KR20110052987A - 메트포르민에 대한 부가적 요법을 포함하는 2형 당뇨병의 치료 방법 - Google Patents

메트포르민에 대한 부가적 요법을 포함하는 2형 당뇨병의 치료 방법 Download PDF

Info

Publication number
KR20110052987A
KR20110052987A KR1020090109761A KR20090109761A KR20110052987A KR 20110052987 A KR20110052987 A KR 20110052987A KR 1020090109761 A KR1020090109761 A KR 1020090109761A KR 20090109761 A KR20090109761 A KR 20090109761A KR 20110052987 A KR20110052987 A KR 20110052987A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
metformin
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
subject
lys
Prior art date
Application number
KR1020090109761A
Other languages
English (en)
Inventor
루이즈 실베스트르
카롤린 세-랑주롱
톈웨 저우
Original Assignee
사노피-아벤티스 도이칠란트 게엠베하
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 사노피-아벤티스 도이칠란트 게엠베하 filed Critical 사노피-아벤티스 도이칠란트 게엠베하
Priority to KR1020090109761A priority Critical patent/KR20110052987A/ko
Publication of KR20110052987A publication Critical patent/KR20110052987A/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/2278—Vasoactive intestinal peptide [VIP]; Related peptides (e.g. Exendin)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A61K9/0021—Intradermal administration, e.g. through microneedle arrays, needleless injectors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration

Abstract

본 발명은,
(a) desPro36엑센딘-4(1-39)-Lys6-NH2 또는/및 이의 약제학적으로 허용되는 염 및
(b) 메트포르민 또는/및 이의 약제학적으로 허용되는 염을, 이를 필요로 하는 피검체에 투여함을 포함하는, 2형 진성 당뇨병의 치료 방법에 관한 것이다.
메트포르민, 2형 진성 당뇨병, 릭시세나티드

