DE2758937A1 - Verfahren zur herstellung von, gegebenenfalls an ihrer hydroxygruppe durch eine trialkylsilylgruppe geschuetzten, 4-hydroxypyrrolidin-2-on-1- ylalkylcarbonsaeureestern sowie n-aethyl- 2-(4'-hydroxypyrrolidin-2'-on-1'-yl) -acetamid und dieses enthaltende arzneimittel - Google Patents
Verfahren zur herstellung von, gegebenenfalls an ihrer hydroxygruppe durch eine trialkylsilylgruppe geschuetzten, 4-hydroxypyrrolidin-2-on-1- ylalkylcarbonsaeureestern sowie n-aethyl- 2-(4'-hydroxypyrrolidin-2'-on-1'-yl) -acetamid und dieses enthaltende arzneimittelInfo
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Description
DR. STEPHAN O. BESZEDE8
PATENTANWALT
8060 DACHAU BEI MÖNCHEN
»m* mumm mmtm 0UfHfMHl
mn
Nr. MHMto Km·- Μ* ι
IWA tmr*4*lmit*M*
P 1 063
zur Patentanmeldung
betreffend
Verfahren zur Herstellung von, gegebenenfalls an ihrer Hydroxygruppe durcheine Trialkylsilylgruppe geschützten« ^-H!ydro3{yinrrrolidin<-2~on-1- -ylaHcrlcarbonsäureestem sonrie H-Athyl-^-C^' -
-hydroxyTOrrroliditt-2* -on~1' ~yl) -»acetamid und
dieses enthaltende Arzneimittel
Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung
▼on, gegebenenfalls an ihrer Hydroacygruppe durch eine Trialkylsilylgruppe geschützten, ^-Hydroxypyrrolidin-^-on-i-
-ylalkyloarboneäureeetern der allgemeinen Formel
809833/0713
a, - ο
(H2O
für einen Alkylreet mit 1 bie 4
Kohlenstoffatomen, einen Triohl.orphenylrest, einen Nitrophenylrenk
oder einen Trichloräthylrest
Wasserstoff oder einen Trialkylsilylreet
der Porael
- ßi
•B»
a·
in weichletzterer R1 einen Methyl- oder Xthylrest darstellt.
bedeutet, 809833/0713
ir-
η eine ganze Zahl von 1 bis 3
ist und
das Sternchen (*) ein AsymmetrieZentrum des Moleküle s darstellt»
sowie das aus diesen Zwischenprodukten herstellbare neue N-Äthyl-2-(4- ·-hydroxypyrrolidin-2'-on-1'-yl)-acetamid und
dieses enthaltende Arzneimittel.
Die obigen zu einem großen Teil in der nicht vorveröffentlichten älteren deutschen Patentanmeldung P 26 35 853·°
(siehe die deutsche Offenlegungsschrift 26 35 853) der Anmelderin unter anderen beschriebenen Verbindungen der
Formel I sind wertvolle Zwischenprodukte zur Herstellung der ebenfalls zu einem großen Teil in der nicht vorveröffentlichten älteren deutschen Patentanmeldung P 26 35 853*2 unter
anderen beschriebenen 4-Hydro:xypyrrolidin-2-on-1-carbonsäureamide der allgemeinen Formel
IV
809833/0713
B,- und &2 ♦ welche gleich oder verschieden
sein können, für Wasserstoff beziehungsweise Alkylreste mit
1 bis 3 Kohlenstoffatomen stehen und
η uod das Sternchen (") wie oben festgelegt sind,
welche sowohl in der racemischen Form als auch in den optisch aktiven formen wertvolle therapeutische Wirkungen auf
das Zentralnervensystem haben,
Das in der genannten älteren deutschen Patentanmeldung
beschriebene mehrstufige Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen besteht im Erhitzen von 4—Hydroxy-3-carbalkoxypyrrolidin-2-on-1-ylalkylcarbonsäureestern
mit wasserhaltigen Lösungsmitteln, wie Acetonitril, zweckmäßig auf die Bückflußtemperatur, Hydrieren der so erhaltenen Pyrrolidin-
-2,4~dion-1-ylalkylcarbonsäureester in Lösungsmitteln, wie
Ithern oder Tetrahydrofuran, mit komplexen Hydriden, wie Natriumborhydrid, und Umsetzen der so erhaltenen 4—Hydroxypyrrolidin-2-on-1-ylalkylcarbonsäureeeter
mit Ammoniak oder mono- oder disubstituierten Aminen zu den entsprechenden
^-Hydroxypyrrolidin-2-on-i-ylalkylcarbonsäureamiden. Dieses
Verfahren hat Jedoch den Nachteil, daß es von Verbindungen, deren Herstellung kompliziert ist, die also nicht gut zugänglich
sind, ausgeht.
Demgegenüber liegt der vorliegenden Erfindung die Aufgab·
«ugrund·, «in besseres einfaches Verfahren sur Her-
- 5 -809833/0713
stellung der genannten, gegebenenfalls an ihrer Hydroxygruppe durch eine Trialkylailylgruppe geschützten,
^-Hydroxypyrrolidin^-on-i-ylalfcy !carbonsäureester der
allgemeinen Formel I und damit auch der 4—Hydroxypyrrolidin --2-on-i-ylalky!carbonsäureamide der allgemeinen Formel IV,
welches deren Herstellung unter Verwendung von einfachen
und gut zugänglichen Ausgangsstoffen mit der Möglichkeit
der Durchführung von diesen bis zu den Verfahrensendprodukten ohne Isolierung von Zwischenprodukten gestattet,
sowie ein auch über dieses Verfahren vorteilhaft herstellbares neues ^-Hydroxypyrrolidin-ä-on-i-ylalkylcarbonsäureamid mit überlegenen therapeutischen Eigenschaften zu
schaffen.
Gegenstand der Erfindung ist daher ein Verfahren zur Herstellung von, gegebenenfalls an ihrer Hydroxygruppe durch
eine Trialkyleilylgruppe geschützten, 4-Hydroxypyrrolidin-
-2-on-i-ylalkylcarbonsäureeetern der allgemeinen Formel
» 0
J 0 - OVB
A Il
• - f, 809833/0713
40
S für einen Alkylrest mit 1 bis 4
Kohlenstoffatomen, einen Trichlor phenylrest, einen Nitrophenylroni;
oder einen Trichloräthylrest oloiii
B, Wasserstoff oder einen Trialkyl-
silylrest der formel
Rt
in welchletzterer R* einen
Methyl- oder itnylrest darstellt,
bedeutet,
eine ganze Zahl von 1 bis 3 id >""
das fltemchen (*) ein Asymmetrie aent rum des Molekül pm
darstellt,
in Fora der getrennten Enantiomere oder Mischungen/ derselben,
809833/0713 -7 -
275893?
-r-
welches dadurch gekennzeichnet ist, daß ^-Imiiio-fl-hydroxybuttersäure
der 7ormel
H2C
H
OH
C_!J
H2
OH
II
worin das Sternchen (♦) wie oben festgelegt ist, in Form
der getrennten Enantiomere oder Mischungen derselben tinter wasserfreien Bedingungen mit einem mindestens eine Trimethylailyl-
beziehungsweise Triäthyleilylgruppe aufweisenden
Silylierungsmittel umgesetzt; wird, das Umsetzungsprodukt durch
Erhitzen zu einem 4-(0?rialkylsilylo3ty)-pyrrolidin-2-on der
allgemeinen Formel
R1
Rr - Si - O
VII ,
worin R' wie oben festgelegt ist, cyclisiert wird und dann dieses in Gegenwart eines Alkalihydrideβ mit
einem aliphatischen Halogencarbonsäureester der
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allgemeinen Formel
c - ο - R in
worin HIg für Brom, Chlor oder Jod steht und R und η wie
oben festgelegt sind, tungesetzt wird und gegebenenfalls das in Form der getrennten Enantiomere oder Mischungen
derselben erhaltene ''+-Hydroxypyrrolidin^-on-i-ylalkylcarbonsäureesterderivat
der allgemeinen Formel I, bei welchem R, für einen Triallsylsilylrest der allgemeinen Formel V
steht, zum entsprechenden 4—Hydroxypyrrolidin-2-on-i-ylalkylcarbonsäureester
der allgemeinen Formel I, bei welchem rJ für Wasserstoff steht, in Form der getrennten Enantiomere
oder Mischungen derselben hydrolysiert wird.
Das erfindungsgemäße Verfahren kann schematisch wie
folgt dargestellt werden:
809833/0713 " 9 ~
•Η ' CO ■
JU
o:=o
| A | M — |
«
I O |
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|
•
M |
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| I | I | ||||
| w—m | K | ||||
| ■P | |||||
| « | H | ||||
g ι
:ο
(V OH
.-Ο—
O
O = O
O -
(V H
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In diesem sind R1, HIg, R, η und das Sternchen (*) wie
oben festgelegt.
In der Praxis kann das erfindungsgemäße Verfahren sehr zweckmäßig mit den Stufen a), b) und c) sowie der gegebenenfalls
durchgeführten Stufe d) in einem ohne Isolierung der als Zwischenprodukte anfallenden ^-Amino-ß-trialkylsilyloxybuttersäure
der Formel Ha, 4-(Trialkylsilyloxy)- -pyrrolidin-2-one der Formel VII und 4-(Trialkylsilyloxy)-pyrrolidin-2-on-1-ylalkylcarbonsaureester
der Formel Ia unter Erzielung von guten Ausbeuten durchgeführt werden, was eine besondere Vereinfachung darstellt.
Zweckmäßigerweise können als Silylierungsmittel Hexamethyldisilazan,
bis-(Trimethylsilyl)-harnstoff beziehungsweise bis-(Trimethylsilyl)-acetamid verwendet werden. In der
Praxis ist es bevorzugt, das Silylierungsmittel in Gegenwart von geringen Mengen von Trimethylchlorsilan zu verwenden
.
Vorzugsweise wird die %-Amino-ß-hydroxybuttersäure der
Formel II in Form der getrennten Enantiomere oder Mischungen derselben in einem inerten aprotonischen Lösungsmittel, wie
Toluol, Acetonitril, Dioxan beziehungsweise Xylol, mit dem
Silylierungsmittel im Überschuß bei der Siedetemperatur des Lösungsmittels, im allgemeinen von 30 bis 1500C, insbesondere
80 bis 1400C, umgesetzt und dabei die zunächst entstehende
an ihrer Hydroxygruppe durch eine Trialkylsilylgruppe geschützte y-Amino-ß-hydroxybuttersäure der Formel ITa
zum entsprechenden 4-(Trialkylsilyloxy)-pyrrolidin-2-on der
Formel VII cyclisiert ("Stufen a) und b)J.
Die Umsetzung des so erhaltenen 4-(Trialkylsilyloxy)- -pyrrolidin-2-ones der Formel VII mit dem aliphatischen
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Halogencarbonsäureester der Formel TII in Gegenwart des Alkalihydride
a [Stufe c)J wird vorzugsweise in einem aprotonischen
Lösungsmittel, insbesondere einem solchen polarer Art, wie
Acetonitril, Dimethylformamid, Dioxan, Dimethylsulfoxyd
beziehungsweise Hexamethylphosphoramid, durchgeführt. Als
Alkalihydrid wird vorzugsweise Natriumhydrid, Kaliumhydrid oder Lithiumhydrid verwendet. Die Temperatur der Umsetzung
ist nicht kritisch, vorzugsweise wird aie jedoch bei einer Temperatur von 35 bis 800C durchgeführt, wobei gegebenenfalIn
zur Vervollständigung der Umsetzung eine kurze Zeit unter Rückfluß zum Sieden erhitzt wird.
Aus den erfindungsgemäß hergestellten 4-Hydroxypyrrolidin-2-on-1-ylalkylcarbonsäureestern
der Formel Ib (Formel I mit R, » Wasserstoff) können die entsprechenden
4-Hydro2qypyrrolidin-2-on-1-ylalkylcarbonsäureamide der
Formel IV durch Umsetzen mit konzentriertem Ammoniak beziehungsweise einem primären beziehungsweise sekundären
Amin der allgemeinen Formel
H-N CT VI ,
(die Formel umfaßt sowohl das Ammoniak als auch die Amine),
worin R^ und Rp wie oben festgelegt sind, erhalten werden.
Die 4—Hydroxypyrrolidin-S-on-i-ylalkylcarbonsäureainide der
Formel IV, bei welchen R^ und ^ für Wasserstoff stehen,
können auch aus den erfindungsgemäß hergestellten 4—(Trialkylsilyloxy)-pyrrolidin-2-on-1-ylcarbonsäureestern
der Formel Ia (Formel I mil; R, * Trialkylsilylrest) unmittelbar
durch Umsetzung mit Ammoniak in Lösung ohne vorherige
- 12 809833/0713
Hydrolyse erhalten werden.
Die erfindungsgemäß hergestellten M—Hydroxypyrrolidin-
-2-on-1-ylalkylcarbonsäureester der Formel Ib können genauso wie die ^~Hydroxypyrrolidin-2-on-1-ylalkylcarbonsäureamide
der Formel IV durch Acylierung in an sich bekannter Weise in die entsprechenden 4-Acyloxyderivate überführt werden.
Beispiele für zu diesem Zweck verwendbare Säuren sind Essigsäure, Propionsäure, Buttersäure, n-Valeriansäure,
Gapronsäure (Hexansäure), Malonsäure, Bernsteinsäure und Benzoesäure beziehungsweise Derivate derselben.
Gegenstand der Erfindung ist auch das neue N-Äthyl-2-
-(4-1 -hydroxypyrrolidin-2 ' --on-1' -yl)-acetamid.
Ferner sind erfindungsgemäß Arzneimittel, welche N-A'thyl~2-(4·' -hydroxypyrrolidin-2 ! -on-1! ~yl)-acetamid als
Wirkstoff, zweckmäßigerweise zusammen mit üblichen pharmazeutischen Konfektionierungsraitteln, enthalten, vorgesehen.
Diese Verbindung hat nämlich wie bereits erwähnt wertvolle pharmakologische Eigenschaften, insbesondere Wirkungen
auf das Zentralnervensystem.
Die Erfindung wird an Hand der folgenden Beispiele näher erläutert.
Beispiel 1 ^-Hydroxypyrrolidin-2~on-1-yl-essigsäureäthylester
Es wurden zu einer Suspension von 10 g χ-Amino-ß-hydroxy-
35 .55
buttersäure in 200 cur wasserfreiem Xylol 26,3 or
- 13 809833/0713
-Vf-
Hexamethyldisilazan und 3 Tropfen Trimethylchlorsilan zugegeben. Die Mischung wurde unter Rückfluß zum Sieden erhitzt,
bis die Lösung klar war, und dann noch 30 Minuten. Die so erhaltene Lösung wurde zur Trockne eingedampft und der
Rückstand wurde aus Isopropyläther umkristallisiert. So wurden 15,5 g 4~(Trimethylsilyloxy)-pyrrolidin-2-on mit
einem Schmelzpunkt von 97 bis 98°C und einem Rf-Wert von
0,20 (Silicagel; Eluiermittel: Äthylacetat) erhalten.
Zu einer Lösung von 51»5 g wie vorstehend beschrieben
erhaltenem 4-(Trimethylsilyloxy)-pyrrolidin-2-on in 500 cm*
wa8serfreiem Acetonitril wurden 135 cm* Bromessigsäureäthylester zugegeben. Die Lösung wurde auf 500G erhitzt und es
wurden 26,7 g 80%-iges Natriumhydrid (Dispersion in Mineralöl) langsam in kleinen Mengea zugegeben. Ale die Zugabe beendet war, wurde 30 Minuten lang unter Rückfluß zum Sieden
erhitzt, worauf auf Raumtemperatur abgekühlt wurde. Zur 4-(Trimethylsilyloxy)-pyrrplidin-2-on-1-ylessigsäureäthylester mit einem Siedepunkt von 16O°C/3 nm Hg enthaltenden
Mischung wurden 50 cm* einer η Salzsäure zugegeben und es wurde 30 Minuten lang gerührt beziehungsweise geschüttelt
und dann zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wurde an einer Silicagelsäule unter Bluieren mit Xthylacetat
chromatographiert. So wurden ^-Hydroxypyrrolidin-^-on-i-
-ylessigsäureäthylester mit einem Siedepunkt von
180°C/0,8 mm Hg und einem Rf-Wert von 0,17 (Silicagel;
Eluiermittel: Xthylacetat) erhalten.
Aus dem so erhaltenen 4~Hydroxypyrrolidin-2-on-1-ylessigsäureäthylester konnte das Amid 2-(4->-Hydroxypyrrolidin~
-2'-on-i'-yl)-acetamid wie folgt erhalten werden:
Es wurde eine Lösung von 7*1 g wie vorstehend beschrieben erhaltenem 4~Hydroxypyrrolidin-2-on-1-ylessigsäureäthyleeter in 7,1 cm' Ammoniumhydroxyd
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(Dichte bei 250G - 0,90) 15 Stunden lang bei Raumtemperatur
gerührt beziehungsweise geschüttelt, bis der gummiartige Niederschlag in Form von weißen Kristallen fest wurde. Durch
Filtrieren unter Vakuum und Trocknen wurden 5»1 g 2-(4-'-
-Hydroxypyrrolidin-2'-on-1'-yl)-acetamid mit einem Schmelzpunkt
von 160 bis 1620G und einem Rf-Wert von 0,32
(Silicagel; Eluiermittel: Gemisch aus Acetonitril und Wasser im Volumverhältnis von 4:1) erhalten.
Aus dem wie oben beschrieben erhaltenen 4~Hydroxypyrrolidin-2-on-1-ylessigsäureäthylester
konnte das entsprechende 4—Ace ty !derivat 4-Acetoxypyrrolidin-2-on-i-ylessigsäureäthylester
wie folgt erhalten werden:
Es wurde zu einer Lösung von 2 g wie oben beschrieben erhaltenem 4-Hydroxypyrrolidin-2-on-1-ylessigsäureäthylester
in 20 cm* wasserfreiem Pyridin 0,9 cnr Acetylchlorid zugegeben. Die Mischung wurde bei Raumtemperatur über
Nacht gerührt beziehungsweise geschüttelt und dann in 50 car Wasser mit einem Gehalt an 14 cm* konzentrierter
Schwefelsäure eingegossen. Die erhaltene Mischung wurde mit Äthylacetat extrahiert und die organischen Phasen wurden
vereinigt, mit einer gesättigten wäßrigen Ammoniumsulfatlösung gewaschen und dann wasserfrei gemacht und zur
Trockne eingedampft. Der Rückstand wurde auf Silicagel unter Eluieren mit Äthyläther chromatographiert. So wurden
2 g ^-Acetoxypyrrolidin^-on-i-ylessigsäureäthylester
mit einem Siedepunkt von 158°C/0,1 mm Hg und einem Hf-Wert
▼on 0,36 (Silicagel; Eluiermittel; Äthylacetat) erhalten.
- 15 809833/0713
R(+)-4-Hydroxypyrrolidin-2-on-i-ylessigsäureäthyleeter
Die Verfahrensweise des Beispieles 1 wurde Bit dem Unterschied wiederholt, daß als Ausgangsmaterial R(-)-£-Amino-
-ß-hydroxybuttersäure verwendet und am Ende R(+)-4-Hydroxypyrrolidin-2-on-1-yl-essigsäureäthylestei Bit einem Siedepunkt von 179°C/0,8 ob Hg abgetrennt wurde.
Aus dem letzteren konnte in der im Anschluß an das Beispiel 1 beschriebenen Weise K(+)-2-(4'-Hydroxypyrrolidin-
-2'-on-1'-yl)-acetamid mit einest Siedepunkt von 135 bis 136°C
und einem(/Οτ) -Wert von +36,2° (Wasser, o* 1) erhalten
werden.
-Hydroxypyrrolidin-2'-on-if-yl)-
-propionsäureäthyleeter
Die Verfahrensweise des Beispieles 1 wurde mit dem Unterschied wiederholt, daß an Stelle' des BroBessigeäureäthylesters 3-BroBpropionsäureäthylester verwendet wurde·
So wurde 3-(4'-Hydroolidin*2'-oa-1'-yl)-propionsäureäthyleftter Bit einem Siedepunkt von 19O°O/O,8 mm Hg
(unter Zersetaung) erhalten·
- 16 -
Aus diesem konnte in der im Anschluß an das Beispiel 1
■beschriebenen Weise J-C^-'-Hydroxypyrrolidin-^'-on-i '-yl)~
-propionamid mit einem Schmelzpunkt von 99 bie 10O0O erhalten
wefrden.
4—Hydroxypyrrolidin-2-on-i-yleeeigsäuretrichlorphenylester
Die Verfahrensweise des Beispieles 1 wurde mit dem Unterschied wiederholt, daß an Stelle des Bromessigsäureäthylesters
Bromeesigsäuretrichlorphenyleeter verwendet wurde.
So wurde 4-Hydroxyp;^rolidin-2-on-lT.-yleßeigeäuretrichlorphenylester
erhalten·
N-Ä-fehyl-2-(4·'-hydroxypyrrolidin-2'-
-on-1'-yl)-acetamid
Es wurden 5 g ^-Hydroxypyrrolidin-2-on-i-ylessigsäure-
■x
trichlorphenylester in 100 cnr Methanol gelöst, die Lösung wurde auf 0°0 gekühlt und es wurden 10 cm* Äthylamin zugesetzt. Die Mischung wurde 4-8 Stunden lang bei Raumtemperatur stehengelassen, zur Trockne eingedampft und chromatographiert. So wurde 0,4- g N-Äthyl-2-(4'-hydroxypyrrolidin- -2'-on-1'-yl)-acetamid mit einem Schmelzpunkt von 84· bis 86°0 und einem Rf-Wert von 0,23 (Silicagel; Eluiermittel: Äthylacetat) erhalten.
trichlorphenylester in 100 cnr Methanol gelöst, die Lösung wurde auf 0°0 gekühlt und es wurden 10 cm* Äthylamin zugesetzt. Die Mischung wurde 4-8 Stunden lang bei Raumtemperatur stehengelassen, zur Trockne eingedampft und chromatographiert. So wurde 0,4- g N-Äthyl-2-(4'-hydroxypyrrolidin- -2'-on-1'-yl)-acetamid mit einem Schmelzpunkt von 84· bis 86°0 und einem Rf-Wert von 0,23 (Silicagel; Eluiermittel: Äthylacetat) erhalten.
809833/0713 Patentansprüche
Claims (3)
- PatentansprücheVerfahren zur Herstellung-von, gegebenenfalls an ihrer Hydroxygruppe durch eine Trialkylsilylgruppe geschützten , 4-Hydroxypyrroiidin-2-on-i-ylalkylcarbonsäureestern der allgemeinen Formel- OworinR für einen Alkylrest mit 1 binKohlenstoffatomen, einen Trichlorphenylrest, einen Nitrophenylrest oder einen Trichloräthylrest steht,- 18 809833/0713ORIGINAL INSPECTEDΒχ Wasserstoff oder einen Trialkylsilylrest der FormelR1- Si R' V ,in welchletzterer R1 ei Methyl- oder Äthylrest darstellt,bedeutet,η eine ganze Zahl von 1 bis 3ist Unadas Sternchen (*) ein Asymmetriezentrum desMolekülee darstellt,in Form der getrennten Enantiomere oder Mischungen derselben, dadurch gekennzeichnet, daß man y-Amino-ß- -hydroxybuttersäure der FormelH 0σ* — σ — σ — oh ii , H2NH2 OH- 19 -809833/0 713worin das Sternchen (*) wie oben festgelegt ist, in Form der getrennten Enantiomere oder Mischungen derselben unter wasserfreien Bedingungen mit einem mindestens eine Trimethylsilyl- beziehungsweise Triäthylsilylgruppe aufweisenden Silylierungsmittel umsetzt, das Umsetzungsprodukt durch Erhitzen zu einem 4— (Trialkyleilyloxy) -pyrrolidin-2-on der allgemeinen FormelB1 - Si - OB1VIIworin B* wie oben festgelegt ist, cyclisiert und dann dieses in Gegenwart eines Alkalihydridee mit einem aliphatischen Halogencarboneäureester der allgemeinen FormelHlg—/c\—0 - 0 - BIXIworin HIg für Brom, Chlor oder Jod steht und B und η wie oben festgelegt sind, umsetzt und gegebenenfalls3/0713-20-das in Form der getrennten Enantiomere oder Mischungen derselben erhaltene 4—Hydroxypyrrolidin-2-on-i-ylalkylcarbonsäureesterderivat der allgemeinen Formel I, bei welchem R* für einen Trialkylsilylrest der allgemeinen Formel V steht, zum entsprechenden 4-Hydroxypyrrolidin-2-on-i-ylalkylcarbonsäureester der allgemeinen Formel I, bei welchem R, für Wasserstoff steht, in Form der getrennten Enantiomere oder Mischungen derselben hydrolysiert.
- 2.) N-Äthyl-2-(4'-hydroxypyrrolidin-2'-on-1'-yl)-acetamid.
- 3.) Arzneimittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an N-Äthyl-2-(4· ■ -hydroxypyrrolidin-2' -on-1' -yl)-acetamid als Wirkstoff, zweckmäßigerweise zusammen mit üblichen pharmazeutischen Konfektionierungsmitteln*809833/0713
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