JP2013209395A - ワクチン作製方法 - Google Patents
ワクチン作製方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2013209395A JP2013209395A JP2013102249A JP2013102249A JP2013209395A JP 2013209395 A JP2013209395 A JP 2013209395A JP 2013102249 A JP2013102249 A JP 2013102249A JP 2013102249 A JP2013102249 A JP 2013102249A JP 2013209395 A JP2013209395 A JP 2013209395A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- saccharide
- minutes
- hours
- protein
- protein carrier
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/385—Haptens or antigens, bound to carriers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0016—Combination vaccines based on diphtheria-tetanus-pertussis
- A61K39/0017—Combination vaccines based on whole cell diphtheria-tetanus-pertussis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0016—Combination vaccines based on diphtheria-tetanus-pertussis
- A61K39/0018—Combination vaccines based on acellular diphtheria-tetanus-pertussis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/05—Actinobacteria, e.g. Actinomyces, Streptomyces, Nocardia, Bifidobacterium, Gardnerella, Corynebacterium; Propionibacterium
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/08—Clostridium, e.g. Clostridium tetani
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/09—Lactobacillales, e.g. aerococcus, enterococcus, lactobacillus, lactococcus, streptococcus
- A61K39/092—Streptococcus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/095—Neisseria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/099—Bordetella
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/102—Pasteurellales, e.g. Actinobacillus, Pasteurella; Haemophilus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/116—Polyvalent bacterial antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/145—Orthomyxoviridae, e.g. influenza virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/29—Hepatitis virus
- A61K39/292—Serum hepatitis virus, hepatitis B virus, e.g. Australia antigen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/14—Antitussive agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H3/00—Compounds containing only hydrogen atoms and saccharide radicals having only carbon, hydrogen, and oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/55—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
- A61K2039/575—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2 humoral response
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
- A61K2039/6031—Proteins
- A61K2039/6037—Bacterial toxins, e.g. diphteria toxoid [DT], tetanus toxoid [TT]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/62—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the link between antigen and carrier
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/62—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the link between antigen and carrier
- A61K2039/627—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the link between antigen and carrier characterised by the linker
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/70—Multivalent vaccine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2730/00—Reverse transcribing DNA viruses
- C12N2730/00011—Details
- C12N2730/10011—Hepadnaviridae
- C12N2730/10111—Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
- C12N2730/10134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
- C12N2760/00011—Details
- C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
- C12N2760/16211—Influenzavirus B, i.e. influenza B virus
- C12N2760/16234—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
- C12N2760/00011—Details
- C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
- C12N2760/16211—Influenzavirus B, i.e. influenza B virus
- C12N2760/16271—Demonstrated in vivo effect
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
- C12N2770/00011—Details
- C12N2770/32011—Picornaviridae
- C12N2770/32611—Poliovirus
- C12N2770/32634—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Abstract
【解決手段】含有される糖類またはタンパク質キャリアの性質に応じて、反応成分の1つを反応混合物へとゆっくりと加えることで、コンジュゲートの品質が向上しうる。開示された方法により作製される、糖類が細菌莢膜多糖であり、糖類−タンパク質コンジュゲートを含んでなる免疫原性組成物も提供される。
【選択図】なし
Description
(A)カルボジイミド化学反応を用いて糖類成分の天然のまたは誘導体化されたアミノ基にコンジュゲート化できる、カルボキシル(例えばアスパラギン酸またはグルタミン酸による);
(B)カルボジイミド化学反応を用いて糖類成分の天然のまたは誘導体化されたカルボキシル基にコンジュゲート化できる、アミノ基(例えばリジンによる);
(C)スルフヒドリル(例えばシステインによる);
(D)ヒドロキシル基(例えばチロシンによる);
(E)イミダゾリル基(例えばヒスチジンによる);
(F)グアニジル基(例えばアルギニンによる);および
(G)インドリル基(例えばトリプトファンによる)。
糖類−OH + CNBrまたはCDAP −−−−−> シアン酸エステル + NH2−タンパク質 −−−−> コンジュゲート
糖類−アルデヒド + NH2−タンパク質 −−−−> シッフ塩基 + NaCNBH3 −−−−> コンジュゲート
糖類−COOH + NH2−タンパク質 + EDAC −−−−> コンジュゲート
糖類−NH2 + COOH−タンパク質 + EDAC −−−−> コンジュゲート。
糖類−OH + CNBrまたはCDAP −−−> シアン酸エステル + NH2 −−−−NH2 −−−−> 糖類−−−−NH2 + COOH−タンパク質 + EDAC −−−−−> コンジュゲート
糖類−OH + CNBrまたはCDAP −−−−> シアン酸エステル + NH2−−−−−SH −−−−−> 糖類−−−−SH + SH−タンパク質(露出したシステインを有する天然タンパク質または例えばSPDPによるタンパク質のアミノ基の修飾後に得られる) −−−−−> 糖類−S−S−タンパク質
糖類−OH + CNBrまたはCDAP −−−> シアン酸エステル + NH2−−−−SH −−−−−−−> 糖類−−−−SH + マレイミド−タンパク質(アミノ基の修飾) −−−−> コンジュゲート
糖類−COOH + EDAC + NH2−−−−−NH2 −−−> 糖類−−−−−−NH2 + EDAC + COOH−タンパク質 −−−−> コンジュゲート
糖類−COOH + EDAC + NH2−−−−SH −−−−−> 糖類−−−−SH + SH−タンパク質(露出したシステインを有する天然タンパク質または例えばSPDPによるタンパク質のアミノ基の修飾後に得られる) −−−−−> 糖類−S−S−タンパク質
糖類−COOH + EDAC + NH2−−−−SH −−−−−> 糖類−−−−SH + マレイミド−タンパク質(アミノ基の修飾) −−−−> コンジュゲート
糖類−アルデヒド + NH2−−−−−NH2 −−−−> 糖類−−−NH2 + EDAC + COOH−タンパク質 −−−−> コンジュゲート。
(I)該タンパク質キャリアがアミノ基とカルボキシル基の両者を含み、かつ該糖類がアミノ基またはカルボキシル基のいずれかを含む場合、
(a)該糖類と、コンジュゲート化を行うために必要なカルボジイミドのアリコートとを混合するステップ、および
(b)必要なタンパク質キャリアのアリコートを35秒間〜6時間かけて添加するステップ;
(II)該糖類がアミノ基とカルボキシル基の両者を含み、かつ該タンパク質キャリアがアミノ基またはカルボキシル基のいずれかを含む場合、
(a)該タンパク質キャリアと、コンジュゲート化を行うために必要なカルボジイミドのアリコートとを混合するステップ、および
(b)必要な糖類のアリコートを35秒間〜6時間かけて添加するステップ;
(III)該糖類がアミノ基とカルボキシル基の両者を含み、かつ該タンパク質キャリアがアミノ基とカルボキシル基の両者を含む場合、
(a)該タンパク質キャリアと該糖類とを混合するステップ、および
(b)コンジュゲート化を行うために必要なカルボジイミドのアリコートを35秒間〜6時間かけて添加するステップ
を含む方法が提供される。
実施例1a−本発明による髄膜炎菌(meningococcal)MenAおよびMenC莢膜多糖コンジュゲートの調製
MenC−TTコンジュゲートを、天然の多糖(MALLSで測定したところ150kDa以上の)を用いて作出するか、またはわずかにマイクロ流動化するかした。MenA−TTコンジュゲートを、天然の多糖または実施例2のMALLS法で測定したところ60kDa以上のわずかにマイクロ流動化された多糖のいずれかを用いて作出した。サイズ分類はホモジナイザーEmulsiflex C−50機器を用いたマイクロ流動化によった。この多糖を次いで、0.2μmのフィルターを通して濾過した。
MenCAH:ADHでのCDAP処理後、約3.47%のヒドロキシル基をADHで誘導体化した(反復サブユニットあたり利用可能なヒドロキシル基は2つと推定される)。MenAの場合:約11.5%のヒドロキシル基をADHで誘導体化した(反復単位あたり利用可能なヒドロキシル基は1つしかないと考えられる)。
1)PS03−TT AH プロセス:PS03−TT AH 208
Emulsiflexによるサイズ分類
10%の理論的含水率に基づいてPSを秤量した。天然のPSを当初濃度3mg/mLで2M NaClに終夜溶解した。サイズ分類の前に、天然のPSの溶液を5μmのカットオフフィルターにて清澄化した。
サイズ分類されたPSを流速10mL/分でMillipak 40メンブレン(カットオフ0.22mm)に対して濾過した。
誘導体化ステップはT°制御水浴内にて連続的に撹拌しながら25℃で行った。TTをNaCl 0.2Mに希釈して、TT最終濃度25mg/mLを得た。0.2Mの最終濃度に達するように、ADHをTT溶液に固体形態で添加した。完全なADH溶解の後、溶液をHClでpH 6.2+/−0.1に設定した。
未反応のADHおよびEDAC副生成物を除去するため、TTAH誘導体をダイアフィルトレーションした。ダイアフィルトレーションはcentramateメンブレン(0.09m2,カットオフ10kDa)にて行った。その溶液を20容量の0.2M NaClに対して透析した。
TTAHを最後に、流速10mL/分で0.22μmのカットオフメンブレン(Millipack 40)に対して濾過した。その後、濾過したTTAHを−70℃で保存した。
プロセスの条件は以下のとおりとした。
Emulsiflexによるサイズ分類
上記と同様である。
上記と同様である。
誘導体化ステップはT°制御水浴内にて連続的に撹拌しながら25℃で行った。PS3をNaCl 2Mに希釈して、PS最終濃度3mg/mLを得た。CDAP(0.25mg/mg PS、アセトニトリル/WFI混合物中にて100mg/mLで溶解)の添加前にPS溶液をpH6.0に設定した。ADH(8.9mg ADH/mg PS、0.2M NaCl中にて100mg/mLで溶解)の添加前にpHをNaOHでpH9.5に増加させた。pHを9.5に保持し、60分の間、調節した。誘導体化の割合は2.4%(2.4mg ADH/100mg PS)に相当した。これは公知の技術で測定することができる:ADHの推定の場合にはTNBS;およびPS定量化の場合にはDMABまたはレゾルシノール(Monsigny et al (1988) Anal. Biochem. 175, 525-530)。この場合、TNBS投与量は228μg/mLで、PS投与量は5250μg/mLであった。
未反応のADHおよびCDAP副生成物を除去するため、PS3AH誘導体をダイアフィルトレーションした。ダイアフィルトレーションはUFP−30−C−H24LAメンブレン(42cm2,カットオフ30kDa)にて行った。その溶液を20容量の0.2M NaClに対して透析した。
PSAHを最後に、流速10mL/分で0.22μmのカットオフメンブレン(Millipack 40)に対して濾過した。その後、濾過したPS3AHを4℃で保存した。
プロセスの条件は以下のとおりとした。
Emulsiflexによるサイズ分類
上記と同様である。
上記と同様である。
215コンジュゲートの場合と同様である。
215コンジュゲートの場合と同様である。
215コンジュゲートの場合と同様である。
プロセスの条件は以下のとおりとした。
Emulsiflexによるサイズ分類
上記と同様である。
上記と同様である。
誘導体化ステップはT°制御水浴内にて連続的に撹拌しながら25℃で行った。PS3をNaCl 2Mに希釈して、PS最終濃度3mg/mLを得た。EDAC/PS比率0.1mg/mg PSに達するように、EDACを固体形態で添加した。完全な溶解後、溶液のpHを5に設定した。その後、ADH(8.9mg ADH/mg PS、0.2M NaCl中にて100mg/mLで溶解)を蠕動ポンプにより44分で添加した(したがって過剰のADHが存在していたが、直接的な添加も問題がなかった)。pHを5.0+/−0.1に保持し、120分(44秒+76秒)の間、調節した。水酸化ナトリウムを用いてpHを7.5に上昇させることにより、反応を停止した。誘導体化の割合は3.7%(mg ADH/mg PS)に相当した。TNBS投与量は220μg/mLで、PS投与量は5902μg/mLであった。すなわち1.26μmoleのADH/17.44μmoleの反復単位(=μmoleの反応性COOH基)が存在する。したがって、7.22%のPS3カルボキシル基がADH修飾COOH基であった。
未反応のADHおよびEDAC副生成物を除去するため、PS3AH誘導体をダイアフィルトレーションした。ダイアフィルトレーションはUFP−30−C−H24LAメンブレン(42cm2,カットオフ30kDa)にて行った。その溶液を23容量の0.2M NaClに対して透析した。
PSAHを最後に、流速10mL/分で0.22μmのカットオフメンブレン(Millipack 40)に対して濾過した。その後、濾過したPS3AHを4℃で保存した。
プロセスの条件は以下のとおりとした。
コンジュゲート化ステップのなかでカルボジイミド化学反応を用いて、異なるコンジュゲートを作製した。反応溶液に添加される最後の成分は、TTタンパク質またはEDAC試薬のいずれかとすることができる。添加の時間は、得られるコンジュゲートに影響を与えることがある。
両コンジュゲートを調製するため、同じ成分および条件を使用した。最後の成分を添加した方法は異なっていた。PS3AHTT217コンジュゲートは、インビトロ(in-vitro)での判定基準に合った生成物をもたらした。この生成物はEDACを10分で添加することにより作製された。
Emulsiflexによるサイズ分類
15%の理論的含水率に基づいてPSを秤量した。天然のPSを当初濃度7mg/mLでWFIに終夜溶解した。サイズ分類の前に、天然のPSの溶液を流速50mL/分で10μmのカットオフフィルターにて清澄化した。
サイズ分類されたPSを流速10mL/分でMillipak 40メンブレン(カットオフ0.22mm)に対して濾過する。濾過済のサイズ分類されたPSを−20℃で保存する。
