RU2018107056A - Полипептиды mrka, антитела к ним и пути их применения - Google Patents

Полипептиды mrka, антитела к ним и пути их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2018107056A
RU2018107056A RU2018107056A RU2018107056A RU2018107056A RU 2018107056 A RU2018107056 A RU 2018107056A RU 2018107056 A RU2018107056 A RU 2018107056A RU 2018107056 A RU2018107056 A RU 2018107056A RU 2018107056 A RU2018107056 A RU 2018107056A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antigen binding
binding protein
mrka
antibody
seq
Prior art date
Application number
RU2018107056A
Other languages
English (en)
Inventor
Цюнь Ван
Сараванан РАДЖАН
Чэв-Шунь ЧАН
Дженни ХЕЙДБРИНК ТОМПСОН
Хунг-Юй ЛИНЬ
Чарльз Кендалл СТОУВЕР
Меган Пеннини
Уилльям ДАЛЛ' АКВА
Партха С. ЧУДХАРИ
Сяодун Сяо
Original Assignee
МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи filed Critical МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи
Publication of RU2018107056A publication Critical patent/RU2018107056A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/12—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria
    • C07K16/1203—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-negative bacteria
    • C07K16/1228—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-negative bacteria from Enterobacteriaceae (F), e.g. Citrobacter, Serratia, Proteus, Providencia, Morganella, Yersinia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/025—Enterobacteriales, e.g. Enterobacter
    • A61K39/0266—Klebsiella
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/40—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum bacterial
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55566—Emulsions, e.g. Freund's adjuvant, MF59
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (139)

1. Выделенный антигенсвязывающий белок, который специфически связывается с MrkA, где указанный антигенсвязывающий белок a) связывается по меньшей мере с двумя серотипами Klebsiella pneumoniae (K. pneumoniae); b) индуцирует опсонофагоцитарный киллинг (OPK) K. pneumoniae или c) связывается по меньшей мере с двумя серотипами K. pneumoniae и индуцирует OPK K. pneumoniae.
2. Антигенсвязывающий белок по п. 1, где указанный антигенсвязывающий белок связывается по меньшей мере с двумя серотипами K. pneumoniae, выбранными из группы, состоящей из: O1:K2, O1:K79, O2a:K28, O5:K57, O3:K58, O3:K11, O3:K25, O4:K15, O5:K61, O7:K67 и O12:K80.
3. Антигенсвязывающий белок по п. 1 или 2, где указанный антигенсвязывающий белок индуцирует OPK по меньшей мере одного или двух серотипов K. pneumoniae, выбранных из группы, состоящей из: O1:K2, O1:K79, O2a:K28, O5:K57, O3:K58, O3:K11, O3:K25, O4:K15, O5:K61, O7:K67 и O12:K80.
4. Антигенсвязывающий белок по п. 3, где указанный антигенсвязывающий белок индуцирует 100% OPK штаммов K. pneumoniae 9148 (O2a:K28), 9178 (O3:K58) и 9135 (O4:K15); и/или индуцирует 80% OPK штамма K. pneumoniae 29011 (O1:K2), как измерено с применением биолюминесцентного анализа OPK.
5. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-4, где указанный антигенсвязывающий белок обеспечивает преимущество с точки зрения выживаемости животного, которого подвергали воздействию штамма K. pneumoniae, выбранного из группы, состоящей из Kp29011, Kp9178 и Kp43816.
6. Выделенный антигенсвязывающий белок, который специфически связывается с MrkA, где указанный антигенсвязывающий белок ингибирует или снижает формирование биопленки Klebsiella.
7. Выделенный антигенсвязывающий белок, который специфически связывается с MrkA, где указанный антигенсвязывающий белок ингибирует или снижает прикрепление Klebsiella к клеткам.
