JP3860246B2

JP3860246B2 - 陽イオン性ビタミンｅ誘導体及びその製造方法、並びにこれを用いて形成した両親媒性高分子

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Publication number: JP3860246B2
Application number: JP09882796A
Authority: JP
Inventors: 永大金; 明秀具; ▲ゲン▼ 彩金; 忠男李; 義換趙
Original assignee: 株式会社太平洋
Priority date: 1996-04-17
Filing date: 1996-04-19
Publication date: 2006-12-20
Anticipated expiration: 2016-04-19
Also published as: JPH09278770A; KR0157024B1; KR970070002A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、両親媒性高分子を形成することができる陽イオン性ビタミンＥ誘導体及びその製造方法に係り、より詳細には、熱力学的安定性が向上し、生体内への適合性に優れ、しかも抗酸化作用を有すると共にベシクルを形成し得る両親媒性高分子（以下、「両親媒性高分子ベシクル (polymeric vesicle) 」ということがある。）を形成し得る陽イオン性ビタミンＥ誘導体又はポリエトキシ化ビタミンＥ誘導体及びその製造方法、並びにこれから得られる両親媒性高分子に関する。
【０００２】
【従来の技術】
化粧品や皮膚外用軟膏等には皮膚の水分蒸発を防止するため、油性物質、例えばトリグリセライド油、エステル油、パラフィン油等がエモリエント(emollient) として多量に使用されている。しかしながら、これらの油性物質等は、その構造的特性上、化粧品や皮膚軟膏等の主要基剤である水及び水溶性成分とは親和性がなく、このために油化製品の安定性及び長期保存性のために、界面活性剤等の使用が不可欠である。
【０００３】
界面活性剤は、一つの分子内に化学的に溶媒と親和される部分〔親液性原子団(lyophilic group) 〕と親和されない部分〔疎液性原子団(lyophobic group) 〕とを同時に有して両親媒性分子(amphiphilic又はamphiphatic molecule) と呼ばれ、通常一列の長いアルキル鎖に種々の極性基が連結されている。これらの分子は、溶液において界面活性力を有し、臨界ミセル濃度(critical micelle concentration)以上では分子等が集まって球状、棒状又は層状のミセルを形成し、これらのミセルは非水溶性物質を可溶化させる等の性質を示す。
【０００４】
一方、天然の生体成分中には両親媒性構造を有するものが多く知られているが、例えば、界面活性を示す各種の糖脂質、蛋白質、燐脂質、サポニン及び胆汁酸等が挙げられる。これらは生体から由来するものということから、“生体界面活性剤(biosurfactant) ”と呼ばれ、水に対する溶解性に優れており、生体内において生理活性機能を効果的に発揮することができ、しかも他の物質の吸収を容易にする役割をする。特に、燐脂質は、膜脂質(membrane lipid)の成分であり、二つの脂肪質鎖で構成された疎水性部分を有しているので、容易にリポソームを形成することができ、かつ、それ自体が生体成分の構成成分であるので、安全性及び保湿性に優れた成分である。しかしながら、この燐脂質は、２重結合を有する鎖で構成されているので、過酸化物で酸化され易く、細胞損傷を引き起こし、老化を促進する。
【０００５】
燐脂質によるリポソームのようなベシクルは、分子水準の微細な膜小胞であって界面活性を示し、内部に水を維持することができるので、薬物運搬体系(drug delivery system)、光化学太陽熱エネルギー体系(photo-chemical solar energy system)、反応調節体系(reactivity control system) への応用が試みられてきた。
【０００６】
これにより、界面活性剤に対する研究は、燐脂質のように、ベシクル形成能のある合成の両親媒性物質の開発に集中されている。このような合成の両親媒性分子によるベシクルとして、１９７５年J. M. Gebichi とM. Hicksにより、最初に２重層膜構造が提案された。これは、オレイン酸とリノレン酸の薄膜を水溶液緩衝液において振盪することによって形成された。しかし、閉鎖２重層の膜構造は、ｐＨ６〜８の範囲外では不安定で、遠心分離による濃縮が不可能であるという問題を有している。
【０００７】
その後、Kunitake等により、ジアルキルジメチルアンモニウム(Dialkyl dimethyl ammonium) 塩とジヘキサデシルホスフェート(dihexadecyl phosphate) とを超音波分散させることによって形成されるベシクルが提案され、これは、全範囲のｐＨにおいて安定に形成された。しかし、これらの合成の界面活性剤ベシクルは、熱力学的に不安定であるため、長期保存時に互いに融合し、沈澱するので、その応用において難しい点がある。
【０００８】
最近、合成のベシクルの安定性を向上させるため、“ベシクルの高分子化”が提案され、既にベシクルという概念以前に、一列のアルキル鎖よりなる両親媒性分子の高分子化された形態として“ポリソープ(polysoap)”というものが知られているが、この高分子化されたベシクルの概念と共に活発に研究されている。
【０００９】
そこで、本発明者等は、高分子化された両親媒性ベシクルの開発に研究を重ねた結果、ビタミンＥ又はポリエトキシ化ビタミンＥは、ベシクルの疎水性基として用いられるに充分な疎水性性質及び配向特性を有していることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１０】
すなわち、ビタミンＥは二つの構造的特徴を有し、その第一は、フェノール性ヒドロキシ基（−ＯＨ）を有するクロマン環(chromane ring) システムであり、その第二はフィトール(phytol)から誘導された分枝側鎖である。生理活性は、主にクロマン環でのメチル化の有様と、三つの非対称中心の立体配列に依存する。ビタミンＥは、フェノール性ヒドロキシ基により優れた抗酸化作用を示し、ある程度の極性を示す。また、フィトールから誘導される分枝側鎖により、ビタミンＥは親油性(lipophilic)を呈し、生体膜に挿入し易くなる。このように、ビタミンＥは、疎水性性質と配向特性を有するため、ベクシルの疎水性基として導入することができ、特に生体内への適合性に優れているだけでなく、それ自体が界面活性を示し、皮膚や毛髪の酸化保護作用、紫外線からの皮膚保護作用、抗炎症作用等の優れた抗酸化作用を有しているので、生体内への適合性に優れつつ、抗酸化生理活性機能を有する高分子両親媒性ベシクルを提供する。
【００１１】
【発明が解決しようとする課題】
従って、本発明の目的は、優れた熱力学的安定性を有して生体内への適合性に優れていると共に、抗酸化生理活性機能及びベシクル形成能を有する両親媒性高分子を形成することができる陽イオン性ビタミンＥ誘導体を提供することにある。また、本発明の他の目的は、上記陽イオン性ビタミンＥ誘導体を重合させることにより得られ、優れた熱力学的安定性を有して生体内への適合性に優れていると共に、抗酸化生理活性機能及びベシクル形成能を有する両親媒性高分子を提供することにある。更に、本発明の他の目的及び適用は、下記発明の詳細な説明等から当業者に明らかであろう。
【００１２】
【課題を解決するための手段】
すなわち、本発明は、下記一般式（Ｉ）
【００１３】
【化６】

