JP2003508526A - イソフラボンおよびその類縁体を含む組成物および治療的方法 - Google Patents

イソフラボンおよびその類縁体を含む組成物および治療的方法

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aryl
hydroxy
chemical
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ナレッシュ クマール，
グラハム エドマンド ケリー，
アラン ハズバンド，
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ノボゲン リサーチ ピーティーワイ リミテッド
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Abstract

(57)【要約】 イソフラボン類化合物について記載し、治療薬剤として推奨する。(a)に例示した、好ましい化合物は(a)に示した。適応症は化合物がエストロゲン受容体に良好な競合的結合することを示す。 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、ある種のイソフラボン化合物およびそれらの類縁体を包含し、含有
し、含み、含入する、および／または調製するための化合物、処方物、飲料、食
料品、方法および治療的使用に関する。
【０００２】 本発明の一態様によれば、一般式Ｉ：
【０００３】
【化１７】
【０００４】 〔式中、 Ｒ1およびＲ2は独立して、水素、ヒドロキシ、ＯＲ9、ＯＣ(Ｏ)Ｒ10、ＯＳ(Ｏ)
Ｒ10、ＣＨＯ、Ｃ(Ｏ)Ｒ10、ＣＯＯＨ、ＣＯ2Ｒ10、ＣＯＮＲ3Ｒ4、アルキル、
ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、チオ、アルキルチオ、アミノ、ア
ルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロまたはハロであり、 Ｚは水素であり、 ＷはＲ1であり、Ａは水素、ヒドロキシ、ＮＲ3Ｒ4またはチオであり、かつＢ
は下記の
【０００５】
【化１８】
【０００６】 から選択されるか、あるいは、 ＷはＲ1であり、かつＡおよびＢは、それらが結合される炭素原子と一緒にな
って、下記の
【０００７】
【化１９】
【０００８】 から選択される６員環を形成するか、あるいは Ｗ、ＡおよびＢは、それらが結合される基と一緒になって下記の
【０００９】
【化２０】
【００１０】 を形成するか、あるいは ＷおよびＡは、それらが結合される基と一緒になって下記の
【００１１】
【化２１】
【００１２】 を形成し、かつＢは下記の
【００１３】
【化２２】
【００１４】 であり、上記において、 Ｒ3は、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、アミノ酸、Ｃ(Ｏ)Ｒ1 1 (Ｒ11は水素、アルキル、アリール、アリールアルキルまたはアミノ酸である)
またはＣＯ2Ｒ12（Ｒ12は水素、アルキル、ハロアルキル、アリールまたはアリ
ールアルキルである）であり、 Ｒ4は、水素、アルキルまたはアリールであるか、あるいは Ｒ3およびＲ4は、それらが結合される窒素と一緒になってピロリジニルまたは
ピペリジニルを形成し、 Ｒ5は、水素、Ｃ(Ｏ)Ｒ11(Ｒ11は上記定義と同様である)またはＣＯ2Ｒ12（Ｒ 12 は上記定義と同様である）であり、 Ｒ6は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、アミノ、チオ、ＮＲ3Ｒ4、
ＣＯＲ11(Ｒ11は上記定義と同様である)、ＣＯ2Ｒ12（Ｒ12は上記定義と同様で
ある）またはＣＯＮＲ3Ｒ4であり、 Ｒ7は、水素、Ｃ(Ｏ)Ｒ11(Ｒ11は上記定義と同様である)、アルキル、ハロア
ルキル、アリール、アリールアルキルまたはＳｉ(Ｒ13)3(Ｒ13は各々独立して、
水素、アルキルまたはアリールである)であり、 Ｒ8は、水素、ヒドロキシ、アルコキシまたはアルキルであり、 Ｒ9は、アルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、Ｃ(Ｏ)Ｒ11(
Ｒ11は上記定義と同様である)またはＳｉ(Ｒ13)3(Ｒ13は上記定義と同様である)
であり、 Ｒ10は、水素、アルキル、ハロアルキル、アミノ、アリール、アリールアルキ
ル、アミノ酸、アルキルアミノまたはジアルキルアミノであり、 図中の“−−−”は、単結合または二重結合を表し、 Ｘは、Ｏ、ＮＲ4またはＳであり、そして Ｙは以下：
【００１５】
【化２３】
【００１６】 (Ｒ14、Ｒ15およびＲ16は独立して、水素、ヒドロキシ、ＯＲ9、ＯＣ(Ｏ)Ｒ10、
ＯＳ(Ｏ)Ｒ10、ＣＨＯ、Ｃ(Ｏ)Ｒ10、ＣＯＯＨ、ＣＯ2Ｒ10、ＣＯＮＲ3Ｒ4、ア
ルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、チオ、アルキルチオ、ア
ミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロまたはハロである)である）
、 但し、 Ｒ1がヒドロキシまたはＯＣ(Ｏ)ＲA(ＲAはアルキルまたはアミノ酸である)であ
り、そして Ｒ2が、水素、ヒドロキシ、ＯＲB（ＲBはアミノ酸である）またはＣ(Ｏ)ＲA (ＲAは上記定義と同様である)であり、かつ Ｗが水素である場合には、 Ｙは、４−ヒドロキシフェニルまたは４−アルキルフェニルでないこと、 Ｒ1が、ヒドロキシまたはＯＣ(Ｏ)ＲA(ＲAはアルキルまたはアミノ酸である
)であり、そして Ｒ2が、水素、ヒドロキシ、ＯＲB（ＲBはアミノ酸である）またはＣ(Ｏ)ＲA (ＲAは上記定義と同様である)であり、かつ Ｙが、４−ヒドロキシフェニルまたは４−アルキルフェニルである場合には
、 Ｗは水素でないこと、 Ｒ1が、ヒドロキシまたはＯＣ(Ｏ)ＲA(ＲAはアルキルまたはアミノ酸である
)であり、かつ Ｙが、４−ヒドロキシフェニルまたは４−アルキルフェニルであり、かつ Ｗが水素である場合には、 Ｒ2は、水素、ヒドロキシ、ＯＲB（ＲBはアミノ酸である）またはＯＣ(Ｏ)
ＲA(ＲAは上記定義と同様である)でないこと、 Ｒ2が、水素、ヒドロキシ、ＯＲB（ＲBはアミノ酸である）またはＣ(Ｏ)ＲA (ＲAは上記定義と同様である)であり、かつ Ｙが４−ヒドロキシフェニルまたは４−アルキルフェニルであり、そして Ｗが水素である場合には、 Ｒ1は、ヒドロキシまたはＯＣ(Ｏ)ＲA(ＲAはアルキルまたはアミノ酸である
)でないこと、 を条件とする。〕 のイソフラボン化合物およびそれらの類縁体が提供される。
【００１７】 本発明の別の態様によれば、一般式ＩＩ：
【００１８】
【化２４】
【００１９】 〔式中、Ｒ1およびＲ2は独立して、水素、ヒドロキシ、ＯＲ9、ＯＣ(Ｏ)Ｒ10、
ＯＳ(Ｏ)Ｒ10、ＣＨＯ、Ｃ(Ｏ)Ｒ10、ＣＯＯＨ、ＣＯ2Ｒ10、ＣＯＮＲ3Ｒ4、ア
ルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、チオ、アルキルチオ、ア
ミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロまたはハロであり、 Ｚは、ＯＲ9、ＯＣ(Ｏ)Ｒ10、ＯＳ(Ｏ)Ｒ10、ＣＨＯ、Ｃ(Ｏ)Ｒ10、ＣＯＯＨ
、ＣＯ2Ｒ10、ＣＯＮＲ3Ｒ4、アルキル、ハロアルキル、アリール、アリールア
ルキル、チオ、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニ
トロまたはハロであり、かつ ＷはＲ1であり、Ａは水素、ヒドロキシ、ＮＲ3Ｒ4またはチオであり、そして
Ｂは下記の
【００２０】
【化２５】
【００２１】 から選択されるか、あるいは ＷはＲ1であり、ＡおよびＢはそれらが結合する炭素原子と一緒になって、下
記の
【００２２】
【化２６】
【００２３】 から選択される６員環を形成するか、あるいは Ｗ、ＡおよびＢは、それらが結合する基と一緒になって下記の
【００２４】
【化２７】
【００２５】 を形成するか、あるいは ＷとＡは、それらが結合する基と一緒になって下記の
【００２６】
【化２８】
【００２７】 を形成し、かつＢは下記の
【００２８】
【化２９】
【００２９】 であり、 上記において、Ｒ3は、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、アミノ
酸、Ｃ(Ｏ)Ｒ11(Ｒ11は水素、アルキル、アリール、アリールアルキルまたはア
ミノ酸である)またはＣＯ2Ｒ12（Ｒ12は、水素、アルキル、ハロアルキル、アリ
ールまたはアリールアルキルである）であり、 Ｒ4は、水素、アルキルまたはアリールであるか、あるいは Ｒ3およびＲ4はそれらが結合される窒素と一緒になってピロリジニルまたはピ
ペリジニルを形成し、 Ｒ5は、水素、Ｃ(Ｏ)Ｒ11(Ｒ11は上記定義と同様である)またはＣＯ2Ｒ12（こ
こで、Ｒ12は上記定義と同様である）であり、 Ｒ6は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、アミノ、チオ、ＮＲ3Ｒ4、
ＣＯＲ11(Ｒ11は上記定義と同様である)、ＣＯ2Ｒ12（Ｒ12は上記定義と同様で
ある）またはＣＯＮＲ3Ｒ4であり、 Ｒ7は、水素、Ｃ(Ｏ)Ｒ11(Ｒ11は前記と同様である)、アルキル、ハロアルキ
ル、アリール、アリールアルキルまたはＳｉ(Ｒ13)3(Ｒ13は各々独立して、水素
、アルキルまたはアリールである)であり、 Ｒ8は、水素、ヒドロキシ、アルコキシまたはアルキルであり、 Ｒ9は、アルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、Ｃ(Ｏ)Ｒ11(
Ｒ11は上記定義と同様である)またはＳｉ(Ｒ13)3(Ｒ13は上記定義と同様である)
であり、 Ｒ10は、水素、アルキル、ハロアルキル、アミノ、アリール、アリールアルキ
ル、アミノ酸、アルキルアミノまたはジアルキルアミノであり、 図中の“−−−”は、単結合または二重結合を表し、 Ｘは、Ｏ、ＮＲ4またはＳであり、そして Ｙは下記：
【００３０】
【化３０】
【００３１】 (Ｒ14、Ｒ15およびＲ16は、独立して、水素、ヒドロキシ、ＯＲ9、ＯＣ(Ｏ)Ｒ10 、ＯＳ(Ｏ)Ｒ10、ＣＨＯ、Ｃ(Ｏ)Ｒ10、ＣＯＯＨ、ＣＯ2Ｒ10、ＣＯＮＲ3Ｒ4、
アルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、チオ、アルキルチオ、
アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロまたはハロである)である
。〕のイソフラボン化合物およびそれらの類縁体が提供される。
【００３２】 一般式ＩおよびＩＩ：
【００３３】
【化３１】（Ｉ）
【００３４】
【化３２】
【００３５】 (式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｗ、Ａ、Ｂ、ＺおよびＺAは上記定義と同様である)の化合物
は、顔面潮紅、不安、抑うつ、気分変動、寝汗、頭痛および尿失禁を含む閉経期
症候群；骨粗鬆症；体液貯留、周期性乳房痛および月経困難を含む月経前症候群
；レイノー症候群；レイノー現象；バーガー病；冠状動脈攣縮；偏頭痛；高血圧
；良性前立腺肥大；乳癌、子宮癌、卵巣癌、精巣癌、大腸癌、子宮内膜癌、前立
腺癌、子宮癌を含む全形態の癌；アテローム硬化症；アルツハイマー病；炎症性
腸疾患、潰瘍性結腸炎、クローン病を含む炎症性疾患；慢性関節リウマチを含む
リウマチ性疾患；座瘡；男性型禿頭症(遺伝性脱毛症) 禿頭症；乾癬；癌を含む
酸化剤ストレス関連疾患；心筋梗塞；卒中；関節炎；日光誘発性皮膚損傷または
白内障の治療、予防、改善、防御および／または阻止において特別な実用性およ
び効力を有する、ということが本発明者により意外にも見出された。
【００３６】 したがって本発明の別の態様によれば、顔面潮紅、不安、抑うつ、気分変動、
寝汗、頭痛および尿失禁を含む閉経期症候群；骨粗鬆症；体液貯留、周期性乳房
痛および月経困難を含む月経前症候群；レイノー症候群；レイノー現象；バーガ
ー病；冠状動脈攣縮；偏頭痛；高血圧；良性前立腺肥大；乳癌、子宮癌、卵巣癌
、精巣癌、大腸癌、子宮内膜癌、前立腺癌、子宮癌を含む全形態の癌；アテロー