サイズ分類されたVi PS 1.5gを撹拌しながらEPIに25℃で溶解した(5mg/mL)。このPS溶液にADH 13.35g(8.9mg ADH/mg PS)を添加する。完全な溶解後、pHを1N HClでpH 5.0±0.05に調整した。EDAC(0.1mg/mg PS)を固体形態で添加した。この溶液を25℃で60分間放置した。その後、1M Tris−HCl pH 7.5の添加によって溶液を中和し、25℃で少なくとも30分間放置した(最大2時間)。TNBS投与量(mg ADH/100mg PS)により、誘導体化のレベルは4.55%であると推定された。TNBS投与量は200μg/mLで、PS投与量は4034μg/mLであった;したがって0.0697μmoleのADH/16.46μmoleの反復単位(Mw245)であった。Viでの1.3μmoleのADH/16.46μmoleの反応性COOH基、したがってViのCOOH基の7%がADH修飾COOH基であった。
未反応のADHおよびEDAC副生成物を除去するため、PSViAH誘導体をダイアフィルトレーションした。ダイアフィルトレーションはcentramateメンブレン(0.09m2,カットオフ10kDa)にて行った。その溶液を20容量の0.2M NaClに対して透析した。
PSViAHを最後に、流速10mL/分で0.22μmのカットオフメンブレン(Millipack 40)に対して濾過した。濾過したPSViAHを最大4日間+2/+8℃で保存した。
プロセスの条件は以下のとおりとした。
Sephacryl S400HRに対する溶出の前に、10μm Kleenpakフィルターを用いてコンジュゲートを清澄化した。流速は100mL/分に固定した。その後、コンジュゲートをSephacryl S400HRに注入し、回収プールはKd値に基づいた。以下の判定基準をプール回収に用いた:280nmのOD=0.05から収集を開始し、Kd=0.22の時点で終了した。
濾過の前に、バルクを室温に戻した。その後、コンジュゲートをOpticap 4’’滅菌用メンブレンに対して濾過した。流速は30mL/分に固定した。
得られたコンジュゲートはTT/PS最終比率(w/w) 2.44/1、遊離PS含有率3.7%およびαPS/αPS抗原性58%であった。
インフルエンザ菌(Haemophilus influenzae)(Hib)PRP多糖のTTとの共有結合は、Chuら(Infection and Immunity 1983, 40 (1); 245-256)により開発されたカップリング化学反応によって行った。CNBrを添加し、pH 10.5で6分間インキュベートすることにより、Hib PRP多糖を活性化した。pHをpH 8.75に下げ、アジピン酸ジヒドラジド(ADH)を添加し、インキュベーションをさらに90分間続けた。1−エチル−3−(3−ジメチル−アミノプロピル)カルボジイミド(EDAC)を用いたカルボジイミド縮合により、活性化されたPRPを精製された破傷風トキソイドにカップリングした。最終比率0.6mg EDAC/mg 活性化PRPに達するように、活性化されたPRPにEDACを添加した。pHを5.0に調整し、2mg TT/mg活性化PRPに達するように、精製された破傷風トキソイドを添加した。得られた溶液を穏やかに撹拌しながら3日間放置した。0.45μmのメンブレンを通した濾過の後、0.2M NaClで平衡化されたsephacryl S500HR(Pharmacia,Sweden)カラムにてコンジュゲートを精製した。
サンプルが溶出されるHPLCサイズ排除カラムに検出器を連結した。一方では、レーザー光散乱検出器によって、高分子溶液により16角度で散乱された光強度を測定し、他方では、オンラインで配置された干渉屈折計によって、溶出されたサンプル量の測定を可能にした。これらの強度から、溶液中の高分子のサイズおよび形状を測定することができる。
MenACWYワクチンの異なる製剤の単回用量を1:1:1:1:1の無作為化試験において被験者25人からなる5群の15〜19歳の青年に投与した。試験した製剤は以下のものであった:
F1−AH(ADH)スペーサーを有するMenAコンジュゲートを用いて破傷風トキソイドにコンジュゲート化されているMenACWY(実施例1によって作製)−5/5/5/5μg
F2−AHスペーサーを有するMenAコンジュゲートを用いて破傷風トキソイドにコンジュゲート化されているMenACWY(実施例1によって作製)−2.5/5/2.5/2.5μg
F3−AHスペーサーを有するMenAコンジュゲートを用いて破傷風トキソイドにコンジュゲート化されているMenACWY(実施例1によって作製)−5/5/2.5/2.5μg
F4−任意のコンジュゲートにおいてスペーサーなしで破傷風トキソイドにコンジュゲート化されているMenACWY−5/5/5/5μg
対照群−Mencevax(商標) ACWY。
下記表に示されるように、MenAコンジュゲートでのスペーサーの使用によってMenAに対する免疫応答の増大がもたらされた。応答者の割合は、AHスペーサーを付加した場合、66%から90〜95%に上昇した。これはSBA GMTでの4335から10000の増大およびGMCでの5から20〜40の増大に反映されていた。意外にも、応答者の割合の増大およびSBA GMTでの増大から分かるとおり、AHスペーサーの使用によってMenCに対する免疫応答の増大も起こった。スペーサーが導入された場合、増大は同様にSBA−GMTにおいてMenY(6742〜7122)に対しておよびMenW(4621〜5418)に対して認めることができた。
MenACWYワクチンの異なる製剤の単回用量を1:1:1:1:1の無作為化試験において被験者25人からなる5群の15〜19歳の青年に投与した。試験した製剤は以下のものであった:
F1−AHスペーサーを有するMenAおよびMenCコンジュゲートを用いて破傷風トキソイドにコンジュゲート化されているMenACWY(実施例1によって作製)−2.5/2.5/2.5/2.5μg
F2−AHスペーサーを有するMenAおよびMenCコンジュゲートを用いて破傷風トキソイドにコンジュゲート化されているMenACWY(実施例1によって作製)−5/5/2.5/2.5μg
F3−AHスペーサーを有するMenAおよびMenCコンジュゲートを用いて破傷風トキソイドにコンジュゲート化されているMenACWY(実施例1によって作製)−5/5/5/5μg
F4−AHスペーサーを有するMenAコンジュゲートを用いて破傷風トキソイドにコンジュゲート化されているMenACWY(実施例1によって作製)−5/5/5/5μg
対照群−Mencevax(商標) ACWY。
Claims (48)
- カルボジイミド縮合化学反応を用いてタンパク質キャリアに糖類をコンジュゲート化する方法であって、該糖類が(例えばその反復単位の一部として)アミノ基および/もしくはカルボキシル基を含むか、またはアミノ基および/もしくはカルボキシル基を含むように誘導体化されており、該タンパク質キャリアがアミノ基および/もしくはカルボキシル基を含むか、またはアミノ基および/もしくはカルボキシル基を含むように誘導体化されており、該方法は以下のステップ:
(I)該タンパク質キャリアがアミノ基とカルボキシル基の両者を含み、かつ該糖類がアミノ基またはカルボキシル基のいずれかを含む場合、
(a)該糖類と、コンジュゲート化を行うために必要なカルボジイミドのアリコートとを混合するステップ、および
(b)必要なタンパク質キャリアのアリコートを35秒間〜6時間かけて添加するステップ;
(II)該糖類がアミノ基とカルボキシル基の両者を含み、かつ該タンパク質キャリアがアミノ基またはカルボキシル基のいずれかを含む場合、
(a)該タンパク質キャリアと、コンジュゲート化を行うために必要なカルボジイミドのアリコートとを混合するステップ、および
(b)必要な糖類のアリコートを35秒間〜6時間かけて添加するステップ;
(III)該糖類がアミノ基とカルボキシル基の両者を含み、かつ該タンパク質キャリアがアミノ基とカルボキシル基の両者を含む場合、
(a)該タンパク質キャリアと該糖類とを混合するステップ、および
(b)コンジュゲート化を行うために必要なカルボジイミドのアリコートを35秒間〜6時間かけて添加するステップ
を含む、上記方法。 - ステップ(b)において、時間が50秒間〜5時間、1分間〜4時間、2分間〜3時間、3分間〜2時間、4〜60分間、5〜50分間、6〜40分間、7〜30分間または8〜20分間である、請求項1に記載の方法。
- ステップ(b)において、時間が1分間〜5時間、10分間〜4時間、20分間〜3時間、40〜90分間、または50〜70分間である、請求項1に記載の方法。
- 前記カルボジイミドがEDAC(1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド)またはEDAC以外のカルボジイミドである、請求項1〜3のいずれか1項に記載の方法。
- 前記コンジュゲート化を行うために必要なカルボジイミドのアリコートが、0.01〜3mg/mg糖類、0.05〜2mg/mg糖類または0.09〜1mg/mg糖類である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
- 前記糖類および/もしくはタンパク質キャリアが、アミノ基またはカルボキシル基を含むように誘導体化されている、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 前記誘導体化が、ヘテロまたはホモ二官能性リンカーの付加を介するものである、請求項6に記載の方法。
- 前記リンカーが4〜12炭素原子を有する、請求項7に記載の方法。
- 前記リンカーが、2つの反応性アミノ基を有する、請求項7または8に記載の方法。
- 前記リンカーがADHである、請求項7〜9のいずれか1項に記載の免疫原性組成物。
- 前記リンカーが、2つの反応性カルボン酸基を有する、請求項7または8に記載の方法。
- 前記リンカーが、一方の末端に反応性アミノ基を有し、他方の末端に反応性カルボン酸基を有する、請求項7または8に記載の方法。
- 前記誘導体化が、誘導体化の対象となる糖類および/またはタンパク質キャリアに大過剰のリンカーを反応させることにより行われる、請求項7〜12のいずれか1項に記載の方法。
- 前記糖類が、その反復単位の一部分として反応性ヒドロキシル基を有し、リンカー上のアミノ基により部分的に誘導体化されている、請求項7〜13のいずれか1項に記載の方法。
- 前記糖類が、CDAP化学を用いて部分的に誘導体化されている、請求項14に記載の方法。
- 前記糖類が、その反復単位の一部分として反応性アミノ基を有し、リンカー上のカルボキシル基により部分的に誘導体化されている、請求項7〜13のいずれか1項に記載の方法。
- 前記糖類が、カルボジイミド縮合化学反応を用いて部分的に誘導体化されている、請求項16に記載の方法。
- 前記糖類が、その反復単位の一部分として反応性カルボキシル基を有し、リンカー上のアミノ基を介して部分的に誘導体化されている、請求項7〜13のいずれか1項に記載の方法。
- 前記糖類が、カルボジイミド化学反応を用いて部分的に誘導体化されている、請求項18に記載の方法。
- ステップ(b)において、カルボジイミド、糖類またはタンパク質キャリアのアリコートをポンプを用いて一定速度で添加する、請求項1〜19のいずれか1項に記載の方法。
- ステップ(b)において、カルボジイミド、糖類またはタンパク質キャリアのアリコートを前記の時間にわたって段階的に添加する、請求項1〜19のいずれか1項に記載の方法。
- 前記アリコートの少なくとも4分の1を前記時間の前半にわたって添加し、前記アリコートの少なくとも4分の1を前記時間の後半にわたって添加する、請求項21に記載の方法。
- 前記アリコート「a」を4〜100の段階「s」において添加する、請求項21または22に記載の方法。
- 前記アリコートのa/sを各段階において添加する、請求項23に記載の方法。
- 1つの段階が前記時間「p」のゼロ時点に行われる場合、続く各段階はp/(s−1)の時点で行われる、請求項23または24に記載の方法。
- 前記糖類が、ステップ(b)において最終濃度0.5〜50mg/mLで存在する、請求項1〜25のいずれか1項に記載の方法。
- 前記タンパク質キャリアと前記糖類との当初比率が、5:1〜1:5、4:1〜1:1、または3:1〜2:1(w/w)である、請求項1〜26のいずれか1項に記載の方法。
- ステップ(b)において存在する塩、例えばNaClの濃度が、0〜2M、0.1〜1Mまたは0.2〜0.5Mである、請求項1〜27のいずれか1項に記載の方法。
- 前記タンパク質キャリアが、ステップ(b)において最終濃度1〜50mg/mLで存在する、請求項1〜28のいずれか1項に記載の方法。
- ステップ(b)において反応pHがpH4.5〜6.5、pH4.7〜6.0またはpH5〜5.5に維持される、請求項1〜29のいずれか1項に記載の方法。
- ステップ(b)の反応中にN−ヒドロキシスクシンイミドも存在し、かつステップ(b)での反応pHがpH4.5〜7.5に維持される、請求項1〜29のいずれか1項に記載の方法。
- ステップ(b)での反応温度が4〜37℃、10〜32℃、17〜30℃または22〜27℃に維持される、請求項1〜31のいずれか1項に記載の方法。
- ステップ(b)において前記アリコートがすべて添加された後に、反応がさらに10分間〜72時間、20分間〜48時間、30分間〜24時間、40分間〜12時間、50分間〜6時間または1〜3時間維持される、請求項1〜32のいずれか1項に記載の方法。
- 反応が完了すると、pHが7.5〜9に調整される、請求項1〜33のいずれか1項に記載の方法。
- 糖類−タンパク質コンジュゲートをサイズ排除クロマトグラフィーカラムで精製する次なるステップ(c)を含む、請求項1〜34のいずれか1項に記載の方法。
- 糖類−タンパク質コンジュゲートを滅菌濾過する次なるステップ(d)を含む、請求項1〜35のいずれか1項に記載の方法。
- 有効用量の糖類−タンパク質コンジュゲートを製薬上許容される賦形剤とともに製剤化し、免疫原性組成物またはワクチンを製造する次なるステップ(e)を含む、請求項1〜36のいずれか1項に記載の方法。
- 前記糖類が細菌莢膜糖類であり、例えば以下のもの:髄膜炎菌(N. meningitidis)血清型A、B、C、W135もしくはY、肺炎球菌(Streptococcus pneumoniae)血清型1、2、3、4、5、6A、6B、7F、8、9N、9V、10A、11A、12F、14、15B、17F、18C、19A、19F、20、22F、23Fもしくは33F、B群連鎖球菌Ia型、Ib型、II型、III型、IV型、V型、VI型もしくはVII型、黄色ブドウ球菌5型、黄色ブドウ球菌8型、チフス菌(Salmonella typhi)(Vi糖類)、コレラ菌(Vibrio cholerae)、またはインフルエンザ菌(H. influenzae)b型からなるリストより選択される細菌由来のものである、請求項1〜37のいずれか1項に記載の方法。
- 前記糖類の重量平均分子量が1000〜2000000、5000〜1000000、10000〜500000、50000〜400000、75000〜300000または100000〜200000である、請求項1〜38のいずれか1項に記載の方法。
- 前記糖類が天然の(native)多糖であるか、または×10倍以下にサイズ分類されている(sized)(例えばマイクロ流動化により)、請求項1〜39のいずれか1項に記載の方法。
- 前記糖類が細菌リポオリゴ糖またはリポ多糖であり、例えば以下のもの:髄膜炎菌(N. meningitidis)、インフルエンザ菌(H. influenzae)、大腸菌、サルモネラ菌(Salmonella)またはカタラリス菌(M. catarrhalis)からなるリストより選択される細菌に由来するものである、請求項1〜37のいずれか1項に記載の方法。
- 前記タンパク質キャリアが1以上のTヘルパーエピトープを含む、請求項1〜41のいずれか1項に記載の方法。
- 前記タンパク質キャリアが、以下のもの:TT、DT、CRM197、TTのCフラグメント、インフルエンザ菌のプロテインD、肺炎球菌のPhtD、および肺炎球菌のPneumolysinからなる群より選択される、請求項1〜42のいずれか1項に記載の方法。
- 請求項1〜43のいずれか1項に記載の方法により取得することができる糖類−タンパク質キャリアコンジュゲート。
- 請求項1〜43のいずれか1項に記載の方法により取得することができる免疫原性組成物またはワクチン。
- 疾患の予防もしくは治療のための医薬の製造における、請求項45に記載の免疫原性組成物またはワクチンの使用。
- 有効用量の請求項45に記載の免疫原性組成物またはワクチンを、そのような処置が必要な患者に投与するステップを含む、疾患の予防方法もしくは治療方法。
- 前記疾患が、以下のもの:髄膜炎菌(N. meningitidis)、肺炎球菌(Streptococcus pneumoniae)、カタラリス菌(M. catarrhalis)、B群連鎖球菌、黄色ブドウ球菌、チフス菌(Salmonella typhi)、コレラ菌(Vibrio cholerae)、大腸菌およびインフルエンザ菌(H. influenzae)からなるリストより選択される細菌により引き起こされるものである、請求項46または47に記載の使用または方法。
Applications Claiming Priority (12)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB0513071.1A GB0513071D0 (en) | 2005-06-27 | 2005-06-27 | Immunogenic composition |
GBGB0513069.5A GB0513069D0 (en) | 2005-06-27 | 2005-06-27 | Immunogenic composition |
GB0513071.1 | 2005-06-27 | ||
GB0513069.5 | 2005-06-27 | ||
GB0515556A GB0515556D0 (en) | 2005-07-28 | 2005-07-28 | Immunogenic composition |
GB0515556.9 | 2005-07-28 | ||
GB0524204.5 | 2005-11-28 | ||
GB0524204A GB0524204D0 (en) | 2005-11-28 | 2005-11-28 | Immunogenic composition |
GB0526041A GB0526041D0 (en) | 2005-12-21 | 2005-12-21 | Immunogenic composition |
GB0526041.9 | 2005-12-21 | ||
GB0526040A GB0526040D0 (en) | 2005-12-21 | 2005-12-21 | Immunogenic composition |
GB0526040.1 | 2005-12-21 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008517442A Division JP5731737B2 (ja) | 2005-06-27 | 2006-06-23 | ワクチン作製方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013209395A true JP2013209395A (ja) | 2013-10-10 |
Family
ID=36716943
Family Applications (9)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008517440A Pending JP2008543907A (ja) | 2005-06-27 | 2006-06-23 | 免疫原性組成物 |
JP2008517437A Active JP5037503B2 (ja) | 2005-06-27 | 2006-06-23 | 免疫原性組成物 |
JP2008517442A Active JP5731737B2 (ja) | 2005-06-27 | 2006-06-23 | ワクチン作製方法 |
JP2008517436A Active JP5280199B2 (ja) | 2005-06-27 | 2006-06-23 | 免疫原性組成物 |
JP2008517441A Active JP5297800B2 (ja) | 2005-06-27 | 2006-06-23 | 免疫原性組成物 |
