JP2007514419A5 - - Google Patents
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Claims (49)
- ヒトIP-10に特異的に結合し、以下の特性の少なくとも一つを示す、請求項2記載の抗体またはその抗原結合部分：
（a）CXCR3に対するIP-10の結合を阻害すること；
（b）IP-10誘導性のカルシウム流入を阻害すること；
（c）IP-10誘導性の細胞遊走を阻害すること；
（d）アカゲザルIP-10と交叉反応すること；
（e）マウスIP-10と交叉反応しないこと；
（f）ヒトMIGと交叉反応しないこと；
（g）ヒトITACと交叉反応しないこと。 - 以下を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって:
CDR1、CDR2、およびCD3配列を含む重鎖可変領域；および
CDR1、CDR2、およびCDR3配列を含む軽鎖可変領域、
以下である、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分：
（a）重鎖可変領域CDR3配列が、配列番号：24〜34のアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列およびその保存的改変を含む、
（b）軽鎖可変領域CDR3配列が、配列番号：73〜83のアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列およびその保存的改変を含む、
（c）抗体がヒトIP-10に特異的に結合する。 - 重鎖可変領域CDR2配列が、配列番号：13〜23のアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列、およびその保存的改変を含む；ならびに軽鎖可変領域CDR2配列が、配列番号：62〜72のアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列、およびその保存的改変を含む、請求項2記載の抗体。
- 重鎖可変領域CDR1配列が、配列番号：1〜12のアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列、およびその保存的改変を含む；ならびに軽鎖可変領域CDR1配列が、配列番号：51〜61のアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列、およびその保存的改変を含む、請求項3記載の抗体。
- 以下である、重鎖可変領域と軽鎖可変領域とを含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分：
（a）重鎖可変領域が、配列番号：35〜46からなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも80％相同であるアミノ酸配列を含む、
（b）軽鎖可変領域が、配列番号：84〜94からなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも80％相同であるアミノ酸配列を含む、
（c）抗体がヒトIP-10に特異的に結合する。 - IP-10に特異的に結合し、以下を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分：
（a）配列番号：1〜12からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域CDR1；
（b）配列番号：13〜23からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域CDR2；
（c）配列番号：24〜34からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域CDR3；
（d）配列番号：51〜61からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域CDR1；
（e）配列番号：62〜72からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域CDR2；および
（f）配列番号：73〜83からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域CDR3。 - 以下を含む、請求項6記載の抗体：
（a）配列番号：1を含む重鎖可変領域CDR1；
（b）配列番号：13を含む重鎖可変領域CDR2；
（c）配列番号：24を含む重鎖可変領域CDR3；
（d）配列番号：51を含む軽鎖可変領域CDR1；
（e）配列番号：62を含む軽鎖可変領域CDR2；および
（f）配列番号：73を含む軽鎖可変領域CDR3。 - 以下を含む、請求項6記載の抗体：
（a）配列番号：2を含む重鎖可変領域CDR1；
（b）配列番号：14を含む重鎖可変領域CDR2；
（c）配列番号：25を含む重鎖可変領域CDR3；
（d）配列番号：52を含む軽鎖可変領域CDR1；
（e）配列番号：63を含む軽鎖可変領域CDR2；および
（f）配列番号：74を含む軽鎖可変領域CDR3。 - 以下を含む、請求項6記載の抗体：
（a）配列番号：3を含む重鎖可変領域CDR1；
（b）配列番号：15を含む重鎖可変領域CDR2；
（c）配列番号：26を含む重鎖可変領域CDR3；
（d）配列番号：53を含む軽鎖可変領域CDR1；
（e）配列番号：64を含む軽鎖可変領域CDR2；および
（f）配列番号：75を含む軽鎖可変領域CDR3。 - 以下を含む、請求項6記載の抗体：
（a）配列番号：4を含む重鎖可変領域CDR1；
（b）配列番号：16を含む重鎖可変領域CDR2；
（c）配列番号：27を含む重鎖可変領域CDR3；
（d）配列番号：54を含む軽鎖可変領域CDR1；
（e）配列番号：65を含む軽鎖可変領域CDR2；および
