EA031202B1 - Антитело человека, обладающее фагоцитарной активностью против стафилококков, и его применение - Google Patents

Антитело человека, обладающее фагоцитарной активностью против стафилококков, и его применение Download PDF

Info

Publication number
EA031202B1
EA031202B1 EA201201650A EA201201650A EA031202B1 EA 031202 B1 EA031202 B1 EA 031202B1 EA 201201650 A EA201201650 A EA 201201650A EA 201201650 A EA201201650 A EA 201201650A EA 031202 B1 EA031202 B1 EA 031202B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
seq
binding
human
staphylococcus
aureus
Prior art date
Application number
EA201201650A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201201650A1 (ru
Inventor
Марк Тросби
Сесилия А.В. Геэйен
Корнелис Адриан Де Крэйф
Original Assignee
Янссен Вэксинс Энд Превеншн Б.В.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Янссен Вэксинс Энд Превеншн Б.В. filed Critical Янссен Вэксинс Энд Превеншн Б.В.
Publication of EA201201650A1 publication Critical patent/EA201201650A1/ru
Publication of EA031202B1 publication Critical patent/EA031202B1/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/12Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria
    • C07K16/1267Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-positive bacteria
    • C07K16/1271Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-positive bacteria from Micrococcaceae (F), e.g. Staphylococcus
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/12Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/40Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum bacterial
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565Complementarity determining region [CDR]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622Single chain antibody (scFv)
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/77Internalization into the cell

Abstract

Изобретение обеспечивает связывающие молекулы человека, специфически связывающиеся со стафилококками и имеющие убивающую активность против стафилококков, молекулы нуклеиновых кислот, кодирующие эти связывающие молекулы человека, композиции, содержащие связывающие молекулы человека, и способы идентификации или получения связывающих молекул человека. Эти связывающие молекулы человека могут быть использованы в диагностике, профилактике и/или лечении состояния, вызываемого Staphylococcus.

