CN101292030A - 多巴胺能神经元增殖祖细胞的标记物Msx1/2 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了用于检测多巴胺能神经元增殖祖细胞的探针、引物和抗体。本发明还提供了用于检测或选择多巴胺能神经元增殖祖细胞的多核苷酸探针和多核苷酸引物，所述探针和引物能与由Msx1基因或Msx2基因的核苷酸序列组成的多核苷酸或其互补序列杂交，本发明还提供了用于检测或选择多巴胺能神经元增殖祖细胞的抗Msx1蛋白或Msx2蛋白或其部分的抗体。

Description

多巴胺能神经元增殖祖细胞的标记物Msx1/2
技术领域
本发明涉及Msx1基因和Msx2基因，该基因是多巴胺能神经元增殖祖细胞(dopaminergic neuron proliferative progenitor cell)的标记物。更具体地，本发明涉及检测多巴胺能神经元增殖祖细胞的手段，检测该细胞的方法和检测该细胞的试剂盒。
背景技术
多巴胺系统是很重要的系统，它参与对哺乳动物脑而言至关重要的运动控制、激素分泌控制、情感控制等。因此，多巴胺能神经传递异常会导致多种神经系统疾病。例如，帕金森氏病是锥体外系统的神经变性疾病，它是由中脑黑质中多巴胺能神经元的特异性变性引起的(HARRISON’SPRINCIPLES OF INTERNAL MEDICINE Vol.2 23rd ed.，Isselbacher et al.edited by McGraw-Hill Inc.，NY(1994)pp.2275-7)。
治疗帕金森氏病的方法，即口服L-DOPA(3，4-二羟基-苯丙氨酸)的方法主要用于补偿多巴胺产量的降低，但已知其疗效并不持久。
因此，为了补偿多巴胺能神经元的损失，最近人们尝试了一种治疗方法，即移植6-9周龄流产胎儿的中脑腹侧区域，该区域内含有多巴胺能神经元前体(美国专利5690927；Spencer et al.(1992)N.Engl.J.Med.327：1541-8；Freed et al.(1992)N.Engl.J.Med.327：1549-55；Widner et al.(1992)N.Engl.J.Med.327：1556-63；Kordower et al.(1995)N.Engl.J.Med.332：1118-24；Deferet al.(1996)Brain 119：41-50；and Lopez-Lozano et al.(1997)Transp.Proc.29：977-80)。然而，目前除了细胞供应和伦理道德问题外(Rosenstain(1995)Exp.Neurol.33：106；Turner et al.(1993)Neurosurg.33：1031-7)，多种其它问题也已显现，例如，传染性污染的风险、免疫移植物排斥(Lopez-Lozano et al.(1997)Transp.Proc.29：977-80 and Widner and Brudin(1988)Brain Res.Rev.13：287-324)、因胎儿组织主要依赖于脂质代谢而不是糖酵解所造成的低存活率(Rosenstein(1995)Exp.Neurol.33：106)等。
例如，为了解决伦理道德或供应短缺问题，已被建议的方法有：使用得自猪的皮质、纹状体和中脑细胞(例如日本专利特许公开号10-508487、10-508488和10-509034)等。然而，在此方法中，需要经过复杂的程序来修饰细胞表面抗原(MHCI类抗原)以抑制排斥。例如，为了解决移植物排斥问题，有人提出同时移植支持细胞以产生局部免疫抑制作用的方法(日本专利特许公开号11-509170、11-501818；and Selawly and Cameron(1993)CellTransplant 2：123-9)。移植细胞可能来自MHC匹配的亲属、他人的骨髓、骨髓库、脐血库等。然而，如果可使用患者自身的细胞，无需额外的程序和麻烦即可解决排斥问题。
因此，得自非-神经细胞，如胚胎-干细胞(ES细胞)和骨髓基质细胞的多巴胺能神经元体外分化系统有望被用作移植材料，以替代得自流产胎儿的细胞。实际上，有报道表明：通过将ES细胞移植到大鼠帕金森氏病模型的损害条纹中，形成了功能性的多巴胺能神经元(Kim et al.(2002)Nature418：50-56)。据认为，得自ES细胞或患者自身神经干细胞的再生药物的重要性将会增加。
另一方面，治疗神经组织损伤时，需要重构脑功能，而为了与周围的细胞形成适当的联接(网络形成)，需要移植的不是成熟细胞，而是可在体内分化成神经元的祖细胞。然而，在移植神经元祖细胞时，除了存在上述与供应有关的问题，还存在一个问题，即祖细胞可分化成不均一的细胞群体。例如，在治疗帕金森氏病时，需要在含有儿茶酚胺神经元中选择性地移植多巴胺能神经元。以前，有人建议将下述细胞用作移植细胞以治疗帕金森氏病：纹状体(Lindvall et al.(1989)Arch.Neurol.46：615-31 and Widner et al.(1992)N.Engl.J.Med.327：1556-63)，得自人胚胎神经的无限增殖化细胞系(日本专利特许公开号8-509215，11-506930和2002-522070)，NT2Z细胞有丝分裂后的人神经元(日本专利特许公开号9-5050554)，神经元原基细胞(日本专利特许公开号11-509729)，被外源基因转染以产生儿茶酚胺，如多巴胺的细胞，骨髓基质细胞(日本专利特许公开号2002-504503和2002-513545)，基因被修饰的ES细胞(Kim et al.(2002)Nature 418：50-56)，等等。然而，这些细胞无一仅含有多巴胺能神经元或能分化成多巴胺能神经元的细胞。
有人建议了一种从未分化的细胞群体中选择性浓缩或分离多巴胺能神经元的方法：在细胞群体的每个细胞中导入表达荧光蛋白的报道基因，所述基因处于在多巴胺能神经元中表达的基因，如酪氨酸羟化酶(TH)基因的启动子/增强子的控制之下，分离发出荧光的细胞，籍此用肉眼观察活的多巴胺能神经元，以进行浓缩、分离或鉴定(日本专利特许公开号2002-51775)。然而，该方法需要复杂的导入外源基因的步骤，此外，当用于基因治疗时，报道基因的存在会导致毒性和免疫原性的问题。
如上所述，目前，移植治疗帕金森氏病的最大问题之一是：多巴胺能神经元祖细胞无论是得自流产胎儿的中脑腹侧区域，还是经诱导后分化的，皆为多种细胞的混合物。考虑到神经网络形成的安全性，仅分离和使用所需的细胞种类才是合乎需要的。另外，考虑到存活力或在移植了细胞的脑中正确形成网络的能力，可以说分离和移植较早的增殖祖细胞会获得合意的治疗效果。
以前，有人报道过在多巴胺能神经元增殖祖细胞中选择性表达的基因Lrp4(WO 2004/065599)。另外，一些多巴胺能神经元前体的标记物也已被报道(WO 2004/038018和WO 2004/052190)。其中，关于Lmx1a，已证实它表达于人和小鼠的多巴胺能神经元增殖祖细胞，有丝分裂后的多巴胺能神经元前体(postmitotic dopaminergic neuron precursor cell)和多巴胺能神经元(WO 2005/052190)。
Msx基因是参与器官形成的同源异型框基因，已知Msx1、Msx2和Msx3存在于小鼠中，Msx1和Msx2存在于人中(Davidson，D.(1995).Trends Genet11：405-411)。以前曾有人报道：Msx1在多种脑细胞中表达(Ramos，C.，et al.(2004).Dev Dyn 230：446-60)。另据报道：在Msx1/Msx2突变体小鼠中，参与背腹方向神经管图式形成的Wnt1的表达在间脑和嘴侧中脑的背侧中线完全消失(Bach，A.，et al.(2003).Development 130：4025-36)。另有报道认为：Msx1参与神经管形成早期的发育(Liu，Y.，et al.(2004).Development131：1017-28)。
然而，无人报道Msx1和Msx2在多巴胺能神经元增殖祖细胞中选择性表达。
发明简述
最近，本发明人发现Msx1基因和Msx2基因(下文中有时也将其简称为“Msx1”和“Msx2”)在多巴胺能神经元增殖祖细胞中选择性表达。本发明基于此发现。
本发明的目的是提供检测多巴胺能神经元增殖祖细胞的手段，检测多巴胺能神经元增殖祖细胞的方法和检测多巴胺能神经元增殖祖细胞的试剂盒。
此外，本发明的目的是提供筛选物质的方法，所述物质能有效诱导生成多巴胺能神经元增殖祖细胞的分化过程。
另外，本发明的目的是提供产生可用于治疗帕金森氏病的多巴胺能神经元增殖祖细胞的方法。
本发明提供了可用于检测或选择多巴胺能神经元增殖祖细胞的多核苷酸探针或多核苷酸引物，它们可与由Msx1基因或Msx2基因的核苷酸序列组成的多核苷酸，或其互补序列杂交(下文有时也称之为“本发明的探针”或“本发明的引物”)。
本发明提供了可用于检测或选择多巴胺能神经元增殖祖细胞的抗Msx1蛋白或Msx2蛋白的抗体或其部分(下文有时也称之为“本发明的抗体”)。
本发明还提供了检测或选择多巴胺能神经元增殖祖细胞的方法，其包括检测Msx1基因或Msx2基因表达的步骤(下文有时也称之为“本发明的检测方法”)。
本发明还提供了检测或选择多巴胺能神经元增殖祖细胞的试剂盒，其至少包含本发明的探针，本发明的引物或本发明的抗体。
本发明提供了筛选物质的方法，所述物质能有效诱导生成多巴胺能神经元增殖祖细胞的分化过程，所述方法包括检测Msx1基因或Msx2基因表达的步骤。
本发明提供了产生可用于治疗帕金森氏病的多巴胺能神经元增殖祖细胞的方法。
本发明提供了多核苷酸用于检测或选择多巴胺能神经元增殖祖细胞的用途，所述多核苷酸可与由Msx1基因或Msx2基因的核苷酸序列组成的多核苷酸，或其互补序列杂交。
本发明提供了抗Msx1蛋白或Msx2蛋白的抗体或其部分用于检测或选择多巴胺能神经元增殖祖细胞的用途。
本发明的探针，本发明的引物，和本发明的抗体可用作多巴胺能神经元增殖祖细胞的选择标记。因此，本发明对于移植材料的纯度检测，以及开发体外诱导生成多巴胺能神经元增殖祖细胞的分化过程的方法等十分有用，本发明有望促进再生医疗的实际应用。
附图简述
图1显示了与多巴胺能神经元相关的标记基因的表达时期。
图2显示了12.5日龄小鼠胚胎的中脑。沿着背腹轴将中脑分成四个区域(V：最腹侧区域，VL：腹侧区域，DL：背侧区域，D：最背侧区域)。
图3显示了通过RT-PCR法，分析Msx1，Msx2，DAT，Lmx1a和Lrp4在中脑各个区域中的mRNA表达的结果。
图4显示了通过原位杂交，分析Msx1，Nurr1和TH在11.5日龄小鼠胚胎中脑中的mRNA表达的结果。点线表示产生多巴胺能神经元的区域，破折号线表示VZ(脑室区)和ML(套层)之间的分界。
图5显示了通过免疫染色法，分析Msx1/2和Lmx1a在11.5日龄小鼠胚胎中脑中的蛋白质表达及其共表达(双染色)的结果。
图6显示了通过免疫染色法，分析Msx1/2，Lmx1a和TH在11.5日龄小鼠胚胎中枢神经系统腹侧区域的蛋白质表达的结果。
图7显示了通过RT-PCR法，分析Msx1，Msx2和其它多巴胺能神经元标记基因在由ES细胞诱导分化的多巴胺能神经元祖细胞中的表达结果。
图8显示了通过细胞分选仪分离Lrp4阳性细胞和阴性细胞。
图9显示了通过RT-PCR法，分析Msx1，Msx2和其它多巴胺能神经元标记基因在每个多巴胺能神经元祖细胞中的表达结果，所述细胞分离自由12.5日龄小鼠胚胎(E12.5)的中脑获得的细胞和SDIA分化诱导细胞。
发明详述
下文将要详细解释本发明。以下描述是解释本发明的例子，本发明并不局限于所描述的实施方案。本说明书中使用的所有技术术语、科技术语和术语学与本发明所属技术领域的普通技术人员通常所理解的含义相同，它们仅用于解释具体的实施方案，而不会对其构成限制。只要不背离本发明的精神，本发明可在不同的实施方案中被实施。本说明书中提及的所有现有技术文献、公开出版物、专利出版物和其它专利文献皆以参考文献的形式被引入本说明书中，可用于实施本发明。
[多巴胺能神经元增殖祖细胞]
身为本发明中被检测或选择的目标的“多巴胺能神经元增殖祖细胞”指的是有丝分裂停滞前的多巴胺能神经元祖细胞。
经过增殖祖细胞和有丝分裂后前体细胞的分化阶段，多巴胺能神经元由神经上皮细胞分化为成熟的多巴胺能神经元。多巴胺能神经元增殖祖细胞是多巴胺能神经元中最早的祖细胞，因此，预期可获得高存活力，并在移植了细胞的脑中获得网络形成的高能力。因此，多巴胺能神经元增殖祖细胞可用于移植疗法，以治疗因多巴胺能神经元变性使多巴胺减少而导致的疾病，如帕金森氏病。
使用本发明的探针、引物或抗体作为指标选择的细胞是有丝分裂停滞前的多巴胺能神经元增殖祖细胞，因此，从安全性、存活率和网络形成能力方面考虑，与常规的混合细胞群体或导入外源基因的多巴胺能神经元前体相比，本发明的多巴胺能神经元增殖祖细胞可优选用于神经变性疾病，如帕金森氏病的移植治疗。细胞是有丝分裂停滞前的多巴胺能神经元增殖祖细胞，即为处于增殖过程中的细胞，其具有在脑中的大多数合适的位置分化为成熟细胞的可能性，另外，多巴胺能神经元祖细胞也具有在体内增殖的可能性，因此，预期可获得较长期的治疗效果。因此，可以认为本发明为神经变性疾病，如帕金森氏病的有效移植治疗的实际应用铺平了道路。
[多核苷酸探针和多核苷酸引物]
本发明的探针和引物可与Msx1基因或Msx2基因特异性杂交。如上所述，Msx1基因或Msx2基因的表达可用作多巴胺能神经元增殖祖细胞的指标。因此，本发明的探针或引物可用作检测多巴胺能神经元增殖祖细胞的标记物。
本发明的探针和引物可用于检测Msx1基因或Msx2基因的表达，相当于由多个碱基或碱基对，如脱氧核糖核酸(DNA)或核糖核酸(RNA)组成的聚合物。已知双链cDNA也可用于组织原位杂交，本发明的探针和引物包括该双链cDNA。用于检测组织中的RNA的特别优选的探针和引物可以是例如RNA探针(核糖核酸探针)。
本发明的探针和引物包括由含有Msx1基因或Msx2基因核苷酸序列的至少10个，优选至少15个，更优选至少20个，更优选至少25个连续核苷酸的序列的多核苷酸，或其互补序列组成的探针和引物。本发明的探针和引物也包括由含有Msx1基因或Msx2基因核苷酸序列的10-50或10-30，15-50或15-30，20-50或20-30，以及25-50或25-30个连续核苷酸的序列的多核苷酸，或其互补序列组成的探针和引物。
本发明的探针和引物的长度可以至少为10个碱基，优选至少为15个碱基，更优选至少为20个碱基，更优选至少为25个碱基。本发明的探针和引物的长度也可以为10-50个碱基或10-30个碱基，15-50个碱基或15-30个碱基，20-50个碱基或20-30个碱基，以及25-50个碱基或25-30个碱基。
本发明探针和引物的优选实施方案提供了长度为15-30个碱基的探针和引物，用于检测或选择多巴胺能神经元增殖祖细胞，所述探针和引物由含有Msx1基因或Msx2基因核苷酸序列的至少10个(优选至少15个，更优选至少20个，更优选至少25个)连续核苷酸的序列的多核苷酸，或其互补序列组成，并能与Msx1基因或Msx2基因杂交。
本发明探针和引物的优选实施方案提供了可与Msx1基因或Msx2基因核苷酸序列的高辨别部分杂交的探针和引物。使用该探针和引物，可以较高的准确度检测到增殖祖细胞。所述探针和引物包括可与含有选自SEQ IDNO：1的核苷酸1-710和963-1713，SEQ ID NO：3的核苷酸1-677和943-1546，SEQ ID NO：5的核苷酸1-484和736-1316，SEQ ID NO：7的核苷酸1-612和864-1801，SEQ ID NO：9的核苷酸1-737和976-1724，SEQ ID NO：11的核苷酸1-525和777-1189，SEQ ID NO：13的核苷酸1-612和864-1810，SEQ IDNO：15的核苷酸1-754和994-1754，SEQ ID NO：16的核苷酸1-744和996-1935，SEQ ID NO：17的核苷酸1-610和864-1806，SEQ ID NO：19的核苷酸1-610和864-1785，SEQ ID NO：21的核苷酸1-1456和1710-1905，SEQ IDNO：23的核苷酸1-625和891-1062，SEQ ID NO：25的核苷酸1-709和963-1895，SEQ ID NO：27的核苷酸1-520和786-1310，SEQ ID NO：29的核苷酸1-510和767-1259，SEQ ID NO：31的核苷酸1-473和712-2180，SEQ IDNO：33的核苷酸1-468和707-1138，SEQ ID NO：35的核苷酸1-435和674-1143，SEQ ID NO：37的核苷酸1-473和712-1164，SEQ ID NO：39的核苷酸1-473和712-1164，SEQ ID NO：41的核苷酸1-473和712-2048，SEQ IDNO：43的核苷酸1-473和712-2182，SEQ ID NO：45的核苷酸1-413和651-804，SEQ ID NO：47的核苷酸1-431和670-2605，SEQ ID NO：49的核苷酸1-435和674-2136，SEQ ID NO：51的核苷酸1-778和1015-1452，SEQ IDNO：53的核苷酸1-780和1017-1453，SEQ ID NO：55的核苷酸1-370和609-800，SEQ ID NO：57的核苷酸1-29和267-420，SEQ ID NO：59的核苷酸1-1340和1578-1731，SEQ ID NO：61的核苷酸1-541和778-2225，SEQ IDNO：63的核苷酸1-404和651-804，SEQ ID NO：65的核苷酸1-632，SEQ IDNO：67的核苷酸1-489和728-1107，和SEQ ID NO：69的核苷酸1-487和708-2569的核苷酸序列的部分或全部的核苷酸序列杂交的探针和引物。
本发明的探针可在检测感兴趣基因的已知方法，如northern印迹法、southern印迹法、原位杂交法等中用作根据一般方法的探针。
可根据本说明书中公开的核苷酸序列，化学合成本发明的探针。探针的制备方法是众所周知的，可根据例如“Molecular Cloning，A LaboratoryManual 2nd ed.”(Cold Spring Harbor Press(1989))和“Current Protocols inMolecular Biology”(John Wiley & Sons(1987-1997))进行制备。
本发明的引物也可用作由两种或多种引物组成的引物套。
本发明的引物和引物套可在利用核酸扩增法，如PCR法、RT-PCR法、实时PCR法、原位PCR法或LAMP法检测感兴趣基因的已知方法中用作根据一般方法的引物和引物套。
可选择本发明的引物套，以使通过核酸扩增法可扩增出Msx1基因或Msx2基因的核苷酸序列。核酸扩增法是众所周知的，核酸扩增法中引物对的选择也是本领域技术人员可以理解的。例如，在PCR法中，可选择引物，以使两个引物(引物对)中的一个与Msx1基因或Msx2基因双链DNA的正链配对，另一个引物与双链DNA的负链配对，由一个引物延伸的链可与另一个引物配对。另外，在LAMP法(WO 00/28082)中，关于靶基因，从3’末端一侧，限定了三个区域F3c、F2c和F1c，从5’末端一侧，限定了三个区域B1、B2和B3，通过使用这六个区域，可设计四种引物。
可根据本说明书中公开的核苷酸序列，化学合成本发明的引物。引物的制备方法是众所周知的，可根据例如“Molecular Cloning，A LaboratoryManual 2nd ed.”(Cold Spring Harbor Press(1989))和“Current Protocols inMolecular Biology”(John Wiley & Sons(1987-1997))进行制备。
在本发明中，“Msx1基因”是多巴胺能神经元增殖祖细胞存在的指标，已知其存在于人、小鼠、大鼠、黑猩猩、狗、牛、鸡等中。已知“Msx2基因”存在于人、小鼠、大鼠、黑猩猩、狗、牛、鸡、鹌鹑等中。公开各个序列的GenBank登录号如下。
Msx1基因
人：NM_002448(SEQ ID NO：1(碱基序列)，SEQ ID NO：2(氨基酸序列)，下文中以相同的次序表示)，BC021285(SEQ ID NO：3，SEQ ID NO：4)，M97676(与NM_002448相同)和BC067353(SEQ ID NO：5，SEQ ID NO：6)
小鼠：NM_010835(SEQ ID NO：7，SEQ ID NO：8)，BC016426(SEQ IDNO：9，SEQ ID NO：10)，AF308572(SEQ ID NO：11，SEQ ID NO：12)，X14759(SEQ ID NO：13，SEQ ID NO：14)，AK078600(SEQ ID NO：15(碱基序列))，AK077524(SEQ ID NO：16(碱基序列))和X59251(与NM_010835相同)
大鼠：NM_031059(SEQ ID NO：17，SEQ ID NO：18)和D83036(SEQ IDNO：19，SEQ ID NO：20)
黑猩猩：XM_517087(SEQ ID NO：21，SEQ ID NO：22)
狗：XM_545946(SEQ ID NO：23，SEQ ID NO：24)
牛：NM_174798(SEQ ID NO：25，SEQ ID NO：26)和D30750(与NM_174798相同)
鸡：NM_205488(SEQ ID NO：27，SEQ ID NO：28)，D10372(与NM_205488相同)和M76985(SEQ ID NO：29，SEQ ID NO：30)
Msx2基因
人：NM_002449(SEQ ID NO：31，SEQ ID NO：32)，CR592938(SEQ IDNO：33，SEQ ID NO：34)，BC015509(SEQ ID NO：35，SEQ ID NO：36)，D31771(SEQ ID NO：37，SEQ ID NO：38)，S75308(SEQ ID NO：39，SEQ IDNO：40)，S75361(SEQ ID NO：41，SEQ ID NO：42)，D89377(SEQ ID NO：43，SEQID NO：44)，BT009814(SEQ ID NO：45，SEQ ID NO：46)，X69295(SEQ IDNO：47，SEQ ID NO：48)和D26145(SEQ ID NO：49，SEQ ID NO：50)
小鼠：NM_013601(SEQ ID NO：51，SEQ ID NO：52)和X59252(SEQ IDNO：53，SEQ ID NO：54)
大鼠：U12514(SEQ ID NO：55，SEQ ID NO：56)和NM_012982(SEQ IDNO：57，SEQ ID NO：58)
黑猩猩：XM_523807(SEQ ID NO：59，SEQ ID NO：60)
狗：NM_001003098(SEQ ID NO：61，SEQ ID NO：62)和AJ277753(SEQ IDNO：63，SEQ ID NO：64)
牛：XM_592489(SEQ ID NO：65，SEQ ID NO：66)
鸡：NM_204559(SEQ ID NO：67，SEQ ID NO：68)和S64478(与NM_204559相同)
鹌鹑：M57611(SEQ ID NO：69，SEQ ID NO：70)
至于除上述动物外的动物(优选哺乳动物)，本领域技术人员可以基于已知的全长Msx1基因或Msx2基因序列，详细列出其固有的Msx1基因或Msx2基因序列。例如，通过基于人或小鼠Msx1基因或Msx2基因的同源性检索，可检索并鉴定出动物的Msx1基因或Msx2基因。在同源性检索中，可使用下文描述的BLAST等。
Msx1基因包括：
编码人Msx1蛋白的多核苷酸，所述蛋白由选自SEQ ID NO：2、SEQ IDNO：4和SEQ ID NO：6的至少一个氨基酸序列组成；
编码小鼠Msx1蛋白的多核苷酸，所述蛋白由选自SEQ ID NO：8、SEQID NO：10、SEQ ID NO：12和SEQ ID NO：14的至少一个氨基酸序列组成；
编码大鼠Msx1蛋白的多核苷酸，所述蛋白由选自SEQ ID NO：18和SEQID NO：20的至少一个氨基酸序列组成；
编码黑猩猩Msx1蛋白的多核苷酸，所述蛋白由SEQ ID NO：22的氨基酸序列组成；
编码狗Msx1蛋白的多核苷酸，所述蛋白由SEQ ID NO：24的氨基酸序列组成；
编码牛Msx1蛋白的多核苷酸，所述蛋白由SEQ ID NO：26的氨基酸序列组成；和
编码鸡Msx1蛋白的多核苷酸，所述蛋白由选自SEQ ID NO：28和SEQID NO：30的至少一个氨基酸序列组成。
[0046]
此外，Msx1基因包括：
含有选自SEQ ID NO：1，SEQ ID NO：3和SEQ ID NO：5的至少一个人Msx1基因DNA序列的多核苷酸；
含有选自SEQ ID NO：7、SEQ ID NO：9、SEQ ID NO：11、SEQ ID NO：13、SEQ ID NO：15和SEQ ID NO：16的至少一个小鼠Msx1基因DNA序列的多核苷酸；
含有选自SEQ ID NO：17和SEQ ID NO：19的至少一个大鼠Msx1基因DNA序列的多核苷酸；
含有SEQ ID NO：21的黑猩猩Msx1基因DNA序列的多核苷酸；
含有SEQ ID NO：23的狗Msx1基因DNA序列的多核苷酸；
含有SEQ ID NO：25的牛Msx1基因DNA序列的多核苷酸；和
含有选自SEQ ID NO：27和SEQ ID NO：29的至少一个鸡Msx1基因DNA序列的多核苷酸。
Msx2基因包括：
编码人Msx2蛋白的多核苷酸，所述蛋白由选自SEQ ID NO：32，SEQ IDNO：34，SEQ ID NO：36，SEQ ID NO：38，SEQ ID NO：40，SEQ ID NO：42，SEQID NO：44，SEQ ID NO：46，SEQ ID NO：48和SEQ ID NO：50的至少一个氨基酸序列组成；
编码小鼠Msx2蛋白的多核苷酸，所述蛋白由选自SEQ ID NO：52和SEQID NO：54的至少一个氨基酸序列组成；
编码大鼠Msx2蛋白的多核苷酸，所述蛋白由选自SEQ ID NO：56和SEQID NO：58的至少一个氨基酸序列组成；
编码黑猩猩Msx2蛋白的多核苷酸，所述蛋白由SEQ ID NO：60的氨基酸序列组成；
编码狗Msx2蛋白的多核苷酸，所述蛋白由选自SEQ ID NO：62和SEQID NO：64的至少一个氨基酸序列组成；
编码牛Msx2蛋白的多核苷酸，所述蛋白由SEQ ID NO：66的氨基酸序列组成；
编码鸡Msx2蛋白的多核苷酸，所述蛋白由SEQ ID NO：68的氨基酸序列组成；和
编码鹌鹑Msx2蛋白的多核苷酸，所述蛋白由SEQ ID NO：70的氨基酸序列组成。
此外，Msx2基因包括：
含有选自SEQ ID NO：31，SEQ ID NO：33，SEQ ID NO：35，SEQ ID NO：37，SEQ ID NO：39，SEQ ID NO：41，SEQ ID NO：43，SEQ ID NO：45，SEQ IDNO：47和SEQ ID NO：49的至少一个人Msx2基因DNA序列的多核苷酸；
含有选自SEQ ID NO：51和SEQ ID NO：53的至少一个小鼠Msx2基因DNA序列的多核苷酸；
含有选自SEQ ID NO：55和SEQ ID NO：57的至少一个大鼠Msx2基因DNA序列的多核苷酸；
含有SEQ ID NO：59的黑猩猩Msx2基因DNA序列的多核苷酸；
含有选自SEQ ID NO：61和SEQ ID NO：63的至少一个狗Msx2基因DNA序列的多核苷酸；
含有SEQ ID NO：65的牛Msx2基因DNA序列的多核苷酸；
含有SEQ ID NO：67的鸡Msx2基因DNA序列的多核苷酸；和
含有SEQ ID NO：69的鹌鹑Msx2基因DNA序列的多核苷酸。
本发明的Msx1基因或Msx2基因包括编码与Msx1蛋白或Msx2蛋白功能等同的蛋白质的基因。通过评价与Msx1基因或Msx2基因的表达相关的生物学现象或功能，例如，通过评价基因是否在多巴胺能神经元增殖祖细胞中选择性表达，即可测定基因是否为“功能等同的”基因。
此外，当编码氨基酸序列(如SEQ ID NO：2的氨基酸序列和SEQ IDNO：32的氨基酸序列)的基因具有多态性时，与Msx1蛋白或Msx2蛋白功能等同的蛋白质包括具有多态性的蛋白质。
编码与Msx1蛋白功能等同的蛋白质的基因包括：
编码Msx1蛋白(例如SEQ ID NO：2的氨基酸序列和SEQ ID NO：8的氨基酸序列)经一个或多个氨基酸残基的插入、取代或缺失，或在氨基酸序列的一端或两端添加所得的氨基酸序列(经修饰的氨基酸序列)的基因；
在严紧条件下与编码Msx1蛋白氨基酸序列(例如SEQ ID NO：2的氨基酸序列和SEQ ID NO：8的氨基酸序列)的基因杂交的基因；和
编码与Msx1蛋白氨基酸序列(例如SEQ ID NO：2的氨基酸序列和SEQID NO：8的氨基酸序列)具有至少70％或更高同一性的氨基酸序列的基因。
此外，编码与Msx2蛋白功能等同的蛋白质的基因包括：
编码Msx2蛋白(例如SEQ ID NO：32的氨基酸序列和SEQ ID NO：52的氨基酸序列)经一个或多个氨基酸残基的插入、取代或缺失，或在氨基酸序列的一端或两端添加所得的氨基酸序列(经修饰的氨基酸序列)的基因；
在严紧条件下与编码Msx2蛋白氨基酸序列(例如SEQ ID NO：32的氨基酸序列和SEQ ID NO：52的氨基酸序列)的基因杂交的基因；和
编码与Msx2蛋白氨基酸序列(例如SEQ ID NO：32的氨基酸序列和SEQID NO：52的氨基酸序列)具有至少70％或更高同一性的氨基酸序列的基因。
在本说明书中，“经一个或多个氨基酸残基的插入、取代或缺失，或在氨基酸序列的一端或两端添加”指的是通过众所周知的技术方法，如定点诱变或通过在自然产生的程度下取代多个氨基酸而进行的修饰。
Msx1蛋白或Msx2蛋白经修饰的氨基酸序列可以是如下所述的氨基酸序列，其中1-30，优选1-20，更优选1-9，更优选1-5，特别优选1或2个氨基酸被插入、取代或缺失，或在氨基酸序列的一端或两端被添加。优选经修饰的氨基酸序列可以是在Msx1蛋白或Msx2蛋白的氨基酸序列中具有一个或多个(优选一个或几个，或1，2，3或4个)保守取代的氨基酸序列。
术语“保守取代”指的是一个或多个氨基酸残基被其它化学类似氨基酸残基所取代，但实质上不会改变蛋白质的活性。例如，某个疏水残基被另一个疏水残基取代的情形，某个极性残基被另一个具有相同电荷的极性残基取代的情形。对每个氨基酸而言，可按照此方式被取代的功能类似的氨基酸是本领域已知的。具体例如：非极性(疏水)氨基酸包括丙氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、脯氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、甲硫氨酸。极性(中性)氨基酸包括甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、半胱氨酸。带正电(碱性)的氨基酸包括精氨酸、祖氨酸和赖氨酸。另外，带负电(酸性)的氨基酸包括天冬氨酸和谷氨酸。
在本说明书中，“杂交”指的是在严紧条件下与靶多核苷酸杂交。具体地说，例如，当使用缺省参数(最初的设置)，用同源性检索软件，如FASTA，BLAST，Smith-Waterman[Meth.Enzym.，164，765(1988)]进行计算时，与靶核苷酸序列具有的同一性为至少70％或更高，优选80％或更高，更优选85％或更高，更优选90％或更高，更优选95％或更高，特别优选98％或更高，最优选99％或更高的多核苷酸。另外，“在严紧条件下”可根据本领域技术人员通常使用的在杂交缓冲溶液中进行反应的方法来进行，以使温度为40-70℃，优选为60-65℃，并在盐浓度为15-300mmol/L，优选为15-60mmol/L的漂洗溶液中进行洗涤。可根据所用探针的长度适当调整温度和盐浓度。另外，洗涤杂交核苷酸的条件可以是0.2或2xSSC，0.1％SDS，温度为20-68℃。至于控制严紧条件(高严紧度)或温和条件(低严紧度)，洗涤时的盐浓度或温度即可提供差异。当由盐浓度提供杂交差异时，可使用严紧的洗涤缓冲液(高严紧度洗涤缓冲液)0.2xSSC和0.1％SDS，以及温和的洗涤缓冲液(低严紧度洗涤缓冲液)2xSSC和0.1％SDS。另外，当由温度提供杂交差异时，严紧条件下的温度为68℃，中度严紧条件下的温度为42℃，温和条件下的温度为室温(20-25℃)，每种情形都可在0.2xSSC和0.1％SDS中进行。
一般说来，在与杂交相同的条件下进行预杂交。然而，不局限于在相同条件下进行杂交和初步洗涤。
可根据已知方法进行杂交。另外，在使用商购的文库时，可根据所附使用说明中描述的方法进行杂交。
在本说明书中，与氨基酸序列有关的术语“同一性”(有时也称之为同源性)指的是在被比较的序列之间，各个序列的氨基酸残基的同一性水平。此时，要考虑缺口的存在和氨基酸的特性(Wilbur，Natl.Acad.Sci.U.S.A.80：726-730(1993))。为了计算同源性，可使用BLAST(Altschul：J.Mol.Biol.215：403-410(1990))、FASTA(Peasron：Methods in Enzymiology 183：63-69(1990))等。
与Msx1蛋白或Msx2蛋白氨基酸序列的同一性至少为70％或更高的氨基酸序列可以是同一性优选为80％或更高，更优选为85％或更高，更优选为90％或更高，更优选为95％或更高，特别优选为98％或更高，最优选为99％或更高的氨基酸序列。
“同一性”可以是使用本领域技术人员已知的同源性检索程序计算出的数值，通过例如使用NCBI(National Center for Biotechnology Information)的同源性算法BLAST(Basic local alignment search tool)http:www.ncbi.nlm.nih.gov/BLAST/中的缺省参数(最初的设置)即可计算同一性。
[抗体]
本发明的抗体可特异性识别Msx1蛋白或Msx2蛋白。如上所述，Msx1基因或Msx2基因的表达可用作多巴胺能神经元增殖祖细胞的指标。因此，本发明的抗体可用作检测多巴胺能神经元增殖祖细胞的标记物。
用于获得本发明抗体的Msx1蛋白或Msx2蛋白可具有Msx1或Msx2的抗原性，其包括在Msx1蛋白或Msx2蛋白氨基酸序列中进行一个或多个氨基酸残基的缺失、插入、取代或添加所得的蛋白质。已知在这种蛋白质中，会维持与原始蛋白质相同的生物活性(Mark et al.(1984)Proc.Natl.Acad.Sci.USA 81：5662-6；Zoller and Smith(1982)Nucleic Acids Res.10：6487-500；Wang et al.(1984)Science 224：1431-3；and Dalbadie-McFarland et al.(1982)Proc.Natl.Acad.Sci.USA 79：6409-13)。缺失、插入、取代或添加一个或多个氨基酸残基，而能在蛋白质中维持原始蛋白质的抗原性的方法是已知的。例如，编码突变蛋白质的多核苷酸可通过定点诱变的方法来制备，并能被适当表达(Molecular Cloning，A Laboratory Manual 2nd ed.，Cold Spring HarborPress(1989)，Current Protocols in Molecular Biology，John Wiley & Sons(1987-1997)；Sections 8.1-8.5；Hashimoto-Goto et al.(1995)Gene 152：271-5；Kinkel(1985)Proc.Natl.Acad.Sci.USA 82：488-92；Kramer and Fritz(1987)Method.Enzymol.154：350-67；and Kunkel(1988)Method.Enzymol.85：2763-6)。
本发明的抗体包括特异于Msx1蛋白或Msx2蛋白的一部分的抗体。具体地说，用于获得本发明抗体的Msx1蛋白或Msx2蛋白包括具有Msx1蛋白或Msx2蛋白的至少6个或更多个氨基酸残基(例如6，8，10，12或15个或更多个氨基酸残基)的多肽片段，以及具有全长氨基酸序列的多肽。本说明书中Msx1蛋白或Msx2蛋白的多肽片段包括每一个片段，只要该片段具有Msx1蛋白或Msx2蛋白的抗原性即可。
优选的片段包括多肽片段，例如Msx1蛋白或Msx2蛋白的氨基末端或羧基末端。通过分析蛋白质氨基酸序列的疏水性/亲水性的方法(Kyte-Doolittle(1982)J.Mol.Biol.157：105-22)，或分析二级结构的方法(Chou-Fasman(1978)Ann.Rev.Biochem.47：251-76)估计多肽的抗原决定簇位点，再通过计算机程序(Anal.Biochem.151：540-6(1985))或合成短肽并证实抗原性的技术，如PEPSCAN法(日本专利特许公开号60-500684)进一步证实该位点。
抗Msx1蛋白的抗体包括：
抗具有选自SEQ ID NO：2，SEQ ID NO：4和SEQ ID NO：6的至少一个氨基酸序列的蛋白质或其部分的抗体；
抗具有选自SEQ ID NO：8、SEQ ID NO：10、SEQ ID NO：12和SEQ IDNO：14的至少一个氨基酸序列的蛋白质或其部分的抗体；
抗具有选自SEQ ID NO：18和SEQ ID NO：20的至少一个氨基酸序列的蛋白质或其部分的抗体；
抗具有SEQ ID NO：22的氨基酸序列的蛋白质或其部分的抗体；
抗具有SEQ ID NO：24的氨基酸序列的蛋白质或其部分的抗体；
抗具有SEQ ID NO：26的氨基酸序列的蛋白质或其部分的抗体；和
抗具有选自SEQ ID NO：28和SEQ ID NO：30的至少一个氨基酸序列的蛋白质或其部分的抗体。
抗Msx2蛋白的抗体包括：
抗具有选自SEQ ID NO：32，SEQ ID NO：34，SEQ ID NO：36，SEQ IDNO：38，SEQ ID NO：40，SEQ ID NO：42，SEQ ID NO：44，SEQ ID NO：46，SEQID NO：48和SEQ ID NO：50的至少一个氨基酸序列的蛋白质或其部分的抗体；
抗具有选自SEQ ID NO：52和SEQ ID NO：54的至少一个氨基酸序列的蛋白质或其部分的抗体；
抗具有选自SEQ ID NO：56和SEQ ID NO：58的至少一个氨基酸序列的蛋白质或其部分的抗体；
抗具有SEQ ID NO：60的氨基酸序列的蛋白质或其部分的抗体；
抗具有选自SEQ ID NO：62和SEQ ID NO：64的至少一个氨基酸序列的蛋白质或其部分的抗体；
抗具有SEQ ID NO：66的氨基酸序列的蛋白质或其部分的抗体；
抗具有SEQ ID NO：68的氨基酸序列的蛋白质或其部分的抗体；和
抗具有SEQ ID NO：70的氨基酸序列的蛋白质或其部分的抗体。
本发明抗体的优选实施方案提供了可识别Msx1蛋白或Msx2蛋白的高辨别多肽部分的抗体。使用该抗体，可以较高的准确度检测到增殖祖细胞。所述抗体包括抗Msx1蛋白的高辨别多肽部分的抗体，所述多肽部分例如可为选自SEQ ID NO：2的氨基酸1-143和242-297，SEQ ID NO：4的氨基酸1-216和315-370，SEQ ID NO：6的氨基酸1-143和242-297，SEQ ID NO：8的氨基酸1-149和248-299，SEQ ID NO：10的氨基酸1-143和242-297，SEQID NO：12的氨基酸1-149和248-303，SEQ ID NO：14的氨基酸1-143和242-323，SEQ ID NO：18的氨基酸1-143和242-297，SEQ ID NO：20的氨基酸1-143和242-297，SEQ ID NO：22的氨基酸1-472和571-634，SEQ ID NO：24的氨基酸1-208和298-353，SEQ ID NO：26的氨基酸1-143和242-297，SEQID NO：28的氨基酸1-138和237-288，和SEQ ID NO：30的氨基酸1-100和199-242的至少6个氨基酸残基或全部氨基酸序列。此外，能以较高的准确度检测增殖祖细胞的抗体包括抗Msx2蛋白的高辨别多肽部分的抗体，所述多肽部分例如可为选自SEQ ID NO：32的氨基酸1-120和218-267，SEQ IDNO：34的氨基酸1-120和218-268，SEQ ID NO：36的氨基酸1-120和219-267，SEQ ID NO：38的氨基酸1-120和219-267，SEQ ID NO：40的氨基酸1-120和219-267，SEQ ID NO：42的氨基酸1-120和219-267，SEQ ID NO：44的氨基酸1-120和219-267，SEQ ID NO：46的氨基酸1-120和219-267，SEQ IDNO：48的氨基酸1-120和219-267，SEQ ID NO：50的氨基酸1-119和218-266，SEQ ID NO：52的氨基酸1-121和220-268，SEQ ID NO：54的氨基酸1-121和220-269，SEQ ID NO：56的氨基酸1-9和99-139，SEQ ID NO：58的氨基酸1-9和99-139，SEQ ID NO：60的氨基酸1-466和527-576，SEQ ID NO：62的氨基酸1-120和219-267，SEQ ID NO：64的氨基酸1-120和219-267，SEQID NO：66的氨基酸1-120，SEQ ID NO：68的氨基酸1-112和211-259，和SEQID NO：70的氨基酸1-112和211-259的至少6个氨基酸残基或全部氨基酸序列。
本发明的抗体可得自产抗体之细胞的提供机构，如DevelopmentalStudies Hybridoma Bank。
通过使用本领域技术人员众所周知的方法，例如“Current Protocols inMolecular Biology”(John Wiley & Sons(1987)and Antibodies：A LaboratoryManual，Ed.Harlow and David Lane，Cold Spring Harbor Laboratory(1988)，也可获得本发明的抗体。
本发明的抗体包括多克隆抗体、单克隆抗体、嵌合抗体、单链抗体(scFv)、人源化抗体、多特异性抗体和抗体片段，如Fab，Fab’，F(ab’)2，Fc和Fv。
对于多克隆抗体而言，抽取经过抗原致敏的哺乳动物的血液，通过已知方法从血液中分离出血清，用作含有多克隆抗体的血清。
根据需要，也可以进一步分离含有多克隆抗体的级分。
对单克隆抗体而言，提取从经过上述抗原致敏的哺乳动物的脾脏或淋巴结中获得的能产生抗体的细胞，并将所述细胞与骨髓瘤细胞融合。对所得杂交瘤进行克隆，从培养物中收集抗体以用作单克隆抗体。
可将Msx1蛋白或Msx2蛋白的片段用作免疫抗原。或者，可使用基于上述氨基酸序列合成的抗原。抗原可以以与载体蛋白形成复合物的形式来使用。为了制备抗原与载体蛋白的复合物，可使用多种凝聚剂(condensation)，如戊二醛、碳二亚胺、马来酰亚胺-活化的酯等。载体蛋白可以是常用的那些，如牛血清白蛋白、甲状腺球蛋白、血蓝蛋白等，一般以1-5倍量进行连接。
被免疫的动物包括小鼠、大鼠、兔、豚鼠和仓鼠。注射方法包括皮下、肌肉或腹膜内给药。给药时，抗原可与完全弗氏佐剂或不完全弗氏佐剂混合。一般每2-5周给药一次。
将得自经免疫动物的脾脏或淋巴结的能产生抗体的细胞与骨髓瘤细胞进行细胞融合，并分离杂交瘤。可使用得自小鼠、大鼠或人的骨髓瘤细胞，优选其与产生抗体的细胞源自相同物种，但源自不同物种的细胞有时也是可以的。
可根据先前已知的方法，例如Nature，256，495，1975中公开的方法进行细胞融合。
融合促进剂包括聚乙二醇或仙台病毒，通常，在20-40℃，优选30-37℃，使用浓度约为20-50％的聚乙二醇(平均分子量为1000-4000)，反应约1-10分钟，使抗体生成细胞的数目与骨髓瘤细胞的数目之比大致约为1∶1-10∶1，以进行细胞融合。
为了筛选产生抗体的杂交瘤，可使用多种免疫化学方法。例如，使用包被Msx1蛋白或Msx2蛋白的微滴板进行ELISA法，使用包被抗-免疫球蛋白抗体的微滴板进行EIA法，以及将含Msx1蛋白或Msx2蛋白的样品电泳之后使用硝酸纤维素转移膜进行免疫印迹法。
通过例如有限稀释法从所述孔中进行进一步克隆，籍此获得克隆。一般在添加了HAT(次黄嘌呤、氨基蝶呤和胸苷)的含有10-20％牛胚胎血清的动物细胞培养基(例如RPMI1640)中进行杂交瘤的选择和培养。将按上述方法获得的克隆移植到预先施用过pristine的SCID小鼠的腹腔中，10-14天后，收集含有高浓度单克隆抗体的腹水液以用作纯化抗体的材料。另外，培养克隆，培养物也可以是纯化抗体的材料。
为了纯化单克隆抗体，可使用先前已知的纯化免疫球蛋白的方法，通过例如硫酸铵分级分离法、PEG分级分离法、乙醇分级分离法、使用阴离子交换剂、使用了Msx1蛋白或Msx2蛋白的亲和层析等可以容易地进行纯化。
可按类似方法，从血清中纯化多克隆抗体。
[检测方法]
Msx1基因或Msx2基因的表达可用作多巴胺能神经元增殖祖细胞存在的指标。因此，根据本发明，通过检测Msx1基因或Msx2基因的表达，即可检测或选择多巴胺能神经元增殖祖细胞。
对本文所用的“检测Msx1基因或Msx2基因表达”的方法没有特别的限制，只要它能检测待测试细胞样品中的Msx1基因或Msx2基因表达即可，例如，所述方法包括杂交法、核酸扩增法和抗原-抗体反应法。
本文所用的“待测试细胞样品”可以是据认为含有多巴胺能神经元增殖祖细胞的细胞样品，可以使用中脑腹侧区域的细胞。通过已知方法可获得中脑腹侧区域的细胞(Studer，L.，et al.Nature Neurosci(1998)1：290-295)。优选将胎儿(优选人流产胎儿)或患者本人中脑腹侧区域的细胞用作待测试细胞样品。另外，可将培养物细胞用作待测试细胞样品，所述培养物细胞中含有在体外能被诱导分化的多巴胺能神经元增殖祖细胞。通过将已知的ES细胞(Kawasaki et al.Neuron(2000)28(1)：31-40 and Lee，SH.，et al.NatureBiotech(2000)18：675-579)、骨髓基质细胞、得自神经的无限增殖化细胞系(日本专利特许公开号8-509215，11-506930和2002-522070)、神经元原基细胞(日本专利特许公开号11-509729)等用作起始材料，用已知方法进行分化处理即可体外诱导其向多巴胺能神经元增殖祖细胞分化，所述方法如SDIA法(Kawasaki et al.Neuron(2000)28(1)：31-40)或5-阶段法(Lee，SH.，et al.Nature Biotech(2000)18：675-579)。优选将用SDIA法进行分化处理的ES细胞用作待检测细胞样品。
通过在无血清培养基中共培养ES细胞和基质细胞系PA6来进行本文所用的“SDIA法”(Kawasaki et al.Neuron(2000)28(1)：31-40)。另外，可按下述进行“5-阶段法”。在存在血清时，在非-贴壁的培养板上培养ES细胞，籍此形成胚状体(embryoid body，EB)，随后，将EB粘附在贴壁培养板上，籍此选择神经元祖细胞。最后，在其中加入生长因子，如Shh、FGF2或FGF8，从而诱导多巴胺能神经元祖细胞(Lee，SH.，et al.Nature Biotech(2000)18：675-579)。
根据本发明检测方法的第一个实施方案，本发明的探针与核酸样品(mRNA或其转录物)杂交，检测杂交复合物，即核苷酸双链。因此，可检测细胞样品中的Msx1基因或Msx2基因表达。
关于杂交方法的详细程序，可参考“Molecular Cloning，A LaboratoryManual 2nd ed.”(Cold Spring Harbor Press(1989)，特别是第9.47-9.58节，“Current Protocols in Molecular Biology”(John Wiley & Sons(1987-1997))，特别是第6.3和6.4节，“DNA Cloning 1：Core Techniques，A Practical Approach2nd ed.”(Oxford University(1995)，特别是与条件有关的第2.10节)。
可通过例如下述步骤，利用杂交法检测Msx1基因或Msx2基因的表达：
(a)使得自待测试细胞样品的多核苷酸与本发明的多核苷酸探针接触；和
(b)检测杂交复合物。
在步骤(a)中，可将由据认为含有多巴胺能神经元增殖祖细胞的待测试细胞样品制备的mRNA，或由该mRNA转录的互补DNA(cDNA)用作得自待测试细胞样品的多核苷酸，进而与探针接触。
在使用探针的检测方法中，可标记探针。标记物包括利用放射性(如32P，14C和35S)、荧光(如FITC、铕)、酶(如过氧化物酶或碱性磷酸酶)反应，如化学显色等的标记物。
使用众所周知的方法，如northern杂交、southern杂交或集落杂交即可进行杂交产物的检测。
检测到其中的杂交复合物的细胞是表达Msx1基因或Msx2基因的细胞，因此，可被测定为多巴胺能神经元增殖祖细胞。
根据本发明检测方法的第二个实施方案，通过使用本发明的引物或引物对的核酸扩增法扩增核酸样品(mRNA或其转录物)，并检测扩增产物，即可检测到细胞样品中的Msx1基因或Msx2基因表达。
通过例如下述步骤，可利用核酸扩增法检测Msx1基因或Msx2基因的表达：
(c)使用得自待测试细胞样品的多核苷酸作为模板，并使用本发明的多核苷酸引物或多核苷酸引物对进行核酸扩增法；和
(d)检测所形成的扩增产物。
在步骤(c)中，可将由据认为含有多巴胺能神经元增殖祖细胞的待测试细胞样品制备的mRNA，或由该mRNA转录的互补DNA(cDNA)用作模板。
使用核酸扩增法，如PCR法、RT-PCR法、实时PCR法或LAMP法可进行扩增产物的检测。
检测到其中的扩增产物的细胞也表达Msx1基因或Msx2基因，因此，可被测定为多巴胺能神经元增殖祖细胞。
根据本发明检测方法的第三个实施方案，使本发明的抗体与细胞样品接触，检测抗原-抗体反应。因此，可检测到细胞样品中的Msx1基因或Msx2基因表达。
通过例如下述步骤，可利用抗原-抗体反应检测Msx1基因或Msx2基因的表达：
(e)使得自待测试细胞样品的蛋白质与本发明的抗体接触；和
(f)测定抗原-抗体复合物。
检测抗原-抗体反应的方法是本领域技术人员众所周知的，例如，可通过免疫学方法，在据认为含有多巴胺能神经元增殖祖细胞的待测试细胞样品中检测Msx1蛋白或Msx2蛋白。关于免疫学方法，可对根据需要经适当处理，如细胞的分离或提取操作的细胞样品使用先前已知的方法，如免疫组织染色法、酶联免疫吸附测定法、western印迹法、凝集法、竞争法或夹心法。可通过例如使用经标记抗体的直接法，或使用经标记的抗抗体之抗体的间接法来进行免疫组织染色法。关于标记试剂，可使用已知的标记物质，如荧光物质、放射性物质、酶、金属或色素。
检测到其中的抗原-抗体复合物的细胞是表达Msx1基因或Msx2基因的细胞，因此，可被测定为多巴胺能神经元增殖祖细胞。
为了用于治疗帕金森氏病，多巴胺能神经元增殖祖细胞的纯度较高才是合乎需要的。
通过将上述检测步骤中的每一步重复多次，而不是一次，即可增强检测或选择多巴胺能神经元增殖祖细胞的准确度。
因此，根据本发明的检测方法，通过将上述步骤进行两次或多次，即可以高准确度检测或选择多巴胺能神经元增殖祖细胞。
另外，通过同时使用其它标记基因，优选除Msx1基因和Msx2基因以外的多巴胺能神经元增殖祖细胞标记基因，也可增强检测或选择多巴胺能神经元增殖祖细胞的准确度。
因此，根据本发明的检测方法，通过同时使用除Msx1基因和Msx2基因以外的多巴胺能神经元增殖祖细胞标记基因以及有丝分裂后多巴胺能神经元前体细胞标记基因等，并同时检测Msx1基因或Msx2基因的表达以及上述其它标记基因的表达，也可以较高的准确度检测或选择多巴胺能神经元增殖祖细胞。
图1显示了在各个分化阶段选择性表达的与多巴胺能神经元相关的标记基因。
在特征在于检测Msx1基因或Msx2基因表达的检测方法中，通过同时使用除Msx1基因和Msx2基因以外的多巴胺能神经元增殖祖细胞标记基因，同时检测Msx1基因或Msx2基因以及除Msx1基因和Msx2基因以外的多巴胺能神经元增殖祖细胞标记基因，即可以高准确度检测或选择多巴胺能神经元增殖祖细胞。
具体地说，在步骤(a)、步骤(c)或步骤(e)中，通过将其中的除Msx1基因和Msx2基因以外的多巴胺能神经元增殖祖细胞标记基因的表达需被检测的细胞用作待测试细胞样品，即可以高准确度检测或选择多巴胺能神经元增殖祖细胞。此时，在步骤(b)中被检测杂交复合物的细胞，在步骤(d)中被检测扩增产物的细胞，在步骤(f)中被检测抗原-抗体复合物的细胞各自表达Msx1基因或Msx2基因和除Msx1基因和Msx2基因以外的多巴胺能神经元增殖祖细胞标记基因。因此，可以高准确度将细胞测定为被检测或选择的多巴胺能神经元增殖祖细胞。
