JPS63190882A

JPS63190882A - アスコルビン酸誘導体及びそれを含有する皮膚脱色剤並びにその製造法

Info

Publication number: JPS63190882A
Application number: JP2179787A
Authority: JP
Inventors: Toshio Sato; 利夫佐藤; Yasunori Niino; 新納　靖規
Original assignee: NIPPON HAIPOTSUKUSU KK; Nippon Hypox Laboratories Inc
Current assignee: NIPPON HAIPOTSUKUSU KK; Nippon Hypox Laboratories Inc
Priority date: 1987-02-03
Filing date: 1987-02-03
Publication date: 1988-08-08

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明はアスコルビン酸誘導体及びそれを含有する皮Ｊ
ｉ？脱色剤並びにその製造法に関し、さらに詳しくは、
下記式（１）式中、Ｒは炭素数１〜６のアルキル基を示す、で表され
るアスコルビンＱｉ＆Ｍ導体、その製造法、並びに上記
式（１）のアスコルビン酸誘導体を含有する皮Ｊｉｖ脱
色剤に関する。

〔従来の技術〕

一般にシミ、ソバカス、日焼けなどに見られる皮膚の色
素沈着は皮膚内に存在するチロシンが、酵素反応により
メラニン前駆体となり、以１＆酸化重合する事によりメ
ラニンを生成する事に基づくとされている。この色素産
生及び沈着を予防或いは治療する事を目的とし従来より
Ｌ−アスコルビン酸又はその誘導体を配合してなる皮膚
脱色剤又は美白化粧料が種々提案されている（例えば、
特開昭５８−５７３７３号公報、特開昭６１−８５３０
８号公報、特開昭６１−１００５１１号公報及び特開昭
６１−２０７３１２号公報等参照）が、これら美白化粧
料又は皮膚脱色剤中に耐暑されるし一アスコルビン酸誘
導体はその保存安定性が不充分であるか、或いは保存安
定性が良好であっても、その美白効果が充分に認められ
ないものであった。

即ら、保存安定性と美白グＪ果を同時に充分満足し得る
美白化粧料又は皮膚脱色剤を得る事は困難であった。

〔問題を解決するための手段〕

本発明者らは、前記式（１）で表されるアスコルビンｒ
ｖＩ誘導体が、いずれも優れた皮膚脱色及び美白効果を
有し、酸化に対する保存安定性が良好である事を見い出
し本発明を完成した。

本発明により提供される前記式（Ｉ）のアスコルビン酸
誘導体は、優れた皮膚脱色作用及び美白効果を有し酸化
に対する保存安定性が良好であり、さらに本発明者らは
、前記式（Ｉ）のアスコルビン酸誘導体の安価な工業的
製造法を見い出した。

本発明により提供される前記式（１）のアスコルビン酸
誘導体の代表例としては、後記実施例に示したもののほ
かに次のものを挙げることができる。

３−０−（メトキシカルボニルメチル）−Ｌ−アスコル
ビン酸、３−Ｏ−（ｎ−プロポキシカルボニルメチル）−Ｌ−ア
スコルビン酸、３−Ｏ−（ｎ−ペントキシカルボニルメチル）−Ｌ−ア
スコルビン酸、３−Ｏ−（ｉｓｏ−ブトキシカルボニルメチル）−Ｌ−
アスコルビン酸、３−Ｏ−（ｎ−へキシロキシカルボニルメチル）−Ｌ−
アスコルビン酸等。

本発明に従えば、前記式（１）で示されるアスコルビン
酸誘導体はそれ自体公知のし一アスコルビン酸の５及び
６位の水酸基のアセタール又はケタール体（以下、アス
コルビン酸のアセタール又はケタール体という）と、非
ヒドロキシ溶媒中アルカリ性無機塩基の存在下、対応す
るα−ハロゲン化酢酸アルキルエステルを反応せしめる
ことにより製造することができる。

