FI91253B - Menetelmä 4-asyylioksi-2-atsetidinonijohdannaisten valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä 4-asyylioksi-2-atsetidinonijohdannaisten valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI91253B FI91253B FI894917A FI894917A FI91253B FI 91253 B FI91253 B FI 91253B FI 894917 A FI894917 A FI 894917A FI 894917 A FI894917 A FI 894917A FI 91253 B FI91253 B FI 91253B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- azetidinone
- copper
- acyloxy
- ethyl
- mmol
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 6
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 4
- MNFORVFSTILPAW-UHFFFAOYSA-N azetidin-2-one Chemical class O=C1CCN1 MNFORVFSTILPAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QPLDLSVMHZLSFG-UHFFFAOYSA-N Copper oxide Chemical compound [Cu]=O QPLDLSVMHZLSFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims 2
- 239000005751 Copper oxide Substances 0.000 claims 1
- 229910000431 copper oxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- 150000002730 mercury Chemical class 0.000 abstract description 5
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 abstract description 4
- 229940041011 carbapenems Drugs 0.000 abstract description 3
- 150000002961 penems Chemical class 0.000 abstract description 3
- PQTVRBFZNRIBCR-UHFFFAOYSA-N 1-sulfanylazetidin-2-one Chemical compound SN1CCC1=O PQTVRBFZNRIBCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 abstract 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 18
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 15
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 11
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 9
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 9
- 239000005749 Copper compound Substances 0.000 description 8
- 150000001880 copper compounds Chemical class 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- -1 tert-butyldimethylsilyloxy, tert-butyldiphenyl-5-silyloxy, dimethylcumylsilyloxy, triisopropylsilyloxy, dimethylhexylsilyloxy-oxyloxybenzyloxybenzoxy-carboxyloxy Chemical group 0.000 description 7
- MULYQXGNESPGMS-UHFFFAOYSA-N (1-ethyl-4-oxoazetidin-2-yl) acetate Chemical compound CCN1C(OC(C)=O)CC1=O MULYQXGNESPGMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 6
- RXWOHFUULDINMC-UHFFFAOYSA-N 2-(3-nitrothiophen-2-yl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC=1SC=CC=1[N+]([O-])=O RXWOHFUULDINMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- NQCLICVUMRWNPH-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-4-phenylsulfanylazetidin-2-one Chemical compound C1C(=O)N(CC)C1SC1=CC=CC=C1 NQCLICVUMRWNPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YEOCHZFPBYUXMC-UHFFFAOYSA-L copper benzoate Chemical compound [Cu+2].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1.[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 YEOCHZFPBYUXMC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- OPQARKPSCNTWTJ-UHFFFAOYSA-L copper(ii) acetate Chemical compound [Cu+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O OPQARKPSCNTWTJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 3
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 description 2
- RFKZUAOAYVHBOY-UHFFFAOYSA-M copper(1+);acetate Chemical compound [Cu+].CC([O-])=O RFKZUAOAYVHBOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QEWYKACRFQMRMB-UHFFFAOYSA-N fluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)CF QEWYKACRFQMRMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- LPQSGPAUSSQDIM-UHFFFAOYSA-N (1-ethyl-4-oxoazetidin-2-yl) benzoate Chemical compound C(C)N1C(CC1OC(C1=CC=CC=C1)=O)=O LPQSGPAUSSQDIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- JDXJZPOUBYTXLS-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-4-(2-methoxyphenyl)sulfanylazetidin-2-one Chemical compound C(C)N1C(CC1SC1=C(C=CC=C1)OC)=O JDXJZPOUBYTXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTQNKKSJPHTPBS-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trichloroethanone Chemical group ClC(Cl)(Cl)[C]=O UTQNKKSJPHTPBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PRIOJFIOHMNSSM-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)sulfanyl-1-ethylazetidin-2-one Chemical compound C(C)N1C(CC1SC1=CC=C(C=C1)Cl)=O PRIOJFIOHMNSSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N Isooctane Chemical compound CC(C)CC(C)(C)C NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005036 alkoxyphenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005037 alkyl phenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N chloroacetic acid Chemical compound OC(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940106681 chloroacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000002668 chloroacetyl group Chemical group ClCC(=O)* 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-AHCXROLUSA-N copper-60 Chemical compound [60Cu] RYGMFSIKBFXOCR-AHCXROLUSA-N 0.000 description 1
- PUHAKHQMSBQAKT-UHFFFAOYSA-L copper;butanoate Chemical compound [Cu+2].CCCC([O-])=O.CCCC([O-])=O PUHAKHQMSBQAKT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- LZJJVTQGPPWQFS-UHFFFAOYSA-L copper;propanoate Chemical compound [Cu+2].CCC([O-])=O.CCC([O-])=O LZJJVTQGPPWQFS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- JVSWJIKNEAIKJW-UHFFFAOYSA-N dimethyl-hexane Natural products CCCCCC(C)C JVSWJIKNEAIKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 125000006331 halo benzoyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005059 halophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004044 trifluoroacetyl group Chemical group FC(C(=O)*)(F)F 0.000 description 1
- 150000003952 β-lactams Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D205/06—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D205/08—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
91253
Menetelmä 4-asyylioksi-2-atsetidinonijohdannaisten valmistamiseksi
Esillä olevan keksinnön kohteena on uusi menetelmä 5 peneemien ja karbapeneemien synteesissä välituotteina käy tettävien 4-asyylioksi-2-atsetidinonijohdannaisten valmistamiseksi .