8. Выделенный антигенсвязывающий белок, который специфически связывает MrkA, содержащий набор участков, определяющих комплементарность (CDR): HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3, где:
HCDR1 имеет аминокислотную последовательность под SEQ. ID. NO:1;
HCDR2 имеет аминокислотную последовательность под SEQ. ID. NO: 2;
HCDR3 имеет аминокислотную последовательность под SEQ. ID. NO: 3;
LCDR1 имеет аминокислотную последовательность под SEQ. ID. NO: 7;
LCDR2 имеет аминокислотную последовательность под SEQ. ID. NO: 8; и
LCDR3 имеет аминокислотную последовательность под SEQ. ID. NO: 9.
9. Выделенный антигенсвязывающий белок, который специфически связывает MrkA, где указанный антигенсвязывающий белок содержит вариабельный участок тяжелой цепи (VH), который по меньшей мере на 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичен SEQ ID NO:13, и/или вариабельный участок легкой цепи (VL), который по меньшей мере на 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичен SEQ ID NO:15.
10. Антигенсвязывающий белок по п. 9, где указанный антигенсвязывающий белок содержит VH, который включает SEQ ID NO:13, и VL, который включает SEQ ID NO:15.
11. Выделенный антигенсвязывающий белок, который специфически связывается с MrkA, содержащий VH, который включает SEQ ID NO:13.
12. Выделенный антигенсвязывающий белок, который специфически связывается с MrkA, содержащий VL, который включает SEQ ID NO:15.
13. Выделенный антигенсвязывающий белок, который специфически связывает MrkA, содержащий набор участков, определяющих комплементарность (CDR): HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3, где:
HCDR1 имеет аминокислотную последовательность под SEQ. ID. NO: 4;
HCDR2 имеет аминокислотную последовательность под SEQ. ID. NO: 5;
HCDR3 имеет аминокислотную последовательность под SEQ. ID. NO: 6;
LCDR1 имеет аминокислотную последовательность под SEQ. ID. NO: 10;
LCDR2 имеет аминокислотную последовательность под SEQ. ID. NO: 11; и
LCDR3 имеет аминокислотную последовательность под SEQ. ID. NO: 12.
14. Выделенный антигенсвязывающий белок, который специфически связывает MrkA, где указанный антигенсвязывающий белок содержит вариабельный участок тяжелой цепи (VH), который по меньшей мере на 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичен SEQ ID NO:14, и/или вариабельный участок легкой цепи (VL), который по меньшей мере на 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичен SEQ ID NO:16.
15. Антигенсвязывающий белок по п. 14, где указанный антигенсвязывающий белок содержит VH, который включает SEQ ID NO:14, и VL, который включает SEQ ID NO:16.
16. Выделенный антигенсвязывающий белок, который специфически связывается с MrkA, содержащий VH, который включает SEQ ID NO:14.
17. Выделенный антигенсвязывающий белок, который специфически связывается с MrkA, содержащий VL, который включает SEQ ID NO:16.
18. Выделенный антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-17, где антигенсвязывающий белок связывается с эпитопом из аминокислот 1-40 и 171-202 из SEQ ID NO:17.
19. Выделенный антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-18, где антигенсвязывающий белок специфически связывается с MrkA (SEQ ID NO:17), но не связывается ни с SEQ ID NO:26, ни с SEQ ID NO:27.
20. Выделенный антигенсвязывающий белок, который специфически связывается с MrkA, где антигенсвязывающий белок связывается с эпитопом из аминокислот 1-40 и 171-202 из SEQ ID NO:17.
21. Выделенный антигенсвязывающий белок, который специфически связывается с MrkA (SEQ ID NO:17), но не связывается ни с SEQ ID NO:26, ни с SEQ ID NO:27.
22. Выделенный антигенсвязывающий белок, который специфически связывается с MrkA, содержащий набор участков, определяющих комплементарность (CDR): HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3, выбранных из группы, состоящей из:
SEQ ID NO: 29-31 и 41-43 соответственно;
SEQ ID NO: 32-34 и 44-46 соответственно;
SEQ ID NO: 35-37 и 47-49 соответственно; и
SEQ ID NO: 38-40 и 50-52 соответственно.
