JP2007512362A - Mekのヘテロ環系阻害剤及びその使用方法 - Google Patents
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Abstract
Description
並びに薬剤として許容されるその塩、プロドラッグ、及び溶媒和物を提供する。
[式中、Xは、C又はNであり、
Yは、NR15、O、S、S(O)、S(O)2、C(O)、又はCH2であり、
Zは、C又はNであり、
R1、R2、R8、R9、R10、及びR20は独立に、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメチル、フロオロメチル、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−SR11、−OR3、−C(O)R3、−C(O)OR3、−NR4C(O)OR6、−OC(O)R3、−NR4SO2R6、−S02NR3R4、−NR4C(O)R3、−C(O)NR3R4、−NR5C(O)NR3R4、−NR5C(NCN)NR3R4、−NR3R4、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、C3〜C10シクロアルキル、C3〜C10シクロアルキルアルキル、−S(O)j(C1〜C6アルキル)、−S(O)j(CR4R5)m−アリール、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、−O(CR4R5)m−アリール、−NR4(CR4R5)m−アリール、−O(CR4R5)m−ヘテロアリール、−NR4(CR4R5)m−ヘテロアリール、−O(CR4R5)m−ヘテロシクリル、又は−NR4(CR4R5)m−ヘテロシクリルであり、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキル部分のいずれかは、オキソ(但し、アリール又はヘテロアリール上で置換しない)、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメチル、フロオロメチル、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−NR4SO2R6、−SO2NR3R4、−C(O)R3、−C(O)OR3、−OC(O)R3、−NR4C(O)OR6、−NR4C(O)R3、−C(O)NR3R4、−NR3R4、−NR5C(O)NR3R4、−NR5C(NCN)NR3R4、−OR3、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール環は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ヘテロシクロアルキル、NR3R4、及びOR3から選択される1つ又は複数の基でさらに置換されていてもよく、
R7は、水素、トリフルオロメチル、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、C3〜C10シクロアルキル、C3〜C10シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロシクリルアルキルであり(但し、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキル部分のいずれかは、オキソ(但し、アリール又はヘテロアリール上で置換しない)、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメチル、フロオロメチル、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−NR11SO2R14、−SO2NR11R12、−C(O)R11、C(O)OR11、−OC(O)R11、−NR11C(O)OR14、−NR11C(O)R12、−C(O)NR11R12、−SR11、−S(O)R14、−SO2R14、−NR11R12、−NR11C(O)NR12R13、−NR11C(NCN)NR12R13、−OR11、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、C3〜C10シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール環が、さらにハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ヘテロシクロアルキル、NR3R4、及びOR3から選択される1つ又は複数の基で置換されていてもよく、
R3は、水素、トリフルオロメチル、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、C3〜C10シクロアルキル、C3〜C10シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ホスフェート、又はアミノ酸残基であり、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキル部分のいずれかは、オキソ(但し、アリール又はヘテロアリール上で置換しない)、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−NR11SO2R14、−SO2NR11R12、−C(O)R11、C(O)OR11、−OC(O)R11、−NR11C(O)OR14、−NR11C(O)R12、−C(O)NR11R12、−SR11、−S(O)R14、−SO2R14、−NR11R12、−NR11C(O)NR12R13、−NR11C(NCN)NR12R13、−OR11、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
或いは、R3及びR4はそれらが結合している原子と一緒になって、4〜10員の炭素環、ヘテロアリール、又はヘテロ環を形成し、前記炭素環、ヘテロアリール、又はヘテロ環のいずれかは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−NR11SO2R14、−SO2NR11R12、−C(O)R11、C(O)OR11、−OC(O)R11、−NR11C(O)OR14、−NR11C(O)R12、−C(O)NR11R12、−SR11、−S(O)R14、−SO2R14、−NR11R12、−NR11C(O)NR12R13、−NR11C(NCN)NR12R13、−OR11、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
R4及びR5は独立に、水素又はC1〜C6アルキルであり、或いは
R4及びR5はそれらが結合している原子と一緒になって、4〜10員の炭素環、ヘテロアリール、又はヘテロ環を形成し、前記アルキル、又は前記炭素環、ヘテロアリール、及びヘテロ環のいずれかは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−NR11SO2R14、−SO2NR11R12、−C(O)R11、C(O)OR11、−OC(O)R11、−NR11C(O)OR14、−NR11C(O)R12、−C(O)NR11R12、−SR11、−S(O)R14、−SO2R14、−NR11R12、−NR11C(O)NR12R13、−NR11C(NCN)NR12R13、−OR11、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によっては置換されており、
R6は、トリフルオロメチル、C1〜C10アルキル、C3〜C10シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロシクリルアルキルであり、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキル部分のいずれかは、オキソ(但し、アリール又はヘテロアリール上で置換しない)、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−NR11SO2R14、−SO2NR11R12、−C(O)R11、C(O)OR11、−OC(O)R11、−NR11C(O)OR14、−NR11C(O)R12、−C(O)NR11R12、−SR11、−S(O)R14、−SO2R14、−NR11R12、−NR11C(O)NR12R13、−NR11C(NCN)NR12R13、−OR11、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
R11、R12、及びR13は独立に、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アリール、又はアリールアルキルであり、R14は、低級アルキル、低級アルケニル、アリール、又はアリールアルキルであり、
或いは、R11、R12、R13、又はR14のいずれか2つはそれらが結合している原子と一緒になって、4〜10員の炭素環、ヘテロアリール、又はヘテロ環を形成し、前記アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル炭素環、ヘテロアリール環、又はヘテロ環のいずれかは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
Wは、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C(O)OR3、−C(O)NR3R4、−C(O)NR4OR3、−C(O)R4OR3、−C(O)NR4SO2R3、−C(O)(C3〜C10シクロアルキル)、−C(O)(C1〜C10アルキル)、−C(O)(アリール)、−C(O)(ヘテロアリール)、−C(O)(ヘテロシクリル)、又はCR3OR3であり、前記ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C(O)OR3、−C(O)NR3R4、−C(O)NR4OR3、−C(O)R4OR3、−C(O)NR4SO2R3、−C(O)(C3〜C10シクロアルキル)、−C(O)(C1〜C10アルキル)、−C(O)(アリール)、−C(O)(ヘテロアリール)、−C(O)(ヘテロシクリル)、及びCR3OR3のいずれかは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アジド、−NR3R4、−OR3、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、前記C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルのいずれかは、−NR3R4及び−OR3から独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
R15は、水素、ハロゲン、メチル、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、又はエチルであり、
mは、0、1、2、3、4、又は5であり、
jは、0、1、又は2である。]
並びに薬剤として許容できるその塩、プロドラッグ、及び溶媒和物を提供する。
[式中、Xは、C又はNであり、
Yは、NR15、O、S、S(O)、S(O)2、C(O)、又はCH2であり、
Zは、C又はNであり、
R1、R2、R8、及びR9は独立に、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメチル、フロオロメチル、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−SR11、−OR3、−C(O)R3、−C(O)OR3、−NR4C(O)OR6、−OC(O)R3、−NR4SO2R6、−SO2NR3R4、−NR4C(O)R3、−C(O)NR3R4、−NR5C(O)NR3R4、−NR5C(NCN)NR3R4、−NR3R4、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、C3〜C10シクロアルキル、C3〜C10シクロアルキルアルキル、−S(O)j(C1〜C6アルキル)、−S(O)j(CR4R5)m−アリール、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、−O(CR4R5)m−アリール、−NR4(CR4R5)m−アリール、−O(CR4R5)m−ヘテロアリール、−NR4(CR4R5)m−ヘテロアリール、−O(CR4R5)m−ヘテロシクリル、又は−NR4(CR4R5)m−ヘテロシクリルであり、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキル部分のいずれかは、オキソ(但し、アリール又はヘテロアリール上で置換しない)、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメチル、フロオロメチル、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−NR4SO2R6、−SO2NR3R4、−C(O)R3、−C(O)OR3、−OC(O)R3、NR4C(O)OR6、−NR4C(O)R3、−C(O)NR3R4、−NR3R4、−NR5C(O)NR3R4、−NR5C(NCN)NR3R4、−OR3、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール環は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ヘテロシクロアルキル、NR3R4、及びOR3から選択される1つ又は複数の基でさらに置換されていてもよく、
R7は、水素、トリフルオロメチル、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、C3〜C10シクロアルキル、C3〜C10シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロシクリルアルキルであり、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキル部分のいずれかは、オキソ(但し、アリール又はヘテロアリール上で置換しない)、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメチル、フロオロメチル、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−NR11SO2R14、−SO2NR11R12、−C(O)R11、C(O)OR11、−OC(O)R11、−NR11C(O)OR14、−NR11C(O)R12、−C(O)NR11R12、−SR11、−S(O)R14、−SO2R14、−NR11R12、−NR11C(O)NR12R13、−NR11C(NCN)NR12R13、−OR11、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、C3〜C10シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール環は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ヘテロシクロアルキル、NR3R4、及びOR3から選択される1つ又は複数の基でさらに置換されていてもよく、
R3は、水素、トリフルオロメチル、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、C3〜C10シクロアルキル、C3〜C10シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ホスフェート、又はアミノ酸残基であり、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキル部分のいずれかは、オキソ(但し、アリール又はヘテロアリール上で置換しない)、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−NR11SO2R14、−SO2NR11R12、−C(O)R11、C(O)OR11、−OC(O)R11、−NR11C(O)OR14、−NR11C(O)R12、−C(O)NR11R12、−SR11、−S(O)R14、−SO2R14、−NR11R12、−NR11C(O)NR12R13、−NR11C(NCN)NR12R13、−OR11、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
或いは、R3及びR4はそれらが結合している原子と一緒になって、4〜10員の炭素環、ヘテロアリール、又はヘテロ環を形成し、前記炭素環、ヘテロアリール、又はヘテロ環のいずれかは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−NR11SO2R14、−SO2NR11R12、−C(O)R11、C(O)OR11、−OC(O)R11、−NR11C(O)OR14、−NR11C(O)R12、−C(O)NR11R12、−SR11、−S(O)R14、−SO2R14、−NR11R12、−NR11C(O)NR12R13、−NR11C(NCN)NR12R13、−OR11、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
R4及びR5は独立に、水素又はC1〜C6アルキルであり、或いは
R4及びR5はそれらが結合している原子と一緒になって、4〜10員の炭素環、ヘテロアリール、又はヘテロ環を形成し、前記アルキル、又は前記炭素環、ヘテロアリール、及びヘテロ環のいずれかは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−NR11SO2R14、−SO2NR11R12、−C(O)R11、C(O)OR11、−OC(O)R11、−NR11C(O)OR14、−NR11C(O)R12、−C(O)NR11R12、−SR11、−S(O)R14、−SO2R14、−NR11R12、−NR11C(O)NR12R13、−NR11C(NCN)NR12R13、−OR11、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
R6は、トリフルオロメチル、C1〜C10アルキル、C3〜C10シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロシクリルアルキルであり、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキル部分のいずれかは、オキソ(但し、アリール又はヘテロアリール上で置換しない)、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−NR11SO2R14、−SO2NR11R12、−C(O)R11、C(O)OR11、−OC(O)R11、−NR11C(O)OR14、−NR11C(O)R12、−C(O)NR11R12、−SR11、−S(O)R14、−SO2R14、−NR11R12、−NR11C(O)NR12R13、−NR11C(NCN)NR12R13、−OR11、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
R11、R12、及びR13は独立に、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アリール、又はアリールアルキルであり、R14は、低級アルキル、低級アルケニル、アリール、又はアリールアルキルであり、
或いは、R11、R12、R13、又はR14のいずれか2つはそれらが結合している原子と一緒になって、4〜10員の炭素環、ヘテロアリール、又はヘテロ環を形成し、前記アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル炭素環、ヘテロアリール環、又はヘテロ環のいずれかは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
Wは、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C(O)OR3、−C(O)NR3R4、−C(O)NR4OR3、−C(O)R4OR3、−C(O)NR4SO2R3、−C(O)(C3〜C10シクロアルキル)、−C(O)(C1〜C10アルキル)、−C(O)(アリール)、−C(O)(ヘテロアリール)、−C(O)(ヘテロシクリル)、又はCR3OR3であり、前記ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C(O)OR3、−C(O)NR3R4、−C(O)NR4OR3、−C(O)R4OR3、−C(O)NR4SO2R3、−C(O)(C3〜C10シクロアルキル)、−C(O)(C1〜C10アルキル)、−C(O)(アリール)、−C(O)(ヘテロアリール)、−C(O)(ヘテロシクリル)、及びCR3OR3のいずれかは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アジド、−NR3R4、−OR3、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、前記C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルのいずれかは、−NR3R4及び−OR3から独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
R15は、水素、ハロゲン、メチル、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、又はエチルであり、
mは、0、1、2、3、4、又は5であり、
jは、0、1、又は2である。]
並びに薬剤として許容されるその塩、プロドラッグ、及び溶媒和物が含まれる。
[式中、Yは、NR15、O、S、S(O)、S(O)2、C(O)、又はCH2であり、
R1、R2、R8、R9、R10、及びR20は独立に、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメチル、フロオロメチル、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−SR11、−OR3、−C(O)R3、−C(O)OR3、−NR4C(O)OR6、−OC(O)R3、−NR4SO2R6、−SO2NR3R4、−NR4C(O)R3、−C(O)NR3R4、−NR5C(O)NR3R4、−NR5C(NCN)NR3R4、−NR3R4、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、C3〜C10シクロアルキル、C3〜C10シクロアルキルアルキル、−S(O)j(C1〜C6アルキル)、−S(O)j(CR4R5)m−アリール、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、−O(CR4R5)m−アリール、−NR4(CR4R5)m−アリール、−O(CR4R5)m−ヘテロアリール、−NR4(CR4R5)m−ヘテロアリール、−O(CR4R5)m−ヘテロシクリル、又は−NR4(CR4R5)m−ヘテロシクリルであり、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキル部分のいずれかは、オキソ(但し、アリール又はヘテロアリール上で置換しない)、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメチル、フロオロメチル、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−NR4SO2R6、−SO2NR3R4、−C(O)R3、−C(O)OR3、−OC(O)R3、−NR4C(O)OR6、−NR4C(O)R3、−C(O)NR3R4、−NR3R4、−NR5C(O)NR3R4、−NR5C(NCN)NR3R4、−OR3、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール環は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ヘテロシクロアルキル、NR3R4、及びOR3から選択される1つ又は複数の基でさらに置換されていてもよく、