ム硬化症；アルツハイマー病；炎症性腸疾患、潰瘍性結腸炎、クローン病を含む
炎症性疾患；慢性関節リウマチを含むリウマチ性疾患；座瘡；男性型禿頭症(遺
伝性脱毛症)を含む禿頭症；乾癬；癌を含む酸化剤ストレス関連疾患；心筋梗塞
；卒中；関節炎；日光誘発性皮膚損傷または白内障(以後、便宜上「治療的適応
症」と呼ばれる)の治療、予防、改善、防御および／または阻止のための方法で
あって、治療的有効量の前記の式ＩおよびＩＩの1つまたはそれ以上の化合物を
被験者に投与することを包含する方法が提供される。
【００３７】 本発明のさらに別の態様は、治療的適応症のうち1つまたはそれ以上の治療、
改善、防御、予防および／または阻止のための薬剤の製造のための式ＩおよびＩ
Ｉの化合物の使用である。
【００３８】 本発明のさらに別の態様は、治療的適応症のうち1つまたはそれ以上の治療、
改善、防御、予防および／または阻止における式ＩおよびＩＩの1つまたはそれ
以上の化合物の使用である。
【００３９】 そして本発明の別の態様は、式ＩおよびＩＩの1つまたはそれ以上の化合物を
、単独で、または1つまたはそれ以上の担体または賦形剤と関連して含む、治療
的適応症の治療、予防、改善、防御および／または治療のための作用物質を含む
。
【００４０】 本発明のさらなる態様は、1つまたはそれ以上の製薬担体および／または賦形
剤と関連して式ＩおよびＩＩの1つまたはそれ以上の化合物を含む治療用組成物
である。
【００４１】 本発明のさらに別の態様は、式ＩおよびＩＩの1つまたはそれ以上の化合物を
含有する飲料または食料品である。
【００４２】 本発明の別の態様は、式ＩおよびＩＩの1つまたはそれ以上の化合物を産生す
る微生物の1つまたはそれ以上の微生物株を含有する微生物培養または食料品で
ある。
【００４３】 本発明のさらに別の態様は、式ＩおよびＩＩの1つまたはそれ以上の化合物を
産生する1つまたはそれ以上の微生物に関する。好ましくは微生物は精製培養で
あり、式ＩおよびＩＩの化合物を産生する1つまたはそれ以上の他の培養と混和
および／または投与することができる。
【００４４】 本明細書および特許請求の範囲を通して、別記しない限り、「〜を含む」とい
う用語、ならびにその変形である「〜(単数)を含む」または「〜含んでいる」と
いう用語は、明言された一つの完全体または一つの段階(step)、あるいは完全体
または段階の群を含むが、如何なるその他の完全体または段階、あるいは完全体
または段階の群を排除することを意味するものではないと理解されるものとする
。
【００４５】 「アルキル」という用語は、直鎖および分枝鎖アルキル基、例えばメチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル
などを意味すると解釈される。アルキル基は、１〜１０個の炭素原子、好ましく
は１〜６個の炭素原子を有し、さらに好ましくはメチル、エチル、プロピルまた
はイソプロピルである。アルキル基は、任意に1つまたはそれ以上のフッ素、塩
素、臭素、ヨウ素、カルボキシル、Ｃ1〜Ｃ4のアルコキシカルボニル、Ｃ1〜Ｃ4 のアルキルアミノ−カルボニル、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4のアルキル）−アミノカルボニ
ル、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4のアルコキシ、ホルミルオキシ、Ｃ1〜Ｃ4のアルキ
ルカルボニルオキシ、Ｃ1〜Ｃ4のアルキルチオ、Ｃ3〜Ｃ6のシクロアルキルまた
はフェニルにより置換されていてもよい。
【００４６】 「アリール」という用語はフェニルおよびナフチルを含むと解釈され、1つま
たはそれ以上のＣ1〜Ｃ4のアルキル、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4のアルコキシ、カル
ボニル、Ｃ1〜Ｃ4のアルコキシカルボニル、Ｃ1〜Ｃ4のアルキルカルボニルオキ
シまたはハロにより任意に置換されていてもよい。
【００４７】 「ハロ」という用語は、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨード、好ましくは
フルオロおよびクロロを含み、さらに好ましくはフルオロであると解釈される。
例えば「ハロアルキル」には、一ハロゲン化、二ハロゲン化そして過ハロゲン化
までのアルキル基が含まれる。好ましいハロアルキル基は、トリフルオロメチル
およびペンタフルオロエチルである。
【００４８】 本発明の特に好ましい化合物は、以下のものから選択される：
【００４９】
【化３３】
【００５０】
【化３４】
【００５１】 本発明の化合物は、エストロゲン作用、アンドロゲン作用、血管拡張および痙
性作用、炎症作用、ならびに酸化作用に関連するかまたは起因する疾患の治療に
おいて特に適用できる。
【００５２】 本発明による療法的処置に必要とされる式ＩおよびＩＩの1つまたはそれ以上
の化合物の量は、特定用途、用いられる特別な化合物の性質、処置される症状、
投与方式および患者の状態を含めた多数の因子によって決まる。式ＩまたはＩＩ
の化合物は、慣用的に行われている方式および量で投与することができる(例え
ば、Goodman and Gilman, The Pharmacological Basis of Therapeutics, 1299(
7th Edition, 1985)を参照)。利用する特定の用量は、処置される症状、被験者
の状態、投与経路および上記したようなその他の周知の因子によって決まる。一
般的に、患者当たりの１日用量は、０．１ｍｇ〜２ｇ、典型的には０．５ｍｇ〜
１ｇ、好ましくは５０ｍｇ〜２００ｍｇの範囲である。
【００５３】 本明細書中に記載された治療的適応症の治療のための医薬組成物の製造は、典
型的には本発明の化合物(便宜上、以後「活性化合物」と呼ぶ)と当業界で周知で
ある1つまたはそれ以上の医薬的または獣医学的に許容される担体および／また
は賦形剤とを混和することにより調製される。
【００５４】 担体は、もちろん、処方物中の他の任意の成分と適合性があるという意味で許
容されるものでなければならず、かつ被験者に害があってはならない。担体また
は賦形剤は固体または液体あるいはその両方であってよく、０．５重量％〜５９
重量％の活性化合物、または１００重量％までの活性化合物を含有し得る単位用
量、例えば錠剤として、活性化合物とともに処方することが好ましい。1つまた
はそれ以上の活性化合物を、本発明の処方物中に含有させ、この処方物は任意に
1つまたはそれ以上の補助成分を含ませることができ、構成成分を本質的に混和
することからなる周知のいずれかの調剤技法によって調製することができる。
【００５５】 本発明の処方物としては、経口、直腸、眼、頬(例えば舌下)、非経口(例えば
皮下、筋内、皮内または静脈内)および経皮投与に適したものが挙げられるが、
所定のどのような場合でも、最も適切な投与経路は、処置される症状の性質およ
び重症度、ならびに使用されている特定の活性化合物の性質によって決まる。
【００５６】 経口投与に適した処方物は、前もって決められた量の活性化合物をそれぞれが
含有する離散単位（例えばカプセル、サッシェ、ロゼンジまたは錠剤）で、粉末
または顆粒として、水性または非水性液体中の溶液または懸濁液として、あるい
は水中油または油中水エマルションとして提供することができる。このような処
方物は、活性化合物および適切な担体(上記のように1つ以上の補助成分を含有し
得る)を一緒にする工程を含む調剤の任意の適切な方法により調製することがで
きる。一般的に、本発明の処方物は、活性化合物を液体または微粉砕した固体担
体あるいはその両方と均一かつ直接的に混和して、そして、必要な場合にはその
生成した混合物を成形して、例えば単位投与物を生成するように形をつくること
により、調製できる。例えば錠剤は、活性化合物を、任意に1つ以上の補助成分
とともに含有する粉末または顆粒を圧縮または成型することにより調製すること
ができる。圧縮錠剤は、結合剤、滑剤、不活性希釈剤および／または界面活性剤
／分散剤と任意に混合できる粉末または顆粒のような易流動性の化合物を、適切
な機械で圧縮することにより調製することができ、成型錠剤は、不活性液体結合
剤で湿潤された粉末化化合物を、適切な機械で成型することにより製造すること
ができる。
【００５７】 バッカル(舌下)投与に適した処方物としては、風味付けした基剤、通常はスク
ロースおよびアラビアゴムまたはトラガカントゴム中に活性化合物を含むロゼン
ジ、ならびにゼラチンおよびグリセリンまたはスクロースおよびアラビアゴムの
ような不活性基剤中に化合物を含む香錠が挙げられる。
【００５８】 非経口投与に適した本発明の組成物は、活性化合物の滅菌水性調製物を含むこ
とが便利であり、この調製物は、予定されたレシピエントの血液と等張であるこ
とが好ましい。これらの調製物は、好ましくは静脈内に投与されるが、皮下、筋
内または皮内注射によっても投与することができる。このような調製物は、当該
化合物を水またはグリシン緩衝液と混和し、その結果生じた溶液を滅菌および、
血液と等張とすることにより調製するのが便利である。本発明の注射用処方物は
一般に０．１〜６０％ｗ／vの活性化合物を含有し、０．１ｍｌ／分／ｋｇの速
度で投与される。
【００５９】 直腸投与に適した処方物は、好ましくは単位用量座薬として提供される。これ
らは、活性化合物を1つまたはそれ以上の慣用的固体担体、例えばココアバター
と混和し、次にその結果生じた混合物を成形することにより調製することができ
る。
【００６０】 皮膚への局所投与に適した処方物または組成物は、好ましくは軟膏、クリーム
、ローション、ペースト、ゲル、スプレー、エアゾールまたは油の形態をとる。
用いられ得る担体としては、ワセリン、ラノリン、ポリエチレングリコール、ア
ルコールおよびそれらの２つ以上の組合せが挙げられる。活性化合物は一般に、
０．１〜０．５％ｗ／ｗ、例えば０．５〜２％ｗ／ｗの濃度で存在する。このよ
うな組成物の例としては、化粧用スキンクリームが挙げられる。
【００６１】 経皮投与に適した処方物は、長期間レシピエントの表皮と直接接触したままで
あるよう適応された離散パッチとして提供できる。このようなパッチは、上記の
活性化合物に関して例えば０．１Ｍ〜０．２Ｍの濃度の任意の緩衝化水性溶液と
して活性化合物を含有するのが適切である。
【００６２】 経皮投与に適した処方物は、イオン浸透療法（例えば、Pharmaceutical Resea
rch 3(6), 318(1986)を参照）によっても送達させることができ、典型的には活
性化合物の任意緩衝化水性溶液の形態をとる。適切な処方物は、クエン酸塩また
はビス／トリス緩衝液(ｐＨ６)またはエタノール／水を含み、そして０．１Ｍ〜
０．２Ｍの活性成分を含有する。
【００６３】 活性化合物は、食料品の形態で提供され、例えば食料品中に混和され、食料品
を被覆し、組合わされ、または別の方法で添加することができる。食料品という
用語はその考えられるもっとも広い意味で用いられ、その例としては液体処方物
、例えば飲料、例えば酪農製品およびその他の食品、例えば棒状健康食品、デザ
ート等が挙げられる。本発明の化合物を含有する食品配合物は、標準的な操作に
したがって容易に調製することができる。
【００６４】 本発明の化合物は強力な抗酸化活性を有し、したがって医薬および獣医学的使
用に、化粧品、例えば皮膚の老化を防止するためのスキンクリームに、サンスク
リーンに、食料品、健康飲料、シャンプー等に、広範な用途が見出される。
【００６５】 驚くべきことに、式ＩまたはＩＩの化合物はビタミンＥと相乗的に相互作用し
て、脂質、タンパク質およびその他の生物学的分子を酸化から保護することが見
出された。
【００６６】 したがって、本発明のさらなる態様は、式ＩまたはＩＩの1つ以上の化合物、
ビタミンＥおよび任意に医薬的、獣医学的または化粧品的に許容される担体およ
び／または賦形剤を含む組成物を提供する。
【００６７】 ヒトまたは動物、例えばペットおよび飼いならされた動物(例えばイヌおよび
ネコ)、鳥(例えばニワトリ、シチメンチョウ、アヒル)、家畜類(例えば畜牛、ヒ
ツジ、ブタおよびヤギ)等に投与するための治療方法、使用および組成物となり
得る。
【００６８】 式ＩおよびＩＩの化合物は、当業者に既知の標準的方法で調製することができ