23. Выделенный антигенсвязывающий белок, который специфически связывается с MrkA, где указанный антигенсвязывающий белок содержит вариабельный участок тяжелой цепи (VH), который по меньшей мере на 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичен SEQ ID NO:53, 54, 55 или 56, и/или вариабельный участок легкой цепи (VL), который по меньшей мере на 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичен SEQ ID NO:57, 58, 59 или 60.
24. Антигенсвязывающий белок по п. 23, где указанный антигенсвязывающий белок содержит VH, который включает SEQ ID NO:53, 54, 55 или 56, и VL, который включает SEQ ID NO:57, 58, 59 или 60.
25. Выделенный антигенсвязывающий белок, который специфически связывается с MrkA, содержащий VH, который включает SEQ ID NO:53, 54, 55 или 56.
26. Выделенный антигенсвязывающий белок, который специфически связывается с MrkA, содержащий VL, который включает SEQ ID NO:57, 58, 59 или 60.
27. Выделенный антигенсвязывающий белок, который специфически связывается с тем же эпитопом MrkA, что и антитело, выбранное из группы, состоящей из:
антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих вариабельный участок тяжелой цепи (VH), который включает SEQ ID NO:13, и вариабельный участок легкой цепи (VL), который включает SEQ ID NO:15;
антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих вариабельный участок тяжелой цепи (VH), который включает SEQ ID NO:14, и вариабельный участок легкой цепи (VL), который включает SEQ ID NO:16;
антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих вариабельный участок тяжелой цепи (VH), который включает SEQ ID NO:53, и вариабельный участок легкой цепи (VL), который включает SEQ ID NO:57;
антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих вариабельный участок тяжелой цепи (VH), который включает SEQ ID NO:54, и вариабельный участок легкой цепи (VL), который включает SEQ ID NO:58;
антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих вариабельный участок тяжелой цепи (VH), который включает SEQ ID NO:55, и вариабельный участок легкой цепи (VL), который включает SEQ ID NO:59; и
антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих вариабельный участок тяжелой цепи (VH), который включает SEQ ID NO:56, и вариабельный участок легкой цепи (VL), который включает SEQ ID NO:60.
28. Выделенный антигенсвязывающий белок, который конкурентно ингибирует связывание эталонного антитела с MrkA, где указанное эталонное антитело выбрано из группы, состоящей из:
антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих вариабельный участок тяжелой цепи (VH), который включает SEQ ID NO:13, и вариабельный участок легкой цепи (VL), который включает SEQ ID NO:15;
антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих вариабельный участок тяжелой цепи (VH), который включает SEQ ID NO:14, и вариабельный участок легкой цепи (VL), который включает SEQ ID NO:16;
антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих вариабельный участок тяжелой цепи (VH), который включает SEQ ID NO:53, и вариабельный участок легкой цепи (VL), который включает SEQ ID NO:57;
антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих вариабельный участок тяжелой цепи (VH), который включает SEQ ID NO:54, и вариабельный участок легкой цепи (VL), который включает SEQ ID NO:58;
антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих вариабельный участок тяжелой цепи (VH), который включает SEQ ID NO:55, и вариабельный участок легкой цепи (VL), который включает SEQ ID NO:59; и
антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих вариабельный участок тяжелой цепи (VH), который включает SEQ ID NO:56, и вариабельный участок легкой цепи (VL), который включает SEQ ID NO:60.
29. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-28, где антигенсвязывающий белок или его антигенсвязывающий фрагмент связывают олигомерный MrkA.
30. Выделенный антигенсвязывающий белок, который специфически связывается с олигомерным MrkA, но не связывается с мономерным MrkA.
31. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-30, где указанный антигенсвязывающий белок представляет собой мышиный, отличный от человеческого, гуманизированный, химерный, с измененной поверхностью или человеческий белок.
32. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-31, где указанный антигенсвязывающий белок представляет собой антитело.
33. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-31, где указанный антигенсвязывающий белок представляет собой антигенсвязывающий фрагмент антитела.
34. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-33, который представляет собой моноклональное антитело, рекомбинантное антитело, человеческое антитело, гуманизированное антитело, химерное антитело, биспецифическое антитело, мультиспецифическое антитело или их антигенсвязывающий фрагмент.
35. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-34, где указанный антигенсвязывающий белок включает Fab, Fab', F(ab')2, Fd, одноцепочечный Fv или scFv, соединенный дисульфидной связью Fv, V-NAR-домен, IgNar, интратело, IgGΔCH2, минитело, F(ab')3, тетратело, триатело, диатело, однодоменное антитело, DVD-Ig, Fcab, mAb2, (scFv)2 или scFv-Fc.
36. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-35, который связывается с MrkA с Kd, составляющей от приблизительно 1,0 до приблизительно 10 нM.
37. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-35, который связывается с MrkA с Kd, составляющей 1,0 нМ или меньше.
38. Антигенсвязывающий белок по п. 36 или 37, где аффинность связывания измерена с помощью проточной цитометрии, Biacore, KinExa, радиоиммунологического анализа или интерферометрии биослоя (BLI).
39. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 6-38, где указанный антигенсвязывающий белок a) связывается по меньшей мере с двумя серотипами Klebsiella pneumoniae (K. pneumoniae); b) индуцирует опсонофагоцитарный киллинг (OPK) K. pneumoniae или c) связывается по меньшей мере с двумя серотипами K. pneumoniae и индуцирует OPK K. pneumoniae.
40. Антигенсвязывающий белок или антитело по любому из пп. 1-5 и пп. 7-39, где антигенсвязывающий белок ингибирует или снижает формирование биопленки Klebsiella.
41. Антигенсвязывающий белок или антитело по любому из пп. 1-6 и пп. 8-40, где антигенсвязывающий белок ингибирует или снижает прикрепление Klebsiella к клеткам.
42. Антигенсвязывающий белок или антитело по любому из пп. 1-41, где антигенсвязывающий белок или антитело содержат константный домен тяжелой цепи иммуноглобулина, выбранный из группы, состоящей из:
константного домена IgA;
константного домена IgD;
константного доменa IgE;
константного доменa IgG1;
константного домена IgG2;
константного домена IgG3;
константного домена IgG4 и
константного домена IgM.
43. Антигенсвязывающий белок или антитело по любому из пп. 1-41, где антигенсвязывающий белок содержит константный домен легкой цепи иммуноглобулина, выбранный из группы, состоящей из:
константного домена каппа-цепи Ig и
константного домена лямбда-цепи Ig.
44. Антигенсвязывающий белок или антитело по п. 42 или 43, где антигенсвязывающий белок содержит константный домен IgG1 человека и константный домен лямбда-цепи человека.
45. Антигенсвязывающий белок или антитело по любому из пп. 1-41, где антигенсвязывающий белок содержит константный домен IgG1.
46. Антигенсвязывающий белок или антитело по любому из пп. 1-41, где антигенсвязывающий белок содержит химерный константный домен IgG1/IgG3.
47. Гибридома, вырабатывающая антигенсвязывающий белок или антитело по любому из пп. 1-46.
48. Выделенная клетка-хозяин, вырабатывающая антигенсвязывающий белок или антитело по любому из пп. 1-46.
49. Способ получения антигенсвязывающего белка или антитела по любому из пп. 1-46, включающий (a) культивирование клетки-хозяина, экспрессирующей указанный антигенсвязывающий белок или антитело; и (b) выделение указанного антигенсвязывающего белка или антитела из указанной культивируемой клетки-хозяина.
50. Антигенсвязывающий белок или антитело, полученные с помощью способа по п. 49.
51. Фармацевтическая композиция, содержащая антигенсвязывающий белок или антитело по любому из пп. 1-46 или п. 50 и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
52. Фармацевтическая композиция по п. 51, где указанное фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество представляет собой консервант, стабилизатор или антиоксидант.