Description

메트포르민에 대한 부가적 요법을 포함하는 2형 당뇨병의 치료 방법{Method of treatment of diabetes type 2 comprising add-on therapy to metformin}
본 발명의 주제는 메트포르민의 투여에 대한 부가적 요법으로서 AVE0010(릭시세나티드)을 사용한 2형 당뇨병의 치료 방법이다.
메트포르민은 식이 변법에 반응하지 않는 2형 진성 당뇨병의 치료에 사용되는 비구아니드 혈당강하제이다. 메트포르민은 인슐린 민감성을 개선시킴에 의해 혈당 조절을 개선한다. 메트포르민은 일반적으로 경구 투여된다.
그러나, 메트포르민에 의한 비만 환자에서 2형 진성 당뇨병의 억제는 불충분할 수 있다. 따라서, 당해 환자에서 2형 진성 당뇨병을 억제하기 위한 추가의 대책이 필요할 수 있다.
본 발명의 제1 측면은,
(a) desPro36엑센딘-4(1-39)-Lys6-NH2 또는/및 이의 약제학적으로 허용되는 염 및
(b) 메트포르민 또는/및 이의 약제학적으로 허용되는 염을, 이를 필요로 하는 피검체에게 투여함을 포함하는, 2형 진성 당뇨병의 치료 방법이다.
(a) 및 (b)의 화합물은 치료학적 효과를 유도하기에 충분한 양으로 이를 필요로 하는 피검체에게 투여될 수 있다.
화합물 desPro36엑센딘-4(1-39)-Lys6-NH2 (AVE0010, 릭시세나티드)는 엑센딘-4의 유도체이다. AVE0010은 WO 01/04156에 서열번호 93으로서 기재되어 있다:
ㆍ서열번호 1 AVE0010 (44 AS)
H-G-E-G-T-F-T-S-D-L-S-K-Q-M-E-E-E-A-V-R-L-F-l-E-W-L-K-N-G-G-P-S-S-G-A-P-P-S-K-K-K-K-K-K-NH2
ㆍ서열번호 2 엑센딘-4 (39 AS)
H-G-E-G-T-F-T-S-D-L-S-K-Q-M-E-E-E-A-V-R-L-F-I-E-W-L-K-N-G-G-P-S-S-G-A-P-P-P-S-NH2
엑센딘은 혈당 농도를 저하시킬 수 있는 펩타이드 그룹이다. 엑센딘 유사체 AVE0010은 천연 엑센딘-4 서열의 C-말단 절단을 특징으로 한다. AVE0010은 엑센딘-4에 존재하지 않는 6개의 C-말단 라이신 잔기를 포함한다.
본원에서, AVE0010은 이의 약제학적으로 허용되는 염을 포함한다. 당업자는 AVE0010의 약제학적으로 허용되는 염을 인지하고 있다. 본 발명에 사용되는 바람직한 AVE0010의 약제학적으로 허용되는 염은 아세테이트이다.
AVE0010(desPro36엑센딘-4(1-39)-Lys6-NH2) 또는/및 이의 약제학적으로 허용되는 염은 피하 주사에 의해 투여될 수 있다. 적합한 주사 장치, 예를 들어, 활성 성분을 포함하는 카트릿지 및 주사 바늘을 포함하는 소위 "펜(pen)"은 공지되어 있다. AVE0010 또는/및 이의 약제학적으로 허용되는 염은 적합한 양, 예를 들어, 하루 1회 용량당 10 내지 15㎍ 또는 15 내지 20㎍의 범위(하루 10㎍에서 15㎍ 및 20㎍까지의 점진적 적정, 20㎍이 유효 유지 용량이다)의 양으로 투여될 수 있다.
본 발명에서, AVE0010 또는/및 이의 약제학적으로 허용되는 염은 하루 1회 10 내지 15㎍의 범위 또는 15 내지 20㎍의 범위(하루 10㎍에서 15㎍ 및 20㎍까지의 점진적 적정, 20㎍이 유효 유지 용량이다)의 하루 용량으로 투여될 수 있다. AVE0010 또는/및 이의 약제학적으로 허용되는 염은 하루 1회 주사에 의해 투여될 수 있다.
본 발명에서, desPro36엑센딘-4(1-39)-Lys6-NH2 또는/및 이의 약제학적으로 허용되는 염을 포함하는 액체 조성물이 사용될 수 있다. 당업자는 비경구 투여에 적합한 AVE0010의 액체 조성물을 인지하고 있다. 본 발명의 액체 조성물은 산성 또는 생리학적 pH를 가질 수 있다. 산성 pH는 바람직하게 pH 1 - 6.8, pH 3.5 - 6.8, 또는 pH 3.5 - 5의 범위이다. 생리학적 pH는 바람직하게 pH 2.5 - 8.5, pH 4.0 내지 8.5, 또는 pH 6.0 내지 8.5의 범위이다. pH는 약제학적으로 허용되는 묽은 산(전형적으로 HCl) 또는 약제학적으로 허용되는 묽은 염기(전형적으로 NaOH)로 조정될 수 있다. 바람직한 pH는 pH 3.5 내지 5.0 범위이다.
