally truncated dengue and Japanese encephalitis virus envelope proteins |
ATE186744T1 (de) | 1991-09-19 | 1999-12-15 | Us Health | Chimäre und/oder wachstumsgehemmte flaviviren |
US5565332A (en) * | 1991-09-23 | 1996-10-15 | Medical Research Council | Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach |
NL9101953A (nl) | 1991-11-21 | 1993-06-16 | Seed Capital Investments | Testinrichting omvattende een plaat met een veelvoud van putjes met een bijbehorende doseerinrichting, alsmede een kit die deze inrichtingen omvat en toepassing van de inrichtingen. |
US5589174A (en) * | 1992-09-17 | 1996-12-31 | Takara Shuzo Co., Ltd. | Anti-human influenza virus antibody |
US5624949A (en) * | 1993-12-07 | 1997-04-29 | Eli Lilly And Company | Protein kinase C inhibitors |
HU219503B (hu) | 1994-07-08 | 2001-04-28 | Baxter Aktiengesellschaft | Javított vakcina TBE-vírusfertőzés elleni immunizálásra, valamint eljárás az előállítására |
US6265150B1 (en) | 1995-06-07 | 2001-07-24 | Becton Dickinson & Company | Phage antibodies |
GB2310972B (en) | 1996-03-07 | 2000-06-14 | Motorola Ltd | Communication system and operating method thereof |
US6455509B1 (en) * | 1996-06-04 | 2002-09-24 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Dengue nucleic acid vaccines that induce neutralizing antibodies |
WO1998006822A1 (en) | 1996-08-08 | 1998-02-19 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Culture medium and use of the same |
JP2001512560A (ja) | 1996-10-08 | 2001-08-21 | ユー―ビスイス ベスローテン フェンノートシャップ | 標的に対し特異的な親和性を有するペプチドおよびタンパク質の選択のための方法および手段 |
US5886988A (en) | 1996-10-23 | 1999-03-23 | Arraycomm, Inc. | Channel assignment and call admission control for spatial division multiple access communication systems |
US6335922B1 (en) * | 1997-02-11 | 2002-01-01 | Qualcomm Incorporated | Method and apparatus for forward link rate scheduling |
IL131600A0 (en) | 1997-02-28 | 2001-01-28 | Ora Vax Inc | Chimeric flavivirus vaccines |
US5914950A (en) * | 1997-04-08 | 1999-06-22 | Qualcomm Incorporated | Method and apparatus for reverse link rate scheduling |
US20030148463A1 (en) * | 1997-04-14 | 2003-08-07 | Micromet Ag | Novel method for the production of anti-human antigen receptors and uses thereof |
US6094428A (en) * | 1997-04-30 | 2000-07-25 | Motorola, Inc. | Method and apparatus for transmission and reception of a transmission rate in a CDMA communication system |
EP0983303B1 (en) | 1997-05-21 | 2006-03-08 | Biovation Limited | Method for the production of non-immunogenic proteins |
US6610293B1 (en) * | 1997-06-16 | 2003-08-26 | The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine | Opsonic and protective monoclonal and chimeric antibodies specific for lipoteichoic acid of gram positive bacteria |
US6756361B1 (en) | 1997-10-14 | 2004-06-29 | Nabi | Enterococcus antigens and vaccines |
WO1999026653A1 (en) | 1997-11-20 | 1999-06-03 | United States Army Medical Research And Material Command | Dna vaccines against tick-borne flaviviruses |
KR100279944B1 (ko) * | 1997-12-09 | 2001-02-01 | 윤종용 | 씨디엠에이셀룰러시스템에서의왈쉬코드그룹할당방법 |
MXPA01001777A (es) * | 1998-08-25 | 2002-06-04 | Univ Yale | Inhibidores y tratamiento del virus de la hepatitis b y el flavivirus por la helioxantina y sus analogos. |