Description

Данное изобретение обеспечивает эти антитела и их последовательности и показывает, что они могут быть использованы в медицине, в частности для диагностики, предотвращения и/или лечения стафилококковых инфекций.
Описание фигур
Фиг. 1 показывает антителоопосредованный фагоцитоз штамма S. aureus Cowan, собранного во время log-фазы роста в отсутствие комплемента с антителами CR2430 (белые кружки), CR5132 (черные треугольники), CR5133 (черные кружки) и моноклональным антителом отрицательного контроля (белые квадраты).
Фиг. 2 показывает антителоопосредованный фагоцитоз штамма S. aureus Cowan, собранного во время стационарной фазы роста в отсутствие комплемента с антителами CR2430 (белые кружки), CR5132 (черные треугольники), CR5133 (черные кружки) и моноклональным антителом отрицательного контроля (белые квадраты).
Фиг. 3 показывает антителоопосредованный фагоцитоз штамма S. aureus SA125, собранного во время стационарной фазы роста в отсутствие комплемента с антителами CR5132 (черные треугольники), CR5133 (черные кружки) и моноклональным антителом отрицательного контроля (белые квадраты).
Фиг. 4 показывает антителоопосредованный фагоцитоз штамма S. epidermidis SE131, собранного во время стационарной фазы роста в отсутствие комплемента с антителами CR5132 (черные треугольники), CR5133 (черные кружки) и моноклональным антителом отрицательного контроля (белые квадраты).
Описание изобретения
Здесь ниже представлены определения терминов, использованных в этом изобретении.
Определения
Аминокислотная последовательность.
Термин аминокислотная последовательность относится в данном контексте к природно встречающимся или синтетическим молекулам и к последовательности пептида, олигопептида, полипептида или белка.
Связывающая молекула.
В данном контексте термин связывающая молекула относится к интактному иммуноглобулину, в том числе моноклональным антителам, таким как химерные, гуманизированные или моноклональные антитела человека, или к содержащему антигенсвязывающий и/или вариабельный домен фрагмента им
- 2 031202 муноглобулина, который конкурирует с интактным иммуноглобулином за специфическое связывание с партнером связывания этого иммуноглобулина, например стафилококками. Независимо от структуры этот антигенсвязывающий фрагмент связывается с тем же самым антигеном, который узнается интактным иммуноглобулином. Термин связывающая молекула в данном контексте включает в себя все классы и подклассы иммуноглобулинов, известные в данной области. В зависимости от аминокислотной последовательности константного домена их тяжелых цепей связывающие молекулы могут быть разделены на пять основных классов интактных антител: IgA, IgD, IgE, IgG и IgM, и некоторые из них могут быть дополнительно разделены на подклассы (изотипы), например IgA1, IgA2, IgG1, IgG2, IgG3 и IgG4.
Антигенсвязывающие фрагменты включают в себя inter alia, Fab, F(ab'), F(ab')2, Fv, dAb, Fd, фрагменты определяющего комплементарность района (CDR), одноцепочечные антитела (scFv), бивалентные одноцепочечные антитела, одноцепочечные фаговые антитела, диатела, триатела, тетратела, (поли)пептиды, которые содержат по меньшей мере один фрагмент иммуноглобулина, который является достаточным для придания специфическому антигену связывания с этим (поли)пептидом, и т.д. Приведенные выше фрагменты могут быть получены синтетическим, или ферментативным, или химическим расщеплением интактных иммуноглобулинов, или они могут быть сконструированы генной инженерией способами рекомбинантных ДНК. Эти способы получения хорошо известны в данной области и описаны, например, в справочнике Antibodies: A Laboratory Manual, Edited by: E. Harlow and D. Lane (1988), Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, New York, который включен здесь в качестве ссылки. Связывающая молекула или ее антигенсвязывающий фрагмент может иметь один или несколько сайтов связывания. Если имеются более чем один сайт связывания, эти сайты связывания могут быть идентичными друг другу или они могут быть различными.
Связывающая молекула может быть голой или неконъюгированной связывающей молекулой, но может быть также частью иммуноконъюгата. Голой или неконъюгированной связывающей молекулой называют связывающую молекулу, которая не является конъюгированной, функционально связанной или иным образом физически или функционально ассоциированной с эффекторной частью или меткой, такой как, inter alia, токсичное вещество, радиоактивное вещество, липосома, фермент. Должно быть понятно, что голые или неконъюгированные связывающие молекулы не исключают связывающие молекулы, которые были стабилизированы, мультимеризованы, гуманизированы или подвергнуты иной манипуляции, отличающейся от присоединения эффекторной части молекулы или метки. Таким образом, все посттрансляционно модифицированные голые и неконъюгированные связывающие молекулы включены здесь, в том числе, когда произведены модификации в природном окружении клетки, продуцирующей связывающую молекулу, рекомбинантной клеткой, продуцирующей связывающую молекулу, или введены рукой человека после получения исходной связывающей молекулы. Конечно, термин голая или неконъюгированная связывающая молекула не исключает способности этой связывающей молекулы образовывать функциональные ассоциации с эффекторными клетками и/или молекулами после введения в организм, так как некоторые из этих взаимодействий являются необходимыми для проявления биологического действия. Таким образом, отсутствие ассоциированных эффекторных групп или метки применимо в определении голой или неконъюгированной связывающей молекулы in vitro, но не in vivo.
Биологическая проба.
В данном контексте термин биологическая проба включает в себя различные типы проб, в том числе, пробы крови или других жидкостей биологического происхождения, пробы твердых тканей, такие как проба биопсии (биоптат) или культуры тканей, или клеток, полученных из них, и их потомства. Этот термин включает в себя также пробы, которые были подвергнуты манипуляциям каким-либо путем после их заготовки, например, обработкой реагентами, солюбилизацией или обогащением в отношении некоторых компонентов, таких как белки или полинуклеотиды. Этот термин включает в себя различные типы клинических проб, полученных из любых видов, а также включает в себя клетки в культуре, супернатанты клеток и лизаты клеток.
Определяющие комплементарность районы (CDR).
Термин определяющие комплементарность районы означает в данном контексте последовательности в вариабельных областях связывающих молекул, таких как иммуноглобулины, которые обычно способствуют в значительной степени образованию антигенсвязывающего сайта, который является комплементарным по форме и распределению зарядов эпитопу, узнаваемому на антигене. Эти CDR-районы могут быть специфическими в отношении линейных эпитопов, прерываемых эпитопов или конформационных эпитопов белков или фрагментов белков, либо когда они присутствуют на белке в его нативной конформации, либо, в некоторых случаях, когда они присутствуют на белках, денатурированных, например, солюбилизацией в ДСН. Эпитопы могут также состоять из посттрансляционных модификаций белков.
Делеция.
Термин делеция обозначает, в данном контексте, изменение либо в аминокислотной, либо в нуклеотидной последовательности, в которой один или несколько аминокислотных остатков или нуклеотидных остатков, соответственно, отсутствуют в сравнении с исходной, часто природно встречающейся, молекулой. Регулирующая экспрессию последовательность нуклеиновой кислоты.
- 3 031202
Термин регулирующая экспрессию последовательность нуклеиновой кислоты относится в данном контексте к полинуклеотидным последовательностям, необходимым для экспрессии функционально связанной кодирующей последовательности или влияющим на экспрессию функционально связанной кодирующей последовательности в конкретном организме-хозяине. Эти регулирующие экспрессию последовательности нуклеиновых кислот, такие как inter alia подходящие последовательности инициации транскрипции, терминации, промоторные последовательности, энхансерные последовательности; репрессорные или активаторные последовательности; сигналы эффективного процессинга РНК, такие как сигналы сплайсинга и полиаденилирования; последовательности, которые стабилизируют цитоплазматические мРНК; последовательности, которые усиливают эффективность трансляции (например, сайты связывания рибосом); последовательности, которые увеличивают стабильность белка; и, когда желательно, последовательности, которые усиливают секрецию белка, могут быть любой последовательностью нуклеиновой кислоты, обнаруживающей активность в выбранном организме-хозяине, и могут быть получены из генов, кодирующих белки, которые являются либо гомологичными, либо гетерологичными относительно организма-хозяина. Идентификация и использование регулирующих экспрессию последовательностей является рутиной для лица, квалифицированного в данной области.
Функциональный вариант.
Термин функциональный вариант, в данном контексте, относится к связывающей молекуле, которая содержит нуклеотидную и/или аминокислотную последовательность, которая изменена одним или несколькими нуклеотидами и/или аминокислотами в сравнении с нуклеотидной и/или аминокислотной последовательностями исходной связывающей молекулы и которая все еще способна конкурировать за связывание с партнером связывания, например, стафилококками, с исходной связывающей молекулой. Другими словами, эти модификации в аминокислотной и/или нуклеотидной последовательности исходной связывающей молекулы не влияют значимо или не изменяют характеристики связывания связывающей молекулы, кодируемой этой нуклеотидной последовательностью или содержащей эту аминокислотную последовательность, т.е. эта связывающая молекула все еще способна узнавать и связывать ее мишень. Функциональный вариант может иметь консервативные модификации последовательности, включающие в себя нуклеотидные и аминокислотные замены, добавления и делеции. Эти модификации могут быть введены стандартными способами, известными в данной области, такими как сайт-направленный мутагенез и случайный ПЦР-опосредованный мутагенез, и могут содержать как природные, так и неприродные нуклеотиды и аминокислоты.
Консервативные аминокислотные замены включают в себя замены, в которых аминокислотный остаток заменяют аминокислотным остатком, имеющим сходные структурные или химические свойства. Семейства аминокислотных остатков, имеющих сходные боковые цепи, были определены в данной области. Эти семейства включают в себя аминокислоты с основными боковыми цепями (например, лизин, аргинин, гистидин), кислотными боковыми цепями (например, аспарагиновая кислота, глутаминовая кислота), незаряженными полярными боковыми цепями (например, аспарагин, глутамин, серии, треонин, тирозин, цистеин, триптофан), неполярными боковыми цепями (например, глицин, аланин, валин, лейцин, изолейцин, пролин, фенилаланин, метионин), бета-разветвленными боковыми цепями (например, треонин, валин, изолейцин) и ароматическими боковыми цепями (например, тирозин, фенилаланин, триптофан). Квалифицированному в данной области специалисту будет ясно, что могут быть также использованы другие классификации семейств аминокислотных остатков, чем классификация, использованная выше. Кроме того, некоторый вариант может иметь неконсервативные аминокислотные замены, например, замену аминокислоты аминокислотным остатком, имеющим отличающиеся структурные или химические свойства. Сходные минорные вариации могут также включать в себя аминокислотные делеции или инсерции или и то, и другое. Руководство в определении, какие аминокислотные остатки могут быть заменены, инсертированы или делетированы без уничтожения иммунологической активности, может быть найдено с использованием компьютерных программ, хорошо известных в данной области.
Мутация в нуклеотидной последовательности может быть единственным изменением, произведенным в локусе (точковой мутацией), такой как транзиционная или трансверсионная (заместительная) мутация, или альтернативно, множественные нуклеотиды могут быть инсертированы, делетированы или изменены в единственном локусе. Кроме того, одно или несколько изменений могут быть произведены в любом количестве локусов в одной нуклеотидной последовательности. Эти мутации могут быть получены любым подходящим способом, известным в данной области.
Хозяин.
Термин хозяин, в данном контексте, относится к организму или клетке, в которую был введен вектор, такой как клонирующий вектор или экспрессирующий вектор. Этот организм или эта клетка могут быть прокариотическими или эукариотическими. Должно быть понятно, что этот термин относится не только к конкретному рассматриваемому организму и конкретной рассматриваемой клетке, но также и к потомству такого организма или такой клетки. Поскольку некоторые модификации могут иметь место в генерациях-потомствах вследствие мутации или влияний окружающей среды, такое потомство может не быть, фактически, идентичным исходному организму или исходной клетке, но все еще они будут включены в объем термина хозяин в данном контексте.
- 4 031202
Человек (человеческий).
Термин человек (человеческий), при применении к связывающим молекулам, относится к молекулам, которые либо непосредственно получены из человека, либо основаны на человеческой последовательности. При получении связывающей молекулы из человека или на основе человеческой последовательности и последующей модификации, эта молекула все еще должна рассматриваться как человеческая, как это делается во всем этом описании. Другими словами, термин человеческая в применении к связывающим молекулам предназначен для включения связывающих молекул, имеющих вариабельные и константные области, полученные из последовательностей иммуноглобулина зародышевой линии человека или основанные на вариабельных или константных областях, встречающихся в человеке или лимфоцитах человека и модифицированных в некоторой форме. Таким образом, связывающие молекулы человека могут включать в себя аминокислотные остатки, не кодируемые последовательностями иммуноглобулина зародышевой линии человека, содержать замены и/или делеции (например, мутации, введенные, например, неспецифическим или сайт-направленным мутагенезом in vitro, или соматической мутацией in vivo). Термин на основе относится в данном контексте к ситуации, когда последовательность нуклеиновой кислоты может быть точно копирована из матрицы или с минорными мутациями, например, при использовании способов склонной к ошибкам ПЦР, или получена синтетически для точного соответствия матрице или с минорными модификациями. Полусинтетические молекулы на основе последовательностей нуклеиновых кислот человека также рассматриваются в данном контексте как последовательности человека.
Инсерция.
Термин инсерция, также известный как термин добавление, обозначает изменение в аминокислотной или нуклеотидной последовательности, приводящее к добавлению одного или нескольких аминокислотных или нуклеотидных остатков, соответственно, в сравнении с исходной последовательностью.
Внутренняя (эндогенная) активность.
Термин внутренняя (эндогенная) активность, при применении к связывающим молекулам, определенным здесь, относится к связывающим молекулам, которые способны связывать определенные белковые или углеводные антигены на поверхности патогенов, таких как бактерии, и которые могут ингибировать способность этого патогена нормально расти и делиться. Такие связывающие молекулы могут, например, блокировать вхождение специфических нутриентов, требуемых для роста или транспорта элементов токсичных отходов из бактерий. Посредством последнего действия они могут также увеличивать чувствительность бактерий к действию х лекарственных средств-антибиотиков.
Выделенные.
Термин выделенные, при применении к связывающим молекулам, определенным здесь, относится к связывающим молекулам, которые являются по существу свободными от других белков или полипептидов, в частности, свободны от других связывающих молекул, имеющих отличающиеся антигенные специфичности, а также по существу свободны от другого клеточного материала и/или химических веществ. Например, когда эти связывающие молекулы получают рекомбинантно, они являются предпочтительно по существу свободными от культуральной среды, а когда эти связывающие молекулы получают химическим синтезом, они предпочтительно по существу свободны от химических предшественников или других химических веществ, т.е. они отделены от предшественников или других химических веществ, которые участвуют в синтезе этого белка. Термин выделенные в применении к молекулам нуклеиновых кислот, кодирующим связывающие молекулы, определенные здесь, относится к молекулам нуклеиновых кислот, в которых нуклеотидные последовательности, кодирующие эти связывающие молекулы, свободны от других нуклеотидных последовательностей, в частности, нуклеотидных последовательностей, кодирующих молекулы, которые связывают партнеры связывания, другие чем стафилококки. Кроме того, термин выделенные относится к молекулам нуклеиновых кислот, которые по существу отделены от других клеточных компонентов, которые природно сопутствуют нативной молекуле нуклеиновой кислоты в ее природном хозяине, например, от рибосом, полимераз или геномных последовательностей, с которыми она природно ассоциирована. Кроме того, выделенные молекулы нуклеиновых кислот, такие как кДНК-молекулы, могут быть по существу свободными от другого клеточного материала или культуральной среды, при получении рекомбинантными способами, или по существу свободны от химических предшественников или других химических веществ, при химическом синтезе.
Моноклональное антитело.
Термин моноклональное антитело относится в данном контексте к препарату молекул антител единого молекулярного состава. Моноклональное антитело проявляет единственную специфичность связывания и аффинность в отношении конкретного эпитопа. Таким образом, термин моноклональное антитело человека относится к антителу, проявляющему единственную специфичность связывания, которое имеет вариабельную и константную области, полученные из последовательностей иммуноглобулина зародышевой линии человека или основанные на последовательностях иммуноглобулина зародышевой линии человека, или полученные из полностью синтезированных последовательностей. Способ получения моноклонального антитела не является ограниченным.
- 5 031202
Природно встречающиеся.
Термин природно встречающиеся в применении к объекту относится к тому факту, что объект может быть обнаружен в природе. Например, последовательность полипептида или последовательность полинуклеотида, которая присутствует в организме, которая может быть выделена из природного источника и которая не была преднамеренно модифицирована человеком в лаборатории, является природно встречающейся.
Молекула нуклеиновой кислоты.
Термин молекула нуклеиновой кислоты в контексте данного изобретения относится к полимерной форме нуклеотидов и включает в себя как смысловую, так и антисмысловую цепи РНК, кДНК, геномной ДНК и синтетические формы и смешанные полимеры вышеуказанных молекул. Нуклеотидом называют рибонуклеотид, дезоксинуклеотид или модифицированную форму любого типа нуклеотида. Этот термин также включает в себя одноцепочечные и двухцепочечные формы ДНК. Кроме того, полинуклеотид может включать в себя любой или оба из природно встречающегося и модифицированного нуклеотида, связанных вместе природно встречающимися и/или не встречающимися в природе нуклеотидными связями. Молекулы нуклеиновых кислот могут быть модифицированы химически или биохимически или могут содержать неприродные или дериватизованные нуклеотидные основания, как будет вполне понятно квалифицированным в данной области специалистам. Такие модификации включают в себя, например, метки, метилирование, замену одного или нескольких природно встречающихся нуклеотидов аналогом, межнуклеотидные модификации, такие как незаряженные связи (например, метилфосфонаты, фосфотриэфиры, фосфорамидаты, карбаматы и т.д.), заряженные связи (например, фосфоротиоаты, фосфородитиоаты и т.д.), группы боковых цепей (например, полипептидов), интеркаляторы (например, акридин, псорален и т.д.), хелаторы, алкилирующие группы и модифицированные связи (например, альфа-аномерные нуклеиновые кислоты и т.д.). Приведенный выше термин включает в себя также любую топологическую конформацию, в том числе, одноцепочечную, двухцепочечную, частично дуплексную, триплексную, в виде шпильки, кольцевую конформацию и запертую висячим замком конформацию. Включены также синтетические молекулы, которые имитируют полинуклеотиды в их способности связываться со сконструированной последовательностью через образование водородной связи и другие химические взаимодействия. Такие молекулы известны в данной области и включают в себя, например, молекулы, в которых пептидные связи заменяют фосфатные связи в скелете этой молекулы. Ссылка на последовательность нуклеиновой кислоты включает в себя комплементарную ей последовательность, если нет другого указания. Таким образом, при ссылке на молекулу нуклеиновой кислоты, имеющей конкретную последовательность, должно быть понятно, что эта ссылка включает в себя ее комплементарную цепь с ее комплементарной последовательностью. Эта комплементарная цепь применима также, например, для антисмысловой терапии, гибридизационных зондов и ПЦР-праймеров.
Функционально связанные.
Термин функционально связанные относится к двум или более элементам последовательности нуклеиновой кислоты, которые обычно физически связаны и находятся в функциональной взаимосвязи друг с другом. Например, промотор функционально связан с кодирующей последовательностью, если этот промотор способен инициировать или регулировать транскрипцию или экспрессию кодирующей последовательности, причем в этом случае кодирующая последовательность должна пониматься как последовательность, находящаяся под контролем этого промотора.
Опсоническая активность.
Опсонической активностью называют способность опсонина (обычно либо связывающей молекулы, например, антитела, либо факторов комплемента сыворотки) связываться с поверхностью патогена либо посредством специфического узнавания антигена (в случае антител), либо через каталитическое действие связанных с поверхностью молекул (например, уменьшенного отложения C3b как результата действия связанных с поверхностью антител). Фагоцитоз опсонизированных патогенов усиливается вследствие специфического узнавания рецепторов на фагоците для опсонина (Fc-рецептора в случае, когда сами антитела являются опсонинами, и рецептора комплемента в случае, когда комплемент является опсонином). Некоторые бактерии, особенно инкапсулированные бактерии, которые устойчивы к фагоцитозу вследствие присутствия капсулы, становятся чрезвычайно аттратируемыми фагоцитами, такими как нейтрофилы и макрофаги, при покрытии опсоническим антителом, и их скорость клиренса из кровотока и инфицированных органов поразительно усиливается. Опсоническая активность может быть измерена общепринятым способом (например, анализом опсонического фагоцитарного убивания).
Фармацевтически приемлемый эксципиент.
Под фармацевтически приемлемым эксципиентом имеют в виду инертное вещество, которое объединено с активной молекулой, такой как лекарственное средство, агент или связывающая молекула, для приготовления приемлемой или удобной лекарственной формы. Фармацевтически приемлемым эксципиентом является эксципиент, который является нетоксичным в отношении реципиента в используемых дозах и концентрациях и является совместимым с другими ингредиентами готовой формы, содержащей лекарственное средство, агент или связывающую молекулу.
Специфически связывающие.
- 6 031202
Термин специфически связывающие, в данном контексте, при ссылке на взаимодействие связывающей молекулы, например, антитела, и его партнера связывания, например, антигена, обозначает, что это взаимодействие зависит от присутствия конкретной структуры, например, антигенной детерминанты или эпитопа, на партнере связывания. Другими словами, это антитело преимущественно связывает или узнает партнер связывания, даже когда партнер связывания присутствует в смеси других молекул или организмов. Это связывание может быть опосредовано ковалентными или нековалентными взаимодействиями или комбинацией обоих. Другими словами, термин специфически связывающиеся означает иммуноспецифическое связывание с антигеном или его фрагментом и неспецифическое связывание с другими антигенами. Связывающая молекула, которая иммуноспецифически связывается с антигеном, может связываться с другими пептидами или полипептидами с более низкой аффинностью, как определено, например, радиоиммуноанализами (RIA), твердофазными иммуноферментными анализами (ELISA), BIACORE или другими анализами, известными в данной области. Связывающие молекулы или их фрагменты, которые иммуноспецифически связываются с антигеном, могут быть перекрестно реактивными с родственными антигенами. Предпочтительно, связывающие молекулы или их фрагменты, которые иммуноспецифически связываются с антигеном, не реагируют перекрестно с другими антигенами.
Замены.
Замена, в данном контексте, обозначает замену одной или нескольких аминокислот или нуклеотидов отличающимися аминокислотами или нуклеотидами, соответственно.
Терапевтически эффективное количество.
Термин терапевтически эффективное количество обозначает количество связывающей молекулы, определенной здесь, которое является эффективным для предотвращения, ослабления и/или лечения состояния, возникающего из инфекции Staphylococcus.
Лечение.
Термин лечение относится к терапевтическому лечению, а также профилактическим или превентивным мерам для лечения, или прекращения, или по меньшей мере замедления прогрессирования заболевания. Лица, нуждающиеся в лечении, включают в себя лица, уже пораженные состоянием, проявляющимся в результате инфекции Staphylococcus, а также лица, в которых должна быть предотвращена инфекция Staphylococcus. Субъекты, частично или полностью выздоровевшие от инфекции Staphylococcus, могут также нуждаться в лечении. Предотвращение включает в себя ингибирование или уменьшение распространения Staphylococcus или ингибирование или уменьшение проявления, развития или прогрессирования одного или нескольких симптомов, ассоциированных с инфекцией Staphylococcus.
Вектор.
Термин вектор обозначает молекулу нуклеиновой кислоты, в которую может быть встроена другая молекула нуклеиновой кислоты для введения в хозяина, где она будет реплицироваться и в некоторых случаях экспрессироваться. Другими словами вектор способен транспортировать молекулу нуклеиновой кислоты, с которой он был связан. Клонирующие, а также экспрессирующие векторы рассматриваются под термином вектор в данном контексте. Векторы включают в себя, но не ограничиваются ими, плазмиды, космиды, бактериальные искусственные хромосомы (ВАС) и дрожжевые искусственные хромосомы (YAC) и векторы, произведенные из бактериофагов или вирусов растений или животных (в том числе человека). Векторы содержат сайт инициации репликации, узнаваемый предполагаемым хозяином, и в случае экспрессирующих векторов, промотор и другие регуляторные районы, узнаваемые этим хозяином. Вектор, содержащий вторую молекулу нуклеиновой кислоты, вводят в клетку трансформацией, трансфекцией или с использованием механизмов вирусного вхождения. Некоторые векторы способны к автономной репликации в хозяине, в который их вводят (например, векторы, имеющие бактериальный сайт инициации репликации, могут реплицироваться в бактериях). Другие векторы могут быть интегрированы в геном хозяина после введения в этого хозяина и посредством этого реплицироваться вместе с геномом хозяина.
Сущность изобретения
Данное изобретение относится к связывающим молекулам человека, способным специфически связываться со стафилококками и проявляющими убивающую и/или ингибирующую рост активность против стафилококков. Это изобретение относится также к молекулам нуклеиновых кислот, кодирующих, по меньшей мере, связывающий район связывающих молекул человека. Это изобретение дополнительно обеспечивает применение связывающих молекул человека по настоящему изобретению в профилактике и/или лечении субъекта, имеющего инфекцию Staphylococcus или находящегося при риске развития инфекции Staphylococcus. Наряду с этим это изобретение относится к применению связывающих молекул человека по настоящему изобретению в диагностике/детектировании Staphylococcus.
Подробное описание изобретения
В первом аспекте данное изобретение включает в себя связывающие молекулы, способные специфически связываться со стафилококками. Предпочтительно эти связывающие молекулы являются связывающими молекулами человека. Предпочтительно, связывающие молекулы по настоящему изобретению проявляют убивающую активность против стафилококков. В дополнительном аспекте эти связывающие молекулы по настоящему изобретению способны специфически связываться по меньшей мере с двумя
- 7 031202 разными видами Staphylococcus и/или имеют убивающую активность против по меньшей мере двух разных видов Staphylococcus. Предпочтительно связывающие молекулы по настоящему изобретению способны специфически связываться по меньшей мере с двумя, по меньшей мере тремя, по меньшей мере четырьмя, по меньшей мере пятью, по меньшей мере шестью, по меньшей мере семью, по меньшей мере восемью, по меньшей мере девятью, по меньшей мере десятью, по меньшей мере одиннадцатью, по меньшей мере двенадцатью, по меньшей мере тринадцатью, по меньшей мере четырнадцатью, по меньшей мере пятнадцатью, по меньшей мере шестнадцатью, по меньшей мере семнадцатью, по меньшей мере восемнадцатью, по меньшей мере девятнадцатью, по меньшей мере двадцатью, по меньшей мере двадцатью одним, по меньшей мере двадцатью двумя, по меньшей мере двадцатью тремя, по меньшей мере двадцатью четырьмя, по меньшей мере двадцатью пятью, по меньшей мере двадцатью шестью, по меньшей мере двадцатью семью, по меньшей мере двадцатью восемью, по меньшей мере двадцатью девятью, по меньшей мере тридцатью разными видами Staphylococcus и/или имеют убивающую активность против этих разных видов Staphylococcus. Виды Staphylococcus, с которыми способны специфически связываться или против которых имеют убивающую активность связывающие молекулы по настоящему изобретению, выбраны из группы, состоящей из S.aureus, S. auricularis, S. capitis, S. caprae, S. caseolyticus, S. chromogenes, S. cohnii, S. epidermitis, S. haemoliticus, S. hominis, S. hyicus, S. intermedium, S. lentus, S. lugdunensis, S. saprophyticus, S. schleiferi, S. sciuri, S. simulans, S. warneri и S. xylosus. В одном варианте осуществления связывающие молекулы по настоящему изобретению способны специфически связываться с разными штаммами в одном виде Staphylococcus или имеют убивающую активность против разных штаммов в одном виде Staphylococcus. В следующем варианте осуществления связывающие молекулы по настоящему изобретению способны специфически связываться со штаммом Staphylococcus или имеют убивающую активность против штамма Staphylococcus в лаг-фазе, log-фазе, стационарной фазе и/или фазе смерти. Предпочтительно они специфически связываются со штаммом Staphylococcus или имеют убивающую активность против штамма Staphylococcus в log-фазе и стационарной фазе. Связывающие молекулы по настоящему изобретению могут быть также способны специфически связываться с одним или несколькими фрагментами стафилококков, таких как inter alia препарат одного или нескольких белков и/или (поли)пептидов, полученных из стафилококков или одного или нескольких рекомбинантно полученных стафилококковых белков и/или полипептидов. Для способов лечения и/или предотвращения стафилококковых инфекций эти связывающие молекулы предпочтительно способны специфически связываться с поверхностными доступными белками стафилококков. Для диагностических целей эти связывающие молекулы могут быть также способны специфически связываться с белками, не присутствующими на поверхности стафилококков. Нуклеотидная и/или аминокислотная последовательность белков разных видов и штаммов Staphylococcus может быть найдена в базе данных GenBank, базе данных EMBL и/или других базах данных. Квалифицированный в данной области специалист сможет легко найти такие последовательности в соответствующих базах данных.
Альтернативно, связывающие молекулы по настоящему изобретению могут быть также способны специфически связываться с другими стафилококковыми молекулами, в том числе, но не только, поверхностными факторами, которые ингибируют фагоцитарное поглощение; факторами, которые усиливают их выживание в фагоцитах; инвазинами, которые лизируют мембраны эукариотических клеток; экзотоксинами, которые повреждают ткани-хозяева или иным образом вызывают симптомы заболевания; полисахаридами; другими компонентами клеточной стенки, такими как тейхоевая кислота, липотейхоевая кислота, рибит, пептидогликан, пентаглициновый олигопептид, N-ацетилглюкозамин, Nацетилмурамовая кислота, N-ацетилгалактозаминуроновая кислота, N-ацетилфукозамин, Nацетилглюкозаминуроновая кислота, N-ацетилманнозаминуроновая кислота, О-ацетилглюкозамин мурамовая кислота, галактозаминуроновая кислота, фукозамин, глюкозаминуроновая кислота, маннозаминуроновая кислота и связывающие звенья между любыми из этих компонентов.
В другом варианте осуществления связывающие молекулы по настоящему изобретению способны специфически связываться с фрагментом вышеупомянутых белков и/или других молекул, где этот фрагмент содержит по меньшей мере одну антигенную детерминанту, узнаваемую связывающими молекулами по настоящему изобретению. Антигенной детерминантой называют в данном контексте часть молекулы, которая способна связываться со связывающей молекулой по настоящему изобретению с достаточно высокой аффинностью с образованием детектируемого комплекса антиген-связывающая молекула.
Связывающие молекулы по настоящему изобретению могут быть использованы в выделенной форме. Кроме того, связывающие молекулы по настоящему изобретению могут быть использованы по отдельности или в смеси, содержащей по меньшей мере одну связывающую молекулу по настоящему изобретению. Другими словами, эти связывающие молекулы могут быть использованы в комбинации, например, в виде фармацевтической композиции, содержащей связывающую молекулу по настоящему изобретению. Необязательно эта смесь дополнительно содержит по меньшей мере один другой терапевтический агент. Предпочтительно этот терапевтический агент, такой как, например, антибиотик, применим в профилактике и/или лечении стафилококковой инфекции.
Обычно связывающие молекулы согласно этому изобретению могут связываться с их партнерами связывания, т.е. стафилококками или их фрагментами, с константой аффинности (1<,|-величиной). кото
- 8 031202 рая ниже 0,2*10-4М, 1,0*10-5М, 1,0*10-6М, 1,0*10-7М, предпочтительно ниже 1,0*10-8М, более предпочтительно ниже 1,0*10-9М, более предпочтительно ниже 1,0*10-10М, даже более предпочтительно ниже 1,0*10-11М и, в частности, ниже 1,0*10-12М. Эти константы аффинности могут варьироваться для изотипов антител. Например, аффинность связывания для изотипа IgM является аффинностью связывания по меньшей мере приблизительно 1,0*10-7М. Константы аффинности могут быть измерены, например, с использованием резонанса поверхностных плазмонов, например с использованием системы BIACORE (Pharmacia Biosensor AB, Uppsala, Sweden).
Связывающие молекулы согласно этому изобретению могут связываться со стафилококками или их фрагментом в растворимой форме, например в пробе или в суспензии, или могут связываться со стафилококками или их фрагментом, связанными с носителем или субстратом или прикрепленными к носителю или субстрату, например микротитрационным планшетам, мембранам и гранулам, и т.д. Носители или субстраты могут быть изготовлены из стекла, пластика (например, полистирола), полисахаридов, найлона, нитроцеллюлозы или тефлона и т.д. Поверхность таких носителей может быть твердой или пористой и иметь любую удобную форму. Кроме того, эти связывающие молекулы могут связываться со стафилококками в очищенной/выделенной или неочищенной/невыделенной форме.
Связывающие молекулы согласно этому изобретению проявляют убивающую активность. Убивающая активность в данном контексте включает в себя, но не ограничивается ими, опсоническую активность или любую другую активность, повышающую/увеличивающую/усиливающую фагоцитоз и/или фагоцитарное убивание бактерий, например стафилококков; внутреннюю (эндогенную) (убивающую) активность, например уменьшение или ингибирование бактериального роста или прямое убивание бактерий; увеличение чувствительности бактерий к антибиотической обработке; или любую их комбинацию. Опсоническая активность может быть, например, измерена, как описано здесь. Альтернативные анализы, измеряющие опсоническую активность, описаны, например, в Manual of Molecular and Clinical Laboratory Immunology, 7th Edition. Анализы для измерения других упомянутых активностей также известны.
В одном предпочтительном варианте осуществления связывающие молекулы согласно этому изобретению содержат по меньшей мере один район CDR3, предпочтительно район CDR3 тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:15. Районы CDR связывающих молекул по настоящему изобретению показаны в табл. 12. Районы CDR являются районами в соответствии с Rabat et al. (1991), описанными в Sequences of Proteins of Immunological Interest, US Dept. Health and Human Services, NIH, USA (fifth edition). В одном варианте осуществления связывающие молекулы могут содержать две, три, четыре, пять или даже все шесть районов CDR связывающих молекул по настоящему изобретению.
Еще в одном варианте осуществления связывающие молекулы согласно этому изобретению содержат тяжелую цепь, содержащую вариабельную тяжелую цепь аминокислотной последовательности SEQ ID NO:30. В дополнительном варианте осуществления связывающие молекулы согласно этому изобретению содержат легкую цепь, содержащую вариабельную легкую цепь аминокислотной последовательности SEQ ID NO:36. Табл. 13 показывает вариабельные области тяжелой и легкой цепей связывающей молекулы по настоящему изобретению.
В другом аспекте связывающие молекулы по настоящему изобретению способны специфически связываться с одним специфическим видом Staphylococcus, предпочтительно одним специфическим штаммом Staphylococcus. Другими словами, они являются видоспецифическими или штаммспецифическими.
Предпочтительно связывающие молекулы по настоящему изобретению проявляют убивающую активность против конкретного вида/штамма Staphylococcus. В предпочтительном варианте осуществления видом Staphylococcus является S. aureus, а штаммом является штамм Cowan S. aureus. Связывающие молекулы по настоящему изобретению могут быть способны специфически связываться с этим конкретным видом/штаммом Staphylococcus или проявляют убивающую активность против этого конкретного вида/штамма Staphylococcus в любой фазе, например log-фазе или стационарной фазе. Другой аспект по настоящему изобретению включает в себя функциональные варианты связывающих молекул, определенных здесь. Молекулы считаются функциональными вариантами связывающей молекулы согласно этому изобретению, если эти варианты способны конкурировать за специфическое связывание со стафилококками (или другими грамположительными и/или грамотрицательными бактериями) или их фрагментом с исходными связывающими молекулами человека. Другими словами, когда эти функциональные варианты все еще способны связываться со стафилококками или их фрагментом. Предпочтительно функциональные варианты способны конкурировать за специфическое связывание по меньшей мере с двумя (или более) разными видами Staphylococcus или их фрагментами, которые специфически связаны с исходными связывающими молекулами человека. Кроме того, считается, что молекулы являются функциональными вариантами связывающей молекулы согласно этому изобретению, если они имеют убивающую активность против стафилококков, предпочтительно против по меньшей мере двух (или более) видов Staphylococcus, против которых исходная связывающая молекул проявляет убивающую активность. В другом варианте осуществления эти функциональные варианты связывающей молекулы соглас
- 9 031202 но этому изобретению имеют также убивающую активность против других грамположительных и/или грамотрицательных бактерий. Функциональные варианты включают в себя, но не ограничиваются ими, производные, которые являются, по существу, сходными в первичной структурной последовательности, но которые содержат, например, модификации in vitro или in vivo, химические и/или биохимические, которые не обнаруживаются в исходной связывающей молекуле. Такие модификации включают в себя inter alia ацетилирование, ацилирование, ковалентное присоединение нуклеотида или производного нуклеотида, ковалентное присоединение липида или производного липида, сшивание, образование дисульфидной связи, гликозилирование, гидроксилирование, метилирование, окисление, пэгилирование, протеолитический процессинг, фосфорилирование и т.п.
Альтернативно, функциональными вариантами могут быть связывающие молекулы, определенные в данном изобретении, содержащие аминокислотную последовательность, содержащую замены, инсерции, делеции или их комбинации одной или нескольких аминокислот в сравнении с аминокислотными последовательностями исходных связывающих молекул. Кроме того, функциональные варианты могут содержать укорочения аминокислотной последовательности на любом или на обоих амино- или карбокси-концах. Обычно вариабельные районы легкой цепи и тяжелой цепи содержат три гипервариабельных района, содержащих три CDR, и более консервативные районы, так называемые каркасные районы (FR). Эти гипервариабельные районы содержат аминокислотные остатки из CDR и аминокислотные остатки из гипервариабельных петель. Функциональные варианты, которые, как предполагается, входят в объем данного изобретения, имеют по меньшей мере приблизительно 50-99%, предпочтительно по меньшей мере приблизительно 60-99%, более предпочтительно по меньшей мере приблизительно 70-99%, даже более предпочтительно по меньшей мере приблизительно 80-99%, наиболее предпочтительно по меньшей мере приблизительно 90-99%, в частности, по меньшей мере приблизительно 95-99% и, в частности, по меньшей мере приблизительно 97-99% гомологию аминокислотной последовательности с исходной связывающей молекулой человека, определенной здесь.
Компьютерные алгоритмы, такие как inter alia Gap или Bestfit, известные квалифицированному в данной области специалисту, могут быть использованы для оптимального сопоставления аминокислотных последовательностей, подлежащих сравнению, и для определения сходных или идентичных аминокислотных остатков. Функциональные варианты могут быть получены изменением исходных связывающих молекул или их частей обычными способами молекулярной биологии, известными в данной области, включающими в себя, но не ограничивающимися ими, склонную к ошибкам ПЦР, олигонуклеотиднаправленный мутагенез, сайт-направленный мутагенез и перетасовку тяжелой и/или легкой цепей. В одном варианте осуществления функциональные варианты по настоящему изобретению имеют убивающую активность против стафилококков. Кроме того, функциональные варианты, имеющие убивающую активность, могут иметь дополнительную активность, подходящую для борьбы со стафилококками. Другие активности упоминаются выше. Таким образом, при использовании термина связывающая молекула (человека) этот термин включает в себя также функциональные варианты связывающей молекулы (человека).
Это изобретение обеспечивает применимое моноклональное антитело человека, которое имеет опсоническую фагоцитарную убивающую активность против стафилококков, причем указанное антитело содержит вариабельные области антитела, названного CR5133, или содержащее его CDR и вариабельные области с последовательностями, которые являются по меньшей мере на 80%, предпочтительно по меньшей мере на 90%, более предпочтительно по меньшей мере на 95% идентичными ему. Было показано, что все эти антитела связываются по меньшей мере с двумя разными видами Staphylococcus и имеют опсоническую фагоцитарную убивающую активность против по меньшей мере двух разных видов Staphylococcus (в том числе S. aureus и S. epidermidis) и против по меньшей мере 3 разных штаммов S. aureus (502, Mn8, Newman). Это изобретение обеспечивает также композиции, содержащие моноклональное антитело человека по настоящему изобретению. Еще в одном аспекте это изобретение включает в себя иммуноконъюгаты, т.е. молекулы, содержащие связывающую молекулу, определенную здесь, и дополнительно содержащие по меньшей мере одну метку, такую как inter alia - детектируемая часть молекулы/агент. В данном изобретении рассматриваются также смеси иммуноконъюгатов согласно этому изобретению или смеси по меньшей мере одного иммуноконъюгата согласно этому изобретению и другой молекулы, такой как терапевтический агент или другая связывающая молекула или иммуноконъюгат. В следующем варианте осуществления иммуноконъюгаты по настоящему изобретению могут содержать более одной метки. Эти метки могут быть одинаковыми или отличающимися одна от другой и могут быть соединены/конъюгированы нековалентно со связывающими молекулами. Метка (метки) могут быть соединены/конъюгированы непосредственно со связывающими молекулами человека посредством образования ковалентных связей. Альтернативно, эта метка (метки) могут быть соединены/конъюгированы со связывающими молекулами посредством одного или нескольких линкерных соединений. Способы конъюгирования меток со связывающими молекулами хорошо известны квалифицированному в данной области специалисту.
Метками иммуноконъюгатов по настоящему изобретению могут быть терапевтические агенты, но ими могут быть также детектируемые части молекул/агенты. Метками, подходящими в терапии и/или
- 10 031202 профилактике, могут быть токсины или их функциональные части, антибиотики, ферменты, другие связывающие молекулы, которые усиливают фагоцитоз или иммунную стимуляцию. Иммуноконъюгаты, содержащие детектируемый агент, могут быть использованы диагностически, например для оценки, был ли субъект инфицирован видом Staphylococcus, или для мониторинга развития или прогрессирования стафилококковой инфекции как части процедуры клинического тестирования, например, для определения эффективности конкретной схемы лечения. Однако они могут быть также использованы для других целей детектирования, и/или аналитических, и/или диагностических целей. Детектируемые части молекул/агенты включают в себя, но не ограничиваются ими, ферменты, простетические группы, флуоресцентные материалы, люминесцентные материалы, биолюминесцентные материалы, радиоактивные материалы, испускающие позитрон металлы и нерадиоактивные парамагнитные ионы металлов. Метки, используемые для мечения связывающих молекул для детектирования, и/или аналитических, и/или диагностических целей, зависят от конкретных способов детектирования/анализа/диагностики и/или от используемых способов, таких как inter alia, иммуногистохимическое окрашивание (тканевых) проб, проточное цитометрическое детектирование, сканирующее лазерное цитометрическое детектирование, флуоресцентные иммуноанализы, твердофазные иммуноферментные анализы (ELISA), радиоиммуноанализы (RIA), биоанализы (например, анализы фагоцитоза), применения Вестерн-блоттинга, и т.д. Подходящие метки для способов детектирования/анализа/диагностики и/или способы, известные в данной области, находятся вполне в пределах квалификации специалистов в данной области.
Кроме того, связывающие молекулы человека или иммуноконъюгаты по настоящему изобретению могут быть также присоединены к твердым носителям, которые особенно применимы для иммуноанализов in vitro или очистки стафилококков или их фрагмента. Такие твердые носители могут быть пористыми или непористыми, плоскими или неплоскими. Связывающие молекулы по настоящему изобретению могут быть слиты с маркерными последовательностями, такими как пептид, для облегчения очистки. Примеры включают в себя, но не ограничиваются ими, гексагистидиновую метку, гемагглютининовую (НА) метку, метку туе или метку flag. Альтернативно, антитело может быть конъюгировано со вторым антителом с образованием гетероконъюгата антитела. В другом аспекте связывающие молекулы по настоящему изобретению могут быть конъюгированы/соединены с одним или несколькими антигенами. Предпочтительно этими антигенами являются антигены, которые узнаются иммунной системой субъекта, которому вводят этот конъюгат связывающая молекула-антиген. Антигены могут быть идентичными, но могут также отличаться друг от друга. Способы конъюгирования для присоединения антигенов и связывающих молекул хорошо известны в данной области и включают в себя, но не ограничиваются ими, применение сшивающих агентов. Связывающие молекулы по настоящему изобретению будут связываться со стафилококками, и антигены, присоединенные к этим связывающим молекулам, будут инициировать мощную Т-клеточную атаку на этот конъюгат, что будет в конечном счете приводить к деструкции стафилококков.
После получения иммуноконъюгатов химически, непосредственно или опосредованно, например через линкер, эти иммуноконъюгаты могут быть получены в виде слитых белков, содержащих связывающие молекулы по настоящему изобретению и подходящую метку. Слитые белки могут быть получены способами, известными в данной области, например рекомбинантно конструированием молекул нуклеиновых кислот, содержащих нуклеотидные последовательности, кодирующие связывающие молекулы, в рамке считывания с нуклеотидными последовательностями, кодирующими подходящую метку (подходящие метки), и затем экспрессией этих молекул нуклеиновых кислот.
Другой аспект данного изобретения обеспечивает молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую по меньшей мере одну связывающую молекулу, функциональный вариант или иммуноконъюгат согласно этому изобретению. Такие молекулы нуклеиновых кислот могут быть использованы в качестве промежуточных продуктов для целей клонирования, например в процессе созревания аффинности, описанном выше. В предпочтительном варианте осуществления эти молекулы нуклеиновых кислот являются выделенными или очищенными.
Предполагается, что квалифицированному в данной области специалисту будет понятно, что функциональные варианты этих молекул нуклеиновых кислот являются также частью данного изобретения. Функциональными вариантами являются последовательности нуклеиновых кислот, которые могут быть непосредственно транслированы с использованием стандартного генетического кода с обеспечением аминокислотной последовательности, идентичной аминокислотной последовательности, транслируемой из исходных молекул нуклеиновой кислоты.
Предпочтительно эти молекулы нуклеиновых кислот кодируют связывающие молекулы, содержащие район CDR3, предпочтительно район CDR тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:15. В следующем варианте осуществления эти молекулы нуклеиновых кислот кодируют связывающие молекулы, содержащие все шесть районов CDR связывающих молекул по настоящему изобретению.
В другом варианте осуществления эти молекулы нуклеиновых кислот кодируют связывающие молекулы, содержащие тяжелую цепь, содержащую вариабельную тяжелую цепь аминокислотной последовательности SEQ ID NO:30. В другом варианте осуществления эти молекулы нуклеиновых кислот коди
- 11 031202 руют связывающие молекулы, содержащие легкую цепь, содержащую вариабельную легкую цепь аминокислотной последовательности SEQ ID NO:36.
Другой аспект по настоящему изобретению обеспечивает векторы, т.е. конструкции нуклеиновых кислот, содержащие одну или несколько молекул нуклеиновых кислот согласно данному изобретению. Векторы могут быть получены из плазмид, таких как inter alia F, R1, RP1, Col, pBR322, TOL, Ti и т.д.; космид; фагов, таких как лямбда, лямбдоид, М13, Mu, P1, P22, Q[J>. T-even (Т-четный), T-odd (Тнечетный), Т2, Т4, Т7 и т.д.; вирусы растений. Векторы могут быть использованы для клонирования и/или для экспрессии связывающих молекул по настоящему изобретению и могут быть даже использованы для целей генной терапии. Векторы, содержащие одну или несколько молекул нуклеиновых кислот согласно этому изобретению, функционально связанных с одной или несколькими регулирующими экспрессию молекулами нуклеиновых кислот, также включены в данное изобретение. Выбор вектора зависит от рекомбинантных процедур, которые следуют далее, и от используемого хозяина. Введение векторов в клетки-хозяева может выполняться inter alia кальций-фосфатной трансфекцией, вирусной инфекцией, опосредованной D ЭАЭ-декстраном трансфекцией, трансфекцией с использованием липофектамина или электропорацией. Векторы могут реплицироваться автономно или могут реплицироваться вместе с хромосомой, в которую они были интегрированы. Предпочтительно эти векторы содержат один или несколько селектируемых маркеров. Выбор маркеров может зависеть от выбранных клеток-хозяев, хотя это не является решающим для настоящего изобретения, как хорошо известно квалифицированным в данной области специалистам. Они включают в себя, но не ограничиваются ими, канамицин, неомицин, пуромицин, гигромицин, зеоцин, ген тимидинкиназы из вируса Herpes simplex (HSV-TK), ген дигидрофолатредуктазы из мыши (dhfr). Векторы, содержащие одну или несколько молекул нуклеиновых кислот, описанных выше, функционально связанных с одной или несколькими молекулами нуклеиновых кислот, кодирующими белки или пептиды, которые могут быть использованы для выделения этих связывающих молекул человека, также включены в это изобретение. Эти белки или пептиды включают в себя, но не ограничиваются ими, глутатионШтрансферазу, мальтозусвязывающий белок, металлсвязывающий полигистидин, зеленый флуоресцентный белок, люциферазу и бета-галактозидазу.
Хозяева, содержащие одну или несколько копий вышеупомянутых векторов, являются дополнительным предметом данного изобретения. Предпочтительно этими хозяевами являются клетки-хозяева. Клетки-хозяева включают в себя, но не ограничиваются ими, клетки млекопитающего, растения, насекомого, клетки грибного или бактериального происхождения. Бактериальные клетки включают в себя, но не ограничиваются ими, клетки из грамположительных бактерий или грамотрицательных бактерий, таких как несколько видов родов Escherichia, таких как Е. coli, и Pseudomonas. В группе грибных клеток предпочтительно используют дрожжевые клетки. Экспрессия в дрожжах может быть достигнута с использованием таких штаммов дрожжей, как inter alia Pichia pastoris, Saccharomyces cerevisiae и Hansenula polymorpha. Кроме того, в качестве клеток-хозяев могут быть использованы клетки насекомых, такие как клетки из Drosophila и Sf9. Кроме этого, клетками-хозяевами могут быть клетки растений, такие как inter alia клетки из культурных растений, таких как растения лесов сельскохозяйственного значения, или клетки из растений, обеспечивающих пищевые продукты и сырьевые материалы, таких как злаковые растения или лекарственные растения, или клетки из декоративных растений, или клетки из цветочных луковичных культур. Трансформированные (трансгенные) растения или клетки растений получают известными способами, например Agrobacterium-опосредованным переносом генов, трансформацией дисков из листьев, трансформацией протопластов индуцируемым полиэтиленом переносом ДНК, электропорацией, обработкой ультразвуком, микроинъекцией или баллистическим переносом генов. Дополнительно подходящей системой экспрессии может быть бакуловирусная система. Экспрессионные системы, использующие клетки млекопитающих, такие как клетки яичника китайского хомячка (СНО), клетки COS, клетки ВНК или клетки меланомы Bowes, являются предпочтительными в данном изобретении. Клетки млекопитающих обеспечивают экспрессированные белки с посттрансляционными модификациями, которые наиболее сходны с природными молекулами, происходящими из млекопитающих. Поскольку данное изобретение имеет дело с молекулами, которые могут быть предназначены для введения людям, особенно предпочтительной могла бы быть полностью человеческая экспрессионная система. Таким образом, даже более предпочтительно клетками-хозяевами являются клетки человека. Примерами клеток человека являются inter alia клетки HeLa, 911, АТ1080, А549, 293 и НЕК293Т. В предпочтительных вариантах осуществления клетки-продуценты человека содержат по меньшей мере функциональную часть последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей район Е1 аденовируса, в экспрессируемом формате. Даже в более предпочтительных вариантах указанные клетки-хозяева получают из ретины человека и иммортализуют с нуклеиновыми кислотами, содержащими последовательности аденовирусного Е1, например клетки 911 или линия клеток, депонированная в Европейской Коллекции Культур Клеток (ЕСАСС), CAMR, Salisbury, Wiltshire SP4 OJG, Great Britain 29 февраля 1996 г. под № 96022940 и продаваемая под товарным названием PER.C6® (PER.C6 является зарегистрированным товарным названием Crucell Holland B.V.). Для целей этой публикации PER.C6 относится к клеткам, депонированным под № 96022940, или их предкам, пассажам, более ранним и более поздним, а также потомкам от предков
- 12 031202 депонированных клеток, а также производным любых из вышеуказанных. Получение рекомбинантных белков в клетках-хозяевах может выполняться в соответствии со способами, хорошо известными в данной области. Применение этих клеток, продаваемых под товарным названием PER.C6®, в качестве платформы получения представляющих интерес белков было описано в WO 00/63403, описание которого включено здесь в качестве ссылки в его полном виде.
Способ получения связывающей молекулы по этому изобретению является дополнительной частью по настоящему изобретению. Этот способ предусматривает стадии а) культивирования хозяина согласно этому изобретению при условиях, благоприятных для экспрессии этой связывающей молекулы, и b) необязательно извлечения экспрессированной связывающей молекулы.
Экспрессированные связывающие молекулы или иммуноконъюгаты могут быть извлечены из бесклеточного экстракта, но предпочтительно их извлекают из культуральной среды. Вышеописанный способ получения может быть также использован для получения функциональных вариантов связывающих молекул и/или иммуноконъюгатов по настоящему изобретению. Способы извлечения белков, таких как связывающие молекулы, из бесклеточных экстрактов или культуральной среды хорошо известны квалифицированному в данной области специалисту. Связывающие молекулы, функциональные варианты и/или иммуноконъюгаты, получаемые описанным выше способом, также являются частью данного изобретения.
Альтернативно, после экспрессии в хозяевах, таких как клетки-хозяева, связывающие молекулы и иммуноконъюгаты по настоящему изобретению могут быть получены синтетически с использованием общепринятых пептидных синтезаторов или в бесклеточных системах трансляции с использованием нуклеиновой кислоты (РНК), полученной из ДНК-молекул в соответствии с этим изобретением. Связывающие молекулы и иммуноконъюгаты, получаемые описанными выше синтетическими способами получения или бесклеточными системами трансляции, также являются частью данного изобретения.
Еще в одном варианте осуществления связывающие молекулы согласно данному изобретению могут быть также получены в трансгенных не являющихся человеком млекопитающих, таких как inter alia кролики, козы или коровы, и секретированы, например, в их молоко.
Еще в одном альтернативном варианте осуществления связывающие молекулы согласно данному изобретению, предпочтительно связывающие молекулы человека, специфически связывающиеся со стафилококками или их фрагментом, могут генерироваться трансгенными млекопитающими (не человеком), такими как, например, трансгенные мыши или кролики, которые экспрессируют гены иммуноглобулина человека. Предпочтительно эти трансгенные млекопитающие (не человек) имеют геном, содержащий трансген тяжелой цепи человека и трансген легкой цепи человека, кодирующие все или часть связывающих молекул человека, описанных выше. Эти трансгенные (не человек) млекопитающие могут быть иммунизированы очищенным или обогащенным препаратом стафилококков или их фрагмента. Протоколы для иммунизации млекопитающих (не человека) хорошо установлены в данной области (см. Using Antibodies: A Laboratory Manual, Edited by: E. Harlow, D. Lane (1998), Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, New York and Current Protocols in Immunology, Edited by: J.E. Coligan, A.M. Kruisbeek, D.H. Margulies, E.M. Shevach, W. Strober (2001), John Wiley & Sons Inc., New York, описания которого включены здесь в качестве ссылки. Протоколы иммунизации часто включают в себя множественные иммунизации, либо с адъювантами, либо без адъювантов, таких как полный адъювант Фрейнда и неполный адъювант Фрейнда, но могут также включать в себя иммунизации голой ДНК. В другом варианте осуществления связывающие молекулы человека продуцируются В-клетками или клетками плазмы, полученными из трансгенных животных. Еще в одном варианте осуществления связывающие молекулы человека продуцируются гибридомами, которые получают слиянием В-клеток, полученных из описанных выше трансгенных млекопитающих (не человека), с иммортализованными клетками. В-клетки, клетки плазмы и гибридомы, получаемые из описанных выше трансгенных млекопитающих (не человека), и связывающие молекулы человека, получаемые из описанных выше млекопитающих (не человека), В-клеток, клеток плазмы и гибридом, также являются частью данного изобретения.
Кроме того, данное изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим по меньшей мере одну связывающую молекулу, такую как моноклональное антитело человека по этому изобретению, по меньшей мере один иммуноконъюгат по этому изобретению, или по меньшей мере одну композицию по этому изобретению. Фармацевтическая композиция по данному изобретению дополнительно содержит по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.
Фармацевтическая композиция согласно этому изобретению может дополнительно содержать по меньшей мере один другой терапевтический, профилактический и/или диагностический агент. Предпочтительно фармацевтическая композиция содержит по меньшей мере один другой профилактический и/или терапевтический агент. Предпочтительно указанные дополнительные терапевтический и/или профилактический агенты являются агентами, способными предотвращать и/или лечить бактериальную, например стафилококковую, инфекцию и/или состояние, происходящее из такой инфекции. Терапевтические и/или профилактические агенты включают в себя, но не ограничиваются ими, антибактериальные агенты. Такими агентами могут быть связывающие молекулы, малые молекулы, органические или неорганические соединения, ферменты, полинуклеотидные последовательности, противомикробные пептиды
- 13 031202 и т.д. Другими агентами, которые используются в настоящее время для лечения пациентов, инфицированных бактериальными инфекциями, такими как стафилококковые инфекции, являются антибиотики, такие как метициллин, цефалоспорины 2-го и 3-го поколения, аминогликозиды, карбапенемы, макролиды, кетолиды, хинолоны и разносторонние антибиотики, такие как даптомицин, линезолид, нитрофурантоин, хинупристин/далфопристин, триметоприм/сульфа, ванкомицин. Они могут быть использованы в комбинации со связывающими молекулами по настоящему изобретению. Агенты, способные предотвращать и/или лечить инфекцию, вызываемую бактериями, и/или состояние, происходящее из такой инфекции, которые находятся в экспериментальной фазе, могут быть также использованы в качестве других терапевтических и/или профилактических агентов, применимых в данном изобретении.
Связывающие молекулы или фармацевтические композиции по настоящему изобретению могут быть испытаны в подходящих системах моделей животных перед применением на людях. Такие системы моделей животных включают в себя, но не ограничиваются ими, мышиные модели сепсиса и перитонита, крысиные модели сепсиса и эндокардита и кроличьи модели эндокардита.
Обычно фармацевтические композиции должны быть стерильными и стабильными в условиях приготовления и хранения. Связывающие молекулы, иммуноконъюгаты, молекулы нуклеиновых кислот или композиции по настоящему изобретению могут быть в форме порошка для воссоздания (воспроизведения) в подходящем фармацевтически приемлемом эксципиенте перед или во время доставки. В случае стерильных порошков для приготовления стерильных инъекционных растворов предпочтительными способами получения являются сушка в вакууме и сушка вымораживанием (лиофилизация), которые дают порошок активного ингредиента плюс любого дополнительного желаемого ингредиента из его предварительно стерильно отфильтрованного раствора.
Альтернативно, связывающие молекулы, иммуноконъюгаты, молекулы нуклеиновых кислот или композиции по настоящему изобретению могут находиться в растворе, и подходящий фармацевтически приемлемый эксципиент может быть добавлен и/или смешан до времени или во время доставки для обеспечения инъецируемой формы унифицированной дозы. Предпочтительно фармацевтически приемлемый эксципиент, используемый в данном изобретении, является подходящим для высокой концентрации лекарственного средства, может сохранять должную текучесть и, если необходимо, может задерживать абсорбцию.
На выбор оптимального способа введения фармацевтических композиций будут влиять несколько факторов, в том числе физико-химические свойства активных молекул в этих композициях, безотлагательность клинической ситуации и взаимосвязь концентраций в плазме активных молекул с желаемым терапевтическим эффектом. Например, если необходимо, связывающие молекулы по настоящему изобретению могут быть приготовлены с носителями, которые будут защищать их от быстрого высвобождения, например в виде формы регулируемого высвобождения, включающей в себя имплантаты, трансдермальные пластыри и микроинкапсулированные системы доставки. Могут быть inter alia использованы биодеградируемые, биосовместимые полимеры, такие как этиленвинилацетат, полиангидриды, полигликолевая кислота, коллаген, полиортоэфиры и полимолочная кислота. Кроме того, может быть необходимым покрытие связывающих молекул материалом или соединением или совместное введение связывающих молекул с материалом или соединением, которые предотвращают инактивацию связывающих молекул человека. Например, связывающие молекулы могут вводиться субъекту в подходящем носителе, например липосомах или разбавителе.
Способы введения могут быть подразделены на две основные категории: пероральное и парентеральное введение. Предпочтительным способом является внутривенное введение.
Пероральные дозированные формы могут быть приготовлены inter alia в виде таблеток, пастилок, лепешек, водных или масляных суспензий, диспергируемых порошков или гранул, эмульсий, твердых капсул, мягких желатиновых капсул, сиропов или эликсиров, пилюль, драже, жидкостей, гелей или суспензий. Эти готовые формы могут содержать фармацевтически приемлемые эксципиенты, в том числе, но не только, инертные разбавители, гранулирующие и дезинтегрирующие агенты, связывающие агенты, смазывающие агенты, консерванты, красящие, ароматизирующие или подслащивающие агенты, растительные или минеральные масла, увлажняющие агенты и загущающие агенты.
Фармацевтические композиции по настоящему изобретению могут быть также приготовлены для парентерального введения. Готовые формы для парентерального введения могут быть inter alia в форме водных или неводных изотонических стерильных нетоксичных инъекционных или инфузионных растворов или суспензий. Эти растворы или суспензии могут содержать агенты, которые являются нетоксичными для реципиентов в используемых дозах и концентрациях, такие как 1,3-бутандиол, раствор Рингера, раствор Хенка, изотонический раствор хлорида натрия, масла, жирные кислоты, местные анестезирующие агенты, консерванты, буферы, увеличивающие вязкость или растворимость агенты, водорастворимые антиоксиданты, маслорастворимые антиоксиданты и хелатирующие металлы агенты.
В следующем аспекте связывающие молекулы, такие как моноклональные антитела человека (их функциональные фрагменты и варианты), иммуноконъюгаты, композиции или фармацевтические композиции по настоящему изобретению могут быть использованы в качестве лекарственного средства. Таким образом, способ лечения и/или предотвращения бактериальной, например стафилококковой, инфекции с
- 14 031202 использованием этих связывающих молекул, иммуноконъюгатов, композиций или фармацевтических композиций по настоящему изобретению является другой частью данного изобретения. Вышеуказанные молекулы могут быть inter alia использованы в диагностике, профилактике или лечении, бактериальной инфекции. Они пригодны для лечения еще не лечившихся пациентов, страдающих от бактериальной инфекции, и пациентов, которые лечились или обрабатывались в отношении бактериальной инфекции. Они могут быть использованы для таких пациентов, как госпитализированные младенцы, младенцы, рожденные преждевременно, жертвы ожогов, пожилые пациенты, иммунодефицитные пациенты, иммуносупрессированные пациенты, пациенты, подвергающиеся инвазивной процедуре, и работники здравоохранения. Каждое введение может защищать против дополнительной инфекции бактериальным организмом в течение до трех или четырех недель и/или будет замедлять проявление или прогрессирование симптомов, ассоциированных с этой инфекцией. Связывающие молекулы по настоящему изобретению могут также увеличивать эффективность существующего антибиотического лечения увеличением чувствительности этой бактерии к данному антибиотику, могут стимулировать иммунную систему для атаки на эту бактерию другими способами, чем посредством опсонизации. Эта активация может приводить к длительно длящейся защите от этой инфекционной бактерии. Кроме того, связывающие молекулы по настоящему изобретению могут непосредственно ингибировать рост этой бактерии или ингибировать факторы вирулентности, необходимые для ее выживания во время инфекции.
Эти вышеуказанные молекулы или композиции могут быть использованы вместе с другими молекулами, применимыми в диагностике, профилактике и/или лечении. Они могут быть использованы in vitro, ex vivo или in vivo. Например, связывающие молекулы, такие как моноклональные антитела человека (или их функциональные варианты), иммуноконъюгаты, композиции или фармацевтические композиции по настоящему изобретению, могут вводиться совместно с вакциной против этого бактериального организма (если она доступна). Альтернативно, эта вакцина может также вводиться до или после введения молекул по настоящему изобретению. Вместо вакцины антибактериальные агенты могут также использоваться вместе со связывающими молекулами по настоящему изобретению. Подходящие антибактериальные агенты упоминаются выше.
Эти молекулы обычно готовят в виде композиций и фармацевтических композиций по настоящему изобретению в терапевтически или диагностически эффективном количестве. Альтернативно, они могут быть приготовлены и введены по отдельности. Например, другие молекулы, такие как антибактериальные агенты, могут применяться системно, в то время как связывающие молекулы по настоящему изобретению могут применяться внутриоболочечно или интравентрикулярно.
Схемы введения доз могут быть приспособлены для обеспечения оптимальной желаемой реакции (например, терапевтической реакции). Подходящим диапазоном доз может быть, например, диапазон 0,1-100 мг/кг массы тела, предпочтительно 0,5-15 мг/кг массы тела. Кроме того, например, может быть введен единственный болюс (ударная доза), несколько разделенных доз могут вводиться на протяжении времени или эта доза может быть пропорционально уменьшена или увеличена в соответствии с необходимостью терапевтической ситуации. Молекулы и композиции по данному изобретению являются предпочтительно стерильными. Способы стерилизации этих молекул и композиций хорошо известны в данной области. Другие молекулы, применимые в диагностике, профилактике и/или лечении, могут быть введены в сходной схеме введения доз, предложенной для связывающих молекул по настоящему изобретению. Если эти другие молекулы вводят отдельно, они могут вводиться пациенту до (например, за 2, 5, 10, 15, 30, 45, 60 мин, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 ч, 2, 3, 4 дня, 5, 7 дней, 2, 4 или 6 недель ранее), одновременно или после (например, 2, 5, 10, 15, 30, 45, 60 мин, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 ч, 2, 3, 4, 5, 7 дней, 2, 4 или 6 недель после) введения одной или нескольких связывающих молекул человека или фармацевтических композиций по настоящему изобретению. Точную схему введения доз обычно уточняют во время клинических испытаний на пациентах-людях.
Связывающие молекулы человека и фармацевтические композиции, содержащие связывающие молекулы человека, особенно применимы и часто предпочтительны при введении людям в качестве in vivo терапевтических агентов, так как иммунная реакция реципиента на введенное антитело часто будет существенно меньшей, чем иммунная реакция в случае введения моноклональной мышиной, химерной или гуманизированной связывающей молекулы.
В другом аспекте данное изобретение относится к применению связывающих молекул, таких как убивающие моноклональные антитела человека, иммуноконъюгаты, молекулы нуклеиновых кислот, композиции или фармацевтические композиции по этому изобретению в приготовлении лекарственного средства для диагностики, профилактики или лечения бактериальной, например стафилокковой инфекции.
Примеры
Для иллюстрации по настоящему изобретению обеспечены следующие примеры. Эти примеры не предназначены для ограничения каким-либо образом объема по настоящему изобретению.
Пример 1. Конструирование библиотек scFv фагового дисплея с использованием РНК, экстрагированной из доноров, подвергнутых скринингу на опсоническую активность.
Пробы крови брали из доноров, сообщающих о недавней грамположительной бактериальной ин
- 15 031202 фекции, а также здоровых взрослых в возрасте 25-50 лет. Лейкоциты периферической крови выделяли центрифугированием, и сыворотку крови сохраняли и замораживали при -80°C. Сыворотку доноров подвергали скринингу на опсоническую активность с использованием анализа фагоцитоза на основе FACS (Cantinieaux et al. 1989) и сравнивали с пулом нормальных здоровых доноров. Сыворотки из доноров, имеющие более высокую фагоцитарную активность, чем нормальная сыворотка, выбирали для применения в генерировании библиотек фагового дисплея. Тотальную РНК получали из лейкоцитов периферической крови этих доноров с использованием отделения органической фазы и последующего осаждения этанолом. Полученную РНК растворяли в не содержащей РНКаз воде, и определяли концентрацию измерением OD 260 нм. После этого эту РНК разбавляли до концентрации 100 нг/мл. Затем 1 мкг РНК превращали в кДНК следующим образом: к 10 мкл тотальной РНК добавляли 13 мкл DEPC-обработанной ультрачистой воды и 1 мкл случайных гексамеров (500 нг/мкл), и полученную смесь нагревали при 65°C в течение 5 мин и быстро охлаждали на влажном льду. Затем к этой смеси добавляли 8 мкл 5Х буфера первой цепи, 2 мкл dNTP (10 мМ каждый), 2 мкл ДТТ (0,1М), 2 мкл ингибитора РНКаз (40 Е/мкл) и 2 мкл обратной транскриптазы Superscript™III MMLV (200 Е/мкл), инкубировали при комнатной температуре в течение 5 мин и инкубировали в течение 1 ч при 50°C. Реакцию останавливали инактивацией нагреванием, т.е. инкубированием этой смеси в течение 15 мин при 75°C. Полученные кДНК-продукты разбавляли до конечного объема 200 мкл DEPC-обработанной ультрачистой водой. Для определения концентрации кДНК использовали OD 260 нм разбавленного в 50 раз раствора (в 10 мМ Трис-буфере) разведения полученных кДНК-продуктов. Для каждого донора 5-10 мкл разведенных кДНК-продуктов использовали в качестве матрицы для ПЦР-амплификации последовательностей семейства тяжелых цепей и легких цепей каппа или лямбда иммуноглобулина гамма с использованием специфических олигонуклеотидных праймеров (см. табл. 1-7). Кроме того, для одного донора проводили ПЦР-амплификацию последовательностей семейства тяжелых цепей мю и легкой цепи каппа или лямбда. Реакционные смеси ПЦР содержали наряду с разбавленными кДНК-продуктами, 25 пмоль смысловой праймер и 25 пмоль антисмысловой праймер в конечном объеме 50 мкл 20 мМ Трис-HCl (pH 8,4), 50 мМ KC1, 1,5 мМ MgCl2, 250 мкМ dNTP и 1,25 единиц полимеразы Taq. В термоциклере с нагретой крышкой, имеющем температуру 96°C, полученные смеси быстро расплавляли в течение 2 мин с последующими 30 циклами: 30 с при 96°C, 30 с при 55°C или 60°C и 60 с при 72°C. Наконец, эти пробы инкубировали 10 мин при 72°C и помещали в холодильник при 4°C до последующего использования.
В первом раунде амплификации каждый из 18 смысловых праймеров вариабельной области легкой цепи (12 для легкой цепи лямбда (см. табл. 1; смысловые праймеры HuVL1A-Back, HuVL1B-Back и HuVL1C-Back смешивали до эквимолярности перед использованием, так же как и смысловые праймеры HuVL9-Back и HuVL10-Back) и шести для легкой цепи каппа (см. табл. 2)) объединяли с антисмысловым праймером, узнающим константную область С-каппа, названным HuCK-FOR 5'ACACTCTCCCCTGTTGAAGCTCTT-3' (см. SEQ ID NO:37), или константную область С-лямбда HuCL2FOR 5'-TGAACATTCTGTAGGGGCCACTG-3' (см. SEQ ID NO:38) и HuCL7-FOR 5'AGAGCATTCTGCAGGGGCCACTG-3' (см. SEQ ID NO:39) (антисмысловые праймеры HuCL2-FOR и HuCL7-FOR смешивали до эквимолярности перед использованием), с получением 15 продуктов приблизительно 650 п.н. Эти продукты очищали на агарозном геле и выделяли из геля с использованием колонок для экстракции гелей Qiagen. 1/10 каждого из этих выделенных продуктов использовали в идентичной ПЦР-реакции, описанной выше, с использованием 18 смысловых праймеров, посредством которой каждый смысловой праймер легкой цепи лямбда комбинировали с одним из трех J-лямбда-областьспецифических антисмысловых праймеров, и каждый смысловой праймер легкой цепи каппа комбинировали с одним из пяти J-каппа-область-специфических антисмысловых праймеров (см. табл. 3; смысловые праймеры HuVL1A-Back-SAL, HuVL1B-Back-SAL и HuVL1C-Back-SAL смешивали до эквимолярности перед использованием, так же как и смысловые праймеры HuVL9-Back-SAL и HuVL10-Back-SAL). Смысловые праймеры, используемые во второй амплификации, были такими же праймерами, которые использовали в первой амплификации, но были удлинены сайтами рестрикции (см. табл. 3) для возможности направленного клонирования в вектор фагового дисплея PDV-C06 (см. SEQ ID NO:40). Это приводило к 57 продуктам приблизительно 400 п.н., которые объединяли, как показано в табл. 4, для сохранения природного распределения разных J-сегментов и семейств легких цепей в этой библиотеке, но не представления завышенно или заниженно определенных семейств. Эти объединенные продукты очищали с использованием колонок для ПЦР-очистки Qiagen. В следующей стадии 3 мкг объединенных продуктов и 100 мкг вектора PDV-C06 расщепляли SaiI и NotI и очищали из геля. После этого выполняли лигирование в течение ночи при 16°C следующим образом. К 500 нг вектора PDV-C06 добавляли 35, 70 или 140 нг объединенных продуктов в общем объеме 50 мкл смеси для лигирования, содержащей 50 мМ Трис-HCl (pH 7,5), 10 мМ MgCl2, 10 мМ ДТТ, 1 мМ АТФ, 25 мкг/мл БСА и 2,5 мкл ДНК-лигазы Т4 (400 Е/мкл). Эти смеси для лигирования очищали экстракцией смесью фенол/хлороформ с последующей экстракцией хлороформом и осаждением этанолом, способами, хорошо известными квалифицированному в данной области специалисту. Полученную ДНК растворяли в 50 мкл 10 мМ Трис-HCl pH 8,5 и 1 или 2 мкл каждой смеси для лигирования электропорировали в 40 мкл TG1-компетентных бактерий Е. coli в соответствии с протоколом изготовителя (Stratagene). Трансформанты выращивали в течение ночи при
- 16 031202
37°C на 2ТУ-агаре, дополненном 50 мкг/мл ампициллина и 4,5% глюкозой. Колонии считали для определения оптимального отношения вектора к инсерту. Из смеси для лигирования с оптимальным соотношением множественные аликвоты 1 или 2 мкл электропорировали, как описано выше, и трансформанты росли в течение ночи при 37°C, давая обычно ~107 колоний. (Суб)библиотеку вариабельных областей легкой цепи получали выскабливанием трансформантов из чашек с агаром. Эту (суб)библиотеку использовали непосредственно для получения ДНК плазмиды с использованием набора Qiagen™ QIAFilter MAXI prep.
Последовательности тяжелых цепей иммуноглобулина амплифицировали из тех же самых кДНКпрепаратов в сходной процедуре ПЦР с двумя раундами и идентичными параметрами реакции, как описано выше для областей легкой цепи, при условии, что использовали праймеры, представленные в табл. 5 и 6. Первую амплификацию выполняли с использованием серии из восьми смысловых прямых праймеров (см. табл. 5; смысловые праймеры HuVHlB/7A-Back и HuVHIC-Back смешивали до эквимолярности перед использованием), каждый, в комбинации с IgG-специфическим антисмысловым праймером константной области, названным HuCIgG 5'-GTC САС СТТ GGT GTT GCT GGG СТТ-3' (SEQ ID NO:41) с получением семи продуктов приблизительно 650 п.н. Для одного донора использовали IgMспецифический антисмысловой праймер константной области, названный HuCIgM 5'-TGG AAG AGG САС GtT СТТ TTC ТТТ-3' (SEQ ID NO:42) вместо праймера HuCIgG. Эти продукты очищали на агарозном геле и выделяли из геля с использованием колонок для экстракции гелей Qiagen. 1/10 каждого из этих выделенных продуктов использовали в идентичной ПЦР-реакции, описанной выше, с использованием восьми смысловых праймеров, посредством которой каждый смысловой праймер тяжелой цепи комбинировали с одним из четырех JH-цепьспецифических антисмысловых праймеров (см. табл. 6; смысловые праймеры HuVHlB/7A-Back-Sfi и HuVHIC-Back-Sfi смешивали до эквимолярности перед использованием). Смысловые праймеры, используемые в этом втором раунде, были теми же самыми праймерами, которые использовали в первой амплификации, но удлиненными сайтами рестрикции (см. табл. 6) для возможности направленного клонирования в векторе (суб)библиотеки легкой цепи. Это приводило к 28 продуктам приблизительно 400 п.н., которые объединяли, как показано в табл. 7, для сохранения природного распределения разных J-сегментов и семейств тяжелых цепей в этой библиотеке, но не представления завышенно или заниженно определенных семейств. Эти объединенные продукты очищали с использованием колонок для ПЦР-очистки Qiagen. Затем 3 мкг очищенных продуктов расщепляли SfiI и XhoI и лигировали в вектор (суб)библиотеки легких цепей, который был разрезан теми же самыми рестрикционными ферментами, с использованием процедуры лигирования и объемов, описанных выше для (суб)библиотеки легких цепей. Очистку смеси для лигирования и последующую трансформацию полученной окончательной библиотеки выполняли, как описано выше для (суб)библиотеки легких цепей. Все бактерии, обычно ~107, собирали в культуральной среде 2TY, содержащей 50 мкг/мл ампициллина и 4,5% глюкозу, смешивали с глицерином до 15% (об./об.) и замораживали в виде аликвот 1,5 мл при -80°C. Спасение и отбор каждой библиотеки выполняли, как описано ниже. Различные библиотеки были названы GPB-05-M01, GPB-05-G01, GPB-05-G02, GPB-05-G03, GPB-05-G04 и GPB-05-G05. Две другие библиотеки, RAB-03-G01 и RAB-04-G01, конструировали с использованием способа, сходного с вышеописанной процедурой, как описано ранее в международной заявке на патент WO 2005/118644.
Пример 2. Конструирование библиотек scFv фагового дисплея с использованием РНК, экстрагированной из В-клеток памяти.
Периферическую кровь собирали из нормальных здоровых доноров, выздоровевших доноров или вакцинированных доноров венопункцией с использованием обработанных ЭДТА антикоагуляционных пробирок для крови. Пробу крови (45 мл) разбавляли в 2 раза ЗФР, и аликвоты 30 мл наносили на 10 мл Ficoll-Hypaque (Pharmacia) и центрифугировали при 900xg 20 мин при комнатной температуре без прерываний. Супернатант осторожно удаляли до положения выше белого слоя, содержащего фракцию лимфоцитов и тромбоцитов. Затем этот слой осторожно удаляли (~10 мл), переносили в свежую пробирку на 50 мл и промывали три раза 40 мл ЗФР и вращали при 400xg в течение 10 мин при комнатной температуре для удаления тромбоцитов. Полученный осадок, содержащий лимфоциты, ресуспендировали в среде RPMI, содержащей 2% ФТС, и количество клеток определяли подсчетом клеток. Приблизительно 1x103 лимфоцитов окрашивались для сортинга флуоресцентных клеток с использованием CD24, CD27 и поверхностного IgM в качестве маркеров для выделения В-клеток переключенной памяти и памяти IgM. Устройство Becton Dickinson Digital Vantage, установленное в режиме Yield Mode, использовали для физического сортинга и выделения В-клеток памяти. Лимфоциты дискриминировали в виде малой компактной популяции из окна FSC/SSC. Затем В-клетки (CD24+/CD27+) отделяли от необученных Вклеток (CD24+/CD27-) и Т-клеток памяти (CD24-/CD27+). В следующей стадии В-клетки памяти IgM (IgM+) отделяли от В-клеток переключенной памяти (IgM-) с использованием экспрессии IgM. В этой стадии В-клетки памяти IgM и В-клетки переключенной памяти подвергали сортингу в отдельных пробирках для проб. 1x105 - 1x106 клеток каждой популяции собирали в DMEM/50% ФТС, и после завершения сортинга клетки каждой популяции центрифугировали при 400xg в течение 10 мин. Затем отсортированные В-клетки использовали в качестве исходного материала для конструирования библиотек со
- 17 031202 гласно способу, описанному в примере 1, с использованием праймера HuCIgM в первом раунде амплификации последовательностей тяжелой цепи иммуноглобулина. Разные библиотеки были названы MEM05-М01, МЕМ-05-М02, МЕМ-05-М03, МЕМ-05-М04, МЕМ-05-М05, МЕМ-05-М06, МЕМ-05-М07, МЕМ05-М08, МЕМ-05-М09 и МЕМ-05-М10.
Пример 3. Отбор фагов, несущих одноцепочечные Fv-фрагменты, специфически связывающиеся со стафилококками.
Фрагменты антител отбирали с использованием библиотек фагового дисплея антител, общей технологии фагового дисплея и технологии MAbstract®, в основном описанной в патенте США № 6265150 и в WO 98/15833 (оба из которых включены здесь в качестве ссылки). Используемыми фаговыми библиотеками антител были подвергнутые скринингу донорные библиотеки, полученные, как описано в примере 1, библиотеки памяти IgM, полученные, как описано в примере 2, и полусинтетические фаговые библиотеки scFv (JK1994), которые были описаны в Kruif et al., 1995b. В данном изобретении использовали способы и хелперные фаги, описанные в WO 02/103012 (включенном здесь в качестве ссылки). Для идентификации фаговых антител, узнающих стафилококки, выполняли эксперименты отбора фагов с использованием живых бактерий в суспензии. Используемые для отбора и скрининга клинические изоляты описаны в табл. 8. Эти изоляты являются разными на основе RELP-типирования.
Бактерии выращивали в течение ночи при 37°C на чашках с кровяным агаром и соскабливали в RPMI-буфер, содержащий 1 мг/мл кроличьего IgG и 1% БСА при концентрации 5х109 бактерий/мл, и инкубировали в течение 60 мин при комнатной температуре. Аликвоту фаговой библиотеки (приблизительно 1013 KOE, амплифицированной с использованием хелперного фага СТ (см. WO 02/103012)), блокировали в блокирующем буфере (2% ELK в ЗФР) в течение 1-2 ч при комнатной температуре. Эту блокированную фаговую библиотеку добавляли к блокированной бактериальной суспензии с получением общего объема 1,5 мл и инкубировали в течение 2 ч при комнатной температуре в роторе с переворачиванием пробирок с донышка на крышку (5 об/мин). Эту суспензию центрифугировали при 6800xg в течение 3 мин при комнатной температуре, и супернатант выбрасывали. Бактерии промывали пять раз буфером RPMI, содержащим 1% БСА и 0,05% (об./об.) Твина-20, затем пять раз буфером RPMI, содержащим 1% БСА, для удаления несвязанных фагов. Связанные фаги элюировали из антигена инкубацией с 1 мл 0,1М триэтиламина в течение 10 мин при комнатной температуре в роторе с переворачиванием пробирки с донышка на крышку (5 об/мин). Затем все содержание пробирки смешивали с 0,5 мл 1М ТрисHCl, pH 7,5, для нейтрализации pH. Эту смесь использовали для инфицирования 5 мл культуры XL1-Blue E.coli, которую выращивали при 37°C до OD 600 нм приблизительно 0,3. Фагам давали инфицировать бактерии XL1-Blue в течение 30 мин при 37°C. Затем эту смесь центрифугировали в течение 10 мин при 3200xg при комнатной температуре, и бактериальный осадок ресуспендировали в 0,5 мл среды 2триптон-дрожжевой экстракт (2TY). Полученную бактериальную суспензию делили на две чашки с 2TYагаром, дополненным тетрациклином, ампициллином и глюкозой. После инкубации в течение ночи этих чашек при 37°C колонии выскабливали из чашек и использовали для получения обогащенной фаговой библиотеки, в основном как описано De Kruif et al. (1995a) и WO 02/103012. Вкратце, соскобленные бактерии использовали для инокуляции среды 2TY, содержащей ампициллин, тетрациклин и глюкозу, и выращивали при температуре 37°C до OD 600 нм ~0,3. Добавляли хелперные фаги СТ и давали им инфицировать бактерии, после чего эту среду заменяли на среду 2TY, содержащую ампициллин, тетрациклин и канамицин. Инкубацию продолжали в течение ночи при 30°C. На следующий день бактерии удаляли из среды 2TY центрифугированием, после чего эти фаги в среде осаждали с использованием полиэтиленгликоля (ПЭГ) 6000/NaCl. Наконец, фаги растворяли в 2 мл ЗФР с 1% бычьим сывороточным альбумином (БСА), стерильно фильтровали и использовали для следующего раунда отбора.
Обычно два раунда отборов выполняли перед выделением отдельных фаговых антител. Отбор проводили дважды на одном и том же штамме бактерий, или разные штаммы использовали последовательно (см. табл. 8 в отношении отобранных штаммов). После второго раунда отбора отдельные колонии Е. coli использовали для получения моноклональных фаговых антител. В основном индивидуальные колонии выращивали до log-фазы в формате 96-луночного планшета и инфицировали хелперными фагами СТ, после чего продуцированию фаговых антител давали протекать в течение ночи. Полученные фаговые антитела осаждали ПЭГ/NaCl и стерильно фильтровали и испытывали в ELISA и/или FACS на связывание с Staphylococcus, полученным, как описано выше.
Пример 4. Валидизация стафилококковых специфических одноцепочечных фаговых антител.
Отобранные одноцепочечные фаговые антитела, которые получали в скринингах, описанных выше, валидизировали в FACS на специфическую стафилококковую связывающую активность, т. е. связывание с одним или несколькими стафилококковыми штаммами, полученными, как описано выше, но лишенными связывания с Enterococcus, как измерено анализом связывания энтерококка на основе FACSанализа. Фаговые антитела блокировали FACS-буфером (20 мМ HEPES-буфер pH 7,5, 100 мМ NaCl, 1% БСА) в течение 20 мин на льду. Для каждого окрашивания 1x109 бактериальных клеток, выскобленных из чашек с кровяным агаром и промытых в FACS-буфере, добавляли в каждую пробирку Эппендорфа. Бактерии блокировали FACS-буфером, содержащим 15%-ную сыворотку человека (Biowhittaker), в тече- 18 031202 ние 30 мин при комнатной температуре. Бактерии осаждали центрифугированием при 1700xg в течение 3 мин, ресуспендировали с блокированными фаговыми антителами и инкубировали в течение 1,5 ч на льду. Затем эти бактерии промывали FACS-буфером и последовательно инкубировали с мышиными биотинилированными мышиными анти-М13-антителами (RDI) и затем со стрептавидином-РЕ. Эти клетки фиксировали в забуференном 4%-ном формальдегиде и анализировали на FACS caliber. SC05-132 и SC05-133 (оба отобранные из RAB-03-G01 на штамме Cowan в суспензии) обнаруживали окрашивание на всех испытанных клинических изолятах, что указывало на то, что они узнают панстафилококковую мишень. SC02-430 (отобранный из JK1994 на штамме Cowan в суспензии) обнаруживал специфическое связывание со штаммом Cowan стафилококка (см. табл. 9). В следующих разделах были получены одноцепочечные фаговые антитела, названные SC06-166, SC06-171, SC06-176, SC06-187, SC06-193, SC06-249,
SC06-273, SC06-389, SC06-403, SC06-406, SC06-410, SC06-446, SC06-450, SC06-452, SC06-453, SC06-464,
SC06-471, SC06-516, SC06-517, SC06-526, SC06-528, SC06-531, SC06-533, SC06-536, SC06-537, SC06-538,
SC06-540, SC06-544, SC06-566, SC06-625. Эти антитела связывались по меньшей мере с одним из испытанных клинических изолятов (см. табл. 9). SC06-166, SC06-171, SC06-176 и SC06-187 были отобраны из иммунных библиотек, в то время как другие фаговые антитела были отобраны из библиотек В-клеток памяти IgM.
Для испытания неспецифической реактивности против небактериальных антигенов использовали анализ ELISA. Смешанные антигены 5% ФТС, 2% ELK и 1% БСА наносили в течение ночи на планшеты Maxisorp™ ELISA. Отобранные одноцепочечные фаговые антитела инкубировали в течение 15 мин в равном объеме ЗФР, содержащем 1% БСА, для получения блокированных фаговых антител. Эти планшеты опустошали, и блокированные одноцепочечные антитела добавляли в эти лунки. Инкубированию давали протекать в течение двух часов при комнатной температуре, планшеты промывали в ЗФР, содержащем 0,1% (об./об.) Твин-20, и связанные фаговые антитела детектировали посредством измерения OD 492 нм с использованием анти-М13-антитела, конъюгированного с пероксидазой. В качестве контроля эту процедуру выполняли одновременно без одноцепочечного фагового антитела, с одноцепочечным фаговым антителом в качестве отрицательного контроля, направленным против белка оболочки вируса лихорадки Западного Нила (SC04-374). Как показано в табл. 10, отобранные фаговые антитела, названные SC02-430, SC05-132 и SC05-133, не проявляли какого-либо детектируемого связывания с антигенами отрицательного контроля ФТС, ELK и БСА.
Пример 5. Характеристика стафилококковых специфических scFv.
Из выбранных клонов специфического одноцепочечного фагового антитела (scFv) получали плазмидную ДНК и определяли нуклеотидные последовательности в соответствии со стандартными способами. Нуклеотидные последовательности scFv (в том числе сайты для клонирования), названных SC02430, SC05-132 и SC05-133, показаны в SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:21 и SEQ ID NO:23 соответственно. Аминокислотные последовательности scFv, названных SC02-430, SC05-132 и SC05-133, показаны в SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:22 и SEQ ID NO:24 соответственно.
Идентичность генов VH и VL (см. Tomlinson I.M., Williams S.C., Ignatovitch O., Corbett S.J., Winter G. VBASE Sequence Directory. Cambridge United Kingdom: MRC Centre for Protein Engineering (1997)) и CDR-последовательности этих scFv, специфически связывающих стафилококки, изображены в табл. 11 и 12 соответственно.
Аналогично одноцепочечным фаговым антителам, описанным выше, были определены нуклеотидная и аминокислотная последовательности, идентичность генов VL и VH и CDR-последовательности одноцепочечных фаговых антител, названных SC06-166, SC06-171, SC06-176, SC06-187, SC06-193, SC06249, SC06-273, SC06-389, SC06-403, SC06-406, SC06-410, SC06-446, SC06-450, SC06-452, SC06-453, SC06-464, SC06-471, SC06-516, SC06-517, SC06-526, SC06-528, SC06-531, SC06-533, SC06-536, SC06-537, SC06-538, SC06-540, SC06-544, SC06-566 и SC06-625 (данные не показаны).
Пример 6. Конструирование полных человеческих молекул иммуноглобулина (моноклональных антистафилококковых антител человека) из отобранных антистафилококковых одноцепочечных Fv.
Вариабельные области тяжелой цепи и легкой цепи SC02-430 ПЦР-амплифицировали с использованием олигонуклеотидов для присоединения сайтов рестрикции и/или последовательностей для экспрессии в IgG-экспрессионных векторах pSyn-С03-HCγ1 (SEQ ID No:43) и pSyn-C04-CA (SEQ ID NO:44). Вариабельную область тяжелой цепи SC02-430 клонировали в вектор pSyn-С03-HCγ1; вариабельную область легкой цепи SC02-430 клонировали в вектор pSyn-C04-CA. Сначала амплифицировали ген VL lambda с использованием следующего набора олигонуклеотидов: 5L-B (SEQ ID NO:45) и sy3L-A (SEQ ID NO:46), и продукт ПЦР клонировали в вектор pSyn-C04-CA. Нуклеотидную последовательность этой конструкции подтверждали в соответствии со стандартными способами, известными квалифицированному в данной области специалисту. Ген VH сначала амплифицировали с использованием следующего набора олигонуклеотидов: 5H-F (SEQ ID NO:47) и sy3H^ (SEQ ID NO:48). После этого продукт ПЦР клонировали в вектор pSyn-C03-HCy1, и нуклеотидную последовательность подтверждали в соответствии со стандартными способами, известными квалифицированному в данной области специалисту.
Вариабельные области тяжелой и легкой цепей scFv, названных SC05-132, SC05-133, SC06-166,
- 19 031202
SC06-171, SC06-176, SC06-187, SC06-193, SC06-249, SC06-273, SC06-389, SC06-403, SC06-406, SC06-410, SC06-446, SC06-450, SC06-452, SC06-453, SC06-464, SC06-471, SC06-516, SC06-517, SC06-526, SC06-528, SC06-531, SC06-533, SC06-536, SC06-537, SC06-538, SC06-540, SC06-544, SC06-566, SC06-625, клонировали непосредственно с использованием рестрикционного продукта расщепления для экспрессии в IgGэкспрессионных векторах pIg-C911-HCgammal (SEQ ID NO:49) и pIg-C909-Ckappa (SEQ ID NO:50) или pIg-C910-Clambda (SEQ ID NO: 115). Вариабельные области тяжелой цепи scFv, названных SC05-132, SC05-133, SC06-166, SC06-171, SC06-176, SC06-187, SC06-193, SC06-249, SC06-273, SC06-389, SC06-403, SC06-406, SC06-410, SC06-446, SC06-450, SC06-452, SC06-453, SC06-464, SC06-471, SC06-516, SC06-517, SC06-526, SC06-528, SC06-531, SC06-533, SC06-536, SC06-537, SC06-538, SC06-540, SC06-544, SC06-566 и SC06-625, клонировали в вектор pIg-C911-HCgammal с использованием рестрикционного продукта расщепления при помощи ферментов SfiI и XhoI, и вариабельные области scFv, названных SC05-132, SC05-133, SC06-166, SC06-171, SC06-176, SC06-187, SC06-193, SC06-249, SC06-273, SC06-389, SC06-403, SC06-406, SC06-410, SC06-446, SC06-450, SC06-452, SC06-453, SC06-464, SC06-471, SC06-516, SC06-517, SC06-526, SC06-528, SC06-531, SC06-533, SC06-536, SC06-537, SC06-538, SC06-540, SC06-544, SC06-566 и SC06-625, клонировали в вектор pIg-C909-Ckappa или pIg-C910-Clambda с использованием рестрикционного продукта расщепления при помощи ферментов SaiI и NotI. После этого эти нуклеотидные последовательности подтверждали в соответствии со стандартными способами, известными квалифицированному в данной области специалисту.
Полученные экспрессионные плазмиды pgG102-430C03, pgG105-132С911, pgG105-133C911, pgG106-l66C911, pgG106-171C911, pgG106-176C911, pgG106-187C911, pgG106-193C911, pgG106249C911, pgG106-273C911, pgG106-389C911, pgG106-403C911, pgG106-406C911, pgG106-410C911, pgG106-446C911, pgG106-450C911, pgG106-452C911, pgG106-453C911, pgG106-464C911, pgG106471C911, pgG106-516C911, pgG106-517C911, pgG106-526C911, pgG106-528C911, pgG106-531C911, pgG106-533C911, pgG106-536C911, pgG106-537C911, pgG106-538C911, pgG106-540C911, pgG106544C911, pgG106-566C911 и pgG106-625C911, кодирующие тяжелые цепи антистафилококкового IgG1 человека, и pSyn-C04-V12, pgG105-132C909, pgG105-133C909, pgG106-166C910, pgG106-171C910, pgG106-176C909, pgG106-187C909, pgG106-193C910, pgG106-249C910, pgG106-273C910, pgG106389C910, pgG106-403C910, pgG106-406C910, pgG106-410C910, pgG106-446C910, pgG106-450C910, pgG106-452C909, pgG106-453C909, pgG106-464C910, pgG106-471C910, pgG106-516C909, pgG106517C910, pgG106-526C910, pgG106-528C910, pgG106-531C910, pgG106-533C909, pgG106-536C909, pgG106-537C910, pgG106-538C910, pgG106-540C910, pgG106-544C910, pgG106-566C910, pgG106625C910, кодирующие легкие цепи антистафилококкового Ig человека, транзиторно экспрессировали вместе в клетках 293Т, и получали супернатанты, содержащие антитела IgG1 человека. Нуклеотидные последовательности тяжелых цепей антител, названных CR2430, CR5132, CR5133, CR6166, CR6171, CR6176, CR6187, CR6193, CR6249, CR6273, CR6389, CR6403, CR6406, CR6410, CR6446, CR6450, CR6452, CR6453, CR6464, CR6471, CR6516, CR6517, CR6526, CR6528, CR6531, CR6533, CR6536, CR6537, CR6538, CR6540, CR6544, CR6566 и CR6625, показаны в SEQ ID NO:25, SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:116, SEQ ID NO: 118, SEQ ID NO:120, SEQ ID NO:122, SEQ ID NO: 124, SEQ ID
NO: 126, SEQ ID NO:128, SEQ ID NO:130, SEQ ID NO:132, SEQ ID NO:134, SEQ ID NO:136, SEQ ID
NO: 138, SEQ ID NO:140, SEQ ID NO:142, SEQ ID NO:144, SEQ ID NO:146, SEQ ID NO:148, SEQ ID
NO:150, SEQ ID NO:152, SEQ ID NO:154, SEQ ID NO:156, SEQ ID NO:158, SEQ ID NO: 160, SEQ ID NO:
162, SEQ ID NO:164, SEQ ID NO:166, SEQ ID NO:168, SEQ ID NO:170, SEQ ID NO:172 и SEQ ID NO:174 соответственно. Аминокислотные последовательности тяжелой цепи антител, названных CR2430, CR5132, CR5133, CR6166, CR6171, CR6176, CR6187, CR6193, CR6249, CR6273, CR6389, CR6403, CR6406, CR6410, CR6446, CR6450, CR6452, CR6453, CR6464, CR6471, CR6516, CR6517, CR6526, CR6528, CR6531, CR6533, CR6536, CR6537, CR6538, CR6540, CR6544, CR6566 и CR6625, показаны в SEQ ID NO:26, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:117, SEQ ID NO:119, SEQ ID NO:121, SEQ ID NO: 123, SEQ ID NO:125, SEQ ID NO:127, SEQ ID NO:129, SEQ ID NO:131, SEQ ID NO:133, SEQ ID
NO:135, SEQ ID NO:137, SEQ ID NO:139, SEQ ID NO:141, SEQ ID NO:143, SEQ ID NO:145, SEQID
NO: 147, SEQ ID NO:149, SEQ ID NO:151, SEQ ID NO:153, SEQ ID NO:155, SEQ ID NO:157, SEQID
NO:159, SEQ ID NO:161, SEQ ID NO:163, SEQ ID NO:165, SEQ ID NO:167, SEQ ID NO:169, SEQID
NO:171, SEQ ID NO:173 и SEQ ID NO:175 соответственно. Нуклеотидные последовательности легкой цепи антител CR2430, CR5132, CR5133, CR6166, CR6171, CR6176, CR6187, CR6193, CR6249, CR6273, CR6389, CR6403, CR6406, CR6410, CR6446, CR6450, CR6452, CR6453, CR6464, CR6471, CR6516, CR6517, CR6526, CR6528, CR6531, CR6533, CR6536, CR6537, CR6538, CR6540, CR6544, CR6566 и CR6625 показаны в SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:176, SEQ ID NO:178, SEQ ID NO:180, SEQ ID NO:182, SEQ ID NO:184, SEQ ID NO:186, SEQ ID NO:188, SEQ ID NO:190, SEQ ID
NO: 192, SEQ ID NO:194, SEQ ID NO:196, SEQ ID NO:198, SEQ ID NO:200, SEQ ID NO:202, SEQID
NO:204, SEQ ID NO:206, SEQ ID NO:208, SEQ ID NO:210, SEQ ID NO:212, SEQ ID NO:214, SEQID
NO:216, SEQ ID NO:218, SEQ ID NO:220, SEQ ID NO:222, SEQ ID NO:224, SEQ ID NO:226, SEQID
NO:228, SEQ ID NO:230, SEQ ID NO:232 и SEQ ID NO:234 соответственно. Аминокислотные последовательности легкой цепи антител CR2430, CR5132, CR5133, CR6166, CR6171, CR6176, CR6187, CR6193,
- 20 031202