3-/7'-(R)-hydroksietyyli7“4-asyylioksiatsetidino-nia sekä sen johdannaisia, joissa hydroksiryhmä tai 10 β-laktaamin NH-ryhmä on suojattu jollakin monista mahdol lisista suojaryhmistä, käytetään edullisina välituotteina peneemien tai karbapeneemien synteesiin. Näiden yhdisteiden valmistus on kuvattu useissa julkaisuissa /esim.
N. Ueyama et ai. JP-hakemusjulkaisu 84 057/1987; 15 M. Shiozaki et ai., Tetrahedron Lett., 22, 5205 (1981 )_7-
Menetelmiä 3-/7'-(R)-hydroksietyyli7-4-aryylitio-atsetidinonijohdannaisten valmistamiseksi on myös esitetty (esim. M. Ishiguro et ai. JP-hakemusjulkaisu 207 373/1986; S. Gerard et ai. JP-hakemusjulkaisu 97 280/1986 ja 20 m. Shibazaki et ai. JP-hakemusjulkaisu 44 355/1984). Nä mä aryylitiojohdannaiset muutetaan tavallisesti 4-asyyli-oksi- tai 4-aryylisulfoniyhdisteiksi, joita käytetään 3-/7* — (R)-hydroksietyyli7~4-asyylioksiatsetidinonin tai sen johdannaisten valmistukseen. Yhdisteet muutetaan mie-25 luiten asyylioksiyhdisteiksi, koska nämä ovat reaktiivi-sempia. Menetelmässä aryylitiojohdannaisten muuttamiseksi yhdisteiksi, joissa on asyylioksiryhmä, on käytetty merku-risuolaa (A. Yoshida et ai. Chem. Pharm. Bull., 29, 2899).
Merkurisuolaa käyttävä menetelmä ei kuitenkaan ole 30 sopiva teolliseen käyttöön merkurisuolojen myrkyllisyy den vuoksi. Siten on olemassa vahva tarve kehittää menetelmä, jossa käytetään vähemmän myrkyllistä yhdistettä.
Esillä olevan keksinnön keksijät ovat suorittaneet laajoja tutkimuksia sellaisen menetelmän kehittämiseksi, 35 jolla 3-/71 -(R)-hydroksietyyli7~4-aryylitioatsetidinoni 2 muutetaan käyttökelpoisemmaksi 3-/Τ’-(R)-hydroksi-etyyli/-4-asyylioksiatsetidinoniksi ilman merkurisuo-lan käyttöä. Näiden tutkimusten tuloksena on esillä oleva keksintö.
5 Esillä olevan keksinnön kohteena on menetelmä 4- asyylioksi-2-atsetidinonijohdannaisen valmistamiseksi, jonka Jaava on (II) :
OR
—r"°xY (11)
ίο I
o^-NH
jossa OR on suojattu hydroksiryhmä ja Y on asyyliryhmä, jolle menetelmälle on tunnusomaista, että 2-atsetidinoni-15 johdannainen, jonka kaava on (I):
OR
-|^SsX (I)
J-NH
20 O
jossa OR merkitsee samaa kuin edellä ja X on alkyyliryhmä tai aromaatinen ryhmä, ja kupariyhdiste saatetaan reagoimaan asyyliryhmän lähteenä käytetyn orgaanisen karboksyy-25 lihapon tai orgaanisen karboksyypihapon suolan läsnä ol lessa .
