KR101380186B1 - 알킬실릴화된 비타민 ｅ 유도체 및 그를 포함하는 항산화제 - Google Patents

알킬실릴화된 비타민 ｅ 유도체 및 그를 포함하는 항산화제 Download PDF

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Abstract

본 발명은 알킬실릴화된 비타민 E 유도체 및 그를 포함하는 항산화제에 관한 것이다. 본 발명에 따른 알킬실릴화된 비타민 E 유도체는 물에 대한 용해도가 개선되고, 화학적으로 안정하며, 항산화 효과가 우수할 뿐만 아니라, 독성감소 효과를 가져, 노화방지용 화장료 조성물, 약제학적 조성물, 건강기능식품, 동물 또는 어류용 사료 등에 효과적으로 사용될 수 있다.

Description

알킬실릴화된 비타민 Ｅ 유도체 및 그를 포함하는 항산화제{Alkylsilylated vitamin E derivatives and antioxidant comprising the same}
본 발명은 알킬실릴화된 비타민 E 유도체 및 그를 포함하는 항산화제에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 화학적 안정성 뿐만 아니라 항산화력이 우수하고 독성감소 효과를 가지는 알킬실릴화된 비타민 E 유도체 및 그를 포함하는 항산화제에 관한 것이다.
비타민 E는 생명체에 지용성 항산화제로 널리 사용되고 있으며, 최근 들어 임상적용 분야를 더 넓혀 가고 있는 추세이다.
천연 비타민 E는 벤젠 고리에 하이드록시기를 가지고 있는 화합물로서, 네 종류의 토코페롤(tocopherol: α, β, γ, δ)과 네 종류의 토코트리에놀(tocotrienol:α, β, γ, δ) 형태로 나타나지만, 이 중 가장 흔하고 생체활성이 큰 것은 하기 화학식 2의 α-토코페롤로서 비타민 E의 대명사처럼 사용된다.
[화학식 2]
Figure 112011083982039-pat00001
천연 비타민 E는 물리적으로는 물에 용해되지 않는 지용성의 특징이 있고, 일반적으로 산화가 잘 되기 때문에 화학적으로 불안정할 뿐만 아니라, 산화 생성물인 토코페롤 퀴논은 비타민 E의 생물학적 활성을 갖지 못한다.
따라서, 비타민 E의 산화를 방지하기 위하여 보다 안정화된 유도체로 전환시켜 사용하는데, 이러한 유도체로는 초산 토코페롤, 팔미틴산 토코페롤, 호박산 토코페롤 등이 있다. 이들은 비타민 E 자체에 비해 비교적 안정도가 높기 때문에 저장 및 운반에 있어서 장점을 가지고 있고, 약물학적인 목적으로는 허용 가능한 안정도를 가지고 있기 때문에 천연 비타민 E의 대체물질로 효과적이다. 또한 경구투여의 경우에 있어서, 상기한 비타민 E 에스테르 화합물들은 생체내의 장관을 통해 흡수될 때, 췌액 효소 및 장 효소와 접촉하면 완전히 가수분해되어 천연 비타민 E 형태로 생체 내에서 작용한다.
이러한 이유로 의약, 화장품, 건강기능식품 등의 분야에서 비타민 E 에스테르 화합물들을 일반적으로 사용하고 있으며, 특히 의약용 항산화제에 천연 비타민 E 공급원으로 초산 토코페롤을 널리 사용하고 있고, 노화방지제로서의 효과가 있는 것으로 널리 알려져 있다.
그러나, 초산 토코페롤은 천연 토코페롤에 비해 항산화력이 감소하는 문제점이 있다.
US 2008/0293792 A (2008. 11. 27).
본 발명자들은 상기한 천연 비타민 E의 문제점인 화학적 불안정성과 물에 대한 난용성 문제를 개선하고, 초산 토코페롤 보다 항산화 효과가 우수한 물질을 개발하고자 예의 연구 검토한 결과, 본 발명에 따른 알킬실릴화된 비타민 E 유도체가 물에 대한 용해도가 개선되고, 화학적으로 안정하며, 항산화 효과가 우수할 뿐만 아니라 독성감소 효과를 가짐을 발견하고 본 발명을 완성하게 되었다.
