JP2016112021A - 直交tRNA−アミノアシルtRNAシンテターゼ対を生産するための方法及び組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2001年4月19日に出願された米国仮特許出願第60/285,030号、及び2002年2月6日に出願された米国特許出願第60/355,514号の優先権を主張し、それらの明細書の全体をここで援用する。
本発明は、海軍研究事務所からの補助金交付第6502573号及び国立研究所からの補助金交付第GM2159号の下で米国政府の支援により為された。米国政府はこの発明に一定の権利を有する。
タンパク質は光合成や視覚からシグナル伝達や免疫応答までのほぼ全生物プロセスの岐路に位置する。これらの複雑な機能は規定一次配列に配置された比較的単純な20個の構成単位から構成されるポリアミド系ポリマーから得られる。
本発明を詳細に説明する前に、本発明は特定組成物又は生物系に限定されず、当然のことながら種々に適用できることを理解すべきである。また、本明細書で使用する用語は特定態様のみの説明を目的としており、限定的ではないことも理解すべきである。本明細書と特許請求の範囲に使用する単数形は明示しない限り複数形も含む。従って、例えば「分子」と言う場合には場合により2個以上のこのような分子の組合せ等も含む。
本発明は非天然アミノ酸をタンパク質にin vivo組込むための生合成翻訳機構の新規成分のための方法と組成物に関する。具体的には、直交tRNAと、直交RSと、直交tRNA/直交RS対を含む組成物と作製方法が提供される。これらの成分は、宿主細胞に導入すると、非天然アミノ酸を所期ポリペプチド(タンパク質)にinvivo組込むために細胞の翻訳系で使用することができる。例えば、こうして部位特異的非天然アミノ酸突然変異誘発、又は場合によりランダム非天然アミノ酸突然変異誘発を行うことができる。直交tRNAはセレクターコドンに応答して非天然アミノ酸を送達し、直交シンテターゼは直交tRNAを非天然アミノ酸で優先的にアミノアシル化する。O−RSは直交tRNAを20種の共通アミノ酸で効率的にアミノアシル化しない。直交対の作製及び同定方法も提供する。
非天然アミノ酸を特異的にin vivo組込むためには、20種の共通アミノ酸ではなく所望非天然アミノ酸のみをtRNAに負荷するようにシンテターゼの基質特異性を改変する。直交シンテターゼが無差別な場合には、ターゲット位置に天然アミノ酸と非天然アミノ酸の混合物を含む突然変異体タンパク質となる。例えば、p−F−Pheを部位特異的に組込む試みの1つとして、酵母アンバーサプレッサーtRNAPheCUA/フェニルアラニル−tRNAシンテターゼ対がp−F−Phe耐性Phe栄養要求性大腸菌株で使用された。例えばR.Furter,ProteinSci.,7:419(1998)参照。酵母PheRSはp−F−Pheに対して高い基質特異性をもたないので、増殖培地に過剰のp−F−Pheを添加しても突然変異誘発部位はp−F−Pheが64〜75%で残りはPheとLysとして翻訳された。更に、Pheコドン位置に7%のp−F−Pheが検出され、内在大腸菌PheRSはPhe以外にp−F−Pheも組込むと考えられた。このアプローチは翻訳忠実度が低いため、一般に他の非天然アミノ酸には適用できない。天然シンテターゼは固有忠実度が高く、非天然アミノ酸は細胞機能に必要ないので、シンテターゼの基質特異性を改変することは困難であると予想された。本発明はこの問題を解決し、非天然アミノ酸等の基質特異性を改変したシンテターゼの組成物とその作製方法を提供する。本発明の成分を使用すると、非天然アミノ酸の組込み効率は約75%以上、約85%以上、約95%以上、又は約99%以上となる。
直交tRNA(O−tRNA)の組成物も本発明の特徴であり、例えばO−tRNAはセレクターコドンを認識し、O−tRNAは直交アミノアシルtRNAシンテターゼにより非天然アミノ酸で優先的にアミノアシル化される。1態様では、O−tRNAは配列番号4〜34(表5参照)及びその相補的ポリヌクレオチド配列から構成される群から選択されるポリヌクレオチド配列を含む核酸を含む。
本発明のセレクターコドンはタンパク質生合成機構の遺伝コドン枠を拡張する。例えば、セレクターコドンとしては例えばユニーク3塩基コドン、ナンセンスコドン、(例えばアンバーコドン又はオパールコドン等の終止コドン)、非天然コドン、4塩基(以上)のコドン等が挙げられる。例えば1個以上、2個以上、3個以上等の多数のセレクターコドンを所望遺伝子に導入することができる。更に、当然のことながら、こうして複数の異なる(又は類似又は同一の)非天然アミノ酸を(即ち複数のセレクターコドンの使用により)アミノ酸に正確に組込むことができる。
直交対はO−tRNA(例えばサプレッサーtRNA、フレームシフトtRNA等)とO−RSから構成される。O−tRNAは上述のように内在シンテターゼによりアシル化されず、セレクターコドンをデコードすることができる。O−RSは例えば拡張アンチコドンループでO−tRNAを認識し、O−tRNAを非天然アミノ酸で優先的にアミノアシル化する。直交対と直交対の組成物の作製方法も本発明に含まれる。多重直交tRNA/シンテターゼ対の開発により、各種コドンを使用して多重非天然アミノ酸を同一ポリペプチド/タンパク質に同時に組込むことが可能になった。
例えば少なくとも第1の生物又は同一でも異なっていてもよい少なくとも2種の生物に由来する直交tRNA−RS対は各種宿主生物(例えば第2の生物)で使用することができる。本発明の方法の第1の生物と第2の生物は同一でも異なっていてもよい。1態様では第1の生物は例えばMethanococcusjannaschii、Methanobacterium thermoautotrophicum、Halobacterium、Escherichiacoli、A.fulgidus、Halobacterium、P.furiosus、P.horikoshii、A.pernix、T.thermophilus等の原核生物である。あるいは、第1の生物は例えば植物(例えば単子葉植物又は双子葉植物等の複雑な植物)、藻類、原生動物、真菌類(例えば酵母等)、動物(例えば哺乳動物、昆虫、節足動物等)等の真核生物でもよい。別の態様では、第2の生物はMethanococcusjannaschii、Methanobacterium thermoautotrophicum、Halobacterium、Escherichiacoli、A.fulgidus、Halobacterium、P.furiosus、P.horikoshii、A.pernix、T.thermophilus等の原核生物である。あるいは、第2の生物は例えば植物、真菌類、動物等の真核生物でもよい。
本発明の方法では多様な非天然アミノ酸を使用することができる。非天然アミノ酸は非天然アミノ酸の所望特性(例えば非天然アミノ酸の機能)に基づいて選択することができ、例えば毒性、生体分布又は半減期、構造的性質、分光学的性質、化学及び/又は光化学的性質、触媒性質、他の分子との(例えば共有又は非共有)反応性等のタンパク質の生物学的性質を改変する機能が挙げられる。
本発明の組成物と本発明の方法により生産された組成物は場合により細胞に組込む。その後、本発明のO−tRNA/O−RS対又は個々の成分を宿主系の翻訳機構で使用し、非天然アミノ酸をタンパク質に組込むことができる。対応特許出願(発明の名称"In vivo Incorporation of Unnatural Amino Acids" ,代理人整理番号54−000120PC/US,発明者Schultzら)はこの方法について記載しており、参考資料として本明細書に組込む。例えば、O−tRNA/O−RS対を宿主(例えば大腸菌)に導入すると、対は外部から増殖培地に添加可能な非天然アミノ酸(例えばO−メチル−L−チロシン等の合成アミノ酸)をセレクターコドン(例えばアンバーナンセンスコドン)に応答してタンパク質(例えばジヒドロ葉酸レダクターゼやEPO等の治療用タンパク質)にinvivo組込むことができる。場合により、本発明の組成物をin vitro翻訳系又はinvivo系に組込むこともできる。
上記及び下記に記載するように、本発明は核酸ポリヌクレオチド配列及びポリペプチドアミノ酸配列(例えばO−tRNA及びO−RS)と、例えば前記配列を含む組成物と方法を提供する。前記配列(例えばO−tRNA及びO−RS)の例を本明細書に開示する。しかし、当業者に自明の通り、本発明は本明細書(例えば実施例)に開示する配列に限定されない。当業者に自明の通り、本発明は本明細書に記載する機能をもつ(例えば(例えばO−tRNA又はO−RSをコードする))多数の非関連配列も提供する。
遺伝コードの縮重により、「サイレント置換」(即ちコードされるポリペプチドに変化を生じない核酸配列の置換)はアミノ酸をコードする全核酸配列の暗黙の特徴である。同様に、「保存アミノ酸置換」はアミノ酸配列中の1又は数個のアミノ酸を高度に類似する特性をもつ別のアミノ酸で置換するものであり、このような置換も開示構築物と高度に類似するとは自明である。各開示配列のこのような保存変異は本発明の1つの特徴である。
比較ハイブリダイゼーションを使用して(本発明の核酸の保存変異を含む)本発明の核酸を同定することができ、この比較ハイブリダイゼーション法は本発明の核酸を識別する好適な方法である。更に、高、超高及び超々高ストリンジェンシー条件下で配列番号1〜3又は配列番号4〜34(表5参照)に示す核酸とハイブリダイズするターゲット核酸も本発明の1つの特徴である。このような核酸の例としては所定核酸配列と比較して1又は数個のサイレント又は保存核酸置換をもつものが挙げられる。
1側面では、本発明は本明細書に開示するO−tRNA及びO−RSの配列(例えば配列番号1〜3又は配列番号4〜34(表5参照))から選択される核酸にユニークサブ配列を含む核酸を提供する。ユニークサブ配列は任意公知O−tRNA及びO−RS核酸配列に対応する核酸に比較してユニークである。例えばデフォルトパラメーターに設定したBLASTを使用してアラインメントを実施することができる。任意ユニークサブ配列は例えば本発明の核酸を同定するためのプローブとして有用である。
2種以上の核酸又はポリペプチド配列に関して「一致」又は「一致度」百分率なる用語は2種以上の配列又はサブ配列を最大限に対応するように対比及び整列させ、以下に記載する配列比較アルゴリズム(又は当業者に入手可能な他のアルゴリズム)の1種を使用するか又は目視により測定した場合に相互に同一であるか又は同一のアミノ酸残基もしくはヌクレオチドの百分率が特定値であることを意味する。
本発明のポリペプチドは(例えば本発明の翻訳系で合成されるタンパク質の場合には非天然アミノ酸を含み、例えば本発明の新規シンテターゼの場合には標準アミノ酸の新規配列を含む)種々の新規ポリペプチドを提供するので、ポリペプチドは例えばイムノアッセイで認識することができる新規構造特徴も提供する。本発明のポリペプチドに特異的に結合する抗血清の作製とこのような抗血清と結合するポリペプチドも本発明の特徴の1つである。
分子生物学技術について記載している一般教科書としてはBergerとKimmel,Guideto Molecular Cloning Techniques,Methods in Enzymology volume 152 AcademicPress,Inc.,San Diego,CA(Berger);Sambrookら,MolecularCloning−A LaboragoryManual(第3版),Vol.1−3,ColdSpring Harbor Laboratory,Cold Spring Harbor,NewYork,2000(「Sambrook」);及びCurrent Protocols in MolecularBiology,F.M.Ausubelら,編,CurrentProtocols,a joint venturebetween Greene PublishingAssociates,Inc.and John Wiley& Sons,Inc.(2002年補遺)(「Ausubel」)が挙げられる。これらの教科書は突然変異誘発、ベクターの使用、プロモーター及び他の多くの関連事項について記載しており、例えば直交tRNA、直交シンテターゼ及びその対の作製について記載している。
サプレッサーTyrRS IC50(μg/mLアンピシリン)
pBLAMと同時 pBLAM−JYRS
発現 と同時発現
mj−tRNATyrCUA 56 1220
tRNATyrCUAなし 10 10
アンチコドンループライブラリーから選択した突然変異体tRNA
AA2 22 1420
AA3 10 110
AA4 12 135
全ループライブラリーから選択した突然変異体tRNA
両者選択後に生存している突然変異体tRNA
J15 30 845
J17 12 436
J18 20 632
J22 14 459
ネガティブ選択後のみに生存している突然変異体tRNA
N11 11 16
N12 9 18
N13 10 12
N16 9 9
プラスミドpBLAMを使用してAla184にアンバーコドンをもつβラクタマーゼ遺伝子を発現させ、プラスミドpBLAM−JYRSを使用してアンバー突然変異体とMethanococcus jannaschiiのTyrRSを発現させた。サプレッサーtRNAはpACプラスミドでコードさせ、アッセイでpBLAM又はpBLAM−JYRSと同時形質転換した。
サプレッサーTyrRS IC50(μg/mLクロラムフェニコール)
pYC単独 pYC+pBK−JYRS
mj−tRNATyrCUA 27 308
tRNATyrCUAなし 3 3
J15 11 297
J17 4 240
J18 6 284
J22 5 271
pYCプラスミドはAsp112にアンバーコドンをもつクロラムフェノコールアセチルトランスフェラーゼと表の左欄に示した各種サプレッサーtRNAをコードした。pBK−JYRSを使用してMethanococcus jannaschiiのTyrRSを発現させた。
突然変異体TyrRS IC50(μg/mLクロラムフェニコール)
L−3−(2−ナフ L−3−(2−ナフ
チル)−Alaなし チル)−Ala添加
TyrRSなし 4 4
野生型TyrRS 240 240
選択後
S1−TyrRS 30 120
S2−TyrRS 30 120
S3−TyrRS 25 110
S4−TyrRS 35 100
DNAシャフリング後
SS12−TyrRS 9 150
a pYC−J17プラスミドを使用してmutRNACUA Tyr 遺伝子とAsp112にアンバー終止コドンをもつクロラムフェニコールアセチルトランスフェラーゼ遺伝子を発現させた。pBKプラスミドを使用してTyrRSを発現させ、大腸菌DH10BにpYC−J17と同時形質転換した。各種濃度のクロラムフェニコールで滴定してGMMLプレート上の細胞生存を試験した。
始原菌Methanococcus jannaschii由来ロイシルtRNAシンテターゼとして、始原菌ロイシルtRNAに由来するアンバー及びフレームシフトサプレッサーtRNAをアミノアシル化することができるが、大腸菌に内在するtRNAをアミノアシル化しないロイシル−tRNAシンテターゼを同定した。本明細書に記載する選択ストラテジーを使用して、このシンテターゼにより選択的に負荷される高度に活性なtRNA基質を同定した。突然変異体シンテターゼライブラリーを作製し、非天然アミノ酸を選択的に負荷することが可能な突然変異体シンテターゼを選択することができる。
Claims (42)
- アミノアシルtRNAシンテターゼ(RS)を含む組成物であって、RSがtRNAを非天然アミノ酸で優先的にアミノアシル化し、RSが20種の天然の共通アミノ酸のいずれに対してよりも非天然アミノ酸に対して低いKmを示し、かつ20種の天然の共通アミノ酸のいずれに対してよりも非天然アミノ酸に対して高いKcatを示す前記組成物。
- RSが配列番号35〜64から構成される群から選択されるアミノ酸配列を含む請求項1に記載の組成物。
- RSがtRNAを非天然アミノ酸でin vivoアミノアシル化する請求項1に記載の組成物。
- 非天然アミノ酸がO−メチル−L−チロシン、L−3−(2−ナフチル)アラニン、3−メチルフェニルアラニン、O−4−アリル−L−チロシン、4−プロピル−L−チロシン、トリ−O−アセチル−GlcNAcβ−セリン、L−Dopa、フッ素化フェニルアラニン、イソプロピル−L−フェニルアラニン、p−アジド−L−フェニルアラニン、p−アシル−L−フェニルアラニン、p−ベンゾイル−L−フェニルアラニン、L−ホスホセリン、ホスホノセリン、ホスホノチロシン、p−ヨードフェニルアラニン、p−ブロモフェニルアラニン、p−アミノ−L−フェニルアラニン、及びイソプロピル−L−フェニルアラニンから構成される群から選択される請求項1に記載の組成物。
- 非天然アミノ酸がチロシンアミノ酸の非天然類似体;グルタミンアミノ酸の非天然類似体;フェニルアラニンアミノ酸の非天然類似体;セリンアミノ酸の非天然類似体;スレオニンアミノ酸の非天然類似体;アルキル、アリール、アシル、アジド、シアノ、ハロ、ヒドラジン、ヒドラジド、ヒドロキシル、アルケニル、アルキニル、エーテル、チオール、スルホニル、セレノ、エステル、チオ酸、硼酸、ボロン酸、ホスホ、ホスホノ、ホスフィン、複素環、エノン、イミン、アルデヒド、ヒドロキシルアミン、ケトもしくはアミノ置換アミノ酸又はその任意組合せ;光架橋基をもつアミノ酸;スピンラベル付きアミノ酸;蛍光アミノ酸:新規官能基をもつアミノ酸;別の分子と共有又は非共有的に相互作用するアミノ酸;金属結合性アミノ酸;金属含有アミノ酸;放射性アミノ酸;フォトケージドアミノ酸、光異性化可能なアミノ酸;ビオチン又はビオチン類似体含有アミノ酸;グリコシル化又は糖鎖修飾アミノ酸;ケト含有アミノ酸;ポリエチレングリコールを含むアミノ酸;ポリエーテルを含むアミノ酸;重原子置換アミノ酸;化学分解性又は光分解性アミノ酸;延長側鎖をもつアミノ酸;毒性基を含むアミノ酸;糖鎖置換アミノ酸;糖鎖置換セリン;炭素結合糖含有アミノ酸;レドックス活性アミノ酸;α−ヒドロキシ含有酸;アミノチオ酸含有アミノ酸;α,αジ置換アミノ酸;βアミノ酸;及びプロリン以外の環状アミノ酸から構成される群から選択される請求項1に記載の組成物。
- RSが20種の天然の共通アミノ酸のいずれに対してよりも非天然アミノ酸に対して高いKcat/Kmを示す請求項1に記載の組成物。
- 直交tRNA(O−tRNA)を含む組成物であって、O−tRNAがセレクターコドンを認識し、O−tRNAが直交アミノアシルtRNAシンテターゼにより非天然アミノ酸で優先的にアミノアシル化され、前記組成物が直交アミノアシルtRNAシンテターゼ(O−RS)を含み、O−RSが20種の天然の共通アミノ酸のいずれに対してよりも非天然アミノ酸に対して低いKmを示し、かつ20種の天然の共通アミノ酸のいずれに対してよりも非天然アミノ酸に対して高いKcatを示す前記組成物。
- O−tRNAとO−RSが相補的である請求項7に記載の組成物。
- O−tRNAとO−RSが少なくとも1種の生物に由来する天然tRNA及びRSの突然変異により誘導され、少なくとも1種の生物が原核生物である請求項7に記載の組成物。
- 少なくとも1種の生物がMethanococcus jannaschii、Methanobacterium thermoautotrophicum及びHalobacteriumから構成される群から選択される請求項9に記載の組成物。
