CZ20021077A3 - Prostředky a léčebné způsoby obsahující isoflavony a jejich deriváty - Google Patents

Prostředky a léčebné způsoby obsahující isoflavony a jejich deriváty Download PDF

Info

Publication number
CZ20021077A3
CZ20021077A3 CZ20021077A CZ20021077A CZ20021077A3 CZ 20021077 A3 CZ20021077 A3 CZ 20021077A3 CZ 20021077 A CZ20021077 A CZ 20021077A CZ 20021077 A CZ20021077 A CZ 20021077A CZ 20021077 A3 CZ20021077 A3 CZ 20021077A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
hydrogen
alkyl
aryl
arylalkyl
defined above
Prior art date
Application number
CZ20021077A
Other languages
English (en)
Inventor
Andrew Heaton
Naresh Kumar
Graham Edmund Kelly
Alan Husband
Original Assignee
Novogen Research Pty Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Novogen Research Pty Ltd filed Critical Novogen Research Pty Ltd
Publication of CZ20021077A3 publication Critical patent/CZ20021077A3/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
    • C07D311/26—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A23L33/11—Plant sterols or derivatives thereof, e.g. phytosterols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/12—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/30—Oestrogens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
    • C07D311/26—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3
    • C07D311/34—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 3 only
    • C07D311/36—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 3 only not hydrogenated in the hetero ring, e.g. isoflavones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
    • C07D311/26—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3
    • C07D311/34—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 3 only
    • C07D311/38—2,3-Dihydro derivatives, e.g. isoflavanones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/06—Peri-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Toxicology (AREA)

