RU2004119414A - 3-цианохинолины в качестве ингибиторов egf-r и her2 киназ - Google Patents

3-цианохинолины в качестве ингибиторов egf-r и her2 киназ Download PDF

Info

Publication number
RU2004119414A
RU2004119414A RU2004119414/04A RU2004119414A RU2004119414A RU 2004119414 A RU2004119414 A RU 2004119414A RU 2004119414/04 A RU2004119414/04 A RU 2004119414/04A RU 2004119414 A RU2004119414 A RU 2004119414A RU 2004119414 A RU2004119414 A RU 2004119414A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
carbon atoms
compound according
compound
integer
cyano
Prior art date
Application number
RU2004119414/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2309150C2 (ru
Inventor
Аллан ВИССНЕР (US)
Аллан ВИССНЕР
Хвей-Ру ЦОУ (US)
Хвей-Ру Цоу
Миддлтон Броунер Мл. ФЛОЙД (US)
Миддлтон Броунер Мл. ФЛОЙД
Бернард Дин ДЖОНСОН (US)
Бернард Дин ДЖОНСОН
Эльсебе Геральдине ОВЕРБЕК-КЛЮМПЕРС (NL)
Эльсебе Геральдине ОВЕРБЕК-КЛЮМПЕРС
Original Assignee
Уайт Холдингз Корпорейшн (Us)
Уайт Холдингз Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Уайт Холдингз Корпорейшн (Us), Уайт Холдингз Корпорейшн filed Critical Уайт Холдингз Корпорейшн (Us)
Publication of RU2004119414A publication Critical patent/RU2004119414A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2309150C2 publication Critical patent/RU2309150C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3

Claims (32)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где Z является -NH-, -O-, -S- или -NR-;
R является алкилом, содержащим от 1 до 6 атомов углерода, или карбоалкилом, содержащим от 2 до 7 атомов углерода;
Х является циклоалкилом, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, который может быть необязательно замещен одним или более алкилом, содержащим от 1 до 6 атомов углерода; или
Х является пиридинилом, пиримидинилом или арилом, которые могут быть необязательно моно-, ди- или три-замещены заместителем, выбранным из группы, включающей галоген, алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкенил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, алкинил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, азидо, гидроксиалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, галогенметил, алкоксиметил, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, алканоилоксиметил, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, алкокси, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкилтио, содержащий от 1 до 6 атомов углерода (алкилС1-С6)S-, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, карбоалкил, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, бензоил, амино, алкиламино, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, диалкиламино, содержащий от 2 до 12 атомов углерода, алканоиламино, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкеноиламино, содержащий от 3 до 8 атомов углерода, алкиноиламино, содержащий от 3 до 8 атомов углерода, карбоксиалкил, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, карбоалкоксиалкил, содержащий от 3 до 8 атомов углерода, аминоалкил, содержащий от 1 до 5 атомов углерода, N-алкиламиноалкил, содержащий от 2 до 9 атомов углерода, N,N-диалкиламиноалкил, содержащий от 3 до 10 атомов углерода, N-алкиламиноалкокси, содержащий от 2 до 9 атомов углерода, N,N-диалкиламиноалкокси, содержащий от 3 до 10 атомов углерода, меркапто и бензоиламино; или
Х является бициклическим арильным или бициклическим гетероарильным кольцом, содержащим от 8 до 12 атомов углерода, где бициклическое гетероарильное кольцо содержит от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из N, O и S, где бициклическое арильное или бициклическое гетероарильное кольцо может быть необязательно моно-, ди-, три- или тетра-замещено заместителем, выбранным из группы, включающей галоген, оксо, тио, алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкенил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, алкинил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, азидо, гидроксиалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, галогенметил, алкоксиметил, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, алканоилоксиметил, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, алкокси, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкилтио, содержащий от 1 до 6 атомов углерода (алкилС1-С6)S-, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, карбоалкил, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, фенокси, фенил, тиофенокси (C6H5S-), бензоил, бензил, амино, алкиламино, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, диалкиламино, содержащий от 2 до 12 атомов углерода, фениламино, бензиламино, алканоиламино, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкеноиламино, содержащий от 3 до 8 атомов углерода, алкиноиламино, содержащий от 3 до 8 атомов углерода, карбоксиалкил, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, карбоалкоксиалкил, содержащий от 3 до 8 атомов углерода, аминоалкил, содержащий от 1 до 5 атомов углерода, N-алкиламиноалкил, содержащий от 2 до 9 атомов углерода, N,N-диалкиламиноалкил, содержащий от 3 до 10 атомов углерода, N-алкиламиноалкокси, содержащий от 2 до 9 атомов углерода, N,N-диалкиламиноалкокси, содержащий от 3 до 10 атомов углерода, меркапто и бензоиламино; или
Х является радикалом
Figure 00000002
Е является пиридинилом, пиримидинилом или арилом, необязательно моно-, ди- или три-замещенным заместителем, выбранным из группы, включающей галоген, алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкенил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, алкинил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, азидо, гидроксиалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, галогенметил, алкоксиметил, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, алканоилоксиметил, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, алкокси, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкилтио, содержащий от 1 до 6 атомов углерода (алкилС1-С6)S-, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, карбоалкил, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, бензоил, амино, алкиламино, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, диалкиламино, содержащий от 2 до 12 атомов углерода, алканоиламино, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкеноиламино, содержащий от 3 до 8 атомов углерода, алкиноиламино, содержащий от 3 до 8 атомов углерода, карбоксиалкил, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, карбоалкоксиалкил, содержащий от 3 до 8 атомов углерода, аминоалкил, содержащий от 1 до 5 атомов углерода, N-алкиламиноалкил, содержащий от 2 до 9 атомов углерода, N,N-диалкиламиноалкил, содержащий от 3 до 10 атомов углерода, N-алкиламиноалкокси, содержащий от 2 до 9 атомов углерода, N,N-диалкиламиноалкокси, содержащий от 3 до 10 атомов углерода, меркапто и бензоиламино;
Т является заместителем в Е по атому углерода и является b) -NH(CH2)m-, -O(CH2)m-, S(CH2)m-, -NR(CH2)m-, -(CH2)m-, -(CH2)mNH-, -(CH2)mO-, -(CH2)mS- или -(CH2)mNR-;
L является арильным кольцом, необязательно моно-, ди- или три-замещенным заместителем, выбранным из группы, включающей галоген, алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкенил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, алкинил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, азидо, гидроксиалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, галогенметил, алкоксиметил, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, алканоилоксиметил, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, алкокси, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкилтио, содержащий от 1 до 6 атомов углерода (алкилС1-С6)S-, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, карбоалкил, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, бензоил, амино, алкиламино, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, диалкиламино, содержащий от 2 до 12 атомов углерода, алканоиламино, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкеноиламино, содержащий от 3 до 8 атомов углерода, алкиноиламино, содержащий от 3 до 8 атомов углерода, карбоксиалкил, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, карбоалкоксиалкил, содержащий от 3 до 8 атомов углерода, аминоалкил, содержащий от 1 до 5 атомов углерода, N-алкиламиноалкил, содержащий от 2 до 9 атомов углерода, N,N-диалкиламиноалкил, содержащий от 3 до 10 атомов углерода, N-алкиламиноалкокси, содержащий от 2 до 9 атомов углерода, N,N-диалкиламиноалкокси, содержащий от 3 до 10 атомов углерода, меркапто и бензоиламино; или
L является 5- или 6-членным гетероарильным кольцом, где гетероарильное кольцо содержит от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, O и S; где гетероальное кольцо может быть необязательно моно- или ди-замещено заместителем, выбранным из группы, включающей галоген, оксо, тио, алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкенил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, алкинил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, азидо, гидроксиалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, галогенметил, алкоксиметил, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, алканоилоксиметил, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, алкокси, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкилтио, содержащий от 1 до 6 атомов углерода (алкилС1-С6)S-, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, карбоалкил, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, фенокси, фенил, тиофенокси (C6H5S-), бензоил, бензил, амино, алкиламино, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, диалкиламино, содержащий от 2 до 12 атомов углерода, фениламино, бензиламино, алканоиламино, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкеноиламино, содержащий от 3 до 8 атомов углерода, алкиноиламино, содержащий от 3 до 8 атомов углерода, карбоксиалкил, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, карбоалкоксиалкил, содержащий от 3 до 8 атомов углерода, аминоалкил, содержащий от 1 до 5 атомов углерода, N-алкиламиноалкил, содержащий от 2 до 9 атомов углерода, N,N-диалкиламиноалкил, содержащий от 3 до 10 атомов углерода, N-алкиламиноалкокси, содержащий от 2 до 9 атомов углерода, N,N-диалкиламиноалкокси, содержащий от 3 до 10 атомов углерода, меркапто и бензоиламино;
пиридинил, пиримидинил или арил являются пиридинильным, пиримидинильным или арильным радикалом, соответственно, необязательно моно-, ди- или три-замещенным заместителем, выбранным из группы, включающей галоген, алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкенил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, алкинил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, азидо, гидроксиалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, галогенметил, алкоксиметил, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, алканоилоксиметил, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, алкокси, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкилтио, содержащий от 1 до 6 атомов углерода (алкилС1-С6)S-, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, карбоалкил, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, бензоил, амино, алкиламино, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, диалкиламино, содержащий от 2 до 12 атомов углерода, алканоиламино, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкеноиламино, содержащий от 3 до 8 атомов углерода, алкиноиламино, содержащий от 3 до 8 атомов углерода, карбоксиалкил, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, карбоалкоксиалкил, содержащий от 3 до 8 атомов углерода, аминоалкил, содержащий от 1 до 5 атомов углерода, N-алкиламиноалкил, содержащий от 2 до 9 атомов углерода, N,N-диалкиламиноалкил, содержащий от 3 до 10 атомов углерода, N-алкиламиноалкокси, содержащий от 2 до 9 атомов углерода, N,N-диалкиламиноалкокси, содержащий от 3 до 10 атомов углерода, меркапто и бензоиламино;
G1, G2, G3 и G4, каждый независимо, является водородом, галогеном, алкилом, содержащим от 1 до 6 атомов углерода, алкенилом, содержащим от 2 до 6 атомов углерода, алкенилокси, содержащим от 2 до 6 атомов углерода, алкинилокси, содержащим от 2 до 6 атомов углерода, гидроксиметилом, галогенметилом, алканоилокси, содержащим от 2 до 6 атомов углерода, алкеноилокси, содержащим от 3 до 8 атомов углерода, алкиноилокси, содержащим от 3 до 8 атомов углерода, алканоилоксиметилом, содержащим от 2 до 7 атомов углерода, алкеноилоксиметилом, содержащим от 4 до 9 атомов углерода, алкиноилоксиметилом, содержащим от 4 до 9 атомов углерода, алкоксиметилом, содержащим от 2 до 7 атомов углерода, алкокси, содержащим от 1 до 6 атомов углерода, алкилтио, содержащим от 1 до 6 атомов углерода (алкилС1-С6)S-, алкилсульфинилом, содержащим от 1 до 6 атомов углерода, алкилсульфонилом, содержащим от 1 до 6 атомов углерода, алкилсульфонамидо, содержащим от 1 до 6 атомов углерода, алкенилсульфонамидо, содержащим от 2 до 6 атомов углерода, алкинилсульфонамидо, содержащим от 2 до 6 атомов углерода, гидрокси, трифторметилом, трифторметокси, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси, содержащим от 2 до 7 атомов углерода, карбоалкилом, содержащим от 2 до 7 атомов углерода, фенокси, фенилом, тиофенокси (C6H5S-), бензилом, амино, гидроксиамино, алкоксиамино, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, алкиламино, содержащим от 1 до 6 атомов углерода, диалкиламино, содержащим от 2 до 12 атомов углерода, N-алкилкарбамоилом, N,N-диалкилкарбамоилом, N-алкил-N-алкениламино, содержащим от 4 до 12 атомов углерода, N,N-диалкениламино, содержащим от 6 до 12 атомов углерода, фениламино, бензиламино, R2NH,
Figure 00000003
Figure 00000004
при условии, что либо G2, либо G3, либо оба G2 и G3 являются R2NH;
Y является двухвалентным радикалом, выбранным из группы, включающей
Figure 00000005
R7 является -NR6R6, -OR6, -J, -N(R6)3 +Q- или -NR6(OR6);
М является >NR6, -O-, >N-(C(R6)2)pNR6R6 или >N-(C(R6)2)p-OR6;
W является >NR6, -O- или связью;
Het является гетероциклическим радикалом, выбранным из группы, включающей морфолин, тиоморфолин, тиоморфолин S-оксид, тиоморфолин S,S-диоксид, пиперидин, пирролидин, азиридин, пиридин, имидазол, 1,2,3-триазол, 1,2,4-триазол, тиазол, тиазолидин, тетразол, пиперазин, фуран, тиофен, тетрагидротиофен, тетрагидрофуран, диоксан, 1,3-диоксолан, тетрагидропиран и
Figure 00000006
который может быть необязательно моно- или ди-замещен по атому углерода R6, гидрокси, -N(R6)2, -OR6, -(C(R6)2)sOR6 или -(C(R6)2)sN(R6)2;
необязательно моно-замещен по атому азота R6; и
необязательно моно- или ди-замещен по насыщенному атому углерода двухвалентными радикалами -О- или -O(C(R6)2)sO-;
каждый R6 является одинаковым или разным, выбранным из водорода, алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, алкенила, содержащего от 2 до 6 атомов углерода, алкинила, содержащего от 2 до 6 атомов углерода, циклоалкила, содержащего от 3 до 7 атомов углерода, карбоалкила, содержащего от 2 до 7 атомов углерода, карбоксиалкила, содержащего от 2 до 7 атомов углерода, фенила или фенила, необязательно замещенного одним или более галогеном, алкокси, содержащим от 1 до 6 атомов углерода, трифторметилом, амино, алкиламино, содержащим от 1 до 3 атомов углерода, диалкиламино, содержащим от 2 до 6 атомов углерода, нитро, циано, азидо, галогенметилом, алкоксиметилом, содержащим от 2 до 7 атомов углерода, алканоилоксиметилом, содержащим от 2 до 7 атомов углерода, алкилтио, содержащим от 1 до 6 атомов углерода (алкилС1-С6)S-, гидрокси, карбоксилом, карбоалкокси, содержащим от 2 до 7 атомов углерода, фенокси, фенилом, тиофенокси (C6H5S-), бензоилом, бензилом, фениламино, бензиламино, алканоиламино, содержащим от 1 до 6 атомов углерода, или алкилом, содержащим от 1 до 6 атомов углерода; при условии, что алкенильная или алкинильная группа присоединена к атому азота или кислорода через насыщенный атом углерода;
R2 выбирают из группы, включающей
Figure 00000007
каждый R3 является одинаковым или разным, выбранным из водорода, алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, карбокси, карбоалкокси, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, фенила, карбоалкила, содержащего от 2 до 7 атомов углерода,
Figure 00000008
R4 является -NR6R6, -OR6, -SR6,
Figure 00000009
цистеином или пептидом, содержащим от 2 до 10 естественных аминокислотных остатков, содержащих, по крайней мере, один неокисленный цистеиновый остаток, где R4 присоединен к остальной молекуле через атом серы в одном или более цистеиновом остатке;
R8 и R9, каждый независимо, является -(C(R6)2)rNR6R6 или -(C(R6)2)rOR6;
J независимо является водородом, хлором, фтором или бромом;
а равно целому числу от 0 до 1;
g равно целому числу от 1 до 6;
k равно целому числу от 0 до 4;
n равно целому числу от 0 до 1;
m равно целому числу от 0 до 3;
р равно целому числу от 2 до 4;
q равно целому числу от 0 до 4;
r равно целому числу от 1 до 4;
s равно целому числу от 1 до 6;
u равно целому числу от 2 до 6;
Q- представляет собой противоион, выбранный из солей, образованных из органических и неорганических кислот;
при условии, что
а. если R6 является алкенилом, содержащим от 2 до 7 атомов углерода, или алкинилом, содержащим от 2 до 7 атомов углерода, такая алкенильная или алкинильная группа присоединена к атому азота или кислорода через насыщенный атом углерода;
b. если Y является -NR6- и R7 является -NR6R6, -N(R6)3 +Q- или -NR6(OR6), то g равно целому числу от 2 до 6;
с. если М является -О- и R7 является -OR6, то р равно целому числу от 1 до 4;
d. если Y является -NR6-, то k равно целому числу от 2 до 4;
е. если Y является -О- и М или W является -О-, то k равно целому числу от 1 до 4;
f. если W не является связью с Het, связанной через атом азота, то q равно целому числу от 2 до 4, и если W является связью с Het, связанной через атом азота, и Y является -О- или -NR6-, то k равно целому числу от 2 до 4 или их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, в котором Z является -NH-.
3. Соединение по п.1, в котором n равно целому числу 0.
4. Соединение по п.1, в котором Х является -E-T-L.
5. Соединение по п.3, в котором Е является необязательно замещенным арилом.
6. Соединение по п.3, в котором Т является O(CH2)m-, где m равно 0 или 1.
7. Соединение по п.4, в котором L является необязательно замещенным арилом.
8. Соединение по любому из п.4 в котором L является необязательно замещенным гетероарилом.
9. Соединение по п.8, в котором гетероарильное кольцо выбирают из пиридина, пиримидина, имидазола, тиазола, тиазолидина, пиррола, фурана, тиофена, оксазола и 1,2,4-триазола.
10. Соединения по п.1, в котором Х является необязательно замещенным арилом.
11. Соединение по п.1, в котором необязательно замещенный арил является необязательно замещенным фенилом.
12. Соединение по п.1, в котором Х является замещенной или незамещенной бициклической арильной или бициклической гетероарильной кольцевой системой.
13. Соединение по п.12, в котором бициклическую арильную или бициклическую гетероарильную кольцевую систему выбирают из группы, включающей нафталин, 1,2,3,4-тетрагидронафталин, индан, 1-оксо-индан, 1,2,3,4-тетрагидрохинолин, нафтиридин, бензофуран, 3-оксо-1,3-дигидроизобензофуран, бензотиафен, 1,1-диоксобензотиафен, индол, 2,3-дигидроиндол, 1,3-диоксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол, бензотриазол, 1Н-индазол, индолин, бензопиразол, 1,3-бензодиоксол, бензоксазол, пурин, фталимид, кумарин, хромон, хинолин, тетрагидрохинолин, изохинолин, бензимидазол, хиназолин, пиридо[2,3-b]пиридин, пиридо[3,4-b]пиразин, пиридо[3,2-c]пиридазин, пиридо[3,4-b]пиридин, 1Н-пиразол[3,4-d]пиримидин, 1,4-бензодиоксан, птеридин, 2(1Н)-хинолон, 1(2Н)-изохинолон, 2-оксо-2,3-дигидробензтиазол, 1,2-метилендиоксибензол, 2-оксиндол, 1,4-бензизоксазин, бензотиазол, хиноксалин, хинолин-N-оксид, изохинолин-N-оксид, хиноксалин-N-оксид, хиназолин-N-оксид, бензазин, фталазин, 1,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидрофталазин, 2-оксо-1,2-дигидрохинолин, 2,4-диоксо-1,4-дигидро-2Н-бензо[d][1,3]оксазин, 2,5-диоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[e][1,4]диазепин или циннолин.
14. Соединение по п.1, в котором необязательные заместители выбирают из галогена, например хлора, и фенила.
15. Соединение по п.1, в котором G1 и G4 оба являются Н.
16. Соединение по п.1, в котором R4 может быть, например, NR6R6 или пептидом, содержащим от 2 до 10 естественных аминокислотных остатков, содержащих, по крайней мере, один неокисленный цистеиновый остаток, где R4 присоединен к остальной молекуле через атом серы одного или более цистеиновых остатков.
17. Соединение по п.1, в котором каждый R3 может быть выбран из водорода, алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, R7-(C(R6)2)s, где R7 является NR6R6 и Het-(C(R6)2)q-W-(C(R6)2)r.
18. Соединение по п.1, в котором каждый R6 может быть выбран из водорода и алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода.
19. Соединение по п.1, которое является
N-(4-{3-хлор-4-[(4-фенил-1,3-тиазол-2-ил)сульфанил] анилино}-3-циано-7-метокси-6-хинолинил)-3,4-бис(диметиламино)-2-бутанамидом или его фармацевтически приемлемой солью.
20. Соединение по п.1, которое является
N-[4-(3-хлор-4-фторфениламино)-3-циано-7-метоксихинолин-6-ил]-3,4-бис(3-гидроксипирролидин-1-ил)бутирамидом или его фармацевтически приемлемой солью.
21. Соединение по п.1, которое является
N-[4-(3-хлор-4-фторанилино)-3-циано-7-этокси-6-хинолинил]-3-(диметиламино)бутанамидом или его фармацевтически приемлемой солью.
22. Соединение по п.1, которое является
N-{4-[4-(бензилокси)-3-хлоранилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-3,6-бис(диметиламино)гексанамидом или его фармацевтически приемлемой солью.
23. Соединение по п.1, которое является
N-{4-[4-(Бензилокси)-3-хлоранилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-3,4-ди(1-пирролидинил)бутанамидом или его фармацевтически приемлемой солью.
24. Соединение по п.1, которое является
(2R)-2-амино-5-({2-[(карбоксиметил)амино]-1-[({3-{[4-(3-хлор-4-фторанилино)-3-циано-7-этокси-6-хинолинил]амино}-1-[(диметиламино)метил]-3-оксопропил}сульфанил)метил]-2-оксоэтил}амино)-5-оксопентановой кислотой или ее фармацевтически приемлемой солью.
25. Соединение по п.1, которое является
N-{4-[4-(бензилокси)-3-хлоранилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-3,4-бис(диметиламино)бутанамидом или его фармацевтически приемлемой солью.
26. Способ лечения, ингибирования роста или уничтожения неоплазм у млекопитающих при необходимости такового, который включает введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения формулы (I) по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
27. Способ по п.26, в котором неоплазмы выбирают из группы, включающей неоплазмы груди, почек, мочевого пузыря, рта, гортани, пищевода, желудка, толстого кишечника, яичников и легких.
28. Способ лечения, ингибирования развития или уничтожения почечного поликистоза у млекопитающих при необходимости такового, который включает введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения формулы (I) по п.1, или его фармацевтически приемлемой соли.
29. Способ лечения, ингибирования или уничтожения полипов в толстом кишечнике у млекопитающих при необходимости такового, который включает введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения формулы (I) по п.1, или его фармацевтически приемлемой соли.
30. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение формулы (I) по п.1, или его фармацевтически приемлемую соль в сочетании с одним или более фармацевтически приемлемым носителем.
31. Композиция по п.30, в которой соединением формулы (I) является N-{4-[4-(бензилокси)-3-хлоранилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-3,4-бис(диметиламино)бутанамид или его фармацевтически приемлемая соль.
32. Способ получения соединений формулы (I) по любому из пп. 1-25, который представляет собой один из следующих:
а) взаимодействие соединения формулы (II)
Figure 00000010
где R3, G1-4 и Z такие, как определены в п.1, с соединением формулы
R 4 -H (III)
где R4 такой, как определен в п.1, с получением соответствующего соединения формулы (I); или
b) взаимодействие соединения формулы (IV)
Figure 00000011
где s, R6, G1-4 Х и Z такие, как определены в п.1, и J' является Cl, Br или I, с соединением формулы (V)
R 10 -H (V)
где R10 является радикалом, выбранным из группы
Figure 00000012
Figure 00000013
где a, R6, R7, R8, R9, p, u и q такие, как определены в п.1, с получением соответствующего соединения формулы (Ia)
Figure 00000014
или
с) взаимодействие соединения формулы (VI)
Figure 00000015
где s, R6, G1-4 Х и Z такие, как определены в п.1, и J' является Cl, Br или I, с соединением формулы (V)
R 10 -H (V)
где R10 такой, как определен выше, с получением соответствующего соединения формулы (Ib)
Figure 00000016
или
d) превращение основного соединения формулы (I) в фармацевтически приемлемую соль.
RU2004119414/04A 2001-11-27 2002-11-26 3-цианохинолины в качестве ингибиторов egf-r и her2 киназ RU2309150C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US33356801P 2001-11-27 2001-11-27
US60/333,568 2001-11-27

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004119414A true RU2004119414A (ru) 2006-02-27
RU2309150C2 RU2309150C2 (ru) 2007-10-27

Family

ID=23303345

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004119414/04A RU2309150C2 (ru) 2001-11-27 2002-11-26 3-цианохинолины в качестве ингибиторов egf-r и her2 киназ

Country Status (24)

Country Link
US (1) US6821988B2 (ru)
EP (1) EP1448531B1 (ru)
JP (1) JP2005514384A (ru)
KR (1) KR20050044599A (ru)
CN (1) CN1659145A (ru)
AR (1) AR037438A1 (ru)
AT (1) ATE370123T1 (ru)
AU (1) AU2002359489B2 (ru)
BR (1) BR0214485A (ru)
CA (1) CA2467573A1 (ru)
CO (1) CO5580828A2 (ru)
DE (1) DE60221886D1 (ru)
EC (1) ECSP045122A (ru)
HU (1) HUP0402228A2 (ru)
IL (1) IL161921A0 (ru)
MX (1) MXPA04004969A (ru)
NO (1) NO20042634L (ru)
NZ (1) NZ533118A (ru)
PL (1) PL370137A1 (ru)
RU (1) RU2309150C2 (ru)
TW (1) TW200300348A (ru)
UA (1) UA77469C2 (ru)
WO (1) WO2003050090A1 (ru)
ZA (1) ZA200405025B (ru)

Families Citing this family (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1415987B1 (en) 2000-10-20 2007-02-28 Eisai R&D Management Co., Ltd. Nitrogenous aromatic ring compounds as anti cancer agents
EP2277867B1 (en) 2002-07-15 2012-12-05 Symphony Evolution, Inc. Compounds, pharmaceutical compositions thereof and their use in treating cancer
CN1832757A (zh) * 2003-08-01 2006-09-13 惠氏控股公司 表皮生长因子受体激酶抑制剂与细胞毒性剂组合在治疗和抑制癌症中的用途
US7399865B2 (en) * 2003-09-15 2008-07-15 Wyeth Protein tyrosine kinase enzyme inhibitors
MXPA06002846A (es) * 2003-09-15 2006-06-14 Wyeth Corp Quinolinas sustituidas como inhibidores de la enzima de la proteina tirosina cinasa.
US7365203B2 (en) * 2003-09-15 2008-04-29 Wyeth Process for the synthesis of 6-amino-4-(3-chloro-4-fluoro-phenylamino)-7-ethoxy-quinoline-3-carbonitrile
DK2392564T3 (da) * 2003-09-26 2014-01-13 Exelixis Inc c-Met-modulatorer og anvendelsesfremgangsmåder
US7781591B2 (en) 2006-06-13 2010-08-24 Wyeth Llc Substituted 3-cyanopyridines as protein kinase inhibitors
CN101337930B (zh) 2003-11-11 2010-09-08 卫材R&D管理有限公司 脲衍生物的制备方法
AU2005272815A1 (en) 2004-08-13 2006-02-23 Genentech, Inc. Thiazole based inhibitors of ATP-utilizing enzymes
EP1797881B1 (en) 2004-09-17 2009-04-15 Eisai R&D Management Co., Ltd. Medicinal composition with improved stability and reduced gelation properties
TW200616612A (en) * 2004-10-08 2006-06-01 Wyeth Corp Method for the teatment of polycystic kidney disease field of invention
CN102886045A (zh) 2005-02-03 2013-01-23 综合医院公司 治疗吉非替尼耐药性癌症的方法
GB0509227D0 (en) * 2005-05-05 2005-06-15 Chroma Therapeutics Ltd Intracellular enzyme inhibitors
US7624279B2 (en) * 2005-06-29 2009-11-24 Lenovo Singapore Pte. Ltd. System and method for secure O.S. boot from password-protected HDD
EP2281901B1 (en) 2005-08-02 2013-11-27 Eisai R&D Management Co., Ltd. Anti-tumour pharmaceutical composition with angiogenesis inhibitors
KR101354828B1 (ko) 2005-11-04 2014-02-18 와이어쓰 엘엘씨 ｍＴＯＲ 저해자, 헤르셉틴, 및/또는 ＨＫＩ-272의항신생물성 조합
EP2036557B1 (en) 2006-05-18 2015-10-21 Eisai R&D Management Co., Ltd. Antitumor agent for thyroid cancer
BRPI0712737A2 (pt) * 2006-06-13 2012-05-08 Wyeth Corp composto; composição farmacêutica; método e tratamento ou inibição de uma condição ou transtorno patológico mediado por uma proteìna quinase em um mamìfero; e uso do composto
KR101472600B1 (ko) 2006-08-28 2014-12-15 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 미분화형 위암에 대한 항종양제
JP5319306B2 (ja) 2007-01-29 2013-10-16 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 未分化型胃癌治療用組成物
US8022216B2 (en) 2007-10-17 2011-09-20 Wyeth Llc Maleate salts of (E)-N-{4-[3-chloro-4-(2-pyridinylmethoxy)anilino]-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolinyl}-4-(dimethylamino)-2-butenamide and crystalline forms thereof
US8952035B2 (en) 2007-11-09 2015-02-10 Eisai R&D Management Co., Ltd. Combination of anti-angiogenic substance and anti-tumor platinum complex
WO2009151910A2 (en) * 2008-05-25 2009-12-17 Wyeth Combination product of receptor tyrosine kinase inhibitor and fatty acid synthase inhibitor for treating cancer
EP3135285B1 (en) 2008-06-17 2018-08-15 Wyeth LLC Antineoplastic combinations containing hki-272 and vinorelbine
EP2326329B1 (en) 2008-08-04 2017-01-11 Wyeth LLC Antineoplastic combinations of 4-anilino-3-cyanoquinolines and capecitabine
ITMI20082336A1 (it) * 2008-12-29 2010-06-30 Univ Parma Composti inibitori irreversibili di egfr con attivita' antiproliferativa
SG173014A1 (en) 2009-01-16 2011-08-29 Exelixis Inc Malate salt of n- (4- { [ 6, 7-bis (methyloxy) quin0lin-4-yl] oxy}phenyl)-n' - (4 -fluorophenyl) cyclopropane-1,1-dicarboxamide, and crystalline forms therof for the treatment of cancer
DK3000467T3 (da) 2009-04-06 2023-03-27 Wyeth Llc Behandling med neratinib mod brystkræft
UA108618C2 (uk) 2009-08-07 2015-05-25 Застосування c-met-модуляторів в комбінації з темозоломідом та/або променевою терапією для лікування раку
ES2729677T3 (es) 2009-11-09 2019-11-05 Wyeth Llc Esferoides de fármacos recubiertos y sus usos para eliminar o reducir condiciones, como la emesis y la diarrea
WO2011153942A1 (zh) * 2010-06-09 2011-12-15 天津和美生物技术有限公司 氰基喹啉衍生物
CN102958523B (zh) 2010-06-25 2014-11-19 卫材R&D管理有限公司 使用具有激酶抑制作用的组合的抗肿瘤剂
EA025451B1 (ru) * 2010-08-26 2016-12-30 Симфони Эволюшн, Инк. Модулятор киназы рецепторного типа и способы лечения поликистозной болезни почек
AU2010363329A1 (en) 2010-11-07 2013-05-09 Targegen, Inc. Compositions and methods for treating myelofibrosis
CN102675287A (zh) * 2011-03-11 2012-09-19 江苏恒瑞医药股份有限公司 (e)-n-[4-[[3-氯-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]氨基]-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基]-3-[(2r)-1-甲基吡咯烷-2-基]丙-2-烯酰胺的可药用的盐、其制备方法及其在医药上的应用
WO2012144463A1 (ja) 2011-04-18 2012-10-26 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 腫瘍治療剤
US9945862B2 (en) 2011-06-03 2018-04-17 Eisai R&D Management Co., Ltd. Biomarkers for predicting and assessing responsiveness of thyroid and kidney cancer subjects to lenvatinib compounds
BR112015009004A8 (pt) 2012-12-21 2021-07-20 Eisai R&D Man Co Ltd forma amorfa de derivado de quinolina e método de produção da mesma
CN103214489B (zh) * 2013-02-25 2016-10-26 中国人民解放军第二军医大学 一类具有抗肿瘤活性的多靶点激酶抑制剂及其制备方法
MX368099B (es) 2013-05-14 2019-09-19 Eisai R&D Man Co Ltd Biomarcadores para predecir y evaluar el grado de respuesta de sujetos con cancer de endometrio a compuestos de tipo lenvatinib.
CN103304494B (zh) * 2013-06-20 2015-05-27 河北大学 茚(1,2-b)喹喔啉-11-酮肟衍生物及其制备方法和用途
HRP20221047T1 (hr) 2014-08-28 2022-11-11 Eisai R&D Management Co., Ltd. Derivat kinolina visoke čistoće i postupak za njegovu proizvodnju
CN107427505A (zh) 2015-02-25 2017-12-01 卫材R&D管理有限公司 用于抑制喹啉衍生物的苦味的方法
WO2016140717A1 (en) 2015-03-04 2016-09-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Combination of a pd-1 antagonist and a vegfr/fgfr/ret tyrosine kinase inhibitor for treating cancer
US11369623B2 (en) 2015-06-16 2022-06-28 Prism Pharma Co., Ltd. Anticancer combination of a CBP/catenin inhibitor and an immune checkpoint inhibitor
WO2016210345A1 (en) 2015-06-25 2016-12-29 The California Institute For Biomedical Research Composition and methods for inhibiting mammalian sterile 20-like kinase 1
WO2017117474A1 (en) * 2015-12-30 2017-07-06 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Bifunctional compounds for her3 degradation and methods of use
WO2017148391A1 (zh) * 2016-03-01 2017-09-08 上海医药集团股份有限公司 一种含氮杂环化合物、制备方法、中间体、组合物和应用
RS64654B1 (sr) 2017-07-28 2023-10-31 Yuhan Corp Proces za pripremu n-(5-((4-(4-((dimetilamino)metil)-3-fenil-1h-pirazol-1-il)pirimidin-2-il)amino)-4-metoksi-2- morfolinofenil)akrilamida reakcijom odgovarajućeg amina sa 3-halo-propionil hloridom
CN110452232A (zh) * 2019-09-17 2019-11-15 北京振东光明药物研究院有限公司 阿法替尼杂质化合物及其制备方法与应用
CN111943933B (zh) * 2020-09-02 2021-05-28 重庆医科大学 一种来那替尼杂质d的制备方法
CN111995618B (zh) * 2020-09-02 2021-06-11 重庆医科大学 一种来那替尼杂质g的制备方法

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL125686A (en) * 1996-02-13 2002-11-10 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives, processes for their preparation, pharmaceutical preparations containing them and their use in the manufacture of a drug with an anti-angiogenic effect and / or an effect of reducing vascular permeability
US6002008A (en) 1997-04-03 1999-12-14 American Cyanamid Company Substituted 3-cyano quinolines
UA73073C2 (ru) * 1997-04-03 2005-06-15 Уайт Холдінгз Корпорейшн Замещенные 3-циан хинолины
US6235740B1 (en) * 1997-08-25 2001-05-22 Bristol-Myers Squibb Co. Imidazoquinoxaline protein tyrosine kinase inhibitors
AU763669B2 (en) * 1998-09-29 2003-07-31 Wyeth Holdings Corporation Substituted 3-cyanoquinolines as protein tyrosine kinases inhibitors
BR9914164A (pt) * 1998-09-29 2001-06-26 American Cyanamid Co Composto, método para o tratamento, inibição do crescimento de, ou erradiacação de um neoplasma, e de doença de rim policìstico, em um mamìfero em necessidade do mesmo, composição farmacêutica, e, processo para preparar um composto
GB9910577D0 (en) * 1999-05-08 1999-07-07 Zeneca Ltd Chemical compounds
AU2464601A (en) * 1999-12-29 2001-07-09 Wyeth Tricyclic protein kinase inhibitors
WO2002044166A1 (en) * 2000-11-02 2002-06-06 Astrazeneca Ab Substituted quinolines as antitumor agents

Also Published As

Publication number Publication date
US20030149056A1 (en) 2003-08-07
MXPA04004969A (es) 2004-08-11
EP1448531B1 (en) 2007-08-15
ATE370123T1 (de) 2007-09-15
UA77469C2 (en) 2006-12-15
US6821988B2 (en) 2004-11-23
NO20042634L (no) 2004-06-23
AU2002359489A1 (en) 2003-06-23
BR0214485A (pt) 2004-09-14
WO2003050090A1 (en) 2003-06-19
ECSP045122A (es) 2004-07-23
CO5580828A2 (es) 2005-11-30
KR20050044599A (ko) 2005-05-12
AR037438A1 (es) 2004-11-10
TW200300348A (en) 2003-06-01
AU2002359489B2 (en) 2008-10-30
CN1659145A (zh) 2005-08-24
PL370137A1 (en) 2005-05-16
EP1448531A1 (en) 2004-08-25
RU2309150C2 (ru) 2007-10-27
IL161921A0 (en) 2005-11-20
DE60221886D1 (de) 2007-09-27
HUP0402228A2 (hu) 2005-02-28
ZA200405025B (en) 2006-12-27
JP2005514384A (ja) 2005-05-19
CA2467573A1 (en) 2003-06-19
NZ533118A (en) 2006-07-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004119414A (ru) 3-цианохинолины в качестве ингибиторов egf-r и her2 киназ
RU2006127414A (ru) Хинолиновые промежуточные соединения ингибиторов рецептора тирозинкиназы и их синтез
KR102034618B1 (ko) Dna 알킬화제
WO2006127203A2 (en) Methods of synthesizing 6-alkylaminoquinoline derivatives
RU2404163C2 (ru) Производные 2,3,4,9-тетрагидро-1h-карбазола в качестве антагонистов рецептора crth2
JP2008542267A (ja) ３−シアノ−キノリンと、それにより製造される中間体とを調製する方法
CA2344169A1 (en) Substituted 3-cyanoquinolines as protein tyrosine kinases inhibitors
BRPI0108396B1 (pt) Derivados de pirimidina-4-ona como inibidores de ldl-pla2
CA2580864A1 (en) Method for the treatment of polycystic kidney disease
OA13365A (en) Substituted quinoline compounds.
JP2008545688A (ja) 置換３−シアノキノリン並びにその中間体を合成する方法
HRP20110958T1 (hr) 4-fenilaminokinazolin-6-ilamidi
ES2905568T3 (es) Compuestos de tetrahidroisoquinolina
AR029880A1 (es) Inhibidores de tirosina quinasas 3-ciano-(1.7), ( 1.5), y ( 1.8) naftiridinas substituidas, composicion farmaceutica que los contiene y el uso de los mismos para la manufactura de un medicamento
PT1678162E (pt) Inibidor de p-glicoproteína, método para preparar o mesmo e composição farmacêutica compreendendo o mesmo
RU2008143595A (ru) Способ получения 4-галоген производных хинолина в качестве промежуточных соединений
JP2004500415A (ja) 化学療法を増進するための新規な化合物
JP2004523509A (ja) ベンゾ〔ｇ〕キノリン−３−カルボニトリルの置換体およびベンゾ〔ｇ〕キナゾリンの置換体の位置選択的調製方法
CA2351644A1 (en) Pyrimidine derivatives and processes for the preparation thereof
EP2029544A1 (en) Pyrrolidine derivatives useful as bace inhibitors
EP0731091B1 (en) 2-oxoindoline derivatives as cholecystokinin receptor antagonists
El-Hashash et al. Synthesis and Utility of 6-([-Phthalimidoethyl)-2-Methyl and/or 2-Phenyl-3, 1-Benzoxazin-4-Ones in Some Heterocyclic Synthesis
CA2799708A1 (en) 2-phenyl benzoylamides

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20071127