（f）配列番号：76を含む軽鎖可変領域CDR3。 - 以下を含む、請求項6記載の抗体：
（a）配列番号：5を含む重鎖可変領域CDR1；
（b）配列番号：17を含む重鎖可変領域CDR2；
（c）配列番号：28を含む重鎖可変領域CDR3；
（d）配列番号：55を含む軽鎖可変領域CDR1；
（e）配列番号：66を含む軽鎖可変領域CDR2；および
（f）配列番号：77を含む軽鎖可変領域CDR3。 - 以下を含む、請求項6記載の抗体：
（a）配列番号：6を含む重鎖可変領域CDR1；
（b）配列番号：18を含む重鎖可変領域CDR2；
（c）配列番号：29を含む重鎖可変領域CDR3；
（d）配列番号：56を含む軽鎖可変領域CDR1；
（e）配列番号：67を含む軽鎖可変領域CDR2；および
（f）配列番号：78を含む軽鎖可変領域CDR3。 - 以下を含む、請求項6記載の抗体：
（a）配列番号：7を含む重鎖可変領域CDR1；
（b）配列番号：19を含む重鎖可変領域CDR2；
（c）配列番号：30を含む重鎖可変領域CDR3；
（d）配列番号：57を含む軽鎖可変領域CDR1；
（e）配列番号：68を含む軽鎖可変領域CDR2；および
（f）配列番号：79を含む軽鎖可変領域CDR3。 - 以下を含む、請求項6記載の抗体：
（a）配列番号：8を含む重鎖可変領域CDR1；
（b）配列番号：20を含む重鎖可変領域CDR2；
（c）配列番号：31を含む重鎖可変領域CDR3；
（d）配列番号：58を含む軽鎖可変領域CDR1；
（e）配列番号：69を含む軽鎖可変領域CDR2；および
（f）配列番号：80を含む軽鎖可変領域CDR3。 - 以下を含む、請求項6記載の抗体：
（a）配列番号：9を含む重鎖可変領域CDR1；
（b）配列番号：21を含む重鎖可変領域CDR2；
（c）配列番号：32を含む重鎖可変領域CDR3；
（d）配列番号：59を含む軽鎖可変領域CDR1；
（e）配列番号：70を含む軽鎖可変領域CDR2；および
（f）配列番号：81を含む軽鎖可変領域CDR3。 - 以下を含む、請求項6記載の抗体：
（a）配列番号：10または11を含む重鎖可変領域CDR1；
（b）配列番号：22を含む重鎖可変領域CDR2；
（c）配列番号：33を含む重鎖可変領域CDR3；
（d）配列番号：60を含む軽鎖可変領域CDR1；
（e）配列番号：71を含む軽鎖可変領域CDR2；および
（f）配列番号：82を含む軽鎖可変領域CDR3。 - 以下を含む、請求項6記載の抗体：
（a）配列番号：12を含む重鎖可変領域CDR1；
（b）配列番号：23を含む重鎖可変領域CDR2；
（c）配列番号：34を含む重鎖可変領域CDR3；
（d）配列番号：61を含む軽鎖可変領域CDR1；
（e）配列番号：72を含む軽鎖可変領域CDR2；および
（f）配列番号：83を含む軽鎖可変領域CDR3。 - IP-10に特異的に結合し、以下を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分：
（a）配列番号：35〜46からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
（b）配列番号：84〜94からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。 - 以下を含む、請求項18記載の抗体：
（a）配列番号：35のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
（b）配列番号：84のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。 - 以下を含む、請求項18記載の抗体：
（a）配列番号：36のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
（b）配列番号：85のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。 - 以下を含む、請求項18記載の抗体：
（a）配列番号：37のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
（b）配列番号：86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。 - 以下を含む、請求項18記載の抗体：
（a）配列番号：38のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
（b）配列番号：87のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。 - 以下を含む、請求項18記載の抗体：
（a）配列番号：39のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
（b）配列番号：88のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。 - 以下を含む、請求項18記載の抗体：
（a）配列番号：40のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
（b）配列番号：89のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。 - 以下を含む、請求項18記載の抗体：
（a）配列番号：41のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
（b）配列番号：90のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。 - 以下を含む、請求項18記載の抗体：
（a）配列番号：42のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
（b）配列番号：91のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。 - 以下を含む、請求項18記載の抗体：