另外，关于在步骤(b)中被检测杂交复合物的细胞，在步骤(d)中被检测扩增产物的细胞，以及在步骤(f)中被检测抗原-抗体复合物的细胞，分别进行检测除Msx1基因和Msx2基因以外的多巴胺能神经元增殖祖细胞标记基因表达的步骤(g-1)，即可以高准确度检测或选择多巴胺能神经元增殖祖细胞。此时，在步骤(g-1)中，其中的除Msx1基因和Msx2基因以外的多巴胺能神经元增殖祖细胞标记基因的表达需被检测的细胞是表达Msx1基因或Msx2基因，以及除Msx1基因和Msx2基因以外的多巴胺能神经元增殖祖细胞标记基因的细胞。因此，可以高准确度将细胞测定为被检测或选择的多巴胺能神经元增殖祖细胞。
在特征在于检测Msx1基因或Msx2基因表达的检测方法中，通过同时使用有丝分裂后的多巴胺能神经元前体细胞标记基因，可以证实表达了Msx1基因或Msx2基因，但未检测到有丝分裂后的多巴胺能神经元前体细胞标记基因的表达。因此，可以高准确度检测或选择多巴胺能神经元增殖前体细胞。
具体地说，在步骤(a)、步骤(c)或步骤(e)中，通过使用未检测到其有丝分裂后的多巴胺能神经元前体细胞标记基因表达的细胞，即可以高准确度检测或选择多巴胺能神经元增殖祖细胞。此时，在步骤(b)中被检测杂交复合物的细胞，在步骤(d)中被检测扩增产物的细胞，在步骤(f)中被检测抗原-抗体复合物的细胞各自表达Msx1基因或Msx2基因，但不表达有丝分裂后的多巴胺能神经元前体细胞标记基因。因此，可以高准确度将细胞测定为被检测或选择的多巴胺能神经元增殖祖细胞。
另外，关于在步骤(b)中被检测杂交复合物的细胞，在步骤(d)中被检测扩增产物的细胞，以及在步骤(f)中被检测抗原-抗体复合物的细胞，分别进行检测有丝分裂后的多巴胺能神经元前体细胞标记基因表达的步骤(g-2)，即可以高准确度检测或选择多巴胺能神经元增殖祖细胞。此时，在步骤(g-2)中，其中的有丝分裂后的多巴胺能神经元前体细胞标记基因的表达未被检测到的细胞是表达Msx1基因或Msx2基因，但不表达有丝分裂后的多巴胺能神经元前体细胞标记基因的细胞。因此，可以高准确度将细胞测定为被检测或选择的多巴胺能神经元增殖祖细胞。
“除Msx1基因和Msx2基因以外的多巴胺能神经元增殖祖细胞标记基因”包括在中脑最腹侧脑室区域(VZ区)表达的、除Msx1基因和Msx2基因以外的多巴胺能神经元增殖祖细胞标记基因，其包括Lrp4基因、Nato3基因和Mash1基因。
Lrp4基因描述于WO 2004/065599。Mash1基因描述于Kele J，SimplicioN，Ferri AL，Mira H，Guillemot F，Arenas E，Ang SL.Neurogenin 2 is requiredfor the development of ventral midbrain dopaminergic neurons，以及Development.2006 Feb；133(3)：495-505。本发明人已证实Nato3基因在多巴胺能神经元增殖祖细胞中选择性表达(数据未显示)。
对除Msx1基因和Msx2基因以外的多巴胺能神经元增殖祖细胞标记基因的检测没有限制，只要使用可检测已知基因表达的方法即可，例如，所述方法包括上述的杂交法、核酸扩增法和抗原-抗体反应法。
“有丝分裂后的多巴胺能神经元前体细胞标记基因”包括在中脑最腹侧套层(ML区)表达的基因，其包括Nurr1基因、En1基因、En2基因、Ptx3基因和TH基因。另外，标记基因包括在中脑最腹侧脑室区(VZ区)表达的基因，其包括65B13基因。
Nurr1基因描述于Science.1997 11；276(5310)：248-50。En1基因描述于J.Neurosci.2001 21(9)：3126-34。En2基因描述于J.Neurosci.2001 21(9)3126-34。Ptx3基因描述于Proc.Natl.Acad.Sci.1997 94：13305-10。TH基因描述于Science 1997 11；276(5310)：248-50。65B13基因描述于WO 2004/038018。
对有丝分裂后的多巴胺能神经元前体细胞标记基因的检测没有特别的限制，只要使用可检测已知基因表达的方法即可，例如，所述方法包括上述的杂交法、核酸扩增法和抗原-抗体反应法。
[检测试剂盒]
本发明提供了进行本发明检测方法的检测试剂盒。
本发明检测试剂盒的第一个实施方案包括进行本发明第一个实施方案的检测方法的检测试剂盒，具体地说，是检测Msx1基因或Msx2基因表达的试剂盒，其至少包括本发明的探针。探针可被标记。检测试剂盒通过杂合体形成法检测Msx1基因或Msx2基因的表达。因此，第一个实施方案的检测方法任选还包括多种用于进行杂合体形成法的试剂，例如用于检测标记物的底物化合物、杂交缓冲液、说明书、设备和/或其它试剂。
为了以高准确度进行检测，本发明第一个实施方案的检测试剂盒还可包括能检测除Msx1基因和Msx2基因以外的多巴胺能神经元增殖祖细胞标记基因表达，或有丝分裂后的多巴胺能神经元前体细胞标记基因表达的探针、引物、引物对或抗体。探针、引物、引物对或抗体可被标记。通过杂合体形成法、核酸扩增法和抗原-抗体反应法中的任何方法，检测试剂盒还能进一步检测除Msx1基因和Msx2基因以外的多巴胺能神经元增殖祖细胞标记基因的表达，或有丝分裂后的多巴胺能神经元前体细胞标记基因的表达。
本发明检测试剂盒的第二个实施方案包括进行本发明第二个实施方案的检测方法的检测试剂盒，具体地说，是检测Msx1基因或Msx2基因表达的试剂盒，其至少包括本发明的引物或本发明的引物对。检测试剂盒通过核酸扩增法检测Msx1基因或Msx2基因的表达。因此，第二个实施方案的检测方法任选还包括多种用于进行核酸扩增法的试剂，例如缓冲液、显示PCR正常进行的内部标准、说明书、设备和/或其它试剂。
为了以高准确度进行检测，本发明第二个实施方案的检测试剂盒还可包括能检测除Msx1基因和Msx2基因以外的多巴胺能神经元增殖祖细胞标记基因表达，或有丝分裂后的多巴胺能神经元前体细胞标记基因表达的探针、引物、引物对或抗体。探针、引物、引物对或抗体可被标记。通过杂合体形成法、核酸扩增法和抗原-抗体反应法中的任何方法，检测试剂盒还能进一步检测除Msx1基因和Msx2基因以外的多巴胺能神经元增殖祖细胞标记基因的表达，或有丝分裂后的多巴胺能神经元前体细胞标记基因的表达。
本发明检测试剂盒的第三个实施方案包括进行本发明第三个实施方案的检测方法的检测试剂盒，具体地说，是检测Msx1基因或Msx2基因表达的试剂盒，其至少包括本发明的抗体。抗体可被标记。检测试剂盒通过检测抗原-抗体反应来检测Msx1基因或Msx2基因的表达。
因此，第三个实施方案的检测方法任选还包括多种用于进行抗原-抗体反应的试剂，例如用于ELISA法等的第二抗体、生色试剂、缓冲液、说明书、设备和/或其它试剂。
为了以高准确度进行检测，本发明第三个实施方案的检测试剂盒还可包括能检测除Msx1基因和Msx2基因以外的多巴胺能神经元增殖祖细胞标记基因表达，或有丝分裂后的多巴胺能神经元前体细胞标记基因表达的探针、引物、引物对或抗体。探针、引物、引物对或抗体可被标记。通过杂合体形成法、核酸扩增法和抗原-抗体反应法中的任何方法，检测试剂盒还能进一步检测除Msx1基因和Msx2基因以外的多巴胺能神经元增殖祖细胞标记基因的表达，或有丝分裂后的多巴胺能神经元前体细胞标记基因的表达。
[筛选方法]
本发明的检测方法可用于筛选物质，所述物质能有效诱导生成多巴胺能神经元增殖祖细胞的分化过程。具体地说，通过使用Msx1基因或Msx2基因的表达为指标，测定待测试的物质的添加是否能诱导生成多巴胺能神经元增殖祖细胞的分化过程，即可筛选出能有效诱导生成多巴胺能神经元增殖祖细胞的分化过程的物质。
因此，本发明提供了筛选物质的方法，所述物质能有效诱导生成多巴胺能神经元增殖祖细胞的分化过程，所述方法包括下述步骤：
(i)使能分化成多巴胺能神经元增殖祖细胞的细胞与待测试的物质接触；和
(ii)检测与待测试物质接触的细胞中的Msx1基因或Msx2基因表达。
步骤(i)中可分化成多巴胺能神经元增殖祖细胞的细胞优选收集自胚胎中脑腹侧区域，或收集自含有由ES细胞诱导分化的神经元祖细胞的培养物细胞。
通过例如在含有能分化成多巴胺能神经元增殖祖细胞的细胞的培养物细胞中加入待测试物质，即可进行步骤(i)中的“与待测试物质接触”。
“待测试物质”包括合成的低分子量化合物、蛋白质、合成的肽、纯化或部分纯化的多肽、抗体、细菌-释放物质(含有细菌代谢产物)和核酸(如反义核酸、核酶和RNAi)，优选为化合物或其盐，或其溶剂化物(如水合物)，但并不局限于此。“待测试物质”可以是新物质或已知物质。
在步骤(ii)中，根据本发明的检测方法，可检测到Msx1基因或Msx2基因的表达。
具体地说，进行步骤(a)和(b)以利用杂交法进行检测。进行步骤(c)和(d)以利用核酸扩增法进行检测。进行步骤(e)和(f)以利用抗原-抗体反应进行检测。因此，可检测到Msx1基因和Msx2基因的表达。
在步骤(ii)中，当通过与待测试物质接触检测到细胞样品中的Msx1基因和Msx2基因表达时，可将该物质测定为能有效诱导生成多巴胺能神经元增殖祖细胞的分化过程的物质。
通过本发明的筛选方法筛选出的物质可用作能有效诱导生成多巴胺能神经元增殖祖细胞的分化过程的物质。
本发明提供了筛选物质的方法，所述物质能有效诱导生成多巴胺能神经元增殖祖细胞的分化过程，所述方法还包括下述步骤：
(iii)检测除Msx1基因和Msx2基因以外的多巴胺能神经元增殖祖细胞标记基因的表达。
当在步骤(ii)中检测到Msx1基因或Msx2基因的表达，在步骤(iii)中检测到除Msx1基因和Msx2基因以外的多巴胺能神经元增殖祖细胞标记基因的表达时，可以高准确度将物质测定为能有效诱导生成多巴胺能神经元增殖祖细胞的分化过程的物质。
步骤(iii)可在步骤(i)之后进行，可在步骤(ii)之前或之后进行。
“除Msx1基因和Msx2基因以外的多巴胺能神经元增殖祖细胞标记基因”包括在中脑最腹侧脑室区域(VZ区)表达的、除Msx1基因和Msx2基因以外的多巴胺能神经元增殖祖细胞标记基因，其包括例如Lrp4基因、Nato3基因和Mash1基因。
对除Msx1基因和Msx2基因以外的多巴胺能神经元增殖祖细胞标记基因的检测没有特别的限制，只要使用可检测已知基因表达的方法即可，例如，所述方法包括上述的杂交法、核酸扩增法和抗原-抗体反应法。
[制备方法]
本发明的检测方法可检测或选择多巴胺能神经元增殖祖细胞。多巴胺能神经元增殖祖细胞可用于治疗帕金森氏病。因此，可使用Msx1基因或Msx2基因的表达为指标，由被检测或选择的多巴胺能神经元增殖祖细胞制备可用于治疗帕金森氏病的多巴胺能神经元增殖祖细胞。
本发明提供了制备多巴胺能神经元增殖祖细胞的方法，所述方法包括下述步骤：
(iv)获得含有多巴胺能神经元增殖祖细胞的细胞；
(v)使用本发明的检测方法检测或选择多巴胺能神经元增殖祖细胞；和
(vi)培养步骤(v)中检测或选择的细胞。
本发明提供了治疗帕金森氏病的方法，所述方法包括将通过本发明的检测方法检测或选择的多巴胺能神经元增殖祖细胞，或通过本发明的制备方法产生的多巴胺能神经元增殖祖细胞移植到包括人的哺乳动物体内的步骤。
根据本发明的治疗方法，移植的多巴胺能神经元增殖祖细胞能产生多巴胺，因此，可预防和/或治疗帕金森氏病。
当进行本发明的治疗方法时，可能含有多巴胺能神经元增殖祖细胞的细胞可收集自哺乳动物，包括人，优选收集自接受移植的个体或流产胎儿。
多巴胺能神经元增殖祖细胞可被移植到脑，优选移植到中脑。
在本说明书中，“检测”包括“区分”。
实施例
下文将通过实施例具体解释本发明，但下文的实施例不会限制本发明的范围。
[实施例1]Msx1基因和Msx2基因的表达分析
(1)通过RT-PCR法进行分析
为了证实Msx1基因和Msx2基因在多巴胺能神经元系的细胞中表达，根据下述方法，通过RT-PCR法研究Msx1，Msx2，DAT，Lmx1a和Lrp4的mRNA在小鼠胚胎中脑各个区域中的表达。此处，DAT是多巴胺能神经元的标记基因(Development.2004；131(5)：1145-55.)，Lmx1a是多巴胺能神经元和多巴胺能神经元前体细胞的标记基因(WO2005/052190)，Lrp4是多巴胺能神经元增殖祖细胞的标记基因(WO2004/065599)。
从12.5日龄小鼠(得自SLC)胚胎中切下图2所示的中脑的4个区域(V区：最腹侧区域，VL区：腹侧区域，DL区：背侧区域，和D区：最背侧区域)，使用RNeasy微型试剂盒(Qiagen)制备总RNA，使用cDNA合成试剂盒(TAKARA)合成双链cDNA。接着，用限制性酶RsaI(TAKARA)消化合成的cDNA，然后在其中加入ad2，使用ad2S为引物进行PCR，籍此扩增出cDNA并用作RT-PCR的模板。在下述条件下进行扩增：72℃保温5分钟，然后于94℃反应30秒，65℃反应30秒，72℃反应2分钟，共15个循环，最后，于72℃保温2分钟。
ad2S：cagctccacaacctacatcattccgt(SEQ ID NO：71)
ad2A：acggaatgatgt(SEQ ID NO：72)
接着，使用与4ng、0.4ng和0.04ng经扩增的cDNA相当的cDNA为模板，在下述反应体系中进行PCR。
10xExTaq            1μl
2.5mM dNTP          0.8μl
ExTaq               0.05μl
100μM引物          各为0.1μl
cDNA                1μl
蒸馏水              6.95μl
94℃保温2分钟之后，94℃30秒，65℃30秒，72℃2分钟以进行扩增反应，最后，于72℃保温2分钟。对Lrp4，DAT和Lmx1a进行26个PCR扩增循环，对Msx1进行32个PCR扩增循环，对Msx2进行27个PCR扩增循环。
PCR中使用了下列引物。
Lrp4：tagtctaccactgctcgactgtaacg(SEQ ID NO：73)
cagagtgaacccagtggacatatctg(SEQ ID NO：74)
DAT：cagaatcctgtgctcacggtagttgc(SEQ ID NO：75)
actaaagtggctgcaagctgaccagg(SEQ ID NO：76)
Lmx1a：tggttcaggtgtggttccagaaccag(SEQ ID NO：77)
tctgaggttgccaggaagcagtctcc(SEQ ID NO：78)
Msx1：tagcctacatgggcggtgtagagtcc(SEQ ID NO：79)
caccgagacccaggtgaagatgatgg(SEQ ID NO：80)
Msa2：atatccaaccggcgtggcatagagtc(SEQ ID NO：81)
tggttccagaaccgaagggctaaggc(SEQ ID NO：82)
结果，揭示出Msx1基因和Msx2基因的mRNA在中脑的V区和D区中选择性表达，在所述区域中，多巴胺能神经元和多巴胺能神经元前体细胞的标记基因被表达(图3)。
(2)通过原位杂交进行分析
另外，为了详细研究表达模式，根据下述方法，通过原位杂交进行Msx1、Nurr1和酪氨酸羟化酶(TH)mRNA的表达分析。Nurr1和TH是标记基因，已知它们在多巴胺能神经元前体细胞中，能在有丝分裂后最先被诱导表达(Science.1997 11；276(5310)：248-50.)。
首先，通过下述方法产生DIG-探针。
从12.5日龄小鼠(得自SLC)胚胎中切下中脑后脑区域，使用RNeasy微型试剂盒(Qiagen)制备总RNA，使用cDNA合成试剂盒(TAKARA)合成双链cDNA。使用合成的cDNA为模板，扩增Msx1、Nurr1和TH的cDNA。
10xExTaq       5μl
2.5mM dNTP     4μl
ExTaq          0.25μl
100μM引物     各为0.5μl
cDNA           1μl
蒸馏水         38.75μl
在下述条件下进行扩增：94℃保温5分钟，然后于94℃反应30秒，65℃反应30秒，72℃反应2分钟，共35个循环，最后，于72℃保温2分钟。
PCR中使用了下列引物。
Msx1：gccttcggcctctcttttcctcttgg(SEQ ID NO：83)
ttcaaaagggatgcttgagagccacg(SEQ ID NO：84)
TH：gctgtcacgtccccaaggttcattgg(SEQ ID NO：85)
ggagcgcatgcagtagtaagatgtgg(SEQ ID NO：86)
Nurr1：catatgatcgagcagaggaagacacc(SEQ ID NO：87)
agtgcgaacaccgtagtgctgacagg(SEQ ID NO：88)
将扩增的cDNA片段克隆至pCRII(Invitrogen)并用作模板，从而通过下述反应体系合成DIG-探针(所有试剂皆购自Roche)。
RNA聚合酶缓冲液          2μl
NTP标记混合物            2μl
Rnase抑制剂              1μl
RNA聚合酶(T7或SP6)       2μl
模板DNA                  1μg
蒸馏水                   总量为20μl
37℃放置2小时之后，于37℃用DNaseI(Roche)处理15分钟，通过乙醇沉淀收集DIG-RNA探针。
接着，取出11.5日龄的小鼠胚胎，于4℃使用4％PFA(WAKO)/PBS(-)固定2小时，然后，于4℃，替换成20％蔗糖(WAKO)/PBS(-)溶液放置过夜，用OCT(Sakura Seiki Co.，Ltd.)包埋胚胎。制备12μm厚的切片，在载玻片上干燥，然后于室温使用4％PFA再固定30分钟。用PBS洗涤之后，于68℃杂交(1μg/ml DIG-RNA探针，50％甲酰胺(Nacalai Tesque，Inc.)，5xSSC，1％SDS，50μg/ml酵母RNA(Sigma)，50μg/ml肝素)40小时。然后于68℃进行洗涤(50％甲酰胺，5xSSC和1％SDS)，于68℃再次进行洗涤(50％甲酰胺，5xSSC)。室温用1xTBST洗涤，然后进行封闭(封闭剂：Roche)。于4℃将经碱性磷酸酶-标记的抗-DIG抗体(DAKO)反应过夜，洗涤(1xTBST，2mM左旋咪唑)之后，将NBT/BCIP(DAKO)用作生色底物。
结果表明：在处于生成多巴胺能神经元阶段的11.5日龄小鼠胚胎中，Msx1的mRNA按照与TH和Nurr1的mRNA相同的方式在V区强表达(图4)。另外，TH和Nurr1的mRNA仅在存在有丝分裂后的神经元的套层(ML)区表达，与之形成对照的是，Msx1的mRNA不在ML区表达，而仅在存在增殖祖细胞的脑室区(VZ)表达(图4)。上述结果揭示出Msx1的mRNA在多巴胺能神经元增殖祖细胞中选择性地表达。
[实施例2]Msx1蛋白和Msx2蛋白的表达分析
接着，通过使用抗-Msx1/2抗体(Developmental Studies Hybridoma Bank(http://www.uiowa.edu/～dshbwww/))研究Msx1/2蛋白的表达。另外，通过使用抗-Lmx1a抗体进行双染色。
取出11.5日龄的小鼠胚胎，于4℃使用4％PFA(WAKO)/PBS(-)固定2小时，然后，于4℃，替换成20％蔗糖(WAKO)/PBS(-)溶液放置过夜，用OCT(Sakura Seiki Co.，Ltd.)包埋胚胎。制备12μm厚的切片，固定在载玻片上，室温干燥30分钟，然后再用PBS(-)润湿。接着，于室温封闭(Blockase(Dainippon Sumitomo Pharma Co.，Ltd.))30分钟，然后，室温与第一抗体(Developmental Studies Hybridoma Bank)反应1小时，随后，于4℃反应过夜。室温使用0.1％吐温-20/PBS(-)洗涤15分钟，共3次。接着，室温使经荧光-标记的第二抗体(Jackson)反应1小时，按相同的方式进行洗涤，然后于室温用PBS(-)洗涤10分钟，并密封。
结果表明：Msx1/2在11.5日龄小鼠胚胎的中脑中被表达成蛋白质以及mRNA(图5)。抗-Lmx1a抗体的双染色结果表明：Msx1/2蛋白与Lmx1a蛋白共表达在VZ区的相同细胞中，因此揭示出：在背腹侧方向，表达区域彼此完全对应(图5)。
另外，当根据上述方法研究与Msx1/2蛋白表达有关的中枢神经系统区域特异性时，得出以下结果：Msx1/2蛋白在产生多巴胺能神经元的中脑腹侧区，特别是VZ区选择性地表达(图6)。
[实施例3]Msx1基因和Msx2基因在由ES细胞诱导分化的多巴胺能神 经元中的表达
本实施例研究了当ES细胞被诱导分化成多巴胺能神经元时，Msx1基因和Msx2基因是否表达。
首先，根据SDIA法(Kawasaki et al.Neuron.2000 28(1)：31-40.)，ES细胞(小鼠CCE品系，由Riken CDB的Mr.Nishikawa提供，Kawasaki et al.Neuron.2000 28(1)：31-40.)被诱导分化成多巴胺能神经元。诱导4，6，8，10，12天后收集细胞。使用Rneasy微型试剂盒(Qiagen)制备总RNA，进行RT-PCR。首先，对于1μg总RNA，使用RNA PCR试剂盒(TAKARA)进行cDNA合成。使用相当于10ng，1ng和0.1ng的cDNA为模板，在下述反应体系中进行PCR。
10xExTaq          2μl
2.5mM dNTP        1.6μl
ExTaq             0.1μl
100μM引物        各为0.2μl
cDNA              1μl
蒸馏水            14.9μl
94℃保温2分钟，然后于94℃反应30秒，65℃反应30秒，72℃反应2分钟，共35个循环，最后，于72℃保温2分钟。
PCR中使用了下列引物。
TH：gttcccaaggaaagtgtcagagttgg(SEQ ID NO：89)
gaagctggaaagcctccaggtgttcc(SEQ ID NO：90)
DAT：ctccgagcagacaccatgaccttagc(SEQ ID NO：91)
aggagtagggcttgtctcccaacctg(SEQ ID NO：92)
Nurr1：cactcctgtgtctagctgccagatgc(SEQ ID NO：93)
agtgcgaacaccgtagtgctgacagg(SEQ ID NO：94)
Ptx3：tgagccgcaggtctgtggatccatcc(SEQ ID NO：95)
tccctgttcctggccttagtcctagg(SEQ ID NO：96)
En1：atcctccgagtggacattcacatagg(SEQ ID NO：97)
atgtccagcaaatagagatcgctacac(SEQ ID NO：98)
另外，对于Msx1、Msx2和Lmx1a而言，使用的是实施例1中的引物。此外，已知Ptx3和En1是有丝分裂后的多巴胺能神经元前体细胞的标记物。
结果，在ES细胞(CCE)中未检测到Msx1 mRNA的表达，但该结果表明：作为分化诱导的结果，从第4天开始，按照与Lmx1a相同的方式诱导表达，所述Lmx1a是多巴胺能神经元增殖祖细胞的标记基因(图7)。
另一方面，在ES细胞(CCE)中检测到Msx2 mRNA的表达，结果表明：经分化诱导后，表达有所增加(图7)。
[实施例4]Msx1基因和Msx2基因在通过Lrp4分选的多巴胺能神经元 增殖祖细胞中的表达
为了证实Msx1基因和Msx2基因在多巴胺能神经元增殖祖细胞中表达，使用在多巴胺能神经元增殖祖细胞中选择性表达的Lrp4作为标记物，分别从得自12.5日龄小鼠胚胎中脑的细胞和SDIA分化诱导细胞中分离多巴胺能神经元增殖祖细胞，并研究这些细胞中的Msx1 mRNA和Msx2mRNA表达。
首先，将编码Lrp4基因胞外区域(161-502氨基酸)的基因序列转染至293E细胞(ATCC)，表达并收集Lrp4蛋白的胞外区域。用收集的蛋白质免疫仓鼠(得自SLC)，然后，提取淋巴细胞，与骨髓瘤细胞(ATCC)融合，以获得能产生抗-Lrp4抗体的杂交瘤。
使用细胞解离缓冲液TM(Invitrogen)分散细胞群，该细胞群含有得自12.5日龄小鼠胚胎中脑，或在体外由ES细胞诱导分化成的多巴胺能神经元祖细胞，然后，无需经固定和透化处理，于4℃用抗-Lrp4单克隆抗体(由杂交瘤(保藏号为FERM BP-10315和FERM BP-10316)产生的抗体，稀释至1/2的培养物上清液，1％胎牛血清(JRH)，1mM EDTA/SDIA分化培养基(Kawasakiet al.Neuron(2000)28(1)：31-40))将细胞染色20分钟。然后，于4℃用1％胎牛血清和1mM EDTA/SDIA分化培养基洗涤3分钟，共3次，于4℃使用经生物素标记的抗-仓鼠IgG抗体(Jackson，10μg/ml，1％胎牛血清，1mMEDTA/SDIA分化培养基)将细胞染色20分钟，然后，按相同的方式进行洗涤。于4℃使用经PE标记的链霉亲和素(Pharmingen，20μg/ml，1％胎牛血清，1mM EDTA/SDIA分化培养基)将细胞染色20分钟，然后，按相同的方式进行洗涤。染色后，通过细胞分选仪(FACS vantage SE，Becton Dickinson)分离Lrp4阳性细胞和阴性细胞(图8)。分离后，立即使用Rneasy微型试剂盒(Qiagen)从细胞中制备总RNA，使用cDNA合成试剂盒(TAKARA)合成双链cDNA。用限制性酶RsaI(TAKARA)消化之后，在其中加入ad2，将ad2S用作引物，通过15个PCR循环扩增cDNA，并用作RT-PCR的模板。在下述条件下进行扩增：72℃保温5分钟，然后于94℃反应30秒，65℃反应30秒，72℃反应2分钟，共15个循环，最后，于72℃保温2分钟。
接着，使用相当于4ng、0.4ng和0.04ng扩增cDNA的cDNA为模板，在下述反应体系中进行PCR。
10xExTaq          1μl
2.5mM dNTP        0.8μl
ExTaq             0.05μl
100μM引物        各为0.1μl
cDNA                  1μl
蒸馏水                6.95μl
使用了具有上述序列的引物。
94℃保温2分钟之后，94℃30秒，65℃30秒，72℃2分钟以进行扩增反应，最后，于72℃保温2分钟。对Lmx1a和Nurr1进行24个PCR扩增循环，对其它的进行26个PCR扩增循环。
结果，在得自12.5日龄小鼠胚胎中脑的细胞中，Msx1 mRNA和Msx2mRNA在Lrp4-阳性细胞群体(即多巴胺能神经元增殖祖细胞)中强表达(图9)。另外，在SDIA分化诱导细胞中，Msx1 mRNA或Msx2 mRNA在Lrp4-阳性细胞群体中强表达(图9)。因此揭示出Msx1 mRNA或Msx2 mRNA在多巴胺能神经元增殖祖细胞、SDIA分化诱导细胞以及得自小鼠胚胎中脑的细胞中表达。
因此，本发明揭示出Msx1基因和Msx2基因是有用的标记物，它不仅可区分得自胚胎中脑的多巴胺能神经元增殖祖细胞，还能区分在体外由ES细胞诱导分化成的多巴胺能神经元增殖祖细胞。
序列表
<110>卫材R&D管理有限公司(Eisai R&D Management Co.，Ltd.)
<120>多巴胺能神经元增殖祖细胞的标记物Msx1/2
<130>159837PX
<160>98
<170>PatentIn version 3.1
<210>1
<211>1713
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<400>1
gcgcgagtgc tcccgggaac tctgcctgcg cggcggcagc gaccggaggc caggcccagc    60
acgccggagc tggcctgctg gggaggggcg ggaggcgcgc gcgggagggt ccgcccggcc   120
aggccccggg ccctcgcaga ggccggccgc gctcccagcc cgcccggagc ccatgcccgg   180
cggctggcca gtgctgcggc agaagggggg gcccggctct gcatggcccc ggctgctgac   240
atgacttctt tgccactcgg tgtcaaagtg gaggactccg ccttcggcaa gccggcgggg   300
ggaggcgcgg gccaggcccc cagcgccgcc gcggccacgg cagccgccat gggcgcggac   360
gaggaggggg ccaagcccaa agtgtcccct tcgctcctgc ccttcagcgt ggaggcgctc   420
atggccgacc acaggaagcc gggggccaag gagagcgccc tggcgccctc cgagggcgtg   480
caggcggcgg gtggctcggc gcagccactg ggcgtcccgc cggggtcgct gggagccccg   540
gacgcgccct cttcgccgcg gccgctcggc catttctcgg tggggggact cctcaagctg   600
ccagaagatg cgctcgtcaa agccgagagc cccgagaagc ccgagaggac cccgtggatg   660
cagagccccc gcttctcccc gccgccggcc aggcggctga gccccccagc ctgcaccctc   720
cgcaaacaca agacgaaccg taagccgcgg acgcccttca ccaccgcgca gctgctggcg   780
ctggagcgca agttccgcca gaagcagtac ctgtccatcg ccgagcgcgc ggagttctcc   840
agctcgctca gcctcactga gacgcaggtg aagatatggt tccagaaccg ccgcgccaag   900
gcaaagagac tacaagaggc agagctggag aagctgaaga tggccgccaa gcccatgctg   960
ccaccggctg ccttcggcct ctccttccct ctcggcggcc ccgcagctgt agcggccgcg  1020
gcgggtgcct cgctctacgg tgcctctggc cccttccagc gcgccgcgct gcctgtggcg  1080
cccgtgggac tctacacggc ccatgtgggc tacagcatgt accacctgac atagagggtc  1140
ccaggtcccc acctgtgggc cagccgattc ctccagccct ggtgctgtac ccccgacgtg  1200
ctcccctgct cggcaccgcc agccgccttc cctttaaccc tcacactgct ccagtttcac  1260
ctctttgctc cctgagttca ctctccgaag tctgatccct gccaaaaagt ggctggaaga    1320
gtcccttagt actcttctag catttagatc tacactctcg agttaaagat ggggaaactg    1380
agggcagaga ggttaacaga tttatctagg gtccccagca gaattgacag ttgaacagag    1440
ctagaggcca tgtctcctgc atagcttttc cctgtcctga caccaggcaa gaaaagcgca    1500
gagaaatcgg tgtctgacga ttttggaaat gagaacaatc tcaaaaaaaa aaaaaaaaaa    1560
aaaaaaaaaa gaaaagagaa aaaaaagact agccagccag gaagatgaat cctagcttct    1620
tccattggaa aatttaagac aagttcaaca acaaaacatt tgctctgggg ggcagggaaa    1680
acacagatgt gttgcaaagg taggttgaag gga    1713
<210>2
<211>297
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>2
Met Thr Ser Leu Pro Leu Gly Val Lys Val Glu Asp Ser Ala Phe Gly
1               5                   10                  15
Lys Pro Ala Gly Gly Gly Ala Gly Gln Ala Pro Ser Ala Ala Ala Ala
            20                  25                  30
Thr Ala Ala Ala Met Gly Ala Asp Glu Glu Gly Ala Lys Pro Lys Val
        35                  40                  45
Ser Pro Ser Leu Leu Pro Phe Ser Val Glu Ala Leu Met Ala Asp His
    50                  55                  60
Arg Lys Pro Gly Ala Lys Glu Ser Ala Leu Ala Pro Ser Glu Gly Val
65                  70                  75                  80
Gln Ala Ala Gly Gly Ser Ala Gln Pro Leu Gly Val Pro Pro Gly Ser
                85                  90                  95
Leu Gly Ala Pro Asp Ala Pro Ser Ser Pro Arg Pro Leu Gly His Phe
            100                 105                 110
Ser Val Gly Gly Leu Leu Lys Leu Pro Glu Asp Ala Leu Val Lys Ala
        115                 120                 125
Glu Ser Pro Glu Lys Pro Glu Arg Thr Pro Trp Met Gln Ser Pro Arg
    130                 135                 140
Phe Ser Pro Pro Pro Ala Arg Arg Leu Ser Pro Pro Ala Cys Thr Leu
145                 150                 155                 160
Arg Lys His Lys Thr Asn Arg Lys Pro Arg Thr Pro Phe Thr Thr Ala
                165                 170                 175
Gln Leu Leu Ala Leu Glu Arg Lys Phe Arg Gln Lys Gln Tyr Leu Ser
            180                 185                 190
Ile Ala Glu Arg Ala Glu Phe Ser Ser Ser Leu Ser Leu Thr Glu Thr
        195                 200                 205
Gln Val Lys Ile Trp Phe Gln Asn Arg Arg Ala Lys Ala Lys Arg Leu
    210                 215                 220
Gln Glu Ala Glu Leu Glu Lys Leu Lys Met Ala Ala Lys Pro Met Leu
225                 230                 235                 240
Pro Pro Ala Ala Phe Gly Leu Ser Phe Pro Leu Gly Gly Pro Ala Ala
                245                 250                 255
Val Ala Ala Ala Ala Gly Ala Ser Leu Tyr Gly Ala Ser Gly Pro Phe
            260                 265                 270
Gln Arg Ala Ala Leu Pro Val Ala Pro Val Gly Leu Tyr Thr Ala His
        275                 280                 285
Val Gly Tyr Ser Met Tyr His Leu Thr
    290                 295
<210>3
<211>1546
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<400>3
ctgcctgcgc ggcggcagcg accggaggcc aggcccagca cgccggagct ggcctgctgg     60
ggaggggcgg gaggcgcgcg cgggagggtc cgcccggcca gggccccggg cgctcgcaga    120
ggccggccgc gctcccagcc cgcccggagc ccatgcccgg cggctggcca gtgctgcggc    180
agaagggggg gcccggctct gcatggcccc ggctgctgac atgacttctt tgccactcgg    240
tgtcaaagtg gaggactccg ccttcggcaa gccggcgggg ggaggcgcgg gccaggcccc    300
cagcgccgcc gcggccacgg cagccgccat gggcgcggac gaggaggggg ccaagcccaa    360
agtgtcccct tcgctcctgc ccttcagcgt ggaggcgctc atggccgacc acaggaagcc     420
gggggccaag gagagcgccc tggcgccctc cgagggcgtg caggcggcgg gtggctcggc     480
gcagccactg ggcgtcccgc cggggtcgct gggagccccg gacgcgccct cttcgccgcg     540
gccgctcggc catttctcgg tggggggact cctcaagctg ccagaagatg cgctcgtcaa     600
agccgagagc cccgagaagc ccgagaggac cccgtggatg cagagccccc gcttctcccc     660
gccgccggcc aggcggctga gccccccagc ctgcaccctc cgcaaacaca agacgaaccg     720
taagccgcgg acgcccttca ccaccgcgca gctgctggcg ctggagcgca agttccgcca     780
gaagcagtac ctgtccatcg ccgagcgcgc ggagttctcc agctcgctca gcctcactga     840
gacgcaggtg aagatatggt tccagaaccg ccgcgccaag gcaaagagac tacaagaggc     900
agagctggag aagctgaaga tggccgccaa gcccatgctg ccaccggctg ccttcggcct     960
ctccttccct ctcggcggcc ccgcagctgt agcggccgcg gcgggtgcct cgctctacgg    1020
tgcctctggc cccttccagc gcgccgcgct gcctgtggcg cccgtgggac tctacacggc    1080
ccatgtgggc tacagcatgt accacctgac atagagggtc ccaggtcgcc cacctgtggg    1140
ccagccgatt cctccagccc tggtgctgta cccccgacgt gctcccctgc tcggcaccgc    1200
cagccgcctt ccctttaacc ctcacactgc tccagtttca cctctttgct ccctgagttc    1260
actctccgaa gtctgatccc tgccaaaaag tggctggaag agtcccttag tactcttcta    1320
gcatttagat ctacactctc gagttaaaga tggggaaact gagggcagag aggttaacag    1380
atttatctag ggtccccagc agaattgaca gttgaacaga gctagaggcc atgtctcctg    1440
catagctttt ccctgtcctg acaccaggca agaaaagcgc agagaaatcg gtgtctgacg    1500
attttggaaa tgagaacaat ctcaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaa                   1546
<210>4
<211>370
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>4
Cys Leu Arg Gly Gly Ser Asp Arg Arg Pro Gly Pro Ala Arg Arg Ser
1               5                   10                  15
Trp Pro Ala Gly Glu Gly Arg Glu Ala Arg Ala Gly Gly Ser Ala Arg
            20                  25                  30
Pro Gly Pro Arg Ala Leu Ala Glu Ala Gly Arg Ala Pro Ser Pro Pro
        35                  40                  45
Gly Ala His Ala Arg Arg Leu Ala Ser Ala Ala Ala Glu Gly Gly Ala
    50                  55                  60
Arg Leu Cys Met Ala Pro Ala Ala Asp Met Thr Ser Leu Pro Leu Gly
65                  70                  75                  80
Val Lys Val Glu Asp Ser Ala Phe Gly Lys Pro Ala Gly Gly Gly Ala
                85                  90                  95
Gly Gln Ala Pro Ser Ala Ala Ala Ala Thr Ala Ala Ala Met Gly Ala
            100                 105                 110
Asp Glu Glu Gly Ala Lys Pro Lys Val Ser Pro Ser Leu Leu Pro Phe
        115                 120                 125
Ser Val Glu Ala Leu Met Ala Asp His Arg Lys Pro Gly Ala Lys Glu
    130                 135                 140
Ser Ala Leu Ala Pro Ser Glu Gly Val Gln Ala Ala Gly Gly Ser Ala
145                 150                 155                 160
Gln Pro Leu Gly Val Pro Pro Gly Ser Leu Gly Ala Pro Asp Ala Pro
                165                 170                 175
Ser Ser Pro Arg Pro Leu Gly His Phe Ser Val Gly Gly Leu Leu Lys
            180                 185                 190
Leu Pro Glu Asp Ala Leu Val Lys Ala Glu Ser Pro Glu Lys Pro Glu
        195                 200                 205
Arg Thr Pro Trp Met Gln Ser Pro Arg Phe Ser Pro Pro Pro Ala Arg
    210                 215                 220
Arg Leu Ser Pro Pro Ala Cys Thr Leu Arg Lys His Lys Thr Asn Arg
225                 230                 235                 240
Lys Pro Arg Thr Pro Phe Thr Thr Ala Gln Leu Leu Ala Leu Glu Arg
                245                 250                 255
Lys Phe Arg Gln Lys Gln Tyr Leu Ser Ile Ala Glu Arg Ala Glu Phe
            260                 265                 270
Ser Ser Ser Leu Ser Leu Thr Glu Thr Gln Val Lys Ile Trp Phe Gln
        275                 280                 285
Asn Arg Arg Ala Lys Ala Lys Arg Leu Gln Glu Ala Glu Leu Glu Lys
    290                 295                 300
Leu Lys Met Ala Ala Lys Pro Met Leu Pro Pro Ala Ala Phe Gly Leu
305                 310                 315                 320
Ser Phe Pro Leu Gly Gly Pro Ala Ala Val Ala Ala Ala Ala Gly Ala
                325                 330                 335
Ser Leu Tyr Gly Ala Ser Gly Pro Phe Gln Arg Ala Ala Leu Pro Val
            340                 345                 350
Ala Pro Val Gly Leu Tyr Thr Ala His Val Gly Tyr Ser Met Tyr His
        355                 360                 365
Leu Thr
    370
<210>5
<211>1345
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<400>5
cccggctgct gacatgactt ctttgccact cggtgtcaaa gtggaggact ccgccttcgg     60
caagccggcg gggggaggcg cgggccaggc ccccagcgcc gccgcggcca cggcagccgc    120
catgggcgcg gacgaggagg gggccaagcc caaagtgtcc ccttcgctcc tgcccttcag    180
cgtggaggcg ctcatggccg accacaggaa gccgggggcc aaggagagcg ccctggcgcc    240
ctccgagggc gtgcaggcgg cgggtggctc ggcgcagcca ctgggcgtcc cgccggggtc    300
gctgggagcc ccggacgcgc cctcttcgcc gcggccgctc ggccatttct cggtgggggg    360
actcctcaag ctgccagaag atgcgctcgt caaagccgag agccccgaga agcccgagag    420
gaccccgtgg atgcagagcc cccgcttctc cccgccgccg gccaggcggc tgagcccccc    480
agcctgcacc ctccgcaaac acaagacgaa ccgtaagccg cggacgccct tcaccaccgc    540
gcagctgctg gcgctggagc gcaagttccg ccagaagcag tacctgtcca tcgccgagcg    600
cgcggagttc tccagctcgc tcagcctcac tgagacgcag gtgaagatat ggttccagaa    660
ccgccgcgcc aaggcaaaga gactacaaga ggcagagctg gagaagctga agatggccgc    720
caagcccatg ctgccaccgg ctgccttcgg cctctccttc cctctcggcg gccccgcagc    780
tgtagcggcc gcggcgggtg cctcgctcta cggtgcctct ggccccttcc agcgcgccgc     840
gctgcctgtg gcgcccgtgg gactctacac ggcccatgtg ggctacagca tgtaccacct     900
gacatagagg gtcccaggtc gcccacctgt gggccagccg attcctccag ccctggtgct     960
gtacccccga cgtgctcccc tgctcggcac cgccagccgc cttcccttta accctcacac    1020
tgctccagtt tcacctcttt gctccctgag ttcactctcc gaagtctgat ccctgccaaa    1080
aagtggctgg aagagtccct tagtactctt ctagcattta gatctacact ctcgagttaa    1140
agatggggaa actgagggca gagaggttaa cagatttatc taaggtcccc agcagaattg    1200
acagttgaac agagctagag gccatgtctc ctgcatagct tttccctgtc ctgacaccag    1260
gcaagaaaag cgcagagaaa tcggtgtctg acgattttgg aaatgagaac aatctcaaaa    1320
aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa  aaaaa           1345
<210>6
<211>297
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>6
Met Thr Ser Leu Pro Leu Gly Val Lys Val Glu Asp Ser Ala Phe Gly
1               5                   10                  15
Lys Pro Ala Gly Gly Gly Ala Gly Gln Ala Pro Ser Ala Ala Ala Ala
            20                  25                  30
Thr Ala Ala Ala Met Gly Ala Asp Glu Glu Gly Ala Lys Pro Lys Val
        35                  40                  45
Ser Pro Ser Leu Leu Pro Phe Ser Val Glu Ala Leu Met Ala Asp His
    50                  55                  60
Arg Lys Pro Gly Ala Lys Glu Ser Ala Leu Ala Pro Ser Glu Gly Val
65                  70                  75                  80
Gln Ala Ala Gly Gly Ser Ala Gln Pro Leu Gly Val Pro Pro Gly Ser
                85                  90                  95
Leu Gly Ala Pro Asp Ala Pro Ser Ser Pro Arg Pro Leu Gly His Phe
            100                 105                 110
Ser Val Gly Gly Leu Leu Lys Leu Pro Glu Asp Ala Leu Val Lys Ala
        115                 120                 125
Glu Ser Pro Glu Lys Pro Glu Arg Thr Pro Trp Met Gln Ser Pro Arg
    130                 135                 140
Phe Ser Pro Pro Pro Ala Arg Arg Leu Ser Pro Pro Ala Cys Thr Leu
145                 150                 155                 160
Arg Lys His Lys Thr Asn Arg Lys Pro Arg Thr Pro Phe Thr Thr Ala
                165                 170                 175
Gln Leu Leu Ala Leu Glu Arg Lys Phe Arg Gln Lys Gln Tyr Leu Ser
            180                 185                 190
Ile Ala Glu Arg Ala Glu Phe Ser Ser Ser Leu Ser Leu Thr Glu Thr
        195                 200                 205
Gln Val Lys Ile Trp Phe Gln Asn Arg Arg Ala Lys Ala Lys Arg Leu
    210                 215                 220
Gln Glu Ala Glu Leu Glu Lys Leu Lys Met Ala Ala Lys Pro Met Leu
225                 230                 235                 240
Pro Pro Ala Ala Phe Gly Leu Ser Phe Pro Leu Gly Gly Pro Ala Ala
                245                 250                 255
Val Ala Ala Ala Ala Gly Ala Ser Leu Tyr Gly Ala Ser Gly Pro Phe
            260                 265                 270
Gln Arg Ala Ala Leu Pro Val Ala Pro Val Gly Leu Tyr Thr Ala His
        275                 280                 285
Val Gly Tyr Ser Met Tyr His Leu Thr
    290                 295
<210>7
<211>1801
<212>DNA
<213>小鼠(Mus musculus)
<400>7
ggaacccagg agctcgcaga agccggtcag gagctcgcag aagccggtcg cgctcccagc     60
ctgcccgaaa cccatgatcc agggctgtct cgagctgcgg ctggaggggg ggtccggctc    120
tgcatggccc cggctgctgc tatgacttct ttgccactcg gtgtcaaagt ggaggactcc    180
gccttcgcca agcctgctgg gggaggcgtt ggccaagccc ccggggctgc tgcggccacc    240
gcaaccgcca tgggcacaga tgaggagggg gccaagccca aagtgcccgc ttcactcctg     300
cccttcagcg tggaggccct catggccgat cacaggaagc ccggggccaa ggagagcgtc     360
ctggtggcct ccgaaggggc tcaggcagcg ggtggctcgg tgcagcactt gggcacccgg     420
cccgggtctc tgggcgcccc ggatgcgccc tcctcgccgc ggcctctcgg ccatttctca     480
gtcggaggac tcctcaagct gccagaagat gctctggtga aggccgaaag ccccgagaaa     540
ctagatcgga ccccgtggat gcagagtccc cgcttctccc cgcccccagc cagacggctg     600
agtcccccag catgcaccct acgcaagcac aagaccaacc gcaagcccag gacgcctttc     660
accacagctc agctgctggc tctggagcgc aagttccgcc agaagcagta cctgtctatt     720
gccgagcgcg cggaattctc cagctcgctc agcctcaccg agacccaggt gaagatctgg     780
ttccagaacc gtcgcgctaa ggccaagaga ctgcaggagg cggagctgga gaagctgaag     840
atggccgcga aacccatgtt gccgcctgct gccttcggcc tctcttttcc tcttggcggt     900
cctgcagctg cgggcgcctc actctacagt gcctctggcc ctttccagcg cgccgcgctg     960
cctgtagcgc ccgtgggact ctacaccgcc catgtaggct acagcatgta ccacctgact    1020
taggtgggtc cagagtcacc tccctgtggt gccatcccct ccccagccac ctctttgagc    1080
agagcagcgg gagtccttcc taggaagctc tgctgcccta taccacctgg tcccttctct    1140
taaacccctt gctacacact tcctcctggt tgtcgcttcc taaaccttcc tcatctgacc    1200
ccttctggga agaaaaagaa ttggtcggaa gatgttcagg tttttcgagt tttttctaga    1260
tttacatgcg caagttataa aatgtggaaa ctaaggatgc agaggccaag agatttatcc    1320
gtggtcccca gcagaattag aggctgaagg agaccagagg ccaaaaggac tagaggccat    1380
gagactccat cagctgcttc cggtcctgaa accaggcagg acttgcacag agaaattgct    1440
aagctaatcg gtgctccaag agatgagccc agccctatag aaagcaagag cccagctcct    1500
tccactgtca aactctaagc gctttggcag caaagcattg ctctgagggg gcagggcgca    1560
tgctgctgct tcaccaaggt aggttaaaga gactttccca ggaccagaaa aaaagaagta    1620
aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa caaatctgtt ctattaacag tacattttcg    1680
tggctctcaa gcatcccttt tgaagggact ggtgtgtact atgtaatata ctgtatattt    1740
gaaattttat tatcatttat attatagcta tatttgttaa ataaattaat tttaagctac    1800
a                                                                    1801
<210>8
<211>299
<212>PRT
<213>小鼠(Mus musculus)
<400>8
Met Ala Pro Ala Ala Ala Met Thr Ser Leu Pro Leu Gly Val Lys Val
1               5                       10                  15
Glu Asp Ser Ala Phe Ala Lys Pro Ala Gly Gly Gly Val Gly Gln Ala
            20                  25                  30
Pro Gly Ala Ala Ala Ala Thr Ala Thr Ala Met Gly Thr Asp Glu Glu
        35                  40                  45
Gly Ala Lys Pro Lys Val Pro Ala Ser Leu Leu Pro Phe Ser Val Glu
    50                  55                  60
Ala Leu Met Ala Asp His Arg Lys Pro Gly Ala Lys Glu Ser Val Leu
65                  70                  75                  80
Val Ala Ser Glu Gly Ala Gln Ala Ala Gly Gly Ser Val Gln His Leu
                85                  90                  95
Gly Thr Arg Pro Gly Ser Leu Gly Ala Pro Asp Ala Pro Ser Ser Pro
            100                 105                 110
Arg Pro Leu Gly His Phe Ser Val Gly Gly Leu Leu Lys Leu Pro Glu
        115                 120                 125
Asp Ala Leu Val Lys Ala Glu Ser Pro Glu Lys Leu Asp Arg Thr Pro
    130                 135                 140
Trp Met Gln Ser Pro Arg Phe Ser Pro Pro Pro Ala Arg Arg Leu Ser
145                 150                 155                 160
Pro Pro Ala Cys Thr Leu Arg Lys His Lys Thr Asn Arg Lys Pro Arg
                165                 170                 175
Thr Pro Phe Thr Thr Ala Gln Leu Leu Ala Leu Glu Arg Lys Phe Arg
            180                 185                 190
Gln Lys Gln Tyr Leu Ser Ile Ala Glu Arg Ala Glu Phe Ser Ser Ser
        195                 200                 205
Leu Ser Leu Thr Glu Thr Gln Val Lys Ile Trp Phe Gln Asn Arg Arg
    210                 215                 220
Ala Lys Ala Lys Arg Leu Gln Glu Ala Glu Leu Glu Lys Leu Lys Met
225                 230                 235                 240
Ala Ala Lys Pro Met Leu Pro Pro Ala Ala Phe Gly Leu Ser Phe Pro
                245                 250                 255
Leu Gly Gly Pro Ala Ala Ala Gly Ala Ser Leu Tyr Ser Ala Ser Gly
            260                 265                 270
Pro Phe Gln Arg Ala Ala Leu Pro Val Ala Pro Val Gly Leu Tyr Thr
        275                 280                 285
Ala His Val Gly Tyr Ser Met Tyr His Leu Thr
    290                 295
<210>9
<211>1754
<212>DNA
<213>小鼠(Mus musculus)
<400>9
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tggccttctg gggaagccgc aggaggctcg cgcgcgagag ccggccgggc caggaaccca  120
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cccggctgct gctatgactt ctttgccact cggtgtcaaa gtggaggact ccgccttcgc  300
caagcctgct gggggaggcg ttggccaagc ccccggggct gctgcggcca ccgcaaccgc  360
catgggcaca gatgaggagg gggccaagcc caaagtgccc gcttcactcc tgcccttcag  420
cgtggaggcc ctcatggccg atcacaggaa gcccggggcc aaggagagcg tcctggtggc  480
ctccgaaggg gctcaggcag cgggtggctc ggtgcagcac ttgggcaccc ggcccgggtc  540
tctgggcgcc ccggatgcgc cctcctcgcc gcggcctctc ggccatttct cagtcggagg  600
actcctcaag ctgccagaag atgctctggt gaaggccgaa agccccgaga aactagatcg  660
gaccccgtgg atgcagagtc cccgcttctc cccgccccca gccagacggc tgagtccccc  720
agcatgcacc ctacgcaagc acaagaccaa ccgcaagccc aggacgcctt tcaccacagc  780
tcagctgctg gctctggagc gcaagttccg ccagaagcag tacctgtcta ttgccgagcg  840
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ccgtcgcgct aaggccaaga gactgcagga ggcggagctg gagaagctga agatggccgc  960
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gagcagagca gcgggagtcc ttcctaggaa gctctgctgc cctataccac ctggtccctt    1260
ctcttaaacc ccttgctaca cacttcctcc tggttgtcgc ttcctaaacc ttcctcatct    1320
gaccccttct gggaagaaaa agaatggtcg gaagtgtcta ggtttttcga gaaaaatcta    1380
gatttacatg cgcaagttat aaatgtggaa actaagggtg cagaggccaa gagatttatc    1440
cgtggtcccc agcagaatta gaggctgaag gagaccagag gccaaaagga ctagaggcca    1500
tgagactcca tcagctgctt ccggtcctga aaccaggcag gacttgcaca gagaaattgc    1560
taatcggtgc ttcaagagat gagcccagcc ctatagaaag caaggagccc agctccttcc    1620
actgtcaaac tctaagcgct ttggcagcaa agcattgctc tgagggggca gggcgcatgc    1680
tggtgcttca ccaaggtagg ttaaagagac tttcccagga ccagaaaaaa agaagtaaaa    1740
aaaaaaaaaa aaaa                                                      1754
<210>10
<211>297
<212>PRT
<213>小鼠(Mus musculus)
<400>10
Met Thr Ser Leu Pro Leu Gly Val Lys Val Glu Asp Ser Ala Phe Ala
1               5                   10                  15
Lys Pro Ala Gly Gly Gly Val Gly Gln Ala Pro Gly Ala Ala Ala Ala
            20                  25                  30
Thr Ala Thr Ala Met Gly Thr Asp Glu Glu Gly Ala Lys Pro Lys Val
        35                  40                  45
Pro Ala Ser Leu Leu Pro Phe Ser Val Glu Ala Leu Met Ala Asp His
    50                  55                  60
Arg Lys Pro Gly Ala Lys Glu Ser Val Leu Val Ala Ser Glu Gly Ala
65                  70                  75                  80
Gln Ala Ala Gly Gly Ser Val Gln His Leu Gly Thr Arg Pro Gly Ser
                85                  90                  95
Leu Gly Ala Pro Asp Ala Pro Ser Ser Pro Arg Pro Leu Gly His Phe
            100                 105                 110
Ser Val Gly Gly Leu Leu Lys Leu Pro Glu Asp Ala Leu Val Lys Ala
        115                 120                 125
Glu Ser Pro Glu Lys Leu Asp Arg Thr Pro Trp Met Gln Ser Pro Arg
    130                 135                 140
Phe Ser Pro Pro Pro Ala Arg Arg Leu Ser Pro Pro Ala Cys Thr Leu
145                 150                 155                 160
Arg Lys His Lys Thr Asn Arg Lys Pro Arg Thr Pro Phe Thr Thr Ala
                165                 170                 175
Gln Leu Leu Ala Leu Glu Arg Lys Phe Arg Gln Lys Gln Tyr Leu Ser
            180                 185                 190
Ile Ala Glu Arg Ala Glu Phe Ser Ser Ser Leu Ser Leu Thr Glu Thr
        195                 200                 205
Gln Val Lys Ile Trp Phe Gln Asn Arg Arg Ala Lys Ala Lys Arg Leu
    210                 215                 220
Gln Glu Ala Glu Leu Glu Lys Leu Lys Met Ala Ala Lys Pro Met Leu
225                 230                 235                 240
Pro Pro Ala Ala Phe Gly Leu Ser Phe Pro Leu Gly Gly Pro Ala Ala
                245                 250                 255
Val Ala Ala Ala Ala Gly Ala Ser Leu Tyr Ser Ala Ser Gly Pro Phe
            260                 265                 270
Gln Arg Ala Ala Leu Pro Val Ala Pro Val Gly Leu Tyr Thr Ala His
        275                 280                 285
Val Gly Tyr Ser Met Tyr His Leu Thr
    290                 295
<210>11
<211>1189
<212>DNA
<213>小鼠(Mus musculus)
<400>11
tctcgagctg cggctggagg gggggtccgg ctctgcatgg ccccggctgc tgctatgact      60
tctttgccac tcggtgtcaa agtggaggac tccgccttcg ccaagcctgc tgggggaggc     120
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cacaagacca accgcaagcc caggacgcct ttcaccacag ctcagctgct ggctctggag     600
cgcaagttcc gccagaagca gtacctgtct attgccgagc gcgcggaatt ctccagctcg     660
ctcagcctca ccgagaccca ggtgaagatc tggttccaga accgtcgcgc taaggccaag     720
agactgcagg aggcggagct ggagaagctg aagatggccg cgaaacccat gttgccgcct     780
gctgccttcg gcctctcttt tcctcttggc ggtcctgcag cggtggctgc agctgcgggc     840
gcctcactct acagtgcctc tggccctttc cagcgcgccg cgctgcctgt agcgcccgtg     900
ggactctaca ccgcccatgt aggctacagc atgtaccacc tgacttaggt gggtccagag     960
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cttcctagga agctctgctg ccctatacca cctggtccct tctcttaaac cccttgctac    1080
acacttcctc ctggttgtcg cttcctaaac cttcctcatc tgaccccttc tgggaagaaa    1140
aagaattggt cggaagatgt tcaggttttt cgagtttttt ctagatgaa                1189
<210>12
<211>303
<212>PRT
<213>小鼠(Mus musculus)
<400>12
Met Ala Pro Ala Ala Ala Met Thr Ser Leu Pro Leu Gly Val Lys Val
1               5                   10                  15
Glu Asp Ser Ala Phe Ala Lys Pro Ala Gly Gly Gly Val Gly Gln Ala
            20                  25                  30
Pro Gly Ala Ala Ala Ala Thr Ala Thr Ala Met Gly Thr Asp Glu Glu
        35                  40                  45
Gly Ala Lys Pro Lys Val Pro Ala Ser Leu Leu Pro Phe Ser Val Glu
    50                  55                  60
Ala Leu Met Ala Asp His Arg Lys Pro Gly Ala Lys Glu Ser Val Leu
65                  70                  75                  80
Val Ala Ser Glu Gly Ala Gln Ala Ala Gly Gly Ser Val Gln His Leu
                85                  90                  95
Gly Thr Arg Pro Gly Ser Leu Gly Ala Pro Asp Ala Pro Ser Ser Pro
            100                 105                 110
Arg Pro Leu Gly His Phe Ser Val Gly Gly Leu Leu Lys Leu Pro Glu
        115                 120                 125
Asp Ala Leu Val Lys Ala Glu Ser Pro Glu Lys Leu Asp Arg Thr Pro
    130                 135                 140
Trp Met Gln Ser Pro Arg Phe Ser Pro Pro Pro Ala Arg Arg Leu Ser
145                 150                 155                 160
Pro Pro Ala Cys Thr Leu Arg Lys His Lys Thr Asn Arg Lys Pro Arg
                165                 170                 175
Thr Pro Phe Thr Thr Ala Gln Leu Leu Ala Leu Glu Arg Lys Phe Arg
            180                 185                 190
Gln Lys Gln Tyr Leu Ser Ile Ala Glu Arg Ala Glu Phe Ser Ser Ser
        195                 200                 205
Leu Ser Leu Thr Glu Thr Gln Val Lys Ile Trp Phe Gln Asn Arg Arg
    210                 215                 220
Ala Lys Ala Lys Arg Leu Gln Glu Ala Glu Leu Glu Lys Leu Lys Met
225                 230                 235                 240
Ala Ala Lys Pro Met Leu Pro Pro Ala Ala Phe Gly Leu Ser Phe Pro
                245                 250                 255
Leu Gly Gly Pro Ala Ala Val Ala Ala Ala Ala Gly Ala Ser Leu Tyr
            260                 265                 270
Ser Ala Ser Gly Pro Phe Gln Arg Ala Ala Leu Pro Val Ala Pro Val
        275                 280                 285
Gly Leu Tyr Thr Ala His Val Gly Tyr Ser Met Tyr His Leu Thr
    290                 295                 300
<210>13
<211>1810
<212>DNA
<213>小鼠(Mus musculus)
<400>13
ggaacccagg agctcgcaga agccggtcag gagctcgcag aagccggtcg cgctcccagc    60
ctgcccgaaa cccatgatcc agggctgtct cgagctgcgg ctggaggggg ggtccggctc   120
tgcatggccc cggctgctgc tatgacttct ttgccactcg gtgtcaaagt ggaggactcc   180
gccttcgcca agcctgctgg gggaggcgtt ggccaagccc ccggggctgc tgcggccacc   240
gcaaccgcca tgggcacaga tgaggagggg gccaagccca aagtgcccgc ttcactcctg   300
cccttcagcg tggaggccct catggccgat cacaggaagc ccggggccaa ggagagcgtc   360
ctggtggcct ccgaaggggc tcaggcagcg ggtggctcgg tgcagcactt gggcacccgg   420
cccgggtctc tgggcgcccc ggatgcgccc tcctcgccgc ggcctctcgg ccatttctca   480
gtcggaggac tcctcaagct gccagaagat gctctggtga aggccgaaag ccccgagaaa   540
ctagatcgga ccccgtggat gcagagtccc cgcttctccc cgcccccagc cagacggctg   600
agtcccccag catgcaccct acgcaagcac aagaccaacc gcaagcccag gacgcctttc   660
accacagctc agctgctggc tctggagcgc aagttccgcc agaagcagta cctgtctatt   720
gccgagcgcg cggaattctc cagctcgctc agcctcaccg agacccaggt gaagatctgg   780
ttccagaacc gtcgcgctaa ggccaagaga ctgcaggagg cggagctgga gaagctgaag   840
atggccgcga aacccatgtt gccgcctgct gccttcgctc tcttttcctc ttggcggtcc   900
tgcagcggtg gctgcagctg cgggcgcctc actctacagt gcctctggcc ctttccagcg   960
cgccgcgctg cctgtagcgc ccgtgggact ctacaccgcc catgtaggct acagcatgta  1020
ccacctgact taggtgggtc cagagtcacc tccctgtggt gccatcccct ccccagccac  1080
ctctttgagc agagcagcgg gagtccttcc taggaagctc tgctgcccta taccacctgg  1140
tcccttctct taaacccctt gctacacact tcctcctggt tgtcgcttcc taaaccttcc  1200
tcatctgacc ccttctggga agaaaaagaa ttggtcggaa gatgttcagg tttttcgagt  1260
tttttctaga tttacatgcg caagttataa aatgtggaaa ctaaggatgc agaggccaag  1320
agatttatcc gtggtcccca gcagaattag aggctgaagg agaccagagg ccaaaaggac  1380
tagaggccat gagactccat cagctgcttc cggtcctgaa accaggcagg acttgcacag  1440
agaaattgct aagctaatcg gtgctccaag agatgagccc agccctatag aaagcaagag  1500
cccagctcct tccactgtca aactctaagc gctttggcag caaagcattg ctctgagggg  1560
gcagggcgca tgctgctgct tcaccaaggt aggttaaaga gactttccca ggaccagaaa  1620
aaaagaagta aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa caaatctgtt ctattaacag  1680
tacattttcg tggctctcaa gcatcccttt tgaagggact ggtgtgtact atgtaatata  1740
ctgtatattt gaaattttat tatcatttat attatagcta tatttgttaa ataaattaat  1800
tttaagctac                                                         1810
<210>14
<211>323
<212>PRT
<213>小鼠(Mus musculus)
<400>14
Met Thr Ser Leu Pro Leu Gly Val Lys Val Glu Asp Ser Ala Phe Ala
1               5                   10                  15
Lys Pro Ala Gly Gly Gly Val Gly Gln Ala Pro Gly Ala Ala Ala Ala
            20                  25                  30
Thr Ala Thr Ala Met Gly Thr Asp Glu Glu Gly Ala Lys Pro Lys Val
        35                  40                  45
Pro Ala Ser Leu Leu Pro Phe Ser Val Glu Ala Leu Met Ala Asp His
    50                  55                  60
Arg Lys Pro Gly Ala Lys Glu Ser Val Leu Val Ala Ser Glu Gly Ala
65                  70                  75                  80
Gln Ala Ala Gly Gly Ser Val Gln His Leu Gly Thr Arg Pro Gly Ser
                85                  90                  95
Leu Gly Ala Pro Asp Ala Pro Ser Ser Pro Arg Pro Leu Gly His Phe
            100                 105                 110
Ser Val Gly Gly Leu Leu Lys Leu Pro Glu Asp Ala Leu Val Lys Ala
        115                 120                 125
Glu Ser Pro Glu Lys Leu Asp Arg Thr Pro Trp Met Gln Ser Pro Arg
    130                 135                 140
Phe Ser Pro Pro Pro Ala Arg Arg Leu Ser Pro Pro Ala Cys Thr Leu
145                 150                 155                 160
Arg Lys His Lys Thr Asn Arg Lys Pro Arg Thr Pro Phe Thr Thr Ala
                165                 170                 175
Gln Leu Leu Ala Leu Glu Arg Lys Phe Arg Gln Lys Gln Tyr Leu Ser
            180                 185                 190
Ile Ala Glu Arg Ala Glu Phe Ser Ser Ser Leu Ser Leu Thr Glu Thr
        195                 200                 205
Gln Val Lys Ile Trp Phe Gln Asn Arg Arg Ala Lys Ala Lys Arg Leu
    210                 215                 220
Gln Glu Ala Glu Leu Glu Lys Leu Lys Met Ala Ala Lys Pro Met Leu
225                 230                 235                 240
Pro Pro Ala Ala Phe Ala Leu Phe Ser Ser Trp Arg Ser Cys Ser Gly
                245                 250                 255
Gly Cys Ser Cys Gly Arg Leu Thr Leu Gln Cys Leu Trp Pro Phe Pro
            260                 265                 270
Ala Arg Arg Ala Ala Cys Ser Ala Arg Gly Thr Leu His Arg Pro Cys
        275                 280                 285
Arg Leu Gln His Val Pro Pro Asp Leu Gly Gly Ser Arg Val Thr Ser
    290                 295                 300
Leu Trp Cys His Pro Leu Pro Ser His Leu Phe Glu Gln Ser Ser Gly
305                 310                 315                 320
Ser Pro Ser
<210>15
<211>1754
<212>DNA
<213>小鼠(Mus musculus)
<400>15
tcggacccgg agccggcgag tgcgcctggg aactcggcct gagcggcgca gggatccagg    60
ccccgctcgc tcgagttggc cttcttggga agccgcagga ggctcgcgcg cgagagccgg     120
ccgggccagg aacccaggag ctcgcagaag ccggtcagga gctcgcagaa gccggtcgcg     180
ctcccagcct gcccgaaacc catgatccag ggctgtctcg agctgcggct ggaggggggg     240
tccggctctg catggccccg gctgctgcta tgacttcttt gccactcggt gtcaaagtgg     300
aggactccgc cttcgccaag cctgctgggg gaggcgttgg ccaagccccc ggggctgctg     360
cggccaccgc aaccgccatg ggcacagatg aggagggggg ccaagcccaa agtgcccgct     420
tcactcctgc ccttcagcgt ggaggccctc atggccgatc acaggaagcc cggggccaag     480
gagagcgtcc tggtggcctc cgaaggggct caggcagcgg gtggctcggt gcagcacttg     540
ggcacccggc ccgggtctct gggcgccccg gatgcgccct cctcgccgcg gcctctcggc     600
catttctcag tcggaggact cctcagctgc cagaagatgc tctggtgaag gccgaaagcc     660
ccgagaaact agatcggacc ccgtggatgc agagtccccg cttctccccg cccccagcca     720
gacggctgag tcccccagcc atgcacccta cgcaagcaca agaccaaccg caagcccagg     780
acgccctttc accacagctc agctgctggc tctggagcgc aagttccgcc agaagcagta     840
cctgtctatt gccgagcgcg cggaattctc cagctcgctc agcctcaccg agacccaggt     900
gaagatctgg ttccagaacc gtcgcgctaa ggccaagaga ctgcaggagg cggagctgga     960
gaagctgaag atggccgcga aacccatgtt gccgcctgct gccttcggcc tctcttttcc    1020
tcttggcggt cctgcagcgg tggctgcagc tgcgggcgcc tcactctaca gtgcctctgg    1080
ccctttccag cgcgccgcgc tgcctgtagc gcccgtggga ctctacaccg cccatgtagg    1140
ctacagcatg taccacctga cttaggtggg tccagagtca cctccctgtg gtgccatccc    1200
ctccccagcc acctctttga gcagagcagc gggagtcctt cctaggaagc tctgctgccc    1260
tataccacct ggtcccttct cttaaacccc ttgctacaca cttcctcctg gttgtcgctt    1320
cctaaacctt cctcatctga ccccttctgg gaagaaaaag aatggtcgga agtgtctagg    1380
tttttcgaga aaaatctaga tttacatgcg caagttataa atgtggaaac taagggtgca    1440
gaggccaaga gatttatccg tggtccccag cagaattaga ggctgaagga gaccagaggc    1500
caaaaggact agaggccatg agactccatc agctgcttcc ggtcctgaaa ccaggcagga    1560
cttgcacaga gaaattgcta atcggtgctt caagagatga gcccagccct atagaaagca    1620
aggagcccag ctccttccac tgtcaaactc taagcgcttt ggcagcaaag cattgctctg    1680
agggggcagg gcgcatgctg gtgcttcacc aaggtaggtt aaagagactt tcccaggacc    1740
agaaaaaaag aagt                                                      1754
<210>16
<211>1935
<212>DNA
<213>小鼠(Mus musculus)
<400>16
agggacccgg agccggcgag tgcgcctggg aactcggcct gagcggcgca gggatccagg      60
ccccgctcgc tcgagttggc cttctgggga agccgcagga ggctcgcgcg cgagagccgg     120
ccgggccagg aacccaggag ctcgcagaag ccggtcagga gctcgcagaa gccggtcgcg     180
ctcccagcct gcccgaaacc catgatccag ggctgtctcg agctgcggct ggaggggggg     240
tccggctctg catggccccg gctgctgcta tgacttcttt gccactcggt gtcaaagtgg     300
aggactccgc cttcgccaag cctgctgggg gaggcgttgg ccaagccccc ggggctgctg     360
cggccaccgc aaccgccatg ggcacagatg aggagggggc caagcccaaa gtgcccgctt     420
cactcctgcc cttcagcgtg gaggccctca tggccgatca caggaagccc ggggccaagg     480
agagcgtcct ggtggcctcc gaaggggctc aggcagcggg tggctcggtg cagcacttgg     540
gcacccggcc cgggtctctg ggcgccccgg atgcgccctc ctcgccgcgg ccctctcggc     600
ccatttctta accgggagga actcctcaag ctgccagaag atgctctggt gaaggccgaa     660
agccccgaga aactagatcg gaccccgtgg atgcagagtc cccgcttctc cccgccccca     720
gccagacggc tgagtccccc agcatgcacc ctacgcaagc acaagaccaa ccgcaagccc     780
aggacgcctt tcaccacagc tcagctgctg gctctggagc gcaagttccg ccagaagcag     840
tacctgtcta ttgccgagcg cgcggaattc tccagctcgc tcagcctcac cgagacccag     900
gtgaagatct ggttccagaa ccgtcgcgct aaggccaaga gactgcagga ggcggagctg     960
gagaagctga agatggccgc gaaacccatg ttgccgcctg ctgccttcgg cctctctttt    1020
cctcttggcg gtcctgcagc ggtggctgca gctgcgggcg cctcactcta cagtgcctct    1080