- O−tRNAとO−RSが少なくとも1種の生物に由来する天然tRNA及びRSの突然変異により誘導され、少なくとも1種の生物が真核生物である請求項7に記載の組成物。
- 少なくとも1種の生物が酵母、哺乳動物、真菌、昆虫、植物及び原生生物から構成される群から選択される請求項11に記載の組成物。
- O−tRNAが第1の生物に由来する天然tRNAの突然変異により誘導され、O−RSが第2の生物に由来する天然RSの突然変異により誘導される請求項7に記載の組成物。
- O−tRNAとO−RSが少なくとも1種の生物から単離され、少なくとも1種の生物が原核生物である請求項7に記載の組成物。
- 少なくとも1種の生物がMethanococcus jannaschii、Methanobacterium thermoautotrophicum及びHalobacteriumから構成される群から選択される請求項14に記載の組成物。
- O−tRNAとO−RSが少なくとも1種の生物から単離され、少なくとも1種の生物が真核生物である請求項7に記載の組成物。
- 少なくとも1種の生物が酵母、哺乳動物、真菌、昆虫、植物及び原生生物から構成される群から選択される請求項16に記載の組成物。
- O−tRNAが第1の生物から単離され、O−RSが第2の生物から単離される請求項7に記載の組成物。
- O−tRNAとO−RSの1種以上が1種以上のライブラリーから単離され、1種以上のライブラリーが1種以上の生物に由来するO−tRNA又はO−RSを含む請求項7に記載の組成物。
- 1種以上の生物が原核生物又は真核生物を含む請求項19に記載の組成物。
- 組成物がO−RS及びO−tRNAを含んだ細胞を含む請求項7に記載の組成物。
- 組成物がin vitro翻訳系を含む請求項1に記載の組成物。
- (a)第1の生物に由来する少なくとも1種のアミノアシルtRNAシンテターゼ(RS)から誘導される変異体RS分子のライブラリを作製する段階と、
(b)非天然アミノ酸又は天然アミノ酸の存在下に直交tRNA(O−tRNA)をアミノアシル化するメンバーを変異体RSのライブラリから選択又はスクリーニングすることにより、活性RSのプールを提供する段階と、
(c)活性RSのプールから選択又はスクリーニングして非天然アミノ酸の不在下にO−tRNAを優先的にアミノアシル化する活性RSを同定することにより、非天然アミノ酸に特異的なプールの少なくとも1つのメンバーを同定し、少なくとも1種の組換えO−RSを提供する段階であって、少なくとも1種の組換えO−RSがO−tRNAを非天然アミノ酸で優先的にアミノアシル化し、O−RSが、20種の天然の共通アミノ酸のいずれに対してよりも非天然アミノ酸に対して低いKmを示し、かつ20種の天然の共通アミノ酸のいずれに対してよりも非天然アミノ酸に対して高いKcatを示すように選択される、前記段階と、
を含む方法により生産された組換えO−RS。 - 前記方法が非天然アミノ酸の不在下にO−tRNAを優先的にアミノアシル化するプールのメンバーをネガティブ選択する段階を含む、請求項23に記載の組換えO−RS。
- 前記方法が非天然アミノ酸の不在下にO−tRNAをアミノアシル化しないプールのメンバーをポジティブ選択する段階を含む、請求項23に記載の組換えO−RS。
- 非天然アミノ酸が、O−アリル−L−チロシン、パラ−置換L−チロシン〔置換は飽和又は不飽和炭化水素を含む〕、GlcNAc−セリン、p−ヨード−フェニルアラニン、p−ブロモ−フェニルアラニン、3,4−ジヒドロキシ−L−フェニルアラニン、p−アセチル−フェニルアラニン、m−アセチル−フェニルアラニン、及び4−(2−オキソ−プロポキシ) −L−フェニルアラニンから構成される群から選択される請求項1に記載の組成物。
- 以下の条件(a)〜(d)を満たす対として直交tRNAシンテターゼ(ORS)及び直交tRNA(OtRNA)を含む細胞。
(a)前記ORSが前記OtRNAを優先的にアミノアシル化し、優先的なアミノアシル化は、前記ORSが細胞の前記内在tRNAの内在tRNAシンテターゼのアミノアシル化に比べて低い効率で細胞の内在tRNAをアミノアシル化することで定義され;
(b)前記ORSが任意の天然アミノ酸に比べて前記OtRNAを非天然アミノ酸で優先的にアミノアシル化し;
(c)前記OtRNAが前記内在tRNAシンテターゼによる内在tRNAのアミノアシル化に比べて低い効率で細胞の内在tRNAシンテターゼによりアミノアシル化され;
(d)前記OtRNAが前記細胞内のmRNAのセレクターコドンを認識し;また、非天然アミノ酸を用いたORSによるOtRNAのアミノアシル化のkcat/Kmが、天然アミノ酸を用いたORSによるOtRNAのアミノアシル化のkcat/Kmより大きいか、又は前記非天然アミノ酸がセレクターコドンに応じて75%より大きな忠実度で細胞内の成長ポリペプチドに組込まれる。 - 前記非天然アミノ酸がO−メチル−L−チロシン、L−3−(2−ナフチル)アラニン、p−ベンゾイル−L−フェニルアラニン、p−ヨード−L−フェニルアラニン、p−ブロモ−L−フェニルアラニン、p−アミノ−L−フェニルアラニン、3,4−ジヒドロキシ−L−フェニルアラニン、及びイソプロピル−L−フェニルアラニンから構成される群から選択されるか;
非天然アミノ酸がp−アジド−L−フェニルアラニンであるか;
非天然アミノ酸がp−アセチル−L−フェニルアラニンであるか;
非天然アミノ酸がm−アセチル−L−フェニルアラニンであるか;又は
非天然アミノ酸が4−(2−オキソ−プロポキシ)−L−フェニルアラニンである請求項27に記載の細胞。 - 前記細胞が原核細胞であるか、又は大腸菌細胞である請求項27に記載の細胞。
- 前記セレクターコドンがアンバーコドン又は4塩基コドンである請求項27に記載の細胞。
- 直交tRNAシンテターゼが配列番号62に記載のアミノ酸配列を含む請求項27に記載の細胞。
- 直交tRNAが配列番号1に記載の配列を含む核酸によりコードされる請求項27に記載の細胞。
- 以下の条件(a.)〜(d.)を満たす対として直交tRNAシンテターゼ(ORS)及び直交tRNA(OtRNA)を含む単離又は培養された真核細胞。
(a.)前記ORSが前記OtRNAを優先的にアミノアシル化し、優先的なアミノアシル化は、前記ORSが細胞の前記内在tRNAの内在tRNAシンテターゼのアミノアシル化に比べて低い効率で細胞の内在tRNAをアミノアシル化することで定義され;
(b.)前記ORSが任意の天然アミノ酸に比べて前記OtRNAを非天然アミノ酸で優先的にアミノアシル化し;
(c.)前記OtRNAが前記内在tRNAシンテターゼによる内在tRNAのアミノアシル化に比べて低い効率で細胞の内在tRNAシンテターゼによりアミノアシル化され;(d.)前記OtRNAが前記細胞内のmRNAのセレクターコドンを認識し;非天然アミノ酸を用いたORSによるOtRNAのアミノアシル化のkcat/Kmが、天然アミノ酸を用いたORSによるOtRNAのアミノアシル化のkcat/Kmより大きいか、又は前記非天然アミノ酸がセレクターコドンに応じて75%より大きな忠実度で細胞内の成長ポリペプチドに組込まれる。 - 前記細胞が酵母細胞である請求項33に記載の真核細胞。
- 直交tRNAシンテターゼ及び直交tRNAが原核tRNAシンテターゼ及び原核tRNAから誘導される請求項33に記載の真核細胞。
- 前記細胞が細胞培養液中にある請求項33に記載の真核細胞。
- tRNAを非天然アミノ酸で特異的にアミノアシル化する突然変異体アミノアシルtRNAシンテターゼであって、前記アミノアシルtRNAシンテターゼが20種の共通アミノ酸のいずれよりも非天然アミノ酸に対して選択性である前記突然変異体アミノアシルtRNAシンテターゼ。
- 前記シンテターゼがtRNAを非天然アミノ酸でin vivoアミノアシル化する請求項37に記載の突然変異体アミノアシルtRNAシンテターゼ。
- Km及びKcatから構成される群から選択された、天然アミノ酸よりも非天然アミノ酸に対して改善又は強化された1以上の酵素特性を有する請求項37に記載の突然変異体アミノアシルtRNAシンテターゼ。
- シンテターゼ及びtRNA対を用いる翻訳の忠実度が、非天然アミノ酸を含んだジヒドロ葉酸レダクターゼの分析により決定される場合99%より大きい請求項37に記載の突然変異体アミノアシルtRNAシンテターゼ。
- 非天然アミノ酸が図30又は31に記載の非天然アミノ酸の1種である請求項37に記載の突然変異体アミノアシルtRNAシンテターゼ。
- 前記シンテターゼがM.jannaschii Tyrシンテターゼのアミノ酸配列のTyr32、Clu107、Asp158、Ile159又はLeu162から選択されたアミノ酸の突然変異体を含むチロシンシンテターゼである請求項37に記載の突然変異体アミノアシルtRNAシンテターゼ。
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US20060160175A1 (en) * | 2003-07-07 | 2006-07-20 | The Scripps Research Institute | Compositions of orthogonal leucyl-trna and aminoacyl-trna synthetase pairs and uses thereof |
EP1649004A4 (en) * | 2003-07-07 | 2008-04-09 | Scripps Research Inst | COMPOSITIONS WITH PAIRS OF ORTHOGONAL LYSYL-TRNA AND AMINOACYL-TRNA-SYNTHETASE AND USES THEREOF |
WO2005047461A2 (en) * | 2003-08-18 | 2005-05-26 | The Regents Of The University Of California | Polypeptide display libraries and methods of making and using thereof |
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US20050181395A1 (en) * | 2003-12-12 | 2005-08-18 | Conjugon, Inc. | Systems for tightly regulated gene expression |
JP4752002B2 (ja) * | 2003-12-18 | 2011-08-17 | ザ スクリプス リサーチ インスティチュート | 哺乳動物細胞内の蛋白質への5−ヒドロキシトリプトファンの選択的組込み |
GB2429207A (en) * | 2004-02-02 | 2007-02-21 | Ambrx Inc | Modified human interferon polypeptides and their uses |
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CA2558749A1 (en) * | 2004-02-27 | 2005-09-29 | President And Fellows Of Harvard College | Polynucleotide synthesis |
FR2868081A1 (fr) * | 2004-03-23 | 2005-09-30 | Libragen Sa | Methode d'identification de famille de voie metabolique par selection positive |
US20050260711A1 (en) * | 2004-03-30 | 2005-11-24 | Deepshikha Datta | Modulating pH-sensitive binding using non-natural amino acids |
WO2005100560A1 (ja) * | 2004-04-09 | 2005-10-27 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | 細胞死誘導剤 |
US20050287639A1 (en) * | 2004-05-17 | 2005-12-29 | California Institute Of Technology | Methods of incorporating amino acid analogs into proteins |
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KR101699142B1 (ko) * | 2004-06-18 | 2017-01-23 | 암브룩스, 인코포레이티드 | 신규 항원-결합 폴리펩티드 및 이의 용도 |
ZA200609926B (en) * | 2004-06-18 | 2009-02-25 | Ambrx Inc | Novel antigen-binding polypeptides and their uses |
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US8216804B2 (en) * | 2004-10-27 | 2012-07-10 | The Scripps Research Institute | Orthogonal translation components for the in vivo incorporation of unnatural amino acids |
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US20090023139A1 (en) * | 2004-11-22 | 2009-01-22 | Kazuya Nishikawa | Method For Site-Specifically Introducing Non-Natural Amino Acid Into Protien Using Mitochondrial Protein and Method For Effectively Preparing Trna |
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AU2013205030B2 (en) * | 2004-12-22 | 2016-05-12 | Ambrx, Inc. | Compositions containing, methods involving, and uses of non-natural amino acids and polypeptides |
US8080391B2 (en) * | 2004-12-22 | 2011-12-20 | Ambrx, Inc. | Process of producing non-naturally encoded amino acid containing high conjugated to a water soluble polymer |
US7816320B2 (en) * | 2004-12-22 | 2010-10-19 | Ambrx, Inc. | Formulations of human growth hormone comprising a non-naturally encoded amino acid at position 35 |
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WO2006122224A1 (en) * | 2005-05-11 | 2006-11-16 | Wayne State University | Methods and compositions for the identification of antibiotics that are not susceptible to antibiotic resistance in pseudomonas aeruginosa |
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ATE529442T1 (de) * | 2005-06-03 | 2011-11-15 | Ambrx Inc | Verbesserte humane interferon-moleküle und ihre verwendungen |
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ATE485376T1 (de) * | 2005-07-15 | 2010-11-15 | Medical Res Council | Zusammensetzungen und verfahren in verbindung mit orthogonalen ribosomen-mrna-paaren |
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AU2005335491B2 (en) * | 2005-08-18 | 2010-11-25 | Ambrx, Inc. | Compositions of tRNA and uses thereof |
WO2007027935A2 (en) | 2005-08-31 | 2007-03-08 | The Regents Of The University Of California | Cellular libraries of peptide sequences (clips) and methods of using the same |
RU2459866C2 (ru) * | 2005-10-12 | 2012-08-27 | Зе Скрипс Ресеч Инститьют | Селективная посттрансляционная модификация экспонируемых фагами полипептидов |
PT2339014E (pt) | 2005-11-16 | 2015-10-13 | Ambrx Inc | Métodos e composições compreendendo aminoácidos não-naturais |
EP1968635B1 (en) * | 2005-12-14 | 2014-09-17 | Ambrx, Inc. | Compositions containing, methods involving, and uses of non-natural amino acids and polypeptides |
CA2633524A1 (en) | 2005-12-22 | 2007-07-05 | Pacific Biosciences Of California, Inc. | Polymerases for nucleotide analogue incorporation |
CN102702105A (zh) * | 2005-12-30 | 2012-10-03 | Ambrx公司 | 含有非天然氨基酸和多肽的组合物、涉及非天然氨基酸和多肽的方法以及非天然氨基酸和多肽的用途 |
WO2007094916A2 (en) * | 2006-01-19 | 2007-08-23 | Ambrx, Inc. | Non-natural amino acid polypeptides having modulated immunogenicity |