（a）配列番号：43のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
（b）配列番号：92のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。 - 以下を含む、請求項18記載の抗体：
（a）配列番号：44または45のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
（b）配列番号：93のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。 - 以下を含む、請求項18記載の抗体：
（a）配列番号：46のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
（b）配列番号：94のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。 - 請求項18に記載の抗体と、IP-10の結合に関して競合する、単離ヒトモノクローナル抗体、またはその抗原結合部分。
- 前記請求項のいずれか一項に記載の抗体、またはその抗原結合部分、および薬学的に許容される担体を含む、組成物。
- 治療物質に結合した、請求項2〜4、請求項5、および請求項6〜30のいずれか一項に記載の抗体、またはその抗原結合部分を含む免疫結合物。
- 治療物質がサイトトキシンである、請求項32記載の免疫結合物。
- 治療物質が放射性同位元素である、請求項32記載の免疫結合物。
- 請求項32〜34のいずれか一項に記載の免疫結合物および薬学的に許容される担体を含む組成物。
- 抗体、またはその抗原結合部分とは異なる結合特異性を有する第二の結合部分に結合した請求項2〜4、請求項5、および請求項6〜30のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分を含む二重特異的分子。
- 請求項36記載の二重特異的分子、および薬学的に許容される担体を含む組成物。
- 請求項2〜4、請求項5、および請求項6〜30のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分をコードする単離核酸分子。
- 請求項38記載の核酸分子を含む発現ベクター。
- 請求項39記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
- 請求項2〜4、請求項5、および請求項6〜30のいずれか一項に記載の抗体を発現する、ヒト免疫グロブリン重鎖および軽鎖トランスジーンを含むトランスジェニックマウス。
- ハイブリドーマが抗体を産生する、請求項41記載のマウスから調製されたハイブリドーマ。
- T細胞またはNK細胞を、炎症または自己免疫反応が阻害されるように、請求項2〜4、請求項5、および請求項6〜30のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分に接触させる段階を含む、活性化T細胞またはNK細胞によって媒介される炎症または自己免疫反応を阻害する方法。
- 被験者における炎症または自己免疫疾患が治療されるように、請求項2〜4、請求項5、および請求項6〜30のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分を被験者に投与する段階を含む、治療を必要とする被験者における炎症または自己免疫疾患を治療する方法。
- 疾患が多発性硬化症である、請求項44記載の方法。
- リウマチ性関節炎、炎症性腸疾患（例えば、潰瘍性大腸炎、クローン病）、全身性紅斑性狼瘡、I型糖尿病、炎症性皮膚障害（例えば、乾癬、扁平苔癬）、自己免疫性甲状腺疾患（例えば、グレーヴス病、橋本甲状腺炎）、シェーグレン症候群、肺の炎症（例えば、喘息、慢性閉塞性肺疾患、肺サルコイドーシス、リンパ球性肺胞炎）、移植の拒絶、脊髄損傷、脳損傷（例えば、脳卒中）、神経変性疾患（例えば、アルツハイマー病、パーキンソン病）、歯肉炎、遺伝子治療による炎症、血管新生疾患、炎症性腎疾患（例えば、IgA腎症、膜性増殖性糸球体腎炎、急速進行性糸球体腎炎）、およびアテローム性動脈硬化症からなる群より選択される、請求項44記載の方法。
- 被験者におけるウイルスまたは細菌感染症が治療されるように、請求項2〜4、請求項5、および請求項6〜30のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分を被験者に投与する段階を含む、治療を必要とする被験者における望ましくないIP-10活性を含むウイルスまたは細菌感染症を治療する方法。
- ウイルス感染症が、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、単純ヘルペスウイルスI型（HSV-1）、または重症急性呼吸器症候群（SARS）ウイルスによって媒介される、請求項47記載の方法。
- 以下を含む、抗IP-10抗体を調製する方法：
（a）（i）配列番号：1〜12からなる群より選択されるCDR1配列、配列番号：13〜23からなる群より選択されるCDR2配列、および配列番号：24〜34からなる群より選択されるCDR3配列を含む重鎖可変領域抗体配列；または（ii）配列番号：51〜61からなる群より選択されるCDR1配列、配列番号：62〜72からなる群より選択されるCDR2配列、および配列番号：73〜83からなる群より選択されるCDR3配列を含む軽鎖可変領域抗体配列、を提供する段階；
（b）少なくとも一つの変化した抗体配列を作製するために重鎖可変領域抗体配列および軽鎖可変領域抗体配列から選択される少なくとも一つの可変領域抗体配列内の少なくとも一つのアミノ酸残基を変化させる段階；ならびに
（c）タンパク質のような変化した抗体配列を発現させる段階。
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