ggccctttcc agcgcgccgc gctgcctgta gcgcccgtgg gactctacac cgcccatgta    1140
ggctacagca tgtaccacct gacttaggtg ggtccagagt cacctccctg tggtgccatc    1200
ccctccccag ccacctcttt gagcagagca gcgggagtcc ttcctaggaa gctctgctgc    1260
cctataccac ctggtccctt ctcttaaacc ccttgctaca cacttcctcc tggttgtcgc    1320
ttcctaaacc ttcctcatct gaccccttct gggaagaaaa agaatggtcg gaagtgtcta    1380
ggtttttcga gaaaaatcta gatttacatg cgcaagttat aaatgtggaa actaagggtg    1440
cagaggccaa gagatttatc cgtggtcccc agcagaatta gaggctgaag gagaccagag    1500
gccaaaagga ctagaggcca tgagactcca tcagctgctt ccggtcctga aaccaggcag    1560
gacttgcaca gagaaattgc taatcggtgc ttcaagagat gagcccagcc ctatagaaag    1620
caaggagccc agctccttcc actgtcaaac tctaagcgct ttggcagcaa agcattgctc  1680
tgagggggca gggcgcatgc tggtgcttca ccaaggtagg ttaaagagac tttcccagga  1740
ccagaaaaaa agaagtaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaccca aatctgtttc tatttaacag  1800
tacattttcg tggctctcaa gcatcccttt tgaagggact gtgtgtgtac tatgtaatat  1860
actgtatatt tgaaatttta ttatcattta tattatagct atatttgtta aataaattaa  1920
ttttaagcta caagg                                                   1935
<210>17
<211>1806
<212>DNA
<213>褐家鼠(Rattus norvegicus)
<400>17
ggaacccagg agctcgcaga agccggtcag gagctcgcag aagccggtcg cgctcccagc    60
ctgcccgaaa cccatgaccc agggctgtcc cgagcgccgt ctgaagtggg ggtccggctc   120
tgcagggccc cggctgctgc tatgacttct ttgccactcg gtgtcaaagt ggaggactcc   180
gccttcgcca agcctgctgg gggaggcgct gcccaggccc ccggggctgc tgcggccact   240
gcaaccgcca tgggcacaga tgaggagggc gccaagccca aagtgcccgc ttcactcctg   300
cccttcagcg tggaggccct catggccgat cacaggaagc ccggggcaaa ggagagcgtc   360
ctggtggctt ccgaaggggc tcaggcggcg ggtggctcgg tgcagcactt gggcacccgg   420
cccgggtctc tgggcgcccc ggacgcgccc tcctcgccgg ggcctctcgg ccatttctct   480
gttgggggac tcctcaagct gccagaagat gctctggtga aggccgagag cccggagaag   540
ctagatcgga ccccgtggat gcagagtccc cgcttctccc cgcccccagc caggcggctg   600
agtcccccgg cctgcaccct acgcaagcac aagaccaacc gcaagcccag gacgcccttc   660
accacggctc agctactggc tctggagcgc aagttccgcc agaagcagta cctgtctatt   720
gccgagcgcg ccgagttctc cagctcgctc agccttaccg agacccaggt gaagatctgg   780
ttccagaacc gccgtgctaa ggccaagaga ctgcaggagg ccgagttgga gaagttgaag   840
atggccgcga agccaatgtt gccgcctgct gcgttcggcc tctcctttcc tcttgggggt   900
cctgcagcgg tggctgcagc tgccggcgcc tcactctaca gtgcctctgg ccctttccag   960
cgcgccgcgc tgcctgtagc gcccgtggga ctctacaccg cccacgtagg ctacagcatg  1020
taccacctga cataggtggg cccagagtca cctccctgtg gtgccatccc ttccccagcc  1080
acctcttcta ggcagcggga gtccttccta ggaagctctg ctgcccaaca ccacctggcc  1140
ccttctctta aacccttcgc tacacagttc ctcctggcca tcgcatctta aaattcctcc  1200
tccctcttcc gaccccttct gggaagaaaa aaaagtggcc ggaagtgtct aggtttttcg  1260
agaaaaattt atatttacac gtgcgagtta taaatgtgga aactggggga tgcaaaggcg  1320
aagagattta tccgtggtcc ccagcagaat taaaggctga aggagaccag aggccaaaag  1380
gactagaggc catgagactc catcagctgc ttccggtcct gaaaccaggc aggactgcac  1440
agagaaattg ttatttggtg ctccaagaga cgagcccagc cctatagaaa gcaaggagca  1500
cagctccttc cattgtcaga ctccaaacgc attgcagcaa agcattgctc tgagggggca  1560
gggtgcatgc tgctggttca cgaaggtagg ttgaagagac tttcccagga ccagaaaaaa  1620
agaagttaaa aaacaaaatc tgtttctatt taacagtaca ttttcgtggc tctcaaacat  1680
cccttttgaa gggatcgtgt gtactatgta atatactgta tatttgaaat tttattatca  1740
tttatattat agctatattt gttaaataaa ttaattttaa gctacaaaaa aaaaaaaaaa  1800
aaaaaa                                                             1806
<210>18
<211>297
<212>PRT
<213>褐家鼠(Rattus norvegicus)
<400>18
Met Thr Ser Leu Pro Leu Gly Val Lys Val Glu Asp Ser Ala Phe Ala
1               5                   10                  15
Lys Pro Ala Gly Gly Gly Ala Ala Gln Ala Pro Gly Ala Ala Ala Ala
            20                  25                  30
Thr Ala Thr Ala Met Gly Thr Asp Glu Glu Gly Ala Lys Pro Lys Val
        35                  40                  45
Pro Ala Ser Leu Leu Pro Phe Ser Val Glu Ala Leu Met Ala Asp His
    50                  55                  60
Arg Lys Pro Gly Ala Lys Glu Ser Val Leu Val Ala Ser Glu Gly Ala
65                  70                  75                  80
Gln Ala Ala Gly Gly Ser Val Gln His Leu Gly Thr Arg Pro Gly Ser
                85                  90                  95
Leu Gly Ala Pro Asp Ala Pro Ser Ser Pro Gly Pro Leu Gly His Phe
            100                 105                 110
Ser Val Gly Gly Leu Leu Lys Leu Pro Glu Asp Ala Leu Val Lys Ala
        115                 120                 125
Glu Ser Pro Glu Lys Leu Asp Arg Thr Pro Trp Met Gln Ser Pro Arg
    130                 135                 140
Phe Ser Pro Pro Pro Ala Arg Arg Leu Ser Pro Pro Ala Cys Thr Leu
145                 150                 155                 160
Arg Lys His Lys Thr Asn Arg Lys Pro Arg Thr Pro Phe Thr Thr Ala
                165                 170                 175
Gln Leu Leu Ala Leu Glu Arg Lys Phe Arg Gln Lys Gln Tyr Leu Ser
            180                 185                 190
Ile Ala Glu Arg Ala Glu Phe Ser Ser Ser Leu Ser Leu Thr Glu Thr
        195                 200                 205
Gln Val Lys Ile Trp Phe Gln Asn Arg Arg Ala Lys Ala Lys Arg Leu
    210                 215                 220
Gln Glu Ala Glu Leu Glu Lys Leu Lys Met Ala Ala Lys Pro Met Leu
225                 230                 235                 240
Pro Pro Ala Ala Phe Gly Leu Ser Phe Pro Leu Gly Gly Pro Ala Ala
                245                 250                 255
Val Ala Ala Ala Ala Gly Ala Ser Leu Tyr Ser Ala Ser Gly Pro Phe
            260                 265                 270
Gln Arg Ala Ala Leu Pro Val Ala Pro Val Gly Leu Tyr Thr Ala His
        275                 280                 285
Val Gly Tyr Ser Met Tyr His Leu Thr
    290                 295
<210>19
<211>1806
<212>DNA
<213>褐家鼠(Rattus norvegicus)
<400>19
ggaacccagg agctcgcaga agccggtcag gagctcgcag aagccggtcg cgctcccagc     60
ctgcccgaaa cccatgaccc agggctgtcc cgagcgccgt ctgaagtggg ggtccggctc    120
tgcagggccc cggctgctgc tatgacttct ttgccactcg gtgtcaaagt ggaggactcc     180
gccttcgcca agcctgctgg gggaggcgct gcccaggccc ccggggctgc tgcggccact     240
gcaaccgcca tgggcacaga tgaggagggc gccaagccca aagtgcccgc ttcactcctg     300
cccttcagcg tggaggccct catggccgat cacaggaagc ccggggcaaa ggagagcgtc     360
ctggtggctt ccgaaggggc tcaggcggcg ggtggctcgg tgcagcactt gggcacccgg     420
cccgggtctc tgggcgcccc ggacgcgccc tcctcgccgg ggcctctcgg ccatttctct     480
gttgggggac tcctcaagct gccagaagat gctctggtga aggccgagag cccggagaag     540
ctagatcgga ccccgtggat gcagagtccc cgcttctccc cgcccccagc caggcggctg     600
agtcccccgg cctgcaccct acgcaagcac aagaccaacc gcaagcccag gacgcccttc     660
accacggctc agctactggc tctggagcgc aagttccgcc agaagcagta cctgtctatt     720
gccgagcgcg ccgagttctc cagctcgctc agccttaccg agacccaggt gaagatctgg     780
ttccagaacc gccgtgctaa ggccaagaga ctgcaggagg ccgagttgga gaagttgaag     840
atggccgcga agccaatgtt gccgcctgct gcgttcggcc tctcctttcc tcttgggggt     900
cctgcagcgg tggctgcagc tgccggcgcc tcactctaca gtgcctctgg ccctttccag     960
cgcgccgcgc tgcctgtagc gcccgtggga ctctacaccg cccacgtagg ctacagcatg    1020
taccacctga cataggtggg cccagagtca cctccctgtg gtgccatccc ttccccagcc    1080
acctcttcta ggcagcggga gtccttccta ggaagctctg ctgcccaaca ccacctggcc    1140
ccttctctta aacccttcgc tacacagttc ctcctggcca tcgcatctta aaattcctcc    1200
tccctcttcc gaccccttct gggaagaaaa aaaagtggcc ggaagtgtct aggtttttcg    1260
agaaaaattt atatttacac gtgcgagtta taaatgtgga aactggggga tgcaaaggcg    1320
aagagattta tccgtggtcc ccagcagaat taaaggctga aggagaccag aggccaaaag    1380
gactagaggc catgagactc catcagctgc ttccggtcct gaaaccaggc aggactgcac    1440
agagaaattg ttatttggtg ctccaagaga cgagcccagc cctatagaaa gcaaggagca    1500
cagctccttc cattgtcaga ctccaaacgc attgcagcaa agcattgctc tgagggggca    1560
gggtgcatgc tgctggttca cgaaggtagg ttgaagagac tttcccagga ccagaaaaaa    1620
agaagttaaa aaacaaaatc tgtttctatt taacagtaca ttttcgtggc tctcaaacat    1680
cccttttgaa gggatcgtgt gtactatgta atatactgta tatttgaaat tttattatca    1740
tttatattat agctatattt gttaaataaa ttaattttaa gctacaaaaa aaaaaaaaaa    1800
aaaaaa                                                               1806
<210>20
<211>297
<212>PRT
<213>褐家鼠(Rattus norvegicus)
<400>20
Met Thr Ser Leu Pro Leu Gly Val Lys Val Glu Asp Ser Ala Phe Ala
1               5                   10                  15
Lys Pro Ala Gly Gly Gly Ala Ala Gln Ala Pro Gly Ala Ala Ala Ala
            20                  25                  30
Thr Ala Thr Ala Met Gly Thr Asp Glu Glu Gly Ala Lys Pro Lys Val
        35                  40                  45
Pro Ala Ser Leu Leu Pro Phe Ser Val Glu Ala Leu Met Ala Asp His
    50                  55                  60
Arg Lys Pro Gly Ala Lys Glu Ser Val Leu Val Ala Ser Glu Gly Ala
65                  70                  75                  80
Gln Ala Ala Gly Gly Ser Val Gln His Leu Gly Thr Arg Pro Gly Ser
                85                  90                  95
Leu Gly Ala Pro Asp Ala Pro Ser Ser Pro Gly Pro Leu Gly His Phe
            100                 105                 110
Ser Val Gly Gly Leu Leu Lys Leu Pro Glu Asp Ala Leu Val Lys Ala
        115                 120                 125
Glu Ser Pro Glu Lys Leu Asp Arg Thr Pro Trp Met Gln Ser Pro Arg
    130                 135                 140
Phe Ser Pro Pro Pro Ala Arg Arg Leu Ser Pro Pro Ala Cys Thr Leu
145                 150                 155                 160
Arg Lys His Lys Thr Asn Arg Lys Pro Arg Thr Pro Phe Thr Thr Ala
                165                 170                 175
Gln Leu Leu Ala Leu Glu Arg Lys Phe Arg Gln Lys Gln Tyr Leu Ser
            180                 185                 190
Ile Ala Glu Arg Ala Glu Phe Ser Ser Ser Leu Ser Leu Thr Glu Thr
        195                 200                 205
Gln Val Lys Ile Trp Phe Gln Asn Arg Arg Ala Lys Ala Lys Arg Leu
    210                 215                 220
Gln Glu Ala Glu Leu Glu Lys Leu Lys Met Ala Ala Lys Pro Met Leu
225                 230                 235                 240
Pro Pro Ala Ala Phe Gly Leu Ser Phe Pro Leu Gly Gly Pro Ala Ala
                245                 250                 255
Val Ala Ala Ala Ala Gly Ala Ser Leu Tyr Ser Ala Ser Gly Pro Phe
            260                 265                 270
Gln Arg Ala Ala Leu Pro Val Ala Pro Val Gly Leu Tyr Thr Ala His
        275                 280                 285
Val Gly Tyr Ser Met Tyr His Leu Thr
    290                 295
<210>21
<211>1905
<212>DNA
<213>黑猩猩(Pan troglodytes)
<400>21
atgcctgaaa atgaggggag atggagcgag aggggagggg agagaagtct agaggatgga   60
agcggagcgc cagtccccga gctttatctg ctgcgggcca gccctgccct tgccaggcat  120
gaattactgc ccggctttct cggctgcagc ggcagcgcag agaaatgccg ggggtacaaa  180
cgcctcgagg ttagagctgg cggcgagata acaggctcag cccccgggcc tgcctgctcg  240
ctgaacccct gggccgggaa atcgcaacgt ttacacgcgg ttaacctgcc gcgcggggcg  300
acagcagaca cgaacccagg ccgaacctat aaagaagaca ccgtggcgtt cggacccggc  360
tcgggaagcc gaggggctgg ctgcggggcc ggtgctgcgg ggccaggcga tttgctccct  420
ggaggcaggg gcgcgacttc aagggcccgt gcgccgggtg cagcctttga tccggccgcc  480
gctggcgcct taaaacaaca tcctagtctg cctattaggc gcgctgagga atcgcctcag  540
catatctcgg cggcctgtgg acagatggga ggctaccaat cgctccggcg tccgccgccc  600
gacccctgcc gccagacccc ggacgtcttc cggataataa agaagctagc ttcttcccgc  660
aaggtttact ccagctctaa gttagagaca aaggcccact tttacctcga gcaagttctc  720
tggggagccg cggtagggcc cggagccggc gagtgctccc gggaactctg cctgcgcggc  780
ggcagcgacc gggggccagg cccagcacgc cggagctggc ctgctgggga ggggcgggag  840
gcgcgcgcgg gagggtccgc ccggccaggg ccccgggcgc tcgcagaggc cggccgcgct  900
cccagcccgc ccggagccca tgcccggcgg ctggccagtg ctgcggcaga agggggggcc   960
cggctctgca tggccccggc tgctgacatg acttctttgc cactcggtgt caaagtggag  1020
gactccgcct tcggcaagcc ggcgggggga ggcgcgggcc aggcccccag cgccgccgcg  1080
gccacggcag ccgccatggg cgcggacgag gagggggcca agcccaaagt gtccccttcg  1140
ctcctgccct tcagcgtgga ggcgctcatg gccgaccaca ggaagccggg ggccaaggag  1200
agcgccctgg cgccctccga gggcgtgcag gcggcgggtg gctcggcgca gccactgggc  1260
gtcccgccgg ggtcgctggg agccccggac gcgccctctt cgccgcggcc gctcggccat  1320
ttctcggtgg ggggactcct caagctgcca gaagatgcgc tcgtcaaagc cgagagcccc  1380
gagaagcccg agaggacccc gtggatgcag agcccccgct tctccccgcc gccggccagg  1440
cggctgagcc ccccagcctg caccctccgc aaacacaaga cgaaccgtaa gccgcggacg  1500
cctttcacca ccgcgcagct gctggcgctg gagcgcaagt tccgccagaa gcagtacctg  1560
tccatcgccg agcgcgcgga gttctccagc tcgctcagcc tcactgagac gcaggtgaag  1620
atatggttcc agaaccgccg cgccaaggca aagagactgc aagaggcaga gctggagaag  1680
ctgaagatgg ccgccaagcc catgctgcca ccggctgcct tcggcctctc tttccctctc  1740
ggcggccccg cagctgtagc ggccgcggcg ggtgcctcgc tctacggtgc ctctggcccc  1800
ttccagcgcg ccggctgctg tggtcagcat ctcccaggcg tgcagctgga ggaggaagcc  1860
accagcatgc aggcagatct gcaggtggct gggctccagg tttaa                  1905
<210>22
<211>634
<212>PRT
<213>黑猩猩(Pan troglodytes)
<400>22
Met Pro Glu Asn Glu Gly Arg Trp Ser Glu Arg Gly Gly Glu Arg Ser
1               5                   10                  15
Leu Glu Asp Gly Ser Gly Ala Pro Val Pro Glu Leu Tyr Leu Leu Arg
            20                  25                  30
Ala Ser Pro Ala Leu Ala Arg His Glu Leu Leu Pro Gly Phe Leu Gly
        35                  40                  45
Cys Ser Gly Ser Ala Glu Lys Cys Arg Gly Tyr Lys Arg Leu Glu Val
    50                  55                  60
Arg Ala Gly Gly Glu Ile Thr Gly Ser Ala Pro Gly Pro Ala Cys Ser
65                  70                  75                  80
Leu Asn Pro Trp Ala Gly Lys Ser Gln Arg Leu His Ala Val Asn Leu
                85                  90                  95
Pro Arg Gly Ala Thr Ala Asp Thr Asn Pro Gly Arg Thr Tyr Lys Glu
            100                 105                 110
Asp Thr Val Ala Phe Gly Pro Gly Ser Gly Ser Arg Gly Ala Gly Cys
        115                 120                 125
Gly Ala Gly Ala Ala Gly Pro Gly Asp Leu Leu Pro Gly Gly Arg Gly
    130                 135                 140
Ala Thr Ser Arg Ala Arg Ala Pro Gly Ala Ala Phe Asp Pro Ala Ala
145                 150                 155                 160
Ala Gly Ala Leu Lys Gln His Pro Ser Leu Pro Ile Arg Arg Ala Glu
                165                 170                 175
Glu Ser Pro Gln His Ile Ser Ala Ala Cys Gly Gln Met Gly Gly Tyr
            180                 185                 190
Gln Ser Leu Arg Arg Pro Pro Pro Asp Pro Cys Arg Gln Thr Pro Asp
        195                 200                 205
Val Phe Arg Ile Ile Lys Lys Leu Ala Ser Ser Arg Lys Val Tyr Ser
    210                 215                 220
Ser Ser Lys Leu Glu Thr Lys Ala His Phe Tyr Leu Glu Gln Val Leu
225                 230                 235                 240
Trp Gly Ala Ala Val Gly Pro Gly Ala Gly Glu Cys Ser Arg Glu Leu
                245                 250                 255
Cys Leu Arg Gly Gly Ser Asp Arg Gly Pro Gly Pro Ala Arg Arg Ser
            260                 265                 270
Trp Pro Ala Gly Glu Gly Arg Glu Ala Arg Ala Gly Gly Ser Ala Arg
        275                 280                 285
Pro Gly Pro Arg Ala Leu Ala Glu Ala Gly Arg Ala Pro Ser Pro Pro
    290                 295                 300
Gly Ala His Ala Arg Arg Leu Ala Ser Ala Ala Ala Glu Gly Gly Ala
305                 310                 315                 320
Arg Leu Cys Met Ala Pro Ala Ala Asp Met Thr Ser Leu Pro Leu Gly
                325                 330                 335
Val Lys Val Glu Asp Ser Ala Phe Gly Lys Pro Ala Gly Gly Gly Ala
            340                 345                 350
Gly Gln Ala Pro Ser Ala Ala Ala Ala Thr Ala Ala Ala Met Gly Ala
        355                 360                 365
Asp Glu Glu Gly Ala Lys Pro Lys Val Ser Pro Ser Leu Leu Pro Phe
    370                 375                 380
Ser Val Glu Ala Leu Met Ala Asp His Arg Lys Pro Gly Ala Lys Glu
385                 390                 395                 400
Ser Ala Leu Ala Pro Ser Glu Gly Val Gln Ala Ala Gly Gly Ser Ala
                405                 410                 415
Gln Pro Leu Gly Val Pro Pro Gly Ser Leu Gly Ala Pro Asp Ala Pro
            420                 425                 430
Ser Ser Pro Arg Pro Leu Gly His Phe Ser Val Gly Gly Leu Leu Lys
        435                 440                 445
Leu Pro Glu Asp Ala Leu Val Lys Ala Glu Ser Pro Glu Lys Pro Glu
    450                 455                 460
Arg Thr Pro Trp Met Gln Ser Pro Arg Phe Ser Pro Pro Pro Ala Arg
465                 470                 475                 480
Arg Leu Ser Pro Pro Ala Cys Thr Leu Arg Lys His Lys Thr Asn Arg
                485                 490                 495
Lys Pro Arg Thr Pro Phe Thr Thr Ala Gln Leu Leu Ala Leu Glu Arg
            500                 505                 510
Lys Phe Arg Gln Lys Gln Tyr Leu Ser Ile Ala Glu Arg Ala Glu Phe
        515                 520                 525
Ser Ser Ser Leu Ser Leu Thr Glu Thr Gln Val Lys Ile Trp Phe Gln
    530                 535                 540
Asn Arg Arg Ala Lys Ala Lys Arg Leu Gln Glu Ala Glu Leu Glu Lys
545                 550                 555                 560
Leu Lys Met Ala Ala Lys Pro Met Leu Pro Pro Ala Ala Phe Gly Leu
                565                 570                 575
Ser Phe Pro Leu Gly Gly Pro Ala Ala Val Ala Ala Ala Ala Gly Ala
            580                 585                 590
Ser Leu Tyr Gly Ala Ser Gly Pro Phe Gln Arg Ala Gly Cys Cys Gly
        595                 600                 605
Gln His Leu Pro Gly Val Gln Leu Glu Glu Glu Ala Thr Ser Met Gln
    610                 615                 620
Ala Asp Leu Gln Val Ala Gly Leu Gln Val
625                 630
<210>23
<211>1062
<212>DNA
<213>家犬(Canis familiaris)
<400>23
atgtcgacca caggaagccc ggggcaagga gagcgccctg gtggctccga gggcgcacag   60
gcggcgggcg ggtccgcgca gcccctgggc gcccggcccg gctctctggg agccccggac  120
gcgccgtctt cgccgcggcc gctgggccat ttttcggtgg gaggacttct caagctgcca  180
gaggatgcgt tggtcaaagc cgagagtccc gagaagcccg agaggacccc gtggatgcag  240
aacccccgct tctccccgcc cccggccact agggggacgg aggcctggct gaaacccagc  300
tctcggtccg ctttcgcggg ctcctcgcct tggcccggag gggacgctgc gggtgggagt  360
caacttggag gaccaggtgt ccgggcaccg tctccttcag ccctcatcaa aggaccccgg  420
gagtccccac ttccccatct gcccctaagc cctgttactc cgccgttatc cctacggggg  480
ttgaccgggc cagaggactc agtctcggac ctgtgggagc cttctgtctt ggtgctctcg  540
caacggcgca tccctgaggt ttattttgaa gccataagga aaagcctggc acctttgtcc  600
tctgccaatg gagacacagg gcggctgagc cccccggcct gcaccctgcg caagcacaag  660
accaaccgca agccgaggac gcccttcacc accgcgcagc tgctggcgct ggagcgcaag  720
ttccgccaga agcagtacct gtccatcgcc gagcgcgccg agttctccag ctcgctcagc  780
ctcaccgaga cgcaggtgaa gatctggttc cagaaccgcc gcgccaaggc caagagactg  840
caggaggccg agctggaaaa gctgaagatg gctgccaagc ccatgctgcc acccgcggcc   900
ttcggcctct ccttcccgct cggcggcccc gcggcggtgg cggcggcggc gggcgcctcg   960
ctctacggtg cctccggccc cttccagcgc gccgcgctgc cggtggcacc cgtgggactc  1020
tacacagccc acgtgggcta cagcatgtac cacctgactt ag                     1062
<210>24
<211>353
<212>PRT
<213>家犬(Canis familiaris)
<400>24
Met Ser Thr Thr Gly Ser Pro Gly Gln Gly Glu Arg Pro Gly Gly Ser
1               5                   10                  15
Glu Gly Ala Gln Ala Ala Gly Gly Ser Ala Gln Pro Leu Gly Ala Arg
            20                  25                  30
Pro Gly Ser Leu Gly Ala Pro Asp Ala Pro Ser Ser Pro Arg Pro Leu
        35                  40                  45
Gly His Phe Ser Val Gly Gly Leu Leu Lys Leu Pro Glu Asp Ala Leu
    50                  55                  60
Val Lys Ala Glu Ser Pro Glu Lys Pro Glu Arg Thr Pro Trp Met Gln
65                  70                  75                  80
Asn Pro Arg Phe Ser Pro Pro Pro Ala Thr Arg Gly Thr Glu Ala Trp
                85                  90                  95
Leu Lys Pro Ser Ser Arg Ser Ala Phe Ala Gly Ser Ser Pro Trp Pro
            100                 105                 110
Gly Gly Asp Ala Ala Gly Gly Ser Gln Leu Gly Gly Pro Gly Val Arg
        115                 120                 125
Ala Pro Ser Pro Ser Ala Leu Ile Lys Gly Pro Arg Glu Ser Pro Leu
    130                 135                 140
Pro His Leu Pro Leu Ser Pro Val Thr Pro Pro Leu Ser Leu Arg Gly
145                 150                 155                 160
Leu Thr Gly Pro Glu Asp Ser Val Ser Asp Leu Trp Glu Pro Ser Val
                165                 170                 175
Leu Val Leu Ser Gln Arg Arg Ile Pro Glu Val Tyr Phe Glu Ala Ile
            180                 185                 190
Arg Lys Ser Leu Ala Pro Leu Ser Ser Ala Asn Gly Asp Thr Gly Arg
        195                 200                 205
Leu Ser Pro Pro Ala Cys Thr Leu Arg Lys His Lys Thr Asn Arg Lys
    210                 215                 220
Pro Arg Thr Pro Phe Thr Thr Ala Gln Leu Leu Ala Leu Glu Arg Lys
225                 230                 235                 240
Phe Arg Gln Lys Gln Tyr Leu Ser Ile Ala Glu Arg Ala Glu Phe Ser
                245                 250                 255
Ser Ser Leu Ser Leu Thr Glu Thr Gln Val Lys Ile Trp Phe Gln Asn
            260                 265                 270
Arg Arg Ala Lys Ala Lys Arg Leu Gln Glu Ala Glu Leu Glu Lys Leu
        275                 280                 285
Lys Met Ala Ala Lys Pro Met Leu Pro Pro Ala Ala Phe Gly Leu Ser
    290                 295                 300
Phe Pro Leu Gly Gly Pro Ala Ala Val Ala Ala Ala Ala Gly Ala Ser
305                 310                 315                 320
Leu Tyr Gly Ala Ser Gly Pro Phe Gln Arg Ala Ala Leu Pro Val Ala
                325                 330                 335
Pro Val Gly Leu Tyr Thr Ala His Val Gly Tyr Ser Met Tyr His Leu
            340                 345                 350
Thr
<210>25
<211>1895
<212>DNA
<213>原牛(Bos taurus)
<400>25
agctggtgag cccgagaact ccgcctgcgc ggcggcggcc agcggataac caggcccgga     60
gcgccggagc tggccttctg ggaaggggcg ggaggcgcgc gcggtagagc ccgcccggcc    120
aggccccgga cgctccaaga ggccgaccgc gctcccagca cgcccgaagc tcatgcccgg     180
cggctggccg gagctgcggc tggaggggtg gcccggctct gcatggcccc ggctgctgac     240
atgacttctt tgccactcgg tgtcaaagtg gaggaccctc ccttcggcaa gccggcgggg     300
ggcggcggag gccagacccc cagcaccacc gcggccacgg cggccgctat gggcgcagac     360
gcggaggggg ccaagcccaa agtgtcccct tcgctcctgc ccttcagcgt ggaggcgctc     420
atggccgatc acaggaagcc cggggcgaag aaaagcgtcc tggcggcctc ggagggcgca     480
caggcggcgg gtggctccgc gaagcctcta ggtgcccgac cgggctcgtt ggccgccccg     540
gatgcgccgt cctcgccgcg accgctcggc catttctcgg tgggaggact cctcaaactg     600
ccagaagatg cgctcgtcaa agccgagagc cccgagaaac ccgagaggac cccgtggatg     660
cagaatcccc gcttctcccc gcccccgtcc aggcggctga gccctccggc ctgcaccctg     720
cgcaagcaca agaccaaccg caagccgcgg acgcccttca ccaccgccca gctgctggcg     780
ctggagcgca agttccgcca gaagcagtac ctgtccatcg ccgagcgcgc cgagttctcc     840
agttcgctca gcctcaccga gacgcaggtg aagatctggt ttcagaaccg ccgcgccaag     900
gccaagagac tgcaggaggc cgagctggag aagctgaaga tggccgctaa acccatgttg     960
cccccggcaa ccttcggcct ctccttccca ctgggaggcc ctgccgccgt agcagccccc    1020
gcgggcgcct cgctctacgg cgcctctggc cctttccagc gcgccgcgct gcccgtggcg    1080
cccgtgggac tctacacagc ccacgtgggc tacagcatgt accacctgac atagaaggcc    1140
caggttgcct acctagggtg caagccgatc cctccagaaa gcaacaggag ccttcccacg    1200
aggtgctccc ttgttcagca ccgcctggca ccttctcttt aacgcccaca ctgctctggt    1260
ttgtcctccg ttgctaccgg agtaaactct ctgaagtctg attccctccc ccaaagtggc    1320
tgggagggcc ccatgacgct cttctagaag ctagatctat cccttcgagt tacagatggg    1380
ggaactgagg acagagaggt ttccaaaggt atccacagtc cccagcagag ttagtggttg    1440
gaccagatct agaggccgtg cctcctgcgt ggctgcctcc tgtccttaca cctggcagga    1500
aaaagcacag agaaaattca tgtttgaaga ttttggaaat gagaacagtt ggggagaaag    1560
agaagaactt tgcaggagag gcagatcctg ggtcttgcca acagaaaact ttaaaagacc    1620
ttcaacagta aaacatttgc ttttttttgg ggggggggta gtgatacaca gatgcgtgac    1680
aaaggtaggt tgaagggacc tctctcttac cagtaccaga aagaaattgt aaaataaaat    1740
aaaaattaaa atcttctgtt tctatttaac agtacatgtg ggtggctctc aagattccct    1800
ttggaagggg attgttgtaa tatactgtat atttgaaatt ttattatcat ttatattata    1860
gctatatttg ttaaataaat tctcgtgccg aattc                                  1895
<210>26
<211>297
<212>PRT
<213>原牛(Bos taurus)
<400>26
Met Thr Ser Leu Pro Leu Gly Val Lys Val Glu Asp Pro Pro Phe Gly
1               5                   10                  15
Lys Pro Ala Gly Gly Gly Gly Gly Gln Thr Pro Ser Thr Thr Ala Ala
            20                  25                  30
Thr Ala Ala Ala Met Gly Ala Asp Ala Glu Gly Ala Lys Pro Lys Val
        35                  40                  45
Ser Pro Ser Leu Leu Pro Phe Ser Val Glu Ala Leu Met Ala Asp His
    50                  55                  60
Arg Lys Pro Gly Ala Lys Lys Ser Val Leu Ala Ala Ser Glu Gly Ala
65                  70                  75                  80
Gln Ala Ala Gly Gly Ser Ala Lys Pro Leu Gly Ala Arg Pro Gly Ser
                85                  90                  95
Leu Ala Ala Pro Asp Ala Pro Ser Ser Pro Arg Pro Leu Gly His Phe
            100                 105                 110
Ser Val Gly Gly Leu Leu Lys Leu Pro Glu Asp Ala Leu Val Lys Ala
        115                 120                 125
Glu Ser Pro Glu Lys Pro Glu Arg Thr Pro Trp Met Gln Asn Pro Arg
    130                 135                 140
Phe Ser Pro Pro Pro Ser Arg Arg Leu Ser Pro Pro Ala Cys Thr Leu
145                 150                 155                 160
Arg Lys His Lys Thr Asn Arg Lys Pro Arg Thr Pro Phe Thr Thr Ala
                165                 170                 175
Gln Leu Leu Ala Leu Glu Arg Lys Phe Arg Gln Lys Gln Tyr Leu Ser
180                 185                 190
Ile Ala Glu Arg Ala Glu Phe Ser Ser Ser Leu Ser Leu Thr Glu Thr
        195                 200                 205
Gln Val Lys Ile Trp Phe Gln Asn Arg Arg Ala Lys Ala Lys Arg Leu
    210                 215                 220
Gln Glu Ala Glu Leu Glu Lys Leu Lys Met Ala Ala Lys Pro Met Leu
225                 230                 235                 240
Pro Pro Ala Thr Phe Gly Leu Ser Phe Pro Leu Gly Gly Pro Ala Ala
                245                 250                 255
Val Ala Ala Pro Ala Gly Ala Ser Leu Tyr Gly Ala Ser Gly Pro Phe
            260                 265                 270
Gln Arg Ala Ala Leu Pro Val Ala Pro Val Gly Leu Tyr Thr Ala His
        275                 280                 285
Val Gly Tyr Ser Met Tyr His Leu Thr
    290                 295
<210>27
<211>1310
<212>DNA
<213>红原鸡(Gallus gallus)
<400>27
ggctcccgcg cctccgccgc gccctcatga gccgcggccg ccgctcccgc ggagcacggc   60
gacacggggc cgccctgcat ggccccggct gcggacatga ccaccgcgcc caccggcgtc  120
cgcagcgacg agccgcccgc ctccgccttc agcaagcccg gcggcggcct ccccgtcgcg  180
gcggcgatgg gcggcgagga ggagagcgac aaacccaagg tgtccccttc cccgctgccc  240
ttcagcgtgg aagcgctcat ggccgaccgc aggaagccgc cgggcggcag agacggtccc  300
gagggttccg ggccccctct gggctccgcc cgagccaacc tcggcgctct gacgacggag  360
gcaccgacgt cgccgctgcc tctcggcggc cacttcccgt ccgtcggggc gctgggcaag  420
ctgcccgagg acgcgctgct caaagcagag agccccgaga agccggagcg gagcccctgg  480
atgcagagcc cccgcttctc gccgcccccg cccaggcggc tgagcccccc cgcctgcacc  540
ctgcgcaagc acaagaccaa caggaagccc cggacgccct tcaccacggc ccagctgctg  600
gccctggaga ggaaattccg ccagaagcag tacctgtcca tcgccgagcg cgccgagttc  660
tccagctcgc tcagcctcac cgagacgcag gtgaagatct ggttccagaa ccgccgcgcc  720
aaggccaagc ggctgcagga ggccgagctg gagaagctga agatggcagc caagcccatg  780
ctcccgcctg ctgcattcgg catctccttc ccgttgggcg gcccagcagt ggccggcgca   840
tccctgtacg gagcctccag ccccttccag cgagcggggc tgcccgtggc ccctgtggga   900
ctgtacacgg cgcacgtggg atatagtatg taccacctta catagggccg agcgcccgtg   960
cggcccctgg cagagacttc tccgctccct tcatccagac cttcaaccct gggatctgtt  1020
ctgtgcctgg caggaaggaa cccgtggtgc agccctgctg gcagctgggg aaggaactgt  1080
ggcagagaaa gggcacaaag gcagcccagt aggacatttc tgcaaggcga gggtgggagg  1140
cagagccgcc tgtcccgtcc ctgcagggca gctgttaacc tgtggccatt cctccgccag  1200
ctcctgagga aggggctctc tctgtgtact atgtaatata ctgtatattt gaaattttat  1260
tatcatttat attatagcta tatttgttaa ataaattaat tttaagctac             1310
<210>28
<211>288
<212>PRT
<213>红原鸡(Gallus gallus)
<400>28
Met Ala Pro Ala Ala Asp Met Thr Thr Ala Pro Thr Gly Val Arg Ser
1               5                   10                  15
Asp Glu Pro Pro Ala Ser Ala Phe Ser Lys Pro Gly Gly Gly Leu Pro
            20                  25                  30
Val Ala Ala Ala Met Gly Gly Glu Glu Glu Ser Asp Lys Pro Lys Val
        35                  40                  45
Ser Pro Ser Pro Leu Pro Phe Ser Val Glu Ala Leu Met Ala Asp Arg
    50                  55                  60
Arg Lys Pro Pro Gly Gly Arg Asp Gly Pro Glu Gly Ser Gly Pro Pro
65                  70                  75                  80
Leu Gly Ser Ala Arg Ala Asn Leu Gly Ala Leu Thr Thr Glu Ala Pro
                85                  90                  95
Thr Ser Pro Leu Pro Leu Gly Gly His Phe Pro Ser Val Gly Ala Leu
            100                 105                 110
Gly Lys Leu Pro Glu Asp Ala Leu Leu Lys Ala Glu Ser Pro Glu Lys
        115                 120                 125
Pro Glu Arg Ser Pro Trp Met Gln Ser Pro Arg Phe Ser Pro Pro Pro
    130                 135                 140
Pro Arg Arg Leu Ser Pro Pro Ala Cys Thr Leu Arg Lys His Lys Thr
145                 150                 155                 160
Asn Arg Lys Pro Arg Thr Pro Phe Thr Thr Ala Gln Leu Leu Ala Leu
                165                 170                 175
Glu Arg Lys Phe Arg Gln Lys Gln Tyr Leu Ser Ile Ala Glu Arg Ala
            180                 185                 190
Glu Phe Ser Ser Ser Leu Ser Leu Thr Glu Thr Gln Val Lys Ile Trp
        195                 200                 205
Phe Gln Asn Arg Arg Ala Lys Ala Lys Arg Leu Gln Glu Ala Glu Leu
    210                 215                 220
Glu Lys Leu Lys Met Ala Ala Lys Pro Met Leu Pro Pro Ala Ala Phe
225                 230                 235                 240
Gly Ile Ser Phe Pro Leu Gly Gly Pro Ala Val Ala Gly Ala Ser Leu
                245                 250                 255
Tyr Gly Ala Ser Ser Pro Phe Gln Arg Ala Gly Leu Pro Val Ala Pro
            260                 265                 270
Val Gly Leu Tyr Thr Ala His Val Gly Tyr Ser Met Tyr His Leu Thr
        275                 280                 285
<210>29
<211>1259
<212>DNA
<213>红原鸡(Gallus gallus)
<400>29
cgcctccgcc cgcccctcat gagccgcggc cgccgctccc gcgagacggc gacacggggc   60
cgccctgcat ggccccggct gcggacatga ccaccgcgcc caccggcgtc cgcagcgacg  120
agccgcccgc ctccgccttc agcaagcccg gcggcggcct ccccgtcgcg gcggcgatgg  180
gcggcgagga ggagagcgac aaacccaagg tgtccccttc cccgctgccc ttcaggcggt  240
ggaagggctc atggccgacc gcggaacgcg ggcggcagag acggtcccga gggttccggg  300
ccccctctcg ccgcccgagc caacctcggc gctctgacga cggaggcacc gacgtcgccg  360
ctccgtctcg gcggccactt cccgtccgtc ggggcgctgg gcaagctgcc cgaggacgcg  420
ctgctcaaag cagagagccc cgagaagccg gagcgacgcc ctggatgcag agcccccgct   480
tctcgccgcc cccgcccagg gctgagcccc ccgcctgcac cctgcgcaag cacaagacca   540
acaggaagcc ccggacgccc ttcaccacgg cccagctgct ggccctggag aggaaattcc   600
gccagaagca gtacctgtcc atcgccgagc gcgccgagtt ctccagctcg ctcagcctca   660
ccgagacgca ggtgaagatc tggttccaga accgccgcgc caaggccaag cggctgcagg   720
aggccgagct ggagaagctg aagatggcag ccaagcccat gctcccgcct gctgcattcg   780
gcatctcctt cccgttggcg gcccagcagt ggccggcgca tccctgtacg gagcctccag   840
ccccttccag cgagcggggc tgcccgtggc ccctgtggac tgtacacggc gcacgtggga   900
tatagatata gtatgtacca ccttacatag ggccgacggc ccgtgcggcc cctggcagag   960
acttctccgc tcccttcatc cagaccttca accctgggat ctgttctgtg cctggcagga  1020
aggaacccgt ggtgcagccc tgctggcagc tgggaaggaa ctgtggcaga gaaagggcac  1080
aaaggcagcc cagtaggaca tttcagcaag gcgagggtgg gaggcagagc cgcctgtccc  1140
gtccctgcag ggcagctgtt aacctgtggc cattcctccg ccagctcctg aggaaggggc  1200
tctctctgtg tatatgtaat atactgtata tttgaaattt tattatcatt tatattata   1259
<210>30
<211>242
<212>PRT
<213>红原鸡(Gallus gallus)
<400>30
Met Gly Gly Glu Glu Glu Ser Asp Lys Pro Lys Val Ser Pro Ser Pro
1               5                   10                  15
Leu Pro Phe Arg Arg Trp Lys Gly Ser Trp Pro Thr Ala Glu Arg Gly
            20                  25                  30
Arg Gln Arg Arg Ser Arg Gly Phe Arg Ala Pro Ser Arg Arg Pro Ser
        35                  40                  45
Gln Pro Arg Arg Ser Asp Asp Gly Gly Thr Asp Val Ala Ala Pro Ser
    50                  55                  60
Arg Arg Pro Leu Pro Val Arg Arg Gly Ala Gly Gln Ala Ala Arg Gly
65                  70                  75                  80
Arg Ala Ala Gln Ser Arg Glu Pro Arg Glu Ala Gly Ala Thr Pro Trp
                85                  90                   95
Met Gln Ser Pro Arg Phe Ser Pro Pro Pro Pro Arg Ala Glu Pro Pro
            100                 105                 110
Ala Cys Thr Leu Arg Lys His Lys Thr Asn Arg Lys Pro Arg Thr Pro
        115                 120                 125
Phe Thr Thr Ala Gln Leu Leu Ala Leu Glu Arg Lys Phe Arg Gln Lys
    130                 135                 140
Gln Tyr Leu Ser Ile Ala Glu Arg Ala Glu Phe Ser Ser Ser Leu Ser
145                 150                 155                 160
Leu Thr Glu Thr Gln Val Lys Ile Trp Phe Gln Asn Arg Arg Ala Lys
                165                 170                 175
Ala Lys Arg Leu Gln Glu Ala Glu Leu Glu Lys Leu Lys Met Ala Ala
            180                 185                 190
Lys Pro Met Leu Pro Pro Ala Ala Phe Gly Ile Ser Phe Pro Leu Ala
        195                 200                 205
Ala Gln Gln Trp Pro Ala His Pro Cys Thr Glu Pro Pro Ala Pro Ser
    210                 215                 220
Ser Glu Arg Gly Cys Pro Trp Pro Leu Trp Thr Val His Gly Ala Arg
225                 230                 235                 240
Gly Ile
<210>31
<211>2197
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<400>31
gtcgccgctg ccgggttgcc agcggagtcg cgcgtcggga gctacgtagg gcagagaagt     60
catggcttct ccgtccaaag gcaatgactt gttttcgccc gacgaggagg gcccagcagt    120
ggtggccgga ccaggcccgg ggcctggggg cgccgagggg gccgcggagg agcgccgcgt    180
caaggtctcc agcctgccct tcagcgtgga ggcgctcatg tccgacaaga agccgcccaa    240
ggaggcgtcc ccgctgccgg ccgaaagcgc ctcggccggg gccaccctgc ggccactgct    300
gctgtcgggg cacggcgctc gggaagcgca cagccccggg ccgctggtga agcccttcga    360
gaccgcctcg gtcaagtcgg aaaattcaga agatggagcg gcgtggatgc aggaacccgg     420
ccgatattcg ccgccgccaa gacatatgag ccctaccacc tgcaccctga ggaaacacaa     480
gaccaatcgg aagccgcgca cgccctttac cacatcccag ctcctcgccc tggagcgcaa     540
gttccgtcag aaacagtacc tctccattgc agagcgtgca gagttctcca gctctctgaa     600
cctcacagag acccaggtca aaatctggtt ccagaaccga agggccaagg cgaaaagact     660
gcaggaggca gaactggaaa agctgaaaat ggctgcaaaa cctatgctgc cctccagctt     720
cagtctccct ttccccatca gctcgcccct gcaggcagcg tccatatatg gagcatccta     780
cccgttccat agacctgtgc ttcccatccc gcctgtggga ctctatgcca cgccagtggg     840
atatggcatg taccacctgt cctaaggaag accagatcaa tagactccat gatggatgct     900
tgtttcaaag ggtttcctct ccctctccac gaaggcagta ccagccagta ctcctgctct     960
gctaaccctg cgtgcaccac cctaagcggc taggctgaca gggccacacg acatagctga    1020
aatttgttct gtaggcggag gcaccaagcc ctgttttctt ggtgtaatct tccagatgcc    1080
cccttttcct ttcacaaaga ttggctctga tggtttttat gtataaatat atatatataa    1140
taaaatataa tacattttta tacagcagac gtaaaaattc aaattatttt aaaaggcaaa    1200
atttatatac atatgtgctt tttttctata tctcaccttc ccaaaagaca ctgtgtaagt    1260
ccatttgttg tattttctta aagagggaga caaattattt gcaaaatgtg ctaaagtcaa    1320
tgatttttac gggattattg acttctgctt atggaaaaca aagaaacaga cacaatgcac    1380
acagaaaata ttagatatgg agagattatt caaagtgaag gggacacatc atatttctgc    1440
attttacttg cattaaaaga aacctcttta tatactacag ttgttcctat ctctcccccg    1500
ccccccaccg ccccaccaca cacatatttt taaagttttt ccttttttaa gaatattttt    1560
gtaagaccaa tacctgggat gagaagaatc ctgagactgc ctggaggtga ggtagaaaat    1620
tagaaatact tcctaattct tctcaaggct gttggtaact ttatttcaga taattggaga    1680
gtaaaatgtt aaaacctgtt gagaggaatt gatggtttct gagaaatact aggtacattc    1740
atcctcacag attgcaaagg tgatttgggt gggggtttag taattttctg cttaaaaaat    1800
gagtatcttg taaccattac ctatatgcta aatattcttg aacaattagt agatccagaa    1860
agaaaaaaaa atatgctttc tctgtgtgtg tacctgttgt atgtcctaaa cttattagaa    1920
aattttatat acttttttac atgttggggg gcagaaggta aagccatgtt ttgacttggt    1980
gaaaatggga ttgtcaaaca gcccattaag ttccctggta tttcaccttc ctgtccatct    2040
gtcccctccc tccggtatac ctttatccct ttgaaagggt gcttgtacaa tttgatatat    2100
tttattgaag agttatctct tattctgaat taaattaagc atttgtttta ttgcagtaaa    2160
gtttgtccaa actcacaatt aaaaaaaaaa aaaaaaa                             2197
<210>32
<211>267
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>32
Met Ala Ser Pro Ser Lys Gly Asn Asp Leu Phe Ser Pro Asp Glu Glu
1               5                   10                  15
Gly Pro Ala Val Val Ala Gly Pro Gly Pro Gly Pro Gly Gly Ala Glu
            20                  25                  30
Gly Ala Ala Glu Glu Arg Arg Val Lys Val Ser Ser Leu Pro Phe Ser
        35                  40                  45
Val Glu Ala Leu Met Ser Asp Lys Lys Pro Pro Lys Glu Ala Ser Pro
    50                  55                  60
Leu Pro Ala Glu Ser Ala Ser Ala Gly Ala Thr Leu Arg Pro Leu Leu
65                  70                  75                  80
Leu Ser Gly His Gly Ala Arg Glu Ala His Ser Pro Gly Pro Leu Val
                85                  90                  95
Lys Pro Phe Glu Thr Ala Ser Val Lys Ser Glu Asn Ser Glu Asp Gly
            100                 105                 110
Ala Ala Trp Met Gln Glu Pro Gly Arg Tyr Ser Pro Pro Pro Arg His
        115                 120                 125
Met Ser Pro Thr Thr Cys Thr Leu Arg Lys His Lys Thr Asn Arg Lys
    130                 135                 140
Pro Arg Thr Pro Phe Thr Thr Ser Gln Leu Leu Ala Leu Glu Arg Lys
145                 150                 155                 160
Phe Arg Gln Lys Gln Tyr Leu Ser Ile Ala Glu Arg Ala Glu Phe Ser
                165                 170                 175
Ser Ser Leu Asn Leu Thr Glu Thr Gln Val Lys Ile Trp Phe Gln Asn
            180                 185                 190
Arg Arg Ala Lys Ala Lys Arg Leu Gln Glu Ala Glu Leu Glu Lys Leu
        195                 200                 205
Lys Met Ala Ala Lys Pro Met Leu Pro Ser Ser Phe Ser Leu Pro Phe
    210                 215                 220
Pro Ile Ser Ser Pro Leu Gln Ala Ala Ser Ile Tyr Gly Ala Ser Tyr
225                 230                 235                 240
Pro Phe His Arg Pro Val Leu Pro Ile Pro Pro Val Gly Leu Tyr Ala
                245                 250                 255
Thr Pro Val Gly Tyr Gly Met Tyr His Leu Ser
            260                 265
<210>33
<211>1138
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<400>33
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ttcctttcac aaagattggc tctgatggtt tttatgtata aatatatata tataataa      1138
<210>34
<211>267
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>34
Met Ala Ser Pro Ser Lys Gly Asn Asp Leu Phe Ser Pro Asp Glu Glu
1               5                   10                  15
Gly Pro Ala Val Val Ala Gly Pro Gly Pro Gly Pro Gly Gly Ala Glu
            20                  25                  30
Gly Ala Ala Glu Glu Arg Arg Val Lys Val Ser Ser Leu Pro Phe Ser
        35                  40                  45
Val Glu Ala Leu Met Ser Asp Lys Lys Pro Pro Lys Glu Ala Ser Pro
    50                  55                  60
Leu Pro Ala Glu Ser Ala Ser Ala Gly Ala Thr Leu Arg Pro Leu Leu
65                  70                  75                  80
Leu Ser Gly His Gly Ala Arg Glu Ala His Ser Pro Gly Pro Leu Val
                85                  90                  95
Lys Pro Phe Glu Thr Ala Ser Val Lys Ser Glu Asn Ser Glu Asp Gly
            100                 105                 110
Ala Ala Trp Met Gln Glu Pro Gly Arg Tyr Ser Pro Pro Pro Arg His
        115                 120                 125
Met Ser Pro Thr Thr Cys Thr Leu Arg Lys His Lys Thr Asn Arg Lys
    130                 135                 140
Pro Arg Thr Pro Phe Thr Thr Ser Gln Leu Leu Ala Leu Glu Arg Lys
145                 150                 155                 160
Phe Arg Gln Lys Gln Tyr Leu Ser Ile Ala Glu Arg Ala Glu Phe Ser
                165                 170                 175
Ser Ser Leu Asn Leu Thr Glu Thr Gln Val Lys Ile Trp Phe Gln Asn
            180                 185                 190
Arg Arg Ala Lys Ala Lys Arg Leu Gln Glu Ala Glu Leu Glu Lys Leu
        195                 200                 205
Lys Met Ala Ala Lys Pro Met Leu Pro Ser Ser Phe Ser Leu Pro Phe
    210                 215                 220
Pro Ile Ser Ser Pro Leu Gln Ala Ala Ser Ile Tyr Gly Ala Ser Tyr
225                 230                 235                 240
Pro Phe His Arg Pro Val Leu Pro Ile Pro Pro Val Gly Leu Tyr Ala
                245                 250                 255
Thr Pro Val Gly Tyr Gly Met Tyr His Leu Ser
            260                 265
<210>35
<211>1143
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<400>35
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aaa                                                                  1143
<210>36
<211>267
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>36
Met Ala Ser Pro Ser Lys Gly Asn Asp Leu Phe Ser Pro Asp Glu Glu
1               5                   10                  15
Gly Pro Ala Val Val Ala Gly Pro Gly Pro Gly Pro Gly Gly Ala Glu
            20                  25                  30
Gly Ala Ala Glu Glu Arg Arg Val Lys Val Ser Ser Leu Pro Phe Ser
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Val Glu Ala Leu Met Ser Asp Lys Lys Pro Pro Lys Glu Ala Ser Pro
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Leu Pro Ala Glu Ser Ala Ser Ala Gly Ala Thr Leu Arg Pro Leu Leu
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Leu Ser Gly His Gly Ala Arg Glu Ala His Ser Pro Gly Pro Leu Val
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Lys Pro Phe Glu Thr Ala Ser Val Lys Ser Glu Asn Ser Glu Asp Gly
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Ala Ala Trp Met Gln Glu Pro Gly Arg Tyr Ser Pro Pro Pro Arg His
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Thr Ser Pro Thr Thr Cys Thr Leu Arg Lys His Lys Thr Asn Arg Lys
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Pro Arg Thr Pro Phe Thr Thr Ser Gln Leu Leu Ala Leu Glu Arg Lys
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Phe Arg Gln Lys Gln Tyr Leu Ser Ile Ala Glu Arg Ala Glu Phe Ser
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Ser Ser Leu Asn Leu Thr Glu Thr Gln Val Lys Ile Trp Phe Gln Asn
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Arg Arg Ala Lys Ala Lys Arg Leu Gln Glu Ala Glu Leu Glu Lys Leu
        195                 200                 205
Lys Met Ala Ala Lys Pro Met Leu Pro Ser Ser Phe Ser Leu Pro Phe
    2l0                 215                 220
Pro Ile Ser Ser Pro Leu Gln Ala Ala Ser Ile Tyr Gly Ala Ser Tyr
225                 230                 235                 240
Pro Phe His Arg Pro Val Leu Pro Ile Pro Pro Val Gly Leu Tyr Ala
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Thr Pro Val Gly Tyr Gly Met Tyr His Leu Ser
            260                 265
<210>37
<211>1164
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<400>37
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ataaaatata atacattttt atac                                           1164
<210>38
<211>267
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>38
Met Ala Ser Pro Ser Lys Gly Asn Asp Leu Phe Ser Pro Asp Glu Glu
1               5                   10                  15
Gly Pro Ala Val Val Ala Gly Pro Gly Pro Gly Pro Gly Gly Ala Glu
            20                  25                  30
Gly Ala Ala Glu Glu Arg Arg Val Lys Val Ser Ser Leu Pro Phe Ser
        35                  40                  45
Val Glu Ala Leu Met Ser Asp Lys Lys Pro Pro Lys Glu Ala Ser Pro
    50                  55                  60
Leu Pro Ala Glu Ser Ala Ser Ala Gly Ala Thr Leu Arg Pro Leu Leu
65                  70                  75                  80
Leu Ser Gly His Gly Ala Arg Glu Ala His Ser Pro Gly Pro Leu Val
                85                  90                  95
Lys Pro Phe Glu Thr Ala Ser Val Lys Ser Glu Asn Ser Glu Asp Gly
            100                 105                 110
Ala Ala Trp Met Gln Glu Pro Gly Arg Tyr Ser Pro Pro Pro Arg His
        115                 120                 125
Thr Ser Pro Thr Thr Cys Thr Leu Arg Lys His Lys Thr Asn Arg Lys
    130                 135                 140
Pro Arg Thr Pro Phe Thr Thr Ser Gln Leu Leu Ala Leu Glu Arg Lys
145                 150                 155                 160
Phe Arg Gln Lys Gln Tyr Leu Ser Ile Ala Glu Arg Ala Glu Phe Ser
                165                 170                 175
Ser Ser Leu Asn Leu Thr Glu Thr Gln Val Lys Ile Trp Phe Gln Asn
            180                 185                 190
Arg Arg Ala Lys Ala Lys Arg Leu Gln Glu Ala Glu Leu Glu Lys Leu
        195                 200                 205
Lys Met Ala Ala Lys Pro Met Leu Pro Ser Ser Phe Ser Leu Pro Phe
    210                 215                 220
Pro Ile Ser Ser Pro Leu Gln Ala Ala Ser Ile Tyr Gly Ala Ser Tyr
225                 230                 235                 240
Pro Phe His Arg Pro Val Leu Pro Ile Pro Pro Val Gly Leu Tyr Ala
                245                 250                 255
Thr Pro Val Gly Tyr Gly Met Tyr His Leu Ser
            260                 265
<210>39
<211>1183
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<400>39
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cagtctccct ttccccatca gctcgcccct gcaggcagcg tccatatatg gagcatccta     780
cccgttccat agacctgtgc ttcccatccc gcctgtggga ctctatgcca cgccagtggg     840
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<211>267
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>40
Met Ala Ser Pro Ser Lys Gly Asn Asp Leu Phe Ser Pro Asp Glu Glu
1               5                   10                  15
Gly Pro Ala Val Val Ala Gly Pro Gly Pro Gly Pro Gly Gly Ala Glu
            20                  25                  30
Gly Ala Ala Glu Glu Arg Arg Val Lys Val Ser Ser Leu Pro Phe Ser