액체 조성물은 포스페이트, 시트레이트, 아세테이트와 같은 완충액을 함유할 수 있다. 바람직하게, 이것은 아세테이트 완충액을 5㎍/ml 이하, 4㎍/ml 이하 또는 2㎍/ml 이하의 양으로 함유할 수 있다.
본 발명의 액체 조성물은 적합한 보존제를 포함할 수 있다. 적합한 보존제는 페놀, m-크레졸, 벤질 알콜 및 p-하이드록시벤조산 에스테르로부터 선택될 수 있다. 바람직한 보존제는 m-크레졸이다.
본 발명의 액체 조성물은 등장제를 포함할 수 있다. 적합한 등장제는 글리세롤, 락토스, 소르비톨, 만니톨, 글루코스, NaCl, 칼슘 또는 마그네슘 함유 화합물(예를 들어, CaCl2)로부터 선택될 수 있다. 글리세롤, 락토스, 소르비톨, 만니톨 및 글루코스의 농도는 100 내지 250 mM 범위일 수 있다. NaCl의 농도는 150 mM 이하일 수 있다. 바람직한 등장제는 글리세롤이다.
또한, 액체 조성물은 L-메티오닌을 0.5㎍/ml 내지 20㎍/ml, 바람직하게는 1㎍/ml 내지 5㎍/ml로 함유할 수 있다. 바람직하게 이것은 L-메티오닌을 함유한다.
메트포르민은 1,1-디메틸비구아니드(CAS 번호 657-24-9)의 국제일반명이다. 본 발명에서, 용어 "메트포르민"은 이의 임의의 약제학적으로 허용되는 염을 포함 한다.
본 발명에서, 메트포르민은 경구로 투여될 수 있다. 당업자는 경구 투여에 의한 2형 당뇨병의 치료에 적합한 메트포르민의 제형을 인지하고 있다. 메트포르민은 하루 1.0g 이상 또는 1.5g 이상의 용량으로 투여될 수 있다. 경구 투여를 위해, 메트포르민은 정제 또는 환제와 같은 고형 투여형으로 제형화될 수 있다.
본 발명에서, desPro36엑센딘-4(1-39)-Lys6-NH2 또는/및 이의 약제학적으로 허용되는 염은 메트포르민의 투여에 대한 부가적 요법으로 투여된다.
본 발명에서, 용어 "부가적(add-on)", "부가적 치료(add-on treatment)" 및 "부가적 요법(add-on therapy)"은 메트포르민 및 AVE0010을 사용한 2형 진성 당뇨병의 치료와 관련된다. 메트포르민 및 AVE0010은 24시간 간격이내에서 투여될 수 있다. 메트포르민 및 AVE0010 각각은 하루 1회 용량으로 투여될 수 있다. 메트포르민 및 AVE0010은 상이한 투여 경로로 투여될 수 있다. 메트포르민은 경구 투여될 수 있고, AVE0010은 피하 투여될 수 있다.
본 발명의 방법에 의해 치료될 피검체는 2형 당뇨병을 앓고 있는 비만 피검체일 수 있다. 본 발명에서, 비만 피검체는 체질량 지수가 30 이상일 수 있다.
본 발명의 방법에 의해 치료될 피검체는 7% 내지 10% 범위의 HbA1c 값을 가질 수 있다.
본 발명의 방법에 의해 치료될 피검체는 성인 피검체일 수 있다. 당해 피검체의 연령은 18세 내지 50세 범위일 수 있다.
본 발명의 방법은 바람직하게 메트포르민만으로, 예를 들어, 3개월 동안 하루 1.0g 이상 용량의 메트포르민 또는 하루 1.5g 이상 용량의 메트포르민을 사용한 치료에 의해 적절히 억제되지 않는 2형 당뇨병을 앓는 피검체의 치료 방법이다. 본 발명에서, 2형 당뇨병이 적절히 억제되지 않는 피검체는 7% 내지 10% 범위의 HbA1c 값을 가질 수 있다.
본 발명의 또 다른 측면은,
(a) desPro36엑센딘-4(1-39)-Lys6-NH2 또는/및 이의 약제학적으로 허용되는 염 및
(b) 메트포르민 또는/및 이의 약제학적으로 허용되는 염을 포함하는 약제학적 배합물이다.
바람직하게 본 발명의 배합물은 2형 진성 당뇨병을 치료하기 위한 것이다.
본 발명의 배합물은 본 발명의 방법과 관련하여 본원에 기재된 바와 같이 투여될 수 있다. 본 발명의 배합물의 화합물 (a) 및 (b)는 본 발명의 방법과 관련하여 본원에 기재된 바와 같이 제형화될 수 있다.
본 발명의 또 다른 측면은, 2형 진성 당뇨병 치료용 약제를 제조하기 위한,
(a) desPro36엑센딘-4(1-39)-Lys6-NH2 또는/및 이의 약제학적으로 허용되는 염 및
(b) 메트포르민 또는/및 이의 약제학적으로 허용되는 염
을 포함하는 배합물의 용도이다.
당해 약제는 본원에 기재된 바와 같은 별도의 제형으로 desPro36엑센딘-4(1-39)-Lys6-NH2 및 메트포르민을 포함한다.
