CN107072997A - 含有对光不稳定的药物的多层片剂 - Google Patents

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Abstract

本发明提供含有瑞舒伐他汀或其盐的对光稳定的口腔内崩解片剂。可以通过制成含有作为有效成分的瑞舒伐他汀或可药用的其盐、光稳定化剂及无机盐或碱性氧化物的多层片剂，提供相对于光、温度及湿度稳定的口腔内崩解片。

Description

含有对光不稳定的药物的多层片剂
技术领域
本发明涉及通过制作为包括作为有效成分的(E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰)氨基]嘧啶-5-基]-(3R,5S)-3,5-二羟基庚-6-烯酸或其可药用盐(瑞舒伐他汀或其盐)，特别是瑞舒伐他汀的钙盐(瑞舒伐他汀钙)、光稳定化剂、及无机盐或碱性氧化物的二层片剂、三层片剂及多层片剂，从而得到对于光、温度和/或湿度稳定的片剂，优选为口腔内崩解片剂。
背景技术
(E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰)氨基]嘧啶-5-基]-(3R,5S)-3,5-二羟基庚-6-烯酸或其可药用盐(瑞舒伐他汀或其盐)，特别是瑞舒伐他汀的钙盐(瑞舒伐他汀钙，Monocalcium bis((3R,5S,6E)-7-{4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methanesulfonyl(methyl)a mino]pyrimidin-5-yl}-3,5-dihydroxyhept-6-enoate)))作为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG CoA还原酶)的抑制剂，记载于欧洲专利申请第0521471号及生物有机化学和药物化学(Bioorganic and Medicinal Chemistry)(1997)，5(2)，第437～444页，且用于高胆固醇血症、高脂血蛋白血症及粥样斑(粉瘤)性动脉硬化症的治疗有用。
瑞舒伐他汀特别是瑞舒伐他汀钙，在一定的条件下，特别是由光、温度和/或湿度导致分解。因此，难以进行产物的配药及得到具有良好储藏期限的医药组合物。
作为将瑞舒伐他汀稳定化的组合物的文献，可列举以下文献。在专利文献1、对比文件2、对比文件3中，分别对于含有瑞舒伐他汀及作为稳定剂的三碱式磷酸盐的医药组合物，含有瑞舒伐他汀的非晶体及作为稳定剂的氢氧化镁和/或乙酸钙的医药组合物，和在含有瑞舒伐他汀及稳定剂的裸片包覆有羟丙甲纤维素的组合物进行了记载。但是，即使是这些文献的组合物，相对于光、温度和/或湿度也未必足够稳定。
作为保护对光不稳定的药物的剂型，公开了包括含有对光不稳定的药物的内核片和覆盖其的外层的有核片剂(对比文件4～6)。但是，由于需要对外层进行压片而暂时制造片剂，并在该外层的片剂上承载内核片进行再次压片，因此制造方法变得非常复杂。另外，由于压片机的故障，会发生内核片的位置偏离，另外，可能包含多个内核片剂。
在含有相互不稳定的药物的情况下，有时使药物包含在不同层中，制成多层片剂(对比文件7～9)。但是，并未公开该制剂可以适用于对光、温度不稳定的药物。
为了保护对光不稳定的药物，利用光稳定化剂包覆含有该药物的制剂，或将制剂用铝包装。但是，在前者的情况下，由于通过包覆制剂而使制剂的崩解性变慢，难以适用于崩解性快的制剂，尤其是口腔内崩解片剂。另外，在后者的情况下，存在包装费用升高，包装工序变得复杂的可能性。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特开2001-206877
专利文献2：日本特表2010-503723
专利文献3：国际公开WO2010/030201
专利文献4：国际公开WO2010/087462
专利文献5：国际公开WO2010/134540
专利文献6：日本特开2013-133291
专利文献7：国际公开WO2012/074110
专利文献8：日本特表2005-518360
专利文献9：日本特表2009-545561
发明内容
发明要解决的问题
因此，要求相对于光、温度和/或湿度稳定的、瑞舒伐他汀或其盐，特别是瑞舒伐他汀的钙盐的口腔内崩解片剂。
解决问题的方法
本发明人为了开发相对于光、温度和/或湿度稳定、且在口腔内迅速崩解的瑞舒伐他汀的口腔内崩解片进行了深入研究，结果发现了最适的配方，从而完成了本发明。具体而言，为由含有作为有效成分的瑞舒伐他汀或其盐的有效成分层、及与有效成分层相邻的外层构成的二层结构的多层片剂，或，包括含有作为有效成分的瑞舒伐他汀或其盐的有效成分层，及夹着有效成分层的外层的多层片剂。
即，本发明涉及，
(1)含有作为有效成分的(E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰)氨基]嘧啶-5-基]-(3R,5S)-3,5-二羟基庚-6-烯酸或其可药用盐、光稳定化剂、及无机盐或碱性氧化物的多层片剂，
(2)上述(1)所述的多层片剂，其为由含有有效成分的有效成分层，及与有效成分层相邻的外层构成的二层结构，
(3)上述(1)所述的多层片剂，其包括含有有效成分的有效成分层，及夹着有效成分层的外层，
(4)上述(3)所述的多层片剂，其为三层结构，
(5)上述(2)～(4)中任一项所述的多层片剂，其中，有效成分层含有光稳定化剂，
(6)上述(2)～(4)中任一项所述的多层片剂，其中，有效成分层含有无机盐或碱性氧化物，
(7)上述(2)～(4)中任一项所述的多层片剂，其中，有效成分层含有光稳定化剂、及无机盐或碱性氧化物，
(8)上述(2)～(4)中任一项所述的多层片剂，其中，至少1个外层含有光稳定化剂，
(9)上述(2)～(4)中任一项所述的多层片剂，有效成分层含有光稳定化剂、及无机盐或碱性氧化物，至少1个外层含有光稳定化剂，
(10)上述(1)～(9)中任一项所述的多层片剂，光稳定化剂为选自食用焦油色素、食用色淀化的焦油色素、食用天然色素、氧化铁及氧化钛中的一种以上，
(11)上述(10)所述的多层片剂，其中，光稳定化剂为选自食品红2号、食品红3号、食品红102号、食品红104号、食品红105号、食品红106号、食品黄4号、食品黄5号、食品绿3号、食品蓝1号、食品蓝2号、食品红3号铝色淀、食品黄4号铝色淀、食品黄5号铝色淀、食品蓝1号铝色淀、食品蓝2号铝色淀、洋红、叶绿素铜钠、叶绿素铜、氧化铁红、三氧化二铁、黄色三氧化二铁、氧化铁黑、氧化铁黄及氧化钛中的一种以上，
(12)上述(10)所述的多层片剂，其中，光稳定化剂为选自三氧化二铁、黄色三氧化二铁、氧化铁黑、氧化铁黄及氧化钛中的一种以上，
(13)上述(10)所述的多层片剂，其中，光稳定化剂为黄色三氧化二铁，
(14)上述(1)～(10)中任一项所述的多层片剂，其中，无机盐或碱性氧化物为选自氧化镁、氢氧化镁、碳酸镁、氢氧化氧化铝镁、氢氧化铝、氢氧化铝凝胶、氢氧化铝-碳酸氢钠共沉淀物、氢氧化钠、硅酸钙、磷酸三钙、乙酸钙、葡萄糖酸钙、甘油磷酸钙、碳酸钙、无水碳酸钠、碳酸钠水合物及柠檬酸钠水合物中的一种以上，
(15)上述(14)所述的多层片剂，其中，无机盐或碱性氧化物为氧化镁，
(16)上述(1)～(15)中任一项所述的多层片剂，其中，光稳定化剂为黄色三氧化二铁，无机盐或碱性氧化物为氧化镁，
(17)上述(1)～(16)中任一项所述的多层片剂，其中，有效成分为(E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰)氨基]嘧啶-5-基]-(3R,5S)-3,5-二羟基庚-6-烯酸的钙盐，
(18)上述(1)～(17)中任一项所述的多层片剂，其为口腔内崩解片剂。
发明效果
本发明的口腔内崩解片剂(以下，称为“本制剂”)为相对于光、温度的稳定性提高，并且片剂硬度高，且口腔内崩解时间快的口腔内崩解片剂。
具体实施方案