US20070178554A1 (en) * | 2006-02-01 | 2007-08-02 | Nima Shiva | Orthogonal Aminoacyl Synthetase-tRNA Pairs for Incorporating Unnatural Amino Acids Into Proteins |
US20090081669A1 (en) * | 2006-02-01 | 2009-03-26 | Encode Bio, Inc. | Fluorescent Assays Using Orthogonal tRNA - Aminoacyl Synthetase Pairs |
WO2007092475A2 (en) * | 2006-02-06 | 2007-08-16 | Franklin And Marshall College | Site-specific incorporation of fluorinated amino acids into proteins |
PT1999259E (pt) | 2006-03-03 | 2014-09-24 | California Inst Of Techn | Incorporação sítio-específica de aminoácidos em moléculas |
AU2007223830A1 (en) | 2006-03-09 | 2007-09-13 | The Scripps Research Institute | System for the expression of orthogonal translation components in eubacterial host cells |
US8217145B2 (en) * | 2006-03-16 | 2012-07-10 | The Scrips Research Institute | Genetically programmed expression of proteins containing the unnatural amino acid phenylselenocysteine |
JP5313129B2 (ja) | 2006-05-02 | 2013-10-09 | アロザイン, インコーポレイテッド | 非天然アミノ酸置換ポリペプチド |
US20080096819A1 (en) * | 2006-05-02 | 2008-04-24 | Allozyne, Inc. | Amino acid substituted molecules |
AU2007267950B2 (en) * | 2006-05-23 | 2012-08-16 | The Scripps Research Institute | Genetically encoded fluorescent coumarin amino acids |
UA97953C2 (uk) * | 2006-06-09 | 2012-04-10 | Новартіс Аг | Стабілізовані поліпептиди інсуліноподібного фактора росту |
JP5305440B2 (ja) * | 2006-06-28 | 2013-10-02 | 独立行政法人理化学研究所 | 変異体SepRS及びこれを用いるタンパク質への部位特異的ホスホセリン導入法 |
US8715958B2 (en) * | 2006-06-29 | 2014-05-06 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Cell-free synthesis of proteins containing unnatural amino acids |
CA2657385A1 (en) * | 2006-07-13 | 2008-01-17 | Naoki Kimura | Cell death inducer |
AU2007292891B2 (en) * | 2006-09-08 | 2012-04-12 | Ambrx, Inc. | Site specific incorporation of non-natural amino acids by vertebrate cells |
AU2013202770B2 (en) * | 2006-09-08 | 2015-08-20 | Ambrx, Inc. | Modified human plasma polypeptide or Fc scaffolds and their uses |
WO2008030613A2 (en) * | 2006-09-08 | 2008-03-13 | Ambrx, Inc. | Hybrid suppressor trna for vertebrate cells |
WO2008030614A2 (en) | 2006-09-08 | 2008-03-13 | Ambrx, Inc. | Suppressor trna transcription in vertebrate cells |
AU2012203737B2 (en) * | 2006-09-08 | 2014-06-19 | Ambrx, Inc. | Modified human plasma polypeptide or Fc scaffolds and their uses |
DK2615108T3 (en) * | 2006-09-08 | 2017-01-30 | Ambrx Inc | Modified human plasma polypeptide or fc scaffolds and their applications |
US8114652B2 (en) * | 2006-09-21 | 2012-02-14 | The Scripps Research Institute | Genetically programmed expression of selectively sulfated proteins in eubacteria |
WO2008073184A2 (en) | 2006-10-18 | 2008-06-19 | The Scripps Research Institute | Genetic incorporation of unnatural amino acids into proteins in mammalian cells |
JP2010510794A (ja) | 2006-11-28 | 2010-04-08 | ハナル ファーマシューティカル カンパニー リミテッド | 修飾型エリスロポエチンポリペプチド及びこの治療用用途 |
EP1936340A1 (en) * | 2006-12-21 | 2008-06-25 | Koninklijke Philips Electronics N.V. | Sub wavelength aperture |
EP2112928A4 (en) * | 2007-02-22 | 2014-01-08 | Univ Utah Res Found | SYNTHESIS OF NOVEL XYLOSIDES AND ITS POSSIBLE USES |
CL2008000719A1 (es) * | 2007-03-12 | 2008-09-05 | Univ Tokushima Chugai Seiyaku | Agente terapeutico para cancer resistente a agentes quimioterapeuticos que comprende un anticuerpo que reconoce hla de clase i como ingrediente activo; composicion farmaceutica que comprende dicho anticuerpo; y metodo para tratar cancer resistente a |
KR20140012199A (ko) | 2007-03-30 | 2014-01-29 | 암브룩스, 인코포레이티드 | 변형된 fgf-21 폴리펩티드 및 그 용도 |
US8183037B2 (en) * | 2007-04-13 | 2012-05-22 | The Salk Institute For Biological Studies | Methods of genetically encoding unnatural amino acids in eukaryotic cells using orthogonal tRNA/synthetase pairs |
CN103965347B (zh) * | 2007-05-02 | 2017-07-18 | Ambrx公司 | 经修饰干扰素β多肽和其用途 |
US9365634B2 (en) | 2007-05-29 | 2016-06-14 | Angiochem Inc. | Aprotinin-like polypeptides for delivering agents conjugated thereto to tissues |
US8969514B2 (en) | 2007-06-04 | 2015-03-03 | Synergy Pharmaceuticals, Inc. | Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases |
ES2393885T7 (es) | 2007-06-04 | 2014-01-30 | Synergy Pharmaceuticals Inc. | Agonistas de la guanilato ciclasa útiles para el tratamiento de trastornos gastrointestinales, inflamación, cáncer y otros trastornos |
WO2009014726A1 (en) * | 2007-07-26 | 2009-01-29 | The Regents Of The University Of California | Methods for enhancing bacterial cell display of proteins and peptides |
CA2707840A1 (en) * | 2007-08-20 | 2009-02-26 | Allozyne, Inc. | Amino acid substituted molecules |
US20110178029A1 (en) * | 2007-09-14 | 2011-07-21 | Ambrx, Inc. | Modified Human Apolipoprotein A-1 and Their Uses |
EP2217700A4 (en) * | 2007-10-08 | 2011-02-16 | Synthetic Genomics Inc | SYSTEM AND METHOD FOR PRODUCING SYNTHETIC MICROORGANISMS CAPABLE OF TRANSLATING PROTEINS CONTAINING NON-STANDARD AMINO ACIDS |
CA2703736A1 (en) * | 2007-10-25 | 2009-04-30 | The Scripps Research Institute | Genetic incorporation of 3-aminotyrosine into reductases |
CA2704494A1 (en) * | 2007-11-02 | 2009-05-14 | The Scripps Research Institute | Directed evolution using proteins comprising unnatural amino acids |
WO2009059056A2 (en) * | 2007-11-02 | 2009-05-07 | The Scripps Research Institute | A genetically encoded boronate amino acid |
EA201000718A1 (ru) | 2007-11-02 | 2011-06-30 | Новартис Аг | Молекулы и способы, предназначенные для модуляции родственного рецептору липопротеидов низкой плотности белка 6 (lrp6) |
WO2009064416A2 (en) * | 2007-11-15 | 2009-05-22 | The Scripps Research Institute | Genetic incorporation of an alpha-hydroxy acid into proteins to generate ester backbone linkages at defined sites |
AU2008326324B9 (en) * | 2007-11-20 | 2012-11-15 | Ambrx, Inc. | Modified insulin polypeptides and their uses |
EP2889370A1 (en) * | 2007-12-11 | 2015-07-01 | The Scripps Research Institute | In vivo unnatural amino acid expression in the methylotrophic yeast Pichia pastoris |
PL2238242T3 (pl) | 2008-01-03 | 2015-06-30 | Basf Enzymes Llc | Transferazy i oksydoreduktazy, kwasy nukleinowe kodujące je oraz sposoby ich wytwarzania i zastosowania |
CA2713348C (en) | 2008-01-30 | 2018-10-09 | Indiana University Research And Technology Corporation | Ester-based peptide prodrugs |
BRPI0906388A2 (pt) * | 2008-02-08 | 2015-07-07 | Scripps Research Inst | Quebra de tolerância imunológica com um aminoácido não natural geneticamente codificado |
EP3103880A1 (en) | 2008-02-08 | 2016-12-14 | Ambrx, Inc. | Modified leptin polypeptides and their uses |
US20110015345A1 (en) * | 2008-03-19 | 2011-01-20 | Ambrx, Inc. | Modified FGF-23 Polypeptides and Their Uses |
EP2271662A4 (en) * | 2008-03-21 | 2012-03-21 | Univ California | HIGH SENSITIVITY FLUORESCENT ENERGY TRANSFER ASSAY USING FLUORESCENT AMINO ACIDS AND FLUORESCENT PROTEINS |
PL2274008T3 (pl) | 2008-03-27 | 2014-07-31 | Zymogenetics Inc | Kompozycje i sposoby hamowania PDGFRbeta i VEGF-A |
AU2009251883B2 (en) | 2008-03-31 | 2014-09-11 | Pacific Biosciences Of California, Inc. | Generation of modified polymerases for improved accuracy in single molecule sequencing |
PT2274331E (pt) | 2008-05-02 | 2014-02-27 | Novartis Ag | Moléculas de ligação baseadas em fibronectina melhoradas e suas utilizações |
ES2522968T3 (es) | 2008-06-04 | 2014-11-19 | Synergy Pharmaceuticals Inc. | Agonistas de guanilato ciclasa útiles para el tratamiento de trastornos gastrointestinales, inflamación, cáncer y otros trastornos |
ES2669591T3 (es) | 2008-06-20 | 2018-05-28 | Novartis Ag | Inmunoglobulinas con agregación reducida |
WO2009158649A1 (en) | 2008-06-26 | 2009-12-30 | Atyr Pharma, Inc. | Compositions and methods comprising glycyl-trna synthetases having non-canonical biological activities |
EP3130603A1 (en) | 2008-06-30 | 2017-02-15 | ESBATech, an Alcon Biomedical Research Unit LLC | Functionalized polypeptides |
KR20110031373A (ko) * | 2008-07-10 | 2011-03-25 | 에스바테크, 언 알콘 바이오메디칼 리서치 유닛 엘엘씨 | 마크로분자 전달을 증강하는 방법 및 조성물 |
AU2009270833B2 (en) | 2008-07-16 | 2015-02-19 | Bausch Health Ireland Limited | Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal, inflammation, cancer and other disorders |
UA118536C2 (uk) | 2008-07-23 | 2019-02-11 | Амбркс, Інк. | Модифікований поліпептид бичачого гранулоцитарного колонієстимулювального фактора та його застосування |
US9182406B2 (en) * | 2008-08-04 | 2015-11-10 | Biodesy, Inc. | Nonlinear optical detection of molecules comprising an unnatural amino acid possessing a hyperpolarizability |
