ES2221471T3 - Procedimiento para la obtencion de 3-alcanoil- y 3-alquilindoles. - Google Patents
Procedimiento para la obtencion de 3-alcanoil- y 3-alquilindoles.Info
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Abstract
Procedimiento para la obtención de compuestos de la **fórmula** en la que R significa Hal o metilo, R1, R2 significan respectivamente, independientemente entre sí, H, A¿, arilo, NH2, NHA-, N(A-)2, COOA-¿, CN o Hal, X significa O ó H, H, A¿, A-, A¿- significan respectivamente, independientemente entre sí, alquilo con 1 a 6 átomos de carbono, Hal significa F, Cl, Br o I y n significa 1, 2, 3, 4, 5 o 6, así como sus sales de adición con ácidos, caracterizado porque cuando X signifique O y R, R1, R2 y n tengan los significados indicados, y/o porque una base obtenida de la fórmula se transforma en una de sus sales de adición con ácido mediante tratamiento con un ácido.
Description
Procedimiento para la obtención de
3-alcanoil- y 3-alquilindoles.
La invención se refiere a un procedimiento para
la obtención de compuestos de la fórmula I
en la
que
- R
- significa Hal o metilo,
- R^{1}, R^{2}
- significan respectivamente, independientemente entre sí, H, A', arilo, NH_{2}, NHA'', N(A'')_{2}, COOA''', CN o Hal,
- X
- significa O ó H,H,
- A', A'', A'''
- significan respectivamente, independientemente entre sí, alquilo con 1 a 6 átomos de carbono,
- Hal
- significa F, Cl, Br o I y
- n
- significa 1, 2, 3, 4, 5 ó 6,
así como sus sales de adición con
ácidos, caracterizado
porque
a) cuando X signifique O y R, R^{1}, R^{2} y
n tengan los significados indicados,
se hace reaccionar un compuesto de
la fórmula
II
en la
que
- R^{1}, R^{2}
- significan respectivamente, independientemente entre sí, H, A', arilo, NH_{2}, NHA'', N(A'')_{2}, COOA''', CN o Hal,
- A', A'', A'''
- significan respectivamente, independientemente entre sí, alquilo con 1 a 6 átomos de carbono y
- Hal
- significa F, Cl, Br o I,
con un compuesto de la fórmula
III
IIIR-(CH_{2})_{n}-CO-L
donde
- R
- significa Hal o metilo,
- L
- significa Cl, Br, I, OH o significa un grupo OH libre o reactivo, funcionalmente modificado,
\newpage
- Hal
- significa F, Cl, Br o I y
- n
- significa 1, 2, 3, 4, 5 ó 6,
en una acilación de
Friedel-Crafts bajo catálisis con ácidos de Lewis
formados por halogenuros metálicos del tipo
R'-Al(Cl)_{2},
donde
- R'
- significa A o arilo',
- A
- significa alquilo con 1 a 6 átomos de carbono,
- arilo'
- significa fenilo insubstituido o substituido una o dos veces por A', OA' o Hal,
- Hal
- significa F o Cl,
ó
b) cuando X signifique H,H y R, R^{1}, R^{2}
y n tengan los significados indicados,
se reduce un compuesto de la
fórmula I, en la que X significa O y R, R^{1}, R^{2} y n tienen
los significados
indicados,
con hidruros complejos con
activación mediante ácidos de Lewis formados por halogenuros
metálicos del tipo
R'-Al(Cl)_{2},
donde
- R'
- significa A o arilo',
- A
- significa alquilo con 1 a 6 átomos de carbono,
- arilo'
- significa fenilo insubstituido o substituido una o dos veces por A', OA' o Hal,
- Hal
- significa F o Cl,
y/o porque una base obtenida de la
fórmula I se transforma en una de sus sales de adición con ácido
mediante tratamiento con un
ácido.
Se conocen procedimientos para la obtención de
indoles acilados descritos, por ejemplo, por M. Tani et al.,
Chem. Pharm. Bull. 38 (12) 3261-3267 (1990),
estando substituido el anillo de indol en la posición 2 por
etoxicarbonilo.
Se ha descrito un procedimiento para la obtención
de carboxilato de
metil-3-(4-cloro-1-oxibutil)-5-indol
mediante catálisis con AlCl_{3} por Böttcher et al., en la
publicación Liebigs Ann. Chem. 1988,
749-752.