R3は、水素、トリフルオロメチル、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、C3〜C10シクロアルキル、C3〜C10シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ホスフェート、又はアミノ酸残基であり、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキル部分のいずれかは、オキソ(但し、アリール又はヘテロアリール上で置換しない)、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−NR11SO2R14、−SO2NR11R12、−C(O)R11、C(O)OR11、−OC(O)R11、−NR11C(O)OR14、−NR11C(O)R12、−C(O)NR11R12、−SR11、−S(O)R14、−SO2R14、−NR11R12、−NR11C(O)NR12R13、−NR11C(NCN)NR12R13、−OR11、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
或いは、R3及びR4はそれらが結合している原子と一緒になって、4〜10員の炭素環、ヘテロアリール、又はヘテロ環を形成し、前記炭素環、ヘテロアリール、又はヘテロ環のいずれかは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−NR11SO2R14、−SO2NR11R12、−C(O)R11、C(O)OR11、−OC(O)R11、−NR11C(O)OR14、−NR11C(O)R12、−C(O)NR11R12、−SR11、−S(O)R14、−SO2R14、−NR11R12、−NR11C(O)NR12R13、−NR11C(NCN)NR12R13、−OR11、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
R4及びR5は独立に、水素又はC1〜C6アルキルであり、或いは
R4及びR5はそれらが結合している原子と一緒になって、4〜10員の炭素環、ヘテロアリール、又はヘテロ環を形成し、前記アルキル、又は前記炭素環、ヘテロアリール、及びヘテロ環のいずれかが、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−NR11SO2R14、−SO2NR11R12、−C(O)R11、C(O)OR11、−OC(O)R11、−NR11C(O)OR14、−NR11C(O)R12、−C(O)NR11R12、−SR11、−S(O)R14、−SO2R14、−NR11R12、−NR11C(O)NR12R13、−NR11C(NCN)NR12R13、−OR11、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
R6は、トリフルオロメチル、C1〜C10アルキル、C3〜C10シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロシクリルアルキルであり、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキル部分のいずれかは、オキソ(但し、アリール又はヘテロアリール上で置換しない)、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−NR11SO2R14、−SO2NR11R12、−C(O)R11、C(O)OR11、−OC(O)R11、−NR11C(O)OR14、−NR11C(O)R12、−C(O)NR11R12、−SR11、−S(O)R14、−SO2R14、−NR11R12、−NR11C(O)NR12R13、−NR11C(NCN)NR12R13、−OR11、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
R11、R12、及びR13は独立に、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アリール、又はアリールアルキルであり、R14は、低級アルキル、低級アルケニル、アリール、又はアリールアルキルであり、
或いは、R11、R12、R13、又はR14のいずれか2つはそれらが結合している原子と一緒になって、4〜10員の炭素環、ヘテロアリール、又はヘテロ環を形成し、前記アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル炭素環、ヘテロアリール環、又はヘテロ環のいずれかは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
Wは、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C(O)OR3、−C(O)NR3R4、−C(O)NR4OR3、−C(O)R4OR3、−C(O)NR4SO2R3、−C(O)(C3〜C10シクロアルキル)、−C(O)(C1〜C10アルキル)、−C(O)(アリール)、−C(O)(ヘテロアリール)、−C(O)(ヘテロシクリル)、又はCR3OR3であり、前記ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C(O)OR3、−C(O)NR3R4、−C(O)NR4OR3、−C(O)R4OR3、−C(O)NR4SO2R3、−C(O)(C3〜C10シクロアルキル)、−C(O)(C1〜C10アルキル)、−C(O)(アリール)、−C(O)(ヘテロアリール)、−C(O)(ヘテロシクリル)、及びCR3OR3のいずれかは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アジド、−NR3R4、−OR3、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、前記C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルのいずれかは、−NR3R4及び−OR3から独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
R15は、水素、ハロゲン、メチル、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、又はエチルであり、
mは、0、1、2、3、4、又は5であり、
jは、0、1、又は2である。]
並びに薬剤として許容されるその塩、プロドラッグ、及び溶媒和物に関する。
[式中、Yは、NR15、O、S、S(O)、S(O)2、C(O)、又はCH2であり、
R1、R2、R8、R9、R10、及びR20は独立に、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメチル、フロオロメチル、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−SR11、−OR3、−C(O)R3、−C(O)OR3、−NR4C(O)OR6、−OC(O)R3、−NR4SO2R6、−SO2NR3R4、−NR4C(O)R3、−C(O)NR3R4、−NR5C(O)NR3R4、−NR5C(NCN)NR3R4、−NR3R4、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、C3〜C10シクロアルキル、C3〜C10シクロアルキルアルキル、−S(O)j(C1〜C6アルキル)、−S(O)j(CR4R5)m−アリール、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、−O(CR4R5)m−アリール、−NR4(CR4R5)m−アリール、−O(CR4R5)m−ヘテロアリール、−NR4(CR4R5)m−ヘテロアリール、−O(CR4R5)m−ヘテロシクリル、又は−NR4(CR4R5)m−ヘテロシクリルであり、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキル部分のいずれかは、オキソ(但し、アリール又はヘテロアリール上で置換しない)、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメチル、フロオロメチル、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−NR4SO2R6、−SO2NR3R4、−C(O)R3、−C(O)OR3、−OC(O)R3、NR4C(O)OR6、−NR4C(O)R3、−C(O)NR3R4、−NR3R4、−NR5C(O)NR3R4、−NR5C(NCN)NR3R4、−OR3、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール環は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ヘテロシクロアルキル、NR3R4、及びOR3から選択される1つ又は複数の基でさらに置換されていてもよく、
R3は、水素、トリフルオロメチル、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、C3〜C10シクロアルキル、C3〜C10シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ホスフェート、又はアミノ酸残基であり、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキル部分のいずれかは、オキソ(但し、アリール又はヘテロアリール上で置換しない)、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−NR11SO2R14、−SO2NR11R12、−C(O)R11、C(O)OR11、−OC(O)R11、−NR11C(O)OR14、−NR11C(O)R12、−C(O)NR11R12、−SR11、−S(O)R14、−SO2R14、−NR11R12、−NR11C(O)NR12R13、−NR11C(NCN)NR12R13、−OR11、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
或いは、R3及びR4はそれらが結合している原子と一緒になって、4〜10員の炭素環、ヘテロアリール、又はヘテロ環を形成し、前記炭素環、ヘテロアリール、又はヘテロ環のいずれかは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−NR11SO2R14、−SO2NR11R12、−C(O)R11、C(O)OR11、−OC(O)R11、−NR11C(O)OR14、−NR11C(O)R12、−C(O)NR11R12、−SR11、−S(O)R14、−SO2R14、−NR11R12、−NR11C(O)NR12R13、−NR11C(NCN)NR12R13、−OR11、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
R4及びR5は独立に、水素又はC1〜C6アルキルであり、或いは
R4及びR5はそれらが結合している原子と一緒になって、4〜10員の炭素環、ヘテロアリール、又はヘテロ環を形成し、前記アルキル、又は前記炭素環、ヘテロアリール、及びヘテロ環のいずれかは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−NR11SO2R14、−SO2NR11R12、−C(O)R11、C(O)OR11、−OC(O)R11、−NR11C(O)OR14、−NR11C(O)R12、−C(O)NR11R12、−SR11、−S(O)R14、−SO2R14、−NR11R12、−NR11C(O)NR12R13、−NR11C(NCN)NR12R13、−OR11、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
R6は、トリフルオロメチル、C1〜C10アルキル、C3〜C10シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロシクリルアルキルであり、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキル部分のいずれかは、オキソ(但し、アリール又はヘテロアリール上で置換しない)、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−NR11SO2R14、−SO2NR11R12、−C(O)R11、C(O)OR11、−OC(O)R11、−NR11C(O)OR14、−NR11C(O)R12、−C(O)NR11R12、−SR11、−S(O)R14、−SO2R14、−NR11R12、−NR11C(O)NR12R13、−NR11C(NCN)NR12R13、−OR11、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
R11、R12、及びR13は独立に、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アリール、又はアリールアルキルであり、R14は、低級アルキル、低級アルケニル、アリール、又はアリールアルキルであり、
或いは、R11、R12、R13、又はR14のいずれか2つはそれらが結合している原子と一緒になって、4〜10員の炭素環、ヘテロアリール、又はヘテロ環を形成し、前記アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル炭素環、ヘテロアリール環、又はヘテロ環のいずれかは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
Wは、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C(O)OR3、−C(O)NR3R4、−C(O)NR4OR3、−C(O)R4OR3、−C(O)NR4SO2R3、−C(O)(C3〜C10シクロアルキル)、−C(O)(C1〜C10アルキル)、−C(O)(アリール)、−C(O)(ヘテロアリール)、−C(O)(ヘテロシクリル)、又はCR3OR3であり、前記ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C(O)OR3、−C(O)NR3R4、−C(O)NR4OR3、−C(O)R4OR3、−C(O)NR4SO2R3、−C(O)(C3〜C10シクロアルキル)、−C(O)(C1〜C10アルキル)、−C(O)(アリール)、−C(O)(ヘテロアリール)、−C(O)(ヘテロシクリル)、及びCR3OR3のいずれかは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アジド、−NR3R4、−OR3、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、前記C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルのいずれかは、−NR3R4及び−OR3から独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
R15は、水素、ハロゲン、メチル、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、又はエチルであり、
mは、0、1、2、3、4、又は5であり、
jは、0、1、又は2である。]
並びに薬剤として許容されるその塩、プロドラッグ、及び溶媒和物に関する。
[式中、Yは、NR15、O、S、S(O)、S(O)2、C(O)、又はCH2であり、
R1、R2、R8、R9、及びR10は独立に、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメチル、フロオロメチル、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−SR11、−OR3、−C(O)R3、−C(O)OR3、−NR4C(O)OR6、−OC(O)R3、−NR4SO2R6、−SO2NR3R4、−NR4C(O)R3、−C(O)NR3R4、−NR5C(O)NR3R4、−NR5C(NCN)NR3R4、−NR3R4、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、C3〜C10シクロアルキル、C3〜C10シクロアルキルアルキル、−S(O)j(C1〜C6アルキル)、−S(O)j(CR4R5)m−アリール、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、−O(CR4R5)m−アリール、−NR4(CR4R5)m−アリール、−O(CR4R5)m−ヘテロアリール、−NR4(CR4R5)m−ヘテロアリール、−O(CR4R5)m−ヘテロシクリル、又は−NR4(CR4R5)m−ヘテロシクリルであり、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキル部分のいずれかは、オキソ(但し、アリール又はヘテロアリール上で置換しない)、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメチル、フロオロメチル、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−NR4SO2R6、−SO2NR3R4、−C(O)R3、−C(O)OR3、−OC(O)R3、NR4C(O)OR6、−NR4C(O)R3、−C(O)NR3R4、−NR3R4、−NR5C(O)NR3R4、−NR5C(NCN)NR3R4、−OR3、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール環は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ヘテロシクロアルキル、NR3R4、及びOR3から選択される1つ又は複数の基でさらに置換されていてもよく、
R3は、水素、トリフルオロメチル、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、C3〜C10シクロアルキル、C3〜C10シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ホスフェート、又はアミノ酸残基であり、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキル部分のいずれかは、オキソ(但し、アリール又はヘテロアリール上で置換しない)、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフロオロメチル、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−NR11SO2R14、−SO2NR11R12、−C(O)R11、C(O)OR11、−OC(O)R11、−NR11C(O)OR14、−NR11C(O)R12、−C(O)NR11R12、−SR11、−S(O)R14、−SO2R14、−NR11R12、−NR11C(O)NR12R13、−NR11C(NCN)NR12R13、−OR11、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
或いは、R3及びR4はそれらが結合している原子と一緒になって、4〜10員の炭素環、ヘテロアリール、又はヘテロ環を形成し、前記炭素環、ヘテロアリール、又はヘテロ環のいずれかは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−NR11SO2R14、−SO2NR11R12、−C(O)R11、C(O)OR11、−OC(O)R11、−NR11C(O)OR14、−NR11C(O)R12、−C(O)NR11R12、−SR11、−S(O)R14、−SO2R14、−NR11R12、−NR11C(O)NR12R13、−NR11C(NCN)NR12R13、−OR11、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
R4及びR5は独立に、水素又はC1〜C6アルキルであり、或いは
R4及びR5はそれらが結合している原子と一緒になって、4〜10員の炭素環、ヘテロアリール、又はヘテロ環を形成し、前記アルキル、又は前記炭素環、ヘテロアリール、及びヘテロ環のいずれかは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−NR11SO2R14、−SO2NR11R12、−C(O)R11、C(O)OR11、−OC(O)R11、−NR11C(O)OR14、−NR11C(O)R12、−C(O)NR11R12、−SR11、−S(O)R14、−SO2R14、−NR11R12、−NR11C(O)NR12R13、−NR11C(NCN)NR12R13、−OR11、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
R6は、トリフルオロメチル、C1〜C10アルキル、C3〜C10シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロシクリルアルキルであり、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキル部分のいずれかは、オキソ(但し、アリール又はヘテロアリール上で置換しない)、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−NR11SO2R14、−SO2NR11R12、−C(O)R11、C(O)OR11、−OC(O)R11、−NR11C(O)OR14、−NR11C(O)R12、−C(O)NR11R12、−SR11、−S(O)R14、−SO2R14、−NR11R12、−NR11C(O)NR12R13、−NR11C(NCN)NR12R13、−OR11、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
