KR0157024B1

KR0157024B1 - 양이온성 비타민 e 유도체 및 그의 제조방법, 및 그를 이용하여 형성한 항산화 작용을 갖는 양친매성 고분자 베시클

Info

Publication number: KR0157024B1
Application number: KR1019960011673A
Authority: KR
Inventors: 김영대; 구명수; 김원채; 이충남; 조의환
Original assignee: 이능희; 주식회사태평양
Priority date: 1996-04-17
Filing date: 1996-04-17
Publication date: 1998-11-16
Also published as: KR970070002A; JP3860246B2; JPH09278770A

Abstract

본 발명은 양친매성 고분자 베시클을 형성할 수 있는 양이온성 비타민 E 유도체 및 제조방법에 관한 것이다. 보다 상세하게는, 열역학적 안정성이 향상되고 생체내 적합성이 우수하면서 항산화 작용을 갖는 양친매성 고분자 베시클을 형성할 수 있는 하기 일반식(Ⅰ)로 표시되는 양이온성 비타민 E 또는 폴리에톡실레이티드 비타민 E 유도체 및 그의 제조방법, 및 이로부터 얻어지는 양친매성 고분자 베시클(polymeric vesicle)에 관한 것이다.

상기 식중에서, n은 0∼50의 정수이고; A는또는이며; B는 5-, 7- 및 8- 위치 중 적어도 하나의 위치에 결합된 -CH₃이고; m은 1∼3의 정수이며; R은 하기 일반식(Ⅱ)로 표시되는 아크릴레이트 유도체 또는 메타크릴레이트 유도체이다:

상기 식 중에서, R₁은 H 또는 CH₃이며, X는 F, Cl, Br, I 중의 하나이다.

Description

양이온성 비타민 E 유도체 및 그의 제조방법, 및 그를 이용하여 형성한 항산화 작용을 갖는 양친매성 고분자 베시클

제1도는 실시예 5의 일반식(Ⅰ) 화합물의¹H-NMR 스펙트럼이다.

제2도는 실시예 5의 일반식(Ⅰ) 화합물의 IR 스펙트럼이다.

제3도는 에탄올에서 중합된 실시예 11의 양친매성 고분자 베시클의¹H-NMR 스펙트럼이다.

제4도는 에탄올에서 중합된 실시예 11의 양친매성 고분자 베시클의 IR 스펙트럼이다.

본 발명은 양친매성 고분자 베시클을 형성할 수 있는 양이온성 비타민 E 유도체 및 그의 제조방법에 관한 것이다. 보다 상세하게는, 열역학적 안정성이 향상되고 생체내 적합성이 우수하면서 항산화 작용을 갖는 양친매성 고분자 베시클을 형성할 수 있는 양이온성 비타민 E 또는 폴리에톡실레이트 비타민 E 유도체 및 그의 제조방법, 및 이로부터 얻어지는 양친매성 고분자 베시클(polymeric vesicle)에 관한 것이다.

화장품 및 피부 외용연고 등에는 피부의 수분증발을 방지하기 위하여 유성물질, 예를 들면 트라글리세라이드류, 에스테르류, 파라핀류 등이 에몰리엔트로서 다량 사용되고 있다. 그러나 이들 유성 물질들은 그 구조적 특성상 화장품과 피부연고 등의 주요 기제인 물 및 수용성 성분과는 친화성이 없으므로, 유화제품의 안정성 및 장기보존성을 위하여 계면활성제 등의 추가 사용이 불가피하다.

계면활성제는 한 분자내에 화학적으로 용매와 친화되는 부분(lyophilic group)과 친화되지 않는 부분(lyophobic group)이 동시에 존재하는 양친매성 분자(amphiphilic 또는 amphiphatic molecule)라 하며, 보통 한 줄의 긴 알킬쇄에 여러 가지 극성기로 구성되어 있다. 이들 분자들은 용액에서 계면활성력을 가지며, 임계미셀농도(critical micelle concentration) 이상에서는 분자들이 모여서 구상, 봉상 또는 충상의 미셀을 형성하며, 이들 미셀들은 비수용성 물질을 가용화시키는 등의 성질을 보인다.