る。適切な方法は、例えば国際特許出願ＷＯ９８／０８５０３(この記載内容は
、参照することにより本明細書中に援用する)に見出すことができる。式Ｉおよ
びＩＩで示される一般的環構造を構築するための化学合成分野の当業者に用いら
れる方法は、下記の模式図１〜８に示す。化学官能基保護、脱保護、シントンお
よびその他の当業者に既知の技法は、本発明の化合物の合成に適切である場合に
用いることができる。下記に示した式において、部分Ｒ1、Ｒ2、Ｒ6、Ｒ8、Ｒ14 、Ｒ15、Ｒ16、ＷおよびＸは、上記と同様である。Ｔ部分は、上記の式Ｉまたは
ＩＩに示したＺまたはＺAである。イソフラボン誘導体の還元は、当業者に周知
の手法により、例えば水素化ホウ素ナトリウム還元、ならびにプロトンまたは非
プロトン溶媒中での金属触媒、例えばＰｄ／Ｃ、Ｐｄ／ＣａＣＯ3および白金(Ｉ
Ｖ)酸化物(アダム触媒)上での水和により行うことができる。最終生成物および
異性比は、選択される触媒／溶媒系によって変わる。下記の模式図は、本明細書
中に記載した本発明の範囲を限定するものではない。
【００６９】
【化３５】
【００７０】
【化３６】
【００７１】
【化３７】
【００７２】
【化３８】
【００７３】
【化３９】
【００７４】
【化４０】
【００７５】
【化４１】
【００７６】
【化４２】
【００７７】 実施例１ 置換イソフラボン類の一般的合成 ４−クロロレゾルシノールを４−ヒドロキシフェニル酢酸と縮合して、５−ク
ロロ−２，４，４’−トリヒドロキシデオキシベンゾインを生成させることによ
って、６−クロロ−４’，７−ジヒドロキシイソフラボンを合成した。中間体デ
オキシベンゾインの環化は三フッ化ホウ素エーテレートの存在下でジメチルホル
ムアミドおよびメタンスルホニルクロリドで処理することによって行った。
【００７８】 レゾルシノールまたはフェニル酢酸基上の置換パターンを変えることにより、
多数の他の置換イソフラボンを同様の方法で合成し得る。例えば５−メチルレゾ
ルシノールで出発して、４’，７−ジヒドロキシ−５−メチルイソフラボンを得
ることができ、一方、一般的合成方法における３−ヒドロキシフェニル酢酸を使
用すると３’−ヒドロキシイソフラボン誘導体を得ることができる。
【００７９】 イソフラバン−４−オン類 実施例２ ６−クロロ−４’，７−ジアセトキシイソフラボンの合成 ６−クロロ−４’，７−ジヒドロキシイソフラボン（１．２５ｇ、４．３ｍｍ
ｏｌ）、無水酢酸（７．５ｍｌ）およびピリジン（１．４ｍｌ）の混合物を、油
浴中で１０５〜１１０℃で１時間加熱した。混合物を室温に冷却後、それをさら
に３０分間撹拌し、その攪拌中に、ジアセテート体が溶液から結晶化した。生成
物を濾過し、水性メタノール（５０％）で十分に洗浄して、乾燥し、６−クロロ
−４’，７−ジアセトキシイソフラボン（１．２ｇ、７５％）を無色柱体として
得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ２．３２（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ3）、２
．４１（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ3）、７．１６（ｄ，２Ｈ，Ｊ８．６Ｈｚ，Ａｒ
Ｈ）、７．３６（ｓ，１Ｈ，Ｈ８）、７．５７（ｄ，２Ｈ，Ｊ８．６Ｈｚ，Ａｒ
Ｈ）、８．００（ｓ，１Ｈ，Ｈ５）、８．３７（ｓ，１Ｈ，Ｈ２）。
【００８０】 実施例３ ６−クロロ−４’，７−ジアセトキシイソフラバン−４−オンの合成 アダム触媒（０．０４５ｇ）を、酢酸エチル（３０ｍｌ）中の６−クロロ−４
’，７−ジアセトキシイソフラボン（０．２５ｇ、０．７ｍｍｏｌ）の溶液に添
加し、水素雰囲気下室温で２４時間、その混合物を撹拌した。触媒はセライトを
通して濾過することにより除去し、得られた濾液を真空蒸発させた。残渣をエタ
ノールから再結晶化して、６−クロロ−４’，７−ジアセトキシイソフラバン−
４−オン（０．１５ｇ、６０％）を無色板状体として得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃ１3）：δ２．２９（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ3）、２．３７（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯ
ＣＨ3）、３．９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ６．０Ｈｚ，７．５Ｈｚ，Ｈ３）、４．６
８（ｍ，２Ｈ，Ｈ２）、６．８７（ｓ，１Ｈ，Ｈ８）、７．０７（ｄ，２Ｈ，Ｊ
８．６Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．２７（ｄ，２Ｈ，Ｊ８．６Ｈｚ，ＡｒＨ）、８．０
１（ｓ，１Ｈ，Ｈ５）。
【００８１】 実施例４ ６−クロロ−４’，７−ジヒドロキシイソフラバン−４−オンの合成 イミダゾール（０．６０ｇ）を、無水エタノール（５．０ｍｌ）中の６−クロ
ロー４’，７−ジアセトキシイソフラバン−４−オン（０．２４ｇ、０．０６ｍ
ｍｏｌ）の懸濁液に添加し、アルゴン下で４５分間、その混合物を還流した。溶
液を減圧下で濃縮し、残渣に蒸留水（１０ｍｌ）を添加した。混合物を冷蔵庫中
に一夜放置し、生成した沈殿物を濾過し、水で洗浄して、乾燥し、６−クロロー
４’，７−ジヒドロキシイソフラバン−４−オン（０．１４ｇ、７５％）を白色
粉末として得た。1Ｈ ＮＭＲ（ｄ6−ａｃｅｔｏｎｅ）：δ３．８７（ｔ，１Ｈ
，Ｊ７．２Ｈｚ，Ｈ３）、４．６４（ｄ，２Ｈ，Ｊ６．２Ｈｚ，Ｈ２）、６．５
９（ｓ，１Ｈ，Ｈ８）、６．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ８．７Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．１
０（ｄ，２Ｈ，Ｊ８．７Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．７０（ｂｓ，１Ｈ，ＯＨ）、７．
７７（ｓ，１Ｈ，Ｈ５）。
【００８２】 実施例５ ４’，７−ジアセトキシ−５−メチルイソフラボンの合成 ４’，７−ジヒドロキシ−５−メチルイソフラボン（１．５１ｇ、５．６ｍｍ
ｏｌ）、無水酢酸（９ｍｌ）およびピリジン（１．７ｍｌ）の混合物を、１０５
〜１１０℃で１時間、油浴中で加熱した。混合物を室温に冷却後、それをさらに
３０分間撹拌した。その攪拌中にジアセテート体が溶液から結晶化した生成物を
濾過し、水で十分に洗浄して、メタノールから再結晶化させて、４’，７−ジア
セトキシ−５−メチルイソフラボンを無色柱体（１．８ｇ、９１％）として得た
。融点１９５〜９７℃。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ１3）：δ２．３２（ｓ，３Ｈ，Ｏ
ＣＯＣＨ3）、２．３５（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ3）、２．８７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ
）、６．９２（ｂｓ，ｌＨ，Ｈ８）、７．１２（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ５）、７．１６
（ｄ，２Ｈ，Ｊ８．７Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．５５（ｄ，２Ｈ，Ｊ８．７Ｈｚ，Ａ
ｒＨ）、７．８９（ｓ，１Ｈ，Ｈ２）。
【００８３】 実施例６ ４’，７−ジアセトキシ−５−メチルイソフラバン−４−オンの合成 硫酸バリウム上のパラジウム（５％、０．０６ｇ）を、酢酸エチル（５０ｍｌ
）中の４’，７−ジアセトキシ−５−メチルイソフラボン（０．３０ｇ、０．８
ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、水素雰囲気下室温で２４時間、その混合物を撹拌し
た。触媒はライトを通して濾過することにより除去し、得られた濾液を真空蒸発
させた。残渣をエタノールから再結晶化して、４’，７−ジアセトキシ−５−メ
チルイソフラバン−４−オン（０．２０ｇ、６７％）を無色板状体として得た。
融点１４３〜４５℃。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ２．２９（ｓ，３Ｈ，ＯＣ
ＯＣＨ3）、２．３０（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ3）、２．６２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）
、３．９５（ｔ，１Ｈ，Ｊ７．２Ｈｚ，Ｈ３）、４．６２（ｄ，２Ｈ，Ｊ６．８
Ｈｚ，Ｈ２）、６．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ２．２Ｈｚ，Ｈ８）、６．６６（ｄ，１
Ｈ，Ｊ２．２Ｈｚ，Ｈ５）、７．０７（ｄ，２Ｈ，Ｊ８．３Ｈｚ，ＡｒＨ）、７
．２８（ｄ，２Ｈ，Ｊ８．３Ｈｚ，ＡｒＨ）。
【００８４】 実施例７ ４’，７−ジヒドロキシ−５−メチルイソフラボンの合成 イミダゾール（０．６３ｇ）を、無水エタノール（２０．０ｍｌ）中の４’，
７−ジアセトキシ−５−メチルイソフラバン−４−オン（０．５０ｇ、１．４ｍ
ｍｏｌ）の懸濁液に添加し、その混合物をアルゴン下で４５分間還流した。この
溶液を減圧下で濃縮し、残渣に蒸留水（１０ｍｌ）を添加した。混合物を冷蔵庫
中に一夜放置し、生成した沈殿物を濾過し、水で洗浄して、乾燥し、４’，７−
ジヒドロキシ−５−メチルイソフラバン−４−オン（０．２５ｇ、６６％）を白
色粉末として得た。1Ｈ ＮＭＲ（ｄ6−ａｃｅｔｏｎｅ）：δ２．５１（ｓ，３
Ｈ，Ｍｅ）、３．７６（ｔ，１Ｈ，Ｊ５．７Ｈｚ，Ｈ３）、４．５７（ｄ，２Ｈ
，Ｊ７．１Ｈｚ，Ｈ２）、６．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ２．２Ｈｚ，Ｈ８）、６．３
５（ｄ，１Ｈ，Ｊ２．２Ｈｚ，Ｈ５）、６．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ８．７Ｈｚ，Ａ
ｒＨ）、７．１１（ｄ，２Ｈ，Ｊ８．７Ｈｚ，ＡｒＨ）。
【００８５】 イソフラバン−４−オールおよびイソフラバ−３−エン類 実施例８ ４’，７−ジアセトキシ−５−メチルイソフラバン−４−オールの合成 水素雰囲気下で７２時間、酢酸エチル（３０ｍｌ）中のアダムス触媒を用いて
４’，７−ジアセトキシ−５−メチルイソフラボン（０．２５ｇ）を還元するこ
とにより、４’，７−ジアセトキシ−５−メチルイソフラバン−４−オールを調
製した。溶液をセライトのパッドに通して濾過し、主にシス−４’，７−ジアセ
トキシ−５−メチルイソフラバン−４−オールを得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ１3 ）：δ２．２６（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ3）、２．３０（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ3 ）、２．６２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）、３．２４（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ３．４Ｈｚ，Ｊ１
１．８Ｈｚ，Ｈ３）、４．３１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ１．４Ｈｚ，３．６Ｈｚ，１
０．５Ｈｚ，Ｈ２）；４．５７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ１０．５Ｈｚ，１１．８Ｈｚ，
Ｈ２）、４．８２（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ４）、６．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ２．１Ｈｚ，
