HU228760B1 - Method for producing 3-alkanoylindoles and 3-alkylindoles - Google Patents

Method for producing 3-alkanoylindoles and 3-alkylindoles Download PDF

Info

Publication number
HU228760B1
HU228760B1 HU0104957A HUP0104957A HU228760B1 HU 228760 B1 HU228760 B1 HU 228760B1 HU 0104957 A HU0104957 A HU 0104957A HU P0104957 A HUP0104957 A HU P0104957A HU 228760 B1 HU228760 B1 HU 228760B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
acid
hal
chlorine
meaning
Prior art date
Application number
HU0104957A
Other languages
English (en)
Inventor
Andreas Bathe
Herbert Tilly
Original Assignee
Merck Patent Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck Patent Gmbh filed Critical Merck Patent Gmbh
Publication of HUP0104957A2 publication Critical patent/HUP0104957A2/hu
Publication of HUP0104957A3 publication Critical patent/HUP0104957A3/hu
Publication of HU228760B1 publication Critical patent/HU228760B1/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/12—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring

Description

Eljárás 3-aÍkanoH~ és 3-aíkiMndolok előállítására
A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű vegyületek és savaddíciós sói előállítására - ahol R jelentése Hal vagy metilcsoport;
R'! és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, A!, arll-, amino-, NHA”, N(A”j2l COÖAM;S cíanocsoport vagy halogénatom;
X jelentése O vagy H,H;
A', A”, A’” jelentése egymástól függetlenül 1-6 szénatomos
alkilcsoport;
Hal jelentése fluor-, k lőr-, bróm- v agy jód atom és
n értéke 1, 2, 3, 4, 5 vagy 6 -
oly módon, hogy
a) ha X jelentése oxigénatom és R, R\ Rz és n jelentése a
fenti, egy (11) általános képletű vegyüietet, ahol
R* és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, A', aril~, amino-, NHA”, H(A”)2! COOÁ”*, cíanocsoport vagy Hal;
A’,. A”. A3’ jelentése egymástól függetlenül 1-6 szénatomos alkilcsoport és
Aktaszám; 94375-903 KY/hzs φ φ » φφ
Hal jelentése fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom,.
egy (Hl) általános képletü vegyülettel, ahol
R jelentése Hal vagy metilcsoport;
L jelentése klór-, bróm- vagy jódatom, hidroxi lesöpört vagy szabad vagy reakciőképesen átalakult hidroxilcsopod;
Hal jelentése fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom és n értéke 1, 2, 3, 4, 5 vagy 6, reagáltatunk egy R:~AÍ(CI)j típusú Lewis-savas fém-halogenid katalizátorral egy Fríedel-Crafts-féle acilezésben — ahol
R; jelentése A vagy aril’;
A jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport;
aril’jelentése szubszthuálatlen vagy egyszer vagy kétszer Al, ÖA’ csoporttal vagy Hal-Isi szubsztituált rendcsoport;
Hal jelentése fluor- vagy klórstom;
vagy bj ha X jelentése H,H és R, RÁ R2 és n jelentése a fenti, egy (1) általános képletü vegyűletet, ahol X jelentése oxigénatom és R, R1, R£ és n jelentése a fenti, komplex hibriddel redukálunk R’-AljCljs típusú Lewis-savas fém-halogeniddel történő aktiválással, ahol
R! jelentése A vagy aril’;
A jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport:
aril’ jelentése szubsztltuálatlan vagy egyszer vagy kétszer Al,
OAf csoporttal vagy Hal csoporttal szubsztituált fenilcsoport;
Hal jelentése fluor- vagy kíőratom, és/vagy a kapott (!) általános képletü bázist savval kezelve ssvaddiciós sójává alakítjuk.
Ismeretesek eljárások aellezett indolok előállítására (pl. M. Tani és tsai, Chem. Pharm. Bull. 38 (12) 3261-3267 (1990)). ahol az indolgyörü a 2-helyzethen βίο.χΙ·^8Γ0οη.ίί-ο&οροΓίΐ9ί szubsztituált.