Description

Prostředky a léčebné způsoby obsahující isoflavony a jejich deriváty
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká sloučenin, přípravků, nápojů, potravin, způsobů a léčebných použití zahrnujících, obsahujících isoflavonové sloučeniny a jejich deriváty a také se týká jejich přípravy.
Podstata vynálezu
Prvním aspektem vynálezu je příprava isoflavonových sloučenin a jejich derivátů obecného vzorce I
Ri a R2 jsou nezávisle vodík, skupina: hydroxy, OR9, OC(0)Rio, OS(0)Rio, CHO, C(O)Ri0, COOH, CO2R10, CONR3R4, alkyl, halogenalkyl, aryl, arylalkyl, thio, alkylthio, amino, alkylamino, dialkylamino, nitro nebo halogen,
Z je vodík a
W je Ri, A je vodík, skupina: hydroxy, NR3R4 nebo thio a B je vybráno z
O
je Ri a A a B spolu s uhlíkovými atomy, se kterými jsou spojeny, tvoří šestičlenný kruh vybraný z • 0 0·
0 0 000
0 0 0 0» 0 0 0 * · ·· 0
0 0
0 0 «
0 00 00
0»
0« · i>·
0 « • · 0 0 » 0
0 ·
nebo
W, A a Β spolu se skupinami, se kterými jsou spojeny, obsahují
W a A spolu se skupinami, se kterými jsou spojeny, obsahují
kde
R.3 je vodík, alkyl, aryl, arylalkyl, aminokyselina, C(O)Rn, kdeRn je vodík, alkyl, aryl, arylalkyl nebo aminokyselina, nebo CO2R12, kde Rj2 je vodík, alkyl, halogenalkyl, aryl nebo arylalkyl, «« ·* » ♦ • * · · ♦ ř ♦ · • « Φ «· t φ« ·> « t · · • · · · • ····· • · «
Φ· · ·· ·· * · · · • 4 « ♦ « · ♦ • * · »r 9t· ·
R4 je vodík, alkyl nebo aryl, nebo R3 a R4 spolu s dusíkem, se kterým jsou spojeny, obsahují pyrrolidinyl nebo piperidinyl, R5 je vodík, C(O)Rn, kde Ru je definována výše, nebo CO2R12, kde R12 je definována výše
R<> je vodík, skupina: hydroxy, alkyl, aryl, amino, thio, NR3R4, COR n, kde R, 1 je definována výše, CO2R12, kde R12 je definována výše nebo CONR3R4,
R7 je vodík, C(O)R]i, kde Ru je definována výše, alkyl, halogenalkyl, aryl, arylalkyl nebo Si(Ru)3, kde R13 je nezávisle vodík, alkyl nebo aryl,
Rs je vodík, skupina: hydroxy, alkoxy nebo alkyl,
R9 je alkyl, halogenalkyl, aryl, arylalkyl, C(O)Rn, kde Ru je definována výše nebo Si(Ri3)3, kde R13 je definována výše,
R10 je vodík, alkyl, halogenalkyl, aryl, arylalkyl, aminokyselina, skupina: amino, alkylamino nebo dialkylamino, znak “ představuje jednoduchou nebo dvojnou vazbu,
X je O, NR4 nebo S a
Y je
kde
Rm, R15 aRié jsou nezávisle vodík, skupina, hydroxy, OR9, OC(0)Rjo, OS(O)R)0, CHO, C(0)Rio, COOH, CO2R10, CONR3R4, alkyl, halogenalkyl, aryl, arylalkyl, thio, alkylthio, amino, alkylamino, dialkylamino, nitro nebo halogen, s podmínkou že když
R] je vodík nebo OC(O)Ra, kde Ra je alkyl nebo aminokyselina a
R2 je vodík, skupina hydroxy, ORb, kde Reje aminokyselina nebo C(O)Ra, kde Ra je definována výše a
W je vodík, potom
Y není 4-hydroxyfenyl nebo 4-alkylfenyl když
Ri je vodík nebo OC(O)Ra, kde Ra je alkyl nebo aminokyselina a
AA A* A · A • A·· A A
A A •AAA AA
A A A
A A * A » A A A A
A · »
AA A
AA A A • A A A
A A · • A · A A·· r2
Y w
je vodík, skupina hydroxy, ORb, kde RB je aminokyselina nebo C(O)Ra, kde Ra je definována výše a je 4-hydroxyfenyl nebo 4-alkylfenyl, potom není vodík když
Rj je vodík nebo OC(O)Ra, kde Ra je alkyl nebo aminokyselina a
Y je 4-hydroxyfenyl nebo 4-alkylfenyl a
W je vodík, potom
R2 není vodík, skupina hydroxy, ORb, kde Rb je aminokyselina nebo C(O)Ra, kde Ra je definována výše a když
R2 je vodík, skupina hydroxy, ORb, kde Rb je aminokyselina nebo C(O)Ra, kde Ra je definována výše a
Y je 4-hydroxyfenyl nebo 4-alkylfenyl a
W je vodík, potom
Rj není skupina hydroxy, nebo OC(O)Ra, kde Ra je alkyl nebo aminokyselina
Druhým aspektem předkládaného vynálezu je příprava isoflavonových sloučenin a
kde
Rj a R2 jsou nezávisle vodík, skupina, hydroxy, OR9, OC(0)Rjo, OS(0)Rio, CHO, C(0)Rio, COOH, C02Rio, CONR3R4, alkyl, halogenalkyl, aryl, arylalkyl, thio, alkylthio, amino, alkylamino, dialkylamino, nitro nebo halogen,
ZA je OR9, OC(O)Rj0, OS(0)Rjo, CHO, C(O)Rj0, COOH, CO2Rj0, CONRsRj, alkyl, halogenalkyl, aryl, arylalkyl, thio, alkylthio, amino, alkylamino, dialkylamino, nitro nebo halogen a
W je Rj, A je vodík, skupina: hydroxy, NR3R4 nebo thio a B je vybráno z
W je R] a A a B spolu s uhlíkovými atomy, se kterými jsou spojeny, tvoří šestičlenný kruh vybraný z
nebo
W, A a B spolu se skupinami, se kterými jsou spojeny, obsahují
O
O
O ·· o· ·· · *· «· ··· ··· ···· • ··· · · · » » · * • · · · · · ···· 9 · « · «·· ··· 9 9 9
9999 99 99 t 99 9999 kde
R3 je vodík, alkyl, aryl, arylalkyl, aminokyselina, C(O)Rn, kde Rn je vodík, alkyl, aryl, arylalkyl nebo aminokyselina, nebo CO2R12, kde R12 je vodík, alkyl, halogenalkyl, aryl nebo arylalkyl,
R4 je vodík, alkyl nebo aryl, nebo R3 a R4 spolu s dusíkem, se kterým jsou spojeny, jsou pyrrolidinyl nebo piperidinyl,
R5 je vodík, C(O)Ri 1, kde Rn je definována výše, nebo CO2R12, kde R12 je definována výše
Rr, je vodík, skupina: hydroxy, alkyl, aryl, amino, thio, NR3R4, COR n, kde Rn je definována výše, CO2R12, kde R12 je definována výše nebo CONR3R4,
R? je vodík, C(O)Rn, kde Rn je definována výše, alkyl, halogenalkyl, aryl, arylalkyl nebo Si(Ri3)3, kde Ri3 je nezávisle vodík, alkyl nebo aryl,
Rs je vodík, skupina: hydroxy, alkoxy nebo alkyl,
R9 je alkyl, halogenalkyl, aryl, arylalkyl, C(O)Rn, kde R11 je definována výše nebo Si(Ri3)3, kde Rj3 je je definována výše,
R10 je vodík, alkyl, halogenalkyl, aryl, arylalkyl, aminokyselina, skupina: amino, alkylamino nebo dialkylamino, znak „— “ představuje jednoduchou nebo dvojnou vazbu,
X je O, NR4 nebo S a
Y je
kde
R14, Rn a Rió jsou nezávisle vodík, skupina: hydroxy, OR9, OC(0)Rio, OS(O)R)0, CHO, C(0)Rio, COOH, CO2R10, CONR3R4, alkyl, halogenalkyl, aryl, arylalkyl, thio, alkylthio, amino, alkylamino, dialkylamino, nitro nebo halogen
Původci vynálezu bylo zjištěno, že sloučeniny obecného vzorce I a II • · • « · · • · (I)
kde
Ri, R2, W, A, B, Z a Za jsou definovány výše, jsou zvláště užitečné a účinné při léčbě, profylaxi, zlepšení, obraně proti a/nebo prevenci syndromu menopausy včetně návalů, úzkosti, deprese, změn nálady, nočního pocení, bolestí hlavy a neschopnosti udržet moč; premenstruačního syndromu včetně zadržování tekutin, bolesti prsů a bolestivé menstruace; Raynaudova syndromu; Raynaudova fenoménu; Buergerovy nemoci; spasmů srdečních arterií; migrén; hypertense; benigní hypertrofie prostaty; všech forem rakoviny včetně rakoviny prsu, dělohy, vaječníků, varlat, střev, endometria, prostaty; aterosklerózy; Alzheimerovy choroby; zánětlivé choroby včetně zánětu střev, ulcerózní kolitidy, Crohnovy choroby; revmatismu včetně revmatoidní artritidy; akné; plešatosti včetně mužské plešatosti (alopecia hereditaria); lupenky; nemocí spojených s oxidativním stresem včetně rakoviny; infarktu myokardu; mrtvice; artritidy; poškození pokožky způsobené slunečním zářením nebo očních zákalů.
Třetím aspektem předkládaného vynálezu je poskytnutí způsobu léčby, profylaxe, zlepšení, obraně proti a/nebo prevence syndromu menopausy včetně návalů, úzkosti, deprese, změn nálady, nočního pocení, bolestí hlavy a neschopnosti udržet moč; premenstruačního syndromu včetně zadržování tekutin, bolesti prsů a bolestivé menstruace; Raynaudova syndromu; Raynaudova fenoménu; Buergerovy nemoci; spasmů srdečních arterií; migrén; hypertense; benigní hypertrofie prostaty; všech forem rakoviny včetně rakoviny prsu, dělohy, vaječníků, varlat, střev, endometria, prostaty; aterosklerózy; Alzheimerovy choroby; zánětlivé choroby včetně zánětu střev, ulcerózní kolitidy, Crohnovy choroby; revmatismu včetně revmatoidní artritidy; akné; plešatosti včetně mužské plešatosti (alopecia hereditaria); lupenky;
• · · · · · · • · · · · · · • ···*··· · · • · » · · · • · · · · · · · · nemocí spojených s oxidativním stresem včetně rakoviny; infarktu myokardu; mrtvice; artritidy; poškození pokožky způsobené slunečním zářením nebo očních zákalů (pro zjednodušení dále uváděny jako „léčebné indikace“), což obsahuje podání léčebně efektivního množství jedné nebo více sloučenin obecného vzorce I a II, definovaných výše.
Čtvrtým aspektem předkládaného vynálezu je použití sloučenin obecného vzorce I a II pro výrobu léčiv k léčbě, profylaxi, zlepšení, obraně proti a/nebo prevenci jedné nebo více léčebných indikací.
Pátým aspektem předkládaného vynálezu je použití jedné nebo více sloučenin obecného vzorce I a II k léčbě, profylaxi, zlepšení, obraně proti a/nebo prevenci jedné nebo více léčebných indikací.
Šestým aspektem předkládaného vynálezu je činidlo pro léčbu, profylaxi, zlepšení, obranu proti a/nebo prevenci léčebných indikací, které obsahuje jednu nebo více sloučenin obecného vzorce I a II, buď samotných, nebo ve spojení s jedním nebo více nosiči nebo základy.
Sedmým aspektem předkládaného vynálezu je léčebný prostředek, který obsahuje jednu nebo více sloučenin obecného vzorce I a Π ve spojení s jedním nebo více farmaceutickými nosiči a/nebo základy.
Osmým aspektem předkládaného vynálezu je nápoj nebo potravina, které obsahují jednu nebo více sloučenin obecného vzorce I a Π.
Devátým aspektem předkládaného vynálezu je mikrobiální kultura nebo potravina obsahující jednu nebo více mikrobiálních kmenů, jejichž mikroorganismy produkují jednu nebo více sloučenin obecného vzorce I a II.
Desátý aspekt předkládaného vynálezu se týká jednoho nebo více mikroorganismů, které produkují jednu nebo více sloučenin obecného vzorce I a II. Výhodně je mikroorganismus čištěná kultura, která je přimíšena a/nebo podávána s jednou nebo více dalšími kulturami, které produkují sloučeniny obecného vzorce I a II.
·· · ·· ·· to · to · · · · ···· · ··· · · · • · ··· ······· · · ···· ·· ·· · ·· ····