在本说明书中，有效成分(药物)为(E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰)氨基]嘧啶-5-基]-(3R,5S)-3,5-二羟基庚-6-烯酸或其可药用盐(以下，有时简称“瑞舒伐他汀”)，特别是(E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰)氨基]嘧啶-5-基]-(3R,5S)-3,5-二羟基庚-6-烯酸的钙盐(以下，有时简称“瑞舒伐他汀钙”)。针对该化合物，记载于欧洲专利申请第0521471号及生物有机化学和药物化学(Bioorganic andMedicinal Chemistry)(1997)。
本制剂中的有效成分(药物)的含量只要为产生药效的量即可。相对于制剂总量，例如为0.01～90重量％，优选为0.025～80重量％，更优选为0.05～70重量％。如果多于这些含量，则存在片剂的崩解性迟缓的可能性，如果少,则存在制剂自身大型化、必须服用大量的片剂的隐患。
为了提高瑞舒伐他汀或其可药用盐的光稳定性，作为本说明书中制剂的结构，优选多层片剂。多层片剂是指，层成分有二层以上的片剂。作为本制剂的结构，为1)由含有作为有效成分的瑞舒伐他汀或其可药用盐的有效成分层，及与有效成分层相邻的外层构成的二层结构，或2)包括含有作为有效成分的瑞舒伐他汀或其可药用盐的有效成分层，及夹着有效成分层的外层的三层以上的多层结构。在多层结构中，优选为包括含有作为有效成分的瑞舒伐他汀或其可药用盐的有效成分层，及夹着有效成分层的外层的三层结构。另外，在有效成分层及外层中，可以含有除了瑞舒伐他汀以外的其它有效成分。相对于制剂总量，有效成分层的含量为20～80重量％，优选为30～70重量％，更优选为40～60重量％。外层的含量为，从制剂总量减去有效成分层的含量而剩余的含量。
本制剂为了提高瑞舒伐他汀或其可药用盐的光稳定性而含有光稳定化剂。对光稳定化剂而言，可以配合于多层结构的制剂中的任意层，但优选可以配合于含有有效成分的有效成分层。
在本说明书中，作为光稳定化剂，只要是能够使瑞舒伐他汀，特别是瑞舒伐他汀钙相对于光稳定的添加物即可，可以使用日本药局方、日本药局方外医药品标准、医药品添加物标准及食品添加剂公定书收录的光稳定化剂。可列举例如：食用焦油色素、食用色淀化的焦油色素、食用天然色素、氧化铁、氧化钛等。可列举优选为：食品红2号、食品红3号、食品红102号、食品红104号、食品红105号、食品红106号、食品黄4号、食品黄5号、食品绿3号、食品蓝1号、食品蓝2号、食品红3号铝色淀、食品黄4号铝色淀、食品黄5号铝色淀、食品蓝1号铝色淀、食品蓝2号铝色淀、洋红、叶绿素铜钠、叶绿素铜、氧化铁红、三氧化二铁、黄色三氧化二铁、氧化铁黑、氧化铁黄、氧化钛等。更优选为三氧化二铁、黄色三氧化二铁、氧化铁黑、氧化铁黄、氧化钛，特别优选为黄色三氧化二铁。
对本说明书中的光稳定化剂的含量而言，只要是使瑞舒伐他汀，特别是瑞舒伐他汀钙相对于光稳定的量即可。相对于制剂总量，例如为0.01～80重量％，优选为0.025～70重量％，更优选为0.05～50重量％。如果多于这些含量，则存在无法制造制剂的隐患，如果少，则存在光稳定化不充分的隐患。
本制剂为了提高瑞舒伐他汀或其可药用盐相对于温度和/或湿度的稳定性，含有无机盐或碱性氧化物。无机盐是指用金属置换了无机酸的氢的盐或无机质。碱性氧化物，是指与水反应生成碱，或与酸反应生成盐的金属元素的氧化物。无机盐或碱性氧化物可以配合于多层结构的制剂中的任意层，优选可以配合于含有有效成分的有效成分层。
在本说明书中，作为无机盐或碱性氧化物，只要为使瑞舒伐他汀，特别是瑞舒伐他汀钙稳定的添加物即可，可以使用日本药局方、日本药局方外医药品标准、医药品添加物标准及食品添加剂公定书收录的无机盐或碱性氧化物。例如：氧化镁、氢氧化镁、碳酸镁、氢氧化铝镁、氢氧化铝、氢氧化铝凝胶、氢氧化铝-碳酸氢钠共沉淀物、氢氧化钠、硅酸钙、磷酸三钙、乙酸钙、葡萄糖酸钙、甘油磷酸钙、碳酸钙、无水碳酸钠、碳酸钠水合物、柠檬酸钠水合物。优选为氧化镁。
本说明书中的无机盐或碱性氧化物的含量，只要使瑞舒伐他汀，特别是瑞舒伐他汀钙相对于温度及水分(湿度)稳定的量即可。相对于制剂总量，例如为0.01～80重量％，优选为0.025～70重量％，更优选为0.05～50重量％。如果多于这些含量，则存在无法制造制剂的隐患，如果少，则存在不能稳定化、特别是在高温潮湿下不能稳定化的隐患。
在本制剂中，光稳定化剂、及无机盐或碱性氧化物可以组合使用。作为优选组合，光稳定化剂为黄色三氧化二铁和/或氧化钛，且无机盐或碱性氧化物为氧化镁。
组合使用光稳定化剂、及无机盐或碱性氧化物时，优选的组合及其含量为，在光稳定化剂为黄色三氧化二铁，且无机盐或碱性氧化物为氧化镁的情况下，相对于制剂总量，黄色三氧化二铁为0.01～80重量％，氧化镁为0.01～80重量％，优选为黄色三氧化二铁为0.025～70重量％，且氧化镁为0.025～70重量％，更优选为黄色三氧化二铁为0.05～50重量％，且氧化镁为0.05～50重量％。在光稳定化剂为氧化钛，且无机盐或碱性氧化物为氧化镁的情况下，相对于制剂总量，氧化钛为0.01～80重量％，且氧化镁为0.01～80重量％，优选氧化钛为0.025～70重量％，且氧化镁为0.025～70重量％，更优选氧化钛为0.05～50重量％，且氧化镁为0.05～50重量％。在光稳定化剂为黄色三氧化二铁及氧化钛，且无机盐或碱性氧化物为氧化镁的情况下，相对于制剂总量，黄色三氧化二铁及氧化钛为0.01～80重量％，且氧化镁为0.01～80重量％，优选氧化钛为0.025～70重量％，且氧化镁为0.025～70重量％，更优选氧化钛为0.05～50重量％，且氧化镁为0.05～50重量％。
本制剂可以含有崩解剂，可以使用日本药局方、日本药局方外医药品标准、医药品添加物标准及食品添加剂公定书中收录的崩解剂。可列举例如：羧甲纤维素、交联聚维酮、交联羧甲纤维素钠、羧甲纤维素钙、羧基甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素等。优选为羧甲纤维素。
相对于制剂总量，崩解剂的含量为1～30重量％，例如：优选为5～25重量％，更优选为7.5～20重量％。如果多于这些含量，则存在片剂的硬度降低的可能性，如果少，则存在片剂的崩解时间变长的隐患。
本制剂可以含有赋形剂，可以使用日本药局方、日本药局方外医药品标准、医药品添加物标准及食品添加剂公定书中收录的赋形剂。可列举例如：粉末还原麦芽糖浆、葡萄糖、果糖、乳糖、D-甘露醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、海藻糖、山梨糖醇、白糖、蔗糖、低聚果糖、帕拉金糖、麦芽糖(Maltose)、还原麦芽糖、粉状糖(粉飴)、糖稀、乳糖、乳果糖、还原乳糖乳糖醇、蜂蜜糖、D-山梨糖醇、木糖醇、玉米淀粉、马铃薯淀粉、小麦淀粉、大米淀粉、结晶纤维素、无水硅酸、无水磷酸钙、无水磷酸氢钙、沉淀碳酸钙、硅酸钙等。优选为无水磷酸氢钙、结晶纤维素。
相对于制剂总量，赋形剂的含量为1～95重量％，例如优选为2.5～92.5重量％，更优选为5～90重量％。如果多于这些含量，则存在制剂自身大型化、必须服用大量的片剂的隐患，如果少，则存在无法制造片剂的隐患。
本制剂可以含有甜味剂，可以使用日本药局方、日本药局方外医药品标准、医药品添加物标准及食品添加剂公定书中收录的甜味剂。可列举例如：阿斯巴甜、氨基乙酸、果糖、还原麦芽糖糖浆、甘草、甘草提取物、木糖醇、甘草酸二钾、甘草酸二钠、甘草酸二铵、糖精、糖精钠、索马甜、葡萄糖、粉末还原麦芽糖浆、麦芽糖醇、麦芽糖、D-甘露醇、糖稀、三氯蔗糖、乙酰氨基磺酸钾、纽甜、甜菊或其盐。优选为三氯蔗糖、乙酰氨基磺酸钾、索马甜。
相对于制剂总量，甜味剂的含量例如为10重量％以下，优选为0.01～10重量％，更优选为0.1～7.5重量％。如果多于这些含量，则存在无法制造片剂的隐患，如果少，则存在甜味无法充分产生的隐患。
