JP2002532469A

JP2002532469A - ３−アルカノイル−および３−アルキルインドール類の製造方法

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Publication number: JP2002532469A
Application number: JP2000588134A
Authority: JP
Inventors: アンドレアスバース，; ヘルベルトティリー，
Original assignee: Merck Patent GmbH
Current assignee: Merck Patent GmbH
Priority date: 1998-12-17
Filing date: 1999-12-01
Publication date: 2002-10-02
Anticipated expiration: 2019-12-01
Also published as: CN1330635A; JP5400100B2; AU763522B2; NO319864B1; AU1968900A; NO20012963D0; DE59909543D1; KR20010089585A; HUP0104957A3; BR9916187A; HK1043363A1; CA2355138C; CN1155568C; ID29053A; AR021901A1; HK1043363B; DK1140824T3; JP2012020997A; BR9916187B1; RU2260589C2

Abstract

(57)【要約】本発明は式Ｉの化合物の製造方法に関する。【化１】式中Ｒ、Ｒ^１、Ｒ^２とｎは請求項１の意味を有し、Ｘが酸素またはＨ、Ｈである。本発明は上記化合物の酸付加塩にも関する。上記方法はａ）Ｘが酸素であり、Ｒ、Ｒ^１、Ｒ^２とｎが与えられた意味を有し、Ｒ^１とＲ^２が請求項１で与えた意味を有する式ＩＩの化合物を式ＩＩＩ、（Ｒ−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＯ−Ｌ）の化合物でフリーデルークラフト反応中に、しかもＲ’−Ａｌ（Ｃｌ）_２のルイス酸金属ハロゲン化物触媒を使って転換し、（式ＩＩＩ中のＲ、Ｌとｎは請求項１の中で示した意味を有し、式中Ｒ’は請求項１で示した意味を有する）、またはｂ）ＸがＨ、Ｈであるならば、Ｒ、Ｒ^１、Ｒ^２とｎが上記の意味を有し、式Ｉの化合物（式中Ｘが酸素、Ｒ、Ｒ^１、Ｒ^２およびｎが上記の意味を有し）をＲ’−ＡｌＣｌ_２タイプのルイス酸金属ハロゲン化物による活性化によって錯水素化物を使って還元する（式中Ｒ’は請求項１に示した意味を有しする）ことを特徴とするおよび／または式Ｉの得られた塩基を酸処理によってその塩基の酸付加塩の一つに変換することを特徴とする。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は式Ｉの化合物およびその酸付加塩の製造方法に関し、

【化５】（式中Ｒはハロゲンまたはメチル基であり、Ｒ^１およびＲ^２はそれぞれの場合に互いに独立しており、水素、Ａ’、アリール
、ＮＨ_２、ＮＨＡ”、Ｎ（Ａ”）_２、ＣＯＯＡ”、ＣＮまたはハロゲンであり
、Ｘは酸素またはＨ、Ｈであり、Ａ’、Ａ”、Ａ”’はそれぞれの場合に互いに独立しており、１−６個の炭素原
子を有するアルキルであり、ハロゲンはフッ素、塩素、臭素または沃素であり、ｎは１、２、３、４、５または６である）、

【０００２】その特徴とするところはａ）Ｘが酸素であり、Ｒ、Ｒ^１、Ｒ^２およびｎが上記の定義通りであるならば
、式ＩＩの化合物

【化６】（式中Ｒ^１とＲ^２はそれぞれの場合に互いに独立であり、水素、Ａ’、アリール
、ＮＨ_２、ＮＨＡ”、Ｎ（Ａ”）_２、ＣＯＯＡ”’、ＣＮまたはハロゲンであ
り、Ａ、Ａ”、Ａ”’はそれぞれの場合に互いに独立であり、１−６の炭素原子を有
するアルキルであり、ハロゲンはフッ素、塩素、臭素または沃素である）、と式ＩＩＩの化合物Ｒ−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＯ−Ｌ（ＩＩＩ）式中Ｒはハロゲンまたはメチルであり、Ｌは塩素、臭素、沃素、ＯＨまたは遊離のＯＨ基または反応性があるように官能
的に変更したＯＨ基であり、ハロゲンはフッ素、塩素、臭素または沃素であり、ｎは１、２、３、４、５または６である）とをＲ’−Ａｌ（Ｃｌ_２）タイプのルイス酸金属ハロゲン化物の触媒とのフリー
デルクラフトアシル化反応の中で反応させ、（式中Ｒ’はＡまたはアリール’であり、Ａは１−６個の炭素原子を有するアルキル基であり、アリ−ル’は未置換のフェニルまたはＡ’，ＯＡ’またはハロゲンモノまたはジ
置換フェニルであり、ハロゲンはフッ素または塩素である）、またはｂ）ＸがＨ、Ｈであり、Ｒ、Ｒ^１、Ｒ^２およびｎが上記の定義通りであるならば
、式Ｉの化合物を（式中Ｘが酸素であり、Ｒ、Ｒ^１、Ｒ^２およびｎが上記の定義通りであり）Ｒ’−Ａｌ（Ｃｌ_２）タイプのルイス酸金属ハロゲン化物による活性化によって
錯水素化物を使って還元する（式中Ｒ’はＡまたはアリール’であり、Ａは１−６個の炭素原子を有するアルキル基であり、アリ−ル’は未置換のフェニルまたはＡ’、ＯＡ’またはハロゲンモノまたはジ
置換フェニルであり、ハロゲンはフッ素または塩素である）および／または式Ｉの得られた塩基を酸処理によってその酸付加塩の一つに変換
することである。

【０００３】アシル化したインドール類の製造方法は、例えば、Ｍ．タニ（Ｔａｎｉ）等が
Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．３８（１２）３２６１−３２６７（１９９０
）に記載したように公知である、ただしインド−ル環はエトキシカルボニルで２
位で置換されている。ＡｌＣｌ_３触媒によるメチル−３−（４−クロロ−１−オクソブチル）−５
−インド−ルカルボキシレ−トの製造方法をＢｏｅｔｔｃｈｅｒ等がＬｉｅｂｉ
ｇｓＡｎｎ．Ｃｈｅｍ．１９８８、７４９−７５２に報告している。Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８０、２３，１３０６−１３１０ではインドール
の中間体ＭｇＸ塩を経由したＲ−ＣＯ−Ｘによるインドールアシル化をＣ．Ｇｕ
ｅｒｅｍｙが報告している。

【０００４】ＴｅｔｒａｈｅｄｏｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ２８（３２），３７４１−３７
４４（１９８７）では中間体ＭｇＸ塩を経由するインドールアシル化をＪ．Ｂｅ
ｒｇｍａｎｎ等も報告している。ＳｎＣｌ_４触媒を使用して塩化アセチルによる他のアセチル化５−シアノイ
ンドールをＡｇａｒｗａｌ等がＳｙｎｔｈｅｔｉｃＣｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏ
ｎｓ２３，（８）１１０１−１１１０（１９９３）に報告している。

【０００５】４−インドール−３−イルー４−オクソブチリックアシッドをＬｉＡｌＨ_４を
使用して還元することはＪ．Ｓ．Ｌ．Ｉｂａｃｅｔａ−ＬｉｚａｎａがＪ．Ｃｈ
ｅｍ．Ｓｏｃ．ＰｅｒｋｉｎＴｒａｎｓ．ＩＩ１９８７、１２２１−１２２
６に報告している。ＮａＢＨ_４／ＢＦ_３エーテルを使用した３−アルカノイルインドールエステ
ルの還元はＢｏｅｔｔｃｈｅｒ等がＬｉｅｂｉｇｓＡｎｎ．Ｃｈｅｍ．１９８
８，７４９−７５２に報告している。イソプロパノール触媒の存在中でのＮａＢＨ_４を使用した３−アセチルー５
−シアノインドールのフタルイミド誘導体の他の還元をＡｇａｒｗａｌ等がＳｙ
ｎｔｈｅｔｉｃＣｏｍｍｕｎｃａｔｉｏｎｓ２３（８）１１０１−１１１
０（１９９３）に報告している。

【０００６】驚くべきことに、例えば、ＤＥ４３３３２５４（ＥＰ０６４８７
６７）に記載されている医薬品の合成目的のための検討は式Ｉの化合物を先行技
術と比較して少なくとも匹敵できるまたはより高い収率で得られることことを示
しており、その点に関する決定的な長所は均一相で実行できる単純な反応および
結果として可能である単純な製品分離である。この当然の結果として、このこと
は溶媒とエネルギーの消費が少ないことを意味している。

【０００７】例えば、Ｘが酸素である式Ｉの化合物の製造のためには、工程ａ）によるアシ
ル化では、触媒、例えば液体イソブチルアルミニウムクロライド（ｉ−Ｂｕ−Ａ
ｌＣｌ_２）をポンプを使って希釈することなく導入する。先行技術から公知であ
り、しかもＡｌＣｌ_３触媒の下で始まる事実上不溶であり、攪拌できない固体
成分の生成が起こらない。言及できる他の長所は少ない副生成物の出現である。
その理由は例えば、上記のｉ−Ｂｕ−ＡｌＣｌ_２はＡｌＣｌ_３よりも弱いルイ
ス酸として働き、側鎖中のクロロアルキル官能基と、二次反応としてそれから誘
導されるフリーデルークラフトアルキル化反応の活性化は厳しく抑制されている
からである。

【０００８】ＸがＨ、Ｈである式Ｉの化合物を生じるために、Ｘが酸素である式Ｉの化合物
の工程ｂ）におけるような、本発明による還元では、言及できる長所は先行技術
に匹敵するまたはより高い収率であり、反応がより実行しやすく、生成物をより
単離しやすいと言う事実に結びついている。ここで言及できるその他の長所は少
ない副生成物の出現であり、ＣＮまたはエステルグループのような還元に敏感な
置換基がインドールの４および７位に存在するときには、特にこのことが言える
。本発明の方法により、例えば化合物３−（４−クロロブタノイル）インドー
ル−５−カルボニトリルを特に合成し、これをその後に化合物１−［４−（５
−シアノインドール−３−イル）ブチル］−４−（２−カルバモイルベンゾフラ
ン−５−イル）ピペラジンに転換する。このことはＤＥ４３３３２５４に開示されている。

【０００９】従って本発明は特に式Ｉの化合物、その酸付加塩の製造方法に関し、

【化７】（式中Ｒはハロゲンであり、Ｒ^１は水素であり、Ｒ^２はＣＮであり、Ｘは酸素またはＨ、Ｈであり、ｎは２、３または４である）その特徴とするところはａ）Ｘが酸素であり、Ｒ、Ｒ^１、Ｒ^２およびｎが上記の定義通りであるならば
、式ＩＩの化合物

【化８】（式中Ｒ^１は水素であり、Ｒ^２はＣＮである）、と式ＩＩＩの化合物Ｒ−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＯ−Ｌ（ＩＩＩ）（式中Ｒはハロゲンであり、Ｌは塩素、臭素、沃素、ＯＨまたは遊離のＯＨ基または反応性があるように官能
的に変更したＯＨ基であり、ハロゲンはフッ素、塩素、臭素、沃素であり、ｎは２、３または４である）とをＲ’−Ａｌ（Ｃｌ）_２タイプのルイス酸金属ハロゲン化物の触媒でフリーデ
ルクラフト反応中で反応させ、（式中Ｒ’はＡであり、Ａは１−６個の炭素原子を有するアルキル基である）、またはｂ）ＸがＨ、Ｈであるならば、Ｒ、Ｒ^１、Ｒ^２およびｎが上記の定義通りである
ならば、式Ｉの化合物を（式中Ｘが酸素であり、Ｒ、Ｒ^１、Ｒ^２およびｎが上記の定義通りであり）Ｒ’−Ａｌ（Ｃｌ）_２タイプのルイス酸金属ハロゲン化物による活性化によって
錯水素化物を使って還元し、（式中Ｒ’はＡであり、Ａは１−６個の炭素原子を有するアルキル基である）、および／または式Ｉの得られた塩基を酸処理によってその酸付加塩の一つに変換
することである。

【００１０】式中のＸが酸素であって、工程ｂ）の中で還元される式Ｉの化合物は原理的に
は例えばＡｌＣｌ_３触媒による通常のアシル化方法によって得ることができる。
しかしながら、好ましくは反応工程ａ）のようにして合成し、その後に工程ｂ）
のように還元する。従って、本発明は好ましくは、式中ＸがＨ、Ｈであり、Ｒ、Ｒ^１、Ｒ^２とｎが
上記の定義通りである式Ｉによる化合物の製造のために、言及した２方法による
方法を提供し、その特徴は式中Ｘが酸素であり、Ｒ、Ｒ^１、Ｒ^２とｎが上記の定
義通りである式Ｉによる化合物を工程ａ）におけるように合成し、その後に工程
ｂ）におけるように還元することである。

【００１１】Ａ’、Ａ”およびＡ”’は１、２、３、４、５または６個の炭素原子、好まし
くは１、２、３または４個の炭素原子を有するアルキル基であり、例えば、メチ
ルまたはエチルが特に好ましいが、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ
ル、第二級ブチルまたは第三級ブチルも好ましい。

【００１２】式ＩおよびＩＩＩの化合物の中のＲは好ましくはＣｌまたはメチルである。Ｒ’−Ａｌ（Ｃｌ）_２タイプのルイス酸金属ハロゲン化物の化合物では、Ｒ
’は好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、第三級ブチ
ル、イソブチル、ペンチル、ネオペンチル、イソペンチル、フェニル、ｏ−、ｍ
−またはｐ−トリル、ｏ−、ｍ−、またはｐ−メトキシフェニル、ｏ−、ｍ−ま
たはｐ−フッ化フェニル、ｏ−，ｍ−またはｐ−クロロフェニルである。Ｒ’が
イソプロピルまたはイソブチルであることが、極めて特に好ましい。好ましい化
合物イソブチル−Ａｌ（Ｃｌ）_２は例えば、ポリマー化学から公知である。

【００１３】式ＩおよびＩＩの化合物では、アリールは未置換のフェニルか、Ａ，ＯＡまた
はハロゲンモノ置換またはジ置換されたフェニルである。式ＩおよびＩＩの化合物の中のＲ^１とＲ^２は好ましくは互いに独立であり、そ
れぞれの場合に水素、メチル、エチル、プロピル、フェニル、アミノ、メチルア
ミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メトキシカルボニル、
エトキシカルボニル、シアノーゲン、フッ素または塩素およびカルボキシルであ
る。極めて好ましくはＲ^１が水素、Ｒ^２がシアノーゲンである。

【００１４】式ＩおよびＩＩＩの化合物では、ｎは好ましくは２、３または４、特に２また
は３である。式ＩＩおよびＩＩＩの多数の化合物は公知である。式ＩＩＩの化合物では、基
Ｌは好ましくは塩素または臭素であり、しかしながら、沃素、ＯＨまたは１−６
個の炭素原子を有するアルキルスルフォニルオキシ（好ましくはメチルスルフォ
ニルオキシ）または６−１０個の炭素原子を有するアリールスルフォニルオキシ
（好ましくはフェニル−、ｐ−トリルスルフォニルオキシ、１−または２−ナフ
タレンスルフォニルオキシ）である反応性を持つように改質したＯＨ基であるこ
ともできる。Ｌは適当な無水物であることもできる。

【００１５】更に、式ＩＩおよびＩＩＩの化合物は文献記載（例えば、Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅ
ｙｌ著、ＭｅｔｈｏｄｅｎｄｅｒｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎＣｈｅｍｉｅ、
Ｇｅｏｒｇ−Ｔｈｉｅｍｅ出版社、Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ市）のような標準的な
著作のようなそれ自身公知の方法で上記反応に適当なかつ公知の反応条件下で製
造することとができる。これに関連して、それ自身公知ではあるが、ここでは言
及しない変法を使用することも可能である。

【００１６】化合物ＩＩおよびＩＩＩの反応は適当な溶媒の中で進行する。適当な溶媒は
例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような炭化水素、例えばジクロロメタ
ンのような塩素化炭化水素、アセトン、ブタノンのようなケトン、テトラヒドロ
フラン（ＴＨＦ）またはジオキサンのようなエーテル、ジメチルホルムアミド（
ＤＭＦ）またはＮ−メチルピロリドンのようなアミド、アセトニトリルのような
ニトリル、さらに適当な場合にはこれら溶媒と他の溶媒との混合物である。

【００１７】その反応時間は数分と１４日の間であり、使用した条件で変動し、その反応温
度は約０℃と１５０℃、通常は０℃と６０℃の間である。Ｘが酸素である式Ｉの化合物を適当な溶媒中でルイス酸による活性化によって
錯水素化物を使って還元する。適当な溶媒は例えば、ベンゼン、トルエン、キシ
レンのような炭化水素、例えばジクロロメタンのような塩素化炭化水素、アセト
ン、ブタノンのようなケトン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）またはジオキサン
のようなエーテル、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）またはＮ−メチルピロリド
ンのようなアミド、アセトニトリルのようなニトリル、さらに選択的にはこれら
溶媒と他の溶媒との混合物でもある。

【００１８】好ましい錯水素化物はＭＢＨ_４タイプの化合物であり、Ｍは例えば、ナトリ
ウム、リチウムまたはＣａ_０．５である。反応時間は数分と１４日の間であり、
使用した条件によって変動し、その反応温度はは０℃と１５０℃の間であり、通
常は０℃と６０℃の間である。例えば、エタノールのような不活性溶媒の中で塩基と酸の当量の反応によって
、さらにその後の蒸発によって、式Ｉの塩基を酸を使って対応する酸付加塩に
転換する。この反応のための適当な酸は特に、生理学的に受容可能な塩を製造す
る酸である。無機酸、例えば、硝酸、塩酸、臭化水素酸のようなハロゲン化水素
酸、正燐酸のような燐酸、スルファミン酸、有機酸、特に脂肪族、脂環式、アル
アリファティック（ａｒａｌｉｐｈａｔｉｃ）、芳香族または異項環モノまたは
ポリ塩基性カルボン酸、スルホン酸、硫酸、例えば、蟻酸、酢酸、プロピオン酸
、ピバル酸、ジエチル酢酸、マロン酸、琥珀酸、ピメール酸、フマール酸、マレ
イン酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、クエン酸、グルコン酸、アスコルビン酸、ニ
コチン酸、イソニコチン酸、メタン−またはエタン硫酸、エタンジスルフォニッ
ク酸、２−ヒドロキシエタンスルフォン酸、ベンゼンスルフォン酸、ｐ−トルエ
ンスルフォン酸、ナフタレンーモノおよびジスルフォン酸、ラウリルスルフォン
酸である。例えば、生理学的に受容不可能な酸との塩、例えばピクリン酸塩も、
式Ｉの化合物の分離および／または精製のために使用可能である。

【００１９】今までおよびこれ以降全ての温度は℃記載である。以下の例では、通常の作業
とは必要ならば、水を加え、必要ならば最終製品の組成に応じてｐＨを２と１０
の間に調整し、エチルアセテートまたはジクロロメタンで抽出し、分離し、硫酸
ナトリウム上で有機相を乾燥し、蒸発させ、シリカゲル上および／またはクロマ
トグラフおよび／または再結晶で精製する事を意味する。

【００２０】例１インドール−５−カルボニトリル → ３−（４−クロロブタノイル）インド
ール−５−カルボニトリル

【化９】実験の記載インドール−５−カルボニトリル（４８００ｇ）をジクロロメタン（７０リッ
トル）に０−１０℃で攪拌しながら保護ガスとしての窒素中で溶解し、Ｃｌ−（
ＣＨ_２）_３ＣＯＣｌ（６６４０ｇ）をそれに添加した。その後にイソブチルアル
ミニウムジクロライド（７３００ｇ）を温度制御しながら（０−１０℃）添加す
る。アシル化が完了したら（クロマトグラフィーで検出可能）、混合物を氷／水
（６４ｋｇ）に注ぎ、結晶質の粗製品３−（４−クロロブタノイル）インドール
−５−カルボニトリルを分離した。精製のために、ケトン体を結晶化させた（６
９４０ｇ／８２％）。

【００２１】インドール−５−カルボニトリル → ３−（３−クロロプロパノイル）イン
ドール−５−カルボニトリル

【化１０】実験の記載インドール−５−カルボニトリル（５７．０ｇ）をジクロロメタン（７９０ｇ
）に０−１０℃で攪拌しながら保護ガスとしての窒素中で溶解し、Ｃｌ−（ＣＨ _２）_３ＣＯＣｌ（６１ｇ）をそれに添加した。その後にイソブチルアルミニウム
ジクロライド（１２４ｇ）を温度制御しながら（０−１０℃）添加する。アシ
ル化が完了したら（クロマトグラフィーで検出可能）、混合物を氷／水に注ぎ、
結晶質の粗製品３−（３−クロロプロパノイル）インドール−５−カルボニトリ
ルを分離し、減圧下で乾燥させた（約８３ｇ／８９％）

【００２２】例２３−（４−クロロブタノイル）インドール−５−カルボニトリル → ３−（
４−クロロブチル）インドール−５−カルボニトリル

【化１１】実験の記載３−（４−クロロブタノイル）インドール−５−カルボニトリル（７５．５ｇ
）をジクロロメタン（１９８０ｇ）に０−１０℃で攪拌しながら保護ガスとして
の窒素中で溶解し、ＮａＢＨ_４（４６．３ｇ）をそれに添加した。その後にイソ
ブチルアルミニウムジクロライド（１９０ｇ）を温度制御しながら（０−１０℃
）添加する。還元が完了したら（クロマトグラフィーで検出可能）、混合物を
氷／水に注ぎ、結晶質の３−（４−クロロブチル）インドール−５−カルボニト
リルが一様な素材として分離した（６８ｇ；９５％）。３−（３−クロロプロパノイル）インドール−５−カルボニトリル → ３−
（３−クロロプロピル）インドール−５−カルボニトリル

【化１２】

【００２３】実験の記載３−（３−クロロプロパノイル）インドール−５−カルボニトリル（４．８ｇ
）をジクロロメタン（２２４ｇ）に０−１０℃で攪拌しながら保護ガスとしての
窒素中で溶解した。ＮａＢＨ_４（３．１ｇ）をそれに添加した。その後にイソブ
チルアルミニウムジクロライド（１３ｇ）を温度制御しながら（０−１０℃）添
加する。還元が完了したら（クロマトグラフィーで検出可能）、混合物を氷／水
に注ぎ、結晶質の粗製品３−（３−クロロプロピル）インドール−５−カルボニ
トリルを分離し、減圧下で乾燥した。精製のためにこのインドール化合物が結晶
化した（３．９ｇ；８７％）。

【００２４】比較実験１３−（４−クロロブタノイル）インドール−５−カルボニトリル → ３−（
４−クロロブチル）インドール−５−カルボニトリル

【化１３】実験の記載３−（４−クロロブタノイル）インドール−５−カルボニトリル（７５．５ｇ
）をジクロロメタン（１９８０ｇ）に０−１０℃で攪拌しながら保護ガスとして
の窒素中で溶解し、ＬｉＡｌＨ_４（４６ｇ）をそれに添加した。通常の反応
時間と処理作業の後に、製品を単離できなかった。

【００２５】比較実験２３−（４−クロロブタノイル）インドール−５−カルボニトリル → ３−（
４−クロロブチル）インドール−５−カルボニトリル

【化１４】実験の記載３−（４−クロロブタノイル）インドール−５−カルボニトリル（７５．５ｇ
）をジクロロメタン（１９８０ｇ）に０−１０℃で攪拌しながら保護ガスとして
の窒素中で溶解し、ＮａＢＨ_４／ＢＦ_３エーテルをそれに添加した。通常の反応
時間と処理作業の後に生成品を単離できなかった。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (71)出願人ＦｒａｎｋｆｕｒｔｅｒＳｔｒ． 250，Ｄ−64293 Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，ＦｅｄｅｒａｌＲｅｐｕｂｌｉｃｏｆＧｅｒｍａｎｙ (72)発明者ティリー，ヘルベルトドイツ連邦共和国デー−64319 プフングシュタット、アンデルプフェッフェミュール５Ｆターム(参考） 4C204 AB01 BB04 CB03 DB03 DB11 DB16 EB02 FB01 GB23

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】式Ｉの化合物およびその酸付加物の製造方法において、【化１】（式中Ｒはハロゲンまたはメチル基であり、Ｒ^１およびＲ^２はそれぞれの場合に互いに独立しており、水素、Ａ’、アリール
、ＮＨ_２、ＮＨＡ”、Ｎ（Ａ”）_２、ＣＯＯＡ”’、ＣＮまたはハロゲンであ
り、Ｘは酸素またはＨ、Ｈであり、Ａ’、Ａ”、Ａ”’はそれぞれの場合に互いに独立しており、１−６個の炭素原
子を有するアルキルであり、ハロゲンはフッ素、塩素、臭素または沃素であり、ｎは１、２、３、４、５または６である）、ａ）Ｘが酸素であり、Ｒ、Ｒ^１、Ｒ^２およびｎが既に定義した通りであるな
らば、式ＩＩの化合物【化２】（式中Ｒ^１とＲ^２はそれぞれの場合に互いに独立であり、水素、Ａ’、アリー
ル、ＮＨ_２、ＮＨＡ”、Ｎ（Ａ”）_２、ＣＯＯＡ”’、ＣＮまたはハロゲンで
あり、Ａ、Ａ”、Ａ”’はそれぞれの場合に互いに独立であり、１−６個の炭素原子を
有するアルキルであり、ハロゲンはフッ素、塩素、臭素または沃素である）、と式ＩＩＩの化合物Ｒ−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＯ−Ｌ（ＩＩＩ）（式中Ｒはハロゲンまたはメチルであり、Ｌは塩素、臭素、沃素、ＯＨまたは遊離のＯＨ基または反応性があるように官能
的に変更したＯＨ基であり、ハロゲンはフッ素、塩素、臭素または沃素であり、ｎは１、２、３、４、５または６である）とをＲ’−Ａｌ（Ｃｌ_２）タイプ（式中Ｒ’はＡまたはアリール’であり、Ａは１−６個の炭素原子を有するアルキル基であり、アリ−ル’は未置換のフェニルまたはＡ’、ＯＡ’またはハロゲンのモノまたは
ジ置換フェニルであり、ハロゲンはフッ素または塩素である）、のルイス酸金属ハロゲン化物の触媒によるフリーデルクラフトアシル化反応の中
で反応させ、またはｂ）ＸがＨ、Ｈであり、Ｒ、Ｒ^１、Ｒ^２およびｎが上記の定義通りであるならば
、式Ｉの化合物を（式中Ｘが酸素であり、またはＲ、Ｒ^１、Ｒ^２およびｎが上記の定義通りであり
）Ｒ’−Ａｌ（Ｃｌ_２）タイプのルイス酸金属ハロゲン化物による活性化によって
錯水素化物を使って還元すること（式中Ｒ’はＡまたはアリール’であり、Ａは１−６個の炭素原子を有するアルキル基であり、アリ−ル’は未置換のフェニルまたはＡ’，ＯＡ’またはハロゲンのモノまたは
ジ置換フェニルであり、ハロゲンはフッ素または塩素である）、を特徴とするおよび／または式Ｉの得られた塩基を酸処理によってその酸付加塩
の一つに変換することを特徴とする、前記の製造方法。
【請求項２】式Ｉの化合物およびその酸付加物の製造方法において、【化３】（式中Ｒはハロゲンであり、Ｒ^１は水素であり、Ｒ^２はＣＮであり、Ｘは酸素またはＨ、Ｈであり、ハロゲンはフッ素、塩素、臭素または沃素であり、ｎは２、３または４である）、ａ）Ｘが酸素であり、Ｒ、Ｒ^１、Ｒ^２およびｎが既に定義した通りであるなら
ば、式ＩＩの化合物【化４】（式中Ｒ^１は水素であり、Ｒ^２はＣＮである）、と式ＩＩＩの化合物Ｒ−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＯ−Ｌ（ＩＩＩ）（式中Ｒはハロゲンであり、Ｌは塩素、臭素、沃素、ＯＨまたは遊離のＯＨ基または反応性があるように官能
的に変更したＯＨ基であり、ハロゲンはフッ素、塩素、臭素、沃素であり、ｎは２、３または４である）とをＲ’−Ａｌ（Ｃｌ）_２（ここでＲ’はＡであり、Ａは１−６個の炭素原子を
有するアルキル基である）タイプのルイス酸金属ハライドの触媒でフリーデルク
ラフトアシル化中で反応させ、またはｂ）ＸがＨ、Ｈであり、Ｒ、Ｒ^１、Ｒ^２およびｎが上記の定義通りであるなら
ば、式Ｉ（式中Ｘが酸素であり、Ｒ、Ｒ^１、Ｒ^２およびｎが上記の定義通り）の化合
物をＲ’−Ａｌ（Ｃｌ_２）（式中Ｒ’はＡであり、Ａは１−６個の炭素原子を有する
アルキル基である）タイプのルイス酸金属ハロゲン化物による活性化によって錯
水素化物を使って還元することを特徴とする、および／または式Ｉの得られた塩
基を酸による処理によってその酸付加塩の一つに変換することを特徴とする、前
記式Ｉの化合物の製造のための請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】式Ｉ（ＸがＨ、Ｈであり、Ｒ、Ｒ^１、Ｒ^２およびｎが既に定義
した通り）の化合物の製造において、式Ｉ（Ｘが酸素であり、Ｒ、Ｒ^１、Ｒ^２お
よびｎが既に定義した通り）の化合物を工程ａ）におけるように製造し、その後
に工程ｂ）におけるように還元することを特徴とする、請求項１または２に記載
の製造方法。