JP5731737B2 - ワクチン作製方法 - Google Patents
ワクチン作製方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5731737B2 JP5731737B2 JP2008517442A JP2008517442A JP5731737B2 JP 5731737 B2 JP5731737 B2 JP 5731737B2 JP 2008517442 A JP2008517442 A JP 2008517442A JP 2008517442 A JP2008517442 A JP 2008517442A JP 5731737 B2 JP5731737 B2 JP 5731737B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- saccharide
- carbodiimide
- protein
- group
- amino group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title claims description 30
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 7
- LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide Chemical group CCN=C=NCCCN(C)C LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 132
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 112
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 98
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 60
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 60
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 57
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 57
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 54
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 54
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 claims description 45
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 41
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 34
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 32
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 claims description 28
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 claims description 25
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 claims description 25
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 18
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 15
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 13
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 claims description 11
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 11
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 claims description 11
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 10
- 241000588650 Neisseria meningitidis Species 0.000 claims description 9
- 241000293871 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhi Species 0.000 claims description 8
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 8
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 8
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 7
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 claims description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 6
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 5
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 claims description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 5
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 claims description 5
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 claims description 5
- 229940031000 streptococcus pneumoniae Drugs 0.000 claims description 5
- 108010071134 CRM197 (non-toxic variant of diphtheria toxin) Proteins 0.000 claims description 4
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims description 4
- 241000588655 Moraxella catarrhalis Species 0.000 claims description 4
- 241000607626 Vibrio cholerae Species 0.000 claims description 4
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 4
- 229940118696 vibrio cholerae Drugs 0.000 claims description 4
- 102100037840 Dehydrogenase/reductase SDR family member 2, mitochondrial Human genes 0.000 claims description 3
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 101710188053 Protein D Proteins 0.000 claims description 3
- 101710132893 Resolvase Proteins 0.000 claims description 3
- 230000001268 conjugating effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 101710183389 Pneumolysin Proteins 0.000 claims description 2
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 claims description 2
- 241000193990 Streptococcus sp. 'group B' Species 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 238000001542 size-exclusion chromatography Methods 0.000 claims description 2
- 206010008631 Cholera Diseases 0.000 claims 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 84
- 229960000814 tetanus toxoid Drugs 0.000 description 75
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 61
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 45
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 42
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 23
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 22
- 238000011026 diafiltration Methods 0.000 description 19
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 16
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 14
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 14
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 13
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 12
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 12
- 108700014070 MenACWY Proteins 0.000 description 11
- 239000012506 Sephacryl® Substances 0.000 description 11
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 11
- 238000000569 multi-angle light scattering Methods 0.000 description 11
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 10
- NHJVRSWLHSJWIN-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O NHJVRSWLHSJWIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 8
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 8
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- -1 1-cyano-4-dimethylaminopyridinium tetrafluoroborate Chemical compound 0.000 description 6
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 description 6
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 6
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 6
- 239000004643 cyanate ester Substances 0.000 description 6
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 6
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 6
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 6
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 5
- ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N cyanogen bromide Chemical compound BrC#N ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960003983 diphtheria toxoid Drugs 0.000 description 5
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 5
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 5
- 230000002572 peristaltic effect Effects 0.000 description 5
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 5
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 5
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 5
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 5
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 201000005702 Pertussis Diseases 0.000 description 4
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 4
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 4
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 4
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 4
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 4
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010077805 Bacterial Proteins Proteins 0.000 description 3
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000005505 Measles Diseases 0.000 description 3
- 208000005647 Mumps Diseases 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- IBVAQQYNSHJXBV-UHFFFAOYSA-N adipic acid dihydrazide Chemical compound NNC(=O)CCCCC(=O)NN IBVAQQYNSHJXBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 3
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 3
- 229940047650 haemophilus influenzae Drugs 0.000 description 3
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 208000010805 mumps infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 201000005404 rubella Diseases 0.000 description 3
- 238000004513 sizing Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- JWDFQMWEFLOOED-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 3-(pyridin-2-yldisulfanyl)propanoate Chemical compound O=C1CCC(=O)N1OC(=O)CCSSC1=CC=CC=N1 JWDFQMWEFLOOED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010034055 CRM45 fragment of diphtheria toxin Proteins 0.000 description 2
- 201000006082 Chickenpox Diseases 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- 206010046980 Varicella Diseases 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 2
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 2
- SYECJBOWSGTPLU-UHFFFAOYSA-N hexane-1,1-diamine Chemical compound CCCCCC(N)N SYECJBOWSGTPLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 125000000717 hydrazino group Chemical group [H]N([*])N([H])[H] 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N resorcinol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1 GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 239000012465 retentate Substances 0.000 description 2
- 238000005549 size reduction Methods 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 241000304886 Bacilli Species 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 108010053406 CRM 107 Proteins 0.000 description 1
- 102000009016 Cholera Toxin Human genes 0.000 description 1
- 108010049048 Cholera Toxin Proteins 0.000 description 1
- 208000022936 Chronic acquired demyelinating polyneuropathy Diseases 0.000 description 1
- 241000193163 Clostridioides difficile Species 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 108010053187 Diphtheria Toxin Proteins 0.000 description 1
- 102000016607 Diphtheria Toxin Human genes 0.000 description 1
- 101000597577 Gluconacetobacter diazotrophicus (strain ATCC 49037 / DSM 5601 / CCUG 37298 / CIP 103539 / LMG 7603 / PAl5) Outer membrane protein Proteins 0.000 description 1
- 102000002812 Heat-Shock Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010004889 Heat-Shock Proteins Proteins 0.000 description 1
- 101100005713 Homo sapiens CD4 gene Proteins 0.000 description 1
- 101000957351 Homo sapiens Myc-associated zinc finger protein Proteins 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 102000008072 Lymphokines Human genes 0.000 description 1
- 108010074338 Lymphokines Proteins 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 1
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 description 1
- 102100038750 Myc-associated zinc finger protein Human genes 0.000 description 1
- 206010033078 Otitis media Diseases 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 description 1
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 description 1
- 101710084578 Short neurotoxin 1 Proteins 0.000 description 1