Mell 1-3-(4-klór-1 -oxö-baíil)~5~indol~karbaxilát előállítására leírtak sgy eljárást alumínium-tríkloridos katalízissel Bőttcher és fsai (Liebigs Ann. Chem. 1988, 749-752).
A J. Med. Chem. 1980, .23, 1306-4310 irodalomban szerepel egy índoí-acilezés intermedier-képzett magnézium-X-sön keresztül, ahol az indolt R-CO-X-szel acílezik (C. Gueremy).
A Teirahedron Letter 28 (32).. 3741-3744 (1987) irodalomban szintén indoi-acilezést írtak le intermedier-képzett MgX-són keresztül J. Bergman és tsai.
5-Clán-indol acetíl-kloríddal SnCC katalizátor alkalmazáséval történő acetilezését írták Is Ágarwal és tsai a Synthetic Communications 23 (8), 1101-11 10 (1993) irodalomban.
-1 n d o 1 ~ 3 -11 - 4 - οχ ο - v aj s a ν 111 i u m - a I υ m ί η i u m - h I d r i d dél történő redukálását irta le J. S. I... Ibaceta-Lízana a J. Chem. Sec.
Perkin Trans. il 1987, 1221-1226 irodalomban.
Egy 3-alkanoH-indolészter redukciója nátnum-bőrhidrid/bórtrifluorid-éter segítségével szerepel Bőttcher és tsai, Liebigs Ann.. Chem. 1988, 749-752 cikkében.
3~Acetii~5~eián-índoí ftáílmid-származékának másik redukciója uátrium-bőrhidnddeí Izopropanol katalizátor alkalmazásával szerepel Agarwal és tsai, Synthetic Communications 23 (8), 1101-1110 (1993) cikkében.
Meglepő módon gyógyszerszintézis keretében végzett vizsgálatok, melyek leírása a DE-43
848 } sz. sza-4badalmi leírásban szerepei, azt mutatták, hogy az (I) általános .képletö vegyüieteket a technika állásához képest legalább ugyanolyan vagy jobb termeléssel lehet előállítani, miközben· döntő előnyként az egyszerű és homogén fázisban végrehajtott reakciót, valamint az ezáltal egyszerű termékizolálást nevezhetjük meg. Következésképpen csökken az oldószer- és energiafelhasználás is.
így az X helyén oxigénatomot tartalmazó (il) általános képietü vegyületek előállításához az aj lépés szerinti acilezésnél katalizátorként például folyékony izobütil-alumínium-diklorldot (l-Bu-AICb) szivattyúval hígífattanul alkalmazhatunk. A technika állásából ismert, gyakran alurnTnium-triklorid katalízissel kapott, nehezen oldódó és keverhetetlen szilárd anyagrészek itt nem keletkeznek. További előny, hogy kevesebb melléktermék keletkezik, mert például a megadott ízobufii-aiumínium-dlklortd gyengébb tewís-savként viselkedik, mint az alumi'nium-trskloríd. és az Gidafláneban egy kiór-aíkll-csoport aktiválása és ezáltal a Friedel-Crafts-alkilezés, mint meliékreakcíó erősen el van nyomva.
Az X helyén oxigénatomot tartalmazó (I) általános képietü vegyületek b) lépés szerinti találmány szerinti redukciójánál, melynek során X helyén H,H csoportot tartalmazó (I) általános képietü vegyüieteket kapunk, a technika állásához képest előnyként említhető az összehasonlítható vagy jobb termelés, a könnyebb reakcíókivitelazés és tarmékizolálás. További előny itt is a kevesebb melléktermék keletkezése, különösen ekkor, ha az indol 4-7-as helyzetében olyan redukcióra érzékeny szubszfituensek vannak, mint a ciano- vagy észtercsoport.
A találmány szerinti eljárással különösen pi, a 3-(4-kíórbutanoíi)-ihdol-5-karbO'nhFiit állítjuk elő, amelyet a DE 43 33 254 sz. szabadalmi leírásban leírt t44-(5-eíán~lndöl·· -3-íl)-butíl 1-4-(2-karba moíl-benzofurán-5-H)~plperaz inná reag áltatunk.
A találmány tehát különösen olyan (I) általános képletű vegyületek és savaddielós sói előállítására vonatkozik, ahol
