JP7189369B2 - アルファ4β7インテグリンの阻害のための化合物 - Google Patents
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Description
本出願は、全ての目的のためにその全体が本明細書に組み込まれる、2018年10月30日付で出願された米国仮特許出願第62/752,854号の優先権を主張する。
X1およびX2は各々独立して、C、およびNから選択され;ここでX1とX2との間の結合は、単結合または二重結合であり;
X3およびX4は各々独立して、CR10、およびNから選択され;
X5およびX7は各々独立して、CR10R10、CR10、S、S(O)、S(O)2、N、NR11、C(O)、およびOから選択され;
各X6は独立して、CR10R10、CR10、S、S(O)、S(O)2、N、NR11、C(O)、およびOから選択され;ここでX5とX6、X6とX6、またはX6とX7の間の結合は、単結合または二重結合であり、ただし、少なくとも1つは二重結合であり;
R1は、-L-A1、-L-A2、-L-A3、および-L-A4から選択され;
Lは、結合、-O-、-O-C(O)-*、-NH-、-C(O)-N(H)-*、および-N(H)-C(O)-*から選択され;ここで*は、LのA1、A2、A3、またはA4への結合点を示し;
A1は、1個~6個のRaで必要に応じて置換されたC6~10アリールであり;
A2は、S、N、およびOから独立して選択される1個~5個のヘテロ原子、ならびに必要に応じて1個または2個のC(O)を含む、5員~10員ヘテロアリールであり;ここでA2は、1個~6個のRaで必要に応じて置換されており;
A3は、5員~10員シクロアルキルまたは5員~14員ヘテロシクリルであり;ここでA3は、1個~6個のRaで必要に応じて置換されており;そして
A4は-NRa1Ra2であり;
ここで各Raは独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、-NRa1Ra2、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6アルコキシル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシル、-S(O)m-C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、3員~6員ヘテロシクリル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、-O-(3員~6員ヘテロシクリル)、-O-C1~4アルキレン-C3~8シクロアルキル、-O-フェニル、および-O-C3~8シクロアルキルから選択され;
RaのC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6アルコキシル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシル、および-S(O)m-C1~6アルキルの各々は、1個~3個のRa3で必要に応じて置換されており;ここで各Ra3は独立して、ヒドロキシル、シアノ、-NRa1Ra2、C1~6アルコキシル、C3~8シクロアルキル、フェニル、および3員~6員ヘテロシクリルから選択され;ここでRa3のC3~8シクロアルキル、フェニル、および3員~6員ヘテロシクリルの各々は独立して、1個~3個のRa4で必要に応じて置換されており;ここで各Ra4は独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、-NRa1Ra2、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6アルコキシル、C1~6ハロアルコキシル、C3~8シクロアルキル、および3員~6員ヘテロシクリルから選択され;そして
RaのC3~8シクロアルキル、3員~6員ヘテロシクリル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、-O-(3員~6員ヘテロシクリル)、-O-C1~4アルキレン-C3~8シクロアルキル、-O-フェニル、および-O-C3~8シクロアルキルの各々は独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、-NRa1Ra2、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6アルコキシル、およびC1~6ハロアルコキシルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
R2、R3、R4、R5、およびR6の各々は独立して、H、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6アルコキシル、C1~8ハロアルキル、C1~8ハロアルコキシル、-NRb1Rb2、-Rb3S(O)mRb4、-S(O)mRb4、-NRb1S(O)vRb4、-COORb1、-CONRb1Rb2、-NRb1COORb2、-NRb1CORb4、-Rb3NRb1Rb2、-S(O)vNRb1Rb2、C3~12シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および3員~12員ヘテロシクリルから選択され;
R2、R3、R4、R5、およびR6のC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6アルコキシル、C1~8ハロアルキル、およびC1~8ハロアルコキシルの各々は独立して、1個~2個のRcで必要に応じて置換されており;ここで各Rcは独立して、アジド、オキソ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、-NRa1Ra2、C1~4アルコキシル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルから選択され;ここでRcのC3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルの各々は独立して、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-NRa1Ra2、C1~4アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~4アルコキシル、およびC3~6シクロアルキルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
R2、R3、R4、R5、およびR6のC6~10アリールおよび5員~6員ヘテロアリールの各々は独立して、1個~5個のRbで必要に応じて置換されており;そして
R2、R3、R4、R5、およびR6のC3~12シクロアルキルおよび3員~12員ヘテロシクリルの各々は独立して、=CRb1Rb2、およびRbから独立して選択される1個~6個の基で必要に応じて置換されており;
ここで各Rbは独立して、アジド、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、-NRa1Ra2、C1~6アルキル、C1~8ハロアルキル、C1~6アルコキシル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルから選択され;ここでRbのC3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルの各々は独立して、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-NRa1Ra2、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、およびC1~4アルコキシルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
Rb1およびRb2の各々は独立して、H、C1~8アルキル、C1~8ハロアルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および3員~8員ヘテロシクリルから選択され;
Rb1およびRb2のC1~8アルキルおよびC1~6ハロアルキルの各々は、1個~2個のRb5で必要に応じて置換されており;そして
Rb1およびRb2のC3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および3員~8員ヘテロシクリルの各々は独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、-NRa1Ra2、C1~8アルキル、C1~8ハロアルキル、C1~6アルコキシル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
Rb3はC1~4アルキレンであり;
Rb4は、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルから選択され;ここでRb4のC1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルの各々は、1個~3個のRb6で必要に応じて置換されており;
各Rb5は独立して、シアノ、ヒドロキシル、C1~4アルコキシル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルから選択され;ここでRb5のC3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルの各々は、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、-NRa1Ra2、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C1~4アルコキシル、およびフェニルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;そして
各Rb6は独立して、ハロ、シアノ、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C1~4アルコキシル、C3~6シクロアルキル、フェニル、4員~6員ヘテロシクリル、および5員~6員ヘテロアリールから選択され;ここでRb6のC3~6シクロアルキル、4員~6員ヘテロシクリル、および5員~6員ヘテロアリールの各々は独立して、ハロ、シアノ、-NRa1Ra2、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、およびC1~4アルコキシルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されているか;
あるいはR2とR3、R3とR4、またはR5とR6は、これらが結合している原子と一緒になって、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、C3~6シクロアルキル、または5員~6員ヘテロシクリルを形成し得;ここでC6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、C3~6シクロアルキル、または5員~6員ヘテロシクリルの各々は、ハロ、シアノ、-NRa1Ra2、C1~6アルキル、C1~6アルコキシル、C1~6ハロアルキル、C3~8シクロアルキル、3員~6員ヘテロシクリル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、C1~4アルキレン-C3~8シクロアルキル、C1~4アルキレン-C6~10アリール、およびC1~4アルキレン-(5員~6員ヘテロアリール)から独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
R7は、H、C1~4アルキル、およびC1~4ハロアルキルから選択され;
R8は、H、C1~4アルキル、およびC1~4ハロアルキルから選択され;
R9は、H、C1~6アルキル、-C1~4アルキレン-NRa1Ra2、-C1~4アルキレン-C(O)NRa1Ra2、-C1~4アルキレン-O-C(O)-C1~4アルキル、-C1~4アルキレン-O-C(O)-O-C1~4アルキル、-C1~4アルキレン-O-C(O)-C1~4アルキレン-NRa1Ra2、-C1~4アルキレン-O-C1~4アルキル、C3~8シクロアルキル、-C1~4アルキレン-C3~8シクロアルキル、4員~6員ヘテロシクリル、および-C1~4アルキレン-(4員~6員ヘテロシクリル)から選択され;
ここでR9のC3~8シクロアルキル、-C1~4アルキレン-C3~8シクロアルキル、および4員~6員ヘテロシクリルの各々は、ハロ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシル、およびC1~4ハロアルキルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されているか;あるいは
R9は、R8に結合しているNと一緒になって、5員ヘテロシクリルを形成し;ここでこの5員ヘテロシクリルは、ハロ、C1~6アルキル、C1~6アルコキシル、C1~6ハロアルキル、およびC6~10アリールから独立して選択される1個~2個の基で必要に応じて置換されており;ここでC6~10アリールは、ハロ、C1~6アルキル、C1~6アルコキシル、およびC1~6ハロアルキルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
各R10は独立して、H、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、-C(O)Rb1、-NRa1Ra2、C1~4アルキル、C1~4アルコキシル、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルコキシル、C3~10シクロアルキル、3員~8員ヘテロシクリル、C6~10アリール、および5員~6員ヘテロアリールから選択され;ここでC1~4アルキル、C1~4アルコキシル、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルコキシル、C3~10シクロアルキル、3員~8員ヘテロシクリル、C6~10アリール、および5員~6員ヘテロアリールの各々は独立して、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-NRa1Ra2、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C1~4アルコキシル、およびC3~6シクロアルキルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されているか;
あるいは、同じ原子または隣接する原子に結合している2個のR10は、C3~12シクロアルキルまたは3員~10員ヘテロシクリルを形成し;ここでC3~12シクロアルキルおよび3員~10員ヘテロシクリルの各々は、H、ハロ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシル、C1~4ハロアルキル、およびC1~4ハロアルコキシルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
各R11は独立して、H、C1~4アルキル、およびC1~4ハロアルキルから選択され;ここでR11のC1~4アルキル、-C(O)Rb1、およびC1~4ハロアルキルの各々は独立して、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-NRa1Ra2、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C1~4アルコキシル、およびC3~6シクロアルキルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されているか;
あるいはR10とR11、または2個のR11は、これらが結合している原子と一緒になって、3員~12員ヘテロシクリルを形成し;ここで3員~12員ヘテロシクリルは、H、ハロ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシル、C1~4ハロアルキル、およびC1~4ハロアルコキシルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
Ra1およびRa2の各々は独立して、H、C1~6アルキル、およびC1~6ハロアルキルから選択され;
pは、1、2、および3から選択され;
mは、0、1、および2から選択され;そして
vは、1および2から選択される。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目1)
式(I):
X 1 およびX 2 は各々独立して、C、およびNから選択され;ここでX 1 とX 2 との間の結合は、単結合または二重結合であり;
X 3 およびX 4 は各々独立して、CR 10 、およびNから選択され;
X 5 およびX 7 は各々独立して、CR 10 R 10 、CR 10 、S、S(O)、S(O) 2 、N、NR 11 、C(O)、およびOから選択され;
各X 6 は独立して、CR 10 R 10 、CR 10 、S、S(O)、S(O) 2 、N、NR 11 、C(O)、およびOから選択され;ここでX 5 とX 6 、X 6 とX 6 、またはX 6 とX 7 の間の結合は、単結合または二重結合であり、ただし、少なくとも1つは二重結合であり;
R 1 は、-L-A 1 、-L-A 2 、-L-A 3 、および-L-A 4 から選択され;
Lは、結合、-O-、-O-C(O)- * 、-NH-、-C(O)-N(H)- * 、および-N(H)-C(O)- * から選択され;ここで * は、LのA 1 、A 2 、A 3 、またはA 4 への結合点を示し;
A 1 は、1個~6個のR a で必要に応じて置換されたC 6~10 アリールであり;
A 2 は、S、N、およびOから独立して選択される1個~5個のヘテロ原子、ならびに必要に応じて1個または2個のC(O)を含む、5員~10員ヘテロアリールであり;ここでA 2 は、1個~6個のR a で必要に応じて置換されており;
A 3 は、5員~10員シクロアルキルまたは5員~14員ヘテロシクリルであり;ここでA 3 は、1個~6個のR a で必要に応じて置換されており;そして
A 4 は-NR a1 R a2 であり;
ここで各R a は独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、-NR a1 R a2 、C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 1~6 アルコキシル、C 1~6 ハロアルキル、C 1~6 ハロアルコキシル、-S(O) m -C 1~6 アルキル、C 3~8 シクロアルキル、3員~6員ヘテロシクリル、C 6~10 アリール、5員~6員ヘテロアリール、-O-(3員~6員ヘテロシクリル)、-O-C 1~4 アルキレン-C 3~8 シクロアルキル、-O-フェニル、および-O-C 3~8 シクロアルキルから選択され;
R a のC 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 1~6 アルコキシル、C 1~6 ハロアルキル、C 1~6 ハロアルコキシル、および-S(O) m -C 1~6 アルキルの各々は、1個~3個のR a3 で必要に応じて置換されており;ここで各R a3 は独立して、ヒドロキシル、シアノ、-NR a1 R a2 、C 1~6 アルコキシル、C 3~8 シクロアルキル、フェニル、および3員~6員ヘテロシクリルから選択され;ここでR a3 のC 3~8 シクロアルキル、フェニル、および3員~6員ヘテロシクリルの各々は独立して、1個~3個のR a4 で必要に応じて置換されており;ここで各R a4 は独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、-NR a1 R a2 、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 1~6 アルコキシル、C 1~6 ハロアルコキシル、C 3~8 シクロアルキル、および3員~6員ヘテロシクリルから選択され;そして
R a のC 3~8 シクロアルキル、3員~6員ヘテロシクリル、C 6~10 アリール、5員~6員ヘテロアリール、-O-(3員~6員ヘテロシクリル)、-O-C 1~4 アルキレン-C 3~8 シクロアルキル、-O-フェニル、および-O-C 3~8 シクロアルキルの各々は独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、-NR a1 R a2 、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 1~6 アルコキシル、およびC 1~6 ハロアルコキシルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
R 2 、R 3 、R 4 、R 5 、およびR 6 の各々は独立して、H、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 1~6 アルコキシル、C 1~8 ハロアルキル、C 1~8 ハロアルコキシル、-NR b1 R b2 、-R b3 S(O) m R b4 、-S(O) m R b4 、-NR b1 S(O) v R b4 、-COOR b1 、-CONR b1 R b2 、-NR b1 COOR b2 、-NR b1 COR b4 、-R b3 NR b1 R b2 、-S(O) v NR b1 R b2 、C 3~12 シクロアルキル、C 6~10 アリール、5員~6員ヘテロアリール、および3員~12員ヘテロシクリルから選択され;
R 2 、R 3 、R 4 、R 5 、およびR 6 のC 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 1~6 アルコキシル、C 1~8 ハロアルキル、およびC 1~8 ハロアルコキシルの各々は独立して、1個~2個のR c で必要に応じて置換されており;ここで各R c は独立して、アジド、オキソ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、-NR a1 R a2 、C 1~4 アルコキシル、C 3~8 シクロアルキル、C 6~10 アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルから選択され;ここでR c のC 3~8 シクロアルキル、C 6~10 アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルの各々は独立して、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-NR a1 R a2 、C 1~4 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 1~4 アルコキシル、およびC 3~6 シクロアルキルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