        35                  40                  45
Val Glu Ala Leu Met Ser Asp Lys Lys Pro Pro Lys Glu Ala Ser Pro
    50                  55                  60
Leu Pro Ala Glu Ser Ala Ser Ala Gly Ala Thr Leu Arg Pro Leu Leu
65                  70                  75                  80
Leu Ser Gly His Gly Ala Arg Glu Ala His Ser Pro Gly Pro Leu Val
                85                  90                  95
Lys Pro Phe Glu Thr Ala Ser Val Lys Ser Glu Asn Ser Glu Asp Gly
            100                 105                 110
Ala Ala Trp Met Gln Glu Pro Gly Arg Tyr Ser Pro Pro Pro Arg His
        115                 120                 125
Thr Ser Pro Thr Thr Cys Thr Leu Arg Lys His Lys Thr Asn Arg Lys
    130                 135                 140
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Phe Arg Gln Lys Gln Tyr Leu Ser Ile Ala Glu Arg Ala Glu Phe Ser
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            180                 185                 190
Arg Arg Ala Lys Ala Lys Arg Leu Gln Glu Ala Glu Leu Glu Lys Leu
        195                 200                 205
Lys Met Ala Ala Lys Pro Met Leu Pro Ser Ser Phe Ser Leu Pro Phe
    210                 215                 220
Pro Ile Ser Ser Pro Leu Gln Ala Ala Ser Ile Tyr Gly Ala Ser Tyr
225                 230                 235                 240
Pro Phe His Arg Pro Val Leu Pro Ile Pro Pro Val Gly Leu Tyr Ala
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<210>41
<211>2065
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<400>41
gtcgccgctg ccgggttgcc agcggagtcg cgcgtcggga gctacgtagg gcagagaagt     60
catggcttct ccgtccaaag gcaatgactt gttttcgccc gacgaggagg gcccagcagt    120
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caaggtctcc agcctgccct tcagcgtgga ggcgctcatg tccgacaaga agccgcccaa    240
ggaggcgtcc ccgctgccgg ccgaaagcgc ctcggccggg gccaccctgc ggccactgct    300
gctgtcgggg cacggcgctc gggaagcgca cagccccggg ccgctggtga agcccttcga    360
gaccgcctcg gtcaagtcgg aaaattcaga agatggagcg gcgtggatgc aggaacccgg    420
ccgatattcg ccgccgccaa gacatacgag ccctaccacc tgcaccctga ggaaacacaa    480
gaccaatcgg aagccgcgca cgccctttac cacatcccag ctcctcgccc tggagcgcaa     540
gttccgtcag aaacagtacc tctccattgc agagcgtgca gagttctcca gctctctgaa     600
cctcacagag acccaggtca aaatctggtt ccagaaccga agggccaagg cgaaaagact     660
gcaggaggca gaactggaaa agctgaaaat ggctgcaaaa cctatgctgc cctccagctt     720
cagtctccct ttccccatca gctcgcccct gcaggcagcg tccatatatg gagcatccta     780
cccgttccat agacctgtgc ttcccatccc gcctgtggga ctctatgcca cgccagtggg     840
atatggcatg taccacctgt cctaaggaag accagatcaa tagactccat gatggatgct     900
tgtttcaaag ggtttcctct ccctctccac gaaggcagta ccagccagta ctcctgctct     960
gctaaccctg cgtgcaccac cctaagcggc taggctgaca gggccacacg acatagctga    1020
aatttcgttc tgtaggcgga ggcaccaagc cctgttttct tggtgtaatc ttccagatgc    1080
ccccttttcc tttcacaaag attggctctg atggttttta tgtataaata tatatatata    1140
ataaaatata atacattttt atacagcaga cgtaaaaatt caaattattt taaaaggcaa    1200
aatttatata catatgtgct ttttttctat atctcacctt cccaaaagac actgtgtaag    1260
tccatttgtt gtatttctta aagagggaga caaattattt gcaaaaatgt gctaaagtca    1320
atgattttta ccgggattat tgacttctgc ttggaaaaac aaaagaaaac agacacaatg    1380
cagcagccag aaaatattag atatggagag attatcaaag tgaaggggac cacatcatat    1440
ttctgcattt tacttgcatt aaaagaaacc tctttatata cagttgttcc tatctctccc    1500
gccccaccac acacatattt ttaaagtttt tcctttttaa gaatattttt gtaagaccaa    1560
tacctgggat gaagaatcct gagactgcct ggaggtgagg tagaaaaatt agaaatactt    1620
cctaattctc aaggctgttg gtaactttat ttcagataat tggagagtaa aatgttaaaa    1680
cctgttgaga ggaattgatg gtttctgaga aatactaggt acattcatcc tcacagattg    1740
caaaggtgat ttgggtgggg gtttagtaat tttctgctta aaaaatgagt atcttgtaac    1800
cattacctat atgctaaata ttcttgaaca attagtagat ccagaaagaa aaaaaaaata    1860
tgctttctct gtgtgtgtac ctgttgtatg tcaaacaggc cattaaggtc cctgggattt    1920
caccttcctg tccatctctc ccctccctcc ggtatacctt tatccctttg aaagggggtt    1980
gtacaatttg gtatatttta ttggaggggt atctcttatt ctggattaaa taaggatttg    2040
tttattgcaa aaaaaaaaaa aaaaa                                          2065
<210>42
<211>267
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>42
Met Ala Ser Pro Ser Lys Gly Asn Asp Leu Phe Ser Pro Asp Glu Glu
1               5                   10                  15
Gly Pro Ala Val Val Ala Gly Pro Gly Pro Gly Pro Gly Gly Ala Glu
            20                  25                  30
Gly Ala Ala Glu Glu Arg Arg Val Lys Val Ser Ser Leu Pro Phe Ser
        35                  40                  45
Val Glu Ala Leu Met Ser Asp Lys Lys Pro Pro Lys Glu Ala Ser Pro
    50                  55                  60
Leu Pro Ala Glu Ser Ala Ser Ala Gly Ala Thr Leu Arg Pro Leu Leu
65                  70                  75                  80
Leu Ser Gly His Gly Ala Arg Glu Ala His Ser Pro Gly Pro Leu Val
                85                  90                  95
Lys Pro Phe Glu Thr Ala Ser Val Lys Ser Glu Asn Ser Glu Asp Gly
            100                 105                 110
Ala Ala Trp Met Gln Glu Pro Gly Arg Tyr Ser Pro Pro Pro Arg His
        115                 120                 125
Thr Ser Pro Thr Thr Cys Thr Leu Arg Lys His Lys Thr Asn Arg Lys
    130                 135                 140
Pro Arg Thr Pro Phe Thr Thr Ser Gln Leu Leu Ala Leu Glu Arg Lys
145                 150                 155                 160
Phe Arg Gln Lys Gln Tyr Leu Ser Ile Ala Glu Arg Ala Glu Phe Ser
                165                 170                 175
Ser Ser Leu Asn Leu Thr Glu Thr Gln Val Lys Ile Trp Phe Gln Asn
            180                 185                 190
Arg Arg Ala Lys Ala Lys Arg Leu Gln Glu Ala Glu Leu Glu Lys Leu
        195                 200                 205
Lys Met Ala Ala Lys Pro Met Leu Pro Ser Ser Phe Ser Leu Pro Phe
    210                 215                 220
Pro Ile Ser Ser Pro Leu Gln Ala Ala Ser Ile Tyr Gly Ala Ser Tyr
225                 230                 235                 240
Pro Phe His Arg Pro Val Leu Pro Ile Pro Pro Val Gly Leu Tyr Ala
                245                 250                 255
Thr Pro Val Gly Tyr Gly Met Tyr His Leu Ser
            260                 265
<210>43
<211>2199
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<400>43
gtcgccgctg ccgggttgcc agcggagtcg cgcgtcggga gctacgtagg gcagagaagt      60
catggcttct ccgtccaaag gcaatgactt gttttcgccc gacgaggagg gcccagcagt     120
ggtggccgga ccaggcccgg ggcctggggg cgccgagggg gccgcggagg agcgccgcgt     180
caaggtctcc agcctgccct tcagcgtgga ggcgctcatg tccgacaaga agccgcccaa     240
ggaggcgtcc ccgctgccgg ccgaaagcgc ctcggccggg gccaccctgc ggccactgct     300
gctgtcgggg cacggcgctc gggaagcgca cagccccggg ccgctggtga agcccttcga     360
gaccgcctcg gtcaagtcgg aaaattcaga agatggagcg gcgtggatgc aggaacccgg     420
ccgatattcg ccgccgccaa gacatacgag ccctaccacc tgcaccctga ggaaacacaa     480
gaccaatcgg aagccgcgca cgccctttac cacatcccag ctcctcgccc tggagcgcaa     540
gttccgtcag aaacagtacc tctccattgc agagcgtgca gagttctcca gctctctgaa     600
cctcacagag acccaggtca aaatctggtt ccagaaccga agggccaagg cgaaaagact     660
gcaggaggca gaactggaaa agctgaaaat ggctgcaaaa cctatgctgc cctccagctt     720
cagtctccct ttccccatca gctcgcccct gcaggcagcg tccatatatg gagcatccta     780
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atatggcatg taccacctgt cctaaggaag accagatcaa tagactccat gatggatgct     900
tgtttcaaag ggtttcctct ccctctccac gaaggcagta ccagccagta ctcctgctct     960
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ccccttttcc tttcacaaag attggctctg atggttttta tgtataaata tatatatata    1140
ataaaatata atacattttt atacagcaga cgtaaaaatt caaattattt taaaaggcaa    1200
aatttatata catatgtgct ttttttgtat atctcacctt cccaaaagac actgtgtaag    1260
tccatttgtt gtattttctt aaagagggag acaaattatt tgcaaaatgt gctaaagtca    1320
atgattttta cgggattatt gacttctgct tatggaaaac aaagaaacag acacagtgca    1380
cacagaaaat attagatatg gagagattat tcaaagtgaa ggggacacat catatttctg    1440
cattttactt gcattaaaag aaacctcttt atatactaca gttgttccta tttttccccc    1500
gccccccacc gccccaccac acacatattt ttaaagtttt tcctttttta agaatatttt    1560
tgtaagacca atacctggga tgagaagaat cctgagactg cctggaggtg aggtagaaaa    1620
ttagaaatac ttcctaattc ttctcaaggc tgttggtaac tttatttcag ataattggag    1680
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catcctcaca gattgcaaag gtgatttggg tgggggttta gtaattttct gcttaaaaaa    1800
tgagtatctt gtaaccatta cctatatgct aaatattctt gaacaattag tagatccaga    1860
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ctctcccctc cctceggtat acctttatcc ctttgaaagg gtgcttgtac aatttgatat    2100
attttattga agagttatct cttattctga attaaattaa gcatttgttt tattgcagta    2160
aagtttgtcc aaactcacaa ttaaaaaaaa aaaaaaaaa                           2199
<210>44
<211>267
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>44
Met Ala Ser Pro Ser Lys Gly Asn Asp Leu Phe Ser Pro Asp Glu Glu
1               5                   10                  15
Gly Pro Ala Val Val Ala Gly Pro Gly Pro Gly Pro Gly Gly Ala Glu
            20                  25                  30
Gly Ala Ala Glu Glu Arg Arg Val Lys Val Ser Ser Leu Pro Phe Ser
        35                  40                  45
Val Glu Ala Leu Met Ser Asp Lys Lys Pro Pro Lys Glu Ala Ser Pro
        50                  55                  60
Leu Pro Ala Glu Ser Ala Ser Ala Gly Ala Thr Leu Arg Pro Leu Leu
65                  70                  75                  80
Leu Ser Gly His Gly Ala Arg Glu Ala His Ser Pro Gly Pro Leu Val
                85                  90                  95
Lys Pro Phe Glu Thr Ala Ser Val Lys Ser Glu Asn Ser Glu Asp Gly
            100                 105                 110
Ala Ala Trp Met Gln Glu Pro Gly Arg Tyr Ser Pro Pro Pro Arg His
        115                 120                 125
Thr Ser Pro Thr Thr Cys Thr Leu Arg Lys His Lys Thr Asn Arg Lys
    130                 135                 140
Pro Arg Thr Pro Phe Thr Thr Ser Gln Leu Leu Ala Leu Glu Arg Lys
145                 150                 155                 160
Phe Arg Gln Lys Gln Tyr Leu Ser Ile Ala Glu Arg Ala Glu Phe Ser
                165                 170                 175
Ser Ser Leu Asn Leu Thr Glu Thr Gln Val Lys Ile Trp Phe Gln Asn
            180                 185                 190
Arg Arg Ala Lys Ala Lys Arg Leu Gln Glu Ala Glu Leu Glu Lys Leu
        195                 200                 205
Lys Met Ala Ala Lys Pro Met Leu Pro Ser Ser Phe Ser Leu Pro Phe
    210                 215                 220
Pro Ile Ser Ser Pro Leu Gln Ala Ala Ser Ile Tyr Gly Ala Ser Tyr
225                 230                 235                 240
Pro Phe His Arg Pro Val Leu Pro Ile Pro Pro Val Gly Leu Tyr Ala
                245                 250                 255
Thr Pro Val Gly Tyr Gly Met Tyr His Leu Ser
            260                 265
<210>45
<211>804
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<400>45
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<210>46
<211>267
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>46
Met Ala Ser Pro Ser Lys Gly Asn Asp Leu Phe Ser Pro Asp Glu Glu
1               5                   10                  15
Gly Pro Ala Val Val Ala Gly Pro Gly Pro Gly Pro Gly Gly Ala Glu
            20                  25                  30
Gly Ala Ala Glu Glu Arg Arg Val Lys Val Ser Ser Leu Pro Phe Ser
        35                  40                  45
Val Glu Ala Leu Met Ser Asp Lys Lys Pro Pro Lys Glu Ala Ser Pro
    50                  55                  60
Leu Pro Ala Glu Ser Ala Ser Ala Gly Ala Thr Leu Arg Pro Leu Leu
65                  70                  75                  80
Leu Ser Gly His Gly Ala Arg Glu Ala His Ser Pro Gly Pro Leu Val
                85                  90                  95
Lys Pro Phe Glu Thr Ala Ser Val Lys Ser Glu Asn Ser Glu Asp Gly
            100                 105                 110
Ala Ala Trp Met Gln Glu Pro Gly Arg Tyr Ser Pro Pro Pro Arg His
        115                 120                 125
Thr Ser Pro Thr Thr Cys Thr Leu Arg Lys His Lys Thr Asn Arg Lys
    130                 135                 140
Pro Arg Thr Pro Phe Thr Thr Ser Gln Leu Leu Ala Leu Glu Arg Lys
145                 150                 155                 160
Phe Arg Gln Lys Gln Tyr Leu Ser Ile Ala Glu Arg Ala Glu Phe Ser
                165                 170                 175
Ser Ser Leu Asn Leu Thr Glu Thr Gln Val Lys Ile Trp Phe Gln Asn
            180                 185                 190
Arg Arg Ala Lys Ala Lys Arg Leu Gln Glu Ala Glu Leu Glu Lys Leu
        195                 200                 205
Lys Met Ala Ala Lys Pro Met Leu Pro Ser Ser Phe Ser Leu Pro Phe
    210                 215                 220
Pro Ile Ser Ser Pro Leu Gln Ala Ala Ser Ile Tyr Gly Ala Ser Tyr
225                 230                 235                 240
Pro Phe His Arg Pro Val Leu Pro Ile Pro Pro Val Gly Leu Tyr Ala
                245                 250                 255
Thr Pro Val Gly Tyr Gly Met Tyr His Leu Ser
            260                 265
<210>47
<211>2605
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<400>47
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caccctgagg aaacacaaga ccaatcggaa gccgcgcacg ccctttacca catcccagct     480
cctcgccctg gagcgcaagt tccgtcagaa acagtacctc tccattgcag agcgtgcaga     540
gttctccagc tctctgaacc tcacagagac ccaggtcaaa atctggttcc agaaccgaag     600
cgccaaggcg aaaagactgc aggaggcgga actggaaaag ctgaaaatgg ctgcaaaacc     660
tatgctaccc tccagcttca gtctcccctt ccccatcagc tcgcccctgc aggcagcgtc     720
catatacgca gcatcctacc cgttccatag acctgtgctt cccatcccgc ccgtgggact     780
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tttaaagttt ttaggaaccc ggccgatatt cgccgccgcc aagacatatg agccctacca    1800
cctgcaccct gaccttttta agaatatttt tgtaagacca atacctggga tgagaagaat    1860
ccgtagactg ccggaaacac aagaccaatc ggaagccgcg cacgcccttt accacatccc    1920
agctcctcgc cctggaggtg aggtagaaaa attagaaata cttcctaatt cttctcaagg    1980
ctgttggtaa ctttggagcg caagttccgt cagaaacagt acctctccat tgcagagcgt    2040
gcagagttct ctatttcaga taattggaga gtaaaatgtt aaaacctgtg agaggattgt    2100
acagctctct gaacctcaca gacccaggtc aaaaggttct gagaaatact aggtacattc    2160
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gagtatcttg taaccattac ctatatctaa atattcttga acaattagta gatccagaaa    2280
gaaaaaaaaa atatgcttct ctgtgtgtgt acctgttgta tgtcctaact tattagaaaa    2340
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<210>48
<211>267
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>48
Met Ala Ser Pro Ser Lys Gly Asn Asp Leu Phe Ser Pro Asp Glu Glu
1               5                   10                  15
Gly Pro Ala Val Val Ala Gly Pro Gly Pro Gly Leu Gly Gly Ala Ala
            20                  25                  30
Gly Ala Ala Glu Glu Arg Arg Val Lys Val Ser Ser Leu Pro Phe Ser
        35                  40                  45
Val Glu Ala Leu Met Ser Asp Lys Lys Pro Pro Lys Glu Ser Pro Ala
    50                  55                  60
Val Pro Pro Glu Gly Ala Ser Ala Gly Ala His Leu Arg Pro Leu Leu
65                  70                  75                  80
Leu Ser Gly His Arg Ala Arg Glu Ala His Ser Pro Gly Pro Leu Val
                85                  90                  95
Lys Pro Phe Glu Thr Ala Ser Val Lys Ser Gly Asn Ser Glu Asp Gly
            100                 105                 110
Ala Ala Trp Met Gln Glu Pro Gly Arg Tyr Ser Pro Pro Pro Arg His
        115                 120                 125
Met Ser Pro Thr Thr Cys Thr Leu Arg Lys His Lys Thr Asn Arg Lys
    130                 135                 140
Pro Arg Thr Pro Phe Thr Thr Ser Gln Leu Leu Ala Leu Glu Arg Lys
145                 150                 155                 160
Phe Arg Gln Lys Gln Tyr Leu Ser Ile Ala Glu Arg Ala Glu Phe Ser
                165                 170                 175
Ser Ser Leu Asn Leu Thr Glu Thr Gln Val Lys Ile Trp Phe Gln Asn
            180                 185                 190
Arg Ser Ala Lys Ala Lys Arg Leu Gln Glu Ala Glu Leu Glu Lys Leu
        195                 200                 205
Lys Met Ala Ala Lys Pro Met Leu Pro Ser Ser Phe Ser Leu Pro Phe
    210                 215                 220
Pro Ile Ser Ser Pro Leu Gln Ala Ala Ser Ile Tyr Ala Ala Ser Tyr
225                 230                 235                 240
Pro Phe His Arg Pro Val Leu Pro Ile Pro Pro Val Gly Leu Tyr Ala
                245                 250                 255
Thr Pro Val Gly Tyr Gly Met Tyr His Leu Ser
            260                 265
<210>49
<211>2152
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<400>49
ggggagctac gtagggcaga gaagtcatgg cttctccgtc caaaggcaat gacttgtttt     60
cgccctacga ggagggccca gcagtggtgg ccggaccagg ccggggctgg ggcgccgagg    120
gggccgcgga ggagcgccgc gtcaaggtct ccagcctgcc cttcagcgtg gaggcgctca    180
tgtccgacaa gaagccgccc aaggaggcgt ccccgctgcc ggccgaaagc gcctcggccg    240
gggccaccct gcggccactg ctgctgtcgg ggcacggcgc tcgggaagcg cacagccccg    300
ggccgctggt gaagcccttc gagaccgcct cggtcaagtc ggaaaattca gaagatggag    360
cggcgtggat gcaggaaccc ggccgatatt cgccgccgcc aagacatacg agccctacca    420
cctgcaccct gaggaaacac aagaccaatc ggaagccgcg cacgcccttt accacatccc    480
agctcctcgc cctggagcgc aagttccgtc agaaacagta cctctccatt gcagagcgtg    540
cagagttctc cagctctctg aacctcacag agacccaggt caaaatctgg ttccagaacc     600
gaagggccaa ggcgaaaaga ctgcaggagg cagaactgga aaagctgaaa atggctgcaa     660
aacctatgct gccctccagc ttcagtctcc ctttccccat cagctcgccc ctgcaggcag     720
cgtccatata tggagcatcc tacccgttcc atagacctgt gcttcccatc ccgcctgtgg     780
gactctatgc cacgccagtg ggatatggca tgtaccacct gtggtaagga agaccagatc     840
aatagactcc atgatggatg cttgtttcaa agggtttcct ctccctctcc acgaaggcag     900
taccagccag tactcctgct ctgctaaccc tgcgtgcacc accctaagcg gctaggctga     960
cagggccaca ctacatagct gaaatttgtt ctgtaggcgg aggcaccaag ccctgttttc    1020
ttggtgtaat cttccagatg cccccttttc ctttcacaaa gattggctct gatggttttt    1080
atgtataaat atatatatat aataaaatat aatacatttt atacagcaga cgtaaaaatt    1140
caaattattt taaaaggcaa aatttatata catatgtgct ttttttctat atctcacctt    1200
cccaaaagac actgtgtaag tccatttgtt gtattttctt aaagagggag acaaattatt    1260
tgcaaaatgt gctaaagtca atgattttta cgggattatt gacttctgct tatggaaaac    1320
aaagaaacag acacagtgca cacagaaaat attagatatg gagagattat tcaaagtgaa    1380
ggggacacat catatttctg cattttactt gcattaaaag aaacctcttt atatactaca    1440
gttgttccta tctctccccc cgccccccac cgccccacca cacacatatt tttaaagttt    1500
ttcctttttt aagaatattt ttgtaagacc aatacctggg atgagaagaa tcctgagact    1560
gcctggaggt gaggtagaaa attagaaata cttcctaatt cttctcaagg ctgttggtaa    1620
ctttatttca gataattgga gagtaaaatg ttaaaacctg ttgagaggaa ttgatggttt    1680
ctgagaaata ctaggtacat tcatcctcac agattgcaaa ggtgatttgg gtgggggttt    1740
agtaattttc tgcttaaaaa atgagtatct tgtaaccatt acctatatgc taaatattct    1800
tgaacaatta gtagatccag aaagaaaaaa aaaatatgct ttctctgtgt gtgtacctgt    1860
tgtatgtcct aaacttatta gaaaatttta tatacttttt tacatgttgg ggggcagaag    1920
gtaaagccat gttttgactt ggtgaaaatg gggttgtcaa acagcccatt aagctccctg    1980
gtatttcacc tcctgtccat ctctcccctc cctccggtat acctttatcc ctttgaaagg    2040
gtgcttgtac aatttgatat attttattga agagttatct cttattctga attaaattaa    2100
gcatttgttt tattgcagta aagtttgtcc aaactcaaaa aaaaaaaaaa aa            2152
<210>50
<211>266
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>50
Met Ala Ser Pro Ser Lys Gly Asn Asp Leu Phe Ser Pro Tyr Glu Glu
1               5                   10                  15
Gly Pro Ala Val Val Ala Gly Pro Gly Arg Gly Trp Gly Ala Glu Gly
            20                  25                  30
Ala Ala Glu Glu Arg Arg Val Lys Val Ser Ser Leu Pro Phe Ser Val
        35                  40                  45
Glu Ala Leu Met Ser Asp Lys Lys Pro Pro Lys Glu Ala Ser Pro Leu
    50                  55                  60
Pro Ala Glu Ser Ala Ser Ala Gly Ala Thr Leu Arg Pro Leu Leu Leu
65                  70                  75                  80
Ser Gly His Gly Ala Arg Glu Ala His Ser Pro Gly Pro Leu Val Lys
                85                  90                  95
Pro Phe Glu Thr Ala Ser Val Lys Ser Glu Asn Ser Glu Asp Gly Ala
            100                 105                 110
Ala Trp Met Gln Glu Pro Gly Arg Tyr Ser Pro Pro Pro Arg His Thr
        115                 120                 125
Ser Pro Thr Thr Cys Thr Leu Arg Lys His Lys Thr Asn Arg Lys Pro
    130                 135                 140
Arg Thr Pro Phe Thr Thr Ser Gln Leu Leu Ala Leu Glu Arg Lys Phe
145                 150                 155                 160
Arg Gln Lys Gln Tyr Leu Ser Ile Ala Glu Arg Ala Glu Phe Ser Ser
                165                 170                 175
Ser Leu Asn Leu Thr Glu Thr Gln Val Lys Ile Trp Phe Gln Asn Arg
            180                 185                 190
Arg Ala Lys Ala Lys Arg Leu Gln Glu Ala Glu Leu Glu Lys Leu Lys
        195                 200                 205
Met Ala Ala Lys Pro Met Leu Pro Ser Ser Phe Ser Leu Pro Phe Pro
    210                 215                 220
Ile Ser Ser Pro Leu Gln Ala Ala Ser Ile Tyr Gly Ala Ser Tyr Pro
225                 230                 235                 240
Phe His Arg Pro Val Leu Pro Ile Pro Pro Val Gly Leu Tyr Ala Thr
                245                 250                 255
Pro Val Gly Tyr Gly Met Tyr His Leu Trp
            260                 265
<210>51
<211>1452
<212>DNA
<213>小鼠(Mus musculus)
<400>51
agcttcctct ttaaacaatc ggctttaatt acgccttaga ttttgagttt gggcgattat    60
aacccttgag ggatcgccta ataacaactc tgctgactgc tcctgtaatt aactcctaat   120
ttatttcaaa cggggcgggg gaagggcccc aagcctctcc agggagagcc aatcggtggc   180
gagcgtccgt ggcgtcagga gcagggccgt cgccagttgg ttgagccgag tctcccactt   240
cccctcggag gacaggctgg gctcccagcg cgcccctgcc ggctcccccc ccaaaagttg   300
gagtcttcgc ttgagagttg ccagcggagt cgcgcgccga cagctacgcg gcgcagaaag   360
tcatggcttc tccgactaaa ggcggtgact tgtttttttc gtcggatgag gagggccccg   420
cggtactggc cggcccgggt cctgggcctg gaggagccga gggcagcgca gaggagcgca   480
gggtcaaggt ctccagcctg cccttcagcg tggaggcgct catgtccgac aagaagccgc   540
ccaaggaatc gcccgcggtg ccacccgact gcgcctcggc tggcgctgtc ctgcggccgc   600
tgctgctgcc gggacacggc gtccgggacg ctcacagtcc cgggcctctc gtcaagccct   660
tcgagaccgc ctcggtcaag tcggaaaatt ccgaagacgg agcaccgtgg atacaggagc   720
ccggcagata ctccccgccg cccagacata tgagccccac cacctgcacc ctgaggaaac   780
acaagaccaa ccggaagcca cgcacaccct tcaccacatc ccagcttcta gccttggagc   840
gcaagttccg ccagaaacag tacctgtcca tagcagagcg ggccgagttc tccagctctc   900
tgaaccttac agagacccag gtcaaaatct ggttccagaa ccgaagggct aaggcgaaaa   960
gactgcaaga ggcggaactg gaaaagctga aaatggctgc caagcctatg ctgccctcag  1020
gcttcagtct gcccttccct atcaactcac ccctgcaagc agcatccata tacggcgcat  1080
cctacccctt ccatagacct gtgctcccca tcccgcctgt tggactctat gccacgccgg  1140
ttggatatgg catctaccat gtatcctaag gaagaccaga tggaccagac tccaggatgg  1200
atgtttgcat aaaagcatcc ccctccctct ccgagaaggt ggtgccaact ctgctcctga  1260
atgcgagcct tgcattgtca ccctaagcga cagggccact tgatacagag tgaatttgtt  1320
