SE523471C2 - Läkemedelskomposition innehållande en HMG-CoA- reduktasinhibitor och ett tribasiskt fosfatsalt - Google Patents
Läkemedelskomposition innehållande en HMG-CoA- reduktasinhibitor och ett tribasiskt fosfatsaltInfo
- Publication number
- SE523471C2 SE523471C2 SE0002826A SE0002826A SE523471C2 SE 523471 C2 SE523471 C2 SE 523471C2 SE 0002826 A SE0002826 A SE 0002826A SE 0002826 A SE0002826 A SE 0002826A SE 523471 C2 SE523471 C2 SE 523471C2
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- tribasic
- composition according
- phosphate
- salt
- methylsulfonyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2813—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/282—Organic compounds, e.g. fats
- A61K9/2826—Sugars or sugar alcohols, e.g. sucrose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
nu'- ~ | ø v .n 52 z 471 - =._= z;f-..;::::= 2 Läkemedelsformuleringar med vissa 7-substituerade 3,5 -dihydroxi-6- heptensyrasalter, vilka är HMG-CoA-reduktasinhibitorer, beskrives i GB 2262229.
Dessa formuleringar kräver förekomsten av ett alkaliskt medium (såsom ett karbo- nat- eller vätekarbonatrnedium), vilket kan ge ett pH av minst 8 åt en vattenlösning eller -dispersion av kompositionen.
Vi har nu upptäckt en ny läkemedelskomposition med ämnet, vilken har fördelakti- ga egenskaper och vilken löser ett eller flera av problemen med formuleringen av ämnet.
Enligt en första aspekt av uppfinningen avses följaktligen en läkemedelskomposi- tion innefattande ämnet och ett tribasiskt fosfatsalt, i vilket katjonen är flervärd.
Enligt en andra aspekt av uppfinningen avses användningen av ett tribasiskt fosfat- salt, i vilket katjonen är flervärd, för att stabilisera ämnet.
Ett tribasiskt fosfatsalt, i vilket katjonen är flervärd, innefattar t ex tribasiskt kal- ciumfosfat, tribasiskt magnesiumfosfat och tribasiskt aluminiumfosfat. Tribasiskt kalciurnfosfat är särskilt föredraget.
Förhållandet tribasiskt fosfatsalt till ämne i läkemedelskompositionen är t ex från 1:80 till 50:1 i vikt, t ex från 1:50 till 50:1 i vikt, såsom från 1:10 till 10:1 i vikt, och i synnerhet fiån 1:5 till 10:1 ivikt.
Läkemedelskompositionen enligt uppfinningen formuleras företrädesvis till en oral dosfonn, såsom en tablett. Enligt en ytterligare aspekt av uppfinningen avses följ- aktligen en läkemedelskomposition innefattande ämnet, ett tribasiskt fosfatsalt, i vilket katjonen är flervärd, och ett eller flera fyllmedel, bindemedel, upplösande medel eller Smörjmedel. Enligt en ytterligare aspekt av uppfinningen avses en läke- medelskomposition för oral administrering innefattande ämnet, ett eller flera fyll- n - - o n I o n e .n -. n .o n a: v» e; u g u. n a v u; -. -n u g vn v »nu en nu - a. -. 1.' » nu; f f ~ t t . a a ... v v v n u 0 n n »:u -n co n | Q o 0 na medel, ett eller flera bindemedel, ett eller flera upplösande medel, ett eller flera Smörjmedel och ett tribasiskt fosfatsalt, i vilket katjonen är flervärd.
Lämpliga fyllmedel innefattar t ex laktos, socker, stärkelsesorter, modifierade stär- kelsesorter, mannitol, sorbitol, oorganiska salter, cellulosaderivat (t ex mikrokiistal- lin cellulosa, cellulosa) , kalciumsulfat, xylitol och laktitol.
Lämpliga bindemedel innefattar t ex polyvinylpyrrolidon, laktos, stärkelsesorter, modifierade stärkelsesorter, sockerarter, gummi akacia, gummi dragant, guargummi, pektin, vaxbindemedel, mikrokristallín cellulosa, metylcellulosa, karboximetylcel- lulosa, hydroxipropylmetylcellulosa, hydroxietylcellulosa, hydroxipropylcellulosa, kopolyvidon, gelatin och natriumalginat. i Lämpliga upplösande medel innefattar t ex kroskarrnellosnatrium, krospovidon, polyvinylpyrrolidon, natriumstärkelseglykolat, majsstärkelse, mikrokristallin cellu- losa, hydroxipropylmetylcellulosa och hydroxipropylcellulosa.
Lämpliga Smörjmedel innefattar t ex magnesiumstearat, stearinsyra, palmitinsyra, kalciumstearat, talk, kamaubavax, hydrerade vegetabiliska oljor, mineralolja, poly- etylenglykoler och natriumstearylfumarat.
-» Ytterligare konventionella hjälpämnen, vilka kan tillsättas, innefattar konser- veringsmedel, stabilisatorer, antioxidanter, medel for konditionering av kiselsyra- flöde, antiklibbmedel eller glidmedel.
Andra lämpliga fyllmedel, bindemedel, upplösande medel, Smörjmedel och ytterli- gare hjälpämnen, vilka kan användas, beskrives i Handbook of Pharmaceutical Ex- cipients, 2:a uppl., American Pharmaceutical Association; 17:e Theory and Practice of Industrial Pharmacy, 2:a uppl., Lachman, Leon, 1976; Pharmaceutical Dosage Forms: T ablets Volume 1, 2:a uppl., Lieberman, Herbert A., et al, 1989, Modem n | u n .n u. n. I - .u n I. u a u. a. . . o. u . v. n u . . .a o; . - -a - u .u a -us u. u. . -a -. -.-. - ...u a I , v I 1 1 u v a . . - . - s i» q n v n n s. .u - . . . ø .s Pharmaceutics, Banker, Gilbert and Rhodes, Christopher T, 1979; och Remington 's Pharmaceutical Sciences, 15:e uppl., 1975. Ämnet föreligger typiskt i en mängd av 1-50 vikt% och företrädesvis 1-20 vikt% (särskilt 2-15 vikt%) av kompositionen.
Det tríbasiska fosfatsaltet, såsom tribasiskt kalciumfosfat, föreligger typiskt i en mängd av 1-50 vikt%, till exempel 1-25 vikt%, såsom 1-20 vikt% och särskilt 5-18 vikt%.
Ett eller flera fyllmedel föreligger typiskt i en mängd av 30-90 vikt%.
Ett eller flera bindemedel föreligger typiskt i en mängd av 2-90 vikt%.
Ett eller flera upplösande medel föreligger typiskt i en mängd av 2-10 vikt% och särskilt 4-6 vikt%.