본 발명의 방법은 메트포르민만으로는 치료될 수 없는 2형 당뇨병을 앓는 피검체를, desPro36엑센딘-4(1-39)-Lys6-NH2 또는/및 이의 약제학적으로 허용되는 염을 사용한 부가적 요법으로서 치료할 수 있다.
본 발명은 하기의 실시예에 의해 추가로 설명한다.
50세 미만의 비만 2형 당뇨병 환자에서 메트포르민에 대한 부가적 요법으로서 릭시세나티드(AVE0010)와 시타글리프틴을 포함하는 24주 연구
본 실시예의 주제는 메트포르민을 사용하여 적절하게 억제되지 않는 50세 미만의 비만 2형 당뇨병 환자에서 메트포르민에 대한 부가적 요법으로서 릭시세나티드(AVE0010)와 시타글리프틴(CAS 번호 486460-32-6)의 효능 및 안전성을 비교하는 다중 센터에서 무작위 이중맹검, 이중위약, 2-암 병행 그룹의 24주 연구이다. 시 타글리프틴은 글루카곤형 펩타이드 1의 수준을 증가시켜 당뇨병 환자에서 혈당 수준을 감소시키는 디펩티딜 펩티다제 4(DPP4)의 억제제로서 작용하는 항당뇨병 약물이다.
연구의 1차 목적
본 연구의 1차 목적은 50세 미만의 비만 2형 당뇨병 환자에서 24주 기간에 걸쳐 메트포르민에 대한 부가적 요법으로서, 시타글리프틴과 비교하여 혈당 조절(HbA1c)과 체중의 혼합 종점에 대한 릭시세나티드의 효능을 평가하는 것이다.
연구의 2차 목적은 하기에 대한 릭시세나티드의 효과를 평가하는 것이다:
■ HbA1c 및 체중의 절대적 변화.
■ 공복 혈당
■ 2시간 표준화된 식이 시험 동안에 혈당, 인슐린, C 펩타이드, 글루카곤 및 프로인슐린
■ HOMA-IR에 의해 평가된 인슐린 내성
■ HOMA-베타에 의해 평가된 베타 세포 기능
■ 릭시세나티드 안전성 및 내성을 평가함
■ 집단 PK 접근법을 사용하여 릭시세나티드 PK를 평가하고 항-릭시세나티드 항체 개발을 평가함
특정 취약 집단:
피임을 사용하는 임신 잠재력을 갖는 여성
포함 기준:
스크리닝 방문 전 적어도 3개월 동안 하루 1.5g 이상의 안정 용량에서 메트포르민을 사용하여 불충분하게 억제되는, 스크리닝 방문 적어도 1년 전에 진단된, WHO(21)에 의해 규정된 바와 같은 2형 진성 당뇨병을 앓는 환자(남성 및 여성). 비만(BMI ≥ 30kg/m2)이고 연령은 18세에서 50세 미만인 환자.
제외 기준
■ 스크리닝시에 HbA1c ＜ 7.0% 또는 HbA1c ＞ 10%
■ 1형 진성 당뇨병
■ 임신 또는 수유
■ 효과적인 피임 방법 없이 임신 잠재력을 가진 여자
■ 스크리닝에서 공복 혈당 ＞ 250mg/dL(＞13.9mmol/L)
■ 스크리닝 방문전에 3개월 동안 5kg 초과의 체중 변화
■ 해명되지 않은 췌장염, 만성 췌장염, 췌장 절제, 위/장 수술, 염증 장 질환의 병력
■ 스크리닝 전 1년 이내 당뇨성 케토산증을 포함하는 대사적 산증의 병력
■ 스크리닝 전 3개월 이내 이상혈색소증 또는 용혈성 빈혈, 또는 혈액 또는 혈장 생성물 주입
■ 스크리닝 전 최근 6개월 이내: 심근 경색, 졸중 또는 입원을 요구하는 심부전증의 병력
■ 스크리닝 시간 전 6개월 이내 약물 또는 알콜 남용의 공지된 병력
■ 연구자 또는 임의의 준 연구자의 판단으로 연구의 안전한 종료를 배제시키거나 효능 평가를 제한하는 스크리닝 시점에서의 신체 검사, 실험실 테스트, ECG 또는 주요 징후에서 확인된 임의의 임상적으로 유의적인 비정상성, 예를 들어, 주요 전신성 질환, 연구 기간 이내 레이져 치료를 요구할 수 있는 임상적으로 유의적인 당뇨 망막병증의 존재 또는 황반 부종의 존재
■ 안정시 수축기 또는 확장기 혈압이 각각 180 mmHg 초과 또는 110 mmHg 초과인, 스크리닝시에 억제되지 않거나 비적절하게 억제된 고혈압
■ 스크리닝 시점에서 실험적 소견
- 정상적인 실험 범위의 상한치를 3배 초과하는 아밀라제 및/또는 리파제
- 총 빌리루빈: 정상적인 실험 범위의 상한치의 1.5배 초과(길버트 증후군의 경우는 제외함)
- 헤모글로빈 ＜ 11g/dL 및/또는 호중구 < 1,500/mm3 및/또는 혈소판 < 100,000/mm3
- B형 간염 표면 항원 및/또는 C형 간염 항체에 대해 양성 테스트
- 임신 잠재력을 가진 여성에서 양성 혈청 임신 테스트