atttaggtga gaggcactaa gacctgtttt gttttcataa ttttccaaat gccccctttc  1380
ctctcacaaa tattggctct gctagttttt atgtataaat atataataaa atataagact  1440
ttttatatgc ca                                                      1452
<210>52
<211>268
<212>PRT
<213>小鼠(Mus musculus)
<400>52
Met Ala Ser Pro Thr Lys Gly Gly Asp Leu Phe Phe Ser Ser Asp Glu
1               5                   10                  15
Glu Gly Pro Ala Val Leu Ala Gly Pro Gly Pro Gly Pro Gly Gly Ala
            20                  25                  30
Glu Gly Ser Ala Glu Glu Arg Arg Val Lys Val Ser Ser Leu Pro Phe
        35                  40                  45
Ser Val Glu Ala Leu Met Ser Asp Lys Lys Pro Pro Lys Glu Ser Pro
    50                  55                  60
Ala Val Pro Pro Asp Cys Ala Ser Ala Gly Ala Val Leu Arg Pro Leu
65                  70                  75                  80
Leu Leu Pro Gly His Gly Val Arg Asp Ala His Ser Pro Gly Pro Leu
                85                  90                  95
Val Lys Pro Phe Glu Thr Ala Ser Val Lys Ser Glu Asn Ser Glu Asp
            100                 105                 110
Gly Ala Pro Trp Ile Gln Glu Pro Gly Arg Tyr Ser Pro Pro Pro Arg
        115                 120                 125
His Met Ser Pro Thr Thr Cys Thr Leu Arg Lys His Lys Thr Asn Arg
    130                 135                 140
Lys Pro Arg Thr Pro Phe Thr Thr Ser Gln Leu Leu Ala Leu Glu Arg
145                 150                 155                 160
Lys Phe Arg Gln Lys Gln Tyr Leu Ser Ile Ala Glu Arg Ala Glu Phe
                165                 170                 175
Ser Ser Ser Leu Asn Leu Thr Glu Thr Gln Val Lys Ile Trp Phe Gln
            180                 185                 190
Asn Arg Arg Ala Lys Ala Lys Arg Leu Gln Glu Ala Glu Leu Glu Lys
        195                 200                 205
Leu Lys Met Ala Ala Lys Pro Met Leu Pro Ser Gly Phe Ser Leu Pro
    210                 215                 220
Phe Pro Ile Asn Ser Pro Leu Gln Ala Ala Ser Ile Tyr Gly Ala Ser
225                 230                 235                 240
Tyr Pro Phe His Arg Pro Val Leu Pro Ile Pro Pro Val Gly Leu Tyr
                245                 250                 255
Ala Thr Pro Val Gly Tyr Gly Ile Tyr His Val Ser
            260                 265
<210>53
<211>1453
<212>DNA
<213>小鼠(Mus musculus)
<400>53
aagcttcctc tttaaacaat cggctttaat tacgccttag attttgagtt tgggcgatta     60
taacccttga gggatcgcct aataacaact ctgctgactg ctcctgtaat taactcctaa    120
tttatttcaa acggggcggg ggaagggccc caagcctctc cagggagagc caatcggtgg    180
cgagcgtccg tggcgtcagg agcagggccg tcgccagttg gttgagccga gtctcccact    240
tcccctcgga ggacaggctg ggctcccagc gcgcccctgc cggctccccc cccaaaagtt    300
ggagtcttcg cttgagagtt gccagcggag tcgcgcgccg acagctacgc ggcgcagaaa    360
gtcatggctt ctccgactaa aggcggtgac ttgttttttt cgtcggatga ggagggcccc    420
gcggtactgg ccggcccggg tcctgggcct ggaggagccg agggcagcgc agaggagcgc    480
agggtcaagg tctccagcct gcccttcagc gtggaggcgc tcatgtccga caagaagccg    540
cccaaggaat cgcccgcggt gccacccgac tgcgcctcgg ctggcgctgt cctgcggccg    600
ctgctgctgc cgggacacgg cgtccgggac gctcacagtc ccgggcctct cgtcaagccc    660
ttcgagaccg cctcggtcaa gtcggaaaat tccgaagacg gagcaccgtg gatacaggag    720
cccggcagat actccccgcc gcccagacat atgagcccca ccacctgcac cctgaggaaa    780
cacaagacca accggaagcc acgcacaccc ttcaccacat cccagcttct agccttggag   840
cgcaagttcc gccagaaaca gtacctgtcc atagcagagc gggccgagtt ctccagctct   900
ctgaacctta cagagaccca ggtcaaaatc tggttccaga accgaagggc taaggcgaaa   960
agactgcaag aggcggaact ggaaaagctg aaaatggctg ccaagcctat gctgccctca  1020
ggcttcagtc tgcccttccc tatcaactca cccctgcaag cagcatccat atacggcgca  1080
tcctacccct tccatagacc tgtgctcccc atcccgcctg ttggactcta tgccacgccg  1140
gttggatatg gcatctacca tgtatcctaa ggaagaccag atggaccaga ctccaggatg  1200
gatgtttgca taaaagcatc cccctccctc tccgagaagg tggtgccaac tctgctcctg  1260
aatgcgagcc ttgcattgtc accctaagcg acagggccac ttgatacaga gtgaatttgt  1320
tatttaggtg agaggcacta agacctgttt tgttttcata attttccaaa tgcccccttt  1380
cctctcacaa atattggctc tgctagtttt tatgtataaa tatataataa aatataagac  1440
tttttatatg cca                                                     1453
<210>54
<211>268
<212>PRT
<213>小鼠(Mus musculus)
<400>54
Met Ala Ser Pro Thr Lys Gly Gly Asp Leu Phe Phe Ser Ser Asp Glu
1               5                   10                  15
Glu Gly Pro Ala Val Leu Ala Gly Pro Gly Pro Gly Pro Gly Gly Ala
            20                  25                  30
Glu Gly Ser Ala Glu Glu Arg Arg Val Lys Val Ser Ser Leu Pro Phe
        35                  40                  45
Ser Val Glu Ala Leu Met Ser Asp Lys Lys Pro Pro Lys Glu Ser Pro
    50                  55                  60
Ala Val Pro Pro Asp Cys Ala Ser Ala Gly Ala Val Leu Arg Pro Leu
65                  70                  75                  80
Leu Leu Pro Gly His Gly Val Arg Asp Ala His Ser Pro Gly Pro Leu
                85                  90                  95
Val Lys Pro Phe Glu Thr Ala Ser Val Lys Ser Glu Asn Ser Glu Asp
            100                 105                 110
Gly Ala Pro Trp Ile Gln Glu Pro Gly Arg Tyr Ser Pro Pro Pro Arg
        115                 120                 125
His Met Ser Pro Thr Thr Cys Thr Leu Arg Lys His Lys Thr Asn Arg
    130                 135                 140
Lys Pro Arg Thr Pro Phe Thr Thr Ser Gln Leu Leu Ala Leu Glu Arg
145                 150                 155                 160
Lys Phe Arg Gln Lys Gln Tyr Leu Ser Ile Ala Glu Arg Ala Glu Phe
                165                 170                 175
Ser Ser Ser Leu Asn Leu Thr Glu Thr Gln Val Lys Ile Trp Phe Gln
            180                 185                 190
Asn Arg Arg Ala Lys Ala Lys Arg Leu Gln Glu Ala Glu Leu Glu Lys
        195                 200                 205
Leu Lys Met Ala Ala Lys Pro Met Leu Pro Ser Gly Phe Ser Leu Pro
    210                 215                 220
Phe Pro Ile Asn Ser Pro Leu Gln Ala Ala Ser Ile Tyr Gly Ala Ser
225                 230                 235                 240
Tyr Pro Phe His Arg Pro Val Leu Pro Ile Pro Pro Val Gly Leu Tyr
                245                 250                 255
Ala Thr Pro Val Gly Tyr Gly Ile Tyr His Val Ser
            260                 265
<210>55
<211>800
<212>DNA
<213>褐家鼠(Rattus norvegicus)
<400>55
gaattctgag gacgtttcat ttcttagatg gttcttaact cttgtgactt agagaggggc   60
ttagagaggg ttcctatttc catttcgtgc ccatgcaata tgttttccat gtaaaaagtt  120
tcatgacccc attactcaag ctgccattta aatgtggtcc ttttccatca ctgactactt  180
cacacacact cacacacata cacacatgtg cgtgtgctcg aacacacaca cagggcgggg  240
gatttgacaa aggtagcttt ttgaaaagaa taaatgcgtc ctcttcagag gggagaaaat  300
acaaagttcc ctaatgattt ccctctctgt cccttaggac acatgagccc caccacctgc  360
accctgagga aacacaagac caacaggaag ccacgcacac cgttcaccac gtcccagctt  420
ctagccttgg agcgcaagtt ccgccagaaa cagtacctct ccatcgcaga gcgggccgag  480
ttctccagct ctctgaacct tacagaaacc caggtcaaaa tctggttcca gaaccgaagg  540
gctaaggcaa aaagactgca ggaggcggaa ctggaaaagc tgaaaatggc tgccaaacct  600
atgctgccct cgggcttcag tctgcccttc cctatcaact cccccttgca agcggcatcc  660
atatacagcg cctcctaccc cttccataga cctgtgcttc ccatcccgcc tgtgggactc  720
tatgccacgc cggtgggata tggcatgtac catctatcct aaagaagacc agatggacac  780
actctaggat ggatgtttgt                                              800
<210>56
<211>139
<212>PRT
<213>褐家鼠(Rattus norvegicus)
<400>56
Met Ser Pro Thr Thr Cys Thr Leu Arg Lys His Lys Thr Asn Arg Lys
1               5                   10                  15
Pro Arg Thr Pro Phe Thr Thr Ser Gln Leu Leu Ala Leu Glu Arg Lys
            20                  25                  30
Phe Arg Gln Lys Gln Tyr Leu Ser Ile Ala Glu Arg Ala Glu Phe Ser
        35                  40                  45
Ser Ser Leu Asn Leu Thr Glu Thr Gln Val Lys Ile Trp Phe Gln Asn
    50                  55                  60
Arg Arg Ala Lys Ala Lys Arg Leu Gln Glu Ala Glu Leu Glu Lys Leu
65                  70                  75                  80
Lys Met Ala Ala Lys Pro Met Leu Pro Ser Gly Phe Ser Leu Pro Phe
                85                  90                  95
Pro Ile Asn Ser Pro Leu Gln Ala Ala Ser Ile Tyr Ser Ala Ser Tyr
            100                 105                 110
Pro Phe His Arg Pro Val Leu Pro Ile Pro Pro Val Gly Leu Tyr Ala
        115                 120                 125
Thr Pro Val Gly Tyr Gly Met Tyr His Leu Ser
    130                 135
<210>57
<211>420
<212>DNA
<213>褐家鼠(Rattus norvegicus)
<400>57
atgagcccca ccacctgcac cctgaggaaa cacaagacca acaggaagcc acgcacaccg   60
ttcaccacgt cccagcttct agccttggag cgcaagttcc gccagaaaca gtacctctcc  120
atcgcagagc gggccgagtt ctccagctct ctgaacctta cagaaaccca ggtcaaaatc  180
tggttccaga accgaagggc taaggcaaaa agactgcagg aggcggaact ggaaaagctg  240
aaaatggctg ccaaacctat gctgccctcg ggcttcagtc tgcccttccc tatcaactcc  300
cccttgcaag cggcatccat atacagcgcc tcctacccct tccatagacc tgtgcttccc  360
atcccgcctg tgggactcta tgccacgccg gtgggatatg gcatgtacca tctatcctaa  420
<210>58
<211>139
<212>PRT
<213>褐家鼠(Rattus norvegicus)
<400>58
Met Ser Pro Thr Thr Cys Thr Leu Arg Lys His Lys Thr Asn Arg Lys
1               5                   10                  15
Pro Arg Thr Pro Phe Thr Thr Ser Gln Leu Leu Ala Leu Glu Arg Lys
            20                  25                  30
Phe Arg Gln Lys Gln Tyr Leu Ser Ile Ala Glu Arg Ala Glu Phe Ser
        35                  40                  45
Ser Ser Leu Asn Leu Thr Glu Thr Gln Val Lys Ile Trp Phe Gln Asn
    50                  55                  60
Arg Arg Ala Lys Ala Lys Arg Leu Gln Glu Ala Glu Leu Glu Lys Leu
65                  70                  75                  80
Lys Met Ala Ala Lys Pro Met Leu Pro Ser Gly Phe Ser Leu Pro Phe
                85                  90                  95
Pro Ile Asn Ser Pro Leu Gln Ala Ala Ser Ile Tyr Ser Ala Ser Tyr
            100                 105                 110
Pro Phe His Arg Pro Val Leu Pro Ile Pro Pro Val Gly Leu Tyr Ala
        115                 120                 125
Thr Pro Val Gly Tyr Gly Met Tyr His Leu Ser
    130                 135
<210>59
<211>1731
<212>DNA
<213>黑猩猩(Pan troglodytes)
<400>59
atgtctgacc ggaaggcagt gatcaagaac gcagacatgt ctgaggacat gcaacaggat    60
gccgttgact gcgccacgca ggccatggag aagtacaata tagagaagga cattgctgcc   120
tatatcaaga aggaatttga caagaaatat aaccctacct ggcattgtat cgtgggccga   180
aattttggca gctacgtcac acacgagaca aagcacttca tctattttta cttgggtcaa   240
gttgcaatcc tcctcttcaa gaacgtgggg gaagatccta tggaaccaca gaacaccaca   300
caggtatcaa tgtttgtcct cttagggttt tcacagaccc aagagctcca gaaattcctg   360
ttccttctgt tcctgttagt ctatgtcacc accattgtgg gaaacctcct tatcatggtc   420
acagtgactt ttgactgccg gctccacaca cccatgtatt ttctgctccg aaatctagct   480
ctcatagacc tctgctattc cacagtcacc tctccaaaga tgctggtgga cttcctccat   540
gagaccaaga caatctccta ccagggctgc atggcccaga tcttcttctt ccaccttttg   600
ggaggtggga ctgtcttttt tctctcagtc atggcctatg accgctacat agccatctcc   660
cagcccctcc gctatgtcac catcatgaac actcaattgt gtgtgggcct ggtagtagcc   720
gcctgggtgg ggggctttgt ccactccatt gtccaactgg ctctgatact tccactgccc   780
ttctgtggcc ccaatatcct agataacttc tactgtgatg ttccccaagt actgagactt   840
gcctgcactg atacctccct cctggagttc ctcatgatct ccaacagtgg gctgctagtt   900
atcatctggt tcctcctcct tctgatctct tatactgaag tcctggtgat gctgaggtcc   960
cactcaggaa agaaaaagtt tgagtcgccg ctgcgggttg ctagcggagt cgcgcgccgc  1020
gagctacgta gggcagggaa ggcatggctt ctgttttcgt ccgatgagga ggggccagcg  1080
gtggcggtcg ggccaggtcc ggggcctggg gacgccgagg cggccgcgga ggagcgccgc  1140
gtcaaggtct ccagcctgcc ctacagtgtg gatgcgctcg tgtcggacaa gaagccgccc  1200
aaggaggcat ccccagtgcc ggccaaaagc gcctcggccg gggccaccct gcggctactg  1260
ctgctgccgg ggcacggcgc tcgggaagcg cacagccccg ggccgctgat caagcccttc  1320
gagaccgcct gggtcaaaaa acacaagacc aatccgaagc cgcgcacagc ctttaccacg  1380
tcccagctcc tcgctctgga gcgcaagttg ctccagaaac agtacctctc cattgcagag  1440
ggtgcggact tctccagctc tccgaacctc atggagactc aggtcaaaat ctggttccag  1500
aaccgaaggg ccaagacgaa aagacggcag gagtcagaac tggaaaagct gaaaatggct  1560
gcaaaaccta tactaccctc cagcttcagt ctccctttcc ccatcagctc gcccctgcag  1620
gcagcgtcca tatacgcagc atcctacccg ttccatagac ctgtgcttcc catcccgccc  1680
gtgggactct atgccacgcc agtgggatat ggcatgtacc acctgtccta a           1731
<210>60
<211>576
<212>PRT
<213>黑猩猩(Pan troglodytes)
<400>60
Met Ser Asp Arg Lys Ala Val Ile Lys Asn Ala Asp Met Ser Glu Asp
1               5                   10                  15
Met Gln Gln Asp Ala Val Asp Cys Ala Thr Gln Ala Met Glu Lys Tyr
            20                  25                  30
Asn Ile Glu Lys Asp Ile Ala Ala Tyr Ile Lys Lys Glu Phe Asp Lys
        35                  40                  45
Lys Tyr Asn Pro Thr Trp His Cys Ile Val Gly Arg Asn Phe Gly Ser
    50                  55                  60
Tyr Val Thr His Glu Thr Lys His Phe Ile Tyr Phe Tyr Leu Gly Gln
65                  70                  75                  80
Val Ala Ile Leu Leu Phe Lys Asn Val Gly Glu Asp Pro Met Glu Pro
                85                  90                  95
Gln Asn Thr Thr Gln Val Ser Met Phe Val Leu Leu Gly Phe Ser Gln
            100                 105                 110
Thr Gln Glu Leu Gln Lys Phe Leu Phe Leu Leu Phe Leu Leu Val Tyr
        115                 120                 125
Val Thr Thr Ile Val Gly Asn Leu Leu Ile Met Val Thr Val Thr Phe
    130                 135                 140
Asp Cys Arg Leu His Thr Pro Met Tyr Phe Leu Leu Arg Asn Leu Ala
145                 150                 155                 160
Leu Ile Asp Leu Cys Tyr Ser Thr Val Thr Ser Pro Lys Met Leu Val
                165                 170                 175
Asp Phe Leu His Glu Thr Lys Thr Ile Ser Tyr Gln Gly Cys Met Ala
            180                 185                 190
Gln Ile Phe Phe Phe His Leu Leu Gly Gly Gly Thr Val Phe Phe Leu
        195                 200                 205
Ser Val Met Ala Tyr Asp Arg Tyr Ile Ala Ile Ser Gln Pro Leu Arg
    210                 215                 220
Tyr Val Thr Ile Met Asn Thr Gln Leu Cys Val Gly Leu Val Val Ala
225                 230                 235                 240
Ala Trp Val Gly Gly Phe Val His Ser Ile Val Gln Leu Ala Leu Ile
                245                 250                 255
Leu Pro Leu Pro Phe Cys Gly Pro Asn Ile Leu Asp Asn Phe Tyr Cys
            260                 265                 270
Asp Val Pro Gln Val Leu Arg Leu Ala Cys Thr Asp Thr Ser Leu Leu
        275                 280                 285
Glu Phe Leu Met Ile Ser Asn Ser Gly Leu Leu Val Ile Ile Trp Phe
    290                 295                 300
Leu Leu Leu Leu Ile Ser Tyr Thr Glu Val Leu Val Met Leu Arg Ser
305                 310                 315                 320
His Ser Gly Lys Lys Lys Phe Glu Ser Pro Leu Arg Val Ala Ser Gly
                325                 330                 335
Val Ala Arg Arg Glu Leu Arg Arg Ala Gly Lys Ala Trp Leu Leu Phe
            340                 345                 350
Ser Ser Asp Glu Glu Gly Pro Ala Val Ala Val Gly Pro Gly Pro Gly
        355                 360                 365
Pro Gly Asp Ala Glu Ala Ala Ala Glu Glu Arg Arg Val Lys Val Ser
    370                 375                 380
Ser Leu Pro Tyr Ser Val Asp Ala Leu Val Ser Asp Lys Lys Pro Pro
385                 390                 395                 400
Lys Glu Ala Ser Pro Val Pro Ala Lys Ser Ala Ser Ala Gly Ala Thr
                405                 410                 415
Leu Arg Leu Leu Leu Leu Pro Gly His Gly Ala Arg Glu Ala His Ser
            420                 425                 430
Pro Gly Pro Leu Ile Lys Pro Phe Glu Thr Ala Trp Val Lys Lys His
        435                 440                 445
Lys Thr Asn Pro Lys Pro Arg Thr Ala Phe Thr Thr Ser Gln Leu Leu
    450                 455                 460
Ala Leu Glu Arg Lys Leu Leu Gln Lys Gln Tyr Leu Ser Ile Ala Glu
465                 470                 475                 480
Gly Ala Asp Phe Ser Ser Ser Pro Asn Leu Met Glu Thr Gln Val Lys
                485                 490                 495
Ile Trp Phe Gln Asn Arg Arg Ala Lys Thr Lys Arg Arg Gln Glu Ser
            500                 505                 510
Glu Leu Glu Lys Leu Lys Met Ala Ala Lys Pro Ile Leu Pro Ser Ser
        515                 520                 525
Phe Ser Leu Pro Phe Pro Ile Ser Ser Pro Leu Gln Ala Ala Ser Ile
    530                 535                 540
Tyr Ala Ala Ser Tyr Pro Phe His Arg Pro Val Leu Pro Ile Pro Pro
545                 550                 555                 560
Val Gly Leu Tyr Ala Thr Pro Val Gly Tyr Gly Met Tyr His Leu Ser
                565                 570                 575
<210>61
<211>2225
<212>DNA
<213>家犬(Canis familiaris)
<400>61
acttcccctc ggaggaaagg cccggctccc ggcgcgcccc tcccgcctcc ccccaaaaaa     60
gttagagtcg ccgcggccgg gtcgccagcg gagtcgcgcg cggggagcta cgtagggcag    120
ggaggtcatg gcttctccgt ccaaaggcag tgacctgttc tcgtccgatg aggagggccc    180
ggcggcgctg gccgggccgg gcccggggcc tgggggcgcg gagggggcgg ccgaggagcg     240
ccgcgtcaag gtctccagcc tgcccttcag cgtcgaggcg ctcatgtcgg acaagaagcc     300
gcccaagggg gcgtccccgc ggccggcaga cagcgcctct gccggggccg ccctgcggcc     360
gctgctgctg ccgggacacg gcgcccggga agcccccagc cccgggccgc cggggaagcc     420
cttcgaggcc gcctcggtca agtcggagag cgccgaggac ggagccgcgt ggatgcagga     480
gcccggcaga tactcgccgc cgccaagaca tatgagcccc accacctgca ccctgcggaa     540
gcacaagacc aatcggaagc cgagaacgcc cttcaccacg tcgcagctcc tcgccctgga     600
gcgcaagttc cgccagaaac aatacctctc cattgcagag cgcgcggagt tctccagctc     660
tctgaacctc acagagaccc aggttaaaat ctggttccaa aaccgaaggg ccaaggcgaa     720
aagactgcag gaggcagaac tagaaaagct gaagatggct gcaaaaccta tgctgccctc     780
tggcttcagc cttcctttcc ccatcaactc gcctctgcaa gcagcatcca tatacggagc     840
gtcctaccct ttccatagac ctgtgctccc catcccgccc gtcggactct atgcgacccc     900
agtcggatat ggcatgtacc atctatccta aggaagacca gctccatgga cttgtgatgg     960
atgtttgttt aaatgggtac cccttccctc tccaagaagg cagtaccaag ccagtactcc    1020
tgctctgcag accttgcatg cgccacccta agcagctagg cctacggggc cacagacata    1080
gtttgaattt gttctttagg ctggaggcac caagctccat tttcttggtg taatcttcta    1140
gatgtcccct tttcacaaag attggctctg atatggtttt atatataaat atatatatat    1200
aataaaatat aatgacattt ttatacagca gacgtaaaaa ttcagattat tttgaaaggc    1260
aaaatttata tgcacatgtg tatacttttt tctctatatc accttcctaa aagactgctt    1320
aagtccattt gttttttctt ataggagaga ccaattattt gctaaaattt ttgacatttg    1380
gggattttgc tgggatgatg gacttttgct gatggaaaac aaaagttaga attaggcaca    1440
atgcatacga agtagatatg gcgagattcc tcaaagtgat gaggatacat tgtttttgca    1500
tttttacata cattgaaaaa ctcattacat actaccatat ttggcccata gtttttcccc    1560
tctatccaca ttgttacaga ttgttaaagt tttaatttcc cccctttttt ttggtaatat    1620
caataaaagg gggatgagaa gaatcttgag aatgccttga gggtagcgtg ggacatggaa    1680
gtacttccta attcctcttc aggctgttgc ttaactccat ttcagatcat tggagagtaa    1740
aaagttaatg cacatcgtgg aattgatggt ttctgtgaaa tactaggtac aagtcattcc    1800
tcacacattg caaaggtgat tgggggcggg gagtgtagtt aattctctgc ttaaaaaaat    1860
aaatatattg taaccattac ctatatgcta aatattcttg aacaatgaat agatccagaa    1920
agaaaaaaaa aaatcatgct ttctctgtgt gtgtacctgt tgtatgtgct aaacttatta    1980
gaaaaattta tttacttttt aacatgttgg gggcagaggg taaagccatg ttttgacttg  2040
ctaaaaatgg tgttgtcaaa cagcccattt agctccctgg taattcatct ttccatcttc  2100
cccccccaac accacccagt atacgtttat ccctttgaaa gggtgccttg tataatttta  2160
tatattttat tgaagagtta tttcttatct cttattctga attaaattaa acatttgttt  2220
tattg                                                              2225
<210>62
<211>267
<212>PRT
<213>家犬(Canis familiaris)
<400>62
Met Ala Ser Pro Ser Lys Gly Ser Asp Leu Phe Ser Ser Asp Glu Glu
1               5                   10                  15
Gly Pro Ala Ala Leu Ala Gly Pro Gly Pro Gly Pro Gly Gly Ala Glu
            20                  25                  30
Gly Ala Ala Glu Glu Arg Arg Val Lys Val Ser Ser Leu Pro Phe Ser
        35                  40                  45
Val Glu Ala Leu Met Ser Asp Lys Lys Pro Pro Lys Gly Ala Ser Pro
    50                  55                  60
Arg Pro Ala Asp Ser Ala Ser Ala Gly Ala Ala Leu Arg Pro Leu Leu
65                  70                  75                  80
Leu Pro Gly His Gly Ala Arg Glu Ala Pro Ser Pro Gly Pro Pro Gly
                85                  90                  95
Lys Pro Phe Glu Ala Ala Ser Val Lys Ser Glu Ser Ala Glu Asp Gly
            100                 105                 110
Ala Ala Trp Met Gln Glu Pro Gly Arg Tyr Ser Pro Pro Pro Arg His
        115                 120                 125
Met Ser Pro Thr Thr Cys Thr Leu Arg Lys His Lys Thr Asn Arg Lys
    130                 135                 140
Pro Arg Thr Pro Phe Thr Thr Ser Gln Leu Leu Ala Leu Glu Arg Lys
145                 150                 155                 160
Phe Arg Gln Lys Gln Tyr Leu Ser Ile Ala Glu Arg Ala Glu Phe Ser
                165                 170                 175
Ser Ser Leu Asn Leu Thr Glu Thr Gln Val Lys Ile Trp Phe Gln Asn
            180                 185                 190
Arg Arg Ala Lys Ala Lys Arg Leu Gln Glu Ala Glu Leu Glu Lys Leu
        195                 200                 205
Lys Met Ala Ala Lys Pro Met Leu Pro Ser Gly Phe Ser Leu Pro Phe
    210                 215                 220
Pro Ile Asn Ser Pro Leu Gln Ala Ala Ser Ile Tyr Gly Ala Ser Tyr
225                 230                 235                 240
Pro Phe His Arg Pro Val Leu Pro Ile Pro Pro Val Gly Leu Tyr Ala
                245                 250                 255
Thr Pro Val Gly Tyr Gly Met Tyr His Leu Ser
            260                 265
<210>63
<211>804
<212>DNA
<213>家犬(Canis familiaris)
<400>63
atggcttctc cgtccaaagg cagtgacctg ttctcgtccg atgaggaggg cccggcggcg   60
ctggccgggc cgggcccggg gcctgggggc gcggaggggg cggccgagga gcgccgcgtc  120
aaggtctcca gcctgccctt cagcgtcgag gcgctcatgt cggacaagaa gccgcccaag  180
ggggcgtccc cgcggccggc agacagcgcc tctgccgggg ccgccctgcg gccgctgctg  240
ctgccgggac acggcgcccg ggaagccccc agccccgggc cgccggggaa gcccttcgag  300
gccgcctcgg tcaagtcgga gagcgccgag gacggagccg cgtggatgca ggagcccggc  360
agatactcgc cgccgccaag acatatgagc cccaccacct gcaccctgcg gaagcacaag  420
accaatcgga agccgagaac gcccttcacc acgtcgcagc tcctcgccct ggagcgcaag  480
ttccgccaga aacaatacct ctccattgca gagcgcgcgg agttctccag ctctctgaac  540
ctcacagaga cccaggttaa aatctggttc caaaaccgaa gggccaaggc gaaaagactg  600
caggaggcag aactagaaaa gctgaagatg gctgcaaaac ctatgctgcc ctctggcttc  660
agccttcctt tccccatcaa ctcgcctctg caagcagcat ccatatacgg agcgtcctac  720
cctttccata gacctgtgct ccccatcccg cccgtcggac tctatgcgac cccagtcgga  780
tatggcatgt accatctatc ctaa                                                  804
<210>64
<211>267
<212>PRT
<213>家犬(Canis familiaris)
<400>64
Met Ala Ser Pro Ser Lys Gly Ser Asp Leu Phe Ser Ser Asp Glu Glu
1               5                   10                  15
Gly Pro Ala Ala Leu Ala Gly Pro Gly Pro Gly Pro Gly Gly Ala Glu
            20                  25                  30
Gly Ala Ala Glu Glu Arg Arg Val Lys Val Ser Ser Leu Pro Phe Ser
        35                  40                  45
Val Glu Ala Leu Met Ser Asp Lys Lys Pro Pro Lys Gly Ala Ser Pro