V tomto popisu vynálezu a následujících nárocích, pokud text nevyžaduje jinak, slovo „obsahuje“, a varianty jako „obsahují“ nebo „obsahující“ znamená zahrnutí daného celku a kroku, nebo jejich skupin, ale neznamená vyloučeni jakéhokoliv jiného celku nebo kroku, nebo jejich skupin.
Termín „alkyl“ znamená přímý i rozvětvený řetězec alkylových skupin, jako je methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sek.butyl, terc.butyl, apod. Alkylová skupina má 1 až 10 uhlíkových atomů, výhodně 1 až 6 uhlíkových atomů, výhodněji methyl, ethyl propyl nebo isopropyl. Alkylová skupina je případně substituována jedním nebo více atomy fluoru, chloru, bromu, jodu, karboxyly, Ci-C4-alkoxy karbonyly, Ci-C4-alkylaminokarbonyly, di-(Ci-C4-alkyl)aminokarbonyly, hydroxyly, skupinami Ci-C4-alkoxy, formyloxy, Ci-C4-alkylkarbonyloxy, CiC4-alkylthio, C3-Có-cykloalkyly nebo fenyly.
Termín „aryl“ zahrnuje fenyl a naftyl, případně substituované jedním nebo více C1-C4-alkyly, skupinami hydroxy, Ci-C4-alkoxy, karbonyly, Ci-C4-alkoxykarbonyly, skupinami CiC4-alkylkarbonyloxy nebo halogeny.
Termín „halogen“ zahrnuje fluor, chlor, brom a jod, výhodně fluor a chlor, výhodněji fluor. Např. „halogenalkyl“ zahrnuje monohalogenované, dihalogenované až perhalogenované alkylové skupiny. Výhodné halogenalkylové skupiny jsou trifluormethyl a pentafluorethyl.
Zvláště výhodné sloučeniny předkládaného vynálezu jsou;
·« ·· • · · · • · * • ·
OH
OH
Sloučeniny předkládaného vynálezu mají konkrétní využití při léčbě chorob spojených s, nebo následkem vlivu estrogenů, androgenů, vlivy vasodilatačními a spastickými, zánětlivými a oxidativními.
Množství jedné nebo více sloučenin obecného vzorce I a II potřebné k léčbě podle předkládaného vynálezu závisí na množství faktorů, mezi které patří specifické použití, povaha použité sloučeniny, stav, který je léčen, režim podávání a kondice pacienta.
Sloučeniny obecného vzorce 1 a II mohou být podávány běžným způsobem. Viz. např. Goodman and Gilman, The Pharmacological Basis of Therapeutics, 1299 (7. vydání, 1985). Použité dávkování závisí na léčeném stavu, stavu pacienta, způsobu podání a dalších známých faktorech zmíněných výše. Obecně je denní dávka na pacienta v rozmezí 0,1 mg až 2 g; typicky 0,5 mg až 200 mg.
Farmaceutické prostředky pro léčbu výše zmíněných léčebných indikací se typicky připravují smísením sloučenin předkládaného vynálezu (pro zjednodušení dále uváděny jako ·· · ·♦ ·· • « · · · · · • · · · · · · • ··«···· · * • · · · · · ·· · · » · · · · „aktivní sloučeniny“) s jedním nebo více farmaceuticky nebo veterinárně přijatelnými nosiči a/nebo základy, známými odborníkům.
Nosič musí být samozřejmě přijatelný ve smyslu slučitelnosti s ostatními přísadami v prostředku a nesmí být pro pacienta škodlivý. Nosič nebo základ je pevný nebo kapalný, nebo obojí, a výhodně tvoří se sloučeninou jednu dávku, např. tabletu, která obsahuje 0,5 až 59 hmotnostních procent aktivní sloučeniny, nebo do 100 hmotnostních procent aktivní sloučeniny. Do prostředku předkládaného vynálezu je začleněna jedna nebo více aktivních sloučenin. Prostředek je připraven jakýmkoliv ze známých farmaceutických způsobů, spočívajících v pouhém smísení složek, případně s přidáním jedné nebo více přídavných složek.
Předkládaný vynález zahrnuje prostředky vhodné k podání orálnímu, rektálnímu, očnímu, do dutiny ústní (např. pod jazyk), parenterální mu (např. podkožnímu, do svalu, do kůže, do žíly), a přes kůži, ačkoliv nej vhodnější způsob podání bude záviset na povaze a vážnosti léčeného stavu a na povaze použité aktivní sloučeniny.
Prostředek vhodný k orálnímu podání je podáván v jednotlivých dávkách, jako jsou kapsle, sáčky, bonbony nebo tablety, každá s předem určeným množstvím aktivní sloučeniny; jako jsou prášek nebo granule; jako roztok nebo suspenze ve vodné nebo nevodné kapalině; nebo jako emulze olej ve vodě, nebo voda v oleji. Takové prostředky mohou být vyrobeny jakýmkoliv vhodným farmaceutickým způsobem, který zahrnuje spojení aktivní sloučeniny s vhodným nosičem (který obsahuje jednu nebo více přídavných složek, jak je uvedeno výše). Obecně se prostředky předkládaného vynálezu připravují rovnoměrným, důkladným smísením aktivní sloučeniny s kapalným, nebo jemně rozetřeným pevným nosičem, nebo s oběma, a pokud je nutné, vytvořením jednotlivých dávek výsledné směsi. Např. tableta je připravena lisováním nebo formováním prášku nebo granulí obsahujících aktivní sloučeninu, případně s jednou nebo více přídavnými složkami. Lisované tablety jsou připraveny vylisováním sloučeniny ve formě volné substance, jako jsou prášek nebo granule, případně smíchané s pojivém, lubrikantem, inertním rozpouštědlem a/nebo povrchově aktivním/disperzním činidlem, ve vhodném stroji. Formované tablety jsou připraveny formováním práškové sloučeniny zvlhčené inertním kapalným pojivém ve vhodném stroji.
Prostředky vhodné k podání do dutiny ústní (pod jazyk) zahrnují bonbony obsahující aktivní sloučeninu v ochuceném základu, obvykle sacharóze a klovatině nebo tragantu; a pastilky obsahující sloučeninu v inertním základu, jako je želatina a glycerin nebo sacharóza a klovatina.
Prostředky předkládaného vynálezu vhodné pro parenterální podání výhodně obsahují sterilní vodné přípravky s aktivními sloučeninami, které jsou výhodně isotonické s krví příjemce. Tyto přípravky jsou výhodně podávány do žíly, nebo jsou podávány injekcí pod kůži, do svalu nebo do kůže. Takové přípravky jsou výhodně připraveny smísením sloučeniny s vodou nebo glycinovým pufrem a sterilizací a isotonizací výsledného roztoku. Injekční přípravky předkládaného vynálezu obvykle obsahují 0,1 až 60 hmotnostně objemových procent aktivní sloučeniny a jsou podávány v poměru 0,1 ml/min/kg.
Prostředky vhodné pro rektální podání jsou výhodně dávkovány ve formě čípků. Ty jsou připraveny smísením aktivní sloučeniny s jedním nebo více běžnými nosiči, např. kakaovým máslem, a vytvarováním výsledné směsi.
Prostředky vhodné k místnímu podání na pokožku jsou výhodně ve formě mastí, krémů, pleťových vod, past, gelů, sprejů, aerosolů nebo olejů. Vhodné nosiče zahrnují vaselinu, lanolin, póly ethy lenglykoly, alkoholy a kombinace dvou nebo více z nich. Aktivní sloučenina je obvykle použita v koncentraci 0,1 až 0,5 hmotnostních procent, popř. 0,5 až 2 hmotnostní procenta. Příklady takových prostředků zahrnují kosmetické kožní krémy.
Prostředky vhodné pro podání přes kůži jsou ve formě jednotlivých náplastí určených pro těsný kontakt s pokožkou příjemce v delším časovém intervalu. Takové náplasti výhodně obsahují aktivní sloučeninu jako případně pufrovaný vodný roztok, např. v 0,1 M až 0,2 M koncentraci s ohledem na aktivní sloučeninu.
Prostředky vhodné pro podání přes kůži jsou také podávány iontoforézou (viz. např. Pharmaceutical Research 3 (6), 318 (1986)) a typicky jsou ve formě případně pufrovaných vodných roztoků aktivní sloučeniny. Vhodné prostředky obsahují citrát nebo bis/tris pufr (pH 6) nebo ethanol/voda a obsahují 0,1 M až 0,2 M aktivní sloučeniny.
Aktivní sloučeniny jsou součástí potravin. Jsou k nim přidány, k nim přimíchány, s nimi skombinovány, pokrývají je, nebo se k potravinám jinak přidávají. Termín potravina je použit φφ φφ φ ♦ φ φ φφ φφ φ φ φ ·♦ · * φ φ φ φφφφ v nej širším smyslu slova a zahrnuje kapalné přípravky, jako jsou nápoje včetně mléčných výrobků, a další potraviny, jako jsou zdravotní tyčinky, dezerty apod. Potravinové přípravky obsahující sloučeniny podle předkládaného vynálezu jsou snadno zhotovitelné standardními způsoby.
Sloučeniny předkládaného vynálezu mají silný antioxidační účinek, a proto mají široké využití ve farmacii a veterinární medicíně, v kosmetice, jako jsou krémy proti stárnutí pokožky, opalovací přípravky, v potravinách, zdravotních nápojích, šamponech, apod.
Bylo zjištěno, že sloučeniny obecného vzorce I a II synergický působí s vitaminem E jako ochrana lipidů, proteinů a dalších biologických molekul proti oxidaci.
Dalším aspektem předkládaného vynálezu je příprava prostředku obsahujícího jednu nebo více sloučenin obecného vzorce I nebo II, vitamin E a případně farmaceuticky, veterinárně, nebo kosmeticky přijatelné nosiče a/nebo základy.
Léčebné způsoby, použití a prostředky jsou pro lidi nebo zvířata, jako jsou domácí zvířata (např. psy a kočky), ptáky (jako jsou kuřata, krocani, kachny), dobytek (jako je skot, ovce, prasata a kozy) apod.
Sloučeniny obecného vzorce I a II jsou připraveny standardními způsoby známými odborníkům. Vhodné způsoby jsou např. v International Patent Application WO 98/08503, který je zde celý začleněn v odkazech. Pro odborníky na chemickou syntézu použitelné způsoby přípravy cyklických struktur obecného vzorce I a II jsou znázorněny níže ve schématech 1 až 8. Navázání a odstranění chránících skupin, použití synthonů a další způsoby známé odborníkům se používají, pokud je to vhodné, v syntéze sloučenin předkládaného vynálezu. Ve vzorcích níže znázorněných schémat skupiny Ri, R2, Ró, Rs, R14, Ris, Ri6, W a X jsou definovány výše.
Skupina T je buď Z nebo ZA jak je definováno výše ve vzorci I nebo II. Redukce isoflavonových derivátů se provádí způsoby známými odborníkům, včetně redukce borohydridem sodným a hydrogenace na kovových katalyzátorech, jako je Pd/C, Pd/CaCCL a oxid platičitý (Adamův katalyzátor) v protických a aprotních rozpouštědlech. Výsledný produkt a poměr isomerů se liší v závislosti na zvoleném systému katalyzátor/rozpouštědlo. Schémata znázorněná níže předkládaný vynález nijak nevymezují.
φφ φφ φ φ φ φ φ φ φ φφφ φφφ φ φ φφφφ • Φ φφ • φ φ φφφφ φφφ φφφ φφφφ ·· φ
φ φ φφφ φ φ φ φ φ
Pd/H2 -►
CaCO3
Schéma 1
Schéma 2
Schéma 4
«« «· ·· · ·· ♦·
Schéma 6
Schéma 7 »« φ» φ* φ • φ φ φφφ φ φφφ φφφφ φ · φ Φ·Φ φφφφφφφ Φ