R11、R12、及びR13は独立に、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アリール、又はアリールアルキルであり、R14は、低級アルキル、低級アルケニル、アリール、又はアリールアルキルであり、
或いは、R11、R12、R13、又はR14のいずれか2つはそれらが結合している原子と一緒になって、4〜10員の炭素環、ヘテロアリール、又はヘテロ環を形成し、前記アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル炭素環、ヘテロアリール環、又はヘテロ環のいずれかは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
Wは、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C(O)OR3、−C(O)NR3R4、−C(O)NR4OR3、−C(O)R4OR3、−C(O)NR4SO2R3、−C(O)(C3〜C10シクロアルキル)、−C(O)(C1〜C10アルキル)、−C(O)(アリール)、−C(O)(ヘテロアリール)、−C(O)(ヘテロシクリル)、又はCR3OR3であり、前記ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C(O)OR3、−C(O)NR3R4、−C(O)NR4OR3、−C(O)R4OR3、−C(O)NR4SO2R3、−C(O)(C3〜C10シクロアルキル)、−C(O)(C3〜C10アルキル)、−C(O)(アリール)、−C(O)(ヘテロアリール)、−C(O)(ヘテロシクリル)、及びCR3OR3のいずれかは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アジド、−NR3R4、−OR3、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、前記C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルのいずれかは、−NR3R4及び−OR3から独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
R15は、水素、ハロゲン、メチル、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、又はエチルであり、
mは、0、1、2、3、4、又は5であり、
jは、0、1、又は2である。]
並びに薬剤として許容されるその塩、プロドラッグ、及び溶媒和物に関する。
[式中、Yは、NR15、O、S、S(O)、S(O)2、C(O)、又はCH2であり、
R1、R2、R8、R9、及びR10は独立に、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメチル、フロオロメチル、フルオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−SR11、−OR3、−C(O)R3、−C(O)OR3、−NR4C(O)OR6、−OC(O)R3、−NR4SO2R6、−SO2NR3R4、−NR4C(O)R3、−C(O)NR3R4、−NR5C(O)NR3R4、−NR5C(NCN)NR3R4、−NR3R4、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、C3〜C10シクロアルキル、C3〜C10シクロアルキルアルキル、−S(O)j(C1〜C6アルキル)、−S(O)j(CR4R5)m−アリール、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、−O(CR4R5)m−アリール、−NR4(CR4R5)m−アリール、−O(CR4R5)m−ヘテロアリール、−NR4(CR4R5)m−ヘテロアリール、−O(CR4R5)m−ヘテロシクリル、又は−NR4(CR4R5)m−ヘテロシクリルであり、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキル部分のいずれかは、オキソ(但し、アリール又はヘテロアリール上で置換しない)、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメチル、フロオロメチル、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−NR4SO2R6、−SO2NR3R4、−C(O)R3、−C(O)OR3、−OC(O)R3、NR4C(O)OR6、−NR4C(O)R3、−C(O)NR3R4、−NR3R4、−NR5C(O)NR3R4、−NR5C(NCN)NR3R4、−OR3、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール環は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ヘテロシクロアルキル、NR3R4、及びOR3から選択される1つ又は複数の基でさらに置換されていてもよく、
R7は、水素、トリフルオロメチル、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、C3〜C10シクロアルキル、C3〜C10シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロシクリルアルキルであり、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキル部分のいずれかは、オキソ(但し、アリール又はヘテロアリール上で置換しない)、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメチル、フロオロメチル、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−NR11SO2R14、−SO2NR11R12、−C(O)R11、C(O)OR11、−OC(O)R11、−NR11C(O)OR14、−NR11C(O)R12、−C(O)NR11R12、−SR11、−S(O)R14、−SO2R14、−NR11R12、−NR11C(O)NR12R13、−NR11C(NCN)NR12R13、−OR11、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、C3〜C10シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール環は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ヘテロシクロアルキル、NR3R4、及びOR3から選択される1つ又は複数の基でさらに置換されていてもよく、
R3は、水素、トリフルオロメチル、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、C3〜C10シクロアルキル、C3〜C10シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ホスフェート、又はアミノ酸残基であり、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキル部分のいずれかは、オキソ(但し、アリール又はヘテロアリール上で置換しない)、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−NR11SO2R14、−SO2NR11R12、−C(O)R11、C(O)OR11、−OC(O)R11、−NR11C(O)OR14、−NR11C(O)R12、−C(O)NR11R12、−SR11、−S(O)R14、−SO2R14、−NR11R12、−NR11C(O)NR12R13、−NR11C(NCN)NR12R13、−OR11、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
或いは、R3及びR4はそれらが結合している原子と一緒になって、4〜10員の炭素環、ヘテロアリール、又はヘテロ環を形成し、前記炭素環、ヘテロアリール、又はヘテロ環のいずれかは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−NR11SO2R14、−SO2NR11R12、−C(O)R11、C(O)OR11、−OC(O)R11、−NR11C(O)OR14、−NR11C(O)R12、−C(O)NR11R12、−SR11、−S(O)R14、−SO2R14、−NR11R12、−NR11C(O)NR12R13、−NR11C(NCN)NR12R13、−OR11、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
R4及びR5は独立に、水素又はC1〜C6アルキルであり、或いは
R4及びR5はそれらが結合している原子と一緒になって、4〜10員の炭素環、ヘテロアリール、又はヘテロ環を形成し、前記アルキル、又は前記炭素環、ヘテロアリール、及びヘテロ環のいずれかは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−NR11SO2R14、−SO2NR11R12、−C(O)R11、C(O)OR11、−OC(O)R11、−NR11C(O)OR14、−NR11C(O)R12、−C(O)NR11R12、−SR11、−S(O)R14、−SO2R14、−NR11R12、−NR11C(O)NR12R13、−NR11C(NCN)NR12R13、−OR11、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
R6は、トリフルオロメチル、C1〜C10アルキル、C3〜C10シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロシクリルアルキルであり、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキル部分のいずれかは、オキソ(但し、アリール又はヘテロアリール上で置換しない)、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−NR11SO2R14、−SO2NR11R12、−C(O)R11、C(O)OR11、−OC(O)R11、−NR11C(O)OR14、−NR11C(O)R12、−C(O)NR11R12、−SR11、−S(O)R14、−SO2R14、−NR11R12、−NR11C(O)NR12R13、−NR11C(NCN)NR12R13、−OR11、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
R11、R12、及びR13は独立に、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アリール、又はアリールアルキルであり、R14は、低級アルキル、低級アルケニル、アリール、又はアリールアルキルであり、
或いは、R11、R12、R13、又はR14のいずれか2つはそれらが結合している原子と一緒になって、4〜10員の炭素環、ヘテロアリール、又はヘテロ環を形成し、前記アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル炭素環、ヘテロアリール環、又はヘテロ環のいずれかは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
Wは、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C(O)OR3、−C(O)NR3R4、−C(O)NR4OR3、−C(O)R4OR3、−C(O)NR4SO2R3、−C(O)(C3〜C10シクロアルキル)、−C(O)(C1〜C10アルキル)、−C(O)(アリール)、−C(O)(ヘテロアリール)、−C(O)(ヘテロシクリル)、又はCR3OR3であり、前記ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C(O)OR3、−C(O)NR3R4、−C(O)NR4OR3、−C(O)R4OR3、−C(O)NR4SO2R3、−C(O)(C3〜C10シクロアルキル)、−C(O)(C1〜C10アルキル)、−C(O)(アリール)、−C(O)(ヘテロアリール)、−C(O)(ヘテロシクリル)、及びCR3OR3のいずれかは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アジド、−NR3R4、−OR3、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、前記C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルのいずれかは、−NR3R4及び−OR3から独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
R15は、水素、ハロゲン、メチル、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、又はエチルであり、
mは、0、1、2、3、4、又は5であり、
jは、0、1、又は2である。]
(ii)抗エストロゲン剤(例えば、タモキシフェン、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェン、及びイオドキシフェン)、エストロゲン受容体ダウンレギュレーター(例えば、フルベストラトラント)、抗アンドロゲン剤(例えば、ビカルタミド、フルタミド、ニルタミド、酢酸シプロゼロン、及びCasodex(商標)(4’−シアン−3−(4−フルオロフェニルスルホニル)−2−ヒドロキシ−2−メチル−3’−(トリフルオロメチル)プロピオンアニリド))、LHRHアンタゴニスト又はLHRHアゴニスト(例えば、ゴセレリン、リューポレリン、及びブセレリン)、プロゲストーゲン(例えば、酢酸メゲストロール)、アロマターゼ阻害剤(例えば、アサナストロゾール、レトロゾール、ボラゾール、及びエキセメスタン)、並びにフィナステリドなどの5α−還元酵素阻害剤などの細胞分裂阻害剤;
(iii)癌細胞浸潤を阻害する作用物質(例えば、マリマスタットのようなメタロプロテイナーゼ阻害剤、及びウロキナーゼプラスミノーゲンアクチベーター受容体機能の阻害剤);
(iv)成長因子抗体、成長因子受容体抗体(例えば、抗erbB2抗体トラスツムザブ[Herceptin(商標)]及び抗erbB1抗体セツキシマブ[C225])のような成長因子機能の阻害剤、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、及びセリン−トレオニンキナーゼ阻害剤(例えば、N−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−7−メトキシ−6−(3−モルホリノプロポキシ)キナゾリン−4−アミン(ゲフィチニブ、AZD1839)、N−(3−エチニルフェニル)−6,7−ビス(2−メトキシエトキシ)キナゾリン−4−アミン(エルロチニブ、OSI−774)、及び6−アクリルアミド−N−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−7−(3−モルホリノプロポキシ)キナゾリン−4−アミン(CI 1033)などの上皮成長因子ファミリーチロシンキナーゼの阻害剤)、血小板由来成長因子ファミリーの阻害剤、及び肝細胞成長因子ファミリーの阻害剤;
(v)血管内皮成長因子の作用を阻害するものなどの抗血管新生剤(例えば、抗血管内皮細胞成長因子抗体ベバシズマブ[Avastin(商標)]、国際公開第97/22596号、国際公開第97/30035号、国際公開第97/32856号、及び国際公開第98/13354号で開示されたものなどの化合物)、及び他の機序によって働く化合物(例えば、リノミド、インテグリンαvβ3機能の阻害剤、MMP阻害剤、COX−2阻害剤、及びアンジオスタチン);
(vi)コンブレタスタチンA4、並びに国際公開第99/02166号、国際公開第0/40529号、国際公開第00/41669号、国際公開第01/92224号、国際公開第02/04434号、及び国際公開第02/08213号に開示される化合物などの血管損傷剤;
(vii)アンチセンス療法(例えば、ISIS 2503など上記に挙げた標的を対照とするもの、及び抗rasアンチセンス);
(viii)例えばGVAX(商標)を含めて遺伝子療法手法、異所性p53、又は異所性BRCA1若しくはBRCA2などの異所性遺伝子を置換する手法、シトシンデアミナーゼ、チミジンキナーゼ、又は細菌のニトロレダクターゼ酵素を使用するものなどのGDEPT(遺伝子指向性酵素プロドラッグ療法)手法、及び多剤耐性遺伝子療法など化学療法又は放射線治療に対する患者忍容性を高める手法;
(ix)インターフェロン;並びに
(x)例えばインターロイキン2、インターロイキン4、又は顆粒球−マクロファージコロニー刺激因子などのサイトカインのトランスフェクションなど患者の腫瘍細胞の免疫原性を高めるためのex−vivo及びin−vivo手法、T−細胞アネルギーを低減するための手法、サイトカインをトランスフェクトした樹状細胞などトランスフェクトされた免疫細胞を使用する手法、サイトカインをトランスフェクトした腫瘍細胞系を使用する手法、並びに抗イディオタイプ抗体を使用する手法を含めて、免疫療法手法。
6−(4−ブロモ−2−フルオロフェニルアミノ)−7−フルオロ−3−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−5−カルボン酸(2−ヒドロキシエトキシ)−アミド
ステップA:6−ブロモ−5−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン4−オキシドの調製:6−ブロモ−5−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン(1.00当量)(Graboyesら、J.Am.Chem.Soc.、1957年、79巻、6421〜6426頁)のCH2Cl2溶液に、m−CPBA(1.50当量)を添加する。得られた溶液を室温で16時間撹拌する。沈殿物を濾別し、エーテルで洗浄し、真空乾燥して、所望の生成物を得る。精製がさらに必要な場合は、生成物を再結晶によって精製する。
[5−(5−アミノ−[1,3,4]オキサジアゾル−2−イル)−7−フルオロ−3−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−アミン
ステップA:6−(4−ブロモ−2−フルオロフェニルアミノ)−7−フルオロ−3−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−5−カルボン酸ヒドラジドの調製:6−(4−ブロモ−2−フルオロフェニルアミノ)−7−フルオロ−3−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−5−カルボン酸(1.00当量)及びHOBt(3.00当量)の溶液に、EDCI(3.00当量)を室温で添加する。1時間撹拌した後、ヒドラジン(3.00当量)及びTEA(3.00当量)を添加する。反応混合物を1時間撹拌し、EtOAcで希釈する。得られた混合物を、飽和NH4Cl水溶液、食塩水、飽和NaHCO3水溶液、及び食塩水で洗浄する。有機層を、MgSO4で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して、粗材料を得、さらに精製することなく直接使用する。
6−(4−ブロモ−2−フルオロフェニルアミノ)−7−フルオロピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−5−カルボン酸アミド
ステップA:6−クロロ−5−メチルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−7−オールの調製:3−アミノピラゾール(10.0g、120.3mmol)、2−クロロ−3−オキソ−酪酸エチルエステル(16.7mL、120.3mmol)、及び氷酢酸(103mL)の混合物を、120℃に1時間加熱した。室温に冷却した後、反応混合物をEtOHで希釈し、濃縮した。Et2Oで研和すると、20.7g(94%)の所望の生成物が得られた。MS APCI(+)m/z 184,186(M+,Clパターン)検出;1H NMR(400 mHz,CD3OD)δ7.90(d,1H),6.17(d,1H),2.53(s,3H)。
[5−(5−アミノ−[1,3,4]オキサジアゾル−2−イル)−7−フルオロピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−6−イル]−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−アミン
ステップA:6−(4−ブロモ−2−フルオロフェニルアミノ)−7−フルオロピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−5−カルボン酸ヒドラジドの調製:DMF中6−(4−ブロモ−2−フルオロフェニルアミノ)−7−フルオロピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−5−カルボン酸(1.00当量)、EDCI(1.50当量)、及びHOBt(1.50当量)の混合物を30分間撹拌する。ヒドラジン(3.00当量)、続いてEt3N(2.50当量)を添加する。3時間後、反応混合物をEtOAcで希釈し、飽和NH4Cl溶液、飽和NaHCO3溶液、及び食塩水で洗浄する。有機層を乾燥(MgSO4)し、濃縮する。必要に応じて、生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。
7−(4−ブロモ−2−フルオロフェニルアミノ)−イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−カルボン酸(2−ヒドロキシエトキシ)−アミド
ステップA:4,6−ジクロロピリダジン−3−カルボン酸エチルエステルの調製:4,6−ジクロロ−ピリダジン−3−カルボン酸エチルエステルは、国際公開第04/031174号に記載された手順に従って3−オキソ−ペンタン二酸ジエチルエステルから調製する。
[6−(5−アミノ−[1,3,4]オキサジアゾル−2−イル)−イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−7−イル]−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−アミン
ステップA:7−(4−ブロモ−2−フルオロフェニルアミノ)−イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−カルボン酸ヒドラジドの調製:DMA中7−(4−ブロモ−2−フルオロフェニルアミノ)−イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−カルボン酸(1.00当量)、EDCI(1.50当量)、及びHOBt(1.50当量)の混合物を、N2中、室温で30分間撹拌する。ヒドラジン(3.00当量)、続いてEt3N(2.50当量)を添加する。反応混合物を、室温で16時間撹拌した後、EtOAcで希釈し、飽和NH4Cl溶液、飽和NaHCO3溶液、及び飽和NaClで洗浄する。有機層を乾燥(Na2SO4)し、減圧下で濃縮して、所望の生成物を得る。さらに精製が必要な場合、生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製することができる。