- 101900032831 Streptococcus pneumoniae Pneumolysin Proteins 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 102400000368 Surface protein Human genes 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 206010043376 Tetanus Diseases 0.000 description 1
- 108010055044 Tetanus Toxin Proteins 0.000 description 1
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710182223 Toxin B Proteins 0.000 description 1
- 101710182532 Toxin a Proteins 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UZQJVUCHXGYFLQ-AYDHOLPZSA-N [(2s,3r,4s,5r,6r)-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-4-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-4-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-3,5-dihydroxy-6-(hy Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O)O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3CC=C4[C@@]([C@@]3(CC[C@H]2[C@@]1(C=O)C)C)(C)CC(O)[C@]1(CCC(CC14)(C)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O[C@H]4[C@@H]([C@@H](O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UZQJVUCHXGYFLQ-AYDHOLPZSA-N 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003046 allene group Chemical group 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 125000003636 chemical group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007806 chemical reaction intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000011210 chromatographic step Methods 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001913 cyanates Chemical class 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N dodecahydrosqualene Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012149 elution buffer Substances 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002356 laser light scattering Methods 0.000 description 1
- GZQKNULLWNGMCW-PWQABINMSA-N lipid A (E. coli) Chemical compound O1[C@H](CO)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OC(=O)C[C@@H](CCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCCCC)[C@@H](NC(=O)C[C@@H](CCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCC)[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OC(=O)C[C@H](O)CCCCCCCCCCC)[C@@H](NC(=O)C[C@H](O)CCCCCCCCCCC)[C@@H](OP(O)(O)=O)O1 GZQKNULLWNGMCW-PWQABINMSA-N 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229940035032 monophosphoryl lipid a Drugs 0.000 description 1
- 125000001446 muramyl group Chemical group N[C@@H](C=O)[C@@H](O[C@@H](C(=O)*)C)[C@H](O)[C@H](O)CO 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N periodic acid Chemical compound OI(=O)(=O)=O KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010021711 pertactin Proteins 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229920002627 poly(phosphazenes) Polymers 0.000 description 1
- 229940023143 protein vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000006268 reductive amination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 1
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 1
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 description 1
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000011146 sterile filtration Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229940118376 tetanus toxin Drugs 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/385—Haptens or antigens, bound to carriers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0016—Combination vaccines based on diphtheria-tetanus-pertussis
- A61K39/0017—Combination vaccines based on whole cell diphtheria-tetanus-pertussis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0016—Combination vaccines based on diphtheria-tetanus-pertussis
- A61K39/0018—Combination vaccines based on acellular diphtheria-tetanus-pertussis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/05—Actinobacteria, e.g. Actinomyces, Streptomyces, Nocardia, Bifidobacterium, Gardnerella, Corynebacterium; Propionibacterium
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/08—Clostridium, e.g. Clostridium tetani
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/09—Lactobacillales, e.g. aerococcus, enterococcus, lactobacillus, lactococcus, streptococcus
- A61K39/092—Streptococcus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/095—Neisseria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/099—Bordetella
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/102—Pasteurellales, e.g. Actinobacillus, Pasteurella; Haemophilus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/116—Polyvalent bacterial antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/145—Orthomyxoviridae, e.g. influenza virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/29—Hepatitis virus
- A61K39/292—Serum hepatitis virus, hepatitis B virus, e.g. Australia antigen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/14—Antitussive agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H3/00—Compounds containing only hydrogen atoms and saccharide radicals having only carbon, hydrogen, and oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/55—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
- A61K2039/575—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2 humoral response
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
- A61K2039/6031—Proteins
- A61K2039/6037—Bacterial toxins, e.g. diphteria toxoid [DT], tetanus toxoid [TT]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/62—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the link between antigen and carrier
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/62—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the link between antigen and carrier
- A61K2039/627—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the link between antigen and carrier characterised by the linker
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/70—Multivalent vaccine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2730/00—Reverse transcribing DNA viruses
- C12N2730/00011—Details
- C12N2730/10011—Hepadnaviridae
- C12N2730/10111—Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
- C12N2730/10134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
- C12N2760/00011—Details
- C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
- C12N2760/16211—Influenzavirus B, i.e. influenza B virus
- C12N2760/16234—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
- C12N2760/00011—Details
- C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
- C12N2760/16211—Influenzavirus B, i.e. influenza B virus
- C12N2760/16271—Demonstrated in vivo effect
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
- C12N2770/00011—Details
- C12N2770/32011—Picornaviridae
- C12N2770/32611—Poliovirus
- C12N2770/32634—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Description
(A)カルボジイミド化学反応を用いて糖類成分の天然のまたは誘導体化されたアミノ基にコンジュゲート化できる、カルボキシル(例えばアスパラギン酸またはグルタミン酸による);
(B)カルボジイミド化学反応を用いて糖類成分の天然のまたは誘導体化されたカルボキシル基にコンジュゲート化できる、アミノ基(例えばリジンによる);
(C)スルフヒドリル(例えばシステインによる);
(D)ヒドロキシル基(例えばチロシンによる);
(E)イミダゾリル基(例えばヒスチジンによる);
(F)グアニジル基(例えばアルギニンによる);および
(G)インドリル基(例えばトリプトファンによる)。
糖類−OH + CNBrまたはCDAP −−−−−> シアン酸エステル + NH2−タンパク質 −−−−> コンジュゲート
糖類−アルデヒド + NH2−タンパク質 −−−−> シッフ塩基 + NaCNBH3 −−−−> コンジュゲート
糖類−COOH + NH2−タンパク質 + EDAC −−−−> コンジュゲート
糖類−NH2 + COOH−タンパク質 + EDAC −−−−> コンジュゲート。
糖類−OH + CNBrまたはCDAP −−−> シアン酸エステル + NH2 −−−−NH2 −−−−> 糖類−−−−NH2 + COOH−タンパク質 + EDAC −−−−−> コンジュゲート
糖類−OH + CNBrまたはCDAP −−−−> シアン酸エステル + NH2−−−−−SH −−−−−> 糖類−−−−SH + SH−タンパク質(露出したシステインを有する天然タンパク質または例えばSPDPによるタンパク質のアミノ基の修飾後に得られる) −−−−−> 糖類−S−S−タンパク質
糖類−OH + CNBrまたはCDAP −−−> シアン酸エステル + NH2−−−−SH −−−−−−−> 糖類−−−−SH + マレイミド−タンパク質(アミノ基の修飾) −−−−> コンジュゲート
糖類−COOH + EDAC + NH2−−−−−NH2 −−−> 糖類−−−−−−NH2 + EDAC + COOH−タンパク質 −−−−> コンジュゲート
糖類−COOH + EDAC + NH2−−−−SH −−−−−> 糖類−−−−SH + SH−タンパク質(露出したシステインを有する天然タンパク質または例えばSPDPによるタンパク質のアミノ基の修飾後に得られる) −−−−−> 糖類−S−S−タンパク質
糖類−COOH + EDAC + NH2−−−−SH −−−−−> 糖類−−−−SH + マレイミド−タンパク質(アミノ基の修飾) −−−−> コンジュゲート
糖類−アルデヒド + NH2−−−−−NH2 −−−−> 糖類−−−NH2 + EDAC + COOH−タンパク質 −−−−> コンジュゲート。
(I)該タンパク質キャリアがアミノ基とカルボキシル基の両者を含み、かつ該糖類がアミノ基またはカルボキシル基のいずれかを含む場合、
(a)該糖類と、コンジュゲート化を行うために必要なカルボジイミドのアリコートとを混合するステップ、および
(b)必要なタンパク質キャリアのアリコートを35秒間〜6時間かけて添加するステップ;
(II)該糖類がアミノ基とカルボキシル基の両者を含み、かつ該タンパク質キャリアがアミノ基またはカルボキシル基のいずれかを含む場合、
(a)該タンパク質キャリアと、コンジュゲート化を行うために必要なカルボジイミドのアリコートとを混合するステップ、および
(b)必要な糖類のアリコートを35秒間〜6時間かけて添加するステップ;
(III)該糖類がアミノ基とカルボキシル基の両者を含み、かつ該タンパク質キャリアがアミノ基とカルボキシル基の両者を含む場合、
(a)該タンパク質キャリアと該糖類とを混合するステップ、および
(b)コンジュゲート化を行うために必要なカルボジイミドのアリコートを35秒間〜6時間かけて添加するステップ
を含む方法が提供される。
第0372501号)、合成ペプチド(欧州特許第0378881号、欧州特許第0427347号)、熱ショックタンパク質(国際公開公報第93/17712号、国際公開公報第94/03208号)、百日咳タンパク質(国際公開公報第98/58668号、欧州特許第0471177号)、サイトカイン、リンホカイン、成長因子もしくはホルモン(国際公開公報第91/01146号)、N19タンパク質(Baraldoi et al (2004) Infect Immun 72; 4884-7)のような種々の病原体由来抗原の複数のヒトCD4+ T細胞エピトープを含む人工タンパク質(Falugi et al (2001) Eur J Immunol 31; 3816-3824)、肺炎球菌の表面タンパク質PspA(国際公開公報第02/091998号)、鉄取込みタンパク質(iron uptake proteins)(国際公開公報第01/72337号)、偏性嫌気性有芽胞グラム陽性桿菌(C. difficile)の毒素AもしくはB(国際公開公報第00/61761号)、インフルエンザ菌のプロテインD(欧州特許第594610号および国際公開公報第00/56360号)、肺炎球菌のPhtA(国際公開公報第98/18930号、Sp36ともいわれる)、肺炎球菌のPhtD(国際公開公報第00/37105号に開示されており、Sp036Dともいわれる)、肺炎球菌のPhtB(国際公開公報第00/37105号に開示されており、Sp036Bともいわれる)、またはPhtE(国際公開公報第00/30299号に開示されており、BVH−3といわれる)であってもよい。
実施例1a−本発明による髄膜炎菌(meningococcal)MenAおよびMenC莢膜多糖コンジュゲートの調製
MenC−TTコンジュゲートを、天然の多糖(MALLSで測定したところ150kDa以上の)を用いて作出するか、またはわずかにマイクロ流動化するかした。MenA−TTコンジュゲートを、天然の多糖または実施例2のMALLS法で測定したところ60kDa以上のわずかにマイクロ流動化された多糖のいずれかを用いて作出した。サイズ分類はホモジナイザーEmulsiflex C−50機器を用いたマイクロ流動化によった。この多糖を次いで、0.2μmのフィルターを通して濾過した。
MenCAH:ADHでのCDAP処理後、約3.47%のヒドロキシル基をADHで誘導体化した(反復サブユニットあたり利用可能なヒドロキシル基は2つと推定される)。MenAの場合:約11.5%のヒドロキシル基をADHで誘導体化した(反復単位あたり利用可能なヒドロキシル基は1つしかないと考えられる)。
1)PS03−TT AH プロセス:PS03−TT AH 208
Emulsiflexによるサイズ分類
10%の理論的含水率に基づいてPSを秤量した。天然のPSを当初濃度3mg/mLで2M NaClに終夜溶解した。サイズ分類の前に、天然のPSの溶液を5μmのカットオフフィルターにて清澄化した。
サイズ分類されたPSを流速10mL/分でMillipak 40メンブレン(カットオフ0.22mm)に対して濾過した。
誘導体化ステップはT°制御水浴内にて連続的に撹拌しながら25℃で行った。TTをNaCl 0.2Mに希釈して、TT最終濃度25mg/mLを得た。0.2Mの最終濃度に達するように、ADHをTT溶液に固体形態で添加した。完全なADH溶解の後、溶液をHClでpH 6.2+/−0.1に設定した。
未反応のADHおよびEDAC副生成物を除去するため、TTAH誘導体をダイアフィルトレーションした。ダイアフィルトレーションはcentramateメンブレン(0.09m2,カットオフ10kDa)にて行った。その溶液を20容量の0.2M NaClに対して透析した。
TTAHを最後に、流速10mL/分で0.22μmのカットオフメンブレン(Millipack 40)に対して濾過した。その後、濾過したTTAHを−70℃で保存した。
プロセスの条件は以下のとおりとした。
Emulsiflexによるサイズ分類
上記と同様である。
上記と同様である。
誘導体化ステップはT°制御水浴内にて連続的に撹拌しながら25℃で行った。PS3をNaCl 2Mに希釈して、PS最終濃度3mg/mLを得た。CDAP(0.25mg/mg PS、アセトニトリル/WFI混合物中にて100mg/mLで溶解)の添加前にPS溶液をpH6.0に設定した。ADH(8.9mg ADH/mg PS、0.2M NaCl中にて100mg/mLで溶解)の添加前にpHをNaOHでpH9.5に増加させた。pHを9.5に保持し、60分の間、調節した。誘導体化の割合は2.4%(2.4mg ADH/100mg PS)に相当した。これは公知の技術で測定することができる:ADHの推定の場合にはTNBS;およびPS定量化の場合にはDMABまたはレゾルシノール(Monsigny et al (1988) Anal. Biochem. 175, 525-530)。この場合、TNBS投与量は228μg/mLで、PS投与量は5250μg/mLであった。
