JP2013542777A5 - - Google Patents

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[本発明1001]
第1のハイドロゲルと第2のハイドロゲルとを含む組成物であって、第1のハイドロゲルが第2のハイドロゲルより少なくとも10%速く分解し、かつ第1のハイドロゲルまたは第2のハイドロゲルが、単離された細胞を含む、組成物。
[本発明1002]
第2のハイドロゲルが第1のハイドロゲルの周りに架橋されているか、または第1のハイドロゲルが第2のハイドロゲルの中に物理的に捕捉されている、本発明1001の組成物。
[本発明1003]
血管内皮増殖因子(VEGF)、酸性繊維芽細胞増殖因子(aFGF)、塩基性繊維芽細胞増殖因子(bFGF)、胎盤増殖因子(PIGF)、血小板由来増殖因子(PDGF)、レプチン、造血増殖因子(HGF)、VEGF受容体-1(VEGFR-1)、VEGFR-2、骨形成タンパク質(BMP)ファミリーのメンバー、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)、FMS様チロシンキナーゼ3リガンド(Flt3リガンド)、肝細胞増殖因子、ストロマ由来因子1(SDF-1)、インスリン様増殖因子(IGF)、抗VEGF抗体、抗aFGF抗体、抗bFGF抗体、抗PIGF抗体、抗レプチン抗体、抗HGF抗体、抗VEGFR-1抗体、抗VEGFR-2抗体、抗PDGF抗体、抗BMP抗体、抗Flt3リガンド、抗IGF抗体からなる群より選択される生理活性因子をさらに含む、本発明1001の組成物。
[本発明1004]
前記細胞が、間葉系幹細胞、筋芽細胞、血管前駆細胞、胚性幹細胞もしくは誘導多能性幹細胞に由来する分化細胞、誘導多能性細胞、または繊維芽細胞から分化状態へ直接再プログラムされた細胞である、本発明1001の組成物。
[本発明1005]
第1のハイドロゲルがポロゲンを含む、本発明1001の組成物。
[本発明1006]
第1のハイドロゲルが20kPa〜60kPaの弾性率を含む、本発明1001の組成物。
[本発明1007]
第2のハイドロゲルが、PHSRN、DGEA、またはRGDであるアミノ酸配列を含むペプチドを含む、本発明1001の組成物。
[本発明1008]
第2のハイドロゲルが、アルギン酸重合体鎖1本当たり2〜10ペプチドの密度のRGDペプチドを含む、本発明1001の組成物。
[本発明1009]
第2のハイドロゲルが少なくとも40kPaの初期弾性率を含む、本発明1001の組成物。
[本発明1010]
第1のハイドロゲルと第2のハイドロゲルとを含む組成物を対象へ投与する工程を含む、足場から哺乳動物対象の組織へ細胞を配備する方法であって、第1のハイドロゲルが第2のハイドロゲルより少なくとも10%速く分解し、かつ該組成物が、投与の時点では孔を欠いており、対象への滞留後に孔を含むようになり、かつ第1のハイドロゲルまたは第2のハイドロゲルが、単離された細胞を含む、方法。
[本発明1011]
第1のハイドロゲルと第2のハイドロゲルとを含む組成物を対象へ投与する工程を含む、インビボで足場へ細胞を動員する方法であって、第1のハイドロゲルが第2のハイドロゲルより少なくとも10%速く分解し、かつ該組成物が、投与の時点では孔を欠いており、対象への滞留後に孔を含むようになる、方法。
[本発明1012]
第1のハイドロゲルと第2のハイドロゲルとを含む組成物であって、第1のハイドロゲルが第2のハイドロゲルより少なくとも10%速く分解し、かつ第1のハイドロゲルまたは第2のハイドロゲルが、骨または軟骨の修復、再生、または形成の促進において使用するための生理活性因子を含む、組成物。
[本発明1013]
生理活性因子が、BMP-2、BMP-4、またはRunXを含む、本発明1012の組成物。
[本発明1014]
第1のハイドロゲルまたは第2のハイドロゲルが、骨芽細胞、骨細胞、破骨細胞、および骨前駆細胞からなる群より選択される単離された骨細胞を含む、本発明1012の組成物。
[本発明1015]
第1のハイドロゲルまたは第2のハイドロゲルが、単離された軟骨細胞を含み、単離された軟骨細胞が、軟骨芽細胞を含む、本発明1012の組成物。
[本発明1016]
単離された骨細胞が、自己または同種の細胞である、本発明1014の組成物。
[本発明1017]