6−(4−ブロモ−2−フルオロフェニルアミノ)−7−フルオロ−3−メチル−イソオキサゾロイソオキサゾロ[4,5−b]ピリジン−5−カルボン酸シクロプロピルメトキシアミド
ステップA:3,4,5,6−テトラクロロピリジン−2−カルボン酸メチルエステルの調製:表題化合物は、以前に実施例1のステップFに記載した手順によって調製する。
3−アミノ−6−(4−ブロモ−2−フルオロフェニルアミノ)−7−フルオロイソオキサゾロ[4,5−b]ピリジン−5−カルボン酸(2−ヒドロキシエトキシ)−アミド
ステップA:5−クロロ−6−シアン−4−フルオロ−3−(2−フルオロフェニルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸メチルエステルの調製:シールした試験管で、NMP中5,6−ジクロロ−4−フルオロ−3−(2−フルオロフェニルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸メチルエステル(1.00当量)(実施例8で調製)、dppf(0.02当量)、Pd2dba3(0.01当量)、及びZn(CN)2(0.60当量)の混合物を、120℃で撹拌する。20時間撹拌した後、反応混合物を室温に冷却し、飽和NH4Cl水溶液−濃NH4OH−水の4:1:4(体積)混合物溶液を加えて反応を止める。混合物をEtOAcで抽出する。有機層を、飽和NH4Cl水溶液/濃NH4OH/水、及び食塩水で洗浄する。有機層を、MgSO4で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して、粗材料を得、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得る。
[5−(5−アミノ−[1,3,4]オキサジアゾル−2−イル)−7−フルオロ−3−メチル−イソオキサゾロ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−アミン
表題化合物は、6−(4−ブロモ−2−フルオロフェニルアミノ)−7−フルオロ−3−メチル−イソオキサゾロ[4,5−b]ピリジン−5−カルボン酸(実施例8で調製)を使用して、以前に実施例2のステップA及びBに記載した手順によって調製する。
6−(4−ブロモ−2−フルオロフェニルアミノ)−7−フルオロ−2,3−ジメチル−2H−ピラゾロ[4,3−b]ピリジン−5−カルボン酸シクロプロピルメトキシアミド
ステップA:7−フルオロ−6−(2−フルオロフェニルアミノ)−3−メチル−2H−ピラゾロ[4,3−b]ピリジン−5−カルボン酸メチルエステルの調製:表題化合物は、6−アセチル−5−クロロ−4−フルオロ−3−(2−フルオロフェニルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸メチルエステル(実施例8で調製)、及びアセトンオキシムのカリウム塩の代わりにアセトンヒドラゾンのカリウム塩から、以前に実施例8のステップHに記載した方法によって調製する。
3−アミノ−6−(4−ブロモ−2−フルオロフェニルアミノ)−7−フルオロ−2−メチル−2H−ピラゾロ[4,3−b]ピリジン−5−カルボン酸(2−ヒドロキシエトキシ)−アミド
ステップA:3−アミノ−7−フルオロ−6−(2−フルオロフェニルアミノ)−2H−ピラゾロ[4,3−b]ピリジン−5−カルボン酸メチルエステルの調製:表題化合物は、5−クロロ−6−シアノ−4−フルオロ−3−(2−フルオロフェニルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸メチルエステル(実施例9で調製)、及びアセトンオキシムのカリウム塩の代わりにアセトンヒドラゾンのカリウム塩から、以前に実施例8のステップHに記載した方法によって調製する。
[5−(5−アミノ−[1,3,4]オキサジアゾル−2−イル)−7−フルオロ−2,3−ジメチル−2H−ピラゾロ[4,3−b]ピリジン−6−イル]−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−アミン
表題化合物は、6−(4−ブロモ−2−フルオロフェニルアミノ)−7−フルオロ−2,3−ジメチル−2H−ピラゾロ[4,3−b]ピリジン−5−カルボン酸(実施例11で調製)を使用して、以前に実施例2のステップA及びBに記載した方法によって調製する。
Claims (148)
- 分割されたエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物を包含する化合物、及び薬剤として許容できるその塩であって、次式を有する化合物。
[式中、Xは、C又はNであり、
Yは、NR15、O、S、S(O)、S(O)2、C(O)、又はCH2であり、
Zは、C又はNであり、
R1、R2、R8、及びR9は独立に、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメチル、フロオロメチル、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−SR11、−OR3、−C(O)R3、−C(O)OR3、−NR4C(O)OR6、−OC(O)R3、−NR4SO2R6、−SO2NR3R4、−NR4C(O)R3、−C(O)NR3R4、−NR5C(O)NR3R4、−NR5C(NCN)NR3R4、−NR3R4、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、C3〜C10シクロアルキル、C3〜C10シクロアルキルアルキル、−S(O)j(C1〜C6アルキル)、−S(O)j(CR4R5)m−アリール、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、−O(CR4R5)m−アリール、−NR4(CR4R5)m−アリール、−O(CR4R5)m−ヘテロアリール、−NR4(CR4R5)m−ヘテロアリール、−O(CR4R5)m−ヘテロシクリル、又は−NR4(CR4R5)m−ヘテロシクリルであり、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキル部分のいずれかは、オキソ(但し、アリール又はヘテロアリール上で置換しない)、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメチル、フロオロメチル、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−NR4SO2R6、−SO2NR3R4、−C(O)R3、−C(O)OR3、−OC(O)R3、−NR4C(O)OR6、−NR4C(O)R3、−C(O)NR3R4、−NR3R4、−NR5C(O)NR3R4、−NR5C(NCN)NR3R4、−OR3、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール環は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ヘテロシクロアルキル、NR3R4、及びOR3から選択される1つ又は複数の基でさらに置換されていてもよく、
R7は、水素、トリフルオロメチル、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、C3〜C10シクロアルキル、C3〜C10シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロシクリルアルキルであり、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキル部分のいずれかは、オキソ(但し、アリール又はヘテロアリール上で置換しない)、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメチル、フロオロメチル、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−NR11SO2R14、−SO2NR11R12、−C(O)R11、C(O)OR11、−OC(O)R11、−NR11C(O)OR14、−NR11C(O)R12、−C(O)NR11R12、−SR11、−S(O)R14、−SO2R14、−NR11R12、−NR11C(O)NR12R13、−NR11C(NCN)NR12R13、−OR11、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、C3〜C10シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール環は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ヘテロシクロアルキル、NR3R4、及びOR3から選択される1つ又は複数の基でさらに置換されていてもよく、
R3は、水素、トリフルオロメチル、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、C3〜C10シクロアルキル、C3〜C10シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ホスフェート、又はアミノ酸残基であり、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキル部分のいずれかは、オキソ(但し、アリール又はヘテロアリール上で置換しない)、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−NR11SO2R14、−SO2NR11R12、−C(O)R11、C(O)OR11、−OC(O)R11、−NR11C(O)OR14、−NR11C(O)R12、−C(O)NR11R12、−SR11、−S(O)R14、−SO2R14、−NR11R12、−NR11C(O)NR12R13、−NR11C(NCN)NR12R13、−OR11、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
或いは、R3及びR4はそれらが結合している原子と一緒になって、4〜10員の炭素環、ヘテロアリール、又はヘテロ環を形成し、前記炭素環、ヘテロアリール、又はヘテロ環のいずれかは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−NR11SO2R14、−SO2NR11R12、−C(O)R11、C(O)OR11、−OC(O)R11、−NR11C(O)OR14、−NR11C(O)R12、−C(O)NR11R12、−SR11、−S(O)R14、−SO2R14、−NR11R12、−NR11C(O)NR12R13、−NR11C(NCN)NR12R13、−OR11、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
R4及びR5は独立に、水素又はC1〜C6アルキルであり、或いは
R4及びR5はそれらが結合している原子と一緒になって、4〜10員の炭素環、ヘテロアリール、又はヘテロ環を形成し、前記アルキル、又は前記炭素環、ヘテロアリール、及びヘテロ環のいずれかは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−NR11SO2R14、−SO2NR11R12、−C(O)R11、C(O)OR11、−OC(O)R11、−NR11C(O)OR14、−NR11C(O)R12、−C(O)NR11R12、−SR11、−S(O)R14、−SO2R14、−NR11R12、−NR11C(O)NR12R13、−NR11C(NCN)NR12R13、−OR11、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
R6は、トリフルオロメチル、C1〜C10アルキル、C3〜C10シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロシクリルアルキルであり、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキル部分のいずれかは、オキソ(但し、アリール又はヘテロアリール上で置換しない)、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−NR11SO2R14、−SO2NR11R12、−C(O)R11、C(O)OR11、−OC(O)R11、−NR11C(O)OR14、−NR11C(O)R12、−C(O)NR11R12、−SR11、−S(O)R14、−SO2R14、−NR11R12、−NR11C(O)NR12R13、−NR11C(NCN)NR12R13、−OR11、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
R11、R12、及びR13は独立に、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アリール、又はアリールアルキルであり、R14は、低級アルキル、低級アルケニル、アリール、又はアリールアルキルであり、
或いは、R11、R12、R13、又はR14のいずれか2つはそれらが結合している原子と一緒になって、4〜10員の炭素環、ヘテロアリール、又はヘテロ環を形成し、前記アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル炭素環、ヘテロアリール環、又はヘテロ環のいずれかは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
Wは、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C(O)OR3、−C(O)NR3R4、−C(O)NR4OR3、−C(O)R4OR3、−C(O)NR4SO2R3、−C(O)(C3〜C10シクロアルキル)、−C(O)(C1〜C10アルキル)、−C(O)(アリール)、−C(O)(ヘテロアリール)、−C(O)(ヘテロシクリル)、又はCR3OR3であり、前記ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C(O)OR3、−C(O)NR3R4、−C(O)NR4OR3、−C(O)R4OR3、−C(O)NR4SO2R3、−C(O)(C3〜C10シクロアルキル)、−C(O)(C1〜C10アルキル)、−C(O)(アリール)、−C(O)(ヘテロアリール)、−C(O)(ヘテロシクリル)、及びCR3OR3のいずれかは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アジド、−NR3R4、−OR3、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、前記C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルのいずれかは、−NR3R4及び−OR3から独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
R15は、水素、ハロゲン、メチル、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、又はエチルであり、
mは、0、1、2、3、4、又は5であり、
jは、0、1、又は2である]。 - YがNHである請求項1に記載の化合物。
- XがCであり、ZがNである請求項2に記載の化合物。
- R9が、水素、ハロゲン、メチル、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、又はエチルである請求項2に記載の化合物。
- Wが、ヘテロアリール、C(O)OR3、C(O)NR3R4、C(O)NR4OR3、及びC(O)NR4S(O)2R3から選択され、前記ヘテロアリール、C(O)OR3、C(O)NR3R4、C(O)NR4OR3、又はC(O)NR4S(O)2R3のいずれかが、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノ、アミノエチル、ジエチルアミノ、エトキシ、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、及びC3〜C6ヘテロシクロアルキルから選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、前記C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルのいずれかが、NR3R4及びOR3から選択される1つ又は複数の基で場合によってさらに置換されていてもよい請求項4に記載の化合物。
- Wが、C(O)OR3、C(O)NHR3、及びC(O)NHOR3から選択され、前記C(O)OR3、C(O)NHR3、及びC(O)NHOR3のいずれかが、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノ、アミノエチル、ジエチルアミノ、エトキシ、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、及びC3〜C6ヘテロシクロアルキルから選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、前記C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルのいずれかが、NR3R4及びOR3から選択される1つ又は複数の基で場合によってさらに置換されていてもよく、
R3が、水素、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、及びC3〜C6ヘテロシクロアルキルから選択され、前記C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルのいずれかが、NR3R4及びOR3から選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されている請求項4に記載の化合物。 - R7が、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、又はC2〜C4アルキニルであり、前記C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、及びC2〜C4アルキニルが、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノ、アミノエチル、ジエチルアミノ、エトキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されていてもよく、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール環が、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ヘテロシクロアルキル、NR3R4、及びOR3から選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されていてもよい請求項6に記載の化合物。
- R1及びR2が独立に、水素、ハロゲン、メチル、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、又はエチルであり、R8は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、メチル、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノ、アミノエチル、ジエチルアミノ、エチル、エトキシ、又はSR11である請求項7に記載の化合物。
- R1が、ハロゲン又はメチルであり、R2が、水素であり、R8が、水素、ハロゲン、メチル、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、又はSR11である請求項8に記載の化合物。
- R1が、ハロゲンであり、R8が、ハロゲンであり、R9が、アルキル又はハロゲンであり、R2が水素である場合、R2はYに隣接した位置にある請求項9に記載の化合物。
- R7が、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、又はC2〜C4アルキニルであり、前記C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、及びC2〜C4アルキニルが、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノ、アミノエチル、ジエチルアミノ、エトキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールから選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されていてもよく、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール環が、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ヘテロシクロアルキル、NR3R4、及びOR3から選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されていてもよい請求項11に記載の化合物。
- R1及びR2が独立に、水素、ハロゲン、メチル、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、又はエチルであり、R8が、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、メチル、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノ、アミノエチル、ジエチルアミノ、エチル、エトキシ、又はSR11である請求項12に記載の化合物。
- R1が、ハロゲン又はメチルであり、R2が、水素であり、R8が、
水素、ハロゲン、メチル、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、又はSR11である請求項13に記載の化合物。 - R1が、ハロゲンであり、R2が、水素であり、R8が、ハロゲンであり、R9が、アルキル又はハロゲンであり、R2が水素である場合、R2はYに隣接した位置にある請求項14に記載の化合物。
- 請求項1に記載の化合物、及び薬剤として許容できる担体を含む組成物。
- 請求項6に記載の化合物、及び薬剤として許容できる担体を含む組成物。
- 請求項11に記載の化合物、及び薬剤として許容できる担体を含む組成物。
- 哺乳類におけるMEK活性を阻害する方法であって、前記MEK活性を阻害するのに有効な量の請求項1に記載の1つ又は複数の化合物を、前記哺乳類に投与するステップを含む方法。
- 哺乳類における過剰増殖性障害の治療方法であって、前記過剰増殖性障害を治療するのに有効な量の請求項1に記載の1つ又は複数の化合物を、前記哺乳類に投与するステップを含む方法。