未反応のADHおよびCDAP副生成物を除去するため、PS3AH誘導体をダイアフィルトレーションした。ダイアフィルトレーションはUFP−30−C−H24LAメンブレン(42cm2,カットオフ30kDa)にて行った。その溶液を20容量の0.2M NaClに対して透析した。
PSAHを最後に、流速10mL/分で0.22μmのカットオフメンブレン(Millipack 40)に対して濾過した。その後、濾過したPS3AHを4℃で保存した。
プロセスの条件は以下のとおりとした。
Emulsiflexによるサイズ分類
上記と同様である。
上記と同様である。
215コンジュゲートの場合と同様である。
215コンジュゲートの場合と同様である。
215コンジュゲートの場合と同様である。
プロセスの条件は以下のとおりとした。
Emulsiflexによるサイズ分類
上記と同様である。
上記と同様である。
誘導体化ステップはT°制御水浴内にて連続的に撹拌しながら25℃で行った。PS3をNaCl 2Mに希釈して、PS最終濃度3mg/mLを得た。EDAC/PS比率0.1mg/mg PSに達するように、EDACを固体形態で添加した。完全な溶解後、溶液のpHを5に設定した。その後、ADH(8.9mg ADH/mg PS、0.2M NaCl中にて100mg/mLで溶解)を蠕動ポンプにより44分で添加した(したがって過剰のADHが存在していたが、直接的な添加も問題がなかった)。pHを5.0+/−0.1に保持し、120分(44秒+76秒)の間、調節した。水酸化ナトリウムを用いてpHを7.5に上昇させることにより、反応を停止した。誘導体化の割合は3.7%(mg ADH/mg PS)に相当した。TNBS投与量は220μg/mLで、PS投与量は5902μg/mLであった。すなわち1.26μmoleのADH/17.44μmoleの反復単位(=μmoleの反応性COOH基)が存在する。したがって、7.22%のPS3カルボキシル基がADH修飾COOH基であった。
未反応のADHおよびEDAC副生成物を除去するため、PS3AH誘導体をダイアフィルトレーションした。ダイアフィルトレーションはUFP−30−C−H24LAメンブレン(42cm2,カットオフ30kDa)にて行った。その溶液を23容量の0.2M NaClに対して透析した。
PSAHを最後に、流速10mL/分で0.22μmのカットオフメンブレン(Millipack 40)に対して濾過した。その後、濾過したPS3AHを4℃で保存した。
プロセスの条件は以下のとおりとした。
コンジュゲート化ステップのなかでカルボジイミド化学反応を用いて、異なるコンジュゲートを作製した。反応溶液に添加される最後の成分は、TTタンパク質またはEDAC試薬のいずれかとすることができる。添加の時間は、得られるコンジュゲートに影響を与えることがある。
両コンジュゲートを調製するため、同じ成分および条件を使用した。最後の成分を添加した方法は異なっていた。PS3AHTT217コンジュゲートは、インビトロ(in-vitro)での判定基準に合った生成物をもたらした。この生成物はEDACを10分で添加することにより作製された。
Emulsiflexによるサイズ分類
15%の理論的含水率に基づいてPSを秤量した。天然のPSを当初濃度7mg/mLでWFIに終夜溶解した。サイズ分類の前に、天然のPSの溶液を流速50mL/分で10μmのカットオフフィルターにて清澄化した。
サイズ分類されたPSを流速10mL/分でMillipak 40メンブレン(カットオフ0.22mm)に対して濾過する。濾過済のサイズ分類されたPSを−20℃で保存する。
サイズ分類されたVi PS 1.5gを撹拌しながらEPIに25℃で溶解した(5mg/mL)。このPS溶液にADH 13.35g(8.9mg ADH/mg PS)を添加する。完全な溶解後、pHを1N HClでpH 5.0±0.05に調整した。EDAC(0.1mg/mg PS)を固体形態で添加した。この溶液を25℃で60分間放置した。その後、1M Tris−HCl pH 7.5の添加によって溶液を中和し、25℃で少なくとも30分間放置した(最大2時間)。TNBS投与量(mg ADH/100mg PS)により、誘導体化のレベルは4.55%であると推定された。TNBS投与量は200μg/mLで、PS投与量は4034μg/mLであった;したがって0.0697μmoleのADH/16.46μmoleの反復単位(Mw245)であった。Viでの1.3μmoleのADH/16.46μmoleの反応性COOH基、したがってViのCOOH基の7%がADH修飾COOH基であった。
未反応のADHおよびEDAC副生成物を除去するため、PSViAH誘導体をダイアフィルトレーションした。ダイアフィルトレーションはcentramateメンブレン(0.09m2,カットオフ10kDa)にて行った。その溶液を20容量の0.2M NaClに対して透析した。
PSViAHを最後に、流速10mL/分で0.22μmのカットオフメンブレン(Millipack 40)に対して濾過した。濾過したPSViAHを最大4日間+2/+8℃で保存した。
プロセスの条件は以下のとおりとした。
Sephacryl S400HRに対する溶出の前に、10μm Kleenpakフィルターを用いてコンジュゲートを清澄化した。流速は100mL/分に固定した。その後、コンジュゲートをSephacryl S400HRに注入し、回収プールはKd値に基づいた。以下の判定基準をプール回収に用いた:280nmのOD=0.05から収集を開始し、Kd=0.22の時点で終了した。
濾過の前に、バルクを室温に戻した。その後、コンジュゲートをOpticap 4’’滅菌用メンブレンに対して濾過した。流速は30mL/分に固定した。
得られたコンジュゲートはTT/PS最終比率(w/w) 2.44/1、遊離PS含有率3.7%およびαPS/αPS抗原性58%であった。
インフルエンザ菌(Haemophilus influenzae)(Hib)PRP多糖のTTとの共有結合は、Chuら(Infection and Immunity 1983, 40 (1); 245-256)により開発されたカップリング化学反応によって行った。CNBrを添加し、pH 10.5で6分間インキュベートすることにより、Hib PRP多糖を活性化した。pHをpH 8.75に下げ、アジピン酸ジヒドラジド(ADH)を添加し、インキュベーションをさらに90分間続けた。1−エチル−3−(3−ジメチル−アミノプロピル)カルボジイミド(EDAC)を用いたカルボジイミド縮合により、活性化されたPRPを精製された破傷風トキソイドにカップリングした。最終比率0.6mg EDAC/mg 活性化PRPに達するように、活性化されたPRPにEDACを添加した。pHを5.0に調整し、2mg TT/mg活性化PRPに達するように、精製された破傷風トキソイドを添加した。得られた溶液を穏やかに撹拌しながら3日間放置した。0.45μmのメンブレンを通した濾過の後、0.2M NaClで平衡化されたsephacryl S500HR(Pharmacia,Sweden)カラムにてコンジュゲートを精製した。
サンプルが溶出されるHPLCサイズ排除カラムに検出器を連結した。一方では、レーザー光散乱検出器によって、高分子溶液により16角度で散乱された光強度を測定し、他方では、オンラインで配置された干渉屈折計によって、溶出されたサンプル量の測定を可能にした。これらの強度から、溶液中の高分子のサイズおよび形状を測定することができる。
MenACWYワクチンの異なる製剤の単回用量を1:1:1:1:1の無作為化試験において被験者25人からなる5群の15〜19歳の青年に投与した。試験した製剤は以下のものであった:
F1−AH(ADH)スペーサーを有するMenAコンジュゲートを用いて破傷風トキソイドにコンジュゲート化されているMenACWY(実施例1によって作製)−5/5/5/5μg
F2−AHスペーサーを有するMenAコンジュゲートを用いて破傷風トキソイドにコンジュゲート化されているMenACWY(実施例1によって作製)−2.5/5/2.5/2.5μg
F3−AHスペーサーを有するMenAコンジュゲートを用いて破傷風トキソイドにコンジュゲート化されているMenACWY(実施例1によって作製)−5/5/2.5/2.5μg
F4−任意のコンジュゲートにおいてスペーサーなしで破傷風トキソイドにコンジュゲート化されているMenACWY−5/5/5/5μg
対照群−Mencevax(商標) ACWY。
下記表に示されるように、MenAコンジュゲートでのスペーサーの使用によってMenAに対する免疫応答の増大がもたらされた。応答者の割合は、AHスペーサーを付加した場合、66%から90〜95%に上昇した。これはSBA GMTでの4335から10000の増大およびGMCでの5から20〜40の増大に反映されていた。意外にも、応答者の割合の増大およびSBA GMTでの増大から分かるとおり、AHスペーサーの使用によってMenCに対する免疫応答の増大も起こった。スペーサーが導入された場合、増大は同様にSBA−GMTにおいてMenY(6742〜7122)に対しておよびMenW(4621〜5418)に対して認めることができた。
MenACWYワクチンの異なる製剤の単回用量を1:1:1:1:1の無作為化試験において被験者25人からなる5群の15〜19歳の青年に投与した。試験した製剤は以下のものであった:
F1−AHスペーサーを有するMenAおよびMenCコンジュゲートを用いて破傷風トキソイドにコンジュゲート化されているMenACWY(実施例1によって作製)−2.5/2.5/2.5/2.5μg
F2−AHスペーサーを有するMenAおよびMenCコンジュゲートを用いて破傷風トキソイドにコンジュゲート化されているMenACWY(実施例1によって作製)−5/5/2.5/2.5μg
F3−AHスペーサーを有するMenAおよびMenCコンジュゲートを用いて破傷風トキソイドにコンジュゲート化されているMenACWY(実施例1によって作製)−5/5/5/5μg
F4−AHスペーサーを有するMenAコンジュゲートを用いて破傷風トキソイドにコンジュゲート化されているMenACWY(実施例1によって作製)−5/5/5/5μg
対照群−Mencevax(商標) ACWY。
Claims (48)
- カルボジイミド縮合化学反応を用いてタンパク質キャリアに糖類をコンジュゲート化するステップを含む、免疫原性組成物の製造方法であって、該糖類がアミノ基および/もしくはカルボキシル基を含むか、またはアミノ基および/もしくはカルボキシル基を含むように誘導体化されており、該タンパク質キャリアがアミノ基およびカルボキシル基を含むか、またはアミノ基およびカルボキシル基を含むように誘導体化されており、該方法は以下のステップ:
(I)該タンパク質キャリアがアミノ基とカルボキシル基の両者を含み、かつ該糖類がアミノ基またはカルボキシル基のいずれかを含む場合、
(a)該糖類と、コンジュゲート化を行うために必要なカルボジイミドのアリコートとを混合するステップ、および
(b)必要なタンパク質キャリアのアリコートを1分間〜5時間かけて添加するステップ;
(III)該糖類がアミノ基とカルボキシル基の両者を含み、かつ該タンパク質キャリアがアミノ基とカルボキシル基の両者を含む場合、
(a)該タンパク質キャリアと該糖類とを混合するステップ、および
(b)コンジュゲート化を行うために必要なカルボジイミドのアリコートを1分間〜5時間かけて添加するステップ
を含む、上記方法。 - 前記糖類が、その反復単位の一部としてアミノ基および/もしくはカルボキシル基を含むか、またはアミノ基および/もしくはカルボキシル基を含むように誘導体化されたものである、請求項1に記載の方法。
- 前記カルボジイミドがEDAC(1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド)またはEDAC以外のカルボジイミドである、請求項1または2に記載の方法。
- 前記コンジュゲート化を行うために必要なカルボジイミドのアリコートが、0.01〜3mg/mg糖類、0.05〜2mg/mg糖類または0.09〜1mg/mg糖類である、請求項1〜3のいずれか1項に記載の方法。
- 前記糖類および/もしくはタンパク質キャリアが、アミノ基またはカルボキシル基を含むように誘導体化されている、請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
- 前記誘導体化が、ヘテロまたはホモ二官能性リンカーの付加を介するものである、請求項5に記載の方法。
- 前記リンカーが4〜12炭素原子を有する、請求項6に記載の方法。
- 前記リンカーが、2つの反応性アミノ基を有する、請求項6または7に記載の方法。
- 前記リンカーがADHである、請求項6〜8のいずれか1項に記載の免疫原性組成物。
- 前記リンカーが、2つの反応性カルボン酸基を有する、請求項6または7に記載の方法。
- 前記リンカーが、一方の末端に反応性アミノ基を有し、他方の末端に反応性カルボン酸基を有する、請求項6または7に記載の方法。
- 前記誘導体化が、誘導体化の対象となる糖類および/またはタンパク質キャリアに大過剰のリンカーを反応させることにより行われる、請求項6〜11のいずれか1項に記載の方法。
- 前記糖類が、その反復単位の一部分として反応性ヒドロキシル基を有し、リンカー上のアミノ基により部分的に誘導体化されている、請求項6〜12のいずれか1項に記載の方法。
- 前記糖類が、CDAP化学を用いて部分的に誘導体化されている、請求項13に記載の方法。
- 前記糖類が、その反復単位の一部分として反応性アミノ基を有し、リンカー上のカルボキシル基により部分的に誘導体化されている、請求項6〜12のいずれか1項に記載の方法。
- 前記糖類が、カルボジイミド縮合化学反応を用いて部分的に誘導体化されている、請求項15に記載の方法。
- 前記糖類が、その反復単位の一部分として反応性カルボキシル基を有し、リンカー上のアミノ基を介して部分的に誘導体化されている、請求項6〜12のいずれか1項に記載の方法。
- 前記糖類が、カルボジイミド化学反応を用いて部分的に誘導体化されている、請求項17に記載の方法。
- ステップ(b)において、カルボジイミド、糖類またはタンパク質キャリアのアリコートをポンプを用いて一定速度で添加する、請求項1〜18のいずれか1項に記載の方法。
- ステップ(b)において、カルボジイミド、糖類またはタンパク質キャリアのアリコートを前記の時間にわたって段階的に添加する、請求項1〜18のいずれか1項に記載の方法。
- 前記アリコートの少なくとも4分の1を前記時間の前半にわたって添加し、前記アリコートの少なくとも4分の1を前記時間の後半にわたって添加する、請求項20に記載の方法。
- 前記アリコート「a」を4〜100の段階「s」において添加する、請求項20または21に記載の方法。
- 前記アリコートのa/sを各段階において添加する、請求項22に記載の方法。
- 1つの段階が前記時間「p」のゼロ時点に行われる場合、続く各段階はp/(s−1)の時点で行われる、請求項22または23に記載の方法。
- 前記糖類が、ステップ(b)において最終濃度0.5〜50mg/mLで存在する、請求項1〜24のいずれか1項に記載の方法。
- 前記タンパク質キャリアと前記糖類との当初比率が、5:1〜1:5、4:1〜1:1、または3:1〜2:1(w/w)である、請求項1〜25のいずれか1項に記載の方法。
- ステップ(b)において存在する塩の濃度が、0〜2M、0.1〜1Mまたは0.2〜0.5Mである、請求項1〜26のいずれか1項に記載の方法。
- 前記タンパク質キャリアが、ステップ(b)において最終濃度1〜50mg/mLで存在する、請求項1〜27のいずれか1項に記載の方法。
- ステップ(b)において反応pHがpH4.5〜6.5、pH4.7〜6.0またはpH5〜5.5に維持される、請求項1〜28のいずれか1項に記載の方法。
- ステップ(b)の反応中にN−ヒドロキシスクシンイミドも存在し、かつステップ(b)での反応pHがpH4.5〜7.5に維持される、請求項1〜28のいずれか1項に記載の方法。
- ステップ(b)での反応温度が4〜37℃、10〜32℃、17〜30℃または22〜27℃に維持される、請求項1〜30のいずれか1項に記載の方法。
- ステップ(b)において前記アリコートがすべて添加された後に、反応がさらに10分間〜72時間、20分間〜48時間、30分間〜24時間、40分間〜12時間、50分間〜6時間または1〜3時間維持される、請求項1〜31のいずれか1項に記載の方法。
- 反応が完了すると、pHが7.5〜9に調整される、請求項1〜32のいずれか1項に記載の方法。
- 糖類−タンパク質コンジュゲートをサイズ排除クロマトグラフィーカラムで精製する次なるステップ(c)を含む、請求項1〜33のいずれか1項に記載の方法。
- 糖類−タンパク質コンジュゲートを滅菌濾過する次なるステップ(d)を含む、請求項1〜34のいずれか1項に記載の方法。
- 有効用量の糖類−タンパク質コンジュゲートを製薬上許容される賦形剤とともに製剤化し、免疫原性組成物またはワクチンを製造する次なるステップ(e)を含む、請求項1〜35のいずれか1項に記載の方法。
- 前記糖類が細菌莢膜糖類である、請求項1〜36のいずれか1項に記載の方法。
- 前記細菌莢膜糖類が、髄膜炎菌(N. meningitidis)血清型A、B、C、W135もしくはY、肺炎球菌(Streptococcus pneumoniae)血清型1、2、3、4、5、6A、6B、7F、8、9N、9V、10A、11A、12F、14、15B、17F、18C、19A、19F、20、22F、23Fもしくは33F、B群連鎖球菌Ia型、Ib型、II型、III型、IV型、V型、VI型もしくはVII型、黄色ブドウ球菌5型、黄色ブドウ球菌8型、チフス菌(Salmonella typhi)(Vi糖類)、コレラ菌(Vibrio cholerae)、またはインフルエンザ菌(H. influenzae)b型からなるリストより選択される細菌由来のものである、請求項37に記載の方法。
- 前記糖類の重量平均分子量が1000〜2000000、5000〜1000000、10000〜500000、50000〜400000、75000〜300000または100000〜200000である、請求項1〜38のいずれか1項に記載の方法。
- 前記糖類が天然の(native)多糖であるか、または×10倍以下にサイズ分類されている(sized)、請求項1〜39のいずれか1項に記載の方法。
- 前記糖類がマイクロ流動化によりサイズ分類されている、請求項40に記載の方法。
- 前記糖類が細菌リポオリゴ糖またはリポ多糖である、請求項1〜36のいずれか1項に記載の方法。
- 前記細菌リポオリゴ糖またはリポ多糖が、髄膜炎菌(N. meningitidis)、インフルエンザ菌(H. influenzae)、大腸菌、サルモネラ菌(Salmonella)またはカタラリス菌(M. catarrhalis)からなるリストより選択される細菌に由来するものである、請求項42に記載の方法。
- 前記タンパク質キャリアが1以上のTヘルパーエピトープを含む、請求項1〜43のいずれか1項に記載の方法。
- 前記タンパク質キャリアが、以下のもの:TT、DT、CRM197、TTのCフラグメント、インフルエンザ菌のプロテインD、肺炎球菌のPhtD、および肺炎球菌のPneumolysinからなる群より選択される、請求項1〜44のいずれか1項に記載の方法。
- 請求項1〜45のいずれか1項に記載の方法により取得することができる免疫原性組成物またはワクチン。
- 疾患の予防もしくは治療のための医薬の製造における、請求項46に記載の免疫原性組成物またはワクチンの使用。
- 前記疾患が、以下のもの:髄膜炎菌(N. meningitidis)、肺炎球菌(Streptococcus pneumoniae)、カタラリス菌(M. catarrhalis)、B群連鎖球菌、黄色ブドウ球菌、チフス菌(Salmonella typhi)、コレラ菌(Vibrio cholerae)、大腸菌およびインフルエンザ菌(H. influenzae)からなるリストより選択される細菌により引き起こされるものである、請求項47に記載の使用。
Applications Claiming Priority (13)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB0513069.5 | 2005-06-27 | ||
GB0513071.1 | 2005-06-27 | ||
GBGB0513069.5A GB0513069D0 (en) | 2005-06-27 | 2005-06-27 | Immunogenic composition |
GBGB0513071.1A GB0513071D0 (en) | 2005-06-27 | 2005-06-27 | Immunogenic composition |
GB0515556A GB0515556D0 (en) | 2005-07-28 | 2005-07-28 | Immunogenic composition |
GB0515556.9 | 2005-07-28 | ||
GB0524204.5 | 2005-11-28 | ||
GB0524204A GB0524204D0 (en) | 2005-11-28 | 2005-11-28 | Immunogenic composition |
GB0526041.9 | 2005-12-21 | ||
GB0526041A GB0526041D0 (en) | 2005-12-21 | 2005-12-21 | Immunogenic composition |
GB0526040A GB0526040D0 (en) | 2005-12-21 | 2005-12-21 | Immunogenic composition |
GB0526040.1 | 2005-12-21 | ||
PCT/EP2006/006270 WO2007000343A2 (en) | 2005-06-27 | 2006-06-23 | Process for manufacturing vaccines |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013102249A Division JP2013209395A (ja) | 2005-06-27 | 2013-05-14 | ワクチン作製方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2008543909A JP2008543909A (ja) | 2008-12-04 |
JP5731737B2 true JP5731737B2 (ja) | 2015-06-10 |
Family
ID=36716943
Family Applications (9)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008517440A Pending JP2008543907A (ja) | 2005-06-27 | 2006-06-23 | 免疫原性組成物 |
JP2008517442A Active JP5731737B2 (ja) | 2005-06-27 | 2006-06-23 | ワクチン作製方法 |
JP2008517441A Active JP5297800B2 (ja) | 2005-06-27 | 2006-06-23 | 免疫原性組成物 |
JP2008517436A Active JP5280199B2 (ja) | 2005-06-27 | 2006-06-23 | 免疫原性組成物 |
JP2008517437A Active JP5037503B2 (ja) | 2005-06-27 | 2006-06-23 | 免疫原性組成物 |
JP2012241817A Active JP5769688B2 (ja) | 2005-06-27 | 2012-11-01 | 免疫原性組成物 |