Kun kaavassa (I) X:llä merkitty alkyyliryhmä tai aromaattinen ryhmä poistuu yhdisteestä reaktion aikana yhdessä viereisen S:n kanssa, niin alkyyliryhmä tai 30 aromaattinen ryhmä voi olla mikä tahansa sellainen ryhmä, joka ei häiritse reaktiota. Kun otetaan huomioon saatavuus ja kaupalliset näkökohdat, edullisia alempia alkyyli-ryhmiä ovat C1_^-alkyyliryhmät, kuten metyyli, etyyli, propyyli ja butyyli, ja edullisia aromaattisia ryhmiä 35 ovat fenyyli, alkyylifenyyli- tai alkoksifenyyliryhmät, 3 91253 joiden alkyyli- tai alkoksiryhmissä on 1-4 C-atomia, ja halogeenifenyyliryhmät ym.
Esimerkkejä suojatuista hydroksiryhmistä OR ovat tert-butyylidimetyylisilyylioksi-, tert-butyylidifenyyli-5 silyylioksi-, dimetyylikumyylisilyylioksi-, tri-isopro- pyylisilyylioksi-, dimetyyliheksyylisilyylioksi-, p-nit-robentsyylioksikarbonyylioksi-, p-metoksibentsyylioksi-karbonyylioksi- ja allyylioksikarbonyylioksiryhmät.
Y:llä esitetty asyyliryhmä on reaktioseokseen si-10 säilytettävästä orgaanisesta karboksyylihaposta tai orgaanisen karboksyylihapon suolasta johdettu asyyliryhmä; esimerkkejä niistä ovat asetyyli-, klooriasetyyli-, triklooriasetyyli-, fluoriasetyyli-, trifluoriasetyyli-, propionyyli-, bentsoyyli-, halogeeniDentsoyyli- ja metoksi-15 bentsoyyliryhmät.
Kupariyhdisteinä voidaan käyttää kuparioksideja ja orgaanisten karboksyylihappojen kuparisuoloja. Esimerkkejä edullisista orgaanisten karboksyylihappojen kupari-suoloista ovat alifaattisten karboksyylihappojen kupari-20 suolat, kuten kupari(I)asetaatti, kupari(II)asetaatti, kuparipropionaatti, kupaributyraatti ym., ja aromaattisten karboksyylihappojen kuparisuolat, kuten kuparibentso-aatti ym.
Asyyliryhmän lähteenä käytetään orgaanista karbok-25 syylihappoa tai sen suolaa. Esimerkkejä ovat alifaatti- set karboksyylihapot, kuten etikkahappo, kloorietikka-happo, trikloorietikkahappo, fluorietikkahappo, trifluo-rietikkahappo, propionihappo, voihappo ym.; aromaattiset karboksyylihapot, kuten bentsoehappo ym. ja karboksyyli-30 happojen suolat, kuten natrium-, kalium- ja ammoniumkar-boksylaatit. Edellä kupariyhdisteiden esimerkkeinä mainitut orgaanisten karboksyylihappojen kuparisuolat voi-• vat samalla olla keksinnössä asyyliryhmälähteinä.
Keksinnön mukaisessa menetelmässä kaavan (I) mukai-35 nen yhdiste saatetaan reagoimaan kupariyhdisteen kanssa 4 asyyliryhmälähteenä Käytetyn aromaattisen tai alifaattisen vapaan hapon tai sen suolan läsnä ollessa.
Kun kaavan (I) mukaisen yhdisteen ja kupariyhdis-teen välinen reaktio suoritetaan käyttäen liuottimena ali-5 faattista karboksyylihappoa, kuten etikkahappoa, tai aromaattista karboksvylihappoa, kuten bentsoehappoa, niin tällainen karboksyylihappo voi samalla toimia asyyliryhmälähteenä .
Edellä mainitut kupariyhdisteet voivat myös olla 10 asyyliryhmälähteinä.
Haluttaessa kaavan (I) mukainen yhdiste voidaan saattaa reagoimaan orgaanisen karboksvylihapon kupari-suolan kanssa orgaanisessa karboksyylihappoliuottimessa.
Reaktioseoksessa voidaan myös haluttaessa käyttää 15 muita orgaanisten karboksyylihappojen suoloja kuin kupari- suoloja.
Liuottimiksi sopivia muita kuin orgaanisia karboksyylihappo ja ovat esimerkiksi dimetyyliformamidi, aseto-nitriili, dimetyyliasetamidi, dimeytylisulfoksidi, mety-20 leenikloridi ym.
Reaktiossa käytetty kupariyhdisteen määrä on edullisesti 0,5 ekvivalenttia tai enemmän, edullisemmin 0,5 - 0,65 ekvivalenttia kaavan (I) mukaisen yhdisteen yhtä moolia kohti.
