JPH07258074A - 新規な血行促進のために使用する医薬 - Google Patents
新規な血行促進のために使用する医薬Info
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- JPH07258074A JPH07258074A JP8082894A JP8082894A JPH07258074A JP H07258074 A JPH07258074 A JP H07258074A JP 8082894 A JP8082894 A JP 8082894A JP 8082894 A JP8082894 A JP 8082894A JP H07258074 A JPH07258074 A JP H07258074A
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- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】下記式（Ｉ）で表わされる化合物を有効成分と
して含有する血行促進のために使用する医薬。 〔式中、Ｒ１は水素、水酸基、アルキルオキシ、アリー
ル、アルキル又は置換されてもよいアミノ基、Ｒ２及び
Ｒ５は水素、水酸基又はハロゲン、Ｒ３は水素、水酸
基、アシルオキシ又はβ−Ｄ−グルコピラノシルオキ
シ、Ｒ４は水素、水酸基、アルキルオキシ又はアシルオ
キシを示す〕 【効果】上記の化合物は有意な強い血行促進作用を示
し、血行不良による各種疾患の治療に有用である。
して含有する血行促進のために使用する医薬。 〔式中、Ｒ１は水素、水酸基、アルキルオキシ、アリー
ル、アルキル又は置換されてもよいアミノ基、Ｒ２及び
Ｒ５は水素、水酸基又はハロゲン、Ｒ３は水素、水酸
基、アシルオキシ又はβ−Ｄ−グルコピラノシルオキ
シ、Ｒ４は水素、水酸基、アルキルオキシ又はアシルオ
キシを示す〕 【効果】上記の化合物は有意な強い血行促進作用を示
し、血行不良による各種疾患の治療に有用である。
Description
【０００１】
【技術分野】本発明は、前記一般式（Ｉ）で表わされる
シンナモイル型化学構造を有する化合物を有効成分とし
て含有する血行促進のために使用する医薬に関するもの
である。
シンナモイル型化学構造を有する化合物を有効成分とし
て含有する血行促進のために使用する医薬に関するもの
である。
【０００２】
【背景技術】血行不良は人体において、末梢臓器及び組
織の機能低下、機能不全、壊死化の基因ともなり、又、
四肢の冷え、疼痛、頭髪の成育ならびに皮膚のうるおい
の低下などをもたらすものであり、中枢神経系において
は記憶力や思考力の低下等の原因ともなるものである。
血行不良を起すその原因としては、慢性心不全による血
液のうっ血、動脈硬化による血管内腔の硬化、狭窄、血
栓の形成、内因性又は外因性の交感神経興奮に基づく血
管の収縮等があげられている。種々の原因に基づく、血
行不良の状態を緩解するために血行促進剤は有用な役割
を果す。
織の機能低下、機能不全、壊死化の基因ともなり、又、
四肢の冷え、疼痛、頭髪の成育ならびに皮膚のうるおい
の低下などをもたらすものであり、中枢神経系において
は記憶力や思考力の低下等の原因ともなるものである。
血行不良を起すその原因としては、慢性心不全による血
液のうっ血、動脈硬化による血管内腔の硬化、狭窄、血
栓の形成、内因性又は外因性の交感神経興奮に基づく血
管の収縮等があげられている。種々の原因に基づく、血
行不良の状態を緩解するために血行促進剤は有用な役割
を果す。
【０００３】本発明者は、先に、トリカブトの根より得
られる非アコニチン型アルカロイド成分を含有する画分
に顕著な血行促進作用のあることを見出した（特開平５
−２８６８６２号）。その後、トリカブトの根を加熱処
理して毒性を減らした加工ブシに含有されている非アコ
ニチン型アルカロイド成分より一物質を単離し、その化
学構造を決定した。さらに、その化学構造に基づき種々
誘導体を合成して検討を重ねた結果、前記の一般式
（Ｉ）で表わされるシンナモイル型化学構造を有する化
合物が血行促進作用を有することを見出した。本発明
は、かかる知見に基づくものである。
られる非アコニチン型アルカロイド成分を含有する画分
に顕著な血行促進作用のあることを見出した（特開平５
−２８６８６２号）。その後、トリカブトの根を加熱処
理して毒性を減らした加工ブシに含有されている非アコ
ニチン型アルカロイド成分より一物質を単離し、その化
学構造を決定した。さらに、その化学構造に基づき種々
誘導体を合成して検討を重ねた結果、前記の一般式
（Ｉ）で表わされるシンナモイル型化学構造を有する化
合物が血行促進作用を有することを見出した。本発明
は、かかる知見に基づくものである。
【０００４】
【発明の開示】本発明は一般式（Ｉ）
【化２】 〔式中、Ｒ１は、（ｉ） 水素原子であるか、又は、
（ｉｉ）水酸基であるか、又は、（ｉｉｉ）炭素数１〜
３のアルキルオキシであるか、又は、（ｉｖ）アリール
又は炭素数１〜５のアルキル （ｖ）炭素数１〜６の鎖状もしくは環状のアルキルを置
換基として有し、又は有しないアミノであり、
（ｉｉ）水酸基であるか、又は、（ｉｉｉ）炭素数１〜
３のアルキルオキシであるか、又は、（ｉｖ）アリール
又は炭素数１〜５のアルキル （ｖ）炭素数１〜６の鎖状もしくは環状のアルキルを置
換基として有し、又は有しないアミノであり、
【０００５】Ｒ２及びＲ５は、それぞれ、（ｉ） 水素
原子であるか、又は、（ｉｉ）水酸基であるか、又は、
（ｉｉｉ）ハロゲンであり、
原子であるか、又は、（ｉｉ）水酸基であるか、又は、
（ｉｉｉ）ハロゲンであり、
【０００６】Ｒ３は、（ｉ） 水素原子であるか、又
は、（ｉｉ）水酸基であるか、又は、（ｉｉｉ）脂肪族
又は芳香族のアシルオキシであるか、又は、（ｉｖ）炭
素数１〜５のアルキルオキシであるか、又は、（ｖ）β
−Ｄ−グルコピラノシルオキシであり、
は、（ｉｉ）水酸基であるか、又は、（ｉｉｉ）脂肪族
又は芳香族のアシルオキシであるか、又は、（ｉｖ）炭
素数１〜５のアルキルオキシであるか、又は、（ｖ）β
−Ｄ−グルコピラノシルオキシであり、
【０００７】Ｒ４は、（ｉ） 水素原子であるか、又
は、（ｉｉ）水酸基であるか、又は、（ｉｉｉ）炭素数
１〜５のアルキルオキシであるか、又は、（ｉｖ）脂肪
族又は芳香族のアシルオキシである。
は、（ｉｉ）水酸基であるか、又は、（ｉｉｉ）炭素数
１〜５のアルキルオキシであるか、又は、（ｉｖ）脂肪
族又は芳香族のアシルオキシである。
【０００８】但し、式中、 １） ７位及び８位の炭素原子に結合する水素原子の配
位はシス又はトランスであり、 ２） Ｒ２又はＲ５が水酸基である場合は、その水酸基
の酸素原子は９位カルボニル炭素原子と共にラクトンを
形成してもよい。〕で表わされるシンナモイル型化学構
造を有する化合物を有効成分として含有することを特徴
とする血行促進のために使用する医薬を提供するもので
ある。
位はシス又はトランスであり、 ２） Ｒ２又はＲ５が水酸基である場合は、その水酸基
の酸素原子は９位カルボニル炭素原子と共にラクトンを
形成してもよい。〕で表わされるシンナモイル型化学構
造を有する化合物を有効成分として含有することを特徴
とする血行促進のために使用する医薬を提供するもので
ある。
【０００９】一般式（Ｉ）で表わされる化合物は、相当
する置換基を有するベンズアルデヒド型化合物と下記式
（ＩＩ）で表わされる化合物の縮合反応を行うことによ
り得ることができる。この縮合反応では、触媒として弱
塩基、例えば溶融酢酸カリウムあるいは溶融酢酸ナトリ
ウム等を用い、適当な温度条件下で行うことができる。
例えば、相当する置換基を有するベンズアルデヒド型化
合物を無水酢酸に溶解し、これに触媒として溶融酢酸カ
リウムを加え、加熱することにより、相当する置換基を
有するシンナモイル型化学構造を有する化合物を得るこ
とができる。
する置換基を有するベンズアルデヒド型化合物と下記式
（ＩＩ）で表わされる化合物の縮合反応を行うことによ
り得ることができる。この縮合反応では、触媒として弱
塩基、例えば溶融酢酸カリウムあるいは溶融酢酸ナトリ
ウム等を用い、適当な温度条件下で行うことができる。
例えば、相当する置換基を有するベンズアルデヒド型化
合物を無水酢酸に溶解し、これに触媒として溶融酢酸カ
リウムを加え、加熱することにより、相当する置換基を
有するシンナモイル型化学構造を有する化合物を得るこ
とができる。
【００１０】前記の相当する置換基を有するベンズアル
デヒド型化合物は、市販品を用いることができる他、ベ
ンズアルデヒドのｐ−位、ｍ−位あるいはｏ−位に水酸
基を有する市販のベンズアルデヒド型化合物を出発物質
として、通常化学反応で用いられるアルキル化反応、ア
シル化反応、グルコシル化反応等を行うことにより得る
ことができる。
デヒド型化合物は、市販品を用いることができる他、ベ
ンズアルデヒドのｐ−位、ｍ−位あるいはｏ−位に水酸
基を有する市販のベンズアルデヒド型化合物を出発物質
として、通常化学反応で用いられるアルキル化反応、ア
シル化反応、グルコシル化反応等を行うことにより得る
ことができる。
【００１１】又、一般式（Ｉ）で表わされる化合物は、
前述の縮合反応で得られるシンナモイル型化学構造を有