CR6249, CR6273, CR6389, CR6403, CR6406, CR6410, CR6446, CR6450, CR6452, CR6453, CR6464, CR6471, CR6516, CR6517, CR6526, CR6528, CR6531, CR6533, CR6536, CR6537, CR6538, CR6540, CR6544, CR6566 и CR6625 показаны в SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:36, SEQ ID NO:177, SEQ ID NO:179, SEQ ID NO:181, SEQ ID NO:183, SEQ ID NO:185, SEQ ID NO:187, SEQ ID NO:189, SEQ ID NO:191, SEQ ID NO:193, SEQ ID NO:195, SEQ ID NO:197, SEQ ID NO:199, SEQ ID NO:201, SEQ ID NO:203, SEQ ID NO:205, SEQ ID NO:207, SEQ ID NO:209, SEQ ID NO:211, SEQ ID NO:213, SEQ ID NO:215, SEQ ID NO:217, SEQ ID NO:219, SEQ ID NO:221, SEQ ID NO:223, SEQ ID NO:225, SEQ ID NO:227, SEQ ID NO:229, SEQ ID NO:231, SEQ ID NO:233 и SEQ ID NO:235 соответственно. Квалифицированный в данной области специалист сможет определить вариабельные области тяжелой и легкой цепей вышеописанных антител по Rabat et al. (1991), как описано Sequences of Proteins of Immunological Interest, US Dept. Health and Human Services, NIH, USA (fifth edition). Квалифицированный в данной области специалист сможет определить области CDR тяжелой и легкой цепей вышеописанных антител и одноцепочечных фаговых антител по Rabat et al. (1991), Chothia and Lesk (1987) или по обеим статьям. Альтернативно, вариабельные области и области CDR могут быть определены с использованием базы данных VBASE, базы данных, которая хорошо известна квалифицированным в области антител специалистам. Последовательности антител по настоящему изобретению могут сравниваться с последовательностями иммуноглобулинов в базе данных VBASE (см. Tomlinson I.M., Williams S.C., Ignatovitch O., Corbett S.J., Winter G. VBASE Sequence Directory. Cambridge United Ringdom: MRC Centre for Protein Engineering (1997)) http://vbase.mrc-cpe.cam.ac.uk/; MRC Centre for Protein Engineering), и на основе этого могут быть определены вариабельные области и области CDR. Вариабельные области некоторых из этих антител приведены в табл. 13. Антистафилококковые антитела IgG1 человека валидизировали в отношении их способности связываться со стафилококками при помощи FACS, как описано для scFv (см. табл. 14). Отрицательным контролем было антитело против вируса лихорадки Западного Нила (CR4374). Альтернативно, получали партии, большие чем 1 мг каждого антитела, и очищали при помощи стандартных процедур.
Пример 7. In vitro опсоническая фагоцитарная активность стафилококковых специфических IgG, измеренная при помощи FACS.
Опсоническую активность антистафилококковых IgG1 измеряли в опсонофагоцитарном (ОРА) анализе с использованием свежедиффенцированных клеток HL-60. Во время ОРА-анализа флуоресцирующие бактерии смешивали с дифференцированными клетками UL-60 и серийно разведенными IgG. Бактрии выращивали до стационарной или до логарифмической фазы перед мечением. Для выращивания бактерий до стационарной фазы различные стафилококковые изоляты инкубировали в течение ночи на чашках с агаром, содержащим кровь овцы, при 37°C. Бактерии ресуспендировали в 5 мл бикарбонатного буфера (0,1М NaHCO3, pH 8,0), собирали центрифугированием при 800xg в течение 10 мин при комнатной температуре и разбавляли до концентрации 2,9x109 бактерий/мл. Бактерии, которые вырастали до логарифмической фазы, сначала культивировали в течение ночи в LB-среде при 37°C, затем эту культуру разбавляли в 10 раз и выращивали в течение дополнительных 3 ч в LB-среде при 37°C. Бактерии собирали центрифугированием при 800xg в течение 10 мин и ресуспендировали в бикарбонатном буфере, промывали до концентрации 2,9x109 бактерий/мл. 50 мкл раствора 5,6-карбоксифлуоресцеина, сукцинимидилового эфира ((FAM-SE; Molecular Probes, Eugene, Oregon); 10 мг/мл в диметилсульфоксиде (Fisher Scientific Co., Fair Lawn, NJ.)) добавляли к 1 мл 2,9x109 бактерий, и эту смесь инкубировали в течение 1 ч при 37°C без встряхивания. Меченые бактерии промывали три раза в 20 мл буфера для опсонофагоцитоза (сбалансированного солевого раствора Хенкса с Ca2+ и Mg2+ и 0,2% бычьего сывороточного альбумина), пока не наблюдали отсутствие свободного красителя в супернатанте. FAM-SE-меченые бактерии ресуспендировали в 8 мл ОРА-буфера и хранили в виде аликвот 500 мкл при -20°C с защитой от света.
Клетки HL-60 (клетки промиелоцитарного лейкоза человека; ЕСАСС NO 98070106) выращивали при плотностях клеток 1-9x105 клеток/мл в среде RPMI 1640, содержащей 2 мМ L-глутамин, дополненной 10%-ной инактивированной нагреванием фетальной телячьей сывороткой (HyClone Laboratories, Logan, Utah) и пенициллином/стрептомицином. Клетки между пассажами 6 и 35 использовали для дифференцировки. Клетки дифференцировались в гранулоциты культивированием в той же самой среде, дополненной 5x10-7М полностью-транс-ретиноевой кислотой (Sigma), 6x10^^ витамином D3 (Sigma) и 30 нг/мл рекомбинантным G-CSF человека (R&D). Клетки HL-60 собирали центрифугированием при 160xg в течение 10 мин и промывали дважды в 15 мл промывочного буфера (сбалансированного солевого раствора Хенкса, без Ca2+ и Mg2+, содержащего 0,2%-ный бычий сывороточный альбумин). Клетки промывали один раз в буфере для опсонофагоцитоза, ресуспендировали в 4 мл буфера для опсонофагоцитоза и считали в гемоцитометре. Концентрацию клеток доводили до 5x106 клеток/мл.
Антистафилококковые IgG и контрольный IgG (CR4374) серийно разводили в буфере для опсонофагоцитоза в общем объеме 20 мкл для получения разведений, имеющих концентрации IgG 2,50, 1,20, 0,60, 0,30, 0,15, 0,075, 0,0375 и 0,019 мкг/мл. Опсоническую активность разведений измеряли в анализе ОРА в круглодонном планшете, который был блокирован 1% БСА в ЗФР. В качестве контроля этот анализ выполняли без IgG. Аликвоту 15 мкл бактериальной суспензии, содержащую 5,4x106 клеток, добав
- 21 031202 ляли в каждую лунку на планшете. При использовании бактериальной суспензии из штамма S. aureus Cowan или S. epidermidis суспензию IgG/бактерия сначала инкубировали в течение 30 мин при 37°C при горизонтальном качании этого планшета (1300 об/мин) в Heidolph titramax 1000. Затем в каждую лунку планшета добавляли 15 мкл дифференцированных клеток HL-60 (всего 75х103 клеток), и планшет инкубировали при встряхивании при 37°C в течение 30-45 мин. Конечный объем в лунке был равен 50 мкл. Реакцию останавливали добавлением 50 мкл промывочного буфера, содержащего 4% (об./об.) формальдегид. Содержимое в каждой лунке ресуспендировали и переносили в полистироловые одноразовые пробирки для проточного цитометрического анализа. Пробы хранили в темноте при 4°C до проведения анализа. Пробирки перемешивали на вортексе в течение 3 с перед взятием проб в проточном цитометре. Для контроля дифференцировки клеток HL-60 измеряли экспрессию рецептора комплемента CD11b. Fcрецепторы дифференцированных и недифференцированных клеток сначала блокировали кроличьим IgG в течение 15 мин на льду, и затем эти клетки метили CD11bAPC (BD) в течение 15 мин на льду. Клетки считали должным образом дифференцированными, когда анализированная средняя интенсивность флуоресценции (MFI) была по меньшей мере в 10-100 раз более высокой в сравнении со средней интенсивностью флуоресценции недифференцированных клеток. Пробы анализировали системой иммуноцитометрии FACSCalibur (Becton Dickinson and Co., Paramus, N.J.) и анализировали с использованием программного обеспечения CELLQuest (версии 1.2 для системы Apple system 7.1; Becton Dickinson). Анализировали 7000 дискриминированных гранулоцитов HL-60 на пробирку. FAM-SE возбуждали при длине волны 488 нм, и сигнал флуоресценции FAM-SE дискриминированных жизнеспособных клеток HL-60 измеряли для каждого разведения антител. IgG определяли как положительные в фагоцитарном анализе, когда мог наблюдаться зависимый от концентрации фагоцитоз, 2-кратный или более высокий, в сравнении с контрольным IgG. IgG CR2430, CR5132 и CR5133 продемонстрировали опсоническую активность против штамма S. aureus Cowan как в логарифмической (см. фиг. 1), так и в стационарной фазе роста (см. фиг. 2). Эти три IgG были более эффективны в усилении фагоцитарной активности во время логарифмической фазы роста. IgG CR5132 и CR5133 усиливали фагоцитоз штамма S. aureus SA125 в сравнении с отрицательным контрольным антителом (см. фиг. 3), и антитело CR5133 значимо увеличивало фагоцитарную активность дифференцированных клеток HL-60 против штамма S. epidermidis SE131 в сравнении с антителом отрицательного контроля (см. фиг. 4).
Пример 8. Широта связывающей активности специфического в отношении стафилококков IgG.
Для определения степени, до которой мишени отобранных антистафилококковых антител IgG1 были консервативными на стафилококках и других грамположительных бактериях, проводили FACSанализы на расширенной панели клинических бактериальных изолятов, в основном описанных ранее для scFv (см. табл. 15). Из этого анализа делается вывод, что CR5132 и CR5133 связывались со всеми испытанными штаммами. CR5140 связывал действительно все испытанные штаммы, за исключением S. hominis KV111, S. warneri KV112, S. warneri KV114, S. epidermidis KV115, S. haemolyticus KV117, S. warneri vd65, S. warneri vd66, S. warneri vd732, S. hominis vd136, S. hominis vd139 и S. hominis K136. CR6171 действительно связывал все испытанные штаммы, за исключением S. epidermidis KV110, S. hominis KV111, S. warneri KV112, S. saprophytocis KV113, S. warneri KV114, S. haemolyticus KV117, S. hominis KV118, S. haemolyticus K119, S. warneri vd65, S. warneri vd66, S. warneri vd732, S. hominis vd136, S. hominis vd139 и S. hominis K136. Наконец, CR6453 действительно связывал все испытанные штаммы, за исключением S. hominis vd136 и S. hominis K136.
Кроме того, с использованием подхода на основе FACS антитела из этой панели продемонстрировали связывание с другими грамположительными бактериями. Было показано, что антитела CR5132 и CR6453 связывают Listeria monocytogenes, Bacillus cereus и Streptococcus group A, a CR5132 связывает также Propionibacterium spp. Было показано, что антитела CR5133, CR5140 и CR6171 связывают Streptococcus group А, и было также показано, что CR5140 связывает также Enterococcus faecalis (данные не показаны).
Пример 9. In vitro опсоническая фагоцитарная активность стафилококковых специфических IgG, измеренная анализом опсонического убивания (OPKA).
Для лучшего определения функциональной активности панели антител проводили опсонофагоцитарный анализ для количественного определения убивающей активности антистафилококкового IgG1 человека против штаммов Staphylococcus 502, Mn8 и Newman и штамма Staphylococcus epidermidis M187. Свежевзятую кровь человека (10-30 мл) смешивали с равным объемом декстрангепаринового буфера (4,5 г декстрана, Sigma Chemical, St. Louis; 28,4 мг натрий-гепарина в 500 мл дистиллированной воды), и эту смесь инкубировали при 37°C в течение 1 ч. Верхний слой, содержащий лейкоциты, собирали центрифугированием, и выполняли гипотонический лизис оставшихся эритроцитов суспендированием осадка клеток в 1% (мас./об.) NH4Cl. Затем популяцию лейкоцитов промывали в RPMI с 15% (об./об.) фетальной телячьей сывороткой. Для определения концентрации живых лейкоцитов использовали окрашивание Трипановым синим, и счет в гемоцитометре и конечную концентрацию лейкоцитов доводили до 2х107 клеток/мл. Анализ фагоцитоза выполняли в двух повторностях с добавлением или без добавления 100 мкл суспензии лейкоцитов к 100 мкл бактерий (концентрацию доводили спектрофотометрически до
- 22 031202
2х107 на мл и подтверждали подсчетом жизнеспособных бактерий), 100 мкл антистафилококковых IgG1 человека, разведенных в RPMI, и 100 мкл комплемента детеныша кролика. Эту реакционную смесь инкубировали на роторном штативе при 37°C в течение 90 мин; брали пробы в точке 0 и после 90 мин, разбавляли в 1% Proteose Peptone (Difco Laboratories, Detroit, Mich.) и высевали на чашки с триптическим соевым агаром. Убивающую активность (%) антител рассчитывали вычитанием среднего количества КОЕ, выживающих в пробе, содержащей лейкоциты, из среднего количества КОЕ, выживающих в пробе без лейкоцитов, деления на последнюю величину и умножения на 100. Убивающую активность антистафилококкового IgG1 человека испытывали при двух концентрациях 1250 и 12,5 нг/мл (см. табл. 16).
Эти результаты показывают, что антитела CR5132, CR5133, CR6446, CR6453 и CR6566 имеют более чем 20%-ную убивающую активность против штамма S. epidermidis M187, даже при низкой концентрации 12,5 нг/мл.
Пример 10. Конкурентный анализ IgG1.
Для установления, конкурируют ли антитела в этой панели за связывание с той же самой мишенью, был разработан конкурентный ELISA. Штамм S. epidermidis SE132 распределяли на поверхности чашки с кровяным агаром и инкубировали в течение ночи при 37°C. Колонии соскабливали из этой чашки с использованием 5 мл 50 мМ карбонатного буфера (8 об. 0,2М Na2CO3, 17 об. 0,2М NaHCO3 и 75 об. дистиллированной воды) и центрифугировали в течение 3 мин при 4000 об/мин. Полученный осадок ресуспендировали в 500 мкл карбонатного буфера, опять центрифугировали, и осадок ресуспендировали в 500 мкл карбонатного буфера. Плотность клеток определяли измерением OD600 серии разведений этих бактерий. Штамм S. epidermidis разбавляли до плотности 5х109 клеток/мл и 100 мкл (5х108 клеток) на лунку наносили в течение ночи при 4°C на планшеты Nunc-Immuno Maxisorp F96. После инкубации эти клетки промывали три раза ЗФР и блокировали в течение одного часа при комнатной температуре 300 мкл 2% (об./об.) ELK в ЗФР на лунку. В отдельных пробирках 25 мкл каждого из максипрепаратов scFv (полученных, как описано выше), разведенных до субнасыщающих уровней (как определено посредством ELISA выше), смешивали с 25 мкл блокирующего буфера (4% (об./об.) ELK в ЗФР)) и 50 мкл IgG1супернатанта, разбавленного до 10 мкг/мл в ЗФР, и смесь инкубировали в течение 20 мин на льду. После удаления блокирующего раствора в каждую лунку добавляли 100 мкл блокированных фагов, и смеси IgG1 и инкубировали в течение одного часа при комнатной температуре. Затем эти лунки промывали три раза смесью ЗФР/0,01% (об./об.) Твин и один раз ЗФР. После промывания добавляли 100 мкл анти-М13НКР (1:5000 в 2% (об./об.) ELK в ЗФР) на лунку и инкубировали при комнатной температуре в течение 60 минут. Лунки опять промывали и окрашивание визуализировали добавлением 100 мкл OPD-раствора в каждую лунку. Реакцию останавливали после 5-10 мин добавлением 50 мкл 1М H2SO4 в каждую лунку и OD измеряли при 492 нм. Этот эксперимент повторяли дважды со всей панелью антител и контрольным IgG1 CR4374. Результаты показали, что эти антитела могут быть разделены на несколько отличающихся групп. Группа А состояла из CR5132, CR5133, CR6187 и CR6453; группа В состояла из CR5140 и CR6171; группа С состояла из CR6176; группа D состояла из CR6526, и группа Е состояла из остальной панели CR6166, CR6193, CR6249, CR6273, CR6403, CR6406, CR6410, CR6446, CR6450, CR6452, CR6464, CR6471, CR6516, CR6517, CR6528, CR6531, CR6533, CR6536, CR6537, CR6538, CR6540, CR6544, CR6566, CR6625. Связывающая активность и функциональная активность этих антител согласовались с этими распределениями на группы.
Пример 11. Идентификация мишени IgG1 в группе А.
Для определения мишени связывания антител панели представителей каждой из этих групп, определенных выше (в каждой группе было выбрано наиболее активное антитело на основе опсонической активности), инкубировали с LTA, экстрагированной из S. aureus, в твердофазном ELISA (см. табл. 17). Раствор 1 мкг/мл липотейхоевой кислоты (Sigma) в ЗФР наносили на лунки в течение ночи при комнатной температуре. Планшеты промывали один раз ЗФР и блокировали 400 мкл 2% (об./об.) ELK в ЗФР. Серийное разведение каждого из антистафилококкового IgG1 и отрицательного контрольного супернатанта CR4374 и положительного контрольного мышиного анти-LTA-mAb 12248 (Abeam) инкубировали на лунку в течение одного часа при комнатной температуре. Лунки промывали пять раз ЗФР и добавляли 100 мкл анти-Ig-человека-HRP (1/2000) или антимышиного HRP (1/2000), разведенного в PBSE, и инкубировали в течение одного часа при комнатной температуре. Лунки визуализировали и считывали, как описано выше. Эти результаты ясно демонстрируют, что CR5133 из группы А сильно связывается с LTA. Положительное контрольное мышиное моноклональное антитело 12248 показало сходные результаты. В противоположность этому ни какое-либо из антител из других групп, ни отрицательное контрольное антитело не обнаруживали значимой реактивности с LTA. Было устойчиво показано, что антитела CR5132 и CR6453 из группы А связываются с LTA, однако антитело CR6187 не обнаруживало связывающей реактивности с LTA (данные не показаны). Это может быть обусловлено более низкой аффинностью связывания CR6187 в сравнении с другими антителами в этой группе.
Пример 12. In vitro опсоническая фагоцитарная активность стафилококковых специфических IgG против Staphylococcus epidermidis и Staphylococcus aureus, выращенных при разных культуральных условиях, измеренная анализом опсонофагоцитарного убивания (OPKA).
- 23 031202
Для определения, действуют ли разные условия бактериального роста на активность бактериального убивания наиболее сильных и неконкурентных опсонофагоцитарных антистафилококковых антител IgG1, опсонофагоцитарный анализ, описанный выше, проводили против штамма Staphylococcus aureus Newman и штамма Staphylococcus epidermidis RP62A, выращенных в разных средах и при разных условиях. LBA является иммунной сывороткой, взятой из инфицированного пациента и служившей в качестве положительного контроля. Убивающую активность антистафилококкового IgG1 тестировали при пяти концентрациях 10000, 300, 10, 0,3, 0,01 нг/мл или -5, -6,5, -8, -9,5, -11 log [г/мл] против обоих стафилококковых штаммов, выращенных либо до средней логарифмической фазы (фиг. 5A,B), либо до стационарной фазы (фиг. 5G,H), либо в среде, состоящей из 1% глюкозы (фиг. 5C,D), либо 100% плазме человека (фиг. 5E,F).
Эти результаты показывают, что антитела CR5133, CR6166, CR6171, CR6176 и CR6526 имеют сильную опсонофагоцитарную активность против этих двух стафилококковых штаммов при всех испытанных условиях роста. Важно, что они были значимо отличающимися от отрицательного контрольного антитела CR3009, которое обнаруживало низкую активность или отсутствие активности. Это позволяет предположить, что эти мишени панели антител стабильно экспрессируются при различных условиях бактериального роста, что является фактором, потенциально важным для терапевтического применения, когда эти бактерии-мишени могут присутствовать в условиях с низким содержанием нутриентов.
Пример 13. In vivo протективная активность стафилококковых специфических IgG в модели летального заражения Staphylococcus aureus.
Эксперимент с бактериальным титрованием в мышах проводят для определения оптимальной дозы инокуляции для получения 80-100% летальности. Животных инокулируют i.p. штаммами S. aureus Mn8 при дозах 5х109 и 5х108. Животных наблюдают в течение 5 дней, и в качестве конечных точек используют продолжительность выживания. Доза, которая приводит к 0% выживанию после 5 дней, выбирают в качестве дозы заражения для дальнейших экспериментов.
С использованием определенной выше дозы для бактериального инокулята серию экспериментов заражения проводят для оценки протективной (защитной) активности панели стафилококковых связывающих mAb (CR5133, CR6166, CR6171, CR6176 и CR6526), которые продемонстрировали опсоническую фагоцитарную активность in vitro. Для каждого эксперимента очищенные mAb (один изотипически сходный контрольный IgG1 и 5 тест IgG1) инъецируют i.p. (0,5-1 мл в ЗФР) при дозе 15 мг/кг. 5 mAb тестируют против S. aureus Mn8.
Спустя 24 ч животных инокулируют i.p. штаммом S. aureus при определенной выше дозе инокуляции. Непосредственно перед инокуляцией берут небольшое количество крови (-50-100 мл) (с использованием метода разреза хвоста) для измерения уровней циркулирующих антител. Эту кровь выдерживают при комнатной температуре между 30 мин и 2 ч, давая крови свернуться, затем центрифугируют при 4°C в течение 5 мин. Сыворотку извлекают и хранят при -20°C. ELISA для IgG1 человека выполняют на всех пробах крови перед инокуляцией и после умерщвления. Животных, не имеющих измеряемого антитела в их крови перед инокуляций, исключают из дальнейшего анализа.
Мышей наблюдают один раз в день в течение 5 дней и умерщвляют при обнаружении признаков тяжелого дистресса. Выживание оценивают в каждой группе в конце пяти дней. Для валидизации каждого эксперимента требуется меньшее чем 20% выживание в группе отрицательного контрольного IgG1. Дальнейшие эксперименты проводят в описанной выше модели, где эти антитела титруют при полу-1ogдозах от 10 мг/кг для определения их протективной эффективности in vivo.
Пример 14. 1. Протективная активность in vivo стафилококковых специфических IgG в модели летального заражения Staphylococcus aureus, штамм MN8.
Протективная активность in vivo стафилококковых специфических IgG в модели летального заражения была оценена по методике, описанной в примере 13.
CR6176 не были включены в эксперимент из-за малого количества полученных антител.
На фиг. 6 показана выживаемость мышей, которым был введен штамм MN8. Данные представлены для каждой группы мышей на пятый день после введения стафилококка.
Из 4 тестированных моноклональных антител CR6526 обеспечило 50% защиту, а для CR6166 и CR6171 защитного эффекта не выявлено.
2. Протективная активность in vivo стафилококковых специфических IgG в модели летального заражения Staphylococcus aureus, штамм Newman.
Протективная активность in vivo стафилококковых специфических IgG в модели летального заражения была оценена по методике, описанной в примере 13. CR6176 не были включены в эксперимент изза малого количества полученных антител.
На фиг. 7 показана выживаемость мышей, которым был введен штамм Newman. Данные представлены для каждой группы мышей на пятый день после введения стафилококка.
Из 4 тестированных моноклональных антител CR5133 обеспечило выживаемость на уровне 62,5%, CR6171 - 62,5%, CR6526 обеспечил 100%-ную защиту.
Из данных примеров следует, что CR6526 проявляет наиболее высокую активность в отношении
- 24 031202
Staphylococcus aureus штаммов MN8 и Newman.
Таблица 1 Праймеры вариабельной области цепи лямбда человека (смысло. вые)
Название праймера Нуклеотидная последовательность праймера SEQ ID NO
HuVLIA-Back 5 ’-CAGTCTGTGCTGACT CAGCCACC-3’ SEQ ID N0:51
HuVL IB-Back 5 ’-CAGTCTGTGYTGACG CAGCCGCC-3’ SEQ ID N0:52
HuVLl С-Back 5 ’-CAGTCTGTCGTGACG CAGCCGCC-3’ SEQ ID N0:53
HuVL2B-Back 5 ’-CAGTCTGCCCTGACT CAGCC-3’ SEQ ID N0:54
HuVL3A-Back 5 ’-TCCTATGWGCTGACT CAGCCACC-3’ SEQ ID N0:55
HuVL3B-Back 5 ’-TCTTCTGAGCTGACT CAGGACCC-3’ SEQ ID N0:56
HuVL4B-Back 5 ’-CAGC YTGTGCTGACT CAATC-3’ SEQ ID N0:57
HuVL5-Back 5 ’-CAGGCTGTGCTGACT CAGCCGTC-3’ SEQ ID N0:58
HuVL6-Back 5 ’-AATTTTATGCTGACT CAGCCCCA-3’ SEQ ID N0:59
HuVL7/8-Back 5 ’-CAGRCTGTGGTGACY CAGGAGCC-3’ SEQ ID N0:60
HuVL9-Back 5’-CWGCCTGTGCTGACT CAGCCMCC-3’ SEQ ID N0:61
HuVLIO-Back 5 ’ -C AGGC AGGGCTGACT CAG-3’ SEQ ID N0:62
Таблица 2
Праймеры вариабельной области цепи каппа человека (смысловые)
Название праймера Нуклеотидная последовательность праймера SEQ ID NO
HuVKIB-Back 5’- GACATCCAGWTGACCC AGTCTCC-3’ SEQ ID N0:63
HuVK2-Back 5 ’ -GATGTTGTGATGACT CAGTCTCC-3’ SEQ ID N0:64
HuVK2B2 5 ’-GATATTGTGATGACC CAGACTCC-3’ SEQ ID N0:65
HuVK3B-Back 5 ’-GAAATTGTGWTGACR CAGTCTCC-3’ SEQ ID N0:66
HuVK5-Back 5 ’-GAAACGACACTCACG CAGTCTCC-3’ SEQ ID N0:67
HuVK6-Back 5 ’-GAAATTGTGCTGACTC AGTCTCC-3’ SEQ ID N0:68
Таблица 3
Праймеры вариабельной области цепи каппа человека, удлиненные сайтами рестрикции Sall (смысловые), праймеры J-области цепи каппа человека, удлиненные сайтами рестрикции NotI (антисмысловые), праймеры вариабельной области цепи лямбда человека, удлиненные сайтами рестрикции SalI (смысловые) и праймеры J-области цепи лямбда человека, удлиненные сайтами рестрикции NotI (антисмысловые)
Название праймера Нуклеотидная последовательность праймера SEQ ID NO
HuVKIB-Back-SAL 5 ’-TGAGCACACAGGTCG ACGGACATCCAGWTGACC CAGTCTCC-3’ SEQ ID N0:69
- 25 031202
HuVK2-Back-SAL 5 ’-TGAGCACACAGGTCG ACGGATGTTGTGATGACT CAGTCTCC-3’ SEQ ID N0:70
HuVK2B2-SAL 5 ’-TGAGCACACAGGTCG ACGGATATTGTGATGACC CAGACTCC-3’ SEQ ID N0:71
HuVK3B-Back-SAL 5 ’-TGAGCACACAGGTCG ACGGAAATTGTGWTGACR CAGTCTCC-3’ SEQ ID N0:72
HuVK5-Back-SAL 5 ’-TGAGCACACAGGTCGACG GAAACGACACTCACGCAGTCT CC-3’ SEQ ID N0:73
HuVK6-Back-SAL 5 ’-TGAGCACACAGGTCG ACGGAAATTGTGCTGACT CAGTCTCC-3’ SEQ ID N0:74
HuJKl-FOR-NOT 5 ’-GAGTCATTCTCGACTTGC GGCCGCACGTTTGATTTCCAC CTTGGTCCC-3’ SEQ ID N0:75
HuJK2-FOR-NOT 5 ’-GAGTCATTCTCGACT TGCGGCCGCACGTTTGAT CTCCAGCTTGGTCCC-3 ’ SEQ ID N0:76
HuJK3-FOR-NOT 5 ’-GAGTCATTCTCGACTTGC GGCCGCACGTTTGATATCCAC TTTGGTCCC-3’ SEQ ID N0:77
HuJK4-FOR-NOT 5 ’-GAGTCATTCTCGACT TGCGGCCGACGTTTGAT CTCCACCTTGGTCCC-3 ’ SEQ ID N0:78
HuJK5-FOR-NOT 5 ’-GAGTCATTCTCGACTTGC GGCCGCACGTTTAATCTCCAG TCGTGTCCC-3’ SEQ ID N0:79
HuVLIA-Back-SAL 5 ’-TGAGCACACAGGTCGACG CAGTCTGTGCTGACTCAGCCA CC-3’ SEQ ID N0:80
HuVLIB-Back-SAL 5 ’-TGAGCACACAGGTCGACG CAGTCTGTGYTGACGCAGCCG CC-3’ SEQ ID N0:81
HuVLIC-Back-SAL 5 ’-TGAGCACACAGGTCGACG CAGTCTGTCGTGACGCAGCCG CC-3’ SEQ ID N0:82
HuVL2B-Back-SAL 5 ’-TGAGCACACAGGTCGACG CAGTCTGCCCTGACTCAGCC3’ 5 ’-TGAGCACACAGGTCGACG TCCTATGWGCTGACTCAGCCA CC-3’ SEQ ID N0:83
HuVL3A-Back-SAL SEQ ID N0:84
HuVL3B-Back-SAL 5 ’-TGAGCACACAGGTCGACG TCTTCTGAGCTGACTCAGGAC CC-3’ SEQ ID N0:85
HuVL4B-Back-SAL 5 ’-TGAGCACACAGGTCGACG CAGCYTGTGCTGACTCAATC- 3’ 5 ’-TGAGCACACAGGTCGACG CAGGCTGTGCTGACTCAGCCG TC-3’ SEQ ID N0:86
HuVL5-Back-SAL SEQ ID N0:87
HuVL6-Back-SAL 5 ’-TGAGCACACAGGTCGACG AATTTTATGCTGACTCAGCCC CA-3’ SEQ ID N0:88
HuVL7/8-Back-SAL 5 ’-TGAGCACACAGGTCGACG CAGRCTGTGGTGACYCAGGAG CC-3’ SEQ ID N0:89
HuVL9-Back-SAL 5 ’-TGAGCACACAGGTCGACG SEQ ID N0:90
- 26 031202
CWGCCTGTGCTGACTCAGCCM CC-3’
HuVL10-Back-SAL 5 ’-TG AGC ACAC AGGTCGACG CAGGC AGGGCTGACTCAG-3 ’ SEQ ID N0:91
HuJLl-FOR-NOT 5 ’-GAGTCATTCTCGACTTGC GGCCGCACCTAGGACGGTGAC CTTGGTCCC-3’ SEQ ID N0:92
HuJL2/3-FOR-NOT 5 ’-GAGTCATTCTCGACTTGC GGCCGCACCTAGGACGGTCAG CTTGGTCCC-3’ SEQ ID N0:93
HuJL7-FOR-NOT 5 ’-GAGTCATTCTCGACTTGC GGCCGCACCGAGGACGGTCAG CTGGGTGCC-3’ SEQ ID N0:94
Таблица 4
Процент разных продуктов легкой цепи в конечной смеси на основе концентраций, определенных анализом в агарозном геле .
Смысловой праймер Антисмысловой праймер Продукт Процент
HuVLIA-Back-SAL + HuVLIB-Back-SAL + HuVLIC-Back-SAL HuJLl-FOR-NOT L1J1 4.20%
HuJL2/3-FOR-NOT L1J2 8.40%
HuJL7-F0R-N0T L1J3 1.40%
HuVL2B-Back-SAL HuJLl-FOR-NOT L2J1 3.00%
HuJL2/3-FOR-NOT L2J2 6.00%
HuJL7-F0R-N0T L2J3 1.00%
HuVL3A-Back-SAL HuJLl-FOR-NOT L3J1 3.00%
HuJL2/3-FOR-NOT L3J2 6.00%
HuJL7-F0R-N0T L3J3 1.00%
HuVL3B-Back-SAL HuJLl-FOR-NOT L4J1 0.30%
HuJL2/3-FOR-NOT L4J2 0.60%
HuJL7-F0R-N0T L4J3 0.10%
HuJLl-FOR-NOT L5J1 0.30%
HuVL4B-Back-SAL HuJL2/3-FOR-NOT L5J2 0.60%
HuJL7-F0R-N0T L5J3 0.10%
HuVL5-Back-SAL HuJLl-FOR-NOT L6J1 0.30%
HuJL2/3-FOR-NOT L6J2 0.60%
HuJL7-F0R-N0T L6J3 0.10%
HuVL6-Back-SAL HuJLl-FOR-NOT L7J1 0.30%
HuJL2/3-FOR-NOT L7J2 0.60%
HuJL7-F0R-N0T L7J3 0.10%
HuVL7/8-Back-SAL HuJLl-FOR-NOT L8J1 0.30%
HuJL2/3-FOR-NOT L8J2 0.60%
HuJL7-F0R-N0T L8J3 0.10%
HuVL9-Back-SAL + HuVLIO-Back-SAL HuJLl-FOR-NOT L9J1 0.30%
HuJL2/3-FOR-NOT L9J2 0.60%
HuJL7-F0R-N0T L9J3 0.10%
HuVKIB-Back-SAL HuJKl-FOR-NOT K1J1 7.50%
HuJK2-F0R-N0T K1J2 7.50%
HuJK3-F0R-N0T K1J3 3.00%
HuJK4-F0R-N0T K1J4 7.50%
HuJK5-F0R-N0T K1J5 4.50%
HuVI<2-Back-SAL HuJKl-FOR-NOT K2J1 1.00%
HuJK2-F0R-N0T K2J2 1.00%
HuJK3-FOR-NOT K2J3 0.40%
HuJKl-FOR-NOT K2J4 1.00%
HuJK5-F0R-N0T K2J5 0.60%
HuVK2B2-SAL HuJKl-FOR-NOT K3J1 0.25%
HuJK2-F0R-N0T K3J2 0.25%
HuJK3-F0R-N0T K3J3 0.10%
HuJKl-FOR-NOT K3J4 0.25%
HuJK5-F0R-N0T K3J5 0.15%
HuJKl-FOR-NOT K4J1 4.75%
- 27 031202
HuVK3B-Back-SAL HuJK2-FOR-NOT K4J2 4.75%
HuJK3-FOR-NOT K4J3 1.90%
HuJK4-FOR-NOT K4J4 4.75%
HuJK5-FOR-NOT K4J5 2.85%
HuVK5-Back-SAL HuJKl-FOR-NOT K5J1 0.25%
HuJK2-FOR-NOT K5J2 0.25%
HuJK3-FOR-NOT K5J3 0.10%
HuJK4-FOR-NOT K5J4 0.25%
HuJK5-FOR-NOT K5J5 0.15%
HuVK6-Back-SAL HuJKl-FOR-NOT K6J1 1.25%
HuJK2-FOR-NOT K6J2 1.25%
HuJK3-FOR-NOT K6J3 0.50%
HuJK4-FOR-NOT K6J4 1.25%
HuJK5-FOR-NOT K6J5 0.75%
Таблица 5
Праймеры вариабельной области тяжелой цепи IgG человека(смы словые)
Название праймера Нуклеотидная последовательность праймера SEQ ID NO
HuVHlB/7 А-Back 5 ’-CAGRTGCAGCTGGTG CARTCTGG-3’ SEQ ID N0:95
HuVHIC-Back 5 ’-SAGGTCCAGCTGGTR CAGTCTGG-3’ SEQ ID N0:96
HuVH2B-Back 5 ’-CAGRTCACCTTGAAG GAGTCTGG-3’ SEQ ID N0:97
HuVH3A-Back 5 ’-GAGGTGCAGCTGGTG GAG-3' SEQ ID N0:98
HuVH3C-Back 5 ’-GAGGTGCAGCTGGTG GAGWCYGG-3’ SEQ ID N0:99
HuVH4B-Back 5 ’-CAGGTGCAGCTACAG CAGTGGGG-3’ SEQ ID N0:100
HuVH4C-Back 5 ’-CAGSTGCAGCTGCAG GAGTCSGG-3’ SEQ ID N0:101
HuVH6A-Back 5 ’-CAGGTACAGCTGCAG CAGTCAGG-3’ SEQ ID N0:102
Таблица 6
Праймеры вариабельной области тяжелой цепи IgG человека, удлиненные сайтами рестрикции SfiI/Ncol (смысловые) и праймеры J-области тяжелой цепи IgG человека, удлиненные сайтами рестрикции XhoI/BstEBII (антисмысловые)
Название праймера Нуклеотидная последовательность праймера SEQ ID NO
HuVHlB/7A-Back-Sfi 5'-GTCCTCGCAACTGCG GCCCAGCCGGCCATGGCC CAGRTGCAGCTGGTGCAR TCTGG-3' SEQ ID N0:103
HuVHIC-Back-Sfi 5'-GTCCTCGCAACTGCG GCCCAGCCGGCCATGGCC SAGGTCCAGCTGGTRCAG TCTGG-3' SEQ ID N0:104
HuVH2B-Back-Sfi 5'-GTCCTCGCAACTGCG GCCCAGCCGGCCATGGCC CAGRTCACCTTGAAGGAG TCTGG-3' SEQ ID N0:105
HuVH3A-Back-Sfi 5'-GTCCTCGCAACTGCGGCC CAGCCGGCCATGGCCGAGGTG CAGCTGGTGGAG-3' SEQ ID N0:106
HuVH3C-Back-Sfi 5’-GTCCTCGCAACTGCG GCCCAGCCGGCCATGGCC GAGGTGCAGCTGGTGGAG WCYGG-3’ SEQ ID N0:107
HuVH4B-Back-Sfi 5’-GTCCTCGCAACTGCG GCCCAGCCGGCCATGGCC SEQ ID N0:108
- 28 031202
CAGGTGCAGCTACAGCAG TGGGG-3'
HuVH4C-Back-Sfi 5'-GTCCTCGCAACTGCGGCC CAGCCGGCCATGGCCCAGSTG CAGCTGCAGGAGTCSGG-3' SEQ ID N0:109
HuVH6A-Back-Sfi 5'-GTCCTCGCAACTGCG GCCCAGCCGGCCATGGCC CAGGTACAGCTGCAGCAG TCAGG-3' SEQ ID N0:110
HuJHl/2-FOR-XhoIB 5 ’-GAGTCATTCTCGACTCGA GACRGTGACCAGGGTGCC-3 ’ SEQ ID N0:111
HuJH3-FOR-Xho 5 ’-GAGTCATTCTCGACT CGAGACGGTGACCATTGT CCC-3’ SEQ ID N0:112
HuJH4/5-FOR-Xho 5 ’-GAGTCATTCTCGACT CGAGACGGTGACCAGGGT TCC-3’ SEQ ID N0:113
HuJH6-FOR-Xho 5 ’-GAGTCATTCTCGACTCGA GACGGTGACCGTGGTCCC-3 ’ SEQ ID N0:114
Таблица 7 тяжелой цепи в конечной смеси
Смысловой праймер Антисмысловой праймер Продукт Процент
HuVHlB/7A-Back-Sfi + HuVHIC-Back-Sfi HuJHl/2-FOR-XhoIB H1J1 2.5%
HuJH3-FOR-Xho H1J2 2.5%
HuJH4/5-FOR-Xho H1J3 15.0%
HuJH6-FOR-Xho H1J4 5.0%
HuVH2B-Back-Sfi HuJHl/2-FOR-XhoIB H2J1 0.2%
HuJH3-FOR-Xho H2J2 0.2%
HuJH4/5-FOR-Xho H2J3 1.2%
HuJH6-FOR-Xho H2J4 0.4%
HuVH3A-Back-Sfi HuJHl/2-FOR-XhoIB H3J1 2.5%
HuJH3-FOR-Xho H3J2 2.5%
HuJH4/5-FOR-Xho H3J3 15.0%
HuJH6-FOR-Xho H3J4 5.0%
HuVH3C-Back-Sfi HuJHl/2-FOR-XhoIB H4J1 2.5%
HuJH3-FOR-Xho H4J2 2.5%
HuJH4/5-FOR-Xho H4J3 15.0%
HuJH6-FOR-Xho H4J4 5.0%
HuVH4B-Back-Sfi HuJHl/2-FOR-XhoIB H5J1 0.2%
HuJH3-FOR-Xho H5J2 0.2%
HuJH4/5-FOR-Xho H5J3 1.2%
HuJH6-FOR-Xho H5J4 0.4%
HuVH4C-Back-Sfi HuJHl/2-FOR-XhoIB H6J1 2.0%
HuJH3-FOR-Xho H6J2 2.0%
HuJH4/5-FOR-Xho H6J3 12.0%
HuJH6-FOR-Xho H6J4 4.0%
HuVH6A-Back-Sfi HuJHl/2-FOR-XhoIB H7J1 0.1%
HuJH3-FOR-Xho H7J2 0.1%
HuJH4/5-FOR-Xho H7J3 0.6%
HuJH6-FOR-Xho H7J4 0.2%
- 29 031202
Таблица 8
Стафилококковые штаммы, использованные для отбора и скрининга антистафилококковых одноцепочечных (scFv) фаговых антител
ID Штамм Больничный код Место выделения
Cowan S. aureus ΝΑ ΝΑ
SA099 S. aureus D3 Ноздри
SAI 00 S. aureus D8 Ноздри
SAI 01 S. aureus D13 Ноздри
SAI 02 S. aureus D15 Ноздри
SAI 03 S. aureus D16 Ноздри
SAI 04 S. aureus D17 Ноздри
SAI 05 S. aureus D18 Ноздри
SA108 S. aureus D20 Ноздри
SAI 09 S. aureus D21 Ноздри
SA110 S. aureus D23 Ноздри
SAI 11 S. aureus D26 Ноздри
SAI 12 S. aureus D34 Ноздри
SAI 13 S. aureus D43 Ноздри
SAI 14 S. aureus D44 Ноздри
SAI 15 S. aureus Kv2 Гемодиализ
SAI 16 S. aureus Kv3 Гемодиализ
SAI 17 S. aureus Kv5 Кровь
SAI 18 S. aureus Kv6 Кровь
SAI 19 S. aureus Kv7 Кровь
SA120 S. aureus Kv8 Рана
SA121 S. aureus Kv9 Рана
SA122 S. aureus Kvll Рана
SA123 S. aureus Kv24 CSF
SA124 S. aureus Kv25 CSF
SA125 S. aureus Kv27 Легочная плевра
SA126 S. aureus Kv28 Легочная плевра
SA127 S. aureus Kv30 Перикардиальный
SA128 S. aureus Kv31 Сустав
SA129 S. aureus Kv32 Сустав
SE130 S. epidermidis 1587/29 Кровь
SE131 S. epidermidis 1688/35 Кровь
SE132 S. epidermidis 1724/42 Кровь
SE133 S. epidermidis 1587 (KvllO) Не известно
SE134 S. epidermidis V48 (Kvll5) Не известно
SE135 S. epidermidis 354 (Kvll8) Не известно
SE136 S. epidermidis V16 Гемодиализ
SE137 S. epidermidis V29 Гемодиализ
SE138 S. epidermidis V33 Гемодиализ
SE139 S. epidermidis V65 Гемодиализ
SE140 S. epidermidis V75 Гемодиализ
Таблица 9
Стафилококковая специфическая связывающая активность одноцепочечных (scFv) фаговых антител, измеренная при помощи FACS
Название фагового антитела Штаммы Staphylococcus (% положительных)
Cowan SA 102 SAI 03 SA120 SA 124 SA125 SEI 30 SA131 SA 132
SC02-430 89.0 ND 30.0 13.0 ND ND ND ND ND
SC05-132 21.9 ND 82.7 86.5 ND 84.2 ND ND ND
SC05-133 48.2 ND 77.9 83.4 ND 76.2 ND ND ND
sc06-166 31.2 51.4 48.1 ND 58.4 59.0 22.0 53.3 43.2
- 30 031202
sc06-l71 32.1 69.7 67.4 ND 71.7 71.2 5.0 39.3 29.2
sc06-176 30.1 11.7 30.1 ND 29.9 27.2 1.9 27.6 15.1
SC06-187 24.5 72.5 65.5 ND 67.8 63.8 36.6 31.4 43.7
sc06-193 12.0 27.7 37.2 ND 50.3 56.2 2.9 17.0 8.9
SC06-249 10.4 ND ND ND ND ND ND ND 7.6
sc06-273 5.1 10.1 33.2 ND 36.9 44.0 2.2 12.4 8.0
scO6-389 7.3 12.9 35.7 ND 46.4 44.2 3.0 14.4 2.3
sc’06-403 6,3 8.8 7.7 ND 10.4 11.5 0.7 5.4 2.7
sc06-406 6.8 14.7 28.5 ND 36.7 48.3 5.3 14.4 8.0
SC06-410 13.3 ND ND ND ND ND ND ND 8.1
sc06-446 9.5 16.9 14.6 ND 14.3 26.8 1.0 7.3 2.0
SC06-450 46.7 61.1 58.4 ND 63.9 55.1 1.3 14.0 6.4
SC06-452 9.6 ND ND ND ND ND 1.2 18.5 2.5
SC06-453 41.0 26.2 33.6 ND 56.7 59.3 36.0 55.8 42.0
sc06-464 20.4 33.2 19.6 ND 45.2 47.2 6.2 25.7 7.2
sc06-471 2.1 53.5 46.0 ND 64.4 62.8 0.4 10.7 1.0
sc06-516 12.2 ND ND ND ND ND 3.7 22.3 10.0
SC06-517 26.5 21.6 17.7 ND 24.4 24.9 12.4 14.3 13.8
SC06-526 8.5 8.1 3.4 ND 15.7 16.3 3.6 6.7 6.3
SC06-528 29.9 19.6 10.1 ND 31.3 28.4 15.5 17.6 24.3
scO6-531 10.4 10.2 10.2 ND 15.6 12.0 0.8 5.3 1.7
SC06-533 15.7 3.9 8.6 ND 15.8 8.3 ND 6.0 0.8
sc06-536 14.5 9.8 12.6 ND 20.1 10.9 2.0 7.5 3.1
scO6-537 38.0 5.5 10.0 ND 9.2 22.4 2.6 23.5 8.3
scO6-538 14.3 6.2 9.6 ND 7.9 16.4 0.4 9.1 2.1
sc06-540 9.3 7.3 10.5 ND 22.7 23.4 0.6 6.4 1.7
SC06-544 22.6 8.5 12.1 ND 7.6 17.2 1.6 13.8 11.7
sc06-566 8.00 13.5 22.6 ND 37.1 39.4 1.0 13.4 1.7
SC06-625 9.00 8.00 15.4 ND 21.4 24.2 0.9 8.00 1.9
Neg. Ctrl 13.2 1.5 2.5 ND 5.8 20.8 0.9 1.4 0.5
ND - не определяли.
Таблица 10 Неспецифическая связывающая активность реактивных против стафилококков одноцепочечных (scFv) фаговых антител, измеренная при помощи ELISA при 492 нм
Название фагового антитела Отрицательные контроли, ELISA (OD492 нм)
BSA (1%) FBS (5%) ELK (2%)
SC02-430 0.04 0.04 0.05
SC05-132 0.04 0.04 0.04
SC05-133 0.04 0.04 0.04
Без фагового антитела 0.04 0.04 0.04
Отрицательный контроль 0.04 0.06 0.16
Таблица 11
Данные Staphylococcus-специфических одноцепочечных Fv
Название scFv SEQ ID NO: нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: аминокислотной последовательности* VH-локус VL-локус
SC02-430 19 20 (Vh 1-118; VI134-242) VH4 (4-31) VI2 (2b2)
SC05-132 21 22 (Vh 1-118; VI135-242) VH3 (3-07) Vkl (LI2)
SC05-133 23 24 (Vh 1-120; VI137-244) VH3 (3-11) Vklll (A27)
* - между скобками показаны аминокислоты, составляющие вариабельную область тяжелой цепи (VH) и вариабельную область легкой цепи (VL)
- 31 031202
Таблица 12
Данные CDR-районов Staphylococcus-специфических одноцепочечных Fv
Название scFv HCDR1 (SEQ ID NO:) HCDR2 (SEQ ID NO:) HCDR3 (SEQ ID NO:) LCDR1 (SEQ ID NO:) LCDR2 (SEQ ID NO:) LCDR3 (SEQ ID NO:)
SC02-430 1 2 3 4 5 6
SC05-132 7 8 9 10 11 12
SC05-133 13 14 15 16 17 18
Таблица 13
Данные Staphylococcus-специфических IgG
Название IgG SEQ ID NO: нуклеотидной последовательности тяжелой цепи SEQ ID NO: аминокислотной последовательности* тяжелой цепи SEQ ID NO: нуклеотидной последовательности легкой цепи SEQ ID NO: аминокислотной последовательности* легкой цепи
CR2430 25 26 (Vh 1-118) 31 32 (VI1-109)
CR5132 27 28 33 34
(Vh 1-118) (VI1-110)
CR5133 29 30 (Vh 1-120) 35 36 (VI1-110)
* - между скобками показаны аминокислоты, составляющие вариабельную область тяжелой цепи (VH) и вариабельную область легкой цепи (VL).
Таблица 14
Стафилококковая специфическая связывающая активность молекул IgG1, измеренная FACS
Название Стафилококковые штаммы (MFI)
фагового антитела Cowan SA102 SAI 03 SA124 SAI 25 SE130 SA131 SA132
CR2430 281.4 ND ND ND ND ND ND ND
CR5132 192.4 9.7 9.3 20.1 13.7 222.5 141.5 128.5
CR5133 285.8 ND ND ND ND 229.9 203.3 252.6
Neg. Ctrl 3.6 3.2 3.0 3.3 3.5 2.5 3.1 2.7
ND - не определяли.
Таблица 15 Связывающая стафилококки активность антител IgG1, измеренная при помощи FACS
IgG-связывающая активность (MFI)
Штамм Место выделения/ резистентность Название Контроль CR5132 CR5133 CR5140 CR6171 CR6453
.S', aureus CAPD/ND KV01 4.05 1064 850 756 2 564
S. aureus CAPD/ND KV02 16.63 919 558 433 147 552
S. aureus CAPD/ND KV03 36.3 949 583 358 164 668
S. aureus CAPD/ND KV04 11.64 1123 629 546 197 752
S. aureus Кровь/ND KV05 12.33 564 652 447 134.2 525
S. aureus Кровь/ND KV06 10.41 634 526 386 142.2 439
S. aureus Кровь/ND KV07 21.04 881 705 441 168.4 614
S. aureus Рана/ND KV09 23.83 754 483 305 134.7 515
S. aureus Рана/ND KV11 16.12 363 280 226 106.7 362
S. aureus Рана/ND KV12 27.55 571 381 224 127.4 457
S. aureus Кровь/ND KV13 23.19 576 403 278 141.8 503
S. aureus NA/ND Newman 8.01 655 430 384 153.1 387
S. aureus CAPD/ND KV15 22.1 674 311 232 99.8 481
S. aureus CAPD/ND KV16 9.09 458 291 248 97.9 334
S. aureus CAPD/ND KV17 8.4 226 184.5 161.1 57.4 154.5
S. aureus CAPD/ND KV18 13.91 269 203 166.2 62.4 158.7
S. aureus Кровь/ND KV19 2.66 190.9 194.6 203 44.6 83.3
- 32 031202
S. aureus Кровь/ND KV20 5.12 311 298 251 64.9 95
S. aureus Кровь/ND KV21 3.67 353 266 290 73.9 140
S. aureus Ликвор/ND KV24 4.28 320.2 242 223 69.9 102
S. aureus Ликвор/ND KV25 3.37 269 219 188.5 53.3 105.5
S. aureus Ликвор/ND KV26 10.03 217 183.7 162.9 38.6 86.4
S. aureus Плевра/ND KV27 4.03 348 235 239 52.9 129.4
S. aureus Плевра/ND KV28 6.98 217.4 184.6 203 46.7 74.1
S. aureus Плевра/ND KV29 2.99 183.4 182.6 147.9 38.5 110.2
S. aureus Перикард/ND KV30 3.55 357 358 372 77.7 152.1
S. aureus Суета в/ND KV31 4.89 200 192.3 178.7 38.1 106.5
S. aureus Суета в/ND KV33 5.88 222 232 177 58.5 174.4
S. aureus Рана /ND KV34 7.45 286 199 160.8 59.6 183.5
S. aureus Рана/ND KV35 4.02 237 213 232 70.2 190.9
S. aureus Рана/ND KV36 3.44 285 247 229 76.4 218
S. aureus Рана/ND KV37 4.05 217 215 212 42.6 125.5
S. aureus ND/MRSA KV38 6.1 920 642 192.3 20.4 683
S. aureus ND/MRSA KV39 6.06 953 657 615 173 604
S. aureus ND/MRSA KV41 6.8 1038 854 732 226 739
S. aureus ND/MRSA KV42 12.41 1340 950 678 221 973
S. aureus ND/MRSA KV43 5.55 1084 711 480 129.6 772
S. aureus Энтеротоксин /ND KV46 18.38 1144 607 247 79 776
S. aureus Энтеротоксин /ND KV47 8.58 809 513 353 102.1 436
S. aureus Кровь педиатрическая/ ND KV48 5.29 306 271 210 34.5 153
S. CIUVCUS Кровь педиатрическая^ ND KV49 6 53 7 4 7 562 522 ΩΩ Л 77. / 388
S. aureus Кровь педиатрическая/ ND KV50 15.86 939 539 397 117.8 864
S. aureus Кровь педиатрическая/ ND KV51 10.25 818 680 510 111.9 410
S. aureus NA/ND MW2 9.15 1080 1021 774 210 818
S. aureus NA/ND COL 19.62 471 542 192 61.7 339
S.epidermi-dis NA/ND KV110 9.01 438 1221 499 7.04 1210
S.hominis NA/ND KV111 4.57 16.91 39.1 4.11 4.01 13.43
S.warneri NA/ND KV112 2.95 126.4 11.7 5.44 4.39 105.6
S.saprof. NA/ND KV113 6.35 186.2 17.34 136.6 9.16 118.8
S.warneri NA/ND KV114 8.67 292 303 8.63 9.17 113.4
S.epidermi-dis NA/ND KV115 12.58 886 1577 11.76 90.2 369
S.haemolyti-cus NA/ND KV117 7.23 111.8 79.5 9.89 6.44 79.9
S.hominis NA/ND KV118 11 1334 2085 97.8 9.02 1750
S.haemolyti-cus NA/ND K119 16.71 816 888 103.9 11.71 371
S.warneri NA/ND vd65 8.24 419 192.2 5.08 4.78 73.4
S.warneri NA/ND vd66 5.77 237 104.9 6.23 5.57 80.5
S.warneri NA/ND vd732 7.82 285 289 7.62 4.32 100.6
S.warneri NA/ND K706 4.21 214 225 14.62 10.3 68.7
S.hominis NA/ND vdl36 4.54 25.4 815 7.37 4.13 6.4
S.hominis NA/ND vdl39 5.64 90.3 211 5.47 4.4 133.7
S.hominis NA/ND K136 6.48 25.3 842 10.57 6.83 6.02
- 33 031202
Таблица 16
Убивающая стафилококки активность антител IgG1, измеренная при помощи OPKA
Средняя убивающая стафилококки активность (%)
Штамм 502 Mn8 Newman M187
[нг/мл] 1250 12.5 1250 12.5 1250 12.5 1250 12.5
Антитело lgG1
CR5132 83.9 43.2 85.0 37.3 70.4 47.5 80.9 64.0
CR5133 92.1 62.5 84.5 46.4 72.4 53.1 78.1 54.9
CR6166 71.6 35.1 52.1 5.5 64.8 35.1 19.3 3.3
CR6171 81.9 40.1 88.8 52.7 62.8 39.9 29.0 14.7
CR6176 78.4 38.2 70.7 31.9 74.3 55.8 31.9 11.0
CR6187 78.1 47.1 70.3 39.0 47.3 24.7 5.9 3.7
CR6193 61.0 37.6 81.1 44.1 61.5 28.5 6.0 -0.8
CR6249 82.2 30.3 90.4 46.5 51.6 26.4 4.0 1.2
CR6273 91.5 58.2 64.0 9.1 58.8 39.9 14.8 4.7
CR6403 85.4 35.9 62.1 21.7 59.8 35.6 22.7 7.6
CR6406 84.0 51.3 78.5 35.8 58.0 26.1 30.3 14.1
CR6410 81.9 46.9 56.6 24.4 54.1 27.6 48.6 18.4
CR6446 69.5 41.3 54.6 33.6 64.1 41.2 59.1 48.6
CR6450 76.3 21.9 67.0 28.4 60.6 35.4 2.0 -0.7
CR6452 83.9 30.6 91.6 41.3 57.5 36.0 7.9 2.6
CR6453 85.9 46.0 67.0 21.0 74.1 49.7 83.2 57.5
CR6464 85.9 36.7 55.5 11.4 57.2 30.7 6.8 1.4
CR6471 96.0 68.2 44.2 7.1 62.6 34.7 8.0 0.0
CR6516 85.9 49.4 68.1 36.1 59.9 23.2 8.5 3.9
CR6517 79.4 36.1 59.8 18.4 54.8 21.5 5.8 5.1
CR6526 88.8 55.3 51.1 16.7 56.5 23.7 35.2 9.4
CR6528 89.6 47.0 49.0 16.4 55.7 27.0 6.4 1.8
CR6531 77.5 35.6 61.2 37.5 62.1 23.0 7.9 -0.7
CR6533 73.6 38.4 53.6 28.9 67.2 37.8 7.1 3.3
CR6536 91.1 59.6 46.3 17.5 69.1 48.3 4.6 -1.4
CR6537 70.3 28.9 69.1 21.5 60.4 23.3 2.5 3.9
CR6538 64.9 22.6 63.9 15.2 66.3 35.2 3.3 2.0
CR6540 92.6 53.0 63.9 16.4 61.1 38.2 8.9 4.4
CR6544 79.8 28.8 59.3 22.5 62.3 25.4 3.2 2.0
CR6566 20.9 14.2 21.3 8.7 6.3 -1.6 54.3 30.4
CR6625 20.2 9.7 8.6 -0.8 51.0 23.3 43.8 19.1
Neg. Ctrl ND ND ND ND 4.0 ND 4.5 0.0
Таблица 17
LTA-связывающая активность антител IgG1, измеренная при помощи ELISA
ELISA-связывание c LTA (OD492 нм)
IgGl 10 3 1 0.3 0.1 0.03 0.01
CR5133 3.3 2.58 2.093 1.429 0.631 0.356 0.171
CR6166 0.052 0.051 0.051 0.049 0.054 0.052 0.049
CR6171 0.133 0.127 0.121 0.116 0.091 0.073 0.065
CR6176 0.048 0.053 0.05 0.046 0.046 0.062 0.111
CR6526 0.049 0.053 0.05 0.049 0.048 0.053 0.052
CR4374 0.093 0.099 0.084 0.073 0.07 0.07 0.069
12248 2.574 2.297 2.054 1.457 0.799 0.402 0.26
PBS 0.113 0.124 0.098 0.094 0.09 0.108 0.094
Ссылки
Boel E., Verlaan S., Poppelier M.J., Westerdaal N.A., Van Strijp J.A. and Logtenberg T. (2000), Functional human monoclonal antibodies of all isotypes constructed from phage display library-derived single-chain Fv antibody fragments. J. Immunol. Methods 239:153-166.
Burton D.R. and Barbas C.F. (1994), Human antibodies from combinatorial libraries. Adv. Immunol. 57:191-280.
Cantinieaux B., Hariga C., Courtoy P., Hupin J. and Fondu P. (1989) Staphylococcus aureus phagocytosis. A new cytofluorometric method using FITC and paraformaldehyde. J Immunol. Methods 121:203-208.
Chothia and Lesk (1987), Canonical structures for the hypervariable regions of immunoglobulins. J. Mol. Biol. 196:901-917.
Chou T.C. and P. Talalay (1984), Quantitative analysis of dose-effect relationships: the combined effects of multiple drugs or enzyme inhibitors. Adv. Enzyme Regul. 22:27-55.
- 34 031202
De Kruif J., Terstappen L., Boel E. and Logtenberg T. (1995a), Rapid selection of cell subpopulationspecific human monoclonal antibodies from a synthetic phage antibody library. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 92:3938.
De Kruif J., Boel E. and Logtenberg T. (1995b), Selection and application of human single-chain Fv antibody fragments from a semi-synthetic phage antibody display library with designed CDR3 regions. J. Mol. Biol. 248:97-105.
Huls G., Heijnen I.J., Cuomo E., van der Linden J., Boel E., van de Winkel J. and Logtenberg T. (1999), Antitumor immune effector mechanisms recruited by phage display-derived fully human IgG1 and IgA1 monoclonal antibodies. Cancer Res. 59:5778-5784.
Slootstra J.W., Puijk W.C., Ligtvoet G.J., Langeveld J.P., Meloen R.H. (1996), Structural aspects of antibody-antigen interaction revealed through small random peptide libraries. Mol. Divers. 1:87-96.
СПИСОК ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ <110> Crucell Holland B.V.
Throsby, Mark
Geuijen, Cecilia Anna Wilhelmina
De Kruif, Cornelis Adriaan <120> АНТИТЕЛО ЧЕЛОВЕКА, ОБЛАДАЮЩЕЕ ФАГОЦИТАРНОЙ АКТИВНОСТЬЮ ПРОТИВ
СТАФИЛОКОККОВ, И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ <130> 0143 WO 00 ORD <160>235 <170> PatentIn version 3.1 <210> 1 <211>7 <212> Белок <213> Homo sapiens <400>1
Ser Gly Gly Tyr Tyr Trp Ser <210> 2 <211> 16 <212> Белок <213> Homo sapiens <400>2
Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Ser Ser Leu Lys Ser
5 1015 <210>3 <211> 8
- 35 031202 <212> Белок <213> Homo sapiens <400> 3
Thr Val Met Asn Ser Phe Phe Asp
1 5
<210> 4
<211> 14
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 4
Thr Gly 1 Thr Ser Ser 5 Asp Val Gly Ser Tyr Asn Leu Val Ser 10
<210> 5
<211> 7
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 5
Glu Val 1 Ser Lys Arg 5 Pro Ser
<210> 6
<211> 9
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 6
Cys Ser Tyr Ala Gly Ser Ser Trp Val
5
<210> 7
<211> 5
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 7
Asn Tyr Trp Met Thr
5
- 36 031202
<210> 8
<211> 17
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 8
Asn Ile Asn Arg Asp
1 5
Gly
<210> 9
<211> 11
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 9
Gly Gly Arg Thr Thr
1 5
<210> 10
<211> 11
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 10
Arg Ala Ser Gln Ser
1 5
<210> 11
<211> 7
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 11
Lys Ala Ser Ser Leu
1 5
<210> 12
<211> 9
<212> Белок
Gly
Ser
Ile
Glu
Ser
Trp
Ser
Ser
Asp
Tyr
Ser
Lys
Trp
Trp
Tyr
Arg
Leu
His Val Asp Ser Val Glu
Asn
Ala
- 37 031202
<213> Homo sapiens
<400> 12
Gln Gln Tyr 1 Asn Ser 5 Tyr Pro Leu
<210> 13
<211> 5
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 13
Asp Tyr Tyr 1 Met Thr 5
<210> 14
<211> 17
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 14
His Ile Ser 1 Gly Ser 5 Gly Ser Thr
Gly
<210> 15
<211> 11
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 15
Gly Gly Arg 1 Ala Thr 5 Ser Tyr Tyr
<210> 16
<211> 11
<212> Белок
<213> Homo sapiens
Thr
Trp Val His
Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Arg
15 <400> 16
Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Gly
Tyr Leu Gly
- 38 031202
1 5 10
<210> 17
<211> 7
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 17
Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr
1 5
<210> 18
<211> 9
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 18
Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Leu Thr
1 5
<210> 19
<211> 726
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> SC02-430
<400> 19
taggtgcagc tgcaggagtc gggcccagga ctggtgaagc cttcacagac cctgtccctc 60
acctgcactg tctctggtgg ctccatcagc agtggtggtt actactggag ctggatccgg 120
cagcccccag ggaagggact ggagtggatt gggtacatct attacagtgg gagcacctac 180
tacaactcgt ccctcaagag tcgagttacc atatcagtag acacgtctaa gaaccagttc 240
tccctgaagc tgagctctgt gactgccgcg gacacggccg tgtattactg tgcaaagacg 300
gttatgaatt cgttctttga ctggggccaa ggtaccctgg tcaccgtctc gagtggtgga 360
ggcggttcag gcggaggtgg ctctggcggt ggcggatcgg aaattgagct cacgcagccg 420
ccctccgtgt ctgggtctcc tggacagtcg atcaccatct cctgcactgg aaccagcagt 480
gatgttggga gttataacct tgtctcctgg taccaacagc acccaggcaa agcccccaaa 540
ctcatgattt atgaggtcag taagcggccc tcaggggttt ctaatcgctt ctctggctcc 600
aagtctggca acacggcctc cctgacaatc tctgggctcc aggctgagga cgaggctgat 660
tattactgct gctcatatgc aggtagtagc tgggtgttcg gcggagggac caagctgacc 720
- 39 031202 gtccta <210> 20 <211> 242 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> SC02-430
726 <400> 20
Gln Val 1 Gln Leu Gln 5 Glu Ser Gly Pro Gly 10 Leu Val Lys Pro Ser 15 Gln
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30
Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Ser Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Lys Thr Val Met Asn Ser Phe Phe Asp Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser
130 135 140
Gly Ser Pro Gly Gln Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser
145 150 155 160
Asp Val Gly Ser Tyr Asn Leu Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly
165 170 175
Lys Ala Pro Lys Leu Met Ile Tyr Glu Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly
180 185 190
Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu
195 200 205
Thr Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Cys
210 215 220
Ser Tyr Ala Gly Ser Ser Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr
225 230 235 240
Val Leu <210> 21 <211> 726
- 40 031202 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>
<223> SC05-132 <400> 21
gaggtgctgg agtctggggg aggcttggtc cagccggggg ggtccctgag actgtcctgt 60
tcagactctg gattctcctt taataactat tggatgacct gggtccgcca ggctccgggg 120
aaggggctgg agtgggtggc caacataaat cgagatggaa gtgacaagta ccatgtagac 180
tctgtggagg gccgattcac catctccaga gacaactcca agaactcact atacctgcaa 240
atgaacaacc tgagagccga cgacgcggcg gtatattttt gtgcgagagg cggccggact 300
actagctggt attggagaaa ctggggccag ggaaccctgg tcaccgtctc gagcggtacg 360
ggcggttcag gcggaaccgg cagcggcact ggcgggtcga cggacatcca gatgacccag 420
tctccttcca ccctgtctgc atctgtagga gacagagtca ccatcacttg ccgggccagt 480
cagagtatta gtagctggtt ggcctggtat cagcagaaac cagggaaagc ccctaagctc 540
ctgatctata aggcgtctag tttagaaagt ggggtcccat caaggttcag cggcagtgga 600
tctgggacag aattcactct caccatcagc agcctgcagc ctgatgattt tgcaacttat 660
tactgccaac agtataatag ttaccccctc actttcggcg gagggaccaa gctggagatc 720
aaacgt 726
<210> 22
<211> 242
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> SC05-132 <400> 22
Glu 1 Val Leu Glu Ser Gly 5 Gly Gly Leu Val 10 Gln Pro Gly Gly Ser 15 Leu
Arg Leu Ser Cys Ser Asp Ser Gly Phe Ser Phe Asn Asn Tyr Trp Met
20 25 30
Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Asn
35 40 45
Ile Asn Arg Asp Gly Ser Asp Lys Tyr His Val Asp Ser Val Glu Gly
50 55 60
Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Ser Leu Tyr Leu Gln
65 70 75 80
Met Asn Asn Leu Arg Ala Asp Asp Ala Ala Val Tyr Phe Cys Ala Arg
90 95
- 41 031202
Gly Gly Arg Thr Thr 100 Ser Trp Tyr Trp Arg Asn Trp Gly Gln Gly Thr
105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly Gly Thr Gly Ser
115 120 125
Gly Thr Gly Gly Ser Thr Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr
130 135 140
Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser
145 150 155 160
Gln Ser Ile Ser Ser Trp Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys
165 170 175
Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val
180 185 190
Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr
195 200 205
Ile Ser Ser Leu Gln Pro Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln
210 215 220
Tyr Asn Ser Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile
225 230 235 240
Lys Arg
<210> 23
<211> 732
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> SC05-133
<400> 23
gaggtgcagc tggtggagac tgggggaggc ttggtcaagc ctggagggtc cctgagactc 60
tcctgctcag cctctagatt cagcttcagg gactactaca tgacgtggat ccgccaggct 120
ccagggaagg ggccggaatg ggtttcacac ataagtggca gtggcagtac gatttactac 180
gcagactctg tgaggggccg attcaccatc tccagggaca acgccaagag ctccttgtat 240
ctgcaaatgg atagcctaca ggccgacgac acggccgtat attactgtgc gagagggggt 300
cgcgccacca gttactactg ggtccactgg ggcccgggaa ccctggtcac cgtctcgagc 360
ggtacgggcg gttcaggcgg aaccggcagc ggcactggcg ggtcgacgga aattgtgttg 420
acgcagtctc cagccaccct gtctttgtct ccaggggaaa gagccaccct ctcctgcagg 480
gccagtcaga gtgttagcgg ctacttaggc tggtaccaac agaaacctgg ccaggctccc 540
aggctcctca tctatggtgc atccagcagg gccactggca tcccagacag gttcagtggc 600
agtgggtctg ggacagactt cactctcacc atcagccggc tggagcctga agattttgca 660
gtgtattact gtcagcagta tggtagctca ccgctcactt tcggcggagg gaccaagctg 720
gagatcaaac gt
732
- 42 031202 <210> 24 <211> 244 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> SC05-133 <400> 24
Glu 1 Val Gln Leu Val 5 Glu Thr Gly Gly Gly 10 Leu Val Lys Pro Gly 15 Gly
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ser Ala Ser Arg Phe Ser Phe Arg Asp Tyr
20 25 30
Tyr Met Thr Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Pro Glu Trp Val
35 40 45
Ser His Ile Ser Gly Ser Gly Ser Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Arg Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Ser Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asp Ser Leu Gln Ala Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Gly Arg Ala Thr Ser Tyr Tyr Trp Val His Trp Gly Pro
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly Gly Thr
115 120 125
Gly Ser Gly Thr Gly Gly Ser Thr Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro
130 135 140
Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg
145 150 155 160
Ala Ser Gln Ser Val Ser Gly Tyr Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro
165 170 175
Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr
180 185 190
Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr
195 200 205
Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys
210 215 220
Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu
225 230 235 240
Glu Ile Lys Arg
<210> 25
<211> 1344
<212> ДНК
<213> Homo
sapiens
- 43 031202 <220>
<221> CDS <222> (1)..(1344) <223>
<400> 25
cag Gln 1 gtg Val cag Gln ctg Leu cag Gln 5 gag Glu tcc Ser ggc Gly cca Pro gga Gly 10 ctg Leu gtg Val aag Lys cct Pro tca Ser 15 cag Gln 48
acc ctg tcc ctc acc tgc act gtc tct ggt ggc tcc atc agc agt ggt 96
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30
ggt tac tac tgg agc tgg atc cgg cag ccc cca ggg aag gga ctg gag 144
Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
tgg att ggg tac atc tat tac agt ggg agc acc tac tac aac tcg tcc 192
Trp Ile Gly Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Ser Ser
50 55 60
ctc aag agt cga gtt acc ata tca gta gac acg tct aag aac cag ttc 240
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
tcc ctg aag ctg agc tct gtg act gcc gcg gac acg gcc gtg tat tac 288
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
tgt gca aag acg gtt atg aat tcg ttc ttt gac tgg ggc cag ggc acc 336
Cys Ala Lys Thr Val Met Asn Ser Phe Phe Asp Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110
ctg gtg acc gtc tcc agc gct agc acc aag ggc ccc agc gtg ttc ccc 384
Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro
115 120 125
ctg gcc ccc agc agc aag agc acc agc ggc ggc aca gcc gcc ctg ggc 432
Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly
130 135 140
tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg agc tgg aac 480
Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn
145 150 155 160
agc ggc gcc ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc ccc gcc gtg ctg cag 528
Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln
165 170 175
agc agc ggc ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg acc gtg ccc agc agc 576
Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser
180 185 190
agc ctg ggc acc cag acc tac atc tgc aac gtg aac cac aag ccc agc 624
Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser
195 200 205
aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag agc tgc gac aag acc 672
Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr
210 215 220
cac acc tgc ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg ctg ggc gga ccc tcc 720
His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser
225 230 235 240
- 44 031202
gtg Val ttc Phe ctg Leu ttc Phe ccc Pro 245 ccc Pro aag Lys ccc Pro aag Lys gac Asp 250 acc Thr ctc Leu atg Met atc Ile agc Ser 255 cgg Arg 768
acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac gag gac ccc 816
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro
260 265 270
gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg cac aac gcc 864
Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala
275 280 285
aag acc aag ccc cgg gag gag cag tac aac agc acc tac cgg gtg gtg 912
Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val
290 295 300
agc gtg ctc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc aag gag tac 960
Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr
305 310 315 320
aag tgc aag gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc ccc atc gag aag acc 1008
Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr
325 330 335
atc agc aag gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc cag gtg tac acc ctg 1056
Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu
340 345 350
ccc ccc agc cgg gag gag atg acc aag aac cag gtg tcc ctc acc tgt 1104
Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys
355 360 365
ctg gtg aag ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc gtg gag tgg gag agc 1152
Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser
370 375 380
aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct gtg ctg gac 1200
Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp
385 390 395 400
agc gac ggc agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc acc gtg gac aag agc 1248
Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser
405 410 415
cgg tgg cag cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc gtg atg cac gag gcc 1296
Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala
420 425 430
ctg cac aac cac tac acc cag aag agc ctg agc ctg agc ccc ggc aag 1344
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445
<210> 26
<211> 448
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 26
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln
5 10 15
Thr Leu Ser
Leu Thr Cys
Thr Val
Ser Gly Gly Ser
Ile Ser Ser Gly
- 45 031202
Gly Tyr Tyr 35 Trp Ser Trp Ile Arg 40 Gln Pro Pro Gly Lys 45 Gly Leu Glu
Trp Ile Gly Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Ser Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Lys Thr Val Met Asn Ser Phe Phe Asp Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro
115 120 125
Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly
130 135 140
Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn
145 150 155 160
Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln
165 170 175
Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser
180 185 190
Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser
195 200 205
Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr
210 215 220
His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser
225 230 235 240
Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg
245 250 255
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro
260 265 270
Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala
275 280 285
Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val
290 295 300
Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr
305 310 315 320
Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr
325 330 335
Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu
340 345 350
Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys
355 360 365
Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser
370 375 380
Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp
385 390 395 400
Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser
- 46 031202
405 410 415
Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala
420 425 430
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445
<210> 27 <211> 1344 <212> ДНК <213> Homo sapiens <220>
<221> CDS <222> (1)..(1344) <223>
<400> 27
gag Glu 1 gtg Val ctg Leu gag Glu tct Ser 5 ggg Gly gga Gly ggc Gly ttg Leu gtc Val 10 cag Gln ccg Pro ggg Gly ggg Gly tcc Ser 15 ctg Leu 48
aga ctg tcc tgt tca gac tct gga ttc tcc ttt aat aac tat tgg atg 96
Arg Leu Ser Cys Ser Asp Ser Gly Phe Ser Phe Asn Asn Tyr Trp Met
20 25 30
acc tgg gtc cgc cag gct ccg ggg aag ggg ctg gag tgg gtg gcc aac 144
Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Asn
35 40 45
ata aat cga gat gga agt gac aag tac cat gta gac tct gtg gag ggc 192
Ile Asn Arg Asp Gly Ser Asp Lys Tyr His Val Asp Ser Val Glu Gly
50 55 60
cga ttc acc atc tcc aga gac aac tcc aag aac tca cta tac ctg caa 240
Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Ser Leu Tyr Leu Gln
65 70 75 80
atg aac aac ctg aga gcc gac gac gcg gcg gta tat ttt tgt gcg aga 288
Met Asn Asn Leu Arg Ala Asp Asp Ala Ala Val Tyr Phe Cys Ala Arg
85 90 95
ggc ggc cgg act act agc tgg tat tgg aga aac tgg ggc cag gga acc 336
Gly Gly Arg Thr Thr Ser Trp Tyr Trp Arg Asn Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110
ctg gtc acc gtc tcg agt gct agc acc aag ggc ccc agc gtg ttc ccc 384
Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro
115 120 125
ctg gcc ccc agc agc aag agc acc agc ggc ggc aca gcc gcc ctg ggc 432
Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly
130 135 140
tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg agc tgg aac 480
Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn
145 150 155 160
agc ggc gcc ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc ccc gcc gtg ctg cag 528
Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln
165 170 175
- 47 031202
agc Ser agc Ser ggc Gly ctg Leu 180 tac Tyr agc Ser ctg Leu agc Ser agc Ser 185 gtg Val gtg Val acc Thr gtg Val ccc Pro 190 agc Ser agc Ser 576
agc ctg ggc acc cag acc tac atc tgc aac gtg aac cac aag ccc agc 624
Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser
195 200 205
aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag agc tgc gac aag acc 672
Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr
210 215 220
cac acc tgc ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg ctg ggc gga ccc tcc 720
His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser
225 230 235 240
gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc ctc atg atc agc cgg 768
Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg
245 250 255
acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac gag gac ccc 816
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro
260 265 270
gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg cac aac gcc 864
Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala
275 280 285
aag acc aag ccc cgg gag gag cag tac aac agc acc tac cgg gtg gtg 912
Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val
290 295 300
agc gtg ctc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc aag gag tac 960
Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr
305 310 315 320
aag tgc aag gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc ccc atc gag aag acc 1008
Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr
325 330 335
atc agc aag gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc cag gtg tac acc ctg 1056
Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu
340 345 350
ccc ccc agc cgg gag gag atg acc aag aac cag gtg tcc ctc acc tgt 1104
Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys
355 360 365
ctg gtg aag ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc gtg gag tgg gag agc 1152
Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser
370 375 380
aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct gtg ctg gac 1200
Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp
385 390 395 400
agc gac ggc agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc acc gtg gac aag agc 1248
Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser
405 410 415
cgg tgg cag cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc gtg atg cac gag gcc 1296
Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala
420 425 430
ctg cac aac cac tac acc cag aag agc ctg agc ctg agc ccc ggc aag 1344
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445
<210> 28
- 48 031202 <211> 448 <212> Белок <213> Homo sapiens <400> 28
Glu 1 Val Leu Glu Ser Gly 5 Gly Gly Leu Val 10 Gln Pro Gly Gly Ser 15 Leu
Arg Leu Ser Cys Ser Asp Ser Gly Phe Ser Phe Asn Asn Tyr Trp Met
20 25 30
Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Asn
35 40 45
Ile Asn Arg Asp Gly Ser Asp Lys Tyr His Val Asp Ser Val Glu Gly
50 55 60
Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Ser Leu Tyr Leu Gln
65 70 75 80
Met Asn Asn Leu Arg Ala Asp Asp Ala Ala Val Tyr Phe Cys Ala Arg
85 90 95
Gly Gly Arg Thr Thr Ser Trp Tyr Trp Arg Asn Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro
115 120 125
Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly
130 135 140
Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn
145 150 155 160
Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln
165 170 175
Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser
180 185 190
Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser
195 200 205
Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr
210 215 220
His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser
225 230 235 240
Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg
245 250 255
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro
260 265 270
Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala
275 280 285
Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val
290 295 300
Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr
305 310 315 320
Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr
- 49 031202
325 330 335
Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu
340 345 350
Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys
355 360 365
Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser
370 375 380
Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp
385 390 395 400
Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser
405 410 415
Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala
420 425 430
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445
<210> 29
<211> 1350
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1).. (1350)
<223>
<400> 29
gag gtg cag ctg gtg gag act ggg gga ggc ttg gtc aag cct gga ggg 48
Glu Val Gln Leu Val Glu Thr Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
tcc ctg aga ctc tcc tgc tca gcc tct aga ttc agc ttc agg gac tac 96
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ser Ala Ser Arg Phe Ser Phe Arg Asp Tyr
20 25 30
tac atg acg tgg atc cgc cag gct cca ggg aag ggg ccg gaa tgg gtt 144
Tyr Met Thr Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Pro Glu Trp Val
35 40 45
tca cac ata agt ggc agt ggc agt acg att tac tac gca gac tct gtg 192
Ser His Ile Ser Gly Ser Gly Ser Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
agg ggc cga ttc acc atc tcc agg gac aac gcc aag agc tcc ttg tat 240
Arg Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Ser Ser Leu Tyr
65 70 75 80
ctg caa atg gat agc cta cag gcc gac gac acg gcc gta tat tac tgt 288
Leu Gln Met Asp Ser Leu Gln Ala Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
gcg aga ggg ggt cgc gcc acc agt tac tac tgg gtc cac tgg ggc ccg 336
Ala Arg Gly Gly Arg Ala Thr Ser Tyr Tyr Trp Val His Trp Gly Pro
100 105 110
gga acc ctg gtc acc gtc tcg agt gct agc acc aag ggc ccc agc gtg 384
- 50 031202
Gly Thr Leu 115 Val Thr Val Ser Ser 120 Ala Ser Thr Lys Gly 125 Pro Ser Val
ttc ccc ctg gcc ccc agc agc aag agc acc agc ggc ggc aca gcc gcc 432
Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala
130 135 140
ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg agc 480
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160
tgg aac agc ggc gcc ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc ccc gcc gtg 528
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175
ctg cag agc agc ggc ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg acc gtg ccc 576
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190
agc agc agc ctg ggc acc cag acc tac atc tgc aac gtg aac cac aag 624
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys
195 200 205
ccc agc aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag agc tgc gac 672
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp
210 215 220
aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg ctg ggc gga 720
Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly
225 230 235 240
ccc tcc gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc ctc atg atc 768
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile
245 250 255
agc cgg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac gag 816
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu
260 265 270
gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg cac 864
Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
275 280 285
aac gcc aag acc aag ccc cgg gag gag cag tac aac agc acc tac cgg 912
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg
290 295 300
gtg gtg agc gtg ctc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc aag 960
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys
305 310 315 320
gag tac aag tgc aag gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc ccc atc gag 1008
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu
325 330 335
aag acc atc agc aag gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc cag gtg tac 1056
Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr
340 345 350
acc ctg ccc ccc agc cgg gag gag atg acc aag aac cag gtg tcc ctc 1104
Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu
355 360 365
acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc gtg gag tgg 1152
Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp
370 375 380
gag agc aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct gtg 1200
Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
385 390 395 400
- 51 031202
1248
ctg Leu gac Asp agc Ser gac Asp ggc Gly 405 agc Ser ttc Phe ttc Phe ctg Leu tac Tyr 410 agc Ser aag Lys ctc Leu acc Thr gtg Val 415 gac Asp
aag agc cgg tgg cag cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc gtg atg cac
Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
420 425 430
gag gcc ctg cac aac cac tac acc cag aag agc ctg agc ctg agc ccc
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro
435 440 445
1296
1344 ggc aag
Gly Lys
450
1350 <210> 30 <211> 450 <212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 30
Glu Val Gln Leu Val Glu Thr Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ser Ala Ser Arg Phe Ser Phe Arg Asp Tyr
20 25 30
Tyr Met Thr Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Pro Glu Trp Val
35 40 45
Ser His Ile Ser Gly Ser Gly Ser Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Arg Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Ser Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asp Ser Leu Gln Ala Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Gly Arg Ala Thr Ser Tyr Tyr Trp Val His Trp Gly Pro
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala
130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys
195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp
210 215 220
- 52 031202
Lys 225 Thr His Thr Cys Pro 230 Pro Cys Pro Ala Pro 235 Glu Leu Leu Gly Gly 240
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile
245 250 255
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu
260 265 270
Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
275 280 285
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg
290 295 300
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys
305 310 315 320
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu
325 330 335
Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr
340 345 350
Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu
355 360 365
Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp
370 375 380
Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
385 390 395 400
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp
405 410 415
Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
420 425 430
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro
435 440 445
Gly Lys
450 <210> 31 <211> 660 <212> ДНК <213> Homo sapiens <220>
<221> CDS <222> (1)..(660) <223>
<400> 31
cag Gln 1 tcc Ser gcc Ala ctg Leu acc Thr 5 cag Gln ccc Pro cgc Arg tca Ser gtg Val 10 tct Ser ggg Gly tct Ser cct Pro gga Gly 15 cag Gln 48
tcg atc acc atc tcc tgc act gga acc agc agt gat gtt ggg agt tat 96
Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Ser Tyr
20 25 30
- 53 031202
aac Asn ctt Leu gtc Val 35 tcc Ser tgg Trp tac Tyr caa Gln cag Gln 40 cac His cca Pro ggc Gly aaa Lys gcc Ala 45 ccc Pro aaa Lys ctc Leu 144
atg att tat gag gtc agt aag cgg ccc tca ggg gtt tct aat cgc ttc 192
Met Ile Tyr Glu Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60
tct ggc tcc aag tct ggc aac acg gcc tcc ctg aca atc tct ggg ctc 240
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80
cag gct gag gac gag gct gat tat tac tgc tgc tca tat gca ggt agt 288
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Cys Ser Tyr Ala Gly Ser
85 90 95
agc tgg gtg ttc gga act ggc acc aag gtg acc gtg ctg aag ctt acc 336
Ser Trp Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Lys Leu Thr
100 105 110
gtg ctg ggc cag ccc aag gcc gct ccc agc gtg acc ctg ttc ccc ccc 384
Val Leu Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
tcc tcc gag gag ctg cag gcc aac aag gcc acc ctg gtg tgc ctc atc 432
Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile
130 135 140
agc gac ttc tac cct ggc gcc gtg acc gtg gcc tgg aag gcc gac agc 480
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
agc ccc gtg aag gcc ggc gtg gag acc acc acc ccc agc aag cag agc 528
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser
165 170 175
aac aac aag tac gcc gcc agc agc tac ctg agc ctc acc ccc gag cag 576
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln
180 185 190
tgg aag agc cac cgg agc tac agc tgc cag gtg acc cac gag ggc agc 624
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
acc gtg gag aag acc gtg gcc ccc acc gag tgc agc 660
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 32
<211> 220
<212> Белок
<213> Homo
<400> 32
Gln 1 Ser Ala Leu Thr 5 Gln Pro Arg Ser Val 10 Ser Gly Ser Pro Gly 15 Gln
Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Ser Tyr
20 25 30
Asn Leu Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
- 54 031202
Met Ile 50 Tyr Glu Val Ser Lys 55 Arg Pro Ser Gly Val 60 Ser Asn Arg Phe
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Cys Ser Tyr Ala Gly Ser
85 90 95
Ser Trp Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Lys Leu Thr
100 105 110
Val Leu Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile
130 135 140
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser
165 170 175
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln
180 185 190
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 33
<211> 645
<212> , ДНК
<213> ] Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1).. .(645)
<223>
<400> 33
tcg acg gac atc cag atg acc cag tct cct tcc acc ctg tct gca tct 48
Ser Thr Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser
1 5 10 15
gta gga gac aga gtc acc atc act tgc cgg gcc agt cag agt att agt 96
Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser
20 25 30
agc tgg ttg gcc tgg tat cag cag aaa cca ggg aaa gcc cct aag ctc 144
Ser Trp Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
ctg atc tat aag gcg tct agt tta gaa agt ggg gtc cca tca agg ttc 192
Leu Ile Tyr Lys Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe
50 55 60
agc ggc agt gga tct ggg aca gaa ttc act ctc acc atc agc agc ctg 240
- 55 031202
Ser 65 Gly Ser Gly Ser Gly 70 Thr Glu Phe Thr Leu 75 Thr Ile Ser Ser Leu 80
cag cct gat gat ttt gca act tat tac tgc caa cag tat aat agt tac 288
Gln Pro Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr
85 90 95
ccc ctc act ttc ggc gga ggg acc aag ctg gag atc aaa cgt gcg gcc 336
Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Ala Ala
100 105 110
gca ccc agc gtg ttc atc ttc ccc ccc tcc gac gag cag ctg aag agc 384
Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser
115 120 125
ggc acc gcc agc gtg gtg tgc ctg ctg aac aac ttc tac ccc cgg gag 432
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140
gcc aag gtg cag tgg aag gtg gac aac gcc ctg cag agc ggc aac agc 480
Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser
145 150 155 160
cag gag agc gtg acc gag cag gac agc aag gac tcc acc tac agc ctg 528
Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu
165 170 175
agc agc acc ctc acc ctg agc aag gcc gac tac gag aag cac aag gtg 576
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190
tac gcc tgc gag gtg acc cac cag ggc ctg agc agc ccc gtg acc aag 624
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys
195 200 205
agc ttc aac cgg ggc gag tgt 645
Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215
<210> 34
<211> 215
<212> Белок
<213> Homo
<400> 34
Ser 1 Thr Asp Ile Gln 5 Met Thr Gln Ser Pro 10 Ser Thr Leu Ser Ala 15 Ser
Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser
20 25 30
Ser Trp Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Tyr Lys Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu
65 70 75 80
Gln Pro Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr
85 90 95
Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Ala Ala
- 56 031202
100 105 110
Ala Pro Ser 115 Val Phe Ile Phe Pro 120 Pro Ser Asp Glu Gln 125 Leu Lys Ser
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140
Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser
145 150 155 160
Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu
165 170 175
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys
195 200 205
Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215
<210> 35 <211> 645 <212> ДНК <213> Homo sapiens <220>
<221> CDS <222> (1)..(645) <223>
<400> 35
tcg Ser 1 acg Thr gaa Glu att Ile gtg Val 5 ttg Leu acg Thr cag Gln tct Ser cca Pro 10 gcc Ala acc Thr ctg Leu tct Ser ttg Leu 15 tct Ser 48
cca ggg gaa aga gcc acc ctc tcc tgc agg gcc agt cag agt gtt agc 96
Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser
20 25 30
ggc tac tta ggc tgg tac caa cag aaa cct ggc cag gct ccc agg ctc 144
Gly Tyr Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu
35 40 45
ctc atc tat ggt gca tcc agc agg gcc act ggc atc cca gac agg ttc 192
Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe
50 55 60
agt ggc agt ggg tct ggg aca gac ttc act ctc acc atc agc cgg ctg 240
Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu
65 70 75 80
gag cct gaa gat ttt gca gtg tat tac tgt cag cag tat ggt agc tca 288
Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser
85 90 95
ccg ctc act ttc ggc gga ggg acc aag ctg gag atc aaa cgt gcg gcc 336
Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Ala Ala
100 105 110
- 57 031202
gca Ala ccc Pro agc Ser 115 gtg Val ttc Phe atc Ile ttc Phe ccc Pro 120 ccc Pro tcc Ser gac Asp gag Glu cag Gln 125 ctg Leu aag Lys agc Ser 384
ggc acc gcc agc gtg gtg tgc ctg ctg aac aac ttc tac ccc cgg gag 432
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140
gcc aag gtg cag tgg aag gtg gac aac gcc ctg cag agc ggc aac agc 480
Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser
145 150 155 160
cag gag agc gtg acc gag cag gac agc aag gac tcc acc tac agc ctg 528
Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu
165 170 175
agc agc acc ctc acc ctg agc aag gcc gac tac gag aag cac aag gtg 576
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190
tac gcc tgc gag gtg acc cac cag ggc ctg agc agc ccc gtg acc aag 624
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys
195 200 205
agc ttc aac cgg ggc gag tgt 645
Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215
<210> 36
<211> 215
<212> Белок
<213> Homo
<400> 36
Ser 1 Thr Glu Ile Val 5 Leu Thr Gln Ser Pro 10 Ala Thr Leu Ser Leu 15 Ser
Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser
20 25 30
Gly Tyr Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu
35 40 45
Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu
65 70 75 80
Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser
85 90 95
Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Ala Ala
100 105 110
Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser
115 120 125
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140
Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser
145 150 155 160
- 58 031202
Gln Glu Ser Val Thr 165 Glu Gln Asp Ser Lys 170 Asp Ser Thr Tyr Ser 175 Leu
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys
195 200 205
Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215
<210> 37
<211> 24
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Антисмысловой праймер HuCK-FOR
<400> 37
acactctccc ctgttgaagc tctt 24
<210> 38
<211> 23
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Антисмысловой праймер HuCL2-FOR
<400> 38
tgaacattct gtaggggcca ctg 23
<210> 39
<211> 23
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Антисмысловой праймер HuCL7-FOR
<400> 39
agagcattct gcaggggcca ctg 23
<210> 40
<211> 4941
<212> ДНК
- 59 031202 <213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вектор PDV-C06 <400> 40 aagcttgcat gcaaattcta tttcaaggag acagtcataa tgaaatacct attgcctacg 60
gcagccgctg gattgttatt actcgcggcc cagccggcca tggccgaggt gtttgactaa 120
tggggcgcgc ctcagggaac cctggtcacc gtctcgagcg gtacgggcgg ttcaggcgga 180
accggcagcg gcactggcgg gtcgacggaa attgtgctca cacagtctcc agccaccctg 240
tctttgtctc caggggaaag agccaccctc tcctgcaggg ccagtcagag tgttagcagc 300
tacttagcct ggtaccaaca gaaacctggc caggctccca ggctcctcat ctatgatgca 360
tccaacaggg ccactggcat cccagccagg ttcagtggca gtgggtctgg gacagacttc 420
actctcacca tcagcagcct agagcctgaa gattttgcag tttattactg tcagcagcgt 480
agcaactggc ctccggcttt cggcggaggg accaaggtgg agatcaaacg tgcggccgca 540
catcatcatc accatcacgg ggccgcatat accgatattg aaatgaaccg cctgggcaaa 600
ggggccgcat agactgttga aagttgttta gcaaaacctc atacagaaaa ttcatttact 660
aacgtctgga aagacgacaa aactttagat cgttacgcta actatgaggg ctgtctgtgg 720
aatgctacag gcgttgtggt ttgtactggt gacgaaactc agtgttacgg tacatgggtt 780
cctattgggc ttgctatccc tgaaaatgag ggtggtggct ctgagggtgg cggttctgag 840
ggtggcggtt ctgagggtgg cggtactaaa cctcctgagt acggtgatac acctattccg 900
ggctatactt atatcaaccc tctcgacggc acttatccgc ctggtactga gcaaaacccc 960
gctaatccta atccttctct tgaggagtct cagcctctta atactttcat gtttcagaat 1020
aataggttcc gaaataggca gggtgcatta actgtttata cgggcactgt tactcaaggc 1080
actgaccccg ttaaaactta ttaccagtac actcctgtat catcaaaagc catgtatgac 1140
gcttactgga acggtaaatt cagagactgc gctttccatt ctggctttaa tgaggatcca 1200
ttcgtttgtg aatatcaagg ccaatcgtct gacctgcctc aacctcctgt caatgctggc 1260
ggcggctctg gtggtggttc tggtggcggc tctgagggtg gcggctctga gggtggcggt 1320
tctgagggtg gcggctctga gggtggcggt tccggtggcg gctccggttc cggtgatttt 1380
gattatgaaa aaatggcaaa cgctaataag ggggctatga ccgaaaatgc cgatgaaaac 1440
gcgctacagt ctgacgctaa aggcaaactt gattctgtcg ctactgatta cggtgctgct 1500
atcgatggtt tcattggtga cgtttccggc cttgctaatg gtaatggtgc tactggtgat 1560
tttgctggct ctaattccca aatggctcaa gtcggtgacg gtgataattc acctttaatg 1620
aataatttcc gtcaatattt accttctttg cctcagtcgg ttgaatgtcg cccttatgtc 1680
tttggcgctg gtaaaccata tgaattttct attgattgtg acaaaataaa cttattccgt 1740
ggtgtctttg cgtttctttt atatgttgcc acctttatgt atgtattttc gacgtttgct 1800
aacatactgc gtaataagga gtcttaataa gaattcactg gccgtcgttt tacaacgtcg 1860
- 60 031202
tgactgggaa aaccctggcg ttacccaact taatcgcctt gcagcacatc cccctttcgc 1920
cagctggcgt aatagcgaag aggcccgcac cgatcgccct tcccaacagt tgcgcagcct 1980
gaatggcgaa tggcgcctga tgcggtattt tctccttacg catctgtgcg gtatttcaca 2040
ccgcatacgt caaagcaacc atagtacgcg ccctgtagcg gcgcattaag cgcggcgggt 2100
gtggtggtta cgcgcagcgt gaccgctaca cttgccagcg ccctagcgcc cgctcctttc 2160
gctttcttcc cttcctttct cgccacgttc gccggctttc cccgtcaagc tctaaatcgg 2220
gggctccctt tagggttccg atttagtgct ttacggcacc tcgaccccaa aaaacttgat 2280
ttgggtgatg gttcacgtag tgggccatcg ccctgataga cggtttttcg ccctttgacg 2340
ttggagtcca cgttctttaa tagtggactc ttgttccaaa ctggaacaac actcaaccct 2400
atctcgggct attcttttga tttataaggg attttgccga tttcggccta ttggttaaaa 2460
aatgagctga tttaacaaaa atttaacgcg aattttaaca aaatattaac gtttacaatt 2520
ttatggtgca ctctcagtac aatctgctct gatgccgcat agttaagcca gccccgacac 2580
ccgccaacac ccgctgacgc gccctgacgg gcttgtctgc tcccggcatc cgcttacaga 2640
caagctgtga ccgtctccgg gagctgcatg tgtcagaggt tttcaccgtc atcaccgaaa 2700
cgcgcgagac gaaagggcct cgtgatacgc ctatttttat aggttaatgt catgataata 2760
atggtttctt agacgtcagg tggcactttt cggggaaatg tgcgcggaac ccctatttgt 2820
ttatttttct aaatacattc aaatatgtat ccgctcatga gacaataacc ctgataaatg 2880
cttcaataat attgaaaaag gaagagtatg agtattcaac atttccgtgt cgcccttatt 2940
cccttttttg cggcattttg ccttcctgtt tttgctcacc cagaaacgct ggtgaaagta 3000
aaagatgctg aagatcagtt gggtgcacga gtgggttaca tcgaactgga tctcaacagc 3060
ggtaagatcc ttgagagttt tcgccccgaa gaacgttttc caatgatgag cacttttaaa 3120
gttctgctat gtggcgcggt attatcccgt attgacgccg ggcaagagca actcggtcgc 3180
cgcatacact attctcagaa tgacttggtt gagtactcac cagtcacaga aaagcatctt 3240
acggatggca tgacagtaag agaattatgc agtgctgcca taaccatgag tgataacact 3300
gcggccaact tacttctgac aacgatcgga ggaccgaagg agctaaccgc ttttttgcac 3360
aacatggggg atcatgtaac tcgccttgat cgttgggaac cggagctgaa tgaagccata 3420
ccaaacgacg agcgtgacac cacgatgcct gtagcaatgg caacaacgtt gcgcaaacta 3480
ttaactggcg aactacttac tctagcttcc cggcaacaat taatagactg gatggaggcg 3540
gataaagttg caggaccact tctgcgctcg gcccttccgg ctggctggtt tattgctgat 3600
aaatctggag ccggtgagcg tgggtctcgc ggtatcattg cagcactggg gccagatggt 3660
aagccctccc gtatcgtagt tatctacacg acggggagtc aggcaactat ggatgaacga 3720
aatagacaga tcgctgagat aggtgcctca ctgattaagc attggtaact gtcagaccaa 3780
gtttactcat atatacttta gattgattta aaacttcatt tttaatttaa aaggatctag 3840
gtgaagatcc tttttgataa tctcatgacc aaaatccctt aacgtgagtt ttcgttccac 3900
tgagcgtcag accccgtaga aaagatcaaa ggatcttctt gagatccttt ttttctgcgc 3960
- 61 031202
gtaatctgct gcttgcaaac aaaaaaacca ccgctaccag cggtggtttg tttgccggat 4020
caagagctac caactctttt tccgaaggta actggcttca gcagagcgca gataccaaat 4080
actgtccttc tagtgtagcc gtagttaggc caccacttca agaactctgt agcaccgcct 4140
acatacctcg ctctgctaat cctgttacca gtggctgctg ccagtggcga taagtcgtgt 4200
cttaccgggt tggactcaag acgatagtta ccggataagg cgcagcggtc gggctgaacg 4260
gggggttcgt gcacacagcc cagcttggag cgaacgacct acaccgaact gagataccta 4320
cagcgtgagc tatgagaaag cgccacgctt cccgaaggga gaaaggcgga caggtatccg 4380
gtaagcggca gggtcggaac aggagagcgc acgagggagc ttccaggggg aaacgcctgg 4440
tatctttata gtcctgtcgg gtttcgccac ctctgacttg agcgtcgatt tttgtgatgc 4500
tcgtcagggg ggcggagcct atggaaaaac gccagcaacg cggccttttt acggttcctg 4560
gccttttgct ggccttttgc tcacatgttc tttcctgcgt tatcccctga ttctgtggat 4620
aaccgtatta ccgcctttga gtgagctgat accgctcgcc gcagccgaac gaccgagcgc 4680
agcgagtcag tgagcgagga agcggaagag cgcccaatac gcaaaccgcc tctccccgcg 4740
cgttggccga ttcattaatg cagctggcac gacaggtttc ccgactggaa agcgggcagt 4800
gagcgcaacg caattaatgt gagttagctc actcattagg caccccaggc tttacacttt 4860
atgcttccgg ctcgtatgtt gtgtggaatt gtgagcggat aacaatttca cacaggaaac 4920
agctatgacc atgattacgc c 4941
<210> 41
<211> 24
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Антисмысловой праймер HuCIgG
<400> 41
gtccaccttg gtgttgctgg gctt 24
<210> 42
<211> 24
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Антисмысловой праймер HuCIgM
<400> 42
tggaagaggc acgttctttt cttt 24
<210> 43
- 62 031202 <211> 6778 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Вектор pSyn-C03-HCgamma1 <400> 43
gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtgcactct cagtacaatc tgctctgatg 60
ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120
cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180
ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgct aggtggtcaa tattggccat tagccatatt 240
attcattggt tatatagcat aaatcaatat tggctattgg ccattgcata cgttgtatcc 300
atatcataat atgtacattt atattggctc atgtccaaca ttaccgccat gttgacattg 360
attattgact agttattaat agtaatcaat tacggggtca ttagttcata gcccatatat 420
ggagttccgc gttacataac ttacggtaaa tggcccgcct ggctgaccgc ccaacgaccc 480
ccgcccattg acgtcaataa tgacgtatgt tcccatagta acgccaatag ggactttcca 540
ttgacgtcaa tgggtggagt atttacggta aactgcccac ttggcagtac atcaagtgta 600
tcatatgcca agtacgcccc ctattgacgt caatgacggt aaatggcccg cctggcatta 660
tgcccagtac atgaccttat gggactttcc tacttggcag tacatctacg tattagtcat 720
cgctattacc atggtgatgc ggttttggca gtacatcaat gggcgtggat agcggtttga 780
ctcacgggga tttccaagtc tccaccccat tgacgtcaat gggagtttgt tttggcacca 840
aaatcaacgg gactttccaa aatgtcgtaa caactccgcc ccattgacgc aaatgggcgg 900
taggcgtgta cggtgggagg tctatataag cagagctcgt ttagtgaacc gtcagatcgc 960
ctggagacgc catccacgct gttttgacct ccatagaaga caccgggacc gatccagcct 1020
ccgcggccgg gaacggtgca ttggaagctg gcctggatgg cctgactctc ttaggtagcc 1080
ttgcagaagt tggtcgtgag gcactgggca ggtaagtatc aaggttacaa gacaggttta 1140
aggagatcaa tagaaactgg gcttgtcgag acagagaaga ctcttgcgtt tctgataggc 1200
acctattggt cttactgaca tccactttgc ctttctctcc acaggtgtcc actcccagtt 1260
caattacagc tcgccaccat ggcctgcccc ggcttcctgt gggccctggt gatcagcacc 1320
tgcctggaat tcagcatgag cagcgctagc accaagggcc ccagcgtgtt ccccctggcc 1380
cccagcagca agagcaccag cggcggcaca gccgccctgg gctgcctggt gaaggactac 1440
ttccccgagc ccgtgaccgt gagctggaac agcggcgcct tgaccagcgg cgtgcacacc 1500
ttccccgccg tgctgcagag cagcggcctg tacagcctga gcagcgtggt gaccgtgccc 1560
agcagcagcc tgggcaccca gacctacatc tgcaacgtga accacaagcc cagcaacacc 1620
aaggtggaca aacgcgtgga gcccaagagc tgcgacaaga cccacacctg ccccccctgc 1680
cctgcccccg agctgctggg cggaccctcc gtgttcctgt tcccccccaa gcccaaggac 1740
accctcatga tcagccggac ccccgaggtg acctgcgtgg tggtggacgt gagccacgag 1800
- 63 031202
gaccccgagg tgaagttcaa ctggtacgtg gacggcgtgg aggtgcacaa cgccaagacc 1860
aagccccggg aggagcagta caacagcacc taccgggtgg tgagcgtgct caccgtgctg 1920
caccaggact ggctgaacgg caaggagtac aagtgcaagg tgagcaacaa ggccctgcct 1980
gcccccatcg agaagaccat cagcaaggcc aagggccagc cccgggagcc ccaggtgtac 2040
accctgcccc ccagccggga ggagatgacc aagaaccagg tgtccctcac ctgtctggtg 2100
aagggcttct accccagcga catcgccgtg gagtgggaga gcaacggcca gcccgagaac 2160
aactacaaga ccaccccccc tgtgctggac agcgacggca gcttcttcct gtacagcaag 2220
ctcaccgtgg acaagagccg gtggcagcag ggcaacgtgt tcagctgcag cgtgatgcac 2280
gaggccctgc acaaccacta cacccagaag agcctgagcc tgagccccgg caagtgataa 2340
tctagagggc ccgtttaaac ccgctgatca gcctcgactg tgccttctag ttgccagcca 2400
tctgttgttt gcccctcccc cgtgccttcc ttgaccctgg aaggtgccac tcccactgtc 2460
ctttcctaat aaaatgagga aattgcatcg cattgtctga gtaggtgtca ttctattctg 2520
gggggtgggg tggggcagga cagcaagggg gaggattggg aagacaatag caggcatgct 2580
ggggatgcgg tgggctctat ggcttctgag gcggaaagaa ccagctgggg ctctaggggg 2640
tatccccacg cgccctgtag cggcgcatta agcgcggcgg gtgtggtggt tacgcgcagc 2700
gtgaccgcta cacttgccag cgccctagcg cccgctcctt tcgctttctt cccttccttt 2760
ctcgccacgt tcgccggctt tccccgtcaa gctctaaatc gggggctccc tttagggttc 2820
cgatttagtg ctttacggca cctcgacccc aaaaaacttg attagggtga tggttcacgt 2880
agtgggccat cgccctgata gacggttttt cgccctttga cgttggagtc cacgttcttt 2940
aatagtggac tcttgttcca aactggaaca acactcaacc ctatctcggt ctattctttt 3000
gatttataag ggattttgcc gatttcggcc tattggttaa aaaatgagct gatttaacaa 3060
aaatttaacg cgaattaatt ctgtggaatg tgtgtcagtt agggtgtgga aagtccccag 3120
gctccccagc aggcagaagt atgcaaagca tgcatctcaa ttagtcagca accaggtgtg 3180
gaaagtcccc aggctcccca gcaggcagaa gtatgcaaag catgcatctc aattagtcag 3240
caaccatagt cccgccccta actccgccca tcccgcccct aactccgccc agttccgccc 3300
attctccgcc ccatggctga ctaatttttt ttatttatgc agaggccgag gccgcctctg 3360
cctctgagct attccagaag tagtgaggag gcttttttgg aggcctaggc ttttgcaaaa 3420
agctcccggg agcttgtata tccattttcg gatctgatca agagacagga tgaggatcgt 3480
ttcgcatgat tgaacaagat ggattgcacg caggttctcc ggccgcttgg gtggagaggc 3540
tattcggcta tgactgggca caacagacaa tcggctgctc tgatgccgcc gtgttccggc 3600
tgtcagcgca ggggcgcccg gttctttttg tcaagaccga cctgtccggt gccctgaatg 3660
aactgcagga cgaggcagcg cggctatcgt ggctggccac gacgggcgtt ccttgcgcag 3720
ctgtgctcga cgttgtcact gaagcgggaa gggactggct gctattgggc gaagtgccgg 3780
ggcaggatct cctgtcatct caccttgctc ctgccgagaa agtatccatc atggctgatg 3840
caatgcggcg gctgcatacg cttgatccgg ctacctgccc attcgaccac caagcgaaac 3900
- 64 031202
atcgcatcga gcgagcacgt actcggatgg aagccggtct tgtcgatcag gatgatctgg 3960
acgaagagca tcaggggctc gcgccagccg aactgttcgc caggctcaag gcgcgcatgc 4020
ccgacggcga ggatctcgtc gtgacccatg gcgatgcctg cttgccgaat atcatggtgg 4080
aaaatggccg cttttctgga ttcatcgact gtggccggct gggtgtggcg gatcgctatc 4140
aggacatagc gttggctacc cgtgatattg ctgaagagct tggcggcgaa tgggctgacc 4200
gcttcctcgt gctttacggt atcgccgctc ccgattcgca gcgcatcgcc ttctatcgcc 4260
ttcttgacga gttcttctga gcgggactct ggggttcgaa atgaccgacc aagcgacgcc 4320
caacctgcca tcacgagatt tcgattccac cgccgccttc tatgaaaggt tgggcttcgg 4380
aatcgttttc cgggacgccg gctggatgat cctccagcgc ggggatctca tgctggagtt 4440
cttcgcccac cccaacttgt ttattgcagc ttataatggt tacaaataaa gcaatagcat 4500
cacaaatttc acaaataaag catttttttc actgcattct agttgtggtt tgtccaaact 4560
catcaatgta tcttatcatg tctgtatacc gtcgacctct agctagagct tggcgtaatc 4620
atggtcatag ctgtttcctg tgtgaaattg ttatccgctc acaattccac acaacatacg 4680
agccggaagc ataaagtgta aagcctgggg tgcctaatga gtgagctaac tcacattaat 4740
tgcgttgcgc tcactgcccg ctttccagtc gggaaacctg tcgtgccagc tgcattaatg 4800
aatcggccaa cgcgcgggga gaggcggttt gcgtattggg cgctcttccg cttcctcgct 4860
cactgactcg ctgcgctcgg tcgttcggct gcggcgagcg gtatcagctc actcaaaggc 4920
ggtaatacgg ttatccacag aatcagggga taacgcagga aagaacatgt gagcaaaagg 4980
ccagcaaaag gccaggaacc gtaaaaaggc cgcgttgctg gcgtttttcc ataggctccg 5040
cccccctgac gagcatcaca aaaatcgacg ctcaagtcag aggtggcgaa acccgacagg 5100
actataaaga taccaggcgt ttccccctgg aagctccctc gtgcgctctc ctgttccgac 5160
cctgccgctt accggatacc tgtccgcctt tctcccttcg ggaagcgtgg cgctttctca 5220
tagctcacgc tgtaggtatc tcagttcggt gtaggtcgtt cgctccaagc tgggctgtgt 5280
gcacgaaccc cccgttcagc ccgaccgctg cgccttatcc ggtaactatc gtcttgagtc 5340
caacccggta agacacgact tatcgccact ggcagcagcc actggtaaca ggattagcag 5400
agcgaggtat gtaggcggtg ctacagagtt cttgaagtgg tggcctaact acggctacac 5460
tagaagaaca gtatttggta tctgcgctct gctgaagcca gttaccttcg gaaaaagagt 5520
tggtagctct tgatccggca aacaaaccac cgctggtagc ggtttttttg tttgcaagca 5580
gcagattacg cgcagaaaaa aaggatctca agaagatcct ttgatctttt ctacggggtc 5640
tgacgctcag tggaacgaaa actcacgtta agggattttg gtcatgagat tatcaaaaag 5700
gatcttcacc tagatccttt taaattaaaa atgaagtttt aaatcaatct aaagtatata 5760
tgagtaaact tggtctgaca gttaccaatg cttaatcagt gaggcaccta tctcagcgat 5820
ctgtctattt cgttcatcca tagttgcctg actccccgtc gtgtagataa ctacgatacg 5880
ggagggctta ccatctggcc ccagtgctgc aatgataccg cgagacccac gctcaccggc 5940
tccagattta tcagcaataa accagccagc cggaagggcc gagcgcagaa gtggtcctgc 6000
- 65 031202
aactttatcc gcctccatcc agtctattaa ttgttgccgg gaagctagag taagtagttc 6060
gccagttaat agtttgcgca acgttgttgc cattgctaca ggcatcgtgg tgtcacgctc 6120
gtcgtttggt atggcttcat tcagctccgg ttcccaacga tcaaggcgag ttacatgatc 6180
ccccatgttg tgcaaaaaag cggttagctc cttcggtcct ccgatcgttg tcagaagtaa 6240
gttggccgca gtgttatcac tcatggttat ggcagcactg cataattctc ttactgtcat 6300
gccatccgta agatgctttt ctgtgactgg tgagtactca accaagtcat tctgagaata 6360
gtgtatgcgg cgaccgagtt gctcttgccc ggcgtcaata cgggataata ccgcgccaca 6420
tagcagaact ttaaaagtgc tcatcattgg aaaacgttct tcggggcgaa aactctcaag 6480
gatcttaccg ctgttgagat ccagttcgat gtaacccact cgtgcaccca actgatcttc 6540
agcatctttt actttcacca gcgtttctgg gtgagcaaaa acaggaaggc aaaatgccgc 6600
aaaaaaggga ataagggcga cacggaaatg ttgaatactc atactcttcc tttttcaata 6660
ttattgaagc atttatcagg gttattgtct catgagcgga tacatatttg aatgtattta 6720
gaaaaataaa caaatagggg ttccgcgcac atttccccga aaagtgccac ctgacgtc 6778
<210> 44 <211> 6283 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Вектор pSyn-C04-Clambda <400> 44
gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtgcactct cagtacaatc tgctctgatg 60
ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120
cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgttaa ttaacatgaa 180
gaatctgctt agggttaggc gttttgcgct gcttcgctag gtggtcaata ttggccatta 240
gccatattat tcattggtta tatagcataa atcaatattg gctattggcc attgcatacg 300
ttgtatccat atcataatat gtacatttat attggctcat gtccaacatt accgccatgt 360
tgacattgat tattgactag ttattaatag taatcaatta cggggtcatt agttcatagc 420
ccatatatgg agttccgcgt tacataactt acggtaaatg gcccgcctgg ctgaccgccc 480
aacgaccccc gcccattgac gtcaataatg acgtatgttc ccatagtaac gccaataggg 540
actttccatt gacgtcaatg ggtggagtat ttacggtaaa ctgcccactt ggcagtacat 600
caagtgtatc atatgccaag tacgccccct attgacgtca atgacggtaa atggcccgcc 660
tggcattatg cccagtacat gaccttatgg gactttccta cttggcagta catctacgta 720
ttagtcatcg ctattaccat ggtgatgcgg ttttggcagt acatcaatgg gcgtggatag 780
cggtttgact cacggggatt tccaagtctc caccccattg acgtcaatgg gagtttgttt 840
tggcaccaaa atcaacggga ctttccaaaa tgtcgtaaca actccgcccc attgacgcaa 900
- 66 031202
atgggcggta ggcgtgtacg gtgggaggtc tatataagca gagctcgttt agtgaaccgt 960
cagatcgcct ggagacgcca tccacgctgt tttgacctcc atagaagaca ccgggaccga 1020
tccagcctcc gcggccggga acggtgcatt ggaatcgatg actctcttag gtagccttgc 1080
agaagttggt cgtgaggcac tgggcaggta agtatcaagg ttacaagaca ggtttaagga 1140
gatcaataga aactgggctt gtcgagacag agaagactct tgcgtttctg ataggcacct 1200
attggtctta ctgacatcca ctttgccttt ctctccacag gtgtccactc ccagttcaat 1260
tacagctcgc caccatggcc tgccccggct tcctgtgggc cctggtgatc agcacctgcc 1320
tcgagatccc cggaccgcgg ccgcaagctt accgtgctgg gccagcccaa ggccgctccc 1380
agcgtgaccc tgttcccccc ctcctccgag gagctgcagg ccaacaaggc caccctggtg 1440
tgcctcatca gcgacttcta ccctggcgcc gtgaccgtgg cctggaaggc cgacagcagc 1500
cccgtgaagg ccggcgtgga gaccaccacc cccagcaagc agagcaacaa caagtacgcc 1560
gccagcagct acctgagcct cacccccgag cagtggaaga gccaccggag ctacagctgc 1620
caggtgaccc acgagggcag caccgtggag aagaccgtgg cccccaccga gtgcagctaa 1680
tagacttaag tttaaaccgc tgatcagcct cgactgtgcc ttctagttgc cagccatctg 1740
ttgtttgccc ctcccccgtg ccttccttga ccctggaagg tgccactccc actgtccttt 1800
cctaataaaa tgaggaaatt gcatcgcatt gtctgagtag gtgtcattct attctggggg 1860
gtggggtggg gcaggacagc aagggggagg attgggaaga caatagcagg catgctgggg 1920
atgcggtggg ctctatggct tctgaggcgg aaagaaccag ctggggctct agggggtatc 1980
cccacgcgcc ctgtagcggc gcattaagcg cggcgggtgt ggtggttacg cgcagcgtga 2040
ccgctacact tgccagcgcc ctagcgcccg ctcctttcgc tttcttccct tcctttctcg 2100
ccacgttcgc cggctttccc cgtcaagctc taaatcgggg gctcccttta gggttccgat 2160
ttagtgcttt acggcacctc gaccccaaaa aacttgatta gggtgatggt tcacgtagtg 2220
ggccatcgcc ctgatagacg gtttttcgcc ctttgacgtt ggagtccacg ttctttaata 2280
gtggactctt gttccaaact ggaacaacac tcaaccctat ctcggtctat tcttttgatt 2340
tataagggat tttggccatt tcggcctatt ggttaaaaaa tgagctgatt taacaaaaat 2400
ttaacgcgaa ttaattctgt ggaatgtgtg tcagttaggg tgtggaaagt ccccaggctc 2460
cccagcaggc agaagtatgc aaagcatgca tctcaattag tcagcaacca ggtgtggaaa 2520
gtccccaggc tccccagcag gcagaagtat gcaaagcatg catctcaatt agtcagcaac 2580
catagtcccg cccctaactc cgcccatccc gcccctaact ccgcccagtt ccgcccattc 2640
tccgccccat ggctgactaa ttttttttat ttatgcagag gccgaggccg cctctgcctc 2700
tgagctattc cagaagtagt gaggaggctt ttttggaggc ctaggctttt gcaaaaagct 2760
cccgggagct tgtatatcca ttttcggatc tgatcagcac gtgatgaaaa agcctgaact 2820
caccgcgacg tctgtcgaga agtttctgat cgaaaagttc gacagcgtct ccgacctgat 2880
gcagctctcg gagggcgaag aatctcgtgc tttcagcttc gatgtaggag ggcgtggata 2940
tgtcctgcgg gtaaatagct gcgccgatgg tttctacaaa gatcgttatg tttatcggca 3000
- 67 031202
ctttgcatcg gccgcgctcc cgattccgga agtgcttgac attggggaat tcagcgagag 3060
cctgacctat tgcatctccc gccgtgcaca gggtgtcacg ttgcaagacc tgcctgaaac 3120
cgaactgccc gctgttctgc agccggtcgc ggaggccatg gatgcgatcg ctgcggccga 3180
tcttagccag acgagcgggt tcggcccatt cggaccgcaa ggaatcggtc aatacactac 3240
atggcgtgat ttcatatgcg cgattgctga tccccatgtg tatcactggc aaactgtgat 3300
ggacgacacc gtcagtgcgt ccgtcgcgca ggctctcgat gagctgatgc tttgggccga 3360
ggactgcccc gaagtccggc acctcgtgca cgcggatttc ggctccaaca atgtcctgac 3420
ggacaatggc cgcataacag cggtcattga ctggagcgag gcgatgttcg gggattccca 3480
atacgaggtc gccaacatct tcttctggag gccgtggttg gcttgtatgg agcagcagac 3540
gcgctacttc gagcggaggc atccggagct tgcaggatcg ccgcggctcc gggcgtatat 3600
gctccgcatt ggtcttgacc aactctatca gagcttggtt gacggcaatt tcgatgatgc 3660
agcttgggcg cagggtcgat gcgacgcaat cgtccgatcc ggagccggga ctgtcgggcg 3720
tacacaaatc gcccgcagaa gcgcggccgt ctggaccgat ggctgtgtag aagtactcgc 3780
cgatagtgga aaccgacgcc ccagcactcg tccgagggca aaggaatagc acgtgctacg 3840
agatttcgat tccaccgccg ccttctatga aaggttgggc ttcggaatcg ttttccggga 3900
cgccggctgg atgatcctcc agcgcgggga tctcatgctg gagttcttcg cccaccccaa 3960
cttgtttatt gcagcttata atggttacaa ataaagcaat agcatcacaa atttcacaaa 4020
taaagcattt ttttcactgc attctagttg tggtttgtcc aaactcatca atgtatctta 4080
tcatgtctgt ataccgtcga cctctagcta gagcttggcg taatcatggt catagctgtt 4140
tcctgtgtga aattgttatc cgctcacaat tccacacaac atacgagccg gaagcataaa 4200
gtgtaaagcc tggggtgcct aatgagtgag ctaactcaca ttaattgcgt tgcgctcact 4260
gcccgctttc cagtcgggaa acctgtcgtg ccagctgcat taatgaatcg gccaacgcgc 4320
ggggagaggc ggtttgcgta ttgggcgctc ttccgcttcc tcgctcactg actcgctgcg 4380
ctcggtcgtt cggctgcggc gagcggtatc agctcactca aaggcggtaa tacggttatc 4440
cacagaatca ggggataacg caggaaagaa catgtgagca aaaggccagc aaaaggccag 4500
gaaccgtaaa aaggccgcgt tgctggcgtt tttccatagg ctccgccccc ctgacgagca 4560
tcacaaaaat cgacgctcaa gtcagaggtg gcgaaacccg acaggactat aaagatacca 4620
ggcgtttccc cctggaagct ccctcgtgcg ctctcctgtt ccgaccctgc cgcttaccgg 4680
atacctgtcc gcctttctcc cttcgggaag cgtggcgctt tctcatagct cacgctgtag 4740
gtatctcagt tcggtgtagg tcgttcgctc caagctgggc tgtgtgcacg aaccccccgt 4800
tcagcccgac cgctgcgcct tatccggtaa ctatcgtctt gagtccaacc cggtaagaca 4860
cgacttatcg ccactggcag cagccactgg taacaggatt agcagagcga ggtatgtagg 4920
cggtgctaca gagttcttga agtggtggcc taactacggc tacactagaa gaacagtatt 4980
tggtatctgc gctctgctga agccagttac cttcggaaaa agagttggta gctcttgatc 5040
cggcaaacaa accaccgctg gtagcggttt ttttgtttgc aagcagcaga ttacgcgcag 5100
- 68 031202
aaaaaaagga tctcaagaag atcctttgat cttttctacg gggtctgacg ctcagtggaa 5160
cgaaaactca cgttaaggga ttttggtcat gagattatca aaaaggatct tcacctagat 5220
ccttttaaat taaaaatgaa gttttaaatc aatctaaagt atatatgagt aaacttggtc 5280
tgacagttac caatgcttaa tcagtgaggc acctatctca gcgatctgtc tatttcgttc 5340
atccatagtt gcctgactcc ccgtcgtgta gataactacg atacgggagg gcttaccatc 5400
tggccccagt gctgcaatga taccgcgaga cccacgctca ccggctccag atttatcagc 5460
aataaaccag ccagccggaa gggccgagcg cagaagtggt cctgcaactt tatccgcctc 5520
catccagtct attaattgtt gccgggaagc tagagtaagt agttcgccag ttaatagttt 5580
gcgcaacgtt gttgccattg ctacaggcat cgtggtgtca cgctcgtcgt ttggtatggc 5640
ttcattcagc tccggttccc aacgatcaag gcgagttaca tgatccccca tgttgtgcaa 5700
aaaagcggtt agctccttcg gtcctccgat cgttgtcaga agtaagttgg ccgcagtgtt 5760
atcactcatg gttatggcag cactgcataa ttctcttact gtcatgccat ccgtaagatg 5820
cttttctgtg actggtgagt actcaaccaa gtcattctga gaatagtgta tgcggcgacc 5880
gagttgctct tgcccggcgt caatacggga taataccgcg ccacatagca gaactttaaa 5940
agtgctcatc attggaaaac gttcttcggg gcgaaaactc tcaaggatct taccgctgtt 6000
gagatccagt tcgatgtaac ccactcgtgc acccaactga tcttcagcat cttttacttt 6060
caccagcgtt tctgggtgag caaaaacagg aaggcaaaat gccgcaaaaa agggaataag 6120
ggcgacacgg aaatgttgaa tactcatact cttccttttt caatattatt gaagcattta 6180
tcagggttat tgtctcatga gcggatacat atttgaatgt atttagaaaa ataaacaaat 6240
aggggttccg cgcacatttc cccgaaaagt gccacctgac gtc 6283
<210> 45 <211> 52 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Олигонуклеотид 5L-B <400> 45 acctgtctcg agttttccat ggctcagtcc gccctgaccc agccccgctc ag 52
<210> 46
<211> 43
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Олигонуклеотид sy3L-A
- 69 031202 <400>46 ccagcacggt aagcttcagc acggtcacct tggtgccagt tcc43
<210> 47
<211> 50
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Олигонуклеотид 5H-F
<400> 47
acctgtcttg aattctccat ggcccaggtg cagctgcagg agtccggccc 50
<210> 48
<211> 47
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Олигонуклеотид sy3H-A
<400> 48
gcccttggtg ctagcgctgg agacggtcac cagggtgccc tggcccc 47
<210>49 <211>10515 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Вектор piG-C911-HCgamma1 <220>
<221> misc_feature <222> (1326)..(5076) <223> Участок фаговой последовательности («лишний фрагмент») <400> 49
tcgacggatc gggagatctc ccgatcccct atggtgcact ctcagtacaa tctgctctga 60
tgccgcatag ttaagccagt atctgctccc tgcttgtgtg ttggaggtcg ctgagtagtg 120
cgcgagcaaa atttaagcta caacaaggca aggcttgacc gacaattgca tgaagaatct 180
gcttagggtt aggcgttttg cgctgcttcg ctaggtggtc aatattggcc attagccata 240
ttattcattg gttatatagc ataaatcaat attggctatt ggccattgca tacgttgtat 300
ccatatcata atatgtacat ttatattggc tcatgtccaa cattaccgcc atgttgacat 360
tgattattga ctagttatta atagtaatca attacggggt cattagttca tagcccatat 420
- 70 031202
atggagttcc gcgttacata acttacggta aatggcccgc ctggctgacc gcccaacgac 480
ccccgcccat tgacgtcaat aatgacgtat gttcccatag taacgccaat agggactttc 540
