DE2759033C2 - Verfahren zur Herstellung von 4-Hydroxypyrrolidin-2-on-1-ylalkylcarbonsäureamiden - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von 4-Hydroxypyrrolidin-2-on-1-ylalkylcarbonsäureamiden

Info

Publication number
DE2759033C2
DE2759033C2 DE2759033A DE2759033A DE2759033C2 DE 2759033 C2 DE2759033 C2 DE 2759033C2 DE 2759033 A DE2759033 A DE 2759033A DE 2759033 A DE2759033 A DE 2759033A DE 2759033 C2 DE2759033 C2 DE 2759033C2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
hydroxypyrrolidin
acid
general formula
amino
acetamide
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
DE2759033A
Other languages
English (en)
Other versions
DE2759033A1 (de
Inventor
Riccardo Corsico Milano Monguzzi
Giorgio Dr. Milano Pifferi
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Isf SpA Trezzano Sul Naviglio Milano It
Original Assignee
Isf SpA Trezzano Sul Naviglio Milano It
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Isf SpA Trezzano Sul Naviglio Milano It filed Critical Isf SpA Trezzano Sul Naviglio Milano It
Publication of DE2759033A1 publication Critical patent/DE2759033A1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2759033C2 publication Critical patent/DE2759033C2/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C07D207/273—2-Pyrrolidones with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Description

H3N OH
worin das Sternchen (*) wie oben festgelegt ist, in Form der getrennten Enantiomeren oder Mischungen derselben unter wasserfreien Bedingungen in an sich bekannter Weise mit einem mindestens eine Trimethylsilyl- beziehungsweise Triäthylsilylgruppe aufweisenden Sicherungsmittel umsetzt unü dann das Umsetzungsprodukt in Gegenwart eines säurebindenden Mittels mit einem aliphatischen Halogencarbonsäureester der allgemeinen Formel
Hal-(CH2)-C —O —R
IV
Ri und R:, welche gleich oder verschieden sein können, für ein Wasserstoffatom beziehungsweise Alkylreste mit 1 bis 3 Kcl^nstoffatomen stehen,
η eine ganze Zahl von 1 bis 3 ist und
Sternchen (*) ein Asymmetriezentrum des Moleküls darstellt,
in Form der getrennten Enantiomeren oder Mischungen derselben, über, gegebenenfalls an ihrer Hydroxygruppe durch eine Trialkylsilylgruppe geschützte, 4-Hydroxypyrrolidin-2-on-l-ylalkylcarbonsäureester der allgemeinen Formel
R3- Ο—„
JO
(H2Ch-C-O-R
worin Hai für ein Chlor-, Brom- oder Jodatom steht und R und η wie oben festgelegt sind, cyclisiert und gegebenenfalls das in Form der getrennten Enantiomeren oder Mischungen derselben erhaltene 4 Hydroxypyrrolidin-2-on-1 -yialkylcarbonsäureesterderivat der allgemeinen Formel 11, bei welchem R3 für einen Trialkylsilylresi der allgemeinen Formel V steht, zum entsprechenden 4-Hydroxypyrrolidin-2-on-1-ylalkylcarbonsäureester der allgemeinen Formel II, bei welchem R3 für ein Wasserstoffatom steht, in Form der getrennten Enantiomeren oder Mischungen derselben in an sich bekannter Weise hydrolisiert, worauf man den erhaltenen, gegebenenfalls an seiner Hydroxygruppe durch eine Trialkylsilylgruppe geschützten, 4-Hydroxypyrro!idin-2-on-lylalkylcarbonsäureester der allgemeinen Formel II, in Form der getrennten Enantiomeren oder Mischungen derselben, in an sich bekanntet Weise mit konzentriertem Ammoniak beziehungsweise einem mono- beziehungsweise disubstituierten Amin der allgemeinen Formel
worin
R für einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlen
stoffatomen, einen Trichlorpheny'rest, einen Nitrophenylresi oder einen Trichloräthylrest steht,
R, ein Wasserstoffatom oder einen Trial-
kylsilylrest der Formel
Η —Ν
VI
R'
-Si-R'
R'
in weichletzterer R' einen Methyloder Äthylrest darstellt, bedeutet und
π und das
Sternchen (*) wie oben festgelegt sind.
in Form der getrennten Knantiomercn oder Mischungen derselben, dadurch gekennzeichnet, daß man y-Amino-fi-hydroxybiittersäure der Formel
55 worin R| und R2 wie oben festgelegt sind, umsetzt.
Die Erfindung betrifft den Gegenstand des Anspruchs.
Die zu einem großen Teil in der nicht vorveröffentlichten älteren deutschen Patentanmeldung P 26 35 853.2 (siehe die deutsche Offenlegungsschrift 35 853) der Anmelderin unter anderen beschriebenen Ester der allgemeinen Formel II sind wertvolle Zwischenprodukte zur Herstellung der ebenfalls zu einem großen Teil in der nicht vorveröffentlichten älteren deutschen Patentanmeldung P 26 3S 853.2 unter anderen beschriebenen erstgenannten 4-Hydroxypyrrolidin-2-on-i-yialkylcarbonsäureamide der allgemeinen Formel I, welche sowohl in der racemischen Form als auch in den optisch aktiven Formen wertvolle therapeutische Wirkungen auf das Zentralnervensystem
10
haben.
Das in der senannten älteren deutschen Patentanmeldung beschriebene mehrstufige Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen besteht im Erhitzen von •^Hydroxy-S-carbalkoxypyrrolidin^-on-1 -ylalkylcarbonsäureestern mit wasserhaltigen Lösungsmitteln, wie Acetonitril, zweckmäßig auf die Rückflußtemperatur, Hydrieren der so erhaltenen Pyrrolidin-2,4-dion-l-ylalkylcarbonsäureester in Lösungsmitteln, wie Äthern oder Tetrahydrofuran, mit komplexen Hydriden, wie Natriumborhydrid, und Umsetzen der so erhaltenen 4-Hydroxypyrrolidin-2-on-l-ylalkylcarbonsäureester mit Ammoniak oder mono- oder disubstituierten Aminen zu den entsprechenden ■i-Hydroxypyrrolidin^-on-l-ylalkylcarbonsäureamiden, wobei die Ausbeute beispielsweise im Falle der Herstellung von 2-(4-Hydroxypyrrolidin-2-on-l-yl)-acetamid 26% beträgt. Dieses Verfahren hat jedoch den Nachteil, daß es von Verbindungen, deren Herstellung kompliziert ist, die also nicht gut zugänglich sind, ausgeht.
Demgegenüber Hegt der Erfindung die Aufgabe zugrunde, ein besseres einfaches Verfahren zur Herstellung der genannten 4· Hydroxypyrrolidin-2-on-1-ylalkylcarbonsäureamide der allgemeinen Forniel I über die genannten, gegebenenfalls zn ihrer Hydroxygruppe durch eine Trialkylsilylgruppe geschützten,
4-HydroAypyrrolidin-2-on-1 -ylalkylcarbonsäureester
der allgemeinen Formel II, welches deren Herstellung unter Verwendung von einfachen und gut zugänglichen Ausgangsstoffen mit der Möglichkeit der Durchführung von diesen bis zu den Verfahrensendprodukten ohne isolierung von Zwischenprodukten gestattet, zu schaffen.
Vorzugsweise wird im erfindungsgemäßen Verfahren als säurebindendes Mittel ein Ionenaustauscherharz basischer Art, ein Alkylenoxyd, Magnesiumoxyd beziehungsweise Calciumoxyd verwendet.
Besonders bevorzugt wird als säurebindendes Mittel Propylenoxyd verwendet.
Das erfindungsgemäße Verfahren kann schematisch wie folgt dargestellt werden:
H O
I Il
H2C-C* —C —C —OH
I I H2
H2N OH
HI
Sicherungsmittel
a)
H2C-C* —C —C —OH + Hal
I ! H2
H2N O
R—Si —R'
R'
HIa
Il
-C-O — R
IV
Säurebindendes Mittel
Hydrolyse
HO
b)
(H2C)-C-O-R
Ha c)
(I mit R-, --· Trialkylsilylrest) (gegebenenfalls)
Mb
(1 mit R; = Wasserstoff!
Ammoniak oder Amin
HO
d)
In diesem sind R\ Hal, R, η und das Sternchen (*) wie oben festgelegt
Zweckmäßig wird bei der Cyclisierung der an ihrer Hydroxygruppe durch eine Trialkylsilylgruppe geschützten y-Amino-/?-hydroxybutiersäure der allgemeinen Formel Ha mit dem Halogencarbonsäureester der allgemeinen Formel IV [Stufe b)] erwärmt, vorzugsweise auf 30 bis 800C
In der Praxis kann das erfindungsgemäße Verfahren bis zu aen durch eine Trialkylsilylgruppe geschützten 4-Hydroxypyrrolidin-2-on-1-ylalkylcarbonsäureestern der allgemeinen Formel Ha beziehungsweise 4-Hydioxypyrrolidin-2-on-i-ylalkylcarbonsäureestern der allgemeinen Formel Hb zweckmäßig mit den Stufen a) und b) sowie der gegebenenfalls durchgeführten Stufe c) in einem ohne Isolierung der als Zwischenprodukte anfallenden >>-Amino-j9-tria!kylsilyloxybuttersäure der Formel Ha und 4-Trialkylsilyloxypyrrolidin-2-on-1-ylalkylcarbonsäureester der allgemeinen Formel Ia unter Erzielung von guten Ausbeuten durchgeführt werden.
Zweckmäßigerweise können als Silylierungsmittel Hexamethyldisilazan, bis-(trimethylsilyl)-harnstoff beziehungsweise bis-(Trimethylsilyl)-acetamid verwendet werden. In der Praxis ist es bevorzugt, das Silylierungsmittel in Gegenwart von geringen Mengen von Trimethylchlorsilan zu verwenden.
Vorzugsweise wird die >>-Amino-/?-hydroxybuttersäure der allgemeinen Formel II in Form der getrennten Enantiomeren oder Mischungen derselben in einem inerten niedrig siedenden aprotonischen Lösungsmittel und insbesondere in einer Mischung von solchen Lösungsmitteln, wie einer Mischung aus Acetonitril und Meihylenchlorid oder Chloroform, mit dem Silylierungsmittel im Überschuß bei der Siedetemperatur des Lösungsmittels umgesetzt und nach dem darauffolgenden Versetzen mit einem aliphatischen Halogencarbonsäureester der allgemeinen Formel IV die Mischung auf eine Temperatur von 30 bis 80cC erwärmt.
Das erfindungsgemäße Verfahren wird an Hand der folgenden Beispiele näher erläutert.
Beispiel 1
2-(4-Hydroxypyrrolidin-2-on-l-yl)-acetamid
Es wurden 28 ml Hexamethyldisilazan und 3 Tropfen Trimethylchlorsilan zu 10 g >'-Amino-/J-hydroxybuttersäure in 100 ml wasserfreiem Acetonitril gegeben. Das Gemisch wurde in einem Stickstoffstrom unter Rückfluß zum Sieden erhitzt, bis eine klare Lösung erhalten wurde. Die erhaltene Mischung wurde auf Raumtemperatur gekühlt, und es wurden 50 ml Propylenoxyd zugegeben und danach 9,4 ml Bromessigsäureäthylester zugetropft. Die Mischung wurde 15 Stunden lang unter Rückfluß zum Sieden erhitzt, auf Raumtemperatur gekühlt und unter Vakuum zur Trockne eingedampft.
Der 2-(4-TrimethyIsilyloxy-pyrrolidin-2-on-i-yl)-essigsäureäthylester mit einem Siedepunkt von 16O0C/ 3 mm Hg enthaltende Rückstand wurde an einer Silicagelsäule unter Eluieren mit Äthylacetat Chromatographien. [Bereits die Silicagelsäule reicht zur Hydrolyse des 2-(4-TrimethylsiIyloxy-pyrrolidin-2-on-1 -yl)-essigsäureäthylesters zum 2-(4-Hydroxypyrrolidin-2-on-lyl)-essigsäureäthylester aus]. So wurden 8 g (45% der Theorie, bezogen auf die eingesetzte j>-Amino-/?-hydroxybuttersäure) 2-(4-Hydroxypyrrolidin-2-on-l-yl)-essigsäureäthylester als farbloses Öl mit einem Siedepunkt von 180°C/0,8 mm Hg erhalten
Aus dem so erhaltenen 2-(4-Hydroxypyrroiidin-2-onl-yl)-essigsäureäthylester wurde das 2-(4-Hydroxypyrrolidin-2-on-l-yl)-acetamid wie folgt erhalten:
Es wurde eine Lösung von 7,1 g des vorstehend
„, beschriebenen 2-(4-Hydroxypyrrolidin-2-on-l-yl)-essigsäureäthylcsters in 7,1 ml Ammoniumhydroxyd (Dichte bei 25°C = 0,90) 15 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt beziehungsweise geschüttelt. Die Mischung wurde mit 40 ml Aceton verdünnt und bei Raumtempe-
j-, ratur gerührt beziehungsweise geschüttelt, bis der gummiartipe Niederschlag in Form von weißen Kristallen fest wurde. Durch Filtrieren unter Vakuum und Trocknen wurden 5,1 g (38,3% der Theorie, bezogen auf die eingesetzte v-Amino-^-hydroxybutter-
4i, säure) 2-(4-Hydroxypyrrolidin-2-on-l-yl)-acetamid mit einem Schmelzpunkt von 160 bis 162°C und einem RrWert von 0,32 (Silicagel; Eluiermittel: Gemisch aus Acetonitril und Wasser im Volumverhältnis von 4:1) erhalten.
Beispiel 2
R( + )-2-(4-Hydroxypyrrolidin-2-on-1 -yl)-acetamid
Die Verfahrensweise des ersten Absatzes des Beispieles 1 wurde mit dem Unterschied wiederholt, daß als Ausgangsmaterial R(--)-)-Amino-/?-hydroxybuttersäure verwendet und am Ende R( + )2-(4-Hydroxypyrrolidin-2-on-l-yl)-essigsäureäthylester mil einem Siedepunkt von 179°C/0,8 mm Hg abgetrennt wurde.
v-, Aus dem letzteren wurde in der im im letzten Absatz des Beispieles 1 beschriebenen Weise R( + )2-(4-Hydroxypyrrolidin-2-oti-l-yl)-acetamid mit einem Siedepunkt von 135 bis 136° C und einem [«]??-Wert von +36,2° (Wasser, c = 1) in einer Ausbeute von 40% der Theorie. οο bezogen auf die eingesetzte R(—)-y-Amino-j?-hydroxybuttersäure, erhalten.
Beispiel 3
3-(4-Hydioxypyrrolidin-2-on-l-yl)-propionamid
Die Verfahrensweise des ersten Absatzes des Beispieles 1 wurde mit dem Unterschied wiederholt, daß an Stelle des Bromessigsäureäthylesters 3 Brompro-
pionsäureäthylester verwendet wurde. So wurde 3(4-Hydroxypyrrolidin-2-on-l-yl)-propionsäureäthy!ester mit einem Siedepunkt von 190°C/0,8 mm Hg (unter Zersetzung) erhalten.
Aus diesem wurde in der im letzten Absatz des Beispieles I beschriebenen Weise 3-(4-Hydroxypyrrolidin-2-on-l-yl)-propionamid mit einem Schmelzpunkt von 99 bis 1000C in einer Ausbeute von 23% der Theorie, bezogen auf die eingesetzte >'-Amino-/3-hydroxybuttersäure, erhalten.
Beispiel 4
N-Äthyl-2-(4-hydroxypyrrolidin-2-on-l-yl)-acetamid
Die Verfahrensweise des ersten Absatzes des Beispieles 1 wurde mit dem Unterschied wiederholt, daß an Stelle des Bromessigsäureäthylesters der ßromessigsäure-2,4,5-trichlorphenylester verwendet wurde. So wurde 4-Hydroxypyrrolidin-2-on-1-ylessigsäure-2,4,5-trichlorphenylester erhalten.
Aus dem letzteren wurde wie folgt das N-Äthyl-2-(4-hydroxypyrrolidin-2-on-l-yl)-acetamid erhalten:
Es wurden 5 g 2-(4-Hydroxypyrrolidin-2-on-l-ylessigsäure-2,4,5-trichlorphenylester in 100 ml Methylalkohol gelöst, die Lösung wurde auf 0°C gekühlt und es wurden 10 ml Äthylamin zugesetzt. Die Mischung wurde 48 Stunden lang bei Raumtemperatur stehengelassen, zur Trockne eingedampft und durch Chromatographieren getrennt. So wurde 0,4 g N-ÄthyI-2-(4-hydroxypyrrolidin-2-on-l-yl)-acetamid mit einem Schmelzpunkt von 84 bis 86°C und einem I^Wert von 0,23 (Silicagel; Fluiermittel: Äthylacetat) in einer Ausbeute von 14,54% der Theorie, bezogen auf die eingesetzte y-Amino-/?-hydroxybuttersäure, erhalten.

Claims (1)

  1. Patentanspruch:
    Verfahren zur Herstellung von 4-Hydroxypyrrolidin-2-on-l-ylalkylcarbonsäureamiden der allgemeinen Formel
    HO
    O R2
    H2C-C*—CH2-C —OH
DE2759033A 1977-02-11 1977-12-30 Verfahren zur Herstellung von 4-Hydroxypyrrolidin-2-on-1-ylalkylcarbonsäureamiden Expired DE2759033C2 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT20226/77A IT1075564B (it) 1977-02-11 1977-02-11 Procedimento per la preparazione di derivati pirrolidinici

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE2759033A1 DE2759033A1 (de) 1978-08-17
DE2759033C2 true DE2759033C2 (de) 1984-04-19

Family

ID=11164922

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2759033A Expired DE2759033C2 (de) 1977-02-11 1977-12-30 Verfahren zur Herstellung von 4-Hydroxypyrrolidin-2-on-1-ylalkylcarbonsäureamiden

Country Status (23)

Country Link
US (1) US4124594A (de)
JP (1) JPS53101368A (de)
AR (1) AR219734A1 (de)
AT (1) AT362781B (de)
CA (1) CA1083585A (de)
CH (1) CH631703A5 (de)
CS (1) CS214767B2 (de)
DE (1) DE2759033C2 (de)
DK (1) DK155279C (de)
ES (1) ES466857A1 (de)
FI (1) FI66847C (de)
GB (1) GB1588074A (de)
HU (1) HU178588B (de)
IN (1) IN147764B (de)
IT (1) IT1075564B (de)
MX (1) MX4988E (de)
NL (1) NL187207C (de)
NO (1) NO147751C (de)
PL (1) PL108024B1 (de)
PT (1) PT67641B (de)
SE (1) SE428208B (de)
SU (1) SU984407A3 (de)
YU (1) YU40322B (de)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2858573A (en) * 1958-11-04 Fibers
IT1141287B (it) * 1979-06-13 1986-10-01 Nattermann A & Cie Ammidi di acidi pirrolidin-(2)-on-(1)-ilalchil-carbossilici,procedimento per la loro preparazione e prodotti medicinali che le contengono
FR2515179A1 (fr) * 1981-07-24 1983-04-29 Hoffmann La Roche Derives de pyrrolidine, leur procede de preparation, les intermediaires pour leur synthese et leur application therapeutique
IT1206699B (it) * 1984-02-27 1989-04-27 Isf Spa Procedimento per preparare derivati di pirrolidone.
IT1173768B (it) * 1984-04-02 1987-06-24 Isf Spa Procedimento di preparazione di derivati 1-carbamoilmetilici di 4-idrossi-2-osso-pirrolidina nonche' di intermedi per ottenere tali composti
CH666483A5 (de) * 1985-01-16 1988-07-29 Lonza Ag Verfahren zur herstellung von thiotetronsaeure.
IT1190378B (it) * 1985-06-21 1988-02-16 Isf Spa Derivati pirrolidonici
US4686296A (en) * 1985-07-26 1987-08-11 Denki Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha Process for producing oxiracetam
IL80071A0 (en) * 1985-09-24 1986-12-31 Lonza Ag Pyrrolidine acetamide derivatives
HU195773B (en) * 1985-09-24 1988-07-28 Lonza Ag Process for preparing alkyl esters of 4-alkoxy-3-pyrrolin-2-on-1-yl-acetic acid
CH668423A5 (de) * 1986-06-19 1988-12-30 Lonza Ag Verfahren zur herstellung von 4-alkoxy-3-pyrrolin-2-onen.
CH668424A5 (de) * 1986-06-26 1988-12-30 Lonza Ag 4-benzyloxy-3-pyrrolin-2-on-l-yl-acetamid, dessen herstellung und verwendung.
CH668422A5 (de) * 1986-06-26 1988-12-30 Lonza Ag 4-benzyloxy-3-pyrrolin-2-on, dessen herstellung und verwendung zur synthese von tetramsaeure.
CH667655A5 (de) * 1986-09-24 1988-10-31 Lonza Ag Verfahren zur herstellung von 4-alkoxy-2(5h)-thiophenonen.
CH670644A5 (de) * 1986-12-18 1989-06-30 Lonza Ag
JPH02115162A (ja) * 1988-09-06 1990-04-27 Lonza Ag ５―アルキルテトラム酸およびその製造方法
FI95034C (fi) * 1989-03-15 1995-12-11 Lonza Ag Menetelmä 1,3-substituoidun tetrahydro-1H-tieno/3,4-d/-imidatsol-2(3H)-on-4-ylideenipentaanihappoesterin valmistamiseksi
CH680293A5 (de) * 1990-06-26 1992-07-31 Lonza Ag
CN101704778B (zh) * 2009-09-30 2012-10-17 厦门市华兴化工有限公司 一种制备4-羟基吡咯烷酮-2-乙酰胺的方法
US9238622B2 (en) * 2010-05-21 2016-01-19 Chongqing Runze Pharmaceutical Co., Ltd. Crystal form I of (S)-4-hydroxy-2-oxo-1-pyrrolidine acetamide, preparing method and use thereof
US10696629B2 (en) 2016-10-24 2020-06-30 Chongqing Runze Pharmaceutical Company Limited Crystalline form of dextral oxiracetam, preparation method therefor and use thereof
WO2018076783A1 (zh) * 2016-10-24 2018-05-03 重庆润泽医药有限公司 右旋奥拉西坦晶型ii及其制备方法和用途
CN107973736A (zh) * 2016-10-24 2018-05-01 重庆润泽医药有限公司 (r)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺晶型及其制备方法和用途
CN108299267A (zh) * 2017-01-12 2018-07-20 重庆润泽医药有限公司 (r)-4-羟基-2-氧-1-吡咯烷乙酰胺的晶型及其制备方法和用途
CN108299268A (zh) * 2017-01-12 2018-07-20 重庆润泽医药有限公司 一种(r)-4-羟基-2-氧-1-吡咯烷乙酰胺晶型的制备方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR211398Q (es) 1975-08-13 1977-12-15 Isf Spa Un procedimiento para preparar derivados de ( -pirrolin -2- on -1- il)-acilamida
IT1045043B (it) * 1975-08-13 1980-04-21 Isf Spa Derivati pirrolidinici

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
NICHTS-ERMITTELT

Also Published As

Publication number Publication date
NL7801501A (nl) 1978-08-15
FI780406A (fi) 1978-08-12
PT67641A (de) 1978-03-01
ES466857A1 (es) 1978-10-01
NO780463L (no) 1978-08-14
DE2759033A1 (de) 1978-08-17
SU984407A3 (ru) 1982-12-23
NO147751B (no) 1983-02-28
JPS53101368A (en) 1978-09-04
YU30378A (en) 1982-10-31
FI66847C (fi) 1984-12-10
AR219734A1 (es) 1980-09-15
DK155279B (da) 1989-03-20
SE7801537L (sv) 1978-08-12
FI66847B (fi) 1984-08-31
DK155279C (da) 1989-07-24
GB1588074A (en) 1981-04-15
CH631703A5 (de) 1982-08-31
MX4988E (es) 1983-01-31
US4124594A (en) 1978-11-07
NL187207C (nl) 1991-07-01
IT1075564B (it) 1985-04-22
NO147751C (no) 1983-06-08
PT67641B (de) 1980-03-03
SE428208B (sv) 1983-06-13
IN147764B (de) 1980-06-21
AT362781B (de) 1981-06-10
DK63078A (da) 1978-08-12
YU40322B (en) 1985-12-31
PL204550A1 (pl) 1978-12-04
CS214767B2 (en) 1982-05-28
HU178588B (en) 1982-05-28
NL187207B (nl) 1991-02-01
PL108024B1 (pl) 1980-03-31
ATA88778A (de) 1980-11-15
CA1083585A (en) 1980-08-12
JPS6338349B2 (de) 1988-07-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2759033C2 (de) Verfahren zur Herstellung von 4-Hydroxypyrrolidin-2-on-1-ylalkylcarbonsäureamiden
DE2758937C2 (de)
AT405283B (de) Neues kristallines 7-(z)-(2-(2-aminothiazol-4-yl) -2-hydroxyiminoacetamido)-3-vinyl-3-cephem-4- carbonsäure dicyclohexylammoniumsalz und verfahren zu dessen herstellung
DE69207194T2 (de) Verfahren zur Herstellung von Bacchatin III und von Desacetyl-10-Bacchatin III Derivate
EP0638575B1 (de) Verfahren zur Herstellung von Diorganodialkoxysilanen
DE2458164A1 (de) Verfahren zur herstellung von neuen heterocyclischen verbindungen
DE102004025072A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Diphenyl-azetidinon-Derivaten
DE2205144B2 (de) Azetidino [3,2-d] zu thiazole und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2420474C3 (de)
DE69605144T2 (de) Ein Verfahren zur Herstellung von einem optisch aktiven Azetidin-2-on-Derivat
EP0062902B1 (de) 2,3,4-Trinor-m-inter-phenylen-prostaglandin-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Präparate
DE1420981C3 (de) Verfahren zur Herstellung von 6-Acylaminopenicillansäuren
DE4030587A1 (de) Verfahren zur herstellung von d-myoinosit-1-phosphat
DE2310140A1 (de) Neue 1-phenyl-2-amino-aethanolderivate und ein verfahren zu ihrer herstellung
DE2747494A1 (de) Beta-lactame, verfahren zu ihrer herstellung, und zwischenprodukte bei ihrer herstellung
DE69129399T2 (de) Phosphorylierungsmittel und Verfahren zur Bildung einer asymmetrischen Phosphodiesterbindung unter Verwendung desselben Mittels
DE2707404C3 (de) Verfahren zur Herstellung von 5,6-Dehydropenicillinen
DE2926799A1 (de) Phosphonoameisensaeurehydrazide, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
AT395849B (de) Pharmakologisch aktive in position 3 substituierte alpha-aminomethyl-2benzofuranmethanole
DE69226009T2 (de) Verfahren zur Herstellung von Aminoalkanphosphonsäure und deren Salze und/oder Ester
DE952980C (de) Verfahren zur Herstellung von Cumaronderivaten
CH650006A5 (en) Process for the preparation of 5-fluorouracil derivatives
DE69008431T2 (de) Verfahren zur Herstellung von Imidazol-Derivaten.
DE2759297B1 (de) Verfahren zur Herstellung von 2-Oxo-1-pyrrolidin-acetamid
WO2005005375A1 (de) Verfahren zur herstellung von 4-cyano-3-hydroxybuttersäureestern

Legal Events

Date Code Title Description
8110 Request for examination paragraph 44
D2 Grant after examination
8364 No opposition during term of opposition