- 哺乳類における炎症性病態の治療方法であって、前記炎症性病態を治療するのに有効な量の請求項1に記載の1つ又は複数の化合物を、前記哺乳類に投与するステップを含む方法。
- 哺乳類におけるMEK活性を阻害する方法であって、前記MEK活性を阻害するのに有効な量の請求項6に記載の1つ又は複数の化合物を、前記哺乳類に投与するステップを含む方法。
- 哺乳類における過剰増殖性障害の治療方法であって、前記過剰増殖性障害を治療するのに有効な量の請求項6に記載の1つ又は複数の化合物を、前記哺乳類に投与するステップを含む方法。
- 哺乳類における炎症性病態の治療方法であって、前記炎症性病態を治療するのに有効な量の請求項6に記載の1つ又は複数の化合物を、前記哺乳類に投与するステップを含む方法。
- 哺乳類におけるMEK活性を阻害する方法であって、前記MEK活性を阻害するのに有効な量の請求項11に記載の1つ又は複数の化合物を、前記哺乳類に投与するステップを含む方法。
- 哺乳類における過剰増殖性障害の治療方法であって、前記過剰増殖性障害を治療するのに有効な量の請求項11に記載の1つ又は複数の化合物を、前記哺乳類に投与するステップを含む方法。
- 哺乳類における炎症性病態の治療方法であって、前記炎症性病態を治療するのに有効な量の請求項11に記載の1つ又は複数の化合物を、前記哺乳類に投与するステップを含む方法。
- 分割されたエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物を包含する化合物、及び薬剤として許容できるその塩であって、次式を有する化合物。
[式中、Yは、NR15、O、S、S(O)、S(O)2、C(O)、又はCH2であり、
R1、R2、R8、R9、R10、及びR20は独立に、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメチル、フロオロメチル、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−SR11、−OR3、−C(O)R3、−C(O)OR3、−NR4C(O)OR6、−OC(O)R3、−NR4SO2R6、−SO2NR3R4、−NR4C(O)R3、−C(O)NR3R4、−NR5C(O)NR3R4、−NR5C(NCN)NR3R4、−NR3R4、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、C3〜C10シクロアルキル、C3〜C10シクロアルキルアルキル、−S(O)j(C1〜C6アルキル)、−S(O)j(CR4R5)m−アリール、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、−O(CR4R5)m−アリール、−NR4(CR4R5)m−アリール、−O(CR4R5)m−ヘテロアリール、−NR4(CR4R5)m−ヘテロアリール、−O(CR4R5)m−ヘテロシクリル、又は−NR4(CR4R5)m−ヘテロシクリルであり、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキル部分のいずれかは、オキソ(但し、アリール又はヘテロアリール上で置換しない)、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメチル、フロオロメチル、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−NR4SO2R6、−SO2NR3R4、−C(O)R3、−C(O)OR3、−OC(O)R3、−NR4C(O)OR6、−NR4C(O)R3、−C(O)NR3R4、−NR3R4、−NR5C(O)NR3R4、−NR5C(NCN)NR3R4、−OR3、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール環は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ヘテロシクロアルキル、NR3R4、及びOR3から選択される1つ又は複数の基でさらに置換されていてもよく、
R3は、水素、トリフルオロメチル、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、C3〜C10シクロアルキル、C3〜C10シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ホスフェート、又はアミノ酸残基であり、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキル部分のいずれかは、オキソ(但し、アリール又はヘテロアリール上で置換しない)、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−NR11SO2R14、−SO2NR11R12、−C(O)R11、C(O)OR11、−OC(O)R11、−NR11C(O)OR14、−NR11C(O)R12、−C(O)NR11R12、−SR11、−S(O)R14、−SO2R14、−NR11R12、−NR11C(O)NR12R13、−NR11C(NCN)NR12R13、−OR11、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
或いは、R3及びR4はそれらが結合している原子と一緒になって、4〜10員の炭素環、ヘテロアリール、又はヘテロ環を形成し、前記炭素環、ヘテロアリール、又はヘテロ環のいずれかは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−NR11SO2R14、−SO2NR11R12、−C(O)R11、C(O)OR11、−OC(O)R11、−NR11C(O)OR14、−NR11C(O)R12、−C(O)NR11R12、−SR11、−S(O)R14、−SO2R14、−NR11R12、−NR11C(O)NR12R13、−NR11C(NCN)NR12R13、−OR11、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
R4及びR5は独立に、水素又はC1〜C6アルキルであり、或いは
R4及びR5はそれらが結合している原子と一緒になって、4〜10員の炭素環、ヘテロアリール、又はヘテロ環を形成し、前記アルキル、又は前記炭素環、ヘテロアリール、及びヘテロ環のいずれかは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−NR11SO2R14、−SO2NR11R12、−C(O)R11、C(O)OR11、−OC(O)R11、−NR11C(O)OR14、−NR11C(O)R12、−C(O)NR11R12、−SR11、−S(O)R14、−SO2R14、−NR11R12、−NR11C(O)NR12R13、−NR11C(NCN)NR12R13、−OR11、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
R6は、トリフルオロメチル、C1〜C10アルキル、C3〜C10シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロシクリルアルキルであり、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキル部分のいずれかは、オキソ(但し、アリール又はヘテロアリール上で置換しない)、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−NR11SO2R14、−SO2NR11R12、−C(O)R11、C(O)OR11、−OC(O)R11、−NR11C(O)OR14、−NR11C(O)R12、−C(O)NR11R12、−SR11、−S(O)R14、−SO2R14、−NR11R12、−NR11C(O)NR12R13、−NR11C(NCN)NR12R13、−OR11、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
R11、R12、及びR13は独立に、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アリール、又はアリールアルキルであり、R14は、低級アルキル、低級アルケニル、アリール、又はアリールアルキルであり、
或いは、R11、R12、R13、又はR14のいずれか2つはそれらが結合している原子と一緒になって、4〜10員の炭素環、ヘテロアリール、又はヘテロ環を形成し、前記アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル炭素環、ヘテロアリール環、又はヘテロ環のいずれかが、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
Wは、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C(O)OR3、−C(O)NR3R4、−C(O)NR4OR3、−C(O)R4OR3、−C(O)NR4SO2R3、−C(O)(C3〜C10シクロアルキル)、−C(O)(C1〜C10アルキル)、−C(O)(アリール)、−C(O)(ヘテロアリール)、−C(O)(ヘテロシクリル)、又はCR3OR3であり、前記ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C(O)OR3、−C(O)NR3R4、−C(O)NR4OR3、−C(O)R4OR3、−C(O)NR4SO2R3、−C(O)(C3〜C10シクロアルキル)、−C(O)(C1〜C10アルキル)、−C(O)(アリール)、−C(O)(ヘテロアリール)、−C(O)(ヘテロシクリル)、及びCR3OR3のいずれかは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アジド、−NR3R4、−OR3、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、前記C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルのいずれかは、−NR3R4及び−OR3から独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
R15は、水素、ハロゲン、メチル、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、又はエチルであり、
mは、0、1、2、3、4、又は5であり、
jは、0、1、又は2である]。 - YがNHである請求項28に記載の化合物。
- R9が、水素、ハロゲン、メチル、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、又はエチルである請求項29に記載の化合物。
- Wが、ヘテロアリール、C(O)OR3、C(O)NR3R4、C(O)NR4OR3、及びC(O)NR4S(O)2R3から選択され、前記ヘテロアリール、C(O)OR3、C(O)NR3R4、C(O)NR4OR3、又はC(O)NR4S(O)2R3のいずれかが、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノ、アミノエチル、ジエチルアミノ、エトキシ、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、及びC3〜C6ヘテロシクロアルキルから選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、前記C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルのいずれかが、NR3R4及びOR3から選択される1つ又は複数の基で場合によってさらに置換されていてもよい請求項30に記載の化合物。
- Wが、C(O)OR3、C(O)NHR3、及びC(O)NHOR3から選択され、前記C(O)OR3、C(O)NHR3、及びC(O)NHOR3のいずれかが、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノ、アミノエチル、ジエチルアミノ、エトキシ、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、及びC3〜C6ヘテロシクロアルキルから選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、前記C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルのいずれかが、NR3R4及びOR3から選択される1つ又は複数の基で場合によってさらに置換されていてもよく、
R3が、水素、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、及びC3〜C6ヘテロシクロアルキルから選択され、前記C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルのいずれかが、NR3R4及びOR3から選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されている請求項30に記載の化合物。 - R7が、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、又はC2〜C4アルキニルであり、前記C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、及びC2〜C4アルキニルが、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノ、アミノエチル、ジエチルアミノ、エトキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されていてもよく、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール環が、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ヘテロシクロアルキル、NR3R4、及びOR3から選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されていてもよい請求項32に記載の化合物。
- R1及びR2が独立に、水素、ハロゲン、メチル、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、又はエチルであり、R8が、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、メチル、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノ、アミノエチル、ジエチルアミノ、エチル、エトキシ、又はSR11である請求項33に記載の化合物。
- R1が、ハロゲン又はメチルであり、R2が、水素であり、R8が、水素、ハロゲン、メチル、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、又はSR11である請求項34に記載の化合物。
- R1が、ハロゲンであり、R2が、水素であり、R8が、ハロゲンであり、R9が、アルキル又はハロゲンであり、R2が水素である場合、R2はYに隣接した位置にある請求項35に記載の化合物。
- R7が、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、又はC2〜C4アルキニルであり、前記C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、及びC2〜C4アルキニルが、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノ、アミノエチル、ジエチルアミノ、エトキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されていてもよく、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール環が、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ヘテロシクロアルキル、NR3R4、及びOR3から選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されていてもよい請求項37に記載の化合物。
- R1及びR2が独立に、水素、ハロゲン、メチル、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、又はエチルであり、R8が、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、メチル、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノ、アミノエチル、ジエチルアミノ、エチル、エトキシ、又はSR11である請求項38に記載の化合物。
- R1が、ハロゲン又はメチルであり、R2が、水素であり、R8が、水素、ハロゲン、メチル、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、又はSR11である請求項39に記載の化合物。
- R1が、ハロゲンであり、R2が、水素であり、R8が、ハロゲンであり、R9が、アルキル又はハロゲンであり、R2が水素である場合、R2はYに隣接した位置にある請求項40に記載の化合物。
- 請求項28に記載の化合物、及び薬剤として許容できる担体を含む組成物。
- 請求項32に記載の化合物、及び薬剤として許容できる担体を含む組成物。
- 請求項37に記載の化合物、及び薬剤として許容できる担体を含む組成物。
- 哺乳類におけるMEK活性を阻害する方法であって、前記MEK活性を阻害するのに有効な量の請求項28に記載の1つ又は複数の化合物を、前記哺乳類に投与するステップを含む方法。
- 哺乳類における過剰増殖性障害の治療方法であって、前記過剰増殖性障害を治療するのに有効な量の請求項28に記載の1つ又は複数の化合物を、前記哺乳類に投与するステップを含む方法。
- 哺乳類における炎症性病態の治療方法であって、前記炎症性病態を治療するのに有効な量の請求項28に記載の1つ又は複数の化合物を、前記哺乳類に投与するステップを含む方法。
- 哺乳類におけるMEK活性を阻害する方法であって、前記MEK活性を阻害するのに有効な量の請求項32に記載の1つ又は複数の化合物を、前記哺乳類に投与するステップを含む方法。
- 哺乳類における過剰増殖性障害の治療方法であって、前記過剰増殖性障害を治療するのに有効な量の請求項32に記載の1つ又は複数の化合物を、前記哺乳類に投与するステップを含む方法。
- 哺乳類における炎症性病態の治療方法であって、前記炎症性病態を治療するのに有効な量の請求項32に記載の1つ又は複数の化合物を、前記哺乳類に投与するステップを含む方法。
- 哺乳類におけるMEK活性を阻害する方法であって、前記MEK活性を阻害するのに有効な量の請求項37に記載の1つ又は複数の化合物を、前記哺乳類に投与するステップを含む方法。
- 哺乳類における過剰増殖性障害の治療方法であって、前記過剰増殖性障害を治療するのに有効な量の請求項37に記載の1つ又は複数の化合物を、前記哺乳類に投与するステップを含む方法。
- 哺乳類における炎症性病態の治療方法であって、前記炎症性病態を治療するのに有効な量の請求項37に記載の1つ又は複数の化合物を、前記哺乳類に投与するステップを含む方法。
- 分割されたエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物を包含する化合物、及び薬剤として許容できるその塩であって、次式を有する化合物。
[式中、Yは、NR15、O、S、S(O)、S(O)2、C(O)、又はCH2であり、
R1、R2、R8、R9、R10、及びR20は独立に、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメチル、フロオロメチル、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−SR11、−OR3、−C(O)R3、−C(O)OR3、−NR4C(O)OR6、−OC(O)R3、−NR4SO2R6、−SO2NR3R4、−NR4C(O)R3、−C(O)NR3R4、−NR5C(O)NR3R4、−NR5C(NCN)NR3R4、−NR3R4、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、C3〜C10シクロアルキル、C3〜C10シクロアルキルアルキル、−S(O)j(C1〜C6アルキル)、−S(O)j(CR4R5)m−アリール、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、−O(CR4R5)m−アリール、−NR4(CR4R5)m−アリール、−O(CR4R5)m−ヘテロアリール、−NR4(CR4R5)m−ヘテロアリール、−O(CR4R5)m−ヘテロシクリル、又は−NR4(CR4R5)m−ヘテロシクリルであり、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキル部分のいずれかは、オキソ(但し、アリール又はヘテロアリール上で置換しない)、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメチル、フロオロメチル、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−NR4SO2R6、−SO2NR3R4、−C(O)R3、−C(O)OR3、−OC(O)R3、−NR4C(O)OR6、−NR4C(O)R3、−C(O)NR3R4、−NR3R4、−NR5C(O)NR3R4、−NR5C(NCN)NR3R4、−OR3、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール環は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ヘテロシクロアルキル、NR3R4、及びOR3から選択される1つ又は複数の基でさらに置換されていてもよく、
R3は、水素、トリフルオロメチル、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、C3〜C10シクロアルキル、C3〜C10シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ホスフェート、又はアミノ酸残基であり、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキル部分のいずれかは、オキソ(但し、アリール又はヘテロアリール上で置換しない)、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−NR11SO2R14、−SO2NR11R12、−C(O)R11、C(O)OR11、−OC(O)R11、−NR11C(O)OR14、−NR11C(O)R12、−C(O)NR11R12、−SR11、−S(O)R14、−SO2R14、−NR11R12、−NR11C(O)NR12R13、−NR11C(NCN)NR12R13、−OR11、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
