FI91253C - Menetelmä 4-asyylioksi-2-atsetidinonijohdannaisten valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä 4-asyylioksi-2-atsetidinonijohdannaisten valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI91253C FI91253C FI894917A FI894917A FI91253C FI 91253 C FI91253 C FI 91253C FI 894917 A FI894917 A FI 894917A FI 894917 A FI894917 A FI 894917A FI 91253 C FI91253 C FI 91253C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- copper
- azetidinone
- acyloxy
- ethyl
- mmol
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 7
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 11
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 4
- QPLDLSVMHZLSFG-UHFFFAOYSA-N Copper oxide Chemical compound [Cu]=O QPLDLSVMHZLSFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MNFORVFSTILPAW-UHFFFAOYSA-N azetidin-2-one Chemical class O=C1CCN1 MNFORVFSTILPAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims 2
- 239000005751 Copper oxide Substances 0.000 claims 1
- 229910000431 copper oxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- 150000002730 mercury Chemical class 0.000 abstract description 5
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 abstract description 4
- 229940041011 carbapenems Drugs 0.000 abstract description 3
- 150000002961 penems Chemical class 0.000 abstract description 3
- PQTVRBFZNRIBCR-UHFFFAOYSA-N 1-sulfanylazetidin-2-one Chemical compound SN1CCC1=O PQTVRBFZNRIBCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 abstract 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 18
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 15
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 11
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 9
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 9
- 239000005749 Copper compound Substances 0.000 description 8
- 150000001880 copper compounds Chemical class 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- -1 tert-butyldimethylsilyloxy, tert-butyldiphenyl-5-silyloxy, dimethylcumylsilyloxy, triisopropylsilyloxy- Chemical class 0.000 description 7
- MULYQXGNESPGMS-UHFFFAOYSA-N (1-ethyl-4-oxoazetidin-2-yl) acetate Chemical compound CCN1C(OC(C)=O)CC1=O MULYQXGNESPGMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- NQCLICVUMRWNPH-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-4-phenylsulfanylazetidin-2-one Chemical compound C1C(=O)N(CC)C1SC1=CC=CC=C1 NQCLICVUMRWNPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RXWOHFUULDINMC-UHFFFAOYSA-N 2-(3-nitrothiophen-2-yl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC=1SC=CC=1[N+]([O-])=O RXWOHFUULDINMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OPQARKPSCNTWTJ-UHFFFAOYSA-L copper(ii) acetate Chemical compound [Cu+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O OPQARKPSCNTWTJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 3
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 3
- YEOCHZFPBYUXMC-UHFFFAOYSA-L copper benzoate Chemical class [Cu+2].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1.[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 YEOCHZFPBYUXMC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- RFKZUAOAYVHBOY-UHFFFAOYSA-M copper(1+);acetate Chemical compound [Cu+].CC([O-])=O RFKZUAOAYVHBOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- QEWYKACRFQMRMB-UHFFFAOYSA-N fluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)CF QEWYKACRFQMRMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- LPQSGPAUSSQDIM-UHFFFAOYSA-N (1-ethyl-4-oxoazetidin-2-yl) benzoate Chemical compound C(C)N1C(CC1OC(C1=CC=CC=C1)=O)=O LPQSGPAUSSQDIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- JDXJZPOUBYTXLS-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-4-(2-methoxyphenyl)sulfanylazetidin-2-one Chemical compound C(C)N1C(CC1SC1=C(C=CC=C1)OC)=O JDXJZPOUBYTXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTQNKKSJPHTPBS-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trichloroethanone Chemical group ClC(Cl)(Cl)[C]=O UTQNKKSJPHTPBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PRIOJFIOHMNSSM-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)sulfanyl-1-ethylazetidin-2-one Chemical compound C(C)N1C(CC1SC1=CC=C(C=C1)Cl)=O PRIOJFIOHMNSSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N Isooctane Chemical compound CC(C)CC(C)(C)C NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910004298 SiO 2 Inorganic materials 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- PQLVXDKIJBQVDF-UHFFFAOYSA-N acetic acid;hydrate Chemical compound O.CC(O)=O PQLVXDKIJBQVDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005036 alkoxyphenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005037 alkyl phenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N chloroacetic acid Chemical compound OC(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940106681 chloroacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000002668 chloroacetyl group Chemical group ClCC(=O)* 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-AHCXROLUSA-N copper-60 Chemical compound [60Cu] RYGMFSIKBFXOCR-AHCXROLUSA-N 0.000 description 1
- PUHAKHQMSBQAKT-UHFFFAOYSA-L copper;butanoate Chemical compound [Cu+2].CCCC([O-])=O.CCCC([O-])=O PUHAKHQMSBQAKT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- LZJJVTQGPPWQFS-UHFFFAOYSA-L copper;propanoate Chemical compound [Cu+2].CCC([O-])=O.CCC([O-])=O LZJJVTQGPPWQFS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- JVSWJIKNEAIKJW-UHFFFAOYSA-N dimethyl-hexane Natural products CCCCCC(C)C JVSWJIKNEAIKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 125000006331 halo benzoyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005059 halophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- BRMYZIKAHFEUFJ-UHFFFAOYSA-L mercury diacetate Chemical compound CC(=O)O[Hg]OC(C)=O BRMYZIKAHFEUFJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004044 trifluoroacetyl group Chemical group FC(C(=O)*)(F)F 0.000 description 1
- 150000003952 β-lactams Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D205/06—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D205/08—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
91253
Menetelmå 4-asyylioksi-2-atsetidinonijohdannaisten val-mistamiseksi
Esilla olevan keksinnon kohteena on uusi menetelma 5 peneemien ja karbapeneemien synteesisså vålituotteina kåy- tettåvien 4-asyylioksi-2-atsetidinonijohdannaisten val-mistamiseksi.
3-/7'-(R)-hydroksietyyli7“4-asyylioksiatsetidino-nia seka sen johdannaisia, joissa hydroksiryhma tai 10 β-laktaamin NH-ryhmå on suojattu jollakin monista mahdol- lisista suojaryhmistå, kåytetåån edullisina valituotteina peneemien tai karbapeneemien synteesiin. Naiden yhdis-teiden valmistus on kuvattu useissa julkaisuissa /esim.
N. Ueyama et al. JP-hakemusjulkaisu 84 057/1987; 15 M. Shiozaki et al., Tetrahedron Lett., 22, 5205 (1981/7·
Menetelmia 3-/7'-(R)-hydroksietyyli7-4-aryylitio-atsetidinonijohdannaisten valmistamiseksi on myos esitetty (esim. M. Ishiguro et al. JP-hakemusjulkaisu 207 373/1986; S. Gerard et al. JP-hakemusjulkaisu 97 280/1986 ja 20 M. Shibazaki et al. JP-hakemusjulkaisu 44 355/1984). Nå må aryylitiojohdannaiset muutetaan tavallisesti 4-asyyli-oksi- tai 4-aryylisulfoniyhdisteiksi, joita kåytetåån 3-/7* — (R)-hydroksietyyli7-4-asyylioksiatsetidinonin tai sen johdannaisten valmistukseen. Yhdisteet muutetaan mie-25 luiten asyylioksiyhdisteiksi, koska nåmå ovat reaktiivi-sempia. Menetelmåsså aryylitiojohdannaisten muuttamiseksi yhdisteiksi, joissa on asyylioksiryhmå, on kåytetty merku-risuolaa (A. Yoshida et al. Chem. Pharm. Bull., 29, 2899).
Merkurisuolaa kåyttåvå menetelmå ei kuitenkaan ole 30 sopiva teolliseen kåyttdSn merkurisuolojen myrkyllisyy- den vuoksi. Siten on olemassa vahva tarve kehittåå menetelmå, jossa kåytetåån våhemmån myrkyllistå yhdistettå.
Esillå olevan keksinndn keksijåt ovat suorittaneet laajoja tutkimuksia sellaisen menetelmån kehittåmiseksi, 35 jolla 3-/71 -(R)-hydroksietyyli7~4-aryylitioatsetidinoni 2 muutetaan kåyttdkelpoisemmaksi 3-/Τ’-(R)-hydroksi-etyyli/-4-asyylioksiatsetidinoniksi ilman merkurisuo-lan kayttda. Naiden tutkimusten tuloksena on esillå oleva keksinto.
5 Esillå olevan keksinndn kohteena on menetelmå 4- asyylioksi-2-atsetidinonijohdannaisen valmistamieeksi, jonka Jeava on (II) :
OR
—r"°xy (11)
ίο I
o^-NH
jossa OR on suojattu hydroksiryhmå ja Y on asyyliryhma, jolle menetelmålle on tunnusomaista, ettå 2-atsetidinoni-15 johdannainen, jonka kaava on (I):
OR
-|^SsX (I)
J-NH
20 O
jossa OR merkitsee samaa kuin edella ja X on alkyyliryhma tai aromaatinen ryhmå, ja kupariyhdiste saatetaan reagoi-maan asyyliryhmån låhteenå kaytetyn orgaanisen karboksyy-25 lihapon tai orgaanisen karboksyypihapon suolan lasnå ol- lessa.
Kun kaavassa (I) X:llå merkitty alkyyliryhma tai aromaattinen ryhmå poistuu yhdisteestå reaktion aikana yhdesså viereisen S:n kanssa, niin alkyyliryhma tai 30 aromaattinen ryhmå voi olla mikå tahansa sellainen ryhmå, joka ei håiritse reaktiota. Kun otetaan huomioon saata-vuus ja kaupalliset nåkokohdat, edullisia alempia alkyyli-ryhmiå ovat C1_^-alkyyliryhmåt, kuten metyyli, etyyli, propyyli ja butyyli, ja edullisia aromaattisia ryhmiå 35 ovat fenyyli, alkyylifenyyli- tai alkoksifenyyliryhmåt, 3 91253 joiden alkyyli- tai alkoksiryhmisså on 1-4 C-atomia, ja halogeenifenyyliryhmåt ym.
Esimerkkejå suojatuista hydroksiryhmistå OR ovat tert-butyylidimetyylisilyylioksi-, tert-butyylidifenyyli-5 silyylioksi-, dimetyylikumyylisilyylioksi-, tri-isopro- pyylisilyylioksi-, dimetyyliheksyylisilyylioksi-, p-nit-robentsyylioksikarbonyylioksi-, p-metoksibentsyylioksi-karbonyylioksi- ja allyylioksikarbonyylioksiryhmåt.
Y:lla esitetty asyyliryhraå on reaktioseokseen si-10 sallytettavasta orgaanisesta karboksyylihaposta tai orgaanisen karboksyylihapon suolasta johdettu asyyli-ryhmå; esimerkkejå niista ovat asetyyli-, klooriasetyyli-, triklooriasetyyli-, fluoriasetyyli-, trifluoriasetyyli-, propionyyli-, bentsoyyli-, halogeeniDentsoyyli- ja metoksi-15 bentsoyyliryhmåt.
Kupariyhdisteina voidaan kayttaa kuparioksideja ja orgaanisten karboksyylihappojen kuparisuoloja. Esimerkkejå edullisista orgaanisten karboksyylihappojen kupari-suoloista ovat alifaattisten karboksyylihappojen kupari-20 suolat, kuten kupari(I)asetaatti, kupari(II)asetaatti, kuparipropionaatti, kupaributyraatti ym., ja aromaattis-ten karboksyylihappojen kuparisuolat, kuten kuparibentso-aatti ym.
Asyyliryhmån låhteenå kåytetåån orgaanista karbok-25 syylihappoa tai sen suolaa. Esimerkkejå ovat alifaatti- set karboksyylihapot, kuten etikkahappo, kloorietikka-happo, trikloorietikkahappo, fluorietikkahappo, trifluo-rietikkahappo, propionihappo, voihappo ym.; aromaattiset karboksyylihapot, kuten bentsoehappo ym. ja karboksyyli-30 happojen suolat, kuten natrium-, kalium- ja ammoniumkar-boksylaatit. Edellå kupariyhdisteiden esimerkkeinå mai-nitut orgaanisten karboksyylihappojen kuparisuolat voi-• vat samalla olla keksinnosså asyyliryhmålåhteinå.
Keksinndn mukaisessa nenetelmåsså kaavan (I) mukai-35 nen yhdiste saatetaan reagoimaan kupariyhdisteen kanssa 4 asyyliryhmalahteena KSytetyn aromaattisen tai alifaattisen vapaan hapon tai sen suolan låsna ollessa.
Kun kaavan (I) mukaisen yhdisteen ja kupariyhdis-teen valinen reaktio suoritetaan kayttaen liuottimena ali-5 faattista karboksyylihappoa, kuten etikkahappoa, tai aro-maattista karboksyylihappoa, kuten bentsoehappoa, niin tållainen karboksyylihappo voi samalla toimia asyyliryh-målåhteenå.
Edella mainitut kupariyhdisteet voivat myos olla 10 asyyliryhmalahteina.
Haluttaessa kaavan (I) raukainen yhdiste voidaan saattaa reagoimaan orgaanisen karboksvylihapon kupari-suolan kanssa orgaanisessa karboksyylihappoliuottimessa.
Reaktioseoksessa voidaan myos haluttaessa kayttaa 15 muita orgaanisten karboksyylihappojen suoloja kuin kupari- suoloja.
Liuottimiksi sopivia muita kuin orgaanisia karboksyylihappo j a ovat esimerkiksi dimetyyliformamidi, aseto-nitriili, dimetyyliasetamidi, dimeytylisulfoksidi, mety-20 leenikloridi ym.
Reaktiossa kåytetty kupariyhdisteen maara on edul-lisesti 0,5 ekvivalenttia tai enemman, edullisemmin 0,5 - 0,65 ekvivalenttia kaavan (I) mukaisen yhdisteen vh-tS moolia kohti.
25 Reaktio voidaan suorittaa normaaliolosuhteissa, edullisesti kaytetaan kuitenkin argon- tai typpisuojakaa-sua. Edullinen reaktiolampotila vaihtelee kaytetysta kupariyhdisteen ja orgaanisen karboksyylihapon tyypista riippuen. Tavallisesti reaktiolampQtila on 0°C:n ja kay-30 tetyn liuottimen kiehumispisteen vaiilia.
Reaktion paatyttya saostuneet liukenemattomat tuotteet kootaan suodattamalla. Suodos laimennetaan or-gaanisella liuottimella, kuten etyylieetterilia, etyyli-asetaatilla, kloroformilla ym. ja pestaan neutraaliksi 35 alkalisella vesiliuoksella, kuten NaHCO^-vesiliuoksella.
5 91253
Orgaaninen kerros konsentroidaan, jolloin saadaan kitei-nen kaavan (I) mukainen yhdiste. Tuote puhdistetaan pvl-vaskromatografialla, fraktioimalla ohutkerroskromatogra-fisesti, uudelleenkiteyttamalla ym.
5 Keksinnon muut nakokohdat ilmenevSt seuraavasta selityksen esimerkkiosasta, jossa esimeirkit esitetaån vain keksinnon valaisemiseksi, jolloin ne eivat rajoi-ta keksintda.
Esimerkki 1 10 (1'R,3R,4R)-3-(1'-tert-butyylidimetyvlisilyylioksi)etyyli- 4-asetoksi-2-atsetidinonin synteesi
4-^SiO -KSiO
/ H / i H OAc 15 I / SMe / —- p 04—NH 0r m 20 (1'R,3S,4R)-3-(1'-tert-butyylidimetyylisilyylioksi)- etyyli-4-metyylitio-2-atsetidinonin (74 mg, 0,25 mmol) ja kupari(II)asetaattimonohydraatin (30 mg, 0,15 mmol) seosta 0,5 ml:ssa etikkahappoa sekoitettiin ja kuumennet-tiin 120°C:ssa 30 minuuttia. Reaktioseos laimennettiin 25 eeetterilla ja liukenematOn.aines suodatettiin pois.
Orgaaninen kerros pestiin kyllastetylla NaHC^-vesiliuok-sella ja sitten vedellS, kuivattiin ja haihdutettiin, jolloin saatiin 46 mg (saanto: 64,0 %) otsikon yhdistettM valkeina kiteinå.
30 NMR (CDC13, TMS, 270 MHz)1 0,061 (8, 3H), 0,076 (β, 3H), 0,867 (β, 9H), 1,25 (3H, d, 6,6Hz), 2,108 (β, 3H), 3,18 (d, IH, 3,4Hz), 4,18-4,26 (m, IH), 5,84 (m, IS), 6,7 (br, S, IH) 6
Esimerkki 2 (1'R,3R,4R)-3-(1'tert-butyylidimetyylisilyylioksi)etyyli- 4-asetoksi-2-atsetidinonin synteesi 5 0Si <"+- / f H 0 Sf \ ^ / SPh f )1 OAc n —- ^ri 10 <?~mi O'R,3S,4R)-3-(1'-tert-butyylidimetyylisilyyli-oksi)etyyli-4-fenyylitio-2-atsetidinonin (337 rag, 1 mmol) ja kupari(II)asetaattimonohydraatin (102 rag, 0,5 mmol) 15 seosta 2 ml:ssa etikkahappoa sekoitettiin ja kuumennet-tiin 100°C:ssa 45 minuuttia. Reaktioseos laimennettiin eetterillM ja liukenematon alnes suodatettiin pois. Suo-dos pestiin kyllSstetylla NaHCO^-vesiliuoksella ja slt-ten vedella, kuivattiin ja haihdutettiin. Jaannos puh-20 distettiin kromatografioimalla silikageelikolonnissa, jol-loin saatiin 247 mg (saanto: 85,9 %) otsikon yhdistettS. Esimerkki 3 (11R,3R,4R)-3-(1'-tert-butyylidimetyylisilyylioksi)etyy-li-4-bentsoyylioksi-2-atsetidinonin synteesi 25 tå » ySih I H ^OCPh 30 ~l -> 1
λ—NH —NH
O' 0 7 91253 (1'R,3S,4R)-3-(1'-tert-butyylidimetyylisilyyli-oksi)etyyli-4-fenyylitio-2-atsetidinonin (337 mg, 1 mmol)/ kupari(II)bentsoaatin (1 mmol) ja dimetyyliformamidin (2 ml) seokseen lisattiin bentsoehappoa (244 mg, 2 mmol)· 5 Seosta kuumennettiin 70°C:ssa 30 minuuttia samalla se- koittaen. Reaktioseos laimennettiin eetterilla ja liuke-nematon aines suodatettiin pois. Suodos pestiin kyllas-tetylla NaHCO^-vesiliuoksella ja sitten vedella, kuivat-tiin ja puhdistettiin kromatografioimalla silikageeliko-10 lonnissa (eluentti: heksaani/etyyliasetaatti, 3:1), jol- loin saatiin 60 mg (saanto: 17,2 %) otsikon yhdistettS.
NMR (CDC13, TMS, 270 MHz)* 0,09 (s, 3H), 0,10 (β, 3H), 0,88 (s, 9H), 1,31 (d, 3H, J-6f6Hz), 3,36 (d, 3H, J«3.3Hz), 15 4,27-4,30 (m, IH), 6,11 (S, IH), 6,65 (br, S, IH), 7,46 (t, 2H, J=8r0Hz), 7,61 (t, IH, J*7,2Hz), 8,05 (d, 2H, J=7,2Hz)
Esimerkki 4 (1'R,3R,4R)-3-(1'-tert-butyylidimetyylisilyylioksi)etyyli” 20 4-asetoksi-2-atsetidinonin synteesi -ί siO "!/sl? _ Al/01' (1'R,3S,4R)-3-(1'-tert-butyylidimetyylisilyylioksi)-etyyli-4-p-metyylifenyylitio-2-atsetidinonin (351 mg, 1 mmol) ja kupari (II)asetaattimonohydraatin (100 mg, 0,5 mmol) seosta 2 mlrssa etikkahappoa sekoitettiin ja kuumennettiin 110°C:ssa 5 minuuttia. Reaktioseos laimennettiin eetterilla ja liukenematon aines suodatettiin pois. Suodos pestiin kyllastetyllå NaHCO^-vesiliuoksella 35 ja sitten vedella, kuivattiin ja konsentroitiin, jolloin saatiin 223 mg (saanto: 77,6 %) otsikon yhdistetta val-keina kiteina.
8
Esimerkki 5 (1'R,3R, 4R)-3-(1'-tert-butyylidimetyylisilyylioksi) -etyyli-4-asetoksi-2-atsetidinonin synteesi
5 c«π Me0 -isiO
' -ΨΓ o]U» * 0J-» 10 (1'R,3S,4R)-3-(1'-tert-butyylidimetyylisilyyli-oksi)etyyli-4-o-metoksifenyylitio-2-atsetidinonin (367 mg, 1 mmol) ja kupari(II)asetaattimonohydraatin 15 (100 mg, 0,5 mmol) seosta 2 ml:ssa etikkahappoa sekoitet- tiin ja kuumennettiin 110°C:ssa 5 minuuttia. Reaktioseos laimennettiin eetterillM ja liukenematon aines suodatet-tiin pois. Suodos pestiin kyllastetylla NaHCO^-vesi-liuoksella ja sitten vedella, kuivattiin ja konsentroi-20 tiin, jolloin saatiin 214 mg (saanto: 77,5 %) otsikon yhdistetta valkeina kiteina.
Esimerkki 6 (1'R,3R,4R)-3-(1'-tert-butyylidimetyylisilyylioksi)etyy-li-4-asetoksi-2-atsetidinonin synteesi 25
\ S
+-siO Osi -H
AL_ys-©-°» ^VOAc
0i—NH QJ NH
9 91253 (1'R,3S,4R)-3-(1'-tert-butyylidimetyylisilyyliok-si)etyyli-4-p-kloorifenyylitio-2-atsetidinonin (372 mg, 1 mmol) ja kupari(II)asetaattimonohydraatin (100 mg, 0,5 mmol) seosta 2 mltssa etikkahappoa sekoitettiin ja 5 kuumennettiin 110°C:ssa 25 minuuttia. Jaåhtynyt reaktio- seos laimennettiin eetterillå ja liukenematon aines suodatettiin pois. Suodos pestiin kyllåstetyllS NaHCO^-vesiliuoksella ja sitten vedellS, kuivattiin ja konsent-roitiin, jolloin saatiin 200 mg (saanto: 69,6 %) otsikon 10 yhdistettå valkeina kiteina.
Esimerkki 7 (1 'R,3R,4R)-3-(1'-tert-butyylidimetyylisilyylioksi)etyyli- 4-asetoksi-2-atsetidinonin synteesi 15 /, /
Osi -f- Osi ~h F Hn sph JL? N >OAc
TY -* T
J-m QJ— nh 20
Reaktioastiaan lisattiin argonkehåssa 10,11 g (30 mmol) (1'R,3S,4R)-3-(1'-tert-butyylidimetyylisilyyli-oksi)etyyli-4-fenyylitio-2-atsetidinonia, 2,86 g (20 mmol) 25 kupari(II)asetaattia ja 90 ml etikkahappoa. Seosta kuumennettiin 25°C:ssa sekoittaen 3 tuntia. Lisåttiin 5 g Hyflo Super-Celia (Johns-Manville Sales Corp.) ja seos suodatettiin. JaMnn3s pestiin 30 ml:11a etikkahappoa.
Suodos ja pesuneste konsentroitiin vhdessa alennetussa 30 paineessa, jolloin saatiin 13 g haihdutusjMannostS. Jaån-nSkseen lisMttiin 90 ml metyleenikloridia ja seos pestiin . 45 ml:11a kyllastettyå NaHCO^-vesiliuosta. Orgaaninen kerros pestiin 45 ml:11a vetta ja konsentroitiin 47 g:ksi. Lisattiin 60 ml iso-oktaania ja seosta konsentroitiin edel-35 leen, jolloin saatiin 36 g jåannostS, joka jMåhdytettiin 10 o 0 C:seen. Muodostunut sakka suodatettiin ja kuivattiin, jolloin saatiin 7,84 g otsikon yhdistettå valkeina ki-teinå. Tuotteen puhtausaste HPLC-analyysin mukaan oli 100 % (saanto: 91 %).
5 Esimerkki 8 (l'R,3R,4R)-3-(l'-tert-butyylidimetyylisilyylioksi)etyy-li-4-asetoksi-2-atsetidinonin synteesi
Os Os i + 0 j sFh
o< — NH 0^“_NH
15 Reaktioastiaan lisåttiin argonkehassa 10,11 g (30 mmol) (11R,3S,4R)-3-(1'-tert-butyylidimetyylisilyy-lioksi)etyyli-4-fenyylitio-2-atsetidinonia, 2,86 g (20 mmol) kupari (I)asetaattia ja 60 ml metyleenikloridia. Seokseen lisåttiin 2,40 g (40 mmol) etikkahappoa ja 5 ml 20 asetonitriiliS ja seosta keitettiin palautusjMahdyttMen (41°Cjssa) ja sekoittaen 6 tuntia. Jåahtyneeseen seokseen lisåttiin 5 g Hyflo Super-Celiå ja seos suodatettiin. Jåånnos pestiin 30 ml:11a etikkahappoa. Suodos ja pesu-neste pestiin yhdesså 45 ml:11a kyllåstettyå NaHCO-j-25 vesiliuosta. Orgaanista kerrosta kåsiteltiin samalla ta- valla kuin esimerkissa 7, jolloin saatiin 7,92 g otsikon yhdistettå. Tuotteen puhtausaste HPLC-analyysin mukaan oli 100 % (saanto: 92 %).
Vertailuesimerkki 30 (1Ή,3Ρ,4Η)-3-(1' -tert-butyylidimetyylisilyylioksi)etyy- li-4-asetoksi-2-atsetidinonin synteesi 91253 1 1
OS i -j- -hSlO
j5i/sph ^ Λ~ι/0ΑΙ 0P™ * o*--™ (1'R,3S,4R)-3-(11-tert-butyylidimetyylisilyylioksi)-etyyli-4-fenyylitio-2-atsetidinonin (337 mg, 1 mmol) ja 10 elohopea(II)asetaatin (223 mg, 0,7 mmol) seosta 2 ml:ssa etikkahappoa sekoitettiin huoneen låmpotilassa 10 minuut-tia. Reaktioseos laimennettiin eetterilla ja liukenematon aines suodatettiin pois. Suodos pestiin kyllastetyllå NaHCO^-vesiliuoksella, 5-%:isella Na2S04~vesiliuoksella 15 ja sitten vedella, kuivattiin vedettSmållM natriumsulfaa-tilla ja konsentroitiin. Jaånnds puhdistettiin kromatogra-foimalla silikageelikolonnissa,-jolloin saatiin 287 rag (saanto: 99,8 %) otsikon yhdistettå.
3-^1'-(R)-hydroksietyyli7-4-alkyyli( tai aryyli) 20 tiatsetidinoni voidaan keksinnon mukaisella menetelmalla muuttaa 3-/Ϊ1 -(R)-hydroksietyyli7~4-asyylioksiatsetidino-niksi erittåin tehokkaasti ilman etta kåytetaån elohopea-suolaa, joka saattaa olla ympåristdlle vaarallinen.
On selvaa, ettM edella olevan valossa keksinnon 25 lukuisat muunnokset ja variaatiot ovat mahdollisia. On siten ymmårrettavS, ettS keksintda voidaan soveltaa kåy-tantddn patenttivaatimusten esittåmissM puitteissa my5s toisin kuin erityisesti edellM kuvattiin.
Claims (2)
1. Menetelma 4-asyylioksi-2-atsetidinonijohdannai- sen valmistamiseksi, Jolla on kaava 11 5 OR A—/N 1I (ii> io QJr~NH Jossa OR on suojattu hydroksiryhma Ja Y on asyyliryhma, 15 tunnettu siita, etta 2-atsetidinonijohdannainen, jolla on kaava I OR 20 "''S- I (!) NH 25 jossa OR merkitsee samaa kuin edelia ja X on alkyyliryhma tai aromaattinen ryhma, ja kuparioksidi tai orgaanlsen karboksyylihapon kuparisuola saatetaan reagoimaan asyyli-ryhmSiahteena olevan orgaanisen karboksyylihapon tai sen suolan låsnaollessa.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelma 4-asyylioksi-2-atsetidinonijohdannaisen valmistamiseksi, tunnettu siita, etta 2-atsetidinonijohdannainen on optinen isomeeri yhden tai useamman asemista 1', 3 ja 4 suhteen ja siita valmistettu 4-asyylioksi-2-atsetinoni- 35 johdannainen on vastaava optinen isomeeri. 91253
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26376688 | 1988-10-19 | ||
| JP63263766A JP2719624B2 (ja) | 1988-10-19 | 1988-10-19 | ４−アシロキシ−２−アゼチジノン誘導体の製造法 |
| JP1264193A JP2933651B2 (ja) | 1989-10-11 | 1989-10-11 | ４―アシロキシ―２―アゼチジノン誘導体の製造法 |
| JP26419389 | 1989-10-11 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI894917A0 FI894917A0 (fi) | 1989-10-17 |
| FI91253B FI91253B (fi) | 1994-02-28 |
| FI91253C true FI91253C (fi) | 1994-06-10 |
Family
ID=26546186
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI894917A FI91253C (fi) | 1988-10-19 | 1989-10-17 | Menetelmä 4-asyylioksi-2-atsetidinonijohdannaisten valmistamiseksi |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5026844A (fi) |
| EP (1) | EP0372699B1 (fi) |
| KR (1) | KR0133930B1 (fi) |
| AT (1) | ATE118765T1 (fi) |
| AU (1) | AU617884B2 (fi) |
| CA (1) | CA2000565C (fi) |
| DE (1) | DE68921306T2 (fi) |
| DK (1) | DK171380B1 (fi) |
| ES (1) | ES2070912T3 (fi) |
| FI (1) | FI91253C (fi) |
| NO (1) | NO176399C (fi) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5204460A (en) * | 1988-11-29 | 1993-04-20 | Takasago International Corporation | Ruthenium catalyzed process for preparing 4-acetoxyazetidinones |
| JP3224412B2 (ja) * | 1992-03-30 | 2001-10-29 | サントリー株式会社 | ４−置換アゼチジノン誘導体の製造方法 |
| US6867297B1 (en) * | 1993-02-12 | 2005-03-15 | Daiichi Suntory Pharma Co., Ltd. | Process for synthesizing 4-substituted azetidinone derivatives |
| KR0132532B1 (ko) * | 1994-07-29 | 1998-04-17 | 서치영 | 4-아실옥시-2-아제티디논 유도체의 신규 제조방법 |
| PL227494B1 (pl) | 2012-12-21 | 2017-12-29 | Inst Chemii Organicznej Polskiej Akademii Nauk | Sposób wytwarzania pochodnej 2-azetydynonowej i sposób wytwarzania związków pośrednich |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5944355A (ja) | 1982-09-03 | 1984-03-12 | Takeda Chem Ind Ltd | ２−アゼチジノン誘導体およびその製造法 |
| JPS6197280A (ja) | 1984-10-19 | 1986-05-15 | Ube Ind Ltd | （４ｚ，１２ｚ）−８，１６−ジメチル−１，９−ジオキサシクロヘキサデカ−４，１２−ジエン−２，１０−ジオンおよびその製造法 |
| JP2520229B2 (ja) | 1985-03-09 | 1996-07-31 | サントリー株式会社 | ２−アゼチジノン誘導体の製造法 |
| JPH066570B2 (ja) | 1985-10-07 | 1994-01-26 | 鐘淵化学工業株式会社 | ４−アセトキシ−３−ヒドロキシエチルアゼチジン−２−オン誘導体の製造法 |
| CA1256444A (en) * | 1986-04-30 | 1989-06-27 | Kazunori Kan | Process for preparing 4-acetoxy-3- hydroxyethylazetidin-2-one derivatives |
| US4960879A (en) * | 1988-03-23 | 1990-10-02 | Shionogi & Co., Ltd. | Process for carbapenem intermediates |
-
1989
- 1989-10-12 CA CA002000565A patent/CA2000565C/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-10-13 KR KR1019890014686A patent/KR0133930B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1989-10-13 US US07/421,331 patent/US5026844A/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-10-17 FI FI894917A patent/FI91253C/fi active IP Right Grant
- 1989-10-18 NO NO894157A patent/NO176399C/no unknown
- 1989-10-18 ES ES89310730T patent/ES2070912T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-10-18 DK DK516889A patent/DK171380B1/da not_active IP Right Cessation
- 1989-10-18 DE DE68921306T patent/DE68921306T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-10-18 AT AT89310730T patent/ATE118765T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-10-18 EP EP89310730A patent/EP0372699B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-10-19 AU AU43538/89A patent/AU617884B2/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE118765T1 (de) | 1995-03-15 |
| DK516889D0 (da) | 1989-10-18 |
| DK516889A (da) | 1990-04-20 |
| DE68921306D1 (de) | 1995-03-30 |
| US5026844A (en) | 1991-06-25 |
| ES2070912T3 (es) | 1995-06-16 |
| AU617884B2 (en) | 1991-12-05 |
| KR0133930B1 (ko) | 1998-04-22 |
| NO176399B (no) | 1994-12-19 |
| NO894157D0 (no) | 1989-10-18 |
| DK171380B1 (da) | 1996-10-07 |
| CA2000565C (en) | 1998-06-23 |
| DE68921306T2 (de) | 1995-06-29 |
| FI894917A0 (fi) | 1989-10-17 |
| NO894157L (no) | 1990-04-20 |
| KR900006281A (ko) | 1990-05-07 |
| FI91253B (fi) | 1994-02-28 |
| EP0372699A1 (en) | 1990-06-13 |
| CA2000565A1 (en) | 1990-04-19 |
| AU4353889A (en) | 1990-04-26 |
| NO176399C (no) | 1995-03-29 |
| EP0372699B1 (en) | 1995-02-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI67695B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 4-hydroxi-2-oxo-1-pyrrolidinalkanamider | |
| KR101216885B1 (ko) | 10-데아세틸-ｎ-데벤조일-파클리탁셀의 반합성 제조 방법 | |
| EP1384707B1 (en) | 4-Nitroxybutylester of naproxene | |
| FI91253C (fi) | Menetelmä 4-asyylioksi-2-atsetidinonijohdannaisten valmistamiseksi | |
| SU1442071A3 (ru) | Способ получени производных 4-ацетокси-3-оксиэтилазетидин-2-она (его варианты) | |
| SE453507B (sv) | 7-amino-3-(1-karboxi-(legre alkyl)-tetrazol-5-yltiometyl)-3-cefem-4-karboxylsyror till anvendning som mellanprodukter for framstellning av motsvarande 7-acylamido-cefalosporiner | |
| KR900009138B1 (ko) | 2α-메틸-2β-(1,2,3-트리아졸-1-일)메틸펜암-3α-카르복실산 유도체의 제조방법 | |
| FI86183C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 7-amino-3-alkoximetyl-3-cefem-4-karboxylsyraderivat. | |
| EP0117872B1 (en) | Process for preparing cephalosporin compounds | |
| US5808055A (en) | Copper catalyzed process for producing 4-substituted azetidinone derivatives | |
| US6127555A (en) | Taxane hydroxy monoacylation method | |
| US5639878A (en) | Acyloxylation process for preparing 4-acyloxy-2-azetidinone derivatives | |
| JP2933651B2 (ja) | ４―アシロキシ―２―アゼチジノン誘導体の製造法 | |
| JP2719624B2 (ja) | ４−アシロキシ−２−アゼチジノン誘導体の製造法 | |
| FI76802C (fi) | 3-jodcyklohexylentio- och 3-jodalkylentio-7-oxo-1-azabicyklo/3.2.0/hept-2-en-2-karboxylsyraderivat och foerfarande foer deras framstaellning. | |
| JP2604794B2 (ja) | ４−アセトキシ−３−ヒドロキシエチルアゼチジン−２−オンの製造法 | |
| JPH0578371A (ja) | ７−アミノ−３−クロロメチル−３−セフエム誘導体の製法 | |
| DE2163514A1 (de) | Verfahren zur herstellung von cephalosporinen | |
| KR970010777A (ko) | 세팔로스포린 유도체의 제조방법 | |
| EP0768303A1 (en) | Optically active quinolinecarboxylic acid derivative and process for producing the same | |
| JPS6345250A (ja) | β−ラクタム化合物 | |
| JPH01216998A (ja) | チアゾリン−γ−ラクタム化合物及びその製造法 | |
| JPS6219432B2 (fi) | ||
| WO1997031922A1 (en) | Process for the preparation of 2-halomethyl-penems and their use for the preparation of antibacterial penems | |
| JPH0443909B2 (fi) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| FG | Patent granted |
Owner name: NIPPON SODA CO., LTD. Owner name: DAIICHI SUNTORY PHARMA CO., LTD. |
|
| PC | Transfer of assignment of patent |
Owner name: DAIICHI ASUBIO PHARMA CO., LTD. Free format text: DAIICHI ASUBIO PHARMA CO., LTD. |
|
| PC | Transfer of assignment of patent |
Owner name: ASUBIO PHARMA CO., LTD. Free format text: ASUBIO PHARMA CO., LTD. Owner name: NIPPON SODA CO., Free format text: NIPPON SODA CO., |