JP2013050333A Active JP5718960B2 (ja) | 2005-06-27 | 2013-03-13 | 免疫原性組成物 |
JP2013102249A Pending JP2013209395A (ja) | 2005-06-27 | 2013-05-14 | ワクチン作製方法 |
JP2015091394A Active JP5965512B2 (ja) | 2005-06-27 | 2015-04-28 | 免疫原性組成物 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008517440A Pending JP2008543907A (ja) | 2005-06-27 | 2006-06-23 | 免疫原性組成物 |
Family Applications After (7)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008517441A Active JP5297800B2 (ja) | 2005-06-27 | 2006-06-23 | 免疫原性組成物 |
JP2008517436A Active JP5280199B2 (ja) | 2005-06-27 | 2006-06-23 | 免疫原性組成物 |
JP2008517437A Active JP5037503B2 (ja) | 2005-06-27 | 2006-06-23 | 免疫原性組成物 |
JP2012241817A Active JP5769688B2 (ja) | 2005-06-27 | 2012-11-01 | 免疫原性組成物 |
JP2013050333A Active JP5718960B2 (ja) | 2005-06-27 | 2013-03-13 | 免疫原性組成物 |
JP2013102249A Pending JP2013209395A (ja) | 2005-06-27 | 2013-05-14 | ワクチン作製方法 |
JP2015091394A Active JP5965512B2 (ja) | 2005-06-27 | 2015-04-28 | 免疫原性組成物 |
Country Status (37)
Country | Link |
---|---|
US (13) | US8431136B2 (ja) |
EP (11) | EP1896063B2 (ja) |
JP (9) | JP2008543907A (ja) |
KR (7) | KR101532068B1 (ja) |
CN (3) | CN103083657B (ja) |
AP (1) | AP2436A (ja) |
AR (3) | AR056396A1 (ja) |
AT (3) | ATE516816T1 (ja) |
AU (7) | AU2006263963B2 (ja) |
BE (1) | BE2012C042I2 (ja) |
BR (5) | BRPI0612669B8 (ja) |
CA (5) | CA2611964C (ja) |
CY (5) | CY1109996T1 (ja) |
DE (1) | DE602006013313D1 (ja) |
DK (7) | DK1896063T3 (ja) |
EA (4) | EA012506B1 (ja) |
ES (9) | ES2621780T3 (ja) |
FR (1) | FR22C1008I2 (ja) |
HK (4) | HK1114011A1 (ja) |
HR (4) | HRP20100211T1 (ja) |
HU (7) | HUE045482T2 (ja) |
IL (8) | IL187924A (ja) |
LT (1) | LT2351578T (ja) |
LU (1) | LU92085I2 (ja) |
MA (4) | MA29603B1 (ja) |
MX (5) | MX2007016402A (ja) |
MY (3) | MY147783A (ja) |
NL (1) | NL300549I2 (ja) |
NO (4) | NO345422B1 (ja) |
NZ (6) | NZ564605A (ja) |
PE (6) | PE20142165A1 (ja) |
PL (8) | PL2351578T3 (ja) |
PT (8) | PT2283857T (ja) |
SI (8) | SI1896065T2 (ja) |
TW (5) | TWI422386B (ja) |
UA (2) | UA95238C2 (ja) |
WO (6) | WO2007000322A1 (ja) |
Families Citing this family (100)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2375704T5 (es) * | 2000-06-29 | 2016-03-03 | Smithkline Beecham Biologicals S.A. | Composición de vacuna multivalente |
MX339524B (es) | 2001-10-11 | 2016-05-30 | Wyeth Corp | Composiciones inmunogenicas novedosas para la prevencion y tratamiento de enfermedad meningococica. |
ATE552844T1 (de) | 2003-01-30 | 2012-04-15 | Novartis Ag | Injizierbarer impfstoff gegen multiple meningokokken-serogruppen |
GB0408977D0 (en) * | 2004-04-22 | 2004-05-26 | Chiron Srl | Immunising against meningococcal serogroup Y using proteins |
GB0505518D0 (en) * | 2005-03-17 | 2005-04-27 | Chiron Srl | Combination vaccines with whole cell pertussis antigen |
US7955605B2 (en) * | 2005-04-08 | 2011-06-07 | Wyeth Llc | Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition |
SI1896065T2 (sl) † | 2005-06-27 | 2014-12-31 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Postopek za pripravo cepiv |
AU2012261764B2 (en) * | 2005-09-01 | 2016-09-08 | Novartis Vaccines And Diagnostics Gmbh & Co. Kg | Multiple vaccination including serogroup C meningococcus |
US8007807B2 (en) * | 2005-09-01 | 2011-08-30 | Novartis Vaccines And Diagnostics Gmbh | Multiple vaccination including serogroup C meningococcus |
MY148141A (en) | 2005-12-22 | 2013-03-15 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
ES2383209T3 (es) * | 2006-03-22 | 2012-06-19 | Novartis Ag | Regímenes para la inmunización con conjugados meningococicos |
US10828361B2 (en) * | 2006-03-22 | 2020-11-10 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Regimens for immunisation with meningococcal conjugates |
GB0612854D0 (en) | 2006-06-28 | 2006-08-09 | Novartis Ag | Saccharide analysis |
CA2662051A1 (en) | 2006-09-07 | 2008-03-13 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Vaccine |
AR064642A1 (es) | 2006-12-22 | 2009-04-15 | Wyeth Corp | Polinucleotido vector que lo comprende celula recombinante que comprende el vector polipeptido , anticuerpo , composicion que comprende el polinucleotido , vector , celula recombinante polipeptido o anticuerpo , uso de la composicion y metodo para preparar la composicion misma y preparar una composi |
GB0700136D0 (en) * | 2007-01-04 | 2007-02-14 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Process for manufacturing vaccines |
GB0700135D0 (en) * | 2007-01-04 | 2007-02-14 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
EP2167120A2 (en) | 2007-06-26 | 2010-03-31 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Vaccine comprising streptococcus pneumoniae capsular polysaccharide conjugates |
GB0713880D0 (en) | 2007-07-17 | 2007-08-29 | Novartis Ag | Conjugate purification |
US20160228500A9 (en) * | 2007-07-23 | 2016-08-11 | Martina Ochs | Immunogenic Polypeptides and Monoclonal Antibodies |
GB0714963D0 (en) | 2007-08-01 | 2007-09-12 | Novartis Ag | Compositions comprising antigens |
CN101951949B (zh) | 2007-10-19 | 2013-10-02 | 诺华股份有限公司 | 脑膜炎球菌疫苗制剂 |
WO2010023216A1 (en) * | 2008-08-28 | 2010-03-04 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Vaccine |
PT2349520T (pt) | 2008-10-27 | 2016-08-16 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Método de purificação para hidrato de carbono de estreptococos grupo a |
GB0822634D0 (en) | 2008-12-11 | 2009-01-21 | Novartis Ag | Meningitis vaccines |
GB0822633D0 (en) | 2008-12-11 | 2009-01-21 | Novartis Ag | Formulation |
NZ593674A (en) | 2008-12-17 | 2013-03-28 | Novartis Ag | Meningococcal vaccines including hemoglobin receptor |
JP5668049B2 (ja) | 2009-03-24 | 2015-02-12 | ノバルティス アーゲー | 髄膜炎菌h因子結合タンパク質および肺炎球菌糖結合体の組み合わせ |
CA2756522C (en) | 2009-03-24 | 2018-06-26 | Novartis Ag | Adjuvanting meningococcal factor h binding protein |
JP5593626B2 (ja) * | 2009-03-31 | 2014-09-24 | 凸版印刷株式会社 | 計量スプーン |
EP2419129A2 (en) | 2009-04-14 | 2012-02-22 | Novartis AG | Compositions for immunising against staphylococcus aerus |
CA2757620C (en) * | 2009-04-30 | 2016-04-26 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Pneumococcal vaccine and uses thereof |
GB0910046D0 (en) * | 2009-06-10 | 2009-07-22 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Novel compositions |
TW201544119A (zh) * | 2009-06-22 | 2015-12-01 | Wyeth Llc | 組合物及製備金黃色葡萄球菌血清型5及8莢膜多醣結合物之免疫原性組合物之方法 |
PE20110023A1 (es) | 2009-06-22 | 2011-01-31 | Wyeth Llc | Composiciones inmunogenicas de antigenos de staphylococcus aureus |
JP5988492B2 (ja) | 2009-09-02 | 2016-09-07 | ノバルティス アーゲー | Tlr活性モジュレーターを含む免疫原性組成物 |
BR112012008338A2 (pt) | 2009-09-10 | 2019-09-24 | Novartis Ag | combinação de vacinas contra doenças do trato respiratório. |
PT2493498T (pt) | 2009-10-30 | 2017-05-24 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Purificação de sacáridos capsulares de staphylococcus aureus tipo 5 e tipo 8 |
GB0919690D0 (en) | 2009-11-10 | 2009-12-23 | Guy S And St Thomas S Nhs Foun | compositions for immunising against staphylococcus aureus |
JP5781542B2 (ja) | 2009-12-30 | 2015-09-24 | ノバルティス アーゲー | E.coliキャリアタンパク質に結合体化した多糖免疫原 |
TW201136603A (en) * | 2010-02-09 | 2011-11-01 | Merck Sharp & Amp Dohme Corp | 15-valent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate vaccine composition |
GB201003333D0 (en) | 2010-02-26 | 2010-04-14 | Novartis Ag | Immunogenic proteins and compositions |
GB201003922D0 (en) * | 2010-03-09 | 2010-04-21 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Conjugation process |
GB201003924D0 (en) * | 2010-03-09 | 2010-04-21 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Immunogenic composition |
GB201005625D0 (en) | 2010-04-01 | 2010-05-19 | Novartis Ag | Immunogenic proteins and compositions |
WO2011161653A1 (en) | 2010-06-25 | 2011-12-29 | Novartis Ag | Combinations of meningococcal factor h binding proteins |
CN103189071A (zh) | 2010-08-23 | 2013-07-03 | 惠氏有限责任公司 | 脑膜炎萘瑟氏菌rLP2086抗原的稳定制剂 |
CA2810011A1 (en) | 2010-09-01 | 2012-03-08 | Novartis Ag | Adsorption of immunopotentiators to insoluble metal salts |
WO2012032489A1 (en) | 2010-09-10 | 2012-03-15 | Wyeth Llc | Non-lipidated variants of neisseria meningitidis orf2086 antigens |
EP2613805B1 (en) | 2010-09-10 | 2019-10-23 | GlaxoSmithKline Biologicals SA | Meningococcus overexpressing nada and/or nhba and outer membrane vesicles derived therefrom |
WO2012072769A1 (en) | 2010-12-01 | 2012-06-07 | Novartis Ag | Pneumococcal rrgb epitopes and clade combinations |
TR201811280T4 (tr) | 2011-03-02 | 2018-08-27 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Düşük antijen ve/ veya adjuvan dozları olan karma aşılar. |
GB201114923D0 (en) | 2011-08-30 | 2011-10-12 | Novartis Ag | Immunogenic proteins and compositions |
AU2012335208B2 (en) | 2011-11-07 | 2017-08-31 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Carrier molecule comprising a spr0096 and a spr2021 antigen |
JP2013112653A (ja) * | 2011-11-30 | 2013-06-10 | Jnc Corp | 新規重合体およびその製造方法 |
GB201121301D0 (en) | 2011-12-12 | 2012-01-25 | Novartis Ag | Method |
WO2013098589A1 (en) | 2011-12-29 | 2013-07-04 | Novartis Ag | Adjuvanted combinations of meningococcal factor h binding proteins |
SG11201404447WA (en) * | 2012-01-30 | 2014-08-28 | Serum Inst India Ltd | Immunogenic composition |
JP5957541B2 (ja) | 2012-02-02 | 2016-07-27 | ノバルティス アーゲー | 髄膜炎菌における増加したタンパク質発現のためのプロモータ |
CN102569723A (zh) * | 2012-02-13 | 2012-07-11 | 华为技术有限公司 | 锂离子电池正极材料及其制备方法、正极及锂离子电池 |
CN104519910B (zh) | 2012-03-07 | 2017-05-03 | 诺华股份有限公司 | 肺炎链球菌抗原的含佐剂制剂 |
WO2013132043A1 (en) | 2012-03-08 | 2013-09-12 | Novartis Ag | Combination vaccines with tlr4 agonists |
US9375471B2 (en) | 2012-03-08 | 2016-06-28 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Adjuvanted formulations of booster vaccines |
SA115360586B1 (ar) | 2012-03-09 | 2017-04-12 | فايزر انك | تركيبات لعلاج الالتهاب السحائي البكتيري وطرق لتحضيرها |
AU2013229063B2 (en) | 2012-03-09 | 2016-10-06 | Pfizer Inc. | Neisseria meningitidis compositions and methods thereof |
KR102057217B1 (ko) | 2012-06-20 | 2020-01-22 | 에스케이바이오사이언스 주식회사 | 다가 폐렴구균 다당류-단백질 접합체 조성물 |
JP6324961B2 (ja) | 2012-09-06 | 2018-05-16 | ノバルティス アーゲー | 血清群b髄膜炎菌とd/t/pとの組み合わせワクチン |
ITMI20121597A1 (it) * | 2012-09-25 | 2014-03-26 | Beta Pharma S A | Coniugato tra frammento di parete cellulare batterica ed un veicolo mucopolisaccaridico e suoi usi in ambito medico |
EA201590427A1 (ru) | 2012-10-02 | 2015-09-30 | Глаксосмитклайн Байолоджикалс С.А. | Нелинейные сахаридные конъюгаты |
AU2013351182C1 (en) | 2012-11-30 | 2018-11-08 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Pseudomonas antigens and antigen combinations |