한편, 천연의 생체성분 중에는 양친매성 구조를 가진 것이 많이 알려져 있는데, 예를 들면 계면활성을 나타내는 각종의 당지질, 단백질, 인지질, 사포닌 및 담즙산 등을 열거할 수 있다. 이들은 생체에서 유래된 것으로서 생체 계면활성제(biosurfactant)라 불리우며, 물에 대한 용해성이 향상되어 생체에서 생리활성 기능을 효과적으로 발휘할 수 있고, 다른 물질의 흡수를 용이하게 해주는 역할을 한다. 특히 인지질은 막지질(membrane lipid)의 성분으로서 두 개의 지방질쇄로 구성된 소수성 부분을 갖고 있어 쉽게 리포좀을 형성할 수 있으며, 그 자체가 생체 세포의 구성성분이므로 안전성이 우수하고 또한 보습력이 우수한 성분이다. 그러나 인지질은 2중결합을 가진 쇄로 구성되어 있으므로 쉽게 과산화물로 산화되어 세포손상을 일으켜 노화를 촉진한다.

한편, 인지질에 의한 리포좀과 같은 베시클은 분자 수준의 미세한 막소포로서, 계면활성을 나타내며, 내부에 물을 유지할 수 있어 약물운반체계(drug delivery system), 광화학태양열에너지 체계(photo-chemical solar energy system), 반응조절체계(reactivity control system) 등에 응용이 시도되어 왔다.

이에, 계면활성제에 대한 연구는 인지질과 같이 베시클 형성능이 있는 합성의 양친매성 물질 개발에 집중되고 있다. 이러한 합성의 양친매성 분자에 의한 베시클로서, 1975년 J. M. 게비키(J. M. Gebichi)와 M. 힉스(M. Hicks)에 의해 최초로 2중층 막구조가 제안되었으며, 이는 올레인산과 리놀렌산의 얇은 필름을 수용액 완충액에서 흔들어줌으로써 형성되었다. 그러나, 폐쇄 2중층의 막구조는 pH 6∼8의 범위외에서는 불완정하였고, 원심분리에 의한 농축이 불가능한 문제점을 갖고 있었다. 이어서, 쿠니타게(Kunitake) 등에 의해, 디알킬디메틸암모니움(Dialkyl dimethyl ammonium) 염과 디헥사데실포스페이트(dihexadecyl phosphate)를 초음파 분산시킴으로써 형성되는 베시클이 제안되었으며, 전 범위의 pH에서 안정하게 형성되었다. 그러나 이들 합성 계면활성제 베시클들은 열역학적으로 불안정하여 장기 보존시 서로 융합하여 침전되기 때문에 그 응용에 있어서 어려운 점이 있다.

최근에는 합성의 베시클의 안정성을 향상시키기 위해 베시클의 고분자화가 제안되었으며, 이미 베시클의 개념 이전에 한줄의 알킬쇄로 이루어진 양친매성 분자의 고분자화된 형태로서 폴리소프(ploysoap)라 하여 공지되어 있으나, 이러한 고분자화된 베시클의 개념과 함께 활발히 연구되고 있다.

이에, 본 발명자들은 고분자화된 양친매성 베시클 개발에 연구를 주력하여 왔으며, 비타민 E 또는 폴리에톡실레이티드 비타민 E는 베시클의 소수성기로서 이용될 수 있을 정도로 충분한 소수성 성질과 배향 특성을 갖고 있음을 알아내고 본 발명을 완성하게 되었다.

즉, 비타민 E는 두 가지의 구조적 특성을 가지는데, 첫째는 페놀성 히드록시기(-OH)를 갖는 크로만 환(chromane ring) 시스템이고, 둘째는 피톨(phytol)로부터 유도된 가지난 측쇄이다. 생리활성은 주로 크로만 환(chromane ring)에서의 메틸화 양상과 세 개의 비대칭 중심의 입체배열에 의존하며, 페놀성 히드록시기에 의해 비타민 E는 우수한 항산하 작용을 나타내며, 어느 정도의 극성을 띤다. 또, 피톨로부터 유도되는 가지 난 측쇄에 의해 비타민 E는 친유성(lipophilic)을 띠게 되며, 생체막으로 잘 삽입될 수 있다. 이와 같이, 비타민 E는 소수성 성질과 배향 특성을 가지므로 베시클의 소수성기로서 도입할 수 있으며, 특히 생체내 적합성이 우수할 뿐만 아니라, 그 자체 계면활성을 나타내며, 피부나 모발에의 산화보호작용, 자외선으로부터의 피부보호작용, 항염증작용 등의 우수한 항산화작용을 갖고 있으므로, 생체내 적합성이 우수하면서 항산화 생리활성 기능을 갖는 고분자 양친매성 베시클을 제공할 수 있다.

따라서, 본 발명의 목적은 열역학적 안전성이 향상되고, 생체내 적합성이 우수하면서 항산화 생리활성 기능이 있는 양친매성 고분자 베시클을 형성할 수 있는 양이온성 비타민 E 유도체를 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은 상기한 양이온성 비타민 E 유도체를 중합시킴으로써 얻어지는 열역학적 안정성이 향상되고, 생체내 적합성이 우수하며, 항산화 생리활성 기능이 있는 양친매성 고분자 베시클을 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적들 및 적용은 하기 발명의 상세한 설명으로부터 당업자에게 명백해질 것이다.

상기한 목적은 하기 일반식(Ⅰ)의 화합물에 의해 달성될 수 있다:

상기 식 중에서, n은 0∼50의 정수이고; A는또는이며, B는 5-, 7- 및 8- 위치 중 적어도 하나의 위치에 결합된 -CH₃이고; m은 1∼3의 정수이며; R은 하기 일반식(Ⅱ)로 표시되는 아크릴레이트 유도체 또는 메타 크릴레이트 유도체이다:

또한, 본 발명에 따른 양친매성 고분자 베시클은 하기 일반식(Ⅲ)으로 표시될 수 있다:

상기 식 중에서, n, A, B, m 및 R은 일반식(Ⅰ)에서 정의된 바와 동일하며, P는 고분자의 중합도를 나타내는 것으로, 10∼10,000의 정수이다.

상기한 일반식(Ⅰ)의 화합물은, (1) 하기 일반식(Ⅳ)의 비타민 E 또는 폴리에톡실레이티드 비타민 E를 할로아세트산(haloacetic acid) 또는 할로아세트산 무수물(haloacetic anhydride)과 반응시켜 일반식(Ⅴ)의 비타민 E 할로아세테이트(vitamin E haloacetate) 또는 폴리에톡실레이티드 비타민 E 할로아세테이트를 얻고,

상기 식 중에서, n, A, B, 및 m은 일반식(Ⅰ)에서 정의된 바와 동일하며, X는 F, Cl, Br, I 중의 하나이다;

(2) 상기 (1)에서 얻은 일반식(Ⅴ)의 화합물과 하기 일반식(Ⅵ)으로 표시되는 아크릴레이트 유도체 또는 메타크릴레이트 유도체와 반응시킴으로써 얻을 수 있다.

상기 식 중에서, R₁은 일반식(Ⅱ)에서 정의된 바와 동일하다.

본 발명의 제조방법에 사용되는 비타민 E는 합성 비타민 E 또는 천연 비타민 E이며, 합성 비타민 E는 ㎗-α 토코페롤, ㎗-β 토코페롤, ㎗-γ 토코페롤 또는 ㎗-δ 토코페롤에서 선택될 수 있다.

또한 본 발명의 제조방법에 사용되는 폴리에톡실레이티드 비타민 E중의 에틸렌옥사이드의 부가몰수는 얻어지는 양친매성 고분자 베시클의 수용해성 및 규칙적인 배열에 필요한 유동성 및 결정성을 위해 1∼50몰의 범위가 적당하다.

또한, 상기한 제조방법에서 (2)단계의 반응은 40∼100℃의 온도 범위에서 실시하여, 바람직하게는 70∼80℃의 온도 범위가 좋다. 또, 반응은 유기용매 중에서 실시되며, 예를 들어 디옥산, 벤젠, 톨루엔, 디메틸포름아미드(DMF) 또는 테트라히드로퓨란을 반응 용매로 사용할 수 있다.

또한, 본 발명에 따른 일반식(Ⅲ)의 양친매성 고분자 베시클은 상기한 제조방법에 의해 제조되는 일반식(Ⅰ)의 양이온성 비타민 E 유도체를 초음파 분산시키 후, 고분자화시킴으로써 얻을 수 있다. 이때, 적당한 유동성과 배열 안정성을 위해 중합도는 10∼10,000 범위가 바람직하다.

상기한 제조방법에 따라 제공되는 일반식(Ⅰ)의 화합물은 비타민 E 또는 폴리에톡실레이티드 비타민 E로 구성된 소수성기에 4급 질소의 양이온성기를 결합시킨 것으로, 초음파분산, 실린저 분사 등에 의해 베시클을 형성할 수 있으며, 분자내 2중결합을 가짐으로써 라디칼 또는 자외선 조사(UV radiation)에 의해 쉽게 고분자될 수 있다. 본 발명에 의해 제공되는 양친매성 고분자 베시클은 분자내 양이온성기에 의해 의약품 및 화장품 등에 사용하는 경우 기제내의 유효 수용성 및 유용성 물질과의 상용성이 좋으며, 이들 유효 물질의 피부와의 친화성을 향상시켜 그 효과를 개선시킬 수 있다. 또한, 비타민 E에 비해 향상된 보습성 및 산화안정성을 가지며, 그 자체가 항산화력을 갖고 있어 산화되기 쉬운 생리활성 물질을 안정하게 보존하여 생체에 전달해 줄 수 있고, 동시에 생체막의 산화를 막아주어 생체의 노화를 지연시켜 줄 수 있다.

이하, 실시예를 들어 본 발명을 보다 구체적으로 설명한다. 그러나, 이들 실시예는 본 발명을 예시할 뿐이며, 본 발명이 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.

(1) 비타민 E 할로아세테이트의 합성

[실시예 1]

비타민 E 클로로아세테이트 합성

합성 비타민 E(10g, 23.2mM)와 트리에틸아민(3.5g, 34.6mM)을 클로로포름 50㎖에 녹인 후, 얼음상에서 교반시키면서 클로로아세트산 무수물(4.76g, 27.8mM)을 적하하였다. 적하가 끝난 후, 실온에서 3시간 동안 반응시켰다. 반응용액을 물 50㎖와 5%의 탄산수소나트륨(NaHCO₃) 용액 50㎖로 세척하고, 다시 물로 세척하였다. 세척 후 황산나트륨(Na₂SO₄)으로 탈수하고, 감압증류하여 토코페릴클로로아세테이트(10.5g, 수율 93%)를 얻었다.

[실시예 2]

비타민 E 브로모아세테이트의 합성

비타민 E(10g, 23.2mM)와 트리에틸아민(2.8g, 27.7mM)을 클로로포름 50㎖에 녹인 후, 얼음상에서 교반시키면서 브로모아세틸클로라이드(4.0g, 25.5mM)을 적하하였다. 적하가 끝난 후, 실온에서 3시간 동안 반응시켰다. 반응용액을 물 50㎖와 5%의 탄산수소나트륨 용액 50㎖로 세척하고, 다시 물로 세척하였다. 세척 후 황산나트륨으로 탈수하고, 감압증류하여 토코페릴브로모아세테이트(11.4g, 수율 89%)를 얻었다.

[실시예 3]

비타민 E 브로모아세테이트의 합성

브로모아세테이트(3.7g, 26.7mM)와 메틸렌클로라이드에 녹이고, -10℃ 이하에서 디사이클로헥카르보디이미드(4.8g, 23.2mM)를 서서히 가한 후, 실온에서 3시간 교반하였다. 천연 비타민 E(10g, 23.2mM)와 트리에틸아민(2.8g, 27.7mM)을 클로로포름 50㎖에 녹인 후, 얼음상에서 교반시키면서 적하하였다. 적하가 끝난 후 실온에서 24시간 동안 반응시켰다. 반응용액 물 50㎖와 5%의 탄산수소나트륨 용액 50㎖로 세척하고, 다시 물로 세척하였다. 세척 후 황산나트륨으로 탈수하고, 감압증류하여 비타민 E 브로모아세테이트(11.5g, 수율 90%)를 얻었다.

[실시예 4]

폴리에톡실레이티드 비타민 E 클로로아세테이트의 합성

폴리에톡실레이티드 비타민 E(n=20, 23.2mM)와 트리에틸아민(34.6mM)을 클로로포름 50㎖에 녹인 후, 얼음상에서 교반시키면서 클로로아세트산 무수물(4.76g, 27.8mM)을 적하하였다. 적하가 끝난 후, 실온에서 3시간 동안 반응시켰다. 반응용액을 물 50㎖와 5%의 탄산수소나트륨(NaHCO₃) 용액 50㎖로 세척하고, 다시 물로 세척하였다. 세척 후 황산나트륨(Na₂SO₄)으로 탈수하고, 감압증류하여 폴리에톡실레이티드 비타민 E 클로로아세테이트를 얻었다(수율 90%).

(2) 양이온성 비타민 E 유도체의 합성

[실시예 5]

비타민 E 클로로아세테이트(10g, 19.6mM)와 2-(디메틸아미노)에틸메타크릴레이트(6.2g, 39.2mM)를 무수 1,4-디옥산에 녹인 후, 48시간 동안 가열 환류시켰다. 현탁용액을 여과한 후 1,4-디옥산으로 세척하고 정제하여 일반식(Ⅰ)의 화합물인 양이온성 비타민 E 유도체(5g, 수율 38.3%)를 얻었다. 얻은 화합물의 화학적 구조는¹H-NMR(제1도)과 IR(제2도)로 확인하였다.

[실시예 6]

상기 실시예 5에서, 비타민 E 클로로아세테이트 대신에 비타민 E 브로모아세데이트를 사용한 것을 제외하고는 동일한 방법으로 실시하여 일반식(Ⅰ)의 화합물을 얻었다(수율 45%).

[실시예 7]

상기 실시예 5에서, 비타민 E 클로로아세테이트 대신에 폴리에톡실레이티드 비타민 E(n=20) 클로로아세테이트를 사용한 것을 제외하고는 동일한 방법으로 실시하여 일반식(Ⅰ)의 화합물을 얻었다(수율 42%).

[실시예 8]

비타민 E 클로로아세테이트(10g, 19.6mM)와 2-(디메틸아미노)에틸메타크릴레이트(6.2g, 39.2mM)를 테트라히드로퓨란에 녹인 후, 상기 실시예 5에서와 동일한 방법으로 실시하여 일반식(Ⅰ)의 화합물을 얻었다(수율 48%).

[실시예 9]

상기 실시예 8에서, 비타민 E 클로로아세테이트 대신에 비타민 E브로모아세테이트를 사용한 것을 제외하고는 동일한 방법으로 실시하여 일반식(Ⅰ)의 화합물을 얻었다(수율 50%).

(3) 양친매성 고분자 베시클의 합성

[실시예 10]

수용액 중에서 중합된 양친매성 고분자 베시클의 합성

실시예 5에서 얻은 화합물 1.33g을 이온 교환수 50㎖에 초음파 분산시킨 후, 포타슘퍼설페이트(Potassium persulfate; K₂S₂O₈) 4㎎을 자유라디칼 개시제로 이용하여 35℃에서 교반하면서 중합하여 토코페롤을 함유하는 고분자 베시클을 얻었다. 중합반응은 반응 중 산화를 막기 위하여 공기를 질소로 탈기시킨 후 실시하였다.

중합반응은 매우 느리게 진행되었는데, 이는 실시예 5의 화합물의 소수성기가 상당히 커서 친수성이 약하기 때문인 것으로 추정된다. 얻은 양친매성 고분자 베시클의 구조는 광학현미경과 TEM(JEOL. TEM-100cx)으로 관찰할 수 있었으며, 다소 불규칙한 구형의 직경 400∼1200Å의 폐쇄형 베시클이 확인되었다.

[실시예 11]

상기 실시예 10에서, 실시예 5에서 얻은 화합물 대신에 실시예 7에서 얻은 화합물을 사용한 것을 제외하고는 동일한 방법으로 실시하여 양친매성 고분자 베시클을 얻었다.