R jelentése Hal;
r! jelentése hidrogénatom;
R2 jelentése oianoosoport;
X jelentése 0 vagy H,H;
Hal jelentése fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom és
r? értéke 2, 3 vagy 4,
oly módon, hogy
a) ha X jí Hentese oxigénatom η és R, R\ R2 és
fenti, egy (Π; általános képletű v egy ü letet, ahol
R? jelentése hidrogénatom és
R2 jelentése cíanocsoport.
(Ili) általános képletű vegyülettel, ahol
R jelentése Hal;
L jelentése klór-, bróm-, jód a ti om, hidroxi 1- vagy
reakcióké pesen átalakult híd roxi lesöpört;
Hal jelentése fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom és
n értéke 2, 3 vagy 4.
reagáitatunk egy Friedel-Crafts-f éle acilezéssel Le^
AI(CI}j típusú fém-hslogeníd, m Int katalizátor alk
shol
R! jelentése A;
♦ * φ Λ · φβ .»·*
A jelentése 1-6 szénato-mos alkiícsoport;
vagy bj ha X jelentése H,H és R, R\ R és n jelentése a fenti, egy X helyén oxigénatomot tartalmazó fíj éltalános képletü vegyüieteí, ahol R, R1, és n jelentése a fenti, komplex hibridekkel redukálunk és R’-AipCíh típusú fém~haíogeníd Lewis-savvaí aktiváljuk, ahol RJ jelentése A;
A jelentése 1-6 szénatomos alkílcsoport, és/vagy a kapott (I) általános képletü bázist savval kezelve savaddiclós sóvá alakítjuk.
Az X helyén oxigénatomot tartalmazó (I) általános képletü vegyületeket és a bj lépésben redukálható vegyületeket alapvetően a szokott eljárással acilezésseL pl. aíumíníum-tnkíoríd katalizátor alkalmazásával állíthatjuk elő. Előnyösen azonban az a) reakcíőlépés szerint állítjuk elő, és ezt követően a bj lépés s z e r ί n t' r e d u k á íj u k.
A találmány tárgya tehát előnyösen a két megadott eljárás ííj általános képletü vegyüietek előállítására, ahol X jelentése H,H és R, R\ R2 és n jelentése a fenti, oly módon, hogy az (II) általános képletü vegyületeket, ahol X oxigénatom és R, R!, R2 és n jelentése a fenti, az a) lépés szerint állítjuk elő, majd a bj lépés szerint redukáljuk.
AL A” és A'
3, 4, 5 vagy 6 szénatomos alkil-.
előnyösen előnyösen izohutil-, s
1, 2, 3 vagy 4 szénatomos alkílcsoport, különösen pl. metil- vagy etil-, továbbá, propil·, izopropll·, butit-, zek-hufii- vagy terc-buní-csoport
R jelentése az (I) és (IH) általános képletü vegyü letekben előnyösen klóratom vagy rnetilcsoport.
Az R:“Ai(Cl)2 típusú tewis-savas fém-halogenidekben R’ jelentése előnyösen metii-, etil-, propil·, ízopropil·, butil·, tercbubi-, ízobutil·, pentil-, neopentil·, izopenül-, fenil·, 0-, m- vagy paraíolil·, o~, m- vagy para-metoxi-fenli-, 0-, m~ vagy pars-fluor-, 0-, m- vagy para-klór-fenll-csoport. Különösen előnyösen R; izopropil· vagy Izobutiiesoport lehet.
Az előnyös lzöfeuHÍ-ÁI(Cl)2 vegyüiet pl. ismeretes a polimer kémiából.
Az (!) és {11} általános képietű vegyüietekben az árucsoport jelentése szobsztituálatlan vagy egyszer vagy kétszer A, OA vagy Hal csoporttal szubsztitüált fenilcsoport.
R: és R2 az (I) és (11) általános képletü vegyüietekben előnyösen egymástól függetlenül lehetnek hidrogénatom, metii-, etil-, propil-, fenil·, amino-, meül-amino-, etil-amino-, dimeüiamíno-, dietil-amino-, metoxl-karbonil·, etoxi-karbonil·, cianocsoport, fluor- vagy klóratom, továbbá karboxilcsoport. Egész különösen előnyösen R3 jelentése hidrogénatom és R2 cianocsoport.
n jelentése az (1) és (111) általános képletü vegyüietekben előnyösen 2, 3 vagy 4, különösen 2 vagy 3.