Ｈ８）、６．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ２．１Ｈｚ，Ｈ６）、７．０６（ｄ，２Ｈ，Ｊ
８．６Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．２９（ｄ，２Ｈ，Ｊ８．６Ｈｚ，ＡｒＨ）。
【００８６】 実施例９ ４’，７−ジアセトキシ−５−メチルイソフラバ−３−エンの合成 シス−およびトランス−４’，７−ジアセトキシ−５−メチルイソフラバン−
４−オール（０．２ｇ）を乾燥ジクロロメタン（２０ｍｌ）中の五酸化リン（２
．０ｇ）で脱水することにより、４’，７−ジアセトキシ−５−メチルイソフラ
バ−３−エンを調製した。粗製生成物を、ジクロロメタンを溶離剤としてシリカ
カラムを用いて、クロマトグラフィーによって分離した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
１3）：δ２．２８（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ3）、２．３１（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣ
Ｈ3）、２．３６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）、５．０８（ｓ，２Ｈ，Ｈ２）、６．４９
（ｄ，１Ｈ，Ｊ２．０Ｈｚ，Ｈ８）、６．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ２．２Ｈｚ，Ｈ５
）、６．８９（ｓ，１Ｈ，Ｈ４）、７．１４（ｄ，２Ｈ，Ｊ８．６Ｈｚ，ＡｒＨ
）、７．４４（ｄ，２Ｈ，Ｊ８．６Ｈｚ，ＡｒＨ）。
【００８７】 実施例１０ ４’，７−ジヒドロキシ−５−メチルイソフラバ−３−エンの合成 ４’，７−ジアセトキシ−５−メチルイソフラバ−３−エンを標準的な条件で
加水分解することによってアセトキシ基を除去して、から４’，７−ジヒドロキ
シ−５−メチルイソフラバ−３−エンを調製した。
【００８８】 実施例１１ ３’，５，７−トリヒドロキシイソフラビリウムクロリドの合成 ホスホリルクロリド（１．７５ｍｌ）をアセトニトリル（１０ｍｌ）中のモノ
アルデヒド（０．９５ｇ）およびフロログルシノール二水和物（１．６ｇ）の混
合物に添加した。この混合物を３０℃で２０分間、次に室温で３時間撹拌した。
橙色沈殿物を濾過し、酢酸で洗浄して、イソフラビリウム塩を得た。
【００８９】 実施例１２ イソフラバ−３−エン−３’，５，７−トリオールの合成 酢酸エチル（１１ｍｌ）および酢酸（３ｍｌ）中のシアノ水素化ホウ素ナトリ
ウム（０．３３ｇ）を用いた３’，５，７−トリヒドロキシイソフラビリウムク
ロリド（０．５ｇ）の還元により、イソフラバ−３−エン−３’，５，７−トリ
オールを調製し、生成したイソフラバ−３−エンとイソフラバ−２−エンの混合
物をクロマトグラフィーによって分離した。1Ｈ ＮＭＲ（ｄ6−ａｃｅｔｏｎｅ
）：δ４．９９（ｓ，２Ｈ，Ｈ２）、５．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ２．０Ｈｚ，Ａｒ
Ｈ）、６．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ２．２Ｈｚ，ＡｒＨ）、６．７８−７．１８（ｍ
，５Ｈ，ＡｒＨ）。
【００９０】 イソフラバン類 実施例１３ イソフラバン−５，７−ジオールの合成 酢酸エチル（２．５ｍｌ）を含有する酢酸中で、木炭上のパラジウム（５％、
０．１ｇ）を用いて５，７−ジヒドロキシイソフラビリウムクロリド（０．５ｇ
）の懸濁液を水素雰囲気下で還元して、イソフラバン−５，７−ジオールを調製
した。粗製生成物を１，２−ジクロロメタンから再結晶して、イソフラバンを無
色針状体として得た。融点７６〜７８℃（文献融点７７〜７９℃）。
【００９１】 実施例１４ ４’，５，７−トリアセトキシイソフラバンの合成 無水酢酸（２．０ｍｌ）および酢酸エチル（１０ｍｌ）の混合物中の酸化白金
（０．０４ｇ）を用いた４’，５，７−トリヒドロキシイソフラビリウムクロリ
ド（０．３１ｇ）の懸濁液を水素雰囲気下で還元して、４’，５，７−トリアセ
トキシイソフラバンを調製した。触媒除去後、粗製生成物をピリジン（０．５ｍ
ｌ）とともに還流し、生成したトリアセテート体を溶媒の蒸発および残渣からの
結晶化により単離した。融点１２６〜２８℃。
【００９２】 実施例１５ イソフラバン−４’，５，７−トリオールの合成 ４’，５，７−トリアセトキシイソフラバンを加水分解することによりアセチ
ル基を除去して、イソフラバン−４’，５，７−トリオールを調製した。融点２
０６〜８℃。
【００９３】 実施例１６ 本発明の種々の化合物についてエストロゲン受容体の両方の亜型に対する結合
親和性を、「エストロゲン受容体αまたはβ競合体アッセイコアＨＴＳキット」
(供給元Panvera Corporation、製品番号Ｐ２６１４／２６１５)を用いて、測定
した。６−クロロ−４’，７−ジヒドロキシイソフラバン−４−オンはエストロ
ゲン受容体に良好な競合的結合を示し、以下の結果を得た： ＥＲα受容体＝３７．８２ｕＭ ＥＲβ受容体＝３２.１４ｕＭ
【００９４】 この結果から、エストロゲン作用、アンドロゲン作用、血管拡張および痙性作
用、炎症作用、ならびに酸化作用に関連するかまたは起因する疾患の治療におい
て本発明の化合物が特別な用途を有することがわかった。
【００９５】 本明細書中に記載した本発明は、特定的に記載した以外の変更および修正を施
し得ることが当業者には理解されるであろう。本発明は全てのこのような変更お
よび修正を含むと理解されるべきである。本発明は、明細書中に個別にまたは集
約的に言及され、または指示された全ての過程、特徴、組成物および化合物も含
み、そしてこれらの過程または特徴のうちの任意の２つ以上の全ての組合せも含
む。
【手続補正書】
【提出日】平成１４年３月２９日（２００２．３．２９）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【化１】 〔式中、Ｒ1およびＲ2は独立して、水素、ヒドロキシ、ＯＲ9、ＯＣ(Ｏ)Ｒ10、
ＯＳ(Ｏ)Ｒ10、ＣＨＯ、Ｃ(Ｏ)Ｒ10、ＣＯＯＨ、ＣＯ2Ｒ10、ＣＯＮＲ3Ｒ4、ア
ルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、チオ、アルキルチオ、ア
ミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロまたはハロであり、 Ｚは水素であり、 ＷはＲ1であり、Ａは、水素、ヒドロキシ、ＮＲ3Ｒ4またはチオであり、かつ
Ｂは、下記の
【化２】 から選択される、あるいは ＷはＲ1であり、かつＡおよびＢは、それらが結合する炭素原子と一緒になっ
て、
【化３】 から選択される６員環を形成する、あるいは Ｗ、ＡおよびＢは、それらが結合する基と一緒になって、
【化４】 を構成する、あるいは ＷおよびＡはそれらが結合する基と一緒になって、
【化５】 を構成し、かつＢは
【化６】 であり、 上記において、Ｒ3は、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、アミ
ノ酸、Ｃ(Ｏ)Ｒ11(ここで、Ｒ11は水素、アルキル、アリール、アリールアルキ
ルまたはアミノ酸である)またはＣＯ2Ｒ12（ここで、Ｒ12は水素、アルキル、ハ
ロアルキル、アリールまたはアリールアルキルである）であり、 Ｒ4は、水素、アルキルまたはアリールである、 あるいは、 Ｒ3およびＲ4は、それらが結合する窒素と一緒になってピロリジニ
ルまたはピペリジニルを構成し、 Ｒ5は、水素、Ｃ(Ｏ)Ｒ11(ここで、Ｒ11は上記定義と同様である)またはＣＯ2 Ｒ12（ここで、Ｒ12は上記定義と同様である）であり、 Ｒ6は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、アミノ、チオ、ＮＲ3Ｒ4、
ＣＯＲ11(ここで、Ｒ11は上記定義と同様である)、ＣＯ2Ｒ12（ここで、Ｒ12は
上記定義と同様である）またはＣＯＮＲ3Ｒ4であり、 Ｒ7は、水素、Ｃ(Ｏ)Ｒ11(ここで、Ｒ11は上記定義と同様である)、アルキル
、ハロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはＳｉ(Ｒ13)3(ここで、Ｒ13 は各々独立して、水素、アルキルまたはアリールである)であり、 Ｒ8は、水素、ヒドロキシ、アルコキシまたはアルキルであり、 Ｒ9は、アルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、Ｃ(Ｏ)Ｒ11(
ここで、Ｒ11は上記定義と同様である)またはＳｉ(Ｒ13)3(ここで、Ｒ13は上記
定義と同様である)であり、 Ｒ10は、水素、アルキル、ハロアルキル、アミノ、アリール、アリールアルキ
ル、アミノ酸、アルキルアミノまたはジアルキルアミノであり、 図中の“---”は、単結合または二重結合を表し、 Ｘは、Ｏ、ＮＲ4またはＳであり、 Ｙは
【化７】 (ここで、Ｒ14、Ｒ15およびＲ16は独立して、水素、ヒドロキシ、ＯＲ9、ＯＣ(
Ｏ)Ｒ10、ＯＳ(Ｏ)Ｒ10、ＣＨＯ、Ｃ(Ｏ)Ｒ10、ＣＯＯＨ、ＣＯ2Ｒ10、ＣＯＮＲ 3 Ｒ4、アルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、チオ、アルキル
チオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロまたはハロである)
である。 但し、Ｒ1がヒドロキシまたはＯＣ(Ｏ)ＲA(ここで、ＲAはアルキルまたは アミノ酸である)であり、 Ｒ2が、水素、ヒドロキシ、ＯＲB（ここでＲBはアミノ酸である）またはＣ(
Ｏ)ＲA(ここで、ＲAは上記定義と同様である)であり、 Ｗが水素であり、かつ、 Ｙが、フェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−アルコキシフェニルまたは
４−アルキルフェニルでない場合、 Ｒ1およびＲ2はヒドロキシであり、 Ｒ6およびＷは水素であり、かつ、 Ｙがフェニルでない場合、および Ｒ1はヒドロキシであり、 Ｒ2、Ｒ6およびＷは水素であり、かつ、 Ｙは4'-ヒドロキシ-3’-メトキシフェニルでない場合 を除き、及び下記の化合物を含まない。〕
【化８】
【化９】 〔式中、Ｒ1およびＲ2は独立して、水素、ヒドロキシ、ＯＲ9、ＯＣ(Ｏ)Ｒ10、
ＯＳ(Ｏ)Ｒ10、ＣＨＯ、Ｃ(Ｏ)Ｒ10、ＣＯＯＨ、ＣＯ2Ｒ10、ＣＯＮＲ3Ｒ4、ア
ルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、チオ、アルキルチオ、ア
ミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロまたはハロであり、 ＺAは、ＯＲ9、ＯＣ(Ｏ)Ｒ10、ＯＳ(Ｏ)Ｒ10、ＣＨＯ、Ｃ(Ｏ)Ｒ10、ＣＯＯＨ
、ＣＯ2Ｒ10、ＣＯＮＲ3Ｒ4、アルキル、ハロアルキル、アリール、アリールア
ルキル、チオ、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニ
トロまたはハロであり、 Ｗは、Ｒ1であり、Ａは、水素、ヒドロキシ、ＮＲ3Ｒ4またはチオであり、か
つＢは下記：
【化１０】 から選択される、 あるいは、ＷはＲ1であって、ＡおよびＢは、それらが結合する炭素原子と一
緒になって、
【化１１】 から選択される６員環を形成する、 あるいは、Ｗ、ＡおよびＢは、それらが結合する基と一緒になって下記の
【化１２】 を構成する、 あるいは、ＷおよびＡは、それらが結合する基と一緒になって、
【化１３】 を構成し、かつＢは
【化１４】 であり、 （式中、Ｒ3は、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、アミノ酸、Ｃ(
Ｏ)Ｒ11(ここで、Ｒ11は水素、アルキル、アリール、アリールアルキルまたはア
ミノ酸である)またはＣＯ2Ｒ12（ここで、Ｒ12は、水素、アルキル、ハロアルキ
ル、アリールまたはアリールアルキルである）であり、 Ｒ4は、水素、アルキルまたはアリールである、 あるいは、Ｒ3およびＲ4は、それらが結合する窒素と一緒になってピロリジニル