25 Reaktio voidaan suorittaa normaaliolosuhteissa, edullisesti käytetään kuitenkin argon- tai typpisuojakaa-sua. Edullinen reaktiolämpötila vaihtelee käytetystä kupariyhdisteen ja orgaanisen karboksyylihapon tyypistä riippuen. Tavallisesti reaktiolämpötila on 0°C:n ja käy-30 tetyn liuottimen kiehumispisteen välillä.
Reaktion päätyttyä saostuneet liukenemattomat tuotteet kootaan suodattamalla. Suodos laimennetaan orgaanisella liuottimena, kuten etyylieetterillä, etyyliasetaatilla, kloroformilla ym. ja pestään neutraaliksi 35 alkalisella vesiliuoksella, kuten NaHCO^-vesiliuoksella.
5 91253
Orgaaninen kerros konsentroidaan, jolloin saadaan kiteinen kaavan (I) mukainen yhdiste. Tuote puhdistetaan pvl-väskromatografiällä, fraktioimalla ohutkerroskromatogra-fisesti, uudelleenkiteyttämällä ym.
5 Keksinnön muut näkökohdat ilmenevät seuraavasta selityksen esimerkkiosasta, jossa esimerkit esitetään vain keksinnön valaisemiseksi, jolloin ne eivät rajoita keksintöä.
Esimerkki 1 10 (1'R,3R,4R)-3-(1'-tert-butyylidimetyvlisilyylioksi)etyyli- 4-asetoksi-2-atsetidinonin synteesi
4-^SiO -KSiO
/ H / 1 H OAc 15 I / SMe / • l —- Π 04—NH 0Ϋ m 20 (1'R,3S,4R)-3-(1'-tert-butyylidimetyylisilyylioksi)- etyyli-4-metyylitio-2-atsetidinonin (74 mg, 0,25 mmol) ja kupari(II)asetaattimonohydraatin (30 mg, 0,15 mmol) seosta 0,5 ml:ssa etikkahappoa sekoitettiin ja kuumennettiin 120°C:ssa 30 minuuttia. Reaktioseos laimennettiin 25 eeetterillä ja liukenematon.aines suodatettiin pois.
Orgaaninen kerros pestiin kyllästetyllä NaHC^-vesiliuok-sella ja sitten vedellä, kuivattiin ja haihdutettiin, jolloin saatiin 46 mg (saanto: 64,0 %) otsikon yhdistettä valkeina kiteinä.
30 NMR (CDC13, TMS, 270 MHz)1 0,061 (8, 3H), 0,076 (β, 3H), 0,867 (β, 9H), 1,25 (3H, d, 6,6Hz), 2,108 (β, 3H), 3,18 (d, 1H, 3,4Hz), 4,18-4,26 (m, 1H), 5,84 (m, IS), 6,7 (br, S, 1H) 6
Esimerkki 2 (1'R,3R,4R)-3-(1'tert-butyylidimetyylisilyylioksi)etyyli- 4-asetoksi-2-atsetidinonin synteesi 5 0Si <"+- / f H 0 Sf \ ^
Jm /sph f j1 oac m —- 'Xi 10 <hm Π'R,3S,4R)-3-(1'-tert-butyylidimetyylisilyyli-oksi)etyyli-4-fenyylitio-2-atsetidinonin (337 mg, 1 mmol) ja kupari(li)asetaattimonohydraatin (102 mg, 0,5 mmol) 15 seosta 2 ml:ssa etikkahappoa sekoitettiin ja kuumennettiin 100°C:ssa 45 minuuttia. Reaktioseos laimennettiin eetterillä ja liukenematon aines suodatettiin pois. Suo-dos pestiin kyllästetyllä NaHCO^-vesiliuoksella ja sitten vedellä, kuivattiin ja haihdutettiin. Jäännös puh-20 distettiin kromatografioimalla silikageelikolonnissa, jolloin saatiin 247 mg (saanto: 85,9 %) otsikon yhdistettä. Esimerkki 3 (11R,3R,4R)-3-(1'-tert-butyylidimetyylisilyylioksi)etyy-li-4-bentsoyylioksi-2-atsetidinonin synteesi 25
?bh^ I
Jj /Sth I H ^OCPh
30 ~l -> I
λ—NH —NH
0/ O
7 91253 (1'R,3S,4R)-3-(1'-tert-butyylidimetyylisilyyli-oksi)etyyli-4-fenyylitio-2-atsetidinonin (337 mg, 1 mmol)/ kupari(II)bentsoaatin (1 mmol) ja dimetyyliformamidin (2 ml) seokseen lisättiin bentsoehappoa (244 mg, 2 mmol)· 5 Seosta kuumennettiin 70°C:ssa 30 minuuttia samalla sekoittaen. Reaktioseos laimennettiin eetterillä ja liukenematon aines suodatettiin pois. Suodos pestiin kyllästetyllä NaHCO^-vesiliuoksella ja sitten vedellä, kuivattiin ja puhdistettiin kromatografioimalla silikageeliko-10 lonnissa (eluentti: heksaani/etyyliasetaatti, 3:1), jol loin saatiin 60 mg (saanto: 17,2 %) otsikon yhdistettä.