JP2012241817A Active JP5769688B2 (ja) | 2005-06-27 | 2012-11-01 | 免疫原性組成物 |
JP2013050333A Active JP5718960B2 (ja) | 2005-06-27 | 2013-03-13 | 免疫原性組成物 |
JP2013102249A Pending JP2013209395A (ja) | 2005-06-27 | 2013-05-14 | ワクチン作製方法 |
JP2015091394A Active JP5965512B2 (ja) | 2005-06-27 | 2015-04-28 | 免疫原性組成物 |
Family Applications Before (7)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008517440A Pending JP2008543907A (ja) | 2005-06-27 | 2006-06-23 | 免疫原性組成物 |
JP2008517437A Active JP5037503B2 (ja) | 2005-06-27 | 2006-06-23 | 免疫原性組成物 |
JP2008517442A Active JP5731737B2 (ja) | 2005-06-27 | 2006-06-23 | ワクチン作製方法 |
JP2008517436A Active JP5280199B2 (ja) | 2005-06-27 | 2006-06-23 | 免疫原性組成物 |
JP2008517441A Active JP5297800B2 (ja) | 2005-06-27 | 2006-06-23 | 免疫原性組成物 |
JP2012241817A Active JP5769688B2 (ja) | 2005-06-27 | 2012-11-01 | 免疫原性組成物 |
JP2013050333A Active JP5718960B2 (ja) | 2005-06-27 | 2013-03-13 | 免疫原性組成物 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015091394A Active JP5965512B2 (ja) | 2005-06-27 | 2015-04-28 | 免疫原性組成物 |
Country Status (37)
Country | Link |
---|---|
US (13) | US8431136B2 (ja) |
EP (11) | EP1896064A2 (ja) |
JP (9) | JP2008543907A (ja) |
KR (7) | KR101408113B1 (ja) |
CN (3) | CN102218138A (ja) |
AP (1) | AP2436A (ja) |
AR (3) | AR056396A1 (ja) |
AT (3) | ATE516816T1 (ja) |
AU (7) | AU2006263936B2 (ja) |
BE (1) | BE2012C042I2 (ja) |
BR (5) | BRPI0612656B1 (ja) |
CA (5) | CA2612963C (ja) |
CY (5) | CY1109996T1 (ja) |
DE (1) | DE602006013313D1 (ja) |
DK (7) | DK1896063T3 (ja) |
EA (4) | EA012506B1 (ja) |
ES (9) | ES2377075T5 (ja) |
FR (1) | FR22C1008I2 (ja) |
HK (4) | HK1114011A1 (ja) |
HR (4) | HRP20100211T1 (ja) |
HU (7) | HUE031380T2 (ja) |
IL (8) | IL187924A (ja) |
LT (1) | LT2351578T (ja) |
LU (1) | LU92085I2 (ja) |
MA (4) | MA29603B1 (ja) |
MX (5) | MX2007016237A (ja) |
MY (3) | MY147783A (ja) |
NL (1) | NL300549I2 (ja) |
NO (4) | NO345422B1 (ja) |
NZ (6) | NZ564371A (ja) |
PE (6) | PE20070123A1 (ja) |
PL (8) | PL1896065T5 (ja) |
PT (8) | PT2351578T (ja) |
SI (8) | SI3009146T1 (ja) |
TW (5) | TWI422386B (ja) |
UA (2) | UA95238C2 (ja) |
WO (6) | WO2007000314A2 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE102014113929A1 (de) | 2013-09-25 | 2015-03-26 | Suzuki Motor Corporation | Motorrad |
Families Citing this family (98)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AP1695A (en) * | 2000-06-29 | 2006-12-17 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Multivalent vaccine composition. |
MX339524B (es) | 2001-10-11 | 2016-05-30 | Wyeth Corp | Composiciones inmunogenicas novedosas para la prevencion y tratamiento de enfermedad meningococica. |
EP2289546A3 (en) | 2003-01-30 | 2011-03-30 | Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. | Injectable vaccines against multiple meningococcal serogroups |
GB0408977D0 (en) * | 2004-04-22 | 2004-05-26 | Chiron Srl | Immunising against meningococcal serogroup Y using proteins |
GB0505518D0 (en) * | 2005-03-17 | 2005-04-27 | Chiron Srl | Combination vaccines with whole cell pertussis antigen |
US7955605B2 (en) * | 2005-04-08 | 2011-06-07 | Wyeth Llc | Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition |
ATE516816T1 (de) * | 2005-06-27 | 2011-08-15 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Verfahren zur herstellung von impfstoffen |
AU2012261764B2 (en) * | 2005-09-01 | 2016-09-08 | Novartis Vaccines And Diagnostics Gmbh & Co. Kg | Multiple vaccination including serogroup C meningococcus |
JP5135220B2 (ja) | 2005-09-01 | 2013-02-06 | ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス ゲーエムベーハー アンド カンパニー カーゲー | 血清群c髄膜炎菌を含む複数ワクチン接種 |
TW201350129A (zh) | 2005-12-22 | 2013-12-16 | Glaxosmithkline Biolog Sa | 包含莢膜醣結合物之肺炎鏈球菌免疫原組合物、包含其之疫苗及套組及其用途 |
US10828361B2 (en) * | 2006-03-22 | 2020-11-10 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Regimens for immunisation with meningococcal conjugates |
US10543265B2 (en) * | 2006-03-22 | 2020-01-28 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Regimens for immunisation with meningococcal conjugates |
GB0612854D0 (en) | 2006-06-28 | 2006-08-09 | Novartis Ag | Saccharide analysis |
PT2097102E (pt) | 2006-09-07 | 2012-08-03 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vacina de combinação tendo quantidades reduzidas de antigénio de poliovírus |
AR064642A1 (es) | 2006-12-22 | 2009-04-15 | Wyeth Corp | Polinucleotido vector que lo comprende celula recombinante que comprende el vector polipeptido , anticuerpo , composicion que comprende el polinucleotido , vector , celula recombinante polipeptido o anticuerpo , uso de la composicion y metodo para preparar la composicion misma y preparar una composi |
GB0700135D0 (en) * | 2007-01-04 | 2007-02-14 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
GB0700136D0 (en) * | 2007-01-04 | 2007-02-14 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Process for manufacturing vaccines |
AU2008267208B2 (en) * | 2007-06-26 | 2012-01-19 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Vaccine comprising streptococcus pneumoniae capsular polysaccharide conjugates |
GB0713880D0 (en) | 2007-07-17 | 2007-08-29 | Novartis Ag | Conjugate purification |
US20160228500A9 (en) * | 2007-07-23 | 2016-08-11 | Martina Ochs | Immunogenic Polypeptides and Monoclonal Antibodies |
GB0714963D0 (en) | 2007-08-01 | 2007-09-12 | Novartis Ag | Compositions comprising antigens |
ES2383231T3 (es) | 2007-10-19 | 2012-06-19 | Novartis Ag | Formulaciones para vacunas meningocócicas |
WO2010023216A1 (en) * | 2008-08-28 | 2010-03-04 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Vaccine |
JP5689064B2 (ja) | 2008-10-27 | 2015-03-25 | ノバルティス アーゲー | 精製方法 |
GB0822634D0 (en) | 2008-12-11 | 2009-01-21 | Novartis Ag | Meningitis vaccines |
GB0822633D0 (en) | 2008-12-11 | 2009-01-21 | Novartis Ag | Formulation |
CN102300585A (zh) | 2008-12-17 | 2011-12-28 | 诺华有限公司 | 包含血红蛋白受体的脑膜炎球菌疫苗 |
EP3017826A1 (en) | 2009-03-24 | 2016-05-11 | Novartis AG | Combinations of meningococcal factor h binding protein and pneumococcal saccharide conjugates |
CN104548082A (zh) | 2009-03-24 | 2015-04-29 | 诺华股份有限公司 | 为脑膜炎球菌因子h结合蛋白添加佐剂 |
JP5593626B2 (ja) * | 2009-03-31 | 2014-09-24 | 凸版印刷株式会社 | 計量スプーン |
WO2010119343A2 (en) | 2009-04-14 | 2010-10-21 | Novartis Ag | Compositions for immunising against staphylococcus aureus |
CA2757620C (en) * | 2009-04-30 | 2016-04-26 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Pneumococcal vaccine and uses thereof |
GB0910046D0 (en) * | 2009-06-10 | 2009-07-22 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Novel compositions |
ES2959890T3 (es) * | 2009-06-22 | 2024-02-28 | Wyeth Llc | Composiciones y procedimientos para preparar composiciones inmunogénicas de conjugado de polisacárido capsular de serotipo 8 de Staphylococcus aureus |
EP2445522B1 (en) | 2009-06-22 | 2017-08-09 | Wyeth LLC | Immunogenic compositions of staphylococcus aureus antigens |
CA2772916C (en) | 2009-09-02 | 2019-01-15 | Novartis Ag | Immunogenic compositions including tlr activity modulators |
CN102695523A (zh) | 2009-09-10 | 2012-09-26 | 诺华有限公司 | 针对呼吸道疾病的组合疫苗 |
WO2011051917A1 (en) * | 2009-10-30 | 2011-05-05 | Novartis Ag | Purification of staphylococcus aureus type 5 and type 8 capsular saccharides |
GB0919690D0 (en) | 2009-11-10 | 2009-12-23 | Guy S And St Thomas S Nhs Foun | compositions for immunising against staphylococcus aureus |
ES2707778T3 (es) | 2009-12-30 | 2019-04-05 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Inmunógenos polisacáridos conjugados con proteínas portadoras de E. coli |
TW201136603A (en) * | 2010-02-09 | 2011-11-01 | Merck Sharp & Amp Dohme Corp | 15-valent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate vaccine composition |
GB201003333D0 (en) | 2010-02-26 | 2010-04-14 | Novartis Ag | Immunogenic proteins and compositions |
GB201003922D0 (en) * | 2010-03-09 | 2010-04-21 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Conjugation process |
GB201003924D0 (en) * | 2010-03-09 | 2010-04-21 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Immunogenic composition |
GB201005625D0 (en) | 2010-04-01 | 2010-05-19 | Novartis Ag | Immunogenic proteins and compositions |
AU2011268507B2 (en) | 2010-06-25 | 2014-08-14 | Novartis Ag | Combinations of meningococcal factor H binding proteins |
HUE052850T2 (hu) | 2010-08-23 | 2021-05-28 | Wyeth Llc | Neisseria meningitidis RLP2086 antigéneket tartalmazó stabil készítmények |
CN105999275A (zh) | 2010-09-01 | 2016-10-12 | 诺华有限公司 | 免疫增强剂吸附不溶性金属离子 |
WO2012032498A2 (en) | 2010-09-10 | 2012-03-15 | Novartis Ag | Developments in meningococcal outer membrane vesicles |
MY166172A (en) | 2010-09-10 | 2018-06-07 | Wyeth Llc | Non-lipidated variants of neisseria meningitidis orf2086 antigens |
WO2012072769A1 (en) | 2010-12-01 | 2012-06-07 | Novartis Ag | Pneumococcal rrgb epitopes and clade combinations |
US20140112950A1 (en) | 2011-03-02 | 2014-04-24 | Manmohan Singh | Combination vaccines with lower doses of antigen and/or adjuvant |