する化合物を出発物質として、あるいは市販のケイヒ
酸、ｐ−クマル酸又はｏ−クマル酸及びそれらの誘導体
を出発物質として、通常化学反応で用いられるアルキル
化反応、アシル化反応、グルコシル化反応、エステル化
反応又はアミド化反応を行うことにより得ることができ
る。
前述の縮合反応で得られるシンナモイル型化学構造を有
する化合物を出発物質として、あるいは市販のケイヒ
酸、ｐ−クマル酸又はｏ−クマル酸及びそれらの誘導体
を出発物質として、通常化学反応で用いられるアルキル
化反応、アシル化反応、グルコシル化反応、エステル化
反応又はアミド化反応を行うことにより得ることができ
る。
【００１２】一般式（ＩＩ）
【化３】 〔式中、Ｒは、水素原子又はアルキル又はアリール又は
アルコキシ又はアリールオキシ又はアシルオキシであ
る〕
アルコキシ又はアリールオキシ又はアシルオキシであ
る〕
【００１３】前記のアルキル化反応は、相当する化合
物、例えばｐ−クマル酸あるいはｍ−ヒドロキシベンズ
アルデヒドを適当な溶媒、例えばテトラヒドロフランに
溶解し、適当な温度、例えば−６０℃にて、ｎ−ブチル
リチウムを加えた後、ハロゲン化アルキル、例えばヨウ
化エチルを加え撹拌することにより行うことができる。
物、例えばｐ−クマル酸あるいはｍ−ヒドロキシベンズ
アルデヒドを適当な溶媒、例えばテトラヒドロフランに
溶解し、適当な温度、例えば−６０℃にて、ｎ−ブチル
リチウムを加えた後、ハロゲン化アルキル、例えばヨウ
化エチルを加え撹拌することにより行うことができる。
【００１４】前記のアシル化反応は、相当する化合物、
例えばｐ−クマル酸あるいはｍ−ヒドロキシベンズアル
デヒドを適当な溶媒、例えばピリジンに溶解し、アシル
化剤、例えば酸塩化物あるいは酸無水物を加え、適当な
温度、例えば室温にて撹拌することにより行うことがで
きる。
例えばｐ−クマル酸あるいはｍ−ヒドロキシベンズアル
デヒドを適当な溶媒、例えばピリジンに溶解し、アシル
化剤、例えば酸塩化物あるいは酸無水物を加え、適当な
温度、例えば室温にて撹拌することにより行うことがで
きる。
【００１５】前記のグルコシル化反応は、相当する化合
物、例えばｐ−クマル酸を適当な溶媒、例えばメタノー
ルに溶解し、ジアゾメタン／エーテル溶液を加え、カル
ボン酸をメチルエステルとした後、このものを適当な溶
媒、例えばジクロロメタンに溶解し、これにグルコース
誘導体、例えば２，３，４，６−０−テトラベンゾイル
ジフェニルフォスフォリルグルコシドを加え、さらに触
媒として、例えばテトラメチルウレア及びトリフルオロ
メタンスルホン酸トリメチルシリルを加え、適当な温
度、例えば室温にて撹拌し、得られた化合物をメタノー
ルに溶解した後、これにアルカリ、例えば１０％水酸化
ナトリウム水溶液を加え、加熱還流することにより行う
ことができる。
物、例えばｐ−クマル酸を適当な溶媒、例えばメタノー
ルに溶解し、ジアゾメタン／エーテル溶液を加え、カル
ボン酸をメチルエステルとした後、このものを適当な溶
媒、例えばジクロロメタンに溶解し、これにグルコース
誘導体、例えば２，３，４，６−０−テトラベンゾイル
ジフェニルフォスフォリルグルコシドを加え、さらに触
媒として、例えばテトラメチルウレア及びトリフルオロ
メタンスルホン酸トリメチルシリルを加え、適当な温
度、例えば室温にて撹拌し、得られた化合物をメタノー
ルに溶解した後、これにアルカリ、例えば１０％水酸化
ナトリウム水溶液を加え、加熱還流することにより行う
ことができる。
【００１６】前記のエステル化反応の中で、カルボン酸
のエステル化反応は、硫酸等を用いた酸性条件下にて、
相当する化合物、例えばケイヒ酸に任意のアルコールを
加え、撹拌することにより行うことができる。又、相当
する化合物、例えばｐ−クマル酸を塩化チオニル、三塩
化リンあるいは五塩化リン等の塩化物と反応させ、構造
式中のカルボン酸を酸塩化物とした後、任意のアルコー
ルを加え、撹拌することによりエステル化反応を行うこ
とができる。又、相当する化合物に適当なアルカリ、例
えば水酸化ナトリウムを加え、カルボン酸を塩とした
後、このものにハロゲン化アルキルを加え、撹拌するこ
とにより、カルボン酸のエステル化反応を行うことがで
きる。
のエステル化反応は、硫酸等を用いた酸性条件下にて、
相当する化合物、例えばケイヒ酸に任意のアルコールを
加え、撹拌することにより行うことができる。又、相当
する化合物、例えばｐ−クマル酸を塩化チオニル、三塩
化リンあるいは五塩化リン等の塩化物と反応させ、構造
式中のカルボン酸を酸塩化物とした後、任意のアルコー
ルを加え、撹拌することによりエステル化反応を行うこ
とができる。又、相当する化合物に適当なアルカリ、例
えば水酸化ナトリウムを加え、カルボン酸を塩とした
後、このものにハロゲン化アルキルを加え、撹拌するこ
とにより、カルボン酸のエステル化反応を行うことがで
きる。
【００１７】前記のエステル化反応の中で、水酸基のエ
ステル化反応は、前述のアシル化反応と同様の操作で行
うことができる。
ステル化反応は、前述のアシル化反応と同様の操作で行
うことができる。
【００１８】前記のアミド化反応は、相当する化合物、
例えばｐ−クマル酸を適当な溶媒、例えば無水エーテル
に溶解し、塩化チオニルを加え撹拌し、構造式中のカル
ボン酸を酸塩化物とした後、このものを適当な溶媒中、
例えばクロロホルム中にて、任意のアミン化合物、例え
ばアンモニア水、メチルアミンあるいはジメチルアミン
等を加え、適当な温度条件下にて撹拌することにより行
うことができる。
例えばｐ−クマル酸を適当な溶媒、例えば無水エーテル
に溶解し、塩化チオニルを加え撹拌し、構造式中のカル
ボン酸を酸塩化物とした後、このものを適当な溶媒中、
例えばクロロホルム中にて、任意のアミン化合物、例え
ばアンモニア水、メチルアミンあるいはジメチルアミン
等を加え、適当な温度条件下にて撹拌することにより行
うことができる。
【００１９】又、前記一般式（Ｉ）で表わされるシンナ
モイル型化学構造を有する化合物は、前述の有機合成に
よる手法の他、トリカブト属植物の塊根を加熱処理して
毒性を減らした加工ブシ、炮附子あるいは修治附子から
分離・精製し、単離することができる。例えば、加工ブ
シ末（三和生薬製）の５０％エタノールエキスを、ポリ
アミドカラム及びシリカゲルカラムを用いて、分離・精
製することにより、ｐ−グルコピラノシルオキシケイヒ
酸を得ることができる。さらに、この分離・精製過程の
分画エキスは、一般式（Ｉ）で表わされる化合物を高濃
度で含むものである。このものは、本発明の血行促進剤
の有効成分として用いることができる。
モイル型化学構造を有する化合物は、前述の有機合成に
よる手法の他、トリカブト属植物の塊根を加熱処理して
毒性を減らした加工ブシ、炮附子あるいは修治附子から
分離・精製し、単離することができる。例えば、加工ブ
シ末（三和生薬製）の５０％エタノールエキスを、ポリ
アミドカラム及びシリカゲルカラムを用いて、分離・精
製することにより、ｐ−グルコピラノシルオキシケイヒ
酸を得ることができる。さらに、この分離・精製過程の
分画エキスは、一般式（Ｉ）で表わされる化合物を高濃
度で含むものである。このものは、本発明の血行促進剤
の有効成分として用いることができる。
【００２０】前記の式（Ｉ）で表わされるシンナモイル
型化学構造を有する化合物は、本発明に係る血行促進の
ために使用する医薬の有効成分として、原体のまま、あ
るいは適当な基剤を使用して、その基剤に対し希釈して
使用することができる。又、トリカブトの根を加熱処理
して毒性を減らした加工ブシ、炮附子あるいは修治附子
から得られる画分で、上記式（Ｉ）の構造を有する化合
物を含むものを有効成分として用いることができる。こ
の血行促進のために使用する医薬の基剤としては、化粧
品、医薬品等の業界で通常用いられる任意所要の担体、
乳化剤、懸濁化剤、芳香剤等の添加剤が用いられ、慣用
の方法で製剤化する。
型化学構造を有する化合物は、本発明に係る血行促進の
ために使用する医薬の有効成分として、原体のまま、あ
るいは適当な基剤を使用して、その基剤に対し希釈して
使用することができる。又、トリカブトの根を加熱処理
して毒性を減らした加工ブシ、炮附子あるいは修治附子
から得られる画分で、上記式（Ｉ）の構造を有する化合
物を含むものを有効成分として用いることができる。こ
の血行促進のために使用する医薬の基剤としては、化粧
品、医薬品等の業界で通常用いられる任意所要の担体、
乳化剤、懸濁化剤、芳香剤等の添加剤が用いられ、慣用
の方法で製剤化する。
【００２１】局所適用のための製剤としては、軟膏剤用
組成物あるいは硬膏剤用組成物あるいはハップ剤用組成
物あるいは化粧水あるいはクリーム等の形で提供され、
当該技術分野において周知の製剤用担体、例えばワセリ
ン、パラフィン、加水ラノリン、プラスチベース、カオ
リン、ベントナイト、タルク、ケイ酸アルミニウム、プ
ロピレングリコール、ソルビトール、親水ワセリン、マ
クロゴール類、ロウ、樹脂、精製ラノリン、ゴム、グリ
セリン、ゼラチン、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸
塩、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポ
リエチレンオキサイド、ミツロウ、カカオ脂、カルナバ
ロウ、ステアリルアルコール、オリブ油、ヒマシ油、エ
タノール、オレイン酸、セチルアルコール、アラビアゴ
ム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロー
ス、メチルセルロース等を含有していてもよい。
組成物あるいは硬膏剤用組成物あるいはハップ剤用組成
物あるいは化粧水あるいはクリーム等の形で提供され、
当該技術分野において周知の製剤用担体、例えばワセリ
ン、パラフィン、加水ラノリン、プラスチベース、カオ
リン、ベントナイト、タルク、ケイ酸アルミニウム、プ
ロピレングリコール、ソルビトール、親水ワセリン、マ
クロゴール類、ロウ、樹脂、精製ラノリン、ゴム、グリ
セリン、ゼラチン、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸
塩、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポ
リエチレンオキサイド、ミツロウ、カカオ脂、カルナバ
ロウ、ステアリルアルコール、オリブ油、ヒマシ油、エ
タノール、オレイン酸、セチルアルコール、アラビアゴ
ム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロー
ス、メチルセルロース等を含有していてもよい。
【００２２】これ等外用剤に含有させる前記の式（Ｉ）
の化合物の含量は約０．０１〜１０％、好ましくは０．
０５〜５％である。
の化合物の含量は約０．０１〜１０％、好ましくは０．
０５〜５％である。
【００２３】又、経口投与用の錠剤、散剤、顆粒剤、カ
プセル剤あるいは直腸内投与用製剤であっても良い。こ
の場合の臨床投与量は、前記の式（Ｉ）の化合物とし
て、成人１〜１０００ｍｇ／日、好ましくは、１０〜８
００ｍｇ／日が考えられる。
プセル剤あるいは直腸内投与用製剤であっても良い。こ
の場合の臨床投与量は、前記の式（Ｉ）の化合物とし
て、成人１〜１０００ｍｇ／日、好ましくは、１０〜８
００ｍｇ／日が考えられる。
【００２４】経口投与用の錠剤、散剤、顆粒剤、カプセ
ル剤等は慣用の賦形剤、例えば炭酸カルシウム、炭酸マ
グネシウム、リン酸カルシウム、とうもろこしでんぷ
ん、ばれいしょでんぷん、砂糖、ラクトース、タルク、
ステアリン酸マグネシウム、アラビアゴム等を含有して
いてもよい。錠剤は周知の方法でコーティングしてもよ
い。経口用液体製剤は水性又は油性の懸濁液、溶液、シ
ロップ、エリキシル剤、その他であってもよい。
ル剤等は慣用の賦形剤、例えば炭酸カルシウム、炭酸マ
グネシウム、リン酸カルシウム、とうもろこしでんぷ
ん、ばれいしょでんぷん、砂糖、ラクトース、タルク、
ステアリン酸マグネシウム、アラビアゴム等を含有して
いてもよい。錠剤は周知の方法でコーティングしてもよ
い。経口用液体製剤は水性又は油性の懸濁液、溶液、シ
ロップ、エリキシル剤、その他であってもよい。
【００２５】直腸内投与のための製剤としては、坐剤用
組成物の形で提供され、当該技術分野において周知の製
剤用担体、例えばポリエチレングリコール、ラノリン、
ココナット油等を含有していてもよい。
組成物の形で提供され、当該技術分野において周知の製
剤用担体、例えばポリエチレングリコール、ラノリン、
ココナット油等を含有していてもよい。
【００２６】注射用製剤では、懸濁化剤、安定剤又は分
散剤のような各種の処方剤を含有していてもよく、滅菌
蒸留水、精油、例えばピーナッツ油、とうもろこし油あ
るいは非水溶媒、ポリエチレングリコール、ポリプロピ
レングリコール等を含有していてもよい。
散剤のような各種の処方剤を含有していてもよく、滅菌
蒸留水、精油、例えばピーナッツ油、とうもろこし油あ
るいは非水溶媒、ポリエチレングリコール、ポリプロピ
レングリコール等を含有していてもよい。
【００２７】以下に、本発明に用いる前記の式（Ｉ）の
化合物の製造実施例、薬理作用試験、安全性試験及び処
方例について述べる。尚、以下の表中の化合物Ｎｏ．と
その化合物名の対照表を表１に示す。
化合物の製造実施例、薬理作用試験、安全性試験及び処
方例について述べる。尚、以下の表中の化合物Ｎｏ．と
その化合物名の対照表を表１に示す。
【００２８】
〔実施例１〕加工ブシ１ｋｇに５０％エタノール５ｌを
加えて３０分間加熱還流抽出し、冷後ろ過する。ろ液を
減圧下濃縮乾固し、抽出エキス３００ｇを得る。これを
水３００ｍｌに懸濁し、ポリアミド（３００ｇ）を充填
したカラムに付す。カラムを水３ｌにて洗浄後、４０％
エタノール２ｌにて溶出する。この溶出液を減圧下濃縮
乾固し、残留物（９．０ｇ）をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（５００ｇ）に付し、クロロホルム／メタ
ノール／水混液（６０：３５：４）２．５ｌにて洗浄
後、クロロホルム／メタノール／水混液（６０：３５：
７）にて溶出する。溶出液を減圧下濃縮乾固した後、残
留物を分取用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（分離
液：クロロホルム／メタノール／水＝６：４：１）によ
り繰り返し精製し、ｐ−β−Ｄ−グルコピラノシルオキ
シケイヒ酸２０ｍｇを得る。
加えて３０分間加熱還流抽出し、冷後ろ過する。ろ液を
減圧下濃縮乾固し、抽出エキス３００ｇを得る。これを
水３００ｍｌに懸濁し、ポリアミド（３００ｇ）を充填
したカラムに付す。カラムを水３ｌにて洗浄後、４０％
エタノール２ｌにて溶出する。この溶出液を減圧下濃縮
乾固し、残留物（９．０ｇ）をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（５００ｇ）に付し、クロロホルム／メタ
ノール／水混液（６０：３５：４）２．５ｌにて洗浄
後、クロロホルム／メタノール／水混液（６０：３５：
７）にて溶出する。溶出液を減圧下濃縮乾固した後、残
留物を分取用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（分離
液：クロロホルム／メタノール／水＝６：４：１）によ
り繰り返し精製し、ｐ−β−Ｄ−グルコピラノシルオキ
シケイヒ酸２０ｍｇを得る。
【００２９】〔実施例２〕グルコース２ｇにピリジン１
０ｍｌ及び塩化ベンゾイル１０ｇを加え、室温にて１時
間撹拌する。反応液中の析出物を分取し、メタノールか
ら再結晶し、ヘキサ−０−ベンゾイルグルコシド６．４
ｇを得る。ヘキサ−０−ベンゾイルグルコシド６．４ｇ
を無水ベンゼン４０ｍｌに溶解し、これにチオフェノー
ル１ｍｌ及び塩化第二スズ１ｍｌを加え、室温にて２時
間撹拌する。反応液中の析出物を分取した後、ベンゼン
にて洗浄し、２，３，４，６−テトラ−０−ベンゾイル
フェニルチオグルコシド５．８ｇを得る。
０ｍｌ及び塩化ベンゾイル１０ｇを加え、室温にて１時
間撹拌する。反応液中の析出物を分取し、メタノールか
ら再結晶し、ヘキサ−０−ベンゾイルグルコシド６．４
ｇを得る。ヘキサ−０−ベンゾイルグルコシド６．４ｇ
を無水ベンゼン４０ｍｌに溶解し、これにチオフェノー
ル１ｍｌ及び塩化第二スズ１ｍｌを加え、室温にて２時
間撹拌する。反応液中の析出物を分取した後、ベンゼン
にて洗浄し、２，３，４，６−テトラ−０−ベンゾイル
フェニルチオグルコシド５．８ｇを得る。
【００３０】次に、このものをテトラヒドロフラン／水
混液（８５：１５）７０ｍｌに溶解し、これに酸化第二
水銀７．３２ｇ及び三フッ化ホウ素ジエチルエーテル
４．３２ｍｌを加え、６０℃にて１２時間還流する。反
応溶液をろ過し、ろ液を減圧下濃縮乾固する。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（８０ｇ，ベンゼ
ン／酢酸エチル＝９０：１０→８５：１５）にて分離・
精製し、２，３，４，６−テトラ−０−ベンゾイルグル
コース２．５４３ｇを得る。次に、このものを無水テト
ラヒドロフラン７０ｍｌに溶解し、これにｎ−ブチルリ
チウム５．８８ｍｌ及びジフェニルフォスフォリルクロ
リド１．８６ｍｌを加え、窒素気流下−６０℃にて２０
分間撹拌する。反応溶液に水５０ｍｌを加えた後、エー
テル５０ｍｌにて２回抽出する。抽出液を減圧下濃縮乾
固した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（８０ｇ，ベンゼン／酢酸エチル＝９２：８）にて分
離・精製し、２，３，４，６−テトラ−０−ベンゾイル
ジフェニルフォスフォリルグルコシド２．１８ｇを得
る。
混液（８５：１５）７０ｍｌに溶解し、これに酸化第二
水銀７．３２ｇ及び三フッ化ホウ素ジエチルエーテル
４．３２ｍｌを加え、６０℃にて１２時間還流する。反
応溶液をろ過し、ろ液を減圧下濃縮乾固する。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（８０ｇ，ベンゼ
ン／酢酸エチル＝９０：１０→８５：１５）にて分離・
精製し、２，３，４，６−テトラ−０−ベンゾイルグル
コース２．５４３ｇを得る。次に、このものを無水テト
ラヒドロフラン７０ｍｌに溶解し、これにｎ−ブチルリ
チウム５．８８ｍｌ及びジフェニルフォスフォリルクロ