KR20140075196A (ko) | 2012-12-11 | 2014-06-19 | 에스케이케미칼주식회사 | 다가 폐렴구균 다당류-단백질 접합체 조성물 |
JP2016502994A (ja) | 2012-12-18 | 2016-02-01 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | ジフテリア及び/又は破傷風から防御するためのコンジュゲート |
ES2670863T3 (es) | 2013-02-01 | 2018-06-01 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Administración intradérmica de composiciones inmunológicas que comprenden agonistas del receptor de tipo Toll |
CA2903716C (en) | 2013-03-08 | 2019-04-09 | Pfizer Inc. | Immunogenic fusion polypeptides |
PL2976101T3 (pl) | 2013-03-18 | 2021-03-08 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Sposób leczenia |
KR102199096B1 (ko) | 2013-09-08 | 2021-01-06 | 화이자 인코포레이티드 | 나이세리아 메닌지티디스 조성물 및 그의 방법 |
IN2014DE02450A (ja) | 2013-09-25 | 2015-06-26 | Suzuki Motor Corp | |
RU2535122C1 (ru) * | 2013-11-06 | 2014-12-10 | Федеральное казенное учреждение здравоохранения "Российский научно-исследовательский противочумный институт "Микроб" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека ("РосНИПЧИ "Микроб") | Способ получения холерогена-анатоксина |
BR112016015525A2 (pt) * | 2014-01-21 | 2017-10-24 | Pfizer | composições imunogênicas compreendendo antígenos sacarídeos capsulares conjugados e uso |
US11160855B2 (en) | 2014-01-21 | 2021-11-02 | Pfizer Inc. | Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof |
EP2921856B1 (en) | 2014-03-18 | 2016-09-14 | Serum Institute Of India Private Limited | A quantitative assay for 4-pyrrolidinopyridine (4-ppy) in polysaccharide-protein conjugate vaccines |
EP3131576B1 (en) | 2014-04-17 | 2021-06-30 | Medizinische Hochschule Hannover | Means and methods for producing neisseria meningitidis capsular polysaccharides of low dispersity |
RU2723045C2 (ru) | 2015-02-19 | 2020-06-08 | Пфайзер Инк. | Композиции neisseria meningitidis и способы их получения |
IL303998A (en) * | 2015-07-21 | 2023-08-01 | Pfizer | Immunogenic preparations containing conjugated capsular sugar antigens, kits containing them and their uses |
US20170333546A1 (en) * | 2015-12-08 | 2017-11-23 | Jl Medical Corporation | Method for Producing and Vaccine Composition of Neisseria Meningitidis Serogroups A, C, Y, and W-135 Oligosaccharides Conjugated to Glycan-Free Carrier Protein |
RU2758090C2 (ru) * | 2016-03-15 | 2021-10-26 | Мсд Уэлком Траст Хиллеман Лабораторис Пвт. Лтд. | Новые конъюгаты полисахарида с белком и способ их получения |
EP4309670A2 (en) * | 2016-09-02 | 2024-01-24 | Sanofi Pasteur, Inc. | Neisseria meningitidis vaccine |
CA3035320A1 (en) | 2016-09-02 | 2018-03-08 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Vaccines for neisseria gonorrhoeae |
EP3436054B2 (en) | 2016-09-13 | 2022-07-27 | Allergan, Inc. | Stabilized non-protein clostridial toxin compositions |
US11027005B2 (en) * | 2016-10-20 | 2021-06-08 | Km Biologics Co., Ltd. | Method for producing Hib conjugate vaccine using PRP with lowered molecular weight |
US11951165B2 (en) | 2016-12-30 | 2024-04-09 | Vaxcyte, Inc. | Conjugated vaccine carrier proteins |
US10183070B2 (en) | 2017-01-31 | 2019-01-22 | Pfizer Inc. | Neisseria meningitidis compositions and methods thereof |
AU2018328038B2 (en) | 2017-09-07 | 2024-03-07 | Merck Sharp & Dohme Llc | Pneumococcal polysaccharides and their use in immunogenic polysaccharide-carrier protein conjugates |
US11524076B2 (en) | 2017-09-07 | 2022-12-13 | Merck Sharp & Dohme Llc | Pneumococcal polysaccharides and their use in immunogenic polysaccharide-carrier protein conjugates |
WO2019145981A1 (en) * | 2018-01-29 | 2019-08-01 | Msd Wellcome Trust Hilleman Laboratories Pvt. Ltd. | Novel meningococcal vaccine composition and process thereof |
WO2019198096A1 (en) * | 2018-04-11 | 2019-10-17 | Msd Wellcome Trust Hilleman Laboratories Pvt. Ltd. | Tetravalent meningococcal vaccine composition and process to prepare thereof |
JOP20200214A1 (ar) | 2019-09-03 | 2021-03-03 | Serum Institute Of India Pvt Ltd | تركيبات مولدة للمناعة ضد الأمراض المعوية وطرق لتحضيرها |
MX2022006054A (es) | 2019-11-22 | 2022-06-24 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Dosificacion y administracion de una vacuna de glucoconjugados de sacaridos bacterianos. |
BR112023009109A2 (pt) | 2020-11-13 | 2024-02-06 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Carreadores de proteína bacteriana e métodos de conjugação |
RU2770877C1 (ru) * | 2021-04-08 | 2022-04-22 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Ростовский научно-исследовательский институт микробиологии и паразитологии" | Способ получения антигенной конъюгированной субстанции гемофильного типа b микроба для создания вакцинных препаратов |
Family Cites Families (184)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB513069A (en) | 1937-04-24 | 1939-10-03 | Linde Air Prod Co | Improvements in method of and apparatus for the treatment of metallic bodies by oxidising gas |
GB505518A (en) † | 1938-02-03 | 1939-05-12 | Daniel Morgan Skeins | Improvements in or relating to envelopes |
US4057685A (en) | 1972-02-02 | 1977-11-08 | Abbott Laboratories | Chemically modified endotoxin immunizing agent |
US4123520A (en) * | 1977-08-01 | 1978-10-31 | Merck & Co., Inc. | Method for preparing high molecular weight meningococcal Group C vaccine |
DE2748132A1 (de) * | 1977-10-27 | 1979-05-03 | Behringwerke Ag | Stabilisator fuer polysaccharid |
US4235994A (en) * | 1978-06-26 | 1980-11-25 | Merck & Co., Inc. | High molecular weight meningococcal group C vaccine and method for preparation thereof |
US4235877A (en) | 1979-06-27 | 1980-11-25 | Merck & Co., Inc. | Liposome particle containing viral or bacterial antigenic subunit |
EP0027888B1 (en) | 1979-09-21 | 1986-04-16 | Hitachi, Ltd. | Semiconductor switch |
DE3040825A1 (de) * | 1980-10-30 | 1982-09-09 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neues tridekapeptid, verfahren zu seiner herstellung und verwendung |
US4673574A (en) | 1981-08-31 | 1987-06-16 | Anderson Porter W | Immunogenic conjugates |
US4459286A (en) | 1983-01-31 | 1984-07-10 | Merck & Co., Inc. | Coupled H. influenzae type B vaccine |
NL8500370A (nl) * | 1984-02-22 | 1985-09-16 | Sandoz Ag | Diazepinoindolen, werkwijzen voor hun bereiding en farmaceutische preparaten die ze bevatten. |
US4695624A (en) | 1984-05-10 | 1987-09-22 | Merck & Co., Inc. | Covalently-modified polyanionic bacterial polysaccharides, stable covalent conjugates of such polysaccharides and immunogenic proteins with bigeneric spacers, and methods of preparing such polysaccharides and conjugates and of confirming covalency |
US4808700A (en) | 1984-07-09 | 1989-02-28 | Praxis Biologics, Inc. | Immunogenic conjugates of non-toxic E. coli LT-B enterotoxin subunit and capsular polymers |
US4709017A (en) | 1985-06-07 | 1987-11-24 | President And Fellows Of Harvard College | Modified toxic vaccines |
IT1187753B (it) | 1985-07-05 | 1987-12-23 | Sclavo Spa | Coniugati glicoproteici ad attivita' immunogenica trivalente |
DE3526940A1 (de) | 1985-07-27 | 1987-02-12 | Siegfried Fricker | Anker zum einbetonieren in schwere lasten |
IL78929A0 (en) | 1985-07-29 | 1986-09-30 | Abbott Lab | Microemulsion compositions for parenteral administration |
US4727136A (en) * | 1985-10-01 | 1988-02-23 | Canadian Patents And Development Ltd. | Modified meningococcal group B polysaccharide for conjugate vaccine |
US4950740A (en) | 1987-03-17 | 1990-08-21 | Cetus Corporation | Recombinant diphtheria vaccines |
JPH01125328A (ja) | 1987-07-30 | 1989-05-17 | Centro Natl De Biopreparados | 髄膜炎菌ワクチン |
US5180815A (en) * | 1988-04-13 | 1993-01-19 | Fuji Photo Film Co., Ltd. | Modified protein for carrying hapten |
WO1989011813A1 (en) | 1988-05-31 | 1989-12-14 | KÖNIG-HAUG, Beatrice | Shelving system |
DE3841091A1 (de) | 1988-12-07 | 1990-06-13 | Behringwerke Ag | Synthetische antigene, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
DE68907045T2 (de) | 1989-01-17 | 1993-12-02 | Eniricerche Spa | Synthetische Peptide und deren Verwendung als allgemeine Träger für die Herstellung von immunogenischen Konjugaten, die für die Entwicklung von synthetischen Impfstoffen geeignet sind. |
JPH04506662A (ja) | 1989-07-14 | 1992-11-19 | アメリカン・サイアナミド・カンパニー | 接合体ワクチンのためのサイトカイニンおよびホルモンのキヤリヤー |
IT1237764B (it) | 1989-11-10 | 1993-06-17 | Eniricerche Spa | Peptidi sintetici utili come carriers universali per la preparazione di coniugati immunogenici e loro impiego per lo sviluppo di vaccini sintetici. |
ES2071288T3 (es) | 1989-12-14 | 1995-06-16 | Ca Nat Research Council | Vacuna mejorada de conjugado de polisacarido de meningococos. |
SE466259B (sv) | 1990-05-31 | 1992-01-20 | Arne Forsgren | Protein d - ett igd-bindande protein fraan haemophilus influenzae, samt anvaendning av detta foer analys, vacciner och uppreningsaendamaal |
EP0471177B1 (en) | 1990-08-13 | 1995-10-04 | American Cyanamid Company | Filamentous hemagglutinin of bordetella pertussis as a carrier molecule for conjugate vaccines |
US5153312A (en) | 1990-09-28 | 1992-10-06 | American Cyanamid Company | Oligosaccharide conjugate vaccines |
CA2059692C (en) | 1991-01-28 | 2004-11-16 | Peter J. Kniskern | Pneumoccoccal polysaccharide conjugate vaccine |
CA2059693C (en) | 1991-01-28 | 2003-08-19 | Peter J. Kniskern | Polysaccharide antigens from streptococcus pneumoniae |
GB2264352A (en) | 1992-01-31 | 1993-08-25 | Richards Eng Ltd | Incineration apparatus |
ATE245446T1 (de) | 1992-02-11 | 2003-08-15 | Jackson H M Found Military Med | Dualer träger für immunogene konstrukte |
IT1262896B (it) | 1992-03-06 | 1996-07-22 | Composti coniugati formati da proteine heat shock (hsp) e oligo-poli- saccaridi, loro uso per la produzione di vaccini. | |
ES2130265T3 (es) | 1992-05-06 | 1999-07-01 | Harvard College | Region de union al receptor de la toxina difterica. |
EP0835663B1 (en) | 1992-05-23 | 2009-09-30 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Combined vaccines comprising Hepatitis B surface antigen and other antigens |
IL102687A (en) | 1992-07-30 | 1997-06-10 | Yeda Res & Dev | Conjugates of poorly immunogenic antigens and synthetic pepide carriers and vaccines comprising them |
ES2126616T3 (es) | 1992-10-27 | 1999-04-01 | American Cyanamid Co | Vacuna pediatrica combinada, con una inmunogenecidad aumentada de cada componente de la vacuna. |
AU5951894A (en) | 1992-12-14 | 1994-07-04 | Western Atlas International, Inc. | Removable piston bore liner for hydraulically actuated seismic vibrator |
US5849301A (en) | 1993-09-22 | 1998-12-15 | Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine | Producing immunogenic constructs using soluable carbohydrates activated via organic cyanylating reagents |