またはピペリジニルであり、 Ｒ5は、水素、Ｃ(Ｏ)Ｒ11(ここで、Ｒ11は上記定義と同様である)またはＣＯ2 Ｒ12（ここで、Ｒ12は上記定義と同様である）であり、 Ｒ6は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、アミノ、チオ、ＮＲ3Ｒ4、
ＣＯＲ11(ここで、Ｒ11は上記定義と同様である)、ＣＯ2Ｒ12（ここで、Ｒ12は
上記定義と同様である）またはＣＯＮＲ3Ｒ4であり、 Ｒ7は、水素、Ｃ(Ｏ)Ｒ11(ここで、Ｒ11は上記定義と同様である)、アルキル
、ハロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはＳｉ(Ｒ13)3(ここで、Ｒ13 は各々独立して、水素、アルキルまたはアリールである)であり、 Ｒ8は、水素、ヒドロキシ、アルコキシまたはアルキルであり、 Ｒ9は、アルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、Ｃ(Ｏ)Ｒ11(
ここで、Ｒ11は上記定義と同様である)またはＳｉ(Ｒ13)3(ここで、Ｒ13は上記
定義と同様である)であり、 Ｒ10は、水素、アルキル、ハロアルキル、アミノ、アリール、アリールアルキ
ル、アミノ酸、アルキルアミノまたはジアルキルアミノであり、 図中の“---”は、単結合または二重結合を表し、 Ｘは、Ｏ、ＮＲ4またはＳであり、そして Ｙは
【化１５】 (式中、Ｒ14、Ｒ15およびＲ16は独立して、水素、ヒドロキシ、ＯＲ9、ＯＣ(Ｏ)
Ｒ10、ＯＳ(Ｏ)Ｒ10、ＣＨＯ、Ｃ(Ｏ)Ｒ10、ＣＯＯＨ、ＣＯ2Ｒ10、ＣＯＮＲ3Ｒ 4 、アルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、チオ、アルキルチ
オ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロまたはハロである) である。但し下記の化合物を除く。〕
【化１６】
【化１７】
【化１８】
【化１９】 の化合物は、アテロスクレローゼを治療または予防するのに特に請求されない）
から選択される1つまたはそれ以上の化合物を被験者に投与することを包含する
方法。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/437 Ａ６１Ｋ 31/4375 ４Ｃ０８６ 31/4375 Ａ６１Ｐ 1/00 Ａ６１Ｐ 1/00 1/04 1/04 9/00 9/00 9/10 9/10 9/12 9/12 13/08 13/08 15/00 15/00 17/06 17/06 17/14 17/14 19/02 19/02 19/10 19/10 25/06 25/06 25/22 25/22 25/24 25/24 25/28 25/28 27/02 27/02 29/00 29/00 １０１ １０１ 35/00 35/00 Ｃ０７Ｄ 311/36 Ｃ０７Ｄ 311/36 311/38 311/38 471/06 471/06 Ｃ１２Ｎ 1/00 Ｌ Ｃ１２Ｎ 1/00 Ａ２３Ｌ 2/00 Ｆ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ， ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ， ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，Ｃ Ａ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ， ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，Ｋ Ｅ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ， ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，Ｒ Ｕ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ， ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 クマール， ナレッシュ オーストラリア国， ニューサウスウェー ルズ 2035， マルーブラ， ホワイト アヴェニュー 33 (72)発明者 ケリー， グラハム エドマンド オーストラリア国， ニューサウスウェー ルズ 2063， ノースブリッジ， クーラ ウィン ストリート 47 (72)発明者 ハズバンド， アラン オーストラリア国， ニューサウスウェー ルズ 2060， マクマホーンズ ポイン ト， ウエスト クレセント ストリート ２／18 Ｆターム(参考） 4B017 LC03 LK06 LK07 4B018 MD07 MD08 MD10 ME05 ME08 ME14 4B065 AA01 AA57 CA18 CA41 CA44 4C062 EE44 EE99 4C065 AA07 AA18 BB04 BB09 CC09 DD01 EE02 4C086 AA01 AA02 AA03 BA08 CB05 CB09 MA01 MA04 NA14 ZA02 ZA08 ZA12 ZA15 ZA16 ZA18 ZA36 ZA39 ZA42 ZA45 ZA66 ZA81 ZA89 ZA92 ZA97 ZB11 ZB15 ZB26

Claims (11)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 下記一般式Ｉのイソフラボン化合物またはその類縁体。 【化１】 〔式中、Ｒ1およびＲ2は、独立して、水素、ヒドロキシ、ＯＲ9、ＯＣ(Ｏ)Ｒ10
    、ＯＳ(Ｏ)Ｒ10、ＣＨＯ、Ｃ(Ｏ)Ｒ10、ＣＯＯＨ、ＣＯ2Ｒ10、ＣＯＮＲ3Ｒ4、
    アルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、チオ、アルキルチオ、
    アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロまたはハロであり、 Ｚは水素であり、 ＷはＲ1であり、Ａは、水素、ヒドロキシ、ＮＲ3Ｒ4またはチオであり、かつ
    Ｂは下記の 【化２】 から選択される、あるいは、 ＷはＲ1であり、かつＡとＢは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、下
    記の 【化３】 から選択される６員環を形成する、あるいは Ｗ、ＡおよびＢは、それらが結合する基と一緒になって下記の 【化４】 を形成する、あるいは ＷとＡはそれらが結合する基と一緒になって下記の 【化５】 を形成し、かつＢは下記の 【化６】 であり、 上記において、Ｒ3は、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、アミ
    ノ酸、Ｃ(Ｏ)Ｒ11(Ｒ11は水素、アルキル、アリール、アリールアルキルまたは
    アミノ酸である)またはＣＯ2Ｒ12（Ｒ12は水素、アルキル、ハロアルキル、アリ
    ールまたはアリールアルキルである）であり、 Ｒ4は、水素、アルキルまたはアリール、あるいは Ｒ3およびＲ4は、それらが結合する窒素と一緒になってピロリジニルまたはピ
    ペリジニルを形成し、 Ｒ5は、水素、Ｃ(Ｏ)Ｒ11(Ｒ11は上記定義と同様である)またはＣＯ2Ｒ12（Ｒ 12 は上記定義と同様である）であり、 Ｒ6は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、アミノ、チオ、ＮＲ3Ｒ4、
    ＣＯＲ11(Ｒ11は上記定義と同様である)、ＣＯ2Ｒ12（Ｒ12は上記定義と同様で
    ある）またはＣＯＮＲ3Ｒ4であり、 Ｒ7は、水素、Ｃ(Ｏ)Ｒ11(Ｒ11は上記定義と同様である)、アルキル、ハロア
    ルキル、アリール、アリールアルキルまたはＳｉ(Ｒ13)3(Ｒ13は各々独立して、
    水素、アルキルまたはアリールである)であり、 Ｒ8は、水素、ヒドロキシ、アルコキシまたはアルキルであり、 Ｒ9は、アルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、Ｃ(Ｏ)Ｒ11(
    Ｒ11は上記定義と同様である)またはＳｉ(Ｒ13)3(Ｒ13は上記定義と同様である)
    であり、 Ｒ10は、水素、アルキル、ハロアルキル、アミノ、アリール、アリールアルキ
    ル、アミノ酸、アルキルアミノまたはジアルキルアミノであり、 図中の“---”は、単結合または二重結合を表し、 Ｘは、Ｏ、ＮＲ4またはＳであり、 Ｙは以下： 【化７】 (式中、Ｒ14、Ｒ15およびＲ16は独立して、水素、ヒドロキシ、ＯＲ9、ＯＣ(Ｏ)
    Ｒ10、ＯＳ(Ｏ)Ｒ10、ＣＨＯ、Ｃ(Ｏ)Ｒ10、ＣＯＯＨ、ＣＯ2Ｒ10、ＣＯＮＲ3Ｒ 4 、アルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、チオ、アルキルチ
    オ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロまたはハロである)で
    ある、 但し、Ｒ1がヒドロキシまたはＯＣ(Ｏ)ＲA(ＲAはアルキルまたはアミノ酸である
    )であり、 Ｒ2が、水素、ヒドロキシ、ＯＲB（ＲBはアミノ酸である）またはＣ(Ｏ)ＲA (ＲAは上記定義と同様である)であり、 Ｗが水素である場合には、 Ｙは、４−ヒドロキシフェニルまたは４−アルキルフェニルでないこと、 Ｒ1が、ヒドロキシまたはＯＣ(Ｏ)ＲA(ＲAはアルキルまたはアミノ酸である
    )であり、かつ Ｒ2が、水素、ヒドロキシ、ＯＲB（ＲBはアミノ酸である）またはＣ(Ｏ)ＲA (ＲAは上記定義と同様である)であり、そして Ｙが、４−ヒドロキシフェニルまたは４−アルキルフェニルである場合には
    、 Ｗは水素でないこと、 Ｒ1が、ヒドロキシまたはＯＣ(Ｏ)ＲA(ＲAはアルキルまたはアミノ酸である
    )であり、かつ Ｙが、４−ヒドロキシフェニルまたは４−アルキルフェニルであり、かつ Ｗが水素である場合には、 Ｒ2は、水素、ヒドロキシ、ＯＲB（ＲBはアミノ酸である）またはＣ(Ｏ)ＲA (ＲAは前記と同様である)でないこと、 Ｒ2が水素、ヒドロキシ、ＯＲB（ＲBはアミノ酸である）またはＯＣ(Ｏ)ＲA (ＲAは上記定義と同様である)であり、かつ Ｙが、４−ヒドロキシフェニルまたは４−アルキルフェニルであり、かつ Ｗが水素である場合には、 Ｒ1は、ヒドロキシまたはＯＣ(Ｏ)ＲA(ＲAはアルキルまたはアミノ酸である
    )でないこと、 を条件とする。]
  2. 【請求項２】 以下の一般式ＩＩのイソフラボン化合物またはその類縁体： 【化８】 〔式中、Ｒ1およびＲ2は独立して、水素、ヒドロキシ、ＯＲ9、ＯＣ(Ｏ)Ｒ10、
    ＯＳ(Ｏ)Ｒ10、ＣＨＯ、Ｃ(Ｏ)Ｒ10、ＣＯＯＨ、ＣＯ2Ｒ10、ＣＯＮＲ3Ｒ4、ア
    ルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、チオ、アルキルチオ、ア
    ミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロまたはハロであり、 Ｚは、ＯＲ9、ＯＣ(Ｏ)Ｒ10、ＯＳ(Ｏ)Ｒ10、ＣＨＯ、Ｃ(Ｏ)Ｒ10、ＣＯＯＨ
    、ＣＯ2Ｒ10、ＣＯＮＲ3Ｒ4、アルキル、ハロアルキル、アリール、アリールア
    ルキル、チオ、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニ
    トロまたはハロであり、 Ｗは、Ｒ1であり、Ａは、水素、ヒドロキシ、ＮＲ3Ｒ4またはチオであり、か
    つＢは下記の 【化９】 から選択される、あるいは ＷはＲ1であり、ＡとＢは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、下記
    から選択される６員環を形成する、 【化１０】 あるいは Ｗ、ＡおよびＢは、それらが結合される基と一緒になって下記の 【化１１】 を形成する、あるいは ＷおよびＡは、それらが結合する基と一緒になって下記の 【化１２】 を形成し、かつＢは下記の 【化１３】 であり、 上記において、Ｒ3は、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、アミノ