R 2 、R 3 、R 4 、R 5 、およびR 6 のC 6~10 アリールおよび5員~6員ヘテロアリールの各々は独立して、1個~5個のR b で必要に応じて置換されており;そして
R 2 、R 3 、R 4 、R 5 、およびR 6 のC 3~12 シクロアルキルおよび3員~12員ヘテロシクリルの各々は独立して、=CR b1 R b2 、およびR b から独立して選択される1個~6個の基で必要に応じて置換されており;
ここで各R b は独立して、アジド、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、-NR a1 R a2 、C 1~6 アルキル、C 1~8 ハロアルキル、C 1~6 アルコキシル、C 3~6 シクロアルキル、C 6~10 アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルから選択され;ここでR b のC 3~6 シクロアルキル、C 6~10 アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルの各々は独立して、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-NR a1 R a2 、C 1~4 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、およびC 1~4 アルコキシルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
R b1 およびR b2 の各々は独立して、H、C 1~8 アルキル、C 1~8 ハロアルキル、C 3~8 シクロアルキル、C 6~10 アリール、5員~6員ヘテロアリール、および3員~8員ヘテロシクリルから選択され;
R b1 およびR b2 のC 1~8 アルキルおよびC 1~6 ハロアルキルの各々は、1個~2個のR b5 で必要に応じて置換されており;そして
R b1 およびR b2 のC 3~8 シクロアルキル、C 6~10 アリール、5員~6員ヘテロアリール、および3員~8員ヘテロシクリルの各々は独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、-NR a1 R a2 、C 1~8 アルキル、C 1~8 ハロアルキル、C 1~6 アルコキシル、C 3~6 シクロアルキル、C 6~10 アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
R b3 はC 1~4 アルキレンであり;
R b4 は、C 1~4 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、C 3~6 シクロアルキル、C 6~10 アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルから選択され;ここでR b4 のC 1~4 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、C 3~8 シクロアルキル、C 6~10 アリール、5員~6員ヘテロアリール、および該4員~6員ヘテロシクリルの各々は、1個~3個のR b6 で必要に応じて置換されており;
各R b5 は独立して、シアノ、ヒドロキシル、C 1~4 アルコキシル、C 3~8 シクロアルキル、C 6~10 アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルから選択され;ここでR b5 のC 3~8 シクロアルキル、C 6~10 アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルの各々は、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、-NR a1 R a2 、C 1~4 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、C 1~4 アルコキシル、およびフェニルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;そして
各R b6 は独立して、ハロ、シアノ、C 1~4 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、C 1~4 アルコキシル、C 3~6 シクロアルキル、フェニル、4員~6員ヘテロシクリル、および5員~6員ヘテロアリールから選択され;ここでR b6 のC 3~6 シクロアルキル、4員~6員ヘテロシクリル、および5員~6員ヘテロアリールの各々は独立して、ハロ、シアノ、-NR a1 R a2 、C 1~4 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、およびC 1~4 アルコキシルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されているか;
あるいはR 2 とR 3 、R 3 とR 4 、またはR 5 とR 6 は、これらが結合している原子と一緒になって、C 6~10 アリール、5員~6員ヘテロアリール、C 3~6 シクロアルキル、または5員~6員ヘテロシクリルを形成し得;ここでC 6~10 アリール、5員~6員ヘテロアリール、C 3~6 シクロアルキル、または5員~6員ヘテロシクリルの各々は、ハロ、シアノ、-NR a1 R a2 、C 1~6 アルキル、C 1~6 アルコキシル、C 1~6 ハロアルキル、C 3~8 シクロアルキル、3員~6員ヘテロシクリル、C 6~10 アリール、5員~6員ヘテロアリール、C 1~4 アルキレン-C 3~8 シクロアルキル、C 1~4 アルキレン-C 6~10 アリール、およびC 1~4 アルキレン-(5員~6員ヘテロアリール)から独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
R 7 は、H、C 1~4 アルキル、およびC 1~4 ハロアルキルから選択され;
R 8 は、H、C 1~4 アルキル、およびC 1~4 ハロアルキルから選択され;
R 9 は、H、C 1~6 アルキル、-C 1~4 アルキレン-NR a1 R a2 、-C 1~4 アルキレン-C(O)NR a1 R a2 、-C 1~4 アルキレン-O-C(O)-C 1~4 アルキル、-C 1~4 アルキレン-O-C(O)-O-C 1~4 アルキル、-C 1~4 アルキレン-O-C(O)-C 1~4 アルキレン-NR a1 R a2 、-C 1~4 アルキレン-O-C 1~4 アルキル、C 3~8 シクロアルキル、-C 1~4 アルキレン-C 3~8 シクロアルキル、4員~6員ヘテロシクリル、および-C 1~4 アルキレン-(4員~6員ヘテロシクリル)から選択され;
ここでR 9 のC 3~8 シクロアルキル、-C 1~4 アルキレン-C 3~8 シクロアルキル、および4員~6員ヘテロシクリルの各々は、ハロ、C 1~4 アルキル、C 1~4 アルコキシル、およびC 1~4 ハロアルキルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されているか;あるいは
R 9 は、R 8 に結合しているNと一緒になって、5員ヘテロシクリルを形成し;ここで該5員ヘテロシクリルは、ハロ、C 1~6 アルキル、C 1~6 アルコキシル、C 1~6 ハロアルキル、およびC 6~10 アリールから独立して選択される1個~2個の基で必要に応じて置換されており;ここでC 6~10 アリールは、ハロ、C 1~6 アルキル、C 1~6 アルコキシル、およびC 1~6 ハロアルキルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
各R 10 は独立して、H、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、-C(O)R b1 、-NR a1 R a2 、C 1~4 アルキル、C 1~4 アルコキシル、C 1~4 ハロアルキル、C 1~4 ハロアルコキシル、C 3~10 シクロアルキル、3員~8員ヘテロシクリル、C 6~10 アリール、および5員~6員ヘテロアリールから選択され;ここでC 1~4 アルキル、C 1~4 アルコキシル、C 1~4 ハロアルキル、C 1~4 ハロアルコキシル、C 3~10 シクロアルキル、3員~8員ヘテロシクリル、C 6~10 アリール、および5員~6員ヘテロアリールの各々は独立して、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-NR a1 R a2 、C 1~4 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、C 1~4 アルコキシル、およびC 3~6 シクロアルキルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されているか;
あるいは、同じ原子または隣接する原子に結合している2個のR 10 は、C 3~12 シクロアルキルまたは3員~10員ヘテロシクリルを形成し;ここでC 3~12 シクロアルキルおよび3員~10員ヘテロシクリルの各々は、H、ハロ、C 1~4 アルキル、C 1~4 アルコキシル、C 1~4 ハロアルキル、およびC 1~4 ハロアルコキシルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
各R 11 は独立して、H、C 1~4 アルキル、およびC 1~4 ハロアルキルから選択され;ここでR 11 のC 1~4 アルキル、-C(O)R b1 、およびC 1~4 ハロアルキルの各々は独立して、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-NR a1 R a2 、C 1~4 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、C 1~4 アルコキシル、およびC 3~6 シクロアルキルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されているか;
あるいはR 10 とR 11 、または2個のR 11 は、これらが結合している原子と一緒になって、3員~12員ヘテロシクリルを形成し;ここで3員~12員ヘテロシクリルは、H、ハロ、C 1~4 アルキル、C 1~4 アルコキシル、C 1~4 ハロアルキル、およびC 1~4 ハロアルコキシルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
R a1 およびR a2 の各々は独立して、H、C 1~6 アルキル、およびC 1~6 ハロアルキルから選択され;
pは、1、2、および3から選択され;
mは、0、1、および2から選択され;そして
vは、1および2から選択される、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目2)
YとZとにより形成される環が、
(項目3)
YとZとにより形成される環は、
ここで * は、R 1 への結合点を示し;
ここで各基は、1個~4個のR 10 で必要に応じて置換されており;
ここで各R 10 は独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、C 1~4 アルキル、C 1~4 アルコキシル、C 1~4 ハロアルキル、C 1~4 ハロアルコキシル、C 3~10 シクロアルキル、3員~8員ヘテロシクリル、C 6~10 アリール、5員~6員ヘテロアリール、および-NR a1 R a2 から選択され;ここでC 1~4 アルキル、C 1~4 アルコキシル、C 1~4 ハロアルキル、C 1~4 ハロアルコキシル、C 3~10 シクロアルキル、3員~8員ヘテロシクリル、C 6~10 アリール、5員~6員ヘテロアリールの各々は独立して、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-NR a1 R a2 、C 1~4 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、C 1~4 アルコキシル、およびC 3~6 シクロアルキルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されている、
項目1に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目4)
X 3 およびX 4 の各々は独立してCR 10 である、式(II)
(項目5)
X 3 およびX 4 の各々は独立してCR 10 である、式(III)
(項目6)
Lは結合であり、そしてR 1 は、-L-A 1 、-L-A 2 、および-L-A 3 から選択される、項目1~5のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目7)
環Yは芳香族である、項目1~6のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目8)
A 1 、A 2 、またはA 3 は、フェニル、ナフチル、ピリジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、キノリニル、イソキノリニル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、ベンゾチアゾリル、ピリジノニル、キノリノニル、イソキノリノニル、キナゾリンジオニル、ピラジノニル、ピリミジノニル、ピリミジンジオニル、ピリダジノニル、キナゾリノニル、ベンゾフラニル、テトラヒドロシクロペンタ[b]ピリジノニル、ナフチリジノニル、クロマニル、イソクロマニル、およびクロメノニルから選択され、そして各R 1 は独立して、1個~4個のR a で必要に応じて置換されている、項目1~7のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目9)
R 1 は、
ここで各R 1 は、1個~4個のR a で必要に応じて置換されている、項目1~8のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目10)
R 1 は、
ここで各R 1 は、1個~4個のR a で必要に応じて置換されている、項目1~6のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目11)
R 1 は、1個~4個のR a で置換されており、そして各R a は独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、-NR a1 R a2 、C 1~4 アルキル、C 1~4 アルコキシル、C 1~4 ハロアルキル、C 1~4 ハロアルコキシル、C 3~6 シクロアルキル、フェニル、および-O-C 3~6 シクロアルキルから選択される、項目1~6のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目12)
R 1 は、1個~3個のR a で置換されており、そして各R a は独立して、F、Cl、Br、シアノ、ヒドロキシル、-NH 2 、-N(CH 3 ) 2 、-CH 3 、-CH 2 CH 3 、-CH(CH 3 ) 2 、-C(CH 3 ) 3 、-CH 2 CN、-CH 2 CH 2 CN、-CH 2 OH、-CH 2 CH 2 OH、-OCH 3 、-OCD 3 、-OCH 2 CH 3 、-OCH(CH 3 ) 2 、-OC(CH 3 ) 3 、-CH 2 OCH 3 、-CH 2 OCH 2 CH 3 、-CH 3 OCH(CH 3 ) 2 、-CH 2 F、-CHF 2 、-CF 3 、-CH 2 CH 2 F、-CH 2 CHF 2 、-CH 2 CF 3 、-OCH 2 F、-OCHF 2 、-OCF 3 、-OCH 2 CH 2 F、-OCH 2 CHF 2 、-OCH 2 CF 3 、-SO 2 CH 3 、-SO 2 CH 2 CH 3 、
(項目13)
R 1 は、
(項目14)
R 1 は、
(項目15)
R 2 およびR 6 の各々は独立して、H、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、-NR b1 R b2 、C 1~4 アルキル、C 1~4 アルコキシル、C 1~4 ハロアルキル、C 1~4 ハロアルコキシル、C 3~6 シクロアルキル、および-O-C 3~6 シクロアルキルから選択される、項目1~14のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目16)
R 2 およびR 6 の各々は独立して、F、Cl、シアノ、ヒドロキシル、-CH 3 、-CD 3 、-CH 2 CH 3 、-CH(CH 3 ) 2 、-C(CH 3 ) 3 、シクロプロピル、-OCH 3 、-OCH 2 CH 3 、-CH 2 F、-CHF 2 、-CF 3 、-CH 2 CH 2 F、-CH 2 CHF 2 、-CH 2 CF 3 、-OCF 3 、-NH 2 、および-N(CH 3 ) 2 から選択される、項目1~14のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目17)
R 2 およびR 6 の各々は独立して、-CH 3 、-CD 3 、F、およびClから選択される、項目1~14のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目18)
R 3 およびR 5 の各々は独立して、H、C 1~4 アルキル、C 1~4 アルコキシル、C 1~4 ハロアルキル、およびC 1~4 ハロアルコキシルから選択される、項目1~17のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目19)
R 3 およびR 5 の各々は独立してHである、項目1~17のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目20)
R 4 は、H、-NR b1 R b2 、-NR b1 S(O) v R b4 、ならびにN、O、S、およびS(O) 2 から独立して選択される1個~2個のヘテロ原子または基を含む4員~6員ヘテロシクリルから選択される、項目1~19のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目21)
R 4 は-NHR b2 であり、ここでR b2 は、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 3~6 シクロアルキル、および4員~6員ヘテロシクリルから選択される、項目1~19のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目22)
R 4 は、
(項目23)
R 4 は、
(項目24)
R 4 は、1個~3個のR b で必要に応じて置換された5員~6員ヘテロシクリルであり;そして各R b は独立して、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-NR a1 R a2 、C 1~4 アルキル、C 1~4 アルコキシル、およびC 1~4 ハロアルキルから選択される、項目1~19のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目25)
R 4 は、
そして各R 4 は、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-NR a1 R a2 、C 1~4 アルキル、C 1~4 アルコキシル、およびC 1~4 ハロアルキルから独立して選択される1個~2個のR b で必要に応じて置換されている、項目1~19のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目26)
R 4 は、
ここで各R 4 は、F、Cl、シアノ、ヒドロキシル、NH 2 、-CH 3 、-CH(CH 3 ) 2 、-CH 2 F、-CHF 2 、-CF 3 、-CH 2 CH 2 F、-CH 2 CHF 2 、-CH 2 CF 3 、C 3~6 シクロアルキル、および-CH 2 C 3~6 シクロアルキルから独立して選択される1個~2個の基で必要に応じて置換されている、項目1~19のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目27)
R 4 は、
(項目28)
R 4 は、
(項目29)
R 4 は-NHS(O) 2 R b4 であり、R b4 は、C 1~4 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、C 3~6 シクロアルキル、およびフェニルから選択され;そしてフェニルは、ハロ、およびC 1~4 アルキルから独立して選択される1個または2個の基で必要に応じて置換されたピリジニルまたはトリアゾリルで必要に応じて置換されている、項目1~19のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目30)
R 4 は-NHS(O) 2 R b4 であり、R b4 は、-CH 3 、-CH 2 F、-CHF 2 、-CF 3 、およびフェニルから選択され;そしてフェニルは、ハロ、およびC 1~4 アルキルから独立して選択される1個または2個の基で必要に応じて置換されたピリジニルまたはトリアゾリルで必要に応じて置換されている、項目1~19のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目31)
R 4 は、
(項目32)
R 4 は、
(項目33)
R 7 およびR 8 の各々はHである、項目1~32のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目34)
R 7 、R 8 、R 10 およびR 11 の各々はHである、項目1~33のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目35)