GB201114923D0 (en) | 2011-08-30 | 2011-10-12 | Novartis Ag | Immunogenic proteins and compositions |
JP6170932B2 (ja) | 2011-11-07 | 2017-07-26 | ノバルティス アーゲー | spr0096抗原およびspr2021抗原を含むキャリア分子 |
JP2013112653A (ja) * | 2011-11-30 | 2013-06-10 | Jnc Corp | 新規重合体およびその製造方法 |
GB201121301D0 (en) | 2011-12-12 | 2012-01-25 | Novartis Ag | Method |
CA2862247A1 (en) | 2011-12-29 | 2013-07-04 | Novartis Ag | Adjuvanted combinations of meningococcal factor h binding proteins |
PT2809349T (pt) * | 2012-01-30 | 2019-02-01 | Serum Institute Of India Pvt Ltd | Composição imunogénica |
AU2013214105A1 (en) | 2012-02-02 | 2014-07-24 | Novartis Ag | Promoters for increased protein expression in meningococcus |
CN102569723A (zh) * | 2012-02-13 | 2012-07-11 | 华为技术有限公司 | 锂离子电池正极材料及其制备方法、正极及锂离子电池 |
EP2822586A1 (en) | 2012-03-07 | 2015-01-14 | Novartis AG | Adjuvanted formulations of streptococcus pneumoniae antigens |
WO2013132043A1 (en) | 2012-03-08 | 2013-09-12 | Novartis Ag | Combination vaccines with tlr4 agonists |
CN104159602B (zh) | 2012-03-08 | 2017-10-24 | 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 | 加强疫苗的含佐剂制剂 |
SA115360586B1 (ar) | 2012-03-09 | 2017-04-12 | فايزر انك | تركيبات لعلاج الالتهاب السحائي البكتيري وطرق لتحضيرها |
BR112014021658A2 (pt) | 2012-03-09 | 2017-07-11 | Pfizer | composições de neisseria meningitidis e métodos das mesmas |
KR102057217B1 (ko) | 2012-06-20 | 2020-01-22 | 에스케이바이오사이언스 주식회사 | 다가 폐렴구균 다당류-단백질 접합체 조성물 |
BR112015005056A2 (pt) | 2012-09-06 | 2017-11-21 | Novartis Ag | vacinas de combinação com sorogrupo b meningococcus e d/t/p |
ITMI20121597A1 (it) | 2012-09-25 | 2014-03-26 | Beta Pharma S A | Coniugato tra frammento di parete cellulare batterica ed un veicolo mucopolisaccaridico e suoi usi in ambito medico |
ES2672996T3 (es) | 2012-10-02 | 2018-06-19 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Conjugados de sacáridos no lineales |
WO2014083060A2 (en) | 2012-11-30 | 2014-06-05 | Novartis Ag | Pseudomonas antigens and antigen combinations |
KR20140075196A (ko) | 2012-12-11 | 2014-06-19 | 에스케이케미칼주식회사 | 다가 폐렴구균 다당류-단백질 접합체 조성물 |
EP2934574A1 (en) | 2012-12-18 | 2015-10-28 | GlaxoSmithKline Biologicals SA | Conjugates for protecting against diphtheria and/or tetanus |
TR201807340T4 (tr) | 2013-02-01 | 2018-06-21 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Çan benzeri reseptör agonistleri içeren immünolojik kompozisyonların intradermal yoldan verilmesi. |
CA2903716C (en) | 2013-03-08 | 2019-04-09 | Pfizer Inc. | Immunogenic fusion polypeptides |
JP6747968B2 (ja) * | 2013-03-18 | 2020-08-26 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | 治療方法 |
KR101905278B1 (ko) | 2013-09-08 | 2018-10-08 | 화이자 인코포레이티드 | 나이세리아 메닌지티디스 조성물 및 그의 방법 |
RU2535122C1 (ru) * | 2013-11-06 | 2014-12-10 | Федеральное казенное учреждение здравоохранения "Российский научно-исследовательский противочумный институт "Микроб" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека ("РосНИПЧИ "Микроб") | Способ получения холерогена-анатоксина |
RU2771293C2 (ru) * | 2014-01-21 | 2022-04-29 | Пфайзер Инк. | Иммуногенные композиции, содержащие конъюгированные капсульные сахаридные антигены, и их применение |
US11160855B2 (en) | 2014-01-21 | 2021-11-02 | Pfizer Inc. | Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof |
EP2921856B1 (en) | 2014-03-18 | 2016-09-14 | Serum Institute Of India Private Limited | A quantitative assay for 4-pyrrolidinopyridine (4-ppy) in polysaccharide-protein conjugate vaccines |
US10407703B2 (en) | 2014-04-17 | 2019-09-10 | Medizinische Hochschule Hannover | Means and methods for producing Neisseria meningitidis capsular polysaccharides of low dispersity |
BR112017017460A2 (pt) | 2015-02-19 | 2018-04-10 | Pfizer Inc. | composições de neisseria meningitidis e métodos das mesmas |
TWI684460B (zh) * | 2015-07-21 | 2020-02-11 | 美商輝瑞股份有限公司 | 包含經共軛之莢膜糖抗原的致免疫性組成物、包含該致免疫性組成物之套組及彼等之用途 |
US20170333546A1 (en) * | 2015-12-08 | 2017-11-23 | Jl Medical Corporation | Method for Producing and Vaccine Composition of Neisseria Meningitidis Serogroups A, C, Y, and W-135 Oligosaccharides Conjugated to Glycan-Free Carrier Protein |
AU2017234319B2 (en) * | 2016-03-15 | 2021-11-04 | Msd Wellcome Trust Hilleman Laboratories Pvt. Ltd. | Novel polysaccharide-protein conjugates and process to obtain thereof |
WO2018042017A2 (en) | 2016-09-02 | 2018-03-08 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Vaccines for neisseria gonorrhoeae |
EP4309670A2 (en) * | 2016-09-02 | 2024-01-24 | Sanofi Pasteur, Inc. | Neisseria meningitidis vaccine |
RU2762607C2 (ru) | 2016-09-13 | 2021-12-21 | Аллерган, Инк. | Стабилизированные небелковые композиции клостридиального токсина |
CN109922828A (zh) * | 2016-10-20 | 2019-06-21 | Km生物医药股份公司 | 使用具有降低了的分子量的PRP的Hib结合疫苗的制造方法 |
IL303108B1 (en) | 2017-01-31 | 2024-03-01 | Pfizer | NEISSERIA MENINGITIDIS preparations and methods therefor |
US11524076B2 (en) | 2017-09-07 | 2022-12-13 | Merck Sharp & Dohme Llc | Pneumococcal polysaccharides and their use in immunogenic polysaccharide-carrier protein conjugates |
CA3074711A1 (en) | 2017-09-07 | 2019-03-14 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Pneumococcal polysaccharides and their use in immunogenic polysaccharide-carrier protein conjugates |
US20200353064A1 (en) * | 2018-01-29 | 2020-11-12 | Msd Wellcome Trust Hilleman Laboratories Pvt. Ltd. | Novel meningococcal vaccine composition and process thereof |
WO2019198096A1 (en) * | 2018-04-11 | 2019-10-17 | Msd Wellcome Trust Hilleman Laboratories Pvt. Ltd. | Tetravalent meningococcal vaccine composition and process to prepare thereof |
JOP20200214A1 (ar) | 2019-09-03 | 2021-03-03 | Serum Institute Of India Pvt Ltd | تركيبات مولدة للمناعة ضد الأمراض المعوية وطرق لتحضيرها |
WO2021099982A1 (en) | 2019-11-22 | 2021-05-27 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Dosage and administration of a bacterial saccharide glycoconjugate vaccine |
JP2023548935A (ja) | 2020-11-13 | 2023-11-21 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | 新規担体及びコンジュゲーション法 |
RU2770877C1 (ru) * | 2021-04-08 | 2022-04-22 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Ростовский научно-исследовательский институт микробиологии и паразитологии" | Способ получения антигенной конъюгированной субстанции гемофильного типа b микроба для создания вакцинных препаратов |
Family Cites Families (183)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB513069A (en) | 1937-04-24 | 1939-10-03 | Linde Air Prod Co | Improvements in method of and apparatus for the treatment of metallic bodies by oxidising gas |
GB505518A (en) | 1938-02-03 | 1939-05-12 | Daniel Morgan Skeins | Improvements in or relating to envelopes |
US4057685A (en) | 1972-02-02 | 1977-11-08 | Abbott Laboratories | Chemically modified endotoxin immunizing agent |
US4123520A (en) * | 1977-08-01 | 1978-10-31 | Merck & Co., Inc. | Method for preparing high molecular weight meningococcal Group C vaccine |
DE2748132A1 (de) * | 1977-10-27 | 1979-05-03 | Behringwerke Ag | Stabilisator fuer polysaccharid |
US4235994A (en) * | 1978-06-26 | 1980-11-25 | Merck & Co., Inc. | High molecular weight meningococcal group C vaccine and method for preparation thereof |
US4235877A (en) | 1979-06-27 | 1980-11-25 | Merck & Co., Inc. | Liposome particle containing viral or bacterial antigenic subunit |
DE3071552D1 (en) | 1979-09-21 | 1986-05-22 | Hitachi Ltd | Semiconductor switch |
DE3040825A1 (de) * | 1980-10-30 | 1982-09-09 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neues tridekapeptid, verfahren zu seiner herstellung und verwendung |
US4673574A (en) | 1981-08-31 | 1987-06-16 | Anderson Porter W | Immunogenic conjugates |
US4459286A (en) * | 1983-01-31 | 1984-07-10 | Merck & Co., Inc. | Coupled H. influenzae type B vaccine |
HU193083B (en) * | 1984-02-22 | 1987-08-28 | Sandoz Ag | Process for preparing diazepinoindole derivatives further pharmaceutical compositions containing such compounds |
US4695624A (en) | 1984-05-10 | 1987-09-22 | Merck & Co., Inc. | Covalently-modified polyanionic bacterial polysaccharides, stable covalent conjugates of such polysaccharides and immunogenic proteins with bigeneric spacers, and methods of preparing such polysaccharides and conjugates and of confirming covalency |
US4808700A (en) | 1984-07-09 | 1989-02-28 | Praxis Biologics, Inc. | Immunogenic conjugates of non-toxic E. coli LT-B enterotoxin subunit and capsular polymers |
US4709017A (en) | 1985-06-07 | 1987-11-24 | President And Fellows Of Harvard College | Modified toxic vaccines |
IT1187753B (it) | 1985-07-05 | 1987-12-23 | Sclavo Spa | Coniugati glicoproteici ad attivita' immunogenica trivalente |
DE3526940A1 (de) | 1985-07-27 | 1987-02-12 | Siegfried Fricker | Anker zum einbetonieren in schwere lasten |
IL78929A0 (en) * | 1985-07-29 | 1986-09-30 | Abbott Lab | Microemulsion compositions for parenteral administration |
US4727136A (en) | 1985-10-01 | 1988-02-23 | Canadian Patents And Development Ltd. | Modified meningococcal group B polysaccharide for conjugate vaccine |