Se ha descrito por C. Gueremy en la publicación
J. Med. Chem. 1980, 23, 1306-1310 una
indolacilación del indol, a través de sales de MgX, formadas de
manera intermedia, con R-CO-X.
También se ha descrito por J. Bergman et
al. en la publicación Tetrahedron Letters 28 (32),
3741-3744 (1987) una indolacilación a través de
sales de MgX, formadas de manera intermedia.
Se ha descrito por Agarwal et al., en la
publicación Synthetic Communications 23 (8),
1101-1110 (1993) otra acetilación del
5-cianoindol con cloruro de acetilo con catálisis
por medio de SnCl_{4}.
Se ha descrito por J:S:L:
Ibaceta-Lizana en la publicación J. Chem. Soc.
Perkin Trans. II 1987, 1221-1226 la reducción del
ácido
4-indol-3-il-4-oxobutírico
con LiAlH_{4}.
Se ha descrito por Böttcher et al. en la
publicación Liebigs Ann. Chem. 1988, 749-752
la reducción del éster de 3-alcanoilindol con
NaBH_{4}/BF_{3}-éter.
Se ha descrito por Agarwal et. al. en la
publicación Synthetic Communications 23 (8),
1101-1110 (1993) otra reducción de un derivado de la
ftalimida del
3-acetil-5-cianindol
con NaBH_{4} bajo catálisis con isopropanol.
Sorprendentemente, ensayos en el ámbito de la
síntesis de medicamentos, que han sido descritos, por ejemplo, en
la publicación DE 43 33 254 (EP 0 648 767) han revelado que pueden
obtenerse los compuestos de la fórmula I con rendimientos al menos
comparables o mayores, en comparación con el estado de la técnica,
debiéndose citar en éste caso como ventajas decisivas la reacción
sencilla y que puede ser realizada en fase homogénea así como un
sencillo aislamiento del producto, debido a lo anterior. Esto
significa, en consecuencia, también un menor consumo en disolventes
y en energía.
De éste modo, para la fabricación de los
compuestos de la fórmula I, en la que X significa O, puede
emplearse, en la acilación según la etapa a) como catalizador por
ejemplo el cloruro de isobutil-aluminio líquido
(i-Bu-AlCl_{2}) sin dilución por
bombeo. No se produce la formación de partes de productos sólidos
insolubles y no agitables, conocida por el estado de la técnica,
provocada frecuentemente con la catálisis por AlCl_{3}. Como otra
ventaja debe citarse la aparición de menor cantidad de productos
secundarios, puesto que por ejemplo el
i-Bu-AlCl_{2} citado se comporta
como ácido de Lewis más débil que el AlCl_{3} y se reprime en
gran medida una activación de una función cloroalquilo en las
cadenas laterales y una alquilación según
Friedel-Crafts, derivada por éste motivo, como
reacción secundaria.
Del mismo modo en el caso de la reducción según
la invención de acuerdo con la etapa b) de los compuestos de la
fórmula I, en la que X significa O, para dar los compuestos de la
fórmula I, en la que X significa H,H, deben citarse como ventajas
los rendimientos comparables o mayores que los del estado de la
técnica con una conducción de la reacción y un aislamiento del
producto más fáciles. Como otra ventaja debe citarse también aquí
la aparición de una menor cantidad de productos secundarios,
especialmente cuando se encuentren en las posiciones 4 hasta 7 del
indol, substituyentes sensibles a la reducción tales como CN o
grupos éster.
Según el procedimiento de la invención se prepara
especialmente, por ejemplo, el compuesto
3-(4-clorobutanoil)-indol-5-carbonitrilo,
que a continuación se hace reaccionar para dar el compuesto,
divulgado en la publicación DE 43 33 254, formado por la
1-[4-(5-ciano-indol-3-il)-butil]-4-(2-carbamoil-benzafurano-5-il)-piperazina.