Det skall framhållas att ett särskilt hj älpämne kan fiingera både som bindemedel och_ _ fyllmedel eller som bindemedel, fyllmedel och upplösande medel. Den kombinerade mängden fyllmedel, bindemedel och upplösande medel innefattar t ex typiskt 70-90 vikt% av kompositionen.
Ett eller flera Smörjmedel föreligger typiskt i en mängd av 0,5-3 vikt% och särskilt 1-2 vikt%.
Föredragna kompositioner enligt uppfinningen innefattar t ex sådana innefattande ämnet, tribasiskt kalciumfosfat och hjälpämnen valda bland laktos, mannitol, mik- rokristallin cellulosa, povidon, krospovidon, natriumstärkelseglykolat och magnesi- umstearat. Föredragna oberoende kompositioner enligt uppfinningen innefattar t ex kompositioner innefattande ämnet, tribasiskt kalciumfosfat, mikrokristallin cellulo- sa, laktos, natriumstärkelseglykollat, butylerad hydroxitoluen och magnesiumstea- n - n - .a o n. u» a - n n n n u av oo v e a. n n a. a n , a of nu u u v» u u a- p v... v" u- - v . n» -al n nu a . 1 ~ n g » n - n a . u n . n Ü I I I no an o! 0 o p I 0 nr rat; kompositioner innefattande ämnet, povidon, tribasiskt kalciumfosfat, mikro- kristallin cellulosa, mannitol, natriumstärkelseglykollat, butylerad hydroxitoluen och magnesiumstearat; kompositioner innefattande ämnet, tribasiskt kalciumfosfat, krospovidon, mikrokristallin cellulosa, laktos och magnesiumstearat, och komposi- tioner innefattande ämnet, povidon, tribasiskt kalciumfosfat, mikrokristallin cellulo- sa, laktos, natriumstärkelseglykollat, magnesiumstearat och butylerad hydroxitolu- en. Då laktos och mikrokristallin cellulosa används föreligger dessa företrädesvis i en mängd av från cirka 1:1 till 3:1 i vikt.
Kompositioner enligt uppfinningen, vilka är av särskilt intresse, innefattar t ex de specifika utföringsfornierna angivna nedan i de efterföljande exemplen. _ Läkemedelskompositionen enligt uppfinningen kan framställas med användning av standardtekniker och förfaranden för framställning allmänt kända inom området, tex genom torrblandning av komponenterna. Ämnet, det tribasiska fosfatsaltet (t ex tribasiskt kalciumfosfat), ett eller flera fyllmedel, ett eller flera bindemedel och ett eller flera upplösande medel, liksom andra ytterligare hjälpämnen, sammanblandas t ex om så önskas. Komponenterna i blandningen före blandning eller själva bland- ningen kan ledas genom en sikt, t ex en 400-700 um sikt. Ett Smörjmedel, vilket också kan siktas, sättes sedan till blandningen, och blandning fortsätter tills en ho- mogen blandning erhållits. Blandningen komprimeras sedan till tabletter. Altemativt i kan en våtgranuleringsteknik användas. Ämnet, det tribasiska fosfatsaltet, ett eller flera fyllmedel, ett eller flera bindemedel och en portion av ett upplösande medel, liksom andra ytterligare hjälpämnen om så önskas, sammanblandas t ex med an- vändning av en granulator, och pulverblandningen granuleras med en liten volym renat vatten. Granulatet torkas och ledes genom en kvarn. Återstoden av det upplö- sande medlet och ett smöijmedel sättes till det malda granulatet, och efter blandning komprimeras den resulterande homogena blandningen till tabletter. Det skall fram- hållas att modifikationer av torrblandnings- och våtgranuleringsteknikerna, inklusi- ve tillsatsordningen for komponenterna och siktningen och blandningen därav före kompression till tabletter, kan genomföras enligt principer välkända inom området. rszz 471 6 Ett tablettöverdrag kan sedan appliceras, till exempel genom spritspåläggning, med en vattenbaserad överdragsformulering. Överdraget kan t ex innefatta laktos, hyd- roxipropylmetylcellulosa, tiracetin, titandioxid och jäm(III)oxider. Korrrblinationer av beståndsdelar i överdraget finnes kommersiellt tillgängliga, såsöm sådana be- skrivna i exemplen nedan. Överdraget kan t ex innefatta 0,5-l0 vikt% av tablett- kompositionen, i synnerhet 1-6 vikt% och företrädesvis 2-3 vikt%. Överdrag inne- hållande jäm(III)oxider är särskilt föredragna, då de sänker hastigheten för bildning av fotonedbrytningsprodukter av ämnet.
Enligt en ytterligare aspekt av föreliggande uppfinning avses ett förfarande för framställning av en stabiliserad läkemedelskomposition, vilket innefattar att man blandar ämnet med ett tribasiskt fosfatsalt, där katj onen är flervärd. Enligt en ytter- ligare aspekt av föreliggande uppfinning avses ett forfarande för framställning av en stabiliserad läkemedelskomposition, vilket innefattar att man införlivar ett tribasiskt fosfatsalt, där katjonen är flervärd, i en läkemedelskomposition innehållande ämnet.
Följande läkemedelskompositioner, där ämnet är kalciumsaltet med formeln I, är av- sedda att belysa uppfinningen utan att på något sätt vara begränsande.
Exempel 1 Ämnet 2,50 mg Tribasiskt kalciumfosfat 20,0 mg Mikrokristallin cellulosa 47,0 mg Laktosmonohydrat 47,0 mg Natriumstärkelseglykollat 3,00 mg Butylerad hydroxitoluen 0,05 mg Magnesiumstearat 1,00 mg n ø a » .o I II OI II IQ I OI Ö III IIII lß It VII I :QIO l I 1 . .| . .. .. .. .. ..... .. Ämnet, mikrokristallin cellulosa, laktosmonohydrat, natriumstärkelseglykollat, tri- basiskt kalciumfosfat och butylerad hydroxitoluen sammanblandades under 10 mi- nuter. Magnesiumstearat siktades genom en #40 (425 um) sikt och sattes till bland- ningen, och blandningen fortsatte under ytterligare tre minuter. Den resulterande homogena blandningen komprimerades till tabletter.
Tabletterna förvarades vid 70°C/ 80% relativ fuktighet under en vecka. Efter en vecka visade det sig endast ha bildats 0,11% vikt/vikt av oxidationsprodukten B2 och endast 0,50% vikt/vikt av laktonen. Genom jämförelse bildades en liknande fonnulering, där 20,0 mg tribasiskt kalciumfosfat ersattes med 20,0 mg dibasiskt kalciumfosfat, med 0,23% vikt/vikt B2 och 15 ,6l% vikt/vikt av laktonen.