ΦΦΦ ΦΦΦ ··
Schéma 8
44 • 4 4 • 444 • 4 4 • 4 4
Ι·1· · ·
4
4 4
4 · ·
444··
4 4
4
44
4 4 4
4 4
4 4
4 4 •4 4444
Příklady provedeni vynálezu
Příklad 1
Obecná syntéza substituovaných isoflavonů
6-chloro-4',7-dihydroxyisoflavon byl syntetizován kondenzací 4-chlorresorcinolu s kyselinou 4-hydroxyfenyloctovou za vzniku 5-chlor-2,4,4'-trihydroxydeoxybenzoinu. Cyklizace meziproduktu deoxybenzoinu byla provedena s použitím dimethylformamidu a methansulfonyl-chloridu za přítomnosti bortrifluoridetherátu.
Podobným způsobem se změnou substitučního vzoru na resorcinolu nebo skupinách kyseliny fenyloctové syntetizuje množství dalších substituovaných isoflavonů . Např. použitím 5-methylresorcinolu vzniká 4',7-dihydroxy-5-methylisoflavon, zatímco použitím kyseliny 3-hydroxyfenyloctové v obecné syntéze vznikají 3'-hydroxyisoflavonové deriváty.
Isoflavan-4-ony
Příklad 2
Syntéza 6-chlor-4', 7-diacetoxyi soflavonu
Směs 6-chlor-4',7-dihydroxyisoflavonu (1,25 g, 4,3 mmol), acetanhydridu (7,5 ml) a pyridinu (1,4 ml) se zahřívá na olejové lázni 1 hodinu při teplotě 105-110 °C. Po vychladnutí při pokojové teplotě se směs dalších 30 minut míchá a během této doby diacetát krystaluje z roztoku. Produkt se zfiltruje, důkladně promyje vodným methanolem (50%) a suší za vzniku bezbarvých hranolků 6-chlor-4',7-diacetoxyisoflavonu (1,2 g, 75 %). \HNMR (CDC13): δ 2,32 (s, 3H, OCOCH3), 2,41 (s, 3H, OCOCH3), 7,16 (d, 2H, J 8,6 Hz, ArH), 7,36 (s, 1H, H8), 7,57 (d, 2H, J 8,6 Hz, ArH), 8,00 (s, 1H, H5), 8,37 (s, 1H, H2).
Příklad 3
Syntéza 6-chlor-4', 7-diacetoxyi soflavan-4-onu
Adamův katalyzátor (0,045 g) se přidá k roztoku 6-chlor-4',7-diacetoxyisoflavonu (0,25 g, 0,7 mmol) v ethylacetátu (30 ml) a směs se míchá 24 hodin při pokojové teplotě pod
0· 0*0 ·0 00
000 0 0 · 0 0 0 0
0 00 0000 00 ·
000 0000000 0 0
000 000 »00
0000 00 «· 0 00 0000 vodíkovou atmosférou. Katalyzátor se odstraní filtrací přes Celit a výsledný filtrát se odpaří pod vakuem. Zbytek se rekrystalizuje z ethanolu za vzniku bezbarvých destičkových krystalů 6-chlor-4',7-diacetoxyisoflavan-4-onu (0,15 g, 60 %). 'HNMR (CDCI3): δ 2,29 (s, 3H,
OCOCH3), 2,37 (s, 3H, OCOCH3), 3,98 (dd, 1H, J 6,0 Hz, 7,5 Hz, H3), 4,68 (m, 2H, H2), 6,87 (s, 1H,H8), 7,07 (d, 2H, J 8,6 Hz, ArH), 7,27 (d, 2H, J 8,6 Hz, ArH), 8,01 (s, 1H, H5).
Příklad 4
Syntéza ó-chlor-4 ',7-dihydroxyisoflavan-4-onu
Imidazol (0,60 g) se přidá k suspenzi 6-chlor-4',7-diaeetoxyisoflavan-4-onu (0,24 g, 0,06 mmol) v absolutním ethanolu ( 5,0 ml) a směs se 45 minut refluxuje pod argonem. Roztok se koncentruje pod sníženým tlakem a ke zbytku se přidá destilovaná voda (10 ml). Směs se nechá přes noc v lednici a výsledná sraženina se sfiltruje, promyje vodou a suší za vzniku bílého prášku 6-chlor-4',7-dihydroxyisoflavan-4-onu (0,14 g, 75 %). ]HNMR (d6-aceton): δ 3,87 (t, 1H, J 7,2 Hz, H3), 4,64 (d, 2H, J 6,2 Hz, H2), 6,59 (s, 1H, H8), 6,78 (d, 2H, J 8,7 Hz, ArH), 7,10 (d, 2H, J 8,7 Hz, ArH), 7,70 (bs, 1H, OH), 7,77 (s, 1H, H5).
Příklad 5
Syntéza 4',7-diacetoxy-5-methylisoflavonu
Směs 4',7-dihydroxy-5-methylisoflavonu (1,51 g, 5,6 mmol), acetanhydridu (9 ml) a pyridinu (1,7 ml) se zahřívá na olejové lázni 1 hodinu při teplotě 105 - 110 °C. Po vychladnutí při pokojové teplotě se směs dalších 30 minut míchá a během této doby diacetát krystaluje z roztoku. Produkt se zfiltruje, důkladně promyje vodou a rekrystalizuje z methanolu za vzniku bezbarvých hranolků 4',7-diacetoxy-5-methylisoflavonu (1,8 g, 91 %); t.t. 195-197 °C, \HNMR (CDC13): δ 2,32 (s, 3H, OCOCH3), 2,35 (s, 3H, OCOCH3), 2,87 (s, 3H, Me), 6,92 (bs, 1H, H5), 7,12 (bs, 1H, H5), 7,16 (d, 2H, J 8,7 Hz, ArH), 7,55 (d, 2H, J 8,7 Hz, ArH), 7,89 (s, 1H, H2).
Příklad 6
Syntéza 4',7-diacetoxy-5-methylisoflavan-onu
Paladium na sulfidu barnatém (5 %, 0,06 g) se přidá k roztoku 4',7-diacetoxy-5-methylisoflavonu (0,30 g, 0,8 mmol) v ethylacetátu (50 ml) a směs se 24 hodin míchá při pokojové teplotě pod vodíkovou atmosférou. Katalyzátor se odstraní filtrací přes Celit a
• 21
• · ···· výsledný filtrát se odpaří pod vakuem. Zbytek se rekrystalizuje z ethanolu za vzniku bezbarvých destičkových krystalů 4',7-diacetoxy-5-methylisoflavan-4-onu (0,20 g, 67 %); t.t. 143-145 °C, 'H NMR (CDC13): δ 2,29 (s, 3H, OCOCH3), 2,30 (s, 3H, 0C0CH3), 2,62 (s, 3H, Me), 3,95 (t, 1H, J 7,2 Hz, H3), 4,62 (d, 2H, J 6,8 Hz, H2), 6,59 (d, 1H, J 2,2 Hz, H8), 6,66 (d, 1H, J 2,2 Hz, H5), 7,07 (d, 2H, J 8,3 Hz, ArH), 7,28 (d, 2H, J 8,3 Hz, ArH).
Příklad 7
Syntéza 4',7-dihydroxy-5-methylisoflavanonu
Imidazol (0,63 g) se přidá k suspenzi 4',7-diacetoxy-5-methylisoflavan-4-onu (0,50 g, 1,4 mmol) v absolutním ethanolu ( 20,0 ml) a směs se 45 minut refluxuje pod argonem. Roztok se koncentruje pod sníženým tlakem a ke zbytku se přidá destilovaná voda (10 ml). Směs se nechá přes noc v lednici a výsledná sraženina se sfiltruje, promyje vodou a suší za vzniku bílého prášku 4',7-dihydroxy-5-methylisoflavan-4-onu (0,25 g, 66 %). 'Η NMR (dó-aceton): δ 2,51 (s, 3H,
Me), 3,76 (t, 1H, J 5,7 Hz, H3), 4,57 (d, 2H, J 7,1 Hz, H2), 6,26 (d, 1H, J 2,2 Hz, H8), 6,35 (d, 1H, J 2,2 Hz, H5), 6,78 (d, 2H, J 8,7 Hz, ArH), 7,11 (d, 2H, J 8,7 Hz, ArH).
Isoflavan-4-oly a isoflav-3-eny
Příklad 8
Syntéza 4'-7-diacetoxy-5-methylisoflavan-4-olu
4'-7-diacetoxy-5-methylÍsoflavan-4-ol se připraví redukcí 4'-7-diacetoxy-5-methylisoflavonu (0,25 g) s Adamovým katalyzátorem v ethylacetátu (30 ml) pod vodíkovou atmosférou po dobu 72 hodin. Roztok se sfiltruje přes vrstvu Celitu za vzniku převážně cis-4'-l-diacetoxy-5-methylisoflavan-4-olu. 4H NMR (CDC13): δ 2,26 (s, 3H, OCOCH3), 2,30 (s, 3H,
Příklad 9
Syntéza 4 ',7-diacetoxy-5-methylisoflav-3-enu
4',7-diacetoxy-5-methylisoflav-3-en se připraví dehydratací cis- a trans-4'-7-diacetoxy-5-methylisoflavan-4-olu (0,2 g) s fosforpentoxidem (2,0 g) v suchém dichlormethanu (20 ml).
··· ··· ···· • ··· · · · · · · , i* · ··· ······· · · ···· ·« «· e .. ····
Surový produkt se chromatografuje na silikagelové koloně s použitím dichlormethanu jako eluentu . ’H NMR (CDC13): δ 2,28 (s, 3H, OCOCH3), 2,31 (s, 3H, OCOCH3), 2,36 (s, 3H, Me), 5,08 (s, 2H, H2), 6,49 (d, IH, J 2,0 Hz, H8), 6,52 (d, IH, J 2,2 Hz, H5), 6,89 (s, IH, H4), 7,14 (d, 2H, J 8,6 Hz, ArH), 7,44 (d, 2H, J 8,6 Hz, ArH).
Příklad 10
Syntéza 4', 7-dihydroxy-5 - methylisoflav-3 -enu
4',7-dihydroxy-5-methylisoflav-3-en se připraví z 4',7-diacetoxy-5-methylisoflav-3-enu odstraněním acetoxy skupin hydrolýzou za běžných podmínek.
Příklad 11
Syntéza 3 ',5,7-trihydroxyisoflavyliumchloridu
Fosforylchlorid (1,75 ml) se přidá ke směsi monoaldehydu (0,95 g) a dihydrátu fluoroglucinolu (1,6 g) v acetonitrilu (10 ml). Směs se míchá 20 minut při teplotě 30 °C a potom 3 hodiny při pokojové teplotě. Oranžová sraženina se přefiltruje a promyje kyselinou octovou za vzniku isoflavyliové soli.
Příklad 12
Syntéza isoflav-3-en-3',5,7-triolu
Isoflav-3-en-3',5,7-triol se připraví redukcí 3',5,7-trihydroxyisoflavyliumchloridu (0,5 g) s kyanoborohydridem sodným (0,33 g) v ethylacetátu (11 ml) a kyselinou octovou (3 ml) a chromatografickou separací výsledné směsi isoflav-3-enu a isoflav-2-enu. ’H NMR (d6-aceton): δ 4,99 (s, 2H, H2), 5,92 (d, IH, J 2,0 Hz, ArH), 6,04 (d, IH, J 2,2 Hz, ArH), 6,78-7,18 (m, 5H,ArH).
Isoflavany
Příklad 13
Syntéza isoflavan-5,7-diolu
Isoflavan-5,7-diol se připraví redukcí suspenze 5,7-dihydroxyisoflavyliumchloridu (0,5 g) na paladiu na uhlí (5 %, 0,1 g) v kyselině octové (15 ml) obsahující ethylacetát (2,5 ml) pod • · • ·« vodíkovou atmosférou. Surový produkt se rekrystalizuje z 1,2-dichlormethanu za vzniku bezbarvých jehliček isoflavanu, t.t. 76-78 °C (t.t. za osvětlení 77-79 °C).
Příklad 14
Syntéza 4', 5,7-triacetoxyi sofl avanu
4',5,7-triacetoxyisoflavan se připraví redukcí suspenze 4',5,7-trihydroxyisoflavylium-chloridu (0,31 g) s oxidem platiny (0,04 g) ve směsi acetanhydridu (2,0 ml) a ethylacetátu (10 ml) pod vodíkovou atmosférou. Po odstranění katalyzátoru se surový produkt refluxuje s pyridinem (0,5 ml) a výsledný triacetát se izoluje odpařením roztoku a krystalizací zbytku. T.t. 126-128 °C.
Příklad 15
Syntéza isoflavan-4',5,7.triolu
Isoflavan-4',5,7.triol se připraví z 4',5,7-triacetoxyisoflavanu odstraněním acetylových skupin hydrolýzou. T.t. 206-208 °C.
Příklad 16
Vazebná afinita různých sloučenin předkládaného vynálezu pro oba podtypy estrogenových receptorů byla určena pomocí soupravy „Estrogen Receptor Alpha or Beta Competitor Assay Core HTS Kit“ dodané Panvera Corporation (Product No. P2614/2615). 6-chlor-4',7-dihydroxyisoflavan-4-on prokázal dobrou kompetitivní vazbu k estrogenovému receptoru s následujícími výsledky:
ER alfa receptor = 37,82 μΜ
ER beta receptor = 32,14 μΜ
Výsledky ukazují, že sloučeniny předkládaného vynálezu mají konkrétní využití při léčbě chorob spojených s, nebo následkem vlivu estrogenů, androgenů, vlivy vasodilatačními a spastickými, zánětlivými a oxidativními.
Odborníci ocení, že předkládaný vynález umožňuje varianty a změny, na rozdíl od vynálezů popsaných specificky. Vynález samozřejmě tyto varianty a změny zahrnuje. Vynález • · * · · · toto·· · · · • · toto· ······» · · ··· ··· ··· ···· · · ·· · ·· ···· také zahrnuje všechny kroky, rysy, prostředky a sloučeniny uvedené v popisu, jednotlivě nebo dohromady, a kombinace jakýchkoliv dvou nebo více kroků nebo rysů.
Průmyslová využitelnost
Isoflavonové sloučeniny předkládaného vynálezu jsou použitelné ve farmacii, veterinární medicíně, kosmetice i jako přísady potravinářských produktů. Mají využití při léčbě chorob spojených s vlivem estrogenů a androgenů, vlivy vasodilatačními, spastickými, zánětlivými a oxidativními.