NMR (CDC13, TMS, 270 MHz)* 0,09 (β, 3H), 0,10 (β, 3H), 0,88 (s, 9H), 1,31 (d, 3H, J-6f6Hz), 3,36 (d, 3H, J«3.3Hz), 15 4,27-4,30 (m, 1H), 6,11 (S, 1H), 6,65 (br, S, 1H), 7,46 (t, 2H, J=8r0Hz), 7,61 (t, 1H, J*7,2Hz), 8,05 (d, 2H, J=7,2Hz)
Esimerkki 4 (1'R,3R,4R)-3-(1'-tert-butyylidimetyylisilyylioksi)etyyli-20 4-asetoksi-2-atsetidinonin synteesi -isio i/si?
A
(1'R,3S,4R)-3-(1'-tert-butyylidimetyylisilyylioksi)-etyyli-4-p-metyylifenyylitio-2-atsetidinonin (351 mg, 1 mmol) ja kupari (II)asetaattimonohydraatin (100 mg, 0,5 mmol) seosta 2 ml:ssa etikkahappoa sekoitettiin ja kuumennettiin 110°C:ssa 5 minuuttia. Reaktioseos laimennettiin eetterillä ja liukenematon aines suodatettiin pois. Suodos pestiin kyllästetyllä NaHCO^-vesiliuoksella 35 ja sitten vedellä, kuivattiin ja konsentroitiin, jolloin saatiin 223 mg (saanto: 77,6 %) otsikon yhdistettä valkeina kiteinä.
8
Esimerkki 5 (1'R,3R, 4R)-3-(1'-tert-butyylidimetyylisilyylioksi)-etyyli-4-asetoksi-2-atsetidinonin synteesi
5 c«n Me0 -isiO
„ö« * o-1-” 10 (1'R,3S,4R)-3-(1'-tert-butyylidimetyylisilyyli-oksi)etyyli-4-o-metoksifenyylitio-2-atsetidinonin (367 mg, 1 mmol) ja kupari(II)asetaattimonohydraatin 15 (100 mg, 0,5 mmol) seosta 2 ml:ssa etikkahappoa sekoitet tiin ja kuumennettiin 110°C:ssa 5 minuuttia. Reaktioseos laimennettiin eetterillä ja liukenematon aines suodatettiin pois. Suodos pestiin kyllästetyllä NaHCO^-vesi-liuoksella ja sitten vedellä, kuivattiin ja konsentroi-20 tiin, jolloin saatiin 214 mg (saanto: 77,5 %) otsikon yhdistettä valkeina kiteinä.
Esimerkki 6 (1'R,3R,4R)-3-(1'-tert-butyylidimetyylisilyylioksi)etyy-li-4-asetoksi-2-atsetidinonin synteesi 25
\ S
Ksio Osi -H
Οΰΐ ΛΓγολ<: oJ_iIh qJ hh 9 91253 (1'R,3S,4R)-3-(1'-tert-butyylidimetyylisilyyliok-si)etyyli-4-p-kloorifenyylitio-2-atsetidinonin (372 mg, 1 mmol) ja kupari(II)asetaattimonohydraatin (100 mg, 0,5 mmol) seosta 2 mltssa etikkahappoa sekoitettiin ja 5 kuumennettiin 110°C:ssa 25 minuuttia. Jäähtynyt reaktio- seos laimennettiin eetterillä ja liukenematon aines suodatettiin pois. Suodos pestiin kyllästetyllä NaHCO^-vesiliuoksella ja sitten vedellä, kuivattiin ja konsentroitiin, jolloin saatiin 200 mg (saanto: 69,6 %) otsikon 10 yhdistettä valkeina kiteinä.
Esimerkki 7 (1 'R,3R,4R)-3-(1'-tert-butyylidimetyylisilyylioksi)etyyli- 4-asetoksi-2-atsetidinonin synteesi 15 /, /
Osi -f- Osi ~h F Hn sph JL? N >OAc n-f —* “f
i-ΗΠ q^-NH
20
Reaktioastiaan lisättiin argonkehässä 10,11 g (30 mmol) (1'R,3S,4R)-3-(1'-tert-butyylidimetyylisilyyli-oksi)etyyli-4-fenyylitio-2-atsetidinonia, 2,86 g (20 mmol) 25 kupari(II)asetaattia ja 90 ml etikkahappoa. Seosta kuumennettiin 25°C:ssa sekoittaen 3 tuntia. Lisättiin 5 g Hyflo Super-Celiä (Johns-Manville Sales Corp.) ja seos suodatettiin. Jäännös pestiin 30 ml:11a etikkahappoa.
