CH656306A5 - Composition pour une application topique contenant en tant qu'agent actif sur l'elasticite et la souplesse de la peau, de la thiamorpholinone ou l'un de ses derives. - Google Patents
Composition pour une application topique contenant en tant qu'agent actif sur l'elasticite et la souplesse de la peau, de la thiamorpholinone ou l'un de ses derives. Download PDFInfo
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Description
La présente invention a pour objet une composition pour la peau 20 contenant, en tant qu'agent actif, de la thiamorpholinone ou l'un de ses dérivés.
Les agents actifs susceptibles de conférer à la peau une bonne élasticité et une bonne souplesse sont généralement les agents dits «humectants», ceux-ci permettant par ailleurs de prévenir le dessè-25 chement des compositions, notamment des crèmes, au cours du stockage et de la période d'utilisation.
Très peu d'agents humectants, à l'exception toutefois du lactate de sodium, sont susceptibles d'exercer cette double action, en particulier une bonne hydratation de la peau.
30 Parmi les autres agents humectants les plus couramment utilisés, on peut citer le pyrrolidone carboxylate de sodium, les polyols tels que la glycérine, le sorbitol et le propylèneglycol ainsi que d'autres substances telles que l'urée.
Ces substances hygroscopiques, si elles permettent d'absorber 35 l'humidité de l'air ambiant et de maintenir la teneur en eau des compositions, ne permettent d'obtenir, pour la plupart, qu'un effet moyen et limité dans le temps sur la souplesse et l'élasticité de la peau.
Après de nombreux travaux sur différentes classes de composés, 40 il a été constaté que ces propriétés particulièrement recherchées pouvaient être obtenues par l'emploi de thiamorpholinone ou de l'un de ses dérivés de substitution.
En effet les compositions contenant de tels composés se sont révélées conférer à la peau de la souplesse et une excellente élasticité 45 particulièrement durables dans le temps.
Les essais comparatifs réalisés à l'aide de l'appareil décrit dans le brevet français 78.25149 ont en effet permis de confirmer les excellentes propriétés des compositions selon l'invention.
La présente invention a pour objet une composition pour une 50 application topique contenant dans un véhicule cosmétique approprié, en tant qu'agent actif sur l'élasticité et la souplesse de la peau, au moins un composé correspondant à la formule générale suivante:
(O) .
2 1 6
R2^
3 5
o-^
H
(I)
6S dans laquelle:
R, et R2, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur ayant de 1 à 4 atomes de carbone,
3
656306
R3 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 4 atomes de carbone, un radical mono- ou polyhydroxyalkyle ayant de 2 à 16 atomes de carbone, un radical carbamylalkyle, un radical carboxyalkyle ou un radical alcoxycarbo-nylalkyle, les radicaux alkyles ayant de 1 à 17 atomes de carbone et le radical alcoxy de 1 à 3 atomes de carbone,
R4 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur de l.à 4 atomes de carbone ou le radical — COOR5, R5 représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 18 atomes de carbone, éventuellement interrompu par un ou plusieurs atomes d'oxygène ou un radical mono- ou polyhydroxyalkyle ayant de 2 à 18 atomes de carbone, et n est 0 ou 1.
Parmi les composés correspondant à la formule (I), on peut en particulier citer:
1) Thiamorpholinone-3
2) Oxo-1 thiamorpholinone-3
3) Méthyl-2 thiamorpholinone-3
4) Méthyl-2 oxo-1 thiamorpholinone-3
5) Diméthyl-2,2 thiamorpholinone-3
6) Diméthyl-2,2 oxo-1 thiamorpholinone-3
7) Ethyl-4 thiamorpholinone-3
8) Acide thiamorpholinone-3 carboxylique-5
9) Acide oxo-1 thiamorpholinone-3 carboxylique-5
10) Acide méthyl-2 thiamorpholinone-3 carboxylique-5
11) Acide méthyl-2 oxo-1 thiamorpholinone-3 carboxylique-5
12) Acide diméthyl-2,2 thiamorpholinone-3 carboxylique-5
13) Acide diméthyl-2,2 oxo-1 thiamorpholinone-3 carboxylique-5
14) (Hydroxy-2 éthyl)-4 thiamorpholinone-3
15) (Hydroxy-2 éthyl)-4 oxo-1 thiamorpholinone-3
16) (Hydroxy-2 propyl)-4 thiamorpholinone-3
17) (Dihydroxy-2,3 propyl)-4 thiamorpholinone-3
18) Thiamorpholinone-3 carboxylate-5 de n-octyle
19) Thiamorpholinone-3 carboxylate-5 de n-décyle
20) Thiamorpholinone-3 carboxylate-5 de n-dodécyle
21) Thiamorpholinone-3 carboxylate-5 d'éthyl-2 hexyle
22) Thiamorpholinone-3 carboxylate-5 de n-tétradécyle
23) Thiamorpholinone-3 carboxylate-5 de n-hexadécyle
24) Thiamorpholinone-3 carboxylate-5 d'hydroxy-2 propyle
25) Thiamorpholinone-3 carboxylate-5 de (dihydroxy-2,3) propyle
26) (Ethoxy carbonyl méthyl)-4 thiamorpholinone-3
27) (Méthoxy carbonyl méthyl)-4 thiamorpholinone-3
28) (Ethoxy carbonyl-2 éthyl)-4 thiamorpholinone-3
29) (Ethoxy carbonyl-1 êthyl)-4 thiamorpholinone-3
30) (Carboxyméthyl)-4 thiamorpholinone-3
31) (Carboxy-2 éthyl)-4 thiamorpholinone-3
32) (Carboxy-1 éthyl)-4 thiamorpholinone-3
33) (Carbamyl méthyl)-4 thiamorpholinone-3
Certains de ces composés sont connus, notamment les composés 1), 2), 3), 5) et 7) ci-dessus qui sont décrits par H. LERH et coll., J. Med. Chem., 1963, 6, page 136, ainsi que le composé 8 décrit dans le brevet français n° 1.288.907.