リド１．８６ｍｌを加え、窒素気流下−６０℃にて２０
分間撹拌する。反応溶液に水５０ｍｌを加えた後、エー
テル５０ｍｌにて２回抽出する。抽出液を減圧下濃縮乾
固した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（８０ｇ，ベンゼン／酢酸エチル＝９２：８）にて分
離・精製し、２，３，４，６−テトラ−０−ベンゾイル
ジフェニルフォスフォリルグルコシド２．１８ｇを得
る。
【００３１】次に、市販のｐ−クマル酸５１０ｍｇをメ
タノール１０ｍｌに溶解する。別に、ｐ−トルエンスル
ホニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ニトロソアミドに１０％水酸
化カリウム水溶液を加えて加熱したときに発生するジア
ゾメタンを、エーテル中に通過させ、ジアゾメタン／エ
ーテル溶液を得る。このジアゾメタン／エーテル溶液を
前述のｐ−クマル酸のメタノール溶液に、シリカゲル薄
層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１
０：１）にて確認しながら適当量を加え、ｐ−クマル酸
メチルエステル４５０ｍｇを得る。
タノール１０ｍｌに溶解する。別に、ｐ−トルエンスル
ホニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ニトロソアミドに１０％水酸
化カリウム水溶液を加えて加熱したときに発生するジア
ゾメタンを、エーテル中に通過させ、ジアゾメタン／エ
ーテル溶液を得る。このジアゾメタン／エーテル溶液を
前述のｐ−クマル酸のメタノール溶液に、シリカゲル薄
層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１
０：１）にて確認しながら適当量を加え、ｐ−クマル酸
メチルエステル４５０ｍｇを得る。
【００３２】ｐ−クマル酸メチルエステル１３９ｍｇと
先に得られた２，３，４，６−テトラ−０−ベンゾイル
ジフェニルフォスフォリルグルコシド５８８ｍｇを無水
ジクロロメタン３０ｍｌに溶解した後、これにテトラメ
チル尿素０．１９ｍｌ及びトリフルオロメタンスルホン
酸トリメチルシリル０．９３ｍｌを加え、室温にて１時
間撹拌する。反応溶液に水５０ｍｌを加え、エーテル５
０ｍｌにて２回抽出する。抽出液を減圧下濃縮乾固した
後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（７
５ｇ，ベンゼン／酢酸エチル＝９６：４）にて分離・精
製し、ｐ−クマル酸メチルエステルの配糖体７５ｍｇを
得る。このものに１０％水酸化ナトリウム／メタノール
溶液５ｍｌを加え、２０分間加熱還流した後、反応溶液
を減圧下濃縮乾固する。残留物に１Ｎ塩酸３０ｍｌを加
えた後、ｎ−ブタノール３０ｍｌにて抽出する。抽出液
を減圧下濃縮乾固した後、残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／水混液
＝６：５：１．５）にて分離・精製し、ｐ−β−Ｄ−グ
ルコピラノシルオキシケイヒ酸２１ｍｇを得る。
先に得られた２，３，４，６−テトラ−０−ベンゾイル
ジフェニルフォスフォリルグルコシド５８８ｍｇを無水
ジクロロメタン３０ｍｌに溶解した後、これにテトラメ
チル尿素０．１９ｍｌ及びトリフルオロメタンスルホン
酸トリメチルシリル０．９３ｍｌを加え、室温にて１時
間撹拌する。反応溶液に水５０ｍｌを加え、エーテル５
０ｍｌにて２回抽出する。抽出液を減圧下濃縮乾固した
後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（７
５ｇ，ベンゼン／酢酸エチル＝９６：４）にて分離・精
製し、ｐ−クマル酸メチルエステルの配糖体７５ｍｇを
得る。このものに１０％水酸化ナトリウム／メタノール
溶液５ｍｌを加え、２０分間加熱還流した後、反応溶液
を減圧下濃縮乾固する。残留物に１Ｎ塩酸３０ｍｌを加
えた後、ｎ−ブタノール３０ｍｌにて抽出する。抽出液
を減圧下濃縮乾固した後、残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／水混液
＝６：５：１．５）にて分離・精製し、ｐ−β−Ｄ−グ
ルコピラノシルオキシケイヒ酸２１ｍｇを得る。
【００３３】〔実施例３〕ｏ−ヒドロキシベンズアルデ
ヒド１．２ｇ及び酢酸ナトリウム０．８２ｇを無水酢酸
１０ｍｌに溶解し，１４０℃にて８時間加熱還流する。
反応溶液を氷水５０ｍｌ中に注ぎ、１０％塩酸で酸性と
した後、エーテル５０ｍｌにて２回抽出する。抽出液を
減圧下濃縮乾固し、残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付し、クロロホルムにて洗浄した後、クロ
ロホルム／メタノール混液（９５：５）にて溶出し、ｏ
−アセチルオキシクマル酸３１５ｍｇを得る。ｏ−アセ
チルオキシクマル酸３１５ｍｇを１０％水酸化ナトリウ
ム／メタノール溶液５ｍｌに溶解し、２０分間加熱還流
する。反応溶液を減圧下濃縮乾固し、残留物に１Ｎ塩酸
３０ｍｌを加えた後、ｎ−ブタノール３０ｍｌにて抽出
する。抽出液を減圧下濃縮乾固した後、残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノ
ール混液＝９５：５）にて分離・精製し、ｏ−クマル酸
２６８ｍｇを得る。
ヒド１．２ｇ及び酢酸ナトリウム０．８２ｇを無水酢酸
１０ｍｌに溶解し，１４０℃にて８時間加熱還流する。
反応溶液を氷水５０ｍｌ中に注ぎ、１０％塩酸で酸性と
した後、エーテル５０ｍｌにて２回抽出する。抽出液を
減圧下濃縮乾固し、残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付し、クロロホルムにて洗浄した後、クロ
ロホルム／メタノール混液（９５：５）にて溶出し、ｏ
−アセチルオキシクマル酸３１５ｍｇを得る。ｏ−アセ
チルオキシクマル酸３１５ｍｇを１０％水酸化ナトリウ
ム／メタノール溶液５ｍｌに溶解し、２０分間加熱還流
する。反応溶液を減圧下濃縮乾固し、残留物に１Ｎ塩酸
３０ｍｌを加えた後、ｎ−ブタノール３０ｍｌにて抽出
する。抽出液を減圧下濃縮乾固した後、残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノ
ール混液＝９５：５）にて分離・精製し、ｏ−クマル酸
２６８ｍｇを得る。
【００３４】〔実施例４〕ｍ−ヒドロキシベンズアルデ
ヒド１．０ｇを無水酢酸１ｍｌに溶解し、これにトリエ
チルアミン１ｍｌを加え、１４０℃にて１．５時間加熱
還流する。反応終了後、反応溶液を氷水５０ｍｌ中に注
ぎ、１０％塩酸で酸性とした後、エーテル５０ｍｌにて
２回抽出する。抽出液を減圧下濃縮乾固した後、残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム
／メタノール混液＝９０：１０）にて分離・精製し、ｍ
−ヒドロキシケイヒ酸３６７ｍｇを得る。
ヒド１．０ｇを無水酢酸１ｍｌに溶解し、これにトリエ
チルアミン１ｍｌを加え、１４０℃にて１．５時間加熱
還流する。反応終了後、反応溶液を氷水５０ｍｌ中に注
ぎ、１０％塩酸で酸性とした後、エーテル５０ｍｌにて
２回抽出する。抽出液を減圧下濃縮乾固した後、残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム
／メタノール混液＝９０：１０）にて分離・精製し、ｍ
−ヒドロキシケイヒ酸３６７ｍｇを得る。
【００３５】〔実施例５〕ｐ−ヒドロキシベンズアルデ
ヒド１．２２ｇ及び酢酸ナトリウム０．８２ｇを無水酢
酸１０ｍｌに溶解し、１４０℃にて８時間加熱還流す
る。反応終了後、反応溶液を氷水５０ｍｌ中に注ぎ、１
０％塩酸で酸性とした後、エーテル５０ｍｌにて２回抽
出する。抽出液を減圧下濃縮乾固した後、残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタ
ノール混液＝９０：１０）にて分離・精製し、ｐ−クマ
ル酸３２５ｍｇを得る。
ヒド１．２２ｇ及び酢酸ナトリウム０．８２ｇを無水酢
酸１０ｍｌに溶解し、１４０℃にて８時間加熱還流す
る。反応終了後、反応溶液を氷水５０ｍｌ中に注ぎ、１
０％塩酸で酸性とした後、エーテル５０ｍｌにて２回抽
出する。抽出液を減圧下濃縮乾固した後、残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタ
ノール混液＝９０：１０）にて分離・精製し、ｐ−クマ
ル酸３２５ｍｇを得る。
【００３６】〔実施例６〕実施例３のｏ−ヒドロキシベ
ンズアルデヒドの代わりに、４−ヒドロキシ−３−メト
キシベンズアルデヒド１．０ｇを用いて、他は実施例３
と同様に操作し、４−ヒドロキシ−３−メトキシケイヒ
酸４３５ｍｇを得る。
ンズアルデヒドの代わりに、４−ヒドロキシ−３−メト
キシベンズアルデヒド１．０ｇを用いて、他は実施例３
と同様に操作し、４−ヒドロキシ−３−メトキシケイヒ
酸４３５ｍｇを得る。
【００３７】〔実施例７〕トランス−ｐ−クマル酸３０
ｍｇをアセトン３ｍｌに溶解し、室温にて２時間紫外線
を照射した後、減圧下濃縮乾固する。残留物を分取用シ
リカゲル薄層クロマトグラフィー（分離液：クロロホル