EP2331112A1 (en) * | 2008-08-19 | 2011-06-15 | Ferring B.V. | Peptidic pth receptor agonists |
EP3216800A1 (en) | 2008-09-26 | 2017-09-13 | Ambrx, Inc. | Modified animal erythropoietin polypeptides and their uses |
MX348657B (es) | 2008-09-26 | 2017-06-21 | Ambrx Inc | Microorganismos y vacunas dependientes de replicacion de aminoacidos no naturales. |
BRPI0920209A2 (pt) | 2008-10-15 | 2015-12-22 | Angiochem Inc | conjugados de agonistas de glp-1 e usos dos mesmos |
KR101316159B1 (ko) | 2008-10-24 | 2013-10-15 | 아이알엠 엘엘씨 | 생합성적으로 생성된 피롤린-카르복시-리신, 및 피롤린-카르복시-리신 및 피롤리신 잔기의 화학적 유도체화를 통한 부위 특이적 단백질 변형 |
AU2009322043A1 (en) | 2008-12-05 | 2011-07-07 | Angiochem Inc. | Conjugates of neurotensin or neurotensin analogs and uses thereof |
US20090197339A1 (en) * | 2008-12-10 | 2009-08-06 | The Scripps Research Institute | In vivo unnatural amino acid expression in the methylotrophic yeast pichia pastoris |
CN102307905B (zh) | 2008-12-10 | 2015-11-25 | 斯克利普斯研究院 | 利用化学反应性非天然氨基酸产生载体-肽偶联物 |
AU2009327267A1 (en) | 2008-12-17 | 2011-07-14 | Angiochem, Inc. | Membrane type-1 matrix metalloprotein inhibitors and uses thereof |
US8481485B2 (en) | 2008-12-19 | 2013-07-09 | Indiana University Research And Technology Corporation | Insulin analogs |
EP2376098A4 (en) * | 2008-12-19 | 2014-06-11 | Univ Indiana Res & Tech Corp | DIPEPTIDE-LINKED MEDICAL AGENTS |
PE20120332A1 (es) | 2008-12-19 | 2012-04-14 | Univ Indiana Res & Tech Corp | Profarmacos de peptido de la superfamilia de glucagon basado en amida |
AU2009335715B2 (en) | 2008-12-19 | 2016-09-15 | Indiana University Research And Technology Corporation | Amide-based insulin prodrugs |
WO2010096394A2 (en) | 2009-02-17 | 2010-08-26 | Redwood Biosciences, Inc. | Aldehyde-tagged protein-based drug carriers and methods of use |
WO2010099477A2 (en) | 2009-02-27 | 2010-09-02 | Atyr Pharma, Inc. | Polypeptide structural motifs associated with cell signaling activity |
US20100310576A1 (en) * | 2009-03-31 | 2010-12-09 | Adams Ryan A | COMPOSITIONS AND METHODS COMPRISING ASPARTYL-tRNA SYNTHETASES HAVING NON-CANONICAL BIOLOGICAL ACTIVITIES |
EP2421562B1 (en) | 2009-04-20 | 2019-03-13 | Angiochem Inc. | Treatment of ovarian cancer using an anticancer agent conjugated to an angiopep-2 analog |
US9243253B2 (en) | 2009-05-11 | 2016-01-26 | Pfenex, Inc. | Production of recombinant proteins utilizing non-antibiotic selection methods and the incorporation of non-natural amino acids therein |
ES2537566T3 (es) | 2009-06-04 | 2015-06-09 | Novartis Ag | Métodos para identificación de sitios para conjugación de IgG |
CN102596993A (zh) | 2009-07-02 | 2012-07-18 | 安吉奥开米公司 | 多聚体肽结合物以及其应用 |
US20110054019A1 (en) * | 2009-09-01 | 2011-03-03 | Pedro Anastacio Serrano-Ojeda | Cancer Starvation Therapy |
US10292956B2 (en) | 2009-09-01 | 2019-05-21 | Serbig Pharmaceutics Corp. | Cancer starvation therapy |
EP2311947A1 (en) * | 2009-10-14 | 2011-04-20 | Ludwig-Maximilians-Universität München | Protein synthesis via click chemistry |
WO2011056502A1 (en) | 2009-10-26 | 2011-05-12 | Genentech, Inc. | Bone morphogenetic protein receptor type ii compositions and methods of use |
WO2011056494A1 (en) | 2009-10-26 | 2011-05-12 | Genentech, Inc. | Activin receptor-like kinase-1 antagonist and vegfr3 antagonist combinations |
WO2011056497A1 (en) | 2009-10-26 | 2011-05-12 | Genentech, Inc. | Activin receptor type iib compositions and methods of use |
WO2011051327A2 (en) | 2009-10-30 | 2011-05-05 | Novartis Ag | Small antibody-like single chain proteins |
WO2011051466A1 (en) | 2009-11-02 | 2011-05-05 | Novartis Ag | Anti-idiotypic fibronectin-based binding molecules and uses thereof |
US20120282276A1 (en) | 2009-11-05 | 2012-11-08 | The Regents Of The University Of Michigan | Biomarkers predictive of progression of fibrosis |
CN102753573A (zh) | 2009-12-21 | 2012-10-24 | Ambrx公司 | 经过修饰的牛促生长素多肽和其用途 |
US9051593B2 (en) | 2009-12-21 | 2015-06-09 | Trustees Of Dartmouth College | Recombinant prokaryotes and use thereof for production of O-glycosylated proteins |
NZ600363A (en) | 2009-12-21 | 2014-07-25 | Ambrx Inc | Modified porcine somatotropin polypeptides and their uses |
ES2802623T3 (es) | 2010-01-27 | 2021-01-20 | Massachusetts Inst Technology | Agentes polipeptídicos técnicamente diseñados para la neutralización dirigida de amplio espectro de la gripe |
WO2011092233A1 (en) | 2010-01-29 | 2011-08-04 | Novartis Ag | Yeast mating to produce high-affinity combinations of fibronectin-based binders |
WO2011098449A1 (en) | 2010-02-10 | 2011-08-18 | Novartis Ag | Methods and compounds for muscle growth |
US8674064B2 (en) * | 2010-03-03 | 2014-03-18 | Onkologix Ltd | Immunogenic compositions against human progastrin peptides |
US8464858B2 (en) | 2010-03-12 | 2013-06-18 | Cabin Creek Inc. | Conveyor belt scraper and system for the same |
US20130078660A1 (en) * | 2010-03-23 | 2013-03-28 | Salk Institute For Biological Studies | Methods and compositions for detecting protein modifications |
US8980253B2 (en) | 2010-04-26 | 2015-03-17 | Atyr Pharma, Inc. | Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of cysteinyl-tRNA synthetase |
CN103096911B (zh) | 2010-04-27 | 2018-05-29 | Atyr 医药公司 | 与异亮氨酰-tRNA合成酶的蛋白片段相关的治疗、诊断和抗体组合物的创新发现 |
US8986681B2 (en) | 2010-04-27 | 2015-03-24 | Atyr Pharma, Inc. | Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of threonyl-tRNA synthetases |
AU2011248489B2 (en) | 2010-04-28 | 2016-10-06 | Pangu Biopharma Limited | Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of alanyl tRNA synthetases |
CN103097523B (zh) | 2010-04-29 | 2016-09-28 | Atyr医药公司 | 与天冬酰胺酰-tRNA合成酶的蛋白片段相关的治疗、诊断和抗体组合物的创新发现 |
WO2011150279A2 (en) * | 2010-05-27 | 2011-12-01 | Atyr Pharma, Inc. | Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of glutaminyl-trna synthetases |
EP2563383B1 (en) | 2010-04-29 | 2017-03-01 | Atyr Pharma, Inc. | Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of valyl trna synthetases |
EP2566496B1 (en) | 2010-05-03 | 2018-02-28 | aTyr Pharma, Inc. | Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of methionyl-trna synthetases |
CN103108655B (zh) | 2010-05-03 | 2017-04-05 | Atyr 医药公司 | 与丝氨酰‑tRNA合成酶的蛋白片段相关的治疗、诊断和抗体组合物的创新发现 |
CA2797277C (en) | 2010-05-03 | 2021-02-23 | Atyr Pharma, Inc. | Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of arginyl-trna synthetases |
US9034321B2 (en) | 2010-05-03 | 2015-05-19 | Atyr Pharma, Inc. | Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of phenylalanyl-alpha-tRNA synthetases |
CA2798301C (en) | 2010-05-04 | 2020-09-15 | Atyr Pharma, Inc. | Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of glutamyl-prolyl-trna synthetases |
CA2798139C (en) | 2010-05-04 | 2019-09-24 | Atyr Pharma, Inc. | Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of p38 multi-trna synthetase complex |
CN103200953B (zh) * | 2010-05-14 | 2017-02-15 | Atyr 医药公司 | 与苯丙氨酰‑β‑tRNA合成酶的蛋白片段相关的治疗、诊断和抗体组合物的创新发现 |
CN103096914B (zh) | 2010-05-17 | 2015-08-12 | Atyr医药公司 | 与亮氨酰-tRNA合成酶的蛋白片段相关的治疗、诊断和抗体组合物的创新发现 |
AU2011261486B2 (en) | 2010-06-01 | 2017-02-23 | Pangu Biopharma Limited | Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of lysyl-tRNA synthetases |
US8940860B2 (en) | 2010-06-16 | 2015-01-27 | Indiana University Research And Technology Corporation | Single-chain insulin agonists exhibiting high activity at the insulin receptor |
US9340790B2 (en) | 2010-06-16 | 2016-05-17 | Riken | Method for constructing recombinant bacterium for producing non-native protein, and utilization of same |
MX2012014576A (es) | 2010-06-24 | 2013-02-21 | Univ Indiana Res & Tech Corp | Profarmacos de peptido de la superfamilia de glucagon basado en amida. |
WO2011163462A2 (en) | 2010-06-24 | 2011-12-29 | Indiana University Research And Technology Corporation | Amide-based insulin prodrugs |
KR20130102534A (ko) | 2010-07-12 | 2013-09-17 | 에이티와이알 파마, 인코포레이티드 | 히스티딜trna 합성효소의 단백질 단편에 관련된 치료적, 진단적, 및 항체 조성물의 혁신적 발견 |
US8999321B2 (en) | 2010-07-12 | 2015-04-07 | Atyr Pharma, Inc. | Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of glycyl-tRNA synthetases |
EP2593125B1 (en) | 2010-07-12 | 2017-11-01 | aTyr Pharma, Inc. | Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of glycyl-trna synthetases |
NZ603811A (en) * | 2010-07-12 | 2015-03-27 | Atyr Pharma Inc | Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of aspartyl-trna synthetases |
BR112013003522B1 (pt) | 2010-08-17 | 2021-05-25 | Ambrx, Inc. | polipeptídeos relaxina modificados compreendendo um aminoácido não codificado naturalmente, seu método de preparação e seu uso, bem como ácido nucleico e célula hospedeira |