Exempel 2 Ämnet 2,50 mg Povidon 2,50 mg Tribasiskt kalciumfosfat 20,0 mg Mikrokristallin cellulosa 47,0 mg rig _ Mannitol 47,0 mg i Natriumstärkelseglykollat 3,00 mg Butylerad hydroxitoluen 0,05 mg ' Magnesiumstearat 1,00 mg Ämnet, povidon, mannitol, mikrokristallin cellulosa, butylerad hydroxitoluen, 'triba- siskt kalciumfosfat och natriumstärkelseglykollat (i mångderna givna ovan) blanda- des under 5-60 minuter. Magnesiumstearat siktades genom en #40 (425 pm) sikt och sattes till blandningen, och blandningen fortsatte under ytterligare tre minuter.
Den resulterande homogena blandningen komprimerades till tabletter. De kompri- merade tabletterna överdrogs genom sprayning med en blandning av hydroxipro- pylmetylcellulosa, polyetylenglykol 400, titandioxid och jämoxid (salufördes som » n a | .n u . .. . .. .. .. .. ..... ..
Spectrablend av Warner-Jenkinson) och vatten i ett bestrykningskärl. Viktökningen genom överdragningen var 1-6% vikt/vikt och företrädesvis 2-3 % vikt/vikt.
Tabletterna förvarades vid 70°C/ 80% relativ fuktighet under en vecka. Efter en vecka visade sig det sig endast ha bildats 0,06 % vikt/vikt av oxidationsprodukten B2 och endast 2,22% vikt/vikt av laktonen.
Exempel 3 Ämnet 2,60 mg Krospovidon 3,75 mg Tribasiskt kalciumfosfat 5,66 mg Mikrokristallin cellulosa 15,5 mg Laktosmonohydrat 46,5 mg Magnesiumstearat 0,94 mg Ämnet och krospovidon sammanblandades under 5 minuter, och blandningen leddes sedan genom en 400-700 um sikt. En liten portion av den mikrokïristallína cellulo- san leddes därefter genom sikten. Det siktade materialet blandades med de andra be-i: ståndsdelama, förutom smörjmedlet, under 10 minuter. Magnesiumstearat leddes genom en #40 (425 um) sikt och sattes till blandningen, och blandningen blandades _. under ytterligare tre minuter. Den resulterande homogena blandningen komprimera- des till tabletter. De komprimerade tablettema överdrogs genom sprayning med en blandning av laktosmonohydrat, hydroxipropylmetylcellulosa, triaeetin och järnoxid (saluförd som Opadry II av Colorcon) och vatten i ett bestrykningskärl. Viktökning- en genom överdragningen var 1-6% vikt/vikt och företrädesvis 2-3% vikt/vikt.
Tabletterna förvarades vid 70°C/ 80% relativ fuktighet under en vecka. Efter denna tid hade endast 0,19% vikt/vikt av oxidationsprodukten B2 bildats och endast 2,71% vikt/vikt av laktonen.
III II Il IUIIIII 471 . .... _... ..... .. 523 9 Exempel 4 Ämnet 2,50 mg Povidon 2,50 mg Tribasiskt kalciumfosfat 20,0 mg Mikrokristallin cellulosa 34,5 mg Laktosmonohydrat 34,0 mg Natriumstärkelseglykollat 6,00 mg Magnesiumstearat 1,00 mg Butylerad hydroxitoluen 0,05 mg En portion av det tribasiska kalciumfosfatet och butylerad hydroxitoluen blandades under 30 sekunder i en påse. Ämnet, povidon, återstoden av det tribasiska kalcium- fosfatet, mikrokristallin cellulosa, laktosmonohydrat, en blandning av tribasiskt kal- ciumfosfat/butylerad hydroxitoluen och en del av natriumstärkelseglykollatet blan- dades i en granulator under 30 sekunder. Pulverblandningen granulerades med renat vatten under 1 minut vid en tillsatshastighet av 70 mg/tablett/minut. Granulatet tor- kas i en virvelbäddstork vid 50°C tills förlusten vid torkning är mindre än 2% vikt/vikt. Det torkade granulatet ledes genom en kvarn (t ex Comil). Det malda gra- i nulatet och återstoden av natriumstärkelseglykollatet blandades under cirka 5 mi- nuter. Magnesiumstearat siktades genom en #40 (425 pm) sikt och sattes till bland- ningen, och blandningen fortsatte under ytterligare tre minuter. Den resulterande homogena blandningen komprimerades till tabletter.
Tabletterna fórvarades vid 70°C/80% relativ fuktighet under en vecka. Efter denna tid hade endast 0,23% vikt/vikt av oxidationsprodukten B2 bildats och endast 0,28% vikt/vikt av laktonen. Genom jämförelse bildades en liknande formulering där 20,0 mg tribasiskt kalciumfosfat ersattes med 20,0 mg dibasiskt kalciumfosfat, med 0,19% vikt/vikt B2 och 28,15% vikt/vikt av laktonen. 525 471 oHoHo N\\ j H3C\ I / | sozcHs Fonnel 1 Ca” - o o | .n - . Q - ~ nu
Claims (1)
1. 0 15 20 25 30 523 471 U PATENTKRAV . Läkemedelskomposition, innefattande (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2- [metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R, 5S)-3,5-dihydroxihept-6- ensyra eller ett farmaceutiskt godtagbart salt därav som aktiv beståndsdel och ett tribasiskt fosfatsalt, där katjonen är flervärd. . Läkemedelskomposition enligt krav l, varvid det tribasiska fosfatsaltet, där kat- jonen är flervärd, är valt bland tribasiskt kalciumfosfat, tribasiskt magnesiumfos- fat och tribasiskt aluminiumfosfat. . Läkemedelskomposition enligt krav 1 eller 2, varvid det tribasiska fosfatsaltet, där katj onen är flervärd, är tribasiskt kalciumfosfat. . Läkemedelskomposition enligt något av kraven 1-3, varvid förhållandet triba- siskt fosfatsalt till den aktiva beståndsdelen är från 1:80 till 50:] i vikt. . Läkemedelskomposition enligt något av föregående krav, vilken dessutom inne- fattar ett eller flera fyllmedel, bindemedel, upplösande medel eller Smörjmedel. . Läkemedelskomposition for oral administrering innefattande (E)-7-[4-(4- fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R, SS)- 3,S-dihydroxihept-ó-ensyra eller ett fannaceutiskt godtagbart salt därav som ak- tiv beståndsdel, ett eller flera fyllmedel, ett eller flera bindemedel, ett eller flera upplösande medel, ett eller flera Smörjmedel och ett tribasiskt fosfatsalt, där katjonen är flervärd. . Läkemedelskomposition enligt krav 6, varvid den aktiva beståndsdelen förelig- ger i en mängd av 1-80 vikt% av kompositionen. 10 15 20 25 30 523 471 U . Läkemedelskomposition enligt krav 6 eller 7, varvid det tribasiska fosfatsaltet föreligger i en mängd av 1-50 vikt% av kompositionen. . Läkemedelskomposition enligt något av kraven 6, 7 eller 8, varvid fyllmedlet fo- religger i en mängd av 30-90 vikt% av kompositionen. 