ム／メタノール混液＝５：１）にて分離・精製し、シス
−４−ヒドロキシケイヒ酸１７ｍｇを得る。
ｍｇをアセトン３ｍｌに溶解し、室温にて２時間紫外線
を照射した後、減圧下濃縮乾固する。残留物を分取用シ
リカゲル薄層クロマトグラフィー（分離液：クロロホル
ム／メタノール混液＝５：１）にて分離・精製し、シス
−４−ヒドロキシケイヒ酸１７ｍｇを得る。
【００３８】〔実施例８〕ベンズアルデヒド１．０ｇを
無水酢酸１ｍｌに溶解し、これにトリメチルアミン１ｍ
ｌを加え、１４０℃にて１．５時間加熱還流する。反応
終了後、反応溶液を氷水５０ｍｌ中に注ぎ、１０％塩酸
で酸性とした後、エーテル５０ｍｌにて２回抽出する。
抽出液を減圧下濃縮乾固した後、残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール混
液＝９０：１０）にて分離・精製し、ケイヒ酸４０２ｍ
ｇを得る。
無水酢酸１ｍｌに溶解し、これにトリメチルアミン１ｍ
ｌを加え、１４０℃にて１．５時間加熱還流する。反応
終了後、反応溶液を氷水５０ｍｌ中に注ぎ、１０％塩酸
で酸性とした後、エーテル５０ｍｌにて２回抽出する。
抽出液を減圧下濃縮乾固した後、残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール混
液＝９０：１０）にて分離・精製し、ケイヒ酸４０２ｍ
ｇを得る。
【００３９】〔実施例９〕ｐ−クマル酸３０ｍｇをメタ
ノール３ｍｌに溶解する。別に、ｐ−トルエンスルホニ
ル−Ｎ−メチル−Ｎ−ニトロソアミドに１０％水酸化カ
リウム水溶液を加えて加熱した時に発生するジアゾメタ
ンを、エーテル中に通過させ、ジアゾメタン／エーテル
溶液を得る。このジアゾメタン／エーテル溶液を前述の
ｐ−クマル酸のメタノール溶液に、シリカゲル薄層クロ
マトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０：
１）にて確認しながら適当量加えた後、減圧下濃縮乾固
する。残留物を分取用シリカゲル薄層クロマトグラフィ
ー（分離液：クロロホルム／メタノール混液＝１０：
１）にて分離・精製し、ｐ−クマル酸メチルエステル２
７ｍｇを得る。
ノール３ｍｌに溶解する。別に、ｐ−トルエンスルホニ
ル−Ｎ−メチル−Ｎ−ニトロソアミドに１０％水酸化カ
リウム水溶液を加えて加熱した時に発生するジアゾメタ
ンを、エーテル中に通過させ、ジアゾメタン／エーテル
溶液を得る。このジアゾメタン／エーテル溶液を前述の
ｐ−クマル酸のメタノール溶液に、シリカゲル薄層クロ
マトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０：
１）にて確認しながら適当量加えた後、減圧下濃縮乾固
する。残留物を分取用シリカゲル薄層クロマトグラフィ
ー（分離液：クロロホルム／メタノール混液＝１０：
１）にて分離・精製し、ｐ−クマル酸メチルエステル２
７ｍｇを得る。
【００４０】〔実施例１０〕ｐ−クマル酸１６４ｍｇを
無水エーテル２０ｍｌに溶解する。この溶液にジメチル
ホルムアミド０．１ｍｌ及び塩化チオニル０．５ｍｌを
加えた後、室温にて２時間撹拌する。反応溶液を減圧下
濃縮乾固し、残留物をｎ−プロパノール５ｍｌに溶解し
た後、室温にて１０分間撹拌する。反応溶液を減圧下濃
縮乾固した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ベンゼン／酢酸エチル混液＝２：３）にて分離
・精製し、ｐ−クマル酸−ｎ−プロピルエステル１３５
ｍｇを得る。
無水エーテル２０ｍｌに溶解する。この溶液にジメチル
ホルムアミド０．１ｍｌ及び塩化チオニル０．５ｍｌを
加えた後、室温にて２時間撹拌する。反応溶液を減圧下
濃縮乾固し、残留物をｎ−プロパノール５ｍｌに溶解し
た後、室温にて１０分間撹拌する。反応溶液を減圧下濃
縮乾固した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ベンゼン／酢酸エチル混液＝２：３）にて分離
・精製し、ｐ−クマル酸−ｎ−プロピルエステル１３５
ｍｇを得る。
【００４１】〔実施例１１〕ｐ−アニスアルデヒド１．
０ｇ及び酢酸ナトリウム０．７０ｇを無水酢酸１０ｍｌ
に溶解し、１４０℃にて８時間加熱還流する。反応終了
後、反応溶液を氷水５０ｍｌ中に注ぎ、１０％塩酸で酸
性とした後、エーテル５０ｍｌにて２回抽出する。抽出
液を減圧下濃縮乾固した後、残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール混液＝
９０：１０）にて分離・精製し、４−メトキシケイヒ酸
４３６ｍｇを得る。
０ｇ及び酢酸ナトリウム０．７０ｇを無水酢酸１０ｍｌ
に溶解し、１４０℃にて８時間加熱還流する。反応終了
後、反応溶液を氷水５０ｍｌ中に注ぎ、１０％塩酸で酸
性とした後、エーテル５０ｍｌにて２回抽出する。抽出
液を減圧下濃縮乾固した後、残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール混液＝
９０：１０）にて分離・精製し、４−メトキシケイヒ酸
４３６ｍｇを得る。
【００４２】〔実施例１２〕ｐ−ヒドロキシベンズアル
デヒド１．２ｇをアセトン２０ｍｌに溶解した後、炭酸
カリウム２．５ｇ及び臭化エチル２．２ｇを加え、１５
時間加熱還流する。反応溶液を冷後ろ過し、ろ液を減圧
下濃縮乾固する。残留物をエーテルより再結晶し、４−
エトキシベンズアルデヒド０．８２ｇを得る。このもの
に酢酸ナトリウム０．５４ｇを加え、無水酢酸１０ｍｌ
に溶解した後、１４０℃にて８時間加熱還流する。反応
終了後、反応液を氷水５０ｍｌ中に注ぎ、１０％塩酸で
酸性とした後、エーテル５０ｍｌにて２回抽出する。抽
出液を減圧下濃縮乾固した後、残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール混液
＝９０：１０）にて分離・精製し、４−エトキシケイヒ
酸３２０ｍｇを得る。
デヒド１．２ｇをアセトン２０ｍｌに溶解した後、炭酸
カリウム２．５ｇ及び臭化エチル２．２ｇを加え、１５
時間加熱還流する。反応溶液を冷後ろ過し、ろ液を減圧
下濃縮乾固する。残留物をエーテルより再結晶し、４−
エトキシベンズアルデヒド０．８２ｇを得る。このもの
に酢酸ナトリウム０．５４ｇを加え、無水酢酸１０ｍｌ
に溶解した後、１４０℃にて８時間加熱還流する。反応
終了後、反応液を氷水５０ｍｌ中に注ぎ、１０％塩酸で
酸性とした後、エーテル５０ｍｌにて２回抽出する。抽
出液を減圧下濃縮乾固した後、残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール混液
＝９０：１０）にて分離・精製し、４−エトキシケイヒ
酸３２０ｍｇを得る。
【００４３】〔実施例１３〕ｐ−ヒドロキシベンズアル
デヒド１．２ｇをジメチルスルフォキシド１５ｍｌに溶
解した後、０℃にて水素化ナトリウム２６５ｍｇを加
え、この温度条件下にて３０分間撹拌する。この反応溶
液に、室温にてヨウ化ｎ−アミル２．２ｇを加え、５時
間撹拌する・反応溶液を水５０ｍｌ中に注いだ後、エー
テル５０ｍｌにて２回抽出する。抽出液を減圧下濃縮乾
固した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（クロロホルム）にて分離・精製し、４−アミロキシ
ベンズアルデヒド５００ｍｇを得る。このものに酢酸ナ
トリウム３５０ｍｇを加え、無水酢酸１０ｍｌに溶解し
た後、１４０℃にて８時間加熱還流する。反応終了後、
反応溶液を氷水５０ｍｌ中に注ぎ、１０％塩酸で酸性と
した後、エーテル５０ｍｌにて２回抽出する。抽出液を
減圧下濃縮乾固した後、残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（クロロホルム／メタノール混液＝９
０：１０）にて分離・精製し、４−アミロキシケイヒ酸
２０３ｍｇを得る。
デヒド１．２ｇをジメチルスルフォキシド１５ｍｌに溶
解した後、０℃にて水素化ナトリウム２６５ｍｇを加
え、この温度条件下にて３０分間撹拌する。この反応溶
液に、室温にてヨウ化ｎ−アミル２．２ｇを加え、５時
間撹拌する・反応溶液を水５０ｍｌ中に注いだ後、エー
テル５０ｍｌにて２回抽出する。抽出液を減圧下濃縮乾
固した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（クロロホルム）にて分離・精製し、４−アミロキシ
ベンズアルデヒド５００ｍｇを得る。このものに酢酸ナ
トリウム３５０ｍｇを加え、無水酢酸１０ｍｌに溶解し
た後、１４０℃にて８時間加熱還流する。反応終了後、
反応溶液を氷水５０ｍｌ中に注ぎ、１０％塩酸で酸性と
した後、エーテル５０ｍｌにて２回抽出する。抽出液を
減圧下濃縮乾固した後、残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（クロロホルム／メタノール混液＝９
０：１０）にて分離・精製し、４−アミロキシケイヒ酸
２０３ｍｇを得る。
【００４４】〔実施例１４〕ｐ−クマル酸３３０ｍｇを
ピリジン２ｍｌに溶解した後、無水酢酸０．５ｍｌを加
え、室温にて３０分間撹拌する。反応溶液を氷水５０ｍ