■ 스크리닝 시간 전에 3개월 이내 메트포르민 이외의 경구 또는 주사용 항당뇨제 또는 혈당강하제(예를 들어, 설포닐우레아, 알파 글루코시다제 억제제, 티아졸리딘디온, 엑세나티드, DPP-IV 억제제, 인슐린 등)의 사용
■ 스크리닝 시간 전 3개월 이내 불안정한 식이 또는 불안정한 항-비만 치료
■ 스크리닝 시간전 3개월 이내 1주 이상 동안 전신성 글루코코르티코이드(국소 적용 또는 흡입 형태는 제외)의 사용
■ 스크리닝 전 3개월 이내 임의의 연구 약물의 사용
■ 스크리닝 시간 전 6개월 이내 약물 치료를 필요로 하는 위부전마비 및 위식도 역류 질환을 포함하지만 이에 제한되지 않는 지속적인 욕지기 및 구토와 관련된 위장 질환의 임상적 관련 병력
■ 릭시세나티드를 사용한 임의의 이전의 치료(예를 들어, 릭시세나티드를 사용한 이전 연구에 참여)
■ 과거에 임의의 GLP-1 효능제(예를 들어, 엑세나티드, 리라글루티드) 또는 메타크레졸에 대한 알레르기 반응
■ 시타글리프틴에 대한 중증 과민성 반응의 병력
■ 약하거나 심각한 신장 손상(50ml/분 이하의 크레아티닌 제거)
피검체 당 연구 지속 기간
27주 ± 7일의 최대 지속 기간(3주 스크리닝 + 24주 이중 맹검, 이중 위약, 활성-조절된 치료 + 3일 추적)
연구 제품
INN 화합물 코드 약제학적 형태 투여 경로
릭시세나티드 AVE0010 주사 피하
시타글리프틴 캅셀제 캅셀제
연구 암(arm) (암의 개수: 2)
암(Arm) 표지 암(Arm) 설명 암(Arm) 유형
릭시세나티드 아침식사전 1시간 이내에 아침에 하루 1회 릭시세나티드의 주사(이중 맹검 기간의 첫번째 2주: 적정 10에서 15㎍, 이어서 15에서 20㎍) 및 식사 없이 또는 아침에 하나의 시타글리프틴 위약 캅셀제 섭취. 메트포르민 기본 치료에 부가적으로 실험
시타글리프틴 식사와 함께 또는 식사 없이 아침에 하나의 시타글리프틴 캅셀제 섭취 및 아침식사전 1시간 이내에 아침에 하루 1회 릭시세나티드 일치된 위약 주사. 메트포르민 기본 치료에 부가적으로 활성
교정기/비교기
종점
1차 종점 평가를 위한 시간 프레임
HbA1c 값 < 7% 및 기본 체중의 5% 이상의 체중 감소를 갖는 환자의 % 24주
2차 종점: 평가를 위한 시간 프레임
HbA1c 값의 절대적 변화 24주
HbA1c 값 ≤ 6.5%인 환자의 % 24주
체중의 절대적 변화 24주
공복 혈당 변화 24주
테스트 식사 동안에 혈당 및 β-세포 기능의 변화 24주
HOMA-IR에 의해 평가된 인슐린 내성의 변화 24주
HOMA-β에 의해 평가된 β-세포 기능의 변화 24주
이중 맹검 기간 동안에 구제 치료를 필요로 하는 환자의 % 24주
<110> Sanofi-Aventis Deutschland GmbH <120> Method of treatment of diabetes type 2 comprising add-on therapy to metformin <130> DE2009/199 <160> 2 <170> KopatentIn 1.71 <210> 1 <211> 44 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> AVE0010 (44 AS) Position 44 (Lys) is amidated <400> 1 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu 1 5 10 15 Glu Ala Val Arg Leu Phe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser 20 25 30 Ser Gly Ala Pro Pro Ser Lys Lys Lys Lys Lys Lys 35 40 <210> 2 <211> 39 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> Heloderma Suspectum Position 39 (Ser) is amidated <400> 2 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu 1 5 10 15 Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser 20 25 30 Ser Gly Ala Pro Pro Pro Ser 35

