RU2006127414A - Хинолиновые промежуточные соединения ингибиторов рецептора тирозинкиназы и их синтез - Google Patents
Хинолиновые промежуточные соединения ингибиторов рецептора тирозинкиназы и их синтез Download PDFInfo
- Publication number
- RU2006127414A RU2006127414A RU2006127414/04A RU2006127414A RU2006127414A RU 2006127414 A RU2006127414 A RU 2006127414A RU 2006127414/04 A RU2006127414/04 A RU 2006127414/04A RU 2006127414 A RU2006127414 A RU 2006127414A RU 2006127414 A RU2006127414 A RU 2006127414A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- carbon atoms
- alkyl
- group
- carbon
- phenyl
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims 26
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 2
- 102000004278 Receptor Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 title 1
- 108090000873 Receptor Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 256
- -1 4-substituted quinoline compound Chemical class 0.000 claims 51
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 27
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 25
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 23
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 22
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 22
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 21
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 18
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 18
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 16
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 16
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims 15
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 15
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 15
- 125000004181 carboxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 12
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 12
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 12
- 125000005042 acyloxymethyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000004849 alkoxymethyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 11
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 11
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000004970 halomethyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 11
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 10
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 125000005236 alkanoylamino group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 claims 8
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims 8
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 8
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 7
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 7
- PAPNRQCYSFBWDI-UHFFFAOYSA-N 2,5-Dimethyl-1H-pyrrole Chemical compound CC1=CC=C(C)N1 PAPNRQCYSFBWDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 6
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000043 benzamido group Chemical group [H]N([*])C(=O)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 5
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 5
- 125000003396 thiol group Chemical class [H]S* 0.000 claims 5
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 4
- BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N thiomorpholine Chemical compound C1CSCCN1 BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000003088 (fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxolane Chemical compound C1COCO1 WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- OGYGFUAIIOPWQD-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine Chemical compound C1CSCN1 OGYGFUAIIOPWQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- YHIIJNLSGULWAA-UHFFFAOYSA-N 1,4-thiazinane 1-oxide Chemical compound O=S1CCNCC1 YHIIJNLSGULWAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- QWENRTYMTSOGBR-UHFFFAOYSA-N 1H-1,2,3-Triazole Chemical compound C=1C=NNN=1 QWENRTYMTSOGBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- LJCZNYWLQZZIOS-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trichlorethoxycarbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)OCC(Cl)(Cl)Cl LJCZNYWLQZZIOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- NRKYWOKHZRQRJR-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoroacetamide Chemical compound NC(=O)C(F)(F)F NRKYWOKHZRQRJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 4H-1,2,4-triazole Chemical compound C=1N=CNN=1 NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N Aziridine Chemical compound C1CN1 NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 101000804964 Homo sapiens DNA polymerase subunit gamma-1 Proteins 0.000 claims 3
- 101000595929 Homo sapiens POLG alternative reading frame Proteins 0.000 claims 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N Maleimide Chemical compound O=C1NC(=O)C=C1 PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000005118 N-alkylcarbamoyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 102100035196 POLG alternative reading frame Human genes 0.000 claims 3
- DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N Tetrahydropyran Chemical compound C1CCOCC1 DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000033 alkoxyamino group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005422 alkyl sulfonamido group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005133 alkynyloxy group Chemical group 0.000 claims 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 3
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 3
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 3
- RAOIDOHSFRTOEL-UHFFFAOYSA-N tetrahydrothiophene Chemical compound C1CCSC1 RAOIDOHSFRTOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 150000003536 tetrazoles Chemical class 0.000 claims 3
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 claims 3
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims 3
- NDOVLWQBFFJETK-UHFFFAOYSA-N 1,4-thiazinane 1,1-dioxide Chemical compound O=S1(=O)CCNCC1 NDOVLWQBFFJETK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 241001024304 Mino Species 0.000 claims 2
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 claims 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 2
- 239000012434 nucleophilic reagent Substances 0.000 claims 2
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NAYYNDKKHOIIOD-UHFFFAOYSA-N phthalamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1C(N)=O NAYYNDKKHOIIOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 claims 2
- GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N triethyl orthoformate Chemical group CCOC(OCC)OCC GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000006570 (C5-C6) heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- YJVBGRBUZGEADN-UHFFFAOYSA-N N-(4-chloro-3-cyano-7-hydroxyquinolin-6-yl)acetamide Chemical compound N#CC1=CN=C2C=C(O)C(NC(=O)C)=CC2=C1Cl YJVBGRBUZGEADN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000006319 alkynyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- XCAALYLUYKECMP-UHFFFAOYSA-N morpholin-4-yl 2-cyanoacetate Chemical compound N#CCC(=O)ON1CCOCC1 XCAALYLUYKECMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UWUJJBNUKBVDOT-UHFFFAOYSA-N n-(3-cyano-7-ethoxy-4-morpholin-4-ylquinolin-6-yl)acetamide Chemical compound C=12C=C(NC(C)=O)C(OCC)=CC2=NC=C(C#N)C=1N1CCOCC1 UWUJJBNUKBVDOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DHGOCWAAYBDAIO-UHFFFAOYSA-N n-(4-amino-2-ethoxyphenyl)acetamide Chemical compound CCOC1=CC(N)=CC=C1NC(C)=O DHGOCWAAYBDAIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 claims 1
- XKJCHHZQLQNZHY-UHFFFAOYSA-N phthalimide Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 XKJCHHZQLQNZHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
- C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D295/155—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Claims (25)
1. Способ приготовления 4-замещенного хинолинового соединения, включающий этап взаимодействия соединения формулы (II)
с реагентом формулы POLG'3, где LG' представляет собой галоген, с получением соединения следующей формулы (I):
где LG представляет собой уходящую группу, выбранную из группы: морфолин, о-мезил, о-тозил, трифталат;
LG" представляет собой уходящую группу, выбранную из группы: морфолин, о-мезил, о-тозил, трифталат или галоген;
PG представляет собой защитную группу, выбранную из группы: ацил, СН3ОС(О)-, EtOC(О)- -, Fmoc, трифторацетамид, Troc, Phenoc, бензамид, Теос и циклические имиды, такие как фталимид, малеимид и 2,5-диметилпиррол;
А представляет собой О, NR, или S,
R представляет собой Н, алкил, алкенил или алкинил;
G, R1 и R4 каждый независимо представляют собой водород, галоген, алкил (1-6 атомов углерода), алкенил (2-6 атомов углерода), алкинил (2-6 атомов углерода), алкенилокси (2-6 атомов углерода), алкинокси (2-6 атомов углерода), гидроксиметил, галометил, алканоилокси (1-6 атомов углерода), алкеноилокси (3-8 атомов углерода), алкиноилокси (3-8 атомов углерода), алканоилоксиметил (2-7 атомов углерода), алкеноилоксиметил (4-9 атомов углерода), алкиноилоксиметил (4-9 атомов углерода), алкоксиметил (2-7 атомов углерода), алкокси (1-6 атомов углерода), алкилтио (1-6 атомов углерода), алкилсульфинил (1-6 атомов углерода), алкилсульфонил (1-6 атомов углерода), алкилсульфонамидо (1-6 атомов углерода), алкенилсульфонамидо (2-6 атомов углерода), алкинилсульфонамидо (2-6 атомов углерода), гидрокси, трифторметил, трифторметокси, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси (2-7 атомов углерода), карбоалкил (2-7 атомов углерода), фенокси, фталамид, фенил, тиофенокси, бензил, амино, гидроксиамино, алкоксиамино (1-4 атомов углерода), алкиламино (1-6 атомов углерода), диалкиламино (2-12 атомов углерода), N-алкилкарбамоил, N,N-диалкилкарбамоил, N-алкил-N-алкениламино (4-12 атомов углерода), N,N-диалкениламино (6-12 атомов углерода), фениламино, бензиламино,
R7-(C(R6)2)g-Y-, R7(C(R6)2)р-М-(С(R6)2)k-Y-,
или Het-(C(R6)2)gW-(C(R6)2-Y-;
или R1 и R4 описаны выше, a G представляет собой R2-NH-;
или, если любые из заместителей R1, R4 или G расположены у смежных атомов углерода, их можно рассматривать вместе, как двухвалентный радикал -O-C(R6)2-O;
Y представляет собой двухвалентный радикал, выбранный из группы:
R7 представляет собой -NR6R6, -OR6, -J, -N(R6)3 + или -NR6(OR6);
М представляет собой NR6, -O-, >N-(C(R6)2)pNR6R6, или >N-(С(R6)2)рOR6;
W представляет собой >NR6, -О- или связь;
Het выбран из группы: морфолин, тиоморфолин, тиоморфолин S-оксид, тиоморфолин S,S-диоксид, пиперидин, пирролидин, азиридин, пиридин, имидазол, 1,2,3-триазол, 1,2,4-триазол, тиазол, тиазолидин, тетразол, пиперазин, фуран, тиофен, тетрагидротиофен, тетрагидрофуран, диоксан, 1,3-диоксолан, тетрагидропиран и
где Het возможно содержит один или два заместителя R6 при атоме углерода или азота, возможно один или два гидрокси, -N(R6)2, или -OR6-заместителя при атоме углерода, возможно один или два одновалентных -(С(R6)2)s-OR6 или -(C(R6)2)s-N(R6)2 радикала- заместителя при атоме углерода, или возможно один или два двухвалентных -О- или -O(C(R6)2)s-О- радикала-заместителя при насыщенном атоме углерода;
R6 представляет собой водород, алкил (1-6 атомов углерода), алкенил (2-6 атомов углерода), алкинил (2-6 атомов углерода), циклоалкил (1-6 атомов углерода), карбоалкил (2-7 атомов углерода), карбоксилалкил (2-7 атомов углерода), фенил или фенил, возможно замещенный одним или несколькими атомами галогена, алкокси (1-6 атомов углерода), трифторметил, амино, алкиламино (1-3 атомов углерода), диалкиламино (2-6 атомов углерода), нитро, циано, азидо, галометил, алкоксиметил (2-7 атомов углерода), алканоилоксиметил (2-7 атомов углерода), алкитио (1-6 атомов углерода), гидрокси, карбоксил, карбоалкокси (2-7 атомов углерода), фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, фениламино, бензиламино, алканоиламино (1-6 атомов углерода) или алкил (1-6 атомов углерода); при условии, что алкенил или алкенильный компонент связан с атомом азота или кислорода через насыщенный атом углерода;
R2 выбран из группы
R3 независимо выбран из группы: водород, алкил (1-6 атомов углерода), карбокси, карбоалкокси (1-6 атомов углерода), фенил, карбоалкил (2-7 атомов углерода),
R7-(C(R6)2)s-,
R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)r-, R8R9-CH-
M-(С(R6)2)r -, или
Het-(C(R6)2)q-W-(C(R6)2)r-;
R5 независимо представляет собой водород, алкил (1-6 атомов углерода), карбокси, карбоалкокси (1-6 атомов углерода), фенил карбоалкил (2-7 атомов углерода),
R7-(C(R6)2)s-,
R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)r-, R8R9-CH-
M-(С(R6)2)r -, или
Het-(C(R6)2)q-W-(C(R6)2)r-;
R8 и R9 каждый независимо представляют собой - (C(R6)2)rNR6R6 или -(С(R6)2)rOR6
J независимо представляет собой водород, хлор, фтор или бром;
Q представляет собой алкил (1-6 атомов углерода) или водород;
а=0 или 1;
g=1-6;
k=0-4;
n=0-1;
m=0-3;
p=2-4;
q=0-4;
r=1-4;
s=1-6;
u=0-4, a v=0-4, причем сумма u+v равняется 2-4;
х=0-3;
y=0-1;
z=0-3;
или их соли.
2. Способ по п.1, где LG' представляет собой хлор.
3. Способ по п.1, включающий дополнительно этап замещения группы LG" в соединении формулы (I) нуклеофильным заместителем.
4. Способ по п.1, включающий, дополнительно этап образования соединения формулы (II) путем конденсации активного метиленового соединения формулы (IV)
с арилформимидиатным соединением формулы (III)
где LG, PG, А и G определены выше.
5. Способ по п.4, где LG представляет собой морфолино, PG представляет собой ацил, А - амино, а G - этокси группу.
6. Способ по п.4, включающий, дополнительно этап образования арилформимидиата путем взаимодействия ариламина формулы (V)
с ортоформиатом; где PG, А и G определены выше.
7. Способ по п.6, в котором ариламиновое соединение представляет собой N-(4-амино-2-этоксифенил)ацетамид.
8. Способ по п.6, в котором ортоформиат представляет собой триэтил ортоформиат.
9. Способ по п.1, включающий, дополнительно этап образования соединения формулы (II) путем взаимодействия алкоксиметиленового соединения формулы (VI)
с ариламином формулы (V):
где LG, PG, А и G определены выше.
10. Способ по п.9, где LG представляет собой морфолино, PG представляет собой ацил, А - амино, а G - этокси группу.
11. Способ по п.9, включающий дополнительно этап образования алкоксиметиленового соединения путем конденсации активного метиленового соединения формулы (IV)
с ортоформиатом, в котором LG определен выше.
12. Способ по п.11, где активное метиленовое соединение представляет собой морфолиноцианоацетат.
13. Способ по п.11, где ортоформиат представляет собой триэтил ортоформиат.
14. Способ по п.1, где взаимодействие соединения формулы (II) с фосфорил хлоридом происходит в интервале температур от 60 до 100°С.
15. Способ по п.1, в котором соединение следующей формулы (VII)
является промежуточным соединением, образующимся после реакции соединения формулы (II) с POLG'3, однако до образования соединения формулы (I), для которого LG, LG', PG, A, G, R1 и R4 определены выше.
16. Способ по п.15, где LG представляет собой морфолино.
17. Способ по п.16, где соединение формулы (VII) представляет собой N-[3-циано-7-этокси-4-(4-морфолинил)-6-хинолинил] ацетамид.
18. Способ по п.1, где соединение формулы (I) представляет собой N-[4-хлор-3-циано-7-гидрокси-6-хинолинил] ацетамид.
19. Способ по п.1, где соединение формулы (II) представляет собой морфолиноцианоенамин.
20. Способ приготовления 4-замещенного хинолинового соединения следующей формулы (VIII):
включающий этапы
а. взаимодействия соединения формулы (I)
с нуклеофильным реагентом формулы HZ-(CH2)n-X; или
b (i). взаимодействия соединения формулы (II)
с нуклеофильным реагентом формулы HZ-(CH2)n-X с образованием соединения формулы (IX)
b (ii). циклизация соединения формулы (IX) с реагентом формулы POLG' с получением соединения формулы (VIII), где LG представляет собой уходящую группу, выбранную из группы: морфолин, о-мезил, о-тозил, трифталат;
LG' представляет собой галоген;
LG" представляет собой уходящую группу, выбранную из группы: морфолин, о-мезил, о-тозил, трифталат или галоген;
PG представляет собой защитную группу, выбранную из группы: ацил, СН3ОС(О)-, EtOC(О)- -, Fmoc, трифторацетамид, Troc, Phenoc, бензамид, Теос и циклические имиды, такие как фталамид, малеимид и 2,5-диметилпиррол;
А представляет собой О, NR, или S,
R представляет собой Н, алкил, алкенил или алкинил;
G, R1 и R4 каждый независимо представляют собой водород, галоген, алкил (1-6 атомов углерода), алкенил (2-6 атомов углерода), алкинил (2-6 атомов углерода), алкенилокси (2-6 атомов углерода), алкинокси (2-6 атомов углерода), гидроксиметил, галометил, алканоилокси (1-6 атомов углерода), алкеноилокси (3-8 атомов углерода), алкиноилокси (3-8 атомов углерода), ал каноилокси метил (2-7 атомов углерода), алкеноилоксиметил (4-9 атомов углерода), алкиноилоксиметил (4-9 атомов углерода), алкоксиметил (2-7 атомов углерода), алкокси (1-6 атомов углерода), алкилтио (1-6 атомов углерода), алкилсульфинил (1-6 атомов углерода), алкилсульфонил (1-6 атомов углерода), алкилсульфонамидо (1-6 атомов углерода), алкенилсульфонамидо (2-6 атомов углерода), алкинилсульфонамидо (2-6 атомов углерода), гидрокси, трифторметил, трифторметокси, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси (2-7 атомов углерода), карбоалкил (2-7 атомов углерода), фенокси, фталамид, фенил, тиофенокси, бензил, амино, гидроксиамино, алкоксиамино (1-4 атомов углерода), алкиламино (1-6 атомов углерода), диалкиламино (2-12 атомов углерода), N-алкилкарбамоил, N,N-диалкилкарбамоил, N-алкил-N-алкениламино (4-12 атомов углерода), N,N-диалкениламино (6-12 атомов углерода), фениламино, бензиламино,
R7-(C(R6)2)g-Y-, R7(C(R6)2)р-М-(С(R6)2)k-Y-,
или Het-(C(R6)2)gW-(C(R6)2-Y-,
или R1 и R4 как определены выше, a G представляет собой R2-NH-;
или, если любые из заместителей R1, R4 или G расположены у смежных атомов углерода, их можно рассматривать вместе, как двухвалентный радикал -O-С(R6)2-О;
Y представляет собой двухвалентный радикал, выбранный из группы
R7 представляет собой -NR6R6, -OR6, -J, -N(R6)3+ или -NR6(OR6);
М представляет собой NR6, -O-, >N-(C(R6)2)p NR6R6, или >N-(С(R6)2)рOR6;
W представляет собой >NR6, -О- или связь;
Het выбран из группы: морфолин, тиоморфолин, тиоморфолин S-оксид, тиоморфолин 8,8-диоксид, пиперидин, пирролидин, азиридин, пиридин, имидазол, 1,2,3-триазол, 1,2,4-триазол, тиазол, тиазолидин, тетразол, пиперазин, фуран, тиофен, тетрагидротиофен, тетрагидрофуран, диоксан, 1,3-диоксолан, тетрагидропиран и
при этом Het возможно содержит один или два заместителя Re при атоме углерода или азота, возможно один или два гидрокси, N(R6)2, или -OR6-заместителя при атоме углерода, возможно один или два одновалентных (C(R6)2)s-OR6 или -(C(R6)2)s-N(R6)2 радикала- заместителя при атоме углерода, или возможно один или два двухвалентных -О- или -O(С(R6)2)s-О- радикала-заместителя при насыщенном атоме углерода;
R6 представляет собой водород, алкил (1-6 атомов углерода), алкенил (2-6 атомов углерода), алкинил (2-6 атомов углерода), циклоалкил (1-6 атомов углерода), карбоалкил (2-7 атомов углерода), карбоксил ал кил (2-7 атомов углерода), фенил или фенил, возможно замещенный одним или несколькими атомами галогена, алкокси (1-6 атомов углерода), трифторметил, амино, алкиламино (1-3 атомов углерода), диалкиламино (2-6 атомов углерода), нитро, циано, азидо, галометил, алкоксиметил (2-7 атомов углерода), алканоилоксиметил (2-7 атомов углерода), алкитио (1-6 атомов углерода), гидрокси, карбоксил, карбоалкокси (2-7 атомов углерода), фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, фениламино, бензиламино, алканоиламино (1-6 атомов углерода) или алкил (1-6 атомов углерода); при условии, что алкенил или алкенильный компонент связан с атомом азота или кислорода через насыщенный атом углерода;
R2 выбран из группы
R3 независимо выбран из группы: водород, алкил (1-6 атомов углерода), карбокси, карбоалкокси (1-6 атомов углерода), фенил, карбоалкил (2-7 атомов углерода),
R7-(C(R6)2)s-,
R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)r-, R8R9-CH-
M-(С(R6)2)r -, или
Het-(C(R6)2)q-W-(C(R6)2)r-;
R5 независимо представляет собой водород, алкил (1-6 атомов углерода), карбокси, карбоалкокси (1-6 атомов углерода), фенил карбоалкил (2-7 атомов углерода),
R7-(C(R6)2)s-,
R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)r-, R8R9-CH-
M-(С(R6)2)r -, или
Het-(C(R6)2)q-W-(C(R6)2)r-;
R8 и R9 каждый независимо представляют собой -(C(R6)2)rNR6R6 или -(C(R6)2)rOR6
J независимо представляет собой водород, хлор, фтор или бром;
Q представляет собой алкил (1-6 атомов углерода) или водород;
а=0 или 1;
g=1-6;
k=0-4;
n=0-1;
m=0-3;
p=2-4;
q=0-4;
r=1-4;
s=1-6;
u=0-4, a v=0-4, причем сумма v+u равняется 2-4;
x=0-3;
y=0-1;
z=0-3;
Z возможно представляет собой NR', О или S;
n равняется 0 или 1; а
Х возможно представляет собой циклоалкил (3-7 атомов углерода), возможно, замещенный одним или несколькими алкильными группами (1-6 атомов углерода), или представляет собой пиридинил, пиримидинил или фенильное кольцо, при этом пиридинил, пиримидинил или фенильное кольцо, возможно, замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы: галоген, алкил (1-6 атомов углерода), алкенил (2-6 атомов углерода), алкинил (2-6 атомов углерода), азидо, гидроксиалкил (1-6 атомов углерода), галометил, алкоксиметил (2-7 атомов углерода), алканоилоксиметил (2-7 атомов углерода), алкокси (1-6 атомов углерода), алкилтио (1-6 атомов углерода), гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбонилокси (2-7 атомов углерода), карбоалкил (2-7 атомов углерода), фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино (1-6 атомов углерода), диалкиламино (2-12 атомов углерода), фениламино, бензиламино, алканоиламино (1-6 атомов углерода), алкеноиламино (3-8 атомов углерода), алкиноиламино (3-8 атомов углерода), карбоксиалкил (2-7 атомов углерода), карбоалкоксиалкил (3-8 атомов углерода), аминоалкил (1-5 атомов углерода), N-алкиламиноалкил (2-9 атомов углерода), N,N-диалкиламиноалкил (3-10 атомов углерода), N-алкиламиноалкокси (2-9 атомов углерода), N,N-диалкиламиноалкокси (3-10 атомов углерода), меркапто и бензоиламино, или Х возможно представляет собой бициклическую арильную или бициклическую гетероарильную кольцевую систему из 8-12 атомов, в которой бициклическое гетероарильное кольцо содержит от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из N, О и S; при условии: бициклическое гетероарильное кольцо не содержит О-О, S-S или S-O связей; и бициклическое арильное или бициклическое гетероарильное кольцо, возможно, является моно-, ди-, три- или тетра- замещенным, заместитель выбран из группы: галоген, оксо, тио, алкил (1-6 атомов углерода), алкенил (2-6 атомов углерода), алкинил (2-6 атомов углерода), азидо, гидроксиалкил (1-6 атомов углерода), галометил, алкоксиметил (2-7 атомов углерода), алканоилоксиметил (2-7 атомов углерода), алкокси (1-6 атомов углерода), алкилтио (1-6 атомов углерода), гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси (2-7 атомов углерода), карбоалкил (2-7 атомов углерода), фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино (1-6 атомов углерода), диалкил амино (2-12 атомов углерода), фениламино, бензиламино, алканоиламино (1-6 атомов углерода), алкеноиламино (3-8 атомов углерода), алкиноиламино (3-8 атомов углерода), карбоксиалкил (2-7 атомов углерода), карбоксиалкил (3-8 атомов углерода), аминоалкил (1-5 атомов углерода), N-алкиламиноалкил (2-9 атомов углерода), N,N-диалкиламиноалкил (3-10 атомов углерода), N-алкиламиноалкокси (2-9 атомов углерода), N,N-диалкиламиноалкокси (3-10 атомов углерода), меркапто и бензоиламино, или Х возможно, представляет собой радикал формулы
где А представляет собой пиридинил, пиримидинил или фенильное кольцо; где пиридинил, пиримидинил или фенильное кольцо возможно является моно- или двузамещенным, при этом заместитель выбран из группы: галоген, алкил (1-6 атомов углерода), алкенил (2-6 атомов углерода), алкинил (2-6 атомов углерода), азидо, гидроксиалкил (1-6 атомов углерода), галометил, алкоксиметил (2-7 атомов углерода), алканоилоксиметил (2-7 атомов углерода), алкокси (1-6 атомов углерода), алкилтио (1-6 атомов углерода), гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси (2-7 атомов углерода), карбоалкил (2-7 атомов углерода), сренокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино (1-6 атомов углерода), диалкиламино (2-12 атомов углерода), фениламино, бензиламино, алканоиламино (1-6 атомов углерода), алкеноиламино (3-8 атомов углерода), алкиноиламино (3-8 атомов углерода), карбоксиалкил (2-7 атомов углерода), карбоксиалкил (3-8 атомов углерода), аминоалкил (1-5 атомов углерода), N-алкиламиноалкил (2-9 атомов углерода), N,N-диалкиламиноалкил (3-10 атомов углерода), N-алкиламиноалкокси (2-9 атомов углерода), N,N-диалкиламиноалкокси (3-10 атомов углерода), меркапто и бензоиламино;
Т связан с атомом углерода группы А и представляет собой
-NH(CH2)m-, -О(СН2)m-, -S(CH2)m-, -NR(CH2)m-,
-(CH2)m- -(СН2)mNH-, -(СН2)mО-, - (СН2)mS-, или
-(CH2)mNR-,
L представляет собой незамещенное фенильное кольцо, или фенильное кольцо, моно-, дву- или трехзамещенное, заместитель выбран из группы
галоген, алкил (1-6 атомов углерода), алкенил (2-6 атомов углерода), алкинил (2-6 атомов углерода), азидо, гидроксиалкил (1-6 атомов углерода), галометил, алкоксиметил (2-7 атомов углерода), алканоилоксиметил (2-7 атомов углерода), алкокси (1-6 атомов углерода), алкилтио (1-6 атомов углерода), гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси (2-7 атомов углерода), карбоалкил (2-7 атомов углерода), фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино (1-6 атомов углерода), диалкиламино (2-12 атомов углерода), фениламино, бензиламино, алканоиламино (1-6 атомов углерода), алкеноиламино (3-8 атомов углерода), алкиноиламино (3-8 атомов углерода), карбоксиалкил (2-7 атомов углерода), карбоксиалкил (3-8 атомов углерода), аминоалкил (1-5 атомов углерода), N-алкиламиноалкил (2-9 атомов углерода), N,N-диалкиламиноалкил (3-10 атомов углерода), N-алкиламиноалкокси (2-9 атомов углерода), N,N-диалкиламиноалкокси (3-10 атомов углерода), меркапто и бензоиламино; или L представляет собой 5-6 членное гетероарильное кольцо, содержащее от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из N, О и S;
при условии: гетероарильное кольцо не содержит О-О, S-S или S-O связей; и гетероарильное кольцо, возможно, является одно- или двухзамещенным, заместитель выбран из группы: галоген, оксо, тио, алкил (1-6 атомов углерода), алкенил (2-6 атомов углерода), алкинил (2-6 атомов углерода), азидо, гидроксиалкил (1-6 атомов углерода), галометил, алкоксиметил (2-7 атомов углерода), алканоилоксиметил (2-7 атомов углерода), алкокси (1-6 атомов углерода), алкилтио (1-6 атомов углерода), гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси (2-7 атомов углерода), карбоалкил (2-7 атомов углерода), фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино (1-6 атомов углерода), диалкил амино (2-12 атомов углерода), фениламино, бензиламино, алканоиламино (1-6 атомов углерода), алкеноиламино (3-8 атомов углерода), алкиноиламино (3-8 атомов углерода), карбоксиалкил (2-7 атомов углерода), карбоксиалкил (3-8 атомов углерода), аминоалкил (1-5 атомов углерода), N-алкиламиноалкил (2-9 атомов углерода), N,N-диалкиламиноалкил (3-10 атомов углерода), N-алкиламиноалкокси (2-9 атомов углерода), N,N-диалкиламиноалкокси (3-10 атомов углерода), меркапто и бензоиламино, или их соли.
21. Способ по п.20, где LG' представляет собой хлор.
22. Соединение следующей формулы (II):
где LG представляет собой уходящую группу, выбранную из группы: морфолин, о-мезил, о-тозил, трифталат;
PG представляет собой защитную группу, выбранную из группы: ацил, СН3О(О)-, EtOC(О)- -, Fmoc, трифторацетамид, Troc, Phenoc, бензамид, Теос и циклические имиды, такие как фталамид, малеимид и 2,5-диметилпиррол;
А представляет собой О, NR, или S,
R представляет собой Н, алкил, алкенил или алкинил;
G, R1 и R4 каждый независимо представляют собой водород, галоген, алкил (1-6 атомов углерода), алкенил (2-6 атомов углерода), алкинил (2-6 атомов углерода), алкенилокси (2-6 атомов углерода), алкинокси (2-6 атомов углерода), гидрокси метил, галометил, алканоилокси (1-6 атомов углерода), алкеноилокси (3-8 атомов углерода), алкиноилокси (3-8 атомов углерода), алканоилоксиметил (2-7 атомов углерода), алкеноилоксиметил (4-9 атомов углерода), алкиноилоксиметил (4-9 атомов углерода), алкоксиметил (2-7 атомов углерода), алкокси (1-6 атомов углерода), алкилтио (1-6 атомов углерода), алкилсульфинил (1-6 атомов углерода), алкилсульфонил (1-6 атомов углерода), алкилсульфонамидо (1-6 атомов углерода), алкенилсульфонамидо (2-6 атомов углерода), алкинилсульфонамидо (2-6 атомов углерода), гидрокси, трифторметил, трифторметокси, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси (2-7 атомов углерода), карбоалкил (2-7 атомов углерода), фенокси, фталамид, фенил, тиофенокси, бензил, амино, гидроксиамино, алкоксиамино (1-4 атомов углерода), алкиламино (1-6 атомов углерода), диалкиламино (2-12 атомов углерода), N-алкилкарбамоил, N,N-диалкилкарбамоил, N-алкил-N-алкениламино (4-12 атомов углерода), N,N-диалкениламино (6-12 атомов углерода), фениламино, бензиламино,
R7-(C(R6)2)g-Y-, R7(C(R6)2)р-М-(С(R6)2)k-Y-,
или Het-(C(R6)2)gW-(C(R6)2-Y-,
или R1 и R4 определены выше, a G представляет собой R2-NH-;
или, если любые из заместителей R1, R4 или G расположены у смежных атомов углерода, их можно рассматривать вместе, как двухвалентный радикал -О-C(R6)2-O;
Y представляет собой двухвалентный радикал, выбранный из группы:
R7 представляет собой -NR6R6, -OR6, -J, -N(R6)3+ или -NR6(OR6);
M представляет собой NR6, -O-, >N-(C(R6)2)p NR6R6, или >N-(C(R6)2)p OR6;
W представляет собой NR6, -О- или связь;
Het выбран из группы: морфолин, тиоморфолин, тиоморфолин S-оксид, тиоморфолин S,S-диоксид, пиперидин, пирролидин, азиридин, пиридин, имидазол, 1,2,3-триазол, 1,2,4-триазол, тиазол, тиазолидин, тетразол, пиперазин, фуран, тиофен, тетрагидротиофен, тетрагидрофуран, диоксан, 1,3-диоксолан, тетрагидропиран и
где Het возможно содержит один или два заместителя Re при атоме углерода или азота, возможно один или два гидрокси, N(R6)2, или -OR6-заместителя при атоме углерода, возможно один или два одновалентных (C(R6)2)s-OR6 или -(C(R6)2)s-N(R6)2 радикала-заместителя при атоме углерода, или возможно один или два двухвалентных -О- или -O(C(R6)2)s-О- радикала-заместителя при насыщенном атоме углерода;
R6 представляет собой водород, алкил (1-6 атомов углерода), алкенил (2-6 атомов углерода), алкинил (2-6 атомов углерода), циклоалкил (1-6 атомов углерода), карбоалкил (2-7 атомов углерода), карбоксилалкил (2-7 атомов углерода), фенил или фенил, возможно замещенный одним или несколькими атомами галогена, алкокси (1-6 атомов углерода), трифторметил, амино, алкиламино (1-3 атомов углерода), диалкиламино (2-6 атомов углерода), нитро, циано, азидо, галометил, алкоксиметил (2-7 атомов углерода), алканоилоксиметил (2-7 атомов углерода), алкитио (1-6 атомов углерода), гидрокси, карбоксил, карбоалкокси (2-7 атомов углерода), фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, фениламино, бензиламино, алканоиламино (1-6 атомов углерода) или алкил (1-6 атомов углерода); при условии, что алкенил или алкенильный компонент связан с атомом азота или кислорода через насыщенный атом углерода;
R2 выбран из группы
R3 независимо выбран из группы: водород, алкил (1-6 атомов углерода), карбокси, карбоалкокси (1-6 атомов углерода), фенил, карбоалкил (2-7 атомов углерода),
R7-(C(R6)2)s-,
R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)r-, R8R9-CH-
M-(С(R6)2)r -, или
Het-(C(R6)2)q-W-(C(R6)2)r-;
R5 независимо представляет собой водород, алкил (1-6 атомов углерода), карбокси, карбоалкокси (1-6 атомов углерода), фенил карбоалкил (2-7 атомов углерода),
R7-(C(R6)2)s-,
R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)r-, R8R9-CH-
M-(С(R6)2)r -, или
Het-(C(R6)2)q-W-(C(R6)2)r-;
R8 и R9 каждый независимо представляют собой -(С(R6)2)rNR6R6 или -(C(R6)2)rOR6
J независимо представляет собой водород, хлор, фтор или бром;
Q представляет собой алкил (1-6 атомов углерода) или водород;
а=0 или 1;
g=1-6;
k=0-4;
n=0-1;
m=0-3;
p=2-4;
q=0-4;
r=1-4;
s=1-6;
u=0-4, a v=0-4, причем сумма v+u равняется 2-4;
x=0-3;
y=0-1;
z=0-3;
или их соли.
23. Соединение по п.22, в котором дополнительно соблюдены следующие условия:
Если R4 представляет собой алкенил, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, или алкинил, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, то данный алкенильный или алкинильный компонент связан с атомом азота или углерода через насыщенный атом углерода;
кроме того, при условии,
если Y представляет собой -NR6- и R7 представляет собой -NR6R6, -N(R6)3+, или -NR6(OR6)-, то g=2-6;
если M представляет собой -О- и R7 представляет собой -OR6, то р=1-4;
если Y представляет собой -NR6-, то k=2-4; если Y представляет собой -О-, и М или W представляет собой -О-, то k=1-4;
если W не является связью, и Het не связан через атом азота, то q=2-4; и
если W представляет собой связь, а Het связан через атом азота, и Y представляет собой -О- или -NR6-, то k=2-4.
24. Соединение по п.22, где LG представляет собой морфолино.
25. Соединение по п.24, где PG представляет собой ацил, А представляет собой амино, G представляет собой этокси, R1 представляет собой Н и R4 представляет собой Н.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US53732904P | 2004-01-16 | 2004-01-16 | |
| US60/537,329 | 2004-01-16 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006127414A true RU2006127414A (ru) | 2008-02-27 |
Family
ID=34807094
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006127414/04A RU2006127414A (ru) | 2004-01-16 | 2005-01-14 | Хинолиновые промежуточные соединения ингибиторов рецептора тирозинкиназы и их синтез |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7432377B2 (ru) |
| EP (1) | EP1711467A2 (ru) |
| KR (1) | KR20060123545A (ru) |
| CN (1) | CN1930128A (ru) |
| AR (1) | AR047424A1 (ru) |
| AU (1) | AU2005206541A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0520812A2 (ru) |
| CA (1) | CA2553729A1 (ru) |
| CR (1) | CR8530A (ru) |
| EC (1) | ECSP066773A (ru) |
| GT (1) | GT200500008A (ru) |
| MY (1) | MY136959A (ru) |
| NO (1) | NO20063501L (ru) |
| PA (1) | PA8621501A1 (ru) |
| PE (1) | PE20050896A1 (ru) |
| RU (1) | RU2006127414A (ru) |
| SG (1) | SG149817A1 (ru) |
| TW (1) | TW200526219A (ru) |
| UA (1) | UA85698C2 (ru) |
| WO (1) | WO2005070890A2 (ru) |
Families Citing this family (38)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| UA85698C2 (ru) * | 2004-01-16 | 2009-02-25 | Уайет | Хинолиновые промежуточные соединения для синтеза ингибиторов рецепторной тирозинкиназы и способ их получения |
| JP2008542267A (ja) * | 2005-05-25 | 2008-11-27 | ワイス | ３−シアノ−キノリンと、それにより製造される中間体とを調製する方法 |
| CA2608589A1 (en) * | 2005-05-25 | 2006-11-30 | Wyeth | Methods of synthesizing 6-alkylaminoquinoline derivatives |
| TW200716557A (en) * | 2005-05-25 | 2007-05-01 | Wyeth Corp | Methods of synthesizing substituted 3-cyanoquinolines and intermediates thereof |
| TW200808728A (en) * | 2006-05-23 | 2008-02-16 | Wyeth Corp | Method of preparing 4-halogenated quinoline intermediates |
| US8093246B2 (en) * | 2006-12-14 | 2012-01-10 | Lexicon Pharmaceuticals, Inc. | O-linked pyrimidin-4-amine-based compounds, compositions comprising them, and methods of their use to treat cancer |
| PE20090717A1 (es) | 2007-05-18 | 2009-07-18 | Smithkline Beecham Corp | Derivados de quinolina como inhibidores de la pi3 quinasa |
| US8063220B2 (en) | 2007-06-22 | 2011-11-22 | Richter Gedeon Nyrt. | Sulfonyl-quinoline derivatives |
| US9273077B2 (en) | 2008-05-21 | 2016-03-01 | Ariad Pharmaceuticals, Inc. | Phosphorus derivatives as kinase inhibitors |
| DK2300013T3 (en) | 2008-05-21 | 2017-12-04 | Ariad Pharma Inc | PHOSPHORUS DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS |
| US8338439B2 (en) | 2008-06-27 | 2012-12-25 | Celgene Avilomics Research, Inc. | 2,4-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors |
| CA2986640C (en) | 2008-06-27 | 2019-03-26 | Celgene Avilomics Research, Inc. | Heteroaryl compounds and uses thereof |
| US11351168B1 (en) | 2008-06-27 | 2022-06-07 | Celgene Car Llc | 2,4-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors |
| US8846664B2 (en) | 2008-11-12 | 2014-09-30 | Ariad Pharmaceuticals, Inc. | Pyrazinopyrazines and derivatives as kinase inhibitors |
| US8563568B2 (en) | 2010-08-10 | 2013-10-22 | Celgene Avilomics Research, Inc. | Besylate salt of a BTK inhibitor |
| MY181898A (en) | 2010-11-01 | 2021-01-12 | Celgene Car Llc | Heterocyclic compounds and uses thereof |
| JP5956999B2 (ja) | 2010-11-01 | 2016-07-27 | セルジーン アヴィロミクス リサーチ， インコーポレイテッド | ヘテロアリール化合物およびその使用 |
| EP2637502B1 (en) | 2010-11-10 | 2018-01-10 | Celgene CAR LLC | Mutant-selective egfr inhibitors and uses thereof |
| CA2832504C (en) | 2011-05-04 | 2019-10-01 | Ariad Pharmaceuticals, Inc. | Compounds for inhibiting cell proliferation in egfr-driven cancers |
| AR088570A1 (es) | 2011-10-28 | 2014-06-18 | Celgene Avilomics Res Inc | Metodos para tratar una enfermedad o trastorno relacionado con la tirosina quinasa de bruton |
| ES2880109T3 (es) | 2012-03-15 | 2021-11-23 | Celgene Car Llc | Formas sólidas de un inhibidor de la cinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico |
| PL2825042T3 (pl) | 2012-03-15 | 2019-02-28 | Celgene Car Llc | Sole inhibitora kinazy receptora czynnika wzrostu naskórka |
| WO2013169401A1 (en) | 2012-05-05 | 2013-11-14 | Ariad Pharmaceuticals, Inc. | Compounds for inhibiting cell proliferation in egfr-driven cancers |
| WO2014100748A1 (en) | 2012-12-21 | 2014-06-26 | Celgene Avilomics Research, Inc. | Heteroaryl compounds and uses thereof |
| US9561228B2 (en) | 2013-02-08 | 2017-02-07 | Celgene Avilomics Research, Inc. | ERK inhibitors and uses thereof |
| US9611283B1 (en) | 2013-04-10 | 2017-04-04 | Ariad Pharmaceuticals, Inc. | Methods for inhibiting cell proliferation in ALK-driven cancers |
| US9492471B2 (en) | 2013-08-27 | 2016-11-15 | Celgene Avilomics Research, Inc. | Methods of treating a disease or disorder associated with Bruton'S Tyrosine Kinase |
| US9415049B2 (en) | 2013-12-20 | 2016-08-16 | Celgene Avilomics Research, Inc. | Heteroaryl compounds and uses thereof |
| DK3179858T3 (da) | 2014-08-13 | 2019-07-22 | Celgene Car Llc | Forme og sammensætninger af en ERK-inhibitor |
| ES2901114T3 (es) | 2014-08-29 | 2022-03-21 | Tes Pharma S R L | Inhibidores de ácido alfa-amino-beta-carboximucónico semialdehído descarboxilasa |
| BR112017001640A2 (pt) * | 2014-09-01 | 2018-01-30 | Electrolux Appliances AB | conjunto de suporte, conjunto de retenção, prateleira e máquina de lavar louça |
| US20190112317A1 (en) | 2015-10-05 | 2019-04-18 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Activators of autophagic flux and phospholipase d and clearance of protein aggregates including tau and treatment of proteinopathies |
| CN105503720B (zh) * | 2015-12-31 | 2018-07-03 | 重庆威鹏药业有限公司 | 来那替尼中间体的制备方法 |
| CN107501174A (zh) * | 2017-07-25 | 2017-12-22 | 广州大学 | 一种喹啉衍生物的合成方法 |
| CN107417612A (zh) * | 2017-07-25 | 2017-12-01 | 广州大学 | 一种喹啉衍生物的合成方法 |
| CN107501175A (zh) * | 2017-07-25 | 2017-12-22 | 广州大学 | 一种喹啉衍生物的合成方法 |
| CA3098428A1 (en) | 2018-04-18 | 2019-10-24 | Constellation Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof |
| CA3100977A1 (en) | 2018-05-21 | 2019-11-28 | Constellation Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| UA73073C2 (ru) | 1997-04-03 | 2005-06-15 | Уайт Холдінгз Корпорейшн | Замещенные 3-циан хинолины |
| IL133007A (en) | 1997-05-28 | 2005-06-19 | Aventis Pharma Inc | Quinoline and quinoxaline compounds which inhibit platelet-derived growth factor and/or p56lck tyrosine kinases |
| US6245760B1 (en) | 1997-05-28 | 2001-06-12 | Aventis Pharmaceuticals Products, Inc | Quinoline and quinoxaline compounds which inhibit platelet-derived growth factor and/or p56lck tyrosine kinases |
| US6297258B1 (en) * | 1998-09-29 | 2001-10-02 | American Cyanamid Company | Substituted 3-cyanoquinolines |
| WO2000018740A1 (en) | 1998-09-29 | 2000-04-06 | American Cyanamid Company | Substituted 3-cyanoquinolines as protein tyrosine kinases inhibitors |
| GB9910577D0 (en) * | 1999-05-08 | 1999-07-07 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| US6977259B2 (en) | 2000-01-28 | 2005-12-20 | Astrazeneca Ab | Quinoline derivatives and their use as aurora 2 kinase inhibitors |
| US7253184B2 (en) * | 2000-11-02 | 2007-08-07 | Astrazeneca Ab | 4-Substituted quinolines as antitumor agents |
| UA77200C2 (en) * | 2001-08-07 | 2006-11-15 | Wyeth Corp | Antineoplastic combination of cci-779 and bkb-569 |
| JP2005536462A (ja) * | 2002-04-30 | 2005-12-02 | ユン ジン ファーマスーチカル インダストリーズ カンパニー リミテッド | カスパーゼ−３阻害剤としてのキノリン誘導体、この製造方法及びこれを含む薬剤学的組成物 |
| CL2004000016A1 (es) * | 2003-01-21 | 2005-04-15 | Wyeth Corp | Compuesto derivado de cloruro de 4-amino-2-butenoilo o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo; procedimiento para preparar dicho compuesto, util como intermediario en la sintesis de compuestos inhibidores de proteina quinasa tirosina. |
| US7365203B2 (en) * | 2003-09-15 | 2008-04-29 | Wyeth | Process for the synthesis of 6-amino-4-(3-chloro-4-fluoro-phenylamino)-7-ethoxy-quinoline-3-carbonitrile |
| UA85698C2 (ru) | 2004-01-16 | 2009-02-25 | Уайет | Хинолиновые промежуточные соединения для синтеза ингибиторов рецепторной тирозинкиназы и способ их получения |
| GB0509224D0 (en) | 2005-05-05 | 2005-06-15 | Chroma Therapeutics Ltd | Inhibitors of intracellular enzymatic activity |
-
2005
- 2005-01-14 UA UAA200609099A patent/UA85698C2/ru unknown
- 2005-01-14 PA PA20058621501A patent/PA8621501A1/es unknown
- 2005-01-14 US US11/036,408 patent/US7432377B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-01-14 SG SG200900078-7A patent/SG149817A1/en unknown
- 2005-01-14 BR BRPI0520812-2A patent/BRPI0520812A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-01-14 AU AU2005206541A patent/AU2005206541A1/en not_active Withdrawn
- 2005-01-14 RU RU2006127414/04A patent/RU2006127414A/ru not_active Application Discontinuation
- 2005-01-14 CA CA002553729A patent/CA2553729A1/en not_active Abandoned
- 2005-01-14 CN CNA2005800077483A patent/CN1930128A/zh active Pending
- 2005-01-14 TW TW094101148A patent/TW200526219A/zh unknown
- 2005-01-14 WO PCT/US2005/001384 patent/WO2005070890A2/en active Application Filing
- 2005-01-14 EP EP05711511A patent/EP1711467A2/en not_active Withdrawn
- 2005-01-14 GT GT200500008A patent/GT200500008A/es unknown
- 2005-01-14 KR KR1020067016319A patent/KR20060123545A/ko not_active Application Discontinuation
- 2005-01-15 MY MYPI20050166A patent/MY136959A/en unknown
- 2005-01-17 AR ARP050100169A patent/AR047424A1/es unknown
- 2005-01-17 PE PE2005000069A patent/PE20050896A1/es not_active Application Discontinuation
-
2006
- 2006-07-24 CR CR8530A patent/CR8530A/es not_active Application Discontinuation
- 2006-08-01 NO NO20063501A patent/NO20063501L/no not_active Application Discontinuation
- 2006-08-16 EC EC2006006773A patent/ECSP066773A/es unknown
-
2008
- 2008-08-28 US US12/200,120 patent/US20090030197A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20090030197A1 (en) | 2009-01-29 |
| MY136959A (en) | 2008-12-31 |
| WO2005070890A2 (en) | 2005-08-04 |
| PA8621501A1 (es) | 2005-08-10 |
| UA85698C2 (ru) | 2009-02-25 |
| PE20050896A1 (es) | 2005-11-14 |
| US7432377B2 (en) | 2008-10-07 |
| CA2553729A1 (en) | 2005-08-04 |
| AU2005206541A1 (en) | 2005-08-04 |
| CN1930128A (zh) | 2007-03-14 |
| EP1711467A2 (en) | 2006-10-18 |
| SG149817A1 (en) | 2009-02-27 |
| AR047424A1 (es) | 2006-01-18 |
| TW200526219A (en) | 2005-08-16 |
| ECSP066773A (es) | 2006-11-16 |
| BRPI0520812A2 (pt) | 2009-10-06 |
| CR8530A (es) | 2008-09-23 |
| KR20060123545A (ko) | 2006-12-01 |
| GT200500008A (es) | 2005-08-16 |
| NO20063501L (no) | 2006-09-28 |
| US20050159446A1 (en) | 2005-07-21 |
| WO2005070890A3 (en) | 2005-11-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2006127414A (ru) | Хинолиновые промежуточные соединения ингибиторов рецептора тирозинкиназы и их синтез | |
| RU2007140957A (ru) | Способы синтеза производных 6-алкиламинохинолинов | |
| RU2007139544A (ru) | Способ получения 3-цианохинолинов и промежуточные соединения, полученные согласно данному способу | |
| RU2004119414A (ru) | 3-цианохинолины в качестве ингибиторов egf-r и her2 киназ | |
| JP2008515913A5 (ru) | ||
| AU2011317855B2 (en) | Substituted 6-amino-nicotinamides as KCNQ2/3 modulators | |
| RU2005119281A (ru) | Диазинопиримидины | |
| JP2001515071A5 (ru) | ||
| BG109688A (bg) | Карбоксиарил заместени дифенил уреи като инхибитори на raf киназа | |
| EA200401431A1 (ru) | Производные триазола в качестве антагонистов рецептора тахикинина | |
| EE05429B1 (et) | Karbokslhappe amiidi derivaadid, nende saamise meetod ning kasutamine | |
| JP2003507342A5 (ru) | ||
| RU2006112593A (ru) | Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70 и/или syk | |
| RU2325386C2 (ru) | Производные n-формилгидроксиламина в качестве ингибиторов пептидилдеформилазы (pdf) | |
| RU99104798A (ru) | Фармацевтическое средство, содержащее ингибитор rho-киназы | |
| RU2010154425A (ru) | Новое урациловое соединение или его соль, обладающие ингибирующей активностью относительно дезоксиуридинтрифосфатазы человека | |
| RU2007143509A (ru) | Производные ацетилена | |
| RU2014152790A (ru) | Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы | |
| RU2001131356A (ru) | Замещенные 3-циано-[1.7], [1.5] и [1.8] нафтиридиновые ингибиторы тирозинкиназ | |
| RU2008143595A (ru) | Способ получения 4-галоген производных хинолина в качестве промежуточных соединений | |
| EA200500717A1 (ru) | Новые соединения имидазопиридина, способ их получения и фармацевтические композиции, которые их содержат | |
| RU2007144989A (ru) | 4-фенил-5-оксо-1,4,5,6,7,8-гексагидрохинолиновые производные в качестве лекарственных средств для лечения бесплодия | |
| JP2004525183A5 (ru) | ||
| CN1211569A (zh) | 取代的喹诺酮衍生物及含有它的药物 | |
| EA200900383A1 (ru) | Хинолинилметильные соединения |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20090826 |