【００１４】
〔但し、式中、ｎは０〜５０の整数であり、Ａは−ＣＨ₂−ＣＨ（ＣＨ₃）−又は−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ₃）−であり、Ｂは５−位、７−位又は８−位のうちの少なくとも一つの位置に結合された−ＣＨ₃であり、ｍは１〜３の整数であり、Ｒは下記一般式（II）
【００１５】
【化７】

【００１６】
（但し、式中、Ｒ₁は−Ｈ又は−ＣＨ₃であり、ＸはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩを示す）で表されるアクリレート誘導体又はメタクリレート誘導体である〕で表される陽イオン性ビタミンＥ誘導体である。
【００１７】
また、本発明は、上記一般式（Ｉ）で表される陽イオン性ビタミンＥ誘導体を高分子化させて得られた下記一般式（III)
【００１８】
【化８】

【００１９】
（但し、式中、ｎ、Ａ、Ｂ、及びｍは上記一般式（Ｉ）で定義した通りであり、また、Ｐは高分子の重合度を示すものであって１０〜２００，０００の整数である）で表される両親媒性高分子ベシクルである。
【００２０】
更に、本発明は、上記一般式（Ｉ）で表される陽イオン性ビタミンＥ誘導体の製造方法であり、
工程１：下記一般式（IV）で表されるビタミンＥ又はポリエトキシ化ビタミンＥをハロアセト酸又はハロアセト酸無水物と反応させ、下記一般式（Ｖ）で表されるビタミンＥハロアセテート又はポリエトキシ化ビタミンＥハロアセテートを合成し、
【００２１】
【化９】

【００２２】
（但し、式中、ｎ、Ａ、Ｂ及びｍは上記一般式（Ｉ）で定義した通りであり、ＸはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩを示す）
工程２：上記工程１で得られた一般式（Ｖ）の化合物と、下記一般式（VI）
【００２３】
【化１０】

【００２４】
（但し、式中、Ｒ₁は上記一般式（II）で定義した通りである）で表されるアクリレート誘導体又はメタクリレート誘導体とを反応させる、陽イオン性ビタミンＥ誘導体の製造方法である。
【００２５】
本発明の製造方法で用いれるビタミンＥは合成ビタミンＥ又は天然ビタミンＥであり、合成ビタミンＥとしては、ｄｌ−αトコフェロール、ｄｌ−βトコフェロール、ｄｌ−γトコフェロール及びｄｌ−δトコフェロールから選ばれる。
【００２６】
また、本発明の製造方法に使用されるポリエトキシ化ビタミンＥ中のエチレンオキサイドの付加モル数は、得られる両親媒性高分子ベシクルの水溶解性と、規則的な配列に必要な流動性及び結晶性のため、１〜５０モルの範囲が好ましい。
【００２７】
また、上記製造方法における工程２の反応は、４０〜１００℃の温度範囲、好ましくは７０〜８０℃の温度範囲で実施するのがよい。また、反応は、有機溶媒中で実施され、例えばジオキサン、ベンゼン、トルエン、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、テトラヒドロフラン等を反応溶媒として使用することができる。
【００２８】
また、本発明による一般式（III)の両親媒性高分子ベシクルは、上記した製造方法により製造される一般式（Ｉ）の陽イオン性ビタミンＥ誘導体を超音波分散させた後、高分子化させることによって得ることができる。この際、適当な流動性及び配列安定性のため、重合度は１０〜２００，０００の範囲が好ましい。
【００２９】
上記した製造方法により得られる一般式（Ｉ）の化合物は、ビタミンＥ又はポリエトキシ化ビタミンＥで構成された疎水性基に四級窒素の陽イオン性基を結合させたものであり、超音波分散、シリンダ噴射等によりベシクルを形成することができ、分子内に２重結合を有することから、ラジカル又は紫外線照射(UV radiation)により容易に高分子とすることができる。
【００３０】
本発明により得られた両親媒性高分子ベシクルは、医薬品及び化粧品等に使用する場合、分子内の陽イオン性基により基剤内の有効水溶性及び油溶性物質との相溶性がよく、また、これらの有効物質の皮膚との親和性を向上させてその効果を改善することができる。また、ビタミンＥに比べて向上された保湿性及び酸化安定性を有し、しかもそれ自体が抗酸化力を有しているので、酸化し易い生理活性物質を安定に保存して生体に伝達することができると同時に、生体膜の酸化を防いで生体の老化を遅延させることができる。
【００３１】
【発明の実施の形態】
以下、実施例に基づいて本発明をより具体的に説明する。しかし、これらの実施例は、本発明を単に例示するものにすぎないし、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００３２】
（１）ビタミンＥハロゲン化アセテートの合成
実施例１：ビタミンＥクロロアセテートの合成
合成ビタミンＥ（１０ｇ、２３．２ｍＭ）とトリエチルアミン（３．５ｇ、３４．６ｍＭ）とをクロロホルム５０ｍｌに溶かした後、氷上で攪拌しながら、クロロアセト酸無水物（４．７６ｇ、２７．８ｍＭ）を滴下し、滴下終了後、室温で３時間反応させた。
【００３３】
得られた反応溶液を水５０ｍｌと５％炭酸水素ナトリウム（ＮａＨＣＯ₃）溶液５０ｍｌとで洗浄し、更に水で洗浄した。洗浄後、硫酸ナトリウム（Ｎａ₂ＳＯ₄）で脱水し、減圧蒸留してトコフェリルクロロアセテート(tocopheryl chloroacetate)（１０．５ｇ、収率９３％）を得た。
【００３４】
実施例２：ビタミンＥブロモアセテートの合成
ビタミンＥ（１０ｇ、２３．２ｍＭ）とトリエチルアミン（２．８ｇ、２７．７ｍＭ）とをクロロホルム５０ｍｌに溶かした後、氷上で攪拌しながら、ブロモアセチルクロライド（４．０ｇ、２５．５ｍＭ）を滴下し、滴下終了後、室温で３時間反応させた。
【００３５】
得られた反応溶液を水５０ｍｌと５％炭酸水素ナトリウム溶液５０ｍｌとで洗浄し、更に水で洗浄した。洗浄後、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧蒸留してトコフェリルブロモアセテート(tocopheryl bromoacetate) （１１．４ｇ、収率８９％）を得た。
【００３６】
実施例３：ビタミンＥブロモアセテートの合成
ブロモアセテート（３．７ｇ、２６．７ｍＭ）をメチレンクロライドに溶かした後、−１０℃以下でジシクロヘキシルカルボジイミド（４．８ｇ、２３．２ｍＭ）を徐々に加えた後、室温で３時間攪拌した。
天然ビタミンＥ（１０ｇ、２３．２ｍＭ）とトリエチルアミン（２．８ｇ、２７．７ｍＭ）とをクロロホルム５０ｍｌに溶かした後、氷上で攪拌させながら、上で得られた溶液を滴下し、滴下終了後、室温で２４時間反応させた。
【００３７】
得られた反応溶液を水５０ｍｌと５％炭酸水素ナトリウム溶液５０ｍｌとで洗浄し、更に水で洗浄した。洗浄後、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧蒸留してビタミンＥブロモアセテート（１１．５ｇ、収率９０％）を得た。
【００３８】
実施例４：ポリエトキシ化ビタミンＥクロロアセテートの合成
ポリエトキシ化ビタミンＥ（ｎ＝２０、２３．２ｍＭ）と、トリエチルアミン（３４．６ｍＭ）とをクロロホルム５０ｍｌに溶かした後、氷上で攪拌しながら、クロロアセト酸無水物（４．７６ｇ、２７．８ｍＭ）を滴下し、滴下終了後、室温で３時間反応させた。
【００３９】
得られた反応溶液を水５０ｍｌと５％炭酸水素ナトリウム溶液５０ｍｌとで洗浄し、更に水で洗浄した。洗浄後、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧蒸留してポリエトキシ化ビタミンＥクロロアセテート（収率９０％）を得た。
【００４０】
（２）陽イオン性ビタミンＥ誘導体の合成
実施例５
ビタミンＥクロロアセテート（１０ｇ、１９．６ｍＭ）と２−（ジメチルアミノ）エチルメタクリレート（６．２ｇ、３９．２ｍＭ）とを無水１，４−ジオキサンに溶かした後、４８時間加熱下に還流させた。得られた懸濁溶液を濾過した後、１，４−ジオキサンで洗浄し、精製して一般式（Ｉ）の化合物である陽イオン性ビタミンＥ誘導体（５ｇ、収率３８．３％）を得た。
得られた化合物の構造を、¹Ｈ−ＮＭＲ（図１）及びＩＲ（図２）により確認した。
【００４１】
実施例６
ビタミンＥクロロアセテートに代えてビタミンＥブロモアセテートを使用した以外は、上記実施例５と同様の方法で実施し、一般式（Ｉ）の化合物（収率４５％）を得た。
【００４２】
実施例７
ビタミンＥクロロアセテートに代えてポリエトキシ化ビタミンＥ（ｎ＝２０）クロロアセテートを使用した以外は、上記実施例５と同様の方法で実施し、一般式（Ｉ）の化合物（収率４２％）を得た。
【００４３】
実施例８
ビタミンＥクロロアセテート（１０ｇ、１９．６ｍＭ）と２−（ジメチルアミノ）エチルメタクリレート（６．２ｇ、３９．２ｍＭ）とをテトラヒドロフランに溶かした後、上記実施例５と同様の方法で実施し、一般式（Ｉ）の化合物（収率４８％）を得た。
【００４４】
実施例９
ビタミンＥクロロアセテートに代えてビタミンＥブロモアセテートを使用した以外は、上記実施例８と同様の方法で実施し、一般式（Ｉ）の化合物（収率５０％）を得た。
【００４５】
（３）両親媒性高分子ベシクルの合成
実施例１０：水中で重合された両親媒性高分子ベシクルの合成
実施例５で得られた化合物１．３３ｇをイオン交換水５０ｍｌに超音波分散させた後、過硫酸カリウム（potassium persulfate：Ｋ₂Ｓ₂Ｏ₈）４ｍｇを自由ラジカル開始剤として用いて３５℃で攪拌しながら重合し、トロフェロールを含有する高分子ベシクルを得た。反応中においての酸化を防ぐため、重合反応は空気を窒素で置換して窒素雰囲気下で実施した。
【００４６】
この重合反応は非常に遅く進行するが、これは、実施例５の化合物の疎水性基がかなり大きくて親水性が弱いためであろうと推定される。得られた両親媒性高分子ベシクルの構造は、光学顕微鏡とＴＥＭ（JEOL. TEM-100cx ）により観察でき、多少不規則的な直径４００〜１２００Åの球形状の閉鎖型ベシクルが確認された。
【００４７】
実施例１１
実施例５で得られた化合物に代えて実施例７で得られた化合物を使用した以外は、上記実施例１０と同様の方法で実施し、両親媒性高分子ベシクルを得た。
【００４８】
実施例１２：エタノール中で重合された両親媒性高分子ベシクルの合成
実施例５で得られた化合物１．５ｇをエタノール溶液５０ｍｌに超音波分散させた後、アゾイソブチロニトリル(Azoisobutyronitrile：ＡＩＢＮ）２ｍｇを自由ラジカル開始剤として用いて攪拌しながら重合した。重合反応は、重合反応前にドライアイス及び真空パンプを用いて反応機内の空気を脱気させて実施し、また、７０℃まで徐々に加熱しつつ進行させた。
【００４９】
得られた重合体を、更に６０℃のイオン交換水に０．５％溶液で超音波分散させてベシクルを形成した。形成された高分子ベシクルの化学的構造は、¹Ｈ−ＮＭＲ（図３）及びＩＲ（図４）により確認した。また、光学顕微鏡とＴＥＭ（JEOL. TEM-100cx ）により直径５００〜１３００Åの閉鎖型ベシクルを確認することができた。
【００５０】
実施例１３
実施例５で得られた化合物に代えて実施例７で得られた化合物を使用した以外は、上記実施例１２と同様の方法で実施し、両親媒性高分子ベシクルを得た。
【００５１】
試験例１：熱安定度試験
実施例１０〜１３で得られた両親媒性高分子ベシクルを３７℃の恒温槽内に５か月間放置し、融合又は沈殿現象の発生の有無を調べた。
また、実施例１０〜１３で得られた両親媒性高分子ベシクルを９０℃で１時間加熱し、次いで室温まで冷却させた後に常温で３か月間放置し、融合又は沈殿現象の発生の有無を調べた。
結果は、実施例１０〜１３の両親媒性高分子ベシクルは、その何れも融合又は沈殿現象を生ずることなく、安定していた。
【００５２】
試験例２：酸化安定度試験
メチレンブルーの退色により還元力を判断する試験法により、ビタミンＥ、ビタミンＥアセテート、実施例５で得られた陽イオン性ビタミンＥ誘導体、実施例１０で得られた両親媒性高分子ベシクル、実施例７で得られた陽イオン性ビタミンＥ誘導体、及び実施例１１で得られた両親媒性高分子ベシクルについて、その酸化安定度を確認した。
【００５３】
各々の試料１００ｍｇを試験官に入れ、精製水１００ｍｌずつを加えた後、水酸化ナトリウムを加え、溶液のｐＨを弱アルカリ性になるようにした後、６０℃まで加温し、０．１％のメチレンブルー水溶液１０ｍｌを各々加えた。結果を表１に示す。
【００５４】
【表１】