US4950740A (en) | 1987-03-17 | 1990-08-21 | Cetus Corporation | Recombinant diphtheria vaccines |
JPH01125328A (ja) | 1987-07-30 | 1989-05-17 | Centro Natl De Biopreparados | 髄膜炎菌ワクチン |
US5180815A (en) * | 1988-04-13 | 1993-01-19 | Fuji Photo Film Co., Ltd. | Modified protein for carrying hapten |
EP0417177B1 (de) | 1988-05-31 | 1993-10-27 | Beatrice KÖNIG-HAUG | Regalsystem |
DE3841091A1 (de) | 1988-12-07 | 1990-06-13 | Behringwerke Ag | Synthetische antigene, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
ES2055785T3 (es) | 1989-01-17 | 1994-09-01 | Eniricerche Spa | Peptidos sinteticos y su uso como vehiculos universales para la preparacion de conjugados inmunogenos aptos para el desarrollo de vacunas sinteticas. |
US5334379A (en) | 1989-07-14 | 1994-08-02 | American Cyanamid Company | Cytokine and hormone carriers for conjugate vaccines |
IT1237764B (it) | 1989-11-10 | 1993-06-17 | Eniricerche Spa | Peptidi sintetici utili come carriers universali per la preparazione di coniugati immunogenici e loro impiego per lo sviluppo di vaccini sintetici. |
AU641715B2 (en) | 1989-12-14 | 1993-09-30 | National Research Council Of Canada | Improved meningococcal polysaccharide conjugate vaccine |
SE466259B (sv) | 1990-05-31 | 1992-01-20 | Arne Forsgren | Protein d - ett igd-bindande protein fraan haemophilus influenzae, samt anvaendning av detta foer analys, vacciner och uppreningsaendamaal |
DE69113564T2 (de) | 1990-08-13 | 1996-05-30 | American Cyanamid Co | Faser-Hemagglutinin von Bordetella pertussis als Träger für konjugierten Impfstoff. |
US5153312A (en) | 1990-09-28 | 1992-10-06 | American Cyanamid Company | Oligosaccharide conjugate vaccines |
CA2059693C (en) | 1991-01-28 | 2003-08-19 | Peter J. Kniskern | Polysaccharide antigens from streptococcus pneumoniae |
CA2059692C (en) | 1991-01-28 | 2004-11-16 | Peter J. Kniskern | Pneumoccoccal polysaccharide conjugate vaccine |
GB2264352A (en) | 1992-01-31 | 1993-08-25 | Richards Eng Ltd | Incineration apparatus |
KR950700081A (ko) | 1992-02-11 | 1995-01-16 | W 로우 죤 | 이중 캐리어 면역원성 구성물 |
IT1262896B (it) | 1992-03-06 | 1996-07-22 | Composti coniugati formati da proteine heat shock (hsp) e oligo-poli- saccaridi, loro uso per la produzione di vaccini. | |
JP3506431B2 (ja) | 1992-05-06 | 2004-03-15 | プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ | ジフテリア毒素受容体結合領域 |
UA40596C2 (uk) | 1992-05-23 | 2001-08-15 | Смітклайн Бічем Байолоджікалс С.А. | Композиція вакцини та спосіб її одержання |
IL102687A (en) | 1992-07-30 | 1997-06-10 | Yeda Res & Dev | Conjugates of poorly immunogenic antigens and synthetic pepide carriers and vaccines comprising them |
SG47725A1 (en) | 1992-10-27 | 1998-04-17 | American Cyanamid Co | Combination pediatric vaccine with enhanced immunogenicity of each vaccine component |
AU5951894A (en) | 1992-12-14 | 1994-07-04 | Western Atlas International, Inc. | Removable piston bore liner for hydraulically actuated seismic vibrator |
US5849301A (en) | 1993-09-22 | 1998-12-15 | Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine | Producing immunogenic constructs using soluable carbohydrates activated via organic cyanylating reagents |
AU678613B2 (en) | 1993-09-22 | 1997-06-05 | Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine | Method of activating soluble carbohydrate using novel cyanylating reagents for the production of immunogenic constructs |
DE4416166C2 (de) * | 1994-05-06 | 1997-11-20 | Immuno Ag | Stabiles Präparat zur Behandlung von Blutgerinnungsstörungen |
US5869058A (en) | 1994-05-25 | 1999-02-09 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Peptides used as carriers in immunogenic constructs suitable for development of synthetic vaccines |
US5917017A (en) | 1994-06-08 | 1999-06-29 | President And Fellows Of Harvard College | Diphtheria toxin vaccines bearing a mutated R domain |
US6455673B1 (en) * | 1994-06-08 | 2002-09-24 | President And Fellows Of Harvard College | Multi-mutant diphtheria toxin vaccines |
GB9422096D0 (en) | 1994-11-02 | 1994-12-21 | Biocine Spa | Combined meningitis vaccine |
WO1996029094A1 (en) | 1995-03-22 | 1996-09-26 | Andrew Lees | Producing immunogenic constructs using soluble carbohydrates activated via organic cyanylating reagents |
IL122431A0 (en) | 1995-06-07 | 1998-06-15 | Smithkline Beecham Biolog | Combined vaccine comprising a polysaccharide antigen conjugated to a carrier protein |
PT833662E (pt) | 1995-06-23 | 2001-09-28 | Smithkline Beecham Biolog | Uma composicao vacinal compreendendo um antigenio polissacaridico conjugado adsorvido a fosfato de aluminio |
SE9601158D0 (sv) | 1996-03-26 | 1996-03-26 | Stefan Svenson | Method of producing immunogenic products and vaccines |
DE69718211T2 (de) | 1996-10-23 | 2003-11-13 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | Optische Platte |
CA2269663A1 (en) | 1996-10-31 | 1998-05-07 | Human Genome Sciences, Inc. | Streptococcus pneumoniae antigens and vaccines |
AU1420897A (en) | 1996-12-18 | 1998-07-15 | Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, The | Conjugate vaccine for (salmonella paratyphi) a |
US6299881B1 (en) | 1997-03-24 | 2001-10-09 | Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine | Uronium salts for activating hydroxyls, carboxyls, and polysaccharides, and conjugate vaccines, immunogens, and other useful immunological reagents produced using uronium salts |
FR2763244B1 (fr) | 1997-05-14 | 2003-08-01 | Pasteur Merieux Serums Vacc | Composition vaccinale multivalente a porteur mixte |
GB9713156D0 (en) | 1997-06-20 | 1997-08-27 | Microbiological Res Authority | Vaccines |
GB9717953D0 (en) | 1997-08-22 | 1997-10-29 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine |
EP1028750B1 (en) | 1997-09-15 | 2006-02-01 | Sanofi Pasteur MSD | Method for preparing multivalent vaccines |
AU9399498A (en) | 1997-09-18 | 1999-04-05 | Trustees Of The University Of Pennsylvania, The | Receptor-binding pocket mutants of influenza a virus hemagglutinin for use in targeted gene delivery |
US5965714A (en) * | 1997-10-02 | 1999-10-12 | Connaught Laboratories, Inc. | Method for the covalent attachment of polysaccharides to protein molecules |
US7018637B2 (en) | 1998-02-23 | 2006-03-28 | Aventis Pasteur, Inc | Multi-oligosaccharide glycoconjugate bacterial meningitis vaccines |
CA2264970A1 (en) | 1998-03-10 | 1999-09-10 | American Cyanamid Company | Antigenic conjugates of conserved lipolysaccharides of gram negative bacteria |
GB9806456D0 (en) | 1998-03-25 | 1998-05-27 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine composition |
GB9808932D0 (en) | 1998-04-27 | 1998-06-24 | Chiron Spa | Polyepitope carrier protein |
WO1999055715A2 (en) * | 1998-04-28 | 1999-11-04 | Galenica Pharmaceuticals, Inc. | Polysaccharide-antigen conjugates |
JP2004505885A (ja) | 1998-08-19 | 2004-02-26 | ノース アメリカン ワクチン, インコーポレイテッド | N−アクリロイル化ポリサッカリドを用いて産生されたワクチンとして有用な免疫原性β−プロピオンアミド連結ポリサッカリド−タンパク質結合体 |
AU1626199A (en) † | 1998-12-04 | 2000-06-26 | Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, The | A vi-repa conjugate vaccine for immunization against salmonella typhi |
AU776828B2 (en) | 1998-12-21 | 2004-09-23 | Medimmune, Llc | Streptococcus pneumoniae proteins and immunogenic fragments for vaccines |
US6146902A (en) | 1998-12-29 | 2000-11-14 | Aventis Pasteur, Inc. | Purification of polysaccharide-protein conjugate vaccines by ultrafiltration with ammonium sulfate solutions |
US8206749B1 (en) | 1999-02-26 | 2012-06-26 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Microemulsions with adsorbed macromolecules and microparticles |
PL355178A1 (en) | 1999-03-19 | 2004-04-05 | Smithkline Beecham Biologicals S.A. | Vaccine |
WO2000061761A2 (en) | 1999-04-09 | 2000-10-19 | Techlab, Inc. | Recombinant clostridium toxin a protein carrier for polysaccharide conjugate vaccines |
MXPA01013253A (es) | 1999-06-25 | 2002-06-04 | American Cyanamid Co | Produccion de la forma lipidica de las lipoproteinas asociadas a los peptidoglicanos de bacterias gram negativas. |
GB9918319D0 (en) | 1999-08-03 | 1999-10-06 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine composition |
GB9925559D0 (en) | 1999-10-28 | 1999-12-29 | Smithkline Beecham Biolog | Novel method |
ATE400296T1 (de) | 1999-12-02 | 2008-07-15 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Zusammensetzungen und methoden zur stabilisierung von biologischen molekülen nach lyophilisierung |
FR2806304B1 (fr) | 2000-03-17 | 2002-05-10 | Aventis Pasteur | Conjugues polysaccharidiques du pneumocoque a usage vaccinal contre le tetanos et la diphterie |
GB0007432D0 (en) | 2000-03-27 | 2000-05-17 | Microbiological Res Authority | Proteins for use as carriers in conjugate vaccines |
AP1695A (en) * | 2000-06-29 | 2006-12-17 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Multivalent vaccine composition. |
GB0108364D0 (en) * | 2001-04-03 | 2001-05-23 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine composition |