    酸、Ｃ(Ｏ)Ｒ11(Ｒ11は水素、アルキル、アリール、アリールアルキルまたはア
    ミノ酸である)またはＣＯ2Ｒ12（Ｒ12は、水素、アルキル、ハロアルキル、アリ
    ールまたはアリールアルキルである）であり、 Ｒ4は、水素、アルキルまたはアリールであるか、あるいは Ｒ3およびＲ4は、それらが結合される窒素と一緒になってピロリジニルまたは
    ピペリジニルを形成し、 Ｒ5は、水素、Ｃ(Ｏ)Ｒ11(Ｒ11は上記定義と同様である)またはＣＯ2Ｒ12（Ｒ 12 は上記定義と同様である）であり、 Ｒ6は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、アミノ、チオ、ＮＲ3Ｒ4、
    ＣＯＲ11(Ｒ11は上記定義と同様である)、ＣＯ2Ｒ12（Ｒ12は上記定義と同様で
    ある）またはＣＯＮＲ3Ｒ4であり、 Ｒ7は、水素、Ｃ(Ｏ)Ｒ11(Ｒ11は上記定義と同様である)、アルキル、ハロア
    ルキル、アリール、アリールアルキルまたはＳｉ(Ｒ13)3(Ｒ13は各々独立して、
    水素、アルキルまたはアリールである)であり、 Ｒ8は、水素、ヒドロキシ、アルコキシまたはアルキルであり、 Ｒ9は、アルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、Ｃ(Ｏ)Ｒ11(
    Ｒ11は上記定義と同様である)またはＳｉ(Ｒ13)3(Ｒ13は上記定義と同様である)
    であり、 Ｒ10は、水素、アルキル、ハロアルキル、アミノ、アリール、アリールアルキ
    ル、アミノ酸、アルキルアミノまたはジアルキルアミノであり、 図中の“---”は、単結合または二重結合を表し、 Ｘは、Ｏ、ＮＲ4またはＳであり、そして Ｙは以下： 【化１４】 である (Ｒ14、Ｒ15およびＲ16は独立して、水素、ヒドロキシ、ＯＲ9、ＯＣ(Ｏ
    )Ｒ10、ＯＳ(Ｏ)Ｒ10、ＣＨＯ、Ｃ(Ｏ)Ｒ10、ＣＯＯＨ、ＣＯ2Ｒ10、ＣＯＮＲ3
    Ｒ4、アルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、チオ、アルキル
    チオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロまたはハロである)
    である。〕
  3. 【請求項３】 下記からなる群から選択される請求項１に記載の式Ｉ又は請
    求項２に記載の式ＩＩの化合物。 【化１５】 【化１６】
  4. 【請求項４】 顔面潮紅、不安、抑うつ、気分変動、寝汗、頭痛および尿失
    禁を含む閉経期症候群；骨粗鬆症；体液貯留、周期性乳房痛および月経困難を含
    む月経前症候群；レイノー症候群；レイノー現象；バーガー病；冠状動脈攣縮；
    偏頭痛；高血圧；良性前立腺肥大；乳癌、子宮癌、卵巣癌、精巣癌、大腸癌、子
    宮内膜癌、前立腺癌、子宮癌を含む全形態の癌；アテローム硬化症；アルツハイ
    マー病；炎症性腸疾患、潰瘍性結腸炎、クローン病を含む炎症性疾患；リウマチ
    性疾患、例えば慢性関節リウマチ；座瘡；男性型禿頭症(遺伝性脱毛症)を含む禿
    頭症；乾癬；癌を含む酸化剤ストレス関連疾患；心筋梗塞；卒中；関節炎；日光
    誘発性皮膚損傷または白内障(「治療的適応症」)の治療、予防、改善、防御およ
    び／阻止するための方法であって、治療的有効量の式ＩおよびＩＩから選択され
    る1つまたはそれ以上の化合物を被験者に投与することを包含する方法。
  5. 【請求項５】 請求項４に記載の1つまたはそれ以上の治療的適応症の治療
    、改善、防御、予防および／または阻止する薬剤の製造ための式ＩおよびＩＩか
    ら選択される1つまたはそれ以上の化合物の使用。
  6. 【請求項６】 請求項４に記載の1つまたはそれ以上の治療的適応症の治療
    、改善、防御、予防および／または阻止における式ＩおよびＩＩから選択される
    1つまたはそれ以上の化合物の使用。
  7. 【請求項７】 式ＩおよびＩＩから選択される1つまたはそれ以上の化合物
    を、単独で、または1つまたはそれ以上の担体または賦形剤に関連して含む、請
    求項４記載の治療的適応症の治療、予防、改善、防御および／または治療のため
    の作用物質。
  8. 【請求項８】 式ＩおよびＩＩから選択される1つまたはそれ以上の化合物
    を、1つまたはそれ以上の製薬担体および／または賦形剤と関連して含む治療用
    組成物。
  9. 【請求項９】 式ＩおよびＩＩから選択される1つまたはそれ以上の化合物
    を含有する飲料または食料品。
  10. 【請求項１０】 微生物が式ＩおよびＩＩから選択される1つまたはそれ以
    上の化合物を産生する1つまたはそれ以上の微生物株を含有する微生物培養また
    は食料品。
  11. 【請求項１１】 式ＩおよびＩＩから選択される1つまたはそれ以上の化合
    物を産生する1つまたはそれ以上の微生物。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008533177A (ja) * 2005-03-24 2008-08-21 ノボジェン リサーチ ピーティーワイ リミテッド 抗炎症治療法
JP2012500809A (ja) * 2008-08-29 2012-01-12 ノボゲン リサーチ ピーティーワイ リミテッド 免疫調節活性

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT656786E (pt) * 1992-05-19 2004-11-30 Novogen Res Pty Ltd Utilizacao de extractos do fitoestrogenio isoflavona de soja ou trevo
CA2287965C (en) * 1997-05-01 2009-10-20 Graham Edmund Kelly Treatment or prevention of menopausal symptoms and osteoporosis
AUPP112497A0 (en) * 1997-12-24 1998-01-22 Novogen Research Pty Ltd Compositions and method for protecting skin from UV induced immunosupression and skin damage
AUPP260798A0 (en) * 1998-03-26 1998-04-23 Novogen Research Pty Ltd Treatment of medical related conditions with isoflavone containing extracts of clover
AUPQ520300A0 (en) * 2000-01-21 2000-02-17 Novogen Research Pty Ltd Food product and process
WO2002074307A1 (en) * 2001-03-16 2002-09-26 Novogen Research Pty Ltd Treatment of restenosis
JP2012149096A (ja) * 2001-12-18 2012-08-09 Daicho Kikaku:Kk 抗炎症剤
JP5384777B2 (ja) * 2001-12-18 2014-01-08 有限会社大長企画 強筋肉剤、抗炎症剤
CN1646119A (zh) * 2002-04-09 2005-07-27 诺沃根研究有限公司 涉及异黄－3－烯和异黄烷结构的治疗方法和组合物
WO2004014886A1 (en) * 2002-08-07 2004-02-19 University Of Mississippi Antigiardial agents and use thereof
AU2002951833A0 (en) 2002-10-02 2002-10-24 Novogen Research Pty Ltd Compositions and therapeutic methods invloving platinum complexes
JP2007525485A (ja) * 2003-11-19 2007-09-06 ノボゲン リサーチ ピーティーワイ リミテッド 複合的な放射線治療及び化学治療の組成物及び方法
EP1809618B1 (en) 2004-09-21 2013-07-17 Marshall Edwards, Inc. Chroman derivatives, medicaments and use in therapy
US8080675B2 (en) 2004-09-21 2011-12-20 Marshall Edwards, Inc. Chroman derivatives, medicaments and use in therapy
US7601855B2 (en) 2004-09-21 2009-10-13 Novogen Research Pty Ltd Substituted chroman derivatives, medicaments and use in therapy
US20140107051A1 (en) * 2005-09-21 2014-04-17 Instytut Farmaceutyczny Isoflavones for treating mucopolysaccharidoses
US7696363B2 (en) * 2005-12-02 2010-04-13 Yasoo Health Inc. Preparation of flavonoid compounds
US20070203227A1 (en) * 2006-02-24 2007-08-30 Herman Adlercreutz Isoflavan and isoflavene compounds and their use as angiogenesis inhibitors
TWI366565B (en) 2007-06-06 2012-06-21 Otsuka Pharma Co Ltd Quinolone compound and pharmaceutical composition
CA2691201A1 (en) * 2007-06-29 2009-01-08 Novogen Research Pty Ltd 2-substituted isoflavonoid compounds, medicaments and uses
WO2009049214A2 (en) * 2007-10-12 2009-04-16 Northwestern University Inhibition and treatment of prostate cancer metastasis
WO2010042933A2 (en) 2008-10-10 2010-04-15 Northwestern University Inhibition and treatment of prostate cancer metastasis
TWI492943B (zh) 2008-12-05 2015-07-21 大塚製藥股份有限公司 喹啉酮化合物及藥學組成物（二）
EP2635121B1 (en) 2010-11-01 2020-01-08 MEI Pharma, Inc. Isoflavonoid compounds and methods for the treatment of cancer
ITRM20130366A1 (it) * 2013-06-25 2014-12-26 Univ Roma La Sapienza Multitarget hedgehog pathway inhibitors and uses thereof
HUE054998T2 (hu) 2015-02-02 2021-10-28 Mei Pharma Inc Kombinációs terápiák emlõrák kezelésében való alkalmazásra