따라서, 본 발명의 목적은 화학적 안정성 뿐만 아니라 항산화력이 우수하고 독성감소 효과를 가지는 알킬실릴화된 비타민 E 유도체를 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 상기 알킬실릴화된 비타민 E 유도체의 제조방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 알킬실릴화된 비타민 E 유도체를 포함하는 항산화제를 제공하는 것이다.
본 발명은 하기 화학식 1의 알킬실릴화된 비타민 E 유도체에 관한 것이다.
[화학식 1]
Figure 112011083982039-pat00002
상기 식에서,
R1은 하나 이상의 수소가 불소에 의해 치환되거나 치환되지 않은 C1-C20의 알킬기 또는 C2-C20의 알케닐기이고,
R2 내지 R5는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C6의 알킬기이며,
n은 1 내지 100의 정수이고,
R6 내지 R8은 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C6의 알킬기이며,
Figure 112011083982039-pat00003
은 단일 결합 또는 이중 결합을 의미한다.
본 명세서에서 사용되는 C1-C20의 알킬기는 탄소수 1 내지 20개로 구성된 직쇄형 또는 분지형 탄화수소를 의미하며, 예를 들어 메틸, 에틸, n-프로필, n-부틸, n-펜틸, n-헥실, n-옥틸 등이 포함되나 이에 한정되는 것은 아니다.
본 명세서에서 사용되는 C2-C20의 알케닐기는 하나 이상의 탄소-탄소 이중결합을 갖는 탄소수 2 내지 20개로 구성된 직쇄형 또는 분지형 불포화 탄화수소를 의미하며, 예를 들어 에틸렌일, 프로펜일, 부텐일 등이 포함되나 이에 한정되는 것은 아니다.
본 명세서에서 사용되는 C1-C6의 알킬기는 탄소수 1 내지 6개로 구성된 직쇄형 또는 분지형 탄화수소를 의미하며, 예를 들어 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, n-헥실 등이 포함되나 이에 한정되는 것은 아니다.
일 태양으로, 본 발명의 상기 화학식 1의 알킬실릴화된 비타민 E 유도체는
R1이 하나 이상의 수소가 불소에 의해 치환되거나 치환되지 않은 C1-C20의 알킬기 또는 C2-C20의 알케닐기이고,
R2 내지 R5가 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C6의 알킬기이며,
n은 1 내지 100의 정수이고,
R6 내지 R8이 메틸기이고,
Figure 112011083982039-pat00004
은 단일 결합을 의미한다.
다른 태양으로, 본 발명의 상기 화학식 1의 알킬실릴화된 비타민 E 유도체는
R1이 수소가 모두 불소에 의해 치환된 C1-C20의 알킬기이고,
R2 및 R3가 수소이며,
R4 및 R5가 C1-C6의 알킬기이고,
n은 1이며,
R6 내지 R8이 메틸기이고,
Figure 112011083982039-pat00005
은 단일 결합을 의미한다.
또 다른 태양으로, 본 발명의 상기 화학식 1의 알킬실릴화된 비타민 E 유도체는
R1이 수소가 모두 불소에 의해 치환된 C1-C6의 알킬기이고,
R2 및 R3가 수소이며,
R4 및 R5가 메틸기이고,
n은 1이며,
R6 내지 R8이 메틸기이고,
Figure 112011083982039-pat00006
은 단일 결합을 의미한다.
다른 한편으로, 본 발명은 상기 화학식 1의 알킬실릴화된 비타민 E 유도체의 제조방법에 관한 것으로, 본 발명의 제조방법은 하기 반응식 1에 나타낸 바와 같이,
(i) 하기 화학식 3의 화합물과 하기 화학식 4의 화합물을 반응시켜 하기 화학식 5의 화합물을 수득하는 단계; 및
(ii) 하기 화학식 5의 화합물과 하기 화학식 6의 화합물을 반응시키는 단계를 포함한다.