53. Фармацевтическая композиция по п. 51 для применения в качестве лекарственного препарата.
54. Антигенсвязывающий белок или антитело по любому из пп. 1-46 или п. 49 или фармацевтическая композиция по любому из пп. 51-53, дополнительно содержащие маркирующую группу или эффекторную группу.
55. Антигенсвязывающий белок, антитело или фармацевтическая композиция по п. 54, где маркирующая группа выбрана из группы, состоящей из изотопных меток, магнитных меток, редокс-активных молекул, оптических красителей, биотинилированных групп, флуоресцентных молекул, таких как биотинилированные сигнальные пептиды, зеленые флуоресцентные белки (GFP), синие флуоресцентные белки (BFP), голубые флуоресцентные белки (CFP) и желтые флуоресцентные белки (YFP), а также полипептидных эпитопов, распознаваемых вторичным репортером, таких как гистидиновый пептид (his), гемагглютинин (HA), пептид, связывающий золото, и Flag.
56. Антигенсвязывающий белок, антитело или фармацевтическая композиция по п. 54, где эффекторная группа выбрана из группы, состоящей из радиоизотопа, радионуклида, токсина, терапевтического и химиотерапевтического средства.
57. Применение антигенсвязывающего белка, антитела или фармацевтической композиции по любому из пп. 1-46 или пп. 50-56 для лечения или предупреждения состояния, ассоциированного с инфекцией, вызываемой Klebsiella.
58. Способ лечения, предупреждения или облегчения состояния, ассоциированного с инфекцией, вызываемой Klebsiella, у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение указанному субъекту эффективного количества антигенсвязывающего белка, антитела или фармацевтической композиции по любому из пп. 1-46 или пп. 50-56.
59. Способ ингибирования роста Klebsiella у субъекта, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту антигенсвязывающего белка, антитела или фармацевтической композиции по любому из пп. 1-46 или пп. 50-56.
60. Способ лечения, предупреждения или облегчения состояния, ассоциированного с инфекцией, вызываемой Klebsiella, у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение указанному субъекту эффективного количества антитела к MrkA или его антигенсвязывающего фрагмента.
61. Способ ингибирования роста Klebsiella у субъекта, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту эффективного количества антитела к MrkA или его антигенсвязывающего фрагмента.
62. Способ по п. 61, где антитело к MrkA или его антигенсвязывающий фрагмент специфически связываются с MrkA K. pneumoniae, K. oxytoca, K. planticola и/или K. granulomatis.
63. Способ по п. 62, где антитело к MrkA или его антигенсвязывающий фрагмент специфически связываются с MrkA K. pneumoniae.
64. Применение или способ по любому из пп. 57, 58 и 60, где состояние выбрано из группы, включающей пневмонию, инфекцию мочевыводящих путей, сепсис, неонатальный сепсис, диарею, инфекцию мягких тканей, инфекцию после трансплантации органа, инфекцию при хирургическом вмешательстве, раневую инфекцию, легочную инфекцию, разновидности пиогенного абсцесса печени (PLA), эндофтальмит, менингит, некротический менингит, анкилозирующий спондилит и разновидности спондилоартропатии.
65. Применение или способ по любому из пп. 57, 58, 60 и 64, где состояние представляет собой внутрибольничную инфекцию.
66. Применение или способ по любому из пп. 57-65, где Klebsiella представляет собой K. pneumoniae, K. oxytoca, K. planticola и/или K. granulomatis.
67. Применение или способ по любому из пп. 57-66, где Klebsiella является устойчивой к цефалоспорину, аминогликозиду, хинолону и/или карбапенему.
68. Способ по любому из пп. 58-67, дополнительно включающий введение антибиотика.
69. Способ по п. 68, где антибиотик представляет собой карбапенем или колистин.
70. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая антигенсвязывающий белок или антитело по любому из пп. 1-46 или 50.
71. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая последовательность вариабельного участка тяжелой цепи (VH), выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:13, 14, 53, 54, 55 и 56.
72. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая последовательность вариабельного участка легкой цепи (VL), выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:15, 16, 57, 58, 59 и 60.
73. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 70-72, где молекула нуклеиновой кислоты функционально связана с регуляторной последовательностью.
74. Вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп. 70-73.
75. Клетка-хозяин, трансформированная молекулой нуклеиновой кислоты по любому из пп. 70-73 или вектором по п. 74.
76. Клетка-хозяин, трансформированная нуклеиновой кислотой по п. 71 и молекулой нуклеиновой кислоты, кодирующей последовательность VL, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:15, 16, 57, 58, 59 и 60.
77. Клетка-хозяин по п. 75 или 76, где клетка-хозяин представляет собой клетку-хозяина, являющуюся клеткой млекопитающего.
78. Клетка-хозяин, являющаяся клеткой млекопитающего, по п. 77, где клетка-хозяин представляет собой клетку миеломы мыши NS0, клетку человека PER.C6® или клетки яичника китайского хомячка (CHO).
79. Фармацевтическая композиция, содержащая MrkA, его иммуногенный фрагмент или полинуклеотид, кодирующий MrkA или его иммуногенный фрагмент.
80. Вакцина, содержащая MrkA, его иммуногенный фрагмент или полинуклеотид, кодирующий MrkA или его иммуногенный фрагмент.
81. Фармацевтическая композиция или вакцина по п. 79 или 80, где фармацевтическая композиция или вакцина содержат иммунологически эффективное количество MrkA, его иммуногенного фрагмента или полинуклеотида, кодирующего MrkA или его иммуногенный фрагмент.
82. Фармацевтическая композиция или вакцина по любому из пп. 79-81, где фармацевтическая композиция или вакцина содержат адъювант.
83. Фармацевтическая композиция или вакцина по любому из пп. 79-82, где MrkA или его иммуногенный фрагмент являются мономерными.
84. Фармацевтическая композиция или вакцина по любому из пп. 79-82, где MrkA или его иммуногенный фрагмент являются олигомерными.
85. Фармацевтическая композиция или вакцина по любому из пп. 79-84, где MrkA представляет собой MrkA K. pneumoniae.
86. Фармацевтическая композиция или вакцина по любому из пп. 79-84, где MrkA или его иммуногенный фрагмент содержат последовательность, которая по меньшей мере на 75%, по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 85%, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 96%, по меньшей мере на 97%, по меньшей мере на 98% или по меньшей мере на 99% идентична последовательности, изложенной под SEQ ID NO:17, или где полинуклеотид, кодирующий MrkA или его иммуногенный фрагмент, кодирует последовательность, которая по меньшей мере на 75%, по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 85%, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 96%, по меньшей мере на 97%, по меньшей мере на 98% или по меньшей мере на 99% идентична последовательности, изложенной под SEQ ID NO:17.
87. Фармацевтическая композиция или вакцина по любому из пп. 79-84, где MrkA или его иммуногенный фрагмент содержат последовательность, изложенную под SEQ ID NO:17, или где полинуклеотид, кодирующий MrkA или его иммуногенный фрагмент, кодирует последовательность, изложенную под SEQ ID NO:17.
88. Способ индуцирования иммунного ответа против Klebsiella у субъекта, включающий введение субъекту фармацевтической композиции или вакцины по любому из пп. 79-87.
89. Способ по п. 88, где указанный иммунный ответ включает гуморальный ответ.
90. Способ по п. 88, где указанный иммунный ответ включает клеточно-опосредованный иммунный ответ.
91. Способ по п. 88, где указанный иммунный ответ включает клеточно-опосредованный иммунный ответ и гуморальный ответ.
92. Способ по любому из пп. 88-91, где указанный иммунный ответ представляет собой иммунный ответ слизистых оболочек.
93. Способ по п. 88, где иммунный ответ представляет собой защитный иммунный ответ.