JP2000078146A (ja) | 1998-08-28 | 2000-03-14 | Nippon Telegr & Teleph Corp <Ntt> | Abrサービス用無線回線制御方法および該方法を用いた無線基地局と移動端末 |
US6416763B1 (en) * | 1998-08-28 | 2002-07-09 | Hawaii Biotechnology Group, Inc. | Recombinant nonstructural protein subunit vaccine against flaviviral infection |
US6685948B1 (en) * | 1998-09-02 | 2004-02-03 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Replication-defective dengue viruses that are replication-defective in mosquitoes for use as vaccines |
AU757961B2 (en) * | 1998-09-30 | 2003-03-13 | Sankyo Company Limited | Anti-Fas antibodies |
DK1533380T3 (da) | 1999-04-15 | 2010-02-01 | Crucell Holland Bv | Rekombinant proteinproduktion i en human celle indeholdende mindst ét E1-protein af adenovirus |
WO2000071585A1 (en) * | 1999-05-03 | 2000-11-30 | Medarex, Inc. | Human antibodies to staphylococcus aureus |
US6908994B1 (en) * | 1999-05-10 | 2005-06-21 | The Texas A&M University System | Collagen-binding proteins from enterococcal bacteria |
US6432411B1 (en) * | 1999-07-13 | 2002-08-13 | Hawaii Biotechnology Group | Recombinant envelope vaccine against flavivirus infection |
JP2003530826A (ja) * | 1999-11-17 | 2003-10-21 | ユニバーシティー オブ ロチェスター | ヒトのエキソビボ免疫系 |
US7425437B2 (en) * | 1999-11-26 | 2008-09-16 | Crucell Holland B.V. | Vaccines against West Nile Virus |
EP1134994A1 (en) | 2000-03-15 | 2001-09-19 | Lucent Technologies Inc. | Load balancing based on Walsh code usage |
WO2001070267A1 (en) * | 2000-03-17 | 2001-09-27 | Inhibitex, Inc. | Cross-reactive displacing antibodies from collagen-binding proteins and method of identification and use |
US20040013672A1 (en) * | 2000-05-16 | 2004-01-22 | Thomas Jefferson University | Recombinant antibodies, and compositions and methods for making and using the same |
HUP0301002A3 (en) * | 2000-06-29 | 2005-12-28 | Abbott Lab | Dual specificity antibodies and methods of making and using |
WO2002015664A2 (en) * | 2000-08-23 | 2002-02-28 | The New York Hospital Medical Center Of Queens | Methods of preventing or treating west nile virus and other infections |
US20050196755A1 (en) * | 2000-11-17 | 2005-09-08 | Maurice Zauderer | In vitro methods of producing and identifying immunoglobulin molecules in eukaryotic cells |
US20020090606A1 (en) * | 2001-01-08 | 2002-07-11 | Sandy Stewart | Method and specific phage library for high throughput proteomics |
AU2002309508A1 (en) * | 2001-03-12 | 2002-09-24 | L2 Diagnostics, Llc | Compositions and methods comprising west nile virus polypeptides |
WO2002103012A1 (en) | 2001-06-15 | 2002-12-27 | Crucell Holland B.V. | Chimaeric phages |
CN1935258B (zh) * | 2001-07-27 | 2013-04-03 | 惠氏公司 | 西尼罗河疫苗 |
US20030224000A1 (en) * | 2001-12-21 | 2003-12-04 | Kokai-Kun John Fitzgerald | Methods for blocking or alleviating staphylococcal nasal colonization by intranasal application of monoclonal antibodies |
CA2475735A1 (en) * | 2002-02-11 | 2003-09-18 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Immunotherapeutics for biodefense |
US20040258699A1 (en) * | 2002-02-11 | 2004-12-23 | Bowdish Katherine S. | Immunotherapeutics for biodefense |
CA2489004C (en) * | 2002-06-13 | 2013-01-08 | Crucell Holland B.V. | Agonistic binding molecules to the human ox40 receptor |