A (II) és (III) általános képietű vegyületek nagyrészt Ismertek. A (111) általános képletü vegyüietekben L jelentése előnyösen klór- vagy brómatom, de lehet jódatom, hidroxilcsoport vagy reakcióképesen átalakított hidroxilcsoport, pl. 1-6 szénatomos alkll-szulfond-oxi-, előnyösen metil-szulfenli-oxl· csoport, vagy 6-10 szénatomos aril-szulfo-nd-oxi-, előnyösen fe ♦ ♦ ♦ « '♦ θ' * * * * »4 ν* ηίί-, para-tolil-szulíonil-oxl-, 1- vagy S-naftaSin-szulfonii-oxlcsoport. L lehet megfelelő anhidrid Is,
A (ti) és (III) általános kép lei ű vegyületeket egyébként önmagában ismert módon állíthatjuk elő, ahogy ez az irodalomban, pl. a Houben-Weyl, Methoden dér organischen Chemie, GeorgThleme-Verlag, Stuttgart, szerepel, mégpedig olyan reakciókörülmények között, amelyek a megadott reakciókra ísmertesek és megfelelőek. Önmagában ismert, itt közelebbről nem említett eljárásváitozaiot is használhatunk,
A (H) és (III) általános képletű vegyületek reakciója megfelelő oldószerben megy végbe. Oldószerként pl. szénhidrogéneket,. pl. benzolt, toiuolt. xilolt; klórozott szénhidrogéneket, pl. dlklór-metánt; ketonokat, pl. acetont, butanont;: étereket, pl. tetrahidrofuránt vagy dloxánt; amídokat, pl. dimetil-íoímamidot vagy N-metil-pírrotidont; nihileket, pl. acefonitnít, adott esetben ezen oldószerek ©legyét használhatjuk.
A reakcióidő a megadott körülmények között pár perctől 14 napig terjed, a reakció hőmérséklete mintegy 0 cC-től 150 “C-lg, rendszerint 0-80 *C között változhat.
Az X helyén oxigénatomot tartalmazó (!) általános képletű vegyületek .redukciója komplex hibridekkel történik Lewis-savas aktiválással megfelelő oldószerben. Oldószerként pl. szénhidrogéneket, pl. benzolt, toiuolt, xilolt; klórozott szénhidrogéneket, pl. dlklór-metánt; ketonokat, pl. acetont, butanont; étereket, pl. tetrahidrofuránt vagy dloxánt; amídokat, pl. dlmetilformamidot vagy N-metil-pirrolidoni; nltriieket, pl. acetonitrilt, adott esetben ezen oldószerek eíegyét használhatjuk.
* * « *
- 9 4*
Komplex hIdódként alkalmasak az MBH4 típusúak,, ahol M pl. nátrium, lítium vagy 0,5 kalcium lehat.
A reakcióidő az alkalmazott körülményektől függően pár perctől 14 napig, a reakció hőmérséklete mintegy 0 °C~től 150 *€~íg, rendszerint Ö~6Ö *C között változik.
Az (I) általános képletü bázist egy savval átalakíthatunk megfelelő savaddícíós sóvá, pl. ekvimoláris mennyiségű bázist és savat inért oldószerben, pi, etanolban reagáltatunk, majd bepároljuk az elegyet, A reakcióhoz különösen olyan savak jöhetnek szóba, amelyek fiziológiailag elfogadható sókat eredményeznek. Szervetlen savakként a kővetkezőket használhatjuk, pl. kénsavat, salétromsavat, hidrogén-halogenldet, pl, sósavat vagy hidrogén-bromídoí, foszforsavat, pl. ortofoszforsavat, szulíaminsavat, továbbá szerves savakat, különösen alifás.
ahciklusos, arallfás, aromás vagy heterociklusos, egy- vagy többértékü karbon-, szulfon- vagy kénsavat, pl. hangyasavat, ecetsavat, propionsavat, plvalinsaval, dlefíl-ecetsavat, malonsavat, borostyánkősavat, plmeiinsavet, rum-ársavai, maieinsavat, fejsavat, borkősavat, almasavat, citromsavat, glükonsavat, aszkorbinsavat,. níkotlnsavat, izcnlkotinsavat,. metán-· vagy -eiánszulfonsavat, etándiszulfonsavat, 2-hldroxi~ eiánszulfonsavst, benzoiszulfonsavat, para-toluolszulfonsavat, nafialin-mono- és diszulfonsavat, lauríl-kénsavaf. Fiziológiailag nem elfogadható savakkal képezett sókat, pl. pikrátokat az (I) általános képletű vegyüíetek izolálásához és/vagy tisztításához használhatunk.