94. Способ вакцинации субъекта против Klebsiella, включающий введение субъекту фармацевтической композиции или вакцины по любому из пп. 79-87.
95. Способ лечения, предупреждения или снижения частоты возникновения состояния, ассоциированного с инфекцией, вызываемой Klebsiella, у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение указанному субъекту MrkA, его иммуногенного фрагмента или полинуклеотида, кодирующего MrkA или его иммуногенный фрагмент.
96. Способ ингибирования роста Klebsiella у субъекта, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту MrkA, его иммуногенного фрагмента или полинуклеотида, кодирующего MrkA или его иммуногенный фрагмент.
97. Способ по любому из пп. 88-96, где Klebsiella представляет собой K. pneumoniae, K. oxytoca, K. planticola и/или K. granulomatis.
98. Способ по п. 97, где Klebsiella представляет собой K. pneumoniae.
99. Способ по любому из пп. 95-98, где MrkA или его иммуногенный фрагмент являются мономерными.
100. Способ по любому из пп. 95-98, где MrkA или его иммуногенный фрагмент являются олигомерными.
101. Способ по любому из пп. 95-100, где MrkA представляет собой MrkA K. pneumoniae.
RU2018107056A 2015-08-24 2016-08-23 Полипептиды mrka, антитела к ним и пути их применения RU2018107056A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562208975P 2015-08-24 2015-08-24
US62/208,975 2015-08-24
US201562238828P 2015-10-08 2015-10-08
US62/238,828 2015-10-08
PCT/US2016/048221 WO2017035154A1 (en) 2015-08-24 2016-08-23 Mrka polypeptides, antibodies, and uses thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2018107056A true RU2018107056A (ru) 2019-09-26

Family

ID=58100831

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018107056A RU2018107056A (ru) 2015-08-24 2016-08-23 Полипептиды mrka, антитела к ним и пути их применения

Country Status (16)

Country Link
US (2) US20170073397A1 (ru)
EP (1) EP3341004A4 (ru)
JP (1) JP2018527924A (ru)
KR (1) KR20180042300A (ru)
CN (1) CN107921086A (ru)
AU (1) AU2016313653A1 (ru)
BR (1) BR112018003252A2 (ru)
CA (1) CA2995387A1 (ru)
CL (1) CL2018000357A1 (ru)
CO (1) CO2018001985A2 (ru)
HK (1) HK1252350A1 (ru)
IL (1) IL257434A (ru)
MX (1) MX2018001964A (ru)
RU (1) RU2018107056A (ru)
TW (1) TW201718626A (ru)
WO (1) WO2017035154A1 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA201990222A1 (ru) 2016-08-05 2019-07-31 МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи Антитела к o2 и пути их применения
CN109843917B (zh) 2016-10-19 2023-10-03 免疫医疗有限责任公司 抗o1抗体及其用途
BR112019027387A8 (pt) * 2017-06-23 2022-12-06 Univ Maryland Composições imunogênicas

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020062010A1 (en) * 1997-05-02 2002-05-23 Genentech, Inc. Method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components
WO2001010386A2 (en) * 1999-08-11 2001-02-15 Washington University Anti-bacterial compounds directed against pilus biogenesis, adhesion and activity; co-crystals of pilus subunits and methods of use thereof
US7041465B1 (en) * 1999-08-11 2006-05-09 Washington University Anti-bacterial compounds directed against pilus biogenesis, adhesion and activity; co-crystals of pilus subunits and methods of use thereof