US7538195B2 (en) * | 2002-06-14 | 2009-05-26 | Immunogen Inc. | Anti-IGF-I receptor antibody |
AU2003249990B2 (en) * | 2002-07-09 | 2007-06-28 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Animal protein free media for cultivation of cells |
US6875433B2 (en) * | 2002-08-23 | 2005-04-05 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Monoclonal antibodies and complementarity-determining regions binding to Ebola glycoprotein |
AU2003296921A1 (en) * | 2002-10-31 | 2004-05-25 | Health Research, Inc. | Diagnostic test for west nile virus |
WO2004043405A2 (en) | 2002-11-12 | 2004-05-27 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Polysaccharide vaccine for staphylococcal infections |
EP1439234A1 (en) | 2003-01-08 | 2004-07-21 | ARTEMIS Pharmaceuticals GmbH | Targeted transgenesis using the rosa26 locus |
US20100069614A1 (en) * | 2008-06-27 | 2010-03-18 | Merus B.V. | Antibody producing non-human mammals |
WO2004111081A2 (en) * | 2003-06-13 | 2004-12-23 | Crucell Holland B.V. | Antigenic peptides of sars coronavirus and uses thereof |
WO2005012337A2 (en) * | 2003-07-15 | 2005-02-10 | Crucell Holland B.V. | Antigenic peptides of sars coronavirus and uses thereof |
JPWO2005007800A1 (ja) * | 2003-07-18 | 2007-04-12 | 持田製薬株式会社 | 抗血小板膜糖蛋白質viモノクローナル抗体 |
EP1646645A1 (en) * | 2003-07-21 | 2006-04-19 | Crucell Holland B.V. | Antigenic peptides of sars coronavirus and uses thereof |
WO2005012360A2 (en) * | 2003-07-22 | 2005-02-10 | Crucell Holland B.V. | Binding molecules against sars-coronavirus and uses thereof |
US7396914B2 (en) * | 2003-08-04 | 2008-07-08 | University Of Massachusetts | SARS nucleic acids, proteins, antibodies, and uses thereof |
GB2422845B (en) * | 2003-11-19 | 2007-08-01 | Us Gov Health & Human Serv | Method of inducing memory B cell development and terminal differentiation |
US7750123B2 (en) * | 2003-11-25 | 2010-07-06 | Dana Farber Cancer Institute, Inc. | Antibodies against SARS-CoV and methods of use thereof |
US7074555B2 (en) * | 2004-04-28 | 2006-07-11 | Idexx Laboratories, Inc. | Detection of West Nile Virus |
EP2314621B1 (en) * | 2004-05-27 | 2014-03-05 | Crucell Holland B.V. | Binding molecules capable of neutralizing rabies virus and uses thereof |
EP1778879A4 (en) * | 2004-06-21 | 2010-02-24 | Univ Washington | WEST NILE ANTI-VIRUS ANTIBODIES: THERAPEUTIC AND PROPHYLACTIC USES |
WO2006031825A2 (en) * | 2004-09-13 | 2006-03-23 | Macrogenics, Inc. | Humanized antibodies against west nile virus and therapeutic and prophylactic uses thereof |
AU2005293560B2 (en) * | 2004-10-12 | 2011-10-06 | Crucell Holland B.V. | Binding molecules for treatment and detection of cancer |
US7498419B2 (en) * | 2004-10-14 | 2009-03-03 | Washington University | Crystals and structure of domain III of West Nile Virus envelope protein in association with a Fab fragment of a neutralizing antibody |
KR101255861B1 (ko) * | 2004-11-11 | 2013-04-17 | 크루셀 홀란드 비.브이. | 사스-코로나바이러스에 대한 조성물 및 그것의 용도 |
WO2006056006A1 (en) * | 2004-11-23 | 2006-06-01 | The University Of Queensland | Equine west nile virus immunotherapy |
CA2591665C (en) | 2004-12-20 | 2015-05-05 | Crucell Holland B.V. | Binding molecules capable of neutralizing west nile virus and uses thereof |