【００５５】
上記表１の結果から、本発明の陽イオン性ビタミンＥ誘導体及び両親媒性高分子ベシクルは、ビタミンＥアセテートと同じ程度の酸化安定性を示すことが判明した。
【００５６】
試験例３：抗酸化力試験
本発明の実施例５と実施例７で得られた陽イオン性ビタミンＥ誘導体、及び実施例７と実施例１１で得られた両親媒性高分子ベシクルの抗酸化力を、次の二つの方法により測定した。また、効果の比較のため、ビタミンＥ、ビタミンＥアセテート、天然の不飽和レシチン(Soybean Lecithin)、合成飽和燐脂質であるジパルミトイルホスファチジルコリン(dipalmitoyl phosphatidylcoline)、α，α’−ジヘキシサデシルオキシグリセリル−オキシカルボニルメチル−２−（メタクリルオキシ）エチルジメチルアンモニウムクロライド（ＤＨＭＥＡ）、及びこのＤＨＭＥＡを重合させて得られた両親媒性高分子ベシクルの抗酸化力を測定した。結果を表２に示す。
【００５７】
試験法３−１：ＤＰＰＨを用いた抗酸化力試験
ＤＰＰＨ（diphenylpicrylhydrazyl：ジフェニルピクリルヒドラジル）は、ラジカルと反応して安定した化合物となる強力なラジカル反応禁止剤であって、抗酸化力のある物質と反応して発色される性質を有している。本試験は、かかる性質を利用したものである。
すなわち、試験官にＤＰＰＨを約５０ｍｌほど入れ、測定物質を滴加し、水層内で約３０分間３７℃で維持した。この際、色相変化がない試料は、抗酸化性がないことを意味し、目視による測定が困難である場合は、ＵＶで測定した。
【００５８】
試験法３−２：リノール酸(linoleic acid)を用いた抗酸化試験
リノール酸は、二重結合を二つ有する化合物であり、たやすく酸化され、過酸化物で変わる性質を有している。本試験は、かかる性質を利用したものである。すなわち、エタノール１２０mlに、２．５%のリノール酸のエタノール溶液２．８８mlと４０mMの燐酸塩緩衝液（ｐＨ７．０）９mlとを混合した対照試料液を４０℃の暗室に保管した。一定時間間隔でサンプルを採取して、試料が変化しない時間を“抗酸化力の持続時間”とした。
上で得られた化合物０．１mlに、７５%のエタノール９．７mlと３０%のアンモニウムチオシアネート０．１mlとを加えた。この際、各試料０．１mlずつを滴加し、３分経過後、ＵＶ吸光度を測定した。吸光度が低いほど抗酸化性が良好なものである。
【００５９】
【表２】