cattgacgtc aatgggtgga gtatttacgg taaactgccc acttggcagt acatcaagtg 600
tatcatatgc caagtacgcc ccctattgac gtcaatgacg gtaaatggcc cgcctggcat 660
tatgcccagt acatgacctt atgggacttt cctacttggc agtacatcta cgtattagtc 720
atcgctatta ccatggtgat gcggttttgg cagtacatca atgggcgtgg atagcggttt 780
gactcacggg gatttccaag tctccacccc attgacgtca atgggagttt gttttggcac 840
caaaatcaac gggactttcc aaaatgtcgt aacaactccg ccccattgac gcaaatgggc 900
ggtaggcgtg tacggtggga ggtctatata agcagagctc gtttagtgaa ccgtcagatc 960
gcctggagac gccatccacg ctgttttgac ctccatagaa gacaccggga ccgatccagc 1020
ctccgcggcc gggaacggtg cattggaagc tggcctggat atcctgactc tcttaggtag 1080
ccttgcagaa gttggtcgtg aggcactggg caggtaagta tcaaggttac aagacaggtt 1140
taaggagatc aatagaaact gggcttgtcg agacagagaa gactcttgcg tttctgatag 1200
gcacctattg gtcttactga catccacttt gcctttctct ccacaggtgt ccactcccag 1260
ttcaattaca gctcgccacc atgggatgga gctgtatcat cctcttcttg gtactgctgc 1320
tggcccagcc ggccagtgac cttgaccggt gcaccacttt tgatgatgtt caagctccta 1380
attacactca acatacttca tctatgaggg gggtttacta tcctgatgaa atttttagat 1440
cggacactct ttatttaact caggatttat ttcttccatt ttattctaat gttacagggt 1500
ttcatactat taatcatacg tttggcaacc ctgtcatacc ttttaaggat ggtatttatt 1560
ttgctgccac agagaaatca aatgttgtcc gtggttgggt ttttggttct accatgaaca 1620
acaagtcaca gtcggtgatt attattaaca attctactaa tgttgttata cgagcatgta 1680
actttgaatt gtgtgacaac cctttctttg ctgtttctaa acccatgggt acacagacac 1740
atactatgat attcgataat gcatttaatt gcactttcga gtacatatct gatgcctttt 1800
cgcttgatgt ttcagaaaag tcaggtaatt ttaaacactt acgagagttt gtgtttaaaa 1860
ataaagatgg gtttctctat gtttataagg gctatcaacc tatagatgta gttcgtgatc 1920
taccttctgg ttttaacact ttgaaaccta tttttaagtt gcctcttggt attaacatta 1980
caaattttag agccattctt acagcctttt cacctgctca agacatttgg ggcacgtcag 2040
ctgcagccta ttttgttggc tatttaaagc caactacatt tatgctcaag tatgatgaaa 2100
atggtacaat cacagatgct gttgattgtt ctcaaaatcc acttgctgaa ctcaaatgct 2160
ctgttaagag ctttgagatt gacaaaggaa tttaccagac ctctaatttc agggttgttc 2220
cctcaggaga tgttgtgaga ttccctaata ttacaaactt gtgtcctttt ggagaggttt 2280
ttaatgctac taaattccct tctgtctatg catgggagag aaaaaaaatt tctaattgtg 2340
ttgctgatta ctctgtgctc tacaactcaa catttttttc aacctttaag tgctatggcg 2400
tttctgccac taagttgaat gatctttgct tctccaatgt ctatgcagat tcttttgtag 2460
tcaagggaga tgatgtaaga caaatagcgc caggacaaac tggtgttatt gctgattata 2520
- 71 031202
attataaatt gccagatgat ttcatgggtt gtgtccttgc ttggaatact aggaacattg 2580
atgctacttc aactggtaat tataattata aatataggta tcttagacat ggcaagctta 2640
ggccctttga gagagacata tctaatgtgc ctttctcccc tgatggcaaa ccttgcaccc 2700
cacctgctct taattgttat tggccattaa atgattatgg tttttacacc actactggca 2760
ttggctacca accttacaga gttgtagtac tttcttttga acttttaaat gcaccggcca 2820
cggtttgtgg accaaaatta tccactgacc ttattaagaa ccagtgtgtc aattttaatt 2880
ttaatggact cactggtact ggtgtgttaa ctccttcttc aaagagattt caaccatttc 2940
aacaatttgg ccgtgatgtt tctgatttca ctgattccgt tcgagatcct aaaacatctg 3000
aaatattaga catttcacct tgctcttttg ggggtgtaag tgtaattaca cctggaacaa 3060
atgcttcatc tgaagttgct gttctatatc aagatgttaa ctgcactgat gtttctacag 3120
caattcatgc agatcaactc acaccagctt ggcgcatata ttctactgga aacaatgtat 3180
tccagactca ggcaggctgt cttataggag ctgagcatgt cgacacttct tatgagtgcg 3240
acattcctat tggagctggc atttgtgcta gttaccatac agtttcttta ttacgtagta 3300
ctagccaaaa atctattgtg gcttatacta tgtctttagg tgctgatagt tcaattgctt 3360
actctaataa caccattgct atacctacta acttttcaat tagcattact acagaagtaa 3420
tgcctgtttc tatggctaaa acctccgtag attgtaatat gtacatctgc ggagattcta 3480
ctgaatgtgc taatttgctt ctccaatatg gtagcttttg cacacaacta aatcgtgcac 3540
tctcaggtat tgctgctgaa caggatcgca acacacgtga agtgttcgct caagtcaaac 3600
aaatgtacaa aaccccaact ttgaaatatt ttggtggttt taatttttca caaatattac 3660
ctgaccctct aaagccaact aagaggtctt ttattgagga cttgctcttt aataaggtga 3720
cactcgctga tgctggcttc atgaagcaat atggcgaatg cctaggtgat attaatgcta 3780
gagatctcat ttgtgcgcag aagttcaatg gacttacagt gttgccacct ctgctcactg 3840
atgatatgat tgctgcctac actgctgctc tagttagtgg tactgccact gctggatgga 3900
catttggtgc tggcgctgct cttcaaatac cttttgctat gcaaatggca tataggttca 3960
atggcattgg agttacccaa aatgttctct atgagaacca aaaacaaatc gccaaccaat 4020
ttaacaaggc gattagtcaa attcaagaat cacttacaac aacatcaact gcattgggca 4080
agctgcaaga cgttgttaac cagaatgctc aagcattaaa cacacttgtt aaacaactta 4140
gctctaattt tggtgcaatt tcaagtgtgc taaatgatat cctttcgcga cttgataaag 4200
tcgaggcgga ggtacaaatt gacaggttaa ttacaggcag acttcaaagc cttcaaacct 4260
atgtaacaca acaactaatc agggctgctg aaatcagggc ttctgctaat cttgctgcta 4320
ctaaaatgtc tgagtgtgtt cttggacaat caaaaagagt tgacttttgt ggaaagggct 4380
accaccttat gtccttccca caagcagccc cgcatggtgt tgtcttccta catgtcacgt 4440
atgtgccatc ccaggagagg aacttcacca cagcgccagc aatttgtcat gaaggcaaag 4500
catacttccc tcgtgaaggt gtttttgtgt ttaatggcac ttcttggttt attacacaga 4560
ggaacttctt ttctccacaa ataattacta cagacaatac atttgtctca ggaaattgtg 4620
- 72 031202
atgtcgttat tggcatcatt aacaacacag tttatgatcc tctgcaacct gagcttgact 4680
cattcaaaga agagctggac aagtacttca aaaatcatac atcaccagat gttgattttg 4740
gcgacatttc aggcattaac gcttctgtcg tcaacattca aaaagaaatt gaccgcctca 4800
atgaggtcgc taaaaattta aatgaatcac tcattgacct tcaagaactg ggaaaatatg 4860
agcaatatat taaatggcct ctcgacgaac aaaaactcat ctcagaagag gatctgaatg 4920
ctgtgggcca ggacacgcag gaggtcatcg tggtgccaca ctccttgccc tttaaggtgg 4980
tggtgatctc agccatcctg gccctggtgg tgctcaccat catctccctt atcatcctca 5040
tcatgctttg gcagaagaag ccacgttagg cggccgctcg agtgctagca ccaagggccc 5100
cagcgtgttc cccctggccc ccagcagcaa gagcaccagc ggcggcacag ccgccctggg 5160
ctgcctggtg aaggactact tccccgagcc cgtgaccgtg agctggaaca gcggcgcctt 5220
gaccagcggc gtgcacacct tccccgccgt gctgcagagc agcggcctgt acagcctgag 5280
cagcgtggtg accgtgccca gcagcagcct gggcacccag acctacatct gcaacgtgaa 5340
ccacaagccc agcaacacca aggtggacaa acgcgtggag cccaagagct gcgacaagac 5400
ccacacctgc cccccctgcc ctgcccccga gctgctgggc ggaccctccg tgttcctgtt 5460
cccccccaag cccaaggaca ccctcatgat cagccggacc cccgaggtga cctgcgtggt 5520
ggtggacgtg agccacgagg accccgaggt gaagttcaac tggtacgtgg acggcgtgga 5580
ggtgcacaac gccaagacca agccccggga ggagcagtac aacagcacct accgggtggt 5640
gagcgtgctc accgtgctgc accaggactg gctgaacggc aaggagtaca agtgcaaggt 5700
gagcaacaag gccctgcctg cccccatcga gaagaccatc agcaaggcca agggccagcc 5760
ccgggagccc caggtgtaca ccctgccccc cagccgggag gagatgacca agaaccaggt 5820
gtccctcacc tgtctggtga agggcttcta ccccagcgac atcgccgtgg agtgggagag 5880
caacggccag cccgagaaca actacaagac caccccccct gtgctggaca gcgacggcag 5940
cttcttcctg tacagcaagc tcaccgtgga caagagccgg tggcagcagg gcaacgtgtt 6000
cagctgcagc gtgatgcacg aggccctgca caaccactac acccagaaga gcctgagcct 6060
gagccccggc aagtgataat ctagagggcc cgtttaaacc cgctgatcag cctcgactgt 6120
gccttctagt tgccagccat ctgttgtttg cccctccccc gtgccttcct tgaccctgga 6180
aggtgccact cccactgtcc tttcctaata aaatgaggaa attgcatcgc attgtctgag 6240
taggtgtcat tctattctgg ggggtggggt ggggcaggac agcaaggggg aggattggga 6300
agacaatagc aggcatgctg gggatgcggt gggctctatg gcttctgagg cggaaagaac 6360
cagctggggc tctagggggt atccccacgc gccctgtagc ggcgcattaa gcgcggcggg 6420
tgtggtggtt acgcgcagcg tgaccgctac acttgccagc gccctagcgc ccgctccttt 6480
cgctttcttc ccttcctttc tcgccacgtt cgccggcttt ccccgtcaag ctctaaatcg 6540
ggggctccct ttagggttcc gatttagtgc tttacggcac ctcgacccca aaaaacttga 6600
ttagggtgat ggttcacgta gtgggccatc gccctgatag acggtttttc gccctttgac 6660
gttggagtcc acgttcttta atagtggact cttgttccaa actggaacaa cactcaaccc 6720
- 73 031202
tatctcggtc tattcttttg atttataagg gattttgccg atttcggcct attggttaaa 6780
aaatgagctg atttaacaaa aatttaacgc gaattaattc tgtggaatgt gtgtcagtta 6840
gggtgtggaa agtccccagg ctccccagca ggcagaagta tgcaaagcat gcatctcaat 6900
tagtcagcaa ccaggtgtgg aaagtcccca ggctccccag caggcagaag tatgcaaagc 6960
atgcatctca attagtcagc aaccatagtc ccgcccctaa ctccgcccat cccgccccta 7020
actccgccca gttccgccca ttctccgccc catggctgac taattttttt tatttatgca 7080
gaggccgagg ccgcctctgc ctctgagcta ttccagaagt agtgaggagg cttttttgga 7140
ggcctaggct tttgcaaaaa gctcccggga gcttgtatat ccattttcgg atctgatcaa 7200
gagacaggat gaggatcgtt tcgcatgatt gaacaagatg gattgcacgc aggttctccg 7260
gccgcttggg tggagaggct attcggctat gactgggcac aacagacaat cggctgctct 7320
gatgccgccg tgttccggct gtcagcgcag gggcgcccgg ttctttttgt caagaccgac 7380
ctgtccggtg ccctgaatga actgcaggac gaggcagcgc ggctatcgtg gctggccacg 7440
acgggcgttc cttgcgcagc tgtgctcgac gttgtcactg aagcgggaag ggactggctg 7500
ctattgggcg aagtgccggg gcaggatctc ctgtcatctc accttgctcc tgccgagaaa 7560
gtatccatca tggctgatgc aatgcggcgg ctgcatacgc ttgatccggc tacctgccca 7620
ttcgaccacc aagcgaaaca tcgcatcgag cgagcacgta ctcggatgga agccggtctt 7680
gtcgatcagg atgatctgga cgaagagcat caggggctcg cgccagccga actgttcgcc 7740
aggctcaagg cgcgcatgcc cgacggcgag gatctcgtcg tgacccatgg cgatgcctgc 7800
ttgccgaata tcatggtgga aaatggccgc ttttctggat tcatcgactg tggccggctg 7860
ggtgtggcgg accgctatca ggacatagcg ttggctaccc gtgatattgc tgaagagctt 7920
ggcggcgaat gggctgaccg cttcctcgtg ctttacggta tcgccgctcc cgattcgcag 7980
cgcatcgcct tctatcgcct tcttgacgag ttcttctgag cgggactctg gggttcgaaa 8040
tgaccgacca agcgacgccc aacctgccat cacgagattt cgattccacc gccgccttct 8100
atgaaaggtt gggcttcgga atcgttttcc gggacgccgg ctggatgatc ctccagcgcg 8160
gggatctcat gctggagttc ttcgcccacc ccaacttgtt tattgcagct tataatggtt 8220
acaaataaag caatagcatc acaaatttca caaataaagc atttttttca ctgcattcta 8280
gttgtggttt gtccaaactc atcaatgtat cttatcatgt ctgtataccg tcgacctcta 8340
gctagagctt ggcgtaatca tggtcatagc tgtttcctgt gtgaaattgt tatccgctca 8400
caattccaca caacatacga gccggaagca taaagtgtaa agcctggggt gcctaatgag 8460
tgagctaact cacattaatt gcgttgcgct cactgcccgc tttccagtcg ggaaacctgt 8520
cgtgccagct gcattaatga atcggccaac gcgcggggag aggcggtttg cgtattgggc 8580
gctcttccgc ttcctcgctc actgactcgc tgcgctcggt cgttcggctg cggcgagcgg 8640
tatcagctca ctcaaaggcg gtaatacggt tatccacaga atcaggggat aacgcaggaa 8700
agaacatgtg agcaaaaggc cagcaaaagg ccaggaaccg taaaaaggcc gcgttgctgg 8760
cgtttttcca taggctccgc ccccctgacg agcatcacaa aaatcgacgc tcaagtcaga 8820
- 74 031202
ggtggcgaaa cccgacagga ctataaagat accaggcgtt tccccctgga agctccctcg 8880
tgcgctctcc tgttccgacc ctgccgctta ccggatacct gtccgccttt ctcccttcgg 8940
gaagcgtggc gctttctcat agctcacgct gtaggtatct cagttcggtg taggtcgttc 9000
gctccaagct gggctgtgtg cacgaacccc ccgttcagcc cgaccgctgc gccttatccg 9060
gtaactatcg tcttgagtcc aacccggtaa gacacgactt atcgccactg gcagcagcca 9120
ctggtaacag gattagcaga gcgaggtatg taggcggtgc tacagagttc ttgaagtggt 9180
ggcctaacta cggctacact agaagaacag tatttggtat ctgcgctctg ctgaagccag 9240
ttaccttcgg aaaaagagtt ggtagctctt gatccggcaa acaaaccacc gctggtagcg 9300
gtttttttgt ttgcaagcag cagattacgc gcagaaaaaa aggatctcaa gaagatcctt 9360
tgatcttttc tacggggtct gacgctcagt ggaacgaaaa ctcacgttaa gggattttgg 9420
tcatgagatt atcaaaaagg atcttcacct agatcctttt aaattaaaaa tgaagtttta 9480
aatcaatcta aagtatatat gagtaaactt ggtctgacag ttaccaatgc ttaatcagtg 9540
aggcacctat ctcagcgatc tgtctatttc gttcatccat agttgcctga ctccccgtcg 9600
tgtagataac tacgatacgg gagggcttac catctggccc cagtgctgca atgataccgc 9660
gagacccacg ctcaccggct ccagatttat cagcaataaa ccagccagcc ggaagggccg 9720
agcgcagaag tggtcctgca actttatccg cctccatcca gtctattaat tgttgccggg 9780
aagctagagt aagtagttcg ccagttaata gtttgcgcaa cgttgttgcc attgctacag 9840
gcatcgtggt gtcacgctcg tcgtttggta tggcttcatt cagctccggt tcccaacgat 9900
caaggcgagt tacatgatcc cccatgttgt gcaaaaaagc ggttagctcc ttcggtcctc 9960
cgatcgttgt cagaagtaag ttggccgcag tgttatcact catggttatg gcagcactgc 10020
ataattctct tactgtcatg ccatccgtaa gatgcttttc tgtgactggt gagtactcaa 10080
ccaagtcatt ctgagaatag tgtatgcggc gaccgagttg ctcttgcccg gcgtcaatac 10140
gggataatac cgcgccacat agcagaactt taaaagtgct catcattgga aaacgttctt 10200
cggggcgaaa actctcaagg atcttaccgc tgttgagatc cagttcgatg taacccactc 10260
gtgcacccaa ctgatcttca gcatctttta ctttcaccag cgtttctggg tgagcaaaaa 10320
caggaaggca aaatgccgca aaaaagggaa taagggcgac acggaaatgt tgaatactca 10380
tactcttcct ttttcaatat tattgaagca tttatcaggg ttattgtctc atgagcggat 10440
acatatttga atgtatttag aaaaataaac aaataggggt tccgcgcaca tttccccgaa 10500
aagtgccacc tgacg 10515
<210> 50
<211> 8777
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
- 75 031202 <223> Вектор piG-C909-Ckappa <220>
<221> misc_feature <222> (1328)..(3860) <223> Участок фаговой последовательности («лишний фрагмент»)
<400> 50 tcgacggatc gggagatctc ccgatcccct atggtgcact ctcagtacaa tctgctctga 60
tgccgcatag ttaagccagt atctgctccc tgcttgtgtg ttggaggtcg ctgagtagtg 120
cgcgagcaaa atttaagcta caacaaggca aggcttgacc gacaattgtt aattaacatg 180
aagaatctgc ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgct aggtggtcaa tattggccat 240
tagccatatt attcattggt tatatagcat aaatcaatat tggctattgg ccattgcata 300
cgttgtatcc atatcataat atgtacattt atattggctc atgtccaaca ttaccgccat 360
gttgacattg attattgact agttattaat agtaatcaat tacggggtca ttagttcata 420
gcccatatat ggagttccgc gttacataac ttacggtaaa tggcccgcct ggctgaccgc 480
ccaacgaccc ccgcccattg acgtcaataa tgacgtatgt tcccatagta acgccaatag 540
ggactttcca ttgacgtcaa tgggtggagt atttacggta aactgcccac ttggcagtac 600
atcaagtgta tcatatgcca agtacgcccc ctattgacgt caatgacggt aaatggcccg 660
cctggcatta tgcccagtac atgaccttat gggactttcc tacttggcag tacatctacg 720
tattagtcat cgctattacc atggtgatgc ggttttggca gtacatcaat gggcgtggat 780
agcggtttga ctcacgggga tttccaagtc tccaccccat tgacgtcaat gggagtttgt 840
tttggcacca aaatcaacgg gactttccaa aatgtcgtaa caactccgcc ccattgacgc 900
aaatgggcgg taggcgtgta cggtgggagg tctatataag cagagctcgt ttagtgaacc 960
gtcagatcgc ctggagacgc catccacgct gttttgacct ccatagaaga caccgggacc 1020
gatccagcct ccgcggccgg gaacggtgca ttggaatcga tgactctctt aggtagcctt 1080
gcagaagttg gtcgtgaggc actgggcagg taagtatcaa ggttacaaga caggtttaag 1140
gagatcaata gaaactgggc ttgtcgagac agagaagact cttgcgtttc tgataggcac 1200
ctattggtct tactgacatc cactttgcct ttctctccac aggtgtccac tcccagttca 1260
attacagctc gccaccatgc ggctgcccgc ccagctgctg ggccttctca tgctgtgggt 1320
gcccgcctcg agatctatcg atgcatgcca tggtaccaag cttgccacca tgagcagcag 1380
ctcttggctg ctgctgagcc tggtggccgt gacagccgcc cagagcacca tcgaggagca 1440
ggccaagacc ttcctggaca agttcaacca cgaggccgag gacctgttct accagagcag 1500
cctggccagc tggaactaca acaccaacat caccgaggag aacgtgcaga acatgaacaa 1560
cgccggcgac aagtggagcg ccttcctgaa ggagcagagc acactggccc agatgtaccc 1620
cctgcaggag atccagaacc tgaccgtgaa gctgcagctg caggccctgc agcagaacgg 1680
cagcagcgtg ctgagcgagg acaagagcaa gcggctgaac accatcctga acaccatgtc 1740
- 76 031202
caccatctac agcaccggca aagtgtgcaa ccccgacaac ccccaggagt gcctgctgct 1800
ggagcccggc ctgaacgaga tcatggccaa cagcctggac tacaacgagc ggctgtgggc 1860
ctgggagagc tggcggagcg aagtgggcaa gcagctgcgg cccctgtacg aggagtacgt 1920
ggtgctgaag aacgagatgg ccagggccaa ccactacgag gactacggcg actactggag 1980
aggcgactac gaagtgaacg gcgtggacgg ctacgactac agcagaggcc agctgatcga 2040
ggacgtggag cacaccttcg aggagatcaa gcctctgtac gagcacctgc acgcctacgt 2100
gcgggccaag ctgatgaacg cctaccccag ctacatcagc cccatcggct gcctgcccgc 2160
ccacctgctg ggcgacatgt ggggccggtt ctggaccaac ctgtacagcc tgaccgtgcc 2220
cttcggccag aagcccaaca tcgacgtgac cgacgccatg gtggaccagg cctgggacgc 2280
ccagcggatc ttcaaggagg ccgagaagtt cttcgtgagc gtgggcctgc ccaacatgac 2340
ccagggcttt tgggagaaca gcatgctgac cgaccccggc aatgtgcaga aggccgtgtg 2400
ccaccccacc gcctgggacc tgggcaaggg cgacttccgg atcctgatgt gcaccaaagt 2460
gaccatggac gacttcctga ccgcccacca cgagatgggc cacatccagt acgacatggc 2520
ctacgccgcc cagcccttcc tgctgcggaa cggcgccaac gagggctttc acgaggccgt 2580
gggcgagatc atgagcctga gcgccgccac ccccaagcac ctgaagagca tcggcctgct 2640
gagccccgac ttccaggagg acaacgagac cgagatcaac ttcctgctga agcaggccct 2700
gaccatcgtg ggcaccctgc ccttcaccta catgctggag aagtggcggt ggatggtgtt 2760
taagggcgag atccccaagg accagtggat gaagaagtgg tgggagatga agcgggagat 2820
cgtgggcgtg gtggagcccg tgccccacga cgagacctac tgcgaccccg ccagcctgtt 2880
ccacgtgagc aacgactact ccttcatccg gtactacacc cggaccctgt accagttcca 2940
gttccaggag gccctgtgcc aggccgccaa gcacgagggc cccctgcaca agtgcgacat 3000
cagcaacagc accgaggccg gacagaaact gttcaacatg ctgcggctgg gcaagagcga 3060
gccctggacc ctggccctgg agaatgtggt gggcgccaag aacatgaatg tgcgccccct 3120
gctgaactac ttcgagcccc tgttcacctg gctgaaggac cagaacaaga acagcttcgt 3180
gggctggagc accgactgga gcccctacgc cgaccagagc atcaaagtgc ggatcagcct 3240
gaagagcgcc ctgggcgaca aggcctacga gtggaacgac aacgagatgt acctgttccg 3300
gagcagcgtg gcctatgcca tgcggcagta cttcctgaaa gtgaagaacc agatgatcct 3360
gttcggcgag gaggacgtga gagtggccaa cctgaagccc cggatcagct tcaacttctt 3420
cgtgaccgcc cccaagaacg tgagcgacat catcccccgg accgaagtgg agaaggccat 3480
ccggatgagc cggagccgga tcaacgacgc cttccggctg aacgacaact ccctggagtt 3540
cctgggcatc cagcccaccc tgggccctcc caaccagccc cccgtgagca tctggctgat 3600
cgtgtttggc gtggtgatgg gcgtgatcgt ggtgggaatc gtgatcctga tcttcaccgg 3660
catccgggac cggaagaaga agaacaaggc ccggagcggc gagaacccct acgccagcat 3720
cgatatcagc aagggcgaga acaaccccgg cttccagaac accgacgacg tgcagaccag 3780
cttctgataa tctagaacga gctcgaattc gaagcttctg cagacgcgtc gacgtcatat 3840
- 77 031202
ggatccgata tcgccgtggc ggccgcaccc agcgtgttca tcttcccccc ctccgacgag 3900
cagctgaaga gcggcaccgc cagcgtggtg tgcctgctga acaacttcta cccccgggag 3960
gccaaggtgc agtggaaggt ggacaacgcc ctgcagagcg gcaacagcca ggagagcgtg 4020
accgagcagg acagcaagga ctccacctac agcctgagca gcaccctcac cctgagcaag 4080
gccgactacg agaagcacaa ggtgtacgcc tgcgaggtga cccaccaggg cctgagcagc 4140
cccgtgacca agagcttcaa ccggggcgag tgttaataga cttaagttta aaccgctgat 4200
cagcctcgac tgtgccttct agttgccagc catctgttgt ttgcccctcc cccgtgcctt 4260
ccttgaccct ggaaggtgcc actcccactg tcctttccta ataaaatgag gaaattgcat 4320
cgcattgtct gagtaggtgt cattctattc tggggggtgg ggtggggcag gacagcaagg 4380
gggaggattg ggaagacaat agcaggcatg ctggggatgc ggtgggctct atggcttctg 4440
aggcggaaag aaccagctgg ggctctaggg ggtatcccca cgcgccctgt agcggcgcat 4500
taagcgcggc gggtgtggtg gttacgcgca gcgtgaccgc tacacttgcc agcgccctag 4560
cgcccgctcc tttcgctttc ttcccttcct ttctcgccac gttcgccggc tttccccgtc 4620
aagctctaaa tcgggggctc cctttagggt tccgatttag tgctttacgg cacctcgacc 4680
ccaaaaaact tgattagggt gatggttcac gtagtgggcc atcgccctga tagacggttt 4740
ttcgcccttt gacgttggag tccacgttct ttaatagtgg actcttgttc caaactggaa 4800
caacactcaa ccctatctcg gtctattctt ttgatttata agggattttg gccatttcgg 4860
cctattggtt aaaaaatgag ctgatttaac aaaaatttaa cgcgaattaa ttctgtggaa 4920
tgtgtgtcag ttagggtgtg gaaagtcccc aggctcccca gcaggcagaa gtatgcaaag 4980
catgcatctc aattagtcag caaccaggtg tggaaagtcc ccaggctccc cagcaggcag 5040
aagtatgcaa agcatgcatc tcaattagtc agcaaccata gtcccgcccc taactccgcc 5100
catcccgccc ctaactccgc ccagttccgc ccattctccg ccccatggct gactaatttt 5160
ttttatttat gcagaggccg aggccgcctc tgcctctgag ctattccaga agtagtgagg 5220
aggctttttt ggaggcctag gcttttgcaa aaagctcccg ggagcttgta tatccatttt 5280
cggatctgat cagcacgtga tgaaaaagcc tgaactcacc gcgacgtctg tcgagaagtt 5340
tctgatcgaa aagttcgaca gcgtctccga cctgatgcag ctctcggagg gcgaagaatc 5400
tcgtgctttc agcttcgatg taggagggcg tggatatgtc ctgcgggtaa atagctgcgc 5460
cgatggtttc tacaaagatc gttatgttta tcggcacttt gcatcggccg cgctcccgat 5520
tccggaagtg cttgacattg gggaattcag cgagagcctg acctattgca tctcccgccg 5580
tgcacagggt gtcacgttgc aagacctgcc tgaaaccgaa ctgcccgctg ttctgcagcc 5640
ggtcgcggag gccatggatg cgatcgctgc ggccgatctt agccagacga gcgggttcgg 5700
cccattcgga ccacaaggaa tcggtcaata cactacatgg cgtgatttca tatgcgcgat 5760
tgctgatccc catgtgtatc actggcaaac tgtgatggac gacaccgtca gtgcgtccgt 5820
cgcgcaggct ctcgatgagc tgatgctttg ggccgaggac tgccccgaag tccggcacct 5880
cgtgcacgcg gatttcggct ccaacaatgt cctgacggac aatggccgca taacagcggt 5940
- 78 031202
cattgactgg agcgaggcga tgttcgggga ttcccaatac gaggtcgcca acatcttctt 6000
ctggaggccg tggttggctt gtatggagca gcagacgcgc tacttcgagc ggaggcatcc 6060
ggagcttgca ggatcgccgc ggctccgggc gtatatgctc cgcattggtc ttgaccaact 6120
ctatcagagc ttggttgacg gcaatttcga tgatgcagct tgggcgcagg gtcgatgcga 6180
cgcaatcgtc cgatccggag ccgggactgt cgggcgtaca caaatcgccc gcagaagcgc 6240
ggccgtctgg accgatggct gtgtagaagt actcgccgat agtggaaacc gacgccccag 6300
cactcgtccg agggcaaagg aatagcacgt gctacgagat ttcgattcca ccgccgcctt 6360
ctatgaaagg ttgggcttcg gaatcgtttt ccgggacgcc ggctggatga tcctccagcg 6420
cggggatctc atgctggagt tcttcgccca ccccaacttg tttattgcag cttataatgg 6480
ttacaaataa agcaatagca tcacaaattt cacaaataaa gcattttttt cactgcattc 6540
tagttgtggt ttgtccaaac tcatcaatgt atcttatcat gtctgtatac cgtcgacctc 6600
tagctagagc ttggcgtaat catggtcata gctgtttcct gtgtgaaatt gttatccgct 6660
cacaattcca cacaacatac gagccggaag cataaagtgt aaagcctggg gtgcctaatg 6720
agtgagctaa ctcacattaa ttgcgttgcg ctcactgccc gctttccagt cgggaaacct 6780
gtcgtgccag ctgcattaat gaatcggcca acgcgcgggg agaggcggtt tgcgtattgg 6840
gcgctcttcc gcttcctcgc tcactgactc gctgcgctcg gtcgttcggc tgcggcgagc 6900
ggtatcagct cactcaaagg cggtaatacg gttatccaca gaatcagggg ataacgcagg 6960
aaagaacatg tgagcaaaag gccagcaaaa ggccaggaac cgtaaaaagg ccgcgttgct 7020
ggcgtttttc cataggctcc gcccccctga cgagcatcac aaaaatcgac gctcaagtca 7080
gaggtggcga aacccgacag gactataaag ataccaggcg tttccccctg gaagctccct 7140
cgtgcgctct cctgttccga ccctgccgct taccggatac ctgtccgcct ttctcccttc 7200
gggaagcgtg gcgctttctc atagctcacg ctgtaggtat ctcagttcgg tgtaggtcgt 7260
tcgctccaag ctgggctgtg tgcacgaacc ccccgttcag cccgaccgct gcgccttatc 7320
cggtaactat cgtcttgagt ccaacccggt aagacacgac ttatcgccac tggcagcagc 7380
cactggtaac aggattagca gagcgaggta tgtaggcggt gctacagagt tcttgaagtg 7440
gtggcctaac tacggctaca ctagaagaac agtatttggt atctgcgctc tgctgaagcc 7500
agttaccttc ggaaaaagag ttggtagctc ttgatccggc aaacaaacca ccgctggtag 7560
cggttttttt gtttgcaagc agcagattac gcgcagaaaa aaaggatctc aagaagatcc 7620
tttgatcttt tctacggggt ctgacgctca gtggaacgaa aactcacgtt aagggatttt 7680
ggtcatgaga ttatcaaaaa ggatcttcac ctagatcctt ttaaattaaa aatgaagttt 7740
taaatcaatc taaagtatat atgagtaaac ttggtctgac agttaccaat gcttaatcag 7800
tgaggcacct atctcagcga tctgtctatt tcgttcatcc atagttgcct gactccccgt 7860
cgtgtagata actacgatac gggagggctt accatctggc cccagtgctg caatgatacc 7920
gcgagaccca cgctcaccgg ctccagattt atcagcaata aaccagccag ccggaagggc 7980
cgagcgcaga agtggtcctg caactttatc cgcctccatc cagtctatta attgttgccg 8040
- 79 031202
ggaagctaga gtaagtagtt cgccagttaa tagtttgcgc aacgttgttg ccattgctac 8100
aggcatcgtg gtgtcacgct cgtcgtttgg tatggcttca ttcagctccg gttcccaacg 8160
atcaaggcga gttacatgat cccccatgtt gtgcaaaaaa gcggttagct ccttcggtcc 8220
tccgatcgtt gtcagaagta agttggccgc agtgttatca ctcatggtta tggcagcact 8280
gcataattct cttactgtca tgccatccgt aagatgcttt tctgtgactg gtgagtactc 8340
aaccaagtca ttctgagaat agtgtatgcg gcgaccgagt tgctcttgcc cggcgtcaat 8400
acgggataat accgcgccac atagcagaac tttaaaagtg ctcatcattg gaaaacgttc 8460
ttcggggcga aaactctcaa ggatcttacc gctgttgaga tccagttcga tgtaacccac 8520
tcgtgcaccc aactgatctt cagcatcttt tactttcacc agcgtttctg ggtgagcaaa 8580
aacaggaagg caaaatgccg caaaaaaggg aataagggcg acacggaaat gttgaatact 8640
catactcttc ctttttcaat attattgaag catttatcag ggttattgtc tcatgagcgg 8700
atacatattt gaatgtattt agaaaaataa acaaataggg gttccgcgca catttccccg 8760
aaaagtgcca cctgacg 8777
<210> 51
<211> 23
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVL1A-Back
<400> 51
cagtctgtgc tgactcagcc acc 23
<210> 52
<211> 23
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVL1B-Back
<400> 52
cagtctgtgy tgacgcagcc gcc 23
<210> 53
<211> 23
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVL1C-Back
- 80 031202 <400>53 cagtctgtcg tgacgcagcc gcc23 <210>54 <211> 20 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Праймер HuVL2B-Back <400>54 cagtctgccc tgactcagcc20 <210>55 <211>23 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Праймер HuVL3A-Back <400>55 tcctatgwgc tgactcagcc acc23 <210>56 <211>23 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Праймер HuVL3B-Back <400>56 tcttctgagc tgactcagga ccc23 <210>57 <211> 20 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Праймер HuVL4B-Back <400>57 cagcytgtgc tgactcaatc20 <210>58
- 81 031202 <211> 23 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Праймер HuVL5-Back <400>58 caggctgtgc tgactcagcc gtc23 <210>59 <211>23 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Праймер HuVL6-Back <400>59 aattttatgc tgactcagcc cca23 <210> 60 <211>23 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Праймер HuVL7/8-Back <400> 60 cagrctgtgg tgacycagga gcc 23
<210> 61
<211> 23
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVL9-Back
<400> 61
cwgcctgtgc tgactcagcc mcc 23
<210> 62
<211> 18
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
- 82 031202 <220>
<223> Праймер HuVL10-Back <400>62 caggcagggc tgactcag18 <210>63 <211>23 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Праймер HuVK1B-Back <400>63 gacatccagw tgacccagtc tcc23 <210>64 <211>23 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Праймер HuVK2-Back <400>64 gatgttgtga tgactcagtc tcc23 <210>65 <211>23 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Праймер HuVK2B2 <400> 65 gatattgtga tgacccagac tcc 23
<210> 66
<211> 23
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVK3B-Back
<400> 66
- 83 031202 gaaattgtgw tgacrcagtc tcc
<210> 67
<211> 23
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVK5-Back
<400> 67
gaaacgacac tcacgcagtc tcc 23
<210> 68
<211> 23
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVK6-Back
<400> 68
gaaattgtgc tgactcagtc tcc 23
<210> 69
<211> 41
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVK1B-Back-SAL
<400> 69 tgagcacaca ggtcgacgga catccagwtg acccagtctc c 41
<210> 70
<211> 41
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVK2-Back-SAL
<400> 70 tgagcacaca ggtcgacgga tgttgtgatg actcagtctc c 41
<210> 71 <211> 41
- 84 031202 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Праймер HuVK2B2-SAL <400> 71 tgagcacaca ggtcgacgga tattgtgatg acccagactc c 41
<210> 72
<211> 41
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVK3B-Back-SAL
<400> 72 tgagcacaca ggtcgacgga aattgtgwtg acrcagtctc c 41
<210> 73
<211> 41
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVK5-Back-SAL
<400> 73 tgagcacaca ggtcgacgga aacgacactc acgcagtctc c 41
<210> 74
<211> 41
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVK6-Back-SAL
<400> 74 tgagcacaca ggtcgacgga aattgtgctg actcagtctc c 41
<210> 75
<211> 48
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
- 85 031202 <223> Праймер HuJK1-FOR-NOT <400>75 gagtcattct cgacttgcgg ccgcacgttt gatttccacc ttggtccc48
<210> 76
<211> 48
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuJK2-FOR-NOT
<400> 76 gagtcattct cgacttgcgg ccgcacgttt gatctccagc ttggtccc 48
<210> 77
<211> 48
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuJK3-FOR-NOT <400>77 gagtcattct cgacttgcgg ccgcacgttt gatatccact ttggtccc
<210> 78
<211> 47
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuJK4-FOR-NOT
<400> 78 gagtcattct cgacttgcgg ccgacgtttg atctccacct tggtccc 47
<210> 79
<211> 48
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuJK5-FOR-NOT
- 86 031202 <400>79 gagtcattct cgacttgcgg ccgcacgttt aatctccagt cgtgtccc48
<210> 80
<211> 41
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVL1A-Back-SAL
<400> 80 tgagcacaca ggtcgacgca gtctgtgctg actcagccac c 41
<210> 81
<211> 41
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVL1B-Back-SAL
<400> 81 tgagcacaca ggtcgacgca gtctgtgytg acgcagccgc c 41
<210> 82
<211> 41
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVL1C-Back-SAL
<400> 82 tgagcacaca ggtcgacgca gtctgtcgtg acgcagccgc c 41
<210>83 <211>38 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Праймер HuVL2B-Back-SAL <400> 83 tgagcacaca ggtcgacgca gtctgccctg actcagcc <210> 84
- 87 031202 <211> 41 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Праймер HuVL3A-Back-SAL <400> 84 tgagcacaca ggtcgacgtc ctatgwgctg actcagccac c 41
<210> 85
<211> 41
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVL3B-Back-SAL
<400> 85 tgagcacaca ggtcgacgtc ttctgagctg actcaggacc c 41
<210> 86
<211> 38
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVL4B-Back-SAL
<400> 86
tgagcacaca ggtcgacgca gcytgtgctg actcaatc 38
<210> 87
<211> 41
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVL5-Back-SAL
<400> 87 tgagcacaca ggtcgacgca ggctgtgctg actcagccgt c 41
<210> 88
<211> 41
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
- 88 031202 <220>
<223> Праймер HuVL6-Back-SAL <400> 88 tgagcacaca ggtcgacgaa ttttatgctg actcagcccc a 41
<210> 89
<211> 41
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVL7/8-Back-SAL
<400> 89 tgagcacaca ggtcgacgca grctgtggtg acycaggagc c 41
<210> 90
<211> 41
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVL9-Back-SAL
<400> 90 tgagcacaca ggtcgacgcw gcctgtgctg actcagccmc c 41
<210> 91
<211> 36
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVL10-Back-SAL
<400> 91
tgagcacaca ggtcgacgca ggcagggctg actcag 36
<210> 92
<211> 48
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuJL1-FOR-NOT
<400> 92
- 89 031202 gagtcattct cgacttgcgg ccgcacctag gacggtgacc ttggtccc
<210> 93
<211> 48
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuJL2/3-FOR-NOT
<400> 93 gagtcattct cgacttgcgg ccgcacctag gacggtcagc ttggtccc 48
<210> 94
<211> 48
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuJL7-FOR-NOT <400>94 gagtcattct cgacttgcgg ccgcaccgag gacggtcagc tgggtgcc
<210> 95
<211> 23
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVH1B/7A-Back
<400> 95
cagrtgcagc tggtgcartc tgg 23
<210>96 <211>23 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Праймер HuVH1C-Back <400>96 saggtccagc tggtrcagtc tgg23 <210>97
- 90 031202
<211> 23
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVH2B-Back
<400> 97 cagrtcacct tgaaggagtc tgg
<210> 98
<211> 18
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVH3A-Back
<400> 98 gaggtgcagc tggtggag
<210> 99
<211> 23
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVH3C-Back
<400> 99 gaggtgcagc tggtggagwc ygg
<210> 100
<211> 23
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVH4B-Back
<400> 100 caggtgcagc tacagcagtg ggg
<210> 101
<211> 23
<212> ДНК
- 91 031202
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVH4C-Back
<400>101 cagstgcagc tgcaggagtc sgg23
<210> 102
<211> 23
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVH6A-Back
<400>102 caggtacagc tgcagcagtc agg23
<210> 103
<211> 56
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVH1B/7A-Back-Sfi
<400>103 gtcctcgcaa ctgcggccca gccggccatg gcccagrtgc agctggtgca rtctgg56
<210> 104
<211> 56
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVH1C-Back-Sfi
<400>104 gtcctcgcaa ctgcggccca gccggccatg gccsaggtcc agctggtrca gtctgg56
<210> 105
<211> 56
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVH2B-Back-Sfi
- 92 031202 <400> 105 gtcctcgcaa ctgcggccca gccggccatg gcccagrtca ccttgaagga gtctgg 56
<210> 106
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVH3A-Back-Sfi
<400> 106 gtcctcgcaa ctgcggccca gccggccatg gccgaggtgc agctggtgga g 51
<210> 107
<211> 56
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVH3C-Back-Sfi
<400> 107
gtcctcgcaa ctgcggccca gccggccatg gccgaggtgc agctggtgga gwcygg 56
<210> 108
<211> 56
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVH4B-Back-Sfi
<400> 108
gtcctcgcaa ctgcggccca gccggccatg gcccaggtgc agctacagca gtgggg 56
<210> 109
<211> 56
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVH4C-Back-Sfi
<400> 109
gtcctcgcaa ctgcggccca gccggccatg gcccagstgc agctgcagga gtcsgg 56
<210> 110
- 93 031202
<211> 56
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVH6A-Back-Sfi
<400>110 gtcctcgcaa ctgcggccca gccggccatg gcccaggtac agctgcagca gtcagg56
<210> 111
<211> 36
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuJH1/2-FOR-XhoIB
<400>111 gagtcattct cgactcgaga crgtgaccag ggtgcc36
<210> 112
<211> 36
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuJH3-FOR-Xho
<400>112 gagtcattct cgactcgaga cggtgaccat tgtccc36
<210> 113
<211> 36
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuJH4/5-FOR-Xho
<400>113 gagtcattct cgactcgaga cggtgaccag ggttcc36
<210> 114
<211> 36
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
- 94 031202 <220>
<223> Праймер HuJH6-FOR-Xho <400>114 gagtcattct cgactcgaga cggtgaccgt ggtccc <210>115 <211>8792 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Вектор pIg-C910-Clambda <220>
<221> misc_feature <222> (1330)..(3869) <223> Участок фаговой последовательности («лишний фрагмент») <400> 115 tcgacggatc tgccgcatag cgcgagcaaa aagaatctgc tagccatatt cgttgtatcc gttgacattg gcccatatat ccaacgaccc ggactttcca atcaagtgta cctggcatta tattagtcat agcggtttga tttggcacca aaatgggcgg gtcagatcgc gatccagcct gcagaagttg gagatcaata gggagatctc ttaagccagt atttaagcta ttagggttag attcattggt atatcataat attattgact ggagttccgc ccgcccattg ttgacgtcaa tcatatgcca tgcccagtac cgctattacc ctcacgggga aaatcaacgg taggcgtgta ctggagacgc ccgcggccgg gtcgtgaggc gaaactgggc ccgatcccct atctgctccc caacaaggca gcgttttgcg tatatagcat atgtacattt agttattaat gttacataac acgtcaataa tgggtggagt agtacgcccc atgaccttat atggtgatgc tttccaagtc gactttccaa cggtgggagg catccacgct gaacggtgca actgggcagg ttgtcgagac atggtgcact tgcttgtgtg aggcttgacc ctgcttcgct aaatcaatat atattggctc agtaatcaat ttacggtaaa tgacgtatgt atttacggta ctattgacgt gggactttcc ggttttggca tccaccccat aatgtcgtaa tctatataag gttttgacct ttggaatcga taagtatcaa agagaagact ctcagtacaa ttggaggtcg gacaattgtt aggtggtcaa tggctattgg atgtccaaca tacggggtca tggcccgcct tcccatagta aactgcccac caatgacggt tacttggcag gtacatcaat tgacgtcaat caactccgcc cagagctcgt ccatagaaga tgactctctt ggttacaaga cttgcgtttc tctgctctga ctgagtagtg aattaacatg tattggccat ccattgcata ttaccgccat ttagttcata ggctgaccgc acgccaatag ttggcagtac aaatggcccg tacatctacg gggcgtggat gggagtttgt ccattgacgc ttagtgaacc caccgggacc aggtagcctt caggtttaag tgataggcac
120
180
240
300
360
420
480
540
600
660
720
780
840
900
960
1020
1080
1140
1200
- 95 031202
ctattggtct tactgacatc cactttgcct ttctctccac aggtgtccac tcccagttca 1260
attacagctc gccaccatgc ggttctccgc tcagctgctg ggccttctgg tgctgtggat 1320
tcccggcgtc tcgagatcta tcgatgcatg ccatggtacc aagcttgcca ccatgagcag 1380
cagctcttgg ctgctgctga gcctggtggc cgtgacagcc gcccagagca ccatcgagga 1440
gcaggccaag accttcctgg acaagttcaa ccacgaggcc gaggacctgt tctaccagag 1500
cagcctggcc agctggaact acaacaccaa catcaccgag gagaacgtgc agaacatgaa 1560
caacgccggc gacaagtgga gcgccttcct gaaggagcag agcacactgg cccagatgta 1620
ccccctgcag gagatccaga acctgaccgt gaagctgcag ctgcaggccc tgcagcagaa 1680
cggcagcagc gtgctgagcg aggacaagag caagcggctg aacaccatcc tgaacaccat 1740
gtccaccatc tacagcaccg gcaaagtgtg caaccccgac aacccccagg agtgcctgct 1800
gctggagccc ggcctgaacg agatcatggc caacagcctg gactacaacg agcggctgtg 1860
ggcctgggag agctggcgga gcgaagtggg caagcagctg cggcccctgt acgaggagta 1920
cgtggtgctg aagaacgaga tggccagggc caaccactac gaggactacg gcgactactg 1980
gagaggcgac tacgaagtga acggcgtgga cggctacgac tacagcagag gccagctgat 2040
cgaggacgtg gagcacacct tcgaggagat caagcctctg tacgagcacc tgcacgccta 2100
cgtgcgggcc aagctgatga acgcctaccc cagctacatc agccccatcg gctgcctgcc 2160
cgcccacctg ctgggcgaca tgtggggccg gttctggacc aacctgtaca gcctgaccgt 2220
gcccttcggc cagaagccca acatcgacgt gaccgacgcc atggtggacc aggcctggga 2280
cgcccagcgg atcttcaagg aggccgagaa gttcttcgtg agcgtgggcc tgcccaacat 2340
gacccagggc ttttgggaga acagcatgct gaccgacccc ggcaatgtgc agaaggccgt 2400
gtgccacccc accgcctggg acctgggcaa gggcgacttc cggatcctga tgtgcaccaa 2460
agtgaccatg gacgacttcc tgaccgccca ccacgagatg ggccacatcc agtacgacat 2520
ggcctacgcc gcccagccct tcctgctgcg gaacggcgcc aacgagggct ttcacgaggc 2580
cgtgggcgag atcatgagcc tgagcgccgc cacccccaag cacctgaaga gcatcggcct 2640
gctgagcccc gacttccagg aggacaacga gaccgagatc aacttcctgc tgaagcaggc 2700
cctgaccatc gtgggcaccc tgcccttcac ctacatgctg gagaagtggc ggtggatggt 2760
gtttaagggc gagatcccca aggaccagtg gatgaagaag tggtgggaga tgaagcggga 2820
gatcgtgggc gtggtggagc ccgtgcccca cgacgagacc tactgcgacc ccgccagcct 2880
gttccacgtg agcaacgact actccttcat ccggtactac acccggaccc tgtaccagtt 2940
ccagttccag gaggccctgt gccaggccgc caagcacgag ggccccctgc acaagtgcga 3000
catcagcaac agcaccgagg ccggacagaa actgttcaac atgctgcggc tgggcaagag 3060
cgagccctgg accctggccc tggagaatgt ggtgggcgcc aagaacatga atgtgcgccc 3120
cctgctgaac tacttcgagc ccctgttcac ctggctgaag gaccagaaca agaacagctt 3180
cgtgggctgg agcaccgact ggagccccta cgccgaccag agcatcaaag tgcggatcag 3240
cctgaagagc gccctgggcg acaaggccta cgagtggaac gacaacgaga tgtacctgtt 3300
- 96 031202
ccggagcagc gtggcctatg ccatgcggca gtacttcctg aaagtgaaga accagatgat 3360
cctgttcggc gaggaggacg tgagagtggc caacctgaag ccccggatca gcttcaactt 3420
cttcgtgacc gcccccaaga acgtgagcga catcatcccc cggaccgaag tggagaaggc 3480
catccggatg agccggagcc ggatcaacga cgccttccgg ctgaacgaca actccctgga 3540
gttcctgggc atccagccca ccctgggccc tcccaaccag ccccccgtga gcatctggct 3600
gatcgtgttt ggcgtggtga tgggcgtgat cgtggtggga atcgtgatcc tgatcttcac 3660
cggcatccgg gaccggaaga agaagaacaa ggcccggagc ggcgagaacc cctacgccag 3720
catcgatatc agcaagggcg agaacaaccc cggcttccag aacaccgacg acgtgcagac 3780
cagcttctga taatctagaa cgagctcgaa ttcgaagctt ctgcagacgc gtcgacgtca 3840
tatggatccg atatcgccgt ggcggccgca ggccagccca aggccgctcc cagcgtgacc 3900
ctgttccccc cctcctccga ggagctgcag gccaacaagg ccaccctggt gtgcctcatc 3960
agcgacttct accctggcgc cgtgaccgtg gcctggaagg ccgacagcag ccccgtgaag 4020
gccggcgtgg agaccaccac ccccagcaag cagagcaaca acaagtacgc cgccagcagc 4080
tacctgagcc tcacccccga gcagtggaag agccaccgga gctacagctg ccaggtgacc 4140
cacgagggca gcaccgtgga gaagaccgtg gcccccaccg agtgcagcta atagacttaa 4200
gtttaaaccg ctgatcagcc tcgactgtgc cttctagttg ccagccatct gttgtttgcc 4260
cctcccccgt gccttccttg accctggaag gtgccactcc cactgtcctt tcctaataaa 4320
atgaggaaat tgcatcgcat tgtctgagta ggtgtcattc tattctgggg ggtggggtgg 4380
ggcaggacag caagggggag gattgggaag acaatagcag gcatgctggg gatgcggtgg 4440
gctctatggc ttctgaggcg gaaagaacca gctggggctc tagggggtat ccccacgcgc 4500
cctgtagcgg cgcattaagc gcggcgggtg tggtggttac gcgcagcgtg accgctacac 4560
ttgccagcgc cctagcgccc gctcctttcg ctttcttccc ttcctttctc gccacgttcg 4620
ccggctttcc ccgtcaagct ctaaatcggg ggctcccttt agggttccga tttagtgctt 4680
tacggcacct cgaccccaaa aaacttgatt agggtgatgg ttcacgtagt gggccatcgc 4740
cctgatagac ggtttttcgc cctttgacgt tggagtccac gttctttaat agtggactct 4800
tgttccaaac tggaacaaca ctcaacccta tctcggtcta ttcttttgat ttataaggga 4860
ttttggccat ttcggcctat tggttaaaaa atgagctgat ttaacaaaaa tttaacgcga 4920
attaattctg tggaatgtgt gtcagttagg gtgtggaaag tccccaggct ccccagcagg 4980
cagaagtatg caaagcatgc atctcaatta gtcagcaacc aggtgtggaa agtccccagg 5040
ctccccagca ggcagaagta tgcaaagcat gcatctcaat tagtcagcaa ccatagtccc 5100
gcccctaact ccgcccatcc cgcccctaac tccgcccagt tccgcccatt ctccgcccca 5160
tggctgacta atttttttta tttatgcaga ggccgaggcc gcctctgcct ctgagctatt 5220
ccagaagtag tgaggaggct tttttggagg cctaggcttt tgcaaaaagc tcccgggagc 5280
ttgtatatcc attttcggat ctgatcagca cgtgatgaaa aagcctgaac tcaccgcgac 5340
gtctgtcgag aagtttctga tcgaaaagtt cgacagcgtc tccgacctga tgcagctctc 5400
- 97 031202
ggagggcgaa gaatctcgtg ctttcagctt cgatgtagga gggcgtggat atgtcctgcg 5460
ggtaaatagc tgcgccgatg gtttctacaa agatcgttat gtttatcggc actttgcatc 5520
ggccgcgctc ccgattccgg aagtgcttga cattggggaa ttcagcgaga gcctgaccta 5580
ttgcatctcc cgccgtgcac agggtgtcac gttgcaagac ctgcctgaaa ccgaactgcc 5640
cgctgttctg cagccggtcg cggaggccat ggatgcgatc gctgcggccg atcttagcca 5700
gacgagcggg ttcggcccat tcggaccgca aggaatcggt caatacacta catggcgtga 5760
tttcatatgc gcgattgctg atccccatgt gtatcactgg caaactgtga tggacgacac 5820
cgtcagtgcg tccgtcgcgc aggctctcga tgagctgatg ctttgggccg aggactgccc 5880
cgaagtccgg cacctcgtgc acgcggattt cggctccaac aatgtcctga cggacaatgg 5940
ccgcataaca gcggtcattg actggagcga ggcgatgttc ggggattccc aatacgaggt 6000
cgccaacatc ttcttctgga ggccgtggtt ggcttgtatg gagcagcaga cgcgctactt 6060
cgagcggagg catccggagc ttgcaggatc gccgcggctc cgggcgtata tgctccgcat 6120
tggtcttgac caactctatc agagcttggt tgacggcaat ttcgatgatg cagcttgggc 6180
gcagggtcga tgcgacgcaa tcgtccgatc cggagccggg actgtcgggc gtacacaaat 6240
cgcccgcaga agcgcggccg tctggaccga tggctgtgta gaagtactcg ccgatagtgg 6300
aaaccgacgc cccagcactc gtccgagggc aaaggaatag cacgtgctac gagatttcga 6360
ttccaccgcc gccttctatg aaaggttggg cttcggaatc gttttccggg acgccggctg 6420
gatgatcctc cagcgcgggg atctcatgct ggagttcttc gcccacccca acttgtttat 6480
tgcagcttat aatggttaca aataaagcaa tagcatcaca aatttcacaa ataaagcatt 6540
tttttcactg cattctagtt gtggtttgtc caaactcatc aatgtatctt atcatgtctg 6600
tataccgtcg acctctagct agagcttggc gtaatcatgg tcatagctgt ttcctgtgtg 6660
aaattgttat ccgctcacaa ttccacacaa catacgagcc ggaagcataa agtgtaaagc 6720
ctggggtgcc taatgagtga gctaactcac attaattgcg ttgcgctcac tgcccgcttt 6780
ccagtcggga aacctgtcgt gccagctgca ttaatgaatc ggccaacgcg cggggagagg 6840
cggtttgcgt attgggcgct cttccgcttc ctcgctcact gactcgctgc gctcggtcgt 6900
tcggctgcgg cgagcggtat cagctcactc aaaggcggta atacggttat ccacagaatc 6960
aggggataac gcaggaaaga acatgtgagc aaaaggccag caaaaggcca ggaaccgtaa 7020
aaaggccgcg ttgctggcgt ttttccatag gctccgcccc cctgacgagc atcacaaaaa 7080
tcgacgctca agtcagaggt ggcgaaaccc gacaggacta taaagatacc aggcgtttcc 7140
ccctggaagc tccctcgtgc gctctcctgt tccgaccctg ccgcttaccg gatacctgtc 7200
cgcctttctc ccttcgggaa gcgtggcgct ttctcatagc tcacgctgta ggtatctcag 7260
ttcggtgtag gtcgttcgct ccaagctggg ctgtgtgcac gaaccccccg ttcagcccga 7320
ccgctgcgcc ttatccggta actatcgtct tgagtccaac ccggtaagac acgacttatc 7380
gccactggca gcagccactg gtaacaggat tagcagagcg aggtatgtag gcggtgctac 7440
agagttcttg aagtggtggc ctaactacgg ctacactaga agaacagtat ttggtatctg 7500
- 98 031202
cgctctgctg aagccagtta ccttcggaaa aagagttggt agctcttgat ccggcaaaca 7560
aaccaccgct ggtagcggtt tttttgtttg caagcagcag attacgcgca gaaaaaaagg 7620
atctcaagaa gatcctttga tcttttctac ggggtctgac gctcagtgga acgaaaactc 7680
acgttaaggg attttggtca tgagattatc aaaaaggatc ttcacctaga tccttttaaa 7740
ttaaaaatga agttttaaat caatctaaag tatatatgag taaacttggt ctgacagtta 7800
ccaatgctta atcagtgagg cacctatctc agcgatctgt ctatttcgtt catccatagt 7860
tgcctgactc cccgtcgtgt agataactac gatacgggag ggcttaccat ctggccccag 7920
tgctgcaatg ataccgcgag acccacgctc accggctcca gatttatcag caataaacca 7980
gccagccgga agggccgagc gcagaagtgg tcctgcaact ttatccgcct ccatccagtc 8040
tattaattgt tgccgggaag ctagagtaag tagttcgcca gttaatagtt tgcgcaacgt 8100
tgttgccatt gctacaggca tcgtggtgtc acgctcgtcg tttggtatgg cttcattcag 8160
ctccggttcc caacgatcaa ggcgagttac atgatccccc atgttgtgca aaaaagcggt 8220
tagctccttc ggtcctccga tcgttgtcag aagtaagttg gccgcagtgt tatcactcat 8280
ggttatggca gcactgcata attctcttac tgtcatgcca tccgtaagat gcttttctgt 8340
gactggtgag tactcaacca agtcattctg agaatagtgt atgcggcgac cgagttgctc 8400
ttgcccggcg tcaatacggg ataataccgc gccacatagc agaactttaa aagtgctcat 8460
cattggaaaa cgttcttcgg ggcgaaaact ctcaaggatc ttaccgctgt tgagatccag 8520
ttcgatgtaa cccactcgtg cacccaactg atcttcagca tcttttactt tcaccagcgt 8580
ttctgggtga gcaaaaacag gaaggcaaaa tgccgcaaaa aagggaataa gggcgacacg 8640
gaaatgttga atactcatac tcttcctttt tcaatattat tgaagcattt atcagggtta 8700
ttgtctcatg agcggataca tatttgaatg tatttagaaa aataaacaaa taggggttcc 8760
gcgcacattt ccccgaaaag tgccacctga cg 8792
<210> 116 <211> 1353 <212> ДНК <213> Homo sapiens <220>
<221> CDS <222> (1)..(1353) <223>
<400> 116
cag Gln 1 gtc Val cag Gln ctg Leu gtg Val 5 cag Gln tct Ser gga Gly gca Ala gag Glu 10 gtg Val aaa Lys aag Lys ccg Pro ggg Gly 15 gag Glu 48
tct ctg aag atc tcc tgt aag ggt tct gga tac agc ttt acc agc tac 96
Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
tgg atc ggc tgg gtg cgc cag atg ccc ggg aaa ggc ctg gag tgg atg 144
- 99 031202
Trp Ile Gly 35 Trp Val Arg Gln Met 40 Pro Gly Lys Gly Leu 45 Glu Trp Met
ggg atc atc tat cct ggt gac tct gat acc aga tac agc ccg tcc ttc 192
Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
caa ggc cag gtc acc atc tca gcc gac aag tcc atc agc acc gcc tac 240
Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
ctg cag tgg agc agc ctg aag gcc tcg gac acc gcc atg tat tac tgt 288
Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
gcg aga cgc gct agt ata gtg gga gct acc cac ttt gac tac tgg ggc 336
Ala Arg Arg Ala Ser Ile Val Gly Ala Thr His Phe Asp Tyr Trp Gly
100 105 110
cag gga acc ctg gtc acc gtc tcg agt gct agc acc aag ggc ccc agc 384
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser
115 120 125
gtg ttc ccc ctg gcc ccc agc agc aag agc acc agc ggc ggc aca gcc 432
Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala
130 135 140
gcc ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg 480
Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val
145 150 155 160
agc tgg aac agc ggc gcc ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc ccc gcc 528
Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala
165 170 175
gtg ctg cag agc agc ggc ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg acc gtg 576
Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val
180 185 190
ccc agc agc agc ctg ggc acc cag acc tac atc tgc aac gtg aac cac 624
Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His
195 200 205
aag ccc agc aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag agc tgc 672
Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys
210 215 220
gac aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg ctg ggc 720
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly
225 230 235 240
gga ccc tcc gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc ctc atg 768
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
245 250 255
atc agc cgg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac 816
Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
260 265 270
gag gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg 864
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
275 280 285
cac aac gcc aag acc aag ccc cgg gag gag cag tac aac agc acc tac 912
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr
290 295 300
cgg gtg gtg agc gtg ctc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc 960
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly
305 310 315 320
- 100 031202
aag Lys gag Glu tac Tyr aag Lys tgc Cys 325 aag Lys gtg Val agc Ser aac Asn aag Lys 330 gcc Ala ctg Leu cct Pro gcc Ala ccc Pro 335 atc Ile 1008
gag aag acc atc agc aag gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc cag gtg 1056
Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val
340 345 350
tac acc ctg ccc ccc agc cgg gag gag atg acc aag aac cag gtg tcc 1104
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser
355 360 365
ctc acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc gtg gag 1152
Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu
370 375 380
tgg gag agc aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct 1200
Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro
385 390 395 400
gtg ctg gac agc gac ggc agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc acc gtg 1248
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
405 410 415
gac aag agc cgg tgg cag cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc gtg atg 1296
Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met
420 425 430
cac gag gcc ctg cac aac cac tac acc cag aag agc ctg agc ctg agc 1344
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser
435 440 445
1353 ccc ggc aag
Pro Gly Lys
450 <210>117 <211>451 <212> Белок <213> Homo sapiens <400>117
Gln 1 Val Gln Leu Val 5 Gln Ser Gly Ala Glu 10 Val Lys Lys Pro Gly 15 Glu
Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Arg Ala Ser Ile Val Gly Ala Thr His Phe Asp Tyr Trp Gly
100 105 110
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser
- 101 031202
115 120 125
Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala
130 135 140
Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val
145 150 155 160
Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala
165 170 175
Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val
180 185 190
Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His
195 200 205
Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys
210 215 220
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly
225 230 235 240
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
245 250 255
Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
260 265 270
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
275 280 285
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr
290 295 300
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly
305 310 315 320
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile
325 330 335
Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val
340 345 350
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser
355 360 365
Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu
370 375 380
Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro
385 390 395 400
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
405 410 415
Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met
420 425 430
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser
435 440 445
Pro Gly Lys
450 <210> 118 <211> 1353
- 102 031202
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1).. (1353)
<223>
<400> 118
gag Glu 1 gtg Val cag Gln ctg Leu gtg Val 5 gag Glu act Thr ggg Gly gga Gly gtc Val 10 gcg Ala gtc Val cag Gln cct Pro ggg Gly 15 agg Arg 48
tcc ctg aga ctc tcc tgt gcg gcg tct gga ttc agt ttc aga gat tat 96
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Arg Asp Tyr
20 25 30
ggc atg cac tgg gtc cgc cag gct gca ggc aag ggg ctg gag tgg gtg 144
Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Ala Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
gca ttt ata tgg cct cat gga gta aat agg ttt tat gca gac tca atg 192
Ala Phe Ile Trp Pro His Gly Val Asn Arg Phe Tyr Ala Asp Ser Met
50 55 60
gag ggc cga ttc acc atc tcc aga gac gat tcc aag aat atg ttg tat 240
Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Met Leu Tyr
65 70 75 80
cta gaa atg aat aat ctg aga acc gaa gac acg gct cta tat tac tgt 288
Leu Glu Met Asn Asn Leu Arg Thr Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys
85 90 95
aca aga gat caa gac tat gtc ccg aga aag tac ttc gat ctt tgg ggc 336
Thr Arg Asp Gln Asp Tyr Val Pro Arg Lys Tyr Phe Asp Leu Trp Gly
100 105 110
cgt ggc acc ctg gtc acc gtc tcg agt gct agc acc aag ggc ccc agc 384
Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser
115 120 125
gtg ttc ccc ctg gcc ccc agc agc aag agc acc agc ggc ggc aca gcc 432
Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala
130 135 140
gcc ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg 480
Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val
145 150 155 160
agc tgg aac agc ggc gcc ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc ccc gcc 528
Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala
165 170 175
gtg ctg cag agc agc ggc ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg acc gtg 576
Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val
180 185 190
ccc agc agc agc ctg ggc acc cag acc tac atc tgc aac gtg aac cac 624
Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His
195 200 205
aag ccc agc aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag agc tgc 672
Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys
210 215 220
gac aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg ctg ggc 720
- 103 031202
Asp 225 Lys Thr His Thr Cys 230 Pro Pro Cys Pro Ala 235 Pro Glu Leu Leu Gly 240
gga ccc tcc gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc ctc atg 768
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
245 250 255
atc agc cgg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac 816
Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
260 265 270
gag gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg 864
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
275 280 285
cac aac gcc aag acc aag ccc cgg gag gag cag tac aac agc acc tac 912
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr
290 295 300
cgg gtg gtg agc gtg ctc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc 960
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly
305 310 315 320
aag gag tac aag tgc aag gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc ccc atc 1008
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile
325 330 335
gag aag acc atc agc aag gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc cag gtg 1056
Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val
340 345 350
tac acc ctg ccc ccc agc cgg gag gag atg acc aag aac cag gtg tcc 1104
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser
355 360 365
ctc acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc gtg gag 1152
Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu
370 375 380
tgg gag agc aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct 1200
Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro
385 390 395 400
gtg ctg gac agc gac ggc agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc acc gtg 1248
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
405 410 415
gac aag agc cgg tgg cag cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc gtg atg 1296
Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met
420 425 430
cac gag gcc ctg cac aac cac tac acc cag aag agc ctg agc ctg agc 1344
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser
435 440 445
1353 ccc ggc aag
Pro Gly Lys
450
<210> 119
<211> 451
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 119
- 104 031202
Glu 1 Val Gln Leu Val 5 Glu Thr Gly Gly Val 10 Ala Val Gln Pro Gly 15 Arg
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Arg Asp Tyr
20 25 30
Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Ala Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ala Phe Ile Trp Pro His Gly Val Asn Arg Phe Tyr Ala Asp Ser Met
50 55 60
Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Met Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Glu Met Asn Asn Leu Arg Thr Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys
85 90 95
Thr Arg Asp Gln Asp Tyr Val Pro Arg Lys Tyr Phe Asp Leu Trp Gly
100 105 110
Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser
115 120 125
Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala
130 135 140
Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val
145 150 155 160
Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala
165 170 175
Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val
180 185 190
Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His
195 200 205
Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys
210 215 220
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly
225 230 235 240
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
245 250 255
Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
260 265 270
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
275 280 285
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr
290 295 300
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly
305 310 315 320
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile
325 330 335
Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val
340 345 350
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser
355 360 365
Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu
- 105 031202
370 375 380
Trp 385 Glu Ser Asn Gly Gln 390 Pro Glu Asn Asn Tyr 395 Lys Thr Thr Pro Pro 400
Val Leu Asp Ser Asp 405 Gly Ser Phe Phe Leu 410 Tyr Ser Lys Leu Thr 415 Val
Asp Lys Ser Arg 420 Trp Gln Gln Gly Asn 425 Val Phe Ser Cys Ser 430 Val Met
His Glu Ala 435 Leu His Asn His Tyr 440 Thr Gln Lys Ser Leu 445 Ser Leu Ser
Pro Gly 450 Lys
<210> 120 <211> 1377 <212> ДНК <213> Homo sapiens <220>
<221> CDS <222> (1)..(1377) <223>
<400> 120
cag Gln 1 gtg Val cag Gln ctg Leu cag Gln 5 gag Glu tcg Ser ggc Gly ccg Pro aga Arg 10 ctg Leu gtg Val aag Lys cct Pro tcg Ser 15 gag Glu 48
acc ctg tcc ctc act tgc aat gtc tct gat gac tcc atc acg agt tat 96
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Asn Val Ser Asp Asp Ser Ile Thr Ser Tyr
20 25 30
ggt tac tat tgg ggc tgg atc cgc cag ccc cca ggg gag gca ctg gag 144
Gly Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Glu Ala Leu Glu
35 40 45
tgg att ggc aat gtc ttt tac agt ggc atg gct tat tac aac ccg tcc 192
Trp Ile Gly Asn Val Phe Tyr Ser Gly Met Ala Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
ctc aag agt cga gtc acc ata tta ata gac aca tcg aag aaa cag ttt 240
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Leu Ile Asp Thr Ser Lys Lys Gln Phe
65 70 75 80
tcc ctg aga ctc aac tcc gtg acc gcc gcg gac acg gcc att tat tac 288
Ser Leu Arg Leu Asn Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr
85 90 95
tgt gcg aga gtg ccc ttt ctg atg ttt aga gtg aaa att gta cag ggg 336
Cys Ala Arg Val Pro Phe Leu Met Phe Arg Val Lys Ile Val Gln Gly
100 105 110
acg ggt gct ttt gat atc tgg ggc caa ggg aca atg gtc acc gtc tcg 384
Thr Gly Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser
115 120 125
- 106 031202
agt Ser gct Ala 130 agc Ser acc Thr aag Lys ggc Gly ccc Pro 135 agc Ser gtg Val ttc Phe ccc Pro ctg Leu 140 gcc Ala ccc Pro agc Ser agc Ser 432
aag agc acc agc ggc ggc aca gcc gcc ctg ggc tgc ctg gtg aag gac 480
Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp
145 150 155 160
tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg agc tgg aac agc ggc gcc ttg acc 528
Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr
165 170 175
agc ggc gtg cac acc ttc ccc gcc gtg ctg cag agc agc ggc ctg tac 576
Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr
180 185 190
agc ctg agc agc gtg gtg acc gtg ccc agc agc agc ctg ggc acc cag 624
Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln
195 200 205
acc tac atc tgc aac gtg aac cac aag ccc agc aac acc aag gtg gac 672
Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp
210 215 220
aaa cgc gtg gag ccc aag agc tgc gac aag acc cac acc tgc ccc ccc 720
Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro
225 230 235 240
tgc cct gcc ccc gag ctg ctg ggc gga ccc tcc gtg ttc ctg ttc ccc 768
Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro
245 250 255
ccc aag ccc aag gac acc ctc atg atc agc cgg acc ccc gag gtg acc 816
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr
260 265 270
tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac gag gac ccc gag gtg aag ttc aac 864
Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn
275 280 285
tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg cac aac gcc aag acc aag ccc cgg 912
Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg
290 295 300
gag gag cag tac aac agc acc tac cgg gtg gtg agc gtg ctc acc gtg 960
Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val
305 310 315 320
ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc aag gag tac aag tgc aag gtg agc 1008
Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser
325 330 335
aac aag gcc ctg cct gcc ccc atc gag aag acc atc agc aag gcc aag 1056
Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys
340 345 350
ggc cag ccc cgg gag ccc cag gtg tac acc ctg ccc ccc agc cgg gag 1104
Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu
355 360 365
gag atg acc aag aac cag gtg tcc ctc acc tgt ctg gtg aag ggc ttc 1152
Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe
370 375 380
tac ccc agc gac atc gcc gtg gag tgg gag agc aac ggc cag ccc gag 1200
Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu
385 390 395 400
aac aac tac aag acc acc ccc cct gtg ctg gac agc gac ggc agc ttc 1248
- 107 031202
Asn Asn Tyr Lys Thr 405 Thr Pro Pro Val Leu 410 Asp Ser Asp Gly Ser 415 Phe
ttc ctg tac agc aag ctc acc gtg gac aag agc cgg tgg cag cag ggc 1296
Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly
420 425 430
aac gtg ttc agc tgc agc gtg atg cac gag gcc ctg cac aac cac tac 1344
Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr
435 440 445
acc cag aag agc ctg agc ctg agc ccc ggc aag 1377
Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
450 455
<210> 121
<211> 459
<212> Белок
<213> Homo
<400> 121
Gln Val 1 Gln Leu Gln 5 Glu Ser Gly Pro Arg 10 Leu Val Lys Pro Ser 15 Glu
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Asn Val Ser Asp Asp Ser Ile Thr Ser Tyr
20 25 30
Gly Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Glu Ala Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Asn Val Phe Tyr Ser Gly Met Ala Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Leu Ile Asp Thr Ser Lys Lys Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Arg Leu Asn Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Val Pro Phe Leu Met Phe Arg Val Lys Ile Val Gln Gly
100 105 110
Thr Gly Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser
115 120 125
Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser
130 135 140
Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp
145 150 155 160
Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr
165 170 175
- 108 031202
Ser Gly Val His 180 Thr Phe Pro Ala Val 185 Leu Gln Ser Ser Gly 190 Leu Tyr
Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln
195 200 205
Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp
210 215 220
Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro
225 230 235 240
Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro
245 250 255
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr
260 265 270
Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn
275 280 285
Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg
290 295 300
Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val
305 310 315 320
Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser
325 330 335
Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys
340 345 350
Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu
355 360 365
Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe
370 375 380
Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu
385 390 395 400
Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe
405 410 415
Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly
420 425 430
Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr
435 440 445
- 109 031202
Thr Gln 450 Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 455
<210> 122
<211> 1350
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1).. (1350)
<223>
<400> 122
gag Glu 1 gtg Val cag Gln ctg Leu gtg Val 5 gag Glu tct Ser ggg Gly gga Gly gac Asp 10 ttg Leu gta Val cag Gln ccg Pro ggg Gly 15 ggg Gly 48
tcc ctg cga ctc tcc tgt gta ggc tct gga ttc acc ttt ggc cgc tat 96
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Gly Ser Gly Phe Thr Phe Gly Arg Tyr
20 25 30
gcc atg agt tgg gtc cgc cag gct cca ggg aag ggg ctg gag tgg gtc 144
Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
gcg tct att aac aat aat gga aat cca tac tac gca gac tcc gtg aag 192
Ala Ser Ile Asn Asn Asn Gly Asn Pro Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys
50 55 60
ggc cga ttc acc atc tcc gca gac aat tcc aag agc aca gtt tat ctg 240
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala Asp Asn Ser Lys Ser Thr Val Tyr Leu
65 70 75 80
caa atg aat agc ctg aga gcc gaa gac acg gcc atg tat tac tgt gcg 288
Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95
aaa gac cac tat agc agt ggc tgg ccc gcg ttt gac cac tgg ggc cag 336
Lys Asp His Tyr Ser Ser Gly Trp Pro Ala Phe Asp His Trp Gly Gln
100 105 110
gga acc ctg gtc acc gtc tcg agt gct agc acc aag ggc ccc agc gtg 384
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125
ttc ccc ctg gcc ccc agc agc aag agc acc agc ggc ggc aca gcc gcc 432
Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala
130 135 140
ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg agc 480
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160
tgg aac agc ggc gcc ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc ccc gcc gtg 528
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175
ctg cag agc agc ggc ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg acc gtg ccc 576
- 110 031202
Leu Gln Ser Ser 180 Gly Leu Tyr Ser Leu 185 Ser Ser Val Val Thr 190 Val Pro
agc agc agc ctg ggc acc cag acc tac atc tgc aac gtg aac cac aag 624
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys
195 200 205
ccc agc aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag agc tgc gac 672
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp
210 215 220
aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg ctg ggc gga 720
Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly
225 230 235 240
ccc tcc gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc ctc atg atc 768
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile
245 250 255
agc cgg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac gag 816
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu
260 265 270
gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg cac 864
Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
275 280 285
aac gcc aag acc aag ccc cgg gag gag cag tac aac agc acc tac cgg 912
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg
290 295 300
gtg gtg agc gtg ctc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc aag 960
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys
305 310 315 320
gag tac aag tgc aag gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc ccc atc gag 1008
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu
325 330 335
aag acc atc agc aag gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc cag gtg tac 1056
Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr
340 345 350
acc ctg ccc ccc agc cgg gag gag atg acc aag aac cag gtg tcc ctc 1104
Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu
355 360 365
acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc gtg gag tgg 1152
Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp
370 375 380
gag agc aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct gtg 1200
Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
385 390 395 400
ctg gac agc gac ggc agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc acc gtg gac 1248
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp
405 410 415
aag agc cgg tgg cag cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc gtg atg cac 1296
Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
420 425 430
gag gcc ctg cac aac cac tac acc cag aag agc ctg agc ctg agc ccc 1344
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro
435 440 445
ggc aag 1350
Gly Lys 450
- 111 031202
<210> 123
<211> 450
<212> Белок
<213> Homo
<400> 123
Glu 1 Val Gln Leu Val 5 Glu Ser Gly Gly Asp 10 Leu Val Gln Pro Gly 15 Gly
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Gly Ser Gly Phe Thr Phe Gly Arg Tyr
20 25 30
Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ala Ser Ile Asn Asn Asn Gly Asn Pro Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys
50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala Asp Asn Ser Lys Ser Thr Val Tyr Leu
65 70 75 80
Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95
Lys Asp His Tyr Ser Ser Gly Trp Pro Ala Phe Asp His Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala
130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys
195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp
210 215 220
- 112 031202
Lys 225 Thr His Thr Cys Pro 230 Pro Cys Pro Ala Pro 235 Glu Leu Leu Gly Gly 240
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile
245 250 255
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu
260 265 270
Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
275 280 285
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg
290 295 300
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys
305 310 315 320
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu
325 330 335
Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr
340 345 350
Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu
355 360 365
Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp
370 375 380
Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
385 390 395 400
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp
405 410 415
Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
420 425 430
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro
435 440 445
Gly Lys
450
<210> 124
<211> 1344
<212> ДНК
<213> Homo
- 113 031202 <220>
<221> CDS
<222> (1)..(1344
<223>
<400> 124
gag Glu 1 gtg Val cag Gln ctg Leu gtg Val 5 gag Glu tct Ser gga Gly gca Ala gag Glu 10 gtg Val aaa Lys aag Lys ccc Pro ggg Gly 15 gag Glu 48
tct ctg aag atc tcc tgt aag ggt tct gga tac agc ttt acc agc tac 96
Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
tgg atc ggc tgg gtg cgc cag atg ccc ggg aaa ggc ctg gag tgg atg 144
Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
ggg atc atc tat cct ggt gac tct gat acc aga tac agc ccg tcc ttc 192
Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
caa ggc cag gtc acc atc tca gcc gac aag tcc atc agc acc gcc tac 240
Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
ctg cag tgg agc agc ctg aag gcc tcg gac acc gcc atg tat tac tgt 288
Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
gcg agg tac agt aac tcc caa ggt atg gac gtc tgg ggc caa ggg acc 336
Ala Arg Tyr Ser Asn Ser Gln Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110
acg gtc acc gtc tcg agt gct agc acc aag ggc ccc agc gtg ttc ccc 384
Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro
115 120 125
ctg gcc ccc agc agc aag agc acc agc ggc ggc aca gcc gcc ctg ggc 432
Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly
130 135 140
tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg agc tgg aac 480
Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn
145 150 155 160
agc ggc gcc ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc ccc gcc gtg ctg cag 528
Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln
165 170 175
agc agc ggc ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg acc gtg ccc agc agc 576
Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser
180 185 190
agc ctg ggc acc cag acc tac atc tgc aac gtg aac cac aag ccc agc 624
Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser
195 200 205
aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag agc tgc gac aag acc 672
Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr
210 215 220
cac acc tgc ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg ctg ggc gga ccc tcc 720
His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser
225 230 235 240
- 114 031202
gtg Val ttc Phe ctg Leu ttc Phe ccc Pro 245 ccc Pro aag Lys ccc Pro aag Lys gac Asp 250 acc Thr ctc Leu atg Met atc Ile agc Ser 255 cgg Arg 768
acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac gag gac ccc 816
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro
260 265 270
gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg cac aac gcc 864
Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala
275 280 285
aag acc aag ccc cgg gag gag cag tac aac agc acc tac cgg gtg gtg 912
Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val
290 295 300
agc gtg ctc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc aag gag tac 960
Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr
305 310 315 320
aag tgc aag gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc ccc atc gag aag acc 1008
Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr
325 330 335
atc agc aag gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc cag gtg tac acc ctg 1056
Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu
340 345 350
ccc ccc agc cgg gag gag atg acc aag aac cag gtg tcc ctc acc tgt 1104
Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys
355 360 365
ctg gtg aag ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc gtg gag tgg gag agc 1152
Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser
370 375 380
aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct gtg ctg gac 1200
Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp
385 390 395 400
agc gac ggc agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc acc gtg gac aag agc 1248
Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser
405 410 415
cgg tgg cag cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc gtg atg cac gag gcc 1296
Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala
420 425 430
ctg cac aac cac tac acc cag aag agc ctg agc ctg agc ccc ggc aag 1344
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445
<210> 125
<211> 448
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 125
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu
1 5 10 15
- 115 031202
Ser Leu Lys Ile 20 Ser Cys Lys Gly Ser 25 Gly Tyr Ser Phe Thr 30 Ser Tyr
Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Tyr Ser Asn Ser Gln Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110
Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro
115 120 125
Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly
130 135 140
Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn
145 150 155 160
Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln
165 170 175
Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser
180 185 190
Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser
195 200 205
Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr
210 215 220
His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser
225 230 235 240
Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg
245 250 255
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro
260 265 270
Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala
275 280 285
Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val
290 295 300
- 116 031202
Ser 305 Val Leu Thr Val Leu 310 His Gln Asp Trp Leu 315 Asn Gly Lys Glu Tyr 320
Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr
325 330 335
Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu
340 345 350
Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys
355 360 365
Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser
370 375 380
Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp
385 390 395 400
Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser
405 410 415
Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala
420 425 430
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445
<210> 126 <211> 1356 <212> ДНК <213> Homo sapiens <220>
<221> CDS <222> (1)..(1356) <223>
<400> 126 aaa Lys aag Lys ccg Pro ggg Gly 15 gag Glu 48
cag Gln 1 gtc Val cag Gln ctg Leu gta Val 5 cag Gln tct Ser gga Gly gca Ala gag Glu 10 gtg Val
tct ctg aag atc tcc tgt aag ggt tct aga tac agc tct acc agc tac 96
Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Arg Tyr Ser Ser Thr Ser Tyr
20 25 30
tgg atc ggc tgg gtg cgc cag atg ccc ggg gaa ggc ctg gag tgg atg 144
Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Met
40 45
- 117 031202
ggg Gly atc Ile 50 atc Ile tat Tyr cct Pro ggt Gly gac Asp 55 tct Ser gat Asp acc Thr aga Arg tac Tyr 60 agc Ser ccg Pro tcc Ser ttc Phe 192
caa ggc cag gtc acc atc tca gcc gac aag tcc atc agc acc gcc tac 240
Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
ctg cag tgg agt agc ctg aag gcc tcg gac agc gcc tta tat tac tgt 288
Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Ser Ala Leu Tyr Tyr Cys
85 90 95
gcg aga ggg gcc gtg gct gga acg gtc ggc aat ggt ttt gat gtc tgg 336
Ala Arg Gly Ala Val Ala Gly Thr Val Gly Asn Gly Phe Asp Val Trp
100 105 110
ggc caa ggg aca atg gtc acc gtc tcg agt gct agc acc aag ggc ccc 384
Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
115 120 125
agc gtg ttc ccc ctg gcc ccc agc agc aag agc acc agc ggc ggc aca 432
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr
130 135 140
gcc gcc ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc 480
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
145 150 155 160
gtg agc tgg aac agc ggc gcc ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc ccc 528
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
165 170 175
gcc gtg ctg cag agc agc ggc ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg acc 576
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
180 185 190
gtg ccc agc agc agc ctg ggc acc cag acc tac atc tgc aac gtg aac 624
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn
195 200 205
cac aag ccc agc aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag agc 672
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser
210 215 220
tgc gac aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg ctg 720
Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu
225 230 235 240
ggc gga ccc tcc gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc ctc 768
Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
245 250 255
atg atc agc cgg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg agc 816
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
260 265 270
cac gag gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag 864
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
275 280 285
gtg cac aac gcc aag acc aag ccc cgg gag gag cag tac aac agc acc 912
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr
290 295 300
tac cgg gtg gtg agc gtg ctc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac 960
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
305 310 315 320
ggc aag gag tac aag tgc aag gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc ccc 1008
- 118 031202
Gly Lys Glu Tyr Lys 325 Cys Lys Val Ser Asn 330 Lys Ala Leu Pro Ala 335 Pro
atc gag aag acc atc agc aag gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc cag 1056
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
340 345 350
gtg tac acc ctg ccc ccc agc cgg gag gag atg acc aag aac cag gtg 1104
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val
355 360 365
tcc ctc acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc gtg 1152
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
370 375 380
gag tgg gag agc aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc 1200
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
385 390 395 400
cct gtg ctg gac agc gac ggc agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc acc 1248
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
405 410 415
gtg gac aag agc cgg tgg cag cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc gtg 1296
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
420 425 430
atg cac gag gcc ctg cac aac cac tac acc cag aag agc ctg agc ctg 1344
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
435 440 445
agc ccc ggc aag 1356
Ser Pro Gly Lys
450
<210> 127
<211> 452
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 127
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu
1 5 10 15
Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Arg Tyr Ser Ser Thr Ser Tyr
20 25 30
Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Ser Ala Leu Tyr Tyr Cys
85 90 95
- 119 031202
Ala Arg Gly Ala 100 Val Ala Gly Thr Val 105 Gly Asn Gly Phe Asp 110 Val Trp
Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
115 120 125
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr
130 135 140
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
145 150 155 160
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
165 170 175
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
180 185 190
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn
195 200 205
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser
210 215 220
Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu
225 230 235 240
Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
245 250 255
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
260 265 270
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
275 280 285
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr
290 295 300
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
305 310 315 320
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
325 330 335
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
340 345 350
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val
355 360 365
- 120 031202
Ser Leu 370 Thr Cys Leu Val Lys 375 Gly Phe Tyr Pro Ser 380 Asp Ile Ala Val
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
385 390 395 400
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
405 410 415
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
420 425 430
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
435 440 445
Ser Pro Gly Lys
450
<210> 128 <211> 1353 <212> ДНК <213> Homo sapiens <220>
<221> CDS <222> (1)..(1353) <223>
<400> 128
gag Glu 1 gtg Val cag Gln ctg Leu gtg Val 5 gag Glu act Thr gga Gly gca Ala gag Glu 10 gtg Val aaa Lys aag Lys ccc Pro ggg Gly 15 gag Glu 48
tct ctg aag atc tcc tgt aag ggt tct gga tac agc ttt acc agc tac 96
Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
tgg atc ggc tgg gtg cgc cag atg ccc ggg aaa ggc ctg gag tgg gtg 144
Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
ggg atc atc tat cct ggt gac tct gat acc aga tac agc ccg tcc ttc 192
Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
caa ggc cag gtc acc atc tca gcc gac aag tcc atc agc acc gcc tac 240
Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
ctg cag tgg agc agc ctg aag gcc tcg gac acc gcc atg tat tac tgt 288
Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
gcg aga cgc cgt ggt tct acc agc tcc acg gac ttt gac tac tgg ggc 336
- 121 031202
Ala Arg Arg Arg 100 Gly Ser Thr Ser Ser 105 Thr Asp Phe Asp Tyr 110 Trp Gly
cag gga acc ctg gtc acc gtc tcg agt gct agc acc aag ggc ccc agc 384
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser
115 120 125
gtg ttc ccc ctg gcc ccc agc agc aag agc acc agc ggc ggc aca gcc 432
Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala
130 135 140
gcc ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg 480
Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val
145 150 155 160
agc tgg aac agc ggc gcc ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc ccc gcc 528
Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala
165 170 175
gtg ctg cag agc agc ggc ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg acc gtg 576
Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val
180 185 190
ccc agc agc agc ctg ggc acc cag acc tac atc tgc aac gtg aac cac 624
Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His
195 200 205
aag ccc agc aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag agc tgc 672
Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys
210 215 220
gac aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg ctg ggc 720
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly
225 230 235 240
gga ccc tcc gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc ctc atg 768
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
245 250 255
atc agc cgg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac 816
Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
260 265 270
gag gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg 864
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
275 280 285
cac aac gcc aag acc aag ccc cgg gag gag cag tac aac agc acc tac 912
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr
290 295 300
cgg gtg gtg agc gtg ctc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc 960
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly
305 310 315 320
aag gag tac aag tgc aag gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc ccc atc 1008
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile
325 330 335
gag aag acc atc agc aag gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc cag gtg 1056
Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val
340 345 350
tac acc ctg ccc ccc agc cgg gag gag atg acc aag aac cag gtg tcc 1104
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser
355 360 365
ctc acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc gtg gag 1152
Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu
370 375 380
- 122 031202
tgg Trp 385 gag Glu agc Ser aac Asn ggc Gly cag Gln 390 ccc Pro gag Glu aac Asn aac Asn tac Tyr 395 aag Lys acc Thr acc Thr ccc Pro cct Pro 400 1200
gtg ctg gac agc gac ggc agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc acc gtg 1248
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
405 410 415
gac aag agc cgg tgg cag cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc gtg atg 1296
Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met
420 425 430
cac gag gcc ctg cac aac cac tac acc cag aag agc ctg agc ctg agc 1344
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser
435 440 445
1353 ccc ggc aag
Pro Gly Lys
450
<210> 129
<211> 451
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 129
Glu 1 Val Gln Leu Val 5 Glu Thr Gly Ala Glu Val 10 Lys Lys Pro Gly 15 Glu
Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Arg Arg Gly Ser Thr Ser Ser Thr Asp Phe Asp Tyr Trp Gly
100 105 110
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser
115 120 125
Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala
130 135 140
- 123 031202
Ala 145 Leu Gly Cys Leu Val 150 Lys Asp Tyr Phe Pro 155 Glu Pro Val Thr Val 160
Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala
165 170 175
Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val
180 185 190
Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His
195 200 205
Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys
210 215 220
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly
225 230 235 240
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
245 250 255
Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
260 265 270
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
275 280 285
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr
290 295 300
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly
305 310 315 320
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile
325 330 335
Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val
340 345 350
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser
355 360 365
Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu
370 375 380
Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro
385 390 395 400
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
405 410 415
Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met
420 425 430
- 124 031202
His Glu Ala 435 Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys 440 Ser Leu Ser Leu Ser 445
Pro Gly 450 Lys
<210> 130
<211> 1353
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1).. • (1353)
<223>
<400> 130
cag Gln 1 gtc Val cag Gln ctg Leu gta Val 5 cag Gln tct Ser gga Gly gca Ala gag Glu 10 gtg Val aaa Lys aag Lys ccc Pro ggg Gly 15 gag Glu 48
tct ctg aag atc tcc tgt aag ggt tct gga tac agc ttt agt aca tac 96
Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Ser Thr Tyr
20 25 30
tgg atc ggc tgg gtg cgc cag atg ccc ggg aaa ggc ctg gag tgg atg 144
Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
ggg atc att tat cct ggt gac tct gat acc agg tac agc ccg tcc ttc 192
Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
caa ggc cag gtc acc atc tca gcc gac aag tcc atc agc acc gcc cac 240
Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala His
65 70 75 80
ctg cag tgg agc agc ctg aag gcc tcg gac acc gcc atg tat tac tgt 288
Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
gcg agg cca gga ccc cgt gga tac aac cat ggc ttt gac tac tgg ggc 336
Ala Arg Pro Gly Pro Arg Gly Tyr Asn His Gly Phe Asp Tyr Trp Gly
100 105 110
cag gga acc ctg gtc acc gtc tcg agt gct agc acc aag ggc ccc agc 384
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser
115 120 125
gtg ttc ccc ctg gcc ccc agc agc aag agc acc agc ggc ggc aca gcc 432
Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala
130 135 140
gcc ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg 480
Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val
145 150 155 160
- 125 031202
agc Ser tgg Trp aac Asn agc Ser ggc Gly 165 gcc Ala ttg Leu acc Thr agc Ser ggc Gly 170 gtg Val cac His acc Thr ttc Phe ccc Pro 175 gcc Ala 528
gtg ctg cag agc agc ggc ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg acc gtg 576
Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val
180 185 190
ccc agc agc agc ctg ggc acc cag acc tac atc tgc aac gtg aac cac 624
Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His
195 200 205
aag ccc agc aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag agc tgc 672
Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys
210 215 220
gac aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg ctg ggc 720
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly
225 230 235 240
gga ccc tcc gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc ctc atg 768
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
245 250 255
atc agc cgg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac 816
Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
260 265 270
gag gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg 864
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
275 280 285
cac aac gcc aag acc aag ccc cgg gag gag cag tac aac agc acc tac 912
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr
290 295 300
cgg gtg gtg agc gtg ctc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc 960
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly
305 310 315 320
aag gag tac aag tgc aag gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc ccc atc 1008
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile
325 330 335
gag aag acc atc agc aag gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc cag gtg 1056
Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val
340 345 350
tac acc ctg ccc ccc agc cgg gag gag atg acc aag aac cag gtg tcc 1104
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser
355 360 365
ctc acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc gtg gag 1152
Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu
370 375 380
tgg gag agc aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct 1200
Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro
385 390 395 400
gtg ctg gac agc gac ggc agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc acc gtg 1248
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
405 410 415
gac aag agc cgg tgg cag cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc gtg atg 1296
Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met
420 425 430
cac gag gcc ctg cac aac cac tac acc cag aag agc ctg agc ctg agc 1344
- 126 031202
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser
435 440 445
ccc ggc aag 1353
Pro Gly Lys
450
<210> 131
<211> 451
<212> Белок
<213> Homo
<400> 131
Gln 1 Val Gln Leu Val 5 Gln Ser Gly Ala Glu 10 Val Lys Lys Pro Gly 15 Glu
Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Ser Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala His
65 70 75 80
Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Pro Gly Pro Arg Gly Tyr Asn His Gly Phe Asp Tyr Trp Gly
100 105 110
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser
115 120 125
Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala
130 135 140
Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val
145 150 155 160
Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala
165 170 175
Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val
180 185 190
Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His
195 200 205
- 127 031202
Lys Pro 210 Ser Asn Thr Lys Val 215 Asp Lys Arg Val Glu 220 Pro Lys Ser Cys
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly
225 230 235 240
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
245 250 255
Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
260 265 270
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
275 280 285
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr
290 295 300
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly
305 310 315 320
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile
325 330 335
Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val
340 345 350
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser
355 360 365
Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu
370 375 380
Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro
385 390 395 400
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
405 410 415
Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met
420 425 430
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser
435 440 445
Pro Gly Lys <211>
1347
450 <210>
132
- 128 031202
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(1347)
<223>
<400> 132
gag Glu 1 gtg Val cag Gln ctg Leu gtg Val 5 gag Glu tct Ser gga Gly gca Ala gag Glu 10 gtg Val aaa Lys gag Glu ccg Pro ggg Gly 15 gag Glu 48
tct ctg aag atc tcc tgt aag ggt tct gga tac acc ttt gcc agc tat 96
Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Thr Phe Ala Ser Tyr
20 25 30
tgg gtc gcc tgg gtg cgc cag atg ccc ggg aaa ggc ctg gag tgg atg 144
Trp Val Ala Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
ggg atc atc tat cct ggt gac tct gat acc aga tac agc ccg tcc ttc 192
Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
caa ggc cag gtc acc gtc tca gcc gac aag tcc atc agc acc gcc tac 240
Gln Gly Gln Val Thr Val Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
ctg cag tgg agc agc ctg aag gcc tcg gac acc gcc atg tat tac tgt 288
Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
gcg aga tgg tgg ggc agc ttg cat gct ttt gat atc tgg ggc caa ggg 336
Ala Arg Trp Trp Gly Ser Leu His Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly
100 105 110
aca atg gtc acc gtc tcg agt gct agc acc aag ggc ccc agc gtg ttc 384
Thr Met Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe
115 120 125
ccc ctg gcc ccc agc agc aag agc acc agc ggc ggc aca gcc gcc ctg 432
Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu
130 135 140
ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg agc tgg 480
Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp
145 150 155 160
aac agc ggc gcc ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc ccc gcc gtg ctg 528
Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu
165 170 175
cag agc agc ggc ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg acc gtg ccc agc 576
Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser
180 185 190
agc agc ctg ggc acc cag acc tac atc tgc aac gtg aac cac aag ccc 624
Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro
195 200 205
agc aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag agc tgc gac aag 672
- 129 031202
Ser Asn 210 Thr Lys Val Asp Lys 215 Arg Val Glu Pro Lys 220 Ser Cys Asp Lys
acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg ctg ggc gga ccc 720
Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro
225 230 235 240
tcc gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc ctc atg atc agc 768
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
245 250 255
cgg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac gag gac 816
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp
260 265 270
ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg cac aac 864
Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
275 280 285
gcc aag acc aag ccc cgg gag gag cag tac aac agc acc tac cgg gtg 912
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val
290 295 300
gtg agc gtg ctc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc aag gag 960
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
305 310 315 320
tac aag tgc aag gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc ccc atc gag aag 1008
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys
325 330 335
acc atc agc aag gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc cag gtg tac acc 1056
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
340 345 350
ctg ccc ccc agc cgg gag gag atg acc aag aac cag gtg tcc ctc acc 1104
Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr
355 360 365
tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc gtg gag tgg gag 1152
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
370 375 380
agc aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct gtg ctg 1200
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400
gac agc gac ggc agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc acc gtg gac aag 1248
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415
agc cgg tgg cag cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc gtg atg cac gag 1296
Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430
gcc ctg cac aac cac tac acc cag aag agc ctg agc ctg agc ccc ggc 1344
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
435 440 445
aag
Lys <210> 133 <211> 449 <212> Белок
1347
- 130 031202 <213> Homo sapiens <400> 133
Glu 1 Val Gln Leu Val 5 Glu Ser Gly Ala Glu 10 Val Lys Glu Pro Gly 15 Glu
Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Thr Phe Ala Ser Tyr
20 25 30
Trp Val Ala Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
Gln Gly Gln Val Thr Val Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Trp Trp Gly Ser Leu His Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Met Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe
115 120 125
Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu
130 135 140
Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp
145 150 155 160
Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu
165 170 175
Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser
180 185 190
Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro
195 200 205
Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys
210 215 220
Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro
225 230 235 240
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
245 250 255
- 131 031202
Arg Thr Pro Glu 260 Val Thr Cys Val Val 265 Val Asp Val Ser His 270 Glu Asp
Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
275 280 285
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val
290 295 300
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
305 310 315 320
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys
325 330 335
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
340 345 350
Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr
355 360 365
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
370 375 380
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415
Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
435 440 445
Lys
<210> 134
<211> 1359
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1).. (1359)
<223>
- 132 031202
<400> 134
gag Glu 1 gtg Val cag Gln ctg Leu gtg Val 5 gag Glu acc Thr gga Gly gca Ala gag Glu 10 gtg Val caa Gln aag Lys ccc Pro ggg Gly 15 gag Glu 48
tct ctg aag atc tcc tgt aag ggt tct gga tac acc ttt acc aac tac 96
Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr
20 25 30
tgg atc gcc tgg gtg cgc cag aag ccc ggg aaa ggc ctg gag tgg atg 144
Trp Ile Ala Trp Val Arg Gln Lys Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
ggg atc atc tat cct ggt gac tct gat acc aga tac agc ccg tcc ttc 192
Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
caa ggc cag gtc acc atc tca gcc gac aag tcc atc agc acc gcc tac 240
Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
ctg cag tgg agc agc ctg aag gcc tcg gac acc gcc atg tat tac tgt 288
Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
gcg aga cga tat tgt act act acc agc tgc agt gct ggg ttc gac ccc 336
Ala Arg Arg Tyr Cys Thr Thr Thr Ser Cys Ser Ala Gly Phe Asp Pro
100 105 110
tgg ggc cag gga acc ctg gtc acc gtc tcg agt gct agc acc aag ggc 384
Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly
115 120 125
ccc agc gtg ttc ccc ctg gcc ccc agc agc aag agc acc agc ggc ggc 432
Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly
130 135 140
aca gcc gcc ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg 480
Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val
145 150 155 160
acc gtg agc tgg aac agc ggc gcc ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc 528
Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe
165 170 175
ccc gcc gtg ctg cag agc agc ggc ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg 576
Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val
180 185 190
acc gtg ccc agc agc agc ctg ggc acc cag acc tac atc tgc aac gtg 624
Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val
195 200 205
aac cac aag ccc agc aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag 672
Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys
210 215 220
agc tgc gac aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg 720
Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu
225 230 235 240
ctg ggc gga ccc tcc gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc 768
Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr
245 250 255
ctc atg atc agc cgg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg 816
Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val
260 265 270
- 133 031202
agc Ser cac His gag Glu 275 gac Asp ccc Pro gag Glu gtg Val aag Lys 280 ttc Phe aac Asn tgg Trp tac Tyr gtg Val 285 gac Asp ggc Gly gtg Val 864
gag gtg cac aac gcc aag acc aag ccc cgg gag gag cag tac aac agc 912
Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser
290 295 300
acc tac cgg gtg gtg agc gtg ctc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg 960
Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu
305 310 315 320
aac ggc aag gag tac aag tgc aag gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc 1008
Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala
325 330 335
ccc atc gag aag acc atc agc aag gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc 1056
Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro
340 345 350
cag gtg tac acc ctg ccc ccc agc cgg gag gag atg acc aag aac cag 1104
Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln
355 360 365
gtg tcc ctc acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc 1152
Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala
370 375 380
gtg gag tgg gag agc aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc 1200
Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr
385 390 395 400
ccc cct gtg ctg gac agc gac ggc agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc 1248
Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu
405 410 415
acc gtg gac aag agc cgg tgg cag cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc 1296
Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser
420 425 430
gtg atg cac gag gcc ctg cac aac cac tac acc cag aag agc ctg agc 1344
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser
435 440 445
ctg agc ccc ggc aag 1359
Leu Ser Pro Gly Lys
450
<210> 135
<211> 453
<212> Белок
<213> Homo
<400> 135
Glu Val Gln Leu Val Glu Thr Gly Ala Glu Val Gln Lys Pro Gly Glu
1 5 10 15
Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr
20 25 30
- 134 031202
Trp Ile Ala 35 Trp Val Arg Gln Lys 40 Pro Gly Lys Gly Leu 45 Glu Trp Met
Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Arg Tyr Cys Thr Thr Thr Ser Cys Ser Ala Gly Phe Asp Pro
100 105 110
Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly
115 120 125
Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly
130 135 140
Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val
145 150 155 160
Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe
165 170 175
Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val
180 185 190
Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val
195 200 205
Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys
210 215 220
Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu
225 230 235 240
Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr
245 250 255
Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val
260 265 270
Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val
275 280 285
Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser
290 295 300
Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu
305 310 315 320
- 135 031202
Asn Gly Lys Glu Tyr 325 Lys Cys Lys Val Ser 330 Asn Lys Ala Leu Pro 335 Ala
Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro
340 345 350
Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln
355 360 365
Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala
370 375 380
Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr
385 390 395 400
Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu
405 410 415
Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser
420 425 430
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser
435 440 445
Leu Ser Pro Gly Lys
450
<210> 136 <211> 1350 <212> ДНК <213> Homo sapiens <220>
<221> CDS
<222> (1). .(1350
<223>
<400> 136 aaa Lys aag Lys ccg Pro ggg Gly 15 gag Glu 48
gag Glu 1 gtg Val cag Gln ctg Leu gtg Val 5 gag Glu tct Ser ggg Gly gca Ala gag Glu 10 gtg Val
tct ctg aag atc tcc tgt aag ggt tct gga tac agc ttt acc aag tac 96
Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Lys Tyr
20 25 30
tgg atc ggc tgg gtg cgc cag aag ccc ggg aaa ggc ctg gag tgg atg 144
Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Lys Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
40 45
- 136 031202
ggg Gly atc Ile 50 atc Ile tat Tyr cct Pro ggt Gly gac Asp 55 tct Ser gat Asp acc Thr aga Arg tac Tyr 60 agc Ser ccg Pro tcc Ser ttc Phe 192
caa ggc cag gtc acc atc tca acc gac aag tcc atc agc acc gcc tac 240
Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Thr Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
ctg cag tgg agc agc ctg aag gcc tcg gac acc gcc atg tat tac tgt 288
Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
gcg aga ctg ggg ggg ggg ata gca gca gca ttt gac tac tgg ggc cag 336
Ala Arg Leu Gly Gly Gly Ile Ala Ala Ala Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
gga acc ctg gtc acc gtc tcg agt gct agc acc aag ggc ccc agc gtg 384
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125
ttc ccc ctg gcc ccc agc agc aag agc acc agc ggc ggc aca gcc gcc 432
Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala
130 135 140
ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg agc 480
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160
tgg aac agc ggc gcc ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc ccc gcc gtg 528
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175
ctg cag agc agc ggc ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg acc gtg ccc 576
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190
agc agc agc ctg ggc acc cag acc tac atc tgc aac gtg aac cac aag 624
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys
195 200 205
ccc agc aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag agc tgc gac 672
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp
210 215 220
aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg ctg ggc gga 720
Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly
225 230 235 240
ccc tcc gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc ctc atg atc 768
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile
245 250 255
agc cgg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac gag 816
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu
260 265 270
gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg cac 864
Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
275 280 285
aac gcc aag acc aag ccc cgg gag gag cag tac aac agc acc tac cgg 912
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg
290 295 300
gtg gtg agc gtg ctc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc aag 960
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys
305 310 315 320
gag tac aag tgc aag gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc ccc atc gag 1008
- 137 031202
Glu Tyr Lys Cys Lys 325 Val Ser Asn Lys Ala 330 Leu Pro Ala Pro Ile 335 Glu
aag acc atc agc aag gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc cag gtg tac 1056
Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr
340 345 350
acc ctg ccc ccc agc cgg gag gag atg acc aag aac cag gtg tcc ctc 1104
Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu
355 360 365
acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc gtg gag tgg 1152
Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp
370 375 380
gag agc aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct gtg 1200
Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
385 390 395 400
ctg gac agc gac ggc agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc acc gtg gac 1248
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp
405 410 415
aag agc cgg tgg cag cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc gtg atg cac 1296
Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
420 425 430
gag gcc ctg cac aac cac tac acc cag aag agc ctg agc ctg agc ccc 1344
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro
435 440 445
ggc aag 1350
Gly Lys 450
<210> 137
<211> 450
<212> Белок
<213> Homo
<400> 137
Glu 1 Val Gln Leu Val 5 Glu Ser Gly Ala Glu 10 Val Lys Lys Pro Gly 15 Glu
Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Lys Tyr
20 25 30
Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Lys Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Thr Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
90 95
- 138 031202
Ala Arg Leu Gly 100 Gly Gly Ile Ala Ala 105 Ala Phe Asp Tyr Trp 110 Gly Gln
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala
130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys
195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp
210 215 220
Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly
225 230 235 240
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile
245 250 255
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu
260 265 270
Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
275 280 285
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg
290 295 300
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys
305 310 315 320
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu
325 330 335
Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr
340 345 350
Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu
355 360 365
- 139 031202
Thr Cys 370 Leu Val Lys Gly Phe 375 Tyr Pro Ser Asp Ile 380 Ala Val Glu Trp
Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
385 390 395 400
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp
405 410 415
Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
420 425 430
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro
435 440 445
Gly Lys
450 <210> 138 <211> 1350 <212> ДНК <213> Homo sapiens <220>
<221> CDS
<222> (1). .(1350
<223>
<400> 138 gag Glu 10 gtg Val aaa Lys aag Lys ccg Pro ggg Gly 15 gag Glu 48
gag Glu 1 gtg Val cag Gln ctg Leu gtg Val 5 gag Glu tcc Ser gga Gly gca Ala
tct ctg aag atc tcc tgt aag ggt tct gga tac acc ttt acc cgc tac 96
Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Arg Tyr
20 25 30
tgg atc ggc tgg gtg cgc cag atg ccc ggg aaa ggc ctg gag tgg atg 144
Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
gga atc atc tat cct ggt gac tct gat acc aga tac agc ccg tcc ttc 192
Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
cga ggc cag gtc acc atc tca gcc gac aag tcc atc agc acc gcc tac 240
Arg Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
ctg cag tgg agc agc ctg aag gcc tcg gac acc gcc atg tat tac tgt 288
Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
gcg aga cgt atg ggg gct gct tct gcc tac ttt gac aac tgg ggc cag 336
- 140 031202
Ala Arg Arg Met 100 Gly Ala Ala Ser Ala 105 Tyr Phe Asp Asn Trp 110 Gly Gln
gga acc ctg gtc acc gtc tcg agt gct agc acc aag ggc ccc agc gtg 384
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125
ttc ccc ctg gcc ccc agc agc aag agc acc agc ggc ggc aca gcc gcc 432
Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala
130 135 140
ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg agc 480
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160
tgg aac agc ggc gcc ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc ccc gcc gtg 528
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175
ctg cag agc agc ggc ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg acc gtg ccc 576
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190
agc agc agc ctg ggc acc cag acc tac atc tgc aac gtg aac cac aag 624
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys
195 200 205
ccc agc aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag agc tgc gac 672
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp
210 215 220
aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg ctg ggc gga 720
Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly
225 230 235 240
ccc tcc gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc ctc atg atc 768
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile
245 250 255
agc cgg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac gag 816
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu
260 265 270
gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg cac 864
Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
275 280 285
aac gcc aag acc aag ccc cgg gag gag cag tac aac agc acc tac cgg 912
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg
290 295 300
gtg gtg agc gtg ctc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc aag 960
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys
305 310 315 320
gag tac aag tgc aag gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc ccc atc gag 1008
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu
325 330 335
aag acc atc agc aag gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc cag gtg tac 1056
Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr
340 345 350
acc ctg ccc ccc agc cgg gag gag atg acc aag aac cag gtg tcc ctc 1104
Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu
355 360 365
acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc gtg gag tgg 1152
Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp
370 375 380
- 141 031202
gag Glu 385 agc Ser aac Asn ggc Gly cag Gln ccc Pro 390 gag Glu aac Asn aac Asn tac Tyr aag Lys 395 acc Thr acc Thr ccc Pro cct Pro gtg Val 400 1200
ctg gac agc gac ggc agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc acc gtg gac 1248
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp
405 410 415
aag agc cgg tgg cag cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc gtg atg cac 1296
Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
420 425 430
gag gcc ctg cac aac cac tac acc cag aag agc ctg agc ctg agc ccc 1344
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro
435 440 445
ggc aag 1350
Gly Lys 450
<210> 139
<211> 450
<212> Белок
<213> Homo
<400> 139
Glu 1 Val Gln Leu Val 5 Glu Ser Gly Ala Glu Val 10 Lys Lys Pro Gly 15 Glu
Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Arg Tyr
20 25 30
Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
Arg Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Arg Met Gly Ala Ala Ser Ala Tyr Phe Asp Asn Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala
130 135 140
- 142 031202
Leu 145 Gly Cys Leu Val Lys 150 Asp Tyr Phe Pro Glu 155 Pro Val Thr Val Ser 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys
195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp
210 215 220
Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly
225 230 235 240
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile
245 250 255
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu
260 265 270
Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
275 280 285
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg
290 295 300
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys
305 310 315 320
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu
325 330 335
Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr
340 345 350
Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu
355 360 365
Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp
370 375 380
Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
385 390 395 400
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp
405 410 415
Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
420 425 430
- 143 031202
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro
435 440 445
Gly Lys 450 <210> 140
<211> 1359
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220> <221> CDS
<222> (1).. . (1359)
<223>
<400> 140
gag Glu 1 gtg Val cag Gln ctg Leu gtg Val 5 gag Glu tct Ser ggg Gly gca Ala gag Glu 10 gtg Val aaa Lys aag Lys ccg Pro ggg Gly 15 gag Glu 48
tct ctg aag atc tcc tgt aag ggt tct gga tac agt ttt acc agc tac 96
Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
tgg atc ggc tgg gtg cgc cag atg ccc ggg aaa ggc ctg gag tgg atg 144
Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
ggg atc atc tat cct ggt gac tct gat acc aga tac agc ccg tcc ttc 192
Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
caa ggc cag gtc acc atc tca gcc gac aag tcc ata agc acc gcc tac 240
Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
ctg cag tgg acc agc ctg aag gcc tcg gac acc gcc gtg tat ttc tgt 288
Leu Gln Trp Thr Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys
85 90 95
gcg aga ctc ggc gaa ttc cgt aga act gga aat agc tac ttt gac tac 336
Ala Arg Leu Gly Glu Phe Arg Arg Thr Gly Asn Ser Tyr Phe Asp Tyr
100 105 110
tgg ggc cag gga acc ctg gtc acc gtc tcg agt gct agc acc aag ggc 384
Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly
115 120 125
ccc agc gtg ttc ccc ctg gcc ccc agc agc aag agc acc agc ggc ggc 432
Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly
130 135 140
aca gcc gcc ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg 480
Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val
145 150 155 160
- 144 031202
acc Thr gtg Val agc Ser tgg Trp aac Asn 165 agc Ser ggc Gly gcc Ala ttg Leu acc Thr 170 agc Ser ggc Gly gtg Val cac His acc Thr 175 ttc Phe 528
ccc gcc gtg ctg cag agc agc ggc ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg 576
Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val
180 185 190
acc gtg ccc agc agc agc ctg ggc acc cag acc tac atc tgc aac gtg 624
Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val
195 200 205
aac cac aag ccc agc aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag 672
Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys
210 215 220
agc tgc gac aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg 720
Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu
225 230 235 240
ctg ggc gga ccc tcc gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc 768
Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr
245 250 255
ctc atg atc agc cgg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg 816
Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val
260 265 270
agc cac gag gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg 864
Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val
275 280 285
gag gtg cac aac gcc aag acc aag ccc cgg gag gag cag tac aac agc 912
Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser
290 295 300
acc tac cgg gtg gtg agc gtg ctc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg 960
Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu
305 310 315 320
aac ggc aag gag tac aag tgc aag gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc 1008
Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala
325 330 335
ccc atc gag aag acc atc agc aag gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc 1056
Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro
340 345 350
cag gtg tac acc ctg ccc ccc agc cgg gag gag atg acc aag aac cag 1104
Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln
355 360 365
gtg tcc ctc acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc 1152
Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala
370 375 380
gtg gag tgg gag agc aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc 1200
Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr
385 390 395 400
ccc cct gtg ctg gac agc gac ggc agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc 1248
Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu
405 410 415
acc gtg gac aag agc cgg tgg cag cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc 1296
Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser
420 425 430
gtg atg cac gag gcc ctg cac aac cac tac acc cag aag agc ctg agc 1344
- 145 031202
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His 440 Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser 445
435
ctg agc ccc ggc aag 1359
Leu Ser Pro Gly Lys
450
<210> 141
<211> 453
<212> Белок
<213> Homo
<400> 141
Glu 1 Val Gln Leu Val 5 Glu Ser Gly Ala Glu 10 Val Lys Lys Pro Gly 15 Glu
Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Trp Thr Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys
85 90 95
Ala Arg Leu Gly Glu Phe Arg Arg Thr Gly Asn Ser Tyr Phe Asp Tyr
100 105 110
Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly
115 120 125
Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly
130 135 140
Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val
145 150 155 160
Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe
165 170 175
Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val
180 185 190
Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val
195 200 205
- 146 031202
Asn His 210 Lys Pro Ser Asn Thr 215 Lys Val Asp Lys Arg 220 Val Glu Pro Lys
Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu
225 230 235 240
Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr
245 250 255
Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val
260 265 270
Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val
275 280 285
Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser
290 295 300
Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu
305 310 315 320
Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala
325 330 335
Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro
340 345 350
Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln
355 360 365
Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala
370 375 380
Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr
385 390 395 400
Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu
405 410 415
Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser
420 425 430
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser
435 440 445
Leu Ser Pro Gly Lys
<210>
142 <211>
1335
450
- 147 031202
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(1335)
<223>
<400> 142
gag Glu 1 gtg Val cag Gln ctg Leu gtg Val 5 gag Glu act Thr ggg Gly gga Gly gac Asp 10 ttg Leu gta Val cag Gln cct Pro ggg Gly 15 ggg Gly 48
tcc ctg aga ctc tcc tgt gca gcc tct gga ttc acc ttt agc agc tat 96
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
gcc atg ggc tgg gtc cgc cag gct cca ggg aag ggg ctg gag tgg ctt 144
Ala Met Gly Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu
35 40 45
tcg tac att cgg aat gat ggt agt gtc atc tat tac gca gac tct gtg 192
Ser Tyr Ile Arg Asn Asp Gly Ser Val Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
aag ggt cga ttc acc atc tcc aga gac aat gcc aag aac tca ctg tat 240
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80
ctg caa atg aac agc cta aga gcc gag gac acg gct gtg tat tac tgt 288
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
gcg aga aga ggg tac ctc gat ctc tgg ggc cgt gga acc ctg gtc acc 336
Ala Arg Arg Gly Tyr Leu Asp Leu Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr
100 105 110
gtc tcg agt gct agc acc aag ggc ccc agc gtg ttc ccc ctg gcc ccc 384
Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro
115 120 125
agc agc aag agc acc agc ggc ggc aca gcc gcc ctg ggc tgc ctg gtg 432
Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val
130 135 140
aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg agc tgg aac agc ggc gcc 480
Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala
145 150 155 160
ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc ccc gcc gtg ctg cag agc agc ggc 528
Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly
165 170 175
ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg acc gtg ccc agc agc agc ctg ggc 576
Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly
180 185 190
acc cag acc tac atc tgc aac gtg aac cac aag ccc agc aac acc aag 624
Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys
195 200 205
gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag agc tgc gac aag acc cac acc tgc 672
- 148 031202
Val Asp 210 Lys Arg Val Glu Pro 215 Lys Ser Cys Asp Lys 220 Thr His Thr Cys
ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg ctg ggc gga ccc tcc gtg ttc ctg 720
Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu
225 230 235 240
ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc ctc atg atc agc cgg acc ccc gag 768
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu
245 250 255
gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac gag gac ccc gag gtg aag 816
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys
260 265 270
ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg cac aac gcc aag acc aag 864
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys
275 280 285
ccc cgg gag gag cag tac aac agc acc tac cgg gtg gtg agc gtg ctc 912
Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu
290 295 300
acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc aag gag tac aag tgc aag 960
Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys
305 310 315 320
gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc ccc atc gag aag acc atc agc aag 1008
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys
325 330 335
gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc cag gtg tac acc ctg ccc ccc agc 1056
Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser
340 345 350
cgg gag gag atg acc aag aac cag gtg tcc ctc acc tgt ctg gtg aag 1104
Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys
355 360 365
ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc gtg gag tgg gag agc aac ggc cag 1152
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln
370 375 380
ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct gtg ctg gac agc gac ggc 1200
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly
385 390 395 400
agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc acc gtg gac aag agc cgg tgg cag 1248
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
405 410 415
cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc gtg atg cac gag gcc ctg cac aac 1296
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn
420 425 430
cac tac acc cag aag agc ctg agc ctg agc ccc ggc aag 1335
His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445
<210> 143
<211> 445
<212> Белок
<213> Homo sapiens
- 149 031202 <400> 143
Glu 1 Val Gln Leu Val 5 Glu Thr Gly Gly Asp 10 Leu Val Gln Pro Gly 15 Gly
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Ala Met Gly Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu
35 40 45
Ser Tyr Ile Arg Asn Asp Gly Ser Val Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Arg Gly Tyr Leu Asp Leu Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr
100 105 110
Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro
115 120 125
Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val
130 135 140
Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala
145 150 155 160
Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly
165 170 175
Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly
180 185 190
Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys
195 200 205
Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys
210 215 220
Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu
225 230 235 240
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu
245 250 255
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys
260 265 270
- 150 031202
Phe Asn Trp 275 Tyr Val Asp Gly Val 280 Glu Val His Asn Ala 285 Lys Thr Lys
Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu
290 295 300
Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys
305 310 315 320
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys
325 330 335
Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser
340 345 350
Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys
355 360 365
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln
370 375 380
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly
385 390 395 400
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
405 410 415
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn
420 425 430
His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445
<210> 144 <211> 1350 <212> ДНК <213> Homo sapiens <220>
<221> CDS <222> (1)..(1350) <223>
<400> 144 ggg Gly 15 ggg Gly 48
gag Glu 1 gtg Val cag Gln ctg Leu gtg Val 5 gag Glu tct Ser ggg Gly gga Gly ggc Gly 10 ttg Leu gtc Val cag Gln cct Pro
tcc ctg aga gtc tcc tgt gca gcc tct gga ttc acg ttt agt agc tat 96
- 151 031202
Ser Leu Arg Val 20 Ser Cys Ala Ala Ser 25 Gly Phe Thr Phe Ser 30 Ser Tyr
tgg atg acc tgg gtc cgc cag gct cca gga aag ggg ctg gag tgg gtg 144
Trp Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
gcc aac ata aag aaa gat gga agt gag aaa tat tat gtg gac tct gtg 192
Ala Asn Ile Lys Lys Asp Gly Ser Glu Lys Tyr Tyr Val Asp Ser Val
50 55 60
aag ggc cga ttc agc atc tcc aga gac aac gcc aag gat tca ctg tat 240
Lys Gly Arg Phe Ser Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asp Ser Leu Tyr
65 70 75 80
ctg caa atg agc agc ctg aga gcc gag gac acg gct gtg tat tac tgt 288
Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
gcg agg ggg ggc agc agc tcg tcg ttt tat tgg tgg ctc tgg ggc aaa 336
Ala Arg Gly Gly Ser Ser Ser Ser Phe Tyr Trp Trp Leu Trp Gly Lys
100 105 110
ggg acc acg gtc acc gtc tcg agt gct agc acc aag ggc ccc agc gtg 384
Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125
ttc ccc ctg gcc ccc agc agc aag agc acc agc ggc ggc aca gcc gcc 432
Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala
130 135 140
ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg agc 480
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160
tgg aac agc ggc gcc ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc ccc gcc gtg 528
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175
ctg cag agc agc ggc ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg acc gtg ccc 576
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190
agc agc agc ctg ggc acc cag acc tac atc tgc aac gtg aac cac aag 624
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys
195 200 205
ccc agc aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag agc tgc gac 672
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp
210 215 220
aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg ctg ggc gga 720
Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly
225 230 235 240
ccc tcc gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc ctc atg atc 768
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile
245 250 255
agc cgg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac gag 816
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu
260 265 270
gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg cac 864
Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
275 280 285
aac gcc aag acc aag ccc cgg gag gag cag tac aac agc acc tac cgg 912
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg
290 295 300
- 152 031202
gtg Val 305 gtg Val agc Ser gtg Val ctc Leu acc Thr 310 gtg Val ctg Leu cac His cag Gln gac Asp 315 tgg Trp ctg Leu aac Asn ggc Gly aag Lys 320 960
gag tac aag tgc aag gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc ccc atc gag 1008
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu
325 330 335
aag acc atc agc aag gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc cag gtg tac 1056
Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr
340 345 350
acc ctg ccc ccc agc cgg gag gag atg acc aag aac cag gtg tcc ctc 1104
Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu
355 360 365
acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc gtg gag tgg 1152
Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp
370 375 380
gag agc aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct gtg 1200
Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
385 390 395 400
ctg gac agc gac ggc agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc acc gtg gac 1248
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp
405 410 415
aag agc cgg tgg cag cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc gtg atg cac 1296
Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
420 425 430
gag gcc ctg cac aac cac tac acc cag aag agc ctg agc ctg agc ccc 1344
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro
435 440 445
1350 ggc aag
Gly Lys
450 <210> 145 <211> 450 <212> Белок <213> Homo sapiens <400> 145
Glu 1 Val Gln Leu Val 5 Glu Ser Gly Gly Gly 10 Leu Val Gln Pro Gly 15 Gly
Ser Leu Arg Val Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Trp Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ala Asn Ile Lys Lys Asp Gly Ser Glu Lys Tyr Tyr Val Asp Ser Val
50 55 60
- 153 031202
Lys 65 Gly Arg Phe Ser Ile 70 Ser Arg Asp Asn Ala 75 Lys Asp Ser Leu Tyr 80
Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Gly Ser Ser Ser Ser Phe Tyr Trp Trp Leu Trp Gly Lys
100 105 110
Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala
130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys
195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp
210 215 220
Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly
225 230 235 240
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile
245 250 255
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu
260 265 270
Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
275 280 285
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg
290 295 300
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys
305 310 315 320
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu
325 330 335
Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr
340 345 350
- 154 031202
Thr Leu Pro 355 Pro Ser Arg Glu Glu 360 Met Thr Lys Asn Gln 365 Val Ser Leu
Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp
370 375 380
Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
385 390 395 400
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp
405 410 415
Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
420 425 430
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro
435 440 445
Gly Lys
450 <210> 146 <211> 1353 <212> ДНК <213> Homo sapiens <220>
<221> CDS <222> (1)..(1353) <223>
<400> 146 ccg Pro ggg Gly 15 gag Glu 48
cag Gln 1 gtc Val cag Gln ctg Leu gtg Val 5 cag Gln tct Ser gga Gly gca Ala gag Glu 10 gtg Val aaa Lys aag Lys
tct ctg aag atc tcc tgt aag ggt tct gga tac agc ttt acc agc tac 96
Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
tgg atc ggc tgg gtg cgc cag atg ccc ggg aaa ggc ctg gag tgg atg 144
Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
ggg atc atc tat cct ggt gac tct gat acc aga tac agc ccg tcc ttc 192
Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
caa ggc cag gtc acc atc tca gcc gac aag tcc atc agc acc gcc tac 240
Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
- 155 031202
ctg Leu cag Gln tgg Trp agc Ser agc Ser 85 ctg Leu aag Lys gcc Ala tcg Ser gac Asp 90 acc Thr gcc Ala atg Met tat Tyr tac Tyr 95 tgt Cys 288
gcg aga cgc gct agt ata gtg gga gct acc cac ttt gac tac tgg ggc 336
Ala Arg Arg Ala Ser Ile Val Gly Ala Thr His Phe Asp Tyr Trp Gly
100 105 110
cag gga acc ctg gtc acc gtc tcg agt gct agc acc aag ggc ccc agc 384
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser
115 120 125
gtg ttc ccc ctg gcc ccc agc agc aag agc acc agc ggc ggc aca gcc 432
Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala
130 135 140
gcc ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg 480
Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val
145 150 155 160
agc tgg aac agc ggc gcc ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc ccc gcc 528
Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala
165 170 175
gtg ctg cag agc agc ggc ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg acc gtg 576
Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val
180 185 190
ccc agc agc agc ctg ggc acc cag acc tac atc tgc aac gtg aac cac 624
Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His
195 200 205
aag ccc agc aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag agc tgc 672
Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys
210 215 220
gac aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg ctg ggc 720
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly
225 230 235 240
gga ccc tcc gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc ctc atg 768
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
245 250 255
atc agc cgg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac 816
Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
260 265 270
gag gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg 864
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
275 280 285
cac aac gcc aag acc aag ccc cgg gag gag cag tac aac agc acc tac 912
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr
290 295 300
cgg gtg gtg agc gtg ctc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc 960
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly
305 310 315 320
aag gag tac aag tgc aag gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc ccc atc 1008
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile
325 330 335
gag aag acc atc agc aag gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc cag gtg 1056
Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val
340 345 350
tac acc ctg ccc ccc agc cgg gag gag atg acc aag aac cag gtg tcc 1104
- 156 031202
Tyr Thr Leu 355 Pro Pro Ser Arg Glu 360 Glu Met Thr Lys Asn 365 Gln Val Ser
ctc acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc gtg gag 1152
Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu
370 375 380
tgg gag agc aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct 1200
Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro
385 390 395 400
gtg ctg gac agc gac ggc agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc acc gtg 1248
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
405 410 415
gac aag agc cgg tgg cag cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc gtg atg 1296
Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met
420 425 430
cac gag gcc ctg cac aac cac tac acc cag aag agc ctg agc ctg agc 1344
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser
435 440 445
ccc ggc aag
1353
Pro Gly Lys
450 <210> 147 <211> 451 <212> Белок <213> Homo sapiens <400> 147
Gln 1 Val Gln Leu Val 5 Gln Ser Gly Ala Glu 10 Val Lys Lys Pro Gly 15 Glu
Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Arg Ala Ser Ile Val Gly Ala Thr His Phe Asp Tyr Trp Gly
100 105 110
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser
115 120 125
- 157 031202
Val Phe 130 Pro Leu Ala Pro Ser 135 Ser Lys Ser Thr Ser 140 Gly Gly Thr Ala
Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val
145 150 155 160
Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala
165 170 175
Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val
180 185 190
Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His
195 200 205
Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys
210 215 220
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly
225 230 235 240
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
245 250 255
Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
260 265 270
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
275 280 285
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr
290 295 300
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly
305 310 315 320
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile
325 330 335
Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val
340 345 350
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser
355 360 365
Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu
370 375 380
Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro
385 390 395 400
- 158 031202
Val Leu Asp Ser Asp 405 Gly Ser Phe Phe Leu 410 Tyr Ser Lys Leu Thr 415 Val
Asp Lys Ser Arg 420 Trp Gln Gln Gly Asn 425 Val Phe Ser Cys Ser 430 Val Met
His Glu Ala 435 Leu His Asn His Tyr 440 Thr Gln Lys Ser Leu 445 Ser Leu Ser
Pro Gly 450 Lys
<210> 148 <211> 1353 <212> ДНК <213> Homo sapiens <220>
<221> CDS <222> (1)..(1353) <223>
<400> 148
gag Glu 1 gtg Val cag Gln ctg Leu gtg Val 5 gag Glu act Thr ggg Gly gga Gly ggc Gly 10 ttg Leu gtt Val caa Gln cct Pro ggg Gly 15 ggg Gly 48
tcc ctg aga ctc tcc tgt tca gcc tct gga ttc acc ttt agc aac tat 96
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ser Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Tyr
20 25 30
gcc atg agt tgg gtc cgc cag gct cca ggg aag ggg ctg gag tgg gtc 144
Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
tca ggt atc agt ggt agt ggt ggt agg aca tac tac gca gac tcc gtg 192
Ser Gly Ile Ser Gly Ser Gly Gly Arg Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
aag ggc cgg ttc acc atc tcc aga gac aat tcc aag aac acg ctg tat 240
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
ctg caa atg aac agc ctg gga gcc gac gac acg gcc gta tat tac tgt 288
Leu Gln Met Asn Ser Leu Gly Ala Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
gcg aaa ggg gta agg gcg gga gtc ccg tat tat ttt gac tct tgg ggc 336
Ala Lys Gly Val Arg Ala Gly Val Pro Tyr Tyr Phe Asp Ser Trp Gly
100 105 110
cag gga acc ctg gtc acc gtc tcg agt gct agc acc aag ggc ccc agc 384
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser
115 120 125
gtg ttc ccc ctg gcc ccc agc agc aag agc acc agc ggc ggc aca gcc 432
- 159 031202
Val Phe 130 Pro Leu Ala Pro Ser 135 Ser Lys Ser Thr Ser 140 Gly Gly Thr Ala
gcc ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg 480
Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val
145 150 155 160
agc tgg aac agc ggc gcc ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc ccc gcc 528
Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala
165 170 175
gtg ctg cag agc agc ggc ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg acc gtg 576
Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val
180 185 190
ccc agc agc agc ctg ggc acc cag acc tac atc tgc aac gtg aac cac 624
Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His
195 200 205
aag ccc agc aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag agc tgc 672
Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys
210 215 220
gac aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg ctg ggc 720
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly
225 230 235 240
gga ccc tcc gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc ctc atg 768
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
245 250 255
atc agc cgg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac 816
Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
260 265 270
gag gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg 864
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
275 280 285
cac aac gcc aag acc aag ccc cgg gag gag cag tac aac agc acc tac 912
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr
290 295 300
cgg gtg gtg agc gtg ctc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc 960
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly
305 310 315 320
aag gag tac aag tgc aag gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc ccc atc 1008
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile
325 330 335
gag aag acc atc agc aag gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc cag gtg 1056
Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val
340 345 350
tac acc ctg ccc ccc agc cgg gag gag atg acc aag aac cag gtg tcc 1104
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser
355 360 365
ctc acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc gtg gag 1152
Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu
370 375 380
tgg gag agc aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct 1200
Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro
385 390 395 400
gtg ctg gac agc gac ggc agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc acc gtg 1248
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
405 410 415
- 160 031202
gac Asp aag Lys agc Ser cgg Arg 420 tgg Trp cag Gln cag Gln ggc Gly aac Asn 425 gtg Val ttc Phe agc Ser tgc Cys agc Ser 430 gtg Val atg Met 1296
cac gag gcc ctg cac aac cac tac acc cag aag agc ctg agc ctg agc 1344
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser
435 440 445
ccc ggc aag 1353
Pro Gly Lys
450
<210> 149
<211> 451
<212> Белок
<213> Homo
<400> 149
Glu 1 Val Gln Leu Val 5 Glu Thr Gly Gly Gly 10 Leu Val Gln Pro Gly 15 Gly
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ser Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Tyr
20 25 30
Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Gly Ile Ser Gly Ser Gly Gly Arg Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Gly Ala Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Lys Gly Val Arg Ala Gly Val Pro Tyr Tyr Phe Asp Ser Trp Gly
100 105 110
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser
115 120 125
Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala
130 135 140
Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val
145 150 155 160
Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala
165 170 175
- 161 031202
Val Leu Gln Ser 180 Ser Gly Leu Tyr Ser 185 Leu Ser Ser Val Val 190 Thr Val
Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His
195 200 205
Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys
210 215 220
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly
225 230 235 240
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
245 250 255
Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
260 265 270
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
275 280 285
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr
290 295 300
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly
305 310 315 320
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile
325 330 335
Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val
340 345 350
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser
355 360 365
Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu
370 375 380
Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro
385 390 395 400
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
405 410 415
Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met
420 425 430
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser
435 440 445
Pro Gly Lys
450
- 162 031202
<210> 150
<211> 1368
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1).. . (1368)
<223>
<400> 150
gag Glu 1 gtc Val cag Gln ctg Leu gta Val 5 cag Gln tct Ser gga Gly gca Ala gag Glu 10 gtg Val aaa Lys aag Lys ccg Pro ggg Gly 15 gag Glu 48
tct ctg aag atc tcc tgt aag gct tct gga tac agt ttt acc agc tac 96
Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
tgg atc ggc tgg gtg cgc cag atg ccc ggg aaa ggc ctg gag tgg atg 144
Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
gga atc atc tat ccc ggt gac tct gat acc aga tac agc ccg tcc ttc 192
Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
caa ggc cag gtc atc atc tca gcc gac aag tcc atc agc acc gcc tac 240
Gln Gly Gln Val Ile Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
ctg cag tgg agc agc ctg aag gcc tcg gac acc gcc atg tat tac tgt 288
Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
gcg aga ttt aag aag agc tca gct gct agg ggc tac tac tac tac tac 336
Ala Arg Phe Lys Lys Ser Ser Ala Ala Arg Gly Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr
100 105 110
atg gac gtc tgg ggc aaa ggg acc acg gtc acc gtc tcg agt gct agc 384
Met Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser
115 120 125
acc aag ggc ccc agc gtg ttc ccc ctg gcc ccc agc agc aag agc acc 432
Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr
130 135 140
agc ggc ggc aca gcc gcc ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc 480
Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro
145 150 155 160
gag ccc gtg acc gtg agc tgg aac agc ggc gcc ttg acc agc ggc gtg 528
Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val
165 170 175
cac acc ttc ccc gcc gtg ctg cag agc agc ggc ctg tac agc ctg agc 576
His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser
180 185 190
- 163 031202
agc Ser gtg Val gtg Val 195 acc Thr gtg Val ccc Pro agc Ser agc Ser 200 agc Ser ctg Leu ggc Gly acc Thr cag Gln 205 acc Thr tac Tyr atc Ile 624
tgc aac gtg aac cac aag ccc agc aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg 672
Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val
210 215 220
gag ccc aag agc tgc gac aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gcc 720
Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
225 230 235 240
ccc gag ctg ctg ggc gga ccc tcc gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc 768
Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro
245 250 255
aag gac acc ctc atg atc agc cgg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg 816
Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
260 265 270
gtg gac gtg agc cac gag gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg 864
Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val
275 280 285
gac ggc gtg gag gtg cac aac gcc aag acc aag ccc cgg gag gag cag 912
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln
290 295 300
tac aac agc acc tac cgg gtg gtg agc gtg ctc acc gtg ctg cac cag 960
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln
305 310 315 320
gac tgg ctg aac ggc aag gag tac aag tgc aag gtg agc aac aag gcc 1008
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala
325 330 335
ctg cct gcc ccc atc gag aag acc atc agc aag gcc aag ggc cag ccc 1056
Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro
340 345 350
cgg gag ccc cag gtg tac acc ctg ccc ccc agc cgg gag gag atg acc 1104
Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr
355 360 365
aag aac cag gtg tcc ctc acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc agc 1152
Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser
370 375 380
gac atc gcc gtg gag tgg gag agc aac ggc cag ccc gag aac aac tac 1200
Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr
385 390 395 400
aag acc acc ccc cct gtg ctg gac agc gac ggc agc ttc ttc ctg tac 1248
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr
405 410 415
agc aag ctc acc gtg gac aag agc cgg tgg cag cag ggc aac gtg ttc 1296
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe
420 425 430
agc tgc agc gtg atg cac gag gcc ctg cac aac cac tac acc cag aag 1344
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys
435 440 445
agc ctg agc ctg agc ccc ggc aag 1368
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
450 455
- 164 031202
<210> 151
<211> 456
<212> Белок
<213> Homo
<400> 151
Glu 1 Val Gln Leu Val 5 Gln Ser Gly Ala Glu 10 Val Lys Lys Pro Gly 15 Glu
Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
Gln Gly Gln Val Ile Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Phe Lys Lys Ser Ser Ala Ala Arg Gly Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr
100 105 110
Met Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser
115 120 125
Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr
130 135 140
Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro
145 150 155 160
Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val
165 170 175
His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser
180 185 190
Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile
195 200 205
Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val
210 215 220
Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
225 230 235 240
- 165 031202
Pro Glu Leu Leu Gly 245 Gly Pro Ser Val Phe 250 Leu Phe Pro Pro Lys 255 Pro
Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
260 265 270
Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val
275 280 285
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln
290 295 300
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln
305 310 315 320
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala
325 330 335
Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro
340 345 350
Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr
355 360 365
Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser
370 375 380
Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr
385 390 395 400
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr
405 410 415
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe
420 425 430
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys
435 440 445
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
450 455
<210> 152
<211> 1347
<212> ДНК
<213> Homo
<220>
- 166 031202
<221> CDS
<222> (1)..(1347
<223>
<400> 152
gag Glu 1 gtc Val cag Gln ctg Leu gtg Val 5 cag Gln tct Ser gga Gly gca Ala gag Glu 10 gtg Val aaa Lys aag Lys ccc Pro ggg Gly 15 gag Glu 48
tct ctg aag atc tcc tgt aag ggt tcc gga tac acc ttt agc agc tac 96
Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
tgg atc ggc tgg gtg cgc cag atg ccc ggg aaa ggc ccg gag tgg atg 144
Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Pro Glu Trp Met
35 40 45
ggg atc atc tat cca ggt gac tct gat acc aga tac agc ccg tcc ttc 192
Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
caa ggc cag gtc acc atc tca gcc gac agg tcc atc agc acc gcc tat 240
Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Arg Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
ttg cag tgg agc agc ctg aag gcc tcg gac acc gcc atg tat tac tgt 288
Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
gcg aga ctt aat aca gtt atg gtt ggt ttg gac tac tgg ggc cag gga 336
Ala Arg Leu Asn Thr Val Met Val Gly Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
acc ctg gtc acc gtc tcg agt gct agc acc aag ggc ccc agc gtg ttc 384
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe
115 120 125
ccc ctg gcc ccc agc agc aag agc acc agc ggc ggc aca gcc gcc ctg 432
Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu
130 135 140
ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg agc tgg 480
Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp
145 150 155 160
aac agc ggc gcc ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc ccc gcc gtg ctg 528
Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu
165 170 175
cag agc agc ggc ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg acc gtg ccc agc 576
Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser
180 185 190
agc agc ctg ggc acc cag acc tac atc tgc aac gtg aac cac aag ccc 624
Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro
195 200 205
agc aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag agc tgc gac aag 672
Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys
210 215 220
acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg ctg ggc gga ccc 720
Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro
225 230 235 240
tcc gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc ctc atg atc agc 768
- 167 031202
Ser Val Phe Leu Phe 245 Pro Pro Lys Pro Lys 250 Asp Thr Leu Met Ile 255 Ser
cgg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac gag gac 816
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp
260 265 270
ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg cac aac 864
Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
275 280 285
gcc aag acc aag ccc cgg gag gag cag tac aac agc acc tac cgg gtg 912
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val
290 295 300
gtg agc gtg ctc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc aag gag 960
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
305 310 315 320
tac aag tgc aag gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc ccc atc gag aag 1008
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys
325 330 335
acc atc agc aag gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc cag gtg tac acc 1056
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
340 345 350
ctg ccc ccc agc cgg gag gag atg acc aag aac cag gtg tcc ctc acc 1104
Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr
355 360 365
tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc gtg gag tgg gag 1152
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
370 375 380
agc aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct gtg ctg 1200
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400
gac agc gac ggc agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc acc gtg gac aag 1248
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415
agc cgg tgg cag cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc gtg atg cac gag 1296
Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430
gcc ctg cac aac cac tac acc cag aag agc ctg agc ctg agc ccc ggc 1344
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
435 440 445
1347 aag
Lys
<210> 153
<211> 449
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 153
Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu
1 5 10 15
- 168 031202
Ser Leu Lys Ile 20 Ser Cys Lys Gly Ser 25 Gly Tyr Thr Phe Ser 30 Ser Tyr
Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Pro Glu Trp Met
35 40 45
Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Arg Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Leu Asn Thr Val Met Val Gly Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe
115 120 125
Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu
130 135 140
Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp
145 150 155 160
Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu
165 170 175
Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser
180 185 190
Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro
195 200 205
Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys
210 215 220
Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro
225 230 235 240
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
245 250 255
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp
260 265 270
Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
275 280 285
- 169 031202
Ala Lys 290 Thr Lys Pro Arg Glu 295 Glu Gln Tyr Asn Ser 300 Thr Tyr Arg Val
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
305 310 315 320
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys
325 330 335
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
340 345 350
Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr
355 360 365
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
370 375 380
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415
Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
435 440 445
Lys <210> 154 <211> 1341 <212> ДНК <213> Homo sapiens <220>
<221> CDS
<222> (1)..(1341
<223>
<400> 154 cct Pro ggg Gly 15 agg Arg 48
cag Gln 1 gtg Val cag Gln ctg Leu cag Gln 5 gag Glu tcg Ser ggg Gly gga Gly ggc Gly 10 gtg Val gtc Val cag Gln
tcc ctg aga ctc tcc tgt gca gcc tct gga ttc acc ttc agt agc tat 96
- 170 031202
Ser Leu Arg Leu 20 Ser Cys Ala Ala Ser 25 Gly Phe Thr Phe Ser 30 Ser Tyr
ggc atg cac tgg gtc cgc cag gct cca ggc aag ggg ctg gag tgg gtg 144
Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
gca gtt ata tca tat gat gga agt aat aaa tac tat gca gac tcc gtg 192
Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
aag ggc cga ttc acc atc tcc aga gac aat tcc aag aac acg ctg tat 240
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
ctg caa atg aac agc ctg aga gct gag gac acg gct gtg tat tac tgt 288
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
gcg aaa aat gga gcg aac gct ttt gat atc tgg ggc caa ggg aca atg 336
Ala Lys Asn Gly Ala Asn Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met
100 105 110
gtc acc gtc tcg agt gct agc acc aag ggc ccc agc gtg ttc ccc ctg 384
Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu
115 120 125
gcc ccc agc agc aag agc acc agc ggc ggc aca gcc gcc ctg ggc tgc 432
Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys
130 135 140
ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg agc tgg aac agc 480
Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser
145 150 155 160
ggc gcc ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc ccc gcc gtg ctg cag agc 528
Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser
165 170 175
agc ggc ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg acc gtg ccc agc agc agc 576
Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser
180 185 190
ctg ggc acc cag acc tac atc tgc aac gtg aac cac aag ccc agc aac 624
Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn
195 200 205
acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag agc tgc gac aag acc cac 672
Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His
210 215 220
acc tgc ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg ctg ggc gga ccc tcc gtg 720
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val
225 230 235 240
ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc ctc atg atc agc cgg acc 768
Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr
245 250 255
ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac gag gac ccc gag 816
Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu
260 265 270
gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg cac aac gcc aag 864
Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys
275 280 285
acc aag ccc cgg gag gag cag tac aac agc acc tac cgg gtg gtg agc 912
Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser
290 295 300
- 171 031202
gtg Val 305 ctc Leu acc Thr gtg Val ctg Leu cac His 310 cag Gln gac Asp tgg Trp ctg Leu aac Asn 315 ggc Gly aag Lys gag Glu tac Tyr aag Lys 320 960
tgc aag gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc ccc atc gag aag acc atc 1008
Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile
325 330 335
agc aag gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc cag gtg tac acc ctg ccc 1056
Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro
340 345 350
ccc agc cgg gag gag atg acc aag aac cag gtg tcc ctc acc tgt ctg 1104
Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu
355 360 365
gtg aag ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc gtg gag tgg gag agc aac 1152
Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn
370 375 380
ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct gtg ctg gac agc 1200
Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser
385 390 395 400
gac ggc agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc acc gtg gac aag agc cgg 1248
Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg
405 410 415
tgg cag cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc gtg atg cac gag gcc ctg 1296
Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu
420 425 430
cac aac cac tac acc cag aag agc ctg agc ctg agc ccc ggc aag 1341
His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445
<210> 155
<211> 447
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 155
Gln Val 1 Gln Leu Gln 5 Glu Ser Gly
Ser Leu Arg Leu 20 Ser Cys Ala Ala
Gly Met His 35 Trp Val Arg Gln Ala 40
Ala Val 50 Ile Ser Tyr Asp Gly 55 Ser
Lys 65 Gly Arg Phe Thr Ile 70 Ser Arg
Gly Gly 10 Val Val Gln Pro Gly 15 Arg
Ser 25 Gly Phe Thr Phe Ser 30 Ser Tyr
Pro Gly Lys Gly Leu 45 Glu Trp Val
Asn Lys Tyr Tyr 60 Ala Asp Ser Val
Asp Asn Ser 75 Lys Asn Thr Leu Tyr 80
- 172 031202
Leu Gln Met Asn Ser 85 Leu Arg Ala Glu Asp 90 Thr Ala Val Tyr Tyr 95 Cys
Ala Lys Asn Gly Ala Asn Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met
100 105 110
Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu
115 120 125
Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys
130 135 140
Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser
145 150 155 160
Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser
165 170 175
Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser
180 185 190
Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn
195 200 205
Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His
210 215 220
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val
225 230 235 240
Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr
245 250 255
Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu
260 265 270
Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys
275 280 285
Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser
290 295 300
Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys
305 310 315 320
Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile
325 330 335
Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro
340 345 350
Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu
355 360 365
- 173 031202
Val Lys 370 Gly Phe Tyr Pro Ser 375 Asp Ile Ala Val Glu 380 Trp Glu Ser Asn
Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser
385 390 395 400
Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg
405 410 415
Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu
420 425 430
His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445
<210> 156 <211> 1353 <212> ДНК <213> Homo sapiens <220>
<221> CDS
<222> (1). .(1353
<223>
<400> 156
gag Glu 1 gtg Val cag Gln ctg Leu gtg Val 5 gag Glu tcc Ser gga Gly gca Ala gag Glu 10 gtg Val aaa Lys aag Lys ccc Pro ggg Gly 15 gag Glu 48
tct ctg aag atc tcc tgt aag ggt tct gga tac agc ttc acc agc tac 96
Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
tgg atc ggc tgg gtg cgc cag ttg ccc ggg aaa ggc ctg gag tgg atg 144
Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Leu Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
ggg atc atc tat cct ggt gac tct gat acc aga tac agc ccg tcc ttc 192
Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
caa ggc cag gtc acc atc tca gcc gac aag tcc acc agc acc gcc tac 240
Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
ctg cag tgg agc agc ctg aag gcc tcg gac acc gcc atg tat tac tgt 288
Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
gcg aga cgc cgt ggt tct acc agc tcc acg gac ttt gac tac tgg ggc 336
Ala Arg Arg Arg Gly Ser Thr Ser Ser Thr Asp Phe Asp Tyr Trp Gly
100 105 110
- 174 031202
cag Gln gga Gly acc Thr 115 ctg Leu gtc Val acc Thr gtc Val tcg Ser 120 agt Ser gct Ala agc Ser acc Thr aag Lys 125 ggc Gly ccc Pro agc Ser 384
gtg ttc ccc ctg gcc ccc agc agc aag agc acc agc ggc ggc aca gcc 432
Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala
130 135 140
gcc ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg 480
Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val
145 150 155 160
agc tgg aac agc ggc gcc ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc ccc gcc 528
Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala
165 170 175
gtg ctg cag agc agc ggc ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg acc gtg 576
Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val
180 185 190
ccc agc agc agc ctg ggc acc cag acc tac atc tgc aac gtg aac cac 624
Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His
195 200 205
aag ccc agc aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag agc tgc 672
Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys
210 215 220
gac aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg ctg ggc 720
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly
225 230 235 240
gga ccc tcc gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc ctc atg 768
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
245 250 255
atc agc cgg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac 816
Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
260 265 270
gag gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg 864
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
275 280 285
cac aac gcc aag acc aag ccc cgg gag gag cag tac aac agc acc tac 912
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr
290 295 300
cgg gtg gtg agc gtg ctc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc 960
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly
305 310 315 320
aag gag tac aag tgc aag gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc ccc atc 1008
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile
325 330 335
gag aag acc atc agc aag gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc cag gtg 1056
Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val
340 345 350
tac acc ctg ccc ccc agc cgg gag gag atg acc aag aac cag gtg tcc 1104
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser
355 360 365
ctc acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc gtg gag 1152
Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu
370 375 380
tgg gag agc aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct 1200
- 175 031202
Trp 385 Glu Ser Asn Gly Gln 390 Pro Glu Asn Asn Tyr 395 Lys Thr Thr Pro Pro 400
gtg ctg gac agc gac ggc agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc acc gtg 1248
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
405 410 415
gac aag agc cgg tgg cag cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc gtg atg 1296
Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met
420 425 430
cac gag gcc ctg cac aac cac tac acc cag aag agc ctg agc ctg agc 1344
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser
435 440 445
ccc ggc aag 1353
Pro Gly Lys
450
<210> 157
<211> 451
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 157
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu
1 5 10 15
Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Leu Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Arg Arg Gly Ser Thr Ser Ser Thr Asp Phe Asp Tyr Trp Gly
100 105 110
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser
115 120 125
Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala
130 135 140
Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val
145 150 155 160
- 176 031202
Ser Trp Asn Ser Gly 165 Ala Leu Thr Ser Gly 170 Val His Thr Phe Pro 175 Ala
Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val
180 185 190
Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His
195 200 205
Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys
210 215 220
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly
225 230 235 240
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
245 250 255
Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
260 265 270
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
275 280 285
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr
290 295 300
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly
305 310 315 320
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile
325 330 335
Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val
340 345 350
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser
355 360 365
Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu
370 375 380
Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro
385 390 395 400
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
405 410 415
Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met
420 425 430
- 177 031202
His Glu Ala 435 Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys 440 Ser Leu Ser Leu Ser 445
Pro Gly 450 Lys
<210> 158
<211> 1353
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1).. (1353)
<223>
<400> 158
cag Gln 1 gtg Val cag Gln ctg Leu gtg Val 5 caa Gln tct Ser gga Gly gca Ala gag Glu 10 gtg Val aaa Lys aag Lys tcc Ser ggg Gly 15 gag Glu 48
tct ctg aag atc tcc tgt aag ggt ttt gga tac agc ttt acc agc cag 96
Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Phe Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Gln
20 25 30
tgg atc gtc tgg gtg cgc cag atg ccc ggg aaa ggc ctg gag tgg atg 144
Trp Ile Val Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
ggg atc atc tat cct ggt gac tct gat acc aga tac agc ccg tcc ttc 192
Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
caa ggc cag gtc acc atc tca gcc gac agg tcc atc agc acc gcc tac 240
Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Arg Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
ctg cag tgg agc agc ctg aag gcc tcc gac aac gcc atg tat tac tgt 288
Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Asn Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
gcg agg gcc ctg cgg ggg tat agc agc tcg tcc ttt ggc tac tgg ggc 336
Ala Arg Ala Leu Arg Gly Tyr Ser Ser Ser Ser Phe Gly Tyr Trp Gly
100 105 110
cag gga acc ctg gtc acc gtc tcg agt gct agc acc aag ggc ccc agc 384
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser
115 120 125
gtg ttc ccc ctg gcc ccc agc agc aag agc acc agc ggc ggc aca gcc 432
Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala
130 135 140
gcc ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg 480
Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val
145 150 155 160
agc tgg aac agc ggc gcc ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc ccc gcc 528
- 178 031202
Ser Trp Asn Ser Gly 165 Ala Leu Thr Ser Gly 170 Val His Thr Phe Pro 175 Ala
gtg ctg cag agc agc ggc ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg acc gtg 576
Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val
180 185 190
ccc agc agc agc ctg ggc acc cag acc tac atc tgc aac gtg aac cac 624
Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His
195 200 205
aag ccc agc aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag agc tgc 672
Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys
210 215 220
gac aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg ctg ggc 720
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly
225 230 235 240
gga ccc tcc gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc ctc atg 768
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
245 250 255
atc agc cgg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac 816
Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
260 265 270
gag gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg 864
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
275 280 285
cac aac gcc aag acc aag ccc cgg gag gag cag tac aac agc acc tac 912
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr
290 295 300
cgg gtg gtg agc gtg ctc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc 960
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly
305 310 315 320
aag gag tac aag tgc aag gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc ccc atc 1008
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile
325 330 335
gag aag acc atc agc aag gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc cag gtg 1056
Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val
340 345 350
tac acc ctg ccc ccc agc cgg gag gag atg acc aag aac cag gtg tcc 1104
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser
355 360 365
ctc acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc gtg gag 1152
Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu
370 375 380
tgg gag agc aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct 1200
Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro
385 390 395 400
gtg ctg gac agc gac ggc agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc acc gtg 1248
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
405 410 415
gac aag agc cgg tgg cag cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc gtg atg 1296
Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met
420 425 430
cac gag gcc ctg cac aac cac tac acc cag aag agc ctg agc ctg agc 1344
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser
435 440 445
- 179 031202 ccc ggc aag
Pro Gly Lys
450
1353
<210> 159
<211> 451
<212> Белок
<213> Homo
<400> 159
Gln 1 Val Gln Leu Val 5 Gln Ser Gly Ala Glu 10 Val Lys Lys Ser Gly 15 Glu
Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Phe Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Gln
20 25 30
Trp Ile Val Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Arg Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Asn Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Ala Leu Arg Gly Tyr Ser Ser Ser Ser Phe Gly Tyr Trp Gly
100 105 110
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser
115 120 125
Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala
130 135 140
Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val
145 150 155 160
Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala
165 170 175
Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val
180 185 190
Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His
195 200 205
- 180 031202
Lys Pro 210 Ser Asn Thr Lys Val 215 Asp Lys Arg Val Glu 220 Pro Lys Ser Cys
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly
225 230 235 240
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
245 250 255
Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
260 265 270
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
275 280 285
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr
290 295 300
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly
305 310 315 320
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile
325 330 335
Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val
340 345 350
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser
355 360 365
Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu
370 375 380
Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro
385 390 395 400
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
405 410 415
Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met
420 425 430
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser
435 440 445
Pro Gly Lys
450
<210> 160
<211> 1344
<212> ДНК
- 181 031202
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1).. (1344)
<223>
<400> 160
gag Glu 1 gtc Val cag Gln ctg Leu gtg Val 5 cag Gln tct Ser ggg Gly gct Ala gag Glu 10 gtg Val aag Lys aag Lys cct Pro ggg Gly 15 gcc Ala 48
tca gtg aag gtt tcc tgc aag gca tct gga tac acc ttc agc aac tac 96
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Ser Asn Tyr
20 25 30
tat atg cac tgg gtg cga cag gcc cct gga caa ggg ctt gag tgg atg 144
Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
gga ata atc aac cct agt ggt ggt agc aca agt tac gca cag aag ttt 192
Gly Ile Ile Asn Pro Ser Gly Gly Ser Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
cag ggc aga ttc acc gtg acc agg gac acg tcc acg agc aca gtc tac 240
Gln Gly Arg Phe Thr Val Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr
65 70 75 80
atg gag ctg agc agc ctg aga tct gag gac acg gcc gtg tat tac tgt 288
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
gcg act cga cgc ggg cag cgg tac ttc cag cac tgg ggc cag ggc acc 336
Ala Thr Arg Arg Gly Gln Arg Tyr Phe Gln His Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110
ctg gtc act gtc tcg agt gct agc acc aag ggc ccc agc gtg ttc ccc 384
Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro
115 120 125
ctg gcc ccc agc agc aag agc acc agc ggc ggc aca gcc gcc ctg ggc 432
Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly
130 135 140
tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg agc tgg aac 480
Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn
145 150 155 160
agc ggc gcc ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc ccc gcc gtg ctg cag 528
Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln
165 170 175
agc agc ggc ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg acc gtg ccc agc agc 576
Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser
180 185 190
agc ctg ggc acc cag acc tac atc tgc aac gtg aac cac aag ccc agc 624
Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser
195 200 205
aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag agc tgc gac aag acc 672
Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr
210 215 220
- 182 031202
cac His 225 acc Thr tgc Cys ccc Pro ccc Pro tgc Cys 230 cct Pro gcc Ala ccc Pro gag Glu ctg Leu 235 ctg Leu ggc Gly gga Gly ccc Pro tcc Ser 240 720
gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc ctc atg atc agc cgg 768
Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg
245 250 255
acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac gag gac ccc 816
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro
260 265 270
gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg cac aac gcc 864
Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala
275 280 285
aag acc aag ccc cgg gag gag cag tac aac agc acc tac cgg gtg gtg 912
Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val
290 295 300
agc gtg ctc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc aag gag tac 960
Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr
305 310 315 320
aag tgc aag gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc ccc atc gag aag acc 1008
Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr
325 330 335
atc agc aag gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc cag gtg tac acc ctg 1056
Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu
340 345 350
ccc ccc agc cgg gag gag atg acc aag aac cag gtg tcc ctc acc tgt 1104
Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys
355 360 365
ctg gtg aag ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc gtg gag tgg gag agc 1152
Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser
370 375 380
aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct gtg ctg gac 1200
Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp
385 390 395 400
agc gac ggc agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc acc gtg gac aag agc 1248
Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser
405 410 415
cgg tgg cag cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc gtg atg cac gag gcc 1296
Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala
420 425 430
ctg cac aac cac tac acc cag aag agc ctg agc ctg agc ccc ggc aag 1344
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445
<210> 161
<211> 448
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 161
- 183 031202
Glu 1 Val Gln Leu Val 5 Gln Ser Gly Ala Glu 10 Val Lys Lys Pro Gly 15 Ala
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Ser Asn Tyr
20 25 30
Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Ile Ile Asn Pro Ser Gly Gly Ser Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Phe Thr Val Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Thr Arg Arg Gly Gln Arg Tyr Phe Gln His Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro
115 120 125
Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly
130 135 140
Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn
145 150 155 160
Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln
165 170 175
Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser
180 185 190
Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser
195 200 205
Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr
210 215 220
His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser
225 230 235 240
Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg
245 250 255
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro
260 265 270
Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala
275 280 285
- 184 031202
Lys Thr 290 Lys Pro Arg Glu Glu 295 Gln Tyr Asn Ser Thr 300 Tyr Arg Val Val
Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr
305 310 315 320
Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr
325 330 335
Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu
340 345 350
Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys
355 360 365
Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser
370 375 380
Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp
385 390 395 400
Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser
405 410 415
Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala
420 425 430
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445
<210> 162 <211> 1353 <212> ДНК <213> Homo sapiens <220>
<221> CDS <222> (1)..(1353) <223>
<400> 162
cag Gln 1 gta Val cag Gln ctg Leu cag Gln 5 cag Gln tca Ser ggt Gly cca Pro gga Gly 10 ctg Leu gtg Val aag Lys ccc Pro tcg Ser 15 cag Gln 48
acc ctc tca ctc acc tgt gcc atc tcc gga gac agt gtc tct agc aac 96
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser Gly Asp Ser Val Ser Ser Asn
20 25 30
- 185 031202
aga Arg gct Ala gct Ala 35 tgg Trp aac Asn tgg Trp atc Ile agg Arg 40 cag Gln tcc Ser cca Pro tcg Ser aga Arg 45 ggc Gly ctt Leu gag Glu 144
tgg ctg gga agg aca tac tac agg tcc aag tgg tat aat gat tat gca 192
Trp Leu Gly Arg Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Trp Tyr Asn Asp Tyr Ala
50 55 60
gta tct gtg aaa agt cga ata agc atc aac cca gac gca ttg aag aac 240
Val Ser Val Lys Ser Arg Ile Ser Ile Asn Pro Asp Ala Leu Lys Asn
65 70 75 80
cag ttc tcc ctg cag ctg aac tct gtg act ccc gag gac acg gct gtg 288
Gln Phe Ser Leu Gln Leu Asn Ser Val Thr Pro Glu Asp Thr Ala Val
85 90 95
tat tac tgt gca aga gat act ggc tgg tac cga ttt gac tcc tgg ggc 336
Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Thr Gly Trp Tyr Arg Phe Asp Ser Trp Gly
100 105 110
cag gga acc ctg gtc acc gtc tcg agt gct agc acc aag ggc ccc agc 384
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser
115 120 125
gtg ttc ccc ctg gcc ccc agc agc aag agc acc agc ggc ggc aca gcc 432
Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala
130 135 140
gcc ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg 480
Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val
145 150 155 160
agc tgg aac agc ggc gcc ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc ccc gcc 528
Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala
165 170 175
gtg ctg cag agc agc ggc ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg acc gtg 576
Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val
180 185 190
ccc agc agc agc ctg ggc acc cag acc tac atc tgc aac gtg aac cac 624
Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His
195 200 205
aag ccc agc aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag agc tgc 672
Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys
210 215 220
gac aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg ctg ggc 720
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly
225 230 235 240
gga ccc tcc gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc ctc atg 768
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
245 250 255
atc agc cgg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac 816
Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
260 265 270
gag gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg 864
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
275 280 285
cac aac gcc aag acc aag ccc cgg gag gag cag tac aac agc acc tac 912
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr
290 295 300
cgg gtg gtg agc gtg ctc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc 960
- 186 031202
Arg 305 Val Val Ser Val Leu 310 Thr Val Leu His Gln 315 Asp Trp Leu Asn Gly 320
aag gag tac aag tgc aag gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc ccc atc 1008
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile
325 330 335
gag aag acc atc agc aag gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc cag gtg 1056
Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val
340 345 350
tac acc ctg ccc ccc agc cgg gag gag atg acc aag aac cag gtg tcc 1104
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser
355 360 365
ctc acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc gtg gag 1152
Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu
370 375 380
tgg gag agc aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct 1200
Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro
385 390 395 400
gtg ctg gac agc gac ggc agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc acc gtg 1248
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
405 410 415
gac aag agc cgg tgg cag cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc gtg atg 1296
Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met
420 425 430
cac gag gcc ctg cac aac cac tac acc cag aag agc ctg agc ctg agc 1344
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser
435 440 445
ccc ggc aag
1353
Pro Gly Lys
450
<210> 163
<211> 451
<212> Белок
<213> Homo
<400> 163
Gln 1 Val Gln Leu Gln Gln 5 Ser Gly Pro Gly 10 Leu Val Lys Pro Ser 15 Gln
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser Gly Asp Ser Val Ser Ser Asn
20 25 30
Arg Ala Ala Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser Pro Ser Arg Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Leu Gly Arg Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Trp Tyr Asn Asp Tyr Ala
50 55 60
Val Ser Val Lys Ser Arg Ile Ser Ile Asn Pro Asp Ala Leu Lys Asn
65 70 75 80
- 187 031202
Gln Phe Ser Leu Gln 85 Leu Asn Ser Val Thr 90 Pro Glu Asp Thr Ala 95 Val
Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Thr Gly Trp Tyr Arg Phe Asp Ser Trp Gly
100 105 110
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser
115 120 125
Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala
130 135 140
Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val
145 150 155 160
Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala
165 170 175
Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val
180 185 190
Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His
195 200 205
Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys
210 215 220
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly
225 230 235 240
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
245 250 255
Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
260 265 270
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
275 280 285
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr
290 295 300
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly
305 310 315 320
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile
325 330 335
Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val
340 345 350
- 188 031202
Tyr Thr Leu 355 Pro Pro Ser Arg Glu 360 Glu Met Thr Lys Asn 365 Gln Val Ser
Leu Thr 370 Cys Leu Val Lys Gly 375 Phe Tyr Pro Ser Asp 380 Ile Ala Val Glu
Trp 385 Glu Ser Asn Gly Gln 390 Pro Glu Asn Asn Tyr 395 Lys Thr Thr Pro Pro 400
Val Leu Asp Ser Asp 405 Gly Ser Phe Phe Leu 410 Tyr Ser Lys Leu Thr 415 Val
Asp Lys Ser Arg 420 Trp Gln Gln Gly Asn 425 Val Phe Ser Cys Ser 430 Val Met
His Glu Ala 435 Leu His Asn His Tyr 440 Thr Gln Lys Ser Leu 445 Ser Leu Ser
Pro Gly 450 Lys
<210> 164 <211> 1353 <212> ДНК <213> Homo sapiens <220>
<221> CDS <222> (1)..(1353) <223>
<400> 164 gga Gly gca Ala gag Glu 10 gtg Val aaa Lys aag Lys ccc Pro ggg Gly 15 gag Glu 48
gag Glu 1 gtc Val cag Gln ctg Leu gtg Val 5 cag Gln tct Ser
tct ctg aag atc tcc tgt aag ggt tct gga tac agc ttt acc acc tac 96
Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
tgg atc ggc tgg gtg cgc cag atg ccc ggg aaa ggc ctg gag tgg atg 144
Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
ggg atg atc tat cct ggt gac tct gat acc aga tac agc ccg tcc ttc 192
Gly Met Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
caa ggc cag gtc acc atc tca gcc gac aag tcc atc agc acc gcc tac 240
Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
ctg cag tgg agc agc ctg aag gcc tcg gac acc gcc atg tat tac tgt 288
- 189 031202
Leu Gln Trp Ser Ser 85 Leu Lys Ala Ser Asp 90 Thr Ala Met Tyr Tyr 95 Cys
gtg aga ccc ctc cgg agc ggg agc tcc tac ggt atg gac gtc tgg ggc 336
Val Arg Pro Leu Arg Ser Gly Ser Ser Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly
100 105 110
caa ggg acc acg gtc acc gtc tcg agt gct agc acc aag ggc ccc agc 384
Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser
115 120 125
gtg ttc ccc ctg gcc ccc agc agc aag agc acc agc ggc ggc aca gcc 432
Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala
130 135 140
gcc ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg 480
Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val
145 150 155 160
agc tgg aac agc ggc gcc ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc ccc gcc 528
Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala
165 170 175
gtg ctg cag agc agc ggc ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg acc gtg 576
Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val
180 185 190
ccc agc agc agc ctg ggc acc cag acc tac atc tgc aac gtg aac cac 624
Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His
195 200 205
aag ccc agc aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag agc tgc 672
Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys
210 215 220
gac aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg ctg ggc 720
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly
225 230 235 240
gga ccc tcc gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc ctc atg 768
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
245 250 255
atc agc cgg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac 816
Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
260 265 270
gag gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg 864
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
275 280 285
cac aac gcc aag acc aag ccc cgg gag gag cag tac aac agc acc tac 912
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr
290 295 300
cgg gtg gtg agc gtg ctc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc 960
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly
305 310 315 320
aag gag tac aag tgc aag gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc ccc atc 1008
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile
325 330 335
gag aag acc atc agc aag gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc cag gtg 1056
Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val
340 345 350
tac acc ctg ccc ccc agc cgg gag gag atg acc aag aac cag gtg tcc 1104
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser
355 360 365
- 190 031202
ctc Leu acc Thr 370 tgt Cys ctg Leu gtg Val aag Lys ggc Gly 375 ttc Phe tac Tyr ccc Pro agc Ser gac Asp 380 atc Ile gcc Ala gtg Val gag Glu 1152
tgg gag agc aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct 1200
Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro
385 390 395 400
gtg ctg gac agc gac ggc agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc acc gtg 1248
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
405 410 415
gac aag agc cgg tgg cag cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc gtg atg 1296
Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met
420 425 430
cac gag gcc ctg cac aac cac tac acc cag aag agc ctg agc ctg agc 1344
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser
435 440 445
ccc ggc aag
1353
Pro Gly Lys
450
<210> 165
<211> 451
<212> Белок
<213> Homo
<400> 165
Glu 1 Val Gln Leu Val 5 Gln Ser Gly Ala Glu 10 Val Lys Lys Pro Gly 15 Glu
Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Met Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
Val Arg Pro Leu Arg Ser Gly Ser Ser Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly
100 105 110
Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser
115 120 125
- 191 031202
Val Phe 130 Pro Leu Ala Pro Ser 135 Ser Lys Ser Thr Ser 140 Gly Gly Thr Ala
Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val
145 150 155 160
Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala
165 170 175
Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val
180 185 190
Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His
195 200 205
Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys
210 215 220
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly
225 230 235 240
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
245 250 255
Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
260 265 270
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
275 280 285
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr
290 295 300
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly
305 310 315 320
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile
325 330 335
Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val
340 345 350
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser
355 360 365
Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu
370 375 380
Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro
385 390 395 400
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
405 410 415
- 192 031202
Asp Lys Ser Arg 420 Trp Gln Gln Gly Asn 425 Val Phe Ser Cys Ser 430 Val Met
His Glu Ala 435 Leu His Asn His Tyr 440 Thr Gln Lys Ser Leu 445 Ser Leu Ser
Pro Gly 450 Lys
<210> 166 <211> 1359 <212> ДНК <213> Homo sapiens <220>
<221> CDS <222> (1)..(1359) <223>
<400> 166
gag Glu 1 gtg Val cag Gln ctg Leu gtg Val 5 gag Glu acc Thr gga Gly gca Ala gag Glu 10 gtg Val caa Gln aag Lys ccc Pro ggg Gly 15 gag Glu 48
tct ctg aag atc tcc tgt aag ggt tct gga tac acc ttt acc aac tac 96
Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr
20 25 30
tgg atc gcc tgg gtg cgc cag aag ccc ggg aaa ggc ctg gag tgg atg 144
Trp Ile Ala Trp Val Arg Gln Lys Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
ggg atc atc tat cct ggt gac tct gat acc aga tac agc ccg tcc ttc 192
Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
caa ggc cag gtc acc atc tca gcc gac aag tcc atc agc acc gcc tac 240
Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
ctg cag tgg agc agc ctg aag gcc tcg gac acc gcc atg tat tac tgt 288
Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
gcg aga cga tat tgt act act acc agc tgc agt gct ggg ttc gac ccc 336
Ala Arg Arg Tyr Cys Thr Thr Thr Ser Cys Ser Ala Gly Phe Asp Pro
100 105 110
tgg ggc cag gga acc ctg gtc acc gtc tcg agt gct agc acc aag ggc 384
Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly
115 120 125
ccc agc gtg ttc ccc ctg gcc ccc agc agc aag agc acc agc ggc ggc 432
Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly
130 135 140
- 193 031202
aca Thr 145 gcc Ala gcc Ala ctg Leu ggc Gly tgc Cys 150 ctg Leu gtg Val aag Lys gac Asp tac Tyr 155 ttc Phe ccc Pro gag Glu ccc Pro gtg Val 160 480
acc gtg agc tgg aac agc ggc gcc ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc 528
Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe
165 170 175
ccc gcc gtg ctg cag agc agc ggc ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg 576
Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val
180 185 190
acc gtg ccc agc agc agc ctg ggc acc cag acc tac atc tgc aac gtg 624
Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val
195 200 205
aac cac aag ccc agc aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag 672
Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys
210 215 220
agc tgc gac aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg 720
Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu
225 230 235 240
ctg ggc gga ccc tcc gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc 768
Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr
245 250 255
ctc atg atc agc cgg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg 816
Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val
260 265 270
agc cac gag gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg 864
Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val
275 280 285
gag gtg cac aac gcc aag acc aag ccc cgg gag gag cag tac aac agc 912
Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser
290 295 300
acc tac cgg gtg gtg agc gtg ctc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg 960
Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu
305 310 315 320
aac ggc aag gag tac aag tgc aag gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc 1008
Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala
325 330 335
ccc atc gag aag acc atc agc aag gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc 1056
Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro
340 345 350
cag gtg tac acc ctg ccc ccc agc cgg gag gag atg acc aag aac cag 1104
Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln
355 360 365
gtg tcc ctc acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc 1152
Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala
370 375 380
gtg gag tgg gag agc aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc 1200
Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr
385 390 395 400
ccc cct gtg ctg gac agc gac ggc agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc 1248
Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu
405 410 415
acc gtg gac aag agc cgg tgg cag cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc 1296
- 194 031202
Thr Val Asp Lys 420 Ser Arg Trp Gln Gln 425 Gly Asn Val Phe Ser 430 Cys Ser
gtg atg cac gag gcc ctg cac aac cac tac acc cag aag agc ctg agc 1344
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser
435 440 445
ctg agc ccc ggc aag 1359
Leu Ser Pro Gly Lys
450
<210> 167
<211> 453
<212> Белок
<213> Homo
<400> 167
Glu 1 Val Gln Leu Val 5 Glu Thr Gly Ala Glu 10 Val Gln Lys Pro Gly 15 Glu
Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr
20 25 30
Trp Ile Ala Trp Val Arg Gln Lys Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Arg Tyr Cys Thr Thr Thr Ser Cys Ser Ala Gly Phe Asp Pro
100 105 110
Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly
115 120 125
Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly
130 135 140
Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val
145 150 155 160
Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe
165 170 175
Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val
180 185 190
- 195 031202
Thr Val Pro 195 Ser Ser Ser Leu Gly 200 Thr Gln Thr Tyr Ile 205 Cys Asn Val
Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys
210 215 220
Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu
225 230 235 240
Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr
245 250 255
Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val
260 265 270
Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val
275 280 285
Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser
290 295 300
Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu
305 310 315 320
Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala
325 330 335
Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro
340 345 350
Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln
355 360 365
Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala
370 375 380
Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr
385 390 395 400
Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu
405 410 415
Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser
420 425 430
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser
435 440 445
Leu Ser Pro Gly Lys
450
- 196 031202
<210> 168
<211> 1353
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1).. (1353)
<223>
<400> 168
cag Gln 1 gtc Val cag Gln ctg Leu gtg Val 5 cag Gln tct Ser gga Gly gca Ala gag Glu 10 gtg Val aaa Lys aag Lys ccc Pro ggg Gly 15 gag Glu 48
tct ctg aag atc tcc tgt aag ggt tct ggc tac agc ttt acc aac tac 96
Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Asn Tyr
20 25 30
tgg atc gcc tgg gtg cgc cag atg ccc ggg aaa ggc ctg gag tgg atg 144
Trp Ile Ala Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
gga atc atc tat cct ggt gac tct gat acc aga tac agc ccg tcc ttc 192
Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
caa ggc cag gtc acc atc tca gcc gac agg tcc atc aac acc gcc tac 240
Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Arg Ser Ile Asn Thr Ala Tyr
65 70 75 80
cta cag tgg agc agc ctg aag gcc tcg gac acc gct atg ttt tac tgt 288
Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Phe Tyr Cys
85 90 95
gcg aga cgg ctc tat ggt tcg ggg aga cca tac ttt gac tac tgg ggc 336
Ala Arg Arg Leu Tyr Gly Ser Gly Arg Pro Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly
100 105 110
cag gga acc ctg gtc acc gtc tcg agt gct agc acc aag ggc ccc agc 384
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser
115 120 125
gtg ttc ccc ctg gcc ccc agc agc aag agc acc agc ggc ggc aca gcc 432
Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala
130 135 140
gcc ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg 480
Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val
145 150 155 160
agc tgg aac agc ggc gcc ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc ccc gcc 528
Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala
165 170 175
gtg ctg cag agc agc ggc ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg acc gtg 576
Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val
180 185 190
ccc agc agc agc ctg ggc acc cag acc tac atc tgc aac gtg aac cac 624
- 197 031202
Pro Ser Ser 195 Ser Leu Gly Thr Gln 200 Thr Tyr Ile Cys Asn 205 Val Asn His
aag ccc agc aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag agc tgc 672
Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys
210 215 220
gac aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg ctg ggc 720
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly
225 230 235 240
gga ccc tcc gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc ctc atg 768
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
245 250 255
atc agc cgg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac 816
Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
260 265 270
gag gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg 864
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
275 280 285
cac aac gcc aag acc aag ccc cgg gag gag cag tac aac agc acc tac 912
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr
290 295 300
cgg gtg gtg agc gtg ctc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc 960
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly
305 310 315 320
aag gag tac aag tgc aag gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc ccc atc 1008
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile
325 330 335
gag aag acc atc agc aag gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc cag gtg 1056
Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val
340 345 350
tac acc ctg ccc ccc agc cgg gag gag atg acc aag aac cag gtg tcc 1104
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser
355 360 365
ctc acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc gtg gag 1152
Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu
370 375 380
tgg gag agc aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct 1200
Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro
385 390 395 400
gtg ctg gac agc gac ggc agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc acc gtg 1248
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
405 410 415
gac aag agc cgg tgg cag cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc gtg atg 1296
Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met
420 425 430
cac gag gcc ctg cac aac cac tac acc cag aag agc ctg agc ctg agc 1344
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser
435 440 445
ccc ggc aag
Pro Gly Lys
450 <210> 169
1353
- 198 031202
<211> 451
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 169
Gln 1 Val Gln Leu Val 5 Gln Ser Gly Ala Glu 10 Val Lys Lys Pro Gly 15 Glu
Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Asn Tyr
20 25 30
Trp Ile Ala Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Arg Ser Ile Asn Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Phe Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Arg Leu Tyr Gly Ser Gly Arg Pro Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly
100 105 110
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser
115 120 125
Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala
130 135 140
Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val
145 150 155 160
Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala
165 170 175
Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val
180 185 190
Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His
195 200 205
Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys
210 215 220
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly
225 230 235 240
- 199 031202
Gly Pro Ser Val Phe 245 Leu Phe Pro Pro Lys 250 Pro Lys Asp Thr Leu 255 Met
Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
260 265 270
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
275 280 285
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr
290 295 300
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly
305 310 315 320
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile
325 330 335
Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val
340 345 350
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser
355 360 365
Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu
370 375 380
Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro
385 390 395 400
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
405 410 415
Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met
420 425 430
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser
435 440 445
Pro Gly Lys
450
<210> 170
<211> 1356
<212> ДНК
<213> Homo
<220>
<221> CDS
- 200 031202
<222> (1). .(1356
<223>
<400> 170
gag Glu 1 gtc Val cag Gln ttg Leu gtg Val 5 cag Gln tct Ser gga Gly gca Ala gag Glu 10 gtg Val aaa Lys aag Lys ccc Pro ggg Gly 15 gag Glu 48
tct ctg aag atc tcc tgt aag ggt tct gga tac agc ttt acc aac tac 96
Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Asn Tyr
20 25 30
tgg atc ggc tgg gtg cgc cag atg ccc ggg aaa ggc ctg gag tgg atg 144
Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
ggg atc atc tat cct ggt gac tct gat acc aga tac agc ccg tcc ttc 192
Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
caa ggc cag gtc acc atc tca gcc gac aag tcc atc agc acc gcc tac 240
Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
ctg cag tgg agc agc ctg aag gcc tcg gac acc gcc atg tat tac tgt 288
Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
gcg aga cat acg cag aac aaa aat ggg atg aat act ttt gat atc tgg 336
Ala Arg His Thr Gln Asn Lys Asn Gly Met Asn Thr Phe Asp Ile Trp
100 105 110
ggc caa ggg aca atg gtc acc gtc tcg agt gct agc acc aag ggc ccc 384
Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
115 120 125
agc gtg ttc ccc ctg gcc ccc agc agc aag agc acc agc ggc ggc aca 432
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr
130 135 140
gcc gcc ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc 480
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
145 150 155 160
gtg agc tgg aac agc ggc gcc ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc ccc 528
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
165 170 175
gcc gtg ctg cag agc agc ggc ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg acc 576
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
180 185 190
gtg ccc agc agc agc ctg ggc acc cag acc tac atc tgc aac gtg aac 624
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn
195 200 205
cac aag ccc agc aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag agc 672
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser
210 215 220
tgc gac aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg ctg 720
Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu
225 230 235 240
ggc gga ccc tcc gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc ctc 768
Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
245 250 255
- 201 031202
atg Met atc Ile agc Ser cgg Arg 260 acc Thr ccc Pro gag Glu gtg Val acc Thr 265 tgc Cys gtg Val gtg Val gtg Val gac Asp 270 gtg Val agc Ser 816
cac gag gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag 864
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
275 280 285
gtg cac aac gcc aag acc aag ccc cgg gag gag cag tac aac agc acc 912
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr
290 295 300
tac cgg gtg gtg agc gtg ctc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac 960
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
305 310 315 320
ggc aag gag tac aag tgc aag gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc ccc 1008
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
325 330 335
atc gag aag acc atc agc aag gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc cag 1056
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
340 345 350
gtg tac acc ctg ccc ccc agc cgg gag gag atg acc aag aac cag gtg 1104
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val
355 360 365
tcc ctc acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc gtg 1152
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
370 375 380
gag tgg gag agc aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc 1200
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
385 390 395 400
cct gtg ctg gac agc gac ggc agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc acc 1248
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
405 410 415
gtg gac aag agc cgg tgg cag cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc gtg 1296
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
420 425 430
atg cac gag gcc ctg cac aac cac tac acc cag aag agc ctg agc ctg 1344
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
435 440 445
agc ccc ggc aag 1356
Ser Pro Gly Lys
450
<210> 171
<211> 452
<212> Белок
<213> Homo
<400> 171
Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu
1 5 10 15
- 202 031202
Ser Leu Lys Ile 20 Ser Cys Lys Gly Ser 25 Gly Tyr Ser Phe Thr 30 Asn Tyr
Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg His Thr Gln Asn Lys Asn Gly Met Asn Thr Phe Asp Ile Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
115 120 125
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr
130 135 140
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
145 150 155 160
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
165 170 175
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
180 185 190
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn
195 200 205
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser
210 215 220
Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu
225 230 235 240
Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
245 250 255
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
260 265 270
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
275 280 285
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr
290 295 300
- 203 031202
Tyr 305 Arg Val Val Ser Val 310 Leu Thr Val Leu His 315 Gln Asp Trp Leu Asn 320
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
325 330 335
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
340 345 350
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val
355 360 365
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
370 375 380
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
385 390 395 400
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
405 410 415
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
420 425 430
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
435 440 445
Ser Pro Gly Lys
450
<210> 172 <211> 1338 <212> ДНК <213> Homo sapiens <220>
<221> CDS <222> (1)..(1338) <223>
<400> 172
cag Gln 1 gtg Val cag Gln cta Leu cag Gln 5 cag Gln tgg Trp ggc Gly gca Ala gga Gly 10 ctg Leu ttg Leu aag Lys cct Pro tcg Ser 15 gag Glu 48
acc ctg tcc ctc acc tgc gct gtc tat ggt gcg tcc ttc cgt ggt tac 96
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Ala Ser Phe Arg Gly Tyr
20 25 30
- 204 031202
tac Tyr tgg Trp agc Ser 35 tgg Trp atc Ile cgc Arg cag Gln ccc Pro 40 cca Pro ggg Gly aag Lys ggg Gly ctg Leu 45 gag Glu tgg Trp att Ile 144
ggg gaa atc aat cat agt gga agc acc aac tac aac ccg tcc ctc aag 192
Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys
50 55 60
agt cga gtc acc ata tca gta gac acg tcc aaa aac cag ttc tcc ctg 240
Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu
65 70 75 80
aag ctg agt tct gtg acc gcc gca gac acg gct gtg tat tac tgt gcg 288
Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95
aga ggc cgc cct gat tct ttt gat atc tgg ggc caa ggg aca atg gtc 336
Arg Gly Arg Pro Asp Ser Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val
100 105 110
acc gtc tcg agt gct agc acc aag ggc ccc agc gtg ttc ccc ctg gcc 384
Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala
115 120 125
ccc agc agc aag agc acc agc ggc ggc aca gcc gcc ctg ggc tgc ctg 432
Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu
130 135 140
gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg agc tgg aac agc ggc 480
Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly
145 150 155 160
gcc ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc ccc gcc gtg ctg cag agc agc 528
Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser
165 170 175
ggc ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg acc gtg ccc agc agc agc ctg 576
Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu
180 185 190
ggc acc cag acc tac atc tgc aac gtg aac cac aag ccc agc aac acc 624
Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr
195 200 205
aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag agc tgc gac aag acc cac acc 672
Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr
210 215 220
tgc ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg ctg ggc gga ccc tcc gtg ttc 720
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe
225 230 235 240
ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc ctc atg atc agc cgg acc ccc 768
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro
245 250 255
gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac gag gac ccc gag gtg 816
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val
260 265 270
aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg cac aac gcc aag acc 864
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr
275 280 285
aag ccc cgg gag gag cag tac aac agc acc tac cgg gtg gtg agc gtg 912
Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
290 295 300
ctc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc aag gag tac aag tgc 960
- 205 031202
Leu 305 Thr Val Leu His Gln 310 Asp Trp Leu Asn Gly 315 Lys Glu Tyr Lys Cys 320
aag gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc ccc atc gag aag acc atc agc 1008
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser
325 330 335
aag gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc cag gtg tac acc ctg ccc ccc 1056
Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
340 345 350
agc cgg gag gag atg acc aag aac cag gtg tcc ctc acc tgt ctg gtg 1104
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val
355 360 365
aag ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc gtg gag tgg gag agc aac ggc 1152
Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly
370 375 380
cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct gtg ctg gac agc gac 1200
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp
385 390 395 400
ggc agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc acc gtg gac aag agc cgg tgg 1248
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
405 410 415
cag cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc gtg atg cac gag gcc ctg cac 1296
Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His
420 425 430
aac cac tac acc cag aag agc ctg agc ctg agc ccc ggc aag 1338
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445
<210> 173
<211> 446
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 173
Gln 1 Val Gln Leu Gln 5 Gln Trp Gly Ala Gly 10 Leu Leu Lys Pro Ser 15 Glu
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Ala Ser Phe Arg Gly Tyr
20 25 30
Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile
35 40 45
Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys
50 55 60
Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu
65 70 75 80
Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
90 95
- 206 031202
Arg Gly Arg Pro 100 Asp Ser Phe Asp Ile 105 Trp Gly Gln Gly Thr 110 Met Val
Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala
115 120 125
Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu
130 135 140
Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly
145 150 155 160
Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser
165 170 175
Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu
180 185 190
Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr
195 200 205
Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr
210 215 220
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe
225 230 235 240
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro
245 250 255
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val
260 265 270
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr
275 280 285
Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
290 295 300
Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys
305 310 315 320
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser
325 330 335
Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
340 345 350
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val
355 360 365
- 207 031202
Lys Gly 370 Phe Tyr Pro Ser Asp 375 Ile Ala Val Glu Trp 380 Glu Ser Asn Gly
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp
385 390 395 400
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
405 410 415
Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His
420 425 430
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445
<210> 174 <211> 1359 <212> ДНК <213> Homo sapiens <220>
<221> CDS
<222> (1). .(1359
<223>
<400> 174 gca Ala gag Glu 10 gtg Val aaa Lys aag Lys ccg Pro ggg Gly 15 gag Glu 48
cag Gln 1 gtg Val cag Gln ctg Leu gtg Val 5 caa Gln tct Ser gga Gly
tct ctg aag atc tcc tgt aag ggt tct ggt tac agc ttt acc aac tac 96
Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Asn Tyr
20 25 30
tgg atc ggc tgg gtg cgc cag atg ccc ggg aaa ggc ctg gag tgg atg 144
Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
gga atc atc tat cct ggt gac tct gat acc aga tac agt ccg tcc ttc 192
Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
cga ggc cag gtc acc atc tca gcc gac aag tcc atc agc acc gcc tac 240
Arg Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
ctg cag tgg agc agc ctg aag gcc tcg gac acc gcc atg tat tac tgt 288
Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
gcg aga ctt gga tac agc tat ggt tac agg ggg cct cac ttt gat tac 336
Ala Arg Leu Gly Tyr Ser Tyr Gly Tyr Arg Gly Pro His Phe Asp Tyr
100 105 110
tgg ggc cag gga acc ctg gtc acc gtc tcg agt gct agc acc aag ggc 384
- 208 031202
Trp Gly Gln 115 Gly Thr Leu Val Thr 120 Val Ser Ser Ala Ser 125 Thr Lys Gly
ccc agc gtg ttc ccc ctg gcc ccc agc agc aag agc acc agc ggc ggc 432
Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly
130 135 140
aca gcc gcc ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg 480
Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val
145 150 155 160
acc gtg agc tgg aac agc ggc gcc ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc 528
Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe
165 170 175
ccc gcc gtg ctg cag agc agc ggc ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg 576
Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val
180 185 190
acc gtg ccc agc agc agc ctg ggc acc cag acc tac atc tgc aac gtg 624
Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val
195 200 205
aac cac aag ccc agc aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag 672
Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys
210 215 220
agc tgc gac aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg 720
Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu
225 230 235 240
ctg ggc gga ccc tcc gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc 768
Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr
245 250 255
ctc atg atc agc cgg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg 816
Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val
260 265 270
agc cac gag gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg 864
Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val
275 280 285
gag gtg cac aac gcc aag acc aag ccc cgg gag gag cag tac aac agc 912
Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser
290 295 300
acc tac cgg gtg gtg agc gtg ctc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg 960
Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu
305 310 315 320
aac ggc aag gag tac aag tgc aag gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc 1008
Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala
325 330 335
ccc atc gag aag acc atc agc aag gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc 1056
Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro
340 345 350
cag gtg tac acc ctg ccc ccc agc cgg gag gag atg acc aag aac cag 1104
Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln
355 360 365
gtg tcc ctc acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc 1152
Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala
370 375 380
gtg gag tgg gag agc aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc 1200
Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr
385 390 395 400
- 209 031202
ccc Pro cct Pro gtg Val ctg Leu gac Asp 405 agc Ser gac Asp ggc Gly agc Ser ttc Phe 410 ttc Phe ctg Leu tac Tyr agc Ser aag Lys 415 ctc Leu 1248
acc gtg gac aag agc cgg tgg cag cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc 1296
Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser
420 425 430
gtg atg cac gag gcc ctg cac aac cac tac acc cag aag agc ctg agc 1344
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser
435 440 445
ctg agc ccc ggc aag 1359
Leu Ser Pro Gly Lys
450
<210> 175
<211> 453
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 175
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu
1 5 10 15
Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Asn Tyr
20 25 30
Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
Arg Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Leu Gly Tyr Ser Tyr Gly Tyr Arg Gly Pro His Phe Asp Tyr
100 105 110
Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly
115 120 125
Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly
130 135 140
Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val
145 150 155 160
- 210 031202
Thr Val Ser Trp Asn 165 Ser Gly Ala Leu Thr 170 Ser Gly Val His Thr 175 Phe
Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val
180 185 190
Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val
195 200 205
Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys
210 215 220
Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu
225 230 235 240
Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr
245 250 255
Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val
260 265 270
Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val
275 280 285
Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser
290 295 300
Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu
305 310 315 320
Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala
325 330 335
Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro
340 345 350
Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln
355 360 365
Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala
370 375 380
Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr
385 390 395 400
Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu
405 410 415
Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser
420 425 430
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser
435 440 445
- 211 031202
Leu Ser 450 Pro Gly Lys
<210> 176
<211> 660
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1).. (660)
<223>
<400> 176
caa Gln 1 tct Ser gcc Ala ctg Leu act Thr 5 cag Gln cct Pro ccc Pro tcc Ser gcg Ala 10 tcc Ser ggg Gly tct Ser cct Pro gga Gly 15 cag Gln 48
tca gtc acc atc tcc tgc act gga acc agc agt gac gtt ggt ggt tat 96
Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
aac tat gtc tcc tgg tac caa cag cac cca ggc aaa gcc ccc aaa ctc 144
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
atg att tat gag gtc agt aag cgg ccc tca ggg gtc cct gat cgc ttc 192
Met Ile Tyr Glu Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
tct ggc tcc aag tct ggc aac acg gcc tcc ctg acc gtc tct ggg ctc 240
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Val Ser Gly Leu
65 70 75 80
cag gct gag gat gag gct gat tat tac tgc agc tca tat gca ggc agc 288
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Ser
85 90 95
aac aat ttg gta ttc ggc gga ggg acc aag ctg acc gtc cta ggt gcg 336
Asn Asn Leu Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
gcc gca ggc cag ccc aag gcc gct ccc agc gtg acc ctg ttc ccc ccc 384
Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
tcc tcc gag gag ctg cag gcc aac aag gcc acc ctg gtg tgc ctc atc 432
Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile
130 135 140
agc gac ttc tac cct ggc gcc gtg acc gtg gcc tgg aag gcc gac agc 480
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
agc ccc gtg aag gcc ggc gtg gag acc acc acc ccc agc aag cag agc 528
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser
165 170 175
- 212 031202
aac Asn aac Asn aag Lys tac Tyr 180 gcc Ala gcc Ala agc Ser agc Ser tac Tyr 185 ctg Leu agc Ser ctc Leu acc Thr ccc Pro 190 gag Glu cag Gln 576
tgg aag agc cac cgg agc tac agc tgc cag gtg acc cac gag ggc agc 624
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
acc gtg gag aag acc gtg gcc ccc acc gag tgc agc 660
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 177
<211> 220
<212> Белок
<213> Homo
<400> 177
Gln 1 Ser Ala Leu Thr 5 Gln Pro Pro Ser Ala 10 Ser Gly Ser Pro Gly 15 Gln
Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Met Ile Tyr Glu Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Val Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Ser
85 90 95
Asn Asn Leu Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile
130 135 140
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser
165 170 175
- 213 031202
Asn Asn Lys Tyr 180 Ala Ala Ser Ser Tyr 185 Leu Ser Leu Thr Pro 190 Glu Gln
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 178 <211> 648 <212> ДНК <213> Homo sapiens <220>
<221> CDS <222> (1)..(648) <223>
<400> 178
cag Gln 1 tct Ser gtg Val ttg Leu acg Thr 5 cag Gln ccg Pro ccc Pro tca Ser ctg Leu 10 tcc Ser gtg Val tcc Ser cca Pro gga Gly 15 cag Gln 48
aca gcc agc atc tcc tgc tct gga gat aaa tta ggg gat aaa tat gtt 96
Thr Ala Ser Ile Ser Cys Ser Gly Asp Lys Leu Gly Asp Lys Tyr Val
20 25 30
tcc tgg tat cag cag agg cct ggc cag tcc ccc gtc tta gtc atc tat 144
Ser Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser Pro Val Leu Val Ile Tyr
35 40 45
cac gat act aag cgg ccc tca ggg atc cct gag cga ttc tct ggt acc 192
His Asp Thr Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Thr
50 55 60
aac tct ggg aac aca gcc act ctg acc atc agc ggg acc cag att ctg 240
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Gly Thr Gln Ile Leu
65 70 75 80
gat gag gcc gac tat tac tgt cag gtg tgg gac agg agc act gtg gtt 288
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Arg Ser Thr Val Val
85 90 95
ttc ggc gga ggg acc cag ctc acc gtt tta agt gcg gcc gca ggc cag 336
Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu Ser Ala Ala Ala Gly Gln
100 105 110
ccc aag gcc gct ccc agc gtg acc ctg ttc ccc ccc tcc tcc gag gag 384
Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro Ser Ser Glu Glu
115 120 125
ctg cag gcc aac aag gcc acc ctg gtg tgc ctc atc agc gac ttc tac 432
Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile Ser Asp Phe Tyr
130 135 140
cct ggc gcc gtg acc gtg gcc tgg aag gcc gac agc agc ccc gtg aag 480
- 214 031202
Pro 145 Gly Ala Val Thr Val 150 Ala Trp Lys Ala Asp 155 Ser Ser Pro Val Lys 160
gcc ggc gtg gag acc acc acc ccc agc aag cag agc aac aac aag tac 528
Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser Asn Asn Lys Tyr
165 170 175
gcc gcc agc agc tac ctg agc ctc acc ccc gag cag tgg aag agc cac 576
Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln Trp Lys Ser His
180 185 190
cgg agc tac agc tgc cag gtg acc cac gag ggc agc acc gtg gag aag 624
Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser Thr Val Glu Lys
195 200 205
acc gtg gcc ccc acc gag tgc agc 648
Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215
<210> 179
<211> 216
<212> Белок
<213> Homo
<400> 179
Gln 1 Ser Val Leu Thr 5 Gln Pro Pro Ser Leu 10 Ser Val Ser Pro Gly 15 Gln
Thr Ala Ser Ile Ser Cys Ser Gly Asp Lys Leu Gly Asp Lys Tyr Val
20 25 30
Ser Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser Pro Val Leu Val Ile Tyr
35 40 45
His Asp Thr Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Thr
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Gly Thr Gln Ile Leu
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Arg Ser Thr Val Val
85 90 95
Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu Ser Ala Ala Ala Gly Gln
100 105 110
Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro Ser Ser Glu Glu
115 120 125
Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile Ser Asp Phe Tyr
130 135 140
Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser Ser Pro Val Lys
145 150 155 160
- 215 031202
Ala Gly Val Glu Thr 165 Thr Thr Pro Ser Lys 170 Gln Ser Asn Asn Lys 175 Tyr
Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln Trp Lys Ser His
180 185 190
Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser Thr Val Glu Lys
195 200 205
Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215
<210> 180 <211> 642 <212> ДНК <213> Homo sapiens <220>
<221> CDS <222> (1)..(642) <223>
<400> 180
gaa Glu 1 att Ile gtg Val ttg Leu acg Thr 5 cag Gln tct Ser cca Pro ggc Gly acc Thr 10 ctg Leu tct Ser ttg Leu tct Ser cca Pro 15 ggg Gly 48
gaa aga gcc acc ctc tcc tgc agg gcc agt cag agt gtt agc agc agc 96
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30
tac tta gcc tgg tac cag cag aaa cct ggc cag gct ccc agg ctc ctc 144
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
atc tat ggt gca tcc agc agg gcc act ggc atc cca gac agg ttc agt 192
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
ggc agt ggg tct ggg aca gac ttc act ctc acc atc agc agc cta gag 240
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu
65 70 75 80
cct gaa gat ttt gca gtg tat tac tgt cag cag tat ggt agc tca tcg 288
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Ser
85 90 95
atc acc ttc ggc caa ggg aca cga ctg gag att aaa cgt gcg gcc gca 336
Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Arg Ala Ala Ala
100 105 110
ccc agc gtg ttc atc ttc ccc ccc tcc gac gag cag ctg aag agc ggc 384
Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly
115 120 125
- 216 031202
acc Thr gcc Ala 130 agc Ser gtg Val gtg Val tgc Cys ctg Leu 135 ctg Leu aac Asn aac Asn ttc Phe tac Tyr 140 ccc Pro cgg Arg gag Glu gcc Ala 432
aag gtg cag tgg aag gtg gac aac gcc ctg cag agc ggc aac agc cag 480
Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln
145 150 155 160
gag agc gtg acc gag cag gac agc aag gac tcc acc tac agc ctg agc 528
Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser
165 170 175
agc acc ctc acc ctg agc aag gcc gac tac gag aag cac aag gtg tac 576
Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr
180 185 190
gcc tgc gag gtg acc cac cag ggc ctg agc agc ccc gtg acc aag agc 624
Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser
195 200 205
ttc aac cgg ggc gag tgt 642
Phe Asn 210 Arg Gly Glu Cys
<210> 181
<211> 214
<212> Белок
<213> Homo
<400> 181
Glu 1 Ile Val Leu Thr 5 Gln Ser Pro Gly Thr 10 Leu Ser Leu Ser Pro 15 Gly
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Ser
85 90 95
Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Arg Ala Ala Ala
100 105 110
Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly
115 120 125
- 217 031202
Thr Ala 130 Ser Val Val Cys Leu 135 Leu Asn Asn Phe Tyr 140 Pro Arg Glu Ala
Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln
145 150 155 160
Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser
165 170 175
Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr
180 185 190
Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser
195 200 205
Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210
<210> 182 <211> 657 <212> ДНК <213> Homo sapiens <220>
<221> CDS <222> (1)..(657) <223>
<400> 182
gac Asp 1 atc Ile cag Gln ttg Leu acc Thr 5 cag Gln tct Ser cca Pro gac Asp tcc Ser 10 ctg Leu gct Ala gtg Val tct Ser ctg Leu 15 ggc Gly 48
gag agg gcc acc atc aac tgc aag tcc agc cag agt ctt tta tac acc 96
Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Thr
20 25 30
tcc aat aat aag aac ttc tta gct tgg tac caa caa aaa cca gga cag 144
Ser Asn Asn Lys Asn Phe Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln
35 40 45
cct cct aaa ctg ctc att tac tgg gta tct acc cgg gat tcc ggg gtc 192
Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Val Ser Thr Arg Asp Ser Gly Val
50 55 60
cct gac cga ttc agt ggc agc ggg tct ggg aca gat ttc act ctc acc 240
Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr
65 70 75 80
atc agc agc ctg cag gct gag gat gtg gca gtt tat tac tgt cag caa 288
Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln
85 90 95
tat tat act act ccg tac act ttt ggc cag ggg acc aag gtg gag atc 336
- 218 031202
Tyr Tyr Thr Thr 100 Pro Tyr Thr Phe Gly 105 Gln Gly Thr Lys Val 110 Glu Ile
aaa cgt gcg gcc gca ccc agc gtg ttc atc ttc ccc ccc tcc gac gag 384
Lys Arg Ala Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu
115 120 125
cag ctg aag agc ggc acc gcc agc gtg gtg tgc ctg ctg aac aac ttc 432
Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe
130 135 140
tac ccc cgg gag gcc aag gtg cag tgg aag gtg gac aac gcc ctg cag 480
Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln
145 150 155 160
agc ggc aac agc cag gag agc gtg acc gag cag gac agc aag gac tcc 528
Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser
165 170 175
acc tac agc ctg agc agc acc ctc acc ctg agc aag gcc gac tac gag 576
Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu
180 185 190
aag cac aag gtg tac gcc tgc gag gtg acc cac cag ggc ctg agc agc 624
Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser
195 200 205
ccc gtg acc aag agc ttc aac cgg ggc gag tgt 657
Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215
<210> 183
<211> 219
<212> Белок
<213> Homo
<400> 183
Asp 1 Ile Gln Leu Thr Gln 5 Ser Pro Asp Ser 10 Leu Ala Val Ser Leu 15 Gly
Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Thr
20 25 30
Ser Asn Asn Lys Asn Phe Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln
35 40 45
Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Val Ser Thr Arg Asp Ser Gly Val
50 55 60
Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr
65 70 75 80
Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln
85 90 95
Tyr Tyr Thr Thr Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile
100 105 110
- 219 031202
Lys Arg Ala 115 Ala Ala Pro Ser Val 120 Phe Ile Phe Pro Pro 125 Ser Asp Glu
Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe
130 135 140
Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln
145 150 155 160
Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser
165 170 175
Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu
180 185 190
Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser
195 200 205
Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215
<210> 184 <211> 663 <212> ДНК <213> Homo sapiens <220>
<221> CDS
<222> (1)..(663
<223>
<400> 184
cag Gln 1 tct Ser gtg Val ttg Leu acg Thr 5 cag Gln ccg Pro ccc Pro tca Ser gtg Val 10 tct Ser ggg Gly gcc Ala ccg Pro ggg Gly 15 cag Gln 48
agg gtc acc atc tcc tgc act ggg agc agc tcc aac atc ggg gca ggt 96
Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly
20 25 30
tat gat gta cac tgg tac cag cag ctt cca gga aca gcc ccc aaa ctc 144
Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu
35 40 45
ctc atc tat ggt aac agc aat cgg ccc tca ggg gtc cct gac cga ttt 192
Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
tct ggc tcc aag tct ggc acc tca gcc tcc ctg gcc atc agt ggg ctc 240
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80
- 220 031202
cgg Arg tcc Ser ggg Gly gat Asp gag Glu 85 gct Ala gat Asp tat Tyr tac Tyr tgc Cys 90 cag Gln tcc Ser tat Tyr gac Asp agc Ser 95 agc Ser 288
ctg agt gat gtg gta ttc ggc gga ggg acc aag ctg acc gtc cta ggt 336
Leu Ser Asp Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
gcg gcc gca ggc cag ccc aag gcc gct ccc agc gtg acc ctg ttc ccc 384
Ala Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro
115 120 125
ccc tcc tcc gag gag ctg cag gcc aac aag gcc acc ctg gtg tgc ctc 432
Pro Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu
130 135 140
atc agc gac ttc tac cct ggc gcc gtg acc gtg gcc tgg aag gcc gac 480
Ile Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp
145 150 155 160
agc agc ccc gtg aag gcc ggc gtg gag acc acc acc ccc agc aag cag 528
Ser Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln
165 170 175
agc aac aac aag tac gcc gcc agc agc tac ctg agc ctc acc ccc gag 576
Ser Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu
180 185 190
cag tgg aag agc cac cgg agc tac agc tgc cag gtg acc cac gag ggc 624
Gln Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly
195 200 205
agc acc gtg gag aag acc gtg gcc ccc acc gag tgc agc 663
Ser Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 185 <211> 221
<212> <213> Белок
Homo sapiens
<400> 185
Gln 1 Ser Val Leu Thr 5 Gln Pro Pro
Arg Val Thr Ile 20 Ser Cys Thr Gly
Tyr Asp Val 35 His Trp Tyr Gln Gln 40
Leu Ile 50 Tyr Gly Asn Ser Asn 55 Arg
Ser 65 Gly Ser Lys Ser Gly 70 Thr Ser
Ser Val 10 Ser Gly Ala Pro Gly 15 Gln
Ser 25 Ser Ser Asn Ile Gly 30 Ala Gly
Leu Pro Gly Thr Ala 45 Pro Lys Leu
Pro Ser Gly Val 60 Pro Asp Arg Phe
Ala Ser Leu 75 Ala Ile Ser Gly Leu 80
- 221 031202
Arg Ser Gly Asp Glu 85 Ala Asp Tyr Tyr Cys 90 Gln Ser Tyr Asp Ser 95 Ser
Leu Ser Asp Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ala Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro
115 120 125
Pro Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu
130 135 140
Ile Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp
145 150 155 160
Ser Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln
165 170 175
Ser Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu
180 185 190
Gln Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly
195 200 205
Ser Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 186 <211> 660 <212> ДНК <213> Homo sapiens <220>
<221> CDS
<222> (1)..(660
<223>
<400> 186
cag Gln 1 tct Ser gcc Ala ctg Leu act Thr 5 cag Gln cct Pro gcc Ala tcc Ser gtg Val 10 tct Ser ggg Gly tcg Ser cct Pro gga Gly 15 cag Gln 48
acg atc acc atc tcc tgc tct gga acc agc agt gac gtt ggt ggt tat 96
Thr Ile Thr Ile Ser Cys Ser Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
aac tat gtc tcc tgg tac caa caa cac cca ggc aaa gcc ccc aaa ctc 144
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
atg att tat gat gtc agt aaa cgg ccc tca ggg gtt tct aat cgc ttc 192
- 222 031202
Met Ile 50 Tyr Asp Val Ser Lys 55 Arg Pro Ser Gly Val 60 Ser Asn Arg Phe
tct ggc tcc aag tct ggc aac acg gcc tcc ctg acc atc tct ggg ctc 240
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80
cag gct gag gac gag gct gat tat tac tgc agt tca tct aca cgc agc 288
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Ser Thr Arg Ser
85 90 95
agc act ctg gta ttc ggc gga ggg acc aag ctg acc gtc cta ggt gcg 336
Ser Thr Leu Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
gcc gca ggc cag ccc aag gcc gct ccc agc gtg acc ctg ttc ccc ccc 384
Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
tcc tcc gag gag ctg cag gcc aac aag gcc acc ctg gtg tgc ctc atc 432
Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile
130 135 140
agc gac ttc tac cct ggc gcc gtg acc gtg gcc tgg aag gcc gac agc 480
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
agc ccc gtg aag gcc ggc gtg gag acc acc acc ccc agc aag cag agc 528
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser
165 170 175
aac aac aag tac gcc gcc agc agc tac ctg agc ctc acc ccc gag cag 576
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln
180 185 190
tgg aag agc cac cgg agc tac agc tgc cag gtg acc cac gag ggc agc 624
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
acc gtg gag aag acc gtg gcc ccc acc gag tgc agc 660
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 187
<211> 220
<212> Белок
<213> Homo
<400> 187
Gln 1 Ser Ala Leu Thr 5 Gln Pro Ala Ser Val 10 Ser Gly Ser Pro Gly 15 Gln
Thr Ile Thr Ile Ser Cys Ser Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Met Ile Tyr Asp Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60
- 223 031202
Ser 65 Gly Ser Lys Ser Gly 70 Asn Thr Ala Ser Leu 75 Thr Ile Ser Gly Leu 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Ser Thr Arg Ser
85 90 95
Ser Thr Leu Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile
130 135 140
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser
165 170 175
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln
180 185 190
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 188 <211> 660 <212> ДНК <213> Homo sapiens <220>
<221> CDS <222> (1)..(660) <223>
<400> 188 gcc Ala ctg Leu act Thr 5 cag Gln cct Pro ccc Pro tcc Ser gcg Ala 10 tcc Ser ggg Gly tct Ser cct Pro gga Gly 15 cag Gln 48
cag Gln 1 tct Ser
tca gtc acc atc tcc tgc act gga acc agc agt gac gtt ggt ggt tat 96
Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
- 224 031202
gac Asp tat Tyr gtc Val 35 tcc Ser tgg Trp tac Tyr caa Gln caa Gln 40 cac His cca Pro ggc Gly aaa Lys gcc Ala 45 ccc Pro aaa Lys ctc Leu 144
atg att tat gat gtc agt aag cgg ccc tca ggg gtc cct gat cgc ttc 192
Met Ile Tyr Asp Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
tct ggc tcc aag tct ggc aac acg gcc tcc ctg acc atc tct ggg ctc 240
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80
cag gct gag gat gag gct gat tat tac tgc agc tca tat gca agc aat 288
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Ser Asn
85 90 95
agg gat gtg ctt ttc ggc gga ggg acc aag ctg acc gtc cta ggt gcg 336
Arg Asp Val Leu Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
gcc gca ggc cag ccc aag gcc gct ccc agc gtg acc ctg ttc ccc ccc 384
Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
tcc tcc gag gag ctg cag gcc aac aag gcc acc ctg gtg tgc ctc atc 432
Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile
130 135 140
agc gac ttc tac cct ggc gcc gtg acc gtg gcc tgg aag gcc gac agc 480
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
agc ccc gtg aag gcc ggc gtg gag acc acc acc ccc agc aag cag agc 528
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser
165 170 175
aac aac aag tac gcc gcc agc agc tac ctg agc ctc acc ccc gag cag 576
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln
180 185 190
tgg aag agc cac cgg agc tac agc tgc cag gtg acc cac gag ggc agc 624
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
acc gtg gag aag acc gtg gcc ccc acc gag tgc agc 660
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 189
<211> 220
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 189
Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
- 225 031202
Asp Tyr Val 35 Ser Trp Tyr Gln Gln 40 His Pro Gly Lys Ala 45 Pro Lys Leu
Met Ile Tyr Asp Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Ser Asn
85 90 95
Arg Asp Val Leu Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile
130 135 140
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser
165 170 175
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln
180 185 190
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 190 <211> 654 <212> ДНК <213> Homo sapiens <220>
<221> CDS <222> (1)..(654) <223>
<400> 190 tct tct gag ctg act cag gac cct gct gag tct gtg gcc ttg gga cag
- 226 031202
Ser 1 Ser Glu Leu Thr 5 Gln Asp Pro Ala Glu 10 Ser Val Ala Leu Gly 15 Gln
aca gtc aag atc aca tgc caa gga gac agt ctc aga agg tat tat gca 96
Thr Val Lys Ile Thr Cys Gln Gly Asp Ser Leu Arg Arg Tyr Tyr Ala
20 25 30
agt tgg tac cag cag aag cca gga cag gcc cct gtt ctt gtc atc tat 144
Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr
35 40 45
ggc aaa aac aac cgg ccc tca ggg atc cca gac cga ttc tct ggc tcc 192
Gly Lys Asn Asn Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
agg tca gga aac aca gct tcc ttg acc ata act ggg gct cag gcg gaa 240
Arg Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Thr Gly Ala Gln Ala Glu
65 70 75 80
gat gag gct gtc tat tac tgt aac tcc cgg gac agc agt ggt aac tct 288
Asp Glu Ala Val Tyr Tyr Cys Asn Ser Arg Asp Ser Ser Gly Asn Ser
85 90 95
gtg gtc ttc ggc gga ggg acc aag ctg acc gtc cta ggt gcg gcc gca 336
Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala Ala Ala
100 105 110
ggc cag ccc aag gcc gct ccc agc gtg acc ctg ttc ccc ccc tcc tcc 384
Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro Ser Ser
115 120 125
gag gag ctg cag gcc aac aag gcc acc ctg gtg tgc ctc atc agc gac 432
Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile Ser Asp
130 135 140
ttc tac cct ggc gcc gtg acc gtg gcc tgg aag gcc gac agc agc ccc 480
Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser Ser Pro
145 150 155 160
gtg aag gcc ggc gtg gag acc acc acc ccc agc aag cag agc aac aac 528
Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser Asn Asn
165 170 175
aag tac gcc gcc agc agc tac ctg agc ctc acc ccc gag cag tgg aag 576
Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln Trp Lys
180 185 190
agc cac cgg agc tac agc tgc cag gtg acc cac gag ggc agc acc gtg 624
Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser Thr Val
195 200 205
gag aag acc gtg gcc ccc acc gag tgc agc 654
Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215
<210> 191
<211> 218
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 191
Ser Ser Glu Leu Thr Gln Asp Pro Ala Glu Ser Val Ala Leu Gly Gln
1 5 10 15
- 227 031202
Thr Val Lys Ile 20 Thr Cys Gln Gly Asp 25 Ser Leu Arg Arg Tyr 30 Tyr Ala
Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr
35 40 45
Gly Lys Asn Asn Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Arg Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Thr Gly Ala Gln Ala Glu
65 70 75 80
Asp Glu Ala Val Tyr Tyr Cys Asn Ser Arg Asp Ser Ser Gly Asn Ser
85 90 95
Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala Ala Ala
100 105 110
Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro Ser Ser
115 120 125
Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile Ser Asp
130 135 140
Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser Ser Pro
145 150 155 160
Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser Asn Asn
165 170 175
Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln Trp Lys
180 185 190
Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser Thr Val
195 200 205
Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215
<210> 192 <211> 660 <212> ДНК <213> Homo sapiens <220>
<221> CDS <222> (1)..(660)
- 228 031202 <223>
<400> 192
cag Gln 1 tct Ser gcc Ala ctg Leu act Thr 5 cag Gln cct Pro gcc Ala tcc Ser gtg Val 10 tct Ser ggg Gly tct Ser cct Pro gga Gly 15 cag Gln 48
tcg atc acc atc tcc tgc act gga acc agc agt gac gtt ggt ggt tat 96
Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
aac tat gtc tcc tgg tac caa cag cac cca ggc aaa gcc ccc aaa ctc 144
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
atg att tat gat gtc att aag cgg ccc tca ggg gtc cct gat cgc ttc 192
Met Ile Tyr Asp Val Ile Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
tct ggc tcc aag tct ggc aac acg gcc tcc ctg acc atc tct ggg ctc 240
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80
cag gct gag gat gag gct gat tat tac tgc agc tca tat gca ggc agc 288
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Ser
85 90 95
aac aat gtg gta ttc ggc gga ggg acc aag ctg acc gtc cta ggt gcg 336
Asn Asn Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
gcc gca ggc cag ccc aag gcc gct ccc agc gtg acc ctg ttc ccc ccc 384
Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
tcc tcc gag gag ctg cag gcc aac aag gcc acc ctg gtg tgc ctc atc 432
Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile
130 135 140
agc gac ttc tac cct ggc gcc gtg acc gtg gcc tgg aag gcc gac agc 480
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
agc ccc gtg aag gcc ggc gtg gag acc acc acc ccc agc aag cag agc 528
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser
165 170 175
aac aac aag tac gcc gcc agc agc tac ctg agc ctc acc ccc gag cag 576
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln
180 185 190
tgg aag agc cac cgg agc tac agc tgc cag gtg acc cac gag ggc agc 624
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
acc gtg gag aag acc gtg gcc ccc acc gag tgc agc 660
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 193
<211> 220
<212> Белок
<213> Homo sapiens
- 229 031202 <400> 193
Gln 1 Ser Ala Leu Thr 5 Gln Pro Ala Ser Val 10 Ser Gly Ser Pro Gly 15 Gln
Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Met Ile Tyr Asp Val Ile Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Ser
85 90 95
Asn Asn Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile
130 135 140
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser
165 170 175
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln
180 185 190
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 194
<211> 660
<212> ДНК
<213> Homo
- 230 031202 <220>
<221> CDS
<222> (1)..(660
<223>
<400> 194
cag Gln 1 tct Ser gcc Ala ctg Leu act Thr 5 cag Gln cct Pro ccc Pro tcc Ser gcg Ala 10 tcc Ser ggg Gly tct Ser cct Pro gga Gly 15 cag Gln 48
tca gtc acc atc tcc tgc act gga acc agc agt gac gtt ggt ggt tat 96
Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
aac tat gtc tcc tgg tac caa caa cac cca ggc aaa gcc ccc aaa ctc 144
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
atg att tat gat gtc agt aag cgg ccc tca ggg gtc cct gat cgc ttc 192
Met Ile Tyr Asp Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
tct ggc tcc aag tct ggc aac acg gcc tcc ctg acc gtc tct ggg ctc 240
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Val Ser Gly Leu
65 70 75 80
cag tct gag gat gag gct gat tat tac tgc agc tca tat gca ggc agc 288
Gln Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Ser
85 90 95
acc ggt tat gtc ttc gga act ggg acc aag gtc acc gtc cta ggt gcg 336
Thr Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
gcc gca ggc cag ccc aag gcc gct ccc agc gtg acc ctg ttc ccc ccc 384
Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
tcc tcc gag gag ctg cag gcc aac aag gcc acc ctg gtg tgc ctc atc 432
Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile
130 135 140
agc gac ttc tac cct ggc gcc gtg acc gtg gcc tgg aag gcc gac agc 480
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
agc ccc gtg aag gcc ggc gtg gag acc acc acc ccc agc aag cag agc 528
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser
165 170 175
aac aac aag tac gcc gcc agc agc tac ctg agc ctc acc ccc gag cag 576
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln
180 185 190
tgg aag agc cac cgg agc tac agc tgc cag gtg acc cac gag ggc agc 624
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
acc gtg gag aag acc gtg gcc ccc acc gag tgc agc 660
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 195
- 231 031202
<211> 220
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 195
Gln 1 Ser Ala Leu Thr 5 Gln Pro Pro Ser Ala 10 Ser Gly Ser Pro Gly 15 Gln
Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Met Ile Tyr Asp Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Val Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Ser
85 90 95
Thr Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile
130 135 140
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser
165 170 175
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln
180 185 190
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 196
<211> 660
- 232 031202
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(660)
<223>
<400> 196
cag Gln 1 tct Ser gtg Val ttg Leu acg Thr 5 cag Gln ccg Pro ccc Pro tcc Ser gcg Ala 10 tcc Ser ggg Gly tct Ser cct Pro gga Gly 15 cag Gln 48
tca gtc acc atc tcc tgc act gga acc agc agt gac gtt ggt ggt tat 96
Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
aac tat gtc tcc tgg tac caa caa cac cca ggc aaa gcc ccc aaa ctc 144
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
atg att tat gag gtc act agg cgg ccc tca ggg gtc tct tat cgc ttc 192
Met Ile Tyr Glu Val Thr Arg Arg Pro Ser Gly Val Ser Tyr Arg Phe
50 55 60
tct ggc tcc aag tct ggc aac acg gcc tcc ctg acc gtc tct ggg ctc 240
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Val Ser Gly Leu
65 70 75 80
cag gct gag gat gag gct gat tat tac tgc agc tca tat gca ggc agc 288
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Ser
85 90 95
aac aat ttg gtc ttc ggc gga ggg acc aag ctg acc gtc cta ggt gcg 336
Asn Asn Leu Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
gcc gca ggc cag ccc aag gcc gct ccc agc gtg acc ctg ttc ccc ccc 384
Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
tcc tcc gag gag ctg cag gcc aac aag gcc acc ctg gtg tgc ctc atc 432
Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile
130 135 140
agc gac ttc tac cct ggc gcc gtg acc gtg gcc tgg aag gcc gac agc 480
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
agc ccc gtg aag gcc ggc gtg gag acc acc acc ccc agc aag cag agc 528
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser
165 170 175
aac aac aag tac gcc gcc agc agc tac ctg agc ctc acc ccc gag cag 576
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln
180 185 190
tgg aag agc cac cgg agc tac agc tgc cag gtg acc cac gag ggc agc 624
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
acc gtg gag aag acc gtg gcc ccc acc gag tgc agc 660
- 233 031202
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 197
<211> 220
<212> Белок
<213> Homo
<400> 197
Gln 1 Ser Val Leu Thr 5 Gln Pro Pro Ser Ala 10 Ser Gly Ser Pro Gly 15 Gln
Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Met Ile Tyr Glu Val Thr Arg Arg Pro Ser Gly Val Ser Tyr Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Val Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Ser
85 90 95
Asn Asn Leu Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile
130 135 140
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser
165 170 175
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln
180 185 190
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
- 234 031202
<210> 198
<211> 660
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1).. (660)
<223>
<400> 198
cag Gln 1 tct Ser gtc Val gtg Val acg Thr 5 cag Gln ccg Pro ccc Pro tca Ser gtg Val 10 tct Ser gcg Ala gcc Ala cca Pro gga Gly 15 cag Gln 48
aag gtc acc atc tcc tgc tct gga agc agc tcc aac att ggg aat aat 96
Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn
20 25 30
tat gta tcc tgg tac cag cag ctc cca gga aca gcc ccc aaa ctc ctc 144
Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
att tat gac aat aat aag cga ccc tca ggg att cct gac cga ttc tct 192
Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
ggc tcc aag tct ggc acg tca gcc acc ctg ggc atc acc gga ctc cag 240
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln
65 70 75 80
act ggg gac gag gcc gat tat tac tgc gga aca tgg gag agc agc ctg 288
Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Glu Ser Ser Leu
85 90 95
agt gct gtg gta ttc ggc gga ggg acc aag ctg acc gtc cta ggt gcg 336
Ser Ala Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
gcc gca ggc cag ccc aag gcc gct ccc agc gtg acc ctg ttc ccc ccc 384
Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
tcc tcc gag gag ctg cag gcc aac aag gcc acc ctg gtg tgc ctc atc 432
Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile
130 135 140
agc gac ttc tac cct ggc gcc gtg acc gtg gcc tgg aag gcc gac agc 480
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
agc ccc gtg aag gcc ggc gtg gag acc acc acc ccc agc aag cag agc 528
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser
165 170 175
aac aac aag tac gcc gcc agc agc tac ctg agc ctc acc ccc gag cag 576
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln
180 185 190
- 235 031202
tgg Trp aag Lys agc Ser 195 cac His cgg Arg agc Ser tac Tyr agc Ser 200 tgc Cys cag Gln gtg Val acc Thr cac His 205 gag Glu ggc Gly agc Ser 624
acc gtg gag aag acc gtg gcc ccc acc gag tgc agc 660
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 199
<211> 220
<212> Белок
<213> Homo
<400> 199
Gln 1 Ser Val Val Thr 5 Gln Pro Pro Ser Val 10 Ser Ala Ala Pro Gly 15 Gln
Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn
20 25 30
Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln
65 70 75 80
Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Glu Ser Ser Leu
85 90 95
Ser Ala Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile
130 135 140
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser
165 170 175
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln
180 185 190
- 236 031202
Trp Lys Ser 195 His Arg Ser Tyr Ser 200 Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser 205
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 200
<211> 660
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1).. . (660)
<223>
<400> 200
cag Gln 1 tct Ser gcc Ala ctg Leu act Thr 5 cag Gln cct Pro gcc Ala tcc Ser gtg Val 10 tct Ser ggg Gly tct Ser cct Pro gga Gly 15 cag Gln 48
tcg atc acc atc tcc tgc act gga acc agc agt gac gtt ggt ggt tat 96
Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
aac tat gtc tcc tgg tac caa cac cac cca ggc aaa gcc ccc aaa ctc 144
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln His His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
atg att tat gat gtc agt gat cgg ccc tca ggg gtt tct aat cgc ttc 192
Met Ile Tyr Asp Val Ser Asp Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60
tct ggc tcc aag tct ggc aac gcg gcc tcc ctg acc atc tct ggg ctc 240
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Ala Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80
cag gct gag gac gag gct gat tat tac tgc agc tca tat gca ggc agc 288
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Ser
85 90 95
aac aat ttg gtc ttc gga act ggg acc aag gtc acc gtc cta ggt gcg 336
Asn Asn Leu Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
gcc gca ggc cag ccc aag gcc gct ccc agc gtg acc ctg ttc ccc ccc 384
Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
tcc tcc gag gag ctg cag gcc aac aag gcc acc ctg gtg tgc ctc atc 432
Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile
130 135 140
agc gac ttc tac cct ggc gcc gtg acc gtg gcc tgg aag gcc gac agc 480
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
agc ccc gtg aag gcc ggc gtg gag acc acc acc ccc agc aag cag agc 528
- 237 031202
Ser Pro Val Lys Ala 165 Gly Val Glu Thr Thr 170 Thr Pro Ser Lys Gln 175 Ser
aac aac aag tac gcc gcc agc agc tac ctg agc ctc acc ccc gag cag 576
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln
180 185 190
tgg aag agc cac cgg agc tac agc tgc cag gtg acc cac gag ggc agc 624
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
acc gtg gag aag acc gtg gcc ccc acc gag tgc agc 660
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 201
<211> 220
<212> Белок
<213> Homo
<400> 201
Gln 1 Ser Ala Leu Thr 5 Gln Pro Ala Ser Val 10 Ser Gly Ser Pro Gly 15 Gln
Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln His His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Met Ile Tyr Asp Val Ser Asp Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Ala Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Ser
85 90 95
Asn Asn Leu Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile
130 135 140
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser
165 170 175
- 238 031202
Asn Asn Lys Tyr 180 Ala Ala Ser Ser Tyr 185 Leu Ser Leu Thr Pro 190 Glu Gln
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 202 <211> 639 <212> ДНК <213> Homo sapiens <220>
<221> CDS <222> (1)..(639) <223>
<400> 202
gac Asp 1 atc Ile cag Gln atg Met acc Thr 5 cag Gln tct Ser cca Pro tct Ser tcc Ser 10 gtg Val tct Ser gca Ala tct Ser gta Val 15 gga Gly 48
gac aga gtc acc atc act tgt cgg gcg agt cag gga att agc agc agg 96
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Arg
20 25 30
tta gcc tgg tat cag cag aaa cca ggg aaa gcc cct aag ctc ctg atc 144
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
tat gct gca tcc agt ttg caa agt ggg gtc cca tca agg ttc agc ggc 192
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
agt gga tct ggg aca gat ttc act ctc acc atc agc agc ctg cag cct 240
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
gaa gat ttt gga act tac tat tgt caa cag gct aag aat ttc cct cgg 288
Glu Asp Phe Gly Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Lys Asn Phe Pro Arg
85 90 95
acc ttc ggc caa ggg aca cga ctg gag att aaa cgt gcg gcc gca ccc 336
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Arg Ala Ala Ala Pro
100 105 110
agc gtg ttc atc ttc ccc ccc tcc gac gag cag ctg aag agc ggc acc 384
Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr
115 120 125
gcc agc gtg gtg tgc ctg ctg aac aac ttc tac ccc cgg gag gcc aag 432
Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys
130 135 140
- 239 031202
gtg Val 145 cag Gln tgg Trp aag Lys gtg Val gac Asp 150 aac Asn gcc Ala ctg Leu cag Gln agc Ser 155 ggc Gly aac Asn agc Ser cag Gln gag Glu 160 480
agc gtg acc gag cag gac agc aag gac tcc acc tac agc ctg agc agc 528
Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser
165 170 175
acc ctc acc ctg agc aag gcc gac tac gag aag cac aag gtg tac gcc 576
Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala
180 185 190
tgc gag gtg acc cac cag ggc ctg agc agc ccc gtg acc aag agc ttc 624
Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe
195 200 205
aac cgg ggc gag tgt 639
Asn Arg Gly Glu Cys 210
<210> 203
<211> 213
<212> Белок
<213> Homo
<400> 203
Asp 1 Ile Gln Met Thr 5 Gln Ser Pro Ser Ser 10 Val Ser Ala Ser Val 15 Gly
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Arg
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Gly Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Lys Asn Phe Pro Arg
85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Arg Ala Ala Ala Pro
100 105 110
Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr
115 120 125
Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys
130 135 140
- 240 031202
Val 145 Gln Trp Lys Val Asp 150 Asn Ala Leu Gln Ser 155 Gly Asn Ser Gln Glu 160
Ser Val Thr Glu Gln 165 Asp Ser Lys Asp Ser 170 Thr Tyr Ser Leu Ser 175 Ser
Thr Leu Thr Leu 180 Ser Lys Ala Asp Tyr 185 Glu Lys His Lys Val 190 Tyr Ala
Cys Glu Val 195 Thr His Gln Gly Leu 200 Ser Ser Pro Val Thr 205 Lys Ser Phe
Asn Arg 210 Gly Glu Cys
<210> 204 <211> 642 <212> ДНК <213> Homo sapiens <220>
<221> CDS <222> (1)..(642) <223>
<400> 204
gaa Glu 1 att Ile gtg Val ttg Leu acg Thr 5 cag Gln tct Ser cca Pro ggc Gly acc Thr 10 ctg Leu tct Ser ttg Leu tct Ser cca Pro 15 ggg Gly 48
gaa aga gcc acc ctc tcc tgc agg gcc agt cag agt gtt agc agc aac 96
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn
20 25 30
tac tta gcc tgg tac cag cag aaa cct ggc cag gct ccc agg ctc ctc 144
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
gtc tat ggt gca tcc agc agg gcc act ggc atc cca gac agg ttc agt 192
Val Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
ggc agt ggg tct ggg aca gac ttc act ctc acc atc agc aga ctg gag 240
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
cct gaa gat ttt gca gtg tat cac tgt cag cag tat gct ggc tca ccc 288
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr His Cys Gln Gln Tyr Ala Gly Ser Pro
85 90 95
tgg acg ttc ggc caa ggg acc aag gtg gag atc aaa cgt gcg gcc gca 336
Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Ala Ala Ala
100 105 110
ccc agc gtg ttc atc ttc ccc ccc tcc gac gag cag ctg aag agc ggc 384
- 241 031202
Pro Ser Val 115 Phe Ile Phe Pro Pro 120 Ser Asp Glu Gln Leu 125 Lys Ser Gly
acc gcc agc gtg gtg tgc ctg ctg aac aac ttc tac ccc cgg gag gcc 432
Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala
130 135 140
aag gtg cag tgg aag gtg gac aac gcc ctg cag agc ggc aac agc cag 480
Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln
145 150 155 160
gag agc gtg acc gag cag gac agc aag gac tcc acc tac agc ctg agc 528
Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser
165 170 175
agc acc ctc acc ctg agc aag gcc gac tac gag aag cac aag gtg tac 576
Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr
180 185 190
gcc tgc gag gtg acc cac cag ggc ctg agc agc ccc gtg acc aag agc 624
Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser
195 200 205
ttc aac cgg ggc gag tgt 642
Phe Asn 210 Arg Gly Glu Cys
<210> 205
<211> 214
<212> Белок
<213> Homo
<400> 205
Glu 1 Ile Val Leu Thr 5 Gln Ser Pro Gly Thr 10 Leu Ser Leu Ser Pro 15 Gly
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Val Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr His Cys Gln Gln Tyr Ala Gly Ser Pro
85 90 95
Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Ala Ala Ala
100 105 110
Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly
115 120 125
- 242 031202
Thr Ala 130 Ser Val Val Cys Leu 135 Leu Asn Asn Phe Tyr 140 Pro Arg Glu Ala
Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln
145 150 155 160
Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser
165 170 175
Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr
180 185 190
Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser
195 200 205
Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210
<210> 206 <211> 660 <212> ДНК <213> Homo sapiens <220>
<221> CDS <222> (1)..(660) <223>
<400> 206
caa Gln 1 tct Ser gcc Ala ctg Leu act Thr 5 cag Gln cct Pro ccc Pro tcc Ser gcg Ala 10 tcc Ser ggg Gly tct Ser cct Pro gga Gly 15 cag Gln 48
tca gtc acc atc tcc tgc act gga acc agc agt gac gtt ggt ggt tat 96
Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
aac tat gtc tcc tgg tac caa cag cac cca ggc aaa gcc ccc aaa ctc 144
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
atg att tat gag gtc agt aag cgg ccc tca ggg gtc cct gat cgc ttc 192
Met Ile Tyr Glu Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
tct ggc tcc aag tct ggc aac acg gcc tcc ctg acc gtc tct ggg ctc 240
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Val Ser Gly Leu
65 70 75 80
cag gct gag gat gag gct gat tat tac tgc agc tca tat gca ggc agc 288
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Ser
85 90 95
- 243 031202
aac Asn aat Asn ttg Leu gta Val 100 ttc Phe ggc Gly gga Gly ggg Gly acc Thr 105 aag Lys ctg Leu acc Thr gtc Val cta Leu 110 ggt Gly gcg Ala 336
gcc gca ggc cag ccc aag gcc gct ccc agc gtg acc ctg ttc ccc ccc 384
Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
tcc tcc gag gag ctg cag gcc aac aag gcc acc ctg gtg tgc ctc atc 432
Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile
130 135 140
agc gac ttc tac cct ggc gcc gtg acc gtg gcc tgg aag gcc gac agc 480
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
agc ccc gtg aag gcc ggc gtg gag acc acc acc ccc agc aag cag agc 528
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser
165 170 175
aac aac aag tac gcc gcc agc agc tac ctg agc ctc acc ccc gag cag 576
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln
180 185 190
tgg aag agc cac cgg agc tac agc tgc cag gtg acc cac gag ggc agc 624
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
acc gtg gag aag acc gtg gcc ccc acc gag tgc agc 660
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 207
<211> 220
<212> Белок
<213> Homo
<400> 207
Gln 1 Ser Ala Leu Thr 5 Gln Pro Pro Ser Ala 10 Ser Gly Ser Pro Gly 15 Gln
Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Met Ile Tyr Glu Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Val Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Ser
90 95
- 244 031202
Asn Asn Leu Val 100 Phe Gly Gly Gly Thr 105 Lys Leu Thr Val Leu 110 Gly Ala
Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile
130 135 140
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser
165 170 175
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln
180 185 190
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 208 <211> 660 <212> ДНК <213> Homo sapiens <220>
<221> CDS <222> (1)..(660) <223>
<400> 208
cag Gln 1 tct Ser gcc Ala ctg Leu act Thr 5 cag Gln cct Pro cgc Arg tca Ser gtg Val 10 tcc Ser ggg Gly tct Ser cct Pro gga Gly 15 cag Gln 48
tca gtc acc atc tcc tgc act gga acc agc agt gat att ggt ggt tat 96
Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Ile Gly Gly Tyr
20 25 30
aac ttt gtc tcc tgg tac caa caa cac cca ggc aaa gcc ccc aaa ctc 144
Asn Phe Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
atg att tat gat gtc agt aat cgg ccc tca ggg gtt tct aat cgc ttc 192
Met Ile Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60
tct ggc tcc aag tct ggc aaa atg gcc tcc ctg acc atc tct ggg ctc 240
- 245 031202
Ser 65 Gly Ser Lys Ser Gly 70 Lys Met Ala Ser Leu 75 Thr Ile Ser Gly Leu 80
cag gct gag gac gag gct gat tac tac tgc gcc tca tat aca agc aga 288
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ser Tyr Thr Ser Arg
85 90 95
agc act ctc gtc ttc gga act ggg acc aag gtc acc gtc cta ggt gcg 336
Ser Thr Leu Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
gcc gca ggc cag ccc aag gcc gct ccc agc gtg acc ctg ttc ccc ccc 384
Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
tcc tcc gag gag ctg cag gcc aac aag gcc acc ctg gtg tgc ctc atc 432
Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile
130 135 140
agc gac ttc tac cct ggc gcc gtg acc gtg gcc tgg aag gcc gac agc 480
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
agc ccc gtg aag gcc ggc gtg gag acc acc acc ccc agc aag cag agc 528
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser
165 170 175
aac aac aag tac gcc gcc agc agc tac ctg agc ctc acc ccc gag cag 576
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln
180 185 190
tgg aag agc cac cgg agc tac agc tgc cag gtg acc cac gag ggc agc 624
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
acc gtg gag aag acc gtg gcc ccc acc gag tgc agc 660
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 209
<211> 220
<212> Белок
<213> Homo
<400> 209
Gln 1 Ser Ala Leu Thr 5 Gln Pro Arg Ser Val 10 Ser Gly Ser Pro Gly 15 Gln
Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Ile Gly Gly Tyr
20 25 30
Asn Phe Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Met Ile Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Lys Met Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80
- 246 031202
Gln Ala Glu Asp Glu 85 Ala Asp Tyr Tyr Cys 90 Ala Ser Tyr Thr Ser 95 Arg
Ser Thr Leu Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile
130 135 140
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser
165 170 175
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln
180 185 190
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 210 <211> 639 <212> ДНК <213> Homo sapiens <220>
<221> CDS
<222> (1). .(639
<223>
<400> 210 tcc Ser 10 ctg Leu tct Ser gca Ala tct Ser gta Val 15 gga Gly 48
gac Asp 1 atc Ile cag Gln atg Met acc Thr 5 cag Gln tct Ser cca Pro tcc Ser
gac aga gtc acc atc act tgc cgg gca agt cag agc att agc agc tat 96
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr
20 25 30
tta aat tgg tat cag cag aaa cca ggg aaa gcc cct aag ctc ctg atc 144
Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
- 247 031202
tat Tyr gct Ala 50 gca Ala tcc Ser agt Ser ttg Leu caa Gln 55 agt Ser ggg Gly gtc Val cca Pro tca Ser 60 agg Arg ttt Phe agc Ser ggc Gly 192
agt gga tct ggg aca gat ttc act ctc acc atc agc agc ctg cag cct 240
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
gaa gat ttt gca act tac tat tgt caa cag gct aac agt ttc ccg ctc 288
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Asn Ser Phe Pro Leu
85 90 95
act ttc ggc gga ggg acc aag gtg gaa atc aaa cgt gcg gcc gca ccc 336
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Ala Ala Ala Pro
100 105 110
agc gtg ttc atc ttc ccc ccc tcc gac gag cag ctg aag agc ggc acc 384
Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr
115 120 125
gcc agc gtg gtg tgc ctg ctg aac aac ttc tac ccc cgg gag gcc aag 432
Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys
130 135 140
gtg cag tgg aag gtg gac aac gcc ctg cag agc ggc aac agc cag gag 480
Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu
145 150 155 160
agc gtg acc gag cag gac agc aag gac tcc acc tac agc ctg agc agc 528
Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser
165 170 175
acc ctc acc ctg agc aag gcc gac tac gag aag cac aag gtg tac gcc 576
Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala
180 185 190
tgc gag gtg acc cac cag ggc ctg agc agc ccc gtg acc aag agc ttc 624
Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe
195 200 205
aac cgg ggc gag tgt 639
Asn Arg Gly Glu Cys
210
<210> 211
<211> 213
<212> Белок
<213> Homo
<400> 211
Asp 1 Ile Gln Met Thr 5 Gln Ser Pro Ser Ser 10 Leu Ser Ala Ser Val 15 Gly
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr
20 25 30
Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
- 248 031202
Tyr Ala 50 Ala Ser Ser Leu Gln 55 Ser Gly Val Pro Ser 60 Arg Phe Ser Gly
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Asn Ser Phe Pro Leu
85 90 95
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Ala Ala Ala Pro
100 105 110
Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr
115 120 125
Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys
130 135 140
Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu
145 150 155 160
Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser
165 170 175
Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala
180 185 190
Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe
195 200 205
Asn Arg Gly Glu Cys
210
<210> 212 <211> 660 <212> ДНК <213> Homo sapiens <220>
<221> CDS <222> (1)..(660) <223>
<400> 212 gcc Ala ctg Leu act Thr 5 cag Gln cct Pro ccc Pro tcc Ser gcg Ala 10 tcc Ser ggg Gly tct Ser cct Pro gga Gly 15 cag Gln 48
cag Gln 1 tct Ser
tca gtc acc atc tcc tgc act gga acc agc agt gat gtt ggt ggt tat 96
- 249 031202
Ser Val Thr Ile 20 Ser Cys Thr Gly Thr 25 Ser Ser Asp Val Gly 30 Gly Tyr
aac tat gtc tcc tgg tac caa cac cac cca ggc aaa gcc ccc aaa ctc 144
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln His His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
atg att tat gat gtc agt aat cgg ccc tca ggg gtt tct aat cgc ttc 192
Met Ile Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60
tct ggc tcc aag tct ggc aac acg gcc tcc ctg acc atc tct ggg ctc 240
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80
cag gct gag gac gag gct gat tat tac tgc agc tca tat aca agc agc 288
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser
85 90 95
agc act ctt gtc ttc gga act ggg acc aag gtc acc gtc cta ggt gcg 336
Ser Thr Leu Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
gcc gca ggc cag ccc aag gcc gct ccc agc gtg acc ctg ttc ccc ccc 384
Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
tcc tcc gag gag ctg cag gcc aac aag gcc acc ctg gtg tgc ctc atc 432
Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile
130 135 140
agc gac ttc tac cct ggc gcc gtg acc gtg gcc tgg aag gcc gac agc 480
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
agc ccc gtg aag gcc ggc gtg gag acc acc acc ccc agc aag cag agc 528
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser
165 170 175
aac aac aag tac gcc gcc agc agc tac ctg agc ctc acc ccc gag cag 576
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln
180 185 190
tgg aag agc cac cgg agc tac agc tgc cag gtg acc cac gag ggc agc 624
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
acc gtg gag aag acc gtg gcc ccc acc gag tgc agc 660
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 213
<211> 220
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 213
Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
25 30
- 250 031202
Asn Tyr Val 35 Ser Trp Tyr Gln His 40 His Pro Gly Lys Ala 45 Pro Lys Leu
Met Ile Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser
85 90 95
Ser Thr Leu Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile
130 135 140
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser
165 170 175
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln
180 185 190
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 214
<211> 663
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1).. .(663)
<223>
- 251 031202
<400> 214
cag Gln 1 tct Ser gcc Ala ctg Leu act Thr 5 cag Gln cct Pro ccc Pro tcc Ser gcg Ala 10 tcc Ser ggg Gly tct Ser cct Pro gga Gly 15 cag Gln 48
tca gtc acc atc tcc tgc act gga acc agc agt gac gtt ggt ggt tac 96
Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
aac tat gtc tcc tgg tac caa cag cgc cca ggc aaa gcc ccc aaa ctc 144
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
atg att tat gat gtc agt aat cgg ccc tca ggg gtt tct gat cgc ttc 192
Met Ile Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asp Arg Phe
50 55 60
tct ggc tcc aag tct ggc aac acg gcc tcc ctg acc atc tct ggg ctc 240
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80
cag gct gaa gac gag gct gat tat tac tgc agc tca tat aca act ggc 288
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Thr Gly
85 90 95
agc act ctc gtg gtc ttc ggc gga ggg acc aag ctg acc gtc cta ggt 336
Ser Thr Leu Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
gcg gcc gca ggc cag ccc aag gcc gct ccc agc gtg acc ctg ttc ccc 384
Ala Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro
115 120 125
ccc tcc tcc gag gag ctg cag gcc aac aag gcc acc ctg gtg tgc ctc 432
Pro Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu
130 135 140
atc agc gac ttc tac cct ggc gcc gtg acc gtg gcc tgg aag gcc gac 480
Ile Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp
145 150 155 160
agc agc ccc gtg aag gcc ggc gtg gag acc acc acc ccc agc aag cag 528
Ser Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln
165 170 175
agc aac aac aag tac gcc gcc agc agc tac ctg agc ctc acc ccc gag 576
Ser Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu
180 185 190
cag tgg aag agc cac cgg agc tac agc tgc cag gtg acc cac gag ggc 624
Gln Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly
195 200 205
agc acc gtg gag aag acc gtg gcc ccc acc gag tgc agc 663
Ser Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 215
<211> 221
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 215
- 252 031202
Gln 1 Ser Ala Leu Thr 5 Gln Pro Pro Ser Ala 10 Ser Gly Ser Pro Gly 15 Gln
Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Met Ile Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Thr Gly
85 90 95
Ser Thr Leu Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ala Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro
115 120 125
Pro Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu
130 135 140
Ile Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp
145 150 155 160
Ser Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln
165 170 175
Ser Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu
180 185 190
Gln Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly
195 200 205
Ser Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 216
<211> 660
<212> ДНК
<213> Homo
<220>
<221> CDS
- 253 031202 <222> (1)..(660) <223>
<400> 216
cag Gln 1 tct Ser gcc Ala ctg Leu act Thr 5 cag Gln cct Pro ccc Pro tcc Ser gcg Ala 10 tcc Ser ggg Gly tct Ser cct Pro gga Gly 15 cag Gln 48
tca gtc acc atc tcc tgc act gga acc agc agt gac gtt ggt ggt tat 96
Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
aac tat gtc tcc tgg tac caa cag cac cca ggc aaa gcc ccc aaa ctc 144
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
atg att tat gag gtc agt aag cgg ccc tca ggg gtc cct gat cgc ttc 192
Met Ile Tyr Glu Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
tct ggc tcc aag tct ggc aac acg gcc tcc ctg acc gtc tct ggg ctc 240
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Val Ser Gly Leu
65 70 75 80
cag gct gag gat gag gct gat tat tac tgc agc tca tat gga ggc agc 288
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Gly Gly Ser
85 90 95
aac aat gtg gta ttc ggc gga ggg acc aag ctg acc gtc cta ggt gcg 336
Asn Asn Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
gcc gca ggc cag ccc aag gcc gct ccc agc gtg acc ctg ttc ccc ccc 384
Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
tcc tcc gag gag ctg cag gcc aac aag gcc acc ctg gtg tgc ctc atc 432
Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile
130 135 140
agc gac ttc tac cct ggc gcc gtg acc gtg gcc tgg aag gcc gac agc 480
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
agc ccc gtg aag gcc ggc gtg gag acc acc acc ccc agc aag cag agc 528
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser
165 170 175
aac aac aag tac gcc gcc agc agc tac ctg agc ctc acc ccc gag cag 576
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln
180 185 190
tgg aag agc cac cgg agc tac agc tgc cag gtg acc cac gag ggc agc 624
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
acc gtg gag aag acc gtg gcc ccc acc gag tgc agc 660
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 217
<211> 220
<212> Белок
- 254 031202 <213> Homo sapiens <400> 217
Gln 1 Ser Ala Leu Thr 5 Gln Pro Pro Ser Ala 10 Ser Gly Ser Pro Gly 15 Gln
Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Met Ile Tyr Glu Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Val Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Gly Gly Ser
85 90 95
Asn Asn Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile
130 135 140
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser
165 170 175
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln
180 185 190
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 218
<211> 660
<212> ДНК
<213> Homo
- 255 031202 <220>
<221> CDS
<222> (1)..(660
<223>
<400> 218
cag Gln 1 tct Ser gcc Ala ctg Leu act Thr 5 cag Gln cct Pro gcc Ala tcc Ser gtg Val 10 tct Ser ggg Gly tct Ser cct Pro gga Gly 15 cag Gln 48
tcg atc acc atc tcc tgc act gga acc agc agt gac gtt ggt gct tat 96
Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Ala Tyr
20 25 30
aac tat gtc tcc tgg tac caa caa cac cca ggc aaa gcc ccc aaa ctc 144
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
atg att tat gat gtc agt aat cgg ccc tca ggg gtt tct aat cgc ttc 192
Met Ile Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60
tct ggc tcc aag tct ggc aac acg gcc tcc ctg acc atc tct ggg ctc 240
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80
cag gct gag gac gag gct gat tat tac tgc agc tca tat gca ggc agc 288
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Ser
85 90 95
aac agt gtg gta ttc ggc gga ggg acc aag ctc acc gtc cta ggt gcg 336
Asn Ser Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
gcc gca ggc cag ccc aag gcc gct ccc agc gtg acc ctg ttc ccc ccc 384
Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
tcc tcc gag gag ctg cag gcc aac aag gcc acc ctg gtg tgc ctc atc 432
Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile
130 135 140
agc gac ttc tac cct ggc gcc gtg acc gtg gcc tgg aag gcc gac agc 480
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
agc ccc gtg aag gcc ggc gtg gag acc acc acc ccc agc aag cag agc 528
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser
165 170 175
aac aac aag tac gcc gcc agc agc tac ctg agc ctc acc ccc gag cag 576
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln
180 185 190
tgg aag agc cac cgg agc tac agc tgc cag gtg acc cac gag ggc agc 624
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
acc gtg gag aag acc gtg gcc ccc acc gag tgc agc 660
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
- 256 031202
<210> 219
<211> 220
<212> Белок
<213> Homo
<400> 219
Gln 1 Ser Ala Leu Thr 5 Gln Pro Ala Ser Val 10 Ser Gly Ser Pro Gly 15 Gln
Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Ala Tyr
20 25 30
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Met Ile Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Ser
85 90 95
Asn Ser Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile
130 135 140
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser
165 170 175
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln
180 185 190
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 220
- 257 031202
<211> 639
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(639)
<223>
<400> 220
gac Asp 1 atc Ile cag Gln ttg Leu acc Thr 5 cag Gln tct Ser cca Pro tct Ser tcc Ser 10 gtg Val tct Ser gca Ala tct Ser gta Val 15 gga Gly 48
ggc aga gtc acc atc act tgt cgg gcg agt cag ggt att agc agc tgg 96
Gly Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Trp
20 25 30
tta gcc tgg tat cag cag aga cca ggg aaa gcc cct aac ctc ctg atc 144
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Lys Ala Pro Asn Leu Leu Ile
35 40 45
tat ggt gca tcc aac ttg caa agt ggg gtc ccc tca agg ttc agc ggc 192
Tyr Gly Ala Ser Asn Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
agt ggg tct ggg aca gat ttc agt ctc acc atc agc agc ctg caa cct 240
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Ser Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
gaa gat ttt gca act tac tac tgt caa cag gct aag agt ttc ccg ctc 288
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Lys Ser Phe Pro Leu
85 90 95
act ttc ggc ggc ggg acc aag gtg gaa atc aaa cgt gcg gcc gca ccc 336
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Ala Ala Ala Pro
100 105 110
agc gtg ttc atc ttc ccc ccc tcc gac gag cag ctg aag agc ggc acc 384
Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr
115 120 125
gcc agc gtg gtg tgc ctg ctg aac aac ttc tac ccc cgg gag gcc aag 432
Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys
130 135 140
gtg cag tgg aag gtg gac aac gcc ctg cag agc ggc aac agc cag gag 480
Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu
145 150 155 160
agc gtg acc gag cag gac agc aag gac tcc acc tac agc ctg agc agc 528
Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser
165 170 175
acc ctc acc ctg agc aag gcc gac tac gag aag cac aag gtg tac gcc 576
Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala
180 185 190
tgc gag gtg acc cac cag ggc ctg agc agc ccc gtg acc aag agc ttc 624
Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe
195 200 205
- 258 031202
aac cgg ggc gag tgt 639
Asn Arg Gly Glu Cys
210
<210> 221
<211> 213
<212> Белок
<213> Homo
<400> 221
Asp 1 Ile Gln Leu Thr 5 Gln Ser Pro Ser Ser 10 Val Ser Ala Ser Val 15 Gly
Gly Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Trp
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Lys Ala Pro Asn Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Gly Ala Ser Asn Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Ser Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Lys Ser Phe Pro Leu
85 90 95
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Ala Ala Ala Pro
100 105 110
Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr
115 120 125
Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys
130 135 140
Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu
145 150 155 160
Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser
165 170 175
Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala
180 185 190
Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe
195 200 205
- 259 031202
Asn Arg 210 Gly Glu Cys
<210> 222
<211> 657
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1).. • (657)
<223>
<400> 222
gat Asp 1 gtt Val gtg Val atg Met act Thr 5 cag Gln tct Ser cca Pro gac Asp tcc Ser 10 ctg Leu gct Ala gtg Val tct Ser ctg Leu 15 ggc Gly 48
gag agg gcc acc atc aac tgc aag tcc agc cag agt gtt ttt tac agc 96
Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Phe Tyr Ser
20 25 30
tcc aac aat aag aac tac tta gct tgg tac cag cac aaa cca gga cag 144
Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln His Lys Pro Gly Gln
35 40 45
cct cct aag ttg ctc att tac tgg gca tct acc cgg caa tcc ggg gtc 192
Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Gln Ser Gly Val
50 55 60
cct gac cga ttc agt ggc agc ggg tct ggg aca gat ttc act ctc acc 240
Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr
65 70 75 80
atc aac agc ctg cag gct gaa gat gtg gca gtt tat tac tgt cag caa 288
Ile Asn Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln
85 90 95
tat tat agt act cct ccc act ttc ggc gga ggg acc aag gtg gaa atc 336
Tyr Tyr Ser Thr Pro Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile
100 105 110
aaa cgt gcg gcc gca ccc agc gtg ttc atc ttc ccc ccc tcc gac gag 384
Lys Arg Ala Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu
115 120 125
cag ctg aag agc ggc acc gcc agc gtg gtg tgc ctg ctg aac aac ttc 432
Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe
130 135 140
tac ccc cgg gag gcc aag gtg cag tgg aag gtg gac aac gcc ctg cag 480
Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln
145 150 155 160
agc ggc aac agc cag gag agc gtg acc gag cag gac agc aag gac tcc 528
Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser
165 170 175
acc tac agc ctg agc agc acc ctc acc ctg agc aag gcc gac tac gag 576
- 260 031202
Thr Tyr Ser Leu 180 Ser Ser Thr Leu Thr 185 Leu Ser Lys Ala Asp 190 Tyr Glu
aag cac aag gtg tac gcc tgc gag gtg acc cac cag ggc ctg agc agc 624
Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser
195 200 205
ccc gtg acc aag agc ttc aac cgg ggc gag tgt 657
Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215
<210> 223
<211> 219
<212> Белок
<213> Homo
<400> 223
Asp 1 Val Val Met Thr 5 Gln Ser Pro Asp Ser 10 Leu Ala Val Ser Leu 15 Gly
Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Phe Tyr Ser
20 25 30
Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln His Lys Pro Gly Gln
35 40 45
Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Gln Ser Gly Val
50 55 60
Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr
65 70 75 80
Ile Asn Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln
85 90 95
Tyr Tyr Ser Thr Pro Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile
100 105 110
Lys Arg Ala Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu
115 120 125
Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe
130 135 140
Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln
145 150 155 160
Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser
165 170 175
Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu
180 185 190
- 261 031202
Lys His Lys 195 Val Tyr Ala Cys Glu 200 Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser 205
Pro Val 210 Thr Lys Ser Phe Asn 215 Arg Gly Glu Cys
<210> 224
<211> 660
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1).. .(660)
<223>
<400> 224
cag Gln 1 tct Ser gcc Ala ctg Leu act Thr 5 cag Gln cct Pro cgc Arg tca Ser gtg Val 10 tcc Ser ggg Gly tct Ser cct Pro gga Gly 15 cag Gln 48
gca gtc acc ctc tcc tgc aat gga acc agc agg gat gtt ggt ggt tat 96
Ala Val Thr Leu Ser Cys Asn Gly Thr Ser Arg Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
aat tat gtc tcc tgg tac caa caa cac cca ggc aaa gcc ccc aaa ctc 144
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
atg att tat gat gtc act aag cgg ccc tca ggg gtc cct gat cgc ttc 192
Met Ile Tyr Asp Val Thr Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
tct ggc tcc aag tct ggc aac acg gcc tcc ctg acc atc tct gga ctc 240
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80
cag gct gag gat gag gct gat tat tac tgc aac tca tac gca ggc agc 288
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Asn Ser Tyr Ala Gly Ser
85 90 95
aac act tgg gtg ttc ggc gga ggg acc aag ctg acc gtc cta ggt gcg 336
Asn Thr Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
gcc gca ggc cag ccc aag gcc gct ccc agc gtg acc ctg ttc ccc ccc 384
Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
tcc tcc gag gag ctg cag gcc aac aag gcc acc ctg gtg tgc ctc atc 432
Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile
130 135 140
agc gac ttc tac cct ggc gcc gtg acc gtg gcc tgg aag gcc gac agc 480
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
- 262 031202
agc Ser ccc Pro gtg Val aag Lys gcc Ala 165 ggc Gly gtg Val gag Glu acc Thr acc Thr 170 acc Thr ccc Pro agc Ser aag Lys cag Gln 175 agc Ser 528
aac aac aag tac gcc gcc agc agc tac ctg agc ctc acc ccc gag cag 576
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln
180 185 190
tgg aag agc cac cgg agc tac agc tgc cag gtg acc cac gag ggc agc 624
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
acc gtg gag aag acc gtg gcc ccc acc gag tgc agc 660
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 225
<211> 220
<212> Белок
<213> Homo
<400> 225
Gln 1 Ser Ala Leu Thr Gln 5 Pro Arg Ser Val 10 Ser Gly Ser Pro Gly 15 Gln
Ala Val Thr Leu Ser Cys Asn Gly Thr Ser Arg Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Met Ile Tyr Asp Val Thr Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Asn Ser Tyr Ala Gly Ser
85 90 95
Asn Thr Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile
130 135 140
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
- 263 031202
Ser Pro Val Lys Ala 165 Gly Val Glu Thr Thr 170 Thr Pro Ser Lys Gln 175 Ser
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln
180 185 190
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 226 <211> 660 <212> ДНК <213> Homo sapiens <220>
<221> CDS <222> (1)..(660) <223>
<400> 226
cag Gln 1 tct Ser gcc Ala ctg Leu act Thr 5 cag Gln cct Pro ccc Pro tcc Ser gcg Ala 10 tcc Ser ggg Gly tct Ser cct Pro gga Gly 15 cag Gln 48
tca gtc acc atc tcc tgc act gga acc agc agt gac gtt ggt ggt tat 96
Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
aac tat gtc tcc tgg tac caa caa cac cca ggc aaa gcc ccc aaa ctc 144
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
atg att tat gat gtc agt aag cgg ccc tca ggg gtc cct gat cgc ttc 192
Met Ile Tyr Asp Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
tct ggc tcc aag tct ggc aac acg gcc tcc ctg acc gtc tct ggg ctc 240
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Val Ser Gly Leu
65 70 75 80
cag tct gag gat gag gct gat tat tac tgc agc tca tat gca ggc agc 288
Gln Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Ser
85 90 95
acc ggt tat gtc ttc gga act ggg acc aag gtc acc gtc cta ggt gcg 336
Thr Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
gcc gca ggc cag ccc aag gcc gct ccc agc gtg acc ctg ttc ccc ccc 384
Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
tcc tcc gag gag ctg cag gcc aac aag gcc acc ctg gtg tgc ctc atc 432
- 264 031202
Ser Ser 130 Glu Glu Leu Gln Ala 135 Asn Lys Ala Thr Leu 140 Val Cys Leu Ile
agc gac ttc tac cct ggc gcc gtg acc gtg gcc tgg aag gcc gac agc 480
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
agc ccc gtg aag gcc ggc gtg gag acc acc acc ccc agc aag cag agc 528
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser
165 170 175
aac aac aag tac gcc gcc agc agc tac ctg agc ctc acc ccc gag cag 576
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln
180 185 190
tgg aag agc cac cgg agc tac agc tgc cag gtg acc cac gag ggc agc 624
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
acc gtg gag aag acc gtg gcc ccc acc gag tgc agc 660
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 227
<211> 220
<212> Белок
<213> Homo
<400> 227
Gln 1 Ser Ala Leu Thr 5 Gln Pro Pro Ser Ala 10 Ser Gly Ser Pro Gly 15 Gln
Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Met Ile Tyr Asp Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Val Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Ser
85 90 95
Thr Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile
130 135 140
- 265 031202
Ser 145 Asp Phe Tyr Pro Gly 150 Ala Val Thr Val Ala 155 Trp Lys Ala Asp Ser 160
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser
165 170 175
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln
180 185 190
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 228 <211> 660 <212> ДНК <213> Homo sapiens <220>
<221> CDS
<222> (1)..(660
<223>
<400> 228
cag Gln 1 tct Ser gcc Ala ctg Leu act Thr 5 cag Gln cct Pro ccc Pro tcc Ser gcg Ala 10 tcc Ser ggg Gly tct Ser cct Pro gga Gly 15 cag Gln 48
tca gtc acc atc tcc tgc act gga acc agc agt gac gtt ggt ggt tat 96
Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
aac tat gtc tcc tgg tac caa caa tac cca ggc aaa gcc ccc aaa ctc 144
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Tyr Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
atg att tat gat gtc agt aat cgg ccc tca ggg gtt tct aat cgc ttc 192
Met Ile Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60
tct ggc tcc aag tct ggc aac acg gcc tcc ctg acc atc tct ggg ctc 240
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80
cag gct gag gac gag gct gat tat tac tgc agc tca tat aca agc agc 288
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser
85 90 95
agc act ctt gtc ttc gga act ggg acc aag gtc acc gtc cta ggt gcg 336
Ser Thr Leu Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
- 266 031202
gcc Ala gca Ala ggc Gly 115 cag Gln ccc Pro aag Lys gcc Ala gct Ala 120 ccc Pro agc Ser gtg Val acc Thr ctg Leu 125 ttc Phe ccc Pro ccc Pro 384
tcc tcc gag gag ctg cag gcc aac aag gcc acc ctg gtg tgc ctc atc 432
Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile
130 135 140
agc gac ttc tac cct ggc gcc gtg acc gtg gcc tgg aag gcc gac agc 480
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
agc ccc gtg aag gcc ggc gtg gag acc acc acc ccc agc aag cag agc 528
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser
165 170 175
aac aac aag tac gcc gcc agc agc tac ctg agc ctc acc ccc gag cag 576
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln
180 185 190
tgg aag agc cac cgg agc tac agc tgc cag gtg acc cac gag ggc agc 624
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
acc gtg gag aag acc gtg gcc ccc acc gag tgc agc 660
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 229
<211> 220
<212> Белок
<213> Homo
<400> 229
Gln 1 Ser Ala Leu Thr 5 Gln Pro Pro Ser Ala 10 Ser Gly Ser Pro Gly 15 Gln
Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Tyr Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Met Ile Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser
85 90 95
Ser Thr Leu Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
- 267 031202
Ala Ala Gly 115 Gln Pro Lys Ala Ala 120 Pro Ser Val Thr Leu 125 Phe Pro Pro
Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile
130 135 140
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser
165 170 175
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln
180 185 190
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 230 <211> 663 <212> ДНК <213> Homo sapiens <220>
<221> CDS <222> (1)..(663) <223>
<400> 230
cag Gln 1 tct Ser gcc Ala ctg Leu act Thr 5 cag Gln cct Pro ccc Pro tcc Ser gcg Ala 10 tcc Ser ggg Gly tct Ser cct Pro gga Gly 15 cag Gln 48
tca gtc acc atc tcc tgc act gga acc agc agt gac att ggt ggt tat 96
Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Ile Gly Gly Tyr
20 25 30
aac tat gtc tcc tgg tac caa cag cac cca ggc aaa gcc ccc aaa ctc 144
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
atg att tat gag gtc agt aat cgg ccc cca ggg gtt tct aat cgc ttc 192
Met Ile Tyr Glu Val Ser Asn Arg Pro Pro Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60
tct ggc tcc aag tct ggc aac acg gcc tcc ctg acc atc tct ggg ctc 240
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80
cag gct gag gac gag gct gat tat tac tgc agc tca tac tca acc acc 288
- 268 031202
Gln Ala Glu Asp Glu 85 Ala Asp Tyr Tyr Cys 90 Ser Ser Tyr Ser Thr 95 Thr
acc acc cga gtg ata ttc ggc gga ggg acc aag ctg acc gtc cta ggt 336
Thr Thr Arg Val Ile Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
gcg gcc gca ggc cag ccc aag gcc gct ccc agc gtg acc ctg ttc ccc 384
Ala Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro
115 120 125
ccc tcc tcc gag gag ctg cag gcc aac aag gcc acc ctg gtg tgc ctc 432
Pro Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu
130 135 140
atc agc gac ttc tac cct ggc gcc gtg acc gtg gcc tgg aag gcc gac 480
Ile Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp
145 150 155 160
agc agc ccc gtg aag gcc ggc gtg gag acc acc acc ccc agc aag cag 528
Ser Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln
165 170 175
agc aac aac aag tac gcc gcc agc agc tac ctg agc ctc acc ccc gag 576
Ser Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu
180 185 190
cag tgg aag agc cac cgg agc tac agc tgc cag gtg acc cac gag ggc 624
Gln Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly
195 200 205
agc acc gtg gag aag acc gtg gcc ccc acc gag tgc agc 663
Ser Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 231
<211> 221
<212> Белок
<213> Homo
<400> 231
Gln 1 Ser Ala Leu Thr 5 Gln Pro Pro Ser Ala 10 Ser Gly Ser Pro Gly 15 Gln
Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Ile Gly Gly Tyr
20 25 30
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Met Ile Tyr Glu Val Ser Asn Arg Pro Pro Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ser Thr Thr
90 95
- 269 031202
Thr Thr Arg Val 100 Ile Phe Gly Gly Gly 105 Thr Lys Leu Thr Val 110 Leu Gly
Ala Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro
115 120 125
Pro Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu
130 135 140
Ile Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp
145 150 155 160
Ser Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln
165 170 175
Ser Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu
180 185 190
Gln Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly
195 200 205
Ser Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 232 <211> 660 <212> ДНК <213> Homo sapiens <220>
<221> CDS
<222> (1)..(660
<223>
<400> 232
cag Gln 1 tct Ser gtc Val gtg Val acg Thr 5 cag Gln ccg Pro ccc Pro tca Ser gtg Val 10 tct Ser gcg Ala gcc Ala cca Pro gga Gly 15 cag Gln 48
aag gtc acc atc tcc tgc tct gga agc acc tcc aac att ggg aat tat 96
Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Thr Ser Asn Ile Gly Asn Tyr
20 25 30
tat gta tcc tgg tac caa cag ctc cca gga aca gcc ccc aaa ctc ctc 144
Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
atc tat gaa aat aat aag cga ccc tca ggg att cct gac cga ttc tct 192
Ile Tyr Glu Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
55 60
- 270 031202
ggc Gly 65 tcc Ser aag Lys tct Ser ggc Gly acg Thr 70 tca Ser gcc Ala acc Thr ctg Leu gac Asp 75 atc Ile acc Thr gga Gly ctc Leu cag Gln 80 240
act ggg gac gag gcc gat tat tac tgc gga gca tgg gat ggc agc ctg 288
Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Ala Trp Asp Gly Ser Leu
85 90 95
agt gct gtg gta ctc ggc gga ggc acc cag ctg acc gtc ctc ggt gcg 336
Ser Ala Val Val Leu Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
gcc gca ggc cag ccc aag gcc gct ccc agc gtg acc ctg ttc ccc ccc 384
Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
tcc tcc gag gag ctg cag gcc aac aag gcc acc ctg gtg tgc ctc atc 432
Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile
130 135 140
agc gac ttc tac cct ggc gcc gtg acc gtg gcc tgg aag gcc gac agc 480
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
agc ccc gtg aag gcc ggc gtg gag acc acc acc ccc agc aag cag agc 528
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser
165 170 175
aac aac aag tac gcc gcc agc agc tac ctg agc ctc acc ccc gag cag 576
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln
180 185 190
tgg aag agc cac cgg agc tac agc tgc cag gtg acc cac gag ggc agc 624
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
acc gtg gag aag acc gtg gcc ccc acc gag tgc agc 660
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 233
<211> 220
<212> Белок
<213> Homo
<400> 233
Gln 1 Ser Val Val Thr 5 Gln Pro Pro Ser Val 10 Ser Ala Ala Pro Gly 15 Gln
Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Thr Ser Asn Ile Gly Asn Tyr
20 25 30
Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Glu Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
- 271 031202
Gly 65 Ser Lys Ser Gly Thr 70 Ser Ala Thr Leu Asp 75 Ile Thr Gly Leu Gln 80
Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Ala Trp Asp Gly Ser Leu
85 90 95
Ser Ala Val Val Leu Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile
130 135 140
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser
165 170 175
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln
180 185 190
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 234 <211> 660 <212> ДНК <213> Homo sapiens <220>
<221> CDS <222> (1)..(660) <223>
<400> 234 gcc Ala ctg Leu act Thr 5 cag Gln cct Pro cgc Arg tca Ser gtg Val 10 tcc Ser ggg Gly tct Ser cct Pro gga Gly 15 cag Gln 48
cag Gln 1 tct Ser
tca gtc acc atc tcc tgc act gga acc agc agt gat gtt ggt ggt tat 96
Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
aac tat gtc tcc tgg tac caa caa cac cca ggc aaa gcc ccc aaa ctc 144
- 272 031202
Asn Tyr Val 35 Ser Trp Tyr Gln Gln 40 His Pro Gly Lys Ala 45 Pro Lys Leu
atg att tat gat gtc agt aat cgg ccc tca ggg gtt tct aat cgc ttc 192
Met Ile Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60
tct ggc tcc aag tct ggc aac acg gcc tcc ctg acc atc tct ggg ctc 240
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80
cag gct gag gac gag gct gat tat tac tgc agc tca tat aca agc agc 288
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser
85 90 95
agc act ctc gta ttc ggc gga ggg acc aag ctg acc gtc cta ggt gcg 336
Ser Thr Leu Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
gcc gca ggc cag ccc aag gcc gct ccc agc gtg acc ctg ttc ccc ccc 384
Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
tcc tcc gag gag ctg cag gcc aac aag gcc acc ctg gtg tgc ctc atc 432
Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile
130 135 140
agc gac ttc tac cct ggc gcc gtg acc gtg gcc tgg aag gcc gac agc 480
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
agc ccc gtg aag gcc ggc gtg gag acc acc acc ccc agc aag cag agc 528
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser
165 170 175
aac aac aag tac gcc gcc agc agc tac ctg agc ctc acc ccc gag cag 576
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln
180 185 190
tgg aag agc cac cgg agc tac agc tgc cag gtg acc cac gag ggc agc 624
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
acc gtg gag aag acc gtg gcc ccc acc gag tgc agc 660
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 235
<211> 220
<212> Белок
<213> Homo
<400> 235
Gln 1 Ser Ala Leu Thr 5 Gln Pro Arg Ser Val 10 Ser Gly Ser Pro Gly 15 Gln
Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
- 273 031202
Met Ile 50 Tyr Asp Val Ser Asn 55 Arg Pro Ser Gly Val 60 Ser Asn Arg Phe
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser
85 90 95
Ser Thr Leu Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile
130 135 140
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser
165 170 175
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln
180 185 190
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220

Claims (12)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Моноклональное антитело человека, отличающееся тем, что обладает опсонической фагоцитарной активностью против по меньшей мере двух разных видов Staphylococcus и по меньшей мере трех разных штаммов Staphylococcus aureus, где антитело содержит CDR1 тяжелой цепи, включающий SEQ ID NO:13; CDR2 тяжелой цепи, включающий SEQ ID NO:14; CDR3 тяжелой цепи, включающий SEQ ID NO:15; CDR1 легкой цепи, включающий SEQ ID NO:16; CDR2 легкой цепи, включающий SEQ ID NO:17, и CDR3 легкой цепи, включающий SEQ ID NO:18.
  2. 2. Моноклональное антитело человека по п.1, отличающееся тем, что виды Staphylococcus содержат S.aureus и S.epidermidis.
  3. 3. Иммуноконъюгат, обладающий опсонической фагоцитарной активностью против по меньшей мере двух разных видов Staphylococcus и по меньшей мере трех разных штаммов Staphylococcus aureus, содержащий моноклональное антитело человека по п.1 или 2 и по меньшей мере одну молекулу терапевтического агента.
  4. 4. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая моноклональное антитело человека по п.1 или 2.
  5. 5. Экспрессирующий вектор, содержащий по меньшей мере одну молекулу нуклеиновой кислоты по п.4.
  6. 6. Клетка-хозяин для получения моноклонального антитела человека по п.1 или 2, содержащая по меньшей мере один вектор по п.5.
  7. 7. Способ получения моноклонального антитела человека по п.1 или 2, где способ включает стадии:
    a) культивирования клетки-хозяина по п.6 в условиях, способствующих экспрессии моноклональ- 274 031202 ного антитела человека, и
    b) выделение экспрессированного моноклонального антитела человека.
  8. 8. Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения инфекции, вызванной стафилококком, содержащая моноклональное антитело человека по п.1 или 2 или иммуноконъюгат по п.3 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.
  9. 9. Композиция для диагностики инфекции, вызванной стафилококком, содержащая моноклональное антитело человека по п.1 или 2 или иммуноконъюгат по п.3.
  10. 10. Фармацевтическая композиция по п.8, дополнительно содержащая антибиотик.
  11. 11. Применение моноклонального антитела человека по п.1 или 2 для профилактики и лечения инфекции, вызванной стафилококком.
  12. 12. Применение моноклонального антитела человека по п.1 или 2 для диагностики инфекции, вызванной стафилококком.
    - 275 031202
EA201201650A 2006-06-06 2007-06-05 Антитело человека, обладающее фагоцитарной активностью против стафилококков, и его применение EA031202B1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US81147706P 2006-06-06 2006-06-06
EP06124231 2006-11-16
EP07103584 2007-03-06

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201201650A1 EA201201650A1 (ru) 2013-09-30
EA031202B1 true EA031202B1 (ru) 2018-11-30

Family

ID=44951549

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201201650A EA031202B1 (ru) 2006-06-06 2007-06-05 Антитело человека, обладающее фагоцитарной активностью против стафилококков, и его применение
EA200870593A EA018030B1 (ru) 2006-06-06 2007-06-05 Связывающие молекулы человека, имеющие убивающую активность против стафилококков, и их применения

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200870593A EA018030B1 (ru) 2006-06-06 2007-06-05 Связывающие молекулы человека, имеющие убивающую активность против стафилококков, и их применения

Country Status (15)

Country Link
US (2) US8211431B2 (ru)
EP (3) EP2027155B1 (ru)
JP (2) JP5574706B2 (ru)
KR (1) KR101508390B1 (ru)
CN (2) CN101460519B (ru)
AU (1) AU2007255384B2 (ru)
CA (2) CA2881717C (ru)
DK (2) DK2395018T3 (ru)
EA (2) EA031202B1 (ru)
HU (1) HUE027099T2 (ru)
IL (1) IL195675A (ru)
MX (1) MX2008014977A (ru)
NZ (1) NZ572773A (ru)
SI (1) SI2395018T1 (ru)
WO (1) WO2007141274A2 (ru)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2368733T3 (es) 2002-07-18 2011-11-21 Merus B.V. Producción recombinante de mezclas de anticuerpos.
USRE47770E1 (en) 2002-07-18 2019-12-17 Merus N.V. Recombinant production of mixtures of antibodies
US20100069614A1 (en) 2008-06-27 2010-03-18 Merus B.V. Antibody producing non-human mammals
CA2527694C (en) 2003-05-30 2015-07-14 Hendricus Renerus Jacobus Mattheus Hoogenboom Fab library for the preparation of anti vegf and anti rabies virus fabs
AU2004260884B2 (en) * 2003-07-22 2009-11-19 Crucell Holland B.V. Binding molecules against SARS-coronavirus and uses thereof
CN102241769B (zh) * 2004-05-27 2016-08-10 克鲁塞尔荷兰公司 能中和狂犬病病毒的结合分子及其应用
CA2579523C (en) * 2004-10-12 2016-04-12 Crucell Holland B.V. Atad3a-binding molecules for treatment, detection and prevention of cancer
WO2006120230A2 (en) 2005-05-12 2006-11-16 Crucell Holland B.V. Host cell specific binding molecules capable of neutralizing viruses and uses thereof
MX2008014978A (es) 2006-06-06 2008-12-09 Crucell Holland Bv Moleculas de union humanas que tienen actividad exterminadora contra enterococos y staphylococcus aureus y usos de las mismas.
KR101508390B1 (ko) 2006-06-06 2015-04-08 크루셀 홀란드 비.브이. 포도상구균에 대한 사멸활성을 갖는 인간결합분자 및 그것의 용도
PL2059532T3 (pl) 2006-09-07 2013-05-31 Crucell Holland Bv Ludzkie cząsteczki wiążące zdolne do neutralizowania wirusa grypy H5N1 i ich zastosowania
EP2109622B1 (en) 2007-01-03 2016-11-09 Morphotek, Inc. High affinity antibodies that neutralize staphylcoccus enterotoxin b
US20100166772A1 (en) * 2007-05-31 2010-07-01 Anderson Annaliesa S ANTIGEN-BINDING PROTEINS TARGETING S. AUREUS ORF0657n
AR077756A1 (es) 2009-07-15 2011-09-21 Genentech Inc Anticuerpos especificos para bacterias gram-positivas
EP2284193A1 (en) * 2009-08-10 2011-02-16 Kenta Biotech AG Human monoclonal antibody against S. aureus derived apha-toxin and its use in treating or preventing abscess formation
CA2791109C (en) 2011-09-26 2021-02-16 Merus B.V. Generation of binding molecules
MX360109B (es) 2012-04-20 2018-10-23 Merus Nv Metodos y medios para la produccion de moleculas de tipo ig.
WO2014066530A2 (en) * 2012-10-25 2014-05-01 Sorrento Therapeutics, Inc. ANTIGEN BINDING PROTEINS THAT BIND ErbB3
KR20160097294A (ko) * 2013-12-09 2016-08-17 뉴욕 유니버시티 항-포도상구균 제제의 식세포 전달을 위한 조성물 및 방법
US9944694B2 (en) 2013-12-13 2018-04-17 Rijksuniversiteit Groningen Antibodies against Staphylococcus aureus and uses therof
BR112016013514B1 (pt) 2013-12-13 2022-04-19 Stora Enso Oyj (Fi) Papelão de múltiplas camadas
US10781246B2 (en) 2015-06-05 2020-09-22 New York University Compositions and methods for anti-staphylococcal biologic agents
AR105444A1 (es) * 2015-07-22 2017-10-04 Sorrento Therapeutics Inc Anticuerpos terapéuticos que se unen a la proteína codificada por el gen de activación de linfocitos 3 (lag3)
US20170073397A1 (en) * 2015-08-24 2017-03-16 Medimmune, Llc MrkA Polypeptides, Antibodies, and Uses Thereof
CN109069622A (zh) 2015-09-30 2018-12-21 詹森生物科技公司 特异性结合人cd40的拮抗性抗体和使用方法
AU2017355401A1 (en) * 2016-11-02 2019-05-02 Jounce Therapeutics, Inc. Antibodies to PD-1 and uses thereof
BR112019024127A2 (pt) 2017-05-24 2020-06-23 Pandion Therapeutics, Inc. Imunotolerância alvejada
US10174091B1 (en) 2017-12-06 2019-01-08 Pandion Therapeutics, Inc. IL-2 muteins
US10946068B2 (en) 2017-12-06 2021-03-16 Pandion Operations, Inc. IL-2 muteins and uses thereof
KR20220035333A (ko) 2019-05-20 2022-03-22 팬디온 오퍼레이션스, 인코포레이티드 Madcam 표적 면역관용
EP4017595A4 (en) * 2019-08-19 2023-12-20 Pandion Operations, Inc. TARGETED IMMUNOTOLERANCE WITH A PD-1 AGONIST
CN111505299B (zh) * 2020-04-29 2022-09-06 上海理工大学 一种人葡萄球菌免疫胶体金快速检测试纸条
US10973908B1 (en) 2020-05-14 2021-04-13 David Gordon Bermudes Expression of SARS-CoV-2 spike protein receptor binding domain in attenuated salmonella as a vaccine
CN114805584B (zh) * 2022-06-30 2022-09-09 上海优替济生生物医药有限公司 抗原结合蛋白及其用途

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005103084A2 (en) * 2004-04-21 2005-11-03 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Poly-n-acetyl glucosamine (pnag/dpnag)-binding peptides and methods of use thereof

Family Cites Families (93)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4529700A (en) 1982-08-20 1985-07-16 University Of Miami Hybridoma cells secreting a monoclonal antibody specific for 5-bromo and 5-iodoeoxyuridine and reagents for measuring cellular proliferation
US4625015A (en) 1982-08-23 1986-11-25 Scripps Clinic & Research Foundation Broad spectrum influenza antisera
NZ207394A (en) 1983-03-08 1987-03-06 Commw Serum Lab Commission Detecting or determining sequence of amino acids
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4901307A (en) 1986-10-17 1990-02-13 Qualcomm, Inc. Spread spectrum multiple access communication system using satellite or terrestrial repeaters
JPS6436463A (en) 1987-07-31 1989-02-07 Toshiba Corp Information processing system
US6184024B1 (en) 1988-07-14 2001-02-06 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Chimeric and/or growth-restricted flaviviruses
ATE99958T1 (de) 1989-06-08 1994-01-15 Wistar Inst Monoklonale antikoerper zur behandlung nach einem kontakt mit tollwutvirus.
DE4006630A1 (de) 1990-03-03 1991-09-12 Behringwerke Ag Humane monoklonale antikoerper gegen tollwutviren, ihre herstellung und verwendung
US5103459B1 (en) 1990-06-25 1999-07-06 Qualcomm Inc System and method for generating signal waveforms in a cdma cellular telephone system
MY109299A (en) 1990-08-15 1996-12-31 Virogenetics Corp Recombinant pox virus encoding flaviviral structural proteins
US5514375A (en) 1990-08-15 1996-05-07 Virogenetics Corporation Flavivirus recombinant poxvirus vaccine
US5494671A (en) 1990-08-27 1996-02-27 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services C-terminally truncated dengue and Japanese encephalitis virus envelope proteins
ES2153223T3 (es) 1991-09-19 2001-02-16 Us Health Flavivirus quimericos y/o flavivirus de crecimiento restringido.
ES2136092T3 (es) 1991-09-23 1999-11-16 Medical Res Council Procedimientos para la produccion de anticuerpos humanizados.
NL9101953A (nl) 1991-11-21 1993-06-16 Seed Capital Investments Testinrichting omvattende een plaat met een veelvoud van putjes met een bijbehorende doseerinrichting, alsmede een kit die deze inrichtingen omvat en toepassing van de inrichtingen.
US5589174A (en) 1992-09-17 1996-12-31 Takara Shuzo Co., Ltd. Anti-human influenza virus antibody
US5624949A (en) 1993-12-07 1997-04-29 Eli Lilly And Company Protein kinase C inhibitors
HU224199B1 (hu) 1994-07-08 2005-06-28 Baxter Aktiengesellschaft Flavivírus-fertőzések elleni immunizálásra alkalmas, csupasz nukleinsavat tartalmazó vakcina
US6265150B1 (en) 1995-06-07 2001-07-24 Becton Dickinson & Company Phage antibodies
GB2310972B (en) 1996-03-07 2000-06-14 Motorola Ltd Communication system and operating method thereof
US6455509B1 (en) 1996-06-04 2002-09-24 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Dengue nucleic acid vaccines that induce neutralizing antibodies
EP0947581A4 (en) 1996-08-08 2004-07-28 Mitsubishi Pharma Corp CULTURAL MEDIUM AND ITS USE.
AU4474497A (en) 1996-10-08 1998-05-05 U-Bisys B.V. Methods and means for selecting peptides and proteins having specific affinity for a target
US5886988A (en) 1996-10-23 1999-03-23 Arraycomm, Inc. Channel assignment and call admission control for spatial division multiple access communication systems
US6335922B1 (en) 1997-02-11 2002-01-01 Qualcomm Incorporated Method and apparatus for forward link rate scheduling
CA2282790C (en) 1997-02-28 2011-04-19 Oravax, Inc. Chimeric flavivirus vaccines
US5914950A (en) 1997-04-08 1999-06-22 Qualcomm Incorporated Method and apparatus for reverse link rate scheduling
US20030148463A1 (en) 1997-04-14 2003-08-07 Micromet Ag Novel method for the production of anti-human antigen receptors and uses thereof
US6094428A (en) 1997-04-30 2000-07-25 Motorola, Inc. Method and apparatus for transmission and reception of a transmission rate in a CDMA communication system
EP1724282B1 (en) 1997-05-21 2013-05-15 Merck Patent GmbH Method for the production of non-immunogenic proteins
US6610293B1 (en) * 1997-06-16 2003-08-26 The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine Opsonic and protective monoclonal and chimeric antibodies specific for lipoteichoic acid of gram positive bacteria
US6756361B1 (en) 1997-10-14 2004-06-29 Nabi Enterococcus antigens and vaccines
WO1999026653A1 (en) 1997-11-20 1999-06-03 United States Army Medical Research And Material Command Dna vaccines against tick-borne flaviviruses
KR100279944B1 (ko) 1997-12-09 2001-02-01 윤종용 씨디엠에이셀룰러시스템에서의왈쉬코드그룹할당방법
TR200100642T2 (tr) 1998-08-25 2001-07-23 Yale University Helioksantin ve analogları ile hepatit B virüsü ve flavivirüsün engellenmesi ve tedavisi.
JP2000078146A (ja) 1998-08-28 2000-03-14 Nippon Telegr & Teleph Corp <Ntt> Abrサービス用無線回線制御方法および該方法を用いた無線基地局と移動端末
US6416763B1 (en) 1998-08-28 2002-07-09 Hawaii Biotechnology Group, Inc. Recombinant nonstructural protein subunit vaccine against flaviviral infection
US6685948B1 (en) 1998-09-02 2004-02-03 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Replication-defective dengue viruses that are replication-defective in mosquitoes for use as vaccines
AU757961B2 (en) * 1998-09-30 2003-03-13 Sankyo Company Limited Anti-Fas antibodies
SI1161548T2 (sl) 1999-04-15 2010-02-26 Crucell Holland Bv Priprava rekombinantnega proteina v humani celici z uporabo sekvenc, ki kodirajo adenovirusni E1 protein
AU5867100A (en) * 1999-05-03 2000-12-12 Medarex, Inc. Human antibodies to staphylococcus aureus
US6908994B1 (en) 1999-05-10 2005-06-21 The Texas A&M University System Collagen-binding proteins from enterococcal bacteria
US6432411B1 (en) 1999-07-13 2002-08-13 Hawaii Biotechnology Group Recombinant envelope vaccine against flavivirus infection
EP1231836A4 (en) 1999-11-17 2004-06-02 Univ Rochester EX VIVO HUMAN IMMUNE SYSTEM
US7425437B2 (en) 1999-11-26 2008-09-16 Crucell Holland B.V. Vaccines against West Nile Virus
EP1134994A1 (en) 2000-03-15 2001-09-19 Lucent Technologies Inc. Load balancing based on Walsh code usage
EP1267930A4 (en) * 2000-03-17 2005-01-19 Inhibitex Inc CROSS-REACTION DISPLACEMENT ANTIBODIES FROM COLLAGEN BINDING PROTEINS AND METHOD OF IDENTIFICATION AND USE
US20040013672A1 (en) 2000-05-16 2004-01-22 Thomas Jefferson University Recombinant antibodies, and compositions and methods for making and using the same
DE60137421D1 (de) 2000-06-29 2009-03-05 Abbott Lab Antikörper mit zwei spezifizitäten und verfahren zur deren herstellung und verwendung
WO2002015664A2 (en) 2000-08-23 2002-02-28 The New York Hospital Medical Center Of Queens Methods of preventing or treating west nile virus and other infections
US20050196755A1 (en) 2000-11-17 2005-09-08 Maurice Zauderer In vitro methods of producing and identifying immunoglobulin molecules in eukaryotic cells
US20020090606A1 (en) 2001-01-08 2002-07-11 Sandy Stewart Method and specific phage library for high throughput proteomics
WO2002072036A2 (en) 2001-03-12 2002-09-19 Yale University Compositions and methods comprising west nile virus polypeptides
CA2449071C (en) 2001-06-15 2008-12-16 Crucell Holland B.V. Chimaeric phages
MXPA04000680A (es) 2001-07-27 2004-04-05 Wyeth Corp Vacuna para virus west nile.
US20040052779A1 (en) * 2001-12-21 2004-03-18 Stinson Jeffrey R. Opsonic monoclonal and chimeric antibodies specific for lipoteichoic acid of Gram positive bacteria
EP1470237A4 (en) * 2001-12-21 2006-02-01 Biosynexus Inc AGAINST PEPTIDOGLYCAN GRAMPOSITIVE BACTERIA MULTIFUNCTIONAL MONOCLONAL ANTIBODIES
US20030224000A1 (en) * 2001-12-21 2003-12-04 Kokai-Kun John Fitzgerald Methods for blocking or alleviating staphylococcal nasal colonization by intranasal application of monoclonal antibodies
US20040258699A1 (en) 2002-02-11 2004-12-23 Bowdish Katherine S. Immunotherapeutics for biodefense
CA2475735A1 (en) 2002-02-11 2003-09-18 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Immunotherapeutics for biodefense
US7351547B2 (en) 2002-10-31 2008-04-01 Health Research, Inc. Diagnostic test for West Nile virus
DE60317677T2 (de) 2002-06-13 2008-10-30 Crucell Holland B.V. Ox40 (=cd134) rezeptor agonisten und therapeutische verwendung
US7538195B2 (en) * 2002-06-14 2009-05-26 Immunogen Inc. Anti-IGF-I receptor antibody
CA2491992A1 (en) 2002-07-09 2004-01-15 Baxter International, Inc. Animal protein free media for cultivation of cells
US6875433B2 (en) 2002-08-23 2005-04-05 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Monoclonal antibodies and complementarity-determining regions binding to Ebola glycoprotein
BRPI0316018B8 (pt) 2002-11-12 2021-05-25 Brigham & Womens Hospital Inc vacina polissacarídica para infecções estafilocócicas
EP1439234A1 (en) 2003-01-08 2004-07-21 ARTEMIS Pharmaceuticals GmbH Targeted transgenesis using the rosa26 locus
US20100069614A1 (en) 2008-06-27 2010-03-18 Merus B.V. Antibody producing non-human mammals
EP1633775A2 (en) 2003-06-13 2006-03-15 Crucell Holland B.V. Antigenic peptides of sars coronavirus and uses thereof
WO2005012337A2 (en) 2003-07-15 2005-02-10 Crucell Holland B.V. Antigenic peptides of sars coronavirus and uses thereof
US20070025992A1 (en) 2003-07-18 2007-02-01 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd Monoclonal antibody against platelet membrane glycoprotein VI
WO2005012338A1 (en) 2003-07-21 2005-02-10 Crucell Holland B.V. Antigenic peptides of sars coronavirus and uses thereof
AU2004260884B2 (en) 2003-07-22 2009-11-19 Crucell Holland B.V. Binding molecules against SARS-coronavirus and uses thereof
US7396914B2 (en) 2003-08-04 2008-07-08 University Of Massachusetts SARS nucleic acids, proteins, antibodies, and uses thereof
WO2005052139A2 (en) 2003-11-19 2005-06-09 The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Method of inducing memory b cell development and terminal differentiation
US7750123B2 (en) 2003-11-25 2010-07-06 Dana Farber Cancer Institute, Inc. Antibodies against SARS-CoV and methods of use thereof
US7074555B2 (en) 2004-04-28 2006-07-11 Idexx Laboratories, Inc. Detection of West Nile Virus
CN102241769B (zh) 2004-05-27 2016-08-10 克鲁塞尔荷兰公司 能中和狂犬病病毒的结合分子及其应用
CA2571404A1 (en) 2004-06-21 2005-12-29 Washington University Antibodies against west nile virus and therapeutic and prophylactic uses thereof
MX2007002883A (es) 2004-09-13 2007-06-15 Macrogenics Inc Anticuerpos humanizados contra el virus de nilo occidental y usos terapeuticos y profilacticos del mismo.
CA2579523C (en) 2004-10-12 2016-04-12 Crucell Holland B.V. Atad3a-binding molecules for treatment, detection and prevention of cancer
US7498419B2 (en) 2004-10-14 2009-03-03 Washington University Crystals and structure of domain III of West Nile Virus envelope protein in association with a Fab fragment of a neutralizing antibody
US8106170B2 (en) 2004-11-11 2012-01-31 Crucell Holland B.V. Compositions against SARS-coronavirus and uses thereof
WO2006056006A1 (en) 2004-11-23 2006-06-01 The University Of Queensland Equine west nile virus immunotherapy
WO2006067122A2 (en) * 2004-12-20 2006-06-29 Crucell Holland B.V. Binding molecules capable of neutralizing west nile virus and uses thereof
EP1893645A1 (en) 2005-06-23 2008-03-05 Crucell Holland B.V. Optimization of west nile virus antibodies
US8642513B2 (en) 2005-09-15 2014-02-04 Crucell Holland B.V. Method for preparing immunoglobulin libraries
CN1320125C (zh) * 2005-09-28 2007-06-06 兰州生物制品研究所 一种单克隆抗体的制备方法及其应用
KR101508390B1 (ko) 2006-06-06 2015-04-08 크루셀 홀란드 비.브이. 포도상구균에 대한 사멸활성을 갖는 인간결합분자 및 그것의 용도
MX2008014978A (es) 2006-06-06 2008-12-09 Crucell Holland Bv Moleculas de union humanas que tienen actividad exterminadora contra enterococos y staphylococcus aureus y usos de las mismas.
PL2059532T3 (pl) 2006-09-07 2013-05-31 Crucell Holland Bv Ludzkie cząsteczki wiążące zdolne do neutralizowania wirusa grypy H5N1 i ich zastosowania
CA2668947C (en) 2006-12-05 2017-02-07 Crucell Holland B.V. Liquid anti-rabies antibody formulations

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005103084A2 (en) * 2004-04-21 2005-11-03 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Poly-n-acetyl glucosamine (pnag/dpnag)-binding peptides and methods of use thereof

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BENNY K.C. LO. Antibody humanization by CDR grafting. Methods in Molecular Biology, 2004, vol. 248, pp.135-159 *
DATABASE GenBank, AAT49050.1, 18.09.2005, [Найдено 20.05.2013], Найдено в Интернет: URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/protein/49065860?report=genbank&log$=protalign&blast_rank=36&RID=U62X0FCM01R *
DATABASE GenBank, BAC01736.1, 02.07.2002, [Найдено 20.05.2013], Найдено в Интернет: URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/protein/229601?report=genbank&log$=protalign&blast_rank=29&RID=U62X0FCM01R *

Also Published As

Publication number Publication date
EP2027155B1 (en) 2016-01-27
CN101460519B (zh) 2013-06-19
EA018030B1 (ru) 2013-05-30
CN103351435A (zh) 2013-10-16
US8460666B2 (en) 2013-06-11
DK2395018T3 (en) 2016-04-25
JP2009539360A (ja) 2009-11-19
CA2881717C (en) 2018-06-12
US20090104204A1 (en) 2009-04-23
AU2007255384A1 (en) 2007-12-13
EP2395018A1 (en) 2011-12-14
IL195675A (en) 2015-04-30
SI2395018T1 (sl) 2016-06-30
CN103351435B (zh) 2015-08-19
MX2008014977A (es) 2008-12-05
DK2027155T3 (en) 2016-05-09
US20120141493A1 (en) 2012-06-07
WO2007141274A3 (en) 2008-03-27
KR101508390B1 (ko) 2015-04-08
EP2395018B1 (en) 2016-01-27
IL195675A0 (en) 2011-08-01
EA201201650A1 (ru) 2013-09-30
JP5574706B2 (ja) 2014-08-20
CN101460519A (zh) 2009-06-17
AU2007255384B2 (en) 2012-09-27
JP5959576B2 (ja) 2016-08-02
NZ572773A (en) 2011-11-25
HUE027099T2 (hu) 2016-08-29
WO2007141274A2 (en) 2007-12-13
JP2014221060A (ja) 2014-11-27
EP2027155A2 (en) 2009-02-25
CA2654712C (en) 2015-05-05
CA2654712A1 (en) 2007-12-13
CA2881717A1 (en) 2007-12-13
KR20090024729A (ko) 2009-03-09
EP3018142A1 (en) 2016-05-11
US8211431B2 (en) 2012-07-03
EA200870593A1 (ru) 2009-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101508390B1 (ko) 포도상구균에 대한 사멸활성을 갖는 인간결합분자 및 그것의 용도
AU2006245734B2 (en) Host cell specific binding molecules capable of neutralizing viruses and uses thereof
CN101460518B (zh) 针对肠球菌和金黄色葡萄球菌具有杀伤活性的人结合分子及其应用
KR101485197B1 (ko) 인플루엔자 바이러스 h5n1을 중화시킬 수 있는 인간 결합분자 및 그것의 용도
KR101941724B1 (ko) 계통발생군 1과 계통발생군 2의 인플루엔자 a형 바이러스 및 인플루엔자 b형 바이러스를 중화시킬 수 있는 인간 결합분자
JP5813629B2 (ja) インフルエンザウイルスh3n2を中和可能なヒト抗体及び/または抗原結合フラグメントおよびその使用
WO2007031550A2 (en) Method for preparing immunoglobulin libraries
CN101541832B (zh) 能中和流感病毒h5n1的人结合分子及其应用
KR20170042376A (ko) 장내구균에 대한 사멸활성을 갖는 인간결합분자 및 그것의 용도
KR20140095558A (ko) 장내구균에 대한 사멸활성을 갖는 인간결합분자 및 그것의 용도
NZ618530B2 (en) Human binding molecules capable of neutralizing influenza a viruses of phylogenetic group 1 and phylogenetic group 2 and influenza b viruses

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ KZ KG MD TJ TM