[반응식 1]
Figure 112011083982039-pat00007
상기 식에서,
R1 내지 R8, n 및
Figure 112011083982039-pat00008
은 화학식 1에서 정의한 바와 같고,
X는 할로겐 원자, 바람직하게는 염소, 브롬 또는 요오드이다.
상기 단계 (i)에서는 화학식 3의 화합물과 화학식 4의 화합물을 바람직하게는 금속 촉매의 존재하에 반응시켜 화학식 5의 화합물을 수득한다.
금속 촉매로는 백금 착화합물, 팔라듐 착화합물 등, 바람직하게는 헥사클로로백금(IV)산을 사용할 수 있다. 상기 금속 촉매의 사용량은 화학식 4의 화합물을 기준으로 0.001 내지 1.1 당량, 바람직하게는 0.1 내지 1.0 당량일 수 있다.
화학식 3의 화합물은 화학식 4의 화합물을 기준으로 0.8 내지 2.0 당량, 바람직하게는 0.8 내지 1.2 당량 사용할 수 있다.
상기 반응은 톨루엔 등의 방향족 용매 하에서 수행하는 것이 바람직하며, 반응시간은 약 5 내지 10 시간이 바람직하다.
상기 단계 (ii)에서는 화학식 5의 화합물과 화학식 6의 화합물을 바람직하게는 염기의 존재하에 반응시켜 화학식 1의 화합물을 수득한다.
이때 염기로는 n-부틸리튬, 나트륨 에톡사이드, 칼륨 t-부톡사이드 등을 사용할 수 있다.
반응용매로는 테트라히드로퓨란, 디메틸에테르, N,N-디메틸포름알데히드, 톨루엔 등을 사용할 수 있다.
본 발명에 따른 상기 화학식 1의 알킬실릴화된 비타민 E 유도체는 자유라디칼 소거 효과 실험에서 우수한 항산화력을 나타내었으며, 세포활성도 평가 실험에서 현저한 독성감소 효과를 나타내었다.
따라서, 본 발명에 따른 상기 화학식 1의 알킬실릴화된 비타민 E 유도체는 우수한 항산화제로서 사용될 수 있다.
일 태양으로, 본 발명에 따른 상기 화학식 1의 알킬실릴화된 비타민 E 유도체는 노화방지용 화장료 조성물에 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 화장료 조성물은 상기 화학식 1의 알킬실릴화된 비타민 E 유도체를 유효성분으로서 약 0.1 내지 10 중량%, 바람직하게는 0.5 내지 2 중량%로 포함한다. 유효성분의 함량은 그의 사용 목적에 따라 적절하게 결정될 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물은 유효성분으로서 상기 화학식 1의 알킬실릴화된 비타민 E 유도체 이외에 화장료 조성물에 통상적으로 사용되는 성분들, 예를 들어 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제, 그리고 담체를 포함한다.
본 발명의 화장료 조성물은 당업계에서 통상적으로 사용되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어, 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 파우더, 스프레이 등으로 제형화될 수 있다.
본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크, 산화아연 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트, 폴리아미드 파우더 등이 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.
본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제, 예를 들어 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방산 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜, 소르비탄의 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 또는 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가, 트라칸트 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물은 스킨, 로션, 크림, 에센스, 팩, 파운데이션, 색조화장품, 선크림, 투웨이케이크, 페이스파우더, 콤팩트, 메이크업베이스, 스킨커버, 아이쉐도우, 립스틱, 립글로스, 립픽스, 아이브로우 펜슬 등의 화장품에 적용될 수 있다.