本制剂可以含有流化剂，可以使用日本药局方、日本药局方外医药品标准、医药品添加物标准及食品添加剂公定书中收录的流化剂。例如，作为流化剂，可以举出例如含水二氧化硅、轻质硅酸酐、重质硅酸酐、氧化钛、合成硅酸铝、滑石等，优选为含水二氧化硅、轻质硅酸酐。
相对于制剂总量，流化剂的含量为0.01～15重量％，例如：优选为0.05～10重量％，更优选为0.1～7.5重量％。如果多于这些含量，则存在制剂自身大型化、必须服用大量的片剂的隐患，如果少，则存在无法制造片剂的隐患。
本制剂可以含有润滑剂，可以使用日本药局方、日本药局方外医药品标准、医药品添加物标准及食品添加剂公定书中收录的润滑剂。可列举例如：硬脂富马酸钠、蔗糖脂肪酸酯、硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石、含水二氧化硅等，优选为硬脂酸镁。
相对于制剂总量，润滑剂的含量为0.001～2重量％，例如：优选为0.001～1重量％，更优选为0.001～0.8重量％。如果多于这些含量，则存在片剂硬度、崩解性降低的可能性，如果少，则存在片剂无法制造的隐患。
如果进一步需要，本制剂可以含有上述以外的添加剂，可以使用日本药局方、日本药局方外医药品标准、医药品添加物标准及食品添加剂公定书收录的添加剂。另外，这些添加剂的含量可以为任意比例。作为上述以外的添加剂，可列举例如：香料、粘合剂、着色剂、矫味剂、包衣剂等。
香料包括被称作增香剂的物质，可列举例如：糖香精、香蕉香料、香蕉调味料(サンフィックスバナナ)、甜橙香精、甜橙油、焦糖、樟脑、肉桂油、留兰香油、草莓香精、巧克力香精、樱桃香料、云杉油、松油、薄荷油、香草香料、苦味香精、果香香料、薄荷香精、混合香料、薄荷香料、薄荷醇、柠檬粉、柠檬油、玫瑰油等，优选为糖香料。
作为粘合剂，可列举例如：羟丙基纤维素、玉米淀粉、预处理淀粉、部分预处理淀粉、阿拉伯胶、阿拉伯胶粉、明胶、琼脂、糊精、支链淀粉、聚维酮、聚乙烯醇、结晶纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羧基甲基乙基纤维素、羧甲纤维素、羧甲纤维素钠、羟乙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素等。
作为着色剂，可列举例如：黄色三氧化二铁、三氧化二铁、食品红3号、食品黄5号、食品蓝1号等食用色素、褐色氧化铁、氧化铁黑、叶绿素铜、叶绿素铜钠、核黄素、核黄素丁酸酯、抹茶粉等。
作为矫味剂，可列举例如：抗坏血酸及其盐、阿斯巴甜、三氯蔗糖、甘氨酸、氯化钠、氯化镁、盐酸、稀盐酸、柠檬酸及其盐(柠檬酸钠)、无水柠檬酸、L-谷氨酸及其盐、琥珀酸及其盐、乙酸、酒石酸及其盐、碳酸氢钠、富马酸及其盐、苹果酸及其盐、冰乙酸、肌苷酸二钠、蜂蜜等。
作为包衣剂，可列举例如：聚乙烯醇、乙基纤维素、羧甲基乙基纤维素、羧甲纤维素、羧甲纤维素钠、羟乙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、PVA共聚物、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲基共聚物分散液、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物、欧巴代、巴西棕榈蜡、羧基乙烯基聚合物、干燥甲基丙烯酸共聚物、二甲基氨基乙基甲基丙烯酸酯-甲基甲基丙烯酸酯共聚物、硬脂醇、虫胶、鲸蜡醇、羟丙基甲基乙酸纤维素琥珀酸酯、羟丙基甲基纤维素苯二甲酸酯、富马酸-硬脂酸-聚乙烯醇缩醛二乙基氨基乙酸酯-羟丙基甲基纤维素混合物、聚乙烯醇缩醛二乙基氨基乙酸酯、聚乙烯醇、甲基丙烯酸共聚物、2-甲基-5-乙烯基吡啶甲基丙烯酸酯-甲基丙烯酸共聚物等。
本制剂的剂型为日本药局方的制剂总则所规定的片剂。
作为本制剂的制造方法，有1)混合药物及添加剂，对其混合物压片进行制造的方法(直接粉末压缩法)，2)将药物及添加剂进行混合造粒，对其造粒物压片进行制造的方法(颗粒压缩法)，3)将添加剂进行混合造粒，之后与药物混合，开始压片进行制造的方法。优选为，混合药物及添加剂，对其混合物压片进行制造的方法。在2)的情况下，对造粒物而言，只要用通常药剂学上使用的造粒法制造即可。例如：干式造粒法、挤出造粒法、搅拌造粒法、流化床造粒法、滚动造粒法等。需要说明的是，造粒物可以利用包衣剂进行包覆。
进行压片的情况下，使用单冲压片机、旋转式压片机等进行压缩成型。进行压缩成型时，可以使用普通的压片法(内部混合法)、在压片机的臼杵上附着润滑剂的外部润滑法来添加润滑剂。作为施行外部润滑法的装置有：(株)菊水制作所制的ELSP1-型III等。也可以对用内部混合法制造的混合粉末，组合使用外部润滑法进行压缩成型。
关于本制剂的成型，可以采用任一种形状，例如可以为圆形、椭圆形、球形、棒状型、环型的形状等，还可以进一步通过包衣来形成覆膜。另外，还可以附加用于提高识别性的标记、文字等刻印以及切割线。
本制剂的直径只要为患者可以服用的大小即可，通常为3～20mm，优选为4～15mm，更优选为5～10mm。
本制剂的厚度只要为患者可以服用的大小即可，通常为1～9mm，优选为1.5～7mm，更优选为1.75～5mm。
对本制剂的有效成分层、外层的厚度而言，只要是使有效成分稳定的厚度即可，相对于总体的厚度，有效成分层的厚度通常为2.5～90％，优选为5～85％，更优选为10～80％，相对于总体的厚度，外层的总厚度通常为10～97.5％，优选为15～95％，更优选为20～90％。
本制剂为多层结构，可以在外层、有效成分层的每层含有有效成分、光稳定化剂、及无机盐或碱性氧化物。作为优选的有效成分、光稳定化剂、无机盐或碱性氧化物的配合，如果为：1)在外层配合光稳定化剂，在有效成分层配合有效成分、光稳定化剂、及无机盐或碱性氧化物，2)在有效成分层配合有效成分、光稳定化剂、及无机盐或碱性氧化物，3)在外层配合光稳定化剂、及无机盐或碱性氧化物，在有效成分层配合有效成分、光稳定化剂、及无机盐或碱性氧化物，4)在外层配合无机盐或碱性氧化物，在有效成分层配合有效成分、光稳定化剂、及无机盐或碱性氧化物，则作为有效成分的瑞舒伐他汀、瑞舒伐他汀钙稳定。
在如上所述的多层结构的情况下，相对于制剂总量，各自的含量例如为：有效成分为0.01～90重量％，光稳定化剂为0.01～80重量％，无机盐或碱性氧化物为0.01～80重量％，优选为有效成分为0.025～80重量％，光稳定化剂为0.025～70重量％，无机盐或碱性氧化物为0.025～70重量％，更优选为有效成分为0.05～70重量％，光稳定化剂为0.05～50重量％，无机盐或碱性氧化物为0.05～50重量％。
作为优选的有效成分、光稳定化剂、无机盐或碱性氧化物的配合，如果为：1)在外层含有作为光稳定化剂的黄色三氧化二铁，在有效成分层含有作为有效成分的瑞舒伐他汀钙，作为光稳定化剂的黄色三氧化二铁及作为无机盐或碱性氧化物的氧化镁，2)在有效成分层含有作为有效成分的瑞舒伐他汀钙，作为光稳定化剂的黄色三氧化二铁及作为无机盐或碱性氧化物的氧化镁，3)在外层含有作为光稳定化剂的黄色三氧化二铁，作为无机盐或碱性氧化物的氧化镁，在有效成分层含有作为有效成分的瑞舒伐他汀钙、作为光稳定化剂的黄色三氧化二铁及作为无机盐或碱性氧化物的氧化镁，4)在外层含有作为无机盐或碱性氧化物的氧化镁，在有效成分层含有作为有效成分的瑞舒伐他汀钙、作为光稳定化剂的黄色三氧化二铁及作为无机盐或碱性氧化物的氧化镁，则作为有效成分的瑞舒伐他汀钙稳定。
在如上所述的多层结构的情况下，相对于制剂总量，各自的含量例如为：瑞舒伐他汀钙为0.01～90重量％，黄色三氧化二铁为0.01～80重量％，氧化镁为0.01～80重量％，优选为瑞舒伐他汀钙为0.025～80重量％，黄色三氧化二铁为0.025～70重量％，氧化镁为0.025～70重量％，更优选为瑞舒伐他汀钙为0.05～70重量％，黄色三氧化二铁为0.05～50重量％，氧化镁为0.05～50重量％。
作为优选的有效成分、光稳定化剂、无机盐或碱性氧化物的配合，如果为：1)在外层含有作为光稳定化剂的氧化钛，在有效成分层含有作为有效成分的瑞舒伐他汀钙，作为光稳定化剂的氧化钛及作为无机盐或碱性氧化物的氧化镁，2)在有效成分层含有作为有效成分的瑞舒伐他汀钙，作为光稳定化剂的氧化钛及作为无机盐或碱性氧化物的氧化镁，3)在外层含有作为光稳定化剂的氧化钛，作为无机盐或碱性氧化物的氧化镁，在有效成分层含有作为有效成分的瑞舒伐他汀钙，作为光稳定化剂的氧化钛及作为无机盐或碱性氧化物的氧化镁，4)在外层含有作为无机盐或碱性氧化物的氧化镁，在有效成分层含有作为有效成分的瑞舒伐他汀钙，作为光稳定化剂的氧化钛及作为无机盐或碱性氧化物的氧化镁，则作为有效成分的瑞舒伐他汀钙稳定。
在如上所述的多层结构的情况下，相对于制剂总量，各自的含量例如为：瑞舒伐他汀钙为0.01～90重量％，氧化钛为0.01～80重量％，氧化镁为0.01～80重量％，优选为瑞舒伐他汀钙为0.025～80重量％，氧化钛为0.025～70重量％，氧化镁为0.025～70重量％，更优选为瑞舒伐他汀钙为0.05～70重量％，氧化钛为0.05～50重量％，氧化镁为0.05～50重量％。
作为优选的有效成分、光稳定化剂、无机盐或碱性氧化物的配合，如果为：1)在外层含有作为光稳定化剂的黄色三氧化二铁，在有效成分层含有作为有效成分的瑞舒伐他汀钙，作为光稳定化剂的氧化钛及作为无机盐或碱性氧化物的氧化镁，2)在外层含有作为光稳定化剂的黄色三氧化二铁，作为无机盐或碱性氧化物的氧化镁，在有效成分层含有作为有效成分的瑞舒伐他汀钙，作为光稳定化剂的氧化钛及作为无机盐或碱性氧化物的氧化镁，3)在外层含有作为光稳定化剂的氧化钛，在有效成分层含有作为有效成分的瑞舒伐他汀钙，作为光稳定化剂的黄色三氧化二铁及作为无机盐或碱性氧化物的氧化镁，4)在外层含有作为光稳定化剂的氧化钛，作为无机盐或碱性氧化物的氧化镁，在有效成分层含有作为有效成分的瑞舒伐他汀钙，作为光稳定化剂的黄色三氧化二铁及作为无机盐或碱性氧化物的氧化镁，则作为有效成分的瑞舒伐他汀钙稳定。
在如上所述的多层结构的情况下，相对于制剂总量，各自的含量例如为：瑞舒伐他汀钙为0.01～90重量％，氧化钛及黄色三氧化二铁为0.01～80重量％，氧化镁为0.01～80重量％，优选为瑞舒伐他汀钙为0.025～80重量％，氧化钛及黄色三氧化二铁为0.025～70重量％，氧化镁为0.025～70重量％，更优选为瑞舒伐他汀钙为0.05～70重量％，氧化钛及黄色三氧化二铁为0.05～50重量％，氧化镁为0.05～50重量％。
作为优选的有效成分、光稳定化剂、无机盐或碱性氧化物的配合，如果为：1)在外层含有作为光稳定化剂的黄色三氧化二铁及氧化钛、在有效成分层含有作为有效成分的瑞舒伐他汀钙，作为光稳定化剂的黄色三氧化二铁及氧化钛，作为无机盐或碱性氧化物的氧化镁，2)在外层含有作为光稳定化剂的黄色三氧化二铁及氧化钛、在有效成分层含有作为有效成分的瑞舒伐他汀钙，作为光稳定化剂的黄色三氧化二铁及作为无机盐或碱性氧化物的氧化镁，3)在外层含有作为光稳定化剂的黄色三氧化二铁及氧化钛、在有效成分层含有作为有效成分的瑞舒伐他汀钙，作为光稳定化剂的氧化钛及作为无机盐或碱性氧化物的氧化镁，4)在外层含有作为光稳定化剂的黄色三氧化二铁及氧化钛、作为无机盐或碱性氧化物的氧化镁，在有效成分层含有作为有效成分的瑞舒伐他汀钙，作为光稳定化剂的黄色三氧化二铁及氧化钛，作为无机盐或碱性氧化物的氧化镁，5)在外层含有作为光稳定化剂的黄色三氧化二铁及氧化钛、作为无机盐或碱性氧化物的氧化镁，在有效成分层含有作为有效成分的瑞舒伐他汀钙，作为光稳定化剂的黄色三氧化二铁，作为无机盐或碱性氧化物的氧化镁，6)在外层含有作为光稳定化剂的黄色三氧化二铁及氧化钛、作为无机盐或碱性氧化物的氧化镁，在有效成分层含有作为有效成分的瑞舒伐他汀钙，作为光稳定化剂的氧化钛，作为无机盐或碱性氧化物的氧化镁，7)在有效成分层含有作为有效成分的瑞舒伐他汀钙，作为光稳定化剂的黄色三氧化二铁及氧化钛，作为无机盐或碱性氧化物的氧化镁，8)在外层含有作为光稳定化剂的黄色三氧化二铁、在有效成分层含有作为有效成分的瑞舒伐他汀钙，作为光稳定化剂的黄色三氧化二铁及氧化钛，作为无机盐或碱性氧化物的氧化镁，9)在外层含有作为光稳定化剂的氧化钛、在有效成分层含有作为有效成分的瑞舒伐他汀钙，作为光稳定化剂的黄色三氧化二铁及氧化钛，作为无机盐或碱性氧化物的氧化镁，10)在外层含有作为光稳定化剂的黄色三氧化二铁、作为无机盐或碱性氧化物的氧化镁，在有效成分层含有作为有效成分的瑞舒伐他汀钙，作为光稳定化剂的黄色三氧化二铁及氧化钛，作为无机盐或碱性氧化物的氧化镁，11)在外层含有作为光稳定化剂的氧化钛、作为无机盐或碱性氧化物的氧化镁，在有效成分层含有作为有效成分的瑞舒伐他汀钙，作为光稳定化剂的黄色三氧化二铁及氧化钛，作为无机盐或碱性氧化物的氧化镁，12)在外层含有作为无机盐或碱性氧化物的氧化镁，在有效成分层含有作为有效成分的瑞舒伐他汀钙，作为光稳定化剂的黄色三氧化二铁及氧化钛，作为无机盐或碱性氧化物的氧化镁，13)在外层含有作为光稳定化剂的黄色三氧化二铁、作为无机盐或碱性氧化物的氧化镁，在有效成分层含有作为有效成分的瑞舒伐他汀钙，作为光稳定化剂的氧化钛，作为无机盐或碱性氧化物的氧化镁，14)在外层含有作为光稳定化剂的氧化钛、作为无机盐或碱性氧化物的氧化镁，在有效成分层含有作为有效成分的瑞舒伐他汀钙，作为光稳定化剂的黄色三氧化二铁，作为无机盐或碱性氧化物的氧化镁，15)在外层含有作为光稳定化剂的黄色三氧化二铁、在有效成分层含有作为有效成分的瑞舒伐他汀钙，作为光稳定化剂的氧化钛，作为无机盐或碱性氧化物的氧化镁，16)在外层含有作为光稳定化剂的氧化钛、在有效成分层含有作为有效成分的瑞舒伐他汀钙，作为光稳定化剂的黄色三氧化二铁，作为无机盐或碱性氧化物的氧化镁，则作为有效成分的瑞舒伐他汀钙稳定。
在如上所述的多层结构的情况下，相对于制剂总量，各自的含量例如为：瑞舒伐他汀钙为0.01～90重量％，氧化钛及黄色三氧化二铁为0.01～80重量％，氧化镁为0.01～80重量％，优选为瑞舒伐他汀钙为0.025～80重量％，氧化钛及黄色三氧化二铁为0.025～70重量％，氧化镁为0.025～70重量％，更优选为瑞舒伐他汀钙为0.05～70重量％，氧化钛及黄色三氧化二铁为0.05～50重量％，氧化镁为0.05～50重量％。
作为优选的有效成分、光稳定化剂、无机盐或碱性氧化物及崩解剂的配合，如果在外层含有作为光稳定化剂的黄色三氧化二铁及作为崩解剂的羧甲纤维素，在有效成分层含有作为有效成分的瑞舒伐他汀钙，作为光稳定化剂的黄色三氧化二铁，作为无机盐或碱性氧化物的氧化镁，作为崩解剂的羧甲纤维素，则可以制造作为有效成分的瑞舒伐他汀钙稳定，且硬度高、崩解时间短的口腔内崩解片剂。
在如上所述的多层结构的情况下，相对于制剂总量，各自的含量例如为：瑞舒伐他汀钙为0.01～90重量％，黄色三氧化二铁为0.01～80重量％，氧化镁为0.01～80重量％及羧甲纤维素为1～30重量％，优选为瑞舒伐他汀钙为0.025～80重量％，黄色三氧化二铁为0.025～70重量％，氧化镁为0.025～70重量％及羧甲纤维素为5～25重量％，更优选为瑞舒伐他汀钙为0.05～70重量％，氧化钛及黄色三氧化二铁为0.05～50重量％，氧化镁为0.05～50重量％及羧甲纤维素为7.5～20重量％。
作为优选的有效成分、光稳定化剂、无机盐或碱性氧化物、崩解剂及赋形剂的配合，如果在外层含有作为光稳定化剂的黄色三氧化二铁，作为崩解剂的羧甲纤维素，及作为赋形剂的无水磷酸氢钙及结晶纤维素，在有效成分层含有作为有效成分的瑞舒伐他汀钙，作为光稳定化剂的黄色三氧化二铁，作为无机盐或碱性氧化物的氧化镁，作为崩解剂的羧甲纤维素，及作为赋形剂的无水磷酸氢钙及结晶纤维素，则可以制造作为有效成分的瑞舒伐他汀钙稳定，且硬度高、崩解时间短的口腔内崩解片剂。
在如上所述的多层结构的情况下，相对于制剂总量，各自的含量例如为：瑞舒伐他汀钙为0.01～90重量％，黄色三氧化二铁为0.01～80重量％，氧化镁为0.01～80重量％，羧甲纤维素为1～30重量％，无水磷酸氢钙及结晶纤维素为1～95重量％，优选为瑞舒伐他汀钙为0.025～80重量％，黄色三氧化二铁为0.025～70重量％，氧化镁为0.025～70重量％，羧甲纤维素为5～25重量％及无水磷酸氢钙及结晶纤维素为2.5～92.5重量％，更优选为瑞舒伐他汀钙为0.05～70重量％，黄色三氧化二铁为0.05～50重量％，氧化镁为0.05～50重量％，羧甲纤维素为7.5～20重量％，无水磷酸氢钙及结晶纤维素为5～90重量％。
作为优选的有效成分、光稳定化剂、无机盐或碱性氧化物、崩解剂、赋形剂及甜味剂的配合，如果在外层含有作为光稳定化剂的黄色三氧化二铁，作为崩解剂的羧甲纤维素，作为赋形剂的无水磷酸氢钙及结晶纤维素，及作为甜味剂的三氯蔗糖及乙酰氨基磺酸钾，在有效成分层含有作为有效成分的瑞舒伐他汀钙，作为光稳定化剂的黄色三氧化二铁，作为无机盐或碱性氧化物的氧化镁，作为崩解剂的羧甲纤维素，作为赋形剂的无水磷酸氢钙及结晶纤维素，及作为甜味剂的三氯蔗糖及乙酰氨基磺酸钾，则可以制造作为有效成分的瑞舒伐他汀钙稳定，且硬度高、崩解时间短的口腔内崩解片剂。
在如上所述的多层结构的情况下，相对于制剂总量，各自的含量例如为：瑞舒伐他汀钙为0.01～90重量％，黄色三氧化二铁为0.01～80重量％，氧化镁为0.01～80重量％，羧甲纤维素为1～30重量％，无水磷酸氢钙及结晶纤维素为1～95重量％，三氯蔗糖及乙酰氨基磺酸钾为10重量％以下，优选为瑞舒伐他汀钙为0.025～80重量％，黄色三氧化二铁为0.025～70重量％，氧化镁为0.025～70重量％，羧甲纤维素为5～25重量％，无水磷酸氢钙及结晶纤维素为2.5～92.5重量％，三氯蔗糖及乙酰氨基磺酸钾为0.01～10重量％，更优选为瑞舒伐他汀钙为0.05～70重量％，黄色三氧化二铁为0.05～50重量％，氧化镁为0.05～50重量％，羧甲纤维素为7.5～20重量％，无水磷酸氢钙及结晶纤维素为5～90重量％，三氯蔗糖及乙酰氨基磺酸钾为0.1～7.5重量％。
作为优选的有效成分、光稳定化剂、无机盐或碱性氧化物，崩解剂，赋形剂、甜味剂及流化剂的配合，如果在外层含有作为光稳定化剂的黄色三氧化二铁，作为崩解剂的羧甲纤维素，作为赋形剂的无水磷酸氢钙及结晶纤维素，作为甜味剂的三氯蔗糖及乙酰氨基磺酸钾，及作为流化剂的轻质硅酸酐，在有效成分层含有作为有效成分的瑞舒伐他汀钙，作为光稳定化剂的黄色三氧化二铁，作为无机盐或碱性氧化物的氧化镁，作为崩解剂的羧甲纤维素，作为赋形剂的无水磷酸氢钙及结晶纤维素，作为甜味剂的三氯蔗糖及乙酰氨基磺酸钾，及作为流化剂的轻质硅酸酐，则可以制造作为有效成分的瑞舒伐他汀钙稳定，且硬度高、崩解时间短的口腔内崩解片剂。
在如上所述的多层结构的情况下，相对于制剂总量，各自的含量例如为：瑞舒伐他汀钙为0.01～90重量％，黄色三氧化二铁为0.01～80重量％，氧化镁为0.01～80重量％，羧甲纤维素为1～30重量％，无水磷酸氢钙及结晶纤维素为1～95重量％，三氯蔗糖及乙酰氨基磺酸钾为10重量％以下，轻质硅酸酐为0.01～15重量％，优选为瑞舒伐他汀钙为0.025～80重量％，黄色三氧化二铁为0.025～70重量％，氧化镁为0.025～70重量％，羧甲纤维素为5～25重量％，无水磷酸氢钙及结晶纤维素为2.5～92.5重量％，三氯蔗糖及乙酰氨基磺酸钾为0.01～10重量％，轻质硅酸酐为0.1～10重量％，更优选为瑞舒伐他汀钙为0.05～70重量％，黄色三氧化二铁为0.05～50重量％，氧化镁为0.05～50重量％，羧甲纤维素为7.5～20重量％，无水磷酸氢钙及结晶纤维素为5～90重量％，三氯蔗糖及乙酰氨基磺酸钾为0.1～7.5重量％，轻质硅酸酐为0.2～7.5重量％。
作为优选的有效成分、光稳定化剂、无机盐或碱性氧化物、崩解剂、赋形剂、甜味剂、流化剂及润滑剂的配合，如果在外层含有作为光稳定化剂的黄色三氧化二铁，作为崩解剂的羧甲纤维素，作为赋形剂的无水磷酸氢钙及结晶纤维素，作为甜味剂的三氯蔗糖及乙酰氨基磺酸钾，作为流化剂的轻质硅酸酐，作为润滑剂的硬脂酸镁，在有效成分层含有作为有效成分的瑞舒伐他汀钙，作为光稳定化剂的黄色三氧化二铁，作为无机盐或碱性氧化物的氧化镁，作为崩解剂的羧甲纤维素，作为赋形剂的无水磷酸氢钙及结晶纤维素，作为甜味剂的三氯蔗糖及乙酰氨基磺酸钾，作为流化剂的轻质硅酸酐，作为润滑剂的硬脂酸镁，则可以制造作为有效成分的瑞舒伐他汀钙稳定，且硬度高、崩解时间短的口腔内崩解片剂。
在如上所述的多层结构的情况下，相对于制剂总量，各自的含量例如为：瑞舒伐他汀钙为0.01～90重量％，黄色三氧化二铁为0.01～80重量％，氧化镁为0.01～80重量％，羧甲纤维素为1～30重量％，无水磷酸氢钙及结晶纤维素为1～95重量％，三氯蔗糖及乙酰氨基磺酸钾为10重量％以下，轻质硅酸酐为0.01～15重量％，硬脂酸镁为0.001～2重量％，优选为瑞舒伐他汀钙为0.025～80重量％，黄色三氧化二铁为0.025～70重量％，氧化镁为0.025～70重量％，羧甲纤维素为5～25重量％，无水磷酸氢钙及结晶纤维素为2.5～92.5重量％，三氯蔗糖及乙酰氨基磺酸钾为0.01～10重量％，轻质硅酸酐为0.1～10重量％，硬脂酸镁为0.001～1重量％，更优选为瑞舒伐他汀钙为0.05～70重量％，黄色三氧化二铁为0.05～50重量％，氧化镁为0.05～50重量％，羧甲纤维素为7.5～20重量％，无水磷酸氢钙及结晶纤维素为5～90重量％，三氯蔗糖及乙酰氨基磺酸钾为0.1～7.5重量％，轻质硅酸酐为0.2～7.5重量％，硬脂酸镁为0.001～0.8重量％。
本制剂作为口腔内崩解片剂是有用的，在口腔内利用唾液迅速崩解，可以不残留粗糙感而顺滑地服用。本制剂的崩解时间通常为1～60秒，优选为1～40秒，更优选为1～30秒左右。
对本制剂的硬度(根据片剂硬度计的测定值)而言，通常已知为30～70N左右即没有问题，本发明的口腔内崩解片剂为10～200N，优选为30～150N左右。
服用口腔内崩解片时，有时由于有效成分会感觉到苦。作为有效成分的瑞舒伐他汀钙自身呈现苦味。但是，在本制剂的情况下，由于有效成分层被实质上不含有效成分的外层覆盖，因此几乎感觉不到苦，可以在口腔内使本制剂崩解来服用。进一步，在本制剂中配合甜味剂、矫味剂，抑制了苦味。
在本发明中，也可以在制造预先含有活性成分，抑制了苦味的制剂(例如：粉、粒体)之后，将上述成分与这些制剂一起混合来制造片剂。在该情况下，可以制造抑制了苦味的口腔内崩解片剂。
需要说明的是，本制剂也可以在口腔内不崩解地服用、或与水一起服用。
实施例
以下，举出实施例、比较例及参考例详细说明本发明，本发明并不受这些的限制。根据下述方法制造了实施例、比较例及参考例的片剂。
1.单层片剂制造法
表1显示每1片的片剂的配方。作为药物，使用了瑞舒伐他汀钙(Astra Zeneca制)。另外，使用了作为光稳定化剂的黄色三氧化二铁(癸巳化成制)，作为无机盐或碱性氧化物的氢氧化镁(协和化学工业制)、氧化镁(ICL industrial products制)及磷酸三钙(Innophos Inc.制)。作为其它添加剂，使用了结晶纤维素(旭化成Chemicals制)、无水磷酸氢钙(协和化学工业制)、羧甲纤维素(五德药品制)、三氯蔗糖(San-Ei Gen F.F.I制)、乙酰氨基磺酸钾(麒麟协和食品制)、索马甜(San-Ei Gen F.F.I制)、轻质硅酸酐(CABOT制)、薄荷油(小城制药制)、甜橙油(小川香料制)及硬脂酸镁(Mallinckrodt制)。
作为制造方法，将瑞舒伐他汀钙、作为无机盐或碱性氧化物的氢氧化镁、氧化镁、磷酸三钙中的任一个，与结晶纤维素、无水磷酸氢钙、羧甲纤维素、三氯蔗糖、乙酰氨基磺酸钾、索马甜、轻质硅酸酐及作为香料的l-薄荷醇或甜橙油进行混合，制作成片剂用粉末。将涂布了硬脂酸镁的杵及臼和该片剂用粉末，利用制剂实验用压缩试验机ABM100S型静态压缩机(JTtohsi制)进行压片，制成片剂。需要说明的是，作为不含有无机盐或碱性氧化物的制剂，制造了比较例2。此时的杵的形状使用了圆型，直径为6.5mm的形状。
2.温度、湿度稳定性试验
将被检物放入恒温恒湿槽(Naganoscience制)，在40℃，75％相对湿度下保存了4、8、12周。之后，使用HPLC，测定了内酯体及其它类似物的量。
3.硬度试验
使用片剂硬度计(ERWEKA International AG制)进行了测定。试验用2片进行，显示其平均值。
4.口腔内崩解试验
依照第16改正日本药局方崩解试验法(无辅助盘，试验液：精制水)，使用崩解试验机测定了2片的崩解时间。表中显示崩解时间的最大值。
[表1]
(单位：w/w％)
参考例1 参考例2 参考例3 比较例1
瑞舒伐他汀钙 2.45 2.45 2.45 2.45
结晶纤维素 30.28 28.43 28.43 31.19
无水磷酸氢钙 45.33 45.41 45.41 54.40
羧甲纤维素 9.97 9.99 9.99 9.97
氢氧化镁 9.97 - - -
氧化镁 - 9.99 - -
磷酸三钙 - - 9.99 -
三氯蔗糖 0.91 1.36 1.36 0.91
乙酰氨基磺酸钾 0.45 0.45 0.45 0.45
索马甜 0.09 - - 0.09
轻质硅酸酐 0.36 1.45 1.45 0.36
薄荷油 0.09 - - 0.09
甜橙油 - 0.36 0.36 -
硬脂酸镁 0.09 0.09 0.09 0.09
合计 100.00 100.00 100.00 100.00
5.温度稳定性试验的结果
将在40℃，75％相对湿度下保存4、8、12周之后，将作为主要的类似物的内酯体的量示于表2，将其他的类似物的量示于表3。
[表2]
(单位：％)
保存条件 参考例1 参考例2 参考例3 比较例1
40℃、75％相对湿度、4周 N.D. N.D. 7.32 37.76
40℃、75％相对湿度、8周 N.D. N.D. 5.36 37.12
40℃、75％相对湿度、12周 N.D. N.D. 8.36 25.47
N.D.：检出极限以下
[表3]
(单位：％)
保存条件 参考例1 参考例2 参考例3 比较例1
40℃、75％相对湿度、4周 0.21 0.26 0.93 1.15
40℃、75％相对湿度、8周 0.12 0.21 0.99 1.52
40℃、75％相对湿度、12周 0.19 0.39 1.70 1.14
其结果，与不含有无机盐或碱性氧化物的制剂(比较例1)比较，使用了作为无机盐或碱性氧化物的氢氧化镁(参考例1)、氧化镁(参考例2)、磷酸三钙(参考例3)的制剂的内酯体、其它类似物量明显为低值。另外，将参考例1及2与参考例3的制剂的内酯体、其它类似物量进行比较时，参考例1及2为低值。
6.单层片剂的硬度、崩解时间的结果
将参考例1、2、3、比较例1的片剂的硬度及崩解时间示于表4。其结果，任意片剂的硬度均为30N以上，片剂均在30秒以内崩解。
[表4]
参考例1 参考例2 参考例3 比较例1
片剂的硬度(N) 65.5 37.0 34.0 79.0
崩解时间(秒) 9.6 10.3 8.5 10.5
7.含有光稳定化剂的单层片剂制造法
表5显示每1片的片剂的配方。作为药物，使用了瑞舒伐他汀钙(Astra Zeneca公司制)。另外，使用了作为光稳定化剂的黄色三氧化二铁(癸巳化成制)，作为无机盐或碱性氧化物的氢氧化镁(协和化学工业制)。作为其它添加剂，使用了结晶纤维素(旭化成Chemicals制)、无水磷酸氢钙(协和化学工业制)、羧甲纤维素(五德药品制)、三氯蔗糖(San-Ei Gen F.F.I制)、乙酰氨基磺酸钾(麒麟协和食品制)、索马甜(San-Ei Gen F.F.I制)滑石(富士滑石工业制)、轻质硅酸酐(CABOT制)、糖香料(小川香料制)及硬脂酸镁(Mallinckrodt制)。
作为制造方法，将瑞舒伐他汀钙、黄色三氧化二铁、氢氧化镁、结晶纤维素、无水磷酸氢钙、羧甲纤维素、三氯蔗糖、乙酰氨基磺酸钾、索马甜、滑石、轻质硅酸酐及糖香料进行混合，制造了片剂用粉末。将涂布了硬脂酸镁的杵及臼和该片剂用粉末，利用制剂实验用压缩试验机ABM100S型静态压缩机(JTtohsi制)进行压片，制成片剂。需要说明的是，作为不含有作为光稳定化剂的黄色三氧化二铁的制剂，制造了比较例3。此时杵的形状使用了圆型，直径为6.5mm的形状。
8.光稳定性试验
将被检物放入大型光稳定性试验装置(Nagano科学机械制作所制)，25℃照射3570勒克斯的光336小时(D65灯，累积照度60万勒克斯·小时)，使用HPLC测定了类似物量。
[表5]
(单位：w/w％)
比较例2 参考例4
瑞舒伐他汀钙 2.45 2.45
结晶纤维素 30.28 32.27
无水磷酸氢钙 49.86 40.80
羧甲纤维素 9.97 9.97
氢氧化镁 4.99 4.99
三氯蔗糖 1.36 1.36
乙酰氨基磺酸钾 0.45 0.45
索马甜 0.09 0.09
黄色三氧化二铁 - 0.27
滑石 - 6.80
轻质硅酸酐 0.36 0.36
糖香料 0.09 0.09
硬脂酸镁 0.09 0.09
合计 100.00 100.00
9.光稳定性试验的结果
将光照射之后的类似物量的合计示于表6。其结果，与不含有黄色三氧化二铁的比较例2的制剂比较，含有黄色三氧化二铁的参考例4的制剂一方的类似物的量降低，其量为约5％。
[表6]
(单位：％)
比较例2 参考例4
类似物量 合计 12.56 4.86
10.单层片剂的硬度、崩解时间的结果
将比较例2、参考例4的片剂的硬度及崩解时间示于表7。其结果，任意片剂的硬度均为30N以上，片剂均在30秒以内崩解。
[表7]
比较例2 参考例4
片剂的硬度(N) 53.5 49.5
崩解时间(秒) 8.1 6.8
11.含有光稳定化剂的多层片剂制造法
表8、9显示每1片的片剂的配方。作为药物，使用了瑞舒伐他汀钙(Astra Zeneca制)。另外，使用了作为光稳定化剂的黄色三氧化二铁(癸巳化成制)、氧化钛(东邦Titanium制)，作为无机盐或碱性氧化物的氧化镁(ICL industrial products制)。作为其它添加剂，使用了结晶纤维素(旭化成Chemicals制)、无水磷酸氢钙(协和化学工业制)、羧甲纤维素(五德药品制)、三氯蔗糖(San-Ei Gen F.F.I制)、乙酰氨基磺酸钾(麒麟协和食品制)、索马甜(San-Ei Gen F.F.I制)、轻质硅酸酐(CABOT制)、糖香料(小川香料制)及硬脂酸镁(太平化学产业制)。
作为制造方法，将瑞舒伐他汀钙、黄色三氧化二铁、氧化钛、氧化镁、结晶纤维素、无水磷酸氢钙、羧甲纤维素、三氯蔗糖、乙酰氨基磺酸钾、索马甜、轻质硅酸酐及糖香料进行混合，制造了有效成分层用的混合粉末。将黄色三氧化二铁、结晶纤维素、无水磷酸氢钙、羧甲纤维素、三氯蔗糖、乙酰氨基磺酸钾、索马甜、轻质硅酸酐及糖香料混合，制造了外层用的混合粉末。将外层用混合粉末、有效成分层用混合粉末、外层用混合粉末依次填充于涂布了硬脂酸镁的杵及臼，利用制剂实验用压缩试验机ABM100S型静态压缩机(JTtohsi制)进行压片，制成片剂。对此时的杵的形状而言，使用了圆型，其中，实施例1～3的直径为6.5mm，实施例4～6的直径为8mm。
12.光稳定性试验法
将被检物放入大型光稳定性试验装置(Nagano科学机械制作所制)，25℃照射3570勒克斯的光168小时(D65灯，累积照度60万勒克斯/小时)，使用HPLC测定了类似物量。
[表8]
(单位：w/w％)
[表9]
(单位：w/w％)
13.光稳定性试验的结果
将光照射之后的类似物量的合计示于表10。其结果，相对于为单层片剂的参考例4的黄色三氧化二铁的量为0.27w/w％，为多层片剂的实施例1～6的黄色三氧化二铁的合计量为0.24w/w％，尽管实施例中黄色三氧化二铁的量较少，但类似物的量也显著减少了。另外，明确了虽然只要是含有氧化钛的制剂，则类似物量进一步减少，但服用时舌、口腔内稍变白。
[表10]
(单位：％)
实施例1 实施例2 实施例3
类似物量 合计 1.94 0.92 0.68
实施例4 实施例5 实施例6
类似物量 合计 1.87 0.94 0.70
14.片剂的硬度、崩解时间的结果
将实施例1～6的片剂的硬度及崩解时间示于表11。其结果，任意片剂的硬度均为30N以上，片剂均在30秒以内崩解。
[表11]
实施例1 实施例2 实施例3
片剂的硬度(N) 87.5 67.5 63.5
崩解时间(秒) 10.0 11.9 14.8
实施例4 实施例5 实施例6
片剂的硬度(N) 139.0 125.5 121.5
崩解时间(秒) 12.1 25.1 28.0
15.改变光稳定化剂的含量的多层片剂制造法
表12、13显示每1片的片剂的配方。作为药物，使用了瑞舒伐他汀钙(Astra Zeneca制)。另外，使用了作为光稳定化剂的黄色三氧化二铁(癸巳化成制)，作为无机盐或碱性氧化物的氧化镁(富田制药制)。作为其它添加剂，使用了结晶纤维素(旭化成Chemicals制)、无水磷酸氢钙(协和化学工业制)、羧甲纤维素(五德药品制)、三氯蔗糖(San-Ei Gen F.F.I制)、乙酰氨基磺酸钾(麒麟协和食品制)、索马甜(San-Ei Gen F.F.I制)、轻质硅酸酐(CABOT制)、糖香料(小川香料制)及硬脂酸镁(太平化学产业制)。
作为制造方法，将瑞舒伐他汀钙、黄色三氧化二铁、氧化镁、结晶纤维素、无水磷酸氢钙、羧甲纤维素、三氯蔗糖、乙酰氨基磺酸钾、索马甜、轻质硅酸酐及糖香料混合，制造了有效成分层用的混合粉末。将黄色三氧化二铁、结晶纤维素、无水磷酸氢钙、羧甲纤维素、三氯蔗糖、乙酰氨基磺酸钾、索马甜、轻质硅酸酐及糖香料混合，制造了外层用的混合粉末。将外层用混合粉末、有效成分层用混合粉末、外层用混合粉末依次填充于涂布了硬脂酸镁的杵及臼，利用制剂实验用压缩试验机ABM100S型静态压缩机(JTtohsi制)进行压片，制成片剂。此时杵的形状为圆型，实施例7～9及比较例3的杵的直径为6.5mm。
16.光稳定性试验
与实施例1～6相同。
[表12]
(单位：w/w％)
[表13]
(单位：w/w％)
17.光稳定性试验的结果
光照射之后的类似物量的合计示于表14。其结果，相对于不含有黄色三氧化二铁的比较例3，可以显著减少含有黄色三氧化二铁0.08w/w％以上的实施例7～9的类似物量。可知，黄色三氧化二铁的配合量越多，类似物的生成量进一步减少。
[表14]
(单位：％)
实施例7 实施例8 实施例9 比较例3
类似物量 合计 3.37 2.68 2.38 6.21
工业实用性
对于含有瑞舒伐他汀或其盐的口腔内崩解片，相对于光、温度和/或湿度稳定，能够提供实用水平的片剂。以及，可以制造作为瑞舒伐他汀或其盐和其它医药品的混合剂的口腔内崩解片。

Claims (18)

1.多层片剂，其含有作为有效成分的(E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰)氨基]嘧啶-5-基]-(3R,5S)-3,5-二羟基庚-6-烯酸或其可药用盐、光稳定化剂、及无机盐或碱性氧化物。
2.根据权利要求1所述的多层片剂，其为由含有有效成分的有效成分层、及与有效成分层相邻的外层构成的二层结构。
3.根据权利要求1所述的多层片剂，其包括含有有效成分的有效成分层、及夹着有效成分层的外层。
4.根据权利要求3所述的多层片剂，其为三层结构。
5.根据权利要求2～4中任一项所述的多层片剂，其中，有效成分层含有光稳定化剂。
6.根据权利要求2～4中任一项所述的多层片剂，其中，有效成分层含有无机盐或碱性氧化物。
7.根据权利要求2～4中任一项所述的多层片剂，其中，有效成分层含有光稳定化剂、及无机盐或碱性氧化物。
8.根据权利要求2～4中任一项所述的多层片剂，其中，至少1个外层含有光稳定化剂。
9.根据权利要求2～4中任一项所述的多层片剂，其中，有效成分层含有光稳定化剂、及无机盐或碱性氧化物，至少1个外层含有光稳定化剂。
10.根据权利要求1～9中任一项所述的多层片剂，其中，光稳定化剂为选自食用焦油色素、食用色淀化的焦油色素、食用天然色素、氧化铁及氧化钛中的一种以上。
11.根据权利要求10所述的多层片剂，其中，光稳定化剂为选自食品红2号、食品红3号、食品红102号、食品红104号、食品红105号、食品红106号、食品黄4号、食品黄5号、食品绿3号、食品蓝1号、食品蓝2号、食品红3号铝色淀、食品黄4号铝色淀、食品黄5号铝色淀、食品蓝1号铝色淀、食品蓝2号铝色淀、洋红、叶绿素铜钠、叶绿素铜、氧化铁红、三氧化二铁、黄色三氧化二铁、氧化铁黑、氧化铁黄及氧化钛中的一种以上。
12.根据权利要求10所述的多层片剂，其中，光稳定化剂为选自三氧化二铁、黄色三氧化二铁、氧化铁黑、氧化铁黄及氧化钛中的一种以上。
13.根据权利要求10所述的多层片剂，其中，光稳定化剂为黄色三氧化二铁。
14.根据权利要求1～10中任一项所述的多层片剂，其中，无机盐或碱性氧化物为选自氧化镁、氢氧化镁、碳酸镁、氢氧化铝镁、氢氧化铝、氢氧化铝凝胶、氢氧化铝-碳酸氢钠共沉淀物、氢氧化钠、硅酸钙、磷酸三钙、乙酸钙、葡萄糖酸钙、甘油磷酸钙、碳酸钙、无水碳酸钠、碳酸钠水合物及柠檬酸钠水合物中的一种以上。
15.根据权利要求14所述的多层片剂，其中，无机盐或碱性氧化物为氧化镁。
16.根据权利要求1～15中任一项所述的多层片剂，其中，光稳定化剂为黄色三氧化二铁，无机盐或碱性氧化物为氧化镁。
17.根据权利要求1～16中任一项所述的多层片剂，其中，有效成分为(E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰)氨基]嘧啶-5-基]-(3R,5S)-3,5-二羟基庚-6-烯酸的钙盐。
18.根据权利要求1～17中任一项所述的多层片剂，其为口腔内崩解片剂。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108245516A (zh) * 2017-11-09 2018-07-06 浙江京新药业股份有限公司 一种含瑞舒伐他汀钙的药物组合物及其制备方法
CN109528665A (zh) * 2017-09-21 2019-03-29 浙江京新药业股份有限公司 一种治疗迟发型运动障碍的药物的口崩片及其制备方法
CN111135149A (zh) * 2018-11-04 2020-05-12 鲁南制药集团股份有限公司 一种瑞舒伐他汀钙片及其制备方法

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017204215A1 (ja) * 2016-05-27 2017-11-30 日本化薬株式会社 ラパマイシン又はその誘導体を含有する医薬組成物
JP2021120357A (ja) * 2020-01-30 2021-08-19 サンノーバ株式会社 錠剤
GB2622822A (en) * 2022-09-28 2024-04-03 Novumgen Ltd A rapidly disintegrating tablet of rosuvastatin and its process of preparation

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1319396A (zh) * 2000-01-26 2001-10-31 阿斯特拉曾尼卡有限公司 药物组合物
EP1905424A2 (en) * 2006-02-02 2008-04-02 Ranbaxy Laboratories Limited Pharmaceutical composition comprising stabilized statin particles
CN102300563A (zh) * 2009-01-29 2011-12-28 大日本住友制药株式会社 具有内核的口腔崩解片剂
WO2012057103A1 (ja) * 2010-10-25 2012-05-03 興和株式会社 医薬組成物
CN103648485A (zh) * 2011-05-20 2014-03-19 阿斯利康(英国)有限公司 罗苏伐他汀钙的药物组合物

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU9203780D0 (en) 1991-12-12 1993-03-29 Sandoz Ag Stabilized pharmaceutical products of hmg-coa reductase inhibitor and method for producing them
JP3815301B2 (ja) 2001-11-09 2006-08-30 田辺製薬株式会社 成型製剤及びその製法
ITFI20010230A1 (it) 2001-11-29 2003-05-29 Menarini Int Operations Lu Sa Composizioni farmaceutiche per il trattamento del diabete mellito di tipo ii
JP2005255617A (ja) * 2004-03-11 2005-09-22 Asahi Kasei Chemicals Corp 微粒子状活性成分および多孔質セルロース凝集体含有固形製剤組成物
WO2006084474A2 (en) * 2005-02-10 2006-08-17 Lifecycle Pharma A/S A stable pharmaceutical composition comprising a fixed dose combination of fenofibrate and an hmg-coa reductase inhibitor
KR20130016386A (ko) 2005-08-10 2013-02-14 시오노기세이야쿠가부시키가이샤 구강내 붕괴 정제
WO2008015221A2 (en) 2006-08-04 2008-02-07 Ethypharm Multilayer orally disintegrating tablet
HU227610B1 (en) * 2006-09-18 2011-09-28 Richter Gedeon Nyrt Pharmaceutical compositions containing rosuvastatin potassium
ES2535106T3 (es) 2008-06-27 2015-05-05 Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Composiciones farmacéuticas de rosuvastatina cálcica
PL386051A1 (pl) 2008-09-09 2010-03-15 Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA Spółka Akcyjna Stabilna doustna kompozycja farmaceutyczna zawierająca farmaceutycznie dopuszczalną sól kwsu [(E)-7-[4-(4-fluorofenylo)-6-izopropylo-2-[metylo(metylosulfonylo)amino]pirymidyn-5-ylo] (3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-enowego
CN102458475B (zh) 2009-05-20 2016-03-30 大日本住友制药株式会社 压制包衣的口腔崩解片
JP2012001460A (ja) * 2010-06-15 2012-01-05 Ohara Yakuhin Kogyo Kk 光過敏性薬物の安定化法
JP2012144564A (ja) 2010-10-25 2012-08-02 Kowa Co 医薬組成物
EP2647381A4 (en) 2010-12-03 2015-12-23 Takeda Pharmaceutical MELTING TABLET
JP5844573B2 (ja) * 2011-08-10 2016-01-20 共和薬品工業株式会社 ピタバスタチンを含有する錠剤
JP2013133291A (ja) 2011-12-26 2013-07-08 Novartis Ag 錠剤
JP6122098B2 (ja) * 2012-03-30 2017-04-26 デウン ファーマシューティカル カンパニー リミテッド オルメサルタンメドキソミルとロスバスタチンまたはその塩とを含む医薬組成物
JP2013216701A (ja) 2013-07-29 2013-10-24 Ssp Co Ltd 経口投与用製剤

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1319396A (zh) * 2000-01-26 2001-10-31 阿斯特拉曾尼卡有限公司 药物组合物
EP1905424A2 (en) * 2006-02-02 2008-04-02 Ranbaxy Laboratories Limited Pharmaceutical composition comprising stabilized statin particles
CN102300563A (zh) * 2009-01-29 2011-12-28 大日本住友制药株式会社 具有内核的口腔崩解片剂
WO2012057103A1 (ja) * 2010-10-25 2012-05-03 興和株式会社 医薬組成物
CN103648485A (zh) * 2011-05-20 2014-03-19 阿斯利康(英国)有限公司 罗苏伐他汀钙的药物组合物

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109528665A (zh) * 2017-09-21 2019-03-29 浙江京新药业股份有限公司 一种治疗迟发型运动障碍的药物的口崩片及其制备方法
CN108245516A (zh) * 2017-11-09 2018-07-06 浙江京新药业股份有限公司 一种含瑞舒伐他汀钙的药物组合物及其制备方法
CN108245516B (zh) * 2017-11-09 2019-04-12 浙江京新药业股份有限公司 一种含瑞舒伐他汀钙的药物组合物及其制备方法
CN111135149A (zh) * 2018-11-04 2020-05-12 鲁南制药集团股份有限公司 一种瑞舒伐他汀钙片及其制备方法
CN111135149B (zh) * 2018-11-04 2021-05-11 张家港市中医医院 一种瑞舒伐他汀钙片及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
WO2016076280A1 (ja) 2016-05-19
EP3219318A1 (en) 2017-09-20
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US10398694B2 (en) 2019-09-03
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CL2017001186A1 (es) 2018-01-05
JP6075818B2 (ja) 2017-02-08
US20170231989A1 (en) 2017-08-17
EP3219318A4 (en) 2018-07-11
JPWO2016076280A1 (ja) 2017-04-27

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