A hőmérsékleteket °C~ban adjuk meg. Az alábbi példákban szokásos feldolgozás azt jelenti, hogy szükség esetén :eí #χ·* ♦ to adunk hozzá., szükség esetén a végtermék szerkezetének megfelelően a pH~t 2-10 közé állítjuk, etíl-acetáttal vagy dl klórmetánnal extraháíjuk, elválasztjuk, a szerves fázist nátriumszulfát felett szárítjuk, kovasavgélen krornatografáljuk és/vagy k r i s t á I y o s í t v a tiszt i1 j u k.
IndolKaroo?
indol-5-karbon i t rí I
H rtano
Kísérlet leírása
4800 g indoi-S-karbonitriit nltrogén-védőgázban feloldunk 70 liter diklór-metánban 0-10 °C~on keverés közben, és 6640 g CI-(CH2)3COCt-íei elegyítjük. 0-10 °C-on 7-kontroliáltan hozzáadunk 7300 g izobutíl-alumíníum-diklorldot, A kromatográfiás analízis felismerhető acllezés vége után az elegyet 64 kg íég/víz elegyére öntjük és a kristályos 3-{4-klór~bUtanoil}-indoí5-karbonhríÍ nyersterméket elválasztjuk.. A tisztításhoz a ketont kristályosítjuk, 6940 g, 8.2 % termeket kapunk.
Indoi-S-karbenltrii -» 3-(3-kl,őr-prooanoiO-indoi-5-karbonitril
érlet leírása
57,0 g indol-S-karbonítrílt keverés közben 0-10 &C-on 790 g diklór-metánban nítrogén-védögazban feloldunk és 61 g CI-fCt-hhCOCMei elegyítjük. 0-10 °C-on T-kontroiláitan hozzáadunk 12.4 g izobutil-aiumínium-dikloridof. A kromatográfiás analízissel felismerhető· aciíezés vége után az elegyet jég/ví; ©legyére öntjük és a kristályos 3-(3-:kiór-propenod)-indol-5 karboniiriít elválasztjuk,, vákuumban szárítjuk, kb. 83 g, 89 c/ termeket kapunk.
3-i4-Klór-butanoll j-índoí-5-karbonÍtril --·> S-Crt-klór-butil) -Indol- 5- k a r b o nifril
Kí sáriét leírása
75,5 g 3-(4-:klór-buta.noH)-i:ndoí-5-karbonit:ríft· nitrogénvédőgázban keverés közben 0-10 °C-on 1980 g díklőr-metánö-an oldunk és 48,3 g nátríum-hórhidridet adunk hozzá. 0-10 = C-on 7-kontroHáifan hozzáadunk 190 g izobutll-alominium-díkloridot. A kromatográfiás analízissel felismerhető redukció vége után az elegyet jég/viz efegyébe öntjük és a kristályos terméket, azaz a 3-{4-kl:ór-bufil)-indol-5-karbonitrílt egységes anyagként választjuk el, 68 g 95 %-os termeléssel,
S-O-Kiór-propenoih-indol-B-karbonitril -> 3-( 3-k ló r-p.ro pl Π-
Kisériet leírása
4,8 g S-fS-klór-propanoín-índol-S-karbonltrlh nitrogénedögázban 224 g diklór-metánban keverés közben 0-10 °C-on feloldjuk és 3,1 g nátrium-bórhidriddel elegyíijü cC-on T»♦ •s·* *
-12kontroiláitan hozzáadunk 13 g ízobutil-alümíníum-diklorídoh A kromatográfiás analízissel felismerhető redukció vége után az elegyet jeges vízbe öntjük és a kristályos 3-(3-kiór-propH)~ rnáoí-o-karöörúíril nyersterméket elválasztjuk és vákuumban szárítjuk. Tisztításhoz az indolt kristályos ltjuk, 3,9 g, 87 % terméket kapunk.
1. összehasonlító kísérlet
3-(4-Klór-óutanojn-inÓQl-5-karfaondril 3-{ 4-klór-butil )-indol-S-karbonitril
Kísérlet leírása
75,5 g 3-(4~kiör~butanoll)-indoi-5-karbonltrÍlt nitrogénvédőgázban 0-10 ’C-on 1980 g dikiór-metánban keverés közben oldunk és 46 g lítíum-alumínsum-hídríddeí elegyítjük. A szokásos reakcióidő és feldolgozás után terméket nem tudtunk izolálni.
2. összehasonlító kísérlet
3-í 4-KI ór-bu tanod)-indoi-5-kar bonltrll ~> 3-{4~klór-butíl)-ind o t-5-karbonitrll o
H
Ci
Kísérlet leírása
75,5 g 3-(4-klór-butanoil)-lndoí-5-:k.arboni.trlit nitrogénvédőgázban keverés közben O-TO ®C-on feloldunk 1980 g dikiórmetánban és nálríum-bófhldndde! és bór-trifiuorid-éterrsi ele« 4 « « « « * *
- 13gyítjük. A szokásos reakcióidő és feldolgozás nem tudtunk Izolálni.