Claims (11)

1. Isoflavonová sloučenina nebo její deriváty obecného vzorce I kde
Ri a R2 jsou nezávisle vodík, skupina: hydroxy, 0R9, OC(O)Ri0, OS(0)Rio, CHO, C(O)Ri0, COOH, C02Rio, CONR3R4, alkyl, halogenalkyl, aryl, arylalkyl, thio, alkylthio, amino, alkylamino, dialkylamino, nitro nebo halogen,
Z je vodík a
W je Ri, A je vodík, skupina: hydroxy, NR3R4 nebo thio a B je vybráno z
O nebo
W je Ri a A a B spolu s uhlíkovými atomy, se kterými jsou spojeny, tvoří šestičlenný kruh vybraný z nebo • · • · · · I · · • ··· ·· 99
9 9 9 · > 9 · · * »···«· » ·
W, A a B spolu se skupinami, se kterými jsou spojeny, obsahují
W a A spolu se skupinami, se kterými jsou spojeny, obsahují kde
R.3 je vodík, alkyl, aryl, arylalkyl, aminokyselina, C(O)Rn, kdeRn je vodík, alkyl, aryl, arylalkyl nebo aminokyselina, nebo CO2R12, kde R12 je vodík, alkyl, halogenalkyl, aryl nebo arylalkyl, je vodík, alkyl nebo aryl, nebo R3 a R4 spolu s dusíkem, se kterým jsou spojeny, obsahují pyrrolidinyl nebo piperidinyl, R5 je vodík, C(O)Rn, kde Ru je definována výše, nebo CO2R12, kde R12 je definována výše
Rň je vodík, skupina: hydroxy, alkyl, aryl, amino, thio, NR3R4, COR11, kde Rj i je definována výše, CO2R12, kde R12 je definována výše nebo CONR3R4,
R7 je vodík, C(O)Rn, kde Rd je definována výše, alkyl, halogenalkyl, aryl, arylalkyl nebo Si(R|3)3, kde R13 je nezávisle vodík, alkyl nebo aryl,
Rg je vodík, skupina: hydroxy, alkoxy nebo alkyl, • · · · · 4 r9
Rio znak
X
Y je alkyl, halogenalkyl, aryl, arylalkyl, C(O)Rn, kde Ru je definována výše nebo Si(Ri3)3, kde Rn je definována výše, je vodík, alkyl, halogenalkyl, aryl, arylalkyl, aminokyselina, skupina: amino, alkylamino nebo dialkylamino, “ představuje jednoduchou nebo dvojnou vazbu, je O, NR4 nebo S a kde
Rh, Ru aRie jsou nezávisle vodík, skupina: hydroxy, OR9, OC(0)Rio, OS(0)Rio, CHO, C(0)Rio, COOH, CO2R10, CONR3R4, alkyl, halogenalkyl, aryl, arylalkyl, thio, alkylthio, amino, alkylamino, dialkylamino, nitro nebo halogen, s podmínkou že když
Ri je vodík nebo OC(O)Ra, kde Ra je alkyl nebo aminokyselina a
R2 je vodík, skupina hydroxy, ORb, kde Rb je aminokyselina nebo C(O)Ra, kde Ra je definována výše a
W je vodík, potom
Y není 4-hydroxyfenyl nebo 4-alkylfenyl když
Ri je vodík nebo OC(O)Ra, kde Ra je alkyl nebo aminokyselina a
R2 je vodík, skupina hydroxy, ORB, kde Rb je aminokyselina nebo C(O)Ra, kde Ra je definována výše a
Y je 4-hydroxyfenyl nebo 4-alkylfenyl, potom
W není vodík když
Ri je vodík nebo OC(O)RA, kde RA je alkyl nebo aminokyselina a Y je 4-hydroxyfenyl nebo 4-alkylfenyl a
W je vodík, potom * φ ♦ φφφ φ φ φ φφφ φ φφφφ· · · r2 není vodík, skupina hydroxy, ORb, kde Reje aminokyselina nebo C(O)Ra, kde Ra je definována výše a když
R2 je vodík, skupina hydroxy, ORb, kde Rb je aminokyselina nebo C(O)Ra, kde Ra je definována výše a
Y je 4-hydroxyfenyl nebo 4-alkylfenyl a
W je vodík, potom
Ri není skupina hydroxy, nebo OC(O)Ra, kde RA je alkyl nebo aminokyselina
2. Isoflavonová sloučenina nebo její deriváty obecného vzorce II
Ri a R2 jsou nezávisle vodík, skupina: hydroxy, OR9, OC(0)Rio, OS(0)Rio, CHO, C(0)Rio, COOH, CO2R10, CONR3R4, alkyl, halogenalkyl, aryl, arylalkyl, thio, alkylthio, amino, alkylamino, dialkylamino, nitro nebo halogen,
ZA je OR9, OC(0)Rio, OS(0)Rio, CHO, C(O)R,0, COOH, CO2R10, CONR3R4, alkyl, halogenalkyl, aryl, arylalkyl, thio, alkylthio, amino, alkylamino, dialkylamino, nitro nebo halogen a
W je Ri, A je vodík, skupina: hydroxy, NR3R4 nebo thio a B je vybráno z R5
Y
O nebo je Ri a A a B spolu s uhlíkovými atomy, se kterými jsou spojeny, tvoři šestičlenný kruh vybraný z • ti · · • · ti • ti ti ti titi • ti • ti
W, A a B spolu se skupinami, se kterými jsou spojeny, obsahují kde
R.3 je vodík, alkyl, aryl, arylalkyl, aminokyselina, C(O)Rn, kde Rn je vodík, alkyl, aryl, arylalkyl nebo aminokyselina, nebo CO2R12, kde R12 je vodík, alkyl, halogenalkyl, aryl nebo arylalkyl,
R4 je vodík, alkyl nebo aryl, nebo R3 a R4 spolu s dusíkem, se kterým jsou spojeny, jsou pyrrolidinyl nebo piperidinyl,
R-5 je vodík, C(O)Rn, kde Rn je definována výše, nebo CO2R12, kde R12 je definována výše
Ré je vodík, skupina, hydroxy, alkyl, aryl, amino, thio, NR3R4, COR n, kde Ru je definována výše, CO2R12, kde R12 je definována výše nebo CONR3R4,
R7 je vodík, C(O)Ri 1, kde Rn je definována výše, alkyl, halogenalkyl, aryl, arylalkyl nebo Si(Ri3).3, kde R13 je nezávisle vodík, alkyl nebo aryl,
Rg je vodík, skupina: hydroxy, alkoxy nebo alkyl,
R9 je alkyl, halogenalkyl, aryl, arylalkyl, C(O)Ru, kde Rj 1 je definována výše nebo Si(Ri3)3, kde R13 je je definována výše,
R10 je vodík, alkyl, halogenalkyl, aryl, arylalkyl, aminokyselina, skupina: amino, alkylamino nebo dialkylamino, znak ,,— “ představuje jednoduchou nebo dvojnou vazbu,
X je O, NR4 nebo S a
Y je kde
R14, R]5 a Ri6 jsou nezávisle vodík, skupina: hydroxy, OR9, OC(0)Rio, OS(0)Rio, CHO, C(0)Rio, COOH, CO2RÍ0, CONR3R4, alkyl, halogenalkyl, aryl, arylalkyl, thio, alkylthio, amino, alkylamino, dialkylamino, nitro nebo halogen
3. Isoflavonová sloučenina obecného vzorce I podle nároku 1, nebo obecného vzorce II podle nároku 2 vybraná ze skupiny obsahující
4. Způsob léčby, profylaxe, zlepšení, obrany proti a/nebo prevence syndromu menopausy včetně návalů, úzkosti, deprese, změn nálady, nočního pocení, bolestí hlavy a neschopnosti udržet moč; premenstruačního syndromu včetně zadržování tekutin, bolesti prsů a bolestivé menstruace; Raynaudova syndromu; Raynaudova fenoménu; Buergerovy nemoci; spasmů srdečních arterií; migrén; hypertense; benigní hypertrofíe prostaty; všech forem rakoviny včetně rakoviny prsu, dělohy, vaječníků, varlat, střev, endometria, prostaty; aterosklerózy; Alzheimerovy choroby; zánětlivé choroby včetně zánětu střev, ulcerózní kolitidy, Crohnovy choroby; revmatismu včetně revmatoidní artritidy; akné; plešatosti včetně mužské plešatosti (alopecia hereditaria); lupenky; nemocí spojených s oxidativním stresem včetně rakoviny; infarktu myokardu; mrtvice; artritidy; poškození pokožky způsobené slunečním zářením nebo očních zákalů („léčebné indikace“), vyznačující se tím, že se pacientovi podá léčebně efektivní množství jedné nebo více sloučenin obecného vzorce I a II.
5. Použití jedné nebo více sloučenin obecného vzorce I a II k výrobě léčiv pro léčbu, profylaxi, zlepšení, obranu proti a/nebo prevenci jedné nebo více léčebných indikací podle nároku 4.
6. Použití jedné nebo více sloučenin obecného vzorce I a II při léčbě, profylaxi, zlepšení, obraně proti a/nebo prevenci jedné nebo více léčebných indikací podle nároku 4.
• · 33
7. Činidlo pro léčbu, profylaxi, zlepšení, obranu proti a/nebo prevenci léčebných indikací podle nároku 4vyznačující se tím, že obsahuje jednu nebo více sloučenin obecného vzorce I a II, samotné, nebo spolu s jedním nebo více nosiči nebo základy.
8. Léčebný prostředek vyznačující se tím, že obsahuje jednu nebo více sloučenin obecného vzorce I a II spolu s jedním nebo více farmaceutickými nosiči a/nebo základy.
9. Nápoj nebo potravina vyznačující se tím, že obsahuje jednu nebo více sloučenin obecného vzorce I a II.
10. Mikrobiální struktura nebo potravina vyznačující se tím, že obsahuje jeden nebo více mikrobiálních kmenů, jejichž mikroorganismy produkují jednu nebo více sloučenin obecného vzorce I a II.
11. Jeden nebo více mikroorganismů, které produkují jednu nebo více sloučenin obecného vzorce I a II.
CZ20021077A 1999-09-06 2000-09-06 Prostředky a léčebné způsoby obsahující isoflavony a jejich deriváty CZ20021077A3 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AUPQ2661A AUPQ266199A0 (en) 1999-09-06 1999-09-06 Compositions and therapeutic methods involving isoflavones and analogues thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ20021077A3 true CZ20021077A3 (cs) 2002-08-14

