RU2010154425A - Новое урациловое соединение или его соль, обладающие ингибирующей активностью относительно дезоксиуридинтрифосфатазы человека - Google Patents

Новое урациловое соединение или его соль, обладающие ингибирующей активностью относительно дезоксиуридинтрифосфатазы человека Download PDF

Info

Publication number
RU2010154425A
RU2010154425A RU2010154425/04A RU2010154425A RU2010154425A RU 2010154425 A RU2010154425 A RU 2010154425A RU 2010154425/04 A RU2010154425/04 A RU 2010154425/04A RU 2010154425 A RU2010154425 A RU 2010154425A RU 2010154425 A RU2010154425 A RU 2010154425A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
carbon atoms
optionally substituted
dihydropyrimidin
dioxo
Prior art date
Application number
RU2010154425/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2495873C2 (ru
Inventor
Масаеси ФУКУОКА (JP)
Масаеси ФУКУОКА
Тацуси ЙОКОГАВА (JP)
Тацуси ЙОКОГАВА
Сеидзи МИЯХАРА (JP)
Сеидзи МИЯХАРА
Хитоси МИЯКОСИ (JP)
Хитоси МИЯКОСИ
Вакако ЯНО (JP)
Вакако ЯНО
Дзунко ТАГУТИ (JP)
Дзунко ТАГУТИ
Яйои ТАКАО (JP)
Яйои ТАКАО
Original Assignee
Тайхо Фармасьютикал Ко., Лтд. (Jp)
Тайхо Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Тайхо Фармасьютикал Ко., Лтд. (Jp), Тайхо Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Тайхо Фармасьютикал Ко., Лтд. (Jp)
Publication of RU2010154425A publication Critical patent/RU2010154425A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2495873C2 publication Critical patent/RU2495873C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A61P33/06—Antimalarials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Урациловое соединение, представленное общей формулой (I), или его соль: ! ! где n равно целому числу от 1 до 3; ! X означает связь, атом кислорода, атом серы, алкениленовую группу, содержащую от 2 до 6 атомов углерода, двухвалентную ароматическую углеводородную группу, которая необязательно является замещенной, или двухвалентную насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, которая необязательно является замещенной; ! Y означает связь или линейную или разветвленную алкиленовую группу, содержащую от 1 до 8 атомов углерода, которая необязательно имеет циклоалкилиденовую структуру на одном атоме углерода; и ! Z означает -SO2NR1R2 или -NR3SO2-R4, где ! R1 и R2 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, или аралкильную группу, которая необязательно является замещенной, где если ароматическая углеводородная группа, составляющая аралкильную группу, является фенильной группой, то фенильная группа может образовывать конденсированную бициклическую углеводородную группу вместе с заместителем, или R1 и R2, взятые вместе с соседним атомом азота, образуют насыщенную гетероциклическую группу, которая необязательно является замещенной; ! R3 означает атом водорода или алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода; и ! R4 означает ароматическую углеводородную группу, которая необязательно является замещенной, или ненасыщенную гетероциклическую группу, которая необязательно является замещенной. ! 2. Урациловое соединение или его соль по п.1, где ! n равно 1 или 3; ! Х означает простую связь, атом кислорода, атом серы, алкениленовую группу,

Claims (10)

1. Урациловое соединение, представленное общей формулой (I), или его соль:
Figure 00000001
где n равно целому числу от 1 до 3;
X означает связь, атом кислорода, атом серы, алкениленовую группу, содержащую от 2 до 6 атомов углерода, двухвалентную ароматическую углеводородную группу, которая необязательно является замещенной, или двухвалентную насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, которая необязательно является замещенной;
Y означает связь или линейную или разветвленную алкиленовую группу, содержащую от 1 до 8 атомов углерода, которая необязательно имеет циклоалкилиденовую структуру на одном атоме углерода; и
Z означает -SO2NR1R2 или -NR3SO2-R4, где
R1 и R2 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, или аралкильную группу, которая необязательно является замещенной, где если ароматическая углеводородная группа, составляющая аралкильную группу, является фенильной группой, то фенильная группа может образовывать конденсированную бициклическую углеводородную группу вместе с заместителем, или R1 и R2, взятые вместе с соседним атомом азота, образуют насыщенную гетероциклическую группу, которая необязательно является замещенной;
R3 означает атом водорода или алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода; и
R4 означает ароматическую углеводородную группу, которая необязательно является замещенной, или ненасыщенную гетероциклическую группу, которая необязательно является замещенной.
2. Урациловое соединение или его соль по п.1, где
n равно 1 или 3;
Х означает простую связь, атом кислорода, атом серы, алкениленовую группу, содержащую от 2 до 4 атомов углерода, двухвалентную ароматическую углеводородную группу или двухвалентную насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу;
Y означает простую связь или линейную или разветвленную алкиленовую группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, которая необязательно имеет циклоалкилиденовую структуру, содержащую от 3 до 6 атомов углерода, на одном атоме углерода, при условии, что если Х представляет собой простую связь, то фрагмент (CH2)n-X-Y означает алкиленовую группу, содержащую от 3 до 6 атомов углерода; и
Z означает -SO2NR1R2 или -NR3SO2-R4, где
R1 означает атом водорода или алкильную группу, содержащую от 1 до 3 атомов углерода, и R2 означает линейную или разветвленную алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, которая замещена ароматической углеводородной группой, содержащей от 6 до 14 атомов углерода, где каждая из ароматической углеводородной группы и алкильной группы необязательно- является замещенной, где если ароматическая углеводородная группа является фенильной группой, то фенильная группа может образовывать конденсированную бициклическую углеводородную группу вместе с заместителем, или R1 и R2, взятые вместе с соседним атомом азота, образуют пирролидинильное кольцо, которое необязательно является замещенным;
R3 означает атом водорода; и
R4 означает фенильную группу, которая необязательно является замещенной, нафтильную группу, которая необязательно является замещенной, или тиенильную группу, которая необязательно является замещенной.
3. Урациловое соединение или его соль по п.1, где
n равно 1 или 3;
Х означает простую связь, атом кислорода, атом серы, виниленовую группу, фениленовую группу или двухвалентную группу, производную тиенильной, пиперидинильной или пиридильной группы;
Y означает простую связь или линейную или разветвленную алкиленовую группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, которая необязательно имеет циклоалкилиденовую структуру, содержащую от 3 до 6 атомов углерода, на одном атоме углерода, при условии, что если Х представляет собой простую связь, то фрагмент (CH2)n-X-Y означает алкиленовую группу, содержащую от 3 до 6 атомов углерода; и
Z означает -SO2NR1R2 или -NR3SO2-R4, где
R1 означает атом водорода или алкильную группу, содержащую от 1 до 3 атомов углерода, и R2 означает бензильную группу, которая необязательно является замещенной, или фенилэтильную группу, которая необязательно является замещенной (если метиленовая группа бензильной группы или этиленовая группа фенилэтильной группы содержит заместитель, то она может иметь от 1 до 3 заместителей, которые являются одинаковыми или различными и каждый выбран из гидроксильной группы, алкильной группы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкильной группы, содержащей от 3 до 7 атомов углерода, ароматической углеводородной группы, которая необязательно является замещенной, и ненасыщенной гетероциклической группы, которая необязательно является замещенной, где если два или более заместителей представляют собой соответственно алкильные группы, содержащие от 1 до 6 атомов углерода, то атомы углерода этих алкильных групп могут вместе образовывать циклоалкилиденовую структуру; если фенильная группа бензильной или фенилэтильной группы содержит заместитель, то она может иметь от 1 до 2 заместителей, выбранных из атома галогена, алкильной группы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, которая необязательно является замещенной, алкинильной группы, содержащей от 2 до 6 атомов углерода, которая необязательно является замещенной, линейной или разветвленной алкоксигруппы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, которая необязательно является замещенной, или циклоалкилиденовой структуры, циклоалкоксигруппы, содержащей от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкилалкоксигруппы, содержащей от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкилалкилтиогруппы содержащей от 3 до 7 атомов углерода, и насыщенной гетероциклической оксигруппы; и заместители в метиленовой группе бензильной группы или этиленовой группе фенилэтильной группы и в фенильной группе бензильной или фенилэтильной группы могут вместе образовывать конденсированную бициклическую углеводородную группу с фенильной группой), или R1 и R2, взятые вместе с соседним атомом азота, образуют пирролидинильное кольцо, которое необязательно является замещенным;
R3 означает атом водорода; и
R4 означает фенильную группу, которая может иметь от 1 до 2 заместителей, выбранных из атома галогена, цианогруппы, нитрогруппы, алкильной группы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, алкенильной группы, содержащей от 2 до 6 атомов углерода, алкоксигруппы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, галогеналкоксигруппы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкилалкоксигруппы, содержащей от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкоксигруппы, содержащей от 3 до 7 атомов углерода, карбоксильной группы, алкоксикарбонильной группы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, и ацилоксигруппы, нафтильную группу, которая может иметь моно- или диалкиламиногруппу в качестве заместителя, или тиенильную группу, которая может иметь атом галогена в качестве заместителя.
4. Урациловое соединение или его соль по п.1, где
n равно 1; Х означает простую связь, атом кислорода или виниленовую группу; Y означает линейную алкиленовую группу, содержащей от 1 до 4 атомов углерода, при условии, что если Х представляет собой простую связь, то фрагмент (CH2)n-X-Y означает триметиленовую или пентаметиленовую группу; и
Z означает -SO2NR1R2, где
R1 означает атом водорода и R2 означает бензильную группу, которая необязательно является замещенной, или фенилэтильную группу, которая необязательно является замещенной (если метиленовая группа бензильной группы или этиленовая группа фенилэтильной группы содержит заместитель, то она может иметь от 1 до 3 заместителей, которые являются одинаковыми или различными и каждый выбран из гидроксильной группы, метильной группы, этильной группы, изопропильной группы, изобутильной группы, циклопропильной группы и фенильной или тиенильной группы, которая необязательно является замещенной, где если два или более заместителей представляют собой, соответственно, алкильные группы, содержащие от 1 до 6 атомов углерода, то атомы углерода этих алкильных групп могут вместе образовывать циклоалкилиденовую структуру; если фенильная группа бензильной или фенилэтильной группы содержит заместитель, то она может иметь от 1 до 2 заместителей, выбранных из атома галогена, алкильной группы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, галогеналкильной группы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, алкинильной группы, содержащей от 2 до 6 атомов углерода, линейной или разветвленной алкоксигруппы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, которая может иметь любой заместитель из гидроксильной группы, алкенильной группы, содержащей от 2 до 6 атомов углерода и алкинильной группы, содержащей от 2 до 6 атомов углерода, или циклоалкилиденовой структуры, галогеналкоксигруппы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкоксигруппы, содержащей от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкилалкоксигруппы, содержащей от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкилалкилтиогруппы, содержащей от 3 до 7 атомов углерода, и насыщенной гетероциклической оксигруппы), или R1 и R2, взятые вместе с соседним атомом азота, образуют пирролидинильную группу, которая может иметь аралкильную группу, причем аралкильная группа может иметь в качестве заместителя любую группу из гидроксильной группы, атома галогена и фенильной группы, которая необязательно является замещенной.
5. Урациловое соединение или его соль по п.1, где
n равно 1; Х означает простую связь, атом кислорода или виниленовую группу; Y означает этиленовую или триметиленовую группу, при условии, что если Х представляет собой простую связь, то фрагмент (CH2)n-X-Y означает триметиленовую или пентаметиленовую группу; и
Z означает -SO2NR1R2, где
R1 означает атом водорода и R2 означает бензильную группу, которая необязательно является замещенной, где если метиленовая группа бензильной группы содержит заместитель, то она может иметь 1 заместитель, выбранный из метильной группы, этильной группы, изопропильной группы, фенильной группы, 3-циклопропилметоксифенильной группы и 4-фторфенильной группы; если фенильная группа бензильной группы содержит заместитель, то она может иметь от 1 до 2 заместителей, выбранных из атома хлора, атома брома, атома фтора, метильной группы, трифторметильной группы, этинильной группы, изобутоксигруппы, 2-метилбутоксигруппы, аллилоксигруппы, 2,2-дифторэтоксигруппы, 2,2,2-трифторэтоксигруппы, циклопентилоксигруппы, циклопропилметоксигруппы, тетрагидрофуран-3-илоксигруппы и тетрагидропиран-4-илоксигруппы.
6. Урациловое соединение или его соль по п.1, которое выбрано из следующей группы:
N-(3-(циклопропилметокси)бензил)-3-((2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)метокси)пропан-1-сульфонамид,
(R)-N-(1-(3-(циклопентилокси)фенил)этил)-3-((2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)метокси)пропан-1-сульфонамид,
3-((2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)метокси)-N-((R)-1-(3-((R)-тетрагидрофуран-3-илокси)фенил)этил)пропан-1-сульфонамид,
N-(3-(циклопропилметокси)-4-фторбензил)-3-((2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)метокси)пропан-1-сульфонамид,
(R)-N-(1-(3-(циклопропилметокси)-4-фторфенил)этил)-3-((2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)метокси)пропан-1-сульфонамид,
N-(1-(3-(циклопропилметокси)фенил)этил)-3-((2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)метокси)пропан-1-сульфонамид,
N-(3-(циклопентилокси)бензил)-3-((2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)метокси)пропан-1-сульфонамид,
(R)-N-(1-(3-(циклопропилметокси)-4-фторфенил)пропил)-3-((2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)метокси)пропан-1-сульфонамид,
(R)-N-(1-(3-(циклопропилметокси)фенил)этил)-3-((2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)метокси)пропан-1-сульфонамид,
(R)-N-(1-(3-(циклопентилокси)-4-фторфенил)этил)-3-((2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)метокси)пропан-1-сульфонамид,
(R)-3-((2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)метокси)-N-(1-(3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илокси)фенил)этил)пропан-1-сульфонамид,
(R)-3-((2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)метокси)-N-(1-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)пропан-1-сульфонамид,
(R)-3-((2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)метокси)-N-(1-(4-фтор-3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)пропан-1-сульфонамид,
(R)-3-((2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)метокси)-N-(1-(3-изобутоксифенил)этил)пропан-1-сульфонамид,
3-((2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)метокси)-N-((R)-1-(3-((S)-2-метилбутокси)фенил)этил)пропан-1-сульфонамид,
(R)-N-(1-(3-(2,2-дифторэтокси)фенил)этил)-3-((2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)метокси)пропан-1-сульфонамид,
(R)-N-(1-(3-(аллилокси)фенил)этил)-3-((2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)метокси)пропан-1-сульфонамид,
(R)-3-((2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)метокси)-N-(1-фенилэтил)пропан-1-сульфонамид,
(R)-N-(1-(3-(циклопропилметокси)фенил)пропил)-3-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)пропан-1-сульфонамид,
(R)-3-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-N-(1-фенилэтил)пропан-1-сульфонамид,
(R)-3-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-N-(1-(2-фторфенил)этил)пропан-1-сульфонамид,
(R)-N-(1-(2-хлорфенил)этил)-3-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)пропан-1-сульфонамид,
(R)-3-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-N-(1-(2-этинилфенил)этил)пропан-1-сульфонамид,
(R)-N-(1-(2-бромфенил)этил)-3-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)пропан-1-сульфонамид и
(R)-3-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-N-(1-o-толилэтил)пропан-1-сульфонамид.
7. Фармацевтическая композиция, содержащая урациловое соединение или его соль по любому из пп.1-6.
8. Ингибитор dUTPase человека, содержащий урациловое соединение или его соль по любому из пп.1-6.
9. Применение урацилового соединения или его соли по любому из п.п.1-6 для получения ингибитора dUTPase человека.
10. Способ лечения заболевания, связанного с dUTPase человека, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту урацилового соединения или его соли по любому из пп.1-6.
RU2010154425/04A 2008-06-03 2009-06-02 Новое урациловое соединение или его соль, обладающие ингибирующей активностью относительно дезоксиуридинтрифосфатазы человека RU2495873C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2008146334 2008-06-03
JP2008-146334 2008-06-03
PCT/JP2009/002481 WO2009147843A1 (ja) 2008-06-03 2009-06-02 ヒトデオキシウリジントリホスファターゼ阻害活性を有する新規ウラシル化合物又はその塩

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010154425A true RU2010154425A (ru) 2012-07-20
RU2495873C2 RU2495873C2 (ru) 2013-10-20

Family

ID=41397926

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010154425/04A RU2495873C2 (ru) 2008-06-03 2009-06-02 Новое урациловое соединение или его соль, обладающие ингибирующей активностью относительно дезоксиуридинтрифосфатазы человека

Country Status (21)

Country Link
US (1) US8530490B2 (ru)
EP (1) EP2295414B1 (ru)
JP (1) JP4688975B2 (ru)
KR (1) KR101384940B1 (ru)
CN (1) CN102056905B (ru)
AU (1) AU2009254656B2 (ru)
BR (1) BRPI0913590B1 (ru)
CA (1) CA2726579C (ru)
CY (1) CY1113244T1 (ru)
DK (1) DK2295414T3 (ru)
ES (1) ES2392220T3 (ru)
HK (1) HK1154385A1 (ru)
HR (1) HRP20120820T1 (ru)
MX (1) MX2010013275A (ru)
MY (1) MY149180A (ru)
PL (1) PL2295414T3 (ru)
PT (1) PT2295414E (ru)
RU (1) RU2495873C2 (ru)
SI (1) SI2295414T1 (ru)
TW (1) TWI466871B (ru)
WO (1) WO2009147843A1 (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8883759B2 (en) * 2009-11-30 2014-11-11 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Anti-tumor effect potentiator
SG10202010626PA (en) * 2011-03-31 2020-11-27 Schaefer Konstanze Perfluorinated compounds for the non-viral transfer of nucleic acids
US9809571B2 (en) 2013-01-07 2017-11-07 University Of Southern California Deoxyuridine triphosphatase inhibitors
WO2015103489A1 (en) 2014-01-03 2015-07-09 University Of Southern California Heteroatom containing deoxyuridine triphosphatase inhibitors
WO2016175324A1 (ja) * 2015-04-30 2016-11-03 大鵬薬品工業株式会社 抗腫瘍剤の副作用軽減剤
WO2016178416A1 (ja) 2015-05-01 2016-11-10 大鵬薬品工業株式会社 ウラシル化合物の新規結晶
US10570100B2 (en) 2015-07-08 2020-02-25 University Of Southern California Deoxyuridine triphosphatase inhibitors containing amino sulfonyl linkage
EA037990B1 (ru) 2015-07-08 2021-06-21 Св6 Терапьютикс (Най) Лимитед Ингибиторы дезоксиуридинтрифосфатазы, содержащие гидантоин
WO2017006270A1 (en) 2015-07-08 2017-01-12 University Of Southern California Deoxyuridine triphosphatase inhibitors
WO2017006283A1 (en) 2015-07-08 2017-01-12 Cv6 Therapeutics (Ni) Limited Deoxyuridine triphosphatase inhibitors containing cyclopropano linkage
US11612653B2 (en) 2016-01-08 2023-03-28 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Anti-tumor agent containing immunomodulator, and antitumor effect potentiator
WO2018098208A1 (en) 2016-11-23 2018-05-31 Cv6 Therapeutics (Ni) Limited Nitrogen ring linked deoxyuridine triphosphatase inhibitors
WO2018098206A1 (en) * 2016-11-23 2018-05-31 Cv6 Therapeutics (Ni) Limited Hydantoin containing deoxyuridine triphosphatase inhibitors
WO2018098204A1 (en) * 2016-11-23 2018-05-31 Cv6 Therapeutics (Ni) Limited 6-membered uracil isosteres
WO2018098209A1 (en) * 2016-11-23 2018-05-31 Cv6 Therapeutics (Ni) Limited Amino sulfonyl compounds
US11014924B2 (en) 2016-11-23 2021-05-25 Cv6 Therapeutics (Ni) Limited Hydantoin containing deoxyuridine triphosphatase inhibitors
US11247984B2 (en) 2017-01-05 2022-02-15 Cv6 Therapeutics (Ni) Limited Uracil containing compounds
BR112022026247A2 (pt) 2020-06-26 2023-01-17 Cv6 Therapeutics Ni Ltd Método para aumentar a eficácia terapêutica de um agente de imunoterapia, método de tratamento de câncer e método de inibição do crescimento de uma célula de câncer
CN111763176A (zh) * 2020-07-10 2020-10-13 常州制药厂有限公司 一种GnRH受体拮抗剂关键中间体及其制备方法

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4341161A1 (de) 1993-12-02 1995-06-08 Michael Prof Dr Zeppezauer Membrangängiger Wirkstoff zur Störung der DNA-Biosynthese
ATE245631T1 (de) * 1995-03-29 2003-08-15 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Uracilderivate und diese enthaltende antitumoreffekt-verstärker sowie antitumormittel
RU2102390C1 (ru) * 1996-06-06 1998-01-20 Научно-исследовательская лаборатория иммунохимиотерапии лепры и иммунотропных средств с клиникой и опытно-экспериментальным производством МЗМП России N-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидинил-5-сульфонил) пиразин-2-карбоксамид, обладающий противолепрозной, противотуберкулезной и иммунотропной активностью, способ его получения
JP2002028486A (ja) * 2000-07-14 2002-01-29 Toyobo Co Ltd アルデヒド類吸着分解剤及びその製造方法
JP2002284686A (ja) * 2001-03-28 2002-10-03 Sankyo Co Ltd スルホンアミド化合物を含有する医薬組成物
AU2003218933A1 (en) 2002-04-17 2003-11-03 Affinium Pharmaceuticals, Inc. Purified dutpase from helicobacter pylori
GB0219896D0 (en) 2002-08-27 2002-10-02 Bayer Ag Dihydropyridine derivatives
JP4534122B2 (ja) * 2003-12-26 2010-09-01 トヨタ自動車株式会社 ハイブリッドシステム
GB0400290D0 (en) * 2004-01-08 2004-02-11 Medivir Ab dUTPase inhibitors
WO2008016522A2 (en) * 2006-07-24 2008-02-07 Gilead Sciences, Inc. Hiv reverse transcriptase inhibitors
US8883759B2 (en) * 2009-11-30 2014-11-11 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Anti-tumor effect potentiator

Also Published As

Publication number Publication date
CY1113244T1 (el) 2016-04-13
BRPI0913590B1 (pt) 2021-07-06
AU2009254656B2 (en) 2013-07-18
ES2392220T3 (es) 2012-12-05
US20110082163A1 (en) 2011-04-07
KR101384940B1 (ko) 2014-04-11
EP2295414A1 (en) 2011-03-16
AU2009254656A2 (en) 2011-01-13
KR20110013427A (ko) 2011-02-09
BRPI0913590A2 (pt) 2015-10-20
CN102056905B (zh) 2014-03-26
TW201000452A (en) 2010-01-01
EP2295414A4 (en) 2011-09-14
PT2295414E (pt) 2012-11-30
HRP20120820T1 (hr) 2012-11-30
CA2726579A1 (en) 2009-12-10
HK1154385A1 (en) 2012-04-20
DK2295414T3 (da) 2012-10-22
SI2295414T1 (sl) 2012-12-31
JP4688975B2 (ja) 2011-05-25
PL2295414T3 (pl) 2013-02-28
US8530490B2 (en) 2013-09-10
AU2009254656A1 (en) 2009-12-10
TWI466871B (zh) 2015-01-01
EP2295414B1 (en) 2012-09-26
WO2009147843A1 (ja) 2009-12-10
CA2726579C (en) 2015-02-17
RU2495873C2 (ru) 2013-10-20
JPWO2009147843A1 (ja) 2011-10-27
MY149180A (en) 2013-07-31
CN102056905A (zh) 2011-05-11
MX2010013275A (es) 2011-03-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010154425A (ru) Новое урациловое соединение или его соль, обладающие ингибирующей активностью относительно дезоксиуридинтрифосфатазы человека
AR051638A1 (es) Compuestos de piperidinilo y su uso para tratar desordenes de respuesta al bloqueo de los canales de calcio tipo n
RU2008112691A (ru) Азотсодержащее гетероциклическое соединение и его фармацевтическое применение
ATE293101T1 (de) Piperidine zur verwendung als orexin rezeptor antagonisten
RU2012136451A (ru) Композиции и способы улучшения активности протеасомы
EA200601125A1 (ru) 6-замещённые циклогексилалкил 2-замещённые хинолиноны и 2-хиноксалиноны в качестве ингибиторов поли(adp-рибоза)полимеразы
AR029301A1 (es) Compuestos derivados de biarilo, metodos para su preparacion composiciones que los contienen, su uso como agonistas en receptores beta-adreno-receptores atipicos
DE602005005167D1 (de) 1-isopropyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-carbonsäureamidderivate mit agonistischer wirkung am 5-ht4-rezeptor
NO20060664L (no) N-substituerte benzimidazolyl C-kit inhibitorer
EA200700099A1 (ru) Производные пиридина
NO20072115L (no) Farmasoytiske forbindelser
RU2008123839A (ru) Соединение оксазола и фармацевтическая композиция
RU2006120082A (ru) Производные пиридазин-3(2н)-она и их применение в качестве ингибиторов pde4
NO20072605L (no) Nytt antranilinsyrederivat eller et salt derav
MX2007007428A (es) Compuestos heterociclicos, antagonistas de ccr2b.
DE60211343D1 (de) Derivate von triazolyl-imidazopyridine und von triazolylpurine als ligande des adenosine a2a rezeptoren und ihre verwendung als medicamente
CY1109808T1 (el) Αρυλινδενο-πυριδινες και αρυλινδενο-πυριμιδινες και η χρηση τους ως ανταγωνιστων των υποδοχεων αδενοσινης α2α
MXPA05011270A (es) Compuestos de imidazopiridina que tienen actividad agonista del receptor 5-ht4 y actividad antagonista del receptor 5-ht3.
EA200701780A1 (ru) Противоопухолевое средство
AR076798A1 (es) Pirazinilpirazoles y composiciones que comprenden dichos compuestos
RU2007147591A (ru) 3, 4-замещенные пиперидины в качестве ингибиторов ренина
PE20070212A1 (es) Heterociclos de 1,4-dihidropiridina-condensados, procesos para preparar los mismos, uso y composiciones que los contienen
AR043658A1 (es) Derivados 8-substituidos-6,7,8,9-tetrahidropirimido[1,2-a]pirimidin-4-ona
EA200600061A1 (ru) Бензамиды 4-(аминометил) пиперидина как 5нт-антагонисты
CO6160324A2 (es) Heterociclos sustituidos que contienen nitrogeno como inhibidores del receptor adp plaquetario