BRPI0112928B1 (pt) * | 2000-07-27 | 2017-08-29 | Children's Hospital & Research Center At Oakland | A composition comprising preparations comprising outer membrane vesicles (OMV), microvesicles (MV) or both MVO and MV |
GB0103170D0 (en) * | 2001-02-08 | 2001-03-28 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine composition |
CA2881568C (en) * | 2000-10-27 | 2019-09-24 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Nucleic acids and proteins from streptococcus groups a & b |
IL157060A0 (en) | 2001-01-23 | 2004-02-08 | Aventis Pasteur | Multivalent meningococcal polysaccharide-protein conjugate vaccine |
GB0107658D0 (en) * | 2001-03-27 | 2001-05-16 | Chiron Spa | Streptococcus pneumoniae |
GB0107661D0 (en) * | 2001-03-27 | 2001-05-16 | Chiron Spa | Staphylococcus aureus |
AU2002309706A1 (en) | 2001-05-11 | 2002-11-25 | Aventis Pasteur, Inc. | Novel meningitis conjugate vaccine |
US6615062B2 (en) | 2001-05-31 | 2003-09-02 | Infraredx, Inc. | Referencing optical catheters |
GB0115176D0 (en) * | 2001-06-20 | 2001-08-15 | Chiron Spa | Capular polysaccharide solubilisation and combination vaccines |
GB0118249D0 (en) | 2001-07-26 | 2001-09-19 | Chiron Spa | Histidine vaccines |
AR045702A1 (es) * | 2001-10-03 | 2005-11-09 | Chiron Corp | Composiciones de adyuvantes. |
MX339524B (es) * | 2001-10-11 | 2016-05-30 | Wyeth Corp | Composiciones inmunogenicas novedosas para la prevencion y tratamiento de enfermedad meningococica. |
CU23031A1 (es) | 2002-01-24 | 2005-02-23 | Ct Ingenieria Genetica Biotech | Antigeno de superficie del virus de la hepatitis b como inmunopotenciador mucosal, formulaciones resultantes |
KR100981471B1 (ko) | 2002-03-15 | 2010-09-10 | 더 큐레이터스 오브 더 유니버시티 오브 미주리 | 효소 활성이 감소된 형별불능 헤모필러스 인플루엔자의p4 변형 단백질 |
DK1490409T3 (da) * | 2002-03-26 | 2009-03-23 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Modificerede saccharider med forbedret stabilitet i vand |
GB0210128D0 (en) * | 2002-05-02 | 2002-06-12 | Chiron Spa | Nucleic acids and proteins from streptococcus groups A & B |
DE60328481D1 (de) * | 2002-05-14 | 2009-09-03 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Schleimhautapplizierter impfstoff, der das adjuvanz chitosan und menigokokkenantigene enthält |
GB0302218D0 (en) | 2003-01-30 | 2003-03-05 | Chiron Sri | Vaccine formulation & Mucosal delivery |
RU2378008C2 (ru) | 2002-05-14 | 2010-01-10 | Новартис Вэксинес Энд Дайэгностикс С.Р.Л. | Комбинированные вакцины против бактериального менингита для введения через слизистую оболочку |
GB0211118D0 (en) * | 2002-05-15 | 2002-06-26 | Polonelli Luciano | Vaccines |
WO2004011027A1 (en) | 2002-07-30 | 2004-02-05 | Baxter International Inc. | Chimeric multivalent polysaccharide conjugate vaccines |
ES2575014T3 (es) * | 2002-08-02 | 2016-06-23 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Composiciones de vacuna contra Neisseria que comprenden una combinación de antígenos |
GB0220199D0 (en) | 2002-08-30 | 2002-10-09 | Univ Utrecht | Mutant protein and refolding method |
GB0220194D0 (en) | 2002-08-30 | 2002-10-09 | Chiron Spa | Improved vesicles |
DK2353608T3 (da) | 2002-10-11 | 2020-02-10 | Novartis Vaccines And Diagnostics S R L | Polypeptid-vacciner til bred beskyttelse mod hypervirulente meningokok-linjer |
CN1401328A (zh) | 2002-10-18 | 2003-03-12 | 北京绿竹生物技术有限责任公司 | 流行性脑脊髓膜炎多糖-蛋白结合疫苗 |
MY132859A (en) * | 2002-11-01 | 2007-10-31 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Immunogenic composition |
GB0227346D0 (en) | 2002-11-22 | 2002-12-31 | Chiron Spa | 741 |
CN1168501C (zh) | 2002-12-27 | 2004-09-29 | 北京绿竹生物技术有限责任公司 | 一种多糖-蛋白结合疫苗 |
EP2289546A3 (en) * | 2003-01-30 | 2011-03-30 | Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. | Injectable vaccines against multiple meningococcal serogroups |
CA2518669C (en) | 2003-03-13 | 2014-07-29 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Purification process |
CA2519511A1 (en) | 2003-03-17 | 2004-09-30 | Wyeth Holdings Corporation | Mutant cholera holotoxin as an adjuvant and an antigen carrier protein |
CA2524860C (en) | 2003-05-07 | 2016-09-13 | Aventis Pasteur, Inc. | Multivalent meningococcal derivatized polysaccharide-protein conjugates and vaccine |
CA2528007C (en) | 2003-06-02 | 2012-03-27 | Chiron Corporation | Immunogenic compositions based on microparticles comprising adsorbed toxoid and a polysaccharide-containing antigen |
GB0313916D0 (en) | 2003-06-16 | 2003-07-23 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine composition |
EP2364725A3 (en) | 2003-06-23 | 2012-05-09 | Sanofi Pasteur Inc. | Immunization method against neisseria meningitidis serogroups a and c |
KR101034055B1 (ko) | 2003-07-18 | 2011-05-12 | 엘지이노텍 주식회사 | 발광 다이오드 및 그 제조방법 |
US8048432B2 (en) * | 2003-08-06 | 2011-11-01 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Polysaccharide-protein conjugate vaccines |
US9173931B2 (en) * | 2003-08-06 | 2015-11-03 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Process for preparing polysaccharide-protein conjugate vaccines |
EP1656687A2 (en) * | 2003-08-21 | 2006-05-17 | Applera Corporation | Reduction of matrix interference for maldi mass spectrometry analysis |
EP1667712B1 (en) * | 2003-10-02 | 2010-07-21 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | B. pertussis antigens and use thereof in vaccination |
PT1670506E (pt) * | 2003-10-02 | 2013-01-28 | Novartis Ag | Vacinas líquidas para serogrupos meningocócicos múltiplos |
US7628995B2 (en) * | 2003-12-23 | 2009-12-08 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Outer membrane vesicles and uses thereof |
GB0405787D0 (en) | 2004-03-15 | 2004-04-21 | Chiron Srl | Low dose vaccines |
KR20090051129A (ko) * | 2004-04-05 | 2009-05-20 | 화이자 프로덕츠 인코포레이티드 | 미세유체화된 수중유 유화액 및 백신 조성물 |
GB0409745D0 (en) * | 2004-04-30 | 2004-06-09 | Chiron Srl | Compositions including unconjugated carrier proteins |
GB0500787D0 (en) | 2005-01-14 | 2005-02-23 | Chiron Srl | Integration of meningococcal conjugate vaccination |
EP1740217B1 (en) | 2004-04-30 | 2011-06-15 | Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. | Meningococcal conjugate vaccination |
GB0413868D0 (en) * | 2004-06-21 | 2004-07-21 | Chiron Srl | Dimensional anlaysis of saccharide conjugates |
EP2181714A3 (en) * | 2004-09-22 | 2010-06-23 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Immunogenic composition for use in vaccination against staphylococcei |
US20060121055A1 (en) * | 2004-12-06 | 2006-06-08 | Becton, Dickinson And Company, Inc. | Compositions with enhanced immunogenicity |
GB0428394D0 (en) | 2004-12-24 | 2005-02-02 | Chiron Srl | Saccharide conjugate vaccines |
GB0502095D0 (en) | 2005-02-01 | 2005-03-09 | Chiron Srl | Conjugation of streptococcal capsular saccharides |
EP1858920B1 (en) | 2005-02-18 | 2016-02-03 | GlaxoSmithKline Biologicals SA | Proteins and nucleic acids from meningitis/sepsis-associated escherichia coli |
GB0505518D0 (en) | 2005-03-17 | 2005-04-27 | Chiron Srl | Combination vaccines with whole cell pertussis antigen |
CN102716480B (zh) * | 2005-04-08 | 2023-03-21 | 惠氏有限责任公司 | 多价肺炎球菌多糖-蛋白质缀合物组合物 |
US20070184072A1 (en) * | 2005-04-08 | 2007-08-09 | Wyeth | Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition |
MX2007013881A (es) | 2005-05-06 | 2008-10-22 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Inmunogenos para vacunas de meningitides-a. |
ATE516816T1 (de) | 2005-06-27 | 2011-08-15 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Verfahren zur herstellung von impfstoffen |
CN1709505B (zh) | 2005-07-13 | 2010-06-16 | 北京绿竹生物制药有限公司 | 多价细菌荚膜多糖-蛋白质结合物联合疫苗 |
JP5135220B2 (ja) * | 2005-09-01 | 2013-02-06 | ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス ゲーエムベーハー アンド カンパニー カーゲー | 血清群c髄膜炎菌を含む複数ワクチン接種 |
ES2522521T3 (es) | 2005-09-05 | 2014-11-14 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Ensayo bactericida del suero para antisueros específicos de N. meningitidis |
GB0522765D0 (en) | 2005-11-08 | 2005-12-14 | Chiron Srl | Combination vaccine manufacture |
TW201350129A (zh) * | 2005-12-22 | 2013-12-16 | Glaxosmithkline Biolog Sa | 包含莢膜醣結合物之肺炎鏈球菌免疫原組合物、包含其之疫苗及套組及其用途 |
GB0607088D0 (en) * | 2006-04-07 | 2006-05-17 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
EP1940462A2 (en) | 2005-12-23 | 2008-07-09 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Conjugate vaccines |
KR20130135399A (ko) * | 2006-03-17 | 2013-12-10 | 더 거버먼트 오브 더 유나이티드 스테이츠 오브 아메리카 에즈 레프리젠티드 바이 더 세크러테리 오브 더 디파트먼트 오브 헬스 앤드 휴먼 서비시즈 | 복합 다가 면역원성 콘쥬게이트의 제조 방법 |
CA2647441C (en) * | 2006-03-30 | 2021-02-23 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Immunogenic composition comprising staphylococcus aureus saccharides |
AR060188A1 (es) | 2006-03-30 | 2008-05-28 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Procedimiento de conjugacion |
CA2656474A1 (en) | 2006-06-29 | 2008-01-03 | Novartis Ag | Polypeptides from neisseria meningitidis |
US7491517B2 (en) * | 2006-07-19 | 2009-02-17 | Jeeri R Reddy | Method of producing meningococcal meningitis vaccine for Neisseria meningitidis serotypes A,C,Y, and W-135 |