Family

ID=3816831

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20021077A CZ20021077A3 (cs) 1999-09-06 2000-09-06 Prostředky a léčebné způsoby obsahující isoflavony a jejich deriváty

Country Status (18)

Country Link
US (3) US7488494B2 (cs)
EP (2) EP1210341B1 (cs)
JP (1) JP2003508526A (cs)
CN (2) CN1372555A (cs)
AT (1) ATE334978T1 (cs)
AU (2) AUPQ266199A0 (cs)
BR (1) BR0013777A (cs)
CA (1) CA2384099A1 (cs)
CZ (1) CZ20021077A3 (cs)
DE (1) DE60029797D1 (cs)
HK (1) HK1048993A1 (cs)
HU (1) HUP0202570A3 (cs)
IL (2) IL148061A0 (cs)
NO (1) NO20021122L (cs)
NZ (2) NZ539819A (cs)
TR (1) TR200200581T2 (cs)
WO (1) WO2001017986A1 (cs)
ZA (1) ZA200200835B (cs)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
USRE40792E1 (en) * 1992-05-19 2009-06-23 Novogen Research Pty Ltd Health supplements containing phyto-oestrogens, analogues or metabolites thereof
US6340703B1 (en) * 1997-05-01 2002-01-22 Novogen, Inc. Treatment or prevention of osteoporosis
AUPP112497A0 (en) * 1997-12-24 1998-01-22 Novogen Research Pty Ltd Compositions and method for protecting skin from UV induced immunosupression and skin damage
AUPP260798A0 (en) * 1998-03-26 1998-04-23 Novogen Research Pty Ltd Treatment of medical related conditions with isoflavone containing extracts of clover
AUPQ520300A0 (en) * 2000-01-21 2000-02-17 Novogen Research Pty Ltd Food product and process
AUPR363301A0 (en) 2001-03-08 2001-04-05 Novogen Research Pty Ltd Dimeric isoflavones
JP4256679B2 (ja) * 2001-03-16 2009-04-22 ノボゲン リサーチ ピーティーワイ リミテッド 再狭窄の治療方法
JP5384777B2 (ja) * 2001-12-18 2014-01-08 有限会社大長企画 強筋肉剤、抗炎症剤
JP2012149096A (ja) * 2001-12-18 2012-08-09 Daicho Kikaku:Kk 抗炎症剤
MXPA04009896A (es) * 2002-04-09 2005-06-17 Novogen Res Pty Ltd Metodos terapeuticos y composiciones que implican estructuras de tipo isoflav-3-eno e isoflavano.
WO2004014886A1 (en) * 2002-08-07 2004-02-19 University Of Mississippi Antigiardial agents and use thereof
AU2002951833A0 (en) 2002-10-02 2002-10-24 Novogen Research Pty Ltd Compositions and therapeutic methods invloving platinum complexes
JP2007525485A (ja) * 2003-11-19 2007-09-06 ノボゲン リサーチ ピーティーワイ リミテッド 複合的な放射線治療及び化学治療の組成物及び方法
WO2006032086A1 (en) 2004-09-21 2006-03-30 Novogen Research Pty Ltd Chroman derivatives, medicaments and use in therapy
EP2407462B1 (en) 2004-09-21 2014-07-30 Marshall Edwards, Inc. Substituted chroman derivatives, medicaments and use in therapy
US8080675B2 (en) 2004-09-21 2011-12-20 Marshall Edwards, Inc. Chroman derivatives, medicaments and use in therapy
ATE496921T1 (de) * 2005-03-24 2011-02-15 Novogen Res Pty Ltd Isoflavonoiddimere
US20140107051A1 (en) * 2005-09-21 2014-04-17 Instytut Farmaceutyczny Isoflavones for treating mucopolysaccharidoses
US7696363B2 (en) * 2005-12-02 2010-04-13 Yasoo Health Inc. Preparation of flavonoid compounds
US20070203227A1 (en) * 2006-02-24 2007-08-30 Herman Adlercreutz Isoflavan and isoflavene compounds and their use as angiogenesis inhibitors
TWI366565B (en) 2007-06-06 2012-06-21 Otsuka Pharma Co Ltd Quinolone compound and pharmaceutical composition
AU2008271914A1 (en) * 2007-06-29 2009-01-08 Novogen Research Pty Ltd 2-substituted isoflavonoid compounds, medicaments and uses
WO2009049214A2 (en) * 2007-10-12 2009-04-16 Northwestern University Inhibition and treatment of prostate cancer metastasis
US20120039917A1 (en) * 2008-08-29 2012-02-16 Alan James Husband Immunomodulating activities
WO2010042933A2 (en) 2008-10-10 2010-04-15 Northwestern University Inhibition and treatment of prostate cancer metastasis
TWI492943B (zh) 2008-12-05 2015-07-21 大塚製藥股份有限公司 喹啉酮化合物及藥學組成物（二）
EP2635121B1 (en) 2010-11-01 2020-01-08 MEI Pharma, Inc. Isoflavonoid compounds and methods for the treatment of cancer
ITRM20130366A1 (it) * 2013-06-25 2014-12-26 Univ Roma La Sapienza Multitarget hedgehog pathway inhibitors and uses thereof
HUE054998T2 (hu) 2015-02-02 2021-10-28 Mei Pharma Inc Kombinációs terápiák emlõrák kezelésében való alkalmazásra
JP2019513828A (ja) 2016-04-06 2019-05-30 ノクソファーム リミティド 改善された薬物動態を有するイソフラボノイド組成物
CA3058492A1 (en) * 2016-04-06 2017-10-12 Noxopharm Limited Radiotherapy improvements
CN106977500A (zh) * 2017-04-17 2017-07-25 牡丹江医学院 一种用于治疗脑梗塞的药物及其制备方法
AU2021247415A1 (en) 2020-03-30 2022-09-29 Noxopharm Limited Methods for the treatment of inflammation associated with infection
CN112716934A (zh) * 2021-01-27 2021-04-30 华中科技大学同济医学院附属协和医院 7-甲氧基异黄酮在内皮炎症中的应用