【００６０】
上記表２の結果から、本発明の陽イオン性ビタミンＥ誘導体及び両親媒性高分子ベシクルは、ビタミンＥと同じ程度の抗酸化力を示すことが判明した。
【００６１】
【発明の効果】
以上、説明したように、本発明による一般式（Ｉ）の化合物は、ビタミンＥ又はポリエトキシ化ビタミンＥで構成された疎水性基に四級窒素の陽イオン性基を結合させたものであり、超音波分散、シリンダ噴射等によりベシクルを形成することができ、分子内に２重結合を有することにより、ラジカル又は紫外線照射（UV radiation）により容易に高分子化されることができる。
【００６２】
また、本発明による両親媒性高分子ベシクルは、分子内の陽イオン性基により、医薬品及び化粧品等に使用する場合、基剤内の有効水溶性及び油溶性物質との相溶性がよく、また、これらの有効物質の皮膚との親和性を向上させてその効果を改善することができる。また、ビタミンＥに比べて向上された保湿性及び酸化安定性を有し、しかもその自体が抗酸化力を有しているので、酸化しやすい生理活性物質を安定に保存して生体に伝達することができると同時に、生体膜の酸化を防いで生体の老化を遅延させることができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は、実施例５の一般式（Ｉ）化合物の¹Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示すチャート図である。
【図２】図２は、実施例５の一般式（Ｉ）化合物のＩＲスペクトルを示すチャート図である。
【図３】図３は、水中で重合された実施例１１の両親媒性高分子ベシクルの¹Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示すチャート図である。
【図４】図４は、エタノール中で重合された実施例１１の両親媒性高分子ベシクルのＩＲスペクトルを示すチャート図である。

