CZ298411B6 - Farmaceutická kompozice a použití anorganické soli, jejíž kation je vícevalencní, ke stabilizaci - Google Patents

Farmaceutická kompozice a použití anorganické soli, jejíž kation je vícevalencní, ke stabilizaci Download PDF

Info

Publication number
CZ298411B6
CZ298411B6 CZ20002884A CZ20002884A CZ298411B6 CZ 298411 B6 CZ298411 B6 CZ 298411B6 CZ 20002884 A CZ20002884 A CZ 20002884A CZ 20002884 A CZ20002884 A CZ 20002884A CZ 298411 B6 CZ298411 B6 CZ 298411B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
inorganic salt
pharmaceutical composition
anion
weight
present
Prior art date
Application number
CZ20002884A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ20002884A3 (cs
Inventor
Richard Creekmore@Joseph
Alfred Wiggins@Norman
Original Assignee
Astrazeneca Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=9884259&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ298411(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Astrazeneca Ab filed Critical Astrazeneca Ab
Publication of CZ20002884A3 publication Critical patent/CZ20002884A3/cs
Publication of CZ298411B6 publication Critical patent/CZ298411B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2813—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/282—Organic compounds, e.g. fats
    • A61K9/2826—Sugars or sugar alcohols, e.g. sucrose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Farmaceutická kompozice obsahující kyselinu (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-izopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5dihydroxyhept-6-enovou nebo její farmaceuticky prijatelnou sul jako úcinnou látku a anorganickou sul, jejíž kation je vícevalencní. Použití takové soli ke stabilizaci uvedené kyseliny.