或いは、R3及びR4はそれらが結合している原子と一緒になって、4〜10員の炭素環、ヘテロアリール、又はヘテロ環を形成し、前記炭素環、ヘテロアリール、又はヘテロ環のいずれかは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−NR11SO2R14、−SO2NR11R12、−C(O)R11、C(O)OR11、−OC(O)R11、−NR11C(O)OR14、−NR11C(O)R12、−C(O)NR11R12、−SR11、−S(O)R14、−SO2R14、−NR11R12、−NR11C(O)NR12R13、−NR11C(NCN)NR12R13、−OR11、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
R4及びR5は独立に、水素又はC1〜C6アルキルであり、或いは
R4及びR5はそれらが結合している原子と一緒になって、4〜10員の炭素環、ヘテロアリール、又はヘテロ環を形成し、前記アルキル、又は前記炭素環、ヘテロアリール、及びヘテロ環のいずれかは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−NR11SO2R14、−SO2NR11R12、−C(O)R11、C(O)OR11、−OC(O)R11、−NR11C(O)OR14、−NR11C(O)R12、−C(O)NR11R12、−SR11、−S(O)R14、−SO2R14、−NR11R12、−NR11C(O)NR12R13、−NR11C(NCN)NR12R13、−OR11、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
R6は、トリフルオロメチル、C1〜C10アルキル、C3〜C10シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロシクリルアルキルであり、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキル部分のいずれかは、オキソ(但し、アリール又はヘテロアリール上で置換しない)、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−NR11SO2R14、−SO2NR11R12、−C(O)R11、C(O)OR11、−OC(O)R11、−NR11C(O)OR14、−NR11C(O)R12、−C(O)NR11R12、−SR11、−S(O)R14、−SO2R14、−NR11R12、−NR11C(O)NR12R13、−NR11C(NCN)NR12R13、−OR11、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
R11、R12、及びR13は独立に、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アリール、又はアリールアルキルであり、R14は、低級アルキル、低級アルケニル、アリール、又はアリールアルキルであり、
或いは、R11、R12、R13、又はR14のいずれか2つはそれらが結合している原子と一緒になって、4〜10員の炭素環、ヘテロアリール、又はヘテロ環を形成し、前記アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル炭素環、ヘテロアリール環、又はヘテロ環のいずれかは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
Wは、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C(O)OR3、−C(O)NR3R4、−C(O)NR4OR3、−C(O)R4OR3、−C(O)NR4SO2R3、−C(O)(C3〜C10シクロアルキル)、−C(O)(C1〜C10アルキル)、−C(O)(アリール)、−C(O)(ヘテロアリール)、−C(O)(ヘテロシクリル)、又はCR3OR3であり、前記ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C(O)OR3、−C(O)NR3R4、−C(O)NR4OR3、−C(O)R4OR3、−C(O)NR4SO2R3、−C(O)(C3〜C10シクロアルキル)、−C(O)(C1〜C10アルキル)、−C(O)(アリール)、−C(O)(ヘテロアリール)、−C(O)(ヘテロシクリル)、及びCR3OR3のいずれかは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アジド、−NR3R4、−OR3、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、前記C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルのいずれかは、−NR3R4及び−OR3から独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
R15は、水素、ハロゲン、メチル、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、又はエチルであり、
mは、0、1、2、3、4、又は5であり、
jは、0、1、又は2である]。 - YがNHである請求項54に記載の化合物。
- R9が、水素、ハロゲン、メチル、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、又はエチルである請求項55に記載の化合物。
- Wが、ヘテロアリール、C(O)OR3、C(O)NR3R4、C(O)NR4OR3、及びC(O)NR4S(O)2R3から選択され、前記ヘテロアリール、C(O)OR3、C(O)NR3R4、C(O)NR4OR3、又はC(O)NR4S(O)2R3のいずれかが、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノ、アミノエチル、ジエチルアミノ、エトキシ、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、及びC3〜C6ヘテロシクロアルキルから選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、前記C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルのいずれかが、NR3R4及びOR3から選択される1つ又は複数の基で場合によってさらに置換されていてもよい請求項56に記載の化合物。
- Wが、C(O)OR3、C(O)NHR3、及びC(O)NHOR3から選択され、前記C(O)OR3、C(O)NHR3、及びC(O)NHOR3のいずれかが、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノ、アミノエチル、ジエチルアミノ、エトキシ、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、及びC3〜C6ヘテロシクロアルキルから選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、前記C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルのいずれかが、NR3R4及びOR3から選択される1つ又は複数の基で場合によってさらに置換されていてもよく、
R3が、水素、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、及びC3〜C6ヘテロシクロアルキルから選択され、前記C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルのいずれかが、NR3R4及びOR3から選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されている請求項56に記載の化合物。 - R7が、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、又はC2〜C4アルキニルであり、前記C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、及びC2〜C4アルキニルが、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノ、アミノエチル、ジエチルアミノ、エトキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されていてもよく、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール環が、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ヘテロシクロアルキル、NR3R4、及びOR3から選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されていてもよい請求項58に記載の化合物。
- R1及びR2が独立に、水素、ハロゲン、メチル、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、又はエチルであり、R8が、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、メチル、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノ、アミノエチル、ジエチルアミノ、エチル、エトキシ、又はSR11である請求項59に記載の化合物。
- R1が、ハロゲン又はメチルであり、R2が、水素であり、R8が、水素、ハロゲン、メチル、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、又はSR11である請求項60に記載の化合物。
- R1が、ハロゲンであり、R2が、水素であり、R8が、ハロゲンであり、R9が、アルキル又はハロゲンであり、R2が水素である場合、R2はYに隣接した位置にある請求項61に記載の化合物。
- R7が、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、又はC2〜C4アルキニルであり、前記C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、及びC2〜C4アルキニルが、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノ、アミノエチル、ジエチルアミノ、エトキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されていてもよく、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール環が、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ヘテロシクロアルキル、NR3R4、及びOR3から選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されていてもよい請求項63に記載の化合物。
- R1及びR2が独立に、水素、ハロゲン、メチル、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、又はエチルであり、R8が、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、メチル、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノ、アミノエチル、ジエチルアミノ、エチル、エトキシ、又はSR11である請求項64に記載の化合物。
- R1が、ハロゲン又はメチルであり、R2が、水素であり、R8が、水素、ハロゲン、メチル、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、又はSR11である請求項65に記載の化合物。
- R1が、ハロゲンであり、R2が、水素であり、R8が、ハロゲンであり、R9が、アルキル又はハロゲンであり、R2が水素である場合、R2はYに隣接した位置にある請求項66に記載の化合物。
- 請求項54に記載の化合物、及び薬剤として許容できる担体を含む組成物。
- 請求項58に記載の化合物、及び薬剤として許容できる担体を含む組成物。
- 請求項63に記載の化合物、及び薬剤として許容できる担体を含む組成物。
- 哺乳類におけるMEK活性を阻害する方法であって、前記MEK活性を阻害するのに有効な量の請求項54に記載の1つ又は複数の化合物を、前記哺乳類に投与するステップを含む方法。
- 哺乳類における過剰増殖性障害の治療方法であって、前記過剰増殖性障害を治療するのに有効な量の請求項54に記載の1つ又は複数の化合物を、前記哺乳類に投与するステップを含む方法。
- 哺乳類における炎症性病態の治療方法であって、前記炎症性病態を治療するのに有効な量の請求項54に記載の1つ又は複数の化合物を、前記哺乳類に投与するステップを含む方法。
- 哺乳類におけるMEK活性を阻害する方法であって、前記MEK活性を阻害するのに有効な量の請求項58に記載の1つ又は複数の化合物を、前記哺乳類に投与するステップを含む方法。
- 哺乳類における過剰増殖性障害の治療方法であって、前記過剰増殖性障害を治療するのに有効な量の請求項58に記載の1つ又は複数の化合物を、前記哺乳類に投与するステップを含む方法。
- 哺乳類における炎症性病態の治療方法であって、前記炎症性病態を治療するのに有効な量の請求項58に記載の1つ又は複数の化合物を、前記哺乳類に投与するステップを含む方法。
- 哺乳類におけるMEK活性を阻害する方法であって、前記MEK活性を阻害するのに有効な量の請求項63に記載の1つ又は複数の化合物を、前記哺乳類に投与するステップを含む方法。
- 哺乳類における過剰増殖性障害の治療方法であって、前記過剰増殖性障害を治療するのに有効な量の請求項63に記載の1つ又は複数の化合物を、前記哺乳類に投与するステップを含む方法。
- 哺乳類における炎症性病態の治療方法であって、前記炎症性病態を治療するのに有効な量の請求項63に記載の1つ又は複数の化合物を、前記哺乳類に投与するステップを含む方法。
- 分割されたエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物を包含する化合物、及び薬剤として許容できるその塩であって、次式を有する化合物。
[式中、Yは、NR15、O、S、S(O)、S(O)2、C(O)、又はCH2であり、
R1、R2、R8、R9、及びR10は独立に、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメチル、フロオロメチル、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−SR11、−OR3、−C(O)R3、−C(O)OR3、−NR4C(O)OR6、−OC(O)R3、−NR4SO2R6、−SO2NR3R4、−NR4C(O)R3、−C(O)NR3R4、−NR5C(O)NR3R4、−NR5C(NCN)NR3R4、−NR3R4、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、C3〜C10シクロアルキル、C3〜C10シクロアルキルアルキル、−S(O)j(C1〜C6アルキル)、−S(O)j(CR4R5)m−アリール、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、−O(CR4R5)m−アリール、−NR4(CR4R5)m−アリール、−O(CR4R5)m−ヘテロアリール、−NR4(CR4R5)m−ヘテロアリール、−O(CR4R5)m−ヘテロシクリル、又は−NR4(CR4R5)m−ヘテロシクリルであり、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキル部分のいずれかは、オキソ(但し、アリール又はヘテロアリール上で置換しない)、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメチル、フロオロメチル、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−NR4SO2R6、−SO2NR3R4、−C(O)R3、−C(O)OR3、−OC(O)R3、NR4C(O)OR6、−NR4C(O)R3、−C(O)NR3R4、−NR3R4、−NR5C(O)NR3R4、−NR5C(NCN)NR3R4、−OR3、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール環が、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ヘテロシクロアルキル、NR3R4、及びOR3から選択される1つ又は複数の基でさらに置換されていてもよく、
R3は、水素、トリフルオロメチル、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、C3〜C10シクロアルキル、C3〜C10シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ホスフェート、又はアミノ酸残基であり、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキル部分のいずれかは、オキソ(但し、アリール又はヘテロアリール上で置換しない)、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ジフロオロメチル、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−NR11SO2R14、−SO2NR11R12、−C(O)R11、C(O)OR11、−OC(O)R11、−NR11C(O)OR14、−NR11C(O)R12、−C(O)NR11R12、−SR11、−S(O)R14、−SO2R14、−NR11R12、−NR11C(O)NR12R13、−NR11C(NCN)NR12R13、−OR11、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
或いは、R3及びR4はそれらが結合している原子と一緒になって、4〜10員の炭素環、ヘテロアリール、又はヘテロ環を形成し、前記炭素環、ヘテロアリール、又はヘテロ環のいずれかは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−NR11SO2R14、−SO2NR11R12、−C(O)R11、C(O)OR11、−OC(O)R11、−NR11C(O)OR14、−NR11C(O)R12、−C(O)NR11R12、−SR11、−S(O)R14、−SO2R14、−NR11R12、−NR11C(O)NR12R13、−NR11C(NCN)NR12R13、−OR11、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
R4及びR5は独立に、水素又はC1〜C6アルキルであり、或いは
R4及びR5はそれらが結合している原子と一緒になって、4〜10員の炭素環、ヘテロアリール、又はヘテロ環を形成し、前記アルキル、又は前記炭素環、ヘテロアリール、及びヘテロ環のいずれかは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−NR11SO2R14、−SO2NR11R12、−C(O)R11、C(O)OR11、−OC(O)R11、−NR11C(O)OR14、−NR11C(O)R12、−C(O)NR11R12、−SR11、−S(O)R14、−SO2R14、−NR11R12、−NR11C(O)NR12R13、−NR11C(NCN)NR12R13、−OR11、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
R6は、トリフルオロメチル、C1〜C10アルキル、C3〜C10シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロシクリルアルキルであり、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキル部分のいずれかは、オキソ(但し、アリール又はヘテロアリール上で置換しない)、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−NR11SO2R14、−SO2NR11R12、−C(O)R11、C(O)OR11、−OC(O)R11、−NR11C(O)OR14、−NR11C(O)R12、−C(O)NR11R12、−SR11、−S(O)R14、−SO2R14、−NR11R12、−NR11C(O)NR12R13、−NR11C(NCN)NR12R13、−OR11、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
R11、R12、及びR13は独立に、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アリール、又はアリールアルキルであり、R14は、低級アルキル、低級アルケニル、アリール、又はアリールアルキルであり、
或いは、R11、R12、R13、又はR14のいずれか2つはそれらが結合している原子と一緒になって、4〜10員の炭素環、ヘテロアリール、又はヘテロ環を形成し、前記アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル炭素環、ヘテロアリール環、又はヘテロ環のいずれかは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
Wは、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C(O)OR3、−C(O)NR3R4、−C(O)NR4OR3、−C(O)R4OR3、−C(O)NR4SO2R3、−C(O)(C3〜C10シクロアルキル)、−C(O)(C1〜C10アルキル)、−C(O)(アリール)、−C(O)(ヘテロアリール)、−C(O)(ヘテロシクリル)、又はCR3OR3であり、前記ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C(O)OR3、−C(O)NR3R4、−C(O)NR4OR3、−C(O)R4OR3、−C(O)NR4SO2R3、−C(O)(C3〜C10シクロアルキル)、−C(O)(C3〜C10アルキル)、−C(O)(アリール)、−C(O)(ヘテロアリール)、−C(O)(ヘテロシクリル)、及びCR3OR3のいずれかが、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アジド、−NR3R4、−OR3、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、前記C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルのいずれかは、−NR3R4及び−OR3から独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
