JP6857129B2 - 2型糖尿病患者処置 - Google Patents
2型糖尿病患者処置 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6857129B2 JP6857129B2 JP2017548095A JP2017548095A JP6857129B2 JP 6857129 B2 JP6857129 B2 JP 6857129B2 JP 2017548095 A JP2017548095 A JP 2017548095A JP 2017548095 A JP2017548095 A JP 2017548095A JP 6857129 B2 JP6857129 B2 JP 6857129B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- plasma glucose
- insulin
- diabetes
- combination
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 64
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 title claims description 37
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 146
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 144
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 94
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 90
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 78
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 77
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 66
- COCFEDIXXNGUNL-RFKWWTKHSA-N Insulin glargine Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3NC=NC=3)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC1=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(=O)NCC(O)=O)=O)CSSC[C@@H](C(N2)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)C1=CN=CN1 COCFEDIXXNGUNL-RFKWWTKHSA-N 0.000 claims description 65
- 108010057186 Insulin Glargine Proteins 0.000 claims description 64
- 229960002869 insulin glargine Drugs 0.000 claims description 64
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 claims description 64
- XVVOERDUTLJJHN-UHFFFAOYSA-N Lixisenatide Chemical compound C=1NC2=CC=CC=C2C=1CC(C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N1C(CCC1)C(=O)NC(CO)C(=O)NC(CO)C(=O)NCC(=O)NC(C)C(=O)N1C(CCC1)C(=O)N1C(CCC1)C(=O)NC(CO)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(CCCCN)C(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CCCNC(N)=N)NC(=O)C(NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(CCSC)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCCCN)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC(O)=O)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(NC(=O)C(CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)C(NC(=O)CNC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)C(N)CC=1NC=NC=1)C(C)O)C(C)O)C(C)C)CC1=CC=CC=C1 XVVOERDUTLJJHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 62
- 108010004367 lixisenatide Proteins 0.000 claims description 61
- 229960001093 lixisenatide Drugs 0.000 claims description 61
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims description 47
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims description 47
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims description 47
- 229940000425 combination drug Drugs 0.000 claims description 37
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 claims description 23
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 claims description 20
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 17
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 17
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 claims description 12
- 229940090124 dipeptidyl peptidase 4 (dpp-4) inhibitors for blood glucose lowering Drugs 0.000 claims description 12
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical class OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000003538 oral antidiabetic agent Substances 0.000 claims description 10
- 108010089308 Insulin Detemir Proteins 0.000 claims description 7
- 108010081368 Isophane Insulin Proteins 0.000 claims description 7
- 102000005237 Isophane Insulin Human genes 0.000 claims description 7
- LEMUFSYUPGXXCM-JNEQYSBXSA-N caninsulin Chemical compound [Zn].C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC3N=CN=C3)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC1=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)O)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)=O)CSSC[C@@H](C(N2)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)C1C=NC=N1 LEMUFSYUPGXXCM-JNEQYSBXSA-N 0.000 claims description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 7
- 229960003948 insulin detemir Drugs 0.000 claims description 7
- UGOZVNFCFYTPAZ-IOXYNQHNSA-N levemir Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=2N=CNC=2)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=2N=CNC=2)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=2C=CC=CC=2)C(C)C)CSSC[C@@H]2NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)[C@@H](C)CC)C(C)C)CSSC[C@H](NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC2=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N[C@@H](CSSC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 UGOZVNFCFYTPAZ-IOXYNQHNSA-N 0.000 claims description 7
- TWXDDNPPQUTEOV-FVGYRXGTSA-N methamphetamine hydrochloride Chemical compound Cl.CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 TWXDDNPPQUTEOV-FVGYRXGTSA-N 0.000 claims description 7
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 4
- 238000011284 combination treatment Methods 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 134
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 134
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 70
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 58
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 17
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 16
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 15
- RCHHVVGSTHAVPF-ZPHPLDECSA-N apidra Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3N=CNC=3)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC1=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)=O)CSSC[C@@H](C(N2)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)C1=CNC=N1 RCHHVVGSTHAVPF-ZPHPLDECSA-N 0.000 description 13
- 108700039926 insulin glulisine Proteins 0.000 description 13
- 229960000696 insulin glulisine Drugs 0.000 description 13
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 13
- 235000021152 breakfast Nutrition 0.000 description 11
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 description 11
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 10
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 10
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 10
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 description 9
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 9
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 8
- 208000021017 Weight Gain Diseases 0.000 description 7
- 230000001019 normoglycemic effect Effects 0.000 description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 7
- 230000000291 postprandial effect Effects 0.000 description 7
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 7
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 7
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 7
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 6
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 6
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 6
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 5
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 5
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 5
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 5
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- RLSSMJSEOOYNOY-UHFFFAOYSA-N m-cresol Chemical compound CC1=CC=CC(O)=C1 RLSSMJSEOOYNOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 5
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 5
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 4
- 206010010071 Coma Diseases 0.000 description 4
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 4
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- JUFFVKRROAPVBI-PVOYSMBESA-N chembl1210015 Chemical class C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO[C@]3(O[C@@H](C[C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)C3)C(O)=O)O2)O)[C@@H](CO)O1)NC(C)=O)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CO)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 JUFFVKRROAPVBI-PVOYSMBESA-N 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 4
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 4
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 4
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 description 3
- 101000976075 Homo sapiens Insulin Proteins 0.000 description 3
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 3
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 3
- 229940077731 carbohydrate nutrients Drugs 0.000 description 3
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 3
- 229960001519 exenatide Drugs 0.000 description 3
- PBGKTOXHQIOBKM-FHFVDXKLSA-N insulin (human) Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3NC=NC=3)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC1=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)=O)CSSC[C@@H](C(N2)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)C1=CN=CN1 PBGKTOXHQIOBKM-FHFVDXKLSA-N 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 3
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 description 2
- 206010012655 Diabetic complications Diseases 0.000 description 2
- 108010011459 Exenatide Proteins 0.000 description 2
- 102000051325 Glucagon Human genes 0.000 description 2
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 2
- DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N Glucagon-like peptide 1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N 0.000 description 2
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 2
- 241000270431 Heloderma suspectum Species 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 2
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- 208000016285 Movement disease Diseases 0.000 description 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 2
- 206010033557 Palpitations Diseases 0.000 description 2
- 102100040918 Pro-glucagon Human genes 0.000 description 2
- 208000032140 Sleepiness Diseases 0.000 description 2
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 2
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 208000003443 Unconsciousness Diseases 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 2
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 2
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 2
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 2
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 2
- YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N glycylglycine Chemical compound [NH3+]CC(=O)NCC([O-])=O YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 2
- 229960004452 methionine Drugs 0.000 description 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 2