5 Les autres composés sont nouveaux et il sera donné ci-après leurs différents procédés de préparation.
Les compositions selon l'invention contiennent en général de 0,1 à 20% en poids d'au moins un composé de formule (I), mais de pré-io férence de 2 à 12% en poids par rapport au poids total de la composition.
Les compositions selon l'invention peuvent se présenter sous diverses formes telles que par exemple des lotions, des crèmes de soin pour le visage, des laits corporels, des laits ou crèmes démaquillants, 15 des laits ou crèmes antisolaires, des fonds de teint, des crèmes teintées, des bases de maquillage, des crèmes antirides ou pour le contour des yeux, des masques, des savons liquides, des bains moussants, etc.
20 Selon l'invention, les compositions peuvent également contenir en association avec l'agent actif de formule (I) un agent cosmétique conventionnel tel que par exemple du glycérol, de l'urée, de l'acide salicylique, de l'acide pyrrolidone carboxylique, de l'acide lactique ou l'un des sels de ces acides.
25 Les composés nouveaux compris dans la formule générale (I) dans lesquels le radical R3 est différent d'un atome d'hydrogène sont obtenus selon le schéma réactionnel suivant:
Cette méthode consiste à traiter par un agent alcoylant (X—R3) 40 le sel de sodium (obtenu par l'action de l'hydrure de sodium dans du tétrahydrofuranne) d'une thiamorpholinone (1) éventuellement substituée.
De façon générale, la réaction est conduite à une température 45 d'environ 50 ° C sous atmosphère inerte.
Les composés de formule (I) dans lesquels le radical R4 = H ou alkyle et R3 est différent d'un atome d'hydrogène peuvent être également obtenus selon le schéma réactionnel suivant:
r.
" ch.
ch:
n - r, + hs - c - c0or -/ 3 I 2
(3)
R = alkyle C,-C3
(4)
R-
HN
c°2r (5)
Cette méthode consiste à faire réagir une aziridine (3) éventuellement substituée, sur un ct-mercapto ester (4) dans un solvant polaire tel que le méthanol ou l'éthanol à la température ambiante. Après disparition du mercaptan de départ, le mélange est porté à ébullition en vue d'effectuer ou de terminer la réaction de cyclisation. On élimine alors le solvant par évaporation sous vide et l'on purifie la thiamorpholinone-N-substituée (6) ainsi obtenue soit par distillation, soit par recristallisation dans un solvant approprié.
Les acides thiamorpholinone carboxyliques (R4 = — C02H) peuvent être obtenus selon l'une des deux méthodes représentées selon le schéma réactionnel suivant:
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4
R,
HO_C - CH - CH_ SH t X - C - COnR
NH2 , HCl (7)
R = alkyle C,-C3
R2 (8)
(10)
Selon la première méthode, on fait réagir en milieu alcalin (pH ~ 9) le chlorhydrate de cystéine (7) à un équivalent d'un ester a-halogéné éventuellement mono- ou disubstitué (8) dans un milieu polaire hydroalcoolique de préférence à une température voisine de 50'' C que l'on maintient pendant un temps d'environ 10 à 20 heures.
Le mélange est ensuite acidifié à pH ^ 1 puis concentré sous pression réduite, l'acide thiamorpholinone carboxylique (10) étant alors extrait au chloroforme puis purifié par recristallisation.
La deuxième méthode d'obtention des acides thiamorpholinone carboxyliques (10) utilise comme produit de départ une S-(carboxy-2 alkyl) cystéine (9), éventuellement mono- ou disubstituée, qui est cy-clisée par chauffage à une température élevée d'environ 170° C en solution dans de l'orthodichlorobenzène jusqu'à élimination de la quantité théorique d'eau.
Les S-(carboxy-2 alkyl) cystéines éventuellement substituées (9) sont des composés connus qui ont déjà été décrits dans les brevets français nos 1.472.021 et 60.01404.
Les esters des acides thiamorpholinone carboxyliques éventuellement mono- ou disubstitués en position 2 sont préparés par estérifi-cation des acides thiamorpholinone carboxyliques soit en traitant le sel de sodium à l'aide d'un halogénure d'alkyle, soit en traitant directement l'acide dans l'alcanol d'estérification.
Les composés de formule (I) dans lesquels n = 1, ou sulfoxydes, sont préparés selon les méthodes connues en faisant réagir à 0° C un équivalent d'eau oxygénée sur une thiamorpholinone de formule (I) dans laquelle n=0 en présence d'un acide organique tel que l'acide acétique ou formique.
On va maintenant donner à titre d'illustration et sans aucun caractère limitatif plusieurs exemples de préparation des agents actifs de formule (I) ainsi que plusieurs exemples de composition contenant ces agents.
