CZ290167B6 - Farmaceutická kompozice a pouľití terciární fosforečnanové soli - Google Patents

Farmaceutická kompozice a pouľití terciární fosforečnanové soli Download PDF

Info

Publication number
CZ290167B6
CZ290167B6 CZ20002883A CZ20002883A CZ290167B6 CZ 290167 B6 CZ290167 B6 CZ 290167B6 CZ 20002883 A CZ20002883 A CZ 20002883A CZ 20002883 A CZ20002883 A CZ 20002883A CZ 290167 B6 CZ290167 B6 CZ 290167B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
pharmaceutical composition
weight
composition according
salt
phosphate
Prior art date
Application number
CZ20002883A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ20002883A3 (cs
Inventor
Joseph Richard Creekmore
Norman Alfred Wiggins
Original Assignee
Astrazeneca Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=9884259&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ290167(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Astrazeneca Ab filed Critical Astrazeneca Ab
Publication of CZ20002883A3 publication Critical patent/CZ20002883A3/cs
Publication of CZ290167B6 publication Critical patent/CZ290167B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2813—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/282—Organic compounds, e.g. fats
    • A61K9/2826—Sugars or sugar alcohols, e.g. sucrose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Farmaceutick kompozice obsahuj c inhibitor HMG CoA-redukt zy, j m je kyselina (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-izopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-hydroxyhept-6-enov nebo jej farmaceuticky p°ijateln s l, jako · innou l tku, kter z st v stabiln po prolongovanou asovou periodu. Vyn lez se rovn t²k pou it terci rn fosfore nanov soli, jej kation je v cevalen n , pro stabilizaci uveden kyseliny.\

Description

Oblast techniky
Vynález se týká farmaceutických kompozic a zejména farmaceutické kompozice obsahující kyselinu (E)-7-[4-fluorfenyl)-6-izopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl](3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enovou nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl (tyto budou dále označovány jako „činidlo“). Jde zejména o sodnou a vápenatou sůl a obzvláště o vápenatou sůl, kterou je vápenatá sůl bis-[kyseliny(E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-izopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enové] vzorce I
Ca++ (I)
Dosavadní stav techniky
Uvedené činidlo je popsáno jako inhibitor 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA-reduktázy (HMG CoA-reduktáza) ve zveřejněné evropské patentové přihlášce EP 0 521 471 a v publikaci Bioorganic and Medicinal Chemistry, (1977), 5(2), 437-444 a je použitelné při léčení hypercholesterolemie, hyperlipidoproteinemie a aterosklerózy.
Problém související s uvedeným činidlem spočívá v tom, že toto činidlo je náchylné k rozkladu za určitých podmínek. Tento sklon k degradaci uvedeného činidla činí obtížným formulovat a poskytnout farmaceutickou kompozici s odpovídající dobou skladovatelnosti. Hlavními takto vytvořenými degradačními produkty jsou odpovídající (3R,5S)-lakton (tento bude dále označován jako „lakton“) a oxidační produkt (tento bude dále označován jako „B2“), ve kterém je hydroxy-skupina přilehlá ke dvojné vazbě uhlík-uhlík oxidována na ketonovou funkci.
Je proto důležité nalézt farmaceutickou kompozici uvedeného činidla, která by zůstala stabilní po prolongovanou časovou periodu. Je rovněž výhodné, aby taková kompozice měla dobrou schopnost tečení, což napomáhá zpracování kompozice do jednotkových dávkovačích forem, například do formy tablet, a dobré dezintegrační a rozpouštěcí charakteristiky v případě, že je zpracována do formy tablet pro perorální podání, přičemž uvedené tablety mohou obsahovat různé dávkové jednotky účinné látky. Konečně je rovněž žádoucí, aby takové tablety měly vhodnou velikost za účelem snadného podání.
Farmaceutické formulace některých solí 7-substituované-3,5-dihydroxy-6-heptenové kyseliny, které jsou inhibitory HMG CoA-reduktázy, jsou popsané v patentovém dokumentu GB 2 262 229 jako formulace náchylné k degradaci způsobené určitou hodnotou pH. Tyto formulace vyžadují přítomnost alkalického prostředí (například prostředí uhličitanu nebo hydrogenuhličitanu), které je schopné zajistit, aby vodný roztok nebo vodná disperze kompozice měla hodnotu pH alespoň rovnou 8.
-1 CZ 290167 B6
Nyní byla nalezena nová farmaceutická kompozice uvedeného činidla, která má výhodné vlastnosti a která řeší jeden nebo více problémů souvisejících s formulováním uvedeného činidla.
Podstata vynálezu
Prvním předmětem vynálezu je použití terciární fosforečnanové soli, jejíž kation je vícevalenční, pro stabilizaci uvedeného činidla.
Uvedená terciární fosforečnanová sůl, jejíž kation je vícevalenční, zahrnuje například fosforečnan vápenatý, fosforečnan hořeěnatý a fosforečnan hlinitý. Výhodný je fosforečnan vápenatý.
Výhodný poměr terciární fosforečnanové soli k uvedenému činidlu ve farmaceutické kompozici je roven 1 : 50 až 50 : 1, zejména 1 : 10 až 10 : 1 a výhodněji 1 : 5 až 10 : 1.
Výhodně je farmaceutická kompozice podle vynálezu formulována do perorální dávkovači formy, jakou je tableta. V souladu s tím je dalším předmětem vynálezu farmaceutická kompozice, jejíž podstata spočívá v tom, že obsahuje uvedené činidlo, terciární fosforečnanovou sůl, jejíž kation je vícevalenční, a jednu nebo několik přísad zvolených z množiny zahrnující plnivo, pojivo, dezintegrační činidlo a mazivo. Ještě dalším předmětem vynálezu je farmaceutická kompozice pro perorální podání, jejíž podstata spočívá v tom, že obsahuje uvedené činidlo, jedno nebo několik plniv, jedno nebo několik pojiv, jedno nebo několik dezintegračních činidel, jedno nebo několik maziv a terciární fosforečnanovou sůl, jejíž kation je vícevalenční.
Vhodná plniva zahrnují například laktózu, cukr, škroby, modifikované škroby, mannitol, sorbitol, anorganické soli, deriváty celulózy (například mikrokrystalická celulóza, celulóza), síran vápenatý, xylitol a laktitol.
Vhodná pojivá zahrnují například polyvinylpyrrolidon (povidon), laktózu, škroby, modifikované škroby, cukry, arabskou gumu, tragant, guarovou gumu, pektin, vosková pojivá, mikrokrystalickou celulózu, celulózu, methylcelulózu, karboxymethylcelulózu, hydroxypropylmethylcelulózu, hydroxyethylcelulózu, hydroxypropylcelulózu, kopolyvidon, želatinu a alginát sodný.
Vhodná dezintegrační činidla zahrnují například natriumkroskarmelózu, crospovidon, polyvinylpyrrolidon, škrob-glykolan sodný, kukuřičný škrob, mikrokrystalickou celulózu, hydroxypropylmethylcelulózu a hydroxypropylcelulózu.
Vhodná maziva zahrnují například stearát hořeěnatý, kyselinu stearovou, kyselinu palmitovou, stearát vápenatý, talek, kamaubský vosk, hydrogenované rostlinné oleje, minerální olej, polyethylenglykoly a natriumsteaiylfumarát.
Dodatečné obvyklé pomocné látky, které mohou být přidány do kompozice podle vynálezu, zahrnují konzervační činidla, stabilizátory, antioxidační činidla, zejména butylovaný hydroxytoluen, silikonové kondicionéry tečení, antiadherační činidla a kluziva.
Další vhodná plniva, pojivá, dezintegrační činidla, maziva a dodatečné pomocné látky, které mohou být použity v rámci vynálezu, jsou popsané v Handbook of Pharmaceutical Excipients,
2. vydání, Američan Pharmaceutical Association; The Theory and Practice of Industrial Pharmacy, 2. vydání, Lachman, Leon, 1976; Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets Volume 1, 2. vydání, Lieberman, Hebert A. a kol., 1989; Modem Pharmaceutics, Bankéř, Gilbert a Rhodes, Christopher T, 1979; a v Remingtonů Pharmaceutical Sciences, 15. vydání, 1975.
Výhodně bude uvedené činidlo přítomno v množství v rozmezí od 1 do 50 % hmotn. a výhodně v množství v rozmezí od 1 do 20 % hmotn. (zejména v množství v rozmezí od 2 do 15 % hmotn.), vztaženo na hmotnost kompozice.
Výhodně bude terciární fosforečnanová sůl, jakou je fosforečnan vápenatý, přítomna v množství v rozmezí od 1 do 50 % hmotn., například v množství v rozmezí od 1 do 25 % hmotn., zejména v množství v rozmezí od 1 do 20% hmotn. a obzvláště v množství v rozmezí od 5 do 18% hmotn., vztaženo na hmotnost kompozice.
Výhodně bude alespoň jedno plnivo přítomno v množství v rozmezí od 30 do 90 % hmotn., vztaženo na hmotnost kompozice.
Výhodně bude alespoň jedno pojivo přítomno v množství v rozmezí od 2 do 90 % hmotn., vztaženo na hmotnost kompozice.
Výhodně bude alespoň jedno dezintegrační činidlo přítomno v množství v rozmezí od 2 do 10 % hmotn., a zejména v množství v rozmezí od 4 do 6 % hmotn., vztaženo na hmotnost kompozice.
Je třeba uvést, že určitá specifická pomocná látka může současně působit jako pojivo i plnivo nebo jako pojivo, plnivo a dezintegrační činidlo. Typicky se kombinované množství plniva, pojivá a dezintegračního činidla pohybuje například v rozmezí od 70 do 90 % hmotn., vztaženo na hmotnost kompozice.
Výhodně bude alespoň jedno mazivo přítomno v množství v rozmezí od 0,5 do 3 % hmotn., zejména v množství v rozmezí od 1 do 2 % hmotn., vztaženo na hmotnost kompozice.
Výhodné kompozice podle vynálezu zahrnují například kompozice obsahující uvedené činidlo, fosforečnan vápenatý a pomocné látky zvolené z množiny zahrnující laktózu, mannitol, mikrokrystalickou celulózu, povidon, crospovidon, škrob-glykolan sodný a stearát hořečnatý. Výhodné nezávislé kompozice podle vynálezu zahrnují například kompozice obsahující uvedené činidlo, fosforečnan vápenatý, mikrokrystalickou celulózu, laktózu, škrob-glykolan sodný, butylovaný hydroxytoluen a stearát hořečnatý; kompozice obsahující uvedené činidlo, povidon, fosforečnan vápenatý, mikrokrystalickou celulózu, mannitol, škrob-glykolan sodný, butylovaný hydroxytoluen a stearát hořečnatý; kompozice obsahující uvedené činidlo, fosforečnan vápenatý, crospovidon, mikrokrystalickou celulózu, laktózu a stearát hořečnatý; a kompozice obsahující uvedené činidlo, povidon, fosforečnan vápenatý, mikrokrystalickou celulózu, laktózu, škrobglykolan sodný, stearát hořečnatý a butylovaný hydroxytoluen. V případě, že se použijí laktóza a mikrokiystalická celulóza, potom jsou tyto látky výhodně přítomné ve hmotnostním poměru asi 1: 1 až3 :1.
Obzvláště zajímavé kompozice podle vynálezu zahrnují například specifické formy provedení vynálezu uvedené v dále zařazených příkladech.
Farmaceutická kompozice podle vynálezu může být připravena za použití standardních technik a výrobních postupů, které jsou velmi dobře známé ve farmaceutickém průmyslu, například smíšením za sucha jednotlivých složek farmaceutické kompozice. Tak například se smísí dohromady uvedené činidlo a terciární fosforečnanová sůl (například fosforečnan vápenatý), jejíž kation je vícevalenční, jedno nebo několik plniv, jedno nebo několik pojiv a jedno nebo několik dezintegračních činidel, jakož i případně další přídavné pomocné látky. Jednotlivé složky směsi anebo směs samotná mohou být prosety na sítu, které má velikost ok například rovnou 400 až 700 pm. Ke směsi se potom přidá mazivo, které může být rovněž proseto, načež se v míšení pokračuje až do doby, kdy se získá homogenní směs. Získaná směs se potom slisuje do tvaru tablet. Alternativně může být rovněž použita technika granulace za mokra. Tak například se smísí dohromady uvedené činidlo, terciární fosforečnanová sůl, jejíž kation je vícevalenční, jedno nebo několik plniv, jedno nebo několik pojiv a část dezintegračního činidla, jakož i případně další
-3CZ 290167 B6 přídavné pomocné látky a to za použití granulátoru, ve kterém se prášková směs granuluje s malým množstvím přečištěné vody. Granulát se potom vysuší a vede skrze mlýn. K mletému granulátu se přidá zbytek dezintegračního činidla a mazivo a rezultující homogenní směs se slisuje do tvaru tablet. Je třeba uvést, že je možné rovněž použít na základě principů velmi dobře známých v daném oboru i modifikace uvedené techniky granulace za mokra, včetně záměny pořadí přídavků jednotlivých složek směsi a prosetí a míšení před lisováním do tablet.
Získané tablety mohou být potom ovrstveny funkčním povlakem, například nastříkáním filmotvomé povlakové kompozice na bázi vody. Povlak může například zahrnovat laktózu, hydroxypropylmethylcelulózu, triacetin, oxid titaničitý a oxid železitý. Povlakové kombinace jednotlivých složek jsou komerčně dostupné, jako je tomu v případě kombinací použitých v rámci dále uvedených příkladů. Povlak může například tvořit 0,5 až 10% hmotn. tabletové kompozice, zejména 1 až 6 % hmotn. tabletové kompozice a výhodně 2 až 3 % hmotn. tabletové kompozice. Obzvláště výhodné jsou povlaky obsahující oxid železitý, neboť tento oxid snižuje rychlost tvorby fotodegradačních produktů uvedeného činidla.
V následující části popisu bude vynález ilustrován pomocí konkrétních příkladů kompozic obsahujících jako uvedené činidlo vápenatou sůl vzorce I. Tyto příklad mají pouze ilustrační charakter a nikterak neomezují rozsah vynálezu, který je jednoznačně vymezen patentovými nároky.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Činidlo
Fosforečnan vápenatý Mikrokrystalická celulóza Monohydrát laktózy Škrob-glykolan sodný Butylovaný hydroxytoluen Stearát hořečnatý
2,50 mg
20,0 mg
47,0 mg
47,0 mg
3,00 mg
0,05 mg
1,00 mg
Činidlo, mikrokrystalická celulóza, monohydrát laktózy, škrob-glykolan sodný, fosforečnan vápenatý a butylovaný hydroxytoluen se společně mísí po dobu 10 minut. Stearát hořečnatý se proseje přes síto s velikostí ok 425 pm a přidá se k získané směsi, která se potom mísí ještě po dobu tří minut. Vzniklá homogenní směs se potom lisuje do tablet.
Získané tablety byly skladovány při teplotě 70 °C a 80% relativní vlhkosti po dobu jednoho týdne. Po uplynutí jednoho týdne bylo zjištěno, že tablety obsahují pouze 0,11 % hmotn. oxidačního produktu B2 a pouze 0,50 % hmotn. laktonu. Pro srovnání lze uvést, že v obdobné formulaci, ve které však bylo 20,0 mg fosforečnanu vápenatého (tj. terciární fosforečnanové soli), došlo po uplynutí týdne za stejných podmínek k vytvoření 0,23 % hmotn. oxidačního produktu B2 a 15,61 % hmotn. laktonu.
-4CZ 290167 B6
Příklad 2
Činidlo
Povidon
Fosforečnan vápenatý Mikrokrystalická celulóza Mannitol
Skrob-glykolan sodný Butylovaný hydroxytoluen Stearát hořečnatý
2,50 mg
2,50 mg
20,0 mg
47,0 mg
47,0 mg
3,00 mg
0,05 mg
1,00 mg
Činidlo, povidon, mannitol, mikrokrystalická celulóza, butylovaný hydroxytoluen, fosforečnan vápenatý a škrob-glykolan sodný se mísí (v uvedených množstvích) po dobu 5 až 60 minut. Stearát hořečnatý se proseje přes síto s velikostí ok 425 pm a potom přidá ke směsi, načež se v míšení směsi pokračuje ještě po dobu tří minut. Vzniklá homogenní směs se lisuje do tablet. Vylisované tablety se potom ovrství nastříkáním směsi hydroxypropylmethylcelulózy, polyethylenglykolu 400, oxidu titaničitého, oxidu železitého (komerčně dostupného u společnosti Wamer-Jenkinson pod označením Spectrablend) a vody na tablety v otáčející se míse. Zvýšení hmotnosti tablet v důsledku ovrstvení povlakem činí 1 až 6 % hmotn. a výhodně 2 až 3 % hmotn.
Získané tablety byly potom skladovány při teplotě 70 °C a relativní vlhkosti 80 % po dobu jednoho týdne. Po uplynutí tohoto týdne bylo zjištěno, že tablety obsahují pouze 0,06 % hmotn. oxidačního produktu B2 a pouze 2,22 % hmotn. laktonu.
Příklad 3
Činidlo
Crospovidon Fosforečnan vápenatý Mikrokrystalická celulóza Laktóza monohydrát Stearát hořečnatý
2,60 mg
3,75 mg
5,66 mg
15.5 mg
46.5 mg
0,94 mg
Činidlo a crospovidon se společně mísí po dobu 5 minut, načež se získaná směs proseje přes síto s velikostí ok 400 až 700 pm. Potom se přes toto síto proseje malé množství krystalické celulózy. Prosetá směs se mísí s ostatními složkami s výjimkou maziva po dobu 10 minut. Stearát hořečnatý se proseje přes síto s velikostí ok 425 pm a přidá k uvedené směsi, načež se takto získaná směs mísí po dobu 3 minut. Vzniklá homogenní směs se potom lisuje do tablet. Vylisované tablety se ovrství povlakem nastříkáním na tablety, převalující se v otáčející se míse, postřikové směsi tvořené monohydrátem laktózy, hydroxypropylmethylcelulózou, triacetinem, oxidem železitým (komerčně dostupným u společnosti Colorcon pod obchodním označením Opadry Π) a vodou. Hmotnostní přírůstek tablet v důsledku ovrstvení uvedeným povlakem činí 1 až 6 % hmotn. a výhodně 2 až 3 % hmotn.
Takto získané tablety byly potom skladovány při teplotě 70 °C a 80% relativní vlhkosti po dobu jednoho týdne. Po uplynutí tohoto týdne bylo zjištěno, že tablety obsahují pouze 0,19 % hmotn. oxidačního produktu B2 a pouze 2,71 % hmotn. laktonu.
-5CZ 290167 B6
Příklad 4
Činidlo
Povidon
Fosforečnan vápenatý Monokrystalická celulóza
Monohydrát laktózy Skrob-glykolan sodný Stearát hořečnatý Butylovaný hydroxytoluen
2,50 mg
2,50 mg
20,0 mg
34,5 mg
34,0 mg
6,00 mg
1,00 mg
0,05 mg
Část fosforečnanu vápenatého a butylovaný hydroxytoluen se mísí po dobu 30 sekund. Činidlo, povidon, zbytek fosforečnanu vápenatého, mikrokrystalická celulóza, monohydrát laktózy, 15 uvedená směs fosforečnan vápenatý/butylovaný hydroxytoluen a část škrob-glykolanu sodného se mísí v granulátoru po dobu 30 sekund. Prášková směs se granuluje s přečištěnou vodou po dobu jedné minuty při rychlosti dodávky 70 mg/tableta/min. Granule se potom suší v sušičce s fluidním ložem při teplotě 50 °C až do doby, kdy úbytek hmotnosti po sušením je menší než 2 % hmotn. Vysušené granule se vedou skrze mlýn (například typu Comil). Semleté granule 20 a zbytek škrob-glykolanu sodného se mísí po dobu přibližně 5 minut. Stearát hořečnatý se proseje přes síto s velikostí ok 425 pm a potom přidá ke směsi a v míšení směsi se pokračuje ještě po dobu 3 minut. Rezultující homogenní směs se lisuje do tablet.
Získané tablety se skladují při teplotě 70 °C a 80% relativní vlhkosti po dobu jednoho týdně. 25 Po uplynutí této doby bylo zjištěno, že tablety obsahují pouze 0,23 % hmotn. oxidačního produktu B2 a pouze 0,28 % hmotn. laktonu. Pro srovnání lze uvést, že v obdobné formulaci, ve které bylo 20,0 mg fosforečnanu vápenatého (tj. terciární fosforečnanové soli) nahrazeno 20,0 mg hydrogenfosforečnanu vápenatého (tj. sekundární fosforečnanové soli), došlo po uplynutí týdne za stejných podmínek k tvorbě 0,19% hmotn. oxidačního produktu B2 a 28,15% hmotn. 30 laktonu.

Claims (20)

1. Farmaceutická kompozice, vyznačená tím, že obsahuje kyselinu (E)-7-[4-(4— fluorfenyl)-6-izopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl-(3R,5S)-3,5-di-
40 hydroxyhept-6-enovou nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl jako účinnou látku a terciární fosforečnanovou sůl, jejíž kation je vícevalenční.
2. Farmaceutická kompozice podle nároku 1, vyznačená tím, že terciární fosforečnanová sůl, jejíž kation je vícevalenční, je zvolena z množiny zahrnující fosforečnan vápenatý,
45 fosforečnan hořečnatý a fosforečnan hlinitý.
3. Farmaceutická kompozice podle nároku 1 nebo 2, vyznačená tím, že terciární fosforečnanovou solí, jejíž kation je vícevalenční, je fosforečnan vápenatý.
50
4. Farmaceutická kompozice podle některého z nároků 1 až 3, vyznačená tím, že hmotnostní poměr terciární fosforečnanové soli k účinné látce je roven 1 : 50 až 50 : 1.
5. Farmaceutická kompozice podle některého z předcházejících nároků, vyznačená tím, že dodatečně obsahuje alespoň jedno plnivo, pojivo, dezintegrační činidlo nebo mazivo.
-6CZ 290167 B6
6. Farmaceutická kompozice pro perorální podání, vyznačená tím, že obsahuje (E)-7[4-(4-fluorfenyl)-6-izopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5dihydroxyhept-6-enovou kyselinu nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl jako účinnou látku, jedno nebo více plniv, jedno nebo více pojiv, jedno nebo více dezintegračních činidel, jedno nebo několik maziv a terciární fosforečnanovou sůl, jejíž kation je vícevalenční.
7. Farmaceutická kompozice podle nároku 6, vyznačená tím, že účinná látka je přítomna v množství 1 až 50 % hmotn., vztaženo na hmotnost kompozice.
8. Farmaceutická kompozice podle nároku 6 nebo 7, vyznačená tím, že terciární fosforečnanová sůl je přítomna v množství 1 až 50 % hmotn., vztaženo na hmotnost kompozice.
9. Farmaceutická kompozice podle nároku 6, 7 nebo 8, vyznačená tím, že plnivo je přítomno v množství 30 až 90 % hmotn., vztaženo na hmotnost kompozice.
10. Farmaceutická kompozice podle některého z nároků 6 až 8, vyznačená tím, že pojivo je přítomno v množství 2 až 90 % hmotn., vztaženo na hmotnost kompozice.
11. Farmaceutická kompozice podle některého z nároků 6 až 10, vyznačená tím, že dezintegrační činidlo je přítomno v množství 2 až 10 % hmotn., vztaženo na hmotnost kompozice.
12. Farmaceutická kompozice podle některého z nároků 6 až 11,vyznačená tím, že mazivo je přítomno v množství 0,5 až 3 % hmotn., vztaženo na hmotnost kompozice.
13. Farmaceutická kompozice podle nároku 6, vyznačená tím, že obsahuje kyselinu (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-izopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl](3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enovou nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl jako účinnou látku, fosforečnan vápenatý, mikrokrystalickou celulózu, laktózu, škrob-glykolan sodný, butylovaný hydroxytoluen a stearát hořečnatý.
14. Farmaceutická kompozice podle nároku 6, vyznačená tím, že obsahuje kyselinu (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-izopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl](3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enovou nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl jako účinnou látku, fosforečnan vápenatý, povidon, mikrokrystalickou celulózu, mannitol, škrob-glykolan sodný, butylovaný hydroxytoluen a stearát hořečnatý.
15. Farmaceutická kompozice podle nároku 6, vyznačená tím, že obsahuje kyselinu (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-izopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl](3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enovou nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl jako účinnou látku, fosforečnan vápenatý, crospovidon, mikrokrystalickou celulózu, laktózu a stearát hořečnatý.
16. Farmaceutická kompozice podle nároku 6, vyznačená tím, že obsahuje kyselinu (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-izopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl](3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6--enovou nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl jako účinnou látku, fosforečnan vápenatý, povidon, mikrokrystalickou celulózu, laktózu, škrob-glykolan sodný, butylovaný hydroxytoluen a stearát hořečnatý.
17. Farmaceutická kompozice podle některého z předcházejících nároků, vyznačená tím, že účinnou látkou je vápenatá sůl kyseliny (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-izopropyl-2[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enové.
-7CZ 290167 B6
18. Použití terciární fosforečnanové soli, jejíž kation je vícevalenční, pro stabilizaci kyseliny (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-izopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl](3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enové nebo její farmaceuticky přijatelné soli.
5
19. Použití podle nároku 18, při kterém je terciární fosforečnanová sůl, jejíž kation je vícevalenční, zvolena z množiny zahrnující fosforečnan vápenatý, fosforečnan hořečnatý a fosforečnan hlinitý.
20. Použití podle nároku 18 nebo 19, při kterém je terciární fosforečnanovou solí, jejíž kation je 10 vícevalenční, fosforečnan vápenatý.
CZ20002883A 2000-01-26 2000-08-04 Farmaceutická kompozice a pouľití terciární fosforečnanové soli CZ290167B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0001621.2A GB0001621D0 (en) 2000-01-26 2000-01-26 Pharmaceutical compositions

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ20002883A3 CZ20002883A3 (cs) 2000-10-11
CZ290167B6 true CZ290167B6 (cs) 2002-06-12

Family

ID=9884259

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20002884A CZ298411B6 (cs) 2000-01-26 2000-08-04 Farmaceutická kompozice a použití anorganické soli, jejíž kation je vícevalencní, ke stabilizaci
CZ20002883A CZ290167B6 (cs) 2000-01-26 2000-08-04 Farmaceutická kompozice a pouľití terciární fosforečnanové soli
CZ20070222A CZ299105B6 (cs) 2000-01-26 2000-08-04 Farmaceutická kompozice a použití povlaku obsahujícího oxid železitý

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20002884A CZ298411B6 (cs) 2000-01-26 2000-08-04 Farmaceutická kompozice a použití anorganické soli, jejíž kation je vícevalencní, ke stabilizaci

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20070222A CZ299105B6 (cs) 2000-01-26 2000-08-04 Farmaceutická kompozice a použití povlaku obsahujícího oxid železitý

Country Status (48)

Country Link
US (2) US6548513B1 (cs)
EP (6) EP2266540A1 (cs)
JP (3) JP3267960B2 (cs)
KR (3) KR100698333B1 (cs)
CN (3) CN1149997C (cs)
AP (2) AP1449A (cs)
AR (3) AR025055A1 (cs)
AT (3) ATE232088T1 (cs)
AU (5) AU738074B2 (cs)
BE (2) BE1013414A5 (cs)
BG (4) BG65234B1 (cs)
BR (2) BR0003365A (cs)
CA (3) CA2315141C (cs)
CH (2) CH691347A5 (cs)
CL (1) CL2007001807A1 (cs)
CR (3) CR6568A (cs)
CZ (3) CZ298411B6 (cs)
DE (3) DE10038110B4 (cs)
DK (3) DK1223918T3 (cs)
EE (3) EE05221B1 (cs)
ES (2) ES2171123B1 (cs)
FI (3) FI121365B (cs)
FR (2) FR2795324B1 (cs)
GB (3) GB0001621D0 (cs)
HK (6) HK1036935A1 (cs)
HR (3) HRP20020097B1 (cs)
HU (2) HU222578B1 (cs)
IL (4) IL147870A (cs)
IS (3) IS1940B (cs)
IT (2) ITTO20000779A1 (cs)
ME (4) MEP33808A (cs)
MY (2) MY123650A (cs)
NL (2) NL1015858C2 (cs)
NO (4) NO312434B1 (cs)
NZ (2) NZ519774A (cs)
PL (2) PL196808B1 (cs)
PT (3) PT1223918E (cs)
RS (1) RS50201B (cs)
RU (2) RU2206324C1 (cs)
SE (2) SE523481C2 (cs)
SI (1) SI1223918T1 (cs)
SK (2) SK283872B6 (cs)
TR (3) TR200701171T2 (cs)
TW (2) TW553749B (cs)
UA (2) UA51853C2 (cs)
WO (2) WO2001054669A1 (cs)
YU (1) YU52902A (cs)
ZA (2) ZA200003998B (cs)

Families Citing this family (94)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0001621D0 (en) * 2000-01-26 2000-03-15 Astrazeneca Ab Pharmaceutical compositions
GB0003305D0 (en) * 2000-02-15 2000-04-05 Zeneca Ltd Pyrimidine derivatives
ATE524163T1 (de) † 2000-04-10 2011-09-15 Teva Pharma Stabile pharmazeutische zusammensetzungen enthaltend 7-substituierte-3,5- dihydroxyheptansäuren oder 7-substituierte-3,5- dihydroxyheptensäuren
USRE44578E1 (en) 2000-04-10 2013-11-05 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Stable pharmaceutical compositions containing 7-substituted-3,5-dihydroxyheptanoic acids or 7-substituted-3,5-dihydroxyheptenoic acids
NZ535261A (en) * 2000-08-08 2004-12-24 Smithkline Beecham P A tablet comprising the hydrochloride salt of N-(1-nbutyl-4-piperidinyl)methyl]-3,4-[1,3]oxazino[3,2-a] indole-10-carboxamide
US6777552B2 (en) * 2001-08-16 2004-08-17 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Processes for preparing calcium salt forms of statins
GB0028429D0 (en) * 2000-11-22 2001-01-10 Astrazeneca Ab Therapy
EP1911462A3 (en) * 2001-01-26 2011-11-30 Schering Corporation Compositions comprising a sterol absorption inhibitor
US20050175687A1 (en) * 2001-01-30 2005-08-11 Mcallister Stephen M. Pharmaceutical formulations
US7842308B2 (en) * 2001-01-30 2010-11-30 Smithkline Beecham Limited Pharmaceutical formulation
US7883721B2 (en) * 2001-01-30 2011-02-08 Smithkline Beecham Limited Pharmaceutical formulation
GB0102342D0 (en) * 2001-01-30 2001-03-14 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulation
US20060039967A1 (en) * 2002-08-12 2006-02-23 Motohiro Ohta Amino acid-containing chewable
GB0218781D0 (en) * 2002-08-13 2002-09-18 Astrazeneca Ab Chemical process
US20060019269A1 (en) * 2002-10-17 2006-01-26 Decode Genetics, Inc. Susceptibility gene for myocardial infarction, stroke, and PAOD, methods of treatment
US20080293750A1 (en) * 2002-10-17 2008-11-27 Anna Helgadottir Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, Paod and Methods of Treatment
SI21402A (sl) 2003-02-12 2004-08-31 LEK farmacevtska dru�ba d.d. Obloženi delci in farmacevtske oblike
GB0312896D0 (en) 2003-06-05 2003-07-09 Astrazeneca Ab Chemical process
TW200526274A (en) * 2003-07-21 2005-08-16 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulations
WO2005023778A2 (en) * 2003-08-28 2005-03-17 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Process for preparation of rosuvastatin calcium
UY28501A1 (es) 2003-09-10 2005-04-29 Astrazeneca Uk Ltd Compuestos químicos
DK3260117T3 (da) * 2003-09-12 2019-07-01 Amgen Inc Hurtigt opløsende formulering, der omfatter cinacalcet-hcl
GB0322552D0 (en) 2003-09-26 2003-10-29 Astrazeneca Uk Ltd Therapeutic treatment
GB0324791D0 (en) 2003-10-24 2003-11-26 Astrazeneca Ab Chemical process
TW200526596A (en) * 2003-11-24 2005-08-16 Teva Pharma Crystalline ammonium salts of rosuvastatin
US7244844B2 (en) * 2003-12-02 2007-07-17 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Reference standard for characterization of rosuvastatin
US8158362B2 (en) * 2005-03-30 2012-04-17 Decode Genetics Ehf. Methods of diagnosing susceptibility to myocardial infarction and screening for an LTA4H haplotype
US20100216863A1 (en) * 2004-01-30 2010-08-26 Decode Genetics Ehf. Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, and PAOD; Methods of Treatment
TW201240679A (en) * 2004-03-12 2012-10-16 Capsugel Belgium Nv Pharmaceutical formulations
JP5038130B2 (ja) * 2004-05-04 2012-10-03 イノフォス，インコーポレイティド 直接圧縮性リン酸三カルシウム
GB0411378D0 (en) * 2004-05-21 2004-06-23 Astrazeneca Ab Pharmaceutical compositions
CN1323665C (zh) * 2004-06-16 2007-07-04 鲁南制药集团股份有限公司 治疗高血脂症的组合物
CA2573857A1 (en) * 2004-07-13 2006-02-16 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. A process for the preparation of rosuvastatin involving a tempo-mediated oxidation step
SG155189A1 (en) * 2004-08-06 2009-09-30 Transform Pharmaceuticals Inc Novel fenofibrate formulations and related methods of treatment
US20070167625A1 (en) * 2005-02-22 2007-07-19 Anna Balanov Preparation of rosuvastatin
US20070037979A1 (en) * 2005-02-22 2007-02-15 Valerie Niddam-Hildesheim Preparation of rosuvastatin
KR100945763B1 (ko) 2005-02-22 2010-03-08 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 로수바스타틴의 제조 방법
RU2008108078A (ru) * 2005-08-04 2009-09-10 Трансформ Фармасьютикалз, Инк. (Us) Новые препаративные формы, включающие фенофибрат и статин, и соответствующие способы лечения
TW200800917A (en) * 2005-08-16 2008-01-01 Teva Pharma Crystalline rosuvastatin intermediate
US20080233188A1 (en) 2005-09-12 2008-09-25 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Stable Pharmaceutical Compositions Comprising a Pyrimidine - Sulfamide
JP5166876B2 (ja) * 2005-10-31 2013-03-21 興和株式会社 光安定性に優れた医薬製剤
AU2006329006B2 (en) * 2005-12-20 2013-02-28 Lek Pharmaceuticals D.D. Pharmaceutical composition comprising (E)-7-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid
HU227696B1 (en) * 2006-04-13 2011-12-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Zinc salt of rosuvastatin, process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
US8455640B2 (en) * 2006-05-03 2013-06-04 Msn Laboratories Limited Process for statins and its pharmaceutically acceptable salts thereof
HU227610B1 (en) * 2006-09-18 2011-09-28 Richter Gedeon Nyrt Pharmaceutical compositions containing rosuvastatin potassium
ES2567171T3 (es) * 2006-10-09 2016-04-20 Msn Laboratories Private Limited Nuevo procedimiento para la preparación de estatinas y sus sales farmacéuticamente aceptables
WO2008124121A1 (en) * 2007-04-06 2008-10-16 Scidose, Llc Co-therapy with and combinations of statins and 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxydiesters
KR20090127904A (ko) * 2007-04-09 2009-12-14 싸이도우스 엘엘씨. 스타틴과 항비만제의 복합물
US20080249156A1 (en) * 2007-04-09 2008-10-09 Palepu Nageswara R Combinations of statins and anti-obesity agent and glitazones
CN101336920B (zh) * 2007-07-05 2013-06-05 江苏正大天晴药业股份有限公司 一种稳定的药物组合物
AU2009208610A1 (en) * 2008-01-30 2009-08-06 Lupin Limited Modified release formulations of HMG CoA reductase inhibitors
WO2009112870A1 (en) * 2008-03-11 2009-09-17 Belupo-Lijekovi I Kozmetika D.D. Pharmaceutical composition comprising rosuvastatin calcium and magnesium carbonate hydroxide pentahydrate as a stabilizer
CA2725052C (en) 2008-05-27 2014-09-16 Changzhou Pharmaceutical Factory Co., Ltd. Preparation method of rosuvastatin calcium and its intermediates
AU2009256572A1 (en) * 2008-06-13 2009-12-17 Capsugel Belgium Nv Hydroxypropyl cellulose capsule shell
SI2309992T1 (en) * 2008-06-27 2018-03-30 Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto A pharmaceutical composition comprising a statin
EP2138165A1 (en) 2008-06-27 2009-12-30 KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto Pharmaceutical composition comprising a statin
DK2306982T3 (en) * 2008-06-27 2015-04-20 Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Pharmaceutical compositions of rosuvastatin calcium
PL386051A1 (pl) * 2008-09-09 2010-03-15 Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA Spółka Akcyjna Stabilna doustna kompozycja farmaceutyczna zawierająca farmaceutycznie dopuszczalną sól kwsu [(E)-7-[4-(4-fluorofenylo)-6-izopropylo-2-[metylo(metylosulfonylo)amino]pirymidyn-5-ylo] (3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-enowego
HU230877B1 (hu) * 2008-09-30 2018-11-29 EGIS Gyógyszergyár NyR Stabil kombinációs gyógyszerkészítmény
MX344885B (es) * 2008-11-10 2017-01-10 Psicofarma S A De C V Proceso para la obtencion de una composicion de rosuvastatina calcica y producto obtenido.
US8487105B2 (en) 2009-01-19 2013-07-16 Msn Laboratories Limited Process for preparing pitavastatin, intermediates and pharmaceuctically acceptable salts thereof
TR200902077A2 (tr) 2009-03-17 2010-01-21 Sanovel İlaç San.Veti̇c.A.Ş. Stabil rosuvastatin kompozisyonları
US8470805B2 (en) * 2009-04-30 2013-06-25 Kaohsiung Medical University Processes for preparing piperazinium salts of KMUP and use thereof
TR200904341A2 (tr) 2009-06-03 2010-12-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Rosuvastatin kalsiyum içeren kararlı farmasötik bileşimler.
EP2464344A2 (en) 2009-08-13 2012-06-20 Synthon B.V. Pharmaceutical tablet comprising rosuvastatin calcium
US8987444B2 (en) 2010-01-18 2015-03-24 Msn Laboratories Private Limited Process for the preparation of amide intermediates and their use thereof
CN101766578B (zh) * 2010-02-09 2011-06-08 鲁南贝特制药有限公司 一种含瑞舒伐他汀钙的片剂及其制备工艺
EP2566465A2 (en) 2010-05-04 2013-03-13 Mahmut Bilgic Stable rosuvastatin formulations
TR201009397A2 (tr) 2010-11-11 2012-05-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Rosuvastatin içeren farmasötik bileşimler.
US20130156720A1 (en) 2010-08-27 2013-06-20 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders
TWI462739B (zh) 2010-11-02 2014-12-01 Univ Kaohsiung Medical Ｓｉｌｄｅｎａｆｉｌ－同族物四級銨哌嗪鹽類之製備及醫療用途
EP2698159A4 (en) * 2011-04-12 2014-11-05 Sawai Seiyaku Kk PITAVASTATE-CONTAINING PREPARATION AND METHOD OF MANUFACTURING THEREOF
JP6055465B2 (ja) 2011-05-20 2016-12-27 アストラゼネカ・ユーケイ・リミテッドＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ ＵＫ Ｌｉｍｉｔｅｄ ロスバスタチンカルシウムの医薬組成物
RU2508109C2 (ru) * 2011-05-27 2014-02-27 Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") Фармацевтическая композиция для лечения нарушений липидного обмена
US10952968B2 (en) * 2012-05-14 2021-03-23 Shionogi & Co., Ltd. Preparation containing 6,7-unsaturated-7-carbamoyl morphinan derivatives
AR091706A1 (es) * 2012-07-11 2015-02-25 Teva Pharma Formulaciones de laquinimod sin agentes alcalinizantes
CA2903961A1 (en) * 2013-03-12 2014-09-18 Lg Life Sciences Ltd. Complex preparation including valsartan and rosuvastatin calcium and manufacturing method therefor
RO129060B1 (ro) 2013-04-25 2014-11-28 Antibiotice S.A. Compoziţie farmaceutică stabilă cu rosuvastatină calcică amorfă
RU2547574C2 (ru) * 2013-07-09 2015-04-10 Общество с ограниченной ответственностью "Трейдсервис" Лекарственная форма гиполипидемического действия и способ ее изготовления
KR101597004B1 (ko) 2013-07-25 2016-02-23 씨제이헬스케어 주식회사 서방형 메트포르민과 속방형 HMG-CoA 환원효소 억제제를 포함하는 복합제제
CN107072997A (zh) * 2014-11-11 2017-08-18 盐野义制药株式会社 含有对光不稳定的药物的多层片剂
JP2016169198A (ja) * 2015-03-13 2016-09-23 大原薬品工業株式会社 ロスバスタチンカルシウムを含有する錠剤
JP6095176B2 (ja) * 2015-04-24 2017-03-15 大原薬品工業株式会社 ロスバスタチンカルシウムの光安定性が向上したフィルムコーティング錠剤
CA3002916A1 (en) 2015-10-23 2017-04-27 Lyndra, Inc. Gastric residence systems for sustained release of therapeutic agents and methods of use thereof
SG11201804384UA (en) 2015-12-08 2018-06-28 Lyndra Inc Geometric configurations for gastric residence systems
EP3243506A1 (en) 2016-05-09 2017-11-15 Adamed sp. z o.o. Pharmaceutical composition
AU2017336154B2 (en) 2016-09-30 2023-11-09 Lyndra Therapeutics, Inc. Gastric residence systems for sustained delivery of adamantane-class drugs
CN107913257A (zh) * 2016-10-10 2018-04-17 北京阜康仁生物制药科技有限公司 一种包含瑞舒伐他汀钙的药物组合物及其制备方法
US10600502B2 (en) 2016-12-20 2020-03-24 Astrazeneca Uk Ltd. Systems and methods for dispensing a statin medication over the counter
JP2018027987A (ja) * 2017-11-24 2018-02-22 共和薬品工業株式会社 医薬組成物
CN112274487A (zh) * 2019-07-25 2021-01-29 北京福元医药股份有限公司 一种瑞舒伐他汀钙药物制剂
CN110638743B (zh) * 2019-10-25 2023-03-28 乐普制药科技有限公司 一种含布立西坦的组合物
US20220008519A1 (en) 2020-07-09 2022-01-13 Costa Rican Social Security Fund / Caja Costarricense de Seguro Social (CCSS) Treatment of severe acute respiratory syndrome-related coronavirus infection with klotho
GB2622822A (en) 2022-09-28 2024-04-03 Novumgen Ltd A rapidly disintegrating tablet of rosuvastatin and its process of preparation

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2262229A (en) * 1939-06-24 1941-11-11 Interchem Corp Pigment and method of preparation
GB653026A (en) 1947-07-02 1951-05-09 Merck & Co Inc Vitamin preparations
US4743450A (en) 1987-02-24 1988-05-10 Warner-Lambert Company Stabilized compositions
US4929620A (en) * 1987-12-10 1990-05-29 Warner-Lambert Company 5-pyrimidinyl-3,5-dihydroxy-6-heptenoic acid compounds useful as inhibitors of cholesterol biosynthesis
NO890521L (no) 1988-02-25 1989-08-28 Bayer Ag Substituerte pyrimidiner.
US5030447A (en) 1988-03-31 1991-07-09 E. R. Squibb & Sons, Inc. Pharmaceutical compositions having good stability
EP0367895A1 (en) * 1988-10-06 1990-05-16 Sandoz Ag Pyrimidinyl-substituted hydroxyacids, lactones and esters and pharmaceutical compositions containing them
US5004651A (en) 1989-01-24 1991-04-02 Abbott Laboratories Stabilizing system for solid dosage forms
US5130298A (en) 1989-05-16 1992-07-14 Ethicon, Inc. Stabilized compositions containing epidermal growth factor
DK0475482T3 (da) 1990-09-13 1995-04-03 Akzo Nobel Nv Stabiliserede faste kemiske midler
JP2648897B2 (ja) * 1991-07-01 1997-09-03 塩野義製薬株式会社 ピリミジン誘導体
HU217629B (hu) * 1991-12-12 2000-03-28 Novartis Ag. Eljárás fluvasztatint tartalmazó stabilizált gyógyszerkészítmények előállítására
US5478832A (en) * 1992-05-08 1995-12-26 The Green Cross Corporation Quinoline compounds
CA2150372C (en) 1993-01-19 2002-08-20 Nancy L. Mills Stable oral ci-981 formulation and process of preparing same
TW442301B (en) * 1995-06-07 2001-06-23 Sanofi Synthelabo Pharmaceutical compositions containing irbesartan
PT814782E (pt) * 1995-12-22 2003-04-30 Nissan Chemical Ind Ltd Composicao farmaceutica estabilizada com um agente basico
DE69713948D1 (de) * 1996-04-23 2002-08-22 Janssen Pharmaceutica Nv Rasch-freisetzende pH-unabhängige feste Dosisformen enthaltend Cisaprid
PL344586A1 (en) 1998-06-05 2001-11-05 Warner Lambert Co Stabilization of compositions containing ace inhibitors using magnesium oxide
SI20109A (sl) 1998-12-16 2000-06-30 LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. Stabilna farmacevtska formulacija
GB9900339D0 (en) 1999-01-09 1999-02-24 Zeneca Ltd Chemical compounds
US6150410A (en) 1999-02-04 2000-11-21 Abbott Laboratories pH independent extended release pharmaceutical formulation
GB0000710D0 (en) * 1999-02-06 2000-03-08 Zeneca Ltd Drug combination
GB0001662D0 (en) * 1999-02-06 2000-03-15 Zeneca Ltd Pharmaceutical compositions
AR022462A1 (es) 1999-02-06 2002-09-04 Astrazeneca Uk Ltd Uso de un agente que disminuye el colesterol
GB0001621D0 (en) * 2000-01-26 2000-03-15 Astrazeneca Ab Pharmaceutical compositions
AU3653301A (en) 2000-01-28 2001-08-07 Merck & Co., Inc. Treatment or prevention of prostate cancer with a cox-2 selective inhibiting drug

Also Published As

Publication number Publication date
HU0003110D0 (en) 2000-10-28
CZ20002883A3 (cs) 2000-10-11
FI20001750A0 (fi) 2000-08-04
KR100698333B1 (ko) 2007-03-23
ES2155043B1 (es) 2001-12-01
AU5184100A (en) 2001-08-02
DK1223918T3 (da) 2003-04-28
TR200201888T2 (tr) 2002-11-21
CR10114A (es) 2008-08-21
SE523481C2 (sv) 2004-04-20
BR0003364A (pt) 2001-09-18
NL1015859C2 (nl) 2001-10-16
ITTO20000780A1 (it) 2000-11-04
JP3267960B2 (ja) 2002-03-25
NO20003967D0 (no) 2000-08-04
BR0003365A (pt) 2001-09-18
RS50201B (sr) 2009-07-15
ES2171123A1 (es) 2002-08-16
IS2805B (is) 2012-09-15
CA2639407A1 (en) 2001-07-26
AR025055A1 (es) 2002-11-06
CZ298411B6 (cs) 2007-09-26
KR20010077840A (ko) 2001-08-20
AR060248A2 (es) 2008-06-04
NO20071303L (no) 2001-07-27
NZ519774A (en) 2004-04-30
AT412063B (de) 2004-09-27
DE10038110B4 (de) 2006-06-29
NO2010005I1 (no) 2010-05-03
HK1200368A1 (en) 2015-08-07
PT102503A (pt) 2000-12-29
CN1282581A (zh) 2001-02-07
FI20001749A0 (fi) 2000-08-04
JP4800467B2 (ja) 2011-10-26
AP2002002409A0 (en) 2002-03-31
ATA13602000A (de) 2004-02-15
SK11792000A3 (sk) 2001-12-03
UA51853C2 (uk) 2002-12-16
HRP20020632B1 (en) 2010-12-31
IL187416A0 (en) 2008-02-09
DK200001171A (da) 2001-07-27
TWI228050B (en) 2005-02-21
CH700184B1 (de) 2010-07-15
HK1040936A1 (en) 2002-06-28
NO312434B1 (no) 2002-05-13
EE200200052A (et) 2003-04-15
RU2002122752A (ru) 2004-03-10
NL1015858C2 (nl) 2001-07-27
JP2001206877A (ja) 2001-07-31
EE05221B1 (et) 2009-10-15
JP2001206847A (ja) 2001-07-31
YU52902A (sh) 2006-01-16
EP2133070A1 (en) 2009-12-16
NO20003968D0 (no) 2000-08-04
ME00191B (me) 2010-10-10
SK283872B6 (sk) 2004-03-02
FI111806B (fi) 2003-09-30
EE04990B1 (et) 2008-04-15
TR200200270T2 (tr) 2002-06-21
IL150513A0 (en) 2003-02-12
AU2000264559A1 (en) 2001-08-07
AP1879A (en) 2008-08-14
HRP20080525A2 (en) 2008-12-31
AU781269B2 (en) 2005-05-12
GB0019029D0 (en) 2000-09-27
ATA13612000A (de) 2004-02-15
ZA200003997B (en) 2000-08-14
CR6687A (es) 2005-07-18
HRP20020097B1 (en) 2010-12-31
FR2795324B1 (fr) 2002-05-17
BG66168B1 (bg) 2011-10-31
HK1040936B (zh) 2010-06-11
GB2358583B (en) 2002-02-06
PL341853A1 (en) 2001-01-29
CL2007001807A1 (es) 2008-01-18
PT102504A (pt) 2001-07-31
SI1223918T1 (en) 2003-06-30
ZA200003998B (en) 2000-08-14
MEP33708A (en) 2010-10-10
CN1319396A (zh) 2001-10-31
DE10038108A1 (de) 2001-08-02
EE200900047A (et) 2011-04-15
KR20030036492A (ko) 2003-05-09
TW553749B (en) 2003-09-21
HUP0003110A2 (hu) 2001-05-28
IS8620A (is) 2007-03-07
CA2639407C (en) 2011-09-13
IS6480A (is) 2002-07-23
AT412062B (de) 2004-09-27
HU222578B1 (hu) 2003-08-28
SE0002826L (sv) 2001-07-27
CZ299105B6 (cs) 2008-04-23
CR6568A (es) 2004-03-05
AU5184200A (en) 2001-08-02
SE0002827D0 (sv) 2000-08-04
IS6254A (is) 2002-01-29
DE60001371D1 (de) 2003-03-13
ES2155043A1 (es) 2001-04-16
HRP20020097A2 (en) 2002-06-30
CN1149997C (zh) 2004-05-19
HU0003111D0 (en) 2000-10-28
UA77156C2 (en) 2006-11-15
SK11782000A3 (sk) 2001-12-03
JP4800988B2 (ja) 2011-10-26
PL341855A1 (en) 2001-07-30
PT102503B (pt) 2004-02-27
FI20001750A (fi) 2001-07-27
IL150513A (en) 2012-12-31
KR100388713B1 (ko) 2003-06-25
BG110353A (en) 2009-09-30
IL147870A0 (en) 2002-08-14
NO327554B1 (no) 2009-08-10
KR20000072135A (ko) 2000-12-05
HUP0003110A3 (en) 2003-02-28
ME00202B (me) 2010-10-10
DE10038110A1 (de) 2001-08-23
CN100528161C (zh) 2009-08-19
GB2358582B (en) 2004-09-29
GB0019028D0 (en) 2000-09-27
CA2315141A1 (en) 2001-07-26
HK1036935A1 (en) 2002-01-25
AU2005202392B2 (en) 2008-11-20
BG106393A (en) 2002-07-31
AP1449A (en) 2005-07-28
FI20105657A (fi) 2010-06-10
FI20001749A (fi) 2001-07-27
ATE232088T1 (de) 2003-02-15
AU6580000A (en) 2001-08-07
HUP0003111A3 (en) 2003-03-28
ES2171123B1 (es) 2003-11-16
DE60001371T2 (de) 2004-01-22
NO20003968L (no) 2001-07-27
GB0001621D0 (en) 2000-03-15
EP1251831A1 (en) 2002-10-30
NO20003967L (no) 2001-07-27
CA2313783C (en) 2002-03-12
US6316460B1 (en) 2001-11-13
WO2001054668A1 (en) 2001-08-02
DK200001170A (da) 2001-01-27
BG65234B1 (bg) 2007-09-28
DK178242B1 (da) 2015-09-28
ITTO20000779A0 (it) 2000-08-04
IS1940B (is) 2004-07-16
PT1223918E (pt) 2003-06-30
FI121365B (fi) 2010-10-29
GB2358582A (en) 2001-08-01
MY123650A (en) 2006-05-31
SE0002827L (sv) 2001-07-27
AU738074B2 (en) 2001-09-06
AR023624A1 (es) 2002-09-04
CZ20002884A3 (cs) 2001-09-12
AU2005202392A1 (en) 2005-06-30
RU2264210C2 (ru) 2005-11-20
NO327675B1 (no) 2009-09-07
TR200701171T2 (tr) 2007-04-24
AP2002002591A0 (en) 2002-09-30
HK1047052A1 (zh) 2003-02-07
IL147870A (en) 2003-10-31
BG106926A (bg) 2003-04-30
BG66159B1 (bg) 2011-09-30
FR2804025A1 (fr) 2001-07-27
NZ531474A (en) 2007-04-27
BE1013413A3 (fr) 2001-12-04
HRP20020632A2 (en) 2004-12-31
EE05586B1 (et) 2012-10-15
MY122707A (en) 2006-04-29
EP1223918A1 (en) 2002-07-24
MEP33808A (en) 2010-10-10
RU2206324C1 (ru) 2003-06-20
NL1015859A1 (nl) 2001-07-27
ITTO20000779A1 (it) 2002-02-04
FI121589B (fi) 2011-01-31
GB2358583A (en) 2001-08-01
AU2005202392C1 (en) 2016-06-02
SE523471C2 (sv) 2004-04-20
HK1048950A1 (zh) 2003-04-25
CA2313783A1 (en) 2000-10-16
CH691347A5 (de) 2001-07-13
FR2795324A1 (fr) 2000-12-29
EE200200411A (et) 2003-12-15
BE1013414A5 (fr) 2001-12-04
CA2315141C (en) 2009-08-18
AU781269C (en) 2006-11-30
FR2804025B1 (fr) 2002-08-23
CN101028268A (zh) 2007-09-05
EP1223918B1 (en) 2003-02-05
US6548513B1 (en) 2003-04-15
YU5202A (sh) 2004-12-31
PL196808B1 (pl) 2008-02-29
SE0002826D0 (sv) 2000-08-04
HUP0003111A2 (hu) 2002-02-28
JP2007182452A (ja) 2007-07-19
EP2774609A1 (en) 2014-09-10
HK1036934A1 (en) 2002-01-25
EP2018853A1 (en) 2009-01-28
EP2266540A1 (en) 2010-12-29
WO2001054669A1 (en) 2001-08-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ290167B6 (cs) Farmaceutická kompozice a pouľití terciární fosforečnanové soli
MXPA00007656A (en) Pharmaceutical compositions
MXPA00007659A (en) Pharmaceutical compositions

Legal Events

Date Code Title Description
MK4A Patent expired

Effective date: 20200804