DK171380B1 - Fremgangsmåde til fremstilling af 4-acyloxy-2-azetidinon-derivater - Google Patents
Fremgangsmåde til fremstilling af 4-acyloxy-2-azetidinon-derivater Download PDFInfo
- Publication number
- DK171380B1 DK171380B1 DK516889A DK516889A DK171380B1 DK 171380 B1 DK171380 B1 DK 171380B1 DK 516889 A DK516889 A DK 516889A DK 516889 A DK516889 A DK 516889A DK 171380 B1 DK171380 B1 DK 171380B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- copper
- carboxylic acid
- process according
- ethyl
- tert
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 23
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 4
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 14
- -1 aromatic carboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 10
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 239000005749 Copper compound Substances 0.000 claims description 6
- 150000001880 copper compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- OPQARKPSCNTWTJ-UHFFFAOYSA-L copper(ii) acetate Chemical compound [Cu+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O OPQARKPSCNTWTJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- YEOCHZFPBYUXMC-UHFFFAOYSA-L copper benzoate Chemical compound [Cu+2].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1.[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 YEOCHZFPBYUXMC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- RFKZUAOAYVHBOY-UHFFFAOYSA-M copper(1+);acetate Chemical group [Cu+].CC([O-])=O RFKZUAOAYVHBOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 3
- QPLDLSVMHZLSFG-UHFFFAOYSA-N Copper oxide Chemical class [Cu]=O QPLDLSVMHZLSFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PUHAKHQMSBQAKT-UHFFFAOYSA-L copper;butanoate Chemical compound [Cu+2].CCCC([O-])=O.CCCC([O-])=O PUHAKHQMSBQAKT-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- LZJJVTQGPPWQFS-UHFFFAOYSA-L copper;propanoate Chemical compound [Cu+2].CCC([O-])=O.CCC([O-])=O LZJJVTQGPPWQFS-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- MNFORVFSTILPAW-UHFFFAOYSA-N azetidin-2-one Chemical class O=C1CCN1 MNFORVFSTILPAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000002736 metal compounds Chemical class 0.000 claims 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical class 0.000 claims 1
- 150000002730 mercury Chemical class 0.000 abstract description 6
- 229940041011 carbapenems Drugs 0.000 abstract description 3
- 150000002961 penems Chemical class 0.000 abstract description 3
- PQTVRBFZNRIBCR-UHFFFAOYSA-N 1-sulfanylazetidin-2-one Chemical compound SN1CCC1=O PQTVRBFZNRIBCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 abstract 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 20
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 16
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 11
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 11
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- MULYQXGNESPGMS-UHFFFAOYSA-N (1-ethyl-4-oxoazetidin-2-yl) acetate Chemical compound CCN1C(OC(C)=O)CC1=O MULYQXGNESPGMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 4
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 4
- RXWOHFUULDINMC-UHFFFAOYSA-N 2-(3-nitrothiophen-2-yl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC=1SC=CC=1[N+]([O-])=O RXWOHFUULDINMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 3
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 3
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- NQCLICVUMRWNPH-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-4-phenylsulfanylazetidin-2-one Chemical compound C1C(=O)N(CC)C1SC1=CC=CC=C1 NQCLICVUMRWNPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- BERDEBHAJNAUOM-UHFFFAOYSA-N copper(i) oxide Chemical compound [Cu]O[Cu] BERDEBHAJNAUOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QEWYKACRFQMRMB-UHFFFAOYSA-N fluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)CF QEWYKACRFQMRMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- LPQSGPAUSSQDIM-UHFFFAOYSA-N (1-ethyl-4-oxoazetidin-2-yl) benzoate Chemical compound C(C)N1C(CC1OC(C1=CC=CC=C1)=O)=O LPQSGPAUSSQDIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTQNKKSJPHTPBS-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trichloroethanone Chemical group ClC(Cl)(Cl)[C]=O UTQNKKSJPHTPBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N Isooctane Chemical compound CC(C)CC(C)(C)C NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910004298 SiO 2 Inorganic materials 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005036 alkoxyphenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005037 alkyl phenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 1
- HONIICLYMWZJFZ-UHFFFAOYSA-N azetidine Chemical compound C1CNC1 HONIICLYMWZJFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000001734 carboxylic acid salts Chemical class 0.000 description 1
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N chloroacetic acid Chemical compound OC(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940106681 chloroacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000002668 chloroacetyl group Chemical group ClCC(=O)* 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-AHCXROLUSA-N copper-60 Chemical compound [60Cu] RYGMFSIKBFXOCR-AHCXROLUSA-N 0.000 description 1
- JVSWJIKNEAIKJW-UHFFFAOYSA-N dimethyl-hexane Natural products CCCCCC(C)C JVSWJIKNEAIKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 125000006331 halo benzoyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005059 halophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- BRMYZIKAHFEUFJ-UHFFFAOYSA-L mercury diacetate Chemical compound CC(=O)O[Hg]OC(C)=O BRMYZIKAHFEUFJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000004043 responsiveness Effects 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004044 trifluoroacetyl group Chemical group FC(C(=O)*)(F)F 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D205/06—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D205/08—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
i DK 171380 B1
Den foreliggende opfindelse angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af 4-acyloxy-2-azetidinon-derivater, der er anvendelige som mellemprodukter ved syntetisering af penemer eller carbapenemer.
5 Man anvender som særdeles gode mellemprodukter til syntetisering af penemer eller carbapenemer 3-[1'-(R)-hydroxy-ethyl]-4-acyloxyazetidinon såvel som derivater deraf, idet hydroxylgruppen eller β-lactam-NH-gruppen er beskyttet med en vilkårlig af forskellige beskyttelsesgrupper.
10 Man har offentliggjort adskillige beretninger om fremgangsmåder til fremstilling af disse forbindelser [f.eks.
N. Ueyama et al. Japansk offentliggørelsesskrift nr. 84057/1987; M. Shiozaki et al. Tetrahedron Lett., 22, 5205 (1981)].
15 Man har ligeledes rapporteret fremgangsmåder til fremstilling af 3-[1'-(R)-hydroxyethyl]-4-arylthioazetidinon-derivater (f.eks. M. Ishiguro et al. Japanese Patent offentliggørelsesskrift nr. 207373/1986; S. Gerard et al. Japansk offentliggørelsesskrift nr. 97280/1986 og M. Shi-20 bazaki et al. Japansk offentliggørelsesskrift nr. 44355/1984). Disse arylthio-derivater omdannes sædvanligvis til 4-acyloxy- eller 4-arylsulfon-forbindelser, som anvendes ved fremstillingen af 3-(1'-(R)-hydroxyethyl]-4-acyloxyazetidinon eller derivater deraf. Omdannelse til 25 forbindelser med en acyloxygruppe er mere ønskværdig på grund af disses større reaktionsdygtighed. Man har rapporteret en fremgangsmåde til omdannelse af arylthio-derivater til forbindelser med en acyloxygruppe under anvendelse et kviksølvsalt (A. Yoshida et al. Chem. Pharm.
30 Bull, 21, 2899).
Fremgangsmåden under anvendelse af kviksølvsalt er imidlertid ikke egnet til industriel anvendelse på grund af kviksølvsaltenes toksicitet. Der har derfor været et DK 171380 B1 2 stærkt behov for udvikling af en fremgangsmåde, ved hvilket der anvendes en anden og mindre toksisk forbindelse.
Man har nu foretaget omfattende undersøgelser for at udvikle en fremgangsmåde til omdannelse af 3-[1'-(R)-hy-5 droxyethyl]-4-arylthioazetidinon til den mere anvendelige 3-[1'-(R)-hydroxyethyl]-4-acyloxyazetidinon uden anvendelse af kviksølvsalt. Disse undersøgelser har ført til fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse.
Det er et formål med den foreliggende opfindelse at til-10 vejebringe en fremgangsmåde til fremstilling af et 4-acyloxy-2-azetidinon-derivat af den i indledningen til krav 1 angivne art.
Dette formål opnås ved at tilvejebringe en fremgangsmåde, der er ejendommelig ved den i den kendetegnende del af 15 krav 1 angivne foranstaltning.
Eftersom alkylgruppen eller den aromatiske gruppe, som er gengivet ved X i formlen (I), frigives ved reaktionen fra forbindelsen sammen med det nabostillede S-atom, kan det være en vilkårlig alkylgruppe eller aromatisk gruppe, for 20 så vidt den ikke interferer med reaktionen. Med henblik på tilgængeligheden og de kommercielle forhold foretrækkes lavere alkylgrupper indeholdende 1-4 carbonatomer, såsom methyl, ethyl, propyl og butyl; aromatiske grupper, såsom phenyl, alkylphenyl eller alkoxyphenylgrupper inde-25 holdende en alkyl- eller alkoxygruppe omfattende 1-4 carbonatomer; halogenphenylgrupper; og lignende.
Eksempler på beskyttede hydroxygrupper, som er gengivet ved symbolet OR, inkluderer tert-butyldimethylsililoxy-, tert-butyldiphenylsililoxy-, dimethylcumylsililoxy-, tri-30 isopropylsililoxy-, dimethylthexylsililoxy-, p-nitroben-zyloxycarbonyloxy-, p-methoxybenzyloxycarbonyloxy- og al-lyloxycarbonyloxy-grupper.
DK 171380 B1 3
Acylgruppen, som er gengivet ved symbolet Y, er den, der er afledt af en organisk carboxylsyre eller et organisk carboxylsyresalt, som indbefattes i reaktionsblandingen, og som f.eks. kan være acetyl-, chloracetyl-, trichlor-5 acetyl-, fluoracetyl-, trifluoracetyl-, propionyl-, benzoyl-, halogenbenzoyl- og methoxybenzoyl-grupper.
Man kan som kobberforbindelsen anvende kobberoxider og kobbersalte af alifatiske carboxylsyrer, såsom kobber ( I )acet at, kobber(II)acetat, kobberpropionat og kob-10 berbutyrat, samt kobbersalte af aromatiske carboxylsyrer, såsom kobberbenzoat.
Man anvender som en kilde til acylgrupper en organisk carboxylsyre eller salte deraf. Eksempler er alifatisk carboxylsyre såsom eddikesyre, chloreddikesyre, trichlo-15 reddikesyre, fluoreddikesyre, trifluoreddikesyre, propi-onsyre og smørsyre; aromatisk carboxylsyre, såsom benzoesyre, samt salte af carboxylsyre såsom natrium-, kalium-og ammonium-carboxylater.
Et kobbersalt af 'den organiske carboxylsyre, der oven for 20 er nævnt som et eksempel på kobberforbindelsen ifølge opfindelsen, kan samtidigt være en kilde til acylgruppe i fremgangsmåden.
Ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen omsætter man en forbindelse med formlen (I) med kobberforbindelsen i nær-25 vær af en aromatisk eller en alifatisk carboxylsyre i sin frie form eller på saltform som en kilde til acylgruppe.
Når man gennemfører reaktionen mellem en forbindelse med formlen (I) og kobberforbindelsen under anvendelse af en alifatisk carboxylsyre, såsom eddikesyre, eller en aroma-30 tisk carboxylsyre, såsom benzosyre, samt et opløsningsmiddel, kan en sådan carboxylsyre fungere som en kilde til acylgruppen.
DK 171380 B1 4
Man kan om ønsket omsætte en forbindelse med formlen (I) med et kobbersalt af organisk carboxylsyre i et opløsningsmiddel bestående af organisk carboxylsyre.
Et salt af en organisk carboxylsyre, der er forskelligt 5 fra kobbersalt, kan ligeledes være til stede i reaktionsmediet .
Opløsningsmidler, der er forskellige fra organiske carboxylsyre, og som lader sig anvende, er f.eks. dimethyl-formamid, acetonitril, dimethylacetamid, dimethylsulfoxid 10 og methylenchlorid.
Mængden af kobberforbindelsen, der skal anvendes ved reaktionen, er fortrinsvis 0,5 ækvivalenter eller flere mere foretrukket 0,5-0,65 ækvivalenter pr. 1 mol af forbindelsen med formlen (I).
15 Omsætningen kan gennemføres under atmosfæriske forhold; men man anvender fortrinsvis en argon- eller nitrogenatmosfære. Den foretrukne reaktionstemperatur varierer i afhængighed af den anvendte kobberforbindelse og den organiske carboxylsyre. Reaktionstemperaturen vælges sæd-20 vanligvis inden for området mellem 0 °C og kogepunktet for det anvendte opløsningsmiddel.
Efter reaktionens afslutning opsamler man udfældet uopløseligt materiale ved filtrering. Filtratet fortyndes med et organisk opløsningsmiddel, såsom ethylether, ethylace-25 tat, chloroform eller lignende, og det vaskes med en vandig alkalisk opløsning, såsom' en vandig natriumhydrogen-carbonatopløsning, med det formål at neutralisere det.
Det organiske lag opkoncentreres til dannelse af en forbindelse med formlen (I) i form af krystaller. Reaktions-30 produktet kan renses ved søjlechromatografi, ved fraktionerende tyndtlagschromatografi, ved omkrystallisation eller ved tilsvarende metoder.
DK 171380 B1 5
Andre forhold vedrørende opfindelsen vil fremgå af de følgende anførte eksempler, som belyser opfindelsen nærmere .
Eksempler 5 Eksempel 1
Syntese af fl'R. 3R. 4Rl-3-(l'-tert-butvldimethvlsillil-qxv)ethvl-4-acetoxv-2-azetidinon
-f-5 i0 -HSiO
7 T H / I H OAc JU_ M/ 10 I (1
o*—o^-NH
Man opvarmede under omrøring ved 120 °C i 30 minutter en blanding af 74 g (0,25 mmol) (l'R, 3R, 4R)-3-(1'-tert- butyldimethylsilliloxy)ethyl-4-acetoxy-2-azetidinon og 30 15 mg (0,15 mmol) kobber(II)acetat monohydrat i 0,5 ml eddikesyre. Reaktionsblandingen blev fortyndet med ether, og de uopløselige materialer blev frafiltreret. Det organiske lag blev vasket med mættet natriumhydrogencarbonatop-løsning og derpå med vand, tørret og opkoncentreret til 20 dannelse af 46 mg (udbytte: 64,0%) af den i overskriften nævnte forbindelse i form af hvide krystaller.
NMR (CDCI3, TMS, 270 MHz): 0,061 (S, 3H) , 0,076 (s, 3H) , 0,867 (s, 9H), 1,25 (3H, d, 6,6Hz), 2,108 (s, 3H) , 3,18 (d, IH, 3,4Hz), 4,18-4,26 (m, IH), 5,84 (m, IS), 6,7 (br, 25 S, IH)
Eksempel 2
Syntese af fl'R. 3R. 4Rl-3-fl'-tert-butvldimethvlsillil-oxv)ethvl-4-acetoxv^2-azetidinon DK 171380 B1 6 OSi<4- f HX 0^14- I cph f H\ A_S* A ,0Ac 1 -*· p~
0^ NxH — NH
5
Man opvarmede under omrøring ved 100 er · r ^ ^ 1 45 minutter en blanding af 337 mg (1 mmol) (l'R, 3^ 4R)-3-(1'-tert- butyldimethylsilliloxy)ethyl-4-phenylthi0-2-azetidinon og 102 mg (0,5 mmol) kobber(11)acetat monohydrat i 2 ml ed-10 dikesyre. Reaktionsblandingen blev fortyndet med ether, og de uopløselige materialer blev frafiltreret. Filtratet blev vasket med mættet natriumhydrogencarbonatopløsning og derpå med vand, tørret og opkoncentreret. Inddamp-ningsresten blev renset ved silicagel søjlechromatografi 15 til dannelse af 247 mg (udbytte: 85,9%) af den i overskriften nævnte forbindelse.
Eksempel 3
Syntes e._.,af_(l'R. 3R. 4Ri-3-(l' - tert-butvldimethvlsillil- oxy)ethyl-4-benzovloxy-2-azetidinon 20 OSi^- OSr+ ^ I? SPh JL? yOCPh
Ά _—> I
0i NH 0y-m 1
Man satte 244 mg (2 mmol) benzoesyre til en blanding af 337 mg (1 mmol) (l'R, 3R, 4R)-3-(1'-tert-butyldimethyl- DK 171380 B1 7 silliloxy) ethyl-4-phenylthio-2-azetidinon, 1 mmol kob ber (II )benzoat og 2 ml dimethylformamid. Blandingen blev opvarmet ved 70 °C i 30 minutter under omrøring. Man satte ether til reaktionsblandingen, og de uopløselige mate-5 rialer blev frafiltreret. Filtratet blev vasket med mættet natriumhydrogencarbonatopløsning og derpå med vand, tørret og renset ved silicagel søjlechromatografi (elu-eringsmiddel: hexan/ethylacetat = 3/1) til dannelse af 60 mg (udbyttes 17,2%) af den i overskriften nævnte forbin-10 delse.
NMR (CDC13, TMS, 270 MHz); 0,09 (s, 3H) , 0,10 (s, 3H) , 0,88 (s, 9H), 1,31 (d, 3H, J=6,6Hz), 3,36 (d, 3H, J=3,3Hz), 4,27-4,30 (m, IH), 6,11 (S, IH), 6,65 (br. S, IH), 7,46 (t, 2H, J=8,0Hz), 7,61 (t, IH, J=7,2Hz), 8,05 15 (d, 2H, J=7,2Hz)
Eksernpgl-4
Syntese af H'F, 3R. 4R)-3-(l,-tert-butvldimethvlsillil- oxvlethvl-4-flrotoxv-2-azetidinon N \
20 -1-SiO “h SiO
Man opvarmede under omrøring ved 110 °C i 5 minutter en 25 blanding af 351 „g ^ (l'R, 3R, 4R)-3-(1'-tert- butyldimethyismiioxy )ethyl-4-p-methylphenylthio-2-aze-tidinon og loo mg (0,5 mmol) kobber(II)acetat monohydrat i 2 ml eddikeSyre Reaktionsblandingen blev fortyndet med ether, og de UOpiøse3ige materialer blev frafiltreret.
DK 171380 B1 8
Filtratet blev vasket med mættet natriumhydrogencarbo-natopløsning og derpå med vand, tørret og opkoncentreret til dannelse af 223 mg (udbytte: 77,6%) af den i overskriften nævnte forbindelse i form af hvide krystaller.
5 Eksempel 5
Syntese af fl'R, 3R. 4R1-3-/1'-tert-butvldimethvlsillil-oxy ϊ ethyl-4-acetoxy-2-azetidinon
-f SiO Me° -KSiO
„ ' oi' 0|-NH ^
Man opvarmede ved 110 °C under omrøring i 5 minutter en blanding af 367 mg (1 mmol) (l'R, 3R, 4R)-3-(1'-tert- butyldimethylsilliloxy)ethyl-4-o-methoxyphenylthio-2-aze-15 tidinon og 100 mg (0,5 mmol) kobber(11)acetat monohydrat i 2 ml eddikesyre*. Reaktionsblandingen blev fortyndet med ether, og de uopløselige bestanddele blev frafiltreret. Filtratet blev vasket med mættet natriumhydrogencarbo-natopløsning og derpå med vand, tørret og opkoncentreret 20 til dannelse af 214 mg (udbytte: 77,5%) af den i overskriften nævnte forbindelse i form af hvide krystaller.
Eksempel 6
Syntese af (lfR. 3R, 4Rl-3-fl,-tert-butvldimethvlsillil-oxv^ethvl-4-acetoxv-2-azetidinon DK 171380 B1 9 +>Si° Λ|.γ0Α£ olJn * 0J-*h 5 Man opvarmede under omrøring ved 110 °C i 25 minutter en blanding af 372 mg (1 mmol) (l'R, 3R, 4R)-3-(1'-tert- butyldimethylsilliloxy)ethyl-4-p-chlorphenylthio-2-aze-tidinon og 100 mg (0,5 mmol) kobber(II)acetat monohydrat i 2 ml eddikesyre. Reaktionsblandingen blev efter afkø-10 ling fortyndet med ether, og de uopløselige bestanddele blev frafiltreret. Filtratet blev vasket med mættet na-triumhydrogencarbonatopløsning og derpå med vand, tørret og opkoncentreret til dannelse af 200 mg (udbytte: 69,6%) af den i overskriften nævnte forbindelse i form af hvide 15 krystaller.
Eksempel 7
Syntese af (l’R. 3R. 4R1-3-(l'-tert-butvldimethylsillil-oxv1ethvl-4-acetoxv-2-a2etidinon / / 20 OSi -f- OSi f HN SPh OAc
Jr-KH QJ--KH
Man udskiftede luften i en reaktionsbeholder med argon, 25 hvorpå man tilsatte 10,11 g (30 mmol) (l'R, 3R, 4R)-3-(1'-tert-butyldimethylsilliloxy)ethyl-4-phenylthio-2-aze-tidinon og 2,86 g (20 mmol) kobber(I)acetat og 90 ml ed DK 171380 B1 10 dikesyre. Blandingen blev opvarmet ved 25 °C i 3 timer under omrøring. Man tilsatte 5 g "Hyflo Super-Cel"’ (John-Manville Sales Corp.), og blandingen blev filtreret. Filterresten blev vasket med 30 ml eddikesyre. Fil-5 tratet og vaskevæsken blev opkoncentreret sammen under reduceret tryk til opnåelse af 13 g af en inddampnings-rest. Til inddampningsresten satte man 90 ml methy-lenchlorid, og blandingen blev vasket med 45 ml mættet natriumhydrogencarbonatopløsning. Det organiske lag blev 10 vasket med 45 ml vand og opkoncentreret til en vægt på 47 g. Efter tilsætning af 60 ml isooctan blev blandingen yderligere opkoncentreret til opnåelse af 36 g af en ind-dampningsrest, som blev afkølet til 0 °C. Det derved dannede bundfald blev opsamlet ved filtrering og tørret til 15 opnåelse af 7,84 g af den i overskriften nævnte forbindelse i form af hvide krystaller. Renheden af reaktionsproduktet målt ved HPLC analyse var 100% (udbytte: 91%).
Eksempel 8
Syntese af (l'R. 3R. 4R)-3-(1 *-tert-butvldimethvlsillil-20 oxy)ethvl-4-acetoxy-2-azetidinon oSH- oSi + f Hn SPh Ij- *Okc -* "Ί
Jr— ΝΠ cr 1 2 3 4 5 6
Luften i en reaktionsbeholder blev udskiftet med argon, 2 og man tilsatte 10,11 g (30 mmol) (l'R, 3R, 4R)-3-(l'- 3 tert-butyldimethylsilliloxy)ethy1-4-phenylthio-2-azetidi- 4 non og 2,86 g (20 mmol) kobber(I)acetat og 60 ml methy- 5 lenchlorid. Til blandingen satte man 2,40 g (40 mmol) ed- 6 dikesyre og 5 ml acetonitril, og blandingen blev derpå opvarmet under tilbagesvaling (ved 41 °C) i 6 timer under DK 171380 B1 11 omrøring. Efter afkøling tilsatte man 5 g "Hyflo Super-
O
Cel" , og blandingen blev filtreret. Inddampningsresten blev vasket med 30 ml eddikesyre. Filtratet og vaskevæsken blev sammen vasket med 45 ml mættet natriumhydrogen-5 carbonatopløsning. Man gennemførte samme fremgangsmåde som beskrevet i eksempel 7 på det organiske lag til dannelse af 7,92 g af den i overskriften nævnte forbindelse. Renheden af reaktionsproduktet bestemt ved HPLC analyse var 100% (udbytte: 92%).
10 Eksempel 9
Syntese af fl'R. 3R. 4R)-3-il,-tert-butvldimethvlsilil-_ oxv)-ethvl-4-acetoxv-2-a2etidinon 08 i ^“4— /
t H
I i Sih f H OAc ^-( At-OH . ^-/
o^“Nsh Cui0 CK NH
18,60 g (0,13 mol) kobber (I )oxid og 16,21 g (0,27 mol) eddikesyre blev tilsat til en opløsning af 67,52 g (0,2 mol) (l'R, 3S, 4R)-3-(1'-tert-butyldimethylsililoxy)- 20 ethyl-4-phenylthio-2-azetidinon, 400 ml toluen og 40 ml acetonitril. Dernæst blev opløsningen opvarmet og omrørt ved 41-43 °C i 4 timer. Derefter blev opløsningen afkølet ned til stuetemperatur, hvorefter 33,76 g af "Hyflo Su-per-Cel®" (en filtreringspromotor) blev tilsat dertil.
25 Blandingen blev filtreret, og den resulterende kage blev vasket med 400 ml toluen, hvorpå toluenen blev kombineret med det oven for opnåede filtrat og vasket tre gange med 100 ml vand. Til toluenlaget blev tilsat 1,2 g (0,02 mol) eddikesyre. Laget blev dernæst koncentreret under reduce-30 ret tryk til ca. 100 ml toluen var tilbage. Til restvæsken blev tilsat 300 ml IG (et carbonhydridopløsningsmid- DK 171380 B1 12 del med en gennemsnitlig molekylvægt på 149). Toluenen af den resulterende væske blev destilleret af under reduceret tryk indtil den resulterende væske var i en mængde på 205 g. Den således opnåede opslæmning blev dernæst afkø-5 let til 0 °C og udsat for filtrering. Den opnåede kage blev vasket med 30 ml afkølet 1G og tørret for at fremstille 50,0 g af titelforbindelsen som hvide krystaller. Analyse ved HPLC gav 99,7% renhed af den resulterende forbindelse (udbytte: 87%).
10 Sammenlianinaseksempel
Syntese af <1*R. 3R. 4R1-3-(1'-tert-butvldimethvlsillil-oxv)ethvl-4-acetoxy-2-azetidinon OS i-\~ -h*'0 „ Asly5'1 __ Λ-f01'
/(—NH J--NH
CT . U
Man omrørte ved stuetemperatur i 10 minutter en blanding af 337 mg (1 mmol) (l'R, 3R, 4R)-3-(1'-tert-butyldi- 20 methylsilliloxy)ethyl-4-phenylthio-2-azetidinon og 223 mg (0,7 mmol) kviksølv(II)acetat i 2 ml eddikesyre. Reaktionsblandingen blev fortyndet med ether, og de uopløselige bestanddele blev frafiltreret. Filtratet blev vasket med mættet natriumhydrogencarbonatopløsning, med en 5% 25 vandig sulfatopløsning og derpå med vand, tørret over vandfrit natriumsulfat og opkoncentreret. Inddampningsre-sten blev renset ved silicagel søjlechromatografi til dannelse af 287 mg (udbytte: 99,8%) af den i overskriften nævnte forbindelse.
DK 171380 B1 13
Man kan omdanne 3-[1'-(R)-hydroxyethyl]-4-alkyl (eller acyl) thioazetidinon til 3-[1'-(R)-hydroxyethyl]-4-acyl-oxyazetidinon under anvendelse af fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse med en høj effektivitet uden 5 anvendelse af et kviksølvsalt, som kan forårsage en miljøfare .
t
Claims (6)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af 4-acyloxy-2-azetidi-non-derivater med formlen: 5 OE A-VN i-NH (IJ) O 10 hvori OR er en beskyttet hydroxylgruppe, og Y er en acyl-gruppe ved omsætning af et 2-azetidinon-derivat med formlen : OE ^
15. J- NH (I) hvori OR har den ovenfor anførte betydning, og X er en alkylgruppe eller en aromatisk gruppe, med en metalforbindelse i nærvær af en organisk carboxylsyre eller et 20 salt en af organisk carboxylsyre som acylgruppe-kilde, kendetegnet ved, at metalforbindelsen er en kobberforbindelse valgt blandt kobberoxider og kobbersalte af alifatiske eller aromatiske carboxylsyrer.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet 25 ved, at det indgående 2-azetidinon-derivat er en optisk isomer, og at det derudfra fremstillede 4-acyloxy-2-aze-tidinon-derivat er den tilsvarende optiske isomere. DK 171380 B1
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den indgående organiske carboxylsyre er en alifa-tisk carboxylsyre eller en aromatisk carboxylsyre.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendetegnet 5 ved, at den indgående organiske carboxylsyre er en alifa- tisk carboxylsyre eller en aromatisk carboxylsyre.
5. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at man anvender kobbersaltet som acylgruppe-kilde.
6. Fremgangsmåde ifølge krav 5, kendetegnet 10 ved, at det indgående kobbersalt er kobber (I)acetat, kobber (II) acetat, kobberpropionat, kobberbutyrat eller kob-berbenzoat.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63263766A JP2719624B2 (ja) | 1988-10-19 | 1988-10-19 | ４−アシロキシ−２−アゼチジノン誘導体の製造法 |
| JP26376688 | 1988-10-19 | ||
| JP1264193A JP2933651B2 (ja) | 1989-10-11 | 1989-10-11 | ４―アシロキシ―２―アゼチジノン誘導体の製造法 |
| JP26419389 | 1989-10-11 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK516889D0 DK516889D0 (da) | 1989-10-18 |
| DK516889A DK516889A (da) | 1990-04-20 |
| DK171380B1 true DK171380B1 (da) | 1996-10-07 |
Family
ID=26546186
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK516889A DK171380B1 (da) | 1988-10-19 | 1989-10-18 | Fremgangsmåde til fremstilling af 4-acyloxy-2-azetidinon-derivater |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5026844A (da) |
| EP (1) | EP0372699B1 (da) |
| KR (1) | KR0133930B1 (da) |
| AT (1) | ATE118765T1 (da) |
| AU (1) | AU617884B2 (da) |
| CA (1) | CA2000565C (da) |
| DE (1) | DE68921306T2 (da) |
| DK (1) | DK171380B1 (da) |
| ES (1) | ES2070912T3 (da) |
| FI (1) | FI91253C (da) |
| NO (1) | NO176399C (da) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5204460A (en) * | 1988-11-29 | 1993-04-20 | Takasago International Corporation | Ruthenium catalyzed process for preparing 4-acetoxyazetidinones |
| JP3224412B2 (ja) * | 1992-03-30 | 2001-10-29 | サントリー株式会社 | ４−置換アゼチジノン誘導体の製造方法 |
| US6867297B1 (en) * | 1993-02-12 | 2005-03-15 | Daiichi Suntory Pharma Co., Ltd. | Process for synthesizing 4-substituted azetidinone derivatives |
| KR0132532B1 (ko) * | 1994-07-29 | 1998-04-17 | 서치영 | 4-아실옥시-2-아제티디논 유도체의 신규 제조방법 |
| PL227494B1 (pl) | 2012-12-21 | 2017-12-29 | Inst Chemii Organicznej Polskiej Akademii Nauk | Sposób wytwarzania pochodnej 2-azetydynonowej i sposób wytwarzania związków pośrednich |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5944355A (ja) | 1982-09-03 | 1984-03-12 | Takeda Chem Ind Ltd | ２−アゼチジノン誘導体およびその製造法 |
| JPS6197280A (ja) | 1984-10-19 | 1986-05-15 | Ube Ind Ltd | （４ｚ，１２ｚ）−８，１６−ジメチル−１，９−ジオキサシクロヘキサデカ−４，１２−ジエン−２，１０−ジオンおよびその製造法 |
| JP2520229B2 (ja) | 1985-03-09 | 1996-07-31 | サントリー株式会社 | ２−アゼチジノン誘導体の製造法 |
| JPH066570B2 (ja) | 1985-10-07 | 1994-01-26 | 鐘淵化学工業株式会社 | ４−アセトキシ−３−ヒドロキシエチルアゼチジン−２−オン誘導体の製造法 |
| CA1256444A (en) * | 1986-04-30 | 1989-06-27 | Kazunori Kan | Process for preparing 4-acetoxy-3- hydroxyethylazetidin-2-one derivatives |
| US4960879A (en) * | 1988-03-23 | 1990-10-02 | Shionogi & Co., Ltd. | Process for carbapenem intermediates |
-
1989
- 1989-10-12 CA CA002000565A patent/CA2000565C/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-10-13 KR KR1019890014686A patent/KR0133930B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1989-10-13 US US07/421,331 patent/US5026844A/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-10-17 FI FI894917A patent/FI91253C/fi active IP Right Grant
- 1989-10-18 DK DK516889A patent/DK171380B1/da not_active IP Right Cessation
- 1989-10-18 NO NO894157A patent/NO176399C/no unknown
- 1989-10-18 DE DE68921306T patent/DE68921306T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-10-18 AT AT89310730T patent/ATE118765T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-10-18 EP EP89310730A patent/EP0372699B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-10-18 ES ES89310730T patent/ES2070912T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-10-19 AU AU43538/89A patent/AU617884B2/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2070912T3 (es) | 1995-06-16 |
| CA2000565A1 (en) | 1990-04-19 |
| DE68921306D1 (de) | 1995-03-30 |
| US5026844A (en) | 1991-06-25 |
| NO894157L (no) | 1990-04-20 |
| NO894157D0 (no) | 1989-10-18 |
| DK516889A (da) | 1990-04-20 |
| EP0372699B1 (en) | 1995-02-22 |
| FI894917A0 (fi) | 1989-10-17 |
| FI91253C (fi) | 1994-06-10 |
| NO176399C (no) | 1995-03-29 |
| CA2000565C (en) | 1998-06-23 |
| DE68921306T2 (de) | 1995-06-29 |
| AU617884B2 (en) | 1991-12-05 |
| KR0133930B1 (ko) | 1998-04-22 |
| EP0372699A1 (en) | 1990-06-13 |
| FI91253B (fi) | 1994-02-28 |
| NO176399B (no) | 1994-12-19 |
| KR900006281A (ko) | 1990-05-07 |
| AU4353889A (en) | 1990-04-26 |
| ATE118765T1 (de) | 1995-03-15 |
| DK516889D0 (da) | 1989-10-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0485218B1 (en) | Process for preparing (1'R,3S)-3-(1'-hydroxy-ethyl)-azetidin-2-one and derivatives thereof | |
| CA2020097C (en) | Azetidines, their preparation and their application as intermediates for the preparation of compounds with antimicrobial activity | |
| DK171380B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af 4-acyloxy-2-azetidinon-derivater | |
| EP0269236B1 (en) | Process for synthesis of a chiral azetidinone | |
| JP2612493B2 (ja) | ３―置換メチル―３―セフェム―４―カルボン酸類の製造方法 | |
| IL127046A (en) | Process for reducing the sulfane chain length of bis (silylorganyl) polysulfanes | |
| Anaya et al. | Different approaches to the asymmetric synthesis of 1, 3, 6-trisubstituted and 1, 2, 3, 6-tetrasubstituted carbapenems1 from D-glucosamine | |
| CA1260950A (en) | .beta.-LACTAM COMPOUND AND PROCESS FOR PREPARING THE SAME | |
| JP2933651B2 (ja) | ４―アシロキシ―２―アゼチジノン誘導体の製造法 | |
| EP0123719B1 (en) | Processes for preparing 5-acyloxymethyloxazolidin-2-one-derivatives | |
| US5599949A (en) | Bisphenol derivative and its manufacturing method | |
| KR0132532B1 (ko) | 4-아실옥시-2-아제티디논 유도체의 신규 제조방법 | |
| US6162911A (en) | Crystalline imidazole complexes as carbapenem intermediates and synthesis | |
| CA1278302C (en) | Process for preparing 4-acetoxy-3- hydroxyethylazetidin-2-one derivatives | |
| KR100298922B1 (ko) | 4-치환된아제티디논유도체의제조방법 | |
| US5235065A (en) | Process for the preparation of a d-(+)-biotin intermediate | |
| JP2719624B2 (ja) | ４−アシロキシ−２−アゼチジノン誘導体の製造法 | |
| US6049009A (en) | Production method of optically active trans-vinylsulfide alcohol | |
| EP0204440A1 (en) | Azetidine derivatives production | |
| JPH04368365A (ja) | アゼチジノン誘導体の製法 | |
| FI85375C (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av apovinkaminolderivat. | |
| GB2331099A (en) | Crystalline carbapenem intermediates and processes for the synthesis thereof | |
| JPS6345250A (ja) | β−ラクタム化合物 | |
| AU4325593A (en) | 4-acylthio azetidinones | |
| JPH06306059A (ja) | 新規ヒドラゾン化合物、及びトリアゾール化合物の製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PUP | Patent expired |