EXEMPLE 1:
Méthyl-2 oxo-1 thiamorpholinone-3 (composé 4)
A une solution de 9 g de méthyl-2 thiamorpholinone-3 dans un mélange de 50 cm3 d'acide formique et 10 cm3 d'anhydride acétique, refroidie à 0° C, on ajoute goutte à goutte 7 cm3 d'eau oxygénée à 110 vol. Après 18 heures de mise en réaction, la solution est concentrée sous pression réduite. Le produit obtenu est dissous dans du chloroforme et la solution chloroformique est déposée sur une colonne de gel de silice.
Le sulfoxyde attendu est élué au mélange acétate d'éthyle-métha-nol (1:1), puis recristallisé dans l'éthanol.
Les cristaux blancs ainsi obtenus ont un point de fusion de 136° C.
Analyse pour C5H9N02S:
Calculé: C 40,78 H 6,16 N9,52 S 21,78%
Trouvé: C 40,91 H 6,31 N9,45 S 21,85%
EXEMPLE 2:
Diméthyl-2,2 oxo-1 thiamorpholinone-3 (composé 6)
20
Ce produit est préparé à partir de la diméthyl-2,2 thiamorpholi-none-3 selon le mode opératoire de l'exemple 1. Après deux cristallisations dans l'éthanol on obtient des cristaux blancs dont le point de fusion est de 165° C.
25 Analyse pour C(jH1 jN02S :
Calculé: C 44,70 H 6,88 N 8,69 S 19,89% Trouvé: C 44,63 H 6,90 N 8,86 S 20,12%
EXEMPLE 3:
30 Acide thiamorpholinone-3 carboxylique-5 (composé 8)
Une suspension de 179,5 g de S-carboxyméthyl cystéine (1 mole) dans 500 cm3 d'orthodichlorobenzène fortement agitée sous atmosphère inerte est portée à 170° C. On élève progressivement la tempé-35 rature du bain d'huile jusqu'à ce que le mélange azéotropique eau-orthodichlorobenzène distille.
Le chauffage est maintenu jusqu'à ce que l'on ait éliminé la quantité théorique d'eau, soit 18 cm3.
On refroidit alors le mélange réactionnel puis le solide très coloré 40 est essoré, lavé à l'hexane puis séché. On le dissout alors dans 4,51 de méthanol en présence de noir animal. Le mélange est essoré puis le filtrat est concentré à environ 1,5 1 puis refroidi à 0° C. Par filtra-tion, on isole après séchage 115 g de cristaux beiges dont le point de fusion est de 188 C.
45 Analyse pour CsH7N03S
Calculé: C 37,26 H 4,38 N 8,69 0 29,78 S 19,89% Trouvé: C 37,24 H 4,33 N 8,76 O 29,95 S 19,88%
EXEMPLE 4:
50
Acide oxo-1 thiamorpholinone-3 carboxylique-5 (composé 9)
On abandonne pendant deux jours à 0° C 1 g d'acide thiamorpholinone-3 carboxylique-5 obtenu selon l'exemple 4 dans le mélange suivant: 15 cm3 d'acide acétique, 3 cm3 d'anhydride acéti-55 que, 10 cm3 de chloroforme et 0,65 cm3 d'eau oxygénée.
Après avoir concentré ce mélange réactionnel, le sulfoxyde attendu cristallise. Il est essoré puis recristallisé dans un mélange eau-éthanol (1:3). On obtient ainsi 1 g de cristaux blancs dont le point de fusion est de 180° C.
60 yina/yse pour CsH7N04.S:
Calculé: C 33,89 H 3,98 N7,91 S 18,10% Trouvé: C 33,73 H 4,04 N 7,98 S 18,00%
65
EXEMPLE 5:
Acide méthyl-2 thiamorpholinone-3 carboxylique-5 (composé 10)
A une solution portée à 60° C de 52,65 g de chlorhydrate de cystéine dans 200 cm3 d'éthanol et 175 cm3 d'eau, agitée sous atmos-
5
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phère inerte, on ajoute une solution de potasse 5M pour amener le pH à 9, ce pH étant maintenu pendant toute la durée de la réaction. Ensuite, 40 g de chloro-2 propionate d'éthyle sont ajoutés goutte à goutte.
Après 20 heures de mise en réaction, on acidifie à pH = 1 par addition d'acide chlorhydrique. Le milieu réactionnel est alors concentré sous pression réduite puis l'on procède à une extraction au chloroforme. La phase chloroformique est séchée sur chlorure de calcium puis concentrée.
L'acide méthyl-2 thiamorpholinone-3 carboxylique-5 est recristallisé dans un mélange éther isopropylique-alcool isopropylique.
On obtient 20 g d'aiguilles blanches dont le point de fusion est de 185-188° C.
Analyse pour C6H9N03S:
Calculé: C 41,13 H 5,18 N 7,99 S 18,30% Trouvé: C 41,17 H 5,33 N 7,96 S 18,10%
EXEMPLE 6:
Acide méthyl-2 oxo-I thiamorpholinone-3 carboxylique-5 (composé 11)
L'oxydation est conduite comme dans l'exemple 4.
On obtient avec un rendement de 50% le sulfoxyde attendu,
après recristallisation dans l'éthanol, qui se présente sous la forme d'un solide blanc dont le point de fusion est de 194° C.
