JP2001515071A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2001515071A5 JP2001515071A5 JP2000509699A JP2000509699A JP2001515071A5 JP 2001515071 A5 JP2001515071 A5 JP 2001515071A5 JP 2000509699 A JP2000509699 A JP 2000509699A JP 2000509699 A JP2000509699 A JP 2000509699A JP 2001515071 A5 JP2001515071 A5 JP 2001515071A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- carbons
- carbon atoms
- alkyl
- hydrogen
- phenylamino
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 description 189
- -1 nitro, carboxy Chemical group 0.000 description 106
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 81
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 62
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 62
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 48
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 44
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 44
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 42
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 38
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 38
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 36
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 30
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 27
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 26
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 26
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 20
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 19
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 19
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 19
- 125000005042 acyloxymethyl group Chemical group 0.000 description 18
- 125000004849 alkoxymethyl group Chemical group 0.000 description 18
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 18
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 18
- 125000004970 halomethyl group Chemical group 0.000 description 18
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 150000002829 nitrogen Chemical group 0.000 description 14
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 description 12
- 125000004754 (C2-C12) dialkylamino group Chemical group 0.000 description 12
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N Imidazole Chemical compound C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 125000005236 alkanoylamino group Chemical group 0.000 description 12
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 12
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 12
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 12
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 12
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 12
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 12
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 12
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 8
- 201000008325 diseases of cellular proliferation Diseases 0.000 description 8
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 8
- 125000004430 oxygen atoms Chemical group O* 0.000 description 7
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 6
- 125000004890 (C1-C6) alkylamino group Chemical group 0.000 description 6
- QWENRTYMTSOGBR-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-triazole Chemical compound C=1C=NNN=1 QWENRTYMTSOGBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NDOVLWQBFFJETK-UHFFFAOYSA-N 1,4-thiazinane 1,1-dioxide Chemical compound O=S1(=O)CCNCC1 NDOVLWQBFFJETK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YHIIJNLSGULWAA-UHFFFAOYSA-N 1,4-thiazinane 1-oxide Chemical compound O=S1CCNCC1 YHIIJNLSGULWAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 1H-1,2,4-triazole Chemical compound C=1N=CNN=1 NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000006577 C1-C6 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 6
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 description 6
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 description 6
- 125000005118 N-alkylcarbamoyl group Chemical group 0.000 description 6
- DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N THP Chemical compound C1CCOCC1 DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N Thiomorpholine Chemical compound C1CSCCN1 BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 6
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 description 6
- 125000000033 alkoxyamino group Chemical group 0.000 description 6
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 6
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 6
- 125000004422 alkyl sulphonamide group Chemical group 0.000 description 6
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 6
- 125000005133 alkynyloxy group Chemical group 0.000 description 6
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 description 6
- IVRMZWNICZWHMI-UHFFFAOYSA-N azide Chemical compound [N-]=[N+]=[N-] IVRMZWNICZWHMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N aziridine Chemical compound C1CN1 NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000000043 benzamido group Chemical group [H]N([*])C(=O)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 6
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWEDUNSJJZVRKR-UHFFFAOYSA-N carbononitridic azide Chemical compound [N-]=[N+]=NC#N KWEDUNSJJZVRKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000004181 carboxyalkyl group Chemical group 0.000 description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 6
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 6
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 6
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 6
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940113083 morpholine Drugs 0.000 description 6
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 6
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 6
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 6
- 150000003536 tetrazoles Chemical class 0.000 description 6
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 101710042656 BQ2027_MB1231C Proteins 0.000 description 2
- DWUBPHDJZYUQDW-UHFFFAOYSA-N BrC=1C=C(C=CC=1)NC1=NC=NC2=CC=C(C=C12)[NH-] Chemical compound BrC=1C=C(C=CC=1)NC1=NC=NC2=CC=C(C=C12)[NH-] DWUBPHDJZYUQDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000481 Breast Anatomy 0.000 description 2
- 210000001072 Colon Anatomy 0.000 description 2
- 210000003238 Esophagus Anatomy 0.000 description 2
- 210000003734 Kidney Anatomy 0.000 description 2
- 210000000867 Larynx Anatomy 0.000 description 2
- 210000004072 Lung Anatomy 0.000 description 2
- 210000000214 Mouth Anatomy 0.000 description 2
- 210000001672 Ovary Anatomy 0.000 description 2
- 208000009901 Polycystic Kidney Disease Diseases 0.000 description 2
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 description 2
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 description 2
- 210000002784 Stomach Anatomy 0.000 description 2
- 210000003932 Urinary Bladder Anatomy 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000002074 deregulated Effects 0.000 description 2
- 102000017256 epidermal growth factor-activated receptor activity proteins Human genes 0.000 description 2
- 108040009258 epidermal growth factor-activated receptor activity proteins Proteins 0.000 description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 2
- DSKZTXVYAKNQCA-VOTSOKGWSA-N (E)-N-[4-(3-bromoanilino)quinazolin-6-yl]-3-chloroprop-2-enamide Chemical compound C12=CC(NC(=O)/C=C/Cl)=CC=C2N=CN=C1NC1=CC=CC(Br)=C1 DSKZTXVYAKNQCA-VOTSOKGWSA-N 0.000 description 1
- SPEUIVXLLWOEMJ-UHFFFAOYSA-N 1,1-dimethoxyethane Chemical compound COC(C)OC SPEUIVXLLWOEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GYXHHICIFZSKKZ-UHFFFAOYSA-N 2-sulfanylacetamide Chemical compound NC(=O)CS GYXHHICIFZSKKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUANVHQIDKPWKP-UHFFFAOYSA-N 3-[[4-(3-bromoanilino)quinazolin-6-yl]amino]-4-(dimethylamino)cyclobut-3-ene-1,2-dione Chemical compound O=C1C(=O)C(N(C)C)=C1NC1=CC=C(N=CN=C2NC=3C=C(Br)C=CC=3)C2=C1 TUANVHQIDKPWKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJLBYHLDTORADE-UHFFFAOYSA-N 3-[[4-(3-bromoanilino)quinazolin-6-yl]amino]-4-(methylamino)cyclobut-3-ene-1,2-dione Chemical compound O=C1C(=O)C(NC)=C1NC1=CC=C(N=CN=C2NC=3C=C(Br)C=CC=3)C2=C1 QJLBYHLDTORADE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OHGUZARBKZHFIT-UHFFFAOYSA-N 3-[[4-(3-bromoanilino)quinazolin-6-yl]amino]-4-ethoxycyclobut-3-ene-1,2-dione Chemical compound O=C1C(=O)C(OCC)=C1NC1=CC=C(N=CN=C2NC=3C=C(Br)C=CC=3)C2=C1 OHGUZARBKZHFIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGILYJQQUKJCNA-UHFFFAOYSA-N 3-[[4-(3-bromoanilino)quinazolin-6-yl]amino]-4-morpholin-4-ylcyclobut-3-ene-1,2-dione Chemical compound BrC1=CC=CC(NC=2C3=CC(NC=4C(C(=O)C=4N4CCOCC4)=O)=CC=C3N=CN=2)=C1 DGILYJQQUKJCNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006275 3-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Br)=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 description 1
- TYPPJPWWUXMGRI-UHFFFAOYSA-N 4-(diethylamino)but-2-enoic acid Chemical compound CCN(CC)CC=CC(O)=O TYPPJPWWUXMGRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AQGUXMZRFQRDSI-UHFFFAOYSA-N 4-(diethylamino)but-2-ynoic acid Chemical compound CCN(CC)CC#CC(O)=O AQGUXMZRFQRDSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BWFAHYBHOZFDCV-UHFFFAOYSA-N 4-(methoxymethoxy)but-2-ynoic acid Chemical compound COCOCC#CC(O)=O BWFAHYBHOZFDCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QPSMJGVGKOLLSP-UHFFFAOYSA-N 4-[bis(2-methoxyethyl)amino]-N-[4-(3-bromoanilino)quinazolin-6-yl]but-2-ynamide Chemical compound C12=CC(NC(=O)C#CCN(CCOC)CCOC)=CC=C2N=CN=C1NC1=CC=CC(Br)=C1 QPSMJGVGKOLLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHEFMXHVPOJVJB-UHFFFAOYSA-N 4-amino-4-methylhept-6-en-2-ynoic acid Chemical compound C=CCC(N)(C)C#CC(O)=O SHEFMXHVPOJVJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEIGAYAWXXHUMP-UHFFFAOYSA-N 4-amino-6-methoxy-4-methylhex-2-ynoic acid Chemical compound COCCC(C)(N)C#CC(O)=O UEIGAYAWXXHUMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDMMMDHNXSJKBV-UHFFFAOYSA-N 4-amino-N-[4-(3-bromoanilino)quinazolin-6-yl]-4,5-dimethylhex-2-ynamide Chemical compound C12=CC(NC(=O)C#CC(C)(N)C(C)C)=CC=C2N=CN=C1NC1=CC=CC(Br)=C1 QDMMMDHNXSJKBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POFIMGNLMMYUNL-UHFFFAOYSA-N 4-amino-N-[4-(3-bromoanilino)quinazolin-6-yl]-5-methyl-4-propan-2-ylhex-2-ynamide Chemical compound C12=CC(NC(=O)C#CC(N)(C(C)C)C(C)C)=CC=C2N=CN=C1NC1=CC=CC(Br)=C1 POFIMGNLMMYUNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVNPVMLYXJJKFN-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-N-[4-(3-bromoanilino)quinazolin-6-yl]but-2-enamide Chemical compound C12=CC(NC(=O)C=CCBr)=CC=C2N=CN=C1NC1=CC=CC(Br)=C1 VVNPVMLYXJJKFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WURBFLDFSFBTLW-UHFFFAOYSA-N Benzil Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C(=O)C1=CC=CC=C1 WURBFLDFSFBTLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 0 CC(C(*)=C1*)=*C1=C(*)* Chemical compound CC(C(*)=C1*)=*C1=C(*)* 0.000 description 1
- OTGHWLKHGCENJV-UHFFFAOYSA-N Glycidic acid Chemical compound OC(=O)C1CO1 OTGHWLKHGCENJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPPLSUDJSIYVTG-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylbut-2-yn-1-amine Chemical compound CC#CCN(C)C UPPLSUDJSIYVTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLKCWJYHUQAVMX-UHFFFAOYSA-N N-[4-(3-bromoanilino)quinazolin-6-yl]-2-(methyldisulfanyl)acetamide Chemical compound C12=CC(NC(=O)CSSC)=CC=C2N=CN=C1NC1=CC=CC(Br)=C1 ZLKCWJYHUQAVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GFTDYGPPQGTRCC-UHFFFAOYSA-N N-[4-(3-bromoanilino)quinazolin-6-yl]-2-(methyldisulfanyl)propanamide Chemical compound C12=CC(NC(=O)C(C)SSC)=CC=C2N=CN=C1NC1=CC=CC(Br)=C1 GFTDYGPPQGTRCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VANCZLKVOHARGS-UHFFFAOYSA-N N-[4-(3-bromoanilino)quinazolin-6-yl]-2-(morpholin-4-ylmethyl)prop-2-enamide Chemical compound BrC1=CC=CC(NC=2C3=CC(NC(=O)C(=C)CN4CCOCC4)=CC=C3N=CN=2)=C1 VANCZLKVOHARGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLHHVMAMEBBEJH-UHFFFAOYSA-N N-[4-(3-bromoanilino)quinazolin-6-yl]-2-(propan-2-yldisulfanyl)acetamide Chemical compound C12=CC(NC(=O)CSSC(C)C)=CC=C2N=CN=C1NC1=CC=CC(Br)=C1 WLHHVMAMEBBEJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BINVPMUKEXIEBC-UHFFFAOYSA-N N-[4-(3-bromoanilino)quinazolin-6-yl]-2-(tert-butyldisulfanyl)acetamide Chemical compound C12=CC(NC(=O)CSSC(C)(C)C)=CC=C2N=CN=C1NC1=CC=CC(Br)=C1 BINVPMUKEXIEBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NRMBAMQCWCTTLC-UHFFFAOYSA-N N-[4-(3-bromoanilino)quinazolin-6-yl]-3-(methyldisulfanyl)propanamide Chemical compound C12=CC(NC(=O)CCSSC)=CC=C2N=CN=C1NC1=CC=CC(Br)=C1 NRMBAMQCWCTTLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JEZCURNCWCILAV-UHFFFAOYSA-N N-[4-(3-bromoanilino)quinazolin-6-yl]-4-(4-ethylpiperazin-1-yl)but-2-ynamide Chemical compound C1CN(CC)CCN1CC#CC(=O)NC1=CC=C(N=CN=C2NC=3C=C(Br)C=CC=3)C2=C1 JEZCURNCWCILAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PFLWVIGXNYBNKD-UHFFFAOYSA-N N-[4-(3-bromoanilino)quinazolin-6-yl]-4-(4-methylpiperazin-1-yl)but-2-ynamide Chemical compound C1CN(C)CCN1CC#CC(=O)NC1=CC=C(N=CN=C2NC=3C=C(Br)C=CC=3)C2=C1 PFLWVIGXNYBNKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCIXBBSRVLSRJQ-UHFFFAOYSA-N N-[4-(3-bromoanilino)quinazolin-6-yl]-4-(dimethylamino)but-2-enamide Chemical compound C12=CC(NC(=O)C=CCN(C)C)=CC=C2N=CN=C1NC1=CC=CC(Br)=C1 ZCIXBBSRVLSRJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKFDWJLLUZKFGB-UHFFFAOYSA-N N-[4-(3-bromoanilino)quinazolin-6-yl]-4-chlorobut-2-ynamide Chemical compound C12=CC(NC(=O)C#CCCl)=CC=C2N=CN=C1NC1=CC=CC(Br)=C1 DKFDWJLLUZKFGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IHZHFIKEGVXLHF-UHFFFAOYSA-N N-[4-(3-bromoanilino)quinazolin-6-yl]-4-hydroxybut-2-ynamide Chemical compound C12=CC(NC(=O)C#CCO)=CC=C2N=CN=C1NC1=CC=CC(Br)=C1 IHZHFIKEGVXLHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHGGLPYMJXZJFI-UHFFFAOYSA-N N-[4-(3-bromoanilino)quinazolin-6-yl]-4-methoxybut-2-enamide Chemical compound C12=CC(NC(=O)C=CCOC)=CC=C2N=CN=C1NC1=CC=CC(Br)=C1 VHGGLPYMJXZJFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VKFHLVGNIPONMR-UHFFFAOYSA-N N-[4-(3-bromoanilino)quinazolin-6-yl]-4-methoxybut-2-ynamide Chemical compound C12=CC(NC(=O)C#CCOC)=CC=C2N=CN=C1NC1=CC=CC(Br)=C1 VKFHLVGNIPONMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GGHZBUPPNLNXED-UHFFFAOYSA-N N-[4-(3-bromoanilino)quinazolin-6-yl]-4-morpholin-4-ylbut-2-ynamide Chemical compound BrC1=CC=CC(NC=2C3=CC(NC(=O)C#CCN4CCOCC4)=CC=C3N=CN=2)=C1 GGHZBUPPNLNXED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDSBIBMMFWAPMJ-UHFFFAOYSA-N N-[4-(3-bromoanilino)quinazolin-6-yl]ethenesulfonamide Chemical compound BrC1=CC=CC(NC=2C3=CC(NS(=O)(=O)C=C)=CC=C3N=CN=2)=C1 XDSBIBMMFWAPMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NSFLGVMFWXTHJI-UHFFFAOYSA-N N-[4-[3-(dimethylamino)anilino]quinazolin-6-yl]but-2-ynamide Chemical compound C12=CC(NC(=O)C#CC)=CC=C2N=CN=C1NC1=CC=CC(N(C)C)=C1 NSFLGVMFWXTHJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000001586 eradicative Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- JTUPEYFLGREOJB-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[[[4-(3-bromoanilino)quinazolin-6-yl]amino]methyl]prop-2-enoate Chemical compound C12=CC(NCC(=C)C(=O)OC)=CC=C2N=CN=C1NC1=CC=CC(Br)=C1 JTUPEYFLGREOJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N nicotinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000003638 reducing agent Substances 0.000 description 1
