FI115823B - Förfarande för framställning av syntetiska membranvesiklar - Google Patents

Claims (18)

1. Förfarande för framställning av syntetiska mem-branvesiklar, kännetecknat av, att förfaran-5 det omfattar stegen, där man: (a) bildar en vatten-ol j a-emulsion av tvä kom-ponenter, som är oblandbara med varandra, varvid emulsio-nen innehäller minst ett organiskt lösningsmedel, vatten, minst ett biologiskt aktivt ämne och minst ett medel, som 10 modifierar frigöringshastigheten och som ej hör tili hyd-rohalogenider ; (b) dispergerar vatten-olja-emulsionen i en vat-tenhaltig komponent, varvid bildas lösningsmedelskulor; och 15 (c) avlägsnar det organiska lösningsmedlet frän lösningsmedelskulorna, varvid bildas syntetiska membran-vesiklar, som innehäller vattenhaltiga droppar, vilka innehäller det biologiskt aktiva ämnet och medlet, som modifierar frigöringshastigheten, i lost form. 20

2. Förfarande enligt patentkrav 1, kanne- t e c k n a t av, att medlet, som modifierar frigö- I * · ringshastigheten och som ej hör tili hydrohalogenider, har en koncentration av ca 0,1 mM - 0,5 M.

3. Förfarande enligt patentkrav 1, kanne- * 25 t e c k n a t av, att under steg (b) tillsätts en sadan mängd av ett syraneutraliserande medel, att det har en •· koncentration av ca 0,1 mM - 0,5 M.

4. Förfarande enligt patentkrav 1, kanne- ' | t e c k n a t av, att det organiska lösningsmedlet inne- ,,,* 30 häller en löst lipidkomponent, som innehäller minst en am- fipatisk lipid, som har negativ nettoladdning, och minst • en neutral lipid. 1 1 5823

5. Förfarande enligt patentkrav 4, kanne-t e c k n a t av, att lipidkomponenten är en fosfolipid, säsom fosfatidylkolin, kardiolipin, fosfatidyletanolamin, sfingomyelin, lysofosfatidylkolin, fosfatidylserin, fos- 5 fatidylinositol, fosfatidylglycerol eller fosfatidsyra el-ler en blandning av fosfolipider.

6. Förfarande enligt patentkrav 5, kanne-t e c k n a t av, att minst en av f osf olipiderna har minst en negativ nettoladdning. 10

7. Förfarande enligt patentkrav 5, k ä n n e - t e c k n a t av, att fosfolipiden tillsätts som blandning framställd med kolesterol eller stearylamin.

8. Förfarande enligt patentkrav 4, k ä n n e -t e c k n a t av, att det lipofiliska biologiskt aktiva 15 materialet tillsätts som blandning framställd med lipidkomponenten .

9. Förfarande enligt patentkrav 4, känne-t e c k n a t av, att den neutrala lipiden är triolein, trioktanoin, en växtolja, lard, nötfett, tokoferol eller 20 en kombination av dessa. t t I

···' 10. Förfarande enligt patentkrav 1, känne- * « · '···' t e c k n a t av, att det organiska lösningsmedlet är en * i • · ’· eter, ett kolväte, ett halogenerat kolväte, en halogenerad t · '··' eter, ester eller en kombination av dessa. *’ * 25

11. Förfarande enligt patentkrav 1, känne- t e c k n a t av, att det biologiskt aktiva ämnet är hyd-rofiliskt.

;· 12. Förfarande enligt patentkrav 1, känne- : t e c k n a t av, att emulsionen bildas medelst ett för- >..* 30 farande, som omfattar mekanisk omröring, användning av ultraljudsenergi och munstyckssprayande, varvid den ge-Ί"· nomsnittliga storleken av de syntetiska membranvesiklarna 115823 och mängden vattenhaltiga kammare inkluderade i dessa be-stäms enligt det valda emulgeringsförfarandets typ, verk-ningsintensitet och tid.

13. Förfarande enligt patentkrav 1, kanne-5 tecknat av, att medlet, som modifierar frigö- ringshastigheten, är en monoprotisk, oorganisk syra och den vattenhaltiga komponenten innehäller minst ett neutra-liserande medel.

14. Förfarande enligt patentkrav 13, kanne-10 tecknat av, att det neutraliserande medlet är en fri lysinbas, en fri histidinbas eller en kombination av dessa.

15. Förfarande enligt patentkrav 13, kanne-tecknat av, att den vattenhaltiga komponenten är en 15 vattenhaltig lösning, som innehäller lösta ämnen, som ut- görs av kolhydrater, säsom glukos, sackaros och laktos, eller aminosyror, sasom en fri lysinbas, en fri histidinbas eller en kombination av dessa.

16. Förfarande enligt patentkrav 1, k ä n n e - • * 20 tecknat av, att lösningsmedelskulorna bildas med ·· ett förfarande, som omfattar mekanisk omröring, användning ;·*' av ultral j udsenergi, munstyckssprayande eller en kom- • I • ’* bination av dessa, varvid den genomsnittliga storleken av • » * * ;; de syntetiska membranvesiklarna bestams enligt den använda 25 energins typ, verkningsintensitet och tid.

, 17. Förfarande enligt patentkrav 1, kanne- ) · tecknat av, att det organiska lösningsmedlet av-lagsnas medelst ledning av gas over den vattenhaltiga kom- » 1 ponenten. '·** 30

18. Förfarande enligt patentkrav 1, k ä n n e - '* tecknat av, att det biologiskt aktiva ämnet är en ”! astmamedicin, en hjärtglykosid, en blodtrycksmedicin, en 115823 antiparacitisk medioin, en nukleinsyra eller en analog därav, ett antibiotikum, ett vaccin, en antiarytmimedicin, en bröstsmärtsmedicin, en hormon, en diabetesmedicin, en cancermedin, en immunomodulator, en antifungicidisk medi-5 cin, en lugnande medioin, en steroid, ett sedativ eller en analgetisk medioin, en vasopressor, en antiviral medioin, en monoklonal antikropp, en herbicid, en pesticid, ett protein eller ett glykoprotein, en neurotransmittor, en radionuklid, ett röntgenkontrastmedel eller en kombination 10 av dessa.