[실시예 12]

에탄올에서 중합된 양친매성 고분자 베시클의 합성

실시예 5에서 얻은 화합물 1.5g을 에탄올 용액 50㎖에 초음파 분산시킨 후, 아조이소부티로니트릴(Azoisobutyronitrile; AIBN) 2㎎을 자유라디칼 개시제로 이용하여 교반하면서 중합하였다. 중합반응은 70℃까지 서서히 가열하면서 진행되었고, 중합반응 전에 드라이 아이스와 진공 펌프를 이용하여 반응기내의 공기를 탈기시킨 후에 실시하였다. 얻은 중합체를 다시 60℃의 이온 교환수에 0.5% 용액으로 초음파 분산시켜 베시클을 형성시켰으며, 형성된 고분자 베시클의 화학적 구조는¹H-NMR(제3도) 및 IR(제4도)로 확인하였다. 또, 광학현미경과 TEM(JEOL. TEM-100cx)에 의해 직경 500∼1300Å의 폐쇄형 베시클을 확인할 수 있었다.

[실시예 13]

상기 실시예 12에서, 실시예 5에서 얻은 화합물 대신에 실시예 7에서 얻은 화합물을 사용한 것을 제외하고는 동일한 방법으로 실시하여 양친매성 고분자 베시클을 얻었다.

[시험예 1]

열안정도 시험

실시예 10∼13에서 얻은 양친매성 고분자 베시클은 모두 37℃에서 5개월간 안정하였으며, 또한 90℃로 1시간 가열 후 실온으로 냉각시킨 것도 모두 3개월 이상 안정하었다.

[시험예 2]

산화안정도 시험

메틸렌블루의 퇴색으로 환원력을 판단하는 시험법(일본특허 공개 53-2775호)에 의해, 비타민 E, 비타민 E 아세테이트, 실시예 5에서 얻은 양이온성 비타민 E 유도체, 실시예 10에서 얻은 양친매성 고분자 베시클, 실시예 7에서 얻은 양이온성 비타민 E 유도체 및 실시예 11에서 얻은 양친매성 고분자 베시클의 산화 안정도를 확인하였다.

각각의 시료 100㎎을 시험관에 취하여 정제수 100㎖씩을 가한 후, 수산화나트륨을 가해 용액의 pH를 미알칼리성으로 만든 후, 60℃로 가온하고 0.1%의 메틸렌블루 수용액 10㎖를 각각 가하였다. 시험 결과는 하기 표 1에 정리하였다.

상기한 표 1의 결과로부터, 본 발명의 양이온성 비타민 E 유도체 및 양친매성 고분자 베시클은 비타민 E 아세테이트와 유사한 정도의 산화 안정성을 나타냄을 알 수 있다.

[시험예 3]

항산화력 시험

본 발명의 실시예 5와 실시예 7에서 얻은 양이온성 비타민 E 유도체와 실시예 10과 실시예 11에서 얻은 양친매성 고분자 베시클의 항산화력을 다음의 2가지 방법에 의해 측정하였다. 또한, 효과 비교를 위해, 비타민 E, 비타민 E 아세테이드, 천연의 불포화 레시틴(Soybean Lecithin), 합성 포화 인지질인 디팔미토일포스파티딜콜린(dipalmitoyl phosphatidylcholine), α,α'-디헥사데실옥시글리세릴-옥시카르보닐메틸-2-(메타크릴옥시)에틸디메틸암모니움클로라이드(DHMEA) 및 이를 중합반응시켜 얻은 양친매성 고분자 베시클의 항산화력도 비교 측정하였다.

[시험예 3a]

DPPH를 이용한 항산화력 시험

DPPH(diphenylpicrylhydrazyl; 디페닐피크릴하이드라질)은 라디칼과 반응하여 안정한 화합물로 되는 강력한 라디칼 반응 금지제로서, 항산화력이 있는 물질과 반응하여 발색되는 성질을 갖고 있다. 본 실험은 이러한 성질을 이용한 것이다.