- 125000000467 secondary amino group Chemical group [H]N([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 1
Description
【特許請求の範囲】
【請求項1】 構造式1
【化1】
[式中、Xは、炭素数3〜7のシクロアルキルであり、所望により、1個またはそれ以上の炭素数1〜6のアルキル基で置換されていてもよいか、あるいは、ピリジニル、ピリミジニルまたはフェニル環であり、所望により、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキル、炭素数2〜6のアルケニル、炭素数2〜6のアルキニル、アジド、炭素数1〜6のヒドロキシアルキル、ハロメチル、炭素数2〜7のアルコキシメチル、炭素数2〜7のアルカノイルオキシメチル、炭素数1〜6のアルコキシ、炭素数1〜6のアルキルチオ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、炭素数2〜7のカルボアルコキシ、炭素数2〜7のカルボアルキル、フェノキシ、フェニル、チオフェノキシ、ベンゾイル、ベンジル、アミノ、炭素数1〜6のアルキルアミノ、炭素数2〜12のジアルキルアミノ、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、炭素数1〜6のアルカノイルアミノ、炭素数3〜8のアルケノイルアミノ、炭素数3〜8のアルキノイルアミノ、炭素数2〜7のカルボキシアルキル、炭素数3〜8のカルボアルコキシアルキル、アミノメチル、炭素数2〜7のN-アルキルアミノメチル、炭素数3〜7のN,N-ジアルキルアミノメチル、メルカプト、メチルメルカプトおよびベンゾイルアミノからなる群から選択される置換基で一置換、二置換または三置換されていてもよい;
Zは、-NH-、-O-、-S-または-NR-;
Rは、炭素数1〜6のアルキルまたは炭素数2〜7のカルボアルキル;
R1、R3およびR4は、各々独立して、水素、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキル、炭素数2〜6のアルケニル、炭素数2〜6のアルキニル、炭素数2〜6のアルケニルオキシ、炭素数2〜6のアルキニルオキシ、ヒドロキシメチル、ハロメチル、炭素数1〜6のアルカノイルオキシ、炭素数3〜8のアルケノイルオキシ、炭素数3〜8のアルキノイルオキシ、炭素数2〜7のアルカノイルオキシメチル、炭素数4〜9のアルケノイルオキシメチル、炭素数4〜9のアルキノイルオキシメチル、炭素数2〜7のアルコキシメチル、炭素数1〜6のアルコキシ、炭素数1〜6のアルキルチオ、炭素数1〜6のアルキルスルフィニル、炭素数1〜6のアルキルスルホニル、炭素数1〜6のアルキルスルホンアミド、炭素数2〜6のアルケニルスルホンアミド、炭素数2〜6のアルキニルスルホンアミド、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、炭素数2〜7のカルボアルコキシ、炭素数2〜7のカルボアルキル、フェノキシ、フェニル、チオフェノキシ、ベンジル、アミノ、ヒドロキシアミノ、炭素数1〜4のアルコキシアミノ、炭素数1〜6のアルキルアミノ、炭素数2〜12のジアルキルアミノ、N-アルキルカルバモイル、N,N-ジアルキルカルバモイル、炭素数4〜12のN-アルキル-N-アルケニルアミノ、炭素数6〜12のN,N-ジアルケニルアミノ、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、R7-(C(R6)2)g-Y-、R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)k-Y-またはHet-W-(C(R6)2)k-Y-;
Yは、
【化2】
からなる群から選択される二価の基;
R7は、-NR6R6または-OR6;
Mは、>NR6、-O-、>N-(C(R6)2)pNR6R6または>N-(C(R6)2)p-OR6;
Wは、>NR6、-O-または結合;
Hetは、ヘテロ環であり、所望により、炭素または窒素上がR6で一置換または二置換されていてもよく、また、所望により、炭素上が-CH2OR6で一置換されていてもよく、該へテロ環は、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリンS-オキシド、チオモルホリンS,S-ジオキシド、ピペリジン、ピロリジン、アジリジン、イミダゾール、1,2,3-トリアゾール、1,2,4-トリアゾール、テトラゾール、ピペラジン、テトラヒドロフランおよびテトラヒドロピランからなる群から選択される;
R6は、水素、炭素数1〜6のアルキル、炭素数2〜6のアルケニル、炭素数2〜6のアルキニル、炭素数1〜6のシクロアルキル、炭素数2〜7のカルボアルキル、カルボキシアルキル(炭素数2〜7)、フェニル、あるいは、所望により、1個またはそれ以上のハロゲン、炭素数1〜6のアルコキシ、トリフルオロメチル、アミノ、炭素数1〜3のアルキルアミノ、炭素数2〜6のジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、アジド、ハロメチル、炭素数2〜7のアルコキシメチル、炭素数2〜7のアルカノイルオキシメチル、炭素数1〜6のアルキルチオ、ヒドロキシ、カルボキシル、炭素数2〜7のカルボアルコキシ、フェノキシ、フェニル、チオフェノキシ、ベンゾイル、ベンジル、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、炭素数1〜6のアルカノイルアミノまたは炭素数1〜6のアルキルで置換されていてもよいフェニル;
R2は、
【化3】
【化4】
【化5】
からなる群から選択される;
R5は、独立して、水素、炭素数1〜6のアルキル、カルボキシ、炭素数1〜6のカルボアルコキシ、フェニル、炭素数2〜7のカルボアルキル、R7-(C(R6)2)s-、R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)r-、R8R9-CH-M-(C(R6)2)r-またはHet-W-(C(R6)2)r-;
R8およびR9は、各々独立して、-(C(R6)2)rNR6R6または-(C(R6)2)rOR6;
Jは、独立して、水素、塩素、フッ素または臭素;
Qは、炭素数1〜6のアルキルまたは水素;
a=0または1;
g=1〜6;
k=0〜4;
n=0〜1;
p=2〜4;
q=0〜4;
r=1〜4;
s=1〜6;
u=0〜4およびv=0〜4であり、u+vの和は2〜4
(ただし、ZがNH;
nが0;
R2が、
【化6】
からなる群から選択され;
R5が、独立して、かつ限定的に、水素、炭素数1〜6のアルキル、カルボキシ、炭素数1〜6のカルボアルコキシ、フェニルまたは炭素数2〜7のカルボアルキル;
R1が水素、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキルまたは炭素数1〜6のアルコキシ;
R4が水素、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキルまたは炭素数1〜6のアルコキシ;かつ
R3が水素、炭素数1〜6のアルキル、炭素数1〜6のアルコキシ、ヒドロキシまたはトリフルオロメチルの場合、
Xは、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキル、炭素数1〜6のアルコキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、炭素数2〜7のカルボアルコキシ、炭素数2〜7のカルボアルキル、アミノおよび炭素数1〜6のアルカノイルアミノからなる群から選択される1個またはそれ以上の置換基のみで置換されたフェニル環ではない;
さらに、R2が、
【化7】
かつR5が水素または炭素数1〜6のアルキルの場合、
R3はハロゲンではない;
さらにまた、R6が炭素数2〜7のアルケニルまたは炭素数2〜7のアルキニルの場合、かかるアルケニルまたはアルキニル部分は、飽和炭素原子を介して窒素原子または酸素原子に結合している;
最後に、Yが-NR6-またはR7が-NR6R6の場合、g=2〜6;
Mが-O-かつR7が-OR6の場合、p=1〜4;
Yが-NR6-の場合、k=2〜4;
Yが-O-かつMまたはWが-O-の場合、k=1〜4;
Wが窒素原子を介して結合したHetとの結合かつYが-O-または-NR6-の場合、k=2〜4)]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項2】 n=0、Zが-NH-、かつXが無置換のフェニル環またはハロゲンもしくは炭素数1〜6のアルキルで置換されたフェニル環である請求項1記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項3】 R1、R3およびR4が水素である請求項2記載の化合物。
【請求項4】 4-ジメチルアミノ-ブタ-2-エン酸[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イル]-アミドである請求項1記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項5】 4-モルホリン-4-イル-ブタ-2-イン酸[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イル]-アミド、4-ジメチルアミノ-ブタ-2-イン酸[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イル]-アミド、4-ジエチルアミノ-ブタ-2-イン酸[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イル]-アミド、4-(4-エチル-ピペラジン-1-イル)-ブタ-2-イン酸[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イル]-アミド、4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-ブタ-2-イン酸[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イル]-アミド、4-[ビス-(2-メトキシ-エチル)-アミノ]-ブタ-2-イン酸[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イル]-アミド、(2-メトキシ-エチル)-メチル-アミノ-ブタ-2-イン酸[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イル]-アミド、イソプロピル-メチル-アミノ-ブタ-2-イン酸[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イル]-アミド、ジイソプロピル-アミノ-ブタ-2-イン酸[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イル]-アミド、アリル-メチル-アミノ-ブタ-2-イン酸[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イル]-アミドまたはブタ-2-イン酸[4-(3-ジメチルアミノ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イル]-アミドである請求項1記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項6】 4-メトキシ-ブタ-2-イン酸[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イル]-アミド、4-(2-メトキシ-エトキシ)-ブタ-2-イン酸[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イル]-アミドまたは4-メトキシメトキシ-ブタ-2-イン酸[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イル]-アミドである請求項1記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項7】 3-[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イルアミノ]-4-エトキシ-シクロブタ-3-エン-1,2-ジオン、3-[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イルアミノ]-4-ジメチルアミノ-シクロブタ-3-エン-1,2-ジオン、3-[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イルアミノ]-4-メチルアミノ-シクロブタ-3-エン-1,2-ジオン、3-アミノ-4-[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イルアミノ]-シクロブタ-3-エン-1,2-ジオンまたは3-[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イルアミノ]-4-モルホリン-4-イル-シクロブタ-3-エン-1,2-ジオンである請求項1記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項8】 4-メトキシ-ブタ-2-エン酸[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イル]-アミドまたは1-メチル-1,2,5,6-テトラヒドロ-ピリジン-3-カルボン酸4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イル]-アミドである請求項1記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項9】 N-[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イル]-2-モルホリン-4-イルメチル-アクリルアミドまたは4-ジエチルアミノ-ブタ-2-エン酸[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イル]-アミドである請求項1記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項10】 N-[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イル]-2-メチルジスルファニル-プロピオンアミド、N-[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イル]-3-メチルジスルファニル-プロピオンアミド、N-[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イル]-2-メチルジスルファニル-アセトアミド、N-[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イル]-2-tert-ブチルジスルファニル-アセトアミド、N-[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イル]-2-イソブチルジスルファニル-アセトアミドまたはN-[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イル]-2-イソプロピルジスルファニル-アセトアミドである請求項1記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項11】 2-{[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イルアミノ]-メチル}-アクリル酸メチルエステルまたは(E)-4-[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イルアミノ]-メチル}-ブタ-2-エン酸メチルエステルである請求項1記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項12】 4-クロロ-ブタ-2-イン酸[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イル]-アミド、4-ヒドロキシ-ブタ-2-イン酸[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イル]-アミド、N-[4-[(3-ブロモフェニル)アミノ]-6-キナゾリニル]-3(E)-クロロ-2-プロペンアミド、4-ブロモ-ブタ-2-エン酸[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イル]-アミド、オキシラン-2-カルボン酸[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イル]-アミドまたはエテンスルホン酸[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イル]-アミドである請求項1記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項13】 必要とする哺乳動物の脱調節タンパク質チロシンキナーゼの生物学的効果を阻害するための医薬の製造における構造式1
【化8】
[式中、Xは、炭素数3〜7のシクロアルキルであり、所望により、1個またはそれ以上の炭素数1〜6のアルキル基で置換されていてもよいか、あるいは、ピリジニル、ピリミジニルまたはフェニル環であり、所望により、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキル、炭素数2〜6のアルケニル、炭素数2〜6のアルキニル、アジド、炭素数1〜6のヒドロキシアルキル、ハロメチル、炭素数2〜7のアルコキシメチル、炭素数2〜7のアルカノイルオキシメチル、炭素数1〜6のアルコキシ、炭素数1〜6のアルキルチオ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、炭素数2〜7のカルボアルコキシ、炭素数2〜7のカルボアルキル、フェノキシ、フェニル、チオフェノキシ、ベンゾイル、ベンジル、アミノ、炭素数1〜6のアルキルアミノ、炭素数2〜12のジアルキルアミノ、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、炭素数1〜6のアルカノイルアミノ、炭素数3〜8のアルケノイルアミノ、炭素数3〜8のアルキノイルアミノ、炭素数2〜7のカルボキシアルキル、炭素数3〜8のカルボアルコキシアルキル、アミノメチル、炭素数2〜7のN-アルキルアミノメチル、炭素数3〜7のN,N-ジアルキルアミノメチル、メルカプト、メチルメルカプトおよびベンゾイルアミノからなる群から選択される置換基で一置換、二置換または三置換されていてもよい;
Zは、-NH-、-O-、-S-または-NR-;
Rは、炭素数1〜6のアルキルまたは炭素数2〜7のカルボアルキル;
R1、R3およびR4は、各々独立して、水素、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキル、炭素数2〜6のアルケニル、炭素数2〜6のアルキニル、炭素数2〜6のアルケニルオキシ、炭素数2〜6のアルキニルオキシ、ヒドロキシメチル、ハロメチル、炭素数1〜6のアルカノイルオキシ、炭素数3〜8のアルケノイルオキシ、炭素数3〜8のアルキノイルオキシ、炭素数2〜7のアルカノイルオキシメチル、炭素数4〜9のアルケノイルオキシメチル、炭素数4〜9のアルキノイルオキシメチル、炭素数2〜7のアルコキシメチル、炭素数1〜6のアルコキシ、炭素数1〜6のアルキルチオ、炭素数1〜6のアルキルスルフィニル、炭素数1〜6のアルキルスルホニル、炭素数1〜6のアルキルスルホンアミド、炭素数2〜6のアルケニルスルホンアミド、炭素数2〜6のアルキニルスルホンアミド、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、炭素数2〜7のカルボアルコキシ、炭素数2〜7のカルボアルキル、フェノキシ、フェニル、チオフェノキシ、ベンジル、アミノ、ヒドロキシアミノ、炭素数1〜4のアルコキシアミノ、炭素数1〜6のアルキルアミノ、炭素数2〜12のジアルキルアミノ、N-アルキルカルバモイル、N,N-ジアルキルカルバモイル、炭素数4〜12のN-アルキル-N-アルケニルアミノ、炭素数6〜12のN,N-ジアルケニルアミノ、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、R7-(C(R6)2)g-Y-、R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)k-Y-またはHet-W-(C(R6)2)k-Y-;
Yは、
【化9】
からなる群から選択される二価の基;
R7は、-NR6R6または-OR6;
Mは、>NR6、-O-、>N-(C(R6)2)pNR6R6または>N-(C(R6)2)p-OR6;
Wは、>NR6、-O-または結合;
Hetは、ヘテロ環であり、所望により、炭素または窒素上がR6で一置換または二置換されていてもよく、また、所望により、炭素上が-CH2OR6で一置換されていてもよく、該へテロ環は、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリンS-オキシド、チオモルホリンS,S-ジオキシド、ピペリジン、ピロリジン、アジリジン、イミダゾール、1,2,3-トリアゾール、1,2,4-トリアゾール、テトラゾール、ピペラジン、テトラヒドロフランおよびテトラヒドロピランからなる群から選択される;
R6は、水素、炭素数1〜6のアルキル、炭素数2〜6のアルケニル、炭素数2〜6のアルキニル、炭素数1〜6のシクロアルキル、炭素数2〜7のカルボアルキル、カルボキシアルキル(炭素数2〜7)、フェニル、あるいは、所望により、1個またはそれ以上のハロゲン、炭素数1〜6のアルコキシ、トリフルオロメチル、アミノ、炭素数1〜3のアルキルアミノ、炭素数2〜6のジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、アジド、ハロメチル、炭素数2〜7のアルコキシメチル、炭素数2〜7のアルカノイルオキシメチル、炭素数1〜6のアルキルチオ、ヒドロキシ、カルボキシル、炭素数2〜7のカルボアルコキシ、フェノキシ、フェニル、チオフェノキシ、ベンゾイル、ベンジル、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、炭素数1〜6のアルカノイルアミノまたは炭素数1〜6のアルキルで置換されていてもよいフェニル;
R2は、
【化10】
【化11】
【化12】
からなる群から選択される;
R5は、独立して、水素、炭素数1〜6のアルキル、カルボキシ、炭素数1〜6のカルボアルコキシ、フェニル、炭素数2〜7のカルボアルキル、R7-(C(R6)2)s-、R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)r-、R8R9-CH-M-(C(R6)2)r-またはHet-W-(C(R6)2)r-;
R8およびR9は、各々独立して、-(C(R6)2)rNR6R6または-(C(R6)2)rOR6;
Jは、独立して、水素、塩素、フッ素または臭素;
Qは、炭素数1〜6のアルキルまたは水素;
a=0または1;
g=1〜6;
k=0〜4;
n=0〜1;
p=2〜4;
q=0〜4;
r=1〜4;
s=1〜6;
u=0〜4およびv=0〜4であり、u+vの和は2〜4
(ただし、ZがNH;
nが0;
R2が、
【化13】
からなる群から選択され;
R5が、独立して、かつ限定的に、水素、炭素数1〜6のアルキル、カルボキシ、炭素数1〜6のカルボアルコキシ、フェニルまたは炭素数2〜7のカルボアルキル;
R1が水素、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキルまたは炭素数1〜6のアルコキシ;
R4が水素、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキルまたは炭素数1〜6のアルコキシ;かつ
R3が水素、炭素数1〜6のアルキル、炭素数1〜6のアルコキシ、ヒドロキシまたはトリフルオロメチルの場合、
Xは、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキル、炭素数1〜6のアルコキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、炭素数2〜7のカルボアルコキシ、炭素数2〜7のカルボアルキル、アミノおよび炭素数1〜6のアルカノイルアミノからなる群から選択される1個またはそれ以上の置換基のみで置換されたフェニル環ではない;
さらに、R2が、
【化14】
かつR5が水素または炭素数1〜6のアルキルの場合、
R3はハロゲンではない;
さらにまた、R6が炭素数2〜7のアルケニルまたは炭素数2〜7のアルキニルの場合、かかるアルケニルまたはアルキニル部分は、飽和炭素原子を介して窒素原子または酸素原子に結合している;
最後に、Yが-NR6-またはR7が-NR6R6の場合、g=2〜6;
Mが-O-かつR7が-OR6の場合、p=1〜4;
Yが-NR6-の場合、k=2〜4;
Yが-O-かつMまたはWが-O-の場合、k=1〜4;
Wが窒素原子を介して結合したHetとの結合かつYが-O-または-NR6-の場合、k=2〜4)]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
【請求項14】 必要とする哺乳動物の新生物を治療、増殖阻害または根絶するための医薬の製造における構造式1
【化15】
[式中、Xは、炭素数3〜7のシクロアルキルであり、所望により、1個またはそれ以上の炭素数1〜6のアルキル基で置換されていてもよいか、あるいは、ピリジニル、ピリミジニルまたはフェニル環であり、所望により、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキル、炭素数2〜6のアルケニル、炭素数2〜6のアルキニル、アジド、炭素数1〜6のヒドロキシアルキル、ハロメチル、炭素数2〜7のアルコキシメチル、炭素数2〜7のアルカノイルオキシメチル、炭素数1〜6のアルコキシ、炭素数1〜6のアルキルチオ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、炭素数2〜7のカルボアルコキシ、炭素数2〜7のカルボアルキル、フェノキシ、フェニル、チオフェノキシ、ベンゾイル、ベンジル、アミノ、炭素数1〜6のアルキルアミノ、炭素数2〜12のジアルキルアミノ、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、炭素数1〜6のアルカノイルアミノ、炭素数3〜8のアルケノイルアミノ、炭素数3〜8のアルキノイルアミノ、炭素数2〜7のカルボキシアルキル、炭素数3〜8のカルボアルコキシアルキル、アミノメチル、炭素数2〜7のN-アルキルアミノメチル、炭素数3〜7のN,N-ジアルキルアミノメチル、メルカプト、メチルメルカプトおよびベンゾイルアミノからなる群から選択される置換基で一置換、二置換または三置換されていてもよい;
Zは、-NH-、-O-、-S-または-NR-;
Rは、炭素数1〜6のアルキルまたは炭素数2〜7のカルボアルキル;
R1、R3およびR4は、各々独立して、水素、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキル、炭素数2〜6のアルケニル、炭素数2〜6のアルキニル、炭素数2〜6のアルケニルオキシ、炭素数2〜6のアルキニルオキシ、ヒドロキシメチル、ハロメチル、炭素数1〜6のアルカノイルオキシ、炭素数3〜8のアルケノイルオキシ、炭素数3〜8のアルキノイルオキシ、炭素数2〜7のアルカノイルオキシメチル、炭素数4〜9のアルケノイルオキシメチル、炭素数4〜9のアルキノイルオキシメチル、炭素数2〜7のアルコキシメチル、炭素数1〜6のアルコキシ、炭素数1〜6のアルキルチオ、炭素数1〜6のアルキルスルフィニル、炭素数1〜6のアルキルスルホニル、炭素数1〜6のアルキルスルホンアミド、炭素数2〜6のアルケニルスルホンアミド、炭素数2〜6のアルキニルスルホンアミド、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、炭素数2〜7のカルボアルコキシ、炭素数2〜7のカルボアルキル、フェノキシ、フェニル、チオフェノキシ、ベンジル、アミノ、ヒドロキシアミノ、炭素数1〜4のアルコキシアミノ、炭素数1〜6のアルキルアミノ、炭素数2〜12のジアルキルアミノ、N-アルキルカルバモイル、N,N-ジアルキルカルバモイル、炭素数4〜12のN-アルキル-N-アルケニルアミノ、炭素数6〜12のN,N-ジアルケニルアミノ、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、R7-(C(R6)2)g-Y-、R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)k-Y-またはHet-W-(C(R6)2)k-Y-;
Yは、
【化16】
からなる群から選択される二価の基;
R7は、-NR6R6または-OR6;
Mは、>NR6、-O-、>N-(C(R6)2)pNR6R6または>N-(C(R6)2)p-OR6;
Wは、>NR6、-O-または結合;
Hetは、ヘテロ環であり、所望により、炭素または窒素上がR6で一置換または二置換されていてもよく、また、所望により、炭素上が-CH2OR6で一置換されていてもよく、該へテロ環は、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリンS-オキシド、チオモルホリンS,S-ジオキシド、ピペリジン、ピロリジン、アジリジン、イミダゾール、1,2,3-トリアゾール、1,2,4-トリアゾール、テトラゾール、ピペラジン、テトラヒドロフランおよびテトラヒドロピランからなる群から選択される;