アスコルビン酸のアセタール又はケタール体とα−ハロ
ゲン化酢酸アルキルエステルの反応時に使用する非ヒド
ロキシ溶媒としては、ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシド、ヘキサメグ・ルホスボルアミド又はテト
ラヒドロフランなどを単独又はこれらの混和溶媒を用い
ることができ、特にジメチルスルホキシドを用いること
が好ましい。また、上記反応はアルカリ性無機塩基の存
在下で行う必要があり、アルカリ性無機塩基としては、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム、炭酸水素ノー］・リウムを挙げることが
でき、その使用量はアスコルビン酸のアセタール又はケ
タール体に対し、少なくとも等モルを使用する必要があ
る。

対応するα−ハロゲン化酢酸アルキルエステルとしては
、前記式（１）のＲで示されるアルキル基によって異な
り、ハロゲン原子としては塩素又は臭素が挙げられ、ア
ルキル基としては、直鎖又は分岐鎖を含む炭ぶ数１〜６
のものを挙げることができる。

アスコルビン酸のアセタール又はケタール体にｔｔする
α−ハロゲン化酢酸アルキルエステルの使用割合は特に
ｌ＋Ｉ定されるものではないが、一般にはアスコルビン
酸のアセタール又はケタール体１モルに対してα−ハ１
コゲン化酢酸アルキルエステルは少なくとも０．５モル
以上、好ましくは約１．０〜約１．２モルのｑ・ｎ囲で
用いるのが有利である。

本反応は特に加温は必要とせず、約−５乃至約４０℃で
円滑に進行し、望ましくは２０℃前後が収率、副生成物
の生成を防ぐのに最適である。反応温度２０℃に於いて
４乃至４８時間反応させた時、多くの場合２０時間内に
アスコルビン酸のアセタール×はケタール体に対し約２
０乃至５０％の収率で前記式（Ｉ）の化合物のアセター
ル又はケタール体が得られる。この生成物を常法に従い
酸加水分解又は還元することにより、目的とする前記式
（＋）の化合物が得られる。

上記加水分解反応は、原料化合物を酸触媒と接触させる
ことにより行われる。核酸触媒としては、たとえば塩酸
、硫酸、ｐ−）ルエンスルボン酸、過塩素酸、酢酸又は
強酸性イオン交換樹脂（Ｕりえば、アンバーライトＩ　
ＲＡ−１２０Ｂ　（＋１＋　）　、ダウエックス（ＤＯ
ＷＥＸ）５０Ｗ（１１＋）等）が挙げられる。この反応
は含水溶媒中で行われ、該溶媒としては例えば、メタノ
ール、エタノール、ジオキサン、１．２−メトキシエタ
ン、テトラヒドロフランなどが挙げられる。反応温度は
、約０乃至８０℃の範囲から選ばれる。反応時間は、約
１０分乃至３時間である。

上記還元反応としては、たとえば接触還元が挙げられる
。該接触還元は、原料化合物を触媒と接触させるごとに
より行われる。該触媒としては、（（すえば、プラチナ
、ニッケル、パラジウト、パラジウム−炭素、白金黒、
二酸化白金なと゛が挙げられる。この反応は、通常、溶
媒中でｊｉわれる。該溶媒としては、たとえばメタノー
ル、エタノール、酢酸、酢酸エチルなどが挙げられる。

反応温度は、約１０乃至４０℃である。

また、反応時間は約１乃至１８時間である。

かくしてａ２造される前記式（Ｉ）のアスコルビンｒ１
１誘導体はそれ自体公知の分離・精製手段（例えば、シ
リカゲル、ポリスチレン系樹脂、活性炭、逆相系などを
用いたカラムクロマトグラフィー、再結晶など）により
単離採取することができる。

前記式（１）の水溶液中（濃度２〜３ｍｇ／ｌ口１、室
！＆）での安定性を１＆記第１表に示す。

本旨はｐ　）１２〜５の弱酸性領域に於いて良好な安定
性を示した。皮膚の酸性度（ｐＨ４，５〜６゜・０）を
考えた時、皮膚刺激性の少ない弱酸性のローション剤、
クリーム等通卒考えられる外用軟膏活剤及び化粧利用基
剤への配合が可能である。

ｆｆ１１表　水溶液中での安定性１　　　　　　　　０１．７２　　　　　　　　９８．１３　　　　　　　　９８．３４　　　　　　　　９７．５５　　　　　　　　８８．０６　　　　　　　　５７．８７　　　　　　　　５９．７剤の共存下更に安定性は改善される。

本発明の式（Ｉ）で表される化合物が優れた皮膚脱色作
用及びメラニン形成抑制作用を有していることは以下の
実験により立証される。

−水ＩＬ（堅配惣（八）　　　３−０−（エトキシカルボニルメチル）−
Ｌ−アスコルビン酸（Ｂ）　　　３−０−（ブトキシカルボニルメチル）−
Ｌ−アスコルビン酸；へ験ｌ去体重３６９〜５３９ｇの黒色モルモット（Ｎｏ。

１３ｘＪＹ−４のＦｌ）を各群ｔＪ１３匹雌２匹を用い
て、背部被毛を剪毛１＆３Ｘ４ｃｍ′の範囲にそれぞれ
の試料を約６％配合した吸水軟膏（日本薬局方）を１１
１１回４週間連続閉塞塗布し最終塗布口の翌日に皮膚脱
色効果を肉眼的に観察した後剖検し、塗布部位の皮膚を
摘出して１０％緩衝ホルマリンにて固定しヘマトキシリ
ン・エオシン染色及びフォンタナ・マラソン染色を施し
て顕微鏡下でメラニン形成抑制効果を観察した。

尚、対照として吸水軟膏、Ｌ−アスコルビン酸吸水軟膏
及び３−０−エチル−Ｌ−アスコルビン酸吸水軟膏とを
用い比較した。その結果を第２表および第３表に示す。

第２表　皮Ｊｉ７脱色作用一；無効、土；変化なし、＋；有効、→−＋：著効第３
表　メラニン形成抑制効果（数字は該当する四散を示す）。

かくして、本発明の式（Ｉ）で示されるアスコルビン酸
誘導体は、皮膚脱色剤として化粧品などに使用すること
ができる。

本発明の前記式（１）の化合物は、化粧品として用いる
場合、化粧水、クリーム、乳液、パックなどの形態とし
て用いることができる。

例えば、化粧水においては、精製水に本発明化合物並び
にグリセリン、プロピレングリコールなどの保湿剤、皮
膚栄養剤などを溶解し、防腐剤、香料などをアル：１−
ルに溶解し、両者を混合して室温下に可溶化する。

クリームにおいては、精製水に本発明化合物並びに親水
性成分例えばグリセリン、ソルビットなどの保湿剤を添
加して水相部とし、油相部はミツロウ、パラフィン、マ
イクロクリズタリンワックス、セレシン、高級脂肪酸、
硬化油などの固形油分、それにスクワラン、流動パラフ
ィン、各種エステル油などの液状油分に防腐剤、界面活
性剤などの油性成分を添加し調整する。

このようにして得られた水相部を加温して、ゆるやかに
攪拌しつつ同温度に加温された油相部を徐々に添加して
乳化してクリームとすることができる。

乳液においては、精製水に本発明化合物並びにグリセリ
ンなどの保湿剤、酸又はアルカリのｐｌＩ調整剤などを
加え加熱混合してエタノールを加え水相部とし、ミツ瞥
」つ、パラフィンなどの固形油分、ワセリン、ラノリン
などの半固形油分、スクワラン、流動パラフィン、各種
エステル油などの液状油分に、防腐剤、界面活性剤など
の油性成分を添加調整して混合加熱し油相部とし、油相
部を水相部に加えて予備乳化を行い、これにカルボキシ
ビニルポリマー、カルボキシメチルセルロースなどの保
護コロイド剤を加え、ホモミキサーで均一に乳化して乳
液とする。

該化粧品中における本発明の含有量はその形態により異
なるが、−１’ｌＱに０．０１〜１００％未満、望まし
くは１〜５％配合の濃度で用いられる。

実施例Ｉ（１）５．６−０−イソプロピリデン−し−アスコルビ
ンｆｆ１（２１，（ｉｇ）をジメチルスルホキシド（１
２０ＩＩｌｌ）　社溶解、炭酸水素ナトリウム（８，４
ｇ）を加え室温で０．５時間攪拌した。続いてクロル酢
酸エチルエステル（１２，５ｇ）を１時間を要して添加
後、引き続き２０時間攪拌した。反応終了後、水（１０
０ｍ１）　、酢酸エチル（２００ｍ１）を順次加えて振
盪、有機層を分岐し水洗乾燥（硫酸マグネシウム）後、
減圧濃縮した。

生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
ベンゼン：酢酸エチル（３：　１）でｍ１Ｌｌ、濃縮後
アセトン−イソプロピルエーテルカラ再結晶し３−０−
（エトキシカルボニルメチル）−５，６−０−イソビリ
デン−し−アスコルビン［ｎ７．９　ｇ　　（ｒｎｐ　
：　９４〜９５℃、Ｍ／Ｚ　（Ｍ＋−ＣＨａ　）　　：
　２８７）を得た。

（２）３−０−（エトキシカルボニルメチル）−５，６
−０−イソプロピリデン−し−アスコルビンｆ’ｌ（３
，０ｇ）をエタノール（２５ｍｌ）に溶解し、０．１規
定塩酸（２５ｍｌ）を加え６０℃で加温した。１５分後
室温に戻し酢酸ナトリウム（０，８ｇ）を加え減圧留去
した。生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、アセトン：酢酸エチル（８：１）で溶出し、濃縮
＋２．３−０−（エトキシカルボニルメチル）−Ｌ−ア
スコルビンｒｊ！！　（２，５ｇ）　ヲｌＪり。

ＩＩＩ　ｐ　、室温では結晶しない。

ＮＭＲ（ＣＤＪ　ＯＤ）　、ＴＭＳ、δ；・１．２９（
３Ｈ，ｔ）　、３１３　Ｂ　　（Ｈ，ｄｄ）　、３．９
３　　（Ｈ。

ｄ　Ｌ）　、４．２７　　（２Ｈ，ｑ）　、４．８７　
　（Ｉｆ　　ｄ）　、５．０３　　（２１１，Ｓ）。

実施例２Ｊｌ　　６　０−インプロピリデン−Ｌ−アスコルビン
＠（２１，６ｇ）をジメチルスルホキシド（１２０ＩＩ
１１）に溶解し、これに炭酸水素ナトリウム（８，４ｇ
　）を加え室温にて０．５時間攪拌した。続いてクロル
酢酸ｎ−ブチルエステル（１５，３ｇ）を１時間を要し
て添加後、引き続いて２０時間攪拌した。反応後実施例
１と同様の方法に従い、３−０−　（ｎ−ブトキシカル
ボニルメチル）−５，６−０−（インプロピリデン）−
Ｌ−アスコルビン酸（１４，６ｇ；Ｍ／Ｚ：　　（Ｍ＋
−ＣＨＪ　）：　３１５）を得た。この化合物を実施例
１と同様に加水分解し、３−Ｏ−（ｎ−ブトキシカルボ
ニルメチル）−Ｌ−アスコルビン酸（１０，１ｇ）を得
た。

ｔｎｐ、８０〜８２℃ ！Ｒ（ＫＩ３ｒＨｃｍ−１＞　　　１７４０　〜１７５
０　．１６７０〜１６９ＯＮＩＬ／ＩＲ（Ｄ２０）　、ＤＳＳ、δｉｏ、９０（３
Ｈ１Ｌ）　、１．３７　　（２１１，ｍ）　、１．６７
　　（２Ｈ。

ｍ）　、３．７４　　（２１１，ｄ）　、４．０６　（
ＩＨ，ｄＬ）　、４．２７　　（２１１，Ｌ）　、５．
００　　（ＬＨ，ｄ）　、５．０６　　（２１−Ｌ　　
ｄ）。

本発明化合物（実施例１．２の化合物）を用・いた化粧
品の処方例を実施例３．４に挙げるが、イ；発明はもと
よりこれらの処方例のみに限定されるものではない。

実施レリ３　Ｗ１０堡栄益クリーム（成　　分）　　　　　　　　　　　（％）３−０−（
エトキシカルボニルメチル）−Ｌ−アスコルビン酸（実施例１の化合物）１．５ミラ１コクリスタリンワツクス　　　　１１．０ミツロ
ウ　　　　　　　　　　　　　　４．０ワセリン　　　
　　　　　　　　　　　　５．０水添ラノリン　　　　
　　　　　　　　７．０スクワラン　　　　　　　　　
　　　３４．０ヘキサデシルアジピン酸エステル　　１
０．０グリセリルモノオレイン酸エステル　　３．０ポ
リオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノオレイン酸エステル　　　１．０プロピレ
ングリコール　　　　　　　　２．５積製氷　　　　　
　　　　　　　　　２０．５香料　　　　　　　０．５防腐剤、酸化防止剤　　　　　　　　通　量実施例４　
Ｗ２Ｏ型（乾性肌用）（成　　分）　　　　　　　　　　　（％）３０−（ｎ
−ブトキシカルボニルメチル）−Ｌ−アスコルビン酸（実施例２の化合物）１．５ミクロクリスタリンワックス　　　　　１．０ミツロウ
　　　　　　　　　　　　　　２．０ラノリン　　　　
　　　　　　　　　　　２．０流動パラフイン　　　　
　　　　　　２０．０スクワラン　　　　　　　　　　
　　１０．０ソルビタンセスキオレイン酸エスチル　　　　　　　　　　　　　　　　４．０ポリオキ
シエチレン（２０モル）ソルビタンモノオレイン酸エステル　　　１．０プロピレ
ングリコール　　　　　　　　７＋０精製水　　　　　
　　　　　　　　　　５１．５香　　料　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　通　　量防腐剤　　　
　　　　　　　　　　適　量実施例５　ローシロン（成　　分）　　　　　　　　　く重量部）３−０−　
（エトキシカルボニルメチル）−Ｌ−アスコルビン酸（実施例１の化合物）　　　４．００グルタミン酸　　　　　　　　　　　　０．２０塩酸ピ
リドキシン　　　　　　　　　０．０５フエノールスル
ホンｆｉ！鉛０．３０グリセリン　　　　　　　　　　　８．００エタノール
　　　　　　　　　　　　６．００積製氷　　　　　　
　　　　　　　８６．３５実施例６　パック

Claims

【特許請求の範囲】１、▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒは炭素数１〜６のアルキル基を示す、で表され
るアスコルビン酸誘導体。２、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒは炭素数１〜６のアルキル基を示す、で表され
るアスコルビン酸誘導体を含有する皮膚脱色剤。３、アスコルビン酸の５，６−アセタール又はケタール
体と非ヒドロキシ溶媒中アルカリ性無機塩基の存在下、
対応するα−ハロゲン化酢酸アルキルエステルを反応せ
しめることを特徴とする式▲数式、化学式、表等があり
ます▼ 式中、Ｒは炭素数１〜６のアルキル基を示す、で表され
るアスコルビン酸誘導体の製造法。