다른 태양으로, 본 발명에 따른 상기 화학식 1의 알킬실릴화된 비타민 E 유도체는 노화방지용 약제학적 조성물에 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 약제학적 조성물은 경구적으로 (예를 들면, 복용 또는 흡입) 또는 비경구적으로 (예를 들면, 주사, 경피흡수, 직장투여) 투여될 수 있으며, 주사는 예를 들면, 정맥주사, 피하주사, 근육내주사 또는 복강내주사일 수 있다. 본 발명에 따른 약제학적 조성물은 투여 경로에 따라, 정제, 캡슐제, 과립제, 파인 서브틸래(fine subtilae), 분제, 설하 정제, 좌약, 연고, 주사제, 유탁액제, 현탁액제, 시럽제, 분무제 등으로 제형화될 수 있다. 상기 여러 가지 형태의 본 발명에 따른 약제학적 조성물은 각 제형에 통상적으로 사용되는 약제학적으로 허용되는 담체(carrier)를 사용하여 공지기술에 의해 제조될 수 있다. 약제학적으로 허용되는 담체의 예는 부형제, 결합제, 붕해제(disintegrating agent), 윤활제, 방부제, 항산화제, 등장제(isotonic agent), 완충제, 피막제, 감미제, 용해제, 기제(base), 분산제, 습윤제, 현탁화제, 안정제, 착색제 등을 포함한다.
본 발명에 따른 약제학적 조성물은 약제의 형태에 따라 다르지만, 상기 화학식 1의 알킬실릴화된 비타민 E 유도체를 약 0.1 내지 10 중량%, 바람직하게는 0.5 내지 2 중량%로 포함한다.
본 발명의 약제학적 조성물의 구체적인 투여량은 치료되는 사람을 포함한 포유동물의 종류, 체중, 성별, 질환의 정도, 의사의 판단 등에 따라 다를 수 있다. 바람직하게는, 경구투여의 경우에는 하루에 체중 1 kg 당 활성성분 10 내지 200 mg이 투여된다. 상기 총 일일 투여량은 질환의 정도, 의사의 판단 등에 따라 한번에 또는 수회로 나누어 투여될 수 있다.
또 다른 태양으로, 본 발명에 따른 상기 화학식 1의 알킬실릴화된 비타민 E 유도체는 노화방지용 건강기능식품에 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 건강기능식품의 종류에는 특별한 제한이 없으며, 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액제, 에멀젼, 시럽제 등의 경구형 제제 형태이거나, 캔디, 과자, 껌, 아이스크림, 면류, 빵, 음료 등 일반적인 식품에 첨가될 수 있다.
본 발명의 건강기능식품은 형태에 따라 통상적인 방법으로 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 감미제, 방향제, 보존제, 계면활성제, 윤활제, 부형제 등 식품학적으로 허용되는 담체를 적절히 사용하여 제조될 수 있다.
상기 건강기능식품의 제조에 있어서 상기 화학식 1의 알킬실릴화된 비타민 E 유도체의 함량은 건강기능식품의 형태에 따라 다르지만, 약 0.1 내지 10 중량%, 바람직하게는 0.5 내지 2 중량%의 농도이다.
또 다른 태양으로, 본 발명에 따른 상기 화학식 1의 알킬실릴화된 비타민 E 유도체는 동물 또는 어류용 사료에 첨가제로 사용될 수 있다.
상기 동물 또는 어류의 구체적인 예는 소, 말, 돼지, 젖소, 양, 염소, 고양이, 개, 낙타와 같은 포유류, 밍크 및 친칠라와 같은 털을 가진 동물, 동물원에 있는 동물 및 마우스 및 래트와 같은 실험용 동물; 거위, 닭, 칠면조, 오리, 비둘기와 같은 조류, 동물원 조류 및 앵무새 및 잉꼬와 같은 실험실 조류; 잉어, 송어, 연어, 넙치 및 뱀장어와 같은 어류, 장식용 어류 및 수족관 어류; 악어 및 뱀과 같은 파충류 등이다.
상기 사료의 제조에 있어서 상기 화학식 1의 알킬실릴화된 비타민 E 유도체의 함량은 사료의 형태에 따라 다르지만, 약 0.1 내지 10 중량%, 바람직하게는 0.5 내지 2 중량%의 농도이다.