- 238000007410 oral glucose tolerance test Methods 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- IWDCLRJOBJJRNH-UHFFFAOYSA-N p-cresol Chemical compound CC1=CC=C(O)C=C1 IWDCLRJOBJJRNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 2
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 208000029257 vision disease Diseases 0.000 description 2
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 2
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCO RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMFKFHLTUCJZJO-UHFFFAOYSA-N 2-{2-[3,4-bis(2-hydroxyethoxy)oxolan-2-yl]-2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy}ethyl dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCCOCC(OCCO)C1OCC(OCCO)C1OCCO HMFKFHLTUCJZJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000005168 4-hydroxybenzoic acids Chemical class 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 description 1
- XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N Biguanide Chemical compound NC(N)=NC(N)=N XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 1
- 208000031648 Body Weight Changes Diseases 0.000 description 1
- 102000055006 Calcitonin Human genes 0.000 description 1
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710198884 GATA-type zinc finger protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 101800000224 Glucagon-like peptide 1 Proteins 0.000 description 1
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Natural products NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 108010008488 Glycylglycine Proteins 0.000 description 1
- 208000008454 Hyperhidrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010056997 Impaired fasting glucose Diseases 0.000 description 1
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N L-Methionine Natural products CSCCC(N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195722 L-methionine Natural products 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000001431 Psychomotor Agitation Diseases 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010038743 Restlessness Diseases 0.000 description 1
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 description 1
- 208000020764 Sensation disease Diseases 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 208000013521 Visual disease Diseases 0.000 description 1
- 206010047571 Visual impairment Diseases 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229940127003 anti-diabetic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 239000013011 aqueous formulation Substances 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 150000001507 asparagine derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 206010003549 asthenia Diseases 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 230000004579 body weight change Effects 0.000 description 1
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 description 1
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 229940000406 drug candidate Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- -1 fatty acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000009229 glucose formation Effects 0.000 description 1
- 230000014101 glucose homeostasis Effects 0.000 description 1
- 230000004153 glucose metabolism Effects 0.000 description 1
- 125000003630 glycyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 229940043257 glycylglycine Drugs 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 229940126904 hypoglycaemic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 206010021654 increased appetite Diseases 0.000 description 1
- 239000002050 international nonproprietary name Substances 0.000 description 1
- 230000031891 intestinal absorption Effects 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- XVVOERDUTLJJHN-IAEQDCLQSA-N lixisenatide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 XVVOERDUTLJJHN-IAEQDCLQSA-N 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 125000003588 lysine group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000003717 m-cresyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(O*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 229940127017 oral antidiabetic Drugs 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/28—Insulins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/26—Glucagons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明の主題は、2型糖尿病患者における、血糖管理における使用のため、HbA1c値、空腹時血漿グルコース又は/及び食事2時間後血漿グルコースの減少における使用のため、体重増加の予防又は/及び体重減少の誘導における使用のため、低血糖のリスクの低減における使用のための組み合わせ医薬であり、該組み合わせは、
(i) リキシセナチド又は/及びその薬学的に許容しうる塩、
(ii) インスリングラルギン又は/及びその薬学的に許容しうる塩、並びに
(iii) 場合により、メトホルミン又は/及びその薬学的に許容しうる塩を含む。
配列番号1 :リキシセナチド (44アミノ酸)
H-G-E-G-T-F-T-S-D-L-S-K-Q-M-E-E-E-A-V-R-L-F-I-E-W-L-K-N-G-G-P-S-S-G-A-P-P-S-K-K-K-K-K-K-NH2
配列番号2:エキセンディン-4 (39アミノ酸)
H-G-E-G-T-F-T-S-D-L-S-K-Q-M-E-E-E-A-V-R-L-F-I-E-W-L-K-N-G-G-P-S-S-G-A-P-P-P-S-NH2
(i) リキシセナチド又は/及びその薬学的に許容しうる塩、
(ii) インスリングラルギン又は/及びその薬学的に許容しうる塩、ならびに
(iii) 場合により、メトホルミン又は/及びその薬学的に許容しうる塩
を含む。
(i) リキシセナチド又は/及びその薬学的に許容しうる塩、
(ii) インスリングラルギン又は/及びその薬学的に許容しうる塩、並びに
(iii) 場合により、メトホルミン又は/及びその薬学的に許容しうる塩
を含む。
− 空腹時血漿グルコース濃度(FPG)が≧7.0 mmol/L(126 mg/dl)であること、又は
− 負荷後血漿グルコース濃度が、水に溶解した75g無水グルコースの等価物を含有するグルコース負荷を使用して、世界保健機関により記載されるように(Definition、Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus and its Complications. Part 1: Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. WHO/NCD/NCS/99.2. Geneva; 1999)行って、>11.1 mmol/L (200 mg/dl)であること、又は
− 糖尿病の症状及び随時(casual)血漿グルコース
≧200 mg/dl (11.1 mmol/L)
を含む。
− FPG<5.6 mmol/L (100 mg/dL) = 正常空腹時グルコース濃度。
− FPG 5.6〜6.9 mmol/L (100〜125 mg/dL) = 不良空腹時グルコース濃度。
− FPG≧7.0 mmol/L (126 mg/dL) = 糖尿病の暫定診断(診断は、上記のように確認されなければならない)。
− 負荷2時間後グルコース<7.8 mmol/L (140 mg/dL) = 正常耐糖能。
− 負荷2時間後グルコース 7.8〜<11.1mmol/L (140〜200 mg/dL) = 耐糖能障害。
− 負荷2時間後グルコース ≧ 11.1 mmol/L (200 mg/dL) = 糖尿病の暫定診断(診断は上記のように確認されなければならない)。
(i) リキシセナチド又は/及びその薬学的に許容しうる塩、
(ii) インスリングラルギン又は/及びその薬学的に許容しうる塩、並びに
(iii) 場合により、メトホルミン又は/及びその薬学的に許容しうる塩、
を含む組み合わせ医薬による2型糖尿病患者の処置に関する。
(i) リキシセナチド又は/及びその薬学的に許容しうる塩、
(ii) インスリングラルギン又は/及びその薬学的に許容しうる塩、並びに
(iii) 場合により、メトホルミン又は/及びその薬学的に許容しうる塩を含む。
(i) リキシセナチド又は/及びその薬学的に許容しうる塩、
(ii) インスリングラルギン又は/及びその薬学的に許容しうる塩、並びに
(iii) 場合により、メトホルミン又は/及びその薬学的に許容しうる塩
を含む。
mg/dL未満、又は40 mg/dL未満であり得る。臨床症状は、例えば、発汗、動悸、空腹感、不穏状態、不安、疲労、易刺激性、頭痛、集中力低下、傾眠、精神障害、視覚障害、一過性感覚障害、一過性運動障害、混乱、痙攣、及び昏睡であり得る。本発明において、本明細書に示される症候性低血糖の1つ又はそれ以上の臨床症状が選択され得る。症候性低血糖は、経口炭水化物投与後の即座の回復と関連し得る。症候性低血糖事象は、好ましくは、60 mg/dL未満(又は3.3 mmol/L未満)の血漿グルコース濃度を有する。
本明細書で使用される「低血糖のリスクを低減すること」は、低血糖事象の数、及び/又は低血糖事象の重篤度の低減をさらに含み得る。
(i) 化合物(b)及び(c)を少なくとも4週間投与する工程、並びに
(ii) 化合物(a)、(b)及び(c)の投与による処置を継続する工程
を含み得、
ここで、工程(i)又は/及び(ii)において投与しようとする化合物(b)の量は、所定の空腹時血漿グルコースレベル若しくは/及び所定の自己測定(self-monitored)血漿グルコースレベルが達成されるか又は所定の空腹時血漿グルコースレベル若しくは/及び所定の自己測定血漿グルコースレベルに少なくとも近くなるように調整される(用量設定される)。特に、化合物(b)の調整(用量設定)は工程(i)において行われる。
(I) 約4.4 mmol/l〜約5.6 mmol/lの空腹時血漿グルコースレベル若しくは/及び空腹時自己測定血漿グルコースレベル、又は/並びに
(II) 約7.8 mmol/l(又は約140 mg/dl)若しくはそれ以下の自己測定血漿グルコースレベル(SMPG)
に達するか又は少なくともそれらに近づくように調整され得る。
はNaClは好ましくは150 mmol/Lまでの濃度で存在する。
(a) リキシセナチド又は/及びその薬学的に許容しうる塩、
(b) インスリングラルギン又は/及びその薬学的に許容しうる塩、並びに
(c) 場合により、メトホルミン又は/及びその薬学的に許容しうる塩
を含む組み合わせの、2型糖尿病患者における血糖管理のための薬剤の製造のための使用であり、ここで処置しようとする2型糖尿病は、好ましくは、化合物(b)及び場合により化合物(c)のみでは適切に管理されない。この局面において、患者は本明細書において定義されるとおりであり得る。
(a) リキシセナチド又は/及びその薬学的に許容しうる塩、
(b) インスリングラルギン又は/及びその薬学的に許容しうる塩、並びに
(c) 場合により、メトホルミン又は/及びその薬学的に許容しうる塩
を含む組み合わせの、2型糖尿病患者におけるHbA1c値、空腹時血漿グルコース又は/及び食事2時間後血漿グルコースの改善のための薬剤の製造のための使用であり、ここで、処置しようとする2型糖尿病は、好ましくは、化合物(b)及び場合により化合物(c)のみでは適切に管理されない。この局面において、患者は本明細書において定義される患者であり得る。
(a) リキシセナチド又は/及びその薬学的に許容しうる塩、
(b) インスリングラルギン又は/及びその薬学的に許容しうる塩、並びに
(c) 場合により、メトホルミン又は/及びその薬学的に許容しうる塩
を含み組み合わせの、2型糖尿病患者における体重増加の予防のため又は/及び体重減少を誘導するための薬剤の製造のための使用であり、ここで、処置しようとする2型糖尿病は、好ましくは、化合物(b)及び場合により化合物(c)のみでは適切に管理されない。この局面において、患者は本明細書において定義される患者であり得る。
(a) リキシセナチド又は/及びその薬学的に許容しうる塩、
(b) インスリングラルギン又は/及びその薬学的に許容しうる塩、並びに
(c) 場合により、メトホルミン又は/及びその薬学的に許容しうる塩
を含み組み合わせの、2型糖尿病患者における低血糖のリスクを低減するための薬剤の製造のための使用であり、ここで、処置しようとする2型糖尿病は、好ましくは、化合物(b)及び場合により化合物(c)のみでは適切に管理されない。この局面において、患者は本明細書において定義される患者であり得る。
(a) リキシセナチド又は/及びその薬学的に許容しうる塩、
(b) インスリングラルギン又は/及びその薬学的に許容しうる塩、並びに
(c) 場合により、メトホルミン又は/及びその薬学的に許容しうる塩
を含む組み合わせの投与を含み、ここで、処置しようとする2型糖尿病は、化合物(b)及び場合により化合物(c)のみでは適切に管理されない。この局面において、患者は本明細書において定義される患者であり得る。
(a) リキシセナチド又は/及びその薬学的に許容しうる塩、
(b) インスリングラルギン又は/及びその薬学的に許容しうる塩、並びに
(c) 場合により、メトホルミン又は/及びその薬学的に許容しうる塩
を含む組み合わせの投与使用を含み、ここで、処置しようとする2型糖尿病は、化合物(b)及び場合により化合物(c)のみでは適切に管理されない。この局面において、患者は本明細書において定義される患者であり得る。
(a) リキシセナチド又は/及びその薬学的に許容しうる塩、
(b) インスリングラルギン又は/及びその薬学的に許容しうる塩、並びに
(c) 場合により、メトホルミン又は/及びその薬学的に許容しうる塩
を含む組み合わせの投与使用であり、ここで、処置しようとする2型糖尿病は、化合物(b)及び場合により化合物(c)のみでは適切に管理されない。この局面において、患者は本明細書において定義される患者であり得る。
(a) リキシセナチド又は/及びその薬学的に許容しうる塩、
(b) インスリングラルギン又は/及びその薬学的に許容しうる塩、並びに
(c) 場合により、メトホルミン又は/及びその薬学的に許容しうる塩,
を含む組み合わせの投与使用を含み、ここで、処置しようとする2型糖尿病は、化合物(b)及び場合により化合物(c)のみでは適切に管理されない。この局面において、患者は本明細書において定義される患者であり得る。
1. 2型糖尿病患者における、血糖管理における使用のため、HbA1c値、空腹時血漿グルコース又は/及び食事2時間後血漿グルコースの低減における使用のため、体重増加の予防又は/及び体重減少の誘導のための使用のため、低血糖のリスクの低減における使用のための組み合わせ医薬であって、
(i) リキシセナチド又は/及びその薬学的に許容しうる塩、
(ii) インスリングラルギン又は/及びその薬学的に許容しうる塩、並びに
(iii) 場合により、メトホルミン又は/及びその薬学的に許容しうる塩
を含む、上記組み合わせ。
2. 処置しようとする2型糖尿病が、化合物(b)及び場合により化合物(c)のみでは適切に管理されない、項目1に記載の使用のための組み合わせ医薬。
3. 処置しようとする患者が肥満である、項目1又は2に記載の使用のための組み合わせ医薬。
4. 処置しようとする患者が少なくとも30 kg/m2のボディ・マス・インデックスを有する、項目1〜3のいずれか1項に記載の使用のための組み合わせ医薬。
5. 処置しようとする患者が、少なくとも65歳の年齢を有する、項目1〜4のいずれか1項に記載の使用のための組み合わせ医薬。
6. 項目1に記載の組み合わせを用いた治療の開始前に、患者は、基礎インスリン単剤療法又は基礎インスリンとメトホルミン、スルホニル尿素、DPP−4阻害剤若しくはグリニド単独からなる群より選択される1〜3の経口抗糖尿病薬のみとで処置された場合に、少なくとも9mmol/Lの空腹時血漿グルコースを有する、項目1〜5のいずれか1項に記載の使用のための組み合わせ医薬。
7. 項目1に記載の組み合わせを用いた治療の開始前に、患者は、化合物(b)及び場合により化合物(c)のみで処置された場合に、5.6〜6.9mmol/Lの範囲の空腹時血漿グルコース濃度又は少なくとも6.6mmol/Lの空腹時血漿グルコース濃度を有する、項目1〜6のいずれか1項に記載の使用のための組み合わせ医薬。
8. 項目1に記載の組み合わせを用いた治療の開始前に、患者は、基礎インスリン単剤療法、又は基礎インスリンとメトホルミン、スルホニル尿素、DPP−4阻害剤若しくはグリニド単独からなる群より選択される1〜3つの経口抗糖尿病薬のみとで用いて処置された場合に、少なくとも8.5%のHbA1cを有する、項目1〜7のいずれか1項に記載の使用のための組み合わせ医薬。
9. 項目1に記載の組み合わせを用いた治療の開始前に、患者は、化合物(b)及び場合により化合物(c)のみで処置された場合、少なくとも7.5%のHbA1cを有する、項目1〜8のいずれか1項に記載の使用のための組み合わせ医薬。
10. 基礎インスリンが、インスリングラルギン、インスリンデテミル及びイソフェンインスリン(NPHインスリン)から選択される、項目6〜9のいずれか1項に記載の使用のための組み合わせ医薬。
11. 患者は、スルホニル尿素、DPP−4阻害剤及びグリニドの少なくとも1つを用いる併用処置を受けていない、項目1〜10のいずれか1項に記載の使用のための組み合わせ医薬。
12. 処置しようとする患者において、2型糖尿病は、化合物(a)、(b)及び場合により(c)を用いた治療の開始前少なくとも1年間又は少なくとも少なくとも2年間診断されていた、項目1〜11のいずれか1項に記載の使用のための組み合わせ医薬。
13. 組み合わせの投与が:
(i) 少なくとも4週間、化合物(b)及び(c)を投与する工程、並びに
(ii) 化合物(a)、(b)及び(c)の投与による処置を継続する工程
を含み、
ここで、工程(i)において投与しようとする化合物(b)の量は、所定の空腹時血漿グルコースレベル若しくは/及び所定の自己測定血漿グルコースレベルが達成されるか又は所定の空腹時血漿グルコースレベル若しくは/及び所定の自己測定血漿グルコースレベルに少なくとも近くなるように調整される、項目1〜12のいずれか1項に記載の使用のための組み合わせ医薬。
14. 工程(i)において投与しようとする化合物(b)の量は、
(I) 約4.4mmol/l〜約5.6mmol/lの空腹時血漿グルコースレベル若しくは/及び空腹時自己測定血漿グルコースレベル、又は/並びに
(II) 約7.8mmol/l(又は約140mg/dl)又はそれ以下の自己測定血漿グルコースレベル(SMPG)
が達成されるか又は少なくともこれらに近くなるように調整される、項目13に記載の使用のための組み合わせ医薬。
15. (II)における自己測定血漿グルコースレベルは、4ポイント自己測定血漿グルコースレベル又は7ポイント自己測定血漿グルコースレベルである、項目14に記載の使用のための組み合わせ医薬