Claims

下記一般式（Ｉ）

〔但し、式中、ｎは０〜５０の整数であり、Ａは−ＣＨ₂−ＣＨ（ＣＨ₃）−又は−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ₃）−であり、Ｂは５−位、７−位又は８−位のうちの少なくとも一つの位置に結合された−ＣＨ₃であり、ｍは１〜３の整数であり、Ｒは下記一般式（II）

（但し、式中、Ｒ₁は−Ｈ又は−ＣＨ₃であり、ＸはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩを示す）で表されるアクリレート誘導体又はメタクリレート誘導体である〕で表される陽イオン性ビタミンＥ誘導体。
請求項１の一般式（Ｉ）で表される陽イオン性ビタミンＥ誘導体を高分子化させて得られた下記一般式（III)

（但し、式中、ｎ、Ａ、Ｂ、及びｍは上記一般式（Ｉ）で定義した通りであり、また、Ｐは高分子の重合度を示すものであって１０〜２００，０００の整数である）で表されるベシクルを形成し得る両親媒性高分子。
請求項１の一般式（Ｉ）で表される陽イオン性ビタミンＥ誘導体の製造方法であり、工程１：下記一般式（IV）で表されるビタミンＥ又はポリエトキシ化ビタミンＥをハロアセト酸又はハロアセト酸無水物と反応させ、下記一般式（Ｖ）で表されるビタミンＥハロアセテート又はポリエトキシ化ビタミンＥハロアセテートを合成し、

（但し、式中、ｎ、Ａ、Ｂ及びｍは上記一般式（Ｉ）で定義した通りであり、ＸはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩを示す）
工程２：上記工程１で得られた一般式（Ｖ）の化合物と、下記一般式（VI）

（但し、式中、Ｒ1 は上記一般式（II）で定義した通りである）で表されるアクリレート誘導体又はメタクリレート誘導体とを反応させることを特徴とする陽イオン性ビタミンＥ誘導体の製造方法。
ビタミンＥは、合成ビタミンＥ又は天然ビタミンＥであることを特徴とする請求項３に記載の製造方法。
合成ビタミンＥは、ｄｌ−αトコフェロール、ｄｌ−βトコフェロール、ｄｌ−γトコフェロール又はｄｌ−δトコフェロールから選ばれることを特徴とする請求項４記載の製造方法。
工程２の反応温度が４０〜１００℃の範囲であり、溶媒がジオキサン、ベンゼン、トルエン、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）又はテトラヒドロフランであることを特徴とする請求項３記載の製造方法。