US9567386B2 (en) | 2010-08-17 | 2017-02-14 | Ambrx, Inc. | Therapeutic uses of modified relaxin polypeptides |
CN103108650A (zh) | 2010-08-25 | 2013-05-15 | Atyr医药公司 | 与酪氨酰-tRNA合成酶的蛋白片段相关的治疗、诊断和抗体组合物的创新发现 |
JP6173911B2 (ja) | 2010-09-10 | 2017-08-09 | メディミューン リミテド | 抗体誘導体 |
US9616097B2 (en) | 2010-09-15 | 2017-04-11 | Synergy Pharmaceuticals, Inc. | Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use |
TWI480288B (zh) | 2010-09-23 | 2015-04-11 | Lilly Co Eli | 牛顆粒細胞群落刺激因子及其變體之調配物 |
CA2812795C (en) | 2010-10-06 | 2021-08-31 | Atyr Pharma, Inc. | Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related protein fragments of tryptophanyl trna synthetases |
US9090928B2 (en) | 2010-10-07 | 2015-07-28 | Yale University | Site-specific incorporation of phosphoserine into proteins in Escherichia coli |
US9023791B2 (en) | 2010-11-19 | 2015-05-05 | Novartis Ag | Fibroblast growth factor 21 mutations |
RU2606016C2 (ru) | 2011-01-14 | 2017-01-10 | Редвуд Байосайнс, Инк. | Меченые альдегидом полипептиды иммуноглобулина и способы их применения |
EP3279211B1 (en) | 2011-02-03 | 2020-04-29 | Embl | Unnatural amino acids comprising a norbornenyl group and uses thereof |
WO2012129347A1 (en) | 2011-03-21 | 2012-09-27 | Biodesy, Llc | Classification of kinase inhibitors using nonlinear optical techniques |
US20140249090A1 (en) * | 2011-04-01 | 2014-09-04 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaft e.V. | Peptides and pharmaceutical compositions for use in the treatment by nasal administration of patients suffering from anxiety and sleep disorders |
EP2694095B1 (en) | 2011-04-05 | 2018-03-07 | Longevity Biotech, Inc. | Compositions comprising glucagon analogs and methods of making and using the same |
WO2012166559A1 (en) | 2011-05-27 | 2012-12-06 | Ambrx, Inc. | Compositions containing, methods involving, and uses of non-natural amino acid linked dolastatin derivatives |
CA2837586C (en) | 2011-05-27 | 2018-12-11 | Ambrx, Inc. | Compositions containing, methods involving, and uses of non-natural amino acid linked dolastatin derivatives |
US10240158B2 (en) | 2011-07-11 | 2019-03-26 | Yale University | Compositions and methods for making selenocysteine containing polypeptides |
WO2013009868A1 (en) | 2011-07-11 | 2013-01-17 | Yale University | Compositions and methods for making selenocysteine containing polypeptides |
US11788111B2 (en) | 2011-07-11 | 2023-10-17 | Yale University | Compositions and methods for making selenocysteine containing polypeptides |
US10876142B2 (en) | 2011-07-11 | 2020-12-29 | Yale University | Compositions and methods for making selenocysteine containing polypeptides |
CN102888387B (zh) * | 2011-07-21 | 2015-03-18 | 中国科学院生物物理研究所 | 3-氯代酪氨酸翻译系统及其应用 |
EP3613852A3 (en) | 2011-07-22 | 2020-04-22 | President and Fellows of Harvard College | Evaluation and improvement of nuclease cleavage specificity |
CN102925427B (zh) * | 2011-08-08 | 2014-01-22 | 中国科学院生物物理研究所 | 丙烯酰赖氨酸翻译系统及其应用 |
US9714419B2 (en) | 2011-08-09 | 2017-07-25 | Atyr Pharma, Inc. | PEGylated tyrosyl-tRNA synthetase polypeptides |
TW201315742A (zh) | 2011-09-26 | 2013-04-16 | Novartis Ag | 治療代謝病症之雙功能蛋白質 |
WO2013068874A1 (en) | 2011-11-11 | 2013-05-16 | Pfizer Inc. | Antibody-drug conjugates |
US9816084B2 (en) | 2011-12-06 | 2017-11-14 | Atyr Pharma, Inc. | Aspartyl-tRNA synthetases |
US9822353B2 (en) | 2011-12-06 | 2017-11-21 | Atyr Pharma, Inc. | PEGylated aspartyl-tRNA synthetase polypeptides |
EP2793932B1 (en) | 2011-12-20 | 2018-10-03 | Indiana University Research and Technology Corporation | Ctp-based insulin analogs for treatment of diabetes |
TWI713889B (zh) | 2011-12-28 | 2020-12-21 | 中外製藥股份有限公司 | 胜肽化合物之環化方法 |
CA2858613A1 (en) | 2011-12-29 | 2013-08-08 | Atyr Pharma, Inc. | Aspartyl-trna synthetase-fc conjugates |
US9395358B2 (en) | 2012-02-05 | 2016-07-19 | Biodesy, Inc. | Methods for detecting allosteric modulators of protein |
KR20140123571A (ko) | 2012-02-16 | 2014-10-22 | 에이티와이알 파마, 인코포레이티드 | 자가면역 및 염증성 질환의 치료를 위한 히스티딜trna 신테타제 |
EP3492101A3 (en) | 2012-05-10 | 2019-10-23 | Massachusetts Institute Of Technology | Agents for influenza neutralization |
EP2858676B1 (en) | 2012-06-07 | 2019-03-13 | Ambrx, Inc. | Prostate-specific membrane antigen antibody drug conjugates |
EP3505534A1 (en) | 2012-06-08 | 2019-07-03 | Sutro Biopharma, Inc. | Antibodies comprising sitespecific nonnatural amino acid residues, methods of their preparation and methods of their use |
KR102190832B1 (ko) | 2012-06-19 | 2020-12-15 | 암브룩스, 인코포레이티드 | 항cd70 항체 약물 컨쥬게이트 |
ES2611788T3 (es) | 2012-06-26 | 2017-05-10 | Sutro Biopharma, Inc. | Proteínas de Fc modificadas que comprenden residuos de aminoácidos no naturales específicos del sitio, conjugados de las mismas, métodos para su preparación y métodos para su uso |
CN103571804B (zh) * | 2012-08-10 | 2015-08-12 | 中国科学院生物物理研究所 | 3-吡唑基酪氨酸翻译系统及其应用 |
US9730993B2 (en) | 2012-08-22 | 2017-08-15 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Engineered anthrax lethal toxin for targeted delivery |
WO2014035364A2 (en) * | 2012-08-27 | 2014-03-06 | Empire Technology Development Llc | Gelatin alkyd peptides and uses thereof |
BR112015004022B1 (pt) | 2012-08-31 | 2023-04-25 | Sutro Biopharma, Inc | Aminoácidos modificados compreendendo um grupo azido |
US9732367B2 (en) | 2012-09-24 | 2017-08-15 | Medimmune Limited | Cell lines |
CA2886228A1 (en) | 2012-09-26 | 2014-04-03 | Indiana University Research And Technology Corporation | Insulin analog dimers |
CN102875733B (zh) * | 2012-10-25 | 2014-06-11 | 西安科技大学 | 具有仿细胞外层膜结构的纳米颗粒及其制备方法 |
US20140120116A1 (en) | 2012-10-26 | 2014-05-01 | The Chinese University Of Hong Kong | Treatment of cancer using smad3 inhibitor |
UY35144A (es) | 2012-11-20 | 2014-06-30 | Novartis Ag | Miméticos lineales sintéticos de apelina para el tratamiento de insuficiencia cardiaca |
KR102182523B1 (ko) | 2012-12-18 | 2020-11-25 | 노파르티스 아게 | 안정화된 인슐린-유사 성장 인자 폴리펩티드 |
JP2016507520A (ja) | 2013-01-23 | 2016-03-10 | ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ レランド スタンフォード ジュニア ユニバーシティー | 安定化されたb型肝炎コアポリペプチド |
AU2014218599C1 (en) | 2013-02-25 | 2018-09-06 | Bausch Health Ireland Limited | Guanylate cyclase receptor agonists for use in colonic cleansing |
US9255255B2 (en) | 2013-03-04 | 2016-02-09 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Synthesis of linear and branched polymers of polypeptides through direct conjugation |
UY35368A (es) | 2013-03-08 | 2014-10-31 | Irm Llc | Péptidos y composiciones para el tratamiento de daño articular |
CA2904332A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-10-02 | Indiana University Research And Technology Corporation | Insulin-incretin conjugates |
CA2905435A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Synergy Pharmaceuticals Inc. | Compositions useful for the treatment of gastrointestinal disorders |
JP2016514671A (ja) | 2013-03-15 | 2016-05-23 | シナジー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | グアニル酸シクラーゼのアゴニストおよびその使用 |
AU2014233436B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-12-05 | Atyr Pharma, Inc. | Histidyl-tRNA synthetase-Fc conjugates |
WO2014145654A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-18 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Method for the site-specific covalent cross-linking of antibodies to surfaces |
EP2968469A4 (en) | 2013-03-15 | 2016-08-31 | Longevity Biotech Inc | PEPTIDES COMPRISING NON-ENDOGENIC AMINO ACIDS AND METHODS OF MAKING AND USING SAME |
JP6574754B2 (ja) | 2013-03-19 | 2019-09-11 | ベイジン シェノゲン ファーマ グループ リミテッド | エストロゲン受容体関連疾患を処置するための抗体及び方法 |
US10011637B2 (en) | 2013-06-05 | 2018-07-03 | Synergy Pharmaceuticals, Inc. | Ultra-pure agonists of guanylate cyclase C, method of making and using same |
KR101568336B1 (ko) | 2013-07-02 | 2015-11-12 | 서강대학교산학협력단 | 목적 단백질의 돌연변이체를 생성하는 세포, 상기 세포의 제조 방법, 및 상기 세포를 이용한 목적 단백질의 돌연변이체의 제조 방법 |
US9764039B2 (en) | 2013-07-10 | 2017-09-19 | Sutro Biopharma, Inc. | Antibodies comprising multiple site-specific non-natural amino acid residues, methods of their preparation and methods of their use |
US10005838B2 (en) | 2013-07-19 | 2018-06-26 | The Regents Of The University Of California | Milk fat globule epidermal growth factor 8 regulates fatty acid uptake |
AU2014293387B2 (en) | 2013-07-25 | 2017-04-20 | Novartis Ag | Bioconjugates of synthetic apelin polypeptides |
KR20160031551A (ko) | 2013-07-25 | 2016-03-22 | 노파르티스 아게 | 심부전의 치료를 위한 시클릭 폴리펩티드 |
US9163284B2 (en) | 2013-08-09 | 2015-10-20 | President And Fellows Of Harvard College | Methods for identifying a target site of a Cas9 nuclease |
JP6694385B2 (ja) | 2013-08-09 | 2020-05-13 | アーデリクス,インコーポレーテッド | リン酸塩輸送阻害のための化合物及び方法 |