KR100376361B1 (ko) | 1993-09-22 | 2003-07-18 | 헨리 엠. 잭슨 파운데이션 포 더 어드벤스먼트 오브 밀리터리 메디신 | 면역원성구조체의제조를위하여신규한시아닐레이팅시약을사용하여용해성탄수화물을활성화하는방법 |
DE4416166C2 (de) * | 1994-05-06 | 1997-11-20 | Immuno Ag | Stabiles Präparat zur Behandlung von Blutgerinnungsstörungen |
US5869058A (en) * | 1994-05-25 | 1999-02-09 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Peptides used as carriers in immunogenic constructs suitable for development of synthetic vaccines |
US5917017A (en) | 1994-06-08 | 1999-06-29 | President And Fellows Of Harvard College | Diphtheria toxin vaccines bearing a mutated R domain |
US6455673B1 (en) * | 1994-06-08 | 2002-09-24 | President And Fellows Of Harvard College | Multi-mutant diphtheria toxin vaccines |
GB9422096D0 (en) | 1994-11-02 | 1994-12-21 | Biocine Spa | Combined meningitis vaccine |
WO1996029094A1 (en) | 1995-03-22 | 1996-09-26 | Andrew Lees | Producing immunogenic constructs using soluble carbohydrates activated via organic cyanylating reagents |
DK1090642T3 (da) | 1995-06-07 | 2008-09-22 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vacciner omfattende et polysaccharidantigen-bæreprotein-konjugat og frit bæreprotein |
PT1082965E (pt) | 1995-06-23 | 2009-07-01 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Uma vacina com composição que inclui como antigénio um polissacárido conjugado, adsorvido em fosfato de alumínio |
SE9601158D0 (sv) | 1996-03-26 | 1996-03-26 | Stefan Svenson | Method of producing immunogenic products and vaccines |
CN1174381C (zh) | 1996-10-23 | 2004-11-03 | 松下电器产业株式会社 | 光盘 |
DE69739981D1 (de) | 1996-10-31 | 2010-10-14 | Human Genome Sciences Inc | Streptococcus pneumoniae-Antigene und Impfstoffe |
WO1998026799A1 (en) | 1996-12-18 | 1998-06-25 | The Government Of The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Conjugate vaccine for salmonella paratyphi a |
US6299881B1 (en) | 1997-03-24 | 2001-10-09 | Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine | Uronium salts for activating hydroxyls, carboxyls, and polysaccharides, and conjugate vaccines, immunogens, and other useful immunological reagents produced using uronium salts |
FR2763244B1 (fr) | 1997-05-14 | 2003-08-01 | Pasteur Merieux Serums Vacc | Composition vaccinale multivalente a porteur mixte |
GB9713156D0 (en) | 1997-06-20 | 1997-08-27 | Microbiological Res Authority | Vaccines |
GB9717953D0 (en) | 1997-08-22 | 1997-10-29 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine |
AU4707097A (en) | 1997-09-15 | 1999-04-05 | Pasteur Merieux Serums Et Vaccins | Multivalent vaccines |
WO1999013905A1 (en) | 1997-09-18 | 1999-03-25 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Receptor-binding pocket mutants of influenza a virus hemagglutinin for use in targeted gene delivery |
US5965714A (en) * | 1997-10-02 | 1999-10-12 | Connaught Laboratories, Inc. | Method for the covalent attachment of polysaccharides to protein molecules |
US7018637B2 (en) | 1998-02-23 | 2006-03-28 | Aventis Pasteur, Inc | Multi-oligosaccharide glycoconjugate bacterial meningitis vaccines |
CA2264970A1 (en) | 1998-03-10 | 1999-09-10 | American Cyanamid Company | Antigenic conjugates of conserved lipolysaccharides of gram negative bacteria |
GB9806456D0 (en) | 1998-03-25 | 1998-05-27 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine composition |
GB9808932D0 (en) | 1998-04-27 | 1998-06-24 | Chiron Spa | Polyepitope carrier protein |
JP2002513028A (ja) * | 1998-04-28 | 2002-05-08 | ガレニカ ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | ポリサッカリド抗原結合体 |
DE69941574D1 (de) * | 1998-08-19 | 2009-12-03 | Baxter Healthcare Sa | Immunogenes beta-propionamido-gebundenes polysaccharid-protein konjugat geeignet als impfstoff und hergestellt bei verwendung von n-acryloyliertem polysaccharid |
WO2000033882A1 (en) † | 1998-12-04 | 2000-06-15 | The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | A vi-repa conjugate vaccine for immunization against salmonella typhi |
ES2322306T3 (es) | 1998-12-21 | 2009-06-18 | Medimmune, Inc. | Proteinas de streptpcpccus pneumoniae y fragmentos inmunogenicos para vacunas. |
US6146902A (en) * | 1998-12-29 | 2000-11-14 | Aventis Pasteur, Inc. | Purification of polysaccharide-protein conjugate vaccines by ultrafiltration with ammonium sulfate solutions |
CA2689696C (en) | 1999-02-26 | 2013-08-06 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Microemulsions with adsorbed macromolecules and microparticles |
JP2002540074A (ja) | 1999-03-19 | 2002-11-26 | スミスクライン ビーチャム バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | ワクチン |
WO2000061761A2 (en) | 1999-04-09 | 2000-10-19 | Techlab, Inc. | Recombinant clostridium toxin a protein carrier for polysaccharide conjugate vaccines |
JP4660043B2 (ja) | 1999-06-25 | 2011-03-30 | ワイス・ホールディングズ・コーポレイション | グラム陰性細菌のペプチドグリカン結合リポタンパク質の脂質化された形態の製造 |
GB9918319D0 (en) | 1999-08-03 | 1999-10-06 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine composition |
GB9925559D0 (en) | 1999-10-28 | 1999-12-29 | Smithkline Beecham Biolog | Novel method |
JP4948731B2 (ja) | 1999-12-02 | 2012-06-06 | ノバルティス バクシンズ アンド ダイアグノスティックス,インコーポレーテッド | 凍結乾燥の際に生物学的分子を安定化するための組成物および方法 |
FR2806304B1 (fr) * | 2000-03-17 | 2002-05-10 | Aventis Pasteur | Conjugues polysaccharidiques du pneumocoque a usage vaccinal contre le tetanos et la diphterie |
GB0007432D0 (en) | 2000-03-27 | 2000-05-17 | Microbiological Res Authority | Proteins for use as carriers in conjugate vaccines |
GB0108364D0 (en) | 2001-04-03 | 2001-05-23 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine composition |
ES2375704T5 (es) * | 2000-06-29 | 2016-03-03 | Smithkline Beecham Biologicals S.A. | Composición de vacuna multivalente |
AU2001280883A1 (en) * | 2000-07-27 | 2002-02-13 | The Children's Hospital & Research Center At Oakland | Vaccines for broad spectrum protection against diseases caused by neisseria meningitidis |
GB0103170D0 (en) * | 2001-02-08 | 2001-03-28 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine composition |
IL154853A0 (en) | 2000-10-27 | 2003-10-31 | Chiron Spa | Nucleic acids and proteins from streptococcus groups a & b |
KR100947751B1 (ko) | 2001-01-23 | 2010-03-18 | 아벤티스 파스퇴르 | 다가 수막구균 폴리사카라이드-단백질 접합체 백신 |
GB0107658D0 (en) * | 2001-03-27 | 2001-05-16 | Chiron Spa | Streptococcus pneumoniae |
GB0107661D0 (en) * | 2001-03-27 | 2001-05-16 | Chiron Spa | Staphylococcus aureus |
US20030035806A1 (en) | 2001-05-11 | 2003-02-20 | D'ambra Anello J. | Novel meningitis conjugate vaccine |
US6615062B2 (en) | 2001-05-31 | 2003-09-02 | Infraredx, Inc. | Referencing optical catheters |
GB0115176D0 (en) * | 2001-06-20 | 2001-08-15 | Chiron Spa | Capular polysaccharide solubilisation and combination vaccines |
GB0118249D0 (en) | 2001-07-26 | 2001-09-19 | Chiron Spa | Histidine vaccines |
AR045702A1 (es) * | 2001-10-03 | 2005-11-09 | Chiron Corp | Composiciones de adyuvantes. |
MX339524B (es) | 2001-10-11 | 2016-05-30 | Wyeth Corp | Composiciones inmunogenicas novedosas para la prevencion y tratamiento de enfermedad meningococica. |
CU23031A1 (es) * | 2002-01-24 | 2005-02-23 | Ct Ingenieria Genetica Biotech | Antigeno de superficie del virus de la hepatitis b como inmunopotenciador mucosal, formulaciones resultantes |
KR100981471B1 (ko) | 2002-03-15 | 2010-09-10 | 더 큐레이터스 오브 더 유니버시티 오브 미주리 | 효소 활성이 감소된 형별불능 헤모필러스 인플루엔자의p4 변형 단백질 |
PT1490409E (pt) * | 2002-03-26 | 2009-04-03 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Sacáridos modificados possuindo uma estabilidade melhorada em água |
GB0210128D0 (en) * | 2002-05-02 | 2002-06-12 | Chiron Spa | Nucleic acids and proteins from streptococcus groups A & B |
CN1816350B (zh) | 2002-05-14 | 2010-11-10 | 莱顿大学 | 带有几丁聚糖佐剂和/或脑膜炎抗原的粘膜疫苗 |
MXPA04011249A (es) | 2002-05-14 | 2005-06-06 | Chiron Srl | Vacunas mucosales con adyuvante de quitosano y antigenos meningococicos. |
GB0302218D0 (en) | 2003-01-30 | 2003-03-05 | Chiron Sri | Vaccine formulation & Mucosal delivery |
GB0211118D0 (en) * | 2002-05-15 | 2002-06-26 | Polonelli Luciano | Vaccines |
WO2004011027A1 (en) | 2002-07-30 | 2004-02-05 | Baxter International Inc. | Chimeric multivalent polysaccharide conjugate vaccines |
GB0220199D0 (en) | 2002-08-30 | 2002-10-09 | Univ Utrecht | Mutant protein and refolding method |
NZ574530A (en) | 2002-08-02 | 2010-12-24 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine compositions comprising L2 and/or L3 immunotype lipooligosaccharides from lgtB-neisseria minigitidis |
GB0220194D0 (en) * | 2002-08-30 | 2002-10-09 | Chiron Spa | Improved vesicles |
EP2351579B1 (en) * | 2002-10-11 | 2016-09-21 | Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. | Polypeptide vaccines for broad protection against hypervirulent meningococcal lineages |
CN1401328A (zh) | 2002-10-18 | 2003-03-12 | 北京绿竹生物技术有限责任公司 | 流行性脑脊髓膜炎多糖-蛋白结合疫苗 |
SI1556477T1 (sl) * | 2002-11-01 | 2017-12-29 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Sušilni postopek |
GB0227346D0 (en) * | 2002-11-22 | 2002-12-31 | Chiron Spa | 741 |
CN1168501C (zh) | 2002-12-27 | 2004-09-29 | 北京绿竹生物技术有限责任公司 | 一种多糖-蛋白结合疫苗 |
ATE552844T1 (de) * | 2003-01-30 | 2012-04-15 | Novartis Ag | Injizierbarer impfstoff gegen multiple meningokokken-serogruppen |
DE602004010376T2 (de) * | 2003-03-13 | 2008-10-23 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Verfahren zur reinigung von bakteriellem cytolysin |
EP1603950A2 (en) | 2003-03-17 | 2005-12-14 | Wyeth Holdings Corporation | Mutant cholera holotoxin as an adjuvant and an antigen carrier protein |
US20050002957A1 (en) * | 2003-05-07 | 2005-01-06 | Ryall Robert P. | Multivalent meningococcal derivatized polysaccharide-protein conjugates and vaccine |
ES2596553T3 (es) | 2003-06-02 | 2017-01-10 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Composiciones inmunogénicas a base de micropartículas que comprenden toxoide adsorbido y un antígeno que contiene un polisacárido |
GB0313916D0 (en) * | 2003-06-16 | 2003-07-23 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine composition |
MXPA05014171A (es) | 2003-06-23 | 2007-02-21 | Sanofi Pasteur Inc | Metodo de inmunizacion contra neisseria meningitidis serogrupos a y c. |
KR101034055B1 (ko) | 2003-07-18 | 2011-05-12 | 엘지이노텍 주식회사 | 발광 다이오드 및 그 제조방법 |
EP2366404B1 (en) * | 2003-08-06 | 2014-11-19 | The Government of The United States of America, as represented by The Secretary, Department of Health and Human Services | Polysaccharide-protein conjugate vaccines |
US8048432B2 (en) * | 2003-08-06 | 2011-11-01 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Polysaccharide-protein conjugate vaccines |