Claims (3)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás (Π általános képietű vegyületek, ad dics ős sóik - ahol R jelentése Hal vagy metilcsoport;
    RL, R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom,. A’, arii-, aminocsopoft, HHA’S Ν(ΑΛ)
  2. 2, CÖOA’!L cianocsoport vagy
    Hal;
    X jelentése O vagy H,H;
    AL A’L A’ jelentése egymástól függetlenül 1-6 szénatomos aikilcsoport;
    Hal jelentése fluor-., klór-, bróm- vagy jódatom és n értéke 1, 2, 3, 4, 5 vagy S előállítására, azzal jellemezve.,, hogy
    a) ha X jelentése O és R, R\ R2 és n jelentése a fenti, egy (Ili általános képietű vegyületet - ahol
    R\ R2 jelentése egymástól függetlenül H, AL arii-, NM2, NHA”,
    N(Aw)2> COOA”L cianocsoport vagy Hal;
    AL A’L A”’ jelentése egymástól függetlenül 1-6 szénatomos alki lesöpört ;
    Hal jelentése fluor-, klór-, bröm- vagy jódatom egy (Hl) általános képietű vegyüiettei reagáltatunk - ahol R jelentése Hal vagy metilcsoport;
    után terméket valamint savφφ
    -14 L jelentése klór·-, bróm-, jódatom, hidroxil- vagy reakcióképesen átalakított hidroxilcsop-ort;
    Hal jelentése fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom és n értéke 1, 2, 3, 4, 5 vagy 6 egy Rriedei-Crafts adlezéssel Lewis-savas R’-AI(C1)a típusú í'ém-halogenld katalizátor jelenlétében - ahol R: jelentése A vagy ári!’';:
    szabad vagy
    A jelentése 1-6 szénatomos alkhr söpört; arik jelentése szubsztituáfatlan va<. ry egyszer vagy kétszer A ÖA1 vagy Hal csoporttal szubsz tituált: fenil csoport: Hal jelentése fluor- vagy klöratom:
    vagy
    ) ha X jeh mié se H H és F íf R\ R és n jelentése a fend ) áltaiáno. s képletű vegyü etet, ahol X , jelentése 0, és R
    R\ Rz és n jelentése a fenti, komplex hiddddel redukálunk R'A.!(CI>2 típusú Lewis-savas fém-halogeniddet történő aktiválással;:
    és/vagy a kapott (1) általános képletű bázist savas kezeléssel savaddíciós sóvá alakítjuk. általános képletö 2. Az 1 . Igénypont szerinti eljárás (1) vegyület, val a mint savaddíciós sói - ahol R jelentése Hal: R? jelentése H; R2 jelentése cianocsoport; X jelentése 0 vagy H.H: Hal jelentése fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom és n értéke 2, 3 vagy 4 - előáll Kására, azzal jellemezve, hogy
    « *
    a) ha X jelentése 0 és R, R\ R2 és n (II) általános képletű vegyületet - ahol R1 jelentése· H és
    R2 jelentése cíanocsoport ~ (Hi) általános képletű vegyülettel - ahol elentése a fenti, egy
    R jelentése Hal:
    L jelentése klór-, bróm- vagy jódatom, hidroxii- vagy szabad vagy reakciöképesen átalakított hidroxilcsoport;
    Hal jelentése fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom és n értéke 2, 3 vagy 4 Fríedei-Cra'fts acílezéssel reagáltatunk egy R'~Aí(Cí)2 típusú Lewis-savas fém-halogenld katalizátor jelenlétében - ahol
    R' jelentése A;
    A jelentése 1-8 szénatomos aikilcsoport;
    vagy
    b) ha X jelentése H,H és R, RL R~ és n jelentése a fenti, egy (I) általános képletű vegyületet, ahol X jelentése 0 és R, R\ R2 és n jelentése a fenti, komplex hidriddel redukálunk R’-ARClb típusú Lewis-savas fém-haSogeniddel történő aktiválással - ahol R! jelentése A;
    A jelentése 1-8 szénatomos aikilcsoport és/vagy a kapott (!) általános képletű bázist savval kezeljük és savadóícíós sóvá alakítjuk.
  3. 3, Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol X jelentése H,H és R, RÍ R2 és n jelentése a fenti, azzal jellemezve, hogy egy (I) általános képletű vegyületet, ahol X jelentése 0 és R, R', R2 és n
    Φ >.» φφ * ♦# jelentése a fenti
    C!Z.
    a) lépés ;rint áiUtunk és ezt kővetően a fe) lépés szerint redukáljuk.
    A meghatalmazott:
    Szabadalmi és Védjegy Iroda Kit.
    Kerény Judit s z a fe a d almi ü g y v i v ő
HU0104957A 1998-12-17 1999-12-01 Method for producing 3-alkanoylindoles and 3-alkylindoles HU228760B1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19858340A DE19858340A1 (de) 1998-12-17 1998-12-17 Verfahren zur Herstellung von 3-Alkanoyl- und 3-Alkylindolen
PCT/EP1999/009334 WO2000035872A1 (de) 1998-12-17 1999-12-01 Verfahren zur herstellung von 3-alkanoyl- und 3-alkylindolen