US9359599B2 (en) | 2013-08-22 | 2016-06-07 | President And Fellows Of Harvard College | Engineered transcription activator-like effector (TALE) domains and uses thereof |
US10011649B2 (en) | 2013-08-26 | 2018-07-03 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of Arizona State University | High affinity synbodies for influenza |
US9228207B2 (en) | 2013-09-06 | 2016-01-05 | President And Fellows Of Harvard College | Switchable gRNAs comprising aptamers |
US9737604B2 (en) | 2013-09-06 | 2017-08-22 | President And Fellows Of Harvard College | Use of cationic lipids to deliver CAS9 |
US9322037B2 (en) | 2013-09-06 | 2016-04-26 | President And Fellows Of Harvard College | Cas9-FokI fusion proteins and uses thereof |
EP3054969B1 (en) | 2013-10-10 | 2021-03-10 | Bausch Health Ireland Limited | Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of opioid induced dysfunctions |
WO2015054658A1 (en) | 2013-10-11 | 2015-04-16 | Sutro Biopharma, Inc. | Modified amino acids comprising tetrazine functional groups, methods of preparation, and methods of their use |
US20160235810A1 (en) | 2013-10-18 | 2016-08-18 | Novartis Ag | Methods of treating diabetes and related disorders |
US20150166982A1 (en) | 2013-12-12 | 2015-06-18 | President And Fellows Of Harvard College | Methods for correcting pi3k point mutations |
DK3094977T3 (en) | 2014-01-14 | 2018-12-10 | European Molecular Biology Laboratory | Multiple cycloaddition reactions to select molecules |
US10501734B2 (en) | 2014-02-06 | 2019-12-10 | Yale University | Compositions and methods of use thereof for making polypeptides with many instances of nonstandard amino acids |
US10329556B2 (en) | 2014-05-13 | 2019-06-25 | Bioatla, Llc | Conditionally active biological proteins |
ES2818109T3 (es) | 2014-06-23 | 2021-04-09 | Novartis Ag | Modificaciones de proteínas específicas para un sitio |
US10588980B2 (en) | 2014-06-23 | 2020-03-17 | Novartis Ag | Fatty acids and their use in conjugation to biomolecules |
EP3164501A4 (en) | 2014-07-02 | 2018-01-17 | Sutro Biopharma, Inc. | High growth capacity auxotrophic escherichia coli and methods of use |
US11254933B2 (en) | 2014-07-14 | 2022-02-22 | The Regents Of The University Of California | CRISPR/Cas transcriptional modulation |
US10077453B2 (en) | 2014-07-30 | 2018-09-18 | President And Fellows Of Harvard College | CAS9 proteins including ligand-dependent inteins |
WO2016036916A1 (en) | 2014-09-03 | 2016-03-10 | Bioatla, Llc | Discovering and producing conditionally active biologic proteins in the same eukaryotic cell production hosts |
ES2947409T3 (es) | 2014-09-24 | 2023-08-08 | Univ Indiana Res & Tech Corp | Profármacos de insulina a base de amida lipídica |
EP3206710B1 (en) | 2014-09-24 | 2020-05-06 | Indiana University Research & Technology Corporation | Incretin-insulin conjugates |
US11408007B2 (en) | 2014-09-26 | 2022-08-09 | Yale University | Compositions and methods for biocontainment of microorganisms |
KR20240024362A (ko) | 2014-10-24 | 2024-02-23 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | 변형된 fgf-21 폴리펩티드 및 그의 용도 |
CN114656483A (zh) | 2014-12-04 | 2022-06-24 | 细胞基因公司 | 生物分子共轭物 |
EP3237906B8 (en) | 2014-12-23 | 2020-10-28 | Bluelight Therapeutics, Inc. | Attachment of proteins to interfaces for use in nonlinear optical detection |
SE538541C2 (en) * | 2015-01-19 | 2016-09-13 | Fogelstrand Per | Method for preparing a biological sample for use in an immunolabeling process |
EA201791668A1 (ru) | 2015-01-23 | 2017-11-30 | Новартис Аг | Синтетические конъюгаты апелина с жирной кислотой с улучшенным периодом полураспада |
CN107429254B (zh) | 2015-01-30 | 2021-10-15 | 加利福尼亚大学董事会 | 原代造血细胞中的蛋白递送 |
JP7020910B2 (ja) | 2015-03-13 | 2022-02-16 | 中外製薬株式会社 | 改変アミノアシルtRNA合成酵素およびその用途 |
US10483262B2 (en) * | 2015-05-15 | 2019-11-19 | Taiwan Semiconductor Manufacturing Co., Ltd. | Dual nitride stressor for semiconductor device and method of manufacturing |
EP3309250A4 (en) * | 2015-06-09 | 2019-06-19 | National Institute of Advanced Industrial Science and Technology | NUCLEIC ACID MODIFIED WITH AMINO ACID AND USE THEREOF |
CA2989400A1 (en) | 2015-06-15 | 2016-12-22 | Angiochem Inc. | Ang1005 for the treatment of leptomeningeal carcinomatosis |
US10813979B2 (en) | 2015-07-10 | 2020-10-27 | The Hong Kong University Of Science And Technology | Methods and compositions for treating neurodegenerative and neuroinflammatory conditions |
US10800826B2 (en) | 2015-10-05 | 2020-10-13 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Antibody peptide conjugates that have agonist activity at both the glucagon and glucagon-like peptide 1 receptors |
IL294014B1 (en) | 2015-10-23 | 2024-03-01 | Harvard College | Nucleobase editors and their uses |
CN108367053A (zh) | 2015-12-22 | 2018-08-03 | 诺华股份有限公司 | 使用生长分化因子15(gdf-15)治疗或改善代谢性疾病的方法 |
NZ743474A (en) | 2015-12-23 | 2023-03-31 | Amgen Inc | Method of treating or ameliorating metabolic disorders using binding proteins for gastric inhibitory peptide receptor (gipr) in combination with glp-1 agonists |
CN106929482A (zh) * | 2015-12-31 | 2017-07-07 | 北京大学 | 定点突变的流感病毒、其活疫苗及其制备方法和应用 |
CA3009814A1 (en) | 2016-01-11 | 2017-07-20 | Synergy Pharmaceuticals, Inc. | Formulations and methods for treating ulcerative colitis |
SG11201806419RA (en) | 2016-01-27 | 2018-08-30 | Sutro Biopharma Inc | Anti-cd74 antibody conjugates, compositions comprising anti-cd74 antibody conjugates and methods of using anti-cd74 antibody conjugates |
CN109071634A (zh) | 2016-04-26 | 2018-12-21 | R.P.谢勒技术有限责任公司 | 抗体偶联物及其制备和使用方法 |
EP3455628A4 (en) | 2016-05-09 | 2019-12-04 | Biodesy, Inc. | METHOD AND DEVICES FOR DETECTING INTERACTIONS OF PERIPHERAL MEMBRANE PROTEINS USING NONLINEAR OPTICAL TECHNIQUES |
EP3465204B1 (en) | 2016-05-25 | 2023-08-02 | Kromnigon AB | Method for preparing a biological sample for use in an immunolabeling process |
KR102492057B1 (ko) | 2016-06-15 | 2023-01-26 | 노파르티스 아게 | 골 형태형성 단백질 6(bmp6)의 억제제를 사용한 질병의 치료 방법 |
AU2017306676B2 (en) | 2016-08-03 | 2024-02-22 | President And Fellows Of Harvard College | Adenosine nucleobase editors and uses thereof |
CA3033327A1 (en) | 2016-08-09 | 2018-02-15 | President And Fellows Of Harvard College | Programmable cas9-recombinase fusion proteins and uses thereof |
WO2018039438A1 (en) * | 2016-08-24 | 2018-03-01 | President And Fellows Of Harvard College | Incorporation of unnatural amino acids into proteins using base editing |
CN110214180A (zh) | 2016-10-14 | 2019-09-06 | 哈佛大学的校长及成员们 | 核碱基编辑器的aav递送 |
EP3309260A1 (en) | 2016-10-14 | 2018-04-18 | European Molecular Biology Laboratory | Archaeal pyrrolysyl trna synthetases for orthogonal use |
KR20190084287A (ko) | 2016-11-14 | 2019-07-16 | 노파르티스 아게 | 연골 손상 및 관절염 치료 방법 및 조성물 |
US11339209B2 (en) | 2016-11-14 | 2022-05-24 | Novartis Ag | Compositions, methods, and therapeutic uses related to fusogenic protein minion |
EP3555272A2 (en) | 2016-12-19 | 2019-10-23 | Quantum-si Incorporated | Polymerizing enzymes for sequencing reactions |
WO2018119359A1 (en) | 2016-12-23 | 2018-06-28 | President And Fellows Of Harvard College | Editing of ccr5 receptor gene to protect against hiv infection |
WO2018126229A2 (en) | 2016-12-30 | 2018-07-05 | Sutrovax, Inc. | Polypeptide-antigen conjugates with non-natural amino acids |
US11951165B2 (en) | 2016-12-30 | 2024-04-09 | Vaxcyte, Inc. | Conjugated vaccine carrier proteins |
JOP20190177A1 (ar) | 2017-01-17 | 2019-07-16 | Amgen Inc | طريقة لعلاج أو تحسين اضطرابات أيضية باستخدام مساعدات مستقبل glp-1 مقترنة بمناهضات لمستقبل ببتيد مثبط معوي (gipr) |
CN110637027A (zh) | 2017-02-08 | 2019-12-31 | 百时美施贵宝公司 | 包含药代动力学增强子的修饰的松弛素多肽及其用途 |
US11898179B2 (en) | 2017-03-09 | 2024-02-13 | President And Fellows Of Harvard College | Suppression of pain by gene editing |
JP2020510439A (ja) | 2017-03-10 | 2020-04-09 | プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ | シトシンからグアニンへの塩基編集因子 |
KR20190130613A (ko) | 2017-03-23 | 2019-11-22 | 프레지던트 앤드 펠로우즈 오브 하바드 칼리지 | 핵산 프로그램가능한 dna 결합 단백질을 포함하는 핵염기 편집제 |
EP3381932A1 (en) | 2017-03-28 | 2018-10-03 | Technische Universität Berlin | Modified mussel proteins, uses thereof and related compounds |
JP2020517638A (ja) | 2017-04-20 | 2020-06-18 | エータイアー ファーマ, インコーポレイテッド | 肺の炎症を治療するための組成物および方法 |
WO2018209320A1 (en) | 2017-05-12 | 2018-11-15 | President And Fellows Of Harvard College | Aptazyme-embedded guide rnas for use with crispr-cas9 in genome editing and transcriptional activation |
RS65370B1 (sr) | 2017-06-02 | 2024-04-30 | Ambrx Inc | Metode i kompozicije za unapređenje proizvodnje proteina koji sadrže neprirodne aminokiseline |