R15は、水素、ハロゲン、メチル、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、又はエチルであり、
mは、0、1、2、3、4、又は5であり、
jは、0、1、又は2である]。 - YがNHである請求項80に記載の化合物。
- R9が、水素、ハロゲン、メチル、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、又はエチルである請求項81に記載の化合物。
- Wが、ヘテロアリール、C(O)OR3、C(O)NR3R4、C(O)NR4OR3、及びC(O)NR4S(O)2R3から選択され、前記ヘテロアリール、C(O)OR3、C(O)NR3R4、C(O)NR4OR3、又はC(O)NR4S(O)2R3のいずれかが、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノ、アミノエチル、ジエチルアミノ、エトキシ、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、及びC3〜C6ヘテロシクロアルキルから選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、前記C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルのいずれかが、NR3R4及びOR3から選択される1つ又は複数の基で場合によってさらに置換されていてもよい請求項82に記載の化合物。
- Wが、C(O)OR3、C(O)NHR3、及びC(O)NHOR3から選択され、前記C(O)OR3、C(O)NHR3、及びC(O)NHOR3のいずれかが、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノ、アミノエチル、ジエチルアミノ、エトキシ、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、及びC3〜C6ヘテロシクロアルキルから選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、前記C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルのいずれかが、NR3R4及びOR3から選択される1つ又は複数の基で場合によってさらに置換されていてもよく、
R3が、水素、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、及びC3〜C6ヘテロシクロアルキルから選択され、前記C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルのいずれかが、NR3R4及びOR3から選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されている請求項82に記載の化合物。 - R7が、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、又はC2〜C4アルキニルであり、前記C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、及びC2〜C4アルキニルが、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノ、アミノエチル、ジエチルアミノ、エトキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されていてもよく、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール環が、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ヘテロシクロアルキル、NR3R4、及びOR3から選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されていてもよい請求項84に記載の化合物。
- R1及びR2が独立に、水素、ハロゲン、メチル、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、又はエチルであり、R8が、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、メチル、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノ、アミノエチル、ジエチルアミノ、エチル、エトキシ、又はSR11である請求項85に記載の化合物。
- R1が、ハロゲン又はメチルであり、R2が、水素であり、R8が、水素、ハロゲン、メチル、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、又はSR11である請求項86に記載の化合物。
- R1が、ハロゲンであり、R2が、水素であり、R8が、ハロゲンであり、R9が、アルキル又はハロゲンであり、R2が水素である場合、R2はYに隣接した位置にある請求項87に記載の化合物。
- R7が、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、又はC2〜C4アルキニルであり、前記C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、及びC2〜C4アルキニルが、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノ、アミノエチル、ジエチルアミノ、エトキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されていてもよく、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール環が、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ヘテロシクロアルキル、NR3R4、及びOR3から選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されていてもよい請求項89に記載の化合物。
- R1及びR2が独立に、水素、ハロゲン、メチル、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、又はエチルであり、R8が、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、メチル、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノ、アミノエチル、ジエチルアミノ、エチル、エトキシ、又はSR11である請求項90に記載の化合物。
- R1が、ハロゲン又はメチルであり、R2が、水素であり、R8が、水素、ハロゲン、メチル、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、又はSR11である請求項91に記載の化合物。
- R1が、ハロゲンであり、R2が、水素であり、R8が、ハロゲンであり、R9が、アルキル又はハロゲンであり、R2が水素である場合、R2はYに隣接した位置にある請求項92に記載の化合物。
- 請求項80に記載の化合物、及び薬剤として許容できる担体を含む組成物。
- 請求項84に記載の化合物、及び薬剤として許容できる担体を含む組成物。
- 請求項89に記載の化合物、及び薬剤として許容できる担体を含む組成物。
- 哺乳類におけるMEK活性を阻害する方法であって、前記MEK活性を阻害するのに有効な量の請求項80に記載の1つ又は複数の化合物を、前記哺乳類に投与するステップを含む方法。
- 哺乳類における過剰増殖性障害の治療方法であって、前記過剰増殖性障害を治療するのに有効な量の請求項80に記載の1つ又は複数の化合物を、前記哺乳類に投与するステップを含む方法。
- 哺乳類における炎症性病態の治療方法であって、前記炎症性病態を治療するのに有効な量の請求項80に記載の1つ又は複数の化合物を、前記哺乳類に投与するステップを含む方法。
- 哺乳類におけるMEK活性を阻害する方法であって、前記MEK活性を阻害するのに有効な量の請求項84に記載の1つ又は複数の化合物を、前記哺乳類に投与するステップを含む方法。
- 哺乳類における過剰増殖性障害の治療方法であって、前記過剰増殖性障害を治療するのに有効な量の請求項84に記載の1つ又は複数の化合物を、前記哺乳類に投与するステップを含む方法。
- 哺乳類における炎症性病態の治療方法であって、前記炎症性病態を治療するのに有効な量の請求項84に記載の1つ又は複数の化合物を、前記哺乳類に投与するステップを含む方法。
- 哺乳類におけるMEK活性を阻害する方法であって、前記MEK活性を阻害するのに有効な量の請求項89に記載の1つ又は複数の化合物を、前記哺乳類に投与するステップを含む方法。
- 哺乳類における過剰増殖性障害の治療方法であって、前記過剰増殖性障害を治療するのに有効な量の請求項89に記載の1つ又は複数の化合物を、前記哺乳類に投与するステップを含む方法。
- 哺乳類における炎症性病態の治療方法であって、前記炎症性病態を治療するのに有効な量の請求項89に記載の1つ又は複数の化合物を、前記哺乳類に投与するステップを含む方法。
- 分割されたエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物を包含する化合物、及び薬剤として許容できるその塩であって、次式を有する化合物。
[式中、Yは、NR15、O、S、S(O)、S(O)2、C(O)、又はCH2であり、
R1、R2、R8、R9、及びR10は独立に、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメチル、フロオロメチル、フルオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−SR11、−OR3、−C(O)R3、−C(O)OR3、−NR4C(O)OR6、−OC(O)R3、−NR4SO2R6、−SO2NR3R4、−NR4C(O)R3、−C(O)NR3R4、−NR5C(O)NR3R4、−NR5C(NCN)NR3R4、−NR3R4、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、C3〜C10シクロアルキル、C3〜C10シクロアルキルアルキル、−S(O)j(C1〜C6アルキル)、−S(O)j(CR4R5)m−アリール、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、−O(CR4R5)m−アリール、−NR4(CR4R5)m−アリール、−O(CR4R5)m−ヘテロアリール、−NR4(CR4R5)m−ヘテロアリール、−O(CR4R5)m−ヘテロシクリル、又は−NR4(CR4R5)m−ヘテロシクリルであり、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキル部分のいずれかは、オキソ(但し、アリール又はヘテロアリール上で置換しない)、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメチル、フロオロメチル、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−NR4SO2R6、−SO2NR3R4、−C(O)R3、−C(O)OR3、−OC(O)R3、NR4C(O)OR6、−NR4C(O)R3、−C(O)NR3R4、−NR3R4、−NR5C(O)NR3R4、−NR5C(NCN)NR3R4、−OR3、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール環は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ヘテロシクロアルキル、NR3R4、及びOR3から選択される1つ又は複数の基でさらに置換されていてもよく、
R7は、水素、トリフルオロメチル、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、C3〜C10シクロアルキル、C3〜C10シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロシクリルアルキルであり、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキル部分のいずれかは、オキソ(但し、アリール又はヘテロアリール上で置換しない)、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメチル、フロオロメチル、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−NR11SO2R14、−SO2NR11R12、−C(O)R11、C(O)OR11、−OC(O)R11、−NR11C(O)OR14、−NR11C(O)R12、−C(O)NR11R12、−SR11、−S(O)R14、−SO2R14、−NR11R12、−NR11C(O)NR12R13、−NR11C(NCN)NR12R13、−OR11、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、C3〜C10シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール環が、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ヘテロシクロアルキル、NR3R4、及びOR3から選択される1つ又は複数の基でさらに置換されていてもよく、
R3は、水素、トリフルオロメチル、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、C3〜C10シクロアルキル、C3〜C10シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ホスフェート、又はアミノ酸残基であり、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキル部分のいずれかは、オキソ(但し、アリール又はヘテロアリール上で置換しない)、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−NR11SO2R14、−SO2NR11R12、−C(O)R11、C(O)OR11、−OC(O)R11、−NR11C(O)OR14、−NR11C(O)R12、−C(O)NR11R12、−SR11、−S(O)R14、−SO2R14、−NR11R12、−NR11C(O)NR12R13、−NR11C(NCN)NR12R13、−OR11、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
或いは、R3及びR4はそれらが結合している原子と一緒になって、4〜10員の炭素環、ヘテロアリール、又はヘテロ環を形成し、前記炭素環、ヘテロアリール、又はヘテロ環のいずれかは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−NR11SO2R14、−SO2NR11R12、−C(O)R11、C(O)OR11、−OC(O)R11、−NR11C(O)OR14、−NR11C(O)R12、−C(O)NR11R12、−SR11、−S(O)R14、−SO2R14、−NR11R12、−NR11C(O)NR12R13、−NR11C(NCN)NR12R13、−OR11、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
R4及びR5は独立に、水素又はC1〜C6アルキルであり、或いは
R4及びR5はそれらが結合している原子と一緒になって、4〜10員の炭素環、ヘテロアリール、又はヘテロ環を形成し、前記アルキル、又は前記炭素環、ヘテロアリール、及びヘテロ環のいずれかは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−NR11SO2R14、−SO2NR11R12、−C(O)R11、C(O)OR11、−OC(O)R11、−NR11C(O)OR14、−NR11C(O)R12、−C(O)NR11R12、−SR11、−S(O)R14、−SO2R14、−NR11R12、−NR11C(O)NR12R13、−NR11C(NCN)NR12R13、−OR11、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
R6は、トリフルオロメチル、C1〜C10アルキル、C3〜C10シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロシクリルアルキルであり、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキル部分のいずれかは、オキソ(但し、アリール又はヘテロアリール上で置換しない)、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、−NR11SO2R14、−SO2NR11R12、−C(O)R11、C(O)OR11、−OC(O)R11、−NR11C(O)OR14、−NR11C(O)R12、−C(O)NR11R12、−SR11、−S(O)R14、−SO2R14、−NR11R12、−NR11C(O)NR12R13、−NR11C(NCN)NR12R13、−OR11、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
R11、R12、及びR13は独立に、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アリール、又はアリールアルキルであり、R14は、低級アルキル、低級アルケニル、アリール、又はアリールアルキルであり、
或いは、R11、R12、R13、又はR14のいずれか2つはそれらが結合している原子と一緒になって、4〜10員の炭素環、ヘテロアリール、又はヘテロ環を形成し、前記アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル炭素環、ヘテロアリール環、又はヘテロ環のいずれかは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アジド、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
Wは、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C(O)OR3、−C(O)NR3R4、−C(O)NR4OR3、−C(O)R4OR3、−C(O)NR4SO2R3、−C(O)(C3〜C10シクロアルキル)、−C(O)(C1〜C10アルキル)、−C(O)(アリール)、−C(O)(ヘテロアリール)、−C(O)(ヘテロシクリル)、又はCR3OR3であり、前記ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C(O)OR3、−C(O)NR3R4、−C(O)NR4OR3、−C(O)R4OR3、−C(O)NR4SO2R3、−C(O)(C3〜C10シクロアルキル)、−C(O)(C1〜C10アルキル)、−C(O)(アリール)、−C(O)(ヘテロアリール)、−C(O)(ヘテロシクリル)、及びCR3OR3のいずれかは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アジド、−NR3R4、−OR3、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルから独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、前記C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルのいずれかは、−NR3R4及び−OR3から独立に選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、
R15は、水素、ハロゲン、メチル、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、又はエチルであり、
mは、0、1、2、3、4、又は5であり、
jは、0、1、又は2である]。 - YがNHである請求項106に記載の化合物。
- R9が、水素、ハロゲン、メチル、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、又はエチルである請求項107に記載の化合物。
- Wが、ヘテロアリール、C(O)OR3、C(O)NR3R4、C(O)NR4OR3、及びC(O)NR4S(O)2R3から選択され、前記ヘテロアリール、C(O)OR3、C(O)NR3R4、C(O)NR4OR3、又はC(O)NR4S(O)2R3のいずれかが、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノ、アミノエチル、ジエチルアミノ、エトキシ、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、及びC3〜C6ヘテロシクロアルキルから選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、前記C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルのいずれかが、NR3R4及びOR3から選択される1つ又は複数の基で場合によってさらに置換されていてもよい請求項107に記載の化合物。
- Wが、C(O)OR3、C(O)NHR3、及びC(O)NHOR3から選択され、前記C(O)OR3、C(O)NHR3、及びC(O)NHOR3のいずれかが、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノ、アミノエチル、ジエチルアミノ、エトキシ、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、及びC3〜C6ヘテロシクロアルキルから選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されており、前記C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルのいずれかが、NR3R4及びOR3から選択される1つ又は複数の基で場合によってさらに置換されていてもよく、