WO2006136601A1 (en) * | 2005-06-23 | 2006-12-28 | Crucell Holland B.V. | Optimization of west nile virus antibodies |
US8642513B2 (en) * | 2005-09-15 | 2014-02-04 | Crucell Holland B.V. | Method for preparing immunoglobulin libraries |
CN1320125C (zh) * | 2005-09-28 | 2007-06-06 | 兰州生物制品研究所 | 一种单克隆抗体的制备方法及其应用 |
CA2881717C (en) | 2006-06-06 | 2018-06-12 | Cecilia Anna Wilhelmina Geuijen | Human binding molecules having killing activity against staphylococci and uses thereof |
KR20200058579A (ko) * | 2006-06-06 | 2020-05-27 | 얀센 백신스 앤드 프리벤션 비.브이. | 장내구균에 대한 사멸활성을 갖는 인간결합분자 및 그것의 용도 |
CA2663388C (en) * | 2006-09-07 | 2017-01-17 | Crucell Holland B.V. | Human binding molecules capable of neutralizing influenza virus h5n1 and uses thereof |
US7959922B2 (en) * | 2006-12-05 | 2011-06-14 | Crucell Holland B.V. | Liquid anti-rabies antibody formulations |
-
2007
- 2007-06-05 CA CA2881717A patent/CA2881717C/en active Active
- 2007-06-05 US US12/227,029 patent/US8211431B2/en active Active
- 2007-06-05 EA EA200870593A patent/EA018030B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-06-05 CN CN201310251872.0A patent/CN103351435B/zh active Active
- 2007-06-05 AU AU2007255384A patent/AU2007255384B2/en not_active Ceased
- 2007-06-05 CN CN2007800209231A patent/CN101460519B/zh active Active
- 2007-06-05 JP JP2009513679A patent/JP5574706B2/ja active Active
- 2007-06-05 EP EP15196084.6A patent/EP3018142A1/en not_active Withdrawn
- 2007-06-05 DK DK07765322.8T patent/DK2027155T3/en active
- 2007-06-05 MX MX2008014977A patent/MX2008014977A/es active IP Right Grant
- 2007-06-05 DK DK11170742.8T patent/DK2395018T3/en active
- 2007-06-05 NZ NZ572773A patent/NZ572773A/en not_active IP Right Cessation
- 2007-06-05 EP EP07765322.8A patent/EP2027155B1/en active Active
- 2007-06-05 EP EP11170742.8A patent/EP2395018B1/en active Active
- 2007-06-05 CA CA2654712A patent/CA2654712C/en active Active
- 2007-06-05 HU HUE11170742A patent/HUE027099T2/hu unknown
- 2007-06-05 SI SI200731765A patent/SI2395018T1/sl unknown
- 2007-06-05 KR KR1020087031462A patent/KR101508390B1/ko active IP Right Grant
- 2007-06-05 EA EA201201650A patent/EA031202B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-06-05 WO PCT/EP2007/055527 patent/WO2007141274A2/en active Application Filing
-
2008
- 2008-12-02 IL IL195675A patent/IL195675A/en active IP Right Grant
-
2012
- 2012-02-15 US US13/397,606 patent/US8460666B2/en active Active
-
2014
- 2014-07-01 JP JP2014136049A patent/JP5959576B2/ja active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003059260A2 (en) * | 2001-12-21 | 2003-07-24 | Biosynexus Incorporated | Opsonic monoclonal and chimeric antibodies specific for lipoteichoic acid of gram positive bacteria |
WO2003059259A2 (en) * | 2001-12-21 | 2003-07-24 | Biosynexus Incorporated | Multifunctional monoclonal antibodies directed to peptidoglycan of gram-positive bacteria |
WO2005103084A2 (en) * | 2004-04-21 | 2005-11-03 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Poly-n-acetyl glucosamine (pnag/dpnag)-binding peptides and methods of use thereof |
Also Published As
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Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
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