Suodos ja pesuneste konsentroitiin yhdessä alennetussa 30 paineessa, jolloin saatiin 13 g haihdutusjäännöstä. Jäännökseen lisättiin 90 ml metyleenikloridia ja seos pestiin . 45 ml:11a kyllästettyä NaHCO^-vesiliuosta. Orgaaninen kerros pestiin 45 ml:11a vettä ja konsentroitiin 47 g:ksi. Lisättiin 60 ml iso-oktaania ja seosta konsentroitiin edel-35 leen, jolloin saatiin 36 g jäännöstä, joka jäähdytettiin 10 o 0 C:seen. Muodostunut sakka suodatettiin ja kuivattiin, jolloin saatiin 7,84 g otsikon yhdistettä valkeina kiteinä. Tuotteen puhtausaste HPLC-analyysin mukaan oli 100 % (saanto: 91 %).
5 Esimerkki 8 (l'R,3R,4R)-3-(l'-tert-butyylidimetyylisilyylioksi) etyy-li-4-asetoksi-2-atsetidinonin synteesi 0s i-f- OS i + 0 j sFh
o^“_NH
15 Reaktioastiaan lisättiin argonkehässä 10,11 g (30 mmol) (11R,3S,4R)-3-(1'-tert-butyylidimetyylisilyy-lioksi)etyyli-4-fenyylitio-2-atsetidinonia, 2,86 g (20 mmol) kupari (I)asetaattia ja 60 ml metyleenikloridia. Seokseen lisättiin 2,40 g (40 mmol) etikkahappoa ja 5 ml 20 asetonitriiliä ja seosta keitettiin palautusjäähdyttäen (41°Cjssa) ja sekoittaen 6 tuntia. Jäähtyneeseen seokseen lisättiin 5 g Hyflo Super-Celiä ja seos suodatettiin. Jäännös pestiin 30 ml:11a etikkahappoa. Suodos ja pesuneste pestiin yhdessä 45 ml:11a kyllästettyä NaHCO-j-25 vesiliuosta. Orgaanista kerrosta käsiteltiin samalla tavalla kuin esimerkissä 7, jolloin saatiin 7,92 g otsikon yhdistettä. Tuotteen puhtausaste HPLC-analyysin mukaan oli 100 % (saanto: 92 %).
Vertailuesimerkki 30 (1'R,3R,4R)-3-(1'-tert-butyylidimetyylisilyylioksi)etyy- li-4-asetoksi-2-atsetidinonin synteesi 91253 1 1
/. N
Osi+ -hSiO
XL·**" ^ \-(°ic (1'R,3S,4R)-3-(11-tert-butyylidimetyylisilyylioksi)-etyyli-4-fenyylitio-2-atsetidinonin (337 mg, 1 mmol) ja 10 elohopea(II)asetaatin (223 mg, 0,7 mmol) seosta 2 ml:ssa etikkahappoa sekoitettiin huoneen lämpötilassa 10 minuuttia. Reaktioseos laimennettiin eetterillä ja liukenematon aines suodatettiin pois. Suodos pestiin kyllästetyllä NaHCO^-vesiliuoksella, 5-%:isella Na2SC>4-vesiliuoksella 15 ja sitten vedellä, kuivattiin vedettömällä natriumsulfaa-tilla ja konsentroitiin. Jäännös puhdistettiin kromatogra-foimalla silikageelikolonnissajolloin saatiin 287 rag (saanto: 99,8 %) otsikon yhdistettä.
3-^1'-(R)-hydroksietyyli7-4-alkyyli( tai aryyli) 20 tiatsetidinoni voidaan keksinnön mukaisella menetelmällä muuttaa 3-/Ϊ1 -(R)-hydroksietyyli7~4-asyylioksiatsetidino-niksi erittäin tehokkaasti ilman että käytetään elohopea-suolaa, joka saattaa olla ympäristölle vaarallinen.
On selvää, että edellä olevan valossa keksinnön 25 lukuisat muunnokset ja variaatiot ovat mahdollisia. On siten ymmärrettävä, että keksintöä voidaan soveltaa käytäntöön patenttivaatimusten esittämissä puitteissa myös toisin kuin erityisesti edellä kuvattiin.
Claims (2)
1. Menetelmä 4-asyylioksi-2-atsetidinonijohdannaisen valmistamiseksi, jolla on kaava 11 5 OR A—/A 11 (II>
10 QJr~ NH jossa OR on suojattu hydroksiryhmä ja Y on asyyliryhmä, 15 tunnettu siitä, että 2-atsetidinonijohdannainen, jolla on kaava I 0R 20 "''S- I (I) 0^-ΝΠ 25 jossa OR merkitsee samaa kuin edellä ja X on alkyyliryhmä tai aromaattinen ryhmä, ja kuparioksidi tai orgaanisen karboksyylihapon kuparisuola saatetaan reagoimaan asyyli-ryhmälähteenä olevan orgaanisen karboksyylihapon tai sen suolan läsnäollessa.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä 4-asyylioksi-2-atsetidinonijohdannaisen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että 2-atsetidinonijohdannainen on optinen isomeeri yhden tai useamman asemista 1', 3 ja 4 suhteen ja siitä valmistettu 4-asyylioksi-2-atsetinoni-35 johdannainen on vastaava optinen isomeeri. 91253
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26376688 | 1988-10-19 | ||
| JP63263766A JP2719624B2 (ja) | 1988-10-19 | 1988-10-19 | ４−アシロキシ−２−アゼチジノン誘導体の製造法 |
| JP26419389 | 1989-10-11 | ||
| JP1264193A JP2933651B2 (ja) | 1989-10-11 | 1989-10-11 | ４―アシロキシ―２―アゼチジノン誘導体の製造法 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI894917A0 FI894917A0 (fi) | 1989-10-17 |
| FI91253B true FI91253B (fi) | 1994-02-28 |
| FI91253C FI91253C (fi) | 1994-06-10 |
Family
ID=26546186
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI894917A FI91253C (fi) | 1988-10-19 | 1989-10-17 | Menetelmä 4-asyylioksi-2-atsetidinonijohdannaisten valmistamiseksi |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5026844A (fi) |
| EP (1) | EP0372699B1 (fi) |
| KR (1) | KR0133930B1 (fi) |
| AT (1) | ATE118765T1 (fi) |
| AU (1) | AU617884B2 (fi) |
| CA (1) | CA2000565C (fi) |
| DE (1) | DE68921306T2 (fi) |
| DK (1) | DK171380B1 (fi) |
| ES (1) | ES2070912T3 (fi) |
| FI (1) | FI91253C (fi) |
| NO (1) | NO176399C (fi) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5204460A (en) * | 1988-11-29 | 1993-04-20 | Takasago International Corporation | Ruthenium catalyzed process for preparing 4-acetoxyazetidinones |
| JP3224412B2 (ja) * | 1992-03-30 | 2001-10-29 | サントリー株式会社 | ４−置換アゼチジノン誘導体の製造方法 |
| US6867297B1 (en) * | 1993-02-12 | 2005-03-15 | Daiichi Suntory Pharma Co., Ltd. | Process for synthesizing 4-substituted azetidinone derivatives |
| KR0132532B1 (ko) * | 1994-07-29 | 1998-04-17 | 서치영 | 4-아실옥시-2-아제티디논 유도체의 신규 제조방법 |
| PL227494B1 (pl) | 2012-12-21 | 2017-12-29 | Inst Chemii Organicznej Polskiej Akademii Nauk | Sposób wytwarzania pochodnej 2-azetydynonowej i sposób wytwarzania związków pośrednich |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5944355A (ja) | 1982-09-03 | 1984-03-12 | Takeda Chem Ind Ltd | ２−アゼチジノン誘導体およびその製造法 |
| JPS6197280A (ja) | 1984-10-19 | 1986-05-15 | Ube Ind Ltd | （４ｚ，１２ｚ）−８，１６−ジメチル−１，９−ジオキサシクロヘキサデカ−４，１２−ジエン−２，１０−ジオンおよびその製造法 |
| JP2520229B2 (ja) | 1985-03-09 | 1996-07-31 | サントリー株式会社 | ２−アゼチジノン誘導体の製造法 |
| JPH066570B2 (ja) | 1985-10-07 | 1994-01-26 | 鐘淵化学工業株式会社 | ４−アセトキシ−３−ヒドロキシエチルアゼチジン−２−オン誘導体の製造法 |
| AU601180B2 (en) * | 1986-04-30 | 1990-09-06 | Kanegafuchi Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Process for preparing 4-acetoxy-3-hydroxyethylazetidin -2- one derivatives |
| US4960879A (en) * | 1988-03-23 | 1990-10-02 | Shionogi & Co., Ltd. | Process for carbapenem intermediates |
-
1989
- 1989-10-12 CA CA002000565A patent/CA2000565C/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-10-13 KR KR1019890014686A patent/KR0133930B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1989-10-13 US US07/421,331 patent/US5026844A/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-10-17 FI FI894917A patent/FI91253C/fi active IP Right Grant