R3が、水素、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、及びC3〜C6ヘテロシクロアルキルから選択され、前記C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルのいずれかが、NR3R4及びOR3から選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されている請求項107に記載の化合物。 - R7が、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、又はC2〜C4アルキニルであり、前記C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、及びC2〜C4アルキニルが、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノ、アミノエチル、ジエチルアミノ、エトキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されていてもよく、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール環が、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ヘテロシクロアルキル、NR3R4、及びOR3から選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されていてもよい請求項110に記載の化合物。
- R1及びR2が独立に、水素、ハロゲン、メチル、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、又はエチルであり、R8が、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、メチル、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノ、アミノエチル、ジエチルアミノ、エチル、エトキシ、又はSR11である請求項111に記載の化合物。
- R1が、ハロゲン又はメチルであり、R2が、水素であり、R8が、水素、ハロゲン、メチル、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、又はSR11である請求項112に記載の化合物。
- R1が、ハロゲンであり、R2が、水素であり、R8が、ハロゲンであり、R9が、アルキル又はハロゲンであり、R2が水素である場合、R2はYに隣接した位置にある請求項113に記載の化合物。
- R7が、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、又はC2〜C4アルキニルであり、前記C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、及びC2〜C4アルキニルが、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノ、アミノエチル、ジエチルアミノ、エトキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されていてもよく、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール環が、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ヘテロシクロアルキル、NR3R4、及びOR3から選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されていてもよい請求項115に記載の化合物。
- R1及びR2が独立に、水素、ハロゲン、メチル、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、又はエチルであり、R8が、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、メチル、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノ、アミノエチル、ジエチルアミノ、エチル、エトキシ、又はSR11である請求項116に記載の化合物。
- R1が、ハロゲン又はメチルであり、R2が、水素であり、R8が、水素、ハロゲン、メチル、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、又はSR11である請求項117に記載の化合物。
- R1が、ハロゲンであり、R2が、水素であり、R8が、ハロゲンであり、R9が、アルキル又はハロゲンであり、R2が水素である場合、R2はYに隣接した位置にある請求項118に記載の化合物。
- 請求項106に記載の化合物、及び薬剤として許容できる担体を含む組成物。
- 請求項110に記載の化合物、及び薬剤として許容できる担体を含む組成物。
- 請求項115に記載の化合物、及び薬剤として許容できる担体を含む組成物。
- 哺乳類におけるMEK活性を阻害する方法であって、前記MEK活性を阻害するのに有効な量の請求項106に記載の1つ又は複数の化合物を、前記哺乳類に投与するステップを含む方法。
- 哺乳類における過剰増殖性障害の治療方法であって、前記過剰増殖性障害を治療するのに有効な量の請求項106に記載の1つ又は複数の化合物を、前記哺乳類に投与するステップを含む方法。
- 哺乳類における炎症性病態の治療方法であって、前記炎症性病態を治療するのに有効な量の請求項106に記載の1つ又は複数の化合物を、前記哺乳類に投与するステップを含む方法。
- 哺乳類におけるMEK活性を阻害する方法であって、前記MEK活性を阻害するのに有効な量の請求項110に記載の1つ又は複数の化合物を、前記哺乳類に投与するステップを含む方法。
- 哺乳類における過剰増殖性障害の治療方法であって、前記過剰増殖性障害を治療するのに有効な量の請求項110に記載の1つ又は複数の化合物を、前記哺乳類に投与するステップを含む方法。
- 哺乳類における炎症性病態の治療方法であって、前記炎症性病態を治療するのに有効な量の請求項110に記載の1つ又は複数の化合物を、前記哺乳類に投与するステップを含む方法。
- 哺乳類におけるMEK活性を阻害する方法であって、前記MEK活性を阻害するのに有効な量の請求項115に記載の1つ又は複数の化合物を、前記哺乳類に投与するステップを含む方法。
- 哺乳類における過剰増殖性障害の治療方法であって、前記過剰増殖性障害を治療するのに有効な量の請求項115に記載の1つ又は複数の化合物を、前記哺乳類に投与するステップを含む方法。
- 哺乳類における炎症性病態の治療方法であって、前記炎症性病態を治療するのに有効な量の請求項115に記載の1つ又は複数の化合物を、前記哺乳類に投与するステップを含む方法。
- 医薬品として使用するための請求項1、6、11、28、32、37、54、58、及び63のいずれか一項に記載の化合物。
- 医薬品として使用するための請求項80、84、89、106、110、及び115のいずれか一項に記載の化合物。
- 過剰増殖性障害又は炎症性病態の治療用の、医薬品として使用するための請求項1、6、11、28、32、37、54、58、及び63のいずれか一項に記載の化合物。
- 過剰増殖性障害又は炎症性病態の治療用の医薬品として使用するための請求項80、84、89、106、110、及び115のいずれか一項に記載の化合物。
- 過剰増殖性障害又は炎症性病態用の医薬品の製造における、請求項1、6、11、28、32、37、54、58、及び63のいずれか一項に記載の化合物の使用。
- 過剰増殖性障害又は炎症性病態用の医薬品の製造における、請求項80、84、89、106、110、及び115のいずれか一項に記載の化合物の使用。
- 式7の化合物の調製方法
[式中、
[R1、R2、及びR9は独立に、水素、ハロゲン、メチル、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、又はエチルであり、
R4は、水素、又はC1〜C6アルキルであり、
R3及びR7は独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アミノ、アジド、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノ、アミノエチル、ジエチルアミノ、エトキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールから選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されていてもよく、
R8は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、メチル、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノ、アミノエチル、ジエチルアミノ、SR1、エチル、又はエトキシである]であって、
(a)式5の化合物
をアニリン誘導体と反応させて、式6の化合物
を提供するステップと、
(b)式6の化合物をアミンと反応させて、式7の化合物を提供するステップとを含む方法。 - 式8の化合物の調製方法
[式中、
R1、R2、及びR9は独立に、水素、ハロゲン、メチル、フロオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、又はエチルであり、
R4は、水素、又はC1〜C6アルキルであり、
R3及びR7は独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アミノ、アジド、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノ、アミノエチル、ジエチルアミノ、エトキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールから選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されていてもよく、
R8は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、メチル、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノ、アミノエチル、ジエチルアミノ、SR1、エチル、又はエトキシである]であって、
(a)式5の化合物
をアニリン誘導体と反応させて、式6の化合物
を提供するステップと、
(b)式6の化合物をヒドロキシルアミンと反応させて、式8の化合物を提供するステップとを含む方法。 - 式8の化合物の調製方法
[式中、
R1、R2、及びR9は独立に、水素、ハロゲン、メチル、フロオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、又はエチルであり、
R4は、水素、又はC1〜C6アルキルであり、
R3及びR7は独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アミノ、アジド、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノ、アミノエチル、ジエチルアミノ、エトキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールから選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されていてもよく、
R8は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、メチル、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノ、アミノエチル、ジエチルアミノ、SR1、エチル、又はエトキシである]であって、
(a)式9の化合物
をアニリン誘導体と反応させて、式10の化合物
を提供するステップと、
(b)式10の化合物をヒドロキシルアミンと反応させて、式8の化合物を提供するステップとを含む方法。 - 式23の化合物の調製方法
[式中、
R1、R2、R9、及びR20は独立に、水素、ハロゲン、メチル、フロオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、又はエチルであり、
R4は、水素、又はC1〜C6アルキルであり、
R3及びR11は独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アミノ、アジド、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノ、アミノエチル、ジエチルアミノ、エトキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールから選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されていてもよく、
R8は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、メチル、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノ、アミノエチル、ジエチルアミノ、SR1、エチル、又はエトキシである]であって、
(a)式21の化合物
(式中、Aは、Cl又はBrである)を、アニリン誘導体と反応させて、式22の化合物
を提供するステップと、
(b)式22の化合物をヒドロキシルアミンと反応させて、式23の化合物を提供するステップとを含む方法。 - 式25の化合物の調製方法
[式中、
R1、R2、R9、及びR20は独立に、水素、ハロゲン、メチル、フロオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、又はエチルであり、
R4は、水素、又はC1〜C6アルキルであり、
R3及びR11は独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アミノ、アジド、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノ、アミノエチル、ジエチルアミノ、エトキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールから選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されていてもよく、
R8は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、メチル、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノ、アミノエチル、ジエチルアミノ、SR1、エチル、又はエトキシである]であって、
(a)式21の化合物
(式中、Aは、Cl又はBrである)を、アニリン誘導体と反応させて、式22の化合物
を提供するステップと、
(b)式22の化合物を塩基と反応させて、式24の化合物を提供するステップと、
(c)式24の化合物をアミンと反応させて、式25の化合物を提供するステップとを含む方法。 - 式36の化合物の調製方法
[式中、
R1、R2、R9、及びR20は独立に、水素、ハロゲン、メチル、フロオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、又はエチルであり、
R4は、水素、又はC1〜C6アルキルであり、
R3及びR10は独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アミノ、アジド、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノ、アミノエチル、ジエチルアミノ、エトキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールから選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されていてもよく、
R8は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、メチル、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノ、アミノエチル、ジエチルアミノ、SR1、エチル、又はエトキシである]であって、
式34又は35の化合物
をヒドロキシルアミンと反応させて、式36の化合物を提供するステップを含む方法。 - 式37の化合物の調製方法
[式中、
R1、R2、R9、及びR20は独立に、水素、ハロゲン、メチル、フロオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、又はエチルであり、
R4は、水素、又はC1〜C6アルキルであり、
R3及びR10は独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アミノ、アジド、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノ、アミノエチル、ジエチルアミノ、エトキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールから選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されていてもよく、
R8は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、メチル、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノ、アミノエチル、ジエチルアミノ、SR1、エチル、又はエトキシである]であって、
式35の化合物
をアミドアニリン誘導体と反応させて、式37の化合物を提供するステップを含む方法。 - 式77の化合物の調製方法
[式中、
R1、R2、R9、及びR10は独立に、水素、ハロゲン、メチル、フロオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、又はエチルであり、
R4は、水素、又はC1〜C6アルキルであり、
R3は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アミノ、アジド、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノ、アミノエチル、ジエチルアミノ、エトキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールから選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されていてもよく、
R8は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、メチル、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノ、アミノエチル、ジエチルアミノ、SR1、エチル、又はエトキシである]であって、
(a)式75の化合物
を塩基と反応させて、式76の化合物を提供するステップと、
(b)式76の化合物をアミンと反応させて、式77の化合物を提供するステップとを含む方法。 - 式78の化合物の調製方法
[式中、
R1、R2、R9、及びR10は独立に、水素、ハロゲン、メチル、フロオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、又はエチルであり、
R4は、水素、又はC1〜C6アルキルであり、
R3は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アミノ、アジド、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノ、アミノエチル、ジエチルアミノ、エトキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールから選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されていてもよく、
R8は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、メチル、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノ、アミノエチル、ジエチルアミノ、SR1、エチル、又はエトキシである]であって、
(a)式75の化合物
を塩基と反応させて、式76の化合物を提供するステップと、
(b)式76の化合物をヒドロキシルアミンと反応させて、式78の化合物を提供するステップとを含む方法。 - 式102の化合物の調製方法
[式中、
R1、R2、及びR9は独立に、水素、ハロゲン、メチル、フロオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、又はエチルであり、
R4は、水素、又はC1〜C6アルキルであり、
R3及びR7は独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アミノ、アジド、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノ、アミノエチル、ジエチルアミノ、エトキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールから選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されていてもよく、
R8は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、メチル、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノ、アミノエチル、ジエチルアミノ、SR1、エチル、又はエトキシである]であって、
(a)式99の化合物
を塩基と反応させて、式101の化合物を提供するステップと、
(b)式101の化合物をアミンと反応させて、式102の化合物を提供するステップとを含む方法。 - 式103の化合物の調製方法
[式中、
R1、R2、及びR9は独立に、水素、ハロゲン、メチル、フロオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、又はエチルであり、
R4は、水素、又はC1〜C6アルキルであり、
R3及びR7は独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アミノ、アジド、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノ、アミノエチル、ジエチルアミノ、エトキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールから選択される1つ又は複数の基で場合によって置換されていてもよく、
R8は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アジド、メチル、フロオロメチル、ジフロオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フロオロメトキシ、ジフロオロメトキシ、トリフロオロメトキシ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノ、アミノエチル、ジエチルアミノ、SR1、エチル、又はエトキシである]であって、
(a)式99の化合物
を塩基と反応させて、式101の化合物を提供するステップと、
(b)式101の化合物をヒドロキシルアミンと反応させて、式103の化合物を提供するステップとを含む方法。
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