BRPI0714714A2 (pt) | 2006-07-21 | 2013-04-09 | Univ California | composiÇÕes de polipeptÍdeo de retrovÍrus endàgeno humano e (herv) e seus mÉtodos e usos |
PT2097102E (pt) | 2006-09-07 | 2012-08-03 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vacina de combinação tendo quantidades reduzidas de antigénio de poliovírus |
GB0700136D0 (en) | 2007-01-04 | 2007-02-14 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Process for manufacturing vaccines |
GB0700135D0 (en) | 2007-01-04 | 2007-02-14 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
US8885224B2 (en) | 2007-03-14 | 2014-11-11 | Konica Minolta Business Technologies, Inc. | Information embedding method, its program and information embedding device |
EA200901340A1 (ru) | 2007-05-02 | 2010-04-30 | Глаксосмитклайн Байолоджикалс С.А. | Вакцина |
JP5637848B2 (ja) * | 2007-06-04 | 2014-12-10 | ノバルティス アーゲー | 髄膜炎ワクチンの製剤化 |
AU2008267208B2 (en) | 2007-06-26 | 2012-01-19 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Vaccine comprising streptococcus pneumoniae capsular polysaccharide conjugates |
GB0714963D0 (en) | 2007-08-01 | 2007-09-12 | Novartis Ag | Compositions comprising antigens |
WO2010023216A1 (en) | 2008-08-28 | 2010-03-04 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Vaccine |
GB0816447D0 (en) * | 2008-09-08 | 2008-10-15 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
US8259461B2 (en) * | 2008-11-25 | 2012-09-04 | Micron Technology, Inc. | Apparatus for bypassing faulty connections |
US8974799B2 (en) * | 2009-09-30 | 2015-03-10 | Novartis Ag | Conjugation of Staphylococcus aureus type 5 and type 8 capsular polysaccharides |
TW201136603A (en) | 2010-02-09 | 2011-11-01 | Merck Sharp & Amp Dohme Corp | 15-valent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate vaccine composition |
GB201003922D0 (en) * | 2010-03-09 | 2010-04-21 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Conjugation process |
US9365624B2 (en) * | 2010-03-11 | 2016-06-14 | Glaxosmithkline Biologicals, S.A. | Vaccine |
JP5144836B2 (ja) | 2010-06-11 | 2013-02-13 | パナソニック株式会社 | 語音聴取の評価システム、その方法およびそのプログラム |
JP6170932B2 (ja) * | 2011-11-07 | 2017-07-26 | ノバルティス アーゲー | spr0096抗原およびspr2021抗原を含むキャリア分子 |
GB2495341B (en) | 2011-11-11 | 2013-09-18 | Novartis Ag | Fermentation methods and their products |
PT2809349T (pt) * | 2012-01-30 | 2019-02-01 | Serum Institute Of India Pvt Ltd | Composição imunogénica |
SG10201608675YA (en) | 2012-05-22 | 2016-12-29 | Novartis Ag | Meningococcus serogroup x conjugate |
WO2014001328A1 (en) | 2012-06-25 | 2014-01-03 | Nadiro A/S | A lifeboat deployment unit |
CA2893435A1 (en) * | 2012-12-05 | 2014-06-12 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Immunogenic composition |
GB201310008D0 (en) * | 2013-06-05 | 2013-07-17 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Immunogenic composition for use in therapy |
US10245310B2 (en) * | 2014-08-05 | 2019-04-02 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Carrier molecule for antigens |
TWI715617B (zh) * | 2015-08-24 | 2021-01-11 | 比利時商葛蘭素史密斯克藍生物品公司 | 對抗腸道外病原性大腸桿菌之免疫保護之方法及組合物 |
GB201518684D0 (en) * | 2015-10-21 | 2015-12-02 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
EP4309670A2 (en) * | 2016-09-02 | 2024-01-24 | Sanofi Pasteur, Inc. | Neisseria meningitidis vaccine |
IL303108B1 (en) * | 2017-01-31 | 2024-03-01 | Pfizer | NEISSERIA MENINGITIDIS preparations and methods therefor |
PE20201443A1 (es) * | 2017-07-18 | 2020-12-10 | Serum Inst Of India Pvt Ltd | Una composicion inmunogenica que tiene estabilidad mejorada, inmunogeneicidad potenciada y reactogenicidad reducida y proceso para la preparacion de la misma |
-
2006
- 2006-06-23 AT AT06754611T patent/ATE516816T1/de active
- 2006-06-23 PT PT101798205T patent/PT2351578T/pt unknown
- 2006-06-23 EA EA200702576A patent/EA012506B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-06-23 EP EP06754610A patent/EP1896064A2/en not_active Ceased
- 2006-06-23 ES ES06754599.6T patent/ES2377075T5/es active Active
- 2006-06-23 SI SI200632415T patent/SI3009146T1/sl unknown
- 2006-06-23 KR KR1020087002312A patent/KR101408113B1/ko active IP Right Grant
- 2006-06-23 JP JP2008517440A patent/JP2008543907A/ja active Pending
- 2006-06-23 SI SI200631109T patent/SI1896065T2/sl unknown
- 2006-06-23 JP JP2008517437A patent/JP5037503B2/ja active Active
- 2006-06-23 NZ NZ564371A patent/NZ564371A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-06-23 NZ NZ590204A patent/NZ590204A/en unknown
- 2006-06-23 AT AT06754596T patent/ATE462444T1/de active
- 2006-06-23 JP JP2008517442A patent/JP5731737B2/ja active Active
- 2006-06-23 DK DK06754599.6T patent/DK1896063T3/da active
- 2006-06-23 JP JP2008517436A patent/JP5280199B2/ja active Active
- 2006-06-23 US US11/917,569 patent/US8431136B2/en active Active
- 2006-06-23 PT PT06754599T patent/PT1896063E/pt unknown
- 2006-06-23 MX MX2007016237A patent/MX2007016237A/es active IP Right Grant
- 2006-06-23 KR KR1020077031058A patent/KR101351873B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2006-06-23 PT PT141980524T patent/PT2878307T/pt unknown
- 2006-06-23 PT PT101778322T patent/PT2283857T/pt unknown
- 2006-06-23 US US11/917,580 patent/US8329184B2/en active Active
- 2006-06-23 SI SI200632352T patent/SI2878307T1/sl unknown
- 2006-06-23 EP EP06754582.2A patent/EP1896061B1/en active Active
- 2006-06-23 PT PT151893971T patent/PT3009146T/pt unknown
- 2006-06-23 ES ES10177832T patent/ES2750243T3/es active Active
- 2006-06-23 ES ES06754596T patent/ES2340711T3/es active Active
- 2006-06-23 DK DK06754582.2T patent/DK1896061T3/da active
- 2006-06-23 WO PCT/EP2006/006188 patent/WO2007000314A2/en active Application Filing
- 2006-06-23 KR KR1020077030681A patent/KR101321056B1/ko active IP Right Grant
- 2006-06-23 MX MX2007016405A patent/MX2007016405A/es active IP Right Grant
- 2006-06-23 PL PL06754611T patent/PL1896065T5/pl unknown
- 2006-06-23 UA UAA200714086A patent/UA95238C2/uk unknown
- 2006-06-23 PL PL06754596T patent/PL1896062T3/pl unknown
- 2006-06-23 EP EP06762248.0A patent/EP1896066B8/en active Active
- 2006-06-23 KR KR1020087002217A patent/KR101351870B1/ko active IP Right Grant
- 2006-06-23 CA CA2612963A patent/CA2612963C/en active Active
- 2006-06-23 EP EP10158046.2A patent/EP2201961B1/en active Active
- 2006-06-23 CA CA2611960A patent/CA2611960C/en active Active
- 2006-06-23 EA EA200702575A patent/EA012528B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-06-23 SI SI200630681T patent/SI1896062T1/sl unknown
- 2006-06-23 DK DK06754596.2T patent/DK1896062T3/da active
- 2006-06-23 PT PT06754582T patent/PT1896061T/pt unknown
- 2006-06-23 HU HUE10179820A patent/HUE031380T2/en unknown
- 2006-06-23 AR ARP060102723A patent/AR056396A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-06-23 US US11/917,709 patent/US9931397B2/en active Active
- 2006-06-23 CN CN2011101438611A patent/CN102218138A/zh active Pending
- 2006-06-23 HU HUE15189397A patent/HUE056842T2/hu unknown
- 2006-06-23 WO PCT/EP2006/006268 patent/WO2007000341A2/en active Application Filing
- 2006-06-23 US US11/917,726 patent/US8398983B2/en active Active
- 2006-06-23 PE PE2006000718A patent/PE20070123A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-06-23 ES ES06762248T patent/ES2901378T3/es active Active
- 2006-06-23 WO PCT/EP2006/006270 patent/WO2007000343A2/en active Application Filing
- 2006-06-23 NZ NZ564606A patent/NZ564606A/en unknown
- 2006-06-23 DK DK10177832T patent/DK2283857T3/da active
- 2006-06-23 UA UAA200714084A patent/UA95237C2/uk unknown
- 2006-06-23 PE PE2006000720A patent/PE20070499A1/es active IP Right Grant
- 2006-06-23 AU AU2006263936A patent/AU2006263936B2/en active Active
- 2006-06-23 SI SI200631247T patent/SI1896063T1/sl unknown
- 2006-06-23 HU HUE06754582A patent/HUE045482T2/hu unknown
- 2006-06-23 PT PT06754611T patent/PT1896065E/pt unknown
- 2006-06-23 DE DE602006013313T patent/DE602006013313D1/de active Active
- 2006-06-23 PL PL06754582T patent/PL1896061T3/pl unknown
- 2006-06-23 PE PE2010000450A patent/PE20110072A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-06-23 BR BRPI0612656-1A patent/BRPI0612656B1/pt active IP Right Grant
- 2006-06-23 WO PCT/EP2006/006210 patent/WO2007000322A1/en not_active Application Discontinuation
- 2006-06-23 AU AU2006263965A patent/AU2006263965B2/en active Active
- 2006-06-23 AR ARP060102724A patent/AR056397A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-06-23 AU AU2006263944A patent/AU2006263944B2/en active Active
- 2006-06-23 EP EP06754599.6A patent/EP1896063B2/en active Active
- 2006-06-23 PE PE2010000444A patent/PE20110096A1/es active IP Right Grant
- 2006-06-23 PT PT06754596T patent/PT1896062E/pt unknown
- 2006-06-23 PL PL14198052T patent/PL2878307T3/pl unknown
- 2006-06-23 US US11/917,610 patent/US9789179B2/en active Active
- 2006-06-23 SI SI200632356T patent/SI2283857T1/sl unknown
- 2006-06-23 CA CA2612980A patent/CA2612980C/en active Active
- 2006-06-23 DK DK06754611.9T patent/DK1896065T4/da active
- 2006-06-23 EP EP10179820.5A patent/EP2351578B1/en active Active