- 1989-10-18 DK DK516889A patent/DK171380B1/da not_active IP Right Cessation
- 1989-10-18 DE DE68921306T patent/DE68921306T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-10-18 EP EP89310730A patent/EP0372699B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-10-18 AT AT89310730T patent/ATE118765T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-10-18 ES ES89310730T patent/ES2070912T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-10-18 NO NO894157A patent/NO176399C/no unknown
- 1989-10-19 AU AU43538/89A patent/AU617884B2/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0372699A1 (en) | 1990-06-13 |
| DK516889D0 (da) | 1989-10-18 |
| NO894157D0 (no) | 1989-10-18 |
| FI91253C (fi) | 1994-06-10 |
| KR900006281A (ko) | 1990-05-07 |
| AU4353889A (en) | 1990-04-26 |
| FI894917A0 (fi) | 1989-10-17 |
| NO176399C (no) | 1995-03-29 |
| NO894157L (no) | 1990-04-20 |
| CA2000565A1 (en) | 1990-04-19 |
| CA2000565C (en) | 1998-06-23 |
| DK516889A (da) | 1990-04-20 |
| DK171380B1 (da) | 1996-10-07 |
| KR0133930B1 (ko) | 1998-04-22 |
| ATE118765T1 (de) | 1995-03-15 |
| EP0372699B1 (en) | 1995-02-22 |
| NO176399B (no) | 1994-12-19 |
| DE68921306T2 (de) | 1995-06-29 |
| DE68921306D1 (de) | 1995-03-30 |
| ES2070912T3 (es) | 1995-06-16 |
| US5026844A (en) | 1991-06-25 |
| AU617884B2 (en) | 1991-12-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI67695B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 4-hydroxi-2-oxo-1-pyrrolidinalkanamider | |
| US5204461A (en) | Process for preparing (1'r,3s)-3-(1'-hydroxyethyl)-azetidin-2-one and derivatives thereof | |
| FI91253B (fi) | Menetelmä 4-asyylioksi-2-atsetidinonijohdannaisten valmistamiseksi | |
| CA1256443A (en) | Process for preparing 4-acetoxy-3- hydroxyethylazetidin-2-one derivatives | |
| US5808055A (en) | Copper catalyzed process for producing 4-substituted azetidinone derivatives | |
| JP2933651B2 (ja) | ４―アシロキシ―２―アゼチジノン誘導体の製造法 | |
| EP0280962B1 (en) | Process for preparing 4-acetoxy-3-hydroxyethylazetidin-2-one derivatives | |
| US5639878A (en) | Acyloxylation process for preparing 4-acyloxy-2-azetidinone derivatives | |
| JP2719624B2 (ja) | ４−アシロキシ−２−アゼチジノン誘導体の製造法 | |
| US6049009A (en) | Production method of optically active trans-vinylsulfide alcohol | |
| US6008347A (en) | N-substituted 2-azetidinones | |
| EP0230248A1 (en) | Beta-lactam compound and process for preparing the same | |
| FI82698B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av penemfoereningar. | |
| RU2175971C2 (ru) | Способ получения 2-галогенметилпенемов и производные 2-азетидинона в качестве промежуточных соединений | |
| JP2604794B2 (ja) | ４−アセトキシ−３−ヒドロキシエチルアゼチジン−２−オンの製造法 | |
| KR910003612B1 (ko) | 4-아세톡시-3-히드록시에틸아제티딘-2-온 유도체의 제조방법 | |
| JPH072764A (ja) | β−ラクタム化合物 | |
| AU4325593A (en) | 4-acylthio azetidinones | |
| MXPA98006936A (en) | Process for the preparation of 2-halometil-penemsy its use for the preparation of penems antibacteria | |
| JPS6334147B2 (fi) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| FG | Patent granted |
Owner name: NIPPON SODA CO., LTD. Owner name: DAIICHI SUNTORY PHARMA CO., LTD. |
|
| PC | Transfer of assignment of patent |
Owner name: DAIICHI ASUBIO PHARMA CO., LTD. Free format text: DAIICHI ASUBIO PHARMA CO., LTD. |
|
| PC | Transfer of assignment of patent |
Owner name: ASUBIO PHARMA CO., LTD. Free format text: ASUBIO PHARMA CO., LTD. Owner name: NIPPON SODA CO., Free format text: NIPPON SODA CO., |