Analyse pour C6H9N04S :
Calculé: C 37,70 H 4,74 N 7,33 S 16,80% Trouvé: C 37,43 H 4,85 N 7,23 S 16,81%
EXEMPLE 7;
Acide diméthyl-2,2 thiamorpholinone-3 carboxylique-5 (composé 12)
A un mélange de 19,55 g de chlorhydrate de cystéine, de 21,7 g de bromo-2 méthyl-2 propionate d'éthyle dans 125 cm3 d'éthanol et 20 cm3 d'eau, agité à la température ordinaire sous atmosphère inerte, on ajoute goutte à goutte 3 équivalents de potasse (5N) de façon à maintenir le pH à ^ 9.
Le mélange est ensuite porté à une température de 50° C. Après 8 heures, la réaction est terminée et par addition d'acide chlorhydrique le pH est amené à 7. Par évaporation sous vide, l'alcool est distillé et le pH de la solution aqueuse est amené à 1. De cette solution refroidie à 0° C cristallisent 14 g d'un solide qui est recristallisé dans un mélange éther isopropylique-alcool isopropylique. Les cristaux blancs ainsi obtenus ont un point de fusion de 208° C.
Analyse pour CvH^NOjS:
Calculé: C 44,42 H 5,85 N 7,40 S 16,94% Trouvé: C 44,50 H 6,15 N 7,25 S 16,99%
EXEMPLE 8:
Acide diméthyl-2,2 oxo-1 thiamorpholinone-3 carboxylique-5 (composé 13)
A une solution, agitée à la température ordinaire, de 14,2 g d'acide diméthyl-2,2 thiamorpholinone-3 carboxylique-5 (obtenue selon l'exemple 7) dans un mélange de 76 cm3 d'acide formique et 17 cm3 d'acide acétique, on ajoute un équivalent d'eau oxygénée. Après 18 heures, la réaction étant terminée, le milieu réactionnel est concentré sous pression réduite. Le solide obtenu est recristallisé dans un mélange eau-éthanol.
On obtient après essorage et séchage 11 g de cristaux blancs dont le point de fusion est de 212° C.
Analyse pour C1H11N04.S:
Calculé: C 40,97 H 5,40 N 6,83 S 15,62% Trouvé: C 40,92 H 5,37 N7,08 S 15,74%
EXEMPLE 9:
(Hydroxy-2 éthyl)-4 thiamorpholinone-3 (composé 14)
A une solution, agitée à la température ordinaire, de 120 g de 5 thioglycolate d'éthyle (1 mole) dans 300 cm3 d'éthanol absolu,
placée sous atmosphère inerte, on ajoute goutte à goutte une solution de 87 g (1 mole) de N-(hydroxy-2 éthyl) aziridine diluée dans 100 cm3 d'éthanol. La réaction est exothermique et la température du mélange réactionnel est maintenue à une température inférieure à 10 50° C. Une demi-heure environ après la fin de l'introduction, la solution est portée sous reflux pendant 6 heures.
L'éthanol est alors éliminé et le liquide obtenu est distillé sous pression réduite.
Eb/0,1-0,3 mm = 165-170° C.
15 L'(hydroxy-2 éthyl)-4 thiamorpholinone-3 est un liquide visqueux jaune clair, hygroscopique, dont l'analyse élémentaire sous forme hydratée est la suivante:
Analyse pour C6HnN02S, 0,25 H20 Calculé: C 43,48 H 6,99 N 8,45 0 21,73 S 19,35% 20 Trouvé: C 43,37 H 6,96 N 8,44 0 21,37 S 19,36%
EXEMPLE 10:
(Hydroxy-2 éthyl)-4 oxo-1 thiamorpholinone-3 (composé 15) 25 Ce sulfoxyde est préparé en faisant réagir, pendant une semaine, un équivalent d'eau oxygénée sur l'(hydroxy-2 éthyl)-4 thiamorpholinone-3 (obtenue à l'exemple 9) solubilisée à 0° C dans un mélange d'acide acétique - anhydride acétique. Après concentration du mélange, le liquide obtenu est solubilisé dans le minimum du mélange 30 éther isopropylique - alcool isopropylique. A partir de cette solution placée à —25° C, on isole des cristaux blancs dont le point de fusion est de 45° C.
Analyse pour CÖH, ,N03S:
35 Calculé: C 40,66 H 6,26 N 7,80 S 18,08% Trouvé: C 40,73 H 6,28 N 7,73 S 18,16%
EXEMPLE 11:
(Dihydroxy-2,3 propyl)-4 thiamorpholinone-3 (composé 17)
40 Au sel de sodium de la thiamorpholinone-3 préparé par réaction de cette dernière avec l'hydrure de sodium dans du tétrahydrofu-ranne porté à ébullition, on ajoute après refroidissement 1,1 équivalent d'épichlorhydrine. Le mélange réactionnel est alors porté 4 heures à 50" C, puis après refroidissement il est filtré, concentré et 45 déposé sur une colonne de gel de silice.
L'(époxy-2,3 propyl)-4 thiamorpholinone-3 est éluée au mélange acétate d'éthyle-méthanol (1:1). Après concentration des phases d'élution et vérification de la structure, l'époxyde est hydrolysé en le portant au bain-marie en solution aqueuse en présence de quelques so gouttes d'acide chlorhydrique. Après vérification en C.C.M. de la transformation totale de l'(époxy-2,3 propyl)-4 thiamorpholinone-3 en (dihydroxy-2,3 propyl)-4 thiamorpholinone-3 la solution est concentrée sous pression réduite. Le liquide de couleur jaune obtenu est séché au dessiccateur et la structure attendue confirmée par spectro-55 graphie de masse: ion moléculaire m/e: 191 (pic de base m/e: 102).