R 9 は、H、メチル、エチル、プロピル、ブチル、-CH 2 C(O)N(CH 3 ) 2 、-(CH 2 ) 2 N(CH 2 CH 3 ) 2 、-CH 2 -O-C(O)CH 3 、-(CH 2 ) 2 -O-C(O)CH 3 、-CH 2 -O-C(O)C(CH) 3 、-(CH 2 ) 2 -O-C(O)C(CH) 3 、-CH 2 -O-C(O)-O-CH 3 、-CH 2 -O-C(O)-O-CH 2 CH 3 、-CH 2 -O-C(O)-O-CH(CH 3 ) 2 、-CH 2 -O-C(O)-O-C(CH 3 ) 3 、-(CH 2 ) 2 C(O)CH 3 、
(項目36)
R 9 はHである、項目1~34のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目37)
R a は、ハロ、C 1~6 アルキル、C 1~6 アルコキシル、C 1~6 ハロアルキル、C 3~8 シクロアルキル、および-O-C 3~8 シクロアルキルから選択される、項目1~36のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目38)
R a は、F、Cl、Br、-CH 3 、-CH 2 CH 3 、-CH 2 F、-CHF 2 、-CF 3 、-OCH 3 、-OCD 3 、-OCH 2 CH 3 、-CH 2 OCH 3 、-CH 2 OCH 2 CH 3 、シクロプロピル、および-O-シクロプロピルから選択される、項目1~36のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目39)
(項目40)
(項目41)
化合物が、
(項目42)
化合物が、
(項目43)
項目1~42のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、および少なくとも1つの薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
(項目44)
第二の治療剤をさらに含有する、項目42に記載の薬学的組成物。
(項目45)
α4β7インテグリンにより少なくとも部分的に媒介される疾患または状態を処置するための方法であって、被験体に、有効量の項目1~42のいずれか1項に記載の化合物、もしくはその薬学的に受容可能な塩、または項目43もしくは44に記載の組成物を投与する工程を包含する、方法。
(項目46)
前記疾患または状態が炎症性疾患である、項目45に記載の方法。
(項目47)
前記疾患または状態が炎症性腸疾患(IBD)である、項目45に記載の方法。
(項目48)
α4β7インテグリンにより少なくとも部分的に媒介される疾患または状態の処置において使用するための、項目1~42のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目49)
炎症性疾患の処置において使用するための、項目1~42のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目50)
炎症性腸疾患(IBD)の処置において使用するための、項目1~42のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目51)
α4β7インテグリンにより少なくとも部分的に媒介される疾患または状態を処置するための医薬の製造における、項目1~42のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の使用。
(項目52)
炎症性疾患を処置するための医薬の製造における、項目1~42のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の使用。
(項目53)
炎症性腸疾患(IBD)を処置するための医薬の製造における、項目1~42のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の使用。
以下の説明は、例示的な方法、パラメーター等を明記している。しかし、そのような説明は本開示の範囲に対する制限として意図されず、代わりに例示的な実施形態の説明として提供されることが認識されるべきである。
化合物
X1およびX2は各々独立して、C、およびNから選択され;ここでX1とX2との間の結合は、単結合または二重結合であり;
X3およびX4は各々独立して、CR10、およびNから選択され;
X5およびX7は各々独立して、CR10R10、CR10、S、S(O)、S(O)2、N、NR11、C(O)、およびOから選択され;
各X6は独立して、CR10R10、CR10、S、S(O)、S(O)2、N、NR11、C(O)、およびOから選択され;ここでX5とX6、X6とX6、またはX6とX7の間の結合は、単結合または二重結合であり、ただし、少なくとも1つは二重結合であり;
R1は、-L-A1、-L-A2、-L-A3、および-L-A4から選択され;
Lは、結合、-O-、-O-C(O)-*、-NH-、-C(O)-N(H)-*、および-N(H)-C(O)-*から選択され;ここで*は、LのA1、A2、A3、またはA4への結合点を示し;
A1は、1個~6個のRaで必要に応じて置換されたC6~10アリールであり;
A2は、S、N、およびOから独立して選択される1個~5個のヘテロ原子、ならびに必要に応じて1個または2個のC(O)を含む、5員~10員ヘテロアリールであり;ここでA2は、1個~6個のRaで必要に応じて置換されており;
A3は、5員~10員シクロアルキルまたは5員~14員ヘテロシクリルであり;ここでA3は、1個~6個のRaで必要に応じて置換されており;そして
A4は-NRa1Ra2であり;
ここで各Raは独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、-NRa1Ra2、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6アルコキシル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシル、-S(O)m-C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、3員~6員ヘテロシクリル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、-O-(3員~6員ヘテロシクリル)、-O-C1~4アルキレン-C3~8シクロアルキル、-O-フェニル、および-O-C3~8シクロアルキルから選択され;
RaのC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6アルコキシル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシル、および-S(O)m-C1~6アルキルの各々は、1個~3個のRa3で必要に応じて置換されており;ここで各Ra3は独立して、ヒドロキシル、シアノ、-NRa1Ra2、C1~6アルコキシル、C3~8シクロアルキル、フェニル、および3員~6員ヘテロシクリルから選択され;ここでRa3のC3~8シクロアルキル、フェニル、および3員~6員ヘテロシクリルの各々は独立して、1個~3個のRa4で必要に応じて置換されており;ここで各Ra4は独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、-NRa1Ra2、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6アルコキシル、C1~6ハロアルコキシル、C3~8シクロアルキル、および3員~6員ヘテロシクリルから選択され;そして
RaのC3~8シクロアルキル、3員~6員ヘテロシクリル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、-O-(3員~6員ヘテロシクリル)、-O-C1~4アルキレン-C3~8シクロアルキル、-O-フェニル、および-O-C3~8シクロアルキルの各々は独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、-NRa1Ra2、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6アルコキシル、およびC1~6ハロアルコキシルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
R2、R3、R4、R5、およびR6の各々は独立して、H、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6アルコキシル、C1~8ハロアルキル、C1~8ハロアルコキシル、-NRb1Rb2、-Rb3S(O)mRb4、-S(O)mRb4、-NRb1S(O)vRb4、-COORb1、-CONRb1Rb2、-NRb1COORb2、-NRb1CORb4、-Rb3NRb1Rb2、-S(O)vNRb1Rb2、C3~12シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および3員~12員ヘテロシクリルから選択され;
R2、R3、R4、R5、およびR6のC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6アルコキシル、C1~8ハロアルキル、およびC1~8ハロアルコキシルの各々は独立して、1個~2個のRcで必要に応じて置換されており;ここで各Rcは独立して、アジド、オキソ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、-NRa1Ra2、C1~4アルコキシル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルから選択され;ここでRcのC3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルの各々は独立して、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-NRa1Ra2、C1~4アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~4アルコキシル、およびC3~6シクロアルキルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
R2、R3、R4、R5、およびR6のC6~10アリールおよび5員~6員ヘテロアリールの各々は独立して、1個~5個のRbで必要に応じて置換されており;そして
R2、R3、R4、R5、およびR6のC3~12シクロアルキルおよび3員~12員ヘテロシクリルの各々は独立して、=CRb1Rb2、およびRbから独立して選択される1個~6個の基で必要に応じて置換されており;
ここで各Rbは独立して、アジド、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、-NRa1Ra2、C1~6アルキル、C1~8ハロアルキル、C1~6アルコキシル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルから選択され;ここでRbのC3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルの各々は独立して、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-NRa1Ra2、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、およびC1~4アルコキシルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
Rb1およびRb2の各々は独立して、H、C1~8アルキル、C1~8ハロアルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および3員~8員ヘテロシクリルから選択され;
Rb1およびRb2のC1~8アルキルおよびC1~6ハロアルキルの各々は、1個~2個のRb5で必要に応じて置換されており;そして
Rb1およびRb2のC3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および3員~8員ヘテロシクリルの各々は独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、-NRa1Ra2、C1~8アルキル、C1~8ハロアルキル、C1~6アルコキシル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
Rb3はC1~4アルキレンであり;
Rb4は、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルから選択され;ここでRb4のC1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルの各々は、1個~3個のRb6で必要に応じて置換されており;
各Rb5は独立して、シアノ、ヒドロキシル、C1~4アルコキシル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルから選択され;ここでRb5のC3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルの各々は、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、-NRa1Ra2、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C1~4アルコキシル、およびフェニルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;そして
各Rb6は独立して、ハロ、シアノ、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C1~4アルコキシル、C3~6シクロアルキル、フェニル、4員~6員ヘテロシクリル、および5員~6員ヘテロアリールから選択され;ここでRb6のC3~6シクロアルキル、4員~6員ヘテロシクリル、および5員~6員ヘテロアリールの各々は独立して、ハロ、シアノ、-NRa1Ra2、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、およびC1~4アルコキシルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されているか;
あるいはR2とR3、R3とR4、またはR5とR6は、これらが結合している原子と一緒になって、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、C3~6シクロアルキル、または5員~6員ヘテロシクリルを形成し得;ここでC6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、C3~6シクロアルキル、または5員~6員ヘテロシクリルの各々は、ハロ、シアノ、-NRa1Ra2、C1~6アルキル、C1~6アルコキシル、C1~6ハロアルキル、C3~8シクロアルキル、3員~6員ヘテロシクリル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、C1~4アルキレン-C3~8シクロアルキル、C1~4アルキレン-C6~10アリール、およびC1~4アルキレン-(5員~6員ヘテロアリール)から独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
R7は、H、C1~4アルキル、およびC1~4ハロアルキルから選択され;
R8は、H、C1~4アルキル、およびC1~4ハロアルキルから選択され;
R9は、H、C1~6アルキル、-C1~4アルキレン-NRa1Ra2、-C1~4アルキレン-C(O)NRa1Ra2、-C1~4アルキレン-O-C(O)-C1~4アルキル、-C1~4アルキレン-O-C(O)-O-C1~4アルキル、-C1~4アルキレン-O-C(O)-C1~4アルキレン-NRa1Ra2、-C1~4アルキレン-O-C1~4アルキル、C3~8シクロアルキル、-C1~4アルキレン-C3~8シクロアルキル、4員~6員ヘテロシクリル、および-C1~4アルキレン-(4員~6員ヘテロシクリル)から選択され;
ここでR9のC3~8シクロアルキル、-C1~4アルキレン-C3~8シクロアルキル、および4員~6員ヘテロシクリルの各々は、ハロ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシル、およびC1~4ハロアルキルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されているか;あるいは
R9は、R8に結合しているNと一緒になって、5員ヘテロシクリルを形成し;ここでこの5員ヘテロシクリルは、ハロ、C1~6アルキル、C1~6アルコキシル、C1~6ハロアルキル、およびC6~10アリールから独立して選択される1個~2個の基で必要に応じて置換されており;ここでC6~10アリールは、ハロ、C1~6アルキル、C1~6アルコキシル、およびC1~6ハロアルキルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
各R10は独立して、H、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、-C(O)Rb1、-NRa1Ra2、C1~4アルキル、C1~4アルコキシル、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルコキシル、C3~10シクロアルキル、3員~8員ヘテロシクリル、C6~10アリール、および5員~6員ヘテロアリールから選択され;ここでC1~4アルキル、C1~4アルコキシル、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルコキシル、C3~10シクロアルキル、3員~8員ヘテロシクリル、C6~10アリール、および5員~6員ヘテロアリールの各々は独立して、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-NRa1Ra2、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C1~4アルコキシル、およびC3~6シクロアルキルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されているか;
あるいは、同じ原子または隣接する原子に結合している2個のR10は、C3~12シクロアルキルまたは3員~10員ヘテロシクリルを形成し;ここでC3~12シクロアルキルおよび3員~10員ヘテロシクリルの各々は、H、ハロ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシル、C1~4ハロアルキル、およびC1~4ハロアルコキシルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
各R11は独立して、H、C1~4アルキル、およびC1~4ハロアルキルから選択され;ここでR11のC1~4アルキル、-C(O)Rb1、およびC1~4ハロアルキルの各々は独立して、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-NRa1Ra2、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C1~4アルコキシル、およびC3~6シクロアルキルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されているか;
あるいはR10とR11、または2個のR11は、これらが結合している原子と一緒になって、3員~12員ヘテロシクリルを形成し;ここで3員~12員ヘテロシクリルは、H、ハロ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシル、C1~4ハロアルキル、およびC1~4ハロアルコキシルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
Ra1およびRa2の各々は独立して、H、C1~6アルキル、およびC1~6ハロアルキルから選択され;
pは、1、2、および3から選択され;
mは、0、1、および2から選択され;そして
vは、1および2から選択される。
X1およびX2は各々独立して、C、およびNから選択され;ここでX1およびX2との間の結合は、単結合または二重結合であり;
X3およびX4は各々独立して、CR10、およびNから選択され;
X5およびX7は各々独立して、CR10R10、CR10、S、S(O)、S(O)2、N、NR11、C(O)、およびOから選択され;
各X6は独立して、CR10R10、CR10、S、S(O)、S(O)2、N、NR11、C(O)、およびOから選択され;ここでX5とX6、X6とX6、またはX6とX7の間の結合は、単結合または二重結合であり、ただし、少なくとも1つは二重結合であり;
R1は、A1、A2、およびA3から選択され;
A1は、1個~6個のRaで必要に応じて置換されたC6~10アリールであり;
A2は、S、N、およびOから独立して選択される1個~5個のヘテロ原子、ならびに必要に応じて1個または2個のC(O)を含む、5員~10員ヘテロアリールであり;ここでA2は、1個~6個のRaで必要に応じて置換されており;そして
A3は、5員~10員シクロアルキルまたは5員~14員ヘテロシクリルであり;ここでA3は、1個~4個のRaで必要に応じて置換されており;
ここで各Raは独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6アルコキシル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシル、C3~8シクロアルキル、および-O-C3~8シクロアルキルから選択され;
RaのC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6アルコキシル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシル、C3~8シクロアルキル、および-O-C3~8シクロアルキルの各々は、1個~3個のRa3で必要に応じて置換されており;ここで各Ra3は独立して、ヒドロキシル、C1~6アルコキシル、C1~6ハロアルキル、およびC1~6ハロアルコキシルから選択され;
R2およびR6の各々は独立して、H、ハロ、C1~6アルキル、およびC1~6ハロアルキルから選択され;
R3およびR5の各々はHであり;
R4は、H、ハロ、C1~6アルキル、C1~6アルコキシル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシル、-NRb1Rb2、-Rb3S(O)mRb4、-S(O)mRb4、-NRb1S(O)vRb4、-COORb1、-CONRb1Rb2、-NRb1COORb2、-NRb1CORb4、-Rb3NRb1Rb2、-S(O)vNRb1Rb2、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5員~6員ヘテロアリール、および4員~10員ヘテロシクリルから選択され;
R4のC1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6アルコキシル、およびC1~6ハロアルコキシルの各々は独立して、1個~2個のRcで必要に応じて置換されており;ここで各Rcは独立して、シアノ、アジド、オキソ、ヒドロキシル、-NRa1Ra2、C1~4アルコキシル、C3~6シクロアルキル、および4員~6員ヘテロシクリルから選択され;そしてRcのC3~6シクロアルキル、および4員~6員ヘテロシクリルの各々は独立して、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-NRa1Ra2、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C1~4アルコキシル、およびC3~6シクロアルキルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
R4のC6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5員~6員ヘテロアリール、および4員~10員ヘテロシクリルの各々は独立して、1個~3個のRbで必要に応じて置換されており;ここで各Rbは独立して、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-NRa1Ra2、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6アルコキシル、C3~6シクロアルキル、フェニル、および4員~6員ヘテロシクリルから選択され;ここでRbのC3~6シクロアルキル、フェニル、および4員~6員ヘテロシクリルの各々は、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-NRa1Ra2、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、およびC1~4アルコキシルから独立して選択される1個~2個の基で必要に応じて置換されており;
Rb1およびRb2の各々は独立して、H、C1~8アルキル、C1~8ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、フェニル、および4員~6員ヘテロシクリルから選択され;
Rb1およびRb2のC1~8アルキルおよびC1~6ハロアルキルの各々は独立して、1個~2個のRb5で必要に応じて置換されており;ここで各Rb5は独立して、ヒドロキシル、C1~4アルコキシル、C3~6シクロアルキル、フェニル、および4員~6員ヘテロシクリルから選択され;ここでRb5のC3~6シクロアルキル、フェニル、および4員~6員ヘテロシクリルの各々は、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、-NRa1Ra2、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C1~4アルコキシル、およびフェニルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;そして
Rb1およびRb2のC3~6シクロアルキル、フェニル、および4員~6員ヘテロシクリルの各々は独立して、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-NRa1Ra2、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6アルコキシル、C3~6シクロアルキル、フェニル、および4員~6員ヘテロシクリルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
Rb3はC1~4アルキレンであり;
Rb4は、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、フェニル、および4員~6員ヘテロシクリルから選択され;ここでRb4のC3~6シクロアルキル、フェニル、および4員~6員ヘテロシクリルの各々は、1個~3個のRb6で必要に応じて置換されており;ここで各Rb6は独立して、4員~6員ヘテロシクリル、および5員~6員ヘテロアリールであり;そしてRb6のC3~6シクロアルキル、4員~6員ヘテロシクリル、および5員~6員ヘテロアリールの各々は独立して、ハロ、シアノ、-NRa1Ra2、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、およびC1~4アルコキシルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
Ra1およびRa2の各々は独立して、H、C1~6アルキル、およびC1~6ハロアルキルから選択され;
R7はHであり;
R8はHであり;
R9はHであり;
各R10は独立して、H、ハロ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシル、C1~4ハロアルキル、およびC1~4ハロアルコキシルから選択されるか;
あるいは、同じ原子または隣接する原子に結合している2個のR10は、C3~10シクロアルキルを形成し;そして
各R11は独立して、H、-C(O)Rb1、C1~4アルキル、およびC1~4ハロアルキルから選択され、ここでC1~4アルキルおよびC1~4ハロアルキルの各々は独立して、ハロ、ヒドロキシル、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C1~4アルコキシル、およびC3~6シクロアルキルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
pは、1および2から選択され;
mは、0、1、および2から選択され;
vは、1および2から選択される。
R4の4員~10員ヘテロシクリルは独立して、1個~3個のRbで必要に応じて置換されており;各Rbは独立して、ハロ、C1~6アルキル、およびC1~6ハロアルキルから選択され;
Rb1およびRb2の各々は独立して、H、C1~8アルキル、およびC1~8ハロアルキルから選択され;
Rb1およびRb2のC1~8アルキルおよびC1~6ハロアルキルの各々は、1個~2個のRb5で必要に応じて置換されており;各Rb5は独立して、C1~4アルコキシル、C3~6シクロアルキル、フェニル、および4員~6員ヘテロシクリルから選択され;そしてRb5のC3~6シクロアルキル、フェニル、および4員~6員ヘテロシクリルの各々は、ハロ、C1~4アルキル、およびC1~4ハロアルキルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
Rb4は、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、およびフェニルから選択され;Rb4のC3~6シクロアルキルおよびフェニルの各々は、1個~3個のRb6で必要に応じて置換されており;各Rb6は独立して、ハロ、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、および5員~6員ヘテロアリールから選択され;そしてRb6の5員~6員ヘテロアリールは独立して、ハロ、C1~4アルキル、およびC1~4ハロアルキルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されている。
そしてR22は、HおよびRaから選択される。
そして各R4は、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-NRa1Ra2、C1~4アルキル、C1~4アルコキシル、およびC1~4ハロアルキルから独立して選択される1個~2個のRbで必要に応じて置換されている。
ここで各R4は、F、Cl、ヒドロキシル、シアノ、-CH3、-CH(CH3)2、および-CF3から独立して選択される1個~2個の基で必要に応じて置換されている。
いくつかの実施形態において、R4は、
方法
併用療法
製造品
合成
一般的な合成
合成反応パラメーター
スキーム1
必要に応じた合成
スキーム2
スキーム3
スキーム4
スキーム5
スキーム6
a) 7-フルオロ-1,4-ジメチルキノリン-2(1H)-オン: 7-フルオロ-4-メチルキノリン-2-オール(1.0g、5.644mmol)のDMF(56mL)中の0℃の撹拌溶液に、水素化ナトリウム(0.293g、7.337mmol)およびヨウ化メチル(0.422mL、6.773mmol)を添加した。この反応混合物を、室温まで昇温させながら12時間撹拌した。この反応をNaOH(2mL、1M)でクエンチし、次いで水およびEtOAcを添加した。その有機相を分離し、そしてその水相をEtOAcで抽出した(3回)。合わせた有機相をNa2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。 この粗製混合物をDCMからの磨砕により精製して、表題化合物を得た。
b) 3-ブロモ-7-フルオロ-1,4-ジメチルキノリン-2(1H)-オン: 7-フルオロ-1,4-ジメチルキノリン-2(1H)-オン(414mg、2.165mmol)のDMF(2mL)中の撹拌溶液に、N-ブロモスクシンイミド(424mg、2.382mmol)を添加し、そしてこの反応混合物をマイクロ波照射下で110℃で30分間撹拌した。この混合物を濾過して、さらに精製せずに表題化合物を得た。
b) 6-ブロモ-1,4-ジメチルキノリン-2(1H)-オン(H7B): H7A(1.78g、6.59mmol)のconc.硫酸(7.0mL)中の撹拌溶液を95℃まで2時間加熱した。この反応混合物を氷上に注ぎ、そして濾過して、表題化合物をさらに精製せずに得た。
c) 3-ブロモ-6-シクロプロピル-1,4-ジメチルキノリン-2(1H)-オン(H7C): H7B(0.13g、0.52mmol)の脱気トルエン:水(4:1、50mL)中の溶液に、密封管内で、K3PO4(657mg、3.1mmol)、シクロプロピルボロン酸(133mg、1.55mmol)、およびパラジウムテトラキストリフェニルホスフィン(60mg、0.052mmol)を添加した。この混合物を108℃で一晩加熱した。この混合物をEtOAcで希釈し、水で洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、そして減圧下で濃縮して、生成物を得た。この物質を、フラッシュクロマトグラフィー(ヘキサン中のEtOAc 12~100%)を使用して精製して、表題化合物を得た。
d) 3-ブロモ-6-シクロプロピル-1,4-ジメチルキノリン-2(1H)-オン(H7): H7C(453mg、2.124mmol)のDMF(21mL)中の撹拌溶液に、N-ブロモスクシンイミド(416mg、2.336mmol)を添加し、そしてこの反応物を室温で12時間撹拌した。その粗生成物を、ヘキサン/EtOAc 12~100%で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。
a) N-メチル-N-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ブタ-2-イルアミド(H9A)の合成: N-メチルアニリン(1.5g、8.56mmol)のCH2Cl2中の溶液(0.25M)に、テトラリン酸(tetralic acid)(0.79g、9.42mmol)およびDMAP(0.105g、0.856mmol)を0℃で添加し、その後、DCC(2.65g、12.85mmol)のCH2Cl2中の溶液を添加した。この反応混合物を室温まで昇温させ、そして一晩撹拌した。 この混合物を濾過し、CH2Cl2で洗浄し、そしてその濾液をエバポレートして粗製中間体を得、これをシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー、ヘキサン中10~100%のEtOAcを使用して精製して、生成物を得た。
完了したら、その溶媒を減圧下で除去し、そしてその粗製残渣をEtOAcに溶解させ、Satd.NaHCO3で洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、そして減圧下で濃縮した。その粗製物を、ヘキサン中10~100%のEtOAcで、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーを使用して精製して、表題化合物を得た。
a) 4-(トリフルオロメチル)-1,5,6,7-テトラヒドロ-2H-シクロペンタ[b]ピリジン-2-オン(2.5g、12.31mmol)および炭酸カリウム(1.87g、0.01mol)のDMF(20mL)中の撹拌溶液に、ヨウ化メチル(1.92g、14mmol)を添加した。一晩撹拌した後に、この混合物を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄し、そしてその有機層を濃縮し、そしてその残渣を、ヘキサン中の酢酸エチルで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、1-メチル-4-(トリフルオロメチル)-1,5,6,7-テトラヒドロ-2H-シクロペンタ[b]ピリジン-2-オンを得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 6.54 (q, J = 1.1 Hz, 1H), 3.43 (s,3H), 3.07 - 2.91 (m, 2H), 2.79 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.12 (q, J = 7.7 Hz, 2H)。
b) -78℃の、1-メチル-4-(トリフルオロメチル)-1,5,6,7-テトラヒドロ-2H-シクロペンタ[b]ピリジン-2-オン(158mg、0.73mmol)のTHF(7mL)中の撹拌懸濁物に、THF中1Mの2,2,6,6-テトラメチルピペリジニルマグネシウムクロリド,塩化リチウム(1.1ml、1N、1.1mmol)を滴下により添加した。30分後、固体のヨウ素を添加し、そしてこの反応混合物をドライアイス浴から外し、そして撹拌を1時間続けた。この反応混合物をシリカゲルに吸着させ、そしてヘキサン中の酢酸エチルで溶出するクロマトグラフィーで分離して、表題化合物を得た。
b) 6-ブロモ-1-メチル-4-(トリフルオロメチル)キノリン-2(1H)-オン: 1-メチル-4-(トリフルオロメチル)キノリン-2(1H)-オン(0.60g、0.003mol)のアセトニトリル中の撹拌溶液に、N-ブロモスクシンイミド(1.175g、0.007mol)を添加し、そしてこの反応物を125℃で3時間撹拌した。この反応混合物を減圧下で濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。
c) 6-ブロモ-3-ヨード-1-メチル-4-(トリフルオロメチル)キノリン-2(1H)-オン: -78℃の、6-ブロモ-1-メチル-4-(トリフルオロメチル)キノリン-2(1H)-オン(641mg、2.094mmol)のTHF(15mL)中の撹拌溶液に、THF中の2,2,6,6-テトラメチルピペリジニルマグネシウムクロリド塩化リチウム(1M、2.51mL、2.513mmol)を添加した。この反応混合物を-78℃で30分間撹拌し、次いでTHF(5mL)中のヨウ素(1.329g、0.005mol)を滴下により添加し、そしてこの反応物を-78℃でさらに10分間撹拌した。この反応混合物を、シリカゲルに直接装填し、その後、ヘキサン/EtOAc 0~60%で溶出する順相クロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。
a) 7-クロロ-1,4-ジメチルキノリン-2(1H)-オン: N-(3-クロロフェニル)-N-メチル-3-オキソブタンアミドの撹拌溶液に、H2SO4(5mL)を添加し、そしてこの混合物を95℃まで2時間加熱し、氷に注ぎ、濾過し、そしてさらに精製せずに次の工程で使用した。
b) 3-ブロモ-7-クロロ-1,4-ジメチルキノリン-2(1H)-オン: 7-クロロ-1,4-ジメチルキノリン-2(1H)-オン(0.54g、2.6mmol)のDMF(26mL)中の溶液に、NBS(0.51g、2.86mmol)を添加し、そしてこの混合物を一晩撹拌した。この反応物をシリカゲルに添加し、そしてヘキサン中の酢酸エチルで溶出するクロマトグラフィーで分離して、0.54gの表題化合物を得た。
b) 3-ブロモ-4-(トリフルオロメチル)イソキノリン(H20)の合成: H20A(221mg、1.04mmol)をHBr溶液(16.8mL、148mmol)に0℃(氷浴)で添加し、次いでBr2(0.32mL、6.25mmol)を0℃でゆっくりと添加し、10分間撹拌し、そして水中のNaNO2(360mg、5.21mmol)を5分間かけて滴下により添加した。この反応混合物を0℃で30分間撹拌し、次いで室温まで60分間昇温させた。satd.NaHCO3でクエンチし、そしてDCMで抽出した(3回)。有機層を合わせ、濃縮し、そしてヘキサン中0~15%のEtOAcで溶出するシリカゲルを使用して精製した。
b) 3-ヨード-1,6-ナフチリジン-2(1H)-オン(H21B)の合成: 化合物H21A(80mg、0.42mmol)の、DMF/水(9:1、5mL)の混合物中の溶液を含むマイクロ波バイアル(10mL)に、NIS(331mg、1.47mmol)およびLiOAc(42mg、0.63mmol)を添加した。このバイアルを密封し、次いでマイクロ波下で、120℃で加熱しながら30分間加熱した。冷却後、水を添加し、そしてこの混合物をDCMで抽出した。その有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を得、これをさらに精製せずに使用した。
c) 3-ヨード-1-メチル-1,6-ナフチリジン-2-オン(H21)の合成: 化合物H21B(114mg、0.42mmol)のDMF(4mL)中の0℃の撹拌溶液に、水素化ナトリウム(60%、20mg、0.5mmol)を添加し、そしてこの混合物を0℃で10分間撹拌し、その後、MeI(31μL、0.5mmol)を添加した。氷浴を外し、そしてこの反応混合物を室温で30分間撹拌した。EAおよび水をこの反応混合物に添加した。その有機層をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。この物質を、DCM中のMeOHを溶出液として使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。
b) 6-フルオロ-1,4-ジメチルキノリン-2(1H)-オン(H22B)の合成: H22A(0.250g、1.20mmol)および濃H2SO4(5.53g、56.4mmol)の混合物を95℃で2時間加熱した。完了したら、この反応混合物を氷上に注いだ。その沈殿物を濾別して生成物を得、これをさらに精製せずに使用した。
c) 3-ブロモ-6-フルオロ-1,4-ジメチルキノリン-2(1H)-オン(H22)の合成: マイクロ波バイアルに、H22B(0.210g、1.10mmol)、NBS(0.489g、2.75mmol)およびCH3CN(11mL)を添加し、そしてこの混合物を100℃で1時間加熱した。その沈殿物を濾別して表題化合物を得、そしてさらに精製せずに使用した。
化合物および合成
実施例1
実施例2
実施例3
実施例4
実施例5および6
実施例7
実施例8および9
実施例10
実施例11および12
実施例13
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実施例15
実施例16
実施例17
実施例18
実施例19
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実施例79
実施例81および82
実施例83
実施例84:
実施例85および86
実施例87
実施例88
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実施例90
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実施例93
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実施例100
実施例101
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実施例104
実施例105
実施例106
実施例107
実施例108
実施例111
実施例112
実施例113
実施例116
実施例117および118
実施例119および120
実施例121
実施例122
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実施例124
実施例125
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実施例128
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実施例138
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実施例140
実施例141
実施例142
実施例143
実施例144および145
実施例146
実施例147
実施例148
実施例149
実施例150
実施例151
実施例152
実施例153
実施例154
実施例155
実施例156
実施例157
実施例158
実施例159
実施例160
実施例161および162
実施例163
実施例166
実施例167
実施例168
実施例169
実施例170
Claims (53)
- 式(I):
X1およびX2は各々独立して、C、およびNから選択され;ここでX1とX2との間の結合は、単結合または二重結合であり;
X3およびX4は各々独立して、CR10、およびNから選択され;
X5およびX7は各々独立して、CR10R10、CR10、S、S(O)、S(O)2、N、NR11、C(O)、およびOから選択され;
各X6は独立して、CR10R10、CR10、S、S(O)、S(O)2、N、NR11、C(O)、およびOから選択され;ここでX5とX6、X6とX6、またはX6とX7の間の結合は、単結合または二重結合であり、ただし、少なくとも1つは二重結合であり;
R1は、-L-A1、-L-A2、-L-A3、および-L-A4から選択され;
Lは、結合、-O-、-O-C(O)-*、-NH-、-C(O)-N(H)-*、および-N(H)-C(O)-*から選択され;ここで*は、LのA1、A2、A3、またはA4への結合点を示し;
A1は、1個~6個のRaで必要に応じて置換されたC6~10アリールであり;
A2は、S、N、およびOから独立して選択される1個~5個のヘテロ原子、ならびに必要に応じて1個または2個のC(O)を含む、5員~10員ヘテロアリールであり;ここでA2は、1個~6個のRaで必要に応じて置換されており;
A3は、5員~10員シクロアルキルまたは5員~14員ヘテロシクリルであり;ここでA3は、1個~6個のRaで必要に応じて置換されており;そして
A4は-NRa1Ra2であり;
ここで各Raは独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、-NRa1Ra2、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6アルコキシル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシル、-S(O)m-C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、3員~6員ヘテロシクリル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、-O-(3員~6員ヘテロシクリル)、-O-C1~4アルキレン-C3~8シクロアルキル、-O-フェニル、および-O-C3~8シクロアルキルから選択され;
RaのC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6アルコキシル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシル、および-S(O)m-C1~6アルキルの各々は、1個~3個のRa3で必要に応じて置換されており;ここで各Ra3は独立して、ヒドロキシル、シアノ、-NRa1Ra2、C1~6アルコキシル、C3~8シクロアルキル、フェニル、および3員~6員ヘテロシクリルから選択され;ここでRa3のC3~8シクロアルキル、フェニル、および3員~6員ヘテロシクリルの各々は独立して、1個~3個のRa4で必要に応じて置換されており;ここで各Ra4は独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、-NRa1Ra2、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6アルコキシル、C1~6ハロアルコキシル、C3~8シクロアルキル、および3員~6員ヘテロシクリルから選択され;そして
RaのC3~8シクロアルキル、3員~6員ヘテロシクリル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、-O-(3員~6員ヘテロシクリル)、-O-C1~4アルキレン-C3~8シクロアルキル、-O-フェニル、および-O-C3~8シクロアルキルの各々は独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、-NRa1Ra2、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6アルコキシル、およびC1~6ハロアルコキシルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
R2、R3、R4、R5、およびR6の各々は独立して、H、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6アルコキシル、C1~8ハロアルキル、C1~8ハロアルコキシル、-NRb1Rb2、-Rb3S(O)mRb4、-S(O)mRb4、-NRb1S(O)vRb4、-COORb1、-CONRb1Rb2、-NRb1COORb2、-NRb1CORb4、-Rb3NRb1Rb2、-S(O)vNRb1Rb2、C3~12シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および3員~12員ヘテロシクリルから選択され;
R2、R3、R4、R5、およびR6のC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6アルコキシル、C1~8ハロアルキル、およびC1~8ハロアルコキシルの各々は独立して、1個~2個のRcで必要に応じて置換されており;ここで各Rcは独立して、アジド、オキソ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、-NRa1Ra2、C1~4アルコキシル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルから選択され;ここでRcのC3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルの各々は独立して、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-NRa1Ra2、C1~4アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~4アルコキシル、およびC3~6シクロアルキルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
R2、R3、R4、R5、およびR6のC6~10アリールおよび5員~6員ヘテロアリールの各々は独立して、1個~5個のRbで必要に応じて置換されており;そして
R2、R3、R4、R5、およびR6のC3~12シクロアルキルおよび3員~12員ヘテロシクリルの各々は独立して、=CRb1Rb2、およびRbから独立して選択される1個~6個の基で必要に応じて置換されており;
ここで各Rbは独立して、アジド、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、-NRa1Ra2、C1~6アルキル、C1~8ハロアルキル、C1~6アルコキシル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルから選択され;ここでRbのC3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルの各々は独立して、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-NRa1Ra2、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、およびC1~4アルコキシルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
Rb1およびRb2の各々は独立して、H、C1~8アルキル、C1~8ハロアルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および3員~8員ヘテロシクリルから選択され;
Rb1およびRb2のC1~8アルキルおよびC1~6ハロアルキルの各々は、1個~2個のRb5で必要に応じて置換されており;そして
Rb1およびRb2のC3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および3員~8員ヘテロシクリルの各々は独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、-NRa1Ra2、C1~8アルキル、C1~8ハロアルキル、C1~6アルコキシル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
Rb3はC1~4アルキレンであり;
Rb4は、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルから選択され;ここでRb4のC1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および該4員~6員ヘテロシクリルの各々は、1個~3個のRb6で必要に応じて置換されており;
各Rb5は独立して、シアノ、ヒドロキシル、C1~4アルコキシル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルから選択され;ここでRb5のC3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および4員~6員ヘテロシクリルの各々は、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、-NRa1Ra2、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C1~4アルコキシル、およびフェニルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;そして
各Rb6は独立して、ハロ、シアノ、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C1~4アルコキシル、C3~6シクロアルキル、フェニル、4員~6員ヘテロシクリル、および5員~6員ヘテロアリールから選択され;ここでRb6のC3~6シクロアルキル、4員~6員ヘテロシクリル、および5員~6員ヘテロアリールの各々は独立して、ハロ、シアノ、-NRa1Ra2、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、およびC1~4アルコキシルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されているか;
あるいはR2とR3、R3とR4、またはR5とR6は、これらが結合している原子と一緒になって、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、C3~6シクロアルキル、または5員~6員ヘテロシクリルを形成し得;ここでC6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、C3~6シクロアルキル、または5員~6員ヘテロシクリルの各々は、ハロ、シアノ、-NRa1Ra2、C1~6アルキル、C1~6アルコキシル、C1~6ハロアルキル、C3~8シクロアルキル、3員~6員ヘテロシクリル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、C1~4アルキレン-C3~8シクロアルキル、C1~4アルキレン-C6~10アリール、およびC1~4アルキレン-(5員~6員ヘテロアリール)から独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
R7は、H、C1~4アルキル、およびC1~4ハロアルキルから選択され;
R8は、H、C1~4アルキル、およびC1~4ハロアルキルから選択され;
R9は、H、C1~6アルキル、-C1~4アルキレン-NRa1Ra2、-C1~4アルキレン-C(O)NRa1Ra2、-C1~4アルキレン-O-C(O)-C1~4アルキル、-C1~4アルキレン-O-C(O)-O-C1~4アルキル、-C1~4アルキレン-O-C(O)-C1~4アルキレン-NRa1Ra2、-C1~4アルキレン-O-C1~4アルキル、C3~8シクロアルキル、-C1~4アルキレン-C3~8シクロアルキル、4員~6員ヘテロシクリル、および-C1~4アルキレン-(4員~6員ヘテロシクリル)から選択され;
ここでR9のC3~8シクロアルキル、-C1~4アルキレン-C3~8シクロアルキル、および4員~6員ヘテロシクリルの各々は、ハロ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシル、およびC1~4ハロアルキルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されているか;あるいは
R9は、R8に結合しているNと一緒になって、5員ヘテロシクリルを形成し;ここで該5員ヘテロシクリルは、ハロ、C1~6アルキル、C1~6アルコキシル、C1~6ハロアルキル、およびC6~10アリールから独立して選択される1個~2個の基で必要に応じて置換されており;ここでC6~10アリールは、ハロ、C1~6アルキル、C1~6アルコキシル、およびC1~6ハロアルキルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
各R10は独立して、H、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、-C(O)Rb1、-NRa1Ra2、C1~4アルキル、C1~4アルコキシル、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルコキシル、C3~10シクロアルキル、3員~8員ヘテロシクリル、C6~10アリール、および5員~6員ヘテロアリールから選択され;ここでC1~4アルキル、C1~4アルコキシル、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルコキシル、C3~10シクロアルキル、3員~8員ヘテロシクリル、C6~10アリール、および5員~6員ヘテロアリールの各々は独立して、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-NRa1Ra2、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C1~4アルコキシル、およびC3~6シクロアルキルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されているか;
あるいは、同じ原子または隣接する原子に結合している2個のR10は、C3~12シクロアルキルまたは3員~10員ヘテロシクリルを形成し;ここでC3~12シクロアルキルおよび3員~10員ヘテロシクリルの各々は、H、ハロ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシル、C1~4ハロアルキル、およびC1~4ハロアルコキシルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
各R11は独立して、H、C1~4アルキル、およびC1~4ハロアルキルから選択され;ここでR11のC1~4アルキル、-C(O)Rb1、およびC1~4ハロアルキルの各々は独立して、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-NRa1Ra2、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C1~4アルコキシル、およびC3~6シクロアルキルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されているか;
あるいはR10とR11、または2個のR11は、これらが結合している原子と一緒になって、3員~12員ヘテロシクリルを形成し;ここで3員~12員ヘテロシクリルは、H、ハロ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシル、C1~4ハロアルキル、およびC1~4ハロアルコキシルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されており;
Ra1およびRa2の各々は独立して、H、C1~6アルキル、およびC1~6ハロアルキルから選択され;
pは、1、2、および3から選択され;
mは、0、1、および2から選択され;そして
vは、1および2から選択される、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。 - YとZとにより形成される環は、
ここで*は、R1への結合点を示し;
ここで各基は、1個~4個のR10で必要に応じて置換されており;
ここで各R10は独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、C1~4アルキル、C1~4アルコキシル、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルコキシル、C3~10シクロアルキル、3員~8員ヘテロシクリル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリール、および-NRa1Ra2から選択され;ここでC1~4アルキル、C1~4アルコキシル、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルコキシル、C3~10シクロアルキル、3員~8員ヘテロシクリル、C6~10アリール、5員~6員ヘテロアリールの各々は独立して、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-NRa1Ra2、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C1~4アルコキシル、およびC3~6シクロアルキルから独立して選択される1個~3個の基で必要に応じて置換されている、
請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。 - Lは結合であり、そしてR1は、-L-A1、-L-A2、および-L-A3から選択される、請求項1~5のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- 環Yは芳香族である、請求項1~6のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- A1、A2、またはA3は、フェニル、ナフチル、ピリジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、キノリニル、イソキノリニル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、ベンゾチアゾリル、ピリジノニル、キノリノニル、イソキノリノニル、キナゾリンジオニル、ピラジノニル、ピリミジノニル、ピリミジンジオニル、ピリダジノニル、キナゾリノニル、ベンゾフラニル、テトラヒドロシクロペンタ[b]ピリジノニル、ナフチリジノニル、クロマニル、イソクロマニル、およびクロメノニルから選択され、そして各R1は独立して、1個~4個のRaで必要に応じて置換されている、請求項1~7のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- R1は、1個~4個のRaで置換されており、そして各Raは独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、-NRa1Ra2、C1~4アルキル、C1~4アルコキシル、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルコキシル、C3~6シクロアルキル、フェニル、および-O-C3~6シクロアルキルから選択される、請求項1~6のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- R1は、1個~3個のRaで置換されており、そして各Raは独立して、F、Cl、Br、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、-N(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-C(CH3)3、-CH2CN、-CH2CH2CN、-CH2OH、-CH2CH2OH、-OCH3、-OCD3、-OCH2CH3、-OCH(CH3)2、-OC(CH3)3、-CH2OCH3、-CH2OCH2CH3、-CH3OCH(CH3)2、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CH2CH2F、-CH2CHF2、-CH2CF3、-OCH2F、-OCHF2、-OCF3、-OCH2CH2F、-OCH2CHF2、-OCH2CF3、-SO2CH3、-SO2CH2CH3、
- R2およびR6の各々は独立して、H、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、-NRb1Rb2、C1~4アルキル、C1~4アルコキシル、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルコキシル、C3~6シクロアルキル、および-O-C3~6シクロアルキルから選択される、請求項1~14のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- R2およびR6の各々は独立して、F、Cl、シアノ、ヒドロキシル、-CH3、-CD3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-C(CH3)3、シクロプロピル、-OCH3、-OCH2CH3、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CH2CH2F、-CH2CHF2、-CH2CF3、-OCF3、-NH2、および-N(CH3)2から選択される、請求項1~14のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- R2およびR6の各々は独立して、-CH3、-CD3、F、およびClから選択され
る、請求項1~14のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。 - R3およびR5の各々は独立して、H、C1~4アルキル、C1~4アルコキシル、C1~4ハロアルキル、およびC1~4ハロアルコキシルから選択される、請求項1~17のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- R3およびR5の各々は独立してHである、請求項1~17のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- R4は、H、-NRb1Rb2、-NRb1S(O)vRb4、ならびにN、O、S、およびS(O)2から独立して選択される1個~2個のヘテロ原子または基を含む4員~6員ヘテロシクリルから選択される、請求項1~19のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- R4は-NHRb2であり、ここでRb2は、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、および4員~6員ヘテロシクリルから選択される、請求項1~19のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- R4は、1個~3個のRbで必要に応じて置換された5員~6員ヘテロシクリルであり;そして各Rbは独立して、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-NRa1Ra2、C1~4アルキル、C1~4アルコキシル、およびC1~4ハロアルキルから選択される、請求項1~19のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- R4は-NHS(O)2Rb4であり、Rb4は、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、およびフェニルから選択され;そしてフェニルは、ハロ、およびC1~4アルキルから独立して選択される1個または2個の基で必要に応じて置換されたピリジニルまたはトリアゾリルで必要に応じて置換されている、請求項1~19のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- R4は-NHS(O)2Rb4であり、Rb4は、-CH3、-CH2F、-CHF2、-CF3、およびフェニルから選択され;そしてフェニルは、ハロ、およびC1~4アルキルから独立して選択される1個または2個の基で必要に応じて置換されたピリジニルまたはトリアゾリルで必要に応じて置換されている、請求項1~19のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- R7およびR8の各々はHである、請求項1~32のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- R7、R8、R10およびR11の各々はHである、請求項1~33のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- R9はHである、請求項1~34のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- Raは、ハロ、C1~6アルキル、C1~6アルコキシル、C1~6ハロアルキル、C3~8シクロアルキル、および-O-C3~8シクロアルキルから選択される、請求項1~36のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- Raは、F、Cl、Br、-CH3、-CH2CH3、-CH2F、-CHF2、-CF3、-OCH3、-OCD3、-OCH2CH3、-CH2OCH3、-CH2OCH2CH3、シクロプロピル、および-O-シクロプロピルから選択される、請求項1~36のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- 請求項1~42のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、および少なくとも1つの薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
- 第二の治療剤をさらに含有する、請求項43に記載の薬学的組成物。
- α4β7インテグリンにより少なくとも部分的に媒介される疾患または状態を処置するための、請求項1~42のいずれか1項に記載の化合物、もしくはその薬学的に受容可能な塩、または請求項43もしくは44に記載の組成物を含有する、組成物。
- 前記疾患または状態が炎症性疾患である、請求項45に記載の組成物。
- 前記疾患または状態が炎症性腸疾患(IBD)である、請求項45に記載の組成物。
- α4β7インテグリンにより少なくとも部分的に媒介される疾患または状態の処置において使用するための、請求項1~42のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を含有する、組成物。
- 炎症性疾患の処置において使用するための、請求項1~42のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を含有する、組成物。
- 炎症性腸疾患(IBD)の処置において使用するための、請求項1~42のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を含有する、組成物。
- α4β7インテグリンにより少なくとも部分的に媒介される疾患または状態を処置するための医薬の製造における、請求項1~42のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の使用。
- 炎症性疾患を処置するための医薬の製造における、請求項1~42のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の使用。
- 炎症性腸疾患(IBD)を処置するための医薬の製造における、請求項1~42のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の使用。
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KR20220102669A (ko) * | 2019-10-16 | 2022-07-20 | 모픽 테라퓨틱, 인코포레이티드 | 인간 인테그린 α4β7의 억제 |
EP4355729A1 (en) | 2021-06-16 | 2024-04-24 | Celgene Corporation | Azetidinyl compounds comprising a carboxylic acid group for the treatment of neurodegenerative diseases |
US20230145835A1 (en) * | 2021-10-06 | 2023-05-11 | 48Hd Biopharma Inc. | Modulators of Alpha-4-beta-7 Integrin and MAdCAM |
WO2023134698A1 (zh) * | 2022-01-11 | 2023-07-20 | 深圳信立泰药业股份有限公司 | 一种哒嗪-1(6h)-6-氧代类化合物及其制备方法与应用 |
WO2023220741A1 (en) * | 2022-05-13 | 2023-11-16 | Dice Molecules Sv, Inc. | Alpha 4 beta 7 integrin modulators and uses thereof |
WO2024051819A1 (zh) * | 2022-09-09 | 2024-03-14 | 西藏海思科制药有限公司 | 一种丙酸衍生物及其在医药上的应用 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002509131A (ja) | 1998-01-20 | 2002-03-26 | 田辺製薬株式会社 | α4介在細胞接着阻害剤 |
JP2003509488A (ja) | 1999-09-24 | 2003-03-11 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | チロシン誘導体 |
WO2003053926A1 (fr) | 2001-12-13 | 2003-07-03 | Ajinomoto Co.,Inc. | Nouveau derive de phenylalanine |
JP2022509512A (ja) | 2018-10-30 | 2022-01-20 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | アルファ4ベータ7インテグリン阻害剤としてのイミダゾピリジン誘導体 |
JP2022509507A (ja) | 2018-10-30 | 2022-01-20 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | α4β7インテグリン阻害剤としてのキノリン誘導体 |
Family Cites Families (227)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1994012181A1 (en) | 1992-12-01 | 1994-06-09 | Merck & Co., Inc. | Fibrinogen receptor antagonists |
AU2958195A (en) | 1994-06-29 | 1996-01-25 | Texas Biotechnology Corporation | Process to inhibit binding of the integrin alpha 4 beta 1 to vcam-1 or fibronectin |
US6248713B1 (en) | 1995-07-11 | 2001-06-19 | Biogen, Inc. | Cell adhesion inhibitors |
MX9801093A (es) | 1995-08-08 | 1998-04-30 | Fibrogen Inc | Inhibidores de la proteinasa c para el tratamiento de enfermedades relacionadas con la sobreproduccion de colagena. |
JP2000516596A (ja) | 1996-07-25 | 2000-12-12 | バイオジェン,インコーポレイテッド | 細胞接着インヒビター |
WO1998042656A1 (en) | 1997-03-21 | 1998-10-01 | Cytel Corporation | Novel compounds |
CA2291778A1 (en) | 1997-05-29 | 1998-12-03 | Merck & Co., Inc. | Heterocyclic amide compounds as cell adhesion inhibitors |
ATE318841T1 (de) | 1997-05-29 | 2006-03-15 | Merck & Co Inc | Biarylalkansäuren in der verwendung als zelladhäsionsinhibitoren |
CA2291708A1 (en) | 1997-05-29 | 1998-12-03 | Merck & Co., Inc. | Sulfonamides as cell adhesion inhibitors |
AU8163398A (en) | 1997-06-23 | 1999-01-04 | Pharmacia & Upjohn Company | Inhibitors of alpha4beta1mediated cell adhesion |
EP1001975A1 (en) | 1997-07-31 | 2000-05-24 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Benzyl compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by vla-4 |
WO1999006434A1 (en) | 1997-07-31 | 1999-02-11 | Elan Pharmaceuticals Inc. | 4-amino-phenylalanine type compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by vla-4 |
KR20010022405A (ko) | 1997-07-31 | 2001-03-15 | 진 엠. 듀발 | Vla-4에 의해 매개된 백혈구 유착을 억제하는설포닐화된 디펩타이드 화합물 |
CN1133648C (zh) | 1997-07-31 | 2004-01-07 | 伊兰药品公司 | 抑制vla-4介导的白细胞粘附的取代的苯丙氨酸型化合物 |
WO1999013898A1 (en) | 1997-08-15 | 1999-03-25 | Stefan Niewiarowski | EC-3, AN INHIBITOR OF α4β1 AND α4β7 INTEGRINS |
PT1005446E (pt) | 1997-08-22 | 2004-06-30 | Hoffmann La Roche | Derivados de n-aroilfenilalanina |
HU229362B1 (en) | 1997-08-22 | 2013-11-28 | Hoffmann La Roche | N-alkanoylphenylalanine derivatives |
WO1999025731A1 (fr) | 1997-11-13 | 1999-05-27 | Toray Industries, Inc. | Peptides cycliques et leur utilisation medicinale |
US6645939B1 (en) | 1997-11-24 | 2003-11-11 | Merck & Co., Inc. | Substituted β-alanine derivatives as cell adhesion inhibitors |
CA2309338A1 (en) | 1997-11-24 | 1999-06-03 | Merck & Co., Inc. | Cyclic amino acid derivatives as cell adhesion inhibitors |
AU751950B2 (en) | 1997-11-24 | 2002-09-05 | Merck & Co., Inc. | Substituted beta-alanine derivatives as cell adhesion inhibitors |
EP1044001B1 (en) | 1997-12-17 | 2005-07-06 | Merck & Co., Inc. | Integrin receptor antagonists |
KR20010042704A (ko) | 1998-04-16 | 2001-05-25 | 데이비드 비. 맥윌리암스 | 인테그린이 인테그린 수용체에 결합하는 것을 억제하는n,n-이치환된 아미드 |
DK1082302T3 (da) | 1998-05-28 | 2004-04-26 | Biogen Inc | En VLA-4-inhibitor: oMePUPA-V |
GB9811969D0 (en) | 1998-06-03 | 1998-07-29 | Celltech Therapeutics Ltd | Chemical compounds |
WO1999064395A1 (en) | 1998-06-11 | 1999-12-16 | Merck & Co., Inc. | Heterocyclic amide compounds as cell adhesion inhibitors |
TW591026B (en) | 1998-06-23 | 2004-06-11 | Upjohn Co | Inhibitors of alpha4beta1 mediated cell adhesion |
WO2000002903A1 (en) | 1998-07-10 | 2000-01-20 | Cytel Corporation | Cs-1 peptidomimetics, compositions and methods of using the same |
WO2000005223A2 (en) | 1998-07-23 | 2000-02-03 | Astrazeneca Ab | Heterocyclic derivatives and their use as integrin inhibitors |
AU754557B2 (en) | 1998-08-26 | 2002-11-21 | Aventis Pharma Limited | Aza-bicycles which modulate the inhibition of cell adhesion |
AU2357600A (en) | 1998-12-14 | 2000-07-03 | American Home Products Corporation | 3,4-diamino-3-cyclobutene-1,2-dione derivatives which inhibit leukocyte adhesionmediated by vla-4 |
GB9828074D0 (en) | 1998-12-18 | 1999-02-17 | Glaxo Group Ltd | Therapeutically useful compounds |
WO2000043371A2 (en) | 1999-01-22 | 2000-07-27 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Fused ring heteroaryl and heterocyclic compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by vla-4 |
CN1231212C (zh) | 1999-01-22 | 2005-12-14 | 依兰制药公司 | 抑制vla-4介导的白细胞粘着的多环化合物 |
WO2000043372A1 (en) | 1999-01-22 | 2000-07-27 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Acyl derivatives which treat vla-4 related disorders |
ATE323102T1 (de) | 1999-01-26 | 2006-04-15 | Elan Pharm Inc | Pyroglutaminsäurederivate und damit verwandte verbindungen, die die durch vla-4 vermittelte leukozytenadhäsion verringern |
NZ513254A (en) | 1999-02-18 | 2003-10-31 | F | Thioamide derivatives |
WO2000051974A1 (en) | 1999-03-01 | 2000-09-08 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Alpha-aminoacetic acid derivatives useful as alpha 4 beta 7 - receptor antagonists |
US6265572B1 (en) | 1999-04-20 | 2001-07-24 | Hoffmann-La Roche Inc. | Pyrrolidincarbonylamino cyclic disulfide anti-inflammatory agents |
GB9909409D0 (en) | 1999-04-24 | 1999-06-23 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
MXPA01011340A (es) | 1999-05-07 | 2003-08-01 | Texas Biotechnology Corp | Derivados de acido carboxilico que inhiben la union de las integrinas a sus receptores. |
CN1391473A (zh) | 1999-06-30 | 2003-01-15 | 第一制药株式会社 | Vla-4抑制剂化合物 |
JP3795305B2 (ja) * | 1999-07-19 | 2006-07-12 | 田辺製薬株式会社 | 医薬組成物 |
EP1209147A1 (en) | 1999-07-26 | 2002-05-29 | Toray Industries, Inc. | Carboxylic acid derivatives and adhesion molecule inhibitors containing the same as the active ingredient |
ES2270868T3 (es) | 1999-08-13 | 2007-04-16 | Biogen Idec Ma Inc. | Inhibidores de la adhesion celular. |
WO2001012183A1 (en) | 1999-08-16 | 2001-02-22 | Merck & Co., Inc. | Heterocycle amides as cell adhesion inhibitors |
AU6909300A (en) | 1999-08-20 | 2001-03-19 | Merck & Co., Inc. | Substituted ureas as cell adhesion inhibitors |
AU7961200A (en) | 1999-10-29 | 2001-05-14 | Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. | Urea derivative, process for producing the same, and medicine containing the urea derivative |
WO2001036376A1 (fr) | 1999-11-18 | 2001-05-25 | Ajinomoto Co., Inc. | Nouveaux dérivés de la phénylalanine |
HU229105B1 (en) | 1999-12-06 | 2013-07-29 | Hoffmann La Roche | 4-pyrimidinyl-n-acyl-l-phenylalanines |
JO2281B1 (en) | 1999-12-06 | 2005-09-12 | اف . هوفمان لاروش ايه جي | Phenylalanine-L-acyl-N-pyridine-4 |
DK1242118T3 (da) | 1999-12-16 | 2010-01-11 | Biogen Idec Inc | Fremgangsmåder til behandling af iskæmisk eller hæmorrhagisk beskadigelse af centralnervesystemet under anvendelse af anti-alfa4-integrin-antagonister |
DE19962936A1 (de) | 1999-12-24 | 2001-06-28 | Bayer Ag | Neue beta-Aminosäureverbindungen als Integrinantagonisten |
EP1243577A4 (en) | 1999-12-28 | 2005-06-08 | Ajinomoto Kk | NEW PHENYLALANINE DERIVATIVES |
GB0001348D0 (en) | 2000-01-21 | 2000-03-08 | Astrazeneca Uk Ltd | Chemical compounds |
GB0001346D0 (en) | 2000-01-21 | 2000-03-08 | Astrazeneca Uk Ltd | Chemical compounds |
WO2001055121A1 (fr) | 2000-01-28 | 2001-08-02 | Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. | Dérivés d'azépine |
DE60141889D1 (de) | 2000-02-03 | 2010-06-02 | Eisai R&D Man Co Ltd | Inhibitoren der integrinexpression |
AU2001234741A1 (en) | 2000-02-04 | 2001-08-14 | Biogen, Inc. | Integrin antagonists |
WO2001068586A2 (en) | 2000-03-14 | 2001-09-20 | Novartis Ag | α4β1 AND α4β7 INTEGRIN INHIBITORS |
WO2001070670A1 (fr) | 2000-03-23 | 2001-09-27 | Ajinomoto Co., Inc. | Nouveau derive de phenylalanine |
US6960597B2 (en) * | 2000-06-30 | 2005-11-01 | Orth-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Aza-bridged-bicyclic amino acid derivatives as α4 integrin antagonists |
PE20020384A1 (es) | 2000-07-21 | 2002-05-28 | Schering Corp | PEPTIDOS COMO INHIBIDORES DE LA PROTEASA SERINA NS3/NS4a DEL VIRUS DE LA HEPATITIS C |
US6794506B2 (en) | 2000-07-21 | 2004-09-21 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | 3-(heteroaryl) alanine derivatives-inhibitors of leukocyte adhesion mediated by VLA-4 |
AU2001278986A1 (en) | 2000-07-21 | 2002-02-05 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | 3-amino-2-(4-aminocarbonyloxy)phenyl-propionic acid derivatives as alpha-4- integrin inhibitors |
CA2419008A1 (en) | 2000-08-11 | 2003-02-11 | Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. | 2,3-diphenylpropionic acid derivatives or their salts, medicines or cell adhesion inhibitors containing the same, and their usage |
IL154350A0 (en) | 2000-08-18 | 2003-09-17 | Ajinomoto Kk | New phenylalanine derivatives |
US20020035104A1 (en) | 2000-08-18 | 2002-03-21 | Genentech, Inc. | Integrin receptor inhibitors |
MY129000A (en) | 2000-08-31 | 2007-03-30 | Tanabe Seiyaku Co | INHIBITORS OF a4 MEDIATED CELL ADHESION |
AU2001286242A1 (en) | 2000-09-14 | 2002-03-26 | Toray Industries, Inc | Urea derivative and adhesive-molecule inhibitor containing the same as active ingredient |
KR20030027076A (ko) | 2000-09-25 | 2003-04-03 | 도레이 가부시끼가이샤 | 스피로 유도체 및 그것을 유효성분으로 하는 접착분자저해제 |
DE60124573T2 (de) | 2000-09-29 | 2007-06-21 | Ajinomoto Co., Inc. | Neue phenylalanin-derivate |
RU2290403C2 (ru) | 2000-12-28 | 2006-12-27 | Дайити Фармасьютикал Ко., Лтд. | Ингибиторы vla-4 |
ES2200617B1 (es) | 2001-01-19 | 2005-05-01 | Almirall Prodesfarma, S.A. | Derivados de urea como antagonistas de integrinas alfa 4. |
KR20030080013A (ko) | 2001-02-21 | 2003-10-10 | 에자이 가부시키가이샤 | 인테그린 발현 억제를 통한 혈관 신생 억제제의 효과를검정하는 방법 |
JP4340064B2 (ja) | 2001-02-22 | 2009-10-07 | ユセベ ファルマ ソシエテ アノニム | インテグリン阻害剤として用いるシクロブテン基を有するフェニルアラニンエナミド誘導体 |
EP1441006B1 (en) | 2001-06-20 | 2009-09-23 | Asahi Kasei Kabushiki Kaisha | Thermoplastic resin composition |
JP2005022976A (ja) | 2001-07-18 | 2005-01-27 | Ajinomoto Co Inc | カルボン酸誘導体 |
WO2003010135A1 (fr) | 2001-07-26 | 2003-02-06 | Ajinomoto Co., Inc. | Nouveaux derives de l'acide phenylpropionique |
US7557130B2 (en) | 2001-07-26 | 2009-07-07 | Ucb Pharma, S.A. | Bicyclic heteroaromatic alanines |
JP2003048889A (ja) | 2001-08-01 | 2003-02-21 | Ajinomoto Co Inc | 新規核酸系化合物 |
JPWO2003016907A1 (ja) | 2001-08-17 | 2004-12-02 | エーザイ株式会社 | 生体試料中のラミニン5抗原の測定試薬及び測定方法 |
CA2460149A1 (en) | 2001-09-12 | 2003-03-27 | Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. | 2-phenyl-3-heteroarylpropionic acid derivative or salt thereof and medicine containing the same |
GB0127423D0 (en) | 2001-11-15 | 2002-01-09 | Glaxo Group Ltd | Process |
AU2003211560A1 (en) | 2002-02-20 | 2003-09-09 | Ajinomoto Co., Inc. | Novel phenylalanine derivative |
JP4233353B2 (ja) * | 2002-02-27 | 2009-03-04 | 田辺三菱製薬株式会社 | 医薬組成物 |
MY140707A (en) | 2002-02-28 | 2010-01-15 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | Process for preparing a phenylalanine derivative and intermediates thereof |
CA2480039A1 (en) | 2002-03-22 | 2003-10-02 | Toray Industries, Inc. | Spiro derivatives and adhesion molecule inhibitors comprising the same as active ingredient |
JP2003277340A (ja) | 2002-03-22 | 2003-10-02 | Toray Ind Inc | 接着分子阻害剤及び新規アミノ酸誘導体 |
JPWO2003089410A1 (ja) | 2002-04-19 | 2005-08-25 | 協和醗酵工業株式会社 | フェニルアラニン誘導体 |
AU2003232472B2 (en) | 2002-04-30 | 2008-09-18 | Ucb Pharma | 2,6-quinolinyl and 2,6-naphthyl derivatives, processes for preparing them and their uses as VLA-4 inhibitors |
TWI281470B (en) | 2002-05-24 | 2007-05-21 | Elan Pharm Inc | Heterocyclic compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by alpha4 integrins |
TW200307671A (en) | 2002-05-24 | 2003-12-16 | Elan Pharm Inc | Heteroaryl compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by α 4 integrins |
GB0216571D0 (en) | 2002-07-17 | 2002-08-28 | Celltech R&D Ltd | Chemical compounds |
GB0216568D0 (en) | 2002-07-17 | 2002-08-28 | Celltech R&D Ltd | Chemical compounds |
GB0216574D0 (en) | 2002-07-17 | 2002-08-28 | Celltech R&D Ltd | Chemical compounds |
CN1703395A (zh) | 2002-08-09 | 2005-11-30 | 特兰斯泰克制药公司 | 芳基和杂芳基化合物以及调节凝血的方法 |
GB0218630D0 (en) | 2002-08-10 | 2002-09-18 | Tanabe Seiyaku Co | Novel compounds |
EA011808B1 (ru) | 2003-01-08 | 2009-06-30 | Новартис Вэксинес Энд Дайэгностикс, Инк. | Антибактериальные агенты |
EP3527228A1 (en) | 2003-01-24 | 2019-08-21 | Biogen MA Inc. | Composition for a treatment of demyelinating diseases and paralysis by administration of remyelinating agents |
ES2548419T3 (es) | 2003-02-20 | 2015-10-16 | Ajinomoto Co., Inc. | Procedimiento para producir un derivado de fenilalanina que tiene esqueleto de quinazolindiona e intermedio para el mismo |
JP2004277338A (ja) | 2003-03-14 | 2004-10-07 | Nippon Soda Co Ltd | N−アシルアミノ酸類の製造方法 |
ES2219177B1 (es) | 2003-05-05 | 2006-02-16 | Almirall Prodesfarma, S.A. | Derivados de n-(2-feniletil) sulfamida como antagonistas de la integrina alfa4. |
WO2004103967A2 (en) | 2003-05-20 | 2004-12-02 | Genentech, Inc. | Thiocarbamate inhibitors of alpha-4 integrins |
AR044927A1 (es) | 2003-06-25 | 2005-10-12 | Elan Pharm Inc | Metodos y composiciones para tratar la artritis reumatoidea |
CN1826336B (zh) | 2003-07-24 | 2010-06-02 | 第一制药株式会社 | 环己烷羧酸类 |
US7459472B2 (en) | 2003-08-08 | 2008-12-02 | Transtech Pharma, Inc. | Aryl and heteroaryl compounds, compositions, and methods of use |
WO2005040135A1 (ja) | 2003-10-24 | 2005-05-06 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | 抗ストレス薬およびその医薬用途 |
US20050176755A1 (en) * | 2003-10-31 | 2005-08-11 | Dyatkin Alexey B. | Aza-bridged-bicyclic amino acid derivatives as alpha4 integrin antagonists |
CA2544678C (en) | 2003-11-05 | 2013-12-31 | Sunesis Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of cellular adhesion |
DK1683524T3 (da) | 2003-11-14 | 2011-03-14 | Ajinomoto Kk | Dispergering på fast form eller medicinsk præparat på fast form af phenyalaninderivat |
WO2005046697A1 (ja) | 2003-11-14 | 2005-05-26 | Ajinomoto Co., Inc. | フェニルアラニン誘導体の徐放性経口投与製剤 |
EP1688410B1 (en) | 2003-11-27 | 2014-03-05 | Ajinomoto Co., Inc. | Crystal of phenylalanine derivative and process for producing the same |
GB0329584D0 (en) | 2003-12-20 | 2004-01-28 | Tanabe Seiyaku Co | Novel compounds |
EP2803667A1 (en) | 2003-12-22 | 2014-11-19 | Ajinomoto Co., Inc. | Phenylalanine derivatives |
MY140489A (en) | 2003-12-26 | 2009-12-31 | Eisai R&D Man Co Ltd | 1,2-di (cyclic) substituted benzene compounds |
JP2007518825A (ja) | 2004-01-23 | 2007-07-12 | イーラン ファーマスーティカルズ、インコーポレイテッド | 複素環式アルキルカルボキサミドプロパノン酸類のポリエチレングリコール抱合体類 |
CA2555594A1 (en) | 2004-02-10 | 2005-08-25 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Pyridazinones as antagonists of a4 integrins |
AU2005212423A1 (en) | 2004-02-10 | 2005-08-25 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Pyridazinone ureas as antagonists of alpha4 integrins |
WO2005087760A1 (en) | 2004-03-10 | 2005-09-22 | Merck & Co., Inc. | Vla-4 antagonists |
WO2005097162A2 (en) | 2004-04-01 | 2005-10-20 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Steroid sparing agents and their use |
WO2005113003A2 (en) | 2004-04-16 | 2005-12-01 | Genentech, Inc. | Method for augmenting b cell depletion |
US7618981B2 (en) | 2004-05-06 | 2009-11-17 | Cytokinetics, Inc. | Imidazopyridinyl-benzamide anti-cancer agents |
TW200610754A (en) | 2004-06-14 | 2006-04-01 | Daiichi Seiyaku Co | Vla-4 inhibitor |
AR050425A1 (es) | 2004-07-08 | 2006-10-25 | Elan Pharm Inc | Antagonistas multivalentes de vla-4 que comprende fracciones polimericas. composiciones farmaceuticas |
US7196112B2 (en) | 2004-07-16 | 2007-03-27 | Biogen Idec Ma Inc. | Cell adhesion inhibitors |
CN101006097B (zh) | 2004-08-16 | 2012-07-11 | 默沙东公司 | Vla-4拮抗剂 |
US8106003B2 (en) | 2004-09-09 | 2012-01-31 | Auckland Uniservices Limited | Peptides and methods for the treatment of inflammatory disease |
US7618983B2 (en) | 2004-11-10 | 2009-11-17 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Bicyclic triazole α4 integrin inhibitors |
KR101274879B1 (ko) | 2004-12-20 | 2013-06-14 | 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 | 1-시클로프로필메틸-4-[2-(3,3,5,5-테트라메틸시클로헥실)페닐]피페라진의 염 및 결정 |
WO2006066780A1 (en) | 2004-12-22 | 2006-06-29 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Combinations of valategrast and montelukast for treating asthma |
KR101250889B1 (ko) | 2004-12-24 | 2013-04-04 | 도레이 카부시키가이샤 | 글리신 유도체 및 그 용도 |
WO2006081986A1 (en) | 2005-02-07 | 2006-08-10 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Bambuterol and integrin inhibitor combination |
WO2006090234A1 (en) | 2005-02-22 | 2006-08-31 | Ranbaxy Laboratories Limited | Heterocyclic derivatives as cell adhesion inhibitors |
US20060223846A1 (en) | 2005-03-08 | 2006-10-05 | Dyatkin Alexey B | Aza-bridged-bicyclic amino acid derivatives as alpha4 integrin antagonists |
WO2006113199A1 (en) | 2005-04-14 | 2006-10-26 | Merck & Co., Inc. | Vla-4 antagonists |
WO2006112738A1 (en) | 2005-04-19 | 2006-10-26 | Auckland Uniservices Limited | Novel peptides and methods for the treatment of inflammatory disorders |
CA2604531A1 (en) | 2005-04-21 | 2006-11-02 | Merck And Co., Inc. | Vla-4 antagonists |
CA2608073C (en) | 2005-05-20 | 2013-08-06 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Imidazolone phenylalanine derivatives |
CN101146760A (zh) | 2005-05-25 | 2008-03-19 | 卫材R&D管理有限公司 | [2-(3,3,5,5-四甲基环己基)苯基]哌嗪化合物的制备中间体 |
WO2006126635A1 (ja) | 2005-05-25 | 2006-11-30 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | [2-(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシル)フェニル]ピペラジン化合物の製造中間体 |
AU2006254772B2 (en) * | 2005-06-09 | 2011-06-02 | Ucb Pharma S.A. | 2,6 quinolinyl derivatives, processes for preparing them and their use as medicament |
JP2007023029A (ja) * | 2005-06-17 | 2007-02-01 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | 医薬組成物 |
EP2402326A1 (en) | 2005-06-21 | 2012-01-04 | Ajinomoto Co., Inc. | Crystals of hydrochloride salts of a Phenylalanine Derivative, Production Method Thereof and Use Thereof as alpha4 integrin Inhibitors |
TW200726767A (en) | 2005-07-04 | 2007-07-16 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds 2 |
JP5107724B2 (ja) | 2005-12-13 | 2012-12-26 | 第一三共株式会社 | Vla−4阻害薬 |
DE602007005601D1 (de) | 2006-01-18 | 2010-05-12 | Hoffmann La Roche | Pharmazeutische zusammensetzungen, enthaltend valatograst, und verfahren zu deren herstellung |
MX2008010988A (es) | 2006-02-27 | 2008-10-20 | Elan Pharm Inc | Compuestos de pirimidinil sulfonamida que inhiben la adhesion de los leucocitos mediada por vla-4. |
CA2641160A1 (en) | 2006-02-28 | 2007-09-07 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating inflammatory and autoimmune diseases with alpha-4 inhibitory compounds |
AU2007322637B2 (en) | 2006-11-22 | 2012-07-05 | Ea Pharma Co., Ltd. | Process for production of phenylalanine derivatives having quinazolinedione skeletons and intermediates for the production |
WO2008064830A1 (en) | 2006-11-27 | 2008-06-05 | Ucb Pharma, S.A. | Bicyclic and heterobicyclic derivatives, processes for preparing them and their pharmaceutical uses |
DK2152701T3 (en) | 2007-03-12 | 2016-02-15 | Ym Biosciences Australia Pty | Phenylaminopyrimidinforbindelser and uses thereof |
WO2008125210A1 (en) | 2007-04-12 | 2008-10-23 | Ucb Pharma, S.A. | Quinoline and naphthalene derivatives, processes for their preparation and their use in treatment of inflammatory diseases |
CN107021895A (zh) | 2007-06-12 | 2017-08-08 | 尔察祯有限公司 | 抗菌剂 |
JP2011506322A (ja) | 2007-12-07 | 2011-03-03 | エラン ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド | 液性腫瘍を治療するための方法および組成物 |
WO2009124755A1 (en) | 2008-04-08 | 2009-10-15 | European Molecular Biology Laboratory (Embl) | Compounds with novel medical uses and method of identifying such compounds |
CN102088973A (zh) | 2008-05-15 | 2011-06-08 | 杜克大学 | 与热休克转录因子激活化合物及其靶标有关的组合物和方法 |
EP3103875A1 (en) | 2008-07-21 | 2016-12-14 | Apogenix AG | Tnfsf single chain molecules |
KR20100101056A (ko) | 2009-03-07 | 2010-09-16 | 주식회사 메디젠텍 | 세포핵에서 세포질로의 gsk3의 이동을 억제하는 화합물을 함유하는 세포핵에서 세포질로의 gsk3 이동에 의해 발생되는 질환의 치료 또는 예방용 약학적 조성물 |
DK2408802T3 (en) | 2009-03-16 | 2017-08-28 | Governing Council Univ Toronto | CYCLIC AMINO ACID MOLECULES AND PROCEDURES FOR PREPARING IT |
GB0905641D0 (en) | 2009-04-01 | 2009-05-13 | Serodus As | Compounds |
MX2011011326A (es) | 2009-04-27 | 2012-02-13 | Elan Pharm Inc | Antagonistas de piridinona de las integrinas alfa-4. |
MX2012004707A (es) | 2009-10-21 | 2012-06-08 | Glaxo Group Ltd | Proceso para la preparacion de un derivado de fenilalanina. |
WO2011094890A1 (en) | 2010-02-02 | 2011-08-11 | Argusina Inc. | Phenylalanine derivatives and their use as non-peptide glp-1 receptor modulators |
WO2011122619A1 (ja) | 2010-03-29 | 2011-10-06 | 味の素株式会社 | フェニルアラニン誘導体の塩の結晶 |
EP2554169B1 (en) | 2010-03-29 | 2019-11-20 | EA Pharma Co., Ltd. | Pharmaceutical preparation comprising phenylalanine derivative |
US20120135912A1 (en) | 2010-05-10 | 2012-05-31 | Perseid Therapeutics Llc | Polypeptide inhibitors of vla4 |
WO2011150499A1 (en) | 2010-05-31 | 2011-12-08 | The Governing Council Of The University Of Toronto | A method to insert molecular fragments into cyclic molecules |
WO2011159781A2 (en) | 2010-06-17 | 2011-12-22 | Senomyx, Inc. | Bitter taste modulators |
AU2011281132B2 (en) | 2010-07-20 | 2014-01-30 | Council Of Scientific & Industrial Research | Pyridin- 2 - YL sulfanyl acid esters and process for the preparation thereof |
CA2818336C (en) | 2010-11-16 | 2018-04-24 | Texas Heart Institute | Agonists that enhance binding of integrin-expressing cells to integrin receptors |
CA2825599C (en) | 2011-02-01 | 2021-07-13 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | 4-methyl-n-hydroxybenzamide compounds as histone deacetylase (hdac) inhibitors |
US20140357654A1 (en) | 2011-11-09 | 2014-12-04 | Aestus Therapeutics, Inc. | METHODS OF TREATING SCHIZOPHRENIA WITH PHENYLALANINE ENAMIDE DERIVATIVE INHIBITORS OF a4 INTEGRIN POSSESSING A CYCLOBUTENE GROUP |
WO2013110680A1 (en) | 2012-01-27 | 2013-08-01 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Integrin antagonist conjugates for targeted delivery to cells expressing vla-4 |
US20150306130A1 (en) | 2012-01-27 | 2015-10-29 | Hoffmann-La Roche Inc. | Chitosan covalently linked with small molecule integrin antagonist for targeted delivery |
WO2013148978A1 (en) | 2012-03-30 | 2013-10-03 | Lexicon Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for the treatment of necrotizing enterocolitis |
ES2609524T3 (es) | 2012-04-24 | 2017-04-20 | Ea Pharma Co., Ltd. | Derivado se sulfonamida y uso medicinal del mismo |
US9013997B2 (en) | 2012-06-01 | 2015-04-21 | Broadcom Corporation | System for performing distributed data cut-through |
WO2014052605A1 (en) | 2012-09-26 | 2014-04-03 | Kflp Biotech, Llc | Compounds for the treatment and prevention of retroviral infections |
JPWO2014051056A1 (ja) | 2012-09-28 | 2016-08-22 | 東レ株式会社 | グリシン誘導体の結晶及びその医薬用途 |
US20150045435A1 (en) | 2013-08-06 | 2015-02-12 | Indiana University Research And Technology Corporation | Compounds and methods for treating diabetes |
JP6399874B2 (ja) | 2013-09-20 | 2018-10-03 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 化合物の抗炎症効果または免疫抑制効果を予測する方法 |
CN106414413A (zh) | 2013-10-29 | 2017-02-15 | Ea制药株式会社 | 磺酰胺衍生物及其药物用途 |
JP6483148B2 (ja) | 2014-03-14 | 2019-03-13 | エアーピオ セラピューティクス インコーポレイテッド | HPTP−β阻害剤 |
WO2015172196A1 (en) | 2014-05-13 | 2015-11-19 | Monash University | Heterocyclic compounds and use of same |
JP2016037467A (ja) | 2014-08-07 | 2016-03-22 | 味の素株式会社 | スルホンアミド誘導体及びその医薬用途 |
JP2016037468A (ja) | 2014-08-07 | 2016-03-22 | 味の素株式会社 | スルホンアミド誘導体及びその医薬用途 |
JP2017538659A (ja) | 2014-09-10 | 2017-12-28 | エピザイム インコーポレイテッド | Smyd阻害剤 |
CA2961311C (en) | 2014-09-29 | 2022-12-06 | Ea Pharma Co., Ltd. | Pharmaceutical composition for treating ulcerative colitis |
US10383842B2 (en) | 2015-02-13 | 2019-08-20 | Global Biolife Inc. | Method and composition for preventing and treating viral infections |
US10214522B2 (en) | 2015-03-10 | 2019-02-26 | The Regents Of The University Of California | Anti-alphavbeta1 integrin inhibitors and methods of use |
UA123728C2 (uk) | 2015-07-08 | 2021-05-26 | Аксеровіжн, Інк. | Фармацевтичні композиції, що містять антагоніст інтегрину альфа4, для застосування в лікуванні запальних станів ока |
KR20180072704A (ko) | 2015-10-23 | 2018-06-29 | 나비토르 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 세스트린-gator2 상호작용의 조절제 및 이의 용도 |
CN105483206B (zh) | 2016-01-06 | 2019-09-13 | 北京汉氏联合生物技术股份有限公司 | 一种用vcam-1检测msc促内皮细胞增殖能力的方法 |
WO2017126637A1 (ja) | 2016-01-20 | 2017-07-27 | 味の素株式会社 | 炎症性腸疾患抑制剤 |
CN106995439B (zh) | 2016-01-26 | 2019-09-20 | 镇江圣安医药有限公司 | 氘取代3-(甲磺酰基)-l-苯丙氨酸衍生物及其药物组合物、药物制剂和用途 |
US20180369330A1 (en) | 2016-01-29 | 2018-12-27 | La Jolla Institute For Allergy And Immunology | Methods and compositions using integrin-based therapeutics |
WO2017135471A1 (ja) | 2016-02-05 | 2017-08-10 | Eaファーマ株式会社 | α4β7インテグリン阻害剤 |
MX2018009459A (es) | 2016-02-05 | 2018-09-21 | Ea Pharma Co Ltd | Derivado de sulfonamida y composicion farmaceutica que contiene el mismo. |
EP3509590A4 (en) * | 2016-09-07 | 2020-12-02 | Pliant Therapeutics, Inc. | N-ACYL AMINO ACID COMPOUNDS AND METHOD OF USING |
SG10201912574WA (en) | 2016-09-28 | 2020-02-27 | Blade Therapeutics Inc | Calpain modulators and therapeutic uses thereof |
WO2018085552A1 (en) | 2016-11-02 | 2018-05-11 | Saint Louis University | Integrin antagonists |
WO2018085574A2 (en) | 2016-11-02 | 2018-05-11 | Washington University | Compositions comprising an integrin inhibitor and agents which interact with a chemokine and methods of use thereof |
EA201991123A1 (ru) | 2016-11-08 | 2019-11-29 | ИНДАЗОЛОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ ИНТЕГРИНА αV | |
HRP20220990T1 (hr) | 2016-11-08 | 2022-11-11 | Bristol-Myers Squibb Company | 3-supstituirane propionske kiseline kao inhibitori alfa v integrina |
CN110167933B (zh) | 2016-11-08 | 2022-06-21 | 百时美施贵宝公司 | 作为αV整联蛋白抑制剂的唑酰胺和胺 |
JP7220653B2 (ja) | 2016-11-08 | 2023-02-10 | ブリストル-マイヤーズ スクイブ カンパニー | アルファvインテグリン阻害剤としてのピロールアミド |
JP7264810B2 (ja) | 2016-11-08 | 2023-04-25 | ブリストル-マイヤーズ スクイブ カンパニー | アルファvインテグリン阻害剤としてのシクロブタン-およびアゼチジン-含有の単環およびスピロ環式化合物 |
US11046685B2 (en) | 2017-02-28 | 2021-06-29 | Morphic Therapeutic, Inc. | Inhibitors of (α-v)(β-6) integrin |
EP3589627A4 (en) | 2017-02-28 | 2020-08-05 | Morphic Therapeutic, Inc. | INHIBITORS OF (ALPHA-V) (BETA-6) -INTEGRIN |
CA3061611A1 (en) | 2017-04-26 | 2018-11-01 | Navitor Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of sestrin-gator2 interaction and uses thereof |
US10246451B2 (en) | 2017-04-26 | 2019-04-02 | Aviara Pharmaceuticals, Inc. | Propionic acid derivatives and methods of use thereof |
US10875875B2 (en) | 2017-04-26 | 2020-12-29 | Aviara Pharmaceuticals, Inc. | Propionic acid derivatives and methods of use thereof |
JP2019031449A (ja) | 2017-08-04 | 2019-02-28 | Eaファーマ株式会社 | スルホンアミド誘導体及びそれを含有する医薬組成物 |
CN109721605B (zh) | 2017-10-31 | 2022-03-11 | 维眸生物科技(上海)有限公司 | 一种免疫细胞迁徙抑制剂 |
EP3707142B1 (en) | 2017-11-07 | 2021-12-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrrolopyrazine derivatives as alpha v integrin inhibitors |
DK3761980T3 (da) | 2018-03-07 | 2024-01-29 | Pliant Therapeutics Inc | Aminosyreforbindelser og fremgangsmåder til anvendelse |
WO2019178248A1 (en) | 2018-03-13 | 2019-09-19 | The Regents Of The University Of California | Inhibitors of integrin alpha 2 beta 1 and methods of use |
JP7365358B2 (ja) | 2018-04-12 | 2023-10-19 | モーフィック セラピューティック,インコーポレイテッド | ヒトインテグリンα4β7のアンタゴニスト |
WO2020033724A1 (en) | 2018-08-08 | 2020-02-13 | The General Hospital Corporation | Integrin antagonists |
ES2836733T3 (es) | 2018-08-17 | 2021-06-28 | Oxurion NV | Antagonistas de integrina |
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WO2003053926A1 (fr) | 2001-12-13 | 2003-07-03 | Ajinomoto Co.,Inc. | Nouveau derive de phenylalanine |
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