- 2006-06-23 PL PL10179820T patent/PL2351578T3/pl unknown
- 2006-06-23 EA EA200702574A patent/EA012214B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-06-23 AT AT06754599T patent/ATE536884T1/de active
- 2006-06-23 JP JP2008517441A patent/JP5297800B2/ja active Active
- 2006-06-23 ES ES10158046.2T patent/ES2662651T3/es active Active
- 2006-06-23 MX MX2007016236A patent/MX2007016236A/es active IP Right Grant
- 2006-06-23 AU AU2006263963A patent/AU2006263963B2/en active Active
- 2006-06-23 BR BRPI0612654A patent/BRPI0612654B8/pt active IP Right Grant
- 2006-06-23 EP EP06754596A patent/EP1896062B1/en not_active Revoked
- 2006-06-23 ES ES10179820.5T patent/ES2621780T3/es active Active
- 2006-06-23 CA CA2611964A patent/CA2611964C/en active Active
- 2006-06-23 EP EP06754611.9A patent/EP1896065B2/en active Active
- 2006-06-23 AP AP2007004274A patent/AP2436A/xx active
- 2006-06-23 AR ARP060102725A patent/AR053935A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-06-23 ES ES15189397T patent/ES2898451T3/es active Active
- 2006-06-23 DK DK14198052.4T patent/DK2878307T3/da active
- 2006-06-23 BR BRPI0612655-3A patent/BRPI0612655B1/pt active IP Right Grant
- 2006-06-23 EA EA200702577A patent/EA013374B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-06-23 EP EP15189397.1A patent/EP3009146B1/en active Active
- 2006-06-23 NO NO20076343A patent/NO345422B1/no active Protection Beyond IP Right Term
- 2006-06-23 WO PCT/EP2006/006220 patent/WO2007000327A1/en active Application Filing
- 2006-06-23 BR BRPI0612669A patent/BRPI0612669B8/pt active IP Right Grant
- 2006-06-23 MX MX2007016402A patent/MX2007016402A/es active IP Right Grant
- 2006-06-23 AU AU2006263964A patent/AU2006263964B2/en active Active
- 2006-06-23 SI SI200632159A patent/SI2351578T1/sl unknown
- 2006-06-23 MX MX2007016403A patent/MX2007016403A/es active IP Right Grant
- 2006-06-23 BR BRPI0612670A patent/BRPI0612670B8/pt active IP Right Grant
- 2006-06-23 WO PCT/EP2006/006269 patent/WO2007000342A2/en active Application Filing
- 2006-06-23 CA CA2612957A patent/CA2612957C/en active Active
- 2006-06-23 NZ NZ564607A patent/NZ564607A/en unknown
- 2006-06-23 PL PL15189397T patent/PL3009146T3/pl unknown
- 2006-06-23 KR KR1020137028209A patent/KR20130122810A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-06-23 CN CN201310023297.9A patent/CN103083657B/zh active Active
- 2006-06-23 DK DK10179820.5T patent/DK2351578T3/en active
- 2006-06-23 HU HUE14198052A patent/HUE046905T2/hu unknown
- 2006-06-23 SI SI200632346T patent/SI1896061T1/sl unknown
- 2006-06-23 NZ NZ564370A patent/NZ564370A/en unknown
- 2006-06-23 PL PL06754599T patent/PL1896063T3/pl unknown
- 2006-06-23 NZ NZ564605A patent/NZ564605A/en unknown
- 2006-06-23 HU HUE10177832A patent/HUE047211T2/hu unknown
- 2006-06-23 LT LTEP10179820.5T patent/LT2351578T/lt unknown
- 2006-06-23 PL PL10177832T patent/PL2283857T3/pl unknown
- 2006-06-23 PE PE2014001334A patent/PE20142165A1/es active IP Right Grant
- 2006-06-23 ES ES14198052T patent/ES2747025T3/es active Active
- 2006-06-23 KR KR1020077030683A patent/KR101359953B1/ko active IP Right Grant
- 2006-06-23 EP EP14198052.4A patent/EP2878307B1/en active Active
- 2006-06-23 PE PE2006000719A patent/PE20070163A1/es active IP Right Grant
- 2006-06-23 ES ES06754582T patent/ES2741529T3/es active Active
- 2006-06-23 EP EP10177832.2A patent/EP2283857B1/en active Active
- 2006-06-23 KR KR1020137018446A patent/KR101532068B1/ko active IP Right Grant
- 2006-06-23 US US11/917,702 patent/US9486515B2/en active Active
- 2006-06-23 CN CN201210028358.6A patent/CN102526723B/zh active Active
- 2006-06-26 TW TW095122969A patent/TWI422386B/zh active
- 2006-06-26 MY MYPI20063024A patent/MY147783A/en unknown
- 2006-06-26 TW TW095122993A patent/TWI477283B/zh active
- 2006-06-26 TW TW102118476A patent/TW201336507A/zh unknown
- 2006-06-26 TW TW102148542A patent/TWI537001B/zh active
- 2006-06-26 MY MYPI20063023A patent/MY148110A/en unknown
- 2006-06-26 TW TW095122979A patent/TWI407970B/zh active
- 2006-06-26 MY MYPI20063025A patent/MY147490A/en unknown
-
2007
- 2007-12-06 IL IL187924A patent/IL187924A/en active IP Right Grant
- 2007-12-07 NO NO20076302A patent/NO344452B1/no unknown
- 2007-12-11 IL IL188046A patent/IL188046A/en active IP Right Grant
- 2007-12-11 IL IL188045A patent/IL188045A0/en active IP Right Grant
- 2007-12-11 NO NO20076350A patent/NO342815B1/no unknown
- 2007-12-12 IL IL188072A patent/IL188072A/en active IP Right Grant
- 2007-12-12 NO NO20076363A patent/NO345305B1/no unknown
- 2007-12-26 MA MA30512A patent/MA29603B1/fr unknown
- 2007-12-26 MA MA30511A patent/MA29602B1/fr unknown
- 2007-12-27 MA MA30522A patent/MA29993B1/fr unknown
- 2007-12-27 MA MA30521A patent/MA29569B1/fr unknown
-
2008
- 2008-04-10 HK HK08104083.2A patent/HK1114011A1/xx active IP Right Maintenance
- 2008-06-12 HK HK15105322.1A patent/HK1206587A1/xx unknown
- 2008-06-17 HK HK08106654.6A patent/HK1116414A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2008-06-17 HK HK08106653.7A patent/HK1116413A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-04-14 HR HR20100211T patent/HRP20100211T1/hr unknown
- 2010-04-30 CY CY20101100387T patent/CY1109996T1/el unknown
- 2010-07-21 AU AU2010203115A patent/AU2010203115C1/en active Active
- 2010-08-18 AU AU2010212417A patent/AU2010212417A1/en not_active Abandoned
-
2011
- 2011-06-22 IL IL213718A patent/IL213718A/en active IP Right Grant
- 2011-06-28 IL IL213795A patent/IL213795A/en active IP Right Grant
- 2011-07-29 HR HRP20110567TT patent/HRP20110567T4/hr unknown
- 2011-08-15 IL IL214657A patent/IL214657A0/en unknown
- 2011-09-15 CY CY20111100883T patent/CY1111827T1/el unknown
-
2012
- 2012-02-01 HR HR20120102T patent/HRP20120102T1/hr unknown
- 2012-02-21 CY CY20121100175T patent/CY1112698T1/el unknown
- 2012-04-27 US US13/457,891 patent/US8846049B2/en active Active
- 2012-10-11 IL IL222346A patent/IL222346A/en active IP Right Grant
- 2012-10-16 CY CY2012027C patent/CY2012027I2/el unknown
- 2012-10-18 BE BE2012C042C patent/BE2012C042I2/fr unknown
- 2012-10-19 NL NL300549C patent/NL300549I2/nl unknown
- 2012-10-19 HU HUS1200023C patent/HUS1200023I1/hu unknown
- 2012-10-19 LU LU92085C patent/LU92085I2/fr unknown
- 2012-11-01 JP JP2012241817A patent/JP5769688B2/ja active Active
-
2013
- 2013-02-27 US US13/778,633 patent/US8883163B2/en active Active
- 2013-03-13 JP JP2013050333A patent/JP5718960B2/ja active Active
- 2013-05-14 JP JP2013102249A patent/JP2013209395A/ja active Pending
-
2014
- 2014-10-28 US US14/525,883 patent/US9358279B2/en active Active
-
2015
- 2015-04-28 JP JP2015091394A patent/JP5965512B2/ja active Active
-
2016
- 2016-09-14 US US15/265,597 patent/US10245317B2/en active Active
-
2017
- 2017-02-21 CY CY20171100234T patent/CY1118646T1/el unknown
- 2017-03-20 HR HRP20170457TT patent/HRP20170457T1/hr unknown
- 2017-08-30 US US15/691,440 patent/US10166287B2/en active Active
-
2018
- 2018-11-02 US US16/179,476 patent/US11241495B2/en active Active
-
2019
- 2019-02-05 US US16/268,287 patent/US20200000911A1/en not_active Abandoned
-
2022
- 2022-01-13 HU HUS2200002C patent/HUS2200002I1/hu unknown
- 2022-02-21 FR FR22C1008C patent/FR22C1008I2/fr active Active
Non-Patent Citations (12)
Title |
---|
JPN6011066047; Proc.Natl.Acad.Sci.USA Vol.88,No.16, 1991, p7175-7179 * |
JPN6011066048; FEMS Immunology and Medical Microbiology Vol.40,No.3, 2004, p193-199 * |
JPN6011066051; Infection and Immunity Vol.61,No.5, 1993, p1873-1880 * |
JPN6011066054; Infection and Immunity Vol.71,No.9, 2003, p5115-5120 * |
JPN6011066057; Infection and Immunity Vol.60,No.9, 1992, p3528-3532 * |
JPN6011066060; Vaccine Vol.19,No.7-8, 2000, p850-861 * |
JPN6011066062; Infection and Immunity Vol.65,No.6, 1997, p2088-2093 * |
JPN6011066065; Infection and Immunity Vol.68,No.9, 2000, p5037-5043 * |
JPN6011066069; Infection and Immunity Vol.52,No.2, 1986, p519-528 * |
JPN6011066073; Infection and Immunity Vol.40,No.1, 1983, p245-256 * |
JPN6011066075; Journal of Experimental Medicine Vol.152,No.2, 1980, p361-376 * |
JPN6011066078; Vaccine Vol.13,No.5, 1995, p463-470 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE102014113929A1 (de) | 2013-09-25 | 2015-03-26 | Suzuki Motor Corporation | Motorrad |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5731737B2 (ja) | ワクチン作製方法 | |
JP7059095B2 (ja) | コンジュゲート化莢膜糖類抗原を含む免疫原性組成物およびその使用 | |
JP6994453B2 (ja) | コンジュゲート化莢膜糖類抗原を含む免疫原性組成物、それを含むキットおよびこれらの使用 | |
JP7222021B2 (ja) | 肺炎連鎖球菌ワクチンにおいて用いるための免疫原性組成物 | |
JP2021105016A (ja) | 肺炎球菌ワクチンにおいて用いるための免疫原性組成物 | |
RU2762723C2 (ru) | Иммуногенные композиции для применения в пневмококковых вакцинах | |
JP2010514818A (ja) | ワクチン | |
ES2367918T3 (es) | Procedimiento de fabricación de vacunas. | |
CN110859957B (zh) | 包含缀合荚膜糖抗原的免疫原性组合物及其用途 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140729 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20141015 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150128 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150804 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20160209 |