AU2004279441B2 (en) * 2003-10-08 2010-07-01 The Feinstein Institute For Medical Research Methods and compositions for diagnosis and treatment of B cell chronic lymphocytic leukemia
AU2007255384B2 (en) * 2006-06-06 2012-09-27 Crucell Holland B.V. Human binding molecules having killing activity against staphylococci and uses thereof
GB0615662D0 (en) * 2006-08-07 2006-09-13 Affitech As Antibody
WO2008135446A2 (en) * 2007-05-02 2008-11-13 Intercell Ag Klebsiella antigens
GB0915403D0 (en) * 2009-09-04 2009-10-07 London School Hygiene & Tropical Medicine Protein glycosylation
WO2011100700A2 (en) * 2010-02-12 2011-08-18 University Of Rochester Antigenic mimics of discontinuous epitopes of pathogen recognized by broadly neutralizing antibodies
WO2012058308A2 (en) * 2010-10-26 2012-05-03 Arizona Board Of Regents, A Body Corporate Of The State Of Arizona Acting For And On Behalf Of Arizona State University Antibody based reagent that specifically recognizes toxic oligomeric form of beta-amyloid
JP6182152B2 (ja) * 2011-11-07 2017-08-16 メディミューン，エルエルシー 抗シュードモナス属（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）ＰｓｌおよびＰｃｒＶ結合分子を用いた併用治療

Also Published As

Publication number Publication date
US20190062411A1 (en) 2019-02-28
US20170073397A1 (en) 2017-03-16
EP3341004A1 (en) 2018-07-04
BR112018003252A2 (pt) 2018-09-25
JP2018527924A (ja) 2018-09-27
IL257434A (en) 2018-04-30
EP3341004A4 (en) 2019-05-15
CL2018000357A1 (es) 2018-07-20
MX2018001964A (es) 2018-06-19
HK1252350A1 (zh) 2019-05-24
AU2016313653A1 (en) 2018-04-12
CO2018001985A2 (es) 2018-11-22
WO2017035154A1 (en) 2017-03-02
KR20180042300A (ko) 2018-04-25
CN107921086A (zh) 2018-04-17
CA2995387A1 (en) 2017-03-02
TW201718626A (zh) 2017-06-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019132843A (ru) Антитело против в7-н3, его антигенсвязывающий фрагмент и их медицинское применение
JP2023075294A (ja) 抗ｃｄ４７抗体及びその応用
JP2022177090A5 (ru)
AU2012328921B2 (en) Immunobinders directed against TNF
KR102039189B1 (ko) 중증열성혈소판감소증후군 바이러스의 외막 당단백질에 결합하는 항체 및 이의 용도
RU2018119165A (ru) Антитело против лиганда 1 запрограммированной гибели клеток (pd-l1), его антигенсвязывающий фрагмент и их медицинское применение
HRP20110599T1 (hr) Antitijela protiv toksina clostridium difficile i njihove primjene
JP2020500005A5 (ru)
AU2016363455A1 (en) Full human antibody against respiratory syncytial virus
CN114729033B (zh) 抗α-溶血素的抗体及其应用
HRP20192038T1 (hr) Protutijela receptora anti-epidermalnog faktora rasta (egfr)
RU2020130795A (ru) Нейтрализующие антитела к env вич-1 и их применение
BR112019022702A2 (pt) gama de anticorpos anti-interferon e utilizações dos mesmos.
CN115109156B (zh) 一种靶向bcma的纳米抗体及其应用
ES2426093T3 (es) Anticuerpo dirigido contra PcrV
US20210317216A1 (en) Anti-flt3 antibodies and compositions
JP2017505758A (ja) 黄色ブドウ球菌のｌｕｋｇｈ（ｌｕｋａｂ）毒素に対する抗体及び抗体配列
US11365240B2 (en) Anti-HSA antibodies
JP2017521054A5 (ru)
RU2013101769A (ru) Высокоаффинные антитела человека к белку gb цитомегаловирусу (смv) человека
RU2018107056A (ru) Полипептиды mrka, антитела к ним и пути их применения
JP2018527924A5 (ru)
WO2022258068A1 (zh) 一种呼吸道合胞病毒的抗体及其应用
US20240059764A1 (en) ANTIGEN-BINDING PROTEIN TARGETING STAPHYLOCOCCUS AUREUS a-HEMOLYSIS AND APPLICATION THEREOF
WO2022037528A1 (zh) 结合bcma的单可变结构域及抗原结合分子

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20190826