US11229703B2 (en) * 2016-04-06 2022-01-25 Noxopharm Limited Radiotherapy improvements
AU2017247008B2 (en) 2016-04-06 2022-04-07 Noxopharm Limited Isoflavonoid composition with improved pharmacokinetics
CN106977500A (zh) * 2017-04-17 2017-07-25 牡丹江医学院 一种用于治疗脑梗塞的药物及其制备方法
AU2021247415A1 (en) 2020-03-30 2022-09-29 Noxopharm Limited Methods for the treatment of inflammation associated with infection
CN112716934A (zh) * 2021-01-27 2021-04-30 华中科技大学同济医学院附属协和医院 7-甲氧基异黄酮在内皮炎症中的应用

Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5257182A (en) * 1975-09-12 1977-05-11 Pfizer Preparation method of 44oxoo4h benzopyran derivatives
JPH01226824A (ja) * 1988-03-08 1989-09-11 Ota Isan:Kk 尿素窒素代謝改善剤
FR2693724A1 (fr) * 1992-07-17 1994-01-21 Lipha Utilisation de composés benzopyraniques ou benzothiopyraniques pour l'induction de l'expression des gènes de la nodulation des bactéries du genre Rhizobium associées aux légumineuses.
DE4432947A1 (de) * 1994-09-16 1996-03-21 New Standard Gmbh Mittel zur Behandlung der Haut
WO1998008503A1 (en) * 1996-08-30 1998-03-05 Novogen Research Pty. Ltd. Therapeutic methods and compositions involving isoflavones
WO1998048790A1 (en) * 1997-04-28 1998-11-05 Anticancer, Inc. Use of genistein and related compounds to treat certain sex hormone related conditions
WO1999018953A1 (en) * 1997-10-16 1999-04-22 Children's Hospital Medical Center Of Northern California Flavonoids for cystic fibrosis therapy
WO1999036050A1 (en) * 1997-12-24 1999-07-22 Novogen Research Pty. Ltd. Compositions and method for protecting skin from uv induced immunosuppression and skin damage
JP2002520357A (ja) * 1998-07-15 2002-07-09 ラボラトワール エル．ラフォン 細胞障害性因子を使用する腫瘍の処置において使用することを意図するイソフラノボイドをベースとする処置治療組成物
JP2002537295A (ja) * 1999-02-15 2002-11-05 ノボゲン リサーチ ピーティーワイ リミテッド イソフラボン誘導体の製造方法
JP2002542187A (ja) * 1999-04-16 2002-12-10 アストラゼネカ・アクチエボラーグ エストロゲン−β受容体リガンド

Family Cites Families (82)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1518002C3 (de) * 1965-01-02 1975-01-23 Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt Isoflavane und Isoflavene und Verfahren zu Ihrer Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel
DE1543749A1 (de) * 1966-02-16 1969-12-11 Merck Ag E Verfahren zur Herstellung von 3,4-cis-4-Aryl-isoflavanen
JPS54734B2 (ja) 1973-05-14 1979-01-16
US3973608A (en) * 1973-08-01 1976-08-10 Zaidan Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyu Kai Microbial production of certain isoflavones
JPS576427B2 (ja) 1974-01-25 1982-02-04
HU168753B (ja) 1974-05-03 1976-07-28
JPS50160483A (ja) 1974-06-19 1975-12-25
DE2643800C2 (de) * 1976-09-29 1986-10-30 Fritz Werner Industrie-Ausrüstungen GmbH, 6222 Geisenheim Verfahren zur Herstellung von Xylose durch enzymatische Hydrolyse von Xylanen
US4264509A (en) * 1977-06-08 1981-04-28 Z-L Limited Partnership Isoflavones and related compounds, methods of preparing and using and antioxidant compositions containing same
US4157984A (en) * 1977-06-08 1979-06-12 Z-L Limited Antioxidants, antioxidant compositions and methods of preparing and using same
SU907060A1 (ru) * 1979-02-07 1982-02-23 Всесоюзный Научно-Исследовательский Биотехнический Институт Способ получени розового масла
US4366082A (en) * 1979-04-11 1982-12-28 Z-L Limited Partnership Isoflavones and related compounds, methods of preparing and using and antioxidant compositions containing same
US4390559A (en) * 1979-04-11 1983-06-28 Z-L Limited Partnership Isoflavones and related compounds, methods of preparing and using and antioxidant compositions containing same
JPS5933232A (ja) * 1982-08-19 1984-02-23 Tokiwa Kanpou Seiyaku:Kk マメ科植物からサポニン類およびフラボン類の分離方法
JPS59199630A (ja) 1983-04-26 1984-11-12 Takeda Chem Ind Ltd 卵巣機能低下症治療剤
JPS6048924A (ja) 1983-08-24 1985-03-16 Takeda Chem Ind Ltd 骨粗鬆症治療剤
JPS6054379A (ja) 1983-09-05 1985-03-28 Takeda Chem Ind Ltd 新規４ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン誘導体，その製法および用途
JPS61247396A (ja) 1985-04-24 1986-11-04 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd ゲニステインの製造法
JPS61246124A (ja) 1985-04-24 1986-11-01 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 制癌剤
JPS62106017A (ja) 1985-11-01 1987-05-16 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 抗腫瘍剤
JPS62106016A (ja) 1985-11-01 1987-05-16 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 免疫抑制剤
JPS62126186A (ja) 1985-11-28 1987-06-08 Tsumura Juntendo Inc イソフラボン誘導体含有溶液の製造方法
GB8626344D0 (en) 1986-11-04 1986-12-03 Zyma Sa Bicyclic compounds
JPS6442427A (en) 1987-08-10 1989-02-14 Tsumura & Co Sialidase inhibitor
JPH0714927B2 (ja) 1988-04-06 1995-02-22 キッコーマン株式会社 イソフラボン化合物の製造法
JPH0267218A (ja) 1988-08-31 1990-03-07 Nagakura Seiyaku Kk ウイルス・ゲノム不活化剤
JPH0269165A (ja) 1988-09-02 1990-03-08 Mitsugi Ohashi 癌抑制食品
JPH02124883A (ja) 1988-11-04 1990-05-14 Kitasato Inst:The 抗酸化作用を有するイソフラボン誘導体およびその製造法
JP2753719B2 (ja) 1988-12-15 1998-05-20 日本油脂株式会社 リポソーム製剤の製造法
JPH0347049A (ja) 1989-03-09 1991-02-28 Sanyu:Kk 豆腐廃液ゆからの食品素材及び健康飲料の製造方法
CH679544A5 (ja) * 1989-09-12 1992-03-13 Nestle Sa
US5153230A (en) * 1989-10-06 1992-10-06 Perfective Cosmetics, Inc. Topical skin cream composition
CH679584A5 (ja) 1989-11-10 1992-03-13 Nestle Sa
IT1241079B (it) 1990-03-23 1993-12-29 Chiesi Farma Spa Composizioni farmaceutiche contenenti ipriflavone,procedimento per la loro preparazione e relativo impiego terapeutico
DE69006502T2 (de) * 1990-04-06 1994-05-19 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt., Budapest Verbessertes verfahren zur darstellung substituierter isoflavonderivate.