    50                  55                  60
Arg Pro Ala Asp Ser Ala Ser Ala Gly Ala Ala Leu Arg Pro Leu Leu
65                  70                  75                  80
Leu Pro Gly His Gly Ala Arg Glu Ala Pro Ser Pro Gly Pro Pro Gly
                85                  90                  95
Lys Pro Phe Glu Ala Ala Ser Val Lys Ser Glu Ser Ala Glu Asp Gly
            100                 105                 110
Ala Ala Trp Met Gln Glu Pro Gly Arg Tyr Ser Pro Pro Pro Arg His
        115                 120                 125
Met Ser Pro Thr Thr Cys Thr Leu Arg Lys His Lys Thr Asn Arg Lys
    130                 135                 140
Pro Arg Thr Pro Phe Thr Thr Ser Gln Leu Leu Ala Leu Glu Arg Lys
145                 150                 155                 160
Phe Arg Gln Lys Gln Tyr Leu Ser Ile Ala Glu Arg Ala Glu Phe Ser
                165                 170                 175
Ser Ser Leu Asn Leu Thr Glu Thr Gln Val Lys Ile Trp Phe Gln Asn
            180                 185                 190
Arg Arg Ala Lys Ala Lys Arg Leu Gln Glu Ala Glu Leu Glu Lys Leu
        195                 200                 205
Lys Met Ala Ala Lys Pro Met Leu Pro Ser Gly Phe Ser Leu Pro Phe
    210                 215                 220
Pro Ile Ash Ser Pro Leu Gln Ala Ala Ser Ile Tyr Gly Ala Ser Tyr
225                 230                 235                 240
Pro Phe His Arg Pro Val Leu Pro Ile Pro Pro Val Gly Leu Tyr Ala
                245                 250                 255
Thr Pro Val Gly Tyr Gly Met Tyr His Leu Ser
            260                 265
<210>65
<211>632
<212>DNA
<213>原牛(Bos taurus)
<400>65
gctgccgggt tgccagcgga gtcgcgcgcc cggagctacg tagggcagag aagtcatggc   60
ttctccgtcc aaaggcaatg acctgttttc gtctgatgag gagggcccgg cgatggtggc  120
cggaccgggc ccggggcctg ggggcgccga aggagcagcg gaggagcgcc gcgtcaaggt  180
ctccagcctg cccttcagtg tggaggcgct catgtcggac aagaagccgc ccaaggagac  240
gtccccgcgg ccagccgaaa gcgcctccgc cggggccacc ctgcggccgc ttctgctgcc  300
tggccacggc gtccgggaag ctcacagccc cgggccgctg gtcaaaccct tcgagaccgc  360
ctcggtcaag tcggaaaatt cagaagacgg agcggcgtgg atgcaggaac cgggcagata  420
ctcgccgccg ccaagacaca tgagccccac cacctgcacc ctgcggaaac acaagaccaa  480
tcggaagccc cgcacaccct ttaccacgtc ccagctcctc gctctggagc gcaagttccg  540
ccagaaacag tacctctcca tcgcagagcg ggcagagttc tccagctctc tgaacctcac  600
agagacccag gtcaaaatct ggttccagaa cc                                632
<210>66
<211>192
<212>PRT
<213>原牛(Bos taurus)
<400>66
Met Ala Ser Pro Ser Lys Gly Asn Asp Leu Phe Ser Ser Asp Glu Glu
1               5                   10                  15
Gly Pro Ala Met Val Ala Gly Pro Gly Pro Gly Pro Gly Gly Ala Glu
            20                  25                  30
Gly Ala Ala Glu Glu Arg Arg Val Lys Val Ser Ser Leu Pro Phe Ser
        35                  40                  45
Val Glu Ala Leu Met Ser Asp Lys Lys Pro Pro Lys Glu Thr Ser Pro
    50                  55                  60
Arg Pro Ala Glu Ser Ala Ser Ala Gly Ala Thr Leu Arg Pro Leu Leu
65                  70                  75                  80
Leu Pro Gly His Gly Val Arg Glu Ala His Ser Pro Gly Pro Leu Val
                85                  90                  95
Lys Pro Phe Glu Thr Ala Ser Val Lys Ser Glu Asn Ser Glu Asp Gly
            100                 105                 110
Ala Ala Trp Met Gln Glu Pro Gly Arg Tyr Ser Pro Pro Pro Arg His
        115                 120                 125
Met Ser Pro Thr Thr Cys Thr Leu Arg Lys His Lys Thr Asn Arg Lys
    130                 135                 140
Pro Arg Thr Pro Phe Thr Thr Ser Gln Leu Leu Ala Leu Glu Arg Lys
145                 150                 155                 160
Phe Arg Gln Lys Gln Tyr Leu Ser Ile Ala Glu Arg Ala Glu Phe Ser
                165                 170                 175
Ser Ser Leu Asn Leu Thr Glu Thr Gln Val Lys Ile Trp Phe Gln Asn
            180                 185                 190
<210>67
<211>1107
<212>DNA
<213>红原鸡(Gallus gallus)
<400>67
cggctccgca gcgcctcact cgcgcagtcc ccgcgcaggg ccgggcagag gcgcacgcag   60
ctccccgggc ggccccgctc cagccacgct ccgcattcgc gatggcttct ccttccaaag  120
cgaaggaggt tttctcctcc gacgaggagg gcccggcggc cggcgccgag gagcaccaca  180
aagtcaaggt gtccagcttg ccgttcagcg tggaagccct catgtccgac aagaaacccc   240
ctaaagagct gccgctggcc gcggcggggg gcagcgccga cggggcgacc gtgggcacct   300
ccaggaacct gctgctgccg ggccacggct cccgggacgc gcacagcccc cccggggctc   360
ttacaaaaac cttcgacacc gcttcggtca aatcggagaa ctcggaggac ggcacgtcct   420
ggatccaaga ggccgggaga tattcgcctc ctccaagaca cctgagccct acagcctgca   480
ctctgaggaa gcacaagacg aatcggaagc cccgcacccc attcactact tcccagctgc   540
tggccctgga gcgcaagttc cgccagaagc agtacctgtc catcgccgag cgagccgaat   600
tctccagctc cctcaacctc acagagaccc aggtcaaaat ctggttccaa aatcggaggg   660
ccaaggccaa gagactgcag gaggctgagc tagagaagct caaaatggca gcgaagccaa   720
tgttgccgtc ggggttcagc ctccctttcc ccatcaactc ccccatccag gccgcctcac   780
tgtacggaac atcctaccct tttcacagac ctgtgcttcc tatcccgccc gttggactct   840
atgctactcc tgtcggatat agcatgtacc acttatctta aggagatcag aaaggcacgg   900
tgacagcgag agagacttcc tggtggatct catccagcct caagaatgca gtacccaacc   960
ggtactggcc gttctttctg cacgcttcta tctgccatcc cgagtgtaca ggagttcgcg  1020
ttagcaaagc aaggcatcct gtatgcaaca ggctgggtgt cttctgagag cgctctgagt  1080
gctcacagtc tgatcctcag agtgttt                                      1107
<210>68
<211>259
<212>PRT
<213>红原鸡(Gallus gallus)
<400>68
Met Ala Ser Pro Ser Lys Ala Lys Glu Val Phe Ser Ser Asp Glu Glu
1               5                   10                  15
Gly Pro Ala Ala Gly Ala Glu Glu His His Lys Val Lys Val Ser Ser
            20                  25                  30
Leu Pro Phe Ser Val Glu Ala Leu Met Ser Asp Lys Lys Pro Pro Lys
        35                  40                  45
Glu Leu Pro Leu Ala Ala Ala Gly Gly Ser Ala Asp Gly Ala Thr Val
    50                  55                  60
Gly Thr Ser Arg Asn Leu Leu Leu Pro Gly His Gly Ser Arg Asp Ala
65                  70                  75                  80
His Ser Pro Pro Gly Ala Leu Thr Lys Thr Phe Asp Thr Ala Ser Val
                85                  90                  95
Lys Ser Glu Asn Ser Glu Asp Gly Thr Ser Trp Ile Gln Glu Ala Gly
            100                 105                 110
Arg Tyr Ser Pro Pro Pro Arg His Leu Ser Pro Thr Ala Cys Thr Leu
        115                 120                 125
Arg Lys His Lys Thr Asn Arg Lys Pro Arg Thr Pro Phe Thr Thr Ser
    130                 135                 140
Gln Leu Leu Ala Leu Glu Arg Lys Phe Arg Gln Lys Gln Tyr Leu Ser
145                 150                 155                 160
Ile Ala Glu Arg Ala Glu Phe Ser Ser Ser Leu Asn Leu Thr Glu Thr
                165                 170                 175
Gln Val Lys Ile Trp Phe Gln Asn Arg Arg Ala Lys Ala Lys Arg Leu
            180                 185                 190
Gln Glu Ala Glu Leu Glu Lys Leu Lys Met Ala Ala Lys Pro Met Leu
        195                 200                 205
Pro Ser Gly Phe Ser Leu Pro Phe Pro Ile Asn Ser Pro Ile Gln Ala
    210                 215                 220
Ala Ser Leu Tyr Gly Thr Ser Tyr Pro Phe His Arg Pro Val Leu Pro
225                 230                 235                 240
Ile Pro Pro Val Gly Leu Tyr Ala Thr Pro Val Gly Tyr Ser Met Tyr
                245                 250                 255
His Leu Ser
<210>69
<211>2588
<212>DNA
<213>鹌鹑(Coturnix japonica)
<400>69
ctccgcagcg cctcactcgc gcagtccccg agcagggccg ggcagaggcg cacggcagct     60
ccccgggcgg ccccgctcca gccacgctcc gcactcgcga tggcttctcc ttccaaagcg    120
aaggaggttt tttcctccga cgaggagggc ccggcggccg gagccgagga gcaccacaaa     180
gtcaaggtgt ccagcttgcc gttcagcgtg gaagccctca tgtccgacaa gaaaccccct     240
aaagagctgc cgctggccgc ggcggggagc agcgccgacg gggcgacagt gggcacctcc     300
aggaacatgc tgctgccggg ccacggctcc cgggacgcgc acagcccccc cggggctctt     360
acaaaaacct tcgacaccgc ttcggtcaaa tcggaaaact cggaggacgg cacgtcctgg     420
atccaagagg ccgggagata ttcccctccg ccaagacacc tgagccctac agcctgtacc     480
ctgaggaagc acaagacgaa tcggaagccc cgcaccccat tcaccacttc ccagctgctg     540
gccctggagc gcaagttccg ccagaagcag tacctgtcca tcgccgagcg agccgaattc     600
tccagctccc tcaacctcac agagacccaa gtcaaaatct ggttccaaaa tcggagggcc     660
aaggccaaga gactgcagga ggctgagcta gagaagctca aaatggcagc gaacgccatg     720
ttgccgtcgg ggttcagcct ccctttcccc atcaactccc ccatccaggc cgcctcactg     780
tacggaacat cctacccttt tcacagacct gtgcttccta tcccacctgt tggactctat     840
gctactcctg tcggatatag catgtaccac ttatcctaag gagatcagaa aggcacagtg     900
acagcgagac agacttcctg gtggatctcg tccagcccca agaatgcagt acccaaccgg     960
tactggctgt tctttctgca cacttctatc taccaccccg agtgtacagg agtttgcgtt    1020
agcaaagcaa ggcatcctgt atgcaacagg ctgggtgtct tcagagagcg ctctgagtgc    1080
tcaaagtctg atcctcaaag tgttttaaaa agaaaaaaag aaaaaaaaaa aaaagaaaaa    1140
aaagtaaaaa cgatttaaaa aaaaaatcaa gcaactatag ggtttttata cggtgcatgt    1200
aaaattaggc taagccccga atgggtgaaa aagaaccaat cttgccttat ggaggcagag    1260
atttcccaac agtttcctga tttgggaccc gagctgtgtt taagtaaagg gtacatgccc    1320
taaatcacac tctcaagtgt catcatttaa tatgggggca agggaagtga aataaaaagc    1380
tataagcaag gtgtgttggg ggggatggaa ggaggggttg ttttcttttt ttgctgtcgt    1440
ttaaagaaag cagagccctt agatacagac accgtgtaaa tagaaacttg acccagtaga    1500
gtccaagtaa agttcagagc cagcaagttc ctgcattact aagggtaagg aaagcttttc    1560
acatcccaga cctccgcaga ccttttgcaa caagatgaac accggggccc ctaaatgctt    1620
ggaggaaagg gctttaccca ccagtggctc ttgtaatgcc tttatctctc taaatccgct    1680
tcagcgtttt taaagcactg tgaggagagg tgaagtgcaa ggcaggctgc tctttatctc    1740
ttccgattgg cgctcgtaga gtttttgttt tttcttagag ccaggtaatc ttggctctgg    1800
gatccttctt gaaaaccagg agggagggat ggaagtttct ggggaaagaa gatgtgggtt    1860
gtttcatagt gtgtagcagg tgtcgactct tctgcggaga tgttgggttt atgatctgca    1920
aacagcgtat taaatagaga tcctcgagct tcctctctcc ctgcaaggag caactgaagg  1980
agctcatact tcaagccctt ctaaagagag atccaggtat caaaaccaga caaccactac  2040
ctgtgggacg atgggttgcc aagagactgt gtaagctctc cgtccctctg gagcttccca  2100
agtgctggca gtgtcatcgt tccctgtctt ctccttgtaa ctattgtatt atatgtatta  2160
ctcctgctaa actttgcgag aaaattactc tgaaggttgt ggagcactga aggcagagct  2220
tctcctggat ttattttctt agcatgttga taagaaaccc ttctctgtcc cactcccacc  2280
actcccaaca cccctcccct cccccctaaa aaaaaaaata gaaaatggga aaaaagaaaa  2340
caaaaacctc ctaaaaagtt ttaaaaagcc acaaagtttt actggttttg gtttgttttg  2400
tccaggcact ctcactgcct gggacccact atagatgaac ttcctgtctc ccttcccttt  2460
acccccaact ttccattata ggaaagtccc tttgaaaggg atgccttgta caattttata  2520
tattttattg aagatttatt atttcttatc tcttatttcg aattaaatta aaaaaaagaa  2580
aaaaaaaa                                                           2588
<210>70
<211>259
<212>PRT
<213>鹌鹑(Coturnix japonica)
<400>70
Met Ala Ser Pro Ser Lys Ala Lys Glu Val Phe Ser Ser Asp Glu Glu
1               5                   10                  15
Gly Pro Ala Ala Gly Ala Glu Glu His His Lys Val Lys Val Ser Ser
            20                  25                  30
Leu Pro Phe Ser Val Glu Ala Leu Met Ser Asp Lys Lys Pro Pro Lys
        35                  40                  45
Glu Leu Pro Leu Ala Ala Ala Gly Ser Ser Ala Asp Gly Ala Thr Val
    50                  55                  60
Gly Thr Ser Arg Asn Met Leu Leu Pro Gly His Gly Ser Arg Asp Ala
65                  70                  75                  80
His Ser Pro Pro Gly Ala Leu Thr Lys Thr Phe Asp Thr Ala Ser Val
                85                  90                  95
Lys Ser Glu Asn Ser Glu Asp Gly Thr Ser Trp Ile Gln Glu Ala Gly
            100                 105                 110
Arg Tyr Ser Pro Pro Pro Arg His Leu Ser Pro Thr Ala Cys Thr Leu
        115                 120                 125
Arg Lys His Lys Thr Asn Arg Lys Pro Arg Thr Pro Phe Thr Thr Ser
    130                 135                 140
Gln Leu Leu Ala Leu Glu Arg Lys Phe Arg Gln Lys Gln Tyr Leu Ser
145                 150                 155                 160
Ile Ala Glu Arg Ala Glu Phe Ser Ser Ser Leu Ash Leu Thr Glu Thr
                165                 170                 175
Gln Val Lys Ile Trp Phe Gln Asn Arg Arg Ala Lys Ala Lys Arg Leu
            180                 185                 190
Gln Glu Ala Glu Leu Glu Lys Leu Lys Met Ala Ala Asn Ala Met Leu
        195                 200                 205
Pro Ser Gly Phe Ser Leu Pro Phe Pro Ile Asn Ser Pro Ile Gln Ala
    210                 215                 220
Ala Ser Leu Tyr Gly Thr Ser Tyr Pro Phe His Arg Pro Val Leu Pro
225                 230                 235                 240
Ile Pro Pro Val Gly Leu Tyr Ala Thr Pro Val Gly Tyr Ser Met Tyr
                245                 250                 255
His Leu Ser
<210>71
<211>26
<212>DNA
<213>人工
<220>
<223>引物
<400>71
cagctccaca acctacatca ttccgt                                         26
<210>72
<211>12
<212>DNA
<213>人工
<220>
<223>引物
<400>72
acggaatgat gt                                                       12
<210>73
<211>26
<212>DNA
<213>人工
<220>
<223>引物
<400>73
tagtctacca ctgctcgact gtaacg                                        26
<210>74
<211>26
<212>DNA
<213>人工
<220>
<223>引物
<400>74
cagagtgaac ccagtggaca tatctg                                        26
<210>75
<211>26
<212>DNA
<213>人工
<220>
<223>引物
<400>75
cagaatcctg tgctcacggt agttgc                                        26
<210>76
<211>26
<212>DNA
<213>人工
<220>
<223>引物
<400>76
actaaagtgg ctgcaagctg accagg                                        26
<210>77
<211>26
<212>DNA
<213>人工
<220>
<223>引物
<400>77
tggttcaggt gtggttccag aaccag                                        26
<210>78
<211>26
<212>DNA
<213>人工
<220>
<223>引物
<400>78
tctgaggttg ccaggaagca gtctcc                                        26
<210>79
<211>26
<212>DNA
<213>人工
<220>
<223>引物
<400>79
tagcctacat gggcggtgta gagtcc                                        26
<210>80
<211>26
<212>DNA
<213>人工
<220>
<223>引物
<400>80
caccgagacc caggtgaaga tgatgg                                        26
<210>81
<211>26
<212>DNA
<213>人工
<220>
<223>引物
<400>81
atatccaacc ggcgtggcat agagtc                                        26
<210>82
<211>26
<212>DNA
<213>人工
<220>
<223>引物
<400>82
tggttccaga accgaagggc taaggc                                       26
<210>83
<211>26
<212>DNA
<213>人工
<220>
<223>引物
<400>83
gccttcggcc tctcttttcc tcttgg                                       26
<210>84
<211>26
<212>DNA
<213>人工
<220>
<223>引物
<400>84
ttcaaaaggg atgcttgaga gccacg                                       26
<210>85
<211>26
<212>DNA
<213>人工
<220>
<223>引物
<400>85
gctgtcacgt ccccaaggtt cattgg                                       26
<210>86
<211>26
<212>DNA
<213>人工
<220>
<223>引物
<400>86
ggagcgcatg cagtagtaag atgtgg                                       26
<210>87
<211>26
<212>DNA
<213>人工
<220>
<223>引物
<400>87
catatgatcg agcagaggaa gacacc                                      26
<210>88
<211>26
<212>DNA
<213>人工
<220>
<223>引物
<400>88
agtgcgaaca ccgtagtgct gacagg                                      26
<210>89
<211>26
<212>DNA
<213>人工
<220>
<223>引物
<400>89
gttcccaagg aaagtgtcag agttgg                                      26
<210>90
<211>26
<212>DNA
<213>人工
<220>
<223>引物
<400>90
gaagctggaa agcctccagg tgttcc                                      26
<210>91
<211>26
<212>DNA
<213>人工
<220>
<223>引物
<400>91
ctccgagcag acaccatgac cttagc                                      26
<210>92
<211>26
<212>DNA
<213>人工
<220>
<223>引物
<400>92
aggagtaggg cttgtctccc aacctg                                      26
<210>93
<211>26
<212>DNA
<213>人工
<220>
<223>引物
<400>93
cactcctgtg tctagctgcc agatgc                                      26
<210>94
<211>26
<212>DNA
<213>人工
<220>
<223>引物
<400>94
agtgcgaaca ccgtagtgct gacagg                                      26
<210>95
<211>26
<212>DNA
<213>人工
<220>
<223>引物
<400>95
tgagccgcag gtctgtggat ccatcc                                      26
<210>96
<211>26
<212>DNA
<213>人工
<220>
<223>引物
<400>96
tccctgttcc tggccttagt cctagg                                      26
<210>97
<211>26
<212>DNA
<213>人工
<220>
<223>引物
<400>97
atcctccgag tggacattca catagg                                      26
<210>98
<211>27
<212>DNA
<213>人工
<220>
<223>引物
<400>98
atgtccagca aatagagatc gctacac                                     27

Claims (35)

1.用于检测或选择多巴胺能神经元增殖祖细胞的多核苷酸探针或多核苷酸引物，所述探针或引物能与由Msx1基因或Msx2基因的核苷酸序列或其互补序列组成的多核苷酸杂交。
2.根据权利要求1的多核苷酸探针或多核苷酸引物，所述探针或引物由含有Msx1基因或Msx2基因的核苷酸序列或其互补序列中至少10个连续核苷酸的多核苷酸组成。
3.根据权利要求1或2的多核苷酸探针或多核苷酸引物，其中Msx1基因或Msx2基因的核苷酸序列含有部分或完整的选自由以下核苷酸序列组成的组的核苷酸序列：SEQ ID NO：1的核苷酸1-710和963-1713，SEQ IDNO：3的核苷酸1-677和943-1546，SEQ ID NO：5的核苷酸1-484和736-1316，SEQ ID NO：7的核苷酸1-612和864-1801，SEQ ID NO：9的核苷酸1-737和976-1724，SEQ ID NO：11的核苷酸1-525和777-1189，SEQ IDNO：13的核苷酸1-612和864-1810，SEQ ID NO：15的核苷酸1-754和994-1754，SEQ ID NO：16的核苷酸1-744和996-1935，SEQ ID NO：17的核苷酸1-610和864-1806，SEQ ID NO：19的核苷酸1-610和864-1785，SEQ IDNO：21的核苷酸1-1456和1710-1905，SEQ ID NO：23的核苷酸1-625和891-1062，SEQ ID NO：25的核苷酸1-709和963-1895，SEQ ID NO：27的核苷酸1-520和786-1310，SEQ ID NO：29的核苷酸1-510和767-1259，SEQ IDNO：31的核苷酸1-473和712-2180，SEQ ID NO：33的核苷酸1-468和707-1138，SEQ ID NO：35的核苷酸1-435和674-1143，SEQ ID NO：37的核苷酸1-473和712-1164，SEQ ID NO：39的核苷酸1-473和712-1164，SEQ IDNO：41的核苷酸1-473和712-2048，SEQ ID NO：43的核苷酸1-473和712-2182，SEQ ID NO：45的核苷酸1-413和651-804，SEQ ID NO：47的核苷酸1-431和670-2605，SEQ ID NO：49的核苷酸1-435和674-2136，SEQ IDNO：51的核苷酸1-778和1015-1452，SEQ ID NO：53的核苷酸1-780和1017-1453，SEQ ID NO：55的核苷酸1-370和609-800，SEQ ID NO：57的核苷酸1-29和267-420，SEQ ID NO：59的核苷酸1-1340和1578-1731，SEQ IDNO：61的核苷酸1-541和778-2225，SEQ ID NO：63的核苷酸1-404和651-804，SEQ ID NO：65的核苷酸1-632，SEQ ID NO：67的核苷酸1-489和728-1107，和SEQ ID NO：69的核苷酸1-487和708-2569。
4.根据权利要求1至3中任一项的多核苷酸探针或多核苷酸引物，其长度至少为15个碱基。
5.多核苷酸引物套，含有根据权利要求1至4中任一项的多核苷酸引物。
6.抗Msx1蛋白或Msx2蛋白或其部分的抗体，是用于检测或选择多巴胺能神经元增殖祖细胞的抗体。
7.根据权利要求6的抗体，其中Msx1蛋白或Msx2蛋白或其部分含有选自下组的氨基酸序列中的至少6个氨基酸残基或其整个序列：SEQ IDNO：2的氨基酸1-143和242-297，SEQ ID NO：4的氨基酸1-216和315-370，SEQ ID NO：6的氨基酸1-143和242-297，SEQ ID NO：8的氨基酸1-149和248-299，SEQ ID NO：10的氨基酸1-143和242-297，SEQ ID NO：12的氨基酸1-149和248-303，SEQ ID NO：14的氨基酸1-143和242-323，SEQ ID NO：18的氨基酸1-143和242-297，SEQ ID NO：20的氨基酸1-143和242-297，SEQID NO：22的氨基酸1-472和571-634，SEQ ID NO：24的氨基酸1-208和298-353，SEQ ID NO：26的氨基酸1-143和242-297，SEQ ID NO：28的氨基酸1-138和237-288，SEQ ID NO：30的氨基酸1-100和199-242，SEQ ID NO：32的氨基酸1-120和218-267，SEQ ID NO：34的氨基酸1-120和218-268，SEQID NO：36的氨基酸1-120和219-267，SEQ ID NO：38的氨基酸1-120和219-267，SEQ ID NO：40的氨基酸1-120和219-267，SEQ ID NO：42的氨基酸1-120和219-267，SEQ ID NO：44的氨基酸1-120和219-267，SEQ ID NO：46的氨基酸1-120和219-267，SEQ ID NO：48的氨基酸1-120和219-267，SEQID NO：50的氨基酸1-119和218-266，SEQ ID NO：52的氨基酸1-121和220-268，SEQ ID NO：54的氨基酸1-121和220-269，SEQ ID NO：56的氨基酸1-9和99-139，SEQ ID NO：58的氨基酸1-9和99-139，SEQ ID NO：60的氨基酸1-466和527-576，SEQ ID NO：62的氨基酸1-120和219-267，SEQ IDNO：64的氨基酸1-120和219-267，SEQ ID NO：66的氨基酸1-120，SEQ IDNO：68的氨基酸1-112和211-259，和SEQ ID NO：70的氨基酸1-112和211-259。
8.检测或选择多巴胺能神经元增殖祖细胞的方法，其包括检测Msx1基因或Msx2基因表达的步骤。
9.根据权利要求8的方法，其中检测Msx1基因或Msx2基因表达的步骤包括下述步骤：
(a)使得自待测试细胞样品的多核苷酸与根据权利要求1至4中任一项的多核苷酸探针接触；和
(b)检测杂交复合物。
10.根据权利要求9的方法，其中在步骤(a)中，将制备自待测试细胞样品的mRNA或由该mRNA转录出的互补DNA(cDNA)与所述多核苷酸探针接触。
11.根据权利要求8的方法，其中检测Msx1基因或Msx2基因表达的步骤包括下述步骤：
(c)使用得自待测试细胞样品的多核苷酸作为模板，并使用根据权利要求1至4中任一项的多核苷酸引物或根据权利要求5的多核苷酸引物对，进行核酸扩增；和
(d)检测所形成的扩增产物。
12.根据权利要求11的方法，其中在步骤(c)中，将制备自待测试细胞样品的mRNA或由该mRNA转录出的互补DNA(cDNA)用作模板。
13.根据权利要求8的方法，其中检测Msx1基因或Msx2基因表达的步骤包括下述步骤：
(e)使得自待测试细胞样品的蛋白质与根据权利要求6或7的抗体接触；和
(f)测定抗原-抗体复合物。
14.根据权利要求9至13中任一项的方法，其中待测试细胞样品是经诱导而向多巴胺能神经元增殖祖细胞分化的ES细胞。
15.根据权利要求14的方法，其中通过SDLA法进行分化诱导。
16.根据权利要求9至13中任一项的方法，其中待测试细胞样品是得自胚胎中脑腹侧区域的细胞。
17.根据权利要求9至16中任一项的方法，其中在步骤(a)、步骤(c)或步骤(e)中，将检测到除Msx1基因和Msx2基因以外的多巴胺能神经元增殖祖细胞标记基因的表达的细胞用作待测试细胞样品。
18.根据权利要求9至16中任一项的方法，其中在步骤(b)、步骤(d)或步骤(f)之后，还包括步骤(g)，其检测除Msx1基因和Msx2基因以外的多巴胺能神经元增殖祖细胞标记基因的表达。
19.根据权利要求17或18的方法，其中除Msx1基因和Msx2基因以外的多巴胺能神经元增殖祖细胞标记基因是选自Lrp4基因、Nato3基因和Mash1基因中的至少一个基因。
20.用于检测或选择多巴胺能神经元增殖祖细胞的试剂盒，其至少含有根据权利要求1至4中任一项的多核苷酸探针。
21.根据权利要求20的试剂盒，其进一步包括能检测除Msx1基因和Msx2基因以外的多巴胺能神经元增殖祖细胞标记基因表达的探针、引物、引物套或抗体。
22.用于检测或选择多巴胺能神经元增殖祖细胞的试剂盒，其至少含有根据权利要求1至4中任一项的多核苷酸引物或根据权利要求5的多核苷酸引物套。
23.根据权利要求22的试剂盒，其进一步包括能检测除Msx1基因或Msx2基因以外的多巴胺能神经元增殖祖细胞标记基因表达的探针、引物、引物套或抗体。
24.用于检测或选择多巴胺能神经元增殖祖细胞的试剂盒，其至少含有根据权利要求6或7的抗体。
25.根据权利要求24的试剂盒，其进一步包括能检测除Msx1基因或Msx2基因以外的多巴胺能神经元增殖祖细胞标记基因表达的探针、引物、引物套或抗体。
26.筛选物质的方法，所述物质能有效诱导生成多巴胺能神经元增殖祖细胞的分化过程，所述方法包括下述步骤：
(i)使能分化成多巴胺能神经元增殖祖细胞的细胞与待测试的物质接触；和
(ii)检测与待测试物质接触后的细胞中的Msx1基因或Msx2基因表达。
27.根据权利要求26的方法，其进一步包括下述步骤：
(iii)在与待测试物质接触后的细胞中检测除Msx1基因和Msx2基因以外的多巴胺能神经元增殖祖细胞标记基因的表达。
28.根据权利要求27的方法，其中除Msx1基因和Msx2基因以外的多巴胺能神经元增殖祖细胞标记基因是选自Lrp4基因、Nato3基因和Mash1基因中的至少一个基因。
29.制备多巴胺能神经元增殖祖细胞的方法，所述方法包括下述步骤：
(iv)获得多个细胞，其中含有多巴胺能神经元增殖祖细胞；
(v)使用根据权利要求8至19中任一项的方法检测或选择多巴胺能神经元增殖祖细胞；和
(vi)培养步骤(v)中检测到或选择出的细胞。
30.多核苷酸用于检测或选择多巴胺能神经元增殖祖细胞的用途，所述多核苷酸能与由Msx1基因或Msx2基因的核苷酸序列组成的多核苷酸或其互补序列杂交。
31.根据权利要求30的用途，其中能杂交的多核苷酸由Msx1基因或Msx2基因核苷酸序列或其互补序列中至少10个连续核苷酸的序列组成。
32.根据权利要求30或31的用途，其中Msx1基因或Msx2基因的核苷酸序列含有部分或完整的选自由以下核苷酸序列组成的组的核苷酸序列：SEQ ID NO：1的核苷酸1-710和963-1713，SEQ ID NO：3的核苷酸1-677和943-1546，SEQ ID NO：5的核苷酸1-484和736-1316，SEQ ID NO：7的核苷酸1-612和864-1801，SEQ ID NO：9的核苷酸1-737和976-1724，SEQID NO：11的核苷酸1-525和777-1189，SEQ ID NO：13的核苷酸1-612和864-1810，SEQ ID NO：15的核苷酸1-754和994-1754，SEQ ID NO：16的核苷酸1-744和996-1935，SEQ ID NO：17的核苷酸1-610和864-1806，SEQ IDNO：19的核苷酸1-610和864-1785，SEQ ID NO：21的核苷酸1-1456和1710-1905，SEQ ID NO：23的核苷酸1-625和891-1062，SEQ ID NO：25的核苷酸1-709和963-1895，SEQ ID NO：27的核苷酸1-520和786-1310，SEQ IDNO：29的核苷酸1-510和767-1259，SEQ ID NO：31的核苷酸1-473和712-2180，SEQ ID NO：33的核苷酸1-468和707-1138，SEQ ID NO：35的核苷酸1-435和674-1143，SEQ ID NO：37的核苷酸1-473和712-1164，SEQ IDNO：39的核苷酸1-473和712-1164，SEQ ID NO：41的核苷酸1-473和712-2048，SEQ ID NO：43的核苷酸1-473和712-2182，SEQ ID NO：45的核苷酸1-413和651-804，SEQ ID NO：47的核苷酸1-431和670-2605，SEQ IDNO：49的核苷酸1-435和674-2136，SEQ ID NO：51的核苷酸1-778和1015-1452，SEQ ID NO：53的核苷酸1-780和1017-1453，SEQ ID NO：55的核苷酸1-370和609-800，SEQ ID NO：57的核苷酸1-29和267-420，SEQ IDNO：59的核苷酸1-1340和1578-1731，SEQ ID NO：61的核苷酸1-541和778-2225，SEQ ID NO：63的核苷酸1-404和651-804，SEQ ID NO：65的核苷酸1-632，SEQ ID NO：67的核苷酸1-489和728-1107，和SEQ ID NO：69的核苷酸1-487和708-2569。
33.根据权利要求30至32中任一项的用途，其中能杂交的多核苷酸的长度至少为15个碱基。
34.抗Msx1蛋白或Msx2蛋白或其部分的抗体用于检测或选择多巴胺能神经元增殖祖细胞的用途。
35.根据权利要求34的用途，其中Msx1蛋白或Msx2蛋白或其部分含有选自下组的氨基酸序列中的至少6个氨基酸残基或其整个序列：SEQ IDNO：2的氨基酸1-143和242-297，SEQ ID NO：4的氨基酸1-216和315-370，SEQ ID NO：6的氨基酸1-143和242-297，SEQ ID NO：8的氨基酸1-149和248-299，SEQ ID NO：10的氨基酸1-143和242-297，SEQ ID NO：12的氨基酸1-149和248-303，SEQ ID NO：14的氨基酸1-143和242-323，SEQ ID NO：18的氨基酸1-143和242-297，SEQ ID NO：20的氨基酸1-143和242-297，SEQID NO：22的氨基酸1-472和571-634，SEQ ID NO：24的氨基酸1-208和298-353，SEQ ID NO：26的氨基酸1-143和242-297，SEQ ID NO：28的氨基酸1-138和237-288，SEQ ID NO：30的氨基酸1-100和199-242，SEQ ID NO：32的氨基酸1-120和218-267，SEQ ID NO：34的氨基酸1-120和218-268，SEQID NO：36的氨基酸1-120和219-267，SEQ ID NO：38的氨基酸1-120和219-267，SEQ ID NO：40的氨基酸1-120和219-267，SEQ ID NO：42的氨基酸1-120和219-267，SEQ ID NO：44的氨基酸1-120和219-267，SEQ ID NO：46的氨基酸1-120和219-267，SEQ ID NO：48的氨基酸1-120和219-267，SEQID NO：50的氨基酸1-119和218-266，SEQ ID NO：52的氨基酸1-121和220-268，SEQ ID NO：54的氨基酸1-121和220-269，SEQ ID NO：56的氨基酸1-9和99-139，SEQ ID NO：58的氨基酸1-9和99-139，SEQ ID NO：60的氨基酸1-466和527-576，SEQ ID NO：62的氨基酸1-120和219-267，SEQ IDNO：64的氨基酸1-120和219-267，SEQ ID NO：66的氨基酸1-120，SEQ IDNO：68的氨基酸1-112和211-259，和SEQ ID NO：70的氨基酸1-112和211-259。
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