EXEMPLE 12:
Thiamorpholinone-3 carboxylate-5 de n-octyle (composé 18) 60 Méthode A
On prépare tout d'abord le sel de sodium de l'acide thiamorpholinone-3 carboxylique-5 obtenu selon l'exemple 4 en portant un mélange de 3,2 g de cet acide (0,02 mole) et de 1 g de carbonate de sodium (0,01 mole) dans 20 cm3 de diméthylformamide (DMF) à «5 une température d'environ 70° C.
Après quelques minutes, le mélange est homogène et l'on ajoute alors 3,8 g de bromure de n-octyle (0,02 mole). On porte alors la température du mélange réactionnel à 120° C pendant une heure
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6
puis, après refroidissement, le bromure de sodium est filtré. On concentre alors la solution sous pression réduite. Le liquide obtenu est agité dans un mélange de chlorure de méthylène - acétate d'éthyle (95:5) en présence de gel de silice en vue d'éliminer les impuretés colorées. Après filtration, la solution est concentrée sous vide et le produit attendu cristallise. On obtient ainsi 5 g d'un solide pâteux dont le point de fusion est de 45'' C.
Analyse pour C13H23NO3S:
Calculé: C 57,11 H 8,48 N 5,12 S 11,73 % Trouvé: C 57,10 H 8,43 N5,12 S 11,79%
Méthode B
On porte sous atmosphère inerte, à une température de 170° C pendant 2 heures, un mélange agité de 9 g de S-carboxyméthyl cystéine (0,05 mole) dans un excès de n-octanol (0,1 mole).
Après refroidissement, le mélange est dissous dans le minimum de toluène et la solution est déposée sur une colonne de gel de silice. On élue alors à l'aide d'un mélange chlorure de méthylène - acétate d'éthyle (95:5).
Après concentration des phases d'élution, on obtient l'ester attendu dont les caractéristiques sont identiques à celle de l'ester obtenu selon la méthode A ci-dessus.
EXEMPLES 13 à 18:
Selon le même mode opératoire que celui de la méthode B de l'exemple 12 et en utilisant les mêmes proportions, on a également obtenu les esters suivants:
EXEMPLE 13:
Thiamorpholinone-3 carboxylate-5 de n-décyle (composé 19)
A partir de l'alcool n-décylique, on obtient des cristaux beiges pâteux dont le point de fusion est de 48 C.
Analyse pour C, 5H27N03S:
Calculé: C 59,77 H 9,03 N 4,65 S 10,64% Trouvé: C 59,90 H 9,01 N 4,60 S 10,66%
EXEMPLE 14:
Thiamorpholinone-3 carboxylate-5 de n-dodècyle (composé 20)
A partir du rt-dodécanol, on obtient un solide amorphe beige dont le point de fusion est de 50 C.
Analyse pour CITH31N03S:
Calculé: C6Ir9<7 H 9,48 N 4,25 S 9,73% Trouvé: C'6r,75 H 9,48 N 4,28 S 9,87%
EXEMPLE 15:
Thiamorpholinone-3! carboxylate-5 d'éthyl-2 hexyle (composé 21)
Ä partir de TéthyI-2 hexanol, on obtient un liquide incolore que l'on purifie par Chromatographie sur gel de silice.
Analyse pour C, 3H22N03S:
Calculé: C57J1 H-8,48 N5,12 S 11,73% Trouvé: C 56,96 H 8,53 N 4,99 S 11,68%
EXEMPLE 16:
Thiamorpholinone-3 carboxylate-5 de n-tétradécyle (composé 22)
A partir du n-tétradécanol, on obtient des cristaux qui sont purifiés par Chromatographie sur gel de silice puis recristallisés dans l'éther de pétrole-.
L'ester attendu se présente sous la forme d'un solide beige dont le point de fusion est de 66 C.
Analyse pour C19H35N03S:
Calculé: C 63,92 H 9,87 N 3,92 S 8,97% Trouvé: C 64,04 H 9,86 N 3,89 S 8,94%
EXEMPLE 17:
Thiamorpholinone-3 carboxylate-5 de n-hexadécyle (composé 23)
A partir du n-hexadécanol, on obtient l'ester attendu que l'on s purifie par Chromatographie sur gel de silice. Après concentration des phases d'élution, l'ester se présente sous la forme d'une poudre blanche dont le point de fusion est de 75' C.
Analyse pour C2IH39N03S:
Calculé: C 65,40 H 10,19 N 3,65 S 8,31% 10 Trouvé: C 65,50 H 10,12 N 3,59 S 8,29%
EXEMPLE 18:
Thiamorpholinone-3 carboxylate-5 de (dihydroxy-2,3) propyle ]5 (composé 25)
Ce produit est préparé selon la méthode A de l'exemple 12. On traite le sel de sodium de l'acide thiamorpholinone-3 car-boxylique-5 dans le D.M.F., par un équivalent de chloro-3 propane-diol-1,2 pendant 8 heures à 120" C.
Après refroidissement, l'insoluble est filtré et le filtrat concentré sous pression réduite. Le liquide obtenu est traité au noir animal dans le méthanol. Après filtration, la phase méthanolique est concentrée, et le produit attendu est purifié par passage sur gel de silice et élué au mélange acétate d'éthyle-méthanol (9:1).
Après concentration des phases d'élution, on obtient un liquide très visqueux de couleur jaune dont les spectres de R.M.N. et de masse correspondent à la structure attendue (ion moléculaire à m/e: 235, pic de base à m/e: 116).
30 EXEMPLE 19:
(Ethoxy carbonylmêthyl)-4 thiamorpholinone-3 (composé 26)
A une solution de 5 g de thiamorpholinone-3 dans 100 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre, agitée à l'abri de l'humidité de l'air, on 35 ajoute 1,1 équivalent d'hydrure de sodium et l'on porte le mélange obtenu une heure sous reflux.
On ajoute alors goutte à goutte à la température ordinaire 1,1 équivalent de chloracétate d'éthyle. Le mélange réactionnel est ensuite porté à 50° C pendant une heure puis les sels minéraux sont 40 essorés, lavés au T.H.F. Le filtrat est concentré sous pression réduite et le résidu est alors dissous dans le minimum de chlorure de méthylène pour éliminer les traces de chlorure de sodium restantes. La phase de chlorure de méthylène est filtrée et le solvant rectifié sous vide.
45 L'(éthoxy carbonylméthyl)-4 thiamorpholinone-3 est un liquide à la température ordinaire de couleur jaune.
Analyse pour C8H13N03S, 0,25 H20 Calculé: C 46,27 H 6,50 N 6,75 0 25,06 S 15,42% 50 Trouvé: C 46,38 H 6,43 N 6.81 0 25,09 S 15,46%
EXEMPLE 20:
( Carboxymêthyl)-4 thiamorpholinone-3 (composé 30)
A une solution de 2 g de l'ester de l'exemple 19 dans 50 cm3 55 d'éthanol, on ajoute 1,1 équivalent de potasse alcoolique.
Le mélange est porté une heure sous agitation à ébullition. Après refroidissement, le sel de potassium cristallisé est essoré, lavé avec un peu d'éthanol pur et séché.
On obtient ainsi 1,68 g de sel que l'on agite ensuite en suspension 60 dans l'isopropanol et l'on ajoute la quantité stœchiométrique d'acide chlorhydrique en solution dans l'isopropanol.
Après une heure, le mélange est filtré puis le filtrat est concentré sous pression réduite. L'acide attendu est dissous à chaud dans du dichloro-1,2 éthane, puis la solution est filtrée afin d'éliminer les 65 traces de chlorure de potassium et le solvant est rectifié sous pression réduite. On obtient ainsi 1,30 g de (carboxymêthyl)-4 thiamorpholinone-3 sous forme de cristaux de couleur beige dont le point de fusion est de 138 C.
20
25
7
656 306
Analyse pour C6H9N03S
Calculé: C 41,14 H 5,14 N 8,00 0 27,43 S 18,29% Trouvé: C 41,11 H 5,15 N 8,04 0 27,50 S 18,26%
EXEMPLE 21:
(Carbamylméthylj-4 thiamorpholinone-3 (composé 33)
La réaction est conduite comme dans le cas de la préparation de l'(éthoxy carbonylméthyl)-4 thiamorpholinone-3 (exemple 19) en remplaçant le chloracétate d'éthyle par le chloracétamide.
A la fin de la réaction, le produit attendu est purifié par cristallisation dans l'acétate d'éthyle puis par lavage des cristaux attendus à l'acétone.
La (carbamylméthyl)-4 thiamorpholinone-3 est un solide blanc dont le point de fusion est de 145" C.
Analyse pour C6H10N2O2S
Calculé: C 41,38 H 5,75 N 16,09 0 18,36 S 18,40% Trouvé: C 41,40 H 5,81 N 16,11 0 18,50 S 18,33%
EXEMPLE 22:
Base de maquillage adoucissante et hydratante
Stéarate de glycérol auto-émulsionnable 3,00 g
Alcool cétylique 0,50 g
Alcool stéarylique 0,50 g
Huile de vaseline 13,00 g
Huile de sésame 10,00 g
Acide stéarique 3,00 g Méthyl-2 thiamorpholinone-3 - 5,00 g
Parahydroxybenzoate de méthyle 0,30 g
Antioxydant - parfum qs Eau déminéralisée stérile q.s.p. 100,00 g
EXEMPLE 23:
Lait pour le corps adoucissant et hydratant
Sesquioléate de sorbitan 2,00 g
Stéarate de glycérol oxyéthyléné 2,00 g
Alcool cétylique 1,00 g
Huile de vaseline 10,00 g
(Hydroxy-2 éthyl)-4 thiamorpholinone-3 10,00 g
Parfum 1,00 g
Parahydroxybenzoate de méthyle 0,30 g Eau déminéralisée stérile q.s.p. 100,00 g
EXEMPLE 24:
Ampoule de traitement du visage
Gélatine pure en paillettes 2,00 g
Thiamorpholinone-3 20,00 g
Parahydroxybenzoate de méthyle 0,10g
Copolymère imidazoline/urée vendu sous la dénomination de «GERMALL 115»
par la Société SUTTON 0,30 g
Parfum 0,20 g
Eau déminéralisée stérile q.s.p. 100,00 g
EXEMPLE 25:
Masque hydratant pour peaux sèches Polymère carboxyvinylique (Carbopol 940
vendu par la Société GOODRICH) 0,75 g
Soude 0,30 g
(Hydroxy-2 éthyl)-4 thiamorpholinone-3 15,00 g
Parahydroxybenzoate de méthyle 0,20 g
Glycérine 2,00 g
Propylène glycol 3,00 g
Parfum qs
Eau déminéralisée 100,00 g
EXEMPLE 26:
Lotion hydratante
Acide thiamorpholinone-3 carboxylique-5
15,00 g
Polyéthylène glycol
1,00 g
Allantoïne
0,05 g
Tampon pH 7
qs
Parahydroxybenzoate de méthyle
0,10 g
Parahydroxybenzoate de propyle
0,05 g
Parfum
qs
Eau déminéralisée stérile q.s.p.
100,00 g
EXEMPLE 27:
Crème à démaquiller
Cétyl-éther polyoxyéthylène
2,00 g
Alcool cétylique
1,00 g
Stéarate de glycérol auto-émulsionnable
2,00 g
Huile minérale
18,00 g
Myristate d'isopropyle
5,00 g
Lanoline
3,00 g
Polymère carboxyvinylique (Carbopol 941
vendu par la Société GOODRICH)
0,40 g
Triéthanolamine
0,40 g
Parahydrobenzoate de méthyle
0,30 g
Acide thiamorpholinone-3 carboxylique-5
5,00 g
Parfum
0,30 g
Eau déminéralisée q.s.p.
100,00 g
EXEMPLE 28:
Crème de soin sous la forme d'une émulsion hydratante eau-dans-huile
Sesquioléate de sorbitan
3,00 g
Huile minérale
17,00 g
Myristate d'isopropyle
10,00 g
Extrait d'alcools de lanoline (Amerchol L 101
vendu par la Société AMERCHOL)
5,00 g
Vaseline
15,00 g
Parahydroxybenzoate de méthyle
0,30 g
Thiamorpholinone-3
0,50 g
Parfum
0,30 g
Eau déminéralisée stérile q.s.p. 100,00 g
EXEMPLE 29,:
Crème de soin sous la forme d'une émulsion hydratante huile-dans-eau
Stéaryl éther polyoxyéthylène
2,00 g
Cétyl éther polyoxyéthylène
2,00 g
Monostéarate de glycérol auto-émulsionnable
4,00 g
Perhydrosqualène
10,00 g
Huile minérale
15,00 g
, Acide stéarique
2,00 g
Polymère carboxyvinylique (Carbopol 941)
0,40 g
Triéthanolamine
0,40 g
Parfum
0,30 g
Parahydroxybenzoate de méthyle
0,30 g
; (Hydroxy-2 éthyl)-4 thiamorpholinone-3
2,00 g
Eau déminéralisée q.s.p.
100,00 g
EXEMPLE 30:
Crème hydratante pour le visage
i Monostéarate de SORBITAN oxyéthyléné
à l'aide de 20 moles d'oxyde d'éthylène
1,00 g
Alcool cétylique
1,00 g
Perhydrosqualène
10,00 g
Huile de sésame vierge
5,00 g
5 Acide stéarique
2,00 g
(Hydroxy-2 éthyl)-4 thiamorpholinone-3
3,00 g
Thiamorpholinone-3
3,00 g
Conservateurs
0,3 g
656306
8
q.s.p.
Antioxydant Parfum
Eau déminéralisée q.s.p.
EXEMPLE 31:
Crème hydratante solaire pour le visage
Lanolate de magnésium Alcool de lanoline Perhydrosqualène Myristate d'isopropyle Huile de sésame vierge Huile de vaseline
(Hydroxy-2 éthyl)-4 thiamorpholinone-3 3-Benzylidène camphre Conservateur Parfum Antioxydant Eau déminéralisée
EXEMPLE 32:
Emulsion fluide hydratante après soleil
Stéarate polyoxyéthyléné (vendu sous la dénomination de MYRJ 49 par la Société ATLAS)
Stéarate de glycérol auto-émulsionnable
Alcool stéarylique
Huile de vaseline
Huile de soja
Alcool de lanoline
(Hydroxy-2 propyl)-4 thiamorpholinone-3
Antioxydant
Parfum
Conservateur
Eau déminéralisée q.s.p.
EXEMPLE 33:
Crème pour les mains hydratante
Ether cétylique polyoxyéthyléné à l'aide de 10 moles d'oxyde d'éthylène qs Stéarate de glycérol autoémulsionnable qs Alcool cétylique 100,00 g Huile de vaseline
Myristate d'isopropyle 5 Lanoline (Dihydroxy-2,3 propyl)-4 thiamorpholinone p-Hydroxy benzoate de méthyle Parfum
Eau déminéralisée
3,4 g 2,8 g 15,00 g 10,00 g 10,00 g 8,8 g 3,00 g 3,00 g qs qs qs
100,00 g q.s.p.