본 발명에 따른 알킬실릴화된 비타민 E 유도체는 물에 대한 용해도가 개선되고, 화학적으로 안정하며, 항산화 효과가 우수할 뿐만 아니라, 독성감소 효과를 가진다. 아울러, 본 발명에 따른 알킬실릴화된 비타민 E 유도체는 노화질병에 대한 원인이 되는 단백질 구조의 표적에 잘 결합될 수 있는 선택성을 가지고 있다.
따라서, 본 발명에 따른 알킬실릴화된 비타민 E 유도체는 현재 널리 사용되고 있는 초산 토코페롤보다 우수한 비타민 E의 공급원으로서, 노화방지용 화장료 조성물, 약제학적 조성물, 건강기능식품, 동물 또는 어류용 사료 등에 효과적으로 사용될 수 있다.
도 1은 본 발명의 알킬실릴화된 비타민 E 유도체(FST-001)의 자유라디칼 소거율을 천연 토코페롤(Tocopherol) 및 초산 토코페롤(TC-AC)과 비교한 그래프이다.
도 2는 본 발명의 알킬실릴화된 비타민 E 유도체(FST-001)의 세포활성도(cell viability)를 천연 토코페롤(Tocopherol) 및 초산 토코페롤(TC-AC)과 비교한 그래프이다.
이하, 실시예에 의해 본 발명을 보다 구체적으로 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오직 본 발명을 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 국한되지 않는다는 것은 당업자에게 있어서 자명하다.
실시예 1: 퍼플루오로헥실에틸-디메틸실릴-α-토코페롤의 제조
실시예 1-1: 퍼플루오로헥실에틸-디메틸실릴클로라이드의 합성
디메틸클로로실란(82 mg, 0.867 mmol)을 톨루엔 10 ml에 용해하고, 헥사클로로백금(IV)산(89.8 mg, 0.173 mmol)을 첨가한 용액에, 질소가스 하에 가열 환류 상태에서 2-퍼플루오로헥실에틸렌(300 mg, 0.867 mmol)을 적가한 후, 130℃에서 2 시간 동안 교반하였다.
반응이 완료된 후, 반응물에 활성탄을 첨가하고 2 시간 동안 교반한 후 여과하여 촉매를 제거하였다. 촉매가 제거된 반응물을 감압 농축하여 반응용매 및 미반응의 퍼플루오로헥실에틸렌을 제거하고, 연노랑의 액체 퍼플루오로헥실에틸-디메틸실릴클로라이드(241 mg, 63%)를 얻었다.
1H NMR (CDCl3) δ 0.47 (s, 6H), 1.07 (m, 2H), 2.16 (m, 2H);
19F NMR (CDCl3) δ -81.4(s, 3F), -116.3(s, 2F), -122.4(s, 2F), -123.4(s, 2F), -123.7(s, 2F), -126.7(s, 2F).
실시예 1-2: 퍼플루오로헥실에틸-디메틸실릴-α-토코페롤의 제조
알곤 티(Tee)와 고무마개로 막은 25 mL 2-구 플라스크에서 α-토코페롤(200 mg, 0.464 mmol)을 테트라히드로퓨란 5 mL에 용해한 다음, 이 용액에 -78℃에서 n-부틸리튬(0.223 mL, 0.557 mmol)을 가하고 30분 간 교반한 후, 상기 실시예 1-1에서 수득한 퍼플루오로헥실에틸-디메틸실릴클로라이드(245.4 mg, 0.557 mmol)를 가하고 2 시간 동안 교반하였다. 반응용액을 상온으로 서서히 올리고 15 시간 동안 교반하였다.
반응용액에 물을 넣고 디에틸에테르 10 mL로 2회 추출한 후, 유기층을 무수 MgSO4로 건조시키고 여과한 후, 감압 농축, 건조하여 오일의 퍼플루오로헥실에틸-디메틸실릴-α-토코페롤(291 mg, 75%)을 얻었다.