第1のハイドロゲルと第2のハイドロゲルとを含む組成物であって、第1のハイドロゲルが第2のハイドロゲルより少なくとも10%速く分解し、かつ第1のハイドロゲルまたは第2のハイドロゲルが、筋肉の修復、再生、または形成において使用するための生理活性因子を含む、組成物。
[本発明1018]
生理活性因子がMyoDを含む、本発明1017の組成物。
[本発明1019]
第1のハイドロゲルまたは第2のハイドロゲルが、骨格筋細胞、心筋細胞、平滑筋細胞、および筋前駆細胞からなる群より選択される単離された筋細胞を含む、本発明1017の組成物。
[本発明1020]
単離された筋細胞が、自己または同種の細胞である、本発明1019の組成物。
[本発明1021]
第1のハイドロゲルと第2のハイドロゲルとを含む組成物であって、第1のハイドロゲルが第2のハイドロゲルより少なくとも10%速く分解し、かつ第1のハイドロゲルまたは第2のハイドロゲルが、皮膚の修復、再生、または形成において使用するための生理活性因子を含む、組成物。
[本発明1022]
生理活性因子がFGFを含む、本発明1021の組成物。
[本発明1023]
第1のハイドロゲルまたは第2のハイドロゲルが、繊維芽細胞、皮膚細胞、上皮細胞、または皮膚前駆細胞からなる群より選択される単離された皮膚細胞を含む、本発明1021の組成物。
[本発明1024]
単離された皮膚細胞が、自己細胞または同種細胞である、本発明1023の組成物。
[本発明1025]
ポロゲンの密度が、前記組成物の全体積の少なくとも50%である、本発明1005の組成物。
本発明のその他の特色および利点は、以下の好ましい態様の説明、および特許請求の範囲より明らかになるであろう。他に定義されない限り、本明細書において使用される技術用語および科学用語は、全て、本発明が属する技術分野の当業者により一般的に理解されるのと同一の意味を有する。本明細書に記載されたものに類似しているかまたは等価である方法および材料が、本発明の実施または試行において使用され得るが、適切な方法および材料が以下に記載される。本明細書に引用された公開された外国特許および特許出願は、全て、参照により本明細書に組み入れられる。本明細書に引用されたアクセッション番号により示されるGenbankおよびNCBIの寄託は、参照により本明細書に組み入れられる。本明細書に引用されたその他の公開された参照、文書、原稿、および科学文献は、全て、参照により本明細書に組み入れられる。矛盾する場合には、定義を含む本明細書が優先されるであろう。さらに、材料、方法、および例は、例示的なものに過ぎず、限定的なものではない。

Claims (29)

  1. 第1のハイドロゲルと第2のハイドロゲルとを含む組成物であって、初期には多孔性でないが、レシピエントの体内に滞留するときに時間経過とともにマクロ多孔性になる、組成物。
  2. 第1のハイドロゲル、第2のハイドロゲル、または両ハイドロゲルが、単離された細胞、生理活性因子、および/または抗原を含む、請求項1記載の組成物。
  3. 第1のハイドロゲル、第2のハイドロゲル、または両ハイドロゲルが、第1のハイドロゲル、第2のハイドロゲル、または両ハイドロゲルへ細胞を動員する、請求項1記載の組成物。
  4. 第1のハイドロゲルと第2のハイドロゲルとを含む組成物であって、第1のハイドロゲルが第2のハイドロゲルより少なくとも10%速く分解する、組成物。
  5. 第1のハイドロゲルまたは第2のハイドロゲルが、単離された細胞、生理活性因子、および/または抗原を含む、請求項4記載の組成物。
  6. 第2のハイドロゲルが第1のハイドロゲルの周りに架橋されているか、または第1のハイドロゲルが第2のハイドロゲルの中に物理的に捕捉されている、請求項1または4記載の組成物。
  7. 血管内皮増殖因子(VEGF)、酸性繊維芽細胞増殖因子(aFGF)、塩基性繊維芽細胞増殖因子(bFGF)、胎盤増殖因子(PIGF)、血小板由来増殖因子(PDGF)、レプチン、造血増殖因子(HGF)、VEGF受容体-1(VEGFR-1)、VEGFR-2、骨形成タンパク質(BMP)ファミリーのメンバー、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)、FMS様チロシンキナーゼ3リガンド(Flt3リガンド)、肝細胞増殖因子、ストロマ由来因子1(SDF-1)、インスリン様増殖因子(IGF)、抗VEGF抗体、抗aFGF抗体、抗bFGF抗体、抗PIGF抗体、抗レプチン抗体、抗HGF抗体、抗VEGFR-1抗体、抗VEGFR-2抗体、抗PDGF抗体、抗BMP抗体、抗Flt3リガンド、抗IGF抗体からなる群より選択される生理活性因子をさらに含む、請求項1または4記載の組成物。