R6は、水素、炭素数1〜6のアルキル、炭素数2〜6のアルケニル、炭素数2〜6のアルキニル、炭素数1〜6のシクロアルキル、炭素数2〜7のカルボアルキル、カルボキシアルキル(炭素数2〜7)、フェニル、あるいは、所望により、1個またはそれ以上のハロゲン、炭素数1〜6のアルコキシ、トリフルオロメチル、アミノ、炭素数1〜3のアルキルアミノ、炭素数2〜6のジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、アジド、ハロメチル、炭素数2〜7のアルコキシメチル、炭素数2〜7のアルカノイルオキシメチル、炭素数1〜6のアルキルチオ、ヒドロキシ、カルボキシル、炭素数2〜7のカルボアルコキシ、フェノキシ、フェニル、チオフェノキシ、ベンゾイル、ベンジル、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、炭素数1〜6のアルカノイルアミノまたは炭素数1〜6のアルキルで置換されていてもよいフェニル;
R2は、
【化17】
【化18】
【化19】
からなる群から選択される;
R5は、独立して、水素、炭素数1〜6のアルキル、カルボキシ、炭素数1〜6のカルボアルコキシ、フェニル、炭素数2〜7のカルボアルキル、R7-(C(R6)2)s-、R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)r-、R8R9-CH-M-(C(R6)2)r-またはHet-W-(C(R6)2)r-;
R8およびR9は、各々独立して、-(C(R6)2)rNR6R6または-(C(R6)2)rOR6;
Jは、独立して、水素、塩素、フッ素または臭素;
Qは、炭素数1〜6のアルキルまたは水素;
a=0または1;
g=1〜6;
k=0〜4;
n=0〜1;
p=2〜4;
q=0〜4;
r=1〜4;
s=1〜6;
u=0〜4およびv=0〜4であり、u+vの和は2〜4
(ただし、ZがNH;
nが0;
R2が、
【化20】
からなる群から選択され;
R5が、独立して、かつ限定的に、水素、炭素数1〜6のアルキル、カルボキシ、炭素数1〜6のカルボアルコキシ、フェニルまたは炭素数2〜7のカルボアルキル;
R1が水素、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキルまたは炭素数1〜6のアルコキシ;
R4が水素、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキルまたは炭素数1〜6のアルコキシ;かつ
R3が水素、炭素数1〜6のアルキル、炭素数1〜6のアルコキシ、ヒドロキシまたはトリフルオロメチルの場合、
Xは、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキル、炭素数1〜6のアルコキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、炭素数2〜7のカルボアルコキシ、炭素数2〜7のカルボアルキル、アミノおよび炭素数1〜6のアルカノイルアミノからなる群から選択される1個またはそれ以上の置換基のみで置換されたフェニル環ではない;
さらに、R2が、
【化21】
かつR5が水素または炭素数1〜6のアルキルの場合、
R3はハロゲンではない;
さらにまた、R6が炭素数2〜7のアルケニルまたは炭素数2〜7のアルキニルの場合、かかるアルケニルまたはアルキニル部分は、飽和炭素原子を介して窒素原子または酸素原子に結合している;
最後に、Yが-NR6-またはR7が-NR6R6の場合、g=2〜6;
Mが-O-かつR7が-OR6の場合、p=1〜4;
Yが-NR6-の場合、k=2〜4;
Yが-O-かつMまたはWが-O-の場合、k=1〜4;
Wが窒素原子を介して結合したHetとの結合かつYが-O-または-NR6-の場合、k=2〜4)]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
【請求項15】 新生物がEGFRまたはerbB2(Her2)を発現する請求項14記載の使用。
【請求項16】 新生物が、乳房、腎臓、膀胱、口腔、喉頭、食道、胃、結腸、卵巣および肺からなる群から選択される請求項14記載の使用。
【請求項17】 必要とする哺乳動物の多嚢胞性腎疾患を治療、進行阻害または根治するための医薬の製造における構造式1
【化22】
[式中、Xは、炭素数3〜7のシクロアルキルであり、所望により、1個またはそれ以上の炭素数1〜6のアルキル基で置換されていてもよいか、あるいは、ピリジニル、ピリミジニルまたはフェニル環であり、所望により、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキル、炭素数2〜6のアルケニル、炭素数2〜6のアルキニル、アジド、炭素数1〜6のヒドロキシアルキル、ハロメチル、炭素数2〜7のアルコキシメチル、炭素数2〜7のアルカノイルオキシメチル、炭素数1〜6のアルコキシ、炭素数1〜6のアルキルチオ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、炭素数2〜7のカルボアルコキシ、炭素数2〜7のカルボアルキル、フェノキシ、フェニル、チオフェノキシ、ベンゾイル、ベンジル、アミノ、炭素数1〜6のアルキルアミノ、炭素数2〜12のジアルキルアミノ、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、炭素数1〜6のアルカノイルアミノ、炭素数3〜8のアルケノイルアミノ、炭素数3〜8のアルキノイルアミノ、炭素数2〜7のカルボキシアルキル、炭素数3〜8のカルボアルコキシアルキル、アミノメチル、炭素数2〜7のN-アルキルアミノメチル、炭素数3〜7のN,N-ジアルキルアミノメチル、メルカプト、メチルメルカプトおよびベンゾイルアミノからなる群から選択される置換基で一置換、二置換または三置換されていてもよい;
Zは、-NH-、-O-、-S-または-NR-;
Rは、炭素数1〜6のアルキルまたは炭素数2〜7のカルボアルキル;
R1、R3およびR4は、各々独立して、水素、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキル、炭素数2〜6のアルケニル、炭素数2〜6のアルキニル、炭素数2〜6のアルケニルオキシ、炭素数2〜6のアルキニルオキシ、ヒドロキシメチル、ハロメチル、炭素数1〜6のアルカノイルオキシ、炭素数3〜8のアルケノイルオキシ、炭素数3〜8のアルキノイルオキシ、炭素数2〜7のアルカノイルオキシメチル、炭素数4〜9のアルケノイルオキシメチル、炭素数4〜9のアルキノイルオキシメチル、炭素数2〜7のアルコキシメチル、炭素数1〜6のアルコキシ、炭素数1〜6のアルキルチオ、炭素数1〜6のアルキルスルフィニル、炭素数1〜6のアルキルスルホニル、炭素数1〜6のアルキルスルホンアミド、炭素数2〜6のアルケニルスルホンアミド、炭素数2〜6のアルキニルスルホンアミド、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、炭素数2〜7のカルボアルコキシ、炭素数2〜7のカルボアルキル、フェノキシ、フェニル、チオフェノキシ、ベンジル、アミノ、ヒドロキシアミノ、炭素数1〜4のアルコキシアミノ、炭素数1〜6のアルキルアミノ、炭素数2〜12のジアルキルアミノ、N-アルキルカルバモイル、N,N-ジアルキルカルバモイル、炭素数4〜12のN-アルキル-N-アルケニルアミノ、炭素数6〜12のN,N-ジアルケニルアミノ、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、R7-(C(R6)2)g-Y-、R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)k-Y-またはHet-W-(C(R6)2)k-Y-;
Yは、
【化23】
からなる群から選択される二価の基;
R7は、-NR6R6または-OR6;
Mは、>NR6、-O-、>N-(C(R6)2)pNR6R6または>N-(C(R6)2)p-OR6;
Wは、>NR6、-O-または結合;
Hetは、ヘテロ環であり、所望により、炭素または窒素上がR6で一置換または二置換されていてもよく、また、所望により、炭素上が-CH2OR6で一置換されていてもよく、該へテロ環は、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリンS-オキシド、チオモルホリンS,S-ジオキシド、ピペリジン、ピロリジン、アジリジン、イミダゾール、1,2,3-トリアゾール、1,2,4-トリアゾール、テトラゾール、ピペラジン、テトラヒドロフランおよびテトラヒドロピランからなる群から選択される;
R6は、水素、炭素数1〜6のアルキル、炭素数2〜6のアルケニル、炭素数2〜6のアルキニル、炭素数1〜6のシクロアルキル、炭素数2〜7のカルボアルキル、カルボキシアルキル(炭素数2〜7)、フェニル、あるいは、所望により、1個またはそれ以上のハロゲン、炭素数1〜6のアルコキシ、トリフルオロメチル、アミノ、炭素数1〜3のアルキルアミノ、炭素数2〜6のジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、アジド、ハロメチル、炭素数2〜7のアルコキシメチル、炭素数2〜7のアルカノイルオキシメチル、炭素数1〜6のアルキルチオ、ヒドロキシ、カルボキシル、炭素数2〜7のカルボアルコキシ、フェノキシ、フェニル、チオフェノキシ、ベンゾイル、ベンジル、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、炭素数1〜6のアルカノイルアミノまたは炭素数1〜6のアルキルで置換されていてもよいフェニル;
R2は、
【化24】
【化25】
【化26】
からなる群から選択される;
R5は、独立して、水素、炭素数1〜6のアルキル、カルボキシ、炭素数1〜6のカルボアルコキシ、フェニル、炭素数2〜7のカルボアルキル、R7-(C(R6)2)s-、R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)r-、R8R9-CH-M-(C(R6)2)r-またはHet-W-(C(R6)2)r-;
R8およびR9は、各々独立して、-(C(R6)2)rNR6R6または-(C(R6)2)rOR6;
Jは、独立して、水素、塩素、フッ素または臭素;
Qは、炭素数1〜6のアルキルまたは水素;
a=0または1;
g=1〜6;
k=0〜4;
n=0〜1;
p=2〜4;
q=0〜4;
r=1〜4;
s=1〜6;
u=0〜4およびv=0〜4であり、u+vの和は2〜4
(ただし、ZがNH;
nが0;
R2が、
【化27】
からなる群から選択され;
R5が、独立して、かつ限定的に、水素、炭素数1〜6のアルキル、カルボキシ、炭素数1〜6のカルボアルコキシ、フェニルまたは炭素数2〜7のカルボアルキル;
R1が水素、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキルまたは炭素数1〜6のアルコキシ;
R4が水素、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキルまたは炭素数1〜6のアルコキシ;かつ
R3が水素、炭素数1〜6のアルキル、炭素数1〜6のアルコキシ、ヒドロキシまたはトリフルオロメチルの場合、
Xは、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキル、炭素数1〜6のアルコキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、炭素数2〜7のカルボアルコキシ、炭素数2〜7のカルボアルキル、アミノおよび炭素数1〜6のアルカノイルアミノからなる群から選択される1個またはそれ以上の置換基のみで置換されたフェニル環ではない;
さらに、R2が、
【化28】
かつR5が水素または炭素数1〜6のアルキルの場合、
R3はハロゲンではない;
さらにまた、R6が炭素数2〜7のアルケニルまたは炭素数2〜7のアルキニルの場合、かかるアルケニルまたはアルキニル部分は、飽和炭素原子を介して窒素原子または酸素原子に結合している;
最後に、Yが-NR6-またはR7が-NR6R6の場合、g=2〜6;
Mが-O-かつR7が-OR6の場合、p=1〜4;
Yが-NR6-の場合、k=2〜4;
Yが-O-かつMまたはWが-O-の場合、k=1〜4;
Wが窒素原子を介して結合したHetとの結合かつYが-O-または-NR6-の場合、k=2〜4)]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
【請求項18】 構造式1
【化29】
[式中、Xは、炭素数3〜7のシクロアルキルであり、所望により、1個またはそれ以上の炭素数1〜6のアルキル基で置換されていてもよいか、あるいは、ピリジニル、ピリミジニルまたはフェニル環であり、所望により、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキル、炭素数2〜6のアルケニル、炭素数2〜6のアルキニル、アジド、炭素数1〜6のヒドロキシアルキル、ハロメチル、炭素数2〜7のアルコキシメチル、炭素数2〜7のアルカノイルオキシメチル、炭素数1〜6のアルコキシ、炭素数1〜6のアルキルチオ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、炭素数2〜7のカルボアルコキシ、炭素数2〜7のカルボアルキル、フェノキシ、フェニル、チオフェノキシ、ベンゾイル、ベンジル、アミノ、炭素数1〜6のアルキルアミノ、炭素数2〜12のジアルキルアミノ、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、炭素数1〜6のアルカノイルアミノ、炭素数3〜8のアルケノイルアミノ、炭素数3〜8のアルキノイルアミノ、炭素数2〜7のカルボキシアルキル、炭素数3〜8のカルボアルコキシアルキル、アミノメチル、炭素数2〜7のN-アルキルアミノメチル、炭素数3〜7のN,N-ジアルキルアミノメチル、メルカプト、メチルメルカプトおよびベンゾイルアミノからなる群から選択される置換基で一置換、二置換または三置換されていてもよい;
Zは、-NH-、-O-、-S-または-NR-;
Rは、炭素数1〜6のアルキルまたは炭素数2〜7のカルボアルキル;
R1、R3およびR4は、各々独立して、水素、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキル、炭素数2〜6のアルケニル、炭素数2〜6のアルキニル、炭素数2〜6のアルケニルオキシ、炭素数2〜6のアルキニルオキシ、ヒドロキシメチル、ハロメチル、炭素数1〜6のアルカノイルオキシ、炭素数3〜8のアルケノイルオキシ、炭素数3〜8のアルキノイルオキシ、炭素数2〜7のアルカノイルオキシメチル、炭素数4〜9のアルケノイルオキシメチル、炭素数4〜9のアルキノイルオキシメチル、炭素数2〜7のアルコキシメチル、炭素数1〜6のアルコキシ、炭素数1〜6のアルキルチオ、炭素数1〜6のアルキルスルフィニル、炭素数1〜6のアルキルスルホニル、炭素数1〜6のアルキルスルホンアミド、炭素数2〜6のアルケニルスルホンアミド、炭素数2〜6のアルキニルスルホンアミド、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、炭素数2〜7のカルボアルコキシ、炭素数2〜7のカルボアルキル、フェノキシ、フェニル、チオフェノキシ、ベンジル、アミノ、ヒドロキシアミノ、炭素数1〜4のアルコキシアミノ、炭素数1〜6のアルキルアミノ、炭素数2〜12のジアルキルアミノ、N-アルキルカルバモイル、N,N-ジアルキルカルバモイル、炭素数4〜12のN-アルキル-N-アルケニルアミノ、炭素数6〜12のN,N-ジアルケニルアミノ、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、R7-(C(R6)2)g-Y-、R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)k-Y-またはHet-W-(C(R6)2)k-Y-;
Yは、
【化30】
からなる群から選択される二価の基;
R7は、-NR6R6または-OR6;
Mは、>NR6、-O-、>N-(C(R6)2)pNR6R6または>N-(C(R6)2)p-OR6;
Wは、>NR6、-O-または結合;
Hetは、ヘテロ環であり、所望により、炭素または窒素上がR6で一置換または二置換されていてもよく、また、所望により、炭素上が-CH2OR6で一置換されていてもよく、該へテロ環は、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリンS-オキシド、チオモルホリンS,S-ジオキシド、ピペリジン、ピロリジン、アジリジン、イミダゾール、1,2,3-トリアゾール、1,2,4-トリアゾール、テトラゾール、ピペラジン、テトラヒドロフランおよびテトラヒドロピランからなる群から選択される;
R6は、水素、炭素数1〜6のアルキル、炭素数2〜6のアルケニル、炭素数2〜6のアルキニル、炭素数1〜6のシクロアルキル、炭素数2〜7のカルボアルキル、カルボキシアルキル(炭素数2〜7)、フェニル、あるいは、所望により、1個またはそれ以上のハロゲン、炭素数1〜6のアルコキシ、トリフルオロメチル、アミノ、炭素数1〜3のアルキルアミノ、炭素数2〜6のジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、アジド、ハロメチル、炭素数2〜7のアルコキシメチル、炭素数2〜7のアルカノイルオキシメチル、炭素数1〜6のアルキルチオ、ヒドロキシ、カルボキシル、炭素数2〜7のカルボアルコキシ、フェノキシ、フェニル、チオフェノキシ、ベンゾイル、ベンジル、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、炭素数1〜6のアルカノイルアミノまたは炭素数1〜6のアルキルで置換されていてもよいフェニル;
R2は、
【化31】
【化32】
【化33】
からなる群から選択される;
R5は、独立して、水素、炭素数1〜6のアルキル、カルボキシ、炭素数1〜6のカルボアルコキシ、フェニル、炭素数2〜7のカルボアルキル、R7-(C(R6)2)s-、R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)r-、R8R9-CH-M-(C(R6)2)r-またはHet-W-(C(R6)2)r-;
R8およびR9は、各々独立して、-(C(R6)2)rNR6R6または-(C(R6)2)rOR6;
Jは、独立して、水素、塩素、フッ素または臭素;
Qは、炭素数1〜6のアルキルまたは水素;
a=0または1;
g=1〜6;
k=0〜4;
n=0〜1;
p=2〜4;
q=0〜4;
r=1〜4;
s=1〜6;
u=0〜4およびv=0〜4であり、u+vの和は2〜4
(ただし、ZがNH;
nが0;
R2が、
【化34】
からなる群から選択され;
R5が、独立して、かつ限定的に、水素、炭素数1〜6のアルキル、カルボキシ、炭素数1〜6のカルボアルコキシ、フェニルまたは炭素数2〜7のカルボアルキル;
R1が水素、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキルまたは炭素数1〜6のアルコキシ;
R4が水素、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキルまたは炭素数1〜6のアルコキシ;かつ
R3が水素、炭素数1〜6のアルキル、炭素数1〜6のアルコキシ、ヒドロキシまたはトリフルオロメチルの場合、
Xは、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキル、炭素数1〜6のアルコキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、炭素数2〜7のカルボアルコキシ、炭素数2〜7のカルボアルキル、アミノおよび炭素数1〜6のアルカノイルアミノからなる群から選択される1個またはそれ以上の置換基のみで置換されたフェニル環ではない;
さらに、R2が、
【化35】
かつR5が水素または炭素数1〜6のアルキルの場合、
R3はハロゲンではない;
さらにまた、R6が炭素数2〜7のアルケニルまたは炭素数2〜7のアルキニルの場合、かかるアルケニルまたはアルキニル部分は、飽和炭素原子を介して窒素原子または酸素原子に結合している;
最後に、Yが-NR6-またはR7が-NR6R6の場合、g=2〜6;
Mが-O-かつR7が-OR6の場合、p=1〜4;
Yが-NR6-の場合、k=2〜4;
Yが-O-かつMまたはWが-O-の場合、k=1〜4;
Wが窒素原子を介して結合したHetとの結合かつYが-O-または-NR6-の場合、k=2〜4)]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩と医薬用担体からなる医薬組成物。
【請求項19】 医薬または治療物質として用いるための請求項1〜12のいずれか1項記載の式1で示される化合物。
【請求項20】 必要とする哺乳動物の脱調節タンパク質チロシンキナーゼの生物学的効果を阻害するのに用いるための請求項19記載の化合物。
【請求項21】 必要とする哺乳動物の新生物を治療、増殖阻害または根絶するのに用いるための請求項19記載の化合物。
【請求項22】 EGFRまたはerbB2(Her2)を発現する新生物を治療、増殖阻害または根絶するのに用いるための請求項21記載の化合物。
【請求項23】 乳房、腎臓、膀胱、口腔、喉頭、食道、胃、結腸、卵巣および肺からなる群から選択される新生物を治療、増殖阻害または根絶するのに用いるための請求項21記載の化合物。
【請求項24】 必要とする哺乳動物の多嚢胞性腎疾患を治療、進行阻害または根治するのに用いるための請求項19記載の化合物。
【請求項25】 構造式1
【化36】
[式中、Xは、炭素数3〜7のシクロアルキルであり、所望により、1個またはそれ以上の炭素数1〜6のアルキル基で置換されていてもよいか、あるいは、ピリジニル、ピリミジニルまたはフェニル環であり、所望により、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキル、炭素数2〜6のアルケニル、炭素数2〜6のアルキニル、アジド、炭素数1〜6のヒドロキシアルキル、ハロメチル、炭素数2〜7のアルコキシメチル、炭素数2〜7のアルカノイルオキシメチル、炭素数1〜6のアルコキシ、炭素数1〜6のアルキルチオ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、炭素数2〜7のカルボアルコキシ、炭素数2〜7のカルボアルキル、フェノキシ、フェニル、チオフェノキシ、ベンゾイル、ベンジル、アミノ、炭素数1〜6のアルキルアミノ、炭素数2〜12のジアルキルアミノ、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、炭素数1〜6のアルカノイルアミノ、炭素数3〜8のアルケノイルアミノ、炭素数3〜8のアルキノイルアミノ、炭素数2〜7のカルボキシアルキル、炭素数3〜8のカルボアルコキシアルキル、アミノメチル、炭素数2〜7のN-アルキルアミノメチル、炭素数3〜7のN,N-ジアルキルアミノメチル、メルカプト、メチルメルカプトおよびベンゾイルアミノからなる群から選択される置換基で一置換、二置換または三置換されていてもよい;
Zは、-NH-、-O-、-S-または-NR-;
Rは、炭素数1〜6のアルキルまたは炭素数2〜7のカルボアルキル;
R1、R3およびR4は、各々独立して、水素、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキル、炭素数2〜6のアルケニル、炭素数2〜6のアルキニル、炭素数2〜6のアルケニルオキシ、炭素数2〜6のアルキニルオキシ、ヒドロキシメチル、ハロメチル、炭素数1〜6のアルカノイルオキシ、炭素数3〜8のアルケノイルオキシ、炭素数3〜8のアルキノイルオキシ、炭素数2〜7のアルカノイルオキシメチル、炭素数4〜9のアルケノイルオキシメチル、炭素数4〜9のアルキノイルオキシメチル、炭素数2〜7のアルコキシメチル、炭素数1〜6のアルコキシ、炭素数1〜6のアルキルチオ、炭素数1〜6のアルキルスルフィニル、炭素数1〜6のアルキルスルホニル、炭素数1〜6のアルキルスルホンアミド、炭素数2〜6のアルケニルスルホンアミド、炭素数2〜6のアルキニルスルホンアミド、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、炭素数2〜7のカルボアルコキシ、炭素数2〜7のカルボアルキル、フェノキシ、フェニル、チオフェノキシ、ベンジル、アミノ、ヒドロキシアミノ、炭素数1〜4のアルコキシアミノ、炭素数1〜6のアルキルアミノ、炭素数2〜12のジアルキルアミノ、N-アルキルカルバモイル、N,N-ジアルキルカルバモイル、炭素数4〜12のN-アルキル-N-アルケニルアミノ、炭素数6〜12のN,N-ジアルケニルアミノ、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、R7-(C(R6)2)g-Y-、R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)k-Y-またはHet-W-(C(R6)2)k-Y-;
Yは、
【化37】
からなる群から選択される二価の基;
R7は、-NR6R6または-OR6;
Mは、>NR6、-O-、>N-(C(R6)2)pNR6R6または>N-(C(R6)2)p-OR6;
Wは、>NR6、-O-または結合;
Hetは、ヘテロ環であり、所望により、炭素または窒素上がR6で一置換または二置換されていてもよく、また、所望により、炭素上が-CH2OR6で一置換されていてもよく、該へテロ環は、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリンS-オキシド、チオモルホリンS,S-ジオキシド、ピペリジン、ピロリジン、アジリジン、イミダゾール、1,2,3-トリアゾール、1,2,4-トリアゾール、テトラゾール、ピペラジン、テトラヒドロフランおよびテトラヒドロピランからなる群から選択される;
R6は、水素、炭素数1〜6のアルキル、炭素数2〜6のアルケニル、炭素数2〜6のアルキニル、炭素数1〜6のシクロアルキル、炭素数2〜7のカルボアルキル、カルボキシアルキル(炭素数2〜7)、フェニル、あるいは、所望により、1個またはそれ以上のハロゲン、炭素数1〜6のアルコキシ、トリフルオロメチル、アミノ、炭素数1〜3のアルキルアミノ、炭素数2〜6のジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、アジド、ハロメチル、炭素数2〜7のアルコキシメチル、炭素数2〜7のアルカノイルオキシメチル、炭素数1〜6のアルキルチオ、ヒドロキシ、カルボキシル、炭素数2〜7のカルボアルコキシ、フェノキシ、フェニル、チオフェノキシ、ベンゾイル、ベンジル、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、炭素数1〜6のアルカノイルアミノまたは炭素数1〜6のアルキルで置換されていてもよいフェニル;
R2は、
【化38】
【化39】
【化40】
からなる群から選択される;
R5は、独立して、水素、炭素数1〜6のアルキル、カルボキシ、炭素数1〜6のカルボアルコキシ、フェニル、炭素数2〜7のカルボアルキル、R7-(C(R6)2)s-、R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)r-、R8R9-CH-M-(C(R6)2)r-またはHet-W-(C(R6)2)r-;
R8およびR9は、各々独立して、-(C(R6)2)rNR6R6または-(C(R6)2)rOR6;
Jは、独立して、水素、塩素、フッ素または臭素;
Qは、炭素数1〜6のアルキルまたは水素;
a=0または1;
g=1〜6;
k=0〜4;
n=0〜1;
p=2〜4;
q=0〜4;
r=1〜4;
s=1〜6;
u=0〜4およびv=0〜4であり、u+vの和は2〜4
(ただし、ZがNH;
nが0;
R2が、
【化41】
からなる群から選択され;
R5が、独立して、かつ限定的に、水素、炭素数1〜6のアルキル、カルボキシ、炭素数1〜6のカルボアルコキシ、フェニルまたは炭素数2〜7のカルボアルキル;
R1が水素、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキルまたは炭素数1〜6のアルコキシ;
R4が水素、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキルまたは炭素数1〜6のアルコキシ;かつ
R3が水素、炭素数1〜6のアルキル、炭素数1〜6のアルコキシ、ヒドロキシまたはトリフルオロメチルの場合、
Xは、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキル、炭素数1〜6のアルコキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、炭素数2〜7のカルボアルコキシ、炭素数2〜7のカルボアルキル、アミノおよび炭素数1〜6のアルカノイルアミノからなる群から選択される1個またはそれ以上の置換基のみで置換されたフェニル環ではない;
さらに、R2が、
【化42】
かつR5が水素または炭素数1〜6のアルキルの場合、
R3はハロゲンではない;
さらにまた、R6が炭素数2〜7のアルケニルまたは炭素数2〜7のアルキニルの場合、かかるアルケニルまたはアルキニル部分は、飽和炭素原子を介して窒素原子または酸素原子に結合している;
最後に、Yが-NR6-またはR7が-NR6R6の場合、g=2〜6;
Mが-O-かつR7が-OR6の場合、p=1〜4;
Yが-NR6-の場合、k=2〜4;
Yが-O-かつMまたはWが-O-の場合、k=1〜4;
Wが窒素原子を介して結合したHetとの結合かつYが-O-または-NR6-の場合、k=2〜4)]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩の製造方法であって、
式
【化43】
[式中、R1、R3、R4、Xおよびnは上記と同意義]
で示される化合物を、不活性溶媒中、有機塩基の存在下、式
【化44】
[式中、R5は上記と同意義、R10は炭素数1〜6のアルキル、R2'は、
【化45】
[式中、R5、R6、J、s、r、uおよびvは上記と同意義]]
で示される化合物と反応させ、さらに、式
【化46】
で示される化合物を、不活性溶媒の存在下、式H2N-(CH2)n-Xで示される化合物と反応させ、所望により、得られた式1で示される化合物の医薬上許容される塩を形成することからなる製造方法。
【請求項26】 式
【化47】
[式中、R1、R3、R4、Xおよびnは請求項25と同意義]
で示される化合物が、対応する式
【化48】
で示される化合物を還元剤と反応させることにより製造される請求項25記載の方法。
【請求項27】 式
【化49】
[式中、R1、R3、R4、Xおよびnは請求項26と同意義]
で示される化合物が、対応する式
【化50】
で示される化合物をジメチルアセタールと反応させた後、得られた式
【化51】
で示される化合物を式X-NH2[式中、Xは請求項26と同意義]で示されるアニリンと反応させることにより製造される請求項26記載の方法。
【請求項28】 式
【化52】
[式中、R1、R3、R4、Xおよびnは請求項26と同意義]
で示される化合物が、対応する式
【化53】
で示される化合物を式H2N-(CH2)n-X、HS-(CH2)n-XまたはHO-(CH2)n-X[式中、Xおよびnは請求項26と同意義]
で示される化合物と反応させることにより製造される請求項26記載の方法。
【請求項29】 基R2'、X、R1、R3またはR4のいずれかが第一もしくは第二アミノ基またはヒドロキシル基であり、かかる基を保護基で保護してから一連の反応を行い、その後に該保護基を外すことからなる請求項25〜28のいずれか1項記載の方法。
【請求項1】 構造式1
【化1】
[式中、Xは、炭素数3〜7のシクロアルキルであり、所望により、1個またはそれ以上の炭素数1〜6のアルキル基で置換されていてもよいか、あるいは、ピリジニル、ピリミジニルまたはフェニル環であり、所望により、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキル、炭素数2〜6のアルケニル、炭素数2〜6のアルキニル、アジド、炭素数1〜6のヒドロキシアルキル、ハロメチル、炭素数2〜7のアルコキシメチル、炭素数2〜7のアルカノイルオキシメチル、炭素数1〜6のアルコキシ、炭素数1〜6のアルキルチオ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、炭素数2〜7のカルボアルコキシ、炭素数2〜7のカルボアルキル、フェノキシ、フェニル、チオフェノキシ、ベンゾイル、ベンジル、アミノ、炭素数1〜6のアルキルアミノ、炭素数2〜12のジアルキルアミノ、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、炭素数1〜6のアルカノイルアミノ、炭素数3〜8のアルケノイルアミノ、炭素数3〜8のアルキノイルアミノ、炭素数2〜7のカルボキシアルキル、炭素数3〜8のカルボアルコキシアルキル、アミノメチル、炭素数2〜7のN-アルキルアミノメチル、炭素数3〜7のN,N-ジアルキルアミノメチル、メルカプト、メチルメルカプトおよびベンゾイルアミノからなる群から選択される置換基で一置換、二置換または三置換されていてもよい;
Zは、-NH-、-O-、-S-または-NR-;
Rは、炭素数1〜6のアルキルまたは炭素数2〜7のカルボアルキル;
R1、R3およびR4は、各々独立して、水素、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキル、炭素数2〜6のアルケニル、炭素数2〜6のアルキニル、炭素数2〜6のアルケニルオキシ、炭素数2〜6のアルキニルオキシ、ヒドロキシメチル、ハロメチル、炭素数1〜6のアルカノイルオキシ、炭素数3〜8のアルケノイルオキシ、炭素数3〜8のアルキノイルオキシ、炭素数2〜7のアルカノイルオキシメチル、炭素数4〜9のアルケノイルオキシメチル、炭素数4〜9のアルキノイルオキシメチル、炭素数2〜7のアルコキシメチル、炭素数1〜6のアルコキシ、炭素数1〜6のアルキルチオ、炭素数1〜6のアルキルスルフィニル、炭素数1〜6のアルキルスルホニル、炭素数1〜6のアルキルスルホンアミド、炭素数2〜6のアルケニルスルホンアミド、炭素数2〜6のアルキニルスルホンアミド、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、炭素数2〜7のカルボアルコキシ、炭素数2〜7のカルボアルキル、フェノキシ、フェニル、チオフェノキシ、ベンジル、アミノ、ヒドロキシアミノ、炭素数1〜4のアルコキシアミノ、炭素数1〜6のアルキルアミノ、炭素数2〜12のジアルキルアミノ、N-アルキルカルバモイル、N,N-ジアルキルカルバモイル、炭素数4〜12のN-アルキル-N-アルケニルアミノ、炭素数6〜12のN,N-ジアルケニルアミノ、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、R7-(C(R6)2)g-Y-、R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)k-Y-またはHet-W-(C(R6)2)k-Y-;
Yは、
【化2】
からなる群から選択される二価の基;
R7は、-NR6R6または-OR6;
Mは、>NR6、-O-、>N-(C(R6)2)pNR6R6または>N-(C(R6)2)p-OR6;
Wは、>NR6、-O-または結合;
Hetは、ヘテロ環であり、所望により、炭素または窒素上がR6で一置換または二置換されていてもよく、また、所望により、炭素上が-CH2OR6で一置換されていてもよく、該へテロ環は、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリンS-オキシド、チオモルホリンS,S-ジオキシド、ピペリジン、ピロリジン、アジリジン、イミダゾール、1,2,3-トリアゾール、1,2,4-トリアゾール、テトラゾール、ピペラジン、テトラヒドロフランおよびテトラヒドロピランからなる群から選択される;
R6は、水素、炭素数1〜6のアルキル、炭素数2〜6のアルケニル、炭素数2〜6のアルキニル、炭素数1〜6のシクロアルキル、炭素数2〜7のカルボアルキル、カルボキシアルキル(炭素数2〜7)、フェニル、あるいは、所望により、1個またはそれ以上のハロゲン、炭素数1〜6のアルコキシ、トリフルオロメチル、アミノ、炭素数1〜3のアルキルアミノ、炭素数2〜6のジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、アジド、ハロメチル、炭素数2〜7のアルコキシメチル、炭素数2〜7のアルカノイルオキシメチル、炭素数1〜6のアルキルチオ、ヒドロキシ、カルボキシル、炭素数2〜7のカルボアルコキシ、フェノキシ、フェニル、チオフェノキシ、ベンゾイル、ベンジル、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、炭素数1〜6のアルカノイルアミノまたは炭素数1〜6のアルキルで置換されていてもよいフェニル;
R2は、
【化3】
【化4】
【化5】
からなる群から選択される;
R5は、独立して、水素、炭素数1〜6のアルキル、カルボキシ、炭素数1〜6のカルボアルコキシ、フェニル、炭素数2〜7のカルボアルキル、R7-(C(R6)2)s-、R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)r-、R8R9-CH-M-(C(R6)2)r-またはHet-W-(C(R6)2)r-;
R8およびR9は、各々独立して、-(C(R6)2)rNR6R6または-(C(R6)2)rOR6;
Jは、独立して、水素、塩素、フッ素または臭素;
Qは、炭素数1〜6のアルキルまたは水素;
a=0または1;
g=1〜6;
k=0〜4;
n=0〜1;
p=2〜4;
q=0〜4;
r=1〜4;
s=1〜6;
u=0〜4およびv=0〜4であり、u+vの和は2〜4
(ただし、ZがNH;
nが0;
R2が、
【化6】
からなる群から選択され;
R5が、独立して、かつ限定的に、水素、炭素数1〜6のアルキル、カルボキシ、炭素数1〜6のカルボアルコキシ、フェニルまたは炭素数2〜7のカルボアルキル;
R1が水素、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキルまたは炭素数1〜6のアルコキシ;
R4が水素、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキルまたは炭素数1〜6のアルコキシ;かつ
R3が水素、炭素数1〜6のアルキル、炭素数1〜6のアルコキシ、ヒドロキシまたはトリフルオロメチルの場合、
Xは、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキル、炭素数1〜6のアルコキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、炭素数2〜7のカルボアルコキシ、炭素数2〜7のカルボアルキル、アミノおよび炭素数1〜6のアルカノイルアミノからなる群から選択される1個またはそれ以上の置換基のみで置換されたフェニル環ではない;
さらに、R2が、
【化7】
かつR5が水素または炭素数1〜6のアルキルの場合、
R3はハロゲンではない;
さらにまた、R6が炭素数2〜7のアルケニルまたは炭素数2〜7のアルキニルの場合、かかるアルケニルまたはアルキニル部分は、飽和炭素原子を介して窒素原子または酸素原子に結合している;
最後に、Yが-NR6-またはR7が-NR6R6の場合、g=2〜6;
Mが-O-かつR7が-OR6の場合、p=1〜4;
Yが-NR6-の場合、k=2〜4;
Yが-O-かつMまたはWが-O-の場合、k=1〜4;
Wが窒素原子を介して結合したHetとの結合かつYが-O-または-NR6-の場合、k=2〜4)]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項2】 n=0、Zが-NH-、かつXが無置換のフェニル環またはハロゲンもしくは炭素数1〜6のアルキルで置換されたフェニル環である請求項1記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項3】 R1、R3およびR4が水素である請求項2記載の化合物。
【請求項4】 4-ジメチルアミノ-ブタ-2-エン酸[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イル]-アミドである請求項1記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項5】 4-モルホリン-4-イル-ブタ-2-イン酸[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イル]-アミド、4-ジメチルアミノ-ブタ-2-イン酸[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イル]-アミド、4-ジエチルアミノ-ブタ-2-イン酸[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イル]-アミド、4-(4-エチル-ピペラジン-1-イル)-ブタ-2-イン酸[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イル]-アミド、4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-ブタ-2-イン酸[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イル]-アミド、4-[ビス-(2-メトキシ-エチル)-アミノ]-ブタ-2-イン酸[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イル]-アミド、(2-メトキシ-エチル)-メチル-アミノ-ブタ-2-イン酸[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イル]-アミド、イソプロピル-メチル-アミノ-ブタ-2-イン酸[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イル]-アミド、ジイソプロピル-アミノ-ブタ-2-イン酸[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イル]-アミド、アリル-メチル-アミノ-ブタ-2-イン酸[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イル]-アミドまたはブタ-2-イン酸[4-(3-ジメチルアミノ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イル]-アミドである請求項1記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項6】 4-メトキシ-ブタ-2-イン酸[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イル]-アミド、4-(2-メトキシ-エトキシ)-ブタ-2-イン酸[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イル]-アミドまたは4-メトキシメトキシ-ブタ-2-イン酸[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イル]-アミドである請求項1記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項7】 3-[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イルアミノ]-4-エトキシ-シクロブタ-3-エン-1,2-ジオン、3-[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イルアミノ]-4-ジメチルアミノ-シクロブタ-3-エン-1,2-ジオン、3-[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イルアミノ]-4-メチルアミノ-シクロブタ-3-エン-1,2-ジオン、3-アミノ-4-[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イルアミノ]-シクロブタ-3-エン-1,2-ジオンまたは3-[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イルアミノ]-4-モルホリン-4-イル-シクロブタ-3-エン-1,2-ジオンである請求項1記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項8】 4-メトキシ-ブタ-2-エン酸[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イル]-アミドまたは1-メチル-1,2,5,6-テトラヒドロ-ピリジン-3-カルボン酸4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イル]-アミドである請求項1記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項9】 N-[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イル]-2-モルホリン-4-イルメチル-アクリルアミドまたは4-ジエチルアミノ-ブタ-2-エン酸[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イル]-アミドである請求項1記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項10】 N-[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イル]-2-メチルジスルファニル-プロピオンアミド、N-[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イル]-3-メチルジスルファニル-プロピオンアミド、N-[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イル]-2-メチルジスルファニル-アセトアミド、N-[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イル]-2-tert-ブチルジスルファニル-アセトアミド、N-[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イル]-2-イソブチルジスルファニル-アセトアミドまたはN-[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イル]-2-イソプロピルジスルファニル-アセトアミドである請求項1記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項11】 2-{[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イルアミノ]-メチル}-アクリル酸メチルエステルまたは(E)-4-[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イルアミノ]-メチル}-ブタ-2-エン酸メチルエステルである請求項1記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項12】 4-クロロ-ブタ-2-イン酸[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イル]-アミド、4-ヒドロキシ-ブタ-2-イン酸[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イル]-アミド、N-[4-[(3-ブロモフェニル)アミノ]-6-キナゾリニル]-3(E)-クロロ-2-プロペンアミド、4-ブロモ-ブタ-2-エン酸[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イル]-アミド、オキシラン-2-カルボン酸[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イル]-アミドまたはエテンスルホン酸[4-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-キナゾリン-6-イル]-アミドである請求項1記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項13】 必要とする哺乳動物の脱調節タンパク質チロシンキナーゼの生物学的効果を阻害するための医薬の製造における構造式1
【化8】
[式中、Xは、炭素数3〜7のシクロアルキルであり、所望により、1個またはそれ以上の炭素数1〜6のアルキル基で置換されていてもよいか、あるいは、ピリジニル、ピリミジニルまたはフェニル環であり、所望により、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキル、炭素数2〜6のアルケニル、炭素数2〜6のアルキニル、アジド、炭素数1〜6のヒドロキシアルキル、ハロメチル、炭素数2〜7のアルコキシメチル、炭素数2〜7のアルカノイルオキシメチル、炭素数1〜6のアルコキシ、炭素数1〜6のアルキルチオ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、炭素数2〜7のカルボアルコキシ、炭素数2〜7のカルボアルキル、フェノキシ、フェニル、チオフェノキシ、ベンゾイル、ベンジル、アミノ、炭素数1〜6のアルキルアミノ、炭素数2〜12のジアルキルアミノ、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、炭素数1〜6のアルカノイルアミノ、炭素数3〜8のアルケノイルアミノ、炭素数3〜8のアルキノイルアミノ、炭素数2〜7のカルボキシアルキル、炭素数3〜8のカルボアルコキシアルキル、アミノメチル、炭素数2〜7のN-アルキルアミノメチル、炭素数3〜7のN,N-ジアルキルアミノメチル、メルカプト、メチルメルカプトおよびベンゾイルアミノからなる群から選択される置換基で一置換、二置換または三置換されていてもよい;
Zは、-NH-、-O-、-S-または-NR-;
Rは、炭素数1〜6のアルキルまたは炭素数2〜7のカルボアルキル;
R1、R3およびR4は、各々独立して、水素、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキル、炭素数2〜6のアルケニル、炭素数2〜6のアルキニル、炭素数2〜6のアルケニルオキシ、炭素数2〜6のアルキニルオキシ、ヒドロキシメチル、ハロメチル、炭素数1〜6のアルカノイルオキシ、炭素数3〜8のアルケノイルオキシ、炭素数3〜8のアルキノイルオキシ、炭素数2〜7のアルカノイルオキシメチル、炭素数4〜9のアルケノイルオキシメチル、炭素数4〜9のアルキノイルオキシメチル、炭素数2〜7のアルコキシメチル、炭素数1〜6のアルコキシ、炭素数1〜6のアルキルチオ、炭素数1〜6のアルキルスルフィニル、炭素数1〜6のアルキルスルホニル、炭素数1〜6のアルキルスルホンアミド、炭素数2〜6のアルケニルスルホンアミド、炭素数2〜6のアルキニルスルホンアミド、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、炭素数2〜7のカルボアルコキシ、炭素数2〜7のカルボアルキル、フェノキシ、フェニル、チオフェノキシ、ベンジル、アミノ、ヒドロキシアミノ、炭素数1〜4のアルコキシアミノ、炭素数1〜6のアルキルアミノ、炭素数2〜12のジアルキルアミノ、N-アルキルカルバモイル、N,N-ジアルキルカルバモイル、炭素数4〜12のN-アルキル-N-アルケニルアミノ、炭素数6〜12のN,N-ジアルケニルアミノ、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、R7-(C(R6)2)g-Y-、R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)k-Y-またはHet-W-(C(R6)2)k-Y-;
Yは、
【化9】
からなる群から選択される二価の基;
R7は、-NR6R6または-OR6;
Mは、>NR6、-O-、>N-(C(R6)2)pNR6R6または>N-(C(R6)2)p-OR6;
Wは、>NR6、-O-または結合;
Hetは、ヘテロ環であり、所望により、炭素または窒素上がR6で一置換または二置換されていてもよく、また、所望により、炭素上が-CH2OR6で一置換されていてもよく、該へテロ環は、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリンS-オキシド、チオモルホリンS,S-ジオキシド、ピペリジン、ピロリジン、アジリジン、イミダゾール、1,2,3-トリアゾール、1,2,4-トリアゾール、テトラゾール、ピペラジン、テトラヒドロフランおよびテトラヒドロピランからなる群から選択される;
R6は、水素、炭素数1〜6のアルキル、炭素数2〜6のアルケニル、炭素数2〜6のアルキニル、炭素数1〜6のシクロアルキル、炭素数2〜7のカルボアルキル、カルボキシアルキル(炭素数2〜7)、フェニル、あるいは、所望により、1個またはそれ以上のハロゲン、炭素数1〜6のアルコキシ、トリフルオロメチル、アミノ、炭素数1〜3のアルキルアミノ、炭素数2〜6のジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、アジド、ハロメチル、炭素数2〜7のアルコキシメチル、炭素数2〜7のアルカノイルオキシメチル、炭素数1〜6のアルキルチオ、ヒドロキシ、カルボキシル、炭素数2〜7のカルボアルコキシ、フェノキシ、フェニル、チオフェノキシ、ベンゾイル、ベンジル、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、炭素数1〜6のアルカノイルアミノまたは炭素数1〜6のアルキルで置換されていてもよいフェニル;
R2は、
【化10】
【化11】
【化12】
からなる群から選択される;
R5は、独立して、水素、炭素数1〜6のアルキル、カルボキシ、炭素数1〜6のカルボアルコキシ、フェニル、炭素数2〜7のカルボアルキル、R7-(C(R6)2)s-、R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)r-、R8R9-CH-M-(C(R6)2)r-またはHet-W-(C(R6)2)r-;
R8およびR9は、各々独立して、-(C(R6)2)rNR6R6または-(C(R6)2)rOR6;
Jは、独立して、水素、塩素、フッ素または臭素;
Qは、炭素数1〜6のアルキルまたは水素;
a=0または1;
g=1〜6;
k=0〜4;
n=0〜1;
p=2〜4;
q=0〜4;
r=1〜4;
s=1〜6;
u=0〜4およびv=0〜4であり、u+vの和は2〜4
(ただし、ZがNH;
nが0;
R2が、
【化13】
からなる群から選択され;
R5が、独立して、かつ限定的に、水素、炭素数1〜6のアルキル、カルボキシ、炭素数1〜6のカルボアルコキシ、フェニルまたは炭素数2〜7のカルボアルキル;
R1が水素、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキルまたは炭素数1〜6のアルコキシ;
R4が水素、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキルまたは炭素数1〜6のアルコキシ;かつ
R3が水素、炭素数1〜6のアルキル、炭素数1〜6のアルコキシ、ヒドロキシまたはトリフルオロメチルの場合、
Xは、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキル、炭素数1〜6のアルコキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、炭素数2〜7のカルボアルコキシ、炭素数2〜7のカルボアルキル、アミノおよび炭素数1〜6のアルカノイルアミノからなる群から選択される1個またはそれ以上の置換基のみで置換されたフェニル環ではない;
さらに、R2が、
【化14】
かつR5が水素または炭素数1〜6のアルキルの場合、
R3はハロゲンではない;
さらにまた、R6が炭素数2〜7のアルケニルまたは炭素数2〜7のアルキニルの場合、かかるアルケニルまたはアルキニル部分は、飽和炭素原子を介して窒素原子または酸素原子に結合している;
最後に、Yが-NR6-またはR7が-NR6R6の場合、g=2〜6;
Mが-O-かつR7が-OR6の場合、p=1〜4;
Yが-NR6-の場合、k=2〜4;
Yが-O-かつMまたはWが-O-の場合、k=1〜4;
Wが窒素原子を介して結合したHetとの結合かつYが-O-または-NR6-の場合、k=2〜4)]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
【請求項14】 必要とする哺乳動物の新生物を治療、増殖阻害または根絶するための医薬の製造における構造式1
【化15】
[式中、Xは、炭素数3〜7のシクロアルキルであり、所望により、1個またはそれ以上の炭素数1〜6のアルキル基で置換されていてもよいか、あるいは、ピリジニル、ピリミジニルまたはフェニル環であり、所望により、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキル、炭素数2〜6のアルケニル、炭素数2〜6のアルキニル、アジド、炭素数1〜6のヒドロキシアルキル、ハロメチル、炭素数2〜7のアルコキシメチル、炭素数2〜7のアルカノイルオキシメチル、炭素数1〜6のアルコキシ、炭素数1〜6のアルキルチオ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、炭素数2〜7のカルボアルコキシ、炭素数2〜7のカルボアルキル、フェノキシ、フェニル、チオフェノキシ、ベンゾイル、ベンジル、アミノ、炭素数1〜6のアルキルアミノ、炭素数2〜12のジアルキルアミノ、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、炭素数1〜6のアルカノイルアミノ、炭素数3〜8のアルケノイルアミノ、炭素数3〜8のアルキノイルアミノ、炭素数2〜7のカルボキシアルキル、炭素数3〜8のカルボアルコキシアルキル、アミノメチル、炭素数2〜7のN-アルキルアミノメチル、炭素数3〜7のN,N-ジアルキルアミノメチル、メルカプト、メチルメルカプトおよびベンゾイルアミノからなる群から選択される置換基で一置換、二置換または三置換されていてもよい;
Zは、-NH-、-O-、-S-または-NR-;
Rは、炭素数1〜6のアルキルまたは炭素数2〜7のカルボアルキル;
R1、R3およびR4は、各々独立して、水素、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキル、炭素数2〜6のアルケニル、炭素数2〜6のアルキニル、炭素数2〜6のアルケニルオキシ、炭素数2〜6のアルキニルオキシ、ヒドロキシメチル、ハロメチル、炭素数1〜6のアルカノイルオキシ、炭素数3〜8のアルケノイルオキシ、炭素数3〜8のアルキノイルオキシ、炭素数2〜7のアルカノイルオキシメチル、炭素数4〜9のアルケノイルオキシメチル、炭素数4〜9のアルキノイルオキシメチル、炭素数2〜7のアルコキシメチル、炭素数1〜6のアルコキシ、炭素数1〜6のアルキルチオ、炭素数1〜6のアルキルスルフィニル、炭素数1〜6のアルキルスルホニル、炭素数1〜6のアルキルスルホンアミド、炭素数2〜6のアルケニルスルホンアミド、炭素数2〜6のアルキニルスルホンアミド、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、炭素数2〜7のカルボアルコキシ、炭素数2〜7のカルボアルキル、フェノキシ、フェニル、チオフェノキシ、ベンジル、アミノ、ヒドロキシアミノ、炭素数1〜4のアルコキシアミノ、炭素数1〜6のアルキルアミノ、炭素数2〜12のジアルキルアミノ、N-アルキルカルバモイル、N,N-ジアルキルカルバモイル、炭素数4〜12のN-アルキル-N-アルケニルアミノ、炭素数6〜12のN,N-ジアルケニルアミノ、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、R7-(C(R6)2)g-Y-、R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)k-Y-またはHet-W-(C(R6)2)k-Y-;
Yは、
【化16】
からなる群から選択される二価の基;
R7は、-NR6R6または-OR6;
Mは、>NR6、-O-、>N-(C(R6)2)pNR6R6または>N-(C(R6)2)p-OR6;
Wは、>NR6、-O-または結合;
Hetは、ヘテロ環であり、所望により、炭素または窒素上がR6で一置換または二置換されていてもよく、また、所望により、炭素上が-CH2OR6で一置換されていてもよく、該へテロ環は、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリンS-オキシド、チオモルホリンS,S-ジオキシド、ピペリジン、ピロリジン、アジリジン、イミダゾール、1,2,3-トリアゾール、1,2,4-トリアゾール、テトラゾール、ピペラジン、テトラヒドロフランおよびテトラヒドロピランからなる群から選択される;
R6は、水素、炭素数1〜6のアルキル、炭素数2〜6のアルケニル、炭素数2〜6のアルキニル、炭素数1〜6のシクロアルキル、炭素数2〜7のカルボアルキル、カルボキシアルキル(炭素数2〜7)、フェニル、あるいは、所望により、1個またはそれ以上のハロゲン、炭素数1〜6のアルコキシ、トリフルオロメチル、アミノ、炭素数1〜3のアルキルアミノ、炭素数2〜6のジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、アジド、ハロメチル、炭素数2〜7のアルコキシメチル、炭素数2〜7のアルカノイルオキシメチル、炭素数1〜6のアルキルチオ、ヒドロキシ、カルボキシル、炭素数2〜7のカルボアルコキシ、フェノキシ、フェニル、チオフェノキシ、ベンゾイル、ベンジル、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、炭素数1〜6のアルカノイルアミノまたは炭素数1〜6のアルキルで置換されていてもよいフェニル;
R2は、
【化17】
【化18】
【化19】
からなる群から選択される;
R5は、独立して、水素、炭素数1〜6のアルキル、カルボキシ、炭素数1〜6のカルボアルコキシ、フェニル、炭素数2〜7のカルボアルキル、R7-(C(R6)2)s-、R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)r-、R8R9-CH-M-(C(R6)2)r-またはHet-W-(C(R6)2)r-;
R8およびR9は、各々独立して、-(C(R6)2)rNR6R6または-(C(R6)2)rOR6;
Jは、独立して、水素、塩素、フッ素または臭素;
Qは、炭素数1〜6のアルキルまたは水素;
a=0または1;
g=1〜6;
k=0〜4;
n=0〜1;
p=2〜4;
q=0〜4;
r=1〜4;
s=1〜6;
u=0〜4およびv=0〜4であり、u+vの和は2〜4
(ただし、ZがNH;
nが0;
R2が、
【化20】
からなる群から選択され;
R5が、独立して、かつ限定的に、水素、炭素数1〜6のアルキル、カルボキシ、炭素数1〜6のカルボアルコキシ、フェニルまたは炭素数2〜7のカルボアルキル;
R1が水素、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキルまたは炭素数1〜6のアルコキシ;
R4が水素、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキルまたは炭素数1〜6のアルコキシ;かつ
R3が水素、炭素数1〜6のアルキル、炭素数1〜6のアルコキシ、ヒドロキシまたはトリフルオロメチルの場合、
Xは、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキル、炭素数1〜6のアルコキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、炭素数2〜7のカルボアルコキシ、炭素数2〜7のカルボアルキル、アミノおよび炭素数1〜6のアルカノイルアミノからなる群から選択される1個またはそれ以上の置換基のみで置換されたフェニル環ではない;
さらに、R2が、
【化21】
かつR5が水素または炭素数1〜6のアルキルの場合、
R3はハロゲンではない;
さらにまた、R6が炭素数2〜7のアルケニルまたは炭素数2〜7のアルキニルの場合、かかるアルケニルまたはアルキニル部分は、飽和炭素原子を介して窒素原子または酸素原子に結合している;
最後に、Yが-NR6-またはR7が-NR6R6の場合、g=2〜6;
Mが-O-かつR7が-OR6の場合、p=1〜4;
Yが-NR6-の場合、k=2〜4;
Yが-O-かつMまたはWが-O-の場合、k=1〜4;
Wが窒素原子を介して結合したHetとの結合かつYが-O-または-NR6-の場合、k=2〜4)]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
【請求項15】 新生物がEGFRまたはerbB2(Her2)を発現する請求項14記載の使用。
【請求項16】 新生物が、乳房、腎臓、膀胱、口腔、喉頭、食道、胃、結腸、卵巣および肺からなる群から選択される請求項14記載の使用。
【請求項17】 必要とする哺乳動物の多嚢胞性腎疾患を治療、進行阻害または根治するための医薬の製造における構造式1
【化22】
[式中、Xは、炭素数3〜7のシクロアルキルであり、所望により、1個またはそれ以上の炭素数1〜6のアルキル基で置換されていてもよいか、あるいは、ピリジニル、ピリミジニルまたはフェニル環であり、所望により、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキル、炭素数2〜6のアルケニル、炭素数2〜6のアルキニル、アジド、炭素数1〜6のヒドロキシアルキル、ハロメチル、炭素数2〜7のアルコキシメチル、炭素数2〜7のアルカノイルオキシメチル、炭素数1〜6のアルコキシ、炭素数1〜6のアルキルチオ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、炭素数2〜7のカルボアルコキシ、炭素数2〜7のカルボアルキル、フェノキシ、フェニル、チオフェノキシ、ベンゾイル、ベンジル、アミノ、炭素数1〜6のアルキルアミノ、炭素数2〜12のジアルキルアミノ、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、炭素数1〜6のアルカノイルアミノ、炭素数3〜8のアルケノイルアミノ、炭素数3〜8のアルキノイルアミノ、炭素数2〜7のカルボキシアルキル、炭素数3〜8のカルボアルコキシアルキル、アミノメチル、炭素数2〜7のN-アルキルアミノメチル、炭素数3〜7のN,N-ジアルキルアミノメチル、メルカプト、メチルメルカプトおよびベンゾイルアミノからなる群から選択される置換基で一置換、二置換または三置換されていてもよい;
Zは、-NH-、-O-、-S-または-NR-;
Rは、炭素数1〜6のアルキルまたは炭素数2〜7のカルボアルキル;
R1、R3およびR4は、各々独立して、水素、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキル、炭素数2〜6のアルケニル、炭素数2〜6のアルキニル、炭素数2〜6のアルケニルオキシ、炭素数2〜6のアルキニルオキシ、ヒドロキシメチル、ハロメチル、炭素数1〜6のアルカノイルオキシ、炭素数3〜8のアルケノイルオキシ、炭素数3〜8のアルキノイルオキシ、炭素数2〜7のアルカノイルオキシメチル、炭素数4〜9のアルケノイルオキシメチル、炭素数4〜9のアルキノイルオキシメチル、炭素数2〜7のアルコキシメチル、炭素数1〜6のアルコキシ、炭素数1〜6のアルキルチオ、炭素数1〜6のアルキルスルフィニル、炭素数1〜6のアルキルスルホニル、炭素数1〜6のアルキルスルホンアミド、炭素数2〜6のアルケニルスルホンアミド、炭素数2〜6のアルキニルスルホンアミド、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、炭素数2〜7のカルボアルコキシ、炭素数2〜7のカルボアルキル、フェノキシ、フェニル、チオフェノキシ、ベンジル、アミノ、ヒドロキシアミノ、炭素数1〜4のアルコキシアミノ、炭素数1〜6のアルキルアミノ、炭素数2〜12のジアルキルアミノ、N-アルキルカルバモイル、N,N-ジアルキルカルバモイル、炭素数4〜12のN-アルキル-N-アルケニルアミノ、炭素数6〜12のN,N-ジアルケニルアミノ、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、R7-(C(R6)2)g-Y-、R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)k-Y-またはHet-W-(C(R6)2)k-Y-;
Yは、
【化23】
からなる群から選択される二価の基;
R7は、-NR6R6または-OR6;
Mは、>NR6、-O-、>N-(C(R6)2)pNR6R6または>N-(C(R6)2)p-OR6;
Wは、>NR6、-O-または結合;
Hetは、ヘテロ環であり、所望により、炭素または窒素上がR6で一置換または二置換されていてもよく、また、所望により、炭素上が-CH2OR6で一置換されていてもよく、該へテロ環は、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリンS-オキシド、チオモルホリンS,S-ジオキシド、ピペリジン、ピロリジン、アジリジン、イミダゾール、1,2,3-トリアゾール、1,2,4-トリアゾール、テトラゾール、ピペラジン、テトラヒドロフランおよびテトラヒドロピランからなる群から選択される;
R6は、水素、炭素数1〜6のアルキル、炭素数2〜6のアルケニル、炭素数2〜6のアルキニル、炭素数1〜6のシクロアルキル、炭素数2〜7のカルボアルキル、カルボキシアルキル(炭素数2〜7)、フェニル、あるいは、所望により、1個またはそれ以上のハロゲン、炭素数1〜6のアルコキシ、トリフルオロメチル、アミノ、炭素数1〜3のアルキルアミノ、炭素数2〜6のジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、アジド、ハロメチル、炭素数2〜7のアルコキシメチル、炭素数2〜7のアルカノイルオキシメチル、炭素数1〜6のアルキルチオ、ヒドロキシ、カルボキシル、炭素数2〜7のカルボアルコキシ、フェノキシ、フェニル、チオフェノキシ、ベンゾイル、ベンジル、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、炭素数1〜6のアルカノイルアミノまたは炭素数1〜6のアルキルで置換されていてもよいフェニル;
R2は、
【化24】
【化25】
【化26】
からなる群から選択される;
R5は、独立して、水素、炭素数1〜6のアルキル、カルボキシ、炭素数1〜6のカルボアルコキシ、フェニル、炭素数2〜7のカルボアルキル、R7-(C(R6)2)s-、R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)r-、R8R9-CH-M-(C(R6)2)r-またはHet-W-(C(R6)2)r-;
R8およびR9は、各々独立して、-(C(R6)2)rNR6R6または-(C(R6)2)rOR6;
Jは、独立して、水素、塩素、フッ素または臭素;
Qは、炭素数1〜6のアルキルまたは水素;
a=0または1;
g=1〜6;
k=0〜4;
n=0〜1;
p=2〜4;
q=0〜4;
r=1〜4;
s=1〜6;
u=0〜4およびv=0〜4であり、u+vの和は2〜4
(ただし、ZがNH;
nが0;
R2が、
【化27】
からなる群から選択され;
R5が、独立して、かつ限定的に、水素、炭素数1〜6のアルキル、カルボキシ、炭素数1〜6のカルボアルコキシ、フェニルまたは炭素数2〜7のカルボアルキル;
R1が水素、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキルまたは炭素数1〜6のアルコキシ;
R4が水素、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキルまたは炭素数1〜6のアルコキシ;かつ
R3が水素、炭素数1〜6のアルキル、炭素数1〜6のアルコキシ、ヒドロキシまたはトリフルオロメチルの場合、
Xは、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキル、炭素数1〜6のアルコキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、炭素数2〜7のカルボアルコキシ、炭素数2〜7のカルボアルキル、アミノおよび炭素数1〜6のアルカノイルアミノからなる群から選択される1個またはそれ以上の置換基のみで置換されたフェニル環ではない;
さらに、R2が、
【化28】
かつR5が水素または炭素数1〜6のアルキルの場合、
R3はハロゲンではない;
さらにまた、R6が炭素数2〜7のアルケニルまたは炭素数2〜7のアルキニルの場合、かかるアルケニルまたはアルキニル部分は、飽和炭素原子を介して窒素原子または酸素原子に結合している;
最後に、Yが-NR6-またはR7が-NR6R6の場合、g=2〜6;
Mが-O-かつR7が-OR6の場合、p=1〜4;
Yが-NR6-の場合、k=2〜4;
Yが-O-かつMまたはWが-O-の場合、k=1〜4;
Wが窒素原子を介して結合したHetとの結合かつYが-O-または-NR6-の場合、k=2〜4)]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
【請求項18】 構造式1
【化29】
[式中、Xは、炭素数3〜7のシクロアルキルであり、所望により、1個またはそれ以上の炭素数1〜6のアルキル基で置換されていてもよいか、あるいは、ピリジニル、ピリミジニルまたはフェニル環であり、所望により、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキル、炭素数2〜6のアルケニル、炭素数2〜6のアルキニル、アジド、炭素数1〜6のヒドロキシアルキル、ハロメチル、炭素数2〜7のアルコキシメチル、炭素数2〜7のアルカノイルオキシメチル、炭素数1〜6のアルコキシ、炭素数1〜6のアルキルチオ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、炭素数2〜7のカルボアルコキシ、炭素数2〜7のカルボアルキル、フェノキシ、フェニル、チオフェノキシ、ベンゾイル、ベンジル、アミノ、炭素数1〜6のアルキルアミノ、炭素数2〜12のジアルキルアミノ、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、炭素数1〜6のアルカノイルアミノ、炭素数3〜8のアルケノイルアミノ、炭素数3〜8のアルキノイルアミノ、炭素数2〜7のカルボキシアルキル、炭素数3〜8のカルボアルコキシアルキル、アミノメチル、炭素数2〜7のN-アルキルアミノメチル、炭素数3〜7のN,N-ジアルキルアミノメチル、メルカプト、メチルメルカプトおよびベンゾイルアミノからなる群から選択される置換基で一置換、二置換または三置換されていてもよい;
Zは、-NH-、-O-、-S-または-NR-;
Rは、炭素数1〜6のアルキルまたは炭素数2〜7のカルボアルキル;
R1、R3およびR4は、各々独立して、水素、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキル、炭素数2〜6のアルケニル、炭素数2〜6のアルキニル、炭素数2〜6のアルケニルオキシ、炭素数2〜6のアルキニルオキシ、ヒドロキシメチル、ハロメチル、炭素数1〜6のアルカノイルオキシ、炭素数3〜8のアルケノイルオキシ、炭素数3〜8のアルキノイルオキシ、炭素数2〜7のアルカノイルオキシメチル、炭素数4〜9のアルケノイルオキシメチル、炭素数4〜9のアルキノイルオキシメチル、炭素数2〜7のアルコキシメチル、炭素数1〜6のアルコキシ、炭素数1〜6のアルキルチオ、炭素数1〜6のアルキルスルフィニル、炭素数1〜6のアルキルスルホニル、炭素数1〜6のアルキルスルホンアミド、炭素数2〜6のアルケニルスルホンアミド、炭素数2〜6のアルキニルスルホンアミド、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、炭素数2〜7のカルボアルコキシ、炭素数2〜7のカルボアルキル、フェノキシ、フェニル、チオフェノキシ、ベンジル、アミノ、ヒドロキシアミノ、炭素数1〜4のアルコキシアミノ、炭素数1〜6のアルキルアミノ、炭素数2〜12のジアルキルアミノ、N-アルキルカルバモイル、N,N-ジアルキルカルバモイル、炭素数4〜12のN-アルキル-N-アルケニルアミノ、炭素数6〜12のN,N-ジアルケニルアミノ、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、R7-(C(R6)2)g-Y-、R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)k-Y-またはHet-W-(C(R6)2)k-Y-;
Yは、
【化30】
からなる群から選択される二価の基;
R7は、-NR6R6または-OR6;
Mは、>NR6、-O-、>N-(C(R6)2)pNR6R6または>N-(C(R6)2)p-OR6;
Wは、>NR6、-O-または結合;
Hetは、ヘテロ環であり、所望により、炭素または窒素上がR6で一置換または二置換されていてもよく、また、所望により、炭素上が-CH2OR6で一置換されていてもよく、該へテロ環は、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリンS-オキシド、チオモルホリンS,S-ジオキシド、ピペリジン、ピロリジン、アジリジン、イミダゾール、1,2,3-トリアゾール、1,2,4-トリアゾール、テトラゾール、ピペラジン、テトラヒドロフランおよびテトラヒドロピランからなる群から選択される;
R6は、水素、炭素数1〜6のアルキル、炭素数2〜6のアルケニル、炭素数2〜6のアルキニル、炭素数1〜6のシクロアルキル、炭素数2〜7のカルボアルキル、カルボキシアルキル(炭素数2〜7)、フェニル、あるいは、所望により、1個またはそれ以上のハロゲン、炭素数1〜6のアルコキシ、トリフルオロメチル、アミノ、炭素数1〜3のアルキルアミノ、炭素数2〜6のジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、アジド、ハロメチル、炭素数2〜7のアルコキシメチル、炭素数2〜7のアルカノイルオキシメチル、炭素数1〜6のアルキルチオ、ヒドロキシ、カルボキシル、炭素数2〜7のカルボアルコキシ、フェノキシ、フェニル、チオフェノキシ、ベンゾイル、ベンジル、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、炭素数1〜6のアルカノイルアミノまたは炭素数1〜6のアルキルで置換されていてもよいフェニル;
R2は、
【化31】
【化32】
【化33】
からなる群から選択される;
R5は、独立して、水素、炭素数1〜6のアルキル、カルボキシ、炭素数1〜6のカルボアルコキシ、フェニル、炭素数2〜7のカルボアルキル、R7-(C(R6)2)s-、R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)r-、R8R9-CH-M-(C(R6)2)r-またはHet-W-(C(R6)2)r-;
R8およびR9は、各々独立して、-(C(R6)2)rNR6R6または-(C(R6)2)rOR6;
Jは、独立して、水素、塩素、フッ素または臭素;
Qは、炭素数1〜6のアルキルまたは水素;
a=0または1;
g=1〜6;
k=0〜4;
n=0〜1;
p=2〜4;
q=0〜4;
r=1〜4;
s=1〜6;
u=0〜4およびv=0〜4であり、u+vの和は2〜4
(ただし、ZがNH;
nが0;
R2が、
【化34】
からなる群から選択され;
R5が、独立して、かつ限定的に、水素、炭素数1〜6のアルキル、カルボキシ、炭素数1〜6のカルボアルコキシ、フェニルまたは炭素数2〜7のカルボアルキル;
R1が水素、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキルまたは炭素数1〜6のアルコキシ;
R4が水素、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキルまたは炭素数1〜6のアルコキシ;かつ
R3が水素、炭素数1〜6のアルキル、炭素数1〜6のアルコキシ、ヒドロキシまたはトリフルオロメチルの場合、
Xは、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキル、炭素数1〜6のアルコキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、炭素数2〜7のカルボアルコキシ、炭素数2〜7のカルボアルキル、アミノおよび炭素数1〜6のアルカノイルアミノからなる群から選択される1個またはそれ以上の置換基のみで置換されたフェニル環ではない;
さらに、R2が、
【化35】
かつR5が水素または炭素数1〜6のアルキルの場合、
R3はハロゲンではない;
さらにまた、R6が炭素数2〜7のアルケニルまたは炭素数2〜7のアルキニルの場合、かかるアルケニルまたはアルキニル部分は、飽和炭素原子を介して窒素原子または酸素原子に結合している;
最後に、Yが-NR6-またはR7が-NR6R6の場合、g=2〜6;
Mが-O-かつR7が-OR6の場合、p=1〜4;
Yが-NR6-の場合、k=2〜4;
Yが-O-かつMまたはWが-O-の場合、k=1〜4;
Wが窒素原子を介して結合したHetとの結合かつYが-O-または-NR6-の場合、k=2〜4)]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩と医薬用担体からなる医薬組成物。
【請求項19】 医薬または治療物質として用いるための請求項1〜12のいずれか1項記載の式1で示される化合物。
【請求項20】 必要とする哺乳動物の脱調節タンパク質チロシンキナーゼの生物学的効果を阻害するのに用いるための請求項19記載の化合物。
【請求項21】 必要とする哺乳動物の新生物を治療、増殖阻害または根絶するのに用いるための請求項19記載の化合物。
【請求項22】 EGFRまたはerbB2(Her2)を発現する新生物を治療、増殖阻害または根絶するのに用いるための請求項21記載の化合物。
【請求項23】 乳房、腎臓、膀胱、口腔、喉頭、食道、胃、結腸、卵巣および肺からなる群から選択される新生物を治療、増殖阻害または根絶するのに用いるための請求項21記載の化合物。
【請求項24】 必要とする哺乳動物の多嚢胞性腎疾患を治療、進行阻害または根治するのに用いるための請求項19記載の化合物。
【請求項25】 構造式1
【化36】
[式中、Xは、炭素数3〜7のシクロアルキルであり、所望により、1個またはそれ以上の炭素数1〜6のアルキル基で置換されていてもよいか、あるいは、ピリジニル、ピリミジニルまたはフェニル環であり、所望により、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキル、炭素数2〜6のアルケニル、炭素数2〜6のアルキニル、アジド、炭素数1〜6のヒドロキシアルキル、ハロメチル、炭素数2〜7のアルコキシメチル、炭素数2〜7のアルカノイルオキシメチル、炭素数1〜6のアルコキシ、炭素数1〜6のアルキルチオ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、炭素数2〜7のカルボアルコキシ、炭素数2〜7のカルボアルキル、フェノキシ、フェニル、チオフェノキシ、ベンゾイル、ベンジル、アミノ、炭素数1〜6のアルキルアミノ、炭素数2〜12のジアルキルアミノ、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、炭素数1〜6のアルカノイルアミノ、炭素数3〜8のアルケノイルアミノ、炭素数3〜8のアルキノイルアミノ、炭素数2〜7のカルボキシアルキル、炭素数3〜8のカルボアルコキシアルキル、アミノメチル、炭素数2〜7のN-アルキルアミノメチル、炭素数3〜7のN,N-ジアルキルアミノメチル、メルカプト、メチルメルカプトおよびベンゾイルアミノからなる群から選択される置換基で一置換、二置換または三置換されていてもよい;
Zは、-NH-、-O-、-S-または-NR-;
Rは、炭素数1〜6のアルキルまたは炭素数2〜7のカルボアルキル;
R1、R3およびR4は、各々独立して、水素、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキル、炭素数2〜6のアルケニル、炭素数2〜6のアルキニル、炭素数2〜6のアルケニルオキシ、炭素数2〜6のアルキニルオキシ、ヒドロキシメチル、ハロメチル、炭素数1〜6のアルカノイルオキシ、炭素数3〜8のアルケノイルオキシ、炭素数3〜8のアルキノイルオキシ、炭素数2〜7のアルカノイルオキシメチル、炭素数4〜9のアルケノイルオキシメチル、炭素数4〜9のアルキノイルオキシメチル、炭素数2〜7のアルコキシメチル、炭素数1〜6のアルコキシ、炭素数1〜6のアルキルチオ、炭素数1〜6のアルキルスルフィニル、炭素数1〜6のアルキルスルホニル、炭素数1〜6のアルキルスルホンアミド、炭素数2〜6のアルケニルスルホンアミド、炭素数2〜6のアルキニルスルホンアミド、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、炭素数2〜7のカルボアルコキシ、炭素数2〜7のカルボアルキル、フェノキシ、フェニル、チオフェノキシ、ベンジル、アミノ、ヒドロキシアミノ、炭素数1〜4のアルコキシアミノ、炭素数1〜6のアルキルアミノ、炭素数2〜12のジアルキルアミノ、N-アルキルカルバモイル、N,N-ジアルキルカルバモイル、炭素数4〜12のN-アルキル-N-アルケニルアミノ、炭素数6〜12のN,N-ジアルケニルアミノ、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、R7-(C(R6)2)g-Y-、R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)k-Y-またはHet-W-(C(R6)2)k-Y-;
Yは、
【化37】
からなる群から選択される二価の基;
R7は、-NR6R6または-OR6;
Mは、>NR6、-O-、>N-(C(R6)2)pNR6R6または>N-(C(R6)2)p-OR6;
Wは、>NR6、-O-または結合;
Hetは、ヘテロ環であり、所望により、炭素または窒素上がR6で一置換または二置換されていてもよく、また、所望により、炭素上が-CH2OR6で一置換されていてもよく、該へテロ環は、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリンS-オキシド、チオモルホリンS,S-ジオキシド、ピペリジン、ピロリジン、アジリジン、イミダゾール、1,2,3-トリアゾール、1,2,4-トリアゾール、テトラゾール、ピペラジン、テトラヒドロフランおよびテトラヒドロピランからなる群から選択される;
R6は、水素、炭素数1〜6のアルキル、炭素数2〜6のアルケニル、炭素数2〜6のアルキニル、炭素数1〜6のシクロアルキル、炭素数2〜7のカルボアルキル、カルボキシアルキル(炭素数2〜7)、フェニル、あるいは、所望により、1個またはそれ以上のハロゲン、炭素数1〜6のアルコキシ、トリフルオロメチル、アミノ、炭素数1〜3のアルキルアミノ、炭素数2〜6のジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、アジド、ハロメチル、炭素数2〜7のアルコキシメチル、炭素数2〜7のアルカノイルオキシメチル、炭素数1〜6のアルキルチオ、ヒドロキシ、カルボキシル、炭素数2〜7のカルボアルコキシ、フェノキシ、フェニル、チオフェノキシ、ベンゾイル、ベンジル、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、炭素数1〜6のアルカノイルアミノまたは炭素数1〜6のアルキルで置換されていてもよいフェニル;
R2は、
【化38】
【化39】
【化40】
からなる群から選択される;
R5は、独立して、水素、炭素数1〜6のアルキル、カルボキシ、炭素数1〜6のカルボアルコキシ、フェニル、炭素数2〜7のカルボアルキル、R7-(C(R6)2)s-、R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)r-、R8R9-CH-M-(C(R6)2)r-またはHet-W-(C(R6)2)r-;
R8およびR9は、各々独立して、-(C(R6)2)rNR6R6または-(C(R6)2)rOR6;
Jは、独立して、水素、塩素、フッ素または臭素;
Qは、炭素数1〜6のアルキルまたは水素;
a=0または1;
g=1〜6;
k=0〜4;
n=0〜1;
p=2〜4;
q=0〜4;
r=1〜4;
s=1〜6;
u=0〜4およびv=0〜4であり、u+vの和は2〜4
(ただし、ZがNH;
nが0;
R2が、
【化41】
からなる群から選択され;
R5が、独立して、かつ限定的に、水素、炭素数1〜6のアルキル、カルボキシ、炭素数1〜6のカルボアルコキシ、フェニルまたは炭素数2〜7のカルボアルキル;
R1が水素、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキルまたは炭素数1〜6のアルコキシ;
R4が水素、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキルまたは炭素数1〜6のアルコキシ;かつ
R3が水素、炭素数1〜6のアルキル、炭素数1〜6のアルコキシ、ヒドロキシまたはトリフルオロメチルの場合、
Xは、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキル、炭素数1〜6のアルコキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、炭素数2〜7のカルボアルコキシ、炭素数2〜7のカルボアルキル、アミノおよび炭素数1〜6のアルカノイルアミノからなる群から選択される1個またはそれ以上の置換基のみで置換されたフェニル環ではない;
さらに、R2が、
【化42】
かつR5が水素または炭素数1〜6のアルキルの場合、
R3はハロゲンではない;
さらにまた、R6が炭素数2〜7のアルケニルまたは炭素数2〜7のアルキニルの場合、かかるアルケニルまたはアルキニル部分は、飽和炭素原子を介して窒素原子または酸素原子に結合している;
最後に、Yが-NR6-またはR7が-NR6R6の場合、g=2〜6;
Mが-O-かつR7が-OR6の場合、p=1〜4;
Yが-NR6-の場合、k=2〜4;
Yが-O-かつMまたはWが-O-の場合、k=1〜4;
Wが窒素原子を介して結合したHetとの結合かつYが-O-または-NR6-の場合、k=2〜4)]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩の製造方法であって、
式
【化43】
[式中、R1、R3、R4、Xおよびnは上記と同意義]
で示される化合物を、不活性溶媒中、有機塩基の存在下、式
【化44】
[式中、R5は上記と同意義、R10は炭素数1〜6のアルキル、R2'は、
【化45】
[式中、R5、R6、J、s、r、uおよびvは上記と同意義]]
で示される化合物と反応させ、さらに、式
【化46】
で示される化合物を、不活性溶媒の存在下、式H2N-(CH2)n-Xで示される化合物と反応させ、所望により、得られた式1で示される化合物の医薬上許容される塩を形成することからなる製造方法。
【請求項26】 式
【化47】
[式中、R1、R3、R4、Xおよびnは請求項25と同意義]
で示される化合物が、対応する式
【化48】
で示される化合物を還元剤と反応させることにより製造される請求項25記載の方法。
【請求項27】 式
【化49】
[式中、R1、R3、R4、Xおよびnは請求項26と同意義]
で示される化合物が、対応する式
【化50】
で示される化合物をジメチルアセタールと反応させた後、得られた式
【化51】
で示される化合物を式X-NH2[式中、Xは請求項26と同意義]で示されるアニリンと反応させることにより製造される請求項26記載の方法。
【請求項28】 式
【化52】
[式中、R1、R3、R4、Xおよびnは請求項26と同意義]
で示される化合物が、対応する式
【化53】
で示される化合物を式H2N-(CH2)n-X、HS-(CH2)n-XまたはHO-(CH2)n-X[式中、Xおよびnは請求項26と同意義]
で示される化合物と反応させることにより製造される請求項26記載の方法。
【請求項29】 基R2'、X、R1、R3またはR4のいずれかが第一もしくは第二アミノ基またはヒドロキシル基であり、かかる基を保護基で保護してから一連の反応を行い、その後に該保護基を外すことからなる請求項25〜28のいずれか1項記載の方法。
かつR5が水素または炭素数1〜6のアルキルの場合、
R3はハロゲンではない;
さらにまた、R6が炭素数2〜7のアルケニルまたは炭素数2〜7のアルキニルの場合、かかるアルケニルまたはアルキニル部分は、飽和炭素原子を介して窒素原子または酸素原子に結合している;
最後に、Yが-NR6-またはR7が-NR6R6の場合、g=2〜6;
Mが-O-かつR7が-OR6の場合、p=1〜4;
Yが-NR6-の場合、k=2〜4;
Yが-O-かつMまたはWが-O-の場合、k=1〜4;
Wが窒素原子を介して結合したHetとの結合かつYが-O-または-NR6-の場合、k=2〜4)]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩を提供する。
R3はハロゲンではない;
さらにまた、R6が炭素数2〜7のアルケニルまたは炭素数2〜7のアルキニルの場合、かかるアルケニルまたはアルキニル部分は、飽和炭素原子を介して窒素原子または酸素原子に結合している;
最後に、Yが-NR6-またはR7が-NR6R6の場合、g=2〜6;
Mが-O-かつR7が-OR6の場合、p=1〜4;
Yが-NR6-の場合、k=2〜4;
Yが-O-かつMまたはWが-O-の場合、k=1〜4;
Wが窒素原子を介して結合したHetとの結合かつYが-O-または-NR6-の場合、k=2〜4)]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩を提供する。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US90494297A | 1997-08-01 | 1997-08-01 | |
US08/904,942 | 1997-08-01 | ||
PCT/US1998/015789 WO1999009016A1 (en) | 1997-08-01 | 1998-07-29 | Substituted quinazoline derivatives and their use as tyrosine kinase inhibitors |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012060909A Division JP2012162538A (ja) | 1997-08-01 | 2012-03-16 | 置換キナゾリン誘導体およびチロシンキナーゼインヒビターとしてのそれらの使用 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2001515071A JP2001515071A (ja) | 2001-09-18 |
JP2001515071A5 true JP2001515071A5 (ja) | 2009-06-18 |
JP4988984B2 JP4988984B2 (ja) | 2012-08-01 |
Family
ID=25420014
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2000509699A Expired - Lifetime JP4988984B2 (ja) | 1997-08-01 | 1998-07-29 | 置換キナゾリン誘導体およびチロシンキナーゼインヒビターとしてのそれらの使用 |
JP2012060909A Withdrawn JP2012162538A (ja) | 1997-08-01 | 2012-03-16 | 置換キナゾリン誘導体およびチロシンキナーゼインヒビターとしてのそれらの使用 |
JP2014098765A Expired - Lifetime JP5830573B2 (ja) | 1997-08-01 | 2014-05-12 | 置換キナゾリン誘導体およびチロシンキナーゼインヒビターとしてのそれらの使用 |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012060909A Withdrawn JP2012162538A (ja) | 1997-08-01 | 2012-03-16 | 置換キナゾリン誘導体およびチロシンキナーゼインヒビターとしてのそれらの使用 |
JP2014098765A Expired - Lifetime JP5830573B2 (ja) | 1997-08-01 | 2014-05-12 | 置換キナゾリン誘導体およびチロシンキナーゼインヒビターとしてのそれらの使用 |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP1000039B1 (ja) |
JP (3) | JP4988984B2 (ja) |
KR (1) | KR100511700B1 (ja) |
CN (2) | CN101857573A (ja) |
AR (1) | AR015416A1 (ja) |
AT (1) | ATE268761T1 (ja) |
AU (1) | AU757418B2 (ja) |
BE (1) | BE2014C023I2 (ja) |
BR (1) | BR9811805A (ja) |
CA (1) | CA2299632C (ja) |
DE (1) | DE69824418T2 (ja) |
DK (1) | DK1000039T3 (ja) |
ES (1) | ES2222599T3 (ja) |
FR (1) | FR14C0024I2 (ja) |
HK (1) | HK1026209A1 (ja) |
HU (1) | HU228305B1 (ja) |
IL (1) | IL134013A (ja) |
LU (1) | LU92407I2 (ja) |
NO (1) | NO317093B1 (ja) |
NZ (1) | NZ519387A (ja) |
PT (1) | PT1000039E (ja) |
RU (1) | RU2227798C2 (ja) |
SI (1) | SI1000039T1 (ja) |
TW (1) | TW436485B (ja) |
WO (1) | WO1999009016A1 (ja) |
ZA (1) | ZA986905B (ja) |
Families Citing this family (281)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DK0892789T4 (da) | 1996-04-12 | 2010-04-06 | Warner Lambert Co | Irreversible inhibitorer af tyrosin kinaser |
GB9718972D0 (en) | 1996-09-25 | 1997-11-12 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
TW436485B (en) * | 1997-08-01 | 2001-05-28 | American Cyanamid Co | Substituted quinazoline derivatives |
AU8816298A (en) | 1997-08-22 | 1999-03-16 | Zeneca Limited | Oxindolylquinazoline derivatives as angiogenesis inhibitors |
CA2337422C (en) | 1998-08-18 | 2010-11-02 | The Regents Of The University Of California | Preventing airway mucus production by administration of egf-r antagonists |
US6184226B1 (en) | 1998-08-28 | 2001-02-06 | Scios Inc. | Quinazoline derivatives as inhibitors of P-38 α |
SI2253620T1 (sl) | 1998-09-29 | 2014-06-30 | Wyeth Holdings Llc | Substituirani 3-cianokinolini kot inhibitorji protein tirozin-kinaz |
CN1161352C (zh) | 1998-10-08 | 2004-08-11 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 | 喹唑啉衍生物 |
JP3751201B2 (ja) * | 1999-02-27 | 2006-03-01 | ベーリンガー インゲルハイム ファルマ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディトゲゼルシャフト | チロシンキナーゼにより媒介されるシグナル伝達に関する抑制効果を有する4−アミノ−キナゾリン誘導体及びキノリン誘導体 |
CN100408576C (zh) * | 1999-04-21 | 2008-08-06 | 惠氏控股有限公司 | 取代的3-氰基-[1.7],[1.5]和[1.8]-二氮杂萘酪氨酸激酶抑制剂 |
KR100709909B1 (ko) * | 1999-06-21 | 2007-04-24 | 베링거 잉겔하임 파르마 게엠베하 운트 코 카게 | 비사이클릭 헤테로사이클, 이를 함유하는 의약 조성물 및 이의 제조방법 |
ATE398120T1 (de) | 1999-11-05 | 2008-07-15 | Astrazeneca Ab | Neue quinazolin-derivate |
ATE350378T1 (de) * | 2000-04-08 | 2007-01-15 | Boehringer Ingelheim Pharma | Bicyclische heterocyclen, diese verbindungen enthaltende arzneimittel, deren verwendung und verfahren zu ihrer herstellung |
US6627634B2 (en) | 2000-04-08 | 2003-09-30 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Bicyclic heterocycles, pharmaceutical compositions containing them, their use, and processes for preparing them |
UA73993C2 (uk) | 2000-06-06 | 2005-10-17 | Астразенека Аб | Хіназолінові похідні для лікування пухлин та фармацевтична композиція |
EE200200715A (et) * | 2000-06-28 | 2004-08-16 | Astrazeneca Ab | Asendatud kinasoliini derivaadid ja nende kasutamine inhibiitoritena |
RU2267489C2 (ru) | 2000-08-21 | 2006-01-10 | Астразенека Аб | Производные хиназолина, способ их получения и фармацевтическая композиция |
DE10042060A1 (de) * | 2000-08-26 | 2002-03-07 | Boehringer Ingelheim Pharma | Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung |
US6617329B2 (en) | 2000-08-26 | 2003-09-09 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Aminoquinazolines and their use as medicaments |
DE10042062A1 (de) * | 2000-08-26 | 2002-03-07 | Boehringer Ingelheim Pharma | Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Hertellung |
US6403580B1 (en) | 2000-08-26 | 2002-06-11 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Quinazolines, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for preparing them |
US6656946B2 (en) | 2000-08-26 | 2003-12-02 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Aminoquinazolines which inhibit signal transduction mediated by tyrosine kinases |
US6653305B2 (en) | 2000-08-26 | 2003-11-25 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Bicyclic heterocycles, pharmaceutical compositions containing them, their use, and processes for preparing them |
US6740651B2 (en) | 2000-08-26 | 2004-05-25 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Aminoquinazolines which inhibit signal transduction mediated by tyrosine kinases |
US6939866B2 (en) | 2000-10-13 | 2005-09-06 | Astrazeneca Ab | Quinazoline derivatives |
AU2001292138A1 (en) | 2000-10-13 | 2002-04-22 | Astrazeneca Ab | Quinazoline derivatives with anti-tumour activity |
US7019012B2 (en) | 2000-12-20 | 2006-03-28 | Boehringer Ingelheim International Pharma Gmbh & Co. Kg | Quinazoline derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
US6562319B2 (en) | 2001-03-12 | 2003-05-13 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Radiolabeled irreversible inhibitors of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase and their use in radioimaging and radiotherapy |
DE60229046D1 (de) | 2001-04-19 | 2008-11-06 | Astrazeneca Ab | Chinazolin derivate |
US20040132101A1 (en) | 2002-09-27 | 2004-07-08 | Xencor | Optimized Fc variants and methods for their generation |
US6924285B2 (en) | 2002-03-30 | 2005-08-02 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. | Bicyclic heterocyclic compounds, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and process for preparing them |
US20040044014A1 (en) | 2002-04-19 | 2004-03-04 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Bicyclic heterocycles, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for the preparation thereof |
DE10217689A1 (de) * | 2002-04-19 | 2003-11-13 | Boehringer Ingelheim Pharma | Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, ihre Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung |
DE10221018A1 (de) | 2002-05-11 | 2003-11-27 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verwendung von Hemmern der EGFR-vermittelten Signaltransduktion zur Behandlung von gutartiger Prostatahyperplasie (BPH)/Prostatahypertrophie |
MXPA05000403A (es) | 2002-07-15 | 2005-07-22 | Genentech Inc | Metodos para identificar tumores que responden al tratamiento con anticuerpos contra erbb2. |
DE60313339T2 (de) | 2002-07-31 | 2008-01-03 | Critical Outcome Technologies, Inc. | Protein tyrosin kinase inhibitoren |
CN101987871A (zh) | 2002-09-27 | 2011-03-23 | 赞科股份有限公司 | 优化的Fc变体及其产生方法 |
AU2003273675A1 (en) | 2002-10-09 | 2004-05-04 | Wayne R. Danter | Protein tyrosine kinase inhibitors |
US7109337B2 (en) | 2002-12-20 | 2006-09-19 | Pfizer Inc | Pyrimidine derivatives for the treatment of abnormal cell growth |
ATE458731T1 (de) | 2002-12-20 | 2010-03-15 | Pfizer Prod Inc | Pyrimidin-derivate zur behandlung von anormalem zellwachstum |
JP2006515871A (ja) * | 2003-01-23 | 2006-06-08 | ティー.ケイ. シグナル リミテッド | 上皮増殖因子受容体チロシンキナーゼの不可逆阻害剤ならびにその使用 |
US7223749B2 (en) | 2003-02-20 | 2007-05-29 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Bicyclic heterocycles, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for preparing them |
US20090010920A1 (en) | 2003-03-03 | 2009-01-08 | Xencor, Inc. | Fc Variants Having Decreased Affinity for FcyRIIb |
GB0309850D0 (en) | 2003-04-30 | 2003-06-04 | Astrazeneca Ab | Quinazoline derivatives |
NZ543234A (en) | 2003-05-30 | 2009-04-30 | Astrazeneca Uk Ltd | Marker genes and uses thereof to identify cancer patients that will respond to erbb tyrosine kinase inhibitors |
ES2293251T3 (es) * | 2003-06-10 | 2008-03-16 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Derivados de 1,3,4-triaza-fenaleno y 1,3,4,6-tetraazafenaleno. |
US8309562B2 (en) | 2003-07-03 | 2012-11-13 | Myrexis, Inc. | Compounds and therapeutical use thereof |
US7501427B2 (en) | 2003-08-14 | 2009-03-10 | Array Biopharma, Inc. | Quinazoline analogs as receptor tyrosine kinase inhibitors |
ES2399427T3 (es) | 2003-08-14 | 2013-04-01 | Array Biopharma, Inc. | Análogos de quinazolina como inhibidores de los receptores de la tirosina-quinasa |
WO2005023315A2 (en) * | 2003-09-11 | 2005-03-17 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Radiolabeled anilinoquinazolines and their use in radioimaging and radiotherapy |
US9714282B2 (en) | 2003-09-26 | 2017-07-25 | Xencor, Inc. | Optimized Fc variants and methods for their generation |
US7456189B2 (en) | 2003-09-30 | 2008-11-25 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Bicyclic heterocycles, medicaments containing these compounds, their use and processes for their preparation |
DE10349113A1 (de) | 2003-10-17 | 2005-05-12 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verfahren zur Herstellung von Aminocrotonylverbindungen |
KR101438983B1 (ko) | 2003-11-06 | 2014-09-05 | 시애틀 지네틱스, 인크. | 리간드에 접합될 수 있는 모노메틸발린 화합물 |
GB0326459D0 (en) | 2003-11-13 | 2003-12-17 | Astrazeneca Ab | Quinazoline derivatives |
CN101501211A (zh) | 2004-03-31 | 2009-08-05 | 综合医院公司 | 测定癌症对表皮生长因子受体靶向性治疗反应性的方法 |
CA2565812C (en) | 2004-05-06 | 2012-03-13 | Warner-Lambert Company Llc | 4-phenylamino-quinazolin-6-yl-amides |
MXPA06011658A (es) | 2004-05-14 | 2006-12-14 | Pfizer Prod Inc | Derivados de pirimidina para el tratamiento del crecimiento celular anormal. |
BRPI0510963A (pt) | 2004-05-14 | 2007-11-20 | Pfizer Prod Inc | derivados pirimidina para o tratamento do crescimento anormal de células |
BRPI0510980A (pt) | 2004-05-14 | 2007-11-27 | Pfizer Prod Inc | derivados de pirimidina para o tratamento do crescimento anormal de células |
AU2005249490B2 (en) | 2004-06-01 | 2010-07-29 | Genentech, Inc. | Antibody drug conjugates and methods |
AU2005272993B2 (en) | 2004-07-15 | 2010-02-11 | Xencor, Inc | Optimized Fc variants |
PL1791565T3 (pl) | 2004-09-23 | 2016-10-31 | Modyfikowane cysteiną przeciwciała i koniugaty | |
US20070054916A1 (en) * | 2004-10-01 | 2007-03-08 | Amgen Inc. | Aryl nitrogen-containing bicyclic compounds and methods of use |
JO3000B1 (ar) | 2004-10-20 | 2016-09-05 | Genentech Inc | مركبات أجسام مضادة . |
DK2325207T3 (en) | 2004-11-12 | 2017-06-06 | Xencor Inc | Fc variants with altered binding to FcRn |
US8367805B2 (en) | 2004-11-12 | 2013-02-05 | Xencor, Inc. | Fc variants with altered binding to FcRn |
ATE501148T1 (de) | 2004-12-14 | 2011-03-15 | Astrazeneca Ab | Pyrazolopyrimidinverbindungen als antitumormittel |
KR100735639B1 (ko) * | 2004-12-29 | 2007-07-04 | 한미약품 주식회사 | 암세포 성장 억제 효과를 갖는 퀴나졸린 유도체 및 이의제조방법 |
US8258145B2 (en) | 2005-01-03 | 2012-09-04 | Myrexis, Inc. | Method of treating brain cancer |
EP1833482A4 (en) | 2005-01-03 | 2011-02-16 | Myriad Genetics Inc | COMPOUNDS AND ITS THERAPEUTIC USE |
CN101141981A (zh) | 2005-01-21 | 2008-03-12 | 健泰科生物技术公司 | Her抗体的固定剂量给药 |
EP2399605A1 (en) | 2005-02-23 | 2011-12-28 | Genentech, Inc. | Extending time to disease progression or survival in cancer patients |
AU2006236423B2 (en) | 2005-04-19 | 2009-12-10 | Novartis Ag | Pharmaceutical composition |
JP2009508918A (ja) | 2005-09-20 | 2009-03-05 | アストラゼネカ アクチボラグ | 癌治療のためのerbB受容体チロシンキナーゼ阻害剤としての4−(1H−インダゾール−5−イル]アミノ)キナゾリン化合物 |
WO2007041635A2 (en) | 2005-10-03 | 2007-04-12 | Xencor, Inc. | Fc variants with optimized fc receptor binding properties |
US8404697B2 (en) | 2005-11-11 | 2013-03-26 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Quinazoline derivatives for the treatment of cancer diseases |
EP2021316A1 (en) * | 2006-05-26 | 2009-02-11 | Abbott Laboratories | Inhibitors of polo-like kinases |
ME01786B (me) | 2006-08-14 | 2014-09-20 | Xencor Inc | Optimizovana antitela usmerena na cd19 |
US20100008910A1 (en) | 2006-09-12 | 2010-01-14 | John Chant | Methods and compositions for the diagnosis and treatment of cancer |
NZ576065A (en) | 2006-09-18 | 2011-12-22 | Boehringer Ingelheim Int | Method for treating cancer harboring egfr mutations |
EP1921070A1 (de) | 2006-11-10 | 2008-05-14 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstelllung |
US8138191B2 (en) | 2007-01-11 | 2012-03-20 | Critical Outcome Technologies Inc. | Inhibitor compounds and cancer treatment methods |
MX2009007610A (es) | 2007-02-06 | 2009-07-24 | Boehringer Ingelheim Int | Heterociclicos biciclicos, medicamentos que contienen estos compuestos, su utilizacion y procedimientos para su preparacion. |
WO2008109440A2 (en) | 2007-03-02 | 2008-09-12 | Genentech, Inc. | Predicting response to a her dimerisation inhibitor based on low her3 expression |
CA2693053C (en) | 2007-05-30 | 2021-01-05 | Xencor, Inc. | Methods and compositions for inhibiting cd32b expressing cells |
CA3006428A1 (en) | 2007-06-08 | 2008-12-18 | Genentech, Inc. | Gene expression markers of tumor resistance to her2 inhibitor treatment |
CA2698928A1 (en) * | 2007-09-28 | 2009-04-09 | Absolute Science, Inc. | Compounds and methods for treating zinc matrix metalloprotease dependent diseases |
US8513233B2 (en) | 2007-10-11 | 2013-08-20 | Shanghai Institute Of Materia Medica, Cas | Pyrimidinyl-propionic acid derivatives and their use as PPAR agonists |
EP3825329A1 (en) | 2007-12-26 | 2021-05-26 | Xencor, Inc. | Fc variants with altered binding to fcrn |
US8466151B2 (en) | 2007-12-26 | 2013-06-18 | Critical Outcome Technologies, Inc. | Compounds and method for treatment of cancer |
TWI472339B (zh) | 2008-01-30 | 2015-02-11 | Genentech Inc | 包含結合至her2結構域ii之抗體及其酸性變異體的組合物 |
SI2245026T1 (sl) | 2008-02-07 | 2012-12-31 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Spirociklični heterocikli, zdravila, ki vsebujejo te spojine, njihova uporaba in postopek za njihovo pripravo |
BRPI0912170A2 (pt) | 2008-05-13 | 2015-10-13 | Astrazeneca Ab | composto, forma a, processo para a preparação da mesma, composição farmacêutica, uso de um composto, e, método para tratar um câncer em um animal de sangue quente |
ES2430590T3 (es) | 2008-05-14 | 2013-11-21 | Genomic Health, Inc. | Predictores de la respuesta de pacientes al tratamiento con inhibidores del receptor del EGF |
WO2010015522A1 (de) | 2008-08-08 | 2010-02-11 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Cyclohexyloxy-substituierte heterocyclen, diese verbindungen enthaltende arzneimittel, deren verwendung und verfahren zu ihrer herstellung |
ITMI20082336A1 (it) * | 2008-12-29 | 2010-06-30 | Univ Parma | Composti inibitori irreversibili di egfr con attivita' antiproliferativa |
WO2010104406A1 (en) * | 2009-03-11 | 2010-09-16 | Auckland Uniservices Limited | Prodrug forms of kinase inhibitors and their use in therapy |
KR20130080871A (ko) | 2009-03-20 | 2013-07-15 | 제넨테크, 인크. | 이중특이적 항-her 항체 |
SI2451445T1 (sl) | 2009-07-06 | 2019-07-31 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Postopek za sušenje BIBW2992, njegovih soli in trdnih farmacevtskih formulacij, ki obsegajo to aktivno sestavino |