Así pues, la invención se refiere especialmente a
un procedimiento para la obtención de los compuestos de la fórmula
I
en la
que
- R
- significa Hal,
- R^{1}
- significa H,
- R^{2}
- significa CN,
- X
- significa O o H,H
- Hal
- significa F, Cl, Br o I y
- n
- significa 2, 3 ó 4,
así como sus sales de adición con
ácidos, caracterizado
porque
a) cuando X signifique O y R, R^{1}, R^{2} y
n tengan los significados indicados,
se hace reaccionar un compuesto de
la fórmula
II
en la
que
- R^{1}
- significa H y
- R^{2}
- significa CN,
con un compuesto de la fórmula
III
IIIR-(CH_{2})_{n}-CO-L
donde
- R
- significa Hal,
- L
- significa Cl, Br, I, OH o significa un grupo OH libre o reactivo, funcionalmente modificado,
- Hal
- significa F, Cl, Br, I y
- n
- significa 2, 3, ó 4,
en una acilación según
Friedel-Crafts bajo catálisis con ácidos de Lewis
formados por halogenuros metálicos del tipo
R'-Al(Cl)_{2},
donde
- R'
- significa A,
- A
- significa alquilo con 1 a 6 átomos de carbono,
o
b) cuando X signifique H,H y R, R^{1}, R^{2}
y n tengan los significados indicados,
se reduce un compuesto de la
fórmula I, en la que X significa O y R, R^{1}, R^{2} y n tienen
los significados
indicados,
con hidruros complejos con
activación mediante ácidos de Lewis formados por halogenuros
metálicos del tipo
R'-Al(Cl)_{2},
donde
- R'
- significa A,
- A
- significa alquilo con 1 a 6 átomos de carbono,
y/o porque una base obtenida, de la
fórmula I, se transforma en una de sus sales de adición con ácido
mediante tratamiento con un
ácido.
Los compuestos de la fórmula I, en la que X
significa O y que se reducen en la etapa b), pueden obtenerse
básicamente también según procedimientos usuales mediante acilación
por ejemplo bajo catálisis con AlCl_{3}. Sin embargo, se preparan,
preferentemente, según la etapa de reacción a) y, a continuación,
se reducen según la etapa b).
Así pues, el objeto de la invención es,
preferentemente, un procedimiento según los dos procedimiento
citados, para la obtención de compuestos de la fórmula I, en la que
X significa H,H y R, R^{1}, R^{2} y n tienen los significados
indicados, caracterizado porque se preparan los compuestos de la
fórmula I, en la que X significa O y R, R^{1}, R^{2} y n tienen
los significados indicados, según la etapa a) y, a continuación, se
reducen según la etapa b).
A', A'' y A''' significan alquilo con 1, 2, 3, 4,
5 ó 6 átomos de carbono, preferentemente con 1, 2, 3 ó 4 átomos de
carbono, siendo especialmente preferentes, por ejemplo, metilo o
etilo, además propilo, isopropilo, además también butilo,
isobutilo, sec.-butilo o terc.-butilo.
En los compuestos de las fórmulas I y III, R
significa preferentemente Cl o metilo.
En los compuestos de los ácidos de Lewis,
constituidos por los halogenuros metálicos del tipo
R'-Al(Cl)_{2}, R' significa,
preferentemente, metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo,
terc.-butilo, isobutilo, pentilo, neopentilo, isopentilo, fenilo,
o-, m- o p-tolilo, o, m-,o
p-metoxifenilo, o-, m- o p-flúor,
o-, m- o p-clorofenilo. De forma muy especialmente
preferente R' significa isopropilo o isobutilo.
El compuesto preferente, el
isobutilo-Al(Cl)_{2} es conocido,
por ejemplo, por la química de los polímeros.
En los compuestos de las fórmulas I y II, arilo
significa fenilo insubstituido o substituido una o dos veces por A,
por OA o por Hal.
En los compuestos de las fórmulas I y II, R^{1}
y R^{2} significan preferentemente respectivamente e
independientemente entre sí, H, metilo, etilo, propilo, fenilo,
amino, metilamino, etilamino, dimetilamino, dietilamino,
metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, ciano, flúor o cloro, además
también carboxi.
De forma muy especialmente preferente R^{1}
significa H y R^{2} significa ciano.
En los compuestos de la fórmula I y III, n
significa preferentemente 2, 3 ó 4, especialmente significa 2 ó
3.
Los compuestos de la fórmula II y III son
conocidos en su mayor parte.
En los compuestos de la fórmula III, el resto L
significa, preferentemente, Cl o Br; sin embargo puede significar
también I, OH o un grupo OH reactivo modificado tal como
alquilsulfoniloxi con 1 a 6 átomos de carbono (preferentemente
metilsulfoniloxi) o arilsulfoniloxi con 6 a 10 átomos de carbono
(preferentemente fenil-, p-tolilsulfoniloxi, 1- o
2-naftalinsulfoniloxi). También L puede ser un
anhídrido adecuado.
Los compuestos de la fórmula II y III se preparan
por lo demás según procedimientos en sí conocidos, como los que se
han descrito en la literatura (por ejemplo en los manuales tales
como Houben-Weyl, Methoden de organischen Chemie,
Georg-Thieme-Verlag, Sttutgart y,
concretamente, bajo condiciones de reacción que son conocidas y
adecuadas para las reacciones citadas. En éste caso se pueden
utilizar también variantes en sí conocidas, no descrita con mayor
detalle.
La reacción de los compuestos II y III se
desarrolla en un disolvente adecuado. Como disolventes son
adecuados, por ejemplo, hidrocarburos, tales como benceno, tolueno,
xileno; hidrocarburos clorados tal como por ejemplo diclorometano;
cetonas tales como acetona, butanona; éteres tales como
tetrahidrofurano (THF) o dioxano; amidas tales como
dimetilformamida (DMF) o
N-metil-pirrolidona; nitrilos tal
como acetonitrilo, en caso dado también mezclas de éstos
disolventes entre sí.
El tiempo de la reacción se encuentra
comprendido, según las condiciones empleadas, entre algunos minutos
y 14 días, la temperatura de la reacción se encuentra comprendida
entre aproximadamente 0º y 150º, normalmente entre 0º y 60º.
La reducción de los compuestos de la fórmula I,
en la que X significa O, se lleva a cabo con hidruros complejos con
activación de los ácidos de Lewis, en un disolvente adecuado. Como
disolventes son adecuados, por ejemplo, hidrocarburos tales como
benceno, tolueno, xileno; hidrocarburos clorados tal como por
ejemplo diclorometano; cetonas tales como acetona, butanona; éteres
tales como tetrahidrofurano (THF) o dioxano; amidas tales como
dimetilformamida (DMF) o
N-metil-pirrolidona; nitrilos tal
como acetonitrilo, en caso dado también mezclas de éstos disolventes
entre sí.
Como hidruros complejos son preferentes
compuestos del tipo MBH_{4}, con M = por ejemplo Na, Li o 0,5
Ca.
El tiempo de la reacción se encuentra
comprendido, según las condiciones empleadas, entre algunos minutos
y 14 días, las temperaturas de la reacción están comprendidas entre
aproximadamente 0º y 150º, normalmente entre 0º y 60º.
Una base de la fórmula I puede transformarse con
un ácido en la correspondiente sal de adición con ácido, por
ejemplo mediante reacción de cantidades equivalentes de la base y
del ácido en un disolvente inerte tal como etanol y a continuación
concentración por evaporación. Para ésta reacción entran en
consideración, especialmente, ácidos que proporcionen sales
fisiológicamente aceptables. De éste modo pueden emplearse ácidos
inorgánicos, por ejemplo ácido sulfónico, ácido nítrico, ácidos
hidrácidos halogenados tales como ácido clorhídrico o ácido
bromhídrico, ácidos fosfóricos tal como el ácido ortofosfórico,
ácidos sulfamínicos, además ácidos orgánicos, especialmente ácidos
carboxílicos, sulfónicos o sulfúricos, alifáticos, alicíclicos,
aralifáticos, aromáticos o heterocíclicos, mono o polibásicos, por
ejemplo ácido fórmico, ácido acético, ácido propiónico, ácido
piválico, ácido dietilacetio, ácido malónico, ácido succínico,
ácido pimélico, ácido fumárico, ácido maleico, ácido láctico, ácido
tartárico, ácido málico, ácido cítrico, ácido glucónico, ácido
ascórbico, ácido nicotínico, ácido isonicotínico, ácido metano- o
etanosulfónico, ácido etanodisulfónico, ácido
2-hidroxietanosulfónico, ácido bencenosulfónico,
ácido p-toluenosulfónico, ácidos
naftalin-mono- y disulfónicos, ácido
laurilsulfúrico. Pueden emplearse sales con ácidos no
fisiológicamente aceptables, por ejemplo picratos, para el
aislamiento y/o la purificación de los compuestos de la fórmula
I.
En lo que antecede y a continuación se han dado
todas las temperaturas en ºC. En los ejemplos siguientes la
expresión "elaboración usual" significa: se añade agua, en
caso necesario, se ajusta, en caso necesario el valor del pH entre 2
y 10 según la constitución del producto final, se extrae con
acetato de etilo o con diclorometano, se separa, la fase orgánica
se seca sobre sulfato de sodio, se concentra por evaporación y se
purifica mediante cromatografía sobre gel de sílice y/o mediante
cristalización.
Se disuelve
indol-5-carbonitrilo (4800 g), bajo
nitrógeno como gas protector, en diclorometano (70 L) bajo agitación
a 0-10ºC y se combina con
Cl-(CH_{2})_{3}COCl (6640 g). A continuación se verifica
la adición, controlada por la temperatura (0-10ºC)
de dicloruro de isobutilaluminio (7300 g). Una vez finalizada la
acilación (reconocible mediante análisis cromatográfico) se vierte
la mezcla sobre hielo/agua (64 kg) y se separa el producto en bruto
cristalino constituido por el
3-(4-clorobutanoil)-indol-5-carbonitrilo.
Para la purificación se cristaliza la cetona(6940 g/82%).
Se disuelve
indol-5-carbonitrilo (57,0 g) bajo
nitrógeno como gas protector, en diclorometano (790 g) bajo
agitación a 0-10ºC y se combina con
Cl-(CH_{2})_{2}COCl (61 g), a continuación se lleva a
cabo la adición, controlada por medio de la temperatura
(0-10ºC) de dicloruro de isobutilaluminio (124g).
Una vez concluida la acilación (reconocible mediante análisis
cromatográfico) se vierte la mezcla sobre hielo/agua y se separa el
3-(3-cloropropanoil)-indol-5-carbonitrilo
cristalino y se seca en vacío (aproximadamente 83 g/89%).
Se disuelve
3-(4-clorobutanoil)-indol-5-carbonitrilo
(75,5 g) bajo nitrógeno como gas protector, bajo agitación, en
diclorometano (1980 g) a 0-10ºC y se combina con
NaBH_{4} (46,3 g). A continuación se lleva a cabo la adición,
controlada por medio de la temperatura (0-10ºC) de
dicloruro de isobutilaluminio (190g). Una vez concluida la
reducción (reconocible mediante análisis cromatográfico) se vierte
la mezcla sobre hielo/agua y se separa el producto cristalino
formado por el
3-(4-clorobutil)-indol-5-carbonitrilo
como material unitario (68 g; 95%).
Se disuelven
3-(3-cloropropanoil)-indol-5-carbonitrilo
(4,8 g) bajo nitrógeno como gas protector, bajo agitación, en
diclorometano (224 g) a 0-10ºC y se combina con
NaBH_{4} (3,1 g). Se lleva a cabo la adición, controlada por medio
de la temperatura (0-10ºC) de dicloruro de
isobutilaluminio (13 g). Una vez concluida la reducción
(reconocible mediante análisis cromatográfico) se vierte la mezcla
sobre hielo/agua y se separa el producto en bruto cristalino
formado por el
3-(3-cloropropil)-indol-5-carbonitrilo
y se seca en vacío. Para la purificación se cristaliza el indol (3,9
g; 87%).
Ensayo comparativo
1
Se disuelve el
3-(4-clorobutanoil)-indol-5-carbonitrilo
(75,5 g) bajo nitrógeno como gas protector, bajo agitación, en
diclorometano (1980 g) a 0-10ºC y se combina con
LiAlH_{4} (46 g). Al cabo del tiempo de reacción usual y de la
elaboración no pudo aislarse ningún producto.
Ensayo comparativo
2
Se disuelve el
3-(4-clorobutanoil)-indol-5-carbonitrilo
(75,5 g), bajo nitrógeno como gas protector, bajo agitación, en
diclorometano (1980 g) a 0-10ºC y se combina con
NaBH_{4}/BF_{3}-éter. Al cabo del tiempo usual de reacción y
después de la elaboración no pudo aislarse ningún producto.