ｌ中に注いだ後、エーテル５０ｍｌにて２回抽出し、抽
出液を減圧下濃縮乾固する。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール混液＝
９８：２）にて分離・精製し、４−アセトキシケイヒ酸
１６６ｍｇを得る。
ピリジン２ｍｌに溶解した後、無水酢酸０．５ｍｌを加
え、室温にて３０分間撹拌する。反応溶液を氷水５０ｍ
ｌ中に注いだ後、エーテル５０ｍｌにて２回抽出し、抽
出液を減圧下濃縮乾固する。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール混液＝
９８：２）にて分離・精製し、４−アセトキシケイヒ酸
１６６ｍｇを得る。
【００４５】〔実施例１５〕ｐ−クマル酸１０２ｍｇを
メタノール５ｍｌに溶解する。別に、ｐ−トルエンスル
ホニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ニトロソアミドに１０％水酸
化カリウム水溶液を加えて加熱したときに発生するジア
ゾメタンを、エーテル中に通過させ、ジアゾメタン／エ
ーテル溶液を得る。このジアゾメタン／エーテル溶液を
前述のｐ−クマル酸のメタノール溶液に過剰量加えた
後、室温にて１時間撹拌する。反応溶液を減圧下濃縮乾
固し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（クロロホルム／メタノール混液＝９８：２）にて分離
・精製し、４−メトキシケイヒ酸メチルエステル９６ｍ
ｇを得る。
メタノール５ｍｌに溶解する。別に、ｐ−トルエンスル
ホニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ニトロソアミドに１０％水酸
化カリウム水溶液を加えて加熱したときに発生するジア
ゾメタンを、エーテル中に通過させ、ジアゾメタン／エ
ーテル溶液を得る。このジアゾメタン／エーテル溶液を
前述のｐ−クマル酸のメタノール溶液に過剰量加えた
後、室温にて１時間撹拌する。反応溶液を減圧下濃縮乾
固し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（クロロホルム／メタノール混液＝９８：２）にて分離
・精製し、４−メトキシケイヒ酸メチルエステル９６ｍ
ｇを得る。
【００４６】〔実施例１６〕ｐ−クマル酸１６４ｍｇを
無水エーテル２０ｍｌに溶解した後、ジメチルホルムア
ミド０．１ｍｌ及び塩化チオニル０．５ｍｌを加え、室
温にて２時間撹拌する。反応溶液を減圧下濃縮乾固し、
残留物をクロロホルム５ｍｌに溶解した後、アンモニア
水１ｍｌを加え、室温にて１．５時間撹拌する。この反
応溶液を減圧下濃縮乾固し、残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ベンゼン／酢酸エチル混液＝２：
３）にて分離・精製し、ｐ−ヒドロキシシンナムアミド
１６ｍｇを得る。
無水エーテル２０ｍｌに溶解した後、ジメチルホルムア
ミド０．１ｍｌ及び塩化チオニル０．５ｍｌを加え、室
温にて２時間撹拌する。反応溶液を減圧下濃縮乾固し、
残留物をクロロホルム５ｍｌに溶解した後、アンモニア
水１ｍｌを加え、室温にて１．５時間撹拌する。この反
応溶液を減圧下濃縮乾固し、残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ベンゼン／酢酸エチル混液＝２：
３）にて分離・精製し、ｐ−ヒドロキシシンナムアミド
１６ｍｇを得る。
【００４７】〔実施例１７〕ｐ−クマル酸１６４ｍｇを
無水エーテル２０ｍｌに溶解した後、ジメチルホルムア
ミド０．１ｍｌ及び塩化チオニル０．５ｍｌを加え、室
温にて２時間撹拌する。反応溶液を減圧下濃縮乾固し、
残留物をクロロホルム５ｍｌに溶解する。この溶液にト
リエチルアミン１５０ｍｇ及び１％メチルアミン／クロ
ロホルム溶液１０ｍｌを滴加した後、室温にて２時間撹
拌する。反応溶液をろ過し、ろ液を減圧下濃縮乾固した
後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ベ
ンゼン／酢酸エチル混液＝２：３）にて分離・精製し、
Ｎ−メチル−ｐ−ヒドロキシシンナムアミド２４ｍｇを
得る。
無水エーテル２０ｍｌに溶解した後、ジメチルホルムア
ミド０．１ｍｌ及び塩化チオニル０．５ｍｌを加え、室
温にて２時間撹拌する。反応溶液を減圧下濃縮乾固し、
残留物をクロロホルム５ｍｌに溶解する。この溶液にト
リエチルアミン１５０ｍｇ及び１％メチルアミン／クロ
ロホルム溶液１０ｍｌを滴加した後、室温にて２時間撹
拌する。反応溶液をろ過し、ろ液を減圧下濃縮乾固した
後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ベ
ンゼン／酢酸エチル混液＝２：３）にて分離・精製し、
Ｎ−メチル−ｐ−ヒドロキシシンナムアミド２４ｍｇを
得る。
【００４８】〔実施例１８）実施例１７の１％メチルア
ミン／クロロホルム溶液の代わりに、１％エチルアミン
／クロロホルム溶液１０ｍｌを用いて、他は実施例１７
と同様に操作し、Ｎ−エチル−ｐ−ヒドロキシシンナム
アミド１１ｍｇを得る。
ミン／クロロホルム溶液の代わりに、１％エチルアミン
／クロロホルム溶液１０ｍｌを用いて、他は実施例１７
と同様に操作し、Ｎ−エチル−ｐ−ヒドロキシシンナム
アミド１１ｍｇを得る。
【００４９】〔実施例１９〕実施例１７の１％メチルア
ミン／クロロホルム溶液の代わりに、１％ジメチルアミ
ン／クロロホルム溶液１０ｍｌを用いて、他は実施例１
７と同様に操作し、Ｎ−ジメチル−ｐ−ヒドロキシシン
ナムアミド１３ｍｇを得る。
ミン／クロロホルム溶液の代わりに、１％ジメチルアミ
ン／クロロホルム溶液１０ｍｌを用いて、他は実施例１
７と同様に操作し、Ｎ−ジメチル−ｐ−ヒドロキシシン
ナムアミド１３ｍｇを得る。
【００５０】〔実施例２０〕ｐ−クマル酸６０ｍｇを無
水テトラヒドロフラン２．５ｍｌに溶解した後、無水ジ
クロロエタン２．５ｍｌを加え、この溶液に０．４％ジ
シクロヘキシルカルボジイミド／ジクロロメタン溶液２
ｍｌを滴加し、室温にて１５分間撹拌する。次に、反応
溶液に１％ジメチルアミン／クロロホルム溶液１０ｍｌ
を滴加した後、室温にて２時間撹拌する。反応溶液をろ
過し、ろ液を減圧下濃縮乾固した後、残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノー
ル＝９８：２）にて分離・精製し、Ｎ−シクロヘキシル
−ｐ−ヒドロキシシンナムアミド２４ｍｇを得る。
水テトラヒドロフラン２．５ｍｌに溶解した後、無水ジ
クロロエタン２．５ｍｌを加え、この溶液に０．４％ジ
シクロヘキシルカルボジイミド／ジクロロメタン溶液２
ｍｌを滴加し、室温にて１５分間撹拌する。次に、反応
溶液に１％ジメチルアミン／クロロホルム溶液１０ｍｌ
を滴加した後、室温にて２時間撹拌する。反応溶液をろ
過し、ろ液を減圧下濃縮乾固した後、残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノー
ル＝９８：２）にて分離・精製し、Ｎ−シクロヘキシル
−ｐ−ヒドロキシシンナムアミド２４ｍｇを得る。
【００５１】〔実施例２１〕実施例１７の１％メチルア
ミン／クロロホルム溶液の代わりに、１％シクロヘキシ
ルアミン／クロロホルム溶液１０ｍｌを用いて、他は実
施例１７と同様に操作し、Ｎ−シクロヘキシル−ｐ−ヒ
ドロキシシンナムアミド１８ｍｇを得る。
ミン／クロロホルム溶液の代わりに、１％シクロヘキシ
ルアミン／クロロホルム溶液１０ｍｌを用いて、他は実
施例１７と同様に操作し、Ｎ−シクロヘキシル−ｐ−ヒ
ドロキシシンナムアミド１８ｍｇを得る。
【００５２】〔実施例２２〕ｏ−ヒドロキシベンズアル
デヒド１．２ｇ及び酢酸ナトリウム０．８２ｇを無水酢
酸１０ｍｌに溶解し，１４０℃にて８時間加熱還流す
る。反応溶液を氷水５０ｍｌ中に注ぎ、１０％塩酸にて
酸性とした後、エーテル５０ｍｌにて２回抽出する。抽
出液を減圧下濃縮乾固した後、残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（クロロホルム）にて分離・精製
し、クマリン２５０ｍｇを得る。
デヒド１．２ｇ及び酢酸ナトリウム０．８２ｇを無水酢
酸１０ｍｌに溶解し，１４０℃にて８時間加熱還流す
る。反応溶液を氷水５０ｍｌ中に注ぎ、１０％塩酸にて
酸性とした後、エーテル５０ｍｌにて２回抽出する。抽
出液を減圧下濃縮乾固した後、残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（クロロホルム）にて分離・精製
し、クマリン２５０ｍｇを得る。
【００５３】〔実施例２３〕ｐ−クマル酸１６４ｍｇを
ピリジン２ｍｌに溶解し、この溶液に塩化ベンゾイル１
００ｍｇを滴加した後、室温にて１時間撹拌する。反応
溶液を氷水５０ｍｌ中に注ぎ、エーテル５０ｍｌにて２
回抽出する。抽出液を減圧下濃縮乾固した後、残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／
メタノール混液＝９９：１→９８：２）にて分離・精製
し、ｐ−ベンゾイルオキシケイヒ酸１９ｍｇを得る。
ピリジン２ｍｌに溶解し、この溶液に塩化ベンゾイル１