Claims (13)

  1. (a) desPro36엑센딘-4(1-39)-Lys6-NH2 또는/및 이의 약제학적으로 허용되는 염 및
    (b) 메트포르민 또는/및 이의 약제학적으로 허용되는 염을,
    이를 필요로 하는 피검체에게 투여함을 포함하는, 2형 진성 당뇨병의 치료 방법.
  2. 제1항에 있어서, desPro36엑센딘-4(1-39)-Lys6-NH2 또는/및 이의 약제학적으로 허용되는 염이 피하 투여되는 방법.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 메트포르민이 경구 투여되는 방법.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, desPro36엑센딘-4(1-39)-Lys6-NH2 또는/및 이의 약제학적으로 허용되는 염이 메트포르민의 투여에 대한 부가적 요법으로 투여되는 방법.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 치료될 피검체가 비만인 방법.
  6. 제5항에 있어서, 피검체가 30 이상의 체질량 지수를 갖는 방법.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 치료될 피검체가 성인 피검체인 방법.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 2형 진성 당뇨병이 메트포르민만으로는 적절히 억제되지 않는 방법.
  9. 제8항에 있어서, 3개월 동안 1.5g/하루 용량 이상의 메트포르민만을 사용한 치료가 2형 진성 당뇨병을 적절히 억제하지 못하는 방법.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 치료될 피검체가 7% 내지 10% 범위의 HbA1c 값을 갖는 방법.
  11. (a) desPro36엑센딘-4(1-39)-Lys6-NH2 또는/및 이의 약제학적으로 허용되는 염 및
    (b) 메트포르민 또는/및 이의 약제학적으로 허용되는 염
    을 포함하는 약제학적 배합물.
  12. 제11항에 있어서, 2형 진성 당뇨병을 치료하기 위한 약제학적 배합물.
  13. 2형 진성 당뇨병 치료용 약제를 제조하기 위한,
    (a) desPro36엑센딘-4(1-39)-Lys6-NH2 또는/및 이의 약제학적으로 허용되는 염 및
    (b) 메트포르민 또는/및 이의 약제학적으로 허용되는 염
    의 배합물의 용도.
KR1020090109761A 2009-11-13 2009-11-13 메트포르민에 대한 부가적 요법을 포함하는 2형 당뇨병의 치료 방법 KR20110052987A (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020090109761A KR20110052987A (ko) 2009-11-13 2009-11-13 메트포르민에 대한 부가적 요법을 포함하는 2형 당뇨병의 치료 방법

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020090109761A KR20110052987A (ko) 2009-11-13 2009-11-13 메트포르민에 대한 부가적 요법을 포함하는 2형 당뇨병의 치료 방법

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20110052987A true KR20110052987A (ko) 2011-05-19

Family

ID=44362773

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020090109761A KR20110052987A (ko) 2009-11-13 2009-11-13 메트포르민에 대한 부가적 요법을 포함하는 2형 당뇨병의 치료 방법

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR20110052987A (ko)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2324853B1 (en) Lixisenatide as add-on to metformin in the treatment of diabetes type 2
US20110118180A1 (en) Method of treatment of diabetes type 2 comprising add-on therapy to metformin
JP6676108B2 (ja) ２型糖尿病の処置のためのリキシセナチド及びメトホルミン
US20200353054A1 (en) Use of ave0010 for the treatment of diabetes mellitus type 2
JP6329487B2 (ja) ２型糖尿病の治療プロトコル
KR101983982B1 (ko) 2형 당뇨병 환자의 혈당 조절에 사용하기 위한 약제학적 병용물
EP2329848B2 (en) Lixisenatide as add-on therapy to insulin glargine and metformin for treating type 2 diabetes
JP6438944B2 (ja) インスリングラルギン／リキシセナチド固定比率製剤
US20110118178A1 (en) Method of treatment of diabetes type 2 comprising add-on therapy to insulin glargine and metformin
KR20140041409A (ko) ２형 진성 당뇨병 환자에서 저혈당증의 예방
US10434147B2 (en) Treatment type 2 diabetes mellitus patients
CA2685638C (en) Method of treatment of diabetes type 2 comprising add-on therapy to insulin glargine and metformin
JP5980466B2 (ja) インスリングラルギン及びメトホルミンへの付加療法を含む２型糖尿病の治療方法
KR20110052990A (ko) 인슐린 글라르긴 및 메트포르민에 대한 부가적 요법을 포함하는 2형 당뇨병의 치료 방법
US20210093698A1 (en) Treatment of type 2 diabetes mellitus
KR20110052987A (ko) 메트포르민에 대한 부가적 요법을 포함하는 2형 당뇨병의 치료 방법
CA2685636C (en) Method of treatment of diabetes type 2 comprising add-on therapy to metformin
AU2009238272A1 (en) Method of treatment of diabetes type 2 comprising add-on therapy to metformin
JP2011105609A (ja) メトホルミンへの付加療法を含む２型糖尿病の治療方法
MX2009012310A (es) Metodo de tratamiento de diabetes tipo 2 que comprende terapia de adicion a metformina.
AU2009238271B2 (en) Method of treatment of diabetes type 2 comprising add-on therapy to insulin glargine and metformin
BRPI0904430A2 (pt) método de tratamento de diabetes do tipo 2 compreendendo terapia adjuvante à metformina
MX2009012308A (es) Metodo de tratamiento de diabetes tipo 2 que comprende terapia de adicion a insulina glargina y metformina.

Legal Events

Date Code Title Description
E902 Notification of reason for refusal
E601 Decision to refuse application