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HUP0104957A2 HUP0104957A2 (hu) 2002-04-29
HUP0104957A3 HUP0104957A3 (en) 2002-11-28
HU228760B1 true HU228760B1 (en) 2013-05-28

Family

ID=7891485

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0104957A HU228760B1 (en) 1998-12-17 1999-12-01 Method for producing 3-alkanoylindoles and 3-alkylindoles

Country Status (27)

Country Link
US (1) US6509475B1 (hu)
EP (1) EP1140824B1 (hu)
JP (2) JP4846905B2 (hu)
KR (1) KR100612628B1 (hu)
CN (1) CN1155568C (hu)
AR (1) AR021901A1 (hu)
AT (1) ATE267169T1 (hu)
AU (1) AU763522B2 (hu)
BR (1) BR9916187B1 (hu)
CA (1) CA2355138C (hu)
CZ (1) CZ301643B6 (hu)
DE (2) DE19858340A1 (hu)
DK (1) DK1140824T3 (hu)
ES (1) ES2221471T3 (hu)
HK (1) HK1043363B (hu)
HU (1) HU228760B1 (hu)
ID (1) ID29053A (hu)
MY (1) MY121854A (hu)
NO (1) NO319864B1 (hu)
PL (1) PL196956B1 (hu)
PT (1) PT1140824E (hu)
RU (1) RU2260589C2 (hu)
SI (1) SI1140824T1 (hu)
SK (1) SK286532B6 (hu)
TW (1) TWI224096B (hu)
WO (1) WO2000035872A1 (hu)
ZA (1) ZA200105841B (hu)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6800637B2 (en) 2002-09-12 2004-10-05 Wyeth Antidepressant indolealkyl derivatives of heterocycle-fused benzodioxan methylamines
CN102267985B (zh) * 2011-06-15 2015-12-09 上海医药工业研究院 维拉佐酮或其盐酸盐的制备方法
CN102267932A (zh) * 2011-06-15 2011-12-07 上海医药工业研究院 4-(5-氰基-1h-吲哚-3-基)丁基取代磺酸酯类化合物及其应用
CN102249979A (zh) * 2011-07-12 2011-11-23 上海开义医药化工有限公司 3-(4-氯丁酰基)-1h-吲哚-5-甲氰的制备方法
US20140350255A1 (en) * 2012-02-01 2014-11-27 Ranbaxy Laboratories Limited Process for the preparation of vilazodone or its pharmaceutically acceptable salts
CN102690224A (zh) * 2012-04-16 2012-09-26 淮海工学院 维拉唑酮中间体3-(4-氯丁基)-1h-5-氰基吲哚的制备方法
WO2013168126A1 (en) 2012-05-11 2013-11-14 Dr.Reddys Laboratories Limited Crystalline forms of vilazodone hydrochloride and vilazodone free base
CN102659660B (zh) * 2012-05-11 2014-07-02 杭州和泽医药科技有限公司 3-(4-氯丁基)-1h-吲哚-5-氰基的制备方法及其应用
CN102796037B (zh) * 2012-08-09 2013-11-06 成都苑东药业有限公司 一种3-(4-(4-取代哌嗪)-1-丁酰基)吲哚-5-甲腈及其用途
CA2884676A1 (en) 2012-09-12 2014-03-20 Apotex Pharmachem Inc. Processes for the preparation of 3-alkyl indoles
WO2014049609A2 (en) 2012-09-26 2014-04-03 Cadila Healthcare Limited Novel salts of vilazodone
CN102875440B (zh) * 2012-10-30 2014-10-08 江西隆莱生物制药有限公司 3-（4-氯丁基）-5-氰基吲哚的制备方法
CN102911105B (zh) * 2012-11-12 2013-12-04 辽宁科技大学 一种3-芳酰基吲哚化合物的合成方法
CN104072401A (zh) * 2013-03-25 2014-10-01 天津药物研究院 一种制备3-（4-氯丁酰基）-5-氰基吲哚的方法
CN103304466A (zh) * 2013-05-18 2013-09-18 嘉兴中科化学有限公司 一种3-烷基取代吲哚类化合物的合成方法
CN103467357B (zh) * 2013-09-13 2016-02-10 陕西步长高新制药有限公司 一种制备维拉唑酮中间体3-(4-氯丁基)-1h-吲哚-5-氰基的方法
CN104592087B (zh) * 2013-11-01 2016-06-15 北京英科博雅科技有限公司 一种盐酸维拉佐酮中间体3-（4-氯丁基）-1h-5-氰基吲哚的制备方法
CN105801566A (zh) * 2014-12-30 2016-07-27 山东方明药业集团股份有限公司 一种盐酸维拉佐酮的制备方法
CN109265386B (zh) * 2018-11-15 2021-02-09 四川大学 一种通过c-h活化合成3-酰基化吲哚衍生物的新方法
CN111087339A (zh) * 2019-11-13 2020-05-01 上海星酶生物科技有限公司 一种3-(4-氯丁基)吲哚-5-甲腈的生产工艺
CN111087340B (zh) * 2019-11-29 2021-12-07 上海应用技术大学 一种维拉佐酮中间体的制备方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1043340A (en) * 1974-06-17 1978-11-28 Ethyl Corporation Preparation of 5-aroyl-pyrrole compounds
US4187230A (en) * 1975-05-27 1980-02-05 Ethyl Corporation Preparation of 5-aroyl-pyrrole compounds
US5290946A (en) * 1988-10-13 1994-03-01 Sandoz Ltd. Processes for the synthesis of 3-(substituted indolyl-2-yl)propenaldehydes
EP0438314B1 (en) * 1990-01-19 1994-04-27 Technology Finance Corporation (Proprietary) Limited Process for the production of 3-(1-amino-1,3-dicarboxy-3-hydroxy-but-4-yl) indole
US5157122A (en) * 1991-01-18 1992-10-20 Merck & Co., Inc. Process for the preparation of 3-unsubstituted indoles using methane sulfonic acid as an additional catalyst
DE4333254A1 (de) * 1993-09-30 1995-04-06 Merck Patent Gmbh Piperidine und Piperazine