EP1656687A2 (en) * | 2003-08-21 | 2006-05-17 | Applera Corporation | Reduction of matrix interference for maldi mass spectrometry analysis |
BR122017002991B1 (pt) * | 2003-10-02 | 2023-01-10 | Novartis Vaccines And Diagnostics S.R.L. | Composições imunogênicas aquosas para múltiplos sorogrupos meningocócicos |
AU2004277342B2 (en) * | 2003-10-02 | 2010-12-16 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Pertussis antigens and use thereof in vaccination |
EP1706481A2 (en) * | 2003-12-23 | 2006-10-04 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Vaccine |
GB0405787D0 (en) | 2004-03-15 | 2004-04-21 | Chiron Srl | Low dose vaccines |
KR20110132416A (ko) | 2004-04-05 | 2011-12-07 | 화이자 프로덕츠 인코포레이티드 | 미세유체화된 수중유 유화액 및 백신 조성물 |
WO2005105140A2 (en) * | 2004-04-30 | 2005-11-10 | Chiron Srl | Meningococcal conjugate vaccination |
GB0500787D0 (en) * | 2005-01-14 | 2005-02-23 | Chiron Srl | Integration of meningococcal conjugate vaccination |
GB0409745D0 (en) * | 2004-04-30 | 2004-06-09 | Chiron Srl | Compositions including unconjugated carrier proteins |
GB0413868D0 (en) * | 2004-06-21 | 2004-07-21 | Chiron Srl | Dimensional anlaysis of saccharide conjugates |
JP2008513409A (ja) * | 2004-09-22 | 2008-05-01 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | 免疫原性組成物 |
US20060121055A1 (en) * | 2004-12-06 | 2006-06-08 | Becton, Dickinson And Company, Inc. | Compositions with enhanced immunogenicity |
GB0428394D0 (en) * | 2004-12-24 | 2005-02-02 | Chiron Srl | Saccharide conjugate vaccines |
GB0502095D0 (en) | 2005-02-01 | 2005-03-09 | Chiron Srl | Conjugation of streptococcal capsular saccharides |
DK1858920T3 (en) * | 2005-02-18 | 2016-02-29 | Glaxosmithkline Biolog Sa | PROTEINS AND NUCLEIC ACIDS FROM MENINGITIS / SEPSIS-ASSOCIATED ESCHERICHIA COLI |
GB0505518D0 (en) | 2005-03-17 | 2005-04-27 | Chiron Srl | Combination vaccines with whole cell pertussis antigen |
US20070184072A1 (en) * | 2005-04-08 | 2007-08-09 | Wyeth | Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition |
EP2425855A1 (en) | 2005-04-08 | 2012-03-07 | Wyeth LLC | Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition |
CN101282984B (zh) | 2005-05-06 | 2013-05-08 | 诺华疫苗与诊断股份有限公司 | A型脑膜炎疫苗的免疫原 |
SI1896065T2 (sl) * | 2005-06-27 | 2014-12-31 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Postopek za pripravo cepiv |
CN1709505B (zh) | 2005-07-13 | 2010-06-16 | 北京绿竹生物制药有限公司 | 多价细菌荚膜多糖-蛋白质结合物联合疫苗 |
US8007807B2 (en) | 2005-09-01 | 2011-08-30 | Novartis Vaccines And Diagnostics Gmbh | Multiple vaccination including serogroup C meningococcus |
EP2208999B1 (en) * | 2005-09-05 | 2014-08-27 | GlaxoSmithKline Biologicals SA | Serum bactericidal assay for N. meningitidis specific antisera |
GB0522765D0 (en) | 2005-11-08 | 2005-12-14 | Chiron Srl | Combination vaccine manufacture |
MY148141A (en) * | 2005-12-22 | 2013-03-15 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
GB0607088D0 (en) * | 2006-04-07 | 2006-05-17 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
BRPI0620418A2 (pt) * | 2005-12-23 | 2011-11-08 | Glaxosmithkline Biolog Sa | método para imunizar um paciente humano contra uma doença, usos de pelo menos dois e de pelo menos sete, dez, onze, treze ou quatorze conjugados e das vacinas, e, kit |
KR101947794B1 (ko) * | 2006-03-17 | 2019-02-13 | 더 거버먼트 오브 더 유나이티드 스테이츠 오브 아메리카 에즈 레프리젠티드 바이 더 세크러테리 오브 더 디파트먼트 오브 헬스 앤드 휴먼 서비시즈 | 복합 다가 면역원성 콘쥬게이트의 제조 방법 |
AR060187A1 (es) * | 2006-03-30 | 2008-05-28 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Composicion inmunogenica |
EP3141261A1 (en) * | 2006-03-30 | 2017-03-15 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Immunogenic composition |
MX2008016280A (es) * | 2006-06-29 | 2009-03-26 | Novartis Ag | Polipeptidos a partir de neisseria meningitidis. |
US7491517B2 (en) | 2006-07-19 | 2009-02-17 | Jeeri R Reddy | Method of producing meningococcal meningitis vaccine for Neisseria meningitidis serotypes A,C,Y, and W-135 |
SG173997A1 (en) | 2006-07-21 | 2011-09-29 | Univ California | Human endogenous retrovirus polypeptide compositions and methods of use thereof |
CA2662051A1 (en) * | 2006-09-07 | 2008-03-13 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Vaccine |
GB0700135D0 (en) * | 2007-01-04 | 2007-02-14 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
GB0700136D0 (en) * | 2007-01-04 | 2007-02-14 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Process for manufacturing vaccines |
JP4858611B2 (ja) * | 2007-03-14 | 2012-01-18 | コニカミノルタビジネステクノロジーズ株式会社 | 情報埋め込み方法、そのプログラムおよび情報埋め込み装置 |
UY31064A1 (es) * | 2007-05-02 | 2009-01-05 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vacuna |
IN2009KN04098A (ja) * | 2007-06-04 | 2015-08-28 | Novartis Ag | |
EP2167120A2 (en) | 2007-06-26 | 2010-03-31 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Vaccine comprising streptococcus pneumoniae capsular polysaccharide conjugates |
GB0714963D0 (en) | 2007-08-01 | 2007-09-12 | Novartis Ag | Compositions comprising antigens |
WO2010023216A1 (en) | 2008-08-28 | 2010-03-04 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Vaccine |
GB0816447D0 (en) * | 2008-09-08 | 2008-10-15 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
US8259461B2 (en) * | 2008-11-25 | 2012-09-04 | Micron Technology, Inc. | Apparatus for bypassing faulty connections |
ES2812523T3 (es) * | 2009-09-30 | 2021-03-17 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Conjugación de polisacáridos capsulares de Staphylococcus aureus de tipo 5 y de tipo 8 |
TW201136603A (en) | 2010-02-09 | 2011-11-01 | Merck Sharp & Amp Dohme Corp | 15-valent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate vaccine composition |
GB201003922D0 (en) * | 2010-03-09 | 2010-04-21 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Conjugation process |
CA2792691A1 (en) * | 2010-03-11 | 2011-09-15 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Immunogenic composition or vaccine against gram-negative bacterial, for example, neisserial, infection or disease |
WO2011155196A1 (ja) * | 2010-06-11 | 2011-12-15 | パナソニック株式会社 | 語音聴取の評価システム、その方法およびそのプログラム |
AU2012335208B2 (en) * | 2011-11-07 | 2017-08-31 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Carrier molecule comprising a spr0096 and a spr2021 antigen |
GB2495341B (en) | 2011-11-11 | 2013-09-18 | Novartis Ag | Fermentation methods and their products |
SG11201404447WA (en) * | 2012-01-30 | 2014-08-28 | Serum Inst India Ltd | Immunogenic composition |
CA2874210A1 (en) * | 2012-05-22 | 2013-11-28 | Novartis Ag | Meningococcus serogroup x conjugate |
WO2014001328A1 (en) | 2012-06-25 | 2014-01-03 | Nadiro A/S | A lifeboat deployment unit |
CA2893435A1 (en) * | 2012-12-05 | 2014-06-12 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Immunogenic composition |
GB201310008D0 (en) * | 2013-06-05 | 2013-07-17 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Immunogenic composition for use in therapy |
EP3177324A1 (en) * | 2014-08-05 | 2017-06-14 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Carrier molecule for antigens |
TWI715617B (zh) * | 2015-08-24 | 2021-01-11 | 比利時商葛蘭素史密斯克藍生物品公司 | 對抗腸道外病原性大腸桿菌之免疫保護之方法及組合物 |
GB201518684D0 (en) * | 2015-10-21 | 2015-12-02 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
EP4309670A2 (en) * | 2016-09-02 | 2024-01-24 | Sanofi Pasteur, Inc. | Neisseria meningitidis vaccine |
US11951165B2 (en) * | 2016-12-30 | 2024-04-09 | Vaxcyte, Inc. | Conjugated vaccine carrier proteins |
US10183070B2 (en) * | 2017-01-31 | 2019-01-22 | Pfizer Inc. | Neisseria meningitidis compositions and methods thereof |
CN111032078A (zh) * | 2017-07-18 | 2020-04-17 | 血清研究所印度私人有限公司 | 具有改善的稳定性、增强的免疫原性和降低的反应原性的免疫原性组合物及其制备方法 |
-
2006
- 2006-06-23 SI SI200631109T patent/SI1896065T2/sl unknown
- 2006-06-23 US US11/917,569 patent/US8431136B2/en active Active
- 2006-06-23 EP EP06754599.6A patent/EP1896063B2/en active Active
- 2006-06-23 SI SI200632346T patent/SI1896061T1/sl unknown
- 2006-06-23 SI SI200632159A patent/SI2351578T1/sl unknown
- 2006-06-23 NZ NZ564605A patent/NZ564605A/en unknown
- 2006-06-23 PL PL10179820T patent/PL2351578T3/pl unknown
- 2006-06-23 ES ES10179820.5T patent/ES2621780T3/es active Active
- 2006-06-23 BR BRPI0612669A patent/BRPI0612669B8/pt active IP Right Grant
- 2006-06-23 BR BRPI0612670A patent/BRPI0612670B8/pt active IP Right Grant
- 2006-06-23 ES ES06762248T patent/ES2901378T3/es active Active
- 2006-06-23 EP EP06762248.0A patent/EP1896066B8/en active Active
- 2006-06-23 US US11/917,580 patent/US8329184B2/en active Active
- 2006-06-23 PE PE2014001334A patent/PE20142165A1/es active IP Right Grant
- 2006-06-23 US US11/917,610 patent/US9789179B2/en active Active
- 2006-06-23 PL PL06754599T patent/PL1896063T3/pl unknown
- 2006-06-23 EP EP10158046.2A patent/EP2201961B1/en active Active
- 2006-06-23 PT PT101778322T patent/PT2283857T/pt unknown
- 2006-06-23 AU AU2006263963A patent/AU2006263963B2/en active Active
- 2006-06-23 EP EP06754611.9A patent/EP1896065B2/en active Active
- 2006-06-23 ES ES06754599.6T patent/ES2377075T5/es active Active
- 2006-06-23 US US11/917,709 patent/US9931397B2/en active Active
- 2006-06-23 EP EP10177832.2A patent/EP2283857B1/en active Active
- 2006-06-23 KR KR1020137018446A patent/KR101532068B1/ko active IP Right Grant
- 2006-06-23 LT LTEP10179820.5T patent/LT2351578T/lt unknown
- 2006-06-23 KR KR1020087002312A patent/KR101408113B1/ko active IP Right Grant
- 2006-06-23 AU AU2006263936A patent/AU2006263936B2/en active Active
- 2006-06-23 PE PE2006000720A patent/PE20070499A1/es active IP Right Grant
- 2006-06-23 PE PE2010000450A patent/PE20110072A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-06-23 NZ NZ564607A patent/NZ564607A/en unknown
- 2006-06-23 UA UAA200714086A patent/UA95238C2/uk unknown
- 2006-06-23 EA EA200702576A patent/EA012506B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-06-23 PE PE2006000718A patent/PE20070123A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-06-23 SI SI200630681T patent/SI1896062T1/sl unknown
- 2006-06-23 CA CA2611964A patent/CA2611964C/en active Active
- 2006-06-23 HU HUE06754582A patent/HUE045482T2/hu unknown
- 2006-06-23 KR KR1020137028209A patent/KR20130122810A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-06-23 DK DK06754599.6T patent/DK1896063T3/da active
- 2006-06-23 EP EP06754610A patent/EP1896064A2/en not_active Ceased
- 2006-06-23 HU HUE10179820A patent/HUE031380T2/en unknown
- 2006-06-23 PL PL06754582T patent/PL1896061T3/pl unknown
- 2006-06-23 DK DK06754596.2T patent/DK1896062T3/da active