16. リキシセナチド又は/及びその薬学的に許容しうる塩が、非経口投与用に製造される、項目1〜15のいずれか1項に記載の使用のための組み合わせ医薬。
17. リキシセナチド又は/及びその薬学的に許容しうる塩が、10μg〜20μgの範囲から選択される日用量での投与のために製造される、項目1〜16のいずれか1項に記載の使用のための組み合わせ医薬。
18. インスリングラルギン又は/及びその薬学的に許容しうる塩が、非経口投与用に製造される、項目1〜17のいずれか1項に記載の使用のための組み合わせ医薬。
19. メトホルミン又は/及びその薬学的に許容しうる塩が経口投与用に製造される、項目1〜18のいずれか1項に記載の使用のための組み合わせ医薬。
20. 血糖管理を改善するため、HbA1c値若しくは/及び空腹時血漿グルコースの低減のため、又は体重増加の予防若しくは及び体重減少の誘導における使用のため、低血糖のリスクの低減のための方法であって、該方法は、項目1〜18のいずれか1項に記載の組み合わせを、それを必要とする被験体に投与することを含む。
21. 処置しようとする2型糖尿病が、化合物(b)及び場合により化合物(c)のみを用いて適切に管理されない、項目20に記載の方法。
22. 被験体は、項目2〜15のいずれか1項において定義される被験体である、項目20又は21に記載の方法。
実施例1
メトホルミンを用いるか又は用いずにインスリングラルギンで十分に管理されない2型糖尿病患者において、リキシセナチドの有効性及び安全性を、1日に1回のインスリングルリジン及び1日に3回のインスリングルリジンの有効性及び安全性と比較する、無作為化、非盲検、実薬対照、3アーム並行群、26週研究
AE: 有害事象
ANCOVA: 共分散分析
BMI: ボディ・マス・インデックス
CI: 信頼区間
CMH: Cochran-Mantel-Haenszel
ECG: 心電図
FPG: 空腹時血漿グルコース
GLP-1: グルカゴン様ペプチド-1
IMP: 治験医薬品
LOCF: 最終観察繰越法
LS: 最小二乗
mITT: 修正治療企図
PG: 血漿グルコース
PT: 基本語
QD: Quague die(1日に1回)
SAE: 重篤有害事象
SMPG: 自己測定血漿グルコース
SOC: 器官別大分類
TEAE: 治療下で発現した有害事象
TID: Ter in die (1日に3回)
3.2.1 主要有効性評価項目
肥満T2DMにおける食事リキシセナチド QD対インスリングルリジン QD又はTIDを用いた基礎インスリングラルギンの進歩: GetGoal-Duo2根拠に基づく試験
基礎インスリン(BI)の進歩の方法に関する根拠を示すために、我々は、リキシセナチド
20μg QD (LIXI)、インスリングルリジン QD (GLU-1)、又はGLU TID (GLU-3)に無作為に選ばれた、十分に管理されないBI処置 (≧6 mo ± 1-3 OAD)T2DM肥満成人において処置選択肢を調査し、他のOADを中止した12週のIG最適化導入期間の後にHbA1cが>7〜9%である場合は全てインスリングラルギン (IG) ± メトホルミンに追加した。26週目の複合主要評価項目は、(1) GLU-1に対してLIXIを用いたHbA1c減少における非劣性(95% CI上界<0.4%)、及び(2) GLU-3に対してLIXIについて、HbA1c減少における非劣性(2a) 又は 体重変化における優位性(片側α≦0.025)(2b)のいずれかであった。FPG、PPG、IG用量、複合結果、AE、及び低血糖を評価した。各アームに298人の患者を無作為に選んだ(T2DM 期間12年、BI期間3年、体重約90 kg)。LIXIはHbA1c減少についてGLU-1及びGLU-3に対して非劣性であり、かつ 体重減少については両方に対して統計的に優性であったので、全ての複合主要評価項目が満たされた(表)。記録された低血糖は、それぞれGLU-1及びGLU-3を用いたよりもLIXIを用いて数値的かつ有意により低かった。結論として、BIプラスLIXIは、許容される場合、BIの進歩のための好ましい選択肢になり得、インスリン処置肥満T2DMを管理することが困難な基礎プラス又は基礎/ボーラスとしての食事インスリンと比較してより少ない低血糖で、かつ体重減少を伴う意味のある血糖目標を達成する。
Claims (14)
- 2型糖尿病患者における血糖管理における使用のための組み合わせ医薬であって、
(a) リキシセナチド又は/及びその薬学的に許容しうる塩、
(b) インスリングラルギン又は/及びその薬学的に許容しうる塩、並びに
(c) 場合により、メトホルミン又は/及びその薬学的に許容しうる塩
を含み、
該2型糖尿病は、基礎インスリンと1〜3つの経口抗糖尿病薬のみとで適切に管理されず、該1〜3つの経口抗糖尿病薬は、スルホニル尿素、DPP−4阻害剤及びグリニドからなる群より選択され、
患者は、スルホニル尿素、DPP−4阻害剤及びグリニドの少なくとも1つを用いる併用処置を受けない、
上記の組み合わせ医薬。 - 処置しようとする2型糖尿病が、化合物(b)及び場合により化合物(c)のみでは適切に管理されない、請求項1に記載の使用のための組み合わせ医薬。
- 処置しようとする患者が肥満である、請求項1又は2に記載の使用のための組み合わせ医薬。
- 処置しようとする患者が、少なくとも65歳の年齢を有する、請求項1〜3のいずれか1項に記載の使用のための組み合わせ医薬。
- 請求項1に記載の組み合わせを用いた治療の開始前に、患者は、基礎インスリンと1〜3つの経口抗糖尿病薬のみとで処置された場合に、少なくとも9mmol/Lの空腹時血
漿グルコースを有し、該1〜3つの経口抗糖尿病薬は、スルホニル尿素、DPP−4阻害 剤及びグリニドからなる群より選択される、請求項1〜4のいずれか1項に記載の使用のための組み合わせ医薬。 - 請求項1に記載の組み合わせを用いた治療の開始前に、患者は、化合物(b)及び場合
により化合物(c)のみで処置された場合に、5.6〜6.9mmol/Lの範囲の空腹
時血漿グルコース濃度又は少なくとも6.6mmol/Lの空腹時血漿グルコース濃度を有する、請求項1〜5のいずれか1項に記載の使用のための組み合わせ医薬。 - 請求項1に記載の組み合わせを用いた治療の開始前に、患者は、基礎インスリンと1〜3つの経口抗糖尿病薬のみとで用いて処置された場合に、少なくとも8.5%のHbA1cを有し、該1〜3つの経口抗糖尿病薬は、スルホニル尿素、DPP−4阻害剤及びグリニドからなる群より選択される、請求項1〜6のいずれか1項に記載の使用のための組み合わせ医薬。
- 請求項1に記載の組み合わせを用いた治療の開始前に、患者は、化合物(b)及び場合
により化合物(c)のみで処置された場合、少なくとも7.5%のHbA1cを有する、請求項1〜7のいずれか1項に記載の使用のための組み合わせ医薬。 - 基礎インスリンが、インスリングラルギン、インスリンデテミル及びイソフェンインスリン(NPHインスリン)から選択される、請求項5〜8のいずれか1項に記載の使用のための組み合わせ医薬。
- 処置しようとする患者において、2型糖尿病は、化合物(a)、(b)及び場合により(c)を用いた治療の開始前少なくとも1年間又は少なくとも少なくとも2年間診断されていた、請求項1〜9のいずれか1項に記載の使用のための組み合わせ医薬。
- 組み合わせの投与が:
(i) 少なくとも4週間、化合物(b)及び(c)を投与する工程、並びに
(ii)化合物(a)、(b)及び(c)の投与による処置を継続する工程
を含み、
ここで、工程(i)において投与しようとする化合物(b)の量は、所定の空腹時血漿グルコースレベル若しくは/及び所定の自己測定血漿グルコースレベルが達成されるか又は 所定の空腹時血漿グルコースレベル若しくは/及び所定の自己測定血漿グルコースレベルに少なくとも近くなるように調整される、請求項1〜10のいずれか1項に記載の使用のための組み合わせ医薬。 - 工程(i)において投与しようとする化合物(b)の量は、
(I) 約4.4 mmol/l〜約5.6mmol/lの空腹時血漿グルコースレベル若しくは/及び空腹時自己測定血漿グルコースレベル、又は/並びに
(II) 約7.8mmol/l(又は約140mg/dl)又はそれ以下の自己測定血漿グルコースレベル(SMPG)が達成されるか又は少なくともこれらに近くなるように調整される、請求項11に記載の使用のための組み合わせ医薬。 - (II)における自己測定血漿グルコースレベルは、4ポイント自己測定血漿グルコースレベル又は7ポイント自己測定血漿グルコースレベルである、請求項12に記載の使用のための組み合わせ医薬。
- (a) リキシセナチド若しくは/及びその薬学的に許容しうる塩が、非経口投与用に製造され、
(b) インスリングラルギン若しくは/及びその薬学的に許容しうる塩が、非経口投与用に製造され、又は/かつ
(c) メトホルミン若しくは/及びその薬学的に許容しうる塩は、経口投与用に製造される、
請求項1〜13のいずれか1項に記載の使用のための組み合わせ医薬。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP15159064 | 2015-03-13 | ||
EP15159064.3 | 2015-03-13 | ||
PCT/EP2016/055267 WO2016146514A1 (en) | 2015-03-13 | 2016-03-11 | Treatment type 2 diabetes mellitus patients |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2018509419A JP2018509419A (ja) | 2018-04-05 |
JP2018509419A5 JP2018509419A5 (ja) | 2019-04-11 |
JP6857129B2 true JP6857129B2 (ja) | 2021-04-14 |
Family
ID=52684082
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017548095A Active JP6857129B2 (ja) | 2015-03-13 | 2016-03-11 | 2型糖尿病患者処置 |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20160287674A1 (ja) |
EP (1) | EP3268029B1 (ja) |
JP (1) | JP6857129B2 (ja) |
KR (1) | KR20170123699A (ja) |
CN (1) | CN107921099A (ja) |
AR (1) | AR103914A1 (ja) |
AU (1) | AU2016232448C1 (ja) |
BR (1) | BR112017018388A2 (ja) |
CA (1) | CA2979448A1 (ja) |
CL (1) | CL2017002293A1 (ja) |
EA (1) | EA034940B1 (ja) |
ES (1) | ES2922551T3 (ja) |
HK (1) | HK1244216A1 (ja) |
IL (1) | IL254496B (ja) |
MA (1) | MA42287B1 (ja) |
MX (1) | MX2017011723A (ja) |
NZ (1) | NZ736299A (ja) |
PH (1) | PH12017501662A1 (ja) |
PL (1) | PL3268029T3 (ja) |
PT (1) | PT3268029T (ja) |
SG (1) | SG11201707372YA (ja) |
TN (1) | TN2017000373A1 (ja) |
TW (1) | TWI748945B (ja) |
WO (1) | WO2016146514A1 (ja) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101820024B1 (ko) | 2008-10-17 | 2018-01-18 | 사노피-아벤티스 도이칠란트 게엠베하 | 인슐린과 glp-1 효능제의 병용물 |
TWI748945B (zh) | 2015-03-13 | 2021-12-11 | 德商賽諾菲阿凡提斯德意志有限公司 | 第2型糖尿病病患治療 |
TW201705975A (zh) | 2015-03-18 | 2017-02-16 | 賽諾菲阿凡提斯德意志有限公司 | 第2型糖尿病病患之治療 |
KR102037996B1 (ko) | 2018-03-22 | 2019-10-29 | 이화여자대학교 산학협력단 | 편도 유래 중간엽 줄기세포 또는 이의 조정 배지를 포함하는 제2형 당뇨병 예방 또는 치료용 조성물 |
KR20200132550A (ko) | 2019-05-17 | 2020-11-25 | 이화여자대학교 산학협력단 | 편도 유래 중간엽 줄기세포 또는 이의 조정 배지를 포함하는 혈관질환 예방 또는 치료용 조성물 |
KR20190122196A (ko) | 2019-10-22 | 2019-10-29 | 이화여자대학교 산학협력단 | 편도 유래 중간엽 줄기세포 또는 이의 조정 배지를 포함하는 제2형 당뇨병 예방 또는 치료용 조성물 |
Family Cites Families (408)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB835638A (en) | 1956-12-01 | 1960-05-25 | Novo Terapeutisk Labor As | Insulin crystal suspensions having a protracted effect |
GB840870A (en) | 1957-08-03 | 1960-07-13 | Novo Terapeutisk Labor As | Improvements in or relating to insulin preparations |
US3758683A (en) | 1971-04-30 | 1973-09-11 | R Jackson | Insulin product |
US3868358A (en) | 1971-04-30 | 1975-02-25 | Lilly Co Eli | Protamine-insulin product |
US4153689A (en) | 1975-06-13 | 1979-05-08 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Stable insulin preparation for nasal administration |
GB1554157A (en) | 1975-06-13 | 1979-10-17 | Takeda Chemical Industries Ltd | Stable insulin preparation for intra nasal administration |
GB1527605A (en) | 1975-08-20 | 1978-10-04 | Takeda Chemical Industries Ltd | Insulin preparation for intranasal administration |
US4165370A (en) | 1976-05-21 | 1979-08-21 | Coval M L | Injectable gamma globulin |
JPS6033474B2 (ja) | 1978-05-11 | 1985-08-02 | 藤沢薬品工業株式会社 | 新規なヒアルロニダ−ゼbmp−8231およびその製造法 |
US4783441A (en) | 1979-04-30 | 1988-11-08 | Hoechst Aktiengesellschaft | Aqueous protein solutions stable to denaturation |
DE3064888D1 (en) | 1979-04-30 | 1983-10-27 | Hoechst Ag | Aqueous solutions of proteins stable against denaturization, process for their manufacture, and their utilization |
JPS55153712A (en) | 1979-05-18 | 1980-11-29 | Kao Corp | Insulin pharmaceutical preparation and its production |
DE3033127A1 (de) | 1980-09-03 | 1982-04-08 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Neue analoga des insulins |
US4367737A (en) | 1981-04-06 | 1983-01-11 | George Kozam | Multiple barrel syringe |
WO1983000288A1 (en) | 1981-07-17 | 1983-02-03 | Balschmidt, Per | A stable aqueous, therapeutic insulin preparation and a process for preparing it |
NL193099C (nl) | 1981-10-30 | 1998-11-03 | Novo Industri As | Gestabiliseerde insuline-oplossing. |
DE3326473A1 (de) | 1983-07-22 | 1985-01-31 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Pharmazeutisches mittel zur behandlung des diabetes mellitus |
DE3326472A1 (de) | 1983-07-22 | 1985-02-14 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Neue insulin-derivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung sowie pharmazeutische mittel zur behandlung des diabetes mellitus |
DE3327709A1 (de) | 1983-07-29 | 1985-02-07 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Insulin-derivat-kristallsuspensionen, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung |
DE3333640A1 (de) | 1983-09-17 | 1985-04-25 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von insulin-derivaten, deren b-kette c-terminal verlaengert ist, neue basisch modifizierte insulin-derivate diese enthaltende mittel und ihre verwendung |
US4839341A (en) | 1984-05-29 | 1989-06-13 | Eli Lilly And Company | Stabilized insulin formulations |
CA1244347A (en) | 1984-05-29 | 1988-11-08 | Eddie H. Massey | Stabilized insulin formulations |
DE3576120D1 (de) | 1984-06-09 | 1990-04-05 | Hoechst Ag | Insulinzubereitungen, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung. |
DE3440988A1 (de) | 1984-11-09 | 1986-07-10 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur spaltung von peptiden und proteinen an der methionyl-bindung |
US5008241A (en) | 1985-03-12 | 1991-04-16 | Novo Nordisk A/S | Novel insulin peptides |
DK347086D0 (da) | 1986-07-21 | 1986-07-21 | Novo Industri As | Novel peptides |
DK113585D0 (da) | 1985-03-12 | 1985-03-12 | Novo Industri As | Nye peptider |
CA1274774A (en) | 1985-04-15 | 1990-10-02 | Kenneth S. Su | Method for administering insulin |
US4689042A (en) | 1985-05-20 | 1987-08-25 | Survival Technology, Inc. | Automatic medicament ingredient mixing and injecting apparatus |
DE3526995A1 (de) | 1985-07-27 | 1987-02-05 | Hoechst Ag | Fusionsproteine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
PH25772A (en) | 1985-08-30 | 1991-10-18 | Novo Industri As | Insulin analogues, process for their preparation |
US4960702A (en) | 1985-09-06 | 1990-10-02 | Codon | Methods for recovery of tissue plasminogen activator |
DE3541856A1 (de) | 1985-11-27 | 1987-06-04 | Hoechst Ag | Eukaryotische fusionsproteine, ihre herstellung und verwendung sowie mittel zur durchfuehrung des verfahrens |
DE3636903A1 (de) | 1985-12-21 | 1987-07-02 | Hoechst Ag | Fusionsproteine mit eukaryotischem ballastanteil |
US5496924A (en) | 1985-11-27 | 1996-03-05 | Hoechst Aktiengesellschaft | Fusion protein comprising an interleukin-2 fragment ballast portion |
CA1275922C (en) | 1985-11-28 | 1990-11-06 | Harunobu Amagase | Treatment of cancer |
DE3544295A1 (de) | 1985-12-14 | 1987-06-19 | Bayer Ag | Thermoplastische formmassen mit hoher kriechstromfestigkeit |
US5614492A (en) | 1986-05-05 | 1997-03-25 | The General Hospital Corporation | Insulinotropic hormone GLP-1 (7-36) and uses thereof |
PH23446A (en) | 1986-10-20 | 1989-08-07 | Novo Industri As | Peptide preparations |
NZ223630A (en) | 1987-02-25 | 1989-11-28 | Novo Industri As | Insulin derivative and pharmaceutical compositions |
US5034415A (en) | 1987-08-07 | 1991-07-23 | Century Laboratories, Inc. | Treatment of diabetes mellitus |
DE3726655A1 (de) | 1987-08-11 | 1989-02-23 | Hoechst Ag | Verfahren zur isolierung basischer proteine aus proteingemischen, welche solche basischen proteine enthalten |
DK257988D0 (da) | 1988-05-11 | 1988-05-11 | Novo Industri As | Nye peptider |
US6875589B1 (en) | 1988-06-23 | 2005-04-05 | Hoechst Aktiengesellschaft | Mini-proinsulin, its preparation and use |
DE3827533A1 (de) | 1988-08-13 | 1990-02-15 | Hoechst Ag | Pharmazeutische zubereitung zur behandlung des diabetes mellitus |
US4923162A (en) | 1988-09-19 | 1990-05-08 | Fleming Matthew C | Radiation shield swivel mount |
DE3837825A1 (de) | 1988-11-08 | 1990-05-10 | Hoechst Ag | Neue insulinderivate, ihre verwendung und eine sie enthaltende pharmazeutische zubereitung |
US5225323A (en) | 1988-11-21 | 1993-07-06 | Baylor College Of Medicine | Human high-affinity neurotransmitter uptake system |
AU641631B2 (en) | 1988-12-23 | 1993-09-30 | Novo Nordisk A/S | Human insulin analogues |
US4994439A (en) | 1989-01-19 | 1991-02-19 | California Biotechnology Inc. | Transmembrane formulations for drug administration |
NZ232375A (en) | 1989-02-09 | 1992-04-28 | Lilly Co Eli | Insulin analogues modified at b29 |
US5514646A (en) | 1989-02-09 | 1996-05-07 | Chance; Ronald E. | Insulin analogs modified at position 29 of the B chain |
DK134189D0 (da) | 1989-03-20 | 1989-03-20 | Nordisk Gentofte | Insulinforbindelser |
JP2582186B2 (ja) | 1989-05-04 | 1997-02-19 | サウザン リサーチ インスティチュート | カプセル封じ法及びその製品 |
US5358857A (en) | 1989-08-29 | 1994-10-25 | The General Hospital Corp. | Method of preparing fusion proteins |
US5227293A (en) | 1989-08-29 | 1993-07-13 | The General Hospital Corporation | Fusion proteins, their preparation and use |
GR1005153B (el) | 1989-08-29 | 2006-03-13 | The General Hospital Corporation | Πρωτεινες συντηξεως, παρασκευη τους και χρηση τους. |
US5545618A (en) | 1990-01-24 | 1996-08-13 | Buckley; Douglas I. | GLP-1 analogs useful for diabetes treatment |
CN1020944C (zh) | 1990-01-30 | 1993-05-26 | 阿图尔-费希尔股份公司费希尔厂 | 紧固件 |
US5397771A (en) | 1990-05-10 | 1995-03-14 | Bechgaard International Research And Development A/S | Pharmaceutical preparation |
EP0532546B1 (en) | 1990-05-10 | 1998-03-18 | Bechgaard International Research And Development A/S | A pharmaceutical preparation containing n-glycofurols and n-ethylene glycols |
DK155690D0 (da) | 1990-06-28 | 1990-06-28 | Novo Nordisk As | Nye peptider |
DK10191D0 (da) | 1991-01-22 | 1991-01-22 | Novo Nordisk As | Hidtil ukendte peptider |
US5272135A (en) | 1991-03-01 | 1993-12-21 | Chiron Ophthalmics, Inc. | Method for the stabilization of methionine-containing polypeptides |
CA2038597A1 (en) | 1991-03-19 | 1992-09-20 | Jose P. Garzaran | A method and a pharmaceutical preparation for treating pain |
US6468959B1 (en) | 1991-12-05 | 2002-10-22 | Alfatec-Pharm Gmbh | Peroral dosage form for peptide containing medicaments, in particular insulin |
US5614219A (en) | 1991-12-05 | 1997-03-25 | Alfatec-Pharma Gmbh | Oral administration form for peptide pharmaceutical substances, in particular insulin |
CH682806A5 (de) | 1992-02-21 | 1993-11-30 | Medimpex Ets | Injektionsgerät. |
CH682805A5 (de) | 1992-02-24 | 1993-11-30 | Medimpex Ets | Anzeigeeinrichtung für ein Injektionsgerät. |
DK36392D0 (da) | 1992-03-19 | 1992-03-19 | Novo Nordisk As | Anvendelse af kemisk forbindelse |
US5846747A (en) | 1992-03-25 | 1998-12-08 | Novo Nordisk A/S | Method for detecting glucagon-like peptide-1 antagonists and agonists |
DK39892D0 (da) | 1992-03-25 | 1992-03-25 | Bernard Thorens | Peptid |
US5253785A (en) | 1992-04-02 | 1993-10-19 | Habley Medical Technology Corp. | Variable proportion dispenser |
EP0600372B1 (de) | 1992-12-02 | 1997-02-05 | Hoechst Aktiengesellschaft | Verfahren zur Gewinnung von Proinsulin mit korrekt verbundenen Cystinbrücken |
CA2151134A1 (en) | 1992-12-18 | 1994-07-07 | Ronald Eugene Chance | Insulin analogs |
US5358708A (en) | 1993-01-29 | 1994-10-25 | Schering Corporation | Stabilization of protein formulations |
US5478323A (en) | 1993-04-02 | 1995-12-26 | Eli Lilly And Company | Manifold for injection apparatus |
US5424286A (en) | 1993-05-24 | 1995-06-13 | Eng; John | Exendin-3 and exendin-4 polypeptides, and pharmaceutical compositions comprising same |
DE122006000017I1 (de) | 1993-06-21 | 2006-06-29 | Novo Nordisk As | ASP-B28-Insulinkristalle |
US5506203C1 (en) | 1993-06-24 | 2001-02-06 | Astra Ab | Systemic administration of a therapeutic preparation |
US5534488A (en) | 1993-08-13 | 1996-07-09 | Eli Lilly And Company | Insulin formulation |
EP1649850A1 (en) | 1993-11-19 | 2006-04-26 | Alkermes Controlled Therapeutics Inc. II | Preparation of biodegradable microparticles containing a biologically active agent |
US5705483A (en) | 1993-12-09 | 1998-01-06 | Eli Lilly And Company | Glucagon-like insulinotropic peptides, compositions and methods |
IT1265271B1 (it) | 1993-12-14 | 1996-10-31 | Alcatel Italia | Sistema di predistorsione in banda base per la linearizzazione adattativa di amplificatori di potenza |
US5595756A (en) | 1993-12-22 | 1997-01-21 | Inex Pharmaceuticals Corporation | Liposomal compositions for enhanced retention of bioactive agents |
DE4405179A1 (de) | 1994-02-18 | 1995-08-24 | Hoechst Ag | Verfahren zur Gewinnung von Insulin mit korrekt verbundenen Cystinbrücken |
DE4405388A1 (de) | 1994-02-19 | 1995-08-24 | Hoechst Ag | Verfahren zur Herstellung von Polyalkyl-1-oxa-diazaspirodecan-Verbindungen |
KR100419037B1 (ko) | 1994-03-07 | 2004-06-12 | 넥타르 테라퓨틱스 | 폐를통한인슐린의전달방법및그조성물 |
US5474978A (en) | 1994-06-16 | 1995-12-12 | Eli Lilly And Company | Insulin analog formulations |
US5559094A (en) | 1994-08-02 | 1996-09-24 | Eli Lilly And Company | AspB1 insulin analogs |
EP0779806B2 (en) | 1994-09-09 | 2008-04-16 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Sustained release preparation containing metal salt of a peptide |
US5879584A (en) | 1994-09-10 | 1999-03-09 | The Procter & Gamble Company | Process for manufacturing aqueous compositions comprising peracids |
US5547929A (en) | 1994-09-12 | 1996-08-20 | Eli Lilly And Company | Insulin analog formulations |
US5766582A (en) | 1994-10-11 | 1998-06-16 | Schering Corporation | Stable, aqueous alfa interferon solution formulations |
US5707641A (en) | 1994-10-13 | 1998-01-13 | Pharmaderm Research & Development Ltd. | Formulations comprising therapeutically-active proteins or polypeptides |
AR002976A1 (es) | 1995-03-31 | 1998-05-27 | Lilly Co Eli | Formulaciones farmaceuticas parenterales de efecto prolongado de insulina; cristales de dichos analogos aplicables en dichas formulaciones yprocedimiento de las formulaciones mencionadas |
US5990077A (en) | 1995-04-14 | 1999-11-23 | 1149336 Ontario Inc. | Glucagon-like peptide-2 and its therapeutic use |
WO1996034882A1 (en) | 1995-05-05 | 1996-11-07 | Eli Lilly And Company | Single chain insulin with high bioactivity |
US5824638A (en) | 1995-05-22 | 1998-10-20 | Shire Laboratories, Inc. | Oral insulin delivery |
US6143718A (en) | 1995-06-07 | 2000-11-07 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of Type II diabetes mellutis with amylin agonists |
WO1996041606A2 (en) | 1995-06-08 | 1996-12-27 | Therexsys Limited | Improved pharmaceutical compositions for gene therapy |
ATE268591T1 (de) | 1995-06-27 | 2004-06-15 | Takeda Chemical Industries Ltd | Verfahren zur herstellung von zubereitungen mit verzögerter freisetzung |
JPH11292787A (ja) | 1995-08-15 | 1999-10-26 | Asahi Chem Ind Co Ltd | 生理活性ペプチドを含有する経粘膜投与製剤 |
DE19545257A1 (de) | 1995-11-24 | 1997-06-19 | Schering Ag | Verfahren zur Herstellung von morphologisch einheitlichen Mikrokapseln sowie nach diesem Verfahren hergestellte Mikrokapseln |
US5985309A (en) | 1996-05-24 | 1999-11-16 | Massachusetts Institute Of Technology | Preparation of particles for inhalation |
CN1183158C (zh) | 1996-06-05 | 2005-01-05 | 罗赫诊断器材股份有限公司 | Exendin类似物,其制备方法及含有它们的药物制剂 |
DE19637230A1 (de) | 1996-09-13 | 1998-03-19 | Boehringer Mannheim Gmbh | Exendin-Analoga, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
ATE369146T1 (de) | 1996-06-20 | 2007-08-15 | Novo Nordisk As | Insulinpreparation mit mannitol |
US5948751A (en) | 1996-06-20 | 1999-09-07 | Novo Nordisk A/S | X14-mannitol |
CZ297937B6 (cs) | 1996-06-20 | 2007-05-02 | Novo Nordisk A/S | Vodný inzulínový prípravek obsahující chlorid sodný, zpusob a pouzití |
US6110703A (en) | 1996-07-05 | 2000-08-29 | Novo Nordisk A/S | Method for the production of polypeptides |
DE69739172D1 (de) | 1996-08-08 | 2009-01-29 | Amylin Pharmaceuticals Inc | Regulation gastrointestinaler beweglichkeit |
US5783556A (en) | 1996-08-13 | 1998-07-21 | Genentech, Inc. | Formulated insulin-containing composition |
AU752411B2 (en) | 1996-08-13 | 2002-09-19 | Genentech Inc. | Formulation |
US6006753A (en) | 1996-08-30 | 1999-12-28 | Eli Lilly And Company | Use of GLP-1 or analogs to abolish catabolic changes after surgery |
US6268343B1 (en) | 1996-08-30 | 2001-07-31 | Novo Nordisk A/S | Derivatives of GLP-1 analogs |
US6277819B1 (en) | 1996-08-30 | 2001-08-21 | Eli Lilly And Company | Use of GLP-1 or analogs in treatment of myocardial infarction |
CA2468374C (en) | 1996-08-30 | 2010-12-21 | Novo-Nordisk A/S | Glp-1 derivatives |
UA65549C2 (uk) | 1996-11-05 | 2004-04-15 | Елі Ліллі Енд Компані | Спосіб регулювання ожиріння шляхом периферійного введення аналогів та похідних glp-1 (варіанти) та фармацевтична композиція |
DE122007000044I2 (de) | 1997-01-07 | 2011-05-05 | Amylin Pharmaceuticals Inc | Verwendung von exedinen und deren antagonisten zur verminderung der lebensmittelaufnahme |
US6410511B2 (en) | 1997-01-08 | 2002-06-25 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Formulations for amylin agonist peptides |
US7312196B2 (en) | 1997-01-08 | 2007-12-25 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Formulations for amylin agonist peptides |
CA2279836A1 (en) | 1997-02-05 | 1998-08-13 | 1149336 Ontario Inc. | Polynucleotides encoding proexendin, and methods and uses thereof |
US5846937A (en) | 1997-03-03 | 1998-12-08 | 1149336 Ontario Inc. | Method of using exendin and GLP-1 to affect the central nervous system |
HUP0000547A3 (en) | 1997-03-20 | 2002-11-28 | Novo Nordisk As | Zinc free insulin crystals for use in pulmonary compositions |
US6043214A (en) | 1997-03-20 | 2000-03-28 | Novo Nordisk A/S | Method for producing powder formulation comprising an insulin |
US6310038B1 (en) | 1997-03-20 | 2001-10-30 | Novo Nordisk A/S | Pulmonary insulin crystals |