WO2018225851A1 (ja) | 2017-06-09 | 2018-12-13 | 中外製薬株式会社 | N-置換アミノ酸を含むペプチドの合成方法 |
SG11202000167SA (en) | 2017-07-11 | 2020-02-27 | Synthorx Inc | Incorporation of unnatural nucleotides and methods thereof |
KR101956042B1 (ko) * | 2017-07-13 | 2019-03-08 | 서강대학교산학협력단 | 표적 단백질 내 l-디하이드록시페닐알라닌의 도입 방법 |
WO2019023316A1 (en) | 2017-07-26 | 2019-01-31 | Sutro Biopharma, Inc. | METHODS OF USING ANTI-CD74 ANTIBODIES AND ANTIBODY CONJUGATES IN THE TREATMENT OF A T CELL LYMPHOMA |
WO2019023680A1 (en) | 2017-07-28 | 2019-01-31 | President And Fellows Of Harvard College | METHODS AND COMPOSITIONS FOR EVOLUTION OF BASIC EDITORS USING PHAGE-ASSISTED CONTINUOUS EVOLUTION (PACE) |
MA49770A (fr) | 2017-08-03 | 2021-05-26 | Synthorx Inc | Conjugués de cytokine destinés au traitement de maladies prolifératives et infectieuses |
US11319532B2 (en) | 2017-08-30 | 2022-05-03 | President And Fellows Of Harvard College | High efficiency base editors comprising Gam |
TW201920249A (zh) | 2017-09-07 | 2019-06-01 | 美商信號生物製藥公司 | 具有結合位點之t細胞調節多聚體多肽及其使用方法 |
US20200353076A1 (en) | 2017-09-18 | 2020-11-12 | Sutro Biopharma, Inc. | Anti-folate receptor alpha antibody conjugates and their uses |
US11795443B2 (en) | 2017-10-16 | 2023-10-24 | The Broad Institute, Inc. | Uses of adenosine base editors |
WO2019117274A1 (ja) | 2017-12-15 | 2019-06-20 | 中外製薬株式会社 | ペプチドの製造方法、及び塩基の処理方法 |
MX2020011529A (es) | 2018-05-01 | 2021-01-29 | Ambrx Inc | Un metodo para optimizar la expresion de anticuerpos. |
WO2019237119A1 (en) | 2018-06-08 | 2019-12-12 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | New compositions and detection methods for onchocerca volvulus infection |
US20210356377A1 (en) * | 2018-09-07 | 2021-11-18 | Medimmune, Llc | Methods Of Cell Selection |
US20220056093A1 (en) | 2018-09-11 | 2022-02-24 | Ambrx, Inc. | Interleukin-2 polypeptide conjugates and their uses |
US20220047716A1 (en) | 2018-09-17 | 2022-02-17 | Sutro Biopharma, Inc. | Combination therapies with anti-folate receptor antibody conjugates |
EP3867265A1 (en) | 2018-10-19 | 2021-08-25 | Ambrx, Inc. | Interleukin-10 polypeptide conjugates, dimers thereof, and their uses |
WO2020097261A1 (en) | 2018-11-06 | 2020-05-14 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | New compositions and methods for treating beta-globinopathies |
JPWO2020111238A1 (ja) | 2018-11-30 | 2021-10-21 | 中外製薬株式会社 | ペプチド化合物、またはアミド化合物の脱保護法および固相反応における脱樹脂方法、並びにペプチド化合物の製造方法 |
EP3923974A4 (en) | 2019-02-06 | 2023-02-08 | Synthorx, Inc. | IL-2 CONJUGATES AND METHODS OF USE THEREOF |
BR112021015832A2 (pt) | 2019-02-12 | 2022-01-18 | Ambrx Inc | Composições que contêm conjugados de anticorpo-agonista de tlr, métodos e usos dos mesmos |
EP3696189A1 (en) | 2019-02-14 | 2020-08-19 | European Molecular Biology Laboratory | Means and methods for preparing engineered target proteins by genetic code expansion in a target protein selective manner |
US20220259585A1 (en) * | 2019-03-04 | 2022-08-18 | The Texas A&M University System | Methods of making and utilizing amber-obligated phage display libraries |
EP3942040A1 (en) | 2019-03-19 | 2022-01-26 | The Broad Institute, Inc. | Methods and compositions for editing nucleotide sequences |
EP3962951A1 (en) | 2019-05-03 | 2022-03-09 | Sutro Biopharma, Inc. | Anti-bcma antibody conjugates |
WO2020236907A1 (en) * | 2019-05-20 | 2020-11-26 | Albert Einstein College Of Medicine | Compounds and methods for treatment of bacterial infections |
EP3980057A1 (en) | 2019-06-04 | 2022-04-13 | Institut Curie | Methods of producing shiga toxin b-subunit (stxb) monomers and oligomers, and uses thereof |
CN114269749A (zh) | 2019-06-10 | 2022-04-01 | 苏特罗生物制药公司 | 5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-2,4-二氨基化合物及其抗体偶联物 |
US20220259202A1 (en) | 2019-06-17 | 2022-08-18 | Sutro Biopharma, Inc. | 1-(4-(aminomethyl)benzyl)-2-butyl-2h-pyrazolo[3,4-c]quinolin-4-amine derivatives and related compounds as toll-like receptor (tlr) 7/8 agonists, as well as antibody drug conjugates thereof for use in cancer therapy and diagnosis |
MX2022000055A (es) | 2019-06-28 | 2022-05-30 | Quantum Si Inc | Enzimas de polimerización para reacciones de secuenciación. |
AU2020361533A1 (en) | 2019-10-08 | 2022-04-28 | Trustees Of Boston College | Proteins containing multiple, different unnatural amino acids and methods of making and using such proteins |
TW202128996A (zh) * | 2019-10-10 | 2021-08-01 | 美商史基普研究協會 | 用於活體內合成非天然多肽的組合物及方法 |
US11149280B2 (en) | 2019-10-29 | 2021-10-19 | Yale University | Engineering organisms resistant to viruses and horizontally transferred genetic elements |
US20220389466A1 (en) * | 2019-11-05 | 2022-12-08 | Nitro Biosciences, Inc. | Biosynthesis of para-nitro-l-phenylalanine |
CN115260313B (zh) | 2019-12-31 | 2023-07-18 | 北京质肽生物医药科技有限公司 | Glp-1和gdf15的融合蛋白以及其缀合物 |
EP4084819A1 (en) | 2020-01-03 | 2022-11-09 | The United States of America, as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services | Tnap locally administered for promoting periodontal health |
CN115322794A (zh) | 2020-01-11 | 2022-11-11 | 北京质肽生物医药科技有限公司 | Glp-1和fgf21的融合蛋白的缀合物 |
WO2021165968A1 (en) * | 2020-02-20 | 2021-08-26 | B. G. Negev Technologies And Applications Ltd., At Ben-Gurion University | Mutant aminoacyl-trna synthetases |
EP3868882A1 (en) | 2020-02-21 | 2021-08-25 | European Molecular Biology Laboratory | Archaeal pyrrolysyl trna synthetases for orthogonal use |
WO2021178597A1 (en) | 2020-03-03 | 2021-09-10 | Sutro Biopharma, Inc. | Antibodies comprising site-specific glutamine tags, methods of their preparation and methods of their use |
KR20220151202A (ko) | 2020-03-11 | 2022-11-14 | 암브룩스, 인코포레이티드 | 인터류킨-2 폴리펩타이드 접합체 및 그의 사용 방법 |
CN111302975A (zh) * | 2020-03-30 | 2020-06-19 | 滨海吉尔多肽有限公司 | 一种n-叔丁氧羰基-o-烯丙基-l-酪氨酸的制备方法 |
TW202203973A (zh) | 2020-04-22 | 2022-02-01 | 美商默沙東藥廠 | 對介白素-2受體βγc二聚體具偏性且結合至非肽、水溶性聚合物之人類介白素-2結合物 |
US20210340586A1 (en) | 2020-04-30 | 2021-11-04 | Sutro Biopharma, Inc. | Methods of Producing Full-Length Antibodies Using E. coli |
CN115551875A (zh) | 2020-05-05 | 2022-12-30 | 基因泰克公司 | 用于酪氨酸酶介导的位点特异性蛋白质缀合的系统和方法 |
MX2022014008A (es) | 2020-05-08 | 2023-02-09 | Broad Inst Inc | Métodos y composiciones para la edición simultánea de ambas cadenas de una secuencia de nucleótidos de doble cadena objetivo. |
WO2021234458A1 (en) | 2020-05-22 | 2021-11-25 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Adamts13 compositions and methods for treating and diagnosing complications of coronavirus disease |
JP2023538071A (ja) | 2020-08-20 | 2023-09-06 | アンブルックス,インコーポレイテッド | 抗体-tlrアゴニストコンジュゲート、その方法及び使用 |
TW202227480A (zh) * | 2020-09-14 | 2022-07-16 | 美商蘇特羅生物製藥公司 | 使用無細胞蛋白質合成系統來大規模生產抗體之方法 |
CN115925994B (zh) | 2020-09-30 | 2023-09-22 | 北京质肽生物医药科技有限公司 | 多肽缀合物和使用方法 |
CA3213805A1 (en) | 2021-04-03 | 2022-10-06 | Feng Tian | Anti-her2 antibody-drug conjugates and uses thereof |
US20230016731A1 (en) * | 2021-05-21 | 2023-01-19 | The Regents Of The University Of California | Affinity purification sequencing |
WO2023281482A1 (en) | 2021-07-09 | 2023-01-12 | Bright Peak Therapeutics Ag | Cd20-targeted il-2 and its uses |
CA3222358A1 (en) | 2021-07-09 | 2023-01-12 | Vijaya Raghavan PATTABIRAMAN | Checkpoint inhibitors conjugated to il-2, and uses thereof |
EP4366778A1 (en) | 2021-07-09 | 2024-05-15 | Bright Peak Therapeutics AG | Antibody conjugates and manufacture thereof |
EP4366782A1 (en) | 2021-07-09 | 2024-05-15 | Bright Peak Therapeutics AG | Conjugates of checkpoint inhibitors with il-2, and uses thereof |
CA3222357A1 (en) | 2021-07-09 | 2023-01-12 | Bertolt Kreft | Modified il-2 polypeptides for treatment of inflammatory and autoimmune diseases |
WO2023031445A2 (en) | 2021-09-06 | 2023-03-09 | Veraxa Biotech Gmbh | Novel aminoacyl-trna synthetase variants for genetic code expansion in eukaryotes |
AU2022348582A1 (en) * | 2021-09-17 | 2024-04-11 | Absci Corporation | Composition of transfer rnas and use in production of proteins containing non-standard amino acids |
WO2023069816A2 (en) | 2021-09-20 | 2023-04-27 | The Broad Institute, Inc. | Compositions and methods for multiplex decoding of quadruplet codons |
WO2023081167A2 (en) | 2021-11-02 | 2023-05-11 | The Regents Of The University Of California | P-selectin mutants and modulation of integrin-mediated signaling |
EP4186529A1 (en) | 2021-11-25 | 2023-05-31 | Veraxa Biotech GmbH | Improved antibody-payload conjugates (apcs) prepared by site-specific conjugation utilizing genetic code expansion |
WO2023094525A1 (en) | 2021-11-25 | 2023-06-01 | Veraxa Biotech Gmbh | Improved antibody-payload conjugates (apcs) prepared by site-specific conjugation utilizing genetic code expansion |