시험관에 DPPH를 약 50㎖ 정도 넣고, 측정물질을 적가하고 수조에서 약 30분간 37℃로 유지하였다. 이때, 색상 변화가 없는 시료는 항산화성이 없다는 것을 의미하며, 육안으로 측정이 곤란한 경우는 UV로 측정하였다. 시험 결과는 표 2에 나타내었다.

[시험예 3b]

리놀산(linoleic acid)을 이용한 항산화시험

리놀산은 2중결합을 2개 가진 화합물로서, 쉽게 산화되어 과산화물로 변하는 성질을 갖고 있다. 본 실험은 이러한 성질을 이용한 것이다.

에탄올 120㎖에 2.5%의 리놀산의 에탄올 용액 2.88㎖와 40mM의 인산염 완충액(pH 7.0) 9㎖를 혼합한 대조 시료액을 40℃ 암실에 보관하였다. 일정시간 간격으로 샘플을 채취하여 시료가 변하지 않는 시간을 항산화력의 지속기간으로 하였다.

위에서 만든 혼합물 0.1㎖에, 75%의 에탄올 9.7㎖와 30%의 암모니움티오시아네이트 0.1㎖를 가하였다. 이때, 각 시료 0.1㎖씩을 적가하고, 3분 경과 후 50㎚에서 UV 흡광도를 측정하였다. 흡광도 수치가 낮을수록 항산화성이 좋은 것이다. 시험 결과는 표 2에 나타내었다.

상기한 표 2의 결과로부터, 본 발명의 양이온성 비타민 E 유도체 및 양친매성 고분자 베시클은 비타민 E와 유사한 정도의 항산화력을 나타냄을 알 수 있다.

Claims

하기 일반식(Ⅰ)로 표시되는 양이온성 비타민 E 유도체:

상기 식 중에서, n은 0∼50의 정수이고; A는또는이며; B는 5-, 7- 및 8- 위치 중 적어도 하나의 위치에 결합된 -CH₃이고; m은 1∼3의 정수이며; R은 하기 일반식(Ⅱ)로 표시되는 아클릴레이트 유도체 또는 메타크릴레이트 유도체이다:

상기 식 중에서, R₁은 H 또는 CH₃이며, X는 F, Cl, Br, I 중의 하나이다.
제1항에 기재된 양이온성 비타민 E 유도체를 고분자화시킴으로써 얻어지는 하기 일반식(Ⅲ)으로 표시되는 양친매성 고분자 베시클:

상기 식 중에서, n, A, B, m 및 R은 일반식(Ⅰ)에서 정의된 바와 동일하며, P는 고분자의 중합도를 나타내는 것으로, 10∼10,000의 정수이다.
(1) 하기 일반식(Ⅳ)의 비타민 E 또는 폴리에톡실레이티드 비타민 E를 할로아세트산 또는 할로아세트산 무수물과 반응시켜 일반식(Ⅴ)의 비탐니 E 할로아세트이트 또는 폴리에톡실레이티드 비타민 E 할로아세테이트를 얻고,

상기 식 중에서, n, A, B, 및 m은 일반식(Ⅰ)에서 정의된 바와 동일하며, X는 F, Cl, Br, I 중의 하나이다; (2) 상기 (1)에서 얻은 일반식(Ⅴ)의 화합물과 하기 일반식(Ⅵ)으로 표시되는 아크릴레이트 유도체 또는 메타크릴레이트 유도체와 반응시킴을 특징으로 하는 제1항에 기재된 일반식(Ⅰ)의 양이온성 비타민 E 유도체의 제조방법:

상기 식 중에서, R₁은 일반식(Ⅱ)에서 정의된 바와 동일하다.
제3항에 있어서, 비타민 E는 합성 비타민 E 또는 천연 비타민 E임을 특징으로 하는 제조방법.
제4항에 있어서, 합성 비타민 E는 ㎗-α 토코페롤, ㎗-β 토코페롤, ㎗-γ 토코페롤 또는 ㎗-δ 토코페롤에서 선택되는 것임을 특징으로 하는 제조방법.
제3항에 있어서, (2)단계에서의 반응 온도는 40∼100℃ 범위이며, 용매는 디옥산, 벤젠, 톨루엔, 디메틸포름아미드(DMF) 또는 테트라히드로퓨란인 것을 특징으로 하는 제조방법.