10. Läkemedelskomposition enligt något av kraven 6-9, varvid bindemedlet förelig- ger i en mängd av 2-90 vikt% av kompositionen. 11.Läkemedelskomposition enligt något av kraven 6-10, varvid det upplösande medlet föreligger i en mängd av 2-10 vikt% av kompositionen. 12. Läkemedelskomposition enligt något av kraven 6-1 1, varvid smörjmedlet före- ligger i en mängd av 0,5-3 vikt%. 13. Läkemedelskomposition enligt krav 6, vilken innefattar (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)- 6-isopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R, 5S)-3,5- dihydroxihept-6-ensyra eller ett farmaceutiskt godtagbart salt därav som aktiv beståndsdel, tribasiskt kalciumfosfat, mikrokristallin cellulosa, laktos, natrium- stärkelseglykollat, butylerad hydroxitoluen och magnesiumstearat. 14. Läkemedelskomposition enligt krav 6, vilken innefattar (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)- 6-isopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R, 5S)-3,5- dihydroxihept-6-ensyra eller ett fannaceutiskt godtagbart salt därav som aktiv beståndsdel, tribasiskt kalciumfosfat, povidon, mikrokristallin cellulosa, marmi- tol, natriumstärkelseglykollat, butylerad hydroxitoluen och magnesiumstearat. 15. Läkemedelskomposition enligt krav 6, vilken innefattar (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)- 6-isopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R, 5S)-3,5- dihydroxihept-6-ensyra eller ett farmaceutiskt godtagbart salt därav som aktiv 10 15 20 25 523 471 13 beståndsdel, tribasiskt kalciumfosfat, krospovidon, mikrokristallin cellulosa, laktos och magnesiumstearat. 16. Läkemedelskomposition enligt krav 6, vilken innefattar (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)- 6-isopropy1-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R, 5S)-3,5- dihydroxihept-6-ensyra eller ett farmaeeutiskt godtagbart salt därav som aktiv beståndsdel, tribasiskt kaloiumfosfat, povidon, mikrokristallin cellulosa, laktos, natriumstärkelseglykollat, butylerad hydroxitoluen och magnesiumstearat. 17. Läkemedelskomposition enligt något av föregående krav, varvid den aktiva be- ståndsdelen är kalciumsaltet av (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-ísopropyl-2- [metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R, 5S)-3,5-dihydroxihept-6- ensyra. 18. Läkemedelskomposition enligt något av kraven 1-17, vilken dessutom innefattar ett överdrag, som innehåller en jäm(III)oxid. 19. Användning av ett tribasiskt fosfatsalt, varvid katjonen är flervärd, För att stabili- sera föreningen (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2- [metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R, 5S)-3,5-dihydroxihept-6- ensyra eller ett farrnaceutiskt godtagbart salt därav. 20. Användning enligt krav 19, varvid det tribasiska fosfatsaltet, där katjonen är flervärd, är valt bland tribasiskt kalciumfosfat, tribasiskt magnesiumfosfat och tribasiskt aluminiumfosfat. 2l.Användning enligt krav 19 eller 20, varvid det tribasiska fosfatsaltet, där katjo- nen är flervärd, är tribasiskt kalciumfosfat. 523 471 14 22. F örfarande för framställning av en stabiliserad läkemedelskomposition, vilket innefattar att man infórlivar ett tribasiskt fosfatsalt, där katj onen är flervärd, i en läkemedelskomposition innehållande föreningen (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6- isopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R, 5S)-3,5- dihydroxihept-6-ensyra eller ett farrnaceutiskt godtagbart salt därav.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB0001621.2A GB0001621D0 (en) | 2000-01-26 | 2000-01-26 | Pharmaceutical compositions |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SE0002826D0 SE0002826D0 (sv) | 2000-08-04 |
SE0002826L SE0002826L (sv) | 2001-07-27 |
SE523471C2 true SE523471C2 (sv) | 2004-04-20 |
Family
ID=9884259
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE0002827A SE523481C2 (sv) | 2000-01-26 | 2000-08-04 | Läkemedelskomposition innehållande en HMG-CoA-reduktashämmare och ett organiskt salt med flervärd katjon |
SE0002826A SE523471C2 (sv) | 2000-01-26 | 2000-08-04 | Läkemedelskomposition innehållande en HMG-CoA- reduktasinhibitor och ett tribasiskt fosfatsalt |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE0002827A SE523481C2 (sv) | 2000-01-26 | 2000-08-04 | Läkemedelskomposition innehållande en HMG-CoA-reduktashämmare och ett organiskt salt med flervärd katjon |
Country Status (48)
Families Citing this family (94)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB0001621D0 (en) * | 2000-01-26 | 2000-03-15 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical compositions |
GB0003305D0 (en) * | 2000-02-15 | 2000-04-05 | Zeneca Ltd | Pyrimidine derivatives |
ATE524163T1 (de) † | 2000-04-10 | 2011-09-15 | Teva Pharma | Stabile pharmazeutische zusammensetzungen enthaltend 7-substituierte-3,5- dihydroxyheptansäuren oder 7-substituierte-3,5- dihydroxyheptensäuren |
USRE44578E1 (en) | 2000-04-10 | 2013-11-05 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Stable pharmaceutical compositions containing 7-substituted-3,5-dihydroxyheptanoic acids or 7-substituted-3,5-dihydroxyheptenoic acids |
NZ535261A (en) * | 2000-08-08 | 2004-12-24 | Smithkline Beecham P | A tablet comprising the hydrochloride salt of N-(1-nbutyl-4-piperidinyl)methyl]-3,4-[1,3]oxazino[3,2-a] indole-10-carboxamide |
US6777552B2 (en) * | 2001-08-16 | 2004-08-17 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Processes for preparing calcium salt forms of statins |
GB0028429D0 (en) * | 2000-11-22 | 2001-01-10 | Astrazeneca Ab | Therapy |
EP1911462A3 (en) * | 2001-01-26 | 2011-11-30 | Schering Corporation | Compositions comprising a sterol absorption inhibitor |
US20050175687A1 (en) * | 2001-01-30 | 2005-08-11 | Mcallister Stephen M. | Pharmaceutical formulations |
US7842308B2 (en) * | 2001-01-30 | 2010-11-30 | Smithkline Beecham Limited | Pharmaceutical formulation |
US7883721B2 (en) * | 2001-01-30 | 2011-02-08 | Smithkline Beecham Limited | Pharmaceutical formulation |
GB0102342D0 (en) * | 2001-01-30 | 2001-03-14 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical formulation |
US20060039967A1 (en) * | 2002-08-12 | 2006-02-23 | Motohiro Ohta | Amino acid-containing chewable |
GB0218781D0 (en) * | 2002-08-13 | 2002-09-18 | Astrazeneca Ab | Chemical process |
US20060019269A1 (en) * | 2002-10-17 | 2006-01-26 | Decode Genetics, Inc. | Susceptibility gene for myocardial infarction, stroke, and PAOD, methods of treatment |
US20080293750A1 (en) * | 2002-10-17 | 2008-11-27 | Anna Helgadottir | Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, Paod and Methods of Treatment |
SI21402A (sl) | 2003-02-12 | 2004-08-31 | LEK farmacevtska dru�ba d.d. | Obloženi delci in farmacevtske oblike |
GB0312896D0 (en) | 2003-06-05 | 2003-07-09 | Astrazeneca Ab | Chemical process |
TW200526274A (en) * | 2003-07-21 | 2005-08-16 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical formulations |
WO2005023778A2 (en) * | 2003-08-28 | 2005-03-17 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Process for preparation of rosuvastatin calcium |
UY28501A1 (es) | 2003-09-10 | 2005-04-29 | Astrazeneca Uk Ltd | Compuestos químicos |
DK3260117T3 (da) * | 2003-09-12 | 2019-07-01 | Amgen Inc | Hurtigt opløsende formulering, der omfatter cinacalcet-hcl |
GB0322552D0 (en) | 2003-09-26 | 2003-10-29 | Astrazeneca Uk Ltd | Therapeutic treatment |
GB0324791D0 (en) | 2003-10-24 | 2003-11-26 | Astrazeneca Ab | Chemical process |
TW200526596A (en) * | 2003-11-24 | 2005-08-16 | Teva Pharma | Crystalline ammonium salts of rosuvastatin |
US7244844B2 (en) * | 2003-12-02 | 2007-07-17 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Reference standard for characterization of rosuvastatin |
US8158362B2 (en) * | 2005-03-30 | 2012-04-17 | Decode Genetics Ehf. | Methods of diagnosing susceptibility to myocardial infarction and screening for an LTA4H haplotype |
US20100216863A1 (en) * | 2004-01-30 | 2010-08-26 | Decode Genetics Ehf. | Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, and PAOD; Methods of Treatment |
TW201240679A (en) * | 2004-03-12 | 2012-10-16 | Capsugel Belgium Nv | Pharmaceutical formulations |
JP5038130B2 (ja) * | 2004-05-04 | 2012-10-03 | イノフォス,インコーポレイティド | 直接圧縮性リン酸三カルシウム |
GB0411378D0 (en) * | 2004-05-21 | 2004-06-23 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical compositions |
CN1323665C (zh) * | 2004-06-16 | 2007-07-04 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 治疗高血脂症的组合物 |
CA2573857A1 (en) * | 2004-07-13 | 2006-02-16 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | A process for the preparation of rosuvastatin involving a tempo-mediated oxidation step |
SG155189A1 (en) * | 2004-08-06 | 2009-09-30 | Transform Pharmaceuticals Inc | Novel fenofibrate formulations and related methods of treatment |
US20070167625A1 (en) * | 2005-02-22 | 2007-07-19 | Anna Balanov | Preparation of rosuvastatin |
US20070037979A1 (en) * | 2005-02-22 | 2007-02-15 | Valerie Niddam-Hildesheim | Preparation of rosuvastatin |
KR100945763B1 (ko) | 2005-02-22 | 2010-03-08 | 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 | 로수바스타틴의 제조 방법 |
RU2008108078A (ru) * | 2005-08-04 | 2009-09-10 | Трансформ Фармасьютикалз, Инк. (Us) | Новые препаративные формы, включающие фенофибрат и статин, и соответствующие способы лечения |
TW200800917A (en) * | 2005-08-16 | 2008-01-01 | Teva Pharma | Crystalline rosuvastatin intermediate |
US20080233188A1 (en) | 2005-09-12 | 2008-09-25 | Actelion Pharmaceuticals Ltd. | Stable Pharmaceutical Compositions Comprising a Pyrimidine - Sulfamide |
JP5166876B2 (ja) * | 2005-10-31 | 2013-03-21 | 興和株式会社 | 光安定性に優れた医薬製剤 |
AU2006329006B2 (en) * | 2005-12-20 | 2013-02-28 | Lek Pharmaceuticals D.D. | Pharmaceutical composition comprising (E)-7-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid |
HU227696B1 (en) * | 2006-04-13 | 2011-12-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Zinc salt of rosuvastatin, process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it |
US8455640B2 (en) * | 2006-05-03 | 2013-06-04 | Msn Laboratories Limited | Process for statins and its pharmaceutically acceptable salts thereof |
HU227610B1 (en) * | 2006-09-18 | 2011-09-28 | Richter Gedeon Nyrt | Pharmaceutical compositions containing rosuvastatin potassium |
ES2567171T3 (es) * | 2006-10-09 | 2016-04-20 | Msn Laboratories Private Limited | Nuevo procedimiento para la preparación de estatinas y sus sales farmacéuticamente aceptables |
WO2008124121A1 (en) * | 2007-04-06 | 2008-10-16 | Scidose, Llc | Co-therapy with and combinations of statins and 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxydiesters |
KR20090127904A (ko) * | 2007-04-09 | 2009-12-14 | 싸이도우스 엘엘씨. | 스타틴과 항비만제의 복합물 |
US20080249156A1 (en) * | 2007-04-09 | 2008-10-09 | Palepu Nageswara R | Combinations of statins and anti-obesity agent and glitazones |
CN101336920B (zh) * | 2007-07-05 | 2013-06-05 | 江苏正大天晴药业股份有限公司 | 一种稳定的药物组合物 |
AU2009208610A1 (en) * | 2008-01-30 | 2009-08-06 | Lupin Limited | Modified release formulations of HMG CoA reductase inhibitors |
WO2009112870A1 (en) * | 2008-03-11 | 2009-09-17 | Belupo-Lijekovi I Kozmetika D.D. | Pharmaceutical composition comprising rosuvastatin calcium and magnesium carbonate hydroxide pentahydrate as a stabilizer |
CA2725052C (en) | 2008-05-27 | 2014-09-16 | Changzhou Pharmaceutical Factory Co., Ltd. | Preparation method of rosuvastatin calcium and its intermediates |
AU2009256572A1 (en) * | 2008-06-13 | 2009-12-17 | Capsugel Belgium Nv | Hydroxypropyl cellulose capsule shell |
SI2309992T1 (en) * | 2008-06-27 | 2018-03-30 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | A pharmaceutical composition comprising a statin |
EP2138165A1 (en) | 2008-06-27 | 2009-12-30 | KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto | Pharmaceutical composition comprising a statin |
DK2306982T3 (en) * | 2008-06-27 | 2015-04-20 | Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Pharmaceutical compositions of rosuvastatin calcium |
PL386051A1 (pl) * | 2008-09-09 | 2010-03-15 | Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA Spółka Akcyjna | Stabilna doustna kompozycja farmaceutyczna zawierająca farmaceutycznie dopuszczalną sól kwsu [(E)-7-[4-(4-fluorofenylo)-6-izopropylo-2-[metylo(metylosulfonylo)amino]pirymidyn-5-ylo] (3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-enowego |
HU230877B1 (hu) * | 2008-09-30 | 2018-11-29 | EGIS Gyógyszergyár NyR | Stabil kombinációs gyógyszerkészítmény |
MX344885B (es) * | 2008-11-10 | 2017-01-10 | Psicofarma S A De C V | Proceso para la obtencion de una composicion de rosuvastatina calcica y producto obtenido. |
US8487105B2 (en) | 2009-01-19 | 2013-07-16 | Msn Laboratories Limited | Process for preparing pitavastatin, intermediates and pharmaceuctically acceptable salts thereof |
TR200902077A2 (tr) | 2009-03-17 | 2010-01-21 | Sanovel İlaç San.Veti̇c.A.Ş. | Stabil rosuvastatin kompozisyonları |
US8470805B2 (en) * | 2009-04-30 | 2013-06-25 | Kaohsiung Medical University | Processes for preparing piperazinium salts of KMUP and use thereof |
TR200904341A2 (tr) | 2009-06-03 | 2010-12-21 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Rosuvastatin kalsiyum içeren kararlı farmasötik bileşimler. |
EP2464344A2 (en) | 2009-08-13 | 2012-06-20 | Synthon B.V. | Pharmaceutical tablet comprising rosuvastatin calcium |
US8987444B2 (en) | 2010-01-18 | 2015-03-24 | Msn Laboratories Private Limited | Process for the preparation of amide intermediates and their use thereof |
CN101766578B (zh) * | 2010-02-09 | 2011-06-08 | 鲁南贝特制药有限公司 | 一种含瑞舒伐他汀钙的片剂及其制备工艺 |
EP2566465A2 (en) | 2010-05-04 | 2013-03-13 | Mahmut Bilgic | Stable rosuvastatin formulations |
TR201009397A2 (tr) | 2010-11-11 | 2012-05-21 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Rosuvastatin içeren farmasötik bileşimler. |
US20130156720A1 (en) | 2010-08-27 | 2013-06-20 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders |
TWI462739B (zh) | 2010-11-02 | 2014-12-01 | Univ Kaohsiung Medical | Sildenafil-同族物四級銨哌嗪鹽類之製備及醫療用途 |
EP2698159A4 (en) * | 2011-04-12 | 2014-11-05 | Sawai Seiyaku Kk | PITAVASTATE-CONTAINING PREPARATION AND METHOD OF MANUFACTURING THEREOF |
JP6055465B2 (ja) | 2011-05-20 | 2016-12-27 | アストラゼネカ・ユーケイ・リミテッドAstraZeneca UK Limited | ロスバスタチンカルシウムの医薬組成物 |
RU2508109C2 (ru) * | 2011-05-27 | 2014-02-27 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") | Фармацевтическая композиция для лечения нарушений липидного обмена |
US10952968B2 (en) * | 2012-05-14 | 2021-03-23 | Shionogi & Co., Ltd. | Preparation containing 6,7-unsaturated-7-carbamoyl morphinan derivatives |
AR091706A1 (es) * | 2012-07-11 | 2015-02-25 | Teva Pharma | Formulaciones de laquinimod sin agentes alcalinizantes |
CA2903961A1 (en) * | 2013-03-12 | 2014-09-18 | Lg Life Sciences Ltd. | Complex preparation including valsartan and rosuvastatin calcium and manufacturing method therefor |
RO129060B1 (ro) | 2013-04-25 | 2014-11-28 | Antibiotice S.A. | Compoziţie farmaceutică stabilă cu rosuvastatină calcică amorfă |
RU2547574C2 (ru) * | 2013-07-09 | 2015-04-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Трейдсервис" | Лекарственная форма гиполипидемического действия и способ ее изготовления |
KR101597004B1 (ko) | 2013-07-25 | 2016-02-23 | 씨제이헬스케어 주식회사 | 서방형 메트포르민과 속방형 HMG-CoA 환원효소 억제제를 포함하는 복합제제 |
CN107072997A (zh) * | 2014-11-11 | 2017-08-18 | 盐野义制药株式会社 | 含有对光不稳定的药物的多层片剂 |
JP2016169198A (ja) * | 2015-03-13 | 2016-09-23 | 大原薬品工業株式会社 | ロスバスタチンカルシウムを含有する錠剤 |
JP6095176B2 (ja) * | 2015-04-24 | 2017-03-15 | 大原薬品工業株式会社 | ロスバスタチンカルシウムの光安定性が向上したフィルムコーティング錠剤 |
CA3002916A1 (en) | 2015-10-23 | 2017-04-27 | Lyndra, Inc. | Gastric residence systems for sustained release of therapeutic agents and methods of use thereof |
SG11201804384UA (en) | 2015-12-08 | 2018-06-28 | Lyndra Inc | Geometric configurations for gastric residence systems |
EP3243506A1 (en) | 2016-05-09 | 2017-11-15 | Adamed sp. z o.o. | Pharmaceutical composition |
AU2017336154B2 (en) | 2016-09-30 | 2023-11-09 | Lyndra Therapeutics, Inc. | Gastric residence systems for sustained delivery of adamantane-class drugs |
CN107913257A (zh) * | 2016-10-10 | 2018-04-17 | 北京阜康仁生物制药科技有限公司 | 一种包含瑞舒伐他汀钙的药物组合物及其制备方法 |
US10600502B2 (en) | 2016-12-20 | 2020-03-24 | Astrazeneca Uk Ltd. | Systems and methods for dispensing a statin medication over the counter |
JP2018027987A (ja) * | 2017-11-24 | 2018-02-22 | 共和薬品工業株式会社 | 医薬組成物 |
CN112274487A (zh) * | 2019-07-25 | 2021-01-29 | 北京福元医药股份有限公司 | 一种瑞舒伐他汀钙药物制剂 |
CN110638743B (zh) * | 2019-10-25 | 2023-03-28 | 乐普制药科技有限公司 | 一种含布立西坦的组合物 |
US20220008519A1 (en) | 2020-07-09 | 2022-01-13 | Costa Rican Social Security Fund / Caja Costarricense de Seguro Social (CCSS) | Treatment of severe acute respiratory syndrome-related coronavirus infection with klotho |
GB2622822A (en) | 2022-09-28 | 2024-04-03 | Novumgen Ltd | A rapidly disintegrating tablet of rosuvastatin and its process of preparation |
Family Cites Families (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2262229A (en) * | 1939-06-24 | 1941-11-11 | Interchem Corp | Pigment and method of preparation |
GB653026A (en) | 1947-07-02 | 1951-05-09 | Merck & Co Inc | Vitamin preparations |
US4743450A (en) | 1987-02-24 | 1988-05-10 | Warner-Lambert Company | Stabilized compositions |
US4929620A (en) * | 1987-12-10 | 1990-05-29 | Warner-Lambert Company | 5-pyrimidinyl-3,5-dihydroxy-6-heptenoic acid compounds useful as inhibitors of cholesterol biosynthesis |
NO890521L (no) | 1988-02-25 | 1989-08-28 | Bayer Ag | Substituerte pyrimidiner. |
US5030447A (en) | 1988-03-31 | 1991-07-09 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Pharmaceutical compositions having good stability |
EP0367895A1 (en) * | 1988-10-06 | 1990-05-16 | Sandoz Ag | Pyrimidinyl-substituted hydroxyacids, lactones and esters and pharmaceutical compositions containing them |
US5004651A (en) | 1989-01-24 | 1991-04-02 | Abbott Laboratories | Stabilizing system for solid dosage forms |
US5130298A (en) | 1989-05-16 | 1992-07-14 | Ethicon, Inc. | Stabilized compositions containing epidermal growth factor |
DK0475482T3 (da) | 1990-09-13 | 1995-04-03 | Akzo Nobel Nv | Stabiliserede faste kemiske midler |
JP2648897B2 (ja) * | 1991-07-01 | 1997-09-03 | 塩野義製薬株式会社 | ピリミジン誘導体 |
HU217629B (hu) * | 1991-12-12 | 2000-03-28 | Novartis Ag. | Eljárás fluvasztatint tartalmazó stabilizált gyógyszerkészítmények előállítására |
US5478832A (en) * | 1992-05-08 | 1995-12-26 | The Green Cross Corporation | Quinoline compounds |
CA2150372C (en) | 1993-01-19 | 2002-08-20 | Nancy L. Mills | Stable oral ci-981 formulation and process of preparing same |
TW442301B (en) * | 1995-06-07 | 2001-06-23 | Sanofi Synthelabo | Pharmaceutical compositions containing irbesartan |
PT814782E (pt) * | 1995-12-22 | 2003-04-30 | Nissan Chemical Ind Ltd | Composicao farmaceutica estabilizada com um agente basico |
DE69713948D1 (de) * | 1996-04-23 | 2002-08-22 | Janssen Pharmaceutica Nv | Rasch-freisetzende pH-unabhängige feste Dosisformen enthaltend Cisaprid |
PL344586A1 (en) | 1998-06-05 | 2001-11-05 | Warner Lambert Co | Stabilization of compositions containing ace inhibitors using magnesium oxide |
SI20109A (sl) | 1998-12-16 | 2000-06-30 | LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. | Stabilna farmacevtska formulacija |
GB9900339D0 (en) | 1999-01-09 | 1999-02-24 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
US6150410A (en) | 1999-02-04 | 2000-11-21 | Abbott Laboratories | pH independent extended release pharmaceutical formulation |
GB0000710D0 (en) * | 1999-02-06 | 2000-03-08 | Zeneca Ltd | Drug combination |
GB0001662D0 (en) * | 1999-02-06 | 2000-03-15 | Zeneca Ltd | Pharmaceutical compositions |
AR022462A1 (es) | 1999-02-06 | 2002-09-04 | Astrazeneca Uk Ltd | Uso de un agente que disminuye el colesterol |
GB0001621D0 (en) * | 2000-01-26 | 2000-03-15 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical compositions |
AU3653301A (en) | 2000-01-28 | 2001-08-07 | Merck & Co., Inc. | Treatment or prevention of prostate cancer with a cox-2 selective inhibiting drug |
-
2000
- 2000-01-26 GB GBGB0001621.2A patent/GB0001621D0/en not_active Ceased
- 2000-04-08 UA UA2002021419A patent/UA51853C2/uk unknown
- 2000-08-02 NL NL1015858A patent/NL1015858C2/nl not_active IP Right Cessation
- 2000-08-02 NL NL1015859A patent/NL1015859C2/nl not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 FR FR0010334A patent/FR2795324B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 MY MYPI20003568 patent/MY123650A/en unknown
- 2000-08-04 ME MEP-338/08A patent/MEP33808A/xx unknown
- 2000-08-04 CZ CZ20002884A patent/CZ298411B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 CH CH01541/00A patent/CH691347A5/de not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 DE DE10038110A patent/DE10038110B4/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 AU AU51841/00A patent/AU738074B2/en not_active Expired
- 2000-08-04 AR ARP000104058A patent/AR025055A1/es unknown
- 2000-08-04 DE DE60001371T patent/DE60001371T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 KR KR1020000045228A patent/KR100698333B1/ko active IP Right Review Request
- 2000-08-04 AT AT00953283T patent/ATE232088T1/de active
- 2000-08-04 PT PT00953283T patent/PT1223918E/pt unknown
- 2000-08-04 PT PT102503A patent/PT102503B/pt active IP Right Grant
- 2000-08-04 DK DK00953283T patent/DK1223918T3/da active
- 2000-08-04 FI FI20001750A patent/FI121365B/sv not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 CN CNB001224840A patent/CN1149997C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 GB GB0019029A patent/GB2358583B/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 MY MYPI20003567A patent/MY122707A/en unknown
- 2000-08-04 RU RU2002103603/14A patent/RU2206324C1/ru active
- 2000-08-04 CN CNA200710088942XA patent/CN101028268A/zh active Pending
- 2000-08-04 TW TW089115660A patent/TW553749B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 YU YU52902A patent/YU52902A/sh unknown
- 2000-08-04 CN CNB001224859A patent/CN100528161C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 FR FR0010333A patent/FR2804025B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 NO NO20003967A patent/NO312434B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 SE SE0002827A patent/SE523481C2/sv not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 AR ARP000104057A patent/AR023624A1/es unknown
- 2000-08-04 CZ CZ20002883A patent/CZ290167B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 IT IT2000TO000779A patent/ITTO20000779A1/it unknown
- 2000-08-04 SI SI200030065T patent/SI1223918T1/xx unknown
- 2000-08-04 ES ES200001999A patent/ES2171123B1/es not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-04 ZA ZA200003998A patent/ZA200003998B/xx unknown
- 2000-08-04 ZA ZA200003997A patent/ZA200003997B/xx unknown
- 2000-08-04 SE SE0002826A patent/SE523471C2/sv not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 NZ NZ519774A patent/NZ519774A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 ME MEP-2008-337A patent/ME00202B/me unknown
- 2000-08-04 ES ES200001998A patent/ES2155043B1/es not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-04 DE DE10038108A patent/DE10038108A1/de not_active Ceased
- 2000-08-04 TR TR2007/01171T patent/TR200701171T2/xx unknown
- 2000-08-04 DK DK200001170A patent/DK200001170A/da not_active Application Discontinuation
- 2000-08-04 DK DK200001171A patent/DK178242B1/da not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 US US09/633,114 patent/US6548513B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-04 BE BE2000/0492A patent/BE1013414A5/fr not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 CA CA002315141A patent/CA2315141C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-04 IL IL14787000A patent/IL147870A/xx active Protection Beyond IP Right Term
- 2000-08-04 EE EEP200200411A patent/EE05221B1/xx unknown
- 2000-08-04 AU AU51842/00A patent/AU781269C/en not_active Revoked
- 2000-08-04 BE BE2000/0491A patent/BE1013413A3/fr not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 BR BR0003365-0A patent/BR0003365A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-08-04 NO NO20003968A patent/NO327675B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 KR KR10-2000-0045229A patent/KR100388713B1/ko active IP Right Grant
- 2000-08-04 WO PCT/GB2000/003017 patent/WO2001054669A1/en active Application Filing
- 2000-08-04 JP JP2000237575A patent/JP3267960B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 HU HU0003110A patent/HU222578B1/hu active IP Right Grant
- 2000-08-04 EP EP10180659A patent/EP2266540A1/en not_active Withdrawn
- 2000-08-04 AU AU2000264559A patent/AU2000264559A1/en not_active Abandoned
- 2000-08-04 CZ CZ20070222A patent/CZ299105B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 HU HU0003111A patent/HUP0003111A3/hu unknown
- 2000-08-04 PL PL341853A patent/PL196808B1/pl unknown
- 2000-08-04 EP EP00951701A patent/EP1251831A1/en not_active Withdrawn
- 2000-08-04 TR TR2002/00270T patent/TR200200270T2/xx unknown
- 2000-08-04 SK SK1178-2000A patent/SK283872B6/sk unknown
- 2000-08-04 PL PL00341855A patent/PL341855A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 ME MEP-2008-338A patent/ME00191B/me unknown
- 2000-08-04 NZ NZ531474A patent/NZ531474A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 EP EP09171015A patent/EP2133070A1/en not_active Withdrawn
- 2000-08-04 JP JP2000237576A patent/JP4800467B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 WO PCT/GB2000/003014 patent/WO2001054668A1/en active IP Right Grant
- 2000-08-04 UA UA2002086973A patent/UA77156C2/xx unknown
- 2000-08-04 AP APAP/P/2002/002409A patent/AP1449A/en active
- 2000-08-04 EP EP00953283A patent/EP1223918B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 CA CA002313783A patent/CA2313783C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-04 AT AT0136000A patent/AT412062B/de not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 US US09/633,064 patent/US6316460B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 IT IT2000TO000780A patent/ITTO20000780A1/it unknown
- 2000-08-04 EP EP14170807.3A patent/EP2774609A1/en not_active Withdrawn
- 2000-08-04 SK SK1179-2000A patent/SK11792000A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2000-08-04 RS YU5202A patent/RS50201B/sr unknown
- 2000-08-04 EE EEP200900047A patent/EE05586B1/xx unknown
- 2000-08-04 AT AT0136100A patent/AT412063B/de not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 CA CA2639407A patent/CA2639407C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-04 TR TR2002/01888T patent/TR200201888T2/xx unknown
- 2000-08-04 TW TW089115659A patent/TWI228050B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 RU RU2002122752/15A patent/RU2264210C2/ru active
- 2000-08-04 ME MEP-337/08A patent/MEP33708A/xx unknown
- 2000-08-04 AP APAP/P/2002/002591A patent/AP1879A/en active
- 2000-08-04 PT PT102504A patent/PT102504A/pt active IP Right Grant
- 2000-08-04 CH CH01542/00A patent/CH700184B1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 AU AU65800/00A patent/AU6580000A/en not_active Abandoned
- 2000-08-04 IL IL15051300A patent/IL150513A0/xx unknown
- 2000-08-04 FI FI20001749A patent/FI111806B/sv not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 EE EEP200200052A patent/EE04990B1/xx unknown
- 2000-08-04 EP EP08165575A patent/EP2018853A1/en not_active Withdrawn
- 2000-08-04 BR BR0003364-2A patent/BR0003364A/pt active IP Right Grant
- 2000-08-04 GB GB0019028A patent/GB2358582B/en not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-10-31 HK HK01107604A patent/HK1036935A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-10-31 HK HK01107603A patent/HK1036934A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-01-29 IS IS6254A patent/IS1940B/is unknown
- 2002-01-30 HR HR20020097A patent/HRP20020097B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-01-30 CR CR6568A patent/CR6568A/es unknown
- 2002-02-06 BG BG106393A patent/BG65234B1/bg unknown
- 2002-04-17 HK HK02102911.0A patent/HK1040936B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-06-26 CR CR6687A patent/CR6687A/es not_active Application Discontinuation
- 2002-07-01 IL IL150513A patent/IL150513A/en unknown
- 2002-07-16 BG BG110353A patent/BG110353A/en unknown
- 2002-07-16 BG BG106926A patent/BG66168B1/bg unknown
- 2002-07-23 IS IS6480A patent/IS6480A/is unknown
- 2002-07-25 HR HR20020632A patent/HRP20020632B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-12-03 HK HK02108790.3A patent/HK1047052A1/zh unknown
-
2003
- 2003-02-18 HK HK03101240.3A patent/HK1048950A1/zh unknown
- 2003-04-11 KR KR1020030022854A patent/KR20030036492A/ko active Search and Examination
-
2005
- 2005-06-02 AU AU2005202392A patent/AU2005202392C1/en not_active Expired
-
2007
- 2007-03-07 IS IS8620A patent/IS2805B/is unknown
- 2007-03-09 NO NO20071303A patent/NO327554B1/no not_active IP Right Cessation
- 2007-03-12 JP JP2007062353A patent/JP4800988B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2007-03-30 AR ARP070101365A patent/AR060248A2/es unknown
- 2007-06-20 CL CL2007001807A patent/CL2007001807A1/es unknown
- 2007-11-15 IL IL187416A patent/IL187416A0/en unknown
-
2008
- 2008-06-24 CR CR10114A patent/CR10114A/es not_active Application Discontinuation
- 2008-10-20 HR HR20080525A patent/HRP20080525A2/xx not_active Application Discontinuation
-
2009
- 2009-03-26 BG BG10110353A patent/BG66159B1/bg unknown
-
2010
- 2010-03-10 NO NO2010005C patent/NO2010005I1/no unknown
- 2010-06-10 FI FI20105657A patent/FI121589B/sv not_active IP Right Cessation
-
2015
- 2015-02-02 HK HK15101088.4A patent/HK1200368A1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SE523471C2 (sv) | Läkemedelskomposition innehållande en HMG-CoA- reduktasinhibitor och ett tribasiskt fosfatsalt |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
NUG | Patent has lapsed |