- 2006-06-23 WO PCT/EP2006/006210 patent/WO2007000322A1/en not_active Application Discontinuation
- 2006-06-23 AU AU2006263965A patent/AU2006263965B2/en active Active
- 2006-06-23 SI SI200631247T patent/SI1896063T1/sl unknown
- 2006-06-23 EA EA200702577A patent/EA013374B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-06-23 DK DK14198052.4T patent/DK2878307T3/da active
- 2006-06-23 PT PT101798205T patent/PT2351578T/pt unknown
- 2006-06-23 PL PL10177832T patent/PL2283857T3/pl unknown
- 2006-06-23 AP AP2007004274A patent/AP2436A/xx active
- 2006-06-23 NZ NZ590204A patent/NZ590204A/en unknown
- 2006-06-23 US US11/917,702 patent/US9486515B2/en active Active
- 2006-06-23 DK DK06754582.2T patent/DK1896061T3/da active
- 2006-06-23 SI SI200632352T patent/SI2878307T1/sl unknown
- 2006-06-23 EP EP06754596A patent/EP1896062B1/en not_active Revoked
- 2006-06-23 CN CN201310023297.9A patent/CN103083657B/zh active Active
- 2006-06-23 PT PT151893971T patent/PT3009146T/pt unknown
- 2006-06-23 PL PL06754596T patent/PL1896062T3/pl unknown
- 2006-06-23 ES ES06754596T patent/ES2340711T3/es active Active
- 2006-06-23 CA CA2612957A patent/CA2612957C/en active Active
- 2006-06-23 WO PCT/EP2006/006220 patent/WO2007000327A1/en active Application Filing
- 2006-06-23 AR ARP060102723A patent/AR056396A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-06-23 BR BRPI0612656-1A patent/BRPI0612656B1/pt active IP Right Grant
- 2006-06-23 NZ NZ564371A patent/NZ564371A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-06-23 BR BRPI0612654A patent/BRPI0612654B8/pt active IP Right Grant
- 2006-06-23 ES ES14198052T patent/ES2747025T3/es active Active
- 2006-06-23 PT PT06754596T patent/PT1896062E/pt unknown
- 2006-06-23 PT PT06754599T patent/PT1896063E/pt unknown
- 2006-06-23 PL PL06754611T patent/PL1896065T5/pl unknown
- 2006-06-23 AT AT06754611T patent/ATE516816T1/de active
- 2006-06-23 AR ARP060102724A patent/AR056397A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-06-23 WO PCT/EP2006/006188 patent/WO2007000314A2/en active Application Filing
- 2006-06-23 PL PL14198052T patent/PL2878307T3/pl unknown
- 2006-06-23 PL PL15189397T patent/PL3009146T3/pl unknown
- 2006-06-23 EP EP10179820.5A patent/EP2351578B1/en active Active
- 2006-06-23 DE DE602006013313T patent/DE602006013313D1/de active Active
- 2006-06-23 CN CN2011101438611A patent/CN102218138A/zh active Pending
- 2006-06-23 CN CN201210028358.6A patent/CN102526723B/zh active Active
- 2006-06-23 MX MX2007016402A patent/MX2007016402A/es active IP Right Grant
- 2006-06-23 JP JP2008517440A patent/JP2008543907A/ja active Pending
- 2006-06-23 WO PCT/EP2006/006269 patent/WO2007000342A2/en active Application Filing
- 2006-06-23 PE PE2006000719A patent/PE20070163A1/es active IP Right Grant
- 2006-06-23 PE PE2010000444A patent/PE20110096A1/es active IP Right Grant
- 2006-06-23 KR KR1020087002217A patent/KR101351870B1/ko active IP Right Grant
- 2006-06-23 CA CA2612963A patent/CA2612963C/en active Active
- 2006-06-23 EP EP15189397.1A patent/EP3009146B1/en active Active
- 2006-06-23 JP JP2008517442A patent/JP5731737B2/ja active Active
- 2006-06-23 HU HUE14198052A patent/HUE046905T2/hu unknown
- 2006-06-23 MX MX2007016405A patent/MX2007016405A/es active IP Right Grant
- 2006-06-23 CA CA2611960A patent/CA2611960C/en active Active
- 2006-06-23 JP JP2008517441A patent/JP5297800B2/ja active Active
- 2006-06-23 NZ NZ564606A patent/NZ564606A/en unknown
- 2006-06-23 AU AU2006263964A patent/AU2006263964B2/en active Active
- 2006-06-23 BR BRPI0612655-3A patent/BRPI0612655B1/pt active IP Right Grant
- 2006-06-23 AR ARP060102725A patent/AR053935A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-06-23 PT PT141980524T patent/PT2878307T/pt unknown
- 2006-06-23 AT AT06754596T patent/ATE462444T1/de active
- 2006-06-23 MX MX2007016237A patent/MX2007016237A/es active IP Right Grant
- 2006-06-23 MX MX2007016403A patent/MX2007016403A/es active IP Right Grant
- 2006-06-23 EP EP06754582.2A patent/EP1896061B1/en active Active
- 2006-06-23 EA EA200702574A patent/EA012214B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-06-23 US US11/917,726 patent/US8398983B2/en active Active
- 2006-06-23 DK DK10179820.5T patent/DK2351578T3/en active
- 2006-06-23 ES ES10177832T patent/ES2750243T3/es active Active
- 2006-06-23 DK DK06754611.9T patent/DK1896065T4/da active
- 2006-06-23 KR KR1020077030683A patent/KR101359953B1/ko active IP Right Grant
- 2006-06-23 ES ES15189397T patent/ES2898451T3/es active Active
- 2006-06-23 PT PT06754611T patent/PT1896065E/pt unknown
- 2006-06-23 KR KR1020077031058A patent/KR101351873B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2006-06-23 AU AU2006263944A patent/AU2006263944B2/en active Active
- 2006-06-23 WO PCT/EP2006/006270 patent/WO2007000343A2/en active Application Filing
- 2006-06-23 DK DK10177832T patent/DK2283857T3/da active
- 2006-06-23 HU HUE15189397A patent/HUE056842T2/hu unknown
- 2006-06-23 SI SI200632356T patent/SI2283857T1/sl unknown
- 2006-06-23 EA EA200702575A patent/EA012528B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-06-23 PT PT06754582T patent/PT1896061T/pt unknown
- 2006-06-23 WO PCT/EP2006/006268 patent/WO2007000341A2/en active Application Filing
- 2006-06-23 UA UAA200714084A patent/UA95237C2/uk unknown
- 2006-06-23 AT AT06754599T patent/ATE536884T1/de active
- 2006-06-23 EP EP14198052.4A patent/EP2878307B1/en active Active
- 2006-06-23 JP JP2008517436A patent/JP5280199B2/ja active Active
- 2006-06-23 SI SI200632415T patent/SI3009146T1/sl unknown
- 2006-06-23 KR KR1020077030681A patent/KR101321056B1/ko active IP Right Grant
- 2006-06-23 HU HUE10177832A patent/HUE047211T2/hu unknown
- 2006-06-23 MX MX2007016236A patent/MX2007016236A/es active IP Right Grant
- 2006-06-23 NZ NZ564370A patent/NZ564370A/en unknown
- 2006-06-23 JP JP2008517437A patent/JP5037503B2/ja active Active
- 2006-06-23 ES ES10158046.2T patent/ES2662651T3/es active Active
- 2006-06-23 ES ES06754582T patent/ES2741529T3/es active Active
- 2006-06-23 NO NO20076343A patent/NO345422B1/no active Protection Beyond IP Right Term
- 2006-06-23 CA CA2612980A patent/CA2612980C/en active Active
- 2006-06-26 TW TW095122969A patent/TWI422386B/zh active
- 2006-06-26 TW TW095122993A patent/TWI477283B/zh active
- 2006-06-26 TW TW102148542A patent/TWI537001B/zh active
- 2006-06-26 MY MYPI20063024A patent/MY147783A/en unknown
- 2006-06-26 MY MYPI20063025A patent/MY147490A/en unknown
- 2006-06-26 TW TW102118476A patent/TW201336507A/zh unknown
- 2006-06-26 MY MYPI20063023A patent/MY148110A/en unknown
- 2006-06-26 TW TW095122979A patent/TWI407970B/zh active
-
2007
- 2007-12-06 IL IL187924A patent/IL187924A/en active IP Right Grant
- 2007-12-07 NO NO20076302A patent/NO344452B1/no unknown
- 2007-12-11 IL IL188045A patent/IL188045A0/en active IP Right Grant
- 2007-12-11 NO NO20076350A patent/NO342815B1/no unknown
- 2007-12-11 IL IL188046A patent/IL188046A/en active IP Right Grant
- 2007-12-12 IL IL188072A patent/IL188072A/en active IP Right Grant
- 2007-12-12 NO NO20076363A patent/NO345305B1/no unknown
- 2007-12-26 MA MA30512A patent/MA29603B1/fr unknown
- 2007-12-26 MA MA30511A patent/MA29602B1/fr unknown
- 2007-12-27 MA MA30521A patent/MA29569B1/fr unknown
- 2007-12-27 MA MA30522A patent/MA29993B1/fr unknown
-
2008
- 2008-04-10 HK HK08104083.2A patent/HK1114011A1/xx active IP Right Maintenance
- 2008-06-12 HK HK15105322.1A patent/HK1206587A1/xx unknown
- 2008-06-17 HK HK08106654.6A patent/HK1116414A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2008-06-17 HK HK08106653.7A patent/HK1116413A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-04-14 HR HR20100211T patent/HRP20100211T1/hr unknown
- 2010-04-30 CY CY20101100387T patent/CY1109996T1/el unknown
- 2010-07-21 AU AU2010203115A patent/AU2010203115C1/en active Active
- 2010-08-18 AU AU2010212417A patent/AU2010212417A1/en not_active Abandoned
-
2011
- 2011-06-22 IL IL213718A patent/IL213718A/en active IP Right Grant
- 2011-06-28 IL IL213795A patent/IL213795A/en active IP Right Grant
- 2011-07-29 HR HRP20110567TT patent/HRP20110567T4/hr unknown
- 2011-08-15 IL IL214657A patent/IL214657A0/en unknown
- 2011-09-15 CY CY20111100883T patent/CY1111827T1/el unknown
-
2012
- 2012-02-01 HR HR20120102T patent/HRP20120102T1/hr unknown
- 2012-02-21 CY CY20121100175T patent/CY1112698T1/el unknown
- 2012-04-27 US US13/457,891 patent/US8846049B2/en active Active
- 2012-10-11 IL IL222346A patent/IL222346A/en active IP Right Grant
- 2012-10-16 CY CY2012027C patent/CY2012027I2/el unknown
- 2012-10-18 BE BE2012C042C patent/BE2012C042I2/fr unknown
- 2012-10-19 NL NL300549C patent/NL300549I2/nl unknown
- 2012-10-19 HU HUS1200023C patent/HUS1200023I1/hu unknown
- 2012-10-19 LU LU92085C patent/LU92085I2/fr unknown
- 2012-11-01 JP JP2012241817A patent/JP5769688B2/ja active Active
-
2013
- 2013-02-27 US US13/778,633 patent/US8883163B2/en active Active
- 2013-03-13 JP JP2013050333A patent/JP5718960B2/ja active Active
- 2013-05-14 JP JP2013102249A patent/JP2013209395A/ja active Pending
-
2014
- 2014-10-28 US US14/525,883 patent/US9358279B2/en active Active
-
2015
- 2015-04-28 JP JP2015091394A patent/JP5965512B2/ja active Active
-
2016
- 2016-09-14 US US15/265,597 patent/US10245317B2/en active Active
-
2017
- 2017-02-21 CY CY20171100234T patent/CY1118646T1/el unknown
- 2017-03-20 HR HRP20170457TT patent/HRP20170457T1/hr unknown
- 2017-08-30 US US15/691,440 patent/US10166287B2/en active Active
-
2018
- 2018-11-02 US US16/179,476 patent/US11241495B2/en active Active
-
2019
- 2019-02-05 US US16/268,287 patent/US20200000911A1/en not_active Abandoned
-
2022
- 2022-01-13 HU HUS2200002C patent/HUS2200002I1/hu unknown
- 2022-02-21 FR FR22C1008C patent/FR22C1008I2/fr active Active
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5731737B2 (ja) | ワクチン作製方法 | |
JP6994453B2 (ja) | コンジュゲート化莢膜糖類抗原を含む免疫原性組成物、それを含むキットおよびこれらの使用 | |
CN110859957B (zh) | 包含缀合荚膜糖抗原的免疫原性组合物及其用途 | |
JP2010514818A (ja) | ワクチン | |
ES2367918T3 (es) | Procedimiento de fabricación de vacunas. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20090623 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20111220 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120306 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120313 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120619 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20130115 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150128 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20150410 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5731737 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |