JP2933651B2 - ４―アシロキシ―２―アゼチジノン誘導体の製造法 - Google Patents
４―アシロキシ―２―アゼチジノン誘導体の製造法Info
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- JP2933651B2 JP2933651B2 JP1264193A JP26419389A JP2933651B2 JP 2933651 B2 JP2933651 B2 JP 2933651B2 JP 1264193 A JP1264193 A JP 1264193A JP 26419389 A JP26419389 A JP 26419389A JP 2933651 B2 JP2933651 B2 JP 2933651B2
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明はペネムまたはカルバペネム化合物の合成中間
体として有用な４−アシロキシ−２−アゼチジノン誘導
体の新規な製造法に関する。
体として有用な４−アシロキシ−２−アゼチジノン誘導
体の新規な製造法に関する。
（従来の技術） ３−（１′−（Ｒ）−ヒドロキシエチル）−４−アシ
ルオキシアゼチジノン及びその水酸基あるいはβ−ラク
タムのNH基が各種保護基で保護された化合物はペネムあ
るいはカルバペネムの優れた合成中間体として用いら
れ、各種の合成法が報告されている（N.Ueyamaら、特開
昭62−84057;M.Shiozakiら、Tetrahedron Lett.,22,52
05（1981））。
ルオキシアゼチジノン及びその水酸基あるいはβ−ラク
タムのNH基が各種保護基で保護された化合物はペネムあ
るいはカルバペネムの優れた合成中間体として用いら
れ、各種の合成法が報告されている（N.Ueyamaら、特開
昭62−84057;M.Shiozakiら、Tetrahedron Lett.,22,52
05（1981））。
また一方で、３−（１′−（Ｒ）−ヒドロキシエチ
ル）−４−アリールチオアゼチジノン誘導体の合成法が
報告されている（M.Ishiguroら、特開昭61−207373;S.G
erardら、特開昭61−97260;M.Shibazakiら、特開昭59−
44355）。しかし、このアリールチオ誘導体は、４−ア
シロキシ体または、４−アリールスルホンへ変換して次
の工程に用いるのが一般的であり、特に、反応性の高い
アシロキシ基への変換が好ましい。そして、この変換法
については水銀塩を用いる方法が報告されている（A.Yo
shidaら、Chem.Pham.Bull.29,2899）。
ル）−４−アリールチオアゼチジノン誘導体の合成法が
報告されている（M.Ishiguroら、特開昭61−207373;S.G
erardら、特開昭61−97260;M.Shibazakiら、特開昭59−
44355）。しかし、このアリールチオ誘導体は、４−ア
シロキシ体または、４−アリールスルホンへ変換して次
の工程に用いるのが一般的であり、特に、反応性の高い
アシロキシ基への変換が好ましい。そして、この変換法
については水銀塩を用いる方法が報告されている（A.Yo
shidaら、Chem.Pham.Bull.29,2899）。
（発明の解決しようとする課題） しかしながら、水銀塩を用いる上記の方法は水銀塩の
毒性から考えて工業的製造には適せず、他のより毒性の
より少い試薬を用いる変換法が強く望まれている。
毒性から考えて工業的製造には適せず、他のより毒性の
より少い試薬を用いる変換法が強く望まれている。
（課題を解決するための手段） 本発明者らは３−（１′−（Ｒ）−ヒドロキシエチ
ル）−４−アリールチオアゼチジノンをより利用価値の
高い３−（１′−（Ｒ）−ヒドロキシエチル）−４−ア
シロキシアゼチジノンに水銀塩を用いることなく変換す
る方法について研究を重ね本発明に到達した。
ル）−４−アリールチオアゼチジノンをより利用価値の
高い３−（１′−（Ｒ）−ヒドロキシエチル）−４−ア
シロキシアゼチジノンに水銀塩を用いることなく変換す
る方法について研究を重ね本発明に到達した。
本発明は、一般式 （式中、ORは保護された水酸基、Ｘはアルキル基または
芳香族基を表わす）を有する２−アゼチジノン誘導体を
酸化第一銅と反応させ、その反応混合物中にはアシル基
供給源として遊離型もしくは塩型の有機カルボン酸を含
有させることを特徴とする一般式 （式中、ORは前記と同義、Ｙはアシル基を表わす）で示
される４−アシロキシ−２−アゼチジノン誘導体の製造
法である。
芳香族基を表わす）を有する２−アゼチジノン誘導体を
酸化第一銅と反応させ、その反応混合物中にはアシル基
供給源として遊離型もしくは塩型の有機カルボン酸を含
有させることを特徴とする一般式 （式中、ORは前記と同義、Ｙはアシル基を表わす）で示
される４−アシロキシ−２−アゼチジノン誘導体の製造
法である。
前記一般式中、Ｘで表わされるアルキル基または芳香
族基は本発明の反応により隣接するＳと共に離脱するも
のであるから反応を妨げない限りいずれでもよいが、入
手容易性やコストから見て好ましいのは、メチル、エチ
ル、プロピルまたはブチル基のようなC1〜C4の低級アル
キル基、およびフェニル基、C1〜C4アルキル基を持つア
ルキルフェニルもしくはアルコキシフェニル基、ハロフ
ェニル基のような芳香族基である。
族基は本発明の反応により隣接するＳと共に離脱するも
のであるから反応を妨げない限りいずれでもよいが、入
手容易性やコストから見て好ましいのは、メチル、エチ
ル、プロピルまたはブチル基のようなC1〜C4の低級アル
キル基、およびフェニル基、C1〜C4アルキル基を持つア
ルキルフェニルもしくはアルコキシフェニル基、ハロフ
ェニル基のような芳香族基である。
ORで表わされる保護された水酸基としては、tert−ブ
チルジメチルシリルオキシ基、tert−ブチルジフェニル
シリルオキシ基、ジメチルクミルシリルオキシ、トリイ
ソプロピルシリルオキシ、ジメチルテキシルシリルオキ
シ、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルオキシ基、ｐ
−メトキシベンジルオキシカルボニルオキシ基、アリル
オキシカルボニル基などが例示されうる。
チルジメチルシリルオキシ基、tert−ブチルジフェニル
シリルオキシ基、ジメチルクミルシリルオキシ、トリイ
ソプロピルシリルオキシ、ジメチルテキシルシリルオキ
シ、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルオキシ基、ｐ
−メトキシベンジルオキシカルボニルオキシ基、アリル
オキシカルボニル基などが例示されうる。
Ｙで表わされるアシル基は反応混合物中に包含させる
遊離型または塩型の有機カルボン酸に由来し、その例と
しては、アセチル、クロロアセチル、トリクロロアセチ
ル、フルオロアセチル、トリフルオロアセチル、プロピ
オニル、ベンゾイル、ハロベンゾイル、メトキシベンゾ
イル基などが挙げられる。
遊離型または塩型の有機カルボン酸に由来し、その例と
しては、アセチル、クロロアセチル、トリクロロアセチ
ル、フルオロアセチル、トリフルオロアセチル、プロピ
オニル、ベンゾイル、ハロベンゾイル、メトキシベンゾ
イル基などが挙げられる。
アシル基供給源としては有機カルボン酸またはその塩
が用いられ、その例としては、酢酸、クロロ酢酸、トリ
クロロ酢酸、フルオロ酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピ
オン酸、酪酸のような脂肪族カルボン酸、安息香酸のよ
うな芳香族カルボン酸、またはそれらのカルボン酸のナ
トリウム、カリウムもしくはアンモニウム塩のような塩
を挙げることができる。
が用いられ、その例としては、酢酸、クロロ酢酸、トリ
クロロ酢酸、フルオロ酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピ
オン酸、酪酸のような脂肪族カルボン酸、安息香酸のよ
うな芳香族カルボン酸、またはそれらのカルボン酸のナ
トリウム、カリウムもしくはアンモニウム塩のような塩
を挙げることができる。
本発明の方法においては、化合物（Ｉ）を酸化第一銅
と反応させ、その反応混合物中にはアシル基供給源とし
て脂肪族または芳香族カルボン酸を遊離酸もしくは塩の
形態で含有させる。
と反応させ、その反応混合物中にはアシル基供給源とし
て脂肪族または芳香族カルボン酸を遊離酸もしくは塩の
形態で含有させる。
酢酸のような脂肪族カルボン酸または安息香酸のよう
な芳香族カルボン酸を溶媒として化合物（Ｉ）と酸化第
一銅を反応させることにより、溶媒をアシル基供給源と
することができる。
な芳香族カルボン酸を溶媒として化合物（Ｉ）と酸化第
一銅を反応させることにより、溶媒をアシル基供給源と
することができる。
有機カルボン酸以外の反応溶媒としては、たとえば、
ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルアセ
トアミド、ジメチルスルホキシド、塩化メチレンなどが
挙げられる。
ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルアセ
トアミド、ジメチルスルホキシド、塩化メチレンなどが
挙げられる。
反応に用いる酸化第一銅の量は、化合物（Ｉ）１モル
に対して0.5当量以上が好ましく、さらに好ましくは0.5
5〜0.65当量である。
に対して0.5当量以上が好ましく、さらに好ましくは0.5
5〜0.65当量である。
反応は空気中でもよいが、アルゴンもしくは窒素中で
行うのが好ましく、その温度は用いる有機カルボン酸の
種類によって異なり、０℃から用いる溶媒の沸点までの
適当な温度を選択する。
行うのが好ましく、その温度は用いる有機カルボン酸の
種類によって異なり、０℃から用いる溶媒の沸点までの
適当な温度を選択する。
反応終了後、析出する不溶物を濾別し、濾液を有機溶
媒、たとえば、エチルエーテル、酢酸エチル、クロロホ
ルムなどで希釈したのち、希釈液を必要に応じて重曹水
のようなアルカリで洗滌して過剰の酸性を除き、有機層
を濃縮すると化合物（II）を含む結晶を得ることができ
る。それはカラムクロマトグラフィ、分取薄層クロマト
グラフィ、再結晶などの手段で精製することができる。
媒、たとえば、エチルエーテル、酢酸エチル、クロロホ
ルムなどで希釈したのち、希釈液を必要に応じて重曹水
のようなアルカリで洗滌して過剰の酸性を除き、有機層
を濃縮すると化合物（II）を含む結晶を得ることができ
る。それはカラムクロマトグラフィ、分取薄層クロマト
グラフィ、再結晶などの手段で精製することができる。
以下実施例の形で本発明をさらに説明するが、本発明
はこれらの実施例によって限定されるものではない。
はこれらの実施例によって限定されるものではない。
参考例１ （１′R,3R,4R）−３−（１′−tert−ブチルジメチル
シリルオキシ）エチル−４−アセトキシ−２−アゼチジ
ノンの合成 （１′R,3S,4R）−３−（１′−tert−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）エチル−４−メチルチオ−２−アゼチ
ジノン（74mg,0.25mmol）及び酢酸第２銅−水和物（30m
g,0.15mmol）の酢酸（0.5ml）混合物を120℃で30分加熱
・撹拌した後、エーテルで希釈し、不溶物を濾別する。
有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム、水で洗滌し乾燥
後、濃縮すると、46mg（64％）の標題化合物を含む白色
結晶を得た。
シリルオキシ）エチル−４−アセトキシ−２−アゼチジ
ノンの合成 （１′R,3S,4R）−３−（１′−tert−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）エチル−４−メチルチオ−２−アゼチ
ジノン（74mg,0.25mmol）及び酢酸第２銅−水和物（30m
g,0.15mmol）の酢酸（0.5ml）混合物を120℃で30分加熱
・撹拌した後、エーテルで希釈し、不溶物を濾別する。
有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム、水で洗滌し乾燥
後、濃縮すると、46mg（64％）の標題化合物を含む白色
結晶を得た。
NMR、（CDCl3,TMS,270MHz） 0.061（s,3H）,0.076（s,3H）,0.867（s,9H）,1.25（3
H,d,6.6Hz）,2.108（s,3H）,3.18（d,1H,3.4Hz）,4.18
−4.26（m,1H）,5.84（m,1s）,6.7（br,S,1H） 参考例２ （１′R,3R,4R）−３−（１′−tert−ブチルジメチル
シリルオキシ）エチル−４−アセトキシ−２−アゼチジ
ノン （１′R,3S,4R）−３−（１′−tert−ブチルジメチル
シリルオキシ）エチル−４−フェニルチオ−２−アゼチ
ジノン（337mg,1mmol ９及び酢酸第２銅−水和物（102
mg,0.5mmol）の酢酸（2ml）混合物を100℃で45分間加熱
する。エーテルで希釈し、不溶物を濾別した後、飽和炭
酸水素ナトリウム、水で洗滌し、乾燥後濃縮し、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製すると、
標題化合物247mg（85.9％）を得た。
H,d,6.6Hz）,2.108（s,3H）,3.18（d,1H,3.4Hz）,4.18
−4.26（m,1H）,5.84（m,1s）,6.7（br,S,1H） 参考例２ （１′R,3R,4R）−３−（１′−tert−ブチルジメチル
シリルオキシ）エチル−４−アセトキシ−２−アゼチジ
ノン （１′R,3S,4R）−３−（１′−tert−ブチルジメチル
シリルオキシ）エチル−４−フェニルチオ−２−アゼチ
ジノン（337mg,1mmol ９及び酢酸第２銅−水和物（102
mg,0.5mmol）の酢酸（2ml）混合物を100℃で45分間加熱
する。エーテルで希釈し、不溶物を濾別した後、飽和炭
酸水素ナトリウム、水で洗滌し、乾燥後濃縮し、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製すると、
標題化合物247mg（85.9％）を得た。
参考例３ （１′R,3R,4R）−３−（１′−tert−ブチルジメチル
シリルオキシ）エチル−４−ベンゾイルオキシ−２−ア
ゼチジノン （１′R,3S,4R）−３−（１′−tert−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）エチル−４−フェニルチオ−２−アゼ
チジノン（337mg,1mmol）及び安息香酸第２銅（1mmo
l）、DMF（2ml）混合物に、安息香酸（244mg,2mmol）を
加え、70℃にて30分間加熱する。エーテルを加え、不溶
物を濾別した後、飽和炭酸水素ナトリウム、水で洗滌
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：
酢酸エチル＝3:1）にて精製すると、60mg（17.2％）の
標題化合物を得た。
シリルオキシ）エチル−４−ベンゾイルオキシ−２−ア
ゼチジノン （１′R,3S,4R）−３−（１′−tert−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）エチル−４−フェニルチオ−２−アゼ
チジノン（337mg,1mmol）及び安息香酸第２銅（1mmo
l）、DMF（2ml）混合物に、安息香酸（244mg,2mmol）を
加え、70℃にて30分間加熱する。エーテルを加え、不溶
物を濾別した後、飽和炭酸水素ナトリウム、水で洗滌
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：
酢酸エチル＝3:1）にて精製すると、60mg（17.2％）の
標題化合物を得た。
NMR（CDCl3）δ:0.09（s,3H）， 0.10（s,3H）,0.88（s,9H）， 1.31（d,3H,J＝6.6Hz）,3.36（3H,d,J＝3.3Hz）,4.27−
4.30（m,1H）,6.11（s,1H）,6.11（s,1H）,6.65（br,S,
1H）,7.46（t,2H,J＝8Hz）,7.61（t,1H,J＝7.2Hz）,8.0
5（d,2H,J＝7.2Hz） 参考例４ （１′R,3R,4R）−３−（１′−tert−ブチルジメチル
シリルオキシ）エチル−４−アセトキシ−２−アゼチジ
ノンの合成 （１′R,3S,4R）−３−（１′−tert−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）エチル−４−ｐ−メチルフェニルチオ
−２−アゼチジノン（351mg,1mmol）及び酢酸第２銅−
水和物（100mg,0.5mmol）の酢酸（2ml）混合物を110℃
で25分加熱撹拌する。エーテルで希釈し、不溶物を濾別
した後、飽和炭酸水素ナトリウム、水で洗滌し乾燥後、
濃縮すると、標題化合物223mg（77.6％）を含む白色結
晶を得た。
4.30（m,1H）,6.11（s,1H）,6.11（s,1H）,6.65（br,S,
1H）,7.46（t,2H,J＝8Hz）,7.61（t,1H,J＝7.2Hz）,8.0
5（d,2H,J＝7.2Hz） 参考例４ （１′R,3R,4R）−３−（１′−tert−ブチルジメチル
シリルオキシ）エチル−４−アセトキシ−２−アゼチジ
ノンの合成 （１′R,3S,4R）−３−（１′−tert−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）エチル−４−ｐ−メチルフェニルチオ
−２−アゼチジノン（351mg,1mmol）及び酢酸第２銅−
水和物（100mg,0.5mmol）の酢酸（2ml）混合物を110℃
で25分加熱撹拌する。エーテルで希釈し、不溶物を濾別
した後、飽和炭酸水素ナトリウム、水で洗滌し乾燥後、
濃縮すると、標題化合物223mg（77.6％）を含む白色結
晶を得た。
参考例５ （１′R,3R,4R）−３−（１′−tert−ブチルジメチル
シリルオキシ）エチル−４−アセトキシ−２−アゼチジ
ノンの合成 （１′R,3S,4R）−３−（１′−tert−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）エチル−４−ｏ−メトキシフェニルチ
オ−２−アゼチジノン（367mg,1mmol）及び酢酸第２銅
−水和物（100mg,0.5mmol）の酢酸（2ml）混合物を110
℃で５分間加熱する。エーテルで希釈し、不溶物を濾別
した後、飽和炭酸水素ナトリウム、水で洗滌し，乾燥後
濃縮すると、標題化合物214mg（77.5％）を含む白色結
晶を得た。
シリルオキシ）エチル−４−アセトキシ−２−アゼチジ
ノンの合成 （１′R,3S,4R）−３−（１′−tert−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）エチル−４−ｏ−メトキシフェニルチ
オ−２−アゼチジノン（367mg,1mmol）及び酢酸第２銅
−水和物（100mg,0.5mmol）の酢酸（2ml）混合物を110
℃で５分間加熱する。エーテルで希釈し、不溶物を濾別
した後、飽和炭酸水素ナトリウム、水で洗滌し，乾燥後
濃縮すると、標題化合物214mg（77.5％）を含む白色結
晶を得た。
参考例６ （１′R,3R,4R）−３−（１′−tert−ブチルジメチル
シリルオキシ）エチル−４−アセトキシ−２−アゼチジ
ノンの合成 （１′R,3S,4R）−３−（１′−tert−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）エチル−４−ｐ−クロロフェニルチオ
−２−アゼチジノン（372mg,1mmol）及び酢酸第２銅−
水和物（100mg,0.5mmol）の酢酸（2ml）混合物を110℃
で25分間加熱、撹拌する。冷却後、エーテルで希釈し不
溶物を濾別した後、飽和炭酸水素ナトリウム、水で洗滌
し乾燥後、濃縮すると、標題化合物200mg（69.6％）を
含む白色結晶を得た。
シリルオキシ）エチル−４−アセトキシ−２−アゼチジ
ノンの合成 （１′R,3S,4R）−３−（１′−tert−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）エチル−４−ｐ−クロロフェニルチオ
−２−アゼチジノン（372mg,1mmol）及び酢酸第２銅−
水和物（100mg,0.5mmol）の酢酸（2ml）混合物を110℃
で25分間加熱、撹拌する。冷却後、エーテルで希釈し不
溶物を濾別した後、飽和炭酸水素ナトリウム、水で洗滌
し乾燥後、濃縮すると、標題化合物200mg（69.6％）を
含む白色結晶を得た。
実施例１ （１′R,3R,4R）−３−（１′−tert−ブチルジメチル
シリルオキシ）エチル−４−アセトキシ−２−アゼチジ
ノンの合成 反応容器をアルゴンで置換した後、（１′R,3S,4R）
−３−（１′−tert−ブチルジメチルシリルオキシ）エ
チル−４−フェニルチオ−２−アゼチジノン10.11g（30
mmol）、酸化第一銅2.86g（20mmol）と酢酸90mlを加
え、25℃で３時間撹拌した。その後Hyflo Super−Cel
（Johns−Manvill Sales Corp.製）5gを加え濾過し、
酢酸30mlでケーキを洗浄した。洗浄液を濾液と合せ13g
まで減圧濃縮し、塩化メチレン90mlを加え飽和重曹水45
mlで洗浄し、有機層をさらに水45mlで洗浄した。得られ
た有機層を47gまで濃縮しイソオクタン60mlを加え、減
圧下36gまで濃縮後０℃まで冷却した。
シリルオキシ）エチル−４−アセトキシ−２−アゼチジ
ノンの合成 反応容器をアルゴンで置換した後、（１′R,3S,4R）
−３−（１′−tert−ブチルジメチルシリルオキシ）エ
チル−４−フェニルチオ−２−アゼチジノン10.11g（30
mmol）、酸化第一銅2.86g（20mmol）と酢酸90mlを加
え、25℃で３時間撹拌した。その後Hyflo Super−Cel
（Johns−Manvill Sales Corp.製）5gを加え濾過し、
酢酸30mlでケーキを洗浄した。洗浄液を濾液と合せ13g
まで減圧濃縮し、塩化メチレン90mlを加え飽和重曹水45
mlで洗浄し、有機層をさらに水45mlで洗浄した。得られ
た有機層を47gまで濃縮しイソオクタン60mlを加え、減
圧下36gまで濃縮後０℃まで冷却した。
析出してきた結晶を濾過して乾燥することにより、標
題化合物の白色結晶7.84gを得た。HPLCで分析したとこ
ろ純度は100％であった。（収率91％）。
題化合物の白色結晶7.84gを得た。HPLCで分析したとこ
ろ純度は100％であった。（収率91％）。
実施例２ （１′R,3R,4R）−３−（１′−tert−ブチルジメチル
シリルオキシ）エチル−４−アセトキシ−２−アゼチジ
ノンの合成 反応容器をアルゴンで置換した後、（１′R,3S,4R）
−３−（１′−tert−ブチルジメチルシリルオキシ）エ
チル−４−フェニルチオ−２−アゼチジノン10.11g（30
mmol）、酸化第１銅2.88g（20mmol）と塩化メチレン60m
lを加えた後、酢酸2.40g（40mmol）、アセトニリル5ml
を添加し、還流下（41℃）６時間過半した。その後Hyfl
o Super−Cel（Johns−Manvill Sales Corp.製）5g
を加え濾過し、塩化メチレン30mlでケーキを洗浄した。
洗浄液を濾液と合せ飽和重曹水溶液45mlで洗浄した。
シリルオキシ）エチル−４−アセトキシ−２−アゼチジ
ノンの合成 反応容器をアルゴンで置換した後、（１′R,3S,4R）
−３−（１′−tert−ブチルジメチルシリルオキシ）エ
チル−４−フェニルチオ−２−アゼチジノン10.11g（30
mmol）、酸化第１銅2.88g（20mmol）と塩化メチレン60m
lを加えた後、酢酸2.40g（40mmol）、アセトニリル5ml
を添加し、還流下（41℃）６時間過半した。その後Hyfl
o Super−Cel（Johns−Manvill Sales Corp.製）5g
を加え濾過し、塩化メチレン30mlでケーキを洗浄した。
洗浄液を濾液と合せ飽和重曹水溶液45mlで洗浄した。
以下実施例１と同様の操作を行い、標題化合物の白色
結晶7.92gを得た。HPLCで分析したところ純度は100％で
あった。（収率92％）。
結晶7.92gを得た。HPLCで分析したところ純度は100％で
あった。（収率92％）。
参考例７ （１′R,3R,4R）−３−（１′−tert−ブチルジメチル
シリルオキシ）エチル−４−アセトキシ−２−アゼチジ
ノン （１′R,3S,4R）−３−（１′−tert−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）エチル−４−フェニルチオ−２−アゼ
チジノン（337mg,1mmol）及び酢酸第２水銀（223mg,0.7
mmol）の酢酸混合物（2ml）を室温にて10分撹拌する。
エーテルで希釈し、不溶物を濾別した後、飽和炭酸水素
ナトリウム、５％硫化ナトリウム水溶液、水で洗滌し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮する。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製すると、標題化合
物287mg（99.8％）を得た。
シリルオキシ）エチル−４−アセトキシ−２−アゼチジ
ノン （１′R,3S,4R）−３−（１′−tert−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）エチル−４−フェニルチオ−２−アゼ
チジノン（337mg,1mmol）及び酢酸第２水銀（223mg,0.7
mmol）の酢酸混合物（2ml）を室温にて10分撹拌する。
エーテルで希釈し、不溶物を濾別した後、飽和炭酸水素
ナトリウム、５％硫化ナトリウム水溶液、水で洗滌し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮する。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製すると、標題化合
物287mg（99.8％）を得た。
（発明の効果） 本発明によれば、環境汚染の原因となる水銀塩を全く
用いることなく、３−（１′−（Ｒ）−ヒドロキシエチ
ル）−４−アルキル（もしくはアリール）チオアゼチジ
ノンを３−（１′−（Ｒ）−ヒドロシエチル）−４−ア
シルオキシアゼチジノンに効率良く変換することができ
る。
用いることなく、３−（１′−（Ｒ）−ヒドロキシエチ
ル）−４−アルキル（もしくはアリール）チオアゼチジ
ノンを３−（１′−（Ｒ）−ヒドロシエチル）−４−ア
シルオキシアゼチジノンに効率良く変換することができ
る。
フロントページの続き (72)発明者 中塚 隆 大阪府三島郡島本町若山台１丁目１番１ 号 サントリー株式会社生物医学研究所 内 (72)発明者 山田 靖雄 富山県高岡市向野本町300番地 日本曹 達株式会所生産技術研究所内 (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07D 205/08 ＣＡ，ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (3)
- 【請求項１】一般式 （式中、ORは保護された水酸基、Ｘはアルキル基または
芳香族基を表わす）を有する２−アゼチジノン誘導体を
酸化第一銅と反応させ、その反応混合物中にはアシル基
供給源として遊離型もしくは塩型の有機カルボン酸を含
有させることを特徴とする一般式 （式中、ORは前記と同義、Ｙはアシル基を表わす）で示
される４−アシロキシ−２−アゼチジノン誘導体の製造
法。 - 【請求項２】２−アゼチジノン誘導体が光学活性であ
り、得られる４−アシロキシ−２−アゼチジノン誘導体
が相当する光学活性体である請求項１記載の製造法。 - 【請求項３】有機カルボン酸が脂肪酸もしくは芳香族カ
ルボン酸である請求項１または２記載の製造法。
Priority Applications (12)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1264193A JP2933651B2 (ja) | 1989-10-11 | 1989-10-11 | ４―アシロキシ―２―アゼチジノン誘導体の製造法 |
| CA002000565A CA2000565C (en) | 1988-10-19 | 1989-10-12 | Process for the preparation of 4-acyloxy-2-azetidinone derivatives |
| KR1019890014686A KR0133930B1 (ko) | 1988-10-19 | 1989-10-13 | 4-아실옥시-2-아제티디논 유도체의 제조법 |
| US07/421,331 US5026844A (en) | 1988-10-19 | 1989-10-13 | Process for the preparation of 4-acyloxy-2-azetidinone derivatives |
| FI894917A FI91253C (fi) | 1988-10-19 | 1989-10-17 | Menetelmä 4-asyylioksi-2-atsetidinonijohdannaisten valmistamiseksi |
| AT89310730T ATE118765T1 (de) | 1988-10-19 | 1989-10-18 | Verfahren zur herstellung von 4-acyloxy-2- azetidinon-derivaten. |
| DE68921306T DE68921306T2 (de) | 1988-10-19 | 1989-10-18 | Verfahren zur Herstellung von 4-Acyloxy-2-azetidinon-Derivaten. |
| NO894157A NO176399C (no) | 1988-10-19 | 1989-10-18 | Fremgangsmåte ved fremstilling av 4-acyloksy-2-azetidinon-derivater |
| ES89310730T ES2070912T3 (es) | 1988-10-19 | 1989-10-18 | Procedimiento para la preparacion de derivados de 4-aciloxi-2-azetidinona. |
| DK516889A DK171380B1 (da) | 1988-10-19 | 1989-10-18 | Fremgangsmåde til fremstilling af 4-acyloxy-2-azetidinon-derivater |
| EP89310730A EP0372699B1 (en) | 1988-10-19 | 1989-10-18 | Process for the preparation of 4-acyloxy-2-azetidinone derivatives |
| AU43538/89A AU617884B2 (en) | 1988-10-19 | 1989-10-19 | Process for the preparation of 4-acyloxy-2-azetidinone derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1264193A JP2933651B2 (ja) | 1989-10-11 | 1989-10-11 | ４―アシロキシ―２―アゼチジノン誘導体の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03127773A JPH03127773A (ja) | 1991-05-30 |
| JP2933651B2 true JP2933651B2 (ja) | 1999-08-16 |
Family
ID=17399772
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1264193A Expired - Lifetime JP2933651B2 (ja) | 1988-10-19 | 1989-10-11 | ４―アシロキシ―２―アゼチジノン誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2933651B2 (ja) |
-
1989
- 1989-10-11 JP JP1264193A patent/JP2933651B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH03127773A (ja) | 1991-05-30 |
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