1H NMR (CDCl3) δ 2.55-2.68 (m, 2H), 2.01-2.25 (m, 11H), 1.75-1.85 (m, 2H), 1.60-1.05 (m, 26H), 0.85-1.00 (m, 12H), 0.25 (s, 3H), 0.18 (s, 3H);
19F NMR (CDCl3) δ -81.5 (s, 3F). -116.6 (s, 2F), -122.5 (s, 2F), -123.4 (s, 2F), -123.9 (s, 2F), -126.7 (s, 2F).
실시예 2: 퍼플루오로메틸에틸-디메틸실릴-α-토코페롤의 제조
실시예 2-1: 퍼플루오로메틸에틸-디메틸실릴클로라이드의 합성
디메틸클로로실란(197 mg, 2.08 mmol)을 톨루엔 10 ml에 용해하고, 헥사클로로백금(IV)산(215.7 mg, 0.416 mmol)을 첨가한 용액에, 질소가스 하에 가열 환류 상태에서 2-퍼플루오로메틸에틸렌(200 mg, 2.08 mmol)을 적가한 후, 130℃ 에서 2 시간 동안 교반하였다.
반응이 완료된 후, 반응물에 활성탄을 첨가하고 2 시간 동안 교반한 후 여과하여 촉매를 제거하였다. 촉매가 제거된 반응물을 감압 농축하여 반응용매 및 미반응의 퍼플루오로메틸에틸렌을 제거하여 연노랑의 액체 퍼플루오로메틸에틸-디메틸실릴클로라이드(216.2 mg, 61%)를 얻었다.
1H NMR (CDCl3) δ 0.47 (s, 6H), 1.07 (m, 2H), 2.16 (m, 2H);
19F NMR (CDCl3) δ -69.1(s, 3F).
실시예 2-2: 퍼플루오로메틸에틸-디메틸실릴-α-토코페롤의 제조
알곤 티(Tee)와 고무마개로 막은 25 mL 2-구 플라스크에서 α-토코페롤(200 mg, 0.464 mmol)을 테트라히드로퓨란 5 mL에 용해한 다음, 이 용액에 -78℃에서 n-부틸리튬(0.223 mL, 0.557 mmol)을 가하고 30분 간 교반한 후, 상기 실시예 2-1에서 수득한 퍼플루오로메틸에틸-디메틸실릴클로라이드(106.1 mg, 0.557 mmol)를 가하고 2 시간 동안 교반하였다. 반응용액을 상온으로 서서히 올리고 15 시간 동안 교반하였다.
반응용액에 물을 넣고 디에틸에테르 10 mL로 2회 추출한 후, 유기층을 무수 MgSO4로 건조시키고 여과한 후, 감압 농축, 건조하여 오일의 퍼플루오로메틸에틸--디메틸실릴-α-토코페롤(193 mg, 71%)을 얻었다.
1H NMR (CDCl3) δ 2.55-2.68 (m, 2H), 2.01-2.20 (m, 11H), 1.75-1.85 (m, 2H), 1.60-1.03 (m, 26H), 0.85-1.00 (m, 12H), 0.25 (s, 3H), 0.18 (s, 3H);
19F NMR (CDCl3) δ -69.2 (m, 3F).
실험예 1: 항산화력 평가
상기 실시예 1에서 수득한 퍼플루오로헥실에틸-디메틸실릴-α-토코페롤(FST-001)의 자유라디칼 소거 효과를 DPPH(1,1-디페닐-2-피크릴히드라질)를 이용하여 측정하였다.
우선 에탄올과 아세테이트 완충액(pH 5.6)을 이용하여 0.08 mg/ml의 DPPH 용액을 제조하였다. 디메틸설폭사이드에 녹인 2.0 mg/ml의 시료를 동일 용매로 희석시켜 100 μM 및 200 μM의 농도별로 시료를 제조한 후, 각각의 시료와 제조된 상기 DPPH 용액을 3:10으로 섞어 30분간 반응시키고, 분광기를 이용하여 520 nm에서 OD 값의 변화를 측정하였다.