WO2023104941A1 (en) | 2021-12-08 | 2023-06-15 | European Molecular Biology Laboratory | Hydrophilic tetrazine-functionalized payloads for preparation of targeting conjugates |
WO2023146807A1 (en) | 2022-01-25 | 2023-08-03 | The Regents Of The University Of California | Vegf mutants and modulation of integrin-mediated signaling |
WO2023161854A1 (en) | 2022-02-23 | 2023-08-31 | Bright Peak Therapeutics Ag | Immune antigen specific il-18 immunocytokines and uses thereof |
WO2023161857A1 (en) | 2022-02-23 | 2023-08-31 | Bright Peak Therapeutics Ag | Bifunctional cytokine compositions |
TW202408589A (zh) | 2022-06-30 | 2024-03-01 | 美商舒卓生物製藥公司 | 抗ror1抗體及抗體結合物、包含抗ror1抗體或抗體結合物之組合物,及製造及使用抗ror1抗體及抗體結合物之方法 |
NL2033185B1 (en) | 2022-09-29 | 2024-04-08 | Stichting Vu | Compounds for rna stabilisation and delivery |
WO2024077277A1 (en) | 2022-10-07 | 2024-04-11 | Ambrx, Inc. | Drug linkers and antibody conjugates thereof |
WO2024091824A1 (en) | 2022-10-26 | 2024-05-02 | Ada Forsyth Institute, Inc. | Differentiation and reprogramming of chondrocyte |
Family Cites Families (49)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH652145A5 (de) | 1982-01-22 | 1985-10-31 | Sandoz Ag | Verfahren zur in vitro-herstellung von hybridomen welche humane monoklonale antikoerper erzeugen. |
US4634666A (en) | 1984-01-06 | 1987-01-06 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Human-murine hybridoma fusion partner |
US5001065A (en) | 1987-05-27 | 1991-03-19 | Cetus Corporation | Human cell line and triomas, antibodies, and transformants derived therefrom |
DE9115660U1 (de) * | 1991-12-18 | 1992-07-30 | Aventis Research & Technologies GmbH & Co KG, 65929 Frankfurt | L-Phenylalanyl-tRNA-Synthetase mit erweiterter Substratselektivität aus Mikroorganismen |
CA2219136A1 (en) | 1995-04-24 | 1996-10-31 | Chromaxome Corp. | Methods for generating and screening novel metabolic pathways |
US5958672A (en) | 1995-07-18 | 1999-09-28 | Diversa Corporation | Protein activity screening of clones having DNA from uncultivated microorganisms |
US5756316A (en) | 1995-11-02 | 1998-05-26 | Genencor International, Inc. | Molecular cloning by multimerization of plasmids |
US6238884B1 (en) | 1995-12-07 | 2001-05-29 | Diversa Corporation | End selection in directed evolution |
US5783431A (en) | 1996-04-24 | 1998-07-21 | Chromaxome Corporation | Methods for generating and screening novel metabolic pathways |
US6706504B1 (en) | 1996-11-12 | 2004-03-16 | The Scripps Research Institute | Tissue type plasminogen activator (t-PA) variants: compositions and methods of use |
DK1456360T3 (en) | 2001-04-19 | 2015-08-31 | Scripps Research Inst | Methods and Composition for Preparation of Orthogonal TRNA-Aminoacyl-TRNA Synthetase Pairs |
DE10151556A1 (de) * | 2001-10-23 | 2003-04-30 | Bosch Gmbh Robert | Vorrichtung zum Öffnen und Schließen eines beweglichen Teils |
ITTO20020441A1 (it) * | 2002-05-24 | 2003-11-24 | Telecom Italia Lab Spa | Metodo per determinare l'installazione di costo minimo per le apparecchiature di una rete fissa di telecomunicazione. |
SI1578949T1 (sl) | 2002-10-16 | 2009-08-31 | Scripps Research Inst | Usmerjena vključitev keto aminokislin v proteine |
WO2004035605A2 (en) | 2002-10-16 | 2004-04-29 | The Scripps Research Institute | Glycoprotein synthesis |
US7642085B2 (en) | 2002-12-22 | 2010-01-05 | The Scripps Research Institute | Protein arrays |
JP5642916B2 (ja) | 2003-04-17 | 2014-12-17 | ザ スクリプス リサーチ インスティテュート | 真核遺伝コードの拡張 |
CN102618605B (zh) | 2003-06-18 | 2015-09-02 | 斯克利普斯研究院 | 非天然活性氨基酸遗传密码增加 |
US7527943B2 (en) | 2003-07-07 | 2009-05-05 | The Scripps Research Institute | Compositions of orthogonal glutamyl-tRNA and aminoacyl-tRNA synthetase pairs and uses thereof |
US20060160175A1 (en) | 2003-07-07 | 2006-07-20 | The Scripps Research Institute | Compositions of orthogonal leucyl-trna and aminoacyl-trna synthetase pairs and uses thereof |
EP1649004A4 (en) | 2003-07-07 | 2008-04-09 | Scripps Research Inst | COMPOSITIONS WITH PAIRS OF ORTHOGONAL LYSYL-TRNA AND AMINOACYL-TRNA-SYNTHETASE AND USES THEREOF |
DK1687401T3 (da) | 2003-10-14 | 2013-02-04 | Scripps Research Inst | Sted-spicifik inkorporing af redoxaktive aminosyrer i protiener |
JP4752002B2 (ja) | 2003-12-18 | 2011-08-17 | ザ スクリプス リサーチ インスティチュート | 哺乳動物細胞内の蛋白質への5−ヒドロキシトリプトファンの選択的組込み |
EP1774018A2 (en) | 2004-05-25 | 2007-04-18 | The Scripps Research Institute | Site specific incorporation of heavy atom-containing unnatural amino acids into proteins for crystal structure determination |
JP2008513039A (ja) | 2004-09-21 | 2008-05-01 | ザ スクリップス リサーチ インスティテュート | 真正細菌の蛋白質へのアルキニルアミノ酸のインビボ組込み |
WO2006034410A2 (en) | 2004-09-21 | 2006-03-30 | The Scripps Resarch Institute | Adding photoregulated amino acids to the genetic code |
JP2008513806A (ja) | 2004-09-22 | 2008-05-01 | ザ スクリップス リサーチ インスティテュート | Nmr試験のための蛋白質の部位特異的標識 |
EP1809758A4 (en) | 2004-10-20 | 2009-04-01 | Scripps Research Inst | LOCAL IN VIVO INSTALLATION OF N-ACETYLGALACTOSAMINE AMINO ACIDS IN EU BACTERIA |
US8216804B2 (en) | 2004-10-27 | 2012-07-10 | The Scripps Research Institute | Orthogonal translation components for the in vivo incorporation of unnatural amino acids |
FR2888097B1 (fr) * | 2005-07-06 | 2007-10-05 | Oreal | Dispositif de conditionnement et d'application comportant un organe d'essorage |
RU2459866C2 (ru) | 2005-10-12 | 2012-08-27 | Зе Скрипс Ресеч Инститьют | Селективная посттрансляционная модификация экспонируемых фагами полипептидов |
AU2007223830A1 (en) | 2006-03-09 | 2007-09-13 | The Scripps Research Institute | System for the expression of orthogonal translation components in eubacterial host cells |
US8217145B2 (en) | 2006-03-16 | 2012-07-10 | The Scrips Research Institute | Genetically programmed expression of proteins containing the unnatural amino acid phenylselenocysteine |
AU2007267950B2 (en) | 2006-05-23 | 2012-08-16 | The Scripps Research Institute | Genetically encoded fluorescent coumarin amino acids |
US7421795B2 (en) * | 2006-08-04 | 2008-09-09 | Seagate Technology Llc | Sapphire alignment fixture |
US8114652B2 (en) | 2006-09-21 | 2012-02-14 | The Scripps Research Institute | Genetically programmed expression of selectively sulfated proteins in eubacteria |
WO2008073184A2 (en) | 2006-10-18 | 2008-06-19 | The Scripps Research Institute | Genetic incorporation of unnatural amino acids into proteins in mammalian cells |
TWI334126B (en) * | 2007-07-17 | 2010-12-01 | Au Optronics Corp | Voltage adjusting circuit, method, and display apparatus having the same |
JP4978419B2 (ja) * | 2007-10-23 | 2012-07-18 | 富士ゼロックス株式会社 | 光送受信モジュール |
CA2703736A1 (en) | 2007-10-25 | 2009-04-30 | The Scripps Research Institute | Genetic incorporation of 3-aminotyrosine into reductases |
WO2009059056A2 (en) | 2007-11-02 | 2009-05-07 | The Scripps Research Institute | A genetically encoded boronate amino acid |
CA2704494A1 (en) | 2007-11-02 | 2009-05-14 | The Scripps Research Institute | Directed evolution using proteins comprising unnatural amino acids |
WO2009064416A2 (en) | 2007-11-15 | 2009-05-22 | The Scripps Research Institute | Genetic incorporation of an alpha-hydroxy acid into proteins to generate ester backbone linkages at defined sites |
US8218509B2 (en) * | 2008-01-15 | 2012-07-10 | Apple Inc. | Dynamic allocation of communication resources in a wireless system |
BRPI0906388A2 (pt) | 2008-02-08 | 2015-07-07 | Scripps Research Inst | Quebra de tolerância imunológica com um aminoácido não natural geneticamente codificado |
US20110076718A1 (en) | 2008-02-27 | 2011-03-31 | The Scripps Research Institute | In vivo incorporation of an unnatural amino acid comprising a 1,2-aminothiol group |
US20090197339A1 (en) | 2008-12-10 | 2009-08-06 | The Scripps Research Institute | In vivo unnatural amino acid expression in the methylotrophic yeast pichia pastoris |
CN102307905B (zh) | 2008-12-10 | 2015-11-25 | 斯克利普斯研究院 | 利用化学反应性非天然氨基酸产生载体-肽偶联物 |
WO2010114615A2 (en) | 2009-04-03 | 2010-10-07 | The Scripps Research Institute | A facile system for encoding unnatural amino acids in mammalian cells |
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Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
HELVETICA CHIMICA ACTA, vol. vol.83, JPN6008020500, 2000, pages 2277 - 2286 * |
J. AM. CHEM. SOC., vol. vol.122, JPN7008003793, 2000, pages 5010 - 5011 * |
PROC. NATL. ACAD. SCI. USA, vol. vol.96, JPN6008020504, 1999, pages 4780 - 4785 * |
PROTEIN SCIENCE, vol. vol.7, JPN7008003792, 1998, pages 419 - 426 * |
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