Description

Oblast techniky
Vynález se týká farmaceutických kompozic a zejména farmaceutické kompozice obsahující kyselinu (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-izopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl](3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enovou nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl (tyto budou dále označovány jako „činidlo“). Jde zejména o sodnou a vápenatou sůl a obzvláště o vápenatou sůl, kterou je vápenatá sůl bis-[kyseliny (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-izopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enové] vzorce I
Ca** (I).
Dosavadní stav techniky
Uvedené činidlo je popsáno jako inhibitor 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA-reduktázy (HMG CoA-reduktáza) ve zveřejněné evropské patentové přihlášce 0521471 a v publikaci Bioorganic and Medicinal Chemistry, (1997), 5(2), 437-444 a je použitelné při léčení hypercholesterolemie, hyperlipidoproteinemie a atherosklerózy.
Problém související s uvedeným činidlem spočívá vtom, že toto činidlo je náchylné k rozkladu za určitých podmínek. Hlavními takto vytvořenými degradačními produkty jsou odpovídající (3R,5S)-lakton (tento bude dále označován jako „lakton“) a oxidační produkt (tento bude dále označován jako „B2“), ve kterém je hydroxy-skupina přilehlá ke dvojné vazbě uhlík-uhlík oxidována na ketonovou funkci. Tento sklon k degradaci uvedeného činidla činí obtížným formulovat a poskytnout farmaceutickou kompozici mající dobu skladovatelnosti, která by byla přijatelná pro produkt distribuovaný na trh.
Farmaceutické formulace některých solí 7-substituované-3,5-dihydroxy-6-heptenové kyseliny, které jsou inhibitory HMG CoA-reduktázy, jsou popsané v patentovém dokumentu GB 2 262 229 jako formulace náchylné k degradaci způsobené určitou hodnotou pH. Tyto formulace vyžadují přítomnost alkalického prostředí (například prostředí uhličitanu nebo hydrogenuhličitanu), které je schopné zajistit, aby vodný roztok nebo vodná disperze kompozice měla hodnotu pH alespoň rovnou 8.
Přihlašovatel však zjistil, že v případě uvedeného činidla nestačí ke zlepšení stability formulace regulovat její hodnotu pH. Přihlašovatel zjistil, že stabilita uvedeného činidla se zlepší volbou anorganické soli, která má být přidána ke kompozici, a která obsahuje jeden nebo více multivalenčních anorganických kationtů. I když zde není snaha vázat se nějakou konkrétní teorií, přihlašovatel předpokládá, že vícevalenční kation stabilizuje strukturu uvedeného činidla a činí ho méně náchylným k oxidaci nebo/a laktonizaci.
-1 CZ 298411 B6
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je farmaceutická kompozice, jejíž podstata spočívá vtom, že obsahuje kyselinu (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-izopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl](3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enovou nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl jako účinnou látku a anorganickou sůl, jejíž kation je vícevalenční, s výhradou, že anorganickou solí není hydrotalcit nebo syntetický hydrotalcit a že aniontem anorganické soli není fosforečnanový anion.
Výhodně je kation anorganické soli zvolen z množiny zahrnující kation vápníku, hořčíku, zinku, hliníku a železa. Výhodně je aniont anorganické soli zvolen z množiny zahrnující uhličitanový, křemičitanový, oxidový a metakřemičitanový anion. Výhodněji je aniont anorganické soli zvolen z množiny zahrnující křemičitanový, oxidový a metakřemičitanový anion. Výhodně je anorganickou solí metakřemičitan hlinito-hořečnatý. Výhodně má farmaceutická kompozice formu tablety nebo prášku. Výhodně je ve farmaceutické kompozici přítomno více než 5 mg účinné látky. Výhodněji je v ní přítomno více než 10 mg účinné látky. Výhodně je hmotnostní poměr anorganické soli k účinné látce roven 1:80 až 50:1. Výhodně farmaceutická kompozice obsahuje jedno nebo několik plniv, dezintegračních činidel nebo maziv. Výhodně je účinná látka přítomna v množství 1 až 50 % hmotn., vztaženo na hmotnost kompozice. Výhodně je anorganická sůl přítomna v množství 1 až 50 % hmotnosti, vztaženo na hmotnost kompozice. Výhodně je plnivo přítomno v množství 30 až 90 %, vztaženo na hmotnost kompozice. Výhodněji je plnivo přítomno v množství 2 až 90 % hmotn., vztaženo na hmotnost kompozice. Výhodně je dezintegrační činidlo přítomno v množství 2 až 10 % hmotn., vztaženo na hmotnost kompozice. Výhodně je mazivo obsaženo v množství 0,5 až 3 % hmotn., vztaženo na hmotnost kompozice. Výhodně je účinnou látkou vápenatá sůl kyseliny (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-izopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enové.
Předmětem vynálezu je rovněž použití anorganické soli, jejíž kation je vícevalenční, ke stabilizaci kyseliny (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-izopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin5-yí]~(3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enové nebo její farmaceuticky přijatelné soli, s výhradou, že anorganickou solí není hydrotalcit nebo syntetický hydrotalcit a že aniontem anorganické soli není fosforečnanový anion. Výhodně je anion anorganické soli zvolen z množiny zahrnující uhličitanový, křemičitanový, oxidový a metakřemičitanový anion. Výhodněji je anion anorganické soli zvolen z množiny zahrnující křemičitanový, oxidový a metakřemičitanový anion. Výhodně je kation anorganické soli zvolen z množiny zahrnující vápník, hořčík, zinek, hliník a železo. Výhodněji je kation anorganické soli zvolen z množiny zahrnující hliník a hořčík.
Jak již bylo uvedeno, je rámci výhodné formy vynálezu uvedené činidlo přítomné v kompozici v množství větším než 5 mg, výhodně v množství větším než 10 mg; vyloučené jsou zde kompozice, ve kterých je uvedené činidlo přítomné v množství 1 mg, 2 mg, 5 mg a 10 mg; výhodnými kompozicemi jsou kompozice, ve kterých je uvedené činidlo přítomné v množství 20 mg, 40 mg nebo 80 mg.
Vícevalenční kation nacházející se v uvedené anorganické soli může být zvolen z množiny zahrnující kationty vápníku, hořčíku, zinku, hliníku a železa a jejich směsi. Výhodnými vícevalenčními kationty jsou kationty vápníku, hliníku a hořčíku a jejich směsi. Obzvláště výhodnými vícevalenčními kationty jsou kationty hliníku a hořčíku a jejich směsi.
Protianiont v uvedených anorganických solích může být zvolen z množiny zahrnující uhličitanový anion, křemičitanový anion, oxidový anion a metakřemičitanový anion. Obzvláště výhodné protianionty se zvolí z množiny zahrnující křemičitanový anion, oxidový anion a metakřemičitanový anion.
Jednotlivé anorganické soli použitelné v rámci vynálezu obsahují vícevalenční kation zvolený z výše uvedených množin a protianion zvolený z výše uvedených množin.
-2CZ 298411 B6
Výhodnou anorganickou solí pro použití v rámci vynálezu je metakřemičitan hlinito-hořečnatý (Neusolin, Fuji Chemical Limited).
Je rovněž výhodné, aby taková kompozice měla dobrou schopnost tečení, což napomáhá zpracování kompozice do jednotkových dávkovačích forem, například do formy tablet, a dobré dezintegrační a rozpouštěcí charakteristiky v případě, že je zpracována do formy tablet pro perorální podání, přičemž uvedené tablety mohou obsahovat různé dávkové jednotky účinné látky.
Hmotnostní poměr anorganické soli k uvedenému činidlu ve farmaceutické kompozici se například pohybuje v rozmezí od 1:80 do 50:1, například v rozmezí od 1:50 do 50:1, zejména v rozmezí od 1:10 do 10:1 a obzvláště v rozmezí od 1:5 do 10:1.
Výhodně je farmaceutická kompozice podle vynálezu formulována do perorální dávkovači formy, jakou je tableta.
Vhodná plniva zahrnují například laktózu, cukr, škroby, modifikované škroby, mannitol, sorbitol, anorganické soli, deriváty celulózy (například mikrokrystalická celulóza, celulóza), síran vápenatý, xylitol a laktitol.
Vhodná pojivá zahrnují například polyvinylpyrrolidon (povidon), laktózu, škroby, modifikované škroby, cukry, arabskou gumu, tragant, guarovou gumu, pektin, vosková pojivá, mikrokrystalickou celulózu, celulózu, methylcelulózu, karboxymethylcelulózu, hydroxypropylmethylcelulózu, hydroxyethylcelulózu, hydroxypropylcelulózu, kopolyvidon, želatinu a alginát sodný.
Vhodná dezintegrační činidla zahrnují například natriumkroskarmelózu, crospovidon, polyvinylpyrrolidon, škrob-glykolan sodný, kukuřičný škrob, mikrokrystalickou celulózu, hydroxypropylmethylcelulózu a hydroxypropylcelulózu.
Vhodná maziva zahrnují například stearát hořečnatý, kyselinu stearovou, kyselinu palmitovou, stearát vápenatý, talek, kamaubský vosk, hydrogenované rostlinné oleje, minerální olej, polyethylenglykoly a natriumstearylfumarát.
Dodatečné obvyklé pomocné látky, které mohou být přidány do kompozice podle vynálezu, zahrnují konzervační činidla, stabilizátory, antioxidační činidla, silikonové kondicionéry tečení, antiadherační činidla a kluziva.
Další vhodná plniva, pojivá, dezintegrační činidla, maziva a dodatečné pomocné látky, které mohou být použity v rámci vynálezu, jsou popsané v Handbook of Pharmaceutical Excipients,
2. vydání, Američan Pharmaceutical Association; The Theory and Practice of Industrial Pharmacy, 2. vydání, Lachman, Leon, 1976; Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets Volume 1, 2. vydání, Lieberman, Hebert A. a kol., 1989; Modem Pharmaceutics, Bankéř, Gilbert a Rhodes, Christopher T, 1979; a v Remington's Pharmaceutical Sciences, 15. vydání, 1975.
Typicky bude uvedené činidlo přítomno v množství v rozmezí od 1 do 50 % hmotn., například v množství od 1 do 25 % hmotn., zejména v množství od 1 do 20 % hmotn. a obzvláště v množství od 5 do 18 % hmotn.
Typicky bude anorganická sůl přítomna v množství v rozmezí od 1 do 25 % hmotn., například v množství v rozmezí od 1 do 20 % hmotn., zejména v množství v rozmezí od 5 do 18 % hmotn..
Typicky bude přítomno jedno nebo několik plniv v množství od 30 do 90 % hmotn.
Typicky bude přítomno jedno nebo několik pojiv v množství od 2 do 90 % hmotn.
-3CZ 298411 B6
Typicky bude přítomno jedno nebo několik dezintegračních činidel v množství od 2 do 10% hmotn. a zejména v množství od 4 do 6 % hmotn.
Je třeba uvést, že jedna specifická pomocná látka může působit současně jako pojivo i plnivo nebo jako pojivo, plnivo a dezintegrační činidlo. Typicky je takové kombinované plnivo, pojivo a dezintegrační činidlo obsaženo například v množství od 70 do 90 % hmotn., vztaženo na hmotnost kompozice.
Typicky bude přítomno jedno nebo několik maziv v množství od 0,5 do 3 % hmotn. a zejména v množství od 1 do 2 % hmotn..
Farmaceutická kompozice podle vynálezu může být připravena za použití standardních technik a výrobních postupů, které jsou velmi dobře známé ve farmaceutickém průmyslu, například smísením za sucha jednotlivých složek farmaceutické kompozice. Tak například se smísí dohromady uvedené činidlo a anorganická sůl, jejíž kation je vícevalenční, jedno nebo několik pliv, jedno nebo několik pojiv a jedno nebo několik dezintegračních činidel, jakož i případně další přídavné pomocné látky. Jednotlivé složky směsi anebo směs samotná mohou být prosety na sítu, které má velikost ok například rovnou 400 až 700 pm. Ke směsi se potom přidá mazivo, které může být rovněž proseto, načež se v míšení pokračuje až do doby, kdy se získá homogenní směs. Získaná směs se potom slisuje do tvaru tablet. Alternativně může být rovněž použita technika granulace za mokra. Tak například se smísí dohromady uvedené činidlo, anorganická sůl, jejíž kation je vícevalenční, jedno nebo několik plniv, jedno nebo několik pojiv a část dezintegračního činidla, jakož i případně další přídavné pomocné látky, a to za použití granulátoru, ve kterém se prášková směs granuluje s malým množstvím přečištěné vody. Granulát se potom vysuší a vede skrze mlýn. K mletému granulátu se přidá zbytek dezintegračního činidla a mazivo a rezultující homogenní směs se slisuje do tvaru tablet. Je třeba uvést, že je možné rovněž použít na základě principů velmi dobře známých v daném oboru i modifikace uvedené techniky míšení za sucha a uvedené techniky granulace za mokra, včetně záměny pořadí přídavků jednotlivých složek směsi a prosetí a míšení před lisováním do tablet.
Získané tablety mohou být potom ovrstveny funkčním povlakem, například nastříkáním filmotvomé povlakové kompozice na bázi vody. Povlak může například zahrnovat laktózu, hydroxypropylmethylcelulózu, triacetin, oxid titaničitý a oxid železitý. Povlakové kombinace jednotlivých složek jsou komerčně dostupné, jako je tomu v případě kombinací použitých v rámci dále uvedených příkladů. Povlak může například tvořit 0,5 až 10 % hmotn. tabletové kompozice, zejména 1 až 6 % hmotn. tabletové kompozice a výhodně 2 až 3 % hmotn. tabletové kompozice. Obzvláště výhodné jsou povlaky obsahující oxid železitý, neboť tento oxid snižuje rychlost tvorby fotodegradačních produktů uvedeného činidla.
PATENTOVÉ NÁROKY

Claims (22)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Farmaceutická kompozice, vyznačená tím, že obsahuje kyselinu (E)-7-[4-(4fluorfenyl)-6-izopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3 R,5 S)—3,5-dihydroxyhept-6-enovou nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl jako účinnou látku a anorganickou sůl, jejíž kation je vícevalenční, s výhradou, že anorganickou solí není hydrotalcit nebo syntetický hydrotalcit a že aniontem anorganické soli není fosforečnanový anion.
  2. 2. Farmaceutická kompozice podle nároku 1, vyznačená tím, že kation anorganické soli je zvolen z množiny zahrnující kation vápníku, hořčíku, zinku, hliníku a železa.
    -4CZ 298411 B6
  3. 3. Farmaceutická kompozice podle nároku 1, vyznačená tím, že anion anorganické soli je zvolen z množiny zahrnující uhličitanový, křemičitanový, oxidový a metakřemičitanový anion.
  4. 4. Farmaceutická kompozice podle některého z předcházejících nároků, vyznačená tím, že anion anorganické soli je zvolen z množiny zahrnující křemičitanový, oxidový a metakřemičitý anion.
  5. 5. Farmaceutická kompozice podle nároku 1, vyznačená tím, že anorganickou solí je metakřemičitan hlinito-hořečnatý.
  6. 6. Farmaceutická kompozice podle některého z předcházejících nároků, vyznačená tím, že má formu tablety nebo prášku.
  7. 7. Farmaceutická kompozice podle některého z předcházejících nároků, vyznačená tím, že je v ní přítomno více než 5 mg účinné látky.
  8. 8. Farmaceutická kompozice podle některého z nároků laž6, vyznačená tím, že je v ní přítomno více než 10 mg účinné látky.
  9. 9. Farmaceutická kompozice podle některého z předcházejících nároků, vyznačená tím, že hmotnostní poměr anorganické soli k účinné látce je roven 1:80 až 50:1.
  10. 10. Farmaceutická kompozice podle některého z předcházejících nároků, vyznačená tím, že dodatečně obsahuje jedno nebo několik plniv, pojiv, dezintegračních činidel nebo maziv.
  11. 11. Farmaceutická kompozice podle některého z předcházejících nároků, vyznačená tím, že účinná látka je přítomna v množství 1 až 50 % hmotnosti, vztaženo na hmotnost kompozice.
  12. 12. Farmaceutická kompozice podle některého z předcházejících nároků, vyznačená tím, že anorganická sůl je přítomna v množství 1 až 50 % hmotnosti, vztaženo na hmotnost kompozice.
  13. 13. Farmaceutická kompozice podle nároku 10, vyznačená tím, že plnivo je přítomno v množství 30 až 90 % hmotnosti, vztaženo na hmotnost kompozice.
  14. 14. Farmaceutická kompozice nebo farmaceutická tableta podle nároku 10 nebo 13, vyznačená tím, že pojivo je přítomno v množství 2 až 90 % hmotnosti, vztaženo na hmotnost kompozice.
  15. 15. Farmaceutická kompozice nebo farmaceutická tableta podle nároků 10, 13 nebo 14, vyznačená tím, že dezintegrační činidlo je přítomno v množství 2 až 10 % hmotnosti, vztaženo na hmotnost kompozice.
  16. 16. Farmaceutická kompozice nebo farmaceutická tableta podle nároků 10, 13, 14 nebo 15, vyznačená tím, že mazivo je přítomno v množství 0,5 až 3 % hmotnosti, vztaženo na hmotnost kompozice.
  17. 17. Farmaceutická kompozice nebo farmaceutická tableta podle některého z předcházejících nároků, vyznačená tím, že účinnou látkou je vápenatá sůl kyseliny (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-izopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enové.
    -5CZ 298411 B6
  18. 18. Použití anorganické soli, jejíž kation je vícevalenční, ke stabilizaci kyseliny (E)-7-[4-(4fluorfenyl)-6-izopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5dihydroxyhept-6-enové nebo její farmaceuticky přijatelné soli, s výhradou, že anorganickou solí není hydrotalcit nebo syntetický hydrotalcit a že aniontem anorganické soli není fosforečnanový anion.
  19. 19. Použití podle nároku 18, při kterém je aniont anorganické soli zvolen z množiny zahrnující uhličitanový, křemičitanový, oxidový a metakřemičitanový anion.
  20. 20. Použití podle nároku 18, při kterém je aniont anorganické soli zvolen z množiny zahrnující křemičitanový, oxidový a metakřemičitanový anion.
  21. 21. Použití podle některého z nároků 18 až 20, při kterém je kation anorganické soli zvolen z množiny zahrnující vápník, hořčík, zinek, hliník a železo.
  22. 22. Použití podle některého z nároků 18 až 20, při kterém je kation anorganické soli zvolen z množiny zahrnující hliník a hořčík.
CZ20002884A 2000-01-26 2000-08-04 Farmaceutická kompozice a použití anorganické soli, jejíž kation je vícevalencní, ke stabilizaci CZ298411B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0001621.2A GB0001621D0 (en) 2000-01-26 2000-01-26 Pharmaceutical compositions

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ20002884A3 CZ20002884A3 (cs) 2001-09-12
CZ298411B6 true CZ298411B6 (cs) 2007-09-26

Family

ID=9884259

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20070222A CZ299105B6 (cs) 2000-01-26 2000-08-04 Farmaceutická kompozice a použití povlaku obsahujícího oxid železitý
CZ20002884A CZ298411B6 (cs) 2000-01-26 2000-08-04 Farmaceutická kompozice a použití anorganické soli, jejíž kation je vícevalencní, ke stabilizaci
CZ20002883A CZ290167B6 (cs) 2000-01-26 2000-08-04 Farmaceutická kompozice a pouľití terciární fosforečnanové soli

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20070222A CZ299105B6 (cs) 2000-01-26 2000-08-04 Farmaceutická kompozice a použití povlaku obsahujícího oxid železitý

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20002883A CZ290167B6 (cs) 2000-01-26 2000-08-04 Farmaceutická kompozice a pouľití terciární fosforečnanové soli

Country Status (48)

Country Link
US (2) US6548513B1 (cs)
EP (6) EP2774609A1 (cs)
JP (3) JP4800467B2 (cs)
KR (3) KR100698333B1 (cs)
CN (3) CN1149997C (cs)
AP (2) AP1449A (cs)
AR (3) AR023624A1 (cs)
AT (3) ATE232088T1 (cs)
AU (5) AU2000264559A1 (cs)
BE (2) BE1013414A5 (cs)
BG (4) BG65234B1 (cs)
BR (2) BR0003364A (cs)
CA (3) CA2639407C (cs)
CH (2) CH691347A5 (cs)
CL (1) CL2007001807A1 (cs)
CR (3) CR6568A (cs)
CZ (3) CZ299105B6 (cs)
DE (3) DE60001371T2 (cs)
DK (3) DK178242B1 (cs)
EE (3) EE05586B1 (cs)
ES (2) ES2155043B1 (cs)
FI (3) FI121365B (cs)
FR (2) FR2795324B1 (cs)
GB (3) GB0001621D0 (cs)
HK (4) HK1047052A1 (cs)
HR (3) HRP20020097B1 (cs)
HU (2) HUP0003111A3 (cs)
IL (4) IL147870A (cs)
IS (3) IS1940B (cs)
IT (2) ITTO20000780A1 (cs)
ME (4) MEP33708A (cs)
MY (2) MY123650A (cs)
NL (2) NL1015859C2 (cs)
NO (4) NO327675B1 (cs)
NZ (2) NZ519774A (cs)
PL (2) PL196808B1 (cs)
PT (3) PT102503B (cs)
RS (1) RS50201B (cs)
RU (2) RU2206324C1 (cs)
SE (2) SE523481C2 (cs)
SI (1) SI1223918T1 (cs)
SK (2) SK283872B6 (cs)
TR (3) TR200201888T2 (cs)
TW (2) TWI228050B (cs)
UA (2) UA51853C2 (cs)
WO (2) WO2001054668A1 (cs)
YU (1) YU52902A (cs)
ZA (2) ZA200003997B (cs)

Families Citing this family (97)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0001621D0 (en) 2000-01-26 2000-03-15 Astrazeneca Ab Pharmaceutical compositions
GB0003305D0 (en) 2000-02-15 2000-04-05 Zeneca Ltd Pyrimidine derivatives
USRE44578E1 (en) 2000-04-10 2013-11-05 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Stable pharmaceutical compositions containing 7-substituted-3,5-dihydroxyheptanoic acids or 7-substituted-3,5-dihydroxyheptenoic acids
ES2401598T3 (es) † 2000-04-10 2013-04-22 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Composiciones farmacéuticas estables que contienen ácidos 7-sustituido-3,5-dihidroxiheptanoicos o ácidos 7-sustituido-3,5-dihidroxiheptenoicos
NZ535261A (en) * 2000-08-08 2004-12-24 Smithkline Beecham P A tablet comprising the hydrochloride salt of N-(1-nbutyl-4-piperidinyl)methyl]-3,4-[1,3]oxazino[3,2-a] indole-10-carboxamide
US6777552B2 (en) * 2001-08-16 2004-08-17 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Processes for preparing calcium salt forms of statins
GB0028429D0 (en) * 2000-11-22 2001-01-10 Astrazeneca Ab Therapy
EP1911462A3 (en) * 2001-01-26 2011-11-30 Schering Corporation Compositions comprising a sterol absorption inhibitor
US7883721B2 (en) * 2001-01-30 2011-02-08 Smithkline Beecham Limited Pharmaceutical formulation
US20050175687A1 (en) * 2001-01-30 2005-08-11 Mcallister Stephen M. Pharmaceutical formulations
GB0102342D0 (en) * 2001-01-30 2001-03-14 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulation
US7842308B2 (en) * 2001-01-30 2010-11-30 Smithkline Beecham Limited Pharmaceutical formulation
EP1541140A1 (en) * 2002-08-12 2005-06-15 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Amino acid-containing chewable
GB0218781D0 (en) 2002-08-13 2002-09-18 Astrazeneca Ab Chemical process
US20060019269A1 (en) * 2002-10-17 2006-01-26 Decode Genetics, Inc. Susceptibility gene for myocardial infarction, stroke, and PAOD, methods of treatment
US20080293750A1 (en) * 2002-10-17 2008-11-27 Anna Helgadottir Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, Paod and Methods of Treatment
SI21402A (sl) 2003-02-12 2004-08-31 LEK farmacevtska dru�ba d.d. Obloženi delci in farmacevtske oblike
GB0312896D0 (en) 2003-06-05 2003-07-09 Astrazeneca Ab Chemical process
TW200526274A (en) * 2003-07-21 2005-08-16 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulations
CA2537271A1 (en) * 2003-08-28 2005-03-17 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Process for preparation of rosuvastatin calcium
UY28501A1 (es) 2003-09-10 2005-04-29 Astrazeneca Uk Ltd Compuestos químicos
TWI344363B (en) * 2003-09-12 2011-07-01 Amgen Inc Rapid dissolution formulation of a calcium receptor-active compound
GB0322552D0 (en) 2003-09-26 2003-10-29 Astrazeneca Uk Ltd Therapeutic treatment
GB0324791D0 (en) 2003-10-24 2003-11-26 Astrazeneca Ab Chemical process
CA2546701C (en) * 2003-11-24 2010-07-27 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Crystalline ammonium salts of rosuvastatin
EP1689723B1 (en) * 2003-12-02 2011-04-27 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Reference standard for characterization of rosuvastatin
US20100216863A1 (en) * 2004-01-30 2010-08-26 Decode Genetics Ehf. Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, and PAOD; Methods of Treatment
US8158362B2 (en) * 2005-03-30 2012-04-17 Decode Genetics Ehf. Methods of diagnosing susceptibility to myocardial infarction and screening for an LTA4H haplotype
PE20060003A1 (es) * 2004-03-12 2006-03-01 Smithkline Beecham Plc Formulacion farmaceutica polimerica para moldear por inyeccion
JP5038130B2 (ja) * 2004-05-04 2012-10-03 イノフォス，インコーポレイティド 直接圧縮性リン酸三カルシウム
GB0411378D0 (en) * 2004-05-21 2004-06-23 Astrazeneca Ab Pharmaceutical compositions
CN1323665C (zh) * 2004-06-16 2007-07-04 鲁南制药集团股份有限公司 治疗高血脂症的组合物
CA2573857A1 (en) * 2004-07-13 2006-02-16 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. A process for the preparation of rosuvastatin involving a tempo-mediated oxidation step
AU2005271407A1 (en) * 2004-08-06 2006-02-16 Transform Pharmaceuticals, Inc. Novel fenofibrate formulations and related methods of treatment
US20070167625A1 (en) * 2005-02-22 2007-07-19 Anna Balanov Preparation of rosuvastatin
US7612203B2 (en) * 2005-02-22 2009-11-03 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Rosuvastatin and salts thereof free of rosuvastatin alkylether and a process for the preparation thereof
US20070037979A1 (en) * 2005-02-22 2007-02-15 Valerie Niddam-Hildesheim Preparation of rosuvastatin
RU2303980C2 (ru) * 2005-06-03 2007-08-10 ОАО "Щелковский витаминный завод" Лекарственная форма с антиагрегационным действием и способ ее изготовления
JP2009515816A (ja) * 2005-08-04 2009-04-16 トランスフオーム・フアーマシユーチカルズ・インコーポレーテツド フェノフィブレートおよびスタチンを含んでなる新規調合物、ならびに関連する処置方法
EP1805148A2 (en) * 2005-08-16 2007-07-11 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Crystalline rosuvastatin intermediate
PL1928409T3 (pl) 2005-09-12 2013-02-28 Actelion Pharmaceuticals Ltd Trwała kompozycja farmaceutyczna zawierająca pirymidynosulfamid
EP1944029B1 (en) * 2005-10-31 2011-12-21 Kowa Company, Ltd. Pharmaceutical preparation having excellent photostability
CA2630704C (en) * 2005-12-20 2014-08-19 Lek Pharmaceuticals D.D. Pharmaceutical composition
HU227696B1 (en) * 2006-04-13 2011-12-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Zinc salt of rosuvastatin, process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
US8455640B2 (en) * 2006-05-03 2013-06-04 Msn Laboratories Limited Process for statins and its pharmaceutically acceptable salts thereof
HU227610B1 (en) * 2006-09-18 2011-09-28 Richter Gedeon Nyrt Pharmaceutical compositions containing rosuvastatin potassium
ES2567171T3 (es) * 2006-10-09 2016-04-20 Msn Laboratories Private Limited Nuevo procedimiento para la preparación de estatinas y sus sales farmacéuticamente aceptables
WO2008124121A1 (en) * 2007-04-06 2008-10-16 Scidose, Llc Co-therapy with and combinations of statins and 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxydiesters
US20080249156A1 (en) * 2007-04-09 2008-10-09 Palepu Nageswara R Combinations of statins and anti-obesity agent and glitazones
MX2009010925A (es) * 2007-04-09 2009-11-02 Scidose Llc Combinaciones de estatinas y agente anti-obesidad.
CN101336920B (zh) * 2007-07-05 2013-06-05 江苏正大天晴药业股份有限公司 一种稳定的药物组合物
AU2009208610A1 (en) * 2008-01-30 2009-08-06 Lupin Limited Modified release formulations of HMG CoA reductase inhibitors
WO2009112870A1 (en) * 2008-03-11 2009-09-17 Belupo-Lijekovi I Kozmetika D.D. Pharmaceutical composition comprising rosuvastatin calcium and magnesium carbonate hydroxide pentahydrate as a stabilizer
US8653265B2 (en) 2008-05-27 2014-02-18 Changzhou Pharmaceutical Factory Preparation method of rosuvastatin calcium and its intermediates
US20100074947A1 (en) * 2008-06-13 2010-03-25 Adrian Brown Pharmaceutical Formulations
ES2657416T3 (es) * 2008-06-27 2018-03-05 Krka, Torvarna Zdravil, D.D., Novo Mesto Composición farmacéutica que comprende una estatina
ES2535106T3 (es) * 2008-06-27 2015-05-05 Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Composiciones farmacéuticas de rosuvastatina cálcica
EP2138165A1 (en) 2008-06-27 2009-12-30 KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto Pharmaceutical composition comprising a statin
PL386051A1 (pl) * 2008-09-09 2010-03-15 Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA Spółka Akcyjna Stabilna doustna kompozycja farmaceutyczna zawierająca farmaceutycznie dopuszczalną sól kwsu [(E)-7-[4-(4-fluorofenylo)-6-izopropylo-2-[metylo(metylosulfonylo)amino]pirymidyn-5-ylo] (3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-enowego
HU230877B1 (hu) * 2008-09-30 2018-11-29 EGIS Gyógyszergyár NyR Stabil kombinációs gyógyszerkészítmény
MX344885B (es) * 2008-11-10 2017-01-10 Psicofarma S A De C V Proceso para la obtencion de una composicion de rosuvastatina calcica y producto obtenido.
US8487105B2 (en) 2009-01-19 2013-07-16 Msn Laboratories Limited Process for preparing pitavastatin, intermediates and pharmaceuctically acceptable salts thereof
TR200902077A2 (tr) 2009-03-17 2010-01-21 Sanovel İlaç San.Veti̇c.A.Ş. Stabil rosuvastatin kompozisyonları
US8470805B2 (en) * 2009-04-30 2013-06-25 Kaohsiung Medical University Processes for preparing piperazinium salts of KMUP and use thereof
TR200904341A2 (tr) 2009-06-03 2010-12-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Rosuvastatin kalsiyum içeren kararlı farmasötik bileşimler.
EP2464344A2 (en) 2009-08-13 2012-06-20 Synthon B.V. Pharmaceutical tablet comprising rosuvastatin calcium
EP2526099B1 (en) 2010-01-18 2016-03-30 MSN Laboratories Limited Improved process for the preparation of amide intermediates and their use thereof
CN101766578B (zh) * 2010-02-09 2011-06-08 鲁南贝特制药有限公司 一种含瑞舒伐他汀钙的片剂及其制备工艺
TR201009397A2 (tr) 2010-11-11 2012-05-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Rosuvastatin içeren farmasötik bileşimler.
EP2566465A2 (en) 2010-05-04 2013-03-13 Mahmut Bilgic Stable rosuvastatin formulations
WO2012027331A1 (en) 2010-08-27 2012-03-01 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders
TWI462739B (zh) 2010-11-02 2014-12-01 Univ Kaohsiung Medical Ｓｉｌｄｅｎａｆｉｌ－同族物四級銨哌嗪鹽類之製備及醫療用途
EP2698159A4 (en) * 2011-04-12 2014-11-05 Sawai Seiyaku Kk PITAVASTATE-CONTAINING PREPARATION AND METHOD OF MANUFACTURING THEREOF
JP6055465B2 (ja) 2011-05-20 2016-12-27 アストラゼネカ・ユーケイ・リミテッドＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ ＵＫ Ｌｉｍｉｔｅｄ ロスバスタチンカルシウムの医薬組成物
RU2508109C2 (ru) * 2011-05-27 2014-02-27 Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") Фармацевтическая композиция для лечения нарушений липидного обмена
US10952968B2 (en) * 2012-05-14 2021-03-23 Shionogi & Co., Ltd. Preparation containing 6,7-unsaturated-7-carbamoyl morphinan derivatives
AR091706A1 (es) * 2012-07-11 2015-02-25 Teva Pharma Formulaciones de laquinimod sin agentes alcalinizantes
WO2014142521A1 (ko) 2013-03-12 2014-09-18 주식회사 엘지생명과학 발사르탄 및 로수바스타틴 칼슘을 포함하는 복합 제제 및 이의 제조방법
RO129060B1 (ro) 2013-04-25 2014-11-28 Antibiotice S.A. Compoziţie farmaceutică stabilă cu rosuvastatină calcică amorfă
RU2547574C2 (ru) * 2013-07-09 2015-04-10 Общество с ограниченной ответственностью "Трейдсервис" Лекарственная форма гиполипидемического действия и способ ее изготовления
KR101597004B1 (ko) 2013-07-25 2016-02-23 씨제이헬스케어 주식회사 서방형 메트포르민과 속방형 HMG-CoA 환원효소 억제제를 포함하는 복합제제
JP6075818B2 (ja) * 2014-11-11 2017-02-08 塩野義製薬株式会社 光に対して不安定な薬物を含有する多層錠剤
JP2016169198A (ja) * 2015-03-13 2016-09-23 大原薬品工業株式会社 ロスバスタチンカルシウムを含有する錠剤
JP6095176B2 (ja) * 2015-04-24 2017-03-15 大原薬品工業株式会社 ロスバスタチンカルシウムの光安定性が向上したフィルムコーティング錠剤
AU2016342374B2 (en) 2015-10-23 2022-08-04 Lyndra Therapeutics, Inc. Gastric residence systems for sustained release of therapeutic agents and methods of use thereof
SG11201804384UA (en) 2015-12-08 2018-06-28 Lyndra Inc Geometric configurations for gastric residence systems
EP3243506A1 (en) 2016-05-09 2017-11-15 Adamed sp. z o.o. Pharmaceutical composition
WO2017205844A2 (en) 2016-05-27 2017-11-30 Lyndra, Inc. Materials architecture for gastric residence systems
JP2019532947A (ja) 2016-09-30 2019-11-14 リンドラ，インコーポレイティド アダマンタン系薬物の持続的送達のための胃内滞留システム
CN107913257A (zh) * 2016-10-10 2018-04-17 北京阜康仁生物制药科技有限公司 一种包含瑞舒伐他汀钙的药物组合物及其制备方法
US10600502B2 (en) 2016-12-20 2020-03-24 Astrazeneca Uk Ltd. Systems and methods for dispensing a statin medication over the counter
AU2018279853B2 (en) 2017-06-09 2024-07-04 Lyndra Therapeutics, Inc. Gastric residence systems with release rate-modulating films
JP2018027987A (ja) * 2017-11-24 2018-02-22 共和薬品工業株式会社 医薬組成物
CN112274487A (zh) * 2019-07-25 2021-01-29 北京福元医药股份有限公司 一种瑞舒伐他汀钙药物制剂
CN110638743B (zh) * 2019-10-25 2023-03-28 乐普制药科技有限公司 一种含布立西坦的组合物
US20220008519A1 (en) 2020-07-09 2022-01-13 Costa Rican Social Security Fund / Caja Costarricense de Seguro Social (CCSS) Treatment of severe acute respiratory syndrome-related coronavirus infection with klotho
GB2622822A (en) 2022-09-28 2024-04-03 Novumgen Ltd A rapidly disintegrating tablet of rosuvastatin and its process of preparation

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0521471A1 (en) * 1991-07-01 1993-01-07 Shionogi Seiyaku Kabushiki Kaisha Pyrimidine derivatives as HMG-CoA reductase inhibitors
GB2262229A (en) * 1991-12-12 1993-06-16 Sandoz Ltd Stabilised hmg-coa reductase inhibitor compositions
WO1997023200A1 (en) * 1995-12-22 1997-07-03 Kowa Company, Ltd. Pharmaceutical composition stabilized with a basic agent

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2262229A (en) * 1939-06-24 1941-11-11 Interchem Corp Pigment and method of preparation
GB653026A (en) 1947-07-02 1951-05-09 Merck & Co Inc Vitamin preparations
US4743450A (en) 1987-02-24 1988-05-10 Warner-Lambert Company Stabilized compositions
US4929620A (en) * 1987-12-10 1990-05-29 Warner-Lambert Company 5-pyrimidinyl-3,5-dihydroxy-6-heptenoic acid compounds useful as inhibitors of cholesterol biosynthesis
US4868185A (en) * 1987-12-10 1989-09-19 Warner-Lambert Company 6-[[Substituted)pyrimidinyl)ethyl]- and ethenyl]tetrahydro-4-hydroxypyran-2-one inhibitors of cholesterol biosynthesis
NO890521L (no) 1988-02-25 1989-08-28 Bayer Ag Substituerte pyrimidiner.
US5030447A (en) * 1988-03-31 1991-07-09 E. R. Squibb & Sons, Inc. Pharmaceutical compositions having good stability
KR900701778A (ko) * 1988-10-06 1990-12-04 예안 크라머, 한스 루돌프 하우스 피리미디닐- 치환된 하이드록시산, 락톤 및 에스테르, 및 이를 함유하는 약학적 조성물
US5004651A (en) 1989-01-24 1991-04-02 Abbott Laboratories Stabilizing system for solid dosage forms
US5130298A (en) 1989-05-16 1992-07-14 Ethicon, Inc. Stabilized compositions containing epidermal growth factor
DE69104453T2 (de) 1990-09-13 1995-03-16 Akzo Nv Stabilisierte feste chemische Zusammensetzungen.
RU2086544C1 (ru) * 1991-06-13 1997-08-10 Хоффманн-Ля Рош АГ Бензолсульфонамидные производные пиримидина или их соли, фармацевтическая композиция для лечения заболеваний, связанных с активностью эндотелина
RU2098411C1 (ru) * 1991-08-02 1997-12-10 Иституто Лусо Фармако д Италия С.п.А. Производные пиримидина, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе
US5478832A (en) * 1992-05-08 1995-12-26 The Green Cross Corporation Quinoline compounds
ATE178794T1 (de) 1993-01-19 1999-04-15 Warner Lambert Co Stabilisierte, oral anzuwendende zusammensetzung enthaltend die verbindung ci-981 und verfahren
US5631365A (en) * 1993-09-21 1997-05-20 Schering Corporation Hydroxy-substituted azetidinone compounds useful as hypocholesterolemic agents
TW442301B (en) * 1995-06-07 2001-06-23 Sanofi Synthelabo Pharmaceutical compositions containing irbesartan
DE69713948D1 (de) * 1996-04-23 2002-08-22 Janssen Pharmaceutica Nv Rasch-freisetzende pH-unabhängige feste Dosisformen enthaltend Cisaprid
DE69925269T2 (de) 1998-06-05 2006-02-23 Warner-Lambert Co. Llc Stabilisierung von zusammensetzungen enthaltend ace-hemmer durch magnesiumoxid
SI20109A (sl) 1998-12-16 2000-06-30 LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. Stabilna farmacevtska formulacija
GB9900339D0 (en) 1999-01-09 1999-02-24 Zeneca Ltd Chemical compounds
US6150410A (en) 1999-02-04 2000-11-21 Abbott Laboratories pH independent extended release pharmaceutical formulation
GB0000710D0 (en) 1999-02-06 2000-03-08 Zeneca Ltd Drug combination
GB0001662D0 (en) * 1999-02-06 2000-03-15 Zeneca Ltd Pharmaceutical compositions
AR022462A1 (es) * 1999-02-06 2002-09-04 Astrazeneca Uk Ltd Uso de un agente que disminuye el colesterol
GB0001621D0 (en) 2000-01-26 2000-03-15 Astrazeneca Ab Pharmaceutical compositions
CA2396593A1 (en) 2000-01-28 2001-08-02 Merck & Co., Inc. Treatment or prevention of prostate cancer with a cox-2 selective inhibiting drug

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0521471A1 (en) * 1991-07-01 1993-01-07 Shionogi Seiyaku Kabushiki Kaisha Pyrimidine derivatives as HMG-CoA reductase inhibitors
GB2262229A (en) * 1991-12-12 1993-06-16 Sandoz Ltd Stabilised hmg-coa reductase inhibitor compositions
WO1997023200A1 (en) * 1995-12-22 1997-07-03 Kowa Company, Ltd. Pharmaceutical composition stabilized with a basic agent

Also Published As

Publication number Publication date
HRP20080525A2 (en) 2008-12-31
EE200200411A (et) 2003-12-15
IL147870A (en) 2003-10-31
EP1223918A1 (en) 2002-07-24
CA2639407A1 (en) 2001-07-26
NZ519774A (en) 2004-04-30
MEP33808A (hr) 2010-10-10
RU2206324C1 (ru) 2003-06-20
FI121365B (fi) 2010-10-29
SI1223918T1 (en) 2003-06-30
US6548513B1 (en) 2003-04-15
NZ531474A (en) 2007-04-27
JP4800988B2 (ja) 2011-10-26
PL341855A1 (en) 2001-07-30
ZA200003997B (en) 2000-08-14
PL196808B1 (pl) 2008-02-29
FI121589B (fi) 2011-01-31
ZA200003998B (en) 2000-08-14
SE523471C2 (sv) 2004-04-20
AU6580000A (en) 2001-08-07
NL1015859C2 (nl) 2001-10-16
KR100388713B1 (ko) 2003-06-25
SK283872B6 (sk) 2004-03-02
BE1013414A5 (fr) 2001-12-04
HK1048950A1 (zh) 2003-04-25
BG106393A (en) 2002-07-31
IS2805B (is) 2012-09-15
SE523481C2 (sv) 2004-04-20
JP2007182452A (ja) 2007-07-19
DK1223918T3 (da) 2003-04-28
PT102504A (pt) 2001-07-31
HUP0003110A2 (hu) 2001-05-28
CZ299105B6 (cs) 2008-04-23
EE05221B1 (et) 2009-10-15
RU2002122752A (ru) 2004-03-10
NO20003967D0 (no) 2000-08-04
EP2774609A1 (en) 2014-09-10
JP2001206877A (ja) 2001-07-31
GB2358582A (en) 2001-08-01
ITTO20000779A0 (it) 2000-08-04
HK1047052A1 (zh) 2003-02-07
ES2171123B1 (es) 2003-11-16
FR2804025A1 (fr) 2001-07-27
IL187416A0 (en) 2008-02-09
BR0003364A (pt) 2001-09-18
AP1879A (en) 2008-08-14
ATA13612000A (de) 2004-02-15
PL341853A1 (en) 2001-01-29
AU5184200A (en) 2001-08-02
MEP33708A (hr) 2010-10-10
EE05586B1 (et) 2012-10-15
BG110353A (en) 2009-09-30
IL147870A0 (en) 2002-08-14
HRP20020097B1 (hr) 2010-12-31
BR0003365A (pt) 2001-09-18
AU5184100A (en) 2001-08-02
AR023624A1 (es) 2002-09-04
CR6687A (es) 2005-07-18
BE1013413A3 (fr) 2001-12-04
AT412063B (de) 2004-09-27
MY122707A (en) 2006-04-29
AU2000264559A1 (en) 2001-08-07
BG66159B1 (bg) 2011-09-30
DK178242B1 (da) 2015-09-28
FR2804025B1 (fr) 2002-08-23
YU5202A (sh) 2004-12-31
CA2313783C (en) 2002-03-12
NO2010005I1 (no) 2010-05-03
FI20001750L (fi) 2001-07-27
FR2795324B1 (fr) 2002-05-17
NO327554B1 (no) 2009-08-10
WO2001054669A1 (en) 2001-08-02
HK1036935A1 (en) 2002-01-25
SK11792000A3 (sk) 2001-12-03
SE0002827D0 (sv) 2000-08-04
EP2018853A1 (en) 2009-01-28
AP1449A (en) 2005-07-28
CA2313783A1 (en) 2000-10-16
DE60001371D1 (de) 2003-03-13
CZ20002883A3 (cs) 2000-10-11
CZ20002884A3 (cs) 2001-09-12
CH700184B1 (de) 2010-07-15
CZ290167B6 (cs) 2002-06-12
AU781269C (en) 2006-11-30
IS8620A (is) 2007-03-07
IS1940B (is) 2004-07-16
ME00202B (me) 2010-10-10
AU2005202392A1 (en) 2005-06-30
HK1040936B (zh) 2010-06-11
AR025055A1 (es) 2002-11-06
CN1149997C (zh) 2004-05-19
TW553749B (en) 2003-09-21
GB0019029D0 (en) 2000-09-27
EP1251831A1 (en) 2002-10-30
ES2155043B1 (es) 2001-12-01
FR2795324A1 (fr) 2000-12-29
ATA13602000A (de) 2004-02-15
EP1223918B1 (en) 2003-02-05
AU781269B2 (en) 2005-05-12
BG65234B1 (bg) 2007-09-28
IL150513A (en) 2012-12-31
DK200001171A (da) 2001-07-27
SE0002826L (sv) 2001-07-27
EP2133070A1 (en) 2009-12-16
AT412062B (de) 2004-09-27
EE200200052A (et) 2003-04-15
YU52902A (sh) 2006-01-16
NO20071303L (no) 2001-07-27
HRP20020632B1 (en) 2010-12-31
JP4800467B2 (ja) 2011-10-26
ME00191B (me) 2010-10-10
GB2358582B (en) 2004-09-29
FI20001750A0 (fi) 2000-08-04
DE10038108A1 (de) 2001-08-02
AP2002002409A0 (en) 2002-03-31
SK11782000A3 (sk) 2001-12-03
CR6568A (es) 2004-03-05
AR060248A2 (es) 2008-06-04
DK200001170A (da) 2001-01-27
NO20003968D0 (no) 2000-08-04
DE10038110B4 (de) 2006-06-29
CN101028268A (zh) 2007-09-05
RS50201B (sr) 2009-07-15
NL1015858C2 (nl) 2001-07-27
DE60001371T2 (de) 2004-01-22
GB0019028D0 (en) 2000-09-27
PT102503B (pt) 2004-02-27
KR100698333B1 (ko) 2007-03-23
UA77156C2 (en) 2006-11-15
AU2005202392B2 (en) 2008-11-20
CL2007001807A1 (es) 2008-01-18
ATE232088T1 (de) 2003-02-15
GB0001621D0 (en) 2000-03-15
HUP0003111A2 (hu) 2002-02-28
KR20000072135A (ko) 2000-12-05
GB2358583A (en) 2001-08-01
IS6254A (is) 2002-01-29
PT102503A (pt) 2000-12-29
NO20003967L (no) 2001-07-27
HK1036934A1 (en) 2002-01-25
FI111806B (fi) 2003-09-30
ITTO20000779A1 (it) 2002-02-04
FI20001749A0 (fi) 2000-08-04
CA2639407C (en) 2011-09-13
HUP0003111A3 (en) 2003-03-28
CN100528161C (zh) 2009-08-19
BG66168B1 (bg) 2011-10-31
NO327675B1 (no) 2009-09-07
PT1223918E (pt) 2003-06-30
IL150513A0 (en) 2003-02-12
AP2002002591A0 (en) 2002-09-30
AU2005202392C1 (en) 2016-06-02
SE0002826D0 (sv) 2000-08-04
GB2358583B (en) 2002-02-06
CA2315141A1 (en) 2001-07-26
FI20105657L (fi) 2010-06-10
HRP20020632A2 (en) 2004-12-31
CR10114A (es) 2008-08-21
EE200900047A (et) 2011-04-15
CN1282581A (zh) 2001-02-07
TWI228050B (en) 2005-02-21
NO312434B1 (no) 2002-05-13
SE0002827L (sv) 2001-07-27
UA51853C2 (uk) 2002-12-16
CA2315141C (en) 2009-08-18
NO20003968L (no) 2001-07-27
MY123650A (en) 2006-05-31
HUP0003110A3 (en) 2003-02-28
EE04990B1 (et) 2008-04-15
KR20010077840A (ko) 2001-08-20
TR200201888T2 (tr) 2002-11-21
CN1319396A (zh) 2001-10-31
ES2171123A1 (es) 2002-08-16
DE10038110A1 (de) 2001-08-23
JP2001206847A (ja) 2001-07-31
TR200701171T2 (tr) 2007-04-24
ES2155043A1 (es) 2001-04-16
HRP20020097A2 (en) 2002-06-30
JP3267960B2 (ja) 2002-03-25
US6316460B1 (en) 2001-11-13
WO2001054668A1 (en) 2001-08-02
FI20001749L (fi) 2001-07-27
ITTO20000780A1 (it) 2000-11-04
IS6480A (is) 2002-07-23
BG106926A (bg) 2003-04-30
KR20030036492A (ko) 2003-05-09
RU2264210C2 (ru) 2005-11-20
NL1015859A1 (nl) 2001-07-27
EP2266540A1 (en) 2010-12-29
HU0003110D0 (en) 2000-10-28
HK1040936A1 (zh) 2002-06-28
TR200200270T2 (tr) 2002-06-21
HU0003111D0 (en) 2000-10-28
CH691347A5 (de) 2001-07-13
HU222578B1 (hu) 2003-08-28
HK1200368A1 (en) 2015-08-07
AU738074B2 (en) 2001-09-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ298411B6 (cs) Farmaceutická kompozice a použití anorganické soli, jejíž kation je vícevalencní, ke stabilizaci
MXPA00007659A (en) Pharmaceutical compositions
MXPA00007656A (en) Pharmaceutical compositions
HK1149489A (en) Pharmaceutical compositions comprising a hmg coa reductase inhibitor
HK1139059A (en) Pharmaceutical compositions comprising a hmg coa reductase inhibitor

Legal Events

Date Code Title Description
MK4A Patent expired

Effective date: 20200804