Family Cites Families (104)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1518002C3 (de) * 1965-01-02 1975-01-23 Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt Isoflavane und Isoflavene und Verfahren zu Ihrer Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel
DE1543749A1 (de) * 1966-02-16 1969-12-11 Merck Ag E Verfahren zur Herstellung von 3,4-cis-4-Aryl-isoflavanen
JPS54734B2 (cs) 1973-05-14 1979-01-16
US3973608A (en) * 1973-08-01 1976-08-10 Zaidan Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyu Kai Microbial production of certain isoflavones
JPS576427B2 (cs) 1974-01-25 1982-02-04
HU168753B (cs) 1974-05-03 1976-07-28
JPS50160483A (cs) 1974-06-19 1975-12-25
GB1495189A (en) * 1975-09-12 1977-12-14 Pfizer Ltd 4-oxo-4h-benzopyran derivatives and process for their preparation
DE2643800C2 (de) * 1976-09-29 1986-10-30 Fritz Werner Industrie-Ausrüstungen GmbH, 6222 Geisenheim Verfahren zur Herstellung von Xylose durch enzymatische Hydrolyse von Xylanen
US4264509A (en) * 1977-06-08 1981-04-28 Z-L Limited Partnership Isoflavones and related compounds, methods of preparing and using and antioxidant compositions containing same
US4157984A (en) * 1977-06-08 1979-06-12 Z-L Limited Antioxidants, antioxidant compositions and methods of preparing and using same
SU907060A1 (ru) * 1979-02-07 1982-02-23 Всесоюзный Научно-Исследовательский Биотехнический Институт Способ получени розового масла
US4366082A (en) * 1979-04-11 1982-12-28 Z-L Limited Partnership Isoflavones and related compounds, methods of preparing and using and antioxidant compositions containing same
US4390559A (en) * 1979-04-11 1983-06-28 Z-L Limited Partnership Isoflavones and related compounds, methods of preparing and using and antioxidant compositions containing same
JPS5933232A (ja) * 1982-08-19 1984-02-23 Tokiwa Kanpou Seiyaku:Kk マメ科植物からサポニン類およびフラボン類の分離方法
JPS59199630A (ja) 1983-04-26 1984-11-12 Takeda Chem Ind Ltd 卵巣機能低下症治療剤
JPS6048924A (ja) 1983-08-24 1985-03-16 Takeda Chem Ind Ltd 骨粗鬆症治療剤
JPS6054379A (ja) 1983-09-05 1985-03-28 Takeda Chem Ind Ltd 新規４ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン誘導体，その製法および用途
JPS61246124A (ja) 1985-04-24 1986-11-01 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 制癌剤
JPS61247396A (ja) 1985-04-24 1986-11-04 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd ゲニステインの製造法
JPS62106017A (ja) 1985-11-01 1987-05-16 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 抗腫瘍剤
JPS62106016A (ja) 1985-11-01 1987-05-16 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 免疫抑制剤
JPS62126186A (ja) 1985-11-28 1987-06-08 Tsumura Juntendo Inc イソフラボン誘導体含有溶液の製造方法
GB8626344D0 (en) 1986-11-04 1986-12-03 Zyma Sa Bicyclic compounds
JPS6442427A (en) 1987-08-10 1989-02-14 Tsumura & Co Sialidase inhibitor
JPH0832632B2 (ja) * 1988-03-08 1996-03-29 株式会社太田胃散 尿素窒素代謝改善剤
JPH0714927B2 (ja) 1988-04-06 1995-02-22 キッコーマン株式会社 イソフラボン化合物の製造法
JPH0267218A (ja) 1988-08-31 1990-03-07 Nagakura Seiyaku Kk ウイルス・ゲノム不活化剤
JPH0269165A (ja) 1988-09-02 1990-03-08 Mitsugi Ohashi 癌抑制食品
JPH02124883A (ja) 1988-11-04 1990-05-14 Kitasato Inst:The 抗酸化作用を有するイソフラボン誘導体およびその製造法
JP2753719B2 (ja) 1988-12-15 1998-05-20 日本油脂株式会社 リポソーム製剤の製造法
JPH0347049A (ja) 1989-03-09 1991-02-28 Sanyu:Kk 豆腐廃液ゆからの食品素材及び健康飲料の製造方法
CH679544A5 (cs) * 1989-09-12 1992-03-13 Nestle Sa
US5153230A (en) * 1989-10-06 1992-10-06 Perfective Cosmetics, Inc. Topical skin cream composition
CH679584A5 (cs) 1989-11-10 1992-03-13 Nestle Sa
IT1241079B (it) 1990-03-23 1993-12-29 Chiesi Farma Spa Composizioni farmaceutiche contenenti ipriflavone,procedimento per la loro preparazione e relativo impiego terapeutico
JPH089610B2 (ja) * 1990-04-06 1996-01-31 キノイン・ジョージセル・エーシュ・ヴェジェーセティ・テルメーケク・ジャーラ・エルテー 置換イソフラボン誘導体の改良された製造方法
GB2261671B (en) * 1991-11-16 1996-07-03 Gb Biotech Gel production from plant matter
JPH05170756A (ja) 1991-12-20 1993-07-09 Kikkoman Corp イソフラボン化合物の製造法
USRE40792E1 (en) * 1992-05-19 2009-06-23 Novogen Research Pty Ltd Health supplements containing phyto-oestrogens, analogues or metabolites thereof
FR2693724B1 (fr) * 1992-07-17 1994-10-07 Lipha Utilisation de composés benzopyraniques ou benzothiopyraniques pour l'induction de l'expression des gènes de la nodulation des bactéries du genre Rhizobium associées aux légumineuses.
JPH0640876A (ja) 1992-07-23 1994-02-15 Kobe Steel Ltd 紫外線障害防御外用剤
JPH0640909A (ja) 1992-07-23 1994-02-15 Kobe Steel Ltd スーパーオキシド・ディスムターゼ様活性剤
JPH0686682A (ja) 1992-07-23 1994-03-29 Kobe Steel Ltd ４’，７，８−トリヒドロキシイソフラボンの製造方法
AU6635994A (en) * 1993-04-16 1994-11-08 Tufts University School Of Medicine Method for treatment of menopausal and premenstrual symptoms
JPH06321752A (ja) 1993-05-07 1994-11-22 Kao Corp 美白剤
HUT68558A (en) 1993-07-20 1995-06-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Method for preparing isoflavon derivatives
BR9407792A (pt) * 1993-10-12 1997-03-18 Protein Tech Int Processo para produção de um extrato enriquecido com isoflavona de aglucona de um material de proteina vegetal extrato enriquecido com isoflavona de aglucona isolado de proteina enriquecido com isoflavona de aglucona isolado de proteina vegetal e processo para recuperação de pelo menos 50% de uma isoflavona de um material de proteina vegetal
DE69430314T3 (de) * 1993-10-12 2006-11-23 Archer Daniels Midland Co., Decatur Ein aglucon isoflavon angereichertes pflanzliches molkeprotein, das molkeprotein und ein verfahren zur herstellung
US5320949A (en) * 1993-10-12 1994-06-14 Protein Technologies International, Inc. Process for producing aglucone isoflavone enriched vegetable protein fiber
JP3078694B2 (ja) 1993-12-17 2000-08-21 キッコーマン株式会社 ゲニステインの製造法
IL112061A (en) * 1994-01-13 1999-10-28 Bristol Myers Squibb Co Methods for the preparation of taxanes
US6369103B1 (en) 1994-01-18 2002-04-09 Bristol-Myers Squibb Company Method for preventing or reducing risk of onset of cardiovascular events employing an HMG CoA reductase inhibitor
IL112639A0 (en) 1994-03-11 1995-05-26 Bristol Myers Squibb Co A pharmaceutical composition containing pravastin
US5506211A (en) * 1994-05-09 1996-04-09 The Uab Research Foundation Genistein for use in inhibiting osteroclasts
US5424331A (en) * 1994-06-10 1995-06-13 Bio-Virus Research Incorporated Pharmaceutical compositions and dietary soybean food products for the prevention of osteoporosis
US5547866A (en) * 1994-07-20 1996-08-20 The Regents Of The University Of California Taxane production in haploid-derived cell cultures
DE4432947C2 (de) * 1994-09-16 1998-04-09 New Standard Gmbh Mittel zur Behandlung der Haut und seine Verwendung
WO1996010341A1 (en) 1994-10-03 1996-04-11 Schouten Industries B.V. Food and health products
US5516528A (en) * 1995-01-13 1996-05-14 Wake Forest University Dietary phytoestrogen in estrogen replacement therapy
US5569459A (en) * 1995-02-15 1996-10-29 Bio-Virus Research Incorporated Pharmaceutical compositions for the management of premenstrual syndrome and alleviation of menopausal disorders
US5523087A (en) * 1995-02-15 1996-06-04 Bio-Virus Research Incorporated Pharmaceutical compositions for the treatment of diabetic male sexual dysfunction
US5679806A (en) * 1995-02-24 1997-10-21 Hauser, Inc. Process for the isolation and purification of isoflavones
JPH08283283A (ja) * 1995-04-14 1996-10-29 Kikkoman Corp マロニルイソフラボン配糖体及び該物質からイソフラボン配糖体又はイソフラボンアグリコンを取得する方法
US5639785A (en) * 1995-06-07 1997-06-17 Global Pharma, Ltd. Methods for the treatment of baldness and gray hair using isoflavonoid derivatives
AP675A (en) 1995-06-12 1998-09-24 Mashava Peter M Isolation of natirally occuring isoflavanone and some clinical uses thereof.
US5554519A (en) * 1995-08-07 1996-09-10 Fermalogic, Inc. Process of preparing genistein
JPH0967362A (ja) 1995-09-01 1997-03-11 Sankyo Co Ltd ５α−還元酵素阻害剤ビスイソフラボン類
US5702752A (en) * 1996-03-13 1997-12-30 Archer Daniels Midland Company Production of isoflavone enriched fractions from soy protein extracts
US6261565B1 (en) * 1996-03-13 2001-07-17 Archer Daniels Midland Company Method of preparing and using isoflavones
US5821361A (en) 1996-06-11 1998-10-13 Protein Technologies International, Inc. Recovery of isoflavones from soy molasses
JPH1059956A (ja) 1996-08-22 1998-03-03 Kikkoman Corp 新規イソフラボン誘導体及びその製造法
AUPO203996A0 (en) * 1996-08-30 1996-09-26 Novogen Research Pty Ltd Therapeutic uses
US5726034A (en) * 1996-09-06 1998-03-10 Protein Technologies International, Inc. Aglucone isoflavone enriched vegetable protein extract and protein material, and high genistein and daidzein content materials and process for producing the same
US5804234A (en) * 1996-09-13 1998-09-08 Suh; John D. Plant protein for nutritional products and method of making same
US5733926A (en) * 1996-12-13 1998-03-31 Gorbach; Sherwood L. Isoflavonoids for treatment and prevention of alzheimer dementia and reduced cognitive functions
US6146668A (en) * 1997-04-28 2000-11-14 Novogen, Inc. Preparation of isoflavones from legumes
AU7165798A (en) * 1997-04-28 1998-11-24 Anticancer, Inc. Use of genistein and related compounds to treat certain sex hormone related conditions
AUPO644897A0 (en) 1997-04-28 1997-05-22 Novogen Inc Preparation of isoflavones from legumes
US6340703B1 (en) * 1997-05-01 2002-01-22 Novogen, Inc. Treatment or prevention of osteoporosis
US6083526A (en) 1997-05-22 2000-07-04 Gorbach; Sherwood L. Use of isoflavonoids in the treatment or prevention of postpartum depression
US6060070A (en) 1997-06-11 2000-05-09 Gorbach; Sherwood L. Isoflavonoids for treatment and prevention of aging skin and wrinkles
SK1392000A3 (en) 1997-08-29 2000-08-14 Pfizer Prod Inc Combination therapy comprising amlodipine and a statin compound
GT199800126A (es) 1997-08-29 2000-01-29 Terapia de combinacion.
US5855892A (en) * 1997-09-19 1999-01-05 Potter; Susan M. Method for decreasing LDL-cholesterol concentration and increasing HDL-cholesterol concentration in the blood to reduce the risk of atherosclerosis and vascular disease
US5942539A (en) * 1997-10-03 1999-08-24 Wake Forest University Methods of treating or preventing endometriosis with phytoestrogens
FR2769502B1 (fr) 1997-10-14 2000-04-14 Sederma Sa Compositions a usage cosmetique ou dermopharmaceutique contenant un extrait vegetal obtenu a partir du trefle (trifolium sp.)
US5972995A (en) * 1997-10-16 1999-10-26 Children's Hospital Medical Center Of Northern California Compositions and methods for cystic fibrosis therapy
AUPP112497A0 (en) * 1997-12-24 1998-01-22 Novogen Research Pty Ltd Compositions and method for protecting skin from UV induced immunosupression and skin damage
EP1057825A4 (en) 1998-01-27 2001-10-24 Shionogi & Co ISOFLAVANE DERIVATIVES AND IMMUNOSTIMULATING COMPOSITIONS CONTAINING THEM
AUPP198798A0 (en) 1998-02-25 1998-03-19 Novogen Research Pty Ltd Compositions comprising extracts of isoflavone-containing plants and anti-cancer modalities involving the same
US6004558A (en) * 1998-02-25 1999-12-21 Novogen, Inc. Methods for treating cancer with legume plant extracts
US6132795A (en) 1998-03-15 2000-10-17 Protein Technologies International, Inc. Vegetable protein composition containing an isoflavone depleted vegetable protein material with an isoflavone containing material
AU2904899A (en) * 1998-03-16 1999-10-11 Procter & Gamble Company, The Compositions for regulating skin appearance
AUPP260798A0 (en) * 1998-03-26 1998-04-23 Novogen Research Pty Ltd Treatment of medical related conditions with isoflavone containing extracts of clover
KR20000001793A (ko) * 1998-06-13 2000-01-15 이경하 신규한 벤조피란 또는 티오벤조피란 유도체
FR2781154B1 (fr) * 1998-07-15 2001-09-07 Lafon Labor Composition therapeutique a base d'isoflavonoides destinee a etre utilisee dans le traitement des tumeurs par des agents cytotoxiques
AU5440799A (en) 1998-09-17 2000-04-10 Guido Schnyder Method and drug for the treatment of coronary heart disease and for the prevention of restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty
AUPP868599A0 (en) * 1999-02-15 1999-03-11 Novogen Research Pty Ltd Production of isoflavone derivatives
US6413546B1 (en) 1999-03-18 2002-07-02 Indena, S.P.A. Tablets incorporating isoflavone plant extracts and methods of manufacturing them
EP1173164A2 (en) * 1999-04-16 2002-01-23 AstraZeneca AB Estrogen receptor-beta ligands
US6544566B1 (en) 1999-04-23 2003-04-08 Protein Technologies International, Inc. Composition containing plant sterol, soy protein and isoflavone for reducing LDL cholesterol
AUPQ008399A0 (en) 1999-04-28 1999-05-27 Novogen Research Pty Ltd Cariovascular applications
AUPQ008299A0 (en) 1999-04-30 1999-05-27 G.J. Consultants Pty Ltd Isoflavone metabolites