0,8 g 1,2 g 1,00 g 8,00 g 3,00 g 3,00 g 10,00 g qs qs qs
100,00 g
2,00 g
EXEMPLE 34:
Crème de nuit nourrissante hydratante
Lanolate de magnésium
Alcool de lanoline
Perhydrosqualène
Myristate d'isopropyle
Huile de sésame vierge
Huile de vaseline p-Hydroxybenzoate de méthyle
Parfum
(Hydroxy-2 éthyl)-4 oxo-1 thiamorpholinone-3 Extrait polytissulaire Eau déminéralisée stérile
EXEMPLE 35:
Crème colorée hydratante
30 Lanolate de magnésium Alcool de lanoline Huile de paraffine Huile de Purcellin Ozokérite
35 Thiamorpholinone-3 carboxylate-5 d'éthyl-2 hexyle Huile de silicone Oxyde de fer + oxyde de titane p-Hydroxybenzoate de méthyle Eau déminéralisée q.s.p.
2,00 g 1,00 g 5,00 g 5,00 g 3,00 g 6,00 g 0,3 g 0,3 g 100,00 g
3,4 g 2,8 g 20,00 g 5,00 g 10,00 g 8,8 g 0,3 g 0,3 g 3,00 g 2,00 g 100,00 g
4,25 g 4,25 g 30,5 g 4,00 g 3,00 g 5,00 g 2,00 g 4,00 g 0,3 g q.s.p. 100,00 g
R
Claims (31)
1) Thiamorpholinone-3
1. Composition pour une application topique, caractérisée par le fait qu'elle contient dans un véhicule cosmétique approprié, en tant qu'agent actif, au moins un composé correspondant à la formule générale suivante:
(I)
32) (Carboxy-1 éthyl)-4 thiamorpholinone-3
33) (Carbamyl méthyl)-4 thiamorpholinone-3
2) Oxo-1 thiamorpholinone-3
2. Composition selon la revendication 1, caractérisée par le fait que l'agent actif est pris dans le groupe constitué par:
2
REVENDICATIONS
3) Méthyl-2 thiamorpholinone-3
3. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée par le fait que l'agent actif est présent en une proportion comprise entre 0,1 et 20% et de préférence entre 2 et 12%.
4) Méthyl-2 oxo-1 thiamorpholinone-3
4. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée par le fait que l'agent actif est associé à un agent cosmétique conventionnel tel que l'urée, le glycérol, l'acide salicylique, l'acide pyrrolidone carboxylique, l'acide lactique ou un des sels desdits acides.
5) Diméthyf-2,2 thiamorpholinone-3
5. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous la forme d'une lotion, d'une crème, d'un lait, d'un savon ou d'un bain moussant.
dans laquelle:
R] et R2, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur ayant de 1 à 4 atomes de carbone,
R3 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié inférieur ayant de 1 à 4 atomes de carbone, un radical ' mono- oirpolyhydroxyalkyle ayant de~2 à 16 atomes de carbone, un radical carbamylalkyle, un radical carboxyalkyle ou un radical al-coxycarbonylalkylê, les radicaux alkyles ayant de 1 à 17 atomes de carbone et le radical alcoxy de 1 à 3 atomes de carbone,
R4 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur de 1 à 4 atomes de carbone ou le radical — COOR5, R5 représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 18 atomes de carbone éventuellement interrompu par un ou plusieurs atomes d'oxygène ou un radical mono- ou polyhydroxyalkyle ayant de 2 à 18 atomes de carbone, et n est 0 ou 1.
6) Diméthyl-2,2 oxo-1 thiamorpholinone-3
7) Ethyl-4 tMamorpholinone-3
8) Acide thiantorpholinone-3 carboxylique-5
9) Acide oxo-I thiamorpholinone-3 carboxylique-5
10) Acide méthyf-2 thiamorpholinone-3 carboxylique-5
11) Acide métfey 1-2 oxo-1 thiamorpholinone-3 carboxylique-5
12) Acide dfméthyl-2,2 thiamorpholinone-3 carboxylique-5
13) Acide dimétfiy 1-2,2 oxo-1 thiamorpholinone-3 carboxylique-5
14) (Hydroxy-2 êthyl)-4 thiamorpholinone-3
15) (Hydrox.y-2 éthyl)-4 oxo-1 thiamorpholinone-3
16) (Hydrax.y-2 propyl)-4 thiamorpholinone-3
17) (Dihydr0xy-23 propyl)-4 thiamorpholinone-3
18} ThiamonplioIînone-3 carboxylate-5 de n-octyle
19) Thiamorpfrâfirione-3 carboxylate-5 de n-décyle
20) Thiamorpholinone-3 carboxylate-5 de n-dodécyle
21) Thiamonpîrolinone-3 carboxylate-5 d'éthyl-2 hexyle
22) Thiamorpholinone-3 carboxylate-5 de n-tétradécyle
23) Thiamorpliolinone-3 carboxylate-5 de n-hexadécyle
24) Thiamorpïrelïnone-3 carboxylate-5 d'hydroxy-2 propyle
25) Thiamorpholinone-3 carboxylate-5 de (dihydroxy-2,3) propyle
26) (Ethoxy caibonyl méthyl)-4 thiamorpholinone-3
27) (Méthoxy carbonyl méthyl)-4 thiamorpholinone-3
28) (Ethoxy carbonyï-2 éthyl)-4 thiamorpholinone-3
29) (Ethoxy carbonyl-1 éthyl)-4 thiamorpholinone-3
30) (Carboxyméthyl)-4 thiamorpholinone-3
31) (Carboxy-2 éthyl)-4 thiamorpholinone-3
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