GB2261671B (en) * 1991-11-16 1996-07-03 Gb Biotech Gel production from plant matter
JPH05170756A (ja) 1991-12-20 1993-07-09 Kikkoman Corp イソフラボン化合物の製造法
PT656786E (pt) * 1992-05-19 2004-11-30 Novogen Res Pty Ltd Utilizacao de extractos do fitoestrogenio isoflavona de soja ou trevo
JPH0640909A (ja) 1992-07-23 1994-02-15 Kobe Steel Ltd スーパーオキシド・ディスムターゼ様活性剤
JPH0686682A (ja) 1992-07-23 1994-03-29 Kobe Steel Ltd ４’，７，８−トリヒドロキシイソフラボンの製造方法
JPH0640876A (ja) 1992-07-23 1994-02-15 Kobe Steel Ltd 紫外線障害防御外用剤
CA2160371A1 (en) 1993-04-16 1994-10-27 The Trustees Of Tufts College Method for treatment of menopausal and premenstrual symptoms
JPH06321752A (ja) 1993-05-07 1994-11-22 Kao Corp 美白剤
HUT68558A (en) 1993-07-20 1995-06-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Method for preparing isoflavon derivatives
US5320949A (en) * 1993-10-12 1994-06-14 Protein Technologies International, Inc. Process for producing aglucone isoflavone enriched vegetable protein fiber
JP3777390B2 (ja) * 1993-10-12 2006-05-24 アーチャー ダニエルズ ミッドランド カンパニー アグルコンイソフラボン濃縮植物タンパク質抽出物及び単離物並びにその製造方法
US5637561A (en) * 1993-10-12 1997-06-10 Protein Technologies International, Inc. Aglucone isoflavone enriched vegetable protein whey, whey protein, and process for producing
JP3078694B2 (ja) 1993-12-17 2000-08-21 キッコーマン株式会社 ゲニステインの製造法
IL112061A (en) * 1994-01-13 1999-10-28 Bristol Myers Squibb Co Methods for the preparation of taxanes
US6369103B1 (en) 1994-01-18 2002-04-09 Bristol-Myers Squibb Company Method for preventing or reducing risk of onset of cardiovascular events employing an HMG CoA reductase inhibitor
IL112639A0 (en) 1994-03-11 1995-05-26 Bristol Myers Squibb Co A pharmaceutical composition containing pravastin
US5506211A (en) * 1994-05-09 1996-04-09 The Uab Research Foundation Genistein for use in inhibiting osteroclasts
US5424331A (en) * 1994-06-10 1995-06-13 Bio-Virus Research Incorporated Pharmaceutical compositions and dietary soybean food products for the prevention of osteoporosis
US5547866A (en) * 1994-07-20 1996-08-20 The Regents Of The University Of California Taxane production in haploid-derived cell cultures
AU3689095A (en) 1994-10-03 1996-04-26 Schouten Industries B.V. Food and health products
US5516528A (en) * 1995-01-13 1996-05-14 Wake Forest University Dietary phytoestrogen in estrogen replacement therapy
US5523087A (en) * 1995-02-15 1996-06-04 Bio-Virus Research Incorporated Pharmaceutical compositions for the treatment of diabetic male sexual dysfunction
US5569459A (en) * 1995-02-15 1996-10-29 Bio-Virus Research Incorporated Pharmaceutical compositions for the management of premenstrual syndrome and alleviation of menopausal disorders
US5679806A (en) * 1995-02-24 1997-10-21 Hauser, Inc. Process for the isolation and purification of isoflavones
JPH08283283A (ja) * 1995-04-14 1996-10-29 Kikkoman Corp マロニルイソフラボン配糖体及び該物質からイソフラボン配糖体又はイソフラボンアグリコンを取得する方法
US5639785A (en) * 1995-06-07 1997-06-17 Global Pharma, Ltd. Methods for the treatment of baldness and gray hair using isoflavonoid derivatives
WO1996041800A1 (en) 1995-06-12 1996-12-27 Chavunduka, Gordon, Lloyd Isolation of naturally occurring isoflavanone and some clinical uses thereof
US5554519A (en) 1995-08-07 1996-09-10 Fermalogic, Inc. Process of preparing genistein
JPH0967362A (ja) 1995-09-01 1997-03-11 Sankyo Co Ltd ５α−還元酵素阻害剤ビスイソフラボン類
US6261565B1 (en) * 1996-03-13 2001-07-17 Archer Daniels Midland Company Method of preparing and using isoflavones
US5702752A (en) * 1996-03-13 1997-12-30 Archer Daniels Midland Company Production of isoflavone enriched fractions from soy protein extracts
US5821361A (en) 1996-06-11 1998-10-13 Protein Technologies International, Inc. Recovery of isoflavones from soy molasses
JPH1059956A (ja) 1996-08-22 1998-03-03 Kikkoman Corp 新規イソフラボン誘導体及びその製造法
US5726034A (en) * 1996-09-06 1998-03-10 Protein Technologies International, Inc. Aglucone isoflavone enriched vegetable protein extract and protein material, and high genistein and daidzein content materials and process for producing the same
US5804234A (en) * 1996-09-13 1998-09-08 Suh; John D. Plant protein for nutritional products and method of making same
US5733926A (en) * 1996-12-13 1998-03-31 Gorbach; Sherwood L. Isoflavonoids for treatment and prevention of alzheimer dementia and reduced cognitive functions
US6146668A (en) * 1997-04-28 2000-11-14 Novogen, Inc. Preparation of isoflavones from legumes
CA2287965C (en) * 1997-05-01 2009-10-20 Graham Edmund Kelly Treatment or prevention of menopausal symptoms and osteoporosis
US6060070A (en) * 1997-06-11 2000-05-09 Gorbach; Sherwood L. Isoflavonoids for treatment and prevention of aging skin and wrinkles
US5855892A (en) * 1997-09-19 1999-01-05 Potter; Susan M. Method for decreasing LDL-cholesterol concentration and increasing HDL-cholesterol concentration in the blood to reduce the risk of atherosclerosis and vascular disease
US5942539A (en) * 1997-10-03 1999-08-24 Wake Forest University Methods of treating or preventing endometriosis with phytoestrogens
US6004558A (en) * 1998-02-25 1999-12-21 Novogen, Inc. Methods for treating cancer with legume plant extracts
US6132795A (en) 1998-03-15 2000-10-17 Protein Technologies International, Inc. Vegetable protein composition containing an isoflavone depleted vegetable protein material with an isoflavone containing material
EP1063966A1 (en) * 1998-03-16 2001-01-03 The Procter & Gamble Company Methods for regulating skin appearance
AUPP260798A0 (en) * 1998-03-26 1998-04-23 Novogen Research Pty Ltd Treatment of medical related conditions with isoflavone containing extracts of clover
KR20000001793A (ko) * 1998-06-13 2000-01-15 이경하 신규한 벤조피란 또는 티오벤조피란 유도체
US6544566B1 (en) 1999-04-23 2003-04-08 Protein Technologies International, Inc. Composition containing plant sterol, soy protein and isoflavone for reducing LDL cholesterol

Patent Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5257182A (en) * 1975-09-12 1977-05-11 Pfizer Preparation method of 44oxoo4h benzopyran derivatives
JPH01226824A (ja) * 1988-03-08 1989-09-11 Ota Isan:Kk 尿素窒素代謝改善剤
FR2693724A1 (fr) * 1992-07-17 1994-01-21 Lipha Utilisation de composés benzopyraniques ou benzothiopyraniques pour l'induction de l'expression des gènes de la nodulation des bactéries du genre Rhizobium associées aux légumineuses.
DE4432947A1 (de) * 1994-09-16 1996-03-21 New Standard Gmbh Mittel zur Behandlung der Haut
WO1998008503A1 (en) * 1996-08-30 1998-03-05 Novogen Research Pty. Ltd. Therapeutic methods and compositions involving isoflavones
WO1998048790A1 (en) * 1997-04-28 1998-11-05 Anticancer, Inc. Use of genistein and related compounds to treat certain sex hormone related conditions
WO1999018953A1 (en) * 1997-10-16 1999-04-22 Children's Hospital Medical Center Of Northern California Flavonoids for cystic fibrosis therapy
WO1999036050A1 (en) * 1997-12-24 1999-07-22 Novogen Research Pty. Ltd. Compositions and method for protecting skin from uv induced immunosuppression and skin damage
JP2002520357A (ja) * 1998-07-15 2002-07-09 ラボラトワール エル．ラフォン 細胞障害性因子を使用する腫瘍の処置において使用することを意図するイソフラノボイドをベースとする処置治療組成物
JP2002537295A (ja) * 1999-02-15 2002-11-05 ノボゲン リサーチ ピーティーワイ リミテッド イソフラボン誘導体の製造方法
JP2002542187A (ja) * 1999-04-16 2002-12-10 アストラゼネカ・アクチエボラーグ エストロゲン−β受容体リガンド

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008533177A (ja) * 2005-03-24 2008-08-21 ノボジェン リサーチ ピーティーワイ リミテッド 抗炎症治療法
JP2012500809A (ja) * 2008-08-29 2012-01-12 ノボゲン リサーチ ピーティーワイ リミテッド 免疫調節活性

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