  8. 前記細胞が、間葉系幹細胞、筋芽細胞、血管前駆細胞、胚性幹細胞もしくは誘導多能性幹細胞に由来する分化細胞、誘導多能性細胞、または繊維芽細胞から分化状態へ直接再プログラムされた細胞である、請求項1または4記載の組成物。
  9. 第1のハイドロゲルがポロゲンを含む、請求項1または4記載の組成物。
  10. 第1のハイドロゲルが20kPa〜60kPaの弾性率を含む、請求項1または4記載の組成物。
  11. 第2のハイドロゲルが、PHSRN、DGEA、またはRGDであるアミノ酸配列を含むペプチドを含む、請求項1または4記載の組成物。
  12. 第2のハイドロゲルが、アルギン酸重合体鎖1本当たり2〜10ペプチドの密度のRGDペプチドを含む、請求項1または4記載の組成物。
  13. 第2のハイドロゲルが少なくとも40kPaの初期弾性率を含む、請求項1または4記載の組成物。
  14. 足場から哺乳動物対象の組織へ細胞を配備する方法において使用するための、第1のハイドロゲルと第2のハイドロゲルとを含む組成物であって、第1のハイドロゲルが第2のハイドロゲルより少なくとも10%速く分解し、かつ第1のハイドロゲルまたは第2のハイドロゲルが、単離された細胞を含み、該組成物が、投与の時点では孔を欠いており、対象における滞留後に孔を含む、組成物
  15. インビボで足場へ細胞を動員する方法において使用するための、第1のハイドロゲルと第2のハイドロゲルとを含む組成物であって、第1のハイドロゲルが第2のハイドロゲルより少なくとも10%速く分解し、該組成物が、投与の時点では孔を欠いており、対象における滞留後に孔を含む、組成物
  16. 第1のハイドロゲルと第2のハイドロゲルとを含む組成物であって、第1のハイドロゲルが第2のハイドロゲルより少なくとも10%速く分解し、かつ第1のハイドロゲルまたは第2のハイドロゲルが、骨または軟骨の修復、再生、または形成の促進において使用するための生理活性因子を含む、組成物。
  17. 生理活性因子が、BMP-2、BMP-4、またはRunXを含む、請求項16記載の組成物。
  18. 第1のハイドロゲルまたは第2のハイドロゲルが、骨芽細胞、骨細胞、破骨細胞、および骨前駆細胞からなる群より選択される単離された骨細胞を含む、請求項16記載の組成物。
  19. 第1のハイドロゲルまたは第2のハイドロゲルが、単離された軟骨細胞を含み、単離された軟骨細胞が、軟骨芽細胞を含む、請求項16記載の組成物。
  20. 単離された骨細胞が、自己または同種の細胞である、請求項18記載の組成物。
  21. 第1のハイドロゲルと第2のハイドロゲルとを含む組成物であって、第1のハイドロゲルが第2のハイドロゲルより少なくとも10%速く分解し、かつ第1のハイドロゲルまたは第2のハイドロゲルが、筋肉の修復、再生、または形成において使用するための生理活性因子を含む、組成物。
  22. 生理活性因子がMyoDを含む、請求項21記載の組成物。
  23. 第1のハイドロゲルまたは第2のハイドロゲルが、骨格筋細胞、心筋細胞、平滑筋細胞、および筋前駆細胞からなる群より選択される単離された筋細胞を含む、請求項21記載の組成物。
  24. 単離された筋細胞が、自己または同種の細胞である、請求項23記載の組成物。
  25. 第1のハイドロゲルと第2のハイドロゲルとを含む組成物であって、第1のハイドロゲルが第2のハイドロゲルより少なくとも10%速く分解し、かつ第1のハイドロゲルまたは第2のハイドロゲルが、皮膚の修復、再生、または形成において使用するための生理活性因子を含む、組成物。
  26. 生理活性因子がFGFを含む、請求項25記載の組成物。
  27. 第1のハイドロゲルまたは第2のハイドロゲルが、繊維芽細胞、皮膚細胞、上皮細胞、または皮膚前駆細胞からなる群より選択される単離された皮膚細胞を含む、請求項25記載の組成物。
  28. 単離された皮膚細胞が、自己細胞または同種細胞である、請求項27記載の組成物。
  29. ポロゲンの密度が、前記組成物の全体積の少なくとも50%である、請求項9記載の組成物。
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