００ｍｇを滴加した後、室温にて１時間撹拌する。反応
溶液を氷水５０ｍｌ中に注ぎ、エーテル５０ｍｌにて２
回抽出する。抽出液を減圧下濃縮乾固した後、残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／
メタノール混液＝９９：１→９８：２）にて分離・精製
し、ｐ−ベンゾイルオキシケイヒ酸１９ｍｇを得る。
【００５４】〔実施例２４〕ベンズアルデヒド１．０６
ｇ及びアセトン１．０ｍｌを１０％水酸化ナトリウム／
メタノール溶液１５ｍｌに加えて混和した後、室温にて
１時間撹拌する。反応溶液中の析出物を分取し、このも
のをベンゼンから再結晶し、ベンジリデンアセトン１．
０３ｇを得る。
ｇ及びアセトン１．０ｍｌを１０％水酸化ナトリウム／
メタノール溶液１５ｍｌに加えて混和した後、室温にて
１時間撹拌する。反応溶液中の析出物を分取し、このも
のをベンゼンから再結晶し、ベンジリデンアセトン１．
０３ｇを得る。
【００５５】〔実施例２５〕ベンズアルデヒド１．０６
ｇ及びアセトフェノン１．３２ｇを１０％水酸化ナトリ
ウム／メタノール溶液１５ｍｌに加えて混和した後、室
温にて１時間撹拌する。反応溶液中の析出物を分取し、
このものをベンゼンから再結晶し、フェニルスチリルケ
トン１．７５ｇを得る。
ｇ及びアセトフェノン１．３２ｇを１０％水酸化ナトリ
ウム／メタノール溶液１５ｍｌに加えて混和した後、室
温にて１時間撹拌する。反応溶液中の析出物を分取し、
このものをベンゼンから再結晶し、フェニルスチリルケ
トン１．７５ｇを得る。
【００５６】〔実施例２６〕ベンズアルデヒド１．０６
ｇ及びアセトアルデヒド０．４６ｇを１０％水酸化ナト
リウム／メタノール溶液１５ｍｌに加えて混和した後、
室温にて１時間撹拌する。反応溶液中のメタノールを留
去した後、このものに水５０ｍｌを加え、エーテル５０
ｍｌにて２回抽出する。抽出液を減圧下濃縮乾固し、残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホ
ルム）にて分離・精製し、ケイヒアルデヒド０．７５ｇ
を得る。
ｇ及びアセトアルデヒド０．４６ｇを１０％水酸化ナト
リウム／メタノール溶液１５ｍｌに加えて混和した後、
室温にて１時間撹拌する。反応溶液中のメタノールを留
去した後、このものに水５０ｍｌを加え、エーテル５０
ｍｌにて２回抽出する。抽出液を減圧下濃縮乾固し、残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホ
ルム）にて分離・精製し、ケイヒアルデヒド０．７５ｇ
を得る。
【００５７】〔実施例２７〕３−ヒドロキシケイヒ酸３
０ｍｇをピリジン１ｍｌに溶解し、この溶液に無水酢酸
０．３ｍｌを加えた後、室温にて２時間撹拌する。反応
溶液を氷水５０ｍｌ中に注ぎ、エーテル５０ｍｌにて２
回抽出し、抽出液を減圧下濃縮乾固する。残留物をメタ
ノールから再結晶し、３−アセトキシケイヒ酸１８ｍｇ
を得る。
０ｍｇをピリジン１ｍｌに溶解し、この溶液に無水酢酸
０．３ｍｌを加えた後、室温にて２時間撹拌する。反応
溶液を氷水５０ｍｌ中に注ぎ、エーテル５０ｍｌにて２
回抽出し、抽出液を減圧下濃縮乾固する。残留物をメタ
ノールから再結晶し、３−アセトキシケイヒ酸１８ｍｇ
を得る。
【００５８】〔実施例２８〕３−ヒドロキシケイヒ酸６
４ｍｇをピリジン１ｍｌに溶解し、この溶液に無水安息
香酸３００ｍｇを加えた後、室温にて１２時間撹拌す
る。反応溶液を氷水５０ｍｌ中に注ぎ、エーテル５０ｍ
ｌにて２回抽出し、抽出液を減圧下濃縮乾固する。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホル
ム／メタノール混液＝９８：２→９６：４）にて分離・
精製し、３−ベンゾイルオキシケイヒ酸１５ｍｇを得
る。
４ｍｇをピリジン１ｍｌに溶解し、この溶液に無水安息
香酸３００ｍｇを加えた後、室温にて１２時間撹拌す
る。反応溶液を氷水５０ｍｌ中に注ぎ、エーテル５０ｍ
ｌにて２回抽出し、抽出液を減圧下濃縮乾固する。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホル
ム／メタノール混液＝９８：２→９６：４）にて分離・
精製し、３−ベンゾイルオキシケイヒ酸１５ｍｇを得
る。
【００５９】
【表１】
【００６０】
【表２】
【００６１】
【表３】
【００６２】
【表４】
【００６３】
【表５】
【００６４】
【表６】
【００６５】
【表７】
【００６６】
【表８】
【００６７】
【表９】
【００６８】
【表１０】
【００６９】
【表１１】
【００７０】
【表１２】
【００７１】
【表１３】
【００７２】
【表１４】
【００７３】
【表１５】
【００７４】
【表１６】
【００７５】
【表１７】
【００７６】
【表１８】
【００７７】〔実験例１〕（血流増大作用） この実験においては、ｓｔｄ：ｄｄＹ系雄性マウス（２
０〜２５ｇ）を１群５匹として使用した。動物は室温２
４〜２５℃、自由な摂食、摂水及び１２時間周期の明暗
条件下で飼育した。各試料はそれぞれ１ｍｇをジメチル
スルホキシド１ｍｌに溶解し、試料溶液として調製し
た。マウスは、試験実施の前日、背部を脱毛クリームに
て除毛したものを用いた。マウスをウレタンにて麻酔し
た後、除毛した背部にレーザードップラー血流計（ＡＬ
Ｆ２１，アドバンス社製）のプローブを貼付し、試料溶
液投与前の血流量を測定した。次に、試料溶液０．０５
ｍｌをマウスの尾静脈内に投与し、その１０分後から２
５分間の血流量（ｍｌ／分／１００ｇ）を測定した。結
果は、試料溶液投与前の血流量に対して、試料溶液投与
後１０分から２５分間に増大した累積血流量にて示し
た。陰性対照群ではジメチルスルホキシド液のみを投与
した。群間比較による薬物投与群の有意差検定は、ステ
ューデントのｔ−検定により行った。結果を表２に示
す。表２に見られるように、本発明に係るシンナモイル
型化合物は、陰性対照に対してＰ＜０．０１の有意な血
流促進作用を示すことが認められた。
０〜２５ｇ）を１群５匹として使用した。動物は室温２
４〜２５℃、自由な摂食、摂水及び１２時間周期の明暗
条件下で飼育した。各試料はそれぞれ１ｍｇをジメチル
スルホキシド１ｍｌに溶解し、試料溶液として調製し
た。マウスは、試験実施の前日、背部を脱毛クリームに
て除毛したものを用いた。マウスをウレタンにて麻酔し
た後、除毛した背部にレーザードップラー血流計（ＡＬ
Ｆ２１，アドバンス社製）のプローブを貼付し、試料溶
液投与前の血流量を測定した。次に、試料溶液０．０５
ｍｌをマウスの尾静脈内に投与し、その１０分後から２
５分間の血流量（ｍｌ／分／１００ｇ）を測定した。結
果は、試料溶液投与前の血流量に対して、試料溶液投与
後１０分から２５分間に増大した累積血流量にて示し
た。陰性対照群ではジメチルスルホキシド液のみを投与
した。群間比較による薬物投与群の有意差検定は、ステ
ューデントのｔ−検定により行った。結果を表２に示
す。表２に見られるように、本発明に係るシンナモイル
型化合物は、陰性対照に対してＰ＜０．０１の有意な血
流促進作用を示すことが認められた。
【００７８】
【表１９】
【００７９】
【表２０】
【００８０】〔実験例２〕（血流増大作用） 実施例１で得られる化合物（１）を用いて、処方例１に
基づく軟膏を製造し、成人男子を被検者として血流を測
定した。試験条件を以下に示す。被検者を仰臥位に寝か
せ、手の甲にレーザードップラー血流計（ＡＬＦ２１，
アドバンス社製）のプローブを貼付し、軟膏塗布前の血
流量を約３０分間測定した。次に、貼付したプローブの
周囲に、前記に示した軟膏を塗布し、約１時間血流量を
測定した。結果は、軟膏塗布前３０分間及び塗布後１５
分から１時間までのそれぞれの最小血流量及び最大血流
量で示した。結果を表３に示す。表３に見られるよう
に、本発明に係るシンナモイル型化合物を含む軟膏の塗
布により、血流の増大が認められた。
基づく軟膏を製造し、成人男子を被検者として血流を測
定した。試験条件を以下に示す。被検者を仰臥位に寝か
せ、手の甲にレーザードップラー血流計（ＡＬＦ２１，
アドバンス社製）のプローブを貼付し、軟膏塗布前の血
流量を約３０分間測定した。次に、貼付したプローブの
周囲に、前記に示した軟膏を塗布し、約１時間血流量を
測定した。結果は、軟膏塗布前３０分間及び塗布後１５
分から１時間までのそれぞれの最小血流量及び最大血流
量で示した。結果を表３に示す。表３に見られるよう
に、本発明に係るシンナモイル型化合物を含む軟膏の塗
布により、血流の増大が認められた。
【００８１】
【表２１】
【００８２】〔実験例３〕（急性毒性） この実験においては、ｓｔｄ：ｄｄＹ系雄性マウス（２
０〜２５ｇ）を使用した。被検化合物は表１で示したも
のを用いた。被検化合物は、０．９％生理食塩水を用い
て、さらにアラビアゴムを３％の濃度で添加し、１００
ｍｇ／１０ｍｌの濃度になるよう懸濁し、試料溶液とし
て調製した。この懸濁液を１００ｍｌ／ｋｇの割合で皮
下投与し、投与後７２時間の致死数を求めた。その結
果、いずれの化合物においても死亡例は見られず、低毒
性であることが認められた。
０〜２５ｇ）を使用した。被検化合物は表１で示したも
のを用いた。被検化合物は、０．９％生理食塩水を用い
て、さらにアラビアゴムを３％の濃度で添加し、１００
ｍｇ／１０ｍｌの濃度になるよう懸濁し、試料溶液とし
て調製した。この懸濁液を１００ｍｌ／ｋｇの割合で皮
下投与し、投与後７２時間の致死数を求めた。その結
果、いずれの化合物においても死亡例は見られず、低毒
性であることが認められた。
【００８３】〔実験例４〕（安全性） 試験方法は２４時間人体前腕クローズドバッチテストを
用いた。被試験者は成人男子３名、成人女子１名であ
る。判定基準は下記の基準に従った。試料は、実施例１
で得られた化合物（１）を用い、処方例１に従って調製
したものを用いた。 ＋＋：強紅斑 ± ：微かな紅斑 ＋ ：紅斑 − ：陰性 結果を表４に示す。表４に見られるように、本発明に係
る化合物からなる軟膏では、皮膚刺激性、アレルギー性
は全く認められず、皮膚に対する安全性は極めて高いも
のであった。又、被検者において、試験中、副作用は特
に認められなかった。
用いた。被試験者は成人男子３名、成人女子１名であ
る。判定基準は下記の基準に従った。試料は、実施例１
で得られた化合物（１）を用い、処方例１に従って調製
したものを用いた。 ＋＋：強紅斑 ± ：微かな紅斑 ＋ ：紅斑 − ：陰性 結果を表４に示す。表４に見られるように、本発明に係
る化合物からなる軟膏では、皮膚刺激性、アレルギー性
は全く認められず、皮膚に対する安全性は極めて高いも
のであった。又、被検者において、試験中、副作用は特
に認められなかった。
【００８４】
【表２２】
【００８５】以下に本発明に係る血行促進のために使用
する医薬の処方例を示す。
する医薬の処方例を示す。
【００８６】
【００８７】
【００８８】
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/70 // Ｃ０７Ｈ 15/20
Claims (1)
- 【請求項１】一般式（Ｉ） 【化１】 〔式中、Ｒ１は、 （ｉ） 水素原子であるか、又は、 （ｉｉ）水酸基であるか、又は、 （ｉｉｉ）炭素数１〜３のアルキルオキシであるか、又
は、 （ｉｖ）アリール又は炭素数１〜５のアルキル （ｖ）炭素数１〜６の鎖状もしくは環状のアルキルを置
換基として有し、又は有しないアミノであり、Ｒ２及び
Ｒ５は、それぞれ、 （ｉ） 水素原子であるか、又は、 （ｉｉ）水酸基であるか、又は、 （ｉｉｉ）ハロゲンであり、Ｒ３は、 （ｉ） 水素原子であるか、又は、 （ｉｉ）水酸基であるか、又は、 （ｉｉｉ）脂肪族又は芳香族のアシルオキシであるか、
又は、 （ｉｖ）炭素数１〜５のアルキルオキシであるか、又
は、 （ｖ）β−Ｄ−グルコピラノシルオキシであり、 Ｒ４は、 （ｉ） 水素原子であるか、又は、 （ｉｉ）水酸基であるか、又は、 （ｉｉｉ）炭素数１〜５のアルキルオキシであるか、又
は、 （ｉｖ）脂肪族又は芳香族のアシルオキシである。 但し、式中、 １） ７位及び８位の炭素原子に結合する水素原子の配
位はシス又はトランスであり、 ２） Ｒ２又はＲ５が水酸基である場合は、その水酸基
の酸素原子は９位カルボニル炭素原子と共にラクトンを
形成してもよい。〕で表わされるシンナモイル型化学構
造を有する化合物を有効成分として含有することを特徴
とする血行促進のために使用する医薬。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP08082894A JP3782121B2 (ja) | 1994-03-15 | 1994-03-15 | 新規な血行促進のために使用する医薬 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP08082894A JP3782121B2 (ja) | 1994-03-15 | 1994-03-15 | 新規な血行促進のために使用する医薬 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07258074A true JPH07258074A (ja) | 1995-10-09 |
| JP3782121B2 JP3782121B2 (ja) | 2006-06-07 |
Family
ID=13729286
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP08082894A Expired - Lifetime JP3782121B2 (ja) | 1994-03-15 | 1994-03-15 | 新規な血行促進のために使用する医薬 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3782121B2 (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006011669A1 (ja) * | 2004-07-28 | 2006-02-02 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | 新規桂皮酸関連化合物 |
| US8236288B2 (en) | 2011-01-07 | 2012-08-07 | Skinmedica, Inc. | Melanin modification compositions and methods of use |
| US8246971B2 (en) | 2001-11-16 | 2012-08-21 | Skinmedica, Inc. | Compositions containing aromatic aldehydes and their use in treatment |
| CN115594953A (zh) * | 2022-09-22 | 2023-01-13 | 苏州易昇光学材料股份有限公司（Cn） | 一种太阳能电池背板用抗紫外pet薄膜及其制备方法 |
-
1994
- 1994-03-15 JP JP08082894A patent/JP3782121B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8246971B2 (en) | 2001-11-16 | 2012-08-21 | Skinmedica, Inc. | Compositions containing aromatic aldehydes and their use in treatment |
| US8246969B2 (en) | 2001-11-16 | 2012-08-21 | Skinmedica, Inc. | Compositions containing aromatic aldehydes and their use in treatments |
| US8268336B2 (en) | 2001-11-16 | 2012-09-18 | Skinmedica, Inc. | Compositions containing aromatic aldehydes and their use in treatments |
| US8496951B2 (en) | 2001-11-16 | 2013-07-30 | Allergan, Inc. | Compositions containing aromatic aldehydes and their use in treatments |
| US9107874B2 (en) | 2001-11-16 | 2015-08-18 | Allergan, Inc. | Compositions containing aromatic aldehydes and their use in treatments |
| WO2006011669A1 (ja) * | 2004-07-28 | 2006-02-02 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | 新規桂皮酸関連化合物 |
| US8236288B2 (en) | 2011-01-07 | 2012-08-07 | Skinmedica, Inc. | Melanin modification compositions and methods of use |
| US8778315B2 (en) | 2011-01-07 | 2014-07-15 | Allergan, Inc. | Melanin modification compositions and methods of use |
| US9044404B2 (en) | 2011-01-07 | 2015-06-02 | Allergan, Inc. | Melanin modification compositions and methods of use |
| CN115594953A (zh) * | 2022-09-22 | 2023-01-13 | 苏州易昇光学材料股份有限公司（Cn） | 一种太阳能电池背板用抗紫外pet薄膜及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3782121B2 (ja) | 2006-06-07 |
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