US9345661B2 (en) | 2009-07-31 | 2016-05-24 | Genentech, Inc. | Subcutaneous anti-HER2 antibody formulations and uses thereof |
EP2473509A4 (en) * | 2009-09-02 | 2013-04-17 | Auckland Uniservices Ltd | KINASEHEMMER, PRODRUG-FORMS THEREOF AND ITS USE IN THERAPY |
US9493578B2 (en) | 2009-09-02 | 2016-11-15 | Xencor, Inc. | Compositions and methods for simultaneous bivalent and monovalent co-engagement of antigens |
KR20120103587A (ko) | 2009-11-12 | 2012-09-19 | 제넨테크, 인크. | 수상돌기 소극 밀도를 증진시키는 방법 |
CA2781682A1 (en) | 2009-12-04 | 2011-06-09 | Genentech, Inc. | Multispecific antibodies, antibody analogs, compositions, and methods |
TW201129565A (en) | 2010-01-12 | 2011-09-01 | Hoffmann La Roche | Tricyclic heterocyclic compounds, compositions and methods of use thereof |
SI2536748T1 (sl) | 2010-02-18 | 2014-12-31 | Genentech, Inc. | Nevrogulinski antagonisti in njihova uporaba pri zdravljenju raka |
WO2011107664A1 (en) | 2010-03-04 | 2011-09-09 | Hospital District Of Southwest Finland | Method for selecting patients for treatment with an egfr inhibitor |
CA2793024A1 (en) | 2010-03-17 | 2011-09-22 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Imidazopyridine compounds, compositions and methods of use |
MX341925B (es) | 2010-03-29 | 2016-09-07 | Zymeworks Inc | Anticuerpos con funcion efectora suprimida o mejorada. |
CA2999435A1 (en) | 2010-04-01 | 2011-10-06 | Critical Outcome Technologies Inc. | Compounds and method for treatment of hiv |
CA2793892A1 (en) | 2010-04-16 | 2011-10-20 | Elizabeth Punnoose | Foxo3a as predictive biomarker for pi3k/akt kinase pathway inhibitor efficacy |
WO2011146568A1 (en) | 2010-05-19 | 2011-11-24 | Genentech, Inc. | Predicting response to a her inhibitor |
US20120089541A1 (en) | 2010-08-31 | 2012-04-12 | Genentech, Inc. | Biomarkers and methods of treatment |
AR082974A1 (es) | 2010-09-15 | 2013-01-23 | Hoffmann La Roche | Derivados de azabenzotiazol, composiciones farmaceuticas que los contienen, metodo para prepararlos y uso de los mismos para tratar enfermedades inflamatorias |
CA2816957A1 (en) | 2010-11-07 | 2012-05-10 | Targegen, Inc. | Compositions and methods for treating myelofibrosis |
US9309322B2 (en) | 2010-11-12 | 2016-04-12 | Scott & White Healthcare (Swh) | Antibodies to tumor endothelial marker 8 |
BR112013011520A2 (pt) | 2010-11-19 | 2019-09-24 | Hoffmann La Roche | pirazolo piridinas e pirazolo piridinas e seu uso como inibidores de tyk2 |
CN102485735B (zh) * | 2010-12-02 | 2014-09-24 | 东莞南方医大代谢医学研发有限公司 | 6-果糖氨-4-芳胺基喹唑啉衍生物及其用途 |
WO2012085176A1 (en) | 2010-12-23 | 2012-06-28 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Tricyclic pyrazinone compounds, compositions and methods of use thereof as janus kinase inhibitors |
SG193291A1 (en) | 2011-03-04 | 2013-10-30 | Newgen Therapeutics Inc | Alkyne substituted quinazoline compound and methods of use |
WO2012122513A2 (en) | 2011-03-10 | 2012-09-13 | Omeros Corporation | Generation of anti-fn14 monoclonal antibodies by ex-vivo accelerated antibody evolution |
CN102918029B (zh) * | 2011-05-17 | 2015-06-17 | 江苏康缘药业股份有限公司 | 4-苯胺-6-丁烯酰胺-7-烷醚喹唑啉衍生物及其制备方法和用途 |
WO2013007765A1 (en) | 2011-07-13 | 2013-01-17 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Fused tricyclic compounds for use as inhibitors of janus kinases |
WO2013007768A1 (en) | 2011-07-13 | 2013-01-17 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Tricyclic heterocyclic compounds, compositions and methods of use thereof as jak inhibitors |
BR112014003237A2 (pt) | 2011-08-12 | 2017-04-25 | Hoffmann La Roche | compostos de indazol, composições e métodos de uso |
WO2013025446A2 (en) | 2011-08-12 | 2013-02-21 | Omeros Corporation | Anti-fzd10 monoclonal antibodies and methods for their use |
BR112014003431A2 (pt) | 2011-08-17 | 2017-06-13 | Genentech Inc | anticorpo, ácido nucleico, célula hospedeira, método de produção de um anticorpo, imunoconjugado, formulação farmacêutica, agente farmacêutico, uso do anticorpo, método de tratamento de um indivíduo que tem câncer e método de aumento de tempo para recorrência de tumor |
WO2013041539A1 (en) | 2011-09-20 | 2013-03-28 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Imidazopyridine compounds, compositions and methods of use |
KR20140100474A (ko) * | 2011-11-21 | 2014-08-14 | 바스프 에스이 | N-치환된 1h-피라졸-5-카르복실레이트 화합물 및 그의 유도체를 제조하는 방법 |
AU2012346540C1 (en) | 2011-11-30 | 2019-07-04 | Genentech, Inc. | ErbB3 mutations in cancer |
CN104379602B (zh) | 2012-03-08 | 2017-05-03 | 哈洛齐梅公司 | 具有条件活性的抗表皮生长因子受体抗体及其使用方法 |
BR112014024017A8 (pt) | 2012-03-27 | 2017-07-25 | Genentech Inc | Métodos de tratamento de um tipo de câncer, de tratamento do carcinoma, para selecionar uma terapia e para quantificação e inibidor de her3 |
CN104994879A (zh) | 2013-02-22 | 2015-10-21 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 治疗癌症和预防药物抗性的方法 |
BR112015021423A2 (pt) | 2013-03-06 | 2017-07-18 | Genentech Inc | métodos de tratamento de câncer, de células de câncer e de câncer resistente a antagonista de egfr, métodos de aumento da sensibilidade e da eficácia de tratamento de câncer e métodos de atraso, de tratamento de indivíduos com câncer e de extensão |
BR112015022545A2 (pt) | 2013-03-13 | 2017-07-18 | Constellation Pharmaceuticals Inc | compostos de pirazolo e os usos disso |
RU2015139054A (ru) | 2013-03-14 | 2017-04-19 | Дженентек, Инк. | Способы лечения рака и профилактики лекарственной резистентности рака |
AU2014239903A1 (en) | 2013-03-14 | 2015-09-17 | Genentech, Inc. | Combinations of a MEK inhibitor compound with an HER3/EGFR inhibitor compound and methods of use |
KR20150130451A (ko) | 2013-03-15 | 2015-11-23 | 제넨테크, 인크. | 암 치료 방법 및 항암제 내성 예방을 위한 방법 |
EP3041474B1 (en) | 2013-09-05 | 2020-03-18 | Genentech, Inc. | Antiproliferative compounds |
SG11201601770YA (en) | 2013-09-12 | 2016-04-28 | Halozyme Inc | Modified anti-epidermal growth factor receptor antibodies and methods of use thereof |
TW201605857A (zh) | 2013-10-03 | 2016-02-16 | 赫孚孟拉羅股份公司 | Cdk8之醫療性抑制劑及其用途 |
US20150147333A1 (en) | 2013-10-18 | 2015-05-28 | Genentech, Inc. | Anti-rspo antibodies and methods of use |
KR20240017102A (ko) | 2013-12-17 | 2024-02-06 | 제넨테크, 인크. | Pd-1 축 결합 길항제 및 탁산을 이용한 암 치료 방법 |
KR20160099092A (ko) | 2013-12-17 | 2016-08-19 | 제넨테크, 인크. | Ox40 결합 효능제 및 pd-1 축 결합 길항제를 포함하는 조합 요법 |
US9242965B2 (en) | 2013-12-31 | 2016-01-26 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Process for the manufacture of (E)-4-N,N-dialkylamino crotonic acid in HX salt form and use thereof for synthesis of EGFR tyrosine kinase inhibitors |
JP2017516458A (ja) | 2014-03-24 | 2017-06-22 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | c−met拮抗剤による癌治療及びc−met拮抗剤のHGF発現との相関 |
MX2016012779A (es) | 2014-03-31 | 2017-04-27 | Genentech Inc | Terapia de combinacion con agentes antiangiogénesis y agonistas de unión a ox40. |
PT3126394T (pt) | 2014-03-31 | 2019-12-19 | Hoffmann La Roche | Anticorpos anti-ox40 e métodos de utilização |
CN107074823B (zh) | 2014-09-05 | 2021-05-04 | 基因泰克公司 | 治疗性化合物及其用途 |
WO2016044694A1 (en) | 2014-09-19 | 2016-03-24 | Genentech, Inc. | Use of cbp/ep300 and bet inhibitors for treatment of cancer |
EP3204379B1 (en) | 2014-10-10 | 2019-03-06 | Genentech, Inc. | Pyrrolidine amide compounds as histone demethylase inhibitors |
US20160160290A1 (en) | 2014-11-03 | 2016-06-09 | Genentech, Inc. | Methods and biomarkers for predicting efficacy and evaluation of an ox40 agonist treatment |
EP3215850B1 (en) | 2014-11-03 | 2019-07-03 | F. Hoffmann-La Roche AG | Assays for detecting t cell immune subsets and methods of use thereof |
US20160152720A1 (en) | 2014-11-06 | 2016-06-02 | Genentech, Inc. | Combination therapy comprising ox40 binding agonists and tigit inhibitors |
MA40943A (fr) | 2014-11-10 | 2017-09-19 | Constellation Pharmaceuticals Inc | Pyrrolopyridines substituées utilisées en tant qu'inhibiteurs de bromodomaines |
CN107108613B (zh) | 2014-11-10 | 2020-02-25 | 基因泰克公司 | 布罗莫结构域抑制剂及其用途 |
MA40940A (fr) | 2014-11-10 | 2017-09-19 | Constellation Pharmaceuticals Inc | Pyrrolopyridines substituées utilisées en tant qu'inhibiteurs de bromodomaines |
AU2015350242A1 (en) | 2014-11-17 | 2017-06-29 | Genentech, Inc. | Combination therapy comprising OX40 binding agonists and PD-1 axis binding antagonists |
JP6771464B2 (ja) | 2014-11-27 | 2020-10-21 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | Cbpおよび/またはep300インヒビターとしての、4,5,6,7−テトラヒドロ−1h−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−アミン化合物 |
CA3081443A1 (en) | 2014-12-15 | 2016-06-23 | The Regents Of The University Of Michigan | Small molecule inhibitors of egfr and pi3k |
MX2017006864A (es) | 2014-12-23 | 2017-08-28 | Genentech Inc | Composiciones y métodos para tratar y diagnosticar cánceres resistentes a la quimioterapia. |
EP3240908A2 (en) | 2014-12-30 | 2017-11-08 | F. Hoffmann-La Roche AG | Methods and compositions for prognosis and treatment of cancers |
JP6659703B2 (ja) | 2015-01-09 | 2020-03-04 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | ピリダジノン誘導体および癌の処置におけるそれらの使用 |
JP6889661B2 (ja) | 2015-01-09 | 2021-06-18 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 4,5−ジヒドロイミダゾール誘導体およびヒストンジメチラーゼ(kdm2b)インヒビターとしてのその使用 |
JP6855379B2 (ja) | 2015-01-09 | 2021-04-07 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 癌の処置のためのヒストンデメチラーゼkdm2bのインヒビターとしての(ピペリジン−3−イル)(ナフタレン−2−イル)メタノン誘導体および関連化合物 |
JP6709792B2 (ja) | 2015-01-29 | 2020-06-17 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 治療用化合物およびその使用 |
CN107438593B (zh) | 2015-01-30 | 2020-10-30 | 基因泰克公司 | 治疗化合物及其用途 |
MA41598A (fr) | 2015-02-25 | 2018-01-02 | Constellation Pharmaceuticals Inc | Composés thérapeutiques de pyridazine et leurs utilisations |
WO2016164480A1 (en) | 2015-04-07 | 2016-10-13 | Genentech, Inc. | Antigen binding complex having agonistic activity and methods of use |
IL255312B (en) | 2015-05-12 | 2022-08-01 | Genentech Inc | Therapeutic and diagnostic methods for cancer containing a pd–l1 binding antagonist |
EP3708681A1 (en) | 2015-05-29 | 2020-09-16 | F. Hoffmann-La Roche AG | Therapeutic and diagnostic methods for cancer |
EP3303397A1 (en) | 2015-06-08 | 2018-04-11 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Methods of treating cancer using anti-ox40 antibodies and pd-1 axis binding antagonists |
CN107810011A (zh) | 2015-06-08 | 2018-03-16 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 使用抗ox40抗体治疗癌症的方法 |
CA2986263A1 (en) | 2015-06-17 | 2016-12-22 | Genentech, Inc. | Methods of treating locally advanced or metastatic breast cancers using pd-1 axis binding antagonists and taxanes |
DK3341376T3 (da) | 2015-08-26 | 2021-03-29 | Fundacion Del Sector Publico Estatal Centro Nac De Investigaciones Oncologicas Carlos Iii F S P Cnio | Kondenserede tricykliske forbindelser som proteinkinase-inhibitorer |
CN108350605A (zh) | 2015-09-04 | 2018-07-31 | 台湾浩鼎生技股份有限公司 | 聚糖阵列以及使用方法 |
RU2732591C2 (ru) | 2015-09-25 | 2020-09-21 | Дженентек, Инк. | Анти-tigit антитела и способы применения |
WO2017106647A1 (en) | 2015-12-16 | 2017-06-22 | Genentech, Inc. | Process for the preparation of tricyclic pi3k inhibitor compounds and methods for using the same for the treatment of cancer |
TWI740873B (zh) * | 2015-12-24 | 2021-10-01 | 日商協和麒麟股份有限公司 | α、β不飽和醯胺化合物 |
CN108368179B (zh) | 2016-01-08 | 2022-08-23 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 使用pd-1轴结合拮抗剂和抗cea/抗cd3双特异性抗体治疗cea阳性癌症的方法 |
EP3402536A4 (en) | 2016-01-13 | 2019-07-03 | Hadasit Medical Research Services And Development Limited | RADIOACTIVELY MARKED ERLOTINIB ANALOGUES AND USES THEREOF |
AU2017225854B2 (en) | 2016-02-29 | 2020-11-19 | Foundation Medicine, Inc. | Therapeutic and diagnostic methods for cancer |
AU2017239637A1 (en) | 2016-03-29 | 2018-11-15 | Obi Pharma, Inc. | Antibodies, pharmaceutical compositions and methods |
US10980894B2 (en) | 2016-03-29 | 2021-04-20 | Obi Pharma, Inc. | Antibodies, pharmaceutical compositions and methods |
WO2017180864A1 (en) | 2016-04-14 | 2017-10-19 | Genentech, Inc. | Anti-rspo3 antibodies and methods of use |
CA3019921A1 (en) | 2016-04-15 | 2017-10-19 | Genentech, Inc. | Methods for monitoring and treating cancer |
CN109154027A (zh) | 2016-04-15 | 2019-01-04 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 用于监测和治疗癌症的方法 |
WO2017180581A1 (en) | 2016-04-15 | 2017-10-19 | Genentech, Inc. | Diagnostic and therapeutic methods for cancer |
BR112018071683A2 (pt) | 2016-04-22 | 2019-02-19 | Obi Pharma, Inc. | método para tratar um câncer de mama, método para tratamento de um tumor em um paciente, método para tratar um indivíduo sofrendo com câncer por imunoterapia, método para induzir/melhorar uma resposta imune em um indivíduo, método para melhorar a vacina obi-822 induzida pela resposta imune em um indivíduo necessitando da mesma, método para identificar um paciente adequado para terapia do câncer e método para determinar o prognóstico do tratamento do câncer ou resposta do fármaco de um paciente |
US20190151346A1 (en) | 2016-05-10 | 2019-05-23 | INSERM (Institute National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Combinations therapies for the treatment of cancer |
WO2017205536A2 (en) | 2016-05-24 | 2017-11-30 | Genentech, Inc. | Therapeutic compounds and uses thereof |
WO2017205538A1 (en) | 2016-05-24 | 2017-11-30 | Genentech, Inc. | Pyrazolopyridine derivatives for the treatment of cancer |
DK3468997T3 (da) | 2016-06-08 | 2023-10-02 | Xencor Inc | Behandling af IgG4-relaterede sygdomme med anti-CD9-antistoffer med tværbinding til CD32B |
CN109312407A (zh) | 2016-06-08 | 2019-02-05 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 用于癌症的诊断和治疗方法 |
WO2018022933A1 (en) | 2016-07-27 | 2018-02-01 | Obi Pharma, Inc. | Immunogenic/therapeutic glycan compositions and uses thereof |
US11643456B2 (en) | 2016-07-29 | 2023-05-09 | Obi Pharma, Inc. | Human antibodies, pharmaceutical compositions and methods |
EP3494139B1 (en) | 2016-08-05 | 2022-01-12 | F. Hoffmann-La Roche AG | Multivalent and multiepitopic anitibodies having agonistic activity and methods of use |
CN109476748B (zh) | 2016-08-08 | 2023-05-23 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 用于癌症的治疗和诊断方法 |
KR20190072528A (ko) | 2016-10-06 | 2019-06-25 | 제넨테크, 인크. | 암에 대한 치료 및 진단 방법 |
EP3532091A2 (en) | 2016-10-29 | 2019-09-04 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Anti-mic antibidies and methods of use |
WO2018094414A1 (en) | 2016-11-21 | 2018-05-24 | Obi Pharma, Inc. | Conjugated biological molecules, pharmaceutical compositions and methods |
TW201837467A (zh) | 2017-03-01 | 2018-10-16 | 美商建南德克公司 | 用於癌症之診斷及治療方法 |
BR112019021411A2 (pt) | 2017-04-13 | 2020-05-05 | Hoffmann La Roche | métodos para tratar ou retardar a progressão do câncer e para melhorar a função, usos de um imunoconjugado, de um agonista, de um antagonista, composições, kit e invenção |
TWI823859B (zh) | 2017-07-21 | 2023-12-01 | 美商建南德克公司 | 癌症之治療及診斷方法 |
AU2018316343A1 (en) | 2017-08-11 | 2020-02-13 | Genentech, Inc. | Anti-CD8 antibodies and uses thereof |
AU2018329925A1 (en) | 2017-09-08 | 2020-03-05 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Diagnostic and therapeutic methods for cancer |
CN107400094B (zh) * | 2017-09-08 | 2020-04-03 | 贾玉庆 | 喹唑啉基羧酸酯类化合物及其用途 |
EP3710001A4 (en) | 2017-10-27 | 2021-07-14 | University Of Virginia Patent Foundation | COMPOUNDS AND PROCEDURES FOR REGULATING, LIMITING OR INHIBITING AVIL EXPRESSION |
EP3707510B1 (en) | 2017-11-06 | 2024-06-26 | F. Hoffmann-La Roche AG | Diagnostic and therapeutic methods for cancer |
CR20200358A (es) | 2018-01-26 | 2021-02-22 | Exelixis Inc | Compuestos para el tratamiento de trastornos dependientes de cinasas |
WO2019148043A1 (en) | 2018-01-26 | 2019-08-01 | Exelixis, Inc. | Compounds for the treatment of kinase-dependent disorders |
PE20210044A1 (es) | 2018-01-26 | 2021-01-08 | Exelixis Inc | Compuestos para el tratamiento de trastornos dependientes de cinasas |
CA3092108A1 (en) | 2018-02-26 | 2019-08-29 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-tigit and anti-pd-l1 antagonist antibodies |
WO2019226514A2 (en) | 2018-05-21 | 2019-11-28 | Nanostring Technologies, Inc. | Molecular gene signatures and methods of using same |
CA3103017A1 (en) | 2018-06-23 | 2019-12-26 | Genentech, Inc. | Methods of treating lung cancer with a pd-1 axis binding antagonist, a platinum agent, and a topoisomerase ii inhibitor |
TW202035444A (zh) | 2018-06-27 | 2020-10-01 | 台灣浩鼎生技股份有限公司 | 用於糖蛋白工程的糖苷合成酶變體及其使用方法 |
MX2021000558A (es) | 2018-07-18 | 2021-04-13 | Genentech Inc | Metodos para tratar el cancer de pulmon con un antagonista de fijacion al eje pd-1, un antimetabolito y un agente de platino. |
WO2020051099A1 (en) | 2018-09-03 | 2020-03-12 | Genentech, Inc. | Carboxamide and sulfonamide derivatives useful as tead modulators |
WO2020061060A1 (en) | 2018-09-19 | 2020-03-26 | Genentech, Inc. | Therapeutic and diagnostic methods for bladder cancer |
CA3111809A1 (en) | 2018-09-21 | 2020-03-26 | Genentech, Inc. | Diagnostic methods for triple-negative breast cancer |
WO2020068867A1 (en) | 2018-09-25 | 2020-04-02 | Black Diamond Therapeutics, Inc. | Quinazoline derivatives as tyrosine kinase inhibitor, compositions, methods of making them and their use |
CA3116324A1 (en) | 2018-10-18 | 2020-04-23 | Genentech, Inc. | Diagnostic and therapeutic methods for sarcomatoid kidney cancer |
CN109608334B (zh) * | 2019-01-11 | 2021-07-13 | 盐城通海生物科技有限公司 | 一种合成4-甲氧基巴豆酸甲酯的方法 |
WO2020163589A1 (en) | 2019-02-08 | 2020-08-13 | Genentech, Inc. | Diagnostic and therapeutic methods for cancer |
JP2022521773A (ja) | 2019-02-27 | 2022-04-12 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 抗tigit抗体と抗cd20抗体又は抗cd38抗体とによる処置のための投薬 |
CN113677994A (zh) | 2019-02-27 | 2021-11-19 | 外延轴治疗股份有限公司 | 用于评估t细胞功能和预测对疗法的应答的方法和药剂 |
WO2020223233A1 (en) | 2019-04-30 | 2020-11-05 | Genentech, Inc. | Prognostic and therapeutic methods for colorectal cancer |
WO2020226986A2 (en) | 2019-05-03 | 2020-11-12 | Genentech, Inc. | Methods of treating cancer with an anti-pd-l1 antibody |
CN112300279A (zh) | 2019-07-26 | 2021-02-02 | 上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 | 针对抗cd73抗体和变体的方法和组合物 |
MX2022002738A (es) | 2019-09-04 | 2022-06-27 | Genentech Inc | Agentes de union a cd8 y uso de los mismos. |
CN114787144A (zh) | 2019-09-26 | 2022-07-22 | 埃克塞里艾克西斯公司 | 吡啶酮化合物及用于调节蛋白激酶的方法 |
AU2020351734A1 (en) | 2019-09-27 | 2022-04-14 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-TIGIT and anti-PD-L1 antagonist antibodies |
WO2021083949A1 (en) | 2019-10-29 | 2021-05-06 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Bifunctional compounds for the treatment of cancer |
KR20220092580A (ko) | 2019-11-06 | 2022-07-01 | 제넨테크, 인크. | 혈액암의 치료를 위한 진단과 치료 방법 |
KR20220101138A (ko) | 2019-11-13 | 2022-07-19 | 제넨테크, 인크. | 치료적 화합물 및 사용 방법 |
AU2020403145A1 (en) | 2019-12-13 | 2022-07-07 | Genentech, Inc. | Anti-Ly6G6D antibodies and methods of use |
WO2021127404A1 (en) | 2019-12-20 | 2021-06-24 | Erasca, Inc. | Tricyclic pyridones and pyrimidones |
WO2021194481A1 (en) | 2020-03-24 | 2021-09-30 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-tigit and anti-pd-l1 antagonist antibodies |
WO2022050954A1 (en) | 2020-09-04 | 2022-03-10 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-tigit and anti-pd-l1 antagonist antibodies |
TW202142230A (zh) | 2020-01-27 | 2021-11-16 | 美商建南德克公司 | 用於以抗tigit拮抗體抗體治療癌症之方法 |
WO2021177980A1 (en) | 2020-03-06 | 2021-09-10 | Genentech, Inc. | Combination therapy for cancer comprising pd-1 axis binding antagonist and il6 antagonist |
CN115698717A (zh) | 2020-04-03 | 2023-02-03 | 基因泰克公司 | 癌症的治疗和诊断方法 |
WO2021222167A1 (en) | 2020-04-28 | 2021-11-04 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for non-small cell lung cancer immunotherapy |
AU2021293038A1 (en) | 2020-06-16 | 2023-02-02 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Methods and compositions for treating triple-negative breast cancer |
IL298946A (en) | 2020-06-18 | 2023-02-01 | Genentech Inc | Treatment with anti-TIGIT antibodies and PD-1 spindle-binding antagonists |
US20230266322A1 (en) | 2020-06-30 | 2023-08-24 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for predicting the risk of recurrence and/or death of patients suffering from a solid cancer after preoperative adjuvant therapy and radical surgery |
US20230235408A1 (en) | 2020-06-30 | 2023-07-27 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for predicting the risk of recurrence and/or death of patients suffering from a solid cancer after preoperative adjuvant therapies |
CN111848584A (zh) * | 2020-07-10 | 2020-10-30 | 江南大学 | 一种多取代喹唑啉类化合物及其应用 |
US11787775B2 (en) | 2020-07-24 | 2023-10-17 | Genentech, Inc. | Therapeutic compounds and methods of use |
CN116568824A (zh) | 2020-08-03 | 2023-08-08 | 基因泰克公司 | 淋巴瘤的诊断和治疗方法 |
WO2022036146A1 (en) | 2020-08-12 | 2022-02-17 | Genentech, Inc. | Diagnostic and therapeutic methods for cancer |
CA3193273A1 (en) | 2020-08-27 | 2022-03-03 | Enosi Therapeutics Corporation | Methods and compositions to treat autoimmune diseases and cancer |
WO2022066805A1 (en) | 2020-09-23 | 2022-03-31 | Erasca, Inc. | Tricyclic pyridones and pyrimidones |
CA3193952A1 (en) | 2020-10-05 | 2022-04-14 | Bernard Martin Fine | Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies |
US20230107642A1 (en) | 2020-12-18 | 2023-04-06 | Erasca, Inc. | Tricyclic pyridones and pyrimidones |
KR20230155422A (ko) | 2020-12-22 | 2023-11-10 | 메카니스틱 테라퓨틱스 엘엘씨 | Egfr 및/또는 pi3k 억제제로서의 치환된 아미노벤질헤테로아릴 화합물 |
JP2024506339A (ja) | 2021-02-12 | 2024-02-13 | エフ・ホフマン-ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | がんの治療のための二環式テトラヒドロアゼピン誘導体 |
JP2024507794A (ja) | 2021-02-19 | 2024-02-21 | エグゼリクシス, インコーポレイテッド | ピリドン化合物および使用方法 |
JP2024515204A (ja) * | 2021-04-22 | 2024-04-05 | ボロノイ インコーポレイテッド | ヘテロアリール誘導体化合物およびその用途 |
KR20240026948A (ko) | 2021-05-25 | 2024-02-29 | 에라스카, 아이엔씨. | 황 함유 헤테로방향족 트리사이클릭 kras 억제제 |
WO2022266206A1 (en) | 2021-06-16 | 2022-12-22 | Erasca, Inc. | Kras inhibitor conjugates |
CA3226019A1 (en) | 2021-07-20 | 2023-01-26 | Ags Therapeutics Sas | Extracellular vesicles from microalgae, their preparation, and uses |
TW202321261A (zh) | 2021-08-10 | 2023-06-01 | 美商伊瑞斯卡公司 | 選擇性kras抑制劑 |
CN115894455B (zh) * | 2021-09-30 | 2024-04-19 | 北京赛特明强医药科技有限公司 | 一种喹唑啉类化合物、组合物及其应用 |
TW202332429A (zh) | 2021-11-24 | 2023-08-16 | 美商建南德克公司 | 治療性化合物及其使用方法 |
US20230203062A1 (en) | 2021-11-24 | 2023-06-29 | Genentech, Inc. | Therapeutic compounds and methods of use |
WO2023128350A1 (ko) * | 2021-12-30 | 2023-07-06 | 주식회사 비투에스바이오 | 헤테로아릴 유도체 및 이를 유효성분으로 포함하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
WO2023144127A1 (en) | 2022-01-31 | 2023-08-03 | Ags Therapeutics Sas | Extracellular vesicles from microalgae, their biodistribution upon administration, and uses |
WO2023191816A1 (en) | 2022-04-01 | 2023-10-05 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies |
WO2023219613A1 (en) | 2022-05-11 | 2023-11-16 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies |
WO2023240058A2 (en) | 2022-06-07 | 2023-12-14 | Genentech, Inc. | Prognostic and therapeutic methods for cancer |
WO2024015897A1 (en) | 2022-07-13 | 2024-01-18 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies |
WO2024020432A1 (en) | 2022-07-19 | 2024-01-25 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies |
WO2024033388A1 (en) | 2022-08-11 | 2024-02-15 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Bicyclic tetrahydrothiazepine derivatives |
WO2024033458A1 (en) | 2022-08-11 | 2024-02-15 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Bicyclic tetrahydroazepine derivatives |
WO2024033457A1 (en) | 2022-08-11 | 2024-02-15 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Bicyclic tetrahydrothiazepine derivatives |
WO2024033389A1 (en) | 2022-08-11 | 2024-02-15 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Bicyclic tetrahydrothiazepine derivatives |
WO2024085242A2 (en) | 2022-10-21 | 2024-04-25 | Kawasaki Institute Of Industrial Promotion | Non-fouling or super stealth vesicle |
WO2024088808A1 (en) | 2022-10-24 | 2024-05-02 | Ags Therapeutics Sas | Extracellular vesicles from microalgae, their biodistribution upon intranasal administration, and uses thereof |
WO2024091991A1 (en) | 2022-10-25 | 2024-05-02 | Genentech, Inc. | Therapeutic and diagnostic methods for multiple myeloma |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2994165B2 (ja) * | 1992-06-26 | 1999-12-27 | ゼネカ・リミテッド | キナゾリン誘導体、その製造法および該キナゾリン誘導体を含有する抗癌作用を得るための医薬調剤 |
GB9323290D0 (en) * | 1992-12-10 | 1994-01-05 | Zeneca Ltd | Quinazoline derivatives |
GB9314893D0 (en) * | 1993-07-19 | 1993-09-01 | Zeneca Ltd | Quinazoline derivatives |
GB9510757D0 (en) * | 1994-09-19 | 1995-07-19 | Wellcome Found | Therapeuticaly active compounds |
TW321649B (ja) * | 1994-11-12 | 1997-12-01 | Zeneca Ltd | |
GB9508565D0 (en) * | 1995-04-27 | 1995-06-14 | Zeneca Ltd | Quiazoline derivative |
US5760041A (en) * | 1996-02-05 | 1998-06-02 | American Cyanamid Company | 4-aminoquinazoline EGFR Inhibitors |
DK0892789T4 (da) * | 1996-04-12 | 2010-04-06 | Warner Lambert Co | Irreversible inhibitorer af tyrosin kinaser |
TW436485B (en) * | 1997-08-01 | 2001-05-28 | American Cyanamid Co | Substituted quinazoline derivatives |
-
1998
- 1998-07-28 TW TW087112356A patent/TW436485B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-07-29 SI SI9830658T patent/SI1000039T1/xx unknown
- 1998-07-29 RU RU2000105243/04A patent/RU2227798C2/ru active
- 1998-07-29 KR KR10-2000-7001084A patent/KR100511700B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-07-29 EP EP98937275A patent/EP1000039B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-29 IL IL13401398A patent/IL134013A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-07-29 CA CA2299632A patent/CA2299632C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-29 AT AT98937275T patent/ATE268761T1/de active
- 1998-07-29 CN CN201010147617A patent/CN101857573A/zh active Pending
- 1998-07-29 ES ES98937275T patent/ES2222599T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-29 PT PT98937275T patent/PT1000039E/pt unknown
- 1998-07-29 JP JP2000509699A patent/JP4988984B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-29 WO PCT/US1998/015789 patent/WO1999009016A1/en active IP Right Grant
- 1998-07-29 BR BR9811805-6A patent/BR9811805A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-07-29 AU AU86023/98A patent/AU757418B2/en not_active Expired
- 1998-07-29 HU HU0002893A patent/HU228305B1/hu active Protection Beyond IP Right Term
- 1998-07-29 CN CN98809541A patent/CN1271349A/zh active Pending
- 1998-07-29 DE DE69824418T patent/DE69824418T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-29 DK DK98937275T patent/DK1000039T3/da active
- 1998-07-30 AR ARP980103783A patent/AR015416A1/es active IP Right Grant
- 1998-07-31 ZA ZA9806905A patent/ZA986905B/xx unknown
-
2000
- 2000-01-31 NO NO20000487A patent/NO317093B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-08-29 HK HK00105391A patent/HK1026209A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-06-06 NZ NZ519387A patent/NZ519387A/en not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-03-16 JP JP2012060909A patent/JP2012162538A/ja not_active Withdrawn
-
2014
- 2014-03-14 BE BE2014C023C patent/BE2014C023I2/fr unknown
- 2014-03-17 FR FR14C0024C patent/FR14C0024I2/fr active Active
- 2014-03-19 LU LU92407C patent/LU92407I2/fr unknown
- 2014-05-12 JP JP2014098765A patent/JP5830573B2/ja not_active Expired - Lifetime
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2001515071A5 (ja) | ||
CA2299632A1 (en) | Substituted quinazoline derivatives and their use as tyrosine kinase inhibitors | |
RU2000105243A (ru) | Производные замещенных хиназолинов и их использование в качестве ингибиторов тирозин-киназы | |
US11524955B2 (en) | 2,4-diamino-pyrimidine compounds and method for making and using the compounds | |
RU2395500C2 (ru) | 2,4-пиримидиндиамины, применяемые в лечении неопластических болезней, воспалительных и иммунных расстройств | |
ES2947446T3 (es) | Compuestos inhibidores de RIP1 y métodos para fabricar y usar los mismos | |
CA2416274A1 (en) | N-phenyl-2-pyrimidine-amine derivatives | |
US10774076B2 (en) | Benzazole compounds and methods for making and using the compounds | |
RU2005119281A (ru) | Диазинопиримидины | |
JP2004514718A5 (ja) | ||
JP2008515913A5 (ja) | ||
RU2006127414A (ru) | Хинолиновые промежуточные соединения ингибиторов рецептора тирозинкиназы и их синтез | |
JP2005536475A5 (ja) | ||
JP2017515844A5 (ja) | ||
JP2005519908A5 (ja) | ||
CA2474104A1 (en) | N-oxides of n-phenyl-2-pyrimidine-amine derivatives | |
JP2004536066A5 (ja) | ||
CA2426461A1 (en) | Nitrogen-containing aromatic derivatives | |
JP2016525509A5 (ja) | ||
RU2007106930A (ru) | Производные хиназолина | |
JP2003528880A5 (ja) | ||
WO2014079232A1 (zh) | 7-氧代吡啶并嘧啶类化合物及其药用组合物和应用 | |
RU2001131356A (ru) | Замещенные 3-циано-[1.7], [1.5] и [1.8] нафтиридиновые ингибиторы тирозинкиназ | |
WO2015106294A1 (en) | Bivalent bcr-abl tyrosine kinase ligands, and methods of using same | |
WO2015019121A1 (en) | Styryl quinazoline derivatives as pharmaceutically active agents |