Also Published As

Publication number Publication date
HK1043363A1 (en) 2002-09-13
NO20012963L (no) 2001-06-15
CZ20012118A3 (cs) 2001-09-12
AU1968900A (en) 2000-07-03
KR20010089585A (ko) 2001-10-06
PL196956B1 (pl) 2008-02-29
ZA200105841B (en) 2002-10-16
TWI224096B (en) 2004-11-21
KR100612628B1 (ko) 2006-08-14
SK286532B6 (sk) 2008-12-05
HUP0104957A2 (hu) 2002-04-29
AU763522B2 (en) 2003-07-24
CN1155568C (zh) 2004-06-30
JP5400100B2 (ja) 2014-01-29
MY121854A (en) 2006-02-28
CZ301643B6 (cs) 2010-05-12
DE59909543D1 (de) 2004-06-24
CA2355138A1 (en) 2000-06-22
PL348060A1 (en) 2002-05-06
US6509475B1 (en) 2003-01-21
EP1140824B1 (de) 2004-05-19
EP1140824A1 (de) 2001-10-10
NO20012963D0 (no) 2001-06-15
SK8122001A3 (en) 2001-12-03
BR9916187A (pt) 2001-09-04
HK1043363B (zh) 2005-04-08
HUP0104957A3 (en) 2002-11-28
CA2355138C (en) 2009-11-17
JP4846905B2 (ja) 2011-12-28
DE19858340A1 (de) 2000-06-21
DK1140824T3 (da) 2004-09-13
ID29053A (id) 2001-07-26
ATE267169T1 (de) 2004-06-15
BR9916187B1 (pt) 2010-11-16
PT1140824E (pt) 2004-10-29
ES2221471T3 (es) 2004-12-16
WO2000035872A1 (de) 2000-06-22
NO319864B1 (no) 2005-09-26
AR021901A1 (es) 2002-09-04
JP2012020997A (ja) 2012-02-02
SI1140824T1 (en) 2004-10-31
JP2002532469A (ja) 2002-10-02
CN1330635A (zh) 2002-01-09
RU2260589C2 (ru) 2005-09-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU228760B1 (en) Method for producing 3-alkanoylindoles and 3-alkylindoles
CN111201212B (zh) 一种非罗考昔及其中间体的合成方法
WO2019038779A1 (en) NEW PROCESS FOR PREPARING ALECTINIB INTERMEDIATE
WO2006075139A2 (en) Novel process for the preparation of substituted indoles
US6350904B1 (en) Method for producing ortho-alkylated benzoic acid derivatives
CA2405937C (en) Methylation of indole compounds using dimethyl carbonate
AU2009263303A1 (en) Method for producing 3-methyl-2-thiophenecarboxylic acid
CN109608456B (zh) 一种喹哚啉衍生物的合成方法
WO2022126826A1 (zh) 塞利尼索及其中间体的制备方法
WO2001016101A1 (fr) Procede de preparation de derives de l&#39;indole ou de leurs sels
EP0920427B1 (en) Process for the preparation of benzopyran compounds
CA2730224A1 (en) Synthesis of 6,7-dihydro-1h-indeno[5,4-b]furan-8(2h)-one as intermediate in the preparation of ramelteon
JPS6345379B2 (hu)
IL116136A (en) Derivatives of 2 aminobenzenesulfonic acid and 2 aminobenzenesulfonyl chloride, their preparation and use in the preparation of biologically active compounds
US5650522A (en) Process for the preparation of α-methyl-2-thiopheneacetic acid derivatives
EP3356322B1 (en) Process for the preparation of indanamine derivatives and new synthesis intermediates
CN115784906A (zh) 一种高选择性傅克芳基化反应制备三芳基甲烷衍生物的方法
CN112724001A (zh) 一种伊伐布雷定手性中间体化合物
JP2023503647A (ja) １－（４－ベンジルオキシ－ベンジル）－３－メチル－チオ尿素の新規結晶形の製造方法
WO2010004580A2 (en) Process for preparing indole derivatives
IE53383B1 (en) Chemical process
WO2017169503A1 (ja) 含窒素芳香族アミドの製造方法、ピロール・イミダゾールポリアミドの製造方法、及び化合物
CA2884676A1 (en) Processes for the preparation of 3-alkyl indoles
MXPA01006131A (en) Method for producing 3-alkanoylindoles and 3-alkylindoles
HUT72808A (en) Process for producing substituted phenyl hydrazones

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees