ES2687498T3 - Macrociclos con grupos P2¿ heterocíclicos como inhibidores del factor XIa - Google Patents
Macrociclos con grupos P2¿ heterocíclicos como inhibidores del factor XIa Download PDFInfo
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Abstract
Un compuesto de la Fórmula (I): **Fórmula** o un estereoisómero, un tautómero, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: el anillo A se selecciona independientemente de entre un arilo de 6 miembros y un heterociclilo de 5 a 6 miembros, en donde dicho arilo y dicho heterociclilo están opcionalmente sustituidos con, en donde la valencia lo permita, uno o más R4; el anillo B es un heterociclilo de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido con, en donde la valencia lo permita, uno o más R3 o un heterociclilo de 5 a 10 miembros que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de entre N, NR3c, O, y S(O)p y opcionalmente sustituido con, en donde la valencia lo permita, uno o más R3; G1 se selecciona independientemente de entre carbociclilo C3-10 y heterociclilo de 5 a 10 miembros, en donde dicho carbociclilo y dicho heterociclilo están opcionalmente sustituidos con, en donde la valencia lo permita, uno o más R8; X se selecciona independientemente de entre alquileno C4-8 y alquenileno C4-8, en donde dicho alquileno y dicho alquenileno están sustituidos con R1 y R2; como alternativa uno o más de los átomos de carbono de dicho alquileno y dicho alquenileno se pueden sustituir con O, C>=O, S(>=O)p, S(>=O)pNH y NR15; Y se selecciona independientemente de entre -CR13NH-, -NHC(>=O)-, -C(>=O)NH-, -S(>=O)pNH-, -NHS(>=O)p- y alquileno C1-2; R1 y R2 se seleccionan independientemente de entre H, D, halógeno, haloalquilo, alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido con R6), hidroxilo, y alcoxi opcionalmente sustituido con R6, y cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido con R6; opcionalmente, cuando R1 y R2 están unidos al mismo átomo de carbono, juntos forman un grupo oxo o cicloalquilo C3-6; opcionalmente, cuando R1 y R2 están unidos a átomos de carbono adyacentes entre sí, juntos forman un enlace o un carbociclilo; opcionalmente, R1 y R15 o R2 y R15 tomados juntos, forman un anillo; R3 se selecciona independientemente de entre H, NO2, >=O, halógeno, haloalquilo, alquilo C1-4 (opcionalmente sustituido con R6), alquenilo C2-4 (opcionalmente sustituido con R6), alquinilo C2-4 (opcionalmente sustituido con R6), CN, -(CH2)n-OR5, -(CH2)n-NR5R5, -(CH2)n-C(>=O)R5, -(CH2)n-C(>=O)OR5, -(CH2)n-NR9C(>=O)OR5, -(CH2)n- NR9C(>=O)R5, -(CH2)n-NR9C(N-CN)NHR5, -(CH2)n-NR9C(NH)NHR5, -(CH2)n-N>=CR9NR5R5, -(CH2)n- NR9C(>=O)NR5R5, -(CH2)n-C(>=O)NR5R5, -(CH2)n-NR9C(>=S)NR9C(>=O)R5, -(CH2)n-S(>=O)pR5, -(CH2)n-S(>=O)pNR5R5, -(CH2)n-NR9S(>=O)pNR5R5, -(CH2)n-NR9S(>=O)pR5, -(CH2)n-carbociclilo C3-10 y -(CH2)n-heterociclilo de 4 a 10 miembros, en donde dicho carbociclilo y dicho heterociclilo están opcionalmente sustituidos con R6; opcionalmente, dos grupos R3 adyacentes en el heterociclilo pueden formar un anillo opcionalmente sustituido con R6; R3c se selecciona independientemente de entre H, haloalquilo, alquilo C1-4 (opcionalmente sustituido con R6), - (CH2)1-2-OH, C(>=O)-alquilo C1-4, -(CH2)0-2-C(>=O)OH, -C(>=O)O-alquilo C1-4, S(>=O)p-alquilo C1-6, -(CH2)n-carbociclilo C3-10 y -(CH2)n-heterociclilo de 4 a 10 miembros, en donde dicho carbociclilo y dicho heterociclilo están opcionalmente sustituidos con R6; R4 se selecciona independientemente de entre H, OH, NH2, halógeno, CN, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1- 4, -CH2OH, -C(>=O)OH, -CH2C(>=O)OH, -CO2(alquilo C1-4), -C(>=O)NH2, -C(>=O)NH(alquilo C1-4), -C(>=O)N(alquilo C1- 4)2, -S(>=O)2-alquilo C1-4, -S(>=O)2NH2, cicloalquilo C3-6, arilo y heterociclilo de 5 a 6 miembros, en donde dicho cicloalquilo, dicho arilo y dicho heterociclilo están opcionalmente sustituidos con R6; R5 se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-4 (opcionalmente sustituido con halógeno, hidroxilo, alcoxi, carboxi, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo, amino, amino sustituido), -(CH2)n-carbociclilo C3-10 y -(CH2)n-heterociclilo de 4 a 10 miembros, en donde dicho carbociclilo y dicho heterociclilo están opcionalmente sustituidos con R6; como alternativa, R5 y R5 junto con el átomo de nitrógeno al que estos están ambos unidos, forman un anillo heterocíclico opcionalmente sustituido con R6; R6 se selecciona independientemente de entre H, -(CH2)n-OH, >=O, -(CH2)nNH2, -(CH2)nCN, halógeno, alquilo C1-6, -(CH2)n-C(>=O)OH, -(CH2)n-C(>=O)NH2, -(CH2)n-C(>=O)O-alquilo C1-4, -(CH2)n-O-alquilo C1-4, -(CH2)n-carbociclilo C3- 10, -(CH2)n-heterociclilo de 4 a 10 miembros y -O-heterociclilo de 4 a 10 miembros, en donde dicho carbociclilo y dicho heterociclilo están opcionalmente sustituidos con R10; R7 se selecciona independientemente de entre H, hidroxilo, alcoxi, halógeno, amino, haloalquilo C1-3 y alquilo C1- 3; R8 se selecciona independientemente de entre H, halógeno, -(CH2)nCN, alquilo C1-6, amino, aminoalquilo, haloalquilo, hidroxilo, alcoxi, haloalcoxi, alquilcarbonilo, carboxilo, éster carboxílico, amida, haloalquilaminocarbonilo, arilalquilaminocarbonilo, haloalquilaminocarbonilo, alcoxicarbonilamino, haloalquilcarbonilamino, arilamino, heteroarilamino, arilalquilcarbonilo, ariloxi, heteroariloxi, alquiltio, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, heteroarilsulfonilo, sulfonamida, -(CH2)n-arilo, -(CH2)n-cicloalquilo C3-6 y -(CH2)n, heterociclilo de 4 a 12 miembros, en donde dicho arilo, dicho cicloalquilo y dicho heterociclilo están opcionalmente sustituidos con R10; como alternativa, dos grupos R8 adyacentes tomados juntos forman un anillo heterocíclico opcionalmente sustituido con R10; R9 es H o alquilo C1-6; R10 se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido con R11), alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo (opcionalmente sustituido con R11), -(CH2)n-cicloalquilo C3-6 (opcionalmente sustituido con R11), -(CH2)n-O-heterociclilo de 4 a 10 miembros (opcionalmente sustituido con R11), halógeno, -(CH2)nCN, NO2, >=O, C(>=O)NR12R12, -(CH2)nC(>=O)OR12, Si(alquilo C1-4)3, -(CH2)n-OR12, -(CH2)n-NR12R12, -S(>=O)p-alquilo C1-6, NR12S(>=O)p-alquilo C1-6, S(>=O)pNR12R12 y C(>=NOH)NH2; R11, en cada caso, se selecciona independientemente de entre H, halógeno, alquilo C1-5, -(CH2)n-OH, cicloalquilo C3-6, fenilo y heterociclilo; R12, en cada caso, se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-5 opcionalmente sustituido con R11, cicloalquilo C3-6, fenilo y heterociclilo, o R12 y R12 junto con el átomo de nitrógeno al que estos están ambos unidos, forman un anillo heterocíclico opcionalmente sustituido con alquilo C1-4; R13 se selecciona, independientemente en cada caso, de entre H, haloalquilo C1-4, alquilo C1-4, C(>=O)OH, C(>=O)O(alquilo C1-4), C(>=O)O(CH2)2O(alquilo C1-4), C(>=O)O(haloalquilo C1-4), CH2C(>=O)OH, CH2C(>=O)O(alquilo C1-4), C(>=O)NH2, C(>=O)NH(alquilo C1-4), C(>=O)N(alquilo C1-4)2 y -C(>=O)NH(alcoxi C1-4); R15 es H o alquilo C1-6; n, en cada caso, es un número entero que se selecciona independientemente de entre 0, 1, 2, 3 y 4; y p, en cada caso, es un número entero que se selecciona independientemente de entre 0, 1 y 2.
Description
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DESCRIPCION
Macrociclos con grupos P2' heterodclicos como inhibidores del factor XIa Campo de la invencion
La presente invencion se refiere, en general, a compuestos macrodclicos novedosos, y a los analogos de los mismos, que son inhibidores del factor XIa o inhibidores duales del factor XIa y de la calicrema plasmatica, a composiciones que los contienen, y a metodos de uso de los mismos, por ejemplo, para el tratamiento o la profilaxis de trastornos tromboembolicos, o para el tratamiento de la permeabilidad vascular retiniana asociada a la retinopatfa diabetica y el edema macular diabetico.
Antecedentes de la invencion
Las enfermedades tromboembolicas siguen siendo la principal causa de muerte en los pafses desarrollados a pesar de la disponibilidad de anticoagulantes tales como warfarina (COUMADIN®), heparina, heparinas de bajo peso molecular (LMWH, acronimo de low molecular weight heparins), y pentasacaridos sinteticos y agentes antiplaquetarios tales como aspirina y clopidogrel (PLAVIX®). El anticoagulante oral warfarina, inhibe la maduracion postraduccional de los factores de coagulacion VII, IX, X y protrombina, y ha demostrado ser eficaz tanto en trombosis venosa como arterial. Sin embargo, su uso es limitado debido a su estrecho mdice terapeutico, al inicio lento del efecto terapeutico, a numerosas interacciones dieteticas y farmacologicas, y a una necesidad de supervision y ajuste de la dosis. Por lo tanto, el descubrimiento y el desarrollo de anticoagulantes orales seguros y eficaces para la prevencion y el tratamiento de una amplia gama de trastornos tromboembolicos, es cada vez mas importante.
Un enfoque consiste en inhibir la generacion de trombina dirigiendose a la inhibicion del factor de coagulacion XIa (FXIa). El Factor XIa es una serina proteasa plasmatica implicada en la regulacion de la coagulacion sangumea, que se inicia in vivo a traves de la union del factor tisular (TF) con el factor VII (FVII) para generar el factor VIIa (FVIIa). El complejo TF : FVIIa resultante activa el Factor IX(FIX) y el Factor X(FX), lo que conduce a la produccion del Factor Xa(FXa). El FXa generado cataliza la transformacion de protrombina en pequenas cantidades de trombina antes de que esta ruta la suspenda el inhibidor de la ruta del factor tisular (TFPI, acronimo de tissue factor pathway inhibitor). El proceso de coagulacion se propaga entonces ademas a traves de la activacion retroalimentada de los Factores V, VIII y XI por cantidades catalfticas de trombina. (Gailani, D. et al., Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 27:2507 - 2513 (2007).) El estallido resultante de trombina convierte el fibrinogeno en fibrina que se polimeriza para formar el armazon estructural de un coagulo sangumeo y activa las plaquetas, que son un componente celular clave de la coagulacion Hoffman, M., Blood Reviews, 17: S1 - S5 (2003)). Por lo tanto, el Factor Xla desempena un papel importante en la propagacion de este circuito de amplificacion y, por lo tanto, es una diana atractiva para la terapia antitrombotica.
Una forma alternativa de inicio de la coagulacion se acciona cuando la sangre se expone a superficies artificiales. Este proceso tambien se denomina activacion por contacto. La absorcion superficial del factor XII conduce a un cambio conformacional en la molecula de factor XII, facilitando de ese modo la activacion para las moleculas activas proteolfticas de factor XII (factor XIIa y factor XIIf). El factor XIIa (o XIIf) tiene un numero de protemas diana, incluyendo la precalicrema plasmatica y el factor XI.
La crecalicrema plasmatica es un zimogeno de una serina proteasa de tipo tripsina y esta presente en el plasma a 35 a 50 |jg/ml. La estructura genica es similar a la del factor XI. En conjunto, la secuencia de aminoacidos de calicrema plasmatica tiene una homologfa de un 58 % con el factor XI. Se cree que la calicrema plasmatica desempena un papel en un numero de trastornos inflamatorios. El inhibidor principal de calicrema plasmatica es el inhibidor de serpina esterasa C1. Los pacientes que presentan una deficiencia genetica en el inhibidor de la esterasa C1 adolecen de angioedema hereditario (AEH) que da como resultado una hinchazon intermitente del rostro, las manos, la garganta, el tracto gastrointestinal y los genitales. Las ampollas que se forman durante los episodios agudos contienen unos niveles elevados de calicrema plasmatica que escinde el cininogeno de alto peso molecular liberando bradicinina lo que conduce a una permeabilidad vascular aumentada. Se ha mostrado que el tratamiento con un inhibidor de calicrema plasmatica de protema grande trata de forma eficaz el AEH mediante la prevencion de la liberacion de bradicinina, que da lugar a una permeabilidad vascular aumentada (Lehmann, A., “Ecallantide (DX- 88), a plasma kallikrein inhibitor for the treatment of angioedema hereditario and the prevention of blood loss in on- pump cardiothoracic surgery”, Expert Opin. Biol. Ther., 8: 1187 - 1199 (2008)).
El sistema de calicrema plasmatica - quinina es anomalamente abundante en los pacientes con edema macular diabetico avanzado. Recientemente, se ha publicado que la calicrema plasmatica contribuye a las disfunciones vasculares retinianas en ratas diabeticas (Clermont, A. et al., “Plasma kallikrein mediates retinal vascular dysfunction and induces retinal thickening in diabetic rats”, Diabetes, 60: 1590 - 1598 (2011)). Ademas, la administracion del inhibidor de calicrema plasmatica ASP-440 mejoro tanto la permeabilidad vascular retiniana como las anomalfas del flujo sangumeo retiniano en ratas diabeticas. Por lo tanto, un inhibidor de calicrema plasmatica debena tener utilidad como un tratamiento para reducir la permeabilidad vascular retiniana asociada a la retinopatfa diabetica y el edema
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macular diabetico. Otras complicaciones de la diabetes, tales como la hemorragia cerebral, la nefropatia, la cardiomiopatia y la neuropatia, todas las cuales estan asociadas a la calicrema plasmatica, tambien se pueden considerar como dianas para un inhibidor de calicrema plasmatica.
Hasta la fecha, no se ha aprobado ningun inhibidor de calicrema plasmatica sintetico de molecula pequena para un uso medico. Los inhibidores de calicrema plasmatica de protema grande presentan riesgos de reacciones anafilacticas, tal como se ha notificado en el caso de Ecallantide. Por lo tanto, sigue existiendo la necesidad de compuestos que inhiban la calicrema plasmatica, que no induzcan anafilaxia y que se encuentren disponibles por via oral. Ademas, las moleculas en el estado de la tecnica presentan una funcionalidad de guanidina o de amidina muy polar e ionizable. Se sabe bien que tales funcionalidades pueden ser limitantes para la permeabilidad intestinal y, por lo tanto, para la disponibilidad oral.
Sumario de la invencion
La presente invencion proporciona compuestos macrodclicos novedosos, sus analogos, incluyendo estereoisomeros, tautomeros, sales farmaceuticamente aceptables, o solvatos de los mismos, que son utiles como inhibidores selectivos del factor XIa o inhibidores dobles del factor XIa y calicrema plasmatica.
La presente invencion tambien proporciona procesos y productos intermedios para elaborar los compuestos de la presente invencion.
La presente invencion tambien proporciona composiciones farmaceuticas que comprenden un vehmulo farmaceuticamente aceptable y al menos uno de los compuestos de la presente invencion o estereoisomeros, tautomeros, sales farmaceuticamente aceptables, o solvatos de los mismos.
Los compuestos de la invencion pueden usarse en el tratamiento y/o la profilaxis de trastornos tromboembolicos.
Los compuestos de la invencion pueden usarse en el tratamiento de la permeabilidad vascular retiniana asociada a la retinopatfa diabetica y al edema macular diabetico.
Los compuestos de la presente invencion pueden usarse en terapia.
Los compuestos de la presente invencion pueden usarse para la preparacion de un medicamento para el tratamiento y/o la profilaxis de un trastorno tromboembolico.
Los compuestos de la invencion pueden usarse solos, junto con otros compuestos de la presente invencion, o junto con uno o mas, preferiblemente de uno a dos agentes distintos.
Estas y otras caractensticas de la invencion se expondran de forma ampliada a medida que avanza la descripcion. Descripcion detallada de la invencion I. Compuestos de la invencion
En un aspecto, la presente invencion proporciona, entre otras cosas, compuestos de la Formula (I):
o estereoisomeros, tautomeros, sales farmaceuticamente aceptables, solvatos o profarmacos de los mismos, en donde:
el anillo A se selecciona independientemente de entre un arilo de 6 miembros y un heterociclilo de 5 a 6 miembros, en donde dicho arilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con, en donde la valencia lo permita, uno o mas R4;
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el anillo B es un heterociclilo de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido con, en donde la Valencia lo permita, uno o mas R3 o un heterociclilo de 5 a 10 miembros que comprende atomos de carbono y 1 - 4 heteroatomos seleccionados de entre N, NR3c, O, y S(O)p y opcionalmente sustituido con, en donde la Valencia lo permita, uno o mas R3;
G1 se selecciona independientemente de entre carbociclilo C3-10 y heterociclilo de 5 a 10 miembros, en donde dicho carbociclilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con, en donde la Valencia lo permita, uno o mas R8;
X se selecciona independientemente de entre alquileno C4-8 y alquenileno C4-8, en donde dicho alquileno y dicho alquenileno estan sustituidos con R1 y R2; como alternativa uno o mas de los atomos de carbono de dicho alquileno y dicho alquenileno se pueden sustituir por O, C=O, S(=O)p, S(=O)pNH, y NR15;
Y se selecciona independientemente de entre -CR13NH-, -NHc(=O)-, -c(=O)NH-, -S(=O)pNH-, -NHS(=O)p-, y alquileno C1-2;
R1 y R2 se seleccionan independientemente de entre H, D, halogeno, haloalquilo, alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido con R6), hidroxilo, y alcoxi opcionalmente sustituido con R6, y cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido con R6; opcionalmente, cuando R1 y R2 estan unidos al mismo atomo de carbono, juntos forman un grupo oxo o cicloalquilo C3-6; opcionalmente, cuando R1 y R2 estan unidos a atomos de carbono adyacentes entre si, juntos forman un enlace o carbociclilo; opcionalmente, R1 y R15 o R2 y R15 tomados juntos, forman un anillo;
R3 se selecciona independientemente de entre H, NO2, =O, halogeno, haloalquilo, alquilo C1-4 (opcionalmente sustituido con R6), alquenilo C2-4 (opcionalmente sustituido con R6), alquinilo C2-4 (opcionalmente sustituido con R6), CN, -(CH2)n-OR5, -(CH2)n-NR5R5, -(CH2)n-C(=O)R5, -(CH2)n-C(=O)OR5, -(CH2)n-NR9C(=O)OR5, -(CH2V NR9C(=O)R5, -(CH2)n-NR9C(N-CN)NHR5, -(CH2)n-NR9C(NH)NHR5, -(CH2)n-N=CR9NR5R5, -(CH2)n-
NR9C(=O)NR5R5, -(CH2)n-C(=O)NR5R5, -(CH2)n-NR9C(=S)NR9C(=O)R5, -(CH2)n-S(=O)pR5, -(CH2)n-S(=O)pNR5R5, -(CH2)n-NR9S(=O)pNR5R5, -(CH2)n-NR9S(=O)pR5, -(CH2)n-carbociclilo C3-10 y -(CH2)n-heterociclilo de 4 a 10 miembros, en donde dicho carbociclilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con R6; opcionalmente, dos grupos R3 adyacentes en el heterociclilo pueden formar un anillo opcionalmente sustituido con R6;
R3c se selecciona independientemente de entre H, haloalquilo, alquilo C1-4 (opcionalmente sustituido con R6), - (CH2)1-2-OH, C(=O)-alquilo C1-4, -(CH2)0-2-C(=O)OH, -C(=O)O-alquilo C1-4, S(=O)p-alquilo C1-6, -(CH2)n-carbociclilo C3-10 y -(CH2)n-heterociclilo de 4 a 10 miembros, en donde dicho carbociclilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con R6;
R4 se selecciona independientemente de entre H, OH, NH2, halogeno, CN, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1- 4, -CH2OH, -C(=O)OH, -CH2C(=O)OH, -CO2(alquilo C1-4), -C(=O)NH2, -C(=O)NH(alquilo C1-4), -C(=O)N(alquilo C1- 4)2, -S(=O)2-alquilo C1-4, -S(=O)2NH2, cicloalquilo C3-6, arilo, y heterociclilo de 5 a 6 miembros, en donde dicho cicloalquilo, dicho arilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con R6;
R5 se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-4 (opcionalmente sustituido con halogeno, hidroxilo, alcoxi, carboxi, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo, amino, amino sustituido), -(CH2)n-carbociclilo C3-10 y -(CH2)n- heterociclilo de 4 a 10 miembros, en donde dicho carbociclilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con R6; como alternativa, R5 y R5 junto con el atomo de nitrogeno al que estos estan ambos unidos, forman un anillo heterodclico opcionalmente sustituido con R6;
R6 se selecciona independientemente de entre H, -(CH2VOH, =O, -(CH2)nNH2, -(CH2)nCN, halogeno, alquilo C1-6, -(CH2)n-C(=O)OH, -(CH2)n-C(=O)NH2, -(CH2)n-C(=O)O-alquilo C1.4, -(CH2)n-O-alquilo C1.4, -(CH2)n-carbociclilo C3- 10, -(CH2)n-heterociclilo de 4 a 10 miembros, y -O-heterociclilo de 4 a 10 miembros, en donde dicho carbociclilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con R10;
R7 se selecciona independientemente de entre H, hidroxilo, alcoxi, halogeno, amino, haloalquilo C1-3, y alquilo C1-
3;
R8 se selecciona independientemente de entre H, halogeno, -(CH2)nCN, alquilo C1-6, amino, aminoalquilo, haloalquilo, hidroxilo, alcoxi, haloalcoxi, alquilcarbonilo, carboxilo, ester carboxflico, amida, haloalquilaminocarbonilo, arilalquilaminocarbonilo, haloalquilaminocarbonilo, alcoxicarbonilamino, haloalquilcarbonilamino, arilamino, heteroarilamino, arilalquilcarbonilo, ariloxi, heteroariloxi, alquiltio, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, heteroarilsulfonilo, sulfonamida, -(CH2)n-arilo, -(CH2)n-cicloalquilo C3-6, y -(CH2)n, heterociclilo de 4 a 12 miembros, en donde dicho arilo, dicho cicloalquilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con R10;
como alternativa, dos grupos R8 adyacentes tomados juntos forman un anillo heterodclico opcionalmente sustituido con R10;
R9 es H o alquilo C1-6;
R10 se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido con R11), alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo (opcionalmente sustituido con R11), -(CH2)n-cicloalquilo C3-6 (opcionalmente sustituido con R11), -(CH2)n-O-heterociclilo de 4 a 10 miembros (opcionalmente sustituido con R11), halogeno, -(CH2)nCN, NO2, =O, C(=O)NR12R12, -(CH2)nC(=O)OR12, Si(alquilo ^.4)3, -(CH2)n-OR12, -(CH2)n-NR12R12, -S(=O)p-alquilo C1.6, NR12S(=O)p-alquilo C1.6, S(=O)pNR12R12, y C(=NOH)NH2;
R11, en cada caso, se selecciona independientemente de entre H, halogeno, alquilo C1-5, -(CH2)n-OH, cicloalquilo C3-6, fenilo, y heterociclilo;
R12, en cada caso, se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-5 opcionalmente sustituido con R11, cicloalquilo C3-6, fenilo, y heterociclilo, o R12 y R12 junto con el atomo de nitrogeno al que estos estan ambos unidos, forman un anillo heterodclico opcionalmente sustituido con alquilo C1-4;
R13 se selecciona, independientemente en cada caso, de entre H, haloalquilo C1-4, alquilo C1-4, C(=O)OH,
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C(=O)O(alquilo C1-4), C(=O)O(CH2)2O(alquilo C1-4), C(=O)O(haloalquilo C1-4), CH2C(=O)OH, CH2C(=O)O(alquilo C1-4), C(=O)NH2, C(=O)NH(alquilo C1-4), C(=O)N(alquilo Ci-4)2, y -C(=O)NH(alcoxi C1-4);
R15 es H o alquilo Ci-a;
n, en cada caso, es un numero entero que se selecciona independientemente de entre 0, 1, 2, 3 y 4; y p, en cada caso, es un numero entero que se selecciona independientemente de entre 0, 1 y 2.
En otro aspecto, la presente invencion proporciona compuestos de la Formula (I) o estereoisomeros, tautomeros, sales farmaceuticamente aceptables o solvatos de los mismos, en donde:
el anillo A se selecciona independientemente de entre un arilo de 6 miembros y un heterociclo de 5 a 6 miembros, en donde dicho arilo y dicho heterociclo estan opcionalmente sustituidos con, en donde la Valencia lo permita, uno o mas R4;
el anillo B es un heterociclo de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido con, en donde la Valencia lo permita, uno o mas R3;
G1 se selecciona independientemente de entre un carbociclo C3-10 y un heterociclo de 5 a 10 miembros, en donde dicho carbociclo y dicho heterociclo estan opcionalmente sustituidos con, en donde la Valencia lo permita, uno o mas R8;
X se selecciona independientemente de entre alquileno C4-8 y alquenileno C4-8, en donde dicho alquileno y dicho alquenileno estan sustituidos con R1 y R2; como alternativa uno o mas de los atomos de carbono de dicho alquileno y dicho alquenileno se pueden sustituir por O, C=O, S(=O)p, S(=O)pNH, NH, y N(alquilo C1-4);
Y se selecciona independientemente de entre -CR13NH-, -NHc(=O)-, -c(=O)NH-, -S(=O)pNH-, -NHS(=O)p-, y alquileno C1-2;
R1 y R2 se seleccionan independientemente de entre H, halogeno, haloalquilo, alquilo C1-a (opcionalmente sustituido con Ra), hidroxilo, y alcoxi (opcionalmente sustituido con Ra), y cicloalquilo C3-a opcionalmente sustituido con Ra; opcionalmente, cuando R1 y R2 estan unidos al mismo atomo de carbono, juntos forman un grupo oxo o cicloalquilo C3-a; opcionalmente, cuando R1 y R2 estan unidos a atomos de carbono adyacentes entre si, juntos forman un enlace o un carbociclo;
R3 se selecciona independientemente de entre H, NO2, =O, halogeno, haloalquilo, alquilo C1-4 (opcionalmente sustituido con Ra), alquenilo C2-4 (opcionalmente sustituido con Ra), alquinilo C2-4 (opcionalmente sustituido con Ra), CN, -(CH2)n-OR5, -(CH2)n-NR5R5, -(CH2)n-C(=O)R5, -(CH2)n-C(=O)OR5, -(CH2)n-NR9C(=O)OR5, -(CH2V NR9C(=O)R5, -(CH2)n-NR9C(N-CN)NHR5, -(CH2)n-NR9C(NH)NHR5, -(CH2)n-N=CR9NR5R5, -(CH2)n-
NR9C(=O)NR5R5, -(CH2)n-C(=O)NR5R5, -(CH2)n-NR9C(=S)NR9C(=O)R5, -(CH2)n-S(=O)p-alquilo C1-a
opcionalmente sustituido con R11, -(CH2)n-S(=O)pNR5R5, -(CH2)n-NR9S(=O)pNR5R5, -(CH2)n-NR9S(=O)p-alquilo C1- a opcionalmente sustituido con R11, -(CH2)n-carbociclo C3-10 y -(CH2)n-heterociclo de 4 a 10 miembros, en donde dicho carbociclo y dicho heterociclo estan opcionalmente sustituidos con Ra; opcionalmente, dos grupos R3 adyacentes en el carbociclo y el heterociclo pueden formar un anillo opcionalmente sustituido con Ra;
R4 se selecciona independientemente de entre H, OH, NH2, halogeno, CN, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1- 4, -CH2OH, -C(=O)OH, -CH2C(=O)OH, -CO2(alquilo C1-4), -C(=O)NH2, -C(=O)NH(alquilo C1-4), -C(=O)N(alquilo C1- 4)2, -S(=O)2-alquilo C1-4, S(=O)2NH2, cicloalquilo C3-a, arilo, y heterociclo de 5 a a miembros, en donde dicho cicloalquilo, dicho arilo y dicho heterociclo estan opcionalmente sustituidos con Ra;
R5 se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-4 (opcionalmente sustituido con halogeno, hidroxilo, alcoxi, carboxi, alcoxicarbonilo, amino, amino sustituido), -(CH2)n-carbociclo C3-10 y -(CH2)n-heterociclo de 4 a 10 miembros, en donde dicho carbociclo y dicho heterociclo estan opcionalmente sustituidos con Ra; como alternativa, R5 y R5 junto con el atomo de nitrogeno al que estos estan ambos unidos, forman un anillo heterodclico opcionalmente sustituido con Ra;
Ra se selecciona independientemente de entre H, -(CH2)n-OH, =O, -(CH2)nNH2, -(CH2)nCN, halogeno, alquilo C1-a, -(CH2)n-C(=O)OH, -(CH2)n-C(=O)O-alquilo C1-4, -(CH2)n-O-alquilo C1-4, -(CH2)n-carbociclo C3-10, -(CH2)n- heterociclo de 4 a 10 miembros, y -O-heterociclo de 4 a 10 miembros, en donde dicho carbociclo y dicho heterociclo estan opcionalmente sustituidos con R10;
R7 se selecciona independientemente de entre H, hidroxilo, alcoxi, halogeno, amino, y alquilo C1-3;
R8 se selecciona independientemente de entre H, halogeno, CN, NH2, alquilo C1-a, haloalquilo, haloalquilcarbonilamina, alquilcarbonilo, hidroxilo, alcoxi, haloalcoxi, -(CH2)n-arilo, -(CH2)n-cicloalquilo C3-a, y - (CH2)n-heterociclo de 4 a a miembros, en donde dicho arilo, dicho cicloalquilo y dicho heterociclo estan opcionalmente sustituidos con R10;
como alternativa, dos grupos R8 adyacentes forman un anillo heterodclico opcionalmente sustituido con R10;
R9 es H o alquilo C1-a;
R10 se selecciona independientemente de entre H, alquilo C%a (opcionalmente sustituido con R11), alquenilo C2-a, alquinilo C2-a, arilo, -(CH2)n-cicloalquilo C3-a (opcionalmente sustituido con R11), -(CH2)n-O-heterociclo de 4 a 10 miembros (opcionalmente sustituido con R11), halogeno, CN, NO2, =O, C(=O)NR12R12, C(=O)OH, Si(alquilo C1- 4)3, -(CH2)n-OR12, -(CH2)n-NR12R12, y C(=NOH)NH2;
R11, en cada caso, se selecciona independientemente de entre H, halogeno, alquilo C1-5, -(CH2VOH, cicloalquilo C3-a, fenilo, y heterociclo;
R12, en cada caso, se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-5, cicloalquilo C3-a, fenilo, y heterociclo, o R12 y R12 junto con el atomo de nitrogeno al que estos estan ambos unidos, forman un anillo heterodclico opcionalmente sustituido con alquilo C1-4;
R13 se selecciona, independientemente en cada caso, de entre H, halogeno, haloalquilo C1-4, CO2H, CO2(alquilo
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C1-4), CO2(CH2)2O(alquilo C1-4), CO2(haloalquilo C1-4), CO2(CH2)2SO2(alquilo C1-4), CH2CO2H, CH2CO2(alquilo C1- 4), CONH2, CONH(alquilo C1-4), CON(alquilo Ci-4)2, -CONH(alcoxi C1-4), -CO2(CH2)2O(alquilo C1-4), - CO2(CH2)2N(alquilo ^.4)2, -CONH(CH2)2O(alquilo C1.4), -CONH(CH2)2N(alquilo ^.4)2, -CON(alquilo C1 4)(CH2)2O(alquilo C1.4), -CON(alquilo C1.4)(CH2)2N(alquilo ^.4)2, alquilo C1.4, -CONHBn, -CONH(OBn), -(CO)o- 1(CH2)o-3-carbocido C3.6, y -(cH2)o-1-(CO)o-1-(V)o-1-(CH2)o-2-(heterociclo de 4 a 6 miembros que comprende atomos de carbono y 1 - 4 heteroatomos seleccionados de entre N, NH, N(alquilo C1.4), O, y s(O)p), en donde dicho carbociclo y dicho heterociclo estan sustituidos con o - 2 R14;
R14 se selecciona, independientemente en cada caso, de entre el grupo que consiste en: halogeno, OH, CHF2, CF3, alcoxi C1-4, CH2OH, CO2H, CO2(alquilo C1.4), CONH2, y alquilo C1.4;
V se selecciona independientemente de entre O, NH y N(alquilo C1-4);
n, en cada caso, es un numero entero que se selecciona independientemente de entre o, 1, 2, 3 y 4; y p, en cada caso, es un numero entero que se selecciona independientemente de entre o, 1 y 2.
En otro aspecto, la presente invencion proporciona compuestos de la Formula (I) o estereoisomeros, tautomeros, sales farmaceuticamente aceptables o solvatos de los mismos, en donde:
el anillo A se selecciona independientemente de entre un arilo de 6 miembros y un heterociclo de 5 a 6 miembros, en donde dicho arilo y dicho heterociclo estan opcionalmente sustituidos con, en donde la Valencia lo permita, uno o mas R4;
el anillo B es un heterociclo de 5 a 1o miembros opcionalmente sustituido con, en donde la Valencia lo permita, uno o mas R3;
G1 se selecciona independientemente de entre un carbociclo C3-1o y un heterociclo de 5 a 1o miembros, en donde dicho carbociclo y dicho heterociclo estan opcionalmente sustituidos con, en donde la Valencia lo permita, uno o mas R8;
X se selecciona independientemente de entre alquileno C4-8 y alquenileno C4-8, en donde dicho alquileno y dicho alquenileno estan sustituidos con R1 y R2; como alternativa uno o mas de los atomos de carbono de dicho alquileno y dicho alquenileno se pueden sustituir por O, C=O, S(O)p, S(O)pNH, NH, y N(alquilo C1-4);
Y se selecciona independientemente de entre -NH-C(O)- y -C(O)-NH-;
R1 y R2 se seleccionan independientemente de entre H, halogeno, haloalquilo, alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido con R6), hidroxilo, y alcoxi (opcionalmente sustituido con R6), y cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido con R6; opcionalmente, cuando R1 y R2 estan unidos al mismo atomo de carbono, juntos forman un grupo oxo o cicloalquilo C3-6; opcionalmente, cuando R1 y R2 estan unidos a atomos de carbono adyacentes entre si, juntos forman un enlace o un carbociclo;
R3 se selecciona independientemente de entre H, NO2, =O, halogeno, haloalquilo, alquilo C1-4 (opcionalmente sustituido con R6), alquenilo C2-4 (opcionalmente sustituido con R6), alquinilo C2-4 (opcionalmente sustituido con R6), CN, -(CH2)n-OR5, -(CH2)n-NR5R5, -(CH2)n-C(O)OR5, -(CH2)n-NR9C(O)OR5, -(CH2)n-NR9C(O)R5, -(CH2V NR9C(N-CN)NHR5, -(CH2)n-NR9C(NH)NHR5, -(CH2)n-N=CR9NR5R5, -(CH2)n-NR9C(O)NR5R5, -(CH2)n-C(O)NR5R5, -(CH2)n-NR9C(S)NR9C(O)R5, -(CH2)n-S(O)pR12, -(CH2)n-S(O)pNR5R5, -(CH2)n-NR9S(O)pNR5R5, -(CH2V
NR9s(O)pR12, -(CH2)n-carbociclo C3-1o y -(CH2)n-heterociclo de 4 a 1o miembros, en donde dicho carbociclo y dicho heterociclo estan opcionalmente sustituidos con R6; opcionalmente, dos grupos R3 adyacentes en el carbociclo y el heterociclo pueden formar un anillo opcionalmente sustituido con R6;
R4 se selecciona independientemente de entre H, OH, NH2, halogeno, CN, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1. 4, -CH2OH, -CO2H, -CH2CO2H, -CO2(alquilo C1-4), -C(O)NH2, -C(O)NH(alquilo C1-4), -C(O)N(alquilo C1-4)2, S(O)2NH2, cicloalquilo C3-6, arilo, y heterociclo de 5 a 6 miembros, en donde dicho cicloalquilo, dicho arilo y dicho heterociclo estan opcionalmente sustituidos con R6;
R5 se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-4 (opcionalmente sustituido con halogeno, hidroxilo, alcoxi, carboxi, alcoxicarbonilo, amino, amino sustituido), -(CH2)n-carbociclo C3-1o y -(CH2)n-heterociclo de 4 a 1o miembros, en donde dicho carbociclo y dicho heterociclo estan opcionalmente sustituidos con R6; como alternativa, R5 y R5 junto con el atomo de nitrogeno al que estos estan ambos unidos, forman un anillo heterodclico opcionalmente sustituido con R6;
R6 se selecciona independientemente de entre H, -(CH2)n-OH, =O, -(CH2)nNH2, -(CH2)nCN, halogeno, alquilo C1-6, -(CH2)n-C(=O)OH, -(CH2)n-C(=O)O-alquilo C1.4, -(CH2)n-O-alquilo C1.4, -(CH2)n-carbociclo C3-1o, -(CH2)n- heterociclo de 4 a 1o miembros, y -O-heterociclo de 4 a 1o miembros, en donde dicho carbociclo y dicho heterociclo estan opcionalmente sustituidos con R1o;
R7 se selecciona independientemente de entre H, hidroxilo, alcoxi, halogeno, amino, y alquilo C1-3;
R8 se selecciona independientemente de entre H, halogeno, CN, NH2, alquilo C1-6, haloalquilo, haloalquilcarbonilamina, alquilcarbonilo, alcoxi, haloalcoxi, -(CH2)n-arilo, -(CH2)n-cicloalquilo C3-6, y -(CH2)n- heterociclo de 4 a 6 miembros;
R9 es H o alquilo C1-6;
R™ se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido con R11), alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -(CH2)n-cicloalquilo C3-6 (opcionalmente sustituido con R11), -O-heterociclo de 4 a 1o miembros (opcionalmente sustituido con R11), F, Cl, Br, CN, NO2, =O, CO2H, -(CH2)n-O-alquilo C1.5, -(CH2)n-OR11, y -(CH2V NR11R11;
R11, en cada caso, se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-5, -(CH2)n-OH, cicloalquilo C3-6, y fenilo, o R11 y R11 junto con el atomo de nitrogeno al que estos estan ambos unidos, forman un anillo heterodclico opcionalmente sustituido con alquilo C1-4;
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R12 es alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con R11;
n, en cada caso, es un numero entero que se selecciona independientemente de entre 0, 1, 2, 3 y 4; y p, en cada caso, es un numero entero que se selecciona independientemente de entre 0, 1 y 2.
En otro aspecto, la presente invencion proporciona compuestos de la Formula (II):
o estereoisomeros, tautomeros, sales farmaceuticamente aceptables o solvatos de los mismos, en donde:
el anillo A se selecciona independientemente de entre un arilo de 6 miembros y un heterociclo de 5 a 6 miembros, en donde dicho arilo y dicho heterociclo estan sustituidos con 1 - 4 R4; el anillo B es un heterociclo de 5 a 10 miembros sustituido con 1 - 4 R3;
G1 se selecciona independientemente de entre un carbociclo C3-10 y un heterociclo de 5 a 10 miembros, en donde dicho carbociclo y dicho heterociclo estan sustituidos con 1 - 4 R8;
Y se selecciona independientemente de entre -NH-C(O)- y -C(O)-NH-;
R1 y R2 se seleccionan independientemente de entre H, halogeno, haloalquilo, alquilo C1-4 (opcionalmente sustituido con R6), hidroxilo, y alcoxi (opcionalmente sustituido con R6), y cicloalquilo C3-5 opcionalmente sustituido con R6;
R3 se selecciona independientemente de entre H, =O, halogeno, haloalquilo, alquilo C1-4 (opcionalmente sustituido con R6), alquenilo C2-4 (opcionalmente sustituido con R6), alquinilo C2-4 (opcionalmente sustituido con R6), CN, NO2, -(CH2)n-OR5, -(CH2)n-NR5R5, -(CH2)n-C(O)OR5, -(CH2)n-NR9C(O)OR5, -(CH2)n-NR9C(O)R5, -(CH2V NR9C(N-CN)NHR5, -(CH2)n-NR9C(NH)NHR5, -(CH2)n-N=CR9NR5R5, -(CH2)n-NR9C(O)NR5R5, -(CH2)n-C(O)NR5R5, -(CH2)n-NR9C(S)NR9C(O)R5, -(CH2)n-S(O)pR12, -(CH2)n-S(O)pNR5R5, -(CH2)n-NR9S(O)pNR5R5, -(CH2V
NR9s(O)pR12, -(CH2)n-carbociclo C3-10 y -(CH2)n-heterociclo de 4 a 10 miembros, en donde dicho carbociclo y dicho heterociclo estan opcionalmente sustituidos con R6; opcionalmente, dos grupos R3 adyacentes en el carbociclo y el heterociclo pueden formar un anillo opcionalmente sustituido con R6;
R4 se selecciona independientemente de entre H, Oh, halogeno, CN, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4, - C(O)NH2, -C(O)NH(alquilo C1.4), -C(O)N(alquilo C1-4)2, cicloalquilo C3-6, arilo, y heterociclo de 5 a 6 miembros, en donde dicho cicloalquilo, dicho arilo y dicho heterociclo estan opcionalmente sustituidos con R6;
R5 se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-4 (opcionalmente sustituido con halogeno, hidroxilo, alcoxi, carboxi, alcoxicarbonilo, amino, amino sustituido), carbociclo C3-10 y heterociclo de 4 a 10 miembros, en donde dicho carbociclo y dicho heterociclo estan opcionalmente sustituidos con R6; como alternativa, R5 y R5 junto con el atomo de nitrogeno al que estos estan ambos unidos, forman un anillo heterodclico opcionalmente sustituido con R6;
R6 se selecciona independientemente de entre OH, =O, -(CH2)nNH2, -(CH2)nCN, halogeno, alquilo C1-6, -(CH2V C(=O)OH, -(CH2)n-C(=O)O-alquilo C1.4, -(CH2)n-O-alquilo C1.4, -(CH2)n-carbociclo C3-10, -(CH2)n-heterociclo de 4 a 10 miembros, y -(CH2)n-heterociclo de 4 a 10 miembros, en donde dicho carbociclo y dicho heterociclo estan opcionalmente sustituidos con R10;
R7 se selecciona independientemente de entre H, hidroxilo, alcoxi, halogeno, metilo, etilo, e isopropilo;
R8 se selecciona independientemente de entre H, halogeno, CN, NH2, alquilo C1-6, haloalquilo, alquilcarbonilo, alcoxi, haloalcoxi, -(CH2)n-arilo, -(CH2)n-cicloalquilo C3-6, y -(CH2)n-heterociclo de 4 a 6 miembros;
R9 es H o alquilo C1-6;
R10 se selecciona independientemente de entre alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido con R11), alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -(CH2)n-cicloalquilo C3-6, -O-heterociclo de 4 a 10 miembros (opcionalmente sustituido con R11), F, Cl, Br, CN, NO2, =O, CO2H, -(CH2)n-O-alquilo C1.5, -(CH2)n-OR11, y -(CH2)n-NR11R11;
R11, en cada caso, se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-5, -(CH2)n-OH, cicloalquilo C3-6, y fenilo, o R11 y R11 junto con el atomo de nitrogeno al que estos estan ambos unidos, forman un anillo heterodclico opcionalmente sustituido con alquilo C1-4;
R12 es alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con R11;
n, en cada caso, es un numero entero que se selecciona independientemente de entre 0, 1, 2, 3 y 4; y p, en cada caso, es un numero entero que se selecciona independientemente de entre 0, 1 y 2.
En otro aspecto, la presente invencion proporciona compuestos de la Formula (II), o estereoisomeros, tautomeros,
sales farmaceuticamente aceptables o solvatos de los mismos, en donde:
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el anillo A se selecciona independientemente de entre
— es un enlace opcional;
G1 se selecciona independientemente de entre
Y es -C(O)NH-;
R1 y R2 se seleccionan independientemente de entre H y alquilo C1-4;
R3 se selecciona independientemente de entre H, F, alquilo C1-4, haloalquilo, y -NHC(O)O-alquilo C1-4; con la condicion de que solo un R3 esta presente en el anillo, y R4 se selecciona independientemente de entre H, y alquilo C1-4; y R7 es H.
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o estereoisomeros, tautomeros, sales farmaceuticamente aceptables o solvatos de los mismos, en donde:
el anillo A se selecciona independientemente de entre un arilo de 6 miembros y un heterociclilo de 5 a 6 miembros;
el anillo B es un heterociclilo de 5 a 10 miembros o un heterociclilo de 5 a 10 miembros que comprende atomos de carbono y 1 - 4 heteroatomos seleccionados de entre N, NR3c, O, y S(O)p;
G1 se selecciona independientemente de entre carbociclilo C3-6 y heterociclilo de 5 a 10 miembros, en donde dicho carbociclilo y dicho heterociclilo estan sustituidos con 1 - 4 R8;
W se selecciona independientemente de entre (CR1R2)-i-2, O, NH, y N(alquilo C1-4);
Y se selecciona independientemente de entre -CR13nH-, -NHC(=O)- y -C(=O)NH-;
R1 y R2 se seleccionan independientemente de entre H, D, halogeno, haloalquilo, alquilo C1.4 (opcionalmente sustituido con R6), hidroxilo, y alcoxi (opcionalmente sustituido con R6), y cicloalquilo C3-5 opcionalmente sustituido con R6;
R3 se selecciona independientemente de entre H, halogeno, alquilo C1-4 (opcionalmente sustituido con R6), CN, - (CH2)n-OR5, -(CH2)n-NR5R5, -(CH2)n-C(=O)R5, y -(CH2)n-C(=O)OR5;
R3c se selecciona independientemente de entre H, haloalquilo, alquilo C1-4 (opcionalmente sustituido con R6), - (CH2)1.2-OH, C(=O)-alquilo C1-4, -(CH2)1-2-C(=O)OH, -C(=O)O-alquilo C1.4, S(=O)p-alquilo C1.6, -(CH2)n-carbociclilo C3-10 y -(CH2)n-heterociclilo de 4 a 10 miembros, en donde dicho carbociclilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con R6;
R4 se selecciona independientemente de entre H, OH, halogeno, CN, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4, - C(=O)NH2, -C(=O)NH(alquilo C1-4), -C(=O)N(alquilo C1-4)2, cicloalquilo C3-6, arilo, y heterociclilo de 5 a 6 miembros, en donde dicho cicloalquilo, dicho arilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con R6; R5 se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-4 (opcionalmente sustituido con halogeno, hidroxilo, alcoxi, carboxi, alcoxicarbonilo, amino, amino sustituido), carbociclilo C3-10 y heterociclilo de 4 a 10 miembros, en donde dicho carbociclilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con R6;
R6 se selecciona independientemente de entre H, OH, =O, -(CH2)nNH2, -(CH2)nCN, halogeno, alquilo C1-6, - (CH2)n-C(=O)OH, -(CH2)n-C(=O)O-alquilo C1.4, -(CH2)n-O-alquilo C1.4, -(CH2)n-C(=O)NH2, -(CH2)n-carbociclilo C3- 10, -(CH2)n-heterociclilo de 4 a 10 miembros, y -(CH2)n-heterociclilo de 4 a 10 miembros, en donde dicho carbociclilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con R10;
R7 se selecciona independientemente de entre H, hidroxilo, halogeno, haloalquilo C1-2, y alquilo C1-2;
R8 se selecciona independientemente de entre H, halogeno, CN, NH2, alquilo C1.6, haloalquilo, haloalquilcarbonilamino, arilamino, heteroarilamino, hidroxicarbonilo, haloalquilaminocarbonilo, arilalquilcarbonilo, alquilcarbonilo, alcoxi, haloalcoxi, -(CH2)n-arilo, -(CH2)n-cicloalquilo C3-6, y -(CH2)n, heterociclilo de 4 a 12 miembros, en donde dicho arilo, dicho cicloalquilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con R10;
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R9 es H o alquilo Ci-a;
R10 se selecciona independientemente de entre H, alquilo Ci-a (opcionalmente sustituido con R11), alquenilo C2-a, alquinilo C2-a, arilo (opcionalmente sustituido con R11), -(CH2)n-cicloalquilo C3-a (opcionalmente sustituido con R11), -(CH2)n-O-heterociclilo de 4 a 10 miembros (opcionalmente sustituido con R11), F, Cl, Br, -(CH2)nCN, NO2, =O, C(=O)NR12R12, -(CH2)nC(=O)OR12, Si(alquilo ^.4)3, -(CH2)n-OR12, -(CH2)n-NR12R12, y -S(=O)p-alquilo C1-a, NR12S(=O)p-alquilo C1-a, y S(=O)pNR12R12;
R10 se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-a (opcionalmente sustituido con R11), arilo, -(CH2)n- cicloalquilo C3-a (opcionalmente sustituido con R11), y -(CH2)n-O-heterociclilo de 4 a 10 miembros (opcionalmente sustituido con R11);
R11, en cada caso, se selecciona independientemente de entre H, halogeno, alquilo C1-5, -(CH2)n-OH, cicloalquilo C3-a, y fenilo;
R12, en cada caso, se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-5 opcionalmente sustituido con R11, cicloalquilo C3-a, fenilo, y heterociclilo, o R12 y R12 junto con el atomo de nitrogeno al que estos estan ambos unidos, forman un anillo heterodclico opcionalmente sustituido con alquilo C1-4;
R13 se selecciona, independientemente en cada caso, de entre H, CF3, C(=O)OH, C(=O)O(alquilo C1.4), y - C(=O)NH2(alcoxi C1.4);
n, en cada caso, es un numero entero que se selecciona independientemente de entre 0, 1, 2, 3 y 4; y p, en cada caso, es un numero entero que se selecciona independientemente de entre 0, 1 y 2.
En otro aspecto, la presente invencion proporciona compuestos de la Formula (Ilb):
o estereoisomeros, tautomeros, sales farmaceuticamente aceptables, solvatos o profarmacos de los mismos, en donde:
el anillo A se selecciona independientemente de entre fenilo y heterociclilo de 5 a a miembros;
el anillo B es un heterociclilo de 5 a 10 miembros o heterociclilo de 5 a a miembros que comprende atomos de
carbono y 1 - 4 heteroatomos seleccionados de entre N, NR3c, O, y S(O)p;
W se selecciona independientemente de entre (CR1R2)1-O, NH, y N(alquilo C1-4);
Y se selecciona independientemente de entre -CH2NH-, -NHC(=O)- y -C(=O)NH-;
G3 se selecciona independientemente de entre N y CR8a;
G4 se selecciona independientemente de entre N y CR8e;
R1 y R2 se seleccionan independientemente de entre H, D, halogeno, CF3, alquilo C1-a, e hidroxilo;
R3 se selecciona independientemente de entre H, halogeno, alquilo C1-4 (opcionalmente sustituido con Ra), CN, - (CH2)n-OR5, -(CH2)n-NR5R5, -(CH2)n-C(=O)R5, y -(CH2)n-C(=O)OR5;
R3c se selecciona independientemente de entre H, haloalquilo, alquilo C1-4 (opcionalmente sustituido con Ra), - (CH2)1-2-OH, C(=O)-alquilo C1.4, -(CH2)1-2-C(=O)OH, -C(=O)O-alquilo C1.4, S(=O)p-alquilo C1-a, -(CH2)n-carbociclilo C3-10 y -(CH2)n-heterociclilo de 4 a 10 miembros, en donde dicho carbociclilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con Ra;
R4 se selecciona independientemente de entre H, OH, F, Cl, Br, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, CF3, CN, C(=O)NH2,
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cicloalquilo C3-6, arilo, y heterociclilo de 5 a 6 miembros, en donde dicho cicloalquilo, dicho arilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con R6;
R5 se selecciona independientemente de entre H, y alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con halogeno e hidroxilo;
R6 se selecciona independientemente de entre H, -(CH2)n-OH, =O, NH2, -(CH2)n-CN, halogeno, alquilo C1-6, - (CH2)n-C(=O)OH, -(CH2)n-C(=O)O-alquilo C1.4, -(CH2)n-O-alquilo C1.4, -(CH2)n-cicloalquilo C3-6, -(CH2)n- heterociclilo de 4 a 10 miembros, y -O-(CH2)n-heterociclilo de 4 a 10 miembros, en donde dicho cicloalquilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con R10;
R7 se selecciona independientemente de entre H, F, Cl, Br, CF3, y CH3;
R8a se selecciona independientemente de entre H, F, Cl, Br, I, -(CH2)nCN, -(CH2)nNH2, alquilo C1.2, haloalquilo C1-
2, OH, O-alquilo C1.2, O-haloalquilo C1.2, C(=O)OH, C(=O)O-alquilo C1-3, C(=O)NH2, C(=O)NH-haloalquilo C1.2,
C(=O)NH-arilalquilo, C(=O)-alquilo C1-3, NHC(=O)O-alquilo C1-2, NHC(=O)-haloalquilo C1-2, NH-arilo, NH- heteroarilo, arilo, cicloalquilo C1.6, y heterociclilo de 4 a 12 miembros, en donde dicho arilo, dicho cicloalquilo y dicho heterociclilo esta opcionalmente sustituido con R10;
R8b se selecciona independientemente de entre H y F;
R8c se selecciona independientemente de entre H, F, Cl, metilo, etilo, isopropilo, OCHF2, y OCH3;
R8d se selecciona independientemente de entre H, F, y Cl;
R8e se selecciona independientemente de entre H, F, y Cl;
R10’ se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido con R11), alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo (opcionalmente sustituido con R11), -(CH2)n-cicloalquilo C3-6 (opcionalmente sustituido con R11), -(CH2)n-O-heterociclilo de 4 a 10 miembros (opcionalmente sustituido con R11), F, Cl, Br, CN, NO2, =O, CONR12R12, -(CH2)nC(=O)OR12, Si(alquilo ^.4)3, -(CH2)n-OR12, y -(CH2)n-NR12R12, -S(=O)p-alquilo C1.6, NR12S(=O)p-alquilo C1.6, y S(=O)pNR12R12;
R11, en cada caso, se selecciona independientemente de entre H, halogeno, alquilo C1-5, -(CH2VOH, cicloalquilo C3-6, y fenilo;
R12, en cada caso, se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-5 opcionalmente sustituido con R11, cicloalquilo C3-6, fenilo, y heterociclilo, o R12 y R12 junto con el atomo de nitrogeno al que estos estan ambos unidos, forman un anillo heterodclico opcionalmente sustituido con alquilo C1-4; n, en cada caso, es un numero entero que se selecciona independientemente de entre 0, 1 y 2; y p, en cada caso, es un numero entero que se selecciona independientemente de entre 0, 1 y 2.
En otro aspecto, la presente invencion proporciona compuestos de la Formula (IIb), o estereoisomeros, tautomeros, sales farmaceuticamente aceptables o solvatos de los mismos, en donde:
el anillo A se selecciona independientemente de entre fenilo y heterociclilo de 5 a 6 miembros;
el anillo B es un heteroarilo de 5 a 6 miembros que comprende atomos de carbono y 1 - 4 heteroatomos
seleccionados de entre N y NR3c;
W se selecciona independientemente de entre (CR1R2)1-2, O, NH, y N(alquilo C1-4);
Y se selecciona independientemente de entre -CH2NH-, -NHC(=O)- y -C(=O)NH-;
G3 es CR8a;
G4 es CR8e;
R1 y R2 se seleccionan independientemente de entre H, D, halogeno, CF3, alquilo C1-6, e hidroxilo;
R3 se selecciona independientemente de entre H, halogeno, alquilo C1-4 (opcionalmente sustituido con R6), CN, - (CH2)n-OR5, -(CH2)n-C(=O)R5, y -(CH2)n-C(=O)OR5;
R3c se selecciona independientemente de entre H, haloalquilo, alquilo C1-4 (opcionalmente sustituido con R6), - (CH2)1-2-OH, C(=O)-alquilo C1.4, -(CH2)1-2C(=O)O-alquilo C1.4, S(=O)p-alquilo C1.6, -(CH2)n-carbociclilo C3-10 y - (CH2)n-heterociclilo de 4 a 10 miembros, en donde dicho carbociclilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con R6;
R4 se selecciona independientemente de entre H, OH, F, Cl, Br, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, CF3, CN, C(=O)NH2, cicloalquilo C3-6, arilo, y heterociclilo de 5 a 6 miembros, en donde dicho cicloalquilo, dicho arilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con R6;
R5 se selecciona independientemente de entre H y alquilo C1-4;
R6 se selecciona independientemente de entre H, -(CH2)n-OH, =O, NH2, -(CH2)n-CN, halogeno, alquilo C1-6, - (CH2)n-C(=O)OH, -(CH2)n-C(=O)O-alquilo C1.4, -(CH2)n-O-alquilo C1.4, -(CH2)n-cicloalquilo C3-6, -(CH2)n- heterociclilo de 4 a 10 miembros, y -O-(CH2)n-heterociclilo de 4 a 10 miembros, en donde dicho cicloalquilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con R10;
R7 se selecciona independientemente de entre H, F, Cl, Br, y metilo;
R8a se selecciona independientemente de entre H, F, Cl, Br, I, -(CH2)nCN, -(CH2)nNH2, CH3CHF2, CCH3F2, CF3, OH, OCH3, OCF3, OCHF2, C(=O)CH3, C(=O)OH, C(=O)OCH3, C(=O)NH2, C(=O)NHCH2CF3, C(=O)NHCH2Ph, NHC(=O)OCH3, NHC(=O)CF3,
5
10
15
20
25
R8b se selecciona independientemente de entre H y F;
R8c se selecciona independientemente de entre H, F, Cl, metilo, etilo, isopropilo, y OCH3;
R8d se selecciona independientemente de entre H, F, y Cl;
R8e se selecciona independientemente de entre H, F, y Cl;
R10 se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido con R11), alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo (opcionalmente sustituido con R11), -(CH2)n-cicloalquilo C3-6 (opcionalmente sustituido con R11), -(CH2)n-O-heterociclilo de 4 a 10 miembros (opcionalmente sustituido con R11), F, Cl, Br, CN, NO2, =O, CONR12R12, -(CH2)n-C(=O)OR12, Si(alquilo C1-4)3, -(CH2)n-OR12, -(CH2)n-NR12R12, -S(=O)p-alquilo C1-6, NR12S(=O)p-alquilo C1-6, y S(=O)pNR12R12;
R10’ se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido con R11), arilo, -(CH2V cicloalquilo C3-6 (opcionalmente sustituido con R11), y -(CH2)n-O-heterociclilo de 4 a 10 miembros (opcionalmente sustituido con R11);
R11, en cada caso, se selecciona independientemente de entre H, halogeno, alquilo C1-5, -(CH2)n-OH, cicloalquilo C3-6, y fenilo;
R12, en cada caso, se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-5 opcionalmente sustituido con R11, cicloalquilo C3-6, fenilo, y heterociclilo, o R12 y R12 junto con el atomo de nitrogeno al que estos estan ambos unidos, forman un anillo heterodclico opcionalmente sustituido con alquilo C1-4; n, en cada caso, es un numero entero que se selecciona independientemente de entre 0, 1 y 2; y p, en cada caso, es un numero entero que se selecciona independientemente de entre 0, 1 y 2.
5
10
15
20
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30
35
o estereoisomeros, tautomeros, sales farmaceuticamente aceptables o solvatos de los mismos, en donde:
el anillo A se selecciona independientemente de entre fenilo y heterociclilo de 5 a 6 miembros;
el anillo B es un heteroarilo de 5 a 6 miembros que comprende atomos de carbono y 1 - 3 heteroatomos
seleccionados de entre N y NR3c;
W se selecciona independientemente de entre (CR1R2)i-2, O, NH, y N(alquilo C1.4);
Y se selecciona independientemente de entre -CH2NH-, -NHC(=O)- y -C(=O)NH-;
R1 y R2 se seleccionan independientemente de entre H, D, F, alquilo C1-4, e hidroxilo;
R3 se selecciona independientemente de entre H, halogeno, haloalquilo, alquilo C1.4 (opcionalmente sustituido con R6), y CN;
R3c se selecciona independientemente de entre H, haloalquilo, alquilo C1-4 (opcionalmente sustituido con R6), - (CH2)1-2C(=O)-alquilo C1.4, -(CH2)1-2-C(=O)OH, -C(=O)O-alquilo C1.4, S(=O)p-alquilo C1.6, -(CH2)n-carbociclilo C3-10 y -(CH2)n-heterociclilo de 4 a 10 miembros, en donde dicho carbociclilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con R6;
R4 se selecciona independientemente de entre H, OH, F, Cl, Br, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, CF3, CN; C(=O)NH2, cicloalquilo C3-6, arilo, y heterociclilo de 5 a 6 miembros;
R6 se selecciona independientemente de entre H, -(CH2)n-OH, =O, NH2, -(CH2)n-CN, halogeno, alquilo C1.6, - (CH2)n-C(=O)OH, -(CH2)n-C(=O)O-alquilo C1.4, -(CH2)n-O-alquilo C1.4, -(CH2)n-cicloalquilo C3-6, -(CH2V heterociclilo de 4 a 10 miembros, y -O-(CH2)n-heterociclilo de 4 a 10 miembros, en donde dicho cicloalquilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con R10;
R8b se selecciona independientemente de entre H y F;
R8c se selecciona independientemente de entre H, F, Cl, CH3, y OCH3;
R10 se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido con R11), alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, -(CH2)n-cicloalquilo C3-6 (opcionalmente sustituido con R11), -(CH2)n-O-heterociclilo de 4 a 10 miembros (opcionalmente sustituido con R11), F, Cl, Br, CN, NO2, =O, C(=0)nR12R12, C(=O)OR12, Si(alquilo C1-4)3, -(CH2)n-OR12, -(CH2)n-NR12R12, -S(=O)p-alquilo C1.6, NR12S(=O)p-alquilo C1.6, y S(=O)pNR12R12;
R11, en cada caso, se selecciona independientemente de entre H, halogeno, alquilo C1-5, -(CH2)n-OH, cicloalquilo C3-6, y fenilo;
R12, en cada caso, se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-5, cicloalquilo C3-6, fenilo, y heterociclilo, o R12 y R12 junto con el atomo de nitrogeno al que estos estan ambos unidos, forman un anillo heterodclico opcionalmente sustituido con alquilo C1-4;
n, en cada caso, es un numero entero que se selecciona independientemente de entre 0, 1 y 2; y p, en cada caso, es un numero entero que se selecciona independientemente de entre 0, 1 y 2.
En otro aspecto, la presente invencion proporciona compuestos de la Formula (Ild):
5
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20
25
30
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40
o estereoisomeros, tautomeros, sales farmaceuticamente aceptables o solvatos de los mismos, en donde:
— es un enlace opcional;
el anillo A se selecciona independientemente de entre fenilo y heterociclilo de 5 a 6 miembros;
W se selecciona independientemente de entre CHR1a, O, NH, y N(alquilo C1-4);
G5 se selecciona independientemente de entre CH2 y NR3c;
G6 se selecciona independientemente de entre CH2 y NR3c;
con la condicion de que, cuando G5 es CH2, G6 es NR3c; cuando G5 es NR3c, G6 es CH2 y solo un R3c esta presente en el anillo;
Y se selecciona independientemente de entre -NHC(=O)- y -C(=O)NH-;
R1 se selecciona independientemente de entre H y alquilo C1-4;
R1a se selecciona independientemente de entre H, D, F, CH3, y OH;
R2 se selecciona independientemente de entre H, D, y OH;
R3c se selecciona independientemente de entre H, haloalquilo, alquilo C1-4 (opcionalmente sustituido con R6), - (CH2)1-2-OH, C(=O)-alquilo C1.4, -(CH2)1-2-C(=O)OH, -C(=O)O-alquilo C1.4, S(=O)p-alquilo C1.6, fenilo
opcionalmente sustituido con R6, heterociclilo de 5 a 6 miembros opcionalmente sustituido con R6, y heteroarilo de 5 a 6 miembros opcionalmente sustituido con R6;
R4 se selecciona independientemente de entre H, OH, F, Cl, Br, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, CF3, CN, y C(=O)NH2;
R6 se selecciona independientemente de entre H, -(CH2)n-OH, =O, NH2, -(CH2)n-CN, halogeno, alquilo C1-6, - (CH2)n-C(=O)OH, -(CH2)n-C(=O)O-alquilo C1.4, -(CH2)n-O-alquilo C1.4, -(CH2)n-cicloalquilo C3-6, -(CH2)n- heterociclilo de 4 a 10 miembros, y -O-(CH2)n-heterociclilo de 4 a 10 miembros, en donde dicho cicloalquilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con R10;
R8b se selecciona independientemente de entre H y F;
R8c se selecciona independientemente de entre H, F, Cl, CH3, y OCH3;
R10 se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido con R11), arilo, -(CH2)n- cicloalquilo C3-6 (opcionalmente sustituido con R11), -(CH2)n-O-heterociclilo de 4 a 10 miembros (opcionalmente sustituido con R11), F, Cl, Br, CN, NO2, =O, C(=O)NR12R12, C(=O)OR12, Si(alquilo ^.4)3, -(CH2)n-OR12, y -(CH2)n- NR12R12, -S(=O)p-alquilo C1.6, NR12S(=O)p-alquilo C1.6, y S(=O)pNR12R12;
R11, en cada caso, se selecciona independientemente de entre H, halogeno, alquilo C1-5, -(CH2VOH, cicloalquilo C3-6, y fenilo;
R12, en cada caso, se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-5, cicloalquilo C3-6, fenilo, y heterociclilo, o R12 y R12 junto con el atomo de nitrogeno al que estos estan ambos unidos, forman un anillo heterodclico opcionalmente sustituido con alquilo C1-4;
n, en cada caso, es un numero entero que se selecciona independientemente de entre 0, 1 y 2; y p, en cada caso, es un numero entero que se selecciona independientemente de entre 0, 1 y 2.
5
10
15
20
25
30
o estereoisomeros, tautomeros, sales farmaceuticamente aceptables o solvatos de los mismos, en donde:
el anillo A se selecciona independientemente de entre
’ y
R1 se selecciona independientemente de entre H y alquilo C-m;
R1a se selecciona independientemente de entre H, D, F, CH3, y OH;
R2 se selecciona independientemente de entre H, D, y OH;
R3c se selecciona independientemente de entre H, CHF2, CD3, CH3, CH2CH2OH, CH2C(=O)OH, SO2CH3, fenilo opcionalmente sustituido con R6, y heteroarilo de 5 a 6 miembros opcionalmente sustituido con R6;
R4 se selecciona independientemente de entre H, F, y C(=O)NH2;
R6 se selecciona independientemente de entre H, -(CH2)n-OH, =O, NH2, -(CH2)n-CN, halogeno, alquilo C1-6, - (CH2)n-C(=O)OH, -(CH2)n-C(=O)O-alquilo C1.4, -(CH2)n-O-alquilo C1.4, -(CH2)n-cicloalquilo C3-6, -(CH2V heterociclilo de 4 a 10 miembros, y -O-(CH2)n-heterociclilo de 4 a 10 miembros, en donde dicho cicloalquilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con R10;
R8b se selecciona independientemente de entre H y F;
R8c se selecciona independientemente de entre H, F, Cl, CH3, y OCH3;
R10 se selecciona independientemente de entre H, CF3, CHF2, CH2F, arilo, -(CH2)n-cicloalquilo C3-6 (opcionalmente sustituido con R11), heteroarilo (opcionalmente sustituido con R11), -(CH2)n-O-heterociclilo de 4 a 10 miembros (opcionalmente sustituido con R11), F, Cl, Br, CN, NO2, =O, C(=O)NR12R12, -(CH2)n-C(=O)OR12, Si(alquilo Ci-4)3, -(CH2)n-OR12, -(CH2)n-NR12R12, -S(=O)p-alquilo Ci-6, NR12S(=O)p-alquilo Ci-6, y S(=O)pNR12R12; R11, en cada caso, se selecciona independientemente de entre H, halogeno, alquilo C1-5, -(CH2)n-OH, cicloalquilo C3-6, y fenilo;
R12, en cada caso, se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-5, cicloalquilo C3-6, fenilo, y heterociclilo, o R12 y R12 junto con el atomo de nitrogeno al que estos estan ambos unidos, forman un anillo heterodclico opcionalmente sustituido con alquilo C1-4; y
n, en cada caso, es un numero entero que se selecciona independientemente de entre 0, 1 y 2.
5
10
15
20
25
30
o estereoisomeros, tautomeros, sales farmaceuticamente aceptables o solvatos de los mismos, en donde:
el anillo A se selecciona independientemente de entre
R1 se selecciona independientemente de entre H y alquilo C1-4;
R1a se selecciona independientemente de entre H, D, F, CH3, y OH;
R2 se selecciona independientemente de entre H, D, y OH;
R3c se selecciona independientemente de entre H, CHF2, CD3, CH3, SO2CH3, fenilo opcionalmente sustituido con R6, y heterociclilo de 5 a 6 miembros opcionalmente sustituido con R6, heteroarilo de 5 a 6 miembros opcionalmente sustituido con R6;
R4 se selecciona independientemente de entre H y F;
R6 se selecciona independientemente de entre OH, =O, NH2, CN, halogeno, alquilo C1-6, -(CH2)n-cicloalquilo C3-6, -(CH2)n-heterociclilo de 4 a 10 miembros, y -O-(CH2)n-heterociclilo de 4 a 10 miembros, en donde dicho cicloalquilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con R10;
R8b se selecciona independientemente de entre H y F;
R8c se selecciona independientemente de entre H, F, Cl, CH3, y OCH3;
R10 se selecciona independientemente de entre H, CF3, CHF2, C(CH3)2OH, arilo, -(CH2)n-cicloalquilo C3-6 (opcionalmente sustituido con R11), -(CH2)n-O-heterociclilo de 4 a 10 miembros (opcionalmente sustituido con R11), F, Cl, Br, CN, NO2, =O, C(=O)NR12R12, C(=O)OR12, Si(alquilo ^.4)3, -(CH2)n-OR12, -(CH2)n-NR12R12, - S(=O)p-alquilo C1.6, NR12S(=O)pC1.alquilo, y S(=O)pNR12R12;
R11, en cada caso, se selecciona independientemente de entre H, halogeno, alquilo C1-5, -(CH2VOH, cicloalquilo C3-6, y fenilo;
R12, en cada caso, se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-5, cicloalquilo C3-6, fenilo, y heterociclilo, o R12 y R12 junto con el atomo de nitrogeno al que estos estan ambos unidos, forman un anillo heterodclico opcionalmente sustituido con alquilo C1-4; y
n, en cada caso, es un numero entero que se selecciona independientemente de entre 0, 1 y 2.
En otro aspecto, la presente invencion proporciona compuestos de la Formula (IIf): o estereoisomeros, tautomeros, sales farmaceuticamente aceptables o solvatos de los mismos, en donde:
5
10
15
20
25
el anillo A se selecciona independientemente de entre
y
R1 se selecciona independientemente de entre H y alquilo C-m;
R1a se selecciona independientemente de entre H, D, F, CH3, y OH;
R2 se selecciona independientemente de entre H, D, y OH;
R3c se selecciona independientemente de entre H, CHF2, CD3, CH3, SO2CH3, fenilo opcionalmente sustituido con
R6
, \
U/NH X #
/"N
R6, y heterociclilo que se selecciona de entre
"A
y
(RV
(RS)l-2
y
R4 se selecciona independientemente de entre H y F;
R6 se selecciona independientemente de entre H, OH, O-alquilo C1-4, CN, F, Cl, y alquilo C1-4;
R8b se selecciona independientemente de entre H y F;
R8c se selecciona independientemente de entre H, F, Cl, CH3, y OCH3;
R10 se selecciona independientemente de entre H, CF3, CHF2, C(CH3)2OH, arilo, -(CH2)n-cicloalquilo C3-6 (opcionalmente sustituido con R11), -(CH2)n-O-heterociclilo de 4 a 10 miembros (opcionalmente sustituido con R11), F, Cl, Br, CN, NO2, =O, C(=O)NR12R12, C(=O)OR12, Si(alquilo C--4)3, -(CH2)n-OR12, -(CH2)n-NR12R12, - S(=O)p-alquilo C1-6, NR12S(=O)p-alquilo C1-6, y S(=O)pNR12R12;
R11, en cada caso, se selecciona independientemente de entre H, halogeno, alquilo C1-5, -(CH2)n-OH, cicloalquilo C3-6, y fenilo;
R12, en cada caso, se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-5, cicloalquilo C3-6, fenilo, y heterociclilo, o R12 y R12 junto con el atomo de nitrogeno al que estos estan ambos unidos, forman un anillo
5
10
15
20
25
30
heterodclico opcionalmente sustituido con alquilo C1-4; y
n, en cada caso, es un numero entero que se selecciona independientemente de entre 0, 1 y 2. En otro aspecto, la presente invencion proporciona compuestos de la Formula (IIg):
o estereoisomeros, tautomeros, sales farmaceuticamente aceptables o solvatos de los mismos, en donde:
el anillo A se
selecciona independientemente de entre
R1 se selecciona independientemente de entre H y alquilo C1-4;
R1a se selecciona independientemente de entre H, F, CH3, y OH;
R2 se selecciona independientemente de entre H y OH;
R3c se selecciona independientemente de entre H, CHF2, CD3, y CH3;
R4 se selecciona independientemente de entre H y F;
R8b se selecciona independientemente de entre H y F;
R8c se selecciona independientemente de entre H, F, Cl, CH3, y OCH3;
R10 se selecciona independientemente de entre H, CF3, CHF2, arilo, -(CH2)n-cicloalquilo C3-6 (opcionalmente sustituido con R11), -(CH2)n-O-heterociclilo de 4 a 10 miembros (opcionalmente sustituido con R11), F, Cl, Br, CN, NO2, =O, C(=O)NR12R12, C(=O)OR12, Si(alquilo C1-4)3, -(CH2)n-OR12, -(CH2)n-NR12R12, -S(=O)p-alquilo C1-6, NR12S(=O)p-alquilo C1-6, y S(=O)pNR12R12;
R11, en cada caso, se selecciona independientemente de entre H, halogeno, alquilo C1-5, -(CH2)n-OH, cicloalquilo C3-6, y fenilo;
R12, en cada caso, se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-5, cicloalquilo C3-6, fenilo, y heterociclilo, o R12 y R12 junto con el atomo de nitrogeno al que estos estan ambos unidos, forman un anillo heterodclico opcionalmente sustituido con alquilo C1-4; y
n, en cada caso, es un numero entero que se selecciona independientemente de entre 0, 1 y 2.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
o estereoisomeros, tautomeros, sales farmaceuticamente aceptables o solvatos de los mismos, en donde:
el anillo A se selecciona independientemente de entre fenilo y un heterociclo de 5 a 6 miembros;
G1 se selecciona independientemente de entre arilo, cicloalquilo C3-6 y un heterociclo de 5 a 6 miembros, en donde dicho arilo, dicho cicloalquilo y dicho heterociclo estan sustituidos con 1 - 4 R8;
G2 es N;
R1 y R2 se seleccionan independientemente de entre H, halogeno, CF3, alquilo C1-6, e hidroxilo;
R3 se selecciona independientemente de entre H, halogeno, haloalquilo, alquilo C1-4 (opcionalmente sustituido con R6), alquenilo C2-4 (opcionalmente sustituido con R6), CN, NO2, -(CH2)n-OR5, -(CH2)n-NR5R5, -(CH2V
C(=O)OR5, -(CH2)n-NHC(=O)OR5, -(CH2)n-NHC(=O)R5, -(CH2)n-NHC(N-CN)NHR5, -(CH2)n-NHC(NH)NHR5, - (CH2)n-N=CHNR5R5, -(CH2)n-NHC(=O)NR5R5, -(CH2)n-C(=O)NR5R5, -(CH2)n-NHC(S)NR9C(=O)R5, -(CH2V S(=O)p-alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con R11, -(CH2)n-S(=O)pNR5R5, -(CH2)n-NHS(=O)pNR5R5, -(CH2)n- NHS(=O)p-alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con R11, -(CH2)n-carbociclo C3-10 y -(CH2)n-heterociclo de 4 a 10 miembros, en donde dicho carbociclo y dicho heterociclo estan opcionalmente sustituidos con R6; opcionalmente, dos grupos R3 adyacentes en el carbociclo y el heterociclo pueden formar un anillo opcionalmente sustituido con R6;
R3a se selecciona independientemente de entre H y halogeno;
R3b se selecciona independientemente de entre H, halogeno, metilo, y CN;
R4 se selecciona independientemente de entre H, OH, F, Cl, Br, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, CF3, CN, cicloalquilo C3- 6, arilo, y heterociclo de 5 a 6 miembros, en donde dicho cicloalquilo, dicho arilo y dicho heterociclo estan opcionalmente sustituidos con R6;
R5 se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-4 (opcionalmente sustituido con halogeno, hidroxilo, alcoxi, carboxi, alcoxicarbonilo, amino, amino sustituido), -(CH2)n-carbociclo C3-10 y -(CH2)n-heterociclo de 4 a 10 miembros, en donde dicho carbociclo y dicho heterociclo estan opcionalmente sustituidos con R6;
R6 se selecciona independientemente de entre -(CH2)n-OH, =O, NH2, -(CH2VCN, halogeno, alquilo C1-6, -(CH2V C(=O)OH, -(CH2)n-C(=O)O-alquilo C1-4, -(CH2)n-O-alquilo C1-4, -(CH2)n-cicloalquilo C3-6, -(CH2)n-heterociclo de 4 a 10 miembros, y -O-(CH2)n-heterociclo de 4 a 10 miembros, en donde dicho cicloalquilo y dicho heterociclo estan opcionalmente sustituidos con R10;
R7 se selecciona independientemente de entre H, F, Cl, y metilo;
R8 se selecciona independientemente de entre H, halogeno, CN, NH2, alquilo C1-6, haloalquilo, alquilcarbonilo, alcoxi, haloalcoxi, arilo, C3-6, cicloalquilo, y heterociclo de 4 a 6 miembros, en donde dicho arilo, dicho cicloalquilo y dicho heterociclo estan opcionalmente sustituidos con R10;
R10 se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido con R11), alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, -(CH2)n-cicloalquilo C3-6 (opcionalmente sustituido con R11), -(CH2)n-O-heterociclo de 4 a 10 miembros (opcionalmente sustituido con R11), F, Cl, Br, CN, NO2, =O, C(=O)NR12R12, C(=O)OR12, Si(alquilo C1-4)3, -(CH2)n-OR12, y -(CH2)n-NR12R12;
R11, en cada caso, se selecciona independientemente de entre H, halogeno, alquilo C1-5, -(CH2VOH, cicloalquilo C3-6, y fenilo;
R12, en cada caso, se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-5, cicloalquilo C3-6, fenilo, y heterociclo, o R12 y R12 junto con el atomo de nitrogeno al que estos estan ambos unidos, forman un anillo heterodclico opcionalmente sustituido con alquilo C1-4;
n, en cada caso, es un numero entero que se selecciona independientemente de entre 0, 1 y 2; y p, en cada caso, es un numero entero que se selecciona independientemente de entre 0, 1 y 2.
En otro aspecto, la presente invencion proporciona compuestos de la Formula (Illb):
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o estereoisomeros, tautomeros, sales farmaceuticamente aceptables o solvatos de los mismos, en donde:
el anillo A se selecciona independientemente de entre fenilo y heterociclilo de 5 a 6 miembros;
G1 se selecciona independientemente de entre arilo, cicloalquilo C3-6 y heterociclilo de 5 a 6 miembros, en donde dicho arilo, dicho cicloalquilo y dicho heterociclilo estan sustituidos con 1 - 4 R8;
G2 se selecciona independientemente de entre N y CR3b;
G7 se selecciona independientemente de entre N y CR3;
G8 se selecciona independientemente de entre N y CR3; con la condicion de que al menos uno de G2, G6, y G7 es N;
R1 y R2 se seleccionan independientemente de entre H, halogeno, CF3, alquilo C1-6, e hidroxilo;
R3 se selecciona independientemente de entre H, halogeno, haloalquilo, alquilo C1-4 (opcionalmente sustituido con R6), alquenilo C2-4 (opcionalmente sustituido con R6), CN, NO2, -(CH2)n-OR5, -(CH2)n-NR5R5, -(CH2V
C(=O)OR5, -(CH2)n-NHC(=O)OR5, -(CH2)n-NHC(=O)R5, -(CH2)n-NHC(N-CN)NHR5, -(CH2)n-NHC(NH)NHR5, - (CH2)n-N=CHNR5R5, -(CH2)n-NHC(=O)NR5R5, -(CH2)n-C(=O)NR5R5, -(CH2)n-NHC(S)NR9C(=O)R5, -(CH2V S(=O)p-alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con R11, -(CH2)n-S(=O)pNR5R5, -(CH2)n-NHS(=O)pNR5R5, -(CH2)n- NHS(=O)p-alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con R11, -(CH2)n-carbociclilo C3-10 y -(CH2)n-heterociclilo de 4 a 10 miembros, en donde dicho carbociclilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con R6; opcionalmente, dos grupos R3 adyacentes en el carbociclo y el heterociclilo pueden formar un anillo opcionalmente sustituido con R6;
R3a se selecciona independientemente de entre H y halogeno;
R3b se selecciona independientemente de entre H, halogeno, metilo, y CN;
R4 se selecciona independientemente de entre H, OH, F, Cl, Br, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, CF3, CN, cicloalquilo C3- 6, arilo, y heterociclilo de 5 a 6 miembros, en donde dicho cicloalquilo, dicho arilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con R6;
R5 se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-4 (opcionalmente sustituido con halogeno, hidroxilo, alcoxi, carboxi, alcoxicarbonilo, amino, amino sustituido), -(CH2)n-carbociclilo C3-10 y -(CH2)n-heterociclilo de 4 a 10 miembros, en donde dicho carbociclilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con R6;
R6 se selecciona independientemente de entre -(CH2)n-OH, =O, NH2, -(CH2VCN, halogeno, alquilo C1-6, -(CH2V C(=O)OH, -(CH2)n-C(=O)O-alquilo C1-4, -(CH2)n-O-alquilo C1-4, -(CH2)n-cicloalquilo C3-6, -(CH2)n-heterociclilo de 4 a 10 miembros, y -O-(CH2)n-heterociclilo de 4 a 10 miembros, en donde dicho cicloalquilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con R10;
R7 se selecciona independientemente de entre H, F, Cl, y metilo;
R8 se selecciona independientemente de entre H, halogeno, CN, NH2, alquilo C1-6, haloalquilo, alquilcarbonilo, alcoxi, haloalcoxi, arilo, C3-6, cicloalquilo, y heterociclilo de 4 a 12 miembros, en donde dicho arilo, dicho cicloalquilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con R10;
R10 se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido con R11), alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, -(CH2)n-cicloalquilo C3-6 (opcionalmente sustituido con R11), -(CH2)n-O-heterociclilo de 4 a 10 miembros (opcionalmente sustituido con R11), F, Cl, Br, CN, NO2, =O, C(=O)NR12R12, C(=O)OR12, Si(alquilo C1-4)3, -(CH2)n-OR12, -(CH2)n-NR12R12, -S(=O)p-alquilo C1-6, NR12S(=O)p-alquilo C1-6, y S(=O)pNR12R12;
R11, en cada caso, se selecciona independientemente de entre H, halogeno, alquilo C1-5, -(CH2VOH, cicloalquilo C3-6, y fenilo;
R12, en cada caso, se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-5, cicloalquilo C3-6, fenilo, y heterociclilo, o R12 y R12 junto con el atomo de nitrogeno al que estos estan ambos unidos, forman un anillo heterodclico opcionalmente sustituido con alquilo C1-4;
n, en cada caso, es un numero entero que se selecciona independientemente de entre 0, 1 y 2; y p, en cada caso, es un numero entero que se selecciona independientemente de entre 0, 1 y 2.
5
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o estereoisomeros, tautomeros, sales farmaceuticamente aceptables o solvatos de los mismos, en donde:
el anillo A se selecciona independientemente de entre
R1 y R2 se seleccionan independientemente de entre H, F, alquilo C1-4, y OH;
R1a, en cada caso, se selecciona independientemente de entre H, F, CH3, y OH;
R3 se selecciona independientemente de entre H, F, Cl, Br, I, alquenilo C2-4 (opcionalmente sustituido C(=O)OH), CN, y -(CH2)n-OH;
R4 se selecciona independientemente de entre H, OH, F, O-alquilo C1-4, alquilo C1-4, CN, cicloalquilo C3-6, arilo, y heterociclilo de 5 a 6 miembros, en donde dicho cicloalquilo, dicho arilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con R6;
R6 se selecciona independientemente de entre OH, NH2, halogeno, alquilo C1.6, cicloalquilo C3-6, -(CH2)n- C(=O)OH, -(CH2)n-C(=O)O-alquilo C1.4, -(CH2)n-O-alquilo C1.4, =O, cicloalquilo C3-6, heterociclilo de 4 a 10 miembros, y -O-heterociclilo de 4 a 10 miembros, en donde dicho cicloalquilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con R10;
R8a se selecciona independientemente de entre H, F, Cl, Br, CN, OCH3, OCF3, CH3, C(=O)CH3, CF3, OCHF2, NHC(=O)-alquilo C1.4, arilo, cicloalquilo C3-6, y heterociclilo de 4 a 12 miembros, en donde dicho arilo, dicho cicloalquilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con R10;
R8b se selecciona independientemente de entre H y F;
R8c se selecciona independientemente de entre H, F, Cl, CH3, y OCH3;
R10 se selecciona independientemente de entre alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-6, F, Cl, Br, CF3, CHF2, CN, y O- alquilo C1.5; y
n, en cada caso, es un numero entero que se selecciona independientemente de entre 0, 1 y 2.
En otro aspecto, la presente invencion proporciona compuestos de la Formula (IIb), o estereoisomeros, tautomeros, sales farmaceuticamente aceptables o solvatos de los mismos, en donde:
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el anillo A se selecciona independientemente de entre
y
el anillo B se selecciona independientemente de entre
y
W se selecciona independientemente de entre CHR1a, O, NH, y N(alquilo C1-4);
R1 se selecciona independientemente de entre H y alquilo C1-4;
R1a se selecciona independientemente de entre H F, CH3, e hidroxilo;
R2 se selecciona independientemente de entre H e hidroxilo;
R3 se selecciona independientemente de entre H, =O, F, CHF2, CF3, OCF3, OCHF2, CH3, CN, -(CH2)0-2-OH, O- alquilo C1-4, C(=O)-alquilo C1.4, -(CH2)0-1-C(=O)OH, -C(=O)O-alquilo C1.4, -S(=O)2-alquilo C1.4, y -NHC(=O)OC1- alquilo;
R3c se selecciona independientemente de entre H, CF2H, CF3, alquilo C1-4, y CD3;
R4 se selecciona independientemente de entre H y F;
R8b se selecciona independientemente de entre H y F;
R8c se selecciona independientemente de entre H y Cl;
R10 se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido con R11), arilo, -(CH2)n- cicloalquilo C3-6 (opcionalmente sustituido con R11), -(CH2)n-O-heterociclilo de 4 a 10 miembros, F, Cl, Br, CN, C(=O)NR12R12, Si(alquilo ^.4)3, y -(CH2)n-OR12;
R11, en cada caso, se selecciona independientemente de entre H, halogeno, y alquilo C1-5; y
n, en cada caso, es un numero entero que se selecciona independientemente de entre 0, 1, 2, 3 y 4; y
otras variables son tal como se define en la Formula (IVb) en lo que antecede.
En otro aspecto, la presente invencion proporciona compuestos de la Formula (IIc), o estereoisomeros, tautomeros, sales farmaceuticamente aceptables o solvatos de los mismos, en donde:
el anillo A se selecciona independientemente de entre
5
10
15
20
25
W se selecciona independientemente de entre CHR1a, O, NH, y N(alquilo C1-4);
R1 se selecciona independientemente de entre H y alquilo C1-4;
R1a se selecciona independientemente de entre H F, CH3, e hidroxilo;
R2 se selecciona independientemente de entre H e hidroxilo;
R3 se selecciona independientemente de entre H, =O, F, CHF2, CF3, OCF3, OCHF2, CH3, CN, -(CH2)0-2-OH, O- alquilo C1-4, C(=O)-alquilo C1-4, -(CH2)0-1-C(=O)OH, -C(=O)O-alquilo C1-4, -S(=O)2-alquilo C1-4, y -NHC(=O)O- alquilo C1-4;
R3c se selecciona independientemente de entre H, CF2H, CF3, alquilo C1-4, y CD3;
R4 se selecciona independientemente de entre H y F;
R8b se selecciona independientemente de entre H y F;
R8c se selecciona independientemente de entre H y Cl;
R10 se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido con R11), arilo, -(CH2)n- cicloalquilo C3-6 (opcionalmente sustituido con R11), -(CH2)n-O-heterociclilo de 4 a 10 miembros, F, Cl, Br, CN, C(=O)NR12R12, Si(alquilo C1-4)3, y -(CH2)n-OR12;
R11, en cada caso, se selecciona independientemente de entre H, halogeno, y alquilo C1-5; y
n, en cada caso, es un numero entero que se selecciona independientemente de entre 0, 1, 2, 3 y 4; y
otras variables son tal como se define en la Formula (IIc) en lo que antecede.
En otro aspecto, la presente invencion proporciona compuestos de la Formula (IIa), o estereoisomeros, tautomeros, sales farmaceuticamente aceptables o solvatos de los mismos, en donde:
el anillo A se selecciona independientemente de entre
el anillo B se selecciona independientemente de entre
G1 se selecciona independientemente de entre
Claims (13)
- 51015202530354045501. Un compuesto de la Formula (I):
imagen1 o un estereoisomero, un tautomero, una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, en donde:el anillo A se selecciona independientemente de entre un arilo de 6 miembros y un heterociclilo de 5 a 6 miembros, en donde dicho arilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con, en donde la Valencia lo permita, uno o mas R4;el anillo B es un heterociclilo de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido con, en donde la Valencia lo permita, uno o mas R3 o un heterociclilo de 5 a 10 miembros que comprende atomos de carbono y 1 - 4 heteroatomos seleccionados de entre N, NR3c, O, y S(O)p y opcionalmente sustituido con, en donde la Valencia lo permita, uno o mas R3;G1 se selecciona independientemente de entre carbociclilo C3-10 y heterociclilo de 5 a 10 miembros, en donde dicho carbociclilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con, en donde la Valencia lo permita, uno o mas R8;X se selecciona independientemente de entre alquileno C4-8 y alquenileno C4-8, en donde dicho alquileno y dicho alquenileno estan sustituidos con R1 y R2; como alternativa uno o mas de los atomos de carbono de dicho alquileno y dicho alquenileno se pueden sustituir con O, C=O, S(=O)p, S(=O)pNH y NR15;Y se selecciona independientemente de entre -CR13NH-, -NHc(=O)-, -C(=O)NH-, -S(=O)pNH-, -NHS(=O)p- y alquileno C1-2;R1 y R2 se seleccionan independientemente de entre H, D, halogeno, haloalquilo, alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido con R6), hidroxilo, y alcoxi opcionalmente sustituido con R6, y cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido con R6; opcionalmente, cuando R1 y R2 estan unidos al mismo atomo de carbono, juntos forman un grupo oxo o cicloalquilo C3-6; opcionalmente, cuando R1 y R2 estan unidos a atomos de carbono adyacentes entre si, juntos forman un enlace o un carbociclilo; opcionalmente, R1 y R15 o R2 y R15 tomados juntos, forman un anillo;R3 se selecciona independientemente de entre H, NO2, =O, halogeno, haloalquilo, alquilo C1-4 (opcionalmente sustituido con R6), alquenilo C2-4 (opcionalmente sustituido con R6), alquinilo C2-4 (opcionalmente sustituido con R6), CN, -(CH2)n-OR5, -(CH2)n-NR5R5, -(CH2)n-C(=O)R5, -(CH2)n-C(=O)OR5, -(CH2)n-NR9C(=O)OR5, -(CH2V NR9C(=O)R5, -(CH2)n-NR9C(N-CN)NHR5, -(CH2)n-NR9C(NH)NHR5, -(CH2)n-N=CR9NR5R5, -(CH2)n-NR9C(=O)NR5R5, -(CH2)n-C(=O)NR5R5, -(CH2)n-NR9C(=S)NR9C(=O)R5, -(CH2)n-S(=O)pR5, -(CH2)n-S(=O)pNR5R5, -(CH2)n-NR9S(=O)pNR5R5, -(CH2)n-NR9S(=O)pR5, -(CH2)n-carbociclilo C3-10 y -(CH2)n-heterociclilo de 4 a 10 miembros, en donde dicho carbociclilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con R6; opcionalmente, dos grupos R3 adyacentes en el heterociclilo pueden formar un anillo opcionalmente sustituido con R6;R3c se selecciona independientemente de entre H, haloalquilo, alquilo C1-4 (opcionalmente sustituido con R6), - (CH2)1-2-OH, C(=O)-alquilo C1-4, -(CH2)0-2-C(=O)OH, -C(=O)O-alquilo C1-4, S(=O)p-alquilo C1-6, -(CH2)n-carbociclilo C3-10 y -(CH2)n-heterociclilo de 4 a 10 miembros, en donde dicho carbociclilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con R6;R4 se selecciona independientemente de entre H, OH, NH2, halogeno, CN, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1- 4, -CH2OH, -C(=O)OH, -CH2C(=O)OH, -CO2(alquilo C1-4), -C(=O)NH2, -C(=O)NH(alquilo C1-4), -C(=O)N(alquilo C1- 4)2, -S(=O)2-alquilo C1-4, -S(=O)2NH2, cicloalquilo C3-6, arilo y heterociclilo de 5 a 6 miembros, en donde dicho cicloalquilo, dicho arilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con R6;R5 se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-4 (opcionalmente sustituido con halogeno, hidroxilo, alcoxi, carboxi, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo, amino, amino sustituido), -(CH2)n-carbociclilo C3-10 y -(CH2)n- heterociclilo de 4 a 10 miembros, en donde dicho carbociclilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con R6; como alternativa, R5 y R5 junto con el atomo de nitrogeno al que estos estan ambos unidos, forman un anillo heterodclico opcionalmente sustituido con R6;R6 se selecciona independientemente de entre H, -(CH2)n-OH, =O, -(CH2)nNH2, -(CH2)nCN, halogeno, alquilo C1-6, -(CH2)n-C(=O)OH, -(CH2)n-C(=O)NH2, -(CH2)n-C(=O)O-alquilo C1-4, -(CH2)n-O-alquilo C1-4, -(CH2)n-carbociclilo C3- 10, -(CH2)n-heterociclilo de 4 a 10 miembros y -O-heterociclilo de 4 a 10 miembros, en donde dicho carbociclilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con R10;5101520253035404550R7 se selecciona independientemente de entre H, hidroxilo, alcoxi, halogeno, amino, haloalquilo C1-3 y alquilo C1-3;R8 se selecciona independientemente de entre H, halogeno, -(CH2)nCN, alquilo C1-6, amino, aminoalquilo, haloalquilo, hidroxilo, alcoxi, haloalcoxi, alquilcarbonilo, carboxilo, ester carboxflico, amida, haloalquilaminocarbonilo, arilalquilaminocarbonilo, haloalquilaminocarbonilo, alcoxicarbonilamino, haloalquilcarbonilamino, arilamino, heteroarilamino, arilalquilcarbonilo, ariloxi, heteroariloxi, alquiltio, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, heteroarilsulfonilo, sulfonamida, -(CH2)n-arilo, -(CH2)n-cicloalquilo C3-6 y -(CH2)n, heterociclilo de 4 a 12 miembros, en donde dicho arilo, dicho cicloalquilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con R10;como alternativa, dos grupos R8 adyacentes tomados juntos forman un anillo heterodclico opcionalmente sustituido con R10;R9 es H o alquilo C1-6;R10 se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido con R11), alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo (opcionalmente sustituido con R11), -(CH2)n-cicloalquilo C3-6 (opcionalmente sustituido con R11), -(CH2)n-O-heterociclilo de 4 a 10 miembros (opcionalmente sustituido con R11), halogeno, -(CH2)nCN, NO2, =O, C(=O)NR12R12, -(CH2)nC(=O)OR12, Si(alquilo C1-4)3, -(CH2)n-OR12, -(CH2)n-NR12R12, -S(=O)p-alquilo C1-6, NR12S(=O)p-alquilo C1-6, S(=O)pNR12R12 y C(=NOH)NH2;R11, en cada caso, se selecciona independientemente de entre H, halogeno, alquilo C1-5, -(CH2VOH, cicloalquilo C3-6, fenilo y heterociclilo;R12, en cada caso, se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-5 opcionalmente sustituido con R11, cicloalquilo C3-6, fenilo y heterociclilo, o R12 y R12 junto con el atomo de nitrogeno al que estos estan ambos unidos, forman un anillo heterodclico opcionalmente sustituido con alquilo C1-4;R13 se selecciona, independientemente en cada caso, de entre H, haloalquilo C1-4, alquilo C1-4, C(=O)OH, C(=O)O(alquilo C1-4), C(=O)O(CH2)2O(alquilo C1-4), C(=O)O(haloalquilo C1-4), CH2C(=O)OH, CH2C(=O)O(alquilo C1-4), C(=O)NH2, C(=O)NH(alquilo C1-4), C(=O)N(alquilo C1-4)2 y -C(=O)NH(alcoxi C1-4);R15 es H o alquilo C1-6;n, en cada caso, es un numero entero que se selecciona independientemente de entre 0, 1, 2, 3 y 4; y p, en cada caso, es un numero entero que se selecciona independientemente de entre 0, 1 y 2. - 2. El compuesto de la reivindicacion 1 que tiene la Formula (IIa):
imagen2 o un estereoisomero, un tautomero, una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, en donde:el anillo A se selecciona independientemente de entre un arilo de 6 miembros y un heterociclilo de 5 a 6 miembros;el anillo B es un heterociclilo de 5 a 10 miembros o un heterociclilo de 5 a 10 miembros que comprenden atomos de carbono y 1 - 4 heteroatomos seleccionados de entre N, NR3c, O y S(O)p;G1 se selecciona independientemente de entre carbociclilo C3-6 y heterociclilo de 5 a 10 miembros, en donde dicho carbociclilo y dicho heterociclilo estan sustituidos con 1 - 4 R8;W se selecciona independientemente de entre (CR1R2)1-2, O, NH y N(alquilo C1-4);Y se selecciona independientemente de entre -CR13nH-, -NHC(=O)- y -C(=O)NH-;R1 y R2 se seleccionan independientemente de entre H, halogeno, haloalquilo, alquilo C1-4 (opcionalmente sustituido con R6), hidroxilo y alcoxi (opcionalmente sustituido con R6), y cicloalquilo C3-5 opcionalmente sustituido con R6;R3 se selecciona independientemente de entre H, halogeno, alquilo C1-4 (opcionalmente sustituido con R6), CN, - (CH2)n-OR5, -(CH2)n-NR5R5, -(CH2)n-C(=O)R5 y -(CH2)n-C(=O)OR5;R3c se selecciona independientemente de entre H, haloalquilo, alquilo C1-4 (opcionalmente sustituido con R6), - (CH2)0-2-OH, C(=O)-alquilo C1-4, -(CH2)0-2-C(=O)OH, -C(=O)O-alquilo C1-4, S(=O)p-alquilo C1.6, -(CH2)n-carbociclilo C3-10 y -(CH2)n-heterociclilo de 4 a 10 miembros, en donde dicho carbociclilo y dicho heterociclilo estan510152025303540opcionalmente sustituidos con R6;R4 se selecciona independientemente de entre H, OH, halogeno, CN, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4, - C(=O)NH2, -C(=O)NH(alquilo C1-4), -C(=O)N(alquilo Ci-4)2, cicloalquilo C3-6, arilo y heterociclilo de 5 a 6 miembros, en donde dicho cicloalquilo, dicho arilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con R6; R5 se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-4 (opcionalmente sustituido con halogeno, hidroxilo, alcoxi, carboxi, alcoxicarbonilo, amino, amino sustituido), carbociclilo C3-10 y heterociclilo de 4 a 10 miembros, en donde dicho carbociclilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con R6;R6 se selecciona independientemente de entre H, OH, =O, -(CH2)nNH2, -(CH2)nCN, halogeno, alquilo C1-6, - (CH2)n-C(=O)OH, -(CH2)n-C(=O)O-alquilo C1-4, -(CH2)n-O-alquilo C1-4, -(CH2)n- C(=O)NH2, -(CH2)n-carbociclilo C3- 10, -(CH2)n-heterociclilo de 4 a 10 miembros y -(CH2)n-heterociclilo de 4 a 10 miembros, en donde dicho carbociclilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con R10;R7 se selecciona independientemente de entre H, hidroxilo, halogeno, haloalquilo C1-2 y alquilo C1-2;R8 se selecciona independientemente de entre H, halogeno, CN, NH2, alquilo C1-6, haloalquilo, haloalquilcarbonilamino, arilamino, heteroarilamino, hidroxicarbonilo, haloalquilaminocarbonilo, arilalquilcarbonilo, alquilcarbonilo, alcoxi, haloalcoxi, -(CH2)n-arilo, -(CH2)n-cicloalquilo C3-6 y -(CH2)n, heterociclilo de 4 a 12 miembros, en donde dicho arilo, dicho cicloalquilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con R10;como alternativa, dos grupos R8 adyacentes y G1 forman un grupo heterociclico condensado seleccionado deimagen3 R9 es H o alquilo C1-6;R10 se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido con R11), alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo (opcionalmente sustituido con R11), -(CH2)n-cicloalquilo C3-6 (opcionalmente sustituido con R11), -(CH2)n-O-heterociclilo de 4 a 10 miembros (opcionalmente sustituido con R11), F, Cl, Br, -(CH2)nCN, NO2, =O, C(=O)NR12R12, -(CH2)nC(=O)OR12, Si(alquilo C1-4)3, -(CH2)n-OR12, -(CH2)n-NR12R12 y -S(=O)p-alquilo C1-6, NR12S(=O)p-alquilo C1-6 y S(=O)pNR12R12;R10 se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido con R11), arilo, -(CH2)n- cicloalquilo C3-6 (opcionalmente sustituido con R11) y -(CH2)n-O-heterociclilo de 4 a 10 miembros (opcionalmente sustituido con R11);R11, en cada caso, se selecciona independientemente de entre H, halogeno, alquilo C1-5, -(CH2)n-OH, cicloalquilo C3-6 y fenilo;R12, en cada caso, se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-5 opcionalmente sustituido con R11, cicloalquilo C3-6, fenilo y heterociclilo, o R12 y R12 junto con el atomo de nitrogeno al que estos estan ambos unidos, forman un anillo heterodclico opcionalmente sustituido con alquilo C1-4;R13 se selecciona, independientemente en cada caso, de entre H, CF3, C(=O)OH, C(=O)O(alquilo C1-4), y - C(=O)NH2(alcoxi C1-4);n, en cada caso, es un numero entero que se selecciona independientemente de entre 0, 1, 2, 3 y 4; y p, en cada caso, es un numero entero que se selecciona independientemente de entre 0, 1 y 2. - 3. El compuesto de la reivindicacion 2 que tiene la Formula (IIb):5101520253035404550
imagen4 o un estereoisomero, un tautomero, una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, en donde:el anillo A se selecciona independientemente de entre fenilo y heterociclilo de 5 a 6 miembros;el anillo B es heterociclilo de 5 a 10 miembros o heterociclilo de 5 a 6 miembros que comprenden atomos decarbono y 1 - 4 heteroatomos seleccionados de entre N, NR3c, O y S(O)p;W se selecciona independientemente de entre (CR1R2)i-2 O, NH, y N(alquilo C1-4);Y se selecciona independientemente de entre -CH2NH-, -NHC(=O)- y -C(=O)NH-;G3 se selecciona independientemente de entre N y CR8a;G4 se selecciona independientemente de entre N y CR8e;R1 y R2 se seleccionan independientemente de entre H, D, halogeno, CF3, alquilo Ci-6 e hidroxilo;R3 se selecciona independientemente de entre H, halogeno, alquilo C1-4 (opcionalmente sustituido con R6), CN, - (CH2)n-OR5, -(CH2)n-NR5R5, -(CH2)n-C(=O)R5 y -(CH2)n-C(=O)OR5;R3c se selecciona independientemente de entre H, haloalquilo, alquilo C1-4 (opcionalmente sustituido con R6), - (CH2)1.2-OH, C(=O)-alquilo C1.4, -(CH2)1-2-C(=O)OH, -C(=O)O-alquilo C1.4, S(=O)p-alquilo C1.6, -(CH2)n-carbociclilo C3-10 y -(CH2)n-heterociclilo de 4 a 10 miembros, en donde dicho carbociclilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con R6;R4 se selecciona independientemente de entre H, OH, F, Cl, Br, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, CF3, CN, C(=O)NH2, cicloalquilo C3-6, arilo y heterociclilo de 5 a 6 miembros, en donde dicho cicloalquilo, dicho arilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con R6;R5 se selecciona independientemente de entre H, y alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con halogeno e hidroxilo;R6 se selecciona independientemente de entre H, -(CH2)n-OH, =O, NH2, -(CH2)n-CN, halogeno, alquilo C1-6, - (CH2)n-C(=O)OH, -(CH2)n-C(=O)O-alquilo C1.4, -(CH2)n-O-alquilo C1.4, -(CH2)n-cicloalquilo C3-6, -(CH2V heterociclilo de 4 a 10 miembros y -O-(CH2)n-heterociclilo de 4 a 10 miembros, en donde dicho cicloalquilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con R10;R7 se selecciona independientemente de entre H, F, Cl, Br, CF3 y CH3;R8a se selecciona independientemente de entre H, F, Cl, Br, I, -(CH2)nCN, -(CH2)nNH2, alquilo C1-2, haloalquilo C1- 2, OH, O-alquilo C1.2, O-haloalquilo C1.2, C(=O)OH, C(=O)OC1-3, C(=O)NH2, C(=O)NH-haloalquilo C1.2, C(=O)NH- arilalquilo, C(=O)-alquilo C1.3, NHC(=O)O-alquilo C1.2, NHC(=O)-haloalquilo C1-2, NH-arilo, NH-heteroarilo, arilo, cicloalquilo C3-6 y heterociclilo de 4 a 12 miembros, en donde dicho arilo, dicho cicloalquilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con R10;R8b se selecciona independientemente de entre H y F;R8c se selecciona independientemente de entre H, F, Cl, metilo, etilo, isopropilo, OCHF2 y OCH3;R8d se selecciona independientemente de entre H, F y Cl;R8e se selecciona independientemente de entre H, F y Cl;R10 se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido con R11), alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo (opcionalmente sustituido con R11), -(CH2)n-cicloalquilo C3-6 (opcionalmente sustituido con R11), -(CH2)n-O-heterociclilo de 4 a 10 miembros (opcionalmente sustituido con R11), F, Cl, Br, CN, NO2, =O, CONR12R12, -(CH2)nC(=O)OR12, Si(alquilo ^.4)3, -(CH2)n-OR12, y -(CH2)n-NR12R12, -S(=O)p-alquilo C1.6, NR12S(=O)p-alquilo C1.6 y S(=O)pNR12R12;R11, en cada caso, se selecciona independientemente de entre H, halogeno, alquilo C1-5, -(CH2)n-OH, cicloalquilo C3-6 y fenilo;R12, en cada caso, se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-5 opcionalmente sustituido con R11, cicloalquilo C3-6, fenilo y heterociclilo, o R12 y R12 junto con el atomo de nitrogeno al que estos estan ambos unidos, forman un anillo heterodclico opcionalmente sustituido con alquilo C1-4; n, en cada caso, es un numero entero que se selecciona independientemente de entre 0, 1 y 2; y p, en cada caso, es un numero entero que se selecciona independientemente de entre 0, 1 y 2.51015202530mismo, en donde:el anillo A se selecciona independientemente de entre fenilo y heterociclilo de 5 a 6 miembros;el anillo B es un heteroarilo de 5 a 6 miembros que comprende atomos de carbono y 1 - 4 heteroatomosseleccionados de entre N y NR3c;W se selecciona independientemente de entre (CR1R2) 1-2, O, NH y N(alquilo C1.4);Y se selecciona independientemente de entre -CH2NH-, -NHC(=O)- y -C(=O)NH-;G3 es CR8a;G4 es CR8e;R1 y R2 se seleccionan independientemente de entre H, D, halogeno, CF3, alquilo Ci-6 e hidroxilo;R3 se selecciona independientemente de entre H, halogeno, alquilo C1-4 (opcionalmente sustituido con R6), CN, - (CH2)n-OR5, -(CH2)n-C(=O)R5 y -(CH2)n-C(=O)OR5;R3c se selecciona independientemente de entre H, haloalquilo, alquilo C1.4 (opcionalmente sustituido con R6), - (CH2)i-2-OH, C(=O)-alquilo C1.4, -(CH2)i-2-C(=O)OH, -C(=O)O-alquilo C1.4, S(=O)p-alquilo Ci-6, -(CH2)n-carbociclilo C3-10 y -(CH2)n-heterociclilo de 4 a 10 miembros, en donde dicho carbociclilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con R6;R4 se selecciona independientemente de entre H, OH, F, Cl, Br, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, CF3, CN, C(=O)NH2, cicloalquilo C3-6, arilo y heterociclilo de 5 a 6 miembros, en donde dicho cicloalquilo, dicho arilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con R6;R5 se selecciona independientemente de entre H y alquilo C1-4;R6 se selecciona independientemente de entre H, -(CH2)n-OH, =O, NH2, -(CH2)n-CN, halogeno, alquilo C1-6, - (CH2)n-C(=O)OH, -(CH2)n-C(=O)O-alquilo C1-4, -(CH2)n-O-alquilo C1-4, -(CH2)n-cicloalquilo C3-6, -(CH2)n- heterociclilo de 4 a 10 miembros y -O-(CH2)n-heterociclilo de 4 a 10 miembros, en donde dicho cicloalquilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con R10;R7 se selecciona independientemente de entre H, F, Cl, Br, y metilo;R8a se selecciona independientemente de entre H, F, Cl, Br, I, -(CH2)nCN, -(CH2)nNH2, CH3CHF2, CCH3F2, CF3, OH, OCH3, OCF3, OCHF2, C(=O)CH3, C(=O)OH, C(=O)OCH3, C(=O)NH2, C(=O)NHCH2CF3, C(=O)NHCH2Ph,imagen5 imagen6 5101520253035404550R8b se selecciona independientemente de entre H y F;R8c se selecciona independientemente de entre H, F Cl, metilo, etilo, isopropilo, y OCH3;R se selecciona independientemente de entre H, F y Cl;R8e se selecciona independientemente de entre H, F y Cl;R10 se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido con R11), alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo (opcionalmente sustituido con R11), -(CH2)n-cicloalquilo C3-6 (opcionalmente sustituido con R11), -(CH2)n-O-heterociclilo de 4 a 10 miembros (opcionalmente sustituido con R11), F, Cl, Br, CN, NO2, =O, CONR12R12, -(CH2)n-C(=O)OR12, Si(alquilo C1-4)3, -(CH2)n-OR12, -(CH2)n-NR12R12, -S(=O)p-alquilo C1-6, NR12S(=O)p-alquilo C1-6 y S(=O)pNR12R12;R10’ se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido con R11), arilo, -(CH2V cicloalquilo C3-6 (opcionalmente sustituido con R11) y -(CH2)n-O-heterociclilo de 4 a 10 miembros (opcionalmente sustituido con R11);R11, en cada caso, se selecciona independientemente de entre H, halogeno, alquilo C1-5, -(CH2)n-OH, cicloalquilo C3-6 y fenilo;R12, en cada caso, se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-5 opcionalmente sustituido con R11, cicloalquilo C3-6, fenilo y heterociclilo, o R12 y R12 junto con el atomo de nitrogeno al que estos estan ambos unidos, forman un anillo heterodclico opcionalmente sustituido con alquilo C1-4; n, en cada caso, es un numero entero que se selecciona independientemente de entre 0, 1 y 2; y p, en cada caso, es un numero entero que se selecciona independientemente de entre 0, 1 y 2. - 5. El compuesto de la reivindicacion 4 que tiene la Formula (IIc):
imagen7 o un estereoisomero, un tautomero, una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, en donde:el anillo A se selecciona independientemente de entre fenilo y heterociclilo de 5 a 6 miembros;el anillo B es un heteroarilo de 5 a 6 miembros que comprende atomos de carbono y 1 - 3 heteroatomosseleccionados de entre N y NR3c;W se selecciona independientemente de entre (CR1R2)1-2, O, NH y N(alquilo C1-4);Y se selecciona independientemente de entre -CH2NH-, -NHC(=O)- y -C(=O)NH-;R1 y R2 se seleccionan independientemente de entre H, D, F, alquilo C1-4 e hidroxilo;R3 se selecciona independientemente de entre H, halogeno, haloalquilo, alquilo C1-4 (opcionalmente sustituido con R6) y CN;R3c se selecciona independientemente de entre H, haloalquilo, alquilo C1-4 (opcionalmente sustituido con R6), - (CH2)1-2-OH, C(=O)-alquilo C1.4, -(CH2)1-2-C(=O)OH, -C(=O)O-alquilo C1.4, S(=O)p-alquilo C1.6, -(CH2)n-carbociclilo C3-10 y -(CH2)n-heterociclilo de 4 a 10 miembros, en donde dicho carbociclilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con R6;R4 se selecciona independientemente de entre H, OH, F, Cl, Br, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, CF3, CN; C(=O)NH2, cicloalquilo C3-6, arilo y heterociclilo de 5 a 6 miembros;R6 se selecciona independientemente de entre H, -(CH2)n-OH, =O, NH2, -(CH2)n-CN, halogeno, alquilo C1.6, - (CH2)n-C(=O)OH, -(CH2)n-C(=O)O-alquilo C1.4, -(CH2)n-O-alquilo C1.4, -(CH2)n-cicloalquilo C3-6, -(CH2)n- heterociclilo de 4 a 10 miembros y -O-(CH2)n-heterociclilo de 4 a 10 miembros, en donde dicho cicloalquilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con R10;R8b se selecciona independientemente de entre H y F;R8c se selecciona independientemente de entre H, F, Cl, CH3 y OCH3;R10 se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido con R11), alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, -(CH2)n-cicloalquilo C3-6 (opcionalmente sustituido con R11), -(CH2)n-O-heterociclilo de 4 a 10 miembros (opcionalmente sustituido con R11), F, Cl, Br, CN, NO2, =O, C(=O)nR12R12, C(=O)OR12, Si(alquilo C1-4)3, -(CH2)n-OR12, -(CH2)n-NR12R12, -S(=O)p-alquilo C1.6, NR12S(=O)p-alquilo C1.6 y S(=O)pNR12R12;R11, en cada caso, se selecciona independientemente de entre H, halogeno, alquilo C1-5, -(CH2)n-OH, cicloalquilo51015202530354045C3-6, y fenilo;R12, en cada caso, se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-5, cicloalquilo C3-6, fenilo y heterociclilo, o R12 y R12 junto con el atomo de nitrogeno al que estos estan ambos unidos, forman un anillo heterodclico opcionalmente sustituido con alquilo C1-4;n, en cada caso, es un numero entero que se selecciona independientemente de entre 0, 1 y 2; y p, en cada caso, es un numero entero que se selecciona independientemente de entre 0, 1 y 2. - 6. El compuesto de la reivindicacion 5 que tiene la Formula (IId):
imagen8 o un estereoisomero, un tautomero, una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, en donde:— es un enlace opcional;el anillo A se selecciona independientemente de entre fenilo y heterociclilo de 5 a 6 miembros;W se selecciona independientemente de entre CHR1a, O, NH y N(alquilo C1-4);G5 se selecciona independientemente de entre CH2 y NR3c;G6 se selecciona independientemente de entre CH2 y NR3c;con la condicion de que, cuando G5 es CH2, G6 es NR3c; cuando G5 es NR3c, G6 es CH2 y solo un R3c estapresente en el anillo;Y se selecciona independientemente de entre -NHC(=O)- y -C(=O)NH-;R1 se selecciona independientemente de entre H y alquilo C1-4;R1a se selecciona independientemente de entre H, D, F, CH3 y OH;R2 se selecciona independientemente de entre H, D y OH;R3c se selecciona independientemente de entre H, haloalquilo, alquilo C1-4 (opcionalmente sustituido con R6), - (CH2)g-2-OH, C(=O)-alquilo C1-4, -(CH2)0-2-C(=O)OH, -C(=O)O-alquilo C1.4, S(=O)p-alquilo C1.6, feniloopcionalmente sustituido con R6, heterociclilo de 5 a 6 miembros opcionalmente sustituido con R6 y heteroarilo de 5 a 6 miembros opcionalmente sustituido con R6;R4 se selecciona independientemente de entre H, OH, F, Cl, Br, alquilo C1-4, alcoxi C1.4, CF3, CN y C(=O)NH2;R6 se selecciona independientemente de entre H, -(CH2)n-OH, =O, NH2, -(CH2)n-CN, halogeno, alquilo C1.6, - (CH2)n-C(=O)OH, -(CH2)n-C(=O)O-alquilo C1.4, -(CH2)n-O-alquilo C1.4, -(CH2)n-cicloalquilo C3-6, -(CH2)n- heterociclilo de 4 a 10 miembros y -O-(CH2)n-heterociclilo de 4 a 10 miembros, en donde dicho cicloalquilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con R10;R8b se selecciona independientemente de entre H y F;R8c se selecciona independientemente de entre H, F, Cl, CH3 y OCH3;R10 se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido con R11), arilo, -(CH2)n- cicloalquilo C3-6 (opcionalmente sustituido con R11), -(CH2)n-O-heterociclilo de 4 a 10 miembros (opcionalmente sustituido con R11), F, Cl, Br, CN, NO2, =O, C(=O)NR12R12, C(=O)OR12, Si(alquilo ^.4)3, -(CH2)n-OR12, -(CH2)n- NR12R12, -S(=O)p-alquilo C1.6, NR12S(=O)p-alquilo C1.6 y S(=O)pNR12R12;R11, en cada caso, se selecciona independientemente de entre H, halogeno, alquilo C1-5, -(CH2VOH, cicloalquilo C3-6 y fenilo;R12, en cada caso, se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-5, cicloalquilo C3-6, fenilo y heterociclilo, o R12 y R12 junto con el atomo de nitrogeno al que estos estan ambos unidos, forman un anillo heterodclico opcionalmente sustituido con alquilo C1-4;n, en cada caso, es un numero entero que se selecciona independientemente de entre 0, 1 y 2; y p, en cada caso, es un numero entero que se selecciona independientemente de entre 0, 1 y 2.51015202530imagen9 o un estereoisomero, un tautomero, una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, en donde:imagen10 el anillo A se selecciona independientemente de entreimagen11 imagen12 imagen13 imagen14 imagen15 imagen16 imagen17 yimagen18 imagen19 R1 se selecciona independientemente de entre H y alquilo C-m;R1a se selecciona independientemente de entre H, D, F, CH3 y OH;R2 se selecciona independientemente de entre H, D y OH;R3c se selecciona independientemente de entre H, CHF2, CD3, CH3, CH2CH2OH, CH2C(=O)OH, SO2CH3, fenilo opcionalmente sustituido con R6 y heteroarilo de 5 a 6 miembros opcionalmente sustituido con R6;R4 se selecciona independientemente de entre H, F y C(=O)NH2;R6 se selecciona independientemente de entre H, -(CH2)n-OH, =O, NH2, -(CH2)n-CN, halogeno, alquilo C1-6, - (CH2)n-C(=O)OH, -(CH2)n-C(=O)O-alquilo C1.4, -(CH2)n-O-alquilo C1.4, -(CH2)n-cicloalquilo C3-6, -(CH2V heterociclilo de 4 a 10 miembros y -O-(CH2)n-heterociclilo de 4 a 10 miembros, en donde dicho cicloalquilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con R10;R8b se selecciona independientemente de entre H y F;R8c se selecciona independientemente de entre H, F, Cl, CH3 y OCH3;R10 se selecciona independientemente de entre H, CF3, CHF2, CH2F, arilo, -(CH2)n-cicloalquilo C3-6 (opcionalmente sustituido con R11), heteroarilo (opcionalmente sustituido con R11), -(CH2)n-O-heterociclilo de 4 a 10 miembros (opcionalmente sustituido con R11), F, Cl, Br, CN, NO2, =O, C(=O)NR12R12, -(CH2)n-C(=O)OR12, Si(alquilo Ci-4)3, -(CH2)n-OR12, -(CH2)n-NR12R12, -S(=O)p-alquilo Ci-6, NR12S(=O)p-alquilo Ci-6 y S(=O)pNR12R12; R11, en cada caso, se selecciona independientemente de entre H, halogeno, alquilo C1-5, -(CH2)n-oH, cicloalquilo C3-6 y fenilo;R12, en cada caso, se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-5, cicloalquilo C3-6, fenilo y heterociclilo, o R12 y R12 junto con el atomo de nitrogeno al que estos estan ambos unidos, forman un anillo heterodclico opcionalmente sustituido con alquilo C1-4; yn, en cada caso, es un numero entero que se selecciona independientemente de entre 0, 1 y 2.51015202530imagen20 el anillo A se selecciona independientemente de entreimagen21 imagen22 yN R*R1 se selecciona independientemente de entre H y alquilo C-m;R1a se selecciona independientemente de entre H, D, F, CH3 y OH;R2 se selecciona independientemente de entre H, D y OH;R3c se selecciona independientemente de entre H, CHF2, CD3, CH3, SO2CH3, fenilo opcionalmente sustituido con R6 y heterociclilo de 5 a 6 miembros opcionalmente sustituido con R6, heteroarilo de 5 a 6 miembros opcionalmente sustituido con R6;R4 se selecciona independientemente de entre H y F;R6 se selecciona independientemente de entre OH, =O, NH2, CN, halogeno, alquilo C1-6, -(CH2)n-cicloalquilo C3-6, -(CH2)n-heterociclilo de 4 a 10 miembros y -O-(CH2)n-heterociclilo de 4 a 10 miembros, en donde dicho cicloalquilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con R10;R8b se selecciona independientemente de entre H y F;R8c se selecciona independientemente de entre H, F, Cl, CH3 y OCH3;R10 se selecciona independientemente de entre H, CF3, CHF2, C(CH3)2OH, arilo, -(CH2)n-cicloalquilo C3-6 (opcionalmente sustituido con R11), -(CH2)n-O-heterociclilo de 4 a 10 miembros (opcionalmente sustituido con R11), F, Cl, Br, CN, NO2, =O, C(=O)NR12R12, C(=O)OR12, Si(alquilo ^.4)3, -(CH2)n-OR12, -(CH2)n-NR12R12, - S(=O)p-alquilo Ci-6, NR12S(=O)p-alquilo Ci-6 y S(=O)pNR12R12;R11, en cada caso, se selecciona independientemente de entre H, halogeno, alquilo C1-5, -(CH2)n-OH, cicloalquilo C3-6 y fenilo;R12, en cada caso, se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-5, cicloalquilo C3-6, fenilo y heterociclilo, o R12 y R12 junto con el atomo de nitrogeno al que estos estan ambos unidos, forman un anillo heterodclico opcionalmente sustituido con alquilo C1-4; yn, en cada caso, es un numero entero que se selecciona independientemente de entre 0, 1 y 2.510152025imagen23 o un estereoisomero, un tautomero, una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, en donde:imagen24 yimagen25 imagen26 R1 se selecciona independientemente de entre H y alquilo C1-4;R1a se selecciona independientemente de entre H, F, CH3 y OH;R2 se selecciona independientemente de entre H y OH;R3c se selecciona independientemente de entre H, CHF2, CD3 y CH3;R4 se selecciona independientemente de entre H y F;R8b se selecciona independientemente de entre H y F;R8c se selecciona independientemente de entre H, F, Cl, CH3 y OCH3;R10 se selecciona independientemente de entre H, CF3, CHF2, arilo, -(CH2)n-cicloalquilo C3-6 (opcionalmente sustituido con R11), -(CH2)n-O-heterociclilo de 4 a 10 miembros (opcionalmente sustituido con R11), F, Cl, Br, CN, NO2, =O, C(=O)NR12R12, C(=O)OR12, Si(alquilo C1-4)3, -(CH2)n-OR12, -(CH2)n-NR12R12, -S(=O)p-alquilo C1-6, NR12S(=O)p-alquilo C1-6 y S(=O)pNR12R12;R11, en cada caso, se selecciona independientemente de entre H, halogeno, alquilo C1-5, -(CH2)n-OH, cicloalquilo C3-6 y fenilo;R12, en cada caso, se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-5, cicloalquilo C3-6, fenilo y heterociclilo, o R12 y R12 junto con el atomo de nitrogeno al que estos estan ambos unidos, forman un anillo heterodclico opcionalmente sustituido con alquilo C1-4; yn, en cada caso, es un numero entero que se selecciona independientemente de entre 0, 1 y 2. - 10. El compuesto de la reivindicacion 2 que tiene la Formula (Illb):5101520253035404550
imagen27 o un estereoisomero, un tautomero, una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, en donde:el anillo A se selecciona independientemente de entre fenilo y heterociclilo de 5 a 6 miembros;G1 se selecciona independientemente de entre arilo, cicloalquilo C3-6 y heterociclilo de 5 a 6 miembros, en donde dicho arilo, dicho cicloalquilo y dicho heterociclilo estan sustituidos con 1 - 4 R8;G2 se selecciona independientemente de entre N y CR3b;G7 se selecciona independientemente de entre N y CR3;G8 se selecciona independientemente de entre N y CR3; con la condicion de que al menos uno de G2, G6 y G7 es N;R1 y R2 se seleccionan independientemente de entre H, halogeno, CF3, alquilo C1-6 e hidroxilo;R3 se selecciona independientemente de entre H, halogeno, haloalquilo, alquilo C1-4 (opcionalmente sustituido con R6), alquenilo C2-4 (opcionalmente sustituido con R6), CN, NO2, -(cH2)n-OR5, -(CH2)n-NR5R5, - (CH2)n-C(=O)OR5, -(CH2)n-NHC(=O)OR5, -(CH2)n-NHC(=O)R5, -(CH2)n-NHC(N-CN)NHR5, -(CH2)n-NHC(NH)NHR5, -(CH2)n-N=CHNR5R5, -(CH2)n-NHC(=O)NR5R5, -(CH2)n-C(=O)NR5R5, -(CH2)n-NHC(S)NR9C(=O)R5, -(CH2)n-S(=O)p-alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con R11, -(CH2)n-S(=O)pNR5R5, - (CH2)n-NHS(=O)pNR5R5, -(CH2)n-NHS(=O)p-alquilo C1.6 opcionalmente sustituido con R11, -(CH2V carbociclilo C3-10 y -(CH2)n-heterociclilo de 4 a 10 miembros, en donde dicho carbociclilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con R6; opcionalmente, dos grupos R3 adyacentes en el carbociclo y el heterociclilo pueden formar un anillo opcionalmente sustituido con R6;R3a se selecciona independientemente de entre H y halogeno;R3b se selecciona independientemente de entre H, halogeno, metilo y CN;R4 se selecciona independientemente de entre H, OH, F, Cl, Br, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, CF3, CN, cicloalquilo C3-6, arilo y heterociclilo de 5 a 6 miembros, en donde dicho cicloalquilo, dicho arilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con R6;R5 se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-4 (opcionalmente sustituido con halogeno, hidroxilo, alcoxi, carboxi, alcoxicarbonilo, amino, amino sustituido), -(CH2)n-carbociclilo C3-10 y -(CH2)n- heterociclilo de 4 a 10 miembros, en donde dicho carbociclilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con R6;R6 se selecciona independientemente de entre -(CH2)n-OH, =O, NH2, -(CH2)n-CN, halogeno, alquilo C1.6, - (CH2)n-C(=O)OH, -(CH2)n-C(=O)O-alquilo C1.4, -(CH2)n-O-alquilo C1.4, -(CH2)n-cicloalquilo C3-6, -(CH2V heterociclilo de 4 a 10 miembros y -O-(CH2)n-heterociclilo de 4 a 10 miembros, en donde dicho cicloalquilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con R10;R7 se selecciona independientemente de entre H, F, Cl y metilo;R8 se selecciona independientemente de entre H, halogeno, CN, NH2, alquilo C1-6, haloalquilo, alquilcarbonilo, alcoxi, haloalcoxi, arilo, cicloalquilo C3-6 y heterociclilo de 4 a 12 miembros, en donde dicho arilo, dicho cicloalquilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con R10;R10 se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido con R11), alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, -(CH2)n-cicloalquilo C3-6 (opcionalmente sustituido con R11), -(CH2)n-O-heterociclilo de 4 a 10 miembros (opcionalmente sustituido con R11), F, Cl, Br, CN, NO2, =O, C(=O)NR12R12, C(=O)OR12, Si(alquilo C1-4)3, -(CH2)n-OR12, -(CH2)n-NR12R12, -S(=O)p-alquilo C1-6, NR12S(=O)p-alquilo C1-6 y S(=O)pNR12R12;R11, en cada caso, se selecciona independientemente de entre H, halogeno, alquilo C1-5, -(CH2VOH, cicloalquilo C3-6 y fenilo;R12, en cada caso, se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-5, cicloalquilo C3-6, fenilo y heterociclilo, o R12 y R12 junto con el atomo de nitrogeno al que estos estan ambos unidos, forman un anillo heterodclico opcionalmente sustituido con alquilo C1-4;n, en cada caso, es un numero entero que se selecciona independientemente de entre 0, 1 y 2; y p, en cada caso, es un numero entero que se selecciona independientemente de entre 0, 1 y 2.51015202530imagen28 o un estereoisomero, un tautomero, una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, en donde:el anillo Aimagen29 se selecciona independientemente de entreimagen30 imagen31 imagen32 imagen33 imagen34 R1 y R2 se seleccionan independientemente de entre H, F, alquilo C1-4 y OH;R1a, en cada caso, se selecciona independientemente de entre H, F, CH3 y OH;R3 se selecciona independientemente de entre H, F, Cl, Br, I, alquenilo C2-4 (opcionalmente sustituido C(=O)OH), CN y -(CH2)n-OH;R4 se selecciona independientemente de entre H, OH, F, O-alquilo C1-4, alquilo C1-4, CN, cicloalquilo C3-6, arilo y heterociclilo de 5 a 6 miembros, en donde dicho cicloalquilo, dicho arilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con R6;R6 se selecciona independientemente de entre OH, NH2, halogeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, -(CH2)n- C(=O)OH, -(CH2)n-C(=O)O-alquilo C1.4, -(CH2)n-O-alquilo C1.4, =O, cicloalquilo C3-6, heterociclilo de 4 a 10 miembros y -O-heterociclilo de 4 a 10 miembros, en donde dicho cicloalquilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con R10;R8a se selecciona independientemente de entre H, F, Cl, Br, CN, OCH3, OCF3, CH3, C(=O)CH3, CF3, OCHF2, NHC(=O)-alquilo C1.4, arilo, cicloalquilo C3-6 y heterociclilo de 4 a 12 miembros, en donde dicho arilo, dicho cicloalquilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con R10;R8b se selecciona independientemente de entre H y F;R8c se selecciona independientemente de entre H, F, Cl, CH3 y OCH3;R10 se selecciona independientemente de entre alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-6, F, Cl, Br, CF3, CHF2, CN y O- alquilo C1-5; yn, en cada caso, es un numero entero que se selecciona independientemente de entre 0, 1 y 2. - 12. El compuesto de la reivindicacion 3, o un estereoisomero, un tautomero, una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, en donde:510152025el anillo A se selecciona independientemente de entreyel anillo B se selecciona independientemente de entrey
imagen35 W se selecciona independientemente de entre CHR1a, O, NH y N(alquilo C1-4);R1 se selecciona independientemente de entre H y alquilo C1-4;R1a se selecciona independientemente de entre H F, CH3 e hidroxilo;R2 se selecciona independientemente de entre H e hidroxilo;R3 se selecciona independientemente de entre H, =O, F, CHF2, CF3, OCF3, OCHF2, CH3, CN, -(CH2)0-2-OH, O- alquilo C1-4, C(=O)-alquilo C1.4, -(CH2)0-1-C(=O)OH, -C(=O)O-alquilo C1.4, -S(=O)2-alquilo C1.4 y -NHC(=O)O- alquilo C1.4;R3c se selecciona independientemente de entre H, CF2H, CF3, alquilo C1.4 y CD3;R4 se selecciona independientemente de entre H y F;R8b se selecciona independientemente de entre H y F;R8c se selecciona independientemente de entre H y Cl;R10 se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido con R11), arilo, -(CH2)n- cicloalquilo C3-6 (opcionalmente sustituido con R11), -(CH2)n-O-heterociclilo de 4 a 10 miembros, F, Cl, Br, CN, C(=O)NR12R12, Si(alquilo ^.4)3 y -(CH2)n-OR12;R11, en cada caso, se selecciona independientemente de entre H, halogeno y alquilo C1-5; yn, en cada caso, es un numero entero que se selecciona independientemente de entre 0, 1, 2, 3 y 4. - 13. El compuesto de la reivindicacion 2, o un estereoisomero, un tautomero, una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, en donde:
imagen36 imagen37 imagen38 imagen39 imagen40 el anillo A se selecciona independientemente de entreimagen41 , yimagen42 5el anillo B se selecciona independientemente de entreimagen43 imagen44 yG1se selecciona independientemente de entreimagen45 imagen46 imagen47 ,C(=0)0Me,CH2C(=0)QEt,CH2C(=C)OHpalquiloC^ OalquiloClJt (CH2)nOHimagen48 N-OHSC^Me(alquilo Ct.2 )i_2SalquiloC^ S(0)2alquiloCOalquiloC^ OhaloalquiloClJ( haloalquiloClJ(C(=0)OalquiloCi_2S(0)2NH2NHSfOhalquiloC^510imagen49 W se selecciona independientemente de entre CHR1, O, NH y N(alquilo C1-4);Y se selecciona independientemente de entre -NH-, -NHC(=O)- y -C(=O)NH-;R1 y R2 se seleccionan independientemente de entre H, F, alquilo C1-4 e hidroxilo;R3 se selecciona independientemente de entre H, =O, F, CHF2, CF3, OCF3, OCHF2, CH3, CN, -(CH2)0-2-OH, O- alquilo C1-4, C(=O)-alquilo C1.4, -(CH2)0-1-C(=O)OH, -C(=O)O-alquilo C1.4, -S(=O)2-alquilo C1.4 y -NHC(=O)O- alquilo C1.4;R3c se selecciona independientemente de entre H, CF2H, CF3, alquilo C1.4 y CD3;R4 se selecciona independientemente de entre H, F y alquilo C1-4; y R7 es H. - 14. El compuesto de la reivindicacion 4 que tiene la Formula (V): 155101520253035404550
imagen50 o un estereoisomero, un tautomero, una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, en donde:el anillo A se selecciona independientemente de entre fenilo y heterociclilo de 5 a 6 miembros;W se selecciona independientemente de entre CHR1a, O, NH y N(alquilo C1-4);R1 se selecciona independientemente de entre H y alquilo C1-4;R1a se selecciona independientemente de entre H, F, CH3 e hidroxilo;R2 se selecciona independientemente de entre H e hidroxilo;R3 se selecciona independientemente de entre H, haloalquilo, alquilo C1-4 (opcionalmente sustituido con R6), F, CN, C(=O)-alquilo C1-4, C(=O)OH, C(=O)O-alquilo C1-4, -S(=O)2-alquilo C1-4 y -NHC(=O)O-alquilo C1-4;R4 se selecciona independientemente de entre H, OH, F, Cl, Br, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, CF3 y CN;R5 se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-4 (opcionalmente sustituido con halogeno, hidroxilo, alcoxi, carboxi, alcoxicarbonilo, amino, amino sustituido), -(CH2)n-carbociclilo C3-10 y -(CH2)n-heterociclilo de 4 a 10 miembros, en donde dicho carbociclilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con R6;R6 se selecciona independientemente de entre -(CH2)n-OH, =O, NH2, -(CH2)n-CN, halogeno, alquilo C1.6, -(CH2V C(=O)OH, -(CH2)n-C(=O)O-alquilo C1.4, -(CH2)n-O-alquilo C1.4, -(CH2)n-cicloalquilo C3-6, -(CH2)n-heterociclilo de 4 a 10 miembros y -O-(CH2)n-heterociclilo de 4 a 10 miembros, en donde dicho cicloalquilo y dicho heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con R10;R7 se selecciona independientemente de entre H, F, Cl y metilo;R8b se selecciona independientemente de entre H y F;R8c se selecciona independientemente de entre H, F, Cl, CH3 y OCH3;R10 se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido con R11), alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, -(CH2)n-cicloalquilo C3-6 (opcionalmente sustituido con R11), -(CH2)n-O-heterociclilo de 4 a 10 miembros (opcionalmente sustituido con R11), F, Cl, Br, CN, NO2, =O, C(=O)NR12R12, C(=O)OR12, Si(alquilo C1-4)3, -(CH2)n-OR12 y -(CH2)n-NR12R12;R11, en cada caso, se selecciona independientemente de entre H, halogeno, alquilo C1-5, -(CH2)n-OH, cicloalquilo C3-6 y fenilo;R12, en cada caso, se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-5, cicloalquilo C3-6, fenilo y heterociclilo, o R12 y R12 junto con el atomo de nitrogeno al que estos estan ambos unidos, forman un anillo heterodclico opcionalmente sustituido con alquilo C1-4;n, en cada caso, es un numero entero que se selecciona independientemente de entre 0, 1 y 2; y p, en cada caso, es un numero entero que se selecciona independientemente de entre 0, 1 y 2. - 15. Una composicion farmaceutica que comprende uno o mas compuestos de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 14 y un vehfculo o un diluyente farmaceuticamente aceptables.
- 16. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 14, o un estereoisomero, un tautomero, o una salfarmaceuticamente aceptable del mismo o una composicion de acuerdo con la reivindicacion 15 para su uso comoun medicamento.
- 17. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 14, o un estereoisomero, un tautomero, o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo o una composicion de acuerdo con la reivindicacion 15 para su uso en el tratamiento y/o la profilaxis de un trastorno tromboembolico, en donde el trastorno tromboembolico se selecciona de entre trastornos tromboembolicos cardiovasculares arteriales, trastornos tromboembolicos cardiovasculares venosos y trastornos tromboembolicos en las camaras del corazon o en la circulacion periferica.
- 18. Un compuesto, un estereoisomero, un tautomero, una sal farmaceuticamente aceptable del mismo o una composicion para su uso de acuerdo con la reivindicacion 17, en donde el trastorno tromboembolico se selecciona de entre angina inestable, un srndrome coronario agudo, fibrilacion auricular, infarto de miocardio, ataque isquemico transitorio, ictus, aterosclerosis, enfermedad arterial oclusiva periferica, trombosis venosa, trombosis venosaprofunda, tromboflebitis, embolia arterial, trombosis arterial coronaria, trombosis arterial cerebral, embolia cerebral, embolia renal, embolia pulmonar y trombosis resultante de implantes, dispositivos o procedimientos medicos en los que la sangre se expone a una superficie artificial que promueve la trombosis.
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