Claims (3)
1. Procedimiento para la obtención de compuestos
de la fórmula I
en la
que
- R
- significa Hal o metilo,
- R^{1}, R^{2}
- significan respectivamente, independientemente entre sí, H, A', arilo, NH_{2}, NHA'', N(A'')_{2}, COOA''', CN o Hal,
- X
- significa O ó H,H,
- A', A'', A'''
- significan respectivamente, independientemente entre sí, alquilo con 1 a 6 átomos de carbono,
- Hal
- significa F, Cl, Br o I y
- n
- significa 1, 2, 3, 4, 5 ó 6,
así como sus sales de adición con
ácidos, caracterizado
porque
a) cuando X signifique O y R, R^{1}, R^{2} y
n tengan los significados indicados,
se hace reaccionar un compuesto de
la fórmula
II
en la
que
- R^{1}, R^{2}
- significan respectivamente, independientemente entre sí, H, A', arilo, NH_{2}, NHA'', N(A'')_{2}, COOA''', CN o Hal,
- A', A'', A'''
- significan respectivamente, independientemente entre sí, alquilo con 1 a 6 átomos de carbono y
- Hal
- significa F, Cl, Br o I,
con un compuesto de la fórmula
III
IIIR-(CH_{2})_{n}-CO-L
donde
- R
- significa Hal o metilo,
- L
- significa Cl, Br, I, OH o significa un grupo OH libre o reactivo, funcionalmente modificado,
\newpage
- Hal
- significa F, Cl, Br o I y
- n
- significa 1, 2, 3, 4, 5 ó 6,
en una acilación de
Friedel-Crafts bajo catálisis con ácidos de Lewis
formados por halogenuros metálicos del tipo
R'-Al(Cl)_{2},
donde
- R'
- significa A o arilo',
- A
- significa alquilo con 1 a 6 átomos de carbono,
- arilo'
- significa fenilo insubstituido o substituido una o dos veces por A', OA' o Hal,
- Hal
- significa F o Cl,
o
b) cuando X signifique H,H y R, R^{1}, R^{2}
y n tengan los significados indicados,
se reduce un compuesto de la
fórmula I, en la que X significa O y R, R^{1}, R^{2} y n tienen
los significados
indicados,
con hidruros complejos con
activación mediante ácidos de Lewis formados por halogenuros
metálicos del tipo
R'-Al(Cl)_{2},
donde
- R'
- significa A o arilo',
- A
- significa alquilo con 1 a 6 átomos de carbono,
- arilo'
- significa fenilo insubstituido o substituido una o dos veces por A', OA' o Hal,
- Hal
- significa F o Cl,
y/o porque una base obtenida de la
fórmula I se transforma en una de sus sales de adición con ácido
mediante tratamiento con un
ácido.
2. Procedimiento según la reivindicación 1, para
la obtención de los compuestos de la fórmula I
en la
que
- R
- significa Hal,
- R^{1}
- significa H,
- R^{2}
- significa CN,
- X
- significa O o H,H
- Hal
- significa F, Cl, Br o I y
- n
- significa 2, 3 ó 4,
así como sus sales de adición con
ácidos, caracterizado
porque
a) cuando X signifique O y R, R^{1}, R^{2} y
n tengan los significados indicados,
se hace reaccionar un compuesto de la fórmula
II
en la
que
- R^{1}
- significa H y
- R^{2}
- significa CN,
con un compuesto de la fórmula
III
IIIR-(CH_{2})_{n}-CO-L
donde
- R
- significa Hal,
- L
- significa Cl, Br, I, OH o significa un grupo OH libre o reactivo, funcionalmente modificado,
- Hal
- significa F, Cl, Br, I y
- n
- significa 2, 3, ó 4,
en una acilación según
Friedel-Crafts bajo catálisis con ácidos de Lewis
formados por halogenuros metálicos del tipo
R'-Al(Cl)_{2},
donde
- R'
- significa A,
- A
- significa alquilo con 1 a 6 átomos de carbono,
o
b) cuando X signifique H,H y R, R^{1}, R^{2}
y n tengan los significados indicados,
se reduce un compuesto de la
fórmula I, en la que X significa O y R, R^{1}, R^{2} y n tienen
los significados
indicados,
con hidruros complejos con
activación mediante ácidos de Lewis formados por halogenuros
metálicos del tipo
R'-Al(Cl)_{2},
donde
- R'
- significa A,
- A
- significa alquilo con 1 a 6 átomos de carbono,
y/o porque una base obtenida, de la
fórmula I, se transforma en una de sus sales de adición con ácido
mediante tratamiento con un
ácido.
3. Procedimiento según las reivindicaciones 1 ó
2, para la obtención de compuestos de la fórmula I, en la que X
significa H,H y R, R^{1}, R^{2} y n tienen los significados
indicados, caracterizado porque se preparan los compuestos de
la fórmula I, en la que X significa O y R, R^{1}, R^{2} y n
tienen los significados indicados, según la etapa a) y, a
continuación, se reducen según la etapa b).
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