ZA984697B (en) | 1997-06-13 | 1999-12-01 | Lilly Co Eli | Stable insulin formulations. |
DE69810481T2 (de) | 1997-06-13 | 2003-09-25 | Genentech Inc | Stabilisierte antikörperformulierung |
DE19726167B4 (de) | 1997-06-20 | 2008-01-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Insulin, Verfahren zu seiner Herstellung und es enthaltende pharmazeutische Zubereitung |
WO1999007404A1 (en) | 1997-08-08 | 1999-02-18 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Novel exendin agonist compounds |
DE19735711C2 (de) | 1997-08-18 | 2001-04-26 | Aventis Pharma Gmbh | Verfahren zur Herstellung eines Vorläufers von Insulin oder Insulinderivaten mit korrekt verbundenen Cystinbrücken |
JP2001521006A (ja) | 1997-10-24 | 2001-11-06 | イーライ・リリー・アンド・カンパニー | 不溶性インシュリン組成物 |
US6444641B1 (en) | 1997-10-24 | 2002-09-03 | Eli Lilly Company | Fatty acid-acylated insulin analogs |
ZA989744B (en) | 1997-10-31 | 2000-04-26 | Lilly Co Eli | Method for administering acylated insulin. |
ES2202910T3 (es) | 1997-11-12 | 2004-04-01 | Alza Corporation | Composiciones de farmacos regulados para la administracion transdermica por electrotranporte. |
ATE383867T1 (de) | 1997-11-14 | 2008-02-15 | Amylin Pharmaceuticals Inc | Neuartige exendin agonisten |
ATE381939T1 (de) | 1997-11-14 | 2008-01-15 | Amylin Pharmaceuticals Inc | Neuartige exendin agonisten |
AU1617399A (en) | 1997-12-05 | 1999-06-28 | Eli Lilly And Company | Glp-1 formulations |
AU1870099A (en) | 1998-01-09 | 1999-07-26 | Novo Nordisk A/S | Stabilised insulin compositions |
DE69936446T2 (de) | 1998-02-13 | 2008-03-06 | Amylin Pharmaceuticals, Inc., San Diego | Inotropische und diuretische effekte von exendin und glp-1 |
SK12412000A3 (sk) | 1998-02-23 | 2002-05-09 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Metódy liečenia diabetu použitím peptidových analógov inzulínu |
AU3247799A (en) | 1998-02-27 | 1999-09-15 | Novo Nordisk A/S | Glp-1 derivatives of glp-1 and exendin with protracted profile of action |
WO1999046283A1 (en) | 1998-03-09 | 1999-09-16 | Zealand Pharmaceuticals A/S | Pharmacologically active peptide conjugates having a reduced tendency towards enzymatic hydrolysis |
ATE269103T1 (de) | 1998-03-13 | 2004-07-15 | Novo Nordisk As | Stabilisierte wässerige glukagonlösungen enthaltend detergenzien |
ATE413889T1 (de) | 1998-06-05 | 2008-11-15 | Nutrinia Ltd | Insulin angereichertes säuglingsnährpräparat |
DE69926007T2 (de) | 1998-10-07 | 2005-12-29 | Medical College Of Georgia Research Institute, Inc. | Glukose-abhängiges, insulinotropisches peptid für die verwendung als osteotropes hormon |
US6284725B1 (en) | 1998-10-08 | 2001-09-04 | Bionebraska, Inc. | Metabolic intervention with GLP-1 to improve the function of ischemic and reperfused tissue |
EP1121145B1 (en) | 1998-10-16 | 2002-04-17 | Novo Nordisk A/S | Insulin preparations for pulmonary delivery containing menthol |
DE69920767T2 (de) | 1998-10-16 | 2006-02-02 | Novo Nordisk A/S | Stabile konzentrierte Insulin Präparationen zur pulmonaren Verabreichung |
US6211144B1 (en) | 1998-10-16 | 2001-04-03 | Novo Nordisk A/S | Stable concentrated insulin preparations for pulmonary delivery |
WO2000029013A1 (en) | 1998-11-18 | 2000-05-25 | Novo Nordisk A/S | Stable aqueous insulin preparations without phenol and cresol |
US6489292B1 (en) | 1998-11-18 | 2002-12-03 | Novo Nordisk A/S | Stable aqueous insulin preparations without phenol and cresol |
EP1609478A1 (en) | 1999-01-14 | 2005-12-28 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Exendin agonist peptide formulations |
DE19908041A1 (de) | 1999-02-24 | 2000-08-31 | Hoecker Hartwig | Kovalent verbrückte Insulindimere |
US6248363B1 (en) | 1999-11-23 | 2001-06-19 | Lipocine, Inc. | Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions |
JP2000247903A (ja) | 1999-03-01 | 2000-09-12 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | 長期安定化製剤 |
JP2007204498A (ja) | 1999-03-01 | 2007-08-16 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | 長期安定化製剤 |
US6227819B1 (en) | 1999-03-29 | 2001-05-08 | Walbro Corporation | Fuel pumping assembly |
US6271241B1 (en) | 1999-04-02 | 2001-08-07 | Neurogen Corporation | Cycloalkyl and aryl fused aminoalkyl-imidazole derivatives: modulators and GLP-1 receptors |
CN1372570A (zh) | 1999-04-30 | 2002-10-02 | 安米林药品公司 | 修饰的exendin和exendin激动剂 |
SI1180121T1 (en) | 1999-05-17 | 2004-04-30 | Conjuchem, Inc. | Long lasting insulinotropic peptides |
US6978471B1 (en) | 1999-05-25 | 2005-12-20 | Thomson Licensing S.A. | System for acquiring and processing broadcast programs and program guide data |
CA2375914A1 (en) | 1999-06-04 | 2000-12-14 | Delrx Pharmaceutical Corporation | Formulations comprising dehydrated particles of pharmaceutical agents and process for preparing the same |
US6344180B1 (en) | 1999-06-15 | 2002-02-05 | Bionebraska, Inc. | GLP-1 as a diagnostic test to determine β-cell function and the presence of the condition of IGT and type II diabetes |
EP1196189A2 (en) | 1999-06-25 | 2002-04-17 | Medtronic MiniMed, Inc. | Multiple agent diabetes therapy |
US6309663B1 (en) | 1999-08-17 | 2001-10-30 | Lipocine Inc. | Triglyceride-free compositions and methods for enhanced absorption of hydrophilic therapeutic agents |
DE19930631A1 (de) | 1999-07-02 | 2001-01-11 | Clemens Micheler | Spritzvorrichtung zur Injektion mindestens zweier flüssiger Therapeutika, insbesondere Insuline |
US6528486B1 (en) | 1999-07-12 | 2003-03-04 | Zealand Pharma A/S | Peptide agonists of GLP-1 activity |
EP1076066A1 (en) | 1999-07-12 | 2001-02-14 | Zealand Pharmaceuticals A/S | Peptides for lowering blood glucose levels |
CN1174741C (zh) | 1999-09-21 | 2004-11-10 | Rtp药品公司 | 生物活性物质的表面改性微粒组合物 |
DE19947456A1 (de) | 1999-10-02 | 2001-04-05 | Aventis Pharma Gmbh | C-Peptid zur verbesserten Herstellung von Insulin und Insulinanaloga |
PT1491208E (pt) | 1999-10-04 | 2010-05-12 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Composições farmacêuticas contendo polipéptido líquidas estabilizadas |
US6720001B2 (en) | 1999-10-18 | 2004-04-13 | Lipocine, Inc. | Emulsion compositions for polyfunctional active ingredients |
JP5183844B2 (ja) | 1999-11-03 | 2013-04-17 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | 糖尿病の治療方法 |
EP1523993A1 (en) | 1999-12-16 | 2005-04-20 | Eli Lilly & Company | Polypeptide compositions with improved stability |
PT1242121E (pt) | 1999-12-16 | 2005-05-31 | Lilly Co Eli | Composicoes polipeptidicas com estabilidade melhorada |
US7022674B2 (en) | 1999-12-16 | 2006-04-04 | Eli Lilly And Company | Polypeptide compositions with improved stability |
AU2353701A (en) | 2000-01-11 | 2001-07-24 | Novo Nordisk A/S | Transepithelial delivery of glp-1 derivatives |
US20010012829A1 (en) | 2000-01-11 | 2001-08-09 | Keith Anderson | Transepithelial delivery GLP-1 derivatives |
US6734162B2 (en) | 2000-01-24 | 2004-05-11 | Minimed Inc. | Mixed buffer system for stabilizing polypeptide formulations |
US6395767B2 (en) | 2000-03-10 | 2002-05-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclopropyl-fused pyrrolidine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and method |
WO2001093837A2 (en) | 2000-06-08 | 2001-12-13 | Eli Lilly And Company | Protein powder for pulmonary delivery |
US6689353B1 (en) | 2000-06-28 | 2004-02-10 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Stabilized interleukin 2 |
AU2001280436A1 (en) | 2000-07-12 | 2002-01-21 | Eli Lilly And Company | Process to increase protein stability |
JP5161412B2 (ja) | 2000-09-18 | 2013-03-13 | サノス・バイオサイエンス・アクティーゼルスカブ | Glp−1及びglp−2ペプチドの使用方法 |
KR100508695B1 (ko) | 2001-02-13 | 2005-08-17 | 한국과학기술연구원 | 인슐린의 경구투여용 제형과 그의 제조방법 |
US7060675B2 (en) | 2001-02-15 | 2006-06-13 | Nobex Corporation | Methods of treating diabetes mellitus |
DE10108212A1 (de) | 2001-02-20 | 2002-08-22 | Aventis Pharma Gmbh | Fusionsprotein zur Sekretion von Wertprotein in bakterielle Überstände |
DE10108100A1 (de) | 2001-02-20 | 2002-08-29 | Aventis Pharma Gmbh | Verwendung supersekretierbarer Peptide in Verfahren zu deren Herstellung und paralleler Verbesserung der Exportate eines oder mehrerer anderer Polypeptide von Interesse |
DE10108211A1 (de) | 2001-02-20 | 2002-08-22 | Aventis Pharma Gmbh | Verwendung von Fusionsproteinen, deren N-terminaler Anteil aus einem Hirudinderivat besteht, zur Herstellung rekombinanter Proteine über Sekretion durch Hefen |
AU2002248464A1 (en) | 2001-02-21 | 2002-09-12 | Medtronic Minimed, Inc. | Stabilized insulin formulations |
WO2002067868A2 (en) | 2001-02-26 | 2002-09-06 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Methods for the treatment of metabolic disorders, including obesity and diabetes |
DE10114178A1 (de) | 2001-03-23 | 2002-10-10 | Aventis Pharma Gmbh | Zinkfreie und zinkarme Insulinzubereitungen mit verbesserter Stabilität |
ATE443082T1 (de) | 2001-04-02 | 2009-10-15 | Novo Nordisk As | Insulinvorstufen und verfahren zu deren herstellung |
CN1160122C (zh) | 2001-04-20 | 2004-08-04 | 清华大学 | 一种制备口服胰岛素油相制剂的方法 |
US20030026872A1 (en) | 2001-05-11 | 2003-02-06 | The Procter & Gamble Co. | Compositions having enhanced aqueous solubility and methods of their preparation |
US6737401B2 (en) | 2001-06-28 | 2004-05-18 | Metronic Minimed, Inc. | Methods of evaluating protein formulation stability and surfactant-stabilized insulin formulations derived therefrom |
WO2003002021A2 (en) | 2001-06-29 | 2003-01-09 | The Regents Of The University Of California | Biodegradable/bioactive nucleus pulposus implant and method for treating degenerated intervertebral discs |
FR2827604B1 (fr) | 2001-07-17 | 2003-09-19 | Sanofi Synthelabo | Nouveaux derives de 1-phenylsulfonyl-1,3-dihydro-2h-indol-2- one, un procede pour leur preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant |
AU2002317599B2 (en) | 2001-07-31 | 2008-04-03 | The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | GLP-1 exendin-4 peptide analogs and uses thereof |
CA2452044A1 (en) | 2001-08-28 | 2003-03-13 | Eli Lilly And Company | Pre-mixes of glp-1 and basal insulin |
AU2002335046A1 (en) | 2001-10-19 | 2003-05-06 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | The use of proton sequestering agents in drug formulations |
US20050123509A1 (en) | 2001-10-19 | 2005-06-09 | Lehrman S. R. | Modulating charge density to produce improvements in the characteristics of spray-dried proteins |
ATE464390T1 (de) | 2001-11-19 | 2010-04-15 | Novo Nordisk As | Verfahren zur herstellung von insulinverbindungen |
EP2436393A1 (en) | 2001-12-19 | 2012-04-04 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Human diacylglycerol acyltransferase 2 (DGAT2) family members and uses therefor |
KR20040070237A (ko) | 2001-12-20 | 2004-08-06 | 일라이 릴리 앤드 캄파니 | 연장된 작용 시간을 갖는 인슐린 분자 |
EP1458408B1 (en) | 2001-12-21 | 2009-04-15 | Novo Nordisk Health Care AG | Liquid composition of factor vii polypeptides |
US8058233B2 (en) | 2002-01-10 | 2011-11-15 | Oregon Health And Science University | Modification of feeding behavior using PYY and GLP-1 |
WO2003066084A1 (en) | 2002-02-07 | 2003-08-14 | Novo Nordisk A/S | Use of glp-1 compound for treatment of critically ill patients |
US20100069293A1 (en) | 2002-02-27 | 2010-03-18 | Pharmain Corporation | Polymeric carrier compositions for delivery of active agents, methods of making and using the same |
TWI351278B (en) | 2002-03-01 | 2011-11-01 | Nisshin Pharma Inc | Agent for preventing and treating of liver disease |
AR039090A1 (es) * | 2002-03-22 | 2005-02-09 | Novartis Ag | Combinacion de compuestos organicos |
WO2003094951A1 (en) | 2002-05-07 | 2003-11-20 | Novo Nordisk A/S | Soluble formulations comprising insulin aspart and insulin detemir |
ES2360182T3 (es) | 2002-05-07 | 2011-06-01 | Novo Nordisk A/S | Formulaciones solubles que comprenden insulina monomérica e insulina acilada. |
US7115563B2 (en) | 2002-05-29 | 2006-10-03 | Insignion Holding Limited | Composition and its therapeutic use |
US20040022792A1 (en) | 2002-06-17 | 2004-02-05 | Ralph Klinke | Method of stabilizing proteins at low pH |
DE10227232A1 (de) | 2002-06-18 | 2004-01-15 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Saure Insulinzubereitungen mit verbesserter Stabilität |
WO2004005342A1 (en) | 2002-07-04 | 2004-01-15 | Zealand Pharma A/S | Glp-1 and methods for treating diabetes |
DE10235168A1 (de) | 2002-08-01 | 2004-02-12 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Verfahren zur Reinigung von Preproinsulin |
US20040092590A1 (en) | 2002-09-27 | 2004-05-13 | Linda Arterburn | Glycemic control for prediabetes and/or diabetes Type II using docosahexaenoic acid |
US7544657B2 (en) | 2002-10-02 | 2009-06-09 | Zealand Pharma A/S | Stabilized Exendin-4 compounds |
US6969702B2 (en) | 2002-11-20 | 2005-11-29 | Neuronova Ab | Compounds and methods for increasing neurogenesis |
US20050209142A1 (en) | 2002-11-20 | 2005-09-22 | Goran Bertilsson | Compounds and methods for increasing neurogenesis |
ES2359720T3 (es) | 2002-11-20 | 2011-05-26 | Neuronova Ab | Compuestos y métodos para aumentar la neurogénesis. |
CN1413582A (zh) | 2002-11-29 | 2003-04-30 | 贵州圣济堂制药有限公司 | 盐酸二甲双胍肠溶片及其制备方法 |
WO2004050115A2 (en) | 2002-12-03 | 2004-06-17 | Novo Nordisk A/S | Combination treatment using exendin-4 and thiazolidinediones |
GB0309154D0 (en) | 2003-01-14 | 2003-05-28 | Aventis Pharma Inc | Use of insulin glargine to reduce or prevent cardiovascular events in patients being treated for dysglycemia |
GB0304822D0 (en) | 2003-03-03 | 2003-04-09 | Dca Internat Ltd | Improvements in and relating to a pen-type injector |
WO2004078196A1 (en) | 2003-03-04 | 2004-09-16 | The Technology Development Company Ltd. | Oral insulin composition and methods of making and using thereof |
WO2004080480A1 (en) | 2003-03-11 | 2004-09-23 | Novo Nordisk A/S | Pharmaceutical preparations comprising acid-stabilised insulin |
US20040186046A1 (en) | 2003-03-17 | 2004-09-23 | Pfizer Inc | Treatment of type 1 diabetes with PDE5 inhibitors |
BRPI0409600A (pt) | 2003-04-29 | 2006-04-18 | Lilly Co Eli | análogo de insulina, composição, método de tratamento de hiperglicemia, e, análogo de pró-insulina |
CA2527743A1 (en) | 2003-06-03 | 2004-12-09 | Novo Nordisk A/S | Stabilized pharmaceutical peptide compositions |
DE10325567B4 (de) | 2003-06-05 | 2008-03-13 | Mavig Gmbh | Strahlenschutzanordnung mit separierbarer Umhüllung |
EP1667718A4 (en) | 2003-08-29 | 2007-05-02 | Centocor Inc | METHOD FOR STIMULATING THE SURVIVAL OF A GRAFT WITH ANTI-TISSUE FACTOR ANTIBODY |
JP5518282B2 (ja) | 2003-09-01 | 2014-06-11 | ノヴォ ノルディスク アー/エス | 安定なペプチドの製剤 |
WO2005023291A2 (en) | 2003-09-11 | 2005-03-17 | Novo Nordisk A/S | Use of glp1-agonists in the treatment of patients with type i diabetes |
TW200522976A (en) | 2003-09-19 | 2005-07-16 | Novo Nordisk As | Novel plasma protein affinity tags |
US20060287221A1 (en) | 2003-11-13 | 2006-12-21 | Novo Nordisk A/S | Soluble pharmaceutical compositions for parenteral administration comprising a GLP-1 peptide and an insulin peptide of short time action for treatment of diabetes and bulimia |
JP4800959B2 (ja) | 2003-11-13 | 2011-10-26 | ノヴォ ノルディスク アー/エス | 糖尿病及び過食症を治療するためのglp−1ペプチド及び短時間作用型インスリンペプチドを含む、非経口投与用の可溶性医薬組成物 |
US20050201978A1 (en) | 2003-11-17 | 2005-09-15 | Lipton James S. | Tumor and infectious disease therapeutic compositions |
WO2005061222A1 (en) | 2003-12-22 | 2005-07-07 | Novo Nordisk A/S | Transparent, flexible, impermeable plastic container for storage of pharmaceutical liquids |
US20060210614A1 (en) | 2003-12-26 | 2006-09-21 | Nastech Pharmaceutical Company Inc. | Method of treatment of a metabolic disease using intranasal administration of exendin peptide |
EP1701714A2 (en) | 2004-01-07 | 2006-09-20 | Nektar Therapeutics | Improved sustained release compositions for pulmonary administration of insulin |
US20070027063A1 (en) | 2004-01-12 | 2007-02-01 | Mannkind Corporation | Method of preserving the function of insulin-producing cells |
US20080090753A1 (en) | 2004-03-12 | 2008-04-17 | Biodel, Inc. | Rapid Acting Injectable Insulin Compositions |
US20080248999A1 (en) | 2007-04-04 | 2008-10-09 | Biodel Inc. | Amylin formulations |
EA011583B1 (ru) | 2004-03-31 | 2009-04-28 | Сентокор, Инк. | Миметические антитела glp-1 человека, композиции, способы и применения |
EP1758597B1 (en) | 2004-05-20 | 2012-09-12 | Diamedica Inc. | Use of drug combinations for treating insulin resistance |
WO2005117948A1 (en) | 2004-06-01 | 2005-12-15 | Ares Trading S.A. | Method of stabilizing proteins |
NZ551603A (en) | 2004-06-24 | 2010-11-26 | Incyte Corp | N-substituted piperidines and their use as pharmaceuticals |
EP1906991A2 (en) | 2004-06-28 | 2008-04-09 | Novo Nordisk A/S | Use of glp-1 receptor agonists and/or dpp-iv inhibitors in combination with proton pump inhibitors and ppar agonists for the preparation of a medicament for the treatment of diabetes type i, diabetes type ii and impaired pancreatic beta-cell function |
EP1771573A4 (en) | 2004-07-21 | 2009-02-18 | Ambrx Inc | BIOSYNTHETIC POLYPEPTIDES OBTAINED FROM NON-NATURALLY CITED AMINO ACIDS |
AU2005271526B2 (en) | 2004-08-03 | 2011-12-08 | Emisphere Technologies, Inc. | Antidiabetic oral insulin-biguanide combination |
CN101010425B (zh) | 2004-08-13 | 2010-05-26 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 多肽的c-末端修饰 |
DE102004043153B4 (de) | 2004-09-03 | 2013-11-21 | Philipps-Universität Marburg | Erfindung betreffend GLP-1 und Exendin |
TW200612991A (en) | 2004-09-07 | 2006-05-01 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Process for producing water-soluble hyaluronic acid modification |
US20060073213A1 (en) | 2004-09-15 | 2006-04-06 | Hotamisligil Gokhan S | Reducing ER stress in the treatment of obesity and diabetes |
EP1791554A2 (en) | 2004-09-17 | 2007-06-06 | Novo Nordisk A/S | Pharmaceutical compositions containing insulin and insulinotropic peptide |
JP2006137678A (ja) | 2004-11-10 | 2006-06-01 | Shionogi & Co Ltd | インターロイキン−2組成物 |
AU2005303777B2 (en) | 2004-11-12 | 2010-12-16 | Novo Nordisk A/S | Stable formulations of insulinotropic peptides |
EP1814581B1 (en) | 2004-11-12 | 2016-03-16 | Novo Nordisk A/S | Stable formulations of peptides comprising an acylated glp-1 analogue and a basal insuline |
DE102004058306A1 (de) | 2004-12-01 | 2006-07-27 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Carboxy-terminal amidierten Peptiden |
SE0402976L (sv) | 2004-12-03 | 2006-06-04 | Mederio Ag | Medicinsk produkt |
CA2592065A1 (en) | 2004-12-22 | 2007-04-26 | Centocor, Inc. | Glp-1 agonists, compositions, methods and uses |
US7879361B2 (en) | 2005-01-04 | 2011-02-01 | Gp Medical, Inc. | Nanoparticles for drug delivery |
US20090142338A1 (en) | 2005-03-04 | 2009-06-04 | Curedm, Inc. | Methods and Compositions for Treating Type 1 and Type 2 Diabetes Mellitus and Related Conditions |
ATE509634T1 (de) | 2005-04-08 | 2011-06-15 | Amylin Pharmaceuticals Inc | Pharmazeutische formulierungen mit incretin- peptid und aprotisch-polarem lösungsmittel |
JP5235661B2 (ja) | 2005-05-25 | 2013-07-10 | ノボ・ノルデイスク・エー/エス | 安定化ポリペプチド製剤 |
DK1888031T3 (da) | 2005-06-06 | 2013-02-18 | Camurus Ab | GLP-1-analogformuleringer |
JP5416969B2 (ja) | 2005-06-27 | 2014-02-12 | ニュートゥリー カンパニー リミテッド | メイスリグナンを利用してpparにより媒介される疾患を予防及び治療する方法 |
US20080227847A1 (en) | 2005-07-07 | 2008-09-18 | Aditech Pharma Ab | Novel Salts of Fumaric Acid Monoalkylesters and Their Pharmaceutical Use |
HUE045165T2 (hu) | 2005-08-19 | 2019-12-30 | Amylin Pharmaceuticals Llc | Exendin diabetes kezelésére és testtömeg csökkentésére |
EP1937297A2 (en) | 2005-09-08 | 2008-07-02 | Gastrotech Pharma A/S | Use of a glp-1 molecule for treatment of biliary dyskinesia and/or biliary pain/discomfort |
BRPI0616054B8 (pt) | 2005-09-14 | 2021-05-25 | Sanofi Aventis Deutschland | processo para a preparação de insulina, um análogo de insulina ou um derivado de insulina, tripsina porcina, método para sua produção, dna e vetor |
ES2369046T3 (es) * | 2005-09-20 | 2011-11-24 | Novartis Ag | Uso de un inhibidor dpp-iv para reducir acontecimientos hipoglucémicos. |
RU2440143C2 (ru) | 2005-09-20 | 2012-01-20 | Новартис Аг | Применение ингибитора dpp-iv для снижения приступов гликемии |
US20070078510A1 (en) | 2005-09-26 | 2007-04-05 | Ryan Timothy R | Prosthetic cardiac and venous valves |
DE102005046113A1 (de) | 2005-09-27 | 2007-03-29 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Verfahren zur Amidierung von Polypetiden mit C-terminalen basischen Aminosäuren unter Verwendung spezifischer Endoproteasen |
KR101105871B1 (ko) | 2005-09-27 | 2012-01-16 | 주식회사 엘지생명과학 | 인 난포자극호르몬의 안정한 용액 제형 |
US8084420B2 (en) | 2005-09-29 | 2011-12-27 | Biodel Inc. | Rapid acting and long acting insulin combination formulations |
EP1933884B1 (en) | 2005-10-11 | 2017-09-06 | Huntington Medical Research Institutes | Imaging agents and methods of use thereof |
US8530447B2 (en) | 2005-10-24 | 2013-09-10 | Nestec S.A. | Dietary fiber formulation and method of administration |
AP2008004447A0 (en) | 2005-11-30 | 2008-04-30 | Generex Pharm Inc | Orally absorbed pharmaceutical formulation and method of administration |
US20100029558A1 (en) | 2005-12-06 | 2010-02-04 | Bristow Cynthia L | Alpha1 proteinase inhibitor peptides methods and use |
EP1968644B1 (en) | 2005-12-16 | 2012-06-27 | Nektar Therapeutics | Polymer conjugates of glp-1 |
RU2008132149A (ru) | 2006-01-05 | 2010-02-10 | Юниверсити Оф Юта Рисерч Фаундейшн (Us) | Способы и композиции, имеющие отношение к улучшенным свойствам фармакологических средств, целенаправленно действующих на нервную систему |
WO2007081824A2 (en) | 2006-01-06 | 2007-07-19 | Case Western Reserve University | Fibrillation resistant proteins |
FR2896157B1 (fr) * | 2006-01-13 | 2008-09-12 | Merck Sante Soc Par Actions Si | Combinaison de derives de triazine et d'agents de stimulation de secretion d'insuline. |
US20090324701A1 (en) | 2006-01-20 | 2009-12-31 | Diamedica, Inc. | Compositions containing (s)-bethanechol and their use in the treatment of insulin resistance, type 2 diabetes, glucose intolerance and related disorders |
US20070191271A1 (en) | 2006-02-10 | 2007-08-16 | Dow Pharmaceutical Sciences | Method for stabilizing polypeptides lacking methionine |
EP1986674A4 (en) | 2006-02-13 | 2009-11-11 | Nektar Therapeutics | PROTEIN OR PEPTIDE COMPOSITIONS PROTEIN CONTAINING METHIONINE AND METHOD FOR MANUFACTURING AND USING SAME |
WO2007098479A2 (en) | 2006-02-21 | 2007-08-30 | University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey | Localized insulin delivery for bone healing |
US20090054305A1 (en) | 2006-03-15 | 2009-02-26 | Novo Nordisk A/S | Mixtures of Amylin and Insulin |
TW200806317A (en) | 2006-03-20 | 2008-02-01 | Wyeth Corp | Methods for reducing protein aggregation |
JP2009532422A (ja) | 2006-04-03 | 2009-09-10 | ノボ・ノルデイスク・エー/エス | Glp−1ペプチドアゴニスト |
CN101454019A (zh) | 2006-04-12 | 2009-06-10 | 百达尔公司 | 速效和长效胰岛素联合制剂 |
JP2009533460A (ja) | 2006-04-13 | 2009-09-17 | ソシエテ・ドゥ・コンセイユ・ドゥ・ルシェルシュ・エ・ダプリカーション・シャンティフィック・エス・ア・エス | hGLP−1、エクセンジン−4およびその類似体の医薬組成物 |
EP2021368A4 (en) | 2006-06-08 | 2010-01-20 | Diabecore Medical Inc | INSULIN OLIGOMERS DERIVED |
DE102006031962A1 (de) | 2006-07-11 | 2008-01-17 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Amidiertes Insulin Glargin |
EP2076242B8 (en) | 2006-07-27 | 2013-02-20 | Nektar Therapeutics | Aerosolizable formulation comprising insulin for pulmonary delivery |
CA2660835A1 (en) | 2006-08-17 | 2008-02-21 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Dpp-iv resistant gip hybrid polypeptides with selectable propperties |
EP2057189B1 (en) | 2006-08-25 | 2013-03-06 | Novo Nordisk A/S | Acylated exendin-4 compounds |
BRPI0716134A2 (pt) | 2006-09-07 | 2013-09-17 | Nycomed Gmbh | tratamento de combinaÇço para diabetes mellitus |
JP5864834B2 (ja) | 2006-09-22 | 2016-02-17 | ノボ・ノルデイスク・エー/エス | プロテアーゼ耐性のインスリンアナログ |
ES2402172T3 (es) | 2007-04-23 | 2013-04-29 | Intarcia Therapeutics, Inc | Formulación en suspensión de péptidos insulinotrópicos y usos de los mismos |
WO2008145323A1 (en) | 2007-05-31 | 2008-12-04 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pharmaceutical formulation for interferons |
JP2010528792A (ja) | 2007-06-14 | 2010-08-26 | サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | 二重チャンバーカルプル |
DK2167169T4 (en) | 2007-06-14 | 2016-05-30 | Sanofi Aventis Deutschland | Tokammerkarpule with accessories |
US9173991B2 (en) | 2007-07-02 | 2015-11-03 | Roche Diabetes Care, Inc. | Device for drug delivery |
EP2581441A1 (en) | 2007-08-09 | 2013-04-17 | Genzyme Corporation | Method of treating autoimmune disease with mesenchymal stem cells |
US8575096B2 (en) | 2007-08-13 | 2013-11-05 | Novo Nordisk A/S | Rapid acting insulin analogues |
CN101366692A (zh) | 2007-08-15 | 2009-02-18 | 江苏豪森药业股份有限公司 | 一种稳定的艾塞那肽制剂 |
GB0717399D0 (en) | 2007-09-07 | 2007-10-17 | Uutech Ltd | Use of GLP-1 analogues for the treatment of disorders associated with dysfunctional synaptic transmission |
GB0717388D0 (en) | 2007-09-07 | 2007-10-17 | Uutech Ltd | Use of GIP for the treatment of disorders associated with dysfunctional synaptic transmission |
RU2010114049A (ru) | 2007-09-11 | 2011-10-20 | Мондобайотек Лабораториз Аг (Li) | Cgrp в качестве терапевтического средства |
US20090104210A1 (en) | 2007-10-17 | 2009-04-23 | Tota Michael R | Peptide compounds for treating obesity and insulin resistance |
SI2219607T1 (sl) | 2007-11-01 | 2012-09-28 | Merck Serono Sa | Tekoäśe formulacije lh |
ES2543393T3 (es) | 2007-11-08 | 2015-08-18 | Novo Nordisk A/S | Derivado de insulina |
JP5241849B2 (ja) | 2007-11-16 | 2013-07-17 | ノボ・ノルデイスク・エー/エス | インスリン及びインスリン分泌性ペプチドを含む薬学的組成物 |
CN101444618B (zh) | 2007-11-26 | 2012-06-13 | 杭州九源基因工程有限公司 | 含有艾塞那肽的药物制剂 |
US20090186819A1 (en) | 2007-12-11 | 2009-07-23 | Marieve Carrier | Formulation of insulinotropic peptide conjugates |
CN101951957A (zh) | 2008-01-04 | 2011-01-19 | 百达尔公司 | 胰岛素释放作为组织的葡萄糖水平的函数的胰岛素制剂 |
DE102008003568A1 (de) | 2008-01-09 | 2009-07-16 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Neue Insulinderivate mit extrem verzögertem Zeit-/ Wirkungsprofil |
BRPI0907119A2 (pt) | 2008-01-09 | 2015-07-14 | Sanofi Aventis Deutschland | Derivados de insulina tendo um perfil de ação de tempo extremamente retardado |
KR20100111682A (ko) | 2008-01-09 | 2010-10-15 | 사노피-아벤티스 도이칠란트 게엠베하 | 극히 지연된 시간-작용 프로필을 갖는 신규 인슐린 유도체 |
DE102008003566A1 (de) | 2008-01-09 | 2009-07-16 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Neue Insulinderivate mit extrem verzögertem Zeit-/ Wirkungsprofil |
CN110433136A (zh) | 2008-02-08 | 2019-11-12 | 泰哈麦克斯总部英国有限公司 | 促卵泡激素的液体制剂 |
EP2240155B1 (en) | 2008-02-13 | 2012-06-06 | Intarcia Therapeutics, Inc | Devices, formulations, and methods for delivery of multiple beneficial agents |
BRPI0822775A2 (pt) | 2008-02-19 | 2015-06-30 | Biocon Ltd | Método de obtenção de uma proteína heteróloga, purificada, biologicamente ativa. |
TWI394580B (zh) | 2008-04-28 | 2013-05-01 | Halozyme Inc | 超快起作用胰島素組成物 |
EP2288918A1 (en) | 2008-05-23 | 2011-03-02 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Glp-1 receptor agonist bioassays |
TWI451876B (zh) | 2008-06-13 | 2014-09-11 | Lilly Co Eli | 聚乙二醇化之離脯胰島素化合物 |
EP2307038A4 (en) | 2008-06-27 | 2013-03-27 | Univ Duke | THERAPEUTIC AGENTS COMPRISING ELASTINE-LIKE PEPTIDES |
US8574214B2 (en) | 2008-08-30 | 2013-11-05 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Cartridge and needle system therefor |
WO2010028055A1 (en) | 2008-09-02 | 2010-03-11 | Biodel, Inc. | Insulin with a basal release profile |
MX2011002372A (es) | 2008-09-10 | 2011-04-04 | Genentech Inc | Composiciones y metodos para la prevencion de la degradacion oxidativa de proteinas. |
CN101670096B (zh) | 2008-09-11 | 2013-01-16 | 杭州九源基因工程有限公司 | 含有艾塞那肽的药物制剂 |
NZ592113A (en) | 2008-10-15 | 2012-04-27 | Intarcia Therapeutics Inc | Highly concentrated drug particles, formulations, suspensions and uses thereof |
DE102008053048A1 (de) | 2008-10-24 | 2010-04-29 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Kombination von einem Insulin und einem GLP-1-Agonisten |
KR101820024B1 (ko) | 2008-10-17 | 2018-01-18 | 사노피-아벤티스 도이칠란트 게엠베하 | 인슐린과 glp-1 효능제의 병용물 |
US9603904B2 (en) | 2008-10-30 | 2017-03-28 | Novo Nordisk A/S | Treating diabetes melitus using insulin injections with less than daily injection frequency |
JP2009091363A (ja) | 2008-11-21 | 2009-04-30 | Asahi Kasei Pharma Kk | Pthの安定化水溶液注射剤 |
MX2011006313A (es) * | 2008-12-15 | 2011-09-27 | Zealand Pharma As | Analogos de glucagon. |
TWI466672B (zh) | 2009-01-29 | 2015-01-01 | Boehringer Ingelheim Int | 小兒科病人糖尿病之治療 |
JP5677321B2 (ja) | 2009-02-04 | 2015-02-25 | サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | 血糖コントロール用の情報を提供するための医療デバイス及び方法 |
NZ594044A (en) | 2009-02-13 | 2014-08-29 | Boehringer Ingelheim Int | Antidiabetic medications comprising a dpp-4 inhibitor (linagliptin) optionally in combination with other antidiabetics |
EP2435061A4 (en) | 2009-05-28 | 2013-03-27 | Amylin Pharmaceuticals Inc | DAMPING GLP-1 RECEPTOR AGONIST COMPOUNDS |
EP2451437B1 (de) | 2009-07-06 | 2016-11-02 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Wässrige insulinzubereitungen enthaltend methionin |
US20120241356A1 (en) | 2009-07-06 | 2012-09-27 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Heat- and vibration-stable insulin preparations |
US20120232002A1 (en) | 2009-07-06 | 2012-09-13 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Slow-acting insulin preparations |
US8709400B2 (en) | 2009-07-27 | 2014-04-29 | Washington University | Inducement of organogenetic tolerance for pancreatic xenotransplant |
SG178195A1 (en) | 2009-07-31 | 2012-03-29 | Sanofi Aventis Deutschland | Long acting insulin composition |
US8642548B2 (en) | 2009-08-07 | 2014-02-04 | Mannkind Corporation | Val (8) GLP-1 composition and method for treating functional dyspepsia and/or irritable bowel syndrome |
AR078161A1 (es) | 2009-09-11 | 2011-10-19 | Hoffmann La Roche | Formulaciones farmaceuticas muy concentradas de un anticuerpo anti cd20. uso de la formulacion. metodo de tratamiento. |
US20110118180A1 (en) | 2009-11-13 | 2011-05-19 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method of treatment of diabetes type 2 comprising add-on therapy to metformin |
US20110118178A1 (en) * | 2009-11-13 | 2011-05-19 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method of treatment of diabetes type 2 comprising add-on therapy to insulin glargine and metformin |
PL2324853T3 (pl) | 2009-11-13 | 2016-01-29 | Sanofi Aventis Deutschland | Liksysenatyd jako dodatek do metforminy w leczeniu cukrzycy typu 2 |
CA2685638C (en) | 2009-11-13 | 2017-02-28 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method of treatment of diabetes type 2 comprising add-on therapy to insulin glargine and metformin |
ES2534191T3 (es) | 2009-11-13 | 2015-04-20 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Composición farmacéutica que comprende un agonista de GLP-1, una insulina y metionina |
HUE037735T2 (hu) | 2009-11-13 | 2018-09-28 | Sanofi Aventis Deutschland | DesPro36exendin-4(1-39)-Lys6-NH2-t és metionint tartalmazó gyógyszerkészítmény |
EP2329848B2 (en) | 2009-11-13 | 2019-06-19 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Lixisenatide as add-on therapy to insulin glargine and metformin for treating type 2 diabetes |
WO2011075623A1 (en) | 2009-12-18 | 2011-06-23 | Latitude Pharmaceuticals, Inc. | One - phase gel compos ition compri s ing phos pholi pids |
EP2359843A1 (en) | 2010-01-21 | 2011-08-24 | Sanofi | Pharmaceutical composition for treating a metabolic syndrome |
WO2011103575A1 (en) | 2010-02-22 | 2011-08-25 | Case Western Reserve University | Long-acting insulin analogue preparations in soluble and crystalline forms |
AR081066A1 (es) | 2010-04-02 | 2012-06-06 | Hanmi Holdings Co Ltd | Conjugado de insulina donde se usa un fragmento de inmunoglobulina |
AR080884A1 (es) | 2010-04-14 | 2012-05-16 | Sanofi Aventis | Conjugados de insulina-sirna |
US8637458B2 (en) | 2010-05-12 | 2014-01-28 | Biodel Inc. | Insulin with a stable basal release profile |
AU2011202239C1 (en) | 2010-05-19 | 2017-03-16 | Sanofi | Long-acting formulations of insulins |
WO2011144674A2 (en) | 2010-05-20 | 2011-11-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | PHARMACEUTICAL FORMULATION COMPRISING INSULIN GLARGINE AND SBE4-ß-CYD |
EP2389945A1 (en) | 2010-05-28 | 2011-11-30 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Pharmaceutical composition comprising AVE0010 and insulin glargine |
US9085757B2 (en) | 2010-06-17 | 2015-07-21 | Regents Of The University Of Minnesota | Production of insulin producing cells |
US8532933B2 (en) | 2010-06-18 | 2013-09-10 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Insulin optimization systems and testing methods with adjusted exit criterion accounting for system noise associated with biomarkers |
US20130137645A1 (en) | 2010-07-19 | 2013-05-30 | Mary S. Rosendahl | Modified peptides and proteins |
BR112013004756B1 (pt) | 2010-08-30 | 2020-04-28 | Sanofi Aventis Deutschland | uso de ave0010 para a fabricação de um medicamento para o tratamento da diabetes melito tipo 2 |
EP2438930A1 (en) | 2010-09-17 | 2012-04-11 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Prodrugs comprising an exendin linker conjugate |
CA2815419A1 (en) | 2010-10-27 | 2012-05-03 | Novo Nordisk A/S | Treating diabetes melitus using insulin injections administered with varying injection intervals |
WO2012065996A1 (en) | 2010-11-15 | 2012-05-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | PHARMACEUTICAL FORMULATION COMPRISING INSULIN GLARGINE AND MALTOSYL-ß-CYCLODEXTRIN |
WO2012066086A1 (en) | 2010-11-17 | 2012-05-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | PHARMACEUTICAL FORMULATION COMPRISING INSULIN GLARGINE AND SULFOBUTYL ETHER 7-ß-CYCLODEXTRIN |
WO2012080320A1 (en) | 2010-12-14 | 2012-06-21 | Novo Nordisk A/S | Fast-acting insulin in combination with long-acting insulin |
EP2670427A1 (en) | 2011-02-02 | 2013-12-11 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Prevention of hypoglycaemia in diabetes mellitus type 2 patients |
WO2012125569A2 (en) | 2011-03-11 | 2012-09-20 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Anti-cd40 antibodies and uses thereof |
US20120277147A1 (en) | 2011-03-29 | 2012-11-01 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Prevention of hypoglycaemia in diabetes mellitus type 2 patients |
US9821032B2 (en) | 2011-05-13 | 2017-11-21 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Pharmaceutical combination for improving glycemic control as add-on therapy to basal insulin |
MX362527B (es) | 2011-05-13 | 2019-01-23 | Sanofi Aventis Deutschland | Combinacion farmaceutica para uso en el control glucemico en pacientes con diabetes de tipo 2. |
US20130040878A1 (en) | 2011-05-13 | 2013-02-14 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Pharmaceutical combination for use in the treatment of diabetes type 2 patients |
US8735349B2 (en) | 2011-05-13 | 2014-05-27 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method for improving glucose tolerance in a diabetes type 2 patient of younger than 50 years and having postprandial plasma glucose concentration of at least 14 mmol/L |
JP2014520159A (ja) | 2011-06-24 | 2014-08-21 | アミリン・ファーマシューティカルズ,リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | Glp−1受容体アゴニストの徐放性製剤による糖尿病の治療方法 |
RU2650616C2 (ru) | 2011-08-29 | 2018-04-16 | Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх | Фармацевтическая комбинация для применения при гликемическом контроле у пациентов с сахарным диабетом 2 типа |
TWI559929B (en) | 2011-09-01 | 2016-12-01 | Sanofi Aventis Deutschland | Pharmaceutical composition for use in the treatment of a neurodegenerative disease |
SI2763690T1 (sl) | 2011-10-04 | 2016-03-31 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Liksisenatid za uporabo pri zdravljenju stenoze in/ali obstrukcije v sistemu vodov trebušne slinavke |
EP2763691A1 (en) | 2011-10-04 | 2014-08-13 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Glp-1 agonist for use in the treatment of stenosis or/and obstruction in the biliary tract |
MY170713A (en) * | 2011-10-28 | 2019-08-27 | Sanofi Aventis Deutschland | Treatment protocol of diabetes type 2 |
US20130172244A1 (en) * | 2011-12-29 | 2013-07-04 | Thomas Klein | Subcutaneous therapeutic use of dpp-4 inhibitor |
US8901484B2 (en) | 2012-04-27 | 2014-12-02 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Quantification of impurities for release testing of peptide products |
US9522235B2 (en) | 2012-05-22 | 2016-12-20 | Kaleo, Inc. | Devices and methods for delivering medicaments from a multi-chamber container |
AR092862A1 (es) | 2012-07-25 | 2015-05-06 | Hanmi Pharm Ind Co Ltd | Formulacion liquida de insulina de accion prolongada y un peptido insulinotropico y metodo de preparacion |
TWI641381B (zh) | 2013-02-04 | 2018-11-21 | 法商賽諾菲公司 | 胰島素類似物及/或胰島素衍生物之穩定化醫藥調配物 |
MX364911B (es) | 2013-03-01 | 2019-05-13 | Fundacio Hospital Univ Vall Dhebron Institut De Recerca | Peptidos para su uso en el tratamiento topico de enfermedades neurodegenerativas retinianas, en particular en fases de tempranas de retinopatia diabetica y otras enfermedades retinianas en las cuales la neurodegeneracion desempeña una funcion esencial. |
GB201303771D0 (en) | 2013-03-04 | 2013-04-17 | Midatech Ltd | Nanoparticles peptide compositions |
DK2983697T3 (en) | 2013-04-03 | 2019-02-25 | Sanofi Sa | TREATMENT OF DIABETES MELLITUS WITH LONG-EFFECTIVE FORMULATIONS OF INSULIN |
SG11201509781YA (en) * | 2013-06-17 | 2015-12-30 | Sanofi Aventis Deutschland | Insulin glargine/lixisenatide fixed ratio formulation |
AR098168A1 (es) | 2013-10-25 | 2016-05-04 | Sanofi Sa | Formulación estable de insulina glulisina |
JP6970615B2 (ja) | 2014-12-12 | 2021-11-24 | サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | インスリングラルギン/リキシセナチド固定比処方 |
TWI706779B (zh) | 2015-01-16 | 2020-10-11 | 德商賽諾菲阿凡提斯德意志有限公司 | 小兒第2型糖尿病病患之治療 |
TWI748945B (zh) | 2015-03-13 | 2021-12-11 | 德商賽諾菲阿凡提斯德意志有限公司 | 第2型糖尿病病患治療 |
TW201705975A (zh) | 2015-03-18 | 2017-02-16 | 賽諾菲阿凡提斯德意志有限公司 | 第2型糖尿病病患之治療 |
-
2016
- 2016-03-10 TW TW105107286A patent/TWI748945B/zh active
- 2016-03-11 MA MA42287A patent/MA42287B1/fr unknown
- 2016-03-11 TN TNP/2017/000373A patent/TN2017000373A1/en unknown
- 2016-03-11 BR BR112017018388-9A patent/BR112017018388A2/pt active Search and Examination
- 2016-03-11 CA CA2979448A patent/CA2979448A1/en active Pending
- 2016-03-11 PT PT167111715T patent/PT3268029T/pt unknown
- 2016-03-11 SG SG11201707372YA patent/SG11201707372YA/en unknown
- 2016-03-11 NZ NZ736299A patent/NZ736299A/en unknown
- 2016-03-11 EP EP16711171.5A patent/EP3268029B1/en active Active
- 2016-03-11 JP JP2017548095A patent/JP6857129B2/ja active Active
- 2016-03-11 EA EA201792030A patent/EA034940B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2016-03-11 WO PCT/EP2016/055267 patent/WO2016146514A1/en active Application Filing
- 2016-03-11 AR ARP160100657A patent/AR103914A1/es unknown
- 2016-03-11 PL PL16711171.5T patent/PL3268029T3/pl unknown
- 2016-03-11 AU AU2016232448A patent/AU2016232448C1/en active Active
- 2016-03-11 US US15/068,286 patent/US20160287674A1/en not_active Abandoned
- 2016-03-11 CN CN201680027682.2A patent/CN107921099A/zh active Pending
- 2016-03-11 MX MX2017011723A patent/MX2017011723A/es unknown
- 2016-03-11 KR KR1020177029188A patent/KR20170123699A/ko active IP Right Grant
- 2016-03-11 ES ES16711171T patent/ES2922551T3/es active Active
-
2017
- 2017-07-11 US US15/646,760 patent/US10434147B2/en active Active
- 2017-09-11 PH PH12017501662A patent/PH12017501662A1/en unknown
- 2017-09-11 CL CL2017002293A patent/CL2017002293A1/es unknown
- 2017-09-12 IL IL254496A patent/IL254496B/en unknown
-
2018
- 2018-03-19 HK HK18103747.0A patent/HK1244216A1/zh unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3268029A1 (en) | 2018-01-17 |
EA201792030A1 (ru) | 2018-01-31 |
TWI748945B (zh) | 2021-12-11 |
TW201705974A (zh) | 2017-02-16 |
BR112017018388A2 (pt) | 2018-04-17 |
SG11201707372YA (en) | 2017-10-30 |
AU2016232448B2 (en) | 2021-05-27 |
CN107921099A (zh) | 2018-04-17 |
MX2017011723A (es) | 2017-11-13 |
PL3268029T3 (pl) | 2022-08-16 |
CL2017002293A1 (es) | 2018-05-04 |
AU2016232448C1 (en) | 2021-09-16 |
PT3268029T (pt) | 2022-07-18 |
EP3268029B1 (en) | 2022-04-27 |
PH12017501662A1 (en) | 2018-03-19 |
HK1244216A1 (zh) | 2018-08-03 |
MA42287B1 (fr) | 2022-08-31 |
US10434147B2 (en) | 2019-10-08 |
CA2979448A1 (en) | 2016-09-22 |
IL254496B (en) | 2022-02-01 |
MA42287A (fr) | 2021-06-02 |
AU2016232448A1 (en) | 2017-11-02 |
TN2017000373A1 (en) | 2019-01-16 |
AR103914A1 (es) | 2017-06-14 |
US20160287674A1 (en) | 2016-10-06 |
EA034940B1 (ru) | 2020-04-09 |
JP2018509419A (ja) | 2018-04-05 |
US20180092965A1 (en) | 2018-04-05 |
WO2016146514A1 (en) | 2016-09-22 |
NZ736299A (en) | 2023-02-24 |
IL254496A0 (en) | 2017-11-30 |
KR20170123699A (ko) | 2017-11-08 |
ES2922551T3 (es) | 2022-09-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6857129B2 (ja) | 2型糖尿病患者処置 | |
JP6676108B2 (ja) | 2型糖尿病の処置のためのリキシセナチド及びメトホルミン | |
JP6329487B2 (ja) | 2型糖尿病の治療プロトコル | |
KR101983982B1 (ko) | 2형 당뇨병 환자의 혈당 조절에 사용하기 위한 약제학적 병용물 | |
AU2012257850B2 (en) | Lixisenatide as add-on therapy to basal insulin in type 2 diabetes | |
CN105473155B (zh) | 甘精胰岛素/利西拉来固定比率配制剂 | |
EP2329848B2 (en) | Lixisenatide as add-on therapy to insulin glargine and metformin for treating type 2 diabetes | |
US20110118180A1 (en) | Method of treatment of diabetes type 2 comprising add-on therapy to metformin | |
DK2983697T3 (en) | TREATMENT OF DIABETES MELLITUS WITH LONG-EFFECTIVE FORMULATIONS OF INSULIN | |
US20240173384A1 (en) | Treatment of pediatric type 2 diabetes mellitus patients | |
EP2324853A1 (en) | Lixisenatide as add-on to metformin in the treatment of diabetes type 2 | |
Shestakova et al. | A phase 3 randomized placebo-controlled trial to assess the efficacy and safety of ipragliflozin as an add-on therapy to metformin in Russian patients with inadequately controlled type 2 diabetes mellitus | |
JP5980466B2 (ja) | インスリングラルギン及びメトホルミンへの付加療法を含む2型糖尿病の治療方法 | |
CA2685638C (en) | Method of treatment of diabetes type 2 comprising add-on therapy to insulin glargine and metformin | |
US20210093698A1 (en) | Treatment of type 2 diabetes mellitus | |
AU2009238272A1 (en) | Method of treatment of diabetes type 2 comprising add-on therapy to metformin | |
CA2685636C (en) | Method of treatment of diabetes type 2 comprising add-on therapy to metformin | |
KR20110052987A (ko) | 메트포르민에 대한 부가적 요법을 포함하는 2형 당뇨병의 치료 방법 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190301 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20190301 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20200107 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200330 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20200721 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20210302 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20210319 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6857129 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |