FI67695C - Foerfarande foer framstaellning av 4-hydroxi-2-oxo-1-pyrrolidinalkanamider - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av 4-hydroxi-2-oxo-1-pyrrolidinalkanamider Download PDFInfo
- Publication number
- FI67695C FI67695C FI780407A FI780407A FI67695C FI 67695 C FI67695 C FI 67695C FI 780407 A FI780407 A FI 780407A FI 780407 A FI780407 A FI 780407A FI 67695 C FI67695 C FI 67695C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- enantiomers
- hydroxy
- general formula
- oxo
- process according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/26—2-Pyrrolidones
- C07D207/273—2-Pyrrolidones with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B43—WRITING OR DRAWING IMPLEMENTS; BUREAU ACCESSORIES
- B43K—IMPLEMENTS FOR WRITING OR DRAWING
- B43K24/00—Mechanisms for selecting, projecting, retracting or locking writing units
- B43K24/02—Mechanisms for selecting, projecting, retracting or locking writing units for locking a single writing unit in only fully projected or retracted positions
- B43K24/08—Mechanisms for selecting, projecting, retracting or locking writing units for locking a single writing unit in only fully projected or retracted positions operated by push-buttons
- B43K24/084—Mechanisms for selecting, projecting, retracting or locking writing units for locking a single writing unit in only fully projected or retracted positions operated by push-buttons with saw-like or analogous cams
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09J—ADHESIVES; NON-MECHANICAL ASPECTS OF ADHESIVE PROCESSES IN GENERAL; ADHESIVE PROCESSES NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE; USE OF MATERIALS AS ADHESIVES
- C09J115/00—Adhesives based on rubber derivatives
Description
RÄiiFn KUULUTUSjULKAISU , n/qr ^ ” UTLÄG G NIN GSSKRIFT 0(070 c («) ' 1' 5 χ,;ϋ5 (51) Kv.ik.*/int.a.» c 07 D 207/273 §^Q|y||__p||^^^|^Q (21) Patenttihakemus -Patentansokning 780^07 (22) Hakemispäivä — Ansökningsdag 08 02 78 (Fh " ' 7 (23) Alkupäivä — Giltighetsdag 08.02.78 (41) Tullut julkiseksi — Blivit ofTentlig 12 08 78
Patentti- ja rekisterihallitus Nähtäväksi panon ja kuul.julkaisun pvm.-
Patent- och registerstyrelsen ' ' Ansökan utlagd och utl.skriften publicerad 31 _ 0 1.85 (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus — Begärd prioritet ^ j Q2 ηη I ta 1 ia-1 ta 1ien(IT) 20227A/77 (71) I.S.F. Societä per Azioni, Via Leonardo da Vinci, 1 - 20090 Trezzano S/N -Milano, I ta 1 ia-1 tai ien (IT) (72) Silvano Banfi, Milano, Renato Pellegata, Milano, Giorgio Pifferi, Milano, Mario Pinza, Corsico Milano, I tai ia-I taiien(IT) (7^) Oy Borenius δ C:o Ab (5A) Menetelmä ^-hydroksi-2-okso-1-pyrroiidiinialkaaniamidien valmistamiseksi -Förfarande för framstä11 ning av ^-hydroxi-2-oxo-1-pyrrolidina1kanamider
Keksinnön kohteena on menetelmä 4-hydroksi-2-okso-l-pyrrolidiini-alkaaniamidien valmistamiseksi.
Keksinnön mukaisella menetelmällä valmistettavat pyrrolidiinijohdannaiset ovat yhdisteitä, joiden yleinen kaava on
HO
n NN^O (I) I Ri (CH2)n - CONC" jossa kaavassa n on 1, 2 tai 3, R^ ja R2, jotka voivat olla samanlaiset tai erilaiset, tarkoittavat vetyatomeja tai alkyyliradikaa-leja, joissa on enintään 3 hiiliatomia, ja tähti (= asteriski) osoittaa molekyylin epäsymmetriakeskusta.
Kaavan (I) mukaisilla yhdisteillä on niiden raseemisena ja optisesti aktiivina muotona mielenkiintoisia vaikutuksia keskushermostoon, ja ne kuuluvat yhdisteiden laajempaan luokkaan, joka on selitetty suomalaisessa patenttijulkaisussa 62290. Tässä julkaisussa selitetty menetelmä 2 67695 näiden yhdisteiden valmistamiseksi käsittää useita vaiheita ja käytetään lähtöaineita, joiden valmistus on monimutkaista.
Mellä mainittuun tunnettuun synteesiin verrattuna antaa keksinnön mukainen menetelmä mahdollisuuden valmistaa haluttuja yhdisteitä käyttämällä pienempi määrä valmistusvaiheita, jolloin voidaan käyttää yksinkertaisia ja helposti saatavia lähtöaineita.
Keksinnön mukaan valmistetaan yleisen kaavan (I) mukaisia yhdisteitä ^-amino- -hydroksivoihaposta, jota käsitellään siiyloimisaineella, minkä jälkeen syklisoidaan ja täten saatu tuote saatetaan reagoimaan sopivan emäksen, kuten alkalinetallihydridin ollessa läsnä sopivan alifaattisen hapon sopivan esterin halogeenijohdannaisen kanssa siten, että saadaan vastaava H-karboksialkyylijohdannainen, joka tämän jälkeen muutetaan vastaavaksi amidiksi suorittamalla reaktio ammoniakin tai sopivan amiinin avulla.
Menetelmä voidaan kaaviollisesti esittää seuraavasti
3E
CH2-CH-CH2000K _>R,\siO _ Hal(0H2)nPOOR v
k, OH a> Ί* 1 H
2 Λ \u/o
(v) (IV) H
R' + H' ^ 6x0 , -!£?. ^ HO -__ ammonolyysi R, / ^^1 c) p 1 d) Ά) (III)
(CH2)nOOOR (II) (CH2)nCJ00R
HO ___ 0
T R
(I) (0H2)n00:i
«I
3 67695 jossa kaavassa R’ tarkoittaa metyyli- tai etyyliradikaalia, Hai tarkoittaa bromi-, kloori- tai jodiatomia, R tarkoittaa alkyyliradi-kaalia, jossa on enintään 4 hiiliatomia, tai trikloorifenyyli-, nitrofenyyli- tai trikloorietyyliradikaalia, Alk tarkoittaa natrium-, kalium- tai litiurnatomia, ja tähti osoittaa molekyylin epäsymmetria-keskusta, n on 1, 2 tai 3, ja R^ ja R2, jotka voivat olla samanlaiset tai erilaiset, tarkoittavat vetyatomeja tai alkyyliradikaaleja, joissa on enintään 3 hiiliatomia.
Käytännössä voidaan edellä mainitun menetelmän vaiheet a), b) ja c) suorittaa eristämättä väliyhdisteitä, mikä edustaa vielä erästä yksinkertaistamista, verrattuna aikaisemmin tunnettuun menetelmään.
Kaavan (V) mukaista y-amino-β -hydroksivoihappoa käsitellään vedettömissä olosuhteissa inertissä aproottisessa liuottimessa, kuten tolu-eenissa, asetonitriilissä, dioksaanissa tai ksyleenissä, jolloin käytetään ylimäärin silyloimisainetta käytetyn liuottimen kiehuma-pisteessä, ja saatu syklisoitunut silyylioksijohdannainen (IV) saatetaan reagoimaan alifaattisen happoesterin Hai(CRg)nCOOR halogeeni-johdannaisen kanssa, jossa kaavassa Hai, n ja R tarkoittavat samaa kuin edellä on määritelty, aproottisessa ja polaarisessa liuottimessa, kuten asetonitriilissä, dinetyyliformamidissa, dioksaanissa, dimetyyli-sulloksidissa tai heksametyylifosforiamidissa, ja tämän jälkeen alkalimetallihydridin, esim. natrium-, kalium- tai litiumhydridin kanssa.
Reaktion lämpötila ei ole kriittinen, mutta on sopivasti 35...80 UC, jolloin valinnanvaraisesti keitetään palautustislausta soveltaen lyhyen ajan reaktion saattamiseksi sujumaan loppuun siten, että saadaan yhdiste (III), josta suojaava silyyliryhmä poistetaan hydrolysoimalla niin, että saadaan vastaava 4-hydroksijohdannainen (II), josta amiinin R'HR.jRg avulla käsittelemällä saadaan haluttu yhdiste (I), jolloin tässä kaavassa R^ ja R^ eivät molemmat tarkoita vetyatomeja.
Silyloimisaineena voidaan käyttää esim. heksametyyrlidisilatsaania, bis-trimetyylisilyylikarbamidia tai bis- trimetyylisilyyliasetamidia. Käytännössä valittua silyloimisainetta sopivasti käytetään siten, että läsnä on pieni määrä trimetyylikloorisilaania.
Yhdisteet (l) ja (II) voidaan sinänsä tunnetulla tavalla asyloida 4 67695 vastaavaksi 4-asyylioksijohdannaisiksi, jolloin erikoisesti suositaan etikka-, propioni-, voi-, n-valeriaana-, heksanoni-, maloni-, meripihka ja bentsoehappojohdannaisia.
Seuraavat esimerkit havainnollistavat lähemmin keksintöä.
Esimerkki 1 2-(4-hydroksipyrrolidin-2-on-l-yyli)-asetamidi
Suspensioon, jossa on 10 g Jf-amino-/i-hydroksivoihappoa 200 ml:ssa vedetöntä ksyleeniä, lisätään 26,3 ml heksametyylidisilatsaania ja 3 tippaa tr imetyy1ikloorisilaania. Reaktioseosta keitetään palautus-tislausta soveltaen, kunnes liuos on muuttunut kirkkaaksi, ja tämän jälkeen vielä 30 minuuttia. Täten saatu liuos haihdutetaan kuiviin, ja jäännös kiteytetään uudelleen di-isopropyylieetteristä, jolloin saadaan 13,5 g 4-trimetyylisilyylioksipyrrolidin-2-onia, sulamispiste 97...98 °C, Rf = 0,20 (piihappogeeli, eluenttina etyyliase-taatt i).
Liuokseen, jossa on 51,5 g 4-trimetyylisilyylioksipyrrolidin-2-onia 500 mlrssa vedetöntä asetonitriiliä, lisätään 133 ml etyvlibromiase-taattia. Liuos lämmitetään 50 °C:een, ja lisätään hitaasti pienin erin 26,7 g 80% natriumhydridiä (dispersiona mineraaliöljyssä). Lisäyksen päätyttyä reaktioseos keitetään palautustislausta soveltaen 30 minuuttia, minkä jälkeen jäähdytetään huoneenlämpöön. Saatuun reaktioseokseen, joka sisältää etyyli-2-(4-trimetyylisilyylioksipyr-rolidin-2-on-l-yyli)-asetaattia (kiehumapiste 160 °C/3 mm Hg) lisätään 50 ml 1 N kloorivetyhappoa. Reaktioseosta sekoitetaan 30 minuuttia, minkä jälkeen seos haihdutetaan kuiviin. Saatu jäännös kromatografoidaan piihappogeelipylväässä käyttämällä eluenttina etyyliasetaattia, jolloin saadaan 45 g etyyli-2-(4-hydroksipyrroli-din-2-on-l-yyli)-asetaattia, kiehumapiste 180 °C/0,8 mm Hg,
Rf = 0,17 (eluenttina etyyliasetaatti).
Liuosta, jossa on 7,1 g etyyli-2-(4-hydroksipyrrolidin-2-on-l-yyli)-asetaattia ja 7,1 ml ammoniumhydroksidia (d25 0,90) sekoitetaan huoneenlämmössä 15 tuntia. Tämän jälkeen laimennetaan 140 ml:11a asetonia ja sekoitetaan huoneenlämmössä, kunnes kumimainen sakka jähmettyy ja muodostaa valkoisia kiteitä. Alipaineessa suodatta- li 5 67695 maila :a kuivaamalla saadaan 5,1 g 2-(4-hydroksipyrrolidin-2-on-l-yyli)-£setamidia, sulamispiste 160...162 °C, Rf = 0,32 (piihappo-geeli, eluenttina asetonitriilin ja veden seos 4:1 tilavuusosaa).
Esimerkki 2 R ( +)-2-(4-hydroksipyrrolidin-2-on-l-vyli)-asetamidi
Menettelemällä esimerkissä 1 selitetyllä tavalla ja käyttämällä lähtöaineena R (-)-tf-amino-/>-hydroksivoihappoa saadaan yhdisteen R(+)-etyyli-2-(4-hydroksipyrrolidin-2-on-l-yyli)-asetaatin kautta (kiehumapiste 179 °C/0,8 mm Hg) R ( + )-2-(4-hydroksipyrrolidin-2-on-l-yyli)-asetamidia, sulamispiste 135...136 °C, /ö<J& = + 36.2 (vesi, c = 1) .
Esimerkki 3 3- (4-hydroksipyrrolidin-2-on-l-yyli)-propionamid i
Menettelemällä esimerkissä 1 selitetyllä tavalla ja käyttämällä lähtöaineena etyyli-3-bromipropionaattia etyyli-bromiasetaatin asemesta saadaan etyyli-3-(4-hydroksipyrrolidin-2-on-l-yyli)-propio-naatin kautta (kiehumapiste 190 °C/0,8 mm Hg) (hajoaa) 3-(4-hydrok-sipyrrolidin-2-on-l-yyli)-propionamidia (sulamispiste 99...100 °C).
Esimerkki 4 N-etyyli-2-4-(hydroksipyrrolid in-2-on-l-yyli)-asetamid i
Menettelemällä esimerkissä 1 selitetyllä tavalla, mutta käyttämällä etyylibromiasetaatin asemesta trikloorifenyylibromiasetaattia, saadaan tr ikloor ifenyyli-2- (4-hydroksipyrrolid in-2-on-l-yyli)-asetaat-tia. Liuotetaan 5 g trikloorifenyyli-2-(4-hydroksipyrrolidin-2-on- 1- yyli)-asetaattia 100 ml:aan metanolia, liuos jäähdytetään 0 °C:een ja lisätään siihen 10 ml etyyliamiinia. Tämän jälkeen reaktioseok-sen annetaan seistä 48 tuntia huoneenlämmössä, minkä jälkeen haihdutetaan kuiviin ja kromatografoidaan, jolloin saadaan 0,4 g N-etyyli- 2- (4-hydroksipyrrolidin-2-on-l-yyli)-asetamidia, sulamispiste 84...86 °C, Rf = 0,23 (piihappogeeli, eluenttina etyyliasetaatti).
Claims (7)
- 67695
- 1. Menetelmä 4-hydroksi-2-okso-l-pyrrolidiinialkaaniamidien valmistamiseksi, joiden yleinen kaava on HO__ O ΝΤΟ (I) I xRi (CH2) n - C0<^ r2 jossa kaavassa n on 1, 2 tai 3, ja R2, jotka voivat olla samanlaiset tai erilaiset, tarkoittavat vetyatomeja tai alkyyliradikaa-leja, joissa on enintään 3 hiiliatomia, ja tähti osoittaa molekyylin epäsymmetriakeskusta, joko eristettyinä enantiomeereinä tai enant iomeer ien seoksena, tunnettu siitä, että Y-amino-/^-hydroksivoihappo saatetaan enantiomeerinä tai enantiomeeriseoksena reagoimaan vedettömissä olosuhteissa silyloimisaineen kanssa, sykli-soidaan lämmittämällä ja saatetaan sitten reagoimaan alkalihydrid in ollessa läsnä alifaattisen happoesterihalogenidin kanssa, jonka yleinen kaava on Hai(CH2)nCOOR, jossa kaavassa Hai tarkoittaa bromi-, kloori- tai jodiatomia, R tarkoittaa alkyyliradikaalia, jossa on enintään 4 hiiliatomia, tai trikloorifenyyli-, nitro-fenyyli- tai trikloorietyyliradikaalia, ja n tarkoittaa samaa kuin edellä on määritelty, niin että saadaan silyylijohdannainen, jonka yleinen kaava on R'^ R'-~ SiO __ R'/ T I (III) (CH2) n C00R jossa kaavassa R' tarkoittaa metyyli- tai etyyliradikaalia ja n, R ja tähti tarkoittavat samaa kuin edellä on määritelty, joka johdannainen hydrolysoidaan vastaavaksi 4-hydroksijohdannaiseksi ja sitten saatetaan reagoimaan yhdisteen kanssa, jonka yleinen kaava on li 7 67695 r^.NH.R2» jossa kaavassa R^ ja R2 tarkoittavat samaa kuin edellä on määritelty.
- 2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että silylointivaihe, syklisointivaihe, reaktio alifaattisen happoesterihalogenidin Hal(CH2)nCOOR kanssa, sekä hydrolyysivaihe suoritetaan eristämättä eri välituotteita.
- 3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että se suoritetaan lämpötilan ollessa välillä 35...80 °C.
- 4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että silylointiaine on heksametyylidisilatsaani, bis-tri-metyylisilyylikarbamidi tai bis-trimetyylisilyyliasetamidi.
- 5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että silylointiaineen kanssa lisätään pieni määrä trimetyyli-kloor isliaania.
- 1. Förfarande för framställning av 4-hydroxi-2-oxo-l-pyrrolidin-alkanamider med den allmänna formeln H0_._. O ^NTO (I) (CH2) n - CON^ r2 i vilken formel n är 1, 2 eller 3, R^ och R2, som kan vara lika eller olika, betecknar väteatomer eller alkylradikaler med högst 3 kolatomer, och asterisken betecknar molekylens asymmetricentrum, antingen som separerade enantiomerer eller en blandning av enantio-merer, kännetecknat därav, att man bringar 2f-amino-/3-hydroxismörsyra i form av en enantiomer eller en blandning av enantiomerer att reagera under vattenfria förhällanden med ett
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT2022777 | 1977-02-11 | ||
| IT20227/77A IT1075280B (it) | 1977-02-11 | 1977-02-11 | Procedimento per la preparazione di derivati pirrolidinici |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI780407A FI780407A (fi) | 1978-08-12 |
| FI67695B FI67695B (fi) | 1985-01-31 |
| FI67695C true FI67695C (fi) | 1985-05-10 |
Family
ID=11164931
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI780407A FI67695C (fi) | 1977-02-11 | 1978-02-08 | Foerfarande foer framstaellning av 4-hydroxi-2-oxo-1-pyrrolidinalkanamider |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4173569A (fi) |
| JP (1) | JPS53101367A (fi) |
| AR (1) | AR223958A1 (fi) |
| AT (1) | AT362782B (fi) |
| AU (1) | AU513992B2 (fi) |
| BE (1) | BE863883A (fi) |
| CA (1) | CA1087200A (fi) |
| CH (1) | CH637928A5 (fi) |
| CS (1) | CS214800B2 (fi) |
| DE (2) | DE2758937A1 (fi) |
| DK (1) | DK155733C (fi) |
| ES (1) | ES466856A1 (fi) |
| FI (1) | FI67695C (fi) |
| FR (1) | FR2380257A1 (fi) |
| GB (1) | GB1588075A (fi) |
| HU (1) | HU178587B (fi) |
| IN (1) | IN148327B (fi) |
| IT (1) | IT1075280B (fi) |
| MX (1) | MX5950E (fi) |
| NL (1) | NL190412C (fi) |
| NO (1) | NO148148C (fi) |
| NZ (1) | NZ186431A (fi) |
| PL (1) | PL112858B1 (fi) |
| PT (1) | PT67642A (fi) |
| SU (1) | SU755195A3 (fi) |
| YU (1) | YU40321B (fi) |
Families Citing this family (40)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1141287B (it) * | 1979-06-13 | 1986-10-01 | Nattermann A & Cie | Ammidi di acidi pirrolidin-(2)-on-(1)-ilalchil-carbossilici,procedimento per la loro preparazione e prodotti medicinali che le contengono |
| FR2515179A1 (fr) * | 1981-07-24 | 1983-04-29 | Hoffmann La Roche | Derives de pyrrolidine, leur procede de preparation, les intermediaires pour leur synthese et leur application therapeutique |
| IT1206699B (it) * | 1984-02-27 | 1989-04-27 | Isf Spa | Procedimento per preparare derivati di pirrolidone. |
| IT1173768B (it) * | 1984-04-02 | 1987-06-24 | Isf Spa | Procedimento di preparazione di derivati 1-carbamoilmetilici di 4-idrossi-2-osso-pirrolidina nonche' di intermedi per ottenere tali composti |
| CH666483A5 (de) * | 1985-01-16 | 1988-07-29 | Lonza Ag | Verfahren zur herstellung von thiotetronsaeure. |
| EP0223328B1 (en) | 1985-07-26 | 1992-01-29 | Denki Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Process for producing oxiracetam |
| CH668423A5 (de) * | 1986-06-19 | 1988-12-30 | Lonza Ag | Verfahren zur herstellung von 4-alkoxy-3-pyrrolin-2-onen. |
| IL80071A0 (en) * | 1985-09-24 | 1986-12-31 | Lonza Ag | Pyrrolidine acetamide derivatives |
| HU195773B (en) * | 1985-09-24 | 1988-07-28 | Lonza Ag | Process for preparing alkyl esters of 4-alkoxy-3-pyrrolin-2-on-1-yl-acetic acid |
| CH666891A5 (de) * | 1985-11-26 | 1988-08-31 | Lonza Ag | 4-alkoxy-2-oxo-pyrrolidin-1-yl-essigsaeure-c(1)-c(4)-alkylester, deren herstellung und verwendung. |
| CH668424A5 (de) * | 1986-06-26 | 1988-12-30 | Lonza Ag | 4-benzyloxy-3-pyrrolin-2-on-l-yl-acetamid, dessen herstellung und verwendung. |
| CH668422A5 (de) * | 1986-06-26 | 1988-12-30 | Lonza Ag | 4-benzyloxy-3-pyrrolin-2-on, dessen herstellung und verwendung zur synthese von tetramsaeure. |
| CH667655A5 (de) * | 1986-09-24 | 1988-10-31 | Lonza Ag | Verfahren zur herstellung von 4-alkoxy-2(5h)-thiophenonen. |
| CH670644A5 (fi) * | 1986-12-18 | 1989-06-30 | Lonza Ag | |
| IT1215581B (it) * | 1987-06-25 | 1990-02-14 | Roussel Maestretti Spa | Derivati della 1-benzil 2-oxo 5-alcossi pirrolidina, loro procedimento di preparazione e loro applicazione come prodotti medicinali. |
| DE3813416A1 (de) * | 1988-04-21 | 1989-11-02 | Hoechst Ag | 3,4-dihydroxypyrrolidin-2-on-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und ihre verwendung sowie die bei der herstellung anfallenden neuen zwischenprodukte |
| JPH02115162A (ja) * | 1988-09-06 | 1990-04-27 | Lonza Ag | ５―アルキルテトラム酸およびその製造方法 |
| FI95034C (fi) * | 1989-03-15 | 1995-12-11 | Lonza Ag | Menetelmä 1,3-substituoidun tetrahydro-1H-tieno/3,4-d/-imidatsol-2(3H)-on-4-ylideenipentaanihappoesterin valmistamiseksi |
| CH680293A5 (fi) * | 1990-06-26 | 1992-07-31 | Lonza Ag | |
| GB9121289D0 (en) * | 1991-10-08 | 1991-11-20 | Isf Spa | Composition and use |
| JP2969616B2 (ja) * | 1994-11-24 | 1999-11-02 | 田辺製薬株式会社 | ４−メルカプトピロリジン化合物の製法 |
| EP0951468A4 (en) * | 1996-11-22 | 2001-06-06 | Mona Industries Inc | SILICONE MONOMERS AND OLIGOMERS CONTAINING A CARBOXYL FUNCTIONAL GROUP |
| US5679798A (en) * | 1996-11-22 | 1997-10-21 | Mona Industries, Inc. | Silicone monomers having a carboxyl functional group thereon |
| KR100424393B1 (ko) * | 2001-11-26 | 2004-03-24 | 한국화학연구원 | 옥시라세탐의 제조방법 |
| JP4378326B2 (ja) * | 2005-07-26 | 2009-12-02 | キヤノン株式会社 | 駆動装置及び光量調節装置 |
| DK3260118T3 (da) * | 2008-10-16 | 2021-04-19 | Univ Johns Hopkins | Fremgangsmåder og sammensætninger til forbedring af kognitiv funktion |
| CN101747259B (zh) * | 2008-12-18 | 2012-02-15 | 北京大学 | 氮杂糖类化合物及其合成方法及应用 |
| CN101575309B (zh) * | 2009-04-28 | 2011-05-18 | 中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所 | 合成(s)-奥拉西坦的方法 |
| CN101704778B (zh) * | 2009-09-30 | 2012-10-17 | 厦门市华兴化工有限公司 | 一种制备4-羟基吡咯烷酮-2-乙酰胺的方法 |
| JP6440625B2 (ja) | 2012-11-14 | 2018-12-19 | ザ・ジョンズ・ホプキンス・ユニバーシティー | 精神分裂病を処置するための方法および組成物 |
| WO2014144663A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | The Johns Hopkins University | Methods and compositions for improving cognitive function |
| CA2904767C (en) | 2013-03-15 | 2022-06-21 | Agenebio, Inc. | Methods and compositions for improving cognitive function |
| CN104513189B (zh) * | 2014-12-19 | 2017-07-28 | 深圳市海滨制药有限公司 | 一种奥拉西坦中间体及其制备方法和应用 |
| US20180147183A1 (en) * | 2015-05-18 | 2018-05-31 | Chongqing Runze Pharmaceutical Co., Ltd. | Use of r-oxiracetam in pharmaceutical field |
| WO2016191288A1 (en) | 2015-05-22 | 2016-12-01 | Agenebio, Inc. | Extended release pharmaceutical compositions of levetiracetam |
| CN107973739B (zh) | 2016-10-24 | 2020-03-20 | 重庆润泽医药有限公司 | 右旋奥拉西坦晶型ii及其制备方法和用途 |
| EP3530650A4 (en) * | 2016-10-24 | 2020-03-25 | Chongqing Runze Pharmaceutical Company Limited | CRYSTALLINE FORM OF (R) -4-HYDROXY-2-OXO-1-PYRROLIDINE ACETAMIDE, PRODUCTION METHOD THEREFOR, AND USE THEREOF |
| KR20190053253A (ko) | 2016-10-24 | 2019-05-17 | 충칭 룬즈 파마슈티컬 컴퍼니 리미티드. | 덱스트랄 옥시라세탐의 새로운 결정형, 이의 제조 방법 및 이의 용도 |
| CN108299267A (zh) | 2017-01-12 | 2018-07-20 | 重庆润泽医药有限公司 | (r)-4-羟基-2-氧-1-吡咯烷乙酰胺的晶型及其制备方法和用途 |
| CN114621128A (zh) * | 2022-03-10 | 2022-06-14 | 成都百途医药科技有限公司 | 一种（s）-奥拉西坦的制备方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1045043B (it) * | 1975-08-13 | 1980-04-21 | Isf Spa | Derivati pirrolidinici |
| AR211398Q (es) | 1975-08-13 | 1977-12-15 | Isf Spa | Un procedimiento para preparar derivados de ( -pirrolin -2- on -1- il)-acilamida |
-
1977
- 1977-02-11 IT IT20227/77A patent/IT1075280B/it active Protection Beyond IP Right Term
- 1977-12-30 DE DE19772758937 patent/DE2758937A1/de active Granted
- 1977-12-30 DE DE19772758939 patent/DE2758939A1/de not_active Withdrawn
-
1978
- 1978-02-08 AT AT0088878A patent/AT362782B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-02-08 IN IN104/DEL/78A patent/IN148327B/en unknown
- 1978-02-08 GB GB5046/78A patent/GB1588075A/en not_active Expired
- 1978-02-08 US US05/876,169 patent/US4173569A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-02-08 FI FI780407A patent/FI67695C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-02-08 CS CS78816A patent/CS214800B2/cs unknown
- 1978-02-08 AR AR271030A patent/AR223958A1/es active
- 1978-02-08 AU AU33091/78A patent/AU513992B2/en not_active Expired
- 1978-02-09 HU HU78IE824A patent/HU178587B/hu not_active IP Right Cessation
- 1978-02-09 MX MX786832U patent/MX5950E/es unknown
- 1978-02-09 NZ NZ186431A patent/NZ186431A/xx unknown
- 1978-02-09 CA CA296,540A patent/CA1087200A/en not_active Expired
- 1978-02-09 PT PT67642A patent/PT67642A/pt unknown
- 1978-02-09 YU YU302/78A patent/YU40321B/xx unknown
- 1978-02-09 NL NLAANVRAGE7801500,A patent/NL190412C/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-02-09 CH CH145778A patent/CH637928A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-02-10 JP JP1484478A patent/JPS53101367A/ja active Granted
- 1978-02-10 BE BE185100A patent/BE863883A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-02-10 ES ES466856A patent/ES466856A1/es not_active Expired
- 1978-02-10 DK DK063178A patent/DK155733C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-02-10 PL PL1978204549A patent/PL112858B1/pl unknown
- 1978-02-10 NO NO780464A patent/NO148148C/no unknown
- 1978-02-10 SU SU782577623A patent/SU755195A3/ru active
- 1978-02-13 FR FR7803961A patent/FR2380257A1/fr active Granted
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI67695C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 4-hydroxi-2-oxo-1-pyrrolidinalkanamider | |
| FI66847B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 4-hydroxi-2-oxo-pyrrolidinalkanamider | |
| IE852296L (en) | Oxiranes and 2-acylamido-2-fluoro-1-arylpropanols. | |
| KR950018008A (ko) | 3-퀴놀론카르복실산 유도체의 단일-반응기 제조 방법 | |
| EP3325485A1 (en) | Methods of preparing cytotoxic benzodiazepine derivatives | |
| CA2645191C (en) | Process for producing 3,4-disubstituted pyrrolidine derivative and production intermediate thereof | |
| WO1998007691A1 (en) | Process for stereoselective preparation of trans-azetidinones | |
| US5977381A (en) | Process for making 3-amino-pyrolidine derivatives | |
| EP2445870B1 (en) | 1-(sulfonyl)-n-phenylpyrrolidine-2-carboxamides for the identification of biological and pharmacological activity | |
| JP5017101B2 (ja) | 不斉四置換炭素原子含有化合物の製法 | |
| JP2019199446A (ja) | Ｓ−ｉｃａリボシルホモシステインの製造方法 | |
| FI91253B (fi) | Menetelmä 4-asyylioksi-2-atsetidinonijohdannaisten valmistamiseksi | |
| US6825353B2 (en) | Process for producing quinolonecarboxylic acids and intermediates thereof | |
| CN109970668B (zh) | 一种制备3-硫代-1,2,4-三氮唑类化合物的方法 | |
| DE60314904T2 (de) | Verfahren zur herstellung von chinoloncarboxylat-derivaten | |
| WO2015110886A1 (en) | A process for preparation of (2s, 5r)-7-oxo-n-[(3s)-pyrrolidin-3-yloxy]-6-(sulfooxy)-1,6-diazabicyclo [3.2.1]octane-2-carboxamide | |
| CS244813B2 (en) | Production method of 1-substituted azetidin-3-ole | |
| CA2462694C (en) | Neurotensin active 2,3-diaryl-pyrazolidine derivatives | |
| FI107605B (fi) | Optisesti aktiivinen 2-[1-(4-t-butyylifenyyli)-2-pyrrolidoni-4-yyli]metoksikarbonyylibentsoehapon alfa-fenyylietyyliamidi, välituote ja menetelmä sen valmistamiseksi | |
| JP4352129B2 (ja) | 新規な１，３−ベンゾチアジン化合物とその製造方法 | |
| EP0081817B1 (en) | Optically-active diamide derivatives | |
| EP1258478A1 (en) | Process for producing quinolonecarboxylic acids and intermediates thereof | |
| KR100432577B1 (ko) | 이미다졸 유도체의 제조방법 | |
| JP3224584B2 (ja) | ２，３−ジヒドロインドール−３，３−ジカルボン酸及び２，３−ジヒドロインドール−３−カルボン酸誘導体 | |
| US20060281918A1 (en) | Resolution of enantiomeric mixtures of beta-lactams |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: I.S.F SOCIETA PER AZIONI |