RS50201B - FARMACEUTSKE KOMPOZICIJE KOJE OBUHVATAJU INHIBITOR HMG CoA REDUKTAZE - Google Patents

FARMACEUTSKE KOMPOZICIJE KOJE OBUHVATAJU INHIBITOR HMG CoA REDUKTAZE

Info

Publication number
RS50201B
RS50201B YU5202A YUP5202A RS50201B RS 50201 B RS50201 B RS 50201B YU 5202 A YU5202 A YU 5202A YU P5202 A YUP5202 A YU P5202A RS 50201 B RS50201 B RS 50201B
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
tribasic
pharmaceutical composition
phosphate
salt
dihydroxyhept
Prior art date
Application number
YU5202A
Other languages
English (en)
Inventor
Joseph Richard Creekmore
Norman Alfred Wiggins
Original Assignee
Astrazeneca Ab.,
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=9884259&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RS50201(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Astrazeneca Ab., filed Critical Astrazeneca Ab.,
Priority to MEP-338/08A priority Critical patent/MEP33808A/xx
Publication of YU5202A publication Critical patent/YU5202A/sh
Publication of RS50201B publication Critical patent/RS50201B/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2813—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/282—Organic compounds, e.g. fats
    • A61K9/2826—Sugars or sugar alcohols, e.g. sucrose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Farmaceutska kompozicija koja obuhvata (E)-7-[4-(4-fluorofenil)-6-izopropil-2-[metil(metilsulfonil)amino] pirimidin-5-il]-(3R,5S)-3,5-dihidroksihept-6-ensku kiselinu ili kao aktivni sastojak njenu farmaceutski prihvatljivu so i trobaznu fosfatnu so u kojoj je katjon viševalentan. Prijava sadrži 3 nezavisna i 17 zavisnih patentnih zahteva.

Description

Ovaj pronalazak se odnosi na farmaceutske kompozicije i još više na farmaceutske kompozicije koje sadrže (E)-7-[4-(4-fluorofenil)-6-izopropit-2-[metil(metilsulfonil)amino]pirimidin-5-il]-(3R,5S)-3,5-dihidroksihept-6-ensku kiselinu ili njenu farmaceutski prihvatljivu so ( ovde i dalje kao „sredstvo"), naročito natrijumove ili kalcijumove soli, i naročito kalcijumova so, kalcijumovu so bis[(E)-7-[4-(4-fluorofenil)-6-izopropil-2-[metil(metilsulfonil)amino]pirimidin-5-il]-(3R,5S}-3,5-dihidroksihept-6-ensku kiselinu (sa formulom I niže).
Sredstvo je obelodanjeno kao inhibitor 3-hidroksi-3-metilglutaril CoA reduktaze (HMG CoA reduktaze) u evropskoj patentnoj prijavi, broj medjunarodne objave 0521471 i u Bioorganskoj i medicinskoj herniji (1997), 5(2), 437-444 i korisno je u lečenju hiperholesterolemije, hiperlipidoproteinemije i ateroskleroze.
Problem u vezi sa agensom je taj što dolazi do degradacije u izvesnim uslovima. Ovo otežava formulisanje proizvoda i obskrbljivanje farmaceuske kompozicije sa adekvatnim vremenom trajanja. Glavni formirani proizvodi degradacije su odgovarajući (3R, 5S) lakton (ovde i niže kao „lakton") i proizvod oksidacije (ovde i nže kao ,,B2") u kojem je hidroksidna grupa pored dvostruke veze ugljenik-ugljenik oksidovana do ketona.
Stoga je važno da se pronadje farmaceutska kompozicija za agens koja ostaje stabilna tokom dužeg perioda. Takodje je poželjno da takva kompozicija ima dobar protok da pomogne procesu unutar jediničnih doza za oralnu primenu, na primer, tableta za oralnu primenu, koje mogu biti u dozama različite jačine. Takodje je poželjno da su takve tablete uobičajene veličine da bi se olakšala njihova primena. Farmaceutske formulacije od izvesnih soli 7-supstituisane-3,5-dihidroksi-6-heptonske kiseline, koje su inhibitori HMG CoA reduktaze, obelodanjene su u britanskom patentu 2262229. Ove formulacije zahtevaju prisustvo alkalne sredine (kao što su karbonat i bikarbonat) sposobne za davanje pH vrednosti od najmanje 8 vodenom rastvoru ili disperziji kompozicije.
Sada je otkrivena nova kompozicija za agens koja ima pogodna svojstva i koja rešava jedan ili više problema zajedno sa formulacijom agensa.
Shodno tome, prvi aspekt pronalaska obuhvata farmaceutske kompozicije koje obuhvataju agens i trobazne fosfatne soli u koji je katjon viševalentan.
Drugi aspekt pronalaska obuhvata upotrebu trobazne fosfatne soli u kojoj je katjon viševalentan da bi se stabilizovao agens.
Trobazna fosfatna so u kojoj je katjon viševalentan uključuje na primer, trobazni kalcijum fosfat, trobazni magnezijum fosfat i trobazni aluminijum fosfat. Naročito je poželjan trobazni kalcijum fosfat.
Odnos trobazne fosfatne soli prema agensu u farmaceutskoj kompoziciji je na primer, unutar opsega od 1:80 do 50:1 po težini, na primer 1:50 do 50:1 po težini, 1:10 do 10:1 po te/ini, i još po\eljnije 1:5 do 10: 1 po težini.
Po mogućstvu farmaceutska kompozicija iz pronalaska formulisana je u doznom obliku za oralnu upotrebu, kao što je tableta. Shodno tome, dalji aspekt pronalaska obuhvata farmaceutsku kompoziciju koju obuhvata agens, trobaznu fosfatnu so u kojoj je katjon viševalentan, i jedan ili više punilaca, nosača, dezintegranata ili podmazivača. Dalji aspekt pronalaska odnosi se na farmaceutsku kompoziciju za oralnu primenu koja obuhvata agens, jedan ili više punilaca, jedan ili više nosača, jedan ili više dezintegranata, jedan ili više sredstava za podmazivanje i trobaznu fosfatnu so u kojoj je katjon multivalentan.
Odgovarajući punioci obuhvataju na primer laktozu, šećer, škrob, izmenjeni škrob, manitol, sorbitol, neorganske soli, derivate celuloze (na primer mikrokristale celuloze, celulozu), kalcijum fosfat, ksilitol i laktitol.
Odgovarajući nosači uključuju na primer polivinilpirolidon, laktozu, skorb, izmenjeni skorb, šećere, gumi arabiku, tragantovu gumu, guara gumu, pektin, voskasta vezivna sredstva, mikrokristali celuloze, metilceluloza, karboksimetilceluloza, hidroksipropil metilceluloza, hidroksietil celuloza, hidroksipropil celuloza, kopolividon, želatin i natrijum alginat.
Odgovarajuća dezintegraciona sredstva uključuju na primer, natrijum kroskaramelozu, krospovidon, polivinilpirolidon, natrijum skorb glukolat, kukuruzni škrob, mikrokristale celuloze, hidroksipropil metilceluloza, hidroksipropil celuloza Odgovarajuća sredstva za podmazivanje, na primer, magnezijum stearat, stearinska kiselina, palmitinska kiselina, kalcijum stearat, talk, karnauba vosak, hidrogenizovana biljna ulja, mineralna ulja, polietilen glikoli i natrijum stearil fumarat.
Dodatni uobičajeni ekscipijenti koji mogu biti dodati uključuju sredstva za zaštitu, stabilizatore, anti-ksidanse, omekšivač protoka silika gela, antiadherentne supstance (koje se ne lepe) ili glidant.
Ostali odgovarajući punioci, nosači, dezintegranti, lubrikanti i doatni ekscipijenti koji se mogu koristiti opisani su u Handbook of Pharmaceutical Excipients,2<nd>Edition, American Pharmaceutical Assoctation; The Theory and practice of industrial pharmacv, 2nd edition, Lachman, Leon, 1976; Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets Volume 1, drugo izdanje, Lieberman, Herbert A. et al.f1989; Modem Pharmaceutics, Banker, Giibert and Rhodes, Christopher T, 1979; i Remington's Pharmaceutical Sciences, petnaesto izdanje, 1975.
Agens će posebno biti prisutan u količini unutar opsega od 1 do 50% i po mogućstvu od 1 do 20% (naročito 2 do 15%) po težini kompozicije.
Trobazna fosfatna so , kao što je trobazni kalcijum fosfat, biće prisutan u količini u opsegu od 1 do 50%, na primer, 1 do 25%, 1 do 20%, i posebno od 5 do 18 težinskih %.
Karakteristično je da će jedan ili više punilaca biti prisutno u količini od 30 do 90 težinskih %.
Karakteristično je da će jedan ili više nosača biti prisutno u količini od 2 do 90 težinskih %.
Karakteristično je da će jedan ili više dezintegranata biti prisutno u količini od 2 do 10 i naročito od 4 do 6 težinskih %.
Cenjeno je da poseban ekscipijent može da deluje i kao nosač i kao punilac, ili kao nosač, punilac i dezintegrant (dezintegraciono sredstvo). Karakteristično je da spojena količina punioca, nosača i dezintegracionog sredstva obuhvata, na primer, 70 do 90 težinskih % kompozicije. Karakteristično je da će jedan ili više sredstava za podmazivanje biti prisutno u količini od0.5do 3% i naročito od 1 do 2 težinskih %.Poželjne kompozicije iz pronalaska uključuju, na primer, one koje obuhvataju agens, trobazni kalcijum fosfat i ekscipijente odabrane od laktoze, manitola, mikrokristala celuloze, povidon, krospovidon, natrijum skorb glikolat i magnezijum stearat. Poželjne nezavisne kompozicije iz pronalaska uključuju, na primer, kompozicije koje obuhvataju agens, trobazni kalcijum fosfat, mikrokristale celuloze, laktoza, natrijum skorb glikolat, butilirani hidroksitoluen i magnezijum stearat; kompozicije koje obuhvataju sredstvo, povidon, kalcijum fosfat, mikrokristale celuloze, manitol, natrijum skorb glikolat, butilirani hidroksitoluen i magnezijum stearat; kompozicije koje obuhvataju agensa, trobazni kalcijum fosfat, krospovidon, mikrokristale celuloze, laktozu i magnezijum stearat; i kompozicije koje obuhvataju agens, povidon, trobazni kalcijum fosfat, mikrokristale celuloze, laktoza, natrijum skorb glikolat, magnezijum stearat i butilirani hidroksitoluen. Kada se koriste laktoza i mikrokristali celuloze, oni su po želji prisutni u težinskom odnosu od oko 1: 1 do 3:1.
Kompozicije iz pronalaska koje su od posebnog interesa uključuju , na primer, specifična izvodjenja koja su ovde data u pratećim primerima.
Farmaceutske kompozicije iz pronalaska mogu se dobiti, korišćenjem standardnih tehnika i proizvodnih procesa koji su generalno poznati u stanju tehnike, na primer mešanjem na suvo komponenata. Na primer, agens, trobazna fosfatna so (na primer trobazni kalcijum fosfat), jedan ili više punilaca, jedan ili više nosača i jedan ili više dezintegračionih sredstava, kao i ostalih dodatnih ekscipijenata ukoliko je potrebno pomešani su zajedno. Komponente za mešanje pre samog mešanja, ili sama smeša, može se propustiti kroz mrežasto sito, na primer korz mrežasto sito od 400-700 um . Sredstvo za podmazivanje, koje se može takodje prosejati(granulirati), dodaje se onda u smesu i pravljenje smese se nastavlja sve dok se ne dobije homogena smesa. Smesa se onda kompresuje u tablete. Alternativno, može se upotrebiti tehnika mokre granulactje. Na primer, agens, trobazna fosfatna so, jedan ili više punilaca, jedan ili više nosača i porcija dezintegracionog sredstva, kao i ostalih dodatnih ekscipijenata ukoliko je potrebno pomešani su zajedno, na primer korišćenjem granulatora, i praškasta smesa se granultra sa malom zapreminom prečišćene vode. Granulat se suši i propušta kroz drobilicu. Ostatak od dezintegracionog sredstva i sredstva za podmazivanje dodaje se da bi se granulisao i posle mešanja rezultujuća homogena smesa se kompresuje u tablete. Cenjeno je da se modifikacije nastale iz tehnika mešanja na suvo i mokre granulacije.a koje uključuju redosled dodavanja komponenata i njihovo prosejavanje i mešanje pre kompresovanja u tablete, mogu izvršiti prema principima koji su dobro poznati u stanju tehnike.
Može se primeniti proces oblaganja tablete, na primer oblaganja raspršivanjem, sa formulacijama koje su obavijene pretežno vodenim zaštitinim slojem. Obavijanje obuhvata, na primer, laktoza, hidroksipropil metilceluloza, triacetin, titan dioksid, i oksidi gvoždja.
Kombinacije sastojaka za oblaganje su komercijalno dostupne, kao što su one koje su ovde opisane u primerima. Obavijanje može da obuhvati na primer, 0.5 do 10% težinskih procenata tablete, naročito od 1 do 6% i po mogućstvu od 2 do 3%. Naročito su poželjni omotači (za tablete) koji sadrže okside gvoždja pošto smanjuju brzinu formiranja fosfodegradacionih proizvoda od agensa.
Dalji aspekt datog pronalaska obuhvata postupak za dobijanje stabilne farmaceutske kompozicije koji obuhvata mešanje agensa sa trobaznom fosfatnom soli u kojoj je katjon viševalentan. Dalji aspekt datog pronalaska obuhvata postupak za dobijanje stabilne farmaceutske kompozicije koji obuhvata inkorporiranje trobazne fosfatne soli u kojoj je katjon viševalentan u farmaceutsku kompoziciju koju sadže agens.
Sledeće farmaceutske kompozicije, u kojima je agens kalcijumova so sa formulom I, ilustruju pronalazak bez ograničavanja na bilo koji način.
PRIMER 1
Agens, mikrokristali celuloze, laktoza monohidrat, natrijum škrob glikolat, trobazni kalcijum fosfat, i butilirani hidroksitoluen mešani su zajedno 10 minuta. Magnezijum stearat se prosejava kroz #40 mrežasto (425 um) sito i dodaje se u smesu i mešanje se nastavlja naredna tri minuta. Rezultujuća homogena smesa kompresuje se u tablete.
Tablete se čuvaju na 70°C/ pri relativnoj vlažnosti od 80%, nedelju dana. Posle nedelju dana nadjeno je ima samo 0.11 %w/w formiranog oksidacionog proizvoda B2 i samo 0.50% w/w laktona. Poredjenjem sličnih formulacija u kojima je 20.00 mg trobaznog kalcijum fosfata zamenjeno sa 20.0 mg dvobaznog kalcijum fosfata, formira se 0.23% w/w B2 i 15.61 % w/w laktona.
PRIMER 2
Agens, providon, mikrokristali celuloze, butilirani hidroksitoluen, trobazni kalcijum fosfat i natrijum škrob g!ikolat( u količinama koje su date ranije), i mešani su izmedju 5 i 60 minuta. Magnezijum stearat se prosejava kroz #40 mrežasto (425 um) sito i dodaje se u smesu i mešanje se nastavlja naredna tri minuta. Rezultujuća homogena smesa kompresuje se u tablete. Kompresovane tablete se oblažu raspršivanjem sa smesom hidroksipropil metilceluloze, polietilen glikola 400, titan dioksida i feri oksida (prodate kao Spectrablend od strane VVarner-Jenkinson) i vode u posudi za oblaganje. Dobitak na težini koji obezbedjuje zaštitni sloj koji je dat obavijanjem je 1 do 6% w/w, i po mogućstvu 2 do 3 % w/w.
Tablete se čuvaju na 70°C/ pri relativnoj vlažnosti od 80%, nedelju dana. Posle nedelju dana nadjeno je ima samo 0.06 %w/w formiranog oksidacionog proizvoda B2 i samo 2.22% laktona.
PRIMER 3
Agens i krosprovidon mešani su 5 minuta i smesa se onda propušta kros sito od 400-700um. Mala porcija mikrokristala celuloze propušta se naknadno kroz sito. Prosejani materijal se meša sa ostalim saastojcima, isključujući sredstvo za podmazivanje, 10 minuta. Magnezijum stearat se prosejava kroz #40 mrežasto (425 um) sito i dodaje se u smesu i mešanje se nastavlja naredna tri minuta. Rezultujuća homogena smesa kompresuje se u tablete. Kompresovane tablete se oblažu raspršivanjem sa smesom laktoza monohidrata, hidroksipropil metilceluloze, triacetina i feri oksida (prodate kao Opadrv II od strane Colorcon) i vode u posudi za oblaganje. Težinskiokvirobezbedjen obavijanjem je 1 do 6% w/w, i po mogućstvu 2 do 3 % w/w.
Tablete se čuvaju na 70°C/ pri relativnoj vlažnosti od 80%, nedelju dana. Posle nedelju dana nadjeno je ima samo 0.19 %w/w formiranog oksidacionog proizvoda B2 i samo 2.22% laktona.
PRIMER 4
Butilirani hidroksitoluen 0.05 mg
Porcija tribaznog kalcijum fosfata i butilovanog hidroksitoluena meša se 30 sekundi u vreći. Agens, povidon, preostali tribazni kalcijum fosfat, mikrokristali celuloze, laktoza monohidrat, tribazni kalcijum fosfat/butilovana smesa hidroksitoluena i porcija natrijum skorb glikolata mešaju se u granulatoru 30 sekundi. Praškasta smesa se granulira sa prečišćenom vodom 1 minut sa brzinom dodavanja od 70 mg/ po tableti po minuti. Granulirani materijal se suši na fluidiziranom sloju u sušnici na 50 °C sve dok se gubitak prilokom sušenja ne bude manji od 2% w/w. Sušeni granulisani proizvod propušta se kroz drobilicu (na primer, Comil). Zdrobljeni granulirani maierijal i preostali natrijum škrob glikolat mešaju se približno 5 minuta. Magnezijum stearat se prosejava kroz #40 mrežasto (425 um) sito i dodaje se u smesu i mešanje se nastavlja naredna tri minuta. Rezultujuća homogena smesa kompresuje se u tablete,
Tablete se čuvaju na 70°C/ pri relativnoj vlažnosti od 80%, nedelju dana. Posle tog vremena formira se samo 0.23% w/w oksidacionog proizvoda B2 i samo 0.28% laktona. Poredjenjem sličn h formulacija u kojima je 20.0 mg trobaznog kalcijum fosfata zamenjeno sa 20.0 mg dvobaznog kalcijum fosfata, formira se 0.19% w/w od B2 i 28.15% w/w laktona.

Claims (21)

1. Farmaceutska kompozicija koja obuhvata (E)-7-[4-(4-fluorofenil)-6-izopropil-2-[metil(metilsulfonil)amino]pirimidin-5-il]-(3R,5S)-3,5-dihidroksihept-6-ensku kiselinu ili kao aktivni sastojak njenu farmaceutski prihvatljivu so i trobaznu fosfatnu so u kojoj je katjon viševalentan.
2. Farmaceutska kompozicija kao što traženo prema patetnom zahtevu 1 u kojoj je trobazna fosfatna so u kojoj je katjon viševalentan, odabrana od trobaznog kalcijum fosfata, trobaznog magnezijum fosfata i trobaznog aluminijum fosfata.
3. Farmaceutska kompozicija kao što je traženo u patentnom zahtevu 1 ili 2 u kojoj je trobazna fosfatna so u kojoj je katjon viševalentan trobazni kalcijum fosfat.
4. Farmaceutska kompozicija kao što je traženo prema bilo kojem od patentnih zahteva od 1 do 3 gde je odnos trobazne fosfatne soli prema aktivnom sastojku u težinskom opsegu od 1: 80 do 50 : 1 .
5. Farmaceutska kompozicija kao što je traženo u bilo kojem od predhodnih patentnih zahteva dodatno obuhvata jedan ili više punilaca, nosača, dezintegranata ili sredstava za podmazivanje.
6. Farmaceutska kompozicija za oralnu primenu obuhvata (E)-7-[4-(4-fluorofenil)-6-izopropil-2-[metii(metilsuifoniI)amino]pirimidin-5-il]-(3R,5S)-3,5-dihidroksihept-6-ensku kiselinu ili kao aktivni sastojak njenu farmaceutski prihvatljivu so , jedan ili više punilaca, jedan ili više nosača, jedan ili više dezintegranata, jedan ili više sredstava za podmazivanje i trobaznu fosfatnu so u kojoj je katjon viševalentan.
7. Farmaceutska kompozicija kao što je traženo u patentnom zahtevu 6 u kojoj je aktivni sastojak prisutan u količini od 1 do 80 težinskih % kompozicije.
8. Farmaceutska kompozicija kao što je traženo u patentnom zahtevu 6 ili 7 u kojoj je fosfatna so prisutna u količini od 1 do 50 težinskih % kompozicije.
9. Farmaceutska kompozicija kao što je traženo u patentnom zahtevu 6, 7 ili 8 gde je punilac prisutan u količini od 30 do 90 težinskih % kompozicije.
10. Farmaceutska kompozicija kao što je traženo u bilo kojem od patentnih zahteva 6 do 9 gde je nosač prisutan u količini od 2 do 90 težinskih % kompozicije.
11. Farmaceutska kompozicija kao što je traženo u bilo kojem od patentnih zahteva od 6 do 10 gde je sredstvo za dezintegraciju prisutno u količini od 2 do 10 težinskih % kompozicije.
12. Farmaceutska kompozicija kao što je traženo u bilo kojem od patentnih zahteva od 6 do 11 gde je sredstvo za podmazivanje prisutno u količini od 0.5 do 3 težinskih %.
13. Farmaceutska kompozicija kao što je traženo u patentnom zahtevu 6 obuhvata (E)-7-[4-(4-fluorofenil)-6-izopropil-2-[metil(metilsulfonil)amino]pirimidin-5-il]-(3R,5S)-3,5-dihidroksihept-6-ensku kiselinu ili kao aktivni sastojak njenu farmaceutski prihvatljivu so, trobazni kalcijum fosfat, mikrokirstale celuloze, laktozu, natrijum skorb glikolat, butilovani hidroksitoluen i magnezijum stearat.
14. Farmaceutska kompozicija kao što je traženo u patentnom zahtevu 6 obuhvata (E)-7-[4-(4-fluorofenil)-6-izopropil-2-[metil(metilsulfonil)amino]pirimidin-5-il]-(3R,5S)-3,5-dihidroksihept-6-ensku kiselinu ili kao aktivni sastojak njenu farmaceutski prihvatljivu so, trobazni kalcijum fosfat, povidon, mikrokirstale celuloze, manitol, natrijum skorb glikolat, butilovani hidroksitoluen i magnezijum stearat.
15. Farmaceutska kompozicija kao što je traženo u patentnom zahtevu 6 obuhvata (E)-7-[4-(4-fluorofenil)-6-izopropil-2-[metil(metilsulfonil)amino3pirimidin-5-il3-(3R,5S)-3,5-dihidroksihept-6-ensku kiselinu ili kao aktivni sastojak njenu farmaceutski prihvatljivu so, trobazni kalcijum fosfat, krospovidon, mikrokirstale celuloze, laktozu i magnezijum stearat.
16. Farmaceutska kompozicija kao što je traženo u patentnom zahtevu 6 obuhvata (E)-7-[4-(4-fluorofenil)-6-izopropil-2-[metil(metilsulfonil)amino]pirimidin-5-il]-(3R,5S)-3,5-dihidroksihept-6-ensku kiselinu ili kao aktivni sastojak njenu farmaceutski prihvatljivu so, trobazni kalcijum fosfat, povidon, mikrokirstale celuloze, laktozu, natrijum skorb glikolat, butilovani hidroksitoluen i magnezijum stearat.
17. Farmaceutska kompozicija kao što je traženo u bilo kojem od predhodnih patentnih zahteva gde je aktivni sastojak kalcijumova so (E)-7-[4-(4-fluorofenil)-6-izopropil-2-[metil(metilsulfonil)amino]pirimidin-5-il]-(3R,5S)-3,5-dihidroksihept-6-enske kiseline.
18. Upotreba trobazne fosfatne soli u kojoj je katjon viševalentan da bi se stabilizovalo jedinjenje (E)-7-[4-(4-fluorofenil)-6-izopropil-2-[metil(metilsulfonil)amino]pirimidin-5-il]-(3R,5S)-3,5-dihidroksihept-6-enska kiselina ili njena farmaceutski prihvaljiva so.
19. Upotreba kao što je traženo u patentnom zahtevu 18 gde je trobazna fosfatna so u kojoj je katjon viševalentan odabrana od trobaznog kalcijum fosfata, trobaznog magnezijum fosfata i trobaznog aluminijum fosfata.
20. Upotreba kao što je traženo u patentnom zahtevu 18 ili 19 gde je trobazna fosfatna so u kojoj je katjon viševalentan trobazni kalcijum fosfat.
21. Postupak za dobijanje farmaceutske kompozicije koja obuhvata u sebi trobaznu fosfatnu so u kojoj je katjon viševalentan u farmaceutskoj kompoziciji koja sadrži jedinjenje (E)-7-[4-(4-fluorofenil)-6-izopropil-2-[metil(metilsulfonil)amino]pirimidin-5-il]-(3R,5S)-3,5-dihidroksihept-6-ensku kiselinu ili njenu farmaceutski prihvaljivu so. Izdaje i štampa: Zavod za intelektualnu svojinu, Beograd, Kneginje Ljubice 5
YU5202A 2000-01-26 2000-08-04 FARMACEUTSKE KOMPOZICIJE KOJE OBUHVATAJU INHIBITOR HMG CoA REDUKTAZE RS50201B (sr)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
MEP-338/08A MEP33808A (hr) 2000-01-26 2000-08-04 Farmaceutske kompozicije koje obuhvataju inhibitor hmg reduktaze

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0001621.2A GB0001621D0 (en) 2000-01-26 2000-01-26 Pharmaceutical compositions

Publications (2)

Publication Number Publication Date
YU5202A YU5202A (sh) 2004-12-31
RS50201B true RS50201B (sr) 2009-07-15

Family

ID=9884259

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
YU5202A RS50201B (sr) 2000-01-26 2000-08-04 FARMACEUTSKE KOMPOZICIJE KOJE OBUHVATAJU INHIBITOR HMG CoA REDUKTAZE

Country Status (48)

Country Link
US (2) US6316460B1 (sr)
EP (6) EP2018853A1 (sr)
JP (3) JP4800467B2 (sr)
KR (3) KR100698333B1 (sr)
CN (3) CN101028268A (sr)
AP (2) AP1449A (sr)
AR (3) AR023624A1 (sr)
AT (3) AT412063B (sr)
AU (5) AU738074B2 (sr)
BE (2) BE1013414A5 (sr)
BG (4) BG65234B1 (sr)
BR (2) BR0003364A (sr)
CA (3) CA2313783C (sr)
CH (2) CH691347A5 (sr)
CL (1) CL2007001807A1 (sr)
CR (3) CR6568A (sr)
CZ (3) CZ299105B6 (sr)
DE (3) DE10038108A1 (sr)
DK (3) DK1223918T3 (sr)
EE (3) EE05586B1 (sr)
ES (2) ES2171123B1 (sr)
FI (3) FI121365B (sr)
FR (2) FR2795324B1 (sr)
GB (3) GB0001621D0 (sr)
HK (4) HK1047052A1 (sr)
HR (3) HRP20080525A2 (sr)
HU (2) HU222578B1 (sr)
IL (4) IL147870A (sr)
IS (3) IS1940B (sr)
IT (2) ITTO20000779A1 (sr)
ME (4) ME00191B (sr)
MY (2) MY123650A (sr)
NL (2) NL1015858C2 (sr)
NO (4) NO327675B1 (sr)
NZ (2) NZ531474A (sr)
PL (2) PL196808B1 (sr)
PT (3) PT102504A (sr)
RS (1) RS50201B (sr)
RU (2) RU2264210C2 (sr)
SE (2) SE523471C2 (sr)
SI (1) SI1223918T1 (sr)
SK (2) SK11792000A3 (sr)
TR (3) TR200200270T2 (sr)
TW (2) TWI228050B (sr)
UA (2) UA51853C2 (sr)
WO (2) WO2001054669A1 (sr)
YU (1) YU52902A (sr)
ZA (2) ZA200003997B (sr)

Families Citing this family (97)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0001621D0 (en) * 2000-01-26 2000-03-15 Astrazeneca Ab Pharmaceutical compositions
GB0003305D0 (en) * 2000-02-15 2000-04-05 Zeneca Ltd Pyrimidine derivatives
AU5328701A (en) † 2000-04-10 2001-10-23 Teva Pharma Stable pharmaceutical compositions containing 7-substituted-3,5-dihydroxyheptanoic acids or 7-substituted-3,5-dihydroxyheptenoic acids
USRE44578E1 (en) 2000-04-10 2013-11-05 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Stable pharmaceutical compositions containing 7-substituted-3,5-dihydroxyheptanoic acids or 7-substituted-3,5-dihydroxyheptenoic acids
NZ535261A (en) * 2000-08-08 2004-12-24 Smithkline Beecham P A tablet comprising the hydrochloride salt of N-(1-nbutyl-4-piperidinyl)methyl]-3,4-[1,3]oxazino[3,2-a] indole-10-carboxamide
GB0028429D0 (en) * 2000-11-22 2001-01-10 Astrazeneca Ab Therapy
EP1911462A3 (en) * 2001-01-26 2011-11-30 Schering Corporation Compositions comprising a sterol absorption inhibitor
US7883721B2 (en) * 2001-01-30 2011-02-08 Smithkline Beecham Limited Pharmaceutical formulation
US7842308B2 (en) * 2001-01-30 2010-11-30 Smithkline Beecham Limited Pharmaceutical formulation
US20050175687A1 (en) * 2001-01-30 2005-08-11 Mcallister Stephen M. Pharmaceutical formulations
GB0102342D0 (en) * 2001-01-30 2001-03-14 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulation
KR20040026705A (ko) * 2001-08-16 2004-03-31 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 스타틴의 칼슘 염 형태의 제조 방법
US20060039967A1 (en) * 2002-08-12 2006-02-23 Motohiro Ohta Amino acid-containing chewable
GB0218781D0 (en) 2002-08-13 2002-09-18 Astrazeneca Ab Chemical process
US20060019269A1 (en) * 2002-10-17 2006-01-26 Decode Genetics, Inc. Susceptibility gene for myocardial infarction, stroke, and PAOD, methods of treatment
US20080293750A1 (en) * 2002-10-17 2008-11-27 Anna Helgadottir Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, Paod and Methods of Treatment
SI21402A (sl) 2003-02-12 2004-08-31 LEK farmacevtska dru�ba d.d. Obloženi delci in farmacevtske oblike
GB0312896D0 (en) 2003-06-05 2003-07-09 Astrazeneca Ab Chemical process
TW200526274A (en) * 2003-07-21 2005-08-16 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulations
CA2657076A1 (en) * 2003-08-28 2005-03-17 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Process for the preparation of rosuvastatin calcium
UY28501A1 (es) 2003-09-10 2005-04-29 Astrazeneca Uk Ltd Compuestos químicos
ES2734057T3 (es) * 2003-09-12 2019-12-04 Amgen Inc Formulación de disolución rápida que comprende cinacalcet HCl
GB0322552D0 (en) 2003-09-26 2003-10-29 Astrazeneca Uk Ltd Therapeutic treatment
GB0324791D0 (en) 2003-10-24 2003-11-26 Astrazeneca Ab Chemical process
WO2005051921A1 (en) * 2003-11-24 2005-06-09 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Crystalline ammonium salts of rosuvastatin
WO2005056534A1 (en) * 2003-12-02 2005-06-23 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Reference standard for characterization of rosuvastatin
US8158362B2 (en) * 2005-03-30 2012-04-17 Decode Genetics Ehf. Methods of diagnosing susceptibility to myocardial infarction and screening for an LTA4H haplotype
US20100216863A1 (en) * 2004-01-30 2010-08-26 Decode Genetics Ehf. Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, and PAOD; Methods of Treatment
TW201240679A (en) * 2004-03-12 2012-10-16 Capsugel Belgium Nv Pharmaceutical formulations
WO2005107722A2 (en) * 2004-05-04 2005-11-17 Rhodia Inc. Directly compressible tricalcium phosphate
GB0411378D0 (en) * 2004-05-21 2004-06-23 Astrazeneca Ab Pharmaceutical compositions
CN1323665C (zh) * 2004-06-16 2007-07-04 鲁南制药集团股份有限公司 治疗高血脂症的组合物
EP1673351A1 (en) * 2004-07-13 2006-06-28 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. A process for the preparation of rosuvastatin involving a tempo-mediated oxidation step
MX2007001558A (es) * 2004-08-06 2008-03-13 Transform Pharmaceuticals Inc Formulaciones novedosas de fenofibrato y metodos de tratamiento relacionados.
US20070037979A1 (en) * 2005-02-22 2007-02-15 Valerie Niddam-Hildesheim Preparation of rosuvastatin
EP1851206B1 (en) * 2005-02-22 2012-08-15 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Rosuvastatin and salts thereof free of rosuvastatin alkylether and a process for the preparation thereof
US20070167625A1 (en) * 2005-02-22 2007-07-19 Anna Balanov Preparation of rosuvastatin
RU2303980C2 (ru) * 2005-06-03 2007-08-10 ОАО "Щелковский витаминный завод" Лекарственная форма с антиагрегационным действием и способ ее изготовления
CN101500555A (zh) * 2005-08-04 2009-08-05 变换药品公司 包含非诺贝特和他汀的新型制剂及相关治疗方法
MX2007004427A (es) * 2005-08-16 2007-06-14 Teva Pharma Intermedio de rosuvastatina cristalina.
US20080233188A1 (en) 2005-09-12 2008-09-25 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Stable Pharmaceutical Compositions Comprising a Pyrimidine - Sulfamide
CN101300010B (zh) * 2005-10-31 2012-06-06 兴和株式会社 光稳定性优异的医药制剂
CA2630704C (en) * 2005-12-20 2014-08-19 Lek Pharmaceuticals D.D. Pharmaceutical composition
HU227696B1 (en) * 2006-04-13 2011-12-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Zinc salt of rosuvastatin, process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
ES2564250T3 (es) * 2006-05-03 2016-03-21 Msn Laboratories Private Limited Nuevo proceso para estatinas y sus sales farmacéuticamente aceptables de las mismas
HU227610B1 (en) * 2006-09-18 2011-09-28 Richter Gedeon Nyrt Pharmaceutical compositions containing rosuvastatin potassium
HUE028475T2 (en) * 2006-10-09 2016-12-28 Msn Laboratories Private Ltd A novel process for the preparation of statins and their pharmaceutically acceptable salts
WO2008124121A1 (en) * 2007-04-06 2008-10-16 Scidose, Llc Co-therapy with and combinations of statins and 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxydiesters
JP2010523659A (ja) * 2007-04-09 2010-07-15 サイドース・エルエルシー スタチン類と抗肥満症薬との組み合わせ
US20080249156A1 (en) * 2007-04-09 2008-10-09 Palepu Nageswara R Combinations of statins and anti-obesity agent and glitazones
CN101336920B (zh) * 2007-07-05 2013-06-05 江苏正大天晴药业股份有限公司 一种稳定的药物组合物
BRPI0906728A2 (pt) * 2008-01-30 2015-07-07 Lupin Ltd Formulação modificadas da liberação de inibidores do reductase de hmg coa
WO2009112870A1 (en) * 2008-03-11 2009-09-17 Belupo-Lijekovi I Kozmetika D.D. Pharmaceutical composition comprising rosuvastatin calcium and magnesium carbonate hydroxide pentahydrate as a stabilizer
EP2298745B1 (en) 2008-05-27 2014-09-03 Changzhou Pharmaceutical Factory Preparation method of rosuvastatin calcium and its intermediates
CN102119026A (zh) * 2008-06-13 2011-07-06 葛兰素集团有限公司 羟丙基纤维素胶囊壳
PL2309992T3 (pl) * 2008-06-27 2018-05-30 Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto Kompozycja farmaceutyczna zawierająca statynę
EP2138165A1 (en) 2008-06-27 2009-12-30 KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto Pharmaceutical composition comprising a statin
JP2011525901A (ja) * 2008-06-27 2011-09-29 アブディ イブラヒム イラク サナイ ベ ティカレット アノニム シルケティ ロスバスタチンカルシウム含有医薬組成物
PL386051A1 (pl) * 2008-09-09 2010-03-15 Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA Spółka Akcyjna Stabilna doustna kompozycja farmaceutyczna zawierająca farmaceutycznie dopuszczalną sól kwsu [(E)-7-[4-(4-fluorofenylo)-6-izopropylo-2-[metylo(metylosulfonylo)amino]pirymidyn-5-ylo] (3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-enowego
HU230877B1 (hu) * 2008-09-30 2018-11-29 EGIS Gyógyszergyár NyR Stabil kombinációs gyógyszerkészítmény
MX344885B (es) * 2008-11-10 2017-01-10 Psicofarma S A De C V Proceso para la obtencion de una composicion de rosuvastatina calcica y producto obtenido.
WO2010089770A2 (en) 2009-01-19 2010-08-12 Msn Laboratories Limited Improved process for the preparation of highly pure (3r,5s)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl) quinolin-3-yl]-3,5-dihydroxy-6(e)-heptenoic acid and pharmaceutically acceptable salts thereof
TR200902077A2 (tr) 2009-03-17 2010-01-21 Sanovel İlaç San.Veti̇c.A.Ş. Stabil rosuvastatin kompozisyonları
US8470805B2 (en) * 2009-04-30 2013-06-25 Kaohsiung Medical University Processes for preparing piperazinium salts of KMUP and use thereof
TR200904341A2 (tr) 2009-06-03 2010-12-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Rosuvastatin kalsiyum içeren kararlı farmasötik bileşimler.
AU2010281913A1 (en) 2009-08-13 2012-04-05 Synthon B.V. Pharmaceutical tablet comprising rosuvastatin calcium
WO2011086584A2 (en) 2010-01-18 2011-07-21 Msn Laboratories Limited Improved process for the preparation of amide intermediates and their use thereof
CN101766578B (zh) * 2010-02-09 2011-06-08 鲁南贝特制药有限公司 一种含瑞舒伐他汀钙的片剂及其制备工艺
TR201009397A2 (tr) 2010-11-11 2012-05-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Rosuvastatin içeren farmasötik bileşimler.
EP2566465A2 (en) 2010-05-04 2013-03-13 Mahmut Bilgic Stable rosuvastatin formulations
US20130156720A1 (en) 2010-08-27 2013-06-20 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders
TWI462739B (zh) 2010-11-02 2014-12-01 Univ Kaohsiung Medical Ｓｉｌｄｅｎａｆｉｌ－同族物四級銨哌嗪鹽類之製備及醫療用途
EP2698159A4 (en) * 2011-04-12 2014-11-05 Sawai Seiyaku Kk PITAVASTATE-CONTAINING PREPARATION AND METHOD OF MANUFACTURING THEREOF
RU2602911C2 (ru) 2011-05-20 2016-11-20 Астразенека Юкей Лимитед Фармацевтическая композиция, содержащая кальциевую соль розувастатина
RU2508109C2 (ru) * 2011-05-27 2014-02-27 Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") Фармацевтическая композиция для лечения нарушений липидного обмена
CA2873961C (en) * 2012-05-14 2017-09-26 Shionogi & Co., Ltd. Preparation containing 6,7-unsaturated-7-carbamoyl morphinan derivatives
AR091706A1 (es) * 2012-07-11 2015-02-25 Teva Pharma Formulaciones de laquinimod sin agentes alcalinizantes
KR20140111982A (ko) * 2013-03-12 2014-09-22 주식회사 엘지생명과학 발사르탄 및 로수바스타틴 칼슘을 포함하는 복합 제제 및 이의 제조방법
RO129060B1 (ro) 2013-04-25 2014-11-28 Antibiotice S.A. Compoziţie farmaceutică stabilă cu rosuvastatină calcică amorfă
RU2547574C2 (ru) * 2013-07-09 2015-04-10 Общество с ограниченной ответственностью "Трейдсервис" Лекарственная форма гиполипидемического действия и способ ее изготовления
KR101597004B1 (ko) 2013-07-25 2016-02-23 씨제이헬스케어 주식회사 서방형 메트포르민과 속방형 HMG-CoA 환원효소 억제제를 포함하는 복합제제
EP3219318A4 (en) 2014-11-11 2018-07-11 Shionogi & Co., Ltd. Multi-layered tablet containing drug unstable with respect to light
JP2016169198A (ja) * 2015-03-13 2016-09-23 大原薬品工業株式会社 ロスバスタチンカルシウムを含有する錠剤
JP6095176B2 (ja) * 2015-04-24 2017-03-15 大原薬品工業株式会社 ロスバスタチンカルシウムの光安定性が向上したフィルムコーティング錠剤
JP7085473B2 (ja) 2015-10-23 2022-06-16 リンドラ セラピューティクス， インコーポレイティド 治療薬の持続放出用の胃内滞留システム及びその使用方法
CN120827528A (zh) 2015-12-08 2025-10-24 林德拉治疗公司 用于胃驻留系统的几何构型
EP3243506A1 (en) 2016-05-09 2017-11-15 Adamed sp. z o.o. Pharmaceutical composition
CA3025650A1 (en) 2016-05-27 2017-11-30 Lyndra, Inc. Materials architecture for gastric residence systems
US11576866B2 (en) 2016-09-30 2023-02-14 Lyndra Therapeutics, Inc. Gastric residence systems for sustained delivery of adamantane-class drugs
CN107913257A (zh) * 2016-10-10 2018-04-17 北京阜康仁生物制药科技有限公司 一种包含瑞舒伐他汀钙的药物组合物及其制备方法
US10600502B2 (en) 2016-12-20 2020-03-24 Astrazeneca Uk Ltd. Systems and methods for dispensing a statin medication over the counter
EP3634382A4 (en) 2017-06-09 2021-07-07 Lyndra Therapeutics, Inc. STOMACHING SYSTEMS WITH RELEASE RATE MODULATING FILMS
JP2018027987A (ja) * 2017-11-24 2018-02-22 共和薬品工業株式会社 医薬組成物
CN112274487A (zh) * 2019-07-25 2021-01-29 北京福元医药股份有限公司 一种瑞舒伐他汀钙药物制剂
CN110638743B (zh) * 2019-10-25 2023-03-28 乐普制药科技有限公司 一种含布立西坦的组合物
US20220008519A1 (en) 2020-07-09 2022-01-13 Costa Rican Social Security Fund / Caja Costarricense de Seguro Social (CCSS) Treatment of severe acute respiratory syndrome-related coronavirus infection with klotho
GB2622822A (en) 2022-09-28 2024-04-03 Novumgen Ltd A rapidly disintegrating tablet of rosuvastatin and its process of preparation

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2262229A (en) * 1939-06-24 1941-11-11 Interchem Corp Pigment and method of preparation
GB653026A (en) 1947-07-02 1951-05-09 Merck & Co Inc Vitamin preparations
US4743450A (en) 1987-02-24 1988-05-10 Warner-Lambert Company Stabilized compositions
US4868185A (en) * 1987-12-10 1989-09-19 Warner-Lambert Company 6-[[Substituted)pyrimidinyl)ethyl]- and ethenyl]tetrahydro-4-hydroxypyran-2-one inhibitors of cholesterol biosynthesis
US4929620A (en) * 1987-12-10 1990-05-29 Warner-Lambert Company 5-pyrimidinyl-3,5-dihydroxy-6-heptenoic acid compounds useful as inhibitors of cholesterol biosynthesis
NO890521L (no) 1988-02-25 1989-08-28 Bayer Ag Substituerte pyrimidiner.
US5030447A (en) * 1988-03-31 1991-07-09 E. R. Squibb & Sons, Inc. Pharmaceutical compositions having good stability
KR900701778A (ko) * 1988-10-06 1990-12-04 예안 크라머, 한스 루돌프 하우스 피리미디닐- 치환된 하이드록시산, 락톤 및 에스테르, 및 이를 함유하는 약학적 조성물
US5004651A (en) 1989-01-24 1991-04-02 Abbott Laboratories Stabilizing system for solid dosage forms
US5130298A (en) 1989-05-16 1992-07-14 Ethicon, Inc. Stabilized compositions containing epidermal growth factor
DE69104453T2 (de) 1990-09-13 1995-03-16 Akzo Nv Stabilisierte feste chemische Zusammensetzungen.
RU2086544C1 (ru) * 1991-06-13 1997-08-10 Хоффманн-Ля Рош АГ Бензолсульфонамидные производные пиримидина или их соли, фармацевтическая композиция для лечения заболеваний, связанных с активностью эндотелина
JP2648897B2 (ja) 1991-07-01 1997-09-03 塩野義製薬株式会社 ピリミジン誘導体
RU2098411C1 (ru) * 1991-08-02 1997-12-10 Иституто Лусо Фармако д Италия С.п.А. Производные пиримидина, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе
HU217629B (hu) 1991-12-12 2000-03-28 Novartis Ag. Eljárás fluvasztatint tartalmazó stabilizált gyógyszerkészítmények előállítására
US5478832A (en) 1992-05-08 1995-12-26 The Green Cross Corporation Quinoline compounds
ATE178794T1 (de) 1993-01-19 1999-04-15 Warner Lambert Co Stabilisierte, oral anzuwendende zusammensetzung enthaltend die verbindung ci-981 und verfahren
US5631365A (en) * 1993-09-21 1997-05-20 Schering Corporation Hydroxy-substituted azetidinone compounds useful as hypocholesterolemic agents
TW442301B (en) * 1995-06-07 2001-06-23 Sanofi Synthelabo Pharmaceutical compositions containing irbesartan
DE122011000014I1 (de) * 1995-12-22 2011-11-03 Kowa Co Pharmazeutische zusammensetzung stabilisiert mit einem basischen medium.
ATE220543T1 (de) * 1996-04-23 2002-08-15 Janssen Pharmaceutica Nv Rasch-freisetzende ph-unabhängige feste dosisformen enthaltend cisaprid
HK1038879B (zh) 1998-06-05 2004-10-08 沃尼尔‧朗伯公司 利用氧化镁稳定的含ace抑制剂的组合物
SI20109A (sl) 1998-12-16 2000-06-30 LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. Stabilna farmacevtska formulacija
GB9900339D0 (en) 1999-01-09 1999-02-24 Zeneca Ltd Chemical compounds
US6150410A (en) 1999-02-04 2000-11-21 Abbott Laboratories pH independent extended release pharmaceutical formulation
GB0001662D0 (en) 1999-02-06 2000-03-15 Zeneca Ltd Pharmaceutical compositions
GB0000710D0 (en) * 1999-02-06 2000-03-08 Zeneca Ltd Drug combination
AR022462A1 (es) 1999-02-06 2002-09-04 Astrazeneca Uk Ltd Uso de un agente que disminuye el colesterol
GB0001621D0 (en) * 2000-01-26 2000-03-15 Astrazeneca Ab Pharmaceutical compositions
CA2396593A1 (en) 2000-01-28 2001-08-02 Merck & Co., Inc. Treatment or prevention of prostate cancer with a cox-2 selective inhibiting drug

Also Published As

Publication number Publication date
ATA13612000A (de) 2004-02-15
HK1040936B (zh) 2010-06-11
IL150513A0 (en) 2003-02-12
NO20071303L (no) 2001-07-27
NZ519774A (en) 2004-04-30
CA2315141C (en) 2009-08-18
KR20030036492A (ko) 2003-05-09
BE1013414A5 (fr) 2001-12-04
IL150513A (en) 2012-12-31
US6548513B1 (en) 2003-04-15
ITTO20000779A1 (it) 2002-02-04
CR6687A (es) 2005-07-18
MY122707A (en) 2006-04-29
PT102503B (pt) 2004-02-27
AU781269B2 (en) 2005-05-12
CH700184B1 (de) 2010-07-15
CR10114A (es) 2008-08-21
DE60001371T2 (de) 2004-01-22
PT102503A (pt) 2000-12-29
HK1036935A1 (en) 2002-01-25
DE60001371D1 (de) 2003-03-13
SI1223918T1 (en) 2003-06-30
CN100528161C (zh) 2009-08-19
PL196808B1 (pl) 2008-02-29
EP2774609A1 (en) 2014-09-10
YU5202A (sh) 2004-12-31
CA2313783A1 (en) 2000-10-16
NL1015859A1 (nl) 2001-07-27
BG66168B1 (bg) 2011-10-31
ES2155043B1 (es) 2001-12-01
PT1223918E (pt) 2003-06-30
FI20001749A0 (fi) 2000-08-04
CA2315141A1 (en) 2001-07-26
DE10038110B4 (de) 2006-06-29
KR20000072135A (ko) 2000-12-05
NZ531474A (en) 2007-04-27
FI20001750A0 (fi) 2000-08-04
CR6568A (es) 2004-03-05
IL187416A0 (en) 2008-02-09
AU6580000A (en) 2001-08-07
SE523471C2 (sv) 2004-04-20
CA2639407A1 (en) 2001-07-26
CA2313783C (en) 2002-03-12
AR060248A2 (es) 2008-06-04
BG66159B1 (bg) 2011-09-30
SE0002827D0 (sv) 2000-08-04
ITTO20000780A1 (it) 2000-11-04
EE200200052A (et) 2003-04-15
TR200200270T2 (tr) 2002-06-21
FI121589B (fi) 2011-01-31
GB2358583A (en) 2001-08-01
ES2171123B1 (es) 2003-11-16
HU222578B1 (hu) 2003-08-28
SE0002827L (sv) 2001-07-27
ZA200003998B (en) 2000-08-14
EE05221B1 (et) 2009-10-15
AR025055A1 (es) 2002-11-06
FI20105657L (fi) 2010-06-10
EE200900047A (et) 2011-04-15
GB0019029D0 (en) 2000-09-27
EE200200411A (et) 2003-12-15
UA77156C2 (en) 2006-11-15
HK1036934A1 (en) 2002-01-25
AU5184100A (en) 2001-08-02
AP1449A (en) 2005-07-28
FR2804025B1 (fr) 2002-08-23
IL147870A (en) 2003-10-31
PL341853A1 (en) 2001-01-29
US6316460B1 (en) 2001-11-13
WO2001054668A1 (en) 2001-08-02
ATE232088T1 (de) 2003-02-15
JP3267960B2 (ja) 2002-03-25
GB2358582B (en) 2004-09-29
AP2002002591A0 (en) 2002-09-30
KR100698333B1 (ko) 2007-03-23
BG106393A (en) 2002-07-31
CN1319396A (zh) 2001-10-31
HRP20020632B1 (en) 2010-12-31
BG110353A (en) 2009-09-30
NL1015858C2 (nl) 2001-07-27
JP4800988B2 (ja) 2011-10-26
TW553749B (en) 2003-09-21
KR20010077840A (ko) 2001-08-20
MEP33808A (hr) 2010-10-10
RU2206324C1 (ru) 2003-06-20
IS6254A (is) 2002-01-29
AU2005202392B2 (en) 2008-11-20
MEP33708A (hr) 2010-10-10
CL2007001807A1 (es) 2008-01-18
AU2000264559A1 (en) 2001-08-07
AU2005202392A1 (en) 2005-06-30
FR2795324A1 (fr) 2000-12-29
PL341855A1 (en) 2001-07-30
HRP20080525A2 (en) 2008-12-31
MY123650A (en) 2006-05-31
HU0003111D0 (en) 2000-10-28
EP1251831A1 (en) 2002-10-30
WO2001054669A1 (en) 2001-08-02
NO2010005I1 (no) 2010-05-03
EP1223918A1 (en) 2002-07-24
BG106926A (bg) 2003-04-30
DK178242B1 (da) 2015-09-28
FR2804025A1 (fr) 2001-07-27
BG65234B1 (bg) 2007-09-28
NO312434B1 (no) 2002-05-13
HK1200368A1 (en) 2015-08-07
EP2018853A1 (en) 2009-01-28
UA51853C2 (uk) 2002-12-16
EP2266540A1 (en) 2010-12-29
IS2805B (is) 2012-09-15
CZ290167B6 (cs) 2002-06-12
TR200201888T2 (tr) 2002-11-21
AR023624A1 (es) 2002-09-04
EE05586B1 (et) 2012-10-15
IS8620A (is) 2007-03-07
ATA13602000A (de) 2004-02-15
ES2171123A1 (es) 2002-08-16
RU2002122752A (ru) 2004-03-10
NO20003967L (no) 2001-07-27
SK283872B6 (sk) 2004-03-02
CN1149997C (zh) 2004-05-19
GB0001621D0 (en) 2000-03-15
SE0002826L (sv) 2001-07-27
HK1047052A1 (zh) 2003-02-07
SK11782000A3 (sk) 2001-12-03
DK200001170A (da) 2001-01-27
CN1282581A (zh) 2001-02-07
JP2007182452A (ja) 2007-07-19
HU0003110D0 (en) 2000-10-28
EP1223918B1 (en) 2003-02-05
YU52902A (sh) 2006-01-16
HUP0003110A3 (en) 2003-02-28
ME00202B (me) 2010-10-10
DK1223918T3 (da) 2003-04-28
HK1048950A1 (zh) 2003-04-25
AT412062B (de) 2004-09-27
IS6480A (is) 2002-07-23
CZ20002883A3 (cs) 2000-10-11
AU781269C (en) 2006-11-30
BR0003364A (pt) 2001-09-18
TR200701171T2 (tr) 2007-04-24
FI121365B (fi) 2010-10-29
EE04990B1 (et) 2008-04-15
IL147870A0 (en) 2002-08-14
ES2155043A1 (es) 2001-04-16
HRP20020097A2 (en) 2002-06-30
ZA200003997B (en) 2000-08-14
HRP20020632A2 (en) 2004-12-31
FI111806B (fi) 2003-09-30
CA2639407C (en) 2011-09-13
DE10038108A1 (de) 2001-08-02
AT412063B (de) 2004-09-27
GB2358582A (en) 2001-08-01
JP2001206877A (ja) 2001-07-31
HRP20020097B1 (hr) 2010-12-31
AU2005202392C1 (en) 2016-06-02
JP4800467B2 (ja) 2011-10-26
IS1940B (is) 2004-07-16
SE0002826D0 (sv) 2000-08-04
CN101028268A (zh) 2007-09-05
CZ298411B6 (cs) 2007-09-26
ITTO20000779A0 (it) 2000-08-04
AU738074B2 (en) 2001-09-06
AP1879A (en) 2008-08-14
NO20003968D0 (no) 2000-08-04
NO327554B1 (no) 2009-08-10
KR100388713B1 (ko) 2003-06-25
SK11792000A3 (sk) 2001-12-03
NL1015859C2 (nl) 2001-10-16
FI20001749L (fi) 2001-07-27
AU5184200A (en) 2001-08-02
HUP0003111A3 (en) 2003-03-28
AP2002002409A0 (en) 2002-03-31
FR2795324B1 (fr) 2002-05-17
RU2264210C2 (ru) 2005-11-20
FI20001750L (fi) 2001-07-27
CH691347A5 (de) 2001-07-13
NO20003967D0 (no) 2000-08-04
HK1040936A1 (zh) 2002-06-28
PT102504A (pt) 2001-07-31
TWI228050B (en) 2005-02-21
DE10038110A1 (de) 2001-08-23
EP2133070A1 (en) 2009-12-16
HUP0003110A2 (hu) 2001-05-28
ME00191B (me) 2010-10-10
HUP0003111A2 (hu) 2002-02-28
GB0019028D0 (en) 2000-09-27
NO327675B1 (no) 2009-09-07
BR0003365A (pt) 2001-09-18
NO20003968L (no) 2001-07-27
GB2358583B (en) 2002-02-06
DK200001171A (da) 2001-07-27
BE1013413A3 (fr) 2001-12-04
SE523481C2 (sv) 2004-04-20
JP2001206847A (ja) 2001-07-31
CZ20002884A3 (cs) 2001-09-12
CZ299105B6 (cs) 2008-04-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RS50201B (sr) FARMACEUTSKE KOMPOZICIJE KOJE OBUHVATAJU INHIBITOR HMG CoA REDUKTAZE
RU2606592C1 (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая кальциевую соль розувастатина (варианты)
MXPA00007656A (en) Pharmaceutical compositions
HK1034673A (en) Pharmaceutical compositions
MXPA00007659A (en) Pharmaceutical compositions