Also Published As

Publication number Publication date
BR0013777A (pt) 2002-05-07
AU7261700A (en) 2001-04-10
US20060106220A1 (en) 2006-05-18
ATE334978T1 (de) 2006-08-15
TR200200581T2 (tr) 2002-06-21
EP1210341A1 (en) 2002-06-05
NO20021122D0 (no) 2002-03-06
CN1372555A (zh) 2002-10-02
US20040147551A1 (en) 2004-07-29
IL193332A0 (en) 2009-05-04
CA2384099A1 (en) 2001-03-15
CN1680358A (zh) 2005-10-12
HUP0202570A1 (hu) 2002-11-28
ZA200200835B (en) 2003-03-26
NO20021122L (no) 2002-03-26
AUPQ266199A0 (en) 1999-09-30
US7488494B2 (en) 2009-02-10
HK1048993A1 (zh) 2003-04-25
NZ529085A (en) 2005-08-26
WO2001017986A1 (en) 2001-03-15
US20080014249A1 (en) 2008-01-17
DE60029797D1 (de) 2006-09-14
EP1210341B1 (en) 2006-08-02
EP1721903A1 (en) 2006-11-15
EP1210341A4 (en) 2003-06-11
HUP0202570A3 (en) 2005-01-28
IL148061A0 (en) 2002-09-12
NZ539819A (en) 2006-12-22
JP2003508526A (ja) 2003-03-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ20021077A3 (cs) Prostředky a léčebné způsoby obsahující isoflavony a jejich deriváty
US20050049424A1 (en) 6-Hydroxy isoflavones derivatives and medicaments involving same
CA2265049A1 (en) Therapeutic methods and compositions involving isoflavones
HU197735B (en) Process for producing ascorbinic acid derivatives and pharmaceutical compositions containing them
CZ20032396A3 (cs) Dimerzní isoflavony
JPH04164014A (ja) 毛髪化粧料
TW201211048A (en) Compounds with antibacterial activity against Clostridium
WO2018086242A1 (zh) pH敏感的轴向取代硅酞菁配合物及其制备方法和在医药上的应用
US8729134B2 (en) Aryl di-substituted propenone compounds
AU2004202747B2 (en) Compositions and therapeutic methods involving isoflavones and analogues thereof
KR20090066824A (ko) 퓨라린 또는 그 유도체를 유효성분으로 함유하는 피부미백용 조성물
FR2459231A1 (fr) Nouveaux derives de la cystamine utiles comme medicaments
HK1098744A (en) Compositions and therapeutic methods involving isoflavones and analogues thereof
CN115160399B (zh) 一种皂皮酸类化合物及其制备方法和医用用途
WO2003051864A1 (en) Isoflavonoid conjugates, compositions thereof and therapeutic methods involving same
KR101380186B1 (ko) 알킬실릴화된 비타민 ｅ 유도체 및 그를 포함하는 항산화제
AU2008203293A1 (en) Compositions and therapeutic methods involving isoflavones and analogues thereof
WO2010021034A1 (ja) 皮膚外用剤
JP4080567B2 (ja) 新規ステロイド化合物およびこれを有効成分とするインターロイキン４産生抑制剤
FR2473041A1 (fr) 2,3-dihydro-2-((1h-imidazol-1-yl)-methylene)-1h-inden-1-ones, a action antifongique et antibacterienne
JPS63190882A (ja) アスコルビン酸誘導体及びそれを含有する皮膚脱色剤並びにその製造法
JPH04211676A (ja) 新規化合物並びにそれを含有する血管拡張剤及び皮膚外用剤
AU2002336786A1 (en) 6-hydroxy isoflavones, derivatives and medicaments involving same
JPS6284072A (ja) アスコルビン酸誘導体