CZ20002883A3 - Farmaceutická kompozice - Google Patents

Farmaceutická kompozice Download PDF

Info

Publication number
CZ20002883A3
CZ20002883A3 CZ20002883A CZ20002883A CZ20002883A3 CZ 20002883 A3 CZ20002883 A3 CZ 20002883A3 CZ 20002883 A CZ20002883 A CZ 20002883A CZ 20002883 A CZ20002883 A CZ 20002883A CZ 20002883 A3 CZ20002883 A3 CZ 20002883A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
pharmaceutical composition
weight
phosphate
composition according
salt
Prior art date
Application number
CZ20002883A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ290167B6 (cs
Inventor
Joseph Richard Creekmore
Norman Alfred Wiggins
Original Assignee
Astrazeneca Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=9884259&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ20002883(A3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Astrazeneca Ab filed Critical Astrazeneca Ab
Publication of CZ20002883A3 publication Critical patent/CZ20002883A3/cs
Publication of CZ290167B6 publication Critical patent/CZ290167B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2813—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/282—Organic compounds, e.g. fats
    • A61K9/2826—Sugars or sugar alcohols, e.g. sucrose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

Farmaceutická kompozice
Oblast techniky
Vynález se týká farmaceutických kompozic a zejména farmaceutické kompozice obsahující kyselinu (E)-7-[ 4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[ methyl(methylsulfonyl)amino] pyrimidin-5-yl] -(3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enovou nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl (tyto budou dále označovány jako činidlo). Jde zejména o sodnou a vápenatou sůl a obzvláště o vápenatou sůl, kterou je vápenatá sůl bis-[ kyseliny (E)-7-[ 4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[ methyl(methylsulfonyl)amino] pyrimidin-5-yl] -(3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enové] vzorce I
Ca ++
Dosavadní stav techniky
Uvedené činidlo je popsáno jako inhibitor 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA-reduktázy (HMG CoA-reduktáza) ve zveřejněné evropské patentové přihlášce 0521471 a v publikaci Bioorganic and Medicinal Chemistry, (1997), 5(2), 437-444 a je použitelné při léčení hypercholesterolemie, hyperlipidoproteinemie a atherosklerózy.
• a · · 0 '· • 0 0 0 • · ··· • 0 0
• 0000 0 · • 0-0 ·
Problém související s uvedeným činidlem spočívá v tom, že toto činidlo je náchylné k rozkladu za určitých podmínek. Tento sklon k degradaci uvedeného činidla činí obtížným formulovat a poskytnout farmaceutickou kompozici s odpovídající dobou skladovatelnosti. Hlavními takto vytvořenými degradačními. produkty jsou odpovídající (3R,5S)-lakton (tento bude dále označován nako lakton) a oxidační produkt (tento bude dále označován jako B2 )., ve kterém je hydroxy-skupina přilehlá ' ke dvojné vazbě uhlík-uhlík oxidována na ketonovou funkci.
Je proto důležité nalézt farmaceutickou kompozici uvedeného činidla, která by ' zůstala stabilní po prolongovanou časovou periodu. Je rovněž výhodné, aby taková kompozice měla dobrou schopnost tečení, což napomáhá zpracování kompozice do jednotkových dávkovačích forem, například do formy tablet, a dobré desintegrační a rozpouštěcí charakteristiky v případě, že je zpracována do formy tablet pro perorální podání., přičemž uvedené tablety mohou obsahovat různé dávkové jednotky účinné látky. Konečně je rovněž žádoucí, aby takové tablety měly vhodnou velikost za účelem snadného podání.
Farmaceutické formulace některých solí 7-s.ubstituované-3,5-dihydroxy-6-heptenové kyseliny, které jsou- inhibitory HMG CoA-reduktázy, ' jsou popsané v patentovém dokumentu GB 2 262 229 jako formulace náchylné k degradaci způsobené určitou hodnotou pH., Tyto formulace vyžadují přítomnost alkalického, prostředí (například prostředí uhličitanu nebo hydrogenuhličitanu), které je schopné' zajistit, aby vodný roztok nebo vodná disperze kompozice měla hodnotu pH alespoň rovnou 8.
Nyní byla nalezena nová farmaceutická kompozice uvedeného činidla, která má výhodné vlastnosti a která řeší jeden nebo více problémů souvisejících s formulováním uvedeného činidla.
φ φ ♦ · φ φ φ φ φ φφφ • φ φφφφ φ φφφ φφ φ φ φ φ · φ « φ φ φ φ φ φ φ φ φ φ φ φφ φφ φ
φφ φ φ φ . φφ
φφ
Podstata vynálezu
Prvním předmětem ·vynálezu - je použití terciární fosforečnanové soli, jejíž kation je vícevalenční , pro stabilizaci uvedeného činidla.
Uvedená terciární fosforečnanová sůl, jejíž kation je vícevalenční, zahrnuje například fosforečnan vápenatý,· fosforečnan hořečnatý a fosforečnan hlinitý. Výhodný je fosforečnan vápenatý.
Poměr terciární fosforečnanové soli k ve farmaceutické kompozici je roven 1:80 například 1:50 až 50:1, zejména 1:10 až 1:5 až 10:1.
uvedenému činidlu až 50:1 % hmotn., 10:1 a výhodněji
Výhodně je farmaceutická kompozice podle vynálezu formulována do perorální dávkovači formy, jakou je tableta. V souladu s tím je dalším předmětem vynálezu farmaceutická kompozice, jejíž podstata spočíván v tom, že obsahuje uvedené činidlo, terciární fosforečnanovou sůl, jejíž kation je vícevalenční, a jednu nebo několik přísad zvolených z množiny zahrnující plnivo, pojivo, desintegrační činidlo a mazivo. Ještě dalším předmětem, vynálezu je farmaceutická kompozice pro perorální podání, jejíž podstata spočívá v tom, že obsahuje uvedené činidlo, jedno nebo několik plniv, jedno nebo několik pojiv, jedno nebo několik desintegračních činidel, jedno nebo několik maziv a terciární · fosforečnanovou sůl, jejíž kation je vícevalenční.
Vhodná plniva zahrnují například laktózu, cukr, škroby, modifikované škroby, mannitol, sorbitol, anorganické soli, deriváty celulózy (například mikrokrystalická , celulóza, celulóza), síran vápenatý, xylitol a 1'aktitol.
Vhodná pojivá zahrnují například polyvinylpyrrolidon (povidon), laktózu, škroby, modifikované škroby, cukry, arabskou gumu, tragant, guarovou gumu, pektin, vosková ·« · ·* ·* 00 00 0 0 0 0 0 0 · * · 0 · • 0 · 0 0 0 00 0 · · J • 0 0000 0 · · · · ♦ · · · ·
0 0 00 00 celulózu, celulózu, karboxymethylcelulózu, hydroxyethylcelulózu, želatinu a alginát pojivá, mikrokrystalickou methylcelulózu, hydroxypropylmethylcelulózu, hydroxypropylcelulózu, kopolyvidon, sodný.
zahrnují například polyvinylpyrrolidon,
Vhodná desintegrační činidla natriumkroskarmělózu, crospovidon, škrob-glykolan sodný, kukuřičný škrob, mikrokrystalickou celulózu, hydroxypropylmethylcelulózu a hydroxypropylcelulózu.
Vhodná maziva zahrnují například stearát hořečnatý, kyselinu steařovou, kyselinu palmitovou, stearát vápenatý, talek, karnaubský vosk, hydrogenované rostlinné oleje, minerální olej, polyethylenglykoly a natriumstearylfumarát.
Dodatečné obvyklé pomocné, látky, které mohou být přidány do kompozice podle vynálezu, zahrnují konzervační činidla,· stabilizátory, antioxidační činidla, silikonové kondicionéry tečení, antiadherační činidla a kluziva.
Další vhodná plniva, pojivá, desintegrační činidla, maziva a dodatečné pomocné' látky, které mohou být použity v rámci vynálezu, jsou popsané v Handbook of Pharmaceutical Excipients, 2.vydání, American Pharmaceutical Association; The Theory and Practice of Industrial Pharmacy, 2.vydání, Lachman, Leon,1976; Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets Volume' 1, 2.výdání, Lieberman, Hebert A. a kol., 1989; Modern Pharmaceutics, Bankéř, Gilbert a Rhodes, Christopher T, 1979; a v Remington's Pharmaceutical Sciences,
15.vydání, 1975.
Typicky bude uvedené činidlo přítomno v množství v rozmezí od 1 do 50 % hmotn. a výhodně v množství v rozmezí od 1 do 20 % hmotn. (zejména v množství v rozmezí od 2 do 15 % hmotn.), vztaženo na hmotnost kompozice.
• · ·
4 »
4 4
4 4 • ·
9 · • ·
Typicky bude terciární fosforečnanová sůl, jakou je fosforečnan vápenatý, přítomna v množství v rozmezí od 1 do 50 % hmotn., například v množství v rozmezí od 1 do 25 % hmotn., zejména v množství v rozmezí od. 1 do 20 % hmotn. a obzvláště v množství v rozmezí od 5 do 18 % hmotn., vztaženo na hmotnost kompozice.
Typicky bude alespoň jedno plnivo přítomno v množství v rozmezí od 30 , do 90 % hmotn.·, vztaženo na hmotnost kompozice.
Typicky bude alespoň pojivo přítomno v množství v rozmezí od 2 do 90 % hmotn., vztaženo na hmotnost kompozice.
Typicky bude alespoň jedno desintegrační činidlo přítomno v množství v rozmezí od 2 , do 10 % hmotn., a zejména v množství v rozmezí od 4 , do 6 % hmotn., vztaženo na hmotnost kompozice.
Je třeba uvést,· že určitá specifická pomocná látka může současně působit jako pojivo i plnivo nebo jako pojivo, plnivo 'a desintegrační -činidlo. Typicky se kombinované množství plniva, pojivá a desintegračního činidla pohybuje například v rozmezí od 70 do 90 % hmotn., vztaženo na hmotnost kompozice.
Typicky bude alespoň jedno mazivo přítomno v množství v' rozmezí od 0,5 do 3 % hmotn., zejména v množství v rozmezí od 1 do 2 % hmotn., vztaženo na'hmotnost kompozice.
Výhodné kompozice podle vynálezu zahrnují například kompozice obsahující, uvedené činidlo, fosforečnan vápenatý a pomocné látky zvolené z množiny zahrnující laktózu, mannitol, mikrokrystalickou celulózu, povidon, crospovidon, škrob-glykolan sodný a stearát hořečnatý. Výhodné nezávislé kompozice podle vynálezu zahrnují například kompozice obsahující uvedené činidlo, fosforečnan vápenatý, mikrokrystalickou celulózu, laktózu, škrob-glykolan sodný, • · »· 9
Φ · · • · · 9
ΦΦΦΦΦ
ΦΦΦ
ΦΦ Φ
ΦΦ ΦΦ
Φ Φ Φ β
Φ Φ ΦΦ
Φ Φ Φ <
φ Φ Φ 1 ·« Φ·
ΦΦ
Φ Φ Φ Φ • Φ Φ Φ
Φ Φ Φ Φ ·
Φ Φ Φ ·
ΦΦ ΦΦ butylovaný hydroxytoluen a stearát obsahující uvedené činidlo, povidon, hořečnatý; kompozice fosforečnan vápenatý, mikrokrystalickou celulózu, mannitol, škrob-glykolan sodný, butylovaný hydroxytoluen a stearát hořečnatý; obsahující uvedené činidlo, fosforečnan crospovidon, mikrokrystalickou celulózu, laktózu hořečnatý; a kompozice obsahující uvedené činidlo, povidon, fosforečnan vápenatý, mikrokrystalickou celulózu, laktózu, škrob-glykolan sodný, stearát hořečnatý a butylovaný hydroxytoluen. V případě, že se použijí laktóza a mikrokrystalická celulóza, potom jsou tyto látky výhodně přítomné ve hmotnostním poměru asi 1:1 až 3:1.
kompozice vápenatý, a stearát
Obzvláště zajímavé kompozice podle vynálezu zahrnují například specifické formy -provedení vynálezu uvedené v dále zařazených příkladech.
Farmaceutická kompozice podle vynálezu může 'být připravena za použití standardních technik a výrobních postupů, které jsou velmi dobře známé ve farmaceutickém průmyslu, například smíšením za sucha jednotlivých složek farmaceutické kompozice. Tak například se smísí dohromady uvedené činidlo a terciární fosforečnanová sůl (například fosforečnan vápenatý), jejíž ka.tion je vícevalenční, jedno nebo několik plniv, jedno nebo několik pojiv a jedno nebo několik desintegračních činidel, jakož i případně další přídavné pomocné látky. Jednotlivé složky směsi anebo směs samotná, mohou být prosety na sítu, které má velikost ok například rovnou 400 až 700 μπι. Ke směsi se potom přidá mazivo, které může být rovněž proseto, načež se v míšení pokračuje až do doby, kdy se získá homogenní směs. Získaná směs s-e potom slisuje do tvaru tablet. Alternativně může být rovněž použita technika granulace za mokra. Tak například se smísí dohromady uvedené činidlo, terciární fosforečnanová sůl, jejíž kation je vícevalenční, jedno nebo několik plniv, jedno nebo několik pojiv a část desintegračního činidla, jakož i případně další přídavné
99
9 9 9
9 9 9
9 9 9 9
9 9 9 ·· »♦ · ·· ·· • 9 · · · · «
9 9 9 · 9 99
9 9 9 9 9 9 9 9.9 «
9 9 9 9 9 9
9 9 99 9 9 pomocné látky a to za použití granulátoru, ve kterém se prášková směs granuluje s malým množstvím přečištěné vody. Granulát se potom vysuší a vede skrze mlýn. K mletému granulátu se přidá zbytek desintegračního činidla a mazivo a rezultující homogenní směs se slisuje do tvaru tablet. Je třeba uvést, že je možné rovněž použít na základě principů velmi dobře známých v daném oboru i modifikace uvedené techniky míšení' za sucha a uvedené techniky granulace za mokra, včetně záměny pořadí přídavků jednotlivých složek směsi a prosetí a míšení před lisováním do tablet..
Získané tablety mohou být potom ovrstveny funkčním povlakem, například nastříkáním filmotvorné 'povlakové kompozice na bázi vody. Povlak může například zahrnovat laktózu, hydroxypropylmethylcelulózu, tri-acetin., oxid titaničitý a oxid železitý. .. Povlakové kombinace jednotlivých složek jsou komerčně dostupné, jako je tomu v případě kombinací použitých v rámci . dále uvedených příkladů. Povlak může například tvořit 0,5 až 10 % hmotn. tabletové kompozice, zejména 1 až 6 % hmotn. tabletové kompozice a výhodně 2 až 3 % hmotn. tabletové kompozice. Obzvláště výhodné jsou povlaky obsahující oxid železitý, neboť tyto ' oxid snižuje rychlost tvorby fotodegradačních produktů uvedeného činidla.
Dalším předmětem vynálezu je způsob přípravy stabilizované farmaceutické kompozice', jehož podstata spočívá v tom, že se uvedené činidlo smísí s terciární fosforečnanovou solí, jejíž kation je vícevalenční. Ještě dalším předmětem vynálezu je způsob výroby stabilizované farmaceutické kompozice, jehož podstata spočívá v tom, že se do farmaceutické kompozice obsahující uvedené činidlo zabuduje terciární fosforečnanová : sůl, jejíř kation ' je vícevalenční.
V následující části popisu bude vynález ilustrován pomocí konkrétních příkladů kompozic obsahujících jako uvedené činidlo vápenatou sůl obecného vzorce I. Tyto • tt · ·· «· vv ··· ·«·· ·♦·· • tttttt tttt tttt · · · * tt · tttttttt tttt tttt » · « * · * • tttt ···· ···· «· · tttt tttt tttt tttt příklady mají pouze ilustrační neomezují rozsah vynálezu, který patentovými nároky.
Příklady'provedení vynálezu charakter a nikterak je jednoznačně vymezen
Příklad 1
Činidlo 2,50, mg
Fosforečnan vápenatý 2 0,0 mg
Mikrokrystalická celulóza 47,0 mg
Monohydrát laktózy 47,0 mg
Škrob-glykolan sodný 3,00 mg
Butylovaný hydroxytoluen 0,05 mg
Stearát hořečnatý 1,00 mg
Činidlo, mikrokrystalická celulóza, monohydrát laktózy,
škrob-glykolan sodný, fosforečnan . vápenatý a butylovaný
hydroxytoluen se společně mísí po dobu 10 minut. Stearát
hořečnatý se .proseje přes síto s velikostí ok 425 pm a
přidá se k získané-směsi, která se potom mísí ještě po dobu
tří minut. Rezultující homogenní směs se potom lisuje do tablet.
Získané tablety byly skladovány při teplotě 70 cC a 80% relativní vlhkosti po dobu jednoho týdne. Po uplynutí jednoho týdne bylo zjištěno, že tablety obsahují pouze 0,11 % hmotn. oxidačního produktu B2 a pouze 0,50 % hmotn. laktonu. Pro srovnání lze uvést, že v obdobné formulaci, ve které však bylo 20,0 mg fosforečnanu vápenatého (t.j. terciární fosforečnanové soli) nahrazeno· 20,0 mg hydrogenfosforečnanu vápenatého (t.j.· sekundární fosforečnanové soli), došlo po uplynutí týdne . za stejných podmínek k vytvoření 0,23 % hmotn. oxidačního produktu B2 a 15,61 % hmotn. laktonu.
99
9 9 9
9 9 9
9 9 9 .99 '9
99 «· *· • · « · • · ·· • · · · · · ·
99 «· 9 • * • · · · • · ···· · • · · ·· »
Příklad 2
Činidlo 2,50 mg
Povidon 2,50 mg
Fosforečnan vápenatý 20,0 mg
Mikrokrystalická celulóza 47,0 mg
Mannitol 47,0· mg
Škrob-glykolan sodný 3,00 mg
Butylovaný hydroxytoluen 0,05 mg
Stearát hořečnatý 1,00 mg
Činidlo, povidon, mannitol, mikrokrystalická celulóza, butylovaný hydroxytoluen, fosforečnan vápenatý a škrob-glykolan sodný se mísí (v uvedených množstvích) po dobu 5 až 60 minut. Stearát hořečnatý se proseje přes síto s velikostí ok 425 μπι a potom přidá ke směsi, načež se v míšení směsi pokračuje ještě po dobu tří minut. Rezulrujicí homogenní směs se lisuje do tablet. Vylisované tablety se potom ovrství nastříkáním směsi hydroxypropylmethylcelulózy, polyethylenglykolu 400, . oxidu titaničitého, oxidu železitého (komerčně' dostupného · u společnosti Warner-Jenkinson pod označením Spectrablend) · a vody na tablety v otáčející se míse. Zvýšení hmotnosti tablet v důsledku ovrstvení' povlakem činí 1 až 6 % hmotn. a výhodně 2 až 3 % hmotn..
Získané tablety byly potom skladovány při teplotě 70 °C a relativní vlhkosti 80 % po dobu jednohó týdne. Po uplynutí tohoto týdne bylo zjištěno,· že tablety obsahují pouze 0,06 % hmotn. oxidačního produktu B2 a pouze 2,22 % hmotn. laktonu.
ιο·
Příklad 3
Činidlo 2,60 mg
Crospovidon 3,75 mg
Fosforečnan vápenatý · 5, 66 mg
Mikrokrystalické celulóza 15,5 mg
Laktóza monohydrát 46,5 mg
Stearát hořečnatý . 0,94 mg
Činidlo a crospovidon se společně mísí po dobu 5 minut, načež se získaná směs proseje přes síto s velikostí ok Potom se přes toto síto proseje malé množství
0 0-700 μτη. krystalické složkami s celulózy. Prosetá směs se mísí s ostatními výjimkou maziva po dobu 10 minut. Stearát hořečnatý se proseje přes síto s velikostí ok 425 jam a přidá k uvedené směsi, načež se takto- získaná směs mísí po dobu 3 minut. Rezultující homogenní, směs se potom lisuje do tablet. Vylisované tablety se ovrství povlakem nastříkáním na tablety převalující se v otáčející se míse postřikové laktózy, oxidem Colorcon pod Hmotnostní
- monohydrátem triacetínem, (komerčně dostupným u společnosti označením Opadry II) a vodou, tablet v důsledku ovrstvení uvedeným povlakem i % hmotn. a výhodně 2 až 3 % hmotn..
směsi tvořené hydroxypropylmethylcelulózou, železitým obchodním přírůstek činí 1 až
Takto získané tablety byly potom skladovány při teplotě 70 cC a 80% relativní ' vlhkosti po dobu jednoho týdne. Po uplynutí, tohoto týdne bylo zjištěno,- že tablety obsahují pouze 0,19 % hmotn. oxidačního produktu B2 a pouze 2,71 % hmotn. laktonu.
« φ φ φ φ φ φ φ« φφφ
Příklad 4
Činidlo 2,50 mg
Povidon 2,50 mg
Fosforečnan vápenatý 20,0. mg
Monokrystalická celulóza 34,5 mg
Monohydrát laktózy 34,0 mg
Škrob-glykolan sodný 6,00 mg
Stearát hořečnatý 1,00 mg
Butylovaný hydroxytoluen 0, 05 mg
Část fosforečnanu vápenatého a butylovaný hydroxytoluen dobu- 30 sekund. Činidlo, povidon, zbytek . vápenatého, mikrokrystalická celulóza, laktózy, uvedená směs fosforečnan se misi po fosforečnanu monohydrát masková vápenatý/butylovaný hydroxytoluen a část škrob-glykolanu sodného se misí v granulátoru po dobu 30 sekun směs se granuluje s přečištěnou vodou po dobu jedné minuty při rychlosti dodávky 70 mg/tableta/min. Granule se potom suší v sušičce s fluidním ložem při teplotě 50 doby, kdy úbytek hmotnosti po sušením je menší hmotn.. Vysušené granule se vedou skrze typu Comil). Semleté granule a zbytek sodného se mísí po dobu přibližně 5 hořečnatý se proseje přes síto s velikostí ok 425 pm a potom přidá ke směsi a v míšení směsí se pokračuje ještě po dobu 3 minut. Rezultující homogenní směs se -lisuje do tablet.
3C až do než 2 % mlýn (například škrob-glykolanu minut. Stearát
Získané tablety se skladují při teplotě 70 °C a 80% relativní vlhkosti po dobu jednoho týdně. Po uplynutí této doby bylo zjištěno, že tablety obsahují pouze 0,23 % hmotn. oxidačního produktu B2 a pouze 0,28 % hmotn. laktonu. Pro srovnání lze uvést, že v obdobné formulaci, ve které bylo 20,0 mg fosforečnanu vápenatého (t.j. terciární • 9 · • · · • · · · • · · • « « fosforečnanové soli) nahrazeno 20,0 mg hydrogenfosforečnanu vápenatého (t.j. sekundární fosforečnanové soli), došlo po uplynutí týdne za stejných, podmínek k·tvorbě 0,19 %. hmotn. oxidačního produktu B2 a 28,15 % hmotn. laktonu.

Claims (9)

00 00 12. Farmaceutická kompozice podle některého z nároků 6 až 11, vyznačená t ím, že mazivo je přítomno v množství 0,5 až 3 % hmotn., vztaženo na hmotnost kompozice. 13. Farmaceutická kompozice podle nároku 6, vyznačená t í m, že obsahuje kyselinu (E)-7-[ 4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[ methyl(methylsulfonyl)amino] pyrimidin-5-yl] -(3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enovou nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl jako účinnou látku, fosforečnan . vápenatý, mikrokrystalickou celulózu, laktózu, škrob-glykolan sodný, butylovaný hydroxytoluen a stearát hořečnatý. 14. Farmaceutická kompozice podle nároku 6, vyzná č,en á t i m, . že obsahuje kyselinu (E) -7-[ 4- (4-fluorfenyl) -6-isopropyl--2-[ methyl (methylsulfonyl) amino] pyrirnid.in-5-yl] - (3R, 5S) -3,5-dihvdroxyhept-6-enovou nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl jako účinnou látku, fosforečnan vápenatý, povidon, mikrokrystalickou celulózu, mannitol, škrob-glykolan sodný,' butylovaný hydroxytoluen a stearát hořečnatý. ' ; 15. Farmaceutická kompozice podle nároku 6, vyznačená t i m, že obsahuje kyselinu (E)-7-[ 4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[ methyl(methylsulfonyl)amino] pyrimidin-5-yl] -(3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enovou nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl jako účinnou látku, fosforečnan vápenatý, crospovidon, mikrokrystalickou celulózu, laktózu a stearát hořečnatý. 16. Farmaceutická kompozice podle nároku 6, v y z na č en á ti m, že obsahuje kyselinu ·· ·· ♦ · · « • · · * • · « * • · · · • · · ·· · (Ε)-7-[ 4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[ methyl(methylsulfonyl) amino] pyrimidin-5-yl] -(3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enovou nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl jako účinnou látku, fosforečnan vápenatý,, povidon, mikrokrystalickou celulózu, laktózu, škrob-glykolan sodný, butylovaný hydroxytoluen a stearát hořečnatý. 17. Farmaceutická kompozice podle některého z předcházejících nároků, vyznačená tím, že účinnou látkou je vápenatá sůl'kyseliny (E)-7-[ 4-(4-fluorfenyl) -6-isopropyl-2-[ methyl(methylsulfonyl)amino] pyrimidin-5-yl] -(3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enové. 18. Použití terciární fosforečnanové.soli, jejíž kation je vícevalenční, pro .stabilizaci kyseliny (E)-7-[ 4-(4-fluorfenyl)-o-isopropyl-2-[ methyl(methylsulfonyl)amino] pyrimidin-5-yl] - (3R, 53) ~3, 5-di‘hydrcxyhept-6-enové nebo její farmaceuticky přijatelné soli. 19. Použití podle nároku 18, při kterém je terciární fosforečnanová sůl, jejíž kation je vícevalenční, zvolena z množiny zahrnující fosforečnan vápenatý, fosforečnan hořečnatý a fosforečnan hlinitý. 20. Použití podle nároků 18 nebo 19, při kterém je terciární fosforečnanovou . solí, jejíž kation ,je vícevalenční, fosforečnan vápenatý. 21. Způsob výroby stabilizované farmaceutické kompozice, vyznačený tím, že se do farmaceutické kompozice obsahující kyselinu (E)-7-[ 4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl17 PATENTOVÉ NÁROKY
1. Farmaceutická kompozice, vyznačená tím, že obsahuje kyselinu (E)-7-[ 4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2[ methyl(methylsulfonyl)amino] pyrimidin-5-yl-(3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enovou nebo její. farmaceuticky přijatelnou sůl jako účinnou látku a terciární fosforečnanovou sůl, jejíž kation je vícevalenční.
2. Farmaceutická kompozice podle nároku 1, v y z n a č e-. n á t i m, že terciární fosforečnanová sůl, jejíž kation je vícevalenční, je zvolena z množiny žahrnující fosforečnan vápenatý, fosforečnan hořečnatý a fosforečnan hlinitý.
3. Farmaceutická kompozice podle nároku 1 nebo 2, vyzná č e n á t i m, že terciární fosforečnanovou solí, jejíž kation je vícevalenční, je fosforečnan vápenatý.
4 . Farmaceutická kompozice podle některého z nároků 1 až 3, vyznačená t i m, že hmotnostní poměr tercírní fosforečnanové soli k účinné látce je roven 1:80 až 50:1.
5. Farmaceutická kompozice podle nároku 6,7 nebo 8, vyzná č e n á t í m, že plnivo je přítomno v množství 30 až 90 % hmotn., vztaženo na hmotnost kompozice.
10. Farmaceutická kompozice’ podle některého z nároků 6 áž 9, v y z n a č e n á t í m, . že pojivo je přítomno v množství 2 až 90 % hmotn., vztaženo na hmotnost kompozice.
11. Farmaceutická kompozice podle některého z nároků 6 až 1Ό, vyznačená tím, že desintegrační činidlo je přítomno v množství 2 až 10 % hmotn., vztaženo na hmotnost kompozice.
• · 0
9 9 9 · • 9 9 ' *
0 0 0 ·
0 0 0 ·
5. Farmaceutická kompozice předcházejících nároků, v y z n dodatečně obsahuje alespoň desintegrační činidlo nebo mazivo podle a č e j edno některého z n á t i m, že plnivo, pojivo, • 9'
9 9 9
9 9 9 9
9 99999
6. Farmaceutická kompozice pro perorální podání, vyznačená t í m, že obsahuje (E)-7-[ 4-(4-fluorfenyl) -6-isopropyl-2-[ methyl(methylsulfonyl)amino] pyrimidin-5-yl] -(3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enovou kyselinu nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl jako účinnou látku, jedno nebo více plniv, jedno nebo více pojiv, jedno nebo více desintegračních činidel, jedno nebo několik maziv a terciární fosforečnanovou sůl, jejíž kation je vícevalenční. , .
7. Farmaceutická kompozice podle nároku 6, vyznačená t í m, že účinná látka je přítomna v množství 1 až 80 % hmotn., vztaženo na hmotnost kompozice.
8. Farmaceutická kompozice podle nároku 6 nebo -7, vyznačená tím, že terciární fosforečnanová sůl je přítomna v množství 1 až 50 % hmota., vztaženo na hmotnost kompozice. .
9 9
9999 * 2 —[ methyl (methylsulfonyl) amino] pyrimidin-5-yl], - <3R, 5S-dihydroxyhept-6-enovou nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl zabuduje terciární fosforečnanová sůl, jejíž kation je vícevalenční.
CZ20002883A 2000-01-26 2000-08-04 Farmaceutická kompozice a pouľití terciární fosforečnanové soli CZ290167B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0001621.2A GB0001621D0 (en) 2000-01-26 2000-01-26 Pharmaceutical compositions

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ20002883A3 true CZ20002883A3 (cs) 2000-10-11
CZ290167B6 CZ290167B6 (cs) 2002-06-12

Family

ID=9884259

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20070222A CZ299105B6 (cs) 2000-01-26 2000-08-04 Farmaceutická kompozice a použití povlaku obsahujícího oxid železitý
CZ20002884A CZ298411B6 (cs) 2000-01-26 2000-08-04 Farmaceutická kompozice a použití anorganické soli, jejíž kation je vícevalencní, ke stabilizaci
CZ20002883A CZ290167B6 (cs) 2000-01-26 2000-08-04 Farmaceutická kompozice a pouľití terciární fosforečnanové soli

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20070222A CZ299105B6 (cs) 2000-01-26 2000-08-04 Farmaceutická kompozice a použití povlaku obsahujícího oxid železitý
CZ20002884A CZ298411B6 (cs) 2000-01-26 2000-08-04 Farmaceutická kompozice a použití anorganické soli, jejíž kation je vícevalencní, ke stabilizaci

Country Status (48)

Country Link
US (2) US6548513B1 (cs)
EP (6) EP2774609A1 (cs)
JP (3) JP4800467B2 (cs)
KR (3) KR100698333B1 (cs)
CN (3) CN1149997C (cs)
AP (2) AP1449A (cs)
AR (3) AR023624A1 (cs)
AT (3) ATE232088T1 (cs)
AU (5) AU2000264559A1 (cs)
BE (2) BE1013414A5 (cs)
BG (4) BG65234B1 (cs)
BR (2) BR0003364A (cs)
CA (3) CA2639407C (cs)
CH (2) CH691347A5 (cs)
CL (1) CL2007001807A1 (cs)
CR (3) CR6568A (cs)
CZ (3) CZ299105B6 (cs)
DE (3) DE60001371T2 (cs)
DK (3) DK178242B1 (cs)
EE (3) EE05586B1 (cs)
ES (2) ES2155043B1 (cs)
FI (3) FI121365B (cs)
FR (2) FR2795324B1 (cs)
GB (3) GB0001621D0 (cs)
HK (4) HK1047052A1 (cs)
HR (3) HRP20020097B1 (cs)
HU (2) HUP0003111A3 (cs)
IL (4) IL147870A (cs)
IS (3) IS1940B (cs)
IT (2) ITTO20000780A1 (cs)
ME (4) MEP33708A (cs)
MY (2) MY123650A (cs)
NL (2) NL1015859C2 (cs)
NO (4) NO327675B1 (cs)
NZ (2) NZ519774A (cs)
PL (2) PL196808B1 (cs)
PT (3) PT102503B (cs)
RS (1) RS50201B (cs)
RU (2) RU2206324C1 (cs)
SE (2) SE523481C2 (cs)
SI (1) SI1223918T1 (cs)
SK (2) SK283872B6 (cs)
TR (3) TR200201888T2 (cs)
TW (2) TWI228050B (cs)
UA (2) UA51853C2 (cs)
WO (2) WO2001054668A1 (cs)
YU (1) YU52902A (cs)
ZA (2) ZA200003997B (cs)

Families Citing this family (97)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0001621D0 (en) 2000-01-26 2000-03-15 Astrazeneca Ab Pharmaceutical compositions
GB0003305D0 (en) 2000-02-15 2000-04-05 Zeneca Ltd Pyrimidine derivatives
USRE44578E1 (en) 2000-04-10 2013-11-05 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Stable pharmaceutical compositions containing 7-substituted-3,5-dihydroxyheptanoic acids or 7-substituted-3,5-dihydroxyheptenoic acids
ES2401598T3 (es) † 2000-04-10 2013-04-22 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Composiciones farmacéuticas estables que contienen ácidos 7-sustituido-3,5-dihidroxiheptanoicos o ácidos 7-sustituido-3,5-dihidroxiheptenoicos
NZ535261A (en) * 2000-08-08 2004-12-24 Smithkline Beecham P A tablet comprising the hydrochloride salt of N-(1-nbutyl-4-piperidinyl)methyl]-3,4-[1,3]oxazino[3,2-a] indole-10-carboxamide
US6777552B2 (en) * 2001-08-16 2004-08-17 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Processes for preparing calcium salt forms of statins
GB0028429D0 (en) * 2000-11-22 2001-01-10 Astrazeneca Ab Therapy
EP1911462A3 (en) * 2001-01-26 2011-11-30 Schering Corporation Compositions comprising a sterol absorption inhibitor
US7883721B2 (en) * 2001-01-30 2011-02-08 Smithkline Beecham Limited Pharmaceutical formulation
US20050175687A1 (en) * 2001-01-30 2005-08-11 Mcallister Stephen M. Pharmaceutical formulations
GB0102342D0 (en) * 2001-01-30 2001-03-14 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulation
US7842308B2 (en) * 2001-01-30 2010-11-30 Smithkline Beecham Limited Pharmaceutical formulation
EP1541140A1 (en) * 2002-08-12 2005-06-15 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Amino acid-containing chewable
GB0218781D0 (en) 2002-08-13 2002-09-18 Astrazeneca Ab Chemical process
US20060019269A1 (en) * 2002-10-17 2006-01-26 Decode Genetics, Inc. Susceptibility gene for myocardial infarction, stroke, and PAOD, methods of treatment
US20080293750A1 (en) * 2002-10-17 2008-11-27 Anna Helgadottir Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, Paod and Methods of Treatment
SI21402A (sl) 2003-02-12 2004-08-31 LEK farmacevtska dru�ba d.d. Obloženi delci in farmacevtske oblike
GB0312896D0 (en) 2003-06-05 2003-07-09 Astrazeneca Ab Chemical process
TW200526274A (en) * 2003-07-21 2005-08-16 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulations
CA2537271A1 (en) * 2003-08-28 2005-03-17 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Process for preparation of rosuvastatin calcium
UY28501A1 (es) 2003-09-10 2005-04-29 Astrazeneca Uk Ltd Compuestos químicos
TWI344363B (en) * 2003-09-12 2011-07-01 Amgen Inc Rapid dissolution formulation of a calcium receptor-active compound
GB0322552D0 (en) 2003-09-26 2003-10-29 Astrazeneca Uk Ltd Therapeutic treatment
GB0324791D0 (en) 2003-10-24 2003-11-26 Astrazeneca Ab Chemical process
CA2546701C (en) * 2003-11-24 2010-07-27 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Crystalline ammonium salts of rosuvastatin
EP1689723B1 (en) * 2003-12-02 2011-04-27 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Reference standard for characterization of rosuvastatin
US20100216863A1 (en) * 2004-01-30 2010-08-26 Decode Genetics Ehf. Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, and PAOD; Methods of Treatment
US8158362B2 (en) * 2005-03-30 2012-04-17 Decode Genetics Ehf. Methods of diagnosing susceptibility to myocardial infarction and screening for an LTA4H haplotype
PE20060003A1 (es) * 2004-03-12 2006-03-01 Smithkline Beecham Plc Formulacion farmaceutica polimerica para moldear por inyeccion
JP5038130B2 (ja) * 2004-05-04 2012-10-03 イノフォス，インコーポレイティド 直接圧縮性リン酸三カルシウム
GB0411378D0 (en) * 2004-05-21 2004-06-23 Astrazeneca Ab Pharmaceutical compositions
CN1323665C (zh) * 2004-06-16 2007-07-04 鲁南制药集团股份有限公司 治疗高血脂症的组合物
CA2573857A1 (en) * 2004-07-13 2006-02-16 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. A process for the preparation of rosuvastatin involving a tempo-mediated oxidation step
AU2005271407A1 (en) * 2004-08-06 2006-02-16 Transform Pharmaceuticals, Inc. Novel fenofibrate formulations and related methods of treatment
US20070167625A1 (en) * 2005-02-22 2007-07-19 Anna Balanov Preparation of rosuvastatin
US7612203B2 (en) * 2005-02-22 2009-11-03 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Rosuvastatin and salts thereof free of rosuvastatin alkylether and a process for the preparation thereof
US20070037979A1 (en) * 2005-02-22 2007-02-15 Valerie Niddam-Hildesheim Preparation of rosuvastatin
RU2303980C2 (ru) * 2005-06-03 2007-08-10 ОАО "Щелковский витаминный завод" Лекарственная форма с антиагрегационным действием и способ ее изготовления
JP2009515816A (ja) * 2005-08-04 2009-04-16 トランスフオーム・フアーマシユーチカルズ・インコーポレーテツド フェノフィブレートおよびスタチンを含んでなる新規調合物、ならびに関連する処置方法
EP1805148A2 (en) * 2005-08-16 2007-07-11 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Crystalline rosuvastatin intermediate
PL1928409T3 (pl) 2005-09-12 2013-02-28 Actelion Pharmaceuticals Ltd Trwała kompozycja farmaceutyczna zawierająca pirymidynosulfamid
EP1944029B1 (en) * 2005-10-31 2011-12-21 Kowa Company, Ltd. Pharmaceutical preparation having excellent photostability
CA2630704C (en) * 2005-12-20 2014-08-19 Lek Pharmaceuticals D.D. Pharmaceutical composition
HU227696B1 (en) * 2006-04-13 2011-12-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Zinc salt of rosuvastatin, process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
US8455640B2 (en) * 2006-05-03 2013-06-04 Msn Laboratories Limited Process for statins and its pharmaceutically acceptable salts thereof
HU227610B1 (en) * 2006-09-18 2011-09-28 Richter Gedeon Nyrt Pharmaceutical compositions containing rosuvastatin potassium
ES2567171T3 (es) * 2006-10-09 2016-04-20 Msn Laboratories Private Limited Nuevo procedimiento para la preparación de estatinas y sus sales farmacéuticamente aceptables
WO2008124121A1 (en) * 2007-04-06 2008-10-16 Scidose, Llc Co-therapy with and combinations of statins and 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxydiesters
US20080249156A1 (en) * 2007-04-09 2008-10-09 Palepu Nageswara R Combinations of statins and anti-obesity agent and glitazones
MX2009010925A (es) * 2007-04-09 2009-11-02 Scidose Llc Combinaciones de estatinas y agente anti-obesidad.
CN101336920B (zh) * 2007-07-05 2013-06-05 江苏正大天晴药业股份有限公司 一种稳定的药物组合物
AU2009208610A1 (en) * 2008-01-30 2009-08-06 Lupin Limited Modified release formulations of HMG CoA reductase inhibitors
WO2009112870A1 (en) * 2008-03-11 2009-09-17 Belupo-Lijekovi I Kozmetika D.D. Pharmaceutical composition comprising rosuvastatin calcium and magnesium carbonate hydroxide pentahydrate as a stabilizer
US8653265B2 (en) 2008-05-27 2014-02-18 Changzhou Pharmaceutical Factory Preparation method of rosuvastatin calcium and its intermediates
US20100074947A1 (en) * 2008-06-13 2010-03-25 Adrian Brown Pharmaceutical Formulations
ES2657416T3 (es) * 2008-06-27 2018-03-05 Krka, Torvarna Zdravil, D.D., Novo Mesto Composición farmacéutica que comprende una estatina
ES2535106T3 (es) * 2008-06-27 2015-05-05 Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Composiciones farmacéuticas de rosuvastatina cálcica
EP2138165A1 (en) 2008-06-27 2009-12-30 KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto Pharmaceutical composition comprising a statin
PL386051A1 (pl) * 2008-09-09 2010-03-15 Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA Spółka Akcyjna Stabilna doustna kompozycja farmaceutyczna zawierająca farmaceutycznie dopuszczalną sól kwsu [(E)-7-[4-(4-fluorofenylo)-6-izopropylo-2-[metylo(metylosulfonylo)amino]pirymidyn-5-ylo] (3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-enowego
HU230877B1 (hu) * 2008-09-30 2018-11-29 EGIS Gyógyszergyár NyR Stabil kombinációs gyógyszerkészítmény
MX344885B (es) * 2008-11-10 2017-01-10 Psicofarma S A De C V Proceso para la obtencion de una composicion de rosuvastatina calcica y producto obtenido.
US8487105B2 (en) 2009-01-19 2013-07-16 Msn Laboratories Limited Process for preparing pitavastatin, intermediates and pharmaceuctically acceptable salts thereof
TR200902077A2 (tr) 2009-03-17 2010-01-21 Sanovel İlaç San.Veti̇c.A.Ş. Stabil rosuvastatin kompozisyonları
US8470805B2 (en) * 2009-04-30 2013-06-25 Kaohsiung Medical University Processes for preparing piperazinium salts of KMUP and use thereof
TR200904341A2 (tr) 2009-06-03 2010-12-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Rosuvastatin kalsiyum içeren kararlı farmasötik bileşimler.
EP2464344A2 (en) 2009-08-13 2012-06-20 Synthon B.V. Pharmaceutical tablet comprising rosuvastatin calcium
EP2526099B1 (en) 2010-01-18 2016-03-30 MSN Laboratories Limited Improved process for the preparation of amide intermediates and their use thereof
CN101766578B (zh) * 2010-02-09 2011-06-08 鲁南贝特制药有限公司 一种含瑞舒伐他汀钙的片剂及其制备工艺
TR201009397A2 (tr) 2010-11-11 2012-05-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Rosuvastatin içeren farmasötik bileşimler.
EP2566465A2 (en) 2010-05-04 2013-03-13 Mahmut Bilgic Stable rosuvastatin formulations
WO2012027331A1 (en) 2010-08-27 2012-03-01 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders
TWI462739B (zh) 2010-11-02 2014-12-01 Univ Kaohsiung Medical Ｓｉｌｄｅｎａｆｉｌ－同族物四級銨哌嗪鹽類之製備及醫療用途
EP2698159A4 (en) * 2011-04-12 2014-11-05 Sawai Seiyaku Kk PITAVASTATE-CONTAINING PREPARATION AND METHOD OF MANUFACTURING THEREOF
JP6055465B2 (ja) 2011-05-20 2016-12-27 アストラゼネカ・ユーケイ・リミテッドＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ ＵＫ Ｌｉｍｉｔｅｄ ロスバスタチンカルシウムの医薬組成物
RU2508109C2 (ru) * 2011-05-27 2014-02-27 Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") Фармацевтическая композиция для лечения нарушений липидного обмена
US10952968B2 (en) * 2012-05-14 2021-03-23 Shionogi & Co., Ltd. Preparation containing 6,7-unsaturated-7-carbamoyl morphinan derivatives
AR091706A1 (es) * 2012-07-11 2015-02-25 Teva Pharma Formulaciones de laquinimod sin agentes alcalinizantes
WO2014142521A1 (ko) 2013-03-12 2014-09-18 주식회사 엘지생명과학 발사르탄 및 로수바스타틴 칼슘을 포함하는 복합 제제 및 이의 제조방법
RO129060B1 (ro) 2013-04-25 2014-11-28 Antibiotice S.A. Compoziţie farmaceutică stabilă cu rosuvastatină calcică amorfă
RU2547574C2 (ru) * 2013-07-09 2015-04-10 Общество с ограниченной ответственностью "Трейдсервис" Лекарственная форма гиполипидемического действия и способ ее изготовления
KR101597004B1 (ko) 2013-07-25 2016-02-23 씨제이헬스케어 주식회사 서방형 메트포르민과 속방형 HMG-CoA 환원효소 억제제를 포함하는 복합제제
JP6075818B2 (ja) * 2014-11-11 2017-02-08 塩野義製薬株式会社 光に対して不安定な薬物を含有する多層錠剤
JP2016169198A (ja) * 2015-03-13 2016-09-23 大原薬品工業株式会社 ロスバスタチンカルシウムを含有する錠剤
JP6095176B2 (ja) * 2015-04-24 2017-03-15 大原薬品工業株式会社 ロスバスタチンカルシウムの光安定性が向上したフィルムコーティング錠剤
AU2016342374B2 (en) 2015-10-23 2022-08-04 Lyndra Therapeutics, Inc. Gastric residence systems for sustained release of therapeutic agents and methods of use thereof
SG11201804384UA (en) 2015-12-08 2018-06-28 Lyndra Inc Geometric configurations for gastric residence systems
EP3243506A1 (en) 2016-05-09 2017-11-15 Adamed sp. z o.o. Pharmaceutical composition
WO2017205844A2 (en) 2016-05-27 2017-11-30 Lyndra, Inc. Materials architecture for gastric residence systems
JP2019532947A (ja) 2016-09-30 2019-11-14 リンドラ，インコーポレイティド アダマンタン系薬物の持続的送達のための胃内滞留システム
CN107913257A (zh) * 2016-10-10 2018-04-17 北京阜康仁生物制药科技有限公司 一种包含瑞舒伐他汀钙的药物组合物及其制备方法
US10600502B2 (en) 2016-12-20 2020-03-24 Astrazeneca Uk Ltd. Systems and methods for dispensing a statin medication over the counter
AU2018279853B2 (en) 2017-06-09 2024-07-04 Lyndra Therapeutics, Inc. Gastric residence systems with release rate-modulating films
JP2018027987A (ja) * 2017-11-24 2018-02-22 共和薬品工業株式会社 医薬組成物
CN112274487A (zh) * 2019-07-25 2021-01-29 北京福元医药股份有限公司 一种瑞舒伐他汀钙药物制剂
CN110638743B (zh) * 2019-10-25 2023-03-28 乐普制药科技有限公司 一种含布立西坦的组合物
US20220008519A1 (en) 2020-07-09 2022-01-13 Costa Rican Social Security Fund / Caja Costarricense de Seguro Social (CCSS) Treatment of severe acute respiratory syndrome-related coronavirus infection with klotho
GB2622822A (en) 2022-09-28 2024-04-03 Novumgen Ltd A rapidly disintegrating tablet of rosuvastatin and its process of preparation

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2262229A (en) * 1939-06-24 1941-11-11 Interchem Corp Pigment and method of preparation
GB653026A (en) 1947-07-02 1951-05-09 Merck & Co Inc Vitamin preparations
US4743450A (en) 1987-02-24 1988-05-10 Warner-Lambert Company Stabilized compositions
US4929620A (en) * 1987-12-10 1990-05-29 Warner-Lambert Company 5-pyrimidinyl-3,5-dihydroxy-6-heptenoic acid compounds useful as inhibitors of cholesterol biosynthesis
US4868185A (en) * 1987-12-10 1989-09-19 Warner-Lambert Company 6-[[Substituted)pyrimidinyl)ethyl]- and ethenyl]tetrahydro-4-hydroxypyran-2-one inhibitors of cholesterol biosynthesis
NO890521L (no) 1988-02-25 1989-08-28 Bayer Ag Substituerte pyrimidiner.
US5030447A (en) * 1988-03-31 1991-07-09 E. R. Squibb & Sons, Inc. Pharmaceutical compositions having good stability
KR900701778A (ko) * 1988-10-06 1990-12-04 예안 크라머, 한스 루돌프 하우스 피리미디닐- 치환된 하이드록시산, 락톤 및 에스테르, 및 이를 함유하는 약학적 조성물
US5004651A (en) 1989-01-24 1991-04-02 Abbott Laboratories Stabilizing system for solid dosage forms
US5130298A (en) 1989-05-16 1992-07-14 Ethicon, Inc. Stabilized compositions containing epidermal growth factor
DE69104453T2 (de) 1990-09-13 1995-03-16 Akzo Nv Stabilisierte feste chemische Zusammensetzungen.
RU2086544C1 (ru) * 1991-06-13 1997-08-10 Хоффманн-Ля Рош АГ Бензолсульфонамидные производные пиримидина или их соли, фармацевтическая композиция для лечения заболеваний, связанных с активностью эндотелина
JP2648897B2 (ja) * 1991-07-01 1997-09-03 塩野義製薬株式会社 ピリミジン誘導体
RU2098411C1 (ru) * 1991-08-02 1997-12-10 Иституто Лусо Фармако д Италия С.п.А. Производные пиримидина, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе
HU217629B (hu) * 1991-12-12 2000-03-28 Novartis Ag. Eljárás fluvasztatint tartalmazó stabilizált gyógyszerkészítmények előállítására
US5478832A (en) * 1992-05-08 1995-12-26 The Green Cross Corporation Quinoline compounds
ATE178794T1 (de) 1993-01-19 1999-04-15 Warner Lambert Co Stabilisierte, oral anzuwendende zusammensetzung enthaltend die verbindung ci-981 und verfahren
US5631365A (en) * 1993-09-21 1997-05-20 Schering Corporation Hydroxy-substituted azetidinone compounds useful as hypocholesterolemic agents
TW442301B (en) * 1995-06-07 2001-06-23 Sanofi Synthelabo Pharmaceutical compositions containing irbesartan
KR100348842B1 (ko) * 1995-12-22 2002-12-31 교와 가부시키가이샤 염기성물질로안정화된약제학적조성물
DE69713948D1 (de) * 1996-04-23 2002-08-22 Janssen Pharmaceutica Nv Rasch-freisetzende pH-unabhängige feste Dosisformen enthaltend Cisaprid
DE69925269T2 (de) 1998-06-05 2006-02-23 Warner-Lambert Co. Llc Stabilisierung von zusammensetzungen enthaltend ace-hemmer durch magnesiumoxid
SI20109A (sl) 1998-12-16 2000-06-30 LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. Stabilna farmacevtska formulacija
GB9900339D0 (en) 1999-01-09 1999-02-24 Zeneca Ltd Chemical compounds
US6150410A (en) 1999-02-04 2000-11-21 Abbott Laboratories pH independent extended release pharmaceutical formulation
GB0000710D0 (en) 1999-02-06 2000-03-08 Zeneca Ltd Drug combination
GB0001662D0 (en) * 1999-02-06 2000-03-15 Zeneca Ltd Pharmaceutical compositions
AR022462A1 (es) * 1999-02-06 2002-09-04 Astrazeneca Uk Ltd Uso de un agente que disminuye el colesterol
GB0001621D0 (en) 2000-01-26 2000-03-15 Astrazeneca Ab Pharmaceutical compositions
CA2396593A1 (en) 2000-01-28 2001-08-02 Merck & Co., Inc. Treatment or prevention of prostate cancer with a cox-2 selective inhibiting drug

Also Published As

Publication number Publication date
HRP20080525A2 (en) 2008-12-31
EE200200411A (et) 2003-12-15
IL147870A (en) 2003-10-31
EP1223918A1 (en) 2002-07-24
CA2639407A1 (en) 2001-07-26
NZ519774A (en) 2004-04-30
MEP33808A (hr) 2010-10-10
RU2206324C1 (ru) 2003-06-20
FI121365B (fi) 2010-10-29
SI1223918T1 (en) 2003-06-30
US6548513B1 (en) 2003-04-15
NZ531474A (en) 2007-04-27
JP4800988B2 (ja) 2011-10-26
PL341855A1 (en) 2001-07-30
ZA200003997B (en) 2000-08-14
PL196808B1 (pl) 2008-02-29
FI121589B (fi) 2011-01-31
ZA200003998B (en) 2000-08-14
SE523471C2 (sv) 2004-04-20
AU6580000A (en) 2001-08-07
NL1015859C2 (nl) 2001-10-16
KR100388713B1 (ko) 2003-06-25
SK283872B6 (sk) 2004-03-02
BE1013414A5 (fr) 2001-12-04
HK1048950A1 (zh) 2003-04-25
BG106393A (en) 2002-07-31
IS2805B (is) 2012-09-15
SE523481C2 (sv) 2004-04-20
JP2007182452A (ja) 2007-07-19
DK1223918T3 (da) 2003-04-28
PT102504A (pt) 2001-07-31
HUP0003110A2 (hu) 2001-05-28
CZ299105B6 (cs) 2008-04-23
EE05221B1 (et) 2009-10-15
RU2002122752A (ru) 2004-03-10
NO20003967D0 (no) 2000-08-04
EP2774609A1 (en) 2014-09-10
JP2001206877A (ja) 2001-07-31
GB2358582A (en) 2001-08-01
ITTO20000779A0 (it) 2000-08-04
HK1047052A1 (zh) 2003-02-07
ES2171123B1 (es) 2003-11-16
FR2804025A1 (fr) 2001-07-27
IL187416A0 (en) 2008-02-09
BR0003364A (pt) 2001-09-18
AP1879A (en) 2008-08-14
ATA13612000A (de) 2004-02-15
PL341853A1 (en) 2001-01-29
AU5184200A (en) 2001-08-02
MEP33708A (hr) 2010-10-10
EE05586B1 (et) 2012-10-15
BG110353A (en) 2009-09-30
IL147870A0 (en) 2002-08-14
HRP20020097B1 (hr) 2010-12-31
BR0003365A (pt) 2001-09-18
AU5184100A (en) 2001-08-02
AR023624A1 (es) 2002-09-04
CR6687A (es) 2005-07-18
BE1013413A3 (fr) 2001-12-04
AT412063B (de) 2004-09-27
MY122707A (en) 2006-04-29
AU2000264559A1 (en) 2001-08-07
BG66159B1 (bg) 2011-09-30
DK178242B1 (da) 2015-09-28
FR2804025B1 (fr) 2002-08-23
YU5202A (sh) 2004-12-31
CA2313783C (en) 2002-03-12
NO2010005I1 (no) 2010-05-03
FI20001750L (fi) 2001-07-27
FR2795324B1 (fr) 2002-05-17
NO327554B1 (no) 2009-08-10
WO2001054669A1 (en) 2001-08-02
HK1036935A1 (en) 2002-01-25
SK11792000A3 (sk) 2001-12-03
SE0002827D0 (sv) 2000-08-04
EP2018853A1 (en) 2009-01-28
AP1449A (en) 2005-07-28
CA2313783A1 (en) 2000-10-16
DE60001371D1 (de) 2003-03-13
CZ20002884A3 (cs) 2001-09-12
CH700184B1 (de) 2010-07-15
CZ290167B6 (cs) 2002-06-12
AU781269C (en) 2006-11-30
IS8620A (is) 2007-03-07
IS1940B (is) 2004-07-16
ME00202B (me) 2010-10-10
AU2005202392A1 (en) 2005-06-30
HK1040936B (zh) 2010-06-11
AR025055A1 (es) 2002-11-06
CN1149997C (zh) 2004-05-19
TW553749B (en) 2003-09-21
GB0019029D0 (en) 2000-09-27
EP1251831A1 (en) 2002-10-30
ES2155043B1 (es) 2001-12-01
FR2795324A1 (fr) 2000-12-29
ATA13602000A (de) 2004-02-15
EP1223918B1 (en) 2003-02-05
AU781269B2 (en) 2005-05-12
BG65234B1 (bg) 2007-09-28
IL150513A (en) 2012-12-31
DK200001171A (da) 2001-07-27
SE0002826L (sv) 2001-07-27
EP2133070A1 (en) 2009-12-16
AT412062B (de) 2004-09-27
EE200200052A (et) 2003-04-15
YU52902A (sh) 2006-01-16
NO20071303L (no) 2001-07-27
HRP20020632B1 (en) 2010-12-31
JP4800467B2 (ja) 2011-10-26
ME00191B (me) 2010-10-10
GB2358582B (en) 2004-09-29
FI20001750A0 (fi) 2000-08-04
DE10038108A1 (de) 2001-08-02
AP2002002409A0 (en) 2002-03-31
SK11782000A3 (sk) 2001-12-03
CR6568A (es) 2004-03-05
AR060248A2 (es) 2008-06-04
DK200001170A (da) 2001-01-27
NO20003968D0 (no) 2000-08-04
DE10038110B4 (de) 2006-06-29
CN101028268A (zh) 2007-09-05
RS50201B (sr) 2009-07-15
NL1015858C2 (nl) 2001-07-27
DE60001371T2 (de) 2004-01-22
GB0019028D0 (en) 2000-09-27
PT102503B (pt) 2004-02-27
KR100698333B1 (ko) 2007-03-23
UA77156C2 (en) 2006-11-15
AU2005202392B2 (en) 2008-11-20
CL2007001807A1 (es) 2008-01-18
ATE232088T1 (de) 2003-02-15
GB0001621D0 (en) 2000-03-15
HUP0003111A2 (hu) 2002-02-28
KR20000072135A (ko) 2000-12-05
GB2358583A (en) 2001-08-01
IS6254A (is) 2002-01-29
PT102503A (pt) 2000-12-29
NO20003967L (no) 2001-07-27
HK1036934A1 (en) 2002-01-25
FI111806B (fi) 2003-09-30
ITTO20000779A1 (it) 2002-02-04
FI20001749A0 (fi) 2000-08-04
CA2639407C (en) 2011-09-13
HUP0003111A3 (en) 2003-03-28
CN100528161C (zh) 2009-08-19
BG66168B1 (bg) 2011-10-31
NO327675B1 (no) 2009-09-07
PT1223918E (pt) 2003-06-30
IL150513A0 (en) 2003-02-12
AP2002002591A0 (en) 2002-09-30
AU2005202392C1 (en) 2016-06-02
SE0002826D0 (sv) 2000-08-04
GB2358583B (en) 2002-02-06
CA2315141A1 (en) 2001-07-26
FI20105657L (fi) 2010-06-10
HRP20020632A2 (en) 2004-12-31
CR10114A (es) 2008-08-21
EE200900047A (et) 2011-04-15
CN1282581A (zh) 2001-02-07
TWI228050B (en) 2005-02-21
NO312434B1 (no) 2002-05-13
SE0002827L (sv) 2001-07-27
UA51853C2 (uk) 2002-12-16
CA2315141C (en) 2009-08-18
NO20003968L (no) 2001-07-27
MY123650A (en) 2006-05-31
HUP0003110A3 (en) 2003-02-28
EE04990B1 (et) 2008-04-15
KR20010077840A (ko) 2001-08-20
TR200201888T2 (tr) 2002-11-21
CN1319396A (zh) 2001-10-31
ES2171123A1 (es) 2002-08-16
DE10038110A1 (de) 2001-08-23
JP2001206847A (ja) 2001-07-31
TR200701171T2 (tr) 2007-04-24
ES2155043A1 (es) 2001-04-16
HRP20020097A2 (en) 2002-06-30
JP3267960B2 (ja) 2002-03-25
US6316460B1 (en) 2001-11-13
WO2001054668A1 (en) 2001-08-02
FI20001749L (fi) 2001-07-27
ITTO20000780A1 (it) 2000-11-04
IS6480A (is) 2002-07-23
CZ298411B6 (cs) 2007-09-26
BG106926A (bg) 2003-04-30
KR20030036492A (ko) 2003-05-09
RU2264210C2 (ru) 2005-11-20
NL1015859A1 (nl) 2001-07-27
EP2266540A1 (en) 2010-12-29
HU0003110D0 (en) 2000-10-28
HK1040936A1 (zh) 2002-06-28
TR200200270T2 (tr) 2002-06-21
HU0003111D0 (en) 2000-10-28
CH691347A5 (de) 2001-07-13
HU222578B1 (hu) 2003-08-28
HK1200368A1 (en) 2015-08-07
AU738074B2 (en) 2001-09-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ20002883A3 (cs) Farmaceutická kompozice
MXPA00007656A (en) Pharmaceutical compositions
HK1034673A (en) Pharmaceutical compositions
HK1149489A (en) Pharmaceutical compositions comprising a hmg coa reductase inhibitor
HK1139059A (en) Pharmaceutical compositions comprising a hmg coa reductase inhibitor
HK1128409A (en) Pharmaceutical compositions comprising a hmg coa reductase inhibitor
MXPA00007659A (en) Pharmaceutical compositions

Legal Events

Date Code Title Description
MK4A Patent expired

Effective date: 20200804