각 시료의 자유라디칼 소거율(%)를 도 1에 나타내었으며, 비교물질로는 천연 토코페롤(Tocopherol)과 초산 토코페롤(TC-AC)를 사용하였다.
도 1에서 보듯이, 본 발명에 따른 퍼플루오로헥실에틸-디메틸실릴-α-토코페롤(FST-001)은 초산 토코페롤(TC-AC) 보다 현저히 우수할 뿐만 아니라 천연 토코페롤(Tocopherol)과 유사한 항산화력을 나타내었다.
실험예 2: 세포활성도 평가
상기 실시예 1에서 수득한 퍼플루오로헥실에틸-디메틸실릴-α-토코페롤(FST-001)의 1차 안전성을 검증하기 위해, 차이니스 햄스터 폐조직 섬유아세포의 연속 세포주(V79-4)를 배양하여 MTT 실험[참고문헌: Journal of Immunological Methods, 1983, 65, 55~63]을 통해 세포활성도(cell viability)를 확인하고, 그 결과를 도 2에 나타내었다. 비교물질로는 천연 토코페롤(Tocopherol)과 초산 토코페롤(TC-AC)를 사용하였다.
도 2에서 보듯이, 본 발명에 따른 퍼플루오로헥실에틸-디메틸실릴-α-토코페롤(FST-001)은 천연 토코페롤(Tocopherol) 및 초산 토코페롤(TC-AC) 보다 현저히 우수한 독성감소 효과를 나타내었다.

Claims (11)

  1. 하기 화학식 1의 알킬실릴화된 비타민 E 유도체:
    [화학식 1]
    Figure 112013072406243-pat00009

    상기 식에서,
    R1은 수소가 모두 불소에 의해 치환된 C1-C6의 알킬기이고,
    R2 및 R3는 수소이며,
    R4 및 R5는 C1-C6의 알킬기이고,
    n은 1이며,
    R6 내지 R8은 메틸기이고,
    Figure 112013072406243-pat00010
    은 단일 결합 또는 이중 결합을 의미한다.
  2. 제1항에 있어서,
    R4 및 R5가 메틸기이고,
    Figure 112013072406243-pat00011
    은 단일 결합을 의미하는 것을 특징으로 하는 알킬실릴화된 비타민 E 유도체.
  3. 제1항에 있어서, 퍼플루오로헥실에틸-디메틸실릴-α-토코페롤 또는 퍼플루오로메틸에틸-디메틸실릴-α-토코페롤인 것을 특징으로 하는 알킬실릴화된 비타민 E 유도체.
  4. 삭제
  5. (i) 하기 화학식 3의 화합물과 하기 화학식 4의 화합물을 반응시켜 하기 화학식 5의 화합물을 수득하는 단계; 및
    (ii) 하기 화학식 5의 화합물과 하기 화학식 6의 화합물을 반응시키는 단계를 포함하는 하기 화학식 1의 알킬실릴화된 비타민 E 유도체의 제조방법:
    Figure 112013072406243-pat00014

    상기 식에서,
    R1은 수소가 모두 불소에 의해 치환된 C1-C6의 알킬기이고,
    R2 및 R3는 수소이며,
    R4 및 R5는 C1-C6의 알킬기이고,
    n은 1이며,
    R6 내지 R8은 메틸기이고,
    Figure 112013072406243-pat00018
    은 단일 결합 또는 이중 결합을 의미하며,
    X는 할로겐 원자이다.
  6. 제5항에 있어서, 단계 (i)에서의 반응이 금속 촉매의 존재하에 수행되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  7. 제6항에 있어서, 금속 촉매가 헥사클로로백금(IV)산인 것을 특징으로 하는 제조방법.
  8. 제5항에 있어서, 단계 (ii)에서의 반응이 염기의 존재하에 수행되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  9. 제8항에 있어서, 염기가 n-부틸리튬인 것을 특징으로 하는 제조방법.
  10. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 따른 알킬실릴화된 비타민 E 유